Hodnota črevnej mikroflóry

Najdôležitejšiu úlohu v živote ľudského tela zohráva črevná mikrobiocenóza - symbiotické mikroorganizmy, ktoré sa aktívne podieľajú na tvorbe imunobiologickej reaktivity organizmu, na látkovej premene, na syntéze vitamínov, esenciálnych aminokyselín a radu biologické zlúčeniny. Normálna flóra, ktorá vykazuje antagonistickú aktivitu vo vzťahu k patogénnym a hnilobným mikroorganizmom, je najdôležitejším faktorom, ktorý bráni rozvoju infekcií.

Narušenie mobilnej rovnováhy symbiotických mikroorganizmov normálnej mikroflóry, ktoré môže byť spôsobené masívnym a niekedy aj nekontrolovaným užívaním antibiotík a chemoterapeutík, environmentálnym alebo sociálnym neduhom (chronický stres), rozšíreným používaním chemických produktov, ktoré sa dostávajú do životného prostredia ľuďmi, takzvané xenobiotiká, zvýšené radiačné pozadie a podvýživa (používanie rafinovaných a konzervovaných potravín) sa zvyčajne nazýva dysbióza alebo dysbióza. Pri dysbióze je narušený stav dynamickej rovnováhy medzi všetkými jej zložkami (makro- a mikroorganizmami a biotopom) a označuje sa ako eubiotický. Stav dynamickej rovnováhy medzi hostiteľským organizmom, mikroorganizmami, ktoré ho obývajú, a prostredím sa bežne nazýva „eubióza“, v ktorej je ľudské zdravie na optimálnej úrovni.

V súčasnosti prevláda predstava mikroflóry ľudského tela ako ďalšieho „orgánu“ pokrývajúceho črevnú stenu, ostatné sliznice a ľudskú pokožku. Hmotnosť normálnej mikroflóry je asi 5% hmotnosti dospelého človeka (2,5–3,0 kg) a obsahuje asi 1014 buniek (sto miliárd) mikroorganizmov. Toto číslo je 10-násobkom počtu buniek v tele hostiteľa.

Hlavným rezervoárom mikroorganizmov je dolné hrubé črevo. Počet mikróbov v hrubom čreve dosahuje 1010-1011 na 1 g črevného obsahu, v tenkom čreve - ich počet je oveľa nižší v dôsledku baktericídnej aktivity žalúdočnej šťavy, peristaltiky a pravdepodobne aj endogénnych antimikrobiálnych faktorov tenkého čreva , hoci u ľudí môže dosiahnuť 108.

U zdravých jedincov tvoria asi 95 – 99 % mikróbov prístupných kultivácii anaeróby, ktoré predstavujú bakteroidy (105 – 1012 v 1 g stolice) a bifidobaktérie (108 – 109 bakteriálnych buniek v 1 g stolice). Hlavnými predstaviteľmi aeróbnej flóry výkalov sú: E. coli (106-109), enterokok (103-109), laktobacily (do 1010). Okrem toho sa v menšom množstve a zriedkavejšie zisťujú stafylokoky, streptokoky, klostrídie, klebsiella, proteus, kvasinkové huby, prvoky atď.

Normálna mikroflóra, ktorá je symbiotická, plní množstvo funkcií, ktoré sú nevyhnutné pre životne dôležitú činnosť makroorganizmu a je nešpecifickou bariérou - biofilmom, ktorý ako rukavica vystýla vnútorný povrch čreva a okrem mikroorganizmov, exopolysacharidov rôzneho zloženia, ako aj mucínu. Biofilm reguluje vzťah medzi mikroorganizmom a prostredím.

Normálna črevná mikroflóra má významný vplyv na ochranné a metabolicko-trofické adaptačné mechanizmy organizmu:

- zníženie potenciálu patogénnych účinkov patogénov na črevnú stenu;

- potenciácia dozrievania mechanizmov všeobecnej a lokálnej imunity;

- zvýšenie koncentrácie faktorov nešpecifickej imunity a ich antibakteriálnej aktivity;

- vytvorenie ochrannej biovrstvy na povrchu črevných slizníc, "utesnenie" črevnej steny a zabránenie prieniku patogénnych toxínov do lôžok;

- uvoľňovanie organických kyselín (mliečna, octová, mravčia, propiónová, maslová), ktoré prispievajú k okysleniu tráviaceho traktu, čím bránia množeniu patogénnych a oportúnnych baktérií v čreve;

- rôzne antibiotické látky syntetizované črevnou autoflórou (kolicíny, laktolín, streptocid, nizín, lyzozým a pod.) priamo pôsobia baktericídne alebo bakteriostaticky na patogény.

Normálna črevná mikroflóra sa aktívne podieľa na procesoch trávenia a biochemických procesoch metabolizmu tukov a pigmentov. Zaznamenal sa priaznivý vplyv črevnú mikroflóru o procesoch absorpcie a metabolizmu, využití vápnika, železa, vitamínu D.

Prirodzená črevná mikroflóra inhibuje dekarboxyláciu potravinového histidínu, čím znižuje syntézu histamínu, a tým znižuje riziko potravinových alergií u detí. Vďaka normálnej črevnej autoflóre prebieha funkcia syntézy vitamínov mikroorganizmov, najmä vitamínov C, K, B, B2, B6, B12, PP, kyseliny listovej a pantoténovej a vstrebávanie vitamínov D a E, ktoré vstúpil do tela s jedlom, zlepšuje. Pri syntéze esenciálnych aminokyselín pre telo hrá dôležitú úlohu prirodzená črevná flóra.

Celá črevná mikroflóra sa delí na:

1) povinná časť, ktorá zahŕňa mikroorganizmy, ktoré sú neustále súčasťou pôvodnej flóry a hry dôležitá úloha v metabolických procesoch a ochrane hostiteľského organizmu pred infekciou;

2) voliteľná časť, ktorá zahŕňa baktérie, ktoré sa často vyskytujú u zdravých ľudí, ktoré môžu pôsobiť ako etiologické faktory chorôb v prípade zníženia odolnosti mikroorganizmu;

3) prechodná časť, ktorej detekcia alebo identifikácia zástupcov je náhodného charakteru, pretože nie sú schopní dlhodobého pobytu v makroorganizme. Tiež v črevnom lúmene zdravý človek periodicky sa patogény infekčných chorôb môžu nachádzať v malých množstvách bez toho, aby spôsobili vznik patologického syndrómu, pokiaľ obranné systémy hostiteľa bránia ich nadmernej reprodukcii.

Ťažkosti často vznikajú pri interpretácii výsledkov bakteriologického vyšetrenia výkalov v súvislosti s ich širokými výkyvmi aj u prakticky zdravých ľudí, rýchlou zmenou ukazovateľov u toho istého pacienta počas opakovaných štúdií bez akejkoľvek pravidelnosti. Okrem toho je známe, že mikroflóra výkalov nie vždy odráža obsah parietálnej, kryptickej a pravdepodobne aj intraluminálnej (dutinovej) črevnej mikroflóry.

Porušenie črevnej mikrobiocenózy

Rôzne nepriaznivé účinky na človeka vedú k vzniku rôznych patologické stavy a porušenia, existujú kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v normálnej črevnej mikroflóre. Ak však po vymiznutí nepriaznivého vonkajšieho faktora tieto zmeny spontánne vymiznú, možno ich zaradiť do kategórie „dysbakteriálnych reakcií“. Pojem „dysbacterium“ čreva je širší, pričom kvalitatívne a kvantitatívne zmeny normálnej črevnej mikroflóry sú výraznejšie a trvalejšie. Dysbacterium sa považuje za prejav disharmónie v ekologickom systéme.

Dysbióza je na druhej strane stav ekosystému, v ktorom je narušené fungovanie jeho jednotlivých častí a interakčných mechanizmov, v dôsledku čoho vzniká ochorenie človeka. Dysbióza postihuje pacientov takmer všetkých kliník a nemocníc, obyvateľov ekologicky nepriaznivých regiónov, pracovníkov v nebezpečných odvetviach. Poruchy normálnej mikroflóry týchto kategórií obyvateľstva sa vytvárajú v dôsledku vystavenia tela fyzikálnym, chemickým, radiačným a iným faktorom. Pod rizikové faktory dysbiózy možno pripísať zlú výživu, najmä v zime, nadmerné používanie rafinovaných potravín, každoročný prechod zo zimnej na letnú formu výživy a návrat k nej.

Črevná mikroflóra sa nazýva dysbiotická iba vtedy, ak sú výrazné a stabilné kvalitatívne zmeny v nej sprevádzané výskytom množstva klinické príznaky choroba.

Dysbakterióza odráža stav bakteriálnych foriem zástupcov mikroflóry. Dysbakterióza je stav charakterizovaný poruchou pohyblivej rovnováhy črevnej mikroflóry, ktorá normálne osídľuje nesterilné dutiny a koža, výskyt kvalitatívnych a kvantitatívnych zmien v črevnej mikroflóre. Podľa OST 91500.11. 0004-2003 črevná dysbióza sa považuje za klinický a laboratórny syndróm, ktorý sa vyskytuje pri mnohých ochoreniach a klinických situáciách, charakterizovaných zmenami v kvalitatívnom a/alebo kvantitatívnom zložení normálnej mikroflóry, metabolickými a imunitnými poruchami, sprevádzanými klinickými prejavmi u niektorých pacientov.

Dysbakterióza sa najčastejšie prejavuje znížením celkového počtu mikróbov, niekedy až úplným vymiznutím niektorých typov normálnej mikroflóry so súčasnou prevahou druhov, ktoré sa bežne vyskytujú v minimálnom množstve. Táto prevaha môže byť dlhodobá alebo prerušovaná.

Vo vývoji črevnej dysbiózy existujú štyri mikrobiologické fázy. V prvej (počiatočnej) fáze počet normálnych symbiontov v prirodzených (obvyklých) biotopoch prudko klesá. V druhej fáze sa počet niektorých mikroorganizmov prudko znižuje (alebo sa pozoruje vymiznutie niektorých symbiontov) v dôsledku nárastu počtu iných. Tretia fáza je charakteristická tým, že sa mení lokalizácia autoflóry, t.j. jeho vzhľad sa pozoruje v orgánoch, v ktorých sa zvyčajne nevyskytuje. Vo štvrtej fáze sa u jednotlivých predstaviteľov alebo asociácií mikrobiálnej flóry objavujú známky patogenity. Črevná dysbióza sa môže vyskytnúť v latentnej (subklinickej), lokálnej (lokálnej) a rozšírenej (generalizovanej) forme (štádiách). V latentnej forme nevedie zmena normálneho zloženia symbiontov v čreve k objaveniu sa viditeľného patologického procesu. Pri rozšírenej forme dysbiózy, ktorá môže byť sprevádzaná bakteriémiou, generalizáciou infekcie, je v dôsledku výrazného zníženia celkovej odolnosti tela postihnutých množstvo orgánov vrátane parenchýmových, zvyšuje sa intoxikácia a často sa vyskytuje sepsa. Podľa stupňa kompenzácie sa rozlišujú formy kompenzované (často latentné), subkompenzované (zvyčajne lokálne) a dekompenzované (generalizované).

Antagonistické vzťahy medzi zástupcami prirodzených asociácií zohrávajú významnú úlohu pri vzniku dysbiózy. Malé dočasné výkyvy v počte jednotlivých mikroorganizmov sa eliminujú samé, bez akéhokoľvek zásahu. Príčinou dysbiózy môžu byť choroby, ktoré vytvárajú podmienky, za ktorých sa zvyšuje rýchlosť reprodukcie niektorých zástupcov mikrobiálnych asociácií alebo sa hromadia špecifické látky, ktoré potláčajú rast iných mikroorganizmov. Tieto patologické stavy vedú k významným zmenám v zložení mikroflóry a kvantitatívnych pomeroch rôznych mikróbov.

Najčastejšie sa dysbióza vyvíja na pozadí chorôb žalúdka, ktoré sa vyskytujú pri achlórhydrii, chronickej enteritíde a kolitíde, chronická pankreatitída choroby pečene a obličiek, anémia z nedostatku B12-folátu, zhubné nádory, resekcia žalúdka a tenkého čreva, poruchy peristaltiky, najmä stáza hrubého čreva.

Dysfunkcia tenkého a hrubého čreva môže viesť k hnačkám, v patogenéze ktorých sa významne podieľa zvýšenie osmotického tlaku v črevnej dutine, porucha absorpčných procesov a črevnej hypersekrécie, zhoršená pasáž črevného obsahu, črevná hyperexudácia. Väčšina foriem hnačky spojených s léziami tenkého a hrubého čreva sa vyznačuje výrazným zvýšením koncentrácie elektrolytov vo výkaloch, ktoré dosahujú svoj obsah v krvnej plazme. Pri poruche vstrebávania laktázy v patogenéze hnačky však dominuje osmotická zložka, kedy strata vody prevyšuje stratu soli.

U pacientov trpiacich chronické choroby pečene, žlčníka a pankreasu, ako aj u tých, ktorí podstúpili rozsiahlu resekciu ilea, je narušený proces vstrebávania tukov. V tomto prípade mastné a žlčové kyseliny stimulujú sekrečnú funkciu hrubého čreva aktiváciou intestinálnej adenylátcyklázy a zvýšením priepustnosti sliznice, čo vedie k rozvoju hnačky u pacientov s touto patológiou.

Pri chronických stavoch je porucha absorpčného procesu v čreve spôsobená dystrofickými, atrofickými a sklerotickými zmenami v epiteli a sliznici čreva. Zároveň sa skracujú a splošťujú klky a krypty, znižuje sa počet mikroklkov, narastá vláknité tkanivo v stene čreva, je narušený krvný a lymfatický obeh. Zníženie celkovej absorpčnej plochy a absorpčnej kapacity vedie k narušeniu črevných absorpčných procesov. Tento patologický proces v tenkom čreve, ktorý sa vyskytuje pri chronických ochoreniach gastrointestinálny trakt charakterizované stenčovaním črevnej sliznice, stratou disacharidáz kefkového lemu, zhoršenou absorpciou mono- a disacharidov, zníženým trávením a vstrebávaním bielkovín, predĺženým časom transportu obsahu cez črevo, kolonizáciou baktériami v horných častiach tenkého čreva. črevo.

Nedostatočne vyvážená výživa je v poslednom čase príčinou chorôb tenkého čreva, pri ktorých dochádza k narušeniu metabolických procesov a vzniku dysbiózy. Výsledkom je, že telo dostáva nedostatočné množstvo produktov hydrolýzy bielkovín, tukov, sacharidov, ako aj minerálnych solí a vitamínov. Vzniká obraz patologického procesu v tenkom čreve v dôsledku nedostatku bielkovín, ktorý sa podobá na ochorenie čriev. Dôvodom rozvoja dysbiózy u pacientov sú reumatické ochorenia, ktoré sú založené na systémovom alebo lokálnom poškodení spojivového tkaniva. Porážka čreva pri systémových ochoreniach spojivového tkaniva je určená atrofiou svalových vlákien, ich nahradením vláknitým spojivovým tkanivom, infiltráciou svalovej vrstvy črevnej steny lymfoidnými prvkami. Zmeny v krvných cievach sú tiež charakteristické: arteritída, proliferácia intimy artérií stredného a malého kalibru s výrazným zúžením ich lúmenu. Najčastejšie sú postihnuté submukózne a svalové vrstvy steny čreva. V dôsledku týchto zmien dochádza k poruchám motorických, absorpčných a tráviacich funkcií čriev. Vznikajúce porušenia motorickú funkciu tvorba lymfy a prekrvenie črevnej steny vedie k stagnácii črevného obsahu, rozvoju syndrómu zhoršeného vstrebávania a rastu patogénnej a oportúnnej flóry s jej nerovnováhou.

Nástup dysbiózy je uľahčený neodôvodneným a náhodným užívaním antibiotík a iných antibakteriálnych liekov, ktoré ničia normálnych symbiontov a vedú k rozmnožovaniu flóry voči nim rezistentnej, ako aj alergické reakcie vrátane tých, ktoré sú spôsobené senzibilizáciou mikroorganizmu kmeňmi mikróbov, ktoré sa stali odolnými voči týmto látkam.

V patogenéze ochorenia je teda nevyhnutné poškodenie črevnej sliznice v dôsledku dlhodobého vystavenia mechanickým, toxickým, alergickým faktorom. Črevný nervový aparát sa podieľa na patologickom procese, čo vedie k narušeniu motorických a sekrečných funkcií čreva. Vyvíja sa dysbakterióza, charakterizovaná znížením počtu mikroorganizmov neustále prítomných v čreve (bifidobaktérie, E. coli, laktobacily), porušením pomeru baktérií v rôzne oddeleniačrevá, zvýšená reprodukcia oportúnnej a patogénnej flóry. Pri prudkom oslabení imunity sú tieto mikróby schopné spôsobiť lokalizované pyozápalové a generalizované procesy.

Aktívna intervencia v priebehu väčšiny chorôb s chemoterapiou za predpokladu, že sa súčasne vyskytuje veľa chorôb - polymorbidita veľmi často vedie k porušeniu mikrobiocenózy. Je napríklad známe, že etiotropná liečba akútnych a chronických gastrointestinálnych ochorení, najmä liečba kvadritíd pri chronickej gastritíde, žalúdočných vredoch a dvanástnik spojená s Helicobacter pylori, vedie v 100 % prípadov k prehĺbeniu dysbiotických javov.

Normálna črevná mikroflóra

Zástupcovia normálnej ľudskej črevnej mikroflóry sú:

1. Gram-pozitívne obligátne anaeróbne baktérie:

Bifidobaktérie - grampozitívne bacily, prísne anaeróby, zástupcovia obligátnej mikroflóry, prítomné v čreve po celý život zdravého človeka, s vysokou antagonistickou aktivitou proti patogénnym mikroorganizmom, zabraňujú prenikaniu mikróbov do horných častí tráviaceho traktu a iné vnútorné orgány, majú výrazný imunostimulačný účinok na lokálny imunitný systém čreva;

Laktobacily sú grampozitívne baktérie, mikroaerofily. Patria k obligátnej črevnej flóre, potláčajú hnilobné a pyogénne baktérie, vďaka antibakteriálnej aktivite chránia črevnú sliznicu pred možným zavlečením patogénnych mikróbov;

Eubaktérie – grampozitívne nespórovité polymorfné tyčinkovité baktérie, prísne anaeróby, podieľajú sa na premene cholesterolu na koprostanol a na dekonjugácii žlčových kyselín;

Peptostreptokoky - grampozitívne koky, prísne anaeróby, patria k obligátnej črevnej mikroflóre, môžu sa stať etiologickým faktorom rôznych infekcií;

Klostrídie sú grampozitívne spórotvorné, často pohyblivé, tyčinkovité baktérie, prísne anaeróby, patria k fakultatívnej časti normálnej črevnej mikroflóry, podieľajú sa na dekonjugácii žlčových kyselín, mnohé lecitínnegatívne klostrídie sa podieľajú na udržiavaní kolonizácie rezistencie, potláčajúcej reprodukciu v čreve, sú niektoré patogénne klostrídie schopné proliferácie dávať toxické metabolické produkty, ktoré pri znížení odolnosti organizmu môžu spôsobiť endogénnu infekciu.

2. Gramnegatívne obligátne anaeróbne baktérie:

Bakteroidy - polymorfné tyčinky netvoriace spóry, prísne anaeróby, podieľajú sa na trávení a rozklade žlčových kyselín, sú schopné vylučovať hyaluronidázu, heparinázu, neurominázu, fibrinolyzín a _-laktamázu a syntetizovať enterotoxín;

Fusobaktérie – nespóry tvoriace polymorfné tyčinkovité baktérie, prísne anaeróby, vlastnia hemaglutiníny, hemolyzíny, sú schopné vylučovať leukotoxín a faktor agregácie krvných doštičiek zodpovedný za tromboembolitídu pri ťažkej septikémii;

Veilonella - obligátne-anaeróbne koky, slabo fermentujúce cukry a schopné znižovať tvorbu dusičnanov a plynov, ktoré pri nadmernom premnožení v čreve môžu spôsobiť dyspeptické poruchy.

3. Fakultatívne anaeróbne mikroorganizmy:

Escherichia - gramnegatívne mobilné tyčinky, oportúnne mikroorganizmy patriace do čeľade Enterobactericae, môžu produkovať kolicíny, ktoré inhibujú rast enteropatogénnych kmeňov tohto typu baktérií a udržiavajú lokálny imunitný systém vo fyziologickom stave. aktívny stav podieľať sa na tvorbe vitamínov;

Stafylokoky - grampozitívne koky patriace do čeľade Micrococcaceae, sú prítomné v čreve v malých koncentráciách, majú patogénne vlastnosti, nespôsobujú tvorbu patologických procesov, kým sa v dôsledku akýchkoľvek nepriaznivých účinkov nezníži odolnosť makroorganizmu;

Streptokoky - grampozitívne koky, sú súčasťou fakultatívnej mikroflóry, okysľujú fermentačný biotop sacharidov, podieľajú sa na udržiavaní odolnosti voči kolonizácii na optimálnej úrovni;

Bacily sú grampozitívne tyčinkovité spórotvorné baktérie, ich hlavnou ekologickou nikou je pôda, keď sa do čreva dostanú vo vysokých koncentráciách, bacily môžu spôsobiť alimentárne toxické infekcie;

Kvasinkové huby rodu Candida sa v stolici zriedkavo vyskytujú v malých koncentráciách.

Dávkovací režim lieku

LINEX (kombinovaný liek)

Aplikujte po jedle.

Pre dojčatá a deti do 2 rokov: 3x denne 1 kapsula (obsah kapsuly je možné rozriediť v mlieku alebo vode).

Pre deti od 2 do 12 rokov: 3x denne 1 alebo 2 kapsuly s malým množstvom tekutiny.

Pre dospelých: 3x denne 2 kapsuly s malým množstvom tekutiny.

Trvanie liečby závisí od príčiny vývoja dysbiózy.

Predloženej stručná informácia výrobcu na dávkovanie liečiv

Vybavenie. Pred predpísaním lieku si pozorne prečítajte pokyny.

Korekcia narušenej mikroflóry gastrointestinálneho traktu

Potreba stabilizovať alebo upraviť narušenú normálnu mikroflóru gastrointestinálneho traktu je nepochybná. Na stabilizáciu normálnej mikroflóry sa používajú rôzne lieky, ktoré sa zvyčajne delia na probiotiká, prebiotiká a synbiotiká.

Prebiotiká priaznivo ovplyvňujú črevnú mikroflóru, prispievajú k normalizácii vnútorného črevného prostredia, čím zhoršujú podmienky pre rozvoj patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov, sú však len pomocné. V súčasnosti sú najbežnejším prostriedkom na udržanie ľudskej mikrobiocenózy na optimálnej úrovni a jej korekciu probiotiká.

Prvýkrát bol termín „probiotikum“ navrhnutý v roku 1965 ako antonymum antibiotika na označenie mikrobiálnych metabolitov, ktoré majú schopnosť stimulovať rast mikroorganizmov. Probiotiká sú látky mikrobiálneho alebo nemikrobiálneho pôvodu, ktoré pri prirodzenom podaní priaznivo ovplyvňujú fyziologické a biochemické funkcie organizmu hostiteľa prostredníctvom optimalizácie jeho mikroekologického stavu. Táto definícia predpokladá, že akékoľvek živé alebo usmrtené mikroorganizmy, ich štruktúrne zložky, metabolity, ako aj látky iného pôvodu, ktoré majú pozitívny vplyv na fungovanie hostiteľskej mikroflóry, prispievajú k lepšej adaptácii hostiteľa na prostredie v špecifickom ekologickom prostredí. niche, možno považovať za probiotiká.

Domáci výskumníci spolu s pojmom „probiotiká“ vo veľkej miere používajú pojem „eubiotiká“ ako jeho synonymum. Najčastejšie sa týmto pojmom označujú bakteriálne prípravky zo živých mikroorganizmov, určené na korekciu hostiteľskej mikroflóry. V podstate však treba eubiotiká podľa moderných predstaviteľov považovať za častú varietu probiotík a samotný výraz „eubiotikum“ sa v zahraničnej odbornej literatúre nepoužíva.

Existujú tieto hlavné skupiny probiotík:

Prípravky obsahujúce živé mikroorganizmy (monokultúry alebo ich komplexy);

Prípravky obsahujúce štrukturálne zložky mikroorganizmov - zástupcov normálnej mikroflóry alebo ich metabolitov;

Prípravky mikrobiálneho alebo iného pôvodu, stimulujúce rast a aktivitu mikroorganizmov - zástupcov normálnej mikroflóry;

Prípravky založené na živých geneticky upravených kmeňoch mikroorganizmov, ich štruktúrnych zložkách a metabolitoch so špecifikovanými vlastnosťami;

Funkčné potravinové produkty na báze živých mikroorganizmov, ich metabolitov a iných zlúčenín mikrobiálneho, rastlinného alebo živočíšneho pôvodu, schopné udržiavať a obnovovať zdravie prostredníctvom korekcie mikrobiocenózy hostiteľského organizmu.

Pozitívny účinok probiotík na báze živých mikroorganizmov na hostiteľský organizmus sa uskutočňuje prostredníctvom normalizácie mikrobiocenózy v dôsledku: inhibície rastu potenciálne škodlivých mikroorganizmov v dôsledku produkcie antimikrobiálnych látok; súťaží s nimi o adhézne receptory a živiny; aktivácia buniek imunokomponentov; stimulácia rastu predstaviteľov pôvodnej flóry v dôsledku produkcie vitamínov a iných faktorov stimulujúcich rast, normalizácia pH, neutralizácia toxínov; zmeny v mikrobiálnom metabolizme, prejavujúce sa zvýšením alebo znížením aktivity enzýmov. Probiotiká na báze zložiek mikrobiálnych buniek alebo metabolitov realizujú svoj pozitívny vplyv na fyziologické funkcie a biochemické reakcie buď priamo zásahom do metabolickej aktivity buniek príslušných orgánov a tkanív, alebo nepriamo reguláciou fungovania biofilmov na slizničných makroorganizmoch. .

Účinnosť probiotík závisí od mnohých faktorov: ich zloženie, stav mikrobiálnej ekológie hostiteľa, vek, pohlavie a druh hostiteľa, podmienky jeho pobytu atď.

Na výrobu probiotík sa najčastejšie využívajú tieto druhy mikroorganizmov: Bacillus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum, B. breve, B. longum; Enterococcus faecalis, E. faecium; Escherichia coli; LactoBacillus acidophilus, L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. Helveticus, L. fermentum, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum; Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Propionibacterium acnes; Streptococcus cremoris, S. lactis, S. salivarius subsp. thermophilus.

Medzi probiotikami zohrávajú osobitnú úlohu lieky obsahujúce bifid: bifidumbacterin, bifidumbacterin forte, probifor. Aktívnou zložkou týchto liekov sú živé bifidobaktérie, ktoré majú antagonistickú aktivitu proti veľký rozsah patogénne a podmienene patogénne baktérie, hlavným účelom je zabezpečiť rýchlu normalizáciu mikroflóry črevného a urogenitálneho traktu. Jednozložkové lieky obsahujúce bifid sa používajú na normalizáciu mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu, zvýšenie nešpecifickej odolnosti tela a stimuláciu funkčnej aktivity zažívacie ústrojenstvo, na prevenciu nozokomiálnych nákaz v pôrodniciach a nemocniciach.

Okrem jednozložkových liekov sú mimoriadne rozšírené lieky s kombináciou mikroorganizmov: bifikol (bifidokolibaktérie), bififormný (bifidum-enterococcus), bifocyt (bifidum-laktobacil), fermentovaný mliečny bifylakt, linex (zmes lakto-, bifidobaktérií a St.

Napríklad Linex je kombinovaný prípravok obsahujúci 3 zložky prirodzenej mikroflóry z rôznych častí čreva. Bifidobaktérie, laktobacily a netoxický streptokok skupiny D kyseliny mliečnej, ktoré sú súčasťou Linexu, udržiavajú a regulujú fyziologickú rovnováhu črevnej mikroflóry (mikrobiocenóza) a zabezpečujú jej fyziologické funkcie (antimikrobiálne, vitamínové, tráviace) vo všetkých častiach čreva - z tenkého čreva do konečníka. Lactobacillus a streptokok kyseliny mliečnej sa častejšie nachádzajú v tenkom čreve a bifidobaktérie - v hrubom čreve. Keď sú komponenty Linex v čreve, vykonávajú všetky funkcie svojej vlastnej normálnej črevnej mikroflóry:

Vytvárať nepriaznivé podmienky pre reprodukciu a životnú aktivitu patogénnych mikroorganizmov,

Podieľať sa na syntéze vitamínov B1, B2, B3, PP, kyseliny listovej, vitamínov K a E, kyseliny askorbovej, normálnej mikroflóry plne uspokojuje ľudské potreby vitamínov B6 a H (biotín); vitamín B12 v prírode syntetizujú iba mikroorganizmy,

Produkciou kyseliny mliečnej a znižovaním pH črevného obsahu vytvárajú priaznivé podmienky pre vstrebávanie železa, vápnika, vitamínu D,

Mikroorganizmy kyseliny mliečnej, ktoré obývajú tenké črevo, vykonávajú enzymatický rozklad bielkovín, tukov a komplexných uhľohydrátov (vrátane deficitu laktázy u detí), proteíny a uhľohydráty neabsorbované v tenkom čreve podliehajú hlbšiemu rozkladu v hrubom čreve anaeróbmi (vrátane baktérií) ),

Alokovať enzýmy, ktoré uľahčujú trávenie bielkovín u dojčiat (fosfoproteín-fosfatáza bifidobaktérií sa podieľa na metabolizme mliečneho kazeínu),

Podieľať sa na metabolizme žlčových kyselín (tvorba stercobilínu, koprosterolu, deoxycholovej a litocholovej kyseliny; podporovať spätné vstrebávanie žlčových kyselín).

Terapeutický účinok je spojený so širokým spektrom antagonistickej aktivity každej z kultúr obsiahnutých v probiotiku, ktoré potláčajú rast a vývoj patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov.

Linex je najúčinnejší pri akútnych črevných infekciách vírusovej a bakteriálnej povahy, chronických ochoreniach tráviaceho traktu, vyskytujúcich sa s príznakmi črevnej dysbiózy. V závažných prípadoch sa ukazuje, že sa kombinuje s chemoterapiou a antibiotickou terapiou, pričom sa berie do úvahy spektrum antibiotickej rezistencie probiotických kultúr.

V menšej miere sa používajú komplexné prípravky: bifidumbacterin-forte (s kamenným sorbentom), bifilis (s lyzozýmom), nutrolín B (s vitamínmi B), kipatsid (s imunoglobulínom), rekombinantné lieky (subalín).

Väčšina známych probiotík sa v lekárskej praxi používa vo forme práškov, tabliet, suspenzií, pást, krémov, čapíkov a sprejov.

Najúčinnejšie však boli enkapsulované formy probiotík, kapsula je odolná voči kyselinám, t.j. nerozpúšťa sa s kyselinou chlorovodíkovou a pepsínom, čo zabezpečuje uvoľnenie vysokých koncentrácií baktérií obsiahnutých v prípravku v čreve prakticky bez ich inaktivácie na úrovni žalúdka.

Probiotické lieky sú najfyziologickejšie a najúčinnejšie v liečbe a prevencii črevnej dysbiózy, ale ich vymenovanie si vyžaduje diferencovaný prístup, ktorý zohľadňuje nielen mikroekologické ukazovatele, ale aj stupeň kompenzačných schopností organizmu. Priebeh liečby probiotikami je v priemere 2–4 týždne pod kontrolou indikátorov mikroflóry. Probiotické lieky je vhodné predpisovať s prihliadnutím na mikrobiologické poruchy, fázu a štádium črevnej dysbiózy, ako aj stav a povahu základného ochorenia. Treba poznamenať, že skúsenosti z diferencovaného používania probiotických liečiv pri rôznych dysfunkciách gastrointestinálneho traktu nespochybniteľne svedčia o ich jednoznačnom klinickom a mikrobiologickom efekte a potrebe širšej implementácie v klinickej praxi.

(zatiaľ žiadne hodnotenia)

Kuznecovová Galina Grigorievna
senior Výskumník Výskumný ústav výživy GU Ruskej akadémie lekárskych vied

Posúdenie dysbiotických zmien črevnej mikroflóry má veľký význam pre určenie potreby liečby dysbiózy. Zároveň to prináša určité ťažkosti.

Napríklad často v poslednej dobe sa pri dostatočnej hladine bifidobaktérií a laktobacilov v črevnej mikroflóre zistí hlboká nerovnováha aeróbnej zložky. Zdalo by sa, že ide o výsledok intenzívnej konzumácie fermentovaných mliečnych výrobkov a biologicky aktívnych prídavných látok do potravín (BAA) obsahujúcich probiotické kmene mikroorganizmov. Podľa našich výskumov sa však často v takýchto prípadoch zistí zníženie antagonistických vlastností bifidobaktérií a laktobacilov – teda zníženie funkčnej aktivity ochrannej mikroflóry.

Je známe, že konzumácia vlákniny spôsobuje zníženie hladiny laktobacilov. Ukázali sme, že pri zaradení vlákniny do stravy u detí a dospelých sa obsah laktobacilov znižuje, ale zvyšuje sa ich antagonistická aktivita, to znamená, že dochádza k selekcii antagonisticky aktívnych kmeňov. Záver sa teda naznačuje: kvantitatívne charakteristiky populácií ochrannej mikroflóry nie sú vždy adekvátne a v niektorých prípadoch dokonca nevhodné bez zohľadnenia ich funkčnej aktivity, ktorá hrá dôležitú úlohu pri kolonizačnej odolnosti. Preto pri výrazných zmenách aeróbnej mikroflóry a vysokej hustote populácií bifidobaktérií a laktobacilov možno predpokladať zmenu ich funkčnej aktivity. Pozornosť treba venovať aj kvantifikácii bifidobaktérií po liečbe antibiotikami, pretože niektoré antibiotiká spôsobujú deskvamáciu bifidobaktérií z parietálnej mikroflóry.

Preto je taktika lekárov, ktorí nepredpisujú probiotiká pri zisťovaní odchýlok v aeróbnej flóre na pozadí dostatočného obsahu zástupcov ochrannej mikroflóry, chybná. V týchto prípadoch je pravdepodobné zníženie ich funkčnej aktivity a na korekciu dysbiotických zmien v črevnej mikroflóre je indikované vymenovanie doplnkov stravy alebo produktov obsahujúcich antagonisticky aktívne kmene probiotík.

Na posúdenie antagonistických vlastností bifidobaktérií sa používajú najmä dve metódy: metóda kokultivácie izolovaných bifidobaktérií s patogénnymi a oportúnnymi mikroorganizmami a druhou je stanovenie stupňa tvorby kyseliny (v korelácii s antagonistickou aktivitou) v rastovom médiu. bifidobaktérií. Druhá metóda je pomerne jednoduchá a dostupná pre rutinný výskum, má však svoje obmedzenie – ak sa počet laktobacilov v plodinách rovná alebo prevyšuje počet laktobacilov, výsledok môže byť nespoľahlivý.

Existuje mnoho metód na identifikáciu antagonistických vlastností populácií laktobacilov, používame agarovú difúznu metódu (meranie zón inhibície rastu testovacích kmeňov okolo jamiek naplnených suspenziou laktobacilov pestovaných na odstredenom mlieku).

Pri výbere a štúdiu mikroorganizmov na použitie v doplnkoch stravy a probiotických produktoch sa zisťovanie antagonistických vlastností uskutočňuje u jednotlivých kmeňov, pričom pri štúdiu črevnej mikroflóry je z nášho pohľadu účelnejšie stanoviť celkový antagonizmus populácií bifidobaktérií a laktobacilov rastúcich v čreve.

Veľký význam pri hodnotení dysbiotických zmien v črevnej mikroflóre má adekvátne zohľadnenie oportúnnych mikroorganizmov (UPM), keďže práve masívnosť a najmä ich patogénny potenciál najjasnejšie koreluje s klinickými prejavmi dysbiózy. Je nesprávne hodnotiť napríklad oportúnne enterobaktérie podľa zmrazených kvantitatívnych kritérií: pre deti - nie viac ako 10 4, pre dospelých - 10 5 CFU / g vlhkej hmotnosti výkalov, najmä v prípadoch výrazne zníženého obsahu enterobaktérií . V lekárskej praxi sa rozlišujú rôzne typy kolónií so zameraním na vyššie uvedené úrovne, ktoré sa považujú za normu. Primárnu inokuláciu testovaného materiálu realizujeme na citrátovom agare (v prítomnosti enzymaticky defektných kmeňov enterobaktérií, ktoré na citrátovom agare nerastú, sa vyšetrujú oddelene). Potom sa počet izolovaných kolónií pozitívnych na citrát porovná s celkovým počtom enterobaktérií. Ak enterobaktérie asimilujúce citrát nepresahujú 60 % z celkového počtu enterobaktérií, znamená to, že neexistujú žiadne abnormality. Obsah 70% - 75% kmeňov asimilujúcich citrát naznačuje prítomnosť odchýlok a 80% alebo viac je indikátorom hlbokého porušenia druhového zloženia enterobaktérií a potreby korekčnej terapie.

Prvoradý význam má aj prejav toxických vlastností mikroorganizmov.

Preto sa v prítomnosti takýchto klinických prejavov odporúča vykonať štúdie na identifikáciu enterotoxigenity stafylokokov zrážajúcich plazmu.

Stanovenie tvorby enterotoxínu sa uskutočnilo v kmeňoch enterobacteriaceae... Je potrebné poznamenať, že v našich štúdiách u osôb s prítomnosťou toxínotvorných stafylokokov v črevnej mikroflóre neboli zistené termolabilné enterotoxíny v enterobaktériách a naopak.

Veľký význam má pomer mikroorganizmov... V mikroekologickom systéme - črevnú mikroflóru- existujú určité vzory. Takže bifidobaktérií by malo byť viac ako laktobacilov; enterobaktérie - viac ako enterokoky; je viac enterokokov rodu faecalis ako enterokokov rodu faecium... Okrem toho by tieto rozdiely mali byť aspoň jeden alebo dva rády.

Narušenie rovnováhy rôznych skupín mikroorganizmov je spravidla spojené s určitými negatívnymi účinkami. Takže nejaké deti nízky vek a u dospelých so zmeneným imunologickým stavom po užití liekov obsahujúcich laktobacily vo väčšom množstve ako bifidobaktérie sa rovnaký pomer stanovuje aj v stolici.

Pri nedostatku bifidobaktérií možno považovať zvýšenie hladiny laktobacilov za kompenzačný proces, ale tento jav bol pozorovaný aj pri dostatočnej hladine bifidobaktérií. Zdá sa nám, že môže ísť o prejav porušenia regulačných mechanizmov v črevnom mikroekologickom systéme. To potvrdzuje uskutočniteľnosť samostatného vymenovania bifidobaktérií a laktobacilov pri korekcii dysbiózy u chorých alebo oslabených ľudí. o Klinické štúdie Výživové doplnky a zmesové produkty (bifidobaktérie a laktobacily) vo väčšine prípadov dochádza k pozitívnym zmenám v črevnej mikroflóre, ale podľa našich údajov možno pri úprave ťažkej dysbakteriózy u gastroenterologických pacientov, u pacientov s potravinovými alergiami dosiahnuť optimálne výsledky s oddeleným vymenovaním probiotík. Termín korekcie závisí od stupňa dysbiózy.

Podstatným ukazovateľom je pomer enterobaktérií a enterokokov... Zvýšenie hladiny enterokokov a zmena ich druhového zloženia sa podľa našich údajov pozoruje pri zmene alergického stavu a pri zápche, aj keď je možné, že pri zápche sa alergické reakcie vyskytujú aj v dôsledku stázy čriev. obsahu.

Zvýšené hladiny proteolyticky aktívnych mikroorganizmov - baktérie rodu Proteus, sulfit-redukujúce klostrídie - sa často zisťujú po antibiotickej liečbe, pri zápche. Zvýšenie obsahu týchto mikroorganizmov v črevnú mikroflóru prudko ovplyvňujú zdravotný stav - spôsobujú plynatosť a bolesti brucha. Majú množstvo negatívnych účinkov na ľudský organizmus v dôsledku uvoľňovania metabolitov podieľajúcich sa na tvorbe prokarcinogénov v čreve a nefrolitiáze. Tieto mikroorganizmy sa často vyskytujú u ľudí, ktorí konzumujú nadmerné množstvo mäsových výrobkov. V poslednej dobe často nachádzame klostrídium u malých detí, dokonca aj u tých, ktoré sú dojčené. Tento problém si vyžaduje ďalšie štúdium, ale môže súvisieť s chybami pri zavádzaní doplnkových potravín. Lactobacily, najmä Lactobacillus casei, sú aktívne proti týmto mikroorganizmom. Vymenovanie bifidobaktérií - u 16-20% detí eliminuje hnilobné mikroorganizmy, u dospelých - použitie bifidobaktérií je neúčinné. Fágová terapia sa môže použiť na odstránenie baktérií rodu Proteus. Podľa našich údajov postačuje korekčná schéma - bakteriofág - 3 dni, potom 3 dni - prestávka a opäť 3 dni - užívanie bakteriofága. Chybou lekárov je vymenovanie bakteriofága s fermentovanými mliečnymi výrobkami, pretože bakteriofág funguje v alkalickom prostredí. Po ukončení fágovej terapie je potrebné predpísať fermentované mliečne výrobky a doplnky stravy s obsahom probiotík.

Jediná štúdia črevnej mikroflóry nie je vždy spoľahlivá, najmä pri absencii klinických prejavov dysbiózy - poruchy stolice, plynatosť, bolesť brucha. Okrem toho je potrebné vziať do úvahy možnosť prítomnosti prechodných mikroorganizmov, najmä u osôb, ktoré nedodržiavajú sanitárne a hygienické pravidlá pre spracovanie potravinárskych výrobkov. Optimálne je vykonávať monitorovanie črevnej mikroflóry na pozadí korekcie indikátormi. Takže pri bifidoterapii pokles predtým zvýšenej úrovne populácie enterobaktérií naznačuje účinnosť liečby, zatiaľ čo nedostatok dynamiky naznačuje potrebu zahrnúť produkty alebo prípravky obsahujúce laktobacily. Klinický efekt bifidoterapie sa prejavuje v prvých 3-5 dňoch, laktobacily pôsobia pomalšie.

Treba si uvedomiť, že klinickým prejavom predchádzajú negatívne posuny v črevnej mikroflóre a naopak, zlepšenie pohody pacienta sa dostaví skôr, ako výrazne klesá závažnosť dysbiotických posunov. Preto so zameraním na klinické príznaky treba v probiotikách pokračovať aspoň 7-10 dní po ich zlepšení.

Ak je korekcia dysbiózy neúčinná, je vhodné stanoviť probiotikogram - metódu individuálneho výberu probiotických doplnkov stravy alebo produktov vo vzťahu k etiologicky alebo patogeneticky významnej populácii oportúnnych alebo patogénnych mikroorganizmov izolovaných z črevnej mikroflóry pacienta.

Vďaka! 0

Ľudské telo je inteligentný a pomerne vyvážený mechanizmus.

Spomedzi všetkých infekčných chorôb známych vede, infekčná mononukleózašpeciálne miesto je dané...

O chorobe, ktorú oficiálna medicína nazýva „angina pectoris“, vie svet už dlho.

Mumps (vedecký názov - mumps) je infekčné ochorenie ...

Hepatálna kolika je typickým prejavom ochorenia žlčových kameňov.

Cerebrálny edém je dôsledkom nadmerného stresu na tele.

Na svete nie sú žiadni ľudia, ktorí nikdy nemali ARVI (akútne respiračné vírusové ochorenia) ...

Zdravé ľudské telo je schopné asimilovať toľko solí získaných s vodou a jedlom ...

Bursitída kolena je bežný stav medzi športovcami...

Črevná mikrobiocenóza je

Poruchy črevnej mikrobiocenózy: sú probiotiká vždy potrebné? - Svet predpovedí

Človek a jeho životné prostredie tvoria jeden ekologický systém, ktorý je v biologickej rovnováhe vo vzťahu k makro- a mikroorganizmom (MC). Je dobre známe, že normálna mikroflóra (normálna flóra alebo mikroflóra), ktorá osídľuje ľudské črevo, je dôležitá pre reguláciu optimálnej úrovne metabolických procesov v tele a vytváranie vysokej kolonizačnej odolnosti gastrointestinálneho traktu (GIT) voči oportúnnym MO. V posledných rokoch sa však prejavuje tendencia k výraznému nárastu počtu rôznych patologických stavov sprevádzaných poruchou mikroekologickej rovnováhy čreva, čo si vyžaduje primeranú farmakologickú korekciu, ktorá sa často nazýva aj bioterapia. Prvýkrát významný ruský vedec I.I. Mečnikov. Veril, že diéta s obsahom kyseliny mliečnej pomáha znižovať počet patogénnych MO, pričom potraviny s obsahom kyseliny mliečnej nazýva „produkty dlhovekosti“. Bol to I.I. Mečnikov ako prvý navrhol udržiavať normálnu črevnú mikroflóru na optimálnej úrovni pomocou MO a ich metabolických produktov.

Bioterapia zahŕňa pojmy ako probiotiká, prebiotiká a probiotické potraviny. V priebehu rokov sa vyskytlo niekoľko interpretácií pojmu „probiotikum“. D.M. Lilly, R.J. Stillwell tento termín prvýkrát použil v roku 1965 na označenie metabolitov produkovaných niektorými MO na stimuláciu rastu iných. Pojem „probiotiká“ doslova znamená „na celý život“ (vo vzťahu k živému organizmu), na rozdiel od pojmu „antibiotiká“ – „proti životu“. R. Parker navrhol termín „probiotiká“ na označenie prírodných adjuvantov – živých MO, ktorých zavedenie do makroorganizmu prispieva k udržaniu a obnove biologickej rovnováhy jeho normálnej flóry a priaznivo naň pôsobí. R. Fuller pod pojmom „probiotiká“ myslel živé MO, ktoré po zavedení do krmiva pre zvieratá alebo do zloženia ľudskej potravy (jogurtov) priaznivo vplývajú na organizmus zlepšením črevnej mikroflóry. G.R. Gibson, M.B. Robefroid sa nazýval probiotiká živé MO (napríklad kmene živých baktérií v jogurte), ktoré musia byť v potravinách prítomné v dostatočnom množstve Vysoké číslo zostávajú stabilné a životaschopné počas skladovania aj po zavedení do tela; prispôsobiť sa v organizme hostiteľa a priaznivo pôsobiť na jeho zdravie. Tí istí autori prvýkrát navrhli zaviesť spolu s pojmom „probiotiká“ a pojmom „prebiotiká“. Na rozdiel od probiotík sú prebiotiká látky alebo dietetické zložky, ktoré selektívne stimulujú rast a biologickú aktivitu MO v čreve, čím pozitívne ovplyvňujú zloženie mikrobiocenózy. V rámci tohto článku sa zameriame len na charakteristiku probiotických prípravkov.

Celkový počet MK žijúcich v rôznych biotopoch ľudského tela dosahuje hodnotu rádovo 1015, t.j. počet mikrobiálnych buniek je asi o dva rády vyšší ako počet vlastných buniek makroorganizmu. Najvýznamnejšia časť (asi 60%) mikroflóry obýva rôzne časti gastrointestinálneho traktu, asi 15-16% je v orofaryngu. Urogenitálny trakt okrem vaginálnej oblasti (9 %) je pomerne slabo osídlený (2 %). Zvyšok MO padá na kožu. Je ich viac ako 500 odlišné typy MO s biomasou 2,5-3 kg. Makroorganizmus a mikroflóra spolu tvoria jeden ekologický systém, ktorý je v stave homeostázy alebo eubiózy. Najvýznamnejšími predstaviteľmi mikroflóry sú laktobacily (Lactobacillus acidophilus) a bifidumbaktérie (Bifidumbasterium bifidum), ktoré tvoria základ obligátnej (pôvodnej) flóry. Do tejto skupiny patria aj bakteroidy, klostrídie, enterokoky a Escherichia coli. Druhové zloženie týchto MO u ľudí je dané geneticky a ich obsah v čreve je relatívne konštantný. Pri narodení u ľudí Lactobacillus acidophilus v čreve chýba, ale neskôr nastáva kolonizácia a rýchly rast týchto MO. Bifidumbasterium bifidum sa ako prvý vyskytuje u dojčených novorodencov, do sterilného čreva sa dostáva s materským mliekom, neskôr začnú črevá novorodenca osídľovať ďalšie baktérie (L. casei, L. fermentum, L. salivares, L. brevis). výsledok jeho kontaktu s okolím.prostredím. Na rozdiel od obligátnej sa zloženie nepovinnej črevnej mikroflóry mení v závislosti od pôsobenia určitých faktorov prostredia. Takúto fakultatívnu mikroflóru predstavujú podmienene patogénne MO: stafylokoky, streptokoky, klostrídie, Proteus, kvasinkové huby atď. Zloženie mikroflóry rôznych biotopov gastrointestinálneho traktu a obsah rôznych MO vo výkaloch zdravých dospelých jedincov sú uvedené v tabuľkách 1 a 2.

Porušenie eubiózy sa označuje pojmom „dysbióza“ alebo „dysbióza“ (posledný prvý zaviedol A. Nissle v roku 1916). V krajinách SNŠ je v literatúre široko používaný termín "črevná dysbióza"; takáto diagnóza je stanovená na základe výsledkov štúdie mikroflóry hrubého čreva. V zahraničnej literatúre sa termín „syndróm bakteriálneho prerastania“ používa na označenie porušení zloženia črevnej mikroflóry, čo zahŕňa zmeny v kvantitatívnom a druhovom zložení MC charakteristických pre konkrétny biotop. Hlavný rozdiel medzi pojmami „SIBO“ a „črevná dysbióza“ nie je ani tak v terminologických nuansách, ale v obsahu, ktorý je v nich zakotvený. Pri SIBO hovoríme o zmene nie v „mikrobiálnej krajine“ hrubého čreva, ale v zložení mikroflóry tenkého čreva. Medzi príčiny SIBO patrí zníženie sekrécie žalúdka, dysfunkcia alebo resekcia ileocekálnej chlopne, poruchy trávenia a vstrebávania čreva, oslabená imunita, nepriechodnosť čriev, následky chirurgických zákrokov (syndróm adduktorovej slučky, enteroenterické anastomózy, štrukturálne abnormalityčrevná stena).

Gastrointestinálny trakt je teda kolonizovaný baktériami nerovnomerne. Najvyššia hustota mikrobiálnej kontaminácie v hrubom čreve je asi 400 rôznych druhov. Celková biomasa mikrobiálnych buniek hrubého čreva je približne 1,5 kg, čo zodpovedá 1011-1012 CFU/g obsahu (asi 1/3 suchej hmoty stolice). Práve hrubé črevo z dôvodu tak vysokej kontaminácie nesie najväčšiu funkčnú záťaž v porovnaní s inými biotopmi. Hlavnú (rezidentnú) flóru hrubého čreva predstavujú bifidobaktérie, bakteroidy a laktobacily, ktoré tvoria až 90 % celej mikrobioty hrubého čreva. Títo zástupcovia patria medzi anaeróbne MO. Rezidentná mikroflóra zahŕňa aj fekálne enterokoky a baktérie kyseliny propiónovej, ale ich podiel na celkovom súbore mikrobiálnych populácií je nevýznamný. Sprievodnú (voliteľnú) mikroflóru predstavujú najmä aeróbne MO: Escherichia, eubaktérie, fuzobaktérie, rôzne koky - spolu asi 10 %. Menej ako 1 % tvoria početní zástupcovia zvyškovej mikroflóry vrátane aeróbov a anaeróbov. Vo všeobecnosti 90% črevnej mikroflóry tvoria anaeróbne baktérie, pomer anaeróbov/aeróbov je 10:1. Hlavnými predstaviteľmi črevnej mikroflóry sú teda aeróbne laktobacily (L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. fermentum, L. salivares, L. cellobiosus) a anaeróbne bifidobaktérie (B. bifidum, B. infantis, B. . longum , B. adlescentis).

Medzi hlavné funkcie črevnej mikroflóry zvyčajne patria:

Kolonizačná odolnosť makroorganizmu (intermikrobiálny antagonizmus, inhibícia rastu a rozvoja patogénnych MO, zamedzenie šírenia hnilobných baktérií zo spodných častí hrubého čreva do horných, udržiavanie kyslého pH, ochrana ekosystému slizníc z patogénnych MO);

Detoxikácia (inaktivácia enterokinázy a alkalickej fosfatázy, zabránenie syntéze toxických amínov, amoniaku, fenolu, síry, oxidu siričitého, krezolu);

Enzymatická funkcia (hydrolýza metabolických produktov bielkovín, lipidov a sacharidov);

Tráviace funkcie (zvýšenie fyziologickej aktivity žliaz tráviaceho traktu, zvýšenie aktivity enzýmov, účasť na konjugácii a recirkulácii žlčových kyselín, metabolizmus mastných kyselín a bilirubínu, monosacharidov a elektrolytov);

Syntéza aminokyselín (arginín, tryptofán, tyrozín, cysteín, lyzín atď.), vitamínov (B, K, E, PP, H), prchavých mastných kyselín (s krátkym reťazcom), antioxidantov (vitamín E, glutatión), bioamínov (histamín, serotonín, piperidín, kyselina γ-aminomaslová), hormonálne aktívne látky (norepinefrín, steroidy);

Antianemická funkcia (zlepšenie absorpcie a asimilácie železa);

Antirachitická funkcia (zlepšená absorpcia vápnika a kalciferolov);

Antiaterosklerotická funkcia (regulácia lipidov, hladiny cholesterolu);

Antimutagénna a antikarcinogénna aktivita (hydrolýza karcinogénov z produktov metabolizmu bielkovín, lipidov, sacharidov, dekonjugácia žlče a hydroxylácia mastných kyselín, inaktivácia histamínu, xenobiotík, prokarcinogénnych látok a pod.);

Imunitné funkcie (indukcia syntézy imunoglobulínov, lyzozýmu, interferónu, stimulácia lokálneho imunitného systému, regulácia nešpecifickej a špecifickej bunkovej a humorálnej imunity).

Črevná mikroflóra môže byť normálna len vtedy fyziologický stav makroorganizmus. Kvantitatívne a kvalitatívne zloženie normálnej mikroflóry, ako aj jej funkcie však môžu byť ľahko narušené, čo vedie k rozvoju dysbiózy, ktorá sa v súčasnosti chápe ako kvantitatívne a/alebo kvalitatívne zmeny v črevnej mikrobiocenóze, ako aj výskyt MC na miestach netypických pre ich osídlenie. Podľa moderných epidemiologických štúdií 90% svetovej populácie trpí intestinálnou dysbiózou v tej či onej miere. Je to spôsobené nesprávnou výživou, stresom, poklesom imunologická reaktivita organizmu, ekologické a fyzikálno-chemické faktory vonkajšieho prostredia, neoprávnené a nekontrolované používanie drogy ovplyvňujúce mikroflóru tela. Zistilo sa, že po akútnej črevnej infekcii pri absencii adekvátnej terapie pretrvávajú dysbiotické zmeny v čreve minimálne 2-3 roky. Obzvlášť často sa intestinálna dysbióza pozoruje u detí 1 rok života (70-80%) a novorodencov (80-100%). U detí starších ako 1 rok je dysbióza zistená v 60-70% prípadov, u zdravých detí starších ako 3 roky - v 30-50%.

Vo vývoji dysbiózy možno rozlíšiť tieto hlavné faktory:

A. Exogénne:

Priemyselné jedy;

Porušenie sanitárnych a hygienických noriem v každodennom živote av práci;

Ionizujúce žiarenie;

klimatogeografické faktory;

Chirurgické zákroky na tráviacom trakte.

B. Endogénne:

Poruchy imunity

Stresujúce podmienky;

Neinfekčné ochorenia gastrointestinálneho traktu (patológia čriev a žlčníka, peptický vredžalúdok atď.);

Infekčné choroby;

cukrovka;

Reumatické ochorenia;

Hladovanie;

Nesprávna výživa;

Starší a Staroba;

Iracionálny príjem liekov.

U detí môžu byť faktory rozvoja dysbiózy tiež:

Anatomické poruchy;

Potravinová alergia;

chyby napájania;

Antibiotická terapia (vrátane racionálnej).

Klinické prejavy dysbiózy sú rôznorodé a sú do značnej miery určené stupňom narušenia normálnej črevnej biocenózy. U mnohých pacientov môžu úplne chýbať akékoľvek prejavy dysbiózy, ale najčastejšie existujú také charakteristické sťažnosti:

Nestabilná stolica (zápcha, hnačka alebo ich striedanie);

Nadúvanie a škvŕkanie v žalúdku;

Bolesť v dolnej časti brucha, lepšia po prechode plynov;

Nevoľnosť, grganie, horkosť v ústach.

Okrem toho v dôsledku dlhodobej dysbiózy druhýkrát vzniká množstvo patologických stavov, a to:

Asthenoneurotický syndróm (v dôsledku hypovitaminózy a intoxikácie);

hypoproteinémia;

osteomalácia;

Zníženie telesnej hmotnosti;

Hypovitaminóza (hlavne pre vitamíny rozpustné v tukoch).

U malých detí s rozvojom dysbiózy, regurgitácie, vracania sa pozoruje zníženie rýchlosti nárastu telesnej hmotnosti, úzkosť a poruchy spánku. Stolica môže byť bohatá, tekutá alebo kašovitá, penivá, nazelenalá, s kyslým alebo hnilobným zápachom. Bolesť brucha je paroxysmálnej povahy, objavuje sa 2-3 hodiny po jedle a je sprevádzaná nadúvaním, nutkaním na defekáciu. Klinicky existujú štyri stupne závažnosti porúch v "mikrobiálnej krajine" čreva:

1. stupeň - kompenzovaná (latentná) dysbióza, charakterizovaná zmenou kvantitatívneho zloženia aeróbneho MO s normálnym pomerom bifidobaktérií a laktobacilov. Klinické príznaky neprítomný.

Stupeň 2 - subkompenzovaná (lokalizovaná) dysbióza, prejavujúca sa spolu s poklesom kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia Escherichie, miernym poklesom obsahu bifidobaktérií so súčasným zvýšením počtu oportúnnych MO. Súčasne v čreve prebieha stredne výrazný zápalový proces (enteritída, kolitída).

3. stupeň - rozšírená dysbióza, charakterizovaná výraznými zmenami v kvalitatívnom a kvantitatívnom zložení normálnej mikroflóry. Klinicky sa prejavuje dysfunkciou čriev rôznej miere závažnosť.

4. stupeň - generalizovaná (dekompenzovaná) dysbióza, pri ktorej spolu s výrazným zvýšením obsahu E. coli je takmer úplná absencia bifidobaktérií a prudký pokles hladiny baktérií mliečneho kvasenia. Klinicky sa prejavuje ťažkou intestinálnou dysfunkciou, bakteriémiou, septickými komplikáciami, dystrofické zmeny zo strany vnútorné orgány.

Existujú bežné a špecifické metódy hodnotenie mikrobiálnej ekológie a odolnosti voči kolonizácii: histochemické, morfologické, molekulárne genetické metódy na štúdium MO, kombinované metódy na štúdium biomateriálu, záťažové testy a ďalšie (tabuľka 3). Tieto metódy, ktorými disponujú veľké výskumné inštitúcie, však nie je možné plne využiť v širokej laboratórnej praxi. V tomto ohľade najbežnejšou metódou diagnostiky stavu mikrobiocenózy (najmä dysbiózy) vo väčšine prípadov zostáva rutinná bakteriologická analýza výkalov, ako aj polymerázová reťazová reakcia, chromatografia-hmotnostná spektrometria a štúdium mikrobiálnych metabolitov.

Možné klinické následky dysbiózy zahŕňajú:

Poruchy trávenia (hnačka alebo zápcha, plynatosť, bolesť brucha, regurgitácia, vracanie);

Patológia tráviaceho traktu;

Alergické dermatózy (pseudoalergia);

Stavy sekundárnej imunodeficiencie;

Zhoršenie priebehu imunitne závislej patológie (bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc atď.).

V súčasnosti je celkom zrejmé, že črevná dysbióza je svojou povahou sekundárnym javom, ktorý odráža funkčný stav gastrointestinálneho traktu a žlčového systému v procese interakcie s prostredím a v súvislosti s inými problémami ľudského tela. Preto ju nemožno považovať za nezávislú chorobu.

Dysbióza však môže viesť k rozvoju infekčných a zápalových lézií rôznych častí čreva, ako aj k udržaniu alebo zhoršeniu patologických zmien v gastrointestinálnom trakte. Zároveň sa termín "dysbióza" vzťahuje výlučne na mikrobiologické koncepty a nemôže byť použitý ako klinická diagnóza. Črevná dysbióza sa takmer nikdy nevyskytuje izolovane, preto na jej nápravu je potrebné identifikovať a odstrániť faktory, ktoré vyvolali jej vývoj. Bez toho bude probiotická terapia neúčinná alebo dokonca nezmyselná. Takže, A.I. Parfenov et al S cieľom nápravy dysbiotických porúch čreva odporúčajú znížiť nadmernú kolonizáciu tenkého čreva, obnoviť normálnu mikroflóru a črevnú motilitu a zlepšiť trávenie čriev.

Všetky vyššie uvedené klinické prejavyčrevná dysbióza, ako aj vážne následky, ku ktorému môže tento stav viesť, diktovať naliehavú potrebu jeho odstránenia. V súčasnosti existujú nasledujúce možné spôsoby nápravy dysbiózy:

Liečba patológie gastrointestinálneho traktu;

Eliminácia rizikových faktorov pre rozvoj dysbiózy;

Predpisovanie bakterioterapie (probiotiká);

Použitie imunokorektorov;

Použitie perorálnych bakteriálnych vakcín;

Diétne jedlo;

Enterosorpcia.

Najdôležitejšou z metód na nápravu dysbiózy je podľa väčšiny odborníkov použitie probiotických liekov. Probiotiká (eubiotiká) sú lyofilizované živé oslabené kmene normálnej črevnej mikroflóry, ktoré ju po požití osídlia. Baktérie aktivované v čreve produkujú kyseliny octové a mliečne, čím vytvárajú kyslé prostredie, ktoré inhibuje hnilobné a plynotvorné MO (klostrídie, proteus, bakteroidy) a tiež syntetizujú antibakteriálne látky, ktoré inhibujú delenie rôznych oportúnnych baktérií a pôvodcov črevných chorôb. infekcie (salmonella, shigella atď.). V tomto prípade sa probiotiká nepredpisujú ako substitučná liečba, ale ako prostriedok poskytujúci podmienky na obnovenie normálnej mikroflóry. Probiotiká sa používajú na liečbu aj prevenciu dysbiózy, najmä u detí. Potlačenie hnilobných a fermentačných procesov probiotikami odstraňuje plynatosť, normalizuje procesy trávenia a vstrebávania v čreve. Obnova normálnej mikroflóry pomáha stimulovať imunitný systém organizmu, zvyšuje jeho odolnosť voči infekčným agens, umožňuje realizovať mnohé ďalšie pozitívne účinky, ktoré má normálna mikroflóra na organizmus. Tabuľka 4 ukazuje Porovnávacie charakteristiky probiotiká registrované na Ukrajine.

Ako je možné vidieť z údajov uvedených v tabuľke 4, aktívnou zložkou liečiv proti bifidobaktériám sú živé bifidobaktérie, ktoré majú antagonistickú aktivitu proti širokému spektru patogénnych a oportúnnych MO. Ich hlavným terapeutickým účelom je zabezpečiť rýchlu normalizáciu črevnej mikroflóry a urogenitálneho traktu. Preto sa lieky obsahujúce bifidus používajú na normalizáciu mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu, zvýšenie nešpecifickej odolnosti organizmu, stimuláciu funkčnej aktivity tráviaceho systému a prevenciu nozokomiálnych infekcií v pôrodniciach a nemocniciach. Tieto lieky sa predpisujú deťom a dospelým pri liečbe akútnych črevných infekcií (shigelóza, salmonelóza, stafylokoková enterokolitída, rotavírusová infekcia, potravinová toxikoinfekcia), ako aj chorôb tráviaceho traktu (peptický vred žalúdka a dvanástnika, pankreatitída, cholecystitída , chronické ochorenia pečene a žlčových ciest) alergické ochorenia, zápal pľúc, bronchitída, sprevádzané dysbiózou. Tieto lieky sa predpisujú aj pri zápalových ochoreniach urogenitálneho traktu, u chirurgických pacientov s ochoreniami čriev, pečene, pankreasu (v pre- a pooperačné obdobie) na úpravu črevnej mikrobiocenózy. Táto skupina liekov sa odporúča na priebeh antibiotickej terapie, použitie glukokortikosteroidov, nesteroidných protizápalových liekov, radiačnej terapie, chemoterapie (pri liečbe pacientov s rakovinou).

Aktívna ingrediencia prípravky kyseliny mliečnej sú živé laktobacily so širokým spektrom antagonistickej aktivity v dôsledku produkcie organických kyselín, lyzozýmu, peroxidu vodíka a rôznych antibiotických látok. Laktobacily syntetizujú rôzne enzýmy a vitamíny, ktoré sa podieľajú na trávení a majú imunomodulačný účinok. Tieto lieky je vhodné predpisovať deťom a dospelým pri liečbe akútnych črevných infekcií, chronických gastrointestinálnych ochorení s výraznými dysbiotickými javmi, najmä pri deficite laktoflóry alebo pri potrebe užívania týchto liekov v kombinácii s antibiotikami. Skúsenosti z posledných rokov ukázali, že použitie mliečnych liečiv je vysoko účinné pri liečbe pacientov s rotavírusovou gastroenteritídou a inými črevnými infekciami, pri ktorých antibiotická terapia neúspešný.

Terapeutické účinky liekov s obsahom coli sú spôsobené antagonistickou aktivitou Escherichia coli proti patogénnym a oportúnnym MO, vrátane Shigella, Salmonella, Proteus atď. Tieto lieky sa používajú pri liečbe dlhotrvajúcej a chronickej dyzentérie, doliečovaní rekonvalescentov po akútnych črevných infekciách, chronickej kolitíde a enterokolitíde rôznej etiológie , s črevnou dysbiózou, vyskytujúcou sa na pozadí nedostatku E. coli. S prihliadnutím na imunomodulačný a adjuvantný účinok lipopolysacharidu E. coli je však potrebné byť opatrný pri predpisovaní prípravkov na koliku pacientom s nešpecifickou ulceróznou kolitídou v akútnom štádiu, kedy je nežiaduca stimulácia lokálnej imunity gastrointestinálneho traktu.

Vzhľadom na početné pozitívne účinky mikroorganizmov obsahujúcich lakto- a bifidus na úpravu črevnej dysbiózy a jej prevenciu je najvhodnejšie používať komplexné prípravky obsahujúce niekoľko hlavných zložiek normálnej flóry. Linex je jedno z najvyváženejších probiotík, ktoré obsahuje živé lyofilizované baktérie z rôznych častí čreva: Lactobacillus acidophilus, Bifidumbakterium infantis v. liberorum, Streptococcus faecium. Tieto baktérie sú predstaviteľmi normálnej črevnej mikroflóry, sú odolné voči antibiotikám a iným chemoterapeutickým látkam a tiež neprenášajú túto rezistenciu na patogénne kmene MO. Zložky Linexu v čreve vykonávajú všetky funkcie normálnej črevnej mikroflóry: znižujú pH črevného obsahu, vytvárajú nepriaznivé podmienky pre reprodukciu a život patogénnych MO, podieľajú sa na syntéze vitamínov skupiny B, PP, K, E, C, kyselina listová, vytvárajú priaznivé podmienky pre vstrebávanie železa, vápnika, zinku, kobaltu, vitamínov skupiny B. Okrem toho baktérie mliečneho kvasenia v Linexe kolonizujú tenké črevo a vykonávajú enzymatické štiepenie bielkovín, tukov, komplexných sacharidov vr. s nedostatkom laktázy u detí. Proteíny a sacharidy, ktoré sa nevstrebávajú v tenkom čreve, podliehajú hlbšiemu rozkladu v hrubom čreve anaeróbmi, najmä bifidobaktériami, ktoré sú súčasťou Linexu. Bifidobaktérie produkujú enzým fosfoproteín fosfatázu, ktorý je nevyhnutný pre metabolizmus mliečneho kazeínu u dojčiat, stabilizujú membrány buniek črevného epitelu, podieľajú sa na resorpcii monosacharidov a regulujú rovnováhu elektrolytov v čreve. Komponenty Linexu sa podieľajú aj na metabolizme mastných kyselín, majú hypocholesterolemické a antitoxické účinky. Okrem hlavného probiotického účinku poskytuje kombinácia mikroorganizmov, ktoré tvoria Linex, aj jeho výrazné baktericídne a protihnačkové vlastnosti. Berúc do úvahy všetky vyššie uvedené skutočnosti, možno tvrdiť, že Linex spĺňa všetky moderné požiadavky na probiotiká: je prírodného pôvodu, vytvára kyslé prostredie v rôznych biotopoch gastrointestinálneho traktu, čím zabraňuje rozmnožovaniu hnilobnej a patogénnej flóry, normalizuje črevnú motilitu, osídľuje ho normálnymi symbiontmi, je bezpečný, má klinicky overený účinok a ľahko sa používa. Klinická prax nazbierala v posledných rokoch významné pozitívne skúsenosti s používaním Linexu u detí a dospelých.

Na prevenciu a liečbu dysbiózy sa popri liekových formách probiotík používajú aj funkčné potraviny a doplnky stravy. Ide o špeciálne formy probiotík, čo sú potravinové produkty, ktoré obsahujú živé probiotické kmene mikroorganizmov určené na každodenné použitie a majú regulačný účinok na fyziologické funkcie a biochemické reakcie ľudského organizmu. Medzi takéto doplnky stravy patrí produktový rad Biosemya, ktorý obsahuje zložky normálnej črevnej mikroflóry, individuálne vyvážené pre rôzne vekové skupiny.

Probiotiká sa používajú najmä ako profylaktické prostriedky a sprievodná terapia, avšak v budúcnosti je podľa R. Walkera a M. Buckleyho možné rozšíriť indikácie ich použitia, ktoré budú zahŕňať:

Bioterapia využívajúca baktérie citlivé na antibiotiká na nahradenie rezistentných MO;

Prevencia translokácie patogénnych baktérií z kože a slizníc do vnútorného prostredia makroorganizmu;

Prispieva k rýchlejšiemu zvýšeniu telesnej hmotnosti;

Odstránenie určitých typov baktérií z tela (napríklad Helicobacter pylori);

Obnova zloženia mikroflóry po liečbe antibiotikami;

Zmena zloženia črevnej mikroflóry v súlade s charakteristikami stravy;

Zlepšenie metabolizmu oxalátov s cieľom znížiť výskyt obličkových a močových kameňov;

Zničenie potenciálne nebezpečných chemikálií;

Potlačenie patogénnych MO (S. aureus a Clostridium difficile) u hospitalizovaných pacientov;

Prevencia infekcií močového mechúra.

Na záver je potrebné zdôrazniť, že črevná dysbióza musí byť diagnostikovaná a liečená včas, a ešte lepšie - vykonávať jej prevenciu pomocou probiotických liekov a / alebo produktov. Lekári a pacienti majú dnes dostatočný výber prostriedkov na zachovanie a udržanie rovnováhy normálnej mikroflóry tela. Všeobecná úloha spočíva v ich racionálnom a účelnom využívaní, berúc do úvahy individuálne charakteristiky mikrobiocenózy konkrétneho makroorganizmu.

Probiotiká verzus antibiotiká?

Odborníci tvrdia, že v 21. storočí sa do popredia boja proti ľudským neduhom, ako aj ich prevencie, dostanú mikrobiologické metódy. Preto je nový koncept „Probiotiká a funkčná výživa“ vyvinutý koncom minulého storočia podľa názoru vedeckého sveta rovnako významným výdobytkom 20. storočia ako let človeka do vesmíru či stvorenie počítačov.

Svetlana RUKHLIA

Funkčná výživa je to, čo pomáha zlepšiť fungovanie všetkých našich orgánov a systémov. Probiotiká sú živé organizmy, ktoré pri použití v primeranom množstve pôsobia na človeka liečivo.

Nesprávna strava a environmentálne problémy, nekontrolované používanie antibiotík v medicíne a poľnohospodárstvo, používanie konzervačných látok, chlórovanie vody, stres a ... zoznam pokračuje ešte dlho – vedú k dysbakterióze. Podľa akademika Ruskej akadémie lekárskych vied V. Pokrovského týmto ochorením trpí 90 % ruskej populácie. Úprava mikroflóry znižuje obranyschopnosť organizmu, spôsobuje poruchy trávenia a látkovej premeny a tie zasa prinášajú človeku mnohé vážne neduhy, napr. cukrovka a bronchiálna astma.

Podľa podpredsedníčky petrohradskej pobočky Únie pediatrov Ruska a hlavnej špecialistky na detskú výživu zdravotníckeho výboru profesorky Eleny Bulatovej „pre normálny život potrebuje ľudské telo normálnu mikroflóru, ktorá je na báze probiotických mikroorganizmov, predovšetkým bifidobaktérií a laktobacilov. Je vedecky dokázané, že najúčinnejším spôsobom nápravy dysbiózy je užívanie probiotík. V poslednej dobe svet prešiel mnohými vedecký výskum na túto tému a ich výsledky naznačujú, že sa blíži „éra probiotík“, ktorá by mala nahradiť „éru antibiotík“.

Pri liečbe dysbakteriózy sú najúčinnejšie lieky poslednej (štvrtej) generácie sorbované probiotiká. Liečba, podobne ako diagnostika, by však mala zostať výsadou lekárov, zatiaľ čo prevencia porúch mikroflóry sa môže (a mala by!) vykonávať nezávisle. Našťastie sa dnes veľa funkčných potravín, medzi ktoré patria probiotiká, „usadilo“ v mestských regáloch. Je však dôležité pochopiť, že tieto produkty nie sú určené na jeden masívny kurz "získavania užitočných látok", ale na systematické každodenné použitie. Z čoho vyplýva, že ich zaradenie do jedálnička by sa malo stať rovnakou prirodzenou nevyhnutnosťou / potrebou ako povedzme umývanie zubov.

Mimochodom, baktérie podľa lekárov potrebujú pre plnohodnotný život / prežitie kyslé prostredie - podľa toho ich naše telo prijíma v minimálnom množstve zo sladkého kefíru a tvarohu. Na radosť milovníkov sladkého však môže byť výrobok zakúpený v kyslej forme sám o sebe osladený a ak ho bez odkladu použijete ihneď, nebude ohrozený život a kvalita baktérií. .

http://rpht.com.ua//cgi-bin/articles.pl/96.html?choice=view&art=96.html

http://www.spbvedomosti.ru/ [e-mail chránený] _Články

www.mirprognozov.ru

Mikrobiocenóza gastrointestinálneho traktu: súčasný stav problému

Určte význam slov a zbavíte svetlo polovice jeho bludov. Descartes

Aforizmus v epigrafe tohto článku odráža stav problému dysbiózy najlepším možným spôsobom, pretože stále existuje veľa otázok. Lekári často používajú termíny "dysbióza", "dysbióza", "črevná mikroekológia", "črevná mikrobiocenóza" ako synonymá, ktoré v prísne vedeckom zmysle nie sú ekvivalentné. Zásadná otázka nie je ani v použitých pojmoch, ale v pochopení podstaty problému a jeho všeobecného biologického významu. Jeho riešenie umožní rozumnejšie a cieľavedomejšie vykonávať terapiu zameranú na nápravu mikrobiocenózy.

Všeobecné chápanie normálnej gastrointestinálnej mikrobiocenózy

Gastrointestinálny trakt je jedným z najzložitejších mikroekologických prostredí ľudského tela, v ktorom je na celkovej ploche sliznice, ktorá je cca 400 m2, mimoriadne vysoká a rôznorodá (vyše 500 druhov) hustota mikrobiálna kontaminácia, pri ktorej dochádza k interakcii medzi ochrannými systémami makroorganizmu a mikrobiálnymi asociáciami. Predpokladá sa, že baktérie tvoria 35 až 50 % objemu ľudského hrubého čreva a ich celková biomasa v gastrointestinálnom trakte sa blíži k 1,5 kg.

Baktérie sú však v tráviacom trakte rozmiestnené nerovnomerne. Ak je hustota mikrobiálnej kolonizácie v žalúdku nízka a je len asi 103-104 CFU / ml a v ileu - 107-108 CFU / ml, potom už v oblasti ileocekálnej chlopne v hrubom čreve gradient hustoty baktérií dosahuje 1011-1012 CFU / ml. Napriek takejto širokej škále bakteriálnych druhov obývajúcich gastrointestinálny trakt, väčšina z nich môže byť identifikovaná iba molekulárne a geneticky.

Spomedzi komenzálnych baktérií kultivovaných z gastrointestinálneho traktu je viac ako 99,9 % obligátnych anaeróbov, z ktorých dominantnými zástupcami sú: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escheronella. Zloženie baktérií nachádzajúcich sa v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu je veľmi variabilné. V závislosti od frekvencie a stálosti detekcie baktérií je celá mikroflóra rozdelená do troch skupín (tabuľka 1).

Individualita a stabilita mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu vo fyziologických podmienkach u ľudí je jednou z charakteristické znaky... Mechanizmy udržania stability kvalitatívnych a kvantitatívnych parametrov autochtónnej mikroflóry, napriek permanentnému zásobovaniu exogénnymi mikroorganizmami vodou a potravou, nie sú zatiaľ úplne objasnené. Medzi popredné faktory zabezpečujúce takúto stabilitu sa tradične považujú prirodzené prirodzené obranné systémy, ktoré okrem iného zabezpečujú nešpecifickú protiinfekčnú odolnosť (tabuľka 2).

Hoci štrukturálny a funkčný význam týchto systémov pri zabezpečovaní stability mikrobiocenózy nebol rovnako študovaný, dostupné klinické pozorovania jasne ukazujú, že narušenie ich funkčnej aktivity je prirodzene sprevádzané zmenou zloženia flóry. Obzvlášť veľký je vplyv normálnej kyslosti žalúdočnej šťavy, ktorá zabezpečuje minimálny vstup exogénnych mikroorganizmov do tenkého čreva.

Okrem toho vývoj konceptu mikrobiálneho spoločenstva (mikrobiota) predpokladá prítomnosť regulačných vplyvov medzi mikroorganizmami, ktoré im umožňujú koordinovane sa podieľať na procesoch prebiehajúcich v určitých biotopoch (najmä v gastrointestinálnom trakte). Jedným z kľúčových mechanizmov medzibunkovej interakcie medzi baktériami je mechanizmus snímania kvóra, prvýkrát opísaný v roku 1999, ale v skutočnosti úplne nepreskúmaný v pôvodnej mikroflóre gastrointestinálneho traktu.

Klinické aspekty porúch gastrointestinálnej mikrobiocenózy

Moderný výskum ukazuje, že obligátna mikroflóra gastrointestinálneho traktu sa priamo podieľa na mnohých životne dôležitých procesoch samotného makroorganizmu. tráviaci trakt a má tiež početné a rôznorodé systémové regulačné funkcie, vďaka ktorým je domáca mikroflóra (normálna mikrobiocenóza) čreva často považovaná za zložku makroorganizmu alebo za mimotelový orgán (tabuľka 3).

Porušenie mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu, charakterizované poklesom kvalitatívnych a kvantitatívnych ukazovateľov obligátnej a fakultatívnej mikroflóry, môže mať tiež negatívny vplyv na ľudské zdravie. Okrem „straty“ fyziologických funkcií spojených s poklesom hustoty prítomnosti autochtónnej mikroflóry môže byť rozvoj dysbiózy spojený s: a) translokáciou baktérií a rozvojom endogénnych infekčných procesov (až hnisavých- septické stavy); b) s poklesom odolnosti organizmu; c) s rozvojom alergických a imunopatologických stavov; d) tvorba patogénnych klonov baktérií v dôsledku množstva plazmidových a chromozomálnych génov v črevnom lúmene.

Princípy korekcie dysbiotických porúch gastrointestinálneho traktu

Problém štúdia mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu sa redukuje na pokusy o nápravu pomocou mikrobiologických prípravkov. Tieto pokusy sa uskutočnili na začiatku štúdia tohto problému (L. G. Peretz) a teraz pokračujú so zvyšujúcou sa intenzitou. Doposiaľ sa nazbierali rozsiahle skúsenosti s užívaním probiotík. Zvyčajne sa používajú ako profylaktické lieky a na nápravu dysbiotických porúch. Existuje však veľa článkov, ktoré popisujú ich terapeutický účinok pri množstve patologických stavov.

Keďže vývoj dysbiózy nie je charakterizovaný banálnym nedostatkom predstaviteľov povinnej a / alebo fakultatívnej mikroflóry, ale je indikátorom porušenia mikroekosystému, jednoduché vymenovanie probiotík na účely korekcie mikrobiocenózy zjavne nestačí. Hlavným cieľom lekára by nemalo byť „vysievanie“ črevnej sliznice u pacientov s normálnou mikroflórou, ale obnovenie mikrobiocenózy tráviaceho traktu a hustoty osídlenia autochtónnou mikroflórou. Dosiahnutie tohto cieľa je možné:

• vďaka diétnej terapii;
• eliminácia pôsobenia exo- a endogénnych faktorov, ktoré spôsobili a udržiavajú narušenie mikrobiocenózy (chronické zápalové procesy rôznej lokalizácie, životného štýlu a stavu výživy, onkologické ochorenia atď.);
• obmedzenie kolonizácie sliznice tráviaceho traktu oportúnnou mikroflórou (selektívna dekontaminácia);
• vstrebávanie a odstraňovanie toxické látky z lumen tráviaceho traktu;
• obnovenie funkčnej činnosti tráviaceho traktu (kyslosť žalúdočnej šťavy, motoricko-evakuačná činnosť čreva; optimalizácia funkcie hepatobiliárneho systému atď.);
• vymenovanie biologických produktov (pro-, pre- a synbiotiká), ktoré vytvárajú a udržiavajú optimálne podmienky, ktoré prispievajú k obnove mikrobiocenózy a poskytujú náhradné funkcie.

Prebiotiká sú chemické zložky (mikrobiálneho a nemikrobiálneho pôvodu), ktoré môžu selektívne stimulovať rast a/alebo metabolickú aktivitu jednej alebo viacerých skupín baktérií, ktoré tvoria normálnu domácu mikroflóru. Kombinované lieky, ktoré zahŕňajú bakteriálne lieky a rastové stimulanty, sa označujú ako synbiotiká.

Podľa moderných koncepcií musia kmene používané ako probiotiká spĺňať nasledujúce kritériá: a) byť bezpečné pre ľudí; b) byť odolný voči pôsobeniu kyslého obsahu žalúdka, žlče a pankreatických enzýmov; c) majú výrazné adhezívne vlastnosti vo vzťahu k epitelovým bunkám gastrointestinálnej sliznice; d) vykazujú antimikrobiálnu aktivitu; e) inhibovať adhéziu patogénnych baktérií; f) byť odolný voči antibiotikám; g) udržiavať stabilitu lieku počas skladovania.

Najčastejšie sa ako probiotiká používajú rôzne druhy lakto- a bifidobaktérií (tab. 4).

Uprednostňujú sa prípravky obsahujúce baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp. a Bifidobacterium spp., vďaka tomu, že sú odolné voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy, žlče a pankreatických enzýmov, ľahko priľnú a kolonizujú črevnú sliznicu.

Pre zvýšenie klinickej účinnosti probiotík sa v súčasnosti uprednostňuje vývoj a používanie komplexných prípravkov, ktoré zahŕňajú viaceré kmene bifidobaktérií a laktobacilov, vitamínové komplexy pektíny, o ktorých sa predpokladá, že prispievajú k ich adhézii a kolonizácii črevnej sliznice. Kapsulové formy majú tiež určité výhody ako v stabilite liečiva, tak v udržiavaní aktivity kmeňa pri prechode cez kyslú bariéru žalúdka.

Tieto lieky zahŕňajú Linex, Bifikol, Atsilakt, Acipol, Bifistim atď. Dĺžka liečby probiotikami sa zvyčajne pohybuje od 2 týždňov do 1-2 mesiacov. Príjem probiotík je vhodné kombinovať s užívaním alkalických roztokov (tab minerálka).

Klinická účinnosť probiotík je spojená s kolonizáciou črevnej sliznice a náhradnou obnovou funkcií normálnej autochtónnej črevnej mikroflóry (tab. 3), čo zabezpečuje vytvorenie mikroekologického prostredia priaznivého pre obnovu autochtónnej mikroflóry. Bakteriálne kmene používané pri výrobe probiotík boli síce vybrané z mikroflóry ľudského gastrointestinálneho traktu, ale stále nemajú dlhodobú kolonizačnú rezistenciu a sú z čreva eliminované v priebehu 3–7 týždňov.

V posledných rokoch sa ako probiotiká rozšíril Enterol, ktorý obsahuje kvasinky Saccharomyces boulardii. Tieto kvasinky nie sú súčasťou normálnej domácej mikroflóry gastrointestinálneho traktu, majú však výrazné antagonistické vlastnosti voči širokému spektru patogénnych a oportúnnych baktérií, zostávajú životaschopné počas prechodu gastrointestinálnym traktom, sú absolútne odolné voči pôsobeniu akýchkoľvek antibakteriálnych lieky (citlivé len na antimykotiká). Spektrum ich enzymatickej aktivity im podľa moderných výskumov zabezpečuje účasť na procesoch trávenia a metabolizmu. Saccharomyces boulardii sú klasifikované ako samoeliminujúce kmene, pretože k ich eliminácii dochádza do 3-4 dní po vysadení lieku. Zvyčajný priebeh liečby Enterolom je 7-10 dní.

Pri obnove črevnej mikrobiocenózy sa čoraz viac pozornosti venuje relatívne novej triede liečiv – prebiotikám, ktorých najdôležitejšou požiadavkou je selektivita pôsobenia len na domácu mikroflóru bez zvýšenia rastu a rozmnožovania toxínov produkujúcich klostrídií, toxigénnych kmene E. coli a proteolytické bakteroidy. Použitie týchto liekov je možné len vtedy, ak v zložení domorodej črevnej mikroflóry dominujú bifidobaktérie a laktobacily.

Najčastejšie používané prebiotiká sú Hilak forte a rôzne vlákninové prípravky (kukuričné ​​lupienky, cereálie, chlieb).

Hilak forte obsahuje substráty metabolických produktov autochtónnej črevnej mikroflóry, ktoré prispievajú k regenerácii epitelových buniek črevnej sliznice a rýchle uzdravenie normálna flóra. Liek sa zvyčajne predpisuje 40-60 kvapiek 3-krát denne v malom množstve tekutiny (s výnimkou mlieka). Dávky a trvanie užívania lieku sa stanovujú individuálne.

Klinická účinnosť kombinované lieky probiotiká a prebiotiká (synbiotiká) sú pre nedostatočné skúsenosti stále málo študované.

Bezpečnostné aspekty používania probiotík

Dlhodobé skúsenosti s klinickým používaním probiotík prispeli k šíreniu a posilneniu názoru na ich bezpečnosť. Klinické pozorovania publikované v lekárskej tlači (najmä v posledných rokoch) však naznačujú potrebu hlbšej analýzy otázok bezpečnosti probiotík.

V súčasnosti sa verí, že orálne požitie živých baktérií môže byť teoreticky zodpovedné za štyri typy vedľajšie účinky: a) vývoj infekčných procesov spôsobených kmeňmi, ktoré tvoria probiotiká; b) rozvoj metabolických porúch; c) nadmerná imunostimulácia črevného lymfatického aparátu; d) tvorba nových klonov bakteriálnych kmeňov prostredníctvom prenosu génov zodpovedných za expresiu faktorov patogenity.

Najväčšia bdelosť je spôsobená možnosťou vývoja infekčných procesov. Keďže probiotické kmene baktérií boli vybrané spomedzi zástupcov autochtónnej mikroflóry, riziko vzniku infekčných procesov je hodnotené ako veľmi nízke, ale možné. Táto práca je podporená množstvom klinických pozorovaní a prehľadových článkov, ktoré popisujú prípady asymptomatickej bakteriémie, ťažkej sepsy, endokarditídy, pneumónie a abscesov spôsobených lakto-, bifido- alebo inými baktériami. Vstup baktérií do krvného obehu je možný vďaka ich translokácii cez črevnú sliznicu. Najčastejšími rizikovými faktormi spojenými s bakteriémiou Lactobacillus sú patologické procesy gastrointestinálneho traktu, spôsobujúce zníženie ochranných bariérových funkcií, ktoré zvyšujú permeabilitu črevných slizníc (nádory tráviaceho traktu, úrazy, operácie) a imunosupresívne stavy.

Mnohí autori poznamenávajú, že bakteriémia Lactobacillus je veľmi ťažké diagnostikovať, pretože daný typ baktérie sa ťažko kultivujú a identifikujú av prípadoch, keď rastú, sa to často považuje za kontamináciu. Najčastejšie infekčné procesy vyvolávali Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum a Lactobacillus casei.

Enterococcus faecium a E. faecalis môžu tiež spôsobiť vývoj infekčných procesov. Okrem toho už existujú náznaky objavenia sa kmeňov enterokokov rezistentných na vankomycín.

Určité obavy vyvoláva aj rozšírené používanie prípravkov s obsahom kvasiniek Saccharomyces boulardii, ktoré sa spájajú s diagnostikovanou plesňou. Väčšina výskumníkov poznamenáva, že rozvoj plesní je spôsobený účinkom Saccharomyces boulardii na cievne katétre.

Dysbiotické poruchy gastrointestinálneho traktu sú teda naliehavým problémom praktickej zdravotnej starostlivosti, ktorý si vyžaduje hlboký teoretický, experimentálny a klinický výskum. Napriek tomu, že užívanie probiotík je dôležitou súčasťou korekcie mikrobiocenózy, nemalo by byť samoúčelné.

V prípade otázok týkajúcich sa literatúry kontaktujte redakciu.

V.A.Malov, doktor lekárske vedy, profesor N. M. Gyulazyan, kandidát lekárskych vied, MMA pomenovaný po I.M. Sechenova, Moskva

www.lvrach.ru

Aktuálne otázky korekcie črevnej mikrobiocenózy

ZDRAVOTNÝ VÝBOR VLÁDY Petrohradu

SEVEROZÁPADNÁ ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA ich. I.I. MECHNÍKOVÁ

učebná pomôcka

SAINT PETERSBURG

MDT: 616.36-002.2: 616.831: 615.241.2 (07) Aktuálne otázky korekcie črevnej mikrobiocenózy. Študijná príručka. SPb, 2012.

Táto edukačná a metodická príručka stanovuje aktuálne problémy súvisiace s porušením črevnej mikrobiocenózy u pacientov s chronickými ochoreniami pečene, predstavuje modernú definíciu, klasifikáciu, spôsoby diagnostiky a liečby tohto stavu. Bol zaznamenaný význam normálneho zloženia mikrobiocenózy hrubého čreva na priebeh základného ochorenia.

Školiaci manuál je určený pre všeobecných lekárov, terapeutov, gastroenterológov, infektológov, dermatológov, chirurgov a študentov vyšších ročníkov lekárskych univerzít.

Učebná pomôcka bola vyvinutá na Severozápadnej štátnej lekárskej univerzite pomenovanej po V.I. I.I. Profesor Mečnikov V.G. Radčenko, profesor V.P. Dobritsa, asistent P.V. Seliverstov, postgraduálni študenti L.A. Teterina, E.A. Čichačeva.

Recenzenti: Head. Katedra propedeutiky vnútorných chorôb, North-Western State Medical University pomenovaná po I.I. Mečnikov, profesor, Ph.D. E.I. Tkačenko

Profesor Katedry vnútorného lekárstva a nefrológie Severozápadnej štátnej lekárskej univerzity pomenovanej po I.I. Mechniková, profesorka MUDr O.A. Sablin

Úvod

V posledných rokoch sa nahromadilo dostatok poznatkov a skúseností v diagnostike a liečbe väčšiny chorôb človeka, vrátane orgánov gastrointestinálneho traktu, s čím súvisí rozvoj a implementácia princípov medicíny založenej na dôkazoch, moderné metódy diagnostika a výroba účinných liekov. Vďaka tejto inovácii v lekárskej praxi sa radikálne zmenili ustálené názory na patogenézu, princípy diagnostiky a liečby mnohých ochorení tráviaceho traktu.

K dnešnému dňu sa zistilo, že črevná mikroflóra je súčasťou ľudského tela a vykonáva množstvo životne dôležitých funkcií a prirodzene sa podieľa na patologickom procese, ktorý sa vyskytuje na úrovni celého organizmu.

Na udržiavaní zdravia hostiteľského organizmu sa teda podieľajú domorodí zástupcovia normálnej črevnej mikroflóry, ktorá je značne labilná a môže sa kvantitatívne a kvalitatívne meniť pod vplyvom mnohých faktorov. Normálna ľudská mikroflóra je zavedený systém mnohých mikrobiocenóz, ktorý sa vyznačuje špecifickým druhovým zložením a zaberá určitý biotop v ľudskom tele.

Zloženie a úloha črevnej mikroflóry

Na udržiavaní zdravia hostiteľského organizmu sa podieľajú domorodí zástupcovia normálnej črevnej mikroflóry. Ten je veľmi labilný, mení sa v kvantitatívnych a kvalitatívnych aspektoch pod vplyvom mnohých faktorov. Normálna ľudská mikroflóra je považovaná za fylogeneticky vytvorený systém mnohých mikrobiocenóz charakterizovaných určitým druhovým zložením a zaberajúcich ten či onen biotop v ľudskom tele.

Najreprezentatívnejšia a najkomplexnejšia v ľudskom tele je črevná mikrobiocenóza. Zahŕňa zástupcov 17 čeľadí, 45 rodov a vyše 1 500 druhov mikroorganizmov (niektorí výskumníci uvádzajú 150 000 druhov). V 1 g obsahu hrubého čreva je počet baktérií 1012 CFU, pričom celkový počet mikrobiálnych teliesok dosahuje 1014–1015. Dôležité je, že anaeróbnych mikroorganizmov je 1000-krát viac ako aeróbnych.

Dlho sa verilo, že baktérie obývajúce povrch sliznice tvoria biofilm, ktorý priamo prilieha k apikálnej časti epitelu. Nedávno sa však ukázalo, že konzorciá mikroorganizmov tvoria kolónie na apikálnom povrchu epitelu. Tieto mikroorganizmy tvoria takzvanú normálnu alebo rezidentnú (autochtónnu) mikroflóru určitého biotopu, na rozdiel od mikroorganizmov, ktoré sa nachádzajú v lúmene otvorenej črevnej dutiny. Normálna mikroflóra je ponorená do slizničného alebo enterálneho prostredia tela. Zloženie enterického média zahŕňa mucín, odpadové produkty mikroorganizmov (metabolity), fragmenty potravy s nízkou molekulovou hmotnosťou, humorálne a bunkové zložky imunitného systému. Ide o špeciálne prostredie v hierarchii vnútorných prostredí organizmu, ktoré má vlastnosti medzi vlastnosťami vonkajšieho a vnútorného prostredia.

Obligátna mikroflóra predstavuje viac ako 90 % všetkých baktérií dostupných na kultiváciu v klinickej praxi. Práve táto časť črevného mikrobiálneho spektra sa označuje ako trvalá (autochtónna) mikroflóra.

V procese spoločnej evolúcie sa medzi hostiteľským organizmom a zástupcami normálnej mikroflóry vytvoril úzky vzťah, ktorý zanechal stopu na fyziologických vlastnostiach každej zo vzájomne pôsobiacich strán. Mikroflóra sa podieľa na realizácii takmer všetkých najdôležitejších funkcií makroorganizmu. Rezidentná mikroflóra sa teda podieľa na zásobovaní buniek a tkanív makroorganizmu živinami.

Na základe ustanovení teórie A.M. Ugolev, dodávka živín do tela sa uskutočňuje vďaka 2 prúdom: 1. sú priamo produkty trávenia (dutinové, parietálne atď.) A 2. sú metabolity a iné odpadové produkty zložiek normálnej mikroflóry. Práve prítomnosť týchto 2 prúdov zabezpečuje stálosť prísunu živín do organizmu ako sortimentne (t.j. zložením a pomerom zložiek), tak aj časovo.

Vzhľadom na početné metabolické funkcie mikroflóry možno porušenie kolonizačnej rezistencie považovať za jeden z najpravdepodobnejších spúšťacích faktorov. rôzne choroby, predovšetkým pečeň. S prejavom patológie akéhokoľvek orgánu je ťažké rozlíšiť pokles kolonizačnej rezistencie čreva na nezávislú patogenetická väzba, keďže rôzne metabolické poruchy sa spájajú do jedného dysmetabolického procesu.

Existuje kontroverzný názor o vhodnosti klasifikácie krátkodobých zmien v pomere normálnej mikroflóry tráviaceho traktu k dysbakteriálnym reakciám a rezistentných k dysbióze alebo dysbióze, aj keď je správnejšie nazývať takéto zmeny v endekológii človeka poruchami mikrobiocenóza slizníc tráviaceho traktu (GIT) s klinickými alebo inými príznakmi alebo bez nich. Posledné uvedené je v súlade s údajmi svetovej literatúry.

Črevná dysbióza podľa OST 91500.11.0004-2003 „Protokol starostlivosti o pacienta. Črevná dysbakterióza „je klinický a laboratórny syndróm, ktorý sa vyskytuje pri mnohých ochoreniach a klinických situáciách a je charakterizovaný zmenou kvalitatívneho a (alebo) kvantitatívneho zloženia normálnych mikroorganizmov, ich nadmerným alebo nedostatočným rastom, prechodom rôznych druhov do pre nich neobvyklý stav spôsobujúci metabolické, imunologické poruchy a rôzne klinické prejavy. U pacientov s chronickými ochoreniami pečene (CKD) sa vo viac ako 90 % prípadov zistia poruchy v zložení normálnej črevnej mikroflóry a závažnosť klinických prejavov ochorenia je často priamo spojená so závažnosťou zmien črevnej mikroekológie. . Vo vývoji porúch mikrobiálnej endoekológie existuje veľa spúšťacích a predisponujúcich momentov: v dôsledku zmien množstva a kvality mikroorganizmov (bifidobaktérie, laktobacily, E. coli), na pozadí rôznych účinkov (hypotermia, fyzické alebo psychické preťaženie, toxické , chemické, liečivé - antibiotiká, cytostatiká, pooperačné a iné stresujúce vplyvy), porušenie pomeru baktérií v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu, zvýšená reprodukcia podmienene patogénnych a výskyt patogénnej flóry.

Črevná mikroflóra a pečeň sú hlavnými systémami, počas ktorých sa uskutočňujú procesy detoxikácie tela. Mikrobiota v biofilme prichádza ako prvá do kontaktu so všetkými látkami, ktoré vstupujú do tela s potravou, vodou a atmosférickým vzduchom. Premieňa chemikálie na netoxické konečné produkty alebo na medziprodukty, ktoré sa ľahko zničia v pečeni a odstránia z tela. Porušenie interakcie pečene a čriev vedie k vzájomným funkčným a štrukturálnym zmenám v sebe a v tele ako celku. V dôsledku toho možno hepatoenterickú reguláciu rôznych organických a anorganických zlúčenín bez preháňania zaradiť medzi hlavné homeostatické mechanizmy. Znížená detoxikačná funkcia mikroflóry pri črevnej dysbióze zvyšuje zaťaženie enzymatických systémov pečene, čo prispieva k vzniku metabolických a štrukturálnych zmien v nej. Kolonizácia čreva podmienene patogénnou a patogénnou mikroflórou pri CKD urýchľuje poruchu parietálneho trávenia, inhibuje syntézu vitamínov B, narúša hepatoenterickú cirkuláciu s tvorbou toxických látok, zvyšuje priepustnosť epitelu črevných stien pre baktérie, toxické produkty, mikro- a makromolekuly. Inými slovami, vzniká začarovaný kruh, ktorý udržiava vzájomne sa zhoršujúce poškodenie čreva a pečene. U pacientov s CKD s poruchou črevnej biocenózy dochádza k zhoršeniu morfologických zmien v štruktúre pečene vo forme: prejavov dystrofie hepatocytov a histologickej aktivity procesu, závažnosti fibrotických zmien, aktivácie sínusoidných mononukleárnych buniek, hepatocytárnej dystrofie a histologickej aktivity procesu. narušená syntéza a tok žlče. Na druhej strane poruchy v procesoch syntézy a vylučovania žlčových zložiek pri ochoreniach pečene môžu viesť k zmene kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia črevnej mikroflóry a v dôsledku toho k poruchám vo fungovaní vnútorných orgánov a vývoji polyvalentné klinické prejavy vnútornej mikrobiálnej disharmónie.

Zložitosť patogenézy, postupné začlenenie určitých patologických faktorov do rozvoja jedného alebo druhého klinického a laboratórneho syndrómu choroby, viacsmerné zmeny metabolizmu uhľohydrátov, lipidov a bielkovín v ľudskom tele, významná úloha imunitného systému komplikujú diagnostiku a adekvátnu farmakologickú korekciu CKD. Napriek pokroku v štúdiu etiológie a patogenézy CKD nie sú otázky ich liečby v súčasnom štádiu definitívne vyriešené. Zároveň sa u väčšiny pacientov s patológiou hepatobiliárneho systému zisťujú klinické prejavy intestinálnej dysbiózy a závažnosť CKD nie vždy koreluje so závažnosťou porúch črevnej mikroekológie. Väčšina autorov uvádza, že pri ochoreniach pečene je črevná mikrobiocenóza narušená vo viac ako 50% prípadov, avšak frekvencia detekcie jednotlivých stupňov dysbiózy nie je dostatočne študovaná. Podľa našich údajov je črevná dysbióza zistená u všetkých pacientov s CKD (CVHB, CVHC, NAFLD), pričom najčastejšie bola zistená dysbióza 1. a 4. stupňa pri CVHB a CVHC a dysbióza 2. a 3. stupňa - u NAFLD. . Zvýšenie obsahu potenciálne patogénnych baktérií vedie k zvýšeniu tvorby endotoxínov, ktoré pri prenikaní cez črevnú sliznicu do lokálneho obehového systému a následne cez portálnu žilu do pečene spôsobujú poškodenie hepatocytov alebo potencujú nepriaznivé účinky iných toxických látok. Asi 90 % všetkých endotoxínov uvoľňujú fakultatívne anaeróbne gramnegatívne baktérie. Špecifickými poškodzujúcimi mechanizmami sú v tomto prípade deštrukcia bunkových membrán, narušený transport iónov, fragmentácia nukleových kyselín, tvorba produktov oxidácie voľných radikálov, indukcia apoptózy.

So syndrómom bakteriálneho prerastania (SIBO) tenkého čreva sú ťažké následky spojené s tým, že mikróby môžu súťažiť s hostiteľom o využitie živín. To zvyšuje absorpciu produktov metabolizmu mikróbov a vytvára zvýšenú toxickú záťaž pečene. Toxické amíny sa uvoľňujú po dekarboxylácii aminokyselín mikróbmi. Bakteriálne metabolity aminokyselín (amónium, amíny, fenoly, indoly, skatoly) sa prenášajú do krvného obehu a nedajú sa dostatočne detoxikovať, najmä pri ochoreniach pečene. Poruchy črevnej absorpcie vedú k závažným zmenám v aktivite organizmu, zatiaľ čo malabsorpcia zohráva úlohu pri rozvoji takých klinických prejavov, ako je anémia, dystrofia, polyhypovitaminóza.

Početné klinické štúdie ukázali, že metabolické poruchy v pečeni, často spojené so zmenami črevných mikrobiocenóz, zahŕňajú tak pečeňovú, ako aj črevnú patogenézu. Pri vzniku steatózy a steatohepatitídy sa rozlišujú exogénne rizikové faktory - nadmerný príjem produktov hydrolýzy lipidov (mastné kyseliny - MK), glukózy, fruktózy, galaktózy, alkoholu z čreva do hepatocytu a endogénne - zvýšenie koncentrácie resp. porucha oxidácie mastných kyselín (CS) v hepatocyte, vznikajúca pri lipolýze periférneho tuku, ktorá sa zvyšuje s nedostatkom alebo znížením citlivosti tkanív na inzulín, akumuláciou triglyceridov v hepatocytoch, relatívnym alebo absolútnym nedostatkom apoproteínov B, C1 – C3, E.

Transformácia steatózy na steatohepatitídu je spôsobená: aktiváciou produkcie tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-α) tukovým tkanivom, zvýšením koncentrácie voľných FA, ktoré majú priamy škodlivý účinok na membrány hepatocytov a aktivujú cytochróm P450 -2E1 so zvýšenou peroxidáciou lipidov, akumuláciou reaktívnych foriem kyslíka (oxidačný stres) a tvorbou nadmerného množstva vysoko toxických xenobiotík. Prítomnosť nadmerného rastu baktérií v čreve je nevyhnutná pri transformácii steatózy na steatohepatitídu. Podľa výsledkov vodíkového dychového testu sa teda nadmerné množenie baktérií v tenkom čreve zistí u 50–75 % pacientov. Maximálna závažnosť rastu baktérií sa pozoruje pri nealkoholickej steatohepatitíde s vyústením do cirhózy pečene.

Klinická diagnostika porúch črevnej mikrobiocenózy u pacientov s CKD predstavuje určité ťažkosti v dôsledku nedostatku všeobecne akceptovaných metód a kritérií. ale klinickej praxi ukazuje, že pri liečbe chorôb vnútorných orgánov, berúc do úvahy korekciu stavu črevnej mikrobiocenózy, sa jej výsledky zlepšujú.

Je potrebné pripomenúť, že črevná mikroflóra sa podieľa na patofyziologických reakciách pri vzniku väčšiny ľudských chorôb. Preto je včasná diagnostika a korekcia dysbiotických zmien črevnej mikrobiocenózy na základe moderných pokrokov v terapii, lekárskej mikrobiológii, biotechnológii, imunológii a alergológii dôležitou všeobecnou úlohou lekárov rôznych špecializácií, pretože výber najvhodnejšej taktiky liečby do značnej miery závisí od nich.

Príznaky narušenia črevnej mikrobiocenózy:

• Poruchy stolice (hnačka, zápcha);
• Plynatosť (pocit plnosti brucha v dôsledku zvýšenej tvorby plynov, dunenie);
• Bolesť brucha;
• Syndróm gastrointestinálnej dyspepsie (pocit plnosti žalúdka, aerofágia, grganie, nevoľnosť, ťažkosti pri defekácii, zmena charakteru výkalov);
• Symptómy hypovitaminózy;
• Chronická potravinová urtikária;
• Syndróm zlého trávenia.

Etapy klinický vývojčrevná dysbióza

(podľa V.M.Bondarenka, 2006)

1. štádium - kompenzované (latentné): neexistujú žiadne klinické prejavy, mení sa pomer indikátorov mikroflóry; 2. štádium - subkompenzované: celkový stav je narušený, dyspeptické poruchy; 3. štádium - dekompenzované: príznaky celkovej intoxikácie a dyspepsie sa zintenzívňujú; telesná hmotnosť klesá; alergické kožné reakcie; objavujú sa trofické poruchy; zovšeobecnenie procesu s extrémnym oslabením organizmu.

Klasifikácia intestinálnej dysbiózy

Existujú štyri stupne:

1. stupeň: charakterizovaný menšími zmenami v aeróbnej časti mikrobiocenózy (zvýšenie alebo zníženie počtu Escherichia). Intestinálna dysfunkcia sa spravidla nepozoruje.

2. stupeň: na pozadí mierneho poklesu obsahu bifidobaktérií sa odhaľujú kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v Escherichii a nárast oportúnnych baktérií, pseudomonád a húb rodu Sandida. Existuje prechodná črevná dysfunkcia.

3. stupeň: klesá hladina bifidoflóry, laktoflóry, prudko sa mení počet Escherichia. Vytvárajú sa podmienky pre prejav agresívnych vlastností oportúnnych mikroorganizmov, dochádza k dysfunkcii čriev.

4. stupeň: chýba bifidoflóra, výrazne sa znižuje množstvo laktoflóry, mení sa obsah Escherichia coli, zvyšuje sa počet obligátnych, fakultatívnych a oportúnnych mikroorganizmov. Normálny pomer zloženia črevnej mikrobiocenózy je narušený. Tieto zmeny prispievajú k rozvoju dysfunkcie gastrointestinálneho traktu, čo vedie k deštruktívnym zmenám črevnej steny, bakteriémii, sepse atď.

Klinické prejavy črevnej dysbiózy:

• Lokálne (črevné) symptómy a syndrómy;
• Systémové poruchy spôsobené translokáciou črevnej mikroflóry a jej toxínov do vnútorného prostredia makroorganizmu, narušené absorpčné procesy, imunologické poruchy a pod.

Vplyv dysbiózy na hrubé črevo:

• Poškodenie enterocytov;
• Zvýšená priepustnosť čriev;
• Zmena motorických schopností;
• Zníženie ochranných vlastností sliznice;
• Translokácia mikroflóry.

Laboratórne diagnostické metódy

Laboratórne metódy diagnostiky dysbiózy pri CKD môžu byť priame (izolácia živej mikroflóry z biologického materiálu alebo biokvapalín pacienta) a nepriame (stanovenie produktov spojených s vitálnou aktivitou mikroflóry).

Priame metódy zahŕňajú: kultiváciu a elektrónovú mikroskopiu výkalov, aspirát z tenkého čreva, biopsie čreva a pečene. Nepriame metódy sú: biochemické analýzy výkaly, dychové testy (vodík, testy s C14-glykolátom alebo C14-D-xylózou), plynovo-kvapalinová alebo tenkovrstvová chromatografia výkalov alebo črevnej tekutiny.

Bakteriologické vyšetrenie výkalov. Najbežnejšia metóda laboratórna diagnostika u pacientov s ochoreniami pečene - bakteriologické očkovanie výkalov na štúdium množstva a kvality mikróbov. Treba mať na pamäti, že tejto metóde je vlastné množstvo všeobecne akceptovaných nevýhod: trvanie získavania výsledkov, použitie drahých živných médií, závislosť výsledkov od dodržiavania nevyhnutných podmienok na odber vzoriek, skladovanie, čas prepravy. a kvalitu transportných a kultivačných médií, prevládajúce stanovenie intraluminálnej mikroflóry. Okrem toho počet kultivovaných črevných anaeróbnych baktérií nepresahuje 7–50 % ich odhadovaného skutočného počtu, takže je dosť ťažké určiť mikrobiocenózu tenkého čreva. Uvedené objektívne ťažkosti výskumu nedávajú úplný obraz o autochtónnej (rezidentskej) mikroflóre obývajúcej glykokalyxu. Pomerne často sa zabúda na nízku citlivosť tejto metódy a možnosť získať falošne negatívne výsledky. Jeho hlavnou nevýhodou je nedostatok možnosti diferenciácie medzi organickou a funkčnou patológiou gastrointestinálneho traktu, čo viedlo k zmene mikrobiocenózy, na vykonávanie nie symptomatickej, ale etiopatogenetickej liečby.

Mikrobiologické kritériá pre intestinálnu dysbiózu:

• zvýšenie počtu oportúnnych mikroorganizmov jedného alebo viacerých typov v čreve s normálnym počtom bifidobaktérií;
• zvýšenie jedného alebo niekoľkých typov oportúnnych mikroorganizmov s miernym poklesom (o 1 až 2 rády) v koncentrácii bifidobaktérií;
• zníženie obsahu povinných predstaviteľov mikrobiocenózy (bifidobaktérie a / alebo laktobacily) bez zaznamenaného zvýšenia množstva saprofytickej alebo oportúnnej črevnej mikroflóry;
• mierne alebo významné (

  medi.ru

  Črevná mikrobiocenóza a výživa dieťaťa

  Gastrointestinálny trakt je otvorený ekologický systém, ktorého neoddeliteľnou súčasťou sú štruktúry makroorganizmu, jeho mikroflóra a životné prostredie. Tento systém sa vyznačuje jednotou a schopnosťou samoregulácie.

  Normálna črevná mikroflóra sa v súčasnosti považuje za jeden z najdôležitejších faktorov zabezpečenia ľudského zdravia. Pri nepriaznivých vplyvoch dochádza ku kvantitatívnym a kvalitatívnym zmenám v zložení normálnej biocenózy. Vzhľadom na adaptačné schopnosti systému hostiteľ-mikroflóra však môžu byť tieto zmeny krátkodobé a po odstránení vplyvu provokujúceho faktora môžu zmiznúť. Pretrvávajúce poruchy v zložení mikroflóry sa vyskytujú na pozadí chorôb tráviaceho traktu, iracionálnej terapie atď.

  Porušenie mikroekológie tráviaceho traktu, v domácej praxi častejšie označované ako dysbakterióza, je stav ekosystému, v ktorom dochádza k fungovaniu jeho zložiek a mechanizmov ich interakcie. Pojem "črevná dysbióza" by sa mal považovať za komplex symptómov, ale nie za chorobu.

  Podľa priemyselného štandardu sa črevná dysbióza chápe ako klinický a laboratórny syndróm, ktorý sa vyskytuje pri mnohých ochoreniach a klinických situáciách, charakterizovaný: príznakmi poškodenia čriev, zmenami v kvalitatívnom a/alebo kvantitatívnom zložení normálnej mikroflóry, translokáciou rôznych typov mikroflóry do neobvyklých biotopov, nadmerný rast mikroflóry.

  Za normálnych okolností je premnoženiu baktérií v tenkom čreve zabránené: normálnou sekréciou kyseliny chlorovodíkovej (ktorá zabraňuje množeniu baktérií v hornom gastrointestinálnom trakte), normálnym tokom žlče do lúmenu čreva (žlč má baktericídne vlastnosti), ileocekálnou chlopňou (bráni retrográdnemu prúdenie baktérií z hrubého čreva) do tenkého čreva), propulzívna pohyblivosť tenkého čreva (zabraňuje stagnácii črevného obsahu) a znaky anatomickej stavby hrubého čreva (gaustra).

  Porušenie ktoréhokoľvek z týchto mechanizmov nevyhnutne vedie k zmene zloženia črevnej biocenózy, preto je na účinnú korekciu mikroekologických porúch potrebná predovšetkým terapia zameraná na normalizáciu funkcie tráviacich orgánov.

  K vzniku mikroekologických porúch napomáhajú alergie, zápalové ochorenia tráviaceho traktu, nevhodná výživa a terapia, endokrinné poruchy, stres, ionizujúce žiarenie, ochorenia obličiek, anémia z nedostatku B12-folátu, zhubné novotvary... Dôsledkom širokého a nie vždy opodstatneného používania antibiotík je často šírenie kmeňov mikroorganizmov rezistentných na antibiotiká.

  Nižšie je klasifikácia dysbiózy, podľa ktorej sa rozlišujú štyri stupne, charakterizované určitou mikrobiálnou krajinou (tabuľka 43).

  Tabuľka 43.

  Klasifikácia dysbakteriózy (podľa I. B. Kuvaeva a K. S. Ladodo, 1991)

  I stupeň	Vyznačuje sa poklesom počtu bifidobaktérií a laktobacilov, Escherichia coli o 1 - 2 rády.
  II stupňa	Na pozadí poklesu obsahu bifidobaktérií a laktobacilov o 3 až 4 rády sa odhalí zvýšenie počtu podmienene patogénnych baktérií - stafylokokov, proteusov (až 105 - 7 CFU / ml). Podmienečne patogénna flóra nadobúda mierne výrazné hemolytické vlastnosti, t.j. je už schopný byť agresívny
  III stupňa	Vyznačuje sa výrazným poklesom počtu anaeróbov (bifidobaktérií a laktobacilov - až 105-106) a postupným nárastom aeróbov (106-7 CFU / ml a viac.). Podmienečne patogénna flóra nadobúda výrazné agresívne vlastnosti. V tomto štádiu sa vo veľkom zisťujú huby rodu Candida, Proteus, Klebsiella, Enterobacteriaceae, Staphylococcus.
  IV stupňa	Vyznačuje sa absenciou bifidobaktérií, výrazným znížením počtu laktobacilov a Escherichia coli. Zaznamenávajú sa významné zmeny v kvantitatívnych pomeroch obligátnych a fakultatívnych mikroorganizmov, ich biologických vlastnostiach, akumulácii entero- a cytotoxínov. Funkcie črevnej mikroflóry, predovšetkým antagonistické, sú prudko potlačené, čo vedie k výraznej aktivácii oportúnnej flóry, závažným poruchám trávenia, deštruktívnym zmenám na sliznici tráviaceho traktu a zníženiu nešpecifickej rezistencie. Tento stupeň dysbiózy je diagnostikovaný, keď dlhodobé užívanie antibiotiká na pozadí cytostatickej alebo hormonálnej terapie, s röntgenovým ožiarením orgánov brušná dutina, malej panvy u pacientov s rakovinou alebo chemoterapiou

  Napriek tomu, že dysbiotické posuny majú charakter sekundárnych zmien, zmeny v zložení mikroflóry môžu prispieť k zdĺhavému recidivujúcemu priebehu základného ochorenia a rozvoju komplikácií.

  Pri dlhodobo existujúcej nerovnováhe črevnej mikroflóry dochádza k rozvoju zmien na sliznici, môže dôjsť k zvýšenej priepustnosti črevnej bariéry pre bielkovinové makromolekuly, čo prispieva k rozvoju alergických reakcií, intolerancie niektorých potravín.

  Neexistujú žiadne špecifické prejavy dysbiózy tráviaceho traktu.

  Odrazom črevnej dysbiózy v štruktúre črevnej patológie sú nestabilné stolice (hnačka alebo zápcha, striedanie zápchy s hnačkou), nadúvanie, dunenie. Bolestivý syndróm je často spôsobený zvýšenou tvorbou plynu. Mikroflóra zohráva významnú úlohu pri tvorbe plynu. Pri nerovnováhe v zložení mikroflóry sa jej produkcia môže zvýšiť. Malé bublinky plynu ovplyvňujú sliznicu, spôsobujú črevnú koliku a pocit nafúknutia a nafúknutia. Intenzita bolesti sa môže znížiť po uvoľnení plynu a pohybe čriev.

  Zloženie mikroflóry hrubého čreva je variabilné a môže sa meniť pod vplyvom rôznych faktorov a nepriaznivých vplyvov, ktoré oslabujú obranné mechanizmy organizmu (extrémne klimatické a geografické podmienky, znečistenie biosféry priemyselným odpadom, rôzne chemikálie, infekčné choroby, choroby tráviaci systém, podvýživa, ionizujúce žiarenie atď.) ... Významnú úlohu pri vzniku mikroekologických porúch hrubého čreva zohrávajú aj iatrogénne faktory: užívanie antibiotík a sulfónamidov, imunosupresív, steroidných hormónov, röntgenová terapia, chirurgické zákroky... Antibakteriálne lieky výrazne potláčajú nielen patogénnu mikrobiálnu flóru, ale inhibujú aj rast normálnej mikroflóry v hrubom čreve. V dôsledku toho sa množia mikróby zvonka alebo endogénne druhy odolné voči liekom (stafylokoky, proteus, kvasinkové huby, enterokoky, Pseudomonas aeruginosa). Vo väčšine prípadov sa narušená ekológia hrubého čreva postupne sama obnoví a nevyžaduje liečbu, avšak u oslabených pacientov (najmä u pacientov s oslabenou imunitou) sa ekológia čreva sama neopraví.

  Zmeny v zložení mikroflóry hrubého čreva môžu ovplyvniť črevný tranzit. Mikroflóra ovplyvňuje tranzit množstvom priamych a nepriamych mechanizmov, medzi ktoré patrí tvorba prchavých mastných kyselín (octová, maslová, propiónová), zmeny pH atď. Doba pohybu natrávených hmôt hrubým črevom do určitej miery závisí od čas prechodu cez tenké črevo. Ak sa zvýši, potom sa viac času strávi na vstrebávanie živín v tenkom čreve, čím sa zníži objem tráveniny v hrubom čreve. Toto zníženie objemu živného média vedie k zníženiu bakteriálnej biomasy a objemu stolice. Ďalej úbytok bakteriálnej biomasy vedie k zníženiu produkcie mastných kyselín s krátkym reťazcom a k tvrdnutiu stolice.

  Zníženie vylučovania toxických látok z tela v dôsledku spomaleného črevného tranzitu spôsobuje zhoršenie celkového zdravotného stavu. Navyše nerovnováha črevnej mikroflóry, ku ktorej dochádza pri pomalom črevnom prechode a zápche, vedie k zvýšeniu produkcie sekundárnych toxických amínov.

  Prebiotiká a probiotiká pri zachovaní a obnove črevnej mikrobiálnej ekológie

  Predpokladom a nevyhnutnou podmienkou pre porušenie črevnej mikroekológie je odstránenie príčin vzniku a účinná terapia základného ochorenia. Ďalším kľúčom k úspešnej liečbe mikroekologických porúch je náprava existujúcich porúch tráviaceho procesu (vrátane normalizácie sekrécie žlče, gastrointestinálnej motility a v prípade potreby fermentačnej terapie). Priama korekcia mikroekologických porúch zahŕňa likvidáciu oportúnnych mikroorganizmov prípravkami obsahujúcimi normálnu mikroflóru a súťažiacich s oportúnnymi patogénnymi mikroorganizmami, použitie prebiotík a metabolických liekov s cieľom vytvoriť podmienky pre rast vlastnej ochrannej mikroflóry.

  V rámci biotickej terapie sa využívajú najmä mikroorganizmy, ktoré sú ľudskými symbiontmi a označujú sa pojmom „probiotiká“. Ich použitie je opodstatnené, pretože sú prispôsobené vnútornému prostrediu človeka.

  Probiotiká (synonymum eubiotiká) sú živé mikroorganizmy, ktoré priaznivo pôsobia na zdravie človeka normalizáciou jeho črevnej mikroflóry.

  Pri vývoji produktov s probiotickým účinkom sa využívajú rôzne druhy mikroorganizmov, na ktoré, ako aj na produkty na ich základe vytvorené, sú kladené prísne požiadavky na bezpečnosť, funkčnú účinnosť a vyrobiteľnosť.

  Základné požiadavky na bezpečnosť výrobku a jeho zložiek sú stanovené v dokumentoch hygienickej legislatívy. Ruská federácia, ako aj v medzinárodných odporúčaniach FAO/WHO a sú:

  Pri použití kmeňov mikroorganizmov izolovaných z ľudí;

  Neprítomnosť patogenity, toxicity a Nežiaduce reakcie

  Antibiotická rezistencia

  Vysoká priľnavosť k epitelu črevnej sliznice; stabilita genetického kódu.

  Medzi ukazovatele funkčnej účinnosti patrí: prežívanie mikroorganizmov a ich perzistencia v gastrointestinálnom trakte (odolnosť voči nízkym hodnotám pH, žlčové kyseliny, antimikrobiálne látky), antagonistická aktivita proti patogénnym mikroorganizmom, pozitívny vplyv na ľudský organizmus.

  Technologické požiadavky zabezpečujú schopnosť vybraného kmeňa prežiť v produkte a v spojení so štartovacou mikroflórou, pričom sa berie do úvahy rýchlosť fermentácie, riadená produkcia kyseliny a získanie homogénnej zrazeniny.

  Pri tvorbe produktov - probiotík do detskej výživy sa využívajú najmä bifidobaktérie a laktobacily (tabuľka 44).

  Tabuľka 44.

  Mikroorganizmy používané na prípravu detskej stravy

  Každý kmeň bifidobaktérií má svoje vlastné charakteristiky a rozsah účinku. B. bifidum a B. infantis prevládajú v črevách detí, ktoré sú na dojčenie... B.adolescentis sa častejšie vylučuje u detí s umelým kŕmením alebo u tých, ktoré dostávajú doplnkovú stravu, ako aj u dospelých. V poslednej dobe sa častejšie používajú kmene B. lactis (Bc 12) a B. animalis (actiregularis), ktoré majú výraznú funkčnú aktivitu a dobrú odolnosť v gastrointestinálnom trakte.

  Laktobacily sa častejšie používajú v kombinovaných fermentoch na vytvorenie fermentovaných mliečnych výrobkov. Je známe, že laktobacily L.acidofilus, L. reuteri. L. rhamnosus (LGG), L. casei a L. helveticus majú v prípravku dobrú konzerváciu, odolnosť voči vonkajším vplyvom, vysoký probiotický účinok.

  Probiotické výrobky detskej výživy môžu byť čerstvé a fermentované mlieko. Medzi čerstvé produkty patria sušené upravené mliečne zmesi "Nutrilak-Bifi", ktoré obsahuje bifidobaktérie - B. lactis (Bv 12) a "NAN-2" - lactobacillus L. rhamnosus (LGG) a bifidobaktérie B.londum, zmes "HiPP 2 s laktobacilmi“ je obohatený o živé mliečne baktérie L. reuteri v množstve najmenej 107 CFU/g.

  Väčšina detských probiotických potravín je fermentované mlieko. Na fermentáciu produktov sa používajú monošpecifické alebo viacdruhové štartovacie kultúry. Fermentované mliečne zmesi majú dvojitý funkčný efekt – vďaka probiotickým kmeňom a kyseline mliečnej, ktorú produkujú. Hlavnými vlastnosťami fermentovaných mliečnych výrobkov je všeobecný biologický účinok na organizmus, vplyv na črevnú mikrobiocenózu, vplyv na sekrečnú funkciu tráviacich žliaz a črevnú motilitu, ako aj imunomodulačný účinok. Zvyšujú kyslosť trávy, inhibujú rast patogénnej, hnilobnej a plynotvornej flóry, stimulujú rast normálnej domácej flóry a tiež zlepšujú vstrebávanie vápnika, fosforu, horčíka a železa.

  Inhibícia rastu patogénnych mikroorganizmov pri použití fermentovaných mliečnych zmesí nastáva v dôsledku produkcie antimikrobiálnych látok, konkurencie patogénnej mikroflóry o potravinové látky a prekážok adhézie patogénnych mikroorganizmov na receptory enterocytov. Imunomodulačným účinkom týchto produktov je zosilnenie fagocytózy, aktivácia proliferácie lymfocytov, zabránenie degradácie sekrečného imunoglobulínu A, stimulácia produkcie interferónu, lyzozýmu, properdínu, ovplyvnenie cytonínového systému a regulácia tvorby interleukínov.

  Kyslé mliečne výrobky môžu byť tekuté alebo suché, tiež sa delia na prispôsobené a neprispôsobené. Kvapalné upravené fermentované mliečne zmesi "Agusha 1" a "Agusha 2", ako aj zmes "Adalakt" sú určené na použitie vo výžive detí prvého roku života.

  Kvapalné a čiastočne upravené fermentované mliečne výrobky určené pre deti prvého roku života sú uvedené v tabuľke. 45.

  Tabuľka 45.

  Kvapalné a čiastočne upravené fermentované mliečne výrobky

  Neprispôsobené tekuté mliečne výrobky zahŕňajú: "Acidolact", "Narine", "Biolact", "Biokefir", "Bifidokefir", "Bifidok". Vyrábajú sa v detských mliečnych kuchynkách alebo v predajniach detskej výživy. V 100 ml týchto zmesí je hladina bielkovín vysoká a je 2,6-2,8 g a pomer frakcií albumínu a kazeínu je 20:80. Používajú sa vo výžive detí najskôr 8 mesiacov.

  Kvapalné neupravené fermentované mliečne výrobky sú uvedené v tabuľke 46.

  Tabuľka 46.

  Tekuté neupravené fermentované mliečne výrobky

  Tvorba suchých adaptovaných fermentovaných mliečnych zmesí "Nutrilak kyslé", "NAS fermentované mlieko", "Gallia Lactofidus 1" a "Gallia Lactofidus 2" by mala byť uznaná ako novinka v pediatrickej dietetike, čo je veľmi dôležité, pretože dlhá trvanlivosť tieto produkty umožňujú poskytnúť im aj deti žijúce v odľahlých regiónoch krajiny.

  Probiotické produkty sú široko používané a používajú sa ako na profylaktické, tak aj terapeutický účel... Tieto produkty zahŕňajú upravené mliečne výrobky obsahujúce bifidobaktérie: "Nutrilak Bifi", "NAN 2" a "NAN GA 2", ako aj upravené fermentované mliečne výrobky "Nutrilak fermentované mlieko"; fermentované mlieko "Agusha 1" a "Agusha 2", "NAN fermentované mlieko". Pri ich používaní existujú dobré ukazovatele fyzického vývoja, detí, zníženie porušovania zloženia črevnej mikroflóry, zlepšenie ukazovateľov imunitného stavu.

  Okrem suchých a tekutých mliečnych zmesí s probiotickým účinkom boli vyvinuté receptúry cereálií pre detskú výživu, ktoré obsahujú prospešné mikroorganizmy. Dôvodom ich zaradenia boli údaje o zmene zloženia črevnej mikroflóry u detí v období zavádzania doplnkových príkrmov – pokles hladiny bifidobaktérií a nárast počtu baktérií – proteolytík, čo dieťa náchylné na infekcie, najmä črevné infekcie. Užívanie doplnkových potravín, obohatených o probiotiká, umožňuje zachovať optimálne zloženie črevnej mikroflóry a výrazne znížiť riziko vzniku črevných infekcií. Medzi tieto produkty patria kaše Nestlé, obohatené o špeciálne vybrané kmene bifidobaktérií, ako aj kaše s jogurtom (HiPP, DrogaKolinska, Humana).

  V posledných rokoch sa veľká pozornosť venuje obohacovaniu dojčenskej výživy o prebiotiká – živiny, ktoré využívajú prospešné črevné mikroorganizmy v procese svojho rastu a priaznivo ovplyvňujú mikrobiocenózu.

  Prebiotiká zahŕňajú vlákninu, ktorá sa nerozkladá v hornom gastrointestinálnom trakte, ale je fermentovaná v hrubom čreve, čím podporuje selektívny rast mikroflóry prospešnej pre telo. Mnohé nestráviteľné sacharidy majú prebiotické vlastnosti, z ktorých najviac skúmané sú oligosacharidy, laktulóza a inulín.

  Majú prebiotický účinok, umožňujú rast bifidobaktérií v črevách dieťaťa. Bifidodominantné zloženie črevnej mikroflóry u dojčených detí má množstvo pozitívnych účinkov a predovšetkým plní imunomodulačnú funkciu. Je známe, že dojčené deti sú menej pravdepodobné infekčné choroby a má vyššiu odolnosť proti črevným infekciám.

  Oligosacharidy sú lineárne polyméry glukózy a iných monosacharidov, v materskom mlieku tvoria 12-14 % z celkového obsahu sacharidov a sú zastúpené najmä galaktooligisacharidmi. Olisacharidy zaberajú medzipolohu medzi mono- a polysacharidmi a spravidla obsahujú 3 až 10 monosacharidových zvyškov.

  Oligosacharidy materského mlieka súhrnne predstavujú tretiu najhustejšiu zložku materského mlieka z hľadiska kvantitatívneho obsahu (po laktóze a tuku). Maximálna koncentrácia oligosacharidov je stanovená v kolostre - 20 g/l, v zrelom mlieku je to cca 13 g/l. Zloženie oligosacharidov materského mlieka nezávisí od stravy matky, ale výrazne sa líši v množstve a kvalite u rôznych matiek. Oligosacharidy sú súčasťou štruktúry bunkovej membrány cicavcov, sú receptormi pre protilátky, toxíny, hormóny, patogény a vírusy.

  Bifidogénne vlastnosti prebiotík tvorili základ koncepcie obohatenia dojčenskej výživy na umelú výživu nimi. V súlade s týmto konceptom bol vytvorený prebiotický doplnok s obsahom 90 % galaktooligosacharidov s krátkym reťazcom a 10 % fruktooligosacharidov s dlhým reťazcom. Zavedenie zmesi galakto- a frukto-oligosacharidov do zloženia "náhradiek" materského mlieka - Nutrilon 1 a Nutrilon 2, Nutrilon Comfort 1 a Nutrilon Comfort 2 - bolo ďalším krokom približujúcim receptúru na umelú výživu k zloženiu. materského mlieka, čo je „zlatý štandard“.

  Oligosacharidy boli zavedené aj do ďalšej dojčenskej výživy: Nutrilak 0-6, Nutrilak 6-12, Nutrilak 0-12, Frisolak 1 a Frisolak 2, Frisopre, Humana GA 2, Humana Folgemilkh 2 a Humana Folgemilkh 3, Nestozhen 1 a 2 .

  Laktulóza sa získava synteticky, je to disacharid pozostávajúci z galaktózy a fruktózy. Prebiotický účinok laktulózy je podobný ako u oligosacharidov.

  Prebiotický účinok laktulózy sa využíva aj pri tvorbe dojčenskej výživy. Produkt, v ktorom bola prvýkrát zavedená laktulóza, je Samper-Bifidus. V súčasnosti sa vyrába aj "Agusha Baby Milk s laktulózou", ktoré sa odporúča používať vo výžive detí s funkčnými poruchami tráviaceho traktu.

  Medzi prebiotiká patrí aj inulín, polysacharid obsiahnutý v hľuzách a koreňoch čakanky, topinamburu, artičokoch atď. Inulín našiel široké uplatnenie v detskej výžive. Prvýkrát bol zavedený do zloženia kaše „Nízkoalergénna kukurica s inulínom“ (DrogaKolinska, Slovinsko). Z dojčenskej výživy je inulín obsiahnutý v zmesi "Frisolac 3" na kŕmenie detí od 1 do 3 rokov.

  Pozitívne údaje získané pri jeho užívaní slúžili ako základ pre zavedenie inulínu do ďalších cereálnych produktov ("Lino. Kukurica s inulínom" (Podravka, Chorvátsko), Nízkoalergénna ryžová kaša s prebiotikami resp. Ovsené vločky s prebiotikami (Heinz, USA), Hypoalergénna kaša s prebiotikami “(Pohánka a ryža-kukurica) (Nutritek, Rusko).

  Moderné technológie používané pri výrobe dojčenskej výživy a kaší teda umožňujú zaviesť do ich zloženia probiotiká a prebiotiká, čo dáva týmto výrobkom profylaktické a terapeuticko-profylaktické vlastnosti v zmysle zlepšenia zloženia črevnej mikroflóry.

  

Určiť význam slov,
a zbavíš svetlo polovice jeho bludov.
Descartes

Aforizmus v epigrafe tohto článku odráža stav problému dysbiózy najlepším možným spôsobom, pretože stále existuje veľa otázok. Lekári často používajú termíny "dysbióza", "dysbióza", "črevná mikroekológia", "črevná mikrobiocenóza" ako synonymá, ktoré v prísne vedeckom zmysle nie sú ekvivalentné. Zásadná otázka nie je ani v použitých pojmoch, ale v pochopení podstaty problému a jeho všeobecného biologického významu. Jeho riešenie umožní rozumnejšie a cieľavedomejšie vykonávať terapiu zameranú na nápravu mikrobiocenózy.

Všeobecné chápanie normálnej gastrointestinálnej mikrobiocenózy

Gastrointestinálny trakt je jedným z najzložitejších mikroekologických prostredí ľudského tela, v ktorom je na celkovej ploche sliznice, ktorá je asi 400 m2, extrémne vysoká a rôznorodá (viac ako 500 druhov) hustota. mikrobiálnej kontaminácie, pri ktorej je interakcia medzi ochrannými systémami makroorganizmu veľmi jemne vyvážená a mikrobiálne asociácie. Predpokladá sa, že baktérie tvoria 35 až 50 % objemu ľudského hrubého čreva a ich celková biomasa v gastrointestinálnom trakte sa blíži k 1,5 kg.

Baktérie sú však v tráviacom trakte rozmiestnené nerovnomerne. Ak je hustota mikrobiálnej kolonizácie v žalúdku nízka a je len asi 103-104 CFU / ml a v ileu - 107-108 CFU / ml, potom už v oblasti ileocekálnej chlopne v hrubom čreve gradient hustoty baktérií dosahuje 1011-1012 CFU / ml. Napriek takejto širokej škále bakteriálnych druhov obývajúcich gastrointestinálny trakt, väčšina z nich môže byť identifikovaná iba molekulárne a geneticky.

Spomedzi komenzálnych baktérií kultivovaných z gastrointestinálneho traktu je viac ako 99,9 % obligátnych anaeróbov, z ktorých dominantnými predstaviteľmi sú: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escherichia a Veillonella... Zloženie baktérií nachádzajúcich sa v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu je veľmi variabilné. V závislosti od frekvencie a stálosti detekcie baktérií je celá mikroflóra rozdelená do troch skupín ( ).

Jednou z charakteristických čŕt je individualita a stabilita mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu za fyziologických podmienok u človeka. Mechanizmy udržania stability kvalitatívnych a kvantitatívnych parametrov autochtónnej mikroflóry, napriek permanentnému zásobovaniu exogénnymi mikroorganizmami vodou a potravou, nie sú zatiaľ úplne objasnené. Za popredné faktory zabezpečujúce takúto stabilitu sa tradične považujú prirodzené prirodzené obranné systémy, ktoré okrem iného poskytujú nešpecifickú antiinfekčnú odolnosť ( ).

Hoci štrukturálny a funkčný význam týchto systémov pri zabezpečovaní stability mikrobiocenózy nebol rovnako študovaný, dostupné klinické pozorovania jasne ukazujú, že narušenie ich funkčnej aktivity je prirodzene sprevádzané zmenou zloženia flóry. Obzvlášť veľký je vplyv normálnej kyslosti žalúdočnej šťavy, ktorá zabezpečuje minimálny vstup exogénnych mikroorganizmov do tenkého čreva.

Okrem toho vývoj konceptu mikrobiálneho spoločenstva (mikrobiota) predpokladá prítomnosť regulačných vplyvov medzi mikroorganizmami, ktoré im umožňujú koordinovane sa podieľať na procesoch prebiehajúcich v určitých biotopoch (najmä v gastrointestinálnom trakte). Jedným z kľúčových mechanizmov medzibunkovej interakcie medzi baktériami je mechanizmus snímania kvóra, prvýkrát opísaný v roku 1999, ale v skutočnosti úplne nepreskúmaný v pôvodnej mikroflóre gastrointestinálneho traktu.

Klinické aspekty porúch gastrointestinálnej mikrobiocenózy

Moderné štúdie naznačujú, že obligátna mikroflóra gastrointestinálneho traktu sa priamo podieľa na mnohých životne dôležitých procesoch makroorganizmu v samotnom tráviacom trakte a má tiež početné a rôznorodé systémové regulačné funkcie, vďaka ktorým je pôvodná mikroflóra (normálna mikrobiocenóza) čreva sa často považuje za integrálnu súčasť makroorganizmu alebo za mimotelový orgán ( ).

Porušenie mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu, charakterizované poklesom kvalitatívnych a kvantitatívnych ukazovateľov obligátnej a fakultatívnej mikroflóry, môže mať tiež negatívny vplyv na ľudské zdravie. Okrem „straty“ fyziologických funkcií spojených s poklesom hustoty prítomnosti autochtónnej mikroflóry môže byť rozvoj dysbiózy spojený s: a) translokáciou baktérií a rozvojom endogénnych infekčných procesov (až hnisavých- septické stavy); b) s poklesom odolnosti organizmu; c) s rozvojom alergických a imunopatologických stavov; d) tvorba patogénnych klonov baktérií v dôsledku množstva plazmidových a chromozomálnych génov v črevnom lúmene.

Princípy korekcie dysbiotických porúch gastrointestinálneho traktu

Problém štúdia mikrobiocenózy gastrointestinálneho traktu sa redukuje na pokusy o nápravu pomocou mikrobiologických prípravkov. Tieto pokusy sa uskutočnili na začiatku štúdia tohto problému (L. G. Peretz) a teraz pokračujú so zvyšujúcou sa intenzitou. Doposiaľ sa nazbierali rozsiahle skúsenosti s užívaním probiotík. Zvyčajne sa používajú ako profylaktické lieky a na nápravu dysbiotických porúch. Existuje však veľa článkov, ktoré popisujú ich terapeutický účinok pri množstve patologických stavov.

Keďže vývoj dysbiózy nie je charakterizovaný banálnym nedostatkom predstaviteľov povinnej a / alebo fakultatívnej mikroflóry, ale je indikátorom porušenia mikroekosystému, jednoduché vymenovanie probiotík na účely korekcie mikrobiocenózy zjavne nestačí. Hlavným cieľom lekára by nemalo byť „vysievanie“ črevnej sliznice u pacientov s normálnou mikroflórou, ale obnovenie mikrobiocenózy tráviaceho traktu a hustoty osídlenia autochtónnou mikroflórou. Dosiahnutie tohto cieľa je možné:

• vďaka diétnej terapii;
• eliminácia pôsobenia exo- a endogénnych faktorov, ktoré spôsobili a udržiavajú porušenie mikrobiocenózy (chronické zápalové procesy rôznej lokalizácie, životného štýlu a stravovacích návykov, onkologické ochorenia atď.);
• obmedzenie kolonizácie sliznice tráviaceho traktu oportúnnou mikroflórou (selektívna dekontaminácia);
• absorpcia a odstraňovanie toxických látok z lumen gastrointestinálneho traktu;
• obnovenie funkčnej činnosti tráviaceho traktu (kyslosť žalúdočnej šťavy, motoricko-evakuačná činnosť čreva; optimalizácia funkcie hepatobiliárneho systému atď.);
• vymenovanie biologických produktov (pro-, pre- a synbiotiká), ktoré vytvárajú a udržiavajú optimálne podmienky, ktoré prispievajú k obnove mikrobiocenózy a poskytujú náhradné funkcie.

Prebiotiká sú chemické zložky (mikrobiálneho a nemikrobiálneho pôvodu), ktoré môžu selektívne stimulovať rast a/alebo metabolickú aktivitu jednej alebo viacerých skupín baktérií, ktoré tvoria normálnu domácu mikroflóru. Kombinované lieky, ktoré zahŕňajú bakteriálne lieky a rastové stimulanty, sa označujú ako synbiotiká.

Podľa moderných koncepcií musia kmene používané ako probiotiká spĺňať nasledujúce kritériá: a) byť bezpečné pre ľudí; b) byť odolný voči pôsobeniu kyslého obsahu žalúdka, žlče a pankreatických enzýmov; c) majú výrazné adhezívne vlastnosti vo vzťahu k epitelovým bunkám gastrointestinálnej sliznice; d) vykazujú antimikrobiálnu aktivitu; e) inhibovať adhéziu patogénnych baktérií; f) byť odolný voči antibiotikám; g) udržiavať stabilitu lieku počas skladovania.

Ako probiotiká sa najčastejšie používajú rôzne druhy lakto- a bifidobaktérií ( ).

Uprednostňujú sa prípravky obsahujúce baktérie mliečneho kvasenia Lactobacillus spp... a Bifidobacterium spp., vďaka tomu, že sú odolné voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy, žlče a pankreatických enzýmov, ľahko priľnú a kolonizujú črevnú sliznicu.

Pre zvýšenie klinickej účinnosti probiotík sa v súčasnosti uprednostňuje vývoj a používanie komplexných prípravkov, ktoré zahŕňajú viaceré kmene bifidobaktérií a laktobacilov, vitamínové komplexy, pektíny, o ktorých sa predpokladá, že zvyšujú ich priľnavosť a kolonizujú črevá. sliznice. Kapsulové formy majú tiež určité výhody ako v stabilite liečiva, tak v udržiavaní aktivity kmeňa pri prechode cez kyslú bariéru žalúdka.

Tieto lieky zahŕňajú Linex, Bifikol, Atsilakt, Acipol, Bifistim atď. Dĺžka liečby probiotikami sa zvyčajne pohybuje od 2 týždňov do 1-2 mesiacov. Príjem probiotík je vhodné kombinovať s užívaním zásaditých roztokov (stolové minerálne vody).

Klinická účinnosť probiotík je spojená s kolonizáciou črevnej sliznice a nahradením funkcií normálnej autochtónnej črevnej mikroflóry ( ), ktorý zabezpečuje vytvorenie mikroekologického prostredia napomáhajúceho obnove pôvodnej mikroflóry. Bakteriálne kmene používané pri výrobe probiotík sú síce vyberané z mikroflóry ľudského gastrointestinálneho traktu, no napriek tomu nemajú dlhodobú kolonizačnú odolnosť a sú z čreva eliminované v priebehu 3-7 týždňov.

V posledných rokoch sa ako probiotiká rozšíril Enterol, ktorý obsahuje kvasinky Saccharomyces boulardii. Tieto kvasinky nie sú súčasťou normálnej domácej mikroflóry gastrointestinálneho traktu, majú však výrazné antagonistické vlastnosti voči širokému spektru patogénnych a oportúnnych baktérií, zostávajú životaschopné počas prechodu gastrointestinálnym traktom, sú absolútne odolné voči pôsobeniu akýchkoľvek antibakteriálnych lieky (citlivé len na antimykotiká). Spektrum ich enzymatickej aktivity im podľa moderných výskumov zabezpečuje účasť na procesoch trávenia a metabolizmu. Saccharomyces boulardii sa označujú ako samoeliminujúce kmene, pretože k ich eliminácii dochádza do 3-4 dní po ukončení užívania lieku. Zvyčajný priebeh liečby Enterolom je 7-10 dní.

Pri obnove črevnej mikrobiocenózy sa čoraz viac pozornosti venuje relatívne novej triede liečiv – prebiotikám, ktorých najdôležitejšou požiadavkou je selektivita pôsobenia len na domácu mikroflóru bez zvýšenia rastu a rozmnožovania toxínov produkujúcich klostrídií, toxigénnych kmene E. coli a proteolytické bakteroidy. Použitie týchto liekov je možné len vtedy, ak v zložení domorodej črevnej mikroflóry dominujú bifidobaktérie a laktobacily.

Najčastejšie používané prebiotiká sú Hilak forte a rôzne vlákninové prípravky (kukuričné ​​lupienky, cereálie, chlieb).

Hilak forte obsahuje substráty metabolických produktov autochtónnej črevnej mikroflóry, ktoré prispievajú k regenerácii epitelových buniek črevnej sliznice a rýchlej obnove normálnej flóry. Liek sa zvyčajne predpisuje 40-60 kvapiek 3-krát denne v malom množstve tekutiny (s výnimkou mlieka). Dávky a trvanie užívania lieku sa stanovujú individuálne.

Klinická účinnosť kombinovaných prípravkov probiotík a prebiotík (synbiotík) je pre nedostatočné skúsenosti stále málo pochopená.

Bezpečnostné aspekty používania probiotík

Dlhodobé skúsenosti s klinickým používaním probiotík prispeli k šíreniu a posilneniu názoru na ich bezpečnosť. Klinické pozorovania publikované v lekárskej tlači (najmä v posledných rokoch) však naznačujú potrebu hlbšej analýzy otázok bezpečnosti probiotík.

V súčasnosti sa verí, že orálne požitie živých baktérií môže byť teoreticky zodpovedné za štyri typy vedľajších účinkov: a) rozvoj infekčných procesov spôsobených kmeňmi, ktoré tvoria probiotiká; b) rozvoj metabolických porúch; c) nadmerná imunostimulácia črevného lymfatického aparátu; d) tvorba nových klonov bakteriálnych kmeňov prostredníctvom prenosu génov zodpovedných za expresiu faktorov patogenity.

Najväčšia bdelosť je spôsobená možnosťou vývoja infekčných procesov. Keďže probiotické kmene baktérií boli vybrané spomedzi zástupcov autochtónnej mikroflóry, riziko vzniku infekčných procesov je hodnotené ako veľmi nízke, ale možné. Táto práca je podporená množstvom klinických pozorovaní a prehľadových článkov, ktoré popisujú prípady asymptomatickej bakteriémie, ťažkej sepsy, endokarditídy, pneumónie a abscesov spôsobených lakto-, bifido- alebo inými baktériami. Vstup baktérií do krvného obehu je možný vďaka ich translokácii cez črevnú sliznicu. Najčastejšie rizikové faktory spojené s bakteriémiou Lactobacillus, sú patologické procesy gastrointestinálneho traktu, spôsobujúce zníženie ochranných bariérových funkcií, ktoré zvyšujú permeabilitu črevných slizníc (nádory tráviaceho traktu, úrazy, operácie) a imunosupresívne stavy.

Mnohí autori poznamenávajú, že bakteriémia Lactobacillus Je veľmi ťažké diagnostikovať, pretože tento typ baktérií sa ťažko kultivuje a identifikuje av prípadoch, keď rastú, je často považovaný za kontamináciu. Najčastejšie boli infekčné procesy spôsobené Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum a Lactobacillus casei.

Enterococcus faecium a E. faecalis môže tiež spôsobiť vývoj infekčných procesov. Okrem toho už existujú náznaky objavenia sa kmeňov enterokokov rezistentných na vankomycín.

Určité obavy vyvoláva aj rozšírené používanie prípravkov s obsahom kvasníc - Saccharomyces boulardii, ktorá je spojená s diagnostikovanou fungémiou. Väčšina výskumníkov poznamenáva, že rozvoj plesní je spôsobený expozíciou Saccharomyces boulardii na cievnych katétroch.

Dysbiotické poruchy gastrointestinálneho traktu sú teda naliehavým problémom praktickej zdravotnej starostlivosti, ktorý si vyžaduje hlboký teoretický, experimentálny a klinický výskum. Napriek tomu, že užívanie probiotík je dôležitou súčasťou korekcie mikrobiocenózy, nemalo by byť samoúčelné.

V prípade otázok týkajúcich sa literatúry kontaktujte redakciu.

V. A. Malov, Doktor lekárskych vied, profesor
N. M. Gyulazyan, Kandidát lekárskych vied
MMA ich. I.M. Sechenova, Moskva

Catad_tema Dysbakterióza - články

Aktuálne otázky korekcie črevnej mikrobiocenózy

ZDRAVOTNÝ VÝBOR
VLÁDA SAINT PETERSBURG

SEVEROZÁPADNÉ ŠTÁTNE ZDRAVOTNÍCTVO
UNIVERZITA ich. I.I. MECHNÍKOVÁ

učebná pomôcka

SAINT PETERSBURG

MDT: 616,36-002,2: 616,831: 615,241,2 (07)
Aktuálne otázky korekcie črevnej mikrobiocenózy. Študijná príručka. SPb, 2012.

Táto edukačná a metodická príručka stanovuje aktuálne problémy súvisiace s porušením črevnej mikrobiocenózy u pacientov s chronickými ochoreniami pečene, predstavuje modernú definíciu, klasifikáciu, spôsoby diagnostiky a liečby tohto stavu. Bol zaznamenaný význam normálneho zloženia mikrobiocenózy hrubého čreva na priebeh základného ochorenia.

Školiaci manuál je určený pre všeobecných lekárov, terapeutov, gastroenterológov, infektológov, dermatológov, chirurgov a študentov vyšších ročníkov lekárskych univerzít.

Učebná pomôcka bola vyvinutá na Severozápadnej štátnej lekárskej univerzite pomenovanej po V.I. I.I. Profesor Mečnikov V.G. Radčenko, profesor V.P. Dobritsa, asistent P.V. Seliverstov, postgraduálni študenti L.A. Teterina, E.A. Čichačeva.

Recenzenti: Head. Katedra propedeutiky vnútorných chorôb, North-Western State Medical University pomenovaná po I.I. Mečnikov, profesor, Ph.D. E.I. Tkačenko

Profesor Katedry vnútorného lekárstva a nefrológie Severozápadnej štátnej lekárskej univerzity pomenovanej po I.I. Mechniková, profesorka MUDr O.A. Sablin

Úvod

V posledných rokoch sa nahromadilo dostatok poznatkov a skúseností v oblasti diagnostiky a liečby väčšiny chorôb človeka, vrátane orgánov gastrointestinálneho traktu, s čím súvisí rozvoj a implementácia princípov medicíny založenej na dôkazoch, moderných diagnostických metód a diagnostiky. výrobu účinných liekov. Vďaka tejto inovácii v lekárskej praxi sa radikálne zmenili ustálené názory na patogenézu, princípy diagnostiky a liečby mnohých ochorení tráviaceho traktu.

K dnešnému dňu sa zistilo, že črevná mikroflóra je súčasťou ľudského tela a vykonáva množstvo životne dôležitých funkcií a prirodzene sa podieľa na patologickom procese, ktorý sa vyskytuje na úrovni celého organizmu.

Na udržiavaní zdravia hostiteľského organizmu sa teda podieľajú domorodí zástupcovia normálnej črevnej mikroflóry, ktorá je značne labilná a môže sa kvantitatívne a kvalitatívne meniť pod vplyvom mnohých faktorov. Normálna ľudská mikroflóra je zavedený systém mnohých mikrobiocenóz, ktorý sa vyznačuje špecifickým druhovým zložením a zaberá určitý biotop v ľudskom tele.

Zloženie a úloha črevnej mikroflóry

Na udržiavaní zdravia hostiteľského organizmu sa podieľajú domorodí zástupcovia normálnej črevnej mikroflóry. Ten je veľmi labilný, mení sa v kvantitatívnych a kvalitatívnych aspektoch pod vplyvom mnohých faktorov. Normálna ľudská mikroflóra je považovaná za fylogeneticky vyvinutý systém mnohých mikrobiocenóz. , charakterizované určitým druhovým zložením a obsadením určitého biotopu v ľudskom tele.

Najreprezentatívnejšia a najkomplexnejšia v ľudskom tele je črevná mikrobiocenóza. Zahŕňa zástupcov 17 čeľadí, 45 rodov a vyše 1 500 druhov mikroorganizmov (niektorí výskumníci uvádzajú 150 000 druhov). V 1 g obsahu hrubého čreva je počet baktérií 10 12 CFU, pričom celkový počet mikrobiálnych teliesok dosahuje 10 14 –10 15. Dôležité je, že anaeróbnych mikroorganizmov je 1000-krát viac ako aeróbnych.

Dlho sa verilo, že baktérie obývajúce povrch sliznice tvoria biofilm, ktorý priamo prilieha k apikálnej časti epitelu. Nedávno sa však ukázalo, že konzorciá mikroorganizmov tvoria kolónie na apikálnom povrchu epitelu. Tieto mikroorganizmy tvoria takzvanú normálnu alebo rezidentnú (autochtónnu) mikroflóru určitého biotopu, na rozdiel od mikroorganizmov, ktoré sa nachádzajú v lúmene otvorenej črevnej dutiny. Normálna mikroflóra je ponorená do slizničného alebo enterálneho prostredia tela. Zloženie enterického média zahŕňa mucín, odpadové produkty mikroorganizmov (metabolity), fragmenty potravy s nízkou molekulovou hmotnosťou, humorálne a bunkové zložky imunitného systému. Ide o špeciálne prostredie v hierarchii vnútorných prostredí organizmu, ktoré má vlastnosti medzi vlastnosťami vonkajšieho a vnútorného prostredia.

Obligátna mikroflóra predstavuje viac ako 90 % všetkých baktérií dostupných na kultiváciu v klinickej praxi. Práve táto časť črevného mikrobiálneho spektra sa označuje ako trvalá (autochtónna) mikroflóra.

V procese spoločnej evolúcie sa medzi hostiteľským organizmom a zástupcami normálnej mikroflóry vytvoril úzky vzťah, ktorý zanechal stopu na fyziologických vlastnostiach každej zo vzájomne pôsobiacich strán. Mikroflóra sa podieľa na realizácii takmer všetkých najdôležitejších funkcií makroorganizmu. Rezidentná mikroflóra sa teda podieľa na zásobovaní buniek a tkanív makroorganizmu živinami.

Na základe ustanovení teórie A.M. Ugolev, dodávka živín do tela sa uskutočňuje vďaka 2 prúdom: 1. sú priamo produkty trávenia (dutinové, parietálne atď.) A 2. sú metabolity a iné odpadové produkty zložiek normálnej mikroflóry. Práve prítomnosť týchto 2 prúdov zabezpečuje stálosť prísunu živín do organizmu ako sortimentne (t.j. zložením a pomerom zložiek), tak aj časovo.

Vzhľadom na početné metabolické funkcie mikroflóry možno porušenie kolonizačnej rezistencie považovať za jeden z najpravdepodobnejších spúšťacích faktorov rôznych ochorení, predovšetkým pečene. S prejavom patológie akéhokoľvek orgánu je ťažké rozlíšiť pokles odolnosti proti kolonizácii čriev na nezávislú patogenetickú väzbu, pretože rôzne metabolické poruchy sú kombinované do jedného dysmetabolického procesu.

Existuje kontroverzný názor o vhodnosti klasifikácie krátkodobých zmien v pomere normálnej mikroflóry tráviaceho traktu k dysbakteriálnym reakciám a rezistentných k dysbióze alebo dysbióze, aj keď je správnejšie nazývať takéto zmeny v endekológii človeka poruchami mikrobiocenóza slizníc tráviaceho traktu (GIT) s klinickými alebo inými príznakmi alebo bez nich. Posledné uvedené je v súlade s údajmi svetovej literatúry.

Črevná dysbióza podľa OST 91500.11.0004-2003 „Protokol manažmentu pacienta. Črevná dysbakterióza „je klinický a laboratórny syndróm, ktorý sa vyskytuje pri mnohých ochoreniach a klinických situáciách a je charakterizovaný zmenou kvalitatívneho a (alebo) kvantitatívneho zloženia normálnych mikroorganizmov, ich nadmerným alebo nedostatočným rastom, prechodom rôznych druhov do pre nich neobvyklý stav spôsobujúci metabolické, imunologické poruchy a rôzne klinické prejavy. U pacientov s chronickými ochoreniami pečene (CKD) sa vo viac ako 90 % prípadov zistia poruchy v zložení normálnej črevnej mikroflóry a závažnosť klinických prejavov ochorenia je často priamo spojená so závažnosťou zmien črevnej mikroekológie. . Vo vývoji porúch mikrobiálnej endoekológie existuje veľa spúšťacích a predisponujúcich momentov: v dôsledku zmien množstva a kvality mikroorganizmov (bifidobaktérie, laktobacily, E. coli), na pozadí rôznych účinkov (hypotermia, fyzické alebo psychické preťaženie, toxické , chemické, liečivé - antibiotiká, cytostatiká, pooperačné a iné stresujúce vplyvy), porušenie pomeru baktérií v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu, zvýšená reprodukcia podmienene patogénnych a výskyt patogénnej flóry.

Črevná mikroflóra a pečeň sú hlavnými systémami, počas ktorých sa uskutočňujú procesy detoxikácie tela. Mikrobiota v biofilme prichádza ako prvá do kontaktu so všetkými látkami, ktoré vstupujú do tela s potravou, vodou a atmosférickým vzduchom. Transformuje chemikálie na netoxické konečné produkty alebo medziprodukty, ktoré sa ľahko rozložia v pečeni a odstránia z tela. Porušenie interakcie pečene a čriev vedie k vzájomným funkčným a štrukturálnym zmenám v sebe a v tele ako celku. V dôsledku toho možno hepatoenterickú reguláciu rôznych organických a anorganických zlúčenín bez preháňania zaradiť medzi hlavné homeostatické mechanizmy. Znížená detoxikačná funkcia mikroflóry pri črevnej dysbióze zvyšuje zaťaženie enzymatických systémov pečene, čo prispieva k vzniku metabolických a štrukturálnych zmien v nej. Kolonizácia čreva podmienene patogénnou a patogénnou mikroflórou pri CKD urýchľuje poruchu parietálneho trávenia, inhibuje syntézu vitamínov B, narúša hepatoenterickú cirkuláciu s tvorbou toxických látok, zvyšuje priepustnosť epitelu črevných stien pre baktérie, toxické produkty, mikro- a makromolekuly. Inými slovami, vzniká začarovaný kruh, ktorý udržiava vzájomne sa zhoršujúce poškodenie čreva a pečene. U pacientov s CKD s poruchou črevnej biocenózy dochádza k zhoršeniu morfologických zmien v štruktúre pečene vo forme: prejavov dystrofie hepatocytov a histologickej aktivity procesu, závažnosti fibrotických zmien, aktivácie sínusoidných mononukleárnych buniek, hepatocytárnej dystrofie a histologickej aktivity procesu. narušená syntéza a tok žlče. Na druhej strane poruchy v procesoch syntézy a vylučovania žlčových zložiek pri ochoreniach pečene môžu viesť k zmene kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia črevnej mikroflóry a v dôsledku toho k poruchám vo fungovaní vnútorných orgánov a vývoji polyvalentné klinické prejavy vnútornej mikrobiálnej disharmónie.

Zložitosť patogenézy, postupné začlenenie určitých patologických faktorov do rozvoja jedného alebo druhého klinického a laboratórneho syndrómu choroby, viacsmerné zmeny metabolizmu uhľohydrátov, lipidov a bielkovín v ľudskom tele, významná úloha imunitného systému komplikujú diagnostiku a adekvátnu farmakologickú korekciu CKD. Napriek pokroku v štúdiu etiológie a patogenézy CKD nie sú otázky ich liečby v súčasnom štádiu definitívne vyriešené. Zároveň sa u väčšiny pacientov s patológiou hepatobiliárneho systému zisťujú klinické prejavy intestinálnej dysbiózy a závažnosť CKD nie vždy koreluje so závažnosťou porúch črevnej mikroekológie. Väčšina autorov uvádza, že pri ochoreniach pečene je črevná mikrobiocenóza narušená vo viac ako 50% prípadov, avšak frekvencia detekcie jednotlivých stupňov dysbiózy nie je dostatočne študovaná. Podľa našich údajov je črevná dysbióza zistená u všetkých pacientov s CKD (CVHB, CVHC, NAFLD), pričom najčastejšie bola zistená dysbióza 1. a 4. stupňa pri CVHB a CVHC a dysbióza 2. a 3. stupňa - u NAFLD. . Zvýšenie obsahu potenciálne patogénnych baktérií vedie k zvýšeniu tvorby endotoxínov, ktoré pri prenikaní cez črevnú sliznicu do lokálneho obehového systému a následne cez portálnu žilu do pečene spôsobujú poškodenie hepatocytov alebo potencujú nepriaznivé účinky iných toxických látok. Asi 90 % všetkých endotoxínov uvoľňujú fakultatívne anaeróbne gramnegatívne baktérie. Špecifickými poškodzujúcimi mechanizmami sú v tomto prípade deštrukcia bunkových membrán, narušený transport iónov, fragmentácia nukleových kyselín, tvorba produktov oxidácie voľných radikálov a indukcia apoptózy.

So syndrómom bakteriálneho prerastania (SIBO) tenkého čreva sú ťažké následky spojené s tým, že mikróby môžu súťažiť s hostiteľom o využitie živín. To zvyšuje absorpciu produktov metabolizmu mikróbov a vytvára zvýšenú toxickú záťaž pečene. Toxické amíny sa uvoľňujú po dekarboxylácii aminokyselín mikróbmi. Bakteriálne metabolity aminokyselín (amónium, amíny, fenoly, indoly, skatoly) sa prenášajú do krvného obehu a nedajú sa dostatočne detoxikovať, najmä pri ochoreniach pečene. Poruchy črevnej absorpcie vedú k závažným zmenám v aktivite organizmu, zatiaľ čo malabsorpcia zohráva úlohu pri rozvoji takých klinických prejavov, ako je anémia, dystrofia, polyhypovitaminóza.

Početné klinické štúdie ukázali, že metabolické poruchy v pečeni, často spojené so zmenami v črevných mikrobiocenózach, zahŕňajú tak pečeňovú, ako aj črevnú patogenézu. Pri vzniku steatózy a steatohepatitídy sa rozlišujú exogénne rizikové faktory - nadmerný príjem produktov hydrolýzy lipidov (mastné kyseliny - MK), glukózy, fruktózy, galaktózy, alkoholu z čreva do hepatocytu a endogénne - zvýšenie koncentrácie resp. porucha oxidácie mastných kyselín (CS) v hepatocyte, vznikajúca pri lipolýze periférneho tuku, ktorá sa zvyšuje s nedostatkom alebo znížením citlivosti tkanív na inzulín, akumuláciou triglyceridov v hepatocytoch, relatívnym alebo absolútnym nedostatkom apoproteínov B, C1 – C3, E.

Transformácia steatózy na steatohepatitídu je spôsobená: aktiváciou produkcie tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-α) tukovým tkanivom, zvýšením koncentrácie voľných FA, ktoré majú priamy škodlivý účinok na membrány hepatocytov a aktivujú cytochróm P450 -2E1 so zvýšenou peroxidáciou lipidov, akumuláciou reaktívnych foriem kyslíka (oxidačný stres) a tvorbou nadmerného množstva vysoko toxických xenobiotík. Prítomnosť nadmerného rastu baktérií v čreve je nevyhnutná pri transformácii steatózy na steatohepatitídu. Podľa výsledkov vodíkového dychového testu sa teda nadmerné množenie baktérií v tenkom čreve zistí u 50–75 % pacientov. Maximálna závažnosť rastu baktérií sa pozoruje pri nealkoholickej steatohepatitíde s vyústením do cirhózy pečene.

Klinická diagnostika porúch črevnej mikrobiocenózy u pacientov s CKD predstavuje určité ťažkosti v dôsledku nedostatku všeobecne akceptovaných metód a kritérií. Klinická prax však ukazuje, že pri liečbe chorôb vnútorných orgánov, berúc do úvahy korekciu stavu črevnej mikrobiocenózy, sa jej výsledky zlepšujú.

Je potrebné pripomenúť, že črevná mikroflóra sa podieľa na patofyziologických reakciách pri vzniku väčšiny ľudských chorôb. Preto je včasná diagnostika a korekcia dysbiotických zmien črevnej mikrobiocenózy na základe moderných pokrokov v terapii, lekárskej mikrobiológii, biotechnológii, imunológii a alergológii dôležitou všeobecnou úlohou lekárov rôznych špecializácií, pretože výber najvhodnejšej taktiky liečby do značnej miery závisí od nich.

Príznaky narušenia črevnej mikrobiocenózy:

• Poruchy stolice (hnačka, zápcha);
• Plynatosť (pocit plnosti brucha v dôsledku zvýšenej tvorby plynov, dunenie);
• Bolesť brucha;
• Syndróm gastrointestinálnej dyspepsie (pocit plnosti žalúdka, aerofágia, grganie, nevoľnosť, ťažkosti pri defekácii, zmena charakteru výkalov);
• Symptómy hypovitaminózy;
• Chronická potravinová urtikária;
• Syndróm zlého trávenia.

Etapy klinického vývoja intestinálnej dysbiózy

(podľa V.M.Bondarenka, 2006)

1. štádium - kompenzované (latentné): neexistujú žiadne klinické prejavy, mení sa pomer indikátorov mikroflóry; 2. štádium - subkompenzované: celkový stav je narušený, dyspeptické poruchy; 3. štádium - dekompenzované: príznaky celkovej intoxikácie a dyspepsie sa zintenzívňujú; telesná hmotnosť klesá; alergické kožné reakcie; objavujú sa trofické poruchy; zovšeobecnenie procesu s extrémnym oslabením organizmu.

Klasifikácia intestinálnej dysbiózy

Existujú štyri stupne:

1. stupeň: charakterizovaný menšími zmenami v aeróbnej časti mikrobiocenózy (zvýšenie alebo zníženie počtu Escherichia). Intestinálna dysfunkcia sa spravidla nepozoruje.

2. stupeň: na pozadí mierneho poklesu obsahu bifidobaktérií sa odhaľujú kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v Escherichii a nárast oportúnnych baktérií, pseudomonád a húb rodu Sandida. Existuje prechodná črevná dysfunkcia.

3. stupeň: klesá hladina bifidoflóry, laktoflóry, prudko sa mení počet Escherichia. Vytvárajú sa podmienky pre prejav agresívnych vlastností oportúnnych mikroorganizmov, dochádza k dysfunkcii čriev.

4. stupeň: chýba bifidoflóra, výrazne sa znižuje množstvo laktoflóry, mení sa obsah Escherichia coli, zvyšuje sa počet obligátnych, fakultatívnych a oportúnnych mikroorganizmov. Normálny pomer zloženia črevnej mikrobiocenózy je narušený. Tieto zmeny prispievajú k rozvoju dysfunkcie gastrointestinálneho traktu, čo vedie k deštruktívnym zmenám črevnej steny, bakteriémii, sepse atď.

Klinické prejavy črevnej dysbiózy:

• Lokálne (črevné) symptómy a syndrómy;
• Systémové poruchy spôsobené translokáciou črevnej mikroflóry a jej toxínov do vnútorného prostredia makroorganizmu, narušené absorpčné procesy, imunologické poruchy a pod.

Účinky dysbiózy na hrubé črevo:

• Poškodenie enterocytov;
• Zvýšená priepustnosť čriev;
• Zmena motorických schopností;
• Zníženie ochranných vlastností sliznice;
• Translokácia mikroflóry.

Laboratórne diagnostické metódy

Laboratórne metódy diagnostiky dysbiózy pri CKD môžu byť priame (izolácia živej mikroflóry z biologického materiálu alebo biokvapalín pacienta) a nepriame (stanovenie produktov spojených s vitálnou aktivitou mikroflóry).

Priame metódy zahŕňajú: kultiváciu a elektrónovú mikroskopiu výkalov, aspirát z tenkého čreva, biopsie čreva a pečene. Nepriame metódy sú: biochemické analýzy výkalov, dychové testy (vodík, testy s C14-glykolátom alebo C14-D-xylózou), plynovo-kvapalinová alebo tenkovrstvová chromatografia výkalov alebo črevnej tekutiny.

Bakteriologické vyšetrenie výkalov. Najbežnejšou metódou laboratórnej diagnostiky u pacientov s ochoreniami pečene je bakteriologické očkovanie výkalov na štúdium množstva a kvality mikróbov. Treba mať na pamäti, že tejto metóde je vlastné množstvo všeobecne akceptovaných nevýhod: trvanie získavania výsledkov, použitie drahých živných médií, závislosť výsledkov od dodržiavania nevyhnutných podmienok na odber vzoriek, skladovanie, čas prepravy. a kvalitu transportných a kultivačných médií, prevládajúce stanovenie intraluminálnej mikroflóry. Okrem toho počet kultivovaných črevných anaeróbnych baktérií nepresahuje 7–50 % ich odhadovaného skutočného počtu, takže je dosť ťažké určiť mikrobiocenózu tenkého čreva. Uvedené objektívne ťažkosti výskumu nedávajú úplný obraz o autochtónnej (rezidentskej) mikroflóre obývajúcej glykokalyxu. Pomerne často sa zabúda na nízku citlivosť tejto metódy a možnosť získať falošne negatívne výsledky. Jeho hlavnou nevýhodou je nedostatok možnosti diferenciácie medzi organickou a funkčnou patológiou gastrointestinálneho traktu, čo viedlo k zmene mikrobiocenózy, na vykonávanie nie symptomatickej, ale etiopatogenetickej liečby.

Mikrobiologické kritériá pre intestinálnu dysbiózu:

• zvýšenie počtu oportúnnych mikroorganizmov jedného alebo viacerých typov v čreve s normálnym počtom bifidobaktérií;
• zvýšenie jedného alebo niekoľkých typov oportúnnych mikroorganizmov s miernym poklesom (o 1 až 2 rády) v koncentrácii bifidobaktérií;
• zníženie obsahu povinných predstaviteľov mikrobiocenózy (bifidobaktérie a / alebo laktobacily) bez zaznamenaného zvýšenia množstva saprofytickej alebo oportúnnej črevnej mikroflóry;
• mierne alebo významné (<10 7) снижение содержания бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями в аэробной микрофлоре: редукцией лактобацилл, появлением измененных форм кишечной палочки, обнаружением одного или нескольких представителей условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах (до 10 7 –10 8 КОЕ/г).

Dysbióza je charakterizovaná prítomnosťou najmenej 3 kritérií, ktoré sú trvalo zachované po 3-násobnej analýze.

Coprogram nepriamo naznačuje dysbiotické poruchy a zistené zmeny závisia od prítomnosti a typu tejto alebo tej črevnej dyspepsie.

Žlčové kyseliny vylučované pečeňou v proximálnych častiach tenkého čreva plnia svoju hlavnú fyziologickú funkciu – podieľajú sa na trávení a vstrebávaní lipidov. V distálnych častiach tenkého čreva dochádza k premenám samotných žlčových kyselín: dekonjugácii, dehydroxylácii a ich reabsorpcii.

Hlavným fyziologickým miestom absorpcie žlčových kyselín je terminálne ileum, kde je špecifický aktívny transportný systém, ktorý vo všeobecnosti zabezpečuje stálu cirkuláciu žlčových kyselín. U zdravého človeka sa 95 % žlčových kyselín reabsorbuje v každom cykle a iba 5 % sa stratí stolicou. V prítomnosti zápalového procesu a dysbiózy v ileu sa výrazne zvyšujú fekálne straty žlčových kyselín.

Žlčové kyseliny v hrubom čreve inhibujú absorpciu a zvyšujú sekréciu vody a elektrolytov, čo spôsobuje sekrečnú (studenú) hnačku. V dôsledku enterohepatálnej cirkulácie vstupujú do hepatocytu primárne konjugované a dekonjugované, ako aj sekundárne žlčové kyseliny. V tomto prípade sa kyselina deoxycholová viaže na glycín alebo taurín a cirkuluje spolu s primárnymi žlčovými kyselinami. Kyselina lithocholová je navyše konjugovaná so síranmi, čo výrazne znižuje jej absorpciu a vstup do enterohepatálneho obehu. Nadmerné vstrebávanie a cirkulácia kyseliny deoxycholovej prispieva k tvorbe žlčových kameňov, kyselina litocholová - vedie k poškodeniu hepatocytov.

Pri čiastočnej porážke ilea (menej ako 100 cm) vedie narušenie absorpcie žlčových kyselín k takzvanej žlčovej hnačke. Pri rozsiahlejších léziách (viac ako 100 cm) vzniká v dôsledku prerušenej enterohepatálnej cirkulácie absolútny deficit žlčových kyselín, čo je príčinou steatorey.

U pacientov s príznakmi dysbiózy je narušená cholesekrečná funkcia pečene, čo je spojené s poruchou enterohepatálnej cirkulácie žlčových kyselín a konjugačnej schopnosti pečene. Žlčové kyseliny majú stimulačný účinok na rast a funkciu normálnej črevnej mikroflóry. Biosyntéza žlčových kyselín je riadená typom negatívnej spätnej väzby určitým množstvom žlčových kyselín vracajúcich sa do pečene počas enterohepatálnej cirkulácie. Žlčové kyseliny stimulujú črevnú motilitu a majú bakteriostatický účinok. S poklesom toku žlče do čreva prechádza mikroflóra významnými zmenami. Pri ochoreniach pečene sa výrazne mení celková koncentrácia žlčových kyselín v krvi a ich pomer.

Voľné žlčové kyseliny vznikajúce v dôsledku zvýšených dekonjugačných procesov v proximálnom tenkom čreve pod vplyvom črevných baktérií, najmä bakteroidov, sú faktorom poškodzujúcim sliznicu čreva. MK s dlhým uhlíkovým reťazcom neabsorbované v tenkom čreve tiež spôsobujú hypersekréciu vody a sodíka a v dôsledku toho hnačku. Súčasne sa výrazne zníži koncentrácia konjugovaných žlčových kyselín podieľajúcich sa na absorpcii lipidov.

Malabsorpcia v tenkom čreve je charakterizovaná steatoreou, vyjadrenou vo väčšej alebo menšej miere a reprezentovaná FA s hnačkou alebo soľami FA s normálnym vyprazdňovaním tráviaceho traktu cez črevo alebo zápchou.

Nedostatok trávenia v hrubom čreve je sprevádzaný fermentačnou dyspepsiou, pri ktorej sa produkuje veľké množstvo natrávenej vlákniny. Množstvo výkalov je výrazne zvýšené, charakter stolice je kašovitý, penivý, reakcia výkalov prudko kyslá, zisťuje sa veľké množstvo škrobu, natrávená a nestrávená vláknina, jódofilná flóra, mastné kyseliny, množstvo organických kyselín. vylučovaný je zvýšený. V prípravku s Lugolovým roztokom sa zisťuje škrob, lokalizovaný intra- a extracelulárne, a normálna jódofilná flóra (klostridia).

S prevahou fermentačných procesov v čreve sa pozornosť upriamuje na ostro kyslý zápach výkalov. Črevná dysbióza u pacientov s CKD vedúca k fermentačnej dyspepsii je charakterizovaná objavením sa hlienu s leukocytmi a stĺpcovým epitelom, pričom hlien je zvyčajne zmiešaný s fekálnym detritom a výslednou patologickou jodofilnou flórou (malé koky, malá a veľká tyčinková flóra). . Pri dysbióze, ktorá pokračuje hnilobnou dyspepsiou, sa zvyšuje množstvo výkalov, stolica je tekutá, je zaznamenaná alkalická reakcia výkalov, obsahuje veľa svalových vlákien, škrob, nestrávenú vlákninu a jodofilnú flóru. Hnilobná dyspepsia (kolitída) – kryštály trojitých fosfátov naznačujú posun pH na alkalickú stranu a zvýšený proces hniloby v hrubom čreve.

PCR diagnostika. Molekulárne genetické metódy umožňujú identifikovať mikroorganizmy určením jedinečnej sekvencie báz deoxyribonukleových (DNA) alebo ribonukleových (RNA) kyselín skúmaných mikróbov; V posledných rokoch sa rozšírila metóda určovania typov mikroorganizmov pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR diagnostika). Metóda PCR je založená na komplementárnej kompletizácii oblasti genómovej DNA alebo RNA patogénu. v in vitro pomocou enzýmu termostabilnej DNA polymerázy. Pomocou PCR diagnostiky sa stanovujú niektorí zástupcovia mikroflóry s intracelulárnou alebo membránovou lokalizáciou, ktorí sa ťažko kultivujú na živných médiách. Metóda sa vyznačuje jednoduchosťou vykonávania, možnosťou úplnej automatizácie, rýchlosťou získania výsledku a malým množstvom patologického materiálu potrebného na výskum. Informačný obsah štúdie je však vysoký len vo vzťahu k obmedzenému okruhu oportúnnych a patogénnych mikroorganizmov a vírusov. Táto metóda má množstvo nevýhod, ako sú časté falošne pozitívne výsledky, nemožnosť adekvátneho kvantitatívneho hodnotenia. Z hľadiska citlivosti je PCR ako diagnostická metóda najpokročilejšia (o niekoľko rádov vyššia ako ostatné testy). Špecifickosť metódy je tiež vysoká, ale zatiaľ väčšina testovacích systémov nie je natoľko spoľahlivá, aby nahradila klasické metódy v diagnostike aj absolútnych patogénov.

Plynovo-kvapalinová chromatografia výkalov (GLC)... Umožňuje vyhodnotiť látky spojené s životne dôležitou aktivitou mikroorganizmov (konkrétne tie, ktoré nie sú stanovené počas bežného bakteriologického výskumu, ktorý si vyžaduje špeciálne podmienky na kultiváciu anaeróbov). Metóda umožňuje rýchlo a presne posúdiť stav autochtónnej mikroflóry. Okrem toho, charakteristickým znakom vyvinutej metódy je, že v dôsledku toho sa nahromadil materiál nielen na overenie generického zloženia mikroorganizmov, ale aj klinická databáza obsahu FA (berúc do úvahy ich fyziologické účinky) v mnohých vyvinuli sa biologické substráty pre rôzne gastrointestinálne patológie, vyvinul sa adekvátny prognostický systém a monitorovali klinický priebeh, závažnosť, štádium patologického procesu a vývoja komplikácií v patológii gastrointestinálneho traktu, vypracovali sa účinné liečebné režimy, berúc do úvahy individuálny „metabolický“ stav pacienta. To znamená, že použitie nového metodického prístupu umožňuje lekárovi nielen správne posúdiť stav mikrobiocenózy, ale aj identifikovať patológiu, ktorá viedla k jej porušeniu, a rozlíšiť liečbu.

Plynová chromatografia s hmotnostnou spektrometriou. Zloženie črevnej parietálnej mikroflóry možno analyzovať pomocou plynovej chromatografie v kombinácii s hmotnostnou spektrometriou (GC-MS) . Práve v slizničnej vrstve, ktorá obklopuje črevnú sliznicu, prebieha trávenie potravinového tráviaceho traktu zo žalúdka a potrebných živín bunkami epitelu črevnej steny, ako aj syntéza veľkého množstva biologicky aktívnych látok mikroorganizmami. (enzýmy, vitamíny, antibiotiká, imunostimulanty), ako aj toxíny a metabolity škodlivé pre človeka. Mikroflóra výkalov je produktom týchto procesov, pri ktorých pokračuje množenie mikroorganizmov, ale už v iných podmienkach v porovnaní s hornými časťami čreva a odráža skôr dutinu než parietálnu mikroflóru, ktorá je stabilnejšia. Metóda je založená na zisťovaní prítomnosti mikroorganizmov chemickými látkami pre ne špecifickými – markermi z množstva FA, aldehydov a sterolov, ktoré sú súčasťou ich bunkovej steny. Špecifickosť znamená, že takéto látky sa nachádzajú iba v lipidoch mikroorganizmov a nenachádzajú sa v ich biotopoch. Preto, ak majú dostatočne citlivú metódu analýzy, môžu byť detekované a kvantifikované priamo v prostredí, čím sa vyhne potrebe ich predpestovania v umelom prostredí. Podstata analýzy spočíva v extrakcii vyšších FA zo skúmanej vzorky (klinický materiál: krv, moč, výkaly), ich separácii na chromatografe v kapilárnej kolóne s vysokým rozlíšením a analýze zloženia v dynamickom režime na hmote. spektrometer. Metóda detekcie mikroorganizmov pomocou GI markerov je podobná tej genetickej (PCR, nukleotidové sekvenovanie 16sRNA atď.), pretože zloženie FA sa určuje v DNA a reprodukuje sa replikáciou časti genómu s transportnými RNA a následnou syntézou FA v mitochondriách pomocou messenger RNA. Obe metódy ukazujú, že eubaktérie, bakteroidy a klostrídie, spolu a oddelene, sú rádovo väčšie ako bifidobaktérie. Na diagnostiku dysbiotických zmien alebo infekcie tenkého čreva sa krv vyšetruje pomocou GC-MS. Stačí 40 μL krvi - t.j. doslova jedna mikrokvapka. Toto množstvo je možné získať odberom krvi z prsta v štandardnom klinickom krvnom teste, čo značne zjednodušuje odber materiálu a skracuje čas potrebný na analýzu.

Aby sme teda získali úplný obraz o poruchách mikroflóry v tenkom aj hrubom čreve, je potrebné kombinovať diagnostické metódy a sledovať ich, čo umožňuje racionálne budovať prebiehajúcu terapiu a včas ju v dynamike korigovať.

Liečebné aktivity

U pacientov s CKD s klinickými prejavmi porúch mikrobiocenózy je vhodné korigovať mikrobiocenózu vo viacerých smeroch. Ide o etiotropnú terapiu, opatrenia na obnovenie narušenej metabolickej funkcie pečene, aktiváciu buniek retikuloendotelového systému a odstránenie porúch črevnej mikrobiocenózy. Vzhľadom na ich úzku spoluprácu sú tieto prístupy rovnako dôležité. Narušenie enzymatických systémov pečeňových buniek, nerovnováha v riadiacich mechanizmoch ich funkcií v dôsledku zmien spolupráce v systéme mikrobioty - sínusové mononukleárne bunky - hepatocyt nezanechávajú nádej na dosiahnutie pozitívneho metabolického efektu bez medikamentóznej liečby.

Ich úspešná realizácia je možná pri dlhodobom užívaní prípravkov žlčových kyselín, probiotík a prebiotík. Komplex týchto liekov sa vyznačuje absolútnou absenciou hepatotoxického účinku, ktorý je relevantný v mnohých aspektoch. Na korekciu zhoršených funkcií pečene pri CKD sa používajú prípravky žlčových kyselín patriace do skupiny hepatoprotektorov (kyselina ursodeoxycholová – ursofalk). Iniciujú obnovu fyziologických funkcií hepatocytov, majú membránovo stabilizačnú, antioxidačnú aktivitu a tiež zvyšujú produkciu žlče (choleretický účinok) a zabezpečujú dostatočný tok žlče z pečene do žlčových ciest (cholekinetický účinok), čo prispieva k normalizácii procesov trávenia.

Náprava porušení črevných mikrobiocenóz sa odporúča vykonať niekoľkými smermi: eliminácia nepriaznivých vonkajších vplyvov; dobrá funkčná výživa; terapia základného ochorenia; korekcia porúch črevnej mikrobiocenózy. V súčasnosti existujú 3 smery na nápravu porúch črevnej mikrobiocenózy:

• selektívna dekontaminácia (antibiotiká, črevné antiseptiká);
• "Stimulácia" kmeňov normálnej mikroflóry (prebiotiká),
• substitučná liečba (probiotiká - Bifistim).

Pozitívny účinok činidiel upravujúcich mikrobiocenózu na ľudský organizmus je sprostredkovaný inhibíciou rastu, rozmnožovania a kolonizácie patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov, vytvorením optimálnych podmienok pre vývoj endogénnych obligátnych mikroorganizmov, imunomoduláciou a priamym vplyvom na fyziologické funkcie. a biochemické reakcie organizmu. Na inhibíciu rastu, rozmnožovania a kolonizácie patogénnych a oportúnnych mikroorganizmov sa používajú antibakteriálne liečivá, avšak možnosť potlačenia symbiotickej mikroflóry, zvýšenie počtu rezistentných foriem vedie k obmedzeniu ich použitia. Absolútnymi indikáciami sú bakteriémia a hrozba enterogénnej sepsy v dôsledku dysbiózy. Liekmi voľby sú v tomto prípade širokospektrálne antibiotiká, na ktoré sú citlivé mikróby nachádzajúce sa v krvi. Relatívnou indikáciou antibiotickej terapie môžu byť chronické hnačkové ochorenia s nadmerným bakteriálnym rastom patogénnej mikrobiálnej flóry v lúmene tenkého čreva (postresekčný syndróm krátkeho čreva, adhezívne ochorenie, celiakia s torpídnym priebehom). Na druhej strane indikáciou na vymenovanie antimikrobiálnych liekov je pretrvávajúce zvýšenie množstva oportúnnej mikroflóry viac ako 10 4 -10 5 na gram, sprevádzané ťažkými črevnými a všeobecnými somatickými poruchami. Zároveň sa odporúča užívať črevné antiseptiká s menej výrazným nepriaznivým účinkom na symbiotickú mikrobiálnu flóru ako antibiotiká.

Prebiotiká sú veľké množstvo zlúčenín, ktoré selektívne stimulujú rast a/alebo metabolizmus jednej alebo viacerých skupín mikroorganizmov žijúcich v čreve a poskytujú normálne zloženie črevnej mikrobiocenózy. Prebiotický účinok majú: oligo-, mono- a polysacharidy (laktulóza, xylitol, pektín, inulín); rozpustná a nerozpustná vláknina (psyllium, fibregam); rastlinné a mikrobiálne extrakty (droždie, zemiaky, kukurica, ryža); aminokyseliny (valín, arginín, kyselina glutámová); antioxidanty (superoxiddismutáza, rexod, vitamíny A, C, E, karotenoidy); polynenasýtené mastné kyseliny (kyselina eikosopentaénová) atď. Prebiotiká priaznivo ovplyvňujú rôzne funkcie organizmu a pri dlhšom užívaní nemajú vedľajšie účinky.

Probiotiká - prípravky alebo potraviny obsahujúce živé kmene normálnej črevnej mikroflóry. Dôležitým mechanizmom ich pôsobenia je antagonistický účinok proti patogénnym kmeňom črevnej mikroflóry, spôsobený pôsobením metabolitov normálnych baktérií, z ktorých hlavné sú MK s krátkym reťazcom a kyselina mliečna.

Na mikroorganizmy, na základe ktorých sa probiotiká vytvárajú, sú kladené tieto požiadavky:

1) mikroorganizmus musí byť identifikovaný k druhu podľa feno- a genotypových charakteristík, musia sa preskúmať genetické vlastnosti kmeňa vrátane extrachromozomálnych faktorov dedičnosti;

2) kmeň musí patriť k druhu, ktorý nespôsobuje ľudské choroby, t.j. musí byť avirulentný, apatogénny, bezpečný pre ľudí;

3) vlastnosti kmeňa musia byť stabilné počas kultivácie, výroby a dlhodobého používania na laboratórnych zvieratách;

4) kmeň by mal vykazovať antagonistickú aktivitu voči patogénnym a oportúnnym mikroorganizmom, pričom by nemal inhibovať zástupcov normálnej mikroflóry; je žiaduca chromozomálna rezistencia na terapeutické dávky antibiotík;

5) kmene musia byť stabilné v biologických vlastnostiach vo všetkých fázach procesu prípravy a počas skladovania v predpísanom časovom rámci.

Mikrobiologické kritériá pre výber terapeuticky aktívneho probiotika zahŕňajú:

• vysoká životaschopnosť bakteriálneho kmeňa probiotika a rýchly prechod kmeňa zo suspendovanej animácie do metabolicky aktívneho stavu;
• antagonizmus voči patogénnym patogénom chorôb pacienta (baktérie, vírusy, huby, mykoplazmy atď.);
• nedostatok antagonizmu a symbiózy s normálnou prospešnou ľudskou mikroflórou;
• nedostatok antagonizmu normálnej mikroflóry na probiotický kmeň;
• adhezívna schopnosť probiotických kmeňov a ich krátky čas zotrvania v ľudskom organizme.

V súčasnosti sa používajú lieky a potravinové prísady obsahujúce rôzne mikroorganizmy: bifidobaktérie ( Bifidobacterium bifidum, B. infantis, B. longum, B. breve, B. adolescentis, B. lactis, B. zvierat), laktobacily ( Lactobacillus GG, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei spp. rhamnosus, L. brevis, L. helveticus, L. delbrueckii spp. bulgaricus, L. gasseri, L. femientum, L. lactis), laktokoky (Lactococcus spp... Sremonis L. lactis spp. Lactis), Escherichia coli ( Escherichia coli), enterokoky ( Enterococcus faecium, E. faecalis), streptokoky ( Streptococcus slinách spp. thermophilus, S. faecium, S. cremoris, S. lactis), propionibaktérie ( Propionibacterium akné), bacily ( Bacillus subtilis), huby saccharomyces ( Saccharomyces boulardii). Probiotiká môžu obsahovať ako monokultúru, tak aj viaceré druhy mikroorganizmov (symbiotiká).

Najsľubnejším smerom v terapii črevnej dysbiózy u pacientov s CKD je použitie symbiotika Bifistim pre dospelých, ktoré spĺňa všetky vyššie uvedené požiadavky. Prípravok obsahuje lyofilizovanú mikrobiálnu hmotu živých bifidobaktérií kmeňov: Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis, koncentrácia mikroorganizmov nie je menšia ako 10? CFU / g. Taktiež v zložení vitamínov (A, D ?, C, K, E, B ?, B ?, B ?, B ??, niacín, biotín, kyselina listová, pantotenát vápenatý), pektín, MCC, hydrogénfosforečnan vápenatý, fruktóza, prírodná aróma "Pomaranč".

Ako súčasť prípravku Bifistim Lacto, lyofilizovaná mikrobiálna hmota živých laktobacilov L. acidophilus, bifidobaktériové kmene Bifidobacterium adolescentis, koncentrácia najmenej 10? CFU / g a oligofruktóza, pektín, MCC, vápnik, fruktóza.

Všetky mikroorganizmy, ktoré tvoria Bifistim, majú vo vzťahu k sebe synergický účinok. Táto kombinácia prospešných baktérií, vitamínov a vlákniny udržuje a reguluje fyziologickú rovnováhu črevnej mikroflóry, odstraňuje prejavy črevných porúch, produkuje látky, ktoré zlepšujú vstrebávanie a asimiláciu biologicky aktívnych látok. Vitamínový komplex pomáha obnoviť prirodzenú obranyschopnosť organizmu a je tiež ďalším faktorom, ktorý zabezpečuje rovnováhu normálnej mikroflóry. Diétna vláknina (MCC, pektín) a oligofruktóza plnia prebiotickú funkciu, stimulujú rast a rozmnožovanie baktérií, ktoré zlepšujú tráviace procesy a tiež prispievajú k aktívnej detoxikácii organizmu.

Vlastnostibifidobaktérie a laktobacily obsiahnuté v prípravku Bifistim:

• majú vysokú antagonistickú aktivitu proti širokému spektru patogénnych a oportúnnych črevných mikroorganizmov, vrátane: stafylokokov, proteusov, enteropatogénnych E. coli, shigella, niektorých plesní podobných kvasinkám,
• obnoviť rovnováhu črevnej mikroflóry,
• normalizovať tráviace a ochranné funkcie čriev,
• aktivovať metabolické procesy,
• zvýšiť nešpecifickú odolnosť organizmu,
• pomáha zlepšovať funkciu pečene,
• znížiť riziko vzniku hnačky spôsobenej antibiotikami a rôznymi toxickými látkami,
• znižuje hladinu cholesterolu v krvi,
• zníženie alergických prejavov pri intolerancii laktózy,
• predchádzať rozvoju onkologických ochorení,
• produkcia organických mastných kyselín,
• syntetizuje aminokyseliny, bielkoviny, vitamíny skupiny B a K, kyseliny: pantoténová, nikotínová, listová, mliečna, octová, mravčia a jantárová,
• podieľať sa na využití potravinových substrátov a aktivácii parietálneho trávenia a stimulovať peristaltiku čriev,
• účasť na metabolizme minerálov zvyšuje vstrebávanie vápnika, železa, vitamínových iónov cez črevnú stenu,
• Majú imunomodulačný účinok: regulujú funkcie bunkovej a humorálnej imunity, zabraňujú degradácii sekrečného Ig A, stimulujú produkciu interferónu a produkujú lyzozým.

Indikácie na vymenovanie:

Vo všeobecnosti majú kombinované probiotiká lepšiu priľnavosť a vo väčšej miere stimulujú rast autochtónnej flóry.

Existuje teda úzky viacúrovňový vzťah medzi rozvojom CKD a štrukturálnymi zmenami v črevnej mikroflóre, ktoré do značnej miery určujú závažnosť ochorenia pečene a vyžadujú si integrovaný a postupný prístup k diagnostike a liečbe týchto stavov. pomocou high-tech liekov.

Literatúra

1. Ardatskaya M.D. Črevná mikrobiocenóza a jej úloha vo vývoji a udržiavaní chorôb gastrointestinálneho traktu // Novinky z medicíny a farmácie. Gastroenterológia. - 2010; 313: 68.
2. Bondarenko V.M. Dysbakterióza / M .: Medicína. - 1994; S 334.
3. Bondarenko V.M., Shaposhnikova L.I. Klinický účinok tekutých symbiotických biokomplexov obsahujúcich fyziologicky aktívne bunky bifidobaktérií a laktobacilov / M .: Tver-Triada. - 2009; 96 s.
4. Bondarenko V.M. Úloha oportúnnych baktérií v chronických procesoch rôznej lokalizácie / M .: Tver-Triada. - 2011; 88 s.
5. Vorobiev A.A., Nesvizhsky Yu.V., Zudenkov A.E. et al. Porovnávacia štúdia parietálnej a luminálnej mikroflóry hrubého čreva v experimente na myšiach // Zh. mikrobiol., epidemiol. a imunobiol. - 2001; 1: 62-7.
6. Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Dobrynin V.M. a iné Klinické aspekty diagnostiky a liečby črevnej dysbiózy vo všeobecnej terapeutickej praxi. SPb., 2003; S 36.
7. I. G. Zakirov Črevná dysbióza pri chronickej vírusovej hepatitíde // Kazan. - 2003; S 86.
8. Ivashkin V.T. Choroby pečene a žlčových ciest / Manuál pre lekárov. - Vydavateľstvo "M-Vesti". - 2002.
9. Korvyakova E.R. Črevná dysbióza po bakteriálnych infekciách a metódy jej korekcie // Abstrakt práce. dis. ... Dr. med. vedy. - SPb. - 2000; S 44.
10. Osipov G.A., Parfenov A.I., Verkhovtseva N.V. a kol Klinický význam štúdia mikroorganizmov črevnej sliznice kultúrno-biochemickými a chromatomasovo-spektrometrickými metódami // Exper. a klin. gastroenterol. - 2004.
11. Priemyselná norma OST 91500.11.0004-2003 „Protokol manažmentu pacienta. Črevná dysbióza“. - Príkaz Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 231 zo dňa 09.06.2003.
12. Petukhov V.A., Sternina L.A., Travkin A.E. Pečeňové dysfunkcie a dysbióza pri Savelyevovom syndróme lipidovej tiesne: moderný pohľad na problém // Consilium Medicum. - 2004; 6 (6): 406-9.
13. Petrov L.N. a kol. Bakteriálne probiotiká: biotechnológia, klinika, selekčný algoritmus / SPb: FGUP Gos. SRI OChB. - 2008; S 31.
14. Radčenko V.G., Sitkin S.I., Seliverstov P.V. Princípy diagnostiky a liečby črevnej dysbiózy u pacientov s chronickými ochoreniami pečene / Petrohrad. - 2010; 36 s.
15. Radchenko V.G., Suvorov A.N., Sitkin S.I., Seliverstov P.V., Teterina L.A. Možnosti využitia synbiotík u pacientov s chronickými ochoreniami pečene / Petrohrad. - 2010; 30 s.
16. Radchenko V.G., Safronenkova I.G., Seliverstov P.V., Sitkin S.I. Klinické aspekty diagnostiky a liečby črevnej dysbiózy u pacientov s chronickými ochoreniami pečene / Petrohrad. - 2009; 28 s.
17. Radchenko V.G., Suvorov A.N., Sitkin S.I., Seliverstov P.V., Teterina L.A. Účinnosť prebiotika Mucofalk u pacientov s chronickými ochoreniami pečene a hepatálnou encefalopatiou na pozadí dysbiózy hrubého čreva / Petrohrad. - 2010; 40 s.
18. P. V. Seliverstov Črevná dysbióza a spôsoby nápravy u pacientov s chronickými ochoreniami pečene // Abstrakt práce. dis ... Dr. med. vedy. - SPb. - 2011; 23 s.
19. Shenderov B.A. Lekárska mikrobiálna ekológia a funkčná výživa. T. I: Ľudská a živočíšna mikroflóra a jej funkcie / M .: GRANT. - 1998; S 288.
20. Bellantani S., Saccoccio G., Masutti F. el ul. Prevalencia a rizikové faktory steatózy pečene v severnom Taliansku // An. Stážista. Med. - 2000; 132: 112-7.
21. Bosch J., Garcia-Pagan J. Komplikácie cirhózy. Portálna hypertenzia // Hepatológia. - 2000; 32: 141-56.
22. Cebra J. Vplyvy mikrobioty na vývoj črevného imunitného systému // Am. J. Clin. Nutr. - 1999; 69: 1046-51.
23. Czyan, h., YAn, YU., Lyu, n CHeni, h, Účinok exopolysacharidu z Bifidobacterium bifidum na sliepky rakoviny brucha človeka a inverznú transkriptázu telomerázy.