Najlepším liekom je lymfóm T buniek. Odrody lymfómov T-buniek, vlastnosti ich vývoja a liečby. Klinické prejavy kožných lymfómov

Čo sa deje v tele?

Lymfóm T-buniek sa vyvíja v dôsledku mutácií v špecifických bunkách lymfatického systému - T-lymfocytoch.

Lymfóm je zhubný proces, ktorý ovplyvňuje tkanivá lymfatického systému. Existuje veľa druhov tejto patológie, ktoré sa líšia príznakmi a povahou priebehu ochorenia. Lymfóm T-buniek je reprezentovaný agresívnymi periférnymi novotvarmi, s výnimkou plesňovej mykózy.

Opis a štatistika

T-bunkový lymfóm patrí do skupiny nehodgkinských lymfómov. Z patológií tohto typu predstavuje asi 15% prípadov ochorenia. Diagnóza sa diagnostikuje častejšie u starších ľudí, hlavne u mužov. Nemožno to však nazvať osudom starších ľudí, pretože deti a mladí ľudia sú tiež náchylní na túto patológiu.

Ochorenie je charakterizované epidermotropným typom, ktorý naznačuje jeho lokalizáciu v koži, vnútorných orgánoch a lymfatických uzlinách nachádzajúcich sa v tesnej blízkosti epidermy. Je to spôsobené zhoršenou imunitou v reakcii na poruchovú syntézu T-lymfocytov. Vďaka tomu sa v epiteli hromadia nekontrolovateľne sa deliace klony lymfatických buniek, ktoré spôsobujú tvorbu mikroabscesov na pokožke.

Bežným typom ochorenia je plesňová mykóza a T-bunkový lymfóm kože. Neodporúča sa nazývať rakovina lymfómov, pretože tieto dve definície nie sú synonymá. Rakovina sa vyvíja z epiteliálnych buniek a lymfóm vedie k malignite lymfocytov.

Kód ICD-10: C84 Periférne a kožné lymfómy T-buniek.

Dôvody

Hlavné faktory vyvolávajúce vývoj tohto ochorenia:

• autoimunitné patológie;
• infekcia herpetickými vírusmi, hepatitídou, HIV atď .;
• vplyv karcinogénov;
• transplantácia vnútorných orgánov;
• vystavenie žiareniu pozadia;
• dedičné mutácie;
• chronické dermatózy, ktoré vedú k zníženiu imunitnej obrany a predĺženému pobytu lymfocytov v epiteli, čo sa niekedy stáva stimulom pre vývoj malígnych klonov.

Uvedené dôvody sa dajú navzájom kombinovať a zhoršovať v dôsledku vplyvu stresových faktorov a neuropsychického preťaženia, nevyváženej stravy, pracovnej aktivity v nebezpečnej výrobe atď.

Príznaky

Keďže choroba má svoju vlastnú klasifikáciu, jej prejavy sú rôzne. Najčastejšie je T-bunkový lymfóm predstavovaný plesňovou mykózou a Sesariho syndrómom. Zvážme podrobnejšie, ako tieto patológie prebiehajú.

Príznaky charakteristické pre mykózu plesní:

• kožné vyrážky;
• rast lymfatických uzlín;
• zhrubnutie kože na chodidlách a dlaniach;
• evolúcia a zápal očných viečok.

Pre Sesariho syndróm sú charakteristické nasledujúce príznaky:

• svrbivá vyrážka, ktorá postihuje najmenej 80% tela;
• subkutánne hrčky a nádorové formácie;
• zápalové zmeny očných viečok;
• drastické chudnutie;
• gastrointestinálne poruchy.

Bežné príznaky T-bunkového lymfómu budú nasledujúce:

• potenie, najmä v noci;
• slabosť;
• hypertermia;
• chudnutie;
• jednorazová a rozsiahla kožná vyrážka;
• zväčšenie pečene a sleziny.

Fázy

T-bunkový lymfóm je považovaný za medzinárodnú klasifikáciu Ann Arbor vo forme niekoľkých etáp. Zvážme ich podrobnejšie v tabuľke.

Odborníci pri určovaní štádia ochorenia ho dopĺňajú písmenovými symbolmi „A“ a „B“. „A“ označuje absenciu všeobecných príznakov, ako je hypertermia, slabosť atď. Písmeno „B“ označuje opak - naznačuje prítomnosť uvedených znakov patológie v tele.

Druhy, typy, formy

Choroba sa môže líšiť v povahe kurzu, a preto je obvyklé rozlišovať nasledujúce formy:

• Sharp. Pozoruje sa v 50% prípadov, patologický proces postupuje rýchlo, od prvých prejavov po odhalenie všetkých symptómov trvá asi 2 týždne. Lymfatické uzliny sa spravidla nezvyšujú a smrť nastáva na komplikácie, ktoré vznikli do 6 mesiacov po nástupe choroby.
• Lymfomatózna. Má veľa spoločného s predchádzajúcou formou, s výnimkou dynamiky rastu lymfatických uzlín - zväčšujú sa na pôsobivú veľkosť. Vyskytuje sa u 20% pacientov.
• Chronické. Lymfogénny proces sa vyvíja pomaly, jeho klinické príznaky sú vyjadrené v slabej miere. Napriek tomu môže choroba z neznámych dôvodov kedykoľvek prejsť do akútnej formy. Vyskytuje sa v 25% prípadov. Pacienti sa dožívajú až 2 rokov.
• Tlejúca forma. Je diagnostikovaná extrémne zriedka, iba v 5% prípadov. Atypické T-lymfocyty sú detegované niekoľkonásobne menej, ich delenie je pomalé. Napriek tomu kožné príznaky zodpovedajú všeobecnému obrazu onkologického procesu. Priemerná dĺžka života je 5 rokov.

Typy T-bunkových lymfómov:

• Periférne nešpecifické. Vyvíja sa na pozadí mutácií v T a NK bunkách, ktoré vytvárajú protinádorovú imunitu. Onkologický proces mení kvalitatívne a kvantitatívne zloženie krvi, ovplyvňuje pokožku, kosti a kostnú dreň. Nádor rýchlo metastázuje počas vnútorné orgány... Hlavnými príznakmi sú opuchnuté lymfatické uzliny, nadmerný rast sleziny a pečene a problémy s dýchaním. Periférny lymfóm T-buniek je zriedkavý.
• Angioimunoblastický uzol. Spočiatku je nádorový proces predstavovaný jednou lymfatickou uzlinou, v ktorej sú koncentrované imunoblasty. S progresiou patológie sa uzol rozpadá a na jeho mieste sa vytvárajú cievy, ktoré prispievajú k rozvoju nových komplikácií. Angioimunoblastický T-bunkový lymfóm je charakterizovaný akútnym priebehom a celkovými príznakmi, ako je kožná vyrážka, pyrexia a slabosť. Prognóza je zlá.
• T-bunkový lymfóm kože (kože). Je charakterizovaná akumuláciou poškodených T-lymfocytov v epiteli v dôsledku vplyvu dráždivých faktorov, ako je žiarenie, vírusy atď. Na koži sa objavujú polymorfné vyrážky (na obrázku), s progresiou patológie sa zhoršuje pohoda pacienta. Rýchle šírenie metastáz nepriaznivo ovplyvňuje očakávanú dĺžku života - v priemere nepresahuje 2 roky.

• T-lymfoblastický. Je tvorený z nezrelých T-lymfocytov a šíri sa okolitým tkanivom v dôsledku rýchleho delenia buniek. Choroba svojou povahou pripomína akútnu lymfocytovú leukémiu. Vyskytuje sa zriedkavo, ale má priaznivú prognózu, ak sa liečba uskutoční pred ovplyvnením lymfoblastov kostnej drene.

Okrem vyššie uvedených foriem T-bunkového lymfómu je samostatným typom ochorenia poškodenie mediastína - oblasti, kde sa nachádzajú orgány hrudníka. Patológia je nebezpečná rýchlymi metastázami, pretože zmenené bunky sa voľne pohybujú cez cievy, ktoré umývajú rôzne vnútorné orgány.

V prípade poškodenia mediastína sa zaznamenávajú hlavne všeobecné príznaky - dýchavičnosť, slabosť, hypertermia atď. Špecifickým príznakom ochorenia je rast krčných a axilárnych lymfatických uzlín, s tlakom, na ktorom nie je žiadna bolesť, čo naznačuje nie zápal, ale malígne zmeny v ich štruktúre.

Existuje tiež klasifikácia kožných lymfómov T-buniek. Navrhujeme zvážiť to podrobnejšie.

Agresívne lymfómy sa rýchlo rozvíjajú a šíria metastázy. Tie obsahujú:

• Cesariho syndróm. Vyznačuje sa tromi hlavnými príznakmi: erytrodermia (vyrážka vo forme veľkých červených škvŕn), lymfadenopatia a cirkulácia buniek so zloženými jadrami v krvi.
• Leukémia T-buniek. Choroba spôsobená retrovírusom HTLV-1. Klinické príznaky: poškodenie dermy a lymfatických uzlín, resorpcia kostí na pozadí osteolýzy - stav spôsobený metastázami nádoru.
• Nosová forma extranodálneho lymfómu alebo polymorfnej retikulózy. Vyvíja sa z NK-leukocytov, ovplyvňuje pokožku, pľúca, gastrointestinálny trakt, kosti lebky tváre a centrálny nervový systém. Vyrážky sa objavujú vo forme hustých cyanotických plakov od III. Štádia onkologického procesu;
• Periférne zariadenie, bližšie neurčené. Je charakterizovaný vývojom epidermálnych lézií, po ktorých sa malígny proces ponáhľa do vnútorných orgánov.
• Primárne agresívne epidermotropné CD + 8. sa navonok prejavuje ako polymorfné erupcie so špecifickou ulceráciou v strede. Novotvary ovplyvňujú pokožku, sliznice a pľúca, centrálny nervový systém, vonkajšie pohlavné orgány mužov, najmä semenníky.

Toto nie je úplný zoznam typov T-bunkových lymfómov kože rýchlo progresívneho typu. Za všetkých týchto podmienok dĺžka života človeka nepresahuje 2 roky. Periférne formy lymfómov postupujú najrýchlejšie, najpravdepodobnejšie preto, že k pohybu lymfy obohatenej o choré bunky dochádza z periférie do stredu, takže zhubné prvky rýchlo končia v štruktúrach zdravých orgánov, kde sa môžu uchytiť a začať sa deliť.

Ale onkologický proces je tiež pomalý. Zvážte, v akých prípadoch k tomu dôjde:

• Hubová forma mykózy. Väčšina ľudí si toto ochorenie mýli s chronickými dermatózami. Okrem kožných prejavov podobných psoriáze sa vyskytujú opuchy, zhrubnutie chodidiel a dlaní, evolúcia a zápal očných viečok.
• Primárne anaplastické. Je charakterizovaná jednotlivými vyrážkami vo forme červených uzlíkov s priemerom do 10 cm, menej často sú množné, čo neovplyvňuje priebeh ochorenia.
• Subkutánne podobné panikulitíde. Vyvíja sa v podkoží. Hlavné príznaky: kožné vyrážky a svrbenie, pyrexia, opuchy, žltačka, drastické chudnutie.
• Primárne CD4 + pleomorfné. Vyznačuje sa vzhľadom infiltrátu, ktorého štruktúra je zložená z malobunkových a veľkobunkových zložiek. Vyrážka je lokalizovaná hlavne na tvári a hrudníku.

S týmito T-bunkovými lymfómami môže človek žiť asi 5 rokov.

Diagnostika

Ak máte podozrenie, že osoba má nehodgkinský T-bunkový lymfóm, mali by ste sa podrobiť vyšetreniu. Pri prvej návšteve lekára špecialista zhromažďuje anamnézu, skúma údajné lézie. Pretože patológia takmer vždy vyvoláva kožnú vyrážku, diagnóza ochorenia nie je sprevádzaná zvláštnymi ťažkosťami.

Po vyšetrení sú pacientovi pridelené nasledujúce laboratórne techniky:

• všeobecný klinický krvný test;
• biochémia krvi;
• test na hepatitídu C a B.

Ak sú pri analýzach diagnostikované abnormality, je predpísaná biopsia kožných lézií a zväčšená lymfatická uzlina. Na jeho základe sa uskutoční histologický test, ktorý potvrdí alebo vyvráti prítomnosť onkológie.

• CT a MRI;
• rádiografia.

Uvedené metódy umožňujú určiť presnú lokalizáciu a rozsah rozšírenia onkologického procesu pre výber optimálnych terapeutických metód.

Liečba

Pomaly progresívne T-bunkové lymfómy nie vždy vyžadujú liečbu. V takejto situácii sa odporúča použitie glukokortikoidov a interferónových prípravkov, ako aj dynamické pozorovanie hematológom.

Od okamihu, keď sa patologický proces začne aktívne rozvíjať a rozširovať, je potrebné okamžite začať terapiu.

Hlavné metódy liečby:

• Liečba PUVA - spočíva v aplikácii psoralénu, fotoaktívnej látky, na pokožku pacienta a následnom ožarovaní dermy ultrafialovým svetlom. Psoralen je bylinný prípravok, ktorý sa syntetizuje z liečivých bylín, ako je ľubovník a psoralei, ako aj z citrusových plodov, strukovín a fíg;
• ultrafialové ožarovanie - UV vlny znižujú plochu vyrážok na pokožke až o 90% v dôsledku deštrukcie DNA poškodených T-lymfocytov;
• biologická terapia je zásadne nová metóda založená na použití látok prírodného pôvodu alebo zodpovedajúcich protilátkam produkovaným ľudskou imunitou. Biologická terapia spočíva v použití monoklonálnych látok, faktorov stimulujúcich kolónie, interferónu a interleukínu, genetického inžinierstva;
• rádioterapia - účinná v počiatočných štádiách, zatiaľ čo lézie sú blízke epidermis. Keď sa patológia rozšíri hlboko do tela, do jeho vnútorných anatomických štruktúr, ožarovacie postupy nebudú mať požadovaný účinok;
• vonkajšia chemoterapia - lieky sa aplikujú priamo na pokožku vystavenú lymfogénnym účinkom. Metóda, rovnako ako predchádzajúca, je účinná v počiatočných štádiách;
• systémová chemoterapia - predpísaná v neskorších štádiách, lieky s cytostatickým účinkom sa podávajú intravenózne, orálne alebo priamo do kanála miecha... Ak je patologický proces charakterizovaný agresívnym charakterom, odporúča sa vykonať polychemoterapiu založenú na použití viacerých liekov naraz. Táto metóda je tiež často spojená s transplantáciou kostnej drene;
• chirurgická liečba - sa používa zriedka v porovnaní s inými onkologickými ochoreniami, pretože jeho použitie môže byť nepraktické vzhľadom na rozsah onkologického procesu.

Prístup k liečbe teda môže byť rôzny a závisí od lokalizácie a šírenia patológie. Napríklad v boji proti plesňovým mykózam niekedy stačia glukokortikoidy a interferón. Pri iných formách ochorenia je liečba lokálna aj systémová.

Radiačná terapia sa vykonáva ako kurzová metóda až do 40 dní. Je zameraný lokálne, to znamená, že lúče ovplyvňujú iba poškodené oblasti pokožky bez toho, aby ovplyvňovali zdravé tkanivá. Čas a dávku žiarenia určuje rádiológ, ktorý sa riadi povahou malígneho procesu.

Pokiaľ ide o tlejúce lymfómy, lekári zriedka predpisujú liečbu, uprednostňujú pozorovanie a čakajú. V takom prípade by mal pacient pravidelne navštevovať onkológa a v prípade zaznamenanej exacerbácie mu budú predpísané vhodné terapeutické opatrenia.

Pokiaľ ide o tradičnú liečbu, ktorá sa mnohým páči tak veľmi, je potrebné zdôrazniť, že onkológia nie je ani zďaleka taká, že existuje možnosť voľby medzi oficiálnou a alternatívnou medicínou. Takéto rozhodnutie nestojí za ľudský život.

Transplantácia kostnej drene / kmeňových buniek

Sľubnou liečbou T-bunkových lymfómov môže byť transplantácia kmeňových buniek. Keď sa patológia rozšíri do kostnej drene, je možné použiť iba biomateriál darcu.

Transplantácia sa uskutočňuje v niekoľkých fázach:

• získanie zdravých buniek od imunologicky kompatibilného darcu alebo od samotného pacienta z periférnej krvi;
• chemoterapia zameraná na boj proti malígnym prvkom v tele;
• zavedenie buniek do tela, ktorých úlohou je obnoviť imunitný a krvotvorný systém, ako aj zničiť zostávajúce atypické bunky;
• rehabilitácia - trvá od 2 do 4 týždňov, počas ktorých sa musia transplantované kmeňové bunky množiť, aby poskytli terapeutický účinok. Počas tohto obdobia sa zvyšuje pravdepodobnosť sekundárnych infekcií a vzniku krvácania. Preto sú pre pacienta vytvorené špeciálne podmienky založené na sterilite a aseptickom režime.

Transplantácia kmeňových buniek zvyšuje prežitie v 60% prípadov. Pre mnohých pacientov s pokročilými formami T-bunkových lymfómov je to jediný spôsob, ako uniknúť, vrátane opakujúcich sa nádorov.

Ceny za transplantácie sa, bohužiaľ, ťažko dajú nazvať prijateľnými - v Moskve náklady na zákrok začínajú od 1 milióna rubľov, v Izraeli - od 70-tisíc dolárov, v Nemecku - od 100-tisíc eur.

Na aké kliniky môžem ísť?

• Inštitút biologickej medicíny (IBMED), Moskva.
• Ústav transplantológie a umelých orgánov, Moskva.
• Klinika "Charite", Berlín, Nemecko.
• Fakultná nemocnica Solingen, Nemecko.
• Ichilov Medical Center, Tel Aviv, Izrael.

Proces obnovy po liečbe

Dôležitou súčasťou liečby je správne organizovaná rehabilitácia. Pozorovaním pacienta lekári sledujú, ako sa telo zotavuje, a kontrolujú, či sa v ňom nevyskytuje rekurentný lymfóm. Okrem toho je potrebná morálna podpora od príbuzných a priateľov pacienta, pretože negatívne postoje a neustále stresujúce situácie nevyhnutne znižujú šance na uzdravenie.

Po ukončení liečby by mal lekár s pacientom hovoriť o komplikáciách, ktoré spôsobil lymfóm. V prípade potreby predpíše vhodný priebeh terapie a postupy, ktoré môžu zlepšiť pohodu pacienta a urýchliť jeho rehabilitačný proces.

Po prepustení z nemocnice sa odporúča pravidelne navštevovať onkológa na vyšetrenie a diagnostické opatrenia, aby sa včas zistili relapsy. Počas vyšetrenia lekár palpuje pečeň a slezinu, vyšetruje lymfatické uzliny, predpisuje krvné testy, röntgenové snímky, lymfangiografiu a CT. V prípade potreby sa biopsia opakuje. Ignorovanie rady špecialistu môže viesť k vynechaniu recidívy patológie a novej progresii lymfómu.

Priebeh a liečba choroby u detí, tehotných žien a starších ľudí

Deti. T-bunkové lymfómy s väčšou pravdepodobnosťou postihujú ľudí starších ako 40 rokov, niekedy sa však vyskytujú aj v detstve. Príznaky ochorenia u malých pacientov po dlhú dobu sú charakterizované latentným, latentným priebehom a až v neskorších štádiách patológie sú zrejmé.

Únava, ospalosť a potenie, najmä počas spánku, sú prvými príznakmi T-bunkového lymfómu. V priebehu času sa na koži objavia vyrážky, charakterizované opuchom a svrbením, lymfatické uzliny sa zvyšujú, teplota tela stúpa - to všetko je ťažké nevenovať pozornosť. Mnoho rodičov sa, bohužiaľ, v neskorších štádiách ochorenia obracia na odborníkov.

Dieťa s podozrením na akúkoľvek formu lymfómu je hospitalizované v nemocnici. Hlavnou liečbou bude cytostatika alebo intenzívna chemoterapia, ktorá ničí zhubné prvky v tele. V pokročilých prípadoch môže byť predpísaná radiačná terapia a resekcia postihnutých lymfatických uzlín.

Všeobecne je prognóza prežitia v detstve priaznivá, najmä ak bola diagnóza stanovená včas.

Tehotná žena. Počas tehotenstva sú T-lymfoblastické lymfómy kože zistené častejšie u žien, aj keď nie je vylúčená diagnóza iných foriem patológie. Pokiaľ ide o príčiny ochorenia, stále zostávajú nejasné, avšak u budúcich matiek nie je vylúčený vírusový genetický faktor.

Príznaky lymfómu budú bežné, rovnako ako u iných skupín pacientov, diagnostiku však budú komplikovať kontraindikácie určitých druhov vyšetrení a podobnosť znakov charakteristických pre tehotenstvo. Po potvrdení ochorenia sa pacientovi poskytnú individuálne odporúčania týkajúce sa ochrany plodu a zásad liečby.

Ak lymfóm nie je agresívny, nemusí sa tehotenstvo prerušiť a pacientka je aktívne sledovaná odborníkmi. Ak dôjde k progresii ochorenia, je potrebné začať s radikálnymi liečebnými opatreniami, z ktorých mnohé sú pre budúce matky kontraindikované. V takýchto situáciách lekári odporúčajú umelé prerušenie tehotenstva alebo skorý pôrod cisárskym rezom od 32. týždňa tehotenstva.

V každom prípade lekári pomáhajú určiť taktiku liečby a zaujať správnu pozíciu. Lymfóm nie je choroba, ktorú je možné oddialiť. Ak je terapia nevyhnutná, je najlepšie vypočuť si názor špecialistov.

Starší ľudia. S vekom sú T-bunkové lymfómy bežnejšie. Ak sa u detí ochorenie vyskytne v 0,7 prípadov na 100 tisíc ľudí, potom sa u starších ľudí toto číslo zvyšuje 20-krát. Klinický obraz patológie v počiatočných štádiách je často skrytý pred ďalšími sprievodnými ochoreniami a jeho liečba v neskorších štádiách je spojená s vysokým percentom zlyhaní.

Preto si T-bunkové lymfómy v starobe vyžadujú včasnú diagnostiku a včasný terapeutický prístup. Liečba trvá dlho, ale aj u starších ľudí, pre ktorých je choroba bezprostrednou hrozbou, pomáhajú dobre vykonané techniky zlepšiť kvalitu života a predĺžiť ho na niekoľko rokov vopred.

Liečba T-bunkovým lymfómom v Rusku a v zahraničí

Pozývame vás, aby ste zistili, ako bojuje proti Lymfóm T buniek v rôznych krajinách.

Liečba v Rusku

Lymfóm sa lieči v akomkoľvek zdravotníckom zariadení, ktoré má onkológa. Pri diagnostikovaní lézií lymfatického systému tento lekár zaznamená osobu. Takíto odborníci dnes pracujú vo verejných a súkromných onkologických nemocniciach.

Po potvrdení diagnózy vyberú lekári individuálny liečebný režim, berúc do úvahy všetky rizikové faktory, ktoré ovplyvňujú prognózu prežitia pacienta. Operácie pre T-bunkové lymfómy sa vykonávajú zriedka, iba s lokalizáciou jednotlivých nádorových ložísk v pečeni alebo žalúdku. Hlavnými spôsobmi liečby sú chemoterapia a ožarovanie.

Ak si pacient vyberie súkromnú kliniku, náklady na lekárske služby si hradí sám. Ceny chemoterapie v Moskve začínajú na 12 000 rubľov. okrem liekov za deň. V priemere celkové náklady na liečbu lymfómu stoja pacienta od 150 tisíc rubľov.

Aké lekárske inštitúcie môžem kontaktovať?

• Klinika "Medicína 27/7", Moskva. Onkologické centrum kliniky poskytuje pomoc pacientom so zhubnými chorobami v ktorejkoľvek fáze vývoja. Má oddelenia pre intenzívnu starostlivosť, chemoterapiu a paliatívnu medicínu.
• Platené konzultácie onkológov centra sa vykonávajú denne, bez sviatkov a víkendov. Tu tiež môžete získať kvalifikovanú pomoc v boji proti lymfómom.
• Mestský klinický onkologický dispenzár (GKOD), Petrohrad. Má celú škálu potrebného vybavenia na poskytovanie kvalitnej pomoci obyvateľstvu.

Alevtina, 56 rokov. "Liečil som kožný lymfóm v Štátnom výbore pre vnútorné záležitosti v Petrohrade." Chcel by som sa poďakovať lekárom ambulancie za organizovanú starostlivosť a ošetrenie. Choroba ustúpila, teraz sa musíte o seba starať. ““

Margarita, 58 rokov."Život utiekol ako jeden okamih, keď som sa dozvedel o lymfóme a že to bola malígna diagnóza." Ľutujem, že som šiel k lekárom neskoro a vnímal som kožnú vyrážku na dermatitídu. Dcéra zorganizovala stretnutie na klinike Medicina 24/7, kde som bola opäť vyšetrená a začala som sa podrobovať liečbe. Výsledky sú celkom dobré, vo všeobecnosti vám odporúčam nevzdávať sa! “

Liečba v Nemecku

Po prijatí na nemeckú onkologickú kliniku pacient opäť absolvuje komplexné vyšetrenie, aj keď bolo vykonané skôr v mieste jeho bydliska. Je to tak kvôli skutočnosti, že nemeckí špecialisti veria iba svojim vlastným vyšetrovacím metódam a riadia sa svojou profesionalitou.

Ak sa diagnóza potvrdí, vytvorí sa liečebný protokol vhodný pre konkrétny prípad. Vo väčšine situácií sa boj proti lymfómom na nemeckých klinikách začína chemoterapiou. V prípade pokročilej formy patológie alebo absencie pozitívnej dynamiky sa špecialisti uchýlia k kombinácii cytotoxických účinkov so žiarením. Súčasne sú pacientom predpísané najsilnejšie lieky vyvinuté výlučne na liečbu lymfogénnych lézií.

Najťažšou možnosťou liečby je transplantácia kostnej drene, ktorá však pre väčšinu pacientov prináša dobré výsledky a priaznivú prognózu. Tento postup nie je lacný, ale skúsenosti lekárov a účinnosť opatrenia vám umožňujú dosiahnuť najlepšie výsledky.

Náklady na diagnostiku rakoviny v Nemecku sú od 7 do 11-tisíc eur, kurz chemoterapie - od 8-tisíc eur, transplantácia kmeňových buniek - od 100-tisíc eur.

Na ktoré kliniky môžem vyhľadať pomoc?

• Riešením tohto problému lekársky ústav, môžu pacienti dostať pomoc v boji proti rakovine každého druhu.
• Klinika "Charite", Berlín. V stenách zdravotníckeho zariadenia sa vykonáva aktívna vedecká a praktická činnosť, medzi ktorej úlohy patrí vysokokvalitná diagnostika a liečba chorôb lymfatického a krvotvorného systému.
• Fakultná nemocnica v Mníchove. Uznávaný ako jeden z najlepších v Európe. Zdravotnícke zariadenie lieči lymfómy, leukémie a iné zhubné choroby.

Zvážte recenzie uvedených kliník.

Vlada, 32 rokov. "Bol som vyšetrený na lymfóm na univerzitnej klinike v Mníchove." Diagnóza sa nepotvrdila, nádor bol benígny. Som rád, že som sa obrátil na profesionálov “.

Anna, 25 rokov. "Môj otec liečil mediastinálny T-bunkový lymfóm na klinike Charite." Lekári robili všetko vrátane transplantácie kostnej drene a práve táto akcia ho pomohla postaviť na nohy. Dúfam, že choroba ustúpila. ““

Liečba T-bunkového lymfómu v Izraeli

Boj proti lymfómom v tejto krajine zaujíma popredné miesto. Izraelskí onkológovia používajú moderné technológie a inovatívne vzorce liekov, vďaka čomu sa prognóza u pacientov v počiatočných štádiách zvýšila na 98%. Zlepšili sa aj výsledky remisie u ľudí s pokročilými formami patológie.

Medzi prioritné oblasti liečby patria:

• aktívny dohľad;
• rádioterapia;
• cielená terapia;
• chemoterapia;
• imunoterapia;
• transplantácia kostnej drene.

Cena liečby v Izraeli je o 30% nižšia v porovnaní s európskymi klinikami. Pozrime sa na hlavné cenové rozpätie na overenie ich demokratických politík:

• konzultácia onkológa - 600 dolárov;
• analýzy - 180 dolárov;
• biopsia - 600 dolárov;
• chemoterapia, berúc do úvahy lieky - od 1100 dolárov + 360 dolárov;
• transplantácia kmeňových buniek - od 98 000 dolárov;
• imunoterapia - od 2 tisíc dolárov.

Na ktoré lekárske inštitúcie v Izraeli sa môžem obrátiť?

• Ichilov Medical Center, Tel Aviv. Podľa miestnych obyvateľov je považovaná za najlepšiu nemocnicu v krajine, pomenovali ju „mesto zdravia“. Ceny sú tu o 20 - 50% nižšie ako na iných izraelských klinikách.
• Klinika Assuta v Tel Avive. Súkromné \u200b\u200blekárske stredisko známe predovšetkým chirurgickým komplexom. Tu sa poskytuje pomoc pri akýchkoľvek malígnych chorobách bez ohľadu na ich vývojový stupeň.
• Dostupné ceny a kvalitné poskytovanie lekárskych služieb - toto je známa klinika medzi izraelskými občanmi a cudzincami. Ak sa obrátite sem, môžete nielen ušetriť na liečbe, ale aj získať kvalitnú onkologickú starostlivosť o lymfóm.

Zvážte recenzie uvedených kliník.

Andrey, 45 rokov. „Trpel artritídou dlho a opuchnuté lymfatické uzliny vnímal s bolesťou ako normálne, až jedného dňa v roku 2013, po štandardnom röntgene, lekár mal podozrenie na lymfóm. Diagnóza sa potvrdila a rozhodol som sa ísť do Izraela, na kliniku Assuta. Liečba tu bola taká úspešná, že prišla remisia a stále pokračuje. Túto kliniku odporúčam na zváženie. ““

Inga, 34 rokov. "Mama ochorela na kožný lymfóm, aby sme nestrácali čas, obrátili sme sa na Izrael, do nemocnice v Sábe." Celá rodina je s výsledkami liečby spokojná, od cesty ubehli 2 roky, všetko je v poriadku. “

Komplikácie a metastázy

Podľa odborníkov sú T-bunkové lymfómy nebezpečné nielen svojou prítomnosťou v tele, ale aj komplikáciami, ktoré môžu vyvolať.

V počiatočných štádiách ochorenia, keď malígny proces ovplyvňuje výlučne pokožku a lymfatický systém, je patológia sprevádzaná malým nepríjemným pocitom pre pacienta. Rast nádoru a jeho aktívna metastáza do vnútorných orgánov a kostnej drene však vedie k poruche všetkých funkcií ľudského tela až k zlyhaniu mnohých z nich, čo nevyhnutne vedie k jeho smrti.

Zarastené lymfatické uzliny stláčajú hornú dutú žilu, ktorá je zodpovedná za prietok krvi do srdcového svalu, dýchacích a močových ciest, gastrointestinálneho traktu atď. Stlačenie miechy vedie k silným bolestiam a dysfunkcii horných a dolných končatín.

Cez lymfatický trakt sa malígne bunky voľne šíria do kostnej drene, pečene a ďalších orgánov, čo vedie k metastázam. Veľkosť nových nádorov tiež začína narastať, zmenšovať vnútorný objem postihnutých anatomických štruktúr a ničiť ich, čo vedie k rozvoju rovnako nebezpečných následkov.

Rozpad onkologického zamerania sa končí intoxikáciou, s ktorou si pečeň a ľudský krvotvorný systém nevedia rady. Výsledkom je, že teplota tela pacienta stúpa na vysoké hodnoty, objavuje sa silná slabosť, hromadenie kyseliny močovej v kĺboch \u200b\u200batď. Mnoho ľudí zomrie na intoxikáciu, ak si s tým telo nevie rady.

Akákoľvek rakovina je navyše výsledkom imunodeficiencie, ktorá umožňuje voľnému vstupu rôznych bakteriálnych a vírusových látok do ľudského tela a vedie k infekčným komplikáciám, ako je zápal pľúc, hepatitída atď.

Dôsledky T-bunkových lymfómov priamo súvisia s typom onkologického procesu, jeho povahou, včasnosťou diagnostiky a liečby.

Relapsy

Relapsy T-bunkového lymfómu sa môžu vyskytnúť kedykoľvek u dieťaťa aj u dospelých, takže na tento problém nezabudnite. Po prepustení z nemocnice zanedbanie vlastného zdravia a odmietnutie pravidelného lekárskeho dohľadu prispievajú k skorému návratu choroby.

V priemere sa relapsy vyskytujú v 30-50% prípadov do 5 rokov po primárnej liečbe patológie. Čím skôr vzniknú, tým nepriaznivejšia je prognóza pre pacienta. V prvých 2 rokoch po liečbe sa opakované onkologické procesy vyznačujú vysokou agresivitou, v súvislosti s ktorou sú akékoľvek terapeutické opatrenia prakticky bezvýznamné - pacient v krátkom čase zomrie.

V iných prípadoch možno a treba proti relapsom bojovať. Najčastejšie sa to deje pomocou vysokodávkovej polychemoterapie a transplantácie kmeňových buniek - tento protokol sa úspešne končí v 80% prípadov, samozrejme, pri absencii kontraindikácií.

Predpoveď v rôznych fázach a formách

Prognózu T-bunkového lymfómu nemožno nazvať ružovou, najmä pokiaľ ide o jeho agresívne formy, v ktorých lekári nemajú na radikálne liečebné opatrenia viac ako 6 mesiacov. Čím skôr je patológia diagnostikovaná, tým vyššia je pravdepodobnosť jej zvládnutia. V I. štádiu onkologického procesu môže človek žiť viac ako 5 rokov so všeobecnou pravdepodobnosťou 85 - 90%.

Najhoršia prognóza bude pre angioimunoblastické a T-lymfoblastické lymfómy za predpokladu, že zhubné zmeny prešli do štruktúry kostnej drene alebo dôjde k metastázam vo vnútorných orgánoch. V oboch prípadoch najčastejšie pacienti neprekročia trojročný limit prežitia.

Pri hubovej mykóze je očakávaná dĺžka života pacientov asi 10 rokov, zatiaľ čo pri Cesariho syndróme pacienti zriedka prekonajú hranicu 2–3 rokov.

V každom prípade treba bojovať a nevzdávať sa. V anamnéze sa vyskytlo veľa prípadov, keď ľudia s lymfómom v štádiu IV boli schopní žiť dlhšie ako predpovedané obdobie a dokonca sa zlepšiť.

Strava

Počas obdobia choroby a rehabilitácie sa človeku odporúča vyvážená a zdravá strava. Diéta by mala byť zameraná na posilnenie imunitného systému a obnovu tela.

Pred a po chemoterapii a ožarovaní je nevyhnutná strava. Marinády, rýchle jedlá, vyprážané a údené jedlá sú zakázané. Pacient môže jesť morské plody a ryby, veľké množstvo zeleniny a ovocia, jedlá z fermentovaného mlieka, vnútornosti, ako aj hydinové a králičie mäso. Všetko toto jedlo je zamerané na zlepšenie procesov krvotvorby a imunity - víťazstvo nad lymfómom závisí od ich stavu.

Okrem povolených jedál je potrebné vziať do úvahy, že jedlo by malo byť kalorické a čo najzdravšie, v jedálničku víta dostatočný obsah bielkovín a vitamínov A a E. Takéto jedlo poskytuje maximálnu energiu, ktorá je pre ľudí oslabených týmto ochorením jednoducho nevyhnutná.

Diéta je vybraná lekárom nielen počas obdobia liečby, ale aj počas rehabilitačného obdobia. Jedlá môžu byť v pravidelných intervaloch zlomkové a samotné jedlá sú nádherne zdobené a pripravené z tých výrobkov, ktoré pacient uprednostňuje - takto je možné bojovať s nechutenstvom u mnohých pacientov.

Na zásady stravovania by sa nemalo zabúdať ani po prepustení z nemocnice. V budúcnosti sa stane jedným z najlepších preventívnych opatrení zameraných na prevenciu recidívy choroby.

Prevencia

Nikto nevie, ako zabrániť malígnym patológiám charakterizovaným vysokým stupňom úmrtnosti, medzi ktoré patrí aj T-bunkový lymfóm. Vedci zatiaľ nevyvinuli jasný algoritmus opatrení, ktoré môžu zabrániť rozvoju rakoviny v tele.

Ak je možné z vášho života vylúčiť niektoré škodlivé faktory, napríklad vzdať sa aktívneho fajčenia, zneužívania alkoholu a nezdravého jedla, nebudete sa môcť chrániť pred inými príčinami predisponujúcimi k onkológii. Osoba nemôže ovplyvniť dedičnú tendenciu k mutáciám buniek alebo vrodenú imunodeficienciu, preto musí vyvinúť veľa úsilia, aby sa vyhla osudu svojich blízkych, ktorí sa museli vyrovnať s rakovinou.

Je dôležité si uvedomiť, že pravdepodobnosť vzniku lymfómu, sarkómu a rakoviny je nižšia u tých ľudí, ktorí sa dobre starajú o svoje vlastné zdravie, navštevujú lekára na preventívne vyšetrenia, včas liečia infekčné a zápalové procesy v tele a zabraňujú chronickej chorobe. Tiež možnosť onkológie u ľudí žijúcich v ekologicky čistých oblastiach, stravujúcich sa výhradne prírodne a užitočné výrobky, nie je v kontakte s karcinogénmi v domácich a priemyselných podmienkach, vyhýba sa spáleniu a iným účinkom UV faktorov. Každý z nás má teda, samozrejme, nad čím premýšľať, ak existuje túžba prežiť dlhý zdravý život.

Na konci článku by som rád poznamenal, že veľa lymfómov nájdených v počiatočných štádiách dobre reaguje na liečbu. Nie je potrebné strácať čas a obracať sa na tradičných liečiteľov, z ktorých mnohí sú jednoduchí šarlatáni. V prípade akýchkoľvek príznakov malátnosti je dôležité konzultovať s lekárom a vyhľadať kvalifikovanú pomoc, ktorá poskytne šancu na remisiu a zotavenie.

Zaujíma vás moderná liečba v Izraeli?

Vylučované sú podľa klasifikácie WHO nádory zo zrelých T buniek a NK buniek. T / NK bunkové lymfómy tvoria približne 12% všetkých nehodgkinských lymfómov.

Potreba zlepšenia klasifikácia T-bunkových lymfómov vďaka tomu, že aj pri použití Kielovej klasifikácie, ktorá zohľadňuje údaje o imunofenotypizácii nádoru, je reprodukovateľnosť diagnózy extrémne nízka. Z tohto dôvodu sa v klasifikácii WHO väčšina T-bunkových lymfómov kombinuje do jednej skupiny - periférny T-bunkový lymfóm bez ďalších podrobností (bližšie nešpecifikované). Je potrebné uznať, že nádorová patológia periférnych T buniek je taká rôznorodá, že dnes imunologické znalosti zďaleka nepostačujú na jej zovšeobecnenie. Platnosť tohto ustanovenia plne preukazuje časť T-buniek klasifikácie WHO.

Zrelý T / NK bunkové nádory sa vyznačujú menej priaznivou prognózou ako nádory B-buniek: päťročná miera prežitia nepresahuje 30%. Z tohto dôvodu má stanovenie T-línie lymfómových buniek veľký klinický význam. Výnimkou je anaplastický veľkobunkový lymfóm s nulovými T-bunkami alebo imunofenotypom, s päťročnou mierou prežitia viac ako 70%.

Periférne T-bunkové nádory pochádzajú zo zrelých alebo posttymických T buniek. V klasifikácii WHO (2001) sú nádory NK-buniek kombinované s nádormi T-buniek v jednej sekcii, pretože NK-bunky majú spoločné množstvo imunofenotypických a funkčných vlastností s T-bunkami. Túto pozíciu však nemožno považovať za nespochybniteľnú. Naopak, z imunologického hľadiska je takáto kombinácia viac ako svojvoľná. Zároveň je potrebné uznať, že kvôli extrémnej vzácnosti NK-bunkových lymfómov (leukémií) a nedostatku dostatočných znalostí o ich klinickom priebehu a prognóze nemá izolácia nádorov z NK-buniek do samostatnej skupiny dostatočné dôvody.

Niektoré vlastnosti zrelých T- a NK-bunkových nádorov sú uvedené v tabuľke.

Niektoré vlastnosti T a NK bunkových lymfómov

Podľa klasifikácia WHO, v súlade s klinickými prejavmi, sú zrelé nádory T- \u200b\u200ba NK-buniek rozdelené do piatich hlavných skupín s pridelením variantov v rámci každej skupiny.

Napríklad T-bunkové lymfómy je zvlášť zreteľne vidieť, že diagnostika týchto foriem nádorov nemôže byť iba histologická alebo dokonca imunohistochemická. Významný podiel v skupine periférnych T-bunkových lymfómov tvoria lymfoproliferácie s výraznou dominantnou alebo výlučne leukemickou zložkou, u ktorých je možné diagnostikovať diagnózu na základe štúdie krvných buniek alebo kostnej drene. V skupine leukemických / diseminovaných leukémií T / NK-buniek (prolymfocytická leukémia, dva varianty leukémie z veľkých granulárnych lymfocytov a endemická leukémia / lymfóm dospelých, ktorá je pre Rusko menej relevantná) je možná presná diagnóza pomocou imunologických metód. Pri vysokej leukocytóze sa spravidla vyskytujú leukemické / diseminované lymfómy z T-pomocných buniek (CD4), zatiaľ čo leukemické prejavy v T-cytotoxických / supresívnych (CD8) a NK-bunkových periférnych lymfómoch nie sú také výrazné kvôli súvisiacim cytopenické (neutropenické) prejavy.

Periférne T-bunkové lymfómy, pri ktorom je diagnóza stanovená hlavne na základe výsledkov histologického vyšetrenia bioptických lymfatických uzlín alebo iných orgánov, možno na základe imunologických údajov rozdeliť do dvoch typov.

Prevažná časť nádory predstavujú nádory z typických T buniek exprimujúcich receptor T buniek (a / b alebo y / q) v spojení s komplexom CD3. Diferenciálna imunologická diagnostika v tejto skupine je mimoriadne náročná (výnimkou môže byť snáď T-bunkový lymfóm enteropatického typu) a spravidla je založená na potvrdení T-bunkovej povahy lymfómov so špecifickými histologickými prejavmi. Zvláštnosti navádzania buniek Tub môžu súvisieť s klinickými prejavmi vo vzácnej skupine hepatosplenických lymfómov.

Špecifická kategória nádoryzahrnutý v sekcii T-buniek, je v podstate lymfóm nešpecifikovaného alebo neznámeho pôvodu: nedochádza k expresii receptora T-buniek a CD3. Tieto lymfómy si vyžadujú podrobné imunologické a molekulárno-biologické štúdie.

Možno poznamenať, že diagnostika špecifických variantov T-bunkových lymfómov v súčasnosti je viac morfologická ako imunologická.

Diagnóza T-bunkových lymfómov sa líši od diagnózy B-bunkových lymfómov v mnohých znakoch:
1) na rozdiel od B-bunkových lymfómov špecifické imunofenotypické profily nemajú priamu asociáciu s väčšinou podtypov T-bunkových lymfómov;
2) v rámci každého variantu periférnych T-bunkových lymfómov existuje spektrum imunofenotypov;
3) neexistujú žiadne imunofenotypové markery monoklonality. Na potvrdenie klonality v T-bunkových lymfómoch je potrebné študovať preskupenie génov pre receptor T-buniek pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Študujte membránovú expresiu variabilných oblastí TCR (napr. Vb) pomocou monoklonálnych protilátok;
4) v imunofenotypovej diagnostike hrá dôležitú úlohu stanovenie aberantného imunofenotypu lymfómových T buniek;
5) klinické, hematologické a morfologické znaky hrajú dôležitú úlohu v diagnostike variantov T-bunkových lymfómov.

poďakovať

Táto stránka poskytuje základné informácie iba na informačné účely. Diagnostika a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná konzultácia!

Čo je to lymfóm?

Štruktúra a funkcia lymfatického systému

Lymfatický systém vykonáva nasledujúce funkcie:

• Bariéra. V lymfe môžu byť okrem lymfocytov prítomné aj rôzne patogénne baktérie, odumreté bunky, telu cudzie prvky. Lymfatická uzlina hrá úlohu depa, ktoré čistí lymfu a zachováva všetky patogénne častice.
• Doprava. Lymfa zaisťuje prísun výživných látok z čriev do tkanív a orgánov. Táto lymfa navyše transportuje medzibunkovú tekutinu z tkanív, vďaka čomu je tkanivo odvádzané.
• Imúnny. Lymfocyty, ktoré produkujú lymfatické uzliny, sú hlavným „nástrojom“ imunitného systému v boji proti vírusom a baktériám. Napádajú všetky škodlivé bunky, ktoré nájdu. Je to spôsobené tým, že v lymfatických uzlinách sa hromadia patogénne mikroorganizmy, ktoré sa pri mnohých ochoreniach zvyšujú.

Čo sa stane s lymfatickým systémom u lymfómu?

Je lymfóm rakovina alebo nie?

Príčiny lymfómu

Existujú nasledujúce faktory predisponujúce k lymfómu:

• vek, pohlavie;
• vírusové ochorenia;
• bakteriálne infekcie;
• chemický faktor;
• užívanie imunosupresív.

Vek a pohlavie

Vírusové choroby

Ochorenie sa prejavuje príznakmi, ktoré sú podobné pri mnohých infekciách, a to všeobecnou nevoľnosťou, zvýšenou únavou a horúčkou. 5 - 7 dní po infekcii má pacient zväčšené lymfatické uzliny ( v oblasti krku, spodná čeľusťslabín) a objaví sa vyrážka, ktorá môže mať formu bodiek, bublín, malých krvácaní. Ďalšie vírusové ochorenia, ktoré predisponujú k lymfómu, sú vírus imunodeficiencie ( HIV), niektoré typy herpes vírusov, vírus hepatitídy C.

Bakteriálne infekcie

Chemický faktor

Užívanie imunosupresív

Príznaky lymfómu

Príznaky lymfómu sú:

• zväčšené lymfatické uzliny;
• vysoká teplota;

• zvýšené potenie;
• bolesť;
• ďalšie znaky.

Zväčšené lymfatické uzliny s lymfómom

Lokalizácia zväčšených lymfatických uzlín
Častejšie ako u iných, pri lymfóme sa zväčšujú lymfatické uzliny na krku a zadnej časti hlavy. Často je zaznamenaný opuch lymfatických uzlín v podpazuší, vedľa kľúčnych kostí, v slabinách. U Hodgkinovho lymfómu sa opuch krčných alebo podkľúčových lymfatických uzlín vyskytuje asi u 75 percent pacientov. Opuchnuté lymfatické uzliny sa môžu vyskytnúť v jednej konkrétnej oblasti ( napríklad iba na krku) alebo súčasne na viacerých miestach ( v slabinách a na zadnej strane hlavy).

Vzhľad zväčšených lymfatických uzlín
U lymfómu sa lymfatické uzliny menia natoľko, že ak nie sú zakryté odevom, sú zarážajúce. Pri palpácii je zaznamenaná hustejšia konzistencia postihnutých lymfatických uzlín. Sú mobilné a spravidla nie sú spájkované s pokožkou a okolitými tkanivami. S progresiou ochorenia sa zväčšené blízke uzly spájajú a vytvárajú veľké útvary.

Bolia lymfatické uzliny s lymfómom
Zväčšené aj iné lymfatické uzliny s týmto ochorením nebolia, ani pri miernom tlaku. Niektorí pacienti majú po požití alkoholu bolesti v postihnutých lymfatických uzlinách. Niekedy sa pacienti v počiatočných štádiách domnievajú, že lymfatické uzliny sa zväčšujú v dôsledku zápalového procesu a začnú užívať antibiotiká a iné lieky proti infekcii. Takéto akcie neprinášajú výsledky, pretože nádorové formácie tohto typu nereagujú na protizápalové lieky.

Horúčka s lymfómom

V neskorších štádiách ochorenia sa teplota môže zvýšiť až na 39 stupňov, keď je do procesu nádoru zapojených veľa vnútorných orgánov. V dôsledku nádorov začnú systémy tela horšie fungovať, čo vedie k zápalovým procesom, v dôsledku ktorých stúpa telesná teplota.

Potenie s lymfómom

Strata váhy

Bolesť lymfómu

Pri lymfóme je bolesť najčastejšie lokalizovaná v nasledujúcich orgánoch:

• Hlava. Bolesti hlavy sú bežné u pacientov, ktorí majú lymfóm na chrbte alebo v mozgu. Príčinou bolestivých pocitov je zhoršenie prívodu krvi do týchto orgánov, pretože lymfóm sa stláča cievy, ktoré narúšajú normálny krvný obeh.
• Späť. Pacienti, ktorí majú poškodenie mozgu na chrbte, sa sťažujú na bolesti chrbta. Spravidla sú nepríjemné pocity v chrbte sprevádzané bolesťami hlavy.
• Hrudník. Bolesť v tejto časti tela je prítomná, keď sú postihnuté orgány v hrudníku. Zvyšovanie veľkosti, lymfóm začína tlačiť na susedné orgány, čo spôsobuje bolesť.
• Žalúdok Bolesť brucha pociťujú pacienti s brušným lymfómom.

Svrbenie s lymfómom

Pocit svrbenia s touto chorobou je charakteristický, ale nie trvalý príznak. To znamená, že môže zmiznúť alebo stať sa nie tak silným a potom sa znova objaviť alebo zosilnieť. U niektorých pacientov môže byť zmiernenie svrbenia výsledkom pozitívnej reakcie tela na terapiu, zatiaľ čo u iných pacientov k tomu dôjde bez zjavného dôvodu.

Slabosť s lymfómom

Špecifické príznaky lymfómu

Existujú nasledujúce špecifické príznaky lymfómu:

• Kašeľ Tento príznak sa objavuje u pacientov s lymfómom lokalizovaným v hrudníku. Samotný kašeľ možno označiť ako suchý a oslabujúci. Tradičné lieky na potlačenie kašľa pacientov významne nezlepšujú. Kašeľ je sprevádzaný dýchavičnosťou a bolesťou na hrudníku.
• Opuch. Opuch je dôsledkom zhoršenej cirkulácie, ku ktorej dochádza, keď lymfóm narastie a začne tlačiť na cievy. Tie orgány, ktoré sú vedľa nádoru, napučiavajú. Napríklad pri lymfóme v slabinách opuchne jedna alebo obe nohy.
• Poruchy trávenia. Ak je ovplyvnené lymfatické tkanivo nachádzajúce sa v brušnej dutine, pacienti sa obávajú bolesti brucha, hnačiek alebo zápchy a pocitu nevoľnosti. Mnoho ľudí má zlú chuť do jedla a rýchle falošné sýtosti.

Typy lymfómu u ľudí

Hodgkinov lymfóm

Pôvod Hodgkinových lymfómových buniek je stále nejasný, ale bolo dokázané, že sa vyvíjajú z B-lymfocytov. Existuje veľa druhov lymfómov založených na histologickej štruktúre, ale klinicky sa od seba navzájom líšia len málo. Ako už bolo spomenuté, našťastie Hodgkinov lymfóm nie je taký častý. Trpia ním väčšinou muži. Existujú dva vrcholy chorobnosti - prvý vo veku 25 - 30 rokov, druhý vo veku 50 - 55 rokov. Lymfóm je u malých detí veľmi zriedkavý. Existuje genetická predispozícia k lymfómu. U dvojčiat je teda frekvencia výskytu 5-krát vyššia ako u zvyšku populácie.

Príznaky Hodgkinovho lymfómu
Hlavným prejavom lymfómu je lymfadenopatia - zväčšené lymfatické uzliny. Tento príznak sa vyskytuje v 75 až 80 percentách prípadov. Zároveň sa zväčšujú periférne lymfatické uzliny aj vnútrohrudné uzliny. S touto chorobou sú lymfatické uzliny husté, bezbolestné pri palpácii a nie sú navzájom zvarené. Spravidla tvoria konglomeráty rôznych veľkostí ( zväzky).

Skupiny lymfatických uzlín, ktoré sa najčastejšie zväčšujú pri Hodgkinovom lymfóme, zahŕňajú:

• cerviko-supraklavikulárne;
• axilárne;
• inguinálny;
• femorálny;
• uzliny mediastína;
• vnútrohrudné uzliny.

Pri Hodgkinovom lymfóme je veľmi často postihnutý kostný systém a vnútorné orgány. Poškodenie kostí sa teda vyskytuje u tretiny pacientov. V polovici prípadov ide o chrbticu, v ostatných prípadoch o panvové kosti, rebrá, hrudná kosť. V tomto prípade je hlavným príznakom bolesť. Intenzita bolesti je veľmi výrazná, ale bolesť sa môže zvyšovať aj pri tlaku na postihnuté kosti ( napríklad pri stlačení chrbtice). Často ( v 30 - 40 percentách prípadov) je postihnutá pečeň, zatiaľ čo sa v nej tvoria početné granulómy. Príznaky poškodenia pečene sú pálenie záhy, nevoľnosť, zvracanie a pocit horkosti v ústach.

Non-Hodgkinov lymfóm

Typy nehodgkinských lymfómov sú:

• burkittov lymfóm;
• difúzny veľkobunkový lymfóm;
• aplastický lymfóm;
• marginálny lymfóm.

Lokalizácia nehodgkinských lymfómov
V závislosti od lokalizácie lymfosarkómu môže byť nodálny alebo extranodálny. V prvom prípade je nádor lokalizovaný iba v lymfatickej uzline, bez ovplyvnenia susedných tkanív. Takéto novotvary sú charakteristické pre počiatočné štádiá ochorenia. Reagujú pozitívne na liečbu a vo väčšine prípadov vedie liečba k dlhodobej remisii ( zmiernenie príznakov).

Extranodálny lymfosarkóm je nádor, ktorý zasiahol nielen lymfatickú uzlinu, ale aj susedné tkanivá alebo orgány. V závažných prípadoch také zhubné nádory postihujú kostné tkanivo a / alebo mozog.

Burkittov lymfóm

Etiológia ( pôvodu) Burkittov lymfóm, rovnako ako iné lymfómy, ešte nie je objasnený. Pri vzniku hrá dôležitú úlohu žiarenie, vírus Epstein-Barr a nepriaznivé podmienky prostredia. Existujú dve formy Burkittovho lymfómu - endemická a sporadická. Endemická forma lymfómu sa nachádza v krajinách strednej Afriky, preto sa mu tiež často hovorí africký. Jeho rozdiel od sporadickej formy je prítomnosť genómu vírusu Epstein-Barr v ňom.

Klinický obraz závisí od lokalizácie patologického zamerania. Spočiatku sú rakovinové bunky lokalizované v lymfatických uzlinách a potom sa dostávajú do orgánu, ktorý obklopujú. Výsledkom rastu nádoru je dysfunkcia orgánov. Ak lymfatické uzliny, zväčšujúce sa, vytvárajú medzi sebou konglomeráty, potom často v dôsledku toho dôjde k stlačeniu ciev a nervov.

Nástup choroby môže byť náhly alebo postupný, v závislosti od lokalizácie nádoru. Prvé príznaky sú ako vždy nešpecifické a môžu napodobňovať ( pripomínať) nádcha. Okrem toho sa pridáva bežný príznak lymfómu - horúčka. Horúčka sa často spája s nočným potením a chudnutím. Tieto príznaky sú prejavom syndrómu všeobecnej intoxikácie. Pretrvávajúcim príznakom Burkittovho lymfómu je tiež regionálna lymfadenopatia ( opuchnuté lymfatické uzliny). Ak je lymfóm lokalizovaný na úrovni gastrointestinálneho traktu, potom je klinický obraz lymfómu doplnený intestinálnou obštrukciou a v závažných prípadoch aj intestinálnym krvácaním. Ak je lymfóm lokalizovaný na úrovni urogenitálneho systému, hlavným príznakom je zlyhanie obličiek. Jeho známkami sú edém, znížený denný výdaj moču ( celkový moč), porušenie rovnováhy elektrolytov v tele. Ako choroba postupuje, pacienti výrazne chudnú, môžu každý mesiac schudnúť až 10 kilogramov.

Difúzny veľkobunkový lymfóm

Samostatným variantom veľkobunkového lymfómu je primárny veľkobunkový lymfóm mediastína. Predpokladá sa, že tento nádor sa pôvodne vyvíja z týmusovej žľazy ( týmus), ktorý následne prerastie do mediastína. Napriek skutočnosti, že tento typ lymfómu je schopný intenzívne napadnúť susedné orgány, takmer nikdy nedáva metastázy. Najčastejšie mladé ženy trpia veľkobunkovým lymfómom.

Difúzny veľkobunkový lymfóm má niekoľko vývojových možností. V prvom prípade dôjde k súčasnému zvýšeniu niekoľkých lymfatických uzlín ( rozvoj lymfadenopatie). Tento príznak bude hlavný v klinickom obraze nádoru. Je tiež možné, že nádor je lokalizovaný mimo uzol, v nejakom orgáne. V takom prípade budú prevažovať špecifické príznaky poškodenia orgánov. Napríklad, ak je lokalizovaný v nervovom systéme, budú to neurologické príznaky, ak je lokalizovaný v žalúdku - žalúdočné príznaky. Je tiež možné, že syndróm intoxikácie je na prvom mieste s prejavmi vo forme horúčky, potenia a prudkého zníženia telesnej hmotnosti.

Klasifikácia lymfómov podľa stupňa agresivity

Typy lymfómov z hľadiska agresivity sú:

• Indolent ( pomalý) - priemerná dĺžka života sa mení v priebehu niekoľkých rokov. Patria sem lymfocytárny a folikulárny lymfóm.
• Agresívny - priemerná dĺžka života sa počíta v týždňoch. Patria sem difúzny veľkobunkový lymfóm, difúzny zmiešaný lymfóm.
• Vysoko agresívny - priemerné trvanie sa počíta v týždňoch. Patria sem Burkittov lymfóm, leukémia T-buniek.

Lymfoblastické lymfómy ( T a B)

Rovnako ako všetky ostatné nehodgkinské lymfómy, aj lymfoblastický lymfóm je malígny. T-bunkové lymfómy tvoria asi 80 percent a B-bunkové lymfómy tvoria 20 percent. S progresiou ochorenia sa spája poškodenie pečene, obličiek a sleziny.

Okrajový a anaplastický lymfóm

Anaplastický lymfóm pochádza z T buniek. Pri tomto type rakoviny bunky úplne strácajú svoje vlastnosti, získavajú vzhľad „mladých“ buniek. Tento termín sa nazýva aplázia, odtiaľ pochádza aj názov choroby.

Lymfómy u detí

U detí sa lymfómy vyznačujú zvýšenou agresivitou, rýchlymi metastázami a inváziou do ďalších orgánov. Preto deti zvyčajne končia v nemocnici už v neskoršej fáze ( nádor rastie a rýchlo rastie).
Klinický obraz lymfómu je charakterizovaný poškodením kostnej drene, centrálneho nervového systému a vnútorných orgánov.

Spravidla sa vyskytujú non-Hodgkinove lymfómy, zatiaľ čo Hodgkinov lymfóm je pomerne zriedkavý. V prvom prípade sú často postihnuté vnútorné orgány, a to črevá a brušná dutina. Príznaky brušného lymfómu sú v tomto prípade bolesť brucha, zhoršená priechodnosť čriev ( sa prejavuje vo forme zápchy) a hmatateľný opuch v čase vyšetrenia. Liečba spočíva v polychemoterapii. Hodgkinov lymfóm sa prejavuje ako bezbolestné lymfatické uzliny, najčastejšie na krku. Lymfadenopatia ( zväčšené lymfatické uzliny) sa kombinujú so zvýšeným potením, horúčkou, chudnutím.

Je dôležité mať na pamäti, že u detí je vzhľadom na ich vek a obmedzenú slovnú zásobu niekedy ťažké prijať anamnézu. Málokedy povedia, čo ich konkrétne znepokojuje, nedokážu naznačiť presnú lokalizáciu bolesti. Preto je dôležité dbať na nepriame príznaky choroby - zvýšená únava, slabosť, potenie, podráždenosť. Malé deti sú často neposlušné, zle spia a sú letargické a apatické.

Etapy lymfómu

1. stupeň lymfómu

Okrem označenia štádia je nádoru pridelené písmeno, podľa toho, v ktorej zóne tela sa nachádza. Ak sa teda nádor nachádza v lymfatických uzlinách, týmusovej žľaze, slezine alebo vo vnútri lymfoidného hltanového krúžku ( nahromadenie lymfatického tkaniva v hltane), lymfóm je jednoducho označený číslom I, ktoré označuje štádium. Lymfóm 1. stupňa, ktorý sa nachádza napríklad v žalúdku, črevách a akýchkoľvek ďalších orgánoch, je označený dodatočným písmenom E.

Lymfóm druhého stupňa

Nádor, ktorý ovplyvňuje jednu lymfatickú uzlinu a blízke tkanivá alebo orgány, je tiež klasifikovaný ako 2. stupeň. Nádorové procesy tohto typu sú okrem čísel označené písmenom E.

Lymfóm štádia III

3. stupeň tiež zahrnuje lymfómy, ktoré súčasne ovplyvňujú slezinu a niekoľko lymfatických uzlín umiestnených na opačných stranách vo vzťahu k bránici. Takéto novotvary sú označené písmenom S. Písmená E, S označujú proces, pri ktorom je zapojených niekoľko lymfatických uzlín, susedné orgány a slezina.

Štádium lymfómu

Ako dlho žijete s lymfómom?

Pre lymfóm 1. a 2. stupňa existujú nasledujúce rizikové faktory:

• lymfóm sa nachádza v hrudníku a jeho veľkosť dosahuje 10 centimetrov;
• nádorový proces sa okrem lymfatických uzlín rozšíril aj do ktoréhokoľvek orgánu;
• rakovinové bunky sa nachádzajú v 3 alebo viacerých lymfatických uzlinách;
• pri testovaní je zaznamenaná vysoká rýchlosť sedimentácie erytrocytov;
• po dlhú dobu pretrvávajú všeobecné príznaky ( nočné potenie, subfebrilný stav, chudnutie).

Prežitie v neskorších štádiách ochorenia sa pohybuje od 30 percent ( pre 4. etapu) až 65 percent ( pre 3. etapu). V tejto fáze sú rizikovými faktormi vek nad 45 rokov, mužské pohlavie, vysoký počet leukocytov, nízky albumín, hemoglobín a počet lymfocytov.

Pôvodný článok: http: // www. asheducationbook. org / cgi / dotlač / 2005/1/267

Agresívne periférne lymfómy T-buniek (špecifikované a nešpecifikované typy)

Agresívne periférne T-bunkové lymfómy (špecifikované a nešpecifikované)

Kerry J. Savage Autor prekladu

Zrelé T- a NK-bunkové lymfómy tvoria vzácnu a heterogénnu skupinu nádorov, ktorých frekvencia sa líši v rôznych geografických oblastiach a medzi rôznymi etnickými skupinami. Periférne T-bunkové lymfómy (PTCL) sú všeobecne definované týmusovým pôvodom v porovnaní s lymfómami z prekurzorových T-lymfocytov (napr. Lymfoblastického lymfómu). Dôležitosť fenotypu T-buniek a široká heterogenita subtypov PTCL boli plne ocenené až nedávno. Informácie o imunofenotype sa v pracovnej formulácii neodrazili a hoci aktualizovaná Kielova klasifikácia obsahovala definíciu fenotypu T-buniek, bolo potrebné ďalšie oddelenie PTCL na základe morfologických rozdielov, ktoré sa v praxi zle reprodukovali a niektoré klinické a patologické skupiny nozológií sa nereprodukovali vôbec. Klasifikácia REAL (revidovaná americko-európska klasifikácia lymfómov) zahŕňala morfologické, fenotypové, molekulárne a klinické charakteristiky v jednotnom prevedení pre všetky lymfoidné nádory vrátane PTCL. Táto klasifikácia položila základ nedávnej klasifikácie WHO s niektorými pozoruhodnými vylepšeniami (tabuľka 1). Došlo k rozdeleniu hlavne na kostnú dreň, extranodálne a nodálne lymfómy; rozdelené kožné a systémové anaplastické veľkobunkové lymfómy (ALCL); terminológia niektorých chorôb bola aktualizovaná; lymfomatoidná papulóza bola zahrnutá do skupiny T-bunkových lymfoproliferatívnych chorôb; subkutánne panikulitíde podobné a hepato-slezinové yγ-T-bunkové lymfómy sa začali oddeľovať (tabuľka 1 - pozri na http: // www. asheducationbook. org / cgi / content / full / 2005/1/267 / T1).

Aj keď predchádzajúce zdroje založené na starých klasifikáciách popisovali podobnú prognózu pre nádory B a T-buniek, v posledných rokoch sa uskutočnilo niekoľko podrobných štúdií, ktoré jasne preukázali, že fenotyp T-buniek negatívne ovplyvňuje celkové prežívanie (obrázok 1) ). Tieto rozdiely môžu byť spôsobené zahrnutím tých skupín chorôb, pre ktoré je v súčasnosti definovaná priaznivejšia prognóza, do predchádzajúcich štúdií, napríklad ALCL (obrázok 1 - pozri na http://www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005/1/267 / F1).

Pochopenie biológie a vývoja optimálnej liečby PTCL stále nie je na rovnakej vysokej úrovni ako v prípade nádorov B-buniek, a to kvôli vzácnosti a heterogenite týchto chorôb. Často sú odlišné T-bunkové lymfómy zoskupené pod všeobecným termínom PTCL, čo ponecháva pôvod týchto nádorov nepreskúmané a obmedzuje možnosť porovnávať štúdie zamerané na prognostické faktory a faktory prežitia. Tento prehľad zdôrazňuje najbežnejšie podtypy nádorov, po ktorých nasleduje diskusia o prognostických faktoroch a liečebných stratégiách.

Periférny lymfóm T-buniek (nešpecifikovaný)

Periférny T-bunkový lymfóm (nešpecifikovaný) (PTCLnu) je najväčšou skupinou všetkých PTCL nájdených v Severnej Amerike. V klasifikácii WHO PTCLnu zahŕňa všetky neklasifikované podtypy PTCL a predstavuje tak zreteľnú a širokú skupinu chorôb na rozdiel od zriedkavých „špecifických“ podtypov (tabuľka 1). Je zrejmé, že máme do činenia s heterogénnou skupinou chorôb, a hoci už bolo identifikovaných mnoho morfologických podtypov, nie je dostatok informácií o tom, že tieto podtypy predstavujú špeciálne klinické a patologické skupiny chorôb alebo majú prognostickú hodnotu. Väčšina uzlových variantov exprimuje CD4 +, CD8-, CD30, čo môže byť prípad veľkobunkových variantov lymfómov. Väčšina pacientov s PTCLnu má postihnutie lymfatických uzlín, ale môžu byť prítomné aj extranodálne lézie (napr. Pečeň, kostná dreň, gastrointestinálny trakt, koža). Väčšina štúdií naznačuje zlú prognózu chorôb: celková päťročná miera prežitia pri štandardnej chemoterapii nepresahuje 30 - 35%.

Anaplastický veľkobunkový lymfóm

Anaplastický veľkobunkový lymfóm má rôzne prejavy, tendenciu k invázii dutín lymfatických uzlín a všeobecnú expresiu antigénu CD30 (Ki-1) na nádorových bunkách. Väčšina buniek tiež exprimuje antigén epiteliálnej membrány (EMA) a nedávno bol identifikovaný jasný diagnostický marker ALCL, klastín (tabuľka 2 - pozri na http://www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005/1 / 267 / T2). Charakteristická je nadmerná expresia kinázy anaplastického lymfómu (ALK), ktorá je výsledkom cytogenetickej abnormality t (2; 5) (p23; q35) alebo ekvivalentnej translokácie vedúcej k nadmernej expresii génu ALK na chromozóme 2. V klasifikácii WHO sa zistilo, že kožná forma ALCL sa líši od systémová forma nedostatočná expresia proteínu ALA a indolentný klinický priebeh, a preto by sa mali rozlišovať do samostatnej nozológie (tabuľky 1 a 2).

Systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm

Primárne systémové ALCL majú buď T- alebo O-fenotyp, skrývajú klonálne preusporiadaný receptor T-buniek a nesú cytotoxický profil (tabuľka 2). Systémové ALCL majú lepšiu mieru prežitia ako iné PTCL, porovnateľné dokonca s DLBCL (obrázok 1). Avšak aj v rámci tohto histologického podtypu existuje jasná biologická heterogenita: v niektorých prípadoch dochádza k translokácii medzi génom ALA (chromozóm 2) a génom nukleofosmín (chromozóm 5), čo vedie k dysregulácii funkcií ALA a tvorbe chimérického proteínu NPM-ALK. Od objavu tohto chimérického proteínu niekoľko vedcov preukázalo, že ALK-pozitívni pacienti (~ 60%) majú lepšiu 5-ročnú mieru prežitia ako ALK-negatívni pacienti (93% oproti 37%) (tabuľka 2, obrázok 2 - pozri http: // www. asheducationbook. org / cgi / content / full / 2005/1/267 / F2). Klinické rozdiely sú tiež zrejmé medzi ALK-pozitívnymi a negatívnymi pacientmi. V ALK-negatívnych prípadoch sú častejšie starší pacienti s pokročilým štádiom ochorenia, hladiny LDH sú často zvýšené, sú prítomné B-príznaky a extranodálne lézie. Niektorí vedci v skutočnosti dospeli k záveru, že ALK-negatívne ALCL sú viac podobné PTCLnu z hľadiska klinického priebehu a horšieho prežitia.

Primárna kožná ALCL

Primárne kožné ALCL (PCACCL) sa zvyčajne vyskytujú u starších ľudí a prejavujú sa ako solitárne, asymptomatické kožné alebo subkutánne červenofialové uzliny / nádory. Extrakutánne lézie sa môžu vyskytnúť u 10% pacientov, väčšinou v regionálnych lymfatických uzlinách, a najčastejšie sa pozorujú u pacientov s viacerými léziami. Diferenciálna diagnostika medzi PCAACL a veľmi podobným benígnym nádorom, lymfomatoidnou papulózou (LP), môže byť zložitá. Pre LA je typická spontánna regresia, môže sa však vyskytnúť aj u 25% pacientov s PKAACL. Viaceré malé lézie (menej ako 1 cm) sú typickejšie pre LA, zatiaľ čo pri PCAAL sa pozorujú jednotlivé alebo skupinové lézie, často s priemerom viac ako 2 cm. Aby sa zabránilo agresívnej liečbe, je potrebné odlíšiť PCAACL od systémového ALCL (tabuľka 2).

ExtranodálneNK/ T-celulárne lymfómy

Extranodálne lymfómy NK / T buniek, lymfómy nazálneho typu, sú rozšírené v rôznych geografických oblastiach medzi rôznymi rasami, hoci v západnej populácii nie sú bežné. Morfologicky majú tieto nádory vaskulárny rast v strede, vaskulárnu deštrukciu a nekrózu. Nádory sú pozitívne na prítomnosť genetického materiálu vírusu Epstein-Barr a predpokladá sa, že tento vírus hrá úlohu v patogenéze. Názov tejto skupiny lymfómov „NK / T“ bol na rozdiel od „NK“ zavedený do klasifikácie WHO, hoci vo väčšine prípadov sú lymfómy skutočne bunkami NK (CD2 +, CD56 +, CD3ε (cytoplazmatické) +, EBV +), v zriedkavých prípadoch s s identickými klinickými a cytologickými charakteristikami vykazuje lymfóm EBV + CD56– cytotoxický fenotyp T-buniek. Definícia „typu nosa“ naznačuje najčastejšie postihnutie nosovej dutiny a súvisiacich anatomických štruktúr, ale iné „identické nádory“ môžu postihnúť aj „extranazálne“ oblasti, ako je pokožka, mäkké tkanivá, gastrointestinálny trakt a semenníky.

NK / T bunkové lymfómy majú zvyčajne veľmi agresívny priebeh a napriek často lokalizovaným nádorom päťročné celkové prežitie nepresahuje 20 - 35%. Niektoré štúdie uvádzajú mieru prežitia nad týmito číslami, ale zahrnutie prípadov CD56 a EBV do štúdie, ako aj nedostatok údajov o imunofenotype, viedli k zahrnutiu menej agresívnych rekurentných lymfómov.

Angioimunoblastický T-bunkový lymfóm

Angioimunoblastický T-bunkový lymfóm (AITL) bol pôvodne napísaný ako atypický reaktívny proces u pacientov s generalizovanou lymfadenopatiou, vyrážkou, hepatosplenomegáliou, horúčkou a hypergamaglobulinémiou. Cytogenetické a molekulárne štúdie však vo väčšine prípadov potvrdili klonalitu, ktorá jasne potvrdila, že AITL je typom nádoru T-buniek. Diferenciálna diagnostika AITL a PTCLnu môže byť zložitá, ale charakteristickými morfologickými znakmi AITL sú silná sieť vetviacich sa nádorových žiliek, expanzia folikulárnych dendritických buniek CD21 + a nedávno definovaný fenotypový marker unoplastických T-lymfocytov CD10. U niektorých pacientov boli opísané populácie oligo alebo monoklonálnych B-lymfocytov, ktoré sú výsledkom expanzie B-lymfocytov infikovaných vírusom Epstein-Barr, ako aj sekundárnych EBV + B lymfómov. Prognóza AITL je zlá; vo väčšine štúdií je celková 5-ročná miera prežitia približne 30% a stredná miera prežitia je 3 roky.

Iné, vzácnejšie varianty PTCL

Lymfóm T-buniek enteropatického typu je zriedkavý typ PTCL, ktorý môže byť (dlhodobo) komplikovaný celiakiou a / alebo dermatitídou herpetiformis. Aj pri absencii celiakie v anamnéze sa počas excíznej biopsie nádoru histologicky stanoví atrofia klkov epitelu a hyperplázia krypty v susednom čreve. Malígne bunky nesú receptory CD3 +, CD7 +, CD4-, CD8-, ale napriek tomu neexprimujú receptor yδ-T buniek. Tento typ lymfómu často postihuje starších ľudí a klinicky sa u neho vyskytujú bolesti brucha, hnačky a môže byť komplikovaný perforáciou alebo upchatím čreva. Aj keď väčšina pacientov má ochorenie v štádiu I alebo IIE, môže sa vyvinúť šírenie nádoru do pečene, sleziny, pľúc, kože a kostnej drene. Liečba je často komplikovaná plytvaním a vysokým rizikom perforácie hrubého čreva. Nakoniec je prežitie extrémne nízke a dlhodobé remisie sú zriedkavé.

Dospelý T-bunkový lymfóm / leukémia (LTLV) je spojený s infekciou ľudským lymfotropným vírusom T-buniek (HTLV-1) a vyskytuje sa v endemických oblastiach pre túto infekciu (napr. Karibik, juhozápadné Japonsko). Morfologicky majú malígne bunky tohto nádoru tvar štvorlístka, nedostatočnú expresiu CD7 a vo väčšine prípadov fenotyp CD4 + / CD8. Ukázalo sa, že retrovírusový gén Tax hrá dôležitú úlohu v patogenéze TCLV. Bolo identifikovaných niekoľko klinických variantov ochorenia: akútny typ s rýchlou progresiou, poškodením kostnej drene a periférnej krvi, hyperkalcémia s alebo bez lytických lézií kostí, kožná vyrážka, generalizovaná lymfadenopatia, hepatosplenomegália a pľúcne infiltráty; typ s výraznou lymfadenopatiou, agresívnym priebehom, ale bez poškodenia periférnej krvi; chronický typ s lymfocytózou a v niektorých prípadoch s lymfadenopatiou, hepatosplenomegáliou, kožnými léziami a indolentným priebehom; a tlejúci lymfóm s menej ako 5% cirkulujúcich nádorových buniek, kožné lézie a dlhé prežitie.

Prežívanie v akútnych a lymfomatóznych variantoch sa pohybuje od 2 týždňov do viac ako 1 roka. Chronické a hlavne „tlejúce“ varianty majú dlhšiu mieru prežitia, ale môžu sa transformovať do akútnejších foriem. Doterajší stav techniky Imunodeficiencia TCLE vedie k vysokému výskytu infekcií počas celého obdobia choroby.

Hepatolienálny γδ-T-bunkový lymfóm je nedávno objavený a neobvyklý podtyp PTCL. Väčšina nádorových buniek je CD4- a CD8-, veľa z nich má izochromozóm 7q. Väčšina pacientov sú mladí dospelí (priemerný vek 34 rokov) s hepatosplenomegáliou a postihnutím kostnej drene. V zriedkavých prípadoch hepatolienálneho lymfómu sa pozoruje expresia αβ-reťazcov, prognóza v týchto prípadoch nie je známa. Väčšina pacientov zomiera s priemerným celkovým prežitím 16 mesiacov. Fenotyp γδ možno v niektorých prípadoch detegovať v primárnom kožnom T-bunkovom lymfóme, je to marker zlej prognózy (priemerné prežitie 15 mesiacov oproti 166 mesiacom vo fenotype αβ). Na rozdiel od hepatolienálneho lymfómu, ktorý exprimuje TIA1, ale je negatívny pre granzym B a perforín, primárny kožný lymfóm yδ-T-buniek exprimuje všetky cytotoxické proteíny, čo naznačuje, že aktivovaný fenotyp T-buniek podporuje agresívny priebeh lymfómov.

Podkožný T-bunkový lymfóm podobný panikulitíde je najmenej študovaný a najvzácnejší zo všetkých PTCL. Nádorové bunky majú najčastejšie markery CD8 +, αβ a exprimujú cytotoxické granuly, hoci v 25% prípadov je určený fenotyp yδ, pri ktorom je priebeh agresívnejší. Takíto pacienti majú v anamnéze pomalý nárast nezápalových subkutánnych uzlín pripomínajúcich lipómy. Často sa pozoruje pancytopénia, horúčka, hepatosplenomegália, ktorá je smrteľná. Dlhodobé remisie sú zriedkavé, ale v niektorých prípadoch má lymfóm pomalší priebeh.

Prognostické faktory v periférnych T-bunkových lymfómoch

Klinické faktory

Medzinárodný prognostický index (IPI) ukazuje počet prognostických skóre na základe klinických a laboratórnych faktorov ratifikovaných pre difúzny veľkobunkový B-bunkový lymfóm, čo umožňuje presnú predpoveď prežitia. Niektoré údaje o imunofenotype nádorov však boli k dispozícii už pri vývoji MPI na hodnotenie účinku fenotypu T-buniek na prognózu. Interpretácia starých štúdií hodnotiacich použiteľnosť MPI vo vzťahu k PTCL je zložitá z dôvodu použitia zastaraných klasifikácií lymfómov, častého „hromadenia“ histologických podtypov, ktoré zakrývajú vplyv MPI na konkrétne typy ochorenia. Niektoré štúdie však potvrdili použiteľnosť MPI na špecifické typy PTCL, napríklad na anaplastický veľkobunkový lymfóm (ALA-pozitívny a negatívny) a PTCLnu. Nedávno sa MPI aplikovalo na PTCLn podľa klasifikácie WHO a ukázalo sa, že je prediktorom prežitia (obrázok 3A - pozri http://www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005/1/267 / F3 ). Veľká štúdia tiež hodnotila nový prediktívny model pre PTCLnu, ktorý okrem poškodenia kostnej drene zahrnuje aj viac faktorov MFI (vek, PS, LDH). V tomto modeli sa miera prežitia pohybovala od 18% (3-4 faktory) do 62% (0 faktorov) (obrázok 3B - pozri na http://www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005/1/267 / F3). Bohužiaľ, veľa pacientov s PTCNU spadá do vysoko rizikovej kategórie so zlým prežitím, čo si nevyhnutne vyžaduje vývoj lepších liečebných programov.

Pokusy o použitie MPI na identifikáciu rizikových skupín pre NK / T-bunkové lymfómy priniesli zmiešané výsledky. Heterogenita v niektorých štúdiách týkajúcich sa iných typov PTCLnu a menej často nosových B-bunkových lymfómov môže opäť ovplyvniť interpretáciu výsledkov. Použiteľnosť MPI na tieto varianty lymfómov sa nepreukázala z dôvodu vzácnosti týchto nádorov. Nezdá sa, že by MPI mal nejaký klinický prínos pre varianty lymfómov s extrémne zlou prognózou, ako je enteropatický typ PTCL a hepatolienálny yδ-T-bunkový lymfóm, ako aj pre tie varianty, ktoré majú takmer výlučne vysoké hodnoty rizika pre MPI.

Biologické a molekulárne prognostické faktory

PTKLnu: Uskutočnili sa pokusy izolovať samostatné biologické podtypy v rámci morfologicky a klinicky heterogénneho typu PTCLnu. A hoci boli identifikované morfologické varianty ochorenia, ich prognostický význam nie je známy. Väčšina uzlových foriem PTCLnu má CD4 + / CD8- fenotyp, čo naznačuje, že v rámci fenotypu CD4 + (T-pomocník) možno biologickú heterogenitu vysvetliť variabilnou expresiou povrchových chemokínových receptorov Th1 a / alebo Th2. V jednej štúdii sa v rámci PTCLnu našli 2 rôzne podskupiny: skupina 1 - bunky pozitívne na všetky ST2 (L) (T-pomocný marker-2, predstaviteľ rodiny interleukínu-1R), CCR5 (Th1), CXCR3 (Th1); Bunky skupiny 2 nenesú žiadny z týchto markerov. Prípady zo skupiny 1, považované za „funkčné“ z hľadiska stupňa expresie receptora, mali priaznivejšiu prognózu v porovnaní s prípadmi zo skupiny 2. Táto štúdia však nezohľadňovala známe klinické prognostické faktory. Samostatná štúdia potvrdila prediktívnu dôležitosť markera CXCR3 a expresia CCR4 (Th2) bola spojená s nízkym prežitím a zostala mimoriadne dôležitá po zvážení klinických prognostických faktorov zahrnutých do MFI. Je zaujímavé, že expresia CCR4 korelovala s expresiou CD25. Funkčný význam týchto profilov chemokínových receptorov zostáva neznámy a potvrdenie ich prediktívnej hodnoty si vyžaduje ďalšie štúdium. Dúfame, že nás môžu nasmerovať na správne ciele liečby tejto prognosticky chudobnej skupiny pacientov.

ACCL: Okrem ALA boli identifikované ďalšie biologické markery, ktoré majú prediktívnu hodnotu v ALCL. ALA-pozitívne aj negatívne varianty ochorenia exprimujúceho CD56 majú horšiu prognózu bez ohľadu na MDI. Okrem toho expresia survivínu, proteínu z rodiny inhibítorov apoptózy, tiež naznačuje zlú prognózu bez ohľadu na expresiu ALA.

Pri ALA-negatívnom ALCL bolo identifikovaných niekoľko biologických faktorov, ktoré zhoršujú klinický výsledok. Veľké množstvo aktivovaných (granzym B +) cytotoxických T-lymfocytov naznačuje zlú prognózu. Posledné štúdie tiež potvrdili, že vysoká expresia proteínu BCL2 v ALA-negatívnom ALCL (čo je známy prognostický faktor pri DLBCL) je spojená so zlým prežitím. Naopak, expresia kaspázy 3, najdôležitejšej proapoptotickej zložky, je spojená s priaznivejšou prognózou, čo naznačuje, že poškodenie dráh bunkovej apoptózy môže čiastočne vysvetliť rozdiely v prognóze medzi ALA pozitívnymi a ALA negatívnymi podtypmi ALCL.

Profily génovej expresie v PTCL

Štúdie génovej expresie u T lymfómov nie sú také rozsiahle ako u B lymfómov. Nedávna štúdia pomocou CNIO oncochip hodnotila genetický profil 42 novodiagnostikovaných T-bunkových lymfómov, vrátane 34 PTCL rôznych histologických podtypov (19 z nich PTCLnu). Genetický profil sa porovnal s normálnymi bunkami a s bunkami lymfoblastického lymfómu. Spomedzi PTCL boli bunky vystavené nukleárnemu faktoru kB (NF-kB) molekulárnym prognostickým faktorom. Realita aktivácie NF-kB a jej vplyv na biológiu nádoru si však vyžaduje ďalšie štúdium. Táto štúdia bola obmedzená, pretože brala všetky prípady PTCL spolu, uzlové aj extranodálne, ale toto je prvá štúdia s mikropolmi PTCL a bude užitočná pre budúce porovnanie. Dve skupiny vedcov sa odvtedy pokúsili vylepšiť génovú expresiu s cieľom ďalej separovať choroby v PTCL. Skupina GELA študovala 59 primárnych nádorových miest z rôznych T-bunkových lymfómov pomocou mikročipu bunkovej DNA a špecificky použila prediktor viacerých tried na rozdelenie PTCLnu do 3 podskupín. Podskupina U1 bola charakterizovaná expresiou cyklínu D2 a malým počtom reaktívnych buniek. Podskupina U2 mala podobné vlastnosti ako U1, ale bola tiež spojená s nadmernou expresiou génov pre aktiváciu T-lymfocytov a apoptózu, vrátane NF-kB1 a BCL2. Podskupina U3, ktorá zahŕňala predtým objavený Lennertov lymfóm, bola charakterizovaná nadmernou expresiou histiocytových markerov, ako aj génov zapojených do interferónu y / JAK / STAT. Je potrebné preskúmať, či sú tieto podskupiny spojené s klinickými výsledkami. Ďalšia skupina vedcov porovnávala génovú expresiu medzi 17 PTCLnu (odobratými z miest primárneho nádorového uzla) s normálnymi populáciami T-lymfocytov. Použitým mikročipom bola Affymetrix 133 A / B. Zistilo sa, že bunky PTCLnu boli bližšie k aktivovaným T-lymfocytom, a to ako CD4 +, tak aj CD8 +. Je zaujímavé, že bola zistená nadmerná expresia PDGFRA, ktorá bola potvrdená imunohistochémiou. Tento faktor môže byť potenciálnym cieľom terapie.

Primárne prístupy k liečbe PTCL

Chemoterapia CHOP zostala zlatým štandardom liečby PTCL, s výnimkou ALA-pozitívneho ALCL, kde boli výsledky sklamaním. Veľká medziskupinová štúdia porovnávajúca CHOP s liečebnými programami druhej a tretej generácie pre difúzny veľkobunkový lymfóm nedokázala identifikovať rozdiely v prežití medzi týmito liečebnými protokolmi. Bohužiaľ, pretože v čase tejto štúdie nebol rozšírený počet imunofenotypov, nie je možné vyhodnotiť vplyv špecifických liečebných protokolov na podskupinu pacientov s T-bunkovými lymfómami. Niekoľko študijných skupín sa osobitne zaoberalo režimami vysokých dávok PTCL, avšak o výhodách v porovnaní s CHOP neboli vyvodené jasné závery.

Prístupy k liečbe všetkých typov PTCL sú vo všeobecnosti podobné. Výnimku možno urobiť pre extranodálny lymfóm NK / T-buniek, kde rádioterapia zostáva základom liečby a priaznivé výsledky sa pozorovali iba v tých liečebných programoch, ktoré zahŕňali radiačnú terapiu. V niektorých štúdiách s NK / T-bunkovým lymfómom nazálneho typu sa pozorovala častá progresia antracyklínmi, ktoré potvrdili inherentnú rezistenciu týchto nádorov na systémovú chemoterapiu, ktorá môže súvisieť s expresiou P-glykoproteínu vedúcou k multirezistencii liečiva. Z tohto dôvodu niektoré výskumné skupiny propagovali frontálnu radiačnú terapiu pre lokalizovaný lymfóm NK / T buniek. Celkovo tieto výsledky podporujú skutočnosť, že ožarovanie by malo byť primárnou liečbou pre lokalizovaný lymfóm NK / T buniek. Lokálne aj systémové relapsy však naďalej zostávajú problémom, čo naznačuje potrebu nových prístupov, ktoré by prípadne mohli kombinovať radiačnú terapiu s cyklami rádiosenzibilizujúcej chemoterapie. Okrem toho je miera prežitia pacientov s pokročilým nádorom v čase stanovenia diagnózy extrémne nízka, čo opäť zdôrazňuje potrebu lepšej chemoterapie.

Kožný ALCL by sa mal liečiť aj rôznymi spôsobmi, pretože má pomalý priebeh a hoci sa často opakuje, päťročný OS je približne 90%. Väčšina pacientov môže podstúpiť lokálnu excíziu nádoru s rádioterapiou alebo bez nej. Pacienti s pokročilým kožným ochorením majú vyššie riziko vzniku extrakutánnych lézií a vyžadujú si systémovú liečbu.

Úloha terapie vysokými dávkami a transplantácia kmeňových buniek v PTCL

Niekoľko malých, nekontrolovaných štúdií sa pokúsilo vyhodnotiť úlohu vysokodávkovej chemoterapie (HDC) a transplantácie kmeňových buniek (SCT) v PTCL. Je však ťažké interpretovať tieto štúdie, pretože sú veľmi rozmanité, používajú odlišnú klasifikáciu lymfómov, zahŕňajú do analyzovaných výsledkov mnoho skupín chorôb, používajú 2 typy transplantácií (alogénne verzus autológne), čas choroby (primárny verzus relaps / rezistencia), používajú ako terapiu zúfalstva „A kondičné režimy a zahŕňajú prípady chorôb u detí.

Primárne VDH a TSC v PTCL

Väčšina pacientov s PTCL mala zlé výsledky pri liečbe CHOP. Niekoľko vyšetrovateľov sa pokúsilo pridať konsolidačnú liečbu PTCL vrátane ALCL počas prvej úplnej remisie (CR1), ktorá zahŕňala VDC a HSC (tabuľka 3 - pozri http: // www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005. / 1/267 / T3). V jednej štúdii 37 pacientov podstúpilo HSCT v PR1, s celkovým 5-ročným prežitím 80%. Odhadovaná populácia pacientov však bola mladá (priemerný vek 31 rokov) a zahŕňala niekoľko pacientov s ALCL - táto skupina má priaznivejšiu prognózu HSCT v PR1. Okrem toho neexistovali žiadne údaje o stave ALK. Podobné dobré výsledky týkajúce sa ALCL možno nájsť v niekoľkých štúdiách pri prvotnej transplantácii, preukázala sa však tiež vysoká účinnosť monoterapie CHOP. Ďalšia prospektívna štúdia zahŕňala 24 pacientov s PTCL (PTCLnu - 12 osôb, AITL - 12 osôb), ktorí podstúpili HSCT v PR1. Priemerná doba sledovania bola 15 mesiacov, 16 z 21 pacientov, u ktorých bola HSC úspešná, zostalo v remisii. Pretože neexistujú randomizované štúdie, ktoré by preukázali výhody VDC a HSC oproti štandardnej chemoterapii, zostáva použitie týchto terapií v počiatočnej liečbe experimentálne v akejkoľvek histológii lymfómov.

Transplantácia v prípade recidívy / chemorezistencie PTCL

Pacienti s recidivujúcimi PTCL, ktorí boli citliví na chemoterapiu, dobre reagujú na VDC a HSC, dlhodobé prežitie je približne 35-45% (tabuľka 3). Výsledky u pacientov s chemorezistenciou sú menej priaznivé - v niektorých štúdiách sa popisuje, že vôbec nedochádza k dlhodobej remisii. Ďalšia publikácia od tých istých autorov uvádzala päťročné prežitie u 37% pacientov, u ktorých bol priebeh indukcie remisie neúčinný. Väčšina pacientov je však v čiastočnej remisii a keďže chýbajú zobrazovacie štúdie, niektorí pacienti môžu byť mylne v úplnej remisii. Frekvencia úspešnej liečby závisí od predtransplantačných prognostických faktorov podľa MPI, od histologického variantu (ALCL sa lieči oveľa ľahšie ako PTCL). Tieto priaznivé výsledky s ALCL sa nemôžu rozšíriť na ALA-negatívne ALCL. Jedna malá štúdia preukázala zlé výsledky pre VDC a HSCT u tejto skupiny pacientov. Pacienti s rekurentným alebo chemorezistentným priebehom PTCL alebo s preukázanou chemosenzitivitou majú byť liečení VDC a HSC, ako sa v praxi používa pri DLBCL.

Skúsenosti s alogénnou HSCT v PTCL sú obmedzené na malý počet malých štúdií so starostlivo vybranými pacientmi. Úmrtnosť na transplantáciu plne myeloablatívneho alogénneho štepu zostáva vysoká. Úprava s nižšou intenzitou je v poslednej dobe vhodnejšia pre pacientov so zvýšeným rizikom liekovej toxicity, aj keď to u agresívnych lymfómov nebolo dostatočne študované. Nedávno malá pilotná štúdia (17 pacientov) hodnotila úpravu s nižšou intenzitou u pacientov s PTCL. Vo väčšine prípadov to boli PTCLnu a mnoho pacientov malo v anamnéze relapsy po IHC a autológnej HSCT. Aj keď boli pacienti starostlivo vyberaní, vrátane pacientov s neskorými relapsmi, takmer všetci mali súrodeneckých darcov a choroba bola chemosenzitívna - celková miera prežitia bez progresie a trojročné prežitie bez progresie bola 81%, respektíve 64%. Následne boli odpovedajúci pacienti sledovaní po infúzii darcovských leukocytov, čo potvrdilo dôkaz o existencii účinku „štep-proti-lymfóm“ v PTCL.

Nové terapeutické prístupy

Pre mnoho PTCL sú súčasné liečebné stratégie väčšinou neúčinné a skúmajú sa nové možnosti liečby. Liečebné programy obsahujúce antracyklín preukázali obmedzenú účinnosť pre PTCL, s väčšinou dlhodobých remisií vo väčšine štúdií. Nedávno sa prejavil zvýšený záujem o nukleozidové analógy. Ukázalo sa, že gemcitabín je účinný v monorežime pri liečbe rekurentného PTCL, ale jeho účinok v kombinácii s inými liekmi ešte nebol skúmaný. Látka 506U78, proliečivo gemcitabínu, analógu deoxyguanozínu, sa študovala v mono-režime s PTCL. V krvi sa toto proliečivo rýchlo mení na gemcitarabín a má toxický účinok na T-lymfocyty. Bohužiaľ, neurotoxicita stupňa 3-4 je s týmto liekom problémom a predčasné úmrtia na liečbu obmedzujú ďalší výskum.

Receptor pre interleukín-2 (IL-2R) je markerom diferenciácie T-lymfocytov a podjednotka CD25 tohto receptora je exprimovaná u niektorých pacientov s PTCLnu a CD30 + ALCL. Denileukín diftytox (liečivo ONTAK) je chimérická molekula IL-2 a toxínu záškrtu, ktorá ovplyvňuje nádorové bunky exprimujúce IL-2R. Ukázalo sa, že liek je účinný u pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom. Obmedzený počet štúdií tiež preukázal nádorové reakcie na liečbu rekurentného PTCL (tabuľka 4 - pozri http://www.asheducationbook.org/cgi / content / full / 2005/1/267 / T4), toxicita však zostáva vysoká. Príznaky podobné chrípke a reakcie z precitlivenosti obmedzujú použitie tohto lieku a jeho kombinácie s inými spôsobmi liečby. Protilátky proti podjednotke CD25 (ľudská anti-TAC protilátka - daklizumab) a anti-CD25 rekombinantný imunotoxín naviazaný na anti-Tac rádioaktívne viazané s ytriom-90 sa v súčasnosti študujú ako potenciálne terapeutické činidlá.

Inhibítory históndeacetylázy sú novou triedou antineoplastických liekov, ktoré sa v súčasnosti skúmajú vo výskume rakoviny. Acetylácia histónových proteínov moduluje génovú expresiu, bunkovú diferenciáciu a prežitie. Tento proces je regulovaný opačnými funkciami enzýmov histón acetyltransferáza a histón deacetyláza. Inhibícia históndeacetylázy vedie k akumulácii acetylovaných nukleozomálnych histónov a indukuje diferenciáciu a / alebo apoptózu v zmenených bunkách. Ukázalo sa, že depsipeptid, inhibítor histónovej deacetylácie, je aktívny pri relapsoch PTCL s celkovou mierou odpovede 26%.

V poslednej dobe sa imunoterapia stala dôležitou aplikáciou na tradičnú cytotoxickú chemoterapiu pre B-bunkové lymfómy. Alemtuzumab, humanizovaná monoklonálna protilátka proti receptoru CD52, sa môže použiť v PTCL, pretože CD52 je prítomný na väčšine malígnych T buniek. Avšak rozsiahla prevalencia receptora CD52 na normálnych T / B bunkách, monocytoch a makrofágoch vedie pri použití tohto liečiva k rozvoju hlbokej imunosupresie, čo obmedzuje jeho použitie v chemoterapii. Jedna štúdia ukázala, že pri samotnom alemtuzumabe mali vysoko liečení pacienti s PTCL celkovú mieru odpovede 36%. Niekoľko štúdií hodnotí pridanie alemtuzumabu k chemoterapii. Kombinácia alemtuzumabu s fludarabínom, cyklofosfamidom a doxorubicínom u neliečených a relabujúcich pacientov sa hodnotila na niekoľkých druhoch PTCL. Z 18 študovaných pacientov bola väčšina s PTCLnu (10 osôb) a ich celková miera odpovede na liečbu bola 61%. U pacientov, ktorí pôvodne dostávali takúto liečbu, bola úplná miera remisie 78%. Hodnotenie prežitia si však vyžaduje dlhodobé sledovanie. Najmä u viac ako polovice pacientov sa vyvinula CMV infekcia. Tieto povzbudivé výsledky potvrdzujú, že kombinácia alemtuzumabu s chemoterapiou je prijateľná, ale toxicita zostáva hlavným limitujúcim faktorom pri tejto liečbe.

Marker CD30 je obvykle exprimovaný v ALCL a u niektorých pacientov s PTCLnu. Vzhľadom na minimálnu expresiu tohto antigénu na normálnych bunkách je ideálnym terapeutickým cieľom. Štúdie fázy I / II skúmali použitie chimérických (SGN30) a plne humanizovaných anti-CD30 protilátok (MDX-060, 5F11) v ALCL (tabuľka 4). Zo štúdie fázy II bolo hlásených niekoľko objektívnych odpovedí a súčasné štúdie naznačujú, že tieto lieky majú v kombinácii s chemoterapiou ďalší účinok. Bohužiaľ, väčšina PTCL neexprimuje CD30 a sú potrebné ďalšie terapeutické ciele s obmedzenou expresiou na normálnych bunkách. Posledné štúdie ukázali, že CCR4 je exprimovaný časťou pacientov s PTCLnu a ALCL a vedci skúmajú účinnosť monoklonálnych protilátok anti-CCR4 pri týchto ochoreniach. Ak to zhrnieme, je možné dodať, že v súčasnosti sa testujú protinádorové vakcíny namierené proti idiotypickému receptoru T-buniek, obzvlášť užitočné pri kožných T-lymfómoch, a vakcíny proti ALA proteínu pre ALK-pozitívny ALCL.

PTCL teda predstavujú heterogénnu skupinu chorôb, z ktorých väčšina má neuspokojivé výsledky liečby. Terapeutický pokrok je veľmi pomalý z dôvodu vzácnosti chorôb a zamerania výskumu, hlavne na B-bunkovú NHL. S rozvojom technológie mikročipov možno lepšie porozumieť molekulárnej heterogenite týchto chorôb, najmä rozmanitej skupiny PTCLnu, a získať „stopy“ pre nové biologické typy nádorov a supermoderné terapeutické stratégie. Budúci výskum by sa mal zamerať na striktné pridelenie skupiny PTCL, najlepšie s individuálnym prístupom ku každému pacientovi, pretože choroba má jedinečný charakter. klinický priebehako aj zameranie na spoluprácu viacerých centier.

Literatúra

Banky PM, Warnke RA. Zrelé novotvary T-buniek a NK-buniek. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, vyd. Klasifikácia nádorov Svetovej zdravotníckej organizácie: Patológia a genetika nádorov hematopoetických a lymfoidných tkanív. Tlač IARC: Lyon; 2001: 189-230. Kwak LW, Wilson M, Weiss LM a kol. Podobný výsledok liečby B-bunkových a T-bunkových difúznych veľkobunkových lymfómov: Stanfordská skúsenosť. J Clin Oncol. 1991; 9 (8): 1426-1431. Melnyk A, Rodriguez A, Pugh WC, Cabannillas F. Hodnotenie revidovanej európsko-americkej klasifikácie lymfómov potvrdzuje klinický význam imunofenotypu v 560 prípadoch agresívneho non-Hodgkinovho lymfómu. Krv. 1997; 89 (12): 4514–4520. Gisselbrecht C, Gaulard P, Lepage E, Coiffier B, Briere J, Haioun C a kol. Prognostický význam fenotypu T-buniek v agresívnych nehodgkinských lymfómoch. Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Krv. 1998; 92 (1): 76–82. Morabito F, Gallamini A, Stelitano C a kol. Klinický význam imunofenotypu v retrospektívnej porovnávacej štúdii s 297 nešpecifikovanými periférnymi T-bunkovými lymfómami a 496 difúznymi veľkými B-bunkovými lymfómami: skúsenosti s Intergruppo Italiano Linformi. Rakovina. 2004; 101 (7): 1601-1608. Savage KJ, Chhanabhai M, Gascoyne RD, Connors JM. Charakterizácia periférnych T-bunkových lymfómov v jednej severoamerickej inštitúcii podľa klasifikácie WHO. Ann Oncol. 2004; 15 (10): 1467-1475. Lopez-Guillermo A, Cid J, Salar A a kol. Periférne lymfómy T-buniek: počiatočné znaky, prirodzená anamnéza a prognostické faktory u série 174 pacientov diagnostikovaných podľa R. E.A. L. Klasifikácia. Ann Oncol. 1998; 9 (8): 849-855. Gallamini A, Stelitano C, Calvi R a kol. Nešpecifikovaný periférny T-bunkový lymfóm (PTCL-U): nový prognostický model zo retrospektívnej multicentrickej klinickej štúdie. Krv. 2004; 103 (7): 2474-2479. Mason DY, Bastard C, Rimokh R a kol. CD30-pozitívne veľkobunkové lymfómy („Ki-1 lymfóm“) sú spojené s chromozomálnou translokáciou zahŕňajúcou 5q35. Br J Haematol. 1990; 74 (2): 161-168. Nascimento AF, Pinkus JL, Pinkus GS. Clusterin, marker pre imunohistochemický profil anaplastického veľkobunkového lymfómu v hematopoetických a nehematopoetických malígnych novotvaroch. Am J Clin Pathol. 2004; 121 (5): 709-717. Klinické hodnotenie klasifikácie non-Hodgkinovho lymfómu podľa Medzinárodnej študijnej skupiny pre lymfómy. Projekt klasifikácie non-Hodgkinovho lymfómu. Krv. 1997; 89 (11): 3909–3918. Gascoyne RD, Aoun P, Wu D a kol. Prognostický význam expresie proteínu anaplastickej lymfómovej kinázy (ALK) u dospelých s anaplastickým veľkobunkovým lymfómom. Krv. 1999; 93 (11): 3913–3921. ten Berge RL, de Bruin PC, Oudejans JJ, Ossenkoppele GJ, van der Valk P, Meijer CJ. ALK-negatívny anaplastický veľkobunkový lymfóm vykazuje nešpecifikovanú podobnú zlú prognózu ako periférny T-bunkový lymfóm. Histopatológia. 2003; 43 (5): 462–469. Cheung MM, Chan JK, Lau WH a kol. Primárny non-Hodgkinov lymfóm nosa a nosohltanu: klinické príznaky, imunofenotyp nádoru a výsledok liečby u 113 pacientov. J Clin Oncol. 1998; 16 (1): 70–77. Chim CS, Ma SY, Au WY a kol. Primárny nazálny prírodný lymfóm zabíjačských buniek: dlhodobý výsledok liečby a vzťah s medzinárodným prognostickým indexom. Krv. 2004; 103 (1): 216-221. Attygalle A, Al-Jehani R, Diss TC a kol. Neoplastické T bunky v angioimunoblastickom T-bunkovom lymfóme exprimujú CD10. Krv. 2002; 99 (2): 627-633. Jaffe ES, Railfkiaer E. Zrelé T-bunky a NK novotvary: úvod. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, eds Klasifikácia nádorov Svetovej zdravotníckej organizácie: Patológia a genetika nádorov hematopoetických a lymfoidných tkanív. Tlač IARC: Lyon; 2001: 191-194. Belhadj K, Reyes F, Farcet JP a kol. Hepatosplenický gammadelta T-bunkový lymfóm je zriedkavá klinicko-patologická entita so zlým výsledkom: správa o sérii 21 pacientov. Krv. 2003; 102 (13): 4261-4269. Toro JR, Liewehr DJ, Pabby N a kol. Fenotyp T-buniek gama-delta je spojený s významne zníženým prežitím v kožnom T-bunkovom lymfóme. Krv. 2003; 101 (9): 3407-3412. Wang H, Medeiros LJ, Jones D. Subkutánny lymfóm T-buniek podobný panikulitíde. Clin Lymph. 2002; 3 (3): 181-183. Shipp M, Harrington D, Chairpersons a kol. Prediktívny model agresívneho non-Hodgkinovho lymfómu: Medzinárodný projekt prognostických faktorov NHL. N Engl J Med. 1993; 329: 987-994. Ishida T, Inagaki H, Utsunomiya A a kol. Expresia CXC chemokínového receptora 3 a CC chemokínového receptora 4 v T-bunkových a NK-bunkových lymfómoch s osobitným zreteľom na klinicko-patologický význam pre periférny T-bunkový lymfóm, nešpecifikovaná. Clin Cancer Res. 2004; 10 (16): 5494–5500. Tsuchiya T, Ohshima K, Karube K a kol. Nešpecifikované markery Th1, Th2 a aktivované T-bunky a klinická prognóza u periférnych T-bunkových lymfómov: porovnanie s AILD, ALCL, lymfoblastickým lymfómom a ATLL. Krv. 2004; 103 (1): 236-241. Niwa R, Shoji-Hosaka E, Sakurada M a kol. Defukozylovaný chimérický anti-CC chemokínový receptor 4 IgG1 so zvýšenou bunkovou cytotoxicitou závislou od protilátky vykazuje silnú terapeutickú aktivitu na leukémiu a lymfóm T-buniek. Cancer Res. 2004; 64 (6): 2127-2133. Suzuki R, Kagami Y, Takeuchi K a kol. Prognostický význam expresie CD56 pre ALK-pozitívny a ALK-negatívny anaplastický veľkobunkový lymfóm fenotypu T / nulových buniek. Krv. 2000; 96 (9): 2993-3000. Schlette EJ, Medeiros LJ, Goy A, Lai R, Rassidakis GZ. Expresia survivínu predpovedá horšiu prognózu u anaplastického veľkobunkového lymfómu. J Clin Oncol. 2004; 22 (9): 1682-1688. ten Berge RL, Oudejans JJ, Ossenkoppele GJ, Meijer CJ. ALK-negatívny systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm: diferenciálne diagnostické a prognostické aspekty - prehľad. J Pathol. 2003; 200 (1): 4-15. ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF a kol. Úrovne expresie proteínov súvisiacich s apoptózou predpovedajú klinický výsledok u anaplastického veľkobunkového lymfómu. Krv. 2002; 99 (12): 4540-4546. Martinez-Delgado B, Melendez B, Cuadros M a kol. Profily expresie T-bunkových lymfómov diferencujú periférne a lymfoblastické lymfómy a definujú gény súvisiace s prežitím. Clin Cancer Res. 2004; 10 (15): 4971-4982. Ballester B, Gisselbrecht C, Gaulard P, Houlgatte R, Xerri L. Profilovanie génovej expresie identifikuje molekulárne podskupiny medzi uzlovými periférnymi T-bunkovými lymfómami. Ann Oncol. 2005; 16 (Supp 5): 124a. Piccaluga PP, Agostinelli C, Zupo S a kol. Analýza génovej expresie inak nešpecifikovaného periférneho T-bunkového lymfómu odhaľuje existenciu dvoch podskupín súvisiacich s dvoma bunkovými náprotivkami. Ann Oncol 2005; 16 (Supp 5): 125a. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S a kol. Štandardného režimu (CHOP) s tromi režimami intenzívnej chemoterapie pre pokročilý non-Hodgkinov lymfóm. N Engl J Med. 1993; 328 (14): 1002-1006. Escalon MP, Liu NS, Yang Y a kol. Prognostické faktory a liečba pacientov s T-bunkovým nehodgkinským lymfómom. Rakovina. 2005; 103 (10): 2091–2098. Karakas T, Bergmann L, Stutte HJ a kol. Periférne T-bunkové lymfómy dobre reagujú na vinkristín, adriamycín, cyklofosfamid, prednizón a etopozid (VACPE) a majú podobný výsledok ako vysoko kvalitné B-bunkové lymfómy. Leuk Lymph. 1996; 24 (1–2): 121–129. Wohrer S, Chott A, Drach J a kol. Chemoterapia s cyklofosfamidom, doxorubicínom, etopozidom, vinkristínom a prednizónom (CHOEP) nie je účinná u pacientov s intestinálnym T-bunkovým lymfómom typu enteropatie. Ann Oncol. 2004; 15 (11): 1680-1683. Cheung MM, Chan JK, Lau WH, Ngan RK, Foo WW. Včasné štádium nazálneho NK / T-bunkového lymfómu: klinický výsledok, prognostické faktory a účinok spôsobu liečby. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002; 54 (1): 182-190. Vy JY, Chi KH, Yang MH a kol. Radiačná terapia verzus chemoterapia ako počiatočná liečba pre lokalizovaný nazálny zabijak (NK) / T-bunkový lymfóm: prieskum jedného inštitútu na Taiwane. Ann Oncol. 2004; 15 (4): 618-625. Rodriguez J, Caballero MD, Gutierrez A a kol. Vysokodávková chemoterapia a autológna transplantácia kmeňových buniek do periférneho T-bunkového lymfómu: skúsenosť GEL-TAMO. Ann Oncol. 2003; 14 (12): 1768-1775. Blystad AK, Enblad G, Kvaloy S a kol. Vysokodávková terapia s autológnou transplantáciou kmeňových buniek u pacientov s lymfómami periférnych T buniek. Transplantácia kostnej drene. 2001; 27 (7): 711-716. Fanin R, Ruiz de Elvira MC, Sperotto A, Baccarani M, Goldstone A. Autológna transplantácia kmeňových buniek pre CD30-pozitívny anaplastický veľkobunkový lymfóm s nulovými bunkami: analýza 64 dospelých a pediatrických prípadov hlásených Európskej skupine pre krv a dreň Transplantácia (EBMT). Transplantácia kostnej drene. 1999; 23 (5): 437–442. Rodriguez J, Caballero MD, Gutierrez A a kol. Autológna transplantácia kmeňových buniek u pacientov s poruchami indukcie s periférnym T-bunkovým lymfómom: skúsenosť GEL / TAMO. Krv. 2003; 102 (11): 2710a. Reimer P, Schertlin T, Rudiger T a kol. Myeloablatívna rádiochemoterapia s následnou autológnou transplantáciou kmeňových buniek z periférnej krvi ako liečba prvej línie u lymfómov z periférnych T-buniek: prvé výsledky prospektívnej multicentrickej štúdie. Hematol J. 2004; 5 (4): 304-311. Jagasia M, Morgan D, Goodman S, Hamilton K, Kinney M, Shyr Y a kol. Histológia ovplyvňuje výsledok periférnych T-bunkových lymfómov po vysokej dávke chemoterapie a transplantácii kmeňových buniek. Leuk Lymph. 2004; 45 (11): 2261-2267. Song KW, Mollee P, Keating A, Crump M. Autológna transplantácia kmeňových buniek pre relabujúci a refraktérny periférny T-bunkový lymfóm: variabilný výsledok podľa patologického podtypu. Br J Haematol. 2003; 120 (6): 978-985. Zamkoff KW, MD Matulis, Mehta AC, Beaty MW, Hutchison RE, Gentile TC. Liečba vysokými dávkami a autológna transplantácia kmeňových buniek nevedie k dlhodobému prežitiu bez chorôb u pacientov s opakujúcim sa chemoterapiou citlivým ALK-negatívnym anaplastickým veľkobunkovým lymfómom. Transplantácia kostnej drene. 2004; 33 (6): 635-638. Kahl C, Leithauser M, Wolff D a kol. Liečba periférnych T-bunkových lymfómov (PTCL) vysokodávkovou chemoterapiou a autológnou alebo alogénnou transplantáciou krvotvorby. Ann Hematol. 2002; 81 (11): 646-650. Corradini P, Dodero A, Zallio F a kol. Účinok štepu proti lymfómu u relapsujúcich periférnych T-bunkových nehodgkinských lymfómov po úprave so zníženou intenzitou, po ktorej nasleduje alogénna transplantácia krvotvorných buniek. J Clin Oncol. 2004; 22 (11): 2172-2176. Sallah S, Wan JY, NP Nguyen. Liečba žiaruvzdorných malignít T-buniek pomocou gemcitabínu. Br J Haematol 2001; 113 (1): 185-187. Czuczman MS, Porcu P, Johnson J, Niedzwiecki D, Canellos G, Cheson BD. CALGB 59901: Výsledky štúdie fázy II s 506U78 v CTCL a PTCL. Blood 2004; 104 (11): 2486a. Dang NH, Pro B, Hagemeister FB a kol. Predbežná analýza štúdie fázy II s denileukín diftitoxom (Ontak) pre relabovaný / refraktérny T-bunkový non-Hodkinov lymfóm. Krv. 2004; 104 (11): 2641a. Waldmann TA, White JD, Carrasquillo JA a kol. Rádioimunoterapia interleukín-2R alfa-exprimujúcej leukémie dospelých T-buniek s Yttriom-90 značeným anti-Tac. Krv. 1995; 86 (11): 4063-4075. Piekarz RL, Frye R, Turner M a kol. Odpovede a molekulárne markery u pacientov s periférnym t-bunkovým lymfómom liečených v štúdii fázy II s depsipeptidom, FK228. Proc ASCO. 2005; 24: 3061a. Enblad G, Hagberg H, Erlanson M a kol. Pilotná štúdia liečby alemtuzumabom (monoklonálna protilátka anti-CD52) u pacientov s relabujúcimi alebo chemoterapiou rezistentnými periférnymi T-bunkovými lymfómami. Krv. 2004; 103 (8): 2920-2924. Weidmann E, Hess G, Krause SW a etinizačná chemoimunoterapia s použitím alemtuzumabu, fludarabínu, cyklofosfamidu a doxorubicínu je efektívnym režimom prvej línie v periférnom T-bunkovom lymfóme. Krv. 2004; 104 (11): 2640a. Forero-Torres A, Bernstein S, Gopal A a kol. SGN-30 (anti-CD30 monoklonálna protilátka) je aktívny a dobre tolerovaný u pacientov s refraktérnym alebo rekurentným systémovým anaplastickým veľkobunkovým lymfómom. Krv. 2004; 104 (11): 2637a. Ansell SM, Byrd JC, Horwitz SM a kol. Otvorená štúdia fázy I / II s eskaláciou dávky MDX-060 podávaná týždenne počas 4 týždňov u jedincov s refraktérnym / relabujúcim CD30 pozitívnym lypmfómom. Krv. 2004; 104 (104): 2636a. Ishida T, Iida S, Akatsuka Y a kol. CC chemokínový receptor 4 ako nový špecifický molekulárny cieľ pre imunoterapiu u leukémie / lymfómu dospelých T-buniek. Clin Cancer Res. 2004; 10 (22): 7529-7539. Passoni L, Gambacorti-Passerini C. ALK nový nádorový antigén spojený s lymfómom pre stratégie vakcinácie. Leuk Lymph. 2003; 44 (10): 1675-1681. Armitage JO, Vose JM, Weisenburger DD. Smerom k porozumeniu periférnych T-bunkových lymfómov. Ann Oncol. 2004; 15 (10): 1447-1449.