Flukonazol 150 mg vedľajšie účinky. Flukonazol: návod na použitie. Vlastnosti použitia flukonazolu

Popis

Kapsuly tvrdého želatínového valcovitého tvaru s polguľovitými koncami, biele.

Zlúčenina

Jedna kapsula obsahuje: účinná látka- flukonazol - 150 mg; Pomocné látky- monohydrát laktózy, povidón K-17, laurylsulfát sodný, magnéziumstearát, zemiakový škrob.
Zloženie kapsuly: želatína, metylparabén E 218, oxid titaničitý E 171, propylparabén E 216.

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne lieky na systémové použitie.
ATX kód: J02AC01.

Farmakologické vlastnosti"zaškrtávacie políčko ="">

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Mechanizmus akcie
Flukonazol je antimykotikum zo skupiny triazolov. Hlavným mechanizmom účinku flukonazolu je inhibícia demetylačnej reakcie 14α-lanosterolu sprostredkovaná cytochrómom P450, ktorá je integrálnym krokom v biosyntéze hubového ergosterolu. Akumulácia 14α-metyl sterolov koreluje s následnou stratou ergosterolu bunkovou membránou húb. Tento proces môže byť základom antifungálneho účinku flukonazolu. Flukonazol je selektívnejší voči plesňovým enzýmom cytochrómu P450 ako voči rôznym enzýmovým systémom cytochrómu P450 u cicavcov.
Flukonazol 50 mg/deň počas 28 dní nemal žiadny vplyv na plazmatické hladiny testosterónu u mužov ani na plazmatické hladiny steroidov u žien. reprodukčný vek... Flukonazol v dávke 200–400 mg/deň nevykazuje klinicky významný účinok na hladinu endogénnych steroidov alebo odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Štúdie interakcií s antipyrínom ukázali, že užívanie flukonazolu v dávke 50 mg jednorazovo alebo opakovane neovplyvňuje metabolizmus antipyrínu.
Citlivosť in vitro.
flukonazol in vitro vykazuje antifungálnu aktivitu proti najbežnejším in klinickej praxi druhy húb rodu Candida(počítajúc do toho S.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata preukazuje široký rozsah citlivosti na flukonazol, pričom S. krusei je voči nemu odolný.
Flukonazol je tiež aktívny in vitro ohľadom C ryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii ako aj endemické plesne Blastomyces dermatitída, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.
Závislosť farmakokinetických a farmakodynamických parametrov
Podľa výsledkov experimentálnych štúdií na zvieratách existuje korelácia medzi hodnotami minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) a účinnosťou vo vzťahu k experimentálnym modelom mykóz spôsobených hubami rodu Candida... Podľa klinický výskum existuje takmer lineárny (takmer 1:1) vzťah medzi AUC a dávkou flukonazolu. Existuje tiež priamy, ale nedostatočný vzťah medzi AUC alebo dávkou a pozitívnou klinickou odpoveďou na liečbu orálnej kandidózy a v menšom rozsahu aj kandidémie. Podobne je menej účinná liečba infekcií spôsobených kmeňmi, pri ktorých flukonazol vykazuje vyššiu MIC.
Mechanizmy rozvoja rezistencie
Huby rodu Candida implementujú početné mechanizmy na rozvoj rezistencie voči antifungálnym látkam zo skupiny azolov. Je známe, že kmene húb využívajúce 1 alebo viac mechanizmov rozvoja rezistencie vykazujú vysokú MIC flukonazolu, ktorý má Negatívny vplyv o účinnosti lieku in vivo a v klinickej praxi.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej hubami rodu. Candida okrem toho C. albicans ktoré sú často inherentne necitlivé na flukonazol (napr. Candida krusei). V takýchto prípadoch je potrebné použiť alternatívnu antifungálnu liečbu.
Hraničné hodnoty (podľa EUCAST)
Na základe výsledkov analýzy farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) údajov, citlivosti in vitro a klinickej odpovede, EUCAST-AFST (Európsky výbor pre stanovenie citlivosti na antibakteriálne látky- Subkomisia pre stanovenie citlivosti na antimykotiká) vypracovala prahové hodnoty citlivosti na flukonazol pre huby rodu Candida("Odôvodnenie použitia flukonazolu EUCAST (2007)" - revízia 2). Tieto hraničné hodnoty boli rozdelené do hraničných hodnôt, ktoré nesúviseli s konkrétnym typom patogénu (ktoré boli do značnej miery určené údajmi PK / PD a nezáviseli od distribúcie pre určité typy podľa MIC ) a hraničné hodnoty spojené s konkrétnym typom patogénu (ktoré sú najčastejšie pôvodcami infekcií u ľudí). Tieto hraničné hodnoty sú uvedené v tabuľke nižšie:

Indikácie na použitie

Použitie lieku Fluconazole, kapsuly 150 mg je indikované pri nasledujúcich plesňových infekciách ( pozri časť "Farmakodynamika").
Flukonazol, kapsuly 150 mg (v balení č. 1 × 1):
akútna vaginálna kandidóza, keď lokálna liečba nie je vhodná;
kandidálna balanitída, keď lokálna liečba nie je vhodná.
Flukonazol, kapsuly 150 mg (v balení č. 1 × 2):
dermatomykóza, vrátane tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor a kandidové kožné infekcie, keď je potrebná systémová liečba;
tinea unguium(onychomykóza) v prípade, keď vymenovanie iných lieky neprijateľne.
Terapiu možno začať pred výsledkami kultivačnej metódy a iné laboratórne metódy výskumu. Keď sa však tieto výsledky stanú známymi, treba vykonať vhodné úpravy antiinfekčnej liečby.
Pri používaní tohto lieku musíte dodržiavať oficiálne pokyny na správne používanie antifungálnych liekov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinná látka, azolové látky jemu blízke v chemická štruktúra, alebo na niektorú z pomocných látok, ktoré tvoria liečivo, uvedené v časti „Zloženie“.
Podľa výskumu liekové interakcie pri opakovanom užívaní liekov je súbežné užívanie terfenadínu pri opakovanom užívaní flukonazolu v dávke 400 mg denne a vyššej kontraindikované. Pacienti užívajúci flukonazol sú kontraindikovaní pri súčasnom podávaní liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450, ako je cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín a erytromycín ( pozri časti „Opatrenia“ a „Interakcia s inými liekmi“).

Spôsob podávania a dávkovanie

Dospelí pacienti

Vedľajší účinok

Najčastejšie (≥1/10) boli takéto nežiaduce reakcie zaznamenané ako bolesť hlavy bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie, zvýšené hladiny alanínaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi a vyrážka.
Pri užívaní lieku sa pozoroval vývoj nasledujúcich nežiaducich reakcií s nasledujúcou frekvenciou: veľmi často (≥1/10), často (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Interakcia s inými liekmi

Súbežné podávanie flukonazolu a nasledujúcich liekov je kontraindikované:
Cisaprid: u pacientov súčasne užívajúcich flukonazol a cisaprid rozvoj nežiaducich reakcií zo srdca, vrátane paroxyzmálnej ventrikulárnej tachykardie typu piruety ( torsade de pointes). V kontrolovanej štúdii viedlo súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne k významnému zvýšeniu koncentrácie cisapridu v krvnej plazme a predĺženiu QTc interval. Súčasné užívanie flukonazolu a cisapridu je kontraindikované ( pozri časť "Kontraindikácie").
Terfenadín: V súvislosti s rozvojom závažných srdcových arytmií spôsobených predĺženým QTc intervalom sa u pacientov, ktorí užívali antimykotiká zo skupiny azolov súčasne s terfenadínom, uskutočnili štúdie interakcie týchto liekov. V jednej štúdii sa pri použití flukonazolu v dávke 200 mg/deň nezistilo predĺženie QTc intervalu. Ďalšia štúdia s použitím flukonazolu v dávke 400 mg/deň a 800 mg/deň ukázala, že flukonazol v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších významne zvýšil hladinu terfenadínu v krvnej plazme pri užívaní týchto liekov. Súbežné užívanie flukonazolu 400 mg alebo vyššej s terfenadínom je kontraindikované Pri použití flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň súčasne s terfenadínom sa má starostlivo sledovať stav pacienta.
Astemizol: kombinované použitie flukonazolu a astemizolu môže viesť k zníženiu klírensu astemizolu. Výsledné zvýšenie koncentrácie astemizolu v krvnej plazme môže následne viesť k predĺženiu QT intervalu a v ojedinelých prípadoch k rozvoju paroxyzmálnej komorovej tachykardie typu piruety (torsade de pointes). Súbežné užívanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Pimozid: napriek skutočnosti, že zodpovedajúce štúdie in vitro alebo in vivo neboli vykonané, predpokladá sa, že kombinované použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšenie koncentrácie pimozidu v krvnej plazme môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k rozvoju paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu ( torsade de pointes). Súbežné užívanie flukonazolu a pimozidu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Chinidín: napriek skutočnosti, že zodpovedajúce štúdie in vitro alebo in vivo neboli vykonané, predpokladá sa, že kombinované použitie flukonazolu a chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu bolo sprevádzané predĺžením QT intervalu a v ojedinelých prípadoch rozvojom paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu ( torsade de pointes). Súbežné užívanie flukonazolu a chinidínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Erytromycín: Súčasné užívanie erytromycínu a flukonazolu zvyšuje riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu torsade de pointes)) a v dôsledku toho náhla koronárna smrť. Súbežné užívanie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Súčasné užívanie flukonazolu a nasledujúcich liekov sa neodporúča:
Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu halofantrínu v dôsledku jeho inhibičného účinku na CYP3A4. Súčasné užívanie flukonazolu a halofantrínu môže zvýšiť riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu (torsade de pointes)) a v dôsledku toho náhlej koronárnej smrti. Vyhnite sa použitiu kombinácie týchto liekov. (pozri časť „Preventívne opatrenia“).
Súbežné použitie s nasledujúcimi liekmi vyžaduje opatrnosť a úpravu dávky:
Účinok iných liekov na flukonazol
rifampicín: súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu viedlo k 25 % zníženiu AUC a 20 % zníženiu polčasu flukonazolu. U pacientov užívajúcich rifampicín sa má zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu.
Interakčné štúdie ukázali, že perorálne podanie flukonazolu počas jedla spolu s cimetidínom, antacidami alebo po celkovom ožiarení tela (pri príprave na transplantáciu kostnej drene) nemá klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.
Účinok flukonazolu na iné lieky
Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 cytochrómu P450 a stredne silný inhibítor CYP3A4. Okrem toho je flukonazol inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. Okrem identifikovaných/zistených interakcií (uvedených nižšie) existuje riziko zvýšenej plazmatickej koncentrácie iných liekov, ktoré sú metabolizované CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, ak sa používajú súčasne s flukonazolom. Preto by sa takéto kombinácie liekov mali používať opatrne; v tomto prípade je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov. Vzhľadom na dlhý polčas flukonazolu pretrváva jeho inhibičný účinok na enzýmy ešte 4-5 dní po ukončení liečby. (pozri časť „Kontraindikácie“).
Alfentanil: u zdravých dobrovoľníkov viedlo súčasné použitie flukonazolu (v dávke 400 mg) a alfentanilu (v dávke 20 μg/kg intravenózne) k dvojnásobnému zvýšeniu AUC10 alfentanilu (pravdepodobne v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4) . Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.
Amitriptylín, nortriptylín: flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Odporúča sa stanoviť koncentráciu 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu na začiatku kombinovanej liečby a po prvom týždni liečby. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.
Amfotericín B: pri súčasnom použití flukonazolu a amfotericínu B u infikovaných myší s normálnou a zníženou imunitou sa dosiahli tieto výsledky: malý aditívny antimykotický účinok pri systémovej infekcii spôsobenej C. albicans; nedostatok interakcie s intrakraniálnou infekciou spôsobenou Cryptococcus neoformans; a antagonizmus dvoch liekov na systémovú infekciu spôsobenú Aspergillus fumigatus... Klinický význam výsledkov získaných v týchto štúdiách nie je známy.
Antikoagulanciá: Počas obdobia poregistračného pozorovania sa vyskytli správy o rozvoji krvácania (tvorba hematómov, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) v dôsledku predĺženia protrombínového času pri súčasnom užívaní warfarínu a flukonazolu. Podobné javy boli pozorované aj pri použití iných antimykotík zo skupiny azolov. Pri súčasnom použití flukonazolu a warfarínu sa zaznamenalo dvojnásobné predĺženie protrombínového času, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu sprostredkovanej izoenzýmom CYP2C9. U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá spolu s flukonazolom sa odporúča starostlivo sledovať protrombínový čas. V prípade potreby sa má dávka warfarínu upraviť.
Krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny, ako je midazolam a triazolam: po perorálnom podaní midazolamu a flukonazolu sa pozorovalo významné zvýšenie koncentrácie midazolamu v krvnom sére a zvýšenie psychomotorických účinkov. Súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg a midazolamu v dávke 7,5 mg perorálne viedlo k zvýšeniu AUC a predĺženiu polčasu midazolamu 3,7-krát a 2,2-krát. Súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg/deň a triazolamu v dávke 0,25 mg perorálne viedlo k zvýšeniu AUC a zvýšeniu polčasu triazolamu 4,4-krát a 2,3-krát. Pri súčasnom použití flukonazolu a triazolamu sa zaznamenalo zosilnenie a predĺženie účinkov triazolamu. Ak pacienti, ktorí dostávajú flukonazol, musia súčasne dostávať benzodiazepíny, zvážte zníženie dávky benzodiazepínov a zaveďte náležité monitorovanie stavu pacienta.
karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje koncentráciu karbamazepínu v krvnej plazme o 30%, čo môže byť sprevádzané rozvojom toxických účinkov karbamazepínu. Môže byť potrebné upraviť dávku karbamazepínu v závislosti od hladiny jeho koncentrácie v krvi a závažnosti terapeutického účinku.
Blokátory vápnikových kanálov: niektoré blokátory vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol je schopný zvýšiť systémovú expozíciu blokátorom kalciových kanálov. Odporúča sa vykonávať starostlivé monitorovanie s cieľom identifikovať nežiaduce reakcie.
celekoxib: pri súčasnom použití flukonazolu (v dávke 200 mg/deň) a celekoxibu (v dávke 200 mg) došlo k zvýšeniu maximálnej koncentrácie celekoxibu o 68 % a AUC o 134 %. Pri súčasnom použití celekoxibu a flukonazolu môže byť potrebné znížiť dávku celekoxibu na polovicu.
Cyklofosfamid: Súčasné použitie cyklofosfamidu a flukonazolu vedie k zvýšeniu hladiny bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére. Tieto lieky sa môžu používať súčasne, berúc do úvahy možné riziko zvýšených koncentrácií bilirubínu a kreatinínu v sére.
Fentanyl: bol hlásený jeden prípad smrteľnej intoxikácie fentanylom v dôsledku možnej interakcie medzi fentanylom a flukonazolom. Okrem toho sa v štúdii so zdravými dobrovoľníkmi preukázalo, že flukonazol významne spomaľuje vylučovanie fentanylu. Zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania. Pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa zistilo potenciálne riziko útlmu dýchania. Môže byť potrebná úprava dávky fentanylu.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súčasné použitie flukonazolu a inhibítorov HMG-CoA reduktázy metabolizovaných CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo inhibítorov HMG-CoA reduktázy, metabolizovaných CYP2C9 (ako je fluvastatín), zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Ak je to potrebné, pri súčasnom užívaní týchto liekov by sa mal starostlivo sledovať stav pacienta na zistenie príznakov myopatie a rabdomyolýzy a monitorovať hladinu kreatínkinázy. Pri výraznom zvýšení hladiny kreatínkinázy, ako aj pri podozrení alebo zistení myopatie / rabdomyolýzy by ste mali prestať užívať inhibítory HMG-CoA reduktázy.
Imunosupresíva (napr. cyklosporín, everolimus, sirolimus a takrolimus):
Cyklosporín: flukonazol významne zvyšuje koncentráciu a AUC cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg / deň a cyklosporínu (v dávke 2,7 mg / kg / deň) došlo k 1,8-násobnému zvýšeniu AUC cyklosporínu. Tieto lieky sa môžu používať súčasne za predpokladu, že dávka cyklosporínu sa zníži v závislosti od jeho koncentrácie.
Everolimus: napriek skutočnosti, že sa neuskutočnili relevantné štúdie in vivo a in vitro, predpokladá sa, že flukonazol je schopný zvýšiť sérové ​​koncentrácie everolimu v dôsledku inhibície CYP3A4.
Sirolimus: flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu, pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu CYP3A4 a P glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť za predpokladu, že dávka sirolimu sa upraví v závislosti od úrovne koncentrácie a závažnosti terapeutického účinku.
Takrolimus: Flukonazol je schopný pri perorálnom podaní zvýšiť koncentráciu takrolimu v krvnom sére až 5-násobne inhibíciou metabolizmu takrolimu enzýmom CYP3A4 v čreve. Pri intravenóznom takrolime sa nepozorovali žiadne významné zmeny vo farmakokinetike. Zvýšenie koncentrácie takrolimu v krvnom sére bolo spojené s rozvojom nefrotoxicity. Perorálna dávka takrolimu sa má znížiť v závislosti od koncentrácie v krvi.
Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom voči receptorom angiotenzínu II pri užívaní losartanu. Počas celej doby liečby sa u pacientov odporúča priebežne monitorovať krvný tlak.
Metadón: flukonazol môže zvýšiť koncentráciu metadónu v sére. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): pri súčasnom použití s ​​flukonazolom sa C max a AUC flurbiprofénu zvýšili o 23 % a 81 % v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi pri použití iba flurbiprofénu. Podobne, pri súčasnom použití flukonazolu a racemického ibuprofénu (v dávke 400 mg) sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru S-(+)-ibuprofénu zvýšili o 15 % a 82 % v porovnaní s podobnými ukazovateľmi. pri použití iba racemického ibuprofénu.
Napriek nedostatku cielených štúdií je známe, že flukonazol je schopný zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP2C9 (napríklad naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). V prípade kombinovaného užívania týchto liekov sa odporúča vykonávať časté monitorovanie na zistenie nežiaducich reakcií a toxických prejavov spojených s užívaním NSAID. Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.
fenytoín: flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Súčasné opakované použitie flukonazolu v dávke 200 mg a fenytoínu v dávke 250 mg intravenózne viedlo k zvýšeniu AUC24 a Cmin fenytoínu o 75 % a 128 %. Pri súčasnom použití týchto liekov je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu v krvnej plazme, aby sa vylúčil vývoj toxického účinku fenytoínu.
Prednison: existuje správa o vývoji akútnej nedostatočnosti kôry nadobličiek u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po 3-mesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšeniu metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí dlhodobo dostávajú kombinovanú liečbu prednizónom a flukonazolom, majú byť pri vysadení flukonazolu pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zistila adrenálna insuficiencia.
rifabutín: flukonazol zvyšuje sérové ​​koncentrácie rifabutínu, čo vedie k zvýšeniu AUC rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pri použití takejto kombinácie liekov je potrebné vziať do úvahy príznaky toxického účinku rifabutínu.
saquinavir: flukonazol zvyšuje AUC a C max sachinaviru približne o 50 % a 55 %, v uvedenom poradí, inhibíciou metabolizmu sachinaviru v pečeni prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4 a inhibíciou P-glykoproteínu. Interakčné štúdie medzi flukonazolom a saquinavirom/ritonavirom sa neuskutočnili, takže môžu byť ešte výraznejšie. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.
Prípravky na báze sulfonylmočoviny: štúdie so zdravými dobrovoľníkmi ukázali, že súčasné užívanie flukonazolu s perorálnymi derivátmi sulfonylmočoviny (napríklad chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) viedlo k predĺženiu ich polčasu. Pri súčasnom použití s ​​flukonazolom je potrebné pravidelné sledovanie hladín glukózy v krvi a v prípade potreby včasné zníženie dávky sulfonylmočovinových prípravkov.
teofylín: v placebom kontrolovanej štúdii liekových interakcií sa pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu znížila o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických prejavov teofylínu je potrebné pozorovať objavenie sa symptómov toxicity teofylínu. Ak sa objavia príznaky toxicity, je potrebné primerane upraviť liečbu.
Vinca alkaloidy: Napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol je schopný zvýšiť koncentráciu vinka alkaloidov v krvnej plazme (napríklad vinkristínu a vinblastínu), a tak viesť k rozvoju neurotoxicity, ktorá môže byť spojená s inhibícia izoenzýmu CYP3A4.
Vitamín A: je hlásený jeden prípad rozvoja nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní úplne transretinovej kyseliny (kyslá forma vitamínu A) a flukonazolu, ktorý ustúpil po vysadení flukonazol. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba pamätať na možnosť vzniku nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému.
Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): Súčasné perorálne podávanie vorikonazolu (400 mg každých 12 hodín v prvý deň, potom 200 mg každých 12 hodín počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg každých 24 hodín počas 4 dní) u 8 zdravých mužov dobrovoľníkov viedlo k zvýšeniu C max a AUC vorikonazolu v priemere o 57 % (90 % CI: 20 %, 107 %) a 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %). Nie je známe, či zníženie dávky a/alebo frekvencie vorikonazolu alebo flukonazolu zvráti tento účinok. Pri používaní vorikonazolu spolu s flukonazolom sa odporúča sledovať stav pacientov, či sa u nich nevyvinú nežiaduce udalosti spojené s užívaním vorikonazolu.
zidovudín: keď sa podáva perorálne, flukonazol znižuje klírens zidovudínu približne o 45 % a zvyšuje Cmax zidovudínu o 84 % a AUC o 74 %. Okrem toho sa pri súčasnom použití s ​​flukonazolom pozoroval predĺženie polčasu zidovudínu približne o 128 %. Pacienti, ktorí dostávajú takúto kombináciu liekov, majú byť monitorovaní, aby sa identifikovali nežiaduce reakcie spojené s užívaním zidovudínu. Ak je to potrebné, dávka zidovudínu sa môže znížiť.
Azitromycín: Na stanovenie účinku jednorazovej dávky azitromycínu v dávke 1200 mg na farmakokinetiku flukonazolu pri jeho jednorazovom použití v dávke 800 mg, ako aj účinku flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu, otvorená, randomizovaná, tripartitná krížová štúdia sa uskutočnila za účasti 18 zdravých dobrovoľníkov. Nezistila sa žiadna významná farmakokinetická interakcia medzi flukonazolom a azitromycínom.
Perorálne kontraceptíva: vykonali sa dve farmakokinetické štúdie používania kombinovanej perorálnej antikoncepcie na pozadí opakovaného podávania flukonazolu. Pri použití flukonazolu v dávke 50 mg sa nezistil významný vplyv na hladinu hormónov, kým pri dennom príjme flukonazolu v dávke 200 mg sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýšila o 40 % a 24 %. , resp. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
Ivacaftor: súčasné použitie s ivakaftorom, potenciátorom génu pre regulátor transmembránovej vodivosti pri cystickej fibróze (CFTR), zvýšilo expozíciu ivakaftoru 3-krát a hydroxymetyl-ivakaftoru (Ml) - 1,9-krát. Pacientom, ktorí súbežne užívajú mierne inhibítory CYP3A, ako je flukonazol a erytromycín, sa odporúča znížiť dávku ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Pozorovacia štúdia ukázala zvýšené riziko spontánneho potratu u žien užívajúcich flukonazol počas prvého trimestra tehotenstva.
Boli popísané prípady mnohopočetných vrodených vývojových chýb u novorodencov (vrátane brachycefálie, dysplázie ušníc, nadmerného zväčšenia prednej fontanely, zakrivenia bedrového kĺbu, brachiálnej synostózy), ktorých matky užívali flukonazol vo vysokých dávkach (400 – 800 mg/deň). tri alebo viac mesiacov na liečbu kokcidioidomykózy, hoci príčinná súvislosť týchto prípadov s flukonazolom nie je jasná.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu lieku.
Flukonazol v štandardných dávkach a na krátkodobú liečbu sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos výrazne nepreváži riziko.
Flukonazol vo vysokých dávkach a/alebo na dlhodobé užívanie sa nemá používať počas tehotenstva, s výnimkou prípadov potenciálne život ohrozujúcich infekcií.
Dojčenie
Flukonazol prechádza do materského mlieka, pričom jeho koncentrácia v materskom mlieku je nižšia ako v krvnej plazme. Dojčenie môže pokračovať po jednorazovej dávke flukonazolu v štandardnej dávke 200 mg alebo nižšej. Pri opakovanom užívaní flukonazolu alebo pri užívaní vysokých dávok sa neodporúča dojčiť.
Plodnosť
Flukonazol nemal žiadny vplyv na fertilitu samíc a samcov potkanov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a udržiavať mechanické zariadenia

Štúdie účinku lieku Fluconazole, 150 mg kapsuly na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať mechanické zariadenia sa neuskutočnili.
Pacienti by však mali byť informovaní o možnosti vzniku závratov alebo záchvatov pri používaní lieku (pozri časť „Vedľajšie účinky“) a malo by byť poučené, že ak sa niektorý z týchto príznakov rozvinie, neveďte vozidlo ani nezačínajte pracovať s mechanickými zariadení.

Preventívne opatrenia

obličky
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má liek Fluconazole, 150 mg kapsuly používať s opatrnosťou (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).
Hepatobiliárny systém
V zriedkavých prípadoch môže byť použitie flukonazolu sprevádzané rozvojom závažných toxických reakcií z pečene, vrátane smrteľných. Riziko vzniku takýchto reakcií sa zvyšuje, ak má pacient závažné sprievodné ochorenia. V prípadoch, keď bol rozvoj hepatotoxicity spojený s užívaním flukonazolu, neexistovala žiadna korelácia medzi stavom pacienta a dennou dávkou lieku, dĺžkou liečby, vekom a pohlavím pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný.
Je potrebné sledovať stav pacientov, u ktorých sú počas liečby flukonazolom zhoršené ukazovatele funkcie pečene, aby sa zistili príznaky závažnejšieho poškodenia pečene.
Pacienti majú byť informovaní o príznakoch, ktoré môžu naznačovať vážne poškodenie pečene (závažná slabosť, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). Ak sa vyskytnú vyššie uvedené príznaky, okamžite prestaňte používať flukonazol a poraďte sa so svojím lekárom.
Kardiovaskulárny systém
Príjem niektorých azolov, vrátane flukonazolu, bol spojený s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Počas obdobia sledovania po registrácii u pacientov užívajúcich flukonazol sa veľmi zriedkavo vyskytli prípady predĺženia QT intervalu a rozvoj paroxyzmálnej ventrikulárnej tachykardie typu piruety (torsade de pointes). Tieto prípady boli hlásené u pacientov so závažnými ochoreniami s kombináciou mnohých rizikových faktorov, ako je štrukturálne ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov, ako aj pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré by tiež mohli spôsobiť rozvoj týchto komplikácií.
Flukonazol 150 mg kapsuly sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s proarytmogénnymi stavmi. Súbežné užívanie flukonazolu s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450, je kontraindikované (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcia s inými liekmi“).
halofantrín
Zistilo sa, že halofantrín je substrátom izoenzýmu CYP3A4 a predlžuje QTc interval, keď sa používa v odporúčaných terapeutických dávkach. V tejto súvislosti sa súčasné užívanie halofantrínu a flukonazolu neodporúča (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“).
Dermatologické reakcie
V zriedkavých prípadoch sa pri používaní flukonazolu u pacientov vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta s povrchovou mykotickou infekciou počas užívania flukonazolu objaví kožná vyrážka, ďalšie užívanie lieku sa má prerušiť. Ak sa u pacienta s invazívnou/systémovou mykotickou infekciou vyvinie kožná vyrážka, treba ju starostlivo sledovať a ak sa vyvinie bulózna vyrážka alebo multiformný erytém, flukonazol sa má vysadiť.
Precitlivenosť
V zriedkavých prípadoch bol hlásený vývoj anafylaktických reakcií (pozri časť „Kontraindikácie“).
Cytochróm P450
Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Okrem toho je flukonazol inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. V tejto súvislosti je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov užívajúcich flukonazol, 150 mg kapsuly a lieky s úzkym terapeutickým oknom, ktoré sú metabolizované za účasti izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“ ).
terfenadín
Počas užívania terfenadínu a flukonazolu v dávkach sa má starostlivo sledovať stav pacienta<400 мг в сутки (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcia s inými liekmi“).
Pomocné látky
Fluconazole 150 mg kapsuly obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako je galaktózová intolerancia, lapónsky deficit laktázy alebo glukózo-galaktózový malabsorpčný syndróm, nesmú užívať tento liek.

INŠTRUKCIE
o lekárskom použití lieku

Evidenčné číslo

Obchodný názov lieku: Flukonazol STADA

Medzinárodný nechránený názov (INN): flukonazol.

Lieková forma: kapsuly.

Zloženie na 1 kapsulu:
účinná látka: flukonazol 50 alebo 150 mg;
Pomocné látky: laktóza, zemiakový škrob, sodná soľ kroskarmelózy (primelóza), povidón (nízkomolekulárny lekársky polyvinylpyrolidón), stearát horečnatý, mastenec;
kapsuly číslo 1:želatína, oxid titaničitý, chinolínová žltá [E104], oranžová žlť [E110].

Popis
Pre dávku 50 mg: tvrdé želatínové kapsuly č. 1, biele telo, žltý uzáver.
Pre dávku 150 mg: tvrdé želatínové kapsuly č. 1, žlté telo, žltý uzáver.
Obsah kapsúl je biely alebo biely so žltkastým odtieňom granulovaného prášku. Je povolená prítomnosť konglomerátov, ktoré sa po stlačení sklenenou tyčinkou ľahko premenia na prášok.

Farmakoterapeutická skupina: protiplesňové činidlo.

ATX kód:.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Antifungálna látka, má vysoko špecifický účinok, inhibuje aktivitu plesňových enzýmov závislých od cytochrómu P450. Blokuje transformáciu lanosterolu buniek húb na membránový lipid - ergosterol; zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány, narúša jej rast a replikáciu.
Flukonazol, ktorý je vysoko selektívny pre cytochróm P450 húb, prakticky neinhibuje tieto enzýmy v ľudskom tele (v porovnaní s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom a ketokonazolom v menšej miere potláča oxidačné procesy v mikrozómoch ľudskej pečene v závislosti od cytochrómu P450 ). Nevykazuje antiadrogénnu aktivitu.
Aktívne pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobené Candida spp. (vrátane generalizovaných foriem kandidózy na pozadí imunosupresie), Cryptococcus neoformans a Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trichophyton spp; s endemickými mykózami spôsobenými Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (vrátane imunosupresie).
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva, jeho biologická dostupnosť je 90 %. Maximálna koncentrácia po perorálnom podaní 150 mg lieku nalačno je 90% plazmatickej koncentrácie pri intravenóznom podaní v dávke 2,5-3,5 mg / l. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu perorálneho flukonazolu. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie po perorálnom podaní 150 mg liečiva na prázdny žalúdok je 0,5 až 1,5 hodiny. Plazmatická koncentrácia je priamo závislá od dávky. Úroveň 90% rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne po 4-5 dňoch liečby liekom (pri užívaní 1 krát denne). Zavedenie „šokovej“ dávky (v prvý deň), 2-krát vyššej ako je zvyčajná denná dávka, umožňuje do druhého dňa dosiahnuť úroveň koncentrácie zodpovedajúcu 90 % rovnovážnej koncentrácie. Distribučný objem sa približuje celkovému obsahu vody v tele. Spojenie s proteínmi krvnej plazmy je 11-12%. Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Koncentrácia liečiva v materskom mlieku, kĺbovej tekutine, slinách, spúte a peritoneálnej tekutine je podobná ako v plazme. Konštantné hodnoty vaginálnej sekrécie sa dosahujú 8 hodín po perorálnom podaní a udržiavajú sa na tejto úrovni najmenej 24 hodín.Flukonazol dobre preniká do mozgovomiechového moku (CSF), pri plesňovej meningitíde je koncentrácia v CSF asi 80 %. jeho plazmatickej hladiny. V potnej tekutine, epidermis a stratum corneum (selektívna akumulácia) sa dosahujú koncentrácie presahujúce sérum. Na 7. deň po perorálnom podaní 150 mg flukonazolu je jeho koncentrácia v stratum corneum 23,4 μg / g, 1 týždeň po užití druhej dávky - 7,1 μg / g. Koncentrácia flukonazolu v zdravých nechtoch po 4 mesiacoch používania v dávke 150 mg raz týždenne je 4,05 μg / g a 1,8 μg / g v postihnutých nechtoch.
Je inhibítorom izoenzýmu CYP2C9 v pečeni. Metabolity flukonazolu sa v periférnej krvi nezistili.
Vylučuje sa hlavne obličkami (80 % – nezmenené, 11 % – vo forme metabolitov). Polčas flukonazolu je asi 30 hodín.Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Po hemodialýze počas 3 hodín sa plazmatická koncentrácia flukonazolu zníži o 50 %.

Indikácie na použitie

• kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a iných lokalizácií tejto infekcie (vrátane pľúc, kože), ako u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou, tak u pacientov s rôznymi formami imunosupresie (vrátane pacientov s AIDS, počas transplantácie orgánov); liek sa môže použiť na prevenciu kryptokokovej infekcie u pacientov s AIDS;
• kandidóza slizníc, vr. ústna dutina a hltan (vrátane atrofickej orálnej kandidózy spojenej s nosením zubných protéz), pažerák, neinvazívna bronchopulmonálna kandidóza, kandidúria; prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;
• genitálna kandidóza: vaginálna kandidóza (akútna a chronická recidivujúca); profylaktické použitie na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída;
• generalizovanej kandidózy, vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnych kandidóznych infekcií (infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest). Liečba sa môže vykonávať u pacientov s malígnymi novotvarmi, pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti, pacientov podstupujúcich cytostatickú alebo imunosupresívnu liečbu, ako aj v prítomnosti iných faktorov predisponujúcich k rozvoju kandidózy;
• mykózy kože, vrátane mykóz nôh, tela, slabín; pityriasis versicolor, onychomykóza a kožné kandidózne infekcie;
• hlboké endemické mykózy, vrátane kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, sporotrichózy a histoplazmózy u pacientov s normálnou imunitou;
• prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi novotvarmi, ktorí sú na takéto infekcie predisponovaní v dôsledku chemoterapie s cytostatikami alebo rádioterapie.

Kontraindikácie

• precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové zlúčeniny so štruktúrou podobnou flukonazolu;
• súčasné užívanie terfenadínu (na pozadí konštantného príjmu flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac);
• súbežné užívanie cisapridu, astemizolu, ako aj iných liekov, ktoré predlžujú QT interval;
• obdobie laktácie;
• vek detí do 4 rokov.

Opatrne: zlyhanie pečene a/alebo obličiek, objavenie sa vyrážky počas užívania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami, súbežné užívanie terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg/deň, súbežné užívanie potenciálne hepatotoxických liekov, alkoholizmus, potenciálne proarytmogénne stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov, súbežné užívanie liekov vyvolávajúcich arytmie), gravidita.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Použitie lieku u tehotných žien je nevhodné, s výnimkou ťažkých alebo život ohrozujúcich foriem mykotických infekcií, kedy potenciálny prínos užívania flukonazolu pre matku výrazne prevyšuje riziko pre plod. Keďže koncentrácia flukonazolu v materskom mlieku a v plazme je rovnaká, užívanie lieku počas laktácie je kontraindikované.

Spôsob podávania a dávkovanie
Vo vnútri, prehĺtanie celé.
Dospelí a deti staršie ako 15 rokov (s hmotnosťou nad 50 kg) s kryptokokovou meningitídou a kryptokokovými infekciami iných lokalizácií v prvý deň sa zvyčajne predpisuje 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) a potom liečba pokračuje dávkou 200 mg (4 kapsuly 50 mg) - 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) raz denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od klinickej účinnosti potvrdenej mykologickou štúdiou; s kryptokokovou meningitídou by priebeh liečby mal trvať najmenej 6-8 týždňov.
Na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS, po ukončení celého cyklu primárnej liečby sa flukonazol predpisuje v dávke 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) denne počas dlhého obdobia.
Na kandidémiu, roztrúsenú kandidózu a iné invazívne kandidové infekcie v prvý deň je dávka 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) a potom 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) denne. Pri nedostatočnej klinickej účinnosti môže byť dávka lieku zvýšená na 400 mg (8 kapsúl, každá po 50 mg) denne. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti.
S orofaryngeálnou kandidózou liek sa zvyčajne predpisuje na 150 mg 1-krát denne; trvanie liečby je 7-14 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s výrazným znížením imunity môže byť liečba dlhšia.
Na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po absolvovaní celého cyklu primárnej liečby - 150 mg 1-krát týždenne.
V prípade atrofickej kandidózy ústnej dutiny spojenej s nosením zubnej protézy - 50 mg raz denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými liekmi na spracovanie zubnej protézy.
S inými lokalizáciami kandidózy(s výnimkou genitálnej kandidózy), napríklad pri ezofagitíde, neinvazívnych bronchopulmonálnych léziách, kandidúrii, kandidóze kože a slizníc a pod., je účinná dávka zvyčajne 150 mg / deň s dĺžkou liečby 14- 30 dní.
S vaginálnou kandidózou flukonazol sa užíva jedenkrát perorálne v dávke 150 mg. Na zníženie frekvencie relapsov vaginálnej kandidózy sa liek môže používať v dávke 150 mg raz mesačne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie používanie.
Pri balanitíde spôsobenej Candidou, flukonazol sa podáva perorálne raz v dávke 150 mg denne.
Na prevenciu kandidózy odporúčaná dávka je 50 – 400 mg jedenkrát denne v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie.
Na prevenciu kandidózy u pacientov s malígnymi novotvarmi je odporúčaná dávka flukonazolu 150-400 mg 1-krát denne v závislosti od stupňa rizika vzniku hubovej infekcie. V prípade vysokého rizika generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s očakávanou ťažkou alebo dlhodobou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg/deň. Flukonazol sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie; po zvýšení počtu neutrofilov o viac ako 1 000 / μl liečba pokračuje ďalších 7 dní.
S kožnými mykózami vrátane mykóz nôh, hladkej kože, slabín a kandidózy kože odporúčaná dávka je 150 mg jedenkrát týždenne alebo 50 mg jedenkrát denne, dávkovací režim závisí od klinického a mykologického účinku. Dĺžka liečby je v normálnych prípadoch 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia terapia (až 6 týždňov).
S pityriasis versicolor- 300 mg (2 kapsuly po 150 mg) raz týždenne počas 2 týždňov, niektorí pacienti potrebujú tretiu dávku 300 mg týždenne, pričom v niektorých prípadoch stačí jedna dávka 300 – 400 mg; alternatívnym liečebným režimom je užívanie 50 mg jedenkrát denne počas 2-4 týždňov.
S onychomykózou odporúčaná dávka je 150 mg raz týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (neinfikovaný necht vyrastie). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov. a 6-12 mesiacov.
S hlbokými endemickými mykózami môže byť potrebné užívať liek v dávke 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) - 400 mg (8 kapsúl po 50 mg) denne až do 2 rokov. Trvanie liečby sa určuje individuálne; môže to byť 11-24 mesiacov. s kokcidioidomykózou; 2-17 mesiacov s parakokcidioidomykózou; 1-16 mesiacov so sporotrichózou a 3-17 mes. s histoplazmózou.
U detí, podobne ako pri podobných infekciách u dospelých, závisí dĺžka liečby od klinického a mykologického účinku. U detí sa liek nemá užívať v dennej dávke, ktorá by presahovala dávku u dospelých, t.j. nie viac ako 400 mg denne. Liek sa používa každý deň, raz denne.

Použitie kapsúl flukonazolu 50 mg u detí vo veku od 4 do 15 rokov

U detí s poruchou funkcie obličiek sa má denná dávka lieku znížiť (v rovnakom pomere ako u dospelých) v súlade so závažnosťou zlyhania obličiek. U starších pacientov s neprítomnosťou poškodenej funkcie obličiek sa má dodržiavať zvyčajný dávkovací režim lieku. U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 50 ml/min) sa má dávkovací režim upraviť tak, ako je uvedené nižšie.
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa na začiatku podáva „nasycovacia“ dávka 50 – 400 mg. Ak je klírens kreatinínu (CC) vyšší ako 50 ml/min, použije sa zvyčajná dávka lieku (100 % odporúčanej dávky). Pri CC od 11 do 50 ml/min sa 50 % odporúčanej dávky alebo obvyklej dávky aplikuje raz za 2 dni.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa flukonazol podáva podľa nasledujúcej schémy:

Pacienti pravidelne na dialýze dostávajú jednu dávku lieku po každej hemodialýze.

Vedľajší účinok
Z tráviaceho systému: znížená chuť do jedla, zmeny chuti, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, plynatosť, hnačka, zriedkavo - porucha funkcie pečene (hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, žltačka, hepatitída, hepatocelulárna nekróza).
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, nadmerná únava, zriedkavo - kŕče.
Zo strany hematopoetických orgánov: zriedkavo - leukopénia, trombocytopénia (krvácanie, petechie), neutropénia, agranulocytóza.
Na strane kardiovaskulárneho systému: predĺženie trvania Q-T intervalu, fibrilácia / flutter komôr.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), anafylaktoidné reakcie (vrátane angioedému, edému tváre, žihľavky, svrbenia kože).
Ostatné: zriedkavo - porucha funkcie obličiek, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hypokaliémia.

Predávkovanie
Symptómy: halucinácie, paranoidné správanie.
Symptomatická liečba: výplach žalúdka, nútená diuréza.
Hemodialýza počas 3 hodín znižuje plazmatickú koncentráciu približne o 50 %.

Interakcia s inými liekmi
Pri použití flukonazolu s warfarínom sa protrombínový čas zvyšuje (v priemere o 12 %). V tejto súvislosti sa odporúča starostlivo sledovať protrombínový čas u pacientov, ktorí dostávajú liek v kombinácii s kumarínovými antikoagulanciami.
Pri súčasnom užívaní s flukonazolom je možné predĺžiť polčas perorálnych hypoglykemických látok - derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid).
Súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie fenytoínu do klinicky významnej miery. Preto pri nutnosti spoločného užívania týchto liekov je potrebné sledovať koncentráciu fenytoínu s korekciou jeho dávky, aby sa hladina lieku udržala v terapeutickom intervale.
Kombinácia s rifampínom vedie k 25 % zníženiu AUC a 20 % skráteniu plazmatického polčasu flukonazolu. Preto sa odporúča zvýšiť dávku flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú rifampicín.
Pri súčasnom použití s ​​flukonazolom v dávke 200 mg / deň je možné zvýšiť koncentráciu cyklosporínu.
V prípade súčasného podávania s teofylínom je možné zníženie priemernej rýchlosti klírensu teofylínu z plazmy.
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sa koncentrácia cisapridu v plazme môže výrazne zvýšiť; sú popísané prípady nežiaducich reakcií zo srdca, vr. fibrilácia / flutter komôr vrátane (torsades de points), predĺženie intervalu QT na EKG.
Súčasné podávanie azolových antimykotík a terfenadínu môže viesť k významnému zvýšeniu plazmatických hladín terfenadínu: v dôsledku predĺženia QT intervalu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie.
Súčasné použitie flukonazolu a hydrochlorotiazidu môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie flukonazolu o 40 %.
Existujú správy o interakcii flukonazolu a rifabutínu sprevádzanej zvýšením sérových hladín rifabutínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pacienti užívajúci rifabutan a flukonazol majú byť starostlivo sledovaní.
U pacientov, ktorí dostávajú kombináciu flukonazolu a zidovudínu, sa pozoruje zvýšenie koncentrácie zidovudínu, čo je spôsobené znížením premeny zidovudínu na jeho hlavný metabolit, preto je potrebné očakávať zvýšenie vedľajších účinkov zidovudínu .
Zvyšuje koncentráciu midazolamu, čo zvyšuje riziko rozvoja psychomotorických účinkov (výraznejšie pri použití perorálneho flukonazolu ako intravenózneho).
Zvyšuje koncentráciu takrolimu, a preto zvyšuje riziko nefrotoxických účinkov.

špeciálne pokyny
Liečba má pokračovať, kým sa neobjaví klinická a hematologická remisia. Predčasné prerušenie liečby vedie k relapsu.
V ojedinelých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s letálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípade hepatotoxických účinkov spojených s flukonazolom nebola jasná ich závislosť od celkovej dennej dávky, dĺžky liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Ak sa objavia klinické príznaky poškodenia pečene, ktoré môže súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť.
U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. V prípadoch, keď sa u pacientov s povrchovou mykotickou infekciou vyvinie vyrážka, ktorá sa považuje za definitívne spojenú s flukonazolom, sa má liek vysadiť. Ak sa u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami objaví vyrážka, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne zmeny alebo multiformný erytém. Pri užívaní flukonazolu s rifabutínom alebo inými liekmi metabolizovanými systémom cytochrómu P450 sa musí postupovať opatrne.
Pri kombinovanom použití flukonazolu a perorálnych hypoglykemík (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) u pacientov s diabetes mellitus sa majú monitorovať hladiny glukózy v krvi (možnosť hypoglykémie). Odporúča sa sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi počas jeho užívania s flukonazolom.
Pacientov, ktorí súčasne dostávajú vysoké dávky teofylínu a flukonazolu, alebo u ktorých je pravdepodobné, že sa u nich rozvinie intoxikácia teofylínom, treba sledovať, aby sa včas rozpoznali príznaky predávkovania teofylínom.

Vplyv na schopnosť riadiť auto a mechanizmy
Porušenie schopnosti viesť vozidlo a mechanizmov spojených s užívaním lieku je nepravdepodobné.

Formulár na uvoľnenie
Kapsuly 50 a 150 mg.
Na 1 alebo 7 kapsulách v blistrovom balení z polyvinylchloridového filmu a potlačenej hliníkovej fólie lakovanej.
1 blistrové balenie spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania
Na suchom a tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Bez receptu.

Reklamácie výrobcu/spotrebiteľa je potrebné zaslať spoločnosti MAKIZ-PHARMA CJSC
MAKIZ-PHARMA CJSC, Rusko
109029, Moskva, Avtomobilny proezd, 6

Ďakujem

Stránka poskytuje základné informácie len na informačné účely. Diagnostika a liečba chorôb sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná konzultácia!

Liečba flukonazolom 150 môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov.

Možné narušenie gastrointestinálneho traktu, ktoré sa prejavuje zhoršeným vyprázdňovaním (zápcha alebo hnačka), nadúvanie, nutkanie na vracanie, bolesť v epigastrickej oblasti, bolesť zubov, nechuť k jedlu. V ojedinelých prípadoch boli zaznamenané poruchy pečene, ktoré sa prejavili zožltnutím kože a slizníc, zvýšením množstva bilirubínu v krvi, ako aj aktiváciou niektorých pečeňových enzýmov.

Môže byť tiež narušená práca nervového systému. Podobné poruchy sa prejavujú pri stavoch podobných migréne, poruche koordinácie, slabosti, spontánnej svalovej kontrakcii.
Môže byť tiež narušená práca orgánov, ktoré produkujú krv. To je vyjadrené v trombocytopénii, leukopénii, agranulocytóze, neutropénii.
Medikamentózna liečba často spôsobuje alergické prejavy, ako je žihľavka, veľmi zriedkavo rôzne typy exsudatívneho erytému, Lyellov syndróm, v ojedinelých prípadoch aj anafylaktické prejavy.

Niekedy môže liečba flukonazolom vyvolať zhoršenie funkcie obličiek, nedostatok draslíka v tele, zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi a zvýšenie triglyceridov.
Nepredávkujte liek. To môže vyvolať vízie a paranoidné stavy. V prípade predávkovania musíte urobiť výplach žalúdka a vypiť diuretikum. Na tri hodiny môže pomôcť aj hemodialýza.
Nepoužívajte flukonazol bez konzultácie s lekárom alebo iným lekárom.

Recenzie

Ochorel som na ARVI, hrdlo a celkový stav. Vraj imunita prudko klesla.

Soor sa zhoršil po užívaní antibiotík. Začal som si dávať pimafucínové čapíky a pil flukonazol. Objavili sa u mňa príznaky otravy – slabosť, nevoľnosť, riedka stolica, nechutenstvo. Či opäť použijem flukonazol

Po užití flukonazolu prostredník a ukazovák opuchnú a svrbia.Nie je jasné prečo!Prečo len tieto prsty a nie všetky?

Dobrý večer. Pila som flukonazol z drozdov, to je fakt d...moj radšej ho nepiť vôbec, vedľajšie účinky tohto lieku mám opuchnutú hornú peru, takže sa nedá povedať, že dva prsty na pravej ruke ma veľmi svrbia a vystupujú takže nemôžem ohnúť prsty.
Tak si pred pitím premysli, či ti to za to stojí!!

dobry den po uzivani fluconazolu ma po 3 dnoch zacala svrbiet koza na celom tele, zacervenanie.na 4-5 den som sa obratila na koznu lekarku, predpisala mi horucu injekciu na 5 dni, povedala to prejde to do mesiaca, ale bohuzial po horucej injekcii tieto cervene cervene stmavli a zhnedli obrovsky problem a katastrofa je jednoducha ani neviem co mam robit a na koho sa obratit, uz rok mam trpím týmto problémom, skúšal som aj bielenie, ale výsledky boli 0%.

Ahoj! Po fluconosole mi veľmi opuchla tvár a pokryli ju červené fľaky.Potom sa bojím čo i len užívať nystatín.Povedz mi, čo mám robiť?

Ahoj! Na soor trpím neustále, nedávno som absolvovala antibiotickú liečbu iného ochorenia a hneď sa to zhoršilo. V noci som pil flukonazol. Celú noc som trpela, úzkosťou, nepohodou....Ráno som sa zobudila celá "zmrvená" s opuchom na tvári. Pery boli opuchnuté, takže bolo ťažké hovoriť (((

Pred pár mesiacmi som bola na mini potrate. Termín bol vtedy päť týždňov. Potom sa to dva dni trochu rozmazalo a po uvoľnení sa to zintenzívnilo a zhnedlo. Neprešli štyri týždne. Predpísali mi hormonálne lieky, bylinky, flukonazol a ešte pár liekov, okrem toho čípky s indometacínom. Nepomohlo za štyri týždne. Potom som vypila ešte nejaké bylinky a cyklus sa zdal byť normalizovaný. Čo sa týka flukonazolu, môžem povedať, že pomohol.

V kontakte s

spolužiakov

Flukonazol je pomerne závažné antimykotikum, ktoré má množstvo možných vedľajších účinkov, kontraindikácií a liekových interakcií. Týka sa liekov na predpis, t.j. môže predpisovať iba lekár, berúc do úvahy individuálne charakteristiky pacienta a choroby.

Závažnosť vedľajších účinkov nezávisí od spôsobu podania lieku, ale od dávky na kg telesnej hmotnosti za deň.

Výborne sa vstrebáva z čriev (biologická dostupnosť je viac ako 90%), príjem potravy vstrebávanie neovplyvňuje. Maximálna koncentrácia v krvi sa objaví do hodiny po podaní. Preniká do všetkých tkanív, vrátane mozgu. Vylučuje sa obličkami (hlavne). Čiastočne ovplyvňuje hormonálnu rovnováhu u mužov.

Štúdie účinku lieku na tehotné ženy

Vysoké dávky flukonazolu majú negatívny vplyv na prírastok hmotnosti u králikov a zvyšujú frekvenciu potratov. To platí pre dávky podobné 20-násobku terapeutickej dávky pre ľudí. Pri primeranej hmotnosti zvierat, podávaných množstvách flukonazolu neboli zistené žiadne negatívne účinky na plod ani matku. Existujúce negatívne účinky pri predpisovaní vysokých dávok sa pripisujú miernemu účinku lieku na hormonálne pozadie.

Pre tehotné ženy je flukonazol indikovaný iba na závažné infekcie, ktoré ohrozujú život matky a / alebo plodu. Zodpovednosť môže prevziať iba ošetrujúci lekár s jasným porovnaním rizík a očakávaného efektu. Neexistujú žiadne priame štúdie o použití flukonazolu u tehotných a dojčiacich žien.

Existujú dôkazy o vývojových abnormalitách u detí, ktorých matky boli liečené dostatočne vysokými dávkami lieku (pri ťažkých mykotických ochoreniach), aj keď priama súvislosť medzi týmito skutočnosťami nebola preukázaná. Riziko expozície plodu sa podľa noriem FDA hodnotí ako C, t.j. dohadný.

Dojčenie sa má prerušiť počas liečby matky. flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v rovnakých koncentráciách ako v krvi (ako už bolo spomenuté, dokonale preniká do všetkých tekutín).

Priame kontraindikácie na vymenovanie

Individuálna intolerancia účinnej látky alebo zložiek liekovej formy; Súčasné vymenovanie s terfenadínom; Kombinácia s chinidínom, cisapridom, astemizolom.

Vedľajšie účinky nápravy

V Spojených štátoch amerických prebehla pomerne vážna štúdia na 448 pacientoch, ktorí užívali flukonazol v štandardnom terapeutickom dávkovaní, t.j. 150 mg jedenkrát na liečbu vaginálnej kandidózy (soor). Každá štvrtá osoba mala počas užívania lieku tieto vedľajšie účinky:

13% bolesť hlavy; 7% nevoľnosť; 6% bolesť brucha; 3% hnačka; 1% tráviace ťažkosti; 1% závraty; 1% porušenie vnímania chuti.

Zvyšok pociťoval niektoré zle diferencované negatívne vnemy. V ojedinelých prípadoch spôsobuje flukonazol výraznú alergickú reakciu.

Vo väčšej štúdii (4048 pacientov) sa pozoroval výskyt komplikácií pri kombinácii flukonazolu s inými liekmi a chorobami. Najhoršia kombinácia flukonazolu s cytostatikami bola u HIV pacientov. Hlavné vedľajšie účinky boli rovnaké ako v prvej skupine subjektov.

Účinok flukonazolu na pečeň (hepatotoxicita)

Niekedy flukonazol spôsobuje vážne komplikácie pečene až po smrť. Po vysadení lieku príznaky poškodenia pečene ustúpia. Z tohto dôvodu by mal lekár pri dlhých cykloch liečby flukonazolom pravidelne predpisovať pečeňové testy (AST, ALT atď.).

V závažných prípadoch sa hepatotoxický účinok prejavuje vo forme hepatitídy, zhoršeného odtoku žlče (cholestáza), akútneho zlyhania pečene. Všetky tieto smutné výsledky boli pozorované hlavne u pacientov s HIV, malígnymi novotvarmi a ťažkými formami tuberkulózy.

Možno je to spôsobené súčasným užívaním ťažkých špecifických antibiotík: izoniazid, rifampicín, fenytoín, pyrazínamid.

Vedľajšie účinky, niekedy pozorované počas užívania lieku

Vedľajší účinok sa líši od vedľajšieho účinku v tom, že vzťah medzi tým, čo sa stalo s príjmom konkrétneho lieku, nebol dokázaný. Výrobné spoločnosti sú však povinné zaznamenať všetko, čo sa s pacientom (kontrolnou skupinou) počas liečby stane, a zahrnúť to do pokynov:

Záchvaty; kožné vyrážky, Stevenasov-Johnsonov syndróm, toxické kožné lézie (epidermálna nekrolýza); Exfoliatívna dermatitída u pacientov s AIDS a malígnymi nádormi; Porušenie zloženia bunkových prvkov krvi: leukopénia (zníženie počtu leukocytov), ​​trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek);

Poruchy metabolizmu tukov: zvýšená hladina cholesterolu (hypercholesterolémia), triglyceridy;

Znížené hladiny draslíka.

Vedľajšie účinky užívania flukonazolu u detí

Štúdie sa uskutočnili v Spojených štátoch a Európe a zahŕňali 577 detí vo veku od jedného dňa do 17 rokov vrátane. Dávka pre všetkých bola 15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň počas dlhšieho obdobia. Celkovo boli vedľajšie účinky identifikované v 13% prípadov:

5,4 % zvracanie; 2,8 % bolesti brucha; 2,3 % nevoľnosť; 2,1 % hnačky.

U 2,3 % bola liečba prerušená pre závažné vedľajšie účinky.

Interakcia s inými liekmi

Zvyšuje polčas rozpadu tabliet na zníženie cukru (na báze sulfonylmočoviny), čo môže viesť k hypoglykémii. Tie. s diabetes insipidus starších ľudí - hypoglykemické lieky sú oveľa silnejšie; Spomaľuje vylučovanie teofylínu a zidovudínu, sachinavir, zvyšuje koncentráciu sirolimu, čo môže vyžadovať dodatočný titer dávky týchto látok; Zvyšuje koncentráciu cytostatík, čo je dôležité pre pacientov s transplantovanými vnútornými orgánmi; V kombinácii s antikoagulanciami (clexane, rivaroxaban, warfarín) môže vyvolať rôzne typy krvácania. Ak sa počas užívania flukonazolu zistia známky akéhokoľvek krvácania, liek sa okamžite zruší; V kombinácii s hydrochlorotiazidom, ktorý je súčasťou mnohých liekov na tlak (Enap-N atď.), sa koncentrácia flukonazolu prudko zvyšuje (jeden a pol krát), čo je potrebné vziať do úvahy, pretože riziká vedľajších účinkov sú tiež zvýšenie, vr. zlyhanie obličiek; Zvyšuje toxicitu liekov skupiny NSAID - diklofenak, meloxikam, naproxén atď. Vzhľadom na to, že všetky tieto lieky sú rutinné (a mnohé z nich sú voľne predajné), pacient by mal pri užívaní NSAID počas liečby flukonazolom postupovať so zvýšenou opatrnosťou; V kombinácii s chinidínom, cisapridom, astemizolom a inými antifungálnymi látkami môže spôsobiť srdcové arytmie; Pri užívaní s takrolimom môže spôsobiť zlyhanie obličiek; V kombinácii s midazolamom môže spôsobiť mentálne abnormality; Zvyšuje účinok amitriptylínu.

Droga môže byť škodlivá za nasledujúcich podmienok

Predávkovanie a prvá pomoc

Hlavné príznaky: hnačka, nevoľnosť až zvracanie, môžu sa vyskytnúť kŕče.

Kožné vyrážky

Liečba: výplach žalúdka so súbežným podávaním diuretík. Vyžaduje sa hospitalizácia. Prijatý pacient je odoslaný na trojhodinovú hemodialýzu (umožňuje znížiť koncentráciu lieku takmer o 50 %), inak lekári konajú podľa okolností, podľa typu interakcie. Spravidla sa podobná situácia vyskytuje u staršieho pacienta s veľkým počtom súbežných receptov.

Existujú informácie o jednom pacientovi, ktorý predávkovaním flukonazolom vyvolal kliniku paranoidných bludov a halucinácií. Vzhľadom na to, že išlo o 42-ročného HIV pacienta (toxikomana), takéto vedľajšie účinky nemožno považovať za typické pre predávkovanie.

Ak máte vy alebo vaši blízki dlhodobo predpísaný flukonazol, snažte sa eliminovať riziko liekových interakcií, pozorne počúvajte odporúčania svojho lekára, v tomto období nepite alkoholické nápoje. Osobitná pozornosť by sa mala venovať starším príbuzným, ktorí súčasne užívajú veľa rôznych liekov, pretože to výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov pri užívaní flukonazolu.

Video o následkoch šesťmesačnej liečby flukonazolom

Terapeut mestskej polikliniky. Pred ôsmimi rokmi promovala s vyznamenaním na Tver State Medical University.

V posledných desaťročiach je výrazná tendencia k nárastu výskytu oportúnnych infekcií - chorôb, ktoré u zdravého človeka nevyvolávajú patologické účinky, ale s poklesom rezistencie sa prejavujú naplno. Medzi týmito infekciami sa rozlišuje vulvovaginálna kandidóza - infekčné ochorenie vonkajších pohlavných orgánov, iniciované hubami rodu Candida. Huby sú podmienene patogénnou flórou v tele ženy, čo znamená prejav patogénneho účinku iba za určitých podmienok - so znížením aktivity imunity.

Osobitným problémom v gynekológii je chronická recidivujúca vulvovaginálna kandidóza, ktorej liečba je problémom žien aj odborníkov. Moderný farmaceutický farmaceutický priemysel a doba antibiotík umožňujú vybrať si liek na liečbu chronickej drozdovitosti a účinne ju liečiť. Jedným z najpopulárnejších a najúčinnejších antifungálnych liekov je flukonazol.

Na liečbu rôznych typov drozdov sa používajú rôzne režimy flukonazolu a jeho účinok bude závisieť od dávkovania. Existujú nasledujúce formy priebehu drozdov u ženy:

• akútna drozd;
• chronická forma;
• perzistentný (stály);
• nosič.

Okrem toho sa flukonazol používa profylakticky počas antibiotickej liečby, pred chirurgickými zákrokmi a menštruáciou.

Dôvodom vzniku chronickej formy kandidózy je diabetes mellitus, ochorenie štítnej žľazy, hormonálna terapia vrátane perorálnych kontraceptív, sprievodné infekčné ochorenia. Často je proces chronizovaný počas liečby imunosupresívami, s nekontrolovanou liečbou antibiotikami, ktorých pôsobenie vedie k smrti prospešnej flóry a reprodukcii húb. Pri užívaní antibakteriálnych látok sa odporúča užívať flukonazol za účelom profylaktického pôsobenia v prípade afty.

Rezistencia kvasinkových húb je ďalšou výzvou v terapii chorôb. Počas boja proti príznakom vulvovaginitídy sa často používajú liekové režimy, ktoré sú menej účinné, čo vedie k postupnému vytváraniu rezistencie. Okrem toho je zaznamenaná druhová rozmanitosť candidy, ktorá spôsobuje chronický proces. Pri recidivujúcej forme často nie je určená Candida albicans, ale iné odrody húb, pôsobenie jedného alebo druhého antimykotika nie je vždy schopné potlačiť rast takýchto húb.

Vlastnosti použitia flukonazolu

V závislosti od priebehu ochorenia a účelu použitia, veku pacienta sa flukonazol používa v rôznych režimoch a dávkach.

Akútna liečba a prevencia drozdov

Počas užívania antibiotík je vhodné profylakticky piť 1x flukonazol v tabletách 150 mg a pri dlhodobej liečbe antibiotikami rovnaké dávkovanie po týždni zopakovať na zvýšenie protiplesňového účinku.

Profylaktický účinok flukonazolu sa používa aj v nasledujúcich situáciách:

• pred gynekologickými operáciami;
• v predvečer inštalácie vnútromaternicového zariadenia;
• pred diagnostickými testami (hysteroskopia);
• v prípade potreby kauterizácia krčka maternice a iné zásahy spojené s ochoreniami krčnej chrbtice.

Pri primárnej akútnej drozdovke sa jednorazové použitie lieku používa v spojení s lokálnou liečbou čapíkmi. Na zabezpečenie antifungálneho účinku sa používa dávka 150 mg. Ak je potrebné liečiť dieťa, dávka sa vypočíta na základe 3-12 mg / kg hmotnosti.

Liečba rekurentnej formy

Liečba exacerbácie zahŕňa užívanie flukonazolu trikrát, 150 mg každých 72 hodín. Gynekológovia poznamenávajú, že po hlavnom cykle liečby flukonazolom je potrebné predĺžiť trvanie účinku lieku v dôsledku opakovaného podávania 150 mg raz týždenne počas šiestich mesiacov. Tento čas užívania flukonazolu poskytuje potrebné trvanie účinku pri chronickej kandidóze. Miera relapsov je znížená o 90%. Podľa vykonaných štúdií sa zistilo, že taká dlhá doba užívania flukonazolu nevedie k rozvoju rezistencie Candida. Okrem toho neexistuje žiadny výrazný výskyt vedľajších účinkov lieku.

Napríklad CDC odporúča iný liečebný režim pre recidivujúce afty. Čas prijatia podľa odporúčaní je dva dni, 150 mg denne. Na predĺženie účinku sa používa schéma počas 6 mesiacov s týždenným príjmom 150 mg flukonazolu.

Okrem týchto schém sa v chronickom procese ženám odporúča používať tablety flukonazolu počas prvého dňa menštruácie počas 6 mesiacov na zvýšenie antifungálneho účinku činidla a predĺženie účinku.

Otázkou účinnosti originálneho flukonazolu (Diflucan) v porovnaní s generikami sa odborníci stále zaoberajú. Ale drvivá väčšina štúdií potvrdzuje rovnakú účinnosť pri použití lacnejších generík a originálnych tabletiek.

Pred začatím liečby drozdov vo všetkých jeho odrodách je čas na dôkladnú diagnostiku:

• vykonáva sa bakterioskopia vaginálneho náteru s hodnotením stupňa infiltrácie leukocytmi, povahy vaginálneho epitelu (povrchového, stredného a parabazálneho);
• výsev oddeliteľného genitálneho traktu na flóru a citlivosť na antibiotiká, antimykotiká, počas štúdie celkovú mikrobiálnu kontamináciu, stupeň rastu baktérií a kandidy (slabý, stredný, silný rast), zloženie izolovanej mikroflóry, kvantitatívne určuje sa pomer druhov;
• cytologický náter z cervikálneho kanála na vylúčenie dysplázie a karcinómu;
• PCR pre vírusové a bakteriálne infekcie.

Detekcia pri štúdiu jednotlivých okrúhlych kvasinkových buniek, absencia výraznej leukocytózy a povrchového dlaždicového epitelu hovorí o preprave a takýto stav nevyžaduje terapeutické opatrenia. Prítomnosť mycélia, zvýšenie počtu leukocytov, detekcia intermediárneho a parabazálneho epitelu vo veľkom počte naznačujú recidívu chronickej drozdov a vyžadujú si terapeutické opatrenia podľa schémy trvajúcej 6 mesiacov. Leukocytóza a kvasinky v náteroch, prítomnosť kliniky vo forme syrového výtoku, svrbenie, hyperémia a pocit pálenia hovoria o akútnej kandidóze. Potom sa flukonazol užije raz. Jeho trvanie účinku je dlhé - je to niekoľko dní, takže kombinácia takejto schémy s lokálnou liečbou vo forme čapíkov rýchlo eliminuje infekciu.

Boj s pretrvávajúcou alebo rekurentnou infekciou zahŕňa sledovanie účinkov liekov počas liečby. Hodnotenie účinku flukonazolu sa uskutočňuje na základe potláčania príznakov ochorenia, ako aj pri laboratórnej diagnostike.

Počas liečby flukonazolom sa nevykonáva laboratórna diagnostika, aby sa vylúčilo skreslenie výsledku. na posúdenie účinku lieku sa nátery vykonávajú 2 týždne po užití poslednej tablety. Ďalej sa diagnostika vykonáva 1 mesiac, 4, 9 a 12 mesiacov po liečbe.

Účinok flukonazolu

Účinok flukonazolu je nezávislý od príjmu potravy, preto sa tablety môžu užívať pred jedlom, počas jedla a po jedle. Liečivo sa dobre vstrebáva v žalúdku. Po hodine a pol sa zaznamená maximálna koncentrácia činidla v krvi, čo znamená, že počiatočná úľava od svrbenia a pálenia začína 2-4 hodiny po užití pilulky. maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje na 4. – 5. deň a pri použití dvojnásobnej dávky na druhý deň.

Takže pri liečbe chronickej drozdovej choroby, ktorá znamená šesťmesačný príjem lieku, po ukončení príjmu flukonazolu funguje ešte niekoľko mesiacov. Táto vlastnosť vám umožňuje použiť liek raz denne a pri liečbe akútnej nekomplikovanej kandidózy - použiť ho raz. Okrem toho má liek vlastnosť rozpustnú vo vode, čo vysvetľuje jeho akumuláciu vo všetkých tkanivách tela.

V prípade ochorenia obličiek je potrebné počas liečby postupovať opatrne, vzhľadom na dlhý účinok a polčas flukonazolu môže dôjsť k poškodeniu obličkového tkaniva.

Ak je náprava neúčinná a príznaky sa opakujú, je potrebné podrobiť sa podrobnej diagnostike. Výsev výtoku z genitálneho traktu sa spravidla vykonáva na živných pôdach s určením typu kandidy a citlivosti na antibiotiká. Vyšetrujú aj vaginálnu mikrobiocenózu a identifikáciu genitálnych infekcií (chlamýdie, močovina a mykoplazmóza, genitálny herpes, HPV). Terapia sexuálnym partnerom je nevyhnutnosťou. Dôležitým faktorom účinnosti boja proti drozdom je úplná obnova mliečnej flóry pomocou čapíkov (Atsilakt, Vaginorm, Lactonorm, Ekofemin). Pri liečbe kandidózy sa normalizuje črevná flóra aj pomocou probiotík (Biogaya, Enterojermina, Linex). Pri črevnej dysbióze sa zvyšuje pravdepodobnosť chronickej infekcie. Okrem toho je vylúčené nosenie syntetickej bielizne, používanie tampónov a samoliečba vo forme sprchovania.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie

Liek sa môže prejaviť vedľajším účinkom počas liečby pri dlhodobom používaní. liečba akútneho drozdu spravidla nie je sprevádzaná nežiaducimi účinkami.

Bežné vedľajšie účinky zahŕňajú:

• bolesť hlavy;
• závraty;
• perverzia chuti;
• bolesť v epigastriu;
• nevoľnosť a hnačka;
• alergická vyrážka;
• zníženie hladiny leukocytov;
• porušenie metabolizmu lipidov;

V niektorých prípadoch sa môže objaviť hepatitída a žltačka.

Medzi kontraindikácie patria:

• tehotenstvo;
• dojčenie;
• vek do jedného roka;
• individuálna intolerancia.

Pri ochorení obličiek je liek predpísaný v nižšej dávke.

Formulár na uvoľnenie

Flukonazol sa vyrába vo forme kapsúl, tabliet na perorálne podanie a tiež vo forme injekčného roztoku. Spravidla sa používajú zapuzdrené alebo tabletované formy uvoľňovania. pri závažných plesňových infekciách sa používajú intravenózne injekcie: u ľudí infikovaných HIV, s léziami vnútorných orgánov, kože a slizníc v generalizovanej forme.

Dávkovanie kapsúl a tabliet je 50, 100, 150 mg a počet kusov v balení je rôzny, čo vám umožňuje užívať produkt jednorazovo aj dlhodobo.

Cena produktu závisí od výrobcu a krajiny. Generiká, napríklad Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, budú stáť oveľa menej ako Diflucan. Flukonazol sa vyrába v mnohých krajinách.

Keďže antimykotikum je účinné nielen proti kandide, ale inhibuje aj rast mikrospórií, kryptokokov, trichofytonov, používa sa pri hubovej meningitíde, zápale pľúc, kožných plesniach: lézie chodidiel, slabín, nechtov a pityriasis versicolor. Počas liečby zhubných nádorov sa liek používa na liečbu a prevenciu plesňových infekcií slizníc.

Použitie flukonazolu

Antifungálny liek. Účinne potláča životne dôležitú aktivitu mnohých druhov húb vrátane malígnych novotvarov. Vydané podľa receptúry.

Choroby, na ktoré sa používa flukonazol

• Generalizovaná kandidóza.
• Kryptokokóza. Vrátane ako súčasti udržiavacej terapie pri liečbe AIDS.
• Kandidóza slizníc.
• Prevencia plesňových infekcií pri malígnych novotvaroch.
• Genitálna kandidóza. Liečba a prevencia na zníženie rizika relapsu.
• Hlboká endemická mykóza, parakokcidioidomykóza, kokcidioidomykóza, histoplazmóza, sporotrichóza.
• Plesňové infekcie kože.

Odrody flukonazolu

Kapsuly:

• 50 mg AB (účinná látka).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

odpruženie:

Infúzny roztok:

Vedľajšie účinky flukonazolu

• Nervový systém. Kŕče, závraty, bolesť hlavy.
• Zažívacie ústrojenstvo. Nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, dyspepsia, plynatosť, hnačka, poruchy trávenia.
• Koža. Hyperémia, vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza, alopécia, Stevensov-Johnsonov syndróm.
• Kardiovaskulárny systém. Paroxyzmálna ventrikulárna tachykardia, predĺženie QT intervalu.
• Hematopoetický systém. Granulocytóza, neutropénia, leukopénia, trombocytopénia.
• Pečeň a žlčník. Zlyhanie pečene, toxické poškodenie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, žltačka, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, alkalickej fosfatázy, alanínaminotransferázy, bilirubínu.
• Iní. Hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, zhoršenie chuti, hypokaliémia.

Kontraindikácie pre flukonazol

• Vek do 5 rokov (pre injekcie - do 16 rokov).
• Precitlivenosť.
• Tehotenstvo, laktácia.
• Súčasný príjem terfenadínu (s dávkou flukonazolu viac ako 400 mg / deň) a cisapridu.

Príjem s mimoriadnou opatrnosťou:

• Zhoršená stráviteľnosť laktózy.
• Súbežné užívanie terfenadínu (keď je dávka flukonazolu vyššia ako 400 mg / deň, kombinácia s terfenadínom je kontraindikovaná).
• Zvýšené pečeňové enzýmy.
• Zlyhanie obličiek

Flukonazol počas tehotenstva

Počas tehotenstva je užívanie lieku prípustné iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnym poškodením plodu. Flukonazol prechádza do materského mlieka. Ak je to potrebné, liečba počas laktácie sa odporúča odmietnuť dojčenie.

V kontakte s

flukonazol je triazolové antimykotikum určené na liečbu a prevenciu povrchových a systémových mykotických infekcií. Vo veľkom je to biely prášok vo forme kryštálov, mierne rozpustný vo vode a rozpustný v alkohole. Zvyčajne sa predáva pod obchodnými názvami Diflucan a Trican (Pfizer).

Mechanizmus účinku flukonazolu

Podobne ako antimykotiká zo skupiny imidazolov a triazolov, flukonazol inhibuje 14α-demetylázu P450 fungálneho cytochrómového enzýmu. Aktivita demetylázy cicavcov je oveľa menej citlivá na flukonazol ako demetyláza huby. Táto inhibícia zabraňuje premene lanosterolu na ergosterol, dôležitej zložke cytoplazmatickej membrány húb, a následnej akumulácii 14α-metyl sterolov. Flukonazol je primárne fungistatický, avšak v závislosti od dávky môže pôsobiť fungicídne proti niektorým mikroorganizmom, najmä Cryptococcus.

Je zaujímavé, že keď bol flukonazol vo vývoji v spoločnosti Pfizer, rozhodnutie bolo prijaté na začiatku procesu vyhnúť sa akýmkoľvek chirálnym centrám vo formulácii. Preto pri následnej syntéze a čistení nevznikli žiadne ťažkosti so separáciou enantiomérov a s tým spojené zmeny biologického účinku. Mnohé príbuzné zlúčeniny sa ukázali ako extrémne silné teratogény a následne boli vyradené.

Video o flukonazole

Mikrobiológia

Flukonazol je účinný proti:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (okrem C. krusei a C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Udržateľnosť

Lieková rezistencia v azolovej triede húb má tendenciu sa postupne rozvíjať počas dlhodobej liečby liekmi, čo vedie ku klinickému zlyhaniu u pacientov s oslabenou imunitou (napr. pacienti s pokročilým HIV, ktorí sú liečení na drozd alebo Candida ezofageálnu infekciu).

U C. albicans vzniká rezistencia mutáciami v géne ERG11, ktorý kóduje 14α-demetylázu. Tieto mutácie bránia väzbe azolového liečiva, hoci umožňujú väzbu prirodzeného substrátu enzýmu, lanosterolu. Vyvinutie rezistencie na jeden azol tak poskytne rezistenciu na všetky lieky proti TBC v tejto triede. Ďalší mechanizmus rezistencie, ktorý používajú C. albicans aj C. Glabrata, zvyšuje rýchlosť efluxu azolového liečiva z bunky prostredníctvom ATP-väzbovej kazety a nosičov hlavnej mediátorovej superrodiny. Je známe, že ďalšie génové mutácie podporujú rozvoj rezistencie.

Celé spektrum hubovej citlivosti a rezistencie na flukonazol je možné nájsť v produktovom liste TOKU-E.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa flukonazol takmer úplne absorbuje do dvoch hodín. Neprítomnosť žalúdočnej kyseliny významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Koncentrácie namerané v moči, slzách a koži sú približne 10-krát vyššie ako plazmatická koncentrácia, zatiaľ čo koncentrácia v slinách, spúte a vaginálnych sekrétoch sa približne rovná plazmatickej koncentrácii po štandardnej dávke v rozsahu 100 mg až 400 mg denne. Polčas flukonazolu sa riadi kinetikou nultého rádu a iba 10 % vylučovania je spojených s metabolizmom a zvyšok sa vylučuje z tela močom a potom. Pacienti s poruchou funkcie obličiek by si mali dávať pozor na predávkovanie.

Indikácie pre použitie flukonazolu

Flukonazol je indikovaný na liečbu a prevenciu plesňových infekcií, keď iné antimykotiká zlyhali alebo nie sú tolerované (napríklad v dôsledku nežiaducich účinkov), vrátane:

• Kandidóza spôsobená citlivými kmeňmi Candida
• Kožný lišaj, inguinálny lišaj alebo pásový opar na nohách
• Onychomykóza
• Kryptokoková meningitída
• Flukonazol sa môže použiť ako liečba prvej línie pri nasledujúcich indikáciách:
• Kokcidioidomykóza
• Kryptokokóza
• Histoplazmóza
• Prevencia kandidózy u imunosuprimovaných ľudí
• Auto Brewing Syndrom

Dávkovanie

Dávkovanie sa líši podľa indikácie a medzi skupinami pacientov, v rozmedzí od dvojtýždňovej kúry 150 mg/deň pri vulvovaginálnej kandidóze po 150 – 300 mg raz týždenne pri pretrvávajúcich kožných infekciách alebo pri niektorých profylaktických indikáciách. Pri systémových alebo závažných infekciách je možné použiť dávku 500-600 mg/deň a v prípade extrémnych infekcií, ako je meningitída spôsobená kvasinkami, sa používa dávka 800 mg/deň. U detí sa dávky odhadujú na 6-12 mg / kg / deň. Nasycovacia dávka bude uvedená pri zadávaní dennej dávkovacej schémy, napríklad sa zvyčajne používa úvodná dávka 200 mg v prvý deň a potom 150 mg/deň.

Kontraindikácie

Flukonazol je kontraindikovaný u pacientov, ktorí:

• Máte známu precitlivenosť na iné azolové liečivo.
• Ak sa podáva viacnásobná dávka flukonazolu 400 mg denne, užívajte terfenadín.
• Flukonazol (najmä vo vysokých dávkach) a chinidín sa užívajú súčasne.
• sú tehotné.
• Užívajú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu.

Bezpečnostné opatrenia pri užívaní flukonazolu

Flukonazol sa vylučuje do ľudského mlieka v koncentráciách podobných plazmatickým. Preto sa použitie flukonazolu u dojčiacich matiek neodporúča.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie spojené s liečbou flukonazolom zahŕňajú:

• Časté (≥1 % pacientov): vyrážka, závrat, bolesť hlavy, anafylaktické/anafylaktoidné reakcie.
• Veľmi zriedkavé: dlhý QT interval, tachykardická pirueta.

Podľa FDA môže byť liečba chronickým flukonazolom vo vysokých dávkach (400 – 800 mg/deň) v prvom trimestri gravidity spojená so zriedkavým a zreteľným súborom vrodených chýb u dojčiat.

Liekové interakcie flukonazolu

Flukonazol je inhibítorom ľudského cytochrómového systému P450, najmä izoenzýmu CYP2C9 (v menšej miere CYP3A4). Teoreticky teda flukonazol znižuje metabolizmus a zvyšuje koncentráciu akéhokoľvek liečiva metabolizovaného týmito enzýmami. Okrem toho jeho potenciálny účinok na QT interval zvyšuje riziko srdcových arytmií, ak sa používa súbežne s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval. Ukázalo sa, že berberín synergizuje s flukonazolom dokonca aj pri infekciách Candida albicans rezistentných voči liekom.

Syntéza

Flukonazol sa môže syntetizovať z halogénovaného derivátu acetofenónu.

Značky

Flukonazol sa v Kanade predáva ako 150 mg jednorazová dávka bez lekárskeho predpisu pod obchodnými názvami Monicure a Canesten. V Mexiku sa predáva cez pult ako Alfumet, Afungil alebo Dofil. Predáva sa pod značkou Candivast v oblasti Perzského zálivu. V Kolumbii sa predáva ako Batén od Laboratorios Bussié. V Paname sa predáva pod názvom Ibarin od rôznych výrobcov. V Egypte sa predáva pod názvami Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Indická značka číslo 1 Zocon je dostupná v tabletách, pleťových vodách, prášku, transgéle a očných kvapkách.