- skupina stavov primárnej imunodeficiencie, ktoré sú spôsobené zhoršenou syntézou alebo zrýchlenou deštrukciou molekúl imunoglobulínu tejto triedy. Príznakmi ochorenia sú časté bakteriálne infekcie (najmä dýchacieho systému a orgánov ORL), poruchy gastrointestinálny trakt, alergie a autoimunitné lézie. Diagnostika deficitu imunoglobulínu A sa vykonáva stanovením jeho množstva v krvnom sére; používajú sa tiež molekulárne genetické techniky. Symptomatická liečba sa obmedzuje na prevenciu a včasnú liečbu bakteriálnych infekcií a iných porúch. V niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi.
Všeobecné informácie
Deficit imunoglobulínu A je polyetiologická forma primárnej imunodeficiencie, pri ktorej je nedostatok tejto triedy imunoglobulínov s normálnym obsahom zvyšných tried (G, M). Nedostatok môže byť úplný, s prudkým poklesom vo všetkých frakciách globulínu A, a selektívny, s nedostatkom iba určitých podtried týchto molekúl. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je veľmi častým stavom, podľa niektorých správ je jeho incidencia 1: 400-600. Javy imunodeficiencie so selektívnym nedostatkom zlúčeniny sú dosť vymazané, takmer u dvoch tretín pacientov nie je choroba diagnostikovaná, pretože sa netýka lekárska pomoc... Lekári-imunológovia zistili, že nedostatok imunoglobulínu A sa môže prejaviť nielen ako infekčné príznaky; u pacientov sa často pozorujú aj metabolické a autoimunitné poruchy. Za týchto okolností možno predpokladať, že výskyt tohto stavu je ešte vyšší, ako sa doteraz predpokladalo. Moderní genetici sa domnievajú, že choroba sa vyskytuje sporadicky alebo je to dedičná patológia. Autosomálne dominantné aj autozomálne recesívne dedičné dráhy môžu pôsobiť ako prenosový mechanizmus.
Príčiny nedostatku imunoglobulínu A.
Etiológia a patogenéza úplných aj selektívnych nedostatkov imunoglobulínu A ešte neboli úplne stanovené. Doteraz boli stanovené iba genetické a molekulárne mechanizmy určitých foriem ochorenia. Napríklad selektívny nedostatok imunoglobulínu A typu 2 je spôsobený mutáciami v géne NFRSF13B, ktorý sa nachádza na chromozóme 17 a kóduje proteín rovnakého mena. Tento proteín je transmembránovým receptorom na povrchu B-lymfocytov a je zodpovedný za rozpoznávanie faktora nekrózy nádorov a niektorých ďalších imunokompetentných molekúl. Zlúčenina sa aktívne podieľa na regulácii intenzity imunitnej odpovede a sekrécie rôznych tried imunoglobulínov. Podľa molekulárnych štúdií genetický defekt v géne TNFRSF13B, ktorý vedie k vývoju abnormálneho receptora, spôsobuje, že určité frakcie B-lymfocytov sú funkčne nezrelé. Takéto bunky namiesto toho, aby produkovali optimálne množstvo imunoglobulínov A, vylučujú zmes tried A a D, čo vedie k zníženiu koncentrácie triedy A.
Mutácie v géne TNFRSF13B sú bežným javom, ale zďaleka nie jediným dôvodom rozvoja deficitu imunoglobulínu A. Ak nedôjde k poškodeniu tohto génu a existujúcim klinické prejavy Tento typ imunodeficiencie predpokladá prítomnosť mutácií v 6. chromozóme, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu (MHC). Okrem toho sa u mnohých pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A pozorujú delécie krátkych ramienok chromozómu 18, ale tieto dve okolnosti sa zatiaľ nedajú jednoznačne spojiť. Niekedy je nedostatok molekúl triedy A kombinovaný s nedostatkom imunoglobulínov iných tried a porušením aktivity T-lymfocytov, ktoré sa tvoria klinický obraz bežná variabilná imunodeficiencia (CVID). Niektorí genetici naznačujú, že nedostatok imunoglobulínu A a OVID sú spúšťané veľmi podobnými alebo rovnakými genetickými poruchami.
Imunoglobulín A sa líši od ostatných príbuzných molekúl tým, že určuje úplne prvý stupeň nešpecifickej imunologickej obrany tela, pretože sa vylučuje sekréciou žliaz slizníc. Jeho nedostatok uľahčuje prienik patogénnych mikroorganizmov do slabo chránených chúlostivých tkanív slizníc dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a orgánov ORL. Mechanizmy autoimunitných, metabolických a alergických porúch pri deficite imunoglobulínu A stále nie sú známe. Existuje predpoklad, že jeho nízka koncentrácia spôsobuje nerovnováhu v celom imunitnom systéme.
Príznaky nedostatku imunoglobulínu A.
Všetky prejavy nedostatku imunoglobulínu A v imunológii sú rozdelené na infekčné, metabolické (alebo gastrointestinálne), autoimunitné a alergické. Infekčné príznaky spočívajú vo zvýšenej frekvencii bakteriálnych infekcií dýchacích ciest - pacienti majú často laryngitídu, tracheitídu, bronchitídu a zápal pľúc, ktoré môžu mať závažný priebeh a môžu byť sprevádzané rozvojom komplikácií. Okrem toho je nedostatok imunoglobulínu A charakterizovaný rýchlym prechodom akútnej zápalové procesy v chronických formách, čo naznačuje najmä lézie orgánov ORL - u pacientov sú často diagnostikované otitis media, sinusitída a frontálna sinusitída. Pomerne častý kombinovaný nedostatok imunoglobulínov A a G2 vedie k závažným obštrukčným pľúcnym léziám.
V menšej miere ovplyvňujú infekčné lézie gastrointestinálny trakt. Pri nedostatku imunoglobulínu A dochádza k miernemu zvýšeniu giardiázy, možno zaznamenať gastritídu a enteritídu. Najtypickejšími gastrointestinálnymi príznakmi pre túto imunodeficienciu sú intolerancia laktózy a celiakia (imunita proteínu obilného lepku), ktoré pri absencii nutričnej korekcie môžu viesť k atrofii črevných klkov a malabsorpčnému syndrómu. Medzi pacientmi s nedostatkom imunoglobulínu A sú často zaznamenané aj ulcerózna kolitída, biliárna cirhóza pečene a chronická hepatitída autoimunitnej genézy. Uvedené choroby sprevádzajú bolesti brucha, časté epizódy hnačiek, chudnutie a hypovitaminóza (kvôli zhoršenej absorpcii živín v dôsledku malabsorpcie).
Okrem vyššie popísaných ochorení gastrointestinálneho traktu sa autoimunitné a alergické lézie s nedostatkom imunoglobulínu A prejavujú zvýšeným výskytom systémového lupus erythematosus a reumatoidnej artritídy. Je tiež možná trombocytopenická purpura a autoimunitná hemolytická anémia, často s ťažkým priebehom. U viac ako polovice pacientov sa v krvi stanovujú autoprotilátky proti ich vlastnému imunoglobulínu A, čo ďalej zhoršuje fenomén nedostatku tejto zlúčeniny. U pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A sa často zistí žihľavka, atopická dermatitída, bronchiálna astma a iné ochorenia alergického pôvodu.
Diagnostika deficitu imunoglobulínu A
Diagnóza deficitu imunoglobulínu A je založená na anamnéze pacienta (časté infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL, lézie gastrointestinálneho traktu), ale najpresnejším spôsobom na potvrdenie diagnózy je stanovenie množstva sérových imunoglobulínov rôznych tried. V tomto prípade možno zistiť izolované zníženie hladiny tejto zložky humorálnej imunity pod 0,05 g / l, čo naznačuje jej nedostatok. Na tomto pozadí zostáva hladina imunoglobulínov G a M v normálnom rozmedzí, niekedy sa zistí pokles frakcie G2. Pri čiastočnom deficite imunoglobulínu A zostáva jeho koncentrácia v rozmedzí 0,05-0,2 g / l. Pri hodnotení výsledkov analýzy je potrebné mať na pamäti vekové charakteristiky množstvo globulínov v krvnej plazme - napríklad koncentrácia frakcie A je u detí do 5 rokov 0,05-0,3 g / l sa nazýva prechodný deficit a môže neskôr zmiznúť.
Niekedy sa zistí čiastočný nedostatok imunoglobulínu A, pri ktorom je jeho množstvo v plazme znížené, ale koncentrácia zlúčeniny v sekrétoch slizníc je dosť vysoká. Nie klinické príznaky choroba u pacientov s čiastočným nedostatkom nie je zistená. Na imunograme by sa mala venovať pozornosť počtu a funkčnej aktivite imunokompetentných buniek. Pri deficite imunoglobulínu A sa počet T- a B-lymfocytov obvykle udržuje na normálnej úrovni, pokles počtu T-lymfocytov naznačuje možnú prítomnosť bežnej variabilnej imunodeficiencie. Medzi ďalšími diagnostickými metódami má pomocnú úlohu stanovenie antinukleárnych a iných autoprotilátok v plazme, automatické sekvenovanie génu TNFRSF13B a \u200b\u200balergické testy.
Liečba, prognóza a prevencia nedostatku imunoglobulínu A.
Pre túto imunodeficienciu neexistuje žiadna špecifická liečba; v niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi. Antibiotiká sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych infekcií, niekedy sú predpísané preventívne kurzy antibakteriálne látky... Počas vývoja je nutná korekcia stravy (vylúčenie nebezpečných produktov) potravinové alergie a celiakia. V druhom prípade sú vylúčené jedlá na báze obilnín. Bronchiálna astma a iné alergické patológie sa liečia bežnými liekmi - antihistaminikami a bronchodilatanciami. Pri výrazných autoimunitných poruchách sú predpísané imunosupresívne lieky - kortikosteroidy a cytostatiká.
Prognóza deficitu imunoglobulínu A je všeobecne priaznivá. U mnohých pacientov je patológia absolútne asymptomatická a nevyžaduje si špeciálnu liečbu. S nárastom frekvencie bakteriálnych infekcií autoimunitné lézie a malabsorpčný syndróm (malabsorpčný syndróm), prognóza sa môže zhoršiť podľa závažnosti príznakov. Aby sa zabránilo rozvoju týchto prejavov, je potrebné používať antibiotiká pri prvých príznakoch infekčného procesu, dodržiavanie pravidiel týkajúcich sa stravovania a zloženia stravy, pravidelné sledovanie imunológom a lekármi iných odborností (v závislosti od súvisiacich porúch). Pri transfúzii celej krvi alebo jej zložiek je potrebné postupovať opatrne - v zriedkavých prípadoch majú pacienti anafylaktickú reakciu v dôsledku prítomnosti autoprotilátok na imunoglobulín A v krvi.
- skupina stavov primárnej imunodeficiencie, ktoré sú spôsobené zhoršenou syntézou alebo zrýchlenou deštrukciou molekúl imunoglobulínu tejto triedy. Príznakmi ochorenia sú časté bakteriálne infekcie (najmä dýchacieho systému a orgánov ORL), gastrointestinálne poruchy, alergie a autoimunitné lézie. Diagnostika deficitu imunoglobulínu A sa vykonáva stanovením jeho množstva v krvnom sére; používajú sa tiež molekulárne genetické techniky. Symptomatická liečba sa obmedzuje na prevenciu a včasnú liečbu bakteriálnych infekcií a iných porúch. V niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi.
Všeobecné informácie
Deficit imunoglobulínu A je polyetiologická forma primárnej imunodeficiencie, pri ktorej je nedostatok tejto triedy imunoglobulínov s normálnym obsahom zvyšných tried (G, M). Nedostatok môže byť úplný, s prudkým poklesom vo všetkých frakciách globulínu A, a selektívny, s nedostatkom iba určitých podtried týchto molekúl. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je veľmi častým stavom, podľa niektorých správ je jeho výskyt 1: 400-600. Javy imunodeficiencie so selektívnym nedostatkom zlúčeniny sú dosť vymazané, takmer u dvoch tretín pacientov nie je choroba diagnostikovaná, pretože nevyhľadajú lekársku pomoc. Lekári-imunológovia zistili, že nedostatok imunoglobulínu A sa môže prejaviť nielen ako infekčné príznaky; u pacientov sa často pozorujú aj metabolické a autoimunitné poruchy. Za týchto okolností možno predpokladať, že výskyt tohto stavu je ešte vyšší, ako sa doteraz predpokladalo. Moderní genetici sa domnievajú, že ochorenie sa vyskytuje sporadicky alebo je dedičnou patológiou a autozomálne dominantné aj autozomálne recesívne dedičné dráhy môžu pôsobiť ako prenosový mechanizmus.
Príčiny nedostatku imunoglobulínu A.
Etiológia a patogenéza úplných aj selektívnych nedostatkov imunoglobulínu A ešte neboli úplne stanovené. Doteraz boli stanovené iba genetické a molekulárne mechanizmy určitých foriem ochorenia. Napríklad selektívny nedostatok imunoglobulínu A typu 2 je spôsobený mutáciami v géne NFRSF13B, ktorý sa nachádza na chromozóme 17 a kóduje proteín rovnakého mena. Tento proteín je transmembránovým receptorom na povrchu B-lymfocytov a je zodpovedný za rozpoznávanie faktora nekrózy nádorov a niektorých ďalších imunokompetentných molekúl. Zlúčenina sa aktívne podieľa na regulácii intenzity imunitnej odpovede a sekrécie rôznych tried imunoglobulínov. Podľa molekulárnych štúdií genetický defekt v géne TNFRSF13B, ktorý vedie k vývoju abnormálneho receptora, spôsobuje, že určité frakcie B-lymfocytov sú funkčne nezrelé. Takéto bunky namiesto toho, aby produkovali optimálne množstvo imunoglobulínov A, vylučujú zmes tried A a D, čo vedie k zníženiu koncentrácie triedy A.
Mutácie v géne TNFRSF13B sú bežným, ale zďaleka jediným dôvodom vývoja deficitu imunoglobulínu A. Pri absencii poškodenia tohto génu a prítomnosti klinických prejavov tohto typu imunodeficiencie sa mutácie predpokladajú v chromozóme 6, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu (MHC). Okrem toho sa u mnohých pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A pozorujú delécie krátkych ramienok chromozómu 18, ale zatiaľ nie je možné jednoznačne spojiť tieto dve okolnosti. Niekedy je nedostatok molekúl triedy A kombinovaný s nedostatkom imunoglobulínov iných tried a porušením aktivity T-lymfocytov, čo vytvára klinický obraz bežnej variabilnej imunodeficiencie (CVID). Niektorí genetici naznačujú, že nedostatok imunoglobulínu A a OVID sú spúšťané veľmi podobnými alebo rovnakými genetickými chybami.
Imunoglobulín A sa líši od ostatných príbuzných molekúl tým, že určuje úplne prvý stupeň nešpecifickej imunologickej obrany tela, pretože sa vylučuje sekréciou žliaz slizníc. Jeho nedostatok uľahčuje prienik patogénnych mikroorganizmov do slabo chránených chúlostivých tkanív slizníc dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a orgánov ORL. Mechanizmy autoimunitných, metabolických a alergických porúch pri deficite imunoglobulínu A stále nie sú známe. Existuje predpoklad, že jeho nízka koncentrácia spôsobuje nerovnováhu v celom imunitnom systéme.
Príznaky nedostatku imunoglobulínu A.
Všetky prejavy deficitu imunoglobulínu A v imunológii sú rozdelené na infekčné, metabolické (alebo gastrointestinálne), autoimunitné a alergické. Infekčné príznaky spočívajú vo zvýšenej frekvencii bakteriálnych infekcií dýchacích ciest - pacienti majú často laryngitídu, tracheitídu, bronchitídu a zápal pľúc, ktoré môžu mať výrazný priebeh a môžu byť sprevádzané rozvojom komplikácií. Okrem toho je nedostatok imunoglobulínu A charakterizovaný rýchlym prechodom akútnych zápalových procesov na chronické formy, čo je zvlášť indikatívne vo vzťahu k léziám orgánov ORL - u pacientov sú často diagnostikované otitis media, sinusitída a frontálna sinusitída. Pomerne častý kombinovaný nedostatok imunoglobulínov A a G2 vedie k závažným obštrukčným pľúcnym léziám.
V menšej miere ovplyvňujú infekčné lézie gastrointestinálny trakt. Pri nedostatku imunoglobulínu A dochádza k miernemu zvýšeniu giardiázy, možno zaznamenať gastritídu a enteritídu. Najtypickejšími gastrointestinálnymi príznakmi pre túto imunodeficienciu sú intolerancia laktózy a celiakia (imunita proteínu obilného lepku), ktoré pri absencii nutričnej korekcie môžu viesť k atrofii črevných klkov a malabsorpčnému syndrómu. Medzi pacientmi s nedostatkom imunoglobulínu A sú často zaznamenané aj ulcerózna kolitída, biliárna cirhóza pečene a chronická hepatitída autoimunitnej genézy. Uvedené choroby sprevádzajú bolesti brucha, časté epizódy hnačiek, chudnutie a hypovitaminóza (kvôli zhoršenej absorpcii živín v dôsledku malabsorpcie).
Okrem vyššie popísaných ochorení gastrointestinálneho traktu sa autoimunitné a alergické lézie s nedostatkom imunoglobulínu A prejavujú zvýšeným výskytom systémového lupus erythematosus a reumatoidnej artritídy. Je tiež možná trombocytopenická purpura a autoimunitná hemolytická anémia, často s ťažkým priebehom. U viac ako polovice pacientov sa v krvi stanovujú autoprotilátky proti ich vlastnému imunoglobulínu A, čo ďalej zhoršuje fenomén nedostatku tejto zlúčeniny. U pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A sa často zistí žihľavka, atopická dermatitída, bronchiálna astma a iné ochorenia alergického pôvodu.
Diagnostika deficitu imunoglobulínu A
Diagnóza deficitu imunoglobulínu A je založená na anamnéze pacienta (časté infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL, lézie gastrointestinálneho traktu), ale najpresnejším spôsobom na potvrdenie diagnózy je stanovenie množstva sérových imunoglobulínov rôznych tried. V tomto prípade možno zistiť izolované zníženie hladiny tejto zložky humorálnej imunity pod 0,05 g / l, čo naznačuje jej nedostatok. Na tomto pozadí zostáva hladina imunoglobulínov G a M v normálnom rozmedzí, niekedy sa zistí pokles frakcie G2. Pri čiastočnom deficite imunoglobulínu A zostáva jeho koncentrácia v rozmedzí 0,05-0,2 g / l. Pri hodnotení výsledkov analýzy je potrebné pamätať na vekové charakteristiky množstva globulínov v krvnej plazme - napríklad koncentrácia frakcie A 0,05-0,3 g / l u detí do 5 rokov sa nazýva prechodný deficit a môže neskôr zmiznúť.
Niekedy sa zistí čiastočný nedostatok imunoglobulínu A, pri ktorom je jeho množstvo v plazme znížené, ale koncentrácia zlúčeniny v sekrétoch slizníc je dosť vysoká. U pacientov s čiastočným nedostatkom neexistujú klinické príznaky ochorenia. Na imunograme by sa mala venovať pozornosť počtu a funkčnej aktivite imunokompetentných buniek. Pri deficite imunoglobulínu A sa počet T- a B-lymfocytov obvykle udržuje na normálnej úrovni, pokles počtu T-lymfocytov naznačuje možnú prítomnosť bežnej variabilnej imunodeficiencie. Medzi ďalšími diagnostickými metódami má pomocnú úlohu stanovenie antinukleárnych a iných autoprotilátok v plazme, automatické sekvenovanie génu TNFRSF13B a \u200b\u200balergické testy.
Liečba, prognóza a prevencia nedostatku imunoglobulínu A.
Pre túto imunodeficienciu neexistuje žiadna špecifická liečba; v niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi. Antibiotiká sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych infekcií, niekedy sú predpísané preventívne kúry antibakteriálnymi látkami. Je potrebné upraviť stravu (vylúčenie nebezpečných výrobkov) s rozvojom potravinových alergií a celiakiou. V druhom prípade sú vylúčené jedlá na báze obilnín. Bronchiálna astma a iné alergické patológie sa liečia konvenčnými liekmi - antihistaminikami a bronchodilatanciami. Pri výrazných autoimunitných poruchách sú predpísané imunosupresívne lieky - kortikosteroidy a cytostatiká.
Prognóza deficitu imunoglobulínu A je všeobecne priaznivá. U mnohých pacientov je patológia absolútne asymptomatická a nevyžaduje si špeciálnu liečbu. S nárastom výskytu bakteriálnych infekcií, autoimunitných lézií a malabsorpcie (malabsorpčný syndróm) sa prognóza môže zhoršovať podľa závažnosti príznakov. Aby sa zabránilo rozvoju týchto prejavov, je potrebné používať antibiotiká pri prvých príznakoch infekčného procesu, dodržiavanie pravidiel týkajúcich sa stravovania a zloženia stravy, pravidelné sledovanie imunológom a lekármi iných odborností (v závislosti od sprievodných porúch). Pri transfúzii celej krvi alebo jej zložiek je potrebné postupovať opatrne - v zriedkavých prípadoch majú pacienti anafylaktickú reakciu v dôsledku prítomnosti autoprotilátok na imunoglobulín A v krvi.
Odošlite svoju dobrú prácu do znalostnej bázy je jednoduché. Použite nasledujúci formulár
Študenti, študenti postgraduálneho štúdia, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu pri štúdiu a práci, vám budú veľmi vďační.
Zverejnené dňa http://www.allbest.ru/
ZDRAVOTNÍCKA UNIVERZITA VO VOZIDLE
KATEDRA IMUNOLÓGIE A ALERGOLÓGIE
„Selektívny nedostatok IgA“
Pripravené:
študent skupiny 28 z 3 kurzov
lekárska fakulta
Džandarová Milana Khasanovna
Volgograd 2015
Obsah
- 1. Úvod
- 2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínuA (IgA)
- 4. Patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínuA
- 5. Klinika
- 6. Liečba
- 7. Záver
1. Úvod
Humorálna a bunková imunita vo vzťahu ku všetkým imunogénom má množstvo základných vlastností:
- Špecifickosť. Imunitná odpoveď je špecifická pre rôzne štrukturálne zložky proteínov, polysacharidov a iných antigénov. Táto špecifickosť je spôsobená skutočnosťou, že každý B- a T-lymfocyt reagujúci na cudzí antigén je schopný rozlíšiť najmenší rozdiel medzi antigénmi.
- Odroda. Zistilo sa, že imunitný systém cicavcov dokáže rozpoznať 109 antigénov. Celkový počet lymfocytových receptorov u jedného jedinca je obrovský.
Pamäť. Imunitný systém je schopný reagovať na opätovné zavedenie cudzieho antigénu (sekundárna imunitná odpoveď). Sekundárna imunitná odpoveď sa zvyčajne vyvíja rýchlejšie, silnejšie a kvalitatívne sa líši od prvej. Táto vlastnosť špecifickej imunity sa nazýva imunologická pamäť a je spôsobená množstvom znakov lymfocytov, ktoré sú za ňu zodpovedné. Pamäťové bunky (B-lymfocyty, ktoré uskutočnili primárnu imunitnú reakciu) sú pripravené na rýchlu reakciu na opakované podávanie antigénu.
- Koniec imunitnej odpovede. Normálna imunitná odpoveď nejaký čas po antigénnej stimulácii utíchne. Aktivované lymfocyty vykonávajú svoju funkciu krátko po antigénnej stimulácii a potom po 2 - 3 deleniach prechádzajú do pokojových pamäťových buniek.
- Schopnosť rozlíšiť „naše“ od „ostatných“. Jednou z hlavných vlastností imunitného systému je schopnosť rozpoznávať a reagovať na cudzie antigény a neinteragovať s antigénmi vlastného tela.
Imunologická neschopnosť na to reagovať sa nazýva tolerancia. Porušenie indukcie tolerancie vedie k imunitnej reakcii na ich antigény a k vzniku patologických procesov nazývaných autoimunitné ochorenia. Uvedené schopnosti špecifickej imunity sú potrebné na to, aby si imunitný systém mohol plniť svoje úlohy ochranné funkcie... Boj proti infekcii je spôsobený prítomnosťou špecifickosti a pamäte. Na obranu proti mnohým potenciálnym antigénom imunitný systém potrebuje rôzne receptory lymfocytov. Ukončenie imunitnej odpovede vráti imunitný systém do pokojného stavu po deštrukcii cudzieho antigénu, čo umožní následnú optimálnu reakciu na ďalšie antigény.
Tolerancia a schopnosť rozlišovať medzi „vlastnými“ a „cudzími“ sú nevyhnutnými podmienkami pre prevenciu reakcií namierených proti vlastným bunkám a tkanivám pri zachovaní rozmanitosti antigénnych receptorov lymfocytov špecifických pre cudzie antigény.
Pred takmer štyridsiatimi rokmi skupina odborníkov WHO charakterizovala imunoglobulíny (lg) ako „proteíny živočíšneho pôvodu s protilátkovou aktivitou, ako aj proteíny im podobné v chemická štruktúra, a následne imunochemickou špecifickosťou. "Aktivita protilátok (AT) sa prejavuje v ich schopnosti vysoko špecifickej interakcie s antigénom (AG) za tvorby multimolekulárnych komplexov AG-AT."
Ale spolu s tým majú protilátky (imunoglobulíny) sekundárne imunobiologické vlastnosti, ktoré sa prejavujú v ich schopnosti fixovať sa na bunky, interagovať s proteínmi systému komplementu, zvyšovať fagocytárnu aktivitu buniek fagocytového systému, cytotoxické. aktivitu NK buniek, regulujú funkciu lymfocytov a majú niektoré ďalšie imunobiologické účinky. Ako efektorové mechanizmy imunity sú protilátky schopné interagovať a vytvárať komplexy s molekulárnymi a korpuskulárnymi antigénmi. Komplexy antigén-protilátka sa aktívne odstraňujú z obehu, zachytávajú a ničia ich vaskulárne endotelové bunky, cirkulujúce a rezidentné makrofágy, najmä pečeň a slezina. Interakciou, rovnako ako s antigénmi, s toxínmi a enzýmami, protilátky blokujú svoje aktívne centrá, neutralizujú toxicitu a inhibujú enzymatickú aktivitu týchto molekúl.
Ľudské imunoglobulíny kombinujú krvné proteíny, ktoré majú heterogénne fyzikálne a chemické vlastnosti, ktoré sa na základe výsledkov štúdie ich molekulárnej štruktúry a organizácie delia do piatich rôznych skupín alebo tried (izotypov) imunoglobulínov, ktoré sa navyše označujú veľkými latinskými písmenami: IgG, IgM, lgA, IgD a IgE. Imunoglobulíny rôznych tried a podtried sa líšia molekulovou hmotnosťou, primárny štruktúra, obsah sacharidov, elektroforetická pohyblivosť, dĺžka života a miera obnovy v tele, schopnosť prenosu placenty, imunobiologicky aktívny.
Dominantným imunoglobulínom vylučovaným v tele (sliny, tráviaca šťava, sekréty nosovej sliznice a mliečnej žľazy) je IgA. Jeho obsah v krvnom sére je zanedbateľný a tvorí iba 10 - 15% z celkového množstva všetkých imunoglobulínov. Monomérna forma IgA sa vyrába podľa klasického typu.
Ťažký reťazec obsahuje V-oblasť v doméne C-oblasti a pántovú oblasť. U ľudí sú známe dve podtriedy tohto imunoglobulínu: IgAl a IgA2. Zodpovedajúce označenie pre ťažké reťazce: a1 a a2. S výnimkou pántovej oblasti je stupeň homológie medzi a1 a a2 veľmi vysoký, asi 95%. Podtrieda IgA2 má navyše dva alelické varianty - alotypy A2m (1) a A2m (2). S výnimkou pántovej oblasti sa rozdiely medzi podtriedami IgAl a IgA2 týkajú 14 aminokyselinových pozícií v oblastiach ťažkého reťazca. Zároveň nie sú v týchto polohách žiadne rozdiely medzi alotypom a MSh A2m (1) a A2m (2), sú však pripevnené v iných oblastiach ťažkých reťazcov v blízkosti oblasti pántov. Práve tieto ustanovenia určujú sérologické rozdiely medzi alotypmi. Závesné oblasti reťazca a2 sú navzájom výrazne odlišné. Al reťazec na tomto mieste je o 13 aminokyselinových zvyškov viac ako a2 reťazce. Sekvencie 224 - 239 al-reťazcov vznikli ako výsledok tandemovej duplikácie v tej časti genómu, ktorá riadi iba osem aminokyselinových zvyškov. Duplikácia takého bezvýznamného kúska DNA je javom mimoriadne zriedkavým, ale zvláštnosťou tejto časti pántu v páse. V slinách a v obsahu ľudského hrubého čreva sú prítomné proteolytické enzýmy, ktoré sú schopné štiepiť IgA presne v duplikovanej časti reťazca.
2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínu A (IgA)
Vrodené a získané dysfunkcie T - a B-lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnym nedostatkom alebo funkčným zlyhaním. Príčiny týchto odchýlok môžu súvisieť s genetickými alebo metabolickými poruchami, ako aj s vplyvom rôznych infekčných agensov a škodlivých faktorov na telo. Získaťthe imunodeficiencie môžu byť výsledkom rôznych neinfekčných chorôb (nádory) a lekárskych účinkov (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická terapia atď.).
Narusheniya B-systémy imunita sa zisťuje vyšetrením obsahu B-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov triedy IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. Prítomnosť izohemaglutinínov a protilátok k predtým podávaným vakcínovým prípravkom v krvi vyšetrovaných osôb tiež nepriamo naznačuje stav imunitného spojenia B-buniek.
Klinicky B-bunka deficity najčastejšie sa prejavujú opakovanými bakteriálnymi infekciami, zvlášť často spôsobenými stafylokokmi, streptokokmi, hemophilus influenzae a inými patogénmi, takzvanými pyogénnymi infekciami, ako aj oportúnnymi mikróbmi - patogénmi oportúnnych infekcií. Zlyhanie B-buniek je často sprevádzané vývojom autoimunitných procesov. Z vrodených imunodeficiencií najbežnejší selektívny nedostatok IgA. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie pohybuje medzi 1: 400 - 1: 800. Príčina tohto ochorenia nie je známa. Pri selektívnom deficite IgA v krvi majú pacienti B-lymfocyty nesúce mlgM, ale B-bunky majú zníženú schopnosť diferenciácie na plazmatické bunky vylučujúce lgA. Klinicky sa nedostatok IgA nemusí prejavovať dlho, avšak u osôb s takýmto nedostatkom alergických ( bronchiálna astma) a autoimunitné choroby (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída a ďalšie), ako aj tymómy a nádory pažeráka a pľúc. Nedostatok sa často zistí počas vyšetrenia pacientov trpiacich infekciami dutín a pľúc. Pre osoby s nedostatkom IgA predstavuje nebezpečenstvo možný vývoj posttransfúznych imunopatologických reakcií, vrátane intravenózne podanie imunoglobulíny obsahujúce Ig A. Tieto reakcie sú dôsledkom akumulácie IgG protilátok proti lgA imunoglobulínom u týchto pacientov. Namiesto vylučovaného IgA u pacientov s deficitom lgA sa stanoví v sekrétoch slgM.
Medzi známymi stavmi imunodeficiencie sa v populácii vyskytuje najčastejšie selektívny nedostatok imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jeho frekvencia 1 / 400-1 / 600 osôb, v krajinách Ázie a Afriky je frekvencia výskytu o niečo nižšia. Selektívny nedostatok považuje sa za stav, pri ktorom je hladina sérového IgA nižšia ako 0,05 g / l pri normálnych kvantitatívnych ukazovateľoch iných väzieb imunity.
Selektívne deficit IgA... Do istej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 - 0,97%) možno zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektívne deficit imunoglobulíny o imunodeficiencie Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných tried Ig, boli popísané stavy spojené so selektívnym nedostatkom jednej z tried Ig alebo s kombinovaným nedostatkom. Pozorovania ukázali, že variabilný nedostatok Ig je možné zistiť u 0,5% pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémiatento výraz sa však používa na označenie iných foriem nedostatku Ig.
V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné nasledujúce situácie:
a) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo „maskovanie“ markeru B-buniek (asi 25% všetkých prípadov);
b) B bunky sú prítomné, ale nezmenia sa na bunky produkujúce Ig so zjavným nedostatkom T buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné - endogénny defekt);
c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nevylučujú ich (porucha glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;
d) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;
e) ID humorálneho spojenia sprostredkovaného zhoršenou aktivitou T-supresorov (asi 20%). Prechodné formuláre pre porušenia uvedené v odseku „d“.
Na experimentálnom modeli sa preukázalo, že masívna supresívna aktivita môže viesť k nedostatku B-buniek ako sekundárny efekt. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinémii ako o sekundárnom fenoméne. Uskutočnil sa pokus o použitie vysokých dávok prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Potlačujúca aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B-buniek (diferenciácia pre-B buniek cez Fc fázu na mlg-pozitívne B bunky, diferenciácia B buniek na plazmatické bunky) a pravdepodobne pri vystavení plazmatickým bunkám.
Experimentálne výskum a klinické pozorovania v selektívny deficit IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť v schopnosti spôsobiť nedostatok konkrétnej triedy Ig (špecifické supresory T). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.
Selektívny nedostatok IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku v jednej alebo viacerých podtriedach IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. V tomto prípade sú gény, ktoré riadia syntézu podtried Ig, lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie určený nedostatok IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol tiež opísaný nedostatok vo forme IgGi, 2,4 + IgA1. Pri selektívnych nedostatkoch IgG4 sú zaznamenané opakované infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnych nedostatkoch IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia prejaviť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou - telangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sú v diagnostike zvyčajne prehliadané, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.
Primárne deficity IgG spôsobené nedostatočnou heterogenitou molekúl IgG (dysgamaglobulinémia) sú bežné.
Nedostatok IgG so súčasne vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s nedostatkom IgG sa zistí významné zvýšenie hladiny IgM, v niektorých prípadoch až do 10 g / l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, prejavuje sa to najmä vo forme opakujúcich sa zápalov priedušiek a pľúc. Porucha môže byť buď vrodená (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaná. Tento stav je popísaný hlavne u chlapcov. Rodina anamnéza ukázali, že pokles produkcie Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Okrem toho v niektorých prípadoch deficit IgG môže byť výsledkom infekcie rubeolou u plodu.
Histologické štúdium demonštruje dosť heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PIC-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú embryonálne centrá, ktoré však môžu chýbať, najmä v vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia črevných stien, žlčníka, pečene a ďalších orgánov plazmatickými bunkami. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Autoimunitné poruchy sú bežnejšie ako v iných humorálnych formách ID. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na poruchu centrálnych orgánov, iní na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o otázke kombinácie deficitu IgG s vysokou úrovňou IgM sa väčšina vedcov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Substitučná liečba globulínom v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat, ktoré boli vyliahnuté po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul nedostatok IgG s nadprodukciou IgM. Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný recesívny syndróm. Porucha syntézy Ig je často sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu krvotvorných kmeňových buniek. Lymfatické uzliny vykazujú narušenie štruktúry B-bunky, zóny nezávislej od týmusu. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje monomér IgM. U niektorých pacientov sa zistil obmedzený defekt v zóne závislej od T.
Selektívny nedostatok IgA. Do istej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 - 0,97%) možno zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Údaje o dedičnosti nedostatku IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nič nenasvedčuje možnosti geneticky podmieneného defektu; jeho frekvencia v rodinách naznačuje autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytujúce abnormality chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a ďalšie abnormality. Frekvencia zhody defektu u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu IgA protilátok.
Nedostatok sekrečných IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, navyše boli získané údaje o narušení migrácie B-buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia sérového IgA udržuje na normálnej úrovni.
3. Etiológia selektívneho deficitu imunoglobulínu A
Selektívny nedostatok imunoglobulínu A sa spravidla kombinuje s nedostatkom sekrečného imunoglobulínu A. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je najbežnejším imunologickým nedostatkom: jeden prípad z 500 ľudí. Bola zistená dedičná povaha deficitu, boli opísané autozomálne dominantné a recesívne typy dedičstva a bola popísaná súvislosť s chybou chromozómu 18. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A môže mať sekundárny charakter: s intrauterinnou rubeolou osýpok, toxoplazmózou, Lichen planus, cytomegalovírusovými infekciami, chronickou lymfocytovou leukémiou, lymfómami. Bolo opísané zníženie hladiny imunoglobulínu A zavedením prípravkov obsahujúcich difenín, penicilamín a zlato. Niekedy sa u zdravých ľudí náhodne vyskytne selektívny nedostatok imunoglobulínu A.
4. Patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínu A
Molekulárne genetické základy nedostatku IgA stále nie sú známe. Predpokladá sa, že patogenéza defektu je funkčný defekt v B bunkách, o čom svedčí najmä pokles B-buniek exprimujúcich IgA u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že u týchto pacientov má veľa IgA-pozitívnych B lymfocytov nezrelý fenotyp, ktorý exprimuje súčasne IgA aj IgD. Je to pravdepodobne spôsobené defektom faktorov, ktoré ovplyvňujú funkčné aspekty zmeny expresie a syntézy IgA B buniek. Pomôžu poruchy produkcie cytokínov a poruchy odpovede B buniek na rôzne mediátory imunitného systému. Uvažuje sa o úlohe takýchto cytokínov ako TGF-bl, IL-5, IL-10, ako aj ligandového systému CD40-CD40.
Väčšina prípadov deficitu IgA sa vyskytuje sporadicky, ale boli zaznamenané aj rodinné prípady, keď bol defekt sledovaný po mnoho generácií. V literatúre je teda popísaných 88 rodinných prípadov nedostatku IgA. Boli zaznamenané autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy dedičnosti defektu, ako aj autozomálne dominantné formy s neúplným prejavom znaku. V 20 rodinách mali rôzni členovia selektívny nedostatok IgA aj všeobecný variabilný nedostatok (CVID), čo naznačuje spoločný molekulárny defekt v týchto dvoch stavoch imunodeficiencie. V poslednej dobe sú vedci čoraz viac presvedčení, že selektívny nedostatok IgA a CVID sú fenotypové prejavy. rovnaká, zatiaľ nezistená genetická chyba. Vzhľadom na skutočnosť, že gén trpiaci nedostatkom IgA nie je známy, sa skúma niekoľko chromozómov, ktorých poškodenie môže byť pravdepodobne zapojené do tohto procesu.
Hlavná pozornosť je venovaná 6. chromozómu, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu. Asi 8 štúdií naznačuje zapojenie génov MHC triedy III do patogenézy deficitu IgA.
Delécie krátkeho ramena chromozómu 18 sa vyskytujú u polovice všetkých nedostatkov IgA, ale presná lokalizácia porušenia nebola u väčšiny pacientov opísaná. V iných prípadoch štúdie preukázali, že lokalizácia delécie ramena chromozómu 18 nekoreluje s fenotypovou závažnosťou imunodeficiencie.
5. Klinika
Prejavy selektívneho deficitu imunoglobulínu A sú spojené so zhoršenou funkciou imunologických bariér, medzi ktoré patrí imunoglobulín A. Pacienti majú chronické opakujúce sa infekcie horných a dolných dýchacích ciest, v závažných prípadoch - tvorba bronchiektázie, idiopatická pľúcna hemosideróza. Často sa zisťuje patológia gastrointestinálneho traktu: celiakia, regionálna ileitída, ulcerózna kolitída, mezenterická hyperplázia lymfatických uzlín. Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A je pravdepodobnosť vzniku autoimunitných ochorení zvýšená kolagénová choroba: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, perniciózna anémia s protilátkami proti Castle faktoru, hemolytická anémia, Sjögrenov syndróm, chronická aktívna hepatitída. Jedinci s nedostatkom imunoglobulínu A, vrátane tých, ktorí sú prakticky zdraví, majú zvýšenú produkciu protilátok v reakcii na exo- a endoalergény (kravské mlieko, imunoglobulíny), antinukleárne látky, antityroidné lieky atď.
protilátky. Zaznamenaná bola kombinácia juvenilného diabetu so selektívnym nedostatkom imunoglobulínu A a histokompatibilných antigénov HLA-B8, HLA-DW3, ako aj kombinácia selektívneho deficitu imunoglobulínu A s juvenilnou artritídou (Stillova choroba) a ulceróznou kolitídou. Pacienti majú vysokú frekvenciu alergických reakcií dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu, alergiu na potravinové alergény, najmä na kravské mlieko, často sa zistí zvýšená hladina celkového imunoglobulínu E v sére a eozinofília. Vďaka prítomnosti protilátok proti imunoglobulínu A u niektorých pacientov sú možné okamžité alergické reakcie na opakované transfúzie plazmy a podávanie γ-globulínu.
Niektoré štúdie poukazujú na to, že infekcie dýchacích ciest sú bežnejšie u pacientov s nedostatkom IgA a zníženým alebo chýbajúcim sekrečným IgM. Je možné, že iba kombinácia nedostatku IgA a jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorá sa vyskytuje v 25% prípadov u pacientov s nedostatkom IgA, vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam.
Najbežnejšie choroby spojené s nedostatkom IgA sú infekcie horných a dolných dýchacích ciest. Všeobecne sú pôvodcami infekcií v takýchto prípadoch baktérie s nízkou patogenitou: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ktoré u týchto pacientov často spôsobujú otitis a sinusitídu. , zápal spojiviek, zápal priedušiek a zápal pľúc. Existujú správy, že klinický prejav nedostatku IgA vyžaduje nedostatok jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorý sa vyskytuje u 25% prípadov nedostatku IgA. Tento defekt vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam, ako je častý zápal pľúc, chronická obštrukčná choroba pľúc, chronická bronchitída, bronchiektázia. Najnepriaznivejšou je kombinovaný nedostatok podtried IgA a IgG2, ktorý je, bohužiaľ, najbežnejší.
Pacienti so selektívnym nedostatkom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi chorobami, infekčnými aj neinfekčnými. U týchto pacientov je teda častá infekcia Gardia Lamblia (giardiáza). Časté sú aj ďalšie črevné infekcie. Pravdepodobne zníženie sekrečného IgA, ktoré je súčasťou lokálnej imunity, vedie k častejšej infekcii a množeniu mikroorganizmov v črevnom epiteli, ako aj k častej reinfekcii po adekvátnej liečbe. Dôsledkom chronickej črevnej infekcie je často lymfoidná hyperplázia sprevádzaná malabsorpčným syndrómom.
6. Liečba
Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa odporúča hypoalergénna strava, terapia infekčných a alergických komplikácií. Mali by sa identifikovať osoby s protilátkami proti imunoglobulínu A alebo bez nich, aby sa vyriešila otázka možnosti liečby krvnými produktmi: plazma, y-globulín vrátane koncentrovaného imunoglobulínu A. Vyžaduje sa prevencia respiračných infekcií. Pri priaznivom priebehu v detstve je možné selektívny nedostatok imunoglobulínu A kompenzovať vekom.
7. Záver
Imunitný systém je súbor orgánov, tkanív a buniek, ktoré zabezpečujú bunkovo \u200b\u200b- genetickú stálosť organizmu. Zásady antigénny (genetické) čistota sú založené na rozpoznaní „priateľa alebo nepriateľa“ a sú do značnej miery spôsobené systémom génov a glykoproteínov (produktov ich expresie) - hlavný zložité histokompatibilita (MHC), u ľudí sa často nazýva systém HLA (antigény ľudských leukocytov). MHC proteíny sú zreteľne exprimované na ľudských leukocytoch; antigény MHC sú typizované skúmaním leukocytov.
Orgány imúnny systémov.
Pridelte centrálne (kostná dreň - orgán krvotvorby, týmus alebo týmus, črevné lymfatické tkanivo) a periférne (slezina, lymfatické uzliny, akumulácie lymfatického tkaniva vo vlastnej vrstve slizníc črevného typu) orgány imunity.
Bunky - prekurzory imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Z niektorých potomkov kmeňových buniek sa stávajú lymfocyty. Lymfocyty sú rozdelené do dvoch tried - T a B. Prekurzory T - lymfocytov migrujú do týmusu, kde dozrievajú do buniek schopných podieľať sa na imunitnej odpovedi. U osoby B lymfocyty dozrievajú v kostnej dreni. U vtákov nezrelé B bunky migrujú do Fabritius bursa, kde dosiahnu zrelosť. Zrelé B - a T - lymfocyty kolonizujú periférne lymfatické uzliny. Teda centrálne orgány imunitného systému uskutočňujú tvorbu a dozrievanie imunokompetentných buniek, periférne orgány poskytujú adekvátnu imunitnú odpoveď na antigénnu stimuláciu - „spracovanie“ antigénu, jeho rozpoznávanie a klonálnu proliferáciu lymfocytov - diferenciáciu závislú od antigénu.
imunita voči selektívnemu deficitu imunoglobulínu
Dysgamaglobulinémia (Grécky dys + gama globulíny + grécka krv haima) - vrodený alebo získaný imunologický nedostatok charakterizovaný nedostatkom jednej alebo viacerých tried krvných imunoglobulínov s normálnymi alebo kompenzačne zvýšenými hladinami zvyšku. Celková hladina gama globulínu môže byť normálna alebo mierne znížená. Dysgamaglobulinémia sa spoľahlivo zistí, iba ak sa stanovia všetky triedy imunoglobulínov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Pojem „dysgamaglobulinémia“ sa používa iba na vyhodnotenie povahy zmien obsahu Ig v krvi.
Prvé klasifikácie imunologického deficitu, ktoré boli založené na zmene obsahu a pomeru jednotlivých tried Ig, odlišovali Dysgamaglobulinémiu ako špeciálnu formu imunol. zlyhanie. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) identifikovali prvé tri a potom štyri typy dysgamaglobulinémie; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) doplnil túto klasifikáciu návrhom siedmich druhov dysgamaglobulinémie. Ďalšie štúdie však ukázali, že nie všetky prípady porušenia obsahu Ig môžu byť zahrnuté do existujúcej klasifikácie. Okrem toho zmeny pomeru hladín Ig nie sú vždy stabilné a môžu sa meniť s progresiou ochorenia. Vyšetrenie príbuzných pacientov s dysgamaglobulinémiou odhalilo rôzne nestabilné odchýlky v obsahu Ig; vo väčšine prípadov bola dysgamaglobulinémia dedičná. Bývalá klasifikácia imunol. nedostatky boli zistené ako nesprávne a nahradené modernejšou klasifikáciou navrhnutou expertnou skupinou WHO v roku 1971, ktorá sa aktualizuje pri hromadení nových údajov.
Podľa Janewayovej (1966) je jedným z prejavov dysgamaglobulinémie hypergamaglobulinémia - zvýšená syntéza jednej alebo viacerých tried Ig. Hypergamaglobulinémie sú difúzne alebo polyklonálne (polyklonálna gamapatia), ktoré sa vyznačujú súčasným, často nerovnomerným zvýšením vo všetkých triedach Ig, a diskrétnym alebo monoklonálnym, v ktorom dochádza k zvýšeniu v jednej z tried Ig (častejšie IgM) alebo fragmentov Ig - ľahkých a ťažkých reťazcov, Fc- fragment (pozri celú skupinu poznatkov Imunoglobulíny).
Difúzna hypergamaglobulinémia sa pozoruje pri chronických infekčných a zápalových ochoreniach, autoimunitných procesoch (pozri celý zoznam poznatkov Imunopatológia), ochoreniach pečene, kolagénových ochoreniach (pozri celý zoznam poznatkov). Monoklonálna hypergamaglobulinémia je častejšie výsledkom malígneho množenia ktoréhokoľvek klonu B-lymfocytov, sprevádzaného tvorbou homogénneho monoklonálneho proteínu a paraproteinémiou. Tento proteín sa nazýva M-zložka (gradient). Monoklonálna hypergamaglobulinémia sprevádza mnohopočetný myelóm (pozri celý súbor poznatkov Mnohopočetný myelóm), Waldenstromova makroglobulinémia (pozri celý zoznam vedomostí Waldenstromova choroba), ochorenie ťažkého reťazca (Franklin), leukémia. Monoklonálna hypergamaglobulinémia bez klinických prejavov (monoklonálna gamapatia) je častejšia u dospelých.
Zoznam použitej literatúry
1) Agadzhanyan N.A. Základy fyziológie človeka. - M: Medicine, 2002, s. 123-156
2) Alergológia a imunológia / editoval R.M. Khaitova, N.I. Ilyina M: GEOTAR - Media, 2009, s. 149-154
3) Imunológia / upravené R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123
4) Imunologický nedostatok. / pod redakciou Michailova, Z.M. - M: Medicine, 2002, s. 123-156
5) Klinická alergológia a imunológia / editoval L.A. Goryachkina. M: Miklos, 2011, s. 73-85
Zverejnené na Allbest.ru
Podobné dokumenty
Hlavný účel lymfocytov. Úloha mediátorov bunkovej a humorálnej imunity v patogenéze bronchiálnej astmy, obštrukčnej choroby pľúc, idiopatickej fibrotizujúcej alveolitíde. Štúdia klinických údajov o pacientoch s tuberkulózou.
článok pridaný 28.01.2015
Etiológia, patológia a klinické prejavy nedostatkov špecifického spojenia - nedostatky protilátok a spojenia T-buniek imunitnej odpovede. Vlastnosti prejavu chronickej granulomatózy a Chédiak-Higashiho syndrómu ako prejavu nedostatku fagocytózy.
abstrakt pridaný 17.7.2013
Megaloblastické anémie sú výsledkom porušenia syntézy DNA. Príčinou megaloblastických anémií je nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B12. Príčiny nedostatku vitamínu B12. Príčiny nedostatku folátov. Metabolizmus kyseliny listovej. Hemolytické anémie.
abstrakt, pridané 1. 4. 2009
Príčiny poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Patogenéza ochorenia, klinická triáda syndrómu, komorbidné stavy. Hodnotenie prevalencie poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí predškolského veku.
test, pridané 02/12/2012
Všeobecný biologický význam imunity. Centrálne a periférne orgány imunitného systému. Nešpecifické faktory obrany tela. Štruktúra molekuly antigénu. Anafylaxia, anafylaktický šok a senná nádcha. Hlavné funkcie a typy imunoglobulínov.
prezentácia pridaná 17.12.2014
Všeobecná koncepcia infekcie HIV a syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti. Štúdium mechanizmu pôsobenia HIV na imunitný systém. Stanovenie spôsobov infekcie a detekcia klinických prejavov HIV / AIDS. Lekárske a sociálne následky choroby.
prezentácia pridaná 1.12.2012
Primárne imunodeficiencie: krvotvorné kmeňové bunky, systémy T- a B-lymfocytov, systémy komplementov, selektívne, kombinované formy deficitu imunoglobulínov. Pojem a vlastnosti sekundárnych imunodeficiencií, ich rozlišovacie znaky od primárnych.
abstrakt, pridané 17.03.2011
Mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Odolnosť tela voči infekciám. Autoimunitné patologické reakcie a vývoj rejekčných reakcií počas transplantácií orgánov a tkanív. Imunostimulanty a imunosupresíva, mechanizmus ich účinku.
abstrakt, pridané 21. 8. 2011
Pojem a typy imunoprofylaxie ako terapeutické opatrenia, ktoré prispievajú k potlačeniu patogénov infekčných chorôb pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo spôsobujú jej potlačenie. Nešpecifické faktory obrany tela.
prezentácia pridaná dňa 12.12.2014
Cytokíny a ich bunkové receptory. Fagocytóza ako dôležitá súčasť antimikrobiálnej obrany. Výber efektorových mechanizmov bunkovej imunity. Interakcie s cytokínovými sieťami. Reakcie zamerané na elimináciu buniek tela infikovaných vírusom.
Sú chvíle, kedy dostanú pacienti odporúčanie na analýzu, ktorej význam často nepoznajú. Napríklad, čo sú imunoglobulíny triedy A? Odporúčanie na analýzu imunoglobulínu IgA môže poskytnúť lekár pre deti i dospelých. O čom teda môže tento indikátor povedať lekárovi?
Čo je to imunoglobulín A?
Imunoglobulín A je jasným indikátorom stavu humorálnej imunity. Tento proteín môže byť v tele obsiahnutý v sére a sekrečných frakciách (v krvi aj v sekrétoch žliaz). Sérová frakcia poskytuje lokálnu imunitu a je produkovaná vo zvýšenom množstve ako reakcia na zápalové procesy. Sekrečná frakcia je obsiahnutá v tajomstvách tela - slinách, materskom mlieku, sekrečnej tekutine v črevách alebo prieduškách, v slzách.
Funkciou imunoglobulínu A je viazať sa na škodlivé mikroorganizmy a zabrániť tak poškodeniu buniek. Určité množstvo IgA je neustále prítomné v krvi a žľazových sekrétoch. Pokles imunoglobulínu A znamená nedostatok imunitného systému. Zvýšenie imunoglobulínu A sa pozoruje buď pri senzibilizácii imunitného systému v dôsledku systémových ochorení, alebo (čo je najčastejšie) pri zápalových procesoch.
Potom, čo sa ukázalo, čo to je - imunoglobulín A, nastáva ďalšia otázka - na aký účel sa testuje? Obvyklou indikáciou pre takúto analýzu je komplexné vyšetrenie častých infekčných chorôb - napríklad keď deti často trpia nachladnutím alebo črevnými infekciami. V takom prípade bude imunoglobulín A dieťaťa buď znížený, čo je indikátorom imunodeficiencie, alebo bude normálny, a potom je potrebné hľadať príčinu v iných faktoroch, alebo ju zvýšiť, čo preukáže súčasný akútny zápalový proces.
V ostatných prípadoch sa analýza pre imunoglobulín triedy A vykonáva v prípade podozrenia na imunodeficienciu a pri sledovaní stavu pacientov s diagnostikovanou imunodeficienciou, pri detekcii novotvarov, pri diagnostike autoimunitných patológií a pri kontrole účinnosti liečby myelómu.
IgA je teda zodpovedný za parametre imunity a je nevyhnutný na diagnostiku príčin rôznych opakujúcich sa chorôb, ako aj na kontrolu imunitného systému pri rôznych systémových ochoreniach.
Ako sa berie krv na rozbor?
Pri teste na imunoglobulín A sa musí odobrať venózna krv. Pretože protilátky sú veľmi špecifickou štruktúrou, ktorá sa líši od hlavných biochemických prvkov krvi, pravidlá prípravy na ich analýzu sa líšia od bežných. Napríklad neexistuje žiadne obmedzenie príjmu potravy počas 8 - 12 hodín. Pred analýzou na imunoglobulín nemôžete jesť do 3 hodín. Môžete piť ne-sýtenú čistú vodu.
Pol hodiny pred analýzou by nemal byť človek veľmi nervózny a fyzicky namáhavý. Ak teda dieťa daruje krv, úlohou rodičov je zabezpečiť, aby sa správalo pokojne a nerobilo si starosti s darovaním krvi v stanovenom časovom rámci. Malo by sa pokojným hlasom vysvetliť, že postup sa vykonáva rýchlo a bezbolestne, aby dieťa odvádzalo pozornosť od nejakej činnosti.
Je nežiaduce piť alkohol deň pred analýzou. Fajčenie by malo byť prerušené najmenej 3 hodiny pred zákrokom. Vzhľadom na to, že imunoglobulín A sa produkuje okrem iného ako imunitná odpoveď na podráždenie priedušiek, fajčenie (vrátane výparov) môže negatívne ovplyvňujú výsledky skúšky.
Aké faktory môžu ďalej skresliť výsledok?
Okrem vyššie uvedeného existuje ešte niekoľko ďalších faktorov, ktoré môžu ovplyvniť výsledok. Mal by ich brať do úvahy ošetrujúci lekár, ktorý vyhodnotí výsledok analýzy. Medzi tieto faktory patrí v prvom rade tehotenstvo, v ktorom je zvyčajne minimum hladina imunoglobulínu... Okrem toho rozsiahle popáleniny, zlyhanie obličiek, lieky znižujúce imunitu a rôzne typy žiarenia môžu znížiť koncentráciu IgA.
Z faktorov, ktoré zvyšujú hladinu imunoglobulínu A, je potrebné spomenúť niektoré lieky (hlavne antipsychotiká, antikonvulzíva, antidepresíva a perorálne kontraceptíva), očkovanie podané pred menej ako 6 mesiacmi, ako aj nadmerný fyzický, psychický a emocionálny stres bezprostredne pred darovaním krvi.
V niektorých prípadoch je nedostatok imunoglobulínu A spojený so špecifickou vlastnosťou tela pacienta - vytvára protilátky proti vlastnému proteínu IgA. U týchto pacientov je vysoké riziko vzniku autoimunitných chorôb a infekcií. Okrem toho existuje riziko vzniku anafylaktickej reakcie pri transfúzii krvi alebo darovaní orgánov.
Štandardy obsahu imunoglobulínu A.
Vzhľadom na to, že náš imunitný systém je od narodenia nedokonalý, u detí sa istý čas ich vlastný IgA nevyrába v tele, ale pochádza z materského mlieka (aj preto je dojčenie v počiatočných štádiách také dôležité). Norma imunoglobulínu A u detí do jedného roka je 0,83 g / l.
Ako je zrejmé z noriem, dospelý človek má nielen najvyššiu hornú hranicu prípustnej normy, ale aj najväčšiu variabilitu ukazovateľov. Môžu byť spojené tak s individuálnymi vlastnosťami organizmu, ako aj s pôsobením akýchkoľvek podnetov, a mierne sa líšia aj v priebehu jedného dňa.
Ak je imunoglobulín A zvýšený
Ak je obsah imunoglobulínu A mimo hornej hranice, t.j. imunoglobulín A je zvýšený - čo to znamená? Mnoho chorôb môže zvýšiť hladinu IgA. Medzi hlavné dôvody patria infekcie, ktoré postihujú pokožku, priedušky, pľúca, črevá, pohlavné orgány a močové orgány. Okrem toho sú rôzne neoplazmy, vrátane malígnych, častou príčinou zvýšenia hladiny imunoglobulínu A.
Vysoká koncentrácia IgA sa môže prejaviť pri cystickej fibróze, ochoreniach pečene, systémových autoimunitných ochoreniach. Životnosť imunoglobulínov tejto triedy je približne 6 - 7 dní a detekcia zvýšenej koncentrácie IgA v krvi znamená, že v tele v čase analýzy buď existoval zápalový proces, alebo nebol prítomný skôr ako pred týždňom. Ak sú parametre analýzy hraničné, potom sa za týždeň vykoná opakovaná vzorka, s vylúčením pravdepodobných faktorov skreslenia výsledkov.
Ak je znížený obsah imunoglobulínu A.
Imunoglobulín A sa znižuje, ak imunitný systém tela nefunguje správne a neprodukuje dostatok bielkovín na svoju obranu. Táto situácia sa vyvíja pri HIV, odstránení sleziny. Ďalšími chorobami, ktoré môžu spôsobiť pokles IgA, sú chronické ochorenia dýchacieho systému, hrubého čreva, obličiek. Okrem toho možno pokles imunoglobulínu A vysvetliť vrodenými vlastnosťami tela, ktoré už boli spomenuté skôr v texte.
Selektívna imunodeficiencia imunoglobulínu A je v populácii bežnejšia ako iné typy imunodeficiencie. Sám o sebe je často asymptomatický a ponecháva iba nepriame náznaky vo forme často sa opakujúcich infekčných chorôb alebo alergických reakcií. Choroba sa môže prudko prejaviť v stresovej situácii pre organizmus - zmena klimatických podmienok, strava, tehotenstvo a pôrod, hormonálne zlyhanie, silný emočný stres.
U pacientov, ktorých obsah imunoglobulínu A je nedostatočný, sa môžu vyskytnúť rôzne alergické reakcie alebo môže dôjsť k astme. Najbežnejšími príznakmi, ktoré má osoba so selektívnym nedostatkom imunoglobulínu A, sú anafylaktický šok pri kontakte s predtým neškodnými stimulmi, zvýšená citlivosť dýchacieho systému a porucha funkcie moču. Menej časté sú črevné poruchy, zápaly očných spojiviek a choroby pľúc a priedušiek.
Presná príčina selektívneho nedostatku imunoglobulínu A nie je známa. Boli predložené rôzne hypotézy, vrátane vrodených vlastností (zdedených alebo náhodných mutácií), dlhotrvajúceho stresu, zlých sociálnych podmienok (najmä podvýživa), otravy nebezpečnými látkami a rakoviny.
Posúdenie výsledkov
Krvný test na obsah imunoglobulínu A trvá v priemere 2 - 3 dni od dátumu testu. Výskum je lacný, do 200 rubľov (ceny sa môžu líšiť v závislosti od konkrétneho laboratória). Pre získanie adekvátneho a úplného obrazu o stave pacienta sa okrem analýzy imunoglobulínu A robia testy aj na ďalšie imunoglobulíny: E, G, M.
Okrem zistenia obsahu imunoglobulínov musí pacient pre kompletný obraz stavu imunitného systému absolvovať testy na celkový krvný obraz, počet leukocytov, ESR a bielkovinové frakcie v sére. Ak má ošetrujúci lekár dôvod na podozrenie na konkrétnu chorobu, potom sú podľa jeho uváženia predpísané ďalšie, ďalšie vyšetrenia. Inými slovami, samotná analýza obsahu IgA nie je veľmi informatívna, je cenná, iba ak je súčasťou úplného vyšetrenia.
Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných tried Ig, boli popísané stavy spojené so selektívnym nedostatkom jednej z tried Ig alebo s kombinovaným nedostatkom. Pozorovania ukázali, že variabilný nedostatok Ig je možné zistiť u 0,5% pacientov vyšetrených na klinike. Tento stav sa veľmi často označuje ako dysgamaglobulinémia, ale týmto termínom sa popisujú ďalšie formy nedostatku Ig.
V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné nasledujúce situácie:
A) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo „maskovanie“ markeru B-buniek (asi 25% všetkých prípadov);
B) B-bunky sú prítomné, ale nezmenia sa na bunky produkujúce Ig so zjavným nedostatkom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné - endogénny defekt);
C) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nevylučujú ich (porucha glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;
D) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; sú účinné polyklonálne aktivátory in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;
E) ID humorálneho spojenia sprostredkované zhoršenou aktivitou T-supresorov (asi 20%). Prechodné formuláre pre porušenia uvedené v odseku „d“.
Na experimentálnom modeli sa preukázalo, že masívna supresívna aktivita môže viesť k nedostatku B-buniek ako sekundárny efekt. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinémii ako o sekundárnom fenoméne. Uskutočnil sa pokus o použitie vysokých dávok prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Potlačujúca aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B-buniek (diferenciácia pre-B buniek cez Fc fázu na mlg-pozitívne B bunky, diferenciácia B buniek na plazmatické bunky) a pravdepodobne pri vystavení plazmatickým bunkám. Experimentálne štúdie a klinické pozorovania pri selektívnom deficite IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť v schopnosti spôsobiť nedostatok určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.
Selektívny nedostatok IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku v jednej alebo viacerých podtriedach IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. V tomto prípade sú gény, ktoré riadia syntézu podtried Ig, lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie určený nedostatok IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol tiež opísaný nedostatok vo forme IgGi, 2,4 + IgA1. Pri selektívnych nedostatkoch IgG4 sú zaznamenané opakované infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnych nedostatkoch IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia prejaviť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou - telangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sú v diagnostike zvyčajne prehliadané, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.
Primárne deficity IgG spôsobené nedostatočnou heterogenitou molekúl IgG (dysgamaglobulinémia) sú bežné.
Nedostatok IgG so súčasne vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s nedostatkom IgG sa zistí významné zvýšenie hladiny IgM, v niektorých prípadoch až do 10 g / l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, prejavuje sa to najmä vo forme opakujúcich sa zápalov priedušiek a pľúc. Porucha môže byť buď vrodená (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaná. Tento stav je popísaný hlavne u chlapcov. Rodinná anamnéza ukázala, že znížená tvorba Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch môže byť nedostatok IgG výsledkom infekcie plodu rubeolou.
Histologické vyšetrenie ukazuje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PIC-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú embryonálne centrá, ktoré však môžu chýbať, najmä v vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia črevných stien, žlčníka, pečene a ďalších orgánov plazmatickými bunkami. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Autoimunitné poruchy sú bežnejšie ako v iných humorálnych formách ID. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na poruchu centrálnych orgánov, iní na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o otázke kombinácie deficitu IgG s vysokou úrovňou IgM sa väčšina vedcov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Substitučná liečba globulínom v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat, ktoré boli vyliahnuté po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul nedostatok IgG s nadprodukciou IgM.
Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný recesívny syndróm. Porucha syntézy Ig je často sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu krvotvorných kmeňových buniek. Lymfatické uzliny vykazujú porušenie štruktúry zóny B-buniek nezávislej od týmusu. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje monomér IgM. U niektorých pacientov sa zistil obmedzený defekt v zóne závislej od T.
Selektívny nedostatok IgA. Do istej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 - 0,97%) možno zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Údaje o dedičnosti nedostatku IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nič nenasvedčuje možnosti geneticky podmieneného defektu; jeho frekvencia v rodinách naznačuje autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytujúce abnormality chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a ďalšie abnormality. Frekvencia zhody defektu u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu IgA protilátok.
Nedostatok sekrečných IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, navyše boli získané údaje o narušení migrácie B-buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia sérového IgA udržuje na normálnej úrovni.
Selektívny nedostatok IgE. Stanovenie koncentrácie IgE je možné až v posledných rokoch. Pravdepodobne z tohto dôvodu bol nedostatok IgE popísaný iba v niektorých klinických prípadoch. Ako prvé sa objavili správy o pacientoch s ťažkými infekciami slizníc. Skríning normálnych sér umožnil zistiť, že nedostatok IgE je charakteristický aj pre prakticky zdravých jedincov. Ataxia - telangiektázia v 70-80% prípadov je sprevádzaná nedostatkom IgE (často v kombinácii s nedostatkom IgA), so „selektívnym“ nedostatkom IgA - asi 40%. U pacientov s vrodenou alebo získanou hypogamaglobulinémiou (poruchou syntézy) bol nedostatok IgE zaznamenaný dokonca vo viac ako 90% prípadov.
Selektívny nedostatok IgM je po selektívnom deficite IgA na druhom mieste vo frekvencii. Nízke hladiny IgM môžu byť zdedené. Príčina ochorenia je spojená s porušením imunitného regulačného mechanizmu a niektorými poruchami v štruktúre IgM. Z charakteristických rozdielov by sa mala v prvom rade nazvať nízka odolnosť organizmu voči bakteriálnym a vírusovým infekciám. Interpretácia je dosť zložitá, pretože produkcia IgM je normálnym prechodným štádiom vylučovania tejto triedy Ig. V tomto prípade je táto fáza riadená určitým usporiadaním génov potlačená alebo preskočená. Zo sprievodných infekcií treba zvlášť spomenúť meningokokovú sepsu. Pri gluténovej enteropatii bol opísaný sekundárny nedostatok IgM. Pri vhodnej strave je proces reverzibilný.
Giеdiоn-Schеideggeova choroba Pri tejto anomálii IgA a IgM úplne chýbajú, zatiaľ čo koncentrácia IgG je normálna alebo mierne znížená. Ani jeden z opísaných prípadov nepreukázal zvýšenú citlivosť na infekčné choroby. Pacienti s normálnymi hladinami IgG majú stále čiastočný funkčný defekt. Už v prvej publikácii bolo uvedené, že nedošlo k imunitnej odpovedi na určité antigény, ktorá sa nazývala „imunoparéza“. Toto pozorovanie, ako aj skutočnosť, že väčšina pacientov so selektívnym nedostatkom IgA alebo IgM bola rezistentná na infekčné lézie, naznačujú, že IgG hrá rozhodujúcu úlohu v ochrannej imunite a že môže funkčne kompenzovať ďalšie triedy Ig. Biopsia lymfatických uzlín priniesla nerovnaké údaje: v niektorých prípadoch histologický obraz zodpovedal norme, u iných pacientov bola zaznamenaná absencia plazmatických buniek a zárodočných centier.
Porucha L-reťazca. Pri tomto ochorení je narušená produkcia x-L-reťazcov. V niektorých prípadoch môže byť chyba zdedená. V jednom prípade teda boli prítomné zodpovedajúce gény, ale mRNA chýbala. Podobné porušenie A, - alebo dvoch variantov L-reťazcov ešte nebolo opísané. Absencia jedného z variantov L-reťazca zvyčajne nevedie k znateľným klinickým prejavom, pretože koncentrácia Ig neklesá na kritickú úroveň, avšak toto porušenie sa často kombinuje s inými patologickými procesmi. Nerovnováha v systéme je známkou poruchy v L-reťazcoch.