Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA VOLGOGRAD

KATEDRA IMUNOLÓGIE A ALERGOLÓGIE

"Selektívny nedostatok IgA"

Pripravené:

študent 28. skupiny 3. kurzu

lekárska fakulta

Džandarová Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Obsah

• 1. Úvod
• 2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínuA (IgA)
• 4. Patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínuA
• 5. Klinika
• 6. Liečba
• 7. Záver

1. Úvod

Humorálna a bunková imunita vo vzťahu ku všetkým imunogénom má množstvo základných vlastností:

- Špecifickosť. Imunitná odpoveď je špecifická pre rôzne štrukturálne zložky proteínov, polysacharidov a iných antigénov. Táto špecifickosť je spôsobená skutočnosťou, že každý B - a T-lymfocyt reagujúci na cudzí antigén je schopný rozlíšiť najmenšie rozdiely medzi antigénmi.

- Rozmanitosť. Zistilo sa, že imunitný systém cicavcov dokáže rozpoznať 109 antigénov. Celkový počet lymfocytových receptorov u jedného jedinca je obrovský.

Pamäť. Imunitný systém je schopný reagovať opätovné uvedenie cudzí antigén (sekundárna imunitná odpoveď). Sekundárna imunitná odpoveď sa zvyčajne vyvíja rýchlejšie, silnejšie a kvalitatívne odlišná od prvej. Táto vlastnosť špecifickej imunity sa nazýva imunologická pamäť a je spôsobená množstvom vlastností lymfocytov, ktoré sú za ňu zodpovedné. Pamäťové bunky (B-lymfocyty, ktoré uskutočnili primárnu imunitnú odpoveď) sú pripravené na rýchlu odpoveď na opakované podanie antigénu.

- Koniec imunitnej odpovede. Normálna imunitná odpoveď po určitej dobe po antigénnej stimulácii ustúpi. Aktivované lymfocyty vykonávajú svoju funkciu krátky čas po antigénnej stimulácii a potom po 2-3 deleniach prechádzajú do pokojových pamäťových buniek.

- Schopnosť rozlíšiť „naše“ od „iných“. Jednou z hlavných vlastností imunitného systému je schopnosť rozpoznať cudzie antigény a reagovať na ne a neinteragovať s antigénmi vlastného tela.

Imunologické zlyhanie pri reakcii na to sa nazýva tolerancia. Porušenia v navodení tolerancie vedú k imunitnej odpovedi na ich antigény a vzniku patologických procesov nazývaných autoimunitné ochorenia. Uvedené schopnosti špecifickej imunity sú potrebné na to, aby imunitný systém naplnil svoju ochranné funkcie... Boj proti infekcii je podmienený prítomnosťou špecifickosti a pamäte. Imunitný systém potrebuje rôzne lymfocytové receptory na obranu proti mnohým potenciálnym antigénom. Ukončenie imunitnej odpovede vracia imunitný systém po deštrukcii cudzieho antigénu do pokojového stavu, čím umožňuje následnú optimálnu odpoveď na iné antigény.

Tolerancia a schopnosť rozlišovať medzi „vlastnými“ a „cudzími“ sú životne dôležité podmienky na zabránenie reakcií namierených proti vlastným bunkám a tkanivám pri zachovaní rôznych antigénnych receptorov lymfocytov špecifických pre cudzie antigény.

Pred takmer štyridsiatimi rokmi skupina odborníkov WHO charakterizovala imunoglobulíny (lg) ako „bielkoviny živočíšneho pôvodu s protilátkovou aktivitou, ako aj im podobné proteíny v chemická štruktúra, a následne imunochemickou špecifickosťou.“ Aktivita protilátok (AT) sa prejavuje v ich schopnosti vysoko špecifickej interakcie s antigénom (AG) za tvorby multimolekulových komplexov AG-AT.

Ale spolu s tým majú protilátky (imunoglobulíny) sekundárne imunobiologické vlastnosti, ktoré sa prejavujú v ich schopnosti fixovať sa na bunkách, interagovať s proteínmi komplementového systému, zvyšovať fagocytárnu aktivitu bunky fagocytárneho systému, cytotoxické. aktivitu NK buniek, regulujú funkciu lymfocytov a majú niektoré ďalšie imunobiologické účinky. Ako efektorové mechanizmy imunity sú protilátky schopné interagovať a vytvárať komplexy s molekulárnymi a korpuskulárnymi antigénmi. Komplexy antigén-protilátka sú aktívne odstraňované z obehu, zachytávané a ničené vaskulárnymi endotelovými bunkami, cirkulujúcimi a rezidentnými makrofágmi, najmä pečeňou a slezinou. Interakciou, podobne ako s antigénmi, s toxínmi a enzýmami, protilátky blokujú ich aktívne centrá, neutralizujú toxicitu a inhibujú enzymatickú aktivitu týchto molekúl.

Ľudské imunoglobulíny sa kombinujú heterogénne fyzikálne a chemické vlastnosti krvné bielkoviny, ktoré sa na základe výsledkov štúdia ich molekulárnej štruktúry a organizácie delia do piatich rôznych skupín alebo tried (izotypov) imunoglobulínov, navyše označovaných veľkými latinskými písmenami: IgG, IgM, lgA, IgD a IgE. Imunoglobulíny rôznych tried a podtried sa líšia molekulovou hmotnosťou, primárny štruktúru, obsah sacharidov, elektroforetická pohyblivosť, životnosť a rýchlosť obnovy v organizme, schopnosť prenášať placentu, imunobiologicky aktívna.

Dominantným imunoglobulínom telesných sekrétov (sliny, tráviaca šťava, sekréty sliznice nosa a mliečnej žľazy) je IgA. Jeho obsah v krvnom sére je nepatrný a tvorí len 10-15% z celkového množstva všetkých imunoglobulínov. Monomérna forma IgA je postavená podľa klasického typu.

Ťažký reťazec zahŕňa V-oblasť na doméne C-oblasti a pántovú oblasť. U ľudí sú známe dve podtriedy tohto imunoglobulínu: IgAl a IgA2. Zodpovedajúce označenie ťažkých reťazcov: a1 a a2. S výnimkou pántovej oblasti je stupeň homológie medzi a1 a a2 veľmi vysoký, asi 95 %. Okrem toho má podtrieda IgA2 dva alelické varianty - alotypy A2m (1) a A2m (2). S výnimkou pántovej oblasti sa rozdiely medzi podtriedami IgAl a IgA2 týkajú 14 pozícií aminokyselín v oblastiach ťažkého reťazca. Súčasne neexistujú žiadne rozdiely medzi alotypom a MSh A2m (1) a A2m (2) v týchto polohách, ale sú pripojené v iných oblastiach ťažkých reťazcov, blízko oblasti pántu. Práve tieto ustanovenia určujú sérologické rozdiely medzi alotypmi. Kĺbové oblasti reťaze a2 sa navzájom výrazne líšia. Reťazec a1 na tomto mieste je o 13 aminokyselinových zvyškov viac ako reťazce a2. Sekvencie 224 - 239 al-reťazcov vznikli ako výsledok tandemovej duplikácie v tej časti genómu, ktorá kontroluje iba osem aminokyselinových zvyškov. Duplikácia takéhoto bezvýznamného kúsku DNA je mimoriadne zriedkavý jav, ale zvláštnosť tejto časti závesu v závese. V slinách a obsahu hrubého čreva človeka sú prítomné proteolytické enzýmy, ktoré sú schopné štiepiť IgA presne v duplikovanej časti reťazca.

2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínu A (IgA)

Vrodené a získané dysfunkcie T- a B-lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnym nedostatkom alebo funkčným zlyhaním. Dôvody týchto odchýlok môžu byť spojené s genetickými alebo metabolickými poruchami, ako aj s vplyvom rôznych infekčných agens a škodlivých faktorov na telo. Získaťnenny imunodeficiencie môže byť výsledkom rôznych neinfekčných ochorení (nádorov) a medicínskych účinkov (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická liečba atď.).

Narusheniya B-systémy imunita sa zisťuje vyšetrením obsahu B-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov tried IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. O stave B-bunkovej väzby imunity nepriamo svedčí aj prítomnosť vyšetrovaných izohemaglutinínov a protilátok proti predtým podaným vakcínovým prípravkom v krvi.

Klinicky B-bunka deficity najčastejšie sa prejavuje recidivujúcimi bakteriálnymi infekciami, najmä často spôsobenými stafylokokmi, streptokokmi, hemophilus influenzae a inými patogénmi, tzv. pyogénnymi infekciami, ako aj oportúnnymi mikróbmi – patogénmi oportúnnych infekcií. Zlyhanie B-buniek je často sprevádzané rozvojom autoimunitných procesov. Z vrodených imunodeficiencií je najčastejším selektívnym deficitom IgA. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie pohybuje v rozmedzí 1:400-1:800. Príčina tohto ochorenia nie je známa. Pri selektívnom deficite IgA v krvi majú pacienti B-lymfocyty nesúce mlgM, avšak B-bunky majú zhoršenú schopnosť diferenciácie na plazmatické bunky vylučujúce lgA. Klinicky sa nedostatok IgA nemusí prejaviť po dlhú dobu, avšak u osôb s takýmto nedostatkom sa môžu vyskytnúť alergické ( bronchiálna astma) a autoimunitné ochorenia(systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída a ďalšie), ako aj tymómy a nádory pažeráka a pľúc. Nedostatok sa často zistí pri hodnotení pacientov trpiacich infekciami dutín a pľúc. Pre osoby s nedostatkom IgA predstavuje nebezpečenstvo možný rozvoj posttransfúznych imunopatologických reakcií, vrátane intravenózne podanie imunoglobulíny obsahujúce Ig A. Tieto reakcie sú spôsobené akumuláciou IgG protilátok proti imunoglobulínom IgA u takýchto pacientov. Namiesto vylučovaného IgA u pacientov s deficitom IgA sa slgM stanovuje v sekrétoch.

Zo známych imunodeficitných stavov sa v populácii najčastejšie vyskytuje selektívny deficit imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jej frekvencia 1 / 400-1 / 600 osôb, v krajinách Ázie a Afriky je frekvencia výskytu o niečo nižšia. Selektívny nedostatok považuje sa za stav, pri ktorom je hladina sérového IgA nižšia ako 0,05 g / l s normálnymi kvantitatívnymi ukazovateľmi iných väzieb imunity.

Selektívne deficitu IgA... Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektívne deficitu imunoglobulíny pri imunodeficiencie Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných Ig tried, sú opísané stavy spojené so selektívnym deficitom niektorej z Ig tried alebo s kombinovaným deficitom. Pozorovania ukázali, že variabilný deficit Ig možno nájsť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémia tento termín sa však používa na opis iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

a) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo "maskovanie" B-bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);

b) B-bunky sú prítomné, ale nemenia sa na Ig-produkujúce bunky so zjavným deficitom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba EBV receptor;

d) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

e) ID humorálneho spojenia, sprostredkovaného porušením aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

Na experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresívna aktivita môže ako sekundárny efekt viesť k nedostatku B-buniek. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinemii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresívna aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B-buniek (diferenciácia pre-B bunky cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B bunku, diferenciácia B bunky na plazmatickú bunku) a pravdepodobne po expozícii plazmatickej bunke.

Experimentálne výskumu a klinické pozorovania v selektívne deficitu IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť vo svojej schopnosti spôsobiť nedostatok určitej triedy Ig (špecifické T supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa ako nedostatok jednej alebo viacerých podtried IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. V tomto prípade sú gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, lokalizované na 14. chromozóme. Najčastejšie zistený deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi, 2,4 + IgA1. Pri selektívnom deficite IgG4 sa zaznamenávajú opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia objaviť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou – teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa v diagnostike zvyčajne prehliadajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG spôsobené nedostatočnou heterogenitou molekúl IgG (dysgamaglobulinémia) nie sú nezvyčajné.

Nedostatok IgG so súčasnou vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazný vzostup hladiny IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia viazaná na pohlavie s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav je popisovaný hlavne u chlapcov. rodina anamnéza ukázali, že zníženie produkcie Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch deficitu IgG môže byť výsledkom infekcie rubeoly u plodu.

Histologické štúdium ukazuje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PIC-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú embryonálne centrá, ale môžu tiež chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia plazmatických buniek steny čreva, žlčníka, pečene a iných orgánov. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Autoimunitné poruchy sú bežnejšie ako u iných humorálnych foriem ID. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, iní na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o otázke kombinácie deficitu IgG s vysokou hladinou IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Globulínová substitučná liečba v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat bursektomizovaných po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadprodukciou IgM. Kombinácia deficitov IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny vykazujú porušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. U niektorých pacientov sa zistil obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nie je žiadny náznak možnosti geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytujú abnormality chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné abnormality. Frekvencia zhody defektu u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu IgA protilátok.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho sa získali údaje o porušení migračného procesu B-buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia IgA v sére udržiava na normálnych hladinách.

3. Etiológia selektívneho deficitu imunoglobulínu A

Selektívny deficit imunoglobulínu A sa spravidla kombinuje s deficitom sekrečného imunoglobulínu A. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je najčastejším imunologickým nedostatkom: jeden prípad z 500 ľudí. Bola stanovená dedičná povaha deficitu, boli opísané autozomálne dominantné a recesívne typy dedičnosti a súvis s defektom 18. chromozómu. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A môže byť sekundárny: s vnútromaternicovou rubeolou, toxoplazmózou, plochým lišajníkom, cytomegalovírusovými infekciami, chronickou lymfocytovou leukémiou, lymfómami. Pokles hladiny imunoglobulínu A bol popísaný zavedením difenínu, penicilamínu a prípravkov zlata. Niekedy sa u zdravých ľudí náhodne zistí selektívny nedostatok imunoglobulínu A.

4. Patogenéza selektívneho deficitu imunoglobulínu A

Molekulárno-genetický základ deficitu IgA stále nie je známy. Predpokladá sa, že patogenéza defektu je funkčným defektom B buniek, o čom svedčí najmä pokles B buniek exprimujúcich IgA u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že u týchto pacientov má veľa lgA-pozitívnych B lymfocytov nezrelý fenotyp, pričom súčasne exprimujú IgA a IgD. Je to pravdepodobne spôsobené defektom faktorov ovplyvňujúcich funkčné aspekty prepínania expresie a syntézy IgA B buniek. Pomôžu tak poruchy v produkcii cytokínov, ako aj poruchy v odpovedi B buniek na rôzne mediátory imunitného systému. Zvažuje sa úloha takých cytokínov, ako je TGF-b1, IL-5, IL-10, ako aj systém ligandov CD40-CD40.

Väčšina prípadov deficitu IgA sa vyskytuje sporadicky, ale boli zaznamenané aj rodinné prípady, kde bol defekt vysledovaný počas mnohých generácií. Literatúra teda popisuje 88 rodinných prípadov deficitu IgA. Boli zaznamenané autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy dedičnosti defektu, ako aj autozomálne dominantná forma s neúplným vyjadrením znaku. V 20 rodinách mali rôzni členovia selektívny deficit IgA aj všeobecný variabilný deficit (CVID), čo naznačuje spoločný molekulárny defekt v týchto dvoch stavoch imunodeficiencie.V poslednej dobe sú výskumníci čoraz viac presvedčení, že selektívny deficit IgA a CVID sú fenotypové prejavy rovnaké, nie zatiaľ zistený genetický defekt. Vzhľadom na to, že gén trpiaci deficitom IgA nie je známy, skúma sa niekoľko chromozómov, ktorých poškodenie sa pravdepodobne môže podieľať na tomto procese.

Hlavná pozornosť je venovaná chromozómu 6, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu. Asi 8 štúdií naznačuje zapojenie génov MHC triedy III do patogenézy deficitu IgA.

Delécie krátkeho ramena chromozómu 18 sa vyskytujú v polovici všetkých deficitov IgA, avšak presné miesto zlomu u väčšiny pacientov nebolo opísané. V iných prípadoch štúdie ukázali, že lokalizácia delécie ramena chromozómu 18 nekoreluje s fenotypovou závažnosťou imunodeficiencie.

5. Klinika

Prejavy selektívneho deficitu imunoglobulínu A sú spojené s dysfunkciou imunologických bariér, medzi ktoré patrí imunoglobulín A. Pacienti majú chronické recidivujúce infekcie horných a dolných dýchacích ciest, v závažných prípadoch - tvorba bronchiektázií, idiopatická pľúcna hemosideróza. Patológia gastrointestinálneho traktu je bežná: celiakia, regionálna ileitída, ulcerózna kolitída, hyperplázia mezenterických lymfatických uzlín. Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku autoimunitných ochorení, kolagénových ochorení: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, perniciózna anémia s protilátkami proti Castle faktoru, hemolytická anémia, Sjögrenov syndróm, chronická aktívna hepatitída. U jedincov s deficitom imunoglobulínu A, vrátane tých, ktorí sú prakticky zdraví, je zvýšená tvorba protilátok v reakcii na exo- a endoalergény (kravské mlieko, imunoglobulíny), antinukleárne, antityreoidálne atď.

protilátky. Bola zaznamenaná kombinácia juvenilného diabetu so selektívnym deficitom imunoglobulínu A a histokompatibilných antigénov HLA-B8, HLA-DW3, ako aj kombinácia selektívneho deficitu imunoglobulínu A s juvenilnou artritídou (Stillova choroba) a ulceróznou kolitídou. Pacienti majú vysokú frekvenciu alergických reakcií dýchacích ciest a tráviaceho traktu, alergiu na potravinové alergény, najmä na kravské mlieko, zvýšenú hladinu celkového imunoglobulínu E v sére, často sa zistí eozinofília. V súvislosti s prítomnosťou protilátok proti imunoglobulínu A u niektorých pacientov sú možné alergické reakcie okamžitého typu na opakovanú transfúziu plazmy, podávanie γ-globulínu.

Niektoré štúdie uvádzajú, že infekcie dýchacích ciest sú bežnejšie u pacientov s deficitom IgA a zníženým alebo chýbajúcim sekrečným IgM. Je možné, že iba kombinácia deficitu IgA a jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorá sa vyskytuje v 25 % prípadov u pacientov s deficitom IgA, vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam.

Najčastejšími ochoreniami spojenými s deficitom IgA sú infekcie horných a dolných dýchacích ciest, Vo všeobecnosti sú pôvodcami infekcií v takýchto prípadoch baktérie s nízkou patogenitou: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ktoré často spôsobujú zápal stredného ucha, sinusitída u týchto pacientov, zápal spojiviek, bronchitída a zápal pľúc. Existujú správy, že klinická manifestácia deficitu IgA vyžaduje deficit jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorý sa vyskytuje v 25 % prípadov deficitu IgA. Takýto defekt vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam, ako sú časté zápaly pľúc, chronická obštrukčná choroba pľúc, chronická bronchitída, bronchiektázie. Najnepriaznivejší je kombinovaný deficit podtried IgA a IgG2, ktorý je, žiaľ, najčastejší.

Pacienti so selektívnym deficitom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi ochoreniami, infekčnými aj neinfekčnými. Takže medzi týmito pacientmi je infekcia Gardia Lamblia (giardiáza) bežná. Časté sú aj iné črevné infekcie. Pravdepodobne pokles sekrečného IgA, ktorý je súčasťou lokálnej imunity, vedie k častejšej infekcii a množeniu mikroorganizmov v črevnom epiteli, ako aj k častej reinfekcii po adekvátnej liečbe. Dôsledkom chronickej črevnej infekcie je často lymfoidná hyperplázia sprevádzaná malabsorpčným syndrómom.

6. Liečba

Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa odporúča hypoalergénna diéta a terapia infekčných a alergických komplikácií. Je potrebné identifikovať jedincov s protilátkami proti imunoglobulínu A alebo bez nich, aby sa vyriešila otázka možnosti liečby krvnými produktmi: plazma, y-globulín vrátane koncentrovaného imunoglobulínu A. Vyžaduje sa profylaxia respiračných infekcií. Pri priaznivom priebehu v detskom veku môže byť selektívny deficit imunoglobulínu A kompenzovaný vekom.

7. Záver

Imunitný systém je súbor orgánov, tkanív a buniek, ktoré zabezpečujú bunkovo ​​- genetickú stálosť organizmu. Princípy antigénne (genetické) čistota sú založené na rozpoznávaní „priateľa alebo nepriateľa“ a sú z veľkej časti spôsobené systémom génov a glykoproteínov (produktov ich expresie) - hlavný komplexný histokompatibilita (MHC), u ľudí sa často nazýva systém HLA (ľudské leukocytové antigény). MHC proteíny sú jasne exprimované na ľudských leukocytoch, MHC antigény sú typizované skúmaním leukocytov.

Orgány imúnna systémov.

Prideľte centrálne (kostná dreň - hematopoetický orgán, týmus alebo týmus, črevné lymfoidné tkanivo) a periférne (slezina, lymfatické uzliny, nahromadenie lymfoidného tkaniva vo vlastnej vrstve slizníc črevného typu) orgány imunity.

Bunky - prekurzory imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Niektorí potomkovia kmeňových buniek sa stávajú lymfocytmi. Lymfocyty sa delia do dvoch tried - T a B. Prekurzory T - lymfocytov migrujú do týmusu, kde dozrievajú na bunky schopné podieľať sa na imunitnej odpovedi. U osoby B dozrievajú lymfocyty v kostnej dreni. U vtákov nezrelé B bunky migrujú do Fabritius bursa (bursa), kde dosiahnu zrelosť. Zrelé B - a T - lymfocyty osídľujú periférne lymfatické uzliny. Centrálne orgány imunitného systému teda uskutočňujú tvorbu a dozrievanie imunokompetentných buniek, periférne orgány zabezpečujú adekvátnu imunitnú odpoveď na antigénnu stimuláciu – „spracovanie“ antigénu, jeho rozpoznanie a klonálne množenie lymfocytov – diferenciácia závislá od antigénu .

selektívna nedostatočná imunoglobulínová imunita

Dysgamaglobulinémia(grécky dys + gamaglobulíny + grécka krv haima) - vrodený alebo získaný imunologický deficit, charakterizovaný nedostatkom jednej alebo viacerých tried krvných imunoglobulínov s normálnou alebo kompenzačne zvýšenou hladinou zvyšku. Celková hladina gamaglobulínu môže byť normálna alebo mierne znížená. Dysgamaglobulinémia sa spoľahlivo odhalí až vtedy, keď sú stanovené všetky triedy imunoglobulínov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termín "dysgamaglobulinémia" sa používa iba na posúdenie charakteru zmien v obsahu Ig v krvi.

Prvé klasifikácie imunologického deficitu, ktoré boli založené na zmene obsahu a pomeru jednotlivých Ig tried, rozlišovali Dysgamaglobulinémiu ako špeciálnu formu imuno l. zlyhanie. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) identifikovali najskôr tri a potom štyri typy dysgamaglobulinémie; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) doplnil túto klasifikáciu návrhom siedmich typov dysgamaglobulinémie. Ďalšie štúdie však ukázali, že nie všetky prípady porušenia obsahu Ig možno zahrnúť do existujúcej klasifikácie. Okrem toho zmeny v pomere hladín Ig nie sú vždy stabilné a môžu sa meniť s progresiou ochorenia. Vyšetrenie príbuzných pacientov s dysgamaglobulinémiou odhalilo rôzne, nestabilné odchýlky v obsahu Ig v nich; vo väčšine prípadov bola dysgamaglobulinémia dedičná. Doterajšie klasifikácie imuno l. Zistilo sa, že nedostatky sú nesprávne a nahradila ich modernejšia klasifikácia navrhnutá skupinou expertov WHO v roku 1971, ktorá sa dopĺňa, keď sa hromadia nové údaje.

Podľa Janewayovej (1966) je jedným z prejavov dysgamaglobulinémie hypergamaglobulinémia – zvýšená syntéza jednej alebo viacerých tried Ig. Hypergamaglobulinémie sú difúzne alebo polyklonálne (polyklonálna gamapatia), vyznačujúce sa súčasným, častejšie nerovnomerným zvýšením všetkých tried Ig, a diskrétne alebo monoklonálne, pri ktorých dochádza k zvýšeniu jednej z tried Ig (častejšie IgM) alebo Ig. fragmenty - ľahké a ťažké reťazce, Fc- fragment (pozri kompletný súbor poznatkov Imunoglobulíny).

Difúzna hypergamaglobulinémia sa pozoruje pri chronických infekčných a zápalových ochoreniach, autoimunitných procesoch (pozri úplný súbor poznatkov Imunopatológia), ochoreniach pečene, kolagénových ochoreniach (pozri úplný súbor poznatkov). Monoklonálna hypergamaglobulinémia je častejšie dôsledkom malígneho pomnoženia akéhokoľvek klonu B-lymfocytov, sprevádzaného tvorbou homogénneho monoklonálneho proteínu a paraproteinémiou. Tento proteín sa nazýva M-komponent (gradient). Monoklonálna hypergamaglobulinémia sprevádza mnohopočetný myelóm (pozri úplný súbor poznatkov Mnohopočetný myelóm), Waldenstromovu makroglobulinémiu (pozri kompletný súbor poznatkov o Waldenstromovej chorobe), ochorenie ťažkého reťazca (Franklin), leukémiu. Monoklonálna hypergamaglobulinémia bez klinických prejavov (monoklonálna gamapatia) je bežnejšia u dospelých.

Zoznam použitej literatúry

1) Agadzhanyan N.A. Základy fyziológie človeka. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

2) Alergológia a imunológia / edited by R.M. Khaitova, N.I. Ilyina M: GEOTAR - Media, 2009, s. 149-154

3) Immunology / edited by R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123

4) Imunologický nedostatok. / pod redakciou Michajlova, Z.M. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

5) Klinická alergológia a imunológia / edited by L.A. Goryachkina. M: Mikloš, 2011, s. 73-85

Uverejnené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Hlavným účelom lymfocytov. Úloha mediátorov bunkovej a humorálnej imunity v patogenéze bronchiálnej astmy, obštrukčnej choroby pľúc, idiopatickej fibróznej alveolitídy. Štúdia klinických údajov pacientov s tuberkulózou.

článok pridaný dňa 28.01.2015


Etiológia, patológia a klinické prejavy deficitov špecifického spojenia - deficity protilátok a T-bunkového spojenia imunitnej odpovede. Charakteristiky prejavu chronickej granulomatózy a syndrómu Chediak-Higashi ako prejavy nedostatku fagocytózy.

abstrakt pridaný dňa 17.07.2013


Megaloblastické anémie sú výsledkom narušenia syntézy DNA. Príčinou megaloblastickej anémie je nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B12. Príčiny nedostatku vitamínu B12. Príčiny nedostatku folátu. Metabolizmus kyseliny listovej. Hemolytická anémia.

abstrakt, pridaný 01.04.2009


Príčiny poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Patogenéza ochorenia, klinická triáda syndrómu, sprievodné stavy. Hodnotenie prevalencie poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí predškolského veku.

test, pridané 2.12.2012


Všeobecný biologický význam imunity. Centrálne a periférne orgány imunitného systému. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu. Štruktúra molekuly antigénu. Anafylaxia, anafylaktický šok a senná nádcha. Hlavné funkcie a typy imunoglobulínu.

prezentácia pridaná 17.12.2014


Všeobecná koncepcia infekcie HIV a syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti. Štúdium mechanizmu účinku HIV na imunitný systém. Stanovenie spôsobov infekcie a identifikácia klinických prejavov HIV/AIDS. Medicínske a sociálne dôsledky choroby.

prezentácia pridaná dňa 12.01.2012


Primárne imunodeficiencie: krvotvorné kmeňové bunky, systémy T- a B-lymfocytov, systémy komplementu, selektívne, kombinované formy deficitu imunoglobulínov. Pojem a vlastnosti sekundárnych imunodeficiencií, ich rozlišovacie znaky od primárnych.

abstrakt, pridaný 17.03.2011


Mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Odolnosť tela voči infekciám. Autoimunitné patologické reakcie a vývoj rejekčných reakcií počas transplantácie orgánov a tkanív. Imunostimulanty a imunosupresíva, ich mechanizmus účinku.

abstrakt, pridaný dňa 21.08.2011


Pojem a typy imunoprofylaxie ako terapeutických opatrení, ktoré prispievajú k potlačeniu patogénov infekčných chorôb pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo spôsobujú jej potlačenie. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu.

prezentácia pridaná dňa 12.10.2014


Cytokíny a ich bunkové receptory. Fagocytóza ako dôležitá zložka antimikrobiálnej obrany. Výber efektorových mechanizmov bunkovej imunity. Cytokínové sieťové interakcie. Reakcie zamerané na elimináciu buniek tela infikovaných vírusom.

Selektívny deficit IgA je najčastejšou imunodeficienciou. Aké sú jej príčiny, príznaky a ako ju liečiť.

V krvi ľudí s týmto ochorením je hladina imunoglobulínu A znížená, prípadne proteín nie je vôbec prítomný.

Príčiny

Nedostatok IgA je spravidla dedičný, to znamená, že sa prenáša na deti od rodičov. V niektorých prípadoch však môže nedostatok IgA súvisieť s liekmi.

Výskyt ochorenia medzi predstaviteľmi kaukazskej rasy je 1 prípad na 700 ľudí. Medzi zástupcami iných rás je frekvencia výskytu nižšia.

Symptómy

Vo väčšine prípadov je selektívny nedostatok IgA asymptomatický.

Symptómy ochorenia zahŕňajú časté epizódy:

Bronchitída
Hnačka
Konjunktivitída (očná infekcia)
Orálne infekcie
Zápal stredného ucha (zápal stredného ucha)
Zápal pľúc
Sínusitída
Kožné infekcie
Infekcie horných dýchacích ciest.

Medzi ďalšie príznaky patria:

Bronchiektázia (ochorenie, pri ktorom sa rozširujú časti priedušiek)
Bronchiálna astma neznámeho pôvodu.

Diagnostika

V rodinnej anamnéze je nedostatok IgA. Niektoré indikátory vám umožňujú stanoviť diagnózu:

IgA
IgG
IgG podtriedy
IgM

a metódy výskumu:

Stanovenie množstva imunoglobulínov
Imunoelektroforéza proteínov krvného séra.

Liečba

Nebola vyvinutá žiadna špecifická liečba. V niektorých prípadoch sa hladina IgA sama vráti do normálu.

Antibiotiká sa používajú na liečbu infekčných chorôb. Aby sa zabránilo relapsu, niektorým pacientom sú predpísané dlhé cykly antibiotík.
Ak je selektívny nedostatok IgA sprevádzaný nedostatkom podtried IgG, pacientom sa intravenózne podávajú imunoglobulíny.

Poznámka: intravenózne podanie krvných produktov a imunoglobulínov v neprítomnosti IgA vedie k tvorbe protilátok proti IgA. U pacientov sa vyvinú alergické reakcie, až život ohrozujúci anafylaktický šok. IgA sa takýmto pacientom nemá podávať.

Predpoveď

Selektívny nedostatok IgA je menej závažný ako iné imunodeficiencie. U niektorých pacientov sa hladiny IgA postupne vracajú do normálu a dochádza k spontánnemu zotaveniu.

Možné komplikácie

Na pozadí selektívneho deficitu IgA sa môžu vyvinúť autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus) alebo celiakia.
V reakcii na podávanie liekov do krvi u pacientov s deficitom IgA sa môžu vytvárať protilátky proti IgA, čo je sprevádzané závažnými alergickými reakciami. Ak pacient vyžaduje transfúziu krvi, mali by sa mu podať premyté bunky.

Kedy navštíviť lekára

Ak najbližší rodinní príslušníci páru plánujúceho mať dieťa mali prípady selektívneho deficitu IgA, budúci rodičia môžu potrebovať genetické poradenstvo.

Ak lekár plánuje podať pacientovi imunoglobulíny alebo krvné produkty, pacient by mal lekára upozorniť, že má nedostatok IgA.

Profylaxia

Prevencia selektívneho deficitu IgA spočíva v genetickom poradenstve budúcich rodičov s rodinnou anamnézou tohto ochorenia.

Ostatné mená

Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných Ig tried, sú opísané stavy spojené so selektívnym deficitom niektorej z Ig tried alebo s kombinovaným deficitom. Pozorovania ukázali, že variabilný deficit Ig možno nájsť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémia, ale tento termín sa používa aj na označenie iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

A) úplná absencia typických B-buniek alebo strata alebo "maskovanie" B-bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);

B) B-bunky sú prítomné, ale nemenia sa na bunky produkujúce Ig so zjavným deficitom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

C) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba EBV receptor;

D) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

E) ID humorálneho spojenia, sprostredkovaného porušením aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

Na experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresívna aktivita môže ako sekundárny efekt viesť k nedostatku B-buniek. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinemii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresívna aktivita T buniek sa môže prejaviť v rôznych štádiách dozrievania B-buniek (diferenciácia pre-B bunky cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B bunku, diferenciácia B bunky na plazmatickú bunku) a pravdepodobne po expozícii plazmatickej bunke. Experimentálne štúdie a klinické pozorovania pri selektívnom deficite IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť v schopnosti spôsobiť deficit určitej triedy Ig (špecifické T-supresory). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vyvinúť patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa ako nedostatok jednej alebo viacerých podtried IgG. Doteraz známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. V tomto prípade sú gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, lokalizované na 14. chromozóme. Najčastejšie zistený deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi, 2,4 + IgA1. Pri selektívnom deficite IgG4 sa zaznamenávajú opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia objaviť. Deficit IgG2 bol pozorovaný u pacientov v kombinácii s ataxiou – teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa v diagnostike zvyčajne prehliadajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG spôsobené nedostatočnou heterogenitou molekúl IgG (dysgamaglobulinémia) nie sú nezvyčajné.

Nedostatok IgG so súčasnou vysokou hladinou IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazný vzostup hladiny IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia viazaná na pohlavie s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav je popisovaný hlavne u chlapcov. Rodinná anamnéza ukázala, že znížená produkcia Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch môže byť nedostatok IgG výsledkom infekcie rubeoly u plodu.

Histologické vyšetrenie ukazuje dosť heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PIC-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa nachádzajú embryonálne centrá, ale môžu tiež chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia plazmatických buniek steny čreva, žlčníka, pečene a iných orgánov. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Autoimunitné poruchy sú bežnejšie ako u iných humorálnych foriem ID. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, iní na čiastočné porušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o otázke kombinácie deficitu IgG s vysokou hladinou IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Globulínová substitučná liečba v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat bursektomizovaných po vyliahnutí. U týchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadprodukciou IgM.

Kombinácia deficitov IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny vykazujú porušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. U niektorých pacientov sa zistil obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Do určitej miery je prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03-0,97 %) je možné zistiť deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Vo väčšine správ nie je žiadny náznak možnosti geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie sa vyskytujú abnormality chromozómu 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné abnormality. Frekvencia zhody defektu u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu IgA protilátok.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky, okrem toho sa získali údaje o porušení migračného procesu B-buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia IgA v sére udržiava na normálnych hladinách.

Selektívny nedostatok IgE. Stanovenie koncentrácie IgE je možné až v posledných rokoch. To je pravdepodobne dôvod, prečo bol nedostatok IgE opísaný len v niekoľkých klinických prípadoch. Ako prvé sa objavili správy o pacientoch s ťažkými infekciami slizníc. Skríning normálnych sér umožnil zistiť, že nedostatok IgE je charakteristický aj pre prakticky zdravých jedincov. Ataxia – teleangiektázia je v 70 – 80 % prípadov sprevádzaná deficitom IgE (často v kombinácii s deficitom IgA), so „selektívnym“ deficitom IgA – asi v 40 %. U pacientov s vrodenou alebo získanou hypogamaglobulinémiou (zhoršenou syntézou) bol deficit IgE zaznamenaný až vo viac ako 90 % prípadov.

Selektívny nedostatok IgM je na druhom mieste vo frekvencii po selektívnom deficite IgA. Nízke hladiny IgM môžu byť dedičné. Príčina ochorenia je spojená s porušením mechanizmu imunoregulácie a niektorými defektmi v štruktúre IgM. Medzi charakteristické rozdiely treba predovšetkým uviesť nízku odolnosť organizmu voči bakteriálnym a vírusovým infekciám. Interpretácia je dosť ťažká, pretože produkcia IgM je normálnym prechodným štádiom sekrécie tejto triedy Ig. V tomto prípade je táto fáza riadená určitým usporiadaním génov potlačená alebo preskočená. Zo sprievodných infekcií treba spomenúť najmä meningokokovú sepsu. Sekundárny deficit IgM bol opísaný pri gluténovej enteropatii. S vhodnou stravou sa proces stáva reverzibilným.

Giеdiоn-Schеideggeho choroba S touto anomáliou IgA a IgM úplne chýbajú, zatiaľ čo koncentrácia IgG je normálna alebo mierne znížená. Žiadny z opísaných prípadov nevykazoval zvýšenú citlivosť na infekčné ochorenia. Pacienti s normálnou hladinou IgG majú stále čiastočný funkčný defekt. Už v prvej publikácii bolo naznačené, že neexistuje žiadna imunitná odpoveď na určité antigény, ktorá bola nazvaná „imunopéza“. Toto pozorovanie, ako aj skutočnosť, že väčšina pacientov so selektívnym deficitom IgA alebo IgM bola odolná voči infekčným léziám, naznačuje, že IgG zohráva rozhodujúcu úlohu v ochrannej imunite a že môže funkčne kompenzovať deficity IgG iných tried. Biopsia lymfatických uzlín priniesla nerovnaké údaje: v mnohých prípadoch bol histologický obraz normálny, u iných pacientov bola zaznamenaná absencia plazmatických buniek a germinálnych centier.

Chyba L-reťazca. Pri tomto ochorení je narušená tvorba x-L-reťazcov. V niektorých prípadoch môže byť chyba zdedená. V jednom prípade teda boli prítomné zodpovedajúce gény, ale chýbala mRNA. Podobné porušenie A, - alebo dvoch variantov L-reťazcov ešte nebolo popísané. Neprítomnosť jedného z variantov L-reťazca zvyčajne nevedie k viditeľným klinickým prejavom, pretože koncentrácia Ig neklesá na kritickú úroveň, toto porušenie sa však často kombinuje s inými patologickými procesmi. Nerovnováha v systéme je znakom defektu v L-reťazcoch.

Frekvencia. Je to najbežnejšia forma abnormality imunitného systému. Izolovaný deficit IgA medzi európskymi národmi sa vyskytuje s frekvenciou 1 zo 100 - 700 obyvateľov.

Príčiny patológie nie sú známe Patogenetický základ je porušenie procesov terminálnej diferenciácie B-buniek. Významným faktorom je pokles CD40 na B-lymfocytoch, čím sa znižuje možnosť ich spolupráce s T-pomocníkmi a APC pri iniciácii syntézy IgA.

Klinické prejavy. Hlavnými klinickými prejavmi selektívneho deficitu IgA sú recidivujúce ochorenia horných a dolných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu (celiakia, ulcerózna kolitída, Crohnova choroba).

Diagnostika - krátky sérové ​​IgA (do 5 mg / dl) v dynamike s nominálnym obsahom iných imunoglobulínov. Počet T a B buniek je normálny. Proliferatívna aktivita B buniek v reakcii na polysacharidy je zvyčajne znížená.

OVID

(bežná variabilná imunodeficiencia)

Ide o celkový deficit protilátok charakterizovaný pretrvávajúcim poklesom celkovej koncentrácie imunoglobulínov v krvnom sére.

Frekvencia: v populácii sa vyskytuje s frekvenciou 1:25 000 osôb.

Genetický defekt a patogenéza. V tejto patológii sú defektné ICOS - molekula z rodiny kostimulátorov T buniek podobných imunoglobulínu a proteín CD19, ktorý sa podieľa na aktivácii B-lymfocytov závislej od antigénu. Ochorenie je spojené s HLA-B8 a HLA-DR3. Za hlavný faktor patogenézy sa považuje narušenie interakcie medzi T a B bunkami → je narušená aktivácia antigén-dependentnej diferenciácie B buniek a prepínanie syntézy imunoglobulínov.

Klinické prejavy. Môžu sa vyvinúť opakujúce sa bakteriálne infekcie horných a dolných dýchacích ciest, ťažké hnačky, autoimunitné ochorenia.

Diagnostika. Zníženie sérovej koncentrácie IgA, IgG, IgM. Počet B-lymfocytov sa nemení alebo je mierne znížený. Znížená schopnosť produkovať protilátky v reakcii na imunizáciu.

Nedostatok podtriedy IgG

Imunodeficiencia sa vyvíja, keď sú narušené produkty ktorejkoľvek podtriedy. Súčasne sa kompenzačne zvyšuje syntéza iných podtried a celkové množstvo IgG môže zostať normálne.

Najčastejšie sa vyskytuje selektívny deficit IgG 4. Môže byť asymptomatický. Nedostatok IgG 2 môže byť selektívny alebo kombinovaný s inými deficitmi. Charakteristickým znakom je zníženie odolnosti pacientov voči bakteriálnym infekciám, ktoré postihujú najmä dýchacie cesty. Simultánny deficit IgG 2 a IgG 3 má vysoký stupeň asociácie s juvenilným diabetom, idiopatickou trombocytopenickou purpurou, SLE a atopickou patológiou. Selektívny deficit IgG 1 je charakterizovaný vysokým výskytom respiračných infekcií.

Hyper-IgM syndróm

Typ dedičstva. V 70 % prípadov sa dedí podľa recesívneho typu viazaného na X chromozóm.

Genetický defekt a patogenéza. Ochorenie je založené na defekte CD40 ligandového génu na T-lymfocytoch, ktorý narúša ich interakciu s B-bunkami → je narušený prechod zo syntézy IgM na tvorbu iných imunoglobulínov.

Klinické prejavy. Opakujúce sa pyogénne infekcie.

Diagnostika. Nadprodukcia IgM na pozadí poklesu iných tried imunoglobulínov IgG, IgA.

66. Selektívny deficit IgA.

Takmer 2/3 pacientov so selektívnym deficitom IgA sú počas života asymptomatické. Prítomnosť sprievodných imunitných defektov u pacientov s deficitom IgA môže prispieť k opakovaným infekciám. Tieto sprievodné imunitné defekty zahŕňajú deficity podtried IgG, defekty tvorby špecifických protilátok proti vakcinačným proteínom a polysacharidovým antigénom, defekty lektínu viažuceho manózu. U pacientov s nástupom symptómov sa vyvinú opakované vírusové infekcie. Invazívne infekcie, ako je septikémia a meningitída, sú menej časté. Pacienti so selektívnym deficitom IgA sú vystavení zvýšenému riziku autoimunitných ochorení a malignity. Ochorenie u pacientov prebieha mierne, čo môže byť spôsobené kompenzačným zvýšením sekrécie IgM. Klinické prejavy tejto formy PID sa prejavujú najmä v ranom detstve. Následne sa hladina IgA normalizuje. Treba si uvedomiť, že alergické a autoimunitné ochorenia u takýchto pacientov prebiehajú „klasicky“.

Najčastejšími klinickými prejavmi sú recidivujúce a chronické ochorenia dýchacích ciest a ORL orgánov (zápaly stredného ucha, sínusitídy, bronchitídy, pneumónie), výraznejšia je citlivosť pacientov na vírusové ako bakteriálne infekčné ochorenia. Infekcie dýchacích ciest sa zriedka stávajú chronickými. Charakteristickým znakom tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť ochorení tráviaceho traktu (napríklad celiakia, ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, hypertrofická gastritída, dysbióza). Pri nedostatočnom obsahu sekrečného IgA sa vytvárajú predpoklady pre vznik alergických a autoimunitných ochorení.

V závislosti od prevahy konkrétnej symptomatológie sa rozlišujú tieto varianty selektívneho deficitu IgA:

atopický;

s poškodením dýchacieho traktu;

s poškodením tráviaceho traktu;

autoimunitné;

asymptomatické (náhodný laboratórny nález).

Synopulmonálne infekcie... Rekurentné synopulmonálne infekcie sú najčastejším príznakom spojeným so selektívnym deficitom IgA. Infekcie sú spôsobené extracelulárnymi enkapsulovanými baktériami, napríklad Haemophilusinfluenzae, Streptococcuspneumoniae. Opakované zápaly stredného ucha a synopulmonálne infekcie sú bežnejšie u pacientov s nízkou hladinou IgG (najmä IgG2 u detí).

U pacientov s kombinovaným deficitom IgA a deficitom podtried IgG je narušená humorálna odpoveď na proteínové a polysacharidové antigény, čo je rizikový faktor pre rozvoj chronickej pľúcnej patológie a bronchiektázie. Selektívny deficit IgA sa odhalí u 5,3 – 14 % pacientov s bronchiektáziami.

Choroby tráviaceho traktu... Pacienti so selektívnym deficitom IgA majú zvýšené riziko vzniku určitých ochorení, vrátane giardiázy, nodulárnej lymfoidnej hyperplázie, celiakie a kolitídy. U 50 % pacientov sa zistia precipitujúce protilátky proti antigénom kravského mlieka a u väčšiny pacientov sa 15-60 minút po vypití mlieka objavia cirkulujúce imunokomplexy v sére.

Autoimunitné poruchy... Neprítomnosť IgA spôsobuje prenikanie skrížene reagujúcich antigénov do obehu a spustenie autoimunitných reakcií, vrátane idiopatickej trombocytopenickej purpury, autoimunitnej hemolytickej anémie, reumatoidnej artritídy, SLE, tyreoiditídy, vitiliga. Pacienti majú často autoprotilátky proti tyreoglobulínu, erytrocytom, mikrozomálnym antigénom štítnej žľazy, bazálnej membráne, bunkám hladkého svalstva, bunkám pankreasu, jadrovým proteínom, kardiolipínu, kolagénu, bunkám nadobličiek.

Je dôležité si uvedomiť, že u určitej podskupiny pacientov so selektívnym deficitom IgA sa tvoria protilátky anti-IgA, ktoré môžu vyvolať transfúzne reakcie a tieto protilátky môžu existovať aj u asymptomatických pacientov. V tomto smere je u takýchto pacientov kontraindikované podávanie krvných preparátov (na báze imunoglobulínov, ako aj plazmy) pred testovaním na prítomnosť sérových anti-IgA autoprotilátok. Pri nekontrolovanom podávaní imunoglobulínových prípravkov obsahujúcich IgA je možná tvorba imunitných komplexov a rozvoj imunokomplexovej patológie.

Alergia... U pacientov so selektívnym deficitom IgA sa zistila súvislosť s alergickými ochoreniami, ako je bronchiálna astma, alergická rinitída, žihľavka, atopická dermatitída a potravinová alergia.

Malignita... Starší pacienti so selektívnym deficitom IgA môžu mať zvýšené riziko gastrointestinálnej a lymfoidnej malignity.

Diagnostickým kritériom je zníženie hladiny sérového IgA u pacientov starších ako 4 roky pod 0,07 g/l s normálnym obsahom IgG a IgM a vylúčenie iných príčin hypogamaglobulinémie.

Diagnosticky významné:

Izolovaný pokles hladiny IgA v sére (menej ako 0,05 g / l) s normálnou hladinou iných izotypov imunoglobulínov u detí starších ako 1 rok, absencia IgAl a IgA2. Hladiny IgM a IgG sú normálne. Niektorí pacienti však majú nedostatok IgG2;

Ak je hladina IgA v rozmedzí od 0,05 g / l do 0,2 g / l, potom je diagnostikovaný čiastočný nedostatok IgA; normálny počet T-lymfocytov a ich podtried;

Zvyčajne normálny počet B-lymfocytov (CD19 \ CD20);

Normálny počet NK buniek (CD16 CD56).

U pacientov s deficitom IgA, najmä pri absencii sekrečného IgA, by sa mala vyšetriť hladina podtried IgA. U niektorých pacientov môže selektívny deficit IgA v budúcnosti progredovať s rozvojom CVID. Nevyhnutné je dlhodobé pravidelné sledovanie obsahu imunoglobulínov (aj u asymptomatických pacientov).

Stanovenie autoprotilátok (antinukleárne, antityreoidálne atď.).

Pri potravinovej intolerancii alebo malabsorpcii je nevyhnutné alergické vyšetrenie a stanovenie protilátok proti mlieku a antigluténových IgG protilátok.

Liečba... Pacienti s asymptomatickým selektívnym deficitom IgA nevyžadujú pokračujúcu liečbu. Pacientom s prejavmi infekčných ochorení sú na profylaktické účely predpísané antibiotiká. Intenzívna antibakteriálna liečba sa vykonáva u všetkých pacientov počas nástupu infekčného ochorenia. Rutinná imunizácia nie je u pacientov kontraindikovaná. Substitučná imunoglobulínová liečba je kontraindikovaná, ak sa u pacienta zistia anti-IgA autoprotilátky. Treba mať na pamäti, že selektívny deficit IgA sa týka nekorigovaných primárnych imunitných defektov. Terapeutické opatrenia sa redukujú na symptomatickú terapiu infekčných, alergických a autoimunitných ochorení. Imunotropné lieky sa predpisujú najmä v súvislosti s prejavom zvýšených infekčných ochorení.

Predpoveď. U pacientov so selektívnym deficitom IgA závisí prognóza od prítomnosti sprievodného defektu špecifických protilátok, alergií alebo autoimunitných ochorení. Často môže byť asymptomatický priebeh ochorenia narušený pôsobením vonkajších škodlivých faktorov, napríklad v stresovej situácii, imunosupresiou, chemoterapiou atď.