הערך של מיקרופלורה במעיים

את התפקיד החשוב ביותר בחיי הגוף האנושי ממלאת המיקרוביוקנוזה של המעיים - מיקרואורגניזמים סימביוטיים המשתתפים באופן פעיל ביצירת התגובתיות האימונוביולוגית של הגוף, בחילוף החומרים, בסינתזה של ויטמינים, חומצות אמינו חיוניות ומספר ביולוגיות. תרכובות. פלורה תקינה, המציגה פעילות אנטגוניסטית ביחס למיקרואורגניזמים פתוגניים ומרוקנים, היא הגורם החשוב ביותר למניעת התפתחות זיהומים.

הפרה של האיזון הנייד של מיקרואורגניזמים סימביוטיים של מיקרופלורה רגילה, שעלולה להיגרם משימוש מסיבי ולעיתים בלתי מבוקר באנטיביוטיקה ובתרופות כימותרפיות, מחלה סביבתית או חברתית (סטרס כרוני), שימוש נרחב של בני אדם במוצרים כימיים הנכנסים לסביבה, מה שנקרא קסנוביוטיקה, רקע מוגברת בקרינה ותת תזונה (שימוש במזון מזוקק ומשומר) נקראים בדרך כלל דיסביוזיס, או דיסביוזיס. עם דיסביוזה, מצב האיזון הדינמי בין כל מרכיביו (מאקרו ומיקרואורגניזם ובית הגידול) מופרע והוא מוגדר כאוביוטי. מצב האיזון הדינמי בין האורגניזם המארח, המיקרואורגניזמים המאכלסים אותו והסביבה נהוג לכנות "אוביוזיס", שבה בריאות האדם היא ברמה מיטבית.

נכון לעכשיו, הרעיון הדומיננטי של המיקרופלורה של גוף האדם כ"איבר" נוסף המכסה את דופן המעי, ריריות אחרות ועור אנושי. מסת המיקרופלורה הרגילה היא כ-5% מהמסה של מבוגר (2.5-3.0 ק"ג), ומכילה כ-1014 תאים (מאה מיליארד) של מיקרואורגניזמים. מספר זה הוא פי 10 ממספר התאים בגוף המארח.

המאגר העיקרי של מיקרואורגניזמים הוא המעי הגס התחתון. מספר החיידקים במעי הגס מגיע ל-1010-1011 לכל 1 גרם תכולת מעי, במעי הדק - מספרם קטן בהרבה, עקב פעילות חיידקית של מיץ קיבה, פריסטלטיקה וכנראה גורמים אנדוגניים אנדוגניים של הקטנים. מעי, למרות שהוא יכול להגיע ל-108 בבני אדם.

אצל אנשים בריאים, כ-95-99% מהחיידקים הניתנים לגידול הם אנאירובים, המיוצגים על ידי בקטרואידים (105-1012 ב-1 גרם צואה) וביפידובקטריה (108-109 תאים חיידקיים ב-1 גרם של צואה). הנציגים העיקריים של הפלורה האירובית של הצואה הם: E. coli (106-109), אנטרוקוקוס (103-109), לקטובצילים (עד 1010). בנוסף, סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק, קלוסטרידיה, קלבסיאלה, פרוטאוס, פטריות דמויות שמרים, פרוטוזואה וכו' מתגלים בכמויות קטנות יותר ובתדירות נמוכה יותר.

מיקרופלורה תקינה, בהיותה סימביוטית, מבצעת מספר פונקציות החיוניות לפעילותו החיונית של מאקרואורגניזם, ומהווה מחסום לא ספציפי - ביופילם, אשר, כמו כפפה, מרפד את פני השטח הפנימיים של המעי ומורכב, בנוסף מיקרואורגניזמים, של אקסופוליסכרידים בהרכבים שונים, כמו גם מוצין. ביופילם מווסת את הקשר בין המיקרואורגניזם והסביבה.

למיקרופלורה תקינה של המעי יש השפעה חשובה על מנגנוני ההסתגלות המגנים והמטבוליים-טרופיים של הגוף:

- הפחתת הפוטנציאל להשפעות פתוגניות על דופן המעי מפתוגנים;

- הגברת התבגרות מנגנוני החסינות הכללית והמקומית;

- הגדלת הריכוז של גורמי חסינות לא ספציפיים ופעילותם האנטיבקטריאלית;

- היווצרות של שכבת ביולוגית מגינה על פני הריריות של המעי, "אוטמת" את דופן המעי ומונעת חדירת רעלנים של פתוגנים לתוך המיטות;

- שחרור חומצות אורגניות (לקטי, אצטית, פורמית, פרופיונית, בוטירית), התורמות להחמצת ה-chyme, ומונעות רבייה של חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים במעי;

- חומרים אנטיביוטיים שונים המסונתזים על ידי האוטופלורה של המעי (קוליצינים, לקטולין, סטרפטוציד, ניסין, ליזוזים וכו') הם בעלי השפעה חיידקית או בקטריוסטטית ישירות על פתוגנים.

המיקרופלורה התקינה של המעי לוקחת חלק פעיל בתהליכי העיכול ובתהליכים הביוכימיים של חילוף החומרים של שומן ופיגמנטים. צוינה השפעה חיובית מיקרופלורה של המעייםעל תהליכי ספיגה ומטבוליזם, ניצול סידן, ברזל, ויטמין D.

המיקרופלורה הטבעית של המעי מעכבת את דקרבוקסילציה של היסטידין במזון, ובכך מפחיתה את הסינתזה של היסטמין, ולכן, מפחיתה את הסיכון לאלרגיות למזון בילדים. הודות לאוטופלורה הרגילה של המעי, מתבצעת תפקוד סינתזה של ויטמינים של מיקרואורגניזמים, בפרט ויטמינים C, K, B, B2, B6, B12, PP, חומצות פוליות ופנטותניות, וספיגת ויטמינים D ו-E, אשר נכנס לגוף עם אוכל, משתפר. תפקיד חשוב ממלאת פלורת המעיים הטבעית בסינתזה של חומצות אמינו חיוניות לגוף.

כל המיקרופלורה של המעי מחולקת ל:

1) החלק המחייב, הכולל מיקרואורגניזמים שהם כל הזמן חלק מהצומח והמשחק הילידים תפקיד חשובבתהליכים מטבוליים והגנה על האורגניזם המארח מפני זיהום;

2) חלק אופציונלי, הכולל חיידקים המצויים לרוב באנשים בריאים, שיכולים לשמש כגורמים אטיולוגיים למחלות במקרה של ירידה בעמידות המיקרואורגניזם;

3) חלק חולף, שאיתור או זיהוי של נציגיו הם בעלי אופי אקראי, שכן הם אינם מסוגלים לשהות ממושכת במקרואורגניזם. כמו כן, בלומן המעי אדם בריאמעת לעת, ניתן למצוא פתוגנים של מחלות זיהומיות בכמויות קטנות מבלי לגרום להיווצרות של תסמונת פתולוגית כל עוד מערכות ההגנה של המארח מונעות רבייה מוגזמת שלהם.

לעתים קרובות מתעוררים קשיים בפרשנות של תוצאות בדיקה בקטריולוגית של צואה בקשר לתנודות הרחבות שלהם אפילו אצל אנשים בריאים בפועל, השינוי המהיר במדדים באותו חולה במהלך מחקרים חוזרים ונשנים ללא כל סדירות. בנוסף, ידוע כי המיקרופלורה של הצואה לא תמיד משקפת את התוכן של המיקרופלורה הקודקודית, הקריפטה, וכנראה, אפילו המיקרופלורה התוך-לומינית (חלל) המעי.

הפרה של מיקרוביוקנוזה במעי

השפעות שליליות שונות על אדם מובילות להיווצרות שונות מצבים פתולוגייםוהפרות, ישנם שינויים כמותיים ואיכותיים במיקרופלורה הרגילה של המעי. עם זאת, אם לאחר היעלמותו של גורם חיצוני שלילי, שינויים אלו נעלמים באופן ספונטני, ניתן לייחס אותם לקטגוריה של "תגובות דיסבקטריאליות". המושג "דיסבקטריה" של המעי רחב יותר, בעוד שהשינויים האיכותיים והכמותיים במיקרופלורה התקינה של המעי בולטים ומתמשכים יותר. דיסבקטריה נחשבת כביטוי של דיסהרמוניה במערכת האקולוגית.

דיסביוזה, לעומת זאת, היא מצב של המערכת האקולוגית, שבו משבשים את תפקודם של חלקיה המרכיבים ומנגנוני האינטראקציה שלה, וכתוצאה מכך מתפתחת מחלה אנושית. דיסביוזה משפיעה על חולים כמעט בכל המרפאות ובתי החולים, תושבי אזורים לא נוחים מבחינה אקולוגית, עובדים בתעשיות מסוכנות. הפרעות במיקרופלורה הרגילה של קטגוריות אלה של האוכלוסייה נוצרות כתוצאה מחשיפה לגוף של גורמים פיזיים, כימיים, קרינה וגורמים אחרים. תזונה לקויה, בעיקר בחורף, שימוש מופרז במזון מזוקק, המעבר השנתי מצורת התזונה מהחורף לקיץ והחזרה אליה ניתן לייחס לגורמי הסיכון לדיסביוזיס.

המיקרופלורה של המעי נקראת דיסביוטית רק אם שינויים איכותיים בולטים ויציבים בה מלווים בהופעת מספר תסמינים קלינייםמחלה.

Dysbacteriosis משקף את מצב הצורות החיידקיות של נציגי המיקרופלורה. דיסבקטריוזיס הוא מצב המאופיין בהפרעה באיזון הנייד של המיקרופלורה של המעי, המאכלסת בדרך כלל חללים לא סטריליים. עור, התרחשות של שינויים איכותיים וכמותיים במיקרופלורה של המעי. לפי OST 91500.11. 0004-2003 דיסביוזיס במעיים נחשבת כתסמונת קלינית ומעבדתית המופיעה במספר מחלות ומצבים קליניים, המאופיינת בשינויים בהרכב האיכותי ו/או הכמותי של מיקרופלורה תקינה, הפרעות מטבוליות וחיסוניות, המלווה בביטויים קליניים בחלקם. חולים.

דיסבקטריוזיס מתבטאת לרוב בירידה במספר החיידקים הכולל, לעיתים עד להיעלמות מוחלטת של סוגים מסוימים של מיקרופלורה רגילה עם דומיננטיות בו-זמנית של מינים הנמצאים בדרך כלל בכמויות מזעריות. דומיננטיות זו יכולה להיות ארוכת טווח או לסירוגין.

ישנם ארבעה שלבים מיקרוביולוגיים בהתפתחות של דיסביוזיס במעיים. בשלב הראשון (הראשוני), מספר הסימביונטים הנורמליים בבתי גידול טבעיים (רגילים) יורד בחדות. בשלב השני, מספרם של כמה מיקרואורגניזמים יורד בחדות (או נצפה היעלמות של כמה סימביונים) עקב עלייה במספר האחרים. השלב השלישי מאופיין בכך שהלוקליזציה של האוטופלורה משתנה, כלומר. המראה שלו נצפה באיברים שבהם הוא בדרך כלל אינו מתרחש. בשלב הרביעי, סימני פתוגניות מופיעים בנציגים בודדים או באגודות של הפלורה המיקרוביאלית. דיסביוזיס במעיים יכול להתרחש בצורות סמויות (תת-קליניות), מקומיות (מקומיות) ונפוצות (הכללות) (שלבים). בצורה הסמויה, שינוי בהרכב התקין של הסימביונטים במעי אינו מוביל להופעת תהליך פתולוגי גלוי. עם צורה נרחבת של דיסביוזה, שיכולה להיות מלווה בבקטרמיה, הכללת זיהום, עקב ירידה משמעותית בהתנגדות הכוללת של הגוף, מספר איברים מושפעים, כולל פרנכימליים, שיכרון עולה, ואלח דם מתרחש לעתים קרובות. על פי מידת הפיצוי, מבחינים בצורות מפוצות (לעתים קרובות סמויות), תת-פיצויים (בדרך כלל מקומיות) וצורות מנותקות (מוכללות).

יחסים אנטגוניסטיים בין נציגי אסוציאציות טבעיות ממלאות תפקיד משמעותי בהופעת דיסביוזה. תנודות זמניות קטנות במספר המיקרואורגניזמים הבודדים מבוטלות מעצמן, ללא כל התערבות. הגורמים לדיסביוזיס יכולים להיות מחלות היוצרות תנאים שבהם קצב ההתרבות של כמה נציגים של אסוציאציות מיקרוביאליות עולה או מצטברים חומרים ספציפיים המדכאים את הצמיחה של מיקרואורגניזמים אחרים. מצבים פתולוגיים אלה מובילים לשינויים משמעותיים בהרכב המיקרופלורה וביחסים כמותיים של חיידקים שונים.

לרוב, דיסביוזיס מתפתחת על רקע מחלות קיבה המתרחשות עם אכלורידריה, דלקת מעיים כרונית וקוליטיס, דלקת לבלב כרונית, מחלות כבד וכליות, אנמיה מחוסר B12-folate, ניאופלזמות ממאירות, כריתה של הקיבה והמעי הדק, הפרעות בפריסטלטיקה, בפרט, קיפאון המעי הגס.

תפקוד לקוי של המעי הדק והגס עלול להוביל לשלשולים, אשר בפתוגנזה של עליה בלחץ האוסמוטי בחלל המעי, הפרעה בתהליכי ספיגה והפרשת יתר של המעי, הפרה של מעבר תוכן המעי והפרעות יתר במעיים. תפקיד משמעותי. רוב צורות השלשול הקשורות לנגעים של המעי הדק והגס מאופיינות בעלייה משמעותית בריכוז האלקטרוליטים בצואה, המגיע לתכולתם בפלסמת הדם. עם זאת, במקרה של פגיעה בספיגה של לקטאז בפתוגנזה של שלשול, המרכיב האוסמוטי שולט, כאשר איבוד המים עולה על אובדן המלח.

בחולים הסובלים מחלות כרוניותכבד, כיס מרה ובלבלב, כמו גם אצל אלו שעברו כריתה נרחבת של הכסל, תהליך ספיגת השומן מופרע. במקרה זה, חומצות שומן ומרה מעוררות את תפקוד ההפרשה של המעי הגס על ידי הפעלת אדנילט ציקלאז במעי והגברת החדירות של הקרום הרירי, מה שמוביל להתפתחות שלשול בחולים עם פתולוגיה זו.

במצבים כרוניים, ההפרעה בתהליך הספיגה במעי נובעת משינויים דיסטרופיים, אטרופיים וטרשתיים באפיתל וברירית המעי. במקביל, villi ו-crypts מתקצרים ומשטחים, מספר microvilli יורד, רקמה סיבית גדלה בדופן המעי, זרימת הדם והלימפה מופרעת. ירידה במשטח הספיגה הכולל וביכולת הספיגה מביאה לשיבוש תהליכי הספיגה במעיים. תהליך פתולוגי זה במעי הדק המתרחש במחלות כרוניות מערכת עיכול, מאופיין בדילול של רירית המעי, אובדן של disaccharidases גבול המברשת, פגיעה בספיגה של חד סוכרים ודו-סוכרים, ירידה בעיכול ובספיגה של חלבונים, זמן מוגבר של הובלת תוכן דרך המעי, התיישבות של חיידקים בחלקים העליונים של הקטנים. מְעִי.

תזונה לא מאוזנת מספיק היא לאחרונה הגורם למחלות של המעי הדק, שבהן תהליכים מטבוליים מופרעים ומתפתחת דיסביוזה. כתוצאה מכך, הגוף מקבל כמות לא מספקת של מוצרים של הידרוליזה של חלבונים, שומנים, פחמימות, כמו גם מלחים מינרלים וויטמינים. מתפתחת תמונה של התהליך הפתולוגי במעי הדק עקב מחסור בחלבון, הדומה לזה שבמחלות מעי. הסיבה להתפתחות דיסביוזיס בחולים היא מחלות ראומטיות, המבוססות על פגיעה מערכתית או מקומית ברקמת החיבור. התבוסה של המעי במחלות מערכתיות של רקמת החיבור נקבעת על ידי ניוון של סיבי שריר, החלפתם ברקמת חיבור סיבית, חדירת שכבת השריר של דופן המעי עם אלמנטים לימפואידים. שינויים בכלי הדם אופייניים גם הם: דלקת עורקים, התפשטות אינטימה של עורקים בקליבר בינוני וקטן עם היצרות בולטת של הלומן שלהם. השכבות התת-ריריות והשריריות של דופן המעי מושפעות לרוב. כתוצאה משינויים אלו מתרחשות הפרעות בתנועתיות, בספיגה ובתפקודי העיכול של המעיים. הפרות המתעוררות תפקוד מוטורי, היווצרות לימפה ואספקת דם לדופן המעי מובילות לקיפאון של תוכן המעי, להתפתחות תסמונת של פגיעה בספיגה ולצמיחה של פלורה פתוגנית ואופורטוניסטית עם חוסר האיזון שלה.

תחילתה של דיסביוזה מתאפשרת על ידי שימוש לא מוצדק ומקרי באנטיביוטיקה ותרופות אנטיבקטריאליות אחרות, ההורסות סימביונים נורמליים ומובילות להתרבות של פלורה עמידה בפניהם, כמו גם תגובות אלרגיות, כולל אלה שנגרמו על ידי רגישות של המיקרואורגניזם על ידי זנים של חיידקים שהפכו עמידים לגורמים אלה.

לפיכך, בפתוגנזה של המחלה, פגיעה ברירית המעי כתוצאה מחשיפה ממושכת לגורמים מכניים, רעילים ואלרגיים היא חיונית. מנגנון העצבים של המעי מעורב בתהליך הפתולוגי, אשר מוביל להפרעה בתפקוד המוטורי וההפרשה של המעי. דיסבקטריוזיס מתפתחת, המאופיינת בירידה במספר המיקרואורגניזמים הנמצאים כל הזמן במעי (ביפידובקטריה, E. coli, lactobacilli), הפרה של יחס החיידקים ב מחלקות שונותמעיים, רבייה מוגברת של פלורה אופורטוניסטית ופתוגנית. עם היחלשות חדה של החסינות, חיידקים אלה מסוגלים לגרום לתהליכים פיאו-דלקתיים מקומיים והכללים.

התערבות פעילה במהלך רוב המחלות עם כימותרפיה, בתנאי שיש מחלות רבות המתרחשות בו זמנית - פולימורבידיות מובילה לעתים קרובות מאוד להפרה של המיקרוביוקנוזה. כך, למשל, ידוע שטיפול אטיוטרופי במחלות מערכת העיכול חריפות וכרוניות, במיוחד טיפול quadritis של דלקת קיבה כרונית, כיב קיבה ו תְרֵיסַריוֹןהקשורים להליקובקטר פילורי, ב-100% מהמקרים מוביל להחמרה של תופעות דיסביוטיות.

מיקרופלורה תקינה של המעי

נציגים של מיקרופלורת מעיים אנושית רגילה הם:

1. חיידקים אובליגטים-אנאירוביים גראם חיוביים:

Bifidobacteria - חיידקים גרם חיוביים, אנאירובים קפדניים, נציגי מיקרופלורה חובה, הקיימים במעי לאורך חייו של אדם בריא, עם פעילות אנטגוניסטית גבוהה נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים, מונעים חדירת חיידקים לחלקים העליונים של מערכת העיכול ואחרים. איברים פנימיים, בעלי פעולה מעוררת חיסון בולטת על מערכת החיסון המקומית של המעי;

לקטובצילים הם חיידקים גרם חיוביים, מיקרואירופילים. הם שייכים לפלורת המעי המחייבת, מדכאים חיידקים ריקביים ופיוגניים, בשל פעילות אנטיבקטריאלית הם מגנים על רירית המעי מפני החדרה אפשרית של חיידקים פתוגניים;

Eubacteria - חיידקים בצורת מוט פולימורפיים שאינם יוצרים נבגים גרם חיוביים, אנאירובים קפדניים, מעורבים בהפיכת הכולסטרול לקופרוסטנול ובפירוק חומצות מרה;

Peptostreptococci - קוקי גרם חיוביים, אנאירובים קפדניים, שייכים למיקרופלורה המחייבת של המעי, יכולים להפוך לגורם אטיולוגי של זיהומים שונים;

קלוסטרידיות הן חיידקים יוצרי נבגים גרם חיוביים, לרוב תנועתיים, בצורת מוט, אנאירובים קפדניים, שייכים לחלק הפקולטטיבי של המיקרופלורה הרגילה של המעי, מעורבים בפירוק חומצות מרה, קלוסטרידיות רבות שליליות לציטין מעורבות בשמירה על הקולוניזציה. התנגדות, דיכוי רבייה במעי, חלק מקלוסטרידיות פתוגניות מסוגלות להתרבות ונותנות תוצרים מטבוליים רעילים, אשר, עם ירידה בהתנגדות הגוף, עלולים לגרום לזיהום אנדוגני.

2. חיידקים אנאירוביים אובליגטים גראם-שליליים:

בקטרואידים - מוטות פולימורפיים שאינם יוצרים נבגים, אנאירובים קפדניים, לוקחים חלק בעיכול ובפירוק חומצות מרה, מסוגלים להפריש היאלורונידאז, הפרינאז, נוירומינאז, פיברינוליזין ו-_-לקטמאז ולסנתז אנרוטוקסין;

Fusobacteria - חיידקים בצורת מוט פולימורפיים שאינם יוצרים נבגים, אנאירובים קפדניים, בעלי המגלוטינינים, המוליזינים, מסוגלים להפריש לוקוטוקסין וגורם צבירת טסיות האחראי לטרומבואמבוליטיס בספטיסמיה חמורה;

ויילונלה - קוקי אובליגט-אנאירובי, סוכרים מתסיסים חלשים ומסוגלים להפחית את ייצור החנקות והגז, שאם מתרבים יתר על המידה במעי, עלולים לגרום להפרעות דיספפטיות.

3. מיקרואורגניזמים אנאירוביים פקולטטיביים:

Escherichia - מוטות ניידים גרם שליליים, מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים השייכים למשפחת ה-Enterobactericae, יכולים לייצר קוליצינים המעכבים את הצמיחה של זנים אנטרופתוגנים של סוג זה של חיידקים ושומרים על מערכת החיסון המקומית בפיזיולוגי. מצב פעיל, לקחת חלק ביצירת ויטמינים;

Staphylococci - קוקי גראם חיוביים השייכים למשפחת Micrococcaceae, נמצאים במעי בריכוזים קטנים, בעלי תכונות פתוגניות, אינם גורמים להיווצרות תהליכים פתולוגיים עד שההתנגדות של המקרואורגניזם פוחתת כתוצאה מהשפעות שליליות כלשהן;

סטרפטוקוקים - קוקי גראם חיוביים, הם חלק מהמיקרופלורה הפקולטיבית, מחמצנים את בית הגידול של התסיסה של פחמימות, משתתפים בשמירה על עמידות הקולוניזציה ברמה אופטימלית;

החיידקים הם חיידקים היוצרים נבגים בצורת מוט גרם חיובי, הנישה האקולוגית העיקרית שלהם היא אדמה, כאשר הם נכנסים למעי בריכוז גבוה, החיידקים עלולים לגרום לזיהומים רעילים הנישאים במזון;

פטריות דמויות שמרים מהסוג קנדידה נמצאות רק לעתים נדירות בריכוזים קטנים בצואה.

משטר המינון של התרופה

LINEX (תרופה משולבת)

למרוח לאחר הארוחות.

לתינוקות וילדים מתחת לגיל שנתיים: 3 פעמים ביום, כמוסה אחת (ניתן לדלל את תוכן הקפסולה בחלב או במים).

לילדים מגיל שנתיים עד 12: 3 פעמים ביום, 1 או 2 כמוסות עם כמות קטנה של נוזל.

למבוגרים: 3 פעמים ביום, 2 כמוסות עם כמות קטנה של נוזל.

משך הטיפול תלוי בגורם להתפתחות דיסביוזיס.

שהוגש על ידי מידע קצריצרן למינון של תרופה

מתקנים. קרא בעיון את ההוראות לפני רישום התרופה.

תיקון של מיקרופלורה מופרעת של מערכת העיכול

הצורך לייצב או לתקן את המיקרופלורה הרגילה המופרעת של מערכת העיכול הוא מעבר לכל ספק. כדי לייצב מיקרופלורה תקינה, משתמשים בתרופות שונות, שבדרך כלל מחולקות לפרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה וסינביוטיקה.

לפרביוטיקה השפעה חיובית על המיקרופלורה של המעי, תורמת לנורמליזציה של סביבת המעי הפנימית, אשר מחמירה את התנאים להתפתחות מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, אך היא רק עזר. נכון להיום, האמצעי הנפוץ ביותר לשמירה על המיקרוביוקנוזה האנושית ברמה אופטימלית ותיקונו הם פרוביוטיקה.

לראשונה, המונח "פרוביוטיקה" הוצע בשנת 1965 כניגוד לאנטיביוטיקה לציון מטבוליטים מיקרוביאליים בעלי יכולת לעורר גדילה של מיקרואורגניזמים. פרוביוטיקה היא חומרים ממקור מיקרוביאלי או לא מיקרוביאלי, אשר במתן טבעי, יש להם השפעות מועילות על התפקודים הפיזיולוגיים והביוכימיים של האורגניזם המארח באמצעות אופטימיזציה של מצבו המיקרו-אקולוגי. הגדרה זו מניחה שכל מיקרואורגניזמים חיים או מומתים, המרכיבים המבניים שלהם, מטבוליטים, כמו גם חומרים ממקור אחר שיש להם השפעה חיובית על תפקוד המיקרופלורה של המארח, התורמים להסתגלות טובה יותר של המארח לסביבה בסביבה אקולוגית ספציפית. נישה, יכולה להיחשב כפרוביוטיקה.

חוקרים מקומיים, יחד עם המונח "פרוביוטיקה", משתמשים רבות במונח "אוביוטיקה" בתור המילה הנרדפת שלו. לרוב, מונח זה מתייחס להכנות חיידקיות ממיקרואורגניזמים חיים, המיועדים לתיקון המיקרופלורה המארחת. עם זאת, בעצם, יש להתייחס לאוביוטיקה, לפי נציגים מודרניים, כמגוון תכוף של פרוביוטיקה, והמונח "אוביוטיקה" עצמו אינו משמש בספרות מיוחדת זרה.

ישנן הקבוצות העיקריות הבאות של פרוביוטיקה:

תכשירים המכילים מיקרואורגניזמים חיים (מונו-תרבותיות או קומפלקסים שלהם);

תכשירים המכילים רכיבים מבניים של מיקרואורגניזמים - נציגי מיקרופלורה רגילה או מטבוליטים שלהם;

תכשירים ממקור חיידקי או אחר, מעוררים את הצמיחה והפעילות של מיקרואורגניזמים - נציגי מיקרופלורה רגילה;

תכשירים המבוססים על זנים חיים מהונדסים גנטית של מיקרואורגניזמים, מרכיביהם המבניים ומטבוליטים בעלי מאפיינים מוגדרים;

מוצרי מזון פונקציונליים המבוססים על מיקרואורגניזמים חיים, מטבוליטים שלהם ותרכובות אחרות ממקור חיידקי, צמחי או בעלי חיים, המסוגלים לשמור ולשקם את הבריאות באמצעות תיקון המיקרוביוקנוזה של האורגניזם המארח.

ההשפעה החיובית של פרוביוטיקה המבוססת על מיקרואורגניזמים חיים על האורגניזם המארח מתבצעת באמצעות נורמליזציה של מיקרוביוקנוזה עקב: עיכוב הצמיחה של מיקרואורגניזמים שעלולים להזיק כתוצאה מייצור חומרים אנטי-מיקרוביאליים; תחרות איתם על קולטני הידבקות וחומרי הזנה; הפעלה של תאים אימונו-רכיבים; גירוי הצמיחה של נציגי הצמחייה הילידית כתוצאה מייצור ויטמינים וגורמים ממריצים צמיחה אחרים, מנרמל pH, נטרול רעלים; שינויים בחילוף החומרים המיקרוביאליים, המתבטאים בעלייה או ירידה בפעילות האנזים. פרוביוטיקה המבוססת על רכיבים של תאים מיקרוביאליים או מטבוליטים מממשת את השפעתם החיובית על תפקודים פיזיולוגיים ותגובות ביוכימיות, בין אם באופן ישיר על ידי הפרעה לפעילות המטבולית של תאים של האיברים והרקמות המקבילים, או בעקיפין באמצעות ויסות תפקוד הביולוגים על מקרו-אורגניזמים ריריים. .

היעילות של פרוביוטיקה תלויה בגורמים רבים: הרכבם, מצב האקולוגיה המיקרוביאלית של המארח, הגיל, המין והמינים של האחרון, תנאי מגוריו וכו'.

הסוגים הבאים של מיקרואורגניזמים משמשים לרוב לייצור פרוביוטיקה: Bacillus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum, B. breve, B. longum; Enterococcus faecalis, E. faecium; אי קולי; LactoBacillus acidophilus, L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. Helveticus, L. fermentum, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum; Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Propionibacterium acnes; Streptococcus cremoris, S. lactis, S. salivarius subsp. תרמופילוס.

בין הפרוביוטיקה, לתרופות המכילות ביפיד תפקיד מיוחד: ביפידומבטרין, ביפידומבטרין פורטה, פרוביפור. העיקרון הפעיל של תרופות אלו הם ביפידובקטריות חיות, שיש להן פעילות אנטגוניסטית נגד טווח רחבחיידקים פתוגניים ופתוגניים על תנאי, המטרה העיקרית היא להבטיח נורמליזציה מהירה של המיקרופלורה של דרכי המעיים והאורגניטליות. תרופות חד-רכיביות המכילות Bifid משמשות לנרמל את המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול, להגביר את ההתנגדות הלא ספציפית של הגוף ולעורר פעילות תפקודית מערכת עיכול, למניעת זיהומים נוסוקומיים בבתי חולים ליולדות ובתי חולים.

בנוסף לתרופות חד-רכיביות, תרופות עם שילוב של מיקרואורגניזמים נפוצות ביותר: bifikol (bifidocolibacteria), bifiform (bifidum-enterococcus), biphocyte (bifidum-lactobacillus), ביפילקט חלב מותסס, linex (תערובת של לקטו-, bifidobacteria ו- St.

לדוגמא Linex הוא תכשיר משולב המכיל 3 מרכיבים של מיקרופלורה טבעית מחלקים שונים של המעי. הביפידובקטריה, הלקטובצילים וחומצת החלב הלא רעילה סטרפטוקוקוס D, שהם חלק מ-Linex, שומרים ומווסתים את האיזון הפיזיולוגי של המיקרופלורה של המעי (מיקרוביוקנוזה) ומבטיחים את תפקודיה הפיזיולוגיים (אנטימיקרוביאלי, ויטמין, עיכול) בכל חלקי המעי - מהמעי הדק ועד פי הטבעת. לקטובצילוס וסטרפטוקוקוס חומצה לקטית נמצאים לעתים קרובות יותר במעי הדק, וביפידובקטריה - במעי הגס. ברגע שהם נמצאים במעי, רכיבי Linex מבצעים את כל הפונקציות של מיקרופלורת המעי הרגילה שלהם:

ליצור תנאים לא נוחים להתרבות ולפעילות חיונית של מיקרואורגניזמים פתוגניים,

להשתתף בסינתזה של ויטמינים B1, B2, B3, PP, חומצה פולית, ויטמינים K ו-E, חומצה אסקורבית, מיקרופלורה רגילה עונה על הצרכים האנושיים עבור ויטמינים B6 ו-H (ביוטין); ויטמין B12 בטבע מסונתז רק על ידי מיקרואורגניזמים,

על ידי ייצור חומצת חלב והורדת ה-pH של תכולת המעי, הם יוצרים תנאים נוחים לספיגה של ברזל, סידן, ויטמין D,

מיקרואורגניזמים חומצת חלב המאכלסים את המעי הדק מבצעים פירוק אנזימטי של חלבונים, שומנים ופחמימות מורכבות (כולל עם מחסור בלקטאז בילדים), חלבונים ופחמימות שלא נספגים במעי הדק עוברים פירוק עמוק יותר במעי הגס על ידי אנאירובים (כולל חיידקים). ),

הקצאת אנזימים המקלים על עיכול חלבונים אצל תינוקות (פוספופרוטאינים-פוספטאז של ביפידובקטריה מעורב בחילוף החומרים של קזאין חלב),

להשתתף בחילוף החומרים של חומצות מרה (היווצרות של סטרקובילין, קופרוסטרול, חומצות דאוקסיכוליות וליתוכוליות; קידום ספיגה חוזרת של חומצות מרה).

ההשפעה הטיפולית קשורה בספקטרום רחב של פעילות אנטגוניסטית של כל אחת מהתרבויות הכלולות בפרוביוטיקה, המדכאות את הצמיחה וההתפתחות של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים.

Linex הוא היעיל ביותר עבור זיהומי מעיים חריפים בעלי אופי ויראלי וחיידקי, מחלות כרוניות של מערכת העיכול, המתרחשות עם תסמינים של דיסביוזיס מעיים. במקרים חמורים, הוכח שהוא משולב עם כימותרפיה וטיפול אנטיביוטי, תוך התחשבות בספקטרום העמידות לאנטיביוטיקה של תרביות פרוביוטיות.

במידה פחותה משתמשים בתכשירים מורכבים: ביפידומבטרין-פורטה (עם סופח אבן), ביפיליס (עם ליזוזים), נוטרולין B (עם ויטמיני B), קיפאציד (עם אימונוגלובולין), תרופות רקומביננטיות (סובלין).

רוב הפרוביוטיקה המוכרת משמשת בפרקטיקה הרפואית בצורה של אבקות, טבליות, תרחיפים, משחות, קרמים, נרות ותרסיסים.

עם זאת, היעילות ביותר היו הצורות המובלעות של פרוביוטיקה, הקפסולה עמידה לחומצה, כלומר. אינו מתמוסס עם חומצה הידרוכלורית ופפסין, מה שמבטיח שחרור במעי של ריכוזים גבוהים של חיידקים הכלולים בתכשיר כמעט ללא ביטולם ברמת הקיבה.

תרופות פרוביוטיות הן הפיזיולוגיות והיעילות ביותר בטיפול ובמניעה של דיסביוזיס במעיים, אך מינויהן מחייבת גישה מובחנת, הלוקחת בחשבון לא רק אינדיקטורים מיקרו-אקולוגיים, אלא גם את מידת היכולות המפצות של האורגניזם. בממוצע, מהלך הטיפול בפרוביוטיקה הוא 2-4 שבועות בשליטה של ​​אינדיקטורים של מיקרופלורה. רצוי לרשום תרופות פרוביוטיות תוך התחשבות בהפרעות מיקרוביולוגיות, השלב והשלב של דיסביוזיס במעיים, כמו גם מצב ואופי המחלה הבסיסית. יש לציין כי הניסיון של שימוש מובחן בתרופות פרוביוטיות לתפקוד לקוי שונות של מערכת העיכול מעיד ללא עוררין על השפעתן הקלינית והמיקרוביולוגית הברורה ועל הצורך ביישום רחב יותר בפרקטיקה הקלינית.

(עדיין אין דירוגים)

קוזנצובה גלינה גריגורייבנה
בָּכִיר חוֹקֵרמכון המחקר GU לתזונה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה

הערכה של שינויים דיסביוטיים במיקרופלורה של המעי היא בעלת חשיבות רבה לקביעת הצורך בטיפול בדיסביוזיס. יחד עם זאת, זה מציג קשיים מסוימים.

לדוגמה, לעתים קרובות לאחרונה, עם רמה מספקת של ביפידובקטריה ולקטובצילים במיקרופלורה של המעי, נמצא חוסר איזון עמוק של המרכיב האירובי. נראה כי זו תוצאה של צריכה אינטנסיבית של מוצרי חלב מותססים ותוספי מזון פעילים ביולוגית (BAA) המכילים זנים פרוביוטיים של מיקרואורגניזמים. עם זאת, על פי המחקר שלנו, לעיתים קרובות במקרים כאלה, נמצא ירידה בתכונות האנטגוניסטיות של ביפידובקטריה ולקטובצילים - כלומר ירידה בפעילות התפקודית של המיקרופלורה המגנה.

ידוע שצריכת סיבים תזונתיים גורמת לירידה ברמת הלקטובצילים. הראינו שכאשר סיבים תזונתיים נכללים בתזונה אצל ילדים ומבוגרים, תכולת הלקטובצילים יורדת, אך פעילותם האנטגוניסטית עולה, כלומר מתרחשת בחירת זנים פעילים אנטגוניסטית. לפיכך, המסקנה מעידה על עצמה: המאפיינים הכמותיים של אוכלוסיות של מיקרופלורה מגן אינם תמיד נאותים, ובמקרים מסוימים אף אינם מתאימים מבלי לקחת בחשבון את הפעילות התפקודית שלהם, אשר ממלאת תפקיד חשוב בהתנגדות לקולוניזציה. לכן, עם שינויים בולטים במיקרופלורה האירובית וצפיפות גבוהה של אוכלוסיות של ביפידובקטריות ולקטובצילים, ניתן להניח שינוי בפעילות התפקודית שלהם. כמו כן, יש להקפיד לכמת ביפידובקטריה לאחר טיפול אנטיביוטי, שכן חלק מהאנטיביוטיקה גורמת להסרה של ביפידובקטריה מהמיקרופלורה הפריאטלית.

לכן, הטקטיקה של רופאים שאינם רושמים פרוביוטיקה בעת גילוי סטיות בפלורה האירובית על רקע תוכן מספיק של נציגי מיקרופלורה מגן שגויות. במקרים אלה, צפויה ירידה בפעילותם התפקודית, ולתיקון שינויים דיסביוטיים במיקרופלורה של המעי, מוצגת מינוי של תוספי תזונה או מוצרים המכילים זנים פעילים אנטגוניסטית של פרוביוטיקה.

כדי להעריך את התכונות האנטגוניסטיות של ביפידובקטריה, נעשה שימוש בעיקר בשתי שיטות: השיטה של ​​טיפוח משותף של ביפידובקטריות מבודדות עם מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, והשנייה היא קביעת מידת היווצרות החומצה (במתאם עם פעילות אנטגוניסטית) במצע הגידול. של ביפידובקטריה. השיטה השנייה די פשוטה וזמינה למחקר שגרתי, אך יש לה מגבלה - אם מספר הלקטובצילים בגידולים שווה או עולה על מספר הלקטובצילים, התוצאה עלולה להיות לא אמינה.

ישנן שיטות רבות לזהות את התכונות האנטגוניסטיות של אוכלוסיות הלקטובצילים; אנו משתמשים בשיטת דיפוזיה של אגר (מדידת אזורי עיכוב הצמיחה של זני בדיקה סביב הבארות המלאות בתרחיף של לקטובצילים הגדלים על חלב רזה).

כאשר בוחרים וחוקרים מיקרואורגניזמים לשימוש בתוספי תזונה ומוצרים פרוביוטיים, קביעת התכונות האנטגוניסטיות מתבצעת בזנים בודדים, בעוד שבמחקר של מיקרופלורה במעי, מנקודת מבטנו, כדאי יותר לקבוע את האנטגוניזם הכולל של אוכלוסיות של ביפידובקטריות ולקטובצילים הגדלות במעי.

חשיבות רבה בהערכת שינויים דיסביוטיים במיקרופלורה של המעי היא התחשבות נאותה במיקרואורגניזמים אופורטוניסטים (UPM), שכן המסיביות, ובמיוחד הפוטנציאל הפתוגני שלהם, היא המתאם בצורה הברורה ביותר לביטויים הקליניים של דיסביוזה. זה לא נכון להעריך, למשל, enterobacteriaceae אופורטוניסטיים על פי קריטריונים כמותיים קפואים: לילדים - לא יותר מ 10 4, למבוגרים - 10 5 CFU / גרם של משקל רטוב של צואה, במיוחד במקרים של ירידה חדה בתוכן של enterobacteria . בפרקטיקה הרפואית, מזוהים סוגים שונים של מושבות, תוך התמקדות ברמות לעיל, הנלקחות כנורמה. אנו מבצעים את הזריעה הראשונית של חומר הבדיקה על אגר ציטראט (בנוכחות זנים פגומים מבחינה אנזימטית של enterobacteriaceae שאינם גדלים על אגר ציטראט, הם נבדקים בנפרד). לאחר מכן מושווה מספר המושבות החיוביות לציטראט מבודדות עם המספר הכולל של enterobacteriaceae. אם האנטרובקטריה המטמיעה ציטראט אינה עולה על 60% מסך האנטרובקטריות, הדבר מצביע על כך שאין חריגות. התוכן של 70% - 75% מהזנים המטמיעים ציטראט מצביע על נוכחות של סטיות, ו-80% או יותר הם אינדיקטורים להפרה עמוקה של הרכב המינים של אנטרובקטריה ולצורך בטיפול מתקן.

הביטוי של התכונות הרעילות של מיקרואורגניזמים הוא גם בעל חשיבות עליונה.

לפיכך, בנוכחות ביטויים קליניים כאלה, רצוי לערוך מחקרים לזיהוי האנטרוטוקסיגניות של סטפילוקוקוסים מקרישי פלזמה.

קביעת היווצרות האנטרוטוקסין בוצעה בזנים enterobacteriaceae... יש לציין שבמחקרים שלנו, באנשים עם נוכחות של סטפילוקוקוסים יוצרי רעל במיקרופלורה של המעי, לא נמצאו אנרוטוקסינים תרמולאביליים באנטרובקטריה, ולהיפך.

ליחס המיקרואורגניזמים יש חשיבות רבה... במערכת המיקרו-אקולוגית - מיקרופלורה של המעיים- יש דפוסים מסוימים. אז, bifidobacteria צריך להיות יותר lactobacilli; enterobacteria - יותר מאשר enterococci; ישנם יותר enterococci מהסוג faecalis מאשר enterococci של הסוג faecium... יתר על כן, הבדלים אלה צריכים להיות לפחות סדר גודל אחד או שניים.

שיבוש האיזון של קבוצות שונות של מיקרואורגניזמים, ככלל, קשור להשפעות שליליות מסוימות. אז, כמה ילדים גיל מוקדםובמבוגרים עם מצב אימונולוגי שונה לאחר נטילת תרופות המכילות לקטובצילים בכמויות גדולות יותר מאשר ביפידובקטריה, אותו יחס נקבע בצואה.

עם מחסור ב-bifidobacteria, עלייה ברמת lactobacilli יכולה להיחשב כתהליך מפצה, אך תופעה זו נצפתה אפילו עם רמה מספקת של bifidobacteria. נראה לנו שזה עשוי להיות ביטוי להפרה של מנגנוני ויסות במערכת המיקרו-אקולוגית של המעי. זה מאשר את ההיתכנות של מינוי נפרד של ביפידובקטריה ולקטובצילים בתיקון דיסביוזיס אצל אנשים חולים או מוחלשים. בְּ ניסויים קלינייםתוספי תזונה ומוצרים מעורבים (ביפידובקטריה ולקטובצילים) ברוב המקרים ישנם שינויים חיוביים במיקרופלורה של המעי, אך על פי הנתונים שלנו, עם תיקון דיסבקטריוזיס חמור בחולים גסטרואנטרולוגיים, בחולים עם אלרגיות למזון, ניתן להגיע לתוצאות מיטביות. עם מינוי נפרד של פרוביוטיקה. טווח התיקון תלוי במידת הדיסביוזה.

אינדיקטור חיוני הוא היחס בין enterobacteria ו enterococci... עלייה ברמת האנטרוקוקים ושינוי בהרכב המינים שלהם נצפית, על פי הנתונים שלנו, עם שינוי במצב האלרגי ועם עצירות, אם כי ייתכן שעם עצירות מתרחשות תגובות אלרגיות גם עקב קיפאון של המעי. תוכן.

רמות מוגברות של מיקרואורגניזמים פעילים פרוטאוליטית - חיידקים מהסוג Proteus, קלוסטרידיות מפחיתות סולפיט - מתגלות לעיתים קרובות לאחר טיפול אנטיביוטי, עם עצירות. עלייה בתכולת המיקרואורגניזמים הללו ב מיקרופלורה של המעיים להשפיע בצורה חדה על מצב הבריאות - גורם לגזים וכאבי בטן. יש להם מספר השפעות שליליות על גוף האדם עקב שחרור מטבוליטים המעורבים ביצירת חומרים פרו-סרטנים במעי ונפרוליתיאזיס. מיקרואורגניזמים אלו נמצאים לרוב אצל אנשים הצורכים כמויות מוגזמות של מוצרי בשר. לאחרונה מצאנו לא פעם קלוסטרידיום בילדים צעירים, גם אצל מי שיונקים. בעיה זו דורשת מחקר נוסף, אך ייתכן שהיא קשורה לטעויות בהחדרת מזונות משלימים. לקטובצילים, במיוחד Lactobacillus casei, פעילים נגד מיקרואורגניזמים אלו. מינוי bifidobacteria - ב 16-20% מהילדים מבטל מיקרואורגניזמים ריקבון, במבוגרים - השימוש bifidobacteria אינו יעיל. ניתן להשתמש בטיפול בפאג' כדי לחסל חיידקים מהסוג Proteus. על פי הנתונים שלנו, ערכת התיקון מספיקה - בקטריופאג' - 3 ימים, לאחר מכן 3 ימים - הפסקה, ושוב 3 ימים - נטילת בקטריופאג'. הטעות של הרופאים היא מינוי בקטריופאג' עם מוצרי חלב מותססים, שכן הבקטריופאג' פועל בסביבה בסיסית. יש לרשום מוצרי חלב מותסס ותוספי תזונה המכילים פרוביוטיקה לאחר סיום הטיפול בפאג'.

מחקר בודד של מיקרופלורה במעי אינו תמיד אמין, במיוחד בהיעדר ביטויים קליניים של דיסביוזיס - הפרעות בצואה, גזים, כאבי בטן. בנוסף, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של נוכחות של מיקרואורגניזמים חולפים, במיוחד אצל אנשים שאינם עומדים בכללים הסניטריים וההיגייניים לעיבוד מוצרי מזון. זה אופטימלי לבצע ניטור של מיקרופלורה במעי על רקע תיקון על ידי אינדיקטורים. לכן, עם ביפידותרפיה, ירידה ברמת האוכלוסייה המוגברת בעבר של enterobacteria מעידה על יעילות הטיפול, בעוד שהיעדר הדינמיקה מצביע על הצורך לכלול מוצרים או תכשירים המכילים לקטובצילים. ההשפעה הקלינית של ביפידותרפיה באה לידי ביטוי ב-3-5 הימים הראשונים, הלקטובצילים פועלים לאט יותר.

יש לציין ששינויים שליליים במיקרופלורה במעי קודמים לביטויים קליניים, ולהיפך, שיפור במצבו של המטופל מופיע מוקדם יותר מאשר חומרת השינויים הדיסביוטיים יורדת באופן משמעותי. לכן, תוך התמקדות בתסמינים הקליניים, יש להמשיך פרוביוטיקה לפחות 7-10 ימים לאחר השיפור שלהם.

אם התיקון של דיסביוזה אינו יעיל, רצוי לקבוע פרוביוטיוגרמה - שיטה לבחירה פרטנית של תוספי תזונה או מוצרים פרוביוטיים ביחס לאוכלוסייה משמעותית אטיולוגית או פתוגנטית של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים או פתוגניים המבודדים ממיקרופלורת המעיים של המטופל.

תודה! 0

גוף האדם הוא מנגנון אינטליגנטי ומאוזן למדי.

בין כל המחלות המדבקות המוכרות למדע, מחלת הנשיקה מדבקתניתן מקום מיוחד...

העולם ידע על המחלה, שהרפואה הרשמית מכנה "אנגינה פקטוריס" מזה זמן רב.

חזרת (שם מדעי - חזרת) היא מחלה זיהומית ...

קוליק כבד הוא ביטוי אופייני למחלת אבן מרה.

בצקת מוחית היא תוצאה של לחץ מוגזם על הגוף.

אין אנשים בעולם שמעולם לא סבלו מ-ARVI (מחלות ויראליות נשימתיות חריפות) ...

גוף אנושי בריא מסוגל להטמיע כל כך הרבה מלחים המתקבלים במים ובמזון...

בורסיטיס בברך הוא מצב שכיח בקרב ספורטאים...

מיקרוביוצנוזיס של המעי הוא

הפרעות של מיקרוביוצנוזיס במעיים: האם יש צורך תמיד בפרוביוטיקה? - עולם של תחזיות

האדם וסביבתו יוצרים מערכת אקולוגית אחת, הנמצאת באיזון ביולוגי ביחס למקרו ומיקרואורגניזמים (MC). ידוע היטב כי המיקרופלורה הרגילה (פלורה רגילה, או מיקרוביוטה) המאכלסת את המעי האנושי חשובה לוויסות הרמה האופטימלית של תהליכים מטבוליים בגוף וליצירת עמידות גבוהה של קולוניזציה של מערכת העיכול (GIT) בפני MO אופורטוניסטיים. עם זאת, בשנים האחרונות ניכרת נטייה לעלייה משמעותית במספר המצבים הפתולוגיים השונים, המלווה בהפרה של האיזון המיקרו-אקולוגי של המעי, המחייבת תיקון תרופתי מתאים, המכונה לרוב ביו-תרפיה. בפעם הראשונה, המדען הרוסי הבולט I.I. מכניקוב. הוא האמין שדיאטת חומצה לקטית עוזרת להפחית את מספר ה-MOs הפתוגניים, וכינה מזונות חומצת חלב "מוצרים של אריכות ימים". זה היה I.I. Mechnikov היה הראשון שהציע לשמור על מיקרופלורת המעיים התקינה ברמה אופטימלית בעזרת MO והמוצרים המטבוליים שלהם.

הביותרפיה כוללת מושגים כמו פרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה ומזונות פרוביוטיים. במהלך השנים, היו מספר פרשנויות למונח "פרוביוטיקה". ד.מ. לילי, R.J. סטילוול השתמש במונח לראשונה בשנת 1965 כדי להתייחס למטבוליטים המיוצרים על ידי כמה MOs כדי לעורר את הצמיחה של אחרים. המונח "פרוביוטיקה" פירושו המילולי "לכל החיים" (ביחס לאורגניזם חי), בניגוד למונח "אנטיביוטיקה" - "נגד החיים". ר' פרקר הציע את המונח "פרוביוטיקה" לציון עזרים טבעיים - MOs חיים, שהחדרתם למקרואורגניזם תורם לשמירה ושיקום האיזון הביולוגי של הפלורה הרגילה שלו ויש לו השפעה חיובית עליו. R. Fuller במושג "פרוביוטיקה" התכוון ל-MOs חיים, שכאשר הם מוכנסים למזון לבעלי חיים או להרכב המזון האנושי (יוגורטים), יש השפעה חיובית על הגוף על ידי שיפור המיקרופלורה של המעיים. ג.ר. גיבסון, מ.ב. רובפרואיד נקראו פרוביוטיקה חיה MO (לדוגמה, זנים של חיידקים חיים ביוגורט), שאמורים להיות נוכחים במזונות בכמות מספקת מספר גדול, להישאר יציבים וברי קיימא הן במהלך האחסון והן לאחר החדרה לגוף; להסתגל בגוף המארח ולהשפיע לטובה על בריאותו. אותם מחברים הציעו לראשונה להציג יחד עם המונח "פרוביוטיקה" והמונח "פרה-ביוטיקה". שלא כמו פרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה הם חומרים או מרכיבים תזונתיים הממריצים באופן סלקטיבי את הצמיחה והפעילות הביולוגית של MOs במעי, ומשפיעים לטובה על הרכב המיקרוביוקנוזה. במסגרת מאמר זה נתמקד במאפיינים של תכשירים פרוביוטיים בלבד.

המספר הכולל של MCs החיים בביוטופים שונים של גוף האדם מגיע לערך בסדר גודל של 1015, כלומר. מספר התאים המיקרוביאליים גבוה בערך בשני סדרי גודל ממספר התאים של המקרואורגניזם. החלק המשמעותי ביותר (כ-60%) של המיקרופלורה מאכלס חלקים שונים של מערכת העיכול, כ-15-16% נמצא באורופרינקס. מערכת האורגניטלית, למעט אזור הנרתיק (9%), מאוכלסת מעט (2%). שאר ה-MO נופל על העור. יש יותר מ-500 סוגים שונים MO עם ביומסה 2.5-3 ק"ג. יחד, המאקרואורגניזם והמיקרופלורה מהווים מערכת אקולוגית אחת, שנמצאת במצב של הומאוסטזיס, או אוביוזה. נציגי המיקרופלורה החשובים ביותר הם lactobacilli (Lactobacillus acidophilus) ו-bifidumbacteria (Bifidumbasterium bifidum), המהווים את הבסיס לפלורה המחייבת (הילידית). קבוצה זו כוללת גם בקטרואידים, קלוסטרידיה, אנטרוקוקי ו-Escherichia coli. הרכב המינים של MOs אלה בבני אדם נקבע גנטית, ותכולתם במעי קבועה יחסית. בלידה, בבני אדם, Lactobacillus acidophilus נעדר במעי, אך מאוחר יותר מתרחשת התיישבות וצמיחה מהירה של MOs אלה. Bifidumbasterium bifidum הם הראשונים שנמצאו בילודים יונקים, נכנסים למעי הסטרילי עם חלב אם, מאוחר יותר חיידקים אחרים (L. casei, L. fermentum, L. salivares, L. brevis) מתחילים להתיישב במעיים של היילוד. תוצאה של מגע שלו עם הסביבה. שלא כמו חובה, הרכב המיקרופלורה האופציונלית של המעי משתנה בהתאם לפעולתם של גורמים סביבתיים מסוימים. מיקרופלורה פקולטטיבית כזו מיוצגת על ידי MOs פתוגניים על תנאי: staphylococci, streptococci, clostridia, Proteus, פטריות דמויות שמרים וכו 'הרכב המיקרופלורה של ביוטופים שונים של מערכת העיכול והתוכן של MOs שונים בצואה של מבוגרים בריאים מוצגים בטבלאות 1 ו-2.

הפרה של eubiosis מסומנת במונח "dysbiosis" או "dysbiosis" (האחרון הוצג לראשונה על ידי A. Nissle ב-1916). במדינות חבר העמים, המונח "דיסביוזיס במעיים" נמצא בשימוש נרחב בספרות; אבחנה כזו נקבעת על בסיס תוצאות מחקר של המיקרופלורה של המעי הגס. בספרות זרה, המונח "תסמונת גדילת יתר של חיידקים" משמש לציון הפרות של הרכב המיקרופלורה של המעי, הכולל שינויים בהרכב הכמותי והמינים של MCs האופייניים לביוטופ מסוים. ההבדל העיקרי בין המושגים "SIBO" ו-"dysbiosis של מעיים" הוא לא כל כך בניואנסים טרמינולוגיים, אלא בתוכן המוטבע בהם. עם SIBO, אנחנו מדברים על שינוי לא ב"נוף המיקרוביאלי" של המעי הגס, אלא בהרכב המיקרופלורה של המעי הדק. הגורמים ל-SIBO כוללים ירידה בהפרשת הקיבה, תפקוד לקוי או כריתה של המסתם האילאוקאלי, הפרעות בעיכול וספיגה של המעיים, הפרעה בחסינות, חסימת מעיים, ההשלכות של התערבויות כירורגיות (תסמונת לולאת אדוקטור, אנסטומוזות אנטרואנטריות, חריגות מבניותדופן המעי).

לפיכך, מערכת העיכול מושבתת על ידי חיידקים בצורה לא אחידה. הצפיפות הגבוהה ביותר של זיהום מיקרוביאלי במעי הגס היא כ-400 מינים שונים. הביומסה הכוללת של תאים מיקרוביאליים במעי הגס היא כ-1.5 ק"ג, המתאים ל-1011-1012 CFU / גרם של תוכן (כ-1/3 מהמסה היבשה של הצואה). המעי הגס הוא זה שנושא את העומס התפקודי הגדול ביותר בהשוואה לביוטופים אחרים, עקב זיהום כה גבוה. הפלורה העיקרית (התושבת) של המעי הגס מיוצגת על ידי ביפידובקטריה, בקטרואידים ולקטובצילים, המהווים עד 90% מכלל המיקרוביוטה של ​​המעי הגס. נציגים אלה שייכים ל-MO האנאירובי. המיקרופלורה המתגוררת כוללת גם אנטרוקוק צואה וחיידקי חומצה פרופיונית, אך חלקם במאגר הכולל של אוכלוסיות החיידקים אינו משמעותי. המיקרופלורה הנלווית (אופציונלית) מיוצגת בעיקר על ידי MOs אירובי: Escherichia, eubacteria, fusobacteria, cocci שונים - בסך הכל כ-10%. פחות מ-1% אחראים על ידי נציגים רבים של מיקרופלורה שיורית, כולל אירובים ואנאירובים. באופן כללי, 90% מהמיקרופלורה של המעי אחראית על ידי חיידקים אנאירוביים, היחס בין אנאירובים לאירובים הוא 10:1. לפיכך, הנציגים העיקריים של המיקרופלורה של המעי הם לקטובצילים אירוביים (L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. fermentum, L. salivares, L. cellobiosus) ו-Bifidobacteria אנאירובי (B. bifidum, B. infantis, B. לונגום, B. adlescentis).

הפונקציות העיקריות של המיקרופלורה של המעי כוללים בדרך כלל:

עמידות לקולוניזציה של המקרואורגניזם (אנטגוניזם בין-מיקרוביאלי, עיכוב גדילה והתפתחות של MOs פתוגניים, מניעת התפשטות של חיידקים ריקביים מהחלקים התחתונים של המעי הגס לחלקים העליונים, שמירה על pH חומצי, הגנה על המערכת האקולוגית של הריריות. מ-MOs פתוגניים);

ניקוי רעלים (אי הפעלה של אנטרוקינאז ופוספטאז אלקליין, מניעת סינתזה של אמינים רעילים, אמוניה, פנול, גופרית, דו תחמוצת הגופרית, קרסול);

תפקוד אנזימטי (הידרוליזה של מוצרים מטבוליים של חלבונים, שומנים ופחמימות);

תפקוד מערכת העיכול (עלייה בפעילות הפיזיולוגית של בלוטות תעלת העיכול, עלייה בפעילות האנזימים, השתתפות בצימוד ובמחזור של חומצות מרה, חילוף החומרים של חומצות שומן ובילירובין, חד סוכרים ואלקטרוליטים);

סינתזה של חומצות אמינו (ארגינין, טריפטופן, טירוזין, ציסטאין, ליזין וכו'), ויטמינים (B, K, E, PP, H), חומצות שומן נדיפות (קצרות שרשרת), נוגדי חמצון (ויטמין E, גלוטתיון), ביואמינים (היסטמין, סרוטונין, פיפרידין, חומצה γ-aminobutyric), חומרים פעילים בהורמונים (נורפינפרין, סטרואידים);

תפקוד אנטי-אנמי (שיפור ספיגה והטמעה של ברזל);

תפקוד אנטי-רכיטי (ספיגה משופרת של סידן וקלציפרולים);

תפקוד אנטי-טרשתי (ויסות שומנים, רמות כולסטרול);

פעילות אנטי-מוטגנית ואנטי-סרטנית (הידרוליזה של חומרים מסרטנים מתוצרים מטבוליים של חלבונים, שומנים, פחמימות, דה-ציווגציה של מרה והידרוקסילציה של חומצות שומן, השבתת היסטמין, קסנוביוטיקה, חומרים פרו-סרטנים וכו');

תפקוד חיסוני (אינדוקציה של סינתזה של אימונוגלובולינים, ליזוזים, אינטרפרון, גירוי של מערכת החיסון המקומית, ויסות של חסינות תאית והומורלית לא ספציפית וספציפית).

מיקרופלורה של המעי יכולה להיות תקינה רק כאשר מצב פיזיולוגימאקרואורגניזם. עם זאת, ההרכב הכמותי והאיכותי של המיקרופלורה הרגילה, כמו גם תפקודיה, יכולים להיות מופרעים בקלות, מה שמוביל להתפתחות של דיסביוזיס, המובן כיום כשינויים כמותיים ו/או איכותיים במיקרוביוצנוזיס של המעיים, כמו גם הופעת MCs במקומות שאינם אופייניים למגוריהם. על פי מחקרים אפידמיולוגיים מודרניים, 90% מאוכלוסיית העולם סובלים מדיסביוזיס של המעיים במידה זו או אחרת. זה נובע מתזונה לקויה, מתח, ירידה ב תגובתיות אימונולוגיתאורגניזם, גורמים אקולוגיים ופיזיקוכימיים של הסביבה החיצונית, שימוש לא מוצדק ובלתי מבוקר סמיםמשפיע על המיקרופלורה של הגוף. נמצא כי לאחר זיהום חריף במעיים בהיעדר טיפול הולם, שינויים דיסביוטיים במעי נמשכים לפחות 2-3 שנים. לעתים קרובות במיוחד דיסביוזיס מעיים נצפתה בילדים 1 שנת חיים (70-80%) ויילודים (80-100%). בילדים מעל גיל שנה, דיסביוזיס נמצא ב-60-70% מהמקרים, בילדים בריאים מעל גיל 3 שנים - ב-30-50%.

ניתן להבחין בין הגורמים העיקריים הבאים בהתפתחות דיסביוזה:

א. אקסוגני:

רעלים תעשייתיים;

הפרה של תקנים סניטריים והיגייניים בחיי היומיום ובעבודה;

קרינה מייננת;

גורמים קלימטוגוגרפיים;

התערבויות כירורגיות במערכת העיכול.

ב. אנדוגני:

הפרעות חיסוניות

מצבי לחץ;

מחלות לא זיהומיות של מערכת העיכול (פתולוגיה של המעיים וכיס המרה, כיב פפטיבטן וכו');

מחלות מדבקות;

סוכרת;

מחלות ראומטיות;

רָעָב;

תזונה לא נכונה;

קשישים ו גיל מבוגר;

צריכה לא הגיונית של תרופות.

אצל ילדים, הגורמים להתפתחות דיסביוזיס יכולים להיות גם:

הפרעות אנטומיות;

אלרגיה למזון;

שגיאות באספקת חשמל;

טיפול אנטיביוטי (כולל רציונלי).

הביטויים הקליניים של דיסביוזה מגוונים ונקבעים במידה רבה על ידי מידת השיבוש של הביוקנוזה התקינה של המעי. במספר חולים, כל הביטויים של דיסביוזה עשויים להיעדר לחלוטין, אך לרוב ישנן תלונות אופייניות כאלה:

צואה לא יציבה (עצירות, שלשול או חילופין);

נפיחות ורעש בבטן;

כאב בבטן התחתונה, טוב יותר לאחר העברת גזים;

בחילות, גיהוקים, מרירות בפה.

בנוסף, כתוצאה מדיסביוזה ארוכת טווח, מתעוררים מספר מצבים פתולוגיים בפעם השנייה, כלומר:

תסמונת Asthenoneurotic (עקב hypovitaminosis ושיכרון);

היפופרוטאינמיה;

אוסטאומלציה;

ירידה במשקל הגוף;

Hypovitaminosis (בעיקר עבור ויטמינים מסיסים בשומן).

בילדים צעירים, עם התפתחות דיסביוזיס, נצפים רגורגיטציה, הקאות, ירידה בקצב העלייה במשקל הגוף, חרדה והפרעות שינה. הצואה יכולה להיות שופעת, נוזלית או עיסה, מוקצפת, ירקרקה, עם ריח חמוץ או רקוב. כאבי בטן הינם התקפי באופיים, מופיעים 2-3 שעות לאחר האכילה ומלווים בנפיחות, דחף לעשיית צרכים. מבחינה קלינית, קיימות ארבע דרגות חומרה של הפרעות ב"נוף המיקרוביאלי" של המעי:

דרגה 1 - דיסביוזיס מפוצה (סמויה), המאופיינת בשינוי בהרכב הכמותי של MO אירובי עם יחס תקין של ביפידובקטריה ולקטובצילים. סימנים קלינייםנֶעדָר.

דרגה 2 - דיסביוזה מפוצלת (מקומית), המתבטאת יחד עם ירידה בהרכב האיכותי והכמותי של Escherichia על ידי ירידה מתונה בתכולת הביפידובקטריה עם עלייה בו זמנית במספר MOs אופורטוניסטיים. במקביל מתרחש במעי תהליך דלקתי בולט מתון (דלקת מעיים, קוליטיס).

דרגה 3 - דיסביוזה נרחבת, המאופיינת בשינויים משמעותיים בהרכב האיכותי והכמותי של המיקרופלורה הרגילה. מתבטאת קלינית בהפרעה בתפקוד המעי מעלות משתנותחוּמרָה.

דרגה 4 - דיסביוזה כללית (מפוצלת), שבה לצד עלייה משמעותית בתכולת ה-E. coli, יש היעדר כמעט מוחלט של ביפידובקטריה וירידה חדה ברמת חיידקי חומצת החלב. מתבטאת קלינית בהפרעה חמורה בתפקוד המעי, בקטרמיה, סיבוכים ספטיים, שינויים דיסטרופייםמהצד איברים פנימיים.

יש נפוצים ו שיטות ספציפיותהערכת אקולוגיה מיקרוביאלית ועמידות קולוניזציה: שיטות היסטוכימיות, מורפולוגיות, מולקולריות גנטיות לחקר MO, שיטות משולבות לחקר ביולוגי, מבחני מאמץואחרים (טבלה 3). עם זאת, שיטות אלו, הזמינות למוסדות מחקר גדולים, אינן ניתנות לשימוש מלא בפרקטיקה מעבדתית רחבה. בהקשר זה, השיטה הנפוצה ביותר לאבחון מצב המיקרוביוצנוזיס (בפרט, דיסביוזיס) נותרת ברוב המקרים ניתוח בקטריולוגי שגרתי של צואה, כמו גם תגובת שרשרת פולימראז, ספקטרומטריית כרומטוגרפיה-מסה וחקר מטבוליטים מיקרוביאליים.

ההשלכות הקליניות האפשריות של דיסביוזה כוללות:

הפרעות במערכת העיכול (שלשולים או עצירות, גזים, כאבי בטן, רגורגיטציה, הקאות);

פתולוגיה של תעלת העיכול;

דרמטוזות אלרגיות (פסאודואלרגיה);

מצבי כשל חיסוני משני;

החמרה של מהלך הפתולוגיה התלויה במערכת החיסון (אסתמה הסימפונות, מחלות ריאות חסימתיות כרוניות וכו').

נכון להיום, ברור למדי שמטבעה, דיסביוזיס במעי היא תופעה משנית, המשקפת את המצב התפקודי של מערכת העיכול ומערכת המרה בתהליך האינטראקציה עם הסביבה ובקשר לבעיות אחרות של גוף האדם. . לכן, זה לא יכול להיחשב כמחלה עצמאית.

עם זאת, דיסביוזיס עלולה להוביל להתפתחות של נגעים זיהומיים ודלקתיים בחלקים שונים של המעי, וכן לשמר או להחמיר שינויים פתולוגיים במערכת העיכול. יחד עם זאת, המונח "דיסביוזיס" מתייחס אך ורק למושגים מיקרוביולוגיים, ואינו יכול לשמש כאבחנה קלינית. דיסביוזיס במעיים כמעט אף פעם לא מתרחשת בבידוד, לכן, כדי לתקן אותה, יש צורך לזהות ולחסל את הגורמים שעוררו את התפתחותה. בלי זה, טיפול פרוביוטי לא יהיה יעיל או אפילו חסר משמעות. אז, א.י. פרפנוב וחב' במטרה לתקן הפרעות דיסביוטיות של המעי, ממליצים להפחית קולוניזציה מוגזמת של המעי הדק, החזרת מיקרופלורה ותנועתיות מעיים תקינה ושיפור עיכול המעי.

כל מה שרשום לעיל ביטויים קלינייםדיסביוזיס במעיים, כמו גם השלכות רציניות, שאליו יכול מצב זה להוביל, מכתיבים את הצורך הדחוף בסילוקו. נכון לעכשיו, ישנן הדרכים האפשריות הבאות לתיקון דיסביוזה:

טיפול בפתולוגיה של מערכת העיכול;

חיסול גורמי סיכון להתפתחות דיסביוזה;

מרשם בקטריותרפיה (פרוביוטיקה);

השימוש ב-immunocorrectors;

שימוש בחיסונים חיידקיים דרך הפה;

אוכל דיאטטי;

Enterosorption.

החשובה ביותר מבין השיטות לתיקון דיסביוזיס, לפי רוב המומחים, היא השימוש בתרופות פרוביוטיות. פרוביוטיקה (אוביוטיקה) היא זנים חיים מוחלשים מיובשים בהקפאה של מיקרופלורת מעיים תקינה, אשר, לאחר בליעה, מאכלסים אותה. החיידקים המופעלים במעי מייצרים חומצות אצטית וחומצות לקטית, ויוצרים סביבה חומצית המעכבת MOs ריקבון ויוצרי גזים (קלוסטרידיה, פרוטאוס, בקטרואידים), וכן מסנתזים חומרים אנטיבקטריאליים המעכבים את חלוקתם של חיידקים אופורטוניסטיים שונים וחומרים גורמים למעיים. זיהומים (סלמונלה, שיגלה ועוד). במקרה זה, פרוביוטיקה לא נרשמים כמו טיפול חלופי, אבל כאמצעי מתן תנאים לשיקום המיקרופלורה הרגילה. פרוביוטיקה משמשת הן לטיפול והן למניעה של דיסביוזיס, במיוחד בילדים. דיכוי תהליכי ריקבון ותסיסה על ידי פרוביוטיקה מבטל גזים, מנרמל את תהליכי העיכול והספיגה במעי. שיקום המיקרופלורה התקינה מסייע לעורר את המערכת החיסונית של הגוף, מגביר את עמידותו לגורמים זיהומיים, מאפשר לממש השפעות חיוביות רבות אחרות שיש למיקרופלורה תקינה על הגוף. טבלה 4 מציגה מאפיינים השוואתייםפרוביוטיקה רשומה באוקראינה.

כפי שניתן לראות מהנתונים המוצגים בטבלה 4, העיקרון הפעיל של תרופות ביפידובקטריה הן בפידובקטריות חיות, שיש להן פעילות אנטגוניסטית כנגד מגוון רחב של MOs פתוגניים ואופורטוניסטיים. המטרה הטיפולית העיקרית שלהם היא להבטיח נורמליזציה מהירה של המיקרופלורה של המעי ושל מערכת האורגניטל. לכן, תרופות המכילות ביפידוס משמשות לנרמל את המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול, להגביר את העמידות הלא ספציפית של האורגניזם, לעורר את הפעילות התפקודית של מערכת העיכול ולמנוע זיהומים נוסוקומיים בבתי חולים ליולדות ובתי חולים. תרופות אלו ניתנות לילדים ומבוגרים בטיפול בזיהומי מעיים חריפים (שיגלוזיס, סלמונלוזיס, סטפילוקוקוס אנטרוקוליטיס, זיהום רוטה, זיהום רעל-מזון), כמו גם מחלות של מערכת העיכול (כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, דלקת הלבלב, דלקת כיס המרה , מחלות כרוניות של הכבד ודרכי המרה) מחלות אלרגיות, דלקת ריאות, ברונכיטיס, מלווה בדיסביוזיס. תרופות אלו נרשמות גם למחלות דלקתיות של מערכת האורגניטל, בחולים כירורגיים עם מחלות מעיים, כבד, לבלב (בקדם ו תקופה שלאחר הניתוח) על מנת לתקן מיקרוביוצנוזיס של המעיים. קבוצת תרופות זו מומלצת לקורס של טיפול אנטיביוטי, שימוש בגלוקוקורטיקוסטרואידים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, טיפול בקרינה, כימותרפיה (בטיפול בחולי סרטן).

רכיב פעילתכשירי חומצת חלב הם לקטובצילים חיים בעלי קשת רחבה של פעילות אנטגוניסטית עקב ייצור חומצות אורגניות, ליזוזים, מי חמצן וחומרים אנטיביוטיים שונים. לקטובצילים מסנתזים אנזימים וויטמינים שונים המעורבים בעיכול ובעלי השפעה אימונומודולטורית. רצוי לרשום תרופות אלו לילדים ולמבוגרים בטיפול בדלקות מעיים חריפות, מחלות כרוניות במערכת העיכול עם תופעות דיסביוטיות בולטות, במיוחד במקרה של מחסור בלקטופלורה או אם יש צורך בשימוש בתרופות אלו בשילוב עם אנטיביוטיקה. הניסיון של השנים האחרונות הראה כי השימוש בתרופות לקטית יעיל ביותר בטיפול בחולים עם רוטה וירוס גסטרו ודלקות מעיים אחרות, בהן טיפול אנטיביוטילא מוצלח.

ההשפעות הטיפוליות של תרופות המכילות קולי נובעות מהפעילות האנטגוניסטית של Escherichia coli נגד MOs פתוגניים ואופורטוניסטיים, כולל שיגלה, סלמונלה, פרוטאוס וכו'. תרופות אלו משמשות לטיפול בדיזנטריה ממושכת וכרונית, לאחר טיפול בהבראה. לאחר דלקות מעיים חריפות, קוליטיס כרונית ו- enterocolitis של אטיולוגיות שונות, עם dysbiosis של המעי, המתרחשת על רקע מחסור ב-E. coli. עם זאת, בהתחשב בהשפעה האימונומודולטורית והאדג'ובנטית של E. coli lipopolysaccharide, יש להיזהר כאשר רושמים תכשירי קוליק לחולים עם קוליטיס כיבית לא ספציפית בשלב החריף, שבו גירוי של החסינות המקומית של מערכת העיכול אינו רצוי.

לאור ההשפעות החיוביות הרבות של מיקרואורגניזמים המכילים לקטו וביפידוס לתיקון דיסביוזיס במעיים ומניעתה, רצוי ביותר להשתמש בתכשירים מורכבים המכילים מספר מרכיבים עיקריים של הפלורה הרגילה. Linex היא אחת מהפרוביוטיקה המאוזנת ביותר, המכילה חיידקים חיים מסולפים מחלקים שונים של המעי: Lactobacillus acidophilus, Bifidumbakterium infantis v. liberorum, Streptococcus faecium. חיידקים אלה הם נציגים של המיקרופלורה הרגילה של המעי, עמידים לאנטיביוטיקה וחומרים כימותרפיים אחרים, וגם אינם מעבירים עמידות זו לזנים פתוגניים של MO. ברגע שהם נמצאים במעי, הרכיבים של Linex מבצעים את כל הפונקציות של מיקרופלורת מעיים רגילה: הם מפחיתים את ה-pH של תכולת המעי, יוצרים תנאים שליליים לרבייה וחיים של MOs פתוגניים, משתתפים בסינתזה של ויטמינים מקבוצה B, PP, K, E, C, חומצה פולית, יוצרים תנאים נוחים לספיגה של ברזל, סידן, אבץ, קובלט, ויטמינים מקבוצה B. בנוסף, חיידקי חומצת חלב בלינקס מתיישבים את המעי הדק ומבצעים פירוק אנזימטי של חלבונים, שומנים, פחמימות מורכבות, כולל. עם מחסור בלקטאז בילדים. חלבונים ופחמימות שאינם נספגים במעי הדק עוברים פירוק עמוק יותר במעי הגס על ידי אנאירובים, בפרט ביפידובקטריה, שהם חלק מהלינקס. Bifidobacteria מייצרים את האנזים פוספופרוטאין פוספטאז, הנחוץ לחילוף החומרים של קזאין חלב בתינוקות, מייצבים את ממברנות תאי האפיתל של המעי, משתתפים בספיגת חד-סוכרים ומווסתים את מאזן האלקטרוליטים במעי. רכיבי Linex מעורבים גם בחילוף החומרים של חומצות שומן, יש להם השפעות היפוכולסטרולמיות ואנטי-רעילות. בנוסף להשפעה הפרוביוטית העיקרית, השילוב של מיקרואורגניזמים המרכיבים את Linex מספק גם את תכונותיו המובהקות של קוטל חיידקים ואנטי שלשולים. בהתחשב בכל האמור לעיל, ניתן לטעון כי Linex עונה על כל הדרישות המודרניות לפרוביוטיקה: הוא ממקור טבעי, יוצר סביבה חומצית בביוטופים שונים של מערכת העיכול, ובכך מונע רבייה של פלורה רקבנית ופתוגנית, מנרמל. תנועתיות מעיים, מאכלסת אותו בסימביונטים רגילים, בטוחה, בעלת השפעה מוכחת קלינית וקל לשימוש. בשנים האחרונות, התרגול הקליני צבר ניסיון חיובי משמעותי בשימוש בלינקס בילדים ומבוגרים.

למניעה וטיפול בדיסביוזיס, יחד עם צורות מינון של פרוביוטיקה, נעשה שימוש גם במוצרי מזון פונקציונליים ותוספי תזונה לתזונה. מדובר בצורות מיוחדות של פרוביוטיקה, שהם מוצרי מזון המכילים זנים פרוביוטיים חיים של מיקרואורגניזמים, המיועדים לשימוש יומיומי ובעלי השפעה מווסתת על התפקודים הפיזיולוגיים והתגובות הביוכימיות של גוף האדם. תוספי תזונה כאלה כוללים את קו מוצרי Biosemya, המכיל רכיבים של מיקרופלורה תקינה של המעי, מאוזנים בנפרד עבור קבוצות גיל שונות.

פרוביוטיקה משמשת בעיקר כתרופות מניעתיות וטיפול נלווה, אולם בעתיד, על פי ר' ווקר ומ' באקלי, ניתן להרחיב את האינדיקציות לשימוש בהן, שיכללו:

ביותרפיה באמצעות חיידקים הרגישים לאנטיביוטיקה כדי להחליף MOs עמידים;

מניעת טרנסלוקציה של חיידקים פתוגניים מהעור והממברנות הריריות אל הסביבה הפנימית של המאקרואורגניזם;

תורם לעלייה מהירה יותר במשקל הגוף;

מיגור סוגים מסוימים של חיידקים מהגוף (לדוגמה, הליקובקטר פילורי);

שחזור הרכב המיקרופלורה לאחר טיפול אנטיביוטי;

שינוי הרכב המיקרופלורה במעיים בהתאם למאפייני התזונה;

שיפור חילוף החומרים של אוקסלטים על מנת להפחית את השכיחות של אבנים בכליות ושלפוחית ​​השתן;

הרס של כימיקלים שעלולים להיות מסוכנים;

דיכוי של MOs פתוגניים (S. aureus ו- Clostridium difficile) בחולים מאושפזים;

מניעת זיהומים שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן.

לסיכום, ראוי להדגיש כי יש לאבחן ולטפל בדיסביוזיס במעיים בזמן, ואף טוב יותר - לבצע את מניעתה בעזרת תרופות ו/או מוצרים פרוביוטיים. לרופאים ולמטופלים יש היום מבחר מספיק של אמצעים לשמר ולשמור על איזון המיקרופלורה הרגילה של הגוף. המשימה הכללית מורכבת משימוש רציונלי ותכליתי שלהם, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המיקרוביוקנוזה של מאקרואורגניזם מסוים.

פרוביוטיקה מול אנטיביוטיקה?

מומחים אומרים כי במאה ה-21, שיטות מיקרוביולוגיות יבואו לידי ביטוי במאבק במחלות אנושיות, כמו גם במניעתן. לכן, המושג החדש "פרוביוטיקה ותזונה פונקציונלית" שפותח בסוף המאה הקודמת, לדעת העולם המדעי, הוא הישג משמעותי של המאה ה-20 כמו מעוף האדם לחלל או יצירת מחשבים.

סבטלנה RUKHLYA

תזונה פונקציונלית היא שעוזרת לשפר את התפקוד של כל האיברים והמערכות שלנו. פרוביוטיקה היא יצורים חיים שכאשר משתמשים בהם בכמות נאותה, יש להם השפעה מרפאת על האדם.

תזונה לא נכונה ובעיות סביבתיות, שימוש לא מבוקר באנטיביוטיקה ברפואה ו חַקלָאוּת, שימוש בחומרים משמרים, הכלרה של מים, מתח ו...הרשימה עוד ארוכה - הם מובילים לדיסבקטריוזיס. לדברי האקדמיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה V. Pokrovsky, 90% מהאוכלוסייה הרוסית סובלים ממחלה זו. שינוי המיקרופלורה מפחית את ההגנה של הגוף, גורם להפרעות בעיכול ובחילוף החומרים, ואלה, בתורם, מביאים לאדם מחלות קשות רבות, כולל סוכרתו אסטמה של הסימפונות.

לדברי סגנית נשיא סניף סנט פטרסבורג של איגוד רופאי הילדים של רוסיה והמומחית הראשית לתזונת ילדים של ועדת הבריאות, פרופסור אלנה בולאטובה, "לחיים נורמליים, גוף האדם זקוק למיקרופלורה תקינה, שהיא מבוסס על מיקרואורגניזמים פרוביוטיים, בעיקר ביפידובקטריה ולקטובצילים. הוכח מדעית ששימוש בפרוביוטיקה הוא הדרך היעילה ביותר לתיקון דיסביוזה. לאחרונה העולם עבר רבים מחקר מדעיבנושא זה, ותוצאותיהם מצביעות על כך ש"עידן הפרוביוטיקה" מתקרב, שאמור להחליף את "עידן האנטיביוטיקה".

בטיפול בדיסבקטריוזיס, פרוביוטיקה נספגת הן התרופות היעילות ביותר של הדור האחרון (הרביעי). עם זאת, טיפול, כמו אבחון, צריך להישאר בסמכות הרופאים, בעוד שמניעה של הפרעות מיקרופלורה יכולה (וצריכה!) להיעשות באופן עצמאי. למרבה המזל, כיום הרבה מוצרי מזון פונקציונליים, הכוללים פרוביוטיקה, "התיישבו" על המדפים בעיר. אבל חשוב להבין שמוצרים אלו אינם מיועדים לקורס מאסיבי אחד של "השגת חומרים שימושיים", אלא לשימוש יומיומי שיטתי. מכאן נובע שהכללתם בתזונה צריכה להפוך להכרח / צורך טבעי כמו, למשל, צחצוח שיניים.

אגב, לדברי הרופאים, חיידקים זקוקים לסביבה חומצית לחיים/הישרדות מלאים - בהתאם, הגוף שלנו מקבל אותם בכמות מינימלית מקפיר מתוק וקוטג'. עם זאת, לשמחתם של בעלי השן המתוקה, ניתן להמתיק את המוצר הנרכש בצורה חומצית בעצמו, ואם מבלי לדחות את העניין יש להשתמש בו מיד, לא יהיה איום על חייהם ואיכותם של החיידקים. .

http://rpht.com.ua//cgi-bin/articles.pl/96.html?choice=view&art=96.html

http://www.spbvedomosti.ru/ [מוגן באימייל] _מאמרים

www.mirprognozov.ru

מיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול: מצב הבעיה הנוכחי

קבע את משמעות המילים, ותפטר את האור ממחצית האשליות שלו. דקארט

האפוריזם באפיגרף של מאמר זה משקף את מצב בעיית הדיסביוזיס בצורה הטובה ביותר, שכן יש עדיין שאלות רבות. רופאים משתמשים לעתים קרובות במונחים "דיסביוזיס", "דיסביוזיס", "מיקרואקולוגיה של המעיים", "מיקרוביוצנוזיס של המעיים" כמילים נרדפות, אשר, במונחים מדעיים למהדרין, אינן שוות ערך. השאלה העקרונית היא אפילו לא במונחים המשמשים, אלא בהבנת מהות הבעיה ומשמעותה הביולוגית הכללית. הפתרון שלו יאפשר לבצע בצורה סבירה ומכוונת יותר טיפול שמטרתו תיקון מיקרוביוצנוזיס.

הבנה כללית של מיקרוביוקנוזה תקינה של מערכת העיכול

מערכת העיכול היא אחת הסביבות המיקרו-אקולוגיות המורכבות ביותר בגוף האדם, שבה, על השטח הכולל של הקרום הרירי, שהוא כ-400 מ"ר, ישנה צפיפות גבוהה ומגוונת במיוחד (מעל 500 מינים) של זיהום מיקרוביאלי, שבו האינטראקציה בין מערכות ההגנה של המקרואורגניזם לבין אסוציאציות מיקרוביאליות. מאמינים שחיידקים מהווים 35 עד 50% מנפח המעי הגס האנושי, והביומסה הכוללת שלהם במערכת העיכול קרובה ל-1.5 ק"ג.

עם זאת, חיידקים מפוזרים בצורה לא אחידה במערכת העיכול. אם צפיפות הקולוניזציה המיקרוביאלית בקיבה נמוכה והיא רק כ-103-104 CFU/ml, ובאילאום - 107-108 CFU/ml, אז כבר באזור השסתום האילאוקאלי במעי הגס, שיפוע הצפיפות של חיידקים מגיע ל-1011-1012 CFU/ml. למרות מגוון כה רחב של מיני חיידקים המאכלסים את מערכת העיכול, את רובם ניתן לזהות רק מולקולרית וגנטית.

מבין החיידקים הקומנסליים המתורבתים ממערכת העיכול, יותר מ-99.9% הם אנאירובים חובה, מהם הנציגים הדומיננטיים הם: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escheronella. הרכב החיידקים המצויים בחלקים שונים של מערכת העיכול משתנה מאוד. בהתאם לתדירות ולקביעות של זיהוי החיידקים, המיקרופלורה כולה מחולקת לשלוש קבוצות (טבלה 1).

האינדיבידואליות והיציבות של המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול בתנאים פיזיולוגיים בבני אדם היא אחת תכונות מאפיינות... המנגנונים לשמירה על יציבות הפרמטרים האיכותיים והכמותיים של המיקרופלורה המקומית, למרות אספקה ​​קבועה של מיקרואורגניזמים אקסוגניים עם מים ומזון, טרם הובהרו במלואם. בין הגורמים המובילים המספקים יציבות כזו, נחשבות באופן מסורתי מערכות הגנה טבעיות, המספקות, בין היתר, עמידות אנטי-זיהומית לא ספציפית (טבלה 2).

למרות שהמשמעות המבנית והתפקודית של מערכות אלה בהבטחת יציבות המיקרוביוצנוזיס לא נחקרה באופן שווה, התצפיות הקליניות הזמינות מצביעות בבירור על כך שהפרות של פעילותן התפקודית מלוות באופן טבעי בשינוי בהרכב הפלורה. השפעת החומציות הרגילה של מיץ הקיבה גדולה במיוחד, ומספקת כניסה מינימלית של מיקרואורגניזמים אקסוגניים למעי הדק.

בנוסף, התפתחות המושג של קהילה מיקרוביאלית (מיקרוביוטה) מרמזת על נוכחות של השפעות רגולטוריות בין מיקרואורגניזמים, המאפשרות להם להשתתף באופן מתואם בתהליכים המתרחשים בביוטופים מסוימים (בפרט, במערכת העיכול). אחד ממנגנוני המפתח של אינטראקציה בין-תאית בין חיידקים הוא מנגנון החישה הקוורום, שתואר לראשונה ב-1999, אך למעשה לא נחקר לחלוטין במיקרופלורה המקומית של מערכת העיכול.

היבטים קליניים של הפרעות מיקרוביוצנוזיס במערכת העיכול

מחקר מודרני מראה כי המיקרופלורה המחייבת של מערכת העיכול מעורבת ישירות בתהליכים חיוניים רבים של המקרואורגניזם בתוך עצמו. מערכת עיכול, ויש לו גם פונקציות רגולטוריות מערכתיות רבות ומגוונות, שבגללן המיקרופלורה המקומית (מיקרוביוקנוזה רגילה) של המעי נחשבת לרוב כמרכיב של מאקרואורגניזם או כאיבר חוץ גופי (טבלה 3).

הפרה של המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול, המאופיינת בירידה באינדיקטורים האיכותיים והכמותיים של המיקרופלורה המחייבת והפקולטטיבית, יכולה גם להשפיע לרעה על בריאות האדם. בנוסף ל"אובדן" התפקודים הפיזיולוגיים הקשורים לירידה בצפיפות הנוכחות של מיקרופלורה מקומית, התפתחות של דיסביוזה יכולה להיות קשורה ל: א) טרנסלוקציה של חיידקים והתפתחות תהליכים זיהומיים אנדוגניים (עד מוגלתיים- מצבי ספיגה); ב) עם ירידה בהתנגדות הגוף; ג) עם התפתחות של מצבים אלרגיים ואימונופתולוגיים; ד) היווצרות שיבוטים פתוגניים של חיידקים עקב ריבוי גנים פלסמידים וכרומוזומליים בלומן המעי.

עקרונות תיקון של הפרעות דיסביוטיות של מערכת העיכול

בעיית חקר המיקרוביוצנוזיס של מערכת העיכול מצטמצמת לניסיונות לתקן אותה באמצעות תכשירים מיקרוביולוגיים. ניסיונות אלו נעשו עם שחר חקר בעיה זו (ל"ג פרץ), והם ממשיכים בעוצמה הולכת וגוברת כעת. עד כה נצבר ניסיון רב בשימוש בפרוביוטיקה. הם משמשים בדרך כלל כתרופות מניעתיות ולתיקון הפרעות דיסביוטיות. עם זאת, ישנם מאמרים רבים המתארים את השפעתם הטיפולית במספר מצבים פתולוגיים.

מכיוון שהתפתחות דיסביוזה אינה מאופיינת במחסור בנאלי של נציגי מיקרופלורה חובה ו/או פקולטטיבית, אלא מהווה אינדיקטור המצביע על הפרה של המערכת המיקרו-אקולוגית, המינוי הפשוט של פרוביוטיקה למטרת תיקון מיקרוביוצנוזיס אינו מספיק. המטרה העיקרית של הרופא לא צריכה להיות "זריעה" של רירית המעי של חולים עם מיקרופלורה תקינה, אלא לשחזר את המיקרוביוצנוזיס של מערכת העיכול ואת צפיפות הקולוניזציה של המיקרופלורה המקומית. השגת מטרה זו אפשרית:

• הודות לטיפול בדיאטה;
• חיסול פעולתם של גורמים אקזו-אנדוגניים שגרמו ושימרו הפרה של מיקרוביוקנוזה (תהליכים דלקתיים כרוניים של לוקליזציה, אורח חיים ומצב תזונתי שונים, מחלות אונקולוגיותוכו.);
• הגבלת קולוניזציה של רירית מערכת העיכול על ידי מיקרופלורה אופורטוניסטית (טיהור סלקטיבי);
• קליטה והסרה חומרים רעיליםמהלומן של מערכת העיכול;
• שיקום הפעילות התפקודית של מערכת העיכול (חומציות של מיץ קיבה, פעילות פינוי מוטורי של המעי; אופטימיזציה של תפקוד מערכת הכבד והרב, וכו');
• מינוי מוצרים ביולוגיים (פרו, פרה וסינביוטיקה), היוצרים ומשמרים תנאים אופטימליים התורמים לשיקום המיקרוביוקנוזה ומספקים פונקציות חלופיות.

פרה-ביוטיקה היא רכיבים כימיים (ממקור מיקרוביאלי ולא מיקרוביאלי) שיכולים לעורר באופן סלקטיבי את הצמיחה ו/או הפעילות המטבולית של קבוצה אחת או יותר של חיידקים המרכיבים את המיקרופלורה המקומית הרגילה. תרופות משולבות, הכוללות תרופות חיידקיות וממריצי גדילה, מכונות סינביוטיקה.

על פי תפיסות מודרניות, זנים המשמשים כפרוביוטיקה חייבים לעמוד בקריטריונים הבאים: א) להיות בטוחים לבני אדם; ב) להיות עמיד בפני פעולת התוכן החומצי של אנזימי הקיבה, המרה והלבלב; ג) בעלי תכונות הדבקה מובהקות ביחס לתאי אפיתל של רירית מערכת העיכול; ד) להפגין פעילות אנטי-מיקרוביאלית; ה) לעכב הידבקות של חיידקים פתוגניים; ו) להיות עמיד לאנטיביוטיקה; ז) לשמור על יציבות במהלך אחסון התרופה.

לרוב, סוגים שונים של לקטו-וביפידובקטריה משמשים כפרוביוטיקה (טבלה 4).

עדיפות לתכשירים המכילים חיידקי חומצת חלב Lactobacillus spp. ו-Bifidobacterium spp., בשל העובדה שהם עמידים לפעולת מיץ קיבה, אנזימי מרה ואנזימי לבלב, נצמדים בקלות ומתיישבים את רירית המעי.

על מנת להגביר את היעילות הקלינית של פרוביוטיקה, ניתנת כיום עדיפות לפיתוח ושימוש בתכשירים מורכבים, הכוללים מספר זנים של ביפידובקטריה ולקטובצילים, קומפלקסים של ויטמינים, פקטין, אשר מאמינים כי הם תורמים להידבקותם ולהתיישבותם של רירית המעי. לצורות כמוסות יש גם יתרונות מסוימים הן ביציבות התרופה והן בשמירה על פעילות הזן תוך כדי מעבר דרך מחסום החומצה של הקיבה.

תרופות אלו כוללות את Linex, Bifikol, Atsilakt, Acipol, Bifistim וכו'. משך מהלך הטיפול בפרוביוטיקה נע בדרך כלל בין שבועיים ל-1-2 חודשים. רצוי לשלב צריכת פרוביוטיקה עם שימוש בתמיסות אלקליות (טבלה מים מינרלים).

היעילות הקלינית של פרוביוטיקה קשורה לקולוניזציה של רירית המעי ושיקום החלפת הפונקציות של המיקרופלורה המקומית של המעי הרגילה (טבלה 3), מה שמבטיח יצירת סביבה מיקרו-אקולוגית המתאימה לשיקום המיקרופלורה המקומית. למרות שזני החיידקים המשמשים לייצור פרוביוטיקה נבחרו מהמיקרופלורה של מערכת העיכול האנושית, עדיין אין להם עמידות להתנחלות ארוכת טווח והם מסולקים מהמעי תוך 3-7 שבועות.

בשנים האחרונות הפך אנטרול, המכיל את השמרים Saccharomyces boulardii, לתפוצה רחבה כפרוביוטיקה. שמרים אלו אינם חלק מהמיקרופלורה המקומית הרגילה של מערכת העיכול, עם זאת, יש להם תכונות אנטגוניסטיות בולטות כנגד מגוון רחב של חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים, נשארים קיימא במהלך המעבר דרך מערכת העיכול, עמידים לחלוטין לפעולה של כל אנטיבקטריאלי. תרופות (רגישות רק לתרופות אנטי פטרייתיות). ספקטרום הפעילות האנזימטית שלהם, על פי המחקר המודרני, מספק להם השתתפות בתהליכי העיכול והחילוף חומרים. Saccharomyces boulardii מסווגים כזנים מחסלים עצמיים, שכן חיסולם מתרחש תוך 3-4 ימים לאחר הפסקת התרופה. מהלך הטיפול המקובל באנטרול הוא 7-10 ימים.

כאשר משחזרים מיקרוביוצנוזיס במעיים, מוקדשת יותר ויותר תשומת לב לסוג חדש יחסית של תרופות - פרה-ביוטיקה, שהדרישה החשובה ביותר עבורה היא סלקטיביות הפעולה רק על המיקרופלורה המקומית מבלי להגביר את הצמיחה והרבייה של קלוסטרידיה מייצרת רעלנים, רעלנית. זנים של E. coli ובקטרואידים פרוטאוליטיים. השימוש בתרופות אלה אפשרי רק אם ביפידובקטריה ולקטובצילים שולטים בהרכב המיקרופלורה המקומית של המעיים.

הפרה-ביוטיקה הנפוצה ביותר היא חילק פורטה ותכשירי סיבים שונים (קורנפלקס, דגנים, לחם).

הילאק פורטה מכיל מצעים של מוצרים מטבוליים של מיקרופלורת המעיים המקומית, התורמים להתחדשות של תאי אפיתל של רירית המעי. החלמה מהירהפלורה רגילה. התרופה נרשמה בדרך כלל 40-60 טיפות 3 פעמים ביום בכמות קטנה של נוזל (למעט חלב). המינונים ומשך נטילת התרופה נקבעים בנפרד.

יעילות קלינית תרופות משולבותפרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה (סינביוטיקה) עדיין נחקרת בצורה גרועה בגלל ניסיון לא מספיק.

שיקולי בטיחות לשימוש בפרוביוטיקה

ניסיון ארוך טווח בשימוש קליני בפרוביוטיקה תרם להפצה ולחיזוק הדעה בדבר בטיחותן. עם זאת, תצפיות קליניות שפורסמו בעיתונות הרפואית (בעיקר בשנים האחרונות) מצביעות על הצורך בניתוח מעמיק יותר של סוגיות הבטיחות של פרוביוטיקה.

כיום מאמינים כי בליעה פומית של חיידקים חיים יכולה להיות אחראית תיאורטית לארבעה סוגים תופעות לוואי: א) התפתחות תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי זנים המרכיבים את הפרוביוטיקה; ב) התפתחות של הפרעות מטבוליות; ג) גירוי חיסוני מוגזם של מנגנון הלימפה של המעי; ד) היווצרות שיבוטים חדשים של זני חיידקים באמצעות העברת גנים האחראים לביטוי של גורמי פתוגניות.

הערנות הגדולה ביותר נגרמת מהאפשרות של התפתחות תהליכים זיהומיים. מכיוון שהזנים הפרוביוטיים של החיידקים נבחרו מבין נציגי המיקרופלורה המקומית, הסיכון לפתח תהליכים זיהומיים מוערך כנמוך מאוד, אך אפשרי. תזה זו נתמכת במספר תצפיות קליניות ומאמרי סקירה, המתארים מקרים של התפתחות בקטרמיה אסימפטומטית, אלח דם חמור, אנדוקרדיטיס, דלקת ריאות ומורסות הנגרמות על ידי חיידקים לקטו, ביפידו או אחרים. כניסת חיידקים לזרם הדם אפשרית עקב מעברם דרך רירית המעי. גורמי הסיכון השכיחים ביותר הקשורים לקטובצילוס בקטרמיה הם תהליכים פתולוגיים של מערכת העיכול, הגורמים לירידה בתפקודי מחסום מגן המגבירים את החדירות של ריריות המעי (גידולים במערכת העיכול, טראומה, ניתוח) ומצבים מדכאים חיסוניים.

מחברים רבים מציינים כי לקטובצילוס בקטרמיה קשה מאוד לאבחן בגלל סוג נתוןקשה לגדל ולזהות חיידקים, ובמקרים שבהם הם גדלים, זה נחשב לרוב כזיהום. התהליכים הזיהומיים השכיחים ביותר נגרמו על ידי Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum ו-Lactobacillus casei.

Enterococcus faecium ו-E. faecalis יכולים גם הם לגרום להתפתחות תהליכים זיהומיים. בנוסף, יש כבר אינדיקציות להופעתם של זנים עמידים לוונקומיצין של אנטרוקוק.

גם השימוש הנרחב בתכשירים המכילים את השמרים Saccharomyces boulardii, המזוהים עם הפטרייה המאובחנת, גורם לדאגה מסוימת. רוב החוקרים מציינים כי התפתחות פטריית הדם נובעת מהשפעת Saccharomyces boulardii על צנתורי כלי דם.

אז, הפרעות דיסביוטיות של מערכת העיכול היא בעיה דחופה של טיפול רפואי מעשי, הדורשת מחקר תיאורטי, ניסיוני וקליני עמוק. למרות העובדה שהשימוש בפרוביוטיקה הוא חלק חשוב בתיקון המיקרוביוצנוזיס, זה לא צריך להיות מטרה בפני עצמה.

לשאלות ספרות נא לפנות למערכת.

V.A.Malov, דוקטור מדע רפואי, פרופסור N.M. Gyulazyan, מועמד למדעי הרפואה, MMA על שמו I.M.Sechenova, מוסקבה

www.lvrach.ru

נושאים אקטואליים של תיקון מיקרוביוצנוזיס במעי

ועדת הבריאות של ממשלת סנט פטרבורג

אוניברסיטת צפון-מערב המדינה לרפואה אותם. I.I. MECHNIKOVA

עוזר הוראה

סנט פטרסבורג

UDC: 616.36-002.2: 616.831: 615.241.2 (07) נושאים אקטואליים של תיקון של מיקרוביוצנוזיס במעיים. מדריך לימוד. SPb, 2012.

מדריך חינוכי-מתודי זה מפרט נושאים אקטואליים הקשורים להפרה של מיקרוביוקנוזה במעי בחולים עם מחלות כבד כרוניות, מציג הגדרה מודרנית, סיווג, שיטות אבחון וטיפול במצב זה. צוינה המשמעות של ההרכב התקין של מיקרוביוצנוזיס המעי הגס על מהלך המחלה הבסיסית.

מדריך ההדרכה מיועד לרופאים כלליים, מטפלים, גסטרואנטרולוגים, מומחים למחלות זיהומיות, רופאי עור, מנתחים וסטודנטים בכירים באוניברסיטאות לרפואה.

עזר ההוראה פותח באוניברסיטה לרפואה של מדינת צפון-מערב על שם V.I. I.I. מכניקוב פרופסור V.G. רדצ'נקו, פרופסור V.P. דובריצה, עוזר P.V. Seliverstov, סטודנטים לתואר שני L.A. Teterina, E.A. צ'יצ'צ'בה.

סוקרים: ראש. המחלקה לפרופדוטיקה של מחלות פנימיות, האוניברסיטה לרפואה של צפון-מערב המדינה על שם I.I. Mechnikov, פרופסור, Ph.D. E.I. טקצ'נקו

פרופסור במחלקה לרפואה פנימית ונפרולוגיה, האוניברסיטה לרפואה של צפון-מערב המדינה על שם I.I. מכניקובה, פרופסור, MD או.א. סבלין

מבוא

בשנים האחרונות נצבר מספיק ידע וניסיון באבחון וטיפול ברוב מחלות האדם, לרבות איברי מערכת העיכול, הקשור בפיתוח ויישום עקרונות הרפואה מבוססת הראיות. שיטות מודרניותאבחון וייצור תרופות יעילות. הודות לחידוש זה בפרקטיקה הרפואית, הדעות המבוססות על הפתוגנזה, עקרונות האבחון והטיפול במחלות רבות של מערכת העיכול השתנו באופן קיצוני.

עד כה, נקבע כי המיקרופלורה של המעי היא חלק מרכיב בגוף האדם ומבצעת פונקציות חיוניות רבות, ובאופן טבעי, מעורבת בתהליך הפתולוגי המתרחש ברמת האורגניזם כולו.

לפיכך, בשמירה על בריאות האורגניזם המארח, משתתפים נציגים ילידיים של מיקרופלורת המעי הרגילה, שהיא די לאבילית ויכולה להשתנות כמותית ואיכותית בהשפעת גורמים רבים. מיקרופלורה אנושית רגילה היא מערכת מבוססת של מיקרוביוקנוזות רבות, המאופיינת בהרכב מינים ספציפי ותופסת ביוטופ מסוים בגוף האדם.

הרכב ותפקיד המיקרופלורה של המעי

בשמירה על בריאות האורגניזם המארח, מעורבים נציגים ילידים של מיקרופלורת המעיים הרגילה. האחרון מאוד לאבילי, שינויים בהיבטים כמותיים ואיכותיים בהשפעת גורמים רבים. המיקרופלורה האנושית הרגילה נחשבת למערכת שנוצרה מבחינה פילוגנטית של מיקרוביוקנוזות רבות המאופיינת בהרכב מינים מסוים ותופסת ביוטופ כזה או אחר בגוף האדם.

המייצג והמורכב ביותר בגוף האדם הוא המיקרוביוצנוזיס של המעיים. הוא כולל נציגים של 17 משפחות, 45 סוגים ומעל 1,500 מינים של מיקרואורגניזמים (חלק מהחוקרים מדווחים על 150,000 מינים). ב-1 גרם מתכולת המעי הגס, מספר החיידקים הוא 1012 CFU, בעוד שמספר הגופים המיקרוביאליים הכולל מגיע ל-1014–1015. חשוב שיהיו פי 1000 יותר מיקרואורגניזמים אנאירוביים מאשר אירוביים.

במשך זמן רב, האמינו כי חיידקים המאכלסים את פני הקרום הרירי יוצרים ביופילם, הסמוך ישירות לחלק העליון של האפיתל. עם זאת, לאחרונה הוכח שקונסורציית מיקרואורגניזמים יוצרים מושבות על פני השטח הקודקודים של האפיתל. מיקרואורגניזמים אלה מרכיבים את מה שנקרא מיקרופלורה רגילה, או תושבת (אוטוכטונית) של ביוטופ מסוים, בניגוד למיקרואורגניזמים הממוקמים בלומן של חלל המעי הפתוח. מיקרופלורה רגילה שקועה בסביבה הרירית, או האנטרלית, של הגוף. הרכב המדיום האנטי כולל מוצין, תוצרי פסולת של מיקרואורגניזמים (מטבוליטים), שברי מזון במשקל מולקולרי נמוך, רכיבים הומוראליים ותאיים של מערכת החיסון. זוהי סביבה מיוחדת בהיררכיה של הסביבות הפנימיות של האורגניזם, שיש לה תכונות ביניים בין תכונות הסביבה החיצונית והפנימית.

המיקרופלורה המחייבת מהווה יותר מ-90% מכלל החיידקים הזמינים לטיפוח בתרגול קליני. חלק זה של ספקטרום החיידקים במעיים הוא המכונה מיקרופלורה קבועה (אוטוטוונית).

בתהליך של אבולוציה משותפת, נוצר קשר הדוק בין האורגניזם המארח לבין נציגי המיקרופלורה הרגילה, מה שהותיר חותם על המאפיינים הפיזיולוגיים של כל אחד מהצדדים המקיימים אינטראקציה. מיקרופלורה מעורבת ביישום כמעט כל הפונקציות החשובות ביותר של המאקרואורגניזם. לפיכך, המיקרופלורה התושבת מעורבת באספקת התאים והרקמות של המאקרואורגניזם עם חומרים מזינים.

בהתבסס על הוראות התיאוריה של א.מ. Ugolev, אספקת החומרים המזינים לגוף מתבצעת הודות ל-2 זרמים: הראשון הוא ישירות תוצרי העיכול (חלל, פריאטלי וכו'), והשני הוא מטבוליטים ומוצרי פסולת אחרים של מרכיבי המיקרופלורה הרגילה. נוכחותם של 2 הזרמים הללו היא שמבטיחה את קביעות אספקת החומרים המזינים לגוף הן מבחינת המבחר (כלומר, בהרכב וביחס הרכיבים) והן בזמן.

בהתחשב בפונקציות המטבוליות הרבות של המיקרופלורה, הפרת ההתנגדות לקולוניזציה יכולה להיחשב לאחד הגורמים המעוררים הסבירים ביותר. מחלות שונות, בעיקר הכבד. עם הביטוי של הפתולוגיה של כל איבר, קשה להבחין בירידה בהתנגדות הקולוניזציה של המעי לעצמאי. קישור פתוגנטי, שכן הפרעות מטבוליות שונות משולבות לתהליך דיסמטבולי אחד.

ישנה דעה שנויה במחלוקת לגבי הכדאיות לסווג שינויים קצרי טווח ביחס בין המיקרופלורה התקינה של מערכת העיכול לתגובות דיסבקטריאליות, ואלה העמידות לדיסביוזיס או דיסבקטריוזיס, אם כי נכון יותר יהיה לקרוא לשינויים כאלה בהפרעות אנדוקולוגיה אנושית. של המיקרוביוצנוזיס של הריריות של מערכת העיכול (GIT) עם תסמינים קליניים או אחרים או בלעדיהם. זה האחרון תואם את נתוני הספרות העולמית.

דיסביוזיס במעיים לפי OST 91500.11.0004-2003 "פרוטוקול ניהול המטופל. דיסבקטריוזיס במעיים "היא תסמונת קלינית ומעבדתית המופיעה במספר מחלות ומצבים קליניים ומאופיינת בשינוי בהרכב האיכותי ו(או) הכמותי של מיקרואורגניזמים נורמליים, גדילה מופרזת או בלתי מספקת שלהם, מעבר של מינים שונים לתוך מצב חריג עבורם, הגורם להפרעות מטבוליות, אימונולוגיות וביטויים קליניים שונים. בחולים עם מחלות כבד כרוניות (CKD), הפרעות בהרכב המיקרופלורה התקינה של המעי מתגלות ביותר מ-90% מהמקרים, ולעיתים קרובות חומרת הביטויים הקליניים של המחלה קשורה ישירות לחומרת השינויים במיקרו-אקולוגיה של המעי. . ישנם רגעי הפעלה ונטייה רבים בהתפתחות הפרעות אנדוקולוגיה מיקרוביאלית: עקב שינויים בכמות ובאיכות המיקרואורגניזמים (ביפידובקטריה, לקטובצילים, E. coli), על רקע תופעות שונות (היפותרמיה, עומס פיזי או נפשי, רעיל). , כימי, תרופתי - אנטיביוטיקה, ציטוסטטטיקה, השפעות מלחיצות לאחר הניתוח ואחרות), הפרה של יחס החיידקים בחלקים שונים של מערכת העיכול, רבייה מוגברת של פתוגני מותנה והופעת פלורה פתוגנית.

מיקרופלורה וכבד של המעיים הם המערכות העיקריות, שבמהלכן מתבצעים תהליכי ניקוי הרעלים של הגוף. המיקרוביוטה בביופילם היא הראשונה שבאה במגע עם כל החומרים הנכנסים לגוף עם מזון, מים ואוויר אטמוספרי. זה הופך כימיקלים ללא רעילים מוצרי קצהאו לחומרי ביניים שנהרסים בקלות בכבד ומוסרים מהגוף. הפרה של האינטראקציה של הכבד והמעיים מובילה לשינויים תפקודיים ומבניים הדדיים בעצמם ובגוף בכללותו. כתוצאה מכך, ניתן לדרג, ללא הגזמה, ויסות הפטואנטרי של תרכובות אורגניות ואי-אורגניות שונות בין המנגנונים ההומיאוסטטיים הקרדינליים. תפקוד ניקוי הרעלים המופחת של המיקרופלורה בדיסביוזיס של המעי מגביר את העומס על המערכות האנזימטיות של הכבד, מה שתורם להתרחשות של שינויים מטבוליים ומבניים בו. הקולוניזציה של המעי עם מיקרופלורה פתוגנית ופתוגנית מותנית ב-CKD מאיצה את ההפרעה של העיכול הקדמי, מעכבת את הסינתזה של ויטמינים מקבוצת B, משבשת את זרימת הכבד עם היווצרות חומרים רעילים, מגבירה את חדירות האפיתל של דפנות החיידקים, מוצרים רעילים, מיקרו- ומקרומולקולות. במילים אחרות, נוצר מעגל קסמים השומר על הנזק המחמיר הדדי למעי ולכבד. בחולים עם CKD עם הפרעה בביוצנוזיס של המעי, יש החמרה בשינויים מורפולוגיים במבנה הכבד בצורה של: ביטויים של ניוון הפטוציטים ופעילות היסטולוגית של התהליך, חומרת השינויים הפיברוטיים, הפעלת תאים חד-גרעיניים סינוסואידים, פגיעה בסינתזה וזרימת המרה. בתורו, הפרעות בתהליכי סינתזה והפרשה של מרכיבי מרה במחלות כבד עלולות להוביל לשינוי בהרכב האיכותי והכמותי של המיקרוביוטה של ​​המעי וכתוצאה מכך להפרעות בתפקוד האיברים הפנימיים ולהתפתחות של ביטויים קליניים רב ערכיים של דיסהרמוניה מיקרוביאלית פנימית.

המורכבות של הפתוגנזה, הכללת גורמים פתולוגיים מסוימים בהתפתחות של תסמונת קלינית ומעבדתית כזו או אחרת של המחלה, שינויים רב-כיווניים במטבוליזם של פחמימות, שומנים וחלבונים בגוף האדם, תפקידה של מערכת החיסון לסבך באופן משמעותי את האבחנה ואת התיקון התרופתי הולם של CKD. למרות ההתקדמות בחקר האטיולוגיה והפתוגנזה של CKD, בעיות הטיפול בהן בשלב הנוכחי לא נפתרו סופית. יחד עם זאת, ביטויים קליניים של דיסביוזיס במעיים מתגלים ברוב החולים עם פתולוגיה של מערכת הכבד והרב, וחומרת ה-CKD לא תמיד מתואמת עם חומרת ההפרעות המיקרו-אקולוגיות של המעיים. רוב המחברים מציינים כי במחלות כבד המיקרוביוצנוזיס של המעי מופרע ביותר מ-50% מהמקרים, עם זאת, תדירות הגילוי של דרגות אינדיבידואליות של דיסביוזה לא נחקרה מספיק. על פי הנתונים שלנו, דיסביוזיס במעי מתגלה בכל החולים עם CKD (CVHB, CVHC, NAFLD), ודיסביוזה ממדרגה 1 ו-4 זוהתה לרוב ב- CVHB ו- CVHC, ודיסביוזה מהדרגה השנייה והשלישית - ב-NAFLD . עלייה בתכולת חיידקים שעלולים להיות פתוגניים מובילה לעלייה ביצירת אנדוטוקסינים, אשר חודרים דרך רירית המעי למערכת הדם המקומית, ולאחר מכן דרך וריד השער אל הכבד, גורמים נזק להפטוציטים או מעצימים את השלילי. השפעות של חומרים רעילים אחרים. כ-90% מכלל האנדוטוקסינים משתחררים על ידי חיידקים גרם-שליליים אנאירוביים. מנגנוני פגיעה ספציפיים במקרה זה הם הרס של ממברנות תאים, פגיעה בהובלת יונים, פיצול. חומצות גרעין, היווצרות מוצרים של חמצון רדיקלים חופשיים, אינדוקציה של אפופטוזיס.

עם תסמונת הגדלת יתר החיידקים (SIBO) של המעי הדק, השלכות חמורות קשורות לעובדה שחיידקים יכולים להתחרות עם המארח על ניצול חומרים מזינים. זה מגביר את הספיגה של תוצרים מטבוליים של חיידקים ויוצר עומס רעיל מוגבר על הכבד. אמינים רעילים משתחררים לאחר דקרבוקסילציה של חומצות אמינו על ידי חיידקים. מטבוליטים של חומצות אמינו חיידקיות (אמוניום, אמינים, פנולים, אינדולים, סקטולים) מועברים לזרם הדם ואינם ניתנים לניקוי רעלים מספיק, במיוחד במחלות כבד. הפרעות בספיגה במעיים מובילות לשינויים רציניים בפעילות הגוף, בעוד שחוסר ספיגה ממלא תפקיד בהתפתחות של ביטויים קליניים כמו אנמיה, ניוון, פוליהיפווויטמינוזיס.

מחקרים קליניים רבים הראו שהפרעות מטבוליות בכבד, הקשורות לעיתים קרובות לשינויים במיקרוביוקנוזות של המעיים, כוללות פתוגנזה של הכבד והמעיים כאחד. בהיווצרות סטאטוזיס וסטאטהפטיטיס מבחינים בגורמי סיכון אקסוגניים - צריכה מוגזמת של תוצרי הידרוליזה של שומנים (חומצות שומן - FA), גלוקוז, פרוקטוז, גלקטוז, אלכוהול מהמעי לתוך הפטוציט, ואנדוגנית - עלייה בריכוז ו פגיעה בחמצון של חומצות שומן (CS) בהפטוציט, הנוצר במהלך ליפוליזה של שומן היקפי, אשר עולה עם מחסור או ירידה ברגישות הרקמות לאינסולין, הצטברות של טריגליצרידים בהפטוציטים, מחסור יחסי או מוחלט של אפופרוטאינים B, C1 - C3, ה.

הטרנספורמציה של סטאטוזיס לסטאטהפטיטיס נובעת מ: הפעלת ייצור של גורם נמק גידול אלפא (TNF-α) על ידי רקמת שומן, עלייה בריכוז של FAs חופשיים, בעלי השפעה מזיקה ישירה על ממברנות הפטוציטים ומפעילים ציטוכרום P450 -2E1 עם עלייה בחמצן שומנים, הצטברות מיני חמצן תגובתיים (לחץ חמצוני) והיווצרות כמות מוגזמת של קסנוביוטיקה רעילה ביותר. נוכחות של גידול מוגזם של חיידקים במעי חיונית בהפיכת סטאטוזיס לסטאטהפטיטיס. כך, לפי תוצאות בדיקת נשיפה מימן, מתגלה שגשוג יתר של חיידקים במעי הדק ב-50-75% מהחולים. החומרה המקסימלית של צמיחת חיידקים נצפית בסטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית עם תוצאה בשחמת כבד.

אבחון קליני של הפרעות מיקרוביוצנוזיס במעיים בחולים עם CKD מציג קשיים מסוימים בשל היעדר שיטות וקריטריונים מקובלים. אבל פרקטיקה קליניתמראה כי בטיפול במחלות של איברים פנימיים, תוך התחשבות בתיקון המצב של מיקרוביוקנוזה במעי, התוצאות שלו משתפרות.

יש לזכור כי המיקרופלורה של המעי מעורבת בתגובות פתופיזיולוגיות בהתפתחות רוב המחלות האנושיות. לכן אבחון ותיקון בזמן של שינויים דיסביוטיים במיקרוביוצנוזיס של המעיים בהתבסס על התקדמות מודרנית בטיפול, מיקרוביולוגיה רפואית, ביוטכנולוגיה, אימונולוגיה ואלרגולוגיה היא משימה כללית חשובה של רופאים בעלי התמחויות שונות, שכן בחירת טקטיקת הטיפול המתאימה ביותר. תלוי בהם במידה רבה.

סימנים להפרעה במיקרוביוצנוזיס במעי:

• הפרעות בצואה (שלשולים, עצירות);
• גזים (תחושת מלאות בבטן עקב ייצור גזים מוגבר, רעש);
• כאבי בטן;
• תסמונת של דיספפסיה במערכת העיכול (תחושת מלאות בקיבה, אירופאגיה, גיהוקים, בחילות, קושי בעשיית צרכים, שינוי באופי הצואה);
• תסמינים של hypovitaminosis;
• אורטיקריה מזון כרונית;
• תסמונת הפרעות עיכול.

שלבים התפתחות קליניתדיסביוזיס במעיים

(אחרי V.M.Bondarenko, 2006)

שלב 1 - פיצוי (סמוי): אין ביטויים קליניים, היחס בין אינדיקטורים למיקרופלורה משתנה; שלב 2 - תת פיצוי: מצב כללי מופרע, הפרעות דיספפטיות; שלב 3 - משוחרר: תסמינים של שיכרון כללי ודיספפסיה מתגברים; משקל הגוף יורד; תגובות עור אלרגיות; מופיעות הפרעות טרופיות; הכללה של התהליך עם היחלשות קיצונית של הגוף.

סיווג של דיסביוזיס במעיים

יש ארבע מעלות:

דרגה 1: מאופיין בשינויים קלים בחלק האירובי של המיקרוביוקנוזה (עלייה או ירידה במספר Escherichia). ככלל, תפקוד לקוי של המעיים אינו נצפה.

דרגה 2: על רקע ירידה קלה בתכולת הביפידובקטריה, מתגלים שינויים כמותיים ואיכותיים ב-Escherichia ועלייה בחיידקים אופורטוניסטיים, פסאודומונאדים ופטריות מהסוג Sandida. יש הפרעה חולפת בתפקוד המעי.

דרגה 3: רמת הביפידופלורה, לקטופלורה יורדת, מספר Escherichia משתנה בחדות. נוצרים תנאים לביטוי של תכונות אגרסיביות של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים, מתרחשת הפרעה בתפקוד המעי.

דרגה רביעית: אין ביפידופלורה, כמות הלקטופלורה מופחתת באופן משמעותי, התוכן של Escherichia coli משתנה, מספר המיקרואורגניזמים המחייבים, הפקולטיביים והאופורטוניסטיים עולה. היחס הנורמלי של הרכב המיקרוביוצנוזיס של המעי מופרע. שינויים אלו תורמים להתפתחות תפקוד לקוי של מערכת העיכול, מה שמוביל לשינויים הרסניים בדופן המעי, בקטרמיה, אלח דם וכו'.

ביטויים קליניים של דיסביוזיס במעיים:

• תסמינים ותסמונות מקומיים (מעיים);
• הפרעות מערכתיות הנגרמות על ידי טרנסלוקציה של מיקרופלורה במעיים והרעלים שלה לסביבה הפנימית של המקרואורגניזם, הפרעות בתהליכי ספיגה, הפרעות אימונולוגיות וכו'.

השפעת דיסביוזה על המעי הגס:

• נזק לאנטרוציטים;
• חדירות מוגברת של המעי;
• שינוי במיומנויות מוטוריות;
• ירידה בתכונות המגן של הקרום הרירי;
• טרנסלוקציה של מיקרופלורה.

שיטות אבחון מעבדתיות

שיטות מעבדה לאבחון דיסביוזיס ב-CKD יכולות להיות ישירות (בידוד של מיקרופלורה חיה מחומר ביולוגי או נוזלי ביולוגי של המטופל) ועקיפות (קביעת מוצרים הקשורים לפעילות החיונית של המיקרופלורה).

השיטות הישירות כוללות: תרביות ומיקרוסקופ אלקטרוני של צואה, אספירציה של המעי הדק, ביופסיות של המעי והכבד. שיטות עקיפות הן: ניתוחים ביוכימייםצואה, בדיקות נשיפה (מימן, בדיקות עם C14-glycocholate או C14-D-xylose), כרומטוגרפיה של גז-נוזל או שכבה דקה של צואה או נוזל מעיים.

בדיקה בקטריולוגית של צואה. השיטה הנפוצה ביותר אבחון מעבדהבחולים עם מחלות כבד - חיסון בקטריולוגי של צואה ללימוד כמות ואיכות החיידקים. יש לזכור כי בשיטה זו טמונים מספר חסרונות מקובלים: משך השגת התוצאות, שימוש באמצעי תזונה יקרים, תלות התוצאות בעמידה בתנאים הדרושים לדגימה, אחסון, זמן שינוע. ואיכות אמצעי התחבורה והתרבות, הקביעה השלטת של המיקרופלורה התוך-לומינלית. בנוסף, מספר חיידקי המעי האנאירוביים המתורבתים אינו עולה על 7-50% ממספרם האמיתי המשוער, כך שקשה למדי לקבוע את המיקרוביוקנוזה של המעי הדק. הקשיים האובייקטיביים המפורטים של המחקר אינם נותנים תמונה מלאה של המיקרופלורה האוטוכטונית (תושבת) המאכלסת את הגליקוקאליקס. לעתים קרובות שוכחים את הרגישות הנמוכה של שיטה זו ואת האפשרות להשיג תוצאות שליליות שגויות. החיסרון העיקרי שלו הוא היעדר אפשרות להבדיל בין פתולוגיה אורגנית לתפקודית של מערכת העיכול, שהובילה לשינוי במיקרוביוצנוזיס, לביצוע טיפול לא סימפטומטי, אלא אטיופתוגני.

קריטריונים מיקרוביולוגיים לדיסביוזיס במעי:

• עלייה במספר המיקרואורגניזמים האופורטוניסטיים מסוג אחד או יותר במעי עם מספר תקין של ביפידובקטריה;
• עלייה בסוג אחד או כמה של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים עם ירידה מתונה (ב-1-2 סדרי גודל) בריכוז הביפידובקטריה;
• ירידה בתכולת הנציגים המחייבים של microbiocenosis (bifidobacteria ו / או lactobacilli) ללא עלייה מתועדת בכמות המיקרופלורה של המעיים הספרופיטית או האופורטוניסטית;
• בינוני או משמעותי (

  medi.ru

  מיקרוביוצנוזיס במעיים ותזונת ילדים

  מערכת העיכול היא מערכת אקולוגית פתוחה, שמרכיביה הבלתי נפרדים הם מבני המאקרואורגניזם, המיקרופלורה שלו והסביבה. מערכת זו מאופיינת באחדות וביכולת וויסות עצמי.

  מיקרופלורה תקינה של המעי נחשבת כיום לאחד הגורמים החשובים ביותר להבטחת בריאות האדם. תחת השפעות שליליות, מתרחשים שינויים כמותיים ואיכותיים בהרכב הביוקנוזה הרגילה. עם זאת, בשל יכולות ההסתגלות של מערכת המארח-מיקרופלורה, שינויים אלו יכולים להיות קצרי מועד ויכולים להיעלם לאחר ביטול השפעת הגורם המעורר. הפרעות מתמשכות בהרכב המיקרופלורה מתרחשות על רקע מחלות של מערכת העיכול, טיפול לא הגיוני וכו '.

  הפרה של המיקרו-אקולוגיה של מערכת העיכול, המכונה לעתים קרובות יותר בפרקטיקה הביתית כ-dysbacteriosis, היא מצב של המערכת האקולוגית, שבה מתרחשים תפקוד החלקים המרכיבים אותה ומנגנוני האינטראקציה ביניהם. יש להתייחס למונח "דיסביוזיס במעי" כאל תסביך סימפטומים, אך לא כמחלה.

  על פי תקן התעשייה, דיסביוזיס במעיים מובנת כתסמונת קלינית ומעבדתית המופיעה במספר מחלות ומצבים קליניים, המאופיינת ב: תסמינים של פגיעה במעיים, שינויים בהרכב האיכותי ו/או הכמותי של מיקרופלורה תקינה, טרנסלוקציה של סוגים שונים של מיקרופלורה לביוטופים יוצאי דופן, צמיחה מוגזמת של מיקרופלורה.

  בדרך כלל, צמיחת יתר של חיידקים במעי הדק נמנעת על ידי: הפרשה תקינה של חומצה הידרוכלורית (המונעת מחיידקים להתרבות במערכת העיכול העליונה), זרימה תקינה של מרה לתוך לומן המעי (למרה יש תכונות קוטל חיידקים), שסתום אילאוצקי (מונע אחורה זרימת חיידקים מהמעי הגס) למעי הדק), תנועתיות הנעה של המעי הדק (מונעת סטגנציה של תוכן המעי) ותכונות המבנה האנטומי של המעי הגס (גאוסטרה).

  הפרה של כל אחד מהמנגנונים הללו מובילה בהכרח לשינוי בהרכב הביוקנוזה של המעי, ולכן, לתיקון יעיל של הפרעות מיקרו-אקולוגיות, קודם כל יש צורך בטיפול שמטרתו לנרמל את תפקודם של איברי העיכול.

  התפתחותן של הפרעות מיקרו-אקולוגיות מוקלות על ידי אלרגיות, מחלות דלקתיות של מערכת העיכול, תזונה וטיפול לא הולמים, הפרעות אנדוקריניות, מתח, קרינה מייננת, מחלת כליות, אנמיה מחוסר B12-folate, ניאופלזמות ממאירות... לעתים קרובות תוצאה של השימוש הרחב והלא תמיד מוצדק באנטיביוטיקה היא התפשטותם של זנים עמידים לאנטיביוטיקה של מיקרואורגניזמים.

  להלן הסיווג של דיסביוזיס, לפיו מבחינים בארבע דרגות, המאופיינות בנוף חיידקי מסוים (טבלה 43).

  טבלה 43.

  סיווג של דיסבקטריוזיס (על פי I. B. Kuvaeva ו-K. S. Ladodo, 1991)

  אני תואר	הוא מאופיין בירידה של 1 - 2 סדרי גודל במספר הביפידובקטריות והלקטובצילים, Escherichia coli.
  תואר שני	על רקע ירידה בתכולת הביפידובקטריה והלקטובצילים ב-3-4 סדרי גודל, מתגלה עלייה במספר החיידקים הפתוגניים באופן מותנה - staphylococci, פרוטאוס (עד 105-7 CFU/ml). פלורה פתוגנית באופן מותנה רוכשת תכונות המוליטיות בולטות מעט, כלומר. הוא כבר מסוגל להיות תוקפני
  תואר שלישי	הוא מאופיין בירידה משמעותית במספר האנאירובים (ביפידובקטריה ולקטובצילים - עד 105-106) ועלייה הדרגתית באירובים (106-7 CFU/ml ומעלה). פלורה פתוגנית באופן מותנה רוכשת תכונות אגרסיביות בולטות. בשלב זה, פטריות מהסוג קנדידה, פרוטאוס, Klebsiella, Enterobacteriaceae, Staphylococcus מתגלות במספרים גדולים.
  תואר IV	הוא מאופיין בהיעדר ביפידובקטריה, ירידה משמעותית במספר הלקטובצילים ו-Escherichia coli. מציינים שינויים משמעותיים ביחסים הכמותיים של מיקרואורגניזמים חובה ופקולטטיביים, תכונותיהם הביולוגיות, הצטברות אנטרו וציטוטוקסינים. הפונקציות של המיקרופלורה של המעי, ובעיקר האנטגוניסטיות, מדוכאות בחדות, מה שמוביל להפעלה בולטת של הפלורה האופורטוניסטית, הפרעות עיכול חמורות, שינויים הרסניים בקרום הרירי של מערכת העיכול וירידה בהתנגדות לא ספציפית. דרגה זו של דיסביוזה מאובחנת כאשר שימוש לטווח ארוךאנטיביוטיקה על רקע של טיפול ציטוסטטי או הורמונלי, עם הקרנת רנטגן של איברים חלל הבטן, אגן קטן בחולים עם סרטן או כימותרפיה

  למרות העובדה ששינויים דיסביוטיים הם בגדר שינויים משניים, שינויים המתרחשים בהרכב המיקרופלורה יכולים לתרום למהלך חוזר ממושך של המחלה הבסיסית ולהתפתחות סיבוכים.

  עם חוסר איזון קיים ארוך טווח של המיקרופלורה של המעי, מתפתחים שינויים בקרום הרירי, עלולה להתרחש חדירות מוגברת של מחסום המעי עבור מקרומולקולות חלבון, מה שתורם להתפתחות תגובות אלרגיות, אי סבילות למזונות מסוימים.

  אין ביטויים ספציפיים של דיסביוזה של מערכת העיכול.

  השתקפות של dysbiosis של המעי במבנה של פתולוגיה של המעיים הם צואה לא יציבה (שלשול או עצירות, עצירות לסירוגין עם שלשול), נפיחות, רעם. תסמונת כאב נגרמת לרוב על ידי ייצור מוגבר של גזים. למיקרופלורה תפקיד משמעותי בייצור גז. עם חוסר איזון בהרכב המיקרופלורה, הייצור שלה עשוי לגדול. בועות גז קטנות משפיעות על הקרום הרירי, וגורמות לקוליק במעיים ולתחושת נפיחות והתנפחות. עוצמת הכאב עלולה לרדת לאחר העברת גזים ויציאות.

  הרכב המיקרופלורה של המעי הגס משתנה ויכול להשתנות בהשפעת גורמים שונים והשפעות שליליות המחלישות את מנגנוני ההגנה של הגוף (תנאים אקלימיים וגיאוגרפיים קיצוניים, זיהום הביוספרה בפסולת תעשייתית, כימיקלים שונים, מחלות זיהומיות, מחלות של מערכת העיכול, תת תזונה, קרינה מייננת וכו') ... לגורמים יאטרוגניים תפקיד חשוב גם בהתפתחות הפרעות מיקרו-אקולוגיות במעי הגס: שימוש באנטיביוטיקה וסולפנאמידים, תרופות מדכאות חיסוניות, הורמונים סטרואידים, טיפול בקרני רנטגן, התערבויות כירורגיות... תרופות אנטיבקטריאליות מדכאות באופן משמעותי לא רק את הפלורה המיקרוביאלית הפתוגנית, אלא גם מעכבות את הצמיחה של מיקרופלורה נורמלית במעי הגס. כתוצאה מכך מתרבים חיידקים מבחוץ או מינים אנדוגניים עמידים לתרופות (סטפילוקוקוס, פרוטאוס, פטריות שמרים, אנטרוקוק, Pseudomonas aeruginosa). ברוב המקרים, האקולוגיה המופרעת של המעי הגס משוחזרת בהדרגה מעצמה ואינה מצריכה טיפול, אולם בחולים תשושים (במיוחד אלו עם חסינות לקויה), אקולוגיה של המעי אינה מתקנת מעצמה.

  שינויים בהרכב המיקרופלורה של המעי הגס יכולים להשפיע על מעבר המעי. המיקרופלורה משפיעה על המעבר באמצעות מספר מנגנונים ישירים ועקיפים, לרבות יצירת חומצות שומן נדיפות (אצטית, בוטירית, פרופיונית), שינויי pH וכו'. זמן התנועה של המסות המעוכלות דרך המעי הגס תלוי במידה מסוימת זמן המעבר דרך המעי הדק. אם האחרון גדל, אזי יותר זמן מושקע לספיגת חומרים מזינים במעי הדק, מה שמפחית את נפח ה-chyme במעי הגס. הפחתה זו בנפח המדיום התזונתי מובילה לירידה בביומסה החיידקית ובנפח הצואה. יתרה מכך, ירידה בביומסה של חיידקים מובילה לירידה בייצור חומצות שומן קצרות שרשרת ולהתקשות הצואה.

  הפחתת הפרשת חומרים רעילים מהגוף עקב האטה במעבר המעי גורם להידרדרות בבריאות הכללית. יתר על כן, חוסר האיזון של המיקרופלורה של המעי, המתרחש במהלך מעבר מעי איטי ועצירות, מוביל לעלייה בייצור של אמינים רעילים משניים.

  פרביוטיקה ופרוביוטיקה בשימור ושיקום האקולוגיה המיקרוביאלית של המעיים

  תנאי מוקדם וחיוני להפרות של מיקרואקולוגיה של המעיים הוא חיסול הגורמים להתרחשות וטיפול יעיל במחלה הבסיסית. מפתח נוסף לטיפול מוצלח בהפרעות מיקרואקולוגיות הוא תיקון הפרעות קיימות בתהליך העיכול (כולל נורמליזציה של הפרשת מרה, תנועתיות מערכת העיכול, ובמידת הצורך טיפול בתסיסה). תיקון ישיר של הפרעות מיקרו-אקולוגיות כולל חיסול של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים עם תכשירים המכילים מיקרופלורה רגילה ומתחרים במיקרואורגניזמים פתוגניים אופורטוניסטיים, שימוש בפרה-ביוטיקה ותרופות מטבוליות על מנת ליצור תנאים לצמיחת המיקרופלורה המגנה שלהם.

  במסגרת הטיפול הביוטי נעשה שימוש בעיקר במיקרואורגניזמים שהם סימביונים אנושיים ומסומנים במונח "פרוביוטיקה". השימוש בהם מוצדק, שכן הם מותאמים לסביבה הפנימית של האדם.

  פרוביוטיקה (שם נרדף לאוביוטיקה) הם מיקרואורגניזמים חיים שיש להם השפעה מועילה על בריאות האדם על ידי נורמליזציה של מיקרופלורת המעיים שלו.

  בפיתוח מוצרים של פעולה פרוביוטית, נעשה שימוש בסוגים שונים של מיקרואורגניזמים, אשר, כמו גם למוצרים שנוצרו על בסיסם, מוטלות דרישות קפדניות על בטיחות, יעילות תפקודית ויכולת ייצור.

  הדרישות הבסיסיות לבטיחות המוצר והרכיבים המרכיבים אותו מסופקות במסמכי החקיקה הסניטרית. הפדרציה הרוסית, כמו גם בהמלצות הבינלאומיות של FAO / WHO והם:

  בשימוש בזנים של מיקרואורגניזמים מבודדים מבני אדם;

  היעדר פתוגניות, רעילות ו תגובות שליליות

  עמידות לאנטיביוטיקה

  תכונות הדבקה גבוהות לאפיתל של רירית המעי; יציבות הקוד הגנטי.

  האינדיקטורים ליעילות תפקודית כוללים: הישרדות מיקרואורגניזמים והתמדה שלהם במערכת העיכול (התנגדות לערכי pH נמוכים, חומצות מרה, חומרים אנטי-מיקרוביאליים), פעילות אנטגוניסטית נגד מיקרואורגניזמים פתוגניים, השפעה חיובית על גוף האדם.

  דרישות טכנולוגיות מספקות את יכולתו של הזן הנבחר לשרוד במוצר ובשילוב עם מיקרופלורה המתנע, תוך התחשבות במהירות התסיסה, ייצור חומצה מבוקר וקבלת קריש הומוגנית.

  ביצירת מוצרים - משתמשים בפרוביוטיקה למזון תינוקות, בעיקר בפידובקטריה ולקטובצילים (טבלה 44).

  טבלה 44.

  מיקרואורגניזמים המשמשים להכנת מזון לתינוקות

  לכל זן של ביפידובקטריה יש מאפיינים וטווח פעולה משלו. B. bifidum ו- B. infantis שוררים במעיים של ילדים שנמצאים הנקה... B.adolescentis מופרש לעתים קרובות יותר בילדים שניזונים מפורמולה או כאלה המקבלים מזון משלים, כמו גם אצל מבוגרים. לאחרונה נעשה שימוש נפוץ יותר בזני B. lactis (Bc 12) ו- B. animalis (actiregularis), אשר להם פעילות תפקודית בולטת ועמידות טובה במערכת העיכול.

  לקטובצילים משמשים לעתים קרובות יותר בתסיסות משולבות ליצירת מוצרי חלב מותססים. זה ידוע כי lactobacilli L.acidofilus, L. reuteri. L. rhamnosus (LGG), L. casei ו-L. helveticus הם בעלי שימור טוב במוצר, עמידות להשפעות חיצוניות, השפעה פרוביוטית גבוהה.

  מוצרי מזון פרוביוטיים לתינוקות יכולים להיות חלב טרי ומותסס. מוצרים טריים כוללים תערובות חלב מותאמות יבשות "Nutrilak-Bifi", המכילה ביפידובקטריה - B. lactis (Bv 12) ו-"NAN-2" - lactobacillus L. rhamnosus (LGG) ו-bifidobacteria B.londum, תערובת של "HiPP 2" עם lactobacilli "מועשר בחיידקי חומצת חלב חיים L. reuteri בכמות של לפחות 107 CFU/g.

  רוב המזונות הפרוביוטיים לתינוקות הם חלב מותסס. לתסיסה של מוצרים, נעשה שימוש בתרבויות מתחילות מונוספציפיות או מרובות מינים. לתערובות חלב מותסס יש השפעה פונקציונלית כפולה - בשל זנים פרוביוטיים וחומצת החלב שהם מייצרים. המאפיינים העיקריים של מוצרי חלב מותססים הם ההשפעה הביולוגית הכללית על הגוף, ההשפעה על המיקרוביוצנוזיס של המעיים, ההשפעה על תפקוד ההפרשה של בלוטות העיכול ותנועתיות המעיים, וכן ההשפעה האימונומודולטורית. הם מגבירים את החומציות של החמין, מעכבים את הצמיחה של פלורה פתוגנית, ריקבון ויוצרת גזים, ממריצות את הצמיחה של פלורה מקומית רגילה, וגם משפרים את ספיגת הסידן, זרחן, מגנזיום וברזל.

  עיכוב צמיחת מיקרואורגניזמים פתוגניים בעת שימוש בתערובות חלב מותסס מתרחשת עקב ייצור של חומרים אנטי-מיקרוביאליים, תחרות עם מיקרופלורה פתוגנית עבור חומרי מזון, ומכשולים להיצמדות של מיקרואורגניזמים פתוגניים לקולטנים אנטרוציטים. ההשפעה האימונומודולטורית של מוצרים אלה היא להגביר את הפגוציטוזיס, להפעיל את התפשטות הלימפוציטים, למנוע את הפירוק של אימונוגלובולין A המופרש, להמריץ את הייצור של אינטרפרון, ליזוזים, פרופרדין, להשפיע על מערכת הציטונין ולווסת את ייצור האינטרלויקינים.

  מוצרי חלב מותסס יכולים להיות נוזליים או יבשים, הם גם מחולקים למותאמים ולא מותאמים. תערובות חלב מותסס נוזלי "אגושה 1" ו"אגושה 2", כמו גם תערובת "אדלקט" מיועדות לשימוש בתזונה של ילדים משנת החיים הראשונה.

  מוצרי חלב מותססים נוזליים ומותאמים חלקית המיועדים לילדים של שנת החיים הראשונה מוצגים בטבלה. 45.

  טבלה 45.

  מוצרי חלב מותססים נוזליים ומותאמים חלקית

  מוצרי חלב נוזליים שאינם מותאמים כוללים: "אצידולק", "נרין", "ביולקט", "ביוקפיר", "ביפידוקפיר", "ביפידוק". הם מיוצרים במטבחי חלב לילדים או בחנויות מזון לתינוקות. ב-100 מ"ל מתערובות אלו רמת החלבון גבוהה והיא 2.6-2.8 גרם, והיחס בין שברי אלבומין וקזאין הוא 20:80. הם משמשים בתזונה של ילדים לא לפני 8 חודשים.

  מוצרי חלב מותססים נוזליים שאינם מותאמים מוצגים בטבלה 46.

  טבלה 46.

  מוצרי חלב מותססים נוזליים שאינם מותאמים

  יצירת תערובות חלב מותסס יבש מותאמות "נוטרילק חמוץ", "חלב מותסס NAS", "Gallia Lactofidus 1" ו-"Gallia Lactofidus 2" צריכה להיות מוכרת כחדשה בתזונה לילדים, וזה חשוב מאוד, שכן חיי המדף הארוכים של מוצרים אלו מאפשרים לספק להם גם ילדים החיים באזורים מרוחקים של המדינה.

  מוצרים פרוביוטיים נמצאים בשימוש נרחב ומשמשים הן למטרות מניעתיות והן מטרה טיפולית... מוצרים אלו כוללים פורמולות חלב מותאמות המכילות ביפידובקטריה: "נוטרילק ביפי", "NAN 2" ו-"NAN GA 2", וכן מוצרי חלב מותסס מותאמים "נוטרילק מותסס"; חלב מותסס "אגושה 1" ו"אגושה 2", "NAN חלב מותסס". בעת השימוש בהם, ישנם אינדיקטורים טובים להתפתחות גופנית, ילדים, ירידה בהפרות של הרכב המיקרופלורה של המעי, שיפור באינדיקטורים של המצב החיסוני.

  בנוסף לתערובות חלב יבשות ונוזליות של פעולה פרוביוטית, פותחו פורמולציות של דגנים למזון תינוקות המכילים מיקרואורגניזמים מועילים. הרציונל להכללתם היה הנתונים על השינוי בהרכב המיקרופלורה של המעי בילדים בתקופת החדרת המזונות המשלימים - ירידה ברמת הביפידובקטריה ועלייה במספר החיידקים - פרוטאוליטיים, מה שהופך את הילד פגיע לזיהומים, במיוחד זיהומי מעיים. השימוש במזונות משלימים, מועשרים בפרוביוטיקה, מאפשר לשמור על ההרכב האופטימלי של המיקרופלורה של המעי ולהפחית משמעותית את הסיכון לפתח דלקות מעיים. מוצרים אלה כוללים דייסת נסטלה, המועשרת בזנים נבחרים במיוחד של בפידובקטריה, וכן דייסה עם יוגורט (HiPP, DrogaKolinska, Humana).

  בשנים האחרונות ניתנה תשומת לב רבה להעשרת תחליף חלב לתינוקות בפרה-ביוטיקה - רכיבי תזונה המשמשים מיקרואורגניזמים מועילים במעיים בתהליך גדילתם ומשפיעים לטובה על המיקרוביוקנוזה.

  הפרה-ביוטיקה כוללת סיבים תזונתיים שאינם עוברים פירוק במערכת העיכול העליונה, אלא מותססים במעי הגס, מה שמעודד צמיחה סלקטיבית של מיקרופלורה המועילה לגוף. לפחמימות רבות שאינן ניתנות לעיכול יש תכונות פרה-ביוטיות, מהן הנחקרות ביותר הן אוליגוסכרידים, לקטולוז ואינולין.

  יש להם אפקט פרה-ביוטי, המאפשר לביפידובקטריה לצמוח במעיים של התינוק. להרכב הביפידודומיננטי של המיקרופלורה של המעי בילדים יונקים יש מספר השפעות חיוביות, ומעל לכל, מבצע פונקציה אימונומודולטורית. ידוע שתינוקות יונקים נוטים פחות מחלות מדבקותובעל עמידות גבוהה יותר לדלקות מעיים.

  אוליגוסכרידים הם פולימרים ליניאריים של גלוקוז וחד סוכרים אחרים; בחלב אדם הם מהווים 12-14% מכלל תכולת הפחמימות ומיוצגים בעיקר על ידי גלקטוליגיסכרידים. אוליסכרידים תופסים עמדת ביניים בין מונו-סוכרים ובדרך כלל מכילים בין 3 ל-10 שאריות חד-סוכרים.

  באופן קולקטיבי, אוליגוסכרידים בחלב אם מייצגים את המרכיב השלישי בצפיפותו של חלב אם במונחים של תכולה כמותית (אחרי לקטוז ושומן). הריכוז המרבי של אוליגוסכרידים נקבע בקולוסטרום - 20 גרם לליטר, בחלב בוגר הוא בערך 13 גרם לליטר. הרכב האוליגוסכרידים בחלב אם אינו תלוי בתזונה של האם, אך שונה באופן משמעותי בכמות ובאיכות באמהות שונות. אוליגוסכרידים הם חלק מהמבנה של קרום תא היונקים, הם קולטנים לנוגדנים, רעלנים, הורמונים, פתוגנים ווירוסים.

  התכונות הביפידוגניות של הפרה-ביוטיקה היוו את הבסיס לרעיון של העשרת פורמולה לתינוקות להאכלה מלאכותית איתם. בהתאם לתפיסה זו, נוצר תוסף פרה-ביוטי המכיל 90% גלקטוליגוסוכרים קצרי שרשרת ו-10% פרוקטוליגוסוכרים ארוכי שרשרת. הכנסת תערובת של גלקטו ופרוקטו-אוליגוסכרידים להרכב ה"תחליפים" לחלב אם - נוטרילון 1 ונוטרילון 2, נוטרילון קומפורט 1 ונוטרילון קומפורט 2 - הייתה שלב נוסף שקירב את הנוסחה להאכלה מלאכותית להרכב. של חלב אם, שהוא "תקן הזהב".

  אוליגוסכרידים הוכנסו גם לפורמולות אחרות לתינוקות: Nutrilak 0-6, Nutrilak 6-12, Nutrilak 0-12, Frisolak 1 ו- Frisolak 2, Frisopre, Humana GA 2, Humana Folgemilkh 2 ו-Humana Folgemilkh 3, Nestozhen 1 ו-2 .

  לקטולוז מתקבל באופן סינתטי, זהו דו סוכר המורכב מגלקטוז ופרוקטוז. ההשפעה הפרה-ביוטית של לקטולוזה דומה לזו של אוליגוסכרידים.

  ההשפעה הפרה-ביוטית של לקטולוז משמשת גם ביצירת פורמולות לתינוקות. המוצר בו הוצג לראשונה לקטולוזה הוא Samper-Bifidus. כיום מיוצר גם "אגושה חלב לתינוק עם לקטולוז", המומלץ לשימוש בתזונה של ילדים עם הפרעות תפקודיות של מערכת העיכול.

  הפרה-ביוטיקה כוללת גם אינולין, רב-סוכר הכלול בפקעות ובשורשים של עולש, ארטישוק ירושלמי, ארטישוק ועוד. אינולין מצא יישום נרחב במזון תינוקות. בפעם הראשונה הוא הוכנס להרכב הדייסה "תירס נמוך אלרגני עם אינולין" (DrogaKolinska, סלובניה). מתוך הפורמולה לתינוקות, אינולין כלול בפורמולת "פריזולאק 3" להאכלת ילדים מגיל שנה עד 3 שנים.

  הנתונים החיוביים שהתקבלו מהשימוש בו שימשו בסיס להחדרת אינולין למוצרי דגנים אחרים ("לינו. תירס עם אינולין" (פודרבקה, קרואטיה), דייסת אורז נמוכה אלרגנית עם פרביוטיקה ו קְוֵקֶרעם פרה-ביוטיקה (היינץ, ארה"ב), דייסה היפואלרגנית עם פרה-ביוטיקה "(כוסמת ואורז-תירס) (נוטריטק, רוסיה).

  לפיכך, טכנולוגיות מודרניות המשמשות לייצור חלבונים ודייסות לתינוקות מאפשרות הכנסת פרו-ופרה-ביוטיקה להרכבן, מה שמקנה למוצרים אלו תכונות מניעתיות וטיפוליות-מניעתיות מבחינת שיפור הרכב המיקרופלורה של המעי.

  

קבע את משמעות המילים,
ותפטר את האור ממחצית האשליות שלו.
דקארט

האפוריזם באפיגרף של מאמר זה משקף את מצב בעיית הדיסביוזיס בצורה הטובה ביותר, שכן יש עדיין שאלות רבות. רופאים משתמשים לעתים קרובות במונחים "דיסביוזיס", "דיסביוזיס", "מיקרואקולוגיה של המעיים", "מיקרוביוצנוזיס של המעיים" כמילים נרדפות, אשר, במונחים מדעיים למהדרין, אינן שוות ערך. השאלה העקרונית היא אפילו לא במונחים המשמשים, אלא בהבנת מהות הבעיה ומשמעותה הביולוגית הכללית. הפתרון שלו יאפשר לבצע בצורה סבירה ומכוונת יותר טיפול שמטרתו תיקון מיקרוביוצנוזיס.

הבנה כללית של מיקרוביוקנוזה תקינה של מערכת העיכול

מערכת העיכול היא אחת הסביבות המיקרו-אקולוגיות המורכבות ביותר של גוף האדם, שבה, על השטח הכולל של הקרום הרירי, שהוא כ-400 מ"ר, ישנה צפיפות גבוהה ומגוונת במיוחד (מעל 500 מינים). של זיהום מיקרוביאלי, שבו האינטראקציה בין מערכות ההגנה של המקרואורגניזם מאוזנת בעדינות רבה ואסוציאציות מיקרוביאליות. מאמינים שחיידקים מהווים 35 עד 50% מנפח המעי הגס האנושי, והביומסה הכוללת שלהם במערכת העיכול קרובה ל-1.5 ק"ג.

עם זאת, חיידקים מפוזרים בצורה לא אחידה במערכת העיכול. אם צפיפות הקולוניזציה המיקרוביאלית בקיבה נמוכה והיא רק כ-103-104 CFU/ml, ובאילאום - 107-108 CFU/ml, אז כבר באזור השסתום האילאוקאלי במעי הגס, שיפוע הצפיפות של חיידקים מגיע ל-1011-1012 CFU/ml. למרות מגוון כה רחב של מיני חיידקים המאכלסים את מערכת העיכול, את רובם ניתן לזהות רק מולקולרית וגנטית.

מבין החיידקים הקומנסאליים שהתרביתו ממערכת העיכול, יותר מ-99.9% הם אנאירובים חובה, מהם הנציגים הדומיננטיים: Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Escherichiaו ויונלה... הרכב החיידקים המצויים בחלקים שונים של מערכת העיכול משתנה מאוד. בהתאם לתדירות ולקביעות של זיהוי החיידקים, כל המיקרופלורה מחולקת לשלוש קבוצות ( ).

האינדיבידואליות והיציבות של המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול בתנאים פיזיולוגיים בבני אדם היא אחת התכונות האופייניות. המנגנונים לשמירה על יציבות הפרמטרים האיכותיים והכמותיים של המיקרופלורה המקומית, למרות אספקה ​​קבועה של מיקרואורגניזמים אקסוגניים עם מים ומזון, טרם הובהרו במלואם. בין הגורמים המובילים המספקים יציבות כזו, נחשבות באופן מסורתי מערכות הגנה טבעיות, אשר, בין היתר, מספקות עמידות אנטי-זיהומית לא ספציפית ( ).

למרות שהמשמעות המבנית והתפקודית של מערכות אלה בהבטחת יציבות המיקרוביוצנוזיס לא נחקרה באופן שווה, התצפיות הקליניות הזמינות מצביעות בבירור על כך שהפרות של פעילותן התפקודית מלוות באופן טבעי בשינוי בהרכב הפלורה. השפעת החומציות הרגילה של מיץ הקיבה גדולה במיוחד, ומספקת כניסה מינימלית של מיקרואורגניזמים אקסוגניים למעי הדק.

בנוסף, התפתחות המושג של קהילה מיקרוביאלית (מיקרוביוטה) מרמזת על נוכחות של השפעות רגולטוריות בין מיקרואורגניזמים, המאפשרות להם להשתתף באופן מתואם בתהליכים המתרחשים בביוטופים מסוימים (בפרט, במערכת העיכול). אחד ממנגנוני המפתח של אינטראקציה בין-תאית בין חיידקים הוא מנגנון החישה הקוורום, שתואר לראשונה ב-1999, אך למעשה לא נחקר לחלוטין במיקרופלורה המקומית של מערכת העיכול.

היבטים קליניים של הפרעות מיקרוביוצנוזיס במערכת העיכול

מחקרים מודרניים מצביעים על כך שהמיקרופלורה המחייבת של מערכת העיכול מעורבת ישירות בתהליכים חיוניים רבים של המקרואורגניזם בתוך מערכת העיכול עצמה, ויש לה גם פונקציות ויסות מערכתיות רבות ומגוונות, שבגללן המיקרופלורה המקומית (מיקרוביוקנוזה רגילה) של המעי. נחשב לרוב כחלק אינטגרלי מהמקרואורגניזם או כאיבר חוץ גופי ( ).

הפרה של המיקרוביוקנוזה של מערכת העיכול, המאופיינת בירידה באינדיקטורים האיכותיים והכמותיים של המיקרופלורה המחייבת והפקולטטיבית, יכולה גם להשפיע לרעה על בריאות האדם. בנוסף ל"אובדן" התפקודים הפיזיולוגיים הקשורים לירידה בצפיפות הנוכחות של מיקרופלורה מקומית, התפתחות של דיסביוזה יכולה להיות קשורה ל: א) טרנסלוקציה של חיידקים והתפתחות תהליכים זיהומיים אנדוגניים (עד מוגלתיים- מצבי ספיגה); ב) עם ירידה בהתנגדות הגוף; ג) עם התפתחות של מצבים אלרגיים ואימונופתולוגיים; ד) היווצרות שיבוטים פתוגניים של חיידקים עקב ריבוי גנים פלסמידים וכרומוזומליים בלומן המעי.

עקרונות תיקון של הפרעות דיסביוטיות של מערכת העיכול

בעיית חקר המיקרוביוצנוזיס של מערכת העיכול מצטמצמת לניסיונות לתקן אותה באמצעות תכשירים מיקרוביולוגיים. ניסיונות אלו נעשו עם שחר חקר בעיה זו (ל"ג פרץ), והם ממשיכים בעוצמה הולכת וגוברת כעת. עד כה נצבר ניסיון רב בשימוש בפרוביוטיקה. הם משמשים בדרך כלל כתרופות מניעתיות ולתיקון הפרעות דיסביוטיות. עם זאת, ישנם מאמרים רבים המתארים את השפעתם הטיפולית במספר מצבים פתולוגיים.

מכיוון שהתפתחות דיסביוזה אינה מאופיינת במחסור בנאלי של נציגי מיקרופלורה חובה ו/או פקולטטיבית, אלא מהווה אינדיקטור המצביע על הפרה של המערכת המיקרו-אקולוגית, המינוי הפשוט של פרוביוטיקה למטרת תיקון מיקרוביוצנוזיס אינו מספיק. המטרה העיקרית של הרופא לא צריכה להיות "זריעה" של רירית המעי של חולים עם מיקרופלורה תקינה, אלא לשחזר את המיקרוביוצנוזיס של מערכת העיכול ואת צפיפות הקולוניזציה של המיקרופלורה המקומית. השגת מטרה זו אפשרית:

• הודות לטיפול בדיאטה;
• חיסול פעולתם של גורמים אקזו-אנדוגניים שגרמו ושימרו הפרה של מיקרוביוקנוזה (תהליכים דלקתיים כרוניים של לוקליזציה שונים, אורח חיים ודפוסי תזונה, מחלות אונקולוגיות וכו');
• הגבלת קולוניזציה של רירית מערכת העיכול על ידי מיקרופלורה אופורטוניסטית (טיהור סלקטיבי);
• ספיגה והסרה של חומרים רעילים מהלומן של מערכת העיכול;
• שיקום הפעילות התפקודית של מערכת העיכול (חומציות של מיץ קיבה, פעילות פינוי מוטורי של המעי; אופטימיזציה של תפקוד מערכת הכבד והרב, וכו');
• מינוי מוצרים ביולוגיים (פרו, פרה וסינביוטיקה), היוצרים ומשמרים תנאים אופטימליים התורמים לשיקום המיקרוביוקנוזה ומספקים פונקציות חלופיות.

פרה-ביוטיקה היא רכיבים כימיים (ממקור מיקרוביאלי ולא מיקרוביאלי) שיכולים לעורר באופן סלקטיבי את הצמיחה ו/או הפעילות המטבולית של קבוצה אחת או יותר של חיידקים המרכיבים את המיקרופלורה המקומית הרגילה. תרופות משולבות, הכוללות תרופות חיידקיות וממריצי גדילה, מכונות סינביוטיקה.

על פי תפיסות מודרניות, זנים המשמשים כפרוביוטיקה חייבים לעמוד בקריטריונים הבאים: א) להיות בטוחים לבני אדם; ב) להיות עמיד בפני פעולת התוכן החומצי של אנזימי הקיבה, המרה והלבלב; ג) בעלי תכונות הדבקה מובהקות ביחס לתאי אפיתל של רירית מערכת העיכול; ד) להפגין פעילות אנטי-מיקרוביאלית; ה) לעכב הידבקות של חיידקים פתוגניים; ו) להיות עמיד לאנטיביוטיקה; ז) לשמור על יציבות במהלך אחסון התרופה.

לרוב, סוגים שונים של לקטו-וביפידובקטריה משמשים כפרוביוטיקה ( ).

עדיפות לתכשירים המכילים חיידקי חומצה לקטית לקטובצילוס spp... ו Bifidobacterium spp., בשל העובדה שהם עמידים לפעולת מיץ קיבה, אנזימי מרה ואנזימי לבלב, נצמדים בקלות ומתיישבים את רירית המעי.

על מנת להגביר את היעילות הקלינית של פרוביוטיקה, ניתנת כיום עדיפות לפיתוח ושימוש בתכשירים מורכבים, הכוללים מספר זנים של ביפידובקטריה ולקטובצילים, קומפלקסים של ויטמינים, פקטין, אשר מאמינים כי הם מגבירים את הידבקותם ומיישבת את המעי. רִירִית. לצורות כמוסות יש גם יתרונות מסוימים הן ביציבות התרופה והן בשמירה על פעילות הזן תוך כדי מעבר דרך מחסום החומצה של הקיבה.

תרופות אלו כוללות את Linex, Bifikol, Atsilakt, Acipol, Bifistim וכו'. משך מהלך הטיפול בפרוביוטיקה נע בדרך כלל בין שבועיים ל-1-2 חודשים. רצוי לשלב צריכת פרוביוטיקה עם שימוש בתמיסות אלקליות (מים מינרלים שולחניים).

היעילות הקלינית של פרוביוטיקה קשורה לקולוניזציה של רירית המעי ולהחלפת התפקודים של מיקרופלורת מעיים מקומית רגילה ( ), מה שמבטיח יצירת סביבה מיקרואקולוגית התורמת לשיקום המיקרופלורה המקומית. למרות שזני החיידקים המשמשים לייצור פרוביוטיקה נבחרים מהמיקרופלורה של מערכת העיכול האנושית, עדיין אין להם עמידות להתנחלות ארוכת טווח והם מסולקים מהמעי תוך 3-7 שבועות.

בשנים האחרונות הפך אנטרול, המכיל את השמרים Saccharomyces boulardii, לתפוצה רחבה כפרוביוטיקה. שמרים אלו אינם חלק מהמיקרופלורה המקומית הרגילה של מערכת העיכול, עם זאת, יש להם תכונות אנטגוניסטיות בולטות כנגד מגוון רחב של חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטיים, נשארים קיימא במהלך המעבר דרך מערכת העיכול, עמידים לחלוטין לפעולה של כל אנטיבקטריאלי. תרופות (רגישות רק לתרופות אנטי פטרייתיות). ספקטרום הפעילות האנזימטית שלהם, על פי המחקר המודרני, מספק להם השתתפות בתהליכי העיכול והחילוף חומרים. Saccharomyces boulardiiמכונים זנים מחסלים מעצמם, שכן חיסולם מתרחש תוך 3-4 ימים לאחר הפסקת צריכת התרופה. מהלך הטיפול המקובל באנטרול הוא 7-10 ימים.

כאשר משחזרים מיקרוביוצנוזיס במעיים, מוקדשת יותר ויותר תשומת לב לסוג חדש יחסית של תרופות - פרה-ביוטיקה, שהדרישה החשובה ביותר עבורה היא סלקטיביות הפעולה רק על המיקרופלורה המקומית מבלי להגביר את הצמיחה והרבייה של קלוסטרידיה מייצרת רעלנים, רעלנית. זנים של E. coli ובקטרואידים פרוטאוליטיים. השימוש בתרופות אלה אפשרי רק אם ביפידובקטריה ולקטובצילים שולטים בהרכב המיקרופלורה המקומית של המעיים.

הפרה-ביוטיקה הנפוצה ביותר היא חילק פורטה ותכשירי סיבים שונים (קורנפלקס, דגנים, לחם).

הילאק פורטה מכיל מצעים של מוצרים מטבוליים של מיקרופלורת המעיים המקומית, התורמים לחידוש תאי האפיתל של רירית המעי ולשיקום מהיר של הפלורה התקינה. התרופה נרשמה בדרך כלל 40-60 טיפות 3 פעמים ביום בכמות קטנה של נוזל (למעט חלב). המינונים ומשך נטילת התרופה נקבעים בנפרד.

היעילות הקלינית של תכשירים משולבים של פרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה (סינביוטיקה) עדיין לא מובנת בגלל ניסיון לא מספיק.

שיקולי בטיחות לשימוש בפרוביוטיקה

ניסיון ארוך טווח בשימוש קליני בפרוביוטיקה תרם להפצה ולחיזוק הדעה בדבר בטיחותן. עם זאת, תצפיות קליניות שפורסמו בעיתונות הרפואית (בעיקר בשנים האחרונות) מצביעות על הצורך בניתוח מעמיק יותר של סוגיות הבטיחות של פרוביוטיקה.

כיום מאמינים כי בליעה פומית של חיידקים חיים יכולה להיות אחראית תיאורטית לארבעה סוגים של תופעות לוואי: א) התפתחות תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי זנים המרכיבים את הפרוביוטיקה; ב) התפתחות של הפרעות מטבוליות; ג) גירוי חיסוני מוגזם של מנגנון הלימפה של המעי; ד) היווצרות שיבוטים חדשים של זני חיידקים באמצעות העברת גנים האחראים לביטוי של גורמי פתוגניות.

הערנות הגדולה ביותר נגרמת מהאפשרות של התפתחות תהליכים זיהומיים. מכיוון שהזנים הפרוביוטיים של החיידקים נבחרו מבין נציגי המיקרופלורה המקומית, הסיכון לפתח תהליכים זיהומיים מוערך כנמוך מאוד, אך אפשרי. תזה זו נתמכת במספר תצפיות קליניות ומאמרי סקירה, המתארים מקרים של התפתחות בקטרמיה אסימפטומטית, אלח דם חמור, אנדוקרדיטיס, דלקת ריאות ומורסות הנגרמות על ידי חיידקים לקטו, ביפידו או אחרים. כניסת חיידקים לזרם הדם אפשרית עקב מעברם דרך רירית המעי. לרוב גורמי סיכון הקשורים לבקטרמיה לקטובצילוס, הם תהליכים פתולוגיים של מערכת העיכול, הגורמים לירידה בתפקודי מחסום מגן המגבירים את החדירות של ריריות המעי (גידולים במערכת העיכול, טראומה, ניתוח) ומצבי דיכוי חיסוני.

מחברים רבים מציינים כי בקטרמיה לקטובצילוסקשה מאוד לאבחן, מכיוון שסוג זה של חיידקים קשה לטיפוח ולזיהוי, ובמקרים בהם הם גדלים, הוא נחשב לרוב כזיהום. לרוב, תהליכים זיהומיים נגרמו על ידי לקטובצילוס rhamnosus, לקטובצילוס פרמנטוםו לקטובצילוס קאסי.

Enterococcus faeciumו E. faecalisיכול גם לגרום להתפתחות של תהליכים זיהומיים. בנוסף, יש כבר אינדיקציות להופעתם של זנים עמידים לוונקומיצין של אנטרוקוק.

דאגה מסוימת נגרמת גם מהשימוש הנרחב בתכשירים המכילים שמרים - Saccharomyces boulardii, אשר קשורה לפטריות מאובחנת. רוב החוקרים מציינים כי התפתחות פטריות נובעת מחשיפה Saccharomyces boulardiiעל צנתר כלי דם.

לכן, הפרעות דיסביוטיות של מערכת העיכול הן בעיה דחופה של טיפול רפואי מעשי, הדורשת מחקר תיאורטי, ניסיוני וקליני עמוק. למרות העובדה שהשימוש בפרוביוטיקה הוא חלק חשוב בתיקון המיקרוביוצנוזיס, זה לא צריך להיות מטרה בפני עצמה.

לשאלות ספרות נא לפנות למערכת.

V. A. Malov, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
N.M. Gyulazyan, מועמד למדעי הרפואה
MMA אותם. I.M.Sechenova, מוסקבה

Catad_tema Dysbacteriosis - מאמרים

נושאים אקטואליים של תיקון מיקרוביוצנוזיס במעי

ועדת הבריאות
ממשלת סנט פטרבורג

רפואה של צפון מערב המדינה
באוניברסיטה אותם. I.I. MECHNIKOVA

עוזר הוראה

סנט פטרסבורג

UDC: 616.36-002.2: 616.831: 615.241.2 (07)
נושאים אקטואליים של תיקון מיקרוביוצנוזיס במעי. מדריך לימוד. SPb, 2012.

מדריך חינוכי-מתודי זה מפרט נושאים אקטואליים הקשורים להפרה של מיקרוביוקנוזה במעי בחולים עם מחלות כבד כרוניות, מציג הגדרה מודרנית, סיווג, שיטות אבחון וטיפול במצב זה. צוינה המשמעות של ההרכב התקין של מיקרוביוצנוזיס המעי הגס על מהלך המחלה הבסיסית.

מדריך ההדרכה מיועד לרופאים כלליים, מטפלים, גסטרואנטרולוגים, מומחים למחלות זיהומיות, רופאי עור, מנתחים וסטודנטים בכירים באוניברסיטאות לרפואה.

עזר ההוראה פותח באוניברסיטה לרפואה של מדינת צפון-מערב על שם V.I. I.I. מכניקוב פרופסור V.G. רדצ'נקו, פרופסור V.P. דובריצה, עוזר P.V. Seliverstov, סטודנטים לתואר שני L.A. Teterina, E.A. צ'יצ'צ'בה.

סוקרים: ראש. המחלקה לפרופדוטיקה של מחלות פנימיות, האוניברסיטה לרפואה של צפון-מערב המדינה על שם I.I. Mechnikov, פרופסור, Ph.D. E.I. טקצ'נקו

פרופסור במחלקה לרפואה פנימית ונפרולוגיה, האוניברסיטה לרפואה של צפון-מערב המדינה על שם I.I. מכניקובה, פרופסור, MD או.א. סבלין

מבוא

בשנים האחרונות נצבר מספיק ידע וניסיון באבחון וטיפול במרבית מחלות האדם, לרבות איברי מערכת העיכול, הקשור בפיתוח ויישום עקרונות הרפואה מבוססת הראיות, שיטות האבחון המודרניות והן. ייצור תרופות יעילות. הודות לחידוש זה בפרקטיקה הרפואית, הדעות המבוססות על הפתוגנזה, עקרונות האבחון והטיפול במחלות רבות של מערכת העיכול השתנו באופן קיצוני.

עד כה, נקבע כי המיקרופלורה של המעי היא חלק מרכיב בגוף האדם ומבצעת פונקציות חיוניות רבות, ובאופן טבעי, מעורבת בתהליך הפתולוגי המתרחש ברמת האורגניזם כולו.

לפיכך, בשמירה על בריאות האורגניזם המארח, משתתפים נציגים ילידיים של מיקרופלורת המעי הרגילה, שהיא די לאבילית ויכולה להשתנות כמותית ואיכותית בהשפעת גורמים רבים. מיקרופלורה אנושית רגילה היא מערכת מבוססת של מיקרוביוקנוזות רבות, המאופיינת בהרכב מינים ספציפי ותופסת ביוטופ מסוים בגוף האדם.

הרכב ותפקיד המיקרופלורה של המעי

בשמירה על בריאות האורגניזם המארח, מעורבים נציגים ילידים של מיקרופלורת המעיים הרגילה. האחרון מאוד לאבילי, שינויים בהיבטים כמותיים ואיכותיים בהשפעת גורמים רבים. מיקרופלורה אנושית רגילה נחשבת למערכת מפותחת פילוגנטית של מיקרוביוקנוזות רבות. , מאופיין בהרכב מינים מסוים ותופס ביוטופ מסוים בגוף האדם.

המייצג והמורכב ביותר בגוף האדם הוא המיקרוביוצנוזיס של המעיים.הוא כולל נציגים של 17 משפחות, 45 סוגים ומעל 1,500 מינים של מיקרואורגניזמים (חלק מהחוקרים מדווחים על 150,000 מינים). ב-1 גרם מתכולת המעי הגס, מספר החיידקים הוא 10 12 CFU, בעוד שמספר הגופים המיקרוביאליים הכולל מגיע ל-10 14 -10 15. חשוב שיהיו פי 1000 יותר מיקרואורגניזמים אנאירוביים מאשר אירוביים.

במשך זמן רב, האמינו כי חיידקים המאכלסים את פני הקרום הרירי יוצרים ביופילם, הסמוך ישירות לחלק העליון של האפיתל. עם זאת, לאחרונה הוכח שקונסורציית מיקרואורגניזמים יוצרים מושבות על פני השטח הקודקודים של האפיתל. מיקרואורגניזמים אלה מרכיבים את מה שנקרא מיקרופלורה רגילה, או תושבת (אוטוכטונית) של ביוטופ מסוים, בניגוד למיקרואורגניזמים הממוקמים בלומן של חלל המעי הפתוח. מיקרופלורה רגילה שקועה בסביבה הרירית, או האנטרלית, של הגוף. הרכב המדיום האנטי כולל מוצין, תוצרי פסולת של מיקרואורגניזמים (מטבוליטים), שברי מזון במשקל מולקולרי נמוך, רכיבים הומוראליים ותאיים של מערכת החיסון. זוהי סביבה מיוחדת בהיררכיה של הסביבות הפנימיות של האורגניזם, שיש לה תכונות ביניים בין תכונות הסביבה החיצונית והפנימית.

המיקרופלורה המחייבת מהווה יותר מ-90% מכלל החיידקים הזמינים לטיפוח בתרגול קליני. חלק זה של ספקטרום החיידקים במעיים הוא המכונה מיקרופלורה קבועה (אוטוטוונית).

בתהליך של אבולוציה משותפת, נוצר קשר הדוק בין האורגניזם המארח לבין נציגי המיקרופלורה הרגילה, מה שהותיר חותם על המאפיינים הפיזיולוגיים של כל אחד מהצדדים המקיימים אינטראקציה. מיקרופלורה מעורבת ביישום כמעט כל הפונקציות החשובות ביותר של המאקרואורגניזם. לפיכך, המיקרופלורה התושבת מעורבת באספקת התאים והרקמות של המאקרואורגניזם עם חומרים מזינים.

בהתבסס על הוראות התיאוריה של א.מ. Ugolev, אספקת החומרים המזינים לגוף מתבצעת הודות ל-2 זרמים: הראשון הוא ישירות תוצרי העיכול (חלל, פריאטלי וכו'), והשני הוא מטבוליטים ומוצרי פסולת אחרים של מרכיבי המיקרופלורה הרגילה. נוכחותם של 2 הזרמים הללו היא שמבטיחה את קביעות אספקת החומרים המזינים לגוף הן מבחינת המבחר (כלומר, בהרכב וביחס הרכיבים) והן בזמן.

בהתחשב בתפקודים המטבוליים הרבים של המיקרופלורה, הפרת ההתנגדות לקולוניזציה יכולה להיחשב לאחד הגורמים המעוררים הסבירים ביותר של מחלות שונות, בעיקר של הכבד. עם הביטוי של הפתולוגיה של כל איבר, קשה להבחין בירידה בהתנגדות לקולוניזציה של המעיים לקשר פתוגני עצמאי, מכיוון שהפרעות מטבוליות שונות משולבות לתהליך דיסמטבולי יחיד.

ישנה דעה שנויה במחלוקת לגבי הכדאיות לסווג שינויים קצרי טווח ביחס בין המיקרופלורה התקינה של מערכת העיכול לתגובות דיסבקטריאליות, ואלה העמידות לדיסביוזיס או דיסבקטריוזיס, אם כי נכון יותר יהיה לקרוא לשינויים כאלה בהפרעות אנדוקולוגיה אנושית. של המיקרוביוצנוזיס של הריריות של מערכת העיכול (GIT) עם תסמינים קליניים או אחרים או בלעדיהם. זה האחרון תואם את נתוני הספרות העולמית.

דיסביוזיס במעיים לפי OST 91500.11.0004-2003 "פרוטוקול ניהול מטופלים. דיסבקטריוזיס במעיים "היא תסמונת קלינית ומעבדתית המופיעה במספר מחלות ומצבים קליניים ומאופיינת בשינוי בהרכב האיכותי ו(או) הכמותי של מיקרואורגניזמים נורמליים, גדילה מופרזת או בלתי מספקת שלהם, מעבר של מינים שונים לתוך מצב חריג עבורם, הגורם להפרעות מטבוליות, אימונולוגיות וביטויים קליניים שונים. בחולים עם מחלות כבד כרוניות (CKD), הפרעות בהרכב המיקרופלורה התקינה של המעי מתגלות ביותר מ-90% מהמקרים, ולעיתים קרובות חומרת הביטויים הקליניים של המחלה קשורה ישירות לחומרת השינויים במיקרו-אקולוגיה של המעי. . ישנם רגעי הפעלה ונטייה רבים בהתפתחות הפרעות אנדוקולוגיה מיקרוביאלית: עקב שינויים בכמות ובאיכות המיקרואורגניזמים (ביפידובקטריה, לקטובצילים, E. coli), על רקע תופעות שונות (היפותרמיה, עומס פיזי או נפשי, רעיל). , כימי, תרופתי - אנטיביוטיקה, ציטוסטטטיקה, השפעות מלחיצות לאחר הניתוח ואחרות), הפרה של יחס החיידקים בחלקים שונים של מערכת העיכול, רבייה מוגברת של פתוגני מותנה והופעת פלורה פתוגנית.

מיקרופלורה וכבד של המעיים הם המערכות העיקריות, שבמהלכן מתבצעים תהליכי ניקוי הרעלים של הגוף. המיקרוביוטה בביופילם היא הראשונה שבאה במגע עם כל החומרים הנכנסים לגוף עם מזון, מים ואוויר אטמוספרי. זה הופך כימיקלים למוצרי קצה לא רעילים או לחומרי ביניים שמתכלים בקלות על ידי הכבד ומוסרים מהגוף. הפרה של האינטראקציה של הכבד והמעיים מובילה לשינויים תפקודיים ומבניים הדדיים בעצמם ובגוף בכללותו. כתוצאה מכך, ניתן לדרג, ללא הגזמה, ויסות הפטואנטרי של תרכובות אורגניות ואי-אורגניות שונות בין המנגנונים ההומיאוסטטיים הקרדינליים. תפקוד ניקוי הרעלים המופחת של המיקרופלורה בדיסביוזיס של המעי מגביר את העומס על המערכות האנזימטיות של הכבד, מה שתורם להתרחשות של שינויים מטבוליים ומבניים בו. הקולוניזציה של המעי עם מיקרופלורה פתוגנית ופתוגנית מותנית ב-CKD מאיצה את ההפרעה של העיכול הקדמי, מעכבת את הסינתזה של ויטמינים מקבוצת B, משבשת את זרימת הכבד עם היווצרות חומרים רעילים, מגבירה את חדירות האפיתל של דפנות החיידקים, מוצרים רעילים, מיקרו- ומקרומולקולות. במילים אחרות, נוצר מעגל קסמים השומר על הנזק המחמיר הדדי למעי ולכבד. בחולים עם CKD עם הפרעה בביוצנוזיס של המעי, יש החמרה בשינויים מורפולוגיים במבנה הכבד בצורה של: ביטויים של ניוון הפטוציטים ופעילות היסטולוגית של התהליך, חומרת השינויים הפיברוטיים, הפעלת תאים חד-גרעיניים סינוסואידים, פגיעה בסינתזה וזרימת המרה. בתורו, הפרעות בתהליכי סינתזה והפרשה של מרכיבי מרה במחלות כבד עלולות להוביל לשינוי בהרכב האיכותי והכמותי של המיקרוביוטה של ​​המעי וכתוצאה מכך להפרעות בתפקוד האיברים הפנימיים ולהתפתחות של ביטויים קליניים רב ערכיים של דיסהרמוניה מיקרוביאלית פנימית.

המורכבות של הפתוגנזה, הכללת גורמים פתולוגיים מסוימים בהתפתחות של תסמונת קלינית ומעבדתית כזו או אחרת של המחלה, שינויים רב-כיווניים במטבוליזם של פחמימות, שומנים וחלבונים בגוף האדם, תפקידה של מערכת החיסון לסבך באופן משמעותי את האבחנה ואת התיקון התרופתי הולם של CKD. למרות ההתקדמות בחקר האטיולוגיה והפתוגנזה של CKD, בעיות הטיפול בהן בשלב הנוכחי לא נפתרו סופית. יחד עם זאת, ביטויים קליניים של דיסביוזיס במעיים מתגלים ברוב החולים עם פתולוגיה של מערכת הכבד והרב, וחומרת ה-CKD לא תמיד מתואמת עם חומרת ההפרעות המיקרו-אקולוגיות של המעיים. רוב המחברים מציינים כי במחלות כבד המיקרוביוצנוזיס של המעי מופרע ביותר מ-50% מהמקרים, עם זאת, תדירות הגילוי של דרגות אינדיבידואליות של דיסביוזה לא נחקרה מספיק. על פי הנתונים שלנו, דיסביוזיס במעי מתגלה בכל החולים עם CKD (CVHB, CVHC, NAFLD), ודיסביוזה ממדרגה 1 ו-4 זוהתה לרוב ב- CVHB ו- CVHC, ודיסביוזה מהדרגה השנייה והשלישית - ב-NAFLD . עלייה בתכולת חיידקים שעלולים להיות פתוגניים מובילה לעלייה ביצירת אנדוטוקסינים, אשר חודרים דרך רירית המעי למערכת הדם המקומית, ולאחר מכן דרך וריד השער אל הכבד, גורמים נזק להפטוציטים או מעצימים את השלילי. השפעות של חומרים רעילים אחרים. כ-90% מכלל האנדוטוקסינים משתחררים על ידי חיידקים גרם-שליליים אנאירוביים. מנגנוני פגיעה ספציפיים במקרה זה הם הרס קרומי התא, פגיעה בהובלת יונים, פיצול חומצות גרעין, יצירת תוצרי חמצון רדיקלים חופשיים והשראת אפופטוזיס.

עם תסמונת הגדלת יתר החיידקים (SIBO) של המעי הדק, השלכות חמורות קשורות לעובדה שחיידקים יכולים להתחרות עם המארח על ניצול חומרים מזינים. זה מגביר את הספיגה של תוצרים מטבוליים של חיידקים ויוצר עומס רעיל מוגבר על הכבד. אמינים רעילים משתחררים לאחר דקרבוקסילציה של חומצות אמינו על ידי חיידקים. מטבוליטים של חומצות אמינו חיידקיות (אמוניום, אמינים, פנולים, אינדולים, סקטולים) מועברים לזרם הדם ואינם ניתנים לניקוי רעלים מספיק, במיוחד במחלות כבד. הפרעות בספיגה במעיים מובילות לשינויים רציניים בפעילות הגוף, בעוד שחוסר ספיגה ממלא תפקיד בהתפתחות של ביטויים קליניים כמו אנמיה, ניוון, פוליהיפווויטמינוזיס.

מחקרים קליניים רבים הראו כי מטבוליהפרעות בכבד, הקשורות לעתים קרובות לשינויים במיקרוביוקנוזות במעי, כוללות פתוגנזה של הכבד והמעיים כאחד. בהיווצרות סטאטוזיס וסטאטהפטיטיס מבחינים בגורמי סיכון אקסוגניים - צריכה מוגזמת של תוצרי הידרוליזה של שומנים (חומצות שומן - FA), גלוקוז, פרוקטוז, גלקטוז, אלכוהול מהמעי לתוך הפטוציט, ואנדוגנית - עלייה בריכוז ו פגיעה בחמצון של חומצות שומן (CS) בהפטוציט, הנוצר במהלך ליפוליזה של שומן היקפי, אשר עולה עם מחסור או ירידה ברגישות הרקמות לאינסולין, הצטברות של טריגליצרידים בהפטוציטים, מחסור יחסי או מוחלט של אפופרוטאינים B, C1 - C3, ה.

הטרנספורמציה של סטאטוזיס לסטאטהפטיטיס נובעת מ: הפעלת ייצור של גורם נמק גידול אלפא (TNF-α) על ידי רקמת שומן, עלייה בריכוז של FAs חופשיים, בעלי השפעה מזיקה ישירה על ממברנות הפטוציטים ומפעילים ציטוכרום P450 -2E1 עם עלייה בחמצן שומנים, הצטברות מיני חמצן תגובתיים (לחץ חמצוני) והיווצרות כמות מוגזמת של קסנוביוטיקה רעילה ביותר. נוכחות של גידול מוגזם של חיידקים במעי חיונית בהפיכת סטאטוזיס לסטאטהפטיטיס. כך, לפי תוצאות בדיקת נשיפה מימן, מתגלה שגשוג יתר של חיידקים במעי הדק ב-50-75% מהחולים. החומרה המקסימלית של צמיחת חיידקים נצפית בסטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית עם תוצאה בשחמת כבד.

אבחון קליני של הפרעות מיקרוביוצנוזיס במעיים בחולים עם CKD מציג קשיים מסוימים בשל היעדר שיטות וקריטריונים מקובלים. עם זאת, הפרקטיקה הקלינית מראה כי בטיפול במחלות של איברים פנימיים, תוך התחשבות בתיקון מצב המיקרוביוקנוזה במעי, התוצאות שלו משתפרות.

יש לזכור כי המיקרופלורה של המעי מעורבת בתגובות פתופיזיולוגיות בהתפתחות רוב המחלות האנושיות. לכן אבחון ותיקון בזמן של שינויים דיסביוטיים במיקרוביוצנוזיס של המעיים בהתבסס על התקדמות מודרנית בטיפול, מיקרוביולוגיה רפואית, ביוטכנולוגיה, אימונולוגיה ואלרגולוגיה היא משימה כללית חשובה של רופאים בעלי התמחויות שונות, שכן בחירת טקטיקת הטיפול המתאימה ביותר. תלוי בהם במידה רבה.

סימנים להפרעה במיקרוביוצנוזיס במעי:

• הפרעות בצואה (שלשולים, עצירות);
• גזים (תחושת מלאות בבטן עקב ייצור גזים מוגבר, רעש);
• כאבי בטן;
• תסמונת של דיספפסיה במערכת העיכול (תחושת מלאות בקיבה, אירופאגיה, גיהוקים, בחילות, קושי בעשיית צרכים, שינוי באופי הצואה);
• תסמינים של hypovitaminosis;
• אורטיקריה מזון כרונית;
• תסמונת הפרעות עיכול.

שלבי התפתחות קלינית של דיסביוזיס במעיים

(אחרי V.M.Bondarenko, 2006)

שלב 1 - פיצוי (סמוי): אין ביטויים קליניים, היחס בין אינדיקטורים למיקרופלורה משתנה; שלב 2 - תת פיצוי: מצב כללי מופרע, הפרעות דיספפטיות; שלב 3 - משוחרר: תסמינים של שיכרון כללי ודיספפסיה מתגברים; משקל הגוף יורד; תגובות עור אלרגיות; מופיעות הפרעות טרופיות; הכללה של התהליך עם היחלשות קיצונית של הגוף.

סיווג של דיסביוזיס במעיים

יש ארבע מעלות:

דרגה 1: מאופיין בשינויים קלים בחלק האירובי של המיקרוביוקנוזה (עלייה או ירידה במספר Escherichia). ככלל, תפקוד לקוי של המעיים אינו נצפה.

דרגה 2: על רקע ירידה קלה בתכולת הביפידובקטריה, מתגלים שינויים כמותיים ואיכותיים ב-Escherichia ועלייה בחיידקים אופורטוניסטיים, פסאודומונאדים ופטריות מהסוג Sandida. יש הפרעה חולפת בתפקוד המעי.

דרגה 3: רמת הביפידופלורה, לקטופלורה יורדת, מספר Escherichia משתנה בחדות. נוצרים תנאים לביטוי של תכונות אגרסיביות של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים, מתרחשת הפרעה בתפקוד המעי.

דרגה רביעית: אין ביפידופלורה, כמות הלקטופלורה מופחתת באופן משמעותי, התוכן של Escherichia coli משתנה, מספר המיקרואורגניזמים המחייבים, הפקולטיביים והאופורטוניסטיים עולה. היחס הנורמלי של הרכב המיקרוביוצנוזיס של המעי מופרע. שינויים אלו תורמים להתפתחות תפקוד לקוי של מערכת העיכול, מה שמוביל לשינויים הרסניים בדופן המעי, בקטרמיה, אלח דם וכו'.

ביטויים קליניים של דיסביוזיס במעיים:

• תסמינים ותסמונות מקומיים (מעיים);
• הפרעות מערכתיות הנגרמות על ידי טרנסלוקציה של מיקרופלורה במעיים והרעלים שלה לסביבה הפנימית של המקרואורגניזם, הפרעות בתהליכי ספיגה, הפרעות אימונולוגיות וכו'.

השפעות של דיסביוזה על המעי הגס:

• נזק לאנטרוציטים;
• חדירות מוגברת של המעי;
• שינוי במיומנויות מוטוריות;
• ירידה בתכונות המגן של הקרום הרירי;
• טרנסלוקציה של מיקרופלורה.

שיטות אבחון מעבדתיות

שיטות מעבדה לאבחון דיסביוזיס ב-CKD יכולות להיות ישירות (בידוד של מיקרופלורה חיה מחומר ביולוגי או נוזלי ביולוגי של המטופל) ועקיפות (קביעת מוצרים הקשורים לפעילות החיונית של המיקרופלורה).

השיטות הישירות כוללות: תרביות ומיקרוסקופ אלקטרוני של צואה, אספירציה של המעי הדק, ביופסיות של המעי והכבד. שיטות עקיפות הן: ניתוחים ביוכימיים של צואה, בדיקות נשיפה (מימן, בדיקות עם C14-glycocholate או C14-D-xylose), כרומטוגרפיה גז-נוזל או שכבה דקה של צואה או נוזל מעי.

בדיקה בקטריולוגית של צואה.השיטה הנפוצה ביותר לאבחון מעבדה בחולים עם מחלות כבד היא חיסון בקטריולוגי של צואה כדי לחקור את כמות ואיכות החיידקים. יש לזכור כי בשיטה זו טמונים מספר חסרונות מקובלים: משך השגת התוצאות, שימוש באמצעי תזונה יקרים, תלות התוצאות בעמידה בתנאים הדרושים לדגימה, אחסון, זמן שינוע. ואיכות אמצעי התחבורה והתרבות, הקביעה השלטת של המיקרופלורה התוך-לומינלית. בנוסף, מספר חיידקי המעי האנאירוביים המתורבתים אינו עולה על 7-50% ממספרם האמיתי המשוער, כך שקשה למדי לקבוע את המיקרוביוקנוזה של המעי הדק. הקשיים האובייקטיביים המפורטים של המחקר אינם נותנים תמונה מלאה של המיקרופלורה האוטוכטונית (תושבת) המאכלסת את הגליקוקאליקס. לעתים קרובות שוכחים את הרגישות הנמוכה של שיטה זו ואת האפשרות להשיג תוצאות שליליות שגויות. החיסרון העיקרי שלו הוא היעדר אפשרות להבדיל בין פתולוגיה אורגנית לתפקודית של מערכת העיכול, שהובילה לשינוי במיקרוביוצנוזיס, לביצוע טיפול לא סימפטומטי, אלא אטיופתוגני.

קריטריונים מיקרוביולוגיים לדיסביוזיס במעי:

• עלייה במספר המיקרואורגניזמים האופורטוניסטיים מסוג אחד או יותר במעי עם מספר תקין של ביפידובקטריה;
• עלייה בסוג אחד או כמה של מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים עם ירידה מתונה (ב-1-2 סדרי גודל) בריכוז הביפידובקטריה;
• ירידה בתכולת הנציגים המחייבים של microbiocenosis (bifidobacteria ו / או lactobacilli) ללא עלייה מתועדת בכמות המיקרופלורה של המעיים הספרופיטית או האופורטוניסטית;
• בינוני או משמעותי (<10 7) снижение содержания бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями в аэробной микрофлоре: редукцией лактобацилл, появлением измененных форм кишечной палочки, обнаружением одного или нескольких представителей условно-патогенных микроорганизмов в высоких титрах (до 10 7 –10 8 КОЕ/г).

דיסביוזיס מאופיינת בנוכחות של לפחות 3 קריטריונים, נשמרים בהתמדה לאחר ניתוח פי 3.

קו-פרוגרמהמעיד בעקיפין על הפרעות דיסביוטיות, והשינויים שזוהו תלויים בנוכחות ובסוג של דיספפסיה מעיים זו או אחרת.

חומצות מרה המופרשות על ידי הכבד בחלקים הפרוקסימליים של המעי הדק ממלאות את תפקידן הפיזיולוגי העיקרי - הן מעורבות בעיכול ובספיגה של שומנים. בחלקים הרחוקים של המעי הדק מתרחשות טרנספורמציות של חומצות המרה עצמן: דה-ציווגציה, דה-הידרוקסילציה וספיגתן מחדש.

האתר הפיזיולוגי העיקרי של ספיגה של חומצות מרה הוא האיליאום הטרמינל, שבו קיימת מערכת הובלה פעילה ספציפית, אשר, באופן כללי, מספקת מחזור קבוע של חומצות מרה. באדם בריא, 95% מחומצות המרה נספגות מחדש בכל מחזור ורק 5% אובדים עם צואה. בנוכחות תהליך דלקתי ודיסביוזיס באיליאום, הפסדים בצואה של חומצות מרה גדלים באופן משמעותי.

חומצות מרה במעי הגס מעכבות את הספיגה ומגבירות את הפרשת המים והאלקטרוליטים, מה שגורם לשלשול מפריש (קר). עקב מחזור הדם האנטו-הפטי, מצומדים ומקושרים ראשוניים, כמו גם חומצות מרה משניות נכנסות להפטוציט. במקרה זה, חומצה דאוקסיכולית נקשרת לגליצין או טאורין ומסתובבת יחד עם חומצות מרה ראשוניות. חומצה ליטכולית, בנוסף, מצומדת עם סולפטים, מה שמפחית בחדות את ספיגתה וכניסתה למחזור הדם האנטרוהפטי. ספיגה וזרימה מוגזמת של חומצה דאוקסיכולית תורמת להיווצרות אבני מרה, חומצה ליתכולית - מובילה לפגיעה בהפטוציטים.

עם תבוסה חלקית של ileum (פחות מ-100 ס"מ), הפרה של ספיגת חומצות מרה מובילה למה שנקרא שלשול מרה. עם נגעים נרחבים יותר (יותר מ-100 ס"מ), מתפתח מחסור מוחלט של חומצות מרה עקב הפרעה במחזור הדם האנטו-הפטי, שהוא הגורם לסטאטוריה.

בחולים עם סימפטומים של דיסביוזיס, תפקוד הפרשת הכול של הכבד נפגע, אשר קשור לפגיעה במחזור הדם האנטו-הפטי של חומצות מרה ויכולת הצמידות של הכבד. לחומצות מרה יש השפעה מגרה על הצמיחה והתפקוד של מיקרופלורת מעיים תקינה. הביוסינתזה של חומצות מרה נשלטת על ידי סוג המשוב השלילי על ידי כמות מסוימת של חומצות מרה החוזרות לכבד במהלך מחזור הדם האנטו-הפטי. חומצות מרה מעוררות את תנועתיות המעיים ובעלות השפעה בקטריוסטטית. עם ירידה בזרימת המרה למעי, המיקרופלורה עוברת שינויים משמעותיים. הריכוז הכולל של חומצות המרה בדם ויחסן משתנים באופן משמעותי במחלות כבד.

חומצות מרה חופשיות הנוצרות כתוצאה מהגברת תהליכי דה-ציווגציה במעי הדק הפרוקסימלי בהשפעת חיידקי המעי, בעיקר בקטרואידים, מהוות גורם הפוגע ברירית המעי. FAs עם שרשרת פחמן ארוכה שלא נספגים במעי הדק גורמים גם הם להפרשת יתר של מים ונתרן וכתוצאה מכך לשלשולים. במקביל, ריכוז חומצות המרה המצומדות המעורבות בספיגת שומנים מופחת משמעותית.

חוסר ספיגה במעי הדק מאופיינת בסטאטוריה, המתבטאת במידה רבה או פחותה, ומיוצגת על ידי FA עם שלשול או מלחי FA עם פינוי תקין של כימי דרך המעי או עצירות.

חוסר עיכול במעי הגס מלווה בדיספפסיה תסיסה, שבה מיוצרות כמויות גדולות של סיבים מעוכלים. כמות הצואה גדלה משמעותית, אופי הצואה עיסתי, מוקצף, תגובת הצואה חומצית חדה, כמות גדולה של עמילן, סיבים מעוכלים ולא מעוכלים, פלורה יודופילית, מתגלות חומצות שומן, כמות אורגנית. חומצות המופרשות גדלות. בתכשיר עם תמיסה של לוגול מתגלה עמילן הממוקם תוך וחוץ תאי ופלורה יודופילית תקינה (קלוסטרידיה).

עם הדומיננטיות של תהליכי התסיסה במעי, תשומת הלב נמשכת לריח החמצמץ של הצואה. דיסביוזיס של המעי בחולים עם CKD, המוביל לדספפסיה תסיסה, מאופיינת בהופעת ריר עם לויקוציטים ואפיתל עמודים, בעוד שהריר מעורבב בדרך כלל עם דטריטוס צואה והפלורה היודופילית הפתולוגית הנובעת מכך (קוקוסים קטנים, פלורת מוטות קטנה וגדולה) . עם דיסביוזיס, המשך עם דיספפסיה ריקבון, כמות הצואה גדלה, הצואה נוזלית, מציינת תגובה בסיסית של צואה, היא מכילה הרבה סיבי שריר, עמילן, סיבים לא מעוכלים ופלורה יודופילית. דיספפסיה פוטרית (קוליטיס) - גבישים של פוספטים משולשים מצביעים על שינוי ב-pH לצד הבסיסי ועל תהליך ריקבון מוגבר במעי הגס.

אבחון PCR.שיטות גנטיות מולקולריות מאפשרות לזהות מיקרואורגניזמים על ידי קביעת רצף הבסיסים הייחודי של חומצות דאוקסיריבונוקלאיות (DNA) או ריבונוקלאיות (RNA) של החיידקים הנחקרים; בשנים האחרונות נפוצה שיטה לקביעת סוגי המיקרואורגניזמים באמצעות תגובת שרשרת הפולימראז (PCR diagnostics). שיטת ה-PCR מבוססת על השלמה משלימה של אזור של DNA גנומי או RNA של הפתוגן, המתבצעת ב מבחנהבאמצעות האנזים פולימראז DNA thermostable. בעזרת אבחון PCR, נקבעים כמה נציגים של מיקרופלורה עם לוקליזציה תוך תאית או ממברנה, שקשה לטפח אותם על מדיה תזונתית. השיטה נבדלת בפשטות הביצוע שלה, האפשרות לאוטומציה מלאה, מהירות השגת התוצאה וכמות קטנה של חומר פתולוגי הנדרש למחקר. עם זאת, תכולת המידע של המחקר גבוהה רק ביחס למגוון מצומצם של מיקרואורגניזמים ווירוסים אופורטוניסטיים ופתוגניים. לשיטה זו יש מספר חסרונות, כגון תוצאות חיוביות שגויות תכופות, חוסר האפשרות של הערכה כמותית מספקת. מבחינת רגישות, PCR הוא המתקדם ביותר כשיטת אבחון (גבוהים בכמה סדרי גודל מבדיקות אחרות). גם הספציפיות של השיטה גבוהה, אך עד כה רוב מערכות הבדיקה אינן אמינות מספיק כדי להחליף שיטות קלאסיות באבחון אפילו של פתוגנים מוחלטים.

כרומטוגרפיה של נוזל גז של צואה (GLC)... מאפשר לך להעריך חומרים הקשורים לפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים (כלומר, אלה שאינם נקבעים במהלך מחקר בקטריולוגי שגרתי, הדורשים תנאים מיוחדים לגידול אנאירובים). השיטה מאפשרת לך להעריך במהירות ובדייקנות את מצב המיקרופלורה הילידית. בנוסף, מאפיין ייחודי של השיטה שפותחה הוא שכתוצאה מכך, חומר הצטבר לא רק על ידי אימות ההרכב הגנרי של מיקרואורגניזמים, אלא גם מסד נתונים קליני של תכולת FA (בהתחשב בהשפעות הפיזיולוגיות שלהם) בביולוגיים רבים. פותחו מצעים לפתולוגיות שונות של מערכת העיכול, פותחה מערכת חיזוי נאותה, וניטור המהלך הקליני, חומרת שלב התהליך הפתולוגי והתפתחות סיבוכים בפתולוגיה של מערכת העיכול, הוגדרו משטרי טיפול יעילים, נטילת לקחת בחשבון את המצב ה"מטבולי" האישי של המטופל. כלומר, השימוש בגישה מתודולוגית חדשה מאפשר לרופא לא רק להעריך נכון את מצב המיקרוביוקנוזה, אלא גם לזהות את הפתולוגיה שהובילה להפרתה, ולהבדיל בין הטיפול.

כרומטוגרפיית גז עם ספקטרומטריית מסה.ניתן לנתח את הרכב המיקרוביוטה הפריאטלית של המעי באמצעות כרומטוגרפיית גז בשילוב עם ספקטרומטריית מסה (GC-MS) . בשכבה הרירית העוטפת את רירית המעי מתרחש העיכול של כימי מזון המגיע מהקיבה וחומרי הזנה הדרושים על ידי תאי אפיתל דופן המעי, כמו גם סינתזה על ידי מיקרואורגניזמים של מספר רב של חומרים פעילים ביולוגית. (אנזימים, ויטמינים, אנטיביוטיקה, אימונוסטימולנטים), כמו גם רעלים ומטבוליטים המזיקים לבני אדם. המיקרופלורה של הצואה היא תוצר של תהליכים אלו, בהם נמשך ריבוי המיקרואורגניזמים, אך בתנאים שונים בהשוואה לחלקים העליונים של המעי ומשקפת את החלל ולא את המיקרופלורה הקודקודית, שהיא יציבה יותר. השיטה מבוססת על איתור נוכחות של מיקרואורגניזמים על ידי חומרים כימיים ספציפיים להם - סמנים ממספר ה-FAs, אלדהידים וסטרולים שהם חלק מדופן התא שלהם. הספציפיות פירושה שחומרים כאלה נמצאים רק בשומנים של מיקרואורגניזמים ואינם נמצאים בבית הגידול שלהם. לכן, עם שיטת ניתוח רגישה מספיק, ניתן לזהות ולכמת אותם ישירות בסביבה, תוך מניעת הצורך בטיפוחם מראש בסביבות מלאכותיות. מהות הניתוח מורכבת בהפקת FAs גבוהים יותר מהדגימה הנבדקת (חומר קליני: דם, שתן, צואה), הפרדתם בכרומטוגרף בעמודה נימית ברזולוציה גבוהה וניתוח ההרכב בצורה דינמית על מסה ספקטרומטר. השיטה לאיתור מיקרואורגניזמים באמצעות סמני GI דומה לזו הגנטית (PCR, 16sRNA nucleotide sequencing וכו'), מכיוון שהרכב ה-FAs נקבע ב-DNA ומשוכפל על ידי שכפול חלק מהגנום עם RNAs הובלה וסינתזה לאחר מכן. של FAs במיטוכונדריה באמצעות RNA שליח. שתי השיטות מראות ש-eubacteria, bacterioids ו-clostridia, ביחד ולחוד, הם בסדר גודל גדול יותר מאשר bifidobacteria. כדי לאבחן שינויים דיסביוטיים או זיהום במעי הדק, הדם נבדק על ידי GC-MS. 40 μL של דם מספיקים - כלומר. ממש מיקרוטיפה אחת. כמות זו ניתן לקבל על ידי דגימת דם מאצבע בבדיקת דם קלינית סטנדרטית, מה שמקל מאוד על איסוף החומר ומצמצם את הזמן הנדרש לניתוח.

לפיכך, על מנת לקבל תמונה מלאה של הפרת המיקרופלורה הן במעי הדק והן במעי הגס, יש צורך לשלב שיטות אבחון, לנטר אותן, המאפשרות לבנות באופן רציונלי את הטיפול המתמשך ולתקן אותו בזמן הדינמיקה. .

פעילויות טיפול

עבור חולים עם CKD עם ביטויים קליניים של הפרעות מיקרוביוצנוזיס, רצוי לתקן מיקרוביוצנוזיס בכמה כיוונים. אלו הם טיפול אטיוטרופי, אמצעים לשיקום תפקוד מטבולי לקוי של הכבד, הפעלת תאי מערכת הרטיקולואנדותל וביטול הפרות של המיקרוביוקנוזה של המעיים. בגלל שיתוף הפעולה ההדוק ביניהם, גישות אלו חשובות לא פחות. שיבוש המערכות האנזימטיות של תאי הכבד, חוסר איזון במנגנוני הבקרה של תפקודם עקב שינויים בשיתוף הפעולה במערכת המיקרוביוטה - תאים חד-גרעיניים סינוסואידים - הפטוציטים אינם משאירים תקווה להשיג אפקט מטבולי חיובי ללא טיפול תרופתי.

היישום המוצלח שלהם אפשרי בשימוש ארוך טווח בתכשירים של חומצות מרה, פרוביוטיקה ופרה-ביוטיקה. המתחם של תרופות אלה נבדל בהיעדר מוחלט של אפקט הפטוטוקסי, הרלוונטי בהיבטים רבים. כדי לתקן תפקודי כבד לקויים ב-CKD, משתמשים בתכשירים של חומצות מרה השייכות לקבוצת מגיני הכבד (חומצה ursodeoxycholic - ursofalk). הם יוזמים את שיקום התפקודים הפיזיולוגיים של הפטוציטים, בעלי פעילות נוגדת חמצון מייצבת קרום, וגם משפרים את ייצור המרה (אפקט כולרטי) ומבטיחים זרימה מספקת של מרה מהכבד לדרכי המרה (אפקט כולקינטי), מה שתורם לנורמליזציה של תהליכי עיכול.

תיקון של הפרות של microbiocenoses במעיים רצוי לבצע בכמה כיוונים: חיסול השפעות חיצוניות שליליות; תזונה פונקציונלית טובה; טיפול במחלה הבסיסית; תיקון של הפרעות מיקרוביוצנוזיס במעי. נכון לעכשיו, ישנם 3 כיוונים לתיקון הפרעות מיקרוביוצנוזיס במעי:

• טיהור סלקטיבי (אנטיביוטיקה, חיטוי מעיים);
• "גירוי" של זנים של מיקרופלורה רגילה (פרה-ביוטיקה),
• טיפול חלופי (פרוביוטיקה - ביפיסטים).

ההשפעה החיובית של סוכני תיקון מיקרוביוצנוזיס על גוף האדם מתווכת על ידי עיכוב של גדילה, רבייה וקולוניזציה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, יצירת תנאים אופטימליים להתפתחות מיקרואורגניזמים חובה אנדוגניים, אימונומודולציה והשפעה ישירה על תפקודים פיזיולוגיים. ותגובות ביוכימיות של הגוף. על מנת לעכב את הצמיחה, הרבייה והקולוניזציה של מיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, נעשה שימוש בתרופות אנטיבקטריאליות, אולם האפשרות לדכא את המיקרוביוטה הסימביוטית, עלייה במספר הצורות העמידות מובילה להגבלת השימוש בהן. אינדיקציות מוחלטות הן בקטרמיה והאיום של אלח דם אנטרוגני עקב דיסביוזיס. תרופות הבחירה במקרה זה הן אנטיביוטיקה רחבת טווח שחיידקים המצויים בדם רגישים לה. אינדיקציות יחסיות לטיפול אנטיביוטי יכולות להיות מחלות שלשול כרוניות עם גידול חיידקי מוגזם של פלורה מיקרוביאלית פתוגנית בלומן של המעי הדק (תסמונת שלאחר כריתה של המעי הדק הקצר, מחלת דבק, מחלת צליאק עם מהלך עגום). מצד שני, אינדיקציה למינוי תרופות אנטי-מיקרוביאליות היא עלייה מתמשכת בכמות המיקרופלורה האופורטוניסטית של יותר מ-10 4 -10 5 לגרם, המלווה בהפרעות סומטיות חמורות במעיים ובכלליות. יחד עם זאת, מומלץ להשתמש בחומרי חיטוי מעיים בעלי השפעה שלילית פחות בולטת על הפלורה המיקרוביאלית הסימביוטית מאשר אנטיביוטיקה.

פרה-ביוטיקה היא מספר רב של תרכובות הממריצות באופן סלקטיבי את הצמיחה ו/או חילוף החומרים של קבוצה אחת או יותר של מיקרואורגניזמים החיים במעי, ומספקות את ההרכב התקין של המיקרוביוקנוזה של המעי. ההשפעה הפרה-ביוטית היא: אוליגו-, מונו- ופוליסכרידים (לקטולוז, קסיליטול, פקטין, אינולין); סיבים תזונתיים מסיסים ובלתי מסיסים (פסיליום, פיברגאם); תמציות צמחים וחיידקים (שמרים, תפוחי אדמה, תירס, אורז); חומצות אמינו (ואלין, ארגינין, חומצה גלוטמית); נוגדי חמצון (סופראוקסיד דיסמוטאז, רקוד, ויטמינים A, C, E, קרוטנואידים); חומצות שומן רב בלתי רוויות (חומצה eicosopentaenoic) ועוד. לפרביוטיקה יש השפעה מועילה על תפקודים שונים של הגוף ואין להן תופעות לוואי בשימוש ממושך.

פרוביוטיקה -תכשירים או מזון המכילים זנים חיים של מיקרופלורה תקינה במעיים. מנגנון חשוב של פעולתם הוא ההשפעה האנטגוניסטית נגד זנים פתוגניים של מיקרופלורה במעיים, הנגרמת על ידי פעולת מטבוליטים של חיידקים נורמליים, שהעיקריים שבהם הם FAs קצר שרשרת וחומצת חלב.

הדרישות הבאות מוטלות על המיקרואורגניזמים שעל בסיסם נוצרים פרוביוטיקה:

1) יש לזהות את המיקרואורגניזם למין לפי מאפיינים פנורמיים וגנוטיפיים, יש לחקור את המאפיינים הגנטיים של הזן, לרבות גורמים חוץ-כרומוזומליים של תורשה;

2) הזן חייב להיות שייך למין שאינו גורם למחלות אנושיות, כלומר. חייב להיות אוירולנטי, אפתוגני, בטוח לאנשים;

3) תכונות הזן חייבות להיות יציבות במהלך הגידול, במהלך הייצור ושימוש ארוך טווח על חיות מעבדה;

4) הזן צריך להראות פעילות אנטגוניסטית למיקרואורגניזמים פתוגניים ואופורטוניסטיים, בעוד שהוא לא אמור לעכב נציגים של מיקרופלורה רגילה; רצוי עמידות כרומוזומלית למינונים טיפוליים של אנטיביוטיקה;

5) הזנים חייבים להיות יציבים בתכונות הביולוגיות בכל שלבי תהליך ההכנה ובמהלך האחסון במסגרת הזמן שנקבעה.

קריטריונים מיקרוביולוגיים לבחירת פרוביוטיקה פעילה טיפולית כוללים:

• כדאיות גבוהה של זן החיידקים של הפרוביוטיקה והמעבר המהיר של הזן מהנפשה מושעה למצב פעיל מבחינה מטבולית;
• אנטגוניזם לפתוגנים פתוגניים של מחלות החולה (חיידקים, וירוסים, פטריות, מיקופלזמות וכו');
• חוסר אנטגוניזם וסימביוזה עם מיקרופלורה אנושית מועילה רגילה;
• חוסר אנטגוניזם של מיקרופלורה נורמלית לזן הפרוביוטי;
• יכולת הדבקה של זנים פרוביוטיים וזמן השהות הקצר שלהם בגוף האדם.

נכון לעכשיו, נעשה שימוש בתרופות ותוספי מזון המכילים מיקרואורגניזמים שונים: ביפידובקטריה ( Bifidobacterium ביפידום, ב. אינפנטיס, ב. לונגום, ב. breve, ב. מתבגר, ב. לקטיס, ב. בעלי חיים), לקטובצילים ( לקטובצילוס GG, ל. אסידופילוס, ל. plantarum, ל. casei spp. רמנוסוס, ל. brevis, ל. helveticus, ל. delbrueckii spp. בולגריקוס, ל. gasseri, ל. פמיינטום, ל. לקטיס), לקטוקוקים (לקטוקוקוס spp... עםרמוניס ל. לקטיס spp. לקטיס), אי קולי ( Escherichia coli), אנטרוקוקי ( אנטרוקוקוס faecium, ה. faecalis), סטרפטוקוקים ( סטרפטוקוקוס רוק spp. תרמופילוס, ס. faecium, ס. קרמוריס, ס. לקטיס), פרופיוניבקטריה ( Propionibacterium אקנה), בקילי ( בצילוס subtilis), פטריות סכרומיסס ( Saccharomyces bolardii). פרוביוטיקה יכולה להכיל גם מונו-תרבות וגם כמה סוגים של מיקרואורגניזמים (סימביוטיקה).

הכיוון המבטיח ביותר בטיפול בדיסביוזיס במעיים בחולים עם CKD הוא השימוש בסימביוטיקה Bifistim למבוגרים, העונה על כל הדרישות לעיל. התכשיר מכיל מסה מיקרוביאלית ליאופילית של ביפידובקטריה חיים מהזנים הבאים: Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis, ריכוז המיקרואורגניזמים אינו פחות מ-10? CFU / g. כמו כן בהרכב הויטמינים (A, D ?, C, K, E, B ?, B ?, B ?, B ??, ניאצין, ביוטין, חומצה פולית, סידן פנטותנט), פקטין, MCC, סידן מימן פוספט, פרוקטוז, תוסף טעם טבעי "כתום".

כחלק מתכשיר Bifistim Lacto, מסה מיקרוביאלית מיובשת בהקפאה של lactobacilli חי L. acidophilus, זני bifidobacteria של Bifidobacterium adolescentis, ריכוז לא פחות מ-10? CFU / גרם ואוליגופרוקטוז, פקטין, MCC, סידן, פרוקטוז.

לכל המיקרואורגניזמים המרכיבים את ביפיסטים יש השפעה סינרגטית זה לזה. שילוב זה של חיידקים מועילים, ויטמינים וסיבים תזונתיים שומר ומווסת את האיזון הפיזיולוגי של המיקרופלורה במעיים, מבטל את הביטויים של הפרעות מעיים, מייצר חומרים המשפרים את הספיגה וההטמעה של חומרים פעילים ביולוגית. קומפלקס הוויטמינים מסייע בשיקום ההגנה הטבעית של הגוף, ומהווה גם גורם נוסף המבטיח את איזון המיקרופלורה התקינה. סיבים תזונתיים (MCC, פקטין) ואוליגופרוקטוז ממלאים תפקיד פרה-ביוטי, הממריצים את הצמיחה והרבייה של חיידקים המשפרים את תהליכי העיכול, ותורמים גם לניקוי רעלים פעיל של הגוף.

נכסיםביפידובקטריות ולקטובצילים הכלולים בתכשיר Bifistim:

• בעלי פעילות אנטגוניסטית גבוהה כנגד מגוון רחב של מיקרואורגניזמים מעיים פתוגניים ואופורטוניסטיים, כולל: סטפילוקוקוס, פרוטאוס, E. coli אנטרופתוגני, שיגלה, כמה פטריות דמויות שמרים,
• להחזיר את האיזון של המיקרופלורה של המעיים,
• לנרמל את תפקודי העיכול וההגנה של המעיים,
• להפעיל תהליכים מטבוליים,
• להגביר את ההתנגדות הלא ספציפית של האורגניזם,
• עוזר לשפר את תפקוד הכבד,
• להפחית את הסיכון לפתח שלשול הנגרם על ידי אנטיביוטיקה וחומרים רעילים שונים,
• מוריד את רמות הכולסטרול בדם,
• להפחית ביטויים אלרגיים במקרה של אי סבילות ללקטוז,
• למנוע התפתחות של מחלות אונקולוגיות,
• ייצור חומצות שומן אורגניות,
• לסנתז חומצות אמינו, חלבונים, ויטמינים מקבוצת B ו-K, חומצות: פנטותנית, ניקוטינית, פולית, לקטית, אצטית, פורמית וסוקסינית,
• להשתתף בניצול מצעי מזון ובהפעלת העיכול הפריאלי ולעורר פריסטלטיקה של המעיים,
• השתתפות במטבוליזם של מינרלים משפרת את ספיגת סידן, ברזל, יוני ויטמין דרך דופן המעי,
• יש להם אפקט אימונומודולטורי: הם מווסתים את הפונקציות של חסינות תאית וחסינות הומורלית, מונעים את הפירוק של Ig A המופרש, ממריצים ייצור אינטרפרון ומייצרים ליזוזים.

אינדיקציות לקביעת תור:

באופן כללי, לפרוביוטיקה משולבת יש הידבקות טובה יותר ומעוררת את צמיחת הפלורה המקומית במידה רבה יותר.

לפיכך, קיים קשר רב-שכבתי הדוק בין התפתחות CKD ושינויים מבניים במיקרופלורה של המעי, אשר קובעים במידה רבה את חומרת מחלת הכבד ודורשים גישה משולבת ושלבית לאבחון וטיפול במצבים אלו באמצעות היי-טק. סמים.

סִפְרוּת

1. Ardatskaya M.D. מיקרוביוצנוזיס של המעיים ותפקידו בפיתוח ותחזוקה של מחלות במערכת העיכול // חדשות הרפואה והרוקחות. גסטרואנטרולוגיה. - 2010; 313: 68.
2. בונדרנקו V.M. Dysbacteriosis / M .: רפואה. - 1994; עם. 334.
3. Bondarenko V.M., Shaposhnikova L.I. השפעה קלינית של קומפלקסים ביולוגיים סימביוטיים נוזליים המכילים תאים פעילים פיזיולוגית של ביפידובקטריה ולקטובצילים / M .: Tver-Triada. - 2009; 96 ש'.
4. בונדרנקו V.M. תפקידם של חיידקים אופורטוניסטים בתהליכים כרוניים של לוקליזציה שונות / מ.: טבר-טריאדה. - 2011; 88 ש'.
5. Vorobiev A.A., Nesvizhsky Yu.V., Zudenkov A.E. וחב' מחקר השוואתי של המיקרופלורה הקדמית והלומינלית של המעי הגס בניסוי על עכברים // Zh. מיקרוביול., אפידמיול. ואימונוביול. - 2001; 1: 62-7.
6. Grinevich V.B., Uspensky Yu.P., Dobrynin V.M. והיבטים קליניים נוספים של אבחון וטיפול בדיסביוזיס של המעי בפרקטיקה טיפולית כללית. SPb., 2003; עם. 36.
7. I. G. Zakirov דיסביוזיס במעיים בהפטיטיס ויראלית כרונית // קאזאן. - 2003; עם. 86.
8. איבשקין V.T. מחלות כבד ודרכי המרה / מדריך לרופאים. - הוצאה לאור "M-Vesti". - 2002.
9. קורביאקובה E.R. דיסביוזיס במעיים לאחר זיהומים חיידקיים ושיטות תיקונו // תקציר התזה. דיס. ... ד"ר מד. מדעים. - SPb. - 2000; עם. 44.
10. Osipov G.A., Parfenov A.I., Verkhovtseva N.V. וחב' משמעות קלינית של חקר מיקרואורגניזמים של רירית המעי בשיטות תרבותיות-ביוכימיות וכרומטומות-ספקטרומטריות // Exper. ויתז. גסטרואנטרול. - 2004.
11. תקן התעשייה OST 91500.11.0004-2003 "פרוטוקול ניהול מטופלים. דיסביוזיס במעיים". - צו של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 231 מיום 09.06.2003.
12. Petukhov V.A., Sternina L.A., Travkin A.E. הפרעות בתפקודי כבד ודיסביוזה בתסמונת המצוקה השומנית של Savelyev: ראייה מודרנית של הבעיה // Consilium Medicum. - 2004; 6 (6): 406-9.
13. פטרוב ל.נ. et al. פרוביוטיקה חיידקית: ביוטכנולוגיה, מרפאה, אלגוריתם בחירה / SPb: FGUP Gos. SRI OChB. - 2008; עם. 31.
14. Radchenko V.G., Sitkin S.I., Seliverstov P.V. עקרונות אבחון וטיפול בדיסביוזיס במעיים בחולים עם מחלות כבד כרוניות / סנט פטרסבורג. - 2010; 36 ש'.
15. Radchenko V.G., Suvorov A.N., Sitkin S.I., Seliverstov P.V., Teterina L.A. אפשרויות שימוש בסינביוטיקה בחולים עם מחלות כבד כרוניות / סנט פטרסבורג. - 2010; 30 שניות.
16. Radchenko V.G., Safronenkova I.G., Seliverstov P.V., Sitkin S.I. היבטים קליניים של אבחון וטיפול בדיסביוזיס במעיים בחולים עם מחלות כבד כרוניות / סנט פטרסבורג. - 2009; 28 עמ'
17. Radchenko V.G., Suvorov A.N., Sitkin S.I., Seliverstov P.V., Teterina L.A. היעילות של המוקופלק הפרה-ביוטי בחולים עם מחלות כבד כרוניות ואנצפלופתיה כבדית על רקע דיסביוזיס המעי הגס / סנט פטרסבורג. - 2010; 40 שניות.
18. P.V Seliverstov דיסביוזיס במעיים ודרכי תיקון בחולים עם מחלות כבד כרוניות // תקציר התזה. דיס ... ד"ר מד. מדעים. - SPb. - 2011; 23 עמ'
19. שנדרוב B.A. אקולוגיה מיקרוביאלית רפואית ותזונה תפקודית. T. I: מיקרופלורה של בני אדם ובעלי חיים ותפקידיה / M .: GRANT. - 1998; עם. 288.
20. Bellantani S., Saccoccio G., Masutti F. el ul. שכיחות וגורמי סיכון לסטאטוזיס בכבד בצפון איטליה // An. מתמחה. Med. - 2000; 132: 112-7.
21. Bosch J., Garcia-Pagan J. סיבוכים של שחמת. יתר לחץ דם בפורטל // הפטולוגיה. - 2000; 32: 141-56.
22. Cebra J. השפעות של מיקרוביוטה על התפתחות מערכת החיסון של המעי // Am. J. Clin. נוטר. - 1999; 69: 1046-51.
23. Czyan, h., YAn, YU., Lyu, n CHeni, h, אפקט אקסופוליסכריד מ-Bifidobacterium bifidum על צריפים של סרטן הבטן של האדם ותעתיק הפוך של telomerasy.