Fluconazole 150 מ"ג תופעות לוואי. Fluconazole: הוראות שימוש. תכונות השימוש ב-fluconazole

תיאור

כמוסות צורה גלילית ג'לטיני קשה עם קצוות חצי כדוריים, לבן.

מתחם

כמוסה אחת מכילה: חומר פעיל- fluconazole - 150 מ"ג; חומרי עזר- לקטוז מונוהידראט, פובידון K-17, נתרן לאוריל סולפט, מגנזיום סטארט, עמילן תפוחי אדמה.
הרכב הקפסולה: ג'לטין, מתיל parahydroxybenzoate E 218, טיטניום דו חמצני E 171, propyl parahydroxybenzoate E 216.

קבוצה תרופתית

תרופות אנטי פטרייתיות לשימוש מערכתי.
קוד ATX: J02AC01.

תכונות פרמקולוגיות"סוג =" תיבת סימון ">

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה
מנגנון פעולה
Fluconazole היא תרופה אנטי פטרייתית מקבוצת הטריאזול. מנגנון הפעולה העיקרי של fluconazole הוא עיכוב תגובת דה-מתילציה 14α-lanosterol המתווכת על ידי ציטוכרום P450, המהווה שלב אינטגרלי בביוסינתזה של ארגוסטרול פטרייתי. הצטברות של 14α-methyl sterols מתאם עם אובדן לאחר מכן של ארגוסטרול על ידי קרום התא הפטרייתי. תהליך זה עשוי לעמוד בבסיס הפעולה האנטי-פטרייתית של פלוקונאזול. Fluconazole סלקטיבי יותר עבור אנזימי ציטוכרום P450 פטרייתי מאשר עבור מערכות שונות של ציטוכרום P450 של יונקים.
ל- Fluconazole 50 מ"ג ליום במשך 28 ימים לא הייתה השפעה על רמות הטסטוסטרון בפלזמה בגברים או על רמות הסטרואידים בפלזמה בנשים. גיל הרבייה... Fluconazole במינון של 200-400 מ"ג ליום אינו מראה השפעה קלינית משמעותית על רמת הסטרואידים האנדוגניים או התגובה לגירוי ACTH אצל מתנדבים גברים בריאים. מחקרים על אינטראקציה עם אנטיפירין הראו כי השימוש בפלוקונאזול במינון של 50 מ"ג פעם אחת או שוב ושוב אינו משפיע על חילוף החומרים של אנטיפירין.
רְגִישׁוּת בַּמַבחֵנָה.
פלוקונאזול בַּמַבחֵנָהמפגין פעילות אנטי פטרייתית נגד הנפוצים ביותר ב פרקטיקה קליניתמיני פטריות מהסוג קִמָחוֹן(לְרַבּוֹת עם.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrataמפגין מגוון רחב של רגישות ל-fluconazole, בעוד S. kruseiעמיד בפניו.
Fluconazole הוא גם פעיל בַּמַבחֵנָהלגבי ג ryptococcus neoformans ו- Cryptococcus gattiiכמו גם עובשים אנדמיים Blastomyces דרמטידיטיס, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ו- Paracoccidioides brasiliensis.
תלות בפרמטרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים
על פי תוצאות מחקרים ניסיוניים על בעלי חיים, קיים מתאם בין ערכי הריכוז המינימלי המעכב (MIC) לבין היעילות ביחס למודלים ניסיוניים של מיקוזה הנגרמים על ידי פטריות מהסוג קִמָחוֹן... לפי מחקר קליני, יש קשר כמעט ליניארי (כמעט 1: 1) בין ה-AUC למינון של fluconazole. קיים גם קשר ישיר אך לא מספיק בין AUC או מינון לבין תגובה קלינית חיובית לטיפול בקנדידה דרך הפה, ובמידה פחותה, קנדידמיה. כמו כן, טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי זנים שעבורם fluconazole מציג MIC גבוה יותר יעיל פחות.
מנגנוני התפתחות התנגדות
פטריות מהסוג קִמָחוֹןליישם מנגנונים רבים לפיתוח עמידות לחומרים אנטי פטרייתיים מקבוצת האזול. ידוע כי זני פטריות המשתמשים במנגנון אחד או יותר של התפתחות עמידות מציגים MIC גבוה של פלוקונאזול, אשר השפעה שליליתעל יעילות התרופה in vivoובפרקטיקה הקלינית.
דווחו מקרים של זיהום-על שנגרם על ידי פטריות מהסוג. קִמָחוֹןחוץ מזה C. albicans, שלעתים קרובות אינם רגישים מטבעם לפלוקונאזול (לדוגמה, קנדידה קרוסי). במקרים כאלה, יש צורך בטיפול אלטרנטיבי אנטי פטרייתי.
ערכי גבול (לפי EUCAST)
בהתבסס על תוצאות הניתוח של נתונים פרמקוקינטיים/פרמקודינמיים (PK/PD), רגישות חוץ גופית ותגובה קלינית, EUCAST-AFST (הוועדה האירופית לקביעת רגישות ל- חומרים אנטיבקטריאליים- ועדת המשנה לקביעת רגישות לתרופות אנטי פטרייתיות) פיתחה את ערכי הסף של רגישות לפלוקונאזול עבור פטריות מהסוג קִמָחוֹן("רציונל לשימוש ב-fluconazole EUCAST (2007)" - גרסה 2). ערכי חיתוך אלו חולקו לערכי חיתוך שלא היו קשורים לסוג מסוים של פתוגן (אשר נקבעו במידה רבה על ידי נתוני PK / PD ולא היו תלויים בהתפלגות עבור סוגים מסוימים על פי ה-MIC ), וערכי חיתוך הקשורים לסוג מסוים של פתוגן (שהם לרוב הגורמים הגורמים לזיהומים בבני אדם). ערכי חיתוך אלה מוצגים בטבלה שלהלן:

אינדיקציות לשימוש

השימוש בתרופה Fluconazole, כמוסות 150 מ"ג מיועד לזיהומים פטרייתיים הבאים ( עיין בסעיף "פרמקודינמיקה").
פלוקונאזול, כמוסות 150 מ"ג (באריזה מס' 1 × 1):
קנדידה נרתיקית חריפה כאשר טיפול מקומי אינו מתאים;
דלקת קנדידה כאשר טיפול מקומי אינו מתאים.
Fluconazole, כמוסות 150 מ"ג (באריזה מס' 1 × 2):
דרמטומיקוזה, כולל tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorודלקות עור קנדידה כאשר נדרש טיפול סיסטמי;
tinea unguium(פטרת ציפורניים) במקרה כאשר מינוי של אחרים תרופותבאופן בלתי מתקבל על הדעת.
ניתן להתחיל בטיפול לפני תוצאות שיטת התרבית ואחרות שיטות מעבדהמחקר. עם זאת, לאחר שתוצאות אלו נודעו, יש לבצע התאמות מתאימות לטיפול אנטי זיהומי.
בעת שימוש בתרופה זו, עליך לעקוב אחר ההנחיות הרשמיות לשימוש מתאים בתרופות נגד פטריות.

התוויות נגד

רגישות יתר ל חומר פעיל, חומרים אזול קרובים אליו ב מבנה כימי, או לכל אחד מחומרי העזר המרכיבים את התרופה, המפורטים בסעיף "הרכב".
לפי מחקר אינטראקציות תרופתיותעם שימוש חוזר בתרופות, השימוש בו-זמני ב-terfenadine במהלך שימוש חוזר ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום ומעלה אינו התווית. לחולים הנוטלים פלוקונאזול אין התווית במתן סימולטני של תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4 של ציטוכרום P450, כגון ציספריד, אסטמיזול, פימוזיד, כינידין ואריתרומיצין ( ראה סעיפים "אמצעי זהירות" ו"אינטראקציה עם תכשירים רפואיים אחרים").

אופן מתן ומינון

חולים מבוגרים

תופעות לוואי

לרוב (≥1/10) תועדו תגובות שליליות כאלה כְּאֵב רֹאשׁ, כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות, עלייה ברמות אלנין אמינוטרנספראז, עלייה ברמות האספרטאט אמינוטרנספראז, עלייה ברמות הפוספטאז הבסיסי בדם ופריחה.
בעת נטילת התרופה, נצפתה התפתחות תופעות הלוואי הבאות בתדירות הבאה: לעתים קרובות מאוד (≥1 / 10), לעתים קרובות (מ- 1 / 100 עד<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים

מתן משותף של fluconazole והתרופות הבאות הוא התווית נגד:
Cisapride: בחולים הנוטלים בו-זמנית פלוקונאזול וציספריד, התפתחות של תגובות לוואי מהלב, כולל טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג פירואט ( torsade de pointes). במחקר מבוקר, השימוש בו-זמני בפלוקונאזול במינון של 200 מ"ג פעם ביום ובציספריד במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום הובילו לעלייה משמעותית בריכוז ציספריד בפלסמת הדם ולהארכת ה-QTc. הַפסָקָה. השימוש בו-זמני של פלוקונאזול וציספריד הוא התווית נגד ( ראה סעיף "התוויות נגד").
טרפנדין:בקשר להתפתחות הפרעות קצב לב חמורות הנגרמות כתוצאה מרווח QTc ממושך, בחולים שהשתמשו בתרופות אנטי פטרייתיות מקבוצת האזול במקביל לטרפנדין, נערכו מחקרים על האינטראקציה של תרופות אלו. במחקר אחד, בעת שימוש ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום, לא זוהתה הארכה של מרווח ה-QTc. מחקר נוסף שמשתמש ב-fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום ו-800 מ"ג ליום הראה כי fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום ומעלה העלה משמעותית את רמת טרפנדין בפלסמה בדם בזמן השימוש בתרופות אלו. שימוש בו-זמני של פלוקונאזול 400 מ"ג ומעלה עם טרפנדין הוא התווית נגד בעת שימוש ב-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום במקביל לטרפנדין, יש לבצע מעקב קפדני אחר מצבו של המטופל.
אסטמיזול:השימוש המשולב של fluconazole ואסטמיזול יכול להוביל לירידה בפינוי של אסטמיזול. העלייה הנובעת בריכוז של אסטמיזול בפלסמת הדם יכולה, בתורה, להוביל להארכת מרווח ה-QT, ובמקרים נדירים, להתפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג פירואט (torsade de pointes). שימוש בו-זמני ב-fluconazole ואסטמיזול הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
Pimozide:למרות העובדה שהמחקרים המקבילים במבחנה או in vivo לא בוצעו, מאמינים כי השימוש המשולב של fluconazole ו-pimozide יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של pimozide. בתורו, עלייה בריכוז הפימוזיד בפלזמה בדם עלולה להוביל להארכת מרווח ה-QT, ובמקרים נדירים, להתפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג פירואט ( torsade de pointes). שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-pimozide הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
קווינידין:למרות העובדה שהמחקרים המקבילים במבחנה או in vivo לא בוצעו, מאמינים כי השימוש המשולב של פלוקונאזול וקינידין יכול להוביל לעיכוב חילוף החומרים של האחרון. השימוש בכינידין לווה בהארכה של מרווח ה-QT ובמקרים נדירים, התפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג פירואט ( torsade de pointes). שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-quinidine הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
אריתרומיצין:שימוש בו-זמני של אריתרומיצין ופלוקונאזול מגביר את הסיכון לרעילות קרדיות (הארכת מרווח ה-QT, התפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרים מסוג פירואט) torsade de pointes)) וכתוצאה מכך, מוות כלילי פתאומי. שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-erythromycin הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד").
השימוש בו זמנית ב-fluconazole ובתרופות הבאות אינו מומלץ:
Halofantrine: fluconazole עלול להגביר את ריכוז הפלזמה של halofantrine בשל השפעתו המעכבת על CYP3A4. שימוש בו-זמני ב-fluconazole והלופנטין עלול להגביר את הסיכון לקרדיוטוקסיות (הארכת מרווח ה-QT, התפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרי הלב מסוג פירואט (torsade de pointes)) וכתוצאה מכך, מוות כלילי פתאומי. הימנע משימוש בשילוב של תרופות אלו. (ראה סעיף "אמצעי זהירות").
שימוש בו זמנית עם המוצרים הרפואיים הבאים דורש זהירות והתאמת מינון:
השפעת תרופות אחרות על פלוקונאזול
ריפמפיצין:השימוש בו זמנית ב-fluconazole וב- rifampicin הוביל לירידה של 25% ב-AUC ולירידה של 20% במחצית החיים של fluconazole. יש לשקול הגדלת מינון פלוקונאזול בחולים הנוטלים ריפמפיצין.
מחקרי אינטראקציה הראו שלמתן פומי של פלוקונאזול במהלך ארוחות, יחד עם סימטידין, נוגדי חומצה או לאחר הקרנת גוף מלאה (בהכנה להשתלת מח עצם) אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת הפלוקונזול.
השפעת פלוקונאזול על מוצרים רפואיים אחרים
Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים CYP2C9 של ציטוכרום P450 ומעכב בינוני של CYP3A4. בנוסף, fluconazole הוא מעכב של האיזואנזים CYP2C19. בנוסף לאינטראקציות המזוהות / מבוססות (המפורטות להלן), קיים סיכון להגברת ריכוז הפלזמה של תרופות אחרות שעוברות חילוף חומרים על ידי CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 כאשר משתמשים בו-זמנית עם פלוקונאזול. לכן, יש להשתמש בזהירות בשילובי תרופות כאלה; במקרה זה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של החולים. בשל זמן מחצית החיים הארוך של פלוקונאזול, השפעתו המעכבת על אנזימים נמשכת 4-5 ימים לאחר סיום הטיפול. (ראה סעיף "התוויות נגד").
אלפנטניל:במתנדבים בריאים, השימוש בו-זמני של פלוקונאזול (במינון של 400 מ"ג) ואלפנטניל (במינון של 20 מיקרוגרם/ק"ג לווריד) הוביל לעלייה פי שניים ב-AUC10 של אלפנטניל (כנראה עקב עיכוב של האיזואנזים CYP3A4) . ייתכן שתידרש התאמת מינון אלפנטניל.
אמיטריפטילין, נורטריפטילין: fluconazole משפר את הפעולה של amitriptyline ו-nortriptyline. מומלץ לקבוע את הריכוז של 5-nortriptyline ו/או S - amitriptyline בתחילת הטיפול המשולב ולאחר השבוע הראשון לטיפול. במידת הצורך, יש להתאים את המינון של אמיטריפטילין / נורטריפטילין.
אמפוטריצין B:בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול ואמפוטריצין B בעכברים נגועים עם חסינות תקינה ומופחתת, התקבלו התוצאות הבאות: אפקט אנטי-פטרייתי מוסף קטן בזיהום מערכתי הנגרם על ידי C. albicans; חוסר אינטראקציה עם זיהום תוך גולגולתי הנגרם על ידי Cryptococcus neoformans; ואנטגוניזם של שתי התרופות לזיהום מערכתי הנגרם על ידי אספרגילוס fumigatus... הרלוונטיות הקלינית של התוצאות שהושגו במחקרים אלו אינה ידועה.
נוגדי קרישה:במהלך תקופת התצפית שלאחר הרישום, היו דיווחים על התפתחות דימומים (היווצרות המטומות, אפיסטקסיס, דימום במערכת העיכול, המטוריה ומלנה) עקב הארכת זמן הפרותרומבין בשימוש בו-זמני בוורפרין ופלוקונאזול. תופעות דומות נצפו בשימוש בחומרים אנטי פטרייתיים אחרים מקבוצת האזול. בשימוש בו-זמני ב-fluconazole וב-warfarin, נצפתה עלייה של פי שניים בזמן הפרותרומבין, כנראה עקב עיכוב חילוף החומרים של warfarin, בתיווך האיזואנזים CYP2C9. בחולים הנוטלים נוגדי קרישה של קומרין בשילוב עם פלוקונאזול, מומלץ לעקוב בקפידה אחר זמן הפרותרומבין. יש להתאים את מינון הוורפרין במידת הצורך.
בנזודיאזפינים קצרי טווח כגון מידאזולם וטריאזולם:לאחר מתן פומי של midazolam ו-fluconazole, נצפתה עלייה משמעותית בריכוז של midazolam בסרום הדם ועלייה בהשפעות פסיכומוטוריות. השימוש בו זמנית ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג וב-midazolam במינון של 7.5 מ"ג דרך הפה הוביל לעלייה ב-AUC ולהארכת מחצית החיים של midazolam פי 3.7 ו-2.2, בהתאמה. השימוש בו-זמני של fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום וטריאזולם במינון של 0.25 מ"ג דרך הפה הוביל לעלייה ב-AUC ולעלייה במחצית החיים של טריאזולם פי 4.4 ו-2.3, בהתאמה. עם שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-triazolam, נצפתה התגברות והארכה של ההשפעות של triazolam. אם חולים המקבלים פלוקונאזול צריכים לקבל במקביל טיפול בבנזודיאזפינים, שקול להפחית את המינון של האחרון ולקבוע מעקב נאות אחר מצבו של החולה.
קרבמזפין: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של קרבמזפין ומגביר את ריכוז הקרבמזפין בפלסמת הדם ב-30%, אשר, בתורו, עשוי להיות מלווה בהתפתחות של השפעות רעילות של קרבמזפין. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון הקרבמזפין בהתאם לרמת הריכוז שלו בדם ולחומרת ההשפעה הטיפולית.
חוסמי תעלות סידן:כמה חוסמי תעלות סידן (ניפדיפין, איסרדיפין, אמלודיפין, ורפאמיל ופלודיפין) עוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4. Fluconazole מסוגל להגביר את החשיפה המערכתית של חוסמי תעלות סידן. מומלץ לבצע ניטור קפדני כדי לזהות תגובות שליליות.
סלקוקסיב:בשימוש בו-זמני של fluconazole (במינון של 200 מ"ג ליום) ו-celecoxib (במינון של 200 מ"ג), חלה עלייה בריכוז המרבי וב-AUC של celecoxib ב-68% וב-134%, בהתאמה. בשימוש בו-זמני של celecoxib ו- fluconazole, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון ה- celecoxib בחצי.
ציקלופוספמיד:השימוש בו זמנית בציקלופוספמיד ובפלוקונזול מוביל לעלייה ברמת הבילירובין והקריאטינין בסרום הדם. ניתן להשתמש בתרופות אלו בו-זמנית, תוך התחשבות בסיכון האפשרי לעלייה בריכוזי בילירובין וקריאטינין בסרום.
פנטניל:מקרה אחד של הרעלת פנטניל קטלנית דווח עקב אינטראקציה אפשרית בין פנטניל לפלוקונאזול. בנוסף, במחקר שנערך בקרב מתנדבים בריאים, הוכח כי פלוקונאזול האט באופן משמעותי את סילוק הפנטניל. עלייה בריכוז הפנטניל עלולה להוביל לדיכאון נשימתי. מטופלים צריכים להיות במעקב קפדני כדי לזהות את הסיכון הפוטנציאלי לדיכאון נשימתי. ייתכן שתידרש התאמת מינון של פנטניל.
מעכבי HMG-CoA רדוקטאז:השימוש בו-זמני במעכבי פלוקונאזול ומעכבי HMG-CoA רדוקטאז, המועברים לחילוף חומרים על ידי CYP3A4 (כגון atorvastatin ו- simvastatin), או מעכבי HMG-CoA רדוקטאז, המועברים על ידי CYP2C9 (כגון fluvastatin), מגביר את הסיכון למיופתיה ו-rhabdomyolysis. במידת הצורך, השימוש בו זמנית בתרופות אלו צריך לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל לאיתור סימפטומים של מיופתיה ורבדומיוליזה ולנטר את רמת הקריאטין קינאז. עם עלייה בולטת ברמת הקריאטין קינאז, כמו גם עם חשד או זיהוי של מיופתיה / רבדומיוליזה, עליך להפסיק ליטול מעכבי HMG-CoA רדוקטאז.
תרופות מדכאות חיסוניות (למשל, ציקלוספורין, אוורולימוס, סירולימוס וטקרולימוס):
ציקלוספורין: fluconazole מגביר באופן משמעותי את הריכוז וה-AUC של cyclosporine. בשימוש בו-זמני של פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום וציקלוספורין (במינון של 2.7 מ"ג/ק"ג ליום), חלה עלייה ב-AUC של ציקלוספורין פי 1.8. ניתן להשתמש בתרופות אלו בו זמנית, בתנאי שהמינון של ציקלוספורין מופחת בהתאם לריכוזו.
אוורולימוס:למרות העובדה שלא בוצעו מחקרים רלוונטיים in vivo ו-in vitro, מאמינים כי fluconazole מסוגל להעלות את ריכוזי האוורולימוס בסרום עקב עיכוב של CYP3A4.
סירולימוס: fluconazole מגביר את ריכוזי הסירולימוס בפלזמה, ככל הנראה על ידי עיכוב חילוף החומרים של ה-Sirolimus CYP3A4 ו-P glycoprotein. ניתן להשתמש בשילוב זה בתנאי שהמינון של סירולימוס מותאם בהתאם לרמת הריכוז וחומרת ההשפעה הטיפולית.
טקרולימוס: Fluconazole מסוגל להעלות את ריכוז הטקרולימוס בסרום הדם עד פי 5 במתן דרך הפה על ידי עיכוב חילוף החומרים של טקרולימוס על ידי האנזים CYP3A4 במעי. לא נצפו שינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה עם טקרולימוס תוך ורידי. עלייה בריכוז הטקרולימוס בסרום הדם הייתה קשורה להתפתחות של רעילות נפרוטית. יש להפחית את המינון הפומי של טקרולימוס בהתאם לריכוז בדם.
לוזארטן: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של לוסרטן למטבוליט הפעיל שלו (E-3174), אשר אחראי לרוב ההשפעות הקשורות באנטגוניזם לקולטני אנגיוטנסין II בעת נטילת לוסרטן. מומלץ לבצע ניטור רציף של לחץ הדם בחולים במהלך כל תקופת הטיפול.
מתדון: fluconazole יכול להגביר את ריכוז המתדון בסרום. ייתכן שתידרש התאמת מינון של מתדון.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): בשימוש בו-זמני עם fluconazole, Cmax ו-AUC של flurbiprofen עלו ב-23% ו-81%, בהתאמה, בהשוואה לאותם אינדיקטורים בשימוש בפלורביפרופן בלבד. באופן דומה, עם שימוש בו-זמני של פלוקונאזול ואיבופרופן גזעי (במינון של 400 מ"ג), Cmax ו-AUC של האיזומר הפעיל פרמקולוגית S - (+) - איבופרופן עלו ב-15% ו-82%, בהתאמה, בהשוואה לאינדיקטורים דומים. כאשר משתמשים באיבופרופן גזעי בלבד.
למרות היעדר מחקרים ממוקדים, ידוע ש-fluconazole מסוגל להגביר את החשיפה המערכתית של NSAIDs אחרים שעוברים חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP2C9 (לדוגמה, נפרוקסן, לורנוקסיקם, מלוקסיקאם, דיקלופנק). במקרה של שימוש משולב בתרופות אלו, מומלץ לבצע ניטור תכוף לאיתור תגובות שליליות וביטויים רעילים הקשורים לצריכת NSAIDs. ייתכן שתידרש התאמת מינון של NSAIDs.
פניטואין: fluconazole מעכב את חילוף החומרים של פניטואין בכבד. שימוש חוזר בו-זמני ב-fluconazole במינון של 200 מ"ג ו-phenytoin במינון של 250 מ"ג לווריד הוביל לעלייה ב-AUC24 וב-Cmin של פניטואין ב-75% וב-128%, בהתאמה. עם שימוש בו-זמני של תרופות אלה, יש לעקוב אחר ריכוז הפניטואין בפלסמת הדם כדי למנוע את התפתחות ההשפעה הרעילה של פניטואין.
פרדניזון:יש דיווח על התפתחות של אי ספיקה חריפה של קליפת יותרת הכליה בחולה לאחר השתלת כבד על רקע הפסקת הטיפול ב-fluconazole לאחר קורס של 3 חודשים של טיפול. ככל הנראה, הפסקת הטיפול ב-fluconazole גרמה לעלייה בפעילות האיזואנזים CYP3A4, שהובילה לעלייה בחילוף החומרים של פרדניזון. חולים המקבלים טיפול משולב עם פרדניזון ופלוקונאזול במשך זמן רב צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה בעת הפסקת הטיפול בפלוקונאזול על מנת לזהות אי ספיקת יותרת הכליה.
ריפאבוטין:פלוקונאזול מגביר את ריכוזי הריפאבוטין בסרום, מה שמוביל לעלייה ב-AUC של ריפאבוטין עד ל-80%. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. בעת שימוש בשילוב כזה של תרופות, יש צורך לקחת בחשבון את הסימפטומים של ההשפעה הרעילה של rifabutin.
סקווינאביר: fluconazole מעלה את ה-AUC וה-C max של saquinavir בכ-50% ו-55%, בהתאמה, על ידי עיכוב חילוף החומרים של saquinavir בכבד על ידי האיזואנזים CYP3A4 ועיכוב P-glycoprotein. מחקרי אינטראקציה בין fluconazole ו-saquinavir / ritonavir לא נערכו, כך שהוא עשוי להיות בולט עוד יותר. ייתכן שתידרש התאמת מינון של saquinavir.
תכשירי סולפונילאוריאה: מחקרים עם מתנדבים בריאים הראו שהשימוש בו-זמני של פלוקונאזול עם נגזרות של סולפונילאוריאה דרך הפה (לדוגמה, כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד, טולבוטמיד) הוביל לעלייה במחצית החיים שלהם. עם שימוש בו-זמני עם fluconazole, יש צורך בניטור קבוע של רמות הגלוקוז בדם, ובמידת הצורך, הפחתה בזמן במינון תכשירי סולפונילאוריאה.
תיאופילין:במחקר אינטראקציות תרופתי מבוקר פלצבו, כאשר נוטלים פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג למשך 14 ימים, שיעור הפינוי הממוצע של תיאופילין בפלסמה ירד ב-18%. כאשר רושמים פלוקונאזול לחולים המשתמשים במינונים גבוהים של תיאופילין או בעלי סיכון מוגבר לפתח ביטויים רעילים של תיאופילין, יש צורך להבחין בהופעת תסמינים של רעילות תיאופילין. אם מופיעים סימני רעילות, יש לבצע התאמות טיפול מתאימות.
אלקלואידים של וינקה:למרות היעדר מחקרים ממוקדים, מאמינים כי פלוקונאזול מסוגל להגביר את ריכוז אלקלואידי וינקה בפלסמת הדם (לדוגמה, וינקריסטין ווינבלסטין) ובכך להוביל להתפתחות נוירוטוקסיות, אשר עשויה להיות קשורה עיכוב של האיזואנזים CYP3A4.
ויטמין:יש דיווח על מקרה אחד של התפתחות של תגובות לא רצויות ממערכת העצבים המרכזית בצורה של פסאודוטומור של המוח עם שימוש בו-זמני בחומצה טרנסרטינואית לחלוטין (צורת החומצה של ויטמין A) ו-fluconazole, שחלפו לאחר הפסקת התרופה. פלוקונאזול. השימוש בשילוב זה אפשרי, אך יש לזכור את האפשרות לפתח תגובות שליליות ממערכת העצבים המרכזית.
Voriconazole (מעכב של איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4):מתן פומי בו-זמני של ווריקונאזול (400 מ"ג כל 12 שעות ביום הראשון, לאחר מכן 200 מ"ג כל 12 שעות למשך 2.5 ימים) ופלוקונאזול (400 מ"ג ביום הראשון, לאחר מכן 200 מ"ג כל 24 שעות למשך 4 ימים) ב-8 גברים בריאים מתנדבים הובילו לעלייה ב-C max וב-AUC של voriconazole בממוצע של 57% (90% CI: 20%, 107%) ו-79% (90% CI: 40%, 128%), בהתאמה. לא ידוע אם הפחתת המינון ו/או התדירות של voriconazole או fluconazole תהפוך את ההשפעה הזו. בעת שימוש ב-voriconazole בשילוב עם fluconazole, מומלץ לעקוב אחר מצבם של החולים להתפתחות תופעות לוואי הקשורות לשימוש ב-voriconazole.
זידובודין:במתן דרך הפה, fluconazole מפחית את הפינוי של zidovudine בכ-45% ומעלה את ה-Cmax וה-AUC של zidovudine ב-84% ו-74%, בהתאמה. בנוסף, בשימוש בו-זמני עם fluconazole, נצפתה עלייה במחצית החיים של zidovudine בכ-128%. מטופלים המקבלים שילוב כזה של תרופות צריכים להיות במעקב כדי לזהות תגובות שליליות הקשורות לשימוש בזידובודין. במידת הצורך, ניתן להפחית את המינון של zidovudine.
אזיתרומיצין:כדי לבסס את ההשפעה של מנה בודדת של אזתרומיצין במינון של 1200 מ"ג על הפרמקוקינטיקה של פלוקונאזול עם שימוש חד פעמי במינון של 800 מ"ג, כמו גם את ההשפעה של פלוקונאזול על הפרמקוקינטיקה של אזתרומיצין, תרופה פתוחה, אקראית, מחקר מוצלב משולש נערך בהשתתפות 18 מתנדבים בריאים. לא הייתה אינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין fluconazole ו-azithromycin.
אמצעי מניעה דרך הפה:שני מחקרים פרמקוקינטיים של שימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב נערכו על רקע מתן חוזר של פלוקונאזול. בשימוש ב-fluconazole במינון של 50 מ"ג, לא נמצאה השפעה משמעותית על רמת ההורמונים, בעוד שבצריכה יומית של fluconazole במינון של 200 מ"ג, ה-AUC של אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל עלה ב-40% וב-24%. , בהתאמה. לפיכך, שימוש חוזר ב-fluconazole במינונים המצוינים אינו סביר להשפיע על היעילות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים.
Ivacaftor:שימוש בו-זמני עם ivacaftor, גורם לחיזוק הגן לוויסות המוליכות הטרנסממברנית בסיסטיק פיברוזיס (CFTR), הגביר את החשיפה של ivacaftor פי 3, ושל hydroxymethyl ivacaftor (Ml) - פי 1.9. לחולים הנוטלים במקביל מעכבי CYP3A קלים כגון fluconazole ו-erythromycin, מומלץ להפחית את המינון של ivacaftor ל-150 מ"ג פעם ביום.

הריון והנקה

הֵרָיוֹן
מחקר תצפיתי הראה סיכון מוגבר להפלה ספונטנית בנשים הנוטלות פלוקונאזול במהלך השליש הראשון של ההריון.
תוארו מקרים של מומים מולדים מרובים בילודים (כולל ברכיצפליה, דיספלזיה של האפרכסת, הגדלה מוגזמת של הפונטנל הקדמי, עקמומיות הירך, סינוסטוזיס ברכיאלי), שאמהותיהם נטלו פלוקונאזול במינונים גבוהים (400-800 מ"ג ליום) במשך שלושה חודשים או יותר לטיפול ב- coccidioidomycosis, אם כי הקשר הסיבתי של מקרים אלה עם fluconazole אינו ברור.
מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה של התרופה.
אין להשתמש בפלוקונאזול במינונים סטנדרטיים ולטיפול קצר טווח במהלך ההריון, אלא אם התועלת הצפויה עולה משמעותית על הסיכון.
אין להשתמש בפלוקונאזול במינונים גבוהים ו/או לשימוש ארוך טווח במהלך ההריון, למעט במקרים של זיהומים שעלולים לסכן חיים.
הנקה
פלוקונאזול עובר לחלב אם, בעוד שריכוזו בחלב אם נמוך יותר מאשר בפלסמה בדם. ניתן להמשיך בהנקה לאחר מנה בודדת של פלוקונאזול במינון סטנדרטי של 200 מ"ג או פחות. לא מומלץ להניק בשימוש חוזר ב-fluconazole או בשימוש במינונים גבוהים.
פוריות
ל- Fluconazole לא הייתה השפעה על הפוריות של חולדות ונקבות.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולתחזק ציוד מכני

לא נערכו מחקרים על השפעת התרופה Fluconazole, כמוסות 150 מ"ג על היכולת לנהוג בכלי רכב ולשירות ציוד מכני.
עם זאת, יש ליידע את המטופלים על האפשרות להתפתח סחרחורת או פרכוסים בעת השימוש בתרופה (ראה סעיף "תופעות לוואי") ויש ליידע את המטופל שאם אחד מהתסמינים הללו מתפתח, אין לנהוג במכונית או להתחיל לעבוד עם מכאנית. צִיוּד.

אמצעי זהירות

כִּליָה
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש להשתמש בתרופה Fluconazole, כמוסות 150 מ"ג, בזהירות (ראה סעיף "מינון ושיטת מתן").
מערכת הכבד ורביה
במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole עשוי להיות מלווה בהתפתחות של תגובות רעילות חמורות מהכבד, כולל קטלניות. הסיכון לפתח תגובות כאלה עולה אם לחולה יש מחלות נלוות קשות. במקרים בהם התפתחות של רעילות בכבד הייתה קשורה לשימוש ב-fluconazole, לא היה מתאם בין מצב המטופל למינון היומי של התרופה, משך הטיפול, גיל ומין המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של פלוקונאזול הייתה בדרך כלל הפיכה.
יש צורך לעקוב אחר מצבם של חולים שמדד תפקודי הכבד שלהם נפגע במהלך הטיפול ב-fluconazole על מנת לזהות סימנים לנזק חמור יותר לכבד.
יש ליידע את המטופלים על תסמינים שעלולים להצביע על נזק חמור לכבד (חולשה חמורה, אנורקסיה, בחילות מתמשכות, הקאות וצהבת). אם מופיעים התסמינים לעיל, עליך להפסיק מיד את השימוש ב-fluconazole ולהתייעץ עם הרופא שלך.
מערכת הלב וכלי הדם
קליטה של ​​כמה אזולים, כולל פלוקונאזול, הייתה קשורה להארכת מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה. במהלך תקופת המעקב שלאחר הרישום בחולים המשתמשים ב-fluconazole, היו מקרים נדירים מאוד של הארכת מרווח ה-QT והתפתחות של טכיקרדיה חדה של חדרית מסוג פירואט (torsade de pointes). מקרים אלו דווחו בחולים עם מחלות קשות בשילוב של גורמי סיכון רבים, כגון מחלות לב מבניות, חוסר איזון אלקטרוליטים, וכן עם שימוש בו-זמני בתרופות אחרות שעלולות לגרום אף הן להתפתחות סיבוכים אלו.
יש להשתמש בזהירות בקפסולות של Fluconazole 150 מ"ג בחולים עם מצבים פרו-אריתמוגניים. שימוש בו-זמני עם fluconazole של תרופות אחרות שמאריכות את מרווח ה-QT ועוברות חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP3A4 של ציטוכרום P450 הוא התווית נגד (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"אינטראקציה עם תכשירים רפואיים אחרים").
הלופנטרינה
הוכח שהלופנטרין הוא מצע של האיזואנזים CYP3A4 ומאריך את מרווח ה-QTc בשימוש במינונים טיפוליים מומלצים. בהקשר זה, השימוש בו-זמני של halofantrine ו-fluconazole אינו מומלץ (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות").
תגובות דרמטולוגיות
במקרים נדירים, בעת שימוש ב-fluconazole, חולים פיתחו תגובות עור פילינג כמו תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק אפידרמיס רעיל.
חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. אם מטופל עם זיהום פטרייתי שטחי מפתח פריחה בעור בזמן נטילת פלוקונאזול, יש להפסיק את השימוש הנוסף בתרופה. אם חולה עם זיהום פטרייתי פולשני/מערכתי מפתח פריחה בעור, יש לעקוב אחריה בקפידה, ואם מתפתחת פריחה שורית או אריתמה מולטיפורמה, יש להפסיק את הטיפול ב-fluconazole.
רגישות יתר
במקרים נדירים דווח על התפתחות של תגובות אנפילקטיות (ראה סעיף "התוויות נגד").
ציטוכרום P450
Fluconazole הוא מעכב חזק של האיזואנזים CYP2C9 ומעכב בינוני של האיזואנזים CYP3A4. בנוסף, fluconazole הוא מעכב של האיזואנזים CYP2C19. בהקשר זה, יש לעקוב בקפידה אחר מצבם של חולים הנוטלים פלוקונאזול, כמוסות 150 מ"ג ותרופות בעלות חלון טיפולי צר, אשר עוברות חילוף חומרים בהשתתפות איזואנזימים CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4 (ראה סעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות". ).
טרפנדין
יש לעקוב בקפידה אחר מצבו של החולה בזמן השימוש בטרפנדין ופלוקונזול במינונים<400 мг в сутки (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"אינטראקציה עם תכשירים רפואיים אחרים").
חומרי עזר
כמוסות פלוקונאזול 150 מ"ג מכילות לקטוז מונוהידראט. מטופלים עם מחלות תורשתיות נדירות כגון אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת תרופה זו.

הוראות
על השימוש הרפואי בתרופה

מספר רישום

שם מסחרי של התרופה: Fluconazole STADA

שם בינלאומי לא קנייני (INN): פלוקונאזול.

צורת מינון: כמוסות.

הרכב עבור 1 כמוסה:
חומר פעיל:פלוקונאזול 50 או 150 מ"ג;
חומרי עזר:לקטוז, עמילן תפוחי אדמה, נתרן קרוסקרמלוז (פרימלוז), פובידון (פוליוינילפירולידון רפואי במשקל מולקולרי נמוך), מגנזיום סטארט, טלק;
כמוסות מספר 1:ג'לטין, טיטניום דו חמצני, צבע צהוב קינולין [E104], צבע צהוב שקיעה [E110].

תיאור
למינון של 50 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות מס' 1, גוף לבן, פקק צהוב.
למינון של 150 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשות מס' 1, גוף צהוב, פקק צהוב.
תכולת הכמוסות לבנה או לבנה עם אבקה גרגירית בגוון צהבהב. מותרת נוכחות של קונגלומרטים, אשר, כאשר לוחצים עליהם בעזרת מוט זכוכית, הופכים בקלות לאבקה.

קבוצה תרופתית: חומר אנטי פטרייתי.

קוד ATX:.

תכונות פרמקולוגיות
פרמקודינמיקה
סוכן אנטי פטרייתי, בעל השפעה מאוד ספציפית, המעכב את הפעילות של אנזימים פטרייתיים התלויים בציטוכרום P450. חוסם את הטרנספורמציה של לנוסטרול של תאים פטרייתיים לשומן ממברנה - ארגוסטרול; מגביר את החדירות של קרום התא, משבש את צמיחתו ושכפולו.
Fluconazole, בהיותו סלקטיבי ביותר עבור ציטוכרום P450 של פטריות, למעשה אינו מעכב את האנזימים הללו בגוף האדם (בהשוואה לאיטרקונזול, קלוטרימאזול, אקונאזול וקטוקונאזול, הוא מדכא תהליכי חמצון במיקרוזומים של הכבד האנושי במידה פחותה, תלוי בציטוכרום P450 ). אינו בעל פעילות אנטי-אדרוגנית.
פעיל במיקוזים אופורטוניסטיים, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp. (כולל צורות כלליות של קנדידה על רקע דיכוי חיסוני), Cryptococcus neoformans ו-Coccidioides immitis (כולל זיהומים תוך גולגולתיים), Microsporum spp. ו-Trichophyton spp; עם mycoses אנדמי הנגרמת על ידי Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (כולל עם דיכוי חיסוני).
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג היטב, הזמינות הביולוגית שלו היא 90%. הריכוז המרבי לאחר מתן פומי על קיבה ריקה של 150 מ"ג של התרופה הוא 90% מריכוז הפלזמה במתן תוך ורידי במינון של 2.5-3.5 מ"ג לליטר. צריכת מזון במקביל אינה משפיעה על הספיגה של fluconazole דרך הפה. הזמן להגיע לריכוז המרבי לאחר מתן פומי על קיבה ריקה של 150 מ"ג של התרופה הוא 0.5-1.5 שעות. ריכוז הפלזמה תלוי ישירות במינון. רמה של 90% מריכוז שיווי המשקל מושגת על ידי 4-5 ימים של טיפול תרופתי (כאשר נלקח פעם אחת ביום). הכנסת מנת "הלם" (ביום הראשון), גבוהה פי 2 מהמנה היומית הרגילה, מאפשרת להגיע לרמת ריכוז התואמת ל-90% מריכוז שיווי המשקל עד היום השני. נפח הפיזור מתקרב לתכולת המים הכוללת בגוף. הקשר עם חלבוני פלזמה בדם הוא 11-12%. פלוקונאזול חודר היטב לכל נוזלי הגוף. ריכוז החומר הפעיל בחלב אם, נוזל מפרקים, רוק, ליחה ונוזל הצפק דומה לזה שבפלזמה. ערכים קבועים בהפרשת הנרתיק מושגים 8 שעות לאחר מתן פומי ונשמרים ברמה זו למשך 24 שעות לפחות. פלוקונאזול חודר היטב לתוך נוזל המוח השדרתי (CSF), עם דלקת קרום המוח פטרייתית, הריכוז ב-CSF הוא כ-80% מרמת הפלזמה שלו. בנוזל זיעה, באפידרמיס ובשכבת הקרנית (הצטברות סלקטיבית), מושגים ריכוזים העולים על הסרום. ביום השביעי לאחר מתן פומי של 150 מ"ג של פלוקונאזול, ריכוזו בשכבה הקרנית הוא 23.4 מיקרוגרם / גרם, שבוע לאחר נטילת המנה השנייה - 7.1 מיקרוגרם / גרם. ריכוז פלוקונאזול בציפורניים בריאות לאחר 4 חודשי שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע הוא 4.05 מיקרוגרם/גרם ו-1.8 מיקרוגרם/ג' בציפורניים הנגועות.
זהו מעכב של האיזואנזים CYP2C9 בכבד. מטבוליטים של Fluconazole לא זוהו בדם ההיקפי.
הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות (80% - ללא שינוי, 11% - בצורה של מטבוליטים). זמן מחצית החיים של fluconazole הוא כ- 30 שעות פינוי fluconazole הוא פרופורציונלי לפינוי של קריאטינין. לאחר המודיאליזה למשך 3 שעות, ריכוז הפלסמה של פלוקונאזול יורד ב-50%.

אינדיקציות לשימוש

• קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית ולוקליזציות אחרות של זיהום זה (כולל ריאות, עור), הן בחולים עם תגובה חיסונית תקינה והן בחולים עם צורות שונות של דיכוי חיסוני (כולל בחולי איידס, במהלך השתלת איברים); ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהום קריפטוקוקלי בחולי איידס;
• קנדידאזיס של הממברנות הריריות, כולל. חלל הפה והלוע (כולל קנדידה אטרופית של הפה הקשורה ללבישה של שיניים תותבות), ושט, קנדידה לא פולשנית ברונכופולמונית, קנדידוריה; מניעת הישנות של קנדידאזיס אורופרינגלי בחולי איידס;
• קנדידה באברי המין: קנדידה בנרתיק (חוזרת חריפה וכרונית); שימוש מניעתי על מנת להפחית את תדירות ההתקפים של קנדידה בנרתיק (3 או יותר פרקים בשנה); Balanitis קנדידה;
• קנדידה כללית, כולל קנדידמיה, קנדידה מפושטת וצורות אחרות של זיהומים פולשניים של קנדידה (זיהומים של הצפק, אנדוקרדיום, עיניים, דרכי הנשימה ודרכי השתן). הטיפול יכול להתבצע בחולים עם ניאופלזמות ממאירות, חולים ביחידות טיפול נמרץ, חולים העוברים קורס של טיפול ציטוסטטי או מדכא חיסוני, וכן בנוכחות גורמים אחרים הנוטים להתפתחות קנדידה;
• מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, המפשעה; pityriasis versicolor, פטרת ציפורניים ודלקות קנדידה עוריות;
• מיקוסים אנדמיים עמוקים, כולל coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis והיסטופלסמוזיס בחולים עם חסינות תקינה;
• מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם ניאופלזמות ממאירות אשר נוטים לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה עם ציטוסטטים או טיפול בהקרנות.

התוויות נגד

• רגישות יתר ל-fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או תרכובות אזול בעלות מבנה דומה ל-fluconazole;
• שימוש מקביל ב-terfenadine (על רקע צריכה מתמדת של fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר);
• שימוש במקביל בציספריד, אסטמיזול, כמו גם תרופות אחרות שמאריכות את מרווח ה-QT;
• תקופת הנקה;
• גיל ילדים עד 4 שנים.

בקפידה: אי ספיקת כבד ו/או כליות, הופעת פריחה במהלך השימוש ב-fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי וזיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, שימוש במקביל ב-terfenadine ו-fluconazole במינון של פחות מ-400 מ"ג ליום, שימוש במקביל של תרופות שעלולות להיות רעילות לכבד, אלכוהוליזם, מצבים בעלי פוטנציאל הפרעות קצב בחולים עם גורמי סיכון מרובים (מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים, שימוש מקביל בתרופות הגורמות להפרעות קצב), הריון.

יישום במהלך ההריון וההנקה
השימוש בתרופה בנשים בהריון אינו הולם, למעט צורות חמורות או מסכנות חיים של זיהומים פטרייתיים, כאשר התועלת הפוטנציאלית מהשימוש ב-fluconazole לאם עולה משמעותית על הסיכון לעובר. מכיוון שריכוז פלוקונאזול בחלב אם ובפלזמה זהה, אסור להשתמש בתרופה במהלך ההנקה.

אופן מתן ומינון
בפנים, בולע בשלמותו.
מבוגרים וילדים מעל גיל 15 (במשקל יותר מ-50 ק"ג) עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציות אחרותביום הראשון נרשמים בדרך כלל 400 מ"ג (8 כמוסות של 50 מ"ג), ולאחר מכן ממשיכים בטיפול במינון של 200 מ"ג (4 כמוסות של 50 מ"ג) - 400 מ"ג (8 כמוסות של 50 מ"ג) פעם ביום. משך הטיפול בזיהומים קריפטוקוקלים תלוי ביעילות הקלינית שאושרה על ידי מחקר מיקולגי; עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, מהלך הטיפול צריך להיות לפחות 6-8 שבועות.
למניעת הישנות של דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית בחולי איידס,לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, fluconazole נקבע במינון של 200 מ"ג (4 כמוסות של 50 מ"ג) ליום למשך תקופה ארוכה.
עבור קנדידמיה, קנדידה מפושטת וזיהומי קנדידה פולשניים אחריםביום הראשון, המינון הוא 400 מ"ג (8 כמוסות של 50 מ"ג), ולאחר מכן 200 מ"ג (4 כמוסות של 50 מ"ג) ליום. עם יעילות קלינית לא מספקת, ניתן להגדיל את מינון התרופה ל-400 מ"ג (8 כמוסות, 50 מ"ג כל אחת) ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית.
עם קנדידאזיס אורופלועהתרופה נרשמה בדרך כלל ב-150 מ"ג פעם אחת ביום; משך הטיפול הוא 7-14 ימים. במידת הצורך, בחולים עם ירידה בולטת בחסינות, הטיפול עשוי להיות ארוך יותר.
למניעת הישנות של קנדידאזיס אורולוע בחולי איידס לאחר השלמת קורס מלא של טיפול ראשוני - 150 מ"ג פעם בשבוע.
במקרה של קנדידה אטרופית של חלל הפה הקשורה לחבישת תותבות - 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים בשילוב עם תרופות חיטוי מקומיות לעיבוד התותבת.
עם לוקליזציות אחרות של קנדידה(למעט קנדידאזיס באברי המין), למשל, עם דלקת בוושט, נגעים ברונכופולמונריים לא פולשניים, קנדידוריה, קנדידה של העור והריריות וכו', המינון היעיל הוא בדרך כלל 150 מ"ג ליום עם משך טיפול של 14- 30 ימים.
עם קנדידה בנרתיק fluconazole נלקח פעם אחת דרך הפה במינון של 150 מ"ג. כדי להפחית את תדירות ההישנות של קנדידה בנרתיק, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה משתנה בין 4 ל-12 חודשים. חלק מהמטופלים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר.
עבור דלקת בלנית הנגרמת על ידי קנדידה, fluconazole ניתן דרך הפה פעם אחת במינון של 150 מ"ג ליום.
למניעת קנדידההמינון המומלץ הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, תלוי במידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי.
למניעת קנדידהבחולים עם ניאופלזמות ממאירות, המינון המומלץ של fluconazole הוא 150-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם למידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. בנוכחות סיכון גבוה לזיהום כללי, למשל, בחולים עם נויטרופניה חמורה או ארוכת טווח צפויה, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג ליום. Fluconazole נקבע מספר ימים לפני ההופעה הצפויה של נויטרופניה; לאחר עלייה במספר נויטרופילים יותר מאלף / μl, הטיפול נמשך עוד 7 ימים.
עם מיקוז של העור, כולל מיקוס של הרגליים, עור חלק, מפשעות וקנדידה של העורהמינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום, משטר המינון תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שבועות, עם זאת, עם מיקוז בכפות הרגליים, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ארוך יותר (עד 6 שבועות).
עם pityriasis versicolor- 300 מ"ג (2 כמוסות של 150 מ"ג) פעם בשבוע למשך שבועיים, חלק מהמטופלים דורשים מנה שלישית של 300 מ"ג לשבוע, בעוד שבמקרים מסוימים מספיקה מנה בודדת של 300-400 מ"ג; משטר טיפול חלופי הוא שימוש ב-50 מ"ג פעם ביום למשך 2-4 שבועות.
עם פטרת ציפורנייםהמינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. יש להמשיך בטיפול עד להחלפת הציפורן הנגועה (צמיחת ציפורן לא נגועה). לצמיחה מחדש של ציפורניים על האצבעות והבהונות, זה בדרך כלל לוקח 3-6 חודשים. ו-6-12 חודשים, בהתאמה.
עם מיקוסים אנדמיים עמוקיםייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200 מ"ג (4 כמוסות של 50 מ"ג) - 400 מ"ג (8 כמוסות של 50 מ"ג) ליום למשך עד שנתיים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה יכול להיות 11-24 חודשים. עם coccidioidomycosis; 2-17 חודשים עם paracoccidioidomycosis; 1-16 חודשים עם sporotrichosis ו 3-17 חודשים. עם היסטופלזמה.
בילדים, כמו בזיהומים דומים במבוגרים, משך הטיפול תלוי בהשפעה הקלינית והמיקולוגית. בילדים, אין להשתמש בתרופה במינון יומי העולה על זה של מבוגרים, כלומר. לא יותר מ-400 מ"ג ליום. התרופה משמשת כל יום, פעם ביום.

השימוש בכמוסות של פלוקונאזול 50 מ"ג בילדים בגילאי 4 עד 15 שנים

בילדים עם תפקוד כליות לקוי, יש להפחית את המינון היומי של התרופה (ביחס יחסי כמו אצל מבוגרים), בהתאם לחומרת אי ספיקת הכליות. בחולים קשישים בהעדר תפקוד כליות לקוי, יש להקפיד על משטר המינון הרגיל של התרופה. בחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין פחות מ-50 מ"ל לדקה), יש להתאים את משטר המינון כמתואר להלן.
באי ספיקת כליות כרונית ניתנת בתחילה מינון "טעינה" של 50-400 מ"ג. אם פינוי קריאטינין (CC) הוא יותר מ-50 מ"ל לדקה, נעשה שימוש במינון הרגיל של התרופה (100% מהמינון המומלץ). עם CC מ 11 עד 50 מ"ל / דקה, 50% מהמינון המומלץ או המינון הרגיל מיושמים פעם ביומיים.
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, fluconazole מנוהל על פי התוכנית הבאה:

חולים בדיאליזה מקבלים מנה אחת של התרופה לאחר כל מפגש המודיאליזה.

תופעות לוואי
ממערכת העיכול:ירידה בתיאבון, שינויים בטעם, בחילות, הקאות, כאבי בטן, גזים, שלשולים, לעיתים רחוקות - תפקוד לקוי של הכבד (היפרבילירובינמיה, פעילות מוגברת של אמינוטרנספראז אלנין, אמינוטרנספראז אספרטאט, פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, צהבת, דלקת כבד, צהבת, hepatocellular).
ממערכת העצבים:כאב ראש, סחרחורת, עייפות יתר, לעיתים רחוקות - עוויתות.
מהצד של האיברים ההמטופואטיים:לעיתים רחוקות - לויקופניה, טרומבוציטופניה (דימום, פטכיות), נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס.
מצד מערכת הלב וכלי הדם:עלייה במשך מרווח Q-T, פרפור / רפרוף של החדרים.
תגובות אלרגיות:פריחה בעור, לעיתים רחוקות - אריתמה מולטיפורמה exudative (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל), תגובות אנפילקטואידיות (כולל אנגיואדמה, בצקת פנים, אורטיקריה, גירוד בעור).
אחרים:לעיתים רחוקות - פגיעה בתפקוד הכליות, התקרחות, היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, היפוקלמיה.

מנת יתר
תסמינים:הזיות, התנהגות פרנואידית.
טיפול סימפטומטי:שטיפת קיבה, משתן מאולץ.
המודיאליזה למשך 3 שעות מפחיתה את ריכוז הפלזמה בכ-50%.

אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים
כאשר משתמשים ב-fluconazole עם warfarin, זמן הפרותרומבין עולה (בממוצע של 12%). בהקשר זה, מומלץ לעקוב בקפידה אחר זמן הפרותרומבין בחולים המקבלים את התרופה בשילוב עם נוגדי קרישה של קומרין.
ניתן להגדיל את זמן מחצית החיים של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה - נגזרות סולפונילאוריאה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד, טולבוטמיד) כאשר הם נלקחים בו זמנית עם פלוקונאזול.
שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-phenytoin יכול להוביל לעלייה בריכוז ה-phenytoin בפלסמה במידה משמעותית קלינית. לכן, אם יש צורך בשימוש משותף בתרופות אלו, יש צורך לעקוב אחר ריכוז הפניטואין עם תיקון המינון שלו על מנת לשמור על רמת התרופה בתוך המרווח הטיפולי.
השילוב עם ריפמפין מוביל לירידה של 25% ב-AUC ולקיצור של 20% במחצית החיים בפלזמה של פלוקונאזול. לכן, כדאי להעלות את מינון הפלוקונזול לחולים המקבלים ריפמפיצין במקביל.
ניתן להעלות את ריכוז הציקלוספורין בשימוש בו זמנית עם פלוקונאזול במינון של 200 מ"ג ליום.
במקרה של מתן בו-זמנית עם תיאופילין, תיתכן ירידה בקצב הפינוי הממוצע של תיאופילין מפלסמה.
עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- cisapride, ריכוז cisapride בפלזמה עשוי לעלות באופן משמעותי; מתוארים מקרים של תגובות לא רצויות מהלב, כולל. פרפור / רפרוף של החדרים כולל (torsades de points), עלייה במרווח ה-QT ב-ECG.
מתן בו זמנית של תרופות אנטי-פטרייתיות של אזול וטרפנדין יכול להוביל לעלייה משמעותית ברמות הפלסמה של טרפנדין: הפרעות קצב חמורות עלולות להתרחש כתוצאה מעלייה במרווח ה-QT.
שימוש בו-זמני ב-fluconazole ו-hydrochlorothiazide יכול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של fluconazole ב-40%.
ישנם דיווחים על אינטראקציה של fluconazole ו- rifabutin, המלווה בעלייה ברמות הסרום של האחרון. עם שימוש בו-זמני של fluconazole ו- rifabutin, תוארו מקרים של דלקת אובאיטיס. יש לעקוב מקרוב אחר חולים המקבלים ריפאבוטן ו-fluconazole.
בחולים המקבלים שילוב של פלוקונאזול וזידובודין, נצפית עלייה בריכוז הזידובודין, הנגרמת מירידה בהמרה של האחרון למטבוליט העיקרי שלו, לכן יש לצפות לעלייה בתופעות הלוואי של זידובודין. .
מגביר את הריכוז של midazolam, מה שמגביר את הסיכון לפתח השפעות פסיכומוטוריות (בולט יותר בשימוש ב-fluconazole דרך הפה מאשר תוך ורידי).
מגביר את ריכוז הטקרולימוס, ולכן מגביר את הסיכון להשפעות נפרוטוקסיות.

הוראות מיוחדות
יש להמשיך בטיפול עד להופעת הפוגה קלינית והמטולוגית. הפסקה מוקדמת של הטיפול מובילה להישנות.
במקרים נדירים, השימוש ב-fluconazole לווה בשינויים רעילים בכבד, כולל. עם תוצאה קטלנית, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות חמורות. במקרה של השפעות כבדיות הקשורות ל-fluconazole, לא הייתה תלות ברורה שלהן במינון היומי הכולל, משך הטיפול, המין והגיל של המטופל. ההשפעה הפטוטוקסית של פלוקונאזול הייתה בדרך כלל הפיכה; סימניו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. אם מופיעים סימנים קליניים של נזק לכבד, שעלולים להיות קשורים ל-fluconazole, יש להפסיק את התרופה.
חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור קשות עם תרופות רבות. במקרים בהם מתפתחת פריחה בחולים עם זיהום פטרייתי שטחי, והיא נחשבת כקשורה בהחלט ל-fluconazole, יש להפסיק את התרופה. אם מופיעה פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים/סיסטמיים, יש לעקוב אחריהם בקפידה ולהפסיק את הטיפול ב-fluconazole אם מופיעים שינויים שופעים או אריתמה מולטיפורמה. יש לנקוט זהירות בעת נטילת fluconazole עם rifabutin או תרופות אחרות שעברו חילוף חומרים על ידי מערכת הציטוכרום P450.
עם שימוש משולב של fluconazole ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה (כלורפרומיד, גליבנקלאמיד, גליפיזיד, טולבוטמיד) בחולים עם סוכרת, יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם (אפשרות להיפוגליקמיה). מומלץ לעקוב אחר ריכוז הציקלוספורין בדם בזמן השימוש עם פלוקונאזול.
מטופלים המקבלים בו-זמנית מינונים גבוהים של תיאופילין עם פלוקונאזול, או שעלולים לפתח שיכרון תיאופילין, צריכים להיות במעקב לאיתור מוקדם של תסמינים של מנת יתר של תיאופילין.

השפעה על יכולת הנהיגה במכונית ומנגנונים
הפרה של היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים הקשורים לשימוש בתרופה אינה סבירה.

טופס שחרור
כמוסות 50 ו-150 מ"ג.
על 1 או 7 כמוסות באריזה של רצועת שלפוחית ​​מסרט פוליוויניל כלוריד ורדיד אלומיניום מודפס בלכה.
אריזת רצועת שלפוחית ​​1 יחד עם הוראות שימוש בקופסת קרטון.

תנאי אחסון
במקום יבש וחשוך בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים.

תאריך אחרון לשימוש
3 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת
בלי מתכון.

תביעות יצרן/צרכנים יש לשלוח אל MAKIZ-PHARMA CJSC
MAKIZ-PHARMA CJSC, רוסיה
109029, מוסקבה, אבטומובילני פרוזד, 6

תודה

האתר מספק מידע רקע למטרות מידע בלבד. אבחון וטיפול במחלות חייבים להתבצע בפיקוח של מומחה. לכל התרופות יש התוויות נגד. נדרשת ייעוץ מומחה!

טיפול ב- Fluconazole 150 עלול לגרום למספר תופעות לוואי.

הפרעה אפשרית של מערכת העיכול, המתבטאת בפגיעה ביציאות (עצירות או שלשול), נפיחות, דחף להקאה, כאבים באזור האפיגסטרי, כאבי שיניים, סלידה מאוכל. במקרים בודדים נרשמו הפרות של הכבד, המתבטאות בהצהבה של העור והריריות, עלייה בכמות הבילירובין בדם, כמו גם הפעלה של כמה אנזימי כבד.

גם עבודת מערכת העצבים עלולה להיות מופרעת. הפרעות דומות מתבטאות במצבים דמויי מיגרנה, פגיעה בקואורדינציה, חולשה, התכווצות שרירים ספונטנית.
גם עבודתם של איברים המייצרים דם עלולה להיות מופרעת. זה מתבטא בתרומבוציטופניה, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, נויטרופניה.
לעתים קרובות, טיפול תרופתי גורם לביטויים אלרגיים, כגון אורטיקריה, לעתים רחוקות מאוד סוגים שונים של אריתמה אקסאודטיבית, תסמונת ליאל, במקרים בודדים ביטויים אנפילקטיים.

לעיתים טיפול ב-fluconazole יכול לעורר הידרדרות בתפקוד הכליות, חוסר אשלגן בגוף, עלייה ברמות הכולסטרול בדם ועלייה בטריגליצרידים.
אין מנת יתר של התרופה. זה יכול לעורר חזיונות ומצבים פרנואידים. במקרה של מנת יתר, אתה צריך לעשות שטיפת קיבה, כמו גם לשתות חומר משתן. במשך שלוש שעות, המודיאליזה יכולה גם לעזור.
אין להשתמש ב-fluconazole ללא התייעצות עם רופא או רופא אחר.

ביקורות

חליתי עם ARVI, גרון ומצב כללי. כנראה החסינות ירדה בחדות.

קיכלי החמיר לאחר נטילת אנטיביוטיקה. התחלתי לשים נרות פימאפוצין ושתיתי פלוקונאזול. פיתחתי תסמינים של הרעלה - חולשה, בחילות, צואה רפויה, חוסר תיאבון. האם אשתמש שוב ב-fluconazole

לאחר נטילת פלוקונאזול האצבע האמצעית והאצבע המורה מתנפחות ומגרדות.לא ברור מדוע!למה רק האצבעות הללו, ולא כולן?

ערב טוב. שתיתי פלוקונאזול מקיכלי, זה ממש ד...מו עדיף לא לשתות את זה בכלל, תופעות הלוואי של התרופה הזו השפה העליונה שלי נפוחה, אז זה פשוט מעבר למילים ששתי אצבעות על יד ימין שלי מאוד מגרדות ובולטות אז אני לא יכול לכופף את האצבעות.
אז לפני השתייה תחשוב אם זה שווה את זה!!

יום טוב לאחר השימוש בפלוקונאזול לאחר 3 ימים התחילו לי גירודים בעור בכל הגוף, הייתה אדמומיות ביום הרביעי או החמישי פניתי לרופאת עור, היא רשמה לי זריקה חמה ל-5 ימים, אמרה את זה. יעבור תוך חודש, אבל אבוי, אחרי זריקה חמה, האדמומיות האדומות האלה התכהה והפכו חומות בעיה ענקית, ואסון הוא פשוט. אני אפילו לא יודע מה לעשות ולמי לפנות, כבר שנה יש לי סבלתי מבעיה זו, ניסיתי גם הלבנה, אבל התוצאות היו 0%.

שלום! אחרי פלוקונסול הפנים שלי התנפחו מאוד והתכסו בכתמים אדומים.אחרי זה אני מפחדת אפילו לקחת ניסטטין.תגיד לי מה לעשות?

שלום! אני סובל מקכלי כל הזמן, לאחרונה עברתי טיפול אנטיביוטי למחלה אחרת, וזה מיד החמיר. שתיתי פלוקונאזול בלילה. סבלתי כל הלילה, מחרדות, אי נוחות.... בבוקר התעוררתי כולי "מקומטת" עם נפיחות על הפנים. השפתיים היו נפוחות כך שהיה קשה לדבר (((

עברתי מיני הפלה לפני כמה חודשים. הקדנציה הייתה אז חמישה שבועות. לאחר מכן במשך יומיים הוא נמרח מעט ולאחר השחרור הוא התעצם והפך לחום. ארבעה שבועות לא עברו. רשמו לי תרופות הורמונליות, צמחי מרפא, פלוקונאזול ועוד כמה תרופות, בנוסף לזה, נרות עם אינדומתצין. לא עזר במשך ארבעה שבועות. לאחר מכן שתיתי עוד כמה עשבי תיבול ונראה היה שהמחזור מנורמל. לגבי פלוקונאזול, אני יכול לומר שזה עזר.

בקשר עם

חברים לכיתה

Fluconazole היא תרופה אנטי פטרייתית רצינית למדי שיש לה מספר תופעות לוואי אפשריות, התוויות נגד ואינטראקציות תרופתיות. הכוונה לתרופות מרשם, כלומר. ניתן לרשום רק על ידי רופא, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של החולה והמחלה.

חומרת תופעות הלוואי אינה תלויה בדרך מתן התרופה, אלא במינון לק"ג משקל גוף ליום.

הוא נספג בצורה מושלמת מהמעיים (הזמינות הביולוגית היא יותר מ-90%), צריכת המזון אינה משפיעה על הספיגה. הריכוז המרבי בדם מופיע תוך שעה לאחר מתן. חודר לכל הרקמות, כולל המוח. זה מופרש על ידי הכליות (בעיקר). משפיע באופן חלקי על האיזון ההורמונלי אצל גברים.

מחקרים על השפעת התרופה על נשים בהריון

מינונים גבוהים של פלוקונאזול משפיעים לרעה על העלייה במשקל בארנבות ומגבירים את תדירות ההפלות.זה חל על מינונים דומים לפי 20 מהמינון הטיפולי לבני אדם. עם משקל נאות של החיות, כמויות ה-fluconazole שניתנו, לא זוהו השפעות שליליות מצד העובר או האם. ההשפעות השליליות הקיימות בעת רישום מינונים גבוהים מיוחסות להשפעה המתונה של התרופה על הרקע ההורמונלי.

עבור נשים בהריון, fluconazole מיועד רק לזיהומים חמורים המאיימים על חיי האם ו/או העובר. האחריות יכולה להילקח רק על ידי הרופא המטפל, תוך השוואה ברורה של הסיכונים וההשפעה הצפויה. אין מחקרים ישירים על השימוש ב-fluconazole בנשים הרות ומניקות.

קיימות עדויות להפרעות התפתחותיות בילדים שאמהותיהם טופלו במינונים גבוהים מספיק של התרופה (עבור מחלות פטרייתיות קשות), אם כי לא הוכח קשר ישיר בין עובדות אלו. על פי תקני ה-FDA, הסיכון לחשיפה לעובר מוערך כ-C, כלומר. סְבָרָתִי.

יש להפסיק את ההנקה במהלך טיפול אימהי. fluconazole נמצא בחלב אם באותם ריכוזים כמו בדם (כפי שכבר ציינו, הוא חודר בצורה מושלמת לכל הנוזלים).

התוויות נגד ישירות לפגישה

אי סבילות אישית לחומר הפעיל או למרכיבים של צורת המינון; פגישה בו זמנית עם טרפנדין; שילוב עם quinidine, cisapride, astemizole.

תופעות לוואי של התרופה

בארצות הברית נערך מחקר רציני למדי על 448 חולים שנטלו פלוקונאזול במינון טיפולי סטנדרטי, כלומר. 150 מ"ג פעם אחת לטיפול בקנדידאזיס בנרתיק (קיכלי). לכל אדם רביעי, בזמן שנטל את התרופה, היו תופעות הלוואי הבאות:

13% כאב ראש; 7% בחילות; 6% כאבי בטן; 3% שלשולים; 1% הפרעות עיכול; 1% סחרחורת; 1% הפרה של תפיסת הטעם.

השאר חשו כמה תחושות שליליות שהובחנות בצורה גרועה. במקרים בודדים, fluconazole גורם לתגובה אלרגית בולטת.

במחקר גדול יותר (4048 חולים), נצפתה שכיחות הסיבוכים כאשר שולבו פלוקונאזול עם תרופות ומחלות אחרות. השילוב הגרוע ביותר של פלוקונאזול עם ציטוסטטים היה בחולי HIV. תופעות הלוואי העיקריות היו זהות לאלו בקבוצת הנבדקים הראשונה.

השפעת פלוקונאזול על הכבד (רעילות בכבד)

לפעמים פלוקונאזול גורם לסיבוכים חמורים מהכבד, עד וכולל מוות. כאשר התרופה מופסקת, הסימפטומים של נזק לכבד שוככים. מסיבה זו, עם קורסים ארוכים של טיפול ב-fluconazole, הרופא צריך לרשום מעת לעת בדיקות כבד (AST, ALT וכו').

במקרים חמורים, ההשפעה הפטוטוקסית מתבטאת בצורה של דלקת כבד, הפרעה ביציאת מרה (כולסטזיס), אי ספיקת כבד חריפה. כל התוצאות העצובות הללו נצפו בעיקר בחולים עם HIV, ניאופלזמות ממאירות וצורות קשות של שחפת.

אולי זה נובע משימוש מקביל באנטיביוטיקה ספציפית כבדה: איזוניאזיד, ריפמפיצין, פניטואין, פירזינאמיד.

תופעות לוואי, לעיתים נצפו בזמן נטילת התרופה

תופעת לוואי שונה מתופעת לוואי בכך שהקשר בין מה שקרה עם צריכת תרופה ספציפית לא הוכח. עם זאת, חברות יצרניות מחויבות לרשום את כל מה שקורה למטופל (קבוצת ביקורת) במהלך הטיפול, ולכלול זאת בהנחיות:

התקפים; פריחות בעור, תסמונת Stevenas-Johnson, נגעים רעילים בעור (נמק אפידרמיס); דרמטיטיס פילינג בחולים עם איידס וגידולים ממאירים; הפרה של הרכב האלמנטים התאיים של הדם: לויקופניה (ירידה במספר הלויקוציטים), טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות);

הפרעות בחילוף החומרים בשומן: עלייה ברמות הכולסטרול (היפרכולסטרולמיה), טריגליצרידים;

ירידה ברמות האשלגן.

תופעות לוואי של נטילת פלוקונאזול בילדים

המחקרים נערכו בארצות הברית ובאירופה, וכללו 577 ילדים מגיל יום אחד ועד גיל 17 כולל. המינון עבור כולם היה 15 מ"ג/ק"ג גוף משקל ליום לתקופה ממושכת. בסך הכל, תופעות לוואי זוהו ב-13% מהמקרים:

5.4% הקאות; 2.8% כאבי בטן; 2.3% בחילות; 2.1% שלשולים.

ב-2.3% הטיפול הופסק עקב תופעות לוואי קשות.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

מגדיל את זמן מחצית החיים של טבליות להורדת סוכר (על בסיס סולפונילאוריאה), מה שעלול להוביל להיפוגליקמיה. הָהֵן. עם סוכרת אינסיפידוס של קשישים - תרופות היפוגליקמיות חזקות הרבה יותר; מאט את ההפרשה של תיאופילין וזידובודין, saquinavir, מגביר את ריכוז הסירולימוס, מה שעשוי לדרוש טיטר נוסף של המינון של חומרים אלה; מגביר את ריכוז הציטוסטטים, שחשוב לחולים עם איברים פנימיים מושתלים; בשילוב עם נוגדי קרישה (קלקסן, ריברוקסבן, וורפרין), זה יכול לעורר סוגים שונים של דימומים. אם, בזמן נטילת פלוקונאזול, נמצא סימן לדימום כלשהו, ​​התרופה מבוטלת מיד; בשילוב עם הידרוכלורותיאזיד, המהווה חלק מתרופות רבות ללחץ (Enap-N וכו'), ריכוז הפלוקונאזול עולה בחדות (פי אחד וחצי), מה שיש לקחת בחשבון, שכן גם הסיכונים לתופעות לוואי הגדלה, כולל. אי ספיקת כליות; מגביר את הרעילות של תרופות מקבוצת NSAID - diclofenac, meloxicam, naproxen וכו'. בהתחשב בכך שכל התרופות הללו הן שגרתיות (ורבות מהן ללא מרשם), על המטופל לנקוט משנה זהירות בשימוש ב-NSAIDs במהלך הטיפול ב-fluconazole; עלול לגרום להפרעות קצב לב בשילוב עם quinidine, cisapride, astemizole וחומרים אנטי פטרייתיים אחרים; עלול לגרום לאי ספיקת כליות כאשר נלקח עם tacrolimus; בשילוב עם midazolam, זה יכול לגרום להפרעות נפשיות; משפר את פעולת אמיטריפטילין.

התרופה עלולה להזיק בתנאים הבאים

מנת יתר ועזרה ראשונה

התסמינים העיקריים: שלשול, בחילות עד הקאות, ייתכנו עוויתות.

פריחות בעור

טיפול: שטיפת קיבה עם מתן מקביל של משתנים. נדרש אשפוז. חולה מאושפז נשלח להמודיאליזה של שלוש שעות (מאפשר להפחית את ריכוז התרופה בכמעט 50%), אחרת הרופאים פועלים בהתאם לנסיבות, בהתאם לסוג האינטראקציה. ככלל, מצב דומה מתרחש בחולה מבוגר עם מספר רב של מרשמים נלוות.

יש מידע על חולה אחד שעם מנת יתר של פלוקונאזול עשה מרפאה של אשליות והזיות פרנואידיות. בהתחשב בכך שזה היה חולה HIV בן 42 (נרקומן), תופעות לוואי כאלה עשויות שלא להיחשב אופייניות למנת יתר.

אם אתה או יקיריכם קיבלו מרשם ל-fluconazole לקורס ארוך, נסו למנוע את הסיכון לאינטראקציות בין תרופתיות, הקשיבו היטב להמלצות הרופא, אל תצרכו משקאות אלכוהוליים במהלך תקופה זו. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לקרובים מבוגרים הנוטלים תרופות רבות ושונות בו-זמנית, שכן הדבר מעלה משמעותית את הסיכון לתופעות לוואי בעת נטילת פלוקונאזול.

סרטון על ההשלכות של טיפול ב-fluconazole בן שישה חודשים

מטפל של המרפאה בעיר. לפני שמונה שנים היא סיימה את לימודי הרפואה הממלכתית של טבר בהצטיינות.

בעשורים האחרונים ניכרת נטייה בולטת לעלייה בשכיחות זיהומים אופורטוניסטיים – מחלות שאינן גורמות לתופעות פתולוגיות באדם בריא, אך עם ירידה בהתנגדות הן באות לידי ביטוי במלואן. בין זיהומים כאלה, מובחנת קנדידה וולבו-ווגינלית - מחלה זיהומית של איברי המין החיצוניים, היזומה על ידי פטריות מהסוג קנדידה. פטריות הן פלורה פתוגנית מותנית בגוף האישה, כלומר ביטוי של השפעה פתוגנית רק בתנאים מסוימים - עם ירידה בפעילות החסינות.

בעיה מיוחדת בגינקולוגיה היא קנדידה כרונית חוזרת ונשנית של הפות, שהטיפול בה מהווה בעיה לנשים ולמומחים. תעשיית התרופות המודרנית ותקופת האנטיביוטיקה מאפשרים לבחור תרופה לטיפול בפטרת כרונית ולטפל בה ביעילות. אחת התרופות הפופולריות והיעילות ביותר נגד פטריות היא פלוקונאזול.

משטרי fluconazole שונים משמשים לטיפול בסוגים שונים של קיכלי, והשפעתו תהיה תלויה במינון. ישנן את הצורות הבאות של מהלך קיכלי אצל אישה:

• קיכלי חריף;
• צורה כרונית;
• מתמיד (קבוע);
• מוֹבִיל.

בנוסף, fluconazole משמש באופן מניעתי במהלך טיפול אנטיביוטי, לפני התערבויות כירורגיות ומחזור.

הסיבה להיווצרות צורה כרונית של קנדידה היא סוכרת, מחלת בלוטת התריס, טיפול הורמונלי, כולל אמצעי מניעה דרך הפה, מחלות זיהומיות נלוות. לעתים קרובות, התהליך מתארך במהלך הטיפול בתרופות מדכאות חיסוניות, עם טיפול לא מבוקר באנטיביוטיקה, שפעולתה מובילה למוות של צמחייה מועילה ורבייה של פטריות. רצוי להשתמש בפלוקונזול תוך נטילת חומרים אנטיבקטריאליים לצורך פעולה מניעתית בהיבט של קיכלי.

עמידות בפטריות שמרים היא אתגר נוסף בטיפול במחלות. במהלך המאבק בסימני ה-vulvovaginitis, משתמשים לעתים קרובות במשטרי תרופות שהם נחותים בפעולה, מה שמוביל להיווצרות הדרגתית של התנגדות. בנוסף, מציינים את מגוון המינים של הקנדידה, הגורמים לתהליך כרוני. עם צורה חוזרת, לעתים קרובות לא קנדידה אלביקנס נקבעת, אלא זנים אחרים של פטריות; פעולתו של חומר אנטי פטרייתי כזה או אחר לא תמיד מסוגלת לדכא את הצמיחה של פטריות כאלה.

תכונות השימוש ב-fluconazole

בהתאם למהלך המחלה ולמטרת השימוש, גיל החולה, fluconazole משמש במשטרים ובמינונים שונים.

טיפול בפטרת חריפה ומניעה

במהלך השימוש באנטיביוטיקה רצוי, למטרות מניעתיות, לשתות פעם אחת טבליות פלוקונאזול 150 מ"ג, ובטיפול אנטיביוטי ממושך לחזור על אותו מינון לאחר שבוע כדי להגביר את האפקט האנטי פטרייתי.

ההשפעה המניעתית של פלוקונאזול משמשת גם במצבים הבאים:

• לפני פעולות גינקולוגיות;
• ערב התקנת ההתקן התוך רחמי;
• לפני בדיקות אבחון (היסטרוסקופיה);
• במידת הצורך, צריבה של צוואר הרחם והתערבויות אחרות הקשורות למחלות של עמוד השדרה הצווארי.

עם קיכלי חריף ראשוני, שימוש יחיד בתרופה משמש יחד עם טיפול מקומי עם נרות. כדי לספק פעולה אנטי פטרייתית, נעשה שימוש במינון של 150 מ"ג. אם יש צורך לטפל בילד, המינון מחושב על סמך 3-12 מ"ג לק"ג משקל.

טיפול בצורה חוזרת

טיפול החמרה כולל נטילת פלוקונאזול שלוש פעמים, 150 מ"ג כל 72 שעות. גינקולוגים מציינים כי לאחר הטיפול העיקרי ב-fluconazole, נדרשת הארכה של משך פעולת התרופה עקב צריכה חוזרת של 150 מ"ג פעם בשבוע למשך שישה חודשים. זמן זה של שימוש ב-fluconazole מספק את משך הפעולה הדרוש בקנדידה כרונית. שיעור ההישנות מופחת ב-90%. על פי המחקרים שנערכו, הוכח כי זמן כה ארוך של נטילת פלוקונאזול אינו מוביל להתפתחות עמידות לקנדידה. בנוסף, אין שכיחות מובהקת של תופעות לוואי של התרופה.

לדוגמה, ה-CDC ממליץ על משטר טיפול שונה עבור קיכלי חוזר. זמן הקבלה לפי ההמלצות הוא יומיים, 150 מ"ג ליום. כדי להאריך את הפעולה, נעשה שימוש בסכימה למשך 6 חודשים עם צריכה שבועית של 150 מ"ג של פלוקונאזול.

בנוסף לתוכניות אלה, בתהליך כרוני, מומלץ לנשים להשתמש בטבליות פלוקונאזול במהלך היום הראשון של הווסת במשך 6 חודשים כדי לשפר את ההשפעה האנטי-פטרייתית של הסוכן ולהאריך את ההשפעה.

שאלת היעילות של ה-fluconazole המקורי (Diflucan) בהשוואה לגנריות עדיין נדונה על ידי מומחים. אבל הרוב המכריע של המחקרים מאשרים את אותה יעילות כאשר משתמשים בגנריות זולות יותר ובגלולות מקוריות.

לפני תחילת הטיפול בקיכלי על כל סוגיו, ניתן זמן לאבחון יסודי:

• בקטריוסקופיה של כתם נרתיק מבוצעת עם הערכה של מידת חדירת הלוקוציטים, אופי האפיתל הנרתיק (שטחי, ביניים ופאראבזאלי);
• זריעה של מערכת איברי המין הניתנת להסרה לצומח ורגישות לאנטיביוטיקה, חומרים אנטי פטרייתיים, במהלך המחקר, הזיהום המיקרוביאלי הכולל, מידת הגדילה של חיידקים וקנדידה (צמיחה חלשה, בינונית, חזקה), הרכב המיקרופלורה המבודדת, הכמותית. יחס המינים נקבעים;
• מריחת ציטולוגיה מתעלת צוואר הרחם כדי לא לכלול דיספלזיה וקרצינומה;
• PCR לזיהומים ויראליים וחיידקיים.

הגילוי במהלך המחקר של תאי שמרים עגולים בודדים, היעדר לויקוציטוזיס בולט ואפיתל קשקשי שטחי, מדברים על נשיאה ומצב זה אינו מצריך פעולה טיפולית. נוכחות התפטיר, עלייה במספר הלויקוציטים, זיהוי אפיתל ביניים ופאראבאזלי במספרים גדולים מצביעים על הישנות של קיכלי כרוני ודורשים פעולות טיפוליות על פי תכנית שנמשכת 6 חודשים. לויקוציטוזיס ושמרים במריחות, נוכחות של מרפאה בצורה של הפרשות גבינות, גירוד, היפרמיה ותחושת צריבה מדברים על קנדידה חריפה. Fluconazole נלקח לאחר מכן פעם אחת. משך הפעולה שלו ארוך - זה מספר ימים, כך שהשילוב של תוכנית כזו עם טיפול מקומי בצורה של נרות מבטל במהירות את הזיהום.

מאבק בזיהום מתמשך או חוזר כרוך במעקב אחר השפעות התרופות במהלך הטיפול. הערכת ההשפעה של fluconazole מתבצעת על בסיס דיכוי תסמיני המחלה, כמו גם במהלך אבחון מעבדה.

במהלך הטיפול ב-fluconazole, אבחון מעבדה אינו מבוצע כדי למנוע עיוות של התוצאה. כדי להעריך את השפעת התרופה, מריחות מבוצעות שבועיים לאחר נטילת הטבליה האחרונה. יתר על כן, האבחנה מתבצעת חודש אחד, 4, 9 ו-12 חודשים לאחר הטיפול.

הפעולה של fluconazole

ההשפעה של fluconazole אינה תלויה בצריכת המזון, ולכן ניתן ליטול את הטבליות לפני, במהלך ואחרי הארוחות. התרופה נספגת היטב בקיבה. לאחר שעה וחצי נרשם בדם הריכוז המרבי של התרופה, מה שאומר שההקלה הראשונית של גירוד וצריבה מתחילה 2-4 שעות לאחר נטילת הגלולה. הריכוז המרבי בדם נצפה ביום 4-5, וכאשר משתמשים במינון כפול, ביום השני.

לכן, בטיפול בקיכלי כרוני, המרמז על צריכה של שישה חודשים של התרופה, לאחר הפסקת צריכת fluconazole, זה עובד במשך מספר חודשים נוספים. מאפיין זה מאפשר לך להשתמש בתרופה פעם ביום, ובטיפול בקנדידה חריפה לא מסובכת - להשתמש בה פעם אחת. בנוסף, לתרופה יש תכונה מסיסה במים, מה שמסביר את הצטברותה בכל רקמות הגוף.

בנוכחות מחלת כליות, יש לנקוט זהירות במהלך הטיפול, בשל הפעולה הארוכה ומחצית החיים של fluconazole עלולים לפגוע ברקמת הכליה.

אם התרופה אינה יעילה והתסמינים חוזרים, יש צורך לעבור אבחון מפורט. ככלל, זריעה של הפרשות דרכי המין מתבצעת על חומרי הזנה תוך קביעת סוג הקנדידה ורגישות לאנטיביוטיקה. הם גם בוחנים את המיקרוביוקנוזה הנרתיקית ואת זיהוי זיהומים באברי המין (כלמידיה, אוריאה ומיקופלסמוזיס, הרפס גניטלי, HPV). טיפול בפרטנר מיני הוא חובה. גורם חשוב ביעילות המאבק נגד קיכלי הוא שיקום מלא של פלורת חומצת החלב בעזרת נרות (Azilact, Vaginorm, Lactonorm, Ekofemin). במהלך הטיפול בקנדידאזיס, פלורת המעיים מנורמלת גם בעזרת פרוביוטיקה (Biogaya, Enterojermina, Linex). עם דיסביוזיס במעיים, הסיכוי לזיהום כרוני עולה. בנוסף, לא נכללים לבישת תחתונים סינתטיים, שימוש בטמפונים ותרופות עצמיות בצורה של שטיפה.

תופעות לוואי והתוויות נגד

התרופה יכולה להתבטא בתופעת הלוואי שלה במהלך הטיפול בשימוש ממושך. ככלל, הטיפול בקיכלי חריף אינו מלווה בתופעות לוואי.

תופעות הלוואי השכיחות כוללות:

• כְּאֵב רֹאשׁ;
• סְחַרחוֹרֶת;
• סטייה של טעם;
• כאב אפיגסטרי;
• בחילות ושלשולים;
• פריחה אלרגית;
• ירידה ברמת הלויקוציטים;
• הפרה של חילוף החומרים השומנים;

במקרים מסוימים, הפטיטיס וצהבת עשויות להופיע.

בין ההתוויות נגד:

• הֵרָיוֹן;
• הנקה;
• גיל עד שנה;
• אי סובלנות אינדיבידואלית.

עבור מחלת כליות, התרופה נקבעת במינון נמוך יותר.

טופס שחרור

Fluconazole מיוצר בצורה של כמוסות, טבליות למתן דרך הפה, וגם בצורה של תמיסה להזרקה. ככלל, נעשה שימוש בצורות שחרור מובלעות או בטבליות. עבור זיהומים פטרייתיים חמורים, זריקות תוך ורידי משמשות: באנשים נגועים ב-HIV, עם נגעים של איברים פנימיים, עור וקרום רירי בצורה כללית.

המינון של כמוסות וטבליות הוא 50, 100, 150 מ"ג, ומספר החתיכות באריזה שונה, מה שמאפשר לך להשתמש במוצר גם פעם אחת וגם לאורך זמן.

עלות המוצר תלויה ביצרן ובמדינה. גנריות, למשל, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, יעלו הרבה פחות מדיפלוקן. Fluconazole מיוצר במדינות רבות.

מכיוון שהתרופה האנטי פטרייתית פעילה לא רק נגד קנדידה, אלא גם מעכבת את הצמיחה של מיקרוספוריום, קריפטוקוקים, טריכופיטון, היא משמשת לדלקת קרום המוח פטרייתית, דלקת ריאות, פטריות בעור: נגעים בכפות הרגליים, במפשעה, בציפורניים ו- pityriasis versicolor. במהלך הטיפול בגידולים ממאירים, התרופה משמשת לטיפול ולמניעת זיהומים פטרייתיים של הריריות.

השימוש ב-fluconazole

תרופה נגד פטריות. מדכא ביעילות את הפעילות החיונית של סוגים רבים של פטריות, כולל ניאופלזמות ממאירות. שוחרר לפי המתכון.

מחלות שעבורן משתמשים בפלוקונזול

• קנדידה כללית.
• קריפטוקוקוזיס. כולל כחלק מטיפול אחזקה בטיפול באיידס.
• קנדידיאזיס של הממברנות הריריות.
• מניעת זיהומים פטרייתיים בניאופלזמות ממאירות.
• קנדידה באברי המין. טיפול ומניעה להפחתת הסיכון להישנות.
• מיקוזיס אנדמי עמוק, paracoccidioidomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, sporotrichosis.
• זיהומים פטרייתיים בעור.

זנים של פלוקונאזול

קפסולות:

• 50 מ"ג AB (חומר פעיל).
• 100 מ"ג AB.
• 150 מ"ג AB.
• 200 מ"ג AB.

הַשׁעָיָה:

תמיסת עירוי:

תופעות לוואי של פלוקונאזול

• מערכת עצבים. עוויתות, סחרחורת, כאבי ראש.
• מערכת עיכול. בחילות, הקאות, כאבים בבטן, דיספפסיה, גזים, שלשולים, הפרעות במערכת העיכול.
• עור. היפרמיה, פריחה, נמק אפידרמיס רעיל, התקרחות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
• מערכת הלב וכלי הדם. טכיקרדיה חדה של חדרים, הארכה של מרווח QT.
• מערכת המטופואטית. גרנולוציטוזיס, נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה.
• כבד וכיס מרה. אי ספיקת כבד, נזק לכבד רעיל, נמק הפטוצלולרי, הפטיטיס, צהבת, רמות מוגברות של אספרטאט אמינוטרנספראז, פוספטאז אלקליין, אלנין אמינוטרנספראז, בילירובין.
• אחרים. היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, הידרדרות הטעם, היפוקלמיה.

התוויות נגד עבור fluconazole

• גיל עד 5 שנים (לזריקות - עד 16 שנים).
• רגישות יתר.
• הריון, הנקה.
• קבלה בו זמנית של טרפנדין (עם מינון של פלוקונאזול יותר מ-400 מ"ג ליום) וציספריד.

קבלת פנים בזהירות רבה:

• פגיעה בעיכול של לקטוז.
• שימוש בו-זמני בטרפנדין (כאשר המינון של פלוקונאזול הוא יותר מ-400 מ"ג ליום, השילוב עם טרפנדין אינו התווית).
• עלייה באנזימי כבד.
• כשל כלייתי

Fluconazole במהלך ההריון

במהלך ההריון, נטילת התרופה מותרת רק אם היתרונות עולים על הנזק הפוטנציאלי לעובר. Fluconazole עובר לחלב אם. במידת הצורך, טיפול במהלך ההנקה מומלץ לסרב להנקה.

בקשר עם

פלוקונאזולהינה תרופה אנטי-פטרייתית טריאזול המיועדת לטיפול ומניעה של זיהומים פטרייתיים שטחיים ומערכתיים. בתפזורת, מדובר באבקה לבנה בצורת גבישים, מעט מסיס במים ומסיס באלכוהול. נמכר בדרך כלל תחת שמות המותג Diflucan ו-Trican (פייזר).

מנגנון הפעולה של פלוקונאזול

בדומה לתרופות האנטי-פטרייתיות מקבוצת האימידאזול והטריאזול, פלוקונאזול מעכב את 14α-demethylase P450 של האנזים ציטוכרום הפטרייתי. פעילות demethylase של יונקים רגישה הרבה פחות לפלוקונאזול מאשר דמתילאז פטרייתי. עיכוב זה מונע את ההמרה של לנוסטרול לארגוסטרול, מרכיב חשוב בממברנה הציטופלזמית הפטרייתית, ואת הצטברות של סטרולים 14α-methyl. Fluconazole הוא בעיקר פונגיסטטי, אולם, בהתאם למינון, הוא יכול להיות קוטל פטריות כנגד מיקרואורגניזמים מסוימים, במיוחד Cryptococcus.

מעניין, כאשר fluconazole היה בפיתוח בפייזר, התקבלה החלטה בשלב מוקדם של התהליך להימנע מכל מרכזים כיראליים בניסוח. לכן, בסינתזה ובטיהור שלאחר מכן, לא התעוררו קשיים עם הפרדת אננטיומרים ושינויים נלווים בהשפעה הביולוגית. מספר תרכובות קשורות הוכיחו את עצמן כטרטוגנים חזקים ביותר ולאחר מכן הושלכו.

סרטון פלוקונאזול

מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה

Fluconazole פעיל נגד:

• Blastomyces dermatitidis
• קנדידה spp. (לא כולל C. krusei ו-C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

קיימות

עמידות לתרופות של פטריות מקבוצת האזול נוטה להתפתח בהדרגה במהלך טיפול תרופתי ארוך טווח, מה שמוביל לכשל קליני בחולים עם דכאות חיסונית (לדוגמה, חולים עם HIV מתקדם המקבלים טיפול בדלקת קיכלי או קנדידה בוושט).

ב-C. albicans, עמידות מתרחשת על ידי מוטציות בגן ERG11, המקודד ל-14α-demethylase. מוטציות אלו מונעות את הקישור של תרופת האזול, למרות שהיא מאפשרת קישור של המצע הטבעי של האנזים, לנוסטרול. פיתוח עמידות לאזול בודד יקנה עמידות לכל התרופות נגד שחפת בכיתה. מנגנון עמידות נוסף, המשמש הן C. albicans והן C. Glabrata, מגביר את קצב הזרימה של תרופת האזול מהתא דרך קלטת קושרת ה-ATP והנשאים של משפחת המתווכים העיקריים. מוטציות גנים אחרות ידועות כמעודדות התפתחות עמידות.

את הספקטרום המלא של רגישות ועמידות לפטריות לפלוקונאזול ניתן למצוא בגיליון הנתונים של המוצר TOKU-E.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, fluconazole נספג כמעט לחלוטין תוך שעתיים. היעדר חומצת קיבה אינו משפיע באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית. הריכוזים הנמדדים בשתן, דמעות ועור גבוהים בערך פי 10 מריכוז הפלזמה, בעוד הריכוז ברוק, ליחה והפרשות הנרתיק שווה בקירוב לריכוז הפלזמה לאחר מינון סטנדרטי בטווח של 100 מ"ג עד 400 מ"ג ליום. זמן מחצית החיים של fluconazole עוקב אחר קינטיקה מסדר אפס, ורק 10% מההפרשה קשורה לחילוף חומרים, והשאר מופרש מהגוף בשתן ובזיעה. חולים עם תפקוד כליות לקוי צריכים להיזהר ממנת יתר.

אינדיקציות לשימוש ב-fluconazole

Fluconazole מיועד לטיפול ומניעה של זיהומים פטרייתיים כאשר תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות נכשלו או לא נסבלות (לדוגמה, עקב תופעות לוואי), כולל:

• קנדידה עקב זנים רגישים של קנדידה
• גזזת, גזזת מפשעתית או שלבקת חוגרת בכפות הרגליים
• פטרת ציפורניים
• דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית
• Fluconazole יכול לשמש כקו טיפול ראשון עבור האינדיקציות הבאות:
• Coccidioidomycosis
• קריפטוקוקוזיס
• היסטופלזמה
• מניעת קנדידה אצל אנשים עם דיכוי חיסוני
• תסמונת בירה אוטומטית

מִנוּן

המינון משתנה בהתאם להתוויה ובין קבוצות חולים, החל מהקורס של שבועיים של 150 מ"ג ליום עבור קנדידה וולבו-ווגינלית ועד 150-300 מ"ג פעם בשבוע עבור דלקות עור מתמשכות או התוויות מניעתיות מסוימות. ניתן להשתמש במינון של 500-600 מ"ג ליום לזיהומים מערכתיים או חמורים, ובמקרה של זיהומים קיצוניים כגון דלקת קרום המוח הנגרמת משמרים, נעשה שימוש במינון של 800 מ"ג ליום. בילדים, המינונים מוערכים ב-6-12 מ"ג/ק"ג ליום. מינון הטעינה יצוין בכניסה ללוח הזמנים של המינון היומי, לדוגמה, בדרך כלל משתמשים במינון טעינה של 200 מ"ג ביום הראשון ולאחר מכן 150 מ"ג ליום.

התוויות נגד

Fluconazole הוא התווית נגד בחולים אשר:

• יש רגישות יתר ידועה לתרופה אחרת של אזול.
• קח טרפנדין אם ניתנת מינון רב של פלוקונאזול 400 מ"ג ליום.
• פלוקונאזול (במיוחד במינונים גבוהים) וקינידין נלקחים בו זמנית.
• נמצאים בהריון.
• הם נוטלים מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים.

אמצעי זהירות לנטילת פלוקונאזול

פלוקונאזול מופרש בחלב אם בריכוזים דומים לפלזמה. לכן, השימוש ב-fluconazole אצל אמהות מניקות אינו מומלץ.

תופעות לוואי

תגובות שליליות של תרופות הקשורות לטיפול ב-fluconazole כוללות:

• שכיח (≥1% מהחולים): פריחה, סחרחורת, כאבי ראש, תגובות אנפילקטיות/אנפילקטאיות.
• נדיר מאוד: מרווח QT ארוך, פירואט טכיקרדיה.

לפי ה-FDA, טיפול ב-fluconazole כרוני במינונים גבוהים (400-800 מ"ג ליום) בשליש הראשון של ההריון עשוי להיות קשור לקבוצה נדירה ומובחנת של מומים מולדים בתינוקות.

אינטראקציות תרופתיות של פלוקונאזול

Fluconazole הוא מעכב של מערכת הציטוכרום P450 האנושית, במיוחד האיזואנזים CYP2C9 (CYP3A4 במידה פחותה). לפיכך, בתיאוריה, fluconazole מפחית את חילוף החומרים ומגביר את הריכוז של כל תרופה המתחלפת על ידי אנזימים אלה. בנוסף, השפעתו הפוטנציאלית על מרווח ה-QT מגדילה את הסיכון להפרעות קצב לב אם משתמשים בו במקביל לתרופות אחרות שמאריכות את מרווח ה-QT. הוכח כי ברברין עושה סינרגיה עם פלוקונאזול אפילו בזיהומי קנדידה אלביקנס עמידים לתרופות.

סִינתֶזָה

ניתן לסנתז את פלוקונאזול מנגזרת אצטופנון הלוגנונית.

מותגים

Fluconazole נמכר כמנה בודדת של 150 מ"ג ללא מרשם בקנדה תחת שמות המותג Monicure ו-Canesten. במקסיקו, זה נמכר ללא מרשם כמו Alfumet, Afungil, או Dofil. הוא משווק תחת המותג Candivast באזור המפרץ. בקולומביה, הוא נמכר בתור Batén על ידי Laboratorios Bussié. בפנמה הוא נמכר תחת השם איבארין מיצרנים שונים. במצרים, הוא נמכר בשמות Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. המותג מספר 1 של Zocon בהודו זמין בטבליות, קרם, אבקה, טרנסג'ל וטיפות עיניים.