1. מחקר קליני סמיםלשימוש רפואי, לרבות רב-מרכזי בינלאומי, רב-מרכזי, לאחר רישום, מתבצעים בארגון רפואי אחד או בכמה ארגונים, בהתאם לכללי התרגול הקליני הטוב שאושרו על ידי הגוף הפדרלי המורשה, בהתאמה, למטרות הבאות:

1) ביסוס בטיחותם של תכשירים רפואיים למתנדבים בריאים ו(או) סובלנותם על ידי מתנדבים בריאים, למעט מחקרים כאלה על מוצרים רפואיים המיוצרים מחוץ הפדרציה הרוסית;

3) ביסוס בטיחות התכשיר הרפואי ויעילותו לחולים במחלה מסוימת, יעילות מניעתית של תכשירים אימונוביולוגיים למתנדבים בריאים;

4) לימוד האפשרות להרחיב את ההתוויות לשימוש רפואי וזיהוי תופעות לוואי שלא היו ידועות עד כה של תכשירים רפואיים רשומים.

2. בהתייחס למוצרי רפואה גנריים לשימוש רפואי, מחקרי שקילות ביולוגית ו(או) טיפולית מבוצעים באופן שנקבע על ידי הגוף המנהל הפדרלי המורשה.

3. ארגון ניסויים קליניים במוצר תרופתי לשימוש רפואי יהיה זכאי:

1) מפתח המוצר או מי שהוסמך על ידו;

2) ארגונים חינוכיים השכלה גבוהה, ארגון השכלה מקצועית נוספת;

(ראה טקסט במהדורה הקודמת)

3) ארגוני מחקר.

4. ניסויים קליניים במוצר תרופתי לשימוש רפואי מבוצעים על בסיס היתר לערוך ניסוי קליני במוצר תרופתי שהונפק על ידי גוף ניהולי פדרלי מורשה. הגוף הפדרלי המוסמך מנהל רישום של היתרים שהונפקו לביצוע ניסויים קליניים של מוצר תרופתי, המכיל אינדיקציה למטרה או למטרות שלהם, באופן שנקבע על ידי גוף זה.

(ראה טקסט במהדורה הקודמת)

(ראה טקסט במהדורה הקודמת)

6. מפתח התכשיר רשאי להיות מעורב בארגון ניסויים קליניים במוצר תרופתי לשימוש רפואי. ישויות משפטיותכל צורה ארגונית ומשפטית, בתנאי שלימודים אלה עומדים בדרישות החוק הפדרלי הזה.

7. ניסויים קליניים של מוצרים רפואיים לשימוש רפואי מבוצעים בארגונים רפואיים המוסמכים על ידי הגוף הפדרלי הפדרלי המורשה באופן שנקבע על ידי ממשלת הפדרציה הרוסית.

8. רשימה ארגונים רפואייםמורשה לערוך ניסויים קליניים במוצרים רפואיים לשימוש רפואי, ומרשם ההיתרים שהונפקו לניסויים קליניים במוצרים רפואיים מתפרסמים ומתפרסמים על ידי הגוף הפדרלי המורשה באופן שנקבע על ידו באתר הרשמי שלו באינטרנט.

כיום מתקיימים ברוסיה מספר רב של ניסויים קליניים בינלאומיים בתרופות. מה זה נותן למטופלים רוסים, מהן הדרישות למרכזים מוסמכים, איך להיות משתתפים במחקר, והאם אפשר לזייף את תוצאותיו, טטיאנה סרבריאקובה, מנהלת ניסויים קליניים ברוסיה ובמדינות חבר העמים של התרופות הבינלאומיות חברת MSD (Merck Sharp & Dohme), אמרה ל-MedNews.

טטיאנה סרבריאקובה. צילום: מארכיון אישי

מה הדרך שעוברת תרופה מרגע המצאתה ועד כניסתה לרשת בתי המרקחת?

- הכל מתחיל במעבדה שבה מתבצעים מחקרים פרה-קליניים. כדי להבטיח שהתרופה החדשה בטוחה, היא נוסתה על חיות מעבדה. אם במהלך המחקר הפרה-קליני מזוהים סיכונים מסוימים, למשל טרטוגניות (היכולת לגרום למומים מולדים), אזי תרופה כזו לא תשמש.

זה היה חוסר המחקר שהוביל השלכות חמורותהשימוש בתרופה "תלידומיד" בשנות ה-50 של המאה הקודמת. הנשים ההרות שלקחו את זה ילדו ילדים עם עיוותים. זוהי דוגמה בולטת, המובאת בכל ספרי הלימוד בפרמקולוגיה קלינית ואשר דחפה את כל העולם לחזק את השליטה על הכנסת תרופות חדשות לשוק, הפכה חובה לערוך תוכנית מחקר מלאה.

מחקר קליני מורכב ממספר שלבים. הראשון, ככלל, כולל מתנדבים בריאים, כאן מאושרת בטיחות התרופה. בשלב השני מוערכת יעילות התרופה לטיפול במחלה במספר קטן של חולים. בשלישית מספרם הולך ומתרחב. ואם תוצאות מחקר מראות שתרופה יעילה ובטוחה, ניתן לרשום אותה לשימוש. משרד הבריאות עוסק בכך.

תרופות שפותחו בחו"ל בזמן הגשת מסמכים לרישום ברוסיה, ככלל, כבר נרשמו בארה"ב (המשרד לבקרת איכות מוצרי מזוןותרופות, FDA) או באירופה (סוכנות התרופות האירופית, EMA). כדי לרשום תרופה במדינה שלנו, נדרשים נתונים מניסויים קליניים שנערכו ברוסיה.

ייצור התרופה מתחיל בשלב המחקר - בכמויות קטנות - ולאחר הרישום מוגדל. מספר מפעלים הממוקמים ב מדינות שונותאה.

מדוע כל כך חשוב שהרוסים ייקחו חלק במחקר?

- אנחנו מדברים ספציפית על חולים רוסים הסובלים ממחלות ספציפיות; דרישות אלה אינן חלות על מתנדבים בריאים. ודא שעבור חולים רוסיםהתרופה בטוחה ויעילה כמו למשתתפי מחקר במדינות אחרות. העובדה היא שההשפעות של תרופה יכולות להשתנות באוכלוסיות ואזורים שונים, בהתאם לגורמים שונים (גנוטיפ, עמידות לטיפול, סטנדרטים של טיפול).

זה חשוב במיוחד כשמדובר בחיסונים. לתושבי מדינות שונות עשויה להיות חסינות שונה, לכן, כדי לרשום חיסון חדש, חובה לבצע ניסויים קליניים ברוסיה.

האם העקרונות של עריכת ניסויים קליניים ברוסיה שונים איכשהו מאלה המקובלים בפרקטיקה העולמית?

- כל הניסויים הקליניים המתקיימים בעולם מבוצעים על פי תקן בינלאומי אחד בשם Good Clinical Practice (GCP). ברוסיה, תקן זה כלול במערכת GOST, הדרישות שלו מעוגנות בחקיקה. כל מחקר רב-מרכזי בינלאומי מתבצע בהתאם לפרוטוקול (הנחיות מפורטות לביצוע מחקר), זהה לכל המדינות וחובה לכל מרכזי המחקר המשתתפים בו. בריטניה, דרום אפריקה, רוסיה, סין וארצות הברית יכולות להשתתף במחקר אחד. אבל, הודות לפרוטוקול יחיד, התנאים שלו יהיו זהים עבור משתתפים מכל המדינות.

ניסויים קליניים מוצלחים מבטיחים זאת תרופה חדשהבאמת יעיל ובטוח?

- בגלל זה הם מוחזקים. פרוטוקול המחקר קובע, בין היתר, שיטות סטטיסטיותעיבוד המידע שהתקבל, מספר החולים הנדרשים לקבלת תוצאות אמינות סטטיסטית. בנוסף, מסקנה על יעילות ובטיחות התרופה אינה ניתנת על סמך תוצאות מחקר אחד בלבד. ככלל, מתבצעת תוכנית שלמה של מחקרים משלימים - על קטגוריות שונות של חולים, בקבוצות גיל שונות.

לאחר הרשמה ויישום בשגרה פרקטיקה רפואיתניטור היעילות והבטיחות של התרופה נמשך. אפילו המחקר הגדול ביותר כולל לא יותר מכמה אלפי חולים. ומספר גדול בהרבה של אנשים ייקחו את התרופה לאחר הרישום. החברה המייצרת ממשיכה לאסוף מידע על התרחשותן של תופעות לוואי כלשהן של התרופה, ללא קשר אם הן נרשמו ונכללו בהוראות השימוש או לא.

מי זכאי לערוך ניסויים קליניים?

- בעת תכנון מחקר, על החברה היצרנית לקבל אישור לביצועו במדינה מסוימת. ברוסיה, אישור כזה ניתן על ידי משרד הבריאות. הוא גם מנהל רישום מיוחד של מוסדות רפואיים מוסמכים לניסויים קליניים. ובכל מוסד כזה יש לעמוד בדרישות רבות - לכוח אדם, לציוד, לניסיון של חוקרים רפואיים. מבין המרכזים המוסמכים על ידי משרד הבריאות, היצרן בוחר את אלו המתאימים למחקריו. גם רשימת המרכזים שנבחרו למחקר ספציפי מחייבת אישור משרד הבריאות.

האם יש הרבה מרכזים כאלה ברוסיה? איפה הם מרוכזים?

- מאות מרכזים מוסמכים. נתון זה אינו עקבי, מכיוון שההסמכה של מישהו פג והוא לא יכול לעבוד יותר, בעוד כמה מרכזים חדשים, להיפך, מצטרפים למחקר. יש מרכזים שפועלים רק למחלה אחת, ויש רב תחומיים. מרכזים כאלה ממוקמים באזורים שונים של המדינה.

מי משלם על המחקר?

- יצרן התרופה. היא הלקוחה של המחקר ובהתאם לחקיקה משלמת את עלויות התנהלותו למרכזי המחקר.

ומי שולט באיכותם?

- Good Clinical Practice (GCP) מניח שכל המחקר מתבצע על פי הנחיות סטנדרטיות כדי להבטיח איכות. השליטה על שמירתם מתבצעת ב רמות שונות... באחריות מרכז המחקר עצמו לוודא שהמחקר הוא באיכות טובה ומפוקח על ידי החוקר הראשי המיועד. החברה היצרנית מצידה עוקבת אחר ביצוע המחקר, ושולחת באופן קבוע את נציג החברה שלה למרכז המחקר. ישנו נוהג מחייב של ביצוע ביקורות עצמאיות, כולל בינלאומיות, כדי לוודא עמידה בכל הדרישות של הפרוטוקול ותקני ה-GCP. בנוסף, עורך משרד הבריאות גם את הבדיקות שלו, תוך מעקב אחר עמידה בדרישות של מרכזים מוסמכים. מערכת ניטור רב-שכבתית זו מבטיחה שהמידע המתקבל במחקר מדויק וכי זכויות המטופלים מכובדות.

האם ניתן לזייף תוצאות מחקר? למשל, לטובת חברת הלקוח?

- החברה היצרנית מעוניינת בעיקר להשיג תוצאה אמינה. אם בעקבות מחקר שנערך בצורה לקויה, לאחר השימוש בתרופה, מצבם הבריאותי של החולים ידרדר, הדבר עלול לגרום להליכים משפטיים ולקנסות של מיליוני דולרים.

בתהליך המחקר נבדקת תרופה חדשה בבני אדם. עד כמה זה מסוכן?

אליסון לאפר בהריון (הפסל מארק קווין). האמנית אליסון לאפר היא אחת הקורבנות המפורסמים ביותר של פוקומליה, מום מולד הקשור לאם הנוטלת תלידומיד במהלך ההריון. קרדיט תמונה פליקר גאלרי

- הסכנה היא תמיד ובכל מקום. אבל תרופה חדשה נחקרת בבני אדם כאשר היתרונות של הטיפול עולים על הסיכונים. עבור חולים רבים, במיוחד אלה עם צורה חמורה של סרטן, מחקר קליני הוא הזדמנות לקבל גישה לתרופות העדכניות ביותר, הטיפול הטוב ביותר כיום. המחקרים עצמם נועדו למזער את הסיכונים למשתתפים, ראשית התרופה נבדקת בקבוצה קטנה. ישנם גם קריטריוני בחירה קפדניים למטופלים. לכל משתתפי המחקר מופק ביטוח מיוחד.

השתתפות במחקר היא בחירה מודעת של המטופל. הרופא מספר לו על כל הסיכונים והיתרונות האפשריים של הטיפול בתרופת המחקר. והמטופל חותם על מסמך המאשר כי הודיעו לו ומסכים להשתתף במחקר. גם מתנדבים בריאים כלולים במחקר, המקבלים תשלום עבור ההשתתפות. אבל יש לומר שלמתנדבים יש חשיבות מיוחדת לצד המוסרי והאתי, ההבנה שבהשתתפותם במחקר הם עוזרים לאנשים חולים.

כיצד אדם חולה יכול להשתתף בחקר תרופות חדשות?

- אם מטופל מטופל במרפאה שעל בסיסה מתבצע המחקר, אזי, ככל הנראה, יוצע לו להיות משתתף בה. כמו כן, ניתן לפנות בעצמכם למרפאה כזו ולברר על האפשרות להיכלל במחקר. לדוגמה, כ-30 מחקרים על התרופה האימונו-אונקולוגית החדשה שלנו מתקיימים כעת ברוסיה. יותר מ-300 מרכזי מחקר מוסמכים בכל רחבי הארץ לוקחים בהם חלק. פתחנו במיוחד "קו חם" (+7 495 916 71 00, שלוחה 391), שדרכו יכולים רופאים, חולים וקרוביהם לקבל מידע על הערים והמוסדות הרפואיים שבהם מבוצעים מחקרים אלו, וכן על אודות את ההזדמנות לקחת בהם חלק.

ניסויים קליניים

מחקר קליני- מחקר מדעי של היעילות, הבטיחות והסבילות של מוצרים רפואיים (כולל תרופות) בבני אדם. התקן לתרגול קליני טוב מציין שהמונח הוא שם נרדף לחלוטין למונח זה. ניסוי קליני, עם זאת, פחות עדיף בשל שיקולים אתיים.

בתחום הבריאות ניסויים קלינייםנערך על מנת לאסוף נתוני בטיחות ויעילות עבור תרופות או מכשירים חדשים. ניסויים כאלה מבוצעים רק לאחר שנאסף מידע מספק על איכות המוצר, על בטיחותו הפרה-קלינית, ורשות הבריאות הרלוונטית / ועדת האתיקה של המדינה בה מבוצע הניסוי הקליני נתנה אישור לכך.

בהתאם לסוג המוצר ולשלב הפיתוח שלו, חוקרים רושמים מתנדבים בריאים ו/או חולים בתחילה למחקרי "ראייה" קטנים, ולאחריהם מחקרי מטופלים גדולים יותר, המשווים לעתים קרובות את המוצר החדש הזה לטיפולים שנקבעו. ככל שנאספים נתוני בטיחות ויעילות חיוביים, מספר החולים בדרך כלל עולה. ניסויים קליניים יכולים לנוע בגודל ממרכז בודד במדינה אחת ועד לניסויים רב-מרכזיים המכסים מרכזים במדינות רבות.

הצורך בניסויים קליניים

כל מוצר רפואי חדש (תרופה, מכשיר) חייב לעבור ניסויים קליניים. תשומת לב מיוחדת ניתנה לניסויים קליניים בסוף המאה ה-20, בקשר עם התפתחות הרעיון של רפואה מבוססת ראיות.

גופי בקרה מורשים

ברוב מדינות העולם פועלות במשרדי הבריאות מחלקות מיוחדות האחראיות לבדיקת תוצאות הניסויים הקליניים שבוצעו בתרופות חדשות ומתן אישורים לאספקת מוצר רפואי (תרופה, מכשיר) לרשת בתי מרקחת.

בארצות הברית

לדוגמה, בארצות הברית, מחלקה כזו היא מנהל המזון והתרופות (

ברוסיה

ברוסיה, השירות הפדרלי למעקב בבריאות ופיתוח חברתי (Roszdravnadzor של הפדרציה הרוסית) מפקח על ניסויים קליניים הנערכים ברוסיה.

מאז תחילת עידן הניסויים הקליניים (CI) בתחילת שנות ה-90, מספר המחקרים שנערכו ברוסיה גדל בהתמדה משנה לשנה. זה בולט במיוחד בדוגמה של ניסויים קליניים רב-מרכזיים בינלאומיים (IMCT), שמספרם גדל כמעט פי חמישה בעשר השנים האחרונות, מ-75 ב-1997 ל-369 ב-2007. חלקם של IMCTs בכלל ה-CI ברוסיה הולך וגדל - אם לפני עשר שנים הם היו רק 36%, אז ב-2007 חלקם גדל ל-66% מסך ה-CI. זהו אינדיקטור חיובי חשוב ל"בריאות" השוק, המשקף את מידת האמון הגבוהה של נותני החסות הזרים ברוסיה כשוק CI מתעורר.

נתונים המתקבלים ממרכזי מחקר רוסיים בהחלט מקובלים על ידי רשויות רגולטוריות זרות בעת רישום תרופות חדשות. זה חל הן על מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) והן על הסוכנות האירופית להערכת מוצרים רפואיים (EMEA). לדוגמה, שישה מתוך 19 חומרים מולקולריים חדשים שאושרו על ידי ה-FDA ב-2007 עברו CT בהשתתפות מרכזי מחקר רוסיים.

גורם חשוב נוסף לגידול במספר ה-IMCTs ברוסיה הוא צמיחת האטרקטיביות המסחרית שלה עבור נותני חסות זרים. קצב הצמיחה של השוק המסחרי הקמעונאי ברוסיה גבוה פי שלושה עד ארבעה מקצב הצמיחה של שווקי התרופות באירופה או ארצות הברית. בשנת 2007, הצמיחה ברוסיה הייתה 16.5%, וההיקף המוחלט של המכירות של כל מוצרי התרופות הגיע ל-7.8 מיליארד דולר. מגמה זו תימשך גם בעתיד בשל הביקוש האפקטיבי של האוכלוסייה, שעל פי תחזיות מומחים ממשרד הכלכלה ופיתוח המסחר, יגדל בהתמדה בשמונה השנים הקרובות. זה מצביע על כך שאם, באמצעות המאמצים המשותפים של משתתפי השוק, רוסיה תוכל להתקרב למועדים הפאן-אירופיים לקבלת אישורי CT, אז עם רישום טוב של מטופלים וייצוב נוסף של האקלים הפוליטי והרגולטורי, היא תהפוך בקרוב לאחת מהמועדים בעולם. שווקים מובילים לניסויים קליניים.

בשנת 2007, Roszdravnadzor מהפדרציה הרוסית הנפיקה 563 היתרים לכל סוגי הניסויים הקליניים, שהם 11% יותר מאשר ב-2006. הגידול במדדים נובע בעיקר מהגידול במספר הניסויים הקליניים הרב-מרכזיים הבינלאומיים (IMCTs) (ב-14%) וניסויים קליניים שנערכים מקומיים (צמיחה ב-18% בשנה). על פי התחזיות של Synergy Research Group, המבצעת ניטור רבעוני של שוק הניסויים הקליניים ברוסיה (Orange Book), ב-2008 מספר הניסויים החדשים ישתנה ב-650, ועד 2012 הוא יגיע לאלפי ניסויים קליניים חדשים בשנה. .

פרקטיקת בקרה במדינות אחרות

מוסדות דומים קיימים במדינות אחרות.

דרישות בינלאומיות

הבסיס לביצוע ניסויים קליניים (ניסויים) הוא המסמך של הארגון הבינלאומי " וועידה בין לאומיתעל הרמוניזציה "(ICG). מסמך זה נקרא "הנחיות לשיטות עבודה קליניות טובות" (תיאור תקן GCP; תרגול קליני טוב מתורגם לשיטות עבודה קליניות טובות).

בדרך כלל, בנוסף לרופאים, ישנם מומחי מחקר קליני אחרים הפועלים בתחום המחקר הקליני.

מחקר קליני חייב להתבצע בהתאם לעקרונות האתיים הבסיסיים של הצהרת הלסינקי, תקן GCP ודרישות רגולטוריות החלות. לפני התחלת ניסוי קליני, יש לבצע הערכה של היחס בין הסיכון הצפוי לתועלת הצפויה לנבדק ולחברה. בחזית עומד עקרון העדיפות של הזכויות, הבטיחות והבריאות של הנושא על פני האינטרסים של המדע והחברה. ניתן לשלב את הנושא במחקר רק על בסיס הסכמה מדעת מרצון(IS) התקבל לאחר היכרות מפורטת עם חומרי המחקר. הסכמה זו מאושרת בחתימת המטופל (נבדק, מתנדב).

מחקר קליני צריך להיות מבוסס מדעית, מפורט ומתואר בבירור בפרוטוקול המחקר. הערכת יחס הסיכון-תועלת, כמו גם סקירה ואישור של פרוטוקול המחקר ותיעוד אחר הקשור לביצוע ניסויים קליניים, הינם באחריות מועצת המומחים / ועדת האתיקה העצמאית (IRB / IEC) של הארגון. לאחר קבלת אישור מה-ESP / IEC, ניתן להתחיל את הניסוי הקליני.

סוגי ניסויים קליניים

טַיָסהמחקר נועד לקבל נתונים ראשוניים החשובים לתכנון שלבים נוספים במחקר (קביעת כדאיות ביצוע המחקר במספר רב יותר של נבדקים, גודל המדגם במחקר העתידי, כוח המחקר הנדרש וכו').

באקראיניסוי קליני שבו חולים מחולקים אקראית לקבוצות טיפול (הליך רנדומיזציה) ויש להם אותה הזדמנות לקבל את תרופת הבדיקה או הביקורת (השוואה או פלצבו). במחקר לא אקראי, הליך האקראי אינו מבוצע.

מְבוּקָר(לעיתים משמש כמילה נרדפת "השוואה") ניסוי קליני בו משווים תרופה מחקרית, שיעילותה ובטיחותה טרם נחקרו במלואה, לתרופה שיעילותה ובטיחותה ידועות היטב (תרופת השוואה). זה יכול להיות פלצבו (ניסוי מבוקר פלצבו), טיפול סטנדרטי, או ללא טיפול כלל. במחקר לא מבוקר (לא השוואתי), לא נעשה שימוש בקבוצת ביקורת/השוואה (קבוצת נבדקים הנוטלים תרופת השוואה). במובן הרחב יותר, מחקר מבוקר פירושו כל מחקר שבו מקורות פוטנציאליים להטיה נשלטים (אם אפשר, ממוזערים או מבוטלים) (כלומר, הוא מתנהל בהתאם לפרוטוקול, מנוטר וכו').

בעת ניצוח מַקְבִּילנבדקי מחקר בקבוצות שונות מקבלים רק את תרופת המחקר או רק את תרופת ההשוואה/פלצבו. V לַחֲצוֹתבמחקרים, כל מטופל מקבל את שתי התרופות בהשוואה, ככלל, ברצף אקראי.

מחקר יכול להיות לִפְתוֹחַכאשר כל משתתפי המחקר יודעים איזו תרופה החולה מקבל, וכן עיוור(מסווה) כאשר אחד (מחקר סמיות בודד) או מספר צדדים למחקר (מחקר כפול סמיות, משולש סמיות או סמיות מלא) מוחשכים לגבי התפלגות החולים לפי קבוצת טיפול.

לְעַתִידהמחקר מבוצע על ידי חלוקת המשתתפים לקבוצות אשר יקבלו או לא יקבלו את תרופת המחקר לפני שהתוצאה מתרחשת. לעומת זאת, מחקר רטרוספקטיבי (היסטורי) בוחן את התוצאות של ניסויים קליניים קודמים, כלומר, התוצאות מתרחשות לפני תחילת המחקר.

בהתאם למספר מרכזי המחקר בהם מתבצע המחקר לפי פרוטוקול יחיד, המחקר הוא מרכז יחידו רב מרכזי... אם מחקר נערך במספר מדינות, הוא נקרא בינלאומי.

V מַקְבִּילמחקר משווה בין שתי קבוצות או יותר של נבדקים, שאחד או יותר מהם מקבלים את תרופת המחקר וקבוצה אחת מהן היא קבוצת הביקורת. כמה מחקרים מקבילים משווים סוגים שוניםטיפול, מבלי לכלול את קבוצת הביקורת. (עיצוב זה נקרא עיצוב קבוצתי עצמאי).

קבוצת אנשיםמחקר הוא מחקר תצפיתי בו נצפית קבוצה נבחרת של אנשים (קוהורט) לאורך תקופה. תוצאות בנבדקים בתת-קבוצות שונות של קבוצה זו, אלו שהיו או לא היו (או נחשפו ל מעלות משתנות) טיפול תרופתי במחקר משווים. V קבוצה פוטנציאליתקבוצות לימוד מורכבות בהווה ונצפות בעתיד. במחקר עוקבה רטרוספקטיבי (או היסטורי), עוקבים מותאמים מרישומי ארכיון ומעקב אחר תוצאותיהם מאז ועד היום. ניסויי עוקבה אינם משמשים לבדיקת תרופות, אלא לקביעת הסיכון לגורמי חשיפה שאינם ניתנים לשליטה או בקרה אתית (עישון, עודף משקל וכו').

במחקר בקרת מקרה(שֵׁם נִרדָף: מחקר של מקרים דומים) השוואת אנשים עם מחלה או תוצאות מסוימות ("מקרה") עם אנשים באותה אוכלוסייה שאינם סובלים מהמחלה או שלא קיבלו את התוצאה הנתונה ("שליטה"), על מנת לזהות את הקשר בין התוצאה לבין חשיפה מוקדמת לסיכונים מסוימים; גורמים. במחקר מקרי מקרים, נצפים מספר אנשים, המקבלים בדרך כלל את אותו טיפול, ללא שימוש בקבוצת ביקורת. בתיאור המקרה (מילים נרדפות: מקרה מפרקטיקה, היסטוריה של המחלה, תיאור מקרה בודד) נערך מחקר של טיפול ותוצאה באדם אחד.

ניסוי כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו- שיטה לבדיקת מוצר רפואי (או טכניקת טיפול), הלוקחת בחשבון ומוציאה מהתוצאות את ההשפעה על המטופל הן של גורמים לא ידועים והן של גורמים של השפעה פסיכולוגית. מטרת הבדיקה היא לבדוק את ההשפעה של התרופה (או הטכניקה) בלבד ותו לא.

כאשר בודקים תרופה או טכניקה, לרוב אין לנסיינים את הזמן והיכולת לקבוע באופן מהימן אם הטכניקה הנבדקת מייצרת השפעה מספקת, ולכן נעשה שימוש בשיטות סטטיסטיות בניסוי קליני מוגבל. מחלות רבות קשות מאוד לריפוי והרופאים צריכים להילחם על כל צעד לקראת החלמה. לכן, הבדיקה עוקבת אחר התסמינים הרבים של המחלה וכיצד הם משתנים בעת חשיפה.

ניתן לשחק בדיחה אכזרית על ידי העובדה שתסמינים רבים אינם קשורים בקפדנות למחלה. הם אינם חד משמעיים עבור אנשים שונים ומושפעים מהנפש אפילו של אדם בודד: בהשפעת המילים הטובות של הרופא ו/או בטחונו של הרופא, מידת האופטימיות, הסימפטומים והרווחה של המטופל יכולים להשתפר, ואובייקטיבית. אינדיקטורים של חסינות גדלים לעתים קרובות. ייתכן גם שלא יהיה שיפור של ממש, אך איכות החיים הסובייקטיבית תעלה. הסימפטומים יכולים להיות מושפעים מגורמים לא ברורים, כגון גזע, גיל, מגדר וכו' של המטופל, אשר ידברו גם לא על השפעת התרופה הנבדקת, אלא על משהו אחר.

כדי לחתוך השפעות סיכה אלה ואחרות של השיטה הטיפולית של אפקטים, נעשה שימוש בטכניקות הבאות:

• נעשה מחקר מבוקר פלצבו... כלומר, החולים מתחלקים לשתי קבוצות, האחת - העיקרית - מקבלת את תרופת המחקר, והשנייה, קבוצת הביקורת, מקבלת פלצבו - דמה.

• נעשה מחקר עיוור(אנגלית עיוור יחיד). כלומר, המטופלים אינם מבינים שחלקם מקבלים פלצבו, לא תרופה חדשה למחקר. כתוצאה מכך, גם חולים בקבוצת הפלצבו חושבים שהם מקבלים טיפול, כשלמעשה הם מקבלים דמה. לכן, הדינמיקה החיובית מאפקט הפלצבו התרחשה בשתי הקבוצות ונשרה בהשוואה.

V עיוור כפולבמחקר (כפול סמיות) לא רק המטופלים, אלא גם הרופאים והאחיות שנותנים את התרופות לחולים, ואפילו הנהלת המרפאה, לא יודעים בעצמם מה הם נותנים להם - האם זו באמת תרופת המחקר. או פלצבו. זה מבטל את ההשפעה החיובית של אמון מצד הרופאים, הנהלת המרפאה והצוות הסיעודי.

פרק 9. ניסויים קליניים של תרופות חדשות. רפואת ראיות

יש לבסס את הבטיחות והיעילות של תרופות חדשות בניסויים קליניים. מחקר קליני - כל מחקר שנערך בהשתתפות אנושית כנושא כדי לזהות או לאשר את ההשפעות הקליניות ו/או התרופתיות של מוצרי ניסוי ו/או לזהות תגובות שליליות למוצרי ניסוי, ו/או לחקור את הספיגה, הפצה, חילוף החומרים והפרשתם על מנת כדי להעריך את בטיחותם ו/או יעילותם. עם זאת, לפני תחילת הניסויים הקליניים, תרופה פוטנציאלית עוברת שלב קשה של מחקר פרה-קליני.

מחקרים פרה-קליניים

מחקרים פרה-קליניים מתחילים זמן קצר לאחר הסינתזה של מולקולת תרופה חדשה שעלולה להיות יעילה. תרופה חדשה צריכה להיבדק כראוי בַּמַבחֵנָהועל בעלי חיים לפני מתן מרשם לבני אדם. מטרת המחקרים הפרה-קליניים היא לקבל מידע על המאפיינים הפרמקולוגיים של התרכובת הנבדקת: פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה, רעילות אפשרית ובטיחות תרופות.

במחקר תרופתי של תרופות פוטנציאליות, הפרמקודינמיקה של חומרים נחקרת בפירוט: פעילותם הספציפית, משך ההשפעה, מנגנון ולוקליזציה של הפעולה. כדי לקבוע את הפעילות והסלקטיביות של פעולת החומר, נעשה שימוש בבדיקות סקר שונות, המתבצעות בהשוואה לתרופת ייחוס. הבחירה ומספר המבחנים תלויים במטרות המחקר. לכן, כדי לחקור תרופות פוטנציאליות להורדת לחץ דם, הפועלות ככל הנראה כאנטגוניסטים של קולטנים α-אדרנרגיים בכלי הדם, בדוק בַּמַבחֵנָהנקשר לקולטנים הללו. בעתיד, הפעילות נגד יתר לחץ דם של התרכובת נחקרת במודלים של בעלי חיים של יתר לחץ דם עורקי ניסיוני, כמו גם אפשרי תופעות לוואי... היבט חשוב במחקר הוא חקר הפרמקוקינטיקה של חומרים (ספיגה, הפצה

הגשה, חילוף חומרים, הפרשה). תשומת לב מיוחדת מוקדשת לחקר המסלולים המטבוליים של החומר עצמו והמטבוליטים העיקריים שלו. כיום ישנה אלטרנטיבה לניסויים בבעלי חיים – מדובר במחקר על תרביות תאים. בַּמַבחֵנָה(מיקרוזומים, הפטוציטים או דגימות רקמה) המאפשרים הערכה של פרמטרים פרמקוקינטיים חשובים. כתוצאה ממחקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך לשנות כימית את מולקולת החומר כדי להשיג תכונות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות רצויות יותר.

הבטיחות של תרכובת חדשה נשפטת על פי תוצאות מחקר הרעילות שלה בניסויים במודלים של בעלי חיים. מדובר במחקרים על רעילות כללית (קביעת רעילות אקוטית, תת-כרונית וכרונית). במקביל, התרופות נבדקות לרעילות ספציפית (מוטגניות, רעילות רבייה, לרבות טרטוגניות ורעילות עובריות, רעילות אימונו, אלרגניות וקרצינוגניות באמצעות משטרי מינון שונים). השימוש בשיטות מחקר פיזיולוגיות, פרמקולוגיות, ביוכימיות, המטולוגיות ואחרות בבעלי חיים מאפשר להעריך את התכונות הרעילות של התרופה ולחזות את מידת הבטיחות של השימוש בה במרפאה. עם זאת, יש לזכור כי המידע המתקבל אינו ניתן להעברה מלאה לאדם, ותופעות לוואי נדירות מתגלות לרוב רק בשלב הניסויים הקליניים. משך הזמן הכולל של מחקרים פרה-קליניים של התרופה המקורית עולה על 5-6 שנים. כתוצאה מעבודה זו, מתוך 5-10 אלף תרכובות חדשות, נבחרות כ-250 תרופות פוטנציאליות.

המשימה האחרונה של מחקר פרה-קליני היא בחירת שיטת הייצור של התרופה הנחקרת (לדוגמה, סינתזה כימית, הנדסה גנטית). מרכיב חובה בפיתוח תרופה פרה-קלינית הוא הערכת יציבותה בצורת המינון ופיתוח שיטות אנליטיות לבקרת תרופות.

מחקרים קליניים

השפעת הפרמקולוגיה הקלינית על תהליך יצירת תרופות חדשות באה לידי ביטוי במהלך ניסויים קליניים. רבות מהתוצאות של מחקרים תרופתיים בבעלי חיים הועברו בעבר אוטומטית לבני אדם. כאשר הוכר הצורך במחקר אנושי, נערכו ניסויים קליניים בחולים ללא הסכמתם. ידועים מקרים של

מחקר מסוכן ביודעין על אנשים לא מוגנים מבחינה חברתית (אסירים, חולי נפש וכו'). לקח הרבה זמן עד שעיצוב המחקר ההשוואתי (בעל קבוצת "מבחן" וקבוצת השוואה) הפך למקובל. כנראה שגיאות בתכנון המחקרים וניתוח תוצאותיהם, ולעיתים זיופים של האחרונים, הם שגרמו למספר אסונות הומניטריים הקשורים לשחרור תרופות רעילות, למשל, תמיסה של סולפנאמיד באתילן גליקול. (1937), כמו גם תלידומיד (1961), שנקבע כתרופה נגד הקאות. דייטים מוקדמיםהֵרָיוֹן. בשלב זה, הרופאים לא ידעו על יכולתו של תלידומיד לעכב אנגיוגנזה, שהובילה ללידתם של יותר מ-10,000 ילדים עם פוקומליה (אנומליה מולדת). גפיים תחתונות). בשנת 1962 נאסר התלידומיד לשימוש רפואי. בשנת 1998 אושר השימוש בתלידומיד על ידי האמריקאי ה-FDA(FDA של ארצות הברית, מזוןו מנהל התרופות)לשימוש בטיפול בצרעת, ונמצאת כיום בניסויים קליניים לטיפול במיאלומה נפוצה וגליומה עקשן. הסוכנות הממשלתית הראשונה שהסדירה ניסויים קליניים הייתה ה-FDA,הציע בשנת 1977 את הרעיון של תרגול קליני איכותי (Good Clinical Practice, GCP).המסמך החשוב ביותר המגדיר את הזכויות והחובות של המשתתפים בניסויים קליניים הוא הצהרת הלסינקי מאת האיגוד הרפואי העולמי (1964). לאחר תיקונים רבים, המסמך הסופי, המדריך לתרגול קליני טוב, זמין כעת. (קו מנחה מאוחד לתרגול קליני טוב, GCP)ועידה בינלאומית להרמוניזציה דרישות טכניותלרישום מוצרים פרמצבטיים לשימוש אנושי (ועידה בינלאומית להרמוניזציה של דרישות טכניות לרישום תרופות לשימוש אנושי, ICH).ההוראות ICH GCPתואמים את הדרישות לניסויים קליניים של תרופות בפדרציה הרוסית ומשתקפים בחוק הפדרלי "ביום תרופותאה "(? 86-ФЗ מיום 22.06.98 כפי שתוקן ביום 02.01.2000). המסמך הרשמי העיקרי המסדיר את ביצוע הניסויים הקליניים בפדרציה הרוסית הוא התקן הלאומי של הפדרציה הרוסית "נוהג קליני טוב" (מאושר על ידי הצו של הסוכנות הפדרלית לרגולציה טכנית ומטרולוגיה מיום 27 בספטמבר 2005? 232-st ), שהוא זהה ICH GCP.

על פי מסמך זה, נוהג קליני טוב (GCP)- "תקן אתי ומדעי בינלאומי לתכנון, יישום, ניטור, ביקורת ותיעוד"

ניסויים קליניים, כמו גם עיבוד והצגת תוצאותיהם; תקן המשמש ערובה לחברה לאמינות ודיוק הנתונים המתקבלים והתוצאות המוצגות, כמו גם הגנה על זכויות, בריאות ואנונימיות של נבדקי מחקר".

עמידה בעקרונות השיטות הקליניות הטובות מובטחת על ידי התנאים הבסיסיים הבאים: השתתפות חוקרים מוסמכים, חלוקת אחריות בין משתתפי המחקר, גישה מדעית לתכנון המחקר, רישום נתונים וניתוח התוצאות המוצגות.

יישום הניסויים הקליניים על כל שלביו כפוף לבקרה רב צדדית: על ידי נותן החסות של המחקר, גופי בקרה ממלכתיים וועדה אתית בלתי תלויה, וכל הפעילות בכלל מתבצעת בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי.

מטרות הניסוי הקליני

מטרות הניסוי הקליני הן לחקור את פעולתה התרופתית של תרופה על אדם, לבסס יעילות טיפולית (טיפולית) או לאשר יעילות טיפולית בהשוואה לתרופות אחרות, לחקור את הבטיחות והסבילות של תרופות, ולקבוע את היעילות הטיפולית בהשוואה לתרופות אחרות. שימוש טיפולי, כלומר ה"נישה" שתרופה זו עשויה לכבוש.התרופה בטיפול התרופתי המודרני.

המחקר יכול להוות שלב בהכנת תרופה לרישום, לקדם קידום של תרופה שכבר רשומה בשוק, או לשמש כלי לפתרון בעיות מדעיות.

הנחיות אתיות ומשפטיות למחקר קליני

הבטחת זכויות נבדקי המחקר ועמידה בסטנדרטים אתיים היא בעיה מורכבת בניסויים קליניים. הם מוסדרים במסמכים הנ"ל, ועדת האתיקה העצמאית משמשת כערובה לקיום זכויות המטופלים, אשר יש לקבל את אישורה לפני תחילת הניסויים הקליניים. המשימה העיקרית של ועדת האתיקה העצמאית היא להגן על זכויות ובריאותם של נושאי מחקר, וכן להבטיח את שלומם. ועדת אתיקה בלתי תלויה סוקרת מידע על התרופה, עיצוב פרוטוקול הניסוי הקליני, תוכן הסכמה מדעת וביוגרפיות של חוקרים, ולאחר מכן הערכה של התועלת/סיכון הצפוי למטופל.

נבדק רשאי להשתתף בניסויים קליניים רק בהסכמה מרצון מלאה ומודעת. יש ליידע כל משתתף במחקר מראש לגבי המטרות, השיטות, הסיכונים והיתרונות הצפויים, תוך הקפדה על הכרחי. עזרה רפואיתבמקרה של גילוי תופעות לוואי במהלך הבדיקה, ביטוח למקרה של נזק בריאותי הקשור להשתתפות במחקר זה. על החוקר לקבל הסכמה מדעת חתומה ומתוארכת מהנבדק להשתתף במחקר. כל משתתף צריך להיות מודע לכך שהשתתפותו במחקר היא מרצון וכי הוא יכול לפרוש מהמחקר בכל עת. עקרון ההסכמה מדעת הוא אבן יסוד באתיקה של מחקר קליני. היבט חשוב בהגנה על זכויותיהם של נושאי מחקר הוא סודיות.

משתתפי מחקר קליני

החוליה הראשונה בניסויים הקליניים היא נותן החסות (בדרך כלל חברת תרופות), השני הוא המוסד הרפואי שעל בסיסו מתבצע הניסוי הקליני והשלישי הוא נושא המחקר. הקשר בין נותן החסות ל מוסד רפואייתכנו ארגוני מחקר חוזים שלוקחים על עצמם את המשימות והאחריות של נותן החסות ומפקחים על המחקר.

רצף מחקרים

ניסוח שאלת מחקר (לדוגמה, האם תרופה X באמת מפחיתה את לחץ הדם או שתרופה X אכן מסוגלת להוריד לחץ דם בצורה יעילה יותר מתרופה Y?). מחקר אחד יכול לענות על מספר שאלות בו-זמנית.

פיתוח פרוטוקול המחקר.

ללמוד עיצוב. בדוגמה הראשונה מתאים יותר מחקר השוואתי מבוקר פלצבו (תרופה X ופלסבו), ובדוגמה השנייה יש צורך להשוות את תרופות X ו-Y ביניהן.

גודל המדגם. בפרוטוקול יש צורך לקבוע בדיוק כמה נבדקים יידרשו להוכחת ההשערה הראשונית (גודל גודל המדגם מחושב מתמטית על סמך חוקי הסטטיסטיקה).

משך המחקר. יש לספק את משך המחקר (לדוגמה, ההשפעה נגד יתר לחץ דם של קלונידין תירשם לאחר מנה בודדת

המחקר של מעכבי ACE מודרניים עשוי לדרוש תקופה ארוכה יותר).

קריטריונים להכללה והדרה של חולים. בדוגמה זו, המחקר לא ייתן תוצאות מהימנות אם הנבדקים הם אנשים עם לחץ דם תקין. מצד שני, כאשר כוללים מטופלים עם יתר לחץ דם במחקרים, החוקרים חייבים לוודא שלמטופלים יש בערך אותן רמות לחץ דם. אין לכלול במחקר אנשים עם יתר לחץ דם ממאיר (עמיד בפני כל טיפול), אנשים עם שינוי פתאומי בחילוף החומרים (אי ספיקת כבד) והפרשה (אי ספיקת כליות). לפיכך, פרוטוקול המחקר חייב לכלול את הקריטריונים המדויקים לפיהם תתבצע בחירת המטופלים, יחד עם זאת, האוכלוסייה שנבחרה למחקר צריכה להתאים לאוכלוסיית המטופלים עבורה מיועדת התרופה ההיפותטית X.

סימן יעילות. על החוקר לבחור מדדים ליעילות התרופה (קריטריוני תוצאה - "נקודות קצה"). בדוגמה זו, עליו להבהיר כיצד תוערך ההשפעה של לחץ דם נמוך - על ידי מדידה אחת של לחץ הדם; על ידי חישוב לחץ הדם היומי הממוצע; או שיעילות הטיפול תוערך לפי ההשפעה על איכות החיים של המטופל או לפי יכולתן של תרופות למנוע את התרחשותם של סיבוכים של יתר לחץ דם עורקי.

הערכת בטיחות. הפרוטוקול צריך לכלול קליני ו שיטות מעבדהזיהוי תופעות בלתי רצויות ושיטות לתיקון שלהן.

הליך העיבוד הסטטיסטי של הנתונים שהתקבלו. חלק זה של הפרוטוקול פותח בשיתוף פעולה עם סטטיסטיקאים רפואיים.

עבודה מקדימה על הפרוטוקול, תיקון שלו, יצירת טפסים לרישום נתוני מחקר.

הגשת פרוטוקול המחקר לרשויות הבקרה של המדינה ולוועדת האתיקה.

ביצוע מחקר.

ניתוח הנתונים שהתקבלו.

גיבוש מסקנות ופרסום תוצאות מחקר.

ביצוע ניסויים קליניים

מהימנות תוצאות הניסויים הקליניים תלויה לחלוטין ביסודיות התכנון, הביצוע והניתוח שלהם. כל

יש לבצע ניסוי קליני על פי תכנית מוגדרת בהחלט (פרוטוקול מחקר), זהה לכל המרכזים הרפואיים המשתתפים בו.

פרוטוקול המחקר הוא מסמך המחקר המרכזי ש"מתאר את המטרות, המתודולוגיה, ההיבטים הסטטיסטיים והארגון של המחקר". בהתבסס על סקירת הפרוטוקול, ניתן אישור לערוך את המחקר. בקרה פנימית (ניטור) וחיצונית (ביקורת) על ביצוע המחקר מעריכה בעיקר את התאימות של פעולות החוקרים לנוהל המתואר בפרוטוקול.

שילובם של חולים במחקר מתבצע בהתנדבות גרידא. תנאי מוקדם להכללה הוא להכיר למטופל את הסיכונים והיתרונות האפשריים שהוא יכול להפיק מהשתתפות במחקר, וכן חתימה על הסכמה מדעת. כללים ICH GSPאין לאפשר שימוש בתמריצים מהותיים כדי למשוך מטופלים להשתתף במחקר (חריג נעשה למתנדבים בריאים המעורבים בחקר פרמקוקינטיקה או ביו-אקוויוולנטיות של תרופות). על המטופל לעמוד בקריטריונים של הכללה/הדרה.

קריטריוני הכללה חייבים לזהות בבירור את האוכלוסייה שיש לחקור.

קריטריוני ההרחקה קובעים את אותם חולים שנמצאים בסיכון מוגבר לפתח תגובות שליליות (לדוגמה, חולים עם אסתמה של הסימפונות בעת בדיקת חוסמי β חדשים, כיב פפטי - NSAIDs חדשים).

בדרך כלל אסור להשתתף במחקרים על נשים בהריון, נשים מניקות, חולים בהם עשויה להשתנות הפרמקוקינטיקה של תרופת המחקר, חולים עם אלכוהוליזם או התמכרות לסמים. אין זה מקובל לכלול במחקר חולים חסרי יכולת ללא הסכמתם של מטפלים, אנשי צבא, אסירים, אנשים עם אלרגיה לתרופת המחקר או חולים המשתתפים בו זמנית במחקר אחר. למטופל הזכות להפסיק את השתתפותו במחקר בכל עת ללא נימוק.

ניסויים קליניים בחולים קטינים נערכים רק במקרים בהם התרופה הנבדקת מיועדת אך ורק לטיפול במחלות ילדות או שהמחקר נחוץ כדי לקבל מידע על המינון האופטימלי של התרופה בילדים. תוצאות חקר התרופה במבוגרים משמשות בסיס לתכנון מחקר בילדים. כאשר לומדים את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של תרופות, יש לזכור כי בתור אינדיקטורים פונקציונליים גוף הילדמשתנה במהירות.

חקר השפעת התרופות בחולים קשישים עקב נוכחותן של מחלות נלוות הדורשות טיפול תרופתי קשור לבעיות מסוימות. במקרה זה, עשויות להתרחש אינטראקציות בין תרופתיות. יש לזכור שתגובות שליליות בקשישים יכולות להופיע מוקדם יותר ובשימוש במינונים נמוכים יותר מאשר בחולים בגיל העמידה (לדוגמה, רק לאחר השימוש הנרחב ב-NSAIDs benoxaprofen נמצא כי הוא רעיל לחולים קשישים במינונים בטוחים יחסית לאנשים בגיל העמידה).

ללמוד עיצוב

ניתן לעצב ניסוי קליני במגוון דרכים. מחקרים בהם כל המטופלים מקבלים את אותו טיפול כמעט ואינם נמצאים כיום בשימוש בשל העדויות הנמוכות של התוצאות שהתקבלו. המחקר ההשוואתי הנפוץ ביותר בקבוצות מקבילות (קבוצת "התערבות" וקבוצת "ביקורת"). הביקורת עשויה להיות פלצבו (מחקר מבוקר פלצבו) או תרופה פעילה אחרת. השימוש בפלצבו מאפשר להבחין בין ההשפעות הפרמקודינמיות והסוגסטיות של התרופה עצמה, להבחין בין השפעת התרופות לבין הפוגות ספונטניות במהלך המחלה והשפעת גורמים חיצוניים, כדי להימנע מהשגת מסקנות שליליות שגויות ( לדוגמה, יעילות שווה של תרופת המחקר ושל פלצבו עשויה להיות קשורה לשימוש בשיטה לא רגישה מספיק להערכת ההשפעה או מינון נמוך של תרופות). מחקרים השוואתיים דורשים אקראית - חלוקה אקראית של נבדקים לקבוצות טיפול וביקורת, מה שמאפשר מצבי בסיס דומים וממזער הטיות והטיות בחירה. תהליך האקראי, משך הטיפול, רצף תקופות הטיפול וקריטריונים להפסקת הניסוי באים לידי ביטוי בתכנון המחקר. קשורה קשר הדוק לבעיית האקראיות היא בעיית ה"עיוורון" של המחקר. מטרת השיטה העיוורת היא לבטל את אפשרות ההשפעה (מודעת או מקרית) של הרופא, החוקר, המטופל על התוצאות המתקבלות. ניסוי כפול סמיות הוא אידיאלי שבו לא המטופל ולא הרופא יודעים איזה טיפול המטופל מקבל.

החוקר יכול לקבל גישה למידע על סוג התרופה שהמטופל מקבל (זה עשוי להידרש אם מתרחשות תגובות שליליות חמורות), אך במקרה זה, יש להוציא את החולה מהמחקר.

כרטיס רישום אישי

כרטיס רישום בודד מובן כ"מסמך מודפס, אופטי או אלקטרוני שנוצר כדי לרשום את כל המידע הנדרש בפרוטוקול על כל נושא מחקר". ה-CRF משמש כקשר מידע בין החוקר לבין נותן החסות. על בסיס כרטיסי רישום בודדים נוצר מאגר מחקר לעיבוד סטטיסטי של התוצאות.

רישום תופעות לוואי

בוצע בכל שלבי המחקר. פרוטוקולי שלב I עד III צריכים לתאר שיטות לניטור תופעות לוואי. במקרה זה נרשם כל שינוי ברווחתו של המטופל או אינדיקטורים אובייקטיביים שעלו במהלך תקופת נטילת התרופה ולאחר סיום הטיפול, גם אם הקשר של תופעה זו עם נטילת התרופה נראה יותר ממוטל בספק.

שלבי ניסוי קליני

היצרן והחברה מעוניינים בכך שבמהלך מחקר לקראת רישום תרופה חדשה מתקבל המידע המדויק והמלא ביותר אודות הפרמקולוגיה הקלינית, היעילות הטיפולית והבטיחות של התרופה החדשה. הכנת תיק רישום בלתי אפשרי ללא מענה על שאלות אלו. מחזור המחקר הכולל של תרופה חדשה בדרך כלל עולה על 10 שנים (איור 9-1). בהקשר זה, אין זה מפתיע שפיתוח תרופות חדשות נותר נחלתם של חברות תרופות גדולות בלבד, והעלות הכוללת של פרויקט המחקר עולה על 500 מיליון דולר.

אורז. 9-1.הזמן הנדרש לפיתוח ויישום תרופה חדשה.

ניסויים קליניים של תרופה חדשה הם השלב האחרון בתהליך ארוך ומייגע של התפתחותם. ניסויים קליניים של תרופות לפני האישור הרשמי שלהם שימוש רפואימבוצע ב-4 שלבים, המכונים באופן מסורתי "שלבים של ניסויים קליניים" (טבלה 9-1).

טבלה 9-1.שלבי ניסויים קליניים בתרופות

שלב I הוא השלב הראשוני של ניסויים קליניים, חקרני ובעיקר מבוקר בקפידה. בדרך כלל, ניסויים קליניים שלב I נערכים על מתנדבים גברים בריאים (בני 18-45), אולם כאשר חוקרים תרופות בעלות רעילות פוטנציאלית גבוהה (לדוגמה, תרופות אנטי-נאופלסטיות, אנטי-רטרו-ויראליות), ניתן לקבל אישור למחקר בחולים. המטרה של שלב I היא לקבל מידע על המינון הבטוח המקסימלי. תרכובת הבדיקה ניתנת במינונים נמוכים בעלייה הדרגתית עד להופעת סימני פעולה רעילים, במקביל, נקבע ריכוז התרופה או המטבוליטים הפעילים שלה בפלסמת הדם, מעקב אחר הנתונים הקליניים והמעבדתיים של הנבדקים. לזהות תגובות לא רצויות לתרופות. המינון הרעיל הראשוני נקבע במחקרים פרה-קליניים, בבני אדם הוא 1/10 מהניסוי. ניסויים קליניים שלב א' מתבצעים במרפאות מיוחדות המצוידות בציוד רפואי חירום.

שלב II הוא המפתח, שכן המידע המתקבל קובע את כדאיות המשך המחקר של תרופה חדשה. המטרה היא להוכיח את היעילות הקלינית והבטיחות של תרופות כאשר הן נבדקות על אוכלוסיות מטופלים מוגדרות היטב, כדי לקבוע את משטר המינון האופטימלי. השווה את היעילות והבטיחות של התרופה הנחקרת עם ההתייחסות והפלצבו. בדיקה

שלבים II כוללים תכנון מתוכנן, קריטריונים ברורים של הכללה/הדרה, אקראי, עיוורון והליכי מעקב. שלב זה נמשך בדרך כלל כשנתיים.

שלב III - אם תרופה יעילה ובטוחה בשלב II, היא נחקרת בשלב III. ניסויים קליניים שלב III הם מחקרים מבוקרים, רב-מרכזיים (מחקרים שנעשו תחת פרוטוקול יחיד ביותר ממרכז מחקר אחד), שנועדו לקבוע את הבטיחות והיעילות של תרופה בתנאים הקרובים לאלו שבהם היא תשמש אם היא תאושר עבור שימוש רפואי... המידע המתקבל מבהיר את יעילות התרופה בחולים, תוך התחשבות במחלות נלוות, מאפיינים דמוגרפיים שונים ומשטר מינון. המחקרים הם בדרך כלל בעיצוב השוואתי ביחס לטיפול הסטנדרטי הקיים. לאחר השלמת שלב זה והרישום, הסוכן התרופתי רוכש מעמד של תרופה (תהליך של פעולות מומחה רציפות ופעולות מינהליות-משפטיות) עם כניסה למרשם המדינה של הפדרציה הרוסית והקצאת מספר רישום לה.

תרופות גנריות מותרות למחזור לאחר תום תקופת ההגנה על הפטנט על התרופה המקורית על סמך הערכת תיק הרישום המופחת ונתוני הביואקוויוולנטיות.

התחרות בתרופות חדשות מחייבת המשך מחקר לאחר הרישום, על מנת לאשר את יעילות התרופה ומקומה בטיפול התרופתי.

שלב IV (מחקר שלאחר שיווק). ניסויים קליניים שלב IV נערכים לאחר שתרופה מאושרת לשימוש קליני עבור התוויה ספציפית. מטרת שלב IV היא להבהיר את מאפייני פעולת התרופה, ולהעריך בנוסף את יעילותה ובטיחותה במספר רב של חולים. ניסויים קליניים מורחבים לאחר השיווק מאופיינים בשימוש נרחב בתרופה החדשה בפרקטיקה הרפואית. מטרתם לזהות תופעות לוואי שלא היו ידועות עד כה, במיוחד נדירות, וכן מקרים של אינטראקציות תרופתיות באוכלוסייה גדולה והטרוגנית של חולים, השפעת השפעות תרופות ארוכות טווח על ההישרדות (ירידה או עלייה בתמותה). הנתונים המתקבלים יכולים לשמש בסיס לביצוע שינויים מתאימים בהוראות השימוש הרפואי בתרופה. למרות עלויות משמעותיות והערכה קפדנית של יעילות, רק 1 מתוך

כל 10 תרופות שנרשמו לאחרונה תופסות עמדה מובילה בשוק התרופות, מה שמביא רווחים משמעותיים ליצרן. 8 התרופות הנוספות החדשות הרשומות מכסות בערך את עלויות יצירתן, ותרופה נוספת אחת מתוך 10 גורמת להפסדים ליצרן ו/או מופסקת.

רפואת ראיות

הרעיון של רפואה מבוססת ראיות, או רפואה מבוססת ראיות, הוצע בתחילת שנות ה-90 (רפואה מבוססת ראיות),מרמז על שימוש מצפוני, מדויק ומשמעותי בתוצאות הטובות ביותר מניסויים קליניים לבחירת הטיפול עבור מטופל מסוים. גישה זו יכולה להפחית את מספר הטעויות הרפואיות, להקל על תהליך קבלת ההחלטות עבור מתרגלים, מנהלי בתי חולים ועורכי דין, כמו גם להפחית את עלויות שירותי הבריאות. בתפיסה של רפואה מבוססת ראיות, שיטות של אקסטרפולציה נכונה של נתונים מניסויים קליניים אקראיים נחשבות לפתרון סוגיות מעשיות הקשורות לטיפול בחולה מסוים. יחד עם זאת, רפואה מבוססת ראיות היא מושג או שיטת קבלת החלטות, היא אינה מתיימרת כי מסקנותיה קובעות באופן מלא את בחירת התרופות והיבטים אחרים של עבודת הטיפול.

רפואה מבוססת ראיות נועדה לטפל בנושאים חשובים.

האם ניתן לסמוך על תוצאות ניסוי קליני?

מהן התוצאות הללו, עד כמה הן חשובות?

האם ניתן להשתמש בתוצאות אלו לקבלת החלטות בטיפול בחולים ספציפיים?

רמות (דרגות) של ראיות

מנגנון נוח המאפשר למומחה להעריך את איכותו של כל ניסוי קליני ואת מהימנות הנתונים המתקבלים הוא מערכת הדירוג להערכת ניסויים קליניים שהוצעה בתחילת שנות ה-90. בדרך כלל, מבחינים בין 3 ל-7 רמות ראיות, בעוד עם עלייה במספר הסידורי של הרמה, איכות הניסוי הקליני יורדת, והתוצאות נראות פחות אמינות או בעלות ערך משוער בלבד. המלצות מלימודים ברמות שונות מסומנות בדרך כלל באותיות הלטיניות A,B,C,D.

רמה I (A) - ניסויים מתוכננים היטב, גדולים, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלצבו. נהוג להתייחס לאותה רמת ראיות שהנתונים שהושגו

ממטה-אנליזה של מספר ניסויים מבוקרים אקראיים.

רמה II (B) - מחקרים אקראיים ומבוקרים קטנים (אם לא מתקבלות תוצאות נכונות סטטיסטית עקב מיעוט החולים שנכללו במחקר).

רמה III (C) - מחקרי מקרה-ביקורת, או מחקרי עוקבה (המכונה לפעמים רמה II).

רמה IV (D) - מידע הכלול בדוחות קבוצת מומחים או קונצנזוס מומחים (המכונה לפעמים רמה III).

נקודות קצה בניסויים קליניים

ניתן להשתמש ב"נקודות קצה" ראשוניות, משניות ושלישוניות כדי להעריך את היעילות של תרופה חדשה על סמך תוצאות הניסויים הקליניים. אינדיקטורים עיקריים אלו מוערכים במחקרים השוואתיים מבוקרים המבוססים על תוצאות הטיפול בשתי קבוצות לפחות: הקבוצה העיקרית (החולים מקבלים שיטת טיפול חדשה או תרופה חדשה) וקבוצת ההשוואה (החולים אינם מקבלים את תרופת המחקר או לקחת תרופת השוואה ידועה). לדוגמה, בחקר יעילות הטיפול ומניעה של מחלת עורקים כליליים, מבחינים ב"נקודות הקצה" הבאות.

ראשוני - המדדים העיקריים הקשורים לאפשרות להגדיל את תוחלת החיים של המטופל. במחקרים קליניים אלה כוללים ירידה בתמותה הכוללת, תמותה ממחלות לב וכלי דם, בפרט אוטם שריר הלב ושבץ מוחי.

מדדים משניים משקפים שיפור באיכות החיים, בין אם עקב ירידה בתחלואה או הקלה בתסמיני המחלה (לדוגמה, ירידה בתדירות התקפי אנגינה, עליה בסובלנות לפעילות גופנית).

שלישוני - אינדיקטורים הקשורים לאפשרות למנוע את המחלה (למשל בחולים עם מחלת עורקים כליליים - ייצוב לחץ הדם, נורמליזציה של הגלוקוז בדם, הורדת ריכוז הכולסטרול הכולל, LDL וכו').

מטה-אנליזה- שיטת חיפוש, הערכה ושילוב של תוצאות של מספר מחקרים מבוקרים. כתוצאה ממטא-אנליזה, ניתן לקבוע השפעות חיוביות או בלתי רצויות של טיפול שלא ניתן לזהות בניסויים קליניים בודדים. חיוני שהמחקרים הכלולים במטה-אנליזה יהיו אקראית בקפידה, תוצאותיהם יפורסמו עם פרוטוקול מחקר מפורט, המציין את קריטריוני הבחירה.

והערכה, בחירת נקודות קצה. לדוגמה, שני מטא-אנליזות מצאו השפעה מיטיבה של לידוקאין בהפרעות קצב בחולים עם אוטם שריר הלב, ובאחד, עלייה במספר מקרי המוות, שהוא האינדיקטור החשוב ביותר להערכת ההשפעה של תרופה זו. ההיתכנות של אספירין במינון נמוך להפחתת תמותה וסיבוכים קרדיווסקולריים בחולים בסיכון גבוה נקבעה על סמך מטה-אנליזה של 65 מחקרים קליניים אקראיים שכללו כ-60,000 חולים.

החשיבות של רפואה מבוססת ראיות בפרקטיקה הקלינית

נכון לעכשיו, המושג של רפואה מבוססת ראיות נמצא בשימוש נרחב בעת החלטה על בחירת תרופות במצבים קליניים ספציפיים. הנחיות מודרניות על פרקטיקה קלינית, המציעות המלצה כזו או אחרת, מספקות להם דירוג ראיות. ישנה גם יוזמת Cochrane בינלאומית (ספריית Cochran), המאגדת ומסדרת את כל המידע שנצבר בתחום זה. בבחירת תרופה, יחד עם ההמלצות של נוסחת התרופה, נעשה שימוש בהנחיות בינלאומיות או לאומיות לפרקטיקה קלינית, כלומר, מסמכים שפותחו באופן שיטתי שנועדו להקל על הרופא המטפל, עורך הדין והמטופל בקבלת החלטות במצבים קליניים מסוימים. עם זאת, מחקרים בבריטניה הראו כי רופאים תירגול כלליהם רחוקים מלהיות תמיד נוטים ליישם הנחיות לאומיותבעבודתם. בנוסף, יצירת מערכות המלצות ברורות גררה ביקורת מצד מומחים, הסבורים שהיישום שלהן מגביל את חופש החשיבה הקלינית. מאידך גיסא, השימוש בהנחיות כאלה עורר את נטישת שיטות האבחון והטיפול השגרתיות והבלתי יעילות מספיק, ובסופו של דבר העלה את רמת הטיפול הרפואי בחולים.

ניסויים קליניים של תרופות (GCP). שלבי GCP

תהליך יצירת תרופות חדשות מתבצע בהתאם סטנדרטים בינלאומיים GLP (נהלי מעבדה טובים), GMP (נהלי ייצור טובים) ו-GCP (שיטות עבודה קליניות טובות).

ניסויים קליניים בתרופות כוללים מחקר שיטתי של תרופה מחקרית בבני אדם על מנת לאמת את השפעתה הטיפולית או לזהות תגובה שלילית, וכן מחקר של ספיגה, הפצה, חילוף חומרים והפרשה מהגוף כדי לקבוע את יעילותה ובטיחותה.

ניסויים קליניים בתרופה הם שלב הכרחי בפיתוח כל תרופה חדשה, או הרחבת התוויות לשימוש בתרופה שכבר ידועה לרופאים. על בשלבים הראשוניםפיתוח תרופות מתבצע במחקרים כימיים, פיזיים, ביולוגיים, מיקרוביולוגיים, פרמקולוגיים, טוקסיקולוגיים ואחרים על רקמות (במבחנה) או חיות מעבדה. אלו הם מה שנקרא מחקרים פרה-קליניים, שמטרתם להשיג הערכות מדעיות והוכחות ליעילותן ובטיחותן של תרופות. עם זאת, מחקרים אלו אינם יכולים לספק מידע מהימן על האופן שבו התרופות שנחקרו יפעלו בבני אדם, שכן האורגניזם של חיות מעבדה שונה מבני אדם הן במאפיינים פרמקוקינטיים והן בתגובה של איברים ומערכות לתרופות. לכן, יש צורך לבצע ניסויים קליניים של תרופות בבני אדם.

מחקר קליני (ניסוי) של מוצר תרופתי הוא מחקר מערכתי של מוצר תרופתי באמצעות השימוש בו באדם (מטופל או מתנדב בריא) על מנת להעריך את בטיחותו ויעילותו, וכן לזהות או לאשר את הקלינית, התרופתית שלו. , תכונות פרמקודינמיות, הערכת ספיגה, הפצה, חילוף חומרים, הפרשה ואינטראקציה עם תרופות אחרות. ההחלטה על תחילת ניסוי קליני מתקבלת על ידי הלקוח, האחראי על ארגון, מעקב ומימון הניסוי. אחריות ל יישום מעשיהמחקר מופקד בידי החוקר. ככלל, נותנת החסות היא חברות תרופות - מפתחי תרופות, אולם נותן החסות יכול להיות גם חוקר במידה והמחקר יזום ביוזמתו והוא אחראי באופן מלא להתנהלותו.

ניסויים קליניים חייבים להתבצע בהתאם לעקרונות האתיים הבסיסיים של הצהרת הלסינקי, כללי ה-GCP (שיטות קליניות טובות, טובות תרגול קליני) והתקנות החלות. לפני התחלת ניסוי קליני, יש לבצע הערכה של היחס בין הסיכון הצפוי לתועלת הצפויה לנבדק ולחברה. בחזית עומד עקרון העדיפות של הזכויות, הבטיחות והבריאות של הנושא על פני האינטרסים של המדע והחברה. ניתן לכלול את הנושא במחקר רק על בסיס הסכמה מדעת (IS) מרצון שהתקבלה לאחר היכרות מפורטת עם חומרי המחקר. מטופלים (מתנדבים) המשתתפים בניסוי של תרופה חדשה צריכים לקבל מידע על אופי ו השלכות אפשריותבדיקות, יעילות התרופה הצפויה, מידת הסיכון, לערוך הסכם על ביטוח חיים ובריאות באופן הקבוע בחוק, ובמהלך הבדיקות להיות בפיקוח מתמיד של כוח אדם מוסמך. במקרה של איום על בריאותו או חייו של המטופל, וכן לבקשת המטופל או מי מטעמו החוקי, מחויב ראש הניסויים הקליניים להשהות את הניסויים. בנוסף, ניסויים קליניים מושעים בהיעדר או יעילות מספקת של תרופה, וכן בהפרה של סטנדרטים אתיים.

השלב הראשון של ניסויים קליניים בתרופות מתבצע על 30-50 מתנדבים. השלב הבא הוא ניסויים מורחבים על בסיס 2 - 5 מרפאות עם מעורבות של מספר רב (כמה אלפי) מטופלים. במקרה זה, כרטיסים בודדים של חולים עם תיאור מפורטתוצאות מחקרים שונים - בדיקות דם, בדיקות שתן, אולטרסאונד וכו'.

כל תרופה עוברת 4 שלבים (שלבים) של ניסויים קליניים.

שלב I. ההתנסות הראשונה בשימוש בחדש חומר פעילבבני אדם. לרוב, מחקר מתחיל במתנדבים (מבוגרים בריאים). המטרה העיקרית של המחקר היא להחליט אם להמשיך לעבוד על תרופה חדשה ובמידת האפשר לקבוע את המינונים שישמשו בחולים במהלך ניסויים קליניים שלב II. במהלך שלב זה, החוקרים משיגים נתונים ראשוניים על בטיחות התרופה החדשה ומתארים לראשונה את הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה שלה בבני אדם. לפעמים אי אפשר לערוך מחקרי שלב I במתנדבים בריאים בגלל הרעילות של תרופה זו (טיפול בסרטן, איידס). במקרה זה, מחקרים לא טיפוליים מבוצעים בהשתתפות חולים עם פתולוגיה זו במוסדות מיוחדים.

שלב שני. בדרך כלל זו ההתנסות הראשונה בשימוש בחולים עם מחלה שבטיפולה אמורה להשתמש בתרופה. השלב השני מחולק ל-IIa ו-IIb. שלב IIa הוא מחקר פיילוט טיפולי, שכן התוצאות שהתקבלו במחקרים אלו מספקות תכנון מיטבי למחקרים הבאים. Phase IIb הוא מחקר גדול יותר בחולים עם מחלה המהווה את האינדיקציה העיקרית לתרופה חדשה. המטרה העיקרית היא להוכיח את היעילות והבטיחות של התרופה. תוצאות מחקרים אלו (ניסוי מרכזי) משמשות בסיס לתכנון מחקרי שלב III.

שלב III. ניסויים רב-מרכזיים הכוללים קבוצות חולים גדולות (ואם אפשר, מגוונות) (בממוצע 1000-3000 איש). המטרה העיקרית היא להשיג נתונים נוספים על בטיחות ויעילות. צורות שונותהתרופה, אופי תופעות הלוואי השכיחות ביותר וכו'. לרוב, ניסויים קליניים בשלב זה הם כפול סמיות, מבוקרים, אקראיים, ותנאי המחקר קרובים ככל האפשר לפרקטיקה הרפואית השגרתית הרגילה בחיים האמיתיים. הנתונים המתקבלים בניסויים קליניים שלב III הם הבסיס ליצירת הנחיות לשימוש בתרופה ולהחלטה על רישום הוועדה הפרמקולוגית. המלצה לשימוש קליני בפרקטיקה הרפואית נחשבת מוצדקת אם התרופה החדשה:

• - יעיל יותר מתרופות ידועות בעלות פעולה דומה;
• - מחזיק ניידות טובה יותרמאשר תרופות מוכרות (עם אותה יעילות);
• - יעיל במקרים בהם הטיפול בתרופות מוכרות אינו מוצלח;
• - משתלם יותר מבחינה כלכלית, בעל שיטת טיפול פשוטה יותר או נוחה יותר צורת מינון;
• - בטיפול משולב, זה מגביר את היעילות של תרופות קיימות מבלי להגביר את הרעילות שלהן.

שלב IV. מחקרים מבוצעים לאחר תחילת מכירת התרופה על מנת לקבל מידע מפורט יותר על שימוש ארוך טווח בקבוצות שונות של חולים ועם גורמי סיכון שונים וכו'. ובכך להעריך בצורה מלאה יותר את האסטרטגיה של מתן תרופות. משתתף במחקר מספר גדול שלמטופלים, זה מאפשר לך לזהות תופעות לוואי שלא ידועות בעבר ונדירות.

אם תרופה עומדת לשמש עבור התוויה חדשה שטרם נרשמה, אז מבוצעים מחקרים נוספים עבור זה, החל משלב II. לרוב, בפועל, מתבצע מחקר פתוח, בו הרופא והמטופל יודעים את שיטת הטיפול (התרופה הנחקרת או תרופת הייחוס).

כאשר נבדק בשיטה עיוורת פשוטה המטופל אינו יודע איזו תרופה הוא נוטל (ייתכן שמדובר בפלצבו), ובשימוש בשיטת כפול סמיות, לא המטופל ולא הרופא מודעים לכך, אלא רק הראש. של הניסוי (בניסוי קליני מודרני של תרופה חדשה, ארבעה צדדים: נותן חסות למחקר (לרוב מדובר בחברת ייצור תרופות), מוניטור - ארגון מחקר חוזי, רופא מחקר, מטופל). בנוסף, יתכנו מחקרים משולשים, כאשר לא הרופא, לא המטופל, ולא מי שמארגן את המחקר ומעבד את נתוניו, אינם יודעים מה הטיפול שנקבע למטופל מסוים.

אם הרופאים יודעים איזה חולה מטופל באיזו תרופה, הם עלולים להעריך בטעות את הטיפול על סמך העדפותיהם או ההסברים שלהם. השימוש בשיטות עיוורות מגביר את המהימנות של תוצאות הניסויים הקליניים על ידי ביטול ההשפעה של גורמים סובייקטיביים. אם המטופל יודע שהוא מקבל תרופה חדשה ומבטיחה, אז השפעת הטיפול עשויה להיות קשורה להרגעה שלו, שביעות רצון שהושג הטיפול הרצוי ביותר שניתן.

פלצבו (בלטינית placere - לאהוב, להעריך) פירושו תרופה שכמובן אין לה תכונות ריפוי כלשהן. המילון האנציקלופדי הגדול מגדיר פלצבו כ"צורת מינון המכילה חומרים ניטרליים. משמש לחקר תפקידה של סוגסטיה בהשפעה הטיפולית של כל חומר רפואי, כבקרה בחקר היעילות של תרופות חדשות. בדיקת איכות התרופה

תופעות פלצבו שליליות נקראות נוצבו. אם החולה יודע אילו תופעות לוואי יש לתרופה, אז ב-77% מהמקרים הן מתרחשות כאשר הוא נוטל פלצבו. אמונה באפקט כזה או אחר יכול להוביל להופעה תופעות לוואי... לפי הפרשנות של האיגוד הרפואי העולמי לסעיף 29 של הצהרת הלסינקי, "... השימוש בפלסבו מוצדק אם הוא אינו מוביל לעלייה בסיכון לגרימת נזק חמור או בלתי הפיך לבריאות... .”, כלומר אם החולה לא נותר ללא טיפול יעיל.

קיים מונח "מחקרים עיוורים מלאים" כאשר לכל הצדדים למחקר אין מידע על סוג הטיפול בחולה מסוים עד לסיום ניתוח התוצאות שהתקבלו.

ניסויים מבוקרים אקראיים משמשים כתקן איכות מחקר מדעייעילות הטיפול. לצורך המחקר, חולים נבחרים תחילה מתוך מספר רב של אנשים עם המצב הנחקר. לאחר מכן חולים אלו מחולקים באופן אקראי לשתי קבוצות, הניתנות להשוואה מבחינת הסימנים הפרוגנוסטיים העיקריים. קבוצות נוצרות באופן אקראי (אקראי) באמצעות טבלאות של מספרים אקראיים שבהן לכל ספרה או שילוב של מספרים יש הסתברות שווה להיבחר. המשמעות היא שלמטופלים בקבוצה אחת יהיו, בממוצע, את אותם מאפיינים כמו למטופלים בקבוצה אחרת. בנוסף, לפני ההקצאה האקראית, יש לוודא שמאפייני מחלה הידועים כמשפיעים מאוד על התוצאה מתרחשים בתדירות שווה בקבוצות הטיפול והביקורת. לשם כך יש לחלק תחילה מטופלים לתתי קבוצות עם אותה פרוגנוזה ורק לאחר מכן לחלק אותם באקראי בנפרד בכל תת קבוצה - רנדומיזציה שכבתית. קבוצת הניסוי (קבוצת הטיפול) עוברת התערבות שצפויה להועיל. קבוצת הביקורת (קבוצת ההשוואה) נמצאת באותם תנאים בדיוק כמו הראשונה, אלא שמטופליה אינם נתונים להתערבות המחקר.