קודם כל אנטיהיסטמינים. סקירה של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון והשני, גישה רציונלית לשימוש בפרקטיקה קלינית. מדוע אנטיהיסטמינים נקראים כך?

לציטוט: E. N. Kareva הבחירה באנטי-היסטמין: השקפת פרמקולוגית // לפני הספירה. סקירה רפואית. 2016. מס' 12. ש' 811-816

המאמר מוקדש לבעיית בחירת תרופה אנטי-היסטמינית מנקודת מבטו של פרמקולוג

לציטוט. E. N. Kareva הבחירה באנטי-היסטמין: השקפת פרמקולוגית // לפני הספירה. 2016. מס' 12. עמ' 811–816.

אנטיהיסטמינים(AGP) הם קו הטיפול הראשון עבור רוב המחלות האלרגיות. הם מתייחסים בעיקר לתרופות ללא מרשם, נכנסו לעיסוקינו מזמן ובתקיפות ונמצאים בשימוש כבר יותר מחצי מאה. לעיתים קרובות הבחירה בתרופות אלו מתבצעת באופן אמפירי או אפילו בחסדי המטופלים, אולם ישנם ניואנסים רבים הקובעים עד כמה תרופה מסוימת תהיה יעילה עבור מטופל מסוים, מה שאומר שיש לגשת לא פחות מהבחירה בתרופות אלו. באחריות מאשר, למשל, האנטיביוטיקה הבחירה.
כל מומחה בפרקטיקה הקלינית שלו כנראה נתקל במצבים שבהם לתרופה מסוימת לא הייתה ההשפעה הקלינית הרצויה או גרמה לתגובות היפררגיות. במה זה תלוי וכיצד ניתן למזער את הסיכונים? השונות של התגובה לתרופה קשורה לרוב לפעילות של אנזימים מטבוליים בכבד של המטופל; המצב מחמיר במקרה של פוליפארמה (5 תרופות או יותר בו זמנית). לכן, אחת הדרכים האמיתיות להפחית את הסיכון לתגובה לא מספקת של הגוף לתרופה היא לבחור בתרופה שאינה עוברת חילוף חומרים בכבד. בנוסף, בבחירת AGP, חשוב להעריך את הפרמטרים הבאים: עוצמת ומהירות הופעת ההשפעה, אפשרות שימוש לטווח ארוך, יחס תועלת/סיכון (יעילות/בטיחות), קלות השימוש, האפשרות להשתמש בו במקרה של פתולוגיה נלווית בשילוב עם תרופות אחרות בחולה נתון, דרך החיסול, הצורך בטיטרציה של מינון, מחיר.
כדי לפתור בעיה זו, שקול את המידע העדכני על היסטמין ואנטי-היסטמינים.
היסטמין ותפקידו בגוף
היסטמין בגוף האדם מבצע מספר פונקציות פיזיולוגיות, ממלא תפקיד של נוירוטרנסמיטר ומשתתף בתהליכים פתוביולוגיים רבים (איור 1).

המחסן העיקרי של היסטמין בגוף הוא תאי פיטום ובזופילים, שם הוא נמצא בצורה של גרגירים ב מצב קשור... המספר הגדול ביותר של תאי פיטום נמצא בעור, בריריות של הסמפונות והמעיים.
היסטמין מממש את פעילותו אך ורק דרך הקולטנים שלו. מושגים מודרניים של העומס התפקודי של קולטני היסטמין, הלוקליזציה שלהם ומנגנוני האיתות התוך תאי מוצגים בטבלה 1.

בנוסף לתפקודים פיזיולוגיים, היסטמין מעורב בפיתוח תהליך דלקתימכל אופי. היסטמין גורם לגירוד, התעטשות וממריץ את הפרשת רירית האף (רינוריאה), התכווצות השרירים החלקים של הסמפונות והמעיים, היפרמיה של רקמות, התרחבות של הקטנים. כלי דם, חדירות מוגברת של כלי הדם למים, חלבונים, נויטרופילים, היווצרות בצקת דלקתית (גודש באף).
לא רק עבור מחלות אלרגיות, אלא גם עבור כל תהליכים פתולוגיים עם מרכיב דלקתי בולט, רמת ההיסטמין בגוף גדלה תמיד. זה מוצג במחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות של דרכי הנשימה והאורגניטליות, דרכי נשימה חריפות זיהום ויראלי, שפעת. יחד עם זאת, הכמות היומית של היסטמין בשתן עם שפעת היא בערך כמו בהחמרה של מחלות אלרגיות. לכן, צעד בעל בסיס פתוגנטי ושימושי קלינית הוא הפחתת פעילות מערכת ההיסטמין בתנאים של פעילות מוגברת שלה. באופן עקרוני, ניתן לדכא את הפעילות ההיסטמינרגית של הגוף או באמצעות ירידה בכמות ההיסטמין החופשי (עיכוב סינתזה, הפעלת מטבוליזם, עיכוב שחרור מהמחסן), או באמצעות חסימת אותות של קולטני היסטמין. בפרקטיקה הקלינית, נעשה שימוש בתרופות המייצבות את הממברנות של תאי הפיטום, ובכך מונעות את שחרור היסטמין. עם זאת, תחילת הפעולה הרצויה בעת השימוש בהם צריכה להמתין זמן רב, והיעילות הטיפולית של קבוצת תרופות זו מתונה מאוד, ולכן הם משמשים אך ורק למטרות מניעתיות. השפעה מהירה ובולטת מושגת בעת שימוש באנטי-היסטמינים.

סיווג של אנטיהיסטמינים
על פי הסיווג שאומץ על ידי האקדמיה האירופית לאלרגיה ואימונולוגים קליניים, כל האנטי-היסטמינים מחולקים ל-2 דורות, בהתאם להשפעתם על מערכת העצבים המרכזית.
אנטיהיסטמינים מהדור הראשון
אנטגוניסטים מהדור הראשון של H1 חוצים את מחסום הדם-מוח (BBB) ​​ויכולים גם לעורר וגם לדכא את מערכת העצבים המרכזית (איור 2). ככלל, האחרון מתרחש ברוב החולים. השפעת ההרגעה בעת נטילת AGP מהדור הראשון מצוינת סובייקטיבית על ידי 40-80% מהחולים. היעדר אפקט הרגעה בחולים בודדים אינו שולל השפעה שלילית אובייקטיבית של תרופות אלו על תפקודים קוגניטיביים, אשר חולים עשויים שלא לשים לב אליהם (יכולת לנהוג, ללמוד וכו'). תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית נצפה אפילו עם שימוש במינונים מינימליים של כספים אלה. ההשפעה של ה-AGP מהדור הראשון על מערכת העצבים המרכזית זהה לזו של השימוש באלכוהול ובתרופות הרגעה. גירוי הוא ציין בחלק מהחולים שקיבלו מינונים רגילים AGP, ומתבטא בחרדה, עצבנות ונדודי שינה. בדרך כלל, התרגשות מרכזית אופיינית למנת יתר של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון; היא עלולה להוביל להתקפים, במיוחד אצל ילדים.

כאשר נוטלים דור AGP I, בנוסף להשפעת ההרגעה וההשפעה על תפקודים קוגניטיביים, נצפים הבאים:
השפעה לטווח קצר (צריכה כפויה 3-4 פעמים ביום);
התפתחות מהירה של טכיפילקסיס (יש צורך להחליף את התרופה כל 7-10 ימים);
סלקטיביות נמוכה של פעולה: בנוסף לקולטני היסטמין H1, הם חוסמים קולטנים לאצטילכולין, אדרנלין, סרוטונין, דופמין ותעלות יונים, וגורמים לתופעות לוואי רבות: טכיקרדיה, ממברנות ריריות יבשות, צמיגות מוגברת של כיח. הם יכולים להגביר את הלחץ התוך עיני, להפריע למתן שתן, לגרום לכאבי בטן, עצירות, בחילות, הקאות ולהגדיל את משקל הגוף. לכן לתרופות אלו יש מספר הגבלות חמורות לשימוש בקרב חולים עם גלאוקומה, היפרפלזיה שפירה של הערמונית, פתולוגיה קרדיווסקולרית וכו'.
בהרעלה חריפה עם AGPs מהדור הראשון, ההשפעות המרכזיות שלהם מהוות את הסכנה הגדולה ביותר: החולה חווה התרגשות, הזיות, אטקסיה, פגיעה בקואורדינציה, עוויתות וכו'. אישונים קבועים ומורחבים על פנים סמוקות, יחד עם טכיקרדיה סינוס, אצירת שתן יובש בפה וחום דומים לסימנים של הרעלת אטרופין.
בילדים עם מנת יתר של AHP מהדור הראשון, עלולים להתרחש התרגשות ועוויתות, לכן, מומחים במדינות רבות קוראים לנטוש את הטיפול בילדים מקבוצת תרופות זו או להשתמש בהן תחת פיקוח קפדני. בנוסף, הרגעה עלולה לפגוע בלמידה ובביצועים של ילדים בבית הספר.

AGPs חדשים (דור II) אינם חודרים ל-BBB, אין להם אפקט הרגעה (איור 2).
הערה: תרופות מהדור השלישי טרם פותחו. חלק מחברות התרופות מציגות תרופות חדשות שהופיעו בשוק התרופות כ-AGP III - הדור החדש ביותר. נעשו ניסיונות לסווג מטבוליטים וסטריאואיזומרים של AGPs מודרניים כדור III. עם זאת, כיום מאמינים שתרופות אלו שייכות ל-AGP מהדור השני, מכיוון שאין הבדל משמעותי ביניהן. על פי הקונצנזוס בנושא אנטי-היסטמינים, הוחלט לשמור את השם "דור שלישי" לציון AGPs שיסונתזו בעתיד, אשר יהיו שונים מהתרכובות המוכרות במספר מאפיינים בסיסיים.
בניגוד לתרופות ישנות, תרופות AGP מהדור השני כמעט ואינן חודרות ל-BBB ואינן גורמות להשפעה מרגיעה, לכן ניתן להמליץ ​​עליהן לנהגים, אנשים שעבודתם דורשת ריכוז תשומת לב, תלמידי בית ספר וסטודנטים. כאן משתמשים במונח "באופן מעשי", כי במקרים נדירים מאוד ובנטילת תרופות מהדור השני יתכנו מקרים של הרגעה, אבל זה דווקא חריג לכלל ותלוי מאפיינים אישייםהמטופל.
AGPs של הדור השני מסוגלים לחסום באופן סלקטיבי קולטני H1, להפעיל במהירות השפעה קלינית עם השפעה ארוכת טווח (מעל 24 שעות), ככלל, הם אינם ממכרים (ללא טכיפילקסיס). בשל פרופיל הבטיחות הגבוה שלהם, הם מועדפים לחולים מבוגרים (מעל גיל 65).

אנטיהיסטמינים מהדור השני
תכונות של פרמקוקינטיקה
מטבוליזם AGP מהדור השני
כל ה-AGPs מהדור השני מחולקים ל-2 קבוצות גדולות, בהתאם לצורך בהפעלה מטבולית בכבד (איור 3).

הצורך בהפעלה מטבולית בכבד קשור למספר בעיות שעיקרן הסכנה אינטראקציות תרופתיותוהתחלה מאוחרת של ההשפעה הטיפולית המקסימלית של התרופה. שימוש בו-זמני בשתי תרופות או יותר שעוברות חילוף חומרים בכבד עלול להוביל לשינוי בריכוז של כל תרופה. במקרה של שימוש מקביל במשרה של אנזימים לחילוף החומרים של התרופה (ברביטורטים, אתנול, סנט ג'ון וורט וכו'), קצב חילוף החומרים של האנטי-היסטמין עולה, הריכוז יורד והאפקט אינו מושג או מתבטא בצורה חלשה. בשימוש בו-זמני במעכבי אנזימי כבד (אזולים אנטי פטרייתיים, מיץ אשכוליות וכו'), קצב חילוף החומרים של AGP מואט, מה שגורם לעלייה בריכוז ה"פרו-תרופה" בדם ולעלייה בתדירות ובחומרה של תופעות לוואי.
הגרסה המוצלחת ביותר של אנטיהיסטמינים היא תרופות שאינן עוברות חילוף חומרים בכבד, שיעילותן אינה תלויה בטיפול במקביל, והריכוז המרבי מושג בזמן הקצר ביותר האפשרי, המספק התחלה מהירה של פעולה. דוגמה ל-AGP מהדור השני היא התרופה cetirizine.

מהירות הופעת ההשפעה של יצירת AGP II
אחד ההיבטים החשובים ביותר של פעולת התרופה הוא מהירות הופעת ההשפעה.
בקרב AGPs של הדור השני, התקופה הקצרה ביותר של הגעה ל-C max צוינה עבור cetirizine ו-levocetirizine. יש לציין שהאפקט האנטי-היסטמיני מתחיל להתפתח הרבה יותר מוקדם והוא מינימלי בתרופות שאינן דורשות הפעלה מקדימה בכבד, למשל ב-cetirizine - לאחר 20 דקות (טבלה 2).

הפצה של דור AGP II
הַבָּא מאפיין מהותישל התרופה הוא נפח ההפצה. אינדיקטור זה מציין את הלוקליזציה השלטת של התרופה: בפלזמה, בחלל הבין-תאי או בתוך תאים. ככל שמדד זה גבוה יותר, כך התרופה חודרת יותר לרקמות ולתוך התאים. נפח הפיזור הקטן מצביע על כך שהתרופה נמצאת בעיקר במצע כלי הדם (איור 4). עבור AGP, לוקליזציה בזרם הדם היא אופטימלית מכיוון שתאי המטרה העיקריים שלו (תאי דם אימוניים ואנדותל כלי דם) מיוצגים כאן.

ערכי נפח ההפצה (ליטר/ק"ג) ב-AGP מהדור השני עולים באופן הבא: cetirizine (0.5)< фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения.

תכונות של פרמקודינמיקה
ההשפעות הפרמקולוגיות של אנטיהיסטמינים מתווכות על ידי קולטני היסטמין, הסלקטיביות לתתי סוגים שונים, חוזק ומשך הקישור אליהם משתנים ב תרופות שונות... מאפיין ייחודי של AGPs דור II של cetirizine הוא הזיקה הגבוהה שלו - היכולת לקשור קולטני היסטמין H1 לאורך זמן: התפוסה שלהם 4 שעות לאחר נטילת התרופה היא 90%, לאחר 24 שעות - 57%, אשר עולה על אינדיקטורים דומים של AGPs אחרים. הנכס החשוב ביותראנטיהיסטמינים היא היכולת שלהם להפחית את הביטוי של קולטני היסטמין H1, ובכך להפחית את הרגישות של הרקמות להיסטמין.
לפי עוצמת הפעולה האנטי-היסטמינית, ניתן לסדר AGPs מהדור השני בסדר הבא: cetirizine >> ebastine> fexofenadine >> loratadine (איור 6).

ההשפעה האנטי-אלרגית של אנטיהיסטמינים בודדים (cetirizine) כוללת את הפעולה הנוספת, חוץ-H1-קולטן, יחד איתה מתממשת הפעולה האנטי-דלקתית של התרופה.
תופעות לוואי של אנטיהיסטמינים
תופעות הלוואי של AGP כוללות השפעות אנטיכולינרגיות (יובש בפה, טכיקרדיה בסינוס, עצירות, אצירת שתן, ראייה מטושטשת), אדרנוליטיות (יתר לחץ דם, טכיקרדיה רפלקסית, חרדה), אנטי-סרטונין (תיאבון מוגבר), אפקט אנטי-היסטמין מרכזי (סדציה, תיאבון מוגבר), תעלות אשלגן בלב (הפרעת קצב חדרית, הארכת QT). הסלקטיביות של פעולתן של תרופות על קולטני המטרה והיכולת לחדור או לא לחדור ל-BBB קובעות את יעילותן ובטיחותן.
מבין ה-AGPs של הדור השני, לתרופות cetirizine ו-levocetirizine יש את הזיקה הנמוכה ביותר לקולטנים M-כולינרגיים, מה שאומר שיש להן היעדר כמעט מוחלט של פעולה אנטי-כולינרגית (טבלה 3).

אנטיהיסטמינים מסוימים יכולים לגרום להפרעות קצב. "עלולים להזיק לקרדיו" הם טרפנדין ואסטמיזול. בשל היכולת לגרום להפרעות קצב שעלולות להיות קטלניות - רפרוף-מצמוץ (הפרעה מטבולית במחלת כבד או על רקע מעכבי CYP3A4), טרפנדין ואסטמיזול נאסרו לשימוש מאז 1998 ו-1999. בהתאמה. בין האנטי-היסטמינים הקיימים כיום, לאבסטין ולרופאטדין יש רעילות לב, והם אינם מומלצים לשימוש באנשים עם מרווח QT ממושך, כמו גם עם היפוקלמיה. רעילות הלב גוברת כאשר נלקחת בו זמנית עם תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT - מקרולידים, חומרים אנטי פטרייתיים, חוסמי תעלות סידן, תרופות נוגדות דיכאון, פלואורוקינולונים.

Cetirizine
Cetirizine תופסת מקום מיוחד בין התרופות של הדור השני. לצד כל היתרונות של אנטיהיסטמינים שאינם מרגיעים, cetirizine מפגין תכונות המבדילות אותו ממספר תרופות מהדור החדש ומבטיחות יעילות ובטיחות קלינית גבוהה. בפרט, יש לו פעילות אנטי-אלרגית נוספת, הופעה מהירה של ההשפעה, אין לו סכנה לאינטראקציה עם חומרים רפואיים אחרים ומזון, מה שפותח את האפשרות לרשום את התרופה בצורה בטוחה לחולים בנוכחות מחלות נלוות.
ההשפעה של cetirizine מורכבת מההשפעה על שני השלבים דלקת אלרגית... ההשפעה האנטי-אלרגית כוללת את הפעולה שנקראת אקסטרה-H1-קולטן: עיכוב שחרור של לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים ברירית האף, העור, הסימפונות, ייצוב ממברנות תאי הפיטום, עיכוב נדידת אאוזינופילים והצטברות טסיות דם, דיכוי ICAM- ביטוי 1 על ידי תאי אפיתל.
מחברים רבים, גם זרים וגם מקומיים, רואים ב-cetirizine את הסטנדרט של AGP המודרנית. זהו אחד האנטי-היסטמינים הנחקרים ביותר, אשר הוכח כיעיל ובטוח ברבים מחקר קליני... לחולים המגיבים בצורה גרועה לאנטי-היסטמינים אחרים, מומלץ cetirizine. Cetirizine עומדת במלואה בדרישות עבור AGP מודרנית.
עבור cetirizine, זמן מחצית החיים של החיסול הוא 7-11 שעות, משך ההשפעה הוא 24 שעות, לאחר קורס טיפול, ההשפעה נמשכת עד 3 ימים, בשימוש ממושך - עד 110 שבועות, לא נצפתה התמכרות . משך ההשפעה של cetirizine (24 שעות) מוסבר על ידי העובדה שהשפעת AGP נקבעת לא רק על ידי הריכוז בפלזמה, אלא גם על ידי מידת הקישור לחלבוני הפלזמה והקולטנים בדם.
Cetirizine כמעט ואינו עובר חילוף חומרים בכבד ומופרש בעיקר על ידי הכליות, ולכן ניתן להשתמש בו גם בחולים עם תפקוד כבד לקוי. אך עבור חולים עם אי ספיקת כליות, נדרשת התאמת מינון של התרופה.

צטרין - איכות יעילה cetirizine גנרי במחיר סביר
נכון להיום, מבין תכשירי הצטיריזין, בנוסף למקור (Zyrtec), רשומים 13 תכשירים גנריים (גנריים) מיצרנים שונים. שאלת ההחלפה של גנריות של cetirizine, השקילותם הטיפולית לתרופה המקורית והבחירה של הסוכן האופטימלי לטיפול במחלות אלרגיות רלוונטית. יציבות ההשפעה הטיפולית והפעילות הטיפולית של התרופה המשוכפלת נקבעות על פי מאפייני הטכנולוגיה, איכות החומרים הפעילים וספקטרום חומרי העזר. איכות חומרי התרופה מיצרנים שונים יכולה להשתנות באופן משמעותי. כל שינוי בהרכב חומרי העזר עלול להיות מלווה בהפרעות פרמקוקינטיות (ירידה בזמינות ביולוגית ותופעות לוואי).
תרופה גנרית חייבת להיות בטוחה לשימוש ושווה ערך לתרופה המקורית. שני תכשירים רפואיים נחשבים ביולוגית (שקולות פרמקוקינטית) אם לאחר מתן באותו מסלול (לדוגמה, דרך הפה) באותו מינון ומשטר, יש להם אותה זמינות ביולוגית (שיעור התרופה שנכנסה למחזור הדם), זמן להגיע לריכוז המרבי ולרמת הריכוז הזה בדם, זמן מחצית חיים של חיסול ושטח מתחת לעקומת ריכוז הזמן. המאפיינים המפורטים נחוצים לביטוי היעילות והבטיחות הנאותות של התרופה.
על פי המלצות ארגון הבריאות העולמי, יש לקבוע את הביואקוויולנטיות של תרופה גנרית ביחס לתרופה המקורית הרשומה.
מחקרי ביו-שוויון הפכו לחובה לרישום תרופה מאז 2010 על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות מוצרי מזוןותרופות, ארה"ב) מפרסמת ומפרסמת מדי שנה את "הספר הכתום" עם רשימה של תרופות (ויצרניהן) הנחשבות שוות ערך טיפוליות למקור.
בנוסף, חשוב לשים לב לציות סטנדרטים בינלאומייםייצור (GMP) בייצור תרופות. למרבה הצער, עד כה לא לכל היצרנים (במיוחד המקומיים) יש ייצור העומד בדרישות ה-GMP, והדבר עלול להשפיע על איכות התרופות, ולכן על היעילות והבטיחות של תרופות גנריות.
לפיכך, בעת בחירת תרופות גנריות, ישנן מספר קווים מנחים אמינים: אמינות היצרן, עמידה ב-GMP, הכללה בספר הכתום של ה-FDA. כל הקריטריונים הללו מתקיימים במלואם על ידי התרופה Cetrin על ידי Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin מיוצר על ידי חברת תרופות בינלאומית עם אתרי ייצור מוסמכים GMP. היא שקולה ביולוגית לתרופת האם והיא רשומה בספר ה-FDA של ה-FDA כתרופה שקילות טיפולית מוכחת. בנוסף, לצטרין יש ניסיון מוצלח ארוך טווח ביישום בשטחה של רוסיה ובסיס ראיות גדול משלו.
במחקר השוואתי של היעילות הטיפולית והכלכלה התרופתית של תכשירי cetirizine מיצרנים שונים בטיפול באורטיקריה כרונית, הוכח כי המספר הגדול ביותר של חולים שהשיגו הפוגה היו בקבוצות שקיבלו Zyrtec ו-Cetrin, בעוד שהתוצאות הטובות ביותר במונחים של יעילות כלכלית הוכחו על ידי טיפול Cetrin.
ההיסטוריה הארוכה של שימוש ב-Tsetrin בתרגול הקליני הביתי הוכיחה את יעילותו ובטיחותו הטיפולית הגבוהה. צטרין היא תרופה העונה על הצורך המעשי של הרפואה הקלינית בתרופה אנטי-היסטמינית יעילה ובטוחה הזמינה למגוון רחב של מטופלים.

סִפְרוּת

1. גיאורגיטיס J.W. 1, Stone B.D., Gottschlich G. Nasal inflammatory mediator release in ragweed allergic rhinitis: correlation with influx cellular into nasal secretions // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. כרך. 96 (3). עמ' 231-237.
2. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer M., Reinehart C.S., Gergen P.J., Kaliner M., Josephs S., Pung Y.H. // J Allergy Clin Immunol. 1999 במרץ כרך א. 103 (3 Pt 1) P. 408–414.
3. Skoner D.P. 1, Gentile D.A., Fireman P., Cordoro K., Doyle W.J. עלייה במטבוליט היסטמין בשתן במהלך זיהום שפעת ניסיוני // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 אוקטובר כרך א. 87 (4). ר' 303-306.
4. Kondyurina E.G., Zelenskaya V.V. אנטיהיסטמינים בשליטה במחלות אטופיות בילדים // לפני הספירה. 2012. ת' 20. מס' 2. עמ' 56–57.
5. גושצ'ין I.S. סיכויים לשיפור הפעולה האנטי-אלרגית של H1-antihistamines // רופא מטפל. 2009. מס' 5.
6. Tillement J.P. היתרונות לאנטי-היסטמין H1 בעל נפח הפצה נמוך // אלרגיה. 2000. כרך. 55 (מלאי 60). ר' 17-21.
7. Gillman S., Gillard M., Strolin Benedetti M. הרעיון של תפוסת קולטנים לניבוי יעילות קלינית: השוואה של אנטיהיסטמינים מהדור השני של H1 // Allergy Asthma Proc. 2009. כרך 30. עמ' 366–376.
8. Dinh Q.T., Cryer A., ​​Dinh S. et al. ויסות-על של תעתיק של קולטן היסטמין-1 בתאי אפיתל, ריר ודלקת בנזלת אלרגית רב שנתית // Clin Exp Allergy. 2005. כרך. 35. ר' 1443-1448.
9. Hiroyuki Mizuguchi 1. Shohei Ono 1. Masashi Hattori 1. Hiroyuki Fukui I. פעילות אגוניסטית הפוכה של אנטיהיסטמינים ודיכוי ביטוי גנים של קולטן היסטמין H1 // J Pharmacol Sci. 2012. כרך. 118. עמ' 117-121.
10. Grant J.A., Danielson L., Rihoux J.P. et al. השוואה כפולה סמיות, במינון יחיד, מוצלבת של cetirizine, ebastine, epinastine, fexofenadine, terfenadine, ו-loratadine לעומת פלצבו: דיכוי של תגובת היסטמין ונגרמת התלקחות במשך 24 שעות בנבדקים גברים בריאים // אלרגיה. 1999. כרך. 54. עמ' 700–707.
11. Bachert C., Maspero J. יעילות אנטיהיסטמינים מהדור השני בחולים עם נזלת אלרגית ואסטמה נלווית // J. Asthma. 2011. כרך. 48 (9). עמ' 965-973.
12. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. הבטיחות של cetirizine במהלך ההריון. מחקר עוקבה תצפיתי פרוספקטיבי // ReprodToxicol. 2008 ספטמבר כרך א. 26 (1) ר' 19–23.
13. Gillard M., Christophe B., Wels B. et al. אנטגוניסטים של H1: זיקה לקולטן מול סלקטיביות // Inflamm Res. 2003. כרך א. 52 (ספק 1). ר' 49-50.
14. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. היסטוריה ו גישות מודרניותלשימוש קליני באנטי-היסטמינים // דרמטולוגיה קלינית ונירולוגיה. 2010. מס' 4. עמ' 62–70.
15. Golightly L.K., Greos L.S: אנטיהיסטמינים מהדור השני: פעולות ויעילות בניהול הפרעות אלרגיות // Drugs 2005. Vol. 65. עמ' 341–384.
16. Dos Santos R.V., Magerl M., Mlynek A., Lima H.C. דיכוי של תגובות עור הנגרמות על ידי היסטמין ואלרגנים: השוואה של אנטי-היסטמינים מהדור הראשון והשני // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009 יוני כרך א. 102 (6). ר' 495-499.
17. Revyakina V.A. אנטיהיסטמינים בתרגול של רופא חוץ // רופא מטפל. 2011. כרך. 4. ר' 13–15.
18. Tataurschikova N.S. היבטים מודרניים של שימוש באנטי-היסטמינים בתרגול של רופא כללי // Farmateka. 2011. מס' 11. עמ' 46–50.
19. Kareva E.N. איכות התרופה // חדשות רפואיות רוסיות. 2014. ו' 19. מס' 4. עמ' 12–16.
20. מחקר מוצלב אקראי פתוח של פרמקוקינטיקה השוואתית וביו שקילות של תרופות Cetrin, טבליות 0.01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, India) וטבליות Zyrtec 0.01 (UCB Pharmaceutical Sector, גרמניה). SPb., 2008.
21. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. טיפול תרופתי רציונלי של אורטיקריה כרונית // Ros. כתב עת אלרגולוגי. 2013. מס' 6. עמ' 69–74.
22. Fedokova T.G. אנטיהיסטמינים: מיתוסים ומציאות // טיפול תרופתי יעיל. 2014. מס' 5. עמ' 50–56.

ישנן מספר קבוצות של תרופות המשמשות למחלות אלרגיות. זֶה:

• אנטיהיסטמינים;
• תרופות מייצבות קרום - תכשירים של חומצה cromoglycic () וקטוטיפן;
• גלוקוקורטיקוסטרואידים מקומיים וסיסטמיים;
• נוגדי גודש תוך-אף.

במאמר זה נדבר רק על הקבוצה הראשונה - אנטיהיסטמינים. אלו הן תרופות החוסמות קולטני H1-Histamine וכתוצאה מכך מפחיתות את חומרת התגובות האלרגיות. כיום, ישנם יותר מ-60 אנטיהיסטמינים לשימוש מערכתי. בהתאם למבנה הכימי וההשפעות על גוף האדם, תרופות אלו משולבות לקבוצות, עליהן נדבר להלן.

מה הם קולטני היסטמין והיסטמין, עקרון הפעולה של אנטיהיסטמינים

היסטמין הוא תרכובת ביוגנית הנוצרת כתוצאה ממספר תהליכים ביוכימיים, ומהווה אחד המתווכים המעורבים בוויסות תפקודי הגוף החיוניים וממלא תפקיד מוביל בהתפתחותן של מחלות רבות.

בתנאים רגילים, חומר זה נמצא בגוף במצב לא פעיל, קשור, אולם עם תהליכים פתולוגיים שונים (קדחת השחת וכדומה), כמות ההיסטמין החופשי עולה פעמים רבות, המתבטאת במספר ספציפי תסמינים לא ספציפיים.

להיסטמין חופשי יש את ההשפעות הבאות על גוף האדם:

• גורם לעווית של שרירים חלקים (כולל שרירי הסמפונות);
• מרחיב נימים ומוריד לחץ דם;
• גורם לסטגנציה של דם בנימים ולעלייה בחדירות הדפנות שלהם, הגוררת עיבוי של הדם ובצקת של הרקמות המקיפות את הכלי הפגוע;
• מגרה באופן רפלקסיבי את תאי מדוללת יותרת הכליה - כתוצאה מכך משתחרר אדרנלין, התורם להצרת העורקים ולעלייה בקצב הלב;
• משפר את הפרשת מיץ קיבה;
• ממלא את התפקיד של נוירוטרנסמיטר במערכת העצבים המרכזית.

כלפי חוץ, ההשפעות הללו מתבטאות באופן הבא:

• מתרחשת ברונכוספזם;
• רירית האף מתנפחת - מופיע גודש באף וממנו משתחרר ריר;
• גירוד, אדמומיות של העור מופיעה, כל מיני אלמנטים של פריחה נוצרים עליו - מכתמים ועד שלפוחיות;
• מערכת העיכול מגיבה לעלייה ברמת ההיסטמין בדם עם עווית של השרירים החלקים של האיברים - ישנם כאבי התכווצות בולטים ברחבי הבטן, כמו גם עלייה בהפרשת אנזימי עיכול;
• מצד מערכת הלב וכלי הדם, וניתן לציין.

בגוף קיימים קולטנים מיוחדים להם יש זיקה להיסטמין - קולטני H1, H2 ו-H3-Histamine. בהתפתחות תגובות אלרגיות, ממלאים תפקיד בעיקר קולטני H1-histamine הממוקמים בשרירים חלקים. איברים פנימיים, בפרט, הסמפונות, במעטפת הפנימית - האנדותל - של הכלים, בעור, כמו גם במערכת העצבים המרכזית.

אנטיהיסטמינים משפיעים בדיוק על קבוצה זו של קולטנים, וחוסמים את פעולת ההיסטמין בצורה של עיכוב תחרותי. כלומר, התרופה אינה מחליפה את ההיסטמין שכבר נקשר לקולטן, אלא תופסת את הקולטן החופשי, ומונעת מההיסטמין להיצמד אליו.

אם כל הקולטנים תפוסים, הגוף מזהה זאת ונותן אות להפחתת ייצור ההיסטמין. לפיכך, אנטיהיסטמינים מונעים שחרור של חלקים חדשים של היסטמין, ומהווים גם אמצעי למניעת התרחשות של תגובות אלרגיות.

סיווג של אנטיהיסטמינים

פותחו מספר סיווגים של תרופות בקבוצה זו, אך אף אחת מהן אינה מקובלת בדרך כלל.

בהתאם למאפיינים של המבנה הכימי, אנטיהיסטמינים מחולקים לקבוצות הבאות:

• אתילנדיאמינים;
• אתנולמינים;
• אלקילאמינים;
• נגזרות של קווינוקלידין;
• נגזרות של אלפאקרבולין;
• נגזרות של phenothiazine;
• נגזרות פיפרידין;
• נגזרות של פיפרזין.

בפרקטיקה הקלינית, הסיווג של אנטיהיסטמינים לפי דור הפך בשימוש נרחב יותר, אשר כיום נבדלים על ידי 3:

1. אנטיהיסטמינים מהדור הראשון:

• diphenhydramine (diphenhydramine);
• דוקסילאמין (דונורמיל);
• clemastine (tavegil);
• כלורופירמין (סופרסטין);
• מבהידרולין (דיאזולין);
• פרומתזין (פיפולפן);
• quifenadine (fencarol);
• cyproheptadine (פריטול) ואחרים.

1. אנטיהיסטמינים דור שני:

• אקריבוסטין (ספרקס);
• dimetindene (פניסטיל);
• טרפנדין (היסטדין);
• אזלסטין (אלרגודיל);
• לורטדין (לורנו);
• cetirizine (cetrin);
• במיפין (סוונטול).

1. אנטיהיסטמינים דור שלישי:

• fexofenadine (telfast);
• desloratodine (אריוס);
• levocetirizine.

אנטיהיסטמינים דור ראשון

לתופעת הלוואי השלטת, תרופות בקבוצה זו נקראות גם תרופות הרגעה. הם מקיימים אינטראקציה לא רק עם קולטני היסטמין, אלא גם עם מספר קולטנים אחרים, מה שקובע את ההשפעות האישיות שלהם. הם פועלים לזמן קצר, וזו הסיבה שהם דורשים קבלה חוזרת במהלך היום. האפקט מגיע מהר. מיוצר בשונה צורות מינון- למתן דרך הפה (בצורת טבליות, טיפות) ולמתן פרנטרלי (בצורת תמיסה להזרקה). במחיר סביר.

בשימוש ממושך בתרופות אלו, יעילותן האנטי-היסטמינית מופחתת משמעותית, מה שמחייב שינוי תקופתי - פעם אחת ב-2-3 שבועות - של התרופה.

כמה אנטיהיסטמינים מהדור הראשון כלולים בתרופות משולבות להצטננות, כמו גם תרופות שינה וחרדה.

ההשפעות העיקריות של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון הן:

• הרדמה מקומית - קשורה לירידה בחדירות הממברנה לנתרן; חומרי ההרדמה המקומיים החזקים ביותר בקבוצה זו הם פרומתזין ודיפנהידרמין;
• חומר הרגעה - עקב מידת החדירה הגבוהה של תרופות מקבוצה זו דרך מחסום הדם-מוח (כלומר, לתוך המוח); חומרת ההשפעה הזו שונה עבור תרופות שונות, היא בולטת ביותר בדוקסילמין (הוא משמש לעתים קרובות כהפנט); השפעת ההרגעה עולה עם שימוש בו זמנית במשקאות אלכוהוליים או שימוש בתרופות פסיכוטרופיות; כאשר נוטלים מינונים גבוהים במיוחד של התרופה, במקום השפעת הרגעה, מציינת תסיסה בולטת;
• פעולת הרגעה נגד חרדה קשורה גם לחדירה חומר פעילבמערכת העצבים המרכזית; הבולט ביותר בהידרוקזיזין;
• אנטי-שאיבה ואנטי-הקאה - כמה נציגים של קבוצת תרופות זו מעכבים את תפקוד המבוך של האוזן הפנימית ומפחיתים את הגירוי של הקולטנים של המנגנון הוסטיבולרי - הם משמשים לפעמים למחלת מנייר ומחלת תנועה בהובלה; השפעה זו בולטת ביותר בתרופות כגון דיפנהידרמין, פרומתזין;
• פעולה דמוית אטרופין - לגרום ליובש של הריריות של חלל הפה והאף, קצב לב מוגבר, ליקוי ראייה, אצירת שתן, עצירות; יכול להחמיר חסימה של הסימפונות, להוביל להחמרה של גלאוקומה וחסימה כאשר - עם מחלות אלה אינם בשימוש; השפעות אלה בולטות ביותר באתילנדיאמינים ובאתנולמינים;
• נגד שיעול - לתרופות בקבוצה זו, בפרט, דיפנהידרמין, יש השפעה ישירה על מרכז השיעול הממוקם במדולה אובלונגטה;
• האפקט האנטי-פרקינסוני מתקבל על ידי עיכוב ההשפעות של אצטילכולין עם אנטיהיסטמין;
• אפקט אנטי-סרטונין - התרופה נקשרת לקולטני סרוטונין, מקלה על מצבם של חולים הסובלים ממיגרנות; בולט במיוחד ב-cyproheptadine;
• הרחבת כלי דם היקפיים - מובילה לירידה בלחץ הדם; הכי בולט בתכשירי phenothiazine.

מכיוון שלתרופות בקבוצה זו יש מספר השפעות לא רצויות, הן אינן התרופות המועדפות לטיפול באלרגיות, אך הן עדיין משמשות לכך לעתים קרובות.

להלן כמה מהנציגים הנפוצים ביותר של התרופות בקבוצה זו.

דיפנהידרמין (דיפנהידרמין)

אחד האנטי-היסטמינים הראשונים. יש לו פעילות אנטי-היסטמינית בולטת, בנוסף, יש לו אפקט הרדמה מקומית, וגם מרגיע את השרירים החלקים של האיברים הפנימיים והוא גורם אנטי-הקאתי חלש. השפעתו המרגיעה דומה בעוצמתה להשפעות של תרופות אנטי פסיכוטיות. במינונים גבוהים יש לו גם אפקט היפנוטי.

הוא נספג במהירות כאשר הוא נלקח דרך הפה, חודר את מחסום הדם-מוח. זמן מחצית החיים שלו הוא כ-7 שעות. עובר טרנספורמציה ביולוגית בכבד, מופרשת על ידי הכליות.

הוא משמש לכל מיני מחלות אלרגיות, כחומר הרגעה ומהפנט, כמו גם בטיפול המורכב של מחלת קרינה. פחות נפוץ להקאות של נשים בהריון, מחלת ים.

בפנים זה נקבע בצורה של טבליות של 0.03-0.05 גרם 1-3 פעמים ביום במשך 10-14 ימים, או טבליה אחת לפני השינה (ככדור שינה).

הזרקת תוך שרירית 1-5 מ"ל של תמיסה 1%, טפטוף תוך ורידי - 0.02-0.05 גרם של התרופה ב-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%.

ניתן להשתמש בתור טיפות עיניים, נרות רקטליותאו קרמים ומשחות.

תופעות הלוואי של תרופה זו הן: חוסר תחושה לטווח קצר של הממברנות הריריות, כאבי ראש, סחרחורת, בחילות, יובש בפה, חולשה, נמנום. לַעֲבוֹר תופעות לוואיבאופן עצמאי, לאחר הפחתת המינון או הפסקה מוחלטת של התרופה.

התוויות נגד הן הריון, הנקה, היפרטרופיה של הערמונית, גלאוקומה עם סגירת זווית.

כלורופירמין (Suprastin)

יש לו פעילות אנטי-היסטמינית, אנטי-כולינרגית, מיוטרופית נוגדת עוויתות. יש לו גם השפעות נוגדות גירוד והרגעות.

זה נספג במהירות ובשלמות כאשר נלקח דרך הפה, הריכוז המרבי בדם נצפה שעתיים לאחר הבליעה. חודר את מחסום הדם-מוח. עובר ביולוגי בכבד, מופרש על ידי הכליות ועם צואה.

זה נקבע עבור כל מיני תגובות אלרגיות.

הוא משמש דרך הפה, תוך ורידי ותוך שרירי.

בפנים, אתה צריך לקחת 1 טבליה (0.025 גרם) 2-3 פעמים ביום, עם הארוחות. ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 6 טבליות.

במקרים חמורים, התרופה ניתנת פרנטרלית - תוך שרירית או תוך ורידית, 1-2 מ"ל של תמיסה 2%.

בעת נטילת התרופה יתכנו תופעות לוואי כגון חולשה כללית, נמנום, ירידה במהירות התגובות, פגיעה בקואורדינציה של תנועות, בחילות, יובש בפה.

מחזק את ההשפעה של תרופות היפנוטיות ותרופות הרגעה, כמו גם משככי כאבים נרקוטייםואלכוהול.

התוויות נגד דומות לאלו של דיפנהידרמין.

קלמסטין (טבגיל)

לפי מבנה ו תכונות פרמקולוגיותעם זאת, קרוב מאוד לדיפנהידרמין, הוא פועל לתקופה ארוכה יותר (תוך 8-12 שעות לאחר הבליעה) והוא פעיל יותר.

השפעת ההרגעה מתונה.

זה מוחל דרך הפה 1 טבליה (0.001 גרם) לפני הארוחות עם הרבה מים, 2 פעמים ביום. במקרים חמורים ניתן להגדיל את המינון היומי ב-2, מקסימום - פי 3. מהלך הטיפול הוא 10-14 ימים.

ניתן להשתמש בו לשריר או לווריד (בתוך 2-3 דקות) - 2 מ"ל של תמיסה 0.1% לכל מנה, 2 פעמים ביום.

תופעות לוואי נדירות בתרופה זו. כאב ראש, נמנום, בחילות והקאות, עצירות אפשריים.

זה נקבע בזהירות לאנשים שמקצועם דורש פעילות נפשית ופיזית אינטנסיבית.

התוויות נגד הן סטנדרטיות.

מבהידרולין (דיאזולין)

בנוסף לאנטי-היסטמין, יש לו חומר אנטי-כולינרגי ו. השפעות ההרגעה וההיפנוטיות חלשות ביותר.

בליעה נספגת לאט. זמן מחצית החיים הוא 4 שעות בלבד. עובר ביולוגי בכבד, מופרש בשתן.

זה מוחל דרך הפה, לאחר ארוחות, במינון בודד של 0.05-0.2 גרם, 1-2 פעמים ביום במשך 10-14 ימים. המינון היחיד המקסימלי למבוגר הוא 0.3 גרם, המינון היומי הוא 0.6 גרם.

בדרך כלל נסבל היטב. לפעמים זה יכול לגרום לסחרחורת, גירוי של רירית הקיבה, ראייה מטושטשת, אצירת שתן. במקרים נדירים במיוחד - בנטילת מנה גדולה של התרופה - האטה במהירות התגובות ונמנום.

התוויות נגד הן מחלות דלקתיותמערכת העיכול, גלאוקומה עם סגירת זווית והיפרטרופיה של הערמונית.

אנטיהיסטמינים דור שני

מטרת הפיתוח של תרופות בקבוצה זו הייתה למזער תופעות הרגעה ותופעות לוואי אחרות תוך שמירה או אפילו חזקה יותר של פעילות אנטי-אלרגית. וזה הצליח! אנטיהיסטמינים תרופותלדור השני יש זיקה גבוהה לקולטני H1-Histamine, כמעט מבלי להשפיע על קולטני הכולין והסרוטונין. היתרונות של תרופות אלו הם:

• התחלה מהירה של פעולה;
• משך פעולה ארוך (החומר הפעיל נקשר לחלבון, מה שמבטיח את זרימתו הארוכה יותר בגוף; בנוסף, הוא מצטבר באיברים וברקמות, וגם מופרש לאט);
• מנגנונים נוספים של השפעות אנטי-אלרגיות (מדכאים הצטברות אאוזינופילים בדרכי הנשימה הקשורות לצריכת אלרגן, וגם מייצבים את הממברנות של תאי הפיטום), מה שגורם ליותר טווח רחבאינדיקציות לשימוש בהם (,);
• בשימוש ממושך, היעילות של תרופות אלה אינה יורדת, כלומר, ההשפעה של טכיפילקסיס נעדרת - אין צורך לשנות את התרופה מעת לעת;
• מאחר שתרופות אלו אינן חודרות או חודרות בכמויות קטנות במיוחד דרך מחסום הדם-מוח, השפעתן המרגיעה היא מינימלית ונצפית רק בחולים רגישים במיוחד בהקשר זה;
• אין לקיים אינטראקציה עם תרופות פסיכוטרופיות ואלכוהול אתילי.

אחת ההשפעות השליליות ביותר של אנטי-היסטמינים מהדור השני היא יכולתם לגרום להפרעות קצב קטלניות. מנגנון התרחשותם קשור לחסימת תעלות האשלגן של שריר הלב על ידי הגורם האנטי-אלרגי, מה שמוביל להארכת מרווח ה-QT ולהופעת הפרעות קצב (ככלל, פרפור או רפרוף של החדרים). השפעה זו בולטת ביותר בתרופות כגון טרפנדין, אסטמיזול ואבסטין. הסיכון להתפתחותו עולה באופן משמעותי עם מנת יתר של תרופות אלו, כמו גם במקרה של שילוב של צריכתן עם תרופות נוגדות דיכאון (פרוקסטין, פלווקסטין), אנטי פטרייתיים (אינטרקונאזול וקטוקונאזול) וכמה חומרים אנטיבקטריאליים(אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים - קלריתרמיצין, אולנדומיצין, אריתרומיצין), חלק מהתרופות נגד הפרעות קצב (דיסופירמיד, כינידין), כאשר המטופל צורך מיץ אשכוליות ומתבטא.

צורת השחרור העיקרית של אנטיהיסטמינים מהדור השני היא בטבליות, בעוד שתרופות פרנטרליות נעדרות. תרופות מסוימות (כגון levocabastine, azelastine) זמינות בצורה של קרמים ומשחות ומיועדות למתן מקומי.

בואו נשקול את התרופות העיקריות בקבוצה זו ביתר פירוט.

אקריבוסטין (Semprex)

זה נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה, מתחיל לפעול תוך 20-30 דקות לאחר הבליעה. זמן מחצית החיים הוא 2-5.5 שעות, הוא חודר את מחסום הדם-מוח בכמות לא משמעותית, מופרש בשתן ללא שינוי.

חוסם קולטני H1-Histamine, במידה מועטה יש השפעה מרגיעה ואנטיכולינרגית.

הוא משמש לכל מיני מחלות אלרגיות.

על רקע הקבלה, במקרים מסוימים, תיתכן נמנום וירידה בקצב התגובה.

התרופה אסורה במהלך הריון, הנקה, עם כליליים חמורים, חמורים וכמו גם ילדים מתחת לגיל 12 שנים.

דימטינדן (פניסטיל)

בנוסף לאנטי-היסטמין, יש לו השפעות אנטיכולינרגיות חלשות, אנטי-ברדיקינין והרגעות.

הוא נספג במהירות ובשלמות בנטילה דרך הפה, הזמינות הביולוגית (דרגת הטמעה) היא כ-70% (בהשוואה, בעת שימוש בצורות העוריות של התרופה, נתון זה נמוך בהרבה - 10%). הריכוז המרבי של החומר בדם נצפה 2 שעות לאחר הבליעה, זמן מחצית החיים הוא 6 שעות עבור הרגיל ו-11 שעות עבור הצורה המפגרת. הוא חודר דרך מחסום הדם-מוח, מופרש במרה ובשתן בצורה של מוצרים מטבוליים.

יש למרוח את התרופה באופן פנימי וטופסית.

בפנים, מבוגרים לוקחים כמוסה אחת בלילה או 20-40 טיפות 3 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 10-15 ימים.

הג'ל מוחל על העור הפגוע 3-4 פעמים ביום.

תופעות הלוואי הן נדירות.

רק השליש הראשון של ההריון הוא התווית נגד.

מחזק את ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית של אלכוהול, כדורי שינהוכדורי הרגעה.

טרפנדין (היסטדין)

בנוסף לאנטי-אלרגי, יש לו אפקט אנטי-כולינרגי חלש. אין לו אפקט הרגעה מובהק.

הוא נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה (הזמינות הביולוגית היא 70%). הריכוז המרבי של החומר הפעיל בדם מצוין לאחר 60 דקות. זה לא חודר את מחסום הדם-מוח. עבר ביולוגי בכבד עם היווצרות פקסופנדין, מופרש בצואה ובשתן.

אפקט האנטי-היסטמין מתפתח תוך 1-2 שעות, מגיע למקסימום תוך 4-5 שעות, ונמשך 12 שעות.

האינדיקציות זהות לאלו של תרופות אחרות בקבוצה זו.

הקצה 60 מ"ג פעמיים ביום או 120 מ"ג פעם אחת ביום בבוקר. המינון היומי המרבי הוא 480 מ"ג.

במקרים מסוימים, בעת נטילת תרופה זו, המטופל מפתח תופעות לוואי כגון אריתמה, עייפות, כאבי ראש, נמנום, סחרחורת, ריריות יבשות, גלקטורריאה (זרימת חלב מבלוטות החלב), תיאבון מוגבר, בחילות, הקאות, במקרה של מנת יתר - הפרעות קצב חדריות.

התוויות נגד הן הריון והנקה.

אזלסטין (אלרגודיל)

חוסם קולטני היסטמין H1, וגם מונע שחרור של היסטמין ומתוכי אלרגיה אחרים מתאי הפיטום.

זה נספג במהירות לתוך מערכת עיכולומקרומים ריריים, זמן מחצית החיים הוא עד 20 שעות. זה מופרש בצורה של מטבוליטים בשתן.

הם משמשים, ככלל, עבור נזלת אלרגית ו.

בעת נטילת התרופה, יתכנו תופעות לוואי כגון יובש וגירוי ברירית האף, דימום ממנה והפרעות טעם בשימוש תוך-אף; גירוי של הלחמית ותחושת מרירות בפה - בעת שימוש בטיפות עיניים.

התוויות נגד: הריון, הנקה, יַלדוּתעד גיל 6.

לוראטדין (לורנו, קלריטין, לוריזל)

חוסם קולטן H1-Histamine משחק ארוך... ההשפעה לאחר מנה בודדת של התרופה נמשכת יום.

אין אפקט הרגעה מובהק.

בנטילתו דרך הפה הוא נספג במהירות ובשלמות, מגיע לריכוז מקסימלי בדם לאחר 1.3-2.5 שעות, מחציתו מופרש מהגוף לאחר 8 שעות. עבר ביולוגי בכבד.

האינדיקציות הן כל מחלה אלרגית.

זה בדרך כלל נסבל היטב. במקרים מסוימים, יובש בפה, תיאבון מוגבר, בחילות, הקאות, הזעה, כאבים במפרקים ושרירים, היפרקינזיס אפשריים.

התווית נגד היא רגישות יתר ל-loratadine והנקה.

רשום בזהירות לנשים בהריון.

במפין (סוונטול)

חוסם קולטן H1-היסטמין מקומי. זה נקבע עבור נגעים אלרגיים בעור (אורטיקריה), אלרגיות מגע, כמו גם עבור כוויות קור וכוויות.

הג'ל נמרח בשכבה דקה על העור הפגוע. לאחר חצי שעה, יישום מחדש של התרופה אפשרי.

Cetirizine (cetrin)

מטבוליט של הידרוקסיזין.

יש לו את היכולת לחדור בחופשיות לעור ולהצטבר בו במהירות - זה קובע את תחילת הפעולה המהירה ופעילות אנטי-היסטמין גבוהה של תרופה זו. אין השפעה הפרעת קצב.

זה נספג במהירות כאשר נלקח דרך הפה, הריכוז המרבי שלו בדם מצוין שעה אחת לאחר הבליעה. זמן מחצית החיים הוא 7-10 שעות, אך במקרה של תפקוד כליות לקוי הוא מתארך ל-20 שעות.

טווח האינדיקציות לשימוש זהה לאנטי-היסטמינים אחרים. עם זאת, בשל המוזרויות של cetirizine, זוהי תרופת הבחירה בטיפול במחלות המתבטאות פריחה בעור- אורטיקריה ודלקת עור אלרגית.

קח 0.01 גרם בערב או 0.005 גרם פעמיים ביום.

תופעות הלוואי הן נדירות. אלה הם נמנום, סחרחורת וכאבי ראש, יובש בפה, בחילות.

אנטיהיסטמינים דור 3

תרופות אלו הן מטבוליטים פעילים (מוצרים מטבוליים) מהדור הקודם. הם חסרים את ההשפעה הקרדיוטוקסית (הפרעות קצב), אך שמרו על היתרונות של קודמיהם. בנוסף, לאנטי-היסטמינים דור 3 יש מספר השפעות המעצימות את הפעילות האנטי-אלרגית שלהם, ולכן יעילותם בטיפול באלרגיות גבוהה לרוב מזו של החומרים מהם הם מופקים.

Fexofenadine (טלפסט, אלגרה)

זהו מטבוליט של טרפנדין.

חוסם קולטני H1-Histamine, מונע שחרור מתווכי אלרגיה מתאי פיטום, אינו יוצר אינטראקציה עם קולטנים כולינרגיים, אינו מעכב את מערכת העצבים המרכזית. זה מופרש ללא שינוי עם צואה.

אפקט האנטי-היסטמין מתפתח תוך 60 דקות לאחר מנה בודדת של התרופה, מגיע למקסימום לאחר 2-3 שעות, נמשך 12 שעות.

תופעות לוואי כגון סחרחורת, כאבי ראש, חולשה הן נדירות.

Desloratadine (אריוס, עדן)

זהו מטבוליט פעיל של לורטדין.

יש לו השפעות אנטי אלרגיות, אנטי בצקתיות ואנטי גירוד. כאשר הוא נלקח במינונים טיפוליים, למעשה אין לו אפקט הרגעה.

הריכוז המרבי של התרופה בדם מגיע 2-6 שעות לאחר הבליעה. זמן מחצית החיים הוא 20-30 שעות. אינו חודר את מחסום הדם-מוח. הוא עובר חילוף חומרים בכבד, מופרש בשתן ובצואה.

ב-2% מהמקרים, בזמן נטילת התרופה, עלולים להופיע כאב ראש, עייפות מוגברת ויובש בפה.

עם אי ספיקת כליות, למנות בזהירות.

התוויות נגד הן רגישות יתר ל- desloratadine. כמו גם תקופות הריון והנקה.

Levocetirizine (אלרון, L-cet)

נגזרת של cetirizine.

הזיקה לקולטני H1-Histamine בתרופה זו גבוהה פי 2 מזו של קודמתה.

מקל על מהלך של תגובות אלרגיות, יש לו אפקט נוגד גודש, אנטי דלקתי, נוגד גירוד. למעשה אין אינטראקציה עם סרוטונין וקולטנים כולינרגיים, אין לו השפעה מרגיעה.

כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא נספג במהירות, הזמינות הביולוגית שלו נוטה ל-100%. התרופה מתפתחת תוך 12 דקות לאחר מנה בודדת. הריכוז המרבי בפלזמה בדם נצפה לאחר 50 דקות. הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות. מופרש בחלב אם.

התווית נגד במקרה של רגישות יתר ל-levocetirizine, אי ספיקת כליות חמורה, אי סבילות חמורה לגלקטוז, מחסור באנזים לקטאז או ספיגה לקויה של גלוקוז וגלקטוז, וכן במהלך ההריון וההנקה.

תופעות הלוואי נדירות: כאבי ראש, נמנום, חולשה, עייפות, בחילות, יובש בפה, כאבי שרירים, דפיקות לב.

אנטיהיסטמינים והריון, הנקה

הטיפול במחלות אלרגיות בנשים בהריון מוגבל, שכן תרופות רבות מסוכנות לעובר, במיוחד בשבועות 12-16 הראשונים להריון.

כאשר רושמים אנטיהיסטמינים לנשים בהריון, יש לקחת בחשבון את מידת הטרטוגניות שלהם. הכל חומרים רפואיים, בפרט ואנטי-אלרגיים, מחולקים ל-5 קבוצות בהתאם למידת המסוכנות שלהם לעובר:

א - מחקרים מיוחדים הראו שאין השפעה מזיקה של התרופה על העובר;

ב' - במהלך ניסויים בבעלי חיים לא נמצאו השפעות שליליות על העובר, לא בוצעו מחקרים מיוחדים על בני אדם;

C - ניסויים בבעלי חיים גילו השפעה שליליתתרופות לעובר, לעומת זאת, ביחס לבני אדם, זה לא הוכח; תרופות בקבוצה זו נרשמות לאישה בהריון רק כאשר ההשפעה הצפויה עולה על הסיכון להשפעותיה המזיקות;

D - ההשפעה השלילית של תרופה זו על העובר האנושי הוכחה, אך מינויה מוצדק בחלק, מסכן חייםאמהות, מצבים שבהם יותר תרופות בטוחותהתברר כלא יעיל;

X - התרופה בהחלט מסוכנת לעובר, והנזק שלה עולה על כל תועלת אפשרית תיאורטית לגוף האם. תרופות אלו אסורות לחלוטין בנשים בהריון.

אנטיהיסטמינים סיסטמיים במהלך ההריון משמשים רק כאשר התועלת הצפויה עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מבין התרופות בקבוצה זו, אף אחת מהן לא נכללת בקטגוריה A. קטגוריה B כוללת תרופות מהדור הראשון - tavegil, diphenhydramine, פריטול; דור 2 - לורטדין, צטיריזין. קטגוריה C כוללת אלרגודיל, פיפולפן.

תרופת הבחירה לטיפול במחלות אלרגיות במהלך ההריון היא cetirizine. מומלצים גם לורטדין ופקסופנדין.

השימוש באסטמיזול וטרפנדין אינו מקובל בשל ההשפעות הפרעות הקצב והעובריות המובהקות שלהם.

Desloratadine, suprastin, levocetirizine חוצים את השליה, ולכן הוא אסור באופן קטגורי לשימוש על ידי נשים הרות.

לגבי תקופת ההנקה, ניתן לומר את הדברים הבאים... שוב, צריכה בלתי מבוקרת של תרופות אלו על ידי אם מניקה אינה מקובלת, שכן לא נערכו מחקרים על מידת חדירתן לחלב אם. אם יש צורך בתרופות אלו, מותר לאם צעירה ליטול תרופה המותרת לילדה (תלוי בגיל).

לסיכום, ברצוני לציין כי למרות העובדה שמאמר זה מתאר בפירוט את התרופות המשמשות לרוב בפרקטיקה הטיפולית והמינונים שלהן מצוינים, על המטופל להתחיל ליטול אותן רק לאחר התייעצות עם רופא!

כמעט כולם אדם מודרניארון התרופות הביתי מכיל אנטיהיסטמינים המשמשים להקלה על תגובה אלרגית. אבל לא כל מי שמשתמש בהן יודע איך תרופות כאלה פועלות, איך להשתמש בהן נכון ומה פירוש המונח "היסטמין". לכן, עליך להבין באילו מקרים אלה מוקצים תרופות, מהן האינדיקציות וההתוויות שלהם.

היסטמין הוא חומר פעיל ביולוגית המיוצר על ידי תאי מערכת החיסון. זה גורם לתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים שונים בגוף, הפועלים על קולטנים הממוקמים ברקמות של איברים פנימיים.

אנטיהיסטמינים חוסמים את ייצור ההיסטמין, מה שהופך אותם לחיוניים בטיפול באלרגיות, פתולוגיות במערכת העיכול, נוירולוגיות ואחרות.

מתי רושמים אנטיהיסטמינים?

אינדיקציות לנטילת אנטיהיסטמינים הן המצבים הפתולוגיים הבאים:

• נזלת אלרגית;
• דלקת לחמית אלרגית;
• אטופיק דרמטיטיס;
• בצקת של קווינקה;
• תגובת הגוף לעקיצות חרקים;
• תגובה אלרגית לאבק הבית, שיער חיות מחמד;
• אי סבילות לסמים;
• תגובות אנפילקטיות;
• אריתמה אקסודטיבית או אלרגית;
• סַפַּחַת;
• אלרגיה לקור, חום, כימיקלים ביתיים וחומרים רעילים אחרים;
• שיעול אלרגי;
• אלרגיה למזון;
• אסטמה של הסימפונות.

סוגי תרופות אנטי-אלרגיות

ישנם מספר סוגים של קולטנים הרגישים להיסטמין ברקמות הגוף. אלו כוללים:

• H1 (סימפונות, מעיים, כלי לב, מערכת העצבים המרכזית);
• H2 (קרום רירי של הקיבה, העורקים, מערכת העצבים המרכזית, הלב, השריר, רקמת השומן, תאי דם);
• H3 (מערכת עצבים מרכזית, מערכת לב וכלי דם, איברי עיכול, דרכי נשימה עליונות).

כל הרכב אנטיהיסטמין פועל רק על קבוצות מסוימות של קולטנים, ולכן רק רופא צריך לרשום אותם.

הדור הראשון של תרופות אנטי-היסטמינים חוסמות את הרגישות של קולטני H1 ומכסים גם קבוצה של קולטנים אחרים. חומר פעיל, המהווה חלק מתרופות אלו, חודר את מחסום הדם-מוח, וגורם להתפתחות תופעת לוואי - אפקט הרגעה. המשמעות היא שתרופות אנטי-היסטמיניות אלו גורמות לאדם להרגיש ישנוני, מלווה בתחושת עייפות.

טיפול באנטי-היסטמינים מהדור הראשון אינו מותר אם עבודתו של הנוטל אותם מתמקדת בריכוז.

לסוג זה של תרופות אנטי-היסטמין יש גם תופעות לוואי אחרות. אלו כוללים:

• ממברנות ריריות יבשות;
• היצרות של לומן של הסמפונות;
• הפרה של הצואה;
• הפרה של קצב הלב.

קרנות אלו פועלות מהר מאוד, אולם ההשפעה לאחר נטילתן נמשכת לזמן קצר. בנוסף, הדור הראשון של אנטיהיסטמינים ממכרים ואין ליטול אותם יותר מ-10 ימים. הם אינם נרשמים למחלות קיבה המתרחשות בצורה חריפה, כמו גם בשילוב עם תרופות אנטי-סוכרתיות ופסיכוטרופיות.

אנטיהיסטמינים מהדור הראשון כוללים:

הפיתוח של הדור השני של אנטיהיסטמינים ביטלה את רוב תופעות הלוואי. היתרונות של תרופות אלה כוללים:

• חוסר הרגעה (ניתן להבחין בנמנום קל בחולים רגישים במיוחד);
• המטופל שומר על פעילות גופנית ונפשית תקינה;
• משך ההשפעה הטיפולית נמשך לאורך כל היום;
• ההשפעה הטיפולית של התרופות נמשכת במשך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול.

באופן כללי, ההשפעה של אנטיהיסטמינים דומה לתרופות קודמות. אבל הם אינם ממכרים, ולכן משך מהלך הטיפול יכול להשתנות בין 3 ימים לשנה. תרופות כאלה צריכות להילקח בזהירות על ידי אנשים הסובלים ממחלות לב וכלי דם.

הדור השני של תרופות אנטי-אלרגיות כולל:

אנטיהיסטמינים מהדור השלישי הם סלקטיביים ומשפיעים רק על קולטני H3. אין להם השפעה על מערכת העצבים המרכזית, ולכן אינם גורמים לנמנום או עייפות.

למרות שאנטיהיסטמינים אלו הם נגזרות של הקודמים, כל החסרונות הקיימים נלקחו בחשבון בפיתוחם. לכן, כמעט ולא נותרו להם תופעות לוואי.

בעזרת סוג זה של אנטיהיסטמינים, המחלות הבאות מטופלות בהצלחה:

• נזלת;
• כוורות;
• דַלֶקֶת הָעוֹר;
• דלקת הלחמית של רינו.

האנטי-היסטמינים הפופולריים ביותר כוללים:

מתי לא רושמים אנטיהיסטמינים?

אלרגיה היא בת לוויה של אנשים מודרניים רבים, מה שמגביר מאוד את הפופולריות של אנטיהיסטמינים. ישנם שלושה דורות של אנטיהיסטמינים בשוק התרופות. לשני הדורות האחרונים יש הרבה פחות התוויות נגד לשימוש. לכן, יש לשקול את התנאים שבהם רוב האנטי-היסטמינים אינם נרשמים:

• רגישות יתר או אי סבילות אינדיבידואלית למרכיבים המרכיבים את התרופות;
• תקופת לידת התינוק והאכלה טבעית;
• הגבלות גיל;
• שלבים חמורים של אי ספיקת כבד או כליות.

יש לחשב את המינון של אנטיהיסטמינים בנפרד. לכן, לפני נטילתם, עליך להתייעץ עם הרופא שלך. עבור מחלות מסוימות, הרופא עשוי להתאים את מינון התרופה האנטי-אלרגית כלפי מטה, דבר שימנע התפתחות של תופעות לוואי.

אבל מכיוון שהמספר הגדול ביותר של התוויות נגד קיים בתרופות מהדור הראשון, יש להקדיש להן תשומת לב מיוחדת. לא מומלץ ליטול תרופות אלו במצבים הבאים:

• בשליש הראשון של ההריון;
• עם גלאוקומה;
• עם אסתמה של הסימפונות;
• עם ערמונית מוגדלת;
• בגיל מבוגר.

כפי שהוזכר לעיל, לאנטי-היסטמינים מהדור הראשון יש השפעה מרגיעה בולטת. תופעת לוואי זו מתגברת אם הם נלקחים בשילוב עם אלכוהול, תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות הרגעה ותרופות אחרות.

תופעות לוואי אחרות כוללות את הדברים הבאים:

• סְחַרחוֹרֶת;
• טינטון;
• ירידה בחדות הראייה;
• רעד של הגפיים;
• נדודי שינה;
• עצבנות מוגברת;
• עייפות.

מוצרים אנטי-אלרגיים לילדים

כדי לחסל ביטויים אלרגיים בילדים, משתמשים בתרופות אנטי-אלרגיות מהדור הראשון. אלו כוללים:

החיסרון של תרופות אלו הוא תופעות הלוואי המרובות המתבטאות בתפקוד לקוי של העיכול, בפעילות מערכת הלב וכלי הדם ומערכת העצבים המרכזית. לכן, הם נרשמים לילדים רק עבור תגובות אלרגיות קשות.

לרוע המזל, תינוקות רבים מפתחים צורות כרוניות של מחלות אלרגיות. כדי למזער את ההשפעה השלילית על הגוף הגדל, אנטיהיסטמינים מהדור החדש נקבעים לטיפול באלרגיות כרוניות. עבור הילדים הקטנים ביותר, הם משתחררים בצורה של טיפות, ולילדים גדולים יותר - בצורה של סירופים.

אנטיהיסטמינים דור ראשון

על ידי מבנה כימיתרופות אלו מחולקות לקבוצות הבאות:

1) נגזרות של aminoalkylethers - diphenhydramine (diphenhydramine, benadryl, alphadril), amidryl וכו'.
2) נגזרות של אתילןדיאמין - אנטרגן (סופרסטין), אלרגן, דגיסטין, מפירמין וכו'.
3) נגזרות של פנותיאזינים - פרומתזין (פיפולפן, דיפרזין, פנרגן), דוקסרגן וכו'.
4) נגזרות של אלקילאמינים - פנירמין (טרימתון), טריפרולידין (אקטדיל), דימתנדין (פנוסטיל) וכו'.
5) נגזרות של benzhydrylesters - clemastine (tavegil).
6) נגזרות פיפרידין - cyproheptadine (פריטול), cyprodin, astonin וכו'.
7) נגזרות של קווינוקלידין - קיפנדין (פנקרול), סוויפנדין (ביקרפן).
8) נגזרות פיפרזין - ציקליזין, מקליזין, כלורציקליזין וכו'.
9) נגזרות של אלפאקרבולין - דיאזולין (אמריל).

דיפנהידרמין(דיפנהידרמין, אלפדריל וכו') בעל פעילות אנטי-היסטמינית גבוהה למדי, בעל אפקט הרדמה מקומי (קהות ריריות), מפחית עווית של שרירים חלקים, בעל ליפופיליות וחודר את מחסום הדם-מוח, ולכן יש לו חומר הרגעה בולט. להשפעה, בדומה לפעולה של מינונים גדולים של תרופות אנטי פסיכוטיות, יש השפעה היפנוטית. תרופה זו והאנלוגים שלה מעכבים את ההולכה של ריגוש עצבי בגנגלים האוטונומיים ויש להם השפעה אנטיכולינרגית מרכזית, בהקשר זה, הם מגבירים את היובש של הריריות ואת צמיגות ההפרשות, עלולים לגרום להתרגשות, כְּאֵב רֹאשׁ, רעד, יובש בפה, אצירת שתן, טכיקרדיה, עצירות. מוקצה דרך הפה 2-3 פעמים ביום, תוך שרירי.

סופרסטין(כלורופירמין) יש אפקט אנטי-היסטמין ו-M-כולינוליטי בולט, חודר את מחסום הדם-מוח, גורם לנמנום, חולשה כללית, יובש של הריריות ומגביר את צמיגות ההפרשות, גירוי ברירית מערכת העיכול, כאב ראש, יובש בפה, אצירת שתן, טכיקרדיה, גלאוקומה. מוקצה דרך הפה 2-3 פעמים ביום, תוך שרירי.

פרומתזין(פיפולפן, דיפרזין) בעל פעילות אנטי-היסטמינית חזקה, נספג היטב ובנתיבי מתן שונים חודר בקלות את מחסום הדם-מוח, ולכן יש לו פעילות מרגיעה משמעותית, משפר את השפעתם של חומרים נרקוטיים, היפנוטיים, משככי כאבים וחומרי הרדמה מקומיים, מוריד את טמפרטורת הגוף, מזהיר ומרגיע הקאות. בעל השפעה אנטיכולינרגית מרכזית והיקפית בינונית. בְּ מתן תוך ורידייכול לגרום לירידה בלחץ הדם המערכתי, קריסה. הם נקבעים באופן פנימי ותוך שרירי.

קלמאסטין(tavegil) הוא אחד האנטי-היסטמינים הנפוצים והיעילים ביותר מהדור הראשון, חוסם באופן סלקטיבי ופעיל את קולטני H1, פועל לאורך זמן ארוך יותר (8-12 שעות), חודר בצורה חלשה את מחסום הדם-מוח, ולכן אין לו פעילות הרגעה. ואינו גורם לירידת לחץ דם. מומלץ לשימוש פרנטרלי בתגובות אלרגיות חריפות (הלם אנפילקטי, דרמטוזות אלרגיות חמורות).

דיאזולין(אומריל) יש פחות פעילות אנטי-היסטמינית, אך למעשה אינו חודר את מחסום הדם-מוח ואינו גורם להשפעות הרגעה והיפנוטיות, נסבל היטב.

פנקרול(quifenadine) הינו אנטי-היסטמין מקורי, חוסם במידה בינונית קולטני H1 ומפחית את תכולת ההיסטמין ברקמות, בעל ליפופיליות נמוכה, אינו חודר את מחסום הדם-מוח ואין לו השפעות הרגעה והיפנוטיות, אינו בעל פעילות אדרנוליטית ואנטיכולינרגית, יש ל פעולה אנטי-ריתמית... לילדים מתחת לגיל 3 רושמים 0.005 גרם כל אחד, מגיל 3 עד 12 - 0.01 גרם כל אחד, מעל גיל 12 - 0.025 גרם 2-3 פעמים ביום.

פריטול(cyproheptadine) חוסם במידה מתונה קולטני H1, בעל פעילות אנטי-סרטונין חזקה, כמו גם אפקט M-כולינוליטי, חודר את מחסום הדם-מוח ובעל השפעה מרגיעה בולטת, מפחית הפרשת יתר ACTH וסומטוטרופין, מגביר תיאבון, מפחית הפרשת חומצת קיבה . זה נקבע לילדים מגיל שנתיים עד 6 - 6 מ"ג בשלוש מנות, מעל גיל 6 - 4 מ"ג 3 פעמים ביום.

מאפיינים השוואתיים של אנטי-היסטמינים מהדור הראשון הנפוצים ביותר מוצגים בטבלה. 3.

שולחן 3. אנטיהיסטמינים דור 1 מומלצים לטיפול בפתולוגיה אלרגית בילדים

פרמטרים / פעולות	דיפנהידרמין	טבגיל	סופרסטין	פנקרול	דיאזולין	פריטול	פיפולפן
אפקט הרגעה	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-כולינרגי. האפקט	+	+	+	--	+	+/-	+
תחילת הפעולה	2 שעות	2 שעות	2 שעות	2 שעות	2 שעות	2 שעות	20 דקות.
חצי חיים	4-6 שעות	1-2 שעות	6-8 שעות	4-6 שעות	6-8 שעות	4-6 שעות	8-12 שעות
תדירות הכניסה ליום	3-4 פעמים	2 פעמים	2-3 פעמים	3-4 פעמים	1-3 פעמים	3-4 פעמים	2-3 פעמים
זמן יישום	אחרי ארוחה	אחרי ארוחה	תוך כדי אכילה	אחרי ארוחה	אחרי ארוחה	אחרי ארוחה	אחרי ארוחה
אינטראקציה עם מוצרים תרופתיים אחרים	משפר את ההשפעה של תרופות היפנוטיות, אנטי פסיכוטיות, אנטי עוויתות	משפר את ההשפעה של תרופות היפנוטיות ומעכבי MAO	משפר באופן מתון את ההשפעה של תרופות היפנוטיות ואנטי פסיכוטיות	מוריד את תכולת ההיסטמין ברקמות, יש השפעה אנטי-אריתמית	-	בעל אפקט אנטי-סרוטונין, מפחית את הפרשת ACTH	משפר את ההשפעה של תרופות נרקוטיות, כדורי שינה, הרדמה מקומית
תופעות לוואי	תסיסה, ירידה בלחץ הדם, יובש בפה, קשיי נשימה	לא מרשם עד שנה, עווית סימפונות, חסימת שתן, עצירות	יובש בפה, רמות מוגברות של טרנסמינאזות, גירוי של רירית הקיבה ו-12 אצבעות. קְרָבַיִם	יובש בפה, לפעמים בחילות	יובש בפה, גירוי של רירית הקיבה ו-12 אצבעות. קְרָבַיִם	יובש בפה, נמנום, בחילות	ירידה קצרת טווח בלחץ הדם, עלייה ברמות הטרנסמינאזות, אפקט פוטוסנסיטיזציה

תכונות של ההשפעות הפרמקולוגיות של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון

כפי שמוצג בטבלה. 3, אנטיהיסטמינים מהדור הראשון, המעכבים באופן לא תחרותי והפיך קולטני H1, חוסמים תצורות קולטנים אחרות, בפרט קולטנים מוסקריניים כולינרגיים, ובכך יש להם פעולה M1-כולינרגית. פעולתם דמוית האטרופין עלולה לגרום לממברנות ריריות יבשות ולהחמיר חסימה של הסימפונות. כדי להשיג אפקט אנטי-היסטמין בולט, נדרשים ריכוזים גבוהים של תרופות אלו בדם, מה שמצריך מינוי של מינונים גדולים של תרופות אלו. בנוסף, תרכובות אלו פועלות לאחר מתן במהירות, אך לזמן קצר, המצריך שימוש חוזר בהן (4-6 פעמים) במהלך היום. חשוב לציין כי לאנטי-היסטמינים יש השפעה על מערכת העצבים המרכזית, חודרת את מחסום הדם-מוח, ועלולה לגרום לחסימה של קולטני H1 בתאים המרכזיים. מערכת עצבים, מה שמוביל להשפעה הרגעה הבלתי רצויה שלהם.

התכונה החשובה ביותר של תרופות אלו, הקובעת את קלות החדירה דרך מחסום הדם-מוח, היא הליפופיליות שלהן. השפעות ההרגעה של תרופות אלו, החל מנמנום קל ועד שינה עמוקה, יכולות להופיע לעתים קרובות אפילו במינונים הטיפוליים הרגילים שלהן. בעיקרו של דבר, לכל האנטי-היסטמינים מהדור הראשון יש השפעה מרגיעה בולטת במידה כזו או אחרת, הבולטת ביותר בפנותיאזינים (פיפולפן), אתנולמינים (דיפנהידרמין), פיפרידינים (פריטול), אתילנדיאמינים (סופרסטין), במידה פחותה באלקילאמינים ובנגזרות של בנזהידרילסטרים. (קלמסטין, טבגיל). השפעת ההרגעה נעדרת כמעט בנגזרות של קווינוקלידין (פנקרול).

ביטויים לא רצויים נוספים של השפעת תרופות אלו על מערכת העצבים המרכזית הם הפרעות קואורדינציה, סחרחורת, תחושת עייפות וירידה ביכולת הריכוז. חלק מהאנטיהיסטמינים מהדור הראשון מציגים תכונות של חומרי הרדמה מקומיים, בעלי יכולת לייצב ביו-ממברנות, ועל ידי הארכת השלב העקשני, עלולים לגרום להפרעות קצב לב. תרופות מסוימות מקבוצה זו (פיפולפן), המעצימות את ההשפעות של קטכולאמינים, גורמות לתנודות בלחץ הדם (טבלה 3).

בין ההשפעות הלא רצויות של תרופות אלו, יש לציין גם עלייה בתיאבון, הבולטת ביותר בפיפרידינים (פריטול) והופעה של הפרעות תפקודיות של מערכת העיכול (בחילות, הקאות, אי נוחות באזור האפיגסטרי), שהיא מתבטא לעתים קרובות יותר כאשר לוקחים אתילנדיאמינים (סופרסטין, דיאזולין). רוב האנטי-היסטמינים מהדור הראשון מגיעים לרמות שיא לאחר שעתיים. עם זאת, מאפיין שלילי של אנטגוניסטים מהדור הראשון של H1 הוא התפתחות תכופה למדי של טכיפילקסיס - ירידה ביעילות הטיפולית בשימוש ממושך (טבלה 4).

טבלה 4. תופעות לוואי לא רצויות של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון:

• 1. אפקט הרגעה ומהפנט בולט
• 2. השפעה שלילית על מערכת העצבים המרכזית - פגיעה בקואורדינציה, סחרחורת, ירידה בריכוז
• 3. פעולה M-כולינרגית (דמוית אטרופין).
• 4. התפתחות טכיפילקסיס
• 5. משך פעולה קצר ושימוש חוזר

בשל המוזרויות פעולה תרופתיתלאנטי-היסטמינים מהדור הראשון נקבעות כיום הגבלות מסוימות על השימוש בהם (טבלה 5). לכן, על מנת למנוע טכיפילקסיס, בעת מתן מרשם לתרופות אלו, יש להחליף אותן כל 7-10 ימים.

טבלה 5. מגבלות השימוש הקליני באנטי-היסטמינים מהדור הראשון:

• תסמונת אסתנית-דיכאונית;
• אסטמה של הסימפונות, גלאוקומה;
• תופעות ספסטיות באזורים הפילוריים או התריסריון;
• אטוניה של המעי ושלפוחית ​​השתן;
• כל הפעילויות הדורשות תשומת לב פעילה ותגובה מהירה

לפיכך, ההשפעות הלא רצויות של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון מגבילות את השימוש בהם בפרקטיקה הרפואית, במיוחד בשנים האחרונות. עם זאת, העלות הנמוכה יחסית של תרופות אלה ו פעולה מהירהלאפשר להמליץ ​​על כספים אלה לטיפול בתקופה החריפה של מחלות אלרגיות בילדים עם קורס קצר (7 ימים). בתקופה החריפה ובמיוחד בצורות קשות של דרמטוזות אלרגיות בילדים, כאשר נדרשת מתן פרנטרלי של אנטיהיסטמינים ובהתחשב בעובדה שעד כה אין תרופות מדור 2 כאלה, היעילה ביותר היא טבגיל, שנמשכת זמן רב יותר (8 -12 שעות), יש השפעה מרגיעה קלה ואינו גורם לירידה בלחץ הדם. בְּ הלם אנפילקטי tavegil היא גם התרופה המועדפת. Suprastin פחות יעיל במקרים כאלה. עם מהלך תת-חריף של דרמטוזות אלרגיות ובמיוחד עם צורותיהם המגרדות (אטופיק דרמטיטיס, אורטיקריה חריפה וכרונית). בילדים עם תסמונת אסתנית-דיכאונית, ניתן להשתמש באנטי-היסטמינים מהדור הראשון, בעיקר ללא הרגעה - fencarol ודיאזולין, אשר יש לרשום בקורס קצר - 7-10 ימים. עם נזלת אלרגית (עונתית וכל השנה) ועם קדחת השחת, השימוש באנטי-היסטמינים מהדור הראשון אינו רצוי, מכיוון שהם, בעלי פעולה M-כולינרגית, עלולים לגרום לריריות יבשות, להגביר את צמיגות ההפרשות ולקדם התפתחות סינוסיטיס. וסינוסיטיס, ובאסטמה של הסימפונות - גורמים או מעצימים עווית סימפונות. בשל ההשפעה הקרדיווסקולרית הבולטת, השימוש בפיפולפן ב צורות שונותאה, מחלות אלרגיות מוגבלות כעת מאוד.

אנטיהיסטמינים דור שני

אנטיהיסטמינים מהדור השני נמצאו בשימוש נרחב בתחום האלרגיה בשנים האחרונות. לקרנות הללו יש מספר יתרונות על פני תרופות הדור הראשון (טבלה 6)

טבלה 6. השפעות של אנטיהיסטמינים מהדור השני

• 1. בעלי סגוליות וזיקה גבוהים מאוד לקולטני H1
• 2. אינו גורם לחסימה של סוגים אחרים של קולטנים
• 3. אין להם פעולה אנטיכולינרגית M
• 4. במינונים טיפוליים הם אינם חודרים את מחסום הדם-מוח, אין להם השפעות הרגעה והיפנוטיות.
• 5. יש להם התחלה מהירה של פעולה ומשך ההשפעה העיקרית בולטת (עד 24 שעות)
• 6. נספג היטב ממערכת העיכול
• 7. אין קשר בין ספיגת התרופה לצריכת מזון
• 8. ניתן ליישם בכל עת
• 9. אין לגרום לטכיפילקסיס
• 10. נוח לשימוש (פעם ביום)

ברור שתרופות אלו עומדות בדרישות הבסיסיות לאנטי-היסטמינים אידיאליים, שחייבים להיות יעילים במהירות, לטווח ארוך (עד 24 שעות) ולהיות בטוחות לחולים. אנטיהיסטמינים מהדור השני עונים במידה רבה על הדרישות הללו: קלריטין (loratadine), zyrtec (cetirizine) וקסטין (ebastine) (טבלה 7).

טבלה 7. אנטיהיסטמינים דור 2 מומלצים לטיפול בפתולוגיה אלרגית בילדים

פרמטרים פעולות	טרפנדין (טרפן)	אסטמיזול (גיסמנל)	קלריטין (לורטדין)	זירטק (ציטיריזין)	קסטין (אבסטין)
אפקט הרגעה	לא	אולי	לא	אולי	לא
M-כולינרגי. האפקט	יש	יש	לא	לא	לא
תחילת הפעולה	1-3 שעות	2-5 ימים	30 דקות	30 דקות	30 דקות
חצי חיים	4-6 שעות	8-10 ימים	12-20 שעות	7-9 שעות	24 שעות
תדירות הכניסה ליום	1-2 פעמים	1-2 פעמים	זמן 1	זמן 1	זמן 1
Svää עם צריכת מזון	לא	כן	לא	לא	לא
זמן יישום	בכל עת, רצוי על קיבה ריקה	על בטן ריקה או שעה אחת לפני הארוחות	בכל עת	אחר הצהריים, עדיף לפני השינה	בכל עת
אי התאמה פרמקולוגית לתרופות אחרות		אריתרומיצין, אולנדומיצין, קלריתרמיצין, מיקוזולון			אריתרומיצין, קנולון
תופעות לוואי	הפרעות קצב חדריות, מתארכות מרווח Q-T, ברדיקרדיה, התעלפות, ברונכוספזם, היפוקלמיה, היפומגנזמיה, פעילות טרנסמינאז מוגברת	הפרעות קצב חדריות, ברדיקרדיה, סינקופה, ברונכוספזם, פעילות מוגברת של טרנסמינאז, לא מיועד לילדים מתחת לגיל 12	יובש בפה (נדיר)	יובש בפה (לפעמים)	יובש בפה (נדיר), כאבי בטן (נדיר)
יעילות השימוש עם
אטופיק דרמטיטיס:	+/-	+/-	++	++	++
עם אורטיקריה	+/-	+/-	+++	++	+++
עלייה במשקל	לא	עד 5-8 ק"ג תוך חודשיים	לא	לא	לא

קלריטין (לורטדין)הוא האנטי-היסטמין הנפוץ ביותר, יש לו השפעה חוסמת ספציפית על קולטני H1, אליהם יש לו זיקה גבוהה מאוד, אין לו פעילות אנטי-כולינרגית ולכן אינו גורם ליובש בריריות ולעווית הסימפונות.

קלריטין פועל במהירות על שני השלבים של תגובה אלרגית, מעכב ייצור של מספר רב של ציטוקינים, מעכב ישירות את הביטוי של מולקולות היצמדות לתאים (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selectins ו-E-selectins) , מפחית את היווצרות leukotriene C4, Thromboxane A2, גורמים של chemotaxis אאוזינופיל והפעלת טסיות דם. לפיכך, קלריטין מונע ביעילות היווצרות של דלקת אלרגית ויש לו השפעה אנטי-אלרגית בולטת (Leung D., 1997). תכונות אלו של קלריטין היוו את הבסיס לשימוש בו כחומר בסיסי בטיפול במחלות אלרגיות כגון נזלת אלרגית, דלקת הלחמית וקדחת השחת.

קלריטין מסייע גם להפחתת תגובתיות יתר של הסימפונות, מגביר את נפח הנשיפה המאולץ (FEV1) וקצב זרימת נשיפה שיא, מה שקובע את השפעתו המיטיבה באסתמה של הסימפונות בילדים.

קלריטין יעיל וכעת יכול לשמש כטיפול אלטרנטיבי אנטי דלקתי, במיוחד עבור אסתמה מתמשכת של הסימפונות, כמו גם עבור מה שנקרא וריאנט שיעול של אסתמה הסימפונות. בנוסף, תרופה זו אינה חודרת את מחסום הדם-מוח, אינה משפיעה על פעילות ה-NCC ואינה מעצימה את ההשפעה של תרופות הרגעה ואלכוהול. ההשפעה המרגיעה של קלריטין אינה עולה על 4%, כלומר, היא מזוהה ברמת הפלצבו.

קלריטין אינו משפיע לרעה מערכת לב וכלי דםאפילו בריכוזים העולים על המינון הטיפולי פי 16. ככל הנראה, הדבר נקבע על ידי נוכחותם של מספר מסלולים של חילוף החומרים שלו (המסלול העיקרי הוא דרך פעילות החמצן של האיזואנזים CYP3A4 של מערכת הציטוכרום P-450 ומסלול חלופי דרך האיזואנזים CYP2D6), ולכן קלריטין תואם למקרולידים ותרופות אנטי פטרייתיות נגזרות של אימידאזול (קטוקונזול וכו'), כמו גם עם מספר תרופות אחרות, שיש לה חשיבות מכרעת בשימוש בו זמנית בתרופות אלו.

קלריטין זמין בטבליות וסירופ של 10 מ"ג, מתוכם 5 מ"ל מכילים 5 מ"ג מהתרופה.

טבליות קלריטין נרשמות לילדים מגיל שנתיים במינון הגיל המתאים. רמת הפלזמה המקסימלית של התרופה מושגת תוך שעה לאחר הבליעה, מה שמספק התחלה מהירה של ההשפעה. צריכת מזון, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של קלריטין. קלריטין משתחרר לאחר 24 שעות, מה שמאפשר ליטול אותו פעם ביום. שימוש ארוך טווח בקלריטין אינו גורם לטכיפילקסיס והתמכרות, שחשוב במיוחד בטיפול בצורות גירוד של דרמטוזות אלרגיות (אטופית דרמטיטיס, אורטיקריה חריפה וכרונית וסטרופולוס) בילדים. בדקנו את היעילות של קלריטין ב-147 חולים עם צורות שונות של דרמטוזות אלרגיות עם השפעה טיפולית טובה ב-88.4% מהמקרים. האפקט הטוב ביותרמתקבל בטיפול באורטיקריה חריפה ובעיקר כרונית (92.2%), וכן עם אטופיק דרמטיטיס וסטרופולוס (76.5%). בהתחשב ביעילות הגבוהה של קלריטין בטיפול בדרמטוזות אלרגיות וביכולתו לעכב ייצור של לויקוטריאנים, חקרנו את השפעתו על פעילות הביוסינתזה של איקוסנואידים על ידי גרנולוציטים של דם היקפי בחולים עם אטופיק דרמטיטיס. הביוסינתזה של פרוסטנואידים על ידי לויקוציטים של דם היקפי נחקרה בשיטת הרדיואיזוטופ באמצעות חומצה ארכידונית מסומנת במבחנה.

על רקע הטיפול בקלרטין בחולים עם אטופיק דרמטיטיס, נמצאה ירידה בביו-סינתזה של האיקוסנואידים שנחקרו. במקביל, הביוסינתזה של PgE2 ירדה באופן המובהק ביותר - ב-54.4%. הייצור של PgF2a, TxB2 ו-LTB4 ירד בממוצע ב-30.3%, והביוסינתזה של פרוסטציקלין ירדה ב-17.2% בהשוואה לרמה שלפני הטיפול. נתונים אלו מצביעים על השפעה משמעותית של קלריטין על מנגנוני היווצרות אטופיק דרמטיטיס בילדים. ברור כי ירידה ביצירת LTB4 פרו-דלקתי ו-proaggregate TxB2 על רקע ביוסינתזה פרוסטציקלין ללא שינוי יחסית היא תרומה חשובה של קלריטין לנורמליזציה של המיקרו-סירקולציה ולירידה בעוצמת הדלקת בטיפול באטופיק דרמטיטיס. כתוצאה מכך, יש לקחת בחשבון את הדפוסים שנחשפו של ההשפעות של קלריטין על התפקודים המתווכים של איקוסנואידים בטיפול המורכב של דרמטוזות אלרגיות בילדים. הנתונים שהתקבלו על ידינו מאפשרים לנו להסיק כי מינוי קלריטין מומלץ במיוחד למחלות עור אלרגיות בילדים. בתסמונת דרמורספירטורית בילדים, קלריטין היא גם תרופה יעילה, שכן היא יכולה להשפיע בו זמנית על העור ועל ביטויי הנשימה של אלרגיות. השימוש בקלרטין לתסמונת דרמורספירטורית במשך 6-8 שבועות מסייע לשיפור מהלך אטופיק דרמטיטיס, הפחתת תסמיני אסטמה, ייעול פרמטרי נשימה חיצוניים, הפחתת תגובתיות יתר של הסימפונות והפחתת תסמיני נזלת אלרגית.

זירטק(Cetirizine) הוא מוצר פעיל פרמקולוגית, שאינו ניתן לחילוף חומרים, בעל השפעה חוסמת ספציפית על קולטני H1. לתרופה השפעה אנטי-אלרגית בולטת, שכן היא מעכבת את השלב התלוי בהיסטמין (המוקדם) של התגובה האלרגית, מפחיתה את נדידת התאים הדלקתיים ומעכבת שחרור של מתווכים המעורבים בשלב המאוחר של התגובה האלרגית.

Zyrtec מפחית את תגובתיות היתר של עץ הסימפונות, אין לו אפקט M-אנטיכולינרגי, לכן הוא נמצא בשימוש נרחב בטיפול בנזלת אלרגית, דלקת הלחמית, קדחת השחת, וכן בשילוב עם אסטמה של הסימפונות... לתרופה אין השפעה שלילית על הלב.

Zyrtec זמין בטבליות של 10 מ"ג ובטיפות (1 מ"ל = 20 טיפות = 10 מ"ג), המאופיינת בהופעה מהירה של ההשפעה הקלינית ובפעולה ממושכת עקב חילוף החומרים הלא משמעותי שלה. זה נקבע לילדים מגיל שנתיים: מגיל שנתיים עד 6 שנים, 0.5 טבליות או 10 טיפות 1-2 פעמים ביום, בילדים 6-12 שנים - טבליה אחת או 20 טיפות 1-2 פעמים ביום.

התרופה אינה גורמת לטכיפילקסיס וניתנת לשימוש לאורך זמן, דבר שחשוב בטיפול בנגעי עור אלרגיים בילדים. למרות אינדיקציות להיעדר אפקט הרגעה בולט בעת נטילת Zirtek, ב-18.3% מהתצפיות מצאנו כי התרופה, גם במינונים טיפוליים, גורמת להשפעה מרגיעה. בהקשר זה, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש ב-Zyrtek יחד עם תרופות הרגעה, בגלל הפוטנציאל האפשרי של פעולתם, כמו גם בפתולוגיה של הכבד והכליות. ההשפעה הטיפולית החיובית של השימוש ב-Zyrtek התקבלה על ידינו ב-83.2% מהמקרים של טיפול בדרמטוז אלרגי בילדים. השפעה זו הייתה בולטת במיוחד בצורות גירוד של דרמטוזות אלרגיות.

קסטין(Ebastine) יש השפעה חוסמת H1 סלקטיבית בולטת, מבלי לגרום להשפעות אנטיכולינרגיות והרגעות, נספג במהירות ומתחיל כמעט לחלוטין בכבד ובמעיים, הופך למטבוליט פעיל של karebastin. נטילת קסטין יחד עם מזונות שומניים מגבירה את ספיגתו ואת היווצרות הקרבסטין ב-50%, מה שעם זאת אינו משפיע על ההשפעה הקלינית. התרופה זמינה בטבליות של 10 מ"ג ומשמשת בילדים מעל גיל 12. השפעת האנטי-היסטמין המודגשת מתרחשת שעה אחת לאחר הבליעה ונמשכת 48 שעות.

קסטין יעיל בטיפול בנזלת אלרגית, דלקת הלחמית, פולינוזיס, וכן בטיפול מורכב בצורות שונות של דרמטוזות אלרגיות - במיוחד אורטיקריה חוזרת כרונית ואטופיק דרמטיטיס.

קסטין אינו גורם לטכיפילקסיס וניתן להשתמש בו לאורך זמן. יחד עם זאת, לא מומלץ לחרוג מהמינונים הטיפוליים ולהיזהר בעת רישום קסטין בשילוב עם מקרולידים וכמה תרופות אנטי פטרייתיות, מכיוון שהוא עלול לגרום להשפעה קרדיוטוקסית. למרות התפשטותן של תרופות דור 2 כגון טרפנדין ואסטמיזול, איננו ממליצים להשתמש בהן בטיפול במחלות אלרגיות בילדים, שכן זמן מה לאחר השימוש בתרופות אלו (מאז 1986), הופיעו נתונים קליניים ותרופתיים המצביעים על השפעה מזיקה של תרופות אלו על מערכת הלב וכלי הדם והכבד (הפרעות קצב לב, הארכת מרווח QT, ברדיקרדיה, רעילות בכבד). התמותה נקבעה ב-20% מהחולים שקיבלו תרופות אלו. לכן, יש להשתמש בחומרים אלו בזהירות, לא לחרוג מהמינון הטיפולי ולא להשתמש בחולים עם היפוקלמיה, הפרעות קצב לב, הארכה מולדת של מרווח Q-T, ובמיוחד בשילוב עם מקרולידים ותרופות אנטי פטרייתיות.

כך, בשנים האחרונות, התחדש הטיפול התרופתי במחלות אלרגיות בילדים קבוצה חדשהאנטגוניסטים יעילים של קולטני H1, נטולי מספר תכונות שליליות של תרופות הדור הראשון. על פי תפיסות מודרניות, תרופה אידיאלית לאנטי-היסטמין צריכה להראות במהירות השפעה, לפעול לאורך זמן (עד 24 שעות) ולהיות בטוחה לחולים. הבחירה בתרופה כזו צריכה להתבצע תוך התחשבות באינדיבידואליות של המטופל ובמאפייני הביטויים הקליניים של פתולוגיה אלרגית, כמו גם תוך התחשבות בחוקי הפרמקוקינטיקה של התרופה. יחד עם זאת, בעת הערכת העדיפות של רישום אנטגוניסטים מודרניים לקולטן H1, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת ליעילות הקלינית ולבטיחות של תרופות כאלה עבור המטופל. קריטריונים לבחירה עבור אנטיהיסטמינים מהדור השני מוצגים בטבלה 8.

טבלה 8. קריטריוני בחירה לאנטי-היסטמינים מהדור השני

	קלריטין	זירטק	אסטמיזול	טרפנדין	קסטין
יעילות קלינית
נזלת אלרגית לאורך כל השנה	++	++	++	++	++
סוני	+++	+++	+++	+++	+++
אטופיק דרמטיטיס	++	++	++	++	++
כוורות	+++	+++	+++	+++	+++
סטרופולוס	+++	+++	+++	+++	+++
טוקסידרמיה	+++	+++	+++	+++	+++
בְּטִיחוּת
אפקט הרגעה	לא	כן	לא	לא	לא
שיפור פעולת תרופות הרגעה	לא	כן	לא	לא	לא
אפקט קרדיוטוקסי: התארכות Q-T, היפוקלמיה	לא	לא	כן	כן	במינון של יותר מ-20 מ"ג
מתן משותף עם מקרולידים וכמה תרופות אנטי פטרייתיות	אינו גורם לתופעות לוואי	אינו גורם לתופעות לוואי	השפעה קרדיוטוקסית	השפעה קרדיוטוקסית	במינון של יותר מ-20 מ"ג, תיתכן השפעה על זרימת הדם
אינטראקציות עם מזון	לא	לא	כן	לא	לא
פעולה אנטיכולינרגית	לא	לא	לא	לא	לא

המחקר והתצפיות הקליניות שלנו מצביעים על כך שאנטי-היסטמין מסוג שני כזה שעומד בתנאים הנ"ל יעיל קלינית ובטוח בטיפול במחלות אלרגיות בילדים הוא בעיקר קלריטין, ואז - zyrtec.

פתופיסיולוגיה של היסטמין וH 1- קולטני היסטמין

היסטמין והשפעותיו מתווכות באמצעות קולטני H 1

גירוי של קולטני H 1 בבני אדם מוביל לעלייה בטונוס השרירים החלקים, חדירות כלי הדם, גירוד, האטה בהולכה פרוזדורית, טכיקרדיה, הפעלת הענפים של עצב הוואגוס המעצבן את דרכי הנשימה, עליה ברמת cGMP, עלייה ביצירת פרוסטגלנדינים וכו'. שולחן 19-1 מציג לוקליזציה H 1-קולטנים והשפעות ההיסטמין המתווך דרכם.

טבלה 19-1.לוקליזציה H 1-קולטנים והשפעות ההיסטמין המתווך דרכם

תפקידו של היסטמין בפתוגנזה של אלרגיה

היסטמין ממלא תפקיד מוביל בהתפתחות של תסמונת אטופית. במקרה של תגובות אלרגיות המתווכות באמצעות IgE, מתאי פיטום לרקמות מגיע מספר גדול שלהיסטמין, הגורם להופעת ההשפעות הבאות על ידי פעולה על קולטני H 1.

בשרירים החלקים של כלי דם גדולים, סמפונות ומעי, הפעלה של קולטני H 1 גורמת לשינוי בקונפורמציה של חלבון Gp, אשר בתורו מוביל להפעלה של פוספוליפאז C, המזרז את ההידרוליזה של אינוזיטול דיפוספט לאינוזיטול. טריפוספט ודיאצילגליצרולים. עלייה בריכוז האינוזיטול טריפוספט מביאה לפתיחת תעלות סידן ב-ER ("מחסן סידן"), מה שגורם לשחרור סידן לציטופלזמה ולעלייה בריכוזו בתוך התא. זה מוביל להפעלה של קינאז התלוי בסידן/קלמודולין של שרשראות קלות של מיוזין, ובהתאם, להתכווצות תאי שריר חלק. בניסוי, היסטמין גורם להתכווצות דו-פאזית של השרירים החלקים של קנה הנשימה, המורכבת מהתכווצות פאזה מהירה ומרכיב טוניק איטי. ניסויים הראו שהשלב המהיר של התכווצות השרירים החלקים הללו תלוי בסידן תוך תאי, והשלב האיטי תלוי בהזנת סידן חוץ תאי דרך תעלות סידן איטיות שאינן חסומות על ידי אנטגוניסטים של סידן. היסטמין, הפועל דרך קולטני H 1, גורם להתכווצות השרירים החלקים של דרכי הנשימה, כולל הסמפונות. ישנם יותר קולטני היסטמין H 1 בדרכי הנשימה העליונות מאשר בתחתונות, דבר החיוני בחומרת הסמפונות בסימפונות במהלך האינטראקציה של היסטמין עם קולטנים אלו. היסטמין גורם לחסימת הסימפונות כתוצאה מהשפעה ישירה על השרירים החלקים של דרכי הנשימה, המגיבים עם קולטני H 1 של היסטמין. בנוסף, באמצעות קולטני H 1, היסטמין מגביר את הפרשת הנוזלים והאלקטרוליטים בדרכי הנשימה וגורם לייצור מוגבר של ריר ובצקת בדרכי הנשימה. חולים עם אסתמה של הסימפונות רגישים להיסטמין פי 100 מאשר אנשים בריאים בעת ביצוע בדיקת אתגר היסטמין.

באנדותל של כלי דם קטנים (פוסט-נימיים), דרך קולטני H 1, השפעת הרחבת כלי הדם של היסטמין מתווכת בתגובות אלרגיות מסוג reagin (באמצעות קולטני H 2 של תאי שריר חלקים של ורידים, דרך מסלול ה-adenylate cyclase). הפעלה של קולטני H 1 מובילה (באמצעות מסלול הפוספוליפאז) לעלייה ברמת הסידן התוך תאית, אשר יחד עם דיאצילגליצרול מפעילה את הפוספוליפאז A 2, הגורם להשפעות הבאות.

שחרור מקומי של גורם מרגיע אנדותל. הוא חודר לתאי שריר חלק סמוכים ומפעיל גואנילט ציקלאז. כתוצאה מכך עולה ריכוז ה-cGMP, המפעיל חלבון קינאז תלוי-cGMP, מה שמוביל לירידה בסידן התוך תאי. עם ירידה בו-זמנית ברמת הסידן ועלייה ברמת ה-cGMP, תאי השריר החלקים של הוורידים הפוסט-נימיים נרגעים, מה שמוביל להתפתחות בצקת ואריתמה.

כאשר phospholipase A2 מופעל, גוברת הסינתזה של פרוסטגלנדינים, בעיקר מרחיב כלי הדם של פרוסטציקלין, מה שתורם גם להיווצרות בצקת ואדמת.

סיווג של אנטיהיסטמינים

ישנם מספר סיווגים של אנטיהיסטמינים (חוסמי קולטן היסטמין H 1), אם כי אף אחד מהם אינו מקובל בדרך כלל. על פי אחד הסיווגים הפופולריים ביותר, אנטיהיסטמינים מחולקים לתרופות דור I ו- II עד ליצירתם. תרופות הדור הראשון נקראות גם תרופות הרגעה (על פי תופעת הלוואי הדומיננטית), בניגוד לתרופות הדור השני שאינן מרגיעות. אנטיהיסטמינים מהדור הראשון כוללים: דיפנהידרמין (דיפנהידרמין *), פרומתזין (דיפרזין *, פיפולפן *), קלמאסטין, כלורופירמין (סופרסטין *), היפנדין (פנקרול *), סקוויפנדין (ביקרפן *). אנטיהיסטמינים מהדור השני: טרפנדין *, אסטמיזול *, צטיריזין, לורטדין, אבסטין, ציפרוהפטדין, אוקסטומיד * 9, אזלסטין, אקריוסטין, מבהידרולין, דימתנדין.

נכון להיום, נהוג לבודד את הדור השלישי של אנטיהיסטמינים. הוא כולל תרופות חדשות ביסודו - מטבוליטים פעילים, אשר, בנוסף לפעילות אנטי-היסטמינית גבוהה, מאופיינים בהיעדר אפקט הרגעה ופעולה קרדיוטוקסית האופיינית לתרופות מהדור השני. הדור השלישי של אנטיהיסטמינים כולל פקסופנדין (טלפאסט *), דסלורטאדין.

יתרה מכך, לפי מבנה כימיאנטיהיסטמינים מחולקים למספר קבוצות (אתנולאמינים, אתילנדיאמינים, אלקילמינים, נגזרות של אלפאקרבולין, קווינוקלידין, פנותיאזין *, פיפרזין * ופיפרידין *).

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות העיקריות של אנטיהיסטמינים

לרוב האנטי-היסטמינים המשמשים יש תכונות פרמקולוגיות ספציפיות, המאפיינות אותם כקבוצה נפרדת. זה כולל את ההשפעות הבאות: נוגד גירוד, נוגד גודש, אנטי ספסטי, אנטיכולינרגי, אנטי-סרטונין, חומר הרגעה והרדמה מקומית, כמו גם מניעת ברונכוספזם המושרה על ידי היסטמין.

אנטיהיסטמינים הם אנטגוניסטים של קולטני היסטמין H 1, והזיקה שלהם לקולטנים אלו נמוכה בהרבה מזו של היסטמין (טבלה 19-2). לכן תרופות אלו אינן מסוגלות לעקור את היסטמין הקשור לקולטן, הן רק חוסמות קולטנים לא תפוסים או משוחררים.

טבלה 19-2.יעילות השוואתית של אנטיהיסטמינים לפי מידת החסימה H 1- קולטני היסטמין

בהתאם, חוסמים H 1- קולטני היסטמין יעילים ביותר למניעת תגובות אלרגיות מיידיות, ובמקרה של תגובה מפותחת, הם מונעים שחרור של חלקים חדשים של היסטמין. הקישור של אנטיהיסטמינים לקולטנים היא הפיכה, ומספר הקולטנים החסומים עומד ביחס ישר לריכוז התרופה במיקום הקולטן.

מנגנון הפעולה המולקולרי של אנטיהיסטמינים יכול להיות מיוצג כתרשים: חסימה של הקולטן H 1 - חסימה של מסלול הפוספואינוזיטיד בתא - חסימה של השפעות ההיסטמין. התקשרות התרופות לקולטן היסטמין H 1 מביאה ל"חסימה" של הקולטן, כלומר. מונע את הקישור של היסטמין לקולטן ואת השקת המפל בתא לאורך מסלול הפוספואינוזיטיד. לפיכך, התקשרות תרופות אנטי-היסטמין לקולטן מאטה את ההפעלה של פוספוליפאז C, מה שמוביל לירידה ביצירת אינוזיטול טריפוספט ודיצילגליצרול מפוספטידילינוזיטול, כתוצאה מכך מואט שחרור הסידן מהמאגרים התוך-תאיים. ירידה בשחרור סידן מאברונים תוך-תאיים לציטופלזמה בסוגים שונים של תאים מביאה לירידה בשיעור האנזימים המשופעלים המתווכים את השפעות ההיסטמין בתאים אלו. בשרירים החלקים של הסימפונות (כמו גם במערכת העיכול ובכלי הדם הגדולים), ההפעלה של קינאז תלוי סידן-קלמודולין של שרשראות קלות של מיוזין מואטת. זה מעכב התכווצות שרירים חלקים הנגרמת על ידי היסטמין, במיוחד בחולים עם אסתמה של הסימפונות. עם זאת, באסתמה של הסימפונות, ריכוז ההיסטמין ברקמת הריאה כה גבוה עד שחוסמי H 1 מודרניים אינם מסוגלים לחסום את השפעות ההיסטמין על הסמפונות במנגנון זה. בתאי האנדותל של כל הוורידים הפוסט-נימיים, תרופות אנטי-היסטמיניות מונעות את ההשפעה מרחיבה כלי דם של היסטמין (ישירה ודרך פרוסטגלנדינים) בתגובות אלרגיות מקומיות וכלליות (היסטמין פועל גם דרך קולטני היסטמין H2 של תאי שריר חלק

venul דרך מסלול cyclase adenylate). החסימה של קולטני היסטמין H 1 בתאים אלו מונעת עלייה ברמות הסידן התוך תאי, ומאטה בסופו של דבר את ההפעלה של פוספוליפאז A2, מה שמוביל להתפתחות ההשפעות הבאות:

האטת השחרור המקומי של גורם מרגיע אנדותל החודר לתאי שריר חלק סמוכים ומפעיל גואנילט ציקלאז. עיכוב של הפעלת guanylate cyclase מפחית את ריכוז ה-cGMP, ואז החלק של חלבון קינאז פעיל תלוי cGMP יורד, מה שמונע ירידה ברמות הסידן. במקביל, הנורמליזציה של רמת הסידן וה-cGMP מונעת את הרפיה של תאי שריר חלקים של ורידים פוסט-נימיים, כלומר מונעת התפתחות בצקת ואריתמה הנגרמת מהיסטמין;

ירידה בחלק המופעל של phospholipase A2 וירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים (בעיקר פרוסטציקלין), חסימת הרחבת כלי הדם, מה שמונע התרחשות של בצקת ואריתמה הנגרמות מהיסטמין על ידי מנגנון הפעולה השני שלו על תאים אלו.

בהתבסס על מנגנון הפעולה של אנטיהיסטמינים, יש לרשום תרופות אלה כדי למנוע תגובות אלרגיות מסוג reagin. רישום תרופות אלו במקרה של תגובה אלרגית פחות יעיל, שכן הן אינן מבטלות את תסמיני האלרגיה המפותחת, אלא מונעות את הופעתם. חוסמי H 1 -רצפטורים של היסטמין מונעים את התגובה של שרירים חלקים של הסימפונות להיסטמין, מפחיתים גירוד, מונעים התרחבות בתיווך היסטמין של כלי דם קטנים וחדירתם.

פרמקוקינטיקה של אנטיהיסטמינים

הפרמקוקינטיקה של חוסמי קולטן היסטמין H 1 מהדור הראשון שונה מהותית מהפרמקוקינטיקה של תרופות הדור השני (טבלה 19-3).

חדירתם של אנטיהיסטמינים דור 1 דרך ה-BBB מובילה להופעת אפקט הרגעה בולט, הנחשב לחסרון משמעותי של תרופות בקבוצה זו ומגביל באופן משמעותי את השימוש בהן.

אנטיהיסטמינים מהדור השני הינם הידרופיליים יחסית ולכן אינם חודרים ל-BBB ולכן אינם גורמים להשפעה מרגיעה. ידוע ש-80% מהאסטמיזול* משתחרר 14 ימים לאחר המנה האחרונה, וטרפנדין* - לאחר 12 ימים.

יינון בולט של דיפנהידרמין בערכי pH פיזיולוגיים ואינטראקציה לא ספציפית פעילה עם סרום

אלבומין דרך הפה גורם להשפעתו על קולטני היסטמין H 1 הממוקמים ברקמות שונות, מה שמוביל לתופעות לוואי בולטות למדי של תרופה זו. בפלזמה בדם, הריכוז המרבי של תרופות נקבע 4 שעות לאחר נטילתה ושווה ל-75-90 ננוגרם לליטר (במינון של 50 מ"ג). זמן מחצית החיים הוא 7 שעות.

ריכוז השיא של קלמאסטין מושג 3-5 שעות לאחר מנה פומית אחת של 2 מ"ג. זמן מחצית החיים הוא 4-6 שעות.

Terfenadine * נספג במהירות כאשר נלקח דרך הפה. מטבוליזם בכבד. הריכוז המרבי ברקמות נקבע 0.5-1-2 שעות לאחר נטילת התרופה, זמן מחצית החיים הוא

הרמה המקסימלית של אסטמיזול * ללא שינוי מצוינת תוך 1-4 שעות לאחר נטילת התרופה. מזון מקטין את הספיגה של אסטמיזול* ב-60%. ריכוז השיא של תרופות בדם לאחר מתן פומי יחיד מתרחש לאחר שעה 1. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 104 שעות. Hydroxyastemizole ו- norastemizole הם המטבוליטים הפעילים שלה. אסטמיזול * חוצה את השליה, בכמויות קטנות - לחלב אם.

הריכוז המרבי של oxatomide * בדם נקבע 2-4 שעות לאחר המתן. זמן מחצית החיים הוא 32-48 שעות.המסלול המטבולי העיקרי הוא הידרוקסילציה ארומטית ודה-אלקילציה חמצונית על חנקן. 76% מהתרופה הנספגת נצמדת לאלבומין בפלזמה, מ-5 עד 15% מופרשת בחלב אם.

טבלה 19-3.פרמטרים פרמקוקינטיים של כמה אנטיהיסטמינים

הרמה המקסימלית של cetirizine בדם (0.3 מיקרוגרם / מ"ל) נקבעת 30-60 דקות לאחר נטילת תרופה זו במינון של 10 מ"ג. שֶׁל הַכְּלָיוֹת

הפינוי של cetirizine הוא 30 מ"ג לדקה, זמן מחצית החיים הוא בערך 9 שעות. התרופה נקשרת באופן יציב לחלבוני הדם.

שיא ריכוז הפלזמה של acrivastine מושגת 1.4-2 שעות לאחר מתן. זמן מחצית החיים הוא 1.5-1.7 שעות שני שליש מהתרופה מופרשים ללא שינוי בכליות.

Loratadine נספג היטב במערכת העיכול ולאחר 15 דקות נקבע בפלסמה בדם. מזון אינו משפיע על מידת ספיגת התרופה. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 24 שעות.

אנטיהיסטמינים מהדור הראשון

עבור חוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I, כמה תכונות אופייניות.

פעולת הרגעה.רוב התרופות האנטי-היסטמיניות מהדור הראשון, מתמוססות בקלות בליפידים, חודרות היטב דרך BBB ונקשרות לקולטני H 1 במוח. ככל הנראה, אפקט ההרגעה מתפתח עם החסימה של קולטני סרוטונין ו-m-כולינרגיים מרכזיים. מידת ההתפתחות של השפעת ההרגעה משתנה מבינונית לחמורה ומתגברת בשילוב עם אלכוהול ותרופות פסיכוטרופיות. חלק מהתרופות מקבוצה זו משמשות ככדורי שינה (דוקסילאמין). לעיתים רחוקות, במקום הרגעה, מתרחשת תסיסה פסיכומוטורית (לעיתים קרובות יותר במינונים טיפוליים בינוניים בילדים ובמינונים רעילים גבוהים אצל מבוגרים). בשל ההשפעה המרגיעה של התרופות, לא ניתן להשתמש בהן במהלך תקופת העבודה הדורשת תשומת לב. כל החוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I מחזקים את ההשפעה של תרופות הרגעה והיפנוטיות, משככי כאבים נרקוטיים ולא נרקוטיים, מונואמין אוקסידאז ומעכבי אלכוהול.

פעולה חרדה,מאפיין של הידרוקסיזין. השפעה זו, אולי, מתעוררת עקב דיכוי הפעילות של חלקים מסוימים מהתצורות התת-קורטיקליות של המוח על ידי הידרוקסיזין.

פעולה דמויית אטרופין.השפעה זו קשורה לחסימה של קולטנים m-כולינרגיים, האופייניים ביותר לאתנולאמינים ואתילנדיאמינים. יובש בפה, אצירת שתן, עצירות, טכיקרדיה וראייה מטושטשת הם שכיחים. בנזלת לא אלרגית, היעילות של תרופות אלו עולה עקב חסימת הקולטנים m-כולינרגיים. עם זאת, ניתן להגביר את חסימת הסימפונות עקב עלייה בצמיגות של ליחה, המסוכנת באסתמה של הסימפונות. חוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I יכולים להחמיר את הגלאוקומה ולגרום לאצירת שתן חריפה באדנומה של הערמונית.

פעולת אנטי-הקאה ואנטי-שאיבה.השפעות אלו, אולי, קשורות גם לפעולה ה-m-אנטיכולינרגית המרכזית של תרופות אלו. דיפנהידרמין, פרומתזין, ציקליזין*, מקלי-

zine * מפחית את הגירוי של קולטנים וסטיבולריים ומעכב את תפקודי המבוך, ולכן ניתן להשתמש בו עבור מחלת תנועה.

כמה חוסמי קולטן היסטמין H 1 מפחיתים את הסימפטומים של פרקינסוניזם, הנובע מחסימה של קולטני m-כולינרגיים המרכזיים.

פעולה נגד שיעול.האופייני ביותר ל-diphenhydramine, הוא מתממש באמצעות פעולה ישירה על מרכז השיעול ב-medulla oblongata.

פעולת אנטי-סרטונין. Cyproheptadine הוא בעל אותו במידה הרבה ביותר, ולכן הוא משמש עבור כאבי ראש מיגרנה.

ההשפעה של חסימה של קולטני 1 של אדרנלין עם הרחבת כלי דם היקפית אופיינית במיוחד לתרופות מסדרת phenothiazine. זה יכול להוביל לירידה חולפת בלחץ הדם.

הרדמה מקומיתהפעולה אופיינית לרוב התרופות בקבוצה זו. ההשפעה של הרדמה מקומית עם דיפנהידרמין ופרומתזין חזקה יותר מזו של נובוקאין*.

טכיפילקסיס- ירידה באפקט האנטי-היסטמין בשימוש ממושך, המאשרת את הצורך להחליף תרופות כל 2-3 שבועות.

פרמקודינמיקה של חוסמי קולטני H 1 של דור היסטמין I

כל החוסמים של קולטני H 1 של היסטמין I מהדור הם ליפופיליים, ובנוסף לקולטני H 1 של היסטמין, חוסמים גם קולטנים m-כולינרגיים וקולטני סרוטונין.

כאשר רושמים חוסמי קולטן היסטמין, יש צורך לקחת בחשבון את מהלך השלב של התהליך האלרגי. יש להשתמש בחוסמי H 1-רצפטורים של היסטמין בעיקר למניעת שינויים פתוגנטיים כאשר מטופל צפוי להיפגש עם אלרגן.

חוסמים של קולטני H 1 של היסטמין I דור אינם משפיעים על הסינתזה של היסטמין. בריכוזים גבוהים, תרופות אלו מסוגלות לגרום לדגרנולציה של תאי פיטום ולשחרור היסטמין מהם. חוסמי H 1 -רצפטורים של היסטמין יעילים יותר למניעת פעולת ההיסטמין מאשר לביטול ההשלכות של השפעתו. תרופות אלו מעכבות את התגובה של שרירים חלקים של הסימפונות להיסטמין, מפחיתות גירוד, מונעות מהיסטמין להגביר את הרחבת כלי הדם ולהגביר את החדירות שלהם, ומפחיתות את הפרשת הבלוטות האנדוקריניות. הוכח שלחוסמי קולטני H 1 היסטמין מהדור ה-1 יש השפעה ישירה של הרחבת סימפונות, והכי חשוב, הם מונעים שחרור היסטמין מתאי פיטום ובזופילים בדם, הנחשב לבסיס לשימוש בתרופות אלו.

כאמצעי מניעה. במינונים טיפוליים, הם אינם משפיעים באופן משמעותי על מערכת הלב וכלי הדם. במתן תוך ורידי מאולץ, הם יכולים לגרום לירידה בלחץ הדם.

חוסמי קולטני H 1 של דור היסטמין I יעילים במניעה וטיפול של נזלת אלרגית (יעילות של כ-80%), דלקת הלחמית, גרד, דרמטיטיס ואורטיקריה, אנגיואדמה, סוגים מסוימים של אקזמה, הלם אנפילקטי, עם בצקת הנגרמת מהיפותרמיה. חוסמי קולטן היסטמין H 1 מהדור הראשון משמשים בשילוב עם סימפטומימטיקה עבור רינוריאה אלרגית. נגזרות של פיפרזין * ופנותיאזין * משמשות למניעת בחילות, הקאות וסחרחורות הנגרמות מתנועות פתאומיות, עם מחלת מנייר, עם הקאות לאחר הרדמה, עם מחלת קרינה והקאות בוקר בנשים הרות.

יישום מקומי של תרופות אלה לוקח בחשבון את השפעותיהן נוגדות גירוד, הרדמה ומשכך כאבים. לא מומלץ להשתמש בהם לאורך זמן, שכן רבים מהם מסוגלים לגרום לרגישות יתר ובעלי אפקט פוטוסנסיטיזציה.

פרמקוקינטיקה של חוסמי קולטן H מדור היסטמין I

חוסמי H 1-רצפטורים של היסטמין I מסוג I שונים מתרופות מהדור השני בטווח פעולה קצר עם התחלה מהירה יחסית של השפעה קלינית. ההשפעה של תרופות אלו מתרחשת בממוצע 30 דקות לאחר נטילת התרופה, מגיעה לשיא תוך 1-2 שעות.משך הפעולה של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון הוא 4-12 שעות.משך הפעולה הקלינית הקצר של הדור הראשון אנטיהיסטמינים הם בעיקר חילוף חומרים והפרשה דרך הכליות.

רוב חוסמי H 1 מהדור הראשון של קולטני היסטמין נספגים היטב במערכת העיכול. תרופות אלו חודרות ל-BBB, לשליה, וחודרות גם לחלב אם. הריכוזים הגבוהים ביותר של תרופות אלו נמצאים בריאות, כבד, מוח, כליות, טחול ושרירים.

רוב החוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I עוברים חילוף חומרים בכבד ב-70-90%. הם מעוררים אנזימים מיקרוזומליים, אשר, בשימוש ממושך, יכולים להפחית את ההשפעה הטיפולית שלהם, כמו גם את ההשפעה של תרופות אחרות. המטבוליטים של אנטיהיסטמינים רבים מופרשים תוך 24 שעות בשתן ורק כמויות קטנות מופרשות ללא שינוי.

תופעות לוואי והתוויות נגד לפגישה

תופעות לוואי הנגרמות על ידי חוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I מוצגות בטבלה. 19-4.

טבלה 19-4.תגובות שליליות לתרופות של אנטיהיסטמינים מהדור הראשון

מינונים גדולים של חוסמי קולטן היסטמין H 1 עלולים לגרום לתסיסה והתקפים, במיוחד בילדים. עם תסמינים אלו, אין להשתמש בברביטורטים, שכן הדבר יגרום להשפעה נוספת ולדיכוי משמעותי של מרכז הנשימה. לציקליזין* ולכלורציקליזין* יש השפעה טרטוגנית, ולכן אין להשתמש בהם להקאות אצל נשים הרות.

אינטראקציה בין תרופות

חוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין I מעצימים את ההשפעות של משככי כאבים נרקוטיים, אתנול, תרופות היפנוטיות, תרופות הרגעה. עשוי להגביר את ההשפעה של חומרים ממריצים של מערכת העצבים המרכזית בילדים. בשימוש ממושך, תרופות אלו מפחיתות את יעילותם של סטרואידים, נוגדי קרישה, פנילבוטזון (בוטאדיון *) ותרופות אחרות שעוברות חילוף חומרים בכבד. השימוש המשולב שלהם עם תרופות אנטיכולינרגיות עלול להוביל לעלייה מוגזמת בהשפעותיהם. מעכבי MAO משפרים את ההשפעה של תרופות אנטי-היסטמין. כמה תרופות מהדור הראשון מעצימות את ההשפעות של אפינפרין ונוראפינפרין על מערכת הלב וכלי הדם. חוסמים של קולטני H 1 של היסטמין I דור נרשמים למניעת תסמינים קליניים של אלרגיות, בפרט, נזלת, שלעתים קרובות מלווה אסטמה אטופית הסימפונות, להקלה על הלם אנפילקטי.

אנטיהיסטמינים דורות II ו-III

תרופות הדור השני כוללות טרפנדין *, אסטמיזול *, צטיריזין, מקפיזין *, פקסופנדין, לורטאדין, אבסטין, והדור השלישי של חוסמי קולטן היסטמין H 1 - פקסופנדין (טלפאסט *).

ניתן להבחין בין המאפיינים הבאים של חוסמי קולטני H 1 של דורות היסטמין II ו-III:

ספציפיות גבוהה וזיקה גבוהה לקולטני H 1 של היסטמין בהיעדר השפעה על קולטני סרוטונין ו-m-כולינרגיים;

התחלה מהירה של השפעה קלינית ומשך פעולה, אשר מושגת בדרך כלל על ידי רמה גבוהה של קשר לחלבונים, הצטברות תרופות או מטבוליט שלה בגוף ועיכוב בהפרשה;

הרגעה מינימלית בעת שימוש בתרופות במינונים טיפוליים; חלק מהחולים עלולים לחוות ישנוניות בינונית, אשר לעיתים רחוקות היא הסיבה להפסקת התרופה;

חוסר טכיפילקסיס בשימוש ממושך;

היכולת לחסום את תעלות האשלגן של תאי מערכת ההולכה הלבבית, הקשורה להארכת המרווח Q-Tוהפרעות קצב לב (טכיקרדיה חדרית מסוג פירואט).

שולחן 19-5 הוצגו מאפיינים השוואתייםכמה חוסמים של קולטני H 1 של דור היסטמין II.

טבלה 19-5.מאפיינים השוואתיים של חוסמי הדור השני של קולטני H 1-Histamine

סוף הטבלה. 19-5

פרמקודינמיקה של חוסמי קולטן H מהדור השני של היסטמין

לאסטמיזול * ולטרפנדין * אין פעילות חוסמת כולין ו-β-אדרנרגית. אסטמיזול * חוסם קולטני α-אדרנרגים וסרוטונין רק במינונים גבוהים. חוסמי קולטני H 1 מדור היסטמין II הם בעלי השפעה טיפולית חלשה באסתמה הסימפונות, שכן השרירים החלקים של הסמפונות ובלוטות הסימפונות מושפעים לא רק מהיסטמין, אלא גם מלוקוטריאנים, גורם מפעיל טסיות דם, ציטוקינים ומתווכים אחרים. הגורמים להתפתחות המחלה. השימוש בחוסמי קולטן היסטמין H 1 בלבד אינו מבטיח הקלה מלאה בעווית הסימפונות האלרגית.

תכונות הפרמקוקינטיקה של חוסמי H 1-רצפטורים של דור היסטמין IIכל החוסמים של קולטני H 1 מדור היסטמין II פועלים לאורך זמן (24-48 שעות), והזמן להתפתחות ההשפעה קצר - 30-60 דקות. כ-80% מהאסטמיזול* משתחרר 14 ימים לאחר המנה האחרונה, וטרפנדין* - לאחר 12 ימים. ההשפעה המצטברת של תרופות אלו, המתמשכת מבלי לשנות את תפקודי מערכת העצבים המרכזית, מאפשרת להן שימוש נרחב בפרקטיקה של חוץ חולים בחולים עם קדחת השחת, אורטיקריה, נזלת, נוירודרמטיטיס וכו'. חוסמים של קולטני H 1 מדור היסטמין II משמשים בטיפול בחולים עם אסתמה של הסימפונות עם בחירה אישית של מינונים.

עבור חוסמים של קולטני H 1 של היסטמין II יצירת ב מעלות משתנותמאופיין בהשפעה קרדיוטוקסית עקב ה

קדום של תעלות אשלגן של קרדיומיוציטים ומתבטא בהארכת המרווח Q-Tוהפרעת קצב באלקטרוקרדיוגרמה.

הסיכון בכך תופעות לוואיעולה עם שילוב של אנטי-היסטמינים עם מעכבי האיזואנזים ציטוכרום P-450 3A4 (נספח 1.3): תרופות אנטי-פטרייתיות (קטוקונזול ואינטרקונאזול*), מקרולידים (אריתרומיצין, אולנדומיצין וקלרתרומיצין), תרופות נוגדות דיכאון (פלוקלינוקסטין), כמו גם סרוקסט כמו אינטרו. חולים עם הפרעות כבדות חמורות. השימוש המשולב במקרולידים לעיל עם אסטמיזול * וטרפנדין * ב-10% מהמקרים מוביל להשפעה קרדיוטוקסית הקשורה להארכת המרווח Q-T.אזיתרומיצין ודירתרומיצין * הם מקרולידים שאינם מעכבים את האיזואנזים 3A4, ולכן אינם גורמים להארכת המרווח Q-Tתוך נטילה עם חוסמי H 1 -רצפטורים של היסטמין מהדור השני.