מוצרים

חסר סלקטיבי אימונוגלובולינים אצל ילדים. ביטויים קליניים ותסמינים של ליקוי חיסוני. אם אימונוגלובולין A מוגבה

- קבוצה של מצבי ליקוי חיסוני ראשוניים הנגרמים כתוצאה מפגיעה בסינתזה או הרס מואץ של מולקולות אימונוגלובולינים מהמחלקה הזו. תסמיני המחלה הם דלקות חיידקיות תכופות (בעיקר מערכת הנשימה ואיברי אף אוזן גרון), הפרעות בדרכי העיכול, אלרגיות ונגעים אוטואימוניים. אבחון של מחסור באימונוגלובולין A מתבצע על ידי קביעת כמותו בסרום הדם, משתמשים גם בטכניקות גנטיות מולקולריות. הטיפול הסימפטומטי מופחת למניעה וטיפול בזמן של זיהומים חיידקיים והפרעות אחרות. בחלק מהמקרים מתבצע טיפול בתחליפי אימונוגלובולינים.

מידע כללי

מחסור באימונוגלובולין הוא סוג פוליאטיולוגי של מחסור חיסוני ראשוני, בו נצפה חסר של סוג זה של אימונוגלובולינים עם התוכן הרגיל של הכיתות הנותרות (G, M). המחסור יכול להיות שלם, עם ירידה חדה בכל השברים של הגלובולין A, ובררנית, עם מחסור רק בתתי-סוגים מסוימים של מולקולות אלה. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A הוא מצב שכיח מאוד, על פי כמה דיווחים המופע שלו הוא 1: 400-600. תופעות של ליקוי חיסוני עם מחסור סלקטיבי של המתחם נמוחות למדי, כמעט בכשני שליש מהחולים המחלה לא מאובחנת, מכיוון שאינם פונים לעזרה רפואית. אימונולוגים קבעו שמחסור באימונוגלובולין A יכול לבוא לידי ביטוי לא רק על ידי תסמינים זיהומיים, לעיתים קרובות חולים סובלים מהפרעות מטבוליות ואוטואימוניות. בהתחשב בנסיבות אלה, אנו יכולים להניח שההתרחשות של מצב זה אף גבוהה יותר ממה שחשבו בעבר. גנטיקאים מודרניים מאמינים שהמחלה מתרחשת באופן ספורדי או שהיא פתולוגיה תורשתית, וגם מסלול ירושה רצסיבי אוטוזומלי דומיננטי כאחד יכול לשמש כמנגנון העברת.

גורמים למחסור באימונוגלובולין

האטיולוגיה והפתוגנזה של חסרים שלמים וסלקטיביים כאחד של אימונוגלובולין A טרם נקבעה במלואה. עד כה הוקמו רק מנגנונים מולקולריים גנטיים של צורות בודדות של המחלה. לדוגמא, חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A מסוג 2 נגרם על ידי מוטציות בגן NFRSF13B הממוקם על הכרומוזום ה -17 ומקודד את החלבון בעל אותו שם. חלבון זה הוא קולטן טרנסמברנלי על פני השטח של לימפוציטים B, אחראי על ההכרה של גורם נמק הגידול וכמה מולקולות חיסוניות אחרות. התרכובת מעורבת באופן פעיל בוויסות עוצמת התגובה החיסונית והפרשתם של סוגים שונים של אימונוגלובולינים. על פי מחקרים מולקולריים, פגם גנטי בגן TNFRSF13B, המוביל להתפתחות של קולטן לא תקין, הופך שברים מסוימים של לימפוציטים B לא בשלים מבחינה תפקודית. תאים כאלה במקום לייצר כמויות אופטימליות של אימונוגלובולינים A מפרישים תערובת של כיתות A ו- D, מה שמוביל לירידה בריכוז המחלקה A.

מוטציות של הגן TNFRSF13B הן שכיחות, אך רחוקות מהסיבה היחידה להתפתחות של מחסור באימונוגלובולין A. בהיעדר נזק לגן זה ועם הקיים ביטויים קליניים לקוי מסוג חיסון חיסוני זה צפויות להיות מוטציות בכרומוזום השישי, שם נמצאים הגנים של תסביך ההיסטוק תאימות הראשי (HCH). בנוסף, במספר חולים עם מחסור באימונוגלובולין A נצפות מחיקות של הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה -18, אך עד כה לא ניתן היה לאחד בבירור את שתי הנסיבות הללו. לעיתים משולבים מחסור במולקולות מסוג A עם מחסור באימונוגלובולינים ממעמדות אחרים והפרה של פעילותם של לימפוציטים מסוג T, המהווים את התמונה הקלינית של חסר כלכלי משתנה (OVID). חלק מהגנטיקאים מציעים שמחסור באימונוגלובולין A ו- OVID מופעלים על ידי מומים גנטיים דומים מאוד או זהים.

אימונוגלובולין A שונה ממולקולות קשורות אחרות בכך שהוא קובע את השלב הראשון בהגנה החיסונית הלא ספציפית של הגוף, מכיוון שהוא מופרש בהפרשת בלוטות הריריות. עם היעדר מיקרו-אורגניזמים פתוגניים, הופך קל יותר לפלוש לרקמות עדינות מוגנות חלשות של הקרומים הריריים בדרכי הנשימה, דרכי העיכול ואיברי אף אוזן גרון. המנגנונים של הפרעות אוטואימוניות, מטבוליות ואלרגיות במחסור באימונוגלובולין A עדיין אינם ידועים. יש הנחה שהריכוז הנמוך שלה מביא לחוסר איזון במערכת החיסון כולה.

תסמינים של מחסור באימונוגלובולין

כל הביטויים של מחסור באימונוגלובולין A באימונולוגיה מחולקים לזיהום, מטבולי (או מערכת העיכול), אוטואימונית ואלרגית. תסמינים זיהומיים הם שכיחות מוגברת של זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה - חולים לרוב חווים דלקת גרון, טרכיטיס, ברונכיטיס ודלקת ריאות, העלולים לעבור מסלול קשה ומלווים בהתפתחות סיבוכים. בנוסף, מחסור באימונוגלובולין A מאופיין במעבר מהיר של תהליכים דלקתיים חריפים לצורות כרוניות, מה שמצביע במיוחד על נגעים באיברי אף אוזן גרון - לרוב מאובחנים חולי דלקת אוזן קשקים, סינוסיטיס וסינוסיטיס קדמית. מחסור משותף למדי בשילוב של אימונוגלובולינים A ו- G2 מוביל לנגעי ריאה חסימתיים קשים.

במידה פחותה, נגעים זיהומיים משפיעים על דרכי העיכול. עם מחסור באימונוגלובולין A, נצפתה עלייה מסוימת בג'יארדיאסיס, ניתן לרשום דלקת קיבה ודלקת בטן. התסמינים השכיחים ביותר במערכת העיכול למחסור בחיסון זה הם אי סבילות ללקטוז ומחלות צליאק (חסינות חלבון גלוטן דגנים), אשר בהיעדר תיקון תזונה עלולים להוביל לאטרופיה כפרית במעי ולתסמונת הפגיעה במערכת העיכול. לעתים קרובות נרשמים בקרב חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, קוליטיס כיבית, שחמת המרה בכבד, ודלקת כבד כרונית של בראשית אוטואימונית. מחלות אלו מלוות בכאבי בטן, פרקים תכופים של שלשול, ירידה במשקל והיפוביטמינוזיס (כתוצאה מפגיעה ספיגה של חומרים מזינים עקב ספיגה).

בנוסף למחלות לעיל בדרכי העיכול, נגעים אוטואימוניים ואלרגיים עם מחסור באימונוגלובולין A באים לידי ביטוי בשכיחות מוגברת של זאבת אריתמוס מערכתית ודלקת מפרקים שגרונית. אפשריות גם תפקוד תרומבוציטופני ואנמיה המוליטית אוטואימונית, לעיתים קרובות עם מסלול קשה. נוגדנים אוטומטיים כנגד אימונוגלובולין A שלהם נקבעים אצל יותר ממחצית החולים בדם, מה שמחריף עוד יותר את ההשפעות של מחסור בתרכובת זו. אצל חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, מתגלים לעיתים קרובות אורטקריה, אטופיק דרמטיטיס, אסטמה מסימפונות ומחלות אחרות ממקור אלרגי.

אבחון של מחסור באימונוגלובולין A

אבחון מחסור באימונוגלובולין A מבוסס על ההיסטוריה הרפואית של המטופל (זיהומים תכופים בדרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון, נגעים בדרכי העיכול), אך הדרך המדויקת ביותר לאשר את האבחנה היא לקבוע את כמות האימונוגלובולינים בסרום בשיעורים שונים. במקרה זה, ניתן לגלות ירידה מבודדת ברמת המרכיב הזה של חסינות הומורית מתחת ל -05 גרם / ל ', מה שמעיד על חסרונו. על רקע זה, רמת האימונוגלובולינים G ו- M נשארת בגבולות נורמליים, לעיתים מתגלה ירידה בשבריר ה- G2. עם מחסור חלקי באימונוגלובולין A, ריכוזו נשאר בטווח של 0,05-0.2 גרם / ל. בבחינת תוצאות הניתוח, חשוב לזכור תכונות גיל מספר הגלובולינים בפלסמת הדם - למשל, ריכוז השבריר A של 0.05-0.3 גרם / ל בילדים מתחת לגיל 5 נקרא חסר חולף ועשוי להיעלם בעתיד.

לעיתים מתגלה חסר חלקי באימונוגלובולין A, בו כמותו בפלזמה מצטמצמת, אך ריכוז התרכובת בהפרשות הריריות הוא די גבוה. לא מתגלים סימפטומים קליניים של המחלה בקרב חולים עם מחסור חלקי. באימונוגרמה יש לשים לב למספר ולפעילות התפקודית של תאים חיסוניים. עם מחסור באימונוגלובולין A, מספר הלימפוציטים מסוג T ו- B נשמר בדרך כלל ברמה נורמלית, ירידה במספר הלימפוציטים מסוג T מצביעה על נוכחות אפשרית של חסר חיסוני משתנה. בין שיטות האבחון האחרות, קביעת הפלזמה של נוגדי-נגד-נוגדנים-נוגדנים-אוטומטיים אחרים, רצף גנים אוטומטי של TNFRSF13B, ובדיקות אלרגולוגיות ממלאות תפקיד עזר.

טיפול, פרוגנוזה ומניעה של מחסור באימונוגלובולין A

אין טיפול ספציפי למחסור בחיסון זה: במקרים מסוימים מתבצע טיפול בתחליפי אימונוגלובולינים. נעשה שימוש בעיקר באנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים, לעיתים מרשם קורסי מניעה סוכנים אנטיבקטריאליים. תיקון התזונה הוא הכרחי (הדרת מזון מסוכן) בהתפתחות אלרגיות למזון ומחלות צליאק. במקרה האחרון, הכלים על בסיס דגני בוקר אינם נכללים. אסתמה של הסימפונות ופתולוגיות אלרגיות אחרות מטופלות בתרופות קונבנציונאליות - אנטיהיסטמינים וסימפונות. עם הפרעות אוטואימוניות חמורות, נרשמים תרופות לדיכוי חיסוני - סטרואידים ו ציטוסטטיקה.

הפרוגנוזה למחסור באימונוגלובולין A חיובית בדרך כלל. אצל חולים רבים הפתולוגיה אינה סימפטומטית לחלוטין ואינה דורשת טיפול מיוחד. עם עלייה בתדירות של זיהומים חיידקיים, נגעים אוטואימוניים ואי ספיגה (תסמונת malabsorption), הפרוגנוזה עלולה להחמיר בהתאם לחומרת התסמינים. כדי למנוע התפתחות של ביטויים אלה, יש צורך להשתמש באנטיביוטיקה בסימנים הראשונים לתהליך זיהומי, תוך שמירה על הכללים הנוגעים לתזונה והרכב התזונה, מעקב קבוע על ידי אימונולוג ורופאים להתמחויות אחרות (תלוי בהפרעות במקביל). יש לנקוט משנה זהירות בעת עירוי של דם מלא או מרכיביו - במקרים נדירים, נצפתה תגובה אנפילקטית בקרב חולים עקב נוכחות נוגדנים אוטומטיים לאימונוגלובולין A.

- קבוצה של מצבי ליקוי חיסוני ראשוניים הנגרמים כתוצאה מפגיעה בסינתזה או הרס מואץ של מולקולות אימונוגלובולינים מהמחלקה הזו. תסמיני המחלה הם דלקות חיידקיות תכופות (בעיקר מערכת הנשימה ואיברי אף אוזן גרון), הפרעות בדרכי העיכול, אלרגיות ונגעים אוטואימוניים. אבחון של מחסור באימונוגלובולין A מתבצע על ידי קביעת כמותו בסרום הדם, משתמשים גם בטכניקות גנטיות מולקולריות. הטיפול הסימפטומטי מופחת למניעה וטיפול בזמן של זיהומים חיידקיים והפרעות אחרות. בחלק מהמקרים מתבצע טיפול בתחליפי אימונוגלובולינים.

מידע כללי

מחסור באימונוגלובולין הוא סוג פוליאטיולוגי של מחסור חיסוני ראשוני, בו נצפה חסר של סוג זה של אימונוגלובולינים עם התוכן הרגיל של הכיתות הנותרות (G, M). המחסור יכול להיות שלם, עם ירידה חדה בכל השברים של הגלובולין A, ובררנית, עם מחסור רק בתתי-סוגים מסוימים של מולקולות אלה. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A הוא מצב שכיח מאוד, על פי כמה דיווחים המופע שלו הוא 1: 400-600. תופעות של ליקוי חיסוני עם מחסור סלקטיבי של המתחם נמוחות למדי, כמעט בכשני שליש מהחולים המחלה לא מאובחנת, מכיוון שאינם פונים לעזרה רפואית. אימונולוגים קבעו שמחסור באימונוגלובולין A יכול לבוא לידי ביטוי לא רק על ידי תסמינים זיהומיים, לעיתים קרובות חולים סובלים מהפרעות מטבוליות ואוטואימוניות. בהתחשב בנסיבות אלה, אנו יכולים להניח שההתרחשות של מצב זה אף גבוהה יותר ממה שחשבו בעבר. גנטיקאים מודרניים מאמינים שהמחלה מתרחשת באופן ספורדי או שהיא פתולוגיה תורשתית, וגם מסלול ירושה רצסיבי אוטוזומלי דומיננטי כאחד יכול לשמש כמנגנון העברת.

גורמים למחסור באימונוגלובולין

האטיולוגיה והפתוגנזה של חסרים שלמים וסלקטיביים כאחד של אימונוגלובולין A טרם נקבעה במלואה. עד כה הוקמו רק מנגנונים מולקולריים גנטיים של צורות בודדות של המחלה. לדוגמא, חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A מסוג 2 נגרם על ידי מוטציות בגן NFRSF13B הממוקם על הכרומוזום ה -17 ומקודד את החלבון בעל אותו שם. חלבון זה הוא קולטן טרנסמברנלי על פני השטח של לימפוציטים B, אחראי על ההכרה של גורם נמק הגידול וכמה מולקולות חיסוניות אחרות. התרכובת מעורבת באופן פעיל בוויסות עוצמת התגובה החיסונית והפרשתם של סוגים שונים של אימונוגלובולינים. על פי מחקרים מולקולריים, פגם גנטי בגן TNFRSF13B, המוביל להתפתחות של קולטן לא תקין, הופך שברים מסוימים של לימפוציטים B לא בשלים מבחינה תפקודית. תאים כאלה במקום לייצר כמויות אופטימליות של אימונוגלובולינים A מפרישים תערובת של כיתות A ו- D, מה שמוביל לירידה בריכוז המחלקה A.

מוטציות של הגן TNFRSF13B הן שכיחות, אך רחוקות מהסיבה היחידה להתפתחות של מחסור באימונוגלובולין A. בהיעדר נזק גנטי זה ובין הביטויים הקליניים הקיימים לסוג זה של מחסור חיסוני, יש להניח מוטציות בכרומוזום השישי, בו נמצאים הגנים של מתחם ההיסטוק תאימות הראשי (HCH). בנוסף, במספר חולים עם מחסור באימונוגלובולין A נצפות מחיקות של הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה -18, אך עד כה לא ניתן היה לאחד בבירור את שתי הנסיבות הללו. לעיתים משולב מחסור במולקולות מסוג A עם מחסור באימונוגלובולינים ממעמדות אחרים והפרה של פעילותם של לימפוציטים מסוג T, המהווה את התמונה הקלינית של חסר חיסוני כללי משתנה (OVID). חלק מהגנטיקאים מציעים שמחסור באימונוגלובולין A ו- OVID מופעלים על ידי מומים גנטיים דומים מאוד או זהים.

אימונוגלובולין A שונה ממולקולות קשורות אחרות בכך שהוא קובע את השלב הראשון בהגנה החיסונית הלא ספציפית של הגוף, מכיוון שהוא מופרש בהפרשת בלוטות הריריות. עם היעדר מיקרו-אורגניזמים פתוגניים, הופך קל יותר לפלוש לרקמות עדינות מוגנות חלשות של הקרומים הריריים בדרכי הנשימה, דרכי העיכול ואיברי אף אוזן גרון. המנגנונים של הפרעות אוטואימוניות, מטבוליות ואלרגיות במחסור באימונוגלובולין A עדיין אינם ידועים. יש הנחה שהריכוז הנמוך שלה מביא לחוסר איזון במערכת החיסון כולה.

תסמינים של מחסור באימונוגלובולין

כל הביטויים של מחסור באימונוגלובולין A באימונולוגיה מחולקים לזיהום, מטבולי (או מערכת העיכול), אוטואימונית ואלרגית. תסמינים זיהומיים הם שכיחות מוגברת של זיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה - חולים לרוב חווים דלקת גרון, טרכיטיס, ברונכיטיס ודלקת ריאות, העלולים לעבור מסלול קשה ומלווים בהתפתחות סיבוכים. בנוסף, מחסור באימונוגלובולין A מאופיין במעבר מהיר של תהליכים דלקתיים חריפים לצורות כרוניות, מה שמצביע במיוחד על נגעים באיברי אף אוזן גרון - לרוב מאובחנים חולי דלקת אוזן קשקים, סינוסיטיס וסינוסיטיס קדמית. מחסור משותף למדי בשילוב של אימונוגלובולינים A ו- G2 מוביל לנגעי ריאה חסימתיים קשים.

במידה פחותה, נגעים זיהומיים משפיעים על דרכי העיכול. עם מחסור באימונוגלובולין A, נצפתה עלייה מסוימת בג'יארדיאסיס, ניתן לרשום דלקת קיבה ודלקת בטן. התסמינים השכיחים ביותר במערכת העיכול למחסור בחיסון זה הם אי סבילות ללקטוז ומחלות צליאק (חסינות חלבון גלוטן דגנים), אשר בהיעדר תיקון תזונה עלולים להוביל לאטרופיה כפרית במעי ולתסמונת הפגיעה במערכת העיכול. לעתים קרובות נרשמים בקרב חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, קוליטיס כיבית, שחמת המרה בכבד, ודלקת כבד כרונית של בראשית אוטואימונית. מחלות אלו מלוות בכאבי בטן, פרקים תכופים של שלשול, ירידה במשקל והיפוביטמינוזיס (כתוצאה מפגיעה ספיגה של חומרים מזינים עקב ספיגה).

בנוסף למחלות לעיל בדרכי העיכול, נגעים אוטואימוניים ואלרגיים עם מחסור באימונוגלובולין A באים לידי ביטוי בשכיחות מוגברת של זאבת אריתמוס מערכתית ודלקת מפרקים שגרונית. אפשריות גם תפקוד תרומבוציטופני ואנמיה המוליטית אוטואימונית, לעיתים קרובות עם מסלול קשה. נוגדנים אוטומטיים כנגד אימונוגלובולין A שלהם נקבעים אצל יותר ממחצית החולים בדם, מה שמחריף עוד יותר את ההשפעות של מחסור בתרכובת זו. אצל חולים עם מחסור באימונוגלובולין A, מתגלים לעיתים קרובות אורטקריה, אטופיק דרמטיטיס, אסטמה מסימפונות ומחלות אחרות ממקור אלרגי.

אבחון של מחסור באימונוגלובולין A

אבחון מחסור באימונוגלובולין A מבוסס על ההיסטוריה הרפואית של המטופל (זיהומים תכופים בדרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון, נגעים בדרכי העיכול), אך הדרך המדויקת ביותר לאשר את האבחנה היא לקבוע את כמות האימונוגלובולינים בסרום בשיעורים שונים. במקרה זה, ניתן לגלות ירידה מבודדת ברמת המרכיב הזה של חסינות הומורית מתחת ל -05 גרם / ל ', מה שמעיד על חסרונו. על רקע זה, רמת האימונוגלובולינים G ו- M נשארת בגבולות נורמליים, לעיתים מתגלה ירידה בשבריר ה- G2. עם מחסור חלקי באימונוגלובולין A, ריכוזו נשאר בטווח של 0,05-0.2 גרם / ל. בבחינת תוצאות הניתוח, חשוב לזכור את התכונות הקשורות לגיל של מספר הגלובולינים בפלסמת הדם - למשל, ריכוז השבריר A של 0.05-0.3 גרם / ל בילדים מתחת לגיל 5 נקרא חסר חולף ועשוי להיעלם בעתיד.

לעיתים מתגלה חסר חלקי באימונוגלובולין A, בו כמותו בפלזמה מצטמצמת, אך ריכוז התרכובת בהפרשות הריריות הוא די גבוה. לא מתגלים סימפטומים קליניים של המחלה בקרב חולים עם מחסור חלקי. באימונוגרמה יש לשים לב למספר ולפעילות התפקודית של תאים חיסוניים. עם מחסור באימונוגלובולין A, מספר הלימפוציטים מסוג T ו- B נשמר בדרך כלל ברמה נורמלית, ירידה במספר הלימפוציטים מסוג T מצביעה על נוכחות אפשרית של חסר חיסוני משתנה. בין שיטות האבחון האחרות, קביעת הפלזמה של נוגדי-נגד-נוגדנים-נוגדנים-אוטומטיים אחרים, רצף גנים אוטומטי של TNFRSF13B, ובדיקות אלרגולוגיות ממלאות תפקיד עזר.

טיפול, פרוגנוזה ומניעה של מחסור באימונוגלובולין A

אין טיפול ספציפי למחסור בחיסון זה: במקרים מסוימים מתבצע טיפול בתחליפי אימונוגלובולינים. לרוב משתמשים באנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים חיידקיים, לעיתים נקבעים קורסים מונעים של תרופות אנטיבקטריאליות. תיקון התזונה הוא הכרחי (הדרת מזון מסוכן) בהתפתחות אלרגיות למזון ומחלות צליאק. במקרה האחרון, הכלים על בסיס דגני בוקר אינם נכללים. אסתמה של הסימפונות ופתולוגיות אלרגיות אחרות מטופלות בתרופות קונבנציונאליות - אנטיהיסטמינים וסימפונות. עם הפרעות אוטואימוניות חמורות, נרשמים תרופות לדיכוי חיסוני - סטרואידים ו ציטוסטטיקה.

הפרוגנוזה למחסור באימונוגלובולין A חיובית בדרך כלל. אצל חולים רבים הפתולוגיה אינה סימפטומטית לחלוטין ואינה דורשת טיפול מיוחד. עם עלייה בתדירות של זיהומים חיידקיים, נגעים אוטואימוניים ואי ספיגה (תסמונת malabsorption), הפרוגנוזה עלולה להחמיר בהתאם לחומרת התסמינים. כדי למנוע התפתחות של ביטויים אלה, יש צורך להשתמש באנטיביוטיקה בסימנים הראשונים לתהליך זיהומי, תוך שמירה על הכללים הנוגעים לתזונה והרכב התזונה, מעקב קבוע על ידי אימונולוג ורופאים להתמחויות אחרות (תלוי בהפרעות במקביל). יש לנקוט משנה זהירות בעת עירוי של דם מלא או מרכיביו - במקרים נדירים, נצפתה תגובה אנפילקטית בקרב חולים עקב נוכחות נוגדנים אוטומטיים לאימונוגלובולין A.

שלח את העבודה הטובה שלך בבסיס הידע הוא פשוט. השתמש בטופס שלהלן

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודים ועבודתם יודה לך מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

אוניברסיטת וולוגוגרד רפואית

מחלקת אימונולוגיה ואלרגולוגיה

"חסר IgA סלקטיבי"

הוכן על ידי:

תלמיד 28 קבוצות 3 קורסים

פקולטה לרפואה

דז'נדרובה מילאנה ח'סנובנה

וולגוגרד 2015

תוֹכֶן

  • 1. הקדמה
  • 2. קביעת חסר סלקטיבי של אימונוגלובוליניםא (IgA)
  • 4. פתוגנזה של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובוליןא
  • 5. מרפאה
  • 6. טיפול
  • 7. סיכום

1. הקדמה

לחסינות הומורית ותאית ביחס לכל החיסונים יש מספר תכונות בסיסיות:

- ספציפיות. התגובה החיסונית ספציפית למרכיבים המבניים השונים של חלבונים, פוליסכרידים ואנטיגנים אחרים. ספציפיות זו נובעת מהעובדה כי כל B- ולימפוציט המגיב לאנטיגן זר מסוגל להבחין בהבדל הקל ביותר בין אנטיגנים.

- מגוון. נקבע כי מערכת החיסון של היונקים יכולה לזהות 109 אנטיגנים. המספר הכולל של קולטני לימפוציטים אצל אדם הוא עצום.

זיכרון. מערכת החיסון מסוגלת להגיב למתן חוזר ונשנה של אנטיגן זר (תגובה חיסונית משנית). התגובה החיסונית המשנית מתפתחת בדרך כלל מהירה יותר, חזקה ושונה מבחינה איכותית מהראשונה. תכונה זו של חסינות ספציפית נקראת זיכרון אימונולוגי והיא נובעת ממספר מאפיינים של הלימפוציטים האחראים לה. תאי זיכרון (לימפוציטים B-B שביצעו את התגובה החיסונית הראשונית) ערוכים לתגובה מהירה למתן חוזר ונשנה של אנטיגן.

- סוף התגובה החיסונית. התגובה החיסונית הרגילה נעלמת זמן מה לאחר גירוי אנטיגני. לימפוציטים מופעלים מבצעים את תפקידם למשך פרק זמן קצר לאחר גירוי אנטיגני, ואז, לאחר 2-3 חלוקות, עוברים לתאי זיכרון במנוחה.

- היכולת להבחין בין "אחד משל עצמו" לבין "של אחר". אחד המאפיינים העיקריים של מערכת החיסון הוא היכולת לזהות אנטיגנים זרים ולהגיב עליהם ולא ליצור אינטראקציה עם האנטיגנים שבגופכם.

חוסר יכולת אימונולוגית לתשובה כזו נקרא סובלנות. הפרות בהשראת סובלנות מביאות לתגובה חיסונית לאנטיגנים שלהם ולהופעת תהליכים פתולוגיים הנקראים מחלות אוטואימוניות. היכולות המפורטות של חסינות ספציפית נחוצות כדי שמערכת החיסון תמלא את תפקודי המגן שלה. המאבק בזיהום נובע מנוכחות של ספציפיות וזיכרון. מגוון קולטני לימפוציטים חיוניים למערכת החיסון כדי להגן מפני אנטיגנים פוטנציאליים רבים. סיום התגובה החיסונית מחזיר את מערכת החיסון למצב של מנוחה לאחר השמדת אנטיגן זר, ובכך מאפשר לאחר מכן להגיב בצורה אופטימלית לאנטיגנים אחרים.

סובלנות ויכולת הבחנה בין "אחד משל עצמו" לבין "זה של אחר" חיוניים למניעת תגובות המכוונות נגד תאים ורקמות של עצמך, תוך שמירה על המגוון של קולטני לימפוציטים אנטיגניים הספציפיים לאנטיגנים זרים.

לפני כמעט ארבעים שנה, פאנל מומחים של ארגון הבריאות העולמי תיאר אימונוגלובולינים (lg) כ"חלבונים ממקור בעלי חיים בעלי פעילות נוגדנים, כמו גם חלבונים הדומים להם מבנה כימיוכתוצאה מכך, על ידי ספציפיות אימונוכימית. "פעילות הנוגדנים (AT) באה לידי ביטוי ביכולתם לאינטראקציה ספציפית מאוד עם אנטיגן (AG) עם היווצרות קומפלקסים מולטימולקולריים של AG-AT.

אך יחד עם זאת, לנוגדנים (אימונוגלובולינים) יש תכונות אימונוביולוגיות משניות, המתבטאות ביכולתן להיות מקובעות על תאים, מקיימים אינטראקציה עם חלבונים של מערכת השלמה, מגבירים את הפעילות הפגוציטית של תאים במערכת הפגוציטית, ציטוטוקסית. פעילות תאי NK, מווסתת את תפקוד הלימפוציטים ומפעילות השפעות אימונוביולוגיות אחרות. כמנגנוני אפקטור של חסינות, נוגדנים מסוגלים ליצור אינטראקציה ויוצרים קומפלקסים עם אנטיגנים מולקולריים וגופיים. מתחמי נוגדן נוגדנים מוסרים באופן פעיל מהמחזור, נלכדים ומושמדים על ידי תאי אנדותל כלי הדם, במחזור מקרופאגים התושבים, בפרט הכבד והטחול. אינטראקציה, כמו עם אנטיגנים, עם רעלנים ואנזימים, נוגדנים חוסמים את מרכזיהם הפעילים, מנטרלים רעילות ומעכבים את הפעילות האנזימטית של מולקולות אלה.

אימונוגלובולינים אנושיים משלבים חלבוני דם הטרוגניים בתכונות פיזיקוכימיות, המחולקים לחמש קבוצות או מחלקות (איזוטיפים) שונים של אימונוגלובולינים, המוצגים בנוסף באותיות לטיניות גדולות, על סמך תוצאות מחקרים על המבנה המולקולרי והארגון שלהם: IgG, IgM, IgA, IgD, ו- IgE אימונוגלובולינים מסוגים שונים ותת-סוגים שונים זה מזה במשקל המולקולרי, יְסוֹדִי מִבְנֶה, תכולת פחמימות, ניידות אלקטרופורטית, תוחלת חיים ומהירות התחדשות בגוף, יכולת העברה להשתלה, פעילה אימונוביולוגית.

האימונוגלובולין הדומיננטי של סודות הגוף (רוק, מיץ עיכול, הפרשות של רירית האף ובלוטת החלב) הוא IgA. הוא מכיל סרום באופן לא משמעותי ומהווה רק 10-15% מהכמות הכוללת של כל האימונוגלובולינים. הצורה המונומית של IgA בנויה על פי הסוג הקלאסי.

השרשרת הכבדה כוללת את אזור ה- V בתחום ה- C ואזור הציר. בבני אדם ידועות שתי תת-קבוצות של אימונוגלובולין זה: IgAl ו- IgA2. הייעוד המקביל של שרשראות כבדות: a1 ו- a2. למעט קטע הציר, מידת ההומולוגיה בין a1 ל- a2 גבוהה מאוד היא כ- 95%. בנוסף, תת המשנה IgA2 כוללת שתי גרסאות אלליות - אלטיוטיפים A2t (1) ו- A2t (2). למעט אזור הציר, ההבדלים בין תת-סוגים של IgAl ו- IgA2 קשורים ל -14 עמדות של שאריות חומצות אמינו באזורי השרשרת הכבדה. יחד עם זאת, אין הבדלים בין סוג ה- A של MSh A2t (1) ו- A2t (2) בתנוחות אלה, אך הם מחוברים בחלקים אחרים של השרשראות הכבדות, בסמוך לקטע הציר. הוראות אלה הן שקובעות את ההבדלים הסרולוגיים בין אלטיוטיפים. האזורים הצירים של שרשרת שרשראות a2 שונים זה מזה באופן משמעותי. שרשרת a1 במקום זה היא 13 שאריות חומצות אמיניות הגדולות יותר משרשראות a2. יתרה מזאת, רצפים 224 - 239 שרשרות אל עלו כתוצאה מכפילות טנדם באותו חלק בגנום, השולט בשמונה שאריות חומצות אמיניות בלבד. שכפול של קטע כה חסר חשיבות של DNA הוא תופעה נדירה ביותר, אך המוזרות של חלק זה של הציר בבית. אנזימים פרוטאוליטיים המסוגלים לסגור IgA בחלק המשוכפל של השרשרת מיוצגים ברוק ובתכולת המעי הגס האנושי.

2. קביעת חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A (IgA)

תפקוד מולד ונרכש של לימפוציטים מסוג T ו- B קשורים באי-ספיקתם הכמותית או בכשל התפקודי שלהם. הגורמים לסטיות אלה יכולים להיות קשורים להפרעות גנטיות או מטבוליות, כמו גם עם חשיפה לגוף של חומרים זיהומיים שונים וגורמים מזיקים. רְכִישָׁהhe חסרונות חיסונית יכול להיות תוצאה של מגוון מחלות שאינן זיהומיות (גידולים) ותופעות רפואיות (כריתת טחול, פלסמפרזה, טיפול ציטוטוקסי וכו ').

נארושנייה מערכות B החסינות מתגלה על ידי בדיקת רמות הדם של לימפוציטים B, סה"כ אימונוגלובולינים ואימונוגלובולינים מהשיעורים IgM, IgG, IgA ו- IgE. הנוכחות בדם של האיזוהמגלגלוטינינים שנבדקו ובנוגדנים לתכשירי חיסון שניתנו בעבר, מעידה גם בעקיפין על מצב הקשר החיסוני לתא B.

קלינית תא B גירעונות לרוב בא לידי ביטוי בזיהומים חיידקיים חוזרים, בעיקר נגרמים לעתים קרובות על ידי סטפילוקוקים, סטרפטוקוקים, חיידקים המופיליים ופתוגנים אחרים, מה שנקרא זיהומים פיוגניים, כמו גם חיידקים אופורטוניסטיים - גורמים סיבתיים לזיהומים אופורטוניסטיים. כשל בתאי B מלווה לרוב בהתפתחות תהליכים אוטואימוניים. מבין ליקויים בחיסון מולד, חסר IgA סלקטיבי הוא השכיח ביותר. על פי מחברים שונים התדירות של מחסור חיסוני מסוג זה משתנה בטווח 1: 400-1: 800. הגורם למחלה זו אינו ידוע. לחולים עם חסר IgA סלקטיבי בדם יש לימפוציטים מסוג B הנושאים mlgM, אולם היכולת להתמיין לתאי פלזמה המפרישים IgA נפגעת בתאי B. מבחינה קלינית, מחסור ב- IgA עשוי שלא להתבטא במשך זמן רב, עם זאת, בקרב אנשים עם מחסור כזה, אלרגיות (אסתמה של הסימפונות) ומחלות אוטואימוניות (זאבת אריתמטית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית וכו '), כמו גם תימומות וגידולים בוושט ובריאות. מחסור מתגלה לעיתים קרובות על ידי בחינת חולים הסובלים מדלקות בסינוסים ובריאות. עבור אנשים עם מחסור ב- IgA, הסכנה היא התפתחות אפשרית של תגובות אימופתולוגיות לאחר עירוי, כולל מתן תוך ורידי של אימונוגלובולינים המכילים Ig A. תגובות אלה נובעות מהצטברות נוגדנים מסוג IgG כנגד IgA אימונוגלובולינים בחולים כאלה. במקום IgA המופרש בחולים עם חסר lgA, slgM נקבעים בסודות.

בין מצבי הכשל החיסוני הידועים, לרוב נמצא חסר באימונוגלובולין A (IgA) חסר. באירופה התדירות שלה היא 1 / 400-1 / 600 אנשים, באסיה ובאפריקה תדירות ההתרחשות מעט נמוכה יותר. מחסור סלקטיבי נחשב למצב בו רמת IgA בסרום נמוכה מ- 0.05 גר '/ ל' עם אינדיקטורים כמותיים נורמליים של חלקים אחרים במערכת החיסון.

סֶלֶקטִיבִי גֵרָעוֹן IgA. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מוקרנים סרה רגילה בתדירות מסוימת (0.03-0.97%), ניתן לאתר מחסור ב- IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

סֶלֶקטִיבִי גֵרָעוֹן אימונוגלובולינים בְּ- מחסור בחיסון יחד עם היפוגמגלובולינמיה, העשויה להופיע בצורה של ליקוי חיסוני של שלוש הכיתות העיקריות של Ig, תוארו מצבים הקשורים למחסור סלקטיבי של אחד משיעורי ה- Ig או עם מחסור משולב. כפי שהראו תצפיות, ניתן לאתר מחסור ב- Ig משתנה אצל 0.5% מהמטופלים שנבדקו במרפאה. לעתים קרובות מאוד מכונה מצב זה dysammaglobulinemiaעם זאת, מונח זה משמש גם לתיאור צורות אחרות של מחסור ב- Ig.

בהתאם לתפיסה הקיימת של אונטוגנזה רגילה, הסיטואציות הבאות אפשריות:

א) היעדרם המלא של תאי B טיפוסיים, או אובדן או "מיסוך" של סמן לתאי B (כ 25% מכל המקרים);

ב) תאי B קיימים, אך אינם הופכים לתאים המייצרים Ig עם מחסור לכאורה בתאי T (מפעילים פוליקלוניים אינם יעילים - פגם אנדוגני);

ג) תאי B יכולים אפילו לייצר Ig, אך לא להפריש אותם (פגם גליקוזילציה). אין קולט EBV בתאים;

ד) הפרה של ההתמיינות של תאי b in vivo; פעילים פוליקלוניים במבחנה יעילים. בחלק מהמקרים מתגלים מעכבים במחזור;

ה) זיהוי הקשר ההומורתי המתווך בפגיעה בפעילות מדכאי T (כ 20%). טפסים מעבר להפרות המצוינות בפסקה "ד".

במודל ניסיוני, הוכח כי פעילות מדכאת מסיבית יכולה להוביל למחסור בתאי B כאפקט משני. ככל הנראה, אנו מדברים על היפוגמגלובולינמיה כתופעה משנית. נעשה ניסיון להשתמש במינונים גבוהים של פרדניזון (מעל 100 מ"ג ליום) לטיפול בחולים עם היפוגלגלמינמיה עם פעילות גבוהה של תאי דיכוי. בחלק מהמקרים התקבלה השפעה קלינית. פעילות הדיכוי של תאי T יכולה לבוא לידי ביטוי בשלבים שונים של התבגרות תאי B (בידול של תא לפני ה- B דרך שלב ה- Fc לתא B חיובי-מ"ל, התמיינות תא B לתא פלזמה), וכנראה גם כשהוא נחשף לתא פלזמה.

נִסיוֹנִי מחקר ותצפיות קליניות עם סֶלֶקטִיבִי מַחְסוֹר IgA מציעים כי תאי דיכוי עשויים להיות שונים ביכולתם לגרום למחסור בכיתת Ig ספציפית (מדכאי T ספציפיים). שיפור הידע שלנו יאפשר בעתיד לפתח סיווג פתוגנטי של תנאים אלה.

חסר IgG סלקטיבי הוא נדיר יחסית. זה בא לידי ביטוי בצורה של חסר של תת-סוגים מסוג IgG אחד או יותר. ליקויים הידועים עד היום תואמים הפרעות גנטיות מסוימות, בפרט, עשויים להיות תוצאה של ארגון מחדש של הגנים. במקביל, גנים השולטים בסינתזה של תת-סוגים של Ig מתמקמים בכרומוזום 14. לרוב נקבע חסר IgG2 + IgG4 (בחלקו בשילוב עם IgA). תואר גם חסר בצורה של IgGi, 2,4 + IgA1. עם חוסר IgG4 סלקטיבי, מציינים זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה העליונות, עם זאת, בדומה למחסור סלקטיבי של IgG3, IgG1 ו- IgG2, יתכן שלא מופיעים תסמינים קליניים. חסר של IgG2 נצפה בקרב חולים בשילוב עם אטקסיה - טלנגיקטזיה ואנמיה חרמשית. בדרך כלל מתגעגעים למומים אלה באבחון, מכיוון שריכוז ה- IgG הכולל תקין.

חסרים ראשוניים של IgG נגרמים לרוב כתוצאה ממידה לא מספקת של הטרוגניות של מולקולות IgG (dysammaglobulinemia).

מחסור ב- IgG ובמקביל רמות IgM גבוהות. בחלק מהמטופלים עם מחסור ב- IgG מתגלה עלייה משמעותית ברמת ה- IgM, בחלק מהמקרים עד 10 גרם לליטר. במקרה זה, ריכוז ה- IgA עשוי להיות מופחת או תקין. אצל כל החולים, העמידות למחלות זיהומיות פוחתת, בפרט, הדבר מתבטא בצורה של ברונכיטיס חוזרת ודלקת ריאות. הפגם יכול להיות מולד (ליקוי חיסוני הקשור במין עם היפר-IgM), או נרכש. מצב זה מתואר בעיקר אצל בנים. מִשׁפָּחָה אנמנזיס הראה כי ירידה בייצור Ig יכולה להיות תכונה תורשתית. בנוסף, בחלק מהמקרים גֵרָעוֹן IgG יכול להיות תוצאה של זיהום עוברי בנגיף אדמת.

היסטולוגית לימוד מדגים תמונה הטרוגנית למדי. יחד עם נתונים מורפולוגיים תקינים, חלק מהמטופלים הראו ירידה במספר תאי הפלזמה ובמספר הפרעות אחרות. תאי הפלזמה היו חיוביים ל- NEC, כתוצאה מהתכולה הגבוהה של רכיב הפחמימות על רקע מספר משמעותי של מולקולות IgM. במקרים מסוימים מתגלים מרכזי נביטה, אך עשויים להיעדר, בעיקר בצורות מולדות. אצל חלק מהמטופלים נצפתה חדירת תאי פלסמה לדופן המעי, כיס המרה, הכבד ואיברים אחרים. לפעמים היפרפלזיה של יסודות לימפואידים היא הסימן הבולט ביותר. לעתים קרובות יותר מאשר עם צורות זיהוי הומוריות אחרות, מופיעות הפרעות אוטואימוניות. ניתוח הנתונים שהתקבלו, מחברים מסוימים מצביעים על פגם באיברים המרכזיים, ואילו אחרים מצביעים על הפרה חלקית של הסינתזה של מולקולות Ig. בדון בשילוב שילוב של מחסור ב- IgG עם רמות גבוהות של IgM, מרבית החוקרים סבורים כי במקרה זה מנגנון המשוב בין הסינתזה של IgM ל- IgG מופר. בחלק מהמקרים, טיפול בהחלפת גלובולין הוביל לנורמליזציה של רמת IgM. דגם ניסיוני של מצב זה שוחזר על תרנגולות שנמצאו בבורקטומציה לאחר בקיעה. תרנגולות כאלה פיתחו לרוב מחסור ב- IgG עם ייצור מוגזם של IgM. השילוב של מחסור ב- IgG ו- IgA עם IgM גבוה תואר כתסמונת תורשתית ורססיבית. לעיתים קרובות, פגם בסינתזה של Ig מלווה באנמיה המוליטית או אפלסטית, טרומבופניה ולוקופניה. אינדיקציה לליקוי בתאי גזע המטו. בלוטות הלימפה מראות הפרה של מבנה אזור ה- B, אזור עצמאי התימוס. קווי תאים בעלי גירוי EBV מבטאים רק mlgM ו- mlgD. במקרים מסוימים מופרש מונומר IgM. חלק מהמטופלים מצאו ליקוי מוגבל באזור התלוי ב- T.

חסר IgA סלקטיבי. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מוקרנים סרה רגילה בתדירות מסוימת (0.03-0.97%) ניתן לאתר מחסור ב- IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

נתונים על ירושה של מחסור ב- IgA שנויות במחלוקת. מרבית הדיווחים אינם מצביעים על אפשרות לפגם שנקבע גנטית, ושכיחותו במשפחות מעידה הן על סוגים ירושה של אוטוזומלים והן על סוגיה רצסיביים. ההפרעות השכיחות ביותר בכרומוזום 18, בפרט, מחיקה של הזרוע הארוכה והפרעות אחרות. תדירות ההתאמה של הפגם בילדים והורים מצביעה על תפקיד פתוגנטי אפשרי של העברת טרנס-פלסטלי של נוגדנים מסוג IgA.

מחסור ב- IgA המפריש עשוי להיגרם כתוצאה מפגיעה בסינתזה של המרכיב המפריש, בנוסף, התקבלו נתונים על שיבוש נדידת תאי B המפרישים IgA בקרום הרירי. במקרים אלה, ריכוז הסרום IgA נשמר ברמה נורמלית.

3. אטיולוגיה של חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A

ככלל, מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A משולב עם מחסור בהפרשת אימונוגלובולין A. מחסור אימונוגלובולינים A סלקטיבי הוא המחסור החיסוני הנפוץ ביותר: מקרה אחד לכל 500 איש. האופי התורשתי של הגירעון נקבע, מתוארים סוגים ירושה אוטוזומליים ורססיביים, קשר עם פגם בכרומוזום 18. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A יכול להיות משני: עם אדמת חצבת תוך רחמית, טוקסופלזמוזיס, ליטש פלנוס, דלקות ציטומגלובירוס, לוקמיה לימפוציטית כרונית, לימפומות. מתוארת ירידה ברמת האימונוגלובולין A עם מתן תכשירים של דיפינין, פניצילאמין וזהב. לעתים מתגלה בטעות מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A בקרב אנשים בריאים.

4. פתוגנזה של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A

הבסיס הגנטי המולקולרי של מחסור ב- IgA עדיין לא ידוע. ההנחה היא כי הפגם התפקודי של תאי B טמון בפתוגנזה של הפגם, אשר במיוחד מצוין על ידי ירידה בתאי B המבטאים IgA בחולים עם תסמונת זו. הוכח כי בקרב חולים אלו, לימפוציטים B-חיוביים רבים ל- LGA הם בעלי פנוטיפ לא בוגר, המבטא בו זמנית IgA ו- IgD. זה ככל הנראה נובע מפגם בגורמים המשפיעים על ההיבטים התפקודיים של מעבר הביטוי והסינתזה של IgA בתאים. פגמים בייצור ציטוקינים, כמו גם הפרות בתגובה של תאי B למתווכים שונים של מערכת החיסון, יעזרו. נבדק תפקידם של ציטוקינים כמו TGF-b1, IL-5, IL-10, כמו גם מערכת הליגנד CD40-CD40.

מרבית המקרים של מחסור ב- IgA מתרחשים באופן ספורדי, אך צוינו מקרים משפחתיים, בהם ניתן לאתר את הפגם בדורות רבים. אז בספרות מתוארים 88 מקרים משפחתיים של מחסור ב- IgA. צוינו צורות דומיננטיות אוטוזומליות רצסיביות ואוטוסומליות של ירושה של פגם, כמו גם צורה דומיננטית אוטוזומלית עם ביטוי לא מושלם של התכונה. ב -20 משפחות, בקרב חברים שונים, נצפתה בו זמנית גם מחסור IgA סלקטיבי וגם מחסור כללי משתנה (AVIN), מה שמרמז על ליקוי מולקולרי שכיח בשני מצבים של חסר כשל חיסוני. לאחרונה החוקרים משכנעים יותר ויותר כי חסר IgA סלקטיבי ו- AVIN הם ביטויים פנוטיפיים. אחד ואותו פגם גנטי שטרם התגלה. בשל העובדה כי הגן הסובל ממחסור ב- IgA אינו ידוע, נבדקים מספר כרומוזומים אשר הנראה יכול להיות מעורב בתהליך זה.

תשומת הלב העיקרית מוקדשת לכרומוזום השישי, בו נמצאים הגנים של קומפלקס ההיסטוק תאימות הראשי. בכ -8 עבודות מצוין מעורבות של גנים מסוג MHC בכיתה III בפתוגנזה של מחסור ב- IgA.

מחיקות הזרוע הקצרה של הכרומוזום 18 נמצאות במחצית המקרים של מחסור ב- IgA, אולם המיקום המדויק של השבר ברוב החולים לא תואר. במקרים אחרים, מחקרים הראו כי לוקליזציה של מחיקת כתף של כרומוזום 18 אינה מתאימה לחומרת הפנוטיפית של ליקוי החיסון.

5. מרפאה

ביטויים של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A קשורים לתפקוד לקוי של חסמים אימונולוגיים, הכוללים אימונוגלובולין A. לחולים יש זיהומים כרוניים חוזרים ונשנים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות, במקרים חמורים - היווצרות של ברונכיטאזיס, המוזידרוזיס אידיופתית. לעיתים קרובות קיימת פתולוגיה של דרכי העיכול: מחלת צליאק, דלקת באיליה אזורית, קוליטיס כיבית, היפרפלזיה של בלוטות הלימפה mesenteric. עם מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A, גדל הסיכוי להתפתחות של מחלות אוטואימוניות, מחלות קולגן: זאבת אריתמטוזיס מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, אנמיה מכאיבה עם נוגדנים כנגד גורם טירה, אנמיה המוליטית, תסמונת Sjögren, דלקת כבד פעילה כרונית. בקרב אנשים הסובלים ממחסור באימונוגלובולין A, כולל בריאים באופן מעשי, נצפתה היווצרות נוגדנים מוגברת בתגובה לאקסו - ואנדואלרגנים (חלב פרה, אימונוגלובולינים), אנטי-ברור, נוגד-תריס ועוד.

נוגדנים. צוינו שילוב של סוכרת נעורים עם מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A ואנטיגנים היסטוקומפטביליים HLA-B8, HLA-DW3, כמו גם שילוב של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A עם דלקת פרקים לנוער (מחלת סטילס) וקוליטיס כיבית. לחולים יש תדירות גבוהה של תגובות אלרגיות בדרכי הנשימה ודרכי העיכול, אלרגיות לאלרגנים למזון, בעיקר לחלב פרה, עלייה ברמות הכולל של אימונוגלובולין E בסרום, אאוזינופיליה מתגלה לעיתים קרובות. בשל נוכחותם של נוגדנים כנגד אימונוגלובולין A אצל חלק מהמטופלים, תגובות אלרגיות מסוג מיידי לעירוי חוזר של הפלזמה, החדרת γ-globulin אפשרית.

כמה מחקרים מדווחים כי דלקות בדרכי הנשימה נפוצות יותר בחולים עם מחסור ב- IgA ומופרשים או חסרים בהפרשת IgM. יתכן שרק שילוב של מחסור ב- IgA ותת-סוגים מסוג IgG אחד או יותר, המופיע ב 25% מהמקרים בחולים עם מחסור ב- IgA, מוביל למחלות ברונכופולמונאליות חמורות.

המחלות הנפוצות ביותר הקשורות למחסור ב- IgA הן זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות, ככלל, חיידקים עם פתוגניות נמוכה הם הסיבוכים הגורמים לזיהומים: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, הגורמים לעיתים קרובות מדיה במערכת העיכול, סינוסיטיס אצל חולים אלה. דלקת הלחמית, ברונכיטיס ודלקת ריאות. ישנם דיווחים כי הביטוי הקליני של מחסור ב- IgA מצריך מחסור של תת-סוגים מסוג IgG אחד או יותר, המופיע ב- 25% מהמקרים של מחסור ב- IgA. פגם כזה מוביל למחלות ברונכופולימוניות קשות, כמו דלקת ריאות תכופה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, ברונכיטיס כרונית, ברונכיאקטזיס. החיוב ביותר נחשב למחסור משולב של תת-סוגים IgA ו- IgG2, שלמרבה הצער נמצא לרוב.

חולים עם מחסור IgA סלקטיבי סובלים לעתים קרובות ממחלות במערכת העיכול השונות ממקור זיהומי ולא זיהומי. לכן, בקרב חולים אלה, זיהום גרדיה למבליה (giardiasis) שכיח. דלקות מעיים אחרות שכיחות. סביר להניח כי ירידה ב- IgA המופרש, המהווה חלק מחסינות מקומית, מובילה לזיהום וכפל תכוף יותר של מיקרואורגניזמים באפיתל המעי, כמו גם לזיהום חוזר תכוף לאחר טיפול הולם. התוצאה של זיהום מעיים כרוני היא לרוב היפרפלזיה לימפואית, המלווה בתסמונת הפגיעה.

6. טיפול

עם חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A, תזונה היפואלרגנית, מומלץ להשתמש בסיבוכים זיהומיים ואלרגיים. יש להבדיל בין אנשים עם או בלי נוגדנים כנגד אימונוגלובולין A כדי לתת מענה לאפשרות לטיפול במוצרי דם: פלזמה, γ-globulin, כולל אימונוגלובולין מרוכז A. יש צורך במניעת זיהומים בדרכי הנשימה. עם מסלול חיובי בילדות, ניתן לפצות את החסר הסלקטיבי של אימונוגלובולין A עם הגיל.

7. מסקנה

מערכת החיסון - מערכת של איברים, רקמות ותאים המספקים קביעות גנטית של התא. עקרונות אנטיגן (גֵנֵטִי) נִקָיוֹן מבוססים על ההכרה של "של מישהו או של מישהו אחר" והם נקבעים במידה רבה על ידי מערכת הגנים והגליקופרוטאינים (תוצרי ביטוים) - הראשי מורכב תאימות היסטורית (Mhc), אצל בני אדם, המכונה לעתים קרובות מערכת HLA (אנטיגנים לאוקוציטים אנושיים). חלבוני MHC באים לידי ביטוי בבירור על לויקוציטים אנושיים, ואנטיגנים MHC מקלידים באמצעות מחקרי לויקוציטים.

איברים חֲסִין המערכת.

נבדלים בין האיברים המרכזיים (מח עצם - איבר המטופויטי, תימוס או תימוס, רקמת לימפה של המעי) והיקפיים (טחול, בלוטות לימפה, הצטברות של רקמת לימפה בשכבה שלהם של ריריות מעיים).

תאים - מבשרי התאים החיסוניים מיוצרים על ידי מח עצם. חלק מצאצאי תאי הגזע הופכים לימפוציטים. הלימפוציטים מחולקים לשני כיתות - T ו- B. מקדימי הלימפוציטים נודדים לתימוס, שם הם מתבגרים לתאים שיכולים להשתתף בתגובה החיסונית. אצל B האדם, הלימפוציטים מתבגרים במח העצם. אצל ציפורים, תאי B לא בשלים נודדים אל תוך השקית (בורסה) של פבריציוס, שם הם מגיעים לבגרות. לימפוציטים בוגרים ו- T בוגרים מאכלסים בלוטות לימפה היקפיות. כך, האיברים המרכזיים במערכת החיסון מבצעים היווצרות והתבגרות של תאים חיסוניים, איברים היקפיים מספקים תגובה חיסונית נאותה לגירוי אנטיגני - "עיבוד" של האנטיגן, הכרתו ושגשוגו המשובט של לימפוציטים - בידול תלוי אנטיגן.

חסינות חסרת אימונוגלובולינים

דיסגמגלובולינמיה (Dys יוונית + גמא גלובולינים + דם הימה יווני) הוא מחסור אימונולוגי מולד או נרכש המאופיין במחסור של מחלקה אחת או יותר של אימונוגלובולינים בדם עם רמה גבוהה או רגילה של פיצוי של השאר. הרמה הכללית של הגלובולין בגמא יכולה להיות תקינה או להפחית מעט. דיסמגלובולינמיה מתגלה באופן אמין רק כאשר נקבעים כל שיעורי האימונוגלובולינים (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). המונח "dysammaglobulinemia" משמש רק כדי להעריך את טיב השינויים בתכולת Ig בדם.

הסיווגים הראשונים של מחסור אימונולוגי, שהתבססו על שינוי בתוכן וביחס של שיעורי Ig בודדים, הבחינו בדיסמגלובולינמיה כסוג מיוחד של אימונול. אִי סְפִיקָה. רוזן וג'נוויי (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) זיהו תחילה שלושה, ואז ארבעה סוגים של דיסגמגלובולינמיה; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) השלים סיווג זה על ידי הצעת שבעה סוגים של dysgammaglobulinemia. עם זאת, מחקרים נוספים הראו כי לא כל המקרים של הפרות בתכני ה- Ig יכולים להיכלל בסיווג הקיים. בנוסף, שינויים ביחס לרמות ה- Ig אינם תמיד יציבים ויכולים להשתנות עם התקדמות המחלה. בדיקת קרובי משפחה של חולי דיסגמגלובולינמיה העלתה סטיות שונות ובלתי יציבות בתכני ה- Ig; ברוב המקרים, dysgammaglobulinemia היה תורשתי. סיווגים קודמים של אימונו l. ליקויים מוכרים כלא נכונים ומוחלפים על ידי סיווג מודרני יותר שהוצע על ידי קבוצת המומחים של ארגון הבריאות העולמי בשנת 1971, בתוספת הצטברות נתונים חדשים.

על פי Janeway (1966), אחד הביטויים של dysgammaglobulinemia הוא hypergammaglobulinemia - סינתזה מוגברת של מחלקה אחת או יותר של Ig. היפרגלמגלובולינמיות הן דיפוזיות, או פוליקלונליות (גמופתיה פוליקרונאלית), המאופיינות בעלייה סימולטנית, לעיתים קרובות לא אחידה בכל שכבות ה- Ig, ובדידות, או מונוקלונאליות, שבהן יש עלייה באחד משיעורי ה- Ig (לעתים קרובות יותר IgM) או שברי Ig - שרשראות קלות וכבדות, Fc שבר (ראה מערך הידע המלא של אימונוגלובולינים).

היפר-ממגלובולינמיה מפוזרת נצפתה במחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות, תהליכים אוטואימוניים (ראו מערך הידע המלא של אימונופתולוגיה), מחלות כבד, מחלות קולגן (ראו מערך הידע המלא). Hypergammaglobulinemia מונוקלונאלי הוא לרוב תוצאה של התפשטות ממאירה של כל שיבוט של לימפוציטים מסוג B, מלווה בייצור של חלבון מונוקלוני הומוגני ופרפרוטאינמיה. חלבון זה נקרא רכיב ה- M (שיפוע). היפרגלגמוגלובינמיה מונוקלונית מלווה את מיאלומה נפוצה (ראו גוף הידע המלא מיאלומה), וולדנסטרום מקרוגלובולינמיה (ראו גוף מלא של מחלת וולדנסטרום), מחלת שרשרת כבדה (פרנקלין), לוקמיה. Hypergammaglobulinemia מונוקלונאלי ללא ביטויים קליניים (gammopathy monoclonal) שכיח יותר בקרב מבוגרים.

רשימת הפניות

1) Agadzhanyan N.A. יסודות הפיזיולוגיה האנושית. - M: Medicine, 2002, עמ '123-156

2) אלרגולוגיה ואימונולוגיה / תחת עורכתו של R.M. Khaitova, N.I. אילינה M: GEOTAR - מדיה, 2009, עמ '149-154

3) אימונולוגיה / תחת עריכתו של R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, עמ '112-123

4) מחסור אימונולוגי. / נערך על ידי Mikhailov.Z.M. - M: Medicine, 2002, עמ '123-156

5) אלרגולוגיה קלינית ואימונולוגיה / בעריכת Goryachkina L.A. M: Miklosh, 2011, עמ '73-85

פורסם ב- Allbest.ru

מסמכים דומים

    המטרה העיקרית של לימפוציטים. תפקידם של מתווכים לחסינות תאית והומורית בפתוגנזה של אסתמת הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית, פיברוס אידיאופתי alveolitis. בחינת הנתונים הקליניים של חולי שחפת.

    המאמר נוסף 1/28/2015

    אטיולוגיה, פתולוגיה וביטויים קליניים של חסרונות של קישור ספציפי - חסרונות של נוגדנים וקישור תאי T של התגובה החיסונית. מאפיינים של ביטוי גרנולומטוזיס כרונית ותסמונת צ'אדיק-היגאשי כביטויים של מחסור בפגוציטוזיס.

    תקציר, נוסף 07/17/2013

    אנמיה מגלובלסטית היא תוצאה של הפרה של סינתזת ה- DNA. הגורמים לאנמיה מגלובלסטית הם מחסור בחומצה פולית וויטמין B12. הגורמים למחסור בוויטמין B12 גורמים למחסור בחומצה פולית. מטבוליזם של חומצה פולית. אנמיה המוליטית.

    תקציר, נוסף ב -4 בינואר, 2009

    גורמים להפרעת קשב וריכוז. הפתוגנזה של המחלה, השלישיה הקלינית של התסמונת, מצבים נלווים. הערכת השכיחות של הפרעת קשב וריכוז בקרב ילדים בגיל הרך.

    עבודת מבחן, הוספה 02/12/2012

    משמעות ביולוגית כללית של חסינות. איברים מרכזיים והיקפיים של מערכת החיסון. גורמי הגנה לא ספציפיים לגוף. מבנה מולקולת האנטיגן. אנפילקסיס, הלם אנפילקטי וחום חציר. התפקודים העיקריים וסוגי האימונוגלובולין.

    מצגת נוספה בתאריך 12/17/2014

    מושג כללי של זיהום HIV ותסמונת חסר חיסונית נרכשת. חקירת מנגנון הפעולה של HIV במערכת החיסון. זיהוי נתיבי זיהום וזיהוי ביטויים קליניים של HIV / איידס. השלכות רפואיות וחברתיות של המחלה.

    מצגת, נוסף 01.12.2012

    ליקויים חיסוניים ראשוניים: תאי גזע המטופויטיים, מערכות לימפוציטים מסוג T ו- B, מערכות השלמה, צורות סלקטיביות, משולבות של מחסור באימונוגלובולינים. הרעיון והתכונות של ליקויים בחיסון משני, המאפיינים שלהם מהראשון.

    תקציר, נוסף 03/17/2011

    מנגנוני החסינות התאית וההומוררית. התנגדות לזיהומים. תגובות פתולוגיות אוטואימוניות והתפתחות של תגובות דחייה בהשתלות איברים ורקמות. חומרים מעוררי חיסון ודיכאון חיסוני, מנגנון הפעולה שלהם.

    תקציר, נוסף 08/21/2011

    התפיסה וסוגי החיסון האימונופראופליזה כאמצעים טיפוליים התורמים לדיכוי פתוגנים של מחלות זיהומיות תוך שימוש בגורמים של חסינות הומורית ותאית או הגורמים לעיכובו. גורמי הגנה לא ספציפיים לגוף.

    מצגת, הוספה 12.10.2014

    ציטוקינים וקולטני התא שלהם. פגוציטוזה כמרכיב חשוב בהגנה אנטי מיקרוביאלית. הבחירה במנגנוני אפקטור של חסינות תאית. אינטראקציות רשתיות של ציטוקינים. תגובות שמטרתן לחסל תאי גוף נגועים בנגיף.

יש מקרים בהם ניתנת הפניה לחולים לניתוח, שערכיהם הם לרוב אינם יודעים. לדוגמה, מהם אימונוגלובולינים בכיתה A? הפניה לניתוח אימונוגלובולינים של IgA יכולה להגיע מרופא לילדים ומבוגרים כאחד. אז מה מחוון זה יכול לומר לרופא?

מה זה אימונוגלובולין A?

אימונוגלובולין A הוא אינדיקטור ברור למצב של חסינות הומור. ניתן להכיל חלבון זה בגוף בשברים בסרום ובפרשת (גם בדם וגם בהפרשות הבלוטות). שבר הסרום מעניק חסינות מקומית ומופק בכמויות גדולות כתגובה לתהליכים דלקתיים. השבר המופרש כלול בסודות הגוף - רוק, חלב אם, נוזל הפרשה במעי או הסמפונות, בבכי.

תפקידו של אימונוגלובולין A הוא להיקשר למיקרואורגניזמים מזיקים ובכך למנוע נזק לתאים. כמות מסוימת של IgA כלולה בדם ובהפרשות הבלוטות ללא הרף. ירידה באימונוגלובולין A פירושה חסר של מערכת החיסון. עלייה באימונוגלובולין A נצפתה אם ברגישות של מערכת החיסון כתוצאה ממחלות מערכתיות, או (לרוב) בתהליכים דלקתיים.

לאחר שהתברר מה זה - אימונוגלובולין A, עולה השאלה הבאה - לאיזו מטרה היא נבדקת? אינדיקציה נפוצה לניתוח זה היא בדיקה מקיפה של מחלות זיהומיות תכופות - למשל כאשר ילדים סובלים לעתים קרובות מהצטננות או מדלקות מעיים. במקרה זה, האימונוגלובולין A של הילד יופחת, שהוא אינדיקטור למחסור בחיסון, או שהוא יהיה תקין, ואז יש לחפש את הגורם בגורמים אחרים, או להגדיל אותו, מה שמדגים את התהליך הדלקתי החריף הנוכחי.

במקרים אחרים, מבוצעת בדיקת אימונוגלובולין בכיתה A אם קיים חשד ללקות בחיסון וכאשר מעקב אחר מצבם של חולים עם אבחוני חיסון מאובחנים, באיתור ניאופלזמה, באבחון פתולוגיות אוטואימוניות ובדיקת יעילות הטיפול במחלת מיאלומה.

לפיכך, IgA אחראי על מדדי חסינות ונחוץ לאבחון הגורמים למחלות חוזרות שונות, כמו גם למעקב אחר מערכת החיסון במחלות מערכתיות שונות.

כיצד מתקיימים דגימות דם לניתוח?

לצורך ניתוח אימונוגלובולין A יש צורך בדגימת דם ורידי. מכיוון שנוגדנים הם מבנה מאוד ספציפי, השונה מהיסודות הביוכימיים הבסיסיים של הדם, הכללים לקראת ההכנות לניתוח נבדלים מהאלה הרגילים. לדוגמה, אין מגבלה בצריכת המזון במשך 8-12 שעות. אין בדיקה לאימונוגלובולין במשך 3 שעות. אתה יכול לשתות מים נקיים שאינם מוגזים.

חצי שעה לפני הניתוח, אתה לא יכול להיות עצבני במיוחד ונתון למאמץ גופני. לפיכך, אם ילד תורם דם, תפקידם של ההורים הוא להבטיח כי הוא פועל בשלווה ואינו דואג מתרומת דם תוך זמן מוגדר. יש להסביר בקול רגוע כי ההליך מתבצע במהירות וללא כאבים, כדי להסיח את דעתו של הילד לעיסוק כלשהו.

לא רצוי לשתות אלכוהול יום לפני הניתוח. יש לשלול עישון לפחות 3 שעות לפני ההליך. בשל העובדה שמיוצר אימונוגלובולין A, בין היתר כתגובה חיסונית לגירוי הסימפונות, עישון (כולל vaping) עשוי באופן שלילי משפיעים על תוצאות הניתוחים.

אילו גורמים עדיין יכולים לעוות את התוצאה?

בנוסף לאמור לעיל, ישנם כמה גורמים אחרים שיכולים להשפיע על התוצאה. יש לקחת אותם בחשבון על ידי הרופא המטפל, אשר יעריך את תוצאות הניתוח. גורמים אלה כוללים בעיקר הריון, שבו יש בדרך כלל שפל רמת אימונוגלובולין. בנוסף, כוויות נרחבות, אי ספיקת כליות, תרופות המורידות חסינות וסוגים שונים של קרינה יכולים להפחית את ריכוז ה- IgA.

בין הגורמים המגבירים את התוכן של אימונוגלובולין A, יש לציין כמה תרופות (בעיקר תרופות אנטי-פסיכוטיות, נוגדי פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון ואמצעי מניעה דרך הפה), חיסונים שנעשו לפני פחות משישה חודשים, כמו גם לחץ פיזי, נפשי ורגשי מוגזם מיד לפני תרומת הדם.

במקרים מסוימים, מחסור באימונוגלובולין A קשור לתכונה ספציפית בגוף המטופל - הוא מייצר נוגדנים לחלבון IgA משלו. חולים כאלה נמצאים בסיכון גבוה למחלות אוטואימוניות וזיהומים. בנוסף, קיים סיכון להתפתחות של תגובה אנפילקטית במהלך עירוי דם או השתלת איברי תורם.

התקנים לתוכן האימונוגלובולין A

בשל העובדה שמערכת החיסון שלנו אינה מושלמת מלידה, אצל תינוקות במשך זמן מה ה- IgA שלהם אינו מיוצר על ידי הגוף, אלא נובע מחלב אם (זו אחת הסיבות לכך שהנקה חשובה כל כך בשלבים המוקדמים). הנורמה של אימונוגלובולין A אצל ילדים מתחת לגיל 0.83 גרם לליטר.

כפי שניתן לראות מהתקנים, לאדם מבוגר יש לא רק את הגבול העליון הגבוה של הנורמה המותרת, אלא גם את השונות הגדולה ביותר של המדדים. הם יכולים להיות קשורים הן למאפיינים האישיים של הגוף, והן לפעולה של כל גירוי ומשתנים מעט אפילו תוך יום אחד.

אם אימונוגלובולין A מוגבה

אם התוכן של אימונוגלובולין A חורג מהגבול העליון, כלומר אימונוגלובולין A מוגבה - מה המשמעות של זה? מחלות רבות יכולות להעלות את התוכן של IgA. בין הגורמים העיקריים הם זיהומים המשפיעים על העור, הסמפונות, הריאות, המעיים, איברי המין ואיברי השתן. בנוסף, ניאופלזמות שונות, כולל ממאירות, הן גורם שכיח לעלייה באימונוגלובולין A.

ריכוז גבוה של IgA יכול להופיע עם סיסטיק פיברוזיס, מחלות כבד, מחלות אוטואימוניות מערכתיות. אורך החיים של אימונוגלובולינים משיעור זה הוא כ 6-7 ימים, והגילוי של ריכוז מוגבר של IgA בדם פירושו כי התהליך הדלקתי קיים בגוף בזמן הניתוח, או שהיה קיים לא לפני שבוע. אם מדדי הניתוח הם גבוליים, מבוצעת בדיקה שנייה לאחר שבוע, ומבטלת את הגורמים הסבירים לעיוות התוצאות.

אם מופחת אימונוגלובולין A

אימונוגלובולין A מוריד אם מערכת החיסון של הגוף נכשלת ואינה מייצרת מספיק חלבונים להגנה. מצב זה מתפתח עם HIV, הסרת הטחול,. מחלות אחרות שיכולות לגרום לירידה ב- IgA -, מחלות כרוניות במערכת הנשימה, מעי גס, כליות. בנוסף, ניתן להסביר ירידה באימונוגלובולין A על ידי המאפיינים המולדים של הגוף, שהוזכרו קודם לכן בטקסט.

ליקוי חיסוני סלקטיבי של אימונוגלובולין A שכיח יותר בקרב האוכלוסייה בהשוואה לסוגים אחרים של ליקוי חיסוני. כשלעצמו, זה לרוב לא סימפטומטי, ומשאיר רק רמזים עקיפים בצורה של מחלות זיהומיות חוזרות ונשנות או תגובות אלרגיות. מחלה יכולה להכריז על עצמה בצורה חדה במצב של מתח לגוף - שינוי במצבי אקלים, תזונה, במהלך הריון ולידה, תקלה הורמונלית, לחץ רגשי קשה.

חולים שתוכנם האימונוגלובוליני A אינו מספיק עשויים לחוות תגובות אלרגיות שונות או לפתח אסטמה. התסמינים השכיחים ביותר שחווה אדם עם מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A הם הלם אנפילקטי כאשר במגע עם גירויים בטוחים בעבר, הגברת הרגישות של מערכת הנשימה ופגיעה במתן שתן. פחות שכיחות הן הפרעות במעי, דלקת בלחמית העין ומחלות ריאות וסמפונות.

הסיבה המדויקת למחסור באימונוגלובולין A סלקטיבי אינה ידועה. הועלו השערות שונות, כולל מאפיינים מולדים (המתקבלים בירושה או כתוצאה ממוטציה מקרית), לחץ ממושך, מצבים חברתיים לקויים (בפרט, תת תזונה), הרעלה בחומרים מסוכנים וסרטן.

הערכת התוצאות

ביצוע בדיקת דם לתוכן של אימונוגלובולין A בממוצע אורך 2-3 יום ממועד הניתוח. המחקר אינו יקר, תוך 200 רובל (המחירים עשויים להשתנות בהתאם למעבדה הספציפית). לקבלת תמונה נאותה ומלאה של מצבו של המטופל, בנוסף לניתוח האימונוגלובולין A, נבדקים גם אימונוגלובולינים אחרים: E, G, M.

בנוסף לבירור תוכן האימונוגלובולינים, לקבלת תמונה מלאה על מצב מערכת החיסון, יש לבדוק את המטופל לגבי ספירת הדם הכללית, לויקוציטים, ESR, שברים חלבונים בסרום. אם יש לרופא המטפל סיבה לחשוד במחלה מסוימת, אזי נקבעו בדיקות נוספות, לפי שיקול דעתו. במילים אחרות, ניתוח התוכן של IgA כשלעצמו אינו אינפורמטיבי, יש לו ערך רק כאשר הוא רשום בבדיקה מלאה.

יחד עם היפוגמגלובולינמיה, העשויה להופיע בצורה של ליקוי חיסוני של שלוש הכיתות העיקריות של Ig, תוארו מצבים הקשורים למחסור סלקטיבי של אחד משיעורי ה- Ig או עם מחסור משולב. כפי שהראו תצפיות, ניתן לאתר מחסור ב- Ig משתנה אצל 0.5% מהמטופלים שנבדקו במרפאה. לעיתים קרובות מאוד מכונה מצב זה בשם dysammaglobulinemia, אך מונח זה משמש גם לתיאור צורות אחרות של מחסור ב- Ig.

בהתאם לתפיסה הקיימת של אונטוגנזה רגילה, הסיטואציות הבאות אפשריות:

א) היעדרם המלא של תאי B טיפוסיים, או אובדן או "מיסוך" של סמן תאי B (כ 25% מכל המקרים);

ב) תאי B קיימים, אך אינם הופכים לתאים המייצרים Ig עם מחסור לכאורה בתאי T (מפעילים פוליקלוניים אינם יעילים - פגם אנדוגני);

ב) תאי B יכולים אפילו לייצר Ig, אך לא להפריש אותם (פגם גליקוזילציה). אין קולט EBV בתאים;

ד) הפרה של ההתמיינות של תאי b in vivo; פעילים פוליקלוניים במבחנה יעילים. בחלק מהמקרים מתגלים מעכבים במחזור;

ה) זיהוי של הקשר ההומורלי, בתיווך לקוי של פעילות מדכאי T (כ 20%). טפסים מעבר להפרות המצוינות בפסקה "ד".

במודל ניסיוני, הוכח כי פעילות מדכאת מסיבית יכולה להוביל למחסור בתאי B כאפקט משני. ככל הנראה, אנו מדברים על היפוגמגלובולינמיה כתופעה משנית. נעשה ניסיון להשתמש במינונים גבוהים של פרדניזון (מעל 100 מ"ג ליום) לטיפול בחולים עם היפוגלגלמינמיה עם פעילות גבוהה של תאי דיכוי. בחלק מהמקרים התקבלה השפעה קלינית. פעילות הדיכוי של תאי T יכולה לבוא לידי ביטוי בשלבים שונים של התבגרות תאי B (בידול של תא לפני ה- B דרך שלב ה- Fc לתא B חיובי-מ"ל, התמיינות תא B לתא פלזמה), וכנראה גם כשהוא נחשף לתא פלזמה. מחקרים ניסויים ותצפיות קליניות עם חסר IgA סלקטיבי מצביעים על כך שתאי מדכאים עשויים להיות שונים ביכולתם לגרום למחסור בכיתת Ig ספציפית (מדכאי T ספציפיים). שיפור הידע שלנו יאפשר בעתיד לפתח סיווג פתוגנטי של תנאים אלה.

חסר IgG סלקטיבי הוא נדיר יחסית. זה בא לידי ביטוי בצורה של חסר של תת-סוגים מסוג IgG אחד או יותר. ליקויים הידועים עד היום תואמים הפרעות גנטיות מסוימות, בפרט, עשויים להיות תוצאה של ארגון מחדש של הגנים. במקביל, גנים השולטים בסינתזה של תת-סוגים של Ig מתמקמים בכרומוזום 14. לרוב נקבע חסר IgG2 + IgG4 (בחלקו בשילוב עם IgA). תואר גם חסר בצורה של IgGi, 2,4 + IgA1. עם חוסר IgG4 סלקטיבי, מציינים זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה העליונות, עם זאת, בדומה למחסור סלקטיבי של IgG3, IgG1 ו- IgG2, יתכן שלא מופיעים תסמינים קליניים. חסר של IgG2 נצפה בקרב חולים בשילוב עם אטקסיה - טלנגיקטזיה ואנמיה חרמשית. בדרך כלל מתגעגעים למומים אלה באבחון, מכיוון שריכוז ה- IgG הכולל תקין.

חסרים ראשוניים של IgG נגרמים לרוב כתוצאה ממידה לא מספקת של הטרוגניות של מולקולות IgG (dysammaglobulinemia).

מחסור ב- IgG ובמקביל רמות IgM גבוהות. בחלק מהמטופלים עם מחסור ב- IgG מתגלה עלייה משמעותית ברמת ה- IgM, בחלק מהמקרים עד 10 גרם לליטר. במקרה זה, ריכוז ה- IgA עשוי להיות מופחת או תקין. אצל כל החולים, העמידות למחלות זיהומיות פוחתת, בפרט, הדבר מתבטא בצורה של ברונכיטיס חוזרת ודלקת ריאות. הפגם יכול להיות מולד (ליקוי חיסוני הקשור במין עם היפר-IgM), או נרכש. מצב זה מתואר בעיקר אצל בנים. היסטוריה משפחתית הראתה כי ירידה בייצור Ig יכולה להיות תכונה תורשתית. בנוסף, במקרים מסוימים, מחסור ב- IgG עשוי להיות תוצאה של נזק לעובר על ידי נגיף האדמת.

בדיקה היסטולוגית מראה תמונה הטרוגנית למדי. יחד עם נתונים מורפולוגיים תקינים, חלק מהמטופלים הראו ירידה במספר תאי הפלזמה ובמספר הפרעות אחרות. תאי הפלזמה היו חיוביים ל- NEC, כתוצאה מהתכולה הגבוהה של רכיב הפחמימות על רקע מספר משמעותי של מולקולות IgM. במקרים מסוימים מתגלים מרכזי נביטה, אך עשויים להיעדר, בעיקר בצורות מולדות. אצל חלק מהמטופלים נצפתה חדירת תאי פלסמה לדופן המעי, כיס המרה, הכבד ואיברים אחרים. לפעמים היפרפלזיה של יסודות לימפואידים היא הסימן הבולט ביותר. לעתים קרובות יותר מאשר עם צורות זיהוי הומוריות אחרות, מופיעות הפרעות אוטואימוניות. ניתוח הנתונים שהתקבלו, מחברים מסוימים מצביעים על פגם באיברים המרכזיים, ואילו אחרים מצביעים על הפרה חלקית של הסינתזה של מולקולות Ig. בדון בשילוב שילוב של מחסור ב- IgG עם רמות גבוהות של IgM, מרבית החוקרים סבורים כי במקרה זה מנגנון המשוב בין הסינתזה של IgM ל- IgG מופר. בחלק מהמקרים, טיפול בהחלפת גלובולין הוביל לנורמליזציה של רמת IgM. דגם ניסיוני של מצב זה שוחזר על תרנגולות שנמצאו בבורקטומציה לאחר בקיעה. תרנגולות כאלה פיתחו לרוב מחסור ב- IgG עם ייצור מוגזם של IgM.

השילוב של מחסור ב- IgG ו- IgA עם IgM גבוה תואר כתסמונת תורשתית ורססיבית. לעיתים קרובות, פגם בסינתזה של Ig מלווה באנמיה המוליטית או אפלסטית, טרומבופניה ולוקופניה. אינדיקציה לליקוי בתאי גזע המטו. בלוטות הלימפה מראות הפרה של מבנה אזור ה- B, אזור עצמאי התימוס. קווי תאים בעלי גירוי EBV מבטאים רק mlgM ו- mlgD. במקרים מסוימים מופרש מונומר IgM. חלק מהמטופלים מצאו ליקוי מוגבל באזור התלוי ב- T.

חסר IgA סלקטיבי. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מוקרנים סרה רגילה בתדירות מסוימת (0.03-0.97%) ניתן לאתר מחסור ב- IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

נתונים על ירושה של מחסור ב- IgA שנויות במחלוקת. מרבית הדיווחים אינם מצביעים על אפשרות לפגם שנקבע גנטית, ושכיחותו במשפחות מעידה הן על סוגים ירושה של אוטוזומלים והן על סוגיה רצסיביים. ההפרעות השכיחות ביותר בכרומוזום 18, בפרט, מחיקה של הזרוע הארוכה והפרעות אחרות. תדירות ההתאמה של הפגם בילדים והורים מצביעה על תפקיד פתוגנטי אפשרי של העברת טרנס-פלסטלי של נוגדנים מסוג IgA.

מחסור ב- IgA המפריש עשוי להיגרם כתוצאה מפגיעה בסינתזה של המרכיב המפריש, בנוסף, התקבלו נתונים על שיבוש נדידת תאי B המפרישים IgA בקרום הרירי. במקרים אלה, ריכוז הסרום IgA נשמר ברמה נורמלית.

חסר IgE סלקטיבי. קביעת ריכוז ה- IgE התאפשרה רק בשנים האחרונות. כנראה מסיבה זו, חסר ב- IgE תואר רק במקרים קליניים. הראשונים שהופיעו היו חולים עם נגעים זיהומיים קשים בריריות. בדיקת סריקה רגילה העלתה כי מחסור ב- IgE מאפיין גם אנשים בריאים. אטקסיה - טלנגיקטזיה ב 70-80% מהמקרים מלווה בחסר IgE (לרוב בשילוב עם מחסור ב- IgA), עם מחסור IgA "סלקטיבי" - בכ 40%. בקרב חולים עם היפוגלובלינמיה מולדת או נרכשת (סינתזה לקויה), מצביעים על חוסר IgE אפילו בלמעלה מ- 90% מהמקרים.

מחסור IgM סלקטיבי בתדר תופס מקום שני לאחר חסר IgA סלקטיבי. IgM נמוך יכול להיות תכונה תורשתית. הגורם למחלה קשור להפרה של מנגנון הוויסות החיסון וליקויים מסוימים במבנה של IgM. בין ההבדלים האופייניים, יש להזכיר מלכתחילה את העמידות הנמוכה של האורגניזם לזיהומים בקטריאליים ונגיפיים. הפרשנות מסובכת למדי, שכן ייצור IgM הוא שלב מעבר רגיל להפרשת Ig של מעמד זה. במקרה זה, שלב זה, הנשלט על ידי הסדר מסוים של גנים, מודחק או מדלג עליו. בין הזיהומים הנלווים, יש להזכיר במיוחד אלח דם במנינגוקוק. חסר IgM משני תואר באנטופתיה של גלוטן. אם אתה עוקב אחר דיאטה מתאימה, התהליך הופך הפיך.

מחלת Giédión-Schéidegge. עם חריגה זו, IgA ו- IgM נעדרים לחלוטין, בעוד שריכוז ה- IgG תקין או מופחת מעט. באף אחד מהמקרים המתוארים לא נרשמה רגישות יתר למחלות זיהומיות. בחולים עם רמות תקינות של IgG, עדיין נמצא פגם תפקודי חלקי. כבר בפרסום הראשון צוין היעדר תגובה חיסונית לאנטיגנים מסוימים, שכונתה "אימונופרזיס". התבוננות זו, כמו גם העובדה שמרבית החולים עם חסר IgA או IgM סלקטיבי היו עמידים בפני נגעים זיהומיים, מרמזים כי IgG ממלא תפקיד מכריע בחסינות ההגנה וכי הוא יכול לפצות באופן תפקודי על סוגים אחרים של מחסור ב- Ig. בביופסיה של בלוטות הלימפה התקבלו נתונים לא שוויוניים: בחלק מהמקרים, התמונה ההיסטולוגית תואמת את הנורמה, אצל מטופלים אחרים היה חסר של תאי פלזמה ומרכזי נביטה.

ליקוי בשרשרת L. במחלה זו נפגעת ייצור שרשרות ה- x-L. במקרים מסוימים, הפגם עשוי להיות בירושה. כך, במקרה אחד, הגנים המקבילים התרחשו, אך mRNA נעדר. הפרה דומה של A, - או שתי גרסאות של שרשראות L טרם תוארה. היעדרו של אחד משתני שרשרת L בדרך כלל אינו מוביל לביטויים קליניים בולטים, מכיוון שריכוז ה- Ig אינו יורד לרמה קריטית, אך לעיתים קרובות הפרה זו משולבת בתהליכים פתולוגיים אחרים. סימן לפגם בשרשרת L הוא חוסר איזון במערכת.