ליקויים חיסוניים ראשוניים בילדים (עם חוסר נוגדנים בעיקר). כשל חיסוני ראשוני. ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים. ליקויים חיסוניים ראשוניים: סיווג חוסר חיסוני ראשוני

מחסור חיסוני הוא הפרה של תפקודי ההגנה של גוף האדם, עקב היחלשות התגובה החיסונית לפתוגנים מסוגים שונים. המדע תיאר מגוון שלם של מינים מסוג זה. קבוצת מחלות זו מאופיינת בעלייה בתדירות ובחומרת הקורס. מחלות מדבקות... כשלים בעבודת החסינות במקרה זה קשורים לשינוי במאפיינים הכמותיים או האיכותיים של מרכיביו האישיים.

תכונות חסינות

מערכת החיסון ממלאת תפקיד חיוני בתפקוד תקין של הגוף, שכן היא נועדה לזהות ולהרוס אנטיגנים שיכולים לחדור גם מהסביבה החיצונית (מדבקת) וגם להיות תוצאה של צמיחת גידול של התאים שלהם (אנדוגניים). פונקציית הגנהמסופק בעיקר על ידי גורמים מולדים כגון phagocytosis ומערכת המשלים. התגובות הנרכשות והתאיות אחראיות לתגובה ההסתגלותית של האורגניזם. החיבור של המערכת כולה מתרחש באמצעות חומרים מיוחדים - ציטוקינים.

בהתאם לגורם להופעה, מצב הפרעת החסינות מחולק לליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים.

מהו כשל חיסוני ראשוני

ליקויים חיסוניים ראשוניים (PIDs) הם הפרעות בתגובה החיסונית הנגרמת על ידי פגמים גנטיים. ברוב המקרים, הם עוברים בתורשה והם מומים מולדים. PIDs נמצאים לרוב בשלב מוקדם בחיים, אך לפעמים הם לא מאובחנים עד גיל ההתבגרות או אפילו הבגרות.

PID היא קבוצה של מחלות מולדות בעלות ביטויים קליניים שונים. סיווג בינלאומימחלות כוללות 36 מצבים של כשל חיסוני ראשוני שתוארו ונחקרו מספיק, אולם על פי הספרות הרפואית, ישנם כ-80 מהם. העובדה היא שלא כל המחלות זוהו גנים אחראיים.

רק הרכב הגנים של כרומוזום X מאופיין בלפחות שישה ליקויים חיסוניים שונים, ולכן השכיחות של מחלות מסוג זה אצל בנים גבוהה בסדר גודל מאשר אצל בנות. קיימת הנחה שלזיהום תוך רחמי עשויה להיות השפעה אטיולוגית על התפתחות כשל חיסוני מולד, אך הצהרה זו טרם אושרה מדעית.

תמונה קלינית

הביטויים הקליניים של ליקויים חיסוניים ראשוניים מגוונים כמו המצבים עצמם, אבל יש סימפטום אחד שכיח - תסמונת היפרטרופית זיהומית (חיידקית).

ליקויים חיסוניים, ראשוניים ומשניים כאחד, מתבטאים בנטייה של חולים למחלות חוזרות (חוזרות) של אטיולוגיה זיהומית, שעלולות להיגרם על ידי פתוגנים לא טיפוסיים.

מערכת הסימפונות הריאה ואיברי אף אוזן גרון אנושיים מושפעים לרוב ממחלות אלו. כמו כן, ריריות ועור נפגעים לעיתים קרובות, אשר יכולים להתבטא כמוורסות ואלח דם. פתוגנים חיידקיים גורמים לברונכיטיס ולסינוסיטיס. אנשים עם דחיקה חיסונית סובלים לעתים קרובות מהתקרחות מוקדמת ואקזמה, ולפעמים תגובות אלרגיות... הפרעות אוטואימוניות ונטייה לניאופלזמות ממאירות שכיחות אף הן. כשל חיסוני בילדים גורם כמעט תמיד לעיכוב בהתפתחות הנפשית והפיזית.

מנגנון ההתפתחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים

סיווג המחלות על פי מנגנון התפתחותן הוא האינפורמטיבי ביותר במקרה של לימוד מצבי כשל חיסוני.

הרופאים מחלקים את כל המחלות בעלות אופי חיסוני לארבע קבוצות עיקריות:

הומורלי או תאי B, הכוללים את תסמונת ברוטון (אגמגלבולינמיה בצמדת כרומוזום X), מחסור ב-IgA או IgG, עודף IgM במחסור כללי של אימונוגלובולינים, חסר חיסוני משתנה פשוט, היפוגמגלבולינמיה חולפת של יילודים ועוד מספר מחלות הומורליות הקשורות למחלות הומורליות.

ליקויים חיסוניים ראשוניים של תאי T, אשר נקראים לעתים קרובות משולבים, שכן במהלך ההפרעות הראשונות החסינות ההומורלית תמיד נפגעת, למשל, היפופלזיה (תסמונת די ג'ורג') או דיספלזיה (T-לימפוניה) של התימוס.

ליקויים חיסוניים הנגרמים על ידי פגמים בפאגוציטוזה.

ליקויים חיסוניים עקב פגיעה בעבודה

רגישות לזיהומים

מאז הגורם לכשל חיסוני יכול להיות הפרה של קישורים שונים
מערכת החיסון, אז הרגישות לגורמים זיהומיים לא תהיה זהה עבור כל מקרה ספציפי. אז, למשל, עם מחלות הומורליות, החולה נוטה לזיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, בעוד שמיקרואורגניזמים אלה מראים לעתים קרובות עמידות לתרופות אנטיבקטריאליות. עם צורות משולבות של כשל חיסוני, וירוסים, כגון הרפס או פטריות, המיוצגים בעיקר על ידי קנדידה, יכולים להיצמד לחיידקים. הצורה הפאגוציטית מאופיינת בעיקר באותם סטפילוקוקוסים וחיידקים גרם שליליים.

שכיחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים

ליקויים חיסוניים תורשתיים הם מחלות אנושיות נדירות למדי. יש להעריך את תדירות ההופעה של הפרעות חסינות מסוג זה ביחס לכל מחלה ספציפית, שכן השכיחות שלהן אינה זהה.

בממוצע, רק יילוד אחד מתוך חמישים אלף יסבול מכשל חיסוני תורשתי מולד. המחלה השכיחה ביותר בקבוצה זו היא מחסור ב-IgA סלקטיבי. כשל חיסוני מולד מסוג זה מופיע בממוצע אצל אחד מכל אלף יילודים. יתרה מכך, 70% מכל המקרים של מחסור ב-IgA מתייחסים לאי ספיקה מוחלטת של רכיב זה. יחד עם זאת, חלק מהמחלות הנדירות יותר של אדם בעל אופי חיסוני, בירושה, יכולות להתפשט ביחס של 1: 1,000,000.

אם ניקח בחשבון את תדירות ההופעה של מחלות PID בהתאם למנגנון, מצטיירת תמונה מעניינת מאוד. ליקויים חיסוניים ראשוניים בתאי B, או כפי שהם נקראים גם, הפרעות בייצור נוגדנים, מתרחשים לעתים קרובות יותר מאחרים ומהווים 50-60% מכלל המקרים. במקביל, צורות תאי T וצורות phagocytic מאובחנות ב-10-30% מהחולים כל אחד. הנדירות ביותר הן מחלות של מערכת החיסון הנגרמות על ידי פגמים משלימים - 1-6%.

יש לציין גם שהנתונים על תדר PID שונים מאוד ב מדינות שונות, אשר עשוי להיות קשור לנטייה גנטית של קבוצה לאומית מסוימת למוטציות DNA מסוימות.

אבחון של ליקויים חיסוניים

כשל חיסוני ראשוני בילדים נקבע לרוב מחוץ לזמן, עקב
עם העובדה שדי קשה לבצע אבחנה כזו ברמת רופא הילדים המחוזי.

זה, ככלל, מוביל לעיכוב בהתחלת הטיפול ולפרוגנוזה לא חיובית של הטיפול. אם הרופא, על בסיס התמונה הקלינית של המחלה והתוצאות ניתוחים כללייםהציע מצב של כשל חיסוני, הדבר הראשון שעליו לעשות הוא לשלוח את הילד להתייעצות עם אימונולוג.
באירופה קיים איגוד אימונולוגים, העוסק בחקר ופיתוח שיטות לטיפול במחלות מסוג זה, הנקרא EOI (החברה האירופית לליקויים חיסוניים). הם יצרו ומעדכנים כל הזמן את מסד הנתונים של מחלות PID ומאושרים אלגוריתם אבחוןלאבחון מהיר מספיק.

האבחון מתחיל באיסוף אנמנזה של המחלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להיבט הגנאלוגי, שכן רוב הליקויים החיסוניים המולדים הם תורשתיים. בהמשך, לאחר בדיקה גופנית וקבלת נתונים ממחקרים קליניים כלליים, מתבצעת אבחנה מוקדמת. בעתיד, על מנת לאשר או להכחיש את הנחת הרופא, על המטופל לעבור בדיקה יסודית על ידי מומחים כמו גנטיקאי ואימונולוג. רק לאחר ביצוע כל המניפולציות לעיל, נוכל לדבר על האבחנה הסופית.

מחקר מעבדה

אם במהלך האבחון קיים חשד לתסמונת כשל חיסוני ראשוני, יש לבצע את בדיקות המעבדה הבאות:

קביעת ספירת דם מפורטת (תשומת לב מיוחדת מוקדשת למספר הלימפוציטים);

קביעת התוכן של אימונוגלובולינים בסרום הדם;

כימות של לימפוציטים B ו-T.

מחקר נוסף

בנוסף לבדיקות מעבדה ואבחון, שכבר צוינו לעיל, בכל מקרה ספציפי יוקצו בדיקות נוספות בודדות. ישנן קבוצות סיכון שצריכות להיבדק לזיהום ב-HIV או למומים גנטיים. הרופא גם צופה אפשרות שקיים כשל חיסוני אנושי מ-3 או 4 סוגים, שבו הוא יתעקש על מחקר מפורט של הפגוציטוזיס של החולה על ידי קביעת בדיקה עם מחוון טטרזולין כחול ובדיקת הרכב המרכיבים של מערכת המשלים.

טיפול PID

ברור שהטיפול הדרוש יהיה תלוי בעיקר במחלה החיסונית עצמה, אך, למרבה הצער, לא ניתן לבטל לחלוטין את הצורה המולדת, מה שלא ניתן לומר על כשל חיסוני נרכש. בהתבסס על פיתוחים רפואיים מודרניים, מדענים מנסים למצוא דרך לחסל את הסיבה ברמה הגנטית. עד שניסיונותיהם הוכתרו בהצלחה, ניתן לקבוע שכשל חיסוני הוא מצב חשוכת מרפא. הבה נשקול את העקרונות של הטיפול היישומי.

טיפול תחליפי

טיפול בכשל חיסוני מסתכם בדרך כלל ב טיפול תחליפי... כאמור, גופו של המטופל אינו מסוגל לייצר באופן עצמאי מרכיבים מסוימים של מערכת החיסון, או שאיכותם נמוכה משמעותית מהנדרש. הטיפול במקרה זה יהיה מורכב מטיפול תרופתי של נוגדנים או אימונוגלובולינים, שייצורם הטבעי נפגע. לרוב, תרופות ניתנות תוך ורידי, אך לעיתים מתאפשרת גם המסלול התת עורי, כדי להקל על חיי המטופל, שבמקרה זה אינו צריך לבקר שוב במוסד רפואי.

עקרון ההחלפה מאפשר לרוב למטופלים לנהל חיים כמעט נורמליים: לימודים, עבודה ומנוחה. כמובן, חסינות שנחלשה על ידי המחלה, גורמים הומוראליים ותאיים והצורך המתמיד במתן תרופות יקרות לא יאפשרו לחולה להירגע לחלוטין, אבל זה עדיין טוב יותר מהחיים בתא לחץ.

ומניעה

בהתחשב בכך שכל זיהום חיידקי או ויראלי, חסר משמעות עבור אדם בריא, עבור חולה עם מחלה מקבוצת הכשל החיסוני הראשוני יכול להיות קטלני, יש צורך לבצע מניעה נכונה. כאן נכנסות לתמונה תרופות אנטיבקטריאליות, אנטי פטרייתיות ואנטי ויראליות. זה צריך להיעשות בדיוק באמצעי מניעה, מכיוון שמערכת חיסונית מוחלשת לא תאפשר מתן טיפול איכותי.

בנוסף, יש לזכור שחולים כאלה נוטים למחלות אלרגיות, אוטואימוניות ואף גרוע מכך, ניאופלסטים. כל זה, ללא השגחה רפואית מלאה, עלול שלא לאפשר לאדם לנהל אורח חיים מלא.

הַשׁתָלָה

כאשר מומחים מחליטים שלמטופל אין ברירה אלא לעשות זאת כִּירוּרגִיָה, ניתן לבצע השתלה מח עצם. תהליך זהקשורה לסיכונים מרובים לחייו ולבריאותו של המטופל ובפועל, גם במקרה של תוצאה מוצלחת, לא תמיד ניתן לפתור את כל הבעיות של הפרעה חיסונית. כאשר מבצעים פעולה כזו, כל הנמען מוחלף באותו אחד שסופק על ידי התורם.

ליקויים חיסוניים ראשוניים הם הבעיה הקשה ביותר תרופה מודרנית, אשר, למרבה הצער, עדיין לא נפתר במלואו. הפרוגנוזה הבלתי חיובית למחלות מסוג זה עדיין שוררת, וזה עצוב שבעתיים, לאור העובדה שהן נפגעות לרוב מילדים. אך עם זאת, צורות רבות של חוסר חסינות תואמות חיים מלאים, בתנאי שהם מאובחנים בזמן ויושם טיפול הולם.

כשל חיסוני(ID) הוא סימן גנטי ו/או מעבדתי לפגם (אי ספיקה) של קשר של חסינות עם או בלי קליני ביטויים קליניים.

סימנים נפוצים למחלת כשל חיסוני:

נוכחות של תהליך דלקתי דלקתי חריף או חוזר (כרוני) של כל לוקליזציה. זיהומים נגיפיים ו/או חיידקיים ביילודים.

זיהוי וירוסים, חיידקים אופורטוניסטים ו/או פטריות במוקד הנגע.

סימנים קליניים האופייניים לליקויים חיסוניים ראשוניים בילדים.

נוכחות הסיבות (גורמים מדכאים חיסוניים) שגרמו ל-IDD הנרכש.

סימני מעבדה של כשל חיסוני.

לצורך האבחנה, מספיקים שני הסימנים הראשונים, בשילוב עם או בלי הסימנים השלישי והרביעי.

תסמונות זיהומיותכל לוקליזציה - ה"סממנים" הקליניים העיקריים של כשל חיסוני ומשמשים כביטויים קליניים של מחלת כשל חיסוני. הקשר עם הזיהום, "נגרם" על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטים (וירוסים, חיידקים, פטריות) עם כשל חיסוני ברור, מכיוון רק בנוכחותו מתאפשרת התרחבותם - זיהום. היעדר חסינות אנטי-ויראלית או אנטיבקטריאלית הוא זה שמוביל להתרבות של מיקרואורגניזמים אלה - אוטולוגיים או מבחוץ.

מצב ההתנגדות, חסינות הגוף הם הגורמים הקובעים בהתפתחות של כל זיהום.

באשר למיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים - הרוב המוחלט של וירוסים, חיידקים, פטריות, התפתחות זיהום עם השתתפותם אפשרי רק באורגניזם בעל חוסר חיסוני, כלומר. בנוכחות מוּחלָט, ולא הכשל החיסוני היחסי של גורם כלשהו, ​​קישור, קולטן או מולקולת חסינות.

לכן, ללא כשל חיסוני, אין זיהום, וזהו ביטוי קליני של IDD.לכן, כמו זיהומים, ל-IDD יש מהלך אקוטי, תת-אקוטי וכרוני.

לְהַבחִין יְסוֹדִי ו מִשׁנִי ליקויים חיסוניים (ID) ובהתאם, מחלות כשל חיסוני.

תעודות זהות ראשיות - זה חריגות גנטיות, בדרך כלל מתבטאת קלינית (אם כי לא תמיד!) בילדים. תעודות זהות משניות מתרחשים באנשים בריאים מבחינה קלינית בהשפעת סיבות שונות, אולם רבים מהם יכולים לחשוף נטייה גנטית להתפתחות IDD.

ליקויים חיסוניים משולבים ראשוניים

מזהה משולב חמור (TKID) .

במצב זה נפגעת ההתמיינות של תאים שונים, כולל תאי גזע. ישנן מספר אפשרויות עבור SCID.

כשל חיסוני משולב חמור עם דיסגנזה רשתית. מנגנון: הפרעה בהתמיינות ובשגשוג של תאי גזע המטופואטיים לתאי גזע לימפואידים ומיאלואידים. יש אגרנולוציטוזיס, היעדר לימפוציטים.

ילדים מתים בחודשים הראשונים לחייהם מתהליך ספיגה.

כשל חיסוני חמור עם מספר נמוך או תקין של תאי B. מנגנון ותמונה קלינית: פגם בגן האחראי לשרשרת γ הנפוצה של קולטני הציטוקינים (IL-2, -4, -7) או בגן חלבון קינאז Jak 3; בששת החודשים הראשונים לחייו, הילד מתחיל בזיהום מתמשך של הריאות, קנדידה של הלוע, הוושט, שלשולים. קיים חוסר כמותי ו/או תפקודי של תאי T, תכולת תאי B עשויה להתאים או לחרוג מהנורמה, אך תאים אלו מפרישים אימונוגלובולינים בצורה חלשה, רמות האימונוגלובולינים A, M, G מופחתות.

כשל חיסוני, המתבטא באטקסיה-טלנגיאקטזיה (תסמונת לואי-בר).

מנגנון הזיהוי: מוטציות, היפוכים וטרנסלוקציות בכרומוזומים 7 ו-14, סידור מחדש של הגן קולטן T ושינויים נוספים.

המרפאה היא פולימורפית, שינויים במערכת החיסון בשלב הראשוני של המחלה אינם משמעותיים או לא נצפים; הפרעות נוירולוגיות וכלי דם, טלנגיאקטזיות של הסקלרה והעור, אטקסיה מוחית, דיסגנזה של השחלות עשויות לשלוט; נזק נוסף למערכת החיסון עולה; התפתחות של דלקת ריאות ממושכת, איטית וכרונית אופיינית; מוות מהפרעות נוירולוגיות זיהומיות וכלי דם.

רמת ה-T-לימפוציטים מופחתת, רמות ה-IgG, IgG2, IgG4 נצפות, התגובה ל-PHA ולאנטיגנים חיידקיים, דיסימונוגלובולינמיה, לעיתים קרובות יש מחסור ב-IgA; לפעמים היפופלזיה של התימוס ואטרופיה של בלוטות הלימפה, חוסר איזון של Tx / Tc מתרחשים.

תסמונת וויסקוט-אלדריך.

מנגנון: גן פגום ב-Chr11 היהולכן, הביטוי של הגליקופרוטאין החומצי המסוכרר סיאלופורפירין (CD43), המעורב בהפעלת תאי T, מופרע; תורשה אוטוזומלית רצסיבית. התדירות היא 4:1 למיליון ילדים.

זה מתבטא קלינית בשלישיית תסמינים - שילוב של אקזמה, טרומבוציטופניה וזיהום חוזר.

יש לימפוציטופניה, T-לימפופניה, רמת עוזרי T מופחתת, טרומבוציטופניה, אין תגובות PCRT, שנקבעות בבדיקות עור; ירידה בתגובה של לימפוציטים ל-PHA ולאנטיגנים; רמה מופחתת משמעותית של IgM, תכולה גבוהה של IgA ו-IgE, רמה תקינה או גבוהה של IgG, הפחתת ייצור נוגדנים לפוליסכרידים פנאומוקוקליים; מקרופאגים אינם מפרקים אנטיגנים פוליסכרידים.

מרפאה: טרומבוציטופניה בלידה; מְדַמֵם; אֶקזֵמָה; בילדים בחודשי החיים הראשונים מתרחשים זיהומים מוגלתיים חוזרים ונשנים שנגרמים על ידי פנאומוקוקים וחיידקים אחרים המכילים פוליסכרידים; טחול טחול; גידולים ממאירים (5-12%); יש היפופלזיה בולטת של בלוטת התימוס ורקמת הלימפה.

ליקויים חיסוניים של תאי T

בתנאים אלה, מתרחשת תבוסה דומיננטית של קישור ה-T של מערכת החיסון.

אפלזיה או היפופלזיה של התימוס - תסמונת די-ג'ורג'י.

מנגנון: התפתחות עוברית של מבני כיסי הלוע 3-4 נפגעת, מחיקה בכרומוזום 22q11, אפיתל התימוס ובלוטות הפאראתירואיד אינו מתפתח. יש חוסר בתפקוד תאי T; מספר הלימפוציטים והפעילות התפקודית שלהם מופחתים, רמת ה-IgE גדלה.

מרפאה: אפלזיה או היפופלזיה של התימוס; מומים: חיך שסוע, אנומליה של קשת אבי העורקים הימנית, תת-התפתחות של כלי דם גדולים, עצם החזה; קטרקט, טטניות ביילוד עקב תת-התפתחות של בלוטות הפאראתירואיד; סיבוכים זיהומיים תכופים; אין תגובות PCZT; מספר הלימפוציטים באזורים תלויי התימוס של בלוטות הלימפה מצטמצם.

תסמונת נסלוף .

זה מאופיין על ידי hypoplasia thymic, הפרה של התבגרות נורמלית של לימפוציטים T, מחסור שלהם באזורים תלויי T של מערכת החיסון. הפונקציות של תאי T מדוכאות בחדות, המספר הכולל של לימפוציטים מצטמצם, הסינתזה של אימונוגלובולינים תקינה או יורדת, וייצור נוגדנים מדוכא.

חוסר באדנוזין דמינאז (ADA).

מנגנון: פגם גנטי במוקד הכרומוזום ה-20 - 20.q12 - 13.11, עובר בתורשה בצורה רצסיבית; יש אלל "שקט" של לוקוס ADA; המחסור שלו באריתרוציטים ולימפוציטים מוביל להצטברות של דאוקסיאדנוזין, שהוא רעיל ללימפוציטים מסוג T. כבר בשבועות הראשונים לחיים, לימפוציטופניה מצוינת; אי ספיקה של לימפוציטים מסוג T, מופיעה מיד לאחר לידת ילד, משולבת עם חריגות בהתפתחות השלד (דפורמציה, התאבנות), מתגלים סימנים של אינבולוציה של בלוטת התימוס.

ליקויים חיסוניים בתאי B

עם חוסרים אלה, מתרחשת התבוסה העיקרית של קישור B של מערכת החיסון.

אגמגלבולינמיה עם פגם בהורמון גדילה הקשור לכרומוזום X (מחלת ברוטון).

בנים חולים, כי בגלל מוטציה של הגן Xq22 בזרוע הארוכה של כרומוזום X אין טירוזין קינאז btk, גנים מבניים לסינתזה של אימונוגלובולינים אינם פועלים. סוג רצסיבי של תורשה המקושר לכרומוזום X. חסר או חד (פחות מ-200 מ"ג לליטר) רמות מופחתות של IgM, IgG ו-IgA; אין תאי פלזמה ברקמת הלימפה ובממברנות הריריות.

המרפאה באה לידי ביטוי בגילאי שנתיים - 3: עמידות הגוף לחיידקים ופטריות פוחתת, והעמידות לנגיפים תקינה; אין תגובות של בלוטות הלימפה, הטחול בתקופות של החמרה של התהליך, אין עלייה באדנואידים, היפרפלזיה של השקדים, לעתים קרובות שילוב עם אקזמה אטופית, נזלת אלרגית, אסטמה של הסימפונות. נכון לעכשיו, כאשר מבצעים טיפול חלופי באימונוגלובולינים, החולים יכולים לחיות מספיק זמן.

דיסימונוגלובולינמיה .

זהו מחסור סלקטיבי של מחלקה אחת או יותר של אימונוגלובולינים. הנפוץ שבהם הוא מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A (1: 70-1: 100). פגם זה עשוי להיות א-סימפטומטי, אך לעיתים קרובות קשורים אליו הישנות של מחלות בדרכי הנשימה והעיכול, מכיוון שהוא מגן על הריריות מפני חיידקים.

חסרים סלקטיביים של IgM או IgG הם נדירים. חולים עם חוסר IgM בדרך כלל מתים מאלח דם. מחסור ב-IgG יכול להופיע עם תסמינים שונים בהתאם לתתי-המעמדות החסרים של IgG (בדרך כלל IgG2). מחסור באימונוגלובולינים מסוג E אינו בא לידי ביטוי קליני, אולם קיימת תסמונת של IgE-hypergammaglobulinemia, המאופיינת בביטויים אלרגיים שונים, כמו גם בזיהומים חיידקיים כרוניים.

פגמים של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים והגרנולוציטים

לפי המנגנון שלהם, ניתן לחלק מזהים כאלה לארבע קבוצות.

הקבוצה הראשונה כוללת תעודות זהות הקשורות לפעילות לא מספקת של האנזים, מה שמוביל הפרעת עיכולחפץ נספג.

הקבוצה השנייה כוללת תעודת זהות שנגרמה עקב הפרה כימוטקסיספגוציטים.

הקבוצה השלישית של תעודות זהות קשורה לאי ספיקה גורמי אופסוניזציהסרום (נוגדנים ומשלים).

הקבוצה הרביעית מאופיינת בחוסר מספיק ביטוי קולטןעל פני השטח של מקרופאגים (עבור רכיב C3 של המשלים, עבור שברי Fc של Ig וכו').

למשל, עבור מחסור באדהזינים לויקוציטים (תסמונת LAD-I) עקב פגם בגן, מולקולת CD18 נעדרת, והם אינם נצמדים לאנדותל ואינם נודדים לתוך הרקמה.

מחלה גרנולומטית כרונית מאופיין בעובדה שתאים רב-גרעיניים מסוגלים לפגוציטוזיס, אך אינם מעכלים חיידקים שנספגו. תהליך זה מבוסס על פגם ב-NADPH אוקסידאז, המזרז את הפיכת החמצן לאניון סופראוקסיד, הדרוש לביטוי הפעילות החיידקית של נויטרופילים. סטפילוקוקוסים חיוביים לקטלאז, Klebsiella, Salmonella, Escherichia coli ופטריות נמשכים בפגוציטים. בגיל 1-4 ילדים מפתחים דלקת עור אקזמטית, נגעי עור מוגלתיים, מורסות באיברים שונים, לימפדניטיס, דלקת סימפונות ומצטרפות זיהום פטרייתי.

קריטריונים לאבחון מעבדה הם היעדר הרג של חיידקים פגוציטים, בדיקת NBT שלילית וירידה, כימילומינסנציה לאחר פגוציטוזיס של חלקיקי זימוזן או לטקס.

תסמונת צ'דיאק-היגאשי מאופיין קלינית ברגישות מוגברת לזיהומים מוגלתיים וויראליים והיחלשות של צבע השיער, העור והקשתית. בציטופלזמה של נויטרופילים ומקרופאגים מופיעים גרגירי ענק שנוצרים כתוצאה מהתמזגות של גרגירים ציטופלזמיים, שמתגלים כאשר צובעים את הפרוקסידאז. במקביל, נצפים צבירה פתולוגית של מלנוזומים וכתוצאה מכך לבקנות. רגישות מוגברת לזיהום מוסברת על ידי הפרה של תהליך כניסת המיילופרוקסידאז ל-vacuole ותגובתם החלשה לגירויים כימוקטיים.

אי ספיקה של מערכת המשלים

במערכת המשלים, ניתן להבחין בחסר של כל רכיב, והיעדר גורם כלשהו חוסם את ההפעלה של המרכיבים הבאים. זה מלווה בהתפתחות של מצבים פתולוגיים שונים. מחסור ב-C1, C2, C4 ו-C5 מתבטא בתסמונת הדומה לזאבת אריתמטית מערכתית. מחסור ב-C3 מאופיין בזיהומים מוגלתיים חוזרים.

בנוסף למחסור במרכיבים העיקריים, ישנם חסרים של מעכבי מערכת המשלים: מעכב C1 ו-C3 מעכב. מבחינה קלינית, מחסור במעכבי C1 בא לידי ביטוי אנגיואדמה תורשתית ... נפיחות של הגרון, הגפיים ואחרים מתרחשת עקב עלייה בריכוז של שבר של רכיב C2, אשר יש לו השפעה vasoactive. בדרך כלל, חולים אלה הם הטרוזיגוטיים והם מסנתזים כמות קטנה של המעכב. ניתן להעלות את רמתו על ידי מתן סטרואידים אנבוליים, או על ידי ביצוע טיפול חלופי עם המעכב עצמו.

תחומי טיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים

השתלת מח עצם, תימוס ילודים, כבד עוברי - על מנת להחליף תאים חסרים וליצור תנאים להתמיינות מלאה שלהם. ההשתלה משמשת לזיהוי משולב חמור.

טיפול חלופי באימונוגלובולינים, אנזימים, הורמוני תימוס, מתווכים, ויטמינים וגורמים נוספים.

טיפול אנטיביוטי לזיהום נלווה.

טיפול גנטי: החדרת גנים נורמליים חולים לתאי SI (לימפוציטים). הגן אדנוזין דמינאז הוחדר לראשונה ללימפוציטים של חולים עם מחסור באנזים זה.

ליקויים חיסוניים משניים

זיהויים משניים (נרכשים) נוצרים בהשפעת סביבה, נפוצים הרבה יותר מהראשוניים.

סימנים של תעודות זהות משניות:

חוסר התניה תורשתית

התרחשות על רקע תגובתיות רגילה של הגוף

הקשר עם הגורם הסיבתי שגרם לזיהוי

סיבות לזיהוי משני

1. השפעות שליליות סביבתיות על הגוף ועל מערכת החיסון (פיזית, כימית, ביולוגית).

2. מחלות המשפיעות על מערכת החיסון:

- ויראלי (לעתים קרובות יותר)

- אלרגי ואוטו-אלרגי, אונקולוגי

- הפרעות מטבוליות, ריבוי תאים, אובדן חלבון

- מחלות קשות אחרות

3. טיפולים מדכאים חיסוניים:

- דיכוי חיסון תרופתי

- קרינה וסוגי אנרגיה אחרים במינונים גדולים

- התערבויות כירורגיות והרדמה

- תגובת שתל מול מארח (GVHD) לאחר השתלת מח עצם

4. מתח פיזי ורגשי

5. תזונה לא מספקת ודלדול (מחסור בחלבון, שומן-פחמימה, ויטמין, מיקרו-אלמנטים).

6. גורמים מסוכנים תעסוקתיים (כימיים, פיזיים, פסיכו-רגשיים).

7. קשור לגיל: פגים של ילדים ופתולוגיה של הזדקנות ("תסמונת קשישים")

משני, כמו ראשוני, זיהוי יכול להיות סמוי, ללא סימנים קליניים והוא מתגלה רק במהלך בדיקת מעבדה. תעודת זהות עם סימנים קליניים היא מחלת כשל חיסוני . מבחינה קלינית היא מתבטאת בזיהומים דלקתיים מוגלתיים כרוניים של העור, דרכי הנשימה העליונות, הריאות, מערכת גניטורינארית, מערכת העיכול ואיברים נוספים. הם נבדלים משינויים חולפים (חולפים) במערכת החיסון על ידי התמשכותן של הפרעות במערכת החיסון לאחר סיום הגורם הסיבתי.

חומרת המהלך הקליני מובחנת ריאות, בינוני, תת פיצוי וחסר פיצוי חמור משנימחלות כשל חיסוני (מחלות כשל חיסוני) .

מחלות כשל חיסוני משני ויראלי

וירוסים נמשכים לעתים קרובות בגוף האדם ללא ביטויים של פתולוגיה, כלומר. יש נשא נרחב של וירוסים. זה חל על נגיפי הרפס, ציטומגלווירוס, אדנוווירוסים, וירוס אפשטיין-בר ועוד רבים אחרים. עם ירידה ברמת וחוסרים במערכת האינטרפרון, הם מסוגלים לגרום לכשל חיסוני, ולכן, VIB במספר דרכים:

- שינוי הגנום של תאי SI;

- הרס ישיר של תאים בעלי יכולת חיסונית,

- השראת אפופטוזיס;

- קישור לקולטנים ושינוי פעילותם, כימוטקסיס, מדכאים מפעילים;

- על ידי קשירה או שחרור ציטוקינים, כלומר. שינוי הפעילות החיסונית.

לנגיפים מסוימים יש את היכולת להשתכפל בתאי החיסון עצמם. דוגמה למנגנון כזה יכולה להיות הטרופיזם הידוע עבור לימפוציטים B של נגיף אפשטיין-בר או התבוסה הסלקטיבית של עוזרי T על ידי נגיף ה-HIV. וירוסים של זיהומים חריפים רבים, בפרט חצבת, שפעת, אדמת, אבעבועות רוח, חזרת, הרפס, יכולים לגרום לאנרגיה חולפת לאנטיגנים אחרים. מבחינה קלינית, דיכוי חיסוני חולף מתבטא בהתפתחות של סיבוכים ויראליים וחיידקיים, אשר נצפים לעיתים קרובות בזיהומים אלו. התמדה של נגיפי הפטיטיס יכולה להוביל לאימונומודולציה, דיכוי של תאי T.

לנגיפים המועברים דרך השליה (ציטומגליה, אדמת) יש השפעה מזיקה על רקמות שונות, כולל תאי SI. הפגמים המשמעותיים ביותר מתוארים באדמת מולדת ובציטומגליה. אצל חלק מהילדים, היעדר תגובה חיסונית הומורלית ותאית לאנטיגנים נמצא, אצל אחרים, מחסור סלקטיבי של IgA. הפגם האחרון מוסבר ביכולתו של הנגיף לחסום את התפתחות התאים בשלב ביניים של התמיינות.

דיכוי חיסוני בילדים עם זיהום ציטומגלווירוס פעיל מתבטא בירידה במספר CD3 +, CD4 + T-לימפוציטים, עיכוב הפעילות הפאגוציטית של נויטרופילים. ילדים כאלה נוטים לפתח זיהומי-על חיידקיים וויראליים.

הפרעות בהרכב של לימפוציטים T ו-B נצפות בזיהום הרפס, כאשר מספר הלימפוציטים המופעלים על ידי T עולה על רקע לימפוציטי T- ו-B כללית וירידה בביטוי מולקולות של מערכת HLA. התמדה כרונית של נגיף ההרפס בלויקוציטים וגרעיני עצבים מובילה להתפתחות ID.

קיים קשר פתוגנטי מורכב בין זיהום ויראלי למחסור ב-SI. מצד אחד, זיהום ויראלי יכול לגרום לכשל חיסוני משני, מצד שני, בחולים עם חסינות לא מספקת, זיהום-על ויראלי הופך לגורם למצבים חמורים מסכני חיים, כלומר. מחזק את הזיהוי הזה.

וירוסים מתמשכים וחסינות תוך תאית

וירוסים רבים - הרפס, ציטומגלווירוס (CMV), Epstein-Barr, rhinoviruses, enteroviruses נמצאים כל הזמן בתאי הגוף, כאשר הם מופעלים מעת לעת, גורמים לביטויים קליניים שונים. דוגמה בולטת היא נגיפי ההרפס מסוגים 1-8, הנמשכים בגרעיני העצבים וגורמים לנגעים בעור ובריריות, בהתאם לרמת הלוקליזציה של הגנגליונים - ליביאלי, טרקל (הרפס זוסטר), עצם קודש (איבר מין). ). נגיפי הרפס מסוג 8 נמשכים בלימפוציטים T, אפשטיין-בר - בתאי B ואחרים, CMV - במקרופאגים, לויקוציטים, בתאי אפיתל. אצל רוב האנשים, הנשאים שלהם, הם אינם גורמים לזיהומים, אשר, ככל הנראה, נובעים מחסינות גבוהה מספיק, בעיקר חסינות אינטרפרון, כי הם אינם משוכפלים.

דוגמה בולטת לזיהוי המושרה על ידי וירוס היא זיהום ב-HIV. נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV) גורם למחלה זיהומית הקשורה לנגע ​​הראשוני של SI ולהתפתחות כשל חיסוני משני חמור, שעל רקע מופעלת מיקרופלורה אופורטוניסטית ולא פתוגנית.

ליקויים חיסוניים משניים במחלות

כל המחלות הקשות מובילות להתפתחות של חוסר אימונולוגי.

הפרעות מטבוליות הן אחד הגורמים לכשל חיסוני משני. בסוכרת, למשל, מעכבים כימוטקסיס ופעילות פגוציטית של נויטרופילים, וכתוצאה מכך נוצרים פיודרמה עורית ומורסות.

עבור כוויותתעודות זהות מתעוררות בקשר לאובדן גדול של אימונוגלובולינים וחלבונים משלימים מפלסמת הדם. אם שטח הנגעים בעור עולה על 30%, מתפתחות הפרעות חסינות תאית.

גידוליםמפרישים גורמים אימונומודולטורים וציטוקינים המדכאים חסינות. יש ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, עלייה בפעילות של תאים מדכאים, עיכוב של פגוציטוזיס. שינויים בולטים במיוחד מתרחשים עם תהליכי גידול נפוצים עם גרורות.

ליקויים חיסוניים משניים במצבים פתופיזיולוגיים שונים ומתח

בצום כרוני, ליקויים חיסוניים מתרחשים עקב מחסור בחלבונים, ויטמינים ומיקרו-אלמנטים. במקרים אלה, מערכת החיסון התאית סובלת קודם כל: תגובת הלימפוציטים למיטוגנים יורדת, נצפית ניוון של רקמות לימפואידיות ותפקוד נויטרופילים נפגע.

פעילות גופנית כבדהומתח נלווה אצל ספורטאים מקצועיים, בהתאם למשך העומס, גורמים לאימונומודולציה זמנית או מתמשכת. יש ירידה ברמת האימונוגלובולינים, תת אוכלוסיות של לימפוציטים T, פעילות פגוציטוזיס. במהלך "תקופת מחסור חיסוני" זו ספורטאים רגישים מאוד לזיהומים שונים. ערכי CI בדרך כלל חוזרים לנורמה בתקופות מנוחה, אך לא תמיד.

תעודות זהות משניות עבור פעולות כירורגיות קשורות לתגובת מתח רבת עוצמהועם פעולת תרופות להרדמה. מתפתח מצב של כשל חיסוני זמני, שבו מספר לימפוציטים מסוג T ו-B יורד, פעילותם התפקודית פוחתת. אינדיקטורים שהופרו משוחזרים רק לאחר חודש, אם אין גורמים המדכאים חסינות.

עם ההזדקנותשל האורגניזם, ID הם תוצאה של אימונומודולציות הנובעות מהשפעת גורמים שליליים וממחלות, במיוחד ויראליות. אצל קשישים בריאים (בני 90-100), מדדי SI קרובים לערכים שלהם אצל אנשים בגיל העמידה, אם כי יש להם מאפיינים משלהם.

יָלוּדולילדים צעירים יש מדדי SI שונים מאלו של מבוגרים; הם מזרימים IgG אימהי המתקבל דרך השליה, שרמתו יורדת לאחר 3-6 חודשים, שאינה מזהה. פגים נולדים עם פגמי SI שונים הקשורים הן לחוסר הבשלות שלו והן, לעתים קרובות, לזיהומים תוך רחמיים. האכלה מלאכותית של ילדים גורמת למחסור של IgA מפריש וגורמי הגנה אחרים (ליזוזים וכו') של חלב אם.

לעזור לרופא מעשי

UDC 612.216-112

התקבל ב-31 באפריל, 2008

ל.מ. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOVA,
נ.ל. סיפורים

ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים

בית החולים הקליני הרפובליקני,

בית החולים העירוני לילדים מס' 3, צ'בוקסארי

עקרונות האבחון והטיפול במצבי כשל חיסוני נחשבים. תשומת לב רבה מוקדשת למחלות כשל חיסוני ראשוני. נָתוּן מוּרכָּב ממומן הירשם יְסוֹדִי ליקויים חיסוניים חובשיה.

להלן עקרונות הדיאגנוקטיקה והטיפול במצבי חוסר חיסוני. תשומת הלב הרבה נמשכת למחלות ראשוניות עם חוסר חיסוני. הוא מכיל את רשימת המחלות החסרות החיסוניות העיקריות בחובשיה, שנעשתה על ידי המחברים.

ליקויים חיסוניים, הפרעות בתגובה החיסונית, מחולקים לשתי קבוצות גדולות - ראשוניות (מולדות) ומשניות (נרכשות), הנגרמות מהשפעות אנדוגניות (מחלות) ואקסוגניות שונות (לדוגמה, גורמים סביבתיים שליליים). ליקויים חיסוניים ראשוניים (PIDs) נגרמים ככלל מפגמים גנטיים ורק לעיתים לא תורשתיים שנוצרו במהלך תקופת העובר. ביטוי טיפוסי של PID הוא הפרה של עמידות אנטי-זיהומית עם התפתחות של זיהומים חוזרים ו/או כרוניים של לוקליזציה שונות. סוג הפתוגנים הזיהומיים שאליהם הגוף רגיש יתר על המידה תלוי בפגם בקשר כזה או אחר של התגובה החיסונית. אז, פגם בייצור נוגדנים (אי ספיקה של הקישור ההומורלי של התגובה החיסונית) מוביל לירידה בעמידות בעיקר נגד חיידקים (סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, פנאומוקוק, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella) ו- enteroviruses. רגישות מוגברת לזיהומים ויראליים, פרוטוזואלים, שחפת, קריפטוקוקוזיס ולישמניאזיס אופיינית להפרה של הקישור התאי של התגובה החיסונית. עם פגמים בפגוציטוזיס, הגורם השכיח ביותר לתסמונת הזיהומית הם מיקרואורגניזמים המייצרים קטלאז (סטפילוקוקוס, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus וכו'), רוב החיידקים והפטריות הגראם-שליליות (קנדידה אלביקנס, אספרגילוס). פגם במערכת המשלים מתבטא בזיהומים הנגרמים על ידי פלורת הקוקוס ו- Neisseria. בְּ הפרה משולבתתגובה חיסונית (חסרים חיסוניים משולבים) תסמונת זיהומית נגרמת הן על ידי חיידקים והן על ידי וירוסים, פטריות, פרוטוזואה.

במקרים מסוימים, התסמונת הזיהומית משולבת עם ביטויים לא אימונולוגיים - עם תסמינים מוגדרים היטב מאיברים ומערכות אחרות. אז, תסמונת DiGeorge מתבטאת לא רק בהפרה של הקישור הסלולרי של חסינות, אלא גם באפלזיה או היפופלזיה של התימוס עם אגנזיס של בלוטות הפאראתירואיד, מומים של הלב וכלי הדם הגדולים, סטיגמה של דיסמבריוגנזה (חך שסוע, היעדר של תנוכי אוזניים וכו'). בתסמונת לואי-בר, חוסר חיסוני משולב (ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, ירידה ברמות IgA) משולב עם אטקסיה מוחית וטלנגיאקטזיה על העור והסקלרה של העיניים. פגם חיסוני משולב (ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, ירידה ברמות IgM) בשילוב עם אקזמה וטרומבוציטופניה מופיע בתסמונת Wiskott-Aldrich.

ליקויים חיסוניים ראשוניים

המקרה הראשון של מצב של כשל חיסוני מולד (אגמגלבולינמיה עקב הפרה גנטית של ייצור אימונוגלובולינים) תואר על ידי ברוטון ב-1952. מאז, יותר מ-100 פגמים ראשוניים שונים של מערכת החיסון זוהו. כמה PIDs נפוצים למדי. לדוגמה, התדירות של מחסור סלקטיבי ב-IgA מגיעה ל-1:500. עבור רוב ה-PIDs האחרים, נתון זה הוא 1:50,000 - 1:100,000. על פי פרסומים רבים, יש תת-אבחון ברור ופיגור בתזמון של אבחון PID בעולם. ביוזמת קרן ג'פרי מודל (ארה"ב) ו-ESID (החברה האירופית לחקר ליקויים חיסוניים), פותחו קריטריונים לחשוד ב-PID בחולים.

קריטריוני PID:

1. מחלות תכופות של דלקת אוזן תיכונה (6-8 פעמים בשנה).

2. מחלות תכופות של סינוסיטיס (4-6 פעמים בשנה).

3. יותר משתי דלקות ריאות מאושרות.

4. מורסות עמוקות חוזרות ונשנות של העור והאיברים הפנימיים.

5. הצורך בטיפול ארוך טווח (יותר מחודשיים) עם אנטיביוטיקה לעצירת הזיהום.

6. הצורך באנטיביוטיקה תוך ורידי לעצירת הזיהום.

7. יותר משני זיהומים קשים (דלקת קרום המוח, אוסטאומיאליטיס, אלח דם).

8 בפיגור תִינוֹקבגובה ובמשקל.

9. זיהום פטרייתי מתמשך של העור מעל גיל שנה.

10. לקרובים יש PID, מוות מוקדם מזיהומים חמורים, או כל אחד מהתסמינים הללו.

זיהוי של יותר מאחד מהתסמינים המפורטים בחולה צריך להתריע על PID ולהוות איתות עבור מחקר אימונולוגי... חשיבות רבה מיוחסת לתפקידו ולמקומו של PID במבנה התחלואה והתמותה בעולם, מה שהוביל ליצירת פנקסי PID לאומיים במערב אירופה, אמריקה, אוסטרליה. ניתוח הנתונים הכלולים במרשם מאפשר לשפוט את תדירות הופעת PID במקומות שונים בעולם, אוכלוסיות אתניות, לבסס את צורות הפתולוגיה הרווחות ובכך ליצור את התנאים המוקדמים לשיפור איכות האבחון של נדירים. צורות של מחלות על ידי השוואת מקרים חדשים עם אנלוגים הזמינים במרשם. מאז 1992, רוסיה מקיימת גם רישום PID המבוסס על נתונים מניתוח אשפוזים והפניות של חולים למחלקות של מרכז המחקר הממלכתי של הפדרציה הרוסית "המכון לאימונולוגיה". עם זאת, מקרים רבים של PID שאובחנו באזורים נותרו ללא הסבר. היווצרות כל רישום צריכה להתבסס על סיווג אחיד של מחלות. בשל קוצר ההיסטוריה של חקר PID, הסיווג שלו עדיין אינו סופי. הקבוצה המדעית של WHO מפרסמת דוחות והמלצות על טקסונומיה של PID כל 2-3 שנים, וככל שהיישום מתקדם שיטות מודרניותאבחון, מספר הצורות המתוארות של המחלה וסדר הסיווג שלהן משתנים באופן משמעותי . בהתאם לסיווג האחרון של WHO (2004), PID מחולק לקבוצות הבאות:

1. PID עם פגמי נוגדנים בעיקרם (חסרים חיסוניים הומורליים):

אגמגלבולינמיה הקשורה לכרומוזום X (CVAGG);

· חסר חיסוני משתנה כללי (CVID);

אגמגלבולינמיה עם נורמלי או רמה מוגברת IgM;

· מחסור סלקטיבי של IgA;

· היפוגמגלבולינמיה חולפת של הינקות (התחלה אימונולוגית מאוחרת).

2.PID עם פגמים בעיקר בתאי T:

• מחסור ראשוני של תאי CD4+;
• מחסור של IL-2;
• חוסר ציטוקינים מרובה;
• פגם בהעברת אותות + מיופתיה;
• פגם בזרימת סידן עם מיופתיה.

3. כשל חיסוני משולב מצבי:

• ליקויים חיסוניים משולבים חמורים (SCID);
• תסמונת Wiskott-Aldrich;
• אטקסיה - aleangiectasia (תסמונת לואי-בר).

4. פגמים של פגוציטוזיס:

• מחלה גרנולומטית כרונית;
• תסמונת צ'דיאק-היגאשי.

5. פגמים במערכת המשלים.

6. ליקויים חיסוניים הקשורים לפגמים גדולים אחרים מחוץ למערכת החיסון:

• תסמונת hyper-IgE (תסמונת ג'וב);
• קנדידה רירית עורית כרונית;
• לימפאנגיאקטזיה של המעי;
• אקרודרמטיטיס אנטרופתית.

7. ליקויים חיסוניים הקשורים לתהליכים לימפופרוליפרטיביים.

הכי נפוץ הטפסים הבאים PID.

אגמגלבולינמיה מקושרת X, או מחלת ברוטון (1: 50,000), נצפית אצל בנים בחודש ה-5-9 לחיים, כאשר יש דלדול של אימונוגלובולינים אימהיים מושתלים. המחלה מתבטאת בזיהומים פיוגניים חוזרים (דלקת ריאות, סינוסיטיס, מזוטימפניטיס, דלקת קרום המוח). סימפטום אבחוני חשוב הוא בלוטות הלימפה, הטחול אינו מגיב עם עלייה לתהליך הדלקתי. מחקר חיסוני מגלה: 1) ירידה או היעדר של γ-גלובולינים בסרום הדם; 2) ירידה ברמת ה-IgG בסרום (פחות מ-2 גרם/ליטר) בהיעדר או ירידה חדה ברמות ה-IgM וה-IgA; 3) היעדר או ירידה חדה במספר B-לימפוציטים (CD19 + או CD20 +) במחזור הדם של פחות מ-2%; 4) היעדר או היפופלזיה של השקדים; 5) גודל קטן של בלוטות הלימפה; 6) תפקוד שמור של לימפוציטים T.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות עם פגם בייצור נוגדנים וסוג אחר של תורשה. המונח "משתנה" פירושו ביטוי של המחלה בגילאים שונים (ילדות, התבגרות, מבוגרים) עם שינויים אינדיבידואליים בסוג וחומרת הכשל החיסוני. על פי התמונה הקלינית, CVID דומה למחלת ברוטון, ההבדל העיקרי הוא בעיתוי הביטוי של המחלה: הגיל הממוצע של הביטוי הקליני של CVID הוא 25, האבחנה היא 28 שנים. הישרדות החולים תלויה במידת הירידה ברמת ה-IgG ובאי-התאמה של המרכיב הסלולרי של התגובה החיסונית: ככל שהם בולטים יותר, כך חולים עם CVID מתים מוקדם יותר. צורה זו של PID משפיעה על גברים ונשים באופן שווה. כמו כל הליקויים החיסוניים ההומורליים, CVID מתבטא קלינית בדלקת ריאות חוזרת וכרונית, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, ברונכיאקטזיס נוצרת לעתים קרובות, במחצית מהמקרים, מערכת העיכול מושפעת מתסמינים של חוסר ספיגה, ירידה במשקל, שלשול, היפואלבומינמיה וויטמין. ליקויים. כְּרוֹנִי תהליכים דלקתייםבמעי ( זיהומי enterovirus) עם התפתחות של היפרפלזיה לימפואידית נודולרית. כשליש מהחולים סובלים מגליית טחול ו/או לימפדנופתיה מפוזרת. ב-22% מהמקרים מתפתחים ביטויים אוטואימוניים (אנמיה מזיקה או המוליטית, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, דלקת מפרקים שגרונית, תפקוד לקוי בלוטת התריס). מחקר חיסוני מגלה: 1) מספר תקין או מופחת מעט של לימפוציטים B במחזור; 2) ירידה ברמות ה-IgG וה-IgA בסרום, במידה פחותה - רמת ה-IgM; ירידה בריכוז הכולל של IgG + IgA + IgM פחות מ-3 גרם לליטר; 3) המספר הכולל של תאי T תקין או מופחת במידה מסוימת עקב ירידה במספר תת-האוכלוסיות של עוזרי T; 4) אינדקס חיסוני מופחת CD4 + / CD8 +.

מחסור סלקטיבי IgA (1: 700 בקווקזים; 1:18 500 ביפנית) מאופיין בירידה ברמת ה-IgA בסרום ל-0.05 גרם/ליטר ומטה (לעיתים קרובות עד 0) עם רמות תקינות של מחלקות אחרות של אימונוגלובולינים. אם ריכוז ה-IgA גבוה מ-0.05 גרם לליטר, אך מתחת ל-0.2 גרם לליטר, יש לבצע אבחנה של "חסר IgA חלקי (חלקי). ברוב המקרים, מחסור ב-IgA הוא א-סימפטומטי, עם זאת, אצל חלק מהאנשים הוא מתבטא כזיהומים סינופולמונריים בשילוב עם ביטויים אלרגיים (אטופיק דרמטיטיס, קדחת השחת, אסטמה של הסימפונות, בצקת קווינקה וכו') ואוטואימוניות (סקלרודרמה, דלקת מפרקים שגרונית, ויטיליגו, בלוטת התריס).

היפוגמגלבולינמיה חולפת בילדים ("התחלה אימונולוגית איטית") מאופיינת ברמות נמוכות של אימונוגלובולינים. הופעת המחלה היא בין 5-6 חודשים, כאשר הילד מתחיל לפתע, ללא סיבה נראית לעין, לסבול מזיהומים פיוגניים חוזרים בכליות ובדרכי הנשימה. זה נובע מהעובדה שה-IgG האימהי שמתקבלת בהשתלת הילד מקוטלת בגיל זה, וייצור ה-IgG שלו, בדרך כלל החל מהחודש הרביעי, מתעכב. עם צורה זו של כשל חיסוני, רמות ה-IgG וה-IgA מופחתות לעיתים קרובות, בעוד שרמת ה-IgM נמצאת בטווח הנורמלי או אפילו מוגברת. לימפוציטים B, בלוטות הלימפה והשקדים אינם משתנים. מצב של כשל חיסוני חולף זה מתרחש ב-5-8% מהתינוקות (בדרך כלל פגים או ילדים ממשפחות מדוכאות חיסונית) ולרוב חולף ללא טיפול עד גיל 1.5-4 שנים.

תסמונת Hyper-IgE (תסמונת ג'וב). האבחנה של "תסמונת ג'וב" מבוססת על עלייה חוזרת (לפחות פי שניים) בריכוז הסרום של סך IgE מעל 1000 IU/ml בנוכחות דרמטיטיס וזיהומים מוגלתיים עמוקים חוזרים ונשנים עם מהלך "קר": אבצסים של העור, רקמות תת עוריות, בלוטות לימפה, דלקת אוזן תיכונה. מסוכנות במיוחד הם אפיזודות חמורות של דלקת ריאות חריפה, כולל אפיזודות הרסניות עם תוצאה ב-pneumocele, אבצסים בכבד. מאופיין על ידי חריגות שלד, שברים ספונטניים עצמות צינוריות, תווי פנים דיספלסטיים קשים. מנגנון פתוגנטיהמחלה נעוצה בעובדה ש-Th1 אינו מסוגל לייצר אינטרפרון-γ. הדבר מוביל לעלייה בפעילות Th2, המתבטאת בייצור מוגבר של IgE. האחרון גורם לשחרור היסטמין, החוסם את התפתחות התגובה הדלקתית (היווצרות מורסות קרות קשורה לכך). בנוסף, היסטמין מעכב כימוטקסיס נויטרופילים.

קנדידה רירית עורית כרונית. הוא מאופיין בנגעים קנדידאליים של העור, ריריות, ציפורניים, קרקפת. המחלה מבוססת על פגם ייחודי בלימפוציטים T, המורכב מכך שתאים אלו אינם מסוגלים לפתח תגובה תקינה, בפרט לייצר גורם המעכב את נדידת המקרופאגים (MIF) לאנטיגן קנדידה אלביקנס. . בדיקת העור של HRTT לאנטיגן זה היא גם שלילית. יחד עם זאת, לחולים יש מספר תקין של לימפוציטים מסוג T, והתגובה שלהם לאנטיגנים אחרים אינה נפגעת. התגובה ההומורלית לאנטיגן של קנדידה אינה משתנה. התסמונת קשורה לאנדוקרינופתיה פוליגלנדולרית אוטואימונית. בטיפול נעשה שימוש בטיפול אנטי פטרייתי סימפטומטי.

מחלה גרנולומטית כרונית (CGD). זוהי צורה מולדת של פגם פגוציטוזיס. לנויטרופילים יש כימוטקסיס תקינה, פעילות ספיגה, אך היווצרות "הפיצוץ הנשימתי" נפגעת. מיקרואורגניזמים חיוביים לקטלאז (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus fungi) יוצרים גרנולומות בבלוטות הלימפה, הכבד, הריאות ומערכת העיכול. התפתחות של לימפדניטיס חוזרת, מורסות (כבד, ריאתי, פרירקטלי), אוסטאומיאליטיס, דלקת כיבית, נזלת, דלקת הלחמית אופיינית. חלק מהחולים שאובחנו עם CGD בילדותם חיים עד גיל 30. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת NBT (בדיקת התאוששות ניטרו כחול טטרזוליום), בעלת ערכים אפסיים לפתולוגיה הנבדקת. טיפול: צריכה מונעת יומית של אנטיביוטיקה אנטי-סטפילוקוקלית, אינטרפרון-γ תת עורי 3 פעמים בשבוע.

על בסיס תצפיות, יצרנו את ה-PID Register of Chuvashia, הכולל 19 חולים עם 7 צורות של חוסר חיסוני (טבלה 1).

שולחן 1

רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים של Chuvashia

מתוך יותר מ-100 טפסי PID מאומתים ידועים, הקמנו 7. 19 טפסי PID מתוארים במרשם הלאומי של רוסיה. תשומת הלב מופנית לעובדה ש-15 מה-PIDs המוצגים בפנקס אובחנו רק לאחר העברת החולים לרשת המבוגרים של השירות הרפואי. המרשם אינו כולל ילדים עם היפוגמגלבולינמיה חולפת בגיל צעיר. הסיבה לכך היא היעדר קריטריונים אבחוניים ברורים לצורה זו של PID והקשיים בהבחנה עם מצבי כשל חיסוני משני בילדים מתחת לגיל 3 שנים. בנוסף, הפנקס אינו מכיל SCID, אשר, כידוע, נגרמים מליקויים במנגנונים ההומוראליים והתאיים של התגובה החיסונית, ומובילים למוות של ילדים בגיל מוקדם מאוד. בדרך כלל הם מאובחנים בדיעבד בנתיחה על ידי השוואה קלינית ופתולוגית. למרבה הצער, ברפובליקה שלנו, הלשכות הפתולוגיות אינן רושמות SCID, מוחקות את המוות של מקרים של פגמים מובהקים של המערכת החיסונית עבור זיהומים חמורים מסוימים (אלח דם, דלקת קרום המוח וכו'). שיעור ההיארעות הרפובליקאי של מחסור סלקטיבי ב-IgA אינו נכון. לפי מחברים רבים, השכיחות של צורה זו של PID היא 1:500. לדוגמה, במרשם ה-PID של אזור דרום אוראל, מחלה זו נמצאת במקום הראשון מבחינת תדירות ההתרחשות, והרוב המכריע עם מחסור סלקטיבי ב-IgA הם ילדים. רק חולים מבוגרים עם ה-PID הנחשב נכללים במרשם הרפובליקאי שלנו. שיעור הגילוי הנמוך של מחסור סלקטיבי ב-IgA קשור ככל הנראה לשונות של הביטויים הקליניים של הפגם האימונולוגי, שהם לרוב קלים מאוד. למספר משמעותי של חולים עם אימונופתולוגיה יש שכיחות מוגברת של זיהומים ויראליים בדרכי הנשימה. זה משמעותי כי התדירות המוגברת של זיהומים, שצוינה לעתים קרובות בילדות המוקדמת, פוחתת משמעותית בשנים שלאחר מכן. יותר מ-20% מהחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA סובלים ממחלות אלרגיות ואוטואימוניות. בחלק מהחולים, הפגם האימונולוגי אינו בא לידי ביטוי קליני. ככל הנראה, השכיחות הנמוכה של מחסור ב-IgA סלקטיבי במרשם הרפובליקאי נובעת מאי זיהוי מספיק שלו על ידי מומחים. דוגמה ל-PID שזוהה היטב בצ'וואשיה היא CVID, אשר ממוקם ברישום הלאומי של הפדרציה הרוסית במקום השני מבחינת השכיחות לאחר מחסור סלקטיבי של IgA. הסיבה לזיהוי היעיל של CVID היא המודעות הטובה של רופאי רשת המבוגרים לגבי הקריטריונים האבחוניים לפתולוגיה זו עקב הדגמה חוזרת ונשנית של מטופלים בניתוחים קליניים ובכנסים של איגוד הרופאים של צ'ואסקיה.

לפיכך, בחובשיה, שיעור הגילוי של ליקויים חיסוניים משולבים, מחסור סלקטיבי ב-IgA נמוך, אשר נובע ככל הנראה מחוסר ידע בסיסי באימונולוגיה קלינית בקרב רופאים בתחומי התמחויות שונים (כולל בנושאים הקשורים לביטויים קליניים, אבחון PID). כמו גם עם שימוש לא מספק בשיטות אבחון אימונולוגיות על ידי רופאים.

ליקויים חיסוניים משניים. מצבי כשל חיסוני משני שכיחים בעיקר בקרב המבוגרים. פגמים נרכשים בתגובה החיסונית התאית נצפים לעתים קרובות יותר, לעתים רחוקות יותר בתגובה ההומורלית. הסיבה לכך, ככל הנראה, היא שתאי T רגישים יותר לגורמים אפופטוגניים מאשר תאי B המוגנים ממוות אפופטוטי על ידי האנטיגן הפרו-אונקוגן Bcl המתבטא על גבי הממברנה שלהם, וידוע כי אפופטוזיס הוא המנגנון העיקרי של מוות תאי של מערכת חיסון והתפתחות חוסר חיסוני. כל גורם שיכול לגרום לתהליכי אפופטוזיס של תאי T (קרינה מייננת, מתח, רמות מוגברות של גלוקוקורטיקוסטרואידים ואתנול, זיהום וכו') יכול לשחק תפקיד סיבתי בהתרחשות של כשל חיסוני משני בתאי T. אי ספיקה משנית של התגובה החיסונית ההומורלית, ככלל, מתפתחת על רקע מחלות קשות שכבר קיימות. מצבים עיקריים הגורמים לחסר נרכש מנגנון הומורליחסינות מסתגלת - הדברים הבאים:

1) מחסור בחלבון הקשור לתסמונת תת-ספיגה, דלקת לבלב כרונית, מחלת צליאק, מחלת כוויות (הסינתזה של מולקולות אימונוגלובולינים מופרעת עקב מחסור ב"חומר בנייה" - חומצות אמינו);

2) מצבים המובילים לאובדן אימונוגלובולינים ותאים אימונו-מוכשרים - תסמונת נפרוטית (עם גלומרולונפריטיס, המסנן הגלומרולרי ניתן לא רק לחלבונים במשקל מולקולרי נמוך, אלא גם למשקל מולקולרי גבוה - גלובולינים, כולל אימונוגלובולינים), דימום, לימפוריאה, כוויות;

3) מיאלומה נפוצה (מיאלומה היא שיבוט לא תקין של לימפוציטים B שרכש את התכונות של צמיחה בלתי מרוסנת, מייצר אימונוגלובולינים מאותה מעמד, ספציפיות אחת, מיאלומה גדלה מחליפה שיבוטים נורמליים של לימפוציטים B במח העצם, מייצרת אימונוגלובולינים של סגוליות אחרות, כ-108, שונות, במהלך התפתחות IgA מיאלומה מופחתת רמות IgG ו-IgM, מיאלומה IgG מלווה בירידה ב-IgA ו-IgM, ובמיאלומה IgD ומחלת שרשרת קלה, שלוש מחלקות עיקריות של אימונוגלובולינים מופחתות;

4) תסמונת כריתת טחול (כאשר מסירים את הטחול, התגובה החיסונית התאית סובלת במידה פחותה, אך הקשר ההומורלי מעוכב באופן משמעותי, מכיוון שהטחול הוא בעיקר איבר של ייצור נוגדנים).

במצבים אלו ניתן להבחין בירידה בתכולת הנוגדנים לרמת היפו-, אגמגלבולינמיה. בניגוד לצורות מולדות עם פגם משני במנגנון ההומורלי של התגובה החיסונית, רמות האימונוגלובולינים משתנות בהתאם למהלך וחומרת התהליך העיקרי, ניתן לנרמל את תוכנם (ללא טיפול חלופי בתרופות אימונוגלובולינים) במהלך התקופה. של הפוגה של המחלה הבסיסית.

בהנחיית הנתונים של מומחי ארגון הבריאות העולמי, יש למנות את הדברים הבאים כגורמים אטיופתוגנים של אי ספיקה משנית של התגובה החיסונית התאית:

1) חשיפה לגורמים פיזיקליים וכימיים:

• פיזית (קרינה מייננת, מיקרוגל, גבוה או טמפרטורה נמוכהאוויר באזורי אקלים צחיחים וכו');
• כימיקלים (מדכאים חיסוניים, כימותרפיה, קורטיקוסטרואידים, תרופות, קוטלי עשבים, חומרי הדברה, זיהום טכנוגני של הסביבה עם מלחי מתכות כבדות);

2) אורח החיים המודרני של אדם (חוסר פעילות גופנית, עודף מידע עם התפתחות מחלת "מידע");

3) תת-תזונה (מחסור במיקרו-נוטריינטים חיוניים במנת המים-מזון היומית - אבץ, נחושת, ברזל, ויטמינים - רטינול, חומצה אסקורבית, אלפא-טוקופרול, חומצה פולית; תת-תזונה באנרגיה חלבון, דלדול, קכקסיה, הפרעות מטבוליות, השמנת יתר) ;

3) זיהומים ויראליים:

• חריפה - חצבת, אדמת, חזרת, אבעבועות רוח, שפעת, הפטיטיס, הרפס וכו';
• מתמשך - דלקת כבד B כרונית, דלקת טרשתית תת-חריפה, איידס וכו';
• מולדת - ציטומגליה, אדמת (TORCH-complex);

4) פלישות פרוטוזואלים והלמינתיאזיס (מלריה, טוקסופלזמוזיס, לישמניאזיס, טריכינוזה, אסקריאזיס וכו');

5) זיהומים חיידקיים (סטפילוקוקל, פנאומוקוק, מנינגוקוק, שחפת וכו');

6) גידולים ממאירים, במיוחד לימפופרוליפרטיביים;

7) מחלות אוטואימוניות;

1. מצבים המובילים לאובדן תאים חיסוניים (דימום, לימפוריה);
2. שיכרון אקסוגני ואנדוגני (הרעלה, תירוטוקסיקוזיס, מנותק סוכרת);
3. הפרה של ויסות נוירו-הורמונלי (השפעות מלחיצות - טראומה חמורה, ניתוח, פיזי, כולל ספורט, עומס יתר, טראומה נפשית);
4. ליקויים חיסוניים טבעיים - ילדות מוקדמת, גיל גרונטולוגי, נשים בהריון (המחצית הראשונה של ההריון).

ליקויים חיסוניים משניים הם חַד(הנגרמת ממחלה זיהומית חריפה, טראומה, שיכרון, מתח וכו') ו כְּרוֹנִי(מתפתח על רקע מחלות פיו-דלקתיות כרוניות, גידולים, מתח כרוני, טיפול מדכא חיסון, כאשר חיים באזורים עם תנאים אקולוגיים וגיאוכימיים לא נוחים וכו'). ליקויים חיסוניים חריפים מאובחנים על סמך זיהוי חריגות באינדיקטורים של האימונוגרמה - ירידה במספר לימפוציטים מסוג T (+CD3), עוזרי T (+CD4), ירידה באינדקס הרגולטורי (CD4+/CD8+) . הם, ככלל, חולפים ומפסיקים בהדרגה עם מהלך חיובי וטיפול אטיופתוגני הולם במחלה הבסיסית עם שימוש בתרופות וחומרים מחזקים ידועים, שנקראים (ויטמינים, אדפגנים, הליכים פיזיותרפיים וכו'). כמו גם טיפול מטבולי באנרגיה (wobenzym, קואנזים Q10) ... ליקויים חיסוניים כרוניים יכולים להופיע בשלוש גרסאות: 1) עם סימנים קליניים ומעבדתיים, 2) עם סימנים קליניים בהיעדר חריגות מעבדה, 3) עם גורם סיבתי (לדוגמה, חיים בתנאים סביבתיים), היעדר ביטויים קליניים ו נוכחות של הפרעות אימונולוגיות ... הסוג הראשון נפוץ יותר. בסוג השני, כאשר כשל חיסוני מתבטא רק קלינית, אך לא נמצאו שינויים באימונוגרמה טיפוסית, לא נשללת תקלה של מערכת החיסון ברמה עדינה יותר, שאינה מתגלה במהלך מחקר שגרתי. פורמלית, ערכים תקינים של אינדיקטורים למצב החיסון, שהם שיקוף של התגובה האינדיבידואלית של מערכת החיסון, יכולים להיות "פתולוגיים" עבור אדם נתון, שאינו מסוגל לספק רמת עמידות גבוהה מספיק של האורגניזם. הסוג השלישי, המתגלה רק כסימנים חיסוניים לכשל חיסוני, במהותו, הוא טרום מחלה, גורם סיכון למחלות הקשורות למחסור חיסוני משני - זיהומיות, אוטואימוניות, אונקולוגיות וכו'. לעתים קרובות הסוג השלישי של כשל חיסוני מלווה בסימנים של תסמונת עייפות כרונית.

עייפות כרונית ותסמונת אי תפקוד חיסוני (CFS). היא תוארה לראשונה על ידי A. Lloyd וחב' בשנת 1984 ואופיינה כעייפות כרונית שחווה המטופל, שאינה נעלמת לאחר מנוחה ומובילה לאורך זמן לירידה משמעותית בביצועים, הן נפשית והן פיזית. זיהוי של חוסר איזון בולט של מערכת החיסון בחולים עם CFS היה הבסיס להפיכת שם המחלה לתסמונת של עייפות כרונית וחוסר תפקוד חיסוני. CFS נרשם בעיקר באזורים לא נוחים מבחינה אקולוגית עם רמה גבוהה של זיהום סביבתי על ידי חומרים מזיקים מבחינה כימית או עם רמת קרינה מוגברת. גורמים אלה משפיעים לרעה על מצב מערכת החיסון (בעיקר, המנגנון התאי של חסינות אדפטיבית), אשר, ככל הנראה, שומר על התמדה של וירוסים סמויים עם פגיעה במרכז מערכת עצביםוהפעלה של וירוסים סמויים (נגיף הרפס, וירוס אפשטיין-בר). תחילתם של ביטויים קליניים של CFS, ככלל, קשורה למחלה קטרלית קודמת, לעתים רחוקות יותר עם מתח רגשי. הסימפטומולוגיה של CFS מורכבת מעייפות חמורה, חולשת שרירים שלא חולפת לאחר שנת לילה, קשיי הירדמות, שינה רדודה עם סיוטים ומצבים חוזרים של דיכאון. עבור חולים עם CFS, במיוחד צעירים, רגישות לזיהומים ויראליים בדרכי הנשימה אופיינית. חולים מתלוננים על כאבים וכאבי גרון (דלקת לוע לא אקסודטיבית). בחלק מהחולים, נרשמה ירידה במשקל, צבע עור חיוור וירידה בטורגור. לדברי מספר חוקרים, הבסיס הפתופיזיולוגי של CFS הוא הפרעות אימונולוגיות. ואכן, במרבית החולים נמצאות ירידה במספר תאי T, ירידה בפעילות השגשוגית שלהם, ירידה בתפקוד תאי NK ודיסימונוגלובולינמיה. טיפול מקיףחולים עם CFS כוללים מינוי של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אימונומודולטורים ואדפטוגנים תחת שליטה של ​​אימונוגרמה.

עקרונות תיקון מצבי כשל חיסוני. תיקון של אי ספיקה הומורלית כולל מינוי של אימונותרפיה תחליפית וממריצים לייצור נוגדנים. אימונותרפיה תחליפית מסומנת כאשר הריכוז הכולל של אימונוגלובולינים יורד מתחת ל-5 גרם לליטר. תכשירי אימונוגלובולינים (סנדוגלובולין, אוקטגם, אינטראגלובין או אימונוגלובולין אנושי רגיל למתן תוך ורידי) ניתנים תוך ורידי 2 פעמים בשבוע במינון של 0.1-0.2 גרם לק"ג במינון חודשי של עד 1.2 גרם לק"ג. ממריצים לייצור נוגדנים מיועדים לאגמגלבולינמיה לפי סוג ה-CVID: מיאלופיד 3 מ"ג (תמיסת 0.3% של 1 מ"ל) לשריר כל יומיים 6-8 זריקות, נתרן נוקלינאט - 0.2 גרם 3 פעמים ביום דרך הפה למשך 21 יום או Derinat תמיסה 1.5% 5 מ"ל במרווחים של 2-3 ימים 8-10 זריקות תוך שריריות.

במקרה של פגיעה בקישור הפאגוציטי, יש למרוח: פוליאוקסידוניום 0.006-0.012 גרם למבוגרים כל יומיים את 5 הזריקות הראשונות, ולאחר מכן במרווחים של 2-3 ימים, במהלך של 7-10 זריקות תוך שריריות; lycopid 1 טבליה פעם ביום מתחת ללשון במשך 10 ימים (טבליה למבוגרים - 0.01 גרם כל אחד); תמיסת Derinat 0.25% - 2 טיפות באף 3-4 פעמים ביום למשך 10 ימים.

במקרה של פגמים בקישור הסלולרי של חסינות אדפטיבית, נעשה שימוש בתכשירים הבאים: 1) תכשירים ממקור thymic (thymalin 0.010-0.020 gi / m בלילה 7-10 זריקות; thymogen 0.01% -1 מ"ל i / m מדי יום - 3 -10 זריקות; immunofan 0.005% - 1.0 מ"ל s / c או i / m 5-7 זריקות כל יומיים או לאחר 2-3 ימים, עבור קורס של 8-10 זריקות); 2) תרופות אינטרפרון (אינטרפרון לויקוציטים אנושיים 1,000,000 IU/m 2 פעמים בשבוע עד 6 חודשים; Reaferon 3,000,000-5,000,000 IU/m 2 פעמים בשבוע למשך 4 שבועות עד 6 חודשים); 3) אנלוג רקומביננטי של IL-2 - roncoleukin 500,000-1,000,000 IU IV טפטוף או s/c עם מרווח של 48-72 שעות 3-5-10 זריקות; 4) ממריצים של אינטרפרונוגנזה אנדוגנית (אמיקסין 0.125 גרם - ביום הראשון 2 טבליות לאחר הארוחות, ואז כל יומיים 1 טבליה; cycloferon - טבליות 0.15 גרם ותמיסה להזרקה 12.5% ​​- 2 מ"ל, שנקבעו על פי התכנית הבסיסית למשך 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 ימים).

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. L. V. Kovalchuk, A. N. Cheredeevליקויים חיסוניים אפופטוטיים // בעיות עכשוויותאלרגולוגיה, אימונולוגיה קלינית ואימונופרמקולוגיה: תקצירים. להגיש תלונה נט 2 הקונגרס של RAAKI. מ', 1998. ש' 615-619.
2. רזניק אי.ב. חדיששאלת הליקויים החיסוניים הראשוניים // רפואת ילדים. 1996. מס' 2. ש' 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P.רישום של מדינות כשל חיסוני ראשוני של המכון לאימונולוגיה של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית // אימונולוגיה. 2005. מס' 3. ס' 23-27.
4. ברוטון או.סי.אגמגלבולינמיה // רפואת ילדים. 1952. כרך. 9. עמ' 722-726.
5. קנינגהם-רנדלס C.ניתוח קליני ואימונולוגי של 103 חולים עם כשל חיסוני משתנה שכיח // J. Clin. אימונול. 1989. כרך. 9. עמ' 22-33.
6. לויד א.אר. et al.הפרעות אימונולוגיות בתסמונת העייפות הכרונית // מד. ג'יי אוסט. 1989. כרך. 151. עמ' 122-124.
7. Matamoros F.N. et al... תסמונת כשל חיסוני ראשוני בספרד: דוח ראשון של הרישום הלאומי בילדים ומבוגרים // J. Clin. אימונול. 1997. כרך. 17. עמ' 333-339.

מדור אימונולוגיה.

ליקויים חיסוניים ראשוניים (מולדים).

הרעיון של כשל חיסוני ראשוני התפתח בשנות ה-60 של המאה העשרים, אם כי כמה מחלות תורשתיות של מערכת החיסון תוארו קודם לכן. מלכתחילה, ליקויים חיסוניים שנקבעו גנטית נחשבו כ"ניסויים בטבע" (ר' גוד), שמחקרם מסייע בהבנת המנגנונים האימונולוגיים. ואכן, במספר מקרים, ניתוח הבסיס המולקולרי של ליקויים חיסוניים איפשר לחשוף פרטים חדשים על המבנה והתפקוד של מערכת החיסון, אולם, אופי הליקויים העומדים בבסיס הליקויים החיסוניים העיקריים נודע לעתים קרובות יותר לאחר החשיפה. של קביעות אימונולוגיות כלליות, שהאישור הקליני שלהן התברר.

ליקויים חיסוניים ראשוניים הם מחלות נדירות ביותר. רובם מזוהים בתדירות של 1 ל-10 5 -10 6, חלקם - בתדירות של 1 ל-10 4. רק עבור מחסור סלקטיבי של IgA הוגדרה תדירות של 1 ל-500-1000. המחלה של קבוצה זו מתגלה בעיקר ב יַלדוּת, שכן חולים רבים אינם חיים עד 20 שנה, ובשאר הליקויים מפוצים במידה מסוימת. הודות ל טיפול מוצלחסף הגיל העליון נמצא מפוזר יותר מבעבר.

בשל החומרה המיוחדת של התגובות הפתולוגיות הללו, כמו גם העניין המדעי המשמעותי שמציג כל מקרה ספציפי של המחלה, ליקויים חיסוניים ראשוניים מושכים את תשומת הלב של לא רק אימונולוגים. ארגון הבריאות העולמי מפרסם חומרים המשקפים את מצב הבעיה הזו במרווחי זמן קבועים.

אולם, השורה התחתונה היא שללא לימפוציטים, אך עם שימור מלא של לויקוציטים ומשלים, אין תגובה חיסונית: לבד, ללא לימפוציטים, מנגנוני ההתנגדות התאית וההומורלית הפרה-אימונית אינם יכולים להתמודד עם המציאות המשתנה ללא הרף. סט של מיקרואורגניזמים זיהומיים והלמינתים, כמו גם תוספי מזון ותרופות מלאכותיות. תסמינים קליניים ומספקים בדיקות מעבדהלאפשר להבדיל בין פתולוגיה ברמה של לימפוציטים ופתולוגיה ברמה של מנגנונים לא לימפוציטים של הרס ושחרור Ar.

השכיחות של PID באופן כללי היא מקרה 1 לכל 10-100 אלף יילודים חיים. מחסור ב-IgA סלקטיבי נפוץ הרבה יותר - 1 מתוך 500-1500 תושבים מהאוכלוסייה הכללית.

הפגם הקליני העיקרי ב-PID מתאים לתפקוד הטבעי העיקרי של מערכת החיסון ומורכב ממחלות זיהומיות. מאז לפני תחילת המחצית השנייה של המאה העשרים. מכיוון שהאנושות חיה ללא אנטיביוטיקה, תמותת תינוקות מזיהומים הייתה נפוצה, ועל רקע תמותת תינוקות גבוהה מזיהומים, הרופאים לא בודדו PID, והאימונולוגיה לא הייתה מפותחת. רק בין 1920 ל-1930. בספרות הרפואית החלו להופיע לראשונה תיאורי מחלות, שהובנו מאוחר יותר כ-PID. הנוזולוגיה הראשונה זוהתה בשנת 1952 על ידי הרופא האנגלי ברוטון, אשר לאחר אלקטרופורזה של סרום הדם של ילד חולה, גילה היעדר מוחלט של g-גלובולינים (כלומר, אימונוגלובולינים). המחלה נקראת Bruton's agammaglobulinemia. מאוחר יותר התברר שהפתולוגיה קשורה לכרומוזום X, שמו המודרני הוא אgammaglobulinemia של ברוטון המקושרת X.

סיווג של ליקויים חיסוניים ראשוניים:

1. תסמונות עם מחסור ב-AT.

2. תסמונות עם מחסור בלימפוציטים מסוג T.

3. חסרי T ו-B משולבים.

4. תסמונות עם מחסור ברכיבי משלים.

5. תסמונות עם פגמים ב-NK.

6. תסמונות עם פגמים בפגוציטים.

7. תסמונות עם פגמים במולקולות הידבקות.

ה"פנים" הקליניות העיקריות של PID היא מה שנקרא תסמונת זיהומית - רגישות מוגברת לזיהומים באופן כללי, מהלך חוזר של מחלות זיהומיות, מהלך קליני חמור במיוחד, פתוגנים לא טיפוסיים (לעיתים קרובות אופורטוניסטים). רוב ה-PIDs מתבטאים בילדות המוקדמת. PID חשוד אם ילד קטןסובל ממחלות זיהומיות יותר מ-10 פעמים בשנה. בילדים עם PID, זיהומים יכולים להיות מתמשכים. יש לשים לב לפיגור באינדיקטורים לגיל של התפתחות, סינוסיטיס חוזר, דלקת אוזן תיכונה, דלקת ריאות, שלשול, חוסר ספיגה, קנדידה. בבדיקה פיקלית ניתן לגלות את היעדר בלוטות לימפה, שקדים.

אם ראיות קליניות מצביעות על PID, אזי מבוצעות בדיקות המעבדה הבאות:

1. אנליזה לזיהום ב-HIV,

2. קביעת ספירת הדם,

3. קביעת רמות IgG, IgA, IgM בסרום הדם,

4. בדיקות עור של HRT עבור Ar רגיל (Ar טטנוס, דיפטריה, סטרפטוקוקוס, טוברקולין, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, קנדידה אלביקנס),

5.במידת הצורך - ספירת תת-אוכלוסיות של לימפוציטים מסוג T ו-B,

6. עבור התוויות קליניות מיוחדות, ניתוח עבור התוכן של רכיבים משלימים (החל מ-C3 ו-C4),

7. עבור אינדיקציות מיוחדות, ניתוח מצב הפגוציטים (הניתוח הפשוט והאינפורמטיבי ביותר הוא הבדיקה לשיקום צבע כחול טרזוליום),

8. מחקר גנטי מולקולרי, אם יש הגיון (כלומר סיכויים ספציפיים לריפוי גנטי) ואמצעים.

ניתוחים לא מבוצעים בבת אחת, אלא צעד אחר צעד, כאשר הרופא מצליח או לא מצליח לזהות את הנוזולוגיה. כל הניתוחים יקרים, ולא נהוג לעשות בדיקות "מיותרות".

ליקויים חיסוניים ראשוניים עם פגמים אימונוגלובולינים

Agammaglobulinemia של ברוטון עם X-linked

בנים שאמהותיהם נשאות של כרומוזום X הפגום חולים. לדפקטן יש גן אחד על כרומוזום X (Xq22); המקודד לחלבון טירוזין קינאז ספציפי B-לימפוציטים (המוגדר לכבוד ברוטון כ-Btk), הומולוגי לבני משפחת טירוזין קינאז של Tes.

נתוני מעבדה. אין לימפוציטים B היקפיים. מח העצם מכיל תאי פרה-B עם שרשרת m בציטופלזמה. IgM ו-IgA אינם מזוהים בסרום, ייתכן ש-IgG קיים, אך לא מספיק (40-100 מ"ג / ד"ל). ניתוח נוגדנים לקבוצות הדם המקבילות Ar ונוגדנים לחיסון Ar (רעלן טטנוס, רעלן דיפתריה וכו') מראה את היעדרם. ספירת לימפוציטים מסוג T ותפקוד לימפוציטים מסוג T תקינות.

התמונה הקלינית. אם לא ידוע על היסטוריה משפחתית, האבחנה ניכרת בממוצע עד גיל 3.5 שנים. המחלה מאופיינת בזיהומים פיוגניים חמורים, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות (סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה) והתחתונה (ברונכיטיס, דלקת ריאות), תיתכן דלקת גסטרואנטריטיס, פיודרמה, דלקת מפרקים ספטית (חיידקית או כלמידיה), ספטיסמיה, דלקת קרום המוח, דלקת המוח. זיהומים בדרכי הנשימה נגרמות לרוב על ידי המופילוס שפעת, דלקת ריאות סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס אאוראוס. שלשול נגרם ע"י חיידקי מעיים או Giardia lambia. זיהומים ויראליים אופייניים הם אלו עם הנגיפים הנוירוטרופיים ECHO-19, הגורמים לדלקת קרום המוח (Mningoencephalitis) מתמשכת. בילדים חולים, כאשר מחוסנים בפוליואצין חי, ככלל, ישנה שטיפה ממושכת של נגיף הפוליו דרך הריריות, ועם ארסיות משוחזרת ומתגברת (כלומר, בקולקטיב הילדים קיימת סכנה ממשית להדבקה של ילדים בריאים עם פוליו כתוצאה ממגע עם ילד מחוסן עם חוסר חיסוני). כאשר בודקים ילדים כאלה, תשומת הלב מוקדשת לעיכוב בגדילה, אצבעות בצורת מקלות תיפוף, שינויים בצורת החזה, האופייניים למחלות של דרכי הנשימה התחתונות, היפופלזיה של בלוטות הלימפה והשקדים. בדיקה היסטולוגית של רקמת לימפה מראה את היעדר מרכזי נבט ותאי פלזמה.

1. כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית.

2. טיפול תחליפי: עירוי תוך ורידי של תכשירי אימונוגלובולינים בסרום תורם כל 3-4 שבועות לכל החיים. מינונים של תכשירי אימונוגלובולינים נבחרים כך שייווצרו ריכוז אימונוגלובולינים בסרום החולה החופף. חסם תחתוןנורמת גיל.

3. נידונה אפשרות של טיפול גנטי. הגן Btk שובט, אך יש עדויות לכך שהפרשת יתר של גן זה קשורה לטרנספורמציה ממאירה של רקמה המטופואטית.

Agammaglobulinemia מקושרת X עם תסמונת היפר-אימונוגלובולינמיה M

בנים שאמהותיהם נשאיות של הפגם חולים. הפגם המולקולרי, במידה מסוימת של חשד, נוגע לגן CD40-lagnda. חוסר ביטוי של CD40L בלימפוציטים T מוביל לחוסר האפשרות להחליף את הסינתזה של מחלקות אימונוגלובולינים בלימפוציטים B מ-M לכל האיזוטיפים האחרים.

נתוני מעבדה. IgG, IgA, IgE אינם ניתנים לזיהוי או שיש מעט מאוד מהם. רמת ה-IgM מוגברת, זה יכול להיות משמעותית. ככלל, IgV הוא פוליקלונלי, לפעמים חד שבטי. אין מרכזי נבט ברקמת הלימפה, אך ישנם תאי פלזמה.

התמונה הקלינית. זיהומים חיידקיים וגמישים חוזרים, כולל אופוטוניים (Pneumocustis carinii). יתכן שיש ליפאדנופתיה וטחול. תמונה קלינית דומה מתוארת עבור סוג ההורשה האוטוזומלי ככל הנראה של הפתולוגיה, כמו גם עבור כמה מקרים של פתולוגיה בילדים שעברו זיהום תוך רחמי בנגיף האדמת.

יַחַס. בדומה לטיפול באגממגלובלינמיה של ברוטון, כלומר. כימותרפיה אנטי-מיקרוביאלית ועירוי קבוע לכל החיים של אימונוגלובולינים בסרום התורם.

הטקסט המלא של ההרצאה מוצג בשקופיות.

תמלול

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, pp., St. Petersburg RO RAAKI הרצאות PRIMARY IMMUNODEFICIENCIES Kondratenko I.V. בית החולים הרוסי לילדים קליני, משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, מוסקבה, רוסיה מדינות כשל חיסוני ראשוני (IDS) הן מחלות שנקבעו גנטית הנגרמות על ידי הפרה של מפל מורכב של תגובות הנחוצות לסילוק גורמים זרים מהגוף ולפיתוח של תגובות דלקתיות נאותות. הביטויים האופייניים להם הם זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים חמורים, מחלות אוטואימוניות ונטייה מוגברת להתפתח ניאופלזמות ממאירות ... נכון לעכשיו, יותר מ-80 צורות של IDS ​​ראשוני תוארו. השכיחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים נעה בין 1:1000 ל-1: תלוי בצורה. עד כה, ידועים פגמים גנטיים של יותר מ-25 צורות של IDS ​​ראשוני (טבלה 1). בהתבסס על המידע הזמין כיום על מנגנוני ההתפתחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים, ניתן לחלק את המחלות הללו לארבע קבוצות עיקריות: 1 - בעיקר הומורלי או תאי B; 2 - בשילוב - עם כל הליקויים החיסונים של תאי T כתוצאה מחוסר ויסות, תפקוד תאי B סובל; 3 - פגמים של phagocytosis; 4 - פגמים משלימים. ליקויים חיסוניים, בהם ייצור הנוגדנים נפגע באופן משמעותי, הם השכיחים ביותר ומהווים כ-50% מהכלל, ליקויים חיסוניים משולבים הם כ-30%, פגמי פגוציטוזיס הם 18%, ליקויים משלימים הם 2%. ביטויים קליניים אופייניים של רוב הליקויים החיסוניים הם זיהומים, הפרעות אוטואימוניות וביטויים לא זיהומיים (טבלה 2, טבלה 3). הרצאה זו מספקת סקירה קצרה של הצורות העיקריות של כשל חיסוני ראשוני, קריטריונים לאבחון, ביטויים קליניים ועקרונות הטיפול. כתובת התכתבות: Kondratenko Irina Vadimovna, Moscow, Leninsky prospect, 117, RDKB. טל .: (095), הצורות העיקריות של ליקויים חיסוניים ראשוניים, מאפייניהם, שיטות הבדיקה ועקרונות הטיפול היפואימונוגלובולינמיה של תינוק חולף IgG אימהי מועבר לעובר במהלך ההריון. רמות IgG בסרום בתינוקות שנולדו בלידה שוות או אפילו גבוהות במעט מרמות האם. IgG אימהי נעלם לאחר הלידה עם זמן מחצית חיים של ימים, ומתחיל את ייצור האימונוגלובולינים שלו. זמן ההתחלה וקצב הייצור של נוגדנים עצמיים משתנים במידה ניכרת. תחילת ייצור הנוגדנים יכולה להתעכב עד 36 חודשים, אך לאחר מכן מתנרמלת, המתבטאת בעלייה בריכוז ה-IgG. בהיעדר פגמים אחרים, המצב מתוקן מעצמו ואינו מצריך טיפול. אין טיפול להיפוגמגלבולינמיה חולפת אצל תינוקות. היוצא מן הכלל הוא חולים עם נטייה מוגברת לזיהומים חיידקיים. במקרים אלו, ניתן לבצע טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A (CHIgA) נצפתה ירידה משמעותית ב-IgA בסרום בשכיחות של 1 ל-700. ככל הנראה, הפגם הוא תוצאה של חוסר הבשלה של לימפוציטים המייצרים IgA. קריטריון האבחון הוא ירידה ברמת האימונוגלובולין A בסרום מתחת ל-7 מ"ג/ד"ל בילדים מעל גיל 4 שנים. ביטויים קליניים. המחלות האופייניות ביותר ל-CHIgA הן אלרגיות, אוטואימוניות וזיהומיות בצורה של זיהומים של איברי אף אוזן גרון ודרכי הסימפונות. תסמונות אלרגיות ואוטואימוניות מתרחשות ללא תכונות המבדילות אותן ממצבים דומים אצל אנשים עם מספר נורמלי של 467

3 2005, ת' 7, 5-6 ליקויים חיסוניים ראשוניים Tab. 3. גילויים לא זיהומיים של כשל חיסוני ראשוני ביטויים היפופלזיה של רקמות לימפואידיות ליקויים חיסוניים Agammaglobulinemia, חוסר חיסוני משולב חמור (תסמונת חיסונית משתנה כללית, תסמונת Nijmegen; תסמונת Nijmegen; תסמונת ניימגן; תסמונת ניימגן; תסמונת לימגן לימפה; תסמונת לימפה-לימפה-לימפה-לימפה-לימפה-לימפה-לימפואידיטיס syndrome , סקלרדמה, דלקת כבד אוטואימונית, NUC, מחלת קרוהן וכו'. * - מופיעה בחלק מהחולים חוסר חיסוני משולב חמור אגמגלבולינמיה, חוסר חיסוני משתנה כללי, תסמונת היפראימונית, תסמונת IgM (תסמונת Wiskott-Aldrich) * Wiskott-Aldrich syndrome, General Variet Immune Syndrome. חוסר, תסמונת היפר IgM, תסמונת ניימגן, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית חיסונית משתנה כללית אי ספיקה, תסמונת היפר IgM, תסמונת ניימיגן, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, אגמגלבולינמיה, חוסר חיסוני משתנה כללי, תסמונת היפר IgM, תסמונת ניימגן, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, תסמונת וויסקולט-אלדריך, תסמונת אימונות-אלדריך, תסמונת אימונות-איממונית, תסמונת Igammaglobuimmuner, תסמונת Igammaglobuimmuner -טיפול בתסמונת אולדריך. שיטה ספציפיתאין תרופה למחסור סלקטיבי של IgA. טיפול באלרגיות ו מחלות אוטואימוניותבחולים עם CHIgA אינו שונה מאלה בחולים ללא כשל חיסוני זה. לחולים אין התווית לתכשירי אימונוגלובולינים המכילים אפילו כמויות קטנות של IgA. ליקויים חיסוניים עם פגיעה משמעותית בייצור הנוגדנים אגמגלבולינמיה עם מחסור בתאי B Agammaglobulinemia עם מחסור בתאי B (AGG) היא דוגמה טיפוסית לחסר נוגדנים. קיימות שתי צורות של AHH - X-linked (מחלת ברוטון) ואוטוזומלית רצסיבית. פגם מולקולרי. צורת X-linked מתפתחת עקב פגם בגן טירוזין קינאז (btk) של תאי B, וצורות רצסיביות אוטוזומליות מתפתחות כתוצאה ממוטציות במולקולות הקולטן הפרה-תאיים (שרשרת µ כבדה, λ5, VpreB, Iga), BLNK ו-LRRC8. המוטציות הנ"ל מובילות לעיכוב בהבשלה של תאי B ברמה של פרה-β-לימפוציטים. הקריטריון האבחוני הוא ירידה בריכוז IgG בסרום של פחות מ-200 מ"ג% בהיעדר IgA ו-IgM ותאי B במחזור (CD19+) פחות מ-2%. ביטויים קליניים: זיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים של דרכי הנשימה (ברונכיטיס, דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה מוגלתית), מערכת עיכול(אנטירוקוליטיס), לעתים קרובות פחות עור. חולים רגישים מאוד לנגיפים אנטרו-וירוסים, שעלולים לגרום לדלקת קרום המוח חמורה אצלם. טבען של סקלרודרמה ותסמונות דמויות דרמטומיוזיטיס אינו מובן היטב, ככל הנראה יש להן אטיולוגיה אנטרו-ויראלית. היפופלזיה של בלוטות הלימפה והשקדים אופיינית, לעיתים קרובות נמצאות הפרעות המופואזיס בצורה של אגרנולוציטוזיס והפרעות אוטואימוניות בצורה של דלקת מפרקים שגרונית. כשל חיסוני משתנה (CVID) המונח Common Variable Immunodeficiency (CVID) משמש לתיאור קבוצה של תסמונות שעדיין לא מובחנות. כולם מאופיינים בפגם בסינתזת נוגדנים. השכיחות של CVID משתנה מ-1: ל-1: מומחי ארגון הבריאות העולמי הקצו את CVID לקבוצת הליקויים החיסוניים עם הפרה דומיננטית של אנטיטוגנזה, עם זאת, שינויים רבים נחשפו מבחינת המספר, היחס בין תת-האוכלוסיות העיקריות והתפקודים של לימפוציטים מסוג T. . לפיכך, ירידה בייצור של אימונוגלובולינים קשורה להפרה של ויסות תאי T של הסינתזה שלהם, כלומר, CVID הוא כשל חיסוני משולב. קריטריונים לאבחון. ירידה משמעותית (יותר מ-2 SD מהחציון) של שלושה, לעתים רחוקות יותר שני איזו ראשיים 469

4 Kondratenko I.V. סוגי אימונוגלובולינים (IgA, IgG, IgM), ריכוז כולל נמוך מ-300 מ"ג/ד"ל, חוסר איזו-המגלוטינינים ו/או תגובה ירודה לחיסונים. ברוב החולים, מספר תאי B במחזור (CD19+) תקין. תחילתו של כשל חיסוני הוא בדרך כלל מעל גיל שנתיים. יש לשלול גורמים ידועים אחרים לאגמגלבולינמיה. ביטויים קליניים. כמו בכל ליקויים חיסוניים ראשוניים עם פגיעה בחסינות ההומורלית, התסמינים הקליניים העיקריים בחולי CVID הם זיהומים חוזרים ונשנים של דרכי הנשימה והעיכול. בדומה לאגמגלבולינמיה, לחלק מהחולים יש זיהומים אנטרו-ויראליים עם התפתחות של דלקת קרום המוח וביטויים אחרים, כולל סקלרודרמה ותסמונות דמויות דרמטומיוזיטיס. חולים עם CVID נוטים מאוד ל מחלות מערכת העיכוללעתים קרובות משני לזיהום כרוני של Giardia lamblia. בקרב חולים עם CVID, השכיחות של ממאירות לימפוריטית ומערכת העיכול גבוהה בצורה יוצאת דופן. לעיתים קרובות נמצא לימפופרוליפרציה בבדיקה. בניגוד ל-X-linked agammaglobulinemia, לשליש מהחולים עם CVID יש טחול ו/או לימפדנופתיה מפוזרת. ישנן גרנולומות שאינן קיימות, המזכירות את אלו שסרקואידוזיס, ומסומנת לימפופרוליפרציה לא ממאירה. חוסר ספיגה עם ירידה במשקל, שלשול ושינויים נלווים כגון היפואלבומינמיה, מחסור בוויטמין ותסמינים אחרים דומים ל-sprue. דיאטה ללא גלוטן יכולה להיות לא יעילה. כְּרוֹנִי מחלות דלקתיותמעיים (קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן) מתרחשים בתדירות מוגברת. מטופלים עם CVID רגישים להפרעות אוטואימוניות שונות בצורה של המוציטופניה (אנמיה מזיקה, אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה, נויטרופניה) ודלקת פרקים. Hyper-IgM Syndrome התסמונת היא קבוצה של מחלות נפרדות בעלות ביטויים קליניים (ופנוטיפיים) דומים. ב-70% מהמקרים המחלה עוברת בתורשה ב-X-linked, בשאר היא אוטוזומלית רצסיבית. אימונולוגיה רפואית פגמים מולקולריים. הפגם הגנטי שנמצא בצורת X-linked של Hyper IgM Syndrome 1 (HIGM1) הוא נוכחות של מוטציה בגן ליגנד CD40 המתבטאת על לימפוציטים T משופעלים. האינטראקציה של ליגנד CD40 על תאי T וקולטן CD40 על לימפוציטים B נחוצה להחלפת סינתזה של איזוטיפים אימונוגלובולינים. צורה נוספת הקשורה למין של תסמונת היפר IgM מתפתחת עקב מוטציה ומחסור במאפנן kv גורם הגרעיני (NEMO). התגלו שלושה פגמים גנטיים המובילים להתפתחות צורות אוטוזומליות רצסיביות של המחלה - מחסור ב-Cytidine deaminase המושרה על ידי אקטיבציה - HIGM2, ומחסור במולקולת CD40 - HIGM3, מחסור ב-N-uracil glycosylase. קריטריונים לאבחון. הקריטריון העיקרי לאבחון תסמונת היפר IgM הוא ירידה חדה בריכוזי IgG ו-IgA בסרום עם רמות IgM תקינות או גבוהות. מספר תאי B במחזור (CD19+) תקין. ביטויים קליניים תסמונת Hyper-IgM מאופיינת בזיהומים חוזרים, הפרעות אוטואימוניות, שכיחות גבוהה של סיבוכים אונקולוגיים והפרעות המטולוגיות. במקום הראשון הם הנגעים של דרכי הנשימה, המיוצגים על ידי סינוסיטיס, ברונכיטיס ודלקת ריאות. מכיוון שצורה זו של כשל חיסוני משפיעה באופן משמעותי על חיסול פתוגנים חוץ-תאיים, נגעים בריאותיים חמורים נגרמים על ידי Pneumocyctis carini, ומערכת העיכול - על ידי cryptosporidia. בעיה רציניתעם תסמונת היפר-igm, קיימות הפרעות גסטרואנטרולוגיות. קריפטוספורידיוזיס היא אחת הסיבות לתגובה דלקתית לא מספקת עם התפתחות של נגעים כיבים של מערכת העיכול ודלקת חוליות טרשתית. חולים עם תסמונת היפר-igm, כמו גם עם צורות אחרות של אגמגלבולינמיה, רגישים מאוד לדלקת מוח enteroviral. לכל החולים עם HIGM1 יש הפרעה המטולוגית כזו או אחרת (אנמיה המוליטית, נויטרופניה, טרומבוציטופניה) והפרעות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים סרוננגטיבית, גלומרולונפריטיס. מצד רקמת הלימפה, גדלים נורמליים או היפרפלזיה של בלוטות הלימפה והשקדים אופייניים, לעתים קרובות מזוהה hepatosplenomegaly. תסמונת ניימיגן תסמונת ניימיגן מאופיינת בנוכחות של מיקרוצפליה בחולים, תכונות מאפיינותפנים ומחסור חיסוני. הפגם המולקולרי הוא מוטציה בגן NBS1 המקודד לחלבון הניברין. ניברין מעורב בתיקון של שבירות כפולות DNA. מחסור בנברין מוביל להופעת סטיות כרומוזומליות ולהתפתחות של מחסור חיסוני משולב, המאופיין בתפקוד לקוי של תאי T וירידה בסינתזה של אימונוגלובולינים. ריכוז מי גבינה 470

5 2005, T. 7, 5-6 אימונוגלובולינים בחולים עם תסמונת Nijmegen נעים בין ערכים תת-נורמליים לאגמגלבולינמיה. הייצור של נוגדנים ספציפיים נפגע. ביטויים קליניים. רוב החולים מפתחים סיבוכים זיהומיים שונים הדומים לאלו ב-CVID ותסמונת היפריגמה. ניאופלזמות ממאירות נמצאות בתדירות גבוהה מאוד. ליקויים חיסוניים ראשוניים טיפול בליקויים חיסוניים עם פגיעה משמעותית בייצור הנוגדנים הטיפול בכל צורות האגמגלבולינמיה מבוסס על טיפול חלופי בתכשירי אימונוגלובולינים תוך ורידי בשילוב עם טיפול אנטיביוטי. טיפול חלופי בתכשירי אימונוגלובולינים תוך ורידי מתחיל מרגע האבחון ומתבצע פעם אחת תוך 3-4 שבועות לכל החיים. בתחילת הטיפול או עם החמרה של זיהומים, מתבצע טיפול רוויה - 1-1.5 גרם / ק"ג ממשקל גופו של המטופל לחודש, מינון התחזוקה הוא 0.3-0.5 גרם / ק"ג פעם אחת תוך 3-4 שבועות. מטרת הטיפול החלופי היא להשיג רמת IgG לפני עירוי בסרום הדם של המטופל > 500 מ"ג/ד"ל. למניעת זיהומים חיידקיים, נקבע טיפול מתמיד עם trimethoprim-sulfomethoxazole במינון תלוי גיל או שילוב של trimethoprim-sulfomethoxazole עם ciprofloxacin או clarithromycin, אשר יכול להפחית באופן משמעותי את התדירות וחומרת ההתקפים. עם טיפול אנטיביוטי ממושך, זה נדיר ביותר תופעות לוואישנעלמים בעת החלפת התרופה. עם החמרות של זיהום חיידקי, פרנטרלי טיפול אנטיביוטיאַנְטִיבִּיוֹטִיקָה טווח רחבפעולות; לטיפול בג'יארדאזיס - מטרונידזול. תרופות אנטי-ויראליות ואנטי-פטרייתיות משמשות לתסמונת CVID ותסמונת היפר IgM, תסמונת ניימגן באופן קבוע או לסירוגין, בהתאם לחומרת הזיהומים המתאימים. לטיפול בהמוציטופניה משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, אם הם לא יעילים, כריתת טחול אפשרית, השימוש בגורמי גדילה (נויפוגן, גרנוציט) מוצג. במקרה של התפתחות דלקת מוח enteroviral, 3-4 קורסים של טיפול במינון גבוה עם אימונוגלובולין תוך ורידי מסומנים: 2 גרם / ק"ג ממשקל הגוף של המטופל למשך 2-3 ימים. קורסי טיפול במינון גבוה מתבצעים אחת ל-5-7 ימים למשך 1-2 חודשים. חיסון של חולים עם ייצור נוגדנים לקוי אינו יעיל. חיסון נגד פוליו חי הוא התווית נגד בגלל הרגישות הגבוהה של החולים לנגיפים אנטרו. במגע עם חולים עם מחלות זיהומיות חריפות, יש לציין מתן יוצא דופן נוסף של אימונוגלובולין תוך ורידי. עקב הפרוגנוזה הגרועה של המחלה בתסמונת X-linked hyper IgM, יש התוויה להשתלת מח עצם מתורם זהה ל-HLA. תסמונת Wiskott-Aldrich תסמונת Wiskott-Aldrich WAS היא הפרעה תורשתית הקשורה ל-X המאופיינת בחסר חיסוני משולב עם טרומבוציטופניה ואקזמה. פגם מולקולרי. WAS מתפתח כתוצאה ממוטציה בגן WASP המקודד לחלבון WASP, המעורב בפילמור אקטין וביצירת שלד ציטוניים. היעדר חלבון WASP בלימפוציטים ובטסיות דם של חולים מוביל להתפתחות טרומבוציטופניה, תפקוד לקוי של תאי T וויסות סינתזת נוגדנים. קריטריונים לאבחון: טרומבוציטופניה בשילוב עם אקזמה בתינוקות זכרים, ירידה בגודל הטסיות, היסטוריה משפחתית. שינויים אימונולוגיים ב-WAS מיוצגים על ידי לימפופניה, בעיקר עקב לימפוציטים T: ירידה בפעילות התפקודית של תאי T, הרמה התקינה בתחילה של אימונוגלובולינים בסרום יורדת בהדרגה (בעיקר עקב IgM), ייצור הנוגדנים נפגע. , במיוחד לאנטיגנים של פוליסכרידים. ביטויים קליניים בצורה של תסמונת דימומית (לעיתים חמורה מאוד), אקזמה וחוזרת, בדרך כלל חריגה (זיהומי הרפס חמורים, Pneumocystis pneumonia) וזיהומים חיידקיים קשים לטיפול, מתחילים בינקות או בילדות המוקדמת. מלבד ביטויים זיהומיות, התפתחות של הפרעות אוטואימוניות בצורה של גלומרולונפריטיס, נויטרופניה חיסונית אפשרית. לחולים עם WAS יש סיכון מוגבר לפתח ניאופלזמות ממאירות. יַחַס. השיטה היחידההתרופה לחולים עם WAS היא השתלת מח עצם (BMT) מתורם זהה ל-HLA. בהיעדר אפשרות ל-BMT, יש לציין כריתת טחול, שכן הדבר מוביל לירידה משמעותית בתסמונת הדימומית. לאחר כריתת טחול, יש צורך בטיפול מתמשך באנטיביוטיקה נגד פנאומוקוק (אנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין, למשל, bi-471

6 Kondratenko I.V. cillin). מטופלים עם WAS זקוקים לטיפול רגיל של אימונוגלובולינים חלופי תוך ורידי, טיפול אנטיבקטריאלי מונע מתמשך (trimethoprim-sulfamethoxazole), אנטי ויראלי (מינון תחזוקה אציקלוביר) ואנטי פטרייתי (fluconazole או itraconazole). לטיפול בזיהומים חריפים, מתבצע טיפול אנטי-מיקרוביאלי אינטנסיבי מתאים ומבוצעות הזרקות נוספות של אימונוגלובולין. לטיפול בהפרעות אוטואימוניות משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, אזתיופרין, ציקלוספורין A. נדרש טיפול סימפטומטי באקזמה ומחלות אלרגיות אחרות. עירוי טסיות מבוצע רק כדי להקל על דימום חמור אם שיטות טיפול אחרות אינן יעילות. חיסון עם חיסונים מומתים וטוקסואידים אפשרי. אימונולוגיה רפואית Ataxia-Telangiectasia Ataxia-telangiectasia (AT) - תסמונת לואי בר, ​​היא תסמונת בעלת סוג תורשה אוטוזומלית רצסיבית, המאופיינת באטקסיה מוחית מתקדמת, הופעת טלנגיאקטזיות קטנות, במיוחד על הלחמית הבולברית, ויכולת חיסונית משולבת. צינור ושכיחות מוגברת של ניאופלזמות ממאירות. פגם מולקולרי: מוטציות בגן ATM המקודדות לחלבון המעורב בתיקון וויסות שבירת גדיל כפול DNA מחזור התא... קריטריונים לאבחון. שילוב של אטקסיה מוחית עם טלנגיאקטזיות של הלחמית ורמות מוגברות של אלפא-פטופרוטאין. שינויים אימונולוגיים אופייניים בחולים עם AT הם הפרעות בחסינות התאית בצורה של ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, היפוך יחס CD4+/CD8+ ופעילות תפקודית של תאי T. מצד הריכוזים של אימונוגלובולינים בסרום, הכי הרבה שינויים אופייניים יש ירידה או היעדר של IgA, IgG2, IgG4 ו-IgE, לעתים רחוקות יותר מתגלים ריכוזי אימונוגלובולינים קרובים לנורמה או דיסיממונוגלובולינמיה בצורה של ירידה חדה ב-IgA, IgG, IgE ועלייה משמעותית ב-IgM. מאופיין בהפרה של ייצור נוגדנים בתגובה לאנטיגנים של פוליסכרידים וחלבונים. ביטויים קליניים יכולים להשתנות באופן משמעותי ממטופל למטופל. אטקסיה מוחית מתקדמת וטלנגיאקטזיה (כפי שניתן לראות מהקריטריונים האבחוניים) קיימות בכולם. הנטייה לזיהומים נעה בין בולטת מאוד (כמו בתסמונת CVID ותסמונת היפר IgM) עד בינונית מאוד. השכיחות של ניאופלזמות ממאירות גבוהה מאוד. יַחַס. שיטות לריפוי AT טרם פותחו. מטופלים זקוקים לטיפול פליאטיבי בהפרעות נוירולוגיות. אם מתגלים שינויים אימונולוגיים חמורים ו/או זיהומים חיידקיים כרוניים או חוזרים, יש לציין טיפול אנטיבקטריאלי (משך הזמן נקבע על פי חומרת הכשל החיסוני והזיהום), טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי, ואם יש צורך, טיפול אנטי פטרייתי ואנטי ויראלי. ליקוי חיסוני משולב חמור ליקויים חיסוניים משולבים חמורים נפוצים למדי בקרב כל צורות הכשל החיסוני, ולפי הרישומים של מדינות אירופה, בהן האבחנה המוקדמת שלהם מפותחת היטב, מהווים עד 40% מסך הליקויים החיסוניים הראשוניים. קיימות מספר צורות של כשל חיסוני משולב חמור (SCID) עם מקורות גנטיים שונים (טבלה 1). הקריטריונים האבחוניים שונים במקצת עבור צורות שונות, עם זאת, הסימנים הנפוצים של רובם הם: היפופלזיה של רקמת לימפה, לימפופניה, ירידה בלימפוציטים CD3+, ירידה בריכוז האימונוגלובולינים בסרום והופעה מוקדמת של זיהומים חמורים. ביטויים קליניים. חולים עם SCID מאופיינים בתחילת, בשבועות ובחודשים הראשונים לחייהם, הופעת ביטויים קליניים של המחלה בצורה של שלשול מתמשך, זיהומים חיידקיים ופטרייתיים של העור והריריות, נגעים מתקדמים של דרכי הנשימה, דלקת ריאות Pneumocystis, זיהומים ויראליים, היפופלזיה של רקמת לימפה. התפתחות BCGitis לאחר חיסון אופיינית. על רקע זיהומים קשים מתפתח פיגור בהתפתחות הגופנית והמוטורית. יַחַס. BMT הוא הטיפול היחיד ב-SCID. טיפול חלופי באימונוגלובולינים תוך ורידי, טיפול אנטיבקטריאלי, אנטי פטרייתי ואנטי ויראלי אינטנסיבי ניתן לילדים עם SCID הסובלים מזיהומים במהלך ההכנה ל-BMT וחיפוש תורם. כאשר SCID מאובחן, תינוקות מוכנסים לקופסאות גנוטוביולוגיות מיוחדות. תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית ALPS מבוססת על פגמים ראשוניים ב-apo-472

8 Kondratenko I.V. היכולת של לויקוציטים של חולים ליצור מולקולות סלקטין. מבחינה קלינית, המחלה דומה ל-LAD 1 וקשורה לפיגור שכלי. קריטריונים לאבחון. ירידה בביטוי של מולקולות הידבקות על לימפוציטים, מונוציטים, גרנולוציטים. ביטויים קליניים. חולים עם פגיעה בניידות, הידבקות והידבקות של לויקוציטים נוטים להתפתחות של זיהומים חיידקיים של העור והרקמות התת עוריות, בלוטות הלימפה, דרכי הנשימה, קנדידה ברירית. אימונולוגיה רפואית Hyper IgE Syndrome HIES האופי המולקולרי של Hyper IgE Syndrome HIES עדיין לא נחקר. הצבנו את התיאור של מחלה זו בקבוצה של "פגמי פגוציטוזיס", שכן בחולים עם תסמונת יתר IgE, מתגלות הפרות של כימוטקסיס נויטרופילים, אשר קובעת במידה רבה את חומרת הקורס. מסכן חייםזיהומים. קריטריונים אבחוניים וביטויים קליניים: HIES מאופיין במורסות חוזרות ונשנות (בדרך כלל סטפילוקוקליות), שהן לרוב "קר", רקמה תת עורית, ריאות (מה שמוביל להיווצרות pneumocele), הפרעות בשלד, תווי פנים מחוספסים (היפרטלויזם, גשר אף רחב), לא טיפוסי. דרמטיטיס, הגברת נטייה לשבר בעצמות, אאוזינופיליה ורמות IgE גבוהות מאוד בסרום. המנגנון האימונולוגי של המחלה לא הובהר. סוג הירושה הוא כנראה קו-דומיננטי אוטוזומלי. טיפול בחולים עם פגוצי פגוציטוזיס טקטיקת הטיפול בחולים עם תסמונת CGD, LAD ו-HIES היא מאותו סוג ותלויה בשלב המחלה. חולים צריכים לקבל כל הזמן trimethoprimsulfomethoxazole, במקרים חמורים יותר - שילוב של trimethoprim-sulfomethoxazole עם fluoroquinolones ותרופות אנטי פטרייתיות. לחולים עם CGD יש לרשום איטרקונאזול, שהשימוש בו מפחית משמעותית את שכיחות האספרגילוזיס. במהלך התקופה של סיבוכים זיהומיים מובהקים קלינית, האמצעי העיקרי לטיפול הוא טבלה פרנטרלית אגרסיבית. 4. פגמים של שלמות לוקליזציה של תורשה סומלית מסוג כרומו תסמינים קלינייםתסמונת דמוית SLE, מחלות שגרונית, זיהומים C1q AR 1 C1r AR 12 תסמונת דמוית SLE, מחלות שגרוניות, זיהומים C4 AR 6 תסמונת דמוית SLE, מחלות שגרוניות, זיהומים C2 AR 6 תסמונת דמוית SLE, דלקת כלי דם, דלקת כלי דם, דלקת כלי דם, דלקת כלי דם, זיהומים מוגלתיים חוזרים ונשנים C5 AR 9 זיהומים נייסריאליים, SLE C6 AR 5 זיהומים ניסריאליים, SLE C7 AR 5 זיהומים נייסריאליים, SLE, וסקוליטיס C8α AR 1 זיהומים ניסריאליים, SLE C8β AR 1 זיהומים ניסריאליים, SLE C9 AR 5 C1 זיהומים נייסריאליים פקטור I AR 4 זיהומים מוגלתיים חוזרים פקטור H AR 1 זיהומים מוגלתיים חוזרים פקטור D AR? זיהומים ניסריאליים, SLE Properdin X-linked X זיהומים ניסריאליים, SLE 474

9 2005, T. 7, 5-6 טיפול אנטי-מיקרוביאלי עם תרופות קוטלי חיידקים החודרות תוך תאי. גילוי אספרגילוזיס מצריך שימוש ארוך טווח במינונים גבוהים (1.5 מ"ג/ק"ג) של אמפוטריצין B. בזיהומים קשים בחולים עם CGD, במיוחד אלו הדורשים טיפול כירורגי, מתבצעות עירויים חוזרים ונשנים של מסת גרנולוציטים. בהתחשב בפרוגנוזה הרצינית של המחלה ב-CGD וב-LAD, ניתן לבצע BMT. אי ספיקה של מערכת המשלים מערכת המשלים מורכבת מתשעה מרכיבים (C1-C9) וחמישה חלבונים מווסתים (מעכב C1, חלבון קושר C4, פרופרדין ופקטורים H ו-I). למערכת המשלים תפקיד חיוני בפיתוח התגובה הדלקתית ובהגנה של הגוף מפני גורמים זיהומיים. עד כה תוארו מומים מולדים כמעט בכל מרכיבי המשלים. בהתאם לחסר של רכיבים ספציפיים של מערכת המשלים, פגמים קליניים בביו-סינתזה של מרכיבי משלים מתבטאים בצורה של מחלות זיהומיות קשות, תסמונות אוטואימוניות (טבלה 4), תורשתיות. אנגיואדמה... יַחַס. עד כה, אין טיפול חלופי הולם לפגמים משלימים, בעיקר בשל הקטבוליזם המהיר של מרכיביו. נעשה שימוש בטיפול אנטיביוטי מניעתי ובחיסון בשל הרגישות הגבוהה לזיהומים ניסריאליים. הכי נרחב עבור טיפול בסיסיאנגיואדמה תורשתית, נעשה שימוש בתכשירי danazol. במצבי חירום (בצקת גרון, בצקת מעיים וכו'), יש לציין הכנסת מ"ל פלזמה טרייה קפואה. בשנים האחרונות, נוצר תרופה יעילהמעכב CI. רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים נרשמים לאומיים נוצרים כדי לרשום חולים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים (IDS). המטרות של יצירת רגיסטרים הן רישום חולים עם חוסר חיסוני, לימוד מאפייני מהלך המחלות, יצירת בסיסים גנטיים, פיתוח קריטריונים לאבחון ומשטרי טיפול ל-IDS ראשוני. הדו"ח הראשון על מספר והתפוצה של חולים עם כשל חיסוני ראשוני בברית המועצות נעשה בשנת 1992 על ידי L.A. גומז ול.נ. Khakhalin בפגישת מומחים של WHO בנושא ליקויים חיסוניים ראשוניים. פנקס ה-IDS הראשוני של ברית המועצות כלל 372 חולים עם 18 צורות שונות... עם השנים, שטחה של המדינה הצטמצם, ורבים מהחולים שנכללו בעבר במרשם התבררו כתושבי מדינות אחרות של כשל חיסוני ראשוני. עד 1996 נרשמו במכון לאימונולוגיה נתונים על חולים עם כשל חיסוני ראשוני, אך אז הופסקה העבודה הזו. נכון לעכשיו, על בסיס המחלקה לאימונולוגיה קלינית של בית החולים הקליני לילדים הרוסי, המחלקה לאימונופתולוגיה של מכון המחקר להמטולוגיה ילדים, נוצר רישום של חולים עם ליקויים חיסוניים מולדים, הכולל חולים מאזורים שונים ברוסיה. זהו מסד נתונים מודרני של חולים עם IDS ראשוני. המרשם כולל כיום 485 חולים. לאיסוף מידע על חולים נוצר טופס רישום מפורט לחולים עם ליקויים חיסוניים. הטופס הינו פרוטוקול אבחון הכולל מידע על גיל הופעת המחלה, הביטויים הקליניים העיקריים, פגמים גנטיים חיסוניים ומולקולריים, מידע מפורט על בדיקת מעבדה, טיפול ויעילותו. הטפסים נשלחו למרכזים אזוריים, אזוריים ורפובליקנים. יצירת רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים ועיבוד מתמטי מודרני של הנתונים הכלולים בו יאפשרו לגלות את תדירות ההתרחשות, את זמני האבחון, תכונות הביטויים הקליניים והטיפול בחולים עם ליקויים חיסוניים ברוסיה. הפניות 1. Gomes L.А. אפשרויות מודרניות לאבחון וטיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים // באוסף יצירות. בעיות מודרניות של אלרגולוגיה, אימונולוגיה קלינית ואימונופרמקולוגיה. - Ms Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. הפרות של חסינות תאי T בחולים עם חוסר חיסוני משתנה כללי // Pediatrics, 2001, 4, עם IV Kondratenko, EV Galkina, AA Bologov, I.B. Reznik. תסמונת Wiskott-Aldrich, מאפיינים של ביטויים קליניים וטיפול שמרני. Pediatrics, 2001, 4, S. Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. מאפיינים קליניים ואימונולוגיים של חולים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית // Hematology and Transfusiology, 1998, 5, with Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. גרסאות של פגמים בתאים בילדים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית. Pediatrics, 2001, 4, with Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Dzhiliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. מאפיינים מולקולריים של הגן CD40L בהיפוגמגלבולינמיה עם ייצור מוגבר של אימונו-475

10 Kondratenko I.V. globulin M (Hyper IgM syndrome) // Immunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Tverskaya S.M., Bobrynina V.O., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. מחקר גנטי מולקולרי של חולים עם X-linked agammaglobulinemia (ניתוח גנים btk) // Immunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. M., Shagina I.A., Wasser. האפקט המייסד בתסמונת ניימיגן // Pediatrics, 2001, 4, עם A.A. Yarilin. יסודות האימונולוגיה // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // דוח ממרשם ESID של Primary Immunodificiencies // Molecular immunol., 1998, v. 35, p Cunnigham-Rundles C. Immunodeficiency משתנה משותף: מאפיינים קליניים ואימונולוגיים של 248 חולים // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. ארגון מחדש של אקטין פגום ופילמור של תאי T Wiskott-Aldrich בתגובה לגירוי בתיווך CD3 // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. עדכון המרשם הרוסי לכשל חיסוני ראשוני // תוכנית סופית ותקצירים. VII Meeting of the European Society for Immunodeficiency, Goteborg, p. 3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. מוטציות של הגן CD40 גורמות לצורה אוטוזומלית-רצסיבית של כשל חיסוני עם היפר IgM // Proc. נאטל. אקד. Sci., 2001, V 98, p Fisher G. H., Rosenberg F. J., Straus S. E. מוטציות דומיננטיות מפריעות בגן Fas פוגעות באפופטוזיס בתסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית אנושית // Cell, 1995, v. 81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. תגובות Th1 אנושיות המונעות על ידי IL-12 קשורות לביטוי משופר של ליגנד CD40 // Clin ... Exp. Immunol., 1999, v. 115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical Spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131: 1 Pt Kondratenko IV, Amlot PL, Webster AD, Farrant J. היעדר תגובה ספציפית של גופי גוף בחסר חיסוני משתנה נפוץ (CVID) הקשורה לפלוייר בייצור תאי זיכרון T ספציפיים לאנטיגן // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. קבוצת המחקר האינטרנטית של ניימגן Breakage Syndrome. אנונימי // קשת. דיס. Child., 2000, v. 82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European registry for X-linked immunodeficiency with hyper IgM (Cd40L base) 2000 // ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F. תסמונת Wiskott-Aldrich. ב- Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (עורכים) // Primary Immunodeficiency Diseases. ניו יורק, הוצאת אוניברסיטת אוקספורד, 1999, עמ' Revy P. , Hivroz C., Andreu G. הפעלת מסלול Janus kinase 3-STAT5a לאחר הפעלת CD40 של מונוציטים אנושיים אך לא של תאי B במנוחה // J. Immunol., 1999, v. 163, p Straus SE, Sneller M., לנרדו MJ דיסאודר תורשתי של אפופטוזיס לימפוציטים: התסמונת האוטואימונית לימפופרוליפרטיבית // אן. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. מתרעם על הבנה אחרת של תסמונת Wiskott-Aldrich // Curr. דעה. המטול., 1999, v. 5, עמ' הקבוצה המדעית של ארגון הבריאות העולמי. מחלות כשל חיסוני ראשוני // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (תוספת): 1-28. התקבל על ידי העורכים התקבל לפרסום

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA SYNDROME M חוברת זו מיועדת למטופלים ובני משפחותיהם ואינה אמורה להחליף ייעוץ של קלינאי-אימונולוג. 1 זמין גם: אי ספיקה חיסונית משתנה כללית

מדינות חיסוניות ראשוניות ק.מ. Manzhuova L. N. IMMUNITY היא היכולת של מערכת החיסון לזהות מישהו אחר ולהפעיל אמצעים של נטרול והרס על ה"חייזר".

X-CLUTCH AGAMMAGLOBULINEMIA עלון זה מיועד לחולים ובני משפחותיהם ואינו אמור להחליף ייעוץ של רופא-אימונולוג. 1 זמין גם: אי ספיקה חיסונית משתנה כללית

פרופ. א.פ. פרודאוס uips ראש המחלקה לפקולטה לרפואת ילדים, האוניברסיטה הרוסית לרפואה. ראש המחלקה לאימונופתולוגיה וראומטולוגיה של ילדים ובני נוער, הפדרלית

תנאי חוסר אימוניות ראשוניים (WHO, OMIM) האבחנה של מצבים ראשוניים (IDS) היא כיום ביולוגית מולקולרית, שכן מולקולרית

אי ספיקה חיסונית משתנה כללית עלון זה מיועד לחולים ובני משפחותיהם ואינו אמור להחליף ייעוץ של רופא אימונולוגי. 1 זמין גם: CHRONIC GRANULEMATOUS

1. מטרת לימוד המקצוע הינה: מטרת לימוד המקצוע "מחלות הקשורות להפרעות במערכת החיסון בתרגול רופא במרפאת חוץ" היא לימוד דפוסים כלליים.

14 N A LEARNING IN E D O M O S T I E I Series Medicine. חימוש F. 2010.22 (93). גיליון 12 היבטים מודרניים של אבחון של מדינות כשל חיסוני ראשוני UDC 612-053.2 (082] SC Bocharova Belgorodsky

גישות לאבחון מצבי כשל חיסוני קובעים Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, MD, פרופסור מה גורם לנו לחשוד בנוכחות של כשל חיסוני? זיהומים חוזרים לטווח ארוך

אבחון של החסר החיסוני המשתנה הכללי Salivonchik A.P. רופא-אימונולוג (ראש המחלקה) לאימונופתולוגיה ואלרגולוגיה, המוסד הממלכתי "המרכז הרפובליקני המדעי והמעשי לרפואת קרינה ואקולוגיה אנושית"

רשימת השאלות לראיון בעל פה במקצוע "אימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה" במסגרת תכנית התמחות "אלרגולוגיה ואימונולוגיה" לא שאלה 1 תסמונות של התמוטטות כרומוזומלית עם כשל חיסוני.

זיהומים מערכתיים הם גורם חשוב לתחלואה ותמותה בפגים. זיהומים אלה מחולקים ל-2 קבוצות, שונות הן באטיולוגיה והן בתוצאות הקליניות:

קאזאן (אזור וולגה) האוניברסיטה הפדרלית מצבים אימונופתולוגיים מרצה: פרופסור חבר במחלקה למורפולוגיה ופתולוגיה כללית, Ph.D. חאקימובה ד.מ. מערכת החיסון משחקת תפקיד חשוב v מנגנון מורכב

אימונולוגיה ליקויים חיסוניים ליקויים חיסוניים ראשוני (תורשתי) משני (נרכש) נגרם על ידי מוטציות גנים או סידורים כרומוזומליים מחדש שפותחו כתוצאה מפגיעה חיצונית

דלקת כבד אוטואימונית מתקדמת דלקת כבד של אטיולוגיה לא ידועה, המאופיינת בנוכחות של הפטיטיס periportal hypergammaglobulinemia של נוגדנים עצמיים בסרום הקשורים לכבד.

תסמונת WISCOTT-OLDRICH חוברת זו מיועדת למטופלים ובני משפחותיהם ואינה אמורה להחליף את עצתו של קלינאי-אימונולוג. 1 זמין גם: GENERAL VARIABLE IMMUNE INSFICIENCY CHRONIC

מבצעת אחראית: אנה יורייבנה שצ'רבינה - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, ראש המחלקה לאימונוולוגיה, FGBU "FNKTS DGOI IM. דימיטרי רוגאצ'ב "משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית סקירה, דיון בתוכן

משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן RGKP המרכז המדעי לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים תצפית דינמית של חולים עם PID, עקרונות בדיקה קלינית ומניעה של מחלות זיהומיות משניות

תכנית בחינת הקבלה בהתמחות 14.03.09 "אימונולוגיה קלינית, אלרגולוגיה" נושא ומטרות אימונולוגיה. שלבים היסטוריים בהתפתחות האימונולוגיה. פרסי נובל באימונולוגיה.

כימות של TREC ו-KREC בילדים עם כשל חיסוני ראשוני N.V. דוידובה, M.A. Gordukov, E.B. Galeeva I.A. קורסונסקי, א.פ. Prodeus GBUZ DGKB 9 בשם. ג.נ. מעבדת ספרנסקי לאימונולוגיה

PLASMAFERESIS בטיפול במחלות ריאתיות אינטרסטיציאליות V.A. Voinov, M. M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O. V. Isaulov, L. N. Novikova, O. P. Baranova, O. E. Baklanova Research Institute of Pulmonology, St. acad. אי.פי פבלובה

Mini-doctor.com הדרכה טבליות מצופות Cycloferon, מסיסות באנטריים, 0.15 גרם 10 (10x1) שימו לב! כל המידע נלקח ממקורות פתוחים ומסופק אך ורק למטרות מידע.

היבטים רפואיים של HIV, מרפאה, טיפול מדוע ניתנת כל כך הרבה תשומת לב לבעיה הזו? מאפיינים אפידמיולוגיים של זיהום ב-HIV: לא ניתן להשתמש בהיעדר חיסון מניעתי כדי להגן על האוכלוסייה. מַחֲלָה

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro מהי מחלת בלאו / סרקואידוזיס נעורים גרסה 2016 1. מהי מחלת בלאו / סרקואידוזיס נעורים 1.1 מהי? תסמונת בלאו היא גנטית

אנמיה אפלסטית בילדים. 1. מה לא אופייני לאנמיה אפלסטית בילדים: א. היפופלזיה של תאי גזע ב. ניוון שומני של מח העצם ג. פנציטופניה היקפית ד. לימפדנופתיה

א.א. הגה, מ"ל. מַדָעִי. sotr. של המחלקה למניעת מחלות זיהומיות של מכון המחקר הפדרלי לזיהומי ילדים של הסוכנות הפדרלית הרפואית והביולוגית של רוסיה, סנט פטרסבורג חיסון של ילדים עם אלרגיה

הרצאה 3: HIV / איידס מה שאתה צריך לדעת או מעט תיאוריה הכרחית. כדי ללמוד איך לנהל את המצב שלך, בריאות בנוכחות זיהום HIV בגוף, אתה צריך להבין את התהליכים העיקריים שבהם

מחלות דרכי הנשימה ניסיון במניעה וטיפול בזיהומים ויראליים בדרכי הנשימה בחולים עם מחלות אלרגיות G.I. דריינוב פרסום עצמאי לרופאים מתרגלים www.rmj.ru מחלות

הפניה 5 נושא: תגובתיות ועמידות של הגוף. מצבי כשל חיסוני. איידס מטרת השיעור: לשלוט במושגים של תגובתיות ועמידות של האורגניזם, ללמוד את המנגנונים שלהם, כמו גם את התלות

פרופ. א.פ. פרודאוס מה אנחנו יכולים לומר על חסינות או איך לפרש את הניתוחים?

טרטקובסקי I.S. מרכז המחקר הפדרלי לאפידמיולוגיה ומיקרוביולוגיה על שם N.F. Gamaleia ממשרד הבריאות של רוסיה) הרחבת מגוון המיקרואורגניזמים הפתוגנים לבני אדם) גלובליזציה של הבעיה

אבחון מעבדה מקיף של ג'יארדאזיס TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 שכיחות JSC "Vector-Best" Giardiasis היא מחלה המופיעה בכל חלקי העולם. על ידי

תסמונת Goodpasture, אלגוריתמים אבחון מעבדה... פורום יום השנה ה-XX "הימים הלאומיים לרפואת מעבדה של רוסיה - 2016" מוסקבה, 14-16 בספטמבר, 2016 Moruga R. А., MD Kazakov S.P. תִסמוֹנֶת

חיסון נגד זיהום פנאומוקוק 1. מהי הסכנה של זיהום פנאומוקוק? זיהום פנאומוקוק הוא הגורם לקבוצה גדולה של מחלות המתבטאות בדלקות מוגלתיות שונות.

פרויקט של קבוצת העבודה RUSSCO על טיפול תחזוקה: אינדיבידואליזציה של טיפול תחזוקה (תיקון של אנמיה, נויטרופניה ומרשם של תרופות אוסטאומודיפיקציה) המלצות פרקטיות לטיפול

NEIPOGEN הוראות שימוש הרכב: חומר פעיל: filgrastim; מזרק מלא מראש מכיל filgrastim 30 מיליון יחידות (300 מיקרוגרם) / 0.5 מ"ל; חומרי עזר: נתרן אצטט

שינוי מושגים לגבי הערכת מצב החיסון האנושי, בעיות וגישות חדשות לפתרון שלהן ZUROCHKA A.V.,., Khaydukov S.V. צ'ליאבינסק מוסקבה 1. למה מיועדת אימונוגרמה? 2. מה צריך להיות ב

1. מטרת לימוד הדיסציפלינה היא: שליטה בהכרת חוקי ההתפתחות, המבנה והתפקוד הכלליים של מערכת החיסון של הגוף במצבים תקינים ובמחלות הנגרמות על ידי פגיעה במנגנוני החיסון,

משרד הבריאות של אוקראינה VGUZU "האקדמיה לרפואת שיניים אוקראינית" "אושרה" בפגישה של המחלקה לרפואה פנימית 1 ראש המחלקה חבר פרופסור Maslova A.S. פרוטוקול 17

מחלקת הבריאות במוסקבה GBUZ בית חולים קליני זיהומיות 2 ארגון ציבורי אזורי של אחיות במוסקבה גישות מודרניותלאבחון וטיפול בזיהום ב-HIV

ניתוח טופס הדיווח הסטטיסטי 61 "מידע על המקרים של חולי HIV" במחוז הפדרלי של וולגה לשנת 2014 בהתבסס על נתוני הטופס הסטטיסטי השנתי 61 "מידע על המקרים של חולי HIV"

משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס אישר את סגן השר הראשון ד.ל. Pinevich 16.02.2012 רישום 133-1211 שיטת טיפול בתסמונת דלקתית של שיקום חסינות

כמה זמן אפשר לחיות עם HIV? קורס קליניזיהומי HIV טיפול זיהום HIV היא מחלה הנגרמת על ידי נגיף רטרו המשפיע על תאי מערכת החיסון, העצבים והאיברים האחרים של האדם, עם

משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס אישר את סגן השר הראשון ר.א. פרטי 23 במרץ, 2007 רישום 166-1105 יישום אנלוגים לפורין ביתי בתכניות טיפול

הגנה חיסונית ביולוגית תא ו-DNA הגנה על מערכת החיסון פרק 1: גורמים למחלות מהם גורמים סיבתיים, או פתוגנים? פתוגנים הם אורגניזמים הגורמים למחלות. חיידקים ווירוסים הם הנפוצים ביותר

Mini-doctor.com הוראות תמיסת Cycloferon להזרקה 12.5% ​​2 מ"ל באמפולה 5 שימו לב! כל המידע נלקח ממקורות פתוחים ומסופק למטרות מידע בלבד. ציקלופרון

טרנספיוזה של גרנולוציטים (ריכוז לויקוציטים) תרכיז לויקוציטים בינוניים עם תכולת לויקוציטים גדולה ההתוויה העיקרית לרישום עירוי תרכיז לויקוציטים היא

היבטים טיפוליים של חיסון נגד זיהום פנאומוקוק במקרה של פתולוגיה סומטית Kostinov M.P., MD, פרופסור, FSBI "מכון המחקר של חיסונים וסרום על שם V.I. I.I. Mechnikov "תוכנית RAMS: חיסון נגד

מחלות הנגרמות על ידי mycoplasma שכיחות מאוד בילדים. באזורים מסוימים, שיעור ההידבקות באוכלוסייה הוא עד 70%. זיהום מיקופלזמה בילדים גורם ברוב המקרים למערכת הנשימה

אטיולוגיה של תפליט פלאורלי. Exudate and transudate 1 האטיולוגיה של תפליט פלאורלי קשורה עם exudation או transudation. דימום לתוך חלל הצדר מלווה בהתפתחות של hemothorax. Chylothorax

נושא: "תלסמיה (אנמיה של קולי)" הושלם על ידי: PF Grigorieva Tyumen State Medical University Tyumen, Russia Thalassemia (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. אוניברסיטת טיומן לרפואה

M I N I S T E R S T V O Z D R A V O O X R A N E N I I R O S S I J S K O J F E D E R A Ts I I In s t r u k c and i לפי בקשה מוצר תרופתילשימוש רפואי רישום IMUNOFAN

תכנית לבחינות בטיפול סגל 1. יתר לחץ דם. הַגדָרָה. גורמי סיכון להתפתחות יתר לחץ דם. מערכות לחץ ומדכאות של ויסות לחץ דם.

מהי לוקמיה לימפוציטית כרונית? לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) היא מחלת הסרטןשפוגע בתאי דם ומח עצם. המילה "כרוני" בכותרת מציינת שכן

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS / ENTHESITIS-ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-ERA) גרסה 2016 1. מה זה JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS / ENTHESITIS-ARTHRITISATE

UDC 616.2-002.1-018.73-084: 373.22 מניעת זיהומים חריפים בדרכי הנשימה בתלמידי בית ילדים אולגה ולדימירובנה קלימנקו, עוזרת, מוסד המדינה "דנייפרופטרובסקיה האקדמיה לרפואהמשרד הבריאות של אוקראינה",

מנגנוני חיסון וציטוקין של הפרעות במערכת הנשימה החיצונית בכורים עם פתולוגיית אבק מקצועית N.I. פאנב, V.V. Zakharenkov, O. Yu. קורוטנקו, נ.נ. Epifantseva מוסד מדעי תקציבי של המדינה הפדרלית "מכון המחקר של קומפלקס

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro קדחת תקופתית עם Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Lymphadenitis (PFAPA) גרסה 2016 1. מה זה PFAPA 1.1 מה זה? PFAPA הוא קיצור של

טיפול אנטי-ויראלי לדלקות עצביות בילדים בית חולים אזורי לילדים קליני, חרקוב, רופא ראשי D.I. Kukhar דובר - ראש מחלקה. דלקות עצביות Ph.D. O.V. Knizhenko תכונות של דלקות עצביות

בקרת בדיקות VACCINOPROPHYLAXIS למתמחים, דיירים 1. אילו חיסונים ניתן לתת לילד עם כשל חיסוני ראשוני? 1. AKDS 2. חצבת 3. פוליומיאליטיס חי 4. פוליומיאליטיס מומתת

91, 4.-P. 438-441. 2007.- 5.-ש. 9-11. -122- עם ציון אפגר של 4.7 / 5.4 נקודות. (40%), adnexitis כרונית - 3 (20%), כלמידיה - 1 (6.7%), trichoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4.- עמ' 438-441. 2007 .-- 5. - ש.

מצב מערכת החיסון, כמו כל איבר אחר (לב, כבד, ריאות), מאופיין במכלול של מדדים מורפולוגיים, תפקודיים וקליניים הטבועים במערכת החיסון התקינה.

פרופסור אלכסנדר מוסקלב (האקדמיה לרפואה צבאית) תכונות של התפתחות תגובות רגישות יתר המערבות את המנגנונים של חסינות מולדת תגובות חיסון הן

מוסד פרטי ארגון חינוכי של השכלה גבוהה אוניברסיטאות "ריאביז" ביאור תכנית העבודה של תחום "אימונוולוגיה" בלוק 1 חלק בסיסי כיוון ההכשרה 31.05.01 רפואי