שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של וולגוגרד

המחלקה לאימונוולוגיה ואלרגולוגיה

"חוסר IgA סלקטיבי"

הוכן על ידי:

תלמיד כיתה 28 של שנה ג'

הפקולטה לרפואה

ג'נדרובה מילנה חסנובנה

וולגוגרד 2015

תוֹכֶן

• 1. הקדמה
• 2. קביעת מחסור סלקטיבי באימונוגלובוליניםא (IgA)
• 4. פתוגנזה של מחסור סלקטיבי באימונוגלובוליניםא
• 5. מרפאה
• 6. טיפול
• 7. סיכום

1. הקדמה

לחסינות הומורלית ותאית ביחס לכל האימונוגנים יש מספר תכונות בסיסיות:

- ספציפיות. התגובה החיסונית היא ספציפית למרכיבים מבניים שונים של חלבונים, פוליסכרידים ואנטיגנים אחרים. הספציפיות הזו נובעת מהעובדה שכל לימפוציט B - ו-T שמגיב לאנטיגן זר מסוגל להבחין בהבדלים הקלים ביותר בין אנטיגנים.

- מגוון. הוכח שמערכת החיסון של יונקים יכולה לזהות 109 אנטיגנים. המספר הכולל של קולטני לימפוציטים באדם בודד הוא עצום.

זיכרון. מערכת החיסון מסוגלת להגיב הקדמה מחדשאנטיגן זר (תגובה חיסונית משנית). התגובה החיסונית המשנית מתפתחת בדרך כלל מהר יותר, חזקה יותר ושונה מבחינה איכותית מהראשונה. תכונה זו של חסינות ספציפית נקראת זיכרון אימונולוגי ונובעת ממספר תכונות של הלימפוציטים האחראים לו. תאי זיכרון (לימפוציטים B שביצעו את התגובה החיסונית הראשונית) מוכנים לתגובה מהירה להחדרה חוזרת ונשנית של האנטיגן.

- סוף התגובה החיסונית. התגובה החיסונית הרגילה דועכת זמן מה לאחר גירוי אנטיגני. לימפוציטים מופעלים מבצעים את תפקידם לפרק זמן קצר לאחר גירוי אנטיגני, ולאחר מכן, לאחר 2-3 חלוקות, הם עוברים לתאי זיכרון במנוחה.

- היכולת להבחין בין "של עצמו" ל"זר". אחת התכונות העיקריות של מערכת החיסון היא היכולת לזהות ולהגיב לאנטיגנים זרים ולא לקיים אינטראקציה עם האנטיגנים של הגוף עצמו.

חוסר יכולת אימונולוגית לתגובה כזו נקראת סובלנות. הפרות בהשראת סובלנות מובילות לתגובה חיסונית לאנטיגנים שלהם ולהופעת תהליכים פתולוגיים הנקראים מחלות אוטואימוניות. היכולות המפורטות של חסינות ספציפית נחוצות כדי שמערכת החיסון תמלא אותה פונקציות הגנה. המאבק בזיהום נובע מנוכחותם של ספציפיות וזיכרון. המגוון של קולטני לימפוציטים הכרחי למערכת החיסון כדי להגן מפני אנטיגנים פוטנציאליים רבים. סיום התגובה החיסונית מחזיר את מערכת החיסון למצבה הרדום לאחר סילוק האנטיגן הזר, ובכך מאפשר לה להגיב בצורה מיטבית לאנטיגנים אחרים.

סובלנות והיכולת להבחין בין "עצמי" ל"זר" הם תנאים חיוניים למניעת תגובות המכוונות נגד התאים והרקמות של האדם עצמו, תוך שמירה על המגוון של קולטני אנטיגן לימפוציטים ספציפיים לאנטיגנים זרים.

לפני כמעט ארבעים שנה, פאנל של מומחי ארגון הבריאות העולמי תיאר אימונוגלובולינים (lg) כ"חלבונים ממקור בעלי חיים עם פעילות נוגדנים, כמו גם חלבונים דומים להם ב מבנה כימי, וכתוצאה מכך, בספציפיות אימונוכימית. פעילותם של נוגדנים (AT) מתבטאת ביכולתם לאינטראקציה מאוד ספציפית עם האנטיגן (AG) עם היווצרות קומפלקסים מולטימולקולריים של AG-AT.

אבל, יחד עם זה, לנוגדנים (אימונוגלובולינים) יש תכונות אימונוביולוגיות משניות, המתבטאות ביכולתם להתקבע על תאים, לקיים אינטראקציה עם חלבונים של מערכת המשלים, לשפר פעילות פגוציטיתתאים של המערכת הפאגוציטית, ציטוטוקסי. פעילות של תאי NK, מווסתים את תפקוד הלימפוציטים ויש להם כמה השפעות אימונוביולוגיות אחרות. כמנגנוני השפעה של חסינות, נוגדנים מסוגלים ליצור אינטראקציה וליצור קומפלקסים עם אנטיגנים מולקולריים וחלקיקים. קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים מתנקים באופן פעיל ממחזור הדם, נקלטים ונהרסים על ידי תאי אנדותל כלי דם, מקרופאגים במחזור ושב, במיוחד אלו של הכבד והטחול. באינטראקציה כמו עם אנטיגנים, עם רעלים ואנזימים, נוגדנים חוסמים את המרכזים הפעילים שלהם, מנטרלים רעילות ומעכבים את הפעילות האנזימטית של מולקולות אלו.

אימונוגלובולינים אנושיים משלבים הטרוגניים תכונות פיזיקליות וכימיותחלבוני דם, אשר, בהתבסס על תוצאות המחקר של המבנה והארגון המולקולרי שלהם, מחולקים לחמש קבוצות שונות, או מחלקות (איזוטיפים) של אימונוגלובולינים, המסומנים בנוסף באותיות לטיניות גדולות: IgG, IgM, lgA, IgD, ו IgE. אימונוגלובולינים ממחלקות ותת-סוגים שונים שונים במשקל המולקולרי, יְסוֹדִי מִבְנֶה, תכולת פחמימות, ניידות אלקטרופורטית, תוחלת חיים וקצב חידוש בגוף, יכולת העברת השליה, פעילות אימונוביולוגית.

IgA הוא האימונוגלובולין הדומיננטי בסודות הגוף (רוק, מיץ עיכול, הפרשות של רירית האף ובלוטת החלב). בסרום הדם, התוכן שלו אינו משמעותי ומהווה רק 10-15% מהכמות הכוללת של כל האימונוגלובולינים. הצורה המונומרית של IgA בנויה לפי הסוג הקלאסי.

השרשרת הכבדה כוללת אזור V עם תחום C ואזור ציר. בבני אדם ידועות שתי תת-קבוצות של אימונוגלובולין זה: IgAl ו-IgA2. הייעוד המתאים של שרשראות כבדות: a1 ו-a2. ללא אזור הציר, מידת ההומולוגיה בין a1 ל-a2 גבוהה מאוד, כ-95%. בנוסף, תת-המחלקה IgA2 כוללת שני גרסאות אללים - אלוטיפים A2m (1) ו-A2m (2). למעט אזור הציר, ההבדלים בין תת-המעמדות IgAl ו-IgA2 מתייחסים ל-14 מיקומי שאריות חומצות אמינו באזורי השרשרת הכבדה. יחד עם זאת, אין הבדלים בין האלוטייפ a MN A2m (1) ו-A2m (2) במיקומים אלו, אך הם מחוברים באזורים אחרים של השרשראות הכבדות, ליד אזור הציר. הוראות אלה הן שקובעות את ההבדלים הסרולוגיים בין האלוטיפים. אזורי הצירים בשרשרת של שרשראות a2 שונים זה מזה באופן משמעותי. שרשרת a1 במיקום זה ארוכה ב-13 שאריות חומצות אמינו משרשראות a2. במקביל, רצפים 224-239 של שרשרת al התעוררו כתוצאה משכפול טנדם באותו חלק של הגנום השולט רק בשמונה שיירי חומצות אמינו. שכפול של קטע כה קטן של DNA היא תופעה נדירה ביותר, אבל המוזרות של אזור הצירים הזה היא בגום. ברוק ובתכולת המעי הגס האנושי קיימים אנזימים פרוטאוליטיים שיכולים לפצח IgA בדיוק בחלק המשוכפל של השרשרת.

2. קביעת חסר סלקטיבי של אימונוגלובולין A (IgA)

הפרעות מולדות ונרכשות בתפקוד של לימפוציטים T ו-B קשורות למחסור כמותי או לכשל תפקודי שלהם. הסיבות לסטיות אלו עשויות להיות קשורות להפרעות גנטיות או מטבוליות, כמו גם להשפעה על הגוף של גורמים זיהומיים וגורמים מזיקים שונים. נרכשנתונים ליקויים חיסונייםעשויה להיות תוצאה של מגוון מחלות לא מדבקות (גידולים) והשפעות רפואיות (כריתת טחול, פלזמהרזיס, טיפול ציטוטוקסי וכו').

נארופתרונות מערכות Bהחסינות מתגלה על ידי בחינת התוכן של לימפוציטים B, סך האימונוגלובולינים ואימונוגלובולינים של מחלקות IgM, IgG, IgA ו-IgE בדם. נוכחותם של isohemagglutinins ונוגדנים לתכשירי חיסון שניתנו בעבר בדם של הנבדקים מעידים גם הם בעקיפין על מצב החסינות של תאי B.

מבחינה קלינית B-cell גירעונותלרוב מתבטאת בזיהומים חיידקיים חוזרים, במיוחד הנגרמים לרוב על ידי סטפילוקוק, סטרפטוקוק, Haemophilus influenzae ופתוגנים אחרים, מה שנקרא זיהומים פיוגניים, כמו גם חיידקים אופורטוניסטיים - פתוגנים של זיהומים אופורטוניסטיים. הכישלון של תאי B מלווה לרוב בהתפתחות תהליכים אוטואימוניים. מבין הליקויים החיסוניים המולדים, חסר סלקטיבי של IgA הוא הנפוץ ביותר. על פי מחברים שונים, התדירות של סוג זה של כשל חיסוני משתנה בתוך 1: 400-1: 800. הסיבה למחלה זו אינה ידועה. עם מחסור סלקטיבי של IgA בדם, לחולים יש לימפוציטים מסוג B הנושאים mlgM, אך לתאי B יש יכולת לקויה להתמיין לתאי פלזמה המפרישים IgA. מבחינה קלינית, מחסור ב-IgA עשוי שלא להתבטא במשך זמן רב, אך אלרגי ( אסטמה של הסימפונות) ו מחלות אוטואימוניות(זאבת אריתמטוזוס מערכתית, דלקת מפרקים שגרוניתוכו'), כמו גם תיומות וגידולים של הוושט והריאות. חוסר מתגלה לעיתים קרובות במהלך בדיקה של חולים הסובלים מזיהומים של הסינוסים והריאות. עבור אנשים עם מחסור ב-IgA, הסכנה היא התפתחות אפשרית של תגובות אימונופתולוגיות לאחר עירוי, כולל מתן תוך ורידיאימונוגלובולינים המכילים Ig A. תגובות אלו נובעות מהצטברות בחולים כאלה של נוגדני IgG כנגד אימונוגלובולינים מסוג lgA. במקום IgA מופרש בחולים עם מחסור ב-lgA, slgM מתגלה בסודות.

בין מצבי הכשל החיסוני המוכרים, מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A (IgA) הוא השכיח ביותר באוכלוסייה. באירופה תדירותו היא 1/400-1/600 איש, באסיה ובאפריקה תדירות ההתרחשות נמוכה במקצת. מחסור סלקטיביזה נחשב למצב בו רמת ה-IgA בסרום נמוכה מ-0.05 גרם/ליטר עם אינדיקטורים כמותיים תקינים של חלקים אחרים של המערכת החיסונית.

סֶלֶקטִיבִי גֵרָעוֹן IgA. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מבצעים בדיקת סרמים תקינים בתדירות מסוימת (0.03-0.97%), ניתן לזהות מחסור ב-IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

סֶלֶקטִיבִי גֵרָעוֹן אימונוגלובולינים בְּ- כשל חיסוני יחד עם היפוגמגלבולינמיה, שיכולה להתבטא כחסר חיסוני של שלושת מחלקות ה-Ig העיקריות, תוארו מצבים הקשורים לחסר סלקטיבי של אחת ממעמדות ה-Ig או עם מחסור משולב. כפי שהראו תצפיות, ניתן לזהות חסר Ig משתנה ב-0.5% מהמטופלים שנבדקו במרפאה. מצב זה מכונה לעתים קרובות דיסגמגלבולינמיהעם זאת, המונח משמש גם לתיאור צורות אחרות של חוסר Ig.

בהתאם לתפיסה הקיימת של אונטוגנזה נורמלית, המצבים הבאים אפשריים:

א) היעדר מוחלט של תאי B טיפוסיים, או אובדן או "מיסוך" של סמן תאי B (כ-25% מכלל המקרים);

ב) קיימים תאי B, אך אינם הופכים לתאים מייצרי Ig בעלי מחסור ברור של תאי T (מפעילים פולקלונאליים אינם יעילים - פגם אנדוגני);

ג) תאי B יכולים אפילו לייצר Ig, אך לא להפריש אותם (פגם גליקוזילציה). לתאים חסר הקולטן EBV;

ד) התמיינות לקויה של תאי B in vivo; מפעילים פוליקלונליים יעילים במבחנה. במקרים מסוימים, נמצא מעכבי מחזור;

ה) מזהה של הקישור ההומורלי, בתיווך הפרה של פעילות מדכאי T (כ-20%). טפסי מעבר להפרות המצוינות בפסקה "ד".

הוכח במודל ניסיוני שפעילות מדכאת מסיבית יכולה להוביל למחסור בתאי B כאפקט משני. ככל הנראה, אנו מדברים על היפוגמגלבולינמיה כתופעה משנית. נעשה ניסיון להשתמש במינונים גבוהים של פרדניזולון (מעל 100 מ"ג ליום) לטיפול בחולים עם היפוגמגלבולינמיה עם פעילות גבוהה של תאים מדכאים. בחלק מהמקרים הושגה השפעה קלינית. הפעילות המדכאת של תאי T יכולה לבוא לידי ביטוי בשלבים שונים של התבגרות תאי B (התמיינות של תא טרום-B דרך שלב Fc לתא B חיובי ל-mlg, התמיינות של תא B לתא פלזמה) וככל הנראה, בעת חשיפה לפלזמה. תָא.

נִסיוֹנִי מחקרותצפיות קליניות סֶלֶקטִיבִי גֵרָעוֹן IgAמצביעים על כך שתאים מדכאים עשויים להיות שונים ביכולתם לגרום לחסר של מחלקה מסוימת של Ig (מדכאי T ספציפיים). שיפור הידע שלנו יאפשר בעתיד לפתח סיווג פתוגני של מצבים אלו.

מחסור ב-IgG סלקטיבי הוא נדיר יחסית. זה מתבטא בצורה של מחסור בתת-מחלקה אחת או יותר של IgG. הפגמים הידועים עד כה תואמים להפרעות גנטיות מסוימות, בפרט, הם יכולים להיות תוצאה של סידור מחדש של הגנים. במקרה זה, הגנים השולטים בסינתזה של תת-מחלקות Ig ממוקמים בכרומוזום 14. לרוב נקבע חוסר IgG2 + IgG4 (חלקית בשילוב עם IgA). כמו כן תואר מחסור בצורה של IgGi,2,4 + IgA1. עם חסרים סלקטיביים של IgG4, זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה העליונות מצוינים, עם זאת, כמו עם חסרים סלקטיביים של IgG3, IgG1 ו-IgG2, סימפטומים קליניים עשויים שלא להופיע. חסר IgG2 נצפה בחולים בשילוב עם אטקסיה - טלנגיאקטזיה ואנמיה חרמשית. פגמים אלו בדרך כלל מתפספסים באבחון, מכיוון שריכוז ה-IgG הכולל תקין.

חסרים ראשוניים של IgG אינם נדירים, עקב רמה לא מספקת של הטרוגניות של מולקולות IgG (דיסגמגלבולינמיה).

מחסור של IgG עם רמה גבוהה של IgM בו זמנית. בחלק מהחולים עם מחסור ב-IgG, נמצאה עלייה משמעותית ברמת ה-IgM, בחלק מהמקרים עד 10 גרם/ליטר. במקרה זה, ניתן להפחית את ריכוז ה-IgA או להתאים לנורמה. בכל החולים יורדת העמידות למחלות זיהומיות, במיוחד הדבר מתבטא בצורה של ברונכיטיס ודלקת ריאות חוזרות. הפגם יכול להיות מולד (מחסור חיסוני קשור למין עם היפר-IgM) או נרכש. מצב זה תואר בעיקר אצל בנים. מִשׁפָּחָה אנמנזההראה כי ירידה בייצור Ig עשויה להיות תכונה תורשתית. יתרה מכך, במקרים מסוימים גֵרָעוֹן IgGעשויה להיות תוצאה של זיהום של העובר בנגיף האדמת.

היסטולוגי לימודמציג תמונה הטרוגנית למדי. יחד עם נתונים מורפולוגיים תקינים, חלק מהמטופלים הראו ירידה במספר תאי הפלזמה ומספר הפרעות אחרות. תאי הפלזמה היו חיוביים ל-PAS, מה שמוסבר בתכולה הגבוהה של מרכיב הפחמימות על רקע כמות משמעותית של מולקולות IgM. מרכזי נבט נמצאים במקרים מסוימים, אך עשויים להיעדר, במיוחד בצורות מולדות. בחלק מהחולים נרשמה חדירת תאי פלזמה של דופן המעי, כיס המרה, הכבד ואיברים אחרים. לפעמים היפרפלזיה של אלמנטים לימפואידים היא התסמין הבולט ביותר. לעתים קרובות יותר מאשר בצורות הומורליות אחרות של זיהוי, מופיעות הפרעות אוטואימוניות. בניתוח הנתונים שהתקבלו, כמה מחברים מצביעים על פגם באיברים המרכזיים, בעוד שאחרים מצביעים על הפרה חלקית של הסינתזה של מולקולות Ig. בדיון בנושא השילוב של מחסור ב-IgG עם רמה גבוהה של IgM, רוב החוקרים מאמינים שבמקרה זה מופרע מנגנון המשוב בין הסינתזה של IgM ו-IgG. טיפול חלופי בגלובולין הוביל במקרים מסוימים לנורמליזציה של רמת ה-IgM. מודל ניסיוני של מצב זה שוחזר על כריתת כיס של תרנגולות לאחר הבקיעה. תרנגולות אלו פיתחו לעתים קרובות מחסור ב-IgG עם ייצור מוגזם של IgM. השילוב של חוסר IgG ו-IgA עם רמות גבוהות של IgM תואר כתסמונת תורשתית ורצסיבית. לעתים קרובות, פגם בסינתזת Ig מלווה באנמיה המוליטית או אפלסטית, תרומבופניה ולוקופניה. אינדיקציה לפגם בתא הגזע ההמטופואטי. בלוטות הלימפה מדגימות הפרה של המבנה של תא B, אזור בלתי תלוי בתימוס. שורות תאים מגורות EBV מבטאות רק mlgM ו-mlgD. במקרים מסוימים מופרש מונומר IgM. בחלק מהחולים נמצא פגם מוגבל באזור התלוי ב-T.

מחסור סלקטיבי של IgA. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מבצעים בדיקת סרמים תקינים בתדירות מסוימת (0.03-0.97%), ניתן לזהות מחסור ב-IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

הנתונים על תורשה של מחסור ב-IgA סותרים. ברוב הדיווחים אין אינדיקציות לאפשרות של פגם שנקבע גנטית, שכיחותו במשפחות מצביעה על סוגים אוטוזומליים דומיננטיים ורצסיביים של תורשה כאחד. אנומליות של כרומוזום 18 נמצאות לרוב, במיוחד מחיקה של הזרוע הארוכה שלו והפרעות אחרות. תדירות התאמת הפגמים בילדים ובהורים מצביעה על תפקיד פתוגני אפשרי של העברה מעבר שליה של נוגדנים מסוג IgA.

חוסר ב-IgA מפריש עשוי לנבוע מהפרה של הסינתזה של הרכיב המופרש, בנוסף, התקבלו נתונים על הפרה של תהליך הנדידה של תאי B מפרישי IgA ברירית. במקרים אלו, ריכוז ה-IgA בסרום נשמר ברמה תקינה.

3. אטיולוגיה של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A

ככלל, מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A משולב עם מחסור באימונוגלובולין A מפריש. מחסור אימונוגלובולין A סלקטיבי הוא המחסור האימונולוגי השכיח ביותר: אחד מכל 500 אנשים. אופיו התורשתי של החסר הוכח, תוארו סוגי תורשה אוטוזומליים דומיננטיים ורצסיביים, והקשר עם פגם בכרומוזום ה-18. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A יכול להיות משני: עם אדמת חצבת תוך רחמית, טוקסופלזמה, Lichen planus, זיהומים של ציטומגלווירוס, לוקמיה לימפוציטית כרונית, לימפומות. מתוארת ירידה ברמת האימונוגלובולין A עם הכנסת דיפנין, פניצילאמין, תכשירי זהב. לפעמים חסר אימונוגלובולין A סלקטיבי נמצא במקרה אצל אנשים בריאים.

4. פתוגנזה של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A

הבסיס הגנטי המולקולרי של מחסור ב-IgA עדיין לא ידוע. ההנחה היא כי הפתוגנזה של הפגם היא פגם תפקודי בתאי B, כפי שמעידה, במיוחד, מירידה בתאי B המבטאים IgA בחולים עם תסמונת זו. הוכח כי בחולים אלו, להרבה לימפוציטים B חיוביים ל-IgA יש פנוטיפ לא בשל, המבטאים גם IgA וגם IgD. זה כנראה נובע מפגם בגורמים המשפיעים על ההיבטים התפקודיים של החלפת הביטוי והסינתזה של IgA על ידי תאי B. פגמים גם בייצור ציטוקינים וגם הפרעות בתגובה של תאי B למתווכים שונים של מערכת החיסון יעזרו. התפקיד של ציטוקינים כמו TGF-b1, IL-5, IL-10, כמו גם מערכת הליגנד CD40-CD40 נחשב.

רוב המקרים של מחסור ב-IgA מתרחשים באופן ספורדי, אך צוינו גם מקרים משפחתיים, בהם ניתן לאתר את הפגם לאורך דורות רבים. לפיכך, 88 מקרים משפחתיים של מחסור ב-IgA מתוארים בספרות. צוינו צורות אוטוזומליות רצסיביות ואוטוזומליות דומיננטיות של תורשה של הפגם, כמו גם צורה אוטוזומלית דומיננטית עם ביטוי לא שלם של התכונה. ב-20 משפחות, לחברים שונים היה גם חסר סלקטיבי של IgA וגם חסר משתנה נפוץ (CVID), מה שמרמז על פגם מולקולרי נפוץ בשני מצבי הכשל החיסוני הללו. לאחרונה, חוקרים השתכנעו יותר ויותר שחסר סלקטיבי של IgA ו-CVID הם ביטויים פנוטיפיים של אותו הדבר. פגם גנטי, שטרם זוהה. בשל העובדה שהגן הסובל ממחסור ב-IgA אינו ידוע, נחקרים מספר כרומוזומים, אשר ככל הנראה נזקיהם יכולים להיות מעורבים בתהליך זה.

תשומת הלב העיקרית מוקדשת לכרומוזום 6, שבו נמצאים הגנים של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי. כ-8 מחקרים מצביעים על מעורבות של גנים מסוג MHC מסוג III בפתוגנזה של מחסור ב-IgA.

מחיקות של הזרוע הקצרה של כרומוזום 18 מתרחשות במחצית מהמקרים של מחסור ב-IgA, אך הלוקליזציה המדויקת של הפירוק ברוב החולים לא תוארה. במקרים אחרים, מחקרים הראו כי המיקום של מחיקת הזרוע של כרומוזום 18 אינו מתאם עם החומרה הפנוטיפית של הכשל החיסוני.

5. מרפאה

ביטויים של מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A קשורים לתפקוד לקוי של מחסומים אימונולוגיים, הכוללים אימונוגלובולין A. לחולים יש זיהומים חוזרים כרוניים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, במקרים חמורים - היווצרות ברונכיאקטזיס, המוזידרוזיס ריאתי אידיופטי. לעתים קרובות יש פתולוגיה של מערכת העיכול: מחלת צליאק, ileitis אזורי, קוליטיס כיבית, היפרפלזיה של בלוטות הלימפה המזנטריות. עם מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A, הסבירות לפתח מחלות אוטואימוניות, מחלות קולגן מוגברת: זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, אנמיה מזיקת עם נוגדנים נגד גורם קאסל, אנמיה המוליטית, תסמונת Sjögren, דלקת כבד פעילה כרונית. אנשים עם מחסור באימונוגלובולין A, כולל חוסרים בריאים, הם בעלי יצירת נוגדנים מוגברת בתגובה לאקסו ואנדואלרגנים (חלב פרה, אימונוגלובולינים), אנטי-גרעיני, אנטי-תירואיד וכו'.

נוגדנים. צוין שילוב של סוכרת נעורים עם מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A והיסטו-תאימות HLA-B8, HLA-DW3, כמו גם שילוב של מחסור סלקטיבי באימונוגלובולין A עם דלקת מפרקים נעורים (מחלת סטילס) וקוליטיס כיבית. לחולים יש תדירות גבוהה של תגובות אלרגיות של דרכי הנשימה ודרכי העיכול, אלרגיה לאלרגנים למזון, במיוחד לחלב פרה, רמות מוגברות של סך אימונוגלובולין E בסרום, ואאוזינופיליה מתגלה לעיתים קרובות. בשל נוכחותם של נוגדנים נגד אימונוגלובולין A בחלק מהחולים, תגובות אלרגיות מיידיות לעירוי פלזמה חוזר, תיתכן הכנסת y-גלובולין.

כמה מחקרים ציינו כי זיהומים בדרכי הנשימה שכיחים יותר בחולים עם מחסור ב-IgA ו-IgM מופחת או חסר. לא נשלל שרק השילוב של מחסור ב-IgA ותת-סיווג אחד או יותר של IgG, המופיע ב-25% מהחולים עם מחסור ב-IgA, מוביל למחלות ברונכו-ריאה חמורות.

המחלות השכיחות ביותר הקשורות למחסור ב-IgA הן זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונות. ככלל, הגורמים לזיהומים במקרים כאלה הם חיידקים בעלי פתוגניות נמוכה: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, הגורמים לרוב לדלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס בחולים אלה, דלקת הלחמית, ברונכיטיס ודלקת ריאות. ישנם דיווחים שהביטוי הקליני של מחסור ב-IgA מצריך מחסור של תת מחלקה אחת או יותר של IgG, המופיע ב-25% מהמקרים של מחסור ב-IgA. פגם כזה מוביל למחלות ברונכו-ריאה חמורות, כגון דלקת ריאות תכופה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, ברונכיטיס כרונית, ברונכיאקטזיס. השלילי ביותר הוא המחסור המשולב של תת-סיווג IgA ו-IgG2, שהוא, למרבה הצער, הנפוץ ביותר.

חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA סובלים לרוב ממחלות שונות של מערכת העיכול, הן זיהומיות והן לא זיהומיות. לכן, בקרב חולים אלה, זיהום בגרדיה למבליה (גיארדיזיס) שכיח. דלקות מעיים אחרות אינן נדירות. ככל הנראה, ירידה ב-IgA המופרשת, המהווה חלק מהחסינות המקומית, מובילה לזיהום תכוף יותר ולהתרבות של מיקרואורגניזמים באפיתל המעי, כמו גם להדבקה חוזרת תכופה לאחר טיפול הולם. התוצאה של זיהום כרוני במעיים היא לעתים קרובות היפרפלזיה לימפואידית, המלווה בתסמונת תת-ספיגה.

6. טיפול

עם מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A, דיאטה היפואלרגנית, מומלץ טיפול בסיבוכים זיהומיים ואלרגיים. יש לזהות אנשים עם נוכחות או היעדר נוגדנים נגד אימונוגלובולין A כדי להחליט על אפשרות הטיפול במוצרי דם: פלזמה, y-גלובולין, כולל אימונוגלובולין מרוכז A. יש צורך במניעת זיהומים בדרכי הנשימה. עם קורס חיובי בילדות, ניתן לפצות על המחסור הסלקטיבי של אימונוגלובולין A עם הגיל.

7. מסקנה

מערכת החיסון היא קבוצה של איברים, רקמות ותאים המספקים את הקביעות התאית והגנטית של הגוף. עקרונות אנטיגני (גֵנֵטִי) טוֹהַרמבוססים על ההכרה של "של עצמו - של מישהו אחר" ובעיקר נובעים ממערכת הגנים והגליקופרוטאינים (תוצרי הביטוי שלהם) - רָאשִׁי מורכב תאימות היסטורית (MHC), בבני אדם, המכונה לעתים קרובות מערכת HLA (אנטיגנים של לויקוציטים אנושיים). חלבוני MHC מתבטאים בבירור על לויקוציטים אנושיים, אנטיגנים של MHC מוקלדים באמצעות מחקר של לויקוציטים.

איברים חֲסִין מערכות.

ישנם איברים מרכזיים (מח עצם - איבר hematopoietic, תימוס או תימוס, רקמה לימפואידית של המעי) והיקפית (טחול, בלוטות לימפה, הצטברויות של רקמה לימפואידית בשכבה משלו של ריריות מסוג המעי).

תאים - מבשרי תאים חיסוניים מיוצרים על ידי מח העצם. חלק מהצאצאים של תאי גזע הופכים ללימפוציטים. לימפוציטים מחולקים לשתי מחלקות - T ו-B. מבשרי הלימפוציטים מסוג T נודדים אל התימוס, שם הם מבשילים לתאים שיכולים להשתתף בתגובה החיסונית. בבני אדם, לימפוציטים B מבשילים במח העצם. בציפורים, תאי B לא בשלים נודדים אל הבורסה של Fabricius שם הם מגיעים לבגרות. לימפוציטים B ו-T בוגרים מאכלסים את בלוטות הלימפה ההיקפיות. לפיכך, האיברים המרכזיים של מערכת החיסון מבצעים היווצרות והבשלה של תאים בעלי יכולת חיסונית, איברים היקפיים מספקים תגובה חיסונית נאותה לגירוי אנטיגני - "עיבוד" של אנטיגן, זיהויו ושגשוג משובטים של לימפוציטים - אנטיגן - התמיינות תלויה.

חסינות סלקטיבית של מחסור באימונוגלובולינים

דיסגמגלבולינמיה(דיס יווני + גמא גלובולינים + דם חימה יווני) - חסר אימונולוגי מולד או נרכש, המאופיין בחסר של מחלקה אחת או יותר של אימונוגלובולינים בדם עם רמה מוגברת תקינה או מפצה של השאר. הרמה הכוללת של גמא גלובולין עשויה להיות תקינה או מופחתת מעט. דיסגמגלבולינמיה מזוהה בצורה מהימנה רק כאשר כל הקבוצות של אימונוגלובולינים (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) נקבעות. המונח "דיסגמגלבולינמיה" משמש רק כדי להעריך את אופי השינויים בתכולת ה-Ig בדם.

הסיווגים הראשונים של אי ספיקה אימונולוגית, שהתבססו על שינוי בתכולה וביחס של מחלקות Ig בודדות, הצביעו על Dysgammaglobulinemia כצורה מיוחדת של אימונול. אִי סְפִיקָה. רוזן וג'נוויי (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) זיהו תחילה שלושה ואחר כך ארבעה סוגים של דיסגמגלבולינמיה; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) השלים סיווג זה על ידי הצעת שבעה סוגים של דיסגמגלבולינמיה. עם זאת, מחקרים נוספים הראו כי לא ניתן לכלול את כל המקרים של הפרות בתוכן של Ig בסיווג הקיים. בנוסף, שינויים ביחס רמות ה-Ig אינם תמיד יציבים ועשויים להשתנות עם התקדמות המחלה. בדיקת קרובי משפחה של חולים עם Dysgammaglobulinemia גילתה אצלם סטיות שונות ובלתי יציבות בתוכן Ig; ברוב המקרים, דיסגמגלבולינמיה הייתה תורשתית. סיווגים לשעבר immuno l. הליקויים הוכרו כלא נכונים והוחלפו בסיווג מודרני יותר שהוצע על ידי קבוצת מומחים של ארגון הבריאות העולמי ב-1971, אשר מתווסף עם הצטברות נתונים חדשים.

לפי Janeway (1966), אחד הביטויים של דיסגמגלבולינמיה הוא היפרגמגלבולינמיה - סינתזה מוגברת של מחלקה אחת או יותר של Ig. היפר-גמגלבולינמיה היא מפוזרת, או פוליקלונלית (גמופתיה רב-שבטית), המאופיינת בעלייה בו-זמנית, לרוב לא אחידה בכל מחלקות ה-Ig, ובדידה, או חד-שבטית, שבה יש עלייה באחת ממחלקות ה-Ig (לעיתים קרובות יותר IgM) או שברי Ig. - שרשראות קלות וכבדות, מקטע Fc- (ראה את גוף הידע המלא של אימונוגלובולינים).

היפרגמגלבולינמיה מפוזרת נצפית במחלות זיהומיות ודלקתיות כרוניות, תהליכים אוטואימוניים (ראה את מכלול הידע אימונופתולוגיה), מחלות כבד, מחלות קולגן (ראה את גוף הידע המלא). היפרגמגלבולינמיה חד-שבטית היא לעתים קרובות יותר תוצאה של רבייה ממאירה של כל שיבוט של לימפוציטים מסוג B, המלווה בייצור של חלבון חד שבטי הומוגני ופארפרוטינמיה. חלבון זה נקרא רכיב M (גרדיאנט). היפרגמגלובלינמיה חד-שבטית מלווה במיאלומה נפוצה (ראה מיאלומה נפוצה), מקרוגלובלינמיה של Waldenström (ראה מחלת Waldenström), מחלת שרשרת כבדה (פרנקלין), לוקמיה. היפרגמגלבולינמיה חד-שבטית ללא ביטויים קליניים (גמופתיה חד-שבטית) שכיחה יותר בקרב מבוגרים.

רשימת ספרות משומשת

1) אגדז'ניאן נ.א. יסודות הפיזיולוגיה של האדם. - מ: רפואה, 2002, עמ' 123-156

2) אלרגולוגיה ואימונולוגיה / בעריכת ר.מ. Khaitova, N.I. אילינה מ: GEOTAR - מדיה, 2009, עמ' 149-154

3) אימונולוגיה / בעריכת ר.מ. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, עמ' 112-123

4) חסר אימונולוגי. / בעריכת מיכאילוב.ז.מ. - מ: רפואה, 2002, עמ' 123-156

5) אלרגולוגיה ואימונולוגיה קלינית / בעריכת Goryachkina L.A. מ: מיקלוש, 2011, עמ' 73-85

מתארח ב- Allbest.ru

מסמכים דומים

המטרה העיקרית של לימפוציטים. תפקידם של מתווכים של חסינות תאית והומורלית בפתוגנזה של אסטמה של הסימפונות, מחלת ריאות חסימתית, דלקת סיביות אידיופטית. חקר הנתונים הקליניים של חולי שחפת.

מאמר, נוסף 28/01/2015


אטיולוגיה, פתולוגיה וביטויים קליניים של חסרים בקשר ספציפי - חסרים בנוגדנים ובקישור תאי T של התגובה החיסונית. תכונות של הביטוי של גרנולומטוזיס כרוני ותסמונת Chediak-Higashi כביטויים של מחסור בפאגוציטוזיס.

תקציר, נוסף 17/07/2013


אנמיה מגלובלסטית היא תוצאה של סינתזת DNA לקויה. הגורמים לאנמיה מגלובלסטית הם מחסור בחומצה פולית וויטמין B12. גורמים למחסור בוויטמין B12. גורמים למחסור בחומצה פולית. מטבוליזם של חומצה פולית. אנמיה המוליטית.

תקציר, נוסף 01/04/2009


גורמים להפרעת קשב וריכוז. פתוגנזה של המחלה, טריאדה קלינית של התסמונת, מצבים נלווים. הערכת השכיחות של הפרעת קשב וריכוז בילדים בגיל הרך.

עבודת בקרה, נוסף 02/12/2012


משמעות ביולוגית כללית של חסינות. איברים מרכזיים והיקפיים של מערכת החיסון. גורמי הגנה לא ספציפיים של הגוף. מבנה מולקולת האנטיגן. אנפילקסיס, הלם אנפילקטי וקדחת השחת. הפונקציות והסוגים העיקריים של אימונוגלובולין.

מצגת, נוספה 17/12/2014


מושג כללי של זיהום ב-HIV ותסמונת הכשל החיסוני הנרכש. מחקר על מנגנון הפעולה של HIV על מערכת החיסון. קביעת דרכי ההדבקה וזיהוי הביטויים הקליניים של HIV/איידס. השלכות רפואיות-חברתיות של המחלה.

מצגת, נוספה 12/01/2012


ליקויים חיסוניים ראשוניים: תאי גזע המטופואטיים, מערכות לימפוציטים מסוג T ו-B, מערכות משלימות, צורות סלקטיביות משולבות של מחסור באימונוגלובולינים. הרעיון והמאפיינים של ליקויים חיסוניים משניים, המאפיינים המבדילים ביניהם מהראשוניים.

תקציר, נוסף 17/03/2011


מנגנונים של חסינות סלולרית והומורלית. עמידות הגוף לזיהומים. תגובות פתולוגיות אוטואימוניות והתפתחות תגובות דחייה בהשתלות איברים ורקמות. אימונוסטימולנטים ומדכאים חיסוניים, מנגנון הפעולה שלהם.

תקציר, נוסף 21/08/2011


הרעיון והסוגים של אימונופרופילקסיס כאמצעים טיפוליים התורמים לדיכוי פתוגנים של מחלות זיהומיות בעזרת גורמים של חסינות הומורלית ותאית או גורמים לדיכוי שלה. גורמי הגנה לא ספציפיים של הגוף.

מצגת, נוספה 10/12/2014


ציטוקינים והקולטנים התאיים שלהם. פגוציטוזיס כמרכיב חשוב בהגנה אנטי-מיקרוביאלית. בחירת מנגנוני אפקטור של חסינות תאית. אינטראקציות רשת של ציטוקינים. תגובות שמטרתן לחסל תאי גוף נגועים בנגיף.

מחסור סלקטיבי ב-IgA הוא הכשל החיסוני השכיח ביותר. מהן הסיבות, התסמינים וכיצד לטפל בה.

בדמם של אנשים הסובלים ממחלה זו רמת האימונוגלובולין A מופחתת, או שאין חלבון כלל.

סיבות

ככלל, מחסור ב-IgA הוא תורשתי, כלומר, הוא מועבר לילדים מההורים. עם זאת, במקרים מסוימים, מחסור ב-IgA עשוי להיות קשור לתרופות.

תדירות התרחשות המחלה בקרב נציגי הגזע הקווקזי היא מקרה אחד לכל 700 איש. בקרב נציגי גזעים אחרים, תדירות ההתרחשות נמוכה יותר.

תסמינים

ברוב המקרים, מחסור סלקטיבי של IgA הוא אסימפטומטי.

תסמינים נפוצים של המחלה כוללים:

בְּרוֹנכִיטִיס
שִׁלשׁוּל
דלקת הלחמית (דלקת עיניים)
זיהומים בפה
דלקת אוזן תיכונה (זיהום באוזן התיכונה)
דלקת ריאות
דַלֶקֶת הַגַת
דלקות עור
זיהומים בדרכי הנשימה העליונות.

תסמינים אחרים כוללים:

ברונכיאקטזיס (מחלה שבה יש התרחבות של חלקים של הסמפונות)
אסטמה של הסימפונות ממקור לא ידוע.

אבחון

מחסור ב-IgA מאופיין בהיסטוריה משפחתית. אינדיקטורים מסוימים מאפשרים לך לקבוע אבחנה:

IgA
IgG
תת מחלקות IgG
IgM

ושיטות מחקר:

קביעת כמות האימונוגלובולינים
אימונואלקטרופורזה של חלבוני סרום בדם.

יַחַס

טיפול ספציפי לא פותח. במקרים מסוימים, רמת התוכן של IgA משוחזרת באופן עצמאי לערכים נורמליים.

אנטיביוטיקה משמשת לטיפול במחלות זיהומיות. על מנת למנוע הישנות, לחלק מהחולים רושמים קורסים ארוכים של אנטיביוטיקה.
אם מחסור סלקטיבי ב-IgA מלווה במחסור בתתי קבוצות של IgG, ניתנים לחולים אימונוגלובולינים תוך ורידי.

הערה: מתן תוך ורידי של מוצרי דם ואימונוגלובולינים בהיעדר IgA מוביל לייצור נוגדנים ל-IgA. חולים מפתחים תגובות אלרגיות, עד להלם אנפילקטי, המהווה איום על החיים. אין לתת IgA לחולים כאלה.

תַחֲזִית

מחסור סלקטיבי של IgA הוא פחות מסוכן מחסר חיסוני אחרים. בחלק מהחולים, רמות ה-IgA מתנרמלות בהדרגה ומתרחשת החלמה ספונטנית.

סיבוכים אפשריים

על רקע מחסור סלקטיבי ב-IgA, עלולות להתפתח מחלות אוטואימוניות (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית) או מחלת צליאק.
בתגובה למתן תרופות בדם, חולים עם מחסור ב-IgA יכולים לפתח נוגדנים ל-IgA, המלווה בתגובות אלרגיות קשות. אם מטופל זקוק לעירוי דם, יש לתת תאים שטופים.

מתי כדאי לפנות לרופא

אם קרובי משפחה של זוג שמתכננים להביא ילד לעולם היו מקרים של מחסור סלקטיבי ב-IgA, נדרש ייעוץ גנטי להורים לעתיד.

אם הרופא מתכנן לתת למטופל אימונוגלובולינים או מוצרי דם, על המטופל להזהיר את הרופא שיש לו מחסור ב-IgA.

מְנִיעָה

מניעה של מחסור סלקטיבי ב-IgA מורכבת מייעוץ גנטי של הורים עתידיים עם היסטוריה משפחתית של מחלה זו.

שמות אחרים

יחד עם היפוגמגלבולינמיה, שיכולה להתבטא כחסר חיסוני של שלושת מחלקות ה-Ig העיקריות, תוארו מצבים הקשורים לחסר סלקטיבי של אחת ממעמדות ה-Ig או עם מחסור משולב. כפי שהראו תצפיות, ניתן לזהות חסר Ig משתנה ב-0.5% מהמטופלים שנבדקו במרפאה. לעתים קרובות מאוד מצב זה מכונה דיסגמגלבולינמיה, אך מונח זה משמש גם לתיאור צורות אחרות של חוסר Ig.

בהתאם לתפיסה הקיימת של אונטוגנזה נורמלית, המצבים הבאים אפשריים:

א) היעדר מוחלט של תאי B טיפוסיים, או אובדן או "מיסוך" של סמן תאי B (כ-25% מכלל המקרים);

ב) קיימים תאי B, אך אינם הופכים לתאים מייצרי Ig בעלי מחסור ברור של תאי T (מפעילים פוליקלונליים אינם יעילים - פגם אנדוגני);

ג) תאי B יכולים אפילו לייצר Ig, אך לא להפריש אותם (פגם גליקוזילציה). לתאים חסר הקולטן EBV;

ד) התמיינות לקויה של תאי B in vivo; מפעילים פוליקלונליים יעילים במבחנה. במקרים מסוימים, נמצא מעכבי מחזור;

ה) מזהה של הקישור ההומורלי, בתיווך הפרה של פעילות מדכאי T (כ-20%). טפסי מעבר להפרות המצוינות בפסקה "ד".

הוכח במודל ניסיוני שפעילות מדכאת מסיבית יכולה להוביל למחסור בתאי B כאפקט משני. ככל הנראה, אנו מדברים על היפוגמגלבולינמיה כתופעה משנית. נעשה ניסיון להשתמש במינונים גבוהים של פרדניזולון (מעל 100 מ"ג ליום) לטיפול בחולים עם היפוגמגלבולינמיה עם פעילות גבוהה של תאים מדכאים. בחלק מהמקרים הושגה השפעה קלינית. הפעילות המדכאת של תאי T יכולה לבוא לידי ביטוי בשלבים שונים של התבגרות תאי B (התמיינות של תא טרום-B דרך שלב Fc לתא B חיובי ל-mlg, התמיינות של תא B לתא פלזמה) וככל הנראה, בעת חשיפה לפלזמה. תָא. מחקרים ניסיוניים ותצפיות קליניות בחסר סלקטיבי של IgA מצביעים על כך שתאי מדכאים עשויים להיות שונים ביכולתם לגרום לחסר של מחלקה מסוימת של Ig (מדכאי T ספציפיים). שיפור הידע שלנו יאפשר בעתיד לפתח סיווג פתוגני של מצבים אלו.

מחסור ב-IgG סלקטיבי הוא נדיר יחסית. זה מתבטא בצורה של מחסור בתת-מחלקה אחת או יותר של IgG. הפגמים הידועים עד כה תואמים להפרעות גנטיות מסוימות, בפרט, הם יכולים להיות תוצאה של סידור מחדש של הגנים. במקרה זה, הגנים השולטים בסינתזה של תת-מחלקות Ig ממוקמים בכרומוזום 14. לרוב נקבע חוסר IgG2 + IgG4 (חלקית בשילוב עם IgA). כמו כן תואר מחסור בצורה של IgGi,2,4 + IgA1. עם חסרים סלקטיביים של IgG4, זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה העליונות מצוינים, עם זאת, כמו עם חסרים סלקטיביים של IgG3, IgG1 ו-IgG2, סימפטומים קליניים עשויים שלא להופיע. חסר IgG2 נצפה בחולים בשילוב עם אטקסיה - טלנגיאקטזיה ואנמיה חרמשית. פגמים אלו בדרך כלל מתפספסים באבחון, מכיוון שריכוז ה-IgG הכולל תקין.

חסרים ראשוניים של IgG אינם נדירים, עקב רמה לא מספקת של הטרוגניות של מולקולות IgG (דיסגמגלבולינמיה).

מחסור של IgG עם רמה גבוהה של IgM בו זמנית. בחלק מהחולים עם מחסור ב-IgG, נמצאה עלייה משמעותית ברמת ה-IgM, בחלק מהמקרים עד 10 גרם/ליטר. במקרה זה, ניתן להפחית את ריכוז ה-IgA או להתאים לנורמה. בכל החולים יורדת העמידות למחלות זיהומיות, במיוחד הדבר מתבטא בצורה של ברונכיטיס ודלקת ריאות חוזרות. הפגם יכול להיות מולד (מחסור חיסוני קשור למין עם היפר-IgM) או נרכש. מצב זה תואר בעיקר אצל בנים. ההיסטוריה המשפחתית הראתה שירידה בייצור Ig עשויה להיות תכונה תורשתית. בנוסף, במקרים מסוימים, מחסור ב-IgG עשוי להיות תוצאה של הדבקה של העובר בנגיף האדמת.

בדיקה היסטולוגית מראה תמונה הטרוגנית למדי. יחד עם נתונים מורפולוגיים תקינים, חלק מהמטופלים הראו ירידה במספר תאי הפלזמה ומספר הפרעות אחרות. תאי הפלזמה היו חיוביים ל-PAS, מה שמוסבר בתכולה הגבוהה של מרכיב הפחמימות על רקע כמות משמעותית של מולקולות IgM. מרכזי נבט נמצאים במקרים מסוימים, אך עשויים להיעדר, במיוחד בצורות מולדות. בחלק מהחולים נרשמה חדירת תאי פלזמה של דופן המעי, כיס המרה, הכבד ואיברים אחרים. לפעמים היפרפלזיה של אלמנטים לימפואידים היא התסמין הבולט ביותר. לעתים קרובות יותר מאשר בצורות הומורליות אחרות של זיהוי, מופיעות הפרעות אוטואימוניות. בניתוח הנתונים שהתקבלו, כמה מחברים מצביעים על פגם באיברים המרכזיים, בעוד שאחרים מצביעים על הפרה חלקית של הסינתזה של מולקולות Ig. בדיון בנושא השילוב של מחסור ב-IgG עם רמה גבוהה של IgM, רוב החוקרים מאמינים שבמקרה זה מופרע מנגנון המשוב בין הסינתזה של IgM ו-IgG. טיפול חלופי בגלובולין הוביל במקרים מסוימים לנורמליזציה של רמת ה-IgM. מודל ניסיוני של מצב זה שוחזר על כריתת כיס של תרנגולות לאחר הבקיעה. תרנגולות אלו פיתחו לעתים קרובות מחסור ב-IgG עם ייצור מוגזם של IgM.

השילוב של חוסר IgG ו-IgA עם רמות גבוהות של IgM תואר כתסמונת תורשתית ורצסיבית. לעתים קרובות, פגם בסינתזת Ig מלווה באנמיה המוליטית או אפלסטית, תרומבופניה ולוקופניה. אינדיקציה לפגם בתא הגזע ההמטופואטי. בלוטות הלימפה מדגימות הפרה של המבנה של תא B, אזור בלתי תלוי בתימוס. שורות תאים מגורות EBV מבטאות רק mlgM ו-mlgD. במקרים מסוימים מופרש מונומר IgM. בחלק מהחולים נמצא פגם מוגבל באזור התלוי ב-T.

מחסור סלקטיבי של IgA. במידה מסוימת, מפתיע שכאשר מבצעים בדיקת סרמים תקינים בתדירות מסוימת (0.03-0.97%), ניתן לזהות מחסור ב-IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

הנתונים על תורשה של מחסור ב-IgA סותרים. ברוב הדיווחים אין אינדיקציות לאפשרות של פגם שנקבע גנטית, שכיחותו במשפחות מצביעה על סוגים אוטוזומליים דומיננטיים ורצסיביים של תורשה כאחד. אנומליות של כרומוזום 18 נמצאות לרוב, במיוחד מחיקה של הזרוע הארוכה שלו והפרעות אחרות. תדירות התאמת הפגמים בילדים ובהורים מצביעה על תפקיד פתוגני אפשרי של העברה מעבר שליה של נוגדנים מסוג IgA.

חוסר ב-IgA מפריש עשוי לנבוע מהפרה של הסינתזה של הרכיב המופרש, בנוסף, התקבלו נתונים על הפרה של תהליך הנדידה של תאי B מפרישי IgA ברירית. במקרים אלו, ריכוז ה-IgA בסרום נשמר ברמה תקינה.

מחסור ב-IgE סלקטיבי. קביעת ריכוז ה-IgE התאפשרה רק בשנים האחרונות. כנראה מסיבה זו, מחסור ב-IgE תואר רק במקרים קליניים בודדים. הראשונים שהופיעו היו דיווחים על חולים עם נגעים זיהומיים חמורים של הממברנות הריריות. בדיקה של סרום נורמלי אפשרה לקבוע שחסר ב-IgE מאפיין גם אנשים בריאים למעשה. אטקסיה - טלנגיאקטזיה ב-70-80% מהמקרים מלווה בחסר ב-IgE (לעיתים בשילוב עם מחסור ב-IgA), עם מחסור "סלקטיבי" ב-IgA - בכ-40%. בחולים עם היפוגמגלבולינמיה מולדת או נרכשת (סינתזה לקויה), צוין מחסור ב-IgE אפילו ביותר מ-90% מהמקרים.

מחסור ב-IgM סלקטיבי הוא השני בשכיחותו אחרי מחסור סלקטיבי ב-IgA. רמה נמוכה של IgM עשויה להיות תכונה תורשתית. הגורם למחלה קשור להפרה של מנגנון ויסות החיסון וכמה פגמים במבנה של IgM. בין ההבדלים האופייניים, קודם כל, יש להזכיר את העמידות הנמוכה של האורגניזם לזיהומים חיידקיים וויראליים. הפרשנות די מסובכת, שכן ייצור IgM הוא שלב מעבר נורמלי להפרשת Ig ממעמד זה. במקרה זה, שלב זה, הנשלט על ידי סידור גנים מסוים, מדוכא או מדלג. בין הזיהומים הנלווים, יש לציין במיוחד אלח דם מנינגוקוקלי. מחסור משני של IgM תואר באנטרופתיה של גלוטן. עם תזונה נכונה, התהליך הופך הפיך.

מחלת גידיון שיידג. עם אנומליה זו, IgA ו-IgM נעדרים לחלוטין, בעוד שריכוז ה-IgG תקין או מופחת מעט. באף אחד מהמקרים המתוארים לא נרשמה רגישות יתר למחלות זיהומיות. לחולים עם רמות IgG תקינות עדיין יש פגם תפקודי חלקי. כבר בפרסום הראשון צוין כי אין תגובה חיסונית לאנטיגנים מסוימים, אשר כונתה "אימונופרזיס". תצפית זו, והעובדה שרוב החולים עם מחסור סלקטיבי של IgA או IgM היו עמידים לזיהום, מצביעים על כך ש-IgG ממלא תפקיד קריטי בחסינות מגן ושהוא יכול לפצות באופן תפקודי על חסרים אחרים של Ig. כאשר ביופסיה של בלוטות הלימפה התקבלו נתונים לא שווים: במקרים מסוימים, התמונה ההיסטולוגית הייתה תקינה, בחולים אחרים צוין היעדר תאי פלזמה ומרכזי נבט.

פגם בשרשרת L. במחלה זו, הייצור של שרשראות x-L נפגע. במקרים מסוימים, הפגם יכול לעבור בתורשה. אז, במקרה אחד, הגנים התואמים היו נוכחים, אבל mRNA נעדר. הפרה דומה של A, - או שתי גרסאות של שרשראות L טרם תוארה. היעדר אחת הגרסאות של שרשראות L בדרך כלל אינו מוביל לביטויים קליניים ניכרים, מכיוון שריכוז ה-Ig אינו יורד לרמה קריטית, אולם הפרעה זו משולבת לעתים קרובות עם תהליכים פתולוגיים אחרים. סימן לפגם בשרשראות L הוא חוסר איזון במערכת.

תדירות.זוהי הצורה הנפוצה ביותר של אנומליה של מערכת החיסון. מחסור מבודד IgA בעמים אירופיים מתרחשת בשכיחות של 1 לכל 100 - 700 תושבים.

הגורמים לפתולוגיה אינם ידועים.הבסיס הפתוגני הוא הפרה של תהליכי הבידול הסופני של תאי B. גורם משמעותי הוא הירידה ב-CD40 בלימפוציטים מסוג B, מה שמפחית את האפשרות לשיתוף פעולה שלהם עם עוזרי T ו-APC בהתחלת סינתזת IgA.

ביטויים קליניים.הביטויים הקליניים העיקריים של מחסור סלקטיבי ב-IgA הם מחלות חוזרות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה ובמערכת העיכול (מחלת צליאק, קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן).

אבחון -קצר סרום IgA (עד 5 מ"ג / ד"ל) בדינמיקה עם תוכן נורמלי של אימונוגלובולינים אחרים. מספר תאי T ו-B תקין. פעילות השגשוג של תאי B בתגובה לפוליסכרידים מופחתת בדרך כלל.

OVID

(מחסור חיסוני משתנה שכיח)

מייצג מחסור מוחלט של נוגדנים, המאופיין בירידה מתמשכת בריכוז הכולל של אימונוגלובולינים בסרום הדם.

תדירות:באוכלוסייה מתרחשת בתדירות של 1: 25,000 אנשים.

פגם גנטי ופתוגנזה.פגומים בפתולוגיה זו הם ICOS - מולקולה ממשפחת הקוסטימולטורים דמויי אימונוגלובולינים של תאי T וחלבון CD19 המעורבים בהפעלה תלוית אנטיגן של לימפוציטים B. המחלה קשורה ל-HLA-B8 ו-HLA-DR3. הגורם העיקרי לפתוגנזה נחשב להפרה של האינטראקציה בין תאי T ו-B → ההפעלה של התמיינות תלוית אנטיגן של תאי B והמעבר של סינתזת אימונוגלובולינים מופרעים.

ביטויים קליניים.עלולים להתפתח זיהומים חיידקיים חוזרים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה, שלשולים קשים ומחלות אוטואימוניות.

אבחון.ירידה בריכוז הסרום של IgA, IgG, IgM. מספר לימפוציטים B אינו משתנה או מופחת מעט. יכולת מופחתת לייצר נוגדנים בתגובה לחיסון.

מחסור בתת-סיווג IgG

כשל חיסוני מתפתח תוך הפרה של המוצרים של כל תת-מעמד. במקביל, הסינתזה של תת מחלקות אחרות מגדילה את הפיצוי, והכמות הכוללת של IgG עשויה להישאר תקינה.

חסר סלקטיבי של IgG 4 הוא הנפוץ ביותר, הוא עשוי להיות אסימפטומטי. מחסור ב-IgG 2 עשוי להיות סלקטיבי או משולב עם חסרים אחרים. מאפיין אופייני הוא ירידה בעמידות של חולים לזיהומים חיידקיים המשפיעים בעיקר על דרכי הנשימה. למחסור בו-זמני של IgG 2 ו-IgG 3 יש רמה גבוהה של קשר עם סוכרת נעורים, פורפורה אידיופתית טרומבוציטופנית, SLE ופתולוגיה אטופית. מחסור סלקטיבי של IgG 1 מאופיין בשכיחות גבוהה של זיהומים בדרכי הנשימה.

תסמונת Hyper-IgM

סוג הירושה.ב-70% מהמקרים הוא עובר בתורשה בסוג רצסיבי מקושר X.

פגם גנטי ופתוגנזה.המחלה מבוססת על פגם בגן הליגנד CD40 על לימפוציטים T, המשבש את האינטראקציה שלהם עם תאי B → המעבר מסינתזת IgM ליצירת אימונוגלובולינים אחרים מופרע.

ביטויים קליניים.זיהומים פיוגניים חוזרים.

אבחון.ייצור יתר של IgM, על רקע ירידה בשיעורים אחרים של אימונוגלובולינים IgG, IgA.

66. חסר סלקטיבי של IgA.

כמעט 2/3 מהחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA הם אסימפטומטיים לאורך חייהם. נוכחות של פגמים חיסוניים נלווים בחולים עם חוסר IgA עשויה לתרום לזיהומים חוזרים. פגמים חיסוניים נלווים אלה כוללים חוסרים של תת-סיווג IgG, פגמים בייצור נוגדנים ספציפיים כנגד חלבוני חיסון ואנטיגנים פוליסכרידים, ופגמים בלקטין קושר מנוז. חולים סימפטומטיים חווים זיהומים ויראליים חוזרים. זיהומים פולשניים כגון ספטיסמיה ודלקת קרום המוח אינם שכיחים. לחולים עם מחסור סלקטיבי של IgA יש סיכון מוגבר למחלות אוטואימוניות וממאירות. המחלה בחולים אינה חמורה, אשר עשויה לנבוע מעלייה מפצה בהפרשת IgM. ביטויים קליניים של צורה זו של PID מתבטאים בעיקר בילדות המוקדמת. בעתיד, רמת ה-IgA מתנרמלת. יש לציין כי מחלות אלרגיות ואוטואימוניות בחולים כאלה מתרחשות "קלאסית".

הביטויים הקליניים השכיחים ביותר הם מחלות חוזרות וכרוניות של דרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון (דלקת אוזן תיכונה, סינוסיטיס, ברונכיטיס, דלקת ריאות), והרגישות של החולים למחלות זיהומיות ויראליות ולא חיידקיות בולטת יותר. זיהומים בדרכי הנשימה רק לעתים נדירות הופכים לכרוניים. מאפיין אופייני לסוג זה של כשל חיסוני הוא נוכחות של מחלות של מערכת העיכול (לדוגמה, מחלת צליאק, קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן, דלקת קיבה היפרטרופית, דיסבקטריוזיס). עם תוכן לא מספיק של IgA מפריש, נוצרים תנאים מוקדמים להתפתחות מחלות אלרגיות ואוטואימוניות.

בהתאם לדומיננטיות של סימפטומטולוגיה מסוימת, נבדלות הגרסאות הבאות של מחסור סלקטיבי ב-IgA:

אטופית;

עם נזק לדרכי הנשימה;

עם פגיעה במערכת העיכול;

אוטואימונית;

אסימפטומטי (ממצא מעבדה מקרי).

זיהומים סינופולמונריים. זיהומים חוזרים של סינופולמונריים הם התסמין השכיח ביותר הקשור למחסור סלקטיבי ב-IgA. זיהומים נגרמים על ידי חיידקים מובלעים חוץ-תאיים, כגון Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. דלקת אוזן תיכונה חוזרת וזיהומים סינופולמונריים שכיחים יותר בחולים עם רמות IgG נמוכות במקביל (במיוחד IgG2 בילדים).

בחולים עם מחסור משולב ב-IgA ומחסור בתתי קבוצות של IgG, התגובה ההומורלית לאנטיגנים של חלבון ופוליסכרידים נפגעת, המהווה גורם סיכון להתפתחות פתולוגיה ריאתית כרונית וברונכיאקטזיס. חסר סלקטיבי של IgA מתגלה ב-5.3-14% מהחולים עם ברונכיאקטזיס.

מחלות של מערכת העיכול. לחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA יש סיכון מוגבר לפתח מחלות מסוימות, כולל ג'יארדאזיס, היפרפלזיה לימפואידית נודולרית, מחלת צליאק וקוליטיס. ב-50% מהחולים מתגלים נוגדנים מזרזים לאנטיגנים מחלב פרה, וברוב החולים מופיעים קומפלקסים חיסוניים במחזור בסרום 15-60 דקות לאחר שתיית חלב.

הפרעות אוטואימוניות. היעדר IgA גורם לחדירת אנטיגנים צולבים למחזור הדם ולהתחלת תגובות אוטואימוניות, לרבות ארגמן טרומבוציטופני אידיופטי, אנמיה המוליטית אוטואימונית, דלקת מפרקים שגרונית, SLE, בלוטת התריס, ויטיליגו. לעיתים קרובות יש לחולים נוגדנים עצמיים לתירוגלובולין, אריתרוציטים, אנטיגנים מיקרוזומליים של בלוטת התריס, קרום בסיס, תאי שריר חלק, תאי לבלב, חלבונים גרעיניים, קרדיוליפין, קולגן ותאי יותרת הכליה.

חשוב לציין שבתת-קבוצה מסוימת של חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA, נוצרים נוגדנים נגד IgA שיכולים לגרום לתגובות עירוי, ונוגדנים אלו עשויים להתקיים גם בחולים אסימפטומטיים. בהקשר זה, בחולים כאלה, החדרת מוצרי דם (המבוססים על אימונוגלובולינים, כמו גם פלזמה) אסורה לפני בדיקת נוכחותם של נוגדנים עצמיים נגד IgA בסרום. עם ניהול בלתי מבוקר של תכשירי אימונוגלובולינים המכילים IgA, היווצרות קומפלקסים חיסוניים ופיתוח פתולוגיה אימונוקומפלקס אפשריים.

אַלֶרגִיָה. חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA נקשרו למחלות אלרגיות כגון אסטמה של הסימפונות, נזלת אלרגית, אורטיקריה, אטופיק דרמטיטיס ואלרגיות למזון.

ממאירות. חולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA בגיל מבוגר יותר עשויים להיות בסיכון מוגבר לפתח ממאירות של מערכת העיכול והלימפה.

הקריטריון האבחוני הוא ירידה ברמות IgA בסרום מתחת ל-0.07 גרם/ליטר בחולים מעל גיל 4 שנים עם רמות תקינות של IgG ו-IgM והדרה של גורמים אחרים להיפוגמגלבולינמיה.

משמעותי מבחינה אבחנתית:

ירידה בודדת ברמת ה-IgA בסרום (פחות מ-0.05 גרם/ליטר) עם רמה תקינה של איזוטיפים אחרים של אימונוגלובולינים בילדים מעל גיל שנה, היעדר IgAl ו-IgA2. רמות IgM ו-IgG תקינות. עם זאת, לחלק מהחולים יש מחסור ב-IgG2;

אם רמת ה-IgA היא בטווח שבין 0.05 גרם/ליטר ל-0.2 גרם/ליטר, אזי מאובחן חוסר IgA חלקי; מספר נורמלי של לימפוציטים מסוג T ותתי הקבוצות שלהם;

בדרך כלל מספר תקין של לימפוציטים מסוג B (CD19\CD20);

מספר תקין של תאי NK (CD16 CD56).

בחולים עם מחסור ב-IgA, במיוחד בהיעדר IgA מפריש, יש לחקור את רמת תת-מחלקות ה-IgA. בחלק מהחולים, מחסור סלקטיבי של IgA עלול להתקדם עם התפתחות CVID. יש צורך בניטור סדיר לטווח ארוך של תכולת האימונוגלובולינים (כולל בחולים אסימפטומטיים).

קביעת נוגדנים עצמיים (אנטי-גרעיני, אנטי-תירואיד וכו').

במקרה של אי סבילות או חוסר ספיגה למזון, יש צורך בבדיקת אלרגיה וקביעת נוגדנים לחלב ולנוגדני IgG אנטי גלוטן.

יַחַס. חולים עם חסר סלקטיבי אסימפטומטי של IgA אינם זקוקים לטיפול קבוע. חולים עם ביטויים של מחלות זיהומיות רושמים אנטיביוטיקה למטרות מניעתיות. טיפול אנטיביוטי אינטנסיבי מתבצע בכל החולים במהלך הופעת מחלה זיהומית. לחולים אין התווית נגד בחיסון שגרתי. טיפול תחליפי אימונוגלובולינים הוא התווית נגד כאשר מתגלים נוגדנים עצמיים נגד IgA בחולה. יש לקחת בחשבון שהמחסור הסלקטיבי ב-IgA מתייחס למומים חיסוניים ראשוניים לא מתוקנים. אמצעים טיפוליים מצטמצמים לטיפול סימפטומטי של מחלות זיהומיות, אלרגיות ואוטואימוניות. תרופות אימונוטרופיות נקבעות בעיקר בקשר לביטוי של תחלואה זיהומית מוגברת.

תַחֲזִית.בחולים עם מחסור סלקטיבי של IgA, הפרוגנוזה תלויה בנוכחות של פגם נלווה בנוגדנים ספציפיים, אלרגיות או מחלות אוטואימוניות. לעתים קרובות, המהלך האסימפטומטי של המחלה יכול להיות מופרע עקב פעולתם של גורמים מזיקים חיצוניים, למשל, במצב מלחיץ, עם דיכוי חיסוני, כימותרפיה וכו'.