Catad_pgroup Kombinovaná hypotenzia

Noliprel - návod na použitie

INŠTRUKCIE
od lekárske použitie droga

Evidenčné číslo:
Obchodný názov lieku: Noliprel ®
INN alebo názov zoskupenia: perindopril + indapamid
Dávková forma : tabletky

Štruktúra:

POPIS
Podlhovasté tablety biely s rizikom na oboch stranách.

Farmakoterapeutická skupina:

ATX kód: S09VA04

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika
Noliprel ® je kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín) a indapamid (diuretikum zo skupiny derivátov sulfónamidu). Farmakologické vlastnosti Noliprelu ® kombinujú jednotlivé vlastnosti každej zo zložiek.
Kombinácia perindoprilu a indapamidu zvyšuje účinok každého z nich.

Mechanizmus akcie.
Perindopril
Perindopril je inhibítorom enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II (ACE inhibítor). Enzým konvertujúci angiotenzín alebo kináza je exopeptidáza, ktorá premieňa angiotenzín I na vazokonstrikčný angiotenzín II a degraduje vazodilatačný bradykinín na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril:

• znižuje sekréciu aldosterónu;
• podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme;
• pri dlhodobom používaní znižuje celkový periférny vaskulárny odpor, ktorý je spôsobený hlavne účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a tekutín alebo vývojom reflexnej tachykardie.

• znížený plniaci tlak v ľavej a pravej srdcovej komore;
• pokles celkového periférneho vaskulárneho odporu;
• zvýšený srdcový výdaj a zvýšený srdcový index;
• zvýšený tok periférnej krvi vo svaloch.

Indapamid
Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov - o farmakologické vlastnosti blízke tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnej oblasti Henleho slučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania iónov sodíka, chlóru a v menšej miere iónov draslíka a horčíka obličkami, čím zvyšuje diurézu a znižuje krvný tlak (TK).

Hypotenzné opatrenie
Noliprel ®
Noliprel ® má od dávky závislý hypotenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak (TK) v stoji aj v ľahu. Antihypertenzný účinok lieku trvá 24 hodín. Terapeutický účinok sa dostaví za menej ako 1 mesiac od začiatku liečby a nie je sprevádzaný tachykardiou. Ukončenie liečby nespôsobuje abstinenčné príznaky.

V porovnaní s monoterapiou týmito liekmi bol zaznamenaný synergický hypotenzívny účinok perindoprilu a indapamidu.

Noliprel® znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje pružnosť tepien, znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL) a lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy).

Účinok Noliprelu® na ukazovatele kardiovaskulárnej morbidity a mortality sa neskúmal.

Štúdia PICXEL skúmala účinok kombinácie perindoprilu a indapamidu na hypertrofiu ľavej komory (LVH) v porovnaní s enalaprilom. Závažnosť LVH sa hodnotila pomocou echokardiografie.

Po randomizácii boli pacienti s arteriálnou hypertenziou a LVH (LVMI - index hmotnosti ľavej komory - viac ako 120 g / m2 u mužov a viac ako 100 g / m2 u žien) liečení perindoprilom 2 mg + indapamid 0,625 mg alebo enalapril 10 mg jedenkrát denne počas roka. Na dosiahnutie kontroly krvného tlaku sa dávky liekov zvýšili: perindopril - až do maximálnej výšky 8 mg a indapamid - do 2,5 mg a enalapril - až do 40 mg jedenkrát denne. Iba 34% pacientov pokračovalo v užívaní perindoprilu 2 mg + indapamidu 0,625 mg (v skupine s enalaprilom 20% pacientov pokračovalo v užívaní lieku v dávke 10 mg).

Na konci liečby bol pozorovaný významnejší pokles LVMI v skupine perindopril / indapamid (–10,1 g / m²) v porovnaní so skupinou indapamidom (–1,1 g / m²). Rozdiel v miere poklesu tohto ukazovateľa medzi skupinami bol -8,3 g / m2 (95% CI (-11,5; -5,0), p V skupine pacientov liečených kombinovanou liečbou perindoprilom a indapamidom v porovnaní so skupinou enalaprilu. bol zaznamenaný výraznejší hypotenzívny účinok. Rozdiel v miere zníženia krvného tlaku medzi skupinami v bežnej populácii pacientov bol -5,8 mm Hg (95% CI (-7,9; -3,7), p Perindopril
Perindopril je účinný pri liečbe hypertenzie akejkoľvek závažnosti.
Antihypertenzný účinok lieku dosahuje maximum po 4 až 6 hodinách po jednej dávke a trvá 24 hodín. 24 hodín po užití lieku sa pozoruje výrazná (asi 80%) zvyšková inhibícia ACE.
Perindopril má antihypertenzný účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou renínu v krvnej plazme.
Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnovovať pružnosť veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.
Súbežné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

Indapamid
Indapamid v monoterapii má antihypertenzný účinok, ktorý trvá 24 hodín. Antihypertenzný účinok sa prejaví, keď sa liek užíva v dávkach, ktoré majú minimálny diuretický účinok.
Antihypertenzný účinok indapamidu je spojený so zlepšením elastických vlastností veľkých artérií a poklesom celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie.
Indapamid znižuje hypertrofiu ľavej komory.
Tiazid a tiazidom podobné diuretiká v určitej dávke dosahujú plató terapeutického účinku, zatiaľ čo frekvencia vedľajšie účinky sa naďalej zvyšuje s ďalším zvyšovaním dávky lieku. V tejto súvislosti by sa dávka liečiva nemala zvyšovať, ak sa pri užívaní odporúčanej dávky nedosiahne terapeutický účinok.
Indapamid neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme: triglyceridy, cholesterol, HDL, HDL; na metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Farmakokinetika
Noliprel ®
Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní so samostatným podávaním týchto liekov.

Perindopril
Pri perorálnom podaní sa perindopril rýchlo vstrebáva. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní. Polčas (T & sub 1/2) liečiva z krvnej plazmy je 1 hodina. Perindopril nemá žiadnu farmakologickú aktivitu. Asi 27% z celkového množstva perindoprilu užitého perorálne vstupuje do krvi ako aktívny metabolit perindoprilátu. Okrem perindoprilátu sa tvorí ďalších 5 metabolitov, ktoré nemajú farmakologickú aktivitu. Maximálna koncentrácia perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po požití.
Príjem potravy spomaľuje premenu perindoprilu na perindoprilát, čo ovplyvňuje biologickú dostupnosť. Preto sa liek má užívať raz denne, ráno, pred jedlom.
Existuje lineárna závislosť koncentrácie perindoprilu v krvnej plazme od jeho dávky. Distribučný objem voľného perindoprilátu je približne 0,2 l / kg. Spojenie perindoprilátu s proteínmi krvnej plazmy, hlavne s ACE, závisí od koncentrácie perindoprilu a je asi 20%,
Perindoprilát sa vylučuje obličkami. „Efektívne“ T & sub 1/2; voľná frakcia je asi 17 hodín, takže rovnovážny stav sa dosiahne do 4 dní.
Vylučovanie perindoprilátu je spomalené v starobe, ako aj u pacientov so zlyhaním srdca a obličiek.
Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml / min.
Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: jeho pečeňový klírens je znížený dvakrát. Napriek tomu sa množstvo vytvoreného perindoprilátu neznižuje, čo si nevyžaduje úpravu dávky (pozri časti „Spôsob podávania a dávky“ a „Špeciálne pokyny“).

Indapamid
Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálny trakt.
Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pozoruje 1 hodinu po požití.
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 79%.
T & sub 1/2; je 14-24 hodín (v priemere 18 hodín). Opakované podávanie lieku nevedie k jeho hromadeniu v tele. Vylučuje sa hlavne obličkami (70% podanej dávky) a črevami (22%) vo forme neaktívnych metabolitov.
Farmakokinetika liečiva sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Esenciálna arteriálna hypertenzia.

KONTRAINDIKÁCIE

Perindopril

• Precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory.
• Anamnéza angioedému (Quinckeho edém) (vrátane užívania iných ACE inhibítorov).
• Dedičný / idiopatický angioedém.
• Tehotenstvo (pozri časť „Tehotenstvo a menštruácia“ dojčenie»).

Indapamid

• Precitlivenosť na indapamid a iné sulfónamidy.
• Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu (CC) menej ako 30 ml / min).
• Závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie).
• Hypokaliémia.
• Súčasné užívanie s antiarytmikami, ktoré môžu spôsobiť arytmie, ako napríklad „pirueta“ (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
• Obdobie dojčenia (pozri časť „Tehotenstvo a obdobie dojčenia“).

Noliprel ®
Precitlivenosť na pomocné látky, ktoré tvoria liečivo.
Spoločné podávanie lieku s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka a lítia a u pacientov so zvýšeným obsahom draslíka v krvnej plazme.
Prítomnosť nedostatku laktázy, galaktozémie alebo syndrómu malabsorpcie glukózy a galaktózy.
Súčasné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval.
Z dôvodu nedostatku dostatočných klinických skúseností sa Noliprel nemá používať u hemodialyzovaných pacientov,
Pacienti s neliečeným chronickým srdcovým zlyhaním v štádiu dekompenzácie.
Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

S POZOROM (pozri tiež časti „Špeciálne pokyny“ a „Interakcie s inými liekmi“)
Systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermia), imunosupresívna liečba (riziko vzniku neutropénie, agranulocytóza), inhibícia krvotvorby kostnej drene, znížený objem krvi (užívanie diuretík, diéta bez solí, vracanie, hnačka), angina pectoris, cerebrovaskulárne ochorenie , renovaskulárna hypertenzia, cukrovka, chronické srdcové zlyhanie (funkčná trieda NYHA IV), hyperurikémia (zvlášť sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita krvného tlaku, starší vek; uskutočnenie hemodialýzy pomocou vysokoprúdových membrán (napr. AN69®) alebo desenzibilizácie pred aferézou lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL); stav po transplantácii obličky; stenóza aortálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia.

Tehotenstvo a obdobie dojčenia
Tehotenstvo
Noliprel ® je kontraindikovaný počas tehotenstva (pozri časť „Kontraindikácie“). Noliprel ® sa nemá používať v prvom trimestri tehotenstva. Pri plánovaní tehotenstva alebo ak k nemu dôjde počas užívania lieku, mali by ste ho okamžite prestať užívať a predpísať inú antihypertenznú liečbu.
Príslušné kontrolované štúdie s ACE inhibítormi u gravidných žien sa neuskutočnili. Obmedzené údaje o účinkoch lieku v prvom trimestri gravidity naznačujú, že liek neviedol k vývojovým malformáciám spojeným s fetotoxicitou.
Je známe, že dlhodobá expozícia ACE inhibítormi na plod v II. A III. Trimestri gravidity môže viesť k zhoršeniu vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalená osifikácia kostí lebky) a ku komplikáciám u novorodenca (ako je zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). ...
Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri tehotenstva môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k placentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred pôrodom u novorodencov objaví hypoglykémia a trombocytopénia.
Ak pacientka dostávala Noliprel® počas II. Alebo III. Trimestra gravidity, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na vyhodnotenie stavu kostí lebky a funkcie obličiek.
Dojčenie obdobie
Noliprel ® je kontraindikovaný počas dojčenia.
Nie je známe, či perindopril prechádza do materského mlieka.
Indapamid prechádza do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. V takom prípade sa u dieťaťa môže vyvinúť precitlivenosť na deriváty sulfónamidu, hypokaliémia a „jadrová“ žltačka.
Pretože použitie perindoprilu a indapamidu počas laktácie môže spôsobiť vážne komplikácie v dieťa, je potrebné zhodnotiť význam terapie pre matku a rozhodnúť sa o ukončení dojčenia alebo o ukončení užívania týchto liekov.

SPÔSOB APLIKÁCIE A DÁVKY
Vo vnútri, najlepšie ráno, pred jedlom, 1 tableta Noliprelu ® 1-krát denne. Ak sa mesiac po začiatku liečby nedosiahne požadovaný hypotenzný účinok, dávka liečiva sa môže zdvojnásobiť na dávku 4 mg + 1,25 mg (vyrába spoločnosť pod obchodné meno Noliprel ® forte).

Starší pacienti (pozri časť „Špeciálne pokyny“)
Pred začatím užívania lieku je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku liečby sa dávka liečiva vyberie s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov.
Terapia sa má začať 1 tabletou Noliprelu ® jedenkrát denne.

Zlyhanie obličiek (pozri časť „Špeciálne pokyny“)
Liek je kontraindikovaný u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (CC menej ako 30 ml / min). U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC 30-60 ml / min) je maximálna dávka Noliprelu 1 tableta denne.
U niektorých pacientov s hypertenziou bez zjavného poškodenia funkcie obličiek počas liečby sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V takom prípade je potrebné liečbu prerušiť. V budúcnosti môžete pokračovať v kombinovanej liečbe s použitím nízkych dávok liekov alebo v monoterapii.
Zlyhanie obličiek je častejšie u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo so základným poškodením obličiek, vrátane stenózy renálnych artérií.
Pacienti s CC rovnou alebo vyššou ako 60 ml / min nepotrebujú úpravu dávky. Počas liečby je potrebné kontrolovať hladinu kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.

Zlyhanie pečene (pozri časti „Kontraindikácie“, „Špeciálne pokyny“, „Farmakokinetika“)
Liek je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Pri stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii nie je potrebná úprava dávky.

Deti a dospievajúci
Noliprel sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti u pacientov tejto vekovej skupiny.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK
Perindopril má tlmivý účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón a pri užívaní indapamidu znižuje stratu draslíka v obličkách. Hypokaliémia (hladina draslíka menej ako 3,4 mmol / l) sa vyvíja u 2% pacientov užívajúcich Noliprel ®.
Frekvencia nežiaduce reakciektoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, sa uvádza ako nasledujúca gradácia: veľmi často (\u003e 1/10); často (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10 000, Z obehového a lymfatický systém
Veľmi zriedka:

• trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.
• v určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

• angioneurotický edém tváre, pier, končatín, slizníc jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana; žihľavka (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
• reakcie z precitlivenosti, hlavne kože, u pacientov s predispozíciou na astmatické a alergické reakcie.
• hemoragická vaskulitída.

Laboratórne ukazovatele:

• Hypokaliémia, obzvlášť významná pre rizikových pacientov (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
• Hyponatrémia a hypovolémia, ktoré vedú k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii.
• Zvýšenie hladiny kyseliny močovej a glukózy v krvi počas užívania lieku.
• Mierne zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvnej plazme, ktoré prejde po ukončení liečby, je bežnejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe hypertenzie diuretikami a v prípade zlyhania obličiek.
• Hyperkaliémia, často prechodná.

PREDÁVKOVANIE
Príznaky
Najpravdepodobnejším príznakom predávkovania je výrazné zníženie krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, záchvatmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktoré sa môžu zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).
Liečba
Opatrenia pohotovostná starostlivosť sa znižujú na vylučovanie liečiva z tela: výplach žalúdka a / alebo vymenovanie aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy voda-elektrolyt.
Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient v prípade potreby prevedený do polohy ležmo so zdvihnutými nohami, aby sa upravila hypovolémia (napríklad intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, je možné z tela odstrániť dialýzou.

Interakcia s inými liekmi
Perindopril, indapamid
Nežiaduca kombinácia liekov

• Lítiové prípravky: pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov môže dôjsť k reverzibilnému zvýšeniu koncentrácie lítia v krvnej plazme a k súvisiacim toxickým účinkom. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia a zvýšiť riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. V prípade takejto liečby je potrebné pravidelné sledovanie obsahu lítia v krvnej plazme (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

• Baklofén: je možné zvýšenie hypotenzného účinku. Je potrebné monitorovať krvný tlak a funkciu obličiek, ak je to potrebné, je potrebné upraviť dávku antihypertenzív.
• Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g / deň): vymenovanie NSAID môže viesť k zníženiu diuretických, natriuretických a hypotenzných účinkov. So značnou stratou tekutín, rovnako ako u starších pacientov, akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženia rýchlosti glomerulárna filtrácia). Pacienti musia na začiatku liečby kompenzovať stratu tekutín a starostlivo sledovať funkciu obličiek.

• Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká):
lieky v týchto triedach zvyšujú antihypertenzný účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).
• Glukokortikosteroidy, tetrakosaktid: zníženie hypotenzného účinku (retencia iónov tekutín a sodíka v dôsledku pôsobenia glukokortikosteroidov).
• Iné antihypertenzíva: môže sa zosilniť hypotenzívny účinok.

Perindopril
Nežiaduca kombinácia liekov
Draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén, ako monoterapia aj v kombinácii) a doplnky draslíka: ACE inhibítory znižujú stratu draslíka v obličkách spôsobenú diuretikom. Draslík šetriace diuretiká (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravky draslíka a náhrady kuchynskej soli obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie draslíka v krvnom sére, čo môže byť smrteľné. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je nutná opatrnosť a je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu draslíka v krvnej plazme a parametre EKG.

Kombinácia výrobkov vyžadujúcich osobitnú pozornosť

• Hypoglykemické látky (inzulín, deriváty sulfonylmočoviny): pre captopril a enalapril boli opísané nasledujúce účinky. ACE inhibítory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Vývoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (v dôsledku zvýšenia glukózovej tolerancie a zníženia potreby inzulínu).

• Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, kortikosteroidy (na systémové použitie) a prokaínamid: súčasné užívanie s ACE inhibítormi môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom leukopénie.
• Prostriedky pre celková anestézia: kombinované použitie ACE inhibítorov a látok na celkovú anestéziu môže viesť k zvýšeniu hypotenzného účinku.
• Diuretiká (tiazid a kľučka): užívanie diuretík vo vysokých dávkach môže viesť k hypovolémii a pridanie perindoprilu k liečbe môže viesť k hypotenzii.
• Prípravy zlata: pri predpisovaní ACE inhibítorov vrátane perindoprilu pacientom užívajúcim injekčné zlaté prípravky (aurotiomalát sodný) boli zaznamenané reakcie podobné nitrátom (hyperémia tváre, nevoľnosť, vracanie, hypotenzia).

• Lieky, ktoré môžu spôsobiť arytmie piruetového typu: z dôvodu rizika hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri používaní indapamidu spolu s liekmi, ktoré môžu spôsobovať arytmie piruetového typu, napríklad antiarytmické lieky (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretilium, sotalol); niektoré neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluórperazín); benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butyrofenóny (droperidol, haloperidol); iné antipsychotiká (pimozid); ďalšie lieky, ako je bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín i.v., metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné vyhnúť sa rozvoju hypokaliémie a v prípade potreby ich upraviť; monitorovať QT interval.
• Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu: amfotericín B (i.v.), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (na systémové podávanie), tetrakosaktid, laxatíva stimulujúce intestinálnu motilitu: zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvnej plazme, v prípade potreby jeho korekciu. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí súčasne dostávajú srdcové glykozidy. Používajte preháňadlá, ktoré nestimulujú črevnú pohyblivosť.
• Srdcové glykozidy: hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať hladinu draslíka v krvnej plazme a indikátory EKG a ak je to potrebné, upravte liečbu.

• Metformín:
funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík, najmä slučkových diuretík, pri súčasnom podávaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Nepoužívajte metformín, ak plazmatické hladiny kreatinínu presahujú 15 mg / l (135 μmol / l) u mužov a 12 mg / l (110 μmol / l) u žien.
• Jódové kontrastné látky: dehydratácia tela pri užívaní diuretík zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití vysokých dávok kontrastných látok obsahujúcich jód. Pred použitím kontrastných látok obsahujúcich jód musia pacienti kompenzovať stratu tekutín.
• Vápenaté soli: pri súčasnom podávaní sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženého vylučovania iónov vápnika obličkami.
• Cyklosporín: je možné zvýšiť hladinu kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cirkulujúceho cyklosporínu, a to aj pri normálnom obsahu iónov tekutiny a sodíka.

Lítiové prípravky
Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Zhoršená funkcia obličiek
Liečba je kontraindikovaná u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC menej ako 30 ml / min). U niektorých pacientov s hypertenziou bez zjavného poškodenia funkcie obličiek počas liečby sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V takom prípade je potrebné liečbu prerušiť. V budúcnosti môžete pokračovať v kombinovanej liečbe s nízkymi dávkami liekov alebo v monoterapii.
Títo pacienti potrebujú pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace.
Zlyhanie obličiek sa vyskytuje častejšie u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením obličiek, vrátane stenózy jednej alebo dvoch obličkových tepien.
Perindopril a indapamid sa vo všeobecnosti neodporúčajú pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou jednej funkčnej obličky.

Arteriálna hypotenzia a nerovnováha vo rovnováhe vody a elektrolytov
Hyponatrémia je spojená s rizikom náhleho vývoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou jednej alebo dvoch renálnych artérií). Počas dynamického monitorovania pacientov by sa preto mala venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a zníženiu hladiny elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačkách alebo zvracaní. Títo pacienti potrebujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v krvnej plazme.
Môže byť potrebné pri závažnej arteriálnej hypotenzii intravenózne podanie 0,9% roztok chloridu sodného.
Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre ďalšiu liečbu. Po obnovení objemu cirkulujúcej krvi a krvného tlaku môžete pokračovať v liečbe nízkymi dávkami liekov alebo užívať lieky v monoterapii.

Hladina draslíka
Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nebráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Ako v prípade kombinované použitie antihypertenzíva a diuretiká, je potrebné pravidelné sledovanie plazmatických hladín draslíka.

Pomocné látky
Je potrebné mať na pamäti, že zloženie pomocných látok liečiva zahŕňa monohydrát laktózy. Noliprel ® by ste nemali predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázy a malabsorpciou glukózy-galaktózy.

Perindopril
Neutropénia / agranulocytóza
Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užitého lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedka vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie).
Po zrušení ACE inhibítorov príznaky neutropénie zmiznú samy.
Perindopril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva pri súčasnom užívaní imunosupresívnych liekov, alopurinolu alebo prokaínamidu, a to so súčasným účinkom týchto faktorov, najmä u pacientov s počiatočným poškodením funkcie obličiek. U niektorých pacientov sa vyvinuli závažné infekčné lézie, v niektorých prípadoch rezistentné na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri predpisovaní perindoprilu sa takýmto pacientom odporúča pravidelne sledovať počet leukocytov v krvi.
Pacienti by mali akékoľvek príznaky hlásiť svojmu lekárovi infekčné choroby (napr. bolesť v krku, horúčka).

Precitlivenosť / angioedém (Quinckeho edém)
Pri užívaní ACE inhibítorov vrátane perindoprilu sa v zriedkavých prípadoch môže vyvinúť angioedém tvár, končatiny, pery, jazyk, hlasivky a / alebo hrtan. Ak sa objavia príznaky, perindopril sa má okamžite vysadiť a pacient má byť sledovaný, kým príznaky edému úplne nezmiznú. Ak edém postihuje iba tvár a pery, potom jeho prejavy zvyčajne ustúpia samy, hoci sa dá použiť na liečbu jeho príznakov. antihistaminiká.
Angioneurotický edém sprevádzaný laryngeálnym edémom môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k upchatiu dýchacích ciest. Ak sa tieto príznaky objavia, má sa podať adrenalín (adrenalín) subkutánne v zriedení 1: 1000 (0,3 alebo 0,5 ml) a / alebo sa majú zabezpečiť dýchacie cesty.
U pacientov s anamnézou Quinckeho edému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, môže byť riziko jeho vývoja zvýšené pri užívaní liekov tejto skupiny (pozri časť „Kontraindikácie“).
V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva. Pacienti majú súčasne bolesť brucha ako izolovaný príznak alebo v kombinácii s nevoľnosťou a zvracaním, v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a pri normálnej hladine C-1 esterázy. Diagnóza je pomocou brušnej počítačovej tomografie, ultrazvuku alebo chirurgického zákroku. Príznaky zmiznú po vysadení ACE inhibítorov. U pacientov s bolesťami brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, je pri diferenciálnej diagnostike potrebné brať do úvahy možnosť vzniku angioedému čriev.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie
Existujú izolované správy o vývoji dlhodobých, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas znecitlivujúcej liečby jedom blanokrídlovcov (včely, osy).
Inhibítory ACE sa majú používať opatrne u pacientov náchylných na alergické reakcie, ktorí sa podrobujú desenzibilizačným postupom. U pacientov liečených imunoterapiou jedom blanokrídlovcov sa treba vyhnúť užívaniu ACE inhibítora. Anafylaktoidnej reakcii sa však dá vyhnúť dočasným vysadením ACE inhibítora najmenej 24 hodín pred začiatkom zákroku.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy LDL
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory môže vyvinúť aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) použitím dextránsulfátu život ohrozujúci anafylaktoidné reakcie. Aby sa zabránilo anafylaktoidnej reakcii, je potrebné liečbu ACE inhibítormi dočasne prerušiť pred každou aferézou.

Hemodialýza
U pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory počas hemodialýzy s použitím membrán s vysokým prietokom (napr. AN69®), sa pozorovali anafylaktoidné reakcie. Preto je vhodné použiť iný typ membrány alebo použiť antihypertenzívum inej farmakoterapeutickej skupiny.

Draslík šetriace diuretiká a doplnky draslíka
Spravidla sa neodporúča kombinované použitie perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, ako aj draselných prípravkov a náhrad kuchynskej soli s obsahom draslíka (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Kašeľ
Počas liečby ACE inhibítorom sa môže vyskytnúť suchý kašeľ. Pri užívaní drog tejto skupiny kašeľ pretrváva dlho a zmizne po jeho zrušení. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba pamätať na to, že tento príznak môže súvisieť s užívaním ACE inhibítora. Ak sa ošetrujúci lekár domnieva, že je pre pacienta nevyhnutná liečba ACE inhibítorom, je možné v liečbe pokračovať.

Deti a dospievajúci
Noliprel ® sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti perindoprilu v monoterapii alebo ako súčasť kombinovanej liečby u pacientov tejto vekovej skupiny.

Riziko arteriálnej hypotenzie a / alebo zlyhania obličiek (u pacientov so srdcovým zlyhaním, nerovnováhou vo vode a rovnováhou elektrolytov atď.)
S niektorými patologické stavy môže dôjsť k významnej aktivácii systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a poklese hladiny elektrolytov v krvnej plazme (na pozadí diéty bez obsahu solí alebo dlhodobého užívania diuretík), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, stenózou jednej alebo dvoch renálnych artérií, chronickým srdcovým zlyhaním. nedostatočnosť alebo cirhóza pečene s prítomnosťou edému a ascitu.
Užívanie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením hladiny kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri podaní prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy v iných dobách liečby prudko rozvinú. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča užívať liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti
Pred začatím užívania lieku je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku liečby sa dávka liečiva vyberie s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov. Takéto opatrenia vám umožňujú vyhnúť sa prudkému zníženiu krvného tlaku.

Ateroskleróza
Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, avšak pri užívaní tohto lieku u pacientov s ischemickou chorobou srdca a cerebrovaskulárnou príhodou je potrebná osobitná opatrnosť. U týchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami.

Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou
Revaskularizácia je liečba renovaskulárnej hypertenzie. Avšak použitie ACE inhibítorov má priaznivý účinok na čakajúcich pacientov chirurgický zákrok, a v prípade, keď je takáto operácia nemožná.
Liečba Noliprelom® u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou stenózou renálnej artérie sa má začať nízkou dávkou lieku v nemocničnom prostredí, pričom sa má sledovať funkcia obličiek a koncentrácia draslíka v krvnej plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré zmizne po vysadení lieku.

Ostatné rizikové skupiny
U osôb s chronickým srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (nebezpečenstvo spontánneho zvýšenia koncentrácie draslíka) sa má liečba začať nízkou dávkou lieku (pol tablety) a pod stálym lekárskym dohľadom.
Pacienti s arteriálnou hypertenziou a ischemickou chorobou srdca by nemali prestať užívať betablokátory: ACE inhibítory sa majú užívať spolu s betablokátormi.

Pacienti s diabetes mellitus
Pri predpisovaní lieku pacientom s diabetes mellitus, ktorí dostávajú hypoglykemické látky na perorálne podávanie alebo inzulín, je potrebné počas prvého mesiaca liečby starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Etnické rozdiely
Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, má zjavne menej výrazný hypotenzný účinok na pacientov negroidnej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že u pacientov s arteriálnou hypertenziou rasy Negroid je častejšie pozorovaná nízka aktivita renínu.

Chirurgický zákrok / celková anestézia
Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich liečbu chirurgický zákrok pri použití celkovej anestézie môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzný účinok.
Odporúča sa prestať užívať ACE inhibítory dlhotrvajúcivrátane perindoprilu 12 hodín pred chirurgický zákrok... Aortálna stenóza / mitrálna stenóza / Hypertrofická kardiomyopatia ACE inhibítory sa majú používať opatrne u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene
V zriedkavých prípadoch sa počas užívania ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa vyvíja fulminantná nekróza pečene, niekedy so smrteľným výsledkom. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa pri užívaní ACE inhibítorov objaví žltačka alebo dôjde k výraznému zvýšeniu aktivity „pečeňových“ enzýmov, mali by ste prestať užívať liek a vyhľadať lekára (pozri časť „Vedľajšie účinky“).

Anémia
Anémia sa môže vyvinúť u pacientov po transplantácii obličky alebo u hemodialyzovaných pacientov. V tomto prípade je pokles koncentrácie hemoglobínu tým väčší, čím vyšší bol jeho počiatočný indikátor. Tento účinok zjavne nezávisí od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov.

Hyperkaliémia
Počas liečby ACE inhibítormi vrátane perindoprilu sa môže vyvinúť hyperkaliémia. Rizikovými faktormi pre hyperkaliémiu sú zlyhanie obličiek, znížená funkcia obličiek, vysoký vek, diabetes mellitus, niektoré sprievodné stavy (dehydratácia, akútna dekompenzácia srdcového zlyhania, metabolická acidóza), súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (ako je spironolaktón, eplerenón, triamterén, amilorid) a draselné prípravky alebo náhrady kuchynskej soli obsahujúce draslík, ako aj užívanie iných liekov, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvnej plazme (napríklad heparín). Užívanie draselných prípravkov, draslík šetriacich diuretík a náhrad kuchynskej soli obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v krvi, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Hyperkaliémia môže viesť k vážnym, niekedy smrteľným poruchám srdcového rytmu. Ak je nevyhnutný kombinovaný príjem vyššie uvedených liekov, je potrebné liečbu vykonávať opatrne, na pozadí pravidelného monitorovania obsahu draslíka v sére (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Indapamid
Ak sa tiazidové a tiazidové diuretiká predpisujú pacientom s poškodenou funkciou pečene, môže sa vyvinúť hepatálna encefalopatia. V takom prípade je potrebné okamžite vysadiť diuretiká.

Fotocitlivosť
Počas užívania tiazidov a tiazidových diuretík boli hlásené prípady fotocitlivých reakcií (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Ak sa pri užívaní lieku vyskytnú fotocitlivé reakcie, je potrebné liečbu prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť koža pred vystavením slnečnému žiareniu alebo umelým UV lúčom.

Rovnováha vody a elektrolytov
Obsah iónov sodíka v krvnej plazme
Pred začatím liečby je potrebné stanoviť obsah iónov sodíka v krvnej plazme. Počas užívania drogy by mal byť tento ukazovateľ pravidelne sledovaný. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatrémiu, ktorá niekedy vedie k vážne komplikácie... Hyponatrémia zapnutá počiatočná fáza nemusia byť sprevádzané klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie sledovanie sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a u starších ľudí (pozri časti „Vedľajšie účinky“ a „Predávkovanie“).

Obsah iónov draslíka v krvnej plazme
Liečba tiazidmi a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Je nevyhnutné vyhnúť sa hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol / l) u nasledujúcich skupín pacientov s vysokým rizikom: starší pacienti, podvyživení pacienti alebo užívajúci kombináciu lieková terapia, pacienti s cirhózou pečene, periférnymi edémami alebo ascitom, ischemickou chorobou srdca, srdcovým zlyhaním. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmií.
Do skupiny so zvýšeným rizikom patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom, nezáleží na tom, či je toto zvýšenie spôsobené vrodené príčiny alebo akcia lieky... Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné.
Vo všetkých vyššie opísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu draselných iónov v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie draselných iónov sa musí vykonať do prvého týždňa od začiatku liečby.
Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Obsah iónov vápnika v krvnej plazme
Tiazid a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie vápnikových iónov obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť spôsobená predtým nediagnostikovanou hyperparatyreoidizmom. Pred vyšetrením funkcie prištítnych teliesok je potrebné vysadiť diuretiká.

Kyselina močová
U pacientov s zvýšená úroveň kyselina močová v krvnej plazme počas liečby môže zvýšiť výskyt záchvatov dny.

Diuretiká a funkcia obličiek
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné iba u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (obsah kreatinínu v plazme u dospelých je nižší ako 25 mg / l alebo 220 μmol / l). U starších pacientov sa klírens kreatinínu počíta s prihliadnutím na vek, telesnú hmotnosť a pohlavie.
Na začiatku diuretickej liečby u pacientov v dôsledku hypovolémie a hyponatrémie môže dôjsť k dočasnému zníženiu rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšeniu koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné u pacientov so zmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov so zlyhaním obličiek sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

Športovci
Indapamid môže dať pozitívna reakcia pri dopingovej kontrole.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá
Pôsobenie látok, ktoré tvoria Noliprel ®, nevedie k zhoršeniu psychomotorických reakcií. U niektorých pacientov sa však môžu v reakcii na pokles krvného tlaku vyvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku liečby alebo po pridaní iných antihypertenzív. V takom prípade môže byť znížená schopnosť viesť auto alebo iné mechanizmy.

FORMULÁR UVOĽNENIA
Tablety 2 mg + 0,625 mg.
14 alebo 30 tabliet v blistri (PVC / Al). Blister je vložený do ochranného vrecka (polyester / hliník / polyetylén) obsahujúceho vysúšadlo-silikagél v plastovom vrecku s kartónovým viečkom. 1 blister zabalený vo vrecku s pokynmi na lekárske použitie je vložený do kartónovej škatule.

Tablety Noliprel sú kombinované antihypertenzíva pozostávajúce z dvoch účinné látky: perindopril - ACE inhibítor a indapamid - sulfónamidové diuretikum.

Vďaka kombinácii perindoprilu a indapamidu sa zvyšuje účinok každého z nich. Maximálny antihypertenzný účinok Noliprelu sa vyvinie do 1 mesiaca a pretrváva dlho bez výskytu tachyfylaxie.

Ak prestanete užívať Noliprel, nedôjde k abstinenčnému účinku. Je potrebné poznamenať, že terapeutický účinok Noliprelu závisí od dávky. Maximálna koncentrácia perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po podaní. Fáza rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne po 4 dňoch prerušovaného používania v pravidelných intervaloch.

Jeden z aktívne zložky liek - Perindopril znižuje prácu srdca tým, že:

- vazodilatačný účinok na žily (pravdepodobne v dôsledku zmien metabolizmu prostaglandínov) - znížené predpätie;
- pokles OPSS - pokles afterloadu na srdci.

V početných klinický výskum u pacientov so srdcovým zlyhaním sa dokázalo, že použitie perindoprilu vedie k:
pokles plniaceho tlaku ľavej a pravej komory;

- pokles OPSS;
- zvýšený srdcový výdaj a zlepšený srdcový index;
- zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch.

Je dokázané, že tablety Noliprel pomáhajú znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Indapamid synergicky s perindoprilom redukuje hypertenziu, znižuje riziko hypokaliémie. Mechanizmom účinku je indapamid bližšie k tiazidovým diuretikám a vylučuje sa hlavne močom (70% dávky) a stolicou (22%) vo forme neaktívnych metabolitov. U pacientov s renálnou insuficienciou sa farmakokinetické parametre nemenia.

Indikácie pre použitie Noliprelu

Použitie Noliprelu a Noliprelu Forte 2.5 \\ 5 je indikované pri stavoch a patologických stavoch:

1. Esenciálna hypertenzia
2. Sekundárna hypertenzia

Dôležité - Noliprel znižuje arteriálny diastolický a systolický tlak. V takom prípade nie je užívanie lieku sprevádzané zvýšením srdcovej frekvencie.

Pri terapeutických dávkach Noliprelu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sa klinicky pozoruje pokles preloadu aj afterloadu. Vďaka tomu srdce pracuje efektívnejšie (kardioprotektívna vlastnosť) - zvyšuje sa srdcový výdajsa zlepšuje prívod krvi do myokardu.

Noliprel - návod na použitie, dávkovanie

Užívajte Noliprel pred alebo po jedle? Pretože príjem potravy spomaľuje premenu perindoprilu na perindoprilát, Noliprel sa má užívať raz denne ráno pred raňajkami.

Ako užívať dávkovanie Noliprelu?

Maximálna denná dávka sú 2 tablety jedenkrát denne, Noliprel A 2,5 mg.
Maximálna denná dávka je 1 tableta Noliprel Forte 5 mg.

Vlastnosti:

Starší pacienti. Liečba musí začínať obvyklá dávka - 1 tableta Noliprelu 1,25 denne.

Pri závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu<30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза - 1 таблетка препарата Нолипрел А в сутки.
U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 60 ml / min nie je potrebné meniť dávkovanie Noliprelu.

Nepomáha, čo robiť?

So zvyšovaním dávky Noliprelu sa antihypertenzný účinok nezvyšuje, zatiaľ čo sa zvyšuje výskyt vedľajších účinkov. Ak je ich účinnosť nedostatočná, odporúčaná dávka sa nemá prekročiť. Kontaktujte svojho lekára, aby upravil priebeh liečby.

Kontraindikácie Noliprel

• precitlivenosť alebo alergia na zložky lieku alebo iných podobných liekov (sulfónamidy a / alebo ACE inhibítory);
• zlyhanie obličiek - klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min;
• zlyhanie pečene so sklonom k \u200b\u200bencefalopatii;
• hypokaliémia;
• kombinácia s liekmi, ktoré predlžujú QT interval;
• zakázané v Ruskej federácii do 18 rokov;
• nedostatok laktázy, galaktozémia, syndróm malabsorpcie glukózy alebo galaktózy (obsahuje laktózu).

Z dôvodu nedostatku dostatočných klinických skúseností sa Noliprel A / Noliprel Forte nemá predpisovať pacientom na hemodialýze, ako aj pri srdcovom zlyhaní vo fáze dekompenzácie.

Plazmatické hladiny sodíka sa majú sledovať pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby. Liečba noliprelom môže spôsobiť hyponatrémiu, niekedy so závažnými následkami. Buďte opatrní a neporušujte dávkovanie uvedené v návode na použitie.

S rozvojom arytmií typu "pirueta" by sa nemali používať antiarytmické lieky (musí sa použiť umelý kardiostimulátor).

Ak sa v priebehu prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne nestabilná angina pectoris (akejkoľvek závažnosti), je potrebné starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu pred rozhodnutím, či pokračovať v liečbe. Možno budete musieť vymeniť liek.

Predávkovanie Noliprelom

Účinok predávkovania Noliprelom sa najčastejšie prejavuje arteriálnou hypotenziou (nadmerným poklesom tlaku), ktorá môže byť niekedy sprevádzaná nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi a závratmi. Ospalosť a zmätok sú možné.

Liečba sa vykonáva v nemocničnom prostredí.

Počas tehotenstva:

Užívanie noliprelu počas tehotenstva a dojčenia je kontraindikované kvôli negatívnemu účinku na dieťa (zvýšená úmrtnosť novorodencov, anomálie vývoja pohybového aparátu, zlyhanie obličiek u novorodencov, ťažké oligohydramnión, neuzavretie ductus arteriosus, vnútromaternicová smrť plodu).

Ak žena užívala noliprel pred otehotnením, je potrebné ho okamžite vysadiť. Nie je potrebné prerušenie tehotenstva, žena by si však mala uvedomiť možné následky.

Interakcie

Existujú nebezpečné interakcie s inými liekmi. Zároveň je potrebné upozorniť alebo sa poradiť so svojím lekárom.

Noliprelove analógy, zoznam liekov

Liečivo Noliprel A je najbližším analógom Noliprelu forte. Upozorňujeme, že pokyny na použitie noliprelu, cena a recenzie analógu nie sú vhodné, dávkovanie a indikácie musí upraviť ošetrujúci lekár.

Noliprel A ďalší analóg, predtým bol tento liek známy ako jednoducho Noliprel. Názov sa zmenil po zmene formy uvoľňovania jednej z účinných látok - perindopril sa začal vyrábať skôr vo forme arginínu ako v terc-butylamínovej soli. Dávajte pozor na dávkovanie účinnej látky.

Noliprel- kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou jednotlivých vlastností každej zo zložiek. Kombinácia perindopril-indapamidu zosilňuje farmakologický účinok každého z týchto liekov.
Noliprel patrí medzi antihypertenzíva. Znižuje arteriálny diastolický aj systolický tlak. Účinok noliprelu závisí od dávky.
Užívanie lieku nie je sprevádzané zvýšením srdcovej frekvencie. Adekvátny klinický účinok sa prejaví po 1 mesiaci. po nasadení noliprelu. Antihypertenzný účinok trvá 1 deň. Po ukončení užívania noliprelu sa abstinenčný syndróm nevyvinie. Znižuje závažnosť hypertrofie ľavej komory, celkového predsieňového a postkardiálneho zaťaženia (v dôsledku ciev svalov a obličiek). Noliprel neovplyvňuje metabolické procesy (metabolizmus lipidov a sacharidov). Zlepšuje sa elasticita krvných ciev (veľké tepenné kmene), obnovuje sa štruktúra steny ciev malého kalibru.
Perindopril znižuje vylučovanie aldosterónu, čo prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvi. Ovplyvňuje zníženie krvného tlaku u osôb s nízkou hladinou a u osôb s normálnou aktivitou renínu v krvi. Má vazodilatačný účinok.
Indapamid synergicky s perindoprilom redukuje hypertenziu, znižuje riziko hypokaliémie. Z hľadiska mechanizmu účinku je indapamid bližšie k tiazidovým diuretikám: je inhibítorom reabsorpcie sodíkových iónov v kortikálnej časti jemnej slučky. V dôsledku toho dochádza k zvýšeniu vylučovania moču a moču iónov chlóru a sodíka (v malom množstve - iónov draslíka a horčíka). Znižuje krvný tlak v dávke, ktorá nemá prakticky žiadny vplyv na močenie. Znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu pri vystavení adrenalínu. Nezmení množstvo lipidov v krvi (NP a EP lipoproteíny, triglyceridy, cholesterol). Neovplyvňuje metabolizmus sacharidov.

Indikácie pre použitie

Spôsob aplikácie

Vedľajšie účinky

Kontraindikácie

Tehotenstvo

Ak tehotná žena užívala noliprel pred tehotenstvom, príjem sa má okamžite ukončiť. Nie je potrebné prerušiť tehotenstvo, ale žena by si mala byť vedomá možných následkov.

Interakcie s inými liekmi

Predávkovanie

Podmienky skladovania

Uvoľnite formulár

Štruktúra:
Noliprel:
Účinné látky: terc-butylamínová soľ perindoprilu - 2 mg, indapamid - 625 mcg.
Norliprel-forte: účinné látky: terc-butylamínová soľ perindoprilu - 4 mg, indapamid - 1,25 mg.
Ďalšie zložky: monohydrát laktózy, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, hydrofóbny koloidný oxid kremičitý.

Dodatočne

Kombinovaný prípravok pozostávajúci z 2 účinných látok, doplnkových farmakologických účinkov, a používaný na liečbu arteriálnej hypertenzie.

Noliprel (Bi) Forte je liek s dvojnásobnou dávkou účinných látok (Perindopril 4 mg + Indapamid 1,25 mg). Ak je potrebné použiť maximálne dávky u vysoko rizikových pacientov (diabetes mellitus, fajčenie, hypercholesterolémia), je predpísaný Bi-forte (Perindopril 10 mg + Indapamid 2,5 mg).

ATX

C09BA04 Perindopril v kombinácii s diuretikami.

Formy uvoľňovania a zloženie

Účinná látka: Perindopril 2 mg + Indapamid 0,625 mg.

farmaceutický účinok

Prispieva k normalizácii systolického aj diastolického tlaku krvi (TK) do 24 hodín. Plné účinky sa prejavia po mesiaci pravidelného používania. Dokončenie prijatia nevedie k rozvoju abstinenčných príznakov

Liečivo znižuje rýchlosť procesov remodelácie myokardu, znižuje odolnosť periférnych artérií bez ovplyvnenia hladiny lipidov a glukózy v krvi.

Perindopril inhibuje aktivitu enzýmu, ktorý prevádza angiotenzín I na aktívny enzým angiotenzín II, ktorý je silným vazokonstriktorom. ACE tiež ničí bradykinín, biologicky aktívny vazodilatátor. V dôsledku vazodilatácie klesá vaskulárny odpor a klesá krvný tlak.

Indapamid je tiazidové diuretikum. Diuretický účinok a hypotenzné vlastnosti sa dosahujú znížením reabsorpcie iónov sodíka v obličkách. Dochádza k zvýšeniu vylučovania sodíka močom, v dôsledku čoho klesá odolnosť tepien a zvyšuje sa objem krvi vyvrhnutej srdcom.

Spoločné vymenovanie perindoprilu a indapamidu zvyšuje účinnosť liečby hypertenzie, znižuje riziko hypokaliémie (vedľajší účinok užívania diuretík).

Farmakokinetika

Farmakokinetika účinných látok sa nelíši, ak sa používajú spolu alebo samostatne.

Pri perorálnom podaní sa približne 20% celkovej dávky perindoprilu metabolizuje na aktívnu formu. Táto hodnota sa môže znížiť pri konzumácii s jedlom. Maximálny obsah krvi sa zaznamená 3-4 hodiny po požití. Malá časť perindoprilu sa viaže na krvné bielkoviny. Vylučuje sa močom.

Vylučovanie perindoprilu sa môže spomaliť pri zlyhaní obličiek, najmä u starších pacientov.

Indapamid sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, po 60 minútach sa maximálny obsah aktívneho metabolitu zaznamená v krvnej plazme. 80% liečiva sa transportuje s krvným albumínom. Vylučuje sa filtráciou cez obličky močom, 22% sa vylučuje stolicou.

Indikácie pre použitie

Hypertenzia (arteriálna hypertenzia).

Kontraindikácie

• individuálna intolerancia na tiazidové diuretiká, ACE inhibítory;
• hladina draslíka v krvi je nižšia ako 3,5 mmol / l;
• závažná renálna dysfunkcia so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie o menej ako 30 ml / min;
• aterosklerotická stenóza artérií oboch obličiek alebo stenóza artérie jednej funkčnej obličky;
• závažná dysfunkcia pečene;
• súčasné podávanie liekov s proarytmogénnym účinkom;
• tehotenstvo;
• obdobie kojenia.

Ako použiť

Pred začatím liečby si musíte prečítať návod na použitie a poraďte sa s odborníkom.

Liek sa užíva 1 tabletu ústami 1 krát denne, najlepšie ráno nalačno.

Môžem si rozdeliť tabletku

Môžete rozdeliť, tablet má riziko na oboch stranách.

Formy lieku s predponou „forte“ neobsahujú žiadne riziká a sú pokryté filmovou škrupinou. Nemôžete ich rozdeliť.

Ako liečiť cukrovku 2. typu

Neovplyvňuje metabolizmus glukózy, je metabolicky neutrálny. U pacientov s diabetes mellitus je aplikácia možná podľa štandardnej schémy.

Vedľajšie účinky

Gastrointestinálny trakt

Bolesť brucha s nevoľnosťou a vracaním; poruchy stolice; suché ústa; vzhľad žltosti kože; zvýšenie laboratórnych parametrov pečene a pankreasu v krvi; pri súčasnej dysfunkcii pečene sa môže vyvinúť encefalopatia.

Orgány krvotvorby

Anémia (u pacientov so závažným sprievodným ochorením obličiek); pokles množstva hemoglobínu, krvných doštičiek, leukocytov, granulocytov; pokles hematokritu; hemolytická anémia; aplastická anémia; hypofunkcia kostnej drene.

centrálny nervový systém

Bolesti hlavy, závraty, slabosť, únava, podráždenosť, plačlivosť, emočná nestabilita, poruchy sluchu a zraku, nespavosť, zvýšená periférna citlivosť.

Z dýchacieho systému

Kašeľ, ktorý sa objaví na začiatku aplikácie, pretrváva po celú dobu užívania lieku a zmizne po jeho vysadení; ťažké dýchanie; kŕč dýchacích ciest; zriedka - hlienový výtok z nosa.

Z močového systému

Znížená funkcia obličiek; vzhľad bielkovín v moči; v niektorých prípadoch akútne poškodenie obličiek; zmeny v hladinách elektrolytov: pokles obsahu draslíka v krvnej plazme sprevádzaný hypotenziou.

Alergie

Svrbenie, vyrážka typu žihľavky; Quinckeho edém; hemoragická vaskulitída; zriedkavo multiformný erytém.

špeciálne pokyny

Alkohol kompatibilita

Spoločné užívanie s derivátmi etanolu môže prispieť k epizódam prudkého poklesu krvného tlaku, cievneho kolapsu. Súčasný príjem sa neodporúča.

Vplyv na schopnosť riadiť mechanizmy

Na začiatku užívania lieku by ste mali byť opatrní pri vedení vozidla a pri výkone práce, ktorá si vyžaduje pozornosť a rýchlu reakciu.

Ak je poškodená funkcia pečene

Môže spôsobiť rozvoj cholestatickej žltačky s prudkým zvýšením aktivity pečeňových enzýmov. Ak sa tento stav objaví, je potrebné liek zrušiť a vyhľadať lekára.

Pri zlyhaní obličiek

Za prítomnosti ochorení močového systému s výrazným zhoršením filtračnej funkcie je možné zvýšenie obsahu kreatinínu, kyseliny močovej a močoviny v plazme, zvýšenie obsahu draslíka.

S poklesom klírensu kreatinínu menej ako 30 ml / min. liek by mal byť vylúčený z terapeutického režimu.

Počas tehotenstva a dojčenia

Použitie je kontraindikované kvôli chýbajúcim štúdiám o účinku lieku na plod. Obzvlášť opatrné by mali byť ženy v II. A III. Trimestri.

V starobe

Pred začatím príjmu je potrebné sledovať ukazovatele funkcie obličiek (kreatinín, močovina), pečeňových enzýmov (AST, ALT), elektrolytov. Liečba sa začína nízkymi dávkami a vyberá sa individuálne, berúc do úvahy pokles krvného tlaku.

Predpisovanie Noliprelu pre deti

Kontraindikované pre deti a dospievajúcich do 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o jeho bezpečnosti u tejto skupiny pacientov.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania: ťažká hypotenzia, nevoľnosť, vracanie, konvulzívny syndróm, anúria, znížená srdcová frekvencia.

Núdzová starostlivosť: výplach žalúdka, podávanie aktívneho uhlia, korekcia krvných elektrolytov. V prípade hypotenzie by mal byť pacient ležať so zdvihnutými nohami.

Interakcia s inými liekmi

Opatrne

Ak sa užíva spolu s antidepresívami alebo neuroleptikami, môže dôjsť k zvýšeniu účinku na krvný tlak s rozvojom hypotenzie.

Glukokortikosteroidy znižujú antihypertenzný účinok.

Pri jeho užívaní je možné zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny.

Kombinácie so srdcovými glykozidmi si vyžadujú starostlivé sledovanie hladín draslíka a EKG, korekciu hypovolémie.

Plánovaná röntgenová kontrastná štúdia vyžaduje prevenciu dehydratácie.

Pri súčasnom užívaní určitých liekov (erytromycín, amiodarón, sotalol, chinidín) sa zvyšuje riziko ventrikulárnych arytmií.

Kombinované použitie s lítiovými prípravkami nie je povolené z dôvodu vysokého rizika predávkovania lítiom.

Pri zníženej funkcii obličiek sa treba vyhnúť kombinácii s diuretikami, ktoré podporujú retenciu elektrolytov a infúziami chloridu draselného.

Keď sa užíva orálne s NSAID na pozadí dehydratácie, môže to viesť k akútnej patológii renálnej filtrácie.

Analógy

Co-Perineva, Co-Parnawel, Perindapam, Perindid.

Podmienky výdaja lekárne

Vydávané na lekársky predpis.

Cena za Noliprel

Náklady na jedno balenie lieku (30 tabliet), vypočítané na mesiac liečby, začínajú od 470 rubľov.

Podmienky skladovania lieku Noliprel

Držte mimo dosahu detí. Nie sú potrebné žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

v blistri 14 ks; v škatuľke 1 blister a 1 vrecko s tabletou absorbujúcou vodu.

Opis liekovej formy

Tablety sú biele, podlhovasté, s ryhou na oboch stranách.

farmaceutický účinok

Farmakodynamika

Kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril (inhibítor ACE) a indapamid (diuretikum zo skupiny derivátov sulfónamidu). Farmakologický účinok Noliprelu® je spôsobený kombináciou jednotlivých vlastností každej zo zložiek. Kombinácia perindoprilu a indapamidu zvyšuje účinok každého z nich.

Noliprel® má výrazný hypotenzný účinok závislý od dávky na SBP aj DBP v polohách „ľah“ a „v stoji“. Účinok lieku trvá 24 hodín.Pretrvávajúci klinický účinok sa dostaví za menej ako 1 mesiac od začiatku liečby a nie je sprevádzaný tachykardiou. Ukončenie liečby nie je sprevádzané rozvojom abstinenčného syndrómu.

Noliprel® znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje pružnosť tepien, znižuje OPSS, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy) a uhľohydrátov (vrátane pacientov s diabetes mellitus).

Perindopril - inhibítor enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. ACE (alebo kináza) je exopeptidáza, ktorá uskutočňuje jednak premenu angiotenzínu I na angiotenzín II, ktorý má vazokonstrikčný účinok, jednak deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme, pri dlhodobom užívaní znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu, ktorá je spôsobená hlavne účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo vývojom reflexnej tachykardie.

Perindopril má hypotenzný účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou renínu v krvnej plazme.

Na pozadí používania perindoprilu došlo k poklesu tak SBP, ako aj DBP v polohách „ležiace“ a „stojace“. Zrušenie lieku nevedie k rozvoju hypertenznej reakcie.

Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnovovať pružnosť veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Súbežné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík. Perindopril normalizuje činnosť srdca znížením preloadu a afterloadu.

Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sa zistilo zníženie plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore, zníženie systémového vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zvýšenie srdcového indexu a zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch.

Indapamid farmakologické vlastnosti blízke tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania sodíka, chlóru a v menšej miere iónov draslíka a horčíka močom, čím zvyšuje diurézu.

Hypotenzívny účinok sa prejavuje v dávkach, ktoré prakticky nespôsobujú diuretický účinok.

Indapamid znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu vo vzťahu k adrenalínu, neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme (triglyceridy, cholesterol, LDL a HDL), metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa s kombináciou nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

Vstrebávanie a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo vstrebáva. Biologická dostupnosť je 65-70%. Približne 20% z celkového absorbovaného perindoprilu sa premení na perindoprilát, aktívny metabolit. Užívanie lieku s jedlom je sprevádzané znížením premeny perindoprilu na perindoprilát (tento účinok nemá významný klinický význam).

C max perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po perorálnom podaní perindoprilu.

Distribúcia

Väzba perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je zvyčajne menej ako 30% a závisí od jeho koncentrácie v krvi.

Disociácia perindoprilátu spojená s ACE je spomalená. Výsledkom je, že efektívny T 1/2 je 25 hodín. Nové stanovenie perindoprilu nevedie k jeho kumulácii a T 1/2 perindoprilátu, keď sa znovu užíva, zodpovedá perióde jeho aktivity, takže C SS sa dosiahne v priemere po 4 dňoch.

Perindopril prestupuje cez placentárnu bariéru.

Odstúpenie

Perindoprilát sa vylučuje močom. T 1/2 - 3-5 h.

Vylučovanie perindoprilátu je spomalené v starobe, ako aj u pacientov so zlyhaním srdca a obličiek.

Cl perindoprilát počas dialýzy - 70 ml / min.

Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: hepatálny klírens perindoprilu je znížený dvakrát. Koncentrácia vytvoreného perindoprilátu sa však nemení, a preto nie je potrebné meniť dávku liečiva.

Indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. C max v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho hromadeniu v tele.

Odstúpenie

T 1/2 - 14-24 hodín (priemerne 19 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (70% podanej dávky) a stolicou (22%) vo forme neaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

Indikácie pre liek Noliprel ®

Esenciálna arteriálna hypertenzia.

Kontraindikácie

precitlivenosť na indapamid a sulfónamidy; na perindopril a ďalšie ACE inhibítory;

anamnéza angioneurotického edému (vrátane užívania ACE inhibítorov);

hypokaliémia;

zlyhanie obličiek, závažné (Cl kreatinín<30 мл/мин);

ťažké poškodenie funkcie pečene (vrátane encefalopatie);

súčasné podávanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;

tehotenstvo;

dojčenie (dojčenie).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Noliprel ® je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a počas dojčenia.

Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití Noliprelu® počas gravidity u ľudí. ACE inhibítory môžu prenikať placentárnou bariérou a viesť k zvýšeniu chorobnosti a úmrtnosti plodu a novorodenca. Účinok ACE inhibítorov na plod v II. A III. Trimestri gravidity môže viesť k rozvoju arteriálnej hypotenzie u novorodenca, zlyhaniu obličiek, deformácii kostí lebky a tváre a dokonca k smrti.

Existujú správy o vývoji oligohydramniónu (výrazný pokles objemu plodovej vody), ktorý je dôsledkom poruchy funkcie obličiek u plodu. Oligohydramnión môže byť sprevádzaný výskytom kontraktúr horných a dolných končatín plodu, deformáciami kostí lebky a tváre, hypoplastickým vývojom pľúc a spomalením vnútromaternicového vývoja. Dojčatá vystavené inhibítoru ACE in utero by mali podstúpiť dôkladné vyšetrenie, aby sa vylúčila arteriálna hypotenzia, oligúria a hyperkaliémia. Liečba oligúrie sa má kombinovať s udržiavaním adekvátneho krvného tlaku a perfúzie obličiek.

Existujú správy o spomalení vnútromaternicového vývoja, predčasnom pôrode, neuzatvorení arteriálneho (botallovského) potrubia, ako aj o úmrtí plodu pri užívaní ACE inhibítorov počas tehotenstva. Nie je však možné presne určiť, do akej miery hralo v týchto situáciách predpisovanie lieku rozhodujúcu úlohu a do akej miery - ochorenie pozadia matky.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku ACE inhibítora predpísaného v prvom trimestri gravidity.

Ak dôjde k otehotneniu počas užívania ACE inhibítora, nie je potrebné ho prerušovať, mali by ste však okamžite prestať užívať liek a vykonať ultrazvuk lebky plodu. Ženy, ktoré otehotnejú počas užívania ACE inhibítora, by mali byť informované o možnom riziku pre zdravie plodu.

Užívanie diuretík vrátane indapamidu môže spôsobiť rozvoj placentárnej nedostatočnosti a spomalenie vnútromaternicového rastu.

Perindopril aj indapamid môžu prechádzať do materského mlieka. V prípade potreby je potrebné prerušiť dojčenie počas dojčenia.

Vedľajšie účinky

Účinky pôsobením perindoprilu

Na strane kardiovaskulárneho systému: nadmerné zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia; v niektorých prípadoch - infarkt myokardu, angina pectoris, mŕtvica, arytmia.

Z močového systému: zriedka - znížená funkcia obličiek, proteinúria (u pacientov s glomerulárnou nefropatiou); v niektorých prípadoch - akútne zlyhanie obličiek. Mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v moči a krvnej plazme (reverzibilné po vysadení lieku) je najpravdepodobnejšie pri stenóze renálnej artérie, liečbe hypertenzie diuretikami a prítomnosti zlyhania obličiek. Možné (zvyčajne dočasné) zvýšenie koncentrácie draslíka v krvnej plazme.

bolesť hlavy, zvýšená únava, asténia, závraty, labilita nálady, poruchy zraku, zvonenie v ušiach, poruchy spánku, kŕče, parestézia, anorexia, poruchy chuti; v niektorých prípadoch - zmätok.

Z dýchacieho systému: suchý kašeľ; zriedka - ťažkosti s dýchaním, bronchospazmus; v niektorých prípadoch - rinorea.

bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, zápcha, hnačky; zriedka - sucho v ústach; v niektorých prípadoch - cholestatická žltačka, pankreatitída, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia.

zvyšuje koncentráciu draslíka inhibíciou systému renín-angiotenzín-aldosterón, čo vedie k zníženiu straty draslíka spôsobenej indapamidom. Ukázalo sa, že pri užívaní Noliprelu® bol pokles koncentrácie draslíka po 12 týždňoch liečby u 2% pacientov nižší ako 3,4 mmol / l. Zníženie koncentrácie draslíka po 12 týždňoch liečby bolo v zásade 0,1 mmol / l.

anémia (u pacientov po transplantácii obličky, hemodialýza); zriedka - hypoglobinémia, trombocytopénia, znížený hematokrit; v niektorých prípadoch - agranulocytóza, pancytopénia; možná hemolytická anémia (na pozadí nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).

Alergické reakcie: kožné vyrážky, svrbenie; zriedka - žihľavka, angioedém; v niektorých prípadoch - multiformný erytém.

Ostatné: zriedka - zvýšené potenie, znížená potencia.

Účinky pôsobením indapamidu

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: zriedka - závrat, bolesť hlavy, asténia, parestézia (zvyčajne vymiznú pri znížení dávky).

Z tráviaceho systému: zriedka - nevoľnosť, zápcha, sucho v ústach; v niektorých prípadoch - pankreatitída; pri zlyhaní pečene je možný rozvoj hepatálnej encefalopatie.

Na časti rovnováhy voda-elektrolyt: je možná hypokaliémia (najmä u rizikových pacientov), \u200b\u200bpokles hladín sodíka sprevádzaný hypovolémiou, dehydratáciou tela a ortostatickou arteriálnou hypotenziou. Súčasná strata iónov chlóru môže viesť k kompenzačnej metabolickej alkalóze (výskyt alkalózy a jej závažnosť je nízka). V niektorých prípadoch zvýšenie hladiny vápnika.

Z hľadiska metabolizmu: je možné zvýšenie obsahu močoviny a glukózy v krvnej plazme.

Z krvotvorného systému: v niektorých prípadoch - trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, aplázia kostnej drene.

Dermatologické reakcie: možné kožné vyrážky, hemoragická vaskulitída, exacerbácia systémového lupus erythematosus.

Alergické reakcie: u predisponovaných pacientov kožné prejavy.

Interakcia

Súčasné použitie Noliprelu® a lítiových prípravkov sa neodporúča. Zvýšenie koncentrácie lítia môže viesť k príznakom a prejavom predávkovania lítiom (v dôsledku zníženého vylučovania lítia obličkami). Ak nie je možné zrušiť kombinovanú liečbu vrátane ACE inhibítorov a draslík šetriacich diuretík, je potrebné starostlivo sledovať hladinu lítia a v prípade potreby upraviť dávku lieku.

Kombinácia perindoprilu s draslík šetriacimi diuretikami a draselnými prípravkami môže viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie draslíka v krvnom sére (najmä na pozadí zlyhania obličiek) až k smrti. Nepredpisujte ACE inhibítory v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami a draselnými prípravkami; výnimkou sú pacienti s hypokaliémiou (s neustálym sledovaním koncentrácie draslíka v krvnej plazme a parametrami EKG).

Je potrebné vziať do úvahy, že použitie indapamidu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami alebo draselnými prípravkami nevylučuje rozvoj hypokaliémie alebo hyperkaliémie (najmä u pacientov s diabetes mellitus a zlyhaním obličiek).

Pri súčasnom použití erytromycínu (na intravenózne podanie), pentamidínu, sultopridu, vinkamínu, halofantrínu, bepridilu a indapamidu sa môžu vyvinúť arytmie typu „piruety“ (medzi provokujúce faktory patrí hypokaliémia, bradykardia alebo predĺžený QT interval).

Pri použití ACE inhibítorov, vč. Noliprela®, môže sa zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny. Vývoj hypoglykémie je extrémne zriedkavý (zvýšenie glukózovej tolerancie a zníženie potreby inzulínu).

Pri súčasnom užívaní Noliprelu® a baklofénu sa zvyšuje hypotenzný účinok (je potrebné kontrolovať hladinu krvného tlaku a upraviť dávku Noliprelu®).

Pri súčasnom použití indapamidu, ktorý je súčasťou lieku Noliprel®, a NSAID v prípade dehydratácie je možný rozvoj akútneho zlyhania obličiek (v dôsledku zníženia glomerulárnej filtrácie). V takýchto prípadoch by ste mali pred začatím liečby zabezpečiť dostatočnú hydratáciu tela a posúdiť funkčnú činnosť obličiek. Je tiež potrebné mať na pamäti, že NSAID oslabujú hypotenzný účinok ACE inhibítorov. Zistilo sa, že NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na hyperkaliémiu, zatiaľ čo je tiež možné znížiť funkciu obličiek.

Pri súčasnom užívaní Noliprelu® a tricyklických antidepresív, neuroleptík, je možné zvýšenie hypotenzného účinku a zvýšenie rizika ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

GCS, tetrakosaktid znižuje hypotenzný účinok Noliprelu® (zadržiavanie vody a elektrolytov v dôsledku pôsobenia glukokortikoidov).

Pri súčasnom užívaní indapamidu s antiarytmikami IA (chinidín, hydrochinidín, disopyramid) a III. Triedy (amiodarón, bretylium, sotalol) je možné vyvinúť arytmie piruetového typu (medzi provokujúce faktory patrí hypokaliémia, bradykardia alebo predĺžený QT interval). S rozvojom arytmií typu "pirueta" by sa nemali používať antiarytmické lieky (musí sa použiť umelý kardiostimulátor).

Pri súčasnom užívaní indapamidu a liekov znižujúcich hladinu draslíka (vrátane amfotericínu B pri intravenóznom podaní, glukokortikoidov a mineralokortikoidov pri systémovom použití, tetrakosaktidu, stimulačných laxatív) sa zvyšuje riziko hypokaliémie (je potrebné sledovať koncentráciu draslíka a v prípade potreby to opravte). Ak je to potrebné, vymenovanie preháňadiel by sa malo používať lieky bez stimulačného účinku na intestinálnu motilitu.

Pri súčasnom používaní Noliprelu ® so srdcovými glykozidmi je treba mať na pamäti, že nízka hladina draslíka môže zvýšiť toxický účinok srdcových glykozidov. Mali by ste monitorovať hladinu draslíka a EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Laktátová acidóza pri užívaní metformínu je zjavne spojená s funkčným zlyhaním obličiek, ktoré je spôsobené účinkom indapamidu. Nepoužívajte metformín, ak hladiny kreatinínu v sére presahujú 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužov a 1,2 mg / dl (110 μmol / l) u žien.

Noliprel ® zvyšuje riziko vzniku renálnej dysfunkcie v prítomnosti vysokých dávok röntgenových kontrastných látok obsahujúcich jód. Pred použitím kontrastných látok obsahujúcich jód je potrebná rehydratácia.

Pri súčasnom použití so soľami vápnika je možné zvýšiť obsah vápnika v krvnej plazme v dôsledku zníženia jeho vylučovania močom.

Pri súčasnom užívaní s cyklosporínom sa zvyšuje riziko hyperkreatininémie.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vo vnútri. Dospelí vrátane starších pacientov - 1 tabuľka. za deň, najlepšie ráno.

U pacientov s renálnou insuficienciou s Cl kreatinínom ≥30 ml / min nie je potrebná úprava dávky.

Predávkovanie

Príznaky: výrazné zníženie krvného tlaku, nevoľnosť, vracanie, kŕče, závraty, nespavosť, znížená nálada, polyúria alebo oligúria, ktoré sa môžu zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie), bradykardiu, poruchy elektrolytov.

Liečba: výplach žalúdka, vymenovanie adsorbentov, korekcia rovnováhy vody a elektrolytov. Pri výraznom poklese krvného tlaku by mal byť pacient presunutý do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami.

Perindoprilát sa dá z tela odstrániť dialýzou.

Prevencia

Liek sa má používať opatrne v prípade bilaterálnej stenózy renálnych artérií alebo arteriálnej stenózy jednej funkčnej obličky, zlyhania obličiek, systémových ochorení spojivového tkaniva (systémový lupus erythematosus, sklerodermia) na pozadí imunosupresívnej liečby (riziko neutropénie, agranulocytózy), inhibície krvotvorby kostnej drene, zníženej (užívanie diuretík, diéta bez solí, vracanie, hnačka, hemodialýza), s cerebrovaskulárnymi chorobami, renovaskulárnou hypertenziou, diabetes mellitus, ťažkým srdcovým zlyhaním (stupeň IV), hyperurikémiou (najmä pri súčasnej dne a urátovej nefrolitiáze), pri súčasnom užívaní liekov šetriacich draslík draslík a lítium s labilitou TK, hemodialýza pomocou membrán s vysokým prietokom, desenzibilizácia, stav po transplantácii obličky, stenóza aortálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia, nedostatok laktázy, galaktozémia alebo syndróm Malabsorpcia glukózy / galaktózy IU, u starších pacientov, pacientov mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Použitie Noliprelu® môže spôsobiť prudké zníženie krvného tlaku, najmä pri prvej dávke lieku a počas prvých 2 týždňov liečby. Riziko nadmerného poklesu krvného tlaku sa zvyšuje u pacientov so zníženým BCC (v dôsledku dodržiavania prísnej diéty bez obsahu solí, hemodialýzou, vracaním a hnačkami), závažným srdcovým zlyhaním (jednak v prípade súčasného zlyhania obličiek, jednak v jeho neprítomnosti), so spočiatku nízkym krvným tlakom, stenózou renálne artérie alebo stenóza artérie jedinej fungujúcej obličky, cirhóza pečene, sprevádzaná edémom a ascitom.

Je potrebné systematicky monitorovať výskyt klinických príznakov dehydratácie a straty solí, pravidelne merať koncentráciu elektrolytov v krvnej plazme.

Výrazné zníženie krvného tlaku pri prvom užití lieku nie je prekážkou ďalšieho predpisovania. Po obnovení BCC a krvného tlaku môže liečba pokračovať nižšou dávkou lieku alebo monoterapiou jednou z jeho zložiek.

Blokovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón pomocou ACE inhibítorov môže viesť spolu s prudkým poklesom krvného tlaku k zvýšeniu plazmatického kreatinínu, čo naznačuje funkčné zlyhanie obličiek, niekedy akútne. Tieto stavy sú zriedkavé. Vo všetkých takýchto prípadoch by sa však liečba mala začať opatrne a mala by sa vykonávať postupne.

Pri liečbe Noliprelom je potrebné systematicky monitorovať koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme.

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni strate draselných iónov. Počas užívania Noliprelu ® je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu draslíka v krvnej plazme. U starších alebo oslabených pacientov je potrebné vziať do úvahy riziko zníženia koncentrácie draslíka pod prijateľnú hladinu<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Pred začatím užívania lieku u starších pacientov je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Počiatočná dávka lieku je stanovená na základe stupňa zníženia krvného tlaku, berúc do úvahy možnú dehydratáciu a stratu elektrolytov. Takéto opatrenia vám umožňujú vyhnúť sa prudkému zníženiu krvného tlaku.

Je potrebné mať na pamäti, že medzi pomocné látky lieku Noliprel® patrí monohydrát laktózy. Výsledkom je, že sa tento liek neodporúča ľuďom s nedostatkom laktázy, galaktozémiou alebo syndrómom malabsorpcie glukózy / galaktózy.

Bezpečnostné opatrenia pri používaní perindoprilu

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užitého lieku a od prítomnosti sprievodných ochorení (porucha funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (systémový lupus erythematosus, sklerodermia).

Pri užívaní ACE inhibítorov, vč. a perindopril, niekedy sa objaví angioedém dolnej časti tváre, pier, jazyka, hltana a / alebo hrtana. Ak sa tieto príznaky objavia, podávanie perindoprilu sa má okamžite ukončiť a má sa sledovať stav pacienta, až kým príznaky opuchy úplne nezmiznú. Ak edém postihuje iba tvár a pery, potom jeho prejavy zvyčajne ustúpia samy, aj keď na urýchlenie zmiznutia príznakov je možné použiť antihistaminiká.

Angioneurotický edém sprevádzaný laryngeálnym edémom môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hltana alebo hrtana môže spôsobiť upchatie dýchacích ciest. Ak sa tieto príznaky objavia, mali by ste okamžite vstúpiť do podkožného adrenalínu v zriedení 1/1000 (0,3 alebo 0,5 ml) a predpísať vhodnú liečbu. U pacientov s anamnézou Quinckeho edému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, je vývoj angioedému pri užívaní týchto liekov oveľa pravdepodobnejší.

Počas hemodialýzy pomocou vysoko priepustných membrán (polyakrylonitril) sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory (opuch jazyka a pier, sprevádzaný dýchavičnosťou a poklesom krvného tlaku). Vyhnite sa kombinácii hemodialýzy s použitím polyakrylových membrán a liečbe ACE inhibítormi.

Pri použití ACE inhibítorov sa môže vyvinúť suchý, neproduktívny kašeľ. Záchvaty kašľa sú trvalé, ale po vysadení lieku rýchlo vymiznú. V prípade potreby je možné v liečbe pokračovať.

U pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo s cerebrovaskulárnou príhodou sa má liečba začať nízkymi dávkami lieku.

Použitie ACE inhibítorov má priaznivý účinok na pacientov s vazorenálnou artériovou hypertenziou, ktorí čakajú na operáciu, aj na nemožnosť vykonať operáciu. Liečba sa má začať nízkymi dávkami lieku, pričom sa má posúdiť funkčná aktivita obličiek a hladina draslíka v krvnej plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré po ukončení liečby rýchlo zmizne.

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s diabetes mellitus 2. typu (riziko spontánneho zvýšenia hladín draslíka) sa má liečba liekom začať nízkymi dávkami a musí sa vykonávať pod stálym lekárskym dohľadom.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním by nemali prestať užívať betablokátory: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Anémia sa môže vyskytnúť u pacientov po transplantácii obličky alebo u hemodialýzy. V tomto prípade je pokles hladiny hemoglobínu tým väčší, čím vyššia bola jeho počiatočná hladina. Tento účinok zjavne nezávisí od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov.

Mierny pokles hladiny hemoglobínu nastáva počas prvých 6 mesiacov, potom zostáva obsah hemoglobínu stabilný a po ukončení liečby sa úplne zotaví. U takýchto pacientov možno v liečbe pokračovať, ale pravidelne by sa mali robiť hematologické testy.

Účinok ACE inhibítorov môže byť sprevádzaný výrazným poklesom krvného tlaku počas celkovej anestézie, najmä ak má anestetikum hypotenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať ACE inhibítory, vč. perindopril, 12 hodín pred operáciou.

Bezpečnostné opatrenia pri používaní indapamidu

U pacientov s poškodením funkcie pečene môže užívanie indapamidu viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Pred a počas liečby je potrebné sledovať koncentráciu sodíka v krvnej plazme. Užívanie akýchkoľvek diuretických liekov môže viesť k zníženiu obsahu sodíka v krvnej plazme, v niektorých prípadoch bez príznakov, čo zase prispieva k rozvoju mnohých závažných komplikácií. Monitorovanie koncentrácie sodíka v krvnej plazme sa má najčastejšie vykonávať u rizikových osôb (napríklad u starších pacientov alebo s cirhózou pečene).

Indapamid, podobne ako tiazidové diuretiká, je schopný znižovať vylučovanie vápnika v moči, čo vedie k dočasnému a nevýznamnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvi. Významné zvýšenie vápnika môže byť spojené s nediagnostikovanou hyperparatyreoidizmom. V takom prípade je potrebné liečbu prerušiť, kým sa nevyšetrí funkcia prištítnych teliesok.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné neustále monitorovať hladinu glukózy v krvi, najmä na pozadí hypokaliémie.

U pacientov s vysokými hladinami kyseliny močovej v plazme je zvýšené riziko vzniku dny.

Na začiatku liečby, počas užívania diuretík, sa môže u pacientov vyskytnúť pokles glomerulárnej filtrácie v dôsledku hypovolémie, ktorá je zase spôsobená stratou vody a sodíkových iónov. V dôsledku toho sa môže zvýšiť koncentrácia močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Ak funkcia obličiek nie je narušená, potom sa spravidla normalizuje, avšak pri už existujúcom zlyhaní obličiek sa stav pacienta môže zhoršiť.

Športovci by si mali uvedomiť, že indapamid môže počas dopingovej kontroly pozitívne reagovať.

Použitie v pediatrii

Používanie Noliprelu ® u detí a dospievajúcich do 18 rokov je kontraindikované, pretože účinnosť a bezpečnosť lieku v tejto vekovej skupine neboli stanovené.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Počas obdobia užívania Noliprelu ® (najmä na začiatku liečby) je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla a pri prácach, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Podmienky skladovania lieku Noliprel ®

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Noliprel ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín