Zoznam nesteroidných protizápalových liekov. Čo sa lieči a ako fungujú nesteroidné protizápalové lieky: klasifikácia, zoznam Protizápalové lieky

NSAID sú dnes dynamicky sa rozvíjajúcou triedou liekov. Je to spôsobené širokým spektrom aplikácií tejto farmaceutickej skupiny, ktorá má antipyretickú a analgetickú aktivitu.

NSAID - celá skupina liekov

NSAID blokujú pôsobenie enzýmu cyklooxygenázy (COX), čím inhibujú syntézu prostaglandínov z kyseliny arachidónovej. Prostaglandíny v tele sú mediátormi zápalu, znižujú prah citlivosti na bolesť, inhibujú peroxidáciu lipidov a inhibujú agregáciu neutrofilov.
Medzi hlavné účinky NSAID patria:

• Protizápalové. Potlačte exsudatívnu fázu zápalu a v menšej miere proliferatívnu. Diklofenak, indometacín predstavujú najsilnejšie lieky na tento účinok. Protizápalový účinok je však menej výrazný ako účinok glukokortikosteroidov.
  Praktickí lekári používajú klasifikáciu, podľa ktorej sú všetky NSAID rozdelené na: činidlá s vysokou protizápalovou aktivitou a prostriedky so slabou protizápalovou aktivitou Vysokú aktivitu majú aspirín, indometacín, diklofenak, piroxikam, ibuprofén a mnohé ďalšie. Táto skupina zahŕňa veľké množstvo rôzne drogy. Paracetamol, Metamizol, Ketorolac a niektoré ďalšie majú nízku protizápalovú aktivitu. Skupina je malá.
• Liek proti bolesti. Najvýraznejšie v Diclofenac, Ketoralak, Metamizole, Ketaprofen. Používa sa na bolesť nízkej a strednej intenzity: bolesti zubov, svalov, hlavy. Účinné s obličková kolika od nie. V porovnaní s narkotické analgetiká(skupina morfínu), nepôsobia depresívne na dýchacie centrum, nespôsobujú závislosť.
• Antipyretikum. Všetky drogy v rôzneho stupňa vlastniť túto vlastnosť. Ale prejavuje sa to iba v prítomnosti horúčky.
• Antiagregátor. Prejavuje sa potlačením syntézy tromboxánu. Tento účinok je najvýraznejší u aspirínu.
• Imunosupresívne. Sekundárne sa prejavuje v dôsledku zhoršenia priepustnosti stien kapilár.

Indikácie pre použitie NSAID

Hlavné indikácie sú:

• Reumatické choroby. Zahŕňa reumatizmus, reumatoidnú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu, dnu a psoriatickú artritídu, Reiterovu chorobu. Pri týchto ochoreniach je používanie NSAID symptomatické, bez ovplyvnenia patogenézy. To znamená, že užívanie liekov zo skupiny NSAID nemôže spomaliť vývoj deštruktívneho procesu pri reumatoidnej artritíde, zabrániť deformácii kĺbov. Ale sťažnosti pacientov na bolesť, stuhnutosť kĺbov na počiatočné fázy choroby sa stávajú menej častými.
• Ochorenia pohybového aparátu nereumatického charakteru. Patria sem zranenia (modriny, vyvrtnutia), myozitída, tendovaginitída. Na vyššie uvedené ochorenia sa NSAID používajú orálne, vo forme injekcií. A vonkajšie prostriedky (masti, krémy, gély), ktoré obsahujú účinné látky tejto skupiny, sú veľmi účinné.
• Neurologické choroby. Lumbago, ischias, myalgia. Kombinácie rôznych foriem uvoľňovania liečiv sa často predpisujú súčasne (masť a tablety, injekcie a gél atď.)
• Renal ,. Prípravky zo skupiny NSAID sú účinné pri všetkých druhoch koliky, pretože nespôsobujú ďalší kŕč štruktúr svalových buniek hladkých buniek.
• Bolestivé symptómy rôznej etiológie. Úľava od bolesti v pooperačné obdobie, bolesť zubov a bolesť hlavy.
• Dysmenorea. NSAID sa používajú na zmiernenie bolesti pri primárnej dysmenoree a na zníženie straty krvi. Dobrý efekt poskytnúť Naproxen, Ibuprofen, ktoré odporúčajú užívať v predvečer menštruácie a potom tri dni. Takéto krátke kurzy zabraňujú vzniku nežiaducich účinkov.
• Horúčka. Antipyretiká sa odporúčajú užívať pri telesnej teplote viac ako 38,5 ° C.
• Prevencia trombózy. Kyselina acetylsalicylová sa používa v nízkych dávkach na prevenciu krvných zrazenín. Je predpísaný na prevenciu infarktu, mŕtvice s rôzne formy ischemická choroba srdca.

Nežiaduce účinky a kontraindikácie

Lieky NSAID majú negatívny vplyv na:

1. a čriev
2. Pečeň
3. Obličky
4. Krv
5. Nervový systém

Žalúdok najčastejšie trpí užívaním NSAID. To sa prejavuje nevoľnosťou, hnačkou, bolesťou v epigastrickej oblasti a inými dyspeptickými ťažkosťami. Existuje dokonca taký syndróm - NSAID gastropatia, ktorej výskyt priamo súvisí s používaním NSAID. Starší pacienti s anamnézou žalúdočných vredov, ktorí súčasne užívajú lieky s glukokortikosteroidmi, sú obzvlášť ohrození patológiou.

NSAID - rôzne lieky, ale ich činnosť je jedna!

Pravdepodobnosť vzniku NSAID gastropatie sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní liekov vo vysokých dávkach, ako aj pri užívaní dvoch alebo viacerých NSAID. Na ochranu žalúdočnej sliznice sa používa lansoprazol, esomeprazol a ďalšie inhibítory protónovej pumpy. môže mať formu ťažkej toxickej hepatitídy, alebo sa môže prejaviť ako prechodná dysfunkcia so zvýšením hladiny transamináz v krvi.

Pečeň je najčastejšie postihnutá pri užívaní indometacínu, fenylbutazónu, aspirínu. V dôsledku poškodenia obličkových tubulov sa zo strany obličiek môže vyvinúť pokles produkcie moču, akútne zlyhanie obličiek a nefrotický syndróm. Najväčšie nebezpečenstvo predstavuje Ibuprofen, Naproxen.

V krvi dochádza k porušeniu koagulačných procesov, dochádza k anémii. Diclofenac, Piroxicam, Butadion sú nebezpečné z hľadiska vedľajších účinkov z krvného systému. Často nežiaduce vedľajšie účinky nervový systém sa vyskytujú pri užívaní aspirínu, indometacínu. A prejavujú sa bolesťami hlavy, hlukom v ušiach, nevoľnosťou a niekedy aj vracaním, psychickými poruchami. Užívanie NSAID je kontraindikované v prípade:

• alebo črevá
• Tehotenstvo a dojčenie
• Dostupnosť bronchiálna astma
• Epilepsia, parkinsonizmus, duševné poruchy
• Hemoragická diatéza, trombocytopénia
• Arteriálna hypertenzia a srdcové zlyhanie (nie všetky skupiny liekov)
• Individuálna intolerancia lieku

NSAID sa používajú takmer vo všetkých oblastiach medicíny. Je to kvôli ich mnohým účinkom: protizápalový, antipyretický a zmierňujúci bolesť. NSAID zmierňujú utrpenie symptomatických pacientov, zlepšujú kvalitu ich života a poskytujú im pohodlie.

Aspirín je zástupcom skupiny NSAID. O jeho výhodách a poškodení ľudského tela vo videu:

Telegram

Spolu s týmto článkom si prečítajte:

• 
  Ako a čo liečiť pankreas, integrovaný prístup s ...
• 
  

Zápal je jedným z patologických procesov, ktoré charakterizujú mnohé choroby. Zo všeobecného biologického hľadiska ide o ochrannú a adaptačnú reakciu, v klinickej praxi sa však zápal vždy považuje za komplex patologických symptómov.

Protizápalové lieky sú skupina liekov používaných na liečbu chorôb založených na zápalovom procese. V závislosti od chemickej štruktúry a charakteristík mechanizmu účinku sú protizápalové lieky rozdelené do nasledujúcich skupín:

Steroidné protizápalové lieky - glukokortikoidy;

Základné, pomaly pôsobiace protizápalové lieky.

Táto kapitola tiež preskúma klinickú farmakológiu paracetamolu. Tento liek nie je klasifikovaný ako protizápalový, ale má analgetické a antipyretické účinky.

25.1. NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ DROGY

Od chemická štruktúra NSAID sú deriváty slabých organických kyselín. Tieto lieky majú podobné farmakologické účinky.

Klasifikácia moderných NSAID podľa chemickej štruktúry je uvedená v tabuľke. 25-1.

Klasifikácia NSAID na základe ich selektivity pre izoformy COX, uvedená v tabuľke, má klinický význam. 25-2.

Medzi hlavné farmakologické účinky NSAID patria:

Protizápalový účinok;

Bolestivý (analgetický) účinok;

Antipyretický (antipyretický) účinok.

Tabuľka 25-1. Chemická klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov

Tabuľka 25-2. Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov na základe selektivity pre cyklooxygenázu-1 a cyklooxygenázu-2

Kľúčovým prvkom mechanizmu farmakologických účinkov NSAID je inhibícia syntézy prostaglandínov v dôsledku inhibície enzýmu COX, hlavného enzýmu metabolizmu kyseliny arachidónovej.

V roku 1971 skupina výskumníkov z Veľkej Británie pod vedením J. Vanea objavila hlavný mechanizmus pôsobenie NSAID spojené s inhibíciou COX - kľúčového enzýmu v metabolizme kyseliny arachidónovej, prekurzora prostaglandínov. V tom istom roku tiež predpokladali, že práve antiprostaglandínová aktivita NSAID je základom ich protizápalového, antipyretického a analgetického účinku. Potom bolo zrejmé, že keďže prostaglandíny hrajú výlučne dôležitá úloha pri fyziologickej regulácii gastrointestinálneho traktu a obehu obličiek je vývoj patológie týchto orgánov charakteristickým vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje počas liečby NSAID.

Začiatkom 90. rokov sa objavili nové skutočnosti, ktoré umožnili považovať prostaglandíny za centrálne mediátory najdôležitejších procesov v ľudskom tele: embryogenéza, ovulácia a tehotenstvo, metabolizmus kostí, rast a vývoj buniek nervového systému, oprava tkaniva, funkcia obličiek a gastrointestinálneho traktu, tón krvných ciev a koagulácia krvi, imunitná odpoveď a zápal, bunková apoptóza atď. Bola zistená existencia dvoch izoforiem COX: štrukturálny izoenzým (COX-1), ktorý reguluje produkciu prostaglandínov zapojených do zabezpečenie normálnej (fyziologickej) funkčnej aktivity buniek a indukovateľného izoenzýmu (COX -2), ktorého expresia je regulovaná imunitnými mediátormi (cytokínmi) zapojenými do vývoja imunitnej odpovede a zápalu.

A nakoniec, v roku 1994 bola formulovaná hypotéza, podľa ktorej sú protizápalové, analgetické a antipyretické účinky NSAID spojené s ich schopnosťou inhibovať COX-2, pričom najčastejšími vedľajšími účinkami (poškodenie gastrointestinálneho traktu, obličiek, zhoršená agregácia krvných doštičiek) sú spojené s potlačením aktivity COX-1.

Kyselina arachidonová, tvorená membránovými fosfolipidmi pod vplyvom enzýmu fosfolipázy A2, je na jednej strane zdrojom mediátorov zápalu (prozápalové prostaglandíny a leukotriény) a na strane druhej radom biologických účinných látokúčasť na fyziologických procesoch tela (prostacyklín, tromboxán A2, gastroprotektívne a vazodilatačné prostaglandíny atď.). Metabolizmus kyseliny arachidónovej sa teda uskutočňuje dvoma spôsobmi (obr. 25-1):

Cyklooxygenázová dráha, v dôsledku ktorej sa prostaglandíny, vrátane prostacyklínu a tromboxánu A2, tvoria z kyseliny arachidónovej pod vplyvom cyklooxygenázy;

lipoxygenázová dráha, v dôsledku čoho sa z kyseliny arachidónovej pod vplyvom lipoxygenázy tvoria leukotriény.

Prostaglandíny sú hlavnými mediátormi zápalu. Majú nasledujúce biologické účinky:

Senzibilizujte nociceptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a znížte prah bolesti;

Zvýšte citlivosť cievnej steny na iné mediátory zápalu (histamín, serotonín), spôsobujúce lokálnu vazodilatáciu (začervenanie), zvýšenú vaskulárnu permeabilitu (edém);

Zvýšte citlivosť hypotalamických centier termoregulácie na pôsobenie sekundárnych pyrogénov (IL-1 atď.), Vytvorených pod vplyvom mikroorganizmov (baktérie, vírusy, huby, prvoky) a ich toxínov.

Všeobecne uznávaný koncept mechanizmu analgetických, antipyretických a protizápalových účinkov NSAID je teda založený na inhibícii syntézy prozápalových prostaglandínov inhibíciou cyklooxygenázy.

Bola stanovená existencia najmenej dvoch izoenzýmov cyklooxygenázy-COX-1 a COX-2 (tabuľka 25-3). COX-1 je izoforma cyklooxygenázy vyjadrená v normálnych podmienkach a je zodpovedný za syntézu prostanoidov (prostaglandíny, prostacyklín, tromboxán A2) zapojených do regulácie fyziologických funkcií tela (gastroprotekcia, agregácia krvných doštičiek, prietok krvi obličkami, tonus maternice, spermatogenéza atď.). COX-2 je indukovaná izoforma cyklooxygenázy zapojená do syntézy prozápalových prostaglandínov. Expresia génu COX -2 je v migrujúcich a iných bunkách stimulovaná mediátormi zápalu - cytokínmi. Analgetické, antipyretické a protizápalové účinky NSAID sú dôsledkom inhibície COX-2, zatiaľ čo nežiaduce reakcie na lieky (ulcerogenita, hemoragický syndróm, bronchospazmus, tokolytický účinok) sú dôsledkom inhibície COX-1.

Tabuľka 25-3. Porovnávacie charakteristiky cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázy-2 (podľa D. De Witta a kol., 1993)

Zistilo sa, že trojrozmerné štruktúry COX-1 a COX-2 sú podobné, ale stále zaznamenávajú „malé“ rozdiely (tabuľka 25-3). COX-2 má teda „hydrofilné“ a „hydrofóbne“ vrecká (kanály), na rozdiel od COX-1, v ktorého štruktúre je iba „hydrofóbne“ vrecko. Táto skutočnosť umožnila vyvinúť množstvo liekov, ktoré vysoko selektívne inhibujú COX-2 (pozri tabuľku 25-2). Molekuly týchto liečiv majú nasledujúcu štruktúru

okrúhle, že sa svojou hydrofilnou časťou viažu na „hydrofilné“ vrecko a svojou hydrofóbnou časťou - na „hydrofóbne“ vrecko cyklooxygenázy. Sú teda schopné viazať sa iba na COX-2, ktorý má „hydrofilné“ aj „hydrofóbne“ vrecká, zatiaľ čo väčšina ostatných NSAID, ktoré interagujú iba s „hydrofóbnym“ vreckom, sa viaže na COX-2 aj COG-1.

Je známe, že existujú aj ďalšie mechanizmy protizápalového účinku NSAID:

Zistilo sa, že aniónové vlastnosti NSAID im umožňujú preniknúť do dvojvrstvy fosfolipidových membrán imunokompetentných buniek a priamo ovplyvniť interakciu proteínov, čím sa predchádza aktivácii buniek v počiatočných štádiách zápalu;

NSAID zvyšujú hladinu intracelulárneho vápnika v T-lymfocytoch, čo zvyšuje proliferáciu a syntézu IL-2;

NSAID prerušujú aktiváciu neutrofilov na úrovni G-proteínu. Podľa protizápalovej aktivity NSAID je možné zariadiť

v nasledujúcom poradí: indometacín - flurbiprofén - diklofenak - piroxikam - ketoprofén - naproxén - fenylbutazón - ibuprofén - metamizol - kyselina acetylsalicylová.

Nesteroidné protizápalové lieky, ktoré vďaka svojmu účinku majú viac analgetického ako protizápalového účinku chemická štruktúra sú neutrálne, akumulujú sa menej v zápalovom tkanive, rýchlo prenikajú do BBB a potláčajú COX v centrálnom nervovom systéme a ovplyvňujú aj talamické centrá citlivosti na bolesť. Berúc do úvahy centrálny analgetický účinok NSAID, nemožno vylúčiť ich periférny účinok spojený s antiexudatívnym účinkom, ktorý znižuje akumuláciu mediátorov bolesti a mechanický tlak na receptory bolesti v tkanivách.

Protidoštičkový účinok NSAID je spôsobený blokovaním syntézy tromboxánu A2. Kyselina acetylsalicylová teda v krvných doštičkách ireverzibilne inhibuje COX-1. Pri užití jednej dávky lieku sa u pacienta pozoruje klinicky významný pokles agregácie krvných doštičiek po dobu 48 hodín alebo viac, čo výrazne presahuje čas jeho eliminácie z tela. K obnoveniu schopnosti agregácie po ireverzibilnej inhibícii COX-1 kyselinou acetylsalicylovou dochádza zrejme v dôsledku výskytu nových populácií krvných doštičiek v krvnom obehu. Väčšina NSAID však reverzibilne inhibuje COX-1, a preto keď sa ich koncentrácia v krvi zníži, pozoruje sa obnova agregačnej schopnosti krvných doštičiek cirkulujúcich vo cievnom riečisku.

NSAID majú mierny desenzibilizačný účinok spojený s nasledujúcimi mechanizmami:

Inhibícia prostaglandínov v ohnisku zápalu a leukocytov, čo vedie k zníženiu chemotaxie monocytov;

Zníženie tvorby kyseliny hydroheptanotrienovej (znižuje chemotaxiu T-lymfocytov, eozinofilov a polymorfonukleárnych leukocytov v ohnisku zápalu);

Inhibícia blastovej transformácie (delenia) lymfocytov v dôsledku blokády tvorby prostaglandínov.

Najvýraznejší znecitlivujúci účinok u indometacínu, kyseliny mefenámovej, diklofenaku a kyseliny acetylsalicylovej.

Farmakokinetika

Všeobecnou vlastnosťou NSAID je pomerne vysoká absorpcia a orálna biologická dostupnosť (tabuľka 25-4). Napriek vysokému stupňu absorpcie má biologickú dostupnosť iba kyselina acetylsalicylová a diklofenak 30-70%.

Polčas pre väčšinu NSAID je 2-4 hodiny. Lieky, ktoré v tele dlho kolujú, ako napríklad fenylbutazón a piroxikam, však možno predpísať 1-2-krát denne. Všetky NSAID, s výnimkou kyseliny acetylsalicylovej, majú vysoký stupeň väzby na proteíny krvnej plazmy (90-99%), čo pri interakcii s inými liekmi môže viesť k zmene koncentrácie ich voľných frakcií v krvnej plazme .

NSAID sa metabolizujú spravidla v pečeni, ich metabolity sa vylučujú obličkami. Metabolické produkty NSAID zvyčajne nemajú farmakologickú aktivitu.

Farmakokinetika NSAID je opísaná ako dvojkomorový model, kde jednou z komôr je tkanivová a synoviálna tekutina. Terapeutický účinok liekov na artikulárne syndrómy je do určitej miery spojený s rýchlosťou akumulácie a koncentráciou NSAID v synoviálnej tekutine, ktorá sa postupne zvyšuje a po vysadení lieku trvá oveľa dlhšie ako v krvi. Neexistuje však žiadna priama korelácia medzi ich koncentráciou v krvi a synoviálnej tekutine.

Niektoré NSAID (indometacín, ibuprofén, naproxén) sa z tela vylučujú v nezmenenej forme o 10-20%, a preto stav vylučovacej funkcie obličiek môže významne zmeniť ich koncentráciu a konečný klinický účinok. Rýchlosť eliminácie NSAID závisí od veľkosti podanej dávky a pH moču. Pretože mnohé lieky v tejto skupine sú slabé organické kyseliny, vylučujú sa rýchlejšie pri alkalickej reakcii moču ako pri kyslej.

Tabuľka 25-4. Farmakokinetika niektorých nesteroidných protizápalových liekov

Indikácie na použitie

Ako patogenetická terapia sa NSAID predpisujú na zápalový syndróm (mäkké tkanivá, pohybový aparát, po operáciách a úrazoch, na reumatizmus, nešpecifické lézie myokardu, pľúc, parenchymálnych orgánov, primárnu dysmenoreu, adnexitídu, proktitídu atď.). NSAID sa tiež široko používajú pri symptomatickej liečbe bolestivého syndrómu rôzneho pôvodu, ako aj pri horúčkovitých stavoch.

Významným obmedzením pri výbere NSAID sú komplikácie z gastrointestinálneho traktu. V tomto ohľade sú všetky vedľajšie účinky NSAID bežne rozdelené do niekoľkých hlavných kategórií:

Symptomatické (dyspepsia): nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, pálenie záhy, bolesť v epigastriu;

NSAID gastropatia: subepiteliálne krvácanie, erózia a žalúdočné vredy (menej často - dvanástnik), zistené endoskopickým vyšetrením, a gastrointestinálne krvácanie;

NSAID enteropatia.

Symptomatické vedľajšie účinky sú zaznamenané u 30-40% pacientov, častejšie pri dlhodobom používaní NSAID. V 5-15% prípadov sú vedľajšie účinky dôvodom na prerušenie liečby počas prvých 6 mesiacov. Medzitým dyspepsia podľa endoskopických štúdií nie je sprevádzaná erozívnymi a ulceratívnymi zmenami v gastrointestinálnej sliznici. V prípadoch ich vzhľadu (bez špeciálnych klinických prejavov), hlavne s rozšíreným erozívno-ulceratívnym procesom, sa zvyšuje riziko krvácania.

Podľa analýzy FDA je poškodenie gastrointestinálneho traktu súvisiace s NSAID zodpovedné za 100 000 až 200 000 hospitalizácií a 10 000 až 20 000 úmrtí ročne.

Mechanizmus vývoja NSAID gastropatie je založený na inhibícii aktivity enzýmu COX, ktorý má dva izoméry-COX-1 a COX-2. Inhibícia aktivity COX-1 vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v žalúdočnej sliznici. Experiment ukázal, že exogénne podávané prostaglandíny zvyšujú odolnosť sliznice voči škodlivým činidlám, ako je etanol, žlčové kyseliny, roztoky kyselín a solí, ako aj proti NSAID. Funkcia prostaglandínov vo vzťahu k gastroduodenálnej sliznici je preto ochranná a poskytuje:

Stimulácia sekrécie ochranných uhľovodíkov a hlienu;

Posilnenie miestneho prekrvenia sliznice;

Aktivácia bunkovej proliferácie v procesoch normálnej regenerácie.

Erozívne a ulceratívne lézie žalúdka sa pozorujú pri parenterálnom podávaní NSAID a pri použití v čapíkoch. To opäť potvrdzuje systémovú inhibíciu produkcie prostaglandínov.

Hlavnou príčinou gastropatie NSAID je teda zníženie syntézy prostaglandínov, a teda ochranných rezerv sliznice žalúdka a dvanástnika.

Ďalšie vysvetlenie je založené na skutočnosti, že už krátko po podaní NSAID je pozorované zvýšenie priepustnosti sliznice pre ióny vodíka a sodíka. Predpokladá sa, že NSAID (priamo alebo prostredníctvom prozápalových cytokínov) môžu indukovať apoptózu epiteliálnych buniek. Dôkazom sú enterosolventné NSAID, ktoré oveľa menej často a menej významne spôsobujú zmeny na žalúdočnej sliznici v prvých týždňoch liečby. Pri ich dlhodobom používaní je však pravdepodobné, že výsledné systémové potlačenie syntézy prostaglandínov prispieva k vzniku erózií a vredov žalúdka.

Význam infekcie H. pylori ako rizikový faktor pre rozvoj erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika vo väčšine zahraničných klinických štúdií nie je potvrdený. Prítomnosť tejto infekcie je spojená predovšetkým s výrazným zvýšením počtu dvanástnikové vredy a len s miernym nárastom vredov lokalizovaných v žalúdku.

Častý výskyt takýchto erozívnych a ulceróznych lézií závisí od prítomnosti nasledujúcich rizikových faktorov [Nasonov EL, 1999].

Absolútne rizikové faktory:

Vek nad 65 rokov;

História patológie gastrointestinálneho traktu (najmä peptické vredy a krvácanie do žalúdka);

Sprievodné ochorenia (kongestívne srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia, zlyhanie obličiek a pečene);

Liečba sprievodných chorôb (užívanie diuretík, ACE inhibítory);

Užívanie vysokých dávok NSAID (relatívne riziko 2,5 pre ľudí užívajúcich nízke dávky a 8,6 pre ľudí užívajúcich vysoké dávky NSAID; 2,8 pre liečbu štandardnými dávkami NSAID a 8,0 pre liečbu vysokými dávkami liekov);

Užívanie niekoľkých NSAID naraz (riziko sa zdvojnásobí);

Kombinované používanie NSAID a glukokortikoidov (relatívne riziko je o 10,6 vyššie ako pri užívaní iba NSAID);

Kombinovaný príjem NSAID a antikoagulancií;

Liečba NSAID menej ako 3 mesiace (relatívne riziko 7,2 pre tých, ktorí sú liečení menej ako 30 dní a 3,9 pre tých, ktorí sú liečení dlhšie ako 30 dní; riziko 8,0 pre liečbu kratšiu ako 1 mesiac, 3,3 - pre liečbu od 1 do 3 mesiacov a 1 , 9 - viac ako 3 mesiace);

Užívanie NSAID s dlhým polčasom a neselektívne pre COX-2.

Možné rizikové faktory:

Prítomnosť reumatoidnej artritídy;

Žena;

Fajčenie;

Pitie alkoholu;

Infekcia H. pylori(údaje sú rozporuplné).

Ako je zrejmé z vyššie uvedených údajov, úloha NSAID je mimoriadne dôležitá. Medzi hlavné znaky NSAID gastropatií bola identifikovaná prevládajúca lokalizácia erozívnych a ulceróznych zmien (v antra žalúdka) a absencia subjektívnych symptómov alebo stredne závažných symptómov.

Erózia žalúdka a dvanástnika spojená s používaním NSAID často neprejavuje žiadne klinické symptómy alebo sa u pacientov prejavuje len miernych, občas vznikajúcich bolestí v epigastrickej oblasti a / alebo dyspeptických porúch, ktorým pacienti často nepripisujú dôležitosť a preto nevyhľadajte lekársku pomoc. V niektorých prípadoch si pacienti natoľko zvyknú na menšie bolesti brucha a nepohodlie, že keď idú na kliniku kvôli základnému ochoreniu, ani ich nenahlásia ošetrujúcemu lekárovi (základné ochorenie trápi pacientov oveľa viac). Verí sa, že NSAID znižujú intenzitu symptómov gastrointestinálnych lézií v dôsledku ich lokálneho a celkového analgetického účinku.

Prvými klinickými príznakmi erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika sú najčastejšie výskyt slabosti, potenia, bledosti pokožky, menšieho krvácania a potom vracania a meleny. Výsledky väčšiny štúdií zdôrazňujú, že riziko gastropatie NSAID je najvyššie v prvom mesiaci ich vymenovania. Preto je každý lekár pri dlhodobom predpisovaní NSAID povinný posúdiť možné riziko a prínos jeho vymenovania a venovať osobitnú pozornosť rizikovým faktorom gastropatie NSAID.

Za prítomnosti rizikových faktorov a vývoja dyspeptických symptómov je indikované endoskopické vyšetrenie. Ak sú zistené príznaky NSAID gastropatie, je potrebné rozhodnúť, či je možné odmietnuť užívanie NSAID alebo zvoliť spôsob ochrany gastrointestinálnej sliznice. Zrušenie liekov, aj keď nevedie k vyliečeniu NSAID gastropatie, ale umožňuje vám zastaviť vedľajšie účinky, zvýšiť účinnosť protivredovej terapie a znížiť riziko recidívy ulcerózneho erozívneho procesu v gastrointestinálnom trakte. Ak nie je možné prerušiť liečbu, priemerná denná dávka lieku by sa mala čo najviac znížiť a mala by sa vykonať ochranná terapia gastrointestinálnej sliznice, ktorá pomáha znížiť gastrotoxicitu NSAID.

Na prekonanie gastrotoxicity existujú tri spôsoby podávania liekov: gastrocytoprotektory, lieky, ktoré blokujú syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a antacidá.

V polovici 80. rokov minulého storočia bol syntetizovaný misoprostol - syntetický analóg prostaglandínu E, ktorý je špecifickým antagonistom negatívneho účinku NSAID na sliznicu

Vykonávané v rokoch 1987-1988. kontrolované Klinické štúdie ukázali vysokú účinnosť misoprostolu pri liečbe gastropatie spôsobenej NSAID. Slávna štúdia MUCOSA (1993-1994), ktorá zahŕňala viac ako 8 tisíc pacientov, potvrdila, že misoprostol je účinné profylaktické činidlo, ktoré pri dlhodobom používaní NSAID výrazne znižuje riziko vzniku závažných gastroduodenálnych komplikácií. V USA a Kanade je misoprostol považovaný za liek prvej voľby na liečbu a prevenciu gastropatie spôsobenej NSAID. Na základe misoprostolu boli vytvorené kombinované lieky obsahujúce NSAID, napríklad Arthrotek *, obsahujúci 50 mg sodnej soli diklofenaku a 200 μg misoprostolu.

Misoprostol má bohužiaľ niekoľko významných nevýhod, predovšetkým spojených s jeho systémovým pôsobením (vedie k rozvoju dyspepsie a hnačky), nepohodlným režimom používania a vysokými nákladmi, ktoré obmedzujú jeho distribúciu v našej krajine.

Ďalším spôsobom ochrany gastrointestinálnej sliznice je omeprazol (20-40 mg / deň). Klasická štúdia OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) ukázala, že omeprazol bol vo všeobecnosti rovnako účinný na liečbu a prevenciu gastropatií vyvolaných NSAID ako misoprostol používaný v štandardnom dávkovaní (800 mcg / deň pre štyri dávky na liečbu a 400 mcg pre dve dávky ). recepcia na prevenciu). Omeprazol zároveň lepšie zmierňuje dyspeptické symptómy a oveľa menej často spôsobuje vedľajšie účinky.

V posledných rokoch sa však začala hromadiť informácia, že inhibítory protónovej pumpy pri gastropatiách vyvolaných NSAID nie vždy prinášajú očakávaný účinok. Ich terapeutický a profylaktický účinok môže do značnej miery závisieť od rôznych endogénnych a exogénnych faktorov a predovšetkým od infekcie sliznice. H. pylori. V podmienkach infekcie H. pylori sú inhibítory protónovej pumpy oveľa účinnejšie. Potvrdzujú to štúdie D. Grahama a kol. (2002), ktorá zahŕňala 537 pacientov s anamnézou endoskopicky identifikovaných žalúdočných vredov a dlhodobým používaním NSAID. Kritérium zaradenia sa považovalo za neprítomnosť H. pylori. Výsledky štúdie ukázali, že inhibítory protónovej pumpy (ako profylaktické činidlo) boli významne menej účinné ako gastroprotektívne činidlo misoprostol.

Monoterapia neabsorbovateľnými antacidami (maalox *) a sukralfátom (liek s filmotvornými, antipeptickými a cytoprotektívnymi vlastnosťami), napriek svojmu použitiu na zmiernenie dyspeptických symptómov, je neúčinná pri liečbe a prevencii gastropatie NSAID.

[Nasonov EL, 1999].

Podľa epidemiologických štúdií v USA užíva NSAID a antihypertenzíva súčasne približne 12-20 miliónov ľudí a vo všeobecnosti viac ako tretina pacientov s arteriálnou hypertenziou predpisuje NSAID.

Je známe, že prostaglandíny hrajú dôležitú úlohu vo fyziologickej regulácii cievny tonus a funkciu obličiek. Prostaglandíny, ktoré modulujú vazokonstriktorový a antinatriuretický účinok angiotenzínu II, interagujú so zložkami RAAS, majú vazodilatačný účinok na obličkové cievy (PGE 2 a prostacyklín) a majú priamy natriuretický účinok (PGE 2).

Inhibíciou systémovej a lokálnej (intrarenálnej) syntézy prostaglandínov môžu NSAID spôsobiť zvýšenie krvného tlaku nielen u pacientov s arteriálnou hypertenziou, ale aj u ľudí s normálnym krvným tlakom. Zistilo sa, že u pacientov, ktorí pravidelne užívajú NSAID, je zvýšenie krvného tlaku pozorované v priemere o 5,0 mm Hg. Riziko arteriálnej hypertenzie vyvolanej NSAID je obzvlášť vysoké u starších ľudí, ktorí užívajú NSAID dlhodobo, so sprievodnými ochoreniami kardiovaskulárneho systému.

Charakteristickou vlastnosťou NSAID je interakcia s antihypertenzívami. Zistilo sa, že NSAID ako indometacín, pi

roxikam a naproxén v stredných terapeutických dávkach a ibuprofén (vo vysokých dávkach) majú schopnosť znižovať účinnosť antihypertenzív, v ktorých hypotenzívnom účinku dominujú mechanizmy závislé od prostaglandínov, konkrétne β-blokátory (propranolol, atenolol), diuretiká (furosemid), prazosín, kaptopril ...

V posledných rokoch sa potvrdilo, že NSAID, ktoré sú pre COX-2 selektívnejšie ako COX-1, nielenže v menšej miere poškodzujú gastrointestinálny trakt, ale vykazujú aj menšiu nefrotoxickú aktivitu. Bolo zistené, že je to COX-1, ktorý je exprimovaný v aterioloch, obličkových glomerulách a zberných tubuloch a hrá dôležitú úlohu v regulácii periférnej vaskulárnej rezistencie, prietoku krvi obličkami, glomerulárnej filtrácii, vylučovaní sodíka, syntéze antidiuretického hormónu a renín. Analýza výsledkov rizika arteriálnej hypertenzie počas liečby najbežnejšími NSAID v porovnaní s údajmi z literatúry o selektivite liekov na COX-2 / COX-1 ukázala, že liečba liekmi, ktoré sú selektívnejšie na COX-2 je spojená s nižším rizikom arteriálnej hypertenzie v porovnaní s menej selektívnymi liekmi.

Podľa koncepcie cyklooxygenázy je najvhodnejšie predpisovať krátkodobé, rýchlo pôsobiace a rýchlo sa vylučujúce NSAID. Patria sem predovšetkým lornoxikam, ibuprofén, diklofenak, nimesulid.

Protidoštičkový účinok NSAID tiež prispieva k výskytu gastrointestinálneho krvácania, aj keď pri použití týchto liekov sa môžu vyskytnúť ďalšie prejavy hemoragického syndrómu.

Bronchospazmus s použitím NSAID sa najčastejšie vyskytuje u pacientov s takzvaným aspirínovým variantom bronchiálnej astmy. Mechanizmus tohto účinku je tiež spojený s blokádou COX-1 NSAID v prieduškách. V tomto prípade je hlavnou metabolickou cestou kyseliny arachidónovej lipoxygenáza, v dôsledku čoho sa zvyšuje tvorba leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus.

Napriek tomu, že používanie selektívnych inhibítorov COX-2 je bezpečnejšie, už existujú správy o vedľajších účinkoch týchto liekov: vývoj akútneho zlyhania obličiek, oneskorené hojenie žalúdočných vredov; reverzibilná neplodnosť.

Nebezpečným vedľajším účinkom derivátov pyrazolónu (metamizol, fenylbutazón) je hematotoxicita. Naliehavosť tohto problému je spôsobená rozšíreným používaním metamizolu (analginu *) v Rusku. Vo viac ako 30 krajinách je používanie metamizolu prudko obmedzené resp

všeobecne zakázané. Toto rozhodnutie je založené na medzinárodnej štúdii agranulocytózy (IAAAS), ktorá preukázala, že používanie metamizolu zvyšuje riziko agranulocytózy 16 -krát. Agranulocytóza je prognosticky nepriaznivý vedľajší účinok terapie derivátmi pyrazolónu, charakterizovaný vysokou úmrtnosťou (30-40%) v dôsledku infekčných komplikácií spojených s agranulocytózou (sepsa atď.).

Treba tiež spomenúť zriedkavú, ale prognosticky nepriaznivú komplikáciu terapie kyselinou acetylsalicylovou - Reyeov syndróm. Reyeov syndróm je akútne ochorenie charakterizované ťažkou encefalopatiou kombinovanou s tukovou degeneráciou pečene a obličiek. Vývoj Reyeho syndrómu je spojený s používaním kyseliny acetylsalicylovej spravidla po vírusových infekciách (chrípka, kiahne atď.). Reyeov syndróm sa najčastejšie vyvíja u detí s vekovým vrcholom 6 rokov. Pri Reyeovom syndróme je zaznamenaná vysoká úmrtnosť, ktorá môže dosiahnuť 50%.

Renálna dysfunkcia je dôsledkom inhibičného účinku NSAID na syntézu vazodilatačných prostaglandínov v obličkách, ako aj priameho toxického účinku na tkanivo obličiek. V niektorých prípadoch existuje imunoalergický mechanizmus nefrotoxického účinku NSAID. Rizikovými faktormi pre rozvoj obličkových komplikácií sú srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia (obzvlášť nefrogénna), chronické zlyhanie obličiek, nadváha. V prvých týždňoch užívania NSAID sa môže zhoršiť zlyhaním obličiek spojeným so spomalením glomerulárnej filtrácie. Stupeň poškodenia funkcie obličiek sa pohybuje od mierneho zvýšenia hladín kreatinínu v krvi po anúriu. U mnohých pacientov užívajúcich fenylbutazón, metamizol, indometacín, ibuprofén a naproxén sa môže vyvinúť intersticiálna nefropatia s nefrotickým syndrómom alebo bez neho. Na rozdiel od funkčného zlyhania obličiek sa organické poškodenie vyvíja pri dlhodobom používaní NSAID (viac ako 3-6 mesiacov). Po vysadení liekov patologické symptómy ustúpia, výsledok komplikácie je priaznivý. Retencia tekutín a sodíka je tiež zaznamenaná pri užívaní NSAID (predovšetkým fenylbutazónu, indometacínu, kyseliny acetylsalicylovej).

Hepatotoxický účinok sa môže vyvinúť podľa imunoalergického, toxického alebo zmiešaného mechanizmu. Imunoalergická hepatitída sa najčastejšie vyvíja na začiatku liečby NSAID; neexistuje žiadny vzťah medzi dávkou lieku a závažnosťou klinických symptómov. Toxická hepatitída sa vyvíja pri dlhodobom užívaní drog a zvyčajne je sprevádzaná žltačkou. Poškodenie pečene sa najčastejšie zaznamenáva pri použití diklofenaku.

Lézie kože a slizníc sa pozorujú u 12-15% všetkých prípadov komplikácií pri použití NSAID. Kožné lézie sa zvyčajne vyskytujú v 1. až 3. týždni používania a často majú benígny priebeh, ktorý sa prejavuje svrbivou vyrážkou (šarlátovou alebo podobnou osýpkam), fotosenzitivitou (vyrážka sa objavuje iba na otvorených častiach tela) alebo žihľavkou, ktorá zvyčajne sa vyvíja súbežne s edémom. K závažnejším kožným komplikáciám patrí polymorfný erytém (môže sa vyvinúť na pozadí užívania akéhokoľvek NSAID) a pigmentovaný fixný erytém (špecifický pre pyrazolónové lieky). Užívanie derivátov kyseliny enolínovej (pyrazolóny, oxikam) môže byť komplikované toxikodermou, vývojom pemfigu a zhoršením priebehu psoriázy. Ibuprofén je charakterizovaný vývojom alopécie. Pri parenterálnom alebo kožnom použití NSAID sa môžu vyvinúť lokálne kožné komplikácie, ktoré sa prejavujú vo forme hematómov, stvrdnutí alebo reakcií podobných erytému.

Anafylaktický šok a Quinckeho edém sa pri použití NSAID vyvíjajú extrémne zriedkavo (0,01-0,05% všetkých komplikácií). Rizikovým faktorom pre rozvoj alergických komplikácií je atopická predispozícia a anamnéza alergických reakcií na lieky tejto skupiny.

Porážka neurosenzorickej sféry pri užívaní NSAID je zaznamenaná u 1-6% a pri použití indometacínu - až 10% prípadov. Prejavuje sa hlavne ako závraty, bolesti hlavy, únava a poruchy spánku. Indometacin je charakterizovaný vývojom retinopatie a keratopatie (depozícia liečiva v sietnici a rohovke). Dlhodobé používanie ibuprofenu môže viesť k rozvoju optickej neuritídy.

Duševné poruchy pri užívaní NSAID sa môžu prejaviť vo forme halucinácií, zmätenosti (najčastejšie na pozadí užívania indometacínu, až 1,5-4% prípadov, je to spôsobené vysokým stupňom penetrácie liečiva do centrálneho nervového systému) . Pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej, indometacínu, ibuprofenu a liekov zo skupiny pyrazolónov je možné prechodné zníženie ostrosti sluchu.

NSAID majú teratogénne účinky. Napríklad užívanie kyseliny acetylsalicylovej v prvom trimestri môže viesť k odštiepeniu horného podnebia u plodu (8-14 prípadov na 1 000 pozorovaní). Užívanie NSAID v posledných týždňoch tehotenstva pomáha inhibovať pôrod (tokolytický účinok), ktorý je spojený s inhibíciou syntézy prostaglandínu F 2a; môže tiež viesť k predčasnému uzavretiu ductus arteriosus u plodu a rozvoju hyperplázie v cievach malého kruhu.

Kontraindikácie vymenovania NSAID - individuálna intolerancia, žalúdočný vred a dvanástnikový vred v akútnom štádiu; gastrointestinálne krvácanie, leukopénia, závažné poškodenie obličiek, I. trimester gravidity, laktácia. Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná u detí mladších ako 12 rokov.

V posledných rokoch sa ukazuje, že dlhodobé používanie selektívnych inhibítorov COX-2 môže viesť k významnému zvýšeniu rizika kardiovaskulárnych komplikácií a predovšetkým chronického srdcového zlyhania, infarktu myokardu. Z tohto dôvodu bol rofecoxib® celosvetovo odhlásený. A pokiaľ ide o ďalšie selektívne inhibítory COX-2, vytvára sa myšlienka, že tieto lieky sa neodporúčajú používať u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Pri farmakoterapii NSAID je potrebné vziať do úvahy možnosť ich interakcie s inými liekmi, najmä s nepriamymi antikoagulanciami, diuretikami, antihypertenzívami a protizápalovými liekmi iných skupín. Malo by sa pamätať na to, že NSAID môžu významne znížiť účinnosť takmer všetkých antihypertenzív. U pacientov s CHF môže používanie NSAID zvýšiť frekvenciu dekompenzácie vyrovnaním pozitívnych účinkov ACE inhibítorov a diuretík.

Taktika výberu nesteroidných protizápalových liekov

Protizápalový účinok NSAID by sa mal vyhodnotiť do 1-2 týždňov. Ak liečba viedla k očakávaným výsledkom, pokračuje sa, kým zápalové zmeny úplne nezmiznú.

Podľa moderných stratégií manažmentu bolesti existuje niekoľko zásad predpisovania NSAID.

Individualizované: dávka, spôsob podávania, dávková forma sa určujú individuálne (najmä u detí), pričom sa berie do úvahy intenzita bolesti a na základe pravidelného monitorovania.

„Rebrík“: postupná anestézia pri dodržaní jednotných diagnostických prístupov.

Včasnosť podania: interval medzi injekciami je určený závažnosťou bolesti a farmakokinetickými charakteristikami účinku liekov a ich účinkov. lieková forma... Je možné použiť lieky s dlhodobým účinkom, ktoré v prípade potreby môžu byť doplnené rýchlo pôsobiacimi liekmi.

Adekvátnosť spôsobu podania: uprednostňuje sa orálne podanie (najjednoduchšie, najúčinnejšie a najmenej bolestivé).

Časté akútne alebo chronické bolesti sú dôvodom dlhodobého užívania NSAID. To si vyžaduje posúdenie nielen ich účinnosti, ale aj bezpečnosti.

Na výber potrebných NSAID je potrebné vziať do úvahy etiológiu ochorenia, zvláštnosti mechanizmu účinku lieku, najmä jeho schopnosť zvýšiť prah vnímania bolesti a aspoň dočasne prerušiť vedenie. bolestivého impulzu na úrovni miechy.

Pri plánovaní farmakoterapie je potrebné vziať do úvahy nasledujúce.

Protizápalový účinok NSAID priamo závisí od ich afinity k COX, ako aj od úrovne kyslosti roztoku vybraného liečiva, ktoré zaisťuje koncentráciu v zóne zápalu. Analgetický a antipyretický účinok sa vyvíja rýchlejšie, tým neutrálnejšie je pH roztoku NSAID. Takéto lieky rýchlo prenikajú do centrálneho nervového systému a znižujú centrá citlivosti na bolesť a termoregulácie.

Čím kratší je polčas, tým menej výrazný enterohepatálny obeh, tým nižšie je riziko kumulácie a nežiaducich interakcií s liekmi a bezpečnejšie sú NSAID.

Citlivosť pacientov na NSAID, dokonca aj v jednej skupine, sa veľmi líši. Napríklad, keď je ibuprofén neúčinný pri reumatoidnej artritíde, naproxén (tiež derivát kyseliny propionovej) zmierňuje bolesť kĺbov. U pacientov so zápalovým syndrómom a súbežne cukrovka(pri ktorých sú glukokortikoidy kontraindikované), je použitie kyseliny acetylsalicylovej racionálne, účinok je sprevádzaný miernym hypoglykemickým účinkom spojeným so zvýšením príjmu glukózy tkanivami.

Deriváty pyrazolónu, a najmä fenylbutazónu, sú obzvlášť účinné pri ankylozujúcej spondylartritíde (ankylozujúcej spondylitíde), reumatoidnej artritíde, erythema nodosum atď.

Pretože mnohé NSAID, ktoré majú výrazný terapeutický účinok, spôsobujú veľký počet vedľajších účinkov, ich výber by sa mal vykonať s prihliadnutím na vývoj predpovedaných vedľajšie účinky(Tabuľka 25-5).

Problém pri výbere NSAID s autoimunitné choroby aj vzhľadom na to, že majú symptomatický účinok a neovplyvňujú priebeh reumatoidnej artritídy a nezabraňujú vzniku kĺbových deformít.

Tabuľka 25-5. Relatívne riziko komplikácií zvonku gastrointestinálny trakt pri použití nesteroidných protizápalových liekov

Poznámka. Riziko vzniku komplikácií z gastrointestinálneho traktu pri použití placeba sa bralo ako 1.

Na účinný analgetický účinok musia mať NSAID vysokú a stabilnú biologickú dostupnosť, rýchle dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi a krátky a stabilný polčas.

Schematicky môžu byť NSAID usporiadané nasledovne:

V zostupnom poradí protizápalového účinku: indometacín - diklofenak - piroxikam - ketoprofén - ibuprofén - ketorolac - lornoxikam - kyselina acetylsalicylová;

V zostupnom poradí podľa analgetickej aktivity: lornoxikam - ketorolac - diklofenak - indometacín - ibuprofén - kyselina acetylsalicylová - ketoprofén;

Rizikom kumulácie a nechceným liekové interakcie: piroxikam - meloxikam - ketorolak - ibuprofen - diklofenak - lornoxikam.

Antipyretický účinok NSAID je dobre vyjadrený v liekoch s vysokou aj nízkou protizápalovou aktivitou. Ich výber závisí od individuálnej tolerancie, možných interakcií s použitými liekmi a predpovedaných nežiaducich reakcií.

Medzitým je u detí ako antipyretikum liekom zvoleným paracetamol (acetaminofén *), ktorý nie je NSAID. Ibuprofen sa môže použiť ako antipyretikum druhej línie, ak je paracetamol neznášanlivý alebo neúčinný. Kyselina acetylsalicylová a metamizol sa nemajú predpisovať deťom mladším ako 12 rokov kvôli riziku Reyeovho syndrómu a agranulocytózy.

U pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo perforácie spôsobených vredmi spôsobenými NSAID sa má zvážiť súbežné podávanie NSAID a inhibítorov protónovej pumpy alebo syntetického analógu prostaglandínu misoprostal *. Ukázalo sa, že antagonisty H2 -histamínových receptorov predchádzajú iba dvanástnikovému vredu, a preto sa profylakticky neodporúčajú. Alternatívou k tomuto prístupu je podávanie selektívnych inhibítorov týmto pacientom.

Hodnotenie účinnosti nesteroidných protizápalových liekov

Kritériá účinnosti NSAID sú určené chorobou, pri ktorej sa tieto lieky používajú.

Monitorovanie analgetickej aktivity NSAID. Napriek objektívnosti svojej existencie je bolesť vždy subjektívna. Ak teda pacient, ktorý sa sťažuje na bolesť, neurobí žiadne pokusy (explicitné alebo skryté), ako sa jej zbaviť, mal by ste pochybovať o jeho prítomnosti. Naopak, ak pacient trpí bolesťou, vždy to preukáže druhým alebo sebe, alebo sa obráti na lekára.

Existuje niekoľko spôsobov, ako posúdiť intenzitu bolestivého syndrómu a účinnosť terapie (tabuľka 25-6).

Najbežnejšími metódami je použitie vizuálnej analógovej stupnice a stupnice úľavy od bolesti.

Pri použití vizuálnej analógovej stupnice si pacient všimne stupeň závažnosti bolestivého syndrómu na stupnici 100 mm, kde „0“ je absencia bolesti, „100“ je maximálna bolesť. Pri monitorovaní akútnej bolesti sa úroveň bolesti určuje pred podaním lieku a 20 minút po podaní. Pri sledovaní chronickej bolesti je časový interval pre štúdium intenzity bolesti nastavený individuálne (v súlade s návštevami lekára je možné viesť si denník pacienta).

Na posúdenie účinnosti podávanej úľavy od bolesti sa používa stupnica úľavy od bolesti. 20 minút po podaní lieku dostane pacient otázku: „Znížila sa intenzita bolesti po podaní lieku v porovnaní s bolesťou pred podaním lieku?“ Možné možnosti odpovede sú vyhodnotené v bodoch: 0 - bolesť sa vôbec neznížila, 1 - mierne klesla, 2 - klesla, 3 - výrazne klesla, 4 - úplne zmizla. Je tiež dôležité vyhodnotiť načasovanie nástupu výrazného analgetického účinku.

Tabuľka 25-6. Metódy klasifikácie intenzity bolestivého syndrómu

Trvanie rannej stuhnutosti určené v hodinách od okamihu prebudenia.

Kĺbový index- celková závažnosť bolesti vznikajúcej v reakcii na štandardný tlak na študovaný kĺb v oblasti kĺbového priestoru. Bolestivosť v kĺboch, ťažko palpovateľná, je určená objemom aktívnych a pasívne pohyby(bedra, chrbtica) alebo kompresia (kĺby chodidiel). Bolestivosť sa hodnotí na základe štvorbodového systému:

0 - žiadna bolesť;

1 - pacient hovorí o bolesti v mieste tlaku;

2 - pacient hovorí o bolestivosti a mračí sa;

3 - pacient sa pokúša zastaviť účinok na kĺb. Kĺbový účet je určený počtom kĺbov, v ktorých

bolesť pri palpácii.

Funkčný index LI určené pomocou dotazníka, ktorý pozostáva zo 17 otázok, objasňujúcich možnosť vystúpenia

množstvo elementárnych každodenných činností zahŕňajúcich rôzne skupiny kĺbov.

Na posúdenie účinnosti NSAID sa používa aj index napučania - celkové číselné vyjadrenie opuchu, ktoré sa vizuálne hodnotí podľa nasledujúcej gradácie:

0 - chýba;

1 - pochybný alebo zle vyjadrený;

2 - explicitné;

3 - silný.

Vyhodnotenie opuchu sa vykonáva pre lakte, zápästie, metakarpofalangeálne, proximálne interfalangeálne kĺby rúk, kolenné a členkové kĺby. Obvod proximálnych interfalangeálnych kĺbov sa vypočíta celkom pre ľavú a pravú ruku. Sila stlačenia ruky sa hodnotí buď pomocou špeciálneho zariadenia, alebo stlačením manžety tonometra naplnenej vzduchom na tlak 50 mm Hg. Pacient drží ruku za tri stlačenia. Zohľadňuje sa priemerná hodnota. V prípade poškodenia kĺbov nôh sa používa test, ktorý vyhodnotí čas jazdy segmentu cesty. Funkčný test, ktorý hodnotí rozsah pohybu v kĺboch, sa nazýva Keitelov test.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN *)

Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

Mechanizmus analgetického a antipyretického účinku paracetamolu sa trochu líši od mechanizmu účinku NSAID. Existuje predpoklad, že je to predovšetkým kvôli skutočnosti, že paracetamol inhibuje syntézu prostaglandínov selektívnou blokádou COX-3 (špecifická pre izoformu COX centrálneho nervového systému) v centrálnom nervovom systéme, a to priamo v hypotalamických centrách termoregulácie a bolesti. Paracetamol navyše blokuje vedenie impulzov „bolesti“ v centrálnom nervovom systéme. Vzhľadom na absenciu periférneho účinku paracetamol prakticky nespôsobuje také nežiaduce liekové reakcie, ako sú vredy a erózia žalúdočnej sliznice, protidoštičkový účinok, bronchospazmus, tokolytický účinok. Je to kvôli prevažne centrálnemu účinku, že paracetamol nemá protizápalový účinok.

Farmakokinetika

Absorpcia paracetamolu je vysoká: viaže sa na bielkoviny krvnej plazmy o 15%; 3% liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme

forma, 80-90% prechádza konjugáciou s kyselinou glukurónovou a sírovou, čo vedie k tvorbe konjugovaných metabolitov, netoxických a ľahko vylučovaných obličkami. 10-17% paracetamolu podlieha oxidácii pomocou CYP2E1 a CYP1A2 za vzniku N-acetylbenzochinónimínu, ktorý sa zase kombinuje s glutatiónom a mení sa na neaktívnu zlúčeninu, vylučovanú obličkami. Terapeuticky účinná koncentrácia paracetamolu v krvnej plazme sa dosiahne podaním v dávke 10 až 15 mg / kg. Menej ako 1% lieku prechádza do materského mlieka.

Paracetamol sa používa na symptomatickú liečbu bolestivého syndrómu (mierneho a stredne závažného) rôzneho pôvodu a febrilného syndrómu, ktorý často sprevádza „prechladnutie“ a infekčné choroby... Paracetamol je liekom vybraným na úľavu od bolesti a antipyretickú liečbu u detí.

Pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je jedna dávka paracetamolu 500 mg, maximálna jednotlivá dávka je 1 g a frekvencia podávania je 4 -krát denne. Maximálna denná dávka je 4 g. U pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebné predĺžiť interval medzi dávkami paracetamolu. Maximálne denné dávky paracetamolu u detí sú uvedené v tabuľke. 25-7 (frekvencia schôdzok - 4 krát denne).

Tabuľka 25-7. Maximálna denná dávka paracetamolu u detí

Vedľajšie účinky a kontraindikácie schôdzky

Vzhľadom na prítomnosť centrálneho účinku v paracetamole prakticky neobsahuje také nežiaduce liekové reakcie, ako sú erozívne a ulceratívne lézie, hemoragický syndróm, bronchospazmus, tokolytický účinok. Pri použití paracetamolu je rozvoj nefrotoxicity a hematotoxicity (agranulocytóza) nepravdepodobný. Paracetamol je vo všeobecnosti dobre znášaný a v súčasnosti je považovaný za jedno z najbezpečnejších antipyretických analgetík.

Najzávažnejšou nežiaducou reakciou na paracetamol je hepatotoxicita. Vyskytuje sa pri predávkovaní týmto liekom (užívanie viac ako 10 g naraz). Mechanizmus hepatotoxického účinku paracetamolu je spojený so zvláštnosťami jeho metabolizmu. O

zvýšenie dávky paracetamolu zvyšuje množstvo hepatotoxického metabolitu N-acetylbenzochinónimínu, ktorý sa v dôsledku výsledného nedostatku glutatiónu začína kombinovať s nukleofilnými skupinami proteínov hepatocytov, čo vedie k nekróze tkaniva pečene (tabuľka 25-8).

Tabuľka 25-8. Príznaky intoxikácie paracetamolom

Hľadanie mechanizmu hepatotoxického účinku paracetamolu viedlo k vytvoreniu a implementácii efektívna metóda liečba intoxikácie týmto liekom-použitie N-acetylcysteínu, ktoré dopĺňa zásoby glutatiónu v pečeni a v prvých 10-12 hodinách vo väčšine prípadov má pozitívny účinok. Riziko hepatotoxicity paracetamolu sa zvyšuje s chronickým zneužívaním alkoholu. Vysvetľuje to dva mechanizmy: na jednej strane etanol vyčerpáva zásoby glutatiónu v pečeni a na druhej strane indukuje indukciu izoenzýmu cytochrómu P-450 2E1.

Kontraindikáciami pri vymenovaní paracetamolu sú precitlivenosť na liečivo, zlyhanie pečene, nedostatok glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.

Interakcia s inými liekmi

Klinicky významné interakcie paracetamolu s inými liekmi sú uvedené v prílohe.

25.3. ZÁKLADNÉ, POMALY Pôsobiace, PROTIZÁPALOVÉ LIEKY

Skupina základných alebo „modifikujúcich“ chorôb zahŕňa lieky heterogénne v chemickej štruktúre a mechanizme účinku, používané na dlhodobú liečbu reumatoidnej artritídy a iných zápalových ochorení spojených s léziami.

jesť spojivové tkanivo. Môžu byť konvenčne rozdelené do dvoch podskupín.

Lieky s pomalým účinkom s nešpecifickými imunomodulačnými účinkami:

Zlaté prípravky (aurotioprol, myocrisin *, auranofin);

D-pericilamíny (penicilamín);

Chinolínové deriváty (chlorochin, hydroxychlorochin).

Imunotropné lieky, ktoré nepriamo zmierňujú zápalové zmeny v spojivovom tkanive:

Imunosupresíva (cyklofosfamid, azatioprín, metotrexát, cyklosporín);

Sulfanilamidové lieky (sulfasalazín, mesalazín). Všeobecné farmakologické účinky, ktoré kombinujú tieto lieky, sú nasledujúce:

Schopnosť inhibovať vývoj kostných erózií a deštrukciu chrupavky kĺbov pri nešpecifických zápalových reakciách;

Prevažne nepriamy účinok väčšiny liečiv na lokálny zápalový proces, sprostredkovaný patogenetickými faktormi imunitného spojenia zápalu;

Pomalý nástup terapeutického účinku s dobou latencie pre mnohé lieky najmenej 10-12 týždňov;

Známky zlepšenia (remisie) pretrvávajú niekoľko mesiacov po vysadení.

Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

Zlatoprípravky, redukujúce fagocytová aktivita monocyty, narúšajú zachytávanie antigénu a uvoľňovanie IL-1 z nich, čo vedie k inhibícii proliferácie T-lymfocytov, k zníženiu aktivity T-pomocníkov, k potlačeniu produkcie imunoglobulínov B-lymfocytmi, vrátane reumatoidného faktora a tvorby imunitných komplexov.

D-penicilamín, tvoriaci sa komplexná zlúčenina s iónmi medi, je schopný potlačiť aktivitu T-pomocníkov, stimulovať produkciu imunoglobulínov B-lymfocytmi vrátane reumatoidného faktora a obmedziť tvorbu imunitných komplexov. Liečivo ovplyvňuje syntézu a zloženie kolagénu, zvyšuje obsah aldehydových skupín v ňom, ktoré viažu komponent C 1 komplementu, zabraňuje zapojeniu celého systému komplementu do patologického procesu; zvyšuje obsah vo vode rozpustnej frakcie a inhibuje syntézu fibrilárneho kolagénu bohatého na hydroxyprolínové a disulfidové väzby.

Hlavným mechanizmom terapeutického účinku derivátov chinolínu je imunosupresívny účinok spojený s poruchou metabolizmu nukleových kyselín. To vedie k bunkovej smrti. Predpokladá sa, že lieky narúšajú proces štiepenia makrofágov a prezentáciu autoantigénov pomocou CD + T-lymfocytov.

Inhibíciou uvoľňovania IL-1 z monocytov obmedzujú uvoľňovanie prostaglandínov E 2 a kolagenázy zo synoviálnych buniek. Zníženie uvoľňovania lymfokínov zabraňuje tvorbe klonu senzibilizovaných buniek, aktivácii komplementového systému a T-zabijakov. Verí sa, že chinolínové prípravky stabilizujú bunkové a subcelulárne membrány, znižujú uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, čím obmedzujú zameranie poškodenia tkaniva. V terapeutických dávkach majú klinicky významné protizápalové, imunomodulačné, ako aj antimikrobiálne, hypolipidemické a hypoglykemické účinky.

Lieky druhej podskupiny (cyklofosfamid, azatioprin a metotrexát) narúšajú syntézu nukleových kyselín a bielkovín vo všetkých tkanivách, ich účinok je zaznamenaný v tkanivách s rýchlo sa deliacimi bunkami (v imunitnom systéme zhubné nádory, krvotvorné tkanivo, gastrointestinálna sliznica, pohlavné žľazy). Inhibujú delenie T-lymfocytov, ich transformáciu na pomocníky, supresory a cytostatické bunky. To vedie k zníženiu spolupráce T- a B-lymfocytov, inhibícii tvorby imunoglobulínov, reumatoidného faktora, cytotoxínov a imunitných komplexov. Cyklofosfamid a azatioprin výraznejšie ako metotrexát potláčajú blastovú transformáciu lymfocytov, syntézu protilátok, inhibíciu oneskorenej kožnej precitlivenosti a zníženie hladiny gama a imunoglobulínov. Metotrexát v malých dávkach aktívne ovplyvňuje ukazovatele humorálnej imunity, množstvo enzýmov, ktoré hrajú úlohu vo vývoji zápalu, potláča uvoľňovanie IL-1 mononukleárnymi bunkami. Je potrebné poznamenať, že terapeutický účinok imunosupresív v dávkach používaných na reumatoidnú artritídu a iné imunitné zápalové ochorenia nezodpovedá stupňu imunosupresie. To pravdepodobne závisí od inhibičného účinku lokálnej na bunkovú fázu zápalový proces a cyklofosfamidu sa pripisuje aj vlastný protizápalový účinok.

Na rozdiel od cytostatík je imunosupresívny účinok cyklosporínu spojený so selektívnym a reverzibilným potlačením produkcie IL-2 a rastového faktora T-buniek. Liek inhibuje proliferáciu a diferenciáciu T-lymfocytov. Hlavnými cieľovými bunkami pre cyklosporín sú CD4 + T (pomocné lymfocyty). Vplyvom na

Laboratórne údaje v počte buniek exprimujúcich receptory IL-2- (tabuľky 25-9).

Tabuľka 25-9. Najpravdepodobnejšie ciele pre účinok protizápalových liekov lieky

Farmakokinetika

Chrysanol (olejová suspenzia soli zlata, obsahuje 33,6% kovového zlata) sa používa intramuskulárne, liečivo sa zo svalov vstrebáva pomerne pomaly. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa zvyčajne dosiahne po 4 hodinách. Po jednorazovej intramuskulárnej injekcii 50 mg (vo vode rozpustný prípravok obsahuje 50% kovového zlata) jeho hladina dosiahne maximum (4,0-7,0 μg / ml) v rámci 15-30 minút až 2 hodiny.Zlaté prípravky sa vylučujú močom (70%) a výkalmi (30%). T 1/2 v krvnej plazme sú 2 dni a polčas je 7 dní. Po jednej injekcii hladina zlata v krvnom sére počas prvých 2 dní rýchlo klesá (až o 50%), zostáva na rovnakej úrovni 7-10 dní a potom postupne klesá. Po opakovaných injekciách (raz za týždeň) sa hladina zlata v krvnej plazme zvýši a po 6-8 týždňoch dosiahne rovnovážnu koncentráciu 2,5-3,0 μg / ml, avšak medzi koncentráciou zlata v plazme nie je žiadny vzťah a jeho terapeutické a vedľajšie účinky a toxický účinok koreluje so zvýšením jeho voľnej frakcie. Biologická dostupnosť perorálneho zlatého prípravku - auranofínu (obsahuje 25% kovového zlata) je 25%. S jeho denníkom

(6 mg / deň), rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 3 mesiacoch. Z podanej dávky sa 95% stratí výkalmi a iba 5% močom. V krvnej plazme sa 90% solí zlata viaže na proteíny a je v tele rozložených nerovnomerne: najaktívnejšie sa akumulujú v obličkách, nadobličkách a retikuloendotelovom systéme. U pacientov s reumatoidnou artritídou sú najvyššie koncentrácie kostná dreň(26%), pečeň (24%), koža (19%), kosti (18%); v synoviálnej tekutine je jeho hladina asi 50% hladiny v krvnej plazme. V kĺboch ​​je zlato lokalizované prevažne v synoviálnej membráne a vďaka svojmu špeciálnemu tropizmu pre monocyty sa aktívnejšie hromadí v oblastiach zápalu. V malom množstve prechádza placentou.

D-penicilamín užívaný na prázdny žalúdok sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu o 40-60%. Diétne proteíny prispievajú k jeho transformácii na sulfid, ktorý sa z čreva zle vstrebáva, a preto príjem potravy výrazne znižuje biologickú dostupnosť D-penicilamínu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme po jednorazovej dávke sa dosiahne po 4 hodinách. V krvnej plazme sa liek intenzívne viaže na bielkoviny, v pečeni sa zmení na dva neaktívne vo vode rozpustné metabolity vylučované obličkami (penicilamín sulfid a cysteín-penicilamín-disulfid). T 1/2 u osôb s normálne fungujúcimi obličkami je 2,1 hodiny, u pacientov s reumatoidnou artritídou sa zvyšuje v priemere 3,5 -krát.

Chinolínové prípravky sa dobre vstrebávajú z tráviaci trakt... Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priemere po 2 hodinách. Pri nezmenenej dennej dávke sa ich hladina v krvi postupne zvyšuje, čas na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie v krvnej plazme sa pohybuje od 7-10 dní do 2-5 týždňov . Chlorochín v krvnej plazme sa z 55% viaže na albumín. Prostredníctvom komunikácie s nukleové kyseliny jeho koncentrácia v tkanivách je oveľa vyššia ako v krvnej plazme. Jeho obsah v pečeni, obličkách, pľúcach, leukocytoch je 400-700-krát, v mozgovom tkanive je 30-krát vyšší ako v krvnej plazme. Väčšina liečiva sa vylučuje močom v nezmenenej forme, menej (približne 1/3) sa biotransformuje v pečeni. Polčas rozpadu chlorochínu sa pohybuje od 3,5 do 12 dní. Okyslením moču sa rýchlosť vylučovania chlorochínu zvyšuje, pri alkalizácii klesá. Po zastavení príjmu chlorochin pomaly zmizne z tela a zostane na miestach ukladania 1-2 mesiace, po dlhodobom používaní sa jeho obsah v moči zisťuje niekoľko rokov. Liek ľahko preniká do placenty, intenzívne sa hromadí v pigmentovom epiteli sietnice plodu a tiež sa viaže na DNA, inhibuje syntézu bielkovín v tkanivách plodu.

Cyklofosfamid sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, jeho maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 1 hodine, spojenie s proteínom je minimálne. Pri absencii zhoršenej funkcie pečene a obličiek je až 88% liečiva v krvi a pečeni biotransformovaných na aktívne metabolity, z ktorých je aldofosfamid najaktívnejší. Môže sa hromadiť v obličkách, pečeni a slezine. Cyklofosfamid v nezmenenej forme (20% podanej dávky) a vo forme aktívnych aj neaktívnych metabolitov sa z tela vylučuje močom. T 1/2 je 7 hodín. V prípade zhoršenej funkcie obličiek je možné zvýšenie všetkých, vrátane toxických, účinkov.

Azatioprín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a v tele sa transformuje (v lymfoidnom tkanive je aktívnejší než v iných) na aktívny metabolit 6-merkaptopurín, ktorého T 1/2 z krvi je 90 minút. Rýchle vymiznutie azatioprinu z krvnej plazmy je spôsobené jeho aktívnym vychytávaním tkanivami a ďalšou biotransformáciou. T1 / 2 azatioprinu je 24 hodín, nepreniká do BBB. Vylučuje sa močom v nezmenenej forme aj vo forme metabolitov-S-metylovaných produktov a kyseliny 6-tiomočovej, ktoré sa tvoria pod vplyvom xantínoxidázy a spôsobujú rozvoj hyperurikémie a hyperurikúrie. Blokáda xantínoxidázy s alopurinolom spomaľuje premenu 6-merkaptopurínu, znižuje tvorbu kyseliny močovej a zvyšuje účinnosť a toxicitu lieku.

Metotrexát sa absorbuje 25-100% z gastrointestinálneho traktu (v priemere 60-70%); so zvýšením dávky sa absorpcia nemení. Metotrexát je čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, biologická dostupnosť sa veľmi líši (28-94%). Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2 až 4 hodinách. Príjem potravy predlžuje dobu absorpcie o viac ako 30 minút bez toho, aby bola ovplyvnená úroveň absorpcie a biologická dostupnosť. Metotrexát sa viaže na plazmatické proteíny o 50-90%, prakticky nepreniká do BBB, jeho biotransformácia v pečeni je 35% pri perorálnom podávaní a nepresahuje 6% pri perorálnom podávaní. vnútrožilové podanie... Liečivo sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou, asi 10% metotrexátu vstupujúceho do tela sa vylučuje žlčou. T 1/2 je 2 až 6 hodín, jeho polyglutamované metabolity sa však nachádzajú intracelulárne najmenej 7 dní po jednorazovej dávke a v tele sa zachová 10% (s normálnou funkciou obličiek), ktoré zostanú hlavne v pečeni (niekoľko mesiacov) a obličky (koľko týždňov).

V prípade cyklosporínu sa biologická dostupnosť v dôsledku variability absorpcie veľmi líši a dosahuje 10-57%. Maxi-

minimálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2-4 hodinách.Viac ako 90% liečiva je spojených s krvnými proteínmi. Je rozdelený nerovnomerne medzi jednotlivé bunkové prvky a plazmu: v lymfocytoch - 4-9%, v granulocytoch - 5-12%, v erytrocytoch - 41-58%a v plazme - 33-47%. Asi 99% cyklosporínu je biotransformovaných v pečeni. Vylučuje sa vo forme metabolitov, hlavným spôsobom eliminácie je gastrointestinálny trakt, nie viac ako 6% sa vylučuje močom a v nezmenenej forme - 0,1%. Polčas je 10-27 (v priemere 19) hodín. Minimálna koncentrácia cyklosporínu v krvi, pri ktorej je pozorovaný terapeutický účinok, je 100 ng / l, optimálna je 200 ng / l a nefrotoxický. koncentrácia je 250 ng / l.

Indikácie na použitie a dávkovací režim

Lieky tejto skupiny sa používajú na množstvo imunopatologických zápalových ochorení. V tabuľke sú uvedené choroby a syndrómy, pri ktorých je možné dosiahnuť klinické zlepšenie pomocou základných liekov. 25-13.

Dávky liekov a dávkovací režim sú uvedené v tabuľke. 25-10 a 25-11.

Tabuľka 25-10. Dávky základných protizápalových liekov a ich dávkovací režim

Koniec tabuľky. 25-10

Tabuľka 25-11. Charakteristika liekov používaných na imunosupresívnu liečbu

* Len ako intravenózna šoková terapia.

Liečba zlatými prípravkami sa nazýva chryzo- alebo auroterapia. Prvé známky zlepšenia sú niekedy pozorované po 3-4 mesiacoch nepretržitej chryzoterapie. Chrysanol sa predpisuje počínajúc jednou alebo niekoľkými skúšobnými injekciami v malých dávkach (0,5-1,0 ml 5% suspenzie) v intervale 7 dní a potom prechádza na týždenné podávanie 2 ml 5% roztoku počas 7-8 mesiacov. Výsledok liečby sa hodnotí najčastejšie po 6 mesiacoch od začiatku aplikácie. Počiatočné známky zlepšenia sa môžu objaviť po 6-7 týždňoch a niekedy až po 3-4 mesiacoch. Keď je účinok dosiahnutý a dobre tolerovaný, potom sa intervaly predĺžia na 2 týždne a po 3 až 4 mesiacoch, kým príznaky remisie pretrvávajú, až na 3 týždne (udržiavacia terapia, ktorá sa vykonáva takmer na celý život). Keď sa objavia prvé príznaky exacerbácie, je potrebné vrátiť sa k častejším injekciám lieku. Myocrisin * sa používa podobným spôsobom: skúšobná dávka - 20 mg, terapeutická dávka - 50 mg. Pri absencii účinku do 4 mesiacov sa odporúča zvýšiť dávku na 100 mg; ak v priebehu niekoľkých nasledujúcich týždňov nedôjde k žiadnemu účinku, myocrisin * sa zruší. Dlhodobo sa používa aj Auranofin, 6 mg denne, rozdelený na 2 dávky. Niektorí pacienti potrebujú zvýšiť dávku na 9 mg / deň (s neúčinnosťou do 4 mesiacov), iní - iba pri dávke 3 mg / deň je dávka obmedzená vedľajšími účinkami. Kompletná anamnéza alergie na lieky, ochorenia kože a obličiek, kompletný krvný obraz, biochemický profil a analýza moču. skúmané pred začiatkom chryzoterapie, znížte riziko vedľajších účinkov. V budúcnosti, každé 1-3 týždne, je potrebné opakovať klinické krvné testy (s určením počtu krvných doštičiek) a všeobecné testy moču. Pri proteinúrii presahujúcej 0,1 g / l sa zlaté prípravky dočasne zrušia, aj keď vyššia hladina proteinúrie niekedy zmizne bez prerušenia terapie.

D-penicilamín sa podáva v počiatočnej dávke 300 mg / deň na liečbu reumatoidnej artritídy. Ak do 16 týždňov nedôjde k žiadnemu účinku, dávka sa mesačne zvýši o 150 mg / deň a dosiahne 450-600 mg / deň. Liek je predpísaný na prázdny žalúdok 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle a nie skôr ako 1 hodinu po užití akýchkoľvek iných liekov. Je možná prerušovaná schéma (3 krát týždenne), ktorá umožňuje znížiť frekvenciu Nežiaduce reakcie pri zachovaní klinickej účinnosti. Klinické a laboratórne zlepšenie nastáva za 1,5-3 mesiace, menej často za viac skoré termíny terapia, výrazný terapeutický účinok sa dosiahne po 5-6 mesiacoch a rádiologické zlepšenie - najskôr o 2 roky neskôr. Ak do 4-5 mesiacov nedôjde k žiadnemu účinku, liek by sa mal zrušiť. V priebehu liečby je často pozorovaná exacerbácia, ktorá niekedy končí spontánnou remisiou a v iných prípadoch vyžaduje zvýšenie dávky alebo prechod na dvojnásobok dennej dávky. Pri užívaní D-penicilamínu sa môže vyvinúť „sekundárna neúčinnosť“: klinický účinok získaný na začiatku je napriek prebiehajúcej terapii nahradený pretrvávajúcou exacerbáciou reumatoidného procesu. V priebehu liečby je okrem starostlivého klinického pozorovania potrebné vyšetrenie periférnej krvi (vrátane počtu krvných doštičiek) každé 2 týždne počas prvých 6 mesiacov a potom raz za mesiac. Pečeňové testy sa vykonávajú raz za 6 mesiacov.

Terapeutický účinok chinolínových derivátov sa vyvíja pomaly: jeho prvé príznaky sa pozorujú najskôr 6 - 8 týždňov od začiatku terapie (s reumatizmom skôr - po 10 - 30 dňoch a s reumatoidnou artritídou, subakútnym a chronickým lupus erythematosus - až po 10-12 týždňov). Maximálny účinok sa niekedy vyvinie až po 6 až 10 mesiacoch nepretržitej terapie. Zvyčajná denná dávka je 250 mg (4 mg / kg) chlorochínu a 400 mg (6,5 mg / kg) hydroxychlorochínu. Pri zlej tolerancii alebo keď sa dosiahne účinok, sa dávka zníži dvakrát. Odporúčané nízke dávky (nie viac ako 300 mg chlorochínu a 500 mg hydroxychlorochínu), hoci nie sú nižšie ako vysoké dávky, umožňujú vyhnúť sa vážnym komplikáciám. V priebehu liečby je potrebné znova vyšetriť hemogram, pred začatím liečby a potom každé 3 mesiace by sa mala vykonať oftalmologická kontrola s vyšetrením očného pozadia a zorných polí, dôkladným vyšetrením porúch zraku.

Cyklofosfamid sa podáva perorálne po jedle, v dennej dávke 1-2 až 2,5-3 mg / kg v 2 rozdelených dávkach a veľké dávky bolusu sa podávajú intravenózne podľa prerušovanej schémy-5 000-1 000 mg / m 2. Niekedy sa liečba začína polovičnou dávkou. Pri oboch schémach by hladina leukocytov nemala klesnúť menej ako 4 000 na 1 mm 2. Na začiatku liečby všeobecná analýza Malo by sa vykonať stanovenie krvi, krvných doštičiek a močového sedimentu

každých 7-14 dní, a keď sa dosiahne klinický účinok a dávka sa stabilizuje, každé 2-3 mesiace. Liečba azatioprínom začína skúšobnou dennou dávkou 25-50 mg počas prvého týždňa, potom sa zvyšuje o 0,5 mg / kg každých 4-8 týždňov, čím sa dosiahne optimum-1-3 mg / kg v 2-3 dávkach . Liek sa podáva perorálne po jedle. Jeho klinický účinok sa vyvíja najskôr 5-12 mesiacov po začiatku terapie. Na začiatku liečby laboratórna kontrola ( klinická analýza krvný obraz počtu krvných doštičiek) sa vykonáva každé 2 týždne a keď je dávka stabilizovaná - raz za 6-8 týždňov. Metotrexát sa môže podávať orálne, intramuskulárne a intravenózne. Ako základné činidlo sa liek najčastejšie používa v dávke 7,5 mg / týždeň; pri perorálnom podávaní je táto dávka rozdelená na 3 dávky každých 12 hodín (na zlepšenie tolerancie). Jeho pôsobenie sa vyvíja veľmi rýchlo, počiatočný účinok sa objaví po 4-8 týždňoch a maximum - do 6. mesiaca. Pri absencii klinického účinku po 4-8 týždňoch s dobrou znášanlivosťou lieku sa jeho dávka zvýši o 2,5 mg / týždeň, ale nie viac ako o 25 mg (zabránenie vzniku toxických reakcií a zhoršenie absorpcie). V udržiavacej dávke, 1/3 - 1/2 terapeutickej dávky, sa môže metotrexát podávať s derivátmi chinolínu a indometacínom. Parenterálny metotrexát sa podáva s rozvojom toxických reakcií z gastrointestinálneho traktu alebo s neúčinnosťou (nedostatočná dávka alebo nízka absorpcia z gastrointestinálneho traktu). Roztoky na parenterálne podanie sa pripravia bezprostredne pred podaním. Po ukončení liečby metotrexátom sa spravidla medzi 3. a 4. týždňom vyvinie exacerbácia. Počas liečby sa každé 3 až 4 týždne monitoruje zloženie periférnej krvi a každých 6 až 8 týždňov sa sledujú testy funkcie pečene. Použité dávky cyklosporínu sa pohybujú v pomerne širokom rozmedzí - od 1,5 do 7,5 mg / kg / deň, prekročenie hodnoty 5,0 mg / kg / deň je však nepraktické, pretože už od úrovne 5,5 mg / kg / deň , zvyšuje sa výskyt komplikácií. Pred začatím liečby sa vykonáva podrobné klinické a laboratórne vyšetrenie (stanovenie hladiny bilirubínu a aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácie draslíka, horčíka, kyseliny močovej v krvnom sére, lipidový profil, celkový rozbor moču). V priebehu liečby sa monitoruje krvný tlak a sérové ​​hladiny kreatinínu: s nárastom o 30%sa dávka zníži o 0,5-1,0 mg / kg / deň na mesiac, s normalizáciou hladiny kreatinínu v liečbe pokračuje, a ak chýba, zastaví sa.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie schôdzky

Základné lieky majú mnoho, vrátane ťažký, vedľajšie účinky. Pri ich priradení je potrebné porovnať očakávané pozitívne posuny s možnými nežiadúcimi.

moje reakcie. Pacient by mal byť informovaný o klinické príznaky dávať pozor a ohlásiť svojmu lekárovi.

Vedľajšie účinky a komplikácie pri predpisovaní zlatých prípravkov sú zaznamenané u 11-50% pacientov. Najčastejšie sú svrbenie, dermatitída, žihľavka (niekedy v kombinácii so stomatitídou a konjunktivitídou, vyžadujú stiahnutie v kombinácii s vymenovaním antihistaminiká). Pri ťažkej dermatitíde a horúčke sa k liečbe pridávajú unitiol * a glukokortikoidy.

Často sa pozoruje proteinúria. So stratou bielkovín viac ako 1 g / deň sa liek zruší kvôli riziku vzniku nefrotického syndrómu, hematúrie a zlyhania obličiek.

Hematologické komplikácie sú pomerne zriedkavé, ale vyžadujú osobitnú pozornosť. Trombocytopénia vyžaduje prerušenie liečby, liečbu glukokortikoidmi, chelatačnými zlúčeninami. Pancytopénia a aplastická anémia sú možné; ten posledný môže byť aj smrteľný (je potrebné vysadenie lieku).

Parenterálne podanie myokrisínu komplikuje vývoj nitritoidnej reakcie (vazomotorická reakcia s poklesom krvného tlaku) - pacientovi sa odporúča 0,5 - 1 hodinu po injekcii ležať.

Niektoré vedľajšie účinky sú zriedkavo pozorované: enterokolitída s hnačkou, nauzeou, horúčkou, vracaním, bolesťami brucha po vysadení lieku (v tomto prípade sú predpísané glukokortikoidy), cholestatická žltačka, pankreatitída, polyneuropatia, encefalopatia, iritída (vredy na rohovke), stomatitída, infiltrácia „Zlaté“ pľúca). V takýchto prípadoch je na poskytnutie pomoci dostatočné prerušenie podávania lieku.

Možné sú zvrátenia chuti, nevoľnosti, hnačky, myalgie, megiphonexie, eozinofílie, ukladania zlata do rohovky a šošovky. Tieto prejavy vyžadujú lekársky dohľad.

Vedľajšie účinky pri použití D-penicilamínu sú zaznamenané v 20-25% prípadov. Najčastejšie ide o poruchy krvotvorby, najzávažnejšie z nich sú leukopénia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Medzi zriedkavé komplikácie patrí fibrózna alveolitída, poškodenie obličiek s proteinúriou viac ako 2 g / deň a nefrotický syndróm. Tieto stavy vyžadujú prerušenie podávania lieku.

Je potrebné venovať pozornosť komplikáciám, ako je znížená citlivosť chuti, dermatitída, stomatitída, nevoľnosť, strata

chuť do jedla Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií na D-penicilamín závisí od samotného lieku a základného ochorenia.

Keď sú predpísané chinolínové lieky, vedľajšie účinky sa vyvíjajú len zriedka a prakticky nevyžadujú zrušenie týchto liekov.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú spojené so znížením sekrécie žalúdka (nevoľnosť, strata chuti do jedla, hnačka, plynatosť), s rozvojom závratov, nespavosti, bolestí hlavy, vestibulopatie, straty sluchu.

Veľmi zriedkavo sa vyvinie myopatia alebo kardiomyopatia (pokles T, ST na elektrokardiograme, poruchy vedenia a rytmu), toxická psychóza, kŕče. Tieto vedľajšie účinky vymiznú po vysadení a / alebo symptomatickej terapii.

Medzi zriedkavé komplikácie patrí leukopénia, trombocytopénia, hemolytická anémia a kožné lézie vo forme žihľavky, lichenoidné a makulopapulárne vyrážky a veľmi zriedkavo Lyellov syndróm. Najčastejšie to vyžaduje prerušenie užívania lieku.

Najnebezpečnejšou komplikáciou je toxická retinopatia, ktorá sa prejavuje zúžením periférnych zorných polí, centrálnym skotómom a neskôr - poruchou zraku. Zrušenie lieku spravidla vedie k ich regresii.

Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú fotosenzibilizáciu, poruchy pigmentácie pokožky, vlasov a infiltrácie rohovky. Tieto prejavy sú reverzibilné a vyžadujú si pozorovanie.

Imunosupresíva majú bežné vedľajšie účinky spoločné pre všetky lieky v tejto skupine (pozri tabuľku 25-11), pričom každé z nich má svoje vlastné charakteristiky.

Frekvencia vedľajších účinkov cyklofosfamidu závisí od dĺžky užívania a individuálnych charakteristík organizmu. Za najnebezpečnejšiu komplikáciu sa považuje hemoragická cystitída s následkom fibrózy a niekedy aj rakoviny močového mechúra. Táto komplikácia sa pozoruje v 10% prípadov. Vyžaduje vysadenie lieku aj pri príznakoch hnačky. Alopécia, dystrofické zmeny vlasov a nechtov (reverzibilné) sú zaznamenané hlavne pri použití cyklofosfamidu.

Pri všetkých liekoch sa môže vyvinúť trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia, ktoré sa s výnimkou azatioprínu vyvíjajú pomaly a po vysadení ustupujú.

Možné toxické komplikácie vo forme intersticiálnej pľúcnej fibrózy pri užívaní cyklofosfamidu a metotrexátu. Ten druhý spôsobuje takú zriedkavú komplikáciu, ako je cirhóza pečene. Sú extrémne zriedkavé pre azatioprin a vyžadujú si vysadenie a symptomatickú liečbu.

Najčastejšími komplikáciami pre túto skupinu sú gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka a bolesti brucha. Oni

majú účinok závislý od dávky a najčastejšie sa vyskytujú u azatioprinu. S ním je možná aj hyperurekimia, ktorá vyžaduje úpravu dávky a vymenovanie alopurinolu.

Metotrexát je lepšie tolerovaný ako ostatné základné lieky, aj keď výskyt vedľajších účinkov dosahuje 50%. Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov je možná strata pamäti, stomatitída, dermatitída, malátnosť, únava, ktorá si vyžaduje úpravu dávky alebo zrušenie.

Cyklosporín má menej bezprostredných a dlhodobých vedľajších účinkov v porovnaní s inými imunosupresívami. Možný vývoj arteriálnej hypertenzie, prechodnej azotémie s účinkom závislým od dávky; hypertrichóza, parestézia, chvenie, mierna hyperbilirubinémia a enzymémia. Najčastejšie sa objavujú na začiatku liečby a zmiznú samy; stiahnutie lieku je potrebné iba v prípade pretrvávajúcich komplikácií.

Vo všeobecnosti môže výskyt nežiaducich účinkov výrazne prekonať pomaly sa rozvíjajúci terapeutický účinok imunosupresív. Toto je potrebné vziať do úvahy pri výbere základného lieku. Bežné komplikácie pre nich sú uvedené v tabuľke. 25-12.

Tabuľka 25-12. Vedľajšie účinky imunosupresív

„0“ - nie je popísané, „+“ - je popísané, „++“ - je popísané pomerne často, „?“ - nie sú k dispozícii žiadne údaje, "(+)" - klinická interpretácia nie je známa.

Všetky lieky, okrem chinolínu, sú kontraindikované pri akútnych infekčných ochoreniach a nie sú predpísané ani počas tehotenstva (okrem liekov zo skupiny sulfa). Zlaté prípravky, D-penicilamín a cytostatiká sú kontraindikované pri rôznych poruchách krvotvorby; levamisol - s anamnézou liekovej agranulocytózy a chinolín - s ťažkými cytopéniami,

nesúvisí so základným ochorením, ktoré sa má liečiť týmito liekmi. Difúzne poškodenie obličiek a chronické zlyhanie obličiek sú kontraindikáciami predpisovania zlata, chinolínu, D-penicilamínu, metotrexátu, cyklosporínu; s chronickým zlyhaním obličiek sa dávka cyklofosfamidu zníži. S léziami parenchýmu pečene nepredpisujte zlaté prípravky, chinolín, cytostatiká, cyklosporín je predpisovaný opatrne. Okrem toho kontraindikáciami použitia zlatých prípravkov sú diabetes mellitus, dekompenzované srdcové chyby, miliárna tuberkulóza, fibro-kavernózne procesy v pľúcach, kachexia; relatívne kontraindikácie - závažné alergické reakcie v minulosti (liek by sa mal predpisovať opatrne), séronegativita pre reumatoidný faktor (v tomto prípade je takmer vždy zle tolerovaná). D-penicilamín nie je predpísaný na bronchiálnu astmu; používať opatrne v prípade neznášanlivosti penicilínu, v staršom a senilnom veku. Kontraindikáciami pri vymenovaní sulfónamidových liekov je precitlivenosť nielen na sulfónamidy, ale aj na salicyláty a sulfónamidy a chinolín nie sú predpísané pre porfýriu, nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Chinolínové deriváty sú kontraindikované pri ťažkých léziách srdcového svalu, najmä v kombinácii s poruchami vedenia, pri ochoreniach sietnice, psychózach. Cyklofosfamid nie je predpísaný pre závažné srdcové choroby v terminálnych štádiách ochorenia s kachexiou. Gastroduodenálne vredy sú relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie metotrexátu. Cyklosporín je kontraindikovaný pri nekontrolovanej arteriálnej hypertenzii, malígnych novotvaroch (pri psoriáze sa môže používať pri malígnych kožných ochoreniach). Toxicko-alergické reakcie na akékoľvek sulfónamidy v histórii sú kontraindikáciou pre vymenovanie sulfasalazínu.

Voľba liekov

Pokiaľ ide o terapeutickú účinnosť, na prvom mieste sú zlaté prípravky a imunosupresíva, avšak potenciálna onkogenicita a cytotoxicita tejto sily v niektorých prípadoch ich považuje za rezervný prostriedok; nasledované sulfónamidmi a D-penicilamínom, ktoré sú menej tolerované. Základnú terapiu lepšie znášajú pacienti so séropozitívnou reumatoidnou artritídou na reumatoidný faktor.

Tabuľka 25-13. Indikácie pre diferenciálny predpis základných protizápalových liekov

D-penicilamín je neúčinný pri centrálnej ankylozujúcej spondylitíde a iných spondyloartropatiách negatívnych na HLA-B27.

Hlavnou indikáciou pre vymenovanie solí zlata je rýchlo progredujúca reumatoidná artritída s včasným vývojom kostných erózií,

artikulárna forma ochorenia so známkami aktívnej synovitídy, ako aj artikulárno-viscerálna forma s reumatoidnými uzlinami, Feltyho a Sjogrenovým syndrómom. Účinnosť solí zlata sa prejavuje regresiou synovitídy a viscerálnymi prejavmi vrátane reumatoidných uzlín.

Existujú dôkazy o účinnosti solí zlata pri juvenilnej reumatoidnej artritíde, psoriatickej artritíde, niektoré pozorovania uvádzajú účinnosť v diskoidnej forme lupus erythematosus (auranofín).

U pacientov, ktorí to dobre tolerujú, miera zlepšenia alebo remisie dosahuje 70%.

D-penicilamín sa používa hlavne na aktívnu reumatoidnú artritídu, vrátane pacientov, ktorí sú rezistentní na liečbu zlatými prípravkami; ďalšími indikáciami sú prítomnosť vysokého titra reumatoidného faktora, reumatoidných uzlín, Feltyho syndróm, reumatoidné pľúcne ochorenie. Pokiaľ ide o frekvenciu vývoja zlepšenia, jeho závažnosť a trvanie, najmä remisiu, D-penicilamín je horší ako zlaté prípravky. Liek je neúčinný u 25-30% pacientov, najmä s haplotypom HLA-B27. D-penicilamín je považovaný za hlavnú zložku komplexnej terapie systémovej sklerodermie; jeho účinnosť bola preukázaná pri liečbe biliárnej cirhózy pečene, palindromickom reumatizme a juvenilnej artritíde.

Indikáciou na predpisovanie chinolínových liekov je prítomnosť chronického imunitného zápalového procesu pri mnohých reumatických ochoreniach, najmä v období remisie na prevenciu relapsov. Sú účinné pri diskoidnom lupus erythematosus, eozinofilnej fasciitíde, juvenilnej dermatomysitíde, palindromickom reumatizme a niektorých formách séronegatívnych spondyloartropatií. Pri reumatoidnej artritíde sa používa ako monoterapia na mierny priebeh, ako aj v období dosiahnutej remisie. Chinolínové lieky sa úspešne používajú v komplexnej terapii s inými základnými liekmi: cytostatikami, zlatými prípravkami.

Imunosupresíva (cyklofosfamid, azatioprin, metotrexát) sú indikované na závažné a rýchlo progredujúce formy reumatických chorôb s vysokou aktivitou, ako aj na nedostatočnú účinnosť predchádzajúcej liečby steroidmi: na reumatoidnú artritídu, Feltyho a Stillov syndróm, systémové lézie spojivového tkaniva (systémové lupus erythematosus, dermatologická systémová sklerodermia, systémová vaskulitída: Wegenerova granulomatóza, periarteritis nodosa, Takayasuova choroba, Cherdov syndróm

Pani Straussová, Hartonova choroba, hemoragická vaskulitída s poškodením obličiek, Behcetova choroba, Goodpastureov syndróm).

Imunosupresíva majú účinok šetriaci steroidy, ktorý vám umožňuje znížiť dávku glukokortikoidov a závažnosť ich vedľajších účinkov.

Pri vymenúvaní liekov v tejto skupine existujú určité zvláštnosti: cyklofosfamid - liek voľby pre systémovú vaskulitídu, reumatoidnú vaskulitídu, lupusové lézie centrálneho nervového systému a obličiek; metotrexát - na reumatoidnú artritídu, séronegatívnu spondylartritídu, psoriatickú artropatiu, ankylozujúcu spondyloartritídu; Azatioprín je najúčinnejší pri kožných prejavoch systémového lupus erythematosus a lupus glomerulonefritídy. Možno postupné vymenovanie cytostatík: cyklofosfamid, po ktorom nasleduje prenos na azatioprin s poklesom aktivity procesu a dosiahnutie stabilizácie, ako aj zníženie závažnosti vedľajších účinkov cyklofosfamidu.

Zápalový proces takmer vo všetkých prípadoch sprevádza reumatickú patológiu, čo výrazne znižuje kvalitu života pacienta. Preto je jednou z vedúcich oblastí terapie chorôb kĺbov protizápalová liečba. Tento účinok má niekoľko skupín liekov: nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), glukokortikoidy na systémové a lokálne použitie, čiastočne iba ako súčasť komplexnej liečby,-chondroprotektory.

V tomto článku sa budeme zaoberať skupinou liekov uvedených ako prvé - NSAID.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Ide o skupinu liekov, ktorých účinky sú protizápalové, antipyretické a analgetické. Závažnosť každého z nich je pre rôzne lieky odlišná. Tieto lieky sa nazývajú nesteroidné, pretože sa líšia štruktúrou od hormonálnych liekov, glukokortikoidov. Posledne menované majú tiež silný protizápalový účinok, ale zároveň majú negatívne vlastnosti steroidných hormónov.

Mechanizmus účinku NSAID

Mechanizmus účinku NSAID je ich nerozlišujúca alebo selektívna inhibícia (inhibícia) odrôd enzýmu COX - cyklooxygenázy. COX sa nachádza v mnohých tkanivách nášho tela a je zodpovedný za produkciu rôznych biologicky aktívnych látok: prostaglandínov, prostacyklínov, tromboxánu a ďalších. Prostaglandíny sú zasa mediátormi zápalu a čím ich je viac, tým je zápalový proces výraznejší. NSAID, inhibujúce COX, znižujú hladinu prostaglandínov v tkanivách a zápalový proces ustupuje.

Schéma vymenovania NSAID

Niektoré NSAID majú množstvo dosť závažných vedľajších účinkov, zatiaľ čo iné lieky v tejto skupine nie sú charakterizované. Je to spôsobené zvláštnosťami mechanizmu účinku: účinok liekov na rôzne typy cyklooxygenázy-COX-1, COX-2 a COX-3.

COX-1 u zdravého človeka sa nachádza takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách, najmä v zažívacom trakte a obličkách, kde plní svoje najdôležitejšie funkcie. Prostaglandíny syntetizované COX sa napríklad aktívne podieľajú na udržiavaní integrity žalúdočnej a črevnej sliznice, udržiavaní adekvátneho prietoku krvi v nej, znižovaní sekrécie kyseliny chlorovodíkovej, zvyšovaní pH, sekrécii fosfolipidov a hlienu, stimulácii proliferácie buniek (reprodukcia) . Lieky, ktoré inhibujú COX-1, spôsobujú zníženie hladiny prostaglandínov nielen v ohnisku zápalu, ale v celom tele, čo môže mať negatívne dôsledky, o ktorých sa bude diskutovať nižšie.

COX-2 spravidla chýba v zdravých tkanivách alebo sa nachádza, ale v nevýznamných množstvách. Jeho hladina stúpa priamo počas zápalu a v samotnom zameraní. Lieky, ktoré selektívne inhibujú COX-2, aj keď sa často užívajú systémovo, pôsobia presne na zameranie a znižujú v ňom zápalový proces.

COX-3 sa tiež podieľa na vývoji bolesti a horúčky, ale so zápalom nemá nič spoločné. Niektoré NSAID ovplyvňujú presne tento typ enzýmu a majú malý vplyv na COX-1 a 2. Niektorí autori sa však domnievajú, že COX-3 ako nezávislá izoforma enzýmu neexistuje a je to variant COX- 1: tieto otázky si vyžadujú vykonanie ďalšieho výskumu.

Klasifikácia NSAID

Chemická klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov je založená na štrukturálnych vlastnostiach molekuly účinnej látky. Biochemické a farmakologické termíny však pravdepodobne málo zaujímajú široký okruh čitateľov, preto vám ponúkame ďalšiu klasifikáciu, ktorá je založená na selektivite inhibície COX. Podľa nej sú všetky NSAID rozdelené na:
1. Neselektívne (postihujú všetky druhy COX, ale hlavne COX-1):

• Indometacin;
• Ketoprofen;
• Piroxikam;
• Aspirín;
• Diklofenak;
• Acyclofenac;
• Naproxen;
• Ibuprofen.

2. Neselektívne, ktoré majú rovnaký vplyv na COX-1 a COX-2:

• Lornoxikam.

3. Selektívne (inhibujte COX-2):

• Meloxikam;
• Nimesulid;
• Etodolac;
• Rofecoxib;
• Celecoxib.

Niektoré z vyššie uvedených liekov prakticky nemajú protizápalový účinok, ale majú skôr analgetický (Ketorolac) alebo antipyretický účinok (Aspirin, Ibuprofen), takže o týchto liekoch v tomto článku nebudeme hovoriť. Hovorme o tých NSAID, ktorých protizápalový účinok je najvýraznejší.

Stručne o farmakokinetike

Nesteroidné protizápalové lieky sa podávajú orálne alebo intramuskulárne.
Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebávajú v tráviacom trakte, ich biologická dostupnosť je asi 70-100%. Sú lepšie absorbované v kyslom prostredí a posunutie pH žalúdka na zásaditú stranu absorpciu spomaľuje. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa stanoví 1-2 hodiny po užití lieku.

Pri intramuskulárnom podávaní sa liečivo viaže na krvné proteíny o 90-99%a vytvára funkčne aktívne komplexy.

Dobre prenikajú do orgánov a tkanív, najmä do ohniska zápalu a synoviálnej tekutiny (nachádzajúcej sa v kĺbovej dutine). NSAID sa vylučujú močom. Polčas sa veľmi líši v závislosti od lieku.

Kontraindikácie používania NSAID

Je nežiaduce používať lieky v tejto skupine za nasledujúcich podmienok:

• individuálna precitlivenosť na zložky;
• ako aj iné ulceratívne lézie tráviaceho traktu;
• leuko- a trombopénia;
• ťažký a;
• tehotenstvo.

Hlavné vedľajšie účinky NSAID

Sú to tieto:

• ulcerogénny účinok (schopnosť liekov tejto skupiny vyvolať vývoj gastrointestinálneho traktu);
• dyspeptické poruchy (žalúdočné ťažkosti a iné);
• bronchospazmus;
• toxické účinky na obličky (zhoršená funkcia, zvýšený krvný tlak, nefropatia);
• toxické účinky na pečeň (zvýšená aktivita pečeňových transamináz v krvi);
• toxické účinky na krv (pokles počtu vytvorených prvkov až po aplastickú anémiu, ktorá sa prejavuje);
• predĺženie tehotenstva;
• (kožná vyrážka, anafylaxia).

Vlastnosti terapie NSAID

Pretože lieky tejto skupiny vo väčšej alebo menšej miere majú škodlivý účinok na gastrointestinálnu sliznicu, väčšina z nich sa musí užívať po jedle, zapiť dostatočným množstvom vody a najlepšie súbežne s liekmi na udržanie gastrointestinálneho traktu. Túto úlohu spravidla zohrávajú inhibítory protónovej pumpy: Omeprazol, Rabeprazol a ďalšie.

Liečba NSAID by sa mala vykonávať čo najkratší čas a s najnižšími účinnými dávkami.

Osobám s poruchou funkcie obličiek, ako aj starším pacientom sa zvyčajne predpisuje dávka nižšia ako priemerná terapeutická dávka, pretože procesy v týchto kategóriách pacientov sú spomalené: účinná látka má účinok a vylučuje sa na dlhšie obdobie.
Pozrime sa podrobnejšie na jednotlivé lieky skupiny NSAID.

Indometacin (Indometacin, Metindol)

Uvoľňovacia forma - tablety, kapsuly.

Má výrazný protizápalový, analgetický a antipyretický účinok. Inhibuje agregáciu (lepenie na seba) krvných doštičiek. Maximálna koncentrácia v krvi sa stanoví 2 hodiny po požití, polčas je 4-11 hodín.

Priraďte spravidla ústami 25-50 mg 2-3 krát denne.

Vedľajšie účinky uvedené vyššie pre tento liek sú dosť výrazné, preto sa v súčasnej dobe používa relatívne zriedkavo, čo dáva v tomto ohľade prednosť iným, bezpečnejším liekom.

Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen a ďalší)

Uvoľňovacia forma - tablety, kapsuly, injekcie, čapíky, gél.

Má výrazný protizápalový, analgetický a antipyretický účinok. Rýchlo a úplne sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa dosiahne po 20-60 minútach. Takmer 100% sa vstrebáva krvnými proteínmi a transportuje sa po celom tele. Maximálna koncentrácia liečiva v synoviálnej tekutine sa stanoví po 3 až 4 hodinách, jeho polčas je 3 až 6 hodín, z krvnej plazmy 1 až 2 hodiny. Vylučuje sa močom, žlčou a výkalmi.

Odporúčaná dávka diklofenaku pre dospelých je spravidla 50-75 mg 2-3 krát denne ústami. Maximálna denná dávka je 300 mg. Retardovaná forma, rovnajúca sa 100 g liečiva v jednej tablete (kapsule), sa užíva jedenkrát denne. Pri intramuskulárnom podaní je jedna dávka 75 mg, frekvencia podávania je 1-2 krát denne. Prípravok vo forme gélu sa nanáša tenkou vrstvou na pokožku v oblasti zápalu, frekvencia aplikácie je 2-3 krát denne.

Etodolak (pevnosť Aetol)

Uvoľňovacia forma - kapsuly 400 mg.

Protizápalové, antipyretické a analgetické vlastnosti tohto lieku sú tiež dosť výrazné. Má strednú selektivitu - v ohnisku zápalu pôsobí hlavne na COX -2.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je nezávislá od príjmu potravy a antacíd. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa stanoví po 60 minútach. 95% sa viaže na krvné bielkoviny. Plazmatický polčas je 7 hodín. Z tela sa vylučuje hlavne močom.

Používa sa na naliehavú alebo dlhodobú terapiu reumatologickej patológie: ako aj v prípade bolestivého syndrómu akejkoľvek etiológie.
Odporúča sa užívať liek 400 mg 1-3 krát denne po jedle. Ak je potrebná dlhodobá terapia, dávka lieku by sa mala upraviť raz za 2-3 týždne.

Kontraindikácie sú štandardné. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných NSAID, ale vzhľadom na relatívnu selektivitu lieku sa objavujú menej často a sú menej výrazné.
Znižuje účinok niektorých antihypertenzív, najmä ACE inhibítorov.

Aceklofenak (Aertal, Diclotol, Zerodol)

K dispozícii vo forme 100 mg tabliet.

Vhodný analóg diklofenaku s podobným protizápalovým a analgetickým účinkom.
Po perorálnom podaní je rýchlo a takmer 100% absorbovaný žalúdočnou sliznicou. Pri súčasnom príjme potravy sa rýchlosť absorpcie spomaľuje, ale jej stupeň zostáva rovnaký. Takmer úplne sa viaže na plazmatické bielkoviny, v tejto forme sa šíri po celom tele. Koncentrácia liečiva v synoviálnej tekutine je pomerne vysoká: dosahuje 60% koncentrácie v krvi. Priemerný polčas je 4-4,5 hodiny. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Je potrebné poznamenať vedľajšie účinky dyspepsia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, závraty: tieto príznaky sú celkom bežné, v 1-10 prípadoch zo 100. Ostatné nežiaduce reakcie sú oveľa menej časté, najmä u menej ako jedného pacienta z 10 000.

Je možné znížiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov predpísaním minimálnej účinnej dávky pacientovi čo najskôr.

Neodporúča sa užívať aceklofenak počas gravidity a laktácie.
Znižuje antihypertenzívny účinok antihypertenzív.

Piroxikam (Piroxikam, Fedin-20)

Uvoľňovacia forma - tablety 10 mg.

Okrem protizápalových, analgetických a antipyretických účinkov má aj protidoštičkový účinok.

Dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Súčasný príjem potravy spomaľuje rýchlosť absorpcie, ale neovplyvňuje stupeň jej účinku. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje po 3 až 5 hodinách. Koncentrácia v krvi je pri intramuskulárnom podaní lieku výrazne vyššia ako po perorálnom podaní. Preniká 40-50% do synoviálnej tekutiny a nachádza sa v materskom mlieku. Podstupuje množstvo zmien v pečeni. Vylučuje sa močom a výkalmi. Polčas je 24-50 hodín.

Analgetický účinok sa dostaví do pol hodiny po užití pilulky a trvá jeden deň.

Dávky liečiva sa líšia v závislosti od ochorenia a pohybujú sa v rozmedzí od 10 do 40 mg denne v jednej alebo viacerých dávkach.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky sú štandardné.

Tenoxicam (Texamen-L)

Uvoľňovacia forma - prášok na prípravu injekčného roztoku.

Aplikujte intramuskulárne na 2 ml (20 mg liečiva) denne. Pri akútnom - 40 mg jedenkrát denne počas 5 dní v rade súčasne.

Posilňuje účinky nepriamych antikoagulancií.

Lornoxikam (Xefokam, Larfix, Lorakam)

Uvoľňovacia forma - tablety 4 a 8 mg, prášok na prípravu injekčného roztoku, obsahujúci 8 mg liečiva.

Odporúčaná perorálna dávka je 8-16 mg denne 2-3 krát. Tableta sa má užívať pred jedlom a zapiť dostatočným množstvom vody.

Intramuskulárne alebo intravenózne injekčne po 8 mg naraz. Frekvencia injekcií za deň: 1-2 krát. Injekčný roztok sa musí pripraviť bezprostredne pred použitím. Maximálna denná dávka je 16 mg.
Starší pacienti nemusia znižovať dávku lornoxikamu, ale vzhľadom na pravdepodobnosť nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu by ho mali osoby s akoukoľvek gastroenterologickou patológiou brať s opatrnosťou.

Meloxikam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Rekoksa, Melox a ďalší)

Uvoľňovacia forma - tablety 7,5 a 15 mg, injekčný roztok 2 ml v ampulke obsahujúcej 15 mg účinnej látky, rektálne čapíky, tiež obsahujúce 7,5 a 15 mg meloxikamu.

Selektívny inhibítor COX-2. Menej často ako iné lieky zo skupiny NSAID spôsobuje vedľajšie účinky vo forme poškodenia obličiek a gastropatie.

Spravidla sa v prvých dňoch liečby liek používa parenterálne. 1-2 ml roztoku sa vstrekne hlboko do svalu. Keď akútny zápalový proces trochu ustúpi, pacient sa prenesie do tabletovej formy meloxikamu. Vnútri sa používa bez ohľadu na príjem potravy 7,5 mg 1-2 krát denne.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zitsel, Phlogoxib)

Uvoľňovacia forma - kapsuly 100 a 200 mg liečiva.

Špecifický inhibítor COX-2, ktorý má výrazný protizápalový a analgetický účinok. Pri použití v terapeutických dávkach prakticky nemá negatívny vplyv na sliznicu gastrointestinálneho traktu, pretože má veľmi nízky stupeň afinity k COX-1, preto nespôsobuje narušenie syntézy konštitučných prostaglandínov .

Celecoxib sa spravidla užíva v dávke 100-200 mg denne v 1-2 dávkach. Maximálna denná dávka je 400 mg.

Vedľajšie účinky sú zriedkavé. V prípade dlhodobého používania lieku vo vysokých dávkach, ulcerácie sliznice tráviaceho traktu, gastrointestinálneho krvácania, agranulocytózy atď.

Rofecoxib (Denebol)

Uvoľňovacia forma - injekčný roztok v 1 ml ampulkách obsahujúcich 25 mg účinnej látky, tablety.

Vysoko selektívny inhibítor COX-2 s výraznými protizápalovými, analgetickými a antipyretickými vlastnosťami. Prakticky žiadny vplyv na sliznicu gastrointestinálneho traktu a tkanivo obličiek.

S opatrnosťou sa predpisuje ženám v 1. a 2. trimestri gravidity, počas laktácie, osobám trpiacim alebo vážnym.

Riziko vzniku vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní vysokých dávok lieku, ako aj u starších pacientov.

Etorikoxib (Arcoxia, Exineph)

Uvoľňovacia forma - tablety 60 mg, 90 mg a 120 mg.

Selektívny inhibítor COX-2. Neovplyvňuje syntézu prostaglandínov v žalúdku, neovplyvňuje funkciu krvných doštičiek.

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Odporúčaná dávka priamo závisí od závažnosti ochorenia a pohybuje sa medzi 30-120 mg denne v 1 dávke. Starší pacienti nemusia upravovať dávkovanie.

Vedľajšie účinky sú extrémne zriedkavé. Spravidla ich zaznamenávajú pacienti užívajúci etorikoxib 1 rok alebo viac (pri závažných reumatických ochoreniach). Spektrum nežiaducich reakcií vznikajúcich v tomto prípade je mimoriadne široké.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulid a ďalší)

Uvoľňovacia forma - tablety 100 mg, granule na prípravu suspenzie na perorálne podanie vo vrecku obsahujúcom 1 dávku liečiva - po 100 mg, gél v skúmavke.

Vysoko selektívny inhibítor COX-2 s výraznými protizápalovými, analgetickými a antipyretickými účinkami.

Liek sa užíva perorálne, 100 mg dvakrát denne, po jedle. Trvanie liečby sa určuje individuálne. Gél sa nanáša na postihnuté miesto a zľahka sa vtiera do pokožky. Frekvencia aplikácie - 3-4 krát denne.

Pri predpisovaní Nimesulidu starším pacientom nie je potrebná úprava dávky lieku. Dávka sa má znížiť v prípade závažného poškodenia funkcie pečene a obličiek pacienta. Môže mať hepatotoxické účinky, inhibuje funkciu pečene.

Počas tehotenstva, najmä v 3. trimestri, sa dôrazne neodporúča užívať nimesulid. Počas dojčenia je liek tiež kontraindikovaný.

Nabumeton (Sinmeton)

Uvoľňovacia forma - tablety 500 a 750 mg.

Neselektívny inhibítor COX.

Jediná dávka pre dospelého pacienta je 500-750-1 000 mg počas jedla alebo po jedle. V závažných prípadoch sa dávka môže zvýšiť na 2 gramy denne.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú podobné ako u iných neselektívnych NSAID.
Neodporúča sa, ak ste tehotná alebo dojčíte.

Kombinované nesteroidné protizápalové lieky

Existujú lieky, ktoré obsahujú dve alebo viac účinných látok zo skupiny NSAID, alebo NSAID v kombinácii s vitamínmi alebo inými liekmi. Hlavné sú uvedené nižšie.

• Dolaren. Obsahuje 50 mg sodnej soli diklofenaku a 500 mg paracetamolu. V tomto lieku je výrazný protizápalový účinok diklofenaku kombinovaný s výrazným analgetickým účinkom paracetamolu. Liek sa užíva perorálne, 1 tableta 2-3 krát denne po jedle. Maximálna denná dávka sú 3 tablety.
• Neurodiclovitída. Kapsuly obsahujúce 50 mg diklofenaku, vitamínu B1 a B6, ako aj 0,25 mg vitamínu B12. Tu analgetický a protizápalový účinok diklofenaku zvyšujú vitamíny B, ktoré zlepšujú metabolizmus v nervovom tkanive. Odporúčaná dávka lieku je 1-3 kapsuly denne v 1-3 dávkach. Užívajte liek po jedle s veľkým množstvom tekutín.
• Olfen-75, vyrábaný vo forme injekčného roztoku, okrem diklofenaku v množstve 75 mg obsahuje aj 20 mg lidokaínu: vzhľadom na jeho prítomnosť v roztoku sú injekcie lieku menej bolestivé pre pacient.
• Fanigan. Jeho zloženie je podobné zloženiu Dolarenu: 50 mg diklofenaku sodného a 500 mg paracetamolu. Odporúča sa užívať 1 tabletu 2-3 krát denne.
• Flamidez. Veľmi zaujímavý liek, ktorý sa líši od ostatných. Okrem 50 mg diklofenaku a 500 mg paracetamolu obsahuje aj 15 mg serratiopeptidázy, ktorá je proteolytickým enzýmom a má fibrinolytický, protizápalový a protiedémový účinok. K dispozícii vo forme tabliet a gélu na topické použitie. Tableta sa užíva perorálne po jedle a zapíja sa pohárom vody. Spravidla je 1 tableta predpísaná 1-2 krát denne. Maximálna denná dávka sú 3 tablety. Gél sa používa zvonka a aplikuje sa na postihnutú oblasť pokožky 3-4 krát denne.
• Maxigezic. Liek má podobné zloženie a účinok ako Flamidez opísaný vyššie. Rozdiel spočíva vo výrobnej spoločnosti.
• Diplo-P-Pharmex. Zloženie týchto tabliet je podobné ako v lieku Dolaren. Dávky sú rovnaké.
• Dolar. To isté.
• Dolex. To isté.
• Oxalgin-DP. To isté.
• Tsinepar. To isté.
• Diclokain. Rovnako ako Olfen-75 obsahuje sodnú soľ diklofenaku a lidokaín, ale obe účinné látky sú v polovičnej dávke. Preto je v akcii slabší.
• Dolaren gél. Obsahuje sodnú soľ diklofenaku, mentol, ľanový olej a metylsalicylát. Všetky tieto zložky v jednom alebo inom stupni pôsobia protizápalovo a navzájom sa zosilňujú. Gél sa aplikuje na postihnutú pokožku 3-4 krát počas dňa.
• Nimid forte. Tablety obsahujúce 100 mg nimesulidu a 2 mg tizanidínu. Tento liek úspešne kombinuje protizápalové a analgetické účinky nimesulidu so svalovo-relaxačným (svalovým relaxačným) účinkom tizanidínu. Používa sa na akútnu bolesť spôsobenú kŕčom kostrových svalov (obľúbeným spôsobom - so zvieraním koreňov). Liek sa užíva perorálne po jedle s veľkým množstvom tekutiny. Odporúčaná dávka sú 2 tablety denne v 2 rozdelených dávkach. Maximálna dĺžka liečby je 2 týždne.
• Nizalid. Rovnako ako nimid forte obsahuje nimesulid a tizanidín v podobných dávkach. Odporúčané dávky sú rovnaké.
• Alit. Rozpustné tablety obsahujúce 100 mg nimesulidu a 20 mg dicykloverínu, ktorý uvoľňuje svaly. Liek sa užíva perorálne po jedle s pohárom tekutiny. Odporúča sa užívať 1 tabletu 2 -krát denne, nie dlhšie ako 5 dní.
• Nanogan. Zloženie tohto liečiva a odporúčané dávky sú podobné zloženiu lieku Alit, opísaného vyššie.
• Oksigan. To isté.

2383 0

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) patria medzi hlavné lieky používané na liečbu zápalových ochorení kĺbov.

Sú predpísané v pravidelných kurzoch pre chronické procesy, ak je to potrebné - na exacerbácie chorôb a akútnych zápalových procesov. NSAID existujú v rôznych dávkových formách - tablety, masti, injekčné roztoky. Voľbu potrebného činidla, dávkovanie a frekvenciu jeho použitia by mal vykonať lekár.

NSAID - čo je to za skupinu liekov?

Skupina NSAID je pomerne rozsiahla a zahŕňa lieky rôznych chemických štruktúr. Názov „nesteroidné“ naznačuje ich rozdiel od ďalšej veľkej skupiny protizápalových liekov-kortikosteroidných hormónov.

Všeobecnými vlastnosťami všetkých liekov v tejto skupine sú tri hlavné účinky - protizápalové, analgetické, antipyretické.

To vysvetľuje ďalší názov tejto skupiny - nenarkotické analgetiká, ako aj obrovskú šírku ich použitia. Tieto tri účinky sú u každého lieku vyjadrené odlišne, takže nemôžu byť úplne zameniteľné.

Bohužiaľ, všetky lieky v skupine NSAID majú podobné vedľajšie účinky. Najslávnejšie z nich sú provokácia žalúdočných vredov, toxicita pre pečeň a inhibícia krvotvorby. Z tohto dôvodu nie je možné prekročiť dávku uvedenú v pokynoch a tiež užívať tieto lieky, ak máte podozrenie na tieto choroby.

Liečiť bolesť brucha takýmito liekmi je nemožné - vždy existuje riziko zhoršenia vášho stavu. Na zlepšenie ich účinnosti v každej konkrétnej situácii a zníženie potenciálnych zdravotných rizík boli vynájdené rôzne dávkové formy NSAID.

História objavovania a formovania

V dielach Hippokrata bolo popísané použitie bylinných liekov s protizápalovým, antipyretickým a analgetickým účinkom. Ale prvý presný opis účinku NSAID pochádza z 18. storočia.

V roku 1763 anglický lekár a kňaz Edward Stone v liste predsedovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne oznámil, že infúzia vŕbovej kôry, ktorá rastie v Anglicku, má antipyretické vlastnosti, popísala recept na jej prípravu a spôsob použitia. na horúčkovité stavy.

Takmer o pol storočia neskôr vo Francúzsku I. Lear izoloval z vŕbovej kôry látku, ktorá určovala jej liečivé vlastnosti. Analogicky s latinským názvom pre vŕbu - salix, nazval túto látku salicín. Toto bol prototyp modernej kyseliny acetylsalicylovej, ktorú sa naučili získavať chemicky v roku 1839.

Priemyselná výroba NSAID bola založená v roku 1888, prvým liekom, ktorý sa dostal do lekárne, bola kyselina acetylsalicylová pod obchodným názvom Aspirin, vyrábaná spoločnosťou Bayer v Nemecku. Stále vlastní práva na ochrannú známku Aspirín, takže ostatní výrobcovia vyrábajú kyselinu acetylsalicylovú pod medzinárodným nechráneným názvom alebo si vytvoria vlastnú (napríklad Upsarin).

Neskorší vývoj viedol k vzniku radu nových liekov. Výskum pokračuje dodnes, vytvára sa stále viac bezpečnejších a účinnejších prostriedkov. Napodiv, ale prvá hypotéza o mechanizme účinku NSAID bola formulovaná až v 20. rokoch minulého storočia. Predtým sa lieky používali empiricky, ich dávkovanie bolo určené pacientovým blahobytom a vedľajšie účinky neboli dostatočne objasnené.

Farmakologické vlastnosti a mechanizmus účinku

Mechanizmus vývoja zápalovej reakcie v tele je pomerne zložitý a zahŕňa reťazec chemických reakcií, ktoré sa navzájom spúšťajú. Jednou zo skupín látok podieľajúcich sa na vzniku zápalu sú prostaglandíny (najskôr boli izolované z tkaniva prostaty, odtiaľ pochádza aj názov). Tieto látky majú dvojitú funkciu - podieľajú sa na tvorbe ochranných faktorov žalúdočnej sliznice a na zápalovom procese.

Syntéza prostaglandínov sa vykonáva pomocou dvoch typov enzýmu cyklooxygenázy. COX-1 syntetizuje „žalúdočné“ prostaglandíny a COX-2-„zápalové“ a je normálne neaktívny. NSAID zasahujú do činnosti COX. Ich hlavný účinok - protizápalový - je spôsobený inhibíciou COX -2 a vedľajším účinkom - narušením ochrannej bariéry žalúdka - je inhibícia COX -1.

NSAID navyše silne zasahujú do bunkového metabolizmu, čo je spôsobené ich analgetickým účinkom - narušujú vedenie nervových impulzov. To je tiež dôvod letargie ako vedľajšieho účinku užívania NSAID. Existuje dôkaz, že tieto lieky stabilizujú lyzozomálne membrány spomalením uvoľňovania lytických enzýmov.

Pri vstupe do ľudského tela sa tieto lieky absorbujú väčšinou v žalúdku, v malom množstve - z čriev.

Absorpcia je odlišná, u nových liekov môže biologická dostupnosť dosiahnuť 96%. Enterosolventné lieky (Aspirin-kardio) sa vstrebávajú oveľa horšie. Prítomnosť jedla neovplyvňuje absorpciu liekov, ale keďže zvyšujú kyslosť, odporúča sa ich užívať po jedle.

Metabolizmus NSAID prebieha v pečeni, čo je spojené s ich toxicitou pre tento orgán a nemožnosťou ich použitia pri rôznych ochoreniach pečene. Malá časť prijatej dávky lieku sa vylučuje obličkami. Nedávny vývoj v oblasti NSAID je zameraný na zníženie ich účinku na COX-1 a hepatotoxicitu.

Indikácie pre vymenovanie - rozsah aplikácie

Choroby a patologické stavy, na ktoré sú NSAID predpísané, sú rôzne. Tablety sú predpísané ako antipyretikum na infekčné a neinfekčné choroby, ako aj na liečbu bolestí hlavy, zubov, kĺbov, menštruácie a iných typov bolesti (okrem bolesti brucha, ak nebola objasnená jej príčina). U detí sa na zmiernenie horúčky používajú čapíky NSAID.

Intramuskulárne injekcie NSAID sú predpísané ako analgetikum a antipyretikum v závažnom stave pacienta. Sú nevyhnutne súčasťou lytickej zmesi - kombinácie liekov, ktoré môžu rýchlo znížiť nebezpečnú teplotu. Intraartikulárne injekcie sa používajú na liečbu závažného poškodenia kĺbov spôsobeného zápalovými ochoreniami.

Masti sa používajú na lokálne pôsobenie na zapálené kĺby, ako aj na choroby chrbtice, svalové poranenia na zmiernenie bolesti, opuchu a zápalu. Masti by sa mali aplikovať iba na zdravú pokožku. Pri ochoreniach kĺbov je možné kombinovať všetky tri dávkové formy.

Najslávnejšie drogy skupiny

Úplne prvým NSAID, ktorý bol uvedený na trh, bola kyselina acetylsalicylová pod značkou Aspirin. Tento názov, napriek tomu, že je komerčný, je s drogou silne spojený. Je predpísaný na zníženie horúčky, zmiernenie bolestí hlavy, v malé dávky - na zlepšenie reologických vlastností krvi. Na choroby kĺbov sa používa len zriedka.

Metamizol (Analgin) nie je menej populárny ako aspirín. Používa sa na úľavu od bolesti rôzneho pôvodu vrátane bolestí kĺbov. V mnohých európskych krajinách zakázaný, pretože má silný inhibičný účinok na krvotvorbu.

- jeden z najobľúbenejších liekov na liečbu kĺbov. Je súčasťou mnohých mastí, vyrábaných v a. Má výrazný protizápalový a analgetický účinok, takmer žiadny systémový účinok.

Vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj NSAID majú veľa vedľajších účinkov. Najslávnejšie z nich je ulcerogénne, to znamená provokujúce vred. Je to spôsobené potlačením COX-1 a v selektívnych NSAID takmer vôbec chýba.

Kyselinové deriváty majú ďalší ulcerogénny účinok zvýšením kyslosti žalúdočnej šťavy. Väčšina NSAID je kontraindikovaná pre gastritídu s vysokou kyslosťou, žalúdočný vred a dvanástnikový vred, GERD.

Ďalším bežným účinkom je hepatotoxicita. Môže sa prejaviť bolesťou a ťažkosťou v bruchu, poruchami trávenia, niekedy - krátkodobým ikterickým syndrómom, svrbením kože a inými prejavmi poškodenia pečene. S hepatitídou, cirhózou a zlyhanie pečene NSAID sú kontraindikované.

Inhibícia krvotvorby, ktorá pri konštantnom prebytku dávky vedie k rozvoju anémie, v niektorých prípadoch - pancytopénii (nedostatok všetkých krviniek), oslabenej imunite, krvácaniu. NSAID nie sú predpísané pre závažné ochorenia kostnej drene a po transplantácii kostnej drene.

Účinky spojené s poruchou pohody - nevoľnosť, slabosť, spomalenie reakcie, znížená pozornosť, pocit únavy, alergické reakcie až astmatické záchvaty - sa vyskytujú individuálne.

Klasifikácia NSAID

V súčasnosti existuje veľa liekov zo skupiny NSAID a ich klasifikácia by mala lekárovi pomôcť pri výbere najvhodnejšieho lieku. Táto klasifikácia obsahuje iba medzinárodné nechránené názvy.

Chemická štruktúra

Podľa chemickej štruktúry sú také nesteroidné protizápalové lieky izolované.

Kyseliny (absorbované v žalúdku, zvyšujúce kyslosť):

• salicyláty:
• pyrazolidíny:
• deriváty kyseliny indoctovej:
• deriváty kyseliny fenyloctovej:
• kyslíkové kamery:
• deriváty kyseliny propionovej:

Nekyslé deriváty (neovplyvňujú kyslosť žalúdočnej šťavy, sú absorbované v čreve):

• alkanóny:
• deriváty sulfónamidu:

Účinkom na COG-1 a COG-2

Neselektívne - inhibujú oba typy enzýmov; patrí k nim väčšina NSAID.

Selektívne (coxiby) inhibujú COX-2, neovplyvňujú COX-1:

• Celecoxib;
• Rofecoxib;
• Valdecoxib;
• Parekoxib;
• Lumiracoxib;
• Etorikoxib.

Selektívne a neselektívne NSAID

Väčšina NSAID je neselektívnych, pretože inhibujú oba typy COX. Selektívne NSAID sú modernejšie lieky, ktoré ovplyvňujú hlavne COX-2 a minimálne ovplyvňujú COX-1. To znižuje riziko vedľajších účinkov.

Úplná selektivita lieku však ešte nebola dosiahnutá a vždy bude existovať riziko vedľajších účinkov.

Lieky novej generácie

Nová generácia zahŕňa nielen selektívne, ale aj niektoré neselektívne NSAID, ktoré sú vysoko účinné, ale menej toxické pre pečeň a krvotvorný systém.

Nesteroidné protizápalové lieky novej generácie:

• - má predĺženú dobu platnosti;
• - má najsilnejší analgetický účinok;
• - predĺžené obdobie účinku a výrazný analgetický účinok (porovnateľný s morfínom);
• Rofecoxib- najselektívnejší liek schválený pre pacientov s gastritídou a vredovou chorobou bez exacerbácie.

Nesteroidné protizápalové masti

Použitie prípravkov NSAID vo forme na topickú aplikáciu (masti a gély) má množstvo výhod, predovšetkým - absenciu systémového účinku a cieleného účinku na zameranie zápalu. Pri ochoreniach kĺbov sú takmer vždy predpísané. Najpopulárnejšie masti:

• Indometacin;

Tablety NSAID

Najbežnejšou dávkovou formou NSAID sú tablety. Používa sa na liečbu rôznych, vrátane kĺbových.

Z výhod môžu byť predpísané na liečbu prejavov systémového procesu, ktorý zahŕňa niekoľko kĺbov. Nevýhodou sú výrazné vedľajšie účinky. Zoznam liekov z NSAID v tabletách je pomerne dlhý a obsahuje:

Všeobecné vlastnosti aplikácie

Nesteroidné protizápalové lieky na liečbu kĺbov sú predpísané v kurzoch alebo podľa potreby, v závislosti od priebehu ochorenia.

Hlavnou črtou ich použitia je, že nie je potrebné užívať niekoľko liekov tejto skupiny súčasne v rovnakej dávkovej forme (najmä pre tablety), pretože to zvyšuje vedľajšie účinky a terapeutický účinok zostáva rovnaký.

V prípade potreby je dovolené používať súčasne rôzne dávkové formy. Je dôležité si uvedomiť, že kontraindikácie pre užívanie NSAID sú spoločné pre väčšinu liekov v skupine.

NSAID zostávajú základnou liečbou kĺbov. Je ťažké, a niekedy takmer nemožné, nahradiť ich inými prostriedkami. Moderná farmakológia vyvíja nové lieky z tejto skupiny s cieľom znížiť nebezpečenstvo ich vedľajších účinkov a zvýšiť selektivitu účinku.

Pri väčšine infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému a orgánov ORL sa ako symptomatická terapia široko používajú nesteroidné protizápalové lieky. Predpisujú sa na zníženie horúčky, potlačenie zápalu a zníženie bolesti.

V súčasnej dobe existuje viac ako 25 rôznych liekov patriacich do skupiny nesteroidných protizápalových liekov. Klasifikácia podľa chemickej štruktúry sa považuje za málo použiteľnú na porovnávacie hodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku. Najväčší záujem sú lieky, ktoré majú výrazný antipyretický a protizápalový účinok a majú nízky výskyt nežiaducich reakcií.

Zoznam protizápalových liekov, ktoré je možné predpísať pri ochoreniach dýchacieho systému a orgánov ENT:

• Paracetamol.
• Citramon.
• Panadol Extra.
• Coldrex.
• TeraFlu.
• Femizol.
• Fairworks.
• Aspirin-S.
• Ibuprofen.
• Nise.
• Nimesulid.

Iba ošetrujúci lekár vie, ktoré protizápalové tablety, kapsuly, prášok, zmes alebo sirup budú v každom prípade účinné.

Vlastnosti aplikácie

Všetky nesteroidné protizápalové lieky majú podobné princípy účinku, ktorých použitie vedie k odstráneniu zápalového procesu, horúčky a bolesti. V pulmonológii a otolaryngológii sa uprednostňujú NSAID s výraznejšími antipyretickými a protizápalovými vlastnosťami. Chcel by som poznamenať, že vzhľadom na vysoké riziko nežiaducich reakcií je veľmi nežiaduce užívať niekoľko NSAID naraz. Ich terapeutický účinok sa zároveň nezvyšuje, ale prudko sa zvyšuje negatívny vplyv na telo, najmä na tráviaci systém.

V prípade vážnych problémov s gastrointestinálnym traktom (napríklad peptický vred) je lepšie použiť moderné selektívne NSAID novej generácie, ktoré majú výrazne nižšiu pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Napriek možnosti nákupu týchto liekov bez predpisu, dávkovanie a trvanie terapeutického kurzu je potrebné dohodnúť s lekárom. Počas liečby by malo byť vylúčené používanie alkoholických nápojov.

Paracetamol

Paracetamol sa účinne vyrovnáva s hlavnými klinickými príznakmi prechladnutia. Užívanie vo vhodnom dávkovaní umožňuje rýchlo znížiť vysokú teplotu, zmierniť nevoľnosť a únavu, zmierniť bolesť atď. Hlavnými výhodami lieku sú:

• Odporúča používať Svetová zdravotnícka organizácia.
• Rýchly antipyretický účinok.
• Väčšina pacientov ich veľmi dobre znáša.
• Riziko nežiaducich reakcií je nízke.
• V porovnaní s inými podobnými protizápalovými liekmi sú relatívne nízke náklady, vďaka ktorým je cenovo dostupný pre všetky segmenty populácie.

Paracetamol má svoje vlastné charakteristiky použitia. Môže byť použitý vo forme tabliet, prášku, rektálnych čapíkov, injekcií atď. Požitie alebo podanie lieku rektálne vám umožňuje dosiahnuť efektívnejšie výsledky. Interval medzi aplikáciou by mal byť najmenej 4 hodiny. Priemerná dĺžka liečby je 5-7 dní. Neodporúča sa dlhší terapeutický kurz s týmto antipyretickým činidlom. Klinické prejavy prechladnutia zvyčajne začnú miznúť v 2.-3. deň. V prípade výrazného zhoršenia stavu by ste mali okamžite konzultovať lekára.

Ak je pacient alergický na zložky lieku alebo má závažné problémy s obličkami a pečeňou, Paracetamol by nemal byť predpisovaný. Vývoj nasledujúcich patologických stavov sa označuje ako vedľajšie účinky:

• Anémia.
• Znížený počet krvných doštičiek.
• Obličková kolika.
• Glomerulonefritída.
• Alergické prejavy (svrbenie, začervenanie kože, rôzne vyrážky atď.).

V snahe dosiahnuť skorý výsledok niektorí pacienti ignorujú pokyny predpísané v oficiálnych pokynoch na použitie a užívajú dávku protizápalového lieku, ktorá presahuje odporúčané maximum. V prípade predávkovania paracetamolom sú možné nasledujúce príznaky:

• Vzhľad bledosti, nevoľnosť, vracanie a bolesť v bruchu.
• V prípade neposkytnutia včasnej pomoci a užitia príliš veľkej dávky lieku sú postihnuté obličky a pečeň. Môže sa vyvinúť arytmia, pankreatitída, vážne poruchy centrálneho nervového systému.

Ak sú zaznamenané závažné klinické prejavy predávkovania, je potrebné predpísať metionín alebo N-acetylcysteín, ktoré sú účinnými antidotami (protijed). Okrem toho pri užívaní paracetamolu je potrebné vziať do úvahy liekové interakcie s inými liekmi. Napríklad súčasné použitie s nepriamymi antikoagulanciami (deriváty kumarínu) zvyšuje ich účinok. V kombinácii s barbiturátmi je antipyretický účinok výrazne znížený.

Kvalifikovaný odborník (lekárnik alebo lekár) vám pomôže nájsť najlepšie nesteroidné protizápalové liečivo.

Panadol Extra

Panadol Extra je považovaný za kombinovaný prípravok NSAID, ktorý ako účinné látky obsahuje nielen paracetamol, ale aj kofeín. Obe zložky navzájom posilňujú činnosť. Paracetamol zmierňuje horúčku a zmierňuje bolesť. Kofeín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém. Okrem toho zvýšením koncentrácie paracetamolu v mozgu zvýšením priepustnosti hematoencefalickej bariéry kofeín zvyšuje analgetický účinok lieku.

Panadol Extra pomáha zmierniť prechladnutie, akútnu tonzilitídu, laryngofaryngitídu a ďalšie infekčné a zápalové patológie dýchacieho systému a orgánov ORL. Väčšina dospelých a detí toleruje tento protizápalový liek pomerne dobre. Spravidla nie sú žiadne osobitné problémy s odsávaním a vylučovaním lieku. Panadol Extra nie je predpisovaný pacientom s precitlivenosťou na účinné látky. V zriedkavých prípadoch sa vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť ako:

• Krvný tlak narastá.
• Funkčné poruchy pečene.
• Alergické reakcie (začervenanie, vyrážka, svrbenie atď.).

Podrobnosti o použití a odporúčanom dávkovaní si prečítajte v oficiálnych pokynoch. Je potrebné len poznamenať, že 8 tabliet je maximálne množstvo, ktoré môže dospelý pacient denne užívať. Vzhľadom na farmakologické vlastnosti lieku by mal byť interval medzi dávkami najmenej 4 hodiny. Tablety Panadol Extra zo zápalového procesu stoja asi 45 rubľov na balenie.

Coldrex

Na akútne infekčné ochorenia horných dýchacích ciest sa môže použiť Coldrex. Jedná sa o komplexný protizápalový liek pozostávajúci z:

• Paracetamol.
• Kofeín.
• Fenylefrín.
• Terpinghydrát.
• Kyselina askorbová.

Vzhľadom na viaczložkové zloženie má Coldrex veľmi rôznorodý farmakologický účinok:

1. Prítomnosť paracetamolu určuje normalizáciu teploty, odstránenie bolestivých pocitov a odstránenie zápalového procesu.
2. Kyselina askorbová posilňuje lokálnu imunitu dýchacích ciest.
3. Fenylefrín je zodpovedný za zúženie periférnych ciev a za prevenciu rastu edému postihnutých tkanív.
4. Terpinghydrát pomáha zvyšovať bronchiálnu sekréciu a uľahčuje vykašliavanie spúta.
5. Kofeín zosilňuje účinok paracetamolu zmierňujúci bolesť.

Coldrex má niekoľko odrôd, z ktorých každá je vybraná individuálne, berúc do úvahy závažnosť klinických príznakov ochorenia. Existujú nasledujúce kontraindikácie pre jeho použitie:

• Alergia na účinné zložky lieku.
• Závažné poruchy pečene a obličiek.
• Choroby obehového systému.
• Vysoký krvný tlak.
• Cukrovka.
• Kardiovaskulárna patológia (napríklad arytmie, srdcový záchvat atď.).
• Zvýšená hormonálna aktivita štítnej žľazy.
• Deti do 6 rokov.

Terapeutický kurz by nemal trvať dlhšie ako 5 dní. Dávkovanie a frekvencia použitia sú uvedené v oficiálnych pokynoch. Počas liečby je potrebné vziať do úvahy liekové interakcie s inými liekmi. Dôrazne sa neodporúča kombinovať s liekmi zo skupiny antidepresív, beta-blokátorov atď. Nežiaduce reakcie sa zaznamenávajú len zriedka. Vo všeobecnosti je liek dobre znášaný. Ak sa používa na liečbu detí, je lepšie najskôr sa poradiť so svojím lekárom. Náklady na balenie tabliet Coldrex sa pohybujú od 160 rubľov.

Zoznam liekov NSAID (tablety, kapsuly atď.) Je neustále aktualizovaný a dopĺňaný o nové lieky s výraznejšími terapeutickými účinkami a menej toxickými vlastnosťami.

Fervex

Ďalším zástupcom kombinovaných nesteroidných protizápalových liekov je Fervex, ktorý sa dnes úspešne používa na väčšinu prechladnutí horných dýchacích ciest. Ako sa realizuje farmakologický účinok lieku:

• Pre paracetamol je charakteristický analgetický a antipyretický účinok.
• Posilnenie lokálnej imunity a obnovu tkaniva poskytuje kyselina askorbová.
• Antihistaminický účinok poskytuje feniramín, ktorý pomáha znižovať tvorbu hlienu v nosovej dutine, zlepšuje dýchanie nosom, eliminuje kýchanie, slzenie atď.

Napriek tomu, že Fervex je považovaný za celkom bezpečný liek, nie všetci pacienti ho môžu používať. Tento liek by sa nemal používať na nasledujúce patologické stavy a choroby:

• Alergie na účinné látky (paracetamol, kyselina askorbová a feniramín).
• Vážne problémy s tráviacim systémom (napríklad peptický vred).
• Ťažké poškodenie funkcie obličiek.
• Portálna hypertenzia.
• Alkoholizmus
• Nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.
• Tehotenstvo a dojčenie.

Deti môžu používať Fervex od 15 rokov. S mimoriadnou opatrnosťou používajte, keď:

• Funkčné zlyhanie pečene.
• Glaukóm s uzavretým uhlom.
• Vrodené poruchy metabolizmu bilirubínu (napríklad Gilbertov syndróm).
• Vírusová hepatitída.
• V starobe.

Pri odporúčanom dávkovaní je liek dobre znášaný. Nauzea, bolestivosť v bruchu, svrbenie, začervenanie kože, vyrážky a iné alergické reakcie sú však možné. Neodôvodnené dlhodobé používanie alebo výrazný prekročenie odporúčaného dávkovania zvyšuje riziko vzniku závažných porúch obličiek a pečene. V prípade vedľajších účinkov prestaňte liek užívať a vyhľadajte odbornú lekársku pomoc špecialistu.

Protizápalové liečivo má svoje vlastné vlastnosti použitia. Obsah vrecka Fervex sa rozpustí v teplej vode (200 ml) a úplne sa vypije. Odporúčané dávkovanie je až trikrát denne. Ďalší termín by mal byť najskôr o 4 hodiny neskôr. V prípade funkčných porúch obličiek a pečene by mal byť interval medzi aplikáciami predĺžený na 8 hodín. Terapeutický kurz je až päť dní. Na zníženie teploty sa dá použiť do 3 dní. Francúzska spoločnosť "UPSA" vyrába prášok Fervex na orálne podanie. Môžete si ho kúpiť za cenu 360 rubľov za balenie, ktoré obsahuje 8 vrecúšok.

Kompletný zoznam moderných protizápalových liekov nájdete vo farmaceutickom adresári.

Aspirín-C

Dnes je jedným z najobľúbenejších liekov na symptomatickú liečbu infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému aspirín-C. Vďaka svojmu zloženiu kyseliny acetylsalicylovej a askorbovej je schopná účinne eliminovať hlavné klinické prejavy prechladnutia (horúčka, bolesti hlavy, malátnosť atď.). Účinnosť lieku bola dokázaná mnohými vedeckými štúdiami.

Aspirín-C je vo forme šumivých tabliet, ktoré sa dajú rýchlo rozpustiť vo vode. Táto forma je veľmi výhodná pre väčšinu pacientov s prechladnutím. Zvlášť pri silných bolestiach hrdla, keď používanie bežných tabliet alebo horúcich nápojov vyvoláva veľmi nepríjemný pocit. Okrem toho je už dlho známe, že kyselina askorbová pri vysokých teplotách degraduje. Rozpustením v studenej vode zachovávame všetky farmakologické vlastnosti vitamínu C. K absorpcii liečiva dochádza dostatočne rýchlo, čo zaisťuje okamžitý nástup terapeutického účinku. Je tiež potrebné poznamenať, že kyselina acetylsalicylová je úplne rozpustná vo vode bez tvorby zrazeniny, čím sa znižuje pravdepodobnosť rôznych vedľajších účinkov.

Napriek tomu môže nekontrolované dlhodobé používanie lieku viesť k rozvoju niekoľkých nežiaducich javov:

• Závraty
• Bolesti hlavy
• Nevoľnosť
• Vracanie
• Problémy s dýchaním
• Ospalosť
• Retardácia.
• Zvýšené krvácanie.
• Alergie (svrbenie, vyrážky, začervenanie kože atď.).

V prípade predávkovania aspirínom-C je potrebné kontrolovať acidobázickú rovnováhu v tele. V prípade potreby sa na normalizáciu stavu zavedú špeciálne roztoky (napríklad hydrogenuhličitan sodný alebo citrát). Vykonané terapeutické opatrenia by mali byť zamerané na zvýšenie vylučovania kyseliny acetylsalicylovej a jej metabolitov.

Je potrebné poznamenať, že u detí s podozrením na vírusovú infekciu sa lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú nepoužívajú, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku závažnejšej patológie, ako je Reyeov syndróm. Prejavuje sa dlhodobým vracaním, poškodením centrálneho nervového systému a zväčšením pečene.

Pred chirurgickým zákrokom je lepšie zdržať sa užívania aspirínu-C, ktorý ovplyvňuje systém zrážania krvi. Kyselina acetylsalicylová spomaľuje procesy vylučovania kyseliny močovej z tela. Počas liečby týmto liekom môžu pacienti s dnou zažiť nový záchvat. Aspirín-C je zakázaný liek počas tehotenstva. V počiatočných štádiách často vyvoláva vrodené malformácie plodu, v neskorších štádiách brzdí pôrod.

Švajčiarska farmaceutická spoločnosť Bayer Consumer Care AG je jedným z hlavných výrobcov šumivých tabliet Aspirin-C. Náklady na balenie lieku (10 ks) sú asi 250 rubľov.

Ibuprofen

Komplexná terapia infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému a orgánov ORL môže zahŕňať ibuprofén. V súčasnej dobe je považovaný za jeden z najčastejšie predpisovaných nesteroidných protizápalových liekov na liečbu horúčky a bolesti. Je široko používaný nielen v terapeutickej, ale aj v pediatrickej praxi. Ako veľmi bezpečný a účinný antipyretický prostriedok je schválený na predaj bez lekárskeho predpisu.

Ak existujú vhodné indikácie, môže sa použiť na liečbu detí od prvých dní života, a to v stacionárnych aj laboratórnych podmienkach. Deťom sa odporúča používať Ibuprofen vo forme rektálnych čapíkov, ktoré majú oproti iným formám uvoľňovania liečiv niekoľko výhod:

• Jednoduchosť a bezbolestnosť podávania.
• Nie sú potrebné žiadne ďalšie špeciálne nástroje.
• Celistvosť pokožky nie je porušená.
• Neexistuje žiadna infekcia.
• Črevná plnosť neovplyvňuje absorpciu a účinnosť lieku.
• Nízky výskyt alergických reakcií.

U väčšiny pacientov nie sú počas liečby Ibuprofenom zaznamenané žiadne vedľajšie účinky. Napriek tomu sú v zriedkavých prípadoch stále možné nežiaduce účinky, ktoré sa prejavujú vo forme:

• Znížená chuť do jedla.
• Nevoľnosť
• Vracanie
• Bolesť hlavy
• Ospalosť
• Nervozita
• Poruchy sluchu a zraku.
• Zvýšenie krvného tlaku.
• Rýchly tlkot srdca.
• Ťažké dýchanie.
• Edematózny syndróm.
• Poruchy obličiek.
• Alergie (vyrážky, svrbenie, začervenanie kože, Quinckeho edém atď.).

Stojí za zmienku, že zoznam kontraindikácií na použitie Ibuprofenu je pomerne dlhý, preto vám odporúčame, aby ste sa s ním oboznámili v oficiálnych pokynoch k lieku. Počas liečby sa odporúča použiť minimálnu účinnú dávku nesteroidného protizápalového lieku, aby sa znížilo riziko nežiaducich reakcií. Je tiež lepšie držať sa krátkych liečebných cyklov. Ak je liek neúčinný alebo sa stav zhoršuje, musíte ihneď navštíviť lekára. Osobitná pozornosť by sa mala venovať stavu tráviaceho systému, ktorý je veľmi citlivý na liečbu nesteroidnými liekmi. Dnes sa Ibuprofen predáva pod rôznymi značkami:

• Ibufen.
• Nurofen.
• Advil.
• Faspik.
• Ypren.

Tieto lieky vyrábajú zahraničné aj domáce farmaceutické spoločnosti. Náklady na liek budú závisieť nielen od formy uvoľnenia, ale aj od množstva účinnej látky. Napríklad balík tabliet Ibuprofenu od ruskej farmaceutickej spoločnosti Sintez stojí asi 40 rubľov.

Nesteroidné protizápalové lieky sú dostupné bez lekárskeho predpisu, to však neznamená, že by ste pred ich použitím mali zanedbať rady odborníka.

Nise

Niektorí lekári môžu odporučiť liek Nise na infekčné a zápalové ochorenia horných a dolných dýchacích ciest, ktoré sú sprevádzané horúčkou a bolesťou. Toto moderné nesteroidné protizápalové činidlo obsahuje účinnú látku nimesulid. Musí sa užívať s vážnymi príznakmi ochorenia. Napríklad Nise je schopná znížiť teplotu za 10-12 hodín. Dokáže tiež zmierniť bolesti hlavy, únavu, slabosť, malátnosť, boľavé svaly a kĺby. Pri absencii dostatočného terapeutického účinku počas 3-4 dní by ste však mali navštíviť ošetrujúceho lekára a upraviť priebeh liečby.

Počas obdobia nosenia dieťaťa nemožno liek používať kategoricky. Bolo zistené, že nimesulid má negatívny vplyv na rast a vývoj plodu. Účinná látka môže navyše preniknúť do materského mlieka, preto je počas liečby potrebné prejsť na umelé kŕmenie. Pri riadnom dodržiavaní všetkých odporúčaní na použitie lieku uvedených v návode sa vedľajšie účinky prakticky nepozorujú. V zriedkavých prípadoch výskyt:

• Nevoľnosť, vracanie, hnačka a iné dyspeptické poruchy.
• Bolesť hlavy, ospalosť, podráždenosť.
• Zvýšený krvný tlak, problémy s dýchaním.
• Zmeny základných krvných parametrov (napríklad anémia, znížený počet krvných doštičiek atď.).
• Reverzibilné funkčné problémy s funkciou obličiek a pečene.
• Vyrážky, svrbenie, erytém, začervenanie kože a iné alergické reakcie.

S mimoriadnou opatrnosťou by mali Nise užívať pacienti, ktorí majú problémy s tráviacim systémom, najmä s vredovou chorobou. Odporúča sa použiť krátke terapeutické kurzy, ktoré sa vo väčšine prípadov úspešne vyrovnávajú s hlavnými príznakmi prechladnutia. Na výrobu Nise sa v zásade špecializujú zahraničné farmaceutické spoločnosti, preto bude cena často o niečo vyššia v porovnaní s domácimi náprotivkami lieku. Balenie tabliet (20 ks) indickej výroby bude stáť asi 180 rubľov.

Pri výbere účinného nesteroidného protizápalového lieku nikdy nezanedbávajte názor odborníka.