Látky ovplyvňujúce centrálny nervový systém. Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém Účinok narkotických analgetík na gastrointestinálny trakt

Liečivé látky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, menia (stimulujú alebo brzdia) prenos nervových impulzov v synapsiách. Mechanizmy pôsobenia látok na synapsie centrálneho nervového systému sú rôzne. Niektoré látky môžu excitovať alebo blokovať receptory v synapsách, s ktorými interagujú určité neurotransmitery. Liečivé látky ovplyvňujúce synaptický prenos nervových impulzov menia funkcie centrálneho nervového systému a v dôsledku toho spôsobujú rôzne farmakologické účinky. Lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, sa zvyčajne klasifikujú podľa hlavných účinkov. Napríklad látky vyvolávajúce spánok - v skupine hypnotík atď. Každá z týchto skupín je zase rozdelená na prostriedky všeobecného a selektívneho pôsobenia. Ak prostriedky „všeobecného pôsobenia“ interferujú s činnosťou centrálneho nervového systému na všetkých jeho úrovniach (prostriedky pre anestéziu), potom prostriedky so selektívnym účinkom ovplyvňujú hlavne určité centrá alebo funkčné systémy bez toho, aby narušili činnosť centrálneho nervového systému ako celku (trankvilizéry, narkotické analgetiká).

Objem svetového predaja liekov pôsobiacich na centrálny nervový systém je o niečo menší ako objem kardiovaskulárnych liekov a 1/3 z nich sú anxiolytiká a antidepresíva. Antidepresíva fluoxetín, sertalín a paroxetín sú svetovými trhákmi v liečbe chorôb centrálneho nervového systému.

Zadania samoštúdia.

Látky tlmiace CNS (všeobecné pôsobenie). Hypnotiká zo skupiny derivátov kyseliny barbiturovej (barbituráty). Hypnotiká zo skupiny benzodiazepínových derivátov. Tabletky na spanie inej chemickej štruktúry. Antiepileptiká. Lieky na liečbu symptomatických záchvatov. Antiparkinsoniká. Psychotropné lieky (depresívne selektívne pôsobenie). Sedatíva. Trankvilizéry alebo anxiolytiká sú lieky na zmiernenie úzkosti z benzodiazepínovej skupiny a iných chemických skupín. Antipsychotiká alebo antipsychotiká - deriváty fenotiazínu, tioxanténu, butyrofenónu. Antidepresíva (tricyklické, tetracyklické, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory MAO); normotimálne prostriedky. Látky stimulujúce centrálny nervový systém (stimulujúce centrálny nervový systém): psychostimulanciá (psychomotorické a psychometabolické); analeptiká; stimulátory miechy; všeobecné tonikum (adaptogény). Analgetiká (narkotické analgetiká, nenarkotické analgetiká, nesteroidné protizápalové lieky).

OBR. 16 Centrálny (mozog a miecha) a periférny nervový systém

EXPERIMENTÁLNE PRÁCE.

Cvičenie 1 ... Aké sú hlavné lieky na spanie?

Riešenie situačných problémov sa uskutočňuje s prihliadnutím na skutočnosť, že SPÁNOK sú lieky, ktoré spôsobujú stav v osobe blízkej prirodzenému fyziologickému spánku. V malých dávkach majú hypnotiká sedatívny (upokojujúci) účinok.

Medzi tabletkami na spanie sú:

Deriváty KYSELINY BARBITUROVEJ: dlhodobo pôsobiace - FENOBARBITÁLNE (luminálne), BARBITÁLNE (medinálne, veronálne), stredne pôsobiace - AMOBARBITÁLNE (odhad), krátkodobo pôsobiace - PENTOBARBITÁLNE (ethaminál sodný, Nembutal) (secobarbal);

Hypnotiká - benzodiazepíny: FLUNITRAZEPAM (Rohypnol), TEMAZEPAM (Signopam), TRIAZOLAM (Chalcyon), NITRAZEPAM (Radedorm, Eunoktin); MIDAZOLAM (dormicum);

Iné pôsobiace agonisty benzodiazepínových receptorov. ZOLPIDEM, ZOPIKLON (relaxon) - selektívni agonisti omega 1 - benzodiazepínových receptorov makromolekulárneho receptorového komplexu GABAA. IMOVAN je zástupcom cyklopyrolónov, štruktúrne odlišných od benzodiazepínov a barbiturátov.

Analóg hormónu epifýzy MELATONIN (melaxen);

Antihistaminiká DIFENHYDROMINE (difenhydramín);

Anesteziový liek OXIBUTIRÁT SODNÝ, predpísaný na tento účel v malých dávkach.

Barbituráty inhibujú funkcie centrálneho nervového systému, mechanizmus účinku nie je úplne známy, sú agonistami inhibičného mediátora centrálneho nervového systému - kyseliny gama-aminomaslovej (GABA). Majú široké spektrum farmakologickej aktivity, v závislosti od dávky spôsobujú depresiu (sedáciu), spánok a anestéziu (anestéziu), tlmia dýchanie a vyvolávajú aktivitu pečeňových mikrozomálnych enzýmov. Jednotlivé lieky sa navzájom líšia rýchlosťou nástupu hypnotického účinku a dĺžkou pôsobenia, čo je dané zvláštnosťami chemickej štruktúry. Barbituráty NIE SÚ DLHODOBO používané ako sedatíva-hypnotiká v prípade kontraindikácie príjmu benzodiazepínov. Okrem toho sa na liečbu epilepsie používajú barbituráty s dlhodobým účinkom - FENOBARBITAL. Ako lieky na anestéziu sa používajú lieky s ultra krátkym účinkom - THIOPENTAL-SODIUM (thiopental), HEXOBARBITAL (hexenal). Vedľajšie účinky barbiturátov sú početné, vrátane dysfunkcie centrálneho nervového systému (ospalosť, záchvaty, poruchy reči, depresie, paradoxné vzrušenie u starších ľudí). Možné zlyhanie dýchania v dôsledku depresívneho účinku na dýchacie centrum centrálneho nervového systému, bradykardia, ortostatická hypotenzia, nauzea, vracanie, hnačky, lézie na koži, bolesti hlavy, horúčka, hepatotoxicita, megaloblastická anémia (pri dlhodobom užívaní fenobarbitalu). Môže sa vyvinúť abstinenčný syndróm (nespavosť po ukončení liečby). Všetky barbituráty majú schopnosť narušiť spánkové vzorce.

Lepšie tolerované benzodiazepínové deriváty, ktoré spôsobujú spánok blízky fyziologickému spánku. Deriváty benzodiazepínov - FLUNITRAZEPAM (rohypnol), TRIAZOLAM (somneton, chalcion), TEMAZEPAM (signopam), NITRAZEPAM (radedorm), MIDAZOLAM (floridný) - majú sedatívno-hypnotické a anxiolytické účinky s benzodiazínmi (zmierňujú) 1 a DB 2) CNS. Hypnotický účinok je spôsobený tropizmom pre receptory BD 1. Interakcia s benzodiazepínovými receptormi je sprevádzaná aktiváciou receptorov GABA, čo vedie k inhibícii funkčnej aktivity buniek CNS. Pre hypnotický účinok má primárny význam inhibícia aktivity buniek retikulárnej formácie. Retikulárna formácia je akumulácia nervových buniek v centrálnych oblastiach mozgového kmeňa. Neuróny retikulárnej formácie vytvárajú kvôli veľkému počtu procesov rozvetvenia a prepletenia hustú neurálnu sieť, odtiaľ pochádza názov retikulárna alebo retikulárna formácia. Vďaka prílivu vhodných impulzov zo zmyslov vytvára retikulárna formácia pracovnú „atmosféru“ v bunkách kôry a tým udržuje stav bdelosti. Na rozdiel od barbiturátov neindukujú benzodiazepínové deriváty mikrozomálne pečeňové enzýmy. Používajú sa na uľahčenie zaspávania, na predĺženie doby spánku, na prípravu na chirurgický zákrok (premedikáciu), na liečbu neuróz sprevádzaných pocitmi úzkosti a strachu ako antikonvulzíva pri parenterálnom podaní na úľavu od alkoholu. Lieky sa líšia v trvaní účinku, čo je spôsobené zvláštnosťami chemickej štruktúry.

Obrázok: 17. Schematické znázornenie špecifických a aktivačných systémov mozgu (podľa Bradleyho) 1 - jadrá vizuálnych pahorkov; 2 - retikulárna formácia; 3 - špecifická aferentná dráha; 4 - vetvy zo špecifickej dráhy do buniek retikulárnej formácie; 5 - aktivačný systém

Vedľajšie účinky na nervový systém sú denná únava, letargia, závraty, znížená citlivosť, zhoršená koordinácia pohybov, znížená schopnosť sústredenia. Ak užívate prášky na spanie vrátane benzodiazepínov, mali by ste sa zdržať nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú pozornosť - vedenie vozidla, práca s motorovými vozidlami a vyhýbanie sa alkoholu. Pri použití veľkých dávok je možná dlhodobá liečba, artikulácia, poruchy chôdze, dvojité videnie, halucinácie. Možné „paradoxné reakcie“ - zvýšená agresivita, nepokoj, strach, samovražedné sklony, spánok a poruchy spánku. V zriedkavých prípadoch sa u predisponovaných pacientov vyskytuje útlm dýchania. Alergické reakcie sú možné, veľmi zriedka - zvýšená chuť do jedla.

Drogy sú kontraindikované pri drogovej a alkoholovej závislosti, drogovej závislosti, akútnej otrave alkoholom, práškoch na spanie a iných psychotropných látkach počas tehotenstva a laktácie.

ZOLPIDEM excituje receptory omega v alfa podjednotke komplexov receptorov GABA nachádzajúcich sa v mozgovej kôre a v mnohých subkortikálnych štruktúrach. Interakcia s omega-benzodiazepínovými receptormi vedie k otvoreniu kanálov pre chlór v bunkách centrálneho nervového systému a hypnotickým účinkom. Nemá schopnosť kumulovať. Pri prechodnej a chronickej nespavosti (nespavosti) u starších pacientov zlepšuje schopnosť zaspávať, zvyšuje trvanie a kvalitu spánku a znižuje počet prebudení. Vedľajšie účinky sú zriedkavé. Kontraindikované pri precitlivenosti, akútnom alebo závažnom zlyhaní dýchania, myasthenia gravis, závažnej dysfunkcii pečene, gravidite, dojčení, do 15 rokov.

Obrázok: 18. Vonkajší povrch mozgu (schéma) 1 - čelný lalok; 2 - temenný lalok, 3 - spánkový lalok, 4 - tylový lalok

ZOPICLONE (relaxón), cyklopyrolónový derivátový agonista receptorov CNS na omega-1 a omega-2 benzodiazepíny, zvyšuje citlivosť receptora GABA na mediátor (GABA), čo spôsobuje zvýšenie frekvencie otvárania kanálov v membráne neurónov pre prichádzajúce prúdy chlóru a zvýšenie inhibičného účinku GABA v rôznych častiach CNS ... Zopiklón sa predpisuje na situačnú nespavosť, krátkodobú a chronickú nespavosť, sekundárne poruchy spánku pri duševných poruchách. Spánok nastáva do 20 - 30 minút po požití a trvá 6 - 8 hodín. Kontraindikácie sú rovnaké ako pre zolpidem, s výnimkou veku do 18 rokov. Z dôvodu možnosti vývoja drogovej závislosti sa dlhodobo neužíva. Zrušenie by sa malo robiť postupne. Paradoxné (nespavosť) reakcie sú častejšie u starších pacientov.

MELATONIN (melaxen) je syntetický analóg endokrinnej žľazy (epifýzy) získaný z aminokyselín rastlinného pôvodu. Reguluje cyklus spánku a bdenia, denné zmeny fyzickej aktivity a teploty tela, prispôsobuje organizmus rýchlej zmene časových pásiem, redukuje stresové reakcie. Inhibuje vylučovanie hormónov hypofýzy. Pri použití vo fyziologických dávkach nespôsobuje drogovú závislosť. Vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií, opuchov, bolesti hlavy, nevoľnosti, vracania, hnačiek, rannej ospalosti sú zriedkavé. Nemali by ho používať vodiči dopravy a ľudia, ktorých profesia je spojená so zvýšenou koncentráciou pozornosti.

ANTIHISTAMÍNOVÉ DROGY - DIPHENYLHYDRAMÍN (difenhydramín), DOXYLAMÍN (donormil) majú hypnotický, M-anticholinergný účinok. Skracuje čas zaspávania, predlžuje dobu a kvalitu spánku. Vedľajšie účinky sú spojené s M-anticholinergickým účinkom - sucho v ústach, zápcha, zadržiavanie moču. Kontraindikácie: glaukóm, choroby sprevádzané retenciou moču, vek do 15 rokov.

SEDATÍVNE SPÁNKOVÉ PROSTRIEDKY MÔŽU SPÔSOBIŤ ZÁVISLOSŤ DROG!

Všetky hypnotické lieky spomaľujú reakcie človeka na vonkajšie podnety, preto nemôžu byť prášky na spanie predpísané pred prácou a počas nej osobám, ktorých PROFESIA VYŽADUJE RÝCHLE MOTOROVÉ A DUŠEVNÉ ÚČINKY (vodič vozidla).

V dôsledku neopatrného používania hypnotík alebo pokusu o samovraždu nastáva AKÚTNE OTOČENIE hypnotikami. V počiatočných štádiách otravy sa obete sťažujú na slabosť, ospalosť, únavu a bolesti hlavy. V budúcnosti sa objavia príznaky hlbokej depresie centrálneho nervového systému: strata vedomia, nedostatok reakcie na podnety bolesti, oslabenie reflexov, útlm dýchania, pokles telesnej teploty, uvoľnenie kostrových svalov, pokles krvného tlaku. Na odstránenie jedu je potrebné prepláchnuť žalúdok, vo vnútri sú predpísané aktívne uhlie, soľné preháňadlá (síran horečnatý a sodný). Kyslíková terapia, umelá ventilácia pľúc, hemodialýza, prevencia zápalu pľúc a dekubity sa vykonávajú v špecializovanom lekárskom ústave.

U ľudí sa záchvaty môžu vyskytnúť z rôznych dôvodov: u detí - v dôsledku hypoxie, pôrodnej traumy, vrodených chorôb, metabolických porúch, zápalu mozgových blán, traumy hlavy. U dospelých môžu byť záchvaty spojené s traumou, mozgovým nádorom, vaskulárnymi ochoreniami centrálneho nervového systému, intoxikáciou alkoholom a drogami. EPILEPSY je jednou z najbežnejších príčin záchvatov u detí a dospelých.

Epilepsia je chronické ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré sa prejavuje opakovanými záchvatmi. Existujú tri typy epileptických záchvatov:

1. Veľké záchvaty (generalizované) - pokrývajú celé telo, charakterizované klonickými a tonickými záchvatmi na pozadí straty vedomia. Predĺžený spánok zvyčajne nasleduje po veľkom záchvate.

2. Drobné záchvaty - vyskytujú sa vo forme krátkodobých - na niekoľko sekúnd - strata vedomia, bez znateľných kŕčov.

3. Psychomotorický ekvivalent - prejavujúci sa zhoršeným vedomím - motorická a duševná úzkosť, nemotivované, nerozvážne činy, bezcieľne ničenie, útok.

V každom konkrétnom prípade epilepsia pokračuje s prevahou určitých záchvatov. Je možná zmena charakteru (malichernosť, podozrievavosť, pedantnosť, brutalita), ktorá vyplýva z nedostatočnej terapie. Ak sa nelieči, môže sa u vás vyskytnúť status epilepticus - stav, v ktorom nasledujú jeden po druhom veľké záchvaty, tak často, že pacient znovu nenadobudne vedomie, prípadne smrť v dôsledku zlyhania dýchania.

Zadanie úlohy 2 ... Vymenujte hlavné lieky na liečbu epilepsie vzhľadom na to, že tradičné lieky sa stále používajú - barbituráty s dlhodobým účinkom: FENOBARBITAL (luminál), PRIMIDON (hexamidín), hydantoíny: FENITOÍN (difenín); sukcínimidy: ETOSUXIMID (suksilep); cibule: TRIMETHEDION (trimetín), CARBAMAZEPIN (tegretol, finlepsín). Spolu s tým sa objavili relatívne nové lieky, ktoré sa líšia štruktúrou: deriváty benzodiazepínov: CLONAZEPAM (antilepsín), dialkylacetáty: KYSELINA VALPROOVÁ (Konvulex), SODIUM VALPROATE (depakín), METHINDION, MORSUXEMINZHYLZHALZHYLOMOTHEMIUM ), TOPIRAMAT.

Antiepileptiká znižujú záchvatovú aktivitu epileptického ložiska v centrálnom nervovom systéme. Mechanizmy účinku liekov sú rôzne, takže hydantoíny (difenín) menia prúd sodíka v bunkách centrálneho nervového systému; barbituráty, benzodiazepíny, kyselina valproová zvyšujú účinok inhibičného mediátora centrálneho nervového systému - GABA. Antiepileptiká neliečia epilepsiu, ale pri dlhodobom systematickom užívaní znižujú frekvenciu a závažnosť záchvatov a spomaľujú progresiu chorôb. Výber antiepileptika je určený povahou záchvatu.

Úloha 3. Pomenujte lieky na zmiernenie status epilepticus, berte do úvahy, že na tento účel sa používajú injekčné formy liekov rôznych skupín.

Tabuľka 7.

Indikácie pre použitie antiepileptík na rôzne prejavy epilepsie a hlavné vedľajšie účinky liekov

Prostriedky voľby, + - účinný liek druhej línie (predpísaný v prípade kontraindikácií alebo neúčinnosti hlavného prostriedku)

Nie efektívne.

DIAZEPAM (seduxen) je obzvlášť účinný na zmiernenie status epilepticus; v tomto prípade sa liek podáva intravenózne. Niekedy sa používa anestetikum - THIOPENTAL SODIUM (hexenal).

Úloha 4. Aké sú hlavné ANTI-PARKINSONICKÉ DROGY - lieky na liečbu Parkinsonovej choroby.

Parkinsonova choroba (tras) a podobné stavy sa nazývajú „parkinsonizmus“. Vyznačujú sa takými príznakmi, ako je prudko zvýšený tón kostrových svalov, ťažkosti s pohybom, tras (chvenie) rúk, maskovitá (hypomimická) tvár, charakteristická mletá chôdza. Ochorenie je spojené s poškodením jednej zo subkortikálnych formácií - substantia nigra. Substantia nigra je štruktúra nachádzajúca sa v strednom mozgu, bunky obsahujú tyrozínhydroxylázu - enzým na syntézu dopamínu. Dopamín je neurotransmiter zapojený do regulácie pohybu a emócií. Poruchy syntézy dopamínu vedú k rozvoju závažných neurologických a neuropsychiatrických ochorení. Napriek všetkému dôležitosti dopamínu existuje len veľmi málo buniek, ktoré ho syntetizujú v mozgu, a významná časť z nich sa nachádza v substantia nigra. Oblasť substantia nigra na časti mozgu vyzerá skutočne tmavo kvôli hromadeniu melanínu v bunkách - pigmentu spojeného s metabolizmom dopamínu. Normálne majú neuróny substantia nigra za pomoci mediátora dopamínu inhibičný účinok na niektoré subkortikálne formácie (najmä na jadro caudate). Pri Parkinsonovej chorobe a „parkinsonizme“ klesá inhibičný dopaminergný účinok substantia nigra a začína prevládať excitačný účinok cholinergných nervov, čo vedie k výskytu vyššie uvedených príznakov. Na liečenie Parkinsonovej choroby sa teda používajú prostriedky, ktoré aktivujú dopaminergné mechanizmy, alebo prostriedky, ktoré znižujú cholinergické účinky.

DOPAMINERGICKÉ DROGY:

1. LEVODOPA (dopar) - je prekurzor dopamínu, preniká do BBB, mení sa na dopamín a spôsobuje jeho inherentné účinky.

Obrázok: 19. Prierez nohami mozgu: 1 - akvadukt Sylviev; 2 - strecha stredného mozgu; 3 - stredná slučka; 4 - látka čierna; 5 - základňa nôh; 6 - okulomotorický nerv; 7 - červené jadro; 8 - jadro okulomotorického nervu

Levodopa sa používa na všetky formy parkinsonizmu (Parkinsonova choroba, post-encefalitída, aterosklerotický parkinsonizmus). Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, hypersalivácia, ortostatická hypotenzia. Možná tachykardia, arytmia, bolesť hlavy, nespavosť, halucinácie, kŕče, psychózy, depresie.

Používajú sa tiež kombinované prípravky levodopy s karbidopou alebo benserazidom. Karbidopa interferuje s premenou levodopy na dopamín v periférnych tkanivách, takže levodopa vstupuje do mozgu vo veľkom množstve. Kombinácie levodopy s karbidopou zahŕňajú na koho, bluemet... Od levodopy sa líšia vyššou účinnosťou a menej výraznými vedľajšími účinkami. Benserazid tiež zabraňuje dekarboxylácii levodopy v periférnych tkanivách bez ovplyvnenia procesov v centrálnom nervovom systéme (pretože nepreniká cez BBB). Kombinácia levodopy s benserazidom môže zvýšiť aktivitu a znížiť závažnosť vedľajších účinkov levodopy: kombinované liečivo levodopy a benserazidu - madopar.

2. AMANTADÍN (midantan) - antivírusové liečivo, ktoré stimuluje uvoľňovanie dopamínu v dopaminergných štruktúrach. Amantadín sa predpisuje na všetky formy parkinsonizmu, ako aj na extrapyramídové (parkinsonské) poruchy spôsobené neuroleptikami. Liek môže spôsobiť slabosť, nespavosť, nejasnú reč, zadržiavanie moču, opuchy, halucinácie, kŕče.

3. BROMOKRIPTÍN (parlodel) - agonista dopamínových receptorov, podobne ako dopamín, excituje dopamínové receptory v centrálnom nervovom systéme. Bromokriptín sa predpisuje pri Parkinsonovej chorobe, parkinsonizme, po encefalitíde (zápal mozgu). Vedľajšie účinky: nevoľnosť, hypotenzia, kŕče, halucinácie, poruchy pohybu.

4. LYSURID (lisenyl) - derivát námeľových alkaloidov. Má anti-serotonínové a dopaminomimetické účinky. Lisurid sa používa na liečbu migrény (hlavne na prevenciu útokov). Znižuje frekvenciu a intenzitu útokov. Vďaka dopaminergnej aktivite je lisurid účinný pri parkinsonizme. V prvých dňoch prijatia sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, ortostatická hypotenzia. Možno ZÁVISLOSŤ NA DROGE.

5. PIRIBEDIL (Pronoran), PRAMIPEXOL (Mirapex) nie sú námeľové alkaloidy, ale tiež vzrušujú receptory dopamínu, v porovnaní s levodopou sa vyznačujú nižšou klinickou účinnosťou.

6. SELEGILÍN (yumex deprenyl) - je selektívny blokátor monoaminooxidázy (MAO), ktorý sa podieľa na metabolizme dopamínu a iných katecholamínov. Inhibuje deštrukciu dopamínu, zvyšuje hladinu dopamínu (neovplyvňuje črevné MAO, nezasahuje do rozkladu tyramínu). Vedľajšie účinky: sucho v ústach, nevoľnosť, zvracanie.

7. TOLCAPON (tasmar) blokuje COMT a inhibuje biotransfarmáciu súčasne predpísaného liečiva levodopy, čím zvyšuje účinok levodopy.

DROGY, KTORÉ ZNIŽUJÚ CHOLINERGICKÉ ÚČINKY (účinné pri všetkých druhoch parkinsonizmu, vrátane drogového parkinsonizmu).

TRIGEXIFINIDIL (cyklodol), BIPERIDÉN (akinetón) majú centrálny anticholinergný účinok, znižujú stuhnutosť a tremor pri Parkinsonovej chorobe, eliminujú extrapyramídové poruchy spôsobené neuroleptikami. Lieky nie sú zbavené periférnej anticholinergnej aktivity, preto spôsobujú sucho v ústach, zadržiavanie moču a zápchu. Centrálne M-anticholinergiká sú pri glaukóme kontraindikované.

Pri nedostatočnom účinku levodopy v súvislosti s tremorom a inými príznakmi parkinsonizmu sa používa kombinovaná liečba levodopy s centrálnymi M-anticholinergikami.

DIFENHYDRAMÍN je antihistaminikum s anticholinergickou aktivitou, ktoré sa používa v kombinácii s látkami, ktoré aktivujú dopaminergné mechanizmy.

Obrázok: 20. Pozdĺžny rez mozgu (schéma) 1 - dreň; 2 - stredný mozog; 3 - diencephalon; 4 - mozoček; 5 - predný mozog

Úloha 5. Určte, ktorá skupina psychotropných liekov má upokojujúci, inhibičný účinok na nervový systém?

Psychotropné alebo psychofarmakologické látky v súčasnosti znamenajú širokú škálu látok, ktoré ovplyvňujú mentálne funkcie, emočný stav a správanie. Prvé moderné psychotropné lieky boli vyrobené na začiatku 50. rokov dvadsiateho storočia. Predtým pri neurastenických poruchách užívali hlavne bromidy, sedatíva rastlinného pôvodu, hypnotiká v malých (sedatívnych) dávkach. V roku 1952 bola objavená špecifická účinnosť chlórpromazínu (aminazínu) a rezerpínu pri liečbe duševne chorých pacientov. Čoskoro bolo syntetizovaných a študovaných veľa analógov aminazínu a rezerpínu a ukázalo sa, že deriváty týchto a ďalších tried chemických zlúčenín môžu mať priaznivý účinok pri liečbe schizofrénie a iných psychóz, manických syndrómov, neurotických porúch, akútnych alkoholických psychóz a iných porúch centrálneho nervového systému. V roku 1957 boli objavené prvé antidepresíva (iproniazid, imipramín). Potom objavili upokojujúce vlastnosti meprobamátu (meprotanu) a benzodiazepínových derivátov. Začiatkom 70. rokov sa objavila nová skupina psychotropných liekov „nootropík“, ktorých prvým predstaviteľom bol piracetam.

SEDATÍVNE LÁTKY (od sedatíva - sedácia) sa už dlho používajú na liečbu nervových chorôb. V porovnaní s modernými trankvilizérmi, najmä benzodiazepínmi, majú sedatíva menej výrazný sedatívny a antifóbny účinok. Nespôsobujú svalovú relaxáciu, ataxiu, ospalosť, psychickú a fyzickú závislosť a môžu sa široko používať v ambulantnej praxi, najmä pri relatívne ľahkých neurotických stavoch. Lieky v tejto skupine majú regulačný účinok na funkcie centrálneho nervového systému, zvyšujú proces inhibície alebo znižujú proces excitácie. Zvyšujú účinky hypnotík, analgetík a iných neurotropných sedatív. Nemajú hypnotický účinok, ale uľahčujú nástup prirodzeného spánku a prehlbujú ho. Medzi sedatíva patria látky rôznej povahy a predovšetkým bylinné prípravky (prípravky z KORIENKY VALÉNSKEJ, KAŠTY PÚŠTENIA a iných liečivých rastlín samostatne a v rôznych kombináciách - persen, novo-passit, dormiplant). Sedatíva sú BROMIDY. Ako sedatíva sa často používajú barbituráty a iné hypnotiká. Na tento účel sa predpisujú v malých dávkach, často v kombinácii s inými neurotropnými látkami (sedalgin, belloid, bellataminal, corvalol, zmes Quatera atď.). Dlhodobé užívanie hypnotík ako sedatív je nevhodné.

Úloha 6. Určte, ktorá skupina liekov patrí k liekom, ktoré zmierňujú úzkosť, úzkosť, znižujú psychické napätie, spôsobujú relaxáciu svalov, stabilizujú porušenie autonómnych funkcií.

Na vyriešenie problému je potrebné pripomenúť, že v roku 1967 WHO zaviedlo pojem ANXIOLYTIKA, ktorý definuje drogy, v Rusku sa najčastejšie nazýva TRANQUILIZERS (latinsky tranquilloare - urobiť pokojný, vyrovnaný). Hlavnými liekmi v tejto skupine sú benzodiazepínové deriváty. Oveľa menej často sa používajú trankvilizéry inej chemickej štruktúry (TRIMETOSÍN (trioxazín), BENZOCLIDÍN (oxylidín)).

Na rozdiel od neuroleptických látok nemá väčšina trankvilizérov výrazný antipsychotický účinok na bludy a halucinácie. Majú v rôznej miere štyri farmakodynamické vlastnosti: anxiolytické, hypnotické, svalové relaxanciá a antikonvulzíva. Anxiolytický (antifóbny) a všeobecne upokojujúci účinok je najdôležitejšou vlastnosťou trankvilizérov. Trankvilizéry eliminujú pocity strachu, úzkosti, napätia, úzkosti. Preto sa používajú na liečbu rôznych psychogénnych porúch: neurasténia, obsedantno-kompulzívna porucha, hystéria, psychopatia. Vzhľadom na to, že strach, úzkosť sa môžu prejaviť pri čakaní na chirurgický zákrok, majú vážne stresujúce vplyvy, trankvilizéry sa používajú nielen na psychiatrii. Hypnotický účinok sa vyjadruje v uľahčení nástupu spánku a zvýšení účinku hypnotík; zvyšuje sa tiež účinok omamných a anestetických liekov. Svalový relaxačný účinok trankvilizérov je spojený s účinkom na centrálny nervový systém a nie s periférnym kurariformným účinkom, preto sa im niekedy hovorí centrálne svalové relaxanciá. Tento účinok je často pozitívnym faktorom pri užívaní sedatív na zmiernenie stresu, strachu, vzrušenia, ale obmedzuje užívanie liekov s výraznými svalovými relaxačnými vlastnosťami u pacientov, ktorých práca si vyžaduje rýchlu a koncentrovanú reakciu (vodiči v doprave atď.). Pri výbere sedatíva je potrebné brať do úvahy rozdiely v spektre ich pôsobenia. Niektoré lieky majú všetky vlastnosti charakteristické pre trankvilizéry (napríklad diazepam), zatiaľ čo iné majú výraznejší anxiolytický účinok. Niektoré lieky (MEZAPAM (Rudotel)) majú relatívne slabú svalovú relaxačnú vlastnosť, takže sú vhodnejšie na použitie počas dňa a často sa im hovorí denné trankvilizéry. Avšak v relatívne veľkých dávkach môžu všetky trankvilizéry vykazovať všetky farmakologické vlastnosti charakteristické pre túto skupinu liekov. Mechanizmy pôsobenia trankvilizérov sú spojené so znížením excitability subkortikálnych oblastí mozgu (limbický systém, talamus, hypotalamus) pod vplyvom trankvilizérov, ktoré sú zodpovedné za realizáciu emocionálnych reakcií a za inhibíciu interakcie medzi týmito štruktúrami a mozgovou kôrou. Vznik emócií je zvyčajne spojený s limbickým systémom, ktorého základom je Peipetsov kruh (zahŕňa hipokampus, mammilárne jadrá hypotalamu, predné jadrá talamu a cingulárny gyrus). Podľa týchto predstáv emočné vzrušenie vzniká v hipokampe, potom prechádza do hypotalamu a cez predné jadrá talamu do cingulárneho gyrusu. Trankvilizéry majú tiež inhibičný účinok na polysynaptické spinálne reflexy, a tým spôsobujú svalovú relaxáciu. Benzodiazepínové trankvilizéry súčasne aktívne ovplyvňujú GABA-ergické systémy; zosilnenie centrálneho inhibičného účinku kyseliny gama-aminomaslovej. V bunkách centrálneho nervového systému sa našli špecifické „benzodiazepínové“ receptory (a ich podskupiny), pre ktoré sú benzodiazepíny exogénnymi ligandmi. Benzodiazepíny podporujú uvoľňovanie GABA a jeho účinok na synaptický prenos. Hlavná vlastnosť - pokles duševnej činnosti bez poškodenia vedomia, fyzického, intelektuálneho stavu, je spojený s potlačením limbického systému mozgu v dôsledku zvýšenia účinku inhibičného mediátora GABA. Deriváty difenylmetánu (AMISIL (benaktizín)) aktívne ovplyvňujú cholinergné systémy mozgu, preto sa im hovorí aj centrálne anticholinergiká. Deriváty propándiolu (MEPROTAN (meprobamát).) Nemajú výrazný účinok na benzodiazepíny a cholinergné receptory.

Obrázok 21 Priebeh excitácie v kruhu Peipetov v mozgu je znázornený šípkami. Corpus callosum - nahromadenie nervových vlákien spájajúcich pravú a ľavú hemisféru

Trioxazín (benzoylový derivát) má mierny upokojujúci účinok v kombinácii s aktiváciou, miernym zvýšením nálady bez ospalosti a intelektuálnej inhibície. Nepotláča mono- a polysynaptické reflexy, preto nemá svalový relaxačný účinok. Používa sa na neurotické poruchy vyskytujúce sa s prevahou hypostenických prejavov (slabosť, letargia, letargia).

Rôzne trankvilizéry sú účinné pri rôznych neurotických stavoch a stavoch podobných neurózam. Preto našli široké uplatnenie nielen v psychiatrickej a neurologickej praxi, ale aj v iných oblastiach praktickej medicíny. Napriek relatívne nízkej toxicite hlavných trankvilizérov (benzodiazepíny, deriváty propándiolu) sa môžu používať iba v prípade, že existujú príslušné indikácie a sú pod lekárskym dohľadom. Ich neodôvodnené a nekontrolované použitie môže spôsobiť vedľajšie účinky, duševnú závislosť a ďalšie nežiaduce účinky. Trankvilizéry by sa nemali predpisovať na požitie pred prácou a počas práce vodičom automobilov a ľuďom iných profesií, ktoré si vyžadujú rýchle psychické a motorické reakcie. Je tiež potrebné mať na pamäti, že alkohol zosilňuje účinok sedatív, preto by sa počas ich užívania nemali konzumovať alkoholické nápoje.

Benzodiazepíny: CHLORDIAZEPOXID (Elenium), DIAZEPAM (Seduxen, Sibazon, Relanium), MEDAZEPAM, FENAZEPAM, TOFIZOPAM (Grandoxin), ALPRAZOLAM (Xanax), majú rôzne trvanie účinku.

Hlavné indikácie pre použitie sedatív:

1. Liečba stavov sprevádzaných úzkosťou.

2. Premedikácia - príprava na operáciu.

3. Tabletky na spanie.

4. Intravenózny diazepam sa používa na zmiernenie záchvatov.

5. Liečba odvykania od alkoholu.

Vedľajšie účinky sú spojené so zhoršenou činnosťou centrálneho nervového systému: depresia, ospalosť, zhoršená koordinácia pohybov (ataxia), záchvaty, poruchy reči (dyzartria). Možné sú psychotické účinky (paradoxné rozrušenie, nespavosť), ďalšie nežiaduce účinky sú zaznamenané z tráviaceho traktu - nevoľnosť, hnačky, zvracanie.

MOŽNÁ ZÁVISLOSŤ NA BENZODIAZEPÍNOCH A VÝSKYT ZÁVISLOSTI NA DROGÁCH.

U osôb vykonávajúcich prácu vyžadujúcu rýchlu duševnú reakciu a presnú koordináciu pohybov (vodiči vozidiel, piloti) sa väčšina liekov predpisuje iba za podmienky pozastavenia práce. Deriváty benzodiazepínov, ktoré nemajú hypnotický účinok, majú malý vplyv na svalový tonus - „denné trankvilizéry“ - MEDAZEPAM (Rudotel), TOFIZOPAM (grandoxín), TRIMETOSÍN (trioxazín). Je menej pravdepodobné, že OPIPRAMOL (pramolón) spôsobí ospalosť počas dňa. Trankvilizéry nezmierňujú depresiu a nepoužívajú sa na liečbu depresívnych stavov.

Úloha 7. Určte, ktorá skupina psychotropných liekov má upokojujúci, inhibičný alebo dokonca depresívny účinok na nervový systém, najmä ak aktívne pôsobí na afektívne poruchy, stav vzrušenia, bludy, halucinácie, mentálne automatizmy a iné prejavy psychózy?

NEUROLEPTIKA (ANTIPSYCHOTICKÉ DROGY) chemickou štruktúrou označujú deriváty fenotiazínu, tioxanténu a butyrofenónu a ďalších skupín. Antipsychotiká, predtým označované ako „veľké trankvilizéry“ alebo „ataraktiká“, majú terapeutický účinok pri psychózach a iných duševných poruchách. Charakteristickým vedľajším účinkom spôsobeným týmito látkami sú extrapyramídové príznaky (parkinsonóza).

Antipsychotiká majú na telo mnohostranný účinok. Jedným z ich hlavných farmakologických znakov je neuroleptický sedatívny účinok, sprevádzaný znížením reakcií na vonkajšie podnety, oslabením psychomotorickej agitácie a afektívneho napätia, potlačením strachu a oslabením agresivity. Ich hlavnou črtou je schopnosť potláčať bludy, halucinácie, automatizmus a iné psychopatologické syndrómy a poskytovať terapeutický účinok u pacientov so schizofréniou a inými duševnými chorobami. Mnoho neuroleptík (skupiny fenotiazínu, butyrofenónu atď.) Má antiemetickú aktivitu; tento účinok je spojený so selektívnou inhibíciou spúšťacích (spúšťacích) zón dreňového predĺženia chemoreceptorov. Existujú neuroleptiká, ktorých antipsychotický účinok sprevádza sedatívum (alifatické deriváty fenotiazínu, rezerpínu atď.) Alebo aktivačný (energizujúci) účinok (piperazínové deriváty fenotiazínu, niektoré butyrofenóny). Niektoré antipsychotiká majú antidepresívny účinok. Tieto a ďalšie farmakologické vlastnosti v rôznych neuroleptikách sú vyjadrené v rôznej miere. Vo fyziologických mechanizmoch centrálneho pôsobenia neuroleptikov má ich vplyv na retikulárnu tvorbu mozgu veľký význam; s depresívnym účinkom na túto časť mozgu antipsychotiká eliminujú jeho aktivačný účinok na mozgovú kôru. Ich rôzne účinky sú tiež spojené s vplyvom na výskyt a priebeh excitácie v rôznych častiach centrálneho a periférneho nervového systému. Z neurochemických mechanizmov účinku neuroleptík bola najviac študovaná ich interakcia s dopamínovými štruktúrami mozgu. Tento účinok určuje antipsychotickú aktivitu a inhibícia centrálnych noradrenergných receptorov (najmä v retikulárnej formácii) má prevažne sedatívne a hypotenzné účinky. Antipsychotická aktivita fenotiazínov je spojená s radikálom obsahujúcim dusík. Atóm dusíka musí byť oddelený od hlavnej fenotiazínovej štruktúry tromi atómami uhlíka. Fenotiazíny obsahujúce dva atómy uhlíka v tejto polohe strácajú antipsychotické vlastnosti a vykazujú iba antihistaminikum a sedatívny účinok.

Nielen antipsychotická aktivita neuroleptík, ale aj ich hlavný vedľajší účinok (extrapyramídové poruchy podobné parkinsonizmu) sú vo veľkej miere spojené s inhibíciou mediátorovej aktivity dopamínu. Toto pôsobenie sa vysvetľuje blokujúcim účinkom neuroleptík na subkortikálne formácie mozgu (substantia nigra a striatum, tuberózne, interlimbické a mezokortikálne oblasti), kde je lokalizovaný značný počet receptorov citlivých na dopamín. Z najznámejších antipsychotík sú noradrenergné receptory silnejšie ovplyvnené CHLORPROMAZÍNOM (aminazínom), LEVOMEPROMAZÍNOM (tisercínom), THIORIDAZÍNOM (melleril, sonapax), dopaminergnými receptormi - FLUFENAZÍN (moditen, fluórfenazín), SULOPELI-D Menej výrazný vedľajší extrapyramídový účinok sa zvyčajne pozoruje u antipsychotík s vyššou anticholinergnou aktivitou. Jedným z antipsychotík s výraznou antipsychotickou aktivitou, ktoré prakticky nespôsobuje extrapyramídové vedľajšie účinky, je liek AZALEPTIN (klozapín, leponex). Z hľadiska chemickej štruktúry je to tricyklická zlúčenina, ktorá má prvky podobné tricyklickým antidepresívam a čiastočne benzodiazepínovým trankvilizérom. Má silnú neuroleptickú aktivitu v kombinácii so sedatívnymi vlastnosťami. Pôsobí uvoľňujúco na svaly, potencuje účinok hypnotík a analgetík.

Účinok na centrálne dopamínové receptory vysvetľuje mechanizmus niektorých endokrinných porúch spôsobených neuroleptikami, vrátane stimulácie laktácie. Blokovaním dopamínových receptorov hypofýzy zvyšujú antipsychotiká vylučovanie prolaktínu. Neuroleptiká pôsobiace na hypotalamus tiež inhibujú sekréciu kortikotropínu a rastového hormónu.

Hlavnou indikáciou antipsychotík je liečba psychózy (schizofrénia, maniodepresívna psychóza, alkoholické delírium). Halucinácie, agitácia - dobre reagujú na liečbu antipsychotikami. Apatia, sociálna izolácia, sa antipsychotikami zmierňuje menej účinne.

Antipsychotiká majú antikonvulzívny účinok. Lieky pomáhajú znižovať telesnú teplotu. Tioridazín spôsobuje sexuálne poruchy. Chlórpromazín, tioridazín majú fotocitlivý účinok. Rôzne vedľajšie účinky antipsychotík sa dajú kombinovať do hlavných vedľajších účinkov na CNS a do periférie. HLAVNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY: ospalosť, extrapyramídové príznaky, porucha termoregulácie. Medzi extrapyramídové príznaky patrí porucha koordinácie - ataxia, akinéza - nedostatok pohybu, pomalé pohyby. Medzi hlavné nežiaduce účinky akcie patrí aj zvýšenie chuti do jedla a zvýšenie telesnej hmotnosti, porušenie endokrinnej funkcie.

Tabuľka 8.

Vlastnosti účinku niektorých antipsychotík

vysoká - vysoká aktivita;

st - stredne výrazná aktivita;

dno - nízka aktivita.

PERIPHERÁLNE vedľajšie účinky sa prejavujú výskytom ortostatickej hypotenzie (zníženie krvného tlaku pri prechode z vodorovnej polohy do zvislej polohy). Možná hepatotoxicita a žltačka, útlm kostnej drene, fotocitlivosť, sucho v ústach a rozmazané videnie.

Zadanie úlohy 8... Určte, do ktorej triedy farmakologických látok patria lieky, ktoré eliminujú príznaky depresie - melanchólia, inhibícia psychomotoriky, eliminácia inhibície asociačných procesov - pozorované pri schizofrénii, maniodepresívnej psychóze, reaktívnej psychóze.

Na dokončenie úlohy je dôležité mať na pamäti, že ANTI-DEPRESSANTY sú rozdelené do troch hlavných skupín:

1. Antidepresíva - inhibítory monoaminooxidázy (IMAO):

a) inhibítory MAO ireverzibilného pôsobenia;

b) reverzibilné inhibítory MAO.

2. Antidepresíva - inhibítory absorpcie neurónov:

a) neselektívne inhibítory absorpcie neurónov;

b) selektívne inhibítory absorpcie neurónov.

3. Antidepresíva rôznych skupín.

V roku 1957 sa pri štúdiu niektorých derivátov hydrazidu kyseliny izonikotínovej ako antituberkulóznych liekov venovala pozornosť ich euforizačnému účinku (neprimerané zvýšenie nálady u pacientov). Štúdia mechanizmu účinku prvého antidepresíva iproniazidu ukázala, že má schopnosť inhibovať monoaminooxidázu (MAO).

MAO je enzým, ktorý spôsobuje oxidačnú deamináciu a inaktiváciu monoamínov vrátane noradrenalínu, dopamínu, serotonínu, t.j. hlavné neurotransmitery, ktoré prispievajú k prenosu nervového vzrušenia do centrálneho nervového systému. V depresívnych stavoch sa pozoruje pokles aktivity noradrenergného a serotonergického synaptického prenosu, preto možno inhibíciu inaktivácie a akumulácie týchto neurotransmiterov v mozgu spôsobenú iproniazidom považovať za vedúcu zložku v mechanizme ich antidepresívneho účinku. Iproniazid a podobné lieky tvorili skupinu antidepresív - inhibítory monoaminooxidázy (IMAO). IMIPRAMÍN (imizín, melipramín) sa líši mechanizmom účinku od iproniazidu. Nie je inhibítorom MAO, ale tiež stimuluje synaptický prenos v mozgu. To sa vysvetľuje skutočnosťou, že imipramín blokuje „spätné vychytávanie“ monoamínov neurotransmiteru presynaptickými nervovými zakončeniami, čo vedie k ich akumulácii v synaptickej štrbine a aktivácii synaptického prenosu. Podľa svojej chemickej štruktúry je imipramín tricyklická zlúčenina, a preto sa toto antidepresívum a v budúcnosti s ním úzko súvisiace lieky nazývané tricyklické antidepresíva nazývali.

Obr. 22 Štruktúrny vzorec tricyklického antidepresíva imipramínu

Antidepresíva - inhibítory MAO a tricyklické antidepresíva - boli dlho dve hlavné „typické“ skupiny antidepresív. Postupom času sa objavili údaje o nových antidepresívach, ktoré sa líšia od „typických“ (MAO a tricyklické inhibítory).

Bolo potrebné objasniť klasifikáciu liekov v tejto skupine. Dôležitú úlohu zohralo stanovenie heterogenity monoaminooxidáz. Ukázalo sa, že existujú dva typy tohto enzýmu - MAO typu A a typu B, ktoré sa líšia substrátmi vystavenými ich pôsobeniu. MAO typu A inhibuje hlavne deamináciu norepinefrínu, adrenalínu, dopamínu, serotonínu, tyramínu a MAO typu B inhibuje deamináciu fenyletylamínu a niektorých ďalších amínov. Inhibítory MAO môžu mať buď „zmiešaný“ účinok, pôsobiaci na oba typy enzýmov, alebo selektívne pôsobiť na jeden typ enzýmu. Existuje kompetitívna a nekompetitívna inhibícia, reverzibilná a ireverzibilná inhibícia. To všetko môže významne ovplyvniť farmakologické a liečivé vlastnosti rôznych inhibítorov MAO. Iproniazid a jeho najbližšie analógy (ďalšie lieky prvej generácie) sa ukázali ako účinné antidepresíva, ale kvôli ich nerozlišujúcemu a nezvratnému pôsobeniu boli počas ich používania pozorované nežiaduce vedľajšie účinky. Ukázalo sa, že je nemožné ich používať súčasne s množstvom iných liekov (z dôvodu porušenia ich metabolizmu). Lieky tejto skupiny úplne ničia MAO a pre resyntézu enzýmu to trvá najmenej 2 týždne. Jedným zo závažných vedľajších účinkov pri užívaní týchto liekov je takzvaný „syrový“ (alebo skôr tyramínový) syndróm. Vyjadruje sa vo vývoji hypertenzných kríz a iných komplikácií pri súčasnom užívaní iprazidu a jeho analógov s potravinami obsahujúcimi tyramín alebo jeho prekurzor tyrozín (syry, údeniny atď.), Rovnako ako s liekmi podobnými tyramínu. Hlavným dôvodom týchto komplikácií je inhibícia enzymatickej degradácie tyramínu, ktorý má presorickú aktivitu. Tieto komplikácie a všeobecne vysoká toxicita (škodlivé účinky na pečeň a ďalšie orgány) viedli k skutočnosti, že takmer všetky inhibítory MAO prvej generácie boli vylúčené z nomenklatúry liekov. Iba NIALAMID (niamid, novazid, nuredal) má obmedzené použitie. Postupom času sa ukázalo, že existujú lieky, ktoré majú selektívny inhibičný účinok na MAO typu A alebo typu B. Inhibítory MAO typu A reverzibilné krátkodobo pôsobiace (TETRINDOL, INCAZAN, (metralindol) BEFOL, MOKLOBEMID (Aurorix)) aktívne inhibujú deamináciu noradenalínu a serotonínu a v v menšej miere - tyramín, ktorý prakticky eliminuje riziko vzniku „syrového“ (tyramínového) syndrómu.

Tricyklické antidepresíva spravidla súčasne inhibujú spätné vychytávanie neurónov rôznymi neurotransmiterovými amínmi (norepinefrín, dopamín, serotonín). Tricyklické antidepresíva sú liekmi voľby na liečbu endogénnej depresie. Imipramín sa používa aj na liečbu močovej inkontinencie. Imipramín u pacientov s depresiou oslabuje pocit strachu, apatie, ľahostajnosti k ostatným, zlepšuje náladu, zvyšuje duševnú a fyzickú aktivitu, pôsobí „vyvážene“. AMITRIPTILIN vykazuje výraznejšiu sedatívnu aktivitu. Amitriptylín je najaktívnejším antidepresívom pri „sprostredkovanej“ depresii (depresia sprevádzaná psychomotorickou agitáciou).

Súčasne existujú antidepresíva, ktoré relatívne selektívne inhibujú absorpciu rôznych monoamínov. MAPROTILÍN (lyudiomil) je teda zlúčenina tetracyklickej štruktúry, ktorá je však svojou štruktúrou, najmä v bočnom reťazci, podobná tricyklickým antidepresívam. Z hľadiska farmakologických vlastností je maprotilín tiež blízky antidepresívam tejto skupiny: oslabuje depresívne účinky rezerpínu, zvyšuje účinok fenamínu. Je to inhibítor spätného vychytávania monoamínov, líši sa však tým, že pomerne silne inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu presynaptickými nervovými zakončeniami. Zvyšuje presorický účinok norepinefrínu a adrenalínu, má miernu anticholinergnú aktivitu. MAO nespôsobuje inhibíciu. Maprotilín má antidepresívny účinok, sprevádzaný anxiolytickým a stredne sedatívnym účinkom. Používa sa na rôzne formy depresie vrátane reaktívnych, neurotických, cyklotymických, involučných a iných stavov sprevádzaných strachom, podráždenosťou. Tetracyklické antidepresíva - PIRLINDOL (pyrazidol), MAPROTILIN (lyudiomil) zo skupiny dibenzocyklo-oktadiénov - selektívne inhibujú spätné vychytávanie norepinefrínu v centrálnom nervovom systéme, nepotláčajú (na rozdiel od inhibítorov MAO) spätné vychytávanie sérotonínu. PIRLINDOL vykazuje nootropickú aktivitu, zlepšuje kognitívne alebo kognitívne funkcie centrálneho nervového systému. Pyrazidol (pirlindol) je originálne domáce antidepresívum. Štruktúrou sa líši od ostatných antidepresív tým, že ide o tetracyklickú zlúčeninu. Je to indolový derivát so štrukturálnou podobnosťou so serotonínom, ako aj s rezerpínom a inými kondenzovanými indolovými derivátmi. Pyrazidol má výraznú antidepresívnu aktivitu a charakteristickým znakom jeho pôsobenia je kombinácia tymoleptického účinku s regulačným účinkom na centrálny nervový systém, ktorý je vyjadrený aktivačným účinkom u pacientov s apatickou, anergickou depresiou a sedatívnym účinkom u pacientov so vzrušením. Funkciou pyrazidolu je krátkodobá selektívna a úplne reverzibilná inhibícia MAO typu A. To sa významne líši od neselektívnych - ireverzibilných - inhibítorov MAO.

Antidepresívny účinok lyudiomilu je sprevádzaný anxiolytickým a stredne sedatívnym antihistaminickým účinkom. Indikácie - depresia súvisiaca s vekom, reaktívna a neurotická depresia, klimakterická depresia, depresívna nálada s prvkami podráždenosti, depresia a depresívna nálada u detí a dospievajúcich. Vyžaduje sa kontrola duševného a neurologického stavu. Na strane duševného stavu sa zaznamenáva únava, letargia a ospalosť. Poruchy spánku a nočné mory sa vyskytujú zriedka, v niektorých prípadoch - hučanie v ušiach, porucha chuti. Z nervového systému - bolesť hlavy, závrat, zriedka - kŕče, tras, porucha reči. Fenomény spojené s anticholinergným účinkom liekov - sucho v ústach, retencia moču. Je možné kožnú vyrážku, niekedy nevoľnosť, zvracanie. Na strane kardiovaskulárneho systému je ortostatická hypotenzia, tachykardia, arytmie, v niektorých prípadoch - gynekomastia (zväčšenie mliečnych žliaz u mužov), lactorrhea (tvorba a vylučovanie mlieka), niekedy dochádza k zvýšeniu telesnej hmotnosti, zriedka - vypadávanie vlasov alebo plešatenie, sexuálne dysfunkcie.

V posledných rokoch sa venovala väčšia pozornosť úlohe serotonínu v mechanizme účinku antidepresív. Boli získané antidepresíva nových chemických skupín (FLUOXETIN (Prozac), Fluvoxamin, Trazodone (Trittico)). Tieto lieky sú aktívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu nervovými zakončeniami, majú malý vplyv na záchvat norepinefrínu a dopamínu. Slabo pôsobia na cholinergné a H 1 - histamínové receptory. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sa používajú na rôzne typy depresie (najmä pri depresiách sprevádzaných strachom).

Spolu s antidepresívami - inhibítormi MAO a tricyklickými antidepresívami je v súčasnosti známych množstvo antidepresív, ktoré sa od tých „typických“ líšia štruktúrou aj mechanizmom účinku. Boli získané tricyklické antidepresíva (MIANSERIN (lerivon)). Toto „atypické“ antidepresívum nemá žiadny inhibičný účinok na neuronálnu absorpciu neurotransmiterov, ako aj na aktivitu MAO. Lerivon zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu do synaptickej štrbiny v dôsledku blokovania presynaptických A2-adrenergných receptorov; tiež blokuje 5-HT2-serotonínové receptory. Nemá anticholinergické vlastnosti. Thymoanaleptický účinok sa kombinuje s anxiolytickým a stredne sedatívnym účinkom. Boli tiež získané antidepresíva bicyklickej štruktúry a inej chemickej štruktúry.

Spoločnou vlastnosťou všetkých antidepresív je ich tymoleptický účinok, t.j. pozitívny vplyv na náladu a celkový duševný stav. Rôzne antidepresíva sa však líšia v súčte svojich farmakologických vlastností. Inhibítor MAO NIALAMIDE má stimulačný účinok. Podľa dostupných údajov sú inhibítory MAO pri „atypickej“ depresii často účinnejšie ako iné antidepresíva (tricyklické). Nialamid sa používa v psychiatrickej praxi na depresívne stavy rôznych nozologických foriem kombinované s letargiou, letargiou, nedostatkom iniciatívy, vrátane involučných, neurotických a cyklotymických depresií. Niektoré ďalšie antidepresíva (imipramín, INCAZANA (metralindol)) majú tymoleptický účinok kombinovaný so stimulačným účinkom, zatiaľ čo lieky AMITRIPTILIN, AZAPHENE, FLORACISIN majú sedatívnu zložku. Azafen je originálne domáce antidepresívum tricyklickej štruktúry. Z hľadiska farmakologických vlastností je azafen blízky imipramínu, ale nemá anticholinergnú aktivitu. Azafen našiel široké uplatnenie pri liečbe rôznych depresií.

Antidepresíva sú selektívne inhibítory absorpcie neurónov, ktoré prednostne (selektívne) blokujú spätné vychytávanie serotonínu. FLUOXETÍN, SERTALÍN (stimulón), FLUVOXAMÉN (fevarín), TRASODON (trittico) vykazujú vyvážený účinok na centrálny nervový systém bez výrazného sedatívneho alebo stimulačného účinku, majú pri dlhodobom užívaní menej vedľajších účinkov na kardiovaskulárny systém v porovnaní s tricyklickými antidepresívami. Antidepresíva sa používajú nielen v psychiatrickej praxi. Používajú sa na liečbu syndrómov chronickej bolesti, mnohých neurovegetatívnych a somatických chorôb, ktoré sa niekedy dajú považovať za prejav „maskovanej“ depresie.

Niektoré tricyklické antidepresíva (imizín, amitriptylín) vo vysokých dávkach a pri dlhodobom užívaní môžu mať kardiotoxický účinok. Rad tricyklických antidepresív (amitriptylín, fluórocízín, imipramín) má výraznú anticholinergnú aktivitu, čo sťažuje ich použitie u pacientov s hypertrofiou prostaty, atóniou čriev a močového mechúra, glaukómom a kardiovaskulárnymi ochoreniami. Inhibítory MAO navyše často spôsobujú vzrušenie, tremor, agiotizáciu, nespavosť z centrálneho nervového systému, po ktorej nasleduje slabosť, letargia a ospalosť. Zo strany centrálneho nervového systému je možná ortostatická hypotenzia, z gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť, bolesti brucha, zápcha, M-anticholinergný účinok liekov sa prejavuje suchom v ústach, retenciou moču, zápchou.

Táto skupina liekov zahŕňa látky, ktoré menia funkcie centrálneho nervového systému a majú priamy účinok na jeho rôzne časti - mozog, predĺženú miechu alebo miechu.

Prenos nervových impulzov v synapsách centrálneho nervového systému, rovnako ako v synapsách periférneho nervového systému, sa uskutočňuje pomocou mediátorov. Úlohu mediátorov v synapsách centrálneho nervového systému majú acetylcholín, norepinefrín, dopamín, serotonín, kyselina gama-aminomaslová (GABA), excitačné aminokyseliny (kyselina glutámová, kyselina asparágová).

Liečivé látky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, stimulujú alebo inhibujú prenos nervových impulzov v synapsách. Mechanizmy pôsobenia látok na synapsie centrálneho nervového systému sú rôzne. Látky môžu interferovať so syntézou, uvoľňovaním alebo inaktiváciou mediátorov, excitovať alebo blokovať receptory, na ktoré mediátory pôsobia.

Liečivé látky pôsobiace na centrálny nervový systém sú zastúpené v nasledujúcich skupinách:

1) prostriedky na anestéziu,

2) etylalkohol,

3) hypnotiká,

4) antiepileptiká,

5) antiparkinsoniká,

6) analgetiká,

7) analeptiká,

8) psychotropné lieky (neuroleptiká, antidepresíva, lítne soli, anxiolytiká, sedatíva, psychostimulanciá, nootropiká).

Niektoré z týchto liekov majú depresívny účinok na centrálny nervový systém (lieky na anestéziu, hypnotiká, antiepileptiká), iné - stimulujúce (analeptiká, psychostimulanty). Niektoré látky môžu mať excitačné aj depresívne účinky (napríklad antidepresívum imipramín).

Kapitola 5. Lieky na anestéziu

Anestézia je reverzibilná depresia centrálneho nervového systému, ktorá je sprevádzaná stratou vedomia, stratou citlivosti, zníženou reflexnou excitabilitou a svalovým tonusom. V tomto ohľade sa počas anestézie vytvárajú priaznivé podmienky na vykonávanie chirurgických zákrokov.

Jedným z prvých liekov na anestéziu bol dietyléter, ktorý ako prvý použil na chirurgický zákrok W.T.G. Mortona v Bostone (USA) v roku 1846. Od roku 1847 bol dietyléter široko používaný vynikajúcim ruským chirurgom N.I. Pirogov. Po dlhú dobu bol hlavným liekom na anestéziu dietyléter.

Dietyléter(éter na anestéziu) - CH3-CH2-O-CH2-CH3 - kvapalina, ktorá sa ľahko odparuje. Pri vdýchnutí pár dietyléteru vzniká anestézia (inhalačná anestézia).

Existujú 4 stupne pôsobenia dietyléteru:

I - štádium analgézie,

II - fáza vzrušenia,

III - štádium chirurgickej anestézie,

IV - agonálne štádium.

Štádium analgézie- strata citlivosti na bolesť pri zachovaní vedomia. Dýchanie, pulz, krvný tlak sa málo menia.

Fáza vzrušenia.Vedomie je úplne stratené. Zároveň sa aktivujú niektoré funkcie centrálneho nervového systému. Pacienti sa vyvíjajú

motorické a rečové vzrušenie (môžu kričať, plakať, spievať). Svalový tonus prudko stúpa. Kašeľ a zvracacie reflexy sú zosilnené (vracanie je možné). Dýchanie a pulz sa zrýchľujú, krvný tlak sa zvyšuje. Predpokladá sa, že vzrušenie je spojené s potlačením inhibičných procesov v mozgu.

Štádium chirurgickej anestézie.Depresívny účinok dietyléteru sa prehlbuje. Javy vzrušenia zmiznú. Nepodmienené reflexy sú potlačené, svalový tonus klesá. Dýchanie klesá, krvný tlak sa stabilizuje. V tomto štádiu sa rozlišujú 4 úrovne: 1) ľahká anestézia, 2) stredná anestézia, 3) hlboká anestézia, 4) superhĺbková anestézia.

Na konci anestézie sa funkcie centrálneho nervového systému obnovia v opačnom poradí. Prebudenie po éterovej anestézii nastáva pomaly (po 20 - 40 minútach) a je nahradené dlhým (niekoľko hodín) postanestetickým spánkom.

Agonálne štádium.Pri predávkovaní dietyléterom sú inhibované dýchacie a vazomotorické centrá. Dýchanie sa stáva zriedkavým, plytkým. Pulz je rýchly, slabo sa plní. Krvný tlak je prudko znížený. Pozoruje sa cyanóza kože a slizníc. Zreničky sú maximálne rozšírené. Smrť nastáva v dôsledku zlyhania srdca a zástavy dýchania

Dietyléter je aktívne liečivo. Minimálna alveolárna koncentrácia pár dietyléteru v objemových percentách, pri ktorej je motorická odpoveď na bolestivé podráždenie eliminovaná u 50% pacientov, MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) je 1,9%.

Dietyléter spôsobuje výraznú analgéziu a svalovú relaxáciu.

Narkotická šírka (rozsah medzi narkotickou koncentráciou a koncentráciou, pri ktorej je potlačené dýchanie) je pre dietyléter významná. To umožňuje v teréne vykonať éterovú anestéziu pomocou jednoduchej masky.

Dietyléter má však množstvo negatívnych vlastností:

Dráždi dýchacie cesty a preto zvyšuje vylučovanie slinných a prieduškových žliaz; môže spôsobiť drážku hrtana, reflexnú bradykardiu, zvracanie;

Pôsobenie dietyléteru je charakterizované výrazným a predĺženým stupňom vzrušenia;

Možná nevoľnosť, zvracanie na výstupe z anestézie;

Výpary éteru sú veľmi horľavé a tvoria so vzduchom výbušné zmesi.

V súčasnosti sa na anestéziu zriedka používa dietyléter.

Pri hľadaní nehorľavých látok na inhalačnú anestéziu sa syntetizovali halogénované uhľovodíky s narkotickými vlastnosťami - halotán, enflurán, izoflurán, sevoflurán.

Tieto zlúčeniny, rovnako ako oxid dusný, tvoria moderné prostriedky na inhalačnú anestéziu. Dôležitou výhodou týchto látok je ľahká ovládateľnosť inhalačnej anestézie.

Stav anestézie navyše spôsobujú niektoré zlúčeniny, ktoré sa môžu podávať intravenózne - tiopental sodný, hexobarbital, propanidid, propofol atď. Anestézia spôsobená týmito látkami sa nazýva neinhalačná anestézia. Zvláštnosťou neinhalačnej anestézie je absencia fázy vzrušenia a nízka kontrola nad hĺbkou anestézie.

Klasifikácia liekov na anestéziu

1. Prostriedky na inhalačnú anestéziu

Prchavé kvapaliny

Halotán Enflurán Izoflurán Sevoflurán Detyléter

Plynné médiá

Oxid dusný

2. Prostriedky na neinhalačnú anestéziu

Thiopental sodný Hexobarbital Methohexital Propanidid Propofol Ketamín

1. depresívne

2. vzrušujúce

Lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém

Výrobky na anestéziu

Anestézia je reverzibilný stav tela, pri ktorom je citlivosť na bolesť vypnutá, chýba vedomie, potláčajú sa reflexy, pričom sa zachováva normálna funkcia dýchania a kardiovaskulárneho systému, t.j. umelo vyvolaný hlboký spánok so stratou vedomia a citlivosťou na bolesť. Počas anestézie sa vytvárajú priaznivé podmienky pre chirurgické zákroky.

Lieky na anestéziu majú depresívny účinok na prenos nervových impulzov v synapsách centrálneho nervového systému. Citlivosť synapsií rôznych častí centrálneho nervového systému na lieky nie je rovnaká. Preto k inhibícii týchto častí pôsobením liekov nedochádza súčasne: najskôr sú inhibované citlivejšie, potom menej citlivé časti centrálneho nervového systému. Preto sa pri pôsobení liekov na anestéziu rozlišujú určité stupne, ktoré sa pri zvyšovaní koncentrácie liečiva navzájom nahrádzajú.

Ja etapa– ohromujúci (analgézia) (analgézia - strata citlivosti na bolesť (z gréčtiny - negácia, algos - bolesť).

Keď sa do tela dostane omamná látka, na prvom mieste sa vyvinie depresia centier mozgovej kôry, ktorá je sprevádzaná poklesom citlivosti na bolesť a postupným depresiou vedomia. Na konci štádia analgézie sa citlivosť na bolesť úplne stratí a v tomto štádiu je možné vykonať niekoľko chirurgických manipulácií (otvorenie abscesov, obväzov atď.) - Nastražte anestéziu.

II etapa– vzrušenie

Prejavuje sa to v podobe motorického a rečového vzrušenia, nevedomých pokusov vstať z operačného stola, porúch v rytme dýchania atď. Vedomie je úplne stratené, svalový tonus prudko stúpa. Dýchanie a pulz sa zrýchľujú, krvný tlak sa zvyšuje. Podľa I.P. Pavlov, príčinou vzrušenia v tomto štádiu je zastavenie inhibičných vplyvov mozgovej kôry na subkortikálne centrá. Vzniká „subkortexová revolta“.

III etapa– chirurgická anestézia

Je charakterizovaná potlačením funkcie mozgovej kôry, subkortikálnych centier a miechy. Prejavy vzrušenia prechádzajú, svalový tonus klesá, reflexy sú potlačené. Životne dôležité centrá medulla oblongata - dýchacie a vazomotorické centrá - naďalej fungujú.

IV etapa– prebudenie (zotavenie)

Nastáva po ukončení podávania lieku. Obnovujú sa funkcie centrálneho nervového systému.

Fáza V – paralýza (agonálna)

V prípade predávkovania anestetikami sa dýchanie stáva povrchným, aktivita medzikostálnych svalov postupne mizne, dýchanie je narušené. Vyvíja sa nedostatok kyslíka. Smrť môže nastať ochrnutím dýchacích a vazomotorických centier.

Etanol

Je to narkotická látka, ktorá pôsobí depresívne na centrálny nervový systém. Nemôže sa však použiť ako prostriedok na anestéziu, pretože má málo narkotická šírka (maximálny možný rozsah medzi koncentráciou látky v krvi, ktorá spôsobuje chirurgickú anestéziu a ochrnutie vitálnych funkcií) a spôsobuje predĺžené štádium vzrušenia (intoxikácie). Pre túto fázu je charakteristické emočné vzrušenie, zvýšená nálada, znížený kritický prístup k vlastným činom, porucha myslenia a pamäte, znížená účinnosť atď.

S nárastom dávky etylalkoholu je stupeň excitácie nahradený inhibíciou centrálneho nervového systému, koordináciou pohybov, narušením vedomia. Existujú príznaky depresie dýchacích a vazomotorických centier.

Etylalkohol sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, hlavne v tenkom čreve a asi 20% v žalúdku. Obzvlášť rýchlo sa resorpčný účinok prejaví pri užívaní nalačno. Prítomnosť takých potravín, ako sú zemiaky, mäso a tuky v zažívacom trakte, oneskoruje vstrebávanie alkoholu.

Alkohol má vplyv na tráviaci systém. Žalúdočná sekrécia sa zvyšuje pri vystavení alkoholu v koncentrácii nie vyššej ako 20%. Ďalšie zvýšenie koncentrácie alkoholu vedie k dočasnému zníženiu sekrécie.

Pod vplyvom malých dávok alkoholu najskôr dôjde k rozšíreniu povrchových ciev (tvár zčervená), dostaví sa pocit tepla. So zvýšením koncentrácie alkoholu v krvi sa rozširujú cievy, najmä v brušnej dutine, zvyšuje sa prenos tepla. Preto osoby v stave intoxikácie alkoholom zmrazia rýchlejšie ako triezve.

V lekárskej praxi sa resorpčný účinok etylalkoholu používa zriedka. Niekedy sa používa ako protišoková látka (vzhľadom na jej analgetický účinok).

Etylalkohol nachádza praktické využitie v súvislosti so svojimi antimikrobiálnymi, sťahujúcimi a dráždivými vlastnosťami. Antimikrobiálny účinok alkoholu je spôsobený jeho schopnosťou spôsobiť denaturáciu (koaguláciu) bielkovín mikroorganizmov a zvyšuje sa s rastúcou koncentráciou. 95% etylalkohol sa používa na spracovanie chirurgických nástrojov, katétrov atď. Na ošetrenie rúk chirurga a operačného poľa sa často používa 70% alkoholu. Je to spôsobené tým, že alkohol s vyššou koncentráciou intenzívne zráža bielkoviny, ale na povrch nepreniká dobre do pórov pokožky.

Na popáleniny sa používa adstringentné pôsobenie 95% alkoholu. Etylalkohol so 40% koncentráciou má výrazné dráždivé vlastnosti a používa sa na aplikáciu obkladov na zápalové ochorenia vnútorných orgánov, svalov, kĺbov.

Pitie alkoholu môže viesť k akútnej otrave, ktorej stupeň závisí od koncentrácie alkoholu v krvi. Intoxikácia sa vyskytuje pri 1-2 g / l, výrazné príznaky otravy sa prejavujú pri 3-4 g / l. Pri akútnej otrave alkoholom sa vyvíja stav hlbokej anestézie, ktorá sa vyznačuje stratou vedomia, reflexov, citlivosti a znížením svalového tonusu. Klesne krvný tlak, znižuje sa telesná teplota, zhoršuje sa dýchanie, pokožka bledne. Smrť môže nastať ochrnutím dýchacieho centra.

Prvá pomoc pri akútnej otrave etylalkoholom je zastavenie jeho ďalšej absorpcie do krvi. Za týmto účelom umyte žalúdok, podajte soľné preháňadlo (20 - 30 g síranu horečnatého na pohár vody), ak je pacient pri vedomí, môže sa vyvolať zvracanie. Na detoxikáciu sa intravenózne podáva 40% roztok glukózy a na elimináciu acidózy sa použije 4% roztok hydrogenuhličitanu sodného. V prípade potreby sa vykonáva umelé dýchanie alebo sa podáva kyslík a analeptiká (bemegrid, kofeín atď.). Je potrebné pacienta zahriať.

V prípade chronickej otravy alkoholom (alkoholizmu) sa výkon výrazne zníži, často dochádza k vyššej nervovej aktivite, inteligencii, pozornosti, pamäti a duševným chorobám. K závažným zmenám dochádza vo vnútorných orgánoch: chronická gastritída, cirhóza pečene, dystrofia srdca, obličiek a ďalšie choroby.

Liečba alkoholizmu sa vykonáva v nemocniciach. Hlavnou úlohou je prestať s alkoholom a vyvinúť voči nemu averziu, negatívne reflexy k alkoholu. Jedným z najúčinnejších liekov je Disulfiram (do tetury). Odďaľuje oxidáciu etylalkoholu na úrovni acetaldehydu, ktorý sa hromadí v tele a spôsobuje intoxikáciu: bolesti hlavy, závraty, búšenie srdca, ťažkosti s dýchaním, potenie, nevoľnosť, zvracanie, strach. Disulfiram s predĺženým uvoľňovaním sa vyrába na implantáciu pod kožu - Esperal.

Niekedy sa na vývoj negatívnych podmienených reflexov používajú emetiká (apomorfín).

Liečba sa musí kombinovať s psychoterapiou.

Tabletky na spanie

Hypnotiká (hypnotiká - z gréčtiny. Hypnos - spánok) sú látky rôznych chemických štruktúr, ktoré za určitých podmienok prispievajú k nástupu a udržaniu spánku, normalizujú jeho ukazovatele (hĺbka, fáza, trvanie).

Spánok je pre telo životne dôležitá potreba. Mechanizmus spánku je veľmi zložitý. K jej štúdiu sa veľkou mierou zaslúžil I.P. Pavlov.

Spánok nie je homogénny stav a rozlišujú sa v ňom dve fázy, ktoré sa navzájom striedajú niekoľkokrát (4 - 5). Spánok sa začína fázou „pomalého“ spánku, ktorý je charakterizovaný poklesom bioelektrickej aktivity mozgu, pulzu, dýchania, telesnej teploty, sekrécie žliaz a metabolizmu. Táto fáza predstavuje 75-80% z celkového trvania spánku. Je nahradená druhou fázou - „REM“ spánkom, pri ktorom sa zvyšuje bioelektrická aktivita mozgu, pulz a dýchanie sú čoraz častejšie a zvyšuje sa metabolizmus. Fáza „REM“ spánku je 20 - 25% z celkového trvania, je sprevádzaná snami.

Nespavosť (poruchy spánku) sa môže prejaviť ako oneskorenie zaspávania alebo povahy spánku (krátky alebo prerušovaný spánok).

Poruchy spánku sú spôsobené rôznymi dôvodmi:

Prepracovanie;

Porušenie biologického rytmu života;

Bolesť, choroba;

Vzrušujúci účinok nápojov, drog atď.

Existujú dva typy nespavosti:

- tranzit, ku ktorej dochádza pri zmene obvyklého spôsobu života, emocionálneho stresu, stresu atď.

- chronický, čo je nezávislé ochorenie centrálneho nervového systému.

V prípade miernych porúch spánku sa odporúčajú hygienické opatrenia: dodržiavanie režimu, prechádzky pred spaním, súčasné chodenie do postele, užívanie liečivých rastlín atď. Užívanie liekov na spanie by malo byť poslednou metódou riadenia spánku. Trvanie vymenovania liekov na spanie by nemalo presiahnuť tri týždňov.

Existujú tri skupiny hypnotík:

1 - deriváty kyseliny barbiturovej;

2 - benzodiazepíny;

3 - prostriedky rôznych chemických štruktúr.

Mechanizmus účinku hypnotík spočíva v ich schopnosti inhibovať prenos impulzov v rôznych častiach centrálneho nervového systému. Stimulujú inhibičné GABAergické procesy v mozgu prostredníctvom barbiturických (barbituráty) alebo benzodiazepínových (benzodiazepínových) receptorov (obr. 13). Oslabenie stimulačného účinku retikulárnej formácie na mozgovú kôru má veľký význam.

Deriváty kyseliny barbiturovej

Spánok spôsobený barbiturátmi (ako väčšina ostatných hypnotík) sa štrukturálne líši od prirodzeného spánku. Barbituráty uľahčujú zaspávanie, ale skracujú dobu spánku REM.

Fenobarbital (luminálne) - Lieky s dlhodobým účinkom: hypnotický účinok sa dostaví po 1 hodine a trvá 6-8 hodín. Má sedatívny, hypnotický, antikonvulzívny účinok v závislosti od dávky. Má kumuláciu. Pomaly sa neutralizuje v pečeni, stimuluje činnosť mikrozomálnych enzýmov a vylučuje sa obličkami v nezmenenej podobe.

Cyklobarbital je súčasťou kombinovaného lieku “ Reladorm “.

BDR - benzodiazepínový receptor BRR - barbiturický receptor

Obr. 13 Schéma komplexu GABA-benzodiazepín-barbiturát

s chlórom ionoforom

Barbituráty sa zvyčajne podávajú orálne, menej často rektálne. Po prebudení môže dôjsť k ospalosti, únave a zhoršenej koordinácii pohybov.

Nežiaduce vedľajšie účinky sa prejavujú výskytom drogovej závislosti pri dlhodobom užívaní, útlmom dýchania, zhoršenou funkciou obličiek a pečene, alergickými reakciami (vyrážkami) a zníženým krvným tlakom.

V súčasnosti sa zriedka používajú ako prášky na spanie.

Akútna otrava barbituráty sa vyskytujú v dôsledku náhodného alebo zámerného predávkovania drogami. Prichádza depresia centrálneho nervového systému, depresia dýchania, oslabenie reflexov, pokles krvného tlaku; pri ťažkej otrave - nie je vedomie (kóma).

Liečba akútnej otravy spočíva v urýchlení vylučovania liekov z tela a v udržaní vitálnych funkcií. Ak sa liek úplne neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, vykoná sa výplach žalúdka, podajú sa adsorpčné látky, soľné preháňadlá. V súvislosti s respiračnou depresiou sa vykonáva kyslíková terapia a umelé dýchanie.

Na urýchlenie eliminácie už absorbovanej látky sú predpísané diuretiká, používa sa metóda nútenej diurézy. Pri vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa vykonáva peritoneálna dialýza alebo hemodialýza. Analeptiká sa používajú pri ľahkých formách otravy a sú kontraindikované pri hlbokej respiračnej depresii.

Deriváty benzodiazepínov

Sú to bezpečnejšie lieky, majú niektoré výhody v porovnaní s barbiturátmi: majú menší vplyv na štruktúru spánku, avšak pri ich dlhodobom užívaní, najmä vo veľkých dávkach, je možná denná ospalosť, letargia, únava, závraty a drogová závislosť.

Tieto lieky majú sedatívny účinok (pozri „Psychotropné lieky“). Mechanizmus hypnotického účinku (a ďalšie účinky) benzodiazepínov je spojený so zvýšením inhibičného účinku GABA (kyselina gama-aminomaslová) v centrálnom nervovom systéme. GABA je hlavný inhibičný mediátor centrálneho nervového systému, ktorý vykonáva túto funkciu vo všetkých častiach mozgu, vrátane talamu, kôry, miechy atď. Od 30 do 50% mozgových neurónov je inhibičných GABAergných. Benzodiazepínové deriváty interagujúce s špecifický benzodiazepín Receptory, ktoré sú súčasťou jednej z podjednotiek receptora GABA, zvyšujú jeho citlivosť na jeho mediátor. Keď je aktivovaný receptor GABA, otvorí sa chlórový kanál; zvýšený vstup iónov chlóru do bunky spôsobuje zvýšenie membránového potenciálu, zatiaľ čo aktivita neurónov v mnohých častiach mozgu klesá. (Obr. 10)

Benzodiazepíny skracujú obdobie zaspávania, znižujú počet nočných prebudení a zvyšujú celkovú dobu spánku. Môžu byť odporúčané jednak na ťažkosti so zaspávaním (najmä spojené so zvýšenou úzkosťou), ale hlavne na poruchy spánku všeobecne a na krátky spánok u starších osôb.

Nitrazepam (radedorm, nitrosan) má silný hypnotický účinok, ovplyvňuje subkortikálne štruktúry mozgu, znižuje emočné vzrušenie a napätie. Používa sa na nespavosť, ako aj na neurózy rôzneho pôvodu. Spánok nastáva za 20 - 45 minút. po užití lieku a trvá 6-8 hodín.

Triazolam (halcyon) má výrazný hypnotický účinok, urýchľuje zaspávanie, zvyšuje celkovú dobu spánku. Drogová závislosť je zriedkavá.

Flunitrazepam (Rohypnol) má sedatívny, hypnotický, antikonvulzívny a svalový relaxačný účinok. Používa sa na poruchy spánku, na premedikáciu pred anestéziou.

Kontraindikácie pri použití benzodiazepínov a iných hypnotík sú: tehotenstvo, dojčenie, porucha funkcie pečene a obličiek, alkoholizmus, depresia centrálneho nervového systému. Nemal by byť predpísaný počas práce vodičom, pilotom a osobám iných profesií vyžadujúcich rýchlu reakciu.

Uvedené benzodiazepínové hypnotiká sa líšia trvaním účinku, majú iný polčas. T 0,5 nitrazepamu (a jeho aktívnych metabolitov) je 24 hodín, flunitrazepam - 20 hodín, triazolam - až 6 hodín.

Špecifickým antagonistom benzodiazepínov je flumazenil.Blokuje benzodiazepínové receptory a úplne eliminuje alebo znižuje závažnosť väčšiny centrálnych účinkov benzodiazepínových anxiolytík. Flumazenil sa zvyčajne používa na elimináciu zvyškových účinkov benzodiazepínov (napríklad ak sa používajú v chirurgickej praxi alebo na diagnostické postupy), ako aj v prípade predávkovania alebo akútnej otravy.

Liečivo sa zvyčajne podáva intravenózne. Pôsobí krátkodobo - 30 - 60 minút, preto sa v prípade potreby znovu podáva.

Hypnotiká rôznej chemickej štruktúry

Zopiklón(imovan, somnol, sonnat), Zolpidem(ivadal, nitrest) sú zástupcami novej triedy zlúčenín, derivátov cyklopyrolónu, štruktúrne odlišných od benzodiazepínov a barbiturátov. Sedatívno-hypnotický účinok týchto liekov je spôsobený aktiváciou GABAergických procesov v centrálnom nervovom systéme. Rýchlo navodzujú spánok bez zmeny jeho štruktúry, ráno nespôsobujú slabosť a ospalosť, nemajú kumuláciu a nespôsobujú drogovú závislosť. Používajú sa na liečbu rôznych druhov nespavosti. Majte T 0,5 asi 3 - 5 hodín.

Nežiaduce účinky: kovová chuť v ústach, nevoľnosť, vracanie, alergické reakcie.

Bromované vykazuje prevažne sedatívno-hypnotický účinok. Na dosiahnutie hypnotického účinku sa užíva perorálne v práškoch a tabletách, zapíja sa sladkým teplým čajom alebo mliekom. Kumulácia a závislosť absentujú. Nízka toxicita. V prípade predávkovania a precitlivenosti na liek sú možné javy „bromizmu“: kožná vyrážka, konjunktivitída, rozšírené zrenice, nádcha.

Doxylamín (donormil) je blokátor Hi-histamínových receptorov. Skracuje čas zaspávania. Pôsobí anticholinergicky. Spôsobuje sucho v ústach, zápchu, poruchy močenia. Hypnotický účinok majú aj ďalšie antihistaminiká (pozri „Antialergické lieky“).

Analgetiká

Analgetiká (z gréčtiny - negácia, algeza - pocit bolesti) sú lieky, ktoré resorpčným účinkom selektívne potláčajú pocit bolesti. Bolesť je príznakom mnohých chorôb a úrazov.

Pocity bolesti vnímajú špeciálne receptory, ktoré sa nazývajú nociceptory (z Lat.noceo - poškodzujem). Mechanické a chemické vplyvy môžu byť dráždivé. Endogénne látky, ako je histamín, serotonín, bradykinín a ďalšie, môžu pôsobením na nociceptory spôsobiť bolesť. V súčasnosti je známych niekoľko typov a podtypov týchto receptorov.

V tele tiež existuje antinociceptívny (proti bolesti) systém. Jeho hlavnými prvkami sú opioidné peptidy (enkefalíny, endorfíny). Interagujú s konkrétnymi opioid (opiátové) receptory zapojené do správania a vnímania bolesti. Opioidné peptidy uvoľňované v mozgu aj v mieche indukujú analgéziu (úľavu od bolesti). Zaznamená sa zvýšené uvoľňovanie endogénnych analgetických peptidov, keď dôjde k silnej bolesti.

Analgetiká, na rozdiel od liekov na anestéziu, selektívne potláčajú iba citlivosť na bolesť a nenarúšajú vedomie.

Deriváty pyrazolónu

Sodná soľ metamizolu (analgin) má protizápalové, antipyretické účinky, ale analgetický účinok je výraznejší. Dobre sa rozpúšťa vo vode, preto sa často používa na parenterálne podanie. Časť kombinovaných liekov “ Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", Rovnako ako v kombinácii s antispazmodikami v zložení liekov" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan„Účinné pri kŕčovitých bolestiach.

Nežiaduce vedľajšie účinky: inhibícia krvotvorby (agranulocytóza), alergické reakcie, gastrotoxicita. V priebehu liečby je potrebné sledovať krvný test.

Anilínové deriváty

Acetaminofén (paracetamol, panadol) má analgetický a antipyretický účinok a nemá takmer žiadny protizápalový účinok. Používa sa hlavne pri bolestiach hlavy, neuralgii, traumách a horúčkach. V pediatrii sa široko používa vo forme sirupov a šumivých tabliet - E. fferalgan, Tylenol, Calpol, Solpadein, Paracet a iné lieky prakticky nespôsobujú podráždenie žalúdočnej sliznice. Možné poškodenie funkcie pečene a obličiek. Acetylcysteín je antagonista paracetamolu.

Narkotické analgetiká sú kontraindikované v prípade žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, zhoršenej funkcie pečene a obličiek, bronchospazmu, zhoršenej tvorby krvi, tehotenstva, laktácie.

Kapitola 3.3 Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém

Centrálny nervový systém má prvoradý význam pre životné funkcie tela. Narušenie jeho normálneho fungovania môže viesť k vážnym chorobám.

Všetky liečivé látky pôsobiace na centrálny nervový systém možno podmienečne rozdeliť do dvoch skupín:

1. depresívne funkcie centrálneho nervového systému (lieky na anestéziu, lieky na spanie, antikonvulzíva, narkotické analgetiká, niektoré psychotropné lieky (neuroleptiká, trankvilizéry, sedatíva);

2. vzrušujúce funkcie centrálneho nervového systému (analeptiká, psychostimulanciá, toniká, nootropické lieky).

Na tému: „Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém“

Úvod

Antidepresíva

Antipsychotiká

Použité knihy

Úvod

Do tejto skupiny liekov patria látky, ktoré menia funkcie centrálneho nervového systému a majú priamy vplyv na jeho rôzne časti mozgu alebo miechy.

Podľa morfologickej štruktúry centrálneho nervového systému ho možno považovať za súbor mnohých neurónov. Komunikácia medzi neurónmi sa zabezpečuje kontaktom ich procesov s telami alebo procesmi iných neurónov. Takéto interneuronálne kontakty sa nazývajú synapsie.

Prenos nervových impulzov v synapsách centrálneho nervového systému, ako aj v synapsách periférneho nervového systému, sa uskutočňuje pomocou chemických prenášačov excitácie - mediátorov. Úlohu mediátorov v synapsiách CNS hrá acetylcholín, norepinefrín, dopamín, serotonín, kyselina gama-aminomaslová (GABA) atď.

Liečivé látky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, menia (stimulujú alebo brzdia) prenos nervových impulzov v synapsiách. Mechanizmy pôsobenia látok na synapsie centrálneho nervového systému sú rôzne. Látky môžu excitovať alebo blokovať receptory, na ktoré mediátory pôsobia, ovplyvňovať uvoľňovanie mediátorov alebo ich inaktiváciu.

Liečivé látky pôsobiace na centrálny nervový systém sú zastúpené v nasledujúcich skupinách:

Výrobky na anestéziu;

Etanol;

Tabletky na spanie;

Antiepileptiká;

Antiparkinsoniká;

Analgetiká;

Psychotropné lieky (neuroleptiká, antidepresíva, soli lítia, anxiolytiká, sedatíva, psychostimulanciá, nootropiká);

Analeptici.

Niektoré z týchto liekov majú depresívny účinok na centrálny nervový systém (lieky na anestéziu, hypnotiká a antiepileptiká), iné - stimulujúce (analeptiká, psychostimulanty). Niektoré skupiny látok môžu mať stimulačné aj depresívne účinky (napríklad antidepresíva).

Lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém

Skupina liekov najsilnejšie inhibuje centrálny nervový systém - celkové anestetiká (lieky na anestéziu). Ďalej prídu prášky na spanie. Táto skupina je z hľadiska sily horšia ako celkové anestetiká. Ďalej, keď sa sila účinku znižuje, existujú alkohol, antikonvulzíva, antiparkensonické lieky. Existuje tiež skupina liekov, ktoré majú depresívny účinok na psychoemotickú sféru - to sú centrálne psychotropné lieky: z ktorých najsilnejšou skupinou sú antipsychotické antipsychotiká, druhá skupina má nižšiu silu ako neuroleptiká - trankvilizéry a treťou skupinou je všeobecné sedatívum.

Existuje typ celkovej anestézie nazývaný neuroleptanalgézia. Pre tento typ analgézie sa používajú zmesi antipsychotík a analgetík. Toto je stav anestézie, ale so zachovaním vedomia.

Pri celkovej anestézii používajte: inhalačné a neinhalačné metódy. Inhalačné metódy zahŕňajú použitie kvapalín (chloroform, fluórtán) a plynov (oxid dusný, cyklopropán). Inhalačné látky sa dnes zvyčajne kombinujú s neinhalovanými liekmi, ktoré zahŕňajú barbituráty, steroidy (preulol, veadrín), eugenálne deriváty - sombrevin, deriváty - kyselina hydroxymaslová, ketamín, ketalar. Výhody neinhalačných liekov - na získanie anestézie nie je potrebné zložité vybavenie, ale iba injekčná striekačka. Nevýhodou takejto anestézie je, že je nekontrolovateľná. Používa sa ako samostatná úvodná základná anestézia. Všetky tieto prostriedky pôsobia krátkodobo (od niekoľkých minút do niekoľkých hodín).

Existujú 3 skupiny inhalačných liekov:

1. Veľmi krátke pôsobenie (sombrevín, 3 - 5 minút).

2. Stredné trvanie do pol hodiny (šestnástková, termálna).

3. Dlhodobé pôsobenie - nátriumoxybutyrát 40 minút - 1,5 hodiny.

Neuroleptanalgetiká sú dnes široko používané. Je to zmes antipsychotík a analgetík. Z antipsychotík môžete použiť droperidol az analgetík fentamín (niekoľko stokrát silnejší ako morfín). Táto zmes sa nazýva talomonálna. Namiesto droperidolu môžete použiť chlórpromazín a namiesto pentamínu - promedolu, ktorého účinok potencuje akýkoľvek trankvilizér (seduxén) alebo klonidín. Namiesto promedolu môžete dokonca použiť analgin.

ANTI-DEPRESANTY

Tieto lieky sa objavili koncom 50. rokov, keď sa ukázalo, že hydrazid kyseliny izonikotínovej (izoniazid) a jeho deriváty (ftivazid, solusid atď.), Používané pri liečbe tuberkulózy, spôsobujú eufóriu, zvyšujú emočnú aktivitu a zlepšujú náladu (thymoleptický účinok). ... Ich antidepresívne pôsobenie je založené na blokáde monoaminooxinázy (MAO) s akumuláciou monoamínov - dopamínu, norepinefrínu, serotonínu v centrálnom nervovom systéme, čo vedie k odstráneniu depresie. Existuje ďalší mechanizmus na zvýšenie synaptického prenosu - blokáda spätného vychytávania norepinefrínu, serotonínu presynaptickou membránou nervových zakončení. Tento mechanizmus je charakteristický pre takzvané tricyklické antidepresíva.

Antidepresíva sa delia do nasledujúcich skupín:

1. Antidepresíva - inhibítory monoaminooxidázy (MAO):

a) ireverzibilné - nialamid;

b) reverzibilné - pirlindol (pyrazidol).

2. Antidepresíva - inhibítory absorpcie neurónov (tri a tetracyklické):

a) nerozlišujúce inhibítory absorpcie neurónov - imipramín (imizín), amitriptylín, pipofezín (azafen);

b) selektívne inhibítory absorpcie neurónov - fluoxetín (Prozac).

Tymoleptický účinok (z gréckeho thymos - duša, leptos - jemný) je hlavný pre antidepresíva všetkých skupín.

U pacientov s ťažkou depresiou sa odstránia depresie, pocity zbytočnosti, nemotivovaná hlboká melanchólia, beznádej, samovražedné myšlienky atď. Mechanizmus thymoleptického pôsobenia je spojený s centrálnou serotonergnou aktivitou. Účinok sa vyvíja postupne, po 7-10 dňoch.

Antidepresíva majú stimulačný psychoenergetický účinok (aktivácia noradrenergného prenosu) na centrálny nervový systém - zvyšuje sa iniciatíva, aktivuje sa myslenie, bežné každodenné činnosti, fyzická únava zmizne. Tento účinok je najvýraznejší u inhibítorov MAO. Nepodávajú sedáciu (na rozdiel od tricyklických antidepresív - amitriptylínu a azafénu), ale reverzibilný inhibítor MAO pyrazidol môže mať upokojujúci účinok u pacientov s úzkostno-depresívnym stavom (liek má regulačný sedatívny stimulačný účinok). Inhibítory MAO inhibujú REM spánok.

Inhibíciou aktivity pečeňových MAO a ďalších enzýmov, vrátane histamináz, spomaľujú biotransformáciu xenobiotík a mnohých liekov - neinhalačných anestetík, narkotických analgetík, alkoholu, neuroleptík, barbiturátov, efedrínu. Inhibítory MAO zvyšujú účinok omamných, lokálnych anestetických a analgetických látok. Blokáda pečeňových MAO vysvetľuje vznik hypertenznej krízy (takzvaný „syrový syndróm“) pri užívaní inhibítorov MAO spolu s jedlami obsahujúcimi tyramín (syr, mlieko, údeniny, čokoláda). Tyramín je ničený v pečeni a v črevnej stene monoaminooxidázou, ale keď sa použijú jeho inhibítory, hromadí sa a usadený norepinefrín sa uvoľňuje z nervových zakončení.

Inhibítory MAO sú antagonisty rezerpínu (dokonca aj keď znižujú jeho účinok). Sympatolytický rezerpín znižuje hladinu noradrenalínu a serotonínu, čo vedie k poklesu krvného tlaku a depresii centrálneho nervového systému; Inhibítory MAO naopak zvyšujú obsah biogénnych amínov (serotonín, noradrenalín).

Nialamid - nenávratne blokuje MAO. Používa sa na depresiu so zvýšenou letargiou, letargiou, neuralgiou trojklaného nervu a inými bolestivými syndrómami. Vedľajšie účinky zahŕňajú: nespavosť, bolesť hlavy, gastrointestinálne poruchy (hnačka alebo zápcha). Pri liečbe nialamidom je tiež potrebné vylúčiť z potravy potraviny bohaté na tyramín (prevencia „syrového syndrómu“).

Pirlindol (pyrazidol) - tetracyklická zlúčenina - reverzibilný inhibítor MAO, tiež inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu, tetracyklickej zlúčeniny, má tymoleptický účinok so sedatívnou stimulačnou zložkou, má nootropickú aktivitu (zvyšuje kognitívne funkcie). V zásade je blokovaná deštrukcia (deaminácia) serotonínu a norepinefrínu, ale nie tyramínu (v dôsledku toho sa „syrový syndróm“ vyvíja veľmi zriedka). Pyrazidol je dobre znášaný, nemá M-anticholinergný účinok (na rozdiel od tricyklických antidepresív), komplikácie sa pozorujú zriedka - mierne sucho v ústach, tremor, tachykardia, závraty. Všetky inhibítory MAO sú kontraindikované pri zápalových ochoreniach pečene.

Ďalšou skupinou antidepresív sú inhibítory absorpcie neurónov. Medzi neselektívne inhibítory patria tricyklické antidepresíva: imipramín (imizín), amitriptylín, azafen, fluacizín (fluóracizín) atď. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou neuronálneho vychytávania norepinefrínu, serotonínu presynaptickými nervovými zakončeniami, v dôsledku čoho sa zvyšuje obsah adrenálnych štrbín v štiepení. prenos. Určitú úlohu v psychotropnom účinku týchto liekov (okrem azafénu) hrá centrálny M-anticholinergný účinok.

Imipramín (imizín) - jeden z prvých liekov v tejto skupine, má výrazný tymoleptický a psychostimulačný účinok. Používa sa hlavne pri depresiách so všeobecnou letargiou a letargiou. Liečivo má centrálny a periférny M-anticholínergický, ako aj antihistaminický účinok. Hlavné komplikácie sú spojené s M-anticholinergickým účinkom (sucho v ústach, porucha akomodácie, tachykardia, zápcha, retencia moču). Pri užívaní lieku môže dôjsť k bolesti hlavy, alergickým reakciám; predávkovanie - nespavosť, nepokoj. Imizín má chemickú štruktúru blízku chlórpromazínu a podobne môže spôsobiť žltačku, leukopéniu, agranulocytózu (zriedka).

Amitriptylín úspešne kombinuje tymoleptickú aktivitu s výrazným sedatívnym účinkom. Liečivo nemá psychostimulačný účinok, sú vyjadrené M-anticholinergné a antihistaminické vlastnosti. Je široko používaný na depresívne, neurotické stavy, na depresiu u pacientov so somatickými chronickými chorobami a bolestivými syndrómami (ochorenie koronárnych artérií, hypertenzia, migréna, onkológia). Vedľajšie účinky sú spojené hlavne s M-anticholinergným účinkom lieku: sucho v ústach, rozmazané videnie, tachykardia, zápcha, poruchy močenia, ako aj ospalosť, závraty, alergie.

Fluacizín (fluórocízín) je účinkom podobný amitriptylínu, má však výraznejší sedatívny účinok.

Azafen, na rozdiel od iných tricyklických antidepresív, nemá M-anticholinergnú aktivitu; mierny tymoleptický účinok v kombinácii s miernym sedatívnym účinkom zaisťuje použitie lieku na depresiu miernej a strednej závažnosti, s neurotickými stavmi a dlhodobým užívaním antipsychotík. Azafen je dobre znášaný, neruší spánok, nedáva srdcové arytmie a môže sa použiť na glaukóm (na rozdiel od iných tricyklických antidepresív, ktoré blokujú M-cholinergné receptory).

Nedávno sa objavili lieky fluoxetín (Prozac) a trazodón, ktoré sú aktívnymi selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (antidepresívny účinok súvisí so zvýšením jeho hladiny). Tieto lieky nemajú takmer žiadny účinok na neuronálnu absorpciu noradrenalínových, dopamínových, cholinergných a histamínových receptorov. Pacienti dobre znášajú, zriedka spôsobujú ospalosť, bolesti hlavy. nevoľnosť.

Antidepresíva - inhibítory neurónového záchvatu našli v psychiatrii širšie uplatnenie, lieky tejto skupiny však nemožno predpisovať súčasne s inhibítormi MAO, pretože môžu nastať závažné komplikácie (kŕče, kóma). Antidepresíva sa široko používajú pri liečbe neuróz, porúch spánku (pri stavoch depresie), u starších ľudí so somatickými chorobami, s predĺženou bolesťou na predĺženie účinku analgetík, na zníženie ťažkých depresií spojených s bolesťou. Antidepresíva majú tiež svoj vlastný tlmiaci účinok na bolesť.

PSYCHOTROPICKÉ LIEKY. NEUROLEPTIKA

Medzi psychotropné lieky patria lieky, ktoré ovplyvňujú duševnú činnosť človeka. U zdravého človeka sú procesy excitácie a inhibície v rovnováhe. Obrovský tok informácií, rôzne druhy preťaženia, negatívne emócie a ďalšie faktory ovplyvňujúce človeka sú príčinou stresových stavov vedúcich k vzniku neuróz. Tieto choroby sa vyznačujú čiastočnou povahou duševných porúch (úzkosť, posadnutosť, hysterické prejavy atď.), Kritickým postojom k nim, somatickými a autonómnymi poruchami atď. Aj pri zdĺhavom priebehu neuróz nevedú k závažným poruchám správania. Existujú 3 typy neuróz: neurasténia, hystéria a obsedantno-kompulzívna porucha.

Pre duševné choroby sú charakteristické závažnejšie duševné poruchy so zahrnutím delíria (porušenie myslenia, spôsobovanie nesprávnych úsudkov, záverov), halucinácií (imaginárne vnímanie neexistujúcich vecí), ktoré môžu byť vizuálne, sluchové atď .; poruchy pamäti, vznikajúce napríklad pri zmene prívodu krvi do mozgových buniek pri skleróze mozgových ciev, pri rôznych infekčných procesoch, traumách, pri zmene aktivity enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme biologicky aktívnych látok a pri ďalších patologických stavoch. Tieto abnormality v psychike sú výsledkom metabolických porúch v nervových bunkách a pomeru najdôležitejších biologicky aktívnych látok v nich: katecholamínov, acetylcholínu, serotonínu atď. Duševné choroby môžu prebiehať ako pri prudkej prevahe excitačných procesov, napríklad u manických stavov, pri ktorých sa pozoruje motorické vzrušenie a delírium a pri nadmernom potláčaní týchto procesov sa objavuje stav depresie - duševná porucha sprevádzaná depresívnou, melancholickou náladou, zhoršeným myslením a pokusmi o samovraždu.

Psychotropné lieky používané v lekárskej praxi možno rozdeliť do nasledujúcich skupín: neuroleptiká, trankvilizéry, sedatíva, antidepresíva, psychostimulanciá, z ktorých sa rozlišuje skupina nootropík.

Lieky každej z týchto skupín sú predpísané na zodpovedajúce duševné choroby a neurózy.

Antipsychotiká. Lieky majú antipsychotické účinky (eliminujú bludy, halucinácie) a sedatívne (zmierňujú pocity úzkosti, úzkosti). Antipsychotiká okrem toho znižujú motorickú aktivitu, znižujú tonus kostrového svalstva, majú hypotermické a antiemetické účinky, zosilňujú účinky liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém (anestézia, hypnotiká, analgetiká atď.).

Antipsychotiká pôsobia v oblasti retikulárnej formácie a znižujú jej aktivačný účinok na mozog a miechu. Blokujú adrenergné a dopaminergné receptory v rôznych častiach centrálneho nervového systému (limbický systém, neostriatum atď.) A ovplyvňujú výmenu mediátorov. Vplyv na dopaminergné mechanizmy môže tiež vysvetliť vedľajší účinok neuroleptík - schopnosť vyvolávať príznaky parkinsonizmu.

Podľa chemickej štruktúry sú neuroleptiká rozdelené do nasledujúcich hlavných skupín:

¦ fenotiazínové deriváty;

¦ deriváty butyrofenónu a difenylbutylpiperidínu;

¦ deriváty tioxanténu;

¦ deriváty indolu;

¦ antipsychotiká rôznych chemických skupín.

Lieky, ktoré stimulujú centrálny nervový systém

Stimulanty centrálneho nervového systému zahŕňajú lieky, ktoré môžu zvýšiť duševný a fyzický výkon, vytrvalosť, rýchlosť reakcie, eliminovať pocit únavy a ospalosti, zvýšiť množstvo pozornosti, schopnosť zapamätať si a rýchlosť spracovania informácií. Najnepríjemnejšími charakteristikami tejto skupiny sú všeobecná únava tela, ktorá nastáva po ukončení ich vplyvu, pokles motivácie a výkonnosti, ako aj pomerne rýchlo sa rozvíjajúca silná psychická závislosť.

Medzi stimulantmi mobilizačného typu možno rozlíšiť nasledujúce skupiny liekov:

1. Adrenomimetika nepriamej alebo zmiešanej akcie:

fenylalkylamíny: amfetamín (fenamín), metamfetamín (pervitín), centedrín a pyriditol;

deriváty piperidínu: meridil;

deriváty sydonimínu: mezokarb (sydnokarb), sydnofén;

purínové deriváty: kofeín (kofeín-benzoát sodný).

2. Analeptici:

· Pôsobí hlavne na dýchacie a vazomotorické centrá: bemegrid, gáfor, niketamid (kordiamín), etymizol, lobelin;

· Pôsobí hlavne na miechu: strychnín, sekurinín, echinopsín.

Fenylalkylamíny sú najbližšími syntetickými analógmi svetoznámeho psychostimulanta - kokaínu, líšia sa od nich však menšou eufóriou a silnejším stimulačným účinkom. Sú schopní spôsobiť mimoriadne povznesenie, túžbu po činnosti, eliminovať pocit únavy, vytvárať pocit energie, čistoty mysle a ľahkého pohybu, rýchleho dôvtipu, dôvery vo svoje silné stránky a schopnosti. Pôsobenie fenylalkylamínov je sprevádzané vysokou náladou. Užívanie amfetamínu sa začalo počas druhej svetovej vojny ako prostriedok na zmiernenie únavy, boj proti spánku, zvýšenie bdelosti; potom fenylalkylamíny vstúpili do psychoterapeutickej praxe a získali si obrovskú popularitu.

Mechanizmus účinku fenylalkylamínov je aktivácia adrenergného prenosu nervových impulzov na všetkých úrovniach centrálneho nervového systému a vo výkonných orgánoch v dôsledku:

- vytesnenie norepinefrínu a dopamínu do synaptickej štrbiny z ľahko mobilizovateľnej zásoby presynaptických zakončení;

· Zvyšovanie uvoľňovania adrenalínu z chromafínových buniek drene nadobličiek do krvi;

Inhibícia reverznej neuronálnej absorpcie katecholamínov zo synaptickej štrbiny;

· Reverzibilná kompetitívna inhibícia MAO.

Fenylalkylamíny ľahko prenikajú cez BBB a nie sú inaktivované pomocou COMT a MAO. Implementujú sympato-nadobličkový mechanizmus urgentného prispôsobenia tela extrémnym podmienkam. V podmienkach dlhotrvajúceho napätia adrenergného systému, s veľkým stresom, vyčerpávajúcimi záťažami, v stave únavy môže použitie týchto liekov viesť k vyčerpaniu zásoby katecholamínov a poruche adaptácie.

Fenylalkylamíny majú psychostimulačné, aktoprotektívne, anorexigénne a hypertenzívne účinky. Lieky tejto skupiny sa vyznačujú zrýchlením metabolizmu, aktiváciou lipolýzy, zvýšením telesnej teploty a spotreby kyslíka, znížením odolnosti proti hypoxii a hypertermii. Pri fyzickej námahe sa laktát nadmerne zvyšuje, čo naznačuje nedostatočný výdaj energetických zdrojov. Fenylalkylamíny potláčajú chuť do jedla, sťahujú cievy a zvyšujú krvný tlak. Pozoruje sa sucho v ústach, rozšírené zrenice a rýchly pulz. Prehlbuje sa dýchanie a zvyšuje sa ventilácia pľúc. Metamfetamín má výraznejší účinok na periférne cievy.

Fenylalkylamíny sa v USA používajú vo veľmi malých dávkach na liečbu sexuálnych dysfunkcií. Metamfetamín spôsobuje prudké zvýšenie libida a sexuálnej potencie, hoci amfetamín má malú aktivitu.

Fenylalkylamíny sú zobrazené:

· Na dočasné rýchle zvýšenie duševnej výkonnosti (činnosti operátora) v núdzových podmienkach;

· Za jednorazové zvýšenie fyzickej vytrvalosti v extrémnych podmienkach (záchranné práce);

· Oslabiť vedľajší psychosedatívny účinok liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém;

· Na liečbu enurézy, adynamie, depresie, abstinenčných príznakov pri chronickom alkoholizme.

V neuropsychiatrickej praxi sa amfetamín obmedzene používa pri liečbe narkolepsie, následkov encefalitídy a iných chorôb sprevádzaných ospalosťou, letargiou, apatiou, asténiou. V prípade depresie je liek neúčinný a klesá na antidepresíva.

U amfetamínu sú možné nasledujúce liekové interakcie:

· Posilnenie analgetika a zníženie sedatívneho účinku narkotických analgetík;

· Oslabenie periférnych sympatomimetických účinkov amfetamínu pod vplyvom tricyklických tlmivých látok v dôsledku blokovania toku amfetamínu do adrenergných axónov, ako aj zvýšenie centrálneho stimulačného účinku amfetamínu v dôsledku zníženia jeho inaktivácie v pečeni;

Potenciácia euforizačného účinku je možná pri použití v kombinácii s barbiturátmi, čo zvyšuje pravdepodobnosť drogovej závislosti;

Lítiové prípravky môžu znížiť psychostimulačné a anorexigénne účinky amfetamínu;

· Antipsychotiká tiež znižujú psychostimulačné a anorexigénne účinky amfetamínu v dôsledku blokovania dopamínových receptorov a môžu sa použiť v prípade otravy amfetamínom;

· Amfetamín znižuje antipsychotický účinok derivátov fenotiazínu;

· Amfetamín zvyšuje vytrvalosť tela pri pôsobení etylalkoholu (hoci potlačenie fyzickej aktivity pretrváva);

· Pod vplyvom amfetamínu sa hypotenzný účinok klonidínu znižuje; · Amfetamín zvyšuje stimulačný účinok midantanu na centrálny nervový systém.

Vedľajšie účinky zahŕňajú tachykardiu, hypertenziu, arytmie, závislosť, drogovú závislosť, prehlbovanie úzkosti, napätie, delírium, halucinácie a poruchy spánku. Pri opakovanom použití je možné vyčerpanie nervového systému, narušenie regulácie funkcií CVS, metabolické poruchy.

Kontraindikáciami pre použitie fenylalkylamínov sú závažné choroby CVS, diabetes mellitus, obezita a produktívne psychopatologické príznaky.

Fenylalkylamíny majú v lekárskej praxi obmedzené použitie kvôli rôznym vedľajším účinkom, čo je najdôležitejšie možnosti rozvoja drogovej závislosti. Zároveň neustále rastie počet drogovo závislých a závislých od návykových látok, ktorí užívajú rôzne deriváty fenylalkylamínov.

Užívanie mezokarbu (sydnokarb) spôsobuje psychostimulačný účinok pomalší ako účinok amfetamínu a nesprevádza ho eufória, reč a motorická dezinhibícia, nespôsobuje také hlboké vyčerpanie energetickej rezervy nervových buniek. Mechanizmus účinku mezokarbu sa tiež trochu líši od amfetamínu, pretože stimuluje hlavne noradrenergné systémy mozgu a spôsobuje uvoľňovanie noradrenalínu zo stabilných zásob.

Na rozdiel od amfetamínu má mezokarb menej výraznú stimuláciu pri jednej dávke, dochádza k postupnému zvyšovaniu od príjmu k príjmu. Sydnocarb je zvyčajne dobre znášaný, nespôsobuje závislosť a závislosť, keď sa používa, je možné zvýšenie krvného tlaku, zníženie chuti do jedla a hyperstimulácia.

Mesocarb sa používa na rôzne typy asténnych stavov, po únave, poraneniach CNS, infekciách a intoxikácii. Je účinný pri spomalenej schizofrénii s prevahou astenických porúch, abstinenčných príznakov pri chronickom alkoholizme, oneskorenom vývoji u detí v dôsledku organických lézií centrálneho nervového systému s adynamiou. Mesocarb je účinný liek, ktorý zmierňuje astenické javy spojené s užívaním neuroleptík a trankvilizérov.

Sydnofen má podobnú štruktúru ako mezokarb, ale slabo stimuluje centrálny nervový systém a má výraznú antidepresívnu aktivitu (v dôsledku reverzibilného inhibičného účinku na aktivitu MAO), preto sa používa na liečbu asthenodepresívnych stavov.

Meridil je podobný mezokarbu, ale menej aktívny. Zvyšuje aktivitu, asociačné schopnosti, má analeptický účinok.

Kofeín je mierny psychostimulant, ktorého účinky sa dosahujú inhibíciou aktivity fosfodiesterázy, a teda predĺžením života sekundárnych intracelulárnych mediátorov, vo väčšej miere cAMP a o niečo menej cGMP v centrálnom nervovom systéme, srdci, orgánoch hladkého svalstva, tukovom tkanive, kostrových svaloch.

Pôsobenie kofeínu má množstvo funkcií: nevzbudzuje adrenergný prenos vo všetkých synapsách, ale zvyšuje a predlžuje prácu tých neurónov, ktoré sú v súčasnosti zapojené do súčasných fyziologických reakcií a v ktorých sa syntetizujú cyklické nukleotidy ako reakcia na pôsobenie ich mediátorov. Existujú informácie o antagonizme xantínov vo vzťahu k endogénnym purínom: adenozín, inozín, hypoxantín, čo sú ligandy inhibičných benzodiazepínových receptorov. Zloženie kávy obsahuje látky - antagonisty endorfínov a enkefalínov.

Kofeín pôsobí iba na neuróny, ktoré môžu reagovať na mediátory produkciou cyklických nukleotidov. Tieto neuróny sú citlivé na adrenalín, dopamín, acetylcholín, neuropeptidy a iba niekoľko neurónov je citlivých na serotonín a noradrenalín.

Pod vplyvom kofeínu sa realizujú tieto činnosti:

· Stabilizácia dopaminergného prenosu - psychostimulačný účinok;

Stabilizácia b-adrenergného prenosu v hypotalame a medulla oblongata - zvýšenie tónu vazomotorického centra;

· Stabilizácia cholinergných synapsií kôry - aktivácia kortikálnych funkcií;

· Stabilizácia cholinergných synapsií medulla oblongata - stimulácia dýchacieho centra;

· Stabilizácia noradrenergného prenosu - zvýšená fyzická odolnosť.

Kofeín má komplexný účinok na kardiovaskulárny systém. V dôsledku aktivácie sympatického účinku na srdce dochádza k zvýšeniu kontraktility a vodivosti (u zdravých ľudí, keď sa užívajú v malých dávkach, je možné spomaliť frekvenciu kontrakcií v dôsledku excitácie jadier nervu vagus, vo veľkých dávkach - tachykardia v dôsledku periférnych vplyvov). Kofeín má priamy spazmolytický účinok na cievnu stenu v cievach mozgu, srdca, obličiek, kostrových svalov, kože, ale nie končatín! (stabilizácia cAMP, aktivácia sodíkovej pumpy a hyperpolarizácia membrán), zvyšuje tonus žíl.

Kofeín zvyšuje vylučovanie tráviacich žliaz, diurézu (znižuje tubulárnu reabsorpciu metabolitov), \u200b\u200bzvyšuje bazálny metabolizmus, glykogenolýzu, lipolýzu. Liečivo zvyšuje hladinu cirkulujúcich mastných kyselín, čo podporuje ich oxidáciu a využitie. Kofeín však nepotláča chuť do jedla, skôr ho stimuluje. Okrem toho zvyšuje sekréciu žalúdočnej šťavy, takže pitie kofeínu bez jedla môže viesť k zápalu žalúdka a dokonca až k peptickému vredu.

Kofeín je zobrazený:

· Zlepšiť duševnú a fyzickú výkonnosť;

Na urgentnú starostlivosť o hypotenziu rôzneho pôvodu (trauma, infekcia, intoxikácia, predávkovanie blokátormi ganglií, sympato- a adrenolytiká, nedostatok objemu cirkulujúcej krvi);

S kŕčmi ciev mozgu;

Pri ľahších formách bronchiálnej obštrukcie ako bronchodilatátor.

Pre kofeín sú charakteristické nasledujúce vedľajšie účinky: zvýšená excitabilita, poruchy srdcového rytmu, bolesti na hrudníku, nespavosť, tachykardia, pri dlhodobom používaní - myokarditída, trofické poruchy končatín, hypertenzia, kofeinizmus. Akútna otrava kofeínom dáva prvé príznaky anorexie, chvenia a úzkosti. Potom sa objavia nevoľnosť, tachykardia, hypertenzia a zmätenosť. Závažná intoxikácia môže spôsobiť delírium, kŕče, supraventrikulárne a ventrikulárne tachyarytmie, hypokaliémiu a hyperglykémiu. Chronický príjem vysokých dávok kofeínu môže viesť k nervozite, podráždenosti, hnevu, pretrvávajúcemu traseniu, zášklbom svalov, nespavosti a hyperreflexii.

Kontraindikácie pri užívaní lieku sú stavy vzrušenia, nespavosti, hypertenzie, aterosklerózy, glaukómu.

Kofeín má tiež rôzne liekové interakcie. Liečivo oslabuje účinok liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém, takže je možné kombinovať kofeín s blokátormi histamínu, antiepileptikami, trankvilizérmi, aby sa zabránilo depresii centrálneho nervového systému. Kofeín znižuje depresiu centrálneho nervového systému spôsobenú etylalkoholom, ale neodstraňuje porušenie psychomotorických reakcií (koordinácia pohybov). Prípravky z kofeínu a kodeínu sa používajú v kombinácii s bolesťami hlavy. Kofeín je schopný zvýšiť analgetický účinok kyseliny acetylsalicylovej a ibuprofénu, zvyšuje účinok ergotamínu pri liečbe migrény. V kombinácii s midantanom je možné zvýšiť excitačný účinok na centrálny nervový systém. Ak sa užíva súčasne s cimetidínom, je pravdepodobné, že sa vedľajšie účinky kofeínu zvýšia znížením jeho inaktivácie v pečeni. Perorálne kontraceptíva tiež spomaľujú inaktiváciu kofeínu v pečeni, čo môže spôsobiť príznaky predávkovania. Ak sa užíva spolu s teofylínom, celkový klírens teofylínu klesá takmer dvakrát. Ak je to potrebné, kombinované použitie liekov by malo znížiť dávku teofylínu.

Analeptiká (z gréckeho analeptikos - obnova, posilnenie) - skupina liekov, ktoré pomáhajú vrátiť vedomie pacientovi, ktorý je v stave mdloby alebo kómy.

Medzi analeptickými liekmi existuje skupina liekov, ktoré excitujú predovšetkým centrá drene oblongata: vazomotorické a respiračné. Vo veľkých dávkach môžu stimulovať motorické oblasti mozgu a spôsobovať záchvaty. V terapeutických dávkach sa zvyčajne používajú na oslabenie cievneho tonusu, kolaps, útlm dýchania, poruchy prekrvenia pri infekčných chorobách, v pooperačnom období, pri otravách hypnotikami a omamnými látkami. Predtým bola z tejto skupiny izolovaná špeciálna podskupina respiračných analeptík (lobelin), ktoré majú reflexne stimulačný účinok na dýchacie centrum. V súčasnosti sú tieto lieky obmedzené.

Jedným z najbezpečnejších analeptík je kordiamín. Štruktúrou je blízky nikotínamidu a má slabý antipellagrický účinok. Kordiamín stimuluje centrálny nervový systém priamym pôsobením na dýchacie centrum a reflexne prostredníctvom chemoreceptorov karotického sínusu. V malých dávkach nemá liek žiadny účinok na CVS. Toxické dávky môžu zvýšiť krvný tlak, spôsobiť tachykardiu, zvracanie, kašeľ, arytmie, svalovú rigiditu a tonické a klonické záchvaty.

Etimizol okrem stimulácie dýchacieho centra indukuje sekréciu kortikoliberínu v hypotalame, čo vedie k zvýšeniu hladiny glukokortikoidov v krvi; inhibuje fosfodiesterázu, ktorá prispieva k akumulácii intracelulárneho cAMP, zvyšuje glykogenolýzu, aktivuje metabolické procesy v centrálnom nervovom systéme a vo svalovom tkanive. Potláča mozgovú kôru, odstraňuje úzkosť. V súvislosti so stimuláciou adrenokortikotropnej funkcie hypofýzy sa môže etymizol použiť ako protizápalový prostriedok pri artritíde.

Medzi analeptiká, ktoré predovšetkým zvyšujú reflexnú excitabilitu, patria: strychnín (alkaloid zo semien africkej liany chilibuha), sekurinín (alkaloid z byliny kríkov Ďalekého východu securinega) a echinopsín (získaný zo semien kormorána obyčajného). Podľa mechanizmu účinku sú priamymi antagonistami inhibičného mediátora glycínu a blokujú receptory mozgových neurónov, ktoré sú naň citlivé. Blokáda inhibičných vplyvov vedie k zvýšeniu toku impulzov v aferentných dráhach aktivácie reflexných reakcií. Lieky stimulujú zmyslové orgány, vzrušujú vazomotorické a dýchacie centrá, tonizujú kostrové svalstvo a sú indikované na parézu, obrnu, únavu a funkčné poruchy vizuálneho prístroja.

Hlavné účinky liekov v tejto skupine sú:

· Zvýšenie svalového tonusu, zrýchlenie a zvýšenie motorických reakcií;

Zlepšenie funkcií panvových orgánov (s paralýzou a parézou, po úrazoch, mozgových príhodách, poliomyelitíde);

· Zvýšená zraková ostrosť a sluch po intoxikácii, poranení;

· Zvýšenie celkového tonusu, aktivácia metabolických procesov, funkcie endokrinných žliaz;

· Niektoré zvyšujú krvný tlak a činnosť srdca.

Hlavné indikácie pre použitie tejto skupiny sú: paréza, ochrnutie, únava, astenické stavy, funkčné poruchy vizuálneho prístroja. Predtým sa strychnín používal na liečbu akútnej otravy barbiturátmi, teraz je hlavným liekom používaným v tomto prípade bemegrid.

Sekurinín je v porovnaní so strychnínom menej aktívny, ale je tiež oveľa menej toxický; používa sa tiež na hypo- a astenické formy neurasténie, na sexuálnu impotenciu spôsobenú funkčnými nervovými poruchami.

V prípade predávkovania liekmi sa objaví napätie v žuvacích a okcipitálnych svaloch, ťažkosti s dýchaním, prehĺtaním, záchvaty klonicko-tonických kŕčov. Sú kontraindikované v prípade zvýšenej konvulzívnej pripravenosti, bronchiálnej astmy, tyreotoxikózy, ischemickej choroby srdca, arteriálnej hypertenzie, aterosklerózy, hepatitídy, glomerulonefritídy.

Kvôli vysokej toxicite sa analeptiká reflexného typu používajú veľmi zriedka a iba v nemocničnom prostredí.

liečivý nervový systém antidepresívum psychotropný

Použité knihy

Katzung B.G. Základná a klinická farmakológia. V 2 zväzkoch „1998

V.G. Kukes „Clinical Pharmacology“ 1999

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. „Klinická farmakológia a farmakoterapia“ 1997

Alyautdin R.N. „Farmakológia. Učebnica pre univerzity "2004

Charkovev D.A. „Farmakológia“ 2006

Podobné dokumenty

Antiseptiká sú liečivé látky s dezinfekčným účinkom. Lieky, ktoré eliminujú bolesť pôsobením na centrálny nervový systém. Analgetiká nenarkotického a narkotického pôsobenia. Antibiotické spektrum účinku.

prezentácia pridaná 4. 4. 2011


Lieky pôsobiace na centrálny nervový systém (CNS). Látky tlmiace centrálny nervový systém. Inhalačné a inhalačné lieky: podstata, typy, výhody a nevýhody. Vlastnosti používania a pôsobenia rôznych druhov drog.

abstrakt, pridané 19. 1. 2012


Stimulanty erytropoézy: epoetíny, kyanokobalamín, kyselina listová, prípravky železa. Lieky, ktoré stimulujú a inhibujú leukopoézu. Lieky ovplyvňujúce zrážanie krvi a zrážanie krvi. Lieky na zastavenie krvácania.

abstrakt, pridané 23/4/2012


Lieky, ktoré ovplyvňujú reguláciu nervových funkcií tela; typy nervov. Povrchová, vodivá, infiltračná anestézia; lokálne anestetiká: sťahujúce, absorpčné a obalové látky; dráždivé a stimulujúce látky.

abstrakt, pridané 4. 7. 2012


Námeľ a jeho alkaloidy. Pôsobenie oxytocínovej skupiny. Vzrušenie a stimulácia kontraktilnej aktivity maternice kedykoľvek počas tehotenstva. Rastlinné lieky, ktoré stimulujú svaly maternice. Hrozba predčasného pôrodu.

prezentácia pridaná 06/04/2012


Anticholínesterázové lieky s reverzibilným mediátorovým účinkom, indikácie na vymenovanie atropínu. Lieky, indikácie a kontraindikácie pre ich vymenovanie. Skupinové analógy liekov, ich farmakologický účinok a vedľajšie účinky.

test, pridané 1. 10. 2011


Krvný tlak ako sila, ktorou krv tlačí na stenu tepny, hlavné faktory, ktoré ju ovplyvňujú, princípy merania a použité prístroje. Epidemiológia arteriálnej hypertenzie, jej typy. Lieky používané pri liečbe.

prezentácia pridaná 31.10.2014


Lieky ovplyvňujúce krvotvorbu a tvorbu trombov. Morfologické zložky hemostatického systému. Lokálne hemostatiká. Nevýhody štandardného heparínu. Použitie antikoagulancií a aspirínu. Fibrinolytické látky.

prezentácia pridaná 1. 1. 2014


Všeobecné charakteristiky a vlastnosti liekov, ktoré ovplyvňujú tráviaci systém. Ich skupiny: ovplyvnenie chuti do jedla, sekrécia žalúdočných žliaz, intestinálna motilita a mikroflóra, funkcia pečene a pankreasu, emetiká a antiemetiká.

prezentácia pridaná 10. 4. 2016


Krátke predstavenie dýchacieho systému. Hlavné choroby dýchacieho systému, ich vlastnosti. Expektoranty, antitusiká a povrchovo aktívne látky, mechanizmus ich účinku. Indikácie a kontraindikácie pre použitie tejto skupiny liekov.

Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém patrili medzi prvé lieky, ktoré objavili naši starí predkovia, a stále zostávajú jedným z najbežnejšie používaných liekov. Vo svete, vrátane našej krajiny, sa vo veľkej miere konzumujú látky ako kofeín, nikotín, etylalkohol.

Anestetiká Stav anestézie alebo celkovej anestézie zvyčajne zahrnuje stratu citlivosti, predovšetkým bolesť (analgéziu, úľavu od bolesti), stratu vedomia, potlačenie reflexov, relaxáciu kostrových svalov a amnéziu (stratu pamäti).

Prostriedky na inhalačnú anestéziu ● Ftorotan - anestézia nastáva rýchlo (po 3 - 5 minútach), štádium excitácie je krátke, anestézia sa ľahko ovláda. Vedľajšie účinky hypotenzia, bradykardia (zvýšený tón vagusu) a arytmia až po komorovú fibriláciu a zástavu srdca, niekedy - nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy; po dlhšej anestézii mierne podchladenie. Kontraindikácie pre použitie Fluorotanová anestézia je kontraindikovaná v prípade šoku, kolapsu, vážneho poškodenia srdca, závažných arytmií. Zloženie a forma uvoľňovania: fľaše z tmavého skla s objemom 50 ml, 200 ml a 250 ml ● Oxid dusný (plyn na smiech) - používa sa zmes 80% oxidu dusného + 20% kyslíka. Narkotický účinok je preto nedostatočný, preto sa kombinuje s fluórtánom. Používajú sa tiež na infarkt myokardu alebo na iné stavy sprevádzané silnými bolesťami (dobrý analgetický účinok). ● Xenón je dobrá, ale drahá droga. Nezadáva chemickú reakciu s neurónmi, ale dočasne mení ich funkciu pri prenose bolestivých signálov. Zo všetkých anestetík je xenón najbližší k riešeniu teórií anestézie. Nie je náhodou, že sa vo vedeckom svete považuje za nástroj na pochopenie mechanizmov anestézie.

Propofol je rýchlo pôsobiace intravenózne anestetikum na podávanie a udržiavanie celkovej anestézie, ako aj na sedáciu pacientov počas intenzívnej starostlivosti. Celková anestézia nastáva za 30 - 60 sekúnd. Trvanie anestézie sa pohybuje od 10 minút do 1 hodiny. Z anestézie sa pacient prebúdza rýchlo a s čistou mysľou. Schopnosť otvoriť oči sa objaví po 10 minútach. Aplikácia Úvodná anestézia, údržba celkovej anestézie; sedácia pacientov počas mechanickej ventilácie, chirurgických a diagnostických postupov. Kontraindikácie Precitlivenosť, vek detí: do 1 mesiaca - na navodenie anestézie a na udržanie anestézie, do 16 rokov - na zabezpečenie sedatívneho účinku počas intenzívnej liečby. Vedľajšie účinky Pokles krvného tlaku, bradykardia, krátkodobé zastavenie dýchania, dýchavičnosť; zriedka - kŕče, počas prebudenia - bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, pooperačná horúčka (zriedka); lokálna - bolesť v mieste vpichu, zriedkavo - flebitída a venózna trombóza. Nátriumoxybutyrát - Používa sa v anestetickej praxi ako neinhalačné narkotikum na anestéziu pri neúplných nízkotraumatických operáciách so spontánnym dýchaním, tiež na úvodnú a základnú anestéziu v chirurgii, pôrodníctve a gynekológii, najmä u pacientov v stave hypoxie; v detskej chirurgii; pri vykonávaní anestézie u starších ľudí. V psychiatrickej a neurologickej praxi sa nátriumoxybutyrát používa u pacientov s neurotickými stavmi a stavmi podobnými neurózam, s intoxikáciou a traumatickým poškodením centrálneho nervového systému, s poruchami spánku, s narkolepsiou (na zlepšenie nočného spánku). Existujú dôkazy o účinnosti nátriumoxybutyrátu pri neuralgii trojklaného nervu.

+ Výhody inhalačnej anestézie - jej dobrá ovládateľnosť a relatívna ľahkosť vykonávania anestézie, - Nevýhody - predĺžený vstup do anestézie a prítomnosť stupňa vzrušenia. + Výhodou neinhalačnej anestézie je jej rýchly nástup a absencia fázy vzrušenia, - Nevýhodou je zlá ovládateľnosť.

Fázy éterovej anestézie 1. Fáza analgézie - citlivosť na bolesť zmizne, ale pacient je pri vedomí. 2. Stupeň vzrušenia 3. Stupeň chirurgickej anestézie. Je to spôsobené potlačením väčšiny subkortikálnych útvarov, s výnimkou dýchacích a vazomotorických centier. 4. Agonálnym štádiom je úplné potlačenie všetkých častí centrálneho nervového systému a bez opatrení na podporu života rýchlo dôjde k smrti. Po zrušení éteru sa všetky stupne anestézie obrátia (fáza prebudenia), spravidla však rýchlejšie a s menej výraznými príznakmi.

Etylalkohol - S resorpčným pôsobením sa etylalkohol javí ako neúčinný liek na anestéziu. Zároveň má množstvo funkcií: neexistuje štádium analgézie, štádium vzrušenia je dlhé a so zachovaním vedomia je charakteristická výrazná dezinhibícia (rečová, motorická, sexuálna), štádium anestézie veľmi rýchlo prechádza do agonálneho štádia. V medicíne sa etylalkohol používa lokálne ako antimikrobiálne činidlo (70%) a ako dráždidlo v obkladoch (40-50%). Resorpčný účinok etylalkoholu sa používa zriedka, a to ako otepľovací prostriedok, aj ako dodávateľ ľahko asimilovateľnej energie pre vyčerpaných pacientov. v malých dávkach má etylalkohol mierny sedatívny účinok, zvyšuje chuť do jedla, zlepšuje trávenie. Konštantný príjem malých dávok alkoholu (do 20 ml / deň) významne znižuje riziko infarktu myokardu a vzniku záchvatov angíny. Tento účinok alkoholu je spojený so znížením hladiny cholesterolu v krvi a znížením zrážania krvi. Pri neustálom príjme vysokých dávok alkoholu je však vážne narušená funkcia centrálneho nervového systému, človek stráca schopnosť sebakritiky, dopúšťa sa asociálnych činov. Pri pretrvávajúcej závislosti od alkoholu, ak sa nedostane do tela, sa vyvinie abstinenčný syndróm - abstinencia - vo forme delíria tremens.

Hypnotiká Existujú rôzne klasifikácie hypnotík, ale v historickom a praktickom zmysle ich možno rozdeliť do troch skupín: 1. deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty), 2. deriváty benzodiazepínov, 3. hypnotiká rôznych chemických štruktúr.

Barbituráty (deriváty kyseliny barbiturovej) Fenobarbital, barbital sodný, sodná soľ etamínu, barbamil atď. Všetky barbituráty sa vyznačujú narušením štruktúry spánku, predĺžením trvania spánku s pomalými vlnami, čo neposkytuje uspokojenie zo spánku. Všetky barbituráty sú schopné zvýšiť aktivitu antitoxickej funkcie pečene, vďaka čomu sa na nich pomerne rýchlo vyvinie závislosť. (Na tento účel sa niekedy používa fenobarbital, aby sa zabránilo možnej otrave liekmi metabolizovanými v pečeni.) Častejšie sa používa na liečbu epileptických záchvatov.

Benzodiazepínové deriváty (BDA) BDA deriváty interagujú s benzodiazepínovými receptormi. Považujú sa za optimálne hypnotiká. Účinné pri poruchách spánku spojených s úzkosťou a emočným stresom. citlivosť na GABA zodpovedajúce receptory inhibičný účinok GABA.

Benzodiazepíny majú široké spektrum farmakologických účinkov, vrátane anxiolytických, sedatívnych, hypnotických, svalových relaxancií, antikonvulzív, amnestík atď. Stredne pôsobiace lieky: Nitrazepam. (Má dobrý sedatívny účinok a zároveň výrazné hypnotikum. Spánok nastáva po užití nitrazepamu po 20 - 45 minútach a trvá až 8 hodín. Dôležitou vlastnosťou lieku je, že prakticky nenarúša normálnu fázovú štruktúru spánku. Lieky s dlhodobým účinkom: Diazepam, fenazepam, zopiklón a zolpidem nie sú deriváty BDA, ale majú afinitu k BDA.

Ideálne hypnotikum by malo navodzovať spánok, ktorý je svojou štruktúrou a trvaním fyziologicky blízky, mať krátku dobu latencie (tj. Čas od užitia lieku do zaspania), nemal by mať vedľajšie a toxické účinky, nemal by spôsobovať závislosť a závislosť, nemal by mať následky (to znamená bolesť hlavy). bolesť, závrat, únava, depresia nasledujúci deň). Malo by sa jednoznačne uznať, že v súčasnosti žiadne z hypnotík dostupných v arzenáli lekárov úplne nespĺňa tieto kritériá. Navyše takmer všetky hypnotiká majú jednu spoločnú negatívnu vlastnosť - syndróm spätného rázu. Znamená to, že po vysadení lieku sa nespavosť nielen znovu objaví, ale aj sa stáva výraznejšou. Okrem toho sa závislosť a závislosť na všetkých hypnotikách vyvíja tak či onak. Preto je dlhodobá liečba nespavosti tabletkami na spanie (viac ako týždeň) medicínskou chybou.

Antikonvulzíva 1. Prostriedky symptomatickej liečby: anestetiká, hypnotiká, neuroleptiká, trankvilizéry, svalové relaxanciá. 2. Lieky na liečbu epilepsie. 3. Lieky na liečbu Parkinsonovej choroby.

Parkinsonova choroba je spôsobená postupnou deštrukciou a smrťou neurónov, ktoré produkujú neurotransmiter dopamín. PRETO JE POTREBNÉ kompenzovať nedostatok dopamínu v mozgu inhibíciou centrálnych cholinergných účinkov. Prekurzory dopamínu - levodopa - prenikajú cez BBB do bazálnych ganglií a tam sa premieňajú na dopamín. Nakom, madopar, midantan. Činidlá stimulujúce dopamínové receptory. Bromokriptín (parlodel) - stimuluje dopamínové receptory. Centrálne anticholinergiká - cyklodol. Tropacin.

Antiepileptiká Epilepsia je chronické ochorenie charakterizované opakujúcimi sa epizódami nekontrolovanej excitácie mozgových neurónov z času na čas. V závislosti na príčine, ktorá spôsobila patologické vzrušenie neurónov a lokalizáciu zamerania excitácie v mozgu, môžu mať epileptické záchvaty mnoho podôb. Druhy záchvatov 1) Generalizované záchvaty Drogy Veľké záchvaty Karbamazepín, fenobarbital, difenín, valproát sodný, lamotrigín. Status epilepticus Diazepam, klonazepam. Drobné záchvaty epilepsie Ethosucimid, klonazepam, valproát sodný, lamotrigín. Myoklonus - epilepsia Clonazepam, valproát sodný, lamotrigín. 1) Čiastočné kŕče Karbamazepín, klonazepam, difenín, valproát sodný, lamotrigín

Difenín má výrazný antikonvulzívny účinok. Difenín znižuje excitabilitu motorických centier mozgu pri absencii hypnotického účinku. Priaznivo ovplyvňuje celkový stav pacientov s epilepsiou. Karbamazepín - Znižuje frekvenciu záchvatov, úzkosti, depresie, podráždenosti a agresivity u pacientov s epilepsiou. Účinok na kognitívne funkcie u pacientov s epilepsiou je rôzny. Zabraňuje výskytu paroxysmálnej bolesti pri neuralgii. Používa sa pri abstinenčnom syndróme: znižuje zvýšenú nervovú podráždenosť, tras, poruchy chôdze. Používa sa na liečbu porúch nálady ako antipsychotický a normotimický prostriedok. Klonazepam - klinickým účinkom je silný a dlhotrvajúci antikonvulzívny účinok. Má tiež antifóbny, sedatívny (obzvlášť výrazný na začiatku liečby), myorelaxačný a mierne hypnotický účinok. Lamotrigín (Lamictal) - účinný pri rôznych formách epilepsie. Inhibuje uvoľňovanie excitačných aminokyselín v centrálnom nervovom systéme. Diazepam - používa sa na liečbu status epilepticus. Epilepsia sa lieči niekoľko rokov. To často vedie k vedľajším účinkom: bolesti hlavy, nevoľnosť a svrbenie kože. Možná leukopénia a erytropénia, porucha funkcie pečene a obličiek. Takmer všetky antiepileptiká spôsobujú sedáciu, zhoršujú schopnosť koncentrácie a spomaľujú rýchlosť psychomotorických reakcií.

Psychotropné lieky Moderné psychotropné lieky interferujú s biochemickými procesmi mozgového tkaniva. 1. psychosedatíva - pôsobia upokojujúco na centrálny nervový systém; 2. psychostimulanty a antidepresíva - majú vzrušujúci účinok na centrálny nervový systém; 3. nootropické látky - ovplyvňujúce procesy myslenia (noos - myseľ); 4. psychodysleptiká, halucinogény - narúšajú ľudskú duševnú činnosť. Nie sú to drogy, ale používajú sa ako omamné látky.

Psychosedatíva Neuroleptiká majú výrazný depresívny účinok na nervovú a duševnú činnosť človeka bez poškodenia vedomia. Majú upokojujúce (sedatívne) a antipsychotické účinky.

Trankvilizéry sú lieky, ktoré znižujú pocity strachu, úzkosti, úzkosti a vnútorného napätia. Často sa im hovorí anxiolytiká (úzkosť - úzkosť).

Sedatíva Pred nástupom trankvilizérov to boli prostriedky na liečbu neuróz. V súčasnosti kvôli nízkej účinnosti sedatíva prakticky stratili význam a sú hlavne z historického hľadiska zaujímavé.

STIMULÁTORY Psychostimulanty - zvyšujú náladu, schopnosť vnímať vonkajšie podnety, psychomotorickú činnosť. Znižujú pocit únavy, zvyšujú fyzickú a duševnú výkonnosť (najmä pri únave) a dočasne znižujú potrebu spánku.

... Nootropické lieky - aktivujú vyššie integračné funkcie mozgu. Mnoho nootropík má výraznú antihypoxickú aktivitu. Tieto lieky neovplyvňujú vyššiu nervovú aktivitu zdravých zvierat a psychiku zdravého človeka.

Lieky, ktoré zlepšujú cerebrálny obeh. Zlepšenie cerebrálneho obehu, účinok liekov sa prejavuje zvýšeným prietokom krvi a prívodom krvi do mozgu.

Analeptici. Jedná sa o lieky, ktoré majú silný stimulačný účinok na dýchacie a vazomotorické centrá miechy priamo (kofeín, gáfor, bemegrid) alebo zvyšovaním ich citlivosti (strychnín), ktoré stimulujú životné funkcie dýchania a krvného obehu. Niektoré analeptiká môžu navyše stimulovať ďalšie časti centrálneho nervového systému, čo v prípade predávkovania spôsobuje kŕče.

Antidepresíva. - psychotropné lieky používané hlavne na liečbu depresie. U pacienta s depresiou zlepšujú náladu, znižujú alebo zmierňujú melanchóliu, letargiu, apatiu, úzkosť a emočný stres, zvyšujú duševnú aktivitu, normalizujú fázovú štruktúru a trvanie spánku, chuti do jedla. Mnoho antidepresív nezlepšuje náladu u človeka, ktorý nemá depresiu

Síran horečnatý má na telo mnohostranný účinok. Liečivo znižuje excitabilitu dýchacieho centra, veľké dávky produktu, keď sa podávajú parenterálne (obchádzajú tráviaci trakt), môžu ľahko spôsobiť paralýzu dýchania. Krvný tlak mierne klesá v dôsledku všeobecného sedatívneho účinku produktu; tento účinok je výraznejší pri hypertenzii (trvalé zvyšovanie krvného tlaku) .Pri parenterálnom podaní má síran horečnatý upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. V závislosti od dávky možno pozorovať sedatívny (sedatívny), hypnotický alebo narkotický účinok. Ak sa užíva perorálne, zle sa vstrebáva, pôsobí ako preháňadlo.

Analgetiká Z pohľadu medicíny je bolesť: druh pocitu, druh nepríjemného pocitu; reakcia na tento vnem, pre ktorú je charakteristické určité emočné zafarbenie, reflexné zmeny vo funkciách vnútorných orgánov, motorické nepodmienené reflexy, ako aj vôľové úsilie zamerané na zbavenie sa faktora bolesti. nepríjemný senzorický a emocionálny zážitok spojený so skutočným alebo podozrivým poškodením tkaniva a zároveň reakcia tela mobilizujúca rôzne funkčné systémy na jeho ochranu pred vplyvom patogénneho faktora.

Pocity bolesti vnímajú špeciálne receptory - nociceptory, ktoré sa nachádzajú na koncoch rozvetvených aferentných vlákien nachádzajúcich sa v koži, svaloch, kĺbových tobolkách, perioste, vnútorných orgánoch atď. Príčiny bolesti: ● zápal ● endogénne látky (bradykinín, serotonín, histamín) ● prostaglandíny (Prostaglandíny sú mediátory s výrazným fyziologickým účinkom.) Zvyšujú citlivosť nociceptorov na chemické a tepelné podnety.

Analgetiká sú lieky, ktoré resorpčným účinkom selektívne potláčajú citlivosť na bolesť. Nestláčajú vedomie ani nevypínajú iné typy citlivosti. Existujú 1. narkotické (opioidné) analgetiká, 2. nenarkotické analgetiká 3. analgetiká so zmiešaným účinkom.

Narkotické analgetiká zahŕňajú: fenantrénové ópiové alkaloidy: morfín Omnopon kodeín syntetické narkotické analgetiká: Promedol Fentanyl

Narkotické analgetiká. ● Pôsobí na opiátové receptory, čím dochádza k strate citlivosti na bolesť. Iné typy citlivosti nie sú narušené, navyše sa môže zhoršiť sluch, zrak a čuch. ● Depresujte dýchacie centrum (znížte jeho citlivosť na oxid uhličitý), najmä pri predávkovaní, čo je hlavná príčina smrti pri akútnej otrave morfínom. ● Spôsobujú eufóriu, pocity úzkosti, strachu, hladu miznú, zvyšuje sa fantázia a eliminuje sa sebakontrola, objavuje sa úplná ľahostajnosť k prostrediu. Človek sa po dobu pôsobenia drogy zrieka reality, v budúcnosti pociťuje potrebu opakovaných podobných vnemov a je vťahovaný do závislosti od drogy. ● stimuluje centrá okulomotorických nervov, čo sa prejavuje výraznou miózou, a blúdivý nerv - spôsobuje bradykardiu. Okrem toho na periférii morfín zvyšuje tonus zvieračov gastrointestinálneho traktu, močového mechúra a priedušiek. Pri dlhodobom užívaní sa vyvinie tolerancia voči mnohým účinkom narkotických analgetík, s výnimkou miózy a zápchy.

Predávkovanie morfínom: Príznaky akútneho a chronického predávkovania: studený vlhký pot, zmätenosť, závraty, ospalosť, znížený krvný tlak, nervozita, únava, mióza, bradykardia, silná slabosť, ťažkosti s pomalým dýchaním, hypotermia, úzkosť, suchosť sliznice ústnej dutiny, škodlivá psychóza , intrakraniálna hypertenzia (až do porušenia cerebrálneho obehu), halucinácie, svalová stuhnutosť, kŕče, v závažných prípadoch - strata vedomia, zastavenie dýchania, kóma. Špecifickými antagonistami narkotických analgetík sú antagonisti opioidných receptorov naloxón a naltrexón, ktoré sa úspešne používajú pri akútnych otravách morfínom a jeho analógmi.

SYNTETICKÉ NARKOTICKÉ ANALGETIKY Promedol je v analgetickom účinku horší ako morfín, ale nemá spazmodický účinok. Funkciou lieku je jeho účinok na tehotnú maternicu - pomáha vytvárať správne rytmické kontrakcie maternice a urýchľuje dodanie. Promedol je liek prvej voľby na tlmenie bolesti počas pôrodu, treba si však uvedomiť, že je schopný do istej miery stlačiť dýchacie centrum plodu, hoci menej ako morfín. Fentanyl je jedným z najsilnejších analgetík, má však krátke trvanie účinku (až 30 minút). Často sa používa v spojení s neuroleptickým droperidolom na dosiahnutie špeciálneho typu úľavy od bolesti, ktorý sa nazýva neuroleptanalgézia. V tomto prípade je analgézia pacienta sprevádzaná zachovaním vedomia, ale absenciou pocitu strachu a úzkosti, rozvojom ľahostajnosti k chirurgickému zákroku. Používa sa na krátkodobé chirurgické zákroky. V poslednej dobe sa objavilo množstvo nových syntetických drog: pentazocín, butorfanol, tramadol atď.

Nenarkotické analgetiká. Vyznačujú sa: - nedostatkom omamných látok; - nie je účinný pri intenzívnej bolesti - indikovaný pri bolestiach spôsobených zápalom (artritída, neuritída, myozitída) Existujú 3 skupiny nenarkotických analgetík: 1. deriváty kyseliny salicylovej (salicyláty) - aspirín (kyselina acetylsalicylová) 2. deriváty pyrazolónu - analgin, butadion, 3 deriváty anilínu - paracetamol.

V súčasnosti je vo farmakológii zvykom rozlišovať inú skupinu liekov, ktorá je veľmi blízka nenarkotickým analgetikám. Táto skupina liekov sa označuje ako nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), čím sa stavia proti tejto skupine liekov proti steroidným (hormonálnym) protizápalovým liekom. Medzi NSAID patria lieky rôznych chemických skupín - indometacín, voltaren, ibuprofén atď. Tieto lieky sa používajú hlavne ako antireumatické, antiartritické lieky. Niekoľkonásobne prevyšujú protizápalovú aktivitu salicylátov a derivátov pyrazolónu

INDIKÁCIE PRE APLIKÁCIU NSAID 1. Reumatické choroby Je potrebné mať na pamäti, že pri reumatoidnej artritíde majú NSAID iba symptomatický účinok bez ovplyvnenia priebehu choroby. Ale úľava, ktorú NSAID prinášajú pacientom s reumatoidnou artritídou, je taká významná, že sa nikto z nich nezaobíde bez týchto liekov. Pri veľkých kolagenózach (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a ďalšie) sú NSAID často neúčinné. 2. Nereumatické choroby pohybového aparátu 3. Neurologické choroby. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago. 4. Renálna, pečeňová kolika. 5. Bolestivý syndróm rôznej etiológie vrátane bolesti hlavy a zubov, pooperačné bolesti. 6. Horúčka (spravidla pri telesnej teplote nad 38,5 ° C). 7. Prevencia arteriálnej trombózy. 8. Dysmenorea.

KONTRAINDIKÁCIE NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceróznych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, závažnej dysfunkcii pečene a obličiek, cytopénii, individuálnej intolerancii, tehotenstve. V prípade potreby sú najbezpečnejšie malé dávky aspirínu (nie však pred dodaním!). Indometacín by sa nemal predpisovať ambulantne osobám, ktorých profesie si vyžadujú zvýšenú pozornosť.