Először antihisztaminok. Az első és második generációs antihisztaminok áttekintése, a klinikai felhasználás racionális megközelítése. Miért nevezik így az antihisztaminokat?

Idézethez: Kareva E.N. Az antihisztamin gyógyszer kiválasztása: a farmakológus nézete // Kr. e. Orvosi felülvizsgálat. 2016. 12. sz. 811-816

A cikk az antihisztamin gyógyszer kiválasztásának problémájával foglalkozik a farmakológus szemszögéből

Az idézethez. Kareva E.N. Az antihisztamin gyógyszer kiválasztása: a farmakológus nézete // Kr. e. 2016. 12. szám, 811–816.

Antihisztaminok(AHP) a legtöbb allergiás betegség első vonalbeli gyógyszerei. Ezek túlnyomórészt vény nélkül kapható gyógyszerek, régóta és szilárdan bekerültek a gyakorlatunkba, és több mint fél évszázada használják. Ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztása gyakran empirikusan vagy akár a betegek kegyéből történik, azonban számos árnyalat van, amelyek meghatározzák, hogy ez vagy az a gyógyszer mennyire lesz hatékony egy adott beteg számára, ami azt jelenti, hogy meg kell közelíteni ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztását. nem kevésbé felelősségteljesen, mint például a választott antibiotikumok.
Klinikai gyakorlatában minden szakember találkozott már olyan helyzetekkel, amikor egy adott gyógyszer nem érte el a kívánt klinikai hatást, vagy hiperergikus reakciókat váltott ki. Mitől függ, és hogyan lehet minimalizálni a kockázatokat? A gyógyszerre adott válasz variabilitása leggyakrabban a beteg májában lévő metabolikus enzimek aktivitásával függ össze, a helyzet a polipharmacia (egyszerre 5 vagy több felírt gyógyszer) esetén súlyosbodik. Ezért az egyik valódi módja annak, hogy csökkentsük a szervezet nem megfelelő válaszreakcióját a gyógyszerre, egy olyan gyógyszer kiválasztása, amely nem metabolizálódik a májban. Ezenkívül az antihisztaminok kiválasztásakor fontos a következő paraméterek értékelése: a hatás erőssége és gyorsasága, a hosszú távú használat lehetősége, az előny/kockázat arány (hatékonyság/biztonság), a használat egyszerűsége, a társbetegségek más gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazásának lehetősége ennél a betegnél, az elimináció útja, dózistitrálás szükségessége, ár.
A probléma megoldásához vegye figyelembe a hisztaminról és az antihisztaminokról szóló aktuális információkat.
A hisztamin és szerepe a szervezetben
A hisztamin az emberi szervezetben számos élettani funkciót lát el, neurotranszmitter szerepet tölt be, és számos patobiológiai folyamatban vesz részt (1. ábra).

A hisztamin fő depója a szervezetben a hízósejtek és a bazofilek, ahol granulátum formájában található meg a szervezetben. kötött állapot. A legtöbb hízósejt a bőrben, a hörgők nyálkahártyájában és a belekben található.
A hisztamin tevékenységét kizárólag saját receptorain keresztül fejti ki. A hisztamin receptorok funkcionális terhelésével, lokalizációjával és az intracelluláris jelátvitel mechanizmusaival kapcsolatos modern elképzeléseket az 1. táblázat mutatja be.

A fejlődésben a fiziológiás funkciók mellett a hisztamin is részt vesz gyulladásos folyamat bármilyen természet. A hisztamin viszketést, tüsszögést okoz, serkenti az orrnyálkahártya szekrécióját (rhinorrhoea), a hörgők és a belek simaizomzatának összehúzódását, szöveti hiperémiát, a vékonybél tágulását. véredény, fokozott érpermeabilitás a víz, fehérjék, neutrofilek felé, gyulladásos ödéma (orrdugulás) kialakulása.
Nem csak az allergiás betegségek, hanem a kifejezett gyulladásos komponensű kóros folyamatok esetén is a hisztamin szintje a szervezetben mindig megemelkedik. Ez a légúti és urogenitális traktus krónikus fertőző és gyulladásos betegségei, akut légúti betegségek esetén javasolt. vírusos fertőzések, influenza. Ugyanakkor a hisztamin napi mennyisége a vizeletben influenza esetén megközelítőleg megegyezik az allergiás betegségek súlyosbodásával. Ezért patogenetikailag indokolt és klinikailag hasznos lépés a hisztamin rendszer aktivitásának csökkentése fokozott aktivitása mellett. A szervezet hisztaminerg aktivitása alapvetően a szabad hisztamin mennyiségének csökkentésével (a szintézis gátlása, az anyagcsere aktiválása, a depóból való felszabadulás gátlása), vagy a hisztaminreceptor-jelek blokkolásával is elnyomható. A klinikai gyakorlatban olyan gyógyszereket alkalmaztak, amelyek stabilizálják a hízósejt membránokat, ezáltal megakadályozzák a hisztamin felszabadulását. Használatuk során azonban a kívánt hatás megjelenésére sokáig várni kell, és ennek a gyógyszercsoportnak a terápiás hatékonysága nagyon mérsékelt, ezért kizárólag profilaktikus célokra használják őket. Gyors és kifejezett hatás érhető el az antihisztaminok alkalmazásakor.

Az antihisztaminok osztályozása
Az Európai Allergológiai és Klinikai Immunológiai Akadémia által elfogadott osztályozás szerint minden antihisztamin 2 generációra osztható a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásuk függvényében.
1. generációs antihisztaminok
Az első generációs H1 antagonisták áthatolnak a vér-agy gáton (BBB), és stimulálhatják vagy elnyomhatják a központi idegrendszert (2. ábra). Általában a legtöbb betegnél a második fordul elő. Az 1. generációs antihisztaminok szedése esetén a betegek 40-80% -a szubjektíven észleli a nyugtató hatást. A nyugtató hatás hiánya az egyes betegeknél nem zárja ki e gyógyszerek objektív negatív hatását a kognitív funkciókra, amelyekre a betegek esetleg nem figyelnek (autóvezetési, tanulási képesség stb.). A központi idegrendszer diszfunkciója még ezeknek a gyógyszereknek a minimális dózisának alkalmazása esetén is megfigyelhető. Az első generációs antihisztaminok hatása a központi idegrendszerre ugyanaz, mint az alkohol és a nyugtatók alkalmazásakor. Stimulációt figyeltek meg néhány, a szokásos adagok AGP, és szorongásban, idegességben és álmatlanságban nyilvánul meg. Általában a központi gerjesztés az első generációs antihisztaminok túladagolására jellemző, görcsökhöz vezethet, különösen gyermekeknél.

Az 1. generációs AGP szedése során a nyugtató hatáson és a kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatáson kívül a következők figyelhetők meg:
rövid távú hatás (kényszer bevitel napi 3-4 alkalommal);
a tachyphylaxia gyors kialakulása (a gyógyszert 7-10 naponként cserélni kell);
alacsony hatásfokú: a hisztamin H1 receptorokon kívül blokkolják az acetilkolint, az adrenalint, a szerotonint, a dopaminreceptorokat és az ioncsatornákat, számos mellékhatást okozva: tachycardia, száraz nyálkahártya, fokozott köpet viszkozitás. Növelhetik az intraokuláris nyomást, megzavarhatják a vizeletürítést, gyomorfájdalmat, székrekedést, hányingert, hányást és testsúlynövekedést okozhatnak. Éppen ezért ezeknek a gyógyszereknek számos komoly korlátozása van a glaukómában, jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban, szív- és érrendszeri patológiás betegeknél stb.
Az első generációs antigénekkel történő akut mérgezésben ezek központi hatása jelenti a legnagyobb veszélyt: a beteg izgatottságot, hallucinációkat, ataxiát, koordinációs zavarokat, görcsöket stb. , a szájszárazság és a láz nagyon hasonlít az atropinmérgezés jeleihez.
Az 1. generációs antihisztaminok túladagolását szenvedő gyermekeknél izgatottság és görcsök léphetnek fel, ezért a szakértők sok országban felszólítják a gyógyszercsoport elhagyását a gyermekek kezelésében, illetve szigorú ellenőrzés mellett történő alkalmazását. Ezenkívül a nyugtató hatás ronthatja a gyermekek tanulását és iskolai teljesítményét.

Az új antihisztaminok (második generáció) nem hatolnak be a BBB-be, nincs nyugtató hatásuk (2. ábra).
Megjegyzés: a harmadik generációs gyógyszereket még nem fejlesztették ki. Egyes gyógyszergyártók új, a gyógyszerpiacon megjelent gyógyszereket AGP III - a legújabb generáció - néven mutatják be. Megkísérelték a modern AGP-k metabolitjait és sztereoizomerjeit a III. generációba sorolni. Ma azonban úgy ítélik meg, hogy ezek a gyógyszerek a II. generációs antihisztaminok közé tartoznak, mivel nincs jelentős különbség köztük. Az antihisztaminokról szóló konszenzus szerint úgy döntöttek, hogy fenntartják a „harmadik generáció” elnevezést a jövőben szintetizálódó AHD-k jelölésére, amelyek számos alapvető tulajdonságban különböznek majd az ismert vegyületektől.
A régebbi gyógyszerekkel ellentétben a II. generációs antihisztaminok gyakorlatilag nem hatolnak be a BBB-be, és nem okoznak nyugtató hatást, ezért ajánlhatók járművezetőknek, koncentrációt igénylőknek, iskolásoknak és diákoknak. Itt a „gyakorlatilag” kifejezést használjuk, mert nagyon ritka esetekben és a második generációs gyógyszerek szedése esetén lehetséges szedáció, de ez inkább kivétel a szabály alól, és attól függ, egyéni jellemzők beteg.
A II generációs antihisztaminok képesek szelektíven blokkolni a H1 receptorokat, gyorsan klinikai hatást fejtenek ki hosszú távú hatással (24 órán keresztül), általában nem okoznak függőséget (nincs tachyphylaxis). Magasabb biztonságossági profiljuk miatt előnyben részesítik idős (65 év feletti) betegeknél.

Második generációs antihisztaminok
A farmakokinetika jellemzői
A II generációs AGP metabolizmusa
Minden II. generációs antihisztamin 2 nagy csoportra osztható, attól függően, hogy a májban szükséges-e a metabolikus aktiválás (3. ábra).

A máj metabolikus aktiválásának szükségessége számos problémával jár, amelyek közül a legfontosabb a veszély gyógyszerkölcsönhatásés a gyógyszer maximális terápiás hatásának késői megjelenése. Két vagy több, a májban metabolizálódó gyógyszer egyidejű alkalmazása az egyes gyógyszerek koncentrációjának megváltozásához vezethet. Gyógyszeranyagcsere enzimek induktorának párhuzamos alkalmazása esetén (barbiturátok, etanol, St. Májenzim-gátlók (gombaellenes azolok, grapefruitlé stb.) egyidejű alkalmazása esetén az AGP-anyagcsere sebessége lelassul, ami a vérben a "prodrug" koncentrációjának növekedését, gyakoriságának és súlyosságának növekedését okozza. a mellékhatásoktól.
Az antihisztaminok legsikeresebb lehetősége a májban nem metabolizálódó gyógyszerek, amelyek hatékonysága nem függ az egyidejű kezeléstől, és a maximális koncentrációt a lehető legrövidebb idő alatt érik el, ami biztosítja a gyors hatáskezdetet. Ilyen második generációs AGP például a cetirizin.

A 2. generációs antihisztaminok hatásának megjelenési sebessége
A gyógyszer hatásának egyik legfontosabb szempontja a hatás megjelenésének sebessége.
A II. generációs antihisztaminok közül a Cmax elérésének legrövidebb időszakát a cetirizin és a levocetirizin esetében figyelték meg. Meg kell jegyezni, hogy az antihisztamin hatás sokkal korábban kezd kialakulni, és minimális azoknál a gyógyszereknél, amelyek nem igényelnek előzetes aktiválást a májban, például a cetirizin esetében, 20 perc elteltével (2. táblázat).

A II generációs AGP forgalmazása
következő legfontosabb jellemzője a gyógyszer az eloszlási térfogat. Ez a mutató jelzi a gyógyszer domináns lokalizációját: a plazmában, az intercelluláris térben vagy a sejtek belsejében. Minél magasabb ez a mutató, annál jobban bejut a gyógyszer a szövetekbe és a sejtek belsejébe. A kis megoszlási térfogat azt jelzi, hogy a gyógyszer túlnyomórészt az érrendszerben van (4. ábra). Az AGP esetében a véráramban való lokalizáció optimális, mert itt vannak jelen a fő célsejtjei (immunkompetens vérsejtek és vaszkuláris endotélium).

A második generációs antihisztaminok megoszlási térfogatának értékei (liter/kg) növekvő sorrendben a következők: cetirizin (0,5)< фексофенадин (5,4–5,8) < дезлоратадин (49) < эбастин (100) < лоратадин (119) (рис. 5). Малый объем распределения обеспечивает: а) высокие концентрации данного АГП на поверхности клеток-мишеней, следовательно, точно направленное действие и высокую терапевтическую эффективность; б) отсутствие накопления в паренхиматозных органах и безопасность применения.

A farmakodinamika jellemzői
Az antihisztaminok farmakológiai hatásait a hisztamin receptorok közvetítik, a különböző altípusok szelektivitása, amelyekhez való kötődés erőssége és időtartama változó különböző gyógyszerek. A második generációs antihisztamin cetirizin megkülönböztető jellemzője a nagy affinitása - a hisztamin H1-receptorokhoz való tartós kötődés képessége: alkalmazásuk a gyógyszer bevétele után 4 órával 90%, 24 óra elteltével - 57%, ami meghaladja más antihisztaminok hasonló mutatóit. A legfontosabb tulajdonság Az antihisztaminok azon képességük, hogy csökkentik a hisztamin H1 receptorok expresszióját, ezáltal csökkentve a szövetek hisztaminnal szembeni érzékenységét.
Az antihisztamin hatás erőssége szerint a második generációs antihisztaminok a következő sorrendbe sorolhatók: cetirizin >> ebasztin > fexofenadin >> loratadin (6. ábra).

Az egyes antihisztaminok (cetirizin) antiallergiás hatása magában foglalja az úgynevezett járulékos, extra-H1 receptor hatást, amellyel együtt a gyógyszer gyulladáscsökkentő hatása valósul meg.
Az AGP mellékhatásai
Az antihisztaminok mellékhatásai közé tartoznak az antikolinerg hatások (szájszárazság, sinus tachycardia, székrekedés, vizeletvisszatartás, homályos látás), adrenolitikus (hipotenzió, reflex tachycardia, szorongás), antiszerotonin (fokozott étvágy), központi antihisztamin hatás (nyugtató, fokozott étvágy), blokád káliumcsatornák a szívben (kamrai aritmia, QT-megnyúlás). A gyógyszereknek a célreceptorokra gyakorolt ​​szelektív hatása és a BBB-be való behatolás képessége határozza meg hatékonyságukat és biztonságosságukat.
A II. generációs AGP-k közül a cetirizin és a levocetirizine a legalacsonyabb affinitással rendelkezik az M-kolinerg receptorokhoz, így az antikolinerg hatás szinte teljes hiánya (3. táblázat).

Egyes antihisztaminok szívritmuszavart okozhatnak. A "potenciálisan kardiotoxikus" a terfenadin és az asztemizol. A potenciálisan végzetes aritmiákat - flutter-villogást (metabolikus rendellenességek májbetegségben vagy CYP3A4-gátlók hátterében) - okozhatnak, a terfenadint és az asztemizolt 1998 és 1999 óta tilos használni. illetőleg. A jelenleg rendelkezésre álló antihisztaminok közül az ebasztin és a rupatadin kardiotoxicitást mutatnak, ezért nem javasolt a megnyúlt QT-intervallumú, valamint a hypokalaemiában szenvedőknek. A kardiotoxicitás fokozódik, ha a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel egyidejűleg szedik - makrolidokkal, gombaellenes szerek, kalciumcsatorna-blokkolók, antidepresszánsok, fluorokinolonok.

cetirizin
A cetirizin különleges helyet foglal el a második generáció gyógyszerei között. A nem nyugtató hatású antihisztaminok minden előnye mellett a cetirizin olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek megkülönböztetik számos új generációs gyógyszertől, és biztosítják magas klinikai hatékonyságát és biztonságát. Különösen további antiallergén hatású, gyors a hatása, nincs veszélye más gyógyászati ​​anyagokkal és élelmiszerekkel való kölcsönhatásra, ami megnyitja a gyógyszer biztonságos alkalmazásának lehetőségét kísérő betegségekben szenvedő betegek számára.
A cetirizin hatása a két fázisra gyakorolt ​​hatás összege allergiás gyulladás. Az antiallergén hatás magában foglalja az úgynevezett extra-H1 receptor hatást: a leukotriének, prosztaglandinok felszabadulásának gátlása az orrnyálkahártyában, a bőrben, a hörgőkben, a hízósejtek membránjainak stabilizálása, az eozinofil migráció és a vérlemezke-aggregáció gátlása, az ICAM-1 elnyomása expressziója hámsejtek által.
Sok külföldi és hazai szerző a cetirizint a modern AGP szabványának tartja. Ez az egyik legtöbbet tanulmányozott antihisztamin, és számos módon hatékonynak és biztonságosnak bizonyult. klinikai kutatás. Azon betegek számára, akik nem reagálnak megfelelően más antihisztaminokra, a cetirizin javasolt. A Cetirizine teljes mértékben megfelel a modern antihisztaminok követelményeinek.
A cetirizin felezési ideje 7-11 óra, a hatás időtartama 24 óra, a kezelés után a hatás legfeljebb 3 napig tart, hosszan tartó használat esetén - akár 110 hétig - függőséget nem figyeltek meg. A cetirizin hatásának időtartama (24 óra) azzal magyarázható, hogy az antihisztaminok hatását nemcsak a plazmakoncentráció határozza meg, hanem a plazmafehérjékhez és -receptorokhoz való kötődés mértéke is.
A cetirizin gyakorlatilag nem metabolizálódik a májban, és főként a vesén keresztül választódik ki, ezért még károsodott májfunkciójú betegeknél is alkalmazható. De veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának módosítására van szükség.

Cetrin – hatékony minőség generikus cetirizin megfizethető áron
Jelenleg a cetirizin gyógyszerei között az eredeti (Zyrtec) mellett 13 generikus gyógyszert (generikus) tartanak nyilván különböző gyártóktól. Aktuális a cetirizine generikumok felcserélhetőségének kérdése, az eredeti gyógyszerrel való terápiás egyenértékűségük és az allergiás betegségek kezelésére optimális szer megválasztása. A terápiás hatás stabilitását és a reprodukált gyógyszer terápiás aktivitását a technológia sajátosságai, a hatóanyagok minősége és a segédanyagok köre határozza meg. A különböző gyártóktól származó gyógyszeranyagok minősége jelentősen eltérhet. A segédanyagok összetételének bármilyen változása farmakokinetikai eltérésekkel járhat (a biológiai hozzáférhetőség csökkenése és a mellékhatások előfordulása).
A generikus gyógyszernek biztonságosnak kell lennie, és egyenértékűnek kell lennie az eredeti gyógyszerrel. Két gyógyszer akkor tekinthető bioekvivalensnek (farmakokinetikailag ekvivalensnek), ha egy úton (például orálisan) azonos dózisban és adagolási rendben történő beadás után azonos biológiai hozzáférhetőséggel (a gyógyszer véráramba jutó aránya), az elérési idővel azonosak. a maximális koncentráció és ennek a koncentrációnak a szintje a vérben, a felezési idő és az idő-koncentrációs görbe alatti terület. Ezek a tulajdonságok szükségesek a gyógyszer megfelelő hatékonyságának és biztonságosságának megnyilvánulásához.
Az Egészségügyi Világszervezet ajánlásai szerint a generikumok bioekvivalenciáját a hivatalosan bejegyzett eredeti gyógyszerhez viszonyítva kell meghatározni.
A bioekvivalencia vizsgálatok 2010 óta kötelezővé váltak a gyógyszerek regisztrációjához. FDA (Food and Drug Administration – Quality Control Department) élelmiszer termékek and Pharmaceuticals, USA) évente kiadja és kiadja az "Orange Book"-t azon gyógyszerek (és gyártóik) listájával, amelyek terápiásán egyenértékűek az eredetivel.
Emellett fontos odafigyelni a megfelelésre nemzetközi szabványok termelés (GMP) a gyógyszerek gyártása során. Sajnos még nem minden gyártó (főleg a hazai) rendelkezik a GMP-követelményeknek megfelelő termeléssel, és ez befolyásolhatja a gyógyszerek minőségét, így a generikumok hatékonyságát és biztonságosságát.
Így a generikumok kiválasztásakor számos megbízható irányelv érvényesül: a gyártó felhatalmazása, a GMP betartása, az FDA Orange Bookba való felvétele. A fenti kritériumok mindegyikének teljes mértékben megfelel a Cetrin gyógyszer Dr. Reddy's Laboratories Ltd. A Cetrint egy nemzetközi gyógyszergyár gyártja, amelynek gyártóhelyei GMP-tanúsítvánnyal rendelkeznek. Biológiailag egyenértékű az eredeti gyógyszerrel, és szerepel az FDA Orange Bookjában, mint bizonyított terápiás egyenértékű gyógyszer. Ezen túlmenően a Tsetrin hosszú, sikeres oroszországi felhasználási tapasztalattal és nagy saját bizonyítékbázissal rendelkezik.
A különböző gyártóktól származó cetirizin-készítmények terápiás hatékonyságának és farmakoökonómiájának összehasonlító vizsgálata során a krónikus urticaria kezelésében kimutatták, hogy a legnagyobb számban a remissziót elért betegek a Zyrtec-el és Cetrinnel kezelt csoportokba tartoztak, míg a Cetrin-terápia mutatta be a legjobb eredményeket a költséghatékonyság tekintetében.
A Cetrin hazai klinikai gyakorlatban való alkalmazásának hosszú története bebizonyította magas terápiás hatékonyságát és biztonságosságát. A Cetrin olyan gyógyszer, amely kielégíti a klinikai orvoslás gyakorlati igényeit egy hatékony és biztonságos antihisztamin gyógyszer iránt, amely a betegek széles köre számára elérhető.

Irodalom

1. Georgitis J.W. 1, Stone B.D., Gottschlich G. Orrgyulladásos mediátor felszabadulása parlagfű allergiás rhinitisben: korreláció az orrváladékba való celluláris beáramlással // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991. évf. 96. (3) bekezdése alapján. P. 231–237.
2. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer M., Rinehart C.S., Gergen P.J., Kaliner M., Josephs S., Pung Y.H. // J Allergy Clin Immunol. 1999 márc. Vol. 103(3 Pt 1) R. 408-414.
3. Skoner D.P.1, Gentile D.A., Fireman P., Cordoro K., Doyle W.J. A vizelet hisztamin metabolitjának emelkedése kísérleti influenzafertőzés során // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 okt. Vol. 87. (4) bekezdése alapján. R. 303–306.
4. Kondyurina E.G., Zelenskaya V.V. Antihisztaminok az atópiás betegségek kezelésében gyermekeknél // RMJ. 2012. V. 20. No. 2. S. 56–57.
5. Gushchin I.S. A H1-antihisztaminok antiallergiás hatásának javításának kilátásai // Kezelőorvos. 2009. 5. sz.
6. Tillement J.P. Az alacsony eloszlási térfogatú H1 antihisztamin előnyei // Allergia. 2000 évf. 55 (60. kiegészítés). R. 17–21.
7. Gillman S., Gillard M., Strolin Benedetti M. A receptor occupancy koncepciója a klinikai hatékonyság előrejelzéséhez: a második generációs H1 antihisztaminok összehasonlítása // Allergy Asthma Proc. 2009. évf. 30. R. 366-376.
8. Dinh Q.T., Cryer A., ​​Dinh S. et al. A hisztamin receptor-1 transzkripciós felszabályozása a hám-, nyálka- és gyulladásos sejtekben perenniális allergiás rhinitisben // Clin Exp Allergy. 2005. évf. 35. R. 1443-1448.
9. Hiroyuki Mizuguchi1., Shohei Ono1., Masashi Hattori1., Hiroyuki Fukui1. Az antihisztaminok inverz agonista aktivitása és a hisztamin H1-receptor génexpressziójának elnyomása // J Pharmacol Sci. 2012. évf. 118. R. 117-121.
10. Grant J.A., Danielson L., Rihoux J.P. et al. A cetirizin, az ebasztin, az epinasztin, a fexofenadin, a terfenadin és a loratadin kettős-vak, egyszeri dózisú, keresztezett összehasonlítása a placebóval: a hisztamin által indukált nyálkahártya és fellángolás elnyomása 24 órán keresztül egészséges férfiaknál // Allergia. 1999. évf. 54. R. 700-707.
11. Bachert C., Maspero J. A második generációs antihisztaminok hatékonysága allergiás rhinitisben és komorbid asztmában szenvedő betegeknél // J. Asthma. 2011. évf. 48. (9) bekezdése alapján. P. 965–973.
12. Weber-Schoendorfer C., Schaefer C. A cetirizin biztonságossága terhesség alatt. Prospektív megfigyelési kohorsz vizsgálat // ReprodToxicol. 2008 szept. Vol. 26. (1) bekezdése R. 19-23.
13. Gillard M., Christophe B., Wels B. et al. H1 antagonisták: receptor affinitás versus szelektivitás // Inflamm Res. 2003 . Vol. 52. (1. szállítmány). R. 49–50.
14. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Történelem és modern megközelítések az antihisztaminok klinikai használatához // Klinikai bőrgyógyászat és venereológia. 2010. No. 4. S. 62–70.
15. Golightly L.K., Greos L.S: Második generációs antihisztaminok: hatások és hatékonyság az allergiás rendellenességek kezelésében // Drugs 2005. Vol. 65. R. 341–384.
16. Dos Santos R.V., Magerl M., Mlynek A., Lima H.C. A hisztamin és allergén által kiváltott bőrreakciók elnyomása: az első és a második generációs antihisztaminok összehasonlítása // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. jún Vol. 102. (6) bekezdése alapján. R. 495–499.
17. Revyakina V.A. Antihisztaminok a poliklinikai orvos gyakorlatában // A kezelőorvos. 2011. évf. 4. R. 13–15.
18. Tataurshchikova N.S. Az antihisztaminok használatának modern szempontjai a háziorvosi gyakorlatban // Farmateka. 2011. No. 11. P. 46–50.
19. Kareva E.N. A gyógyszer minősége // Orosz orvosi hírek. 2014. V. 19. No. 4. S. 12–16.
20. Nyílt randomizált keresztezett vizsgálat a 0,01-es Cetrin tabletták (Dr. Reddy's Laboratories Ltd., India) és a 0,01-es Zyrtec tabletták (UCB Pharmaceutical Sector, Németország) összehasonlító farmakokinetikájára és bioekvivalenciájára. SPb., 2008.
21. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. A krónikus urticaria racionális farmakoterápiája // Ros. allergológiai folyóirat. 2013. No. 6. S. 69–74.
22. Fedoskova T.G. Antihisztaminok: mítoszok és valóság // Hatékony farmakoterápia. 2014. 5. szám P. 50–56.

Az allergiás betegségekben több gyógyszercsoportot alkalmaznak. Ez:

• antihisztaminok;
• membránstabilizáló gyógyszerek - kromoglicinsav () és ketotifen készítmények;
• helyi és szisztémás glükokortikoszteroidok;
• intranazális dekongesztánsok.

Ebben a cikkben csak az első csoportról - az antihisztaminokról - fogunk beszélni. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat, és ennek eredményeként csökkentik az allergiás reakciók súlyosságát. A mai napig több mint 60 antihisztamin létezik szisztémás használatra. A kémiai szerkezettől és az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatástól függően ezeket a gyógyszereket csoportokba sorolják, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

Mi a hisztamin és a hisztamin receptorok, az antihisztaminok hatásának elve

A hisztamin egy biogén vegyület, amely számos biokémiai folyamat eredményeként képződik, és az egyik közvetítő szerepet játszik a szervezet létfontosságú funkcióinak szabályozásában, és számos betegség kialakulásában vezető szerepet játszik.

Normál körülmények között ez az anyag inaktív, kötött állapotban van a szervezetben, azonban különféle kóros folyamatok (szénanátha, stb.) hatására a szabad hisztamin mennyisége sokszorosára növekszik, ami számos specifikus kórképben nyilvánul meg. és nem specifikus tünetek.

A szabad hisztamin a következő hatással van az emberi szervezetre:

• simaizom görcsöt okoz (beleértve a hörgők izmait is);
• kitágítja a hajszálereket és csökkenti a vérnyomást;
• a vér stagnálását okozza a kapillárisokban és növeli falaik áteresztőképességét, ami a vér megvastagodását és az érintett edényt körülvevő szövetek duzzadását vonja maga után;
• reflexszerűen gerjeszti a mellékvese medulla sejtjeit - ennek eredményeként adrenalin szabadul fel, ami hozzájárul az arteriolák szűküléséhez és a szívfrekvencia növekedéséhez;
• fokozza a gyomornedv kiválasztását;
• neurotranszmitter szerepét tölti be a központi idegrendszerben.

Külsőleg ezek a hatások a következőképpen nyilvánulnak meg:

• bronchospasmus lép fel;
• az orrnyálkahártya megduzzad - orrdugulás jelenik meg, és váladék szabadul fel belőle;
• viszketés, bőrpír jelenik meg, mindenféle kiütés képződik rajta - a foltoktól a hólyagokig;
• az emésztőrendszer a vérben a hisztamin szintjének emelkedésére a szervek simaizmainak görcsével reagál - kifejezett görcsös fájdalmak vannak az egész hasban, valamint az emésztőenzimek szekréciójának növekedése;
• a szív- és érrendszer oldaláról, és megjegyezhető.

A szervezetben vannak speciális receptorok, amelyekhez a hisztamin affinitással rendelkezik - H1, H2 és H3-hisztamin receptorok. Az allergiás reakciók kialakulásában elsősorban a simaizomzatban található H1-hisztamin receptorok játszanak szerepet. belső szervek, különösen a hörgők, az erek belső héjában - az endotéliumban -, a bőrben, valamint a központi idegrendszerben.

Az antihisztaminok pontosan erre a receptorcsoportra hatnak, és a kompetitív gátlás típusával blokkolják a hisztamin hatását. Vagyis a gyógyszer nem szorítja ki a már a receptorhoz kötött hisztamint, hanem egy szabad receptort foglal el, megakadályozva a hisztamin hozzákapcsolódását.

Ha minden receptor foglalt, a szervezet ezt felismeri, és jelet ad a hisztamintermelés csökkentésére. Így az antihisztaminok megakadályozzák a hisztamin új részeinek felszabadulását, és egyben az allergiás reakciók előfordulásának megelőzésére is alkalmasak.

Az antihisztaminok osztályozása

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek több osztályozását is kidolgozták, de ezek egyike sem általánosan elfogadott.

A kémiai szerkezet jellemzőitől függően az antihisztaminok a következő csoportokra oszthatók:

• etilén-diaminok;
• etanol-aminok;
• alkil-aminok;
• kinuklidin-származékok;
• alfakarbolin származékok;
• fenotiazin-származékok;
• piperidin-származékok;
• piperazin-származékok.

A klinikai gyakorlatban az antihisztaminok generációk szerinti osztályozását szélesebb körben használják, amelyeket jelenleg 3 különböztet meg:

1. 1. generációs antihisztaminok:

• difenhidramin (difenhidramin);
• doxilamin (donormil);
• klemasztin (tavegil);
• klórpiramin (suprastin);
• mebhidrolin (diazolin);
• prometazin (pipolphen);
• quifenadin (fenkarol);
• ciproheptadin (peritol) és mások.

1. 2. generációs antihisztaminok:

• akrivasztin (szemprex);
• dimetindén (fenisztil);
• terfenadin (hisztadin);
• azelasztin (allergodil);
• loratadin (lorano);
• cetirizin (cetrin);
• bamipin (soventol).

1. 3. generációs antihisztaminok:

• fexofenadin (telfast);
• dezlorathodin (erius);
• levocetirizin.

1. generációs antihisztaminok

Az uralkodó mellékhatás szerint az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket nyugtatóknak is nevezik. Nemcsak a hisztaminreceptorokkal lépnek kölcsönhatásba, hanem számos más receptorral is, ami meghatározza egyéni hatásukat. Rövid ideig hatnak, ezért a nap folyamán többszöri adagra van szükségük. A hatás gyorsan jelentkezik. Különbözőben gyártva adagolási formák- orális adagolásra (tabletta, csepp formájában) és parenterális adagolásra (injekciós oldat formájában). Megfizethető.

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszan tartó alkalmazása esetén antihisztamin hatékonyságuk jelentősen csökken, ami szükségessé teszi a gyógyszer időszakos megváltoztatását - 2-3 hetente egyszer.

Néhány 1. generációs antihisztamin szerepel a megfázás kezelésére szolgáló kombinált gyógyszerekben, valamint altatókban és nyugtatókban.

Az 1. generációs antihisztaminok főbb hatásai a következők:

• helyi érzéstelenítő - a membrán nátrium-permeabilitásának csökkenésével jár; az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül a legerősebb helyi érzéstelenítők a prometazin és a difenhidramin;
• nyugtató - az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nagyfokú behatolása miatt a vér-agy gáton (vagyis az agyba); ennek a hatásnak a súlyossága a különböző gyógyszerekben eltérő, a doxilaminban a legkifejezettebb (gyakran altatóként használják); a nyugtató hatás fokozódik alkoholos italok vagy pszichotróp szerek egyidejű használatával; a gyógyszer rendkívül nagy dózisainak bevétele esetén a szedáció hatása helyett jelentős izgalom figyelhető meg;
• szorongásoldó, nyugtató hatás is társul a behatoláshoz hatóanyag a központi idegrendszerben; maximálisan hidroxizinben kifejezve;
• betegség- és hányáscsillapító - az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek egyes képviselői gátolják a belső fül labirintusának működését és csökkentik a vestibularis készülék receptorainak stimulációját - néha Meniere-kór és közlekedési betegség esetén használják; ez a hatás a legkifejezettebb olyan gyógyszereknél, mint a difenhidramin, prometazin;
• atropinszerű hatás - a száj- és orrüreg nyálkahártyájának kiszáradását, megnövekedett pulzusszámot, látászavarokat, vizelet-visszatartást, székrekedést okoz; súlyosbíthatja a hörgőelzáródást, a zöldhályog súlyosbodásához és az elzáródáshoz vezethet - ezekkel a betegségekkel nem használják; ezek a hatások az etilén-diaminoknál és az etanol-aminoknál a legkifejezettebbek;
• köhögéscsillapító - ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek, különösen a difenhidramin, közvetlenül a medulla oblongata-ban található köhögési központra hatnak;
• az antiparkinson hatást az acetilkolin hatásának antihisztaminnal történő gátlásával érik el;
• antiszerotonin hatás - a gyógyszer kötődik a szerotonin receptorokhoz, enyhítve a migrénben szenvedő betegek állapotát; különösen kifejezett a ciproheptadinban;
• a perifériás erek tágulása - a vérnyomás csökkenéséhez vezet; maximálisan a fenotiazin-készítményekben fejeződik ki.

Mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereknek számos nemkívánatos hatásuk van, nem ezek a választott gyógyszerek az allergia kezelésére, de még mindig gyakran használják őket.

Az alábbiakban bemutatjuk az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek egyéni, leggyakrabban használt képviselőit.

difenhidramin (difenhidramin)

Az egyik első antihisztamin. Kifejezetten antihisztamin hatású, emellett helyi érzéstelenítő hatása is van, emellett ellazítja a belső szervek simaizmait és gyenge hányáscsillapító. Nyugtató hatása hasonló erősségű, mint a neuroleptikumoké. Nagy dózisban hipnotikus hatása is van.

Szájon át bevéve gyorsan felszívódik, áthatol a vér-agy gáton. Felezési ideje körülbelül 7 óra. A májban biotranszformáción megy keresztül, a vesék választják ki.

Alkalmazzák mindenféle allergiás megbetegedésre, nyugtatóként és altatóként, valamint a sugárbetegség komplex terápiájában. Ritkábban alkalmazzák terhes nők hányásánál, tengeribetegségnél.

A belsejét 0,03-0,05 g-os tabletták formájában írják fel naponta 1-3 alkalommal 10-14 napig, vagy egy tablettát lefekvés előtt (altatóként).

Intramuszkulárisan injektálva 1-5 ml 1% -os oldatot, intravénás csepegtetés - 0,02-0,05 g gyógyszert 100 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldatban.

Formában használható szemcsepp, végbélkúpok vagy krémek és kenőcsök.

A gyógyszer mellékhatásai a következők: rövid távú nyálkahártya zsibbadás, fejfájás, szédülés, hányinger, szájszárazság, gyengeség, álmosság. Pass mellékhatások függetlenül, a dózis csökkentése vagy a gyógyszer teljes abbahagyása után.

Ellenjavallatok terhesség, szoptatás, prosztata hipertrófia, zárt szögű glaukóma.

Kloropiramin (suprastin)

Antihisztamin, antikolinerg, myotrop görcsoldó hatású. Viszketéscsillapító és nyugtató hatása is van.

Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, a maximális koncentráció a vérben a bevétel után 2 órával figyelhető meg. Áthatol a vér-agy gáton. Biotransformirovatsya a májban, a vesével és a széklettel ürül.

Mindenféle allergiás reakcióra írják fel.

Szájon át, intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák.

Belül 1 tablettát (0,025 g) kell bevenni naponta 2-3 alkalommal, étkezés közben. A napi adag legfeljebb 6 tablettára emelhető.

Súlyos esetekben a gyógyszert parenterálisan - intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be, 1-2 ml 2% -os oldatot.

A gyógyszer szedése során olyan mellékhatások léphetnek fel, mint az általános gyengeség, álmosság, csökkent reakciósebesség, mozgáskoordináció károsodása, hányinger, szájszárazság.

Fokozza az altatók és nyugtatók hatását, valamint kábító fájdalomcsillapítókés az alkohol.

Az ellenjavallatok hasonlóak a difenhidraminhoz.

Clemastine (tavegil)

Szerkezet szerint és farmakológiai tulajdonságai nagyon közel áll a difenhidraminhoz, azonban folyamatosabban hat (a beadást követő 8-12 órán belül) és aktívabb.

A nyugtató hatás mérsékelten kifejeződik.

Szájon át, 1 tabletta (0,001 g) étkezés előtt, bő vízzel kell alkalmazni, naponta kétszer. Súlyos esetekben a napi adag 2-szer, maximum 3-szor növelhető. A kezelés időtartama 10-14 nap.

Alkalmazható intramuszkulárisan vagy intravénásan (2-3 percen belül) - 2 ml 0,1% -os oldat adagonként, naponta kétszer.

A gyógyszer mellékhatásai ritkák. Fejfájás, álmosság, hányinger és hányás, székrekedés lehetséges.

Legyen óvatos, olyan személyeket jelöljön ki, akiknek szakmájuk intenzív szellemi és fizikai tevékenységet igényel.

Az ellenjavallatok szabványosak.

Mebhidrolin (diazolin)

Az antihisztamin mellett antikolinerg és. A nyugtató és hipnotikus hatás rendkívül gyenge.

Szájon át szedve lassan felszívódik. A felezési idő mindössze 4 óra. Biotranszformálódik a májban, kiválasztódik a vizelettel.

Szájon át, étkezés után, 0,05-0,2 g-os egyszeri adagban, napi 1-2 alkalommal, 10-14 napon keresztül alkalmazzák. A maximális egyszeri adag egy felnőtt számára 0,3 g, napi - 0,6 g.

Általában jól tolerálható. Néha szédülést, gyomornyálkahártya irritációt, homályos látást, vizeletvisszatartást okozhat. Nagyon ritka esetekben - nagy dózisú gyógyszer bevétele esetén - a reakciók sebességének lassulása és az álmosság.

Ellenjavallatok vannak gyulladásos betegségek gyomor-bél traktus, zárt szögű glaukóma és prosztata hipertrófia.

2. generációs antihisztaminok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek fejlesztésének célja az volt, hogy minimalizálják a nyugtató és egyéb mellékhatásokat, miközben fenntartják vagy még erősebb az antiallergiás aktivitás. És sikerült! Antihisztaminok gyógyszereket A 2. generációnak nagy affinitása van kifejezetten a H1-hisztamin receptorokhoz, gyakorlatilag nincs hatással a kolin- és szerotoninreceptorokra. Ezeknek a gyógyszereknek az előnyei a következők:

• a hatás gyors kezdete;
• hosszú hatástartam (a hatóanyag kötődik a fehérjéhez, ami biztosítja annak hosszabb keringését a szervezetben; emellett felhalmozódik a szervekben, szövetekben, és lassan ürül is ki);
• további antiallergiás hatásmechanizmusok (elnyomják az eozinofilek felhalmozódását a légutakban az allergén bevitelével összefüggésben, és stabilizálják a hízósejt membránokat is), ami több széleskörű használatukra vonatkozó jelzések (,);
• hosszan tartó használat esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága nem csökken, azaz nincs tachyphylaxis hatása - nincs szükség a gyógyszer időszakos megváltoztatására;
• mivel ezek a gyógyszerek nem, vagy rendkívül kis mennyiségben hatolnak át a vér-agy gáton, nyugtató hatásuk minimális, és csak az e tekintetben különösen érzékeny betegeknél figyelhető meg;
• ne lépjen kapcsolatba pszichotróp gyógyszerekkel és etil-alkohollal.

A 2. generációs antihisztaminok egyik legkedvezőtlenebb hatása az, hogy képesek végzetes aritmiákat okozni. Előfordulásuk mechanizmusa a szívizom káliumcsatornáinak antiallergiás szerrel való blokkolásával jár, ami a QT-intervallum megnyúlásához és aritmia (általában kamrai fibrilláció vagy flutter) előfordulásához vezet. Ez a hatás a legkifejezettebb olyan gyógyszereknél, mint a terfenadin, az asztemizol és az ebasztin. Kialakulásának kockázata jelentősen megnő e gyógyszerek túladagolása esetén, valamint antidepresszánsokkal (paroxetin, fluoxetin), gombaellenes szerekkel (itrakonazol és ketokonazol) és néhány gyógyszerrel kombinálva. antibakteriális szerek(antibiotikumok a makrolidok csoportjából - klaritromicin, oleandomicin, eritromicin), néhány antiarrhythmiás (dizopiramid, kinidin), amikor a beteg grapefruitlevet fogyaszt és kifejezett.

A 2. generációs antihisztaminok fő felszabadulási formája tabletta, míg a parenterálisak hiányoznak. Egyes gyógyszerek (például levocabastine, azelasztin) krémek és kenőcsök formájában kaphatók, és helyi alkalmazásra szolgálnak.

Fontolja meg részletesebben a csoport főbb gyógyszereit.

Akrivasztin (szemprex)

Szájon át bevéve jól felszívódik, lenyelés után 20-30 percen belül kezd hatni. Felezési ideje 2-5,5 óra, kis mennyiségben áthatol a vér-agy gáton, változatlan formában ürül a vizelettel.

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, kis mértékben nyugtató és antikolinerg hatása van.

Mindenféle allergiás megbetegedésre használják.

A felvétel hátterében bizonyos esetekben álmosság és a reakciósebesség csökkenése lehetséges.

A gyógyszer ellenjavallt terhesség, szoptatás alatt, súlyos, súlyos koszorúér és, valamint 12 év alatti gyermekek számára.

Dimetinden (Fenistil)

Az antihisztamin mellett gyenge antikolinerg, antibradikinin és nyugtató hatása van.

Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, míg a biológiai hozzáférhetőség (emészthetőség mértéke) körülbelül 70% (összehasonlításképpen a gyógyszer bőrön történő alkalmazásakor ez az érték sokkal alacsonyabb - 10%). Az anyag maximális koncentrációja a vérben a bevétel után 2 órával figyelhető meg, a felezési idő 6 óra a szokásos és 11 óra a retard formában. A vér-agy gáton keresztül behatol, anyagcseretermékek formájában az epével és a vizelettel ürül.

Alkalmazza a gyógyszert belül és helyileg.

Belül a felnőttek 1 kapszula retard tablettát vesznek be éjszaka vagy 20-40 cseppet naponta háromszor. A kezelés időtartama 10-15 nap.

A gélt naponta 3-4 alkalommal alkalmazzák a bőr érintett területeire.

A mellékhatások ritkák.

Ellenjavallat csak a terhesség 1. trimesztere.

Fokozza az alkohol, az altatók és a nyugtatók hatását a központi idegrendszerre.

Terfenadin (hisztadin)

Az antiallergén mellett gyenge antikolinerg hatása is van. Nincs kifejezett nyugtató hatása.

Szájon át bevéve jól felszívódik (biohasznosulása 70%). A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben 60 perc elteltével figyelhető meg. Nem hatol át a vér-agy gáton. Biotranszformálódik a májban fexofenadin képződésével, a széklettel és a vizelettel ürül.

Az antihisztamin hatás 1-2 óra múlva alakul ki, maximumát 4-5 óra múlva éri el, és 12 óráig tart.

A javallatok ugyanazok, mint az ebbe a csoportba tartozó többi gyógyszer esetében.

Rendeljen hozzá 60 mg-ot naponta kétszer vagy 120 mg-ot naponta 1-szer reggel. A maximális napi adag 480 mg.

Egyes esetekben a gyógyszer szedése során a betegnél olyan mellékhatások jelentkeznek, mint bőrpír, fáradtság, fejfájás, álmosság, szédülés, száraz nyálkahártya, galaktorrhea (tejfolyás az emlőmirigyekből), fokozott étvágy, hányinger, hányás, túladagolás - kamrai aritmiák.

Ellenjavallatok a terhesség és a szoptatás.

Azelasztin (allergodil)

Gátolja a H1-hisztamin receptorokat, valamint megakadályozza a hisztamin és más allergia mediátorok felszabadulását a hízósejtekből.

Gyorsan felszívódik emésztőrendszer a nyálkahártyáktól pedig a felezési idő akár 20 óra is. A vizelettel metabolitok formájában ürül ki.

Általában allergiás rhinitisre és.

A gyógyszer szedése során olyan mellékhatások léphetnek fel, mint az orrnyálkahártya szárazsága és irritációja, vérzés és ízérzési zavarok az intranazális használat során; a kötőhártya irritációja és a keserűség érzése a szájban - szemcseppek használatakor.

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, gyermekkor 6 éves korig.

Loratadin (lorano, claritin, lorizal)

Hosszan ható H1-hisztamin receptor blokkoló. A gyógyszer egyszeri adagja után a hatás egy napig tart.

Nincs kifejezett nyugtató hatás.

Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, maximális koncentrációját a vérben 1,3-2,5 óra múlva éri el, és 8 óra múlva fele-fele arányban ürül ki a szervezetből. Biotranszformált a májban.

A jelzések bármilyen allergiás betegségre utalhatnak.

Általában jól tolerálható. Egyes esetekben szájszárazság, fokozott étvágy, hányinger, hányás, izzadás, ízületi és izomfájdalom, hyperkinesis léphet fel.

Ellenjavallat a loratadinnal szembeni túlérzékenység és a szoptatás.

Legyen óvatos, nevezzen ki terhes nőket.

Bamipin (soventol)

H1-hisztamin receptorok blokkolása helyi használatra. Allergiás bőrelváltozások (urticaria), kontaktallergiák, valamint fagyási és égési sérülések esetén írják elő.

A gélt vékony rétegben alkalmazzák a bőr érintett területeire. Fél óra elteltével lehetőség van a gyógyszer újbóli alkalmazására.

Cetirizin (cetrin)

A hidroxizin metabolitja.

Képes szabadon behatolni a bőrbe és gyorsan felhalmozódni benne - ez a gyógyszer gyors hatásának kezdetéhez és magas antihisztamin aktivitásához vezet. Nincs aritmogén hatás.

Szájon át bevéve gyorsan felszívódik, maximális koncentrációja a vérben 1 órával a bevétel után figyelhető meg. A felezési idő 7-10 óra, de károsodott veseműködés esetén 20 órára meghosszabbodik.

A használati javallatok spektruma megegyezik más antihisztaminokéval. A cetirizin jellemzői miatt azonban a választott gyógyszer a megnyilvánuló betegségek kezelésében bőrkiütés- Urticaria és allergiás dermatitis.

Vegyünk 0,01 g-ot este vagy 0,005 g-ot naponta kétszer.

A mellékhatások ritkák. Ez álmosság, szédülés és fejfájás, szájszárazság, hányinger.

3. generációs antihisztaminok

Ezek a gyógyszerek az előző generáció aktív metabolitjai (metabolitjai). Kardiotoxikus (aritmogén) hatásuk mentes, de megőrizték elődeik előnyeit. Emellett a 3. generációs antihisztaminok számos olyan hatást fejtenek ki, amelyek fokozzák antiallergén hatásukat, ezért az allergia kezelésében alkalmazott hatékonyságuk gyakran magasabb, mint azon anyagoké, amelyekből készülnek.

Fexofenadin (Telfast, Allegra)

Ez a terfenadin metabolitja.

Blokkolja a H1-hisztamin receptorokat, megakadályozza az allergia mediátorok felszabadulását a hízósejtekből, nem lép kölcsönhatásba a kolinerg receptorokkal, és nem nyomja le a központi idegrendszert. Változatlanul ürülékkel ürül ki.

Az antihisztamin hatás a gyógyszer egyszeri adagja után 60 percen belül alakul ki, maximumát 2-3 óra múlva éri el, és 12 óráig tart.

A mellékhatások, például szédülés, fejfájás, gyengeség ritkán fordul elő.

Dezloratadin (erius, ödéma)

A loratadin aktív metabolitja.

Antiallergén, ödéma- és viszketésgátló hatása van. Terápiás dózisban szedve gyakorlatilag nincs nyugtató hatása.

A gyógyszer maximális koncentrációja a vérben a bevétel után 2-6 órával érhető el. A felezési idő 20-30 óra. Nem hatol át a vér-agy gáton. A májban metabolizálódik, a vizelettel és a széklettel ürül.

Az esetek 2% -ában a gyógyszer szedésének hátterében fejfájás, fokozott fáradtság és szájszárazság fordulhat elő.

Veseelégtelenség esetén óvatosan kell előírni.

Ellenjavallatok a dezloratadinnal szembeni túlérzékenység. Valamint a terhesség és a szoptatás időszakai.

Levocetirizine (Aleron, L-cet)

A cetirizin származéka.

Ennek a gyógyszernek az affinitása a H1-hisztamin receptorokhoz kétszerese az elődjének.

Megkönnyíti az allergiás reakciók lefolyását, ödéma-, gyulladáscsökkentő, viszketésgátló hatása van. Gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a szerotonin és a kolinerg receptorokkal, nincs nyugtató hatása.

Szájon át bevéve gyorsan felszívódik, biohasznosulása 100% körüli. A gyógyszer hatása 12 perccel az egyszeri adag beadása után alakul ki. A vérplazmában a maximális koncentráció 50 perc elteltével figyelhető meg. Főleg a vesén keresztül választódik ki. Az anyatejjel van kiosztva.

Ellenjavallt levocetirizinnel szembeni túlérzékenység, súlyos veseelégtelenség, súlyos galaktóz intolerancia, laktáz enzim hiány vagy glükóz és galaktóz felszívódásának károsodása esetén, valamint terhesség és szoptatás idején.

A mellékhatások ritkák: fejfájás, álmosság, gyengeség, fáradtság, hányinger, szájszárazság, izomfájdalom, szívdobogásérzés.

Antihisztaminok és terhesség, szoptatás

Az allergiás betegségek kezelése terhes nőknél korlátozott, mivel sok gyógyszer veszélyes a magzatra, különösen a terhesség első 12-16 hetében.

Az antihisztaminok terhes nőknek történő felírásakor figyelembe kell venni azok teratogén hatásának mértékét. Minden gyógyászati ​​anyagok, különösen az antiallergiás, 5 csoportra oszthatók attól függően, hogy mennyire veszélyesek a magzatra:

A - speciális vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszernek nincs káros hatása a magzatra;

B - állatokon végzett kísérletek során nem találtak negatív hatást a magzatra, embereken nem végeztek speciális vizsgálatokat;

C - állatkísérletek derültek ki negatív hatás magzati gyógyszerek, de ez egy személy vonatkozásában nem bizonyított; ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket csak akkor írják fel terhes nőknek, ha a várható hatás meghaladja a káros hatások kockázatát;

D - bevált Negatív hatás ennek a gyógyszernek az emberi magzatra való hatását, azonban alkalmazása bizonyos esetekben indokolt, életveszélyes anyák, olyan helyzetek, ahol több biztonságos gyógyszerek hatástalanok voltak;

X - a gyógyszer minden bizonnyal veszélyes a magzatra, és kára meghaladja az anya szervezetére gyakorolt ​​elméletileg lehetséges előnyöket. Ezek a gyógyszerek szigorúan ellenjavalltok terhes nők számára.

A szisztémás antihisztaminokat terhesség alatt csak akkor alkalmazzák, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek egyike sem tartozik az A kategóriába. A B kategóriába tartoznak az 1. generációs gyógyszerek - tavegil, difenhidramin, peritol; 2. generáció - loratadin, cetirizin. A C kategóriába tartozik az allergodil, a pipolfen.

A cetirizin a választott gyógyszer a terhesség alatti allergiás betegségek kezelésére. Loratadin és fexofenadin is javasolt.

Az asztemizol és a terfenadin alkalmazása elfogadhatatlan kifejezett aritmogén és embriotoxikus hatásuk miatt.

A dezloratadin, suprastin, levocetirizin átjut a placentán, ezért terhes nők számára kategorikusan ellenjavallt.

A szoptatási időszakra vonatkozóan a következőket mondhatjuk... Ismételten elfogadhatatlan, hogy a szoptató anya ezeket a gyógyszereket ellenőrizetlenül szedje, mivel nem végeztek humán vizsgálatokat az anyatejbe való behatolásuk mértékéről. Szükség esetén ezekben a gyógyszerekben egy fiatal anya azt szedheti, amelyet gyermeke (életkorától függően) megenged.

Végezetül szeretném megjegyezni, hogy bár ez a cikk részletesen leírja a terápiás gyakorlatban leggyakrabban használt gyógyszereket és feltünteti azok adagolását, a beteg csak orvosával folytatott konzultációt követően kezdje el szedni őket!

Szinte mindenkinek van modern ember az otthoni gyógyszeres szekrényben antihisztaminok találhatók, amelyeket az allergiás reakció enyhítésére használnak. De nem mindenki tudja, hogy az ilyen gyógyszerek hogyan működnek, hogyan kell helyesen használni, és mit jelent a "hisztamin" fogalma. Ezért meg kell érteni, hogy ezek milyen esetekben gyógyszerek Mik a javallatai és ellenjavallataik?

A hisztamin egy biológiailag aktív anyag, amelyet az immunrendszer sejtjei termelnek. A belső szervek szöveteiben elhelyezkedő receptorokra hatva különböző élettani és kóros folyamatokat idéz elő a szervezetben.

Az antihisztaminok gátolják a hisztamin termelődését, ami nélkülözhetetlenné teszi őket allergiák, gyomor-bélrendszeri, neurológiai és egyéb patológiák kezelésében.

Mikor adnak antihisztaminokat?

Az antihisztamin készítmények szedésének indikációi a következő kóros állapotok:

• allergiás nátha;
• allergiás kötőhártya-gyulladás;
• atópiás dermatitisz;
• angioödéma;
• a test reakciója a rovarcsípésekre;
• allergiás reakció a háziporra, háziállatszőrre;
• gyógyszer intolerancia;
• anafilaxiás reakciók;
• exudatív vagy allergiás bőrpír;
• pikkelysömör;
• allergia hidegre, melegre, háztartási vegyszerekre és más mérgező anyagokra;
• allergiás köhögés;
• ételallergia;
• bronchiális asztma.

Az antiallergiás gyógyszerek típusai

A testszövetekben többféle hisztamin receptor található. Ezek tartalmazzák:

• H1 (hörgők, belek, szíverek, központi idegrendszer);
• H2 (gyomornyálkahártya, artériák, központi idegrendszer, szív, myometrium, zsírszövet, vérsejtek);
• H3 (CNS, szív- és érrendszer, emésztőszervek, felső légutak).

Mindegyik antihisztamin készítmény csak a receptorok bizonyos csoportjait érinti, ezért csak orvos írhatja fel őket.

Az antihisztamin gyógyszerek első generációja blokkolja a H1-receptorok érzékenységét, és más receptorok egy csoportját is lefedi. Hatóanyag, amely ezeknek a gyógyszereknek a része, áthatol a vér-agy gáton, ami mellékhatás - nyugtató hatás - kialakulását idézi elő. Ez azt jelenti, hogy ezek az antihisztaminok az emberben álmosságot okoznak, amelyet fáradtságérzés kísér.

Az első generációs antihisztaminokkal történő kezelés nem megengedett, ha az ezeket szedő személy munkája a koncentrációhoz kapcsolódik.

Az ilyen típusú antihisztamin gyógyszereknek más mellékhatások. Ezek tartalmazzák:

• száraz nyálkahártyák;
• a hörgők lumenének szűkítése;
• a szék megsértése;
• a szívritmus megsértése.

Ezek az alapok nagyon gyorsan hatnak, azonban a hatás a bevételük után rövid ideig tart. Ráadásul az első generációs antihisztaminok függőséget okoznak, ezért nem szabad 10 napnál tovább szedni. Nem írják fel azokat a gyomorbetegségekre, amelyek akut formában fordulnak elő, valamint antidiabetikus és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva.

Az első generációs antihisztaminok a következők:

Az antihisztamin gyógyszerek második generációjának fejlesztése a legtöbb mellékhatást megszüntette. Ezeknek a gyógyszereknek az előnyei a következők:

• a szedáció hiánya (enyhe álmosság fordulhat elő különösen érzékeny betegeknél);
• a beteg fenntartja a normális fizikai és mentális aktivitást;
• a terápiás hatás időtartama a nap folyamán fennáll;
• A gyógyszerek terápiás hatása a visszavonást követően 7 napig fennmarad.

Általában az antihisztaminok hatása hasonló a korábbi gyógyszerekhez. De nem okoznak függőséget, ezért a kezelés időtartama 3 naptól egy évig terjedhet. Az ilyen gyógyszereket óvatosan kell szedni szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknél.

A második generációs antiallergiás gyógyszerek a következők:

A harmadik generációs antihisztaminok szelektívek és csak a H3 receptorokra hatnak. Nincsenek hatással a központi idegrendszerre, ezért nem okoznak álmosságot és fáradtságot.

Bár ezek az antihisztaminok a korábbiak származékai, fejlesztésük során minden meglévő hiányosságot figyelembe vettek. Ezért gyakorlatilag nincs mellékhatásuk.

Az ilyen típusú antihisztaminok segítségével a következő betegségeket sikeresen kezelik:

• nátha;
• csalánkiütés;
• bőrgyulladás;
• rhinoconjunctivitis.

A legnépszerűbb antihisztaminok a következők:

Mikor nem írnak fel antihisztaminokat?

Az allergia sok modern ember társa, ami nagymértékben növeli az antihisztamin gyógyszerek népszerűségét. Az antihisztaminok három generációja létezik a gyógyszerpiacon. Az utolsó két generációnak sokkal kevesebb ellenjavallata van a használatára. Ezért figyelembe kell venni azokat a feltételeket, amelyekben a legtöbb antihisztamin készítményt nem írják fel:

• túlérzékenység vagy egyéni intolerancia a készítmény összetevőivel szemben;
• a terhesség és a szoptatás időszaka;
• életkori korlátozások;
• a máj- vagy veseelégtelenség súlyos stádiumai.

Az antihisztamin gyógyszerek adagját egyénileg kell kiszámítani. Ezért ezek szedése előtt konzultáljon orvosával. Egyes betegségek esetén az orvos lefelé módosíthatja az antiallergiás szer adagját, ami elkerüli a mellékhatások kialakulását.

De mivel a legtöbb ellenjavallat az első generációs gyógyszerekben van, ezekre különös figyelmet kell fordítani. Ezek a gyógyszerek nem javasoltak a következő állapotok esetén:

• a terhesség első trimeszterében;
• glaukómával;
• bronchiális asztmával;
• megnagyobbodott prosztata esetén;
• idős korban.

Mint fentebb említettük, az első generációs antihisztaminok kifejezett nyugtató hatásúak. Ez a mellékhatás fokozódik, ha alkohollal, antipszichotikumokkal, nyugtatókkal és egyéb gyógyszerekkel együtt szedik.

Egyéb mellékhatások a következők:

• szédülés;
• fülzúgás;
• csökkent látásélesség;
• a végtagok remegése;
• álmatlanság;
• fokozott idegesség;
• fáradtság.

Antiallergén gyógyszerek gyermekek számára

A gyermekek allergiás megnyilvánulásainak kiküszöbölésére első generációs antiallergiás gyógyszereket használnak. Ezek tartalmazzák:

Ezeknek a gyógyszereknek a hátránya a többszörös mellékhatás, amely az emésztési funkciók, a szív- és érrendszer és a központi idegrendszer működésének megsértésében nyilvánul meg. Ezért csak súlyos allergiás reakciókban szenvedő gyermekeknek írják fel.

Sajnos sok csecsemőnél az allergiás betegségek krónikus formái alakulnak ki. A növekvő szervezetre gyakorolt ​​negatív hatás minimalizálása érdekében új generációs antihisztamin gyógyszereket írnak fel a krónikus allergiák kezelésére. A legfiatalabb gyermekek számára cseppek formájában, az idősebb gyermekek számára pedig szirupok formájában állítják elő.

1. generációs antihisztaminok

Által kémiai szerkezete Ezeket a gyógyszereket a következő csoportokra osztják:

1) aminoalkil-éterek származékai - difenhidramin (difenhidramin, benadril, alfadril), amidril stb.
2) etilén-diamin-származékok - antergan (suprastin), allergan, dehisztin, mepiramin stb.
3) fenotiazinok származékai - prometazin (pipolphen, diprazine, phenergan), doxergan stb.
4) alkil-aminok származékai - feniramin (trimeton), triprolidin (actadil), dimetindin (fenostil) stb.
5) benzhidril-éterek származékai - klemasztin (tavegil).
6) piperidin származékok - ciproheptadin (peritol), ciprodin, asztonin stb.
7) kinuklidin-származékok - quifenadin (fenkarol), sequifenadin (bikarfen).
8) piperazin-származékok - ciklizin, meklizin, klórciklizin stb.
9) alfakarbolin származékok - diazolin (omeril).

Difenhidramin(difenhidramin, alfadril stb.) meglehetősen magas antihisztamin aktivitású, helyi érzéstelenítő hatású (nyálkahártya zsibbadása), csökkenti a simaizom görcsöt, lipofil hatású és áthatol a vér-agy gáton, ezért kifejezett nyugtató hatású. hatás, hasonlóan a neuroleptikumok hatásához, nagy dózisban hipnotikus hatású. Ez a gyógyszer és analógjai gátolják az idegi gerjesztés átvezetését az autonóm ganglionokban és központi antikolinerg hatást fejtenek ki, ezzel összefüggésben növelik a nyálkahártya szárazságát és a váladék viszkozitását, izgalmat okozhatnak, fejfájás, remegés, szájszárazság, vizeletvisszatartás, tachycardia, székrekedés. Napi 2-3 alkalommal, intramuszkulárisan belül.

Suprastin(kloropiramin) kifejezett antihisztamin és M-antikolinerg hatású, áthatol a vér-agy gáton, álmosságot, általános gyengeséget, nyálkahártya kiszáradását és a váladék viszkozitásának növelését, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának irritációját, fejfájást, szájszárazságot, vizeletvisszatartást okoz, tachycardia, glaukóma. Napi 2-3 alkalommal, intramuszkulárisan belül.

prometazin(pipolfen, diprazin) erős antihisztamin hatású, jól felszívódik és különböző beadási módokkal könnyen áthatol a vér-agy gáton, ezért jelentős nyugtató hatású, fokozza a kábító, altató, fájdalomcsillapító és helyi érzéstelenítők hatását, csökkenti a szervezetet hőmérsékletet, megelőzi és csillapítja a hányást. Mérsékelt központi és perifériás antikolinerg hatása van. Nál nél intravénás beadás szisztémás vérnyomásesést, összeomlást okozhat. Orálisan és intramuszkulárisan adják be.

klemasztin(tavegil) az egyik legelterjedtebb és leghatékonyabb 1. generációs antihisztamin, szelektíven és aktívan blokkolja a H1 receptorokat, tovább hat (8-12 óra), gyengén hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs nyugtató hatása, ill. nem okoz vérnyomásesést. Alkalmazása akut allergiás reakciók esetén javasolt parenterálisan (anafilaxiás sokk, allergiás dermatózis súlyos formái).

Diazolin(omeril) kevésbé antihisztamin aktivitással rendelkezik, de gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton, és nem okoz nyugtató és hipnotikus hatást, jól tolerálható.

Fenkarol(quifenadine) egy eredeti antihisztamin gyógyszer, mérsékelten blokkolja a H1 receptorokat és csökkenti a hisztamin tartalmát a szövetekben, alacsony a lipofilitása, nem hatol át a vér-agy gáton, nincs nyugtató és hipnotikus hatása, nincs adrenolitikus és antikolinerg hatása. tevékenység, rendelkezik antiaritmiás hatás. A 3 év alatti gyermekek 0,005 g-ot, 3-12 éves korig - 0,01 g-ot, 12 évesnél idősebb gyermekeket - 0,025 g-ot naponta 2-3 alkalommal írnak fel.

Peritol(ciproheptadin) mérsékelten blokkolja a H1 receptorokat, erős antiszerotonin aktivitással, valamint M-antikolinerg hatással rendelkezik, áthatol a vér-agy gáton és kifejezett nyugtató hatással rendelkezik, csökkenti az ACTH és a szomatotropin hiperszekrécióját, növeli az étvágyat és csökkenti a gyomornedv szekréciója. 2-6 éves gyermekek számára írják fel - 6 mg három adagban, 6 év felett - 4 mg naponta háromszor.

Az 1. generáció leggyakoribb antihisztaminoinak összehasonlító jellemzőit a táblázat tartalmazza. 3.

3. táblázat Az 1. generációs antihisztaminok gyermekek allergiás patológiáinak kezelésére ajánlottak

Opciók / Műveletek	Difenhidramin	Tavegil	Suprastin	Fenkarol	Diazolin	Peritol	Pipolfen
Nyugtatás	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-kolinerg. a hatás	+	+	+	--	+	+/-	+
A cselekvés kezdete	2 óra	2 óra	2 óra	2 óra	2 óra	2 óra	20 perc.
Fél élet	4-6 óra	1-2 óra	6-8 óra	4-6 óra	6-8 óra	4-6 óra	8-12 óra
Az adagolás gyakorisága naponta	3-4 alkalommal	2 alkalommal	2-3 alkalommal	3-4 alkalommal	1-3 alkalommal	3-4 alkalommal	2-3 alkalommal
Alkalmazási idő	étkezés után	étkezés után	evés közben	étkezés után	étkezés után	étkezés után	étkezés után
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel	fokozza a hipnotikumok, neuroleptikumok, görcsoldók hatását	fokozza a hipnotikumok és a MAO-gátlók hatását	mérsékelten fokozza a hipnotikumok és a neuroleptikumok hatását	csökkenti a szövetek hisztamin tartalmát, antiaritmiás hatású	-	szerotonin ellenes hatással rendelkezik, csökkenti az ACTH szekréciót	fokozza a kábító, altató, helyi érzéstelenítők hatását
Mellékhatások	izgatottság, vérnyomásesés, szájszárazság, légzési nehézség	1 év előtt nem írták fel, hörgőgörcs, húgyúti elzáródás, székrekedés	szájszárazság, megnövekedett transzaminázszint, a gyomornyálkahártya és a 12 ujj irritációja. belek	szájszárazság, néha hányinger	szájszárazság, a gyomor és a 12 ujj nyálkahártyájának irritációja. belek	szájszárazság, álmosság, hányinger	rövid távú vérnyomásesés, megnövekedett transzaminázszint, fényérzékenyítő hatás

Az 1. generációs antihisztaminok farmakológiai hatásainak jellemzői

A táblázat szerint. 3, az első generációs antihisztaminok a H1 receptorok nem kompetitív és reverzibilis gátlásával blokkolnak más receptorképződményeket, különösen a kolinerg muszkarin receptorokat, és így M1 kolinerg hatást fejtenek ki. Atropinszerű hatásuk száraz nyálkahártyát okozhat, és súlyosbítja a hörgőelzáródást. A kifejezett antihisztamin hatás eléréséhez ezeknek a gyógyszereknek a vérben magas koncentrációjára van szükség, ami nagy dózisok kijelölését igényli. Ezenkívül ezek a vegyületek a beadást követően gyorsan, de rövid ideig hatnak, ami megköveteli a napközbeni ismételt (4-6 alkalommal) használatukat. Fontos megjegyezni, hogy az antihisztaminok a központi idegrendszerre hatnak, áthatolnak a vér-agy gáton, és blokkolhatják a H1 receptorokat a központi idegrendszer sejtjeiben. idegrendszer, ami nemkívánatos nyugtató hatásukat okozza.

Ezeknek a gyógyszereknek a legfontosabb tulajdonsága, amely meghatározza a vér-agy gáton való könnyű behatolást, a lipofilitás. Ezeknek a gyógyszereknek a nyugtató hatása, az enyhe álmosságtól a mély alvásig, gyakran még a szokásos terápiás dózisok mellett is felléphet. Lényegében minden 1. generációs antihisztaminnak van kifejezett nyugtató hatása változó mértékben, leginkább a fenotiazinokban (pipolphen), etanol-aminokban (difenhidramin), piperidinekben (peritol), etilén-diaminokban (suprastin), kisebb mértékben az alkilaminok és a benzhidril-éter-származékok (benzhidril-éter-származékok) esetében. , tavegil). A nyugtató hatás gyakorlatilag hiányzik a kinuklidin-származékokból (fenkarol).

Ezen gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásának egyéb nemkívánatos megnyilvánulásai a koordinációs zavarok, a szédülés, a letargia érzése és a koncentrációs képesség csökkenése. Egyes 1. generációs antihisztaminok helyi érzéstelenítő hatásúak, képesek stabilizálni a biomembránokat, és a refrakter fázis meghosszabbításával szívritmuszavart okozhatnak. E csoportba tartozó egyes gyógyszerek (pipolfen), amelyek fokozzák a katekolaminok hatását, vérnyomás-ingadozást okoznak (3. táblázat).

Ezeknek a gyógyszereknek a nemkívánatos hatásai között meg kell jegyezni az étvágy növekedését, amely a legkifejezettebb a piperidinekben (peritol), valamint a gyomor-bél traktus funkcionális rendellenességeinek előfordulását (hányinger, hányás, kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban), amely gyakrabban manifesztálódik. etilén-diaminok (suprastin, diazolin) szedésekor. A legtöbb 1. generációs antihisztamin esetében a csúcskoncentráció 2 óra elteltével érhető el. Az 1. generációs H1-antagonisták negatív jellemzője azonban a tachyphylaxis meglehetősen gyakori kialakulása - a terápiás hatékonyság csökkenése a hosszú távú használat során (4. táblázat).

4. táblázat Az első generációs antihisztaminok nem kívánt mellékhatásai:

• 1. Kifejezett nyugtató és hipnotikus hatás
• 2. Negatív hatás a központi idegrendszerre - koordinációs zavar, szédülés, csökkent koncentráció
• 3. M-kolinerg (atropinszerű) hatás
• 4. Tachyphylaxia kialakulása
• 5. Rövid hatástartam és ismételt használat

A sajátosságok miatt farmakológiai hatás Az 1. generációs antihisztaminok használatára vonatkozóan jelenleg bizonyos korlátozások vonatkoznak (5. táblázat). Ezért a tachyphylaxis megelőzése érdekében ezeket a gyógyszereket felírásakor 7-10 naponta váltogatni kell.

5. táblázat Az első generációs antihisztaminok klinikai alkalmazásának korlátai:

• astheno-depresszív szindróma;
• bronchiális asztma, glaukóma;
• spasztikus jelenségek a pylorus vagy a nyombél területén;
• a belek és a hólyag atóniája;
• minden olyan tevékenység, amely aktív figyelmet és gyors reagálást igényel

Így az 1. generációs antihisztaminok nemkívánatos hatásai korlátozzák alkalmazásukat az orvosi gyakorlatban, különösen az utóbbi években. Azonban ezeknek a gyógyszereknek a viszonylag alacsony költsége és gyors cselekvés lehetővé teszi számunkra, hogy ezeket a gyógyszereket rövid (7 napos) kúra alatt ajánljuk gyermekek allergiás megbetegedésének akut periódusának kezelésére. Az akut periódusban, és különösen a gyermekek allergiás dermatózisának súlyos formáiban, amikor antihisztaminok parenterális adagolása szükséges, és figyelembe véve azt a tényt, hogy ilyen 2. generációs gyógyszerek még nem léteznek, a tavegil a leghatékonyabb, amely hosszabb ideig hat. (8-12 óra) , enyhe nyugtató hatású és nem okoz vérnyomásesést. Nál nél anafilaxiás sokk A tavegil szintén a választott gyógyszer. Ilyen esetekben kevésbé hatékony a suprastin. Allergiás dermatózisok szubakut lefolyásában és különösen viszkető formáiban (atópiás dermatitis, akut és krónikus urticaria). asztén-depressziós szindrómában szenvedő gyermekeknél 1. generációs antihisztaminok, főként szedáció nélkül alkalmazhatók - phencarol és diazolin, amelyeket rövid kúrában kell felírni - 7-10 nap. Allergiás nátha (szezonális és egész éves) és szénanátha esetén nem kívánatos az 1. generációs antihisztaminok alkalmazása, mivel ezek M-kolinerg hatásúak nyálkahártya kiszáradást okozhatnak, növelik a váladék viszkozitását és hozzájárulnak a kifejlődéshez. arcüreg- és arcüreggyulladásban, valamint bronchiális asztmában - bronchospasmust okoz vagy súlyosbít. A kifejezett kardiovaszkuláris hatás miatt a pipolfen alkalmazása in különféle formák ah allergiás betegségek ma már erősen korlátozottak.

2. generációs antihisztaminok

A 2. generációs antihisztaminokat az elmúlt években széles körben alkalmazták az allergológiai gyakorlatban. Ezek a gyógyszerek számos előnnyel rendelkeznek az 1. generációs gyógyszerekkel szemben (6. táblázat).

6. táblázat A második generációs antihisztaminok hatásai

• 1. Nagyon magas a specifitása és affinitása a H1 receptorokhoz
• 2. Ne okozzon más típusú receptorok blokádját
• 3. Nem rendelkezik M-antikolinerg hatással
• 4. Terápiás dózisban nem hatolnak át a vér-agy gáton, nincs nyugtató és hipnotikus hatásuk
• 5. Hatásuk gyorsan kezdődik, és a fő hatás kifejezett időtartama (akár 24 óra)
• 6. Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból
• 7. Nem állapítottak meg kapcsolatot a gyógyszer felszívódása és a táplálékfelvétel között
• 8. Bármikor pályázható
• 9. Ne okozzon tachyphylaxiát
• 10. Könnyen használható (napi 1 alkalommal)

Nyilvánvaló, hogy ezek a gyógyszerek megfelelnek az ideális antihisztaminok alapvető követelményeinek, amelyek hatásának gyors kifejlődése, hosszan tartó (legfeljebb 24 óra) hatású és biztonságos a betegek számára. Ezeknek a követelményeknek nagyrészt megfelelnek a 2. generációs antihisztaminok: klaritin (loratadin), zyrtec (cetirizin), kestin (ebasztin) (7. táblázat).

7. táblázat 2. generációs antihisztaminok, amelyeket gyermekek allergiás patológiáinak kezelésére ajánlanak

Paraméterek akciók	Terfenadin (terfen)	Astemizol (himanális)	Claritin (loratadin)	Zyrtec (citirizin)	Kestin (ebasztin)
Nyugtatás	Nem	lehet	Nem	lehet	Nem
M-kolinerg. a hatás	eszik	eszik	Nem	Nem	Nem
A cselekvés kezdete	1-3 óra	2-5 nap	30 perc	30 perc	30 perc
Fél élet	4-6 óra	8-10 nap	12-20 óra	7-9 óra	24 óra
Az adagolás gyakorisága naponta	1-2 alkalommal	1-2 alkalommal	1 alkalommal	1 alkalommal	1 alkalommal
Kapcsolódjon az étellel	Nem	Igen	Nem	Nem	Nem
Alkalmazási idő	bármikor, lehetőleg éhgyomorra	éhgyomorra vagy 1 órával étkezés előtt	Bármikor	a nap 2. felében, jobb lefekvés előtt	Bármikor
Farmakológiai összeférhetetlenség más gyógyszerekkel		Eritromicin, oleandomicin, klaritromicin, mikozolon			Eritromicin, kenolon
Mellékhatások	Kamrai aritmiák, megnyúlás Q-T intervallum, bradycardia, syncope, bronchospasmus, hypokalaemia, hypomagnesemia, fokozott transzaminázaktivitás	Kamrai aritmiák, bradycardia, syncope, bronchospasmus, fokozott transzamináz aktivitás, 12 év alatti gyermekek számára nem javasolt	Szájszárazság (ritka)	Szájszárazság (néha)	Szájszárazság (ritka), hasi fájdalom (ritka)
Hatékonyság at
atópiás dermatitis:	+/-	+/-	++	++	++
csalánkiütéssel	+/-	+/-	+++	++	+++
Súlygyarapodás	Nem	5-8 kg-ig 2 hónap alatt	Nem	Nem	Nem

Claritin (loratadin) a legelterjedtebb antihisztamin gyógyszer, specifikusan blokkolja a H1 receptorokat, amihez nagyon nagy affinitása van, nem rendelkezik antikolinerg hatással, ezért nem okoz száraz nyálkahártyát és hörgőgörcsöt.

A Claritin gyorsan hat az allergiás reakció mindkét fázisára, gátolja nagyszámú citokin termelődését, közvetlenül gátolja a sejtadhéziós molekulák (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-szelektinek és E-szelektinek) expresszióját. , csökkenti a leukotrién C4, a tromboxán A2 képződését, az eozinofil kemotaxis és a vérlemezke aktiváció tényezőit. Így a klaritin hatékonyan megakadályozza az allergiás gyulladások kialakulását, és kifejezett antiallergiás hatással rendelkezik (Leung D., 1997). A claritin ezen tulajdonságai alapján alkalmazták alapvető gyógymódként olyan allergiás betegségek kezelésében, mint az allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás és szénanátha.

A Claritin emellett segít csökkenteni a hörgők hiperreaktivitását, növeli az erőltetett kilégzési térfogatot (FEV1) és a kilégzési csúcsáramlást, ami meghatározza jótékony hatását gyermekek bronchiális asztmájában.

A Claritin hatékony és jelenleg alternatív gyulladáscsökkentő terápiaként alkalmazható, különösen enyhe perzisztáló bronchiális asztmában, valamint a bronchiális asztma úgynevezett köhögési változatában. Ezenkívül ez a gyógyszer nem hatol át a vér-agy gáton, nem befolyásolja az NCS aktivitását, és nem fokozza a nyugtatók és az alkohol hatását. A klaritin nyugtató hatása nem haladja meg a 4%-ot, vagyis placebo szinten észlelhető.

A Claritin nem befolyásolja hátrányosan szív-és érrendszer még a terápiás dózist 16-szoros koncentrációban is. Ezt nyilvánvalóan metabolizmusának több útvonalának jelenléte határozza meg (a fő útvonal a citokróm P-450 rendszer CYP3A4 izoenzimének oxigenáz aktivitásán, az alternatív útvonal pedig a CYP2D6 izoenzimen keresztül vezet), így a klaritin kompatibilis a makrolidok és gombaellenes szerek, imidazol-származékok (ketokonazol stb.), valamint számos más gyógyszerrel együtt, ami döntő fontosságú ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazásakor.

A Claritin 10 mg-os tablettákban és szirupban kapható, amelyek 5 ml-e 5 mg hatóanyagot tartalmaz.

A Claritin tablettát 2 éves kortól gyermekeknek írják fel, a megfelelő adagolásban. A gyógyszer maximális plazmaszintje a bevétel után 1 órán belül érhető el, ami biztosítja a hatás gyors megjelenését. A táplálékfelvétel, a károsodott máj- és vesefunkció nem befolyásolja a klaritin farmakokinetikáját. A klaritin felszabadulása 24 óra elteltével történik, ami lehetővé teszi, hogy naponta 1 alkalommal vegye be. A Claritin hosszú távú alkalmazása nem okoz tachyphylaxiát és függőséget, ami különösen fontos az allergiás dermatózis viszkető formáinak (atópiás dermatitisz, akut és krónikus urticaria és strophulus) kezelésében gyermekeknél. A claritin hatékonyságát 147, allergiás dermatózis különböző formáiban szenvedő betegen vizsgáltuk, jó terápiás hatással az esetek 88,4%-ában. legjobb hatás akut és különösen krónikus csalánkiütés (92,2%), valamint atópiás dermatitisz és strophulus (76,5%) kezelésében nyert. Tekintettel a klaritin nagy hatékonyságára az allergiás dermatózis kezelésében és a leukotriének termelődését gátló képességére, megvizsgáltuk a perifériás vér granulocitái által az eikozanoid bioszintézis aktivitására gyakorolt ​​hatását atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél. A prosztanoidok perifériás leukociták általi bioszintézisét radioizotópos módszerrel vizsgáltuk jelölt arachidonsav felhasználásával in vitro körülmények között.

Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek claritin-kezelése során a vizsgált eikozanoidok bioszintézisének csökkenését észlelték. Ugyanakkor a PgE2 bioszintézise a legjelentősebben - 54,4%-kal - csökkent. A PgF2a, TxB2 és LTV4 termelése átlagosan 30,3%-kal, a prosztaciklin bioszintézise 17,2%-kal csökkent a kezelés előtti szinthez képest. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a klaritin jelentős hatással van az atópiás dermatitisz kialakulásának mechanizmusára gyermekeknél. Nyilvánvaló, hogy a pro-inflammatorikus PTV4 és a pro-aggregátum TxB2 képződésének csökkenése a viszonylag változatlan prosztaciklin bioszintézis hátterében, a klaritin fontos hozzájárulása a mikrokeringés normalizálásához és a gyulladás csökkentéséhez az atópiás dermatitisz kezelésében. Ezért a gyermekek allergiás dermatózisainak komplex terápiája során figyelembe kell venni a klaritin eikozanoidok mediátor funkcióira gyakorolt ​​hatásának feltárt törvényszerűségeit. Adataink arra engednek következtetni, hogy a klaritin alkalmazása különösen alkalmas gyermekek allergiás bőrbetegségei esetén. Gyermekeknél a dermorespiratorikus szindróma esetén a klaritin szintén hatékony gyógyszer, mivel egyszerre befolyásolhatja az allergiák bőr- és légúti megnyilvánulásait. A Claritin 6-8 hetes alkalmazása dermorespiratory szindrómában segít az atópiás dermatitisz lefolyásának javításában, az asztmás tünetek csökkentésében, a külső légzés optimalizálásában, a hörgők hiperreaktivitásának és az allergiás nátha tüneteinek csökkentésében.

Zyrtec(Cetirizine) egy farmakológiailag aktív, nem metabolizálható termék, amely specifikusan blokkolja a H1 receptorokat. A gyógyszer kifejezett antiallergiás hatással rendelkezik, mivel gátolja az allergiás reakció hisztaminfüggő (korai) fázisát, csökkenti a gyulladásos sejtek migrációját és gátolja az allergiás reakció késői fázisában szerepet játszó mediátorok felszabadulását.

A Zyrtec csökkenti a hörgőfa hiperreaktivitását, nem rendelkezik M-antikolinerg hatással, ezért széles körben alkalmazzák allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, pollinózis kezelésében, valamint kombinálva bronchiális asztma. A gyógyszer nem befolyásolja hátrányosan a szívet.

A Zyrtec 10 mg-os tablettákban és cseppekben (1 ml = 20 csepp = 10 mg) kapható, amelyekre a klinikai hatás gyors megjelenése és a jelentéktelen anyagcsere miatt elhúzódó hatás jellemző. Két éves kortól gyermekeknek írják fel: 2-6 éves korig 0,5 tabletta vagy 10 csepp naponta 1-2 alkalommal, 6-12 éves gyermekek számára - 1 tabletta vagy 20 csepp naponta 1-2 alkalommal.

A gyógyszer nem okoz tachyphylaxiát, és hosszú ideig használható, ami fontos a gyermekek allergiás bőrelváltozásainak kezelésében. Annak ellenére, hogy a Zyrtec szedése során nincs kifejezett nyugtató hatás, a megfigyelések 18,3% -ában azt találtuk, hogy a gyógyszer még terápiás dózisokban is nyugtató hatást váltott ki. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni, ha a Zirtek-et nyugtatókkal együtt alkalmazzák, mivel ezek hatását potenciálisan felerősíthetik, valamint a máj és a vese patológiája esetén. A Zirtek alkalmazásának pozitív terápiás hatását a gyermekek allergiás dermatózisainak kezelésében az esetek 83,2%-ában értük el. Ez a hatás különösen az allergiás dermatózisok viszkető formáinál volt kifejezett.

Kestin(Ebasztin) kifejezett szelektív H1-blokkoló hatással rendelkezik, anélkül, hogy antikolinerg és nyugtató hatást váltana ki, gyorsan felszívódik és szinte teljesen metabolizálódik a májban és a belekben, aktív metabolitjává, karebasztinné alakulva. A kestin zsíros ételekkel történő bevétele 50%-kal növeli a felszívódását és a karebasztin képződését, ami azonban nem befolyásolja a klinikai hatást. A gyógyszer 10 mg-os tablettákban kapható, és 12 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazzák. A kifejezett antihisztamin hatás a bevétel után 1 órával jelentkezik, és 48 órán át tart.

A Kestin hatékony allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, pollinózis kezelésében, valamint az allergiás dermatózis különféle formáinak - különösen a krónikus visszatérő csalánkiütés és az atópiás dermatitisz - komplex terápiájában.

A Kestin nem okoz tachyphylaxiát, és hosszú ideig használható. Ugyanakkor nem ajánlott túllépni a terápiás dózisait, és óvatosnak kell lenni a ketin makrolidokkal és egyes gombaellenes szerekkel kombinációban történő felírásakor, mivel kardiotoxikus hatást válthat ki. Az olyan 2. generációs gyógyszerek elterjedése ellenére, mint a terfenadin és az asztemizol, nem javasoljuk alkalmazásukat gyermekek allergiás megbetegedésének kezelésére, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használatának megkezdése után (1986 óta) megjelentek a klinikai és farmakológiai adatok, amelyek arra utalnak. ezeknek a gyógyszereknek a szív- és érrendszerre és a májra gyakorolt ​​káros hatása (szívritmuszavarok, QT-szakasz megnyúlása, bradycardia, hepatotoxicitás). A mortalitást az ezekkel a gyógyszerekkel kezelt betegek 20%-ánál állapították meg. Ezért ezeket a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni, nem lépheti túl a terápiás dózist, és nem alkalmazható hypokalaemiában, szívritmuszavarban, a QT-intervallum veleszületett megnyúlásában szenvedő betegeknél, és különösen makrolidokkal és gombaellenes szerekkel kombinálva.

Így az elmúlt években a gyermekek allergiás megbetegedésének gyógyszeres terápiája újra feltöltődött új csoport hatékony H1 receptor antagonisták, amelyek mentesek az első generációs gyógyszerek számos negatív tulajdonságától. A modern elképzelések szerint az ideális antihisztamin gyógyszernek gyorsan ki kell mutatnia a hatását, hosszú ideig (akár 24 óráig) kell hatnia, és biztonságosnak kell lennie a betegek számára. Az ilyen gyógyszer kiválasztását a beteg egyéniségének és jellemzőinek figyelembevételével kell elvégezni klinikai megnyilvánulásai allergiás patológia, valamint figyelembe véve a gyógyszer farmakokinetikájának törvényeit. Ezzel együtt a modern H1-receptor antagonisták felírásának prioritásának értékelésekor kiemelt figyelmet kell fordítani az ilyen gyógyszerek klinikai hatékonyságára és biztonságosságára a betegek számára. A második generációs antihisztaminok kiválasztási kritériumait a 8. táblázat tartalmazza.

8. táblázat A második generációs antihisztaminok kiválasztásának kritériumai

	Claritin	Zyrtec	Astemizol	Terfenadin	Kestin
Klinikai hatékonyság
Perenniális allergiás rhinitis	++	++	++	++	++
Szezonális	+++	+++	+++	+++	+++
Atópiás dermatitis	++	++	++	++	++
Csalánkiütés	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulus	+++	+++	+++	+++	+++
Toxidermia	+++	+++	+++	+++	+++
Biztonság
Nyugtatás	Nem	Igen	Nem	Nem	Nem
A nyugtatók hatásának erősítése	Nem	Igen	Nem	Nem	Nem
Kardiotoxikus hatás: Q-T kiterjesztés, hipokalémia	Nem	Nem	Igen	Igen	20 mg-nál nagyobb dózisban
Együttadás makrolidokkal és egyes gombaellenes szerekkel	nem okoz mellékhatásokat	nem okoz mellékhatásokat	kardiotoxikus hatás	kardiotoxikus hatás	20 mg-nál nagyobb adagban a vérkeringésre gyakorolt ​​​​hatás lehetséges
Kölcsönhatás étellel	Nem	Nem	Igen	Nem	Nem
Antikolinerg hatás	Nem	Nem	Nem	Nem	Nem

Vizsgálataink és klinikai megfigyeléseink azt mutatják, hogy egy ilyen második generációs antihisztamin, amely megfelel a fenti feltételeknek, klinikailag hatékony és biztonságos a gyermekek allergiás megbetegedésének kezelésében, elsősorban klaritin, és akkor - zyrtec.

A hisztamin kórélettana ésH 1- hisztamin receptorok

A hisztamin és hatásai a H 1 receptorokon keresztül közvetítettek

A H 1 receptorok stimulálása emberben a simaizom tónusának növekedéséhez, az érpermeabilitás növekedéséhez, viszketéshez, az atrioventricularis vezetés lassulásához, tachycardiához, a légutakat beidegző vagus ideg ágainak aktiválódásához, a cGMP szint emelkedéséhez, a cGMP szintjének emelkedéséhez vezet. a prosztaglandinok képződésében stb. táblázatban. A 19-1 a lokalizációt mutatja H 1 receptorok és a rajtuk keresztül közvetített hisztamin hatásai.

19-1. táblázat. Lokalizálás H 1 receptorok és a rajtuk keresztül közvetített hisztamin hatásai

A hisztamin szerepe az allergia patogenezisében

A hisztamin vezető szerepet játszik az atópiás szindróma kialakulásában. Az IgE által közvetített allergiás reakciókban a hízósejtekből nagy mennyiségű hisztamin kerül a szövetekbe, ami a H 1 receptorokra hatva az alábbi hatások fellépését okozza.

A nagy erek, a hörgők és a belek simaizmában a H1 receptorok aktiválódása megváltoztatja a Gp fehérje konformációját, ami viszont a foszfolipáz C aktiválódásához vezet, amely katalizálja az inozit-difoszfát hidrolízisét inozit-trifoszfáttá. és diacil-glicerinek. Az inozitol-trifoszfát koncentrációjának növekedése a kalciumcsatornák megnyitásához vezet az ER-ben ("kalcium depó"), ami a kalcium felszabadulását okozza a citoplazmában, és növeli a sejten belüli koncentrációját. Ez a miozin könnyű láncok kalcium/kalmodulin-függő kinázának aktiválásához és ennek megfelelően a simaizomsejtek összehúzódásához vezet. A kísérletben a hisztamin a légcső simaizmainak kétfázisú összehúzódását okozza, amely egy gyors fázisösszehúzódásból és egy lassú tónusos komponensből áll. Kísérletek kimutatták, hogy ezeknek a simaizomoknak a gyors összehúzódási fázisa az intracelluláris kalciumtól, míg a lassú szakasza az extracelluláris kalcium lassú kalciumcsatornákon keresztül történő bejutásától függ, amelyeket kalcium-antagonisták oldanak fel. A H 1 receptorokon keresztül hatva a hisztamin a légutak simaizmainak összehúzódását idézi elő, beleértve a hörgőket is. A légutak felső szakaszain több hisztamin H1 receptor található, mint az alsókban, ami elengedhetetlen a hörgőgörcs súlyosságában a hörgőcsövekben a hisztamin ezen receptorokkal való kölcsönhatása során. A hisztamin a légúti simaizomzatra gyakorolt ​​közvetlen hatás eredményeként hörgőelzáródást vált ki, és reagál a hisztamin H 1 receptorokkal. Ezen túlmenően a H 1 receptorokon keresztül a hisztamin fokozza a folyadék és elektrolit szekréciót a légutakban, és fokozott nyálkatermelést és légúti ödémát okoz. A bronchiális asztmában szenvedő betegek 100-szor érzékenyebbek a hisztaminra, mint az egészségesek, amikor hisztamin provokációs tesztet végeznek.

A kiserek (posztkapilláris venulák) endotéliumában a hisztamin értágító hatása a H 1 receptorokon keresztül közvetítődik a reagin típusú allergiás reakciókban (a venulák simaizomsejtjeinek H 2 receptorain keresztül, az adenilát cikláz útvonalon). A H 1 receptorok aktiválása (a foszfolipáz útvonalon keresztül) az intracelluláris kalciumszint növekedéséhez vezet, ami a diacilglicerinnel együtt aktiválja a foszfolipáz A 2-t, ami a következő hatásokat okozza.

Az endothel-relaxáló faktor lokális felszabadulása. Bejut a szomszédos simaizomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. Ennek eredményeként megnő a cGMP-dependens proteinkinázt aktiváló cGMP koncentrációja, ami az intracelluláris kalcium csökkenéséhez vezet. A kalciumszint egyidejű csökkenésével és a cGMP szintjének emelkedésével a posztkapilláris venulák simaizomsejtjei ellazulnak, ami ödéma és erythema kialakulásához vezet.

Amikor a foszfolipáz A2 aktiválódik, a prosztaglandinok, elsősorban a prosztaciklin értágító szintézise fokozódik, ami szintén hozzájárul az ödéma és az erythema kialakulásához.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Az antihisztaminok (hisztamin H1 receptor blokkolók) többféle osztályozása létezik, bár egyik sem tekinthető általánosan elfogadottnak. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminokat a létrehozásuk időpontja szerint I és II generációs gyógyszerekre osztják. Az első generációs gyógyszereket általában nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a második generációs, nem szedatív szerekkel. Az első generációs antihisztaminok a következők: difenhidramin (difenhidramin*), prometazin (diprazin*, pipolfen*), klemasztin, kloropiramin (suprastin*), hifenadin (fenkarol*), szekvifenadin (bikarfen*). Második generációs antihisztaminok: terfenadin*, asztemizol*, cetirizin, loratadin, ebasztin, ciproheptadin, oxatomid*9, azelasztin, akrivasztin, mebhidrolin, dimetindén.

Jelenleg az antihisztaminok harmadik generációját szokás elkülöníteni. Alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyekre a magas antihisztamin aktivitás mellett a nyugtató hatás hiánya és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatás jellemző. Az antihisztaminok harmadik generációjába tartozik a fexofenadin (telfast*), dezloratadin.

Ezen kívül által kémiai szerkezete Az antihisztaminok több csoportra oszthatók (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfakarbolin származékai, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * és piperidin *).

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa és fő farmakodinámiás hatásai

Az alkalmazott antihisztaminok többsége specifikus farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, ami külön csoportként jellemzi őket. Ide tartoznak a következő hatások: viszketéscsillapító, dekongesztáns, görcsoldó, antikolinerg, antiszerotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítő, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése.

Az antihisztaminok hisztamin H 1 receptor antagonisták, és ezekhez a receptorokhoz való affinitásuk sokkal kisebb, mint a hisztamin (19-2. táblázat). Éppen ezért ezek a gyógyszerek nem képesek kiszorítani a receptorhoz kapcsolódó hisztamint, csak a nem foglalt vagy felszabaduló receptorokat blokkolják.

19-2. táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek összehasonlító hatékonysága a blokád mértéke szerint H 1- hisztamin receptorok

Ennek megfelelően blokkolók H 1 A hisztamin receptorok a leghatékonyabbak az azonnali allergiás reakciók megelőzésében, kialakult reakció esetén pedig megakadályozzák a hisztamin újabb adagjainak felszabadulását. Az antihisztaminok kötődése a receptorokhoz reverzibilis, és a blokkolt receptorok száma egyenesen arányos a gyógyszer koncentrációjával a receptor helyén.

Az antihisztaminok molekuláris hatásmechanizmusa egy sémaként ábrázolható: a H 1 receptor blokkolása - a sejtben a foszfoinozitid út blokkolása - a hisztamin hatásának blokkolása. A gyógyszereknek a hisztamin H 1 receptorhoz való kötődése a receptor „blokádjához” vezet, pl. megakadályozza a hisztamin kötődését a receptorhoz és egy kaszkád elindítását a sejtben a foszfoinozitid útvonalon. Így egy antihisztamin gyógyszer kötődése a receptorhoz a foszfolipáz C aktiválódásának lelassulását okozza, ami az inozit-trifoszfát és a diacilglicerin képződésének csökkenéséhez vezet a foszfatidil-inozitolból, ennek eredményeként lelassul a kalcium felszabadulása az intracelluláris depókban. . Az intracelluláris organellumokból a citoplazmába történő kalcium felszabadulás csökkenése különböző sejttípusokban a hisztamin hatását közvetítő aktivált enzimek arányának csökkenéséhez vezet ezekben a sejtekben. A hörgők simaizomzatában (valamint a gyomor-bél traktusban és a nagy erekben) a miozin könnyű láncok kalcium-kalmodulin-függő kinázának aktiválódása lelassul. Ez megakadályozza a hisztamin okozta simaizom-összehúzódást, különösen a bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. A bronchiális asztmában azonban a hisztamin koncentrációja a tüdőszövetben olyan magas, hogy a modern H1-blokkolók ezen a mechanizmuson keresztül nem képesek gátolni a hisztamin hörgőkre gyakorolt ​​hatását. Az összes posztkapilláris venula endothel sejtjeiben az antihisztaminok megakadályozzák a hisztamin értágító hatását (közvetlenül és prosztaglandinokon keresztül) lokális és generalizált allergiás reakciókban (a hisztamin a simaizomsejtek hisztamin H 2 receptorain keresztül is hat

venule az adenilát-cikláz útvonalon keresztül). A hisztamin H 1 receptorok blokkolása ezekben a sejtekben megakadályozza az intracelluláris kalciumszint emelkedését, végső soron lelassítja a foszfolipáz A2 aktiválódását, ami a következő hatások kialakulásához vezet:

Lelassítja az endothel-relaxáló faktor helyi felszabadulását, amely behatol a szomszédos simaizomsejtekbe és aktiválja a guanilát-ciklázt. A guanilát-cikláz aktiváció gátlása csökkenti a cGMP koncentrációját, majd az aktivált cGMP-függő protein kináz frakciója csökken, ami megakadályozza a kalciumszint csökkenését. Ugyanakkor a kalcium és a cGMP szintjének normalizálása megakadályozza a posztkapilláris venulák simaizomsejtjeinek ellazulását, azaz megakadályozza a hisztamin okozta ödéma és erythema kialakulását;

A foszfolipáz A2 aktivált frakciójának csökkenése és a prosztaglandinok (főleg a prosztaciklin) szintézisének csökkenése, az értágulás blokkolva van, ami megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema előfordulását a második hatásmechanizmusával ezeken a sejteken.

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa alapján ezeket a gyógyszereket fel kell írni a reagin típusú allergiás reakciók megelőzésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kijelölése kialakult allergiás reakció esetén kevésbé hatékony, mivel nem szüntetik meg a kialakult allergia tüneteit, hanem megakadályozzák azok előfordulását. A hisztamin H1-receptor blokkolók megakadályozzák a hörgők simaizmainak reakcióját a hisztaminra, csökkentik a viszketést, valamint megakadályozzák a kis erek hisztamin által közvetített tágulását és permeabilitását.

Az antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikája

A hisztamin első generációs H 1 -receptor blokkolóinak farmakokinetikája alapvetően eltér a második generációs gyógyszerek farmakokinetikájától (19-3. táblázat).

Az első generációs antihisztaminok behatolása a BBB-n keresztül kifejezett nyugtató hatás megjelenéséhez vezet, amelyet e gyógyszercsoport jelentős hátrányának tekintenek, és jelentősen korlátozza alkalmazásukat.

A második generációs antihisztaminok viszonylag hidrofilek, ezért nem hatolnak be a BBB-be, és ezért nem okoznak nyugtató hatást. Ismeretes, hogy az asztemizol* 80%-a az utolsó adag beadása után 14 nappal, a terfenadin* pedig 12 nappal később ürül ki.

A difenhidramin kifejezett ionizációja fiziológiás pH-értékeken és aktív, nem specifikus kölcsönhatás a szérummal

Az orális albumin a különböző szövetekben található H1-hisztamin receptorokra fejti ki hatását, ami ennek a gyógyszernek meglehetősen kifejezett mellékhatásaihoz vezet. A vérplazmában a gyógyszer maximális koncentrációját a beadás után 4 órával határozzák meg, és 75-90 ng / l (50 mg-os dózisban). A felezési idő 7 óra.

A klemasztin csúcskoncentrációja 3-5 órával az egyszeri 2 mg-os orális adag bevétele után alakul ki. A felezési idő 4-6 óra.

A terfenadin* szájon át bevéve gyorsan felszívódik. A májban metabolizálódik. A szövetekben a maximális koncentrációt a gyógyszer bevétele után 0,5-1-2 órával határozzák meg, a felezési idő

A változatlan asztemizol* maximális szintjét a gyógyszer bevétele után 1-4 órán belül észlelik. Az étkezés 60%-kal csökkenti az asztemizol* felszívódását. A hatóanyagok csúcskoncentrációja a vérben egyszeri szájon át történő bevétel után 1 óra után következik be, felezési ideje 104 óra, aktív metabolitjai a hidroxiasztemizol és a norastemizol. Az Astemizol * átjut a placentán, kis mennyiségben - az anyatejbe.

Az oxatomid * maximális koncentrációját a vérben a bevétel után 2-4 órával határozzák meg. A felezési idő 32-48 óra A fő metabolikus út az aromás hidroxilezés és a nitrogén oxidatív dealkilezése. A felszívódott gyógyszer 76%-a a plazmaalbuminhoz kötődik, 5-15%-a kiválasztódik az anyatejbe.

19-3. táblázat. Egyes antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikai paraméterei

A cetirizin maximális szintjét a vérben (0,3 μg / ml) 30-60 perccel a gyógyszer 10 mg-os dózisának bevétele után határozzák meg. Vese

a cetirizin clearance-e 30 mg/perc, felezési ideje kb. 9 óra A gyógyszer stabilan kapcsolódik a vérfehérjékhez.

Az akrivasztin plazma csúcskoncentrációja a beadás után 1,4-2 órával érhető el. A felezési idő 1,5-1,7 óra A gyógyszer kétharmada változatlan formában ürül a vesén keresztül.

A loratadin jól felszívódik a gyomor-bél traktusban, és 15 perc elteltével meghatározza a vérplazmában. Az étel nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódásának mértékét. A gyógyszer felezési ideje 24 óra.

1. generációs antihisztaminok

Az első generációs hisztamin H 1 -receptorok blokkolóira néhány jellemző jellemző.

nyugtató hatás. A legtöbb első generációs antihisztamin, amely könnyen oldódik lipidekben, jól áthatol a BBB-n és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Úgy tűnik, a nyugtató hatás a központi szerotonin és az m-kolinerg receptorok blokkolásával alakul ki. A nyugtató hatás mértéke a közepestől a súlyosig változik, és alkohollal és pszichotróp szerekkel kombinálva fokozódik. E csoportba tartozó egyes gyógyszereket altatóként (doxilamin) használnak. Ritkán szedáció helyett pszichomotoros agitáció lép fel (gyakrabban közepes terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A gyógyszerek nyugtató hatása miatt odafigyelést igénylő munkaidőben nem alkalmazhatók. A hisztamin I generáció összes H 1 -receptor blokkolója fokozza a nyugtató és altató szerek, a kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.

szorongásoldó hatás, a hidroxizinre jellemző. Ez a hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy a hidroxizin elnyomja az agy kéreg alatti képződményeinek egyes részeinek aktivitását.

atropinszerű hatás. Ez a hatás az m-kolinerg receptorok blokkolásával jár, ami leginkább az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra jellemző. Szájszárazság, vizeletvisszatartás, székrekedés, tachycardia és homályos látás jellemzi. Nem allergiás rhinitisben ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága az m-kolinerg receptorok blokkolása miatt nő. A köpet viszkozitásának növekedése miatt azonban lehetséges a hörgőelzáródás fokozása, ami veszélyes bronchiális asztmában. Az I. generációs hisztamin H 1 -receptorok blokkolói súlyosbíthatják a glaukómát és akut vizeletretenciót okozhatnak prosztata adenomában.

Antiemetikus és vérnyomáscsökkentő hatás. Ezek a hatások összefüggésbe hozhatók ezen gyógyszerek központi m-antikolinerg hatásával is. difenhidramin, prometazin, ciklizin*, mekli-

zine * csökkenti a vesztibuláris receptorok stimulációját és gátolja a labirintus működését, ezért utazási betegség esetén is használható.

A hisztamin H 1 -receptorainak egyes blokkolói csökkentik a parkinsonizmus tüneteit, ami a központi m-kolinerg receptorok blokádjának köszönhető.

Köhögéscsillapító hatás. A difenhidraminra a legjellemzőbb, a medulla oblongata köhögési központjára gyakorolt ​​közvetlen hatás révén valósul meg.

Antiszerotonin hatás. A ciproheptadin rendelkezik a legnagyobb mértékben, ezért migrénre használják.

Az 1 adrenalin receptorok perifériás értágulattal járó blokkolásának hatása különösen jellemző a fenotiazin sorozat gyógyszereire. Ez a vérnyomás átmeneti csökkenéséhez vezethet.

Helyi érzéstelenítő hatás jellemző a legtöbb gyógyszer ebben a csoportban. A difenhidramin és a prometazin helyi érzéstelenítő hatása erősebb, mint a novokain*.

Tachyphylaxis- Csökkent antihisztamin hatás hosszú távú használat megerősítve a 2-3 hetente váltakozó gyógyszerek szükségességét.

A hisztamin I generációs H1-receptor blokkolók farmakodinámiája

Az első generációs hisztamin H 1 -receptorok összes blokkolója lipofil, és a hisztamin H 1 -receptorai mellett az m-kolinerg receptorokat és a szerotonin receptorokat is blokkolja.

A hisztamin receptor blokkolók felírásakor figyelembe kell venni az allergiás folyamat fázisát. A hisztamin H1 receptor blokkolókat elsősorban a patogenetikai elváltozások megelőzésére kell alkalmazni abban az esetben, ha a páciens állítólagos találkozása allergénnel történik.

A hisztamin I generációs H 1 -receptorok blokkolásai nem befolyásolják a hisztamin szintézisét. Nagy koncentrációban ezek a gyógyszerek képesek a hízósejtek degranulációját és hisztamin felszabadulását okozni belőlük. A hisztamin H1-receptor-blokkolói hatékonyabban akadályozzák meg a hisztamin hatását, mint a hatás következményeit. Ezek a gyógyszerek gátolják a hörgők simaizomzatának hisztaminra adott válaszát, csökkentik a viszketést, megakadályozzák, hogy a hisztamin fokozza az értágulatot és növelje permeabilitását, valamint csökkenti az endokrin mirigyek szekrécióját. Bebizonyosodott, hogy az 1. generációs H 1 -receptor-blokkolók a hisztamin közvetlen hörgőtágító hatásúak, és ami a legfontosabb, megakadályozzák a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből és a vér bazofiljeiből, ami e gyógyszerek alkalmazásának alapja. .

megelőző intézkedésként. Terápiás dózisban nem befolyásolják jelentősen a szív- és érrendszert. Kényszerített intravénás beadással vérnyomáscsökkenést okozhatnak.

Az 1. generációs hisztamin H1-receptor blokkolók hatékonyak az allergiás nátha (kb. 80%-os hatékonyság), a kötőhártya-gyulladás, a viszketés, a dermatitis és a csalánkiütés megelőzésében és kezelésében. angioödéma, bizonyos típusú ekcéma, anafilaxiás sokk, hipotermia okozta ödémával. Az első generációs hisztamin H 1 -receptorainak blokkolóit szimpatomimetikumokkal együtt alkalmazzák allergiás orrfolyás kezelésére. A piperazin* és a fenotiazin* származékok a hirtelen mozgások okozta hányinger, hányás és szédülés megelőzésére szolgálnak Meniere-kórban, altatás utáni hányás, sugárbetegség és reggeli hányás terhes nőknél.

Ezen gyógyszerek helyi alkalmazása során figyelembe veszik viszketés-, érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatásukat. Nem ajánlott hosszú ideig használni őket, mivel sok közülük túlérzékenységet okozhat, és fényérzékenyítő hatású.

Az 1. generációs hisztamin H-receptor blokkolók farmakokinetikája

Az első generációs hisztamin H 1 -receptorok blokkolói rövid hatástartamban különböznek a második generációs gyógyszerektől, és a klinikai hatás viszonylag gyorsan jelentkezik. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása átlagosan a gyógyszer bevétele után 30 perccel jelentkezik, 1-2 órán belül éri el a csúcsot.Az első generációs antihisztaminok hatásideje 4-12 óra metabolizmus és kiválasztódás a vesén keresztül.

A hisztamin első generációs H1-receptor blokkolóinak többsége jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. Ezek a gyógyszerek átjutnak a BBB-n, a placentán, és bejutnak az anyatejbe is. Ezeknek a gyógyszereknek a legmagasabb koncentrációja a tüdőben, a májban, az agyban, a vesében, a lépben és az izmokban található.

A hisztamin I generációs H 1 -receptorok legtöbb blokkolója 70-90%-ban metabolizálódik a májban. Mikroszomális enzimeket indukálnak, amelyek hosszan tartó használat esetén csökkenthetik terápiás hatásukat, valamint más gyógyszerek hatását. Számos antihisztamin metabolitja 24 órán belül kiválasztódik a vizelettel, és csak kis mennyiségben ürül változatlan formában.

Mellékhatások és ellenjavallatok a kinevezéshez

Az első generációs hisztaminreceptorok H 1-blokkolói által okozott mellékhatásokat a táblázat mutatja be. 19-4.

19-4. táblázat. Az 1. generációs antihisztaminok gyógyszermellékhatásai

A hisztamin H1 receptor blokkolók nagy dózisai izgatottságot és görcsöket okozhatnak, különösen gyermekeknél. Ezekkel a tünetekkel a barbiturátokat nem szabad alkalmazni, mivel ez additív hatást és a légzőközpont jelentős depresszióját okozza. A ciklizin* és a klórciklizin* teratogén hatású, ezért terhes nőknél nem alkalmazható hányás esetén.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az I. generációs hisztamin H 1 -receptorainak blokkolói fokozzák a kábító fájdalomcsillapítók, az etanol, altató, nyugtatók. Fokozza a központi idegrendszeri stimulánsok hatását gyermekeknél. Hosszan tartó használat esetén ezek a gyógyszerek csökkentik a szteroidok, antikoagulánsok, fenilbutazon (butadion *) és más, a májban metabolizálódó gyógyszerek hatékonyságát. Antikolinerg szerekkel kombinált alkalmazásuk hatásuk túlzott fokozódásához vezethet. A MAO-gátlók fokozzák az antihisztaminok hatását. Néhány első generációs gyógyszer felerősíti az adrenalin és a noradrenalin hatását a szív- és érrendszerre. Az első generációs hisztamin H1-receptor blokkolókat az allergia klinikai tüneteinek, különösen az atópiás bronchiális asztmát gyakran kísérő nátha megelőzésére írják fel, az anafilaxiás sokk enyhítésére.

Antihisztaminok II és III generáció

A második generációs gyógyszerek közé tartozik a terfenadin *, az asztemizol *, a cetirizin, a mekvipazin *, a fexofenadin, a loratadin, az ebasztin és a harmadik generációs hisztamin H1-receptor blokkolók - fexofenadin (telfast *).

A hisztamin II-es és III-as generációs H 1 -receptor-blokkolók következő jellemzői különböztethetők meg:

Magas specificitás és nagy affinitás a H 1 hisztamin receptorokhoz, nincs hatással a szerotonin és m-kolinerg receptorokra;

A klinikai hatás gyors megjelenése és a hatás időtartama, amelyet általában a nagyfokú fehérjekötődéssel, a gyógyszer vagy metabolitjának szervezetben történő felhalmozódásával és késleltetett kiválasztódásával érnek el;

Minimális nyugtató hatás a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazásakor; egyes betegek mérsékelt álmosságot tapasztalhatnak, ami ritkán a gyógyszer abbahagyásának oka;

Tachyphylaxia hiánya hosszan tartó használat esetén;

Az a képesség, hogy blokkolja a káliumcsatornákat a szív vezetőrendszerének sejtjeiben, ami az intervallum megnyúlásával jár Q-Tés a szívritmus megsértése ("pirouette" típusú kamrai tachycardia).

táblázatban. 19-5 bemutatva Összehasonlító jellemzők a hisztamin H 1 -receptorainak egyes blokkolói a II.

19-5. A hisztamin II generációs H1-receptor blokkolók összehasonlító jellemzői

A táblázat vége. 19-5

A II generációs hisztamin H-receptor blokkolók farmakodinámiája

Az asztemizol * és a terfenadin * nem rendelkezik kolin- és β-adrenerg blokkoló hatással. Az Astemizol * csak nagy dózisokban blokkolja az α-adrenerg és szerotonin receptorokat. A hisztamin II generációs H1-receptor-blokkolók gyenge terápiás hatást fejtenek ki bronchiális asztmában, mivel a hörgők és a hörgőmirigyek simaizmait nemcsak a hisztamin, hanem a leukotriének, a vérlemezke-aktiváló faktor, a citokinek és más mediátorok is hatással vannak a betegség kialakulása. Csak a hisztamin H 1 -receptorainak blokkolók alkalmazása nem garantálja az allergiás hörgőgörcs teljes enyhítését.

A hisztamin II generációs H 1 -receptor blokkolók farmakokinetikájának jellemzői A hisztamin II generációs H 1 -receptorok összes blokkolója hosszú ideig (24-48 óra) hat, és a hatás kialakulásának ideje rövid - 30-60 perc. Az asztemizol* körülbelül 80%-a az utolsó adag beadása után 14 nappal, a terfenadin* pedig 12 nap múlva ürül ki. Ezeknek a gyógyszereknek a kumulatív hatása, amely a központi idegrendszer funkcióinak megváltoztatása nélkül jelentkezik, lehetővé teszi, hogy széles körben alkalmazzák őket az ambuláns gyakorlatban szénanátha, csalánkiütés, rhinitis, neurodermatitis stb. A II generációs hisztamin H 1 -receptorainak blokkolóit bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, egyéni dózisválasztással.

A hisztamin II generációs H 1 -receptorok blokkolóira a blokkolás miatt eltérő mértékben a kardiotoxikus hatás jellemző.

a kardiomiociták minden káliumcsatornáját, és az intervallum megnyúlásával fejeződik ki Q-Tés aritmia az elektrokardiogramon.

Ennek kockázata mellékhatás növekszik antihisztaminok és a citokróm P-450 3A4 izoenzim inhibitoraival kombinálva (1.3. függelék): gombaellenes szerek (ketokonazol és itrakonazol *), makrolidok (eritromicin, oleandomicin és klaritromicin), antidepresszánsok (fluoxetin, szertralin) grapefruitlé és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A fenti makrolidok asztemizollal * és terfenadinnal * kombinált alkalmazása az esetek 10% -ában kardiotoxikus hatáshoz vezet, amely az intervallum megnyúlásával jár. QT. Az azitromicin és a diritromicin * olyan makrolidok, amelyek nem gátolják a 3A4 izoenzimet, ezért nem okoznak intervallum megnyúlást Q-T a második generációs hisztamin H 1 -receptorainak blokkolóival egyidejűleg szedve.