1. Klinikai kutatás gyógyszerek orvosi felhasználásra, ideértve a nemzetközi multicenteres, multicenteres, utóregisztrációt is, egy vagy több orvosi szervezetben végzik az erre felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv által jóváhagyott helyes klinikai gyakorlat szabályai szerint, a következő célokra:

1) az egészséges önkénteseknek szánt gyógyszerek biztonságosságának és/vagy azok egészséges önkéntesek általi toleranciájának megállapítása, kivéve a külföldön előállított gyógyszerek ilyen vizsgálatait. Orosz Föderáció;

3) a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása egy bizonyos betegségben szenvedő betegeknél, az immunbiológiai gyógyszerek megelőző hatékonyságának megállapítása egészséges önkénteseknél;

4) az orvosi felhasználásra vonatkozó javallatok bővítésének lehetőségének tanulmányozása és a törzskönyvezett gyógyszerek korábban nem ismert mellékhatásainak azonosítása.

2. Az orvosi felhasználásra szánt generikus gyógyszerek tekintetében a bioekvivalencia és (vagy) a terápiás egyenértékűségi vizsgálatokat az arra felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv által előírt módon végzik.

(3) Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának megszervezése jogosult:

1) a gyógyszer kifejlesztője vagy az általa meghatalmazott személy;

2) oktatási szervezetek felsőoktatás, szakmai kiegészítő oktatás szervezése;

(lásd az előző kiadás szövegét)

3) kutatószervezetek.

4. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatát a gyógyszer klinikai vizsgálatának lefolytatására felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv által kiadott engedély alapján végzik. A felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv nyilvántartást vezet a gyógyszer klinikai vizsgálataira kiadott engedélyekről, amely tartalmazza azok célját vagy céljait, az e szerv által meghatározott módon.

(lásd az előző kiadás szövegét)

(lásd az előző kiadás szövegét)

6. A gyógyszer kifejlesztője részt vehet a gyógyászati ​​felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálatainak megszervezésében jogalanyok bármilyen szervezeti és jogi forma, feltéve, hogy ezek a tanulmányok megfelelnek a jelen szövetségi törvény követelményeinek.

7. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatait a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv által akkreditált orvosi szervezetekben végzik az Orosz Föderáció kormánya által előírt módon.

8. Lista egészségügyi szervezetek Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek klinikai vizsgálatának végzésére feljogosított, valamint a gyógyszer klinikai vizsgálatára kiadott engedélyek nyilvántartását az erre feljogosított szövetségi végrehajtó szerv az általa előírt módon közzéteszi és közzéteszi hivatalos honlapján az interneten.

Napjainkban Oroszországban nagyszámú nemzetközi klinikai vizsgálat folyik a gyógyszerekkel kapcsolatban. Mit ad ez az orosz betegeknek, milyen követelmények vonatkoznak az akkreditált központokra, hogyan lehet részt venni a vizsgálatban, és lehetséges-e meghamisítani az eredményeket, Tatiana Serebryakova, a nemzetközi gyógyszerészek oroszországi és FÁK-országai klinikai vizsgálati igazgatója az MSD (Merck Sharp & Dohme) cég – mondta a MedNewsnak.

Tatiana Serebryakova. Fotó: személyes archívumból

Milyen utat jár be egy gyógyszer a feltalálástól a gyógyszertári hálózatba kerülésig?

- Minden egy laboratóriummal kezdődik, ahol preklinikai vizsgálatokat végeznek. Annak érdekében, hogy az új gyógyszer biztonságos legyen, laboratóriumi állatokon tesztelik. Ha a preklinikai vizsgálat során bizonyos kockázatokat azonosítanak, például a teratogenitást (a veleszületett fejlődési rendellenességek kialakulásának képességét), akkor az ilyen gyógyszert nem alkalmazzák.

A kutatás hiánya vezetett oda szőrnyű következmények a "Thalidomide" gyógyszer használata a múlt század 50-es éveiben. A terhes nők, akik ezt szedték, deformitásos gyerekeket szültek. Ez egy szembetűnő példa, amelyre minden klinikai farmakológiai tankönyv hivatkozik, és amely az egész világot arra késztette, hogy erősítse az új gyógyszerek piaci bevezetése feletti ellenőrzést, és kötelezővé tette egy teljes értékű kutatási program lebonyolítását.

A klinikai kutatás több szakaszból áll. Az elsőben általában egészséges önkéntesek vesznek részt, itt megerősítik a gyógyszer biztonságosságát. A második fázisban felmérik a gyógyszer hatékonyságát a betegség kezelésében kis számú betegnél. A harmadikban számuk bővül. És ha a kutatási eredmények azt mutatják, hogy egy gyógyszer hatékony és biztonságos, akkor bejegyezhető. Az Egészségügyi Minisztérium foglalkozik ezzel.

A külföldön kifejlesztett gyógyszereket az oroszországi regisztrációs dokumentumok benyújtásakor általában már regisztrálták az Egyesült Államokban (Office of Quality Control élelmiszer termékekés gyógyszerek, FDA) vagy Európában (Európai Gyógyszerügynökség, EMA). Egy gyógyszer hazánkban történő regisztrálásához Oroszországban végzett klinikai vizsgálatok adataira van szükség.

A gyógyszer előállítása a kutatási szakaszban kezdődik - kis mennyiségben -, majd a regisztrációt követően megnövekszik. Számos gyár található különböző országokÓ.

Miért olyan fontos, hogy oroszok vegyenek részt a kutatásban?

- Kifejezetten speciális betegségekben szenvedő orosz betegekről beszélünk, ezek a követelmények nem vonatkoznak egészséges önkéntesekre. Győződjön meg róla Orosz betegek a gyógyszer ugyanolyan biztonságos és hatékony, mint a kutatás más országokban résztvevői számára. A tény az, hogy egy gyógyszer hatása eltérő lehet a különböző populációkban és régiókban, különféle tényezőktől (genotípus, kezelési rezisztencia, gondozási színvonal) függően.

Ez különösen fontos, ha vakcinákról van szó. A különböző országok lakosai eltérő immunitásúak lehetnek, ezért új vakcina regisztrálásához kötelező klinikai vizsgálatokat végezni Oroszországban.

Eltérnek-e az oroszországi klinikai vizsgálatok lefolytatásának elvei a világgyakorlatban elfogadottaktól?

- A világon minden klinikai vizsgálatot egyetlen nemzetközi szabvány, a Good Clinical Practice (GCP) szerint végeznek. Oroszországban ez a szabvány szerepel a GOST rendszerben, követelményeit jogszabályok rögzítik. Minden nemzetközi multicentrikus vizsgálat egy protokoll (részletes utasítások a vizsgálat elvégzéséhez) szerint zajlik, amely minden országra azonos, és minden benne részt vevő kutatóközpont számára kötelező. Az Egyesült Királyság, Dél-Afrika, Oroszország, Kína és az Egyesült Államok részt vehet egy vizsgálatban. De egyetlen protokollnak köszönhetően a feltételek minden ország résztvevője számára azonosak lesznek.

A sikeres klinikai vizsgálatok ezt biztosítják új gyógyszer valóban hatékony és biztonságos?

- Ezért tartják fogva. A kutatási protokoll többek között meghatározza, statisztikai módszerek a kapott információk feldolgozása, a statisztikailag megbízható eredmények eléréséhez szükséges betegek száma. Ezenkívül egyetlen vizsgálat eredményei alapján nem adnak következtetést a gyógyszer hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan. Általános szabály, hogy egy egész programot kiegészítő vizsgálatokra hajtanak végre - a betegek különböző kategóriáiban, különböző korcsoportokban.

Regisztráció és jelentkezés után a rutinban orvosi gyakorlat a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése folytatódik. Még a legnagyobb tanulmányban is legfeljebb néhány ezer beteg vesz részt. És sokkal nagyobb számban veszik be ezt a gyógyszert a regisztráció után. A gyártó cég továbbra is gyűjti az információkat a gyógyszer esetleges mellékhatásainak előfordulásáról, függetlenül attól, hogy azok regisztrálva voltak-e és szerepeltek-e a használati utasításban vagy sem.

Ki jogosult klinikai vizsgálatok lefolytatására?

- A vizsgálat megtervezésekor a gyártó cégnek engedélyt kell szereznie annak egy adott országban történő elvégzésére. Oroszországban ilyen engedélyt az Egészségügyi Minisztérium ad ki. Ezenkívül külön nyilvántartást vezet a klinikai vizsgálatokhoz akkreditált egészségügyi intézményekről. És minden ilyen intézményben számos követelménynek kell megfelelnie - a személyzetre, a felszerelésekre, az orvoskutatók tapasztalatára vonatkozóan. A gyártó az Egészségügyi Minisztérium által akkreditált központok közül választja ki azokat, amelyek alkalmasak kutatásaira. Az adott vizsgálathoz kiválasztott központok listájához az Egészségügyi Minisztérium jóváhagyása is szükséges.

Sok ilyen központ van Oroszországban? Hol koncentrálódnak?

- Akkreditált központok százai. Ez a szám nem konzisztens, mert valakinek lejár az akkreditációja és nem tud tovább dolgozni, míg néhány új központ éppen ellenkezőleg, bekapcsolódik a kutatásba. Vannak olyan centrumok, amelyek csak egy betegséggel foglalkoznak, és vannak multidiszciplinárisak. Az ilyen központok az ország különböző régióiban találhatók.

Ki fizeti a kutatást?

- A gyógyszer gyártója. Ő a vizsgálat megrendelője, és a jogszabályoknak megfelelően a lebonyolítási költségeket a kutatóközpontoknak fizeti.

És ki ellenőrzi a minőségüket?

- A helyes klinikai gyakorlat (GCP) azt feltételezi, hogy a minőség biztosítása érdekében minden kutatást szabványosított irányelvek szerint végeznek. A betartásuk feletti ellenőrzést a címen végzik különböző szinteken... Maga a kutatóközpont felelőssége annak biztosítása, hogy a kutatás jó minőségű legyen, és azt a kijelölt vezető kutató felügyelje. A gyártó cég a maga részéről figyelemmel kíséri a vizsgálat lefolytatását, rendszeresen küldi céges képviselőjét a kutatóközpontba. A protokoll és a GCP-szabványok valamennyi követelményének való megfelelés ellenőrzése érdekében kötelező gyakorlat a független, ideértve a nemzetközi auditokat is. Emellett az Egészségügyi Minisztérium is lefolytatja ellenőrzéseit, figyelemmel kíséri az akkreditált központok követelményeinek betartását. Ez a többszintű monitorozási rendszer biztosítja a vizsgálat során nyert információk pontosságát és a betegek jogainak tiszteletben tartását.

Lehetséges a kutatási eredmények meghamisítása? Például az ügyfélcég érdekében?

- A gyártó cég elsősorban a megbízható eredmény elérésében érdekelt. Ha egy rosszul lebonyolított vizsgálat miatt a gyógyszer alkalmazása után a betegek egészségi állapota megromlik, az jogi eljárást és több millió dolláros bírságot vonhat maga után.

A kutatás során egy új gyógyszert tesztelnek embereken. Mennyire veszélyes?

Terhes Alison Lapper (Mark Quinn szobrász). Alison Lapper művész a phocomelia egyik leghíresebb áldozata, egy születési rendellenesség, amelyet egy olyan anya okoz, aki a terhesség alatt talidomidot szedett. Kép hitel Flickr Gaellery

- A veszély mindig és mindenhol ott van. De egy új gyógyszert vizsgálnak embereken, amikor a kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat. Sok beteg számára, különösen a rák súlyos formáiban szenvedők számára, a klinikai kutatás esélyt ad arra, hogy hozzáférjen a legújabb gyógyszerekhez, a jelenlegi legjobb terápiához. Magukat a vizsgálatokat úgy alakították ki, hogy minimalizálják a résztvevők kockázatát, először egy kis csoportban tesztelik a gyógyszert. Szigorú kiválasztási kritériumok vonatkoznak a betegekre is. A kutatás minden résztvevője számára speciális biztosítást kötnek.

A kutatásban való részvétel a páciens tudatos választása. Az orvos elmondja neki a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés összes kockázatát és lehetséges előnyeit. És a páciens aláír egy dokumentumot, amely megerősíti, hogy tájékozott és beleegyezik a vizsgálatba. A kutatásban egészséges önkéntesek is részt vesznek, akik részvételi díjat kapnak. De el kell mondanunk, hogy az önkéntesek számára különösen fontos az erkölcsi és etikai oldal, annak megértése, hogy kutatásban való részvételükkel betegeken segítenek.

Hogyan vehet részt egy beteg ember új gyógyszerek kutatásában?

- Ha egy pácienst olyan klinikán kezelnek, amely alapján a kutatást végzik, akkor valószínűleg felajánlják, hogy részt vegyen. Ön is felveheti a kapcsolatot egy ilyen klinikával, és érdeklődhet a vizsgálatban való részvétel lehetőségéről. Például Oroszországban jelenleg mintegy 30 vizsgálat folyik új immunonkológiai gyógyszerünkről. Ezeken országszerte több mint 300 akkreditált kutatóközpont vesz részt. Kifejezetten "forróvonalat" nyitottunk (+7 495 916 71 00, 391-es mellék), amelyen keresztül az orvosok, betegek és hozzátartozóik tájékozódhatnak azokról a városokról, egészségügyi intézményekről, ahol ezeket a vizsgálatokat végzik, valamint lehetőséget, hogy részt vegyen azokon.

Klinikai vizsgálatok

Klinikai kutatás- a gyógyászati ​​termékek (beleértve a gyógyszereket) emberekben való hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tudományos kutatása. A helyes klinikai gyakorlat szabványa azt jelzi, hogy a kifejezés teljes mértékben egyet jelent ezzel a kifejezéssel. klinikai vizsgálat, ami azonban etikai megfontolások miatt kevésbé előnyös.

Az egészségügyben klinikai vizsgálatok az új gyógyszerekre vagy eszközökre vonatkozó biztonsági és hatásossági adatok gyűjtése érdekében. Az ilyen vizsgálatokat csak azután kell elvégezni, hogy a termék minőségére és preklinikai biztonságosságára vonatkozó kielégítő információk begyűjtése megtörtént, és a klinikai vizsgálat helye szerinti ország illetékes egészségügyi hatósága / Etikai Bizottsága engedélyt adott.

A termék típusától és fejlesztési stádiumától függően a kutatók egészséges önkénteseket és/vagy betegeket vonnak be először kisméretű kísérleti, „megfigyelő” vizsgálatokba, majd nagyobb betegvizsgálatokba, gyakran összehasonlítva ezt az új terméket az előírt kezelésekkel. A pozitív biztonságossági és hatásossági adatok gyűjtése során a betegek száma jellemzően növekszik. A klinikai vizsgálatok mérete az egy ország egyetlen központjától a több ország központját lefedő többközpontú vizsgálatokig terjedhet.

Klinikai vizsgálatok szükségessége

Minden új gyógyászati ​​terméknek (gyógyszernek, eszköznek) klinikai vizsgálaton kell átesnie. A 20. század végén, az evidenciaalapú orvoslás koncepciójának kialakítása kapcsán kiemelt figyelmet fordítottak a klinikai vizsgálatokra.

Felhatalmazott ellenőrző szervek

A világ legtöbb országában az egészségügyi minisztériumokban külön osztályok működnek, amelyek az új gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok eredményeinek ellenőrzéséért és a gyógyszertárak hálózatának gyógyászati ​​termék (gyógyszer, készülék) szállítására vonatkozó engedélyek kiadásáért felelősek.

AZ USA-BAN

Például az Egyesült Államokban ilyen osztály az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (

Oroszországban

Oroszországban a Szövetségi Egészségügyi és Társadalmi Fejlesztési Felügyeleti Szolgálat (Orosz Föderáció Roszdravnadzora) felügyeli az Oroszországban végzett klinikai vizsgálatokat.

A klinikai vizsgálatok (CI) korszakának kezdete, az 1990-es évek eleje óta az Oroszországban végzett vizsgálatok száma évről évre folyamatosan növekszik. Ez különösen jól látható a nemzetközi multicentrikus klinikai vizsgálatok (IMCT) példáján, amelyek száma az elmúlt tíz év során csaknem ötszörösére nőtt, az 1997-es 75-ről 2007-ben 369-re. Az IMCT-k részesedése a teljes oroszországi CI-n belül is növekszik - ha tíz évvel ezelőtt még csak 36%, akkor 2007-ben arányuk a teljes CI 66%-ára nőtt. Ez a piac „egészségének” fontos pozitív mutatója, tükrözve a külföldi szponzorok Oroszországba, mint feltörekvő CI-piacba vetett nagyfokú bizalmát.

Az orosz kutatóközpontoktól beszerzett adatokat minden bizonnyal elfogadják a külföldi szabályozó hatóságok az új gyógyszerek regisztrálásakor. Ez vonatkozik mind az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságára (FDA), mind az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökségre (EMEA). Például az FDA által 2007-ben jóváhagyott 19 új molekuláris anyagból haton esett át CT orosz kutatóközpontok részvételével.

Az oroszországi IMCT-k számának növekedésében egy másik fontos tényező a kereskedelmi vonzerejének növekedése a külföldi szponzorok számára. Az oroszországi kiskereskedelmi kereskedelmi piac növekedési üteme három-négyszerese az európai vagy az Egyesült Államok gyógyszerpiacának növekedési ütemének. 2007-ben a növekedés Oroszországban 16,5% volt, és az összes gyógyszertermék eladásának abszolút volumene elérte a 7,8 milliárd dollárt. Ez a tendencia a jövőben is folytatódni fog a hatékony lakossági kereslet miatt, amely a Gazdasági és Kereskedelmi Fejlesztési Minisztérium szakembereinek előrejelzése szerint a következő nyolc évben folyamatosan növekedni fog. Ez arra utal, hogy ha Oroszország a piaci szereplők közös erőfeszítésével megközelíti a CT-engedélyek megszerzésének páneurópai határidejét, akkor jó betegfelvételével és a politikai és szabályozási légkör további stabilizálásával hamarosan a világ egyik vezető országává válik. a klinikai vizsgálatok vezető piacai.

2007-ben az Orosz Föderáció Roszdravnadzora 563 engedélyt adott ki minden típusú klinikai vizsgálatra, ami 11%-kal több, mint 2006-ban. A mutatók növekedése elsősorban a nemzetközi multicentrikus klinikai vizsgálatok (IMCT) számának (14%-kal) és a helyben lefolytatott klinikai vizsgálatok számának (évi 18%-os növekedésnek) tudható be. Az oroszországi klinikai vizsgálatok piacát negyedévente figyelemmel kísérő Synergy Research Group (Orange Book) előrejelzései szerint 2008-ban az új vizsgálatok száma 650-nél fog ingadozni, 2012-re pedig eléri az évi több ezer új klinikai vizsgálatot. .

Ellenőrzési gyakorlat más országokban

Hasonló intézmények léteznek más országokban is.

Nemzetközi követelmények

A klinikai vizsgálatok (vizsgálatok) lefolytatásának alapja a nemzetközi szervezet dokumentuma " Nemzetközi konferencia a harmonizációról ”(ICG). Ezt a dokumentumot a Helyes Klinikai Gyakorlat Irányelvének (GCP Standard Description; a Good Clinical Practice fordítása helyes klinikai gyakorlatnak) nevezik.

Jellemzően az orvosokon kívül más klinikai kutató szakemberek is dolgoznak a klinikai kutatási területen.

A klinikai kutatást a Helsinki Nyilatkozat, a GCP-szabvány és a vonatkozó szabályozási követelmények alapvető etikai elveivel összhangban kell végezni. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon arányát. Előtérben az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve áll a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. A tantárgy a vizsgálatba csak az alapján kerülhet be önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés(IS) a kutatási anyagokkal való részletes megismerés után szereztük be. Ezt a hozzájárulást a páciens (alany, önkéntes) aláírásával igazolja.

A klinikai kutatásnak tudományosan megalapozottnak, részletesnek és a kutatási protokollban egyértelműen leírhatónak kell lennie. A kockázat-haszon arány értékelése, valamint a vizsgálati protokoll és a klinikai vizsgálatok lefolytatásával kapcsolatos egyéb dokumentáció áttekintése és jóváhagyása a Szervezet Szakértői Tanácsának / Független Etikai Bizottságának (IRB / IEC) feladata. Az ESP / IEC jóváhagyása után megkezdődhet a klinikai vizsgálat.

A klinikai vizsgálatok típusai

Pilóta a kutatás célja olyan előzetes adatok beszerzése, amelyek a kutatás további szakaszainak megtervezéséhez fontosak (a kutatás nagyobb számú alanyban való lebonyolítása megvalósíthatóságának meghatározása, a jövőbeni kutatás mintanagysága, a szükséges kutatói teljesítmény stb.).

Véletlenszerűsített olyan klinikai vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportokba (randomizálási eljárás), és ugyanolyan lehetőségük van a vizsgálati vagy kontroll gyógyszer (összehasonlító vagy placebo) beadására. Egy nem randomizált vizsgálatban a randomizációs eljárást nem hajtják végre.

Ellenőrzött(néha az "összehasonlító" szinonimájaként használják) olyan klinikai vizsgálat, amelyben egy olyan vizsgálati gyógyszert, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát még nem vizsgálták teljesen, összehasonlítják egy olyan gyógyszerrel, amelynek hatékonysága és biztonságossága jól ismert (összehasonlító gyógyszer). Ez lehet placebo (placebo-kontrollos vizsgálat), standard terápia vagy kezelés nélkül. Egy nem kontrollált (nem összehasonlító) vizsgálatban nem használnak kontroll/összehasonlító csoportot (összehasonlító gyógyszert szedő alanyok csoportja). Tágabb értelemben az ellenőrzött kutatás minden olyan kutatást jelent, amelyben a lehetséges torzítási forrásokat ellenőrzik (ha lehetséges, minimalizálják vagy kizárják) (vagyis szigorúan a protokollnak megfelelően végzik, monitorozzák stb.).

Vezetéskor párhuzamos a különböző csoportokban lévő vizsgálati alanyok vagy csak a vizsgált gyógyszert, vagy csak az összehasonlító gyógyszert/placebót kapják. V kereszt A vizsgálatok során minden beteg megkapja mindkét gyógyszert, amelyeket összehasonlítanak, általában véletlenszerű sorrendben.

Kutatás lehet nyisd ki amikor a vizsgálat összes résztvevője tudja, hogy a beteg melyik gyógyszert kapja, és vak(álcázott), amikor egy vizsgálatban részt vevő (kettős-vak, háromvak vagy teljes vak vizsgálat) egy (egyszeres vak vizsgálat) vagy több résztvevőt titokban tartanak a betegek kezelési csoportok szerinti megoszlásáról.

Leendő a vizsgálatot úgy végzik, hogy a résztvevőket csoportokra osztják, akik megkapják vagy nem kapják meg a vizsgált gyógyszert, mielőtt az eredmény bekövetkezne. Ezzel szemben a retrospektív (történelmi) vizsgálat a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeit vizsgálja, vagyis az eredmények a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeznek.

A kutatás azon kutatóközpontok számától függően, amelyekben egyetlen protokoll szerint folyik kutatás egyközpontúés multicentrikus... Ha egy vizsgálatot több országban végeznek, azt nemzetközinek nevezik.

V párhuzamos Egy vizsgálat két vagy több alanycsoportot hasonlít össze, amelyek közül egy vagy több a vizsgált gyógyszert kapja, és amelyek közül egy csoport a kontrollcsoport. Néhány párhuzamos tanulmány összehasonlítja különböző fajták kezelés, a kontrollcsoport nélkül. (Ezt a kialakítást független csoportos tervezésnek nevezik.)

Kohorsz A vizsgálat egy megfigyeléses vizsgálat, amelyben egy kiválasztott embercsoportot (kohorszt) figyelnek meg egy bizonyos ideig. Eredmények a kohorsz különböző alcsoportjaiba tartozó alanyoknál, akik voltak vagy nem voltak (vagy voltak kitéve változó mértékben) vizsgált gyógyszeres kezelést hasonlítják össze. V leendő kohorsz a tanulmányi kohorszokat a jelenben állítják össze, és a jövőben figyelik meg. Egy retrospektív (vagy történeti) kohorszvizsgálat során a kohorszokat az archív feljegyzésekből párosítják, és eredményeiket onnantól napjainkig követik nyomon. A kohorszkísérleteket nem a kábítószerek tesztelésére használják, hanem inkább az olyan tényezők kockázatának meghatározására, amelyeket nem lehet ellenőrizni vagy etikailag ellenőrizni (dohányzás, túlsúly stb.).

A kutatásban eset-ellenőrzés(szinonima: hasonló esetek tanulmányozása) egy bizonyos betegségben vagy kimenetelben ("eset") szenvedő emberek összehasonlítása az azonos populációhoz tartozó olyan emberekkel, akik nem szenvednek ebben a betegségben, vagy akiknél nem volt az adott kimenetel ("kontroll"), annak érdekében, hogy azonosítsák az eredmény és a kimenetel közötti kapcsolatot. bizonyos kockázatoknak való előzetes kitettség; tényezők. Egy esetsoros vizsgálat során több személyt figyeltek meg, akik általában ugyanazt a kezelést kapják, kontrollcsoport nélkül. Az eset leírásában (szinonimák: eset a gyakorlatból, a betegség története, egyetlen eset leírása) a kezelés és a kimenetel egy személyben történő vizsgálatát végzik.

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat- egy gyógyászati ​​termék (vagy kezelési technika) tesztelésének módszere, amelyben mind az ismeretlen tényezők, mind a pszichés befolyásoló tényezők hatását figyelembe veszik, és kizárják az eredményekből. A teszt célja csak a gyógyszer (vagy technika) hatásának tesztelése, semmi más.

Egy gyógyszer vagy technika tesztelésekor a kísérletezőknek általában nincs idejük és lehetőségük megbízhatóan megállapítani, hogy a vizsgált technika kellő hatást fejt-e ki, ezért korlátozott klinikai vizsgálatban statisztikai módszereket alkalmaznak. Sok betegség nagyon nehezen gyógyítható, és az orvosoknak meg kell küzdeniük a gyógyulás minden lépéséért. Ezért a teszt figyelemmel kíséri a betegség számos tünetét, és azt, hogy azok hogyan változnak, ha ki vannak téve.

Kegyetlen tréfát lehet játszani azzal, hogy sok tünet nem kapcsolódik szorosan a betegséghez. Nem egyértelműek a különböző emberek számára, és még az egyén pszichéje is befolyásolja őket: az orvos kedves szavai és/vagy az orvos magabiztossága hatására a beteg optimizmusa, tünetei és közérzete javulhat, és objektív. az immunitás mutatói gyakran növekednek. Az is lehet, hogy nem lesz érdemi javulás, de a szubjektív életminőség javulni fog. A tüneteket olyan fel nem ismert tényezők is befolyásolhatják, mint a beteg faji hovatartozása, életkora, neme stb., ami szintén nem a vizsgált gyógyszer hatását, hanem valami mást jelez.

A hatások terápiás módszerének ezen és más kenő hatásainak kiküszöbölésére a következő technikákat alkalmazzák:

• kutatás történik placebo kontrollált... Vagyis a betegeket két csoportra osztják, az egyik - a fő - a vizsgálati gyógyszert kapja, a másik, a kontrollcsoport pedig placebót - egy próbababát.

• kutatás történik vak(eng. egyetlen vak). Ez azt jelenti, hogy a betegek nem veszik észre, hogy néhányuk placebót kap, nem pedig egy új vizsgálati gyógyszert. Ennek eredményeként a placebót kapó betegek is azt hiszik, hogy kezelést kapnak, holott valójában próbababát kapnak. Ezért a placebo-hatás pozitív dinamikája mindkét csoportban bekövetkezett, és az összehasonlítás során kiesett.

V kettős vak A (kettős vak) vizsgálatban nemcsak a betegek, hanem a betegeknek gyógyszereket beadó orvosok és nővérek, sőt a klinika vezetése sem tudják, mit adnak nekik – hogy valóban a vizsgált gyógyszerről van-e szó. vagy placebót. Ez kiküszöböli a bizalom pozitív hatását az orvosok, a klinika vezetése és az ápolószemélyzet részéről.

9. FEJEZET ÚJ GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI. BIZONYÍTVÁNY GYÓGYSZER

Az új gyógyszerek biztonságosságát és hatásosságát klinikai vizsgálatok során kell megállapítani. Klinikai vizsgálat - minden olyan vizsgálat, amelyet emberként, mint alanyként végeznek a vizsgálati termékek klinikai és/vagy farmakológiai hatásainak azonosítására vagy megerősítésére és/vagy a vizsgálati termékekre gyakorolt ​​mellékhatások azonosítására, és/vagy felszívódásuk, eloszlásuk, metabolizmusuk és kiválasztódásuk tanulmányozása érdekében. biztonságuk és/vagy hatékonyságuk értékelésére. A klinikai vizsgálatok megkezdése előtt azonban egy potenciális gyógyszer a preklinikai kutatás nehéz szakaszán megy keresztül.

PREKLINIKAI TANULMÁNYOK

A preklinikai vizsgálatok hamarosan egy új, potenciálisan hatékony gyógyszermolekula szintézise után kezdődnek. Az új gyógyszert megfelelően tesztelni kell in vitroés állatokon, mielőtt embereknek felírják. A preklinikai vizsgálatok célja, hogy információt szerezzenek a vizsgált vegyület farmakológiai jellemzőiről: farmakokinetikáról, farmakodinamikáról, lehetséges toxicitásról és gyógyszerbiztonságról.

A potenciális gyógyszerek farmakológiai vizsgálata során részletesen tanulmányozzák az anyagok farmakodinamikáját: specifikus aktivitásukat, hatás időtartamát, hatásmechanizmusát és lokalizációját. Egy anyag aktivitásának és hatásának szelektivitásának meghatározására különféle szűrővizsgálatokat alkalmaznak, összehasonlítva egy referencia gyógyszerrel. A tesztek kiválasztása és száma a kutatási céloktól függ. Tehát a potenciális vérnyomáscsökkentő gyógyszerek tanulmányozásához, amelyek feltehetően a vaszkuláris α-adrenerg receptorok antagonistáiként működnek, vizsgálja meg in vitro kötődik ezekhez a receptorokhoz. A jövőben a vegyület vérnyomáscsökkentő hatását kísérleti artériás hipertónia állatmodelljein tanulmányozzák, valamint mellékhatások... A vizsgálat fontos szempontja az anyagok farmakokinetikájának (felszívódás, eloszlás) vizsgálata

anyagcsere, kiválasztás). Különös figyelmet fordítanak magának az anyagnak és fő metabolitjainak metabolikus útjainak tanulmányozására. Ma már van alternatívája az állatkísérleteknek – ez a sejtkultúrák kutatása. in vitro(mikroszómák, hepatociták vagy szövetminták), amelyek lehetővé teszik a fontos farmakokinetikai paraméterek értékelését. Az ilyen vizsgálatok eredményeként szükségessé válhat az anyagmolekula kémiai módosítása a kívánatosabb farmakokinetikai vagy farmakodinámiás tulajdonságok elérése érdekében.

Egy új vegyület biztonságosságát a toxicitásának állatmodelleken végzett kísérletek eredményei alapján ítélik meg. Ezek általános toxicitási vizsgálatok (akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás meghatározása). Ezzel párhuzamosan a gyógyszereket specifikus toxicitásra (mutagenitás, reprodukciós toxicitás, beleértve a teratogén és embriotoxicitást, immuntoxicitás, allergenitás és karcinogenitás) tesztelik, különböző adagolási sémák alkalmazásával. Az állatokon végzett fiziológiai, farmakológiai, biokémiai, hematológiai és egyéb kutatási módszerek alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszer toxikus tulajdonságainak felmérését és a klinikán való használat biztonságosságának előrejelzését. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a kapott információkat nem lehet teljes mértékben extrapolálni egy személyre, és a ritka mellékhatásokat általában csak a klinikai vizsgálatok szakaszában észlelik. Az eredeti gyógyszer preklinikai vizsgálatainak teljes időtartama meghaladja az 5-6 évet. A munka eredményeként 5-10 ezer új vegyület közül mintegy 250 potenciális gyógyszer kerül kiválasztásra.

A preklinikai kutatás végső feladata a vizsgált gyógyszer előállítási módjának megválasztása (például kémiai szintézis, géntechnológia). A preklinikai gyógyszerfejlesztés kötelező eleme a gyógyszerforma stabilitásának felmérése és a gyógyszerellenőrzés analitikai módszereinek kidolgozása.

KLINIKAI KUTATÁSOK

A klinikai farmakológia hatása az új gyógyszerek létrehozásának folyamatára a klinikai vizsgálatok során nyilvánul meg. Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok számos eredményét korábban automatikusan átvitték az emberre. Amikor felismerték az emberi kutatás szükségességét, klinikai vizsgálatokat végeztek betegeken a beleegyezésük nélkül. Ismertek esetek

tudatosan veszélyes kutatások társadalmilag nem védett személyeken (fogvatartottak, elmebetegek stb.). Hosszú időbe telt, amíg az összehasonlító vizsgálati terv (egy "tesztcsoporttal" és egy összehasonlító csoporttal) általánosan elfogadottá vált. Valószínűleg a vizsgálatok tervezésében és eredményeik elemzésében elkövetett hibák, esetenként az utóbbiak meghamisításai okoztak számos humanitárius katasztrófát, amelyek a mérgező gyógyszerek, például a szulfonamid etilénglikolos oldatának felszabadulásával kapcsolatosak. (1937), valamint a talidomidot (1961), amelyet hányáscsillapítóként írtak fel. korai időpontok terhesség. Ekkor az orvosok nem tudtak a talidomid angiogenezist gátló képességéről, ami több mint 10 000 fokoméliában (veleszületett anomáliában) szenvedő gyermek születéséhez vezetett. alsó végtagok). 1962-ben a talidomid gyógyászati ​​felhasználását betiltották. 1998-ban az amerikaiak engedélyezték a talidomid használatát FDA(Egyesült Államok FDA, Ételés Gyógyszerfelügyelet) lepra kezelésében való felhasználásra, és jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll a refrakter myeloma multiplex és glioma kezelésére. Az első kormányzati ügynökség, amely szabályozta a klinikai vizsgálatokat FDA, 1977-ben javasolta a minőségi klinikai gyakorlat koncepcióját (Good Clinical Practice, GCP). A klinikai vizsgálatokban részt vevők jogait és kötelezettségeit meghatározó legfontosabb dokumentum az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata (1964). Számos felülvizsgálat után elérhető a végleges dokumentum, az Útmutató a helyes klinikai gyakorlathoz. (Összesített iránymutatás a helyes klinikai gyakorlathoz, GCP) Nemzetközi Harmonizációs Konferencia technikai követelmények az emberi felhasználásra szánt gyógyszerészeti termékek regisztrációjához (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Pharmaceutical for Human Use, ICH). A rendelkezések ICH GCPösszhangban vannak az Orosz Föderációban a gyógyszerek klinikai vizsgálatára vonatkozó követelményekkel, és tükröződnek a szövetségi törvényben gyógyszerek ah "(? 86-ФЗ, 98.06.22., 2000.01.02-i módosítással). Az Orosz Föderációban a klinikai vizsgálatok lefolytatását szabályozó fő hivatalos dokumentum az Orosz Föderáció „Helyes Klinikai Gyakorlat” nemzeti szabványa (a Szövetségi Műszaki Szabályozási és Metrológiai Ügynökség 2005. szeptember 27-i rendeletével jóváhagyva? 232-st. ), ami azonos ICH GCP.

E dokumentum szerint a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP)- nemzetközi etikai és tudományos "tervezési, végrehajtási, nyomon követési, auditálási és dokumentációs szabvány"

klinikai vizsgálatok, valamint azok eredményeinek feldolgozása és bemutatása; szabvány, amely garanciát jelent a társadalom számára a kapott adatok és a bemutatott eredmények megbízhatóságára és pontosságára, valamint a kutatási alanyok jogainak, egészségének és anonimitásának védelmére."

A Helyes Klinikai Gyakorlat elveinek való megfelelést a következő alapfeltételek biztosítják: szakképzett kutatók részvétele, a kutatásban résztvevők közötti felelősségmegosztás, a tanulmánytervezés tudományos megközelítése, a bemutatott eredmények adatrögzítése és elemzése.

A klinikai vizsgálatok végrehajtása annak minden szakaszában többoldalú ellenőrzés alá tartozik: a vizsgálat szponzora, az állami ellenőrző testületek és egy független etikai bizottság, és általában minden tevékenységet a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően hajtanak végre.

A klinikai vizsgálat céljai

A klinikai vizsgálat célja egy gyógyszer egyénre gyakorolt ​​farmakológiai hatásának vizsgálata, a terápiás (terápiás) hatékonyság megállapítása, illetve a terápiás hatékonyság más gyógyszerekkel összehasonlított megerősítése, a gyógyszerek biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, valamint meghatározza a terápiás felhasználást, vagyis azt a „rést”, amelyet ez a gyógyszer elfoglalhat. gyógyszer a modern farmakoterápiában.

A kutatás lehet egy gyógyszer regisztrációs előkészítésének állomása, elősegítheti egy már bejegyzett gyógyszer piaci népszerűsítését, vagy tudományos problémák megoldásának eszköze lehet.

Etikai és jogi irányelvek a klinikai kutatáshoz

A kutatási alanyok jogainak garantálása és az etikai normák betartása összetett probléma a klinikai vizsgálatok során. Ezeket a fenti dokumentumok szabályozzák, a Független Etikai Bizottság garantálja a betegjogok betartását, melynek jóváhagyását a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt be kell szerezni. A Független Etikai Bizottság fő feladata a kutatók jogainak és egészségének védelme, valamint biztonságuk garantálása. Egy független etikai bizottság felülvizsgálja a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, a klinikai vizsgálati protokoll felépítését, a beleegyező nyilatkozat tartalmát és a vizsgálók életrajzát, majd értékeli a páciensre nézve várható előnyt/kockázatot.

Az alany csak teljes és tudatos önkéntes hozzájárulásával vehet részt a klinikai vizsgálatokban. A célokról, módszerekről, a várható kockázatokról és előnyökről minden kutatásban résztvevőt előzetesen tájékoztatni kell, annak szükségességét biztosítva. orvosi segítség a vizsgálat során nemkívánatos reakciók észlelése esetén biztosítás a jelen vizsgálatban való részvétellel összefüggő egészségkárosodás esetére. A vizsgálónak aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell beszereznie az alanytól a vizsgálatban való részvételhez. Minden résztvevőnek tisztában kell lennie azzal, hogy a vizsgálatban való részvétele önkéntes, és bármikor kiléphet a vizsgálatból. A tájékozott beleegyezés elve a klinikai kutatási etika sarokköve. A kutatási alanyok jogainak védelmében fontos szempont a titoktartás.

Klinikai vizsgálat résztvevői

A klinikai vizsgálatokban az első láncszem a szponzor (általában gyógyszergyár), a második az egészségügyi intézmény, amely alapján a klinikai vizsgálatot végzik, a harmadik pedig a kutatás alanya. A kapcsolat a szponzor és egészségügyi intézmény Lehetnek szerződéses kutatószervezetek, amelyek átvállalják a szponzor feladatait és felelősségét, és felügyelik a tanulmányt.

Kutatási sorrend

Kutatási kérdés megfogalmazása (például valóban csökkenti-e az X gyógyszer a vérnyomást, vagy az X gyógyszer valóban hatékonyabban képes csökkenteni a vérnyomást, mint az Y gyógyszer?). Egy tanulmány egyszerre több kérdésre is választ adhat.

A kutatási protokoll kidolgozása.

Dizájnt tanulni. Az első példában egy összehasonlító, placebo-kontrollos vizsgálat (X gyógyszer és placebo) a megfelelőbb, a második példában pedig össze kell hasonlítani az X és Y gyógyszereket egymással.

Minta nagysága. A protokollban pontosan meg kell határozni, hogy hány alanyra lesz szükség a kiinduló hipotézis bizonyításához (a minta nagyságát a statisztika törvényei alapján matematikailag számítják ki).

A vizsgálat időtartama. Meg kell adni a vizsgálat időtartamát (például a klonidin vérnyomáscsökkentő hatását egyetlen adag után rögzítik

a modern ACE-gátlók tanulmányozása hosszabb időt igényelhet).

A betegek felvételének és kizárásának kritériumai. Ebben a példában a vizsgálat nem ad megbízható eredményeket, ha az alanyok normál vérnyomású emberek. Másrészt, amikor a magas vérnyomásban szenvedő betegeket bevonják a vizsgálatokba, a kutatóknak biztosítaniuk kell, hogy a betegek vérnyomása megközelítőleg azonos legyen. A rosszindulatú (bármilyen kezelésre nem reagáló) magas vérnyomásban szenvedők, valamint a hirtelen megváltozott anyagcsere- (májelégtelenség) és kiválasztás (veseelégtelenség) személyek nem vehetők részt a vizsgálatban. Így a vizsgálati protokollnak tartalmaznia kell azokat a pontos kritériumokat, amelyek alapján a betegek kiválasztása megtörténik, ugyanakkor a vizsgálathoz kiválasztott populációnak meg kell felelnie azon betegpopulációnak, amelyre a hipotetikus X gyógyszert tervezték.

Hatékonysági jel. A vizsgálónak ki kell választania a gyógyszer hatékonyságának indikátorait (eredménykritériumok – „végpontok”). Ebben a példában tisztáznia kell, hogyan kell értékelni a vérnyomáscsökkentő hatást – a vérnyomás egyetlen mérésével; az átlagos napi vérnyomás kiszámításával; vagy a kezelés hatékonyságát a beteg életminőségére gyakorolt ​​hatás, illetve a gyógyszereknek az artériás hipertónia szövődményeinek megelőzésére való képessége határozza meg.

Biztonsági értékelés. A protokollnak tartalmaznia kell a klinikai és laboratóriumi módszerek a nemkívánatos jelenségek azonosítása és korrekciójuk módszerei.

A beérkezett adatok statisztikai feldolgozásának eljárása. A protokoll ezen részét orvosi statisztikusokkal együttműködve fejlesztik.

A jegyzőkönyv előkészítése, átdolgozása, a kutatási adatok nyilvántartására szolgáló nyomtatványok elkészítése.

A kutatási jegyzőkönyv benyújtása az állami ellenőrző hatóságokhoz és az etikai bizottsághoz.

Kutatások végzése.

A kapott adatok elemzése.

Következtetések megfogalmazása és kutatási eredmények publikálása.

Klinikai vizsgálatok lefolytatása

A klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatósága teljes mértékben a tervezés, a végrehajtás és az elemzés alaposságától függ. Bármi

a klinikai vizsgálatot szigorúan meghatározott terv (kutatási protokoll) szerint kell elvégezni, amely minden abban részt vevő egészségügyi központban azonos.

A kutatási protokoll a fő kutatási dokumentum, amely "leírja a kutatás céljait, módszertanát, statisztikai szempontjait és szervezetét". A jegyzőkönyv áttekintése alapján engedélyt adnak a vizsgálat elvégzésére. A vizsgálat lebonyolítása feletti belső (monitoring) és külső (audit) ellenőrzés elsősorban azt értékeli, hogy a kutatók tevékenysége megfelel-e a jegyzőkönyvben leírt eljárásnak.

A betegek kutatásba való bevonása pusztán önkéntesen történik. A felvétel előfeltétele, hogy a beteget megismertessük a vizsgálatban való részvételből származó lehetséges kockázatokkal és előnyökkel, valamint egy tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása. Szabályok ICH GSP nem teszik lehetővé anyagi ösztönzők alkalmazását a betegek bevonzására a vizsgálatban való részvételre (kivételt képeznek az egészséges önkéntesek, akik részt vesznek a gyógyszerek farmakokinetikájának vagy bioekvivalenciájának vizsgálatában). A betegnek meg kell felelnie a befogadási/kizárási kritériumoknak.

A felvételi kritériumoknak egyértelműen meg kell határozniuk a vizsgálandó populációt.

A kizárási kritériumok azokat a betegeket határozzák meg, akiknél fokozott a mellékhatások kialakulásának kockázata (például bronchiális asztmában szenvedő betegek új β-blokkolók tesztelésekor, peptikus fekély – új NSAID-ok).

Általában nem megengedett a terhes nők, szoptató nők, a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját megváltoztató betegek, alkoholizmusban vagy drogfüggőségben szenvedő betegek vizsgálatában. Nem megengedett a cselekvőképtelen betegek bevonása a vizsgálatba gondozók, katonaszemélyzet, fogvatartottak, a vizsgált gyógyszerre allergiás egyének vagy olyan betegek beleegyezése nélkül, akik egyidejűleg más vizsgálatban vesznek részt. A betegnek joga van a vizsgálatban való részvételét indoklás nélkül bármikor megszakítani.

Kiskorú betegeken csak olyan esetekben végeznek klinikai vizsgálatokat, amikor a vizsgált gyógyszer kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szolgál, vagy a vizsgálat a gyógyszer optimális adagolásával kapcsolatos információk megszerzéséhez szükséges gyermekek számára. A gyógyszer felnőtteknél végzett tanulmányozásának eredményei alapul szolgálnak a gyermekeknél végzett kutatások tervezéséhez. A gyógyszerek farmakokinetikai paramétereinek tanulmányozásakor emlékezni kell arra, hogy mivel a funkcionális mutatók gyermek teste gyorsan változó.

A gyógyszerek hatásának vizsgálata idős betegeknél a gyógyszeres kezelést igénylő egyidejű betegségek jelenléte miatt bizonyos problémákkal jár. Ebben az esetben gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az időseknél a mellékhatások korábban és alacsonyabb dózisok alkalmazásakor jelentkezhetnek, mint a középkorú betegeknél (például csak az NSAID-ok széles körű alkalmazása után derült ki, hogy a benoxaprofén mérgező az idős betegekre olyan dózisokban, amelyek viszonylag biztonságosak a középkorúak számára).

Dizájnt tanulni

A klinikai vizsgálat többféleképpen is megtervezhető. A kapott eredmények kevés bizonyítéka miatt jelenleg alig alkalmaznak olyan vizsgálatokat, amelyekben minden beteg ugyanazt a kezelést kapja. A leggyakoribb összehasonlító vizsgálat párhuzamos csoportokban (a „beavatkozási” csoport és a „kontroll” csoport). A kontroll lehet placebo (placebo-kontrollos vizsgálat) vagy más aktív gyógyszer. A placebo alkalmazása lehetővé teszi magának a gyógyszernek a farmakodinámiás és szuggesztív hatásainak megkülönböztetését, a gyógyszerek hatásának megkülönböztetését a betegség során fellépő spontán remisszióktól és a külső tényezők hatásától, így elkerülhető a hamis negatív következtetések levonása. például a vizsgált gyógyszer és a placebo azonos hatékonysága összefüggésbe hozható a hatásértékelés nem kellően érzékeny módszerével vagy a gyógyszerek alacsony dózisával). Az összehasonlító vizsgálatok véletlenszerű besorolást igényelnek – az alanyok véletlenszerű beosztását a kezelési és kontrollcsoportokba, ami lehetővé teszi a hasonló kiindulási feltételeket, és minimalizálja a torzítást és a szelekciós torzítást. A randomizációs folyamat, a kezelés időtartama, a kezelési időszakok sorrendje és a vizsgálat megszakításának kritériumai tükröződnek a vizsgálati tervben. A randomizáció problémájával szorosan összefügg a tanulmány „vakságának” problémája. A vakmódszer célja, hogy kiküszöbölje annak lehetőségét, hogy az orvos, a kutató, a beteg (tudatos vagy véletlen) befolyásolja a kapott eredményeket. A kettős vak vizsgálat ideális, ha sem a beteg, sem az orvos nem tudja, milyen kezelésben részesül.

A kutató információhoz juthat arról, hogy a beteg milyen gyógyszert kap (erre szükség lehet, ha súlyos mellékhatások lépnek fel), de ebben az esetben a beteget ki kell zárni a vizsgálatból.

Egyéni regisztrációs kártya

Egyéni regisztrációs kártya alatt "olyan nyomtatott, optikai vagy elektronikus dokumentumot értünk, amely az egyes kutatási alanyokról a jegyzőkönyvben előírt összes információ rögzítésére szolgál". A CRF információs kapcsolatként szolgál a kutató és a kutatás szponzora között. Az egyéni regisztrációs kártyák alapján kutatási adatbázis készül az eredmények statisztikai feldolgozására.

Nemkívánatos események regisztrálása

A vizsgálat minden szakaszában elvégezve. Az I–III. fázisú protokolloknak le kell írniuk a nemkívánatos események nyomon követésének módszereit. Ebben az esetben rögzítik a beteg jólétében vagy objektív mutatóiban bekövetkezett bármilyen változást, amely a gyógyszer szedésének időtartama alatt és a kezelés befejezése után következett be, még akkor is, ha ennek a jelenségnek a gyógyszerszedéssel való kapcsolata több mint kétségesnek tűnik.

A klinikai vizsgálat fázisai

A gyártó és a társadalom abban érdekelt, hogy az új gyógyszer törzskönyvezését megelőző kutatások során a legpontosabb és legteljesebb információhoz juthassanak az új gyógyszer klinikai farmakológiájáról, terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról. A regisztrációs dosszié elkészítése lehetetlen e kérdések megválaszolása nélkül. Egy új gyógyszer teljes kutatási ciklusa általában meghaladja a 10 évet (9-1. ábra). E tekintetben nem meglepő, hogy az új gyógyszerek kifejlesztése továbbra is csak a nagy gyógyszergyártó cégek hatáskörébe tartozik, és a kutatási projekt összköltsége meghaladja az 500 millió dollárt.

Rizs. 9-1. Egy új gyógyszer kifejlesztéséhez és bevezetéséhez szükséges idő.

Egy új gyógyszer klinikai kipróbálása egy hosszú és fáradságos fejlesztési folyamat utolsó szakasza. A gyógyszerek klinikai vizsgálata a hivatalos engedélyezés előtt orvosi felhasználás 4 szakaszban hajtják végre, amelyeket hagyományosan "klinikai vizsgálatok fázisainak" neveznek (9-1. táblázat).

9-1. táblázat. A gyógyszeres klinikai vizsgálatok fázisai

Az I. fázis a klinikai vizsgálatok kezdeti szakasza, feltáró jellegű és különösen gondosan ellenőrzött. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokat általában egészséges férfi önkénteseken (18-45 évesek) végzik, azonban nagy potenciális toxicitású gyógyszerek (például daganatellenes, antiretrovirális gyógyszerek) vizsgálatakor engedélyt lehet kapni a betegeken végzett kutatásokhoz. Az I. fázis célja a maximális biztonságos dózisra vonatkozó információk megszerzése. A vizsgált vegyületet kis dózisokban, fokozatosan emelve a toxikus hatás jeleinek megjelenéséig írják fel, ezzel párhuzamosan meghatározzák a gyógyszer vagy aktív metabolitjainak koncentrációját a vérplazmában, és gondosan figyelemmel kísérik az alanyok klinikai és laboratóriumi adatait. észleli a nem kívánt gyógyszerreakciókat. A kezdeti toxikus dózist preklinikai vizsgálatokban határozzák meg, emberben a kísérleti dózis 1/10-e. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokat sürgősségi orvosi felszereléssel felszerelt speciális klinikákon végzik.

A II. fázis kulcsfontosságú, mivel a megszerzett információk meghatározzák, hogy célszerű-e folytatni egy új gyógyszer vizsgálatát. A cél a gyógyszerek klinikai hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása jól meghatározott betegpopulációkon végzett tesztelés során, az optimális adagolási rend kialakítása. Hasonlítsa össze a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a referencia- és a placebóval. Tesztelés

A II. fázis egy tervezett tervezést, egyértelmű felvételi/kizárási kritériumokat, randomizációt, vakítást és nyomon követési eljárásokat foglal magában. Ez a szakasz általában körülbelül 2 évig tart.

III. fázis – Ha egy gyógyszer hatásos és biztonságos a II. fázisban, azt a III. fázisban vizsgálják. A III. fázisú klinikai vizsgálatok ellenőrzött, többközpontú vizsgálatok (egy protokoll szerint több kutatóközpontban végzett vizsgálatok), amelyek célja egy gyógyszer biztonságosságának és hatásosságának meghatározása olyan körülmények között, amelyek közel állnak azokhoz a körülményekhez, amelyekben azt fogják használni, ha jóváhagyják orvosi használatra... A kapott információk tisztázzák a gyógyszer hatékonyságát a betegekben, figyelembe véve az egyidejű betegségeket, a különböző demográfiai jellemzőket és az adagolási rendet. A tanulmányok általában a meglévő standard terápiával összehasonlító felépítésűek. Ennek a szakasznak a befejezése és a regisztráció után a farmakológiai ágens gyógyszer státuszt kap (soros szakértői és adminisztratív-jogi lépések folyamata), az Orosz Föderáció Állami Nyilvántartásába való bejegyzéssel és a regisztrációs szám hozzárendelésével.

A generikumok az eredeti gyógyszer szabadalmi oltalmi időszakának lejárta után kerülhetnek forgalomba a csökkentett regisztrációs dosszié és a bioekvivalencia adatok értékelése alapján.

Az új gyógyszerekkel való versengés szükségessé teszi a kutatás folytatását a regisztrációt követően annak érdekében, hogy megerősítsük a gyógyszer hatékonyságát és a farmakoterápiában elfoglalt helyét.

IV. fázis (utómarketing kutatás). A IV. fázisú klinikai vizsgálatokra azután kerül sor, hogy a gyógyszert egy adott indikációra klinikai használatra jóváhagyták. A IV. fázis célja a gyógyszerhatás jellemzőinek tisztázása, valamint a hatékonyságának és biztonságosságának értékelése nagyszámú beteg esetében. A kibővített forgalomba hozatalt követő klinikai vizsgálatokra az új gyógyszer széleskörű elterjedése jellemző az orvosi gyakorlatban. Céljuk, hogy azonosítsák a korábban ismeretlen, különösen ritka mellékhatásokat, valamint a nagy és heterogén betegpopulációban előforduló gyógyszerkölcsönhatásokat, a hosszú távú gyógyszerhatások túlélésre gyakorolt ​​hatását (halálozás csökkenése vagy növekedése). A kapott adatok alapul szolgálhatnak a gyógyszer orvosi felhasználására vonatkozó utasítások megfelelő módosításához. A jelentős költségek és a hatékonyság szigorú értékelése ellenére csak 1

minden 10 újonnan regisztrált gyógyszer vezető pozíciót foglal el a gyógyszerpiacon, jelentős profitot hozva a gyártónak. A többi 8 újonnan bejegyzett gyógyszer megközelítőleg fedezi az előállítás költségeit, és további 10 gyógyszerből 1 veszteséget okoz a gyártójának és/vagy megszűnik.

BIZONYÍTVÁNY GYÓGYSZER

A 90-es évek elején javasolták a bizonyítékokon alapuló medicina vagy a bizonyítékokon alapuló orvoslás koncepcióját (bizonyítékokon alapuló gyógyszer), magában foglalja a klinikai vizsgálatok legjobb eredményeinek lelkiismeretes, pontos és értelmes felhasználását az adott beteg kezelésének kiválasztásához. Ez a megközelítés csökkentheti az orvosi hibák számát, megkönnyítheti a döntéshozatali folyamatot az orvosok, a kórházi adminisztrátorok és az ügyvédek számára, valamint csökkentheti az egészségügyi költségeket. A bizonyítékokon alapuló orvoslás koncepciójában a randomizált klinikai vizsgálatokból származó adatok helyes extrapolációjának módszereit tekintik az adott beteg kezelésével kapcsolatos gyakorlati kérdések megoldására. A bizonyítékokon alapuló orvoslás ugyanakkor egy fogalom vagy döntéshozatali módszer, nem állítja, hogy következtetései teljes mértékben meghatározzák a gyógyszerválasztást és a kezelési munka egyéb szempontjait.

A bizonyítékokon alapuló orvoslást fontos kérdések kezelésére tervezték.

Megbízhatók-e egy klinikai vizsgálat eredményei?

Mik ezek az eredmények, mennyire fontosak?

Használhatók-e ezek az eredmények döntéshozatalhoz konkrét betegek kezelésében?

A bizonyítékok szintjei (fokozatai).

Egy kényelmes mechanizmus, amely lehetővé teszi a szakember számára, hogy értékelje bármely klinikai vizsgálat minőségét és a kapott adatok megbízhatóságát, a 90-es évek elején javasolt klinikai vizsgálatok értékelési rendszere. Általában 3-7 evidenciaszintet különböztetnek meg, míg a szint sorszámának növekedésével a klinikai vizsgálat minősége romlik, és az eredmények kevésbé tűnnek megbízhatónak, vagy csak hozzávetőleges értékűek. A különböző szintű tanulmányok ajánlásait általában A, B, C, D latin betűkkel jelöljük.

I. szint (A) – jól megtervezett, nagy, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok. A kapott adatokkal azonos szintű bizonyítékra szokás hivatkozni

több randomizált, kontrollált vizsgálat metaanalíziséből.

II (B) szint - kisméretű, randomizált és kontrollált vizsgálatok (ha a vizsgálatba bevont betegek kis száma miatt nem kapunk statisztikailag helyes eredményeket).

III (C) szint – eset-kontroll vizsgálatok vagy kohorsz vizsgálatok (néha II. szintnek nevezik).

IV (D) szint – szakértői csoportjelentésekben vagy szakértői konszenzusban szereplő információk (néha III. szintnek nevezik).

Végpontok a klinikai vizsgálatokban

Az elsődleges, másodlagos és harmadlagos „végpontok” segítségével a klinikai vizsgálatok eredményei alapján értékelhető egy új gyógyszer hatékonysága. Ezeket a fő mutatókat kontrollált összehasonlító vizsgálatokban értékelik a kezelés eredményei alapján legalább két csoportban: a főcsoportban (a betegek új kezelési módszert vagy új gyógyszert kapnak) és az összehasonlító csoportban (a betegek nem kapják meg a vizsgált gyógyszert ill. vegyen be egy ismert összehasonlító gyógyszert). Például a koszorúér-betegség kezelésének és megelőzésének hatékonyságának vizsgálata során a következő "végpontokat" különböztetik meg.

Elsődleges - a beteg várható élettartamának növelésének lehetőségével kapcsolatos fő mutatók. A klinikai vizsgálatok során ezek közé tartozik az általános mortalitás csökkenése, a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a szívinfarktus és a stroke okozta mortalitás.

A másodlagos intézkedések az életminőség javulását tükrözik, akár a megbetegedések csökkenése, akár a betegség tüneteinek enyhülése miatt (például az anginás rohamok gyakoriságának csökkenése, a terhelési tolerancia növekedése).

Harmadlagos - a betegség megelőzésének lehetőségével kapcsolatos mutatók (például koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél - a vérnyomás stabilizálása, a vércukorszint normalizálása, az összkoleszterin, LDL koncentrációjának csökkentése stb.).

Meta-analízis- több ellenőrzött vizsgálat eredményeinek felkutatásának, értékelésének és kombinálásának módszere. A metaanalízis eredményeként megállapíthatóak a kezelés pozitív vagy nemkívánatos hatásai, amelyek az egyes klinikai vizsgálatok során nem mutathatók ki. Lényeges, hogy a metaanalízisbe bevont tanulmányokat gondosan randomizálják, eredményeiket részletes vizsgálati protokollal, a kiválasztási szempontok megjelölésével publikálják.

és értékelés, végpontok kiválasztása. Például két metaanalízis a lidokain jótékony hatását találta szívinfarktusos betegek szívritmuszavarában, egyben pedig a halálozások számának növekedését, ami a legfontosabb mutató e gyógyszer hatásának értékeléséhez. 65 randomizált klinikai vizsgálat metaanalízise alapján állapították meg, hogy az alacsony dózisú aszpirin alkalmas-e a mortalitás és a szív- és érrendszeri szövődmények csökkentésére a magas kockázatú betegeknél.

A bizonyítékokon alapuló orvoslás jelentősége a klinikai gyakorlatban

Jelenleg a bizonyítékokon alapuló orvoslás fogalmát széles körben alkalmazzák, amikor konkrét klinikai helyzetekben a gyógyszerek kiválasztásáról döntenek. A klinikai gyakorlat modern iránymutatásai, amelyek egyik vagy másik ajánlást nyújtanak, bizonyíték minősítéssel látják el őket. Létezik egy nemzetközi Cochrane Initiative (a Cochran könyvtár) is, amely egyesíti és rendszerezi az ezen a területen felhalmozott összes információt. A gyógyszer kiválasztásakor a gyógyszerformula ajánlásaival együtt a klinikai gyakorlatra vonatkozó nemzetközi vagy nemzeti irányelveket alkalmazzák, vagyis szisztematikusan kidolgozott dokumentumokat, amelyek célja, hogy megkönnyítsék a gyakorló orvos, ügyvéd és beteg döntéshozatalát bizonyos klinikai helyzetekben. Az Egyesült Királyságban végzett vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az orvosok Általános gyakorlat korántsem mindig hajlandók jelentkezni nemzeti iránymutatások munkájukban. Ezen túlmenően, az egyértelmű ajánlási rendszerek létrehozása kiváltotta a szakértők kritikáját, akik szerint ezek alkalmazása korlátozza a klinikai gondolkodás szabadságát. Másrészt az ilyen iránymutatások alkalmazása ösztönözte a rutinszerű és nem kellően hatékony diagnosztikai és kezelési módszerek elhagyását, és végső soron növelte a betegek egészségügyi ellátásának színvonalát.

A gyógyszerek klinikai vizsgálatai (GCP). GCP szakaszai

Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a nemzetközi szabványok GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice) és GCP (Good Clinical Practice).

A gyógyszerek klinikai vizsgálatai közé tartozik egy vizsgált gyógyszer emberen végzett szisztematikus vizsgálata annak terápiás hatásának igazolása vagy mellékhatás kimutatása érdekében, valamint a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és a szervezetből történő kiválasztódás vizsgálata hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása érdekében.

A gyógyszer klinikai kipróbálása szükséges lépés minden új gyógyszer kifejlesztésében, vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak bővítésében. A kezdeti szakaszaiban A gyógyszerfejlesztés kémiai, fizikai, biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és egyéb vizsgálatokat végez szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon. Ezek az úgynevezett preklinikai vizsgálatok, amelyek célja tudományos értékelések, bizonyítékok beszerzése a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezek a vizsgálatok azonban nem adhatnak megbízható információt arról, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan hatnak az emberre, mivel a laboratóriumi állatok szervezete mind farmakokinetikai jellemzőiben, mind a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válaszában eltér az embertől. Ezért szükség van a gyógyszerek klinikai vizsgálatára embereken.

A gyógyszer klinikai vizsgálata (vizsgálata) egy gyógyszer szisztémás vizsgálata annak egy személyben (betegben vagy egészséges önkéntesben) történő felhasználása révén annak biztonságosságának és hatásosságának értékelésére, valamint klinikai, farmakológiai azonosítására vagy megerősítésére. , farmakodinámiás tulajdonságok, értékelje a felszívódást, eloszlást, metabolizmust, kiválasztást és más gyógyszerekkel való kölcsönhatást. A klinikai vizsgálat megkezdéséről szóló döntést az ügyfél hozza meg, aki felelős a vizsgálat megszervezéséért, nyomon követéséért és finanszírozásáért. Felelősség azért gyakorlati megvalósítás a kutatást a kutatóra bízzák. A szponzor általában gyógyszergyártó cégek – gyógyszerfejlesztők, de a szponzor is lehet kutató, ha a kutatás az ő kezdeményezésére indul, és annak lebonyolításáért teljes felelősséggel tartozik.

A klinikai vizsgálatokat a Helsinki Nyilatkozat alapvető etikai elveivel, a GCP-szabályzattal összhangban kell elvégezni (Helyes Klinikai Gyakorlat, Jó Klinikai gyakorlat) és a vonatkozó szabályozások. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon arányát. Előtérben az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve áll a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. Az alany a kutatásba csak a kutatási anyagokkal való részletes megismerést követően szerzett önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés (IS) alapján kerülhet be. Az új gyógyszer kipróbálásában részt vevő betegek (önkéntesek) tájékoztatást kapjanak az új gyógyszer jellegéről és lehetséges következményeit vizsgálatokat, a gyógyszer várható hatásosságát, a kockázat mértékét, a jogszabályban előírt módon élet- és egészségbiztosítási megállapodást köt, és a vizsgálatok során szakképzett személyzet folyamatos felügyelete alatt kell állnia. A klinikai vizsgálatok vezetője a beteg egészségének vagy életének veszélyeztetése esetén, valamint a beteg vagy törvényes képviselője kérelmére köteles a vizsgálatokat felfüggeszteni. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokat felfüggesztik egy gyógyszer hiánya vagy elégtelen hatékonysága, valamint az etikai normák megsértése esetén.

A gyógyszerek klinikai vizsgálatának első szakaszát 30-50 önkéntesen végzik. A következő szakasz a kiterjesztett vizsgálatok 2-5 klinika alapján, nagyszámú (több ezer) beteg bevonásával. Ebben az esetben a betegek egyéni kártyái Részletes leírás különböző vizsgálatok eredményei - vérvizsgálat, vizeletvizsgálat, ultrahang stb.

Minden gyógyszer a klinikai vizsgálatok 4 fázisán (szakaszán) megy keresztül.

I. fázis. Az új használatának első tapasztalatai hatóanyag az emberekben. Leggyakrabban a kutatás önkénteseknél (egészséges felnőtteknél) kezdődik. A kutatás fő célja annak eldöntése, hogy folytatni kell-e a munkát egy új gyógyszer kidolgozásán, és lehetőség szerint meghatározni azokat a dózisokat, amelyeket a II. fázisú klinikai vizsgálatok során alkalmazni fognak a betegeknél. Ebben a fázisban a kutatók előzetes adatokat szereznek az új gyógyszer biztonságosságáról, és először írják le farmakokinetikáját és farmakodinamikáját emberekben. Néha lehetetlen I. fázisú vizsgálatokat végezni egészséges önkénteseken a gyógyszer toxicitása miatt (rák kezelése, AIDS). Ebben az esetben nem terápiás vizsgálatokat végeznek az ilyen patológiában szenvedő betegek részvételével speciális intézményekben.

fázis II. Általában ez az első alkalmazási tapasztalat olyan betegeknél, akiknek olyan betegségük van, amelynek kezelésére a gyógyszert alkalmazni kívánják. A második fázis IIa és IIb szakaszokra oszlik. A IIa fázis egy terápiás kísérleti vizsgálat, mivel az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények optimális tervezést biztosítanak a további vizsgálatok számára. A IIb fázis egy nagyobb vizsgálat olyan betegeknél, akik olyan betegségben szenvednek, amely az új gyógyszer fő indikációja. A fő cél a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei (pivotal trial) szolgálnak alapul a III. fázisú vizsgálatok tervezéséhez.

fázis III. Multicentrikus vizsgálatok nagy (és lehetőség szerint változatos) betegcsoportok bevonásával (átlagosan 1000-3000 fő). A fő cél további adatok beszerzése a biztonságról és a hatékonyságról. különböző formák a gyógyszer, a leggyakoribb mellékhatások jellege stb. Ebben a fázisban a klinikai vizsgálatok leggyakrabban kettős vakok, ellenőrzöttek, randomizáltak, és a kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a szokásos valós, rutin orvosi gyakorlathoz. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik az alapját a gyógyszer használati utasításának megalkotásának, valamint a gyógyszerészeti bizottság döntésének a nyilvántartásba vételéről. Az orvosi gyakorlatban történő klinikai felhasználásra vonatkozó ajánlás akkor tekinthető indokoltnak, ha az új gyógyszer:

• - hatékonyabb, mint az ismert, hasonló hatású gyógyszerek;
• - rendelkezik jobb hordozhatóság mint az ismert gyógyszerek (ugyanolyan hatékonysággal);
• - hatékony olyan esetekben, amikor az ismert gyógyszerekkel történő kezelés sikertelen;
• - gazdaságilag jövedelmezőbb, egyszerűbb vagy kényelmesebb kezelési módszerrel rendelkezik dózisforma;
• - kombinált terápiában növeli a meglévő gyógyszerek hatékonyságát anélkül, hogy növelné azok toxicitását.

fázis IV. A vizsgálatokat a gyógyszer értékesítésének megkezdése után végezzük annak érdekében, hogy részletesebb információkat kapjunk a hosszú távú használatról különböző betegcsoportokban és különböző kockázati tényezőkkel stb. és ezáltal teljesebben felmérheti a gyógyszerbeadás stratégiáját. Részt vesz a vizsgálatban nagyszámú Ez lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritka nemkívánatos események azonosítását.

Ha egy gyógyszert új, még nem regisztrált indikációra kívánnak alkalmazni, akkor erre vonatkozóan további vizsgálatokat végeznek, kezdve a II. A gyakorlatban leggyakrabban nyílt vizsgálatot végeznek, amelyben az orvos és a beteg ismeri a kezelés módját (a vizsgálati gyógyszert vagy a referencia gyógyszert).

Az egyszerű vak módszerrel történő teszteléskor a beteg nem tudja, melyik gyógyszert szedi (lehet, hogy placebó), a kettős vak módszer alkalmazásakor ezt sem a beteg, sem az orvos nem tudja, csak a fej a vizsgálat (egy új gyógyszer modern klinikai vizsgálatában négy fél: kutatási szponzor (leggyakrabban gyógyszergyártó cég), monitor - szerződéses kutatószervezet, kutatóorvos, beteg). Ezen kívül lehetőség van hármas vak vizsgálatokra, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a vizsgálatot szervezők és annak adatait feldolgozók nem ismerik az adott beteg számára előírt kezelést.

Ha az orvosok tudják, hogy melyik beteget milyen gyógymóddal kezelik, akkor véletlenül a preferenciáik vagy magyarázataik alapján értékelik a kezelést. A vak módszerek alkalmazása a szubjektív tényezők hatásának kiküszöbölésével növeli a klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatóságát. Ha a beteg tudja, hogy ígéretes új gyógyszert kap, akkor a kezelés hatása összefüggésbe hozható a megnyugvásával, elégedettségével, hogy a lehető legkívánatosabb kezelést sikerült elérni.

A placebo (latinul placere - kedvelni, becsülni) olyan gyógyszert jelent, amely nyilvánvalóan nem rendelkezik semmilyen gyógyító tulajdonsággal.A Big Encyclopedic Dictionary meghatározása szerint a placebó „semleges anyagokat tartalmazó adagolási forma. Arra használják, hogy tanulmányozzák a szuggesztió szerepét a terápiás hatásban bármely gyógyászati ​​anyag, mint kontroll az új gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatában”. teszt minőségi gyógyszer gyógyszer

A negatív placebo-hatásokat noceboknak nevezik. Ha a beteg tudja, milyen mellékhatásai vannak a gyógyszernek, akkor ezek az esetek 77%-ában akkor jelentkeznek, amikor placebót szed. Az egyik vagy másik hatásba vetett hit a megjelenéshez vezethet mellékhatások... Az Orvosok Világszövetsége a Helsinki Nyilatkozat 29. cikkéhez fűzött kommentárja szerint „...a placebo alkalmazása akkor indokolt, ha az nem növeli a súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodás kockázatát. .”, vagyis ha a beteg nem marad hatékony kezelés nélkül.

Létezik egy „teljes vakvizsgálat” kifejezés, amikor a vizsgálatban részt vevő összes fél nem rendelkezik információval az adott beteg kezelésének típusáról, amíg a kapott eredmények elemzése be nem fejeződik.

A randomizált, kontrollált vizsgálatok minőségi szabványként szolgálnak tudományos kutatás a kezelés hatékonysága. A vizsgálathoz először a betegeket nagyszámú, a vizsgált állapotú ember közül választják ki. Ezután ezeket a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják, amelyek a fő prognosztikai jelek tekintetében összehasonlíthatók. A csoportokat véletlenszerűen alakítják ki (randomizálás) véletlen számokat tartalmazó táblázatok segítségével, amelyekben minden számjegy vagy számkombináció azonos valószínűséggel kerül kiválasztásra. Ez azt jelenti, hogy az egyik csoportba tartozó betegek átlagosan ugyanazokkal a tulajdonságokkal rendelkeznek, mint egy másik csoportban. Ezenkívül a randomizálás előtt gondoskodni kell arról, hogy a betegség kimenetelét erősen befolyásoló jellemzők azonos gyakorisággal forduljanak elő a kezelési és a kontrollcsoportban. Ehhez először a betegeket azonos prognózisú alcsoportokba kell osztani, és csak ezután kell őket az egyes alcsoportokba külön-külön randomizálni - rétegzett randomizáció. A kísérleti csoport (kezelőcsoport) olyan beavatkozáson esik át, amely várhatóan előnyös lesz. A kontrollcsoport (összehasonlító csoport) pontosan ugyanolyan állapotban van, mint az első, azzal a különbséggel, hogy páciensei nem esnek alá a vizsgálati beavatkozásnak.