Az immunglobulinok főbb osztályainak jellemzői.

Az antitestek alapvető biológiai jellemzői.

1. Specificitás- egy bizonyos (saját) antigénnel való kölcsönhatás képessége (az antigén epitópjának és az antitestek aktív központjának megfeleltetése).

2 . Vegyérték- az antigénnel reagálni képes aktív centrumok száma (ez a molekuláris szerveződésnek köszönhető - mono- vagy polimer). Az immunglobulinok lehetnek két vegyértékű(IgG) ill polivalens(Az IgM pentamernek 10 aktív helye van). Két vagy több vegyértékű antitest komplett antitestek. Hiányos antitestek csak egy aktív központ vesz részt az antigénnel való kölcsönhatásban (az immunológiai reakciók blokkoló hatása, például az agglutinációs teszteknél). Ezeket az antiglobulin Coombs-teszt, a komplementkötés gátlásának reakciója mutatja ki.

3. affinitás - az antigén epitóp és az antitestek aktív helye közötti kötés erőssége ezek térbeli megfeleltetésétől függ.

4. Aviditás - az antigén és az antitestek közötti kapcsolat erősségének szerves jellemzője, figyelembe véve az antitestek összes aktív központjának az epitópokkal való kölcsönhatását. Mivel az antigének gyakran többértékűek, az egyes antigénmolekulák közötti kommunikáció több antitest segítségével történik.

5. Heterogenitás - az antitestek antigén tulajdonságai miatt háromféle antigéndetermináns jelenléte:

- izotipikus- az immunglobulinok bizonyos osztályához tartozó antitestek;

- allotipikus- az Ig gén megfelelő alléljei által kódolt immunglobulinok allélkülönbségei miatt;

- idióta- tükrözik egyéni jellemzők immunglobulin, amelyet az antitestmolekulák aktív központjainak jellemzői határoznak meg. Még akkor is, ha egy adott antigén elleni antitestek


egy osztály, alosztály és még allotípus is, sajátos különbségek jellemzik őket ( ostoba). Ez a H- és L-láncok V-szakaszainak szerkezeti sajátosságaitól, aminosavszekvenciáik sokféle változatától függ.

A poliklonális és monoklonális antitestek fogalmát a következő szakaszok ismertetik.

IgG. A monomerek négy alosztályt foglalnak magukban. A vér koncentrációja 8-17 g / l, a felezési idő körülbelül 3-4 hét. Ez az immunglobulinok fő osztálya, amely megvédi a szervezetet a baktériumoktól, toxinoktól és vírusoktól. V a legtöbb Az IgG antitestek a fertőző betegség utáni gyógyulás szakaszában (késői vagy 7S antitestek) termelődnek, másodlagos immunválasz mellett. Az IgG1 és IgG4 specifikusan (Fab-fragmenseken keresztül) megköti a kórokozókat ( opszonizálás), az Fc fragmentumoknak köszönhetően az IgG kölcsönhatásba lép a fagociták Fc receptoraival, elősegítve a mikroorganizmusok fagocitózisát és lízisét. Az IgG képes semlegesíteni a bakteriális exotoxinokat és megköti a komplementet. Csak az IgG képes átjutni a placentán az anyától a magzatig (átjutni a placenta gáton), és anyai antitestvédelmet nyújt a magzat és az újszülött számára. Ellentétben az IgM-antitestekkel, az IgG-antitestek a késői kategóriába tartoznak - később jelennek meg, és hosszabb ideig kimutathatók a vérben.



IgM. Ennek az immunglobulinnak a molekulája egy polimer Ig, amely öt alegységből és diszulfidkötésekkel és egy további J-lánccal kapcsolódik össze, és 10 antigénkötő centrummal rendelkezik. Filogenetikailag a legősibb immunglobulin. Az IgM az antitestek legkorábbi osztálya, amely akkor képződik, amikor egy antigén először belép a szervezetbe. A megfelelő kórokozóval szembeni IgM antitestek jelenléte friss fertőzést (jelenlegi fertőző folyamatot) jelez. Az IgM az újszülöttekben és csecsemőkben szintetizált immunglobulinok fő osztálya. Az újszülötteknél az IgM a méhen belüli fertőzés (rubeola, CMV, toxoplazmózis és mások) indikátora méhen belüli fertőzések), mivel az anyai IgM nem jut át ​​a placentán. Az IgM koncentrációja a vérben alacsonyabb, mint az IgG - 0,5-2,0 g / l, a felezési idő körülbelül egy hét. Az IgM képes a baktériumok agglutinációjára, a vírusok semlegesítésére, a komplement aktiválására, a fagocitózis aktiválására és a Gram-negatív baktériumok endotoxinjainak megkötésére. Az IgM nagyobb aviditással rendelkezik, mint az IgG (10 aktív centrum), az affinitás (affinitás az antigénhez) kisebb, mint az IgG-é.

IgA. A szérum IgA-t (monomer) és a szekréciós IgA-t (IgA-k) izoláljuk. A szérum IgA 1,4-4,2 g/l. A szekréciós IgA-k a nyálban, az emésztőnedvekben, az orrváladékban és a kolosztrumban találhatók. Ők jelentik a nyálkahártyák első védelmi vonalát, biztosítva a helyi immunitást. Az IgA-k egy Ig-monomerből, egy J-láncból és egy glikoproteinből (szekréciós komponens) állnak. Két izotípus létezik - az IgA1 a szérumban, az IgA2 alosztálya - az extravascularis titkokban.

A szekréciós komponenst a nyálkahártyák hámsejtjei termelik, és az IgA molekulához kapcsolódnak, amikor az utóbbi áthalad a hámsejteken. A szekréciós komponens növekszik


az IgAs molekulák rezisztenciája a proteolitikus enzimek hatásával szemben. Az IgA fő szerepe a helyi nyálkahártya immunitás biztosítása. Megakadályozzák a baktériumok nyálkahártyákhoz való kötődését, biztosítják a polimer immunkomplexek szállítását IgA-val, semlegesítik az enterotoxint, aktiválják a fagocitózist és a komplementrendszert.

IgE. Monomer képvisel, a vérszérumban alacsony koncentrációban van jelen. A fő szerep - Fc-fragmenseivel - hízósejtekhez (mastocitákhoz) és bazofilekhez kötődik és közvetít azonnali túlérzékenységi reakciók. Az IgE az "allergiás antitestekre" utal. újraéled. Az IgE szintje megemelkedik allergiás állapotok, helmintiázisok esetén. Az IgE molekula antigénkötő Fab fragmensei specifikusan lépnek kölcsönhatásba az antigénnel (allergénnel), a kialakult immunkomplex kölcsönhatásba lép a bazofil vagy hízósejt sejtmembránjába ágyazott IgE Fc fragmentumainak receptoraival. Ez egy jel a hisztamin felszabadulására, más biológiailag hatóanyagokés akut allergiás reakció kialakulása.

IgD. Az IgD monomerek a fejlődő B-limfociták felszínén és a szérumban rendkívül alacsony koncentrációban találhatók meg. Az övék biológiai szerepe nem pontosan megállapított. Úgy gondolják, hogy az IgD-k részt vesznek a B-sejtek differenciálódásában, hozzájárulnak az anti-idiotípusos válasz kialakulásához, és részt vesznek az autoimmun folyamatokban.

Az egyes osztályok immunglobulinjainak koncentrációjának meghatározására többféle módszert alkalmaznak, gyakrabban radiális immundiffúziós módszer gélben (Mancini szerint) - egyfajta precipitációs reakció és ELISA.

A diagnózishoz elengedhetetlen a különböző osztályokba tartozó antitestek meghatározása fertőző betegségek. A mikroorganizmusok antigénjei elleni antitestek kimutatása a vérszérumban a diagnózis felállításának fontos kritériuma. szerológiai diagnosztikai módszer. Az IgM osztályú antitestek a betegség akut periódusában jelennek meg és viszonylag gyorsan eltűnnek, az IgG osztályú antitestek több helyen mutathatók ki. késői időpontokés hosszabb ideig (néha évekig) tárolódnak a betegek vérszérumában, ebben az esetben anamnesztikus antitesteknek nevezzük.

Fogalmak meghatározása: antitest titer, diagnosztikai titer, páros szérum tesztek. A legfontosabb az IgM antitestek kimutatása és az antitesttiterek négyszeres növekedése (ill. szerokonverzió- az antitesteket a második mintában mutatják ki negatív eredményeket az első vérszérummal) a vizsgálatban párosítva- a fertőző folyamat dinamikájában több időközönként vett napok - hetek minták

Az antitestek kölcsönhatásainak reakciói kórokozókkal és antigénjeikkel ( antigén-antitest reakció jelenségek sorozata formájában nyilvánul meg - agglutináció, precipitáció, semlegesítés, lízis, komplementkötés, opszonizáció, citotoxicitásés megtalálhatók különféle szerológiai reakciók.

Elsődleges válasz - a kórokozóval (antigénnel) való elsődleges érintkezéskor, másodlagos - ismételt érintkezés esetén. Főbb különbségek:

A látens időszak időtartama (több - az elsődleges);


Az antitestek növekedési üteme (gyorsabb - a másodlagosnál);

A szintetizált antitestek száma (több - ismételt érintkezéssel);

Különböző osztályú antitestek szintézisének szekvenciája (az elsődlegesben az IgM hosszabb ideig dominál, a szekunderben az IgG antitestek gyorsan szintetizálódnak és dominálnak).

A másodlagos immunválasz a kialakulásának köszönhető immunmemória sejtek. A másodlagos immunválaszra példa a védőoltás utáni találkozás egy kórokozóval.

A Gyermekgyógyászati ​​Kar 3. éves hallgatója végezte
10 csoport Magomedova Madina

Az antitestek olyan specifikus gamma-globulin fehérjék, amelyeket a szervezetben termelnek
szervezet válaszul az antigén stimulációra.
és kifejezetten képes
kölcsönhatásba lépnek egy antigénnel (mint az in vivo
és in vitro in vitro)
A nemzetközi
osztályozása a szérum összessége
olyan fehérjék, amelyek antitestek tulajdonságaival rendelkeznek
immunglobulinoknak nevezik.
Az antitestek egyedülállóak abban
képesek konkrét
csak azzal az antigénnel lépnek kölcsönhatásba
ami a kialakulásukat okozta.

Minden immunglobulin
immunis, azaz ben alakulnak ki
kontakt immunizálás eredményeként
antitestek antigénnel.
Származásuk szerint
felosztva:
- normál (anamnesztikus), amelyek bármelyikben megtalálhatók
test háztartás eredményeként
immunizálás.

- fertőző antitestek
során felhalmozódnak a szervezetben
fertőző betegség
- fertőzés utáni antitestek
után találtak a testben
átvitt fertőző
betegségek.
- vakcinázás utáni antitestek -
mesterséges után következik be
immunizálás.

Az immunglobulinok mindig specifikusak
az azokat okozó antigének
oktatás.
Immunglobulinok által
sajátosságai is fel vannak osztva
csoportok:
- csoportspecifikus
- fajspecifikus
- változatspecifikus
- keresztreakció

Lokalizációtól függően
Az immunglobulinokat 3 csoportra osztják:
- a vérben található szérum
csatorna.
- szekréciós - titkokba foglalt
a gyomor tartalma, a nyálváladékban,
különösen bőségesek a mellben
tej. Vagyis ezek az immunglobulinok
amelyek helyi immunitást biztosítanak
nyálkahártyák.
- felületes, található
immunkompetens sejtek felülete,
különösen a B-limfocitákon.

A szerkezeti egység az
egy monomer, amely kettőből áll
könnyű és két nehéz lánc. G osztály és
szérum immunglobulin A
monomerek, mások azok
pentomer azaz polimer
immunglobulinok. Polimerhez
elérhető immunglobulinok
további polipeptid lánc,
amely összehozza az egyént
alegységei.

Alapvető biológiai tulajdonságok
antitestek:
- specifikusság - képesség
kölcsönhatások bizonyos
epitóp szerint antigén
antigén és antitest aktív hely.

- vegyérték - a képes antitestek mennyisége
reagál az antigén aktív helyekkel, ez az
a molekuláris szerveződéshez kapcsolódó mono vagy
polimer. Kétféle immunglobulin létezik
vegyérték (G) vagy polivalens, pentomerek
Az M immunglobulin körülbelül 10 aktív
központok. Két vagy több vegyértékű antitestet neveznek
komplett antitestek. A hiányos antitestek
csak egy aktív központ lép kölcsönhatásba
antigén, amely blokkolja a hatást
immunológiai reakciók (pl.
agglutinációs tesztek), az ilyen antitestek kiválasztódnak
a Cubs antiglobulin tesztben) vagy a reakcióban
komplimentkötés gátlása.

- a hovatartozás erős kapocs között
antigén epitóp és aktív hely
antitestek (ez a térbeli elhelyezkedésüktől függ
megfelelés.
- mozgékonyság - integrál jellemző
az antigén és az antitestek kölcsönhatása miatt
figyelembe véve az összes aktív interakcióját
központok epitópokkal.Mivel az antigének
között gyakran többértékű kapcsolat
különböző antigének hajtják végre
számos antitestnek köszönhetően.

- a heterogenitás oka
az antiten antigén tulajdonságai
három jelenléte miatt
Az antitest-determinánsok típusai:
1.izotipikus - összetartozás
egy adott osztály elleni antitestek
immunglobulinok.
2. allotipikus - esedékes
allél különbségek
kódoló immunglobulinok
megfelelő allél
gének.

3. idiotipikus - tükrözi
egyéni jellemzők
immunglobulinok meghatározása
az aktív központok jellemzői
antitestmolekulák akkor is, ha
specifikus antigén elleni antitest
ugyanabba az osztályba tartoznak, sőt
alotípus, jellemzik őket
specifikus különbségek egymástól
barátja.
A szerkezettől függ
Vi-sites H és R lánckészlet
különféle lehetőségeiket
aminosav szekvencia.

Az egyes osztályok jellemzői
immunglobulinok.
1. A G osztályú immunglobulinok monomerek,
köztük 4 al. osztály. Koncentráció benne
vér 5-17 gramm literenként, pont
az antitestek bomlása körülbelül 3-4 hét. Ez
az immunglobulinok fő osztálya, amely
védi a szervezetet a baktériumoktól, méreganyagoktól és
vírusok. A legnagyobb mennyiségben
osztályú immunglobulinok termelődnek
a gyógyulás szakaszában (után
fertőző betegség), még mindig azok
szekunder antitesteknek nevezik
immunválasz.

G1 és G4 immunglobulinok
konkrétan töredékeken keresztül
kötődik az ingerhez
opszonizáció történik
kórokozó. Köszönet az FC-nek
immunglobulin G fragmensei
kölcsönhatásba lép az FC fragmentumokkal
fagociták, elősegítve a fagocitózist ill
baktériumok lízise.

A G osztályú immunglobulinok képesek
semlegesíti a baktériumokat
exotoxin és bind kompliment.
Csak G osztályú immunglobulinok
képes átjutni a placentán és
anyáról magzatra száll át
ez az egyetlen immunglobulin
amely áthalad a placentán.
A G osztályú immunglobulinok
a késői antitestek kategóriájába azok
egyre később jelennek meg
keringenek a vérben.

Ennek az immunglobulinnak az IgM molekulája
a pentamerium lg,
amely 5 alegységből áll,
diszulfid kötések kötik össze
és további egy láncukat.
10 antigén kötéssel rendelkezik
központok.

Filogenetikailag a legősibb
immunglobulin. Legkorábbi osztály
immunglobulin, amelyet a
az antigén kezdeti belépése a szervezetbe és
ez az immunglobulinok fő osztálya
amely újszülöttekben szintetizálódik és
babák. Az LgM jelenléte újszülöttekben
általában az intrauterin jelzője
fertőzések, mint pl
(rubeola, taxoplazmózis és mások
méhen belüli fertőzések, mint
anyai immunglobulin antitestek
ne menjen át a placentán

Az LgM koncentrációja a vérben alacsonyabb, mint az LgG
(legfeljebb 2 gramm literenként)
bomlás körülbelül egy hétig, azaz
gyorsan letörni.
Az LgM agglutinálódni képes
baktériumok semlegesítik a vírusokat és
aktiválja a fagocitózist, megköti
exotoxin gramm negatív
baktériumok. LgM több mint
LgG agility - 10 aktív központ,
hovatartozása kisebb, mint az LgG

LgA-szekréciós szérum és szekréció:
- tejsavó 0,4-től 0,2-ig
szekréciós immunglobulinok
nagy mennyiségben a szájüregben,
orrnyálkahártya és emésztőnedvek.
Ők jelentik az első védelmi vonalat
nyálkahártyák, helyi immunitást biztosítva.
A szekréciós immunglobulin a következőkből áll
monomer, G-lánc és glikoprotein, így
szekréciós komponensnek nevezik.
Az LgA1 domináns a szérumban és
a második LgA alosztálya in
extravaszkuláris titkok

A titkos összetevő fejlesztés alatt áll
nyálkahártya hámsejtek
héjak (molekulákhoz tapad
immunglobulin az áthaladás időpontjában
utóbbiak hámsejteken keresztül.
A szekréciós komponens nő
szekréciós molekulák rezisztenciája
az immunglobulin A komponensének hatását
protetikus enzimek. Főszerep
helyi nyálkahártya immunitás biztosítása
kagylók. Megakadályozzák a kötődést
baktériumok a nyálkahártyára, szintézist biztosítanak
transzpolimer immunkomplexek,
semlegesíti az enterotoxint és aktiválja
fagocitózis és a kompliment rendszer.

Az LgE egy monomer
vérszérum, ami egy nagyon
alacsony koncentrációk. főszerepet
az árbochoz rögzített töredékek
sejteket és bazofileket és közvetít
túlérzékenységi reakciók
azonnali típus. Ezeknek az LgE-nek
tartalmazzák az allergiás antitesteket.Szint
az immunglobulin is emelkedik
helminth fertőzésekkel.

LgD monomerek találhatók
a fejlődő felület
limfociták. A szérumban benne vannak
rendkívül ritka koncentrációk.
biológiai szerepe nem
telepítve, de higgyük el
részt vesz a B-sejtek differenciálódásában
, hozzájárulnak az anti és
diapetikus válasz, részt vesznek
autoimmun folyamatok.

Az antitestképződés dinamikája.
Elsődleges és másodlagos immunitás
válasz, az elsődleges felmerül
- az első kapcsolatfelvételkor
az antigén kórokozója
,másodlagos
a másodlagosnál.
A fő különbségek az elsődleges és
másodlagos
- a látens időszak időtartama
inkább az elsődleges.
- a szintetizált antitestek mennyisége
bővebben a másodlagos kapcsolattartásról

- az antitest szintézis szekvenciája
különböző osztályok az általános iskolában
hosszabb ideig kapcsolatba lépni
immunglobulinok termelődnek
M osztály, másodlagos gyorstal
szintetizált és dominált
G osztályú immunglobulinok Másodlagos
miatti immunválasz
immunsejtek kialakulása
emlékezés, például a kórokozó találkozása
az oltási időszak alatt.

Az antitestek képződésének dinamikája az antigén hatás erősségétől (antigéndózis), az antigénnel való érintkezés gyakoriságától és immunrendszerétől függően eltérő jellegű. Az antitestképződés több szakaszból áll:

1) látens fázis - az antigén feldolgozása és bemutatása immunkompetens sejteknek, valamint plazmasejtek klónjának reprodukciója következik be. Megkezdődik az antitest szintézis. Ebben az időszakban a vérben antitesteket nem észlelnek;

2) logaritmikus fázis - szintetizált antitestek szabadulnak fel a plazmasejtekből, és belépnek a nyirokba és a vérbe;

3) állófázis - az antitestek mennyisége eléri a maximumot és stabilizálódik;

4) az antitestek szintjének csökkentésének fázisa.

Az antigén kezdeti bejuttatásával (elsődleges immunválasz) a látens fázis 3-5 nap, az állófázis 15-30 nap, a hanyatló szakasz 1-6 hónap vagy több.

Az elsődleges immunválasz jellemzője, hogy kezdetben IgM, majd IgG, később pedig IgA szintetizálódik.

A fő különbségek a másodlagos és az elsődleges válasz között a következők:

Lerövidített látens időszak (akár több óra vagy 1-2 nap); gyorsabb emelkedés és magasabb szintű antitestkoncentráció (a maximális koncentráció 3-szorosára nő); az antitestszint lassú csökkenése, néha több éven keresztül; főként IgG szintetizálja.

Az elsődleges és másodlagos immunválaszban az antitestképződés ilyen különbsége azzal magyarázható, hogy az antigén kezdeti beadása után az immunrendszerben limfociták klónja képződik ennek az antigénnek az immunológiai memóriájával. Ugyanazon antigénnel való második találkozás után az immunológiai memóriával rendelkező limfociták klónja gyorsan szaporodik, és intenzíven bekapcsolja az ellenanyag keletkezési folyamatát.

Az antigénnel való ismételt találkozás utáni nagyon gyors, erőteljes antitestképződés magas antitesttiterek elérésére szolgál az immunizált állatokból származó diagnosztikai és terápiás szérumok előállítása során, valamint sürgősségi immunitás létrehozására a vakcinázás során.

18. A HUMORÁLIS ÉS SEJLETES IMMUNVÁLASZ JELLEMZŐI.

Különbséget szokás tenni a következő űrlapokat immunválasz: 1) humorális válasz, 2) celluláris válasz, 3) azonnali típusú túlérzékenység, 4) késleltetett típusú túlérzékenység; 5) immunológiai memória; 6) immunológiai tolerancia.

immunválasz ennek eredményeként történik interakciók APK (dendritikus sejtek, makrofágok), T- és B-limfociták, citokinek. Ez magában foglalja: 1) antigénfelismerést; 2) sejtaktiválás; 3) differenciálódásuk és szaporodásuk.

A sejtek kölcsönhatásba lépnek: 1) kapcsolatfelvételkor speciális révén receptorok a sejtmembránon 2) segítségével citokinek .

Humorális immunválasz (antitestképződés). A humorális immunválasz alapja a B-limfociták aktivációja és differenciálódása ellenanyag-képző plazmasejtekké - plazmasejtekké.

Magában foglalja B-limfocitákés T H 2-segítők.

A B-limfociták szerepet játszanak antigénprezentáló és antitestképző sejteket.

A TH 2 helperek megkülönböztethetők a T H 0 segítőktől (naiv, null), miután felismerték az antigén-MHC II. osztályú komplexet antigénprezentáló sejteken (APC-k, pl. makrofágok).

Makrofágok bemutatása ezt a komplexumot T H 0-segítők magába foglalja:

1) az antigén felszívódása és hasítása (feldolgozása) antigén peptidekké;

2) antigén peptidek kötődése a sejten belül képződő II. osztályú MHC-molekulákhoz ("betöltés" az MHC-molekulák barázdáiba);

3) az antigén-MHC II. osztályú komplex kilépése a sejtfelszínre a TCR T H 0-helperrel való érintkezés céljából.

Az antigén bemutatása során a immunszinapszis - zóna(hely) érintkezés a sejtek között az antigénfelismeréshez és a sejtbe történő jelátvitelhez. Magába foglalja: TCR(T H 0-nál) + antigén - MHC II. osztály(makrofágokon) + ko-receptor CD4(T H 0-nál) . Így a TCR felismeri a megváltozott „saját”-t az „idegen” „saját” kettős felismerésével. Ugyanakkor egy limfocita TCR-jét felismerik csak egy antigén. T H 0-segítő T H 2-vé alakul segítő.

Ezt követően a TH 2-helperek kölcsönhatásba lépnek a B-limfocitákkal. A B-limfocita a BCR-rel (immunglobulin receptor) ismeri fel az antigént, és a sejt felszívja azt. Miután az antigén kis molekulatömegű peptiddé hasad ( feldolgozás) és beépülve az MHC II. osztályba, a B-limfocita az antigén-MHC II. osztályú komplexet mutatja be a TH 2 helpernek, amely a TCR és a CD4 koreceptor segítségével kölcsönhatásba lép vele. immunszinapszis magába foglalja: TCR(T H 2-n)+ antigén - MHC II. osztály(B-limfocitán) + koreceptor CD4(a T H 2-n). Továbbá egy CD40 ligandum jelenik meg a TH 2 helper felületén, amely a B-limfocitán lévő CD40 receptorhoz kötődik. Ezt követően megindul a proliferáció, a sejtek differenciálódása plazmasejtekké, különböző osztályú immunglobulinok szintetizálása. A B-limfociták proliferációja fokozódik az IL-3 hatására. A TH 2 által termelt interleukinek (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) részt vesznek az immunglobulin osztályok szintézisének váltásában. A plazmociták egy specifikus antitesteket szintetizálnak.

A keletkező antitestek specifikusan kötődnek azokhoz az antigénekhez, amelyek a képződésüket okozták – kialakulnak antigén-antitest komplexek. Az antigén-antitest komplexeket a komplement lebontja (MAC képződés révén), vagy a makrofágok felveszik és megemésztik (immun fagocitózis).

Egy-egy mikroba felületén sokféle antigén lehet, ezért általában antitestek egész sorozata képződik, amelyek mindegyike egy adott antigénre irányul.

Sejtes immunválasz- citotoxikus T-limfociták klónjának kialakulása - CTL (CD8), amely képes elpusztítani a célsejteket, amelyek membránja idegen anyagokat (például vírusfehérjéket) tartalmaz.

A sejtes immunválasz áll a daganatellenes, vírusellenes immunitás és a graft kilökődési reakciók hátterében, pl. transzplantációs immunitás.

Részt vesz a sejtes immunválaszban T H 1-segítők, CTL és APC. Antigénprezentáló sejtek – APG-k (makrofágok és dendritikus sejtek) felszívják az antigént, és feldolgozás után bemutatják:

1) komplex antigén-MHC I. osztályú® CTL; immunszinapszis magába foglalja: TCR(a CTL-nél) + antigén - MHC I. osztály(makrofágokon) + ko-receptor CD8(CTL-nél);

2) komplex antigén-MHC Class II® TH 0; immunszinapszis magába foglalja: TCR(T H 0-nál) + antigén-MHC II. osztály(makrofágokon) + ko-receptor CD4(T H 0-n) (mint a humorális immunválaszban, de ugyanakkor T H 0 ® T H 1).

Így a CTL a TCR és a CD8 koreceptor segítségével felismeri az antigént és az I. osztályú MHC-t (kettős felismerés), a TH 0 pedig a TCR és a CD4 koreceptor segítségével felismeri az antigént és az MHC II. osztályt, és differenciálódik TH 1. A TH 1 IL-2-t választ ki, melynek hatására a CTL proliferációja megtörténik. Ezt követően a CTL-ek „felismerik” az intracelluláris mikrobákkal (például vírusokkal) fertőzött célsejteket. A célsejteken a mikrobiális antigének a TCR és a CD8-koreceptor által felismert I. osztályú MHC-vel kombinálva vannak kitéve. Az aktivált és differenciált CTL-ek az általuk kiválasztott sejtek segítségével a célsejtek pusztulását okozzák citotoxikus fehérjék: perforinok, granulizinek, granzimek, amelyek a célsejt membránjába beágyazva pórusokat képeznek, amelyek elősegítik a granzimek bejutását, amelyek kiváltják apoptózis célsejtek.

A sejtes immunválasz egy fajtája az késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) val vel T H 1-helperek és aktivált makrofágok. A makrofágok és NK sejtek aktiválásában a legnagyobb szerepet a TH 1 által szekretált γ-interferon tölti be. Az aktivált makrofágok hatékonyan roncsolják az antigént.

Az immunglobulinok azok glikoprotein molekulák, amelyeket a plazmasejtek termelnek immunogén-antigénre válaszul (idegen molekula, amely immunválaszt tartalmaz - baktériumok, vírusok, gombák felületi molekulái). Az immunglobulinok antitestként működnek.

Az immunglobulinok általános funkciói:

  • Specifikus antigénkötés -védő funkció
  • Aktiválás kiegészítés,
  • Kommunikáció az immunrendszer különböző sejtjeivel

Az immunglobulinok általános szerkezete (1. ábra).

Az immunglobulinok (Igs) olyan glikoproteinek, amelyek könnyű (L) és nehéz (H) polipeptidláncokból állnak.
A legegyszerűbb antitestmolekula Y alakú, és négy polipeptid láncból áll: két H-láncból és két L-láncból.A négy láncot diszulfidhidak kötik össze. Az antitest molekulában variábilis (VL és V H) és konstans (CL és CH) régiókat és egy csuklórégiót különböztetnek meg.

A H-láncok az immunglobulinok öt osztálya (izotípusa) mindegyikében eltérőek, és jelölésük γ, α, μ, δ és ε A nehéz lánc típusa határozza meg az osztály nevét, nevezetesen
IgA, IgG, IgM, IgD, IgE. Csak kétféle könnyű lánc létezik: κ és λ. Szerkezetében Az immunglobulin molekulák két könnyű lánc közül csak egyet tartalmaznak.

Az L és H láncok változó és konstans régiókra oszthatók. A régiók háromdimenziósan egymásra halmozott, ismétlődő szegmensekből, úgynevezett tartományokból állnak. Az L-lánc egy változó (VL) és egy konstans (CL) doménből áll. A legtöbb H-lánc egy variábilis (V H) és három konstans (CH) doménből áll (az IgG-nek és az IgA-nak három CH-doménje van, míg az IgM-nek és az IgE-nek négy doménje van).

A változó régiók hordozzák az antigénkötésért felelős, míg állandó- különféle biológiai funkciókért felelősek, például a komplement aktivációért, a sejtfelszíni receptorokhoz való kötődésért, a placentán keresztül történő átvitelért.

Mind az L-, mind a H-lánc variábilis régióknak három rendkívül változó ("hipervariábilis") van. aminosav szekvenciák az É-i végén. Ezek alkotják az antigénkötő helyet.

Proteolitikus enzim hatására Az immunglobulinok DNS-molekulái két részre hasadnak: F(ab)2 - kötő antigén, és Fc - kristályosodó. Az Fc domének az immunglobulinok biológiai, effektor funkcióit látják el.

Elektrofóval A vérszérumban az immunglobulinok a gamma-globulinok frakciójába vándorolnak. TA gamma-globulinok evése a vérben lévő immunglobulinok mennyiségének felmérésére szolgál.Az immunglobulinokat a szervezet az idegen anyagok, például baktériumok, vírusok és rákos sejtek hatására termeli.

A gamma-globulin teszt egy diagnosztikai eljárás, amely segíthet az orvosoknak azonosítani a problémát, és megkezdeni a kezelést.Meg kell jegyezni, hogy ezt a vizsgálatot csak súlyos betegségek esetén végezzük.

Az immunglobulinok meghatározásának eredményeit néhány nap múlva adják ki, normál értékeket a következők:

  • IgA: 85-385 mg/dl
  • IgG: 565 - 1765 mg/dl
  • IgM: 55-375 mg/dl
  • IgD: 8 mg/dl vagy kevesebb
  • IgE: 4,2 - 592 mg/dl

Az immunglobulinok (antitestek) elemzési eredményeinek értékelése

A magas és alacsony értékek nem normálisak, és egy mögöttes egészségügyi állapot jelei lehetnek.

Magas IgA értékek myeloma multiplex, májcirrhosis, krónikus hepatitis jele lehet, rheumatoid arthritisés szisztémás lupus erythematosus vagy SLE.

Alacsony IgA értékek vesekárosodás, bizonyos típusú leukémia és enteropátia jele lehet.

Magas IgG értékek AIDS, sclerosis multiplex és krónikus hepatitis jele lehet.

Alacsony IgG értékek makroglobulinémia, nefrotikus szindróma és bizonyos típusú leukémia jele lehet.

Alacsony IgM értékek myeloma multiplexre, bizonyos típusú leukémiára és örökletes immunbetegségekre utalhat.

Alacsony IgE értékek ataxia-telangiectasia nevű betegségre utalnak. Ez egy ritka betegség, amelyben az izomműködés károsodik.

Terápia gamma-globulinnal

A vérszérum fehérjék papíron vagy agaron történő elektroforézise során a molekulatömeg/töltés eltérő aránya miatt a fehérjék elmozdulnak különböző sebességgel. Ennek eredményeként albumin-, alfa-, béta- és gamma-globulin-frakciók képződnek. A gamma-globulin frakciót antitestek képviselik, amelyek összességét gamma-globulinnak nevezik.

Bebizonyosodott, hogy az emberi vérből származó gamma-globulin felhasználható fertőzések kezelésére. Ezt a módszert gamma-globulin-terápiának nevezik. Az eljárás során gamma-globulin készítményt fecskendeznek vénába vagy izomba.

Az antigén-stimulációra adott válaszként az antitest-termelés dinamikáját nagymértékben meghatározza az egyed faja, mivel az genetikailag meghatározott (Vershigora A.V., 1990). Mindazonáltal az antitestképződés általános mintázatait találták, amelyek különböző állatfajokra és emberekre jellemzőek. Ez utóbbiak a következők.

Az antitestképződés intenzitása az antigén szerkezeti jellemzőitől, az antigén bejuttatásának módjától és a szervezetbe való behatolás útjától függ.

Az antitestek termelése a szervezet immunológiai reaktivitásának állapotától függ, amelyet viszont az adott antigént receptorra képes limfociták klónjának reprezentativitási szintje, a meghatározott mutációk jelenléte vagy hiánya határoz meg. klón, amely befolyásolhatja a szintetizált immunglobulinok mennyiségét és minőségét.

Az immunválasz természetét természetesen a makrofág elemek funkcionális aktivitása határozza meg, ideértve a klasszikus fagociták különféle populációit, amelyek kevésbé képesek antigént prezentálni az elsődleges immunválasz reakcióiban, valamint az antigénprezentációt. enyhén kifejezett fagocita aktivitású makrofágok.

Az antitest képződés intenzitása a hormonális állapottól, a központi funkcionális aktivitásától függ idegrendszer. Felesleg hormonális háttér, az ACTH, a glükokortikoidok, valamint az inzulinhiány által létrehozott, károsan befolyásolhatják az antitestképződés folyamatait.

Az immunválasz erőssége függ a szervezet általános állapotától, a korábbi fertőző és nem fertőző betegségek időtartamától, a stressz ingerek hatásának jellegétől, a szervezet elektrolit-egyensúlyának állapotától, sav-bázis állapot, a szabad gyökös lipidoxidáció intenzitásának mértéke a biológiai membránokban.

Köztudott, hogy különféle tipikus kóros folyamatok kialakulása, a különböző szervek és szövetek sejtjeinek biológiai membránjainak nem specifikus destabilizációja, a mitokondriumok duzzanata, ATP-hiány, valamint a sejtekben zajló összes energiafüggő reakció elnyomása, beleértve az antitestek szintézisét is. különböző osztályú immunglobulinok fordulnak elő.

Megállapítást nyert, hogy a fehérje antigénekkel, vírusos természetű antigénekkel, az enterobaktériumok lipopoliszacharid antigénjeivel végzett humán immunizálás elsősorban az IgG osztályba tartozó antitestek képződését serkenti, tengerimalacoknál pedig a hasonló antigének elsősorban az IgM osztályba tartozó antitestek szintézisét fokozzák. Az injektált antigén molekulánként viszonylag nagy számú antitest szintetizálódik. Így a bevitt diftéria toxoid minden egyes molekulájára több mint egymillió antitoxin molekula szintetizálódik 3 héten belül.

Minden egyes antigén esetében megvan az optimális dózis az immunrendszer expozíciójára. Kis dózisok gyenge választ váltanak ki, rendkívül nagy adagok immunológiai tolerancia kialakulását idézhetik elő, vagy toxikus hatást gyakorolhatnak a szervezetre.

Az elsődleges antigénexpozíció során az immunválasz 4 fázisa alakul ki.

Az antitesttermelés 1. fázisa

Az antitesttermelés 1. fázisa (nyugalmi fázis, késleltetési fázis, indukciós fázis vagy látens fázis), vagyis az antigén szervezetbe kerülése és az antitestek exponenciális növekedésének kezdete közötti időszak (Yaeger L., 1986; Led-vanov M.Yu., Kirichuk V.F., 1990).

Ennek a fázisnak az időtartama az antigén természetétől függően változhat: néhány perctől és órától egy hónapig.

Ennek a fázisnak a lényege, hogy makrofág reakció alakul ki, az antigén fagocitózisa vagy endocitózisa antigénprezentáló vagy fagocita makrofágok által, erősen immunogén antigénfrakciók képződése az MHC I. és II. osztályú antigénekkel kombinálva, antigén prezentáció a B- ill. T-limfociták, makrofág sejtek kooperatív kölcsönhatása - precíz elemek és T- és B-limfociták antigénérzékeny szubpopulációi, limfoid szövetek plazmatizálódásának kialakulása. Mint fentebb említettük, a limfoid sejtek egyik jellemzője a vérképző őssejt egyedi kromoszóma-javító enzimének - a telomeráznak a megőrzése bennük, amely lehetőséget biztosít az élet során ismételt ciklikus proliferációra az antigén stimuláció hátterében.

Mint ismeretes, a nyugvó B-limfociták aktiválásának két mechanizmusa van, amelyek ezt követően beépülnek a proliferációba és a differenciálódásba.

A csontvelőben differenciálódó B2-limfociták fő szubpopulációja számára az immunválaszba való bekerülést a T-helperekkel való interakció biztosítja, amelyet a fő hisztokompatibilitási komplexum, valamint a különböző citokinek - növekedési és proliferációs faktorok - korlátoznak.

A B-limfociták kiválasztott klónja belép a proliferáció fázisába, amely biztosítja a B-limfociták antigén-érzékeny klónjának reprezentációjának növekedését a limfoid szövetben, amely további transzformációra képes.

A limfociták VI (CD5) szubpopulációja távozik Csontvelő az embrionális fejlődés korai szakaszában és a csontvelőn kívüli differenciálódásban képes a T-független aktivációra egy bizonyos antigének - bakteriális poliszacharidok - hatására. A limfociták VI-szubpopulációjának plazmatizálódása során az antigén stimuláció hátterében széles keresztreaktivitású M osztályú immunglobulinok képződnek.

Az antitesttermelés 2. fázisa

Az antitesttermelés 2. fázisa (logaritmikus fázis, logaritmusos fázis, produktív fázis). Ezt a fázist az antitestek exponenciális növekedésének fázisának nevezik. Az antitestek megjelenésétől a vérben a maximális mennyiségük eléréséig átlagosan 2-4 napig tart. Egyes esetekben a fázis időtartama 15 napra nő.

Az antitestek számának exponenciális növekedése, titerük megduplázódása kezdetben 2-4 óránként, majd 4-6 óránként következik be. Az antitestképződés üteme azonban a második-harmadik nap végére lelassul, és egy bizonyos szinten más ideig marad.

Az antitesttermelés 3. fázisa

Az antitesttermelés 3. fázisa a stabilizációs fázis, vagyis a stacionárius periódus, amely alatt az antitesttiter folyamatosan magas marad. Ebben az időszakban a sejtek átmenete az aktivált prekurzorok osztályából az antitestképző sejtek osztályába leáll.

A stabilizációs fázis időtartamát nagymértékben meghatározzák az allergén antigének szerkezeti jellemzői. Egyes esetekben több napig, hetekig, hónapokig tart. Egyes mikrobiális antigénekkel szembeni antitestek szintetizálása továbbra is meglehetősen magas, még évek óta.

Ennek a stabilizációs fázisnak a jelentőségével kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy az antitestek nemcsak a bakteriális, toxikus, allergiás patogén faktorok inaktiválását biztosítják különböző reakciókban, mint például agglutináció, precipitáció, komplement aktiváció, antitest-függő citolízis, hanem az immunpoiesis autoregulátoraiként is működnek.

Az antitesttermelés csökkenésének 4. fázisa

Ennek a fázisnak az időtartama eltérő, és az antigén szövetekben való megőrzésétől függ.

Az ellenanyag képződés fenti dinamikája elsődleges immunizálás esetén jelentkezik. A több hónappal későbbi újraimmunizálás megváltoztatja az immunválasz dinamikáját. A látens periódus és az antitest-titer emelkedésének periódusa jóval lerövidül, az antitestek mennyisége gyorsabban éri el a maximumot, és tovább marad magas szinten, valamint nő az antitestek affinitása.

A másodlagos immunválasz kialakulásában fontos szerepet játszik az immunológiai memóriasejtek szintjének növekedése egy adott antigénhez. Az immunizálás időtartamának növekedésével az oldható antigénekkel szembeni antitestek specifitása nő.

Megjegyzendő, hogy az antigén-antitest komplexek képződése a többszörös immunizálás során növeli az antigén hatás erősségét és az antitesttermelés intenzitását.

Az elmúlt évtizedekben megállapították, hogy az immunglobulinok szintézise önszabályozó folyamat. Ennek bizonyítéka a véráramba kerülő specifikus immunglobulinok antitestek termelődését gátló hatása, és minél nagyobb az antitestek affinitása, annál erősebb az immunpoiesis folyamataira gyakorolt ​​gátló hatásuk. Az antitestek nemcsak homológ, hanem rokon immunglobulinok szintézisét is gátolhatják. Az antitestek képződését a nem specifikus -globulinok nagy dózisai is gátolhatják.

Az immunglobulinok szerkezete és funkcionális jelentősége.

Az immunglobulin családba tartozó fehérjék szerkezeti elve megegyezik: molekuláik könnyű és nehéz polipeptidláncokat tartalmaznak (Dolgikh R.T., 1998).

A WHO nómenklatúrája (1964) szerint az immunglobulinoknak 5 osztálya van: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. Az immunglobulinok mindegyik osztályának megvannak a saját specifikus nehéz H-láncai, amelyeket az immunglobulinok osztálya szerint (m, g, a, d, e) jelölnek. A H-láncok szerkezeti jellemzői határozzák meg az immunglobulinok egyik vagy másik osztályhoz való tartozását.

Az immunglobulinokat legalább négy polipeptidlánc alkotja, amelyeket diszulfidhidak kapcsolnak össze. Ezek közül kettőt nehéz H-láncok, kettőt pedig könnyű L-láncok képviselnek. Kétféle k és l könnyű lánc létezik, amelyek mind az 5 osztály immunglobulinjaiban megtalálhatók. A G, D és E osztályú immunglobulinok monomerek, míg az IgM főként pentamer, az IgA pedig mono-, di- és tetramer formájában fordul elő. A monomerek polimerizációját az A és M osztályú immunglobulinok molekuláiban további J-láncok jelenléte biztosítja (Vershigora A.V., 1990; Roit A., 1991; Stephanie D.F., Veltishchev Yu.E., 1996).

Mind a nehéz, mind a könnyű láncokban van egy változó V-régió, amelyben az aminosavszekvencia instabil, valamint egy állandó, konstans C-régió.

A könnyű és nehéz láncok variábilis régiói részt vesznek az antitestek aktív centrumának kialakításában, meghatározzák az antitest antidetermináns szerkezetének specifitását, amely biztosítja az antigén determináns kötődését.

Egy antitest molekula egyértelmű könnyű láncokkal (k vagy l) rendelkezhet.

Különböző specifitású antitestek lehetnek az immunglobulinok bármelyik osztályában. A limfoid szövetben ugyanannak az antigénnek a hatására az immunglobulinok különböző osztályaihoz tartozó polipeptid láncok szintézise egyszerre megy végbe.

A különböző osztályokba tartozó immunglobulinok szerkezetében gyakori az úgynevezett Fab-fragmentumok (Fragment antigen binding), Fc-fragment (Fragment kristályos) és Fd-fragment (Fragment nehéz) jelenléte.

Az Fab-fragmens antigén-érzékeny receptorcsoportokat tartalmaz, amelyek képesek specifikusan megkötni egy antigént. A Fab-fragmenst a CD-régió (a nehéz lánc amino-terminális része), és esetleg a könnyű lánc variábilis részének fragmense alkotja.

Az Fc fragmens meghatározza az antitestek nem specifikus funkcióit: komplementkötés, a placentán való átjutás képessége, az immunglobulinok sejteken történő rögzítése.

Az immunglobulinok szerkezetének vizsgálata heterogenitásuk miatt nehéz. Az immunglobulinok heterogenitása annak a ténynek köszönhető, hogy az immunglobulin molekulák különböző determinánskészletek hordozói. Az antitestek heterogenitásának három fő típusa van: izotípia, allotípus és idiotípus.

Az antitestek izotipikus változatai minden egyedben megtalálhatók. Ide tartoznak a különféle típusú immunglobulinok alosztályai.

Az IgG osztályban 4 izotípus ismert (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), az IgA, IgM és IgD osztályokban 2 izotípus, illetve alosztály található.

Az egyik osztályba és alosztályba tartozó antitestek izotipikus determinánsai e faj egyedeiben azonosak. Az izotípus különbségeket a nehéz láncok konstans részének aminosavszekvenciája, valamint a diszulfidhidak száma és helyzete határozza meg. Így az IgG1-nek és az IgG4-nek négy láncközi diszulfidkötése van, amelyek közül kettő köti össze a H-láncokat. Az IgG2 molekulában hat diszulfidhíd található, amelyek közül négy polipeptidláncot köt össze.

Az izotipikus változatok közé tartoznak az L-láncok k és l típusai és altípusai.

Egy bizonyos típusú könnyű láncok variábilis régiói alcsoportokra oszthatók. A k-típusú L-láncoknak 4, az L-láncoknak 1-5 alcsoportjuk van. A különböző alcsoportok láncait az elsődleges szerkezeti különbségek mellett húsz N-terminális aminosav szekvenciájának variációja is jellemzi.

A H-lánc változó részére 4 alcsoportot írtak le.

Az emberi és állati immunglobulinok allotipikus változatai genetikailag meghatározottak, gyakoriságuk egyénenként változó. különféle fajták. Az allotípusok a polipeptidláncok allélváltozatai, amelyek mutációk során fordulnak elő. Az allotípusok szintézisét a gének különböző alléljai szabályozzák. A nyúlglobulinoknak hat allotípusa létezik. Jelenleg számos humán immunglobulin allotípusos markerrendszer létezik, amelyek az L- és H-láncok C-régiójában helyezkednek el. Ezen markerek egy részének létezése egy pontmutáció kialakulásának és a polipeptidszekvenciában csak egy aminosav helyettesítésének köszönhető. Ha egy mutáció az immunglobulinok egy bizonyos osztályára és alosztályára specifikus régió szerkezetét érinti, allotipikus variáns képződik.

Egy egyed szérumában több allotípusos marker is megtalálható.

Az idiotípusos antitestek különbségei alapvetően az antitestek specifitását tükrözik. Ezek a polipeptidláncok variábilis régióihoz kapcsolódnak, nem függenek az immunglobulinok különböző osztályainak szerkezeti jellemzőitől, és különböző egyénekben azonosak, ha ugyanazon antigén elleni antitestekkel rendelkeznek.

Körülbelül annyi idiotípusos variáns létezik, mint ahány eltérő specifitású antitest. Az, hogy egy antitest egy bizonyos idiotípusú immunglobulinhoz tartozik, meghatározza az antigénnel való kölcsönhatás specifitását. Általánosan elfogadott, hogy 5000-10 000 különböző antitest-specifitási variáns jelenléte elegendő ahhoz, hogy az antigéndeterminánsok bármely lehetséges változatát nagyobb vagy kisebb affinitással társítsuk. Jelenleg a V-régiók antigéndeterminánsait idiotípusoknak is nevezik.

Az affinitás és az aviditás az legfontosabb tulajdonságait az immunglobulinok különböző osztályaihoz tartozó antitestek, az affinitás pedig az antitestek aktív centruma és az antigén determinánsa közötti kapcsolat erősségét, míg az aviditás az antigén antitest általi kötődési fokát jellemzi, amelyet az affinitás és az antitestek száma határozza meg. az antitest aktív központjai.

Egy heterogén antitestpopuláció különböző affinitású antideterminánsokkal rendelkezik, ezért az aviditásának meghatározásával meghatározzuk az átlagos affinitást. Egyenlő affinitás mellett az IgM aviditása nagyobb lehet, mint az IgG-é, mivel az IgM funkcionálisan öt vegyértékű, és az IgG kétértékű.

Az antitestképződés genetikája

Amint fentebb említettük, a különböző osztályokba és alosztályokba tartozó immunglobulinokat nehéz és könnyű polipeptidláncok képviselik, amelyek mindegyike rendelkezik variábilis és konstans régiókkal. Mostanra megállapították, hogy a variábilis régió szintézise számos V-gén szabályozása alatt áll, amelyek száma megközelítőleg 200.

Ezzel szemben a konstans régióhoz korlátozott számú C-gén ismeretes, annak elenyésző változékonyságának megfelelően (osztály, alosztály, típus, altípus).

A korai szakaszaiban a limfoid szövet képződése, a V- és C-gének egymástól távol eső DNS-szakaszokban helyezkednek el, az érő immunkompetens sejtek genomjában pedig a H- és L-szintézist szabályozó allókuszba történő transzlokáció következtében egyesülnek. - láncok.

Különféle antitestek képződését a V-gének szomatikus hipermutabilitásának hipotézise magyarázza, ami nem valószínű, valamint a gének genetikai rekombinációjának és a rekombinációs hibáknak a hipotézisei.

Az immunglobulinok egyes osztályainak általános jellemzői

A fizikai-kémiai szerkezet, az antigenicitás és a biológiai funkciók sajátosságaihoz kapcsolódóan az immunglobulinok 5 fő osztályát különböztetjük meg (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD).

Meg kell jegyezni, hogy az azonos specifitású antitestek az immunglobulinok különböző osztályaiba tartozhatnak; ugyanakkor a különböző specifitású antitestek az immunglobulinok azonos osztályába tartozhatnak.

M osztályú immunglobulinok

Az M osztályú immunglobulinok mind filogenetikai, mind ontogenetikai szempontból a legkorábbiak. Az embrionális időszakban és az újszülöttekben főként IgM szintetizálódik. Az IgM az immunglobulinok teljes mennyiségének körülbelül 10% -át teszi ki, átlagos koncentrációjuk a nők szérumában 1,1 g / l, a férfiak szérumában - 0,9 g / l.

Az IgM osztályba tartozó antitestek ötértékűek, kifejezett agglutináló, kicsapó és antigének lizáló képességgel rendelkeznek. Az összes típusú IgM antitest közül ezek mutatják a legnagyobb komplementkötő képességet. Az IgM elsősorban a vérplazmában és a nyirokszövetben található, bioszintézisük sebessége kb. 7 mg/nap, felezési ideje 5,1 nap. Az IgM nem jut át ​​a placentán. Az IgM nagy koncentrációban történő kimutatása a magzatban méhen belüli fertőzést jelez.

Az IgM szerkezeti felépítését illetően meg kell jegyezni, hogy az IgM molekulák MM-értéke 900-000, ülepedési állandója 19S, és 5 alegységet tartalmaznak, amelyeket nehéz láncok közötti diszulfidkötések kötnek össze. Mindegyik IgM alegység MW 180 000, ülepedési állandója 7S, és szerkezetileg megegyezik az IgG molekulával.

Az IgM molekulára pepszinnel, tripszinnel, kimotripszinnel, papainnal hatva különféle fragmentumok (Fab, Fd, Fc) nyerhetők. Az IgM egy J-láncot tartalmaz, amely részt vesz a molekula polimerizációjában.

Attól függően, hogy az Fc-fragmens részvételével képes-e a komplementet rögzíteni, az IgM két alosztályra oszlik: IgM1 és IgM2. Az IgM1 köti a komplementet, az IgM2 nem köti a komplementet.

Egy elektroforetikus vizsgálat során a makroglobulinok a -globulin frakció zónájában vándorolnak.

A gyermek életének 2. évének végére az IgM-tartalom a felnőttek 80%-a. Az IgM maximális koncentrációja 8 éves korban figyelhető meg.

G osztályú immunglobulinok

Az IgG az immunglobulinok leggyakrabban tanulmányozott osztálya, a vérszérumban találhatók a legmagasabb koncentrációban más immunglobulinokhoz képest (átlagosan 12,0 g/l), az összes immunglobulin mennyiség 70-75%-át teszik ki.

Az IgG molekulatömege 150'000, ülepedési állandója 7S.

A két antigénkötő centrummal rendelkező IgG hálózatos struktúrát alkot a polivalens antigénekkel, az oldható antigének kicsapódását, valamint a corpuscularis és patogén ágensek agglutinációját és lízisét okozza.

Az IgG-nek 4 alosztálya van: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.

Az IgG3, IgG1 és IgG2 alosztályok maximálisan képesek aktiválni a komplementet a klasszikus útvonalon. Az IgG4 alosztály egy alternatív útvonalon keresztül képes a komplement aktiválására.

Az IgG1, IgG3, IgG4 alosztályokba tartozó antitestek szabadon átjutnak a placentán, az IgG2 alosztályba tartozó antitestek transzplacentáris transzport képessége korlátozott.

Az IgG a különböző kórokozókkal szembeni specifikus immunológiai védekezési mechanizmusok fő vonalát képezi. Az IgG2 alosztály antitestei elsősorban poliszacharid jellegű antigének ellen termelődnek, az anti-Rhesus antitestek az IgG4-hez tartoznak.

Az IgG molekulák a vérplazmából szabadon diffundálnak a szövetfolyadékba, ahol a szervezetben jelenlévő IgG közel fele (48,2%) található.

Az IgG bioszintézis sebessége napi 32 mg/kg, felezési ideje 21-23 nap. A kivétel az IgG3, amelynek felezési ideje sokkal rövidebb - 7-9 nap.

Az IgG transzplacentáris átmenetét az Fc fragmentum speciális csoportosítása biztosítja. A méhlepényen keresztül anyáról gyermekre átjutó antitestek elengedhetetlenek ahhoz, hogy a gyermek szervezetét megóvjuk számos mikrobától és méreganyagtól: diftéria, tetanusz, gyermekbénulás, kanyaró kórokozóitól. A gyermek életének első évének végére felnőtteknél a vér IgG-tartalmának 50-60%-át, a 2. év végére a felnőttek 80%-át tartalmazza.

Az IgG2 és IgG4 hiánya az első életévekben meghatározza a gyermek nagy érzékenységét a pneumococcusok, meningococcusok és más kórokozók patogén hatásaira.

A osztályú immunglobulinok

A szerkezeti jellemzőknek megfelelően az A osztályú immunglobulinok három típusát különböztetjük meg:

 monomer szerkezetű szérum IgA, amely a szérumban lévő teljes IgA 86%-át teszi ki;

 Szérum dimer IgA;

 A szekréciós IgA-t, amely polimer, leggyakrabban dimer, egy további szekréciós komponens jelenléte jellemzi, amely hiányzik a szérum IgA-ban.

Az IgA nem mutatható ki az újszülöttek titkaiban; nyálban gyerekeknél 2 hónapos korban jelennek meg. A nyál szekréciós IgA tartalma 8 éves korára éri el a felnőttek szintjét. A gyermek életének első évének végére a vér körülbelül 30% IgA-t tartalmaz. Az IgA plazmaszintje 10-12 éves korban éri el a felnőttekét. Az A osztályú immunglobulinok az immunglobulinok teljes számának körülbelül 20%-át teszik ki.

Normális esetben a vérszérumban az IgG/IgA arány 5-6, a szekretált biológiai folyadékokban (nyál, bélnedv, tej) 1-re vagy kevesebbre csökken. Az IgA 100 ml szekréciónként legfeljebb 30 mg mennyiségben található.

Által fizikai és kémiai tulajdonságok Az IgA heterogének, előfordulhatnak monomerek, dimerek és tetramerek formájában, amelyek ülepedési állandója 7, 9, 11, 13. A vérszérumban az IgA túlnyomórészt monomer; szérum IgA szintetizálódik a lépben nyirokcsomókés a nyálkahártyák.

Az IgA biológiai funkciója elsősorban a nyálkahártyák fertőzésekkel szembeni lokális védelme. A hám alá behatolt antigének dimer IgA molekulákkal találkoznak. Az ilyenkor képződött komplexek aktívan a nyálkahártyák felszínére kerülnek, miután a hámmembránban lévő transzportfragmenshez kapcsolódnak.

Feltételezhető, hogy az IgA részvételével alternatív módon aktiválható a komplement, és így az IgA közreműködésével biztosíthatóak a baktériumok opszonizációs és lízises folyamatai.

Az is ismert, hogy a szekréciós IgA megakadályozza a bakteriális tapadást a hámsejtekhez, ezáltal gátolja a nyálkahártyák baktériumok megtelepedését.

A szekréciós IgA mellett az emberi titkokban található IgM és IgG elengedhetetlen, az IgM pedig egy szekréciós komponens jelenléte miatt aktívan szekretálható, és fontos szerepet játszik a helyi immunitás biztosításában. emésztőrendszer. Az IgG csak passzívan tud belépni a titkokba.

A szekréciós immunglobulinok rendszere intenzív, de rövid életű immunválaszt biztosít, és nem képez immunológiai memóriasejteket, megakadályozza az antigének érintkezését plazmatikus IgG-vel és IgM-mel, az ezt követő komplement aktivációt és a saját szövetek citolitikus pusztítását.

D osztályú immunglobulinok

A D osztályú immunglobulinok a vérben lévő immunglobulinok teljes mennyiségének körülbelül 2%-át teszik ki. Koncentrációjuk a szérumban eléri a 30 mg/l-t, az MM a különböző szerzők szerint 160-000-180-000; az ülepedési állandók 6,14 és 7,04 S között vannak. Az IgD-k nem kötik a komplementet, nem jutnak át a placentán, és nem kötődnek a szövetekhez. Az IgD 75%-a a plazmában található, felezési ideje 2,8 nap, a bioszintézis sebessége napi 0,4 mg/kg. Az IgD biológiai funkciója nem tisztázott; a B-limfociták differenciálódásának bizonyos szakaszaiban az IgD receptorként működik. Az IgD koncentrációja majdnem megduplázódik a terhesség alatt, és egyes krónikus gyulladásos folyamatokban is megemelkedik.

E osztályú immunglobulinok

Az IgE koncentrációja a plazmában 0,25 mg / l, az immunglobulinok teljes mennyiségének százalékos aránya 0,003%, a felezési idő 2,3-2,5 nap; bioszintézis sebessége - 0,02 mg / testtömeg-kg naponta.

Az IgE nem köti a komplementet, nem jut át ​​a placentán, termolabilis, gyorsan és szilárdan kötődik az allogén szövetekhez, és nem csap ki antigéneket. Allergiás betegségekben az IgE koncentrációja meredeken növekszik, és átlagosan eléri az 1,6 mg / l-t.

Az IgE-t szintetizáló plazmasejtek főként a hörgők és a hörgőcsövek nyálkahártyájában találhatók, gyomor-bél traktus, Hólyag, a mandulákban és az adenoid szövetben. Az IgE-termelő sejtek eloszlása ​​hasonló az IgA-termelő sejtekéhez.

A szekréciós IgA által alkotott gát leküzdése esetén az antigén kölcsönhatásba lép az IgE-vel - a hízósejteken rögzült antitestekkel, fejlődés indukálódik allergiás reakciók. Az IgE koncentrációja a vérben körülbelül 10 évre eléri a felnőttek szintjét. Az Fc-fragmentum részvételével az IgE az Fc-receptorok révén rögzül a sejtfelszínen.

Léteznek klasszikus nagy affinitású hízósejtek és bazofilek IgE receptorai, és egy bazofilre 30-103-400-103 IgE molekula, valamint alacsony affinitású receptorok rögzíthetők. Ez utóbbiak főként a makrofágokon, eozinofileken és vérlemezkéken vannak jelen.

Az IgE osztályba tartozó antitestek felelősek a humorális típusú anafilaxiás (atópiás) allergiás reakciók kialakulásáért.

Megjegyzendő, hogy az IgE-nek csak körülbelül 1%-a van jelen a vérben, az IgE több mint 99%-át az enterociták választják ki a bél lumenébe, és a bél lumenébe szekretált IgE antihelmintikus védelmet hoz létre, különösen az IgE-nek köszönhetően. eozinofilek által biztosított függő citolízis. Mint ismeretes, az eozinofilek két toxikus fehérjét tudnak termelni - a nagy bázikus fehérjét és az eozinofilek kationos fehérjét.