Oktatási endotoxinok. Az endotoxinok kémiai szerkezete. Ábra. Bakteriális toxinok cselekvési mechanizmus

A "pirogén" kifejezés a görög "pireto"-lázból származik. A pirogén hívás olyan anyagok, amelyek a testhőmérséklet növekedését okozhatják. A pirogén reakció képes különböző természetű és különböző eredetű anyagok károsodására. A pirogének közé tartoznak a gram-negatív baktériumok és azok toxinja, Gram-pozitív baktériumaik, azok toxinja, vírusaik és termékei a megélhetésük, valamint a szteroidok stb. bakteriális endotoxinok,amelyek a gram-negatív baktériumok külső falának fragmensei.

A gram-negatív baktériumok kétrétegű sejtfalat tartalmaznak, amely körülveszi a citoplazmatikus membránt. Az első réteg nagyon vékony (1 nm vastag), amely peptidoglikánból álló upódos membrán. Azt is nevezik glikopeptid vagy mucopeptid. Ez egy összetett mátrix, amely poliszacharid láncokat tartalmaz, amelyek egymás közötti keresztkötésekhez kapcsolódnak a rövid peptidláncokból. A sejtfal második rétege egy lipid membrán, amely vastagsága 7,5 nm. Ezen a külső membránon van, amelyet az endotoxinok (lipopoliszacharidok) találhatóak. Az endotoxin molekulák strukturális integritást biztosítanak, ami számos élettani funkcióért felelős, beleértve a baktériumok patogén és antigén tulajdonságait. A szerkezeti endotoxin molekula három részre oszlik - Lipid A., Sarok és O beszédlánc.


O az RB lipid beszédlánca a
Lipid A. Diszacharidból, foszfátból és zsírsavakból áll. A lipid a részét képező zsírsavak gazdagok és telítetlenek lehetnek. Leggyakrabban a lipid A összetétele savakat tartalmaz: palmitic, laurin, glutamic, kereskedelem. Az A lipid rész az LPS molekula legpontosabb része, és szerkezete sok baktériumhoz hasonló.
O-specifikus lánc A lipopoliszacharidok ismételt oligoszacharidokból állnak. Az O-specifikus lánc összetételéhez tartozó leggyakoribb cukrok glükóz, galaktóz és ramnózis. A molekula ezen része hidrofil tulajdonságokkal rendelkezik, amelynek köszönhetően az LPS vízben jól oldódik. A poliszacharid rész az LPC molekula legváltozatosabb része. Gyakran a molekulák fragmensét antigénnek nevezzük, mivel ő felelős a Gram-negatív baktériumok antigén aktivitásáért.
Sarok - Az a-antigént lipid A-vel összekötő molekula központi része. Formálisan a cora szerkezete külső és belső részre oszlik. A kéreg belső része általában tartalmaz L-glikera-o-mannogeptosis maradékát és 2-keto-3-deoxittonsavat (KDO). A CDO 8 szénatomot tartalmaz, és a természetben szinte bárhol máshol már nem található.
A lipopoliszacharidokon kívül a gram-negatív baktériumok külső fala magában foglalja a fehérjéket (a külső membrán az ¾-ben LP-kből áll, és csak ¼-es fehérje komponensekre van szüksége). Ezek a fehérjék az LPS-vel együtt különböző méretű és molekulatömegű fehérje-lipopoliszacharid komplexek. Ezek a komplexek, amelyeket bakteriális endotoxinoknak neveznek. A standardként alkalmazott tisztított készítményeket megfosztják peptidfragmensekből, és tiszta lipopoliszacharid-készítmény. Mindazonáltal a "bakteriális endotoxinok" kifejezést egyenlő sikerekkel és természetes endotoxinokkal használják, amelyek a baktériumok megsemmisítésének eredményeként és a tiszta LPS készítményekből származnak.
Egy gram-negatív baktérium külső falán akár 3,5 millió lps molekulát is tartalmazhat. A halála után mindannyian megoldást jelentenek. A gram-negatív baktériumok endotoxinjai továbbra is biológiailag aktív molekulák maradnak, és a baktériumok halála után. Az endotoxin molekula hőmérséklet-hőmérséklet, és könnyen ellenáll a sterilizációs ciklusnak az autoklávban. Az endotoxin molekulák kis méretei lehetővé teszik számukra, hogy könnyen átmegyek a solutolások sterilizálására használt membránokon (0,22 mikron). Ezért az endotoxinok készen állnak készen adagolási formákMég aszeptikus körülmények között is előállított és befejezett sterilizálás.
A bakteriális endotoxinok rendkívül aktív (erős) pirogének. A fejlesztés a lázas támadás, elég jelenléte a bakteriális endotoxinok egy infúziós oldat koncentrációban 1 ng / ml (körülbelül 10 EE / ml). Más pirogének kevésbé aktívak, és a pirogénválasz kialakulásához koncentrációsnak kell lennie 100-1000-szer többet. Jellemzően a "pirogének" és az "endotoxinok" kifejezéseket szinonimaként használják, és bár nem minden pirogén endotoxinok, a legjelentősebbek a gram-negatív baktériumok endotoxinjai.

Endotoxin (LPS) az atherosclerosis patogenezisében \u003d

KONEV YU.V., Lazbnik L.B.

GUZ Központi Kutató Intézet Gastroenterology DZ Moszkva

KONEV YURI VLADIMIROVICH 111123, Moszkva, Enthusiasst Highway, d. 86 E-mail: Gastroen [E-mail védett] Ru

A mögöttes atherogenezis folyamatokra vonatkozó modern adatok az endotoxin (lipopoliszacharid - lps) bél-mikroflórájának jelentős szerepét jelzik a vaszkuláris elváltozások kialakulásában. A dokumentum összefoglalja az irodalmi anyagokat és a saját kutatásuk eredményeit a gramneegatív baktériumok LPS-jének részvételéről az ateroszklerózis kezdeményezésében és progressziójában. Bizonyítva, hogy a Gram-negatív baktériumok LPS kölcsönhatásba lép a TLR4-et, elindítja a citokin-kaszkádat, majd az Ather képződését.

Kulcsszavak: endotoxin; LPS; atherosclerosis; atherogenezis; TLR. Összefoglaló.

A mögöttes atherogenezis folyamatokra vonatkozó legújabb adatok jelzik az endotoxin (lipopoliszacharid - lps) jelentős szerepét a bél mikroflórának az érrendszeri elváltozások kialakulásában. Ez a dokumentum összefoglalja a szakirodalmi és anyagi eredményeket az LPS Gramnegativnyh baktériumok részvételéről az ateroszklerózis kezdeményezésében és progressziójában. Bizonyítsuk be, hogy a Gram-negatív baktériumok LP-k kölcsönhatásba lépnek a TLR4-vel, kiváltják a citokin kaszkádát az teróma későbbi képződésével. Kulcsszavak: endotoxin; LPS; atherosclerosis; ateogenezis; TLR.

Jelenleg az atherosclerosis haldoklás száma jelentősen meghaladja a más betegségek halálainak számát. Ischaemiás szívbetegség, hipertónia betegség, koszorúér-agyelváltozások, krónikus iszkémia alsó végtagok, krónikus ischaemiás emésztési szervek - itt nem teljes lista A nehéz betegségek az érrendszeri fal atherosclero-tichetic elváltozásain alapulnak. Az ateroszklerózis patogenezise bonyolult és változatos, és az érintettség folyamatában a kockázati tényezők gyakorisága és intenzitása élesen emelkedik, ami meghatározza az élénk korcsoportok ateroszklerózisának magas előfordulását. Az atheroszklerotikus folyamat előfordulásának alapjául szolgáló egyes túlméretezett mechanizmusokat azonban nem vizsgálták.

A legelterjedtebb áram az a rendelkezés, hogy az ateroszklerózis krónikus betegség, amely az endotélium károsodásán és a rostos atherosclerotic plakkok artériájának kialakulásán alapul,

a javasolt lehetőségek ellenére a javasolt lehetőségek ellenére továbbra is elég oka, amely elindítja az atheroscle-rotációs plakk kialakulásának mechanizmust. Az elmúlt évek kutatása arra kényszerül, hogy vállalja az endotoxin ezen folyamatainak való részvételét, amelynek redundáns képződését hozzájárul a bélben lévő diszbiotikus változásokhoz, így gyakran az idősek és időskorú.

Endotoxin - lipopoliszacharid (LPS), amely a gram-negatív baktériumok sejtfalának külső membránjának része, széles spektrum különböző fajok Biológiai aktivitás.

Alternatív megoldásként csak egy kis mennyiségű LP-t behatol a véráramban lévő személy vastag belsejéről, mivel egy személynek számos humorális és mobil tényezője van, amelyek összekapcsolják az LPS-t: nagy specifikus sűrűségű lipo-fehérjék, antitestek, különösen az antitest a hemotip hemotip-hez, Kupffer sejtek, polimorf leukociták és makrofágok. Nemrég úgy vélték, hogy élettani körülmények között az LPS behatol a bélből

csak egy portálvénára, ahol a Kupffer fő sejtjeiben elfogták, azonban az elmúlt évek tanulmányai kimutatták, hogy az egészséges emberekben az endotoxin az egészséges emberekben és az újszülött gyermekekben is megtalálható a szisztémás véráramlásban, a vérplazmában a polimorfoyantikus leukociták felülete. Általában működőképes endotoxin tényezők biztosítják a szervezet elég hatékony védelmét az LPS káros hatásairól az élettani körülmények között. A helyzet azonban jelentősen változik a stressz, a behatoló sugárzás és más környezetvédelmi szempontból káros tényezők hatására, különböző betegségek fertőző és nem fertőző genesis. Ilyen körülmények között az LPS behatolása a szisztémás véráramban növekszik, de az anti-indotoxin immunitás tényezőit kimerítik. Ugyanakkor az antitestek titerei a hemotip glikolimpid, semlegesítő endotoxin, a pyat tartalma, a kötő LPS in vivo, élesen csökken. Szintén szinte eltűnik a Pyat, amely képes az LP-k kötődésére in vitro. Más szóval, az LPS antitestek és a granulociták és a szervezet kötelező tartalékai szinte teljesen védekezővé válnak a BLP újra támadásainak újra támadása.

Elsődleges vagy indítási lépések Az endotoxin rendszerének expozíciója az LPS különböző sejtjeivel és szövetekkel, valamint a vér lipoproteinek kölcsönhatásával jár. Az endotoxint elfogadó sejtekből az endotoxin hatásainak fő résztvevői és induktorai az endotheliális sejtek, a vérlemezkék, a makrofágok, a neutrofilek, a bazofilek, az elhízott sejtek, a hepatociták, amelyek jelzik az endotoxin szelektív kötődésének hiányát.

Meg kell jegyezni, hogy az endotoxin szignifikáns része az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), valamint az endotoxin különböző vérsejteken történő rögzítésével, a MesenenchyMA és a szervespecifikus elemek egy komplexumban van szállítva A specifikációs receptorok membrán receptorai (ORR) Toll hasonló típusú (TLR).

Az LPS aktív sejtek elfogadása a szervezetben megmagyarázza a disszociációs jelenséget az LPS mérsékelt tartalmának és az "endotoxikus agresszió", amikor a keringő endotoxin vérének alacsony tartalma, az endotoxin kaszkád jellegzetes képe sokkot fejleszt.

Az endotoxin eltávolítása a szisztémás véráramlásból kétfázisú karakter: a vérsejtek gyorsasági adszorpcióját követően elsősorban a májban és a lépben, a belekben, a tüdőben, a vesékben, a citokinek részvételével.

Az "endotoxikus agresszió" korai időszakában az acumer kialakulásának növekedése

fehérjék: C-reaktív protein, transzferrin, sav-a1-glikoprotein, gaptoglobin, IL-6, korrelál az endo-toxinémia mértékének súlyosságával. Természetesen az akut fázis fehérjéi aktívan részt vesznek az endotoxin feleslegének kötődésében és inaktiválódásában.

Az endotoxin eltávolítása a szisztémás véráramlásból az antitestek jelenléte az LPS mag meghatározóinak, valamint a nonimeons noblinikus természetének gátlóinak. A nagy adagok heparin dózisának kimondott méregtelenítő hatása, aktiválva a lipoprotein lipáz, amely viszont elpusztítja az LPS-t.

Jelentések vannak a lysime, az interferon, a makroglobulinok, az öszteráz aktivitás, a foszfatázok, a komplementum inaktivátor, a globulin vérfrakció fehérjével való részvételéről való részvételről az a-globulin vérfrakciójának 6,5.

Bizonyos szerepet játszanak a vérplazma endotoxinok kötési aktivitásában nagy specifikus sűrűségű lipoproteinek, amelyek képesek állandó komplexet képezni LP-kkel.

A sejtekben lévő LP-k méregtelenítését és lebomlását különböző enzimatikus rendszerek részvételével végezzük: lipoxigenázok, foszforiláz, deeetiláz, defoszforáz.

Mindazonáltal ismert, hogy a vérsejtek fő elfogadói polimorf-Nider leukociták (PYAT), makrofágok, vérlemezkékek. Megállapították, hogy az endotoxin beadása után 1-2 perc elteltével körülbelül 40%, az Endo a felszíni endotoxinra a 30. percen keresztül tartalmazza, az endotoxin-tartalmú gázt a tüdő, a máj, a vesék, lép és kisebb mértékben a mellékvese-mirigyekben, ezeknek a szerveknek a károsodása. Megállapították, hogy az IT-Trophilis-t a tüdőben végzett endotoxintált szekvesztezés nem kapcsolódik a zsír és a thromboxán A2 termékei amplifikálásához, de az L-szelektin termelés javításának köszönhető.

30-60 perccel az endotoxin sl bevezetése után. A Typhi Murium Rabbits a myeloperoxidáz aktivitásának csökkenését és a gázban lévő kationos fehérjék szintjét csökkentette, maximum 3 órát ért el.

Közvetlenül a fibro-nektin termékek megerősítésével a szalmonellózis endotoxin növeli a kemotaktikus, ragasztó neutrofics aktivitási aktivitást, fokozza a csökkentett és csökkenti a gázszuperoxid anion fokozott generációját.

Az endo-toxin-kötő vérrendszerek és az endotoxin komplex dinamikus kölcsönhatása a vér, hemostasis és mikrocirkuláció változásának intenzitását eredményezi a rendszer endotoxijával való reológiai tulajdonságaiban.

Az endotoxin makrofágokkal való kötődése egyrészt a védőreakciók komplexének kialakulását eredményezi, másrészt - a különböző szervek és szövetek Qi-tokinov és citokin által közvetített megsemmisítésének termékei.

Így például endotoxin (LPS) - a Gram-negatív baktériumok külső héjának komponense - kölcsönhatásba lép az LPS-kötő fehérjével (LBP), és a májba szállítjuk. A máj makrofágok (csillag-retikulociták) és monociták aktiválódnak és kioldják a gyulladásos közvetítőket. Ez előfeltétele a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (CBE) kialakításának előfeltétele.

Az LPS a következő mechanizmussal járulhat hozzá a bélvédő funkciók rendellenességeinek kialakulásához. A nagy koncentrációjú LPS közvetlenül aktiválja a bél endotélium CD14 sejtjeit, amelynek eredményeképpen az endotélium integritása elveszett.

Az atherogenezis fontos szerepe krónikus gyulladásos folyamatot játszik le, amely szükségessé teszi az érrendszeri fal endoth-lial és sima izomsejtjeinek megváltoztatását és proliferációját, valamint az intima artériákban lokalizált makrofágok aktiválását. Az aktivált makrofágok túlzott mennyiségben felszívja a koleszterint a kis fajlagos sűrűségű lipoproteinek és alakulnak hab sejtek, a megjelenése, amely az egyik a korai jelei a kialakulását a ather.

Az endotoxin egyik mechanizmusa az endothelium diszfunkción keresztül valósul meg. Különösen az endotheliális diszfunkciót az átruházott peritonitis után több évvel a betegek halálának fő okának kell hívni.

Függetlenül attól, hogy az oka a vezető kövek patogenezisében endotheliális diszfunkció különböző kórképek dysbiosis, feleslegben toxinok portálon és a szisztémás keringés, károsodott metabolikus funkciókat a máj és a szisztémás gyulladásos válasz. Zárt patológiás rendszert alkotnak, amelynek fő célpontja endotéliumává válik, beleértve a reticu-luendothelisztikus májrendszer szinuszjait is.

Ábra. 1. A vaszkuláris fal károsodásának károsodása endotoxikus agresszióban

cD14 sejtreceptorok, amelyek makrofágok, polimorf leukociták, endotheliociták, aktiválják őket, aktiválják ezeket a citokinek és a gyulladásos reakció - komplement, vazoaktív mediátorok, arachidonsav metabolitok, adhéziók, kinines, thrombocyta aktivációs tényezők, Hisztamin, endotheli-új, koagulációs faktorok, aktív oxigéngyökök és nitrogén-oxid (NO). Ezt a közvetítőt a legfontosabb kóros hatósággal kell ellátni az endothel diszfunkció kialakításában bármilyen helyzetben.

A szintetizált NO-nak mind az autokrin, mind a paracrin-cselekvés, azaz az anyagcsere folyamatait érinti mind a sejtekben, mind a környéken. A sejtcélok nem vasamtartalmú enzimek és fehérjék (guanillatescicláz, nem szintetáz, mitokon szárított légúti enzimek, Krebs ciklus enzimek, fehérje és DNS szintézis enzimek); A fehérje SH-csoportok és mások az oxigénhez kötődtek, nem formák rendkívül toxikus vegyületek - peroxinitrit. A NO és az L-Crirulin képződését az L-arginin enzim szintetázzal (NOS) katalizálja. Háromféle NOS ismert: neuronális (NNOS), endothel (ENOS) és indukálható (inos). Az élettani körülmények között NO szintézis nem biztosítja az NNOS-t és az ENOS szintetázokat, és az INOOS szintézis csak a patogén ösztönzők hatására reagál: az inos gén expresszióját IL-1, interferon-y, fno-a és endotoxin gramm indukálja -Tet baktériumok. Élettani körülmények között, ezek

az N0 részvételével kapcsolatos mechanizmusokat a makrofágok használják, hogy elpusztítsák a tumorsejteket, amelyek nemcsak N0-et termelnek, hanem a TNF-t is, ezáltal a szintézis által okozott szintézis indukálja. A pro-abbörkölő szerep mellett az aktiválódás IN0S fontos az akut és krónikus gyulladás immunitásának fenntartásához.

Az N0 patológiás hatás korlátozását és inaktiválódását a Supernok-butted-os O2 növekedés segítségével végezzük a vérrendszer A fagocitising vagy az endo-velials sejtek ugyanakkor spolmust provokálnak, és alapul szolgál az ezt követő ed fejlesztéséhez. Hasonló hatások oxidáltuk és glikozilezett formái alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), amelyek gátolják az EN0-eket makrofágokban és endotheliocitákban.

Az endotoxin káros hatásának mechanizmusa azonban az endotélium sejtjeire nem elegendő. Természetesen ezt a műveletet polimorfoid leukocitákon keresztül közvetítik. Jelenleg többféle lps interakciót ismert a pyat és a makrofágokkal: a) az LPS kötődik a CD18 receptorfehérjéhez, és ilyen kötés nem szükséges a leukociták aktiválásához;

b) Az LPS először a plazma LBP fehérjével kötődik, majd a komplexben ez a fehérje reagál a CD14 receptorral, ami leukociták aktiválásához vezet;

c) Nonspecifikus LPS kölcsönhatás a sejtmembránokkal. Ehhez hozzá kell adni az anti-indotoxin antitestekkel megerősített LPS-sejtek leírt Fc-függő kötődését. Az ilyen típusú kötelezők hozzájárulása a projektív és a

a granulociták patogenetikai szerepét még nem vizsgálták. Nyilvánvaló, hogy az LPS leukocitákkal és az LPS által indukált Pyat tulajdonságainak eredménye az endotoxin koncentrációjától függ, viszonylag alacsony koncentrációban, aktiválással és pozitív (fiziológiai) hatással, nagy koncentrációban - hiperaktiválással, túlterheléssel a leukociták endotoxin és kóros hatása (organopatológiai fejlődés). A leukociták hiperaktiválásával és a pusztításukban környezet Számos enzimet emelnek, különösen az elasztáz és más lizoszomális enzimek, amelyek káros hatással lehetnek az endotél sejtekre.

Tanulmányaink lehetővé tették, hogy megállapítsák azt a tényt, hogy az idősebb korcsoportok vérében elegendően magas anti-glokulipid antitest titereket tartalmaz. Az a tény, hogy a növekedés a korban, az antitest-titer már gyakorlatilag változatlan, azt sugallja, hogy a szintézis a saját antitestek őrzi a involúciós korban, ami szintén közvetve megerősíti az egyetemes hatását endotoxin, hogy az emberi test.

Ezenkívül az idősek atheroszklerózis jelenségeiben találtunk egy jelenséget a granulocitikus anti-indotoxin védelem gyengülésének. Ha vérstrokákban tanulnak LPS-tesztet, akkor szinte teljes hiánya nemcsak az endotoxin ág kötvénytartalékok, hanem elégtelen érték, vagy teljes hiánya az LPS pozitív leukociták a vérben. Az endotoxin granulociták kötődése nagyon fontos az anti-indotoxin védelem és az LPS eltávolítása funkció. Ezen túlmenően, a ancoupization endotoxin granulociták meghatározzuk az aktiválás a antimikrobiális, hogy e sejtek és fontos kapcsolat az általános baktériumellenes ellenállása a test egészére. A natív LPS-pozitív gáz csökkenése az idősebb korcsoportok szisztémás véráramlásában, látszólag a sejtek populációjának bizonyos korú védelmének következménye, amely ismert, hogy elvégzi az első antibakteriális gát funkcióit. Valószínűleg ez a körülmény magyarázza, hogy a szervezet expozíció a vezető korcsoportban a kedvezőtlen áramlási az atherosclerosis szövődményeinek, különösen bakteriális fertőzések.

Az LPS pozitív granulociták csökkentése az idősebb korcsoportok teljes véráramláiban az angimálisan propál antitestek kielégítően magas címének jelenlétében, véleményünkben és az idősebb és idősek FC-kötődésének Fc-kötődésének valamilyen képtelenségéről ( vagyis más antigének), amint azt határozottan jelzik a polimorf leukociták rendszerének bizonyos életkorát, az érintett időszakban.

A leukociták felesleges endotoxinjának hatása alatt a lipidek pólusú receptek oxidációjának enzimjei aktiválódnak, amelyek végső termékei károsíthatják az endotéliumot is.

Az endotheliumon végzett endotoxin is részt vehet a komplement rendszerben, amelyet az endotoxin aktivál. Különösen a C5A komplementének frakciói az LP-kkel kölcsönhatásba lépnek.

Végül az endotheliumon végzett endotoxin hatásának egy másik mechanizmusa lehetséges. Az endotheliumsejtek felületén f-Armoredin van, amely fontos szerepet játszik a sejtsejt kölcsönhatásában és a sejthez a subleyerhez. A Fibronctin plazma antigenes módon azonos a fibronektin a sejtek felületén, és részt vesz a sejtek egymáshoz való kötődésében, valamint a BA-szintű membránhoz. Az endotoxinémiával a plazma fibronektint összeomlik leukocita proteázokkal, és Opsonként tölthetjük ki, amely az endotheliumsejtek felületéről és reszitációjából vezethet. Az endotoxin után az endotheliumsejteket a kísérleti állatok 88% -ában találják meg a véráramban, míg a bevezetés előtt csak az egészséges állatok 12% -ában találtak.

Az LPS lehetséges szerepének feltételezése az ateroszklerózis patogenezisében az ATHEROSClerosis patogenezisében az Anyagok intenzív felhalmozódása és tanulmányozása során az elmúlt években az alhenitális receptorok (ORR) szerepében az anyagok intenzív felhalmozódása és tanulmányozása történt. Az Orr fogalmát először a S.A. Jelenewat. Jelenleg az Orr több családja ismert. Szinte minden ork riasztás, felismerik főként idegen komponenseket (ligandok), értesítik érkezésüket, és elindítanak egy olyan reakciókat, amelyek jelet adnak a sejtmaghoz és a bioaktív molekulák szintézisének elejére. Most a leginkább vizsgált TH11-szerű receptorok (TLR). Az epithelium, az endothelium, a monociták és makrofágok, polimorf leukociták, dendritikus és más sejtek sejtjein találták meg, amelyek érintkezésbe kerülnek az idegen szerekkel. Egy személy 10 tlr-t ismer. TLR 1, 2, 4, 5, 6 és 10 receptorok, amelyek felismerik a mikroorganizmusok felületi komponenseit a sejtfelületeken és a TLR 3, 7, 8 és 9 receptorokon, kötődnek a vírusos és bakteriális struktúrákhoz nukleinsavak, az endoplazmatikus retikulumba helyezve.

A TLR nagyon fontos szerepet játszik a makroorganizmus fiziológiájában (2. ábra). A mikrobiális vagy vírusos ligandumok közötti kölcsönhatás után meghatározzák a gyulladáscsökkentő és gyulladáscsökkentő citokinek, a defenins, a veleszületett és adaptív reakcióinak stimulálását

Ábra. 2. TLR receptorok típusai (Akira et al., 2003)

a mentesség, biztosítja a bél mikroflórák részvételét a homeosztázis karbantartásában és a nyálkahártya epithelium sejtjeinek javításában. Az Egyesült Államok kutatói a közelmúltban elvégzett kísérletek eredményei alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a TLR receptoroknak legalább két funkcióval rendelkeznek: 1) a fertőzés elleni védelem és 2) a szöveti homeosztázis karbantartása.

A reakciók meglehetősen egyértelműen kifejezett specifitása ^. Különböző struktúrákkal. Tehát fontos szerepet játszik a makroorganizmussejtek válaszában az LPS Gram-negatív baktériumokon, ezen túlmenően felismeri a P60 hőrokk-fehérje, a fibronektin peptidjeit és más alkatrészeket. A dimerek C és felismeri a Gram-pozitív baktériumok, a lipoteiarchinsav, a telek, a dia-henger lipopeptid, a hő-sokk protein P70 és más struktúrák peptidoglikánját. Kötődik a flagellinek

gram-pozitív és gram-negatív baktériumok. A ^ B3, 7, 8, 9 receptorok felismerik a bakteriális és vírusos DNS-t, a víruskötő RNS-t és néhány nem atilezett deoxi-guzi-glotidszekvenciát.

A reakciók ilyen specifitása ^ B lehetővé tette funkciók és szerepük meghatározását néhány patológiás folyamat patogenezisében. Így, ha az 1: 1G4 génnel mutáció, amely a receptor ^ B4 szintézisét kódolja, akkor a válasz törlésre kerül az LP-kön, a GRA-motor-negatív baktériumok által okozott fertőzések érzékenysége, de az ateroszklerózis és a myocardial kialakulásának kockázata infarktus csökken. Ebben az esetben a keringő pro-gyulladásos citokinek koncentrációja, fibrinogén és oldható adhéziók koncentrációjában is csökken az atheroszklerotikus plakkok kialakulásában az edények falára és az ateroszklerózis progressziójára. Ezért bizonyítékot kaptak fontos szerepet játszik Th.4 az ateroszklerózis patogenezisében, valamint az LPS jelentősége, az egyik fő ligandum, mint okozati tényező,

ennek eredményeként képes futási reakció

a vaszkuláris fal atheroszklerotikus elváltozásai képződése.

A Chlamydial LPS szerepének közzététele az atherogenezis megkezdésekor 1998-ban jelent meg, de a bakteriális LPS lehetséges szerepéről az ateroszklerotikus károsodás kezdeményezésére jelentett jelentések sokkal korábban jelent meg. Különösen kimutatták, hogy az LPS károkat okoz az endotéliumnak kísérleti állatokban. Azt is megállapították, hogy az LPS E. coli és a S. typhimurium a makrofágokban a lipidek felhalmozódását indukálja, amikor azokat alacsony specifikus sűrűségű natív lipoproteinek jelenlétében termesztik. Ezek az anyagok lehetővé tették számunkra, hogy javasoljunk az endotoxi és az ateroszklerózis közötti kapcsolatot. Megjelent az első klinikai anyagok, amelyek megerősítik ezt a feltételezést is. A szívkoszorúér-betegség meglehetősen nagy számú betegének észrevételei kimutatták, hogy a myocardialis infarktus többször is gyakrabban alakult ki az endotoxin magas tartalmú betegeknél a véráramban. A nagy koncentrációban az endotoxin az alsó végtagok krónikus iszkémiás betegei véráramában is megtalálható, és a betegség klinikai folyamata súlyossága összefügg az endotoxin koncentrációjával a vérben.

1992 óta a vizsgálat után a csont, a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (CBE) koncepciója kivetett. Még mindig az I.I. A mechikovot a gyulladásra, különösen az érrendszeri komponensére jeleztük, mint egy univerzális védelmi reakcióra. Ugyanakkor, I.I. Mechnikov megjegyezte, hogy nem csak a védőhatás gyulladásos szindróma, hanem a szervek és a betegrendszerek káros hatásától is. Jelenleg azt mutatjuk, hogy a CBSO nem csak az összes extrém állapotra, a súlyos fertőzésekre, a szindrómára, a súlyos magas vérnyomásra, a hasnyálmirigy-gyulladásra, a nehéz műveletekre stb. A szisztematikus gyulladásos reakció-szindróma részletei világosabbá váltak a definíció után

citokinek és funkciók azonosítása. A mai napig a szisztémás gyulladásos válasz szindróma és a poliorgan hiányosság fejlődésének szakaszai ismertek, amelyeket az endotoxin nagyrészt meghatároz.

A makrodganizmus sejtjeivel végzett LPS-reakció eredménye a koncentrációjától függ (3. ábra). A sejtek és rendszerek mérsékelt aktiválása az endotoxin alacsony dózisú dózisában egy Izvo fejlődéséhez vezet, amelyet a szövetek helyi károsodása okoz. A növekedést az adagot mérsékelten emelkedett szintje endotoxin szisztémás reakciók formájában éles fázisú válasz és láz kezdenek megjelenni. És végül, az LPS magas szintje hiperaktiváláshoz vezet, amelyet a tumorkultív faktor-a fokozott termékei és számos más mediátor, a komplementer rendszer és a véralvadási tényezők fokozott aktiválása, amelyek véget érhetnek az ilyen Formider szövődmények, például terjesztett intracedosium-dystone koaguláció (DV-k), endotoxin sokk és akut polírozott hiány.

Az LPS dózisától függően a sejtek károsodását okozza, vagy serkenti számos fiziológiásán aktív mediátor szintézisét, mint például az endogén pirogén, az interleukinok, a tumorcottáló tényező és mások szintézisét.

A szisztémás gyulladásos válasz szindróma hatása a hemostasisra, a trombophia-politikai állam fejlődését tanulmányozták. Azonban a különféle orvosi irányokhoz képest szisztémás gyulladásos válasz szindróma megnyilvánulása nem ismert. A terápiás taktikában a CFSO folyamat során előforduló patofiziológiai változások még nem tükröződtek.

Az elmúlt évek tanulmányai bizonyították, hogy a belek központi szerepet játszanak a szisztémás gyulladásos válasz szindróma - uramok (CBSO) és szélsőséges megnyilvánulása - Poliorgan hiányának kialakulásának patogenezisében. A bél nem csak olyan szerv, amely felelős a testnek a szükséges tápanyagok biztosításáért. A bélnyálkahártya integritásának megőrzése érdekében tápanyagokat kell biztosítani. A bél endokrin, immun-, metabolikus és mechanikus akadályfunkciókat végez. Számos tényező vesz részt a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának integritásának és regenerálásának fenntartásában. Ezek gasztrointesztinális peptidek, enterogluhuggó, tiroxin, zsírsavak, növekedési hormon, peeper plakkok, limfociták, makrofágok, immunglobulin és az epe titkosságban. A bélfalat gazdagon végzik egy limfoid szövet, amely kölcsönhatásba lép a bakteriális bélflóval és a táplálkozási faktorokkal; A bélben lévő baktériumok és toxinok normájában kis mennyiségben a májban lévő portálvéna rendszeren keresztül behatolnak, ahol a clearance-t Kouffeffer és reticulorendotelialis sejtek végzik. A normál mikroflóra, amely szimbiotikus, számos olyan funkciót végez, amely lényegesen fontos a makroorganizmus számára. A mikrobiális antagonizmuson alapuló bélfertőzések védelme és az antitestek kialakulásában való részvétel és a mikroorganizmusok, különösen a C, K, B, B2, B6, B6, RR, FOLIYEVA vitaminok vitamin-tézis funkciója és

Ábra. Z.ENDOTOXIN ÉS Gyulladás

pantoténsavak. Ezenkívül a béleket a cellulóz hasítják, részt vesznek a fehérjék, zsírok és nagy molekulatömegű szénhidrátok enzimatikus felosztása során, hozzájárulnak a kalcium, a vas, a D-vitamin abszorpciójához, a savas közegek létrehozása miatt a Az epesavak cseréje és a sterkobilo képződése, a vastagbélben a dezoxi-khol-wow-sav képződése a protein (fenol, indol, scatol), normalizáló intesztinális perosztikumok normalizálásában vesz részt. A normál bakteriális mikroflórum hozzájárul a makrofágil hisztiocita rendszer "éréséhez", befolyásolja a bélnyálkahártya szerkezetét és szívóidejét.

A bél mikroflórát ob-ligate, opcionális, tranziensre osztják.

A mikroflora kötési része folyamatosan szerepel a normál növényvilágban, és meghatározza számos metabolikus folyamatot, megvédi a gazdagép testét a fertőzésből. A mikroorganizmus ellenállásának csökkenésével végzett egészséges embereknél fennálló opcionális rész a betegségben etiológiai tényező lehet. Az átmeneti részt, általában véletlenül, mert a makroorganizmus hosszú tartózkodására képtelen marad.

Gyakran nehézségek merülnek fel a széklet bakteriológiai vizsgálatainak eredményeinek értelmezésében, mivel szinte egészséges emberek széles körű ingadozások, a mutatók gyors cseréje ugyanabban a betegben ismételt vizsgálatok során, bármilyen minta nélkül. Ezenkívül ismert, hogy a széklet mikroflórának nem mindig tükrözi a törzsi, kriptikus és valószínűleg bonyolult (szalag) bél-mikroflóra tartalmát.

A bélnyálkahártya folyamatosan frissül, nagyfokú metabolikus aktivitást mutat, és így sokkal sebezhetőbb az ischaemia és atrófia. Ha az epithelocitákat megfosztják a tápanyagok névleges beáramlásáig, akkor csökken a reprodukció és a sejtek migrációs aktivitásának, valamint a DNS szintézisének és a bél akadályfunkciójának.

Figyelembe véve, hogy csak egy kis mennyiségű lps behatol a véráramba, mivel egy személynek van egy sor humorális és sejt tényezője, amely összeköti az LPS: nagy specifikus sűrűségű lipo-fehérjék, antitestek, különösen antitestek a himotípus glikolipid Ya, Kupffer sejtek, polimorfonukleáris leukociták és makrofágok. Az endotoxin-tényezők a testnek kellően hatékony védelmét biztosítják az LPS-ről az élettani körülmények között. A helyzet azonban jelentősen eltérő környezeti feltételek mellett és különböző betegségek alatt változik, ami az anti-indotoxin immunitás tényezők kimerüléséhez vezet. Ugyanakkor az LPS antitestek titere élesen csökken,

a jövedelemkötő endotoxin in vivo tartalma a véráramban. Szintén szinte eltűnik a Pyat, amely képes az endotoxin-t vitro kötődésére. A kötő endotoxin antitestek és a granulociták tartalékai drámaian csökkentek, és a szervezet szinte teljesen védtelenvé válik az endotoxin isméti támadása a vérbe való belépéshez, és a patofiziológiai hatásai megvalósulnak.

Így, J. Meakins és J. Marshall 1986-ban először előadta az urs és a PON fejlődésének hipotézisét a bélnyálkahártya permeabilitásának változása miatt, amely a baktériumok és a toxinok keringési rendszerébe vezette .

Nyilvánvaló, hogy az ateroszklerózis patogenezise a T11-szerű receptorok exogén és endogén ligandumokkal történő kölcsönhatásából eredő reakciókon alapul. A T11-szerű receptorok ligandumainak stimulálását követően a jelet a sejtmaghoz és a transzkripciós faktor aktiválásához továbbítják az SQ-tól, ami számos pro-gyulladásos és gyulladáscsökkentő citokin, védő tényező és Egyéb bioaktív molekulák, beleértve az adhéziós faktorokat is. Az endotheliumsejtek aktiválása és a simaizmok aktiválása, a makrofágok intim artériái aktiválása és azok átalakítása

Endotoxikus agresszió (endotoxin patofiziológiai hatások)

Endotoxin célkiadott anyagok patofiziológiai hatás Klinikai megnyilvánulások

Makrofágok 1i-1; Tot-a; 1p ^ y; P-6 fagociták aktiválása; Prosztaglandinok kiadása a hypothalamusban; Minden gyulladásos reakció korlátozása; N0-indukált vaodi-laktációs láz; szédülés; növelje a kapillárisok permeabilitását, különösen a tüdőben

Induktív kiadás N0.

Kiegészíti a C3a vazodulációt a kapillárisok fokozott permeabilitását; A fagociták hipotenzió aktiválása; Hemorrhagikus szindróma

Bloweletek thrombocyta-aktiváló faktor integráció gyulladásos folyamat; thrombocyta aggregáció; Promoaguláns vasodulációs hatás, intravaszkuláris koagulációs hipotenzió (DVS-szindróma)

Thromboxan A2.

3 thrombocitary 3. faktor.

Neutrophy-Lies kationos fehérjék zsírsejtek degranulációja; Kinin szintézise; A komplement artériás hipotenzió aktiválása; A kapillárisok fokozott áteresztőképessége

Kallikrein

Lizoszomális enzimek

Faktor Hageman A kinin rendszer aktiválása; A Kallicrein és a Kininov thrombobic-elválasztó és fibrinolitikus mechanizmusok aktiválása; Az intravaszkuláris koaguláció (DVS-szindróma) fokozott fibrinogén fogyasztása; A vérzés a megnövekedett fibrinogén fogyasztás következtében; Artériás hipotenzió

a koleszterin-éterekkel telített habsejtek az ateroszklerotikus plakkok kialakulásához vezetnek, és a csata-receptorok exogén ligandumainak és az aktív kibocsátás véráramlásának ismétlődő felvétele az endogén ligandumok stresszes állapotában az ateroszklerózis fokozatosságához járulék hozzá. Ez a nézet lehetővé teszi különböző ötletek kombinálását az atherogenezis mechanizmusairól és az úgynevezett kockázati tényezők szerepéről. A képződési receptorok és az autópályadíj-szerű receptorok függvényeinek intenzív tanulmányozása ellenére a ligandumok közötti receptorok kölcsönhatásával indított eljárások szabályozására szolgáló mechanizmusok gyakorlatilag nem ismertek. Természetesen megnehezíti a receptorok negatív hatásainak megakadályozására irányuló intézkedéseket. Adataink azt javasolják, hogy az elő- és probiotikus gyógyszerek elnyomhassák az LPS indukáló hatását. Úgy tekintik, hogy felismerték, hogy a szérum koleszterin növekedése az ateroszklerózis kialakulásához kapcsolódó kockázati tényező, valamint a koszorúerek károsodása, amelyek a nyugati országokban a halál fő oka. Az ilyen betegek kezelésére számos gyógyszert alkalmazunk, csökkentik a koleszterin tartalmat. Azonban ezeknek a vegyületeknek az expozíciója, például a statinok, amelyek átmenő endotoxinokkal kereszteznek, szemben az ellenkező ellentétes, ami aggodalmát fejezi ki amiatt, hogy terápiás felhasználásuk bizonyos klinikai helyzetekben. Az elő- és probiotikumok vétele természetesbb módszer a koleszterin humán szérum csökkentésére. Így ezeknek a gyógyszereknek a vétele meglehetősen jelentős propilaktikus hipokolesteromémiás hatást gyakorol.

Összefoglalva az atheroszklerózis patogenezisével kapcsolatos adatokat, amelyek nyilvánvalóvá válnak, hogy a tudomány hatalmas számú tényt gyűjtött össze a különböző szerek hatásáról az ateroszklerózis előfordulására és folyamán. Az "atherosclerosis" széles körű koncepciója alatt rejtettek a különböző mechanizmusokkal rendelkező patológiás folyamatok. Ezeket csak a végső morfológiai szubsztrátummal kombinálják az érrendszeri fal károsodásának formájában, amely egy atherosclerotikus plakk vagy az edény specifikus szűkületének kialakulásával zárul.

Az "atherosclerosis" fogalmát egyes szerzők elválasztják az "arteriosclerosis" fogalmával, amely alatt az artériák falának tömítése az intramurális fibrózis és a fiziológiai öregedéshez kapcsolódó utóbbi, vagy a patogén szerek (például szifilitikus arteriolosclerosis). Mivel arteriolosclerosis alakulhat ki az arterioszklerózis és az utóbbiak hátterének hátterében, természetesen terheli a fejlődését, akkor egyes szerzők ilyen eseteket kínálnak az "arterio-ateroszklerózis" kifejezés bemutatására, ami az ilyen elváltozások és az érvelés folyamatában való részvételét jelenti fal. Más szerzők, amelyek egy másikfajta szélsőségesen áramlanak, azt javasolják, hogy az ateroszklerózist az arterioszklerózis különleges esetének tekintsék. Végül, a külföldi irodalomban néha találkoznak az "atherosclerosis" és az "arteriosclerosis" fogalmának meghatározása.

Nyilvánvaló, hogy az atherosclerosis egy független betegség, amely az artériák belső héjában áramlik, a lipidek behatolása és felhalmozódása miatt, és ezzel összefüggésben van a rostos plakkok következtében. Nincs ok (patogenetikai, morfológiai és biokémiai), hogy összezavarodjon és azonosítsa az ateroszklerózist az arterioszklerózissal

Egy bizonyos autonómiáját mechanizmusok bizonyítja az a tény, hogy az esemény a HY-pelpidemia nem mindig vezet a fejlődés atheroscle-forgási változások a hajó. És ugyanakkor az ateroszklerózis bizonyos feltételek mellett történő fejlesztése előző hiperlipidémia nélkül lehetséges. Igaz, a leggyakoribb tény még mindig természetes oksági kapcsolat a hiperlipidémia és az atherosclero-t a vaszkuláris fal károsodása között, bár bizonyos további tényezőket kell előfordulni és végrehajtani, amelyek közül az egyik a Gram-negatív baktériumok endotoxinja - az egyik a legaktívabb és állandó, hogy az atherogenezishez hozzájáruló tényezők. Ezért szükség van az endotoxin tartalmára a véráramban és a megelőzési és terápiás hiperendotoxinosítás módszereinek kialakítására.

IRODALOM

1. Ross R. Az ateroszklerózis patogenezise: az 1990-es évek // természetének perspektívája. - 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

2. Klimov A.n., Nagornnev v.a. Nézd meg az Atherosclerosis // Vestn problémájának megoldását. RAM. - 1999. - № 9. - P. 33-37.

3. KONEV YU.V., LazaBnikl.b. Az endotoxin metabolizmusa a testben és szerepe a befektetési folyamatokban // ékben. Gerontol. - 2009. - T. 15, 1. - P. 39-46.

4. KONEV YU.V., KAGAN L.G., TRUBNIKOVA I.A. Dysbiotikus folyamatok a bélben az emberek vezetői korcsoportjaiban // egy poliklinos orvos könyvtárában. - 2009. - № 3. - P. 44-48.

5. Yakovlev M.YU. A fiziológia és az emberi patológia endotoxinelméletének elemei // emberi fiziológia. - 2003. - T. 29, 4. - P. 98-109.

6. Ryabichenko e.v., Bondarenko V.M. A bélbaktérium autoflorora és az endotoxin szerepe humán patológiában // zh. Micro-Biol. - 2007. - № 3. - P. 103-111.

7. Cook d.n., Pisetsky D.S., Schwartz D.a. Autópályadíj-szerű receptorok az emberi betegség patogenezisében // Nature Immunol. - 2004. - Vol. öt,

№ 10. - P. 975-979.

8. Akira S, Sato S. Toll-szerű receptorok és jelző mechanizmusok // Scand. J. Fertőzött. Dis. - 2003. - Vol. 35., 9. - P. 555-562. Felülvizsgálat.

9. Lykova.a., Bondarenko V.M., Vorobev A.a. et al. bakteriális endotoxinémia gyerekekben instesztinális dysbacteriosis // zhurn. Mikrobiol. - 1999. - № 3. - P. 67-70.

10. Zhangh.y., Han de W., Su A.r. et al. Az intesztinális endotoxémia központi szerepet játszik a hepatopulmonáris szindróma kialakulásában egy cirrhotikus patkány modellben, amelyet több patogén faktorral indukáltak // világ J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, 47. - P. 6385-6395.

11. Yokude M, Kita T. A makrofág és szerepe az atherogenezisben // gyakornokban. Med. - 1995. - Vol. 34. - P. 281-283.

12. Erribid C., Stewart J., Poxton I.R. Az ASP299GLY és a THR399ILE mutációkhoz heterozigóta monociták, amelyek az autópályadíj-szerű receptorban 4 gén nem mutatnak hiányos lipopoliszacharidokat jelző // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197. - P. 1787-1791.

13. Majdalawieh A., RO H.S. A makrofág koleszterin effluxának LPS-indukálta elnyomása adipocita fokozó-kötő fehérje 1 // int. J. Biochem. Sejt. Biol. - 2009. - Vol. 41, No. 7. - P. 1518-1525. EPUB 2009 JAN 8.

14. TARANTO M.P., PERDIGON G., MEDICIM. et al. Állatmodell a koleszterin-csökkenés in vivo értékeléséhez tejsav baktériumok // Módszerek Mol. Biol. - 2004. - Vol. 268. - P. 417-422.

15. Yakovlev M.YU., Lyodaded V.g., Permyakov N.K., KONEV YU.V. Endo-toxinducted endothelium károsodás // arh. Patol. - 1996. - T. 58, # 2. - P. 41-46.

16. Kovalchuk L.V. A gyulladás tanítása az új adatok fényében: az ötletek fejlesztése I.I. Mechnikova // Zh. Mikrobiol. - 2008. - № 5. - P. 10-15.

17. Liao W. endotoxin: Lehetséges szerepek iniciálásában és fejlesztésében

atherosclerosis // J. Lab. Clin. Med. - 1996. - Vol. 128., 5. - P. 452-460.

18. Ieven M. M., Hoymans V.Y. A Chlamydia pneumoniae bevonása atherosclerosis: több bizonyíték a bizonyítékok hiányára // J. Clin. Mikrobiol. - 2005. - Vol. 43., 1. - P. 19-24.

19. Rakoff-Wahumum S., Paglino J., Eslami-varzanehf. et al. A belépő homeosztázis // cella számára a tollszerű receptorok elismerése szükséges. - 2004. - Vol. 118, No. 2. - P. 229-241.

20. Bondarenkov.m., Ginzburg.l., LyodedV.g. Az atherosclerosis // epidemiol patogenezisében fertőző tényező szerepe. és fertőző betegségek. - 2011. - № 1. - P. 7-12.

21. Lyhodadv.g., Bondarenkov. M. Mikrobiális faktor és autópályadíj-szerű receptorok az ateroszklerózis patogenezisében // ZH. Mikrobiol., Epidemi-Mil. és immunobiol. - 2009. - № 6. - P. 107-112.

22. Satoh M., Shimoda Y., Akatsu T. et al. A 70 hőrokk-protein emelkedett rirculációs szintje a szisztémás gyulladásos reakcióhoz kapcsolódik a monocita díjjal révén a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az akut myocardialis infarktus után // EUR. Soc. Cardiol. - 2006. - Vol. 8. - P. 810-815.

23. Bondarenko V.M., Lyodaded V.g., Yakovlev M.YU. Az endotoxin gram-negatív baktériumok meghatározása az emberi vérben // ZH-ben. Mikrobiol. - 2002. - № 2. - P. 83-89.

24. Lyhodad V.g., Konev Yu.v., Trubnikova I.A. és mtsai. A gram-negatív baktériumok endotoxinjainak felismerése az elektromágneses sugárzás frekvenciaspektrumával // ZH. Mikrobiol. Epidemiol. és Immuno Biol. - 2007. - № 3. - P. 3-6.

25. Fraunberger P., Grone E., Grone H.J, Walli A.k. A SimVastatin csökkenti az endotoxin által indukált nukleációs faktor tapapab aktiválást és halandóságot a tengerimalacokban, annak ellenére, hogy csökkenti az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin // sokkot. - 2009. - Vol. 32, 2. - P. 159-163.

26. Csont R.c. Az ujok epidemiológiája és természetes története (szisztémás gyulladásos válasz szindróma) // jama. - 1992. - Vol.

268, No. 24. - P. 3452-3455.

27. Meakins J.L., Marshall J.c., Karrico Memon R.F. et al. Többszóló-hiba szindróma // arch surg. - 1986. - Vol. 121, No. 2. - P. 196-208.

28. Chizhikov N.A., Lyodaded V.g., Svezhin fb, Yakovlev M.YU. Endotoxin bél-mikroflóra az alsó végtagok krónikus iszkémia klinikájában és patogenezisében. - Penza, 2002. - 169 c.

29. Wiederman C.J., Kiechl S., Dunzendorfer S. et al. Endotoxémia és atherosclerosis // J. Endotox. Res. - 2000. - Vol. 6, No. 2. - P. 86-88.

30. Yakovlev M.Yu., Ankhovskaya I.A., Miskov M.V., Yakovlev M. M.. Instesztinális endotoxin a hemostasis rendszer aktivitásának szabályozásában és a DVS-szindróma // humán élettani patogenezisében. - 2005. - 6. - P. 91-96.

31. Stewart G.J., Anderson M.J. Az endotoxin által okozott károsodás ultrastrukturális vizsgálata a nyúl mesentterikus artériákban // brit. J. Exp. Pathol. - 1971. - Vol. 52. - P. 75-80.

32. R.F. et al. Endotoxin, tumor nekrózis tényező? És az interleikin-1 csökkenti a máj squalene-szintáz aktivitást, fehérjét és mRNS-szinteket a szíriai hörcsögökben // J. Lipid res. -1997. - Vol. 38. - P. 1620-1629.

33. ULEVITCH R.J. Terápiás célzás és veleszületett immunrendszer // Nature Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 4. - P. 512-520.

Az Algmed minden szükséges reagenseket, segédanyagokat és berendezést biztosít a Lalt teszthez az összes gyógyszerkönyv módszerrel. A teszt és a kinetikus turbidimetriás elemzés teszt sírjához a Wako Chemicals USA, Inc. által gyártott Universal Lal Reagent Pyrostar-t kínáljuk. Ez a reagens egy új generáció endotoxin-specifikus LAL reagense. A karboximetilkurdlant tartalmaz, amelyet lizátummal liofilizálunk. Ez lehetővé teszi a LAL reagensnek a p-1,3-glükáninok jelenlétét a készítményben.

Instrumentális elemzési módszerek, például kromogén módszer, LAL-Reagensek és Lonza szoftver, USA. A Lonza nagy figyelmet fordít a kinetikus analízis módszerek kidolgozására, beleértve a bakteriális endotoxinok meghatározására szolgáló új eljárást egy rekombináns C faktor alkalmazásával. A bakteriális endotoxinok kvantitatív meghatározására szolgáló mérő komplex elrendelésénél, amely spektrofotométer és Software Winkqcl, tanúsított Lonza szakemberek Támogatás a telepítés és az IQ / OQ / PQ berendezések érvényesítésének végrehajtásában.

• Lal reagens

  A lizús alumocitákból (vérsejtekből) nyert biokémiai reagens (vérsejtek). Nagy érzékenységgel rendelkezik a bakteriális endotoxinokkal szemben, és a gyógyszerek és az aktív gyógyszerészeti anyagok tartalmának meghatározására szolgál.

• LAL-reagens érzékenysége (λ)

  A görög λ betű jelzi. Az endotoxin egységekben mililiter, EE / ml, és megfelel az endotoxin nemzetközi szabványának minimális koncentrációjának, ami sűrű gél képződését eredményezi, hogy reagáljon ezzel a reagenssel (a gél síros vizsgálatban), vagy megfeleljen egy pontnak minimális értékkel egy standard görbe (fotometriai analitikai módszerek).

• Vezérlési standard endotoxin (KSE)

  Az E. coli törzsből nyert tisztított lipopoliszacharid. Az endotoxin vezérlési szabvány aktivitása az nemzetközi szabvány Endotoxin. A LAL-reagens bejelentett érzékenységének megerősítésére és a kezelőszervek beállítására. A vezérlési standard aktivitását az endotoxin (EE) egységeiben fejezzük ki.

• Bakteriális endotoxinok

  Gram-negatív baktériumok sejtfalak töredékei. Ezek összetett lipopoliszacharid komplexek. Ha egy személyt a parenterális beadás módja, a pirogén válasz okozza (a testhőmérséklet növelése). Mivel a Gram-negatív baktériumok természetüknél fogva mindenütt jelen vannak, a bakteriális endotoxinok a gyógyszerek, a laboratóriumi ételek, a víz, az ipari berendezések gyártása során kábítószerekbe eshetnek.

• Lal-vizsgáló víz

  A LAL-reagens oldatainak előkészítéséhez az endotoxin kontroll standardja és a vizsgálat hígítása gyógyelkészítés Használjon vizet LAL teszthez. A LAL-teszt vízének meg kell felelnie az injekciós vízre vonatkozó követelményeknek, ugyanakkor nem tartalmazhat bakteriális endotoxinokat a vizsgálatban meghatározott mennyiségben.

• Gel Trombe teszt

  A LAL-teszt módszer, amelyben az elemzés eredményeit vizuálisan határozzák meg. Az analízist 10x75 mm-es méretű üvegcsövekben végezzük, amelyben a LAL-reagens és a vizsgálati gyógyszer egyenlő részei keverednek. A reakcióelegyhez tartozó kémcsöveket vízfürdőben vagy egy hőcsövekben inkubáljuk 37 ° C ± 1 ° C hőmérsékleten egy órán át. Az inkubációs idő után az eredményeket vizuálisan határozzuk meg: ha egy sűrű gél van kialakítva a vizsgált csövekben, ami 180 ° -os vizsgálati cső egyetlen forgatásához nem áramlik, akkor az eredmény pozitívnak számít. Ha az oldat maradt a csőben, vagy egy gélt képződik, ami áramlik, amikor a kémcső átfordul, a reakció eredménye negatívnak tekinthető. Gel-trombus teszt a legegyszerűbb módszer a LAL-teszt megtartásának, amely nem igényli a drága berendezések megszerzését. A LAL-teszt fejlesztése a legegyszerűbb módja ennek a módszernek.

• Minőségi gél-thrombus teszt (A módszer)

  Ennek az elemzésnek az a feladata, hogy megerősítse, hogy a vizsgálati mintában lévő bakteriális endotoxinok tartalma nem haladja meg a gyógyszerkönyvtárban meghatározott bakteriális endotoxinok korlátozó tartalmának értékét. Kiváló minőségű gél thrombus tesztben a vizsgálati gyógyszert két javításban ellenőrizzük egy kiválasztott tenyésztésben. Ha ebben a tenyésztésben pozitív eredményeket kaptunk, az endotoxinok tartalma ebben a készítményben többé-nál nagyobb a hígítás tényezőjével szorozva a használt LAL Realpant érzékenységével.

• Kvantitatív GEL TROM teszt (B módszer)

  Ez a módszer meghatározza a bakteriális endotoxinok tartalmát a teszt egymást követő hígításainak sorozatával drog. Az elemzés a gyógyszer egymást követő kétszoros hígítása, legalább négy hígítás. A vizsgálati gyógyszer (gátlási szabályozás) pozitív ellenőrzése a vizsgálati gyógyszer legkisebb tenyésztéséhez emelkedik, mivel a gátlás közvetlenül a vizsgálati gyógyszer koncentrációjától függ az oldatban. Az elemzés során a végső reakciópontot minden ismétlésre határozzák meg. A reakció végpontja az egyes ismétlések legkisebb hígítása, amelyben a gélképződés még mindig előfordul. A bakteriális endotoxinok koncentrációját a vizsgálati készítményben az egyes ismétlésekhez a lal-reagens érzékenységének végpontjára a hígítási tényező terméke. Ezután az átlagos geometriai értéket kiszámítják minden javításra, mint a Lal-Realpat bejelentett érzékenységének megerősítésére ".

  Ha a vizsgálati hatóanyag minden hígításához negatív eredményeket kapnak, a bakteriális endotoxinok tartalma kisebb lesz, mint a legkisebb tenyésztési tényező értéke, szorozva a LAL-reagens érzékenységével.

  Ha pozitív eredményeket kaptunk a vizsgált hatóanyag minden hígításához, a bakteriális endotoxinok tartalma többé vagy egyenlő a legnagyobb tenyésztési tényező értékével, szorozva a LAL valóság érzékenységével.

• A bakteriális endotoxinok tartalmának korlátozása

  A bakteriális endotoxinok megengedett tartalma a gyógyszerkönyvtárban meghatározott vizsgálati gyógyszerben. A bakteriális endotoxinok határtartalmának kiszámításához a következő képletet használjuk:
  A bakteriális endotoxinok \u003d K / m határtartalma, ahol:

  K egy küszöbpirogén dózis, amely az 5 EE / kg-tól 1 órán belül megegyezik a vizsgálati gyógyszerhez (ha az intratekál kivételével bármely parenterális pályával van beadva). A hatóanyag intratekális beadási módja 0,2 ee / kg;

  M a vizsgálati gyógyszer maximális terápiás adagja, amelyet egy órán át adagolunk (mg, ml vagy 1 kg testtömegű egység).

  Az intravénás módon beadott radioaktív gyógyszerek esetében a bakteriális endotoxinok határtartalmát 175 / V-ben számítjuk ki, ahol v a maximális ajánlott dózis ml-ben. Az intratikusan beadott radioaktív gyógyszerek esetében a bakteriális endotoxinok határtartalma 14 / v.
  A gyógyszerek esetében az adagot a testfelület M2-jén (például tumorellenes szerek) számítják ki, a küszöbpirogén dózis (K) 100 ee / m2.

• A gyógyszer maximális megengedett tenyésztése (MDR)

  A maximális megengedett hígítás (MDR) a vizsgálati gyógyszer legnagyobb hígítása, amelyben meghatározható az endotoxin koncentrációjának meghatározására, amely megfelel az adott gyógyszerhez létrehozott bakteriális endotoxinok korlátozó tartalmának értékének. Az MDR a vizsgálati gyógyszer ilyen tenyésztése, amelyben egyértelmű következtetést vonhatunk le a "bakteriális endotoxinok" kábítószer-követelményének megfelelőségéről / eltéréséről.
  A vizsgálati gyógyszert egy tenyésztésben vagy hígítássorozatban ellenőrizhetjük, feltéve, hogy a hígítás végső foka nem haladja meg az MDR értékét, amelyet a következő képlet alapján számítunk ki:

  hol:
  "A bakteriális endotoxinok határtartalma" a farmakopoealis cikkben meghatározott vizsgálati gyógyszerben lévő bakteriális endotoxinok megengedett tartalma;

  "A vizsgálati oldat koncentrációja" a gyógyszer koncentrációja vagy hatóanyagamelyre a bakteriális endotoxinok határtartalmát jelzik

  λ a LAL-reagens érzékenysége, az EE / ml-ben.
  

• A vizsgálati gyógyszer pozitív ellenőrzése

  Ez egy tesztkészítés a kiválasztott hígításban, amelyhez az endotoxint hozzá kell adni a koncentrációhoz, az alkalmazott LAL-reagens érzékenysége (azaz 2 λ). Ez az ellenőrzésnek pozitívnak kell lennie, és lehetővé teszi, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kiválasztott hígításban lévő vizsgálati gyógyszer nem gátolja a gélelés reakcióját.

• A tapasztalatok pozitív ellenőrzése

  A LAL-teszt víz, amelyhez az endotoxint hozzáadjuk a koncentrációhoz, az alkalmazott lázadó reagens érzékenységének kétszerese (azaz 2 λ). Ez a szabályozás pozitívnak kell lennie, és lehetővé teszi, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a Lal reagens és az endotoxin-ellenőrzési standardot nem veszíti el tulajdonságait a folyamat a szállítás és a tárolás.

• A tapasztalatok negatív ellenőrzése

  Ez a víz a LAL teszthez. Ez az ellenőrzésnek negatívnak kell lennie, és lehetővé teszi, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a kísérletben használt összes anyag nem tartalmaz bakteriális endotoxinokat a vizsgálatban meghatározott mennyiségekben.

Nem található: (Próbálja meg belépni, például LAL reagensbe

A bakteriális endotoxinok tartalmának meghatározása

Algmed a saját felszerelt laboratórium alapján javasolja, hogy meghatározzák a bakteriális endotoxinokat az ügyfélmintákban különböző farmakopoeiában mód:

• a gél-thrombus teszt módszere (A és B módszerek)
• kromogén kinetikus módszer (D módszer)

• Egy minta minőségi vagy kvantitatív elemzésének végzése, amelyre a LE - 3,360,00 rubel, beleértve a HÉA 20% -ot is.
• Az egyik minta kutatási elemzése, amely nem rendelkezik jóváhagyott határtartalommal - 3,960,00 rubel, beleértve a HÉA 20% -ot is.
• Az előzetes vizsgálatok elvégzése és a módszertan tesztelése a "zavaró tényezők" elemzésére a kábítószer számára, amely jóváhagyott határtartalmú - 36 000,00 rubel, beleértve a HÉA 20% -ot.
• A standard működési eljárás (SOP) egy standard működési eljárásának (SOP) kifejlesztése a "bakteriális endotoxinok" tekintetében, amelyre már létezik a határtartalom már meghatározott szintje - 14.400.00 rubel, beleértve a HÉA 20% -ot.

A mintákat a következő címen fogadják el:

Endotoxinok endotoxinok

lipopoliszacharid komplexek fehérjékkel cellafalak gramm negatív baktériumok Tulajdonságai mérgek. Olyan antigén tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek egy teljes sejt (O-antigének) szomatikus antigénekkel vannak ellátva. nem úgy mint exotoxinok Hőálló. Minden patogén gram-negatív baktériumból kiosztott (Salmonella, Vibrio Cholerae, Shigella satöbbi.); Ezen az alapon a mézben. Mikrobiol. enterotoxinok. Rendelkezzen a Pyric (a testhőmérséklet növekedése) és a toxicitás; Az első tulajdonságot az E. lipopoliszacharid frakciója határozza meg, a második fehérje. Pyrogery és toxicitás E. Nemspecifikus, és ahogy azt hitték, csak a betegség kórokozójának patogenezisében lévő segédszerepet játszanak.

(Forrás: "Mikrobiológia: Feltételek szótárai", Firsov N.N., M: Drop, 2006)

a baktériumok szerkezetében (általában a sejtfalban) és a lízis baktériumok után felszabadult mérgező anyagok. Ezt a nevet a Gram baktériumok sejtfalának lipopoliszacharidjaihoz használják. 100-900 ezer, a fehérjékkel és lipidekkel rendelkező rozs komplex makromolekuláris komplexumot képez. Függetlenül attól, hogy a fajok affiliáció, az E hasonló szerkezetű és kémiai összetételű, magas és változatos aktivitással rendelkezik a kísérleti és ékek, az e-es láz feltételei, a leukocitózis gyors átmenet a leukopenia, a hipoglikémia, a vérnyomás és a sokk csökkentése, a Sanareli -Hevartzmann jelenség, tumor nekrózis, növeli a nem specifikus immunitási tényezők aktivitását, adjuváns és magas antigén aktivitással rendelkezik. Az E toxikus hatás azonnal megjelenik az adagolás után, kisebb mértékben, mint az exotoxinoké, egy kicsit specifikus, elválaszthatatlanul kapcsolódik az antigénhez: a toxicitás elvesztése az antigenitás elvesztéséhez vezet. Az E. hatásmechanizmusa a sejtmembrán-foszforiláz aktiválásához és az utólagos felszabadulásához kapcsolódik, valamint a prosztaglandinok, leukotriének és thromboxanes szintézisének fokozódása. Ezek a gyulladásos mediátorok hozzájárulnak a leukociták és a vérlemezkék aggregációjához, hatással vannak a hajók hangjára és permeabilitására. Cm. Bakteriális toxinok.

(Forrás: "Mikrobiológiai feltételek szótárai")

Nézze meg, mi az "endotoxinok" más szótárakban:

Bakteriális mérgező anyagokamelyek bizonyos baktériumok szerkezeti összetevőit képviselik, és csak a bakteriális sejt lízisével (bomlásával) szabadulnak fel. Ez megkülönbözteti az endotoxinokat az exotoxinok, oldható vegyületek, ... ... Wikipedia

Endotoxinok - (endo ... és toxinok), bakteriális toxinok, mikroorganizmusok (különösen Gram-negatív baktériumok) belsejében kialakított mérgező anyagok. Határozottan csatlakozik a sejtszerkezethez, és a sejtek bomlása alatt vagy a pusztításban ... ... ... ... Ökológiai szótár

Endotoxinok - endotoxinok, lásd a toxinokat. 3hflo0ta / lbmht (endophtalmitis) fuchsu, gyulladás a színjátszó és sugártest, iridocyclidis, vagy ritkábban Irido Horoidit, miután megpróbálta szem sebek (elsődleges E.), vagy ha a fertőzés áthatolva ... ... Nagy orvosi enciklopédia

endotoxinok - Mérgező anyagok, amelyek szilárdan kapcsolódnak a baktériumok celluláris struktúráihoz, és a sejtek bomlása során vagy a fizikai vagy kémiai tényezők hatásainak eredményeként felszabadulnak. Lásd még a toxinokat (toxinok). [Anglo orosz szószedet ... ... ... Műszaki fordítókönyvtár

- (Lásd az endo ...) mérgeket (toxinok), amely a mikrobák összeomlása során felszabadult, a CP halála. Exotoxinok). Külföldi szavak új szótárja. Edwart, 2009. endotoxinok [lásd Endo ... + toxinok] - baktériumok mérséklések, megjelentek, amikor baktériumok nagy ... ... ... ... Az orosz nyelv külföldi szavainak szótárja

Dermatovenerológia, Nemzeti útmutató, 2011, P.99-110

Instinal endotoxin és gyulladás

M.YU. Yakovlev

A tudományos tudás modern szintje lehetővé teszi, hogy meggyulladjonkövetkező meghatározás: "Gyulladás - sürgősségi mechanizmusimmunvédelem, amely elismerést, megsemmisítést célozés az idegen és a saját antigének viseléseadaptív és / vagy patogén karakter. " Más szavakkal,a csata mindig romboló folyamat, még akkor is, ha létfontosságúszükségünk van.

Interdiszciplináris meghatározásIii A patológusok orosz társadalmának kongresszusa a tanításon alapulI.I. Mechnikov "a százat mechanizmusainak intesztinális tényező szerepérőlrénium "; Fogalmak G. SELRE "Általános adaptációs szindróma" ról ről fájdalom oka nemspecifikus tényezők; "Klonálisaz immunitás kiválasztása "F. Belenet és" endotoxina fiziológia és az emberi patológia fogalmai. "

Ezek a tudományos elméletek stimulálták a klinikai, molekulárisés a genetikai vizsgálatok megengedettekkorábban kapott adatokat a veleszületett és adaptív immunitás munkájára, azok kölcsönhatása maguk és fertőzőügynökök. A probléma ezen aspektusának ismerete a közelmúltigtöredezettek voltak, és nem engedték meg, hogy világossá váljanakaz Immunrendszer szabályozási mechanizmusain a bélrendszerbenendotoxin a holisztikus szervezet szintjén és a közös részvételNem specifikus tényezők a végrehajtás és a megindításmert a rendszer tényezőjének részvétele nélkül lehetetlen éshelyi megnyilvánulások.

Endotoxin - hőálló Az összes Gram-negatív mikroorganizmus sejtmembránjának külső részének összetevője, lipopoliszacharid (LPS), amely 3 részből áll: hidrofóblipid A - glikolipidÚjra - hemotip Az endotock számára azonosaz összes Gram-negatív mikroorganizmus bűnei; hidrofil kernel és poliszacharid, amely egyéni, és lehetővé teszi, hogy hinnifit Gram-negatív mikroorganizmusok szürke használatávallogikai kutatási módszerek. A glikolipid jelenléte az LPS különböző eredetű molekulájában meghatározza a közösségetbiológiai tulajdonságok: pirogén és tumorellenes hatástOV, a sejtek differenciálódásának aktiválása melokitikus csontvelő hajtás és lipid peroxidáció,ösztönözze az antivirális és antibakteriális immunitást,

terjesztett intravaszkuláris koagulációs szindrómákat éspolyororganna Elégtelenség.

Az endotoxinok biológiai aktivitásának teljes egyedi spektrumanemrégiben (1987-1988) kizárólag az SP formátumában tekinthetőa CISA és más fertőző betegségek, amelyek patogenezisével feltételeztékaz LPS exogén gram-negatív baktériumok vezető szerepe. Részvétel intesztinális endotoxin A "nem fertőző patológia" patogenezisében, és még inkább a fiziológiai adaptációs folyamatokban, amelyeket nem vizsgáltak. Azt feltételezték, hogy egészségesa toxin (endotoxin) testet nem szabad meghatározni. Ugyanaza szerző is volt a fejezet szerzője, míg a magasan tisztított antitestek segítségévelÚjra. - glikolipid a perifériás vér kenetei gyakorlatilag egészséges betegekaz LPS-t nem találták meg a felületen sokalakúleukocyták.

Ez lehetővé tette egy új biológiai jelenség - szisztémásendotoxyemy és vállalja a béleltségi lps fontos szerepét a rendeletbenimmunitás aktivitás és gyulladásos iniciáció. Először is új kutatási módszereket fejlesztettek ki, számos szabályozási ("élettan nagyszerű ") a szérum és a mennyiség endotoxin koncentrációjaLPS pozitívsokalakú leukocyták perifériás vérbenfeltételesen egészséges önkéntesek; Ezután megállapítják, hogy a többlet LPS részvételének ténye a különböző betegségek patogenezisében, később "endotoxikusagresszió "; Végül a veleszületett Immutáció receptorait azonosítottáknitta - TLR. 4, kölcsönhatásba lép az LP-kkel és az Immun meghatározó tevékenységévelnoah rendszer. Így az egyik fő elemet ellenőriztékkorábban előzőleg endotoxinémia, molekulárismechanizmusok immunoreguláló az intesztinális lps intézkedéseikorábban feltételezték, a hypothalamic-hipofízis közvetlen részvételéveladrenal rendszer. Stressz (fizikai pszicho-érzelmi, Más etiológia) további visszaállítást okoz a portál anasztomózis "gazdag" bél endotoxin portál vérén, megkerülve a májat, a közös forgalomban. A relatív pihenés állapotában, azaz A stresszorok hiányábanhatások, a portál vérének több mint 95% -a belép a májba, ahol minden lpsa rögzített makrofágok rendszere. A máj - a legtöbb "izzó "az endotoxikus szervekben, mert amikor kölcsönhatásba lépnekTLR 4 B. makrofágok indukálta a legfontosabb szintézist Értelmező citoki novemberaz antitumor alapvető fiziológiai hangjának biztosítása, antibakteriális és vírusellenes immunitás 1. Az LPS máj által elfogyasztott az epe visszatért a bélbe, de valószínűleg már poliszacharid nélkülalkatrészek.Az endotoxin (kevesebb mint 5%) része a portálvért általában hemokirculáció és fenntartja a fiziológiai hangsúlyt immunokompetens szervek (csontvelő, thymus stb.) És sejtek ( antigen-győztes, polimorfricid leukocyták, limfociták stb.). Ilyen módon szisztémás Az endotoxinémia rendkívül fontos funkciót végez az immunrendszer élettani hangjának biztosításához. Rendkívüli helyzetekkel(félelem, félelem, orgazmus, gyakorló stressz), mindig a stressz kísériaz endotoxinémia immunstimuláló hatása fokozódik, mivel a bél-lps koncentrációja az általános véráramlásban növekszik. Nyilvánvaló, hogy fizikaiaz endotoxinok logikai koncentrációja nagyon széles tartományban ingadozik (közel nullára 1,0-reEU / ml ) és folyamatos tendencia növelnikorral. A szérumban lévő LP-k nagyon ritka esetekben nem lehet kimutatható (vagy inkább,a koncentrációja kisebb, mint 0,0001EU / ml ). Ezeknek a betegeknek a karaktereia TERNO jelentősen csökken az immunállapot fő mutatói. Az endotoxikus tolerancia jelensége is van - a karakter hiányaterny Pyrogén reakció kellően magas (szignifikánsan meghaladjaa norma felső határa) az endotoxinok koncentrációja a vérben. Megvalósításhozaz endotoxin biológiai tulajdonságai (különösen az LPS interakciójáhozTLR 4) nagy sűrűségű lipoproteins (HDP) LPS-kötődésthein (fűszeres fázisú fehérje, amelyet a májban szintetizált), az endotoxinok továbbításacD-receptor 14, és más fehérje molekulák és kofaktorok. Hiánya fenti tényezők közül egy vagy több, amelynek többségea májban szintetizált, okozhat immunhiányos Az államok leggyakrabban gyulladáscsökkentő gyógyszerek használata során májelégtelenségben szenvedő betegeknél és koncentrációjú betegeknél merülnek fellPS általában a véráramlás alatt 0,0001EU / ml.

1 N.avernoy, ezért a nasztobiles állatok gyakorlatilag védtelenek a fertőzés előttmI és lényegesen gyakrabban érzékeny onkológiai betegségek. "Az állatok"megfosztották az intesztinális lps immunstimuláló hatását, mivel nincsenek gramm-negatívmikroflóna. (Elfogadja, auth.)

A vázolt anyag holisztikusabb megértéséhez találtuk a célta formázott röviden adja meg az immunrendszer munkájának alapelveitrendszerek és kölcsönhatások veleszületett és adaptív immunitás.

Veleszületett immunitás több száz tevékenységének köszönhetőenszáraz gének, amelyek a megfelelő számú receptorok szintézisét biztosítják.Ezek részt vesznek a fertőzés elleni küzdelemben az első 3-5 napban (a formáció előtta limfociták klónjai és a specifikus antitestek medence feldolgozása) A komplement aktiválásával az antimikrobiális peptidek és a fagociták aktivitása. Ezenkívül a veleszületett immunitás "szervezi" az adaptív munkáját, különösenaz LPS kölcsönhatása miattTlr 4 2 és a fő képződése véső citokinek biztosítják a konkrét immunválasz végrehajtását.Így a veleszületett immunitás evolúciós ősi rendszeretöbb "fiatal" adaptív kezelése.

Adaptív immunitás nagyrészt egy véletlenszerű folyamat biztosítjaa limfociták szomatikus mutációi, amelynek eredményeképpen megjelennek,képesek felismerni az (még szintetikus) antigént, beleértve az autoantigránt, antitesteket (NÁL NÉL. ), Amelyre folyamatosan jelen vannak az általános véráramlásban.Az ilyen receptorok száma élettani körülmények között eléri a csillagászatÉrzékennyel. Az adaptív immunitás megszervezésének elve lehetővé teszi számunkra, hogy megbízható rendszert biztosítsunk a szervezet fertőzések és potenciálisanártalmas mutációk, egyrészt, másrészt, nagy veszélyt hordozautoimmun károsodás. Alapvetően fontos, hogy ez a ténye folyamat szabályozásában a veleszületett immunitás részt vesz, amelynek tevékenységét nagyrészt az LPS koncentrációja általában határozza meg általábanversenyló.

A TANDEM-ben való veleszületett és adaptív immunitás, amelyet a fagociták példájával szemléltetünk, amelyeket a bélrel is aktiválnakendotoxin. A legtöbb népesség immunokompetens sejteka veleszületett és adaptív immunitás kölcsönhatásának csúcsán vanjelenléte a felületénFC.-Receptors, akik képesek elfogadni

mindent. és ezért konkrétan együttműködnek a legkülönbözőbb anti-gének, amelyek lehetővé teszik a neutrofil fagocita jellemzését multispecifikus akciók, amelyek korábban elrejtették a " nem specifitás».

Fiziológiai körülmények között a keringő leukociták 5-7% -a kerül szállításrafelületi lps, és megközelítőleg azonos számú fagocites módszerlink endotoxinokbAN BEN. vitro.. Az LPS PHAGOCITAR-val való kölcsönhatáskora neutrofilek és ragasztási aktivitásuk növekedése. Elmenneka vaszkuláris csatorna, majd a test (a kiválasztások összetételében: széklet, vizelet, izzadság stb.), Végezze el a "Border Guards-Kamikaze" védőfunkcióját a szervek stroma ésa szövetek közvetlenül érintkeznek a külső környezetgel.

Ilyen módon szisztémás Endotoxinémia (lásd) - szabályozási mechanizmus a belvárosi lps immunitásának tevékenysége közvetlen tanulással a hipotalamikus-hipofízis-mellékvese rendszer gőzei. Stressz, vanaz élet attribútuma, egyrészt a bélyegzőt biztosítja a teljes vérárambatovábbi rész Univerzális immunszimulátor, és a másik oldalon - NIVAkiszámít tiltó A feleslegének magas szintézisben való hatásaglükokortikoidok (8-1 ábra). Ez nagyon instabil állapotot ér el."kiegyensúlyozott immunállapot" címet, amely az arconpontosan hosszabb adaptáció (hosszú stressz) lehettörött. Az intesztinális lps koncentrációjának növekedése általában véráramlásban meghaladja a fiziológiailag elfogadható értékeket (kizárólag egyéni és korú jellemzőkkel rendelkezik), és az egyetlen okot szolgálja az iniciáláshozhelyi gyulladásos reakció (vagy exacerbáció) és szisztémás szindrómagyulladásos válasz, nagyobb vagy kevesebb expresszióval mindig a gyulladást kísérő (a testhőmérséklet növekedése, fehérje koncentrációk)akut fázis, SOE; Leukocytosis stb.). dea szervezet a külső és belső környezet folyamatosan változó körülményeihez való daptációi közvetlen részvételt tesznek a rendeletbenaz immunitás és a gyulladásos iniciáció aktivitása közvetetten - növekszikaz intesztinális endotoxin koncentrációja általános véráramlásban. Így a stresszlehet, hogy az egyetlen ok az endotoxikus agresszió kialakulásának és akövetkezés - Gyulladás.

Ábra. 8-1. Rendszer endotoxinémia - Kiegyensúlyozott immunállapot.

Ábra. 8-2. Endotoxikus agresszió, mint a gyulladás kialakulásának oka.

Endotoxikus agresszió- patológiás folyamat átfedés miattkOM LPS bél- és / vagy más eredetű általános véráramlása klinikai és laboratóriumi megnyilvánulások "presqual" vagy unia betegségek és szindrómák patogenezisében, amelyet a kórokozó betegség egy vagy más nosológiai formájával jelölnekstitient és / vagy megszerzett hajlam 3. Ez az univerzálisaz endotoxikus agresszió hatását legalább három módon hajtják végre:az autoimmun reakciók indukálása (az adaptív immunitás jellemzői miatt), képződés hypergikus Immun háttér I. autoagresszivitásleukocyták. Az endotoxikus agresszió kialakulásának okai nagyon változatosok: a leggyakoribb stressz, valamint a bélgátló permeabilitásának növekedéséhez vezető kóros folyamatok (élelmiszermérgezés és éles)bélfertőzések, alkoholos felesleg és dysbacteriosis, szokatlan zsíros és éles étel, éles vírusfertőzések, sokk stb.), Portál hipertónia és májbetegség, krónikus és akut veseelégtelenség (mivel a vese szolgálja a főbb LPS-visszavonó hatóságot). Legpontosabbangépezet gyulladásos Egy nagyon egyszerűsített formában (8-2. Ábra)a hosszú stressz példájával ( pszicho-érzelmi Túlterhelés, depresszió, hiper - és hipotermia, kiterjedt fizikai aktivitás stb.).

3 Ennek a kifejezésnek a bevezetését számos hazai kutatás megelőzteés a külföldi tudósok, amelyek között az LP-k és a tevékenység koncentrációjának integrált mutatóinak meghatározására szolgáló módszerek klinikai gyakorlatára rendelkezésre álló módszerek létrehozása anti-indotoxinimmunitás, szabályozási mutatók meghatározása. Ezért ebben a fejezetben korlátozzuk magunkat a legfontosabbak közülük. (Elfogadja, auth.)

Stresszindulttiltó Az endotoxinok meghatározásaaz ellenkező hatás viseli glükokortikoidok. -Értezen hormonok szintézisét koleszterinszé használják a kortikális rétegbemellékvesék kizárólag egy komplex nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL), a affinitása, amely az LPS jelentősen magasabb, mint a koleszterin. Ezért a felesleges endotoxinok meghatározzák a HDL hiányát, amely részben blokkolja a szintézist glükokortikoidok és erősödnek gyulladásoshatás. Ennek eredményeként fejlődik hyperholesterolémia és növekszik " athero-gén index ", hogy sok éven át tévesen tekintették meg a megsértés megnyilvánulásátlipid metabolizmus és az ateroszklerózis kialakulásának alapja. Jelenleg kevéski kétség merül fel a gyulladásos jellegű az atherosclerosis, különösen a szerepe a „endoteliális diszfunkció” annak iniciációs (endoteliális diszfunkció, viszont indukálja endotoxikus agresszió, amely megjósolt 1987-ben). Ez a koncepció nagyon meggyőzően megerősíti a lipoproteinek (alacsony és nagyon) aterogén frakcióinak koncentrációjának csökkenésétalacsony sűrűség) az LPS-tartalom szintjének csökkenésével (<1,0 EU / ml) a vér csörgőjében.