A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek listája. Mit kezelnek és hogyan hatnak a nem szteroid gyulladáscsökkentők: osztályozás, lista Gyulladáscsökkentő szerek

Az NSAID-ok manapság a gyógyszerek dinamikusan fejlődő osztályát alkotják. Ez a lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatású gyógyszercsoport széleskörű alkalmazási körének köszönhető.

NSAID-ok - gyógyszerek egész csoportja

Az NSAID-k blokkolják a ciklooxigenáz (COX) enzim működését, gátolják a prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisét. A szervezetben lévő prosztaglandinok a gyulladás közvetítői, csökkentik a fájdalomérzékenységi küszöböt, gátolják a lipidperoxidációt és gátolják a neutrofil aggregációt.
Az NSAID-ok fő hatásai a következők:

• Gyulladáscsökkentő. Elnyomják a gyulladás exudatív fázisát, és kisebb mértékben a proliferatív szakaszt. A diklofenak, az indometacin a legerősebb gyógyszerek erre a hatásra. De a gyulladáscsökkentő hatás kevésbé kifejezett, mint a glükokortikoszteroidoké.
  A szakemberek egy besorolást használnak, amely szerint az összes NSAID-t a következőkre osztják: magas gyulladáscsökkentő hatású szerek és gyenge gyulladásgátló hatású szerek Az aszpirin, az indometacin, a diklofenak, a piroxikám, az ibuprofen és még sokan mások. Ebbe a csoportba tartozik nagyszámú különféle gyógyszerek. A paracetamol, a metamizol, a ketorolac és mások alacsony gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A csoport kicsi.
• Fájdalomcsillapító. A legkifejezettebb a Diclofenac, Ketoralac, Metamizol, Ketaprofen. Alacsony és közepes intenzitású fájdalmak esetén: fogászati, izom-, fejfájás esetén. Hatékony: vese kólika, mert nem . Összehasonlítva kábító fájdalomcsillapítók(morfiumcsoport), nem gyakorolnak nyomasztó hatást a légzőközpontra, nem okoznak függőséget.
• Lázcsillapító. Minden gyógyszer benne változó mértékben rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. De ez csak láz jelenlétében nyilvánul meg.
• Antiaggregációs. A tromboxán szintézisének elnyomásában nyilvánul meg. Ez a hatás az aszpirinben a legkifejezettebb.
• Immunszuppresszív. Másodszor jelentkezik, a kapillárisfalak áteresztőképességének romlása miatt.

Az NSAID-ok alkalmazására vonatkozó javallatok

A fő jelzések a következők:

• Reumás betegségek. Ide tartozik a reuma, a rheumatoid arthritis, a spondylitis ankylopoetica, a köszvényes és a pszoriázisos ízületi gyulladás, a Reiter-kór. Ezekben a betegségekben az NSAID-ok alkalmazása tüneti jellegű, a patogenezis befolyásolása nélkül. Vagyis lelassítani a destruktív folyamat kialakulását, amikor rheumatoid arthritis, ízületi deformitás megelőzése gyógyszerek szedése NSAID csoportok nem tud. De a betegek panaszai fájdalomról, ízületi merevségről kezdeti szakaszaiban ritkábbak a betegségek.
• A mozgásszervi rendszer nem reumás jellegű betegségei. Ide tartoznak a sérülések (zúzódások, ficamok), myositis, tendovaginitis. A fenti betegségek esetén az NSAID-okat szájon át, injekciók formájában alkalmazzák. És külső szerek (kenőcsök, krémek, gélek), amelyek tartalmazzák hatóanyagok ez a csoport.
• neurológiai betegségek. Lumbago, isiász, izomfájás. Gyakran egyidejűleg írják fel a gyógyszer különböző formáinak kombinációit (kenőcs és tabletta, injekciók és gél stb.).
• Vese,. Az NSAID-csoport gyógyszerei hatásosak a kólika minden típusára, tk. ne okozzon további görcsöt a simaizom-struktúrákban.
• Különböző etiológiájú fájdalom tünetei. Fájdalomcsillapítás benne posztoperatív időszak, fog- és fejfájás.
• Dysmenorrhoea. Az NSAID-okat elsődleges dysmenorrhoea esetén a fájdalom enyhítésére és a vérveszteség csökkentésére használják. jó hatást van Naproxen, Ibuprofen, amelyeket a menstruáció előestéjén, majd három napig ajánlott bevenni. Az ilyen rövid távú tanfolyamok megakadályozzák a nemkívánatos hatások előfordulását.
• Láz. A lázcsillapító gyógyszereket 38,5 ° C feletti testhőmérsékleten ajánlott bevenni.
• A trombózis megelőzése. A vérrögképződés megelőzésére az acetilszalicilsavat alacsony dózisban alkalmazzák. Szívinfarktus és stroke megelőzésére használják különféle formák koszorúér-betegség szívek.

Nemkívánatos hatások és ellenjavallatok

Az NSAID csoportba tartozó gyógyszerek negatív hatással vannak:

1. és a belek
2. Máj
3. vese
4. Vér
5. idegrendszer

A gyomrot leggyakrabban az NSAID-k érintik. Ez hányingerrel, hasmenéssel, epigasztrikus fájdalommal és egyéb diszpepsziás panaszokkal nyilvánul meg. Még egy ilyen szindróma is létezik - NSAID-gasztropátia, amelynek előfordulása közvetlenül kapcsolódik az NSAID-ok beviteléhez. Különösen ki vannak téve a patológia kockázatának azok az idős betegek, akiknek anamnézisében gyomorfekély szerepel, és akik egyidejűleg glükokortikoszteroid gyógyszereket szednek.

NSAID-ok - különböző gyógyszerek, de a cselekvésük ugyanaz!

Az NSAID-gasztropátia kialakulásának valószínűsége nő a gyógyszerek nagy dózisú hosszú távú alkalmazása, valamint két vagy több NSAID alkalmazása esetén. A gyomornyálkahártya védelmére Lansoprazolt, Esomeprazolt és más protonpumpa-gátlókat használnak. súlyos toxikus hepatitis formájában jelentkezhet, és átmeneti működési zavarként nyilvánulhat meg a vérben a transzaminázok szintjének emelkedésével.

A májat leggyakrabban az indometacin, fenilbutazon, aszpirin szedése érinti. A vesék részéről a vesetubulusok károsodása következtében a diurézis csökkenése, akut veseelégtelenség, nefrotikus szindróma alakulhat ki. A legveszélyesebbek az Ibuprofen, Naproxen.

A vérben a véralvadási folyamatok megsértése, vérszegénység lép fel. Veszélyes a vérrendszerből származó mellékhatások szempontjából Diclofenac, Piroxicam, Butadione. Gyakran nem kívánt mellékhatások idegrendszer Az aszpirin, indometacin szedése során fordulnak elő. És fejfájás, fülzúgás, hányinger és néha hányás, mentális zavarok formájában nyilvánulnak meg. Az NSAID-ok szedése ellenjavallt a következő esetekben:

• vagy belek
• Terhesség és szoptatás ideje alatt
• Elérhetőség bronchiális asztma
• Epilepszia, parkinsonizmus, mentális zavarok
• Hemorrhagiás diathesis, thrombocytopenia
• Artériás magas vérnyomás és szívelégtelenség (nem minden gyógyszercsoport)
• Egyéni intolerancia a gyógyszerrel szemben

Az NSAID-okat az orvostudomány szinte minden területén alkalmazzák. Ez számos hatásuknak köszönhető: gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító. Az NSAID-ok életminőségük javításával és komfortos állapotuk biztosításával enyhítik a tünetekkel járó betegek szenvedését.

Az aszpirin az NSAID csoport tagja. Az emberi szervezetre gyakorolt ​​​​előnyökről és ártalmakról a videóban:

Távirat

Ezzel a cikkel együtt olvassa el:

• 
  Hogyan és hogyan kell kezelni a hasnyálmirigyet, integrált megközelítés ...
• 
  

A gyulladás számos betegségre jellemző kóros folyamatok egyike. Általános biológiai szempontból ez egy protektív és adaptív reakció, azonban a klinikai gyakorlatban a gyulladást mindig kóros tünetegyüttesnek tekintik.

A gyulladáscsökkentő gyógyszerek a gyulladásos folyamaton alapuló betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek csoportja. A kémiai szerkezettől és a hatásmechanizmus jellemzőitől függően a gyulladásgátló gyógyszereket a következő csoportokra osztják:

Szteroid gyulladásgátló szerek - glükokortikoidok;

Alapvető, lassan ható gyulladáscsökkentő gyógyszerek.

Ez a fejezet a paracetamol klinikai farmakológiáját is áttekinti. Ez a gyógyszer nem minősül gyulladáscsökkentőnek, de fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van.

25.1. NEM SZTEROID GYULLADÁSGÁTLÓ GYÓGYSZEREK

Által kémiai szerkezete Az NSAID-ok gyenge szerves savak származékai. Ezeknek a gyógyszereknek hasonló farmakológiai hatásai vannak.

A modern NSAID-ok kémiai szerkezet szerinti osztályozását a táblázat mutatja be. 25-1.

Az 1. táblázatban bemutatott NSAID-ok COX izoformákkal szembeni szelektivitása alapján történő osztályozása azonban klinikai jelentőséggel bír. 25-2.

Az NSAID-ok fő farmakológiai hatásai a következők:

Gyulladáscsökkentő hatás;

érzéstelenítő (fájdalomcsillapító) hatás;

Lázcsillapító (lázcsillapító) hatás.

25-1. táblázat. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek osztályozása kémiai szerkezet szerint

25-2. táblázat. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek osztályozása a ciklooxigenáz-1 és ciklooxigenáz-2 szelektivitása alapján

Az NSAID-ok farmakológiai hatásmechanizmusának kulcseleme a prosztaglandin szintézis gátlása, az arachidonsav metabolizmusában szerepet játszó COX enzim gátlása miatt.

1971-ben az Egyesült Királyságból származó kutatók egy csoportja J. Vane vezetésével felfedezte az NSAID-ok fő hatásmechanizmusát, amely a prosztaglandinok prekurzora, az arachidonsav metabolizmusában kulcsfontosságú enzim, a COX gátlásához kapcsolódik. Ugyanebben az évben azt a hipotézist is felállították, hogy az NSAID-ok gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatásának hátterében az antiprosztaglandin aktivitás áll. Ugyanakkor nyilvánvalóvá vált, hogy mivel a prosztaglandinok kizárólagosan játszanak fontos szerep a gyomor-bél traktus és a vese keringés élettani szabályozásában e szervek patológiájának kialakulása jellegzetes mellékhatás, amely az NSAID-ok kezelése során jelentkezik.

A 90-es évek elején új tények jelentek meg, amelyek lehetővé tették, hogy a prosztaglandinokat az emberi szervezetben lezajló legfontosabb folyamatok központi közvetítőiként tekintsék: embriogenezis, ovuláció és terhesség, csontanyagcsere, idegrendszeri sejtek növekedése és fejlődése, szövetek helyreállítása. , vese- és gasztrointesztinális működés, tónusú erek és véralvadás, immunválasz és gyulladás, sejtapoptózis stb. A COX két izoformájának létezését fedezték fel: egy strukturális izoenzimet (COX-1), amely szabályozza a prosztaglandinok termelődését a sejtek normális (fiziológiás) funkcionális aktivitása, valamint egy indukálható izoenzim (COX-2), amelynek expresszióját az immunválasz és a gyulladás kialakulásában szerepet játszó immunmediátorok (citokinek) szabályozzák.

Végül 1994-ben megfogalmazták azt a hipotézist, amely szerint az NSAID-ok gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása összefüggésbe hozható a COX-2 gátló képességével, míg a leggyakoribb mellékhatások(a gyomor-bél traktus, a vesék károsodása, a vérlemezke-aggregáció károsodása) a COX-1 aktivitásának elnyomásával járnak együtt.

A foszfolipáz A 2 enzim hatására a membrán foszfolipidekből képződő arachidonsav egyrészt gyulladásos mediátorok (prosztaglandinok és leukotriének) forrása, másrészt számos biológiailag hatóanyagok részt vesznek a szervezet élettani folyamataiban (prosztaciklin, tromboxán A 2, gyomorvédő és értágító prosztaglandinok stb.). Így az arachidonsav metabolizmusa kétféleképpen megy végbe (25-1. ábra):

Ciklooxigenáz útvonal, melynek eredményeként a prosztaglandinok, köztük a prosztaciklin és a tromboxán A 2 képződnek az arachidonsavból ciklooxigenáz hatására;

lipoxigenáz út, melynek eredményeként az arachidonsavból lipoxigenáz hatására leukotriének képződnek.

A prosztaglandinok a gyulladás fő mediátorai. A következő biológiai hatásokat okozzák:

Szenzibilizálja a nociceptorokat a fájdalomközvetítőkkel (hisztamin, bradikinin) és csökkenti a fájdalomküszöböt;

Növelje az érfal érzékenységét a gyulladás egyéb mediátoraira (hisztamin, szerotonin), helyi értágulatot (vörösséget), az érpermeabilitás növekedését (ödéma) okozva;

Növelik a hipotalamusz hőszabályozási központjainak érzékenységét a mikroorganizmusok (baktériumok, vírusok, gombák, protozoonok) és toxinjaik hatására kialakuló másodlagos pirogének (IL-1 stb.) hatására.

Így az NSAID-ok fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusának általánosan elfogadott koncepciója a pro-inflammatorikus prosztaglandinok szintézisének a ciklooxigenáz gátlásával történő gátlásán alapul.

Legalább két ciklooxigenáz izoenzim, a COX-1 és a COX-2 létezését megállapították (25-3. táblázat). A COX-1 a ciklooxigenáz egyik izoformája, amely a normál körülmények közöttés a prosztanoidok (prosztaglandinok, prosztaciklin, tromboxán A 2) szintéziséért felelősek, amelyek részt vesznek a szervezet élettani funkcióinak szabályozásában (gasztroprotekció, vérlemezke-aggregáció, vese véráramlás, méhtónus, spermatogenezis stb.). A COX-2 a ciklooxigenáz indukált izoformája, amely részt vesz a gyulladást elősegítő prosztaglandinok szintézisében. A COX-2 gén expresszióját vándorló és más sejtekben gyulladásos mediátorok - citokinek - stimulálják. Az NSAID-ok fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása a COX-2-gátlásnak, míg a gyógyszermellékhatások (ulcerogenitás, hemorrhagiás szindróma, bronchospasmus, tokolitikus hatás) a COX-1-gátlásnak köszönhetőek.

25-3. táblázat. A ciklooxigenáz-1 és a ciklooxigenáz-2 összehasonlító jellemzői (D. De Witt és munkatársai, 1993 szerint)

Megállapítást nyert, hogy a COX-1 és a COX-2 háromdimenziós szerkezete hasonló, de még mindig "kis" különbségek vannak (25-3. táblázat). Így a COX-2 "hidrofil" és "hidrofób" zsebekkel (csatornákkal) rendelkezik, ellentétben a COX-1-gyel, amelynek szerkezetében csak egy "hidrofób" zseb található. Ez a tény lehetővé tette számos olyan gyógyszer kifejlesztését, amelyek erősen szelektíven gátolják a COX-2-t (lásd 25-2. táblázat). Ezeknek a gyógyszereknek a molekulái ilyen szerkezettel rendelkeznek

a körút során a hidrofil részüket a "hidrofil" zsebhez, a hidrofób részt pedig a ciklooxigenáz "hidrofób" zsebéhez kötik. Így csak a COX-2-hez képesek kötődni, amelynek van egy „hidrofil” és egy „hidrofób” zsebe, míg a legtöbb más NSAID, amely csak egy „hidrofób” zsebbel kölcsönhatásba lép, mind a COX-2-höz, mind a COX-hoz kötődik. -1.

Ismeretes az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásának más mechanizmusai is:

Megállapítást nyert, hogy az NSAID-ok anionos tulajdonságai lehetővé teszik számukra, hogy behatoljanak az immunkompetens sejtek foszfolipid membránjainak kettős rétegébe, és közvetlenül befolyásolják a fehérjék kölcsönhatását, megakadályozva a sejtaktivációt a gyulladás korai szakaszában;

Az NSAID-ok növelik az intracelluláris kalcium szintjét a T-limfocitákban, ami fokozza az IL-2 proliferációját és szintézisét;

Az NSAID-ok megszakítják a neutrofil aktivációt a G-fehérje szintjén. Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő aktivitása szerint lehetséges rendezni

a következő sorrendben: indometacin - flurbiprofen - diklofenak - piroxikám - ketoprofen - naproxen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - acetilszalicilsav.

Nagyobb fájdalomcsillapító, mint gyulladáscsökkentő hatásuk van azoknak az NSAID-oknak, amelyek miatt kémiai szerkezete semlegesek, kevésbé halmozódnak fel a gyulladásos szövetekben, gyorsabban hatolnak be a BBB-be, és elnyomják a COX-ot a központi idegrendszerben, és hatással vannak a fájdalomérzékenységi thalamus központokra is. Figyelembe véve az NSAID-ok központi fájdalomcsillapító hatását, nem lehet kizárni az anti-exudatív hatáshoz kapcsolódó perifériás hatásukat, amely csökkenti a fájdalom mediátorok felhalmozódását és a szövetekben a fájdalomreceptorokra nehezedő mechanikai nyomást.

Az NSAID-ok thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a tromboxán A 2 szintézisének blokkolásának köszönhető. Tehát az acetilszalicilsav visszafordíthatatlanul gátolja a COX-1-et a vérlemezkékben. A gyógyszer egyszeri adagjának bevételekor a betegnél a vérlemezke-aggregáció klinikailag jelentős csökkenése figyelhető meg 48 órán keresztül vagy tovább, ami jelentősen meghaladja a szervezetből való eltávolításának idejét. Az aggregációs képesség helyreállítása a COX-1 acetilszalicilsav általi visszafordíthatatlan gátlása után nyilvánvalóan a vérlemezkék új populációinak megjelenése miatt következik be. A legtöbb NSAID azonban reverzibilisen gátolja a COX-1-et, ezért a vérben való koncentrációjuk csökkenésével az érágyban keringő vérlemezkék aggregációs képességének helyreállítása figyelhető meg.

Az NSAID-ok mérsékelt deszenzitizáló hatást fejtenek ki, amelyek a következő mechanizmusokhoz kapcsolódnak:

A prosztaglandinok gátlása a gyulladás fókuszában és a leukocitákban, ami a monocita kemotaxis csökkenéséhez vezet;

A hidroheptanotriénsav képződésének csökkenése (csökkenti a T-limfociták, eozinofilek és polimorfonukleáris leukociták kemotaxisát a gyulladás fókuszában);

A limfociták blast transzformációjának (osztódásának) gátlása a prosztaglandinok képződésének blokkolása miatt.

Az indometacin, a mefenaminsav, a diklofenak és az acetilszalicilsav legkifejezettebb deszenzitizáló hatása.

Farmakokinetika

Az NSAID-ok közös tulajdonsága a meglehetősen magas felszívódás és orális biohasznosulás (25-4. táblázat). Csak az acetilszalicilsav és a diklofenak biohasznosulása 30-70%, a magas felszívódási fok ellenére.

A legtöbb NSAID eliminációs felezési ideje 2-4 óra, azonban a hosszú ideig keringő gyógyszerek, mint a fenilbutazon és a piroxikám naponta 1-2 alkalommal adhatók. Az acetilszalicilsav kivételével minden NSAID-t a plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődés (90-99%) jellemez, ami más gyógyszerekkel való kölcsönhatás esetén megváltoztathatja szabad frakcióik koncentrációját a vérben. vérplazma.

Az NSAID-ok általában a májban metabolizálódnak, metabolitjaik a veséken keresztül választódnak ki. Az NSAID-ok metabolikus termékei általában nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással.

Az NSAID-ok farmakokinetikáját kétkamrás modellként írják le, ahol az egyik kamra a szövet és az ízületi folyadék. A gyógyszerek terápiás hatása ízületi szindrómák esetén bizonyos mértékig összefügg az NSAID-ok felhalmozódásának sebességével és koncentrációjával az ízületi folyadékban, amely fokozatosan növekszik, és sokkal tovább fennmarad, mint a vérben a gyógyszer abbahagyása után. Nincs azonban közvetlen összefüggés a vérben és az ízületi folyadékban való koncentrációjuk között.

Egyes NSAID-ok (indometacin, ibuprofen, naproxen) 10-20%-ban változatlan formában ürülnek ki a szervezetből, ezért a vesék kiválasztó funkciójának állapota jelentősen megváltoztathatja koncentrációjukat és végső klinikai hatását. Az NSAID-ok eliminációjának sebessége a beadott dózis nagyságától és a vizelet pH-jától függ. Mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül sok gyenge szerves sav, gyorsabban ürülnek ki a lúgos vizelettel, mint a savas vizelettel.

25-4. táblázat. Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer farmakokinetikája

Használati javallatok

Patogenetikai terápiaként NSAID-okat írnak fel gyulladásos szindrómára (lágy szövetek, mozgásszervi rendszer, műtétek és sérülések után, reuma, szívizom, tüdő, parenchymás szervek nem specifikus elváltozásai, primer dysmenorrhoea, adnexitis, proctitis stb.). Az NSAID-okat széles körben alkalmazzák különböző eredetű fájdalom szindróma tüneti kezelésére, valamint lázas állapotok esetén is.

Az NSAID-ok kiválasztásában jelentős korlátozást jelentenek a gyomor-bél traktusból származó szövődmények. Ebben a tekintetben az NSAID-ok összes mellékhatása hagyományosan több fő kategóriába sorolható:

Tüneti (diszpepszia): hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, gyomorégés, fájdalom az epigasztrikus régióban;

NSAID-gasztropátia: szubepitheliális vérzések, eróziók és gyomorfekélyek (ritkábban - patkóbél), endoszkópos vizsgálattal és gyomor-bélrendszeri vérzéssel észlelték;

NSAID enteropátia.

Tüneti mellékhatásokat a betegek 30-40% -ánál észlelnek, gyakrabban az NSAID-ok hosszú távú alkalmazása esetén. Az esetek 5-15%-ában mellékhatások okozzák a kezelés megszakítását az első 6 hónapban. Eközben a dyspepsiát az endoszkópos vizsgálat szerint nem kísérik eróziós és fekélyes elváltozások a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában. Megjelenésük esetén (különös klinikai megnyilvánulások nélkül), főként széles körben elterjedt erozív-fekélyes folyamattal, megnő a vérzés veszélye.

Az Ellenőrző Bizottság által végzett elemzés szerint gyógyszerek(FDA) szerint az NSAID-okkal összefüggő gyomor-bélrendszeri sérülések évente 100 000-200 000 kórházi felvételért és 10 000-20 000 halálesetért felelősek.

Az NSAID-gasztropátia kialakulásának mechanizmusának alapja a COX enzim aktivitásának gátlása, amelynek két izomerje van - COX-1 és COX-2. A COX-1 aktivitás gátlása a prosztaglandinok szintézisének csökkenéséhez vezet a gyomor nyálkahártyájában. A kísérlet kimutatta, hogy az exogén beadott prosztaglandinok növelik a nyálkahártya ellenálló képességét olyan károsító anyagokkal szemben, mint az etanol, epesavak, sav- és sóoldatok, valamint az NSAID-ok. Ezért a prosztaglandinok funkciója a gasztroduodenális nyálkahártyával kapcsolatban védő, biztosítva:

A védőbikarbonátok és a nyálka kiválasztásának stimulálása;

A nyálkahártya helyi véráramlásának erősítése;

A sejtproliferáció aktiválása a normál regenerációs folyamatokban.

A gyomor eróziós és fekélyes elváltozásait mind az NSAID-ok parenterális alkalmazásakor, mind a kúpokban történő alkalmazásakor figyelték meg. Ez ismét megerősíti a prosztaglandintermelés szisztémás gátlását.

Így a prosztaglandinok szintézisének, következésképpen a gyomor és a nyombél nyálkahártyájának védőtartalékainak csökkenése az NSAID-gasztropátia fő oka.

Egy másik magyarázat azon a tényen alapul, hogy már rövid idővel az NSAID-ok beadása után a nyálkahártya hidrogén- és nátriumionok permeabilitásának növekedése figyelhető meg. Feltételezik, hogy az NSAID-k (közvetlenül vagy gyulladást elősegítő citokinek révén) képesek a hámsejtek apoptózisát indukálni. Bizonyítékot nyújtanak a bélben oldódó bevonatú NSAID-ok, amelyek a kezelés első heteiben sokkal ritkábban és kevésbé jelentős változásokat okoznak a gyomornyálkahártyában. Hosszú távú használatuk mellett azonban továbbra is valószínű, hogy a prosztaglandin szintézis ebből eredő szisztémás gátlása hozzájárul a gyomoreróziók és fekélyek megjelenéséhez.

A fertőzés jelentősége H. pylori a gyomor és a nyombél eróziós és fekélyes elváltozásainak kialakulásának kockázati tényezője a legtöbb külföldi klinikai vizsgálatban nem igazolt. Ennek a fertőzésnek a jelenléte elsősorban a szám jelentős növekedésével függ össze nyombélfekélyekés csak a gyomorban lokalizált fekélyek enyhe növekedésével.

Az ilyen erozív és fekélyes elváltozások gyakori előfordulása a következő kockázati tényezők jelenlététől függ [Nasonov E.L., 1999].

Abszolút kockázati tényezők:

65 év feletti életkor;

A gyomor-bél traktus patológiája a történelemben (különösen peptikus fekélyek és gyomorvérzés);

Egyidejű betegségek (pangásos szívelégtelenség, artériás magas vérnyomás, vese- és májelégtelenség);

Egyidejű betegségek kezelése (diuretikumok, ACE-gátlók szedése);

NSAID-ok nagy dózisainak szedése (relatív kockázat 2,5 alacsony dózisú és 8,6 nagy dózisú NSAID-t szedőknél; 2,8 standard dózisú NSAID-kezelés esetén és 8,0 nagy dózisú gyógyszeres kezelés esetén);

Több NSAID egyidejű alkalmazása (a kockázat megduplázódik);

NSAID-ok és glükokortikoidok kombinált alkalmazása (relatív kockázata 10,6-kal magasabb, mint csak NSAID-ok szedése esetén);

NSAID-ok és antikoagulánsok kombinált bevitele;

Kevesebb mint 3 hónapig tartó NSAID-kezelés (relatív kockázat 7,2 a 30 napnál rövidebb ideig és 3,9 a 30 napnál hosszabb ideig kezelteknél; kockázat 8,0 az 1 hónapnál rövidebb ideig tartó kezelésnél, 3,3 az 1-3 hónapos kezelésnél és 1,9 - több mint 3 hónap);

Hosszú felezési idejű és a COX-2-re nem szelektív NSAID-k szedése.

Lehetséges kockázati tényezők:

Rheumatoid arthritis jelenléte;

Női;

Dohányzó;

Alkohol bevitel;

Fertőzés H. pylori(az adatok nem konzisztensek).

Ahogy a fenti adatokból is kitűnik, az NSAID-ok szerepe rendkívül fontos. Az NSAID-gasztropátia fő jellemzői között az eróziós és fekélyes elváltozások domináns lokalizációját (a gyomor antrumában), valamint a szubjektív vagy közepesen súlyos tünetek hiányát azonosították.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával összefüggő gyomor- és nyombélerózió gyakran nem mutat klinikai tüneteket, vagy a betegek csak enyhén kifejezett, esetenként fellépő fájdalmat észlelnek az epigasztrikus régióban és/vagy diszpepsziás rendellenességeket, amelyeket a betegek gyakran nem tulajdonítanak fontosnak, ezért ne kérjen orvosi segítséget. Egyes esetekben a betegek annyira megszokják enyhe hasi fájdalmukat, kellemetlen érzéseiket, hogy amikor az alapbetegséggel a klinikára mennek, még a kezelőorvosnak sem jelentik be (az alapbetegség sokkal jobban aggasztja a betegeket). Egyes vélemények szerint az NSAID-ok helyi és általános fájdalomcsillapító hatásuk miatt csökkentik a gyomor-bélrendszeri elváltozások tüneteinek intenzitását.

Leggyakrabban a gyomor és a nyombél eróziós és fekélyes elváltozásainak első klinikai tünetei a gyengeség, izzadás, a bőr sápadtsága, kisebb vérzés, majd hányás és melena megjelenése. A legtöbb tanulmány eredményei azt hangsúlyozzák, hogy az NSAID gasztropátia kockázata a kinevezésük első hónapjában maximális. Ezért az NSAID-ok hosszú távú felírásakor minden orvosnak értékelnie kell a felírás lehetséges kockázatait és előnyeit, és különös figyelmet kell fordítania az NSAID-gasztropátia kockázati tényezőire.

Kockázati tényezők jelenléte és dyspeptikus tünetek kialakulása esetén endoszkópos vizsgálat szükséges. Ha NSAID-gasztropátia jeleit észlelik, el kell dönteni, hogy megtagadható-e az NSAID-ok szedése, vagy válasszon egy módszert a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védelmére. A gyógyszerek törlése, bár nem vezet az NSAID gasztropátia gyógyulásához, de lehetővé teszi a mellékhatások leállítását, a fekélyellenes terápia hatékonyságának növelését és a gyomor-bél traktusban a fekélyes eróziós folyamat megismétlődésének kockázatát. Ha a kezelés megszakítása lehetetlen, a gyógyszer átlagos napi adagját a lehető legnagyobb mértékben csökkenteni kell, és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának protektív terápiáját kell végezni, amely segít csökkenteni az NSAID-ok gasztrotoxicitását.

A gasztrotoxicitás orvosi leküzdésének három módja van: gasztrocitoprotektorok, a gyomorban a sósav szintézisét gátló gyógyszerek és az antacidok.

A múlt század 80-as éveinek közepén szintetizálták a misoprostolt - a prosztaglandin E szintetikus analógját, amely specifikus antagonista. negatív hatás NSAID-ok a nyálkahártyán

1987-1988 között vezényelték. ellenőrzött klinikai vizsgálatok a misoprostol nagy hatékonyságát mutatta az NSAID-ok által kiváltott gasztropathia kezelésében. A híres MUCOSA tanulmány (1993-1994), amely több mint 8 ezer beteget vont be, megerősítette, hogy a misoprostol hatékony profilaktikus szer, amely az NSAID-ok hosszú távú alkalmazásával jelentősen csökkenti a súlyos gastroduodenális szövődmények kialakulásának kockázatát. Az Egyesült Államokban és Kanadában a misoprostol az első vonalbeli gyógyszer az NSAID-ok által kiváltott gyomorbántalmak kezelésére és megelőzésére. A misoprostol alapján NSAID-okat tartalmazó kombinált gyógyszereket hoztak létre, például az artrotek *, amely 50 mg diklofenak-nátriumot és 200 μg misoprosztolt tartalmaz.

Sajnos a misoprostolnak számos jelentős hátránya van, elsősorban a szisztémás hatásával (diszpepszia és hasmenés kialakulásához vezet), a kényelmetlen kezelési renddel és a magas költségekkel, amelyek korlátozták elterjedését hazánkban.

A gasztrointesztinális nyálkahártya védelmének másik módja az omeprazol (20-40 mg / nap). A klasszikus OMNIUM-vizsgálat (omeprazol vs. misoprostol) azt mutatta, hogy az omeprazol összességében ugyanolyan hatékony volt az NSAID-ok által kiváltott gyomorbántalmak kezelésében és megelőzésében, mint a standard dózisban alkalmazott misoprostol (800 mcg/nap négy kezelési adag és 400 mcg két profilaxis esetén). . Ugyanakkor az omeprazol jobban enyhíti a dyspeptikus tüneteket, és sokkal ritkábban okoz mellékhatásokat.

Az elmúlt években azonban elkezdtek felhalmozódni a bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a protonpumpa-gátlók az NSAID-ok által kiváltott gasztropátiában nem mindig érik el a várt hatást. Terápiás és profilaktikus hatásuk nagymértékben függhet különféle endo- és exogén tényezőktől, mindenekelőtt a nyálkahártya fertőzésétől. H. pylori. Helicobacter pylori fertőzés esetén a protonpumpa-gátlók sokkal hatékonyabbak. Ezt D. Graham és munkatársai tanulmányai is megerősítik. (2002), amelybe 537 olyan beteg tartozott, akiknek a kórelőzményében endoszkóposan kimutatott gyomorfekély szerepel, és NSAID-okat hosszú ideig szedtek. A felvételi kritérium a hiányzás volt H. pylori. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a protonpumpa-gátlók (profilaktikus szerként) szignifikánsan kevésbé hatékonyak, mint a gasztroprotektív misoprostol.

A nem felszívódó savkötő szerekkel (Maalox*) és a szukralfáttal (filmképző, pepsziaellenes és citoprotektív tulajdonságokkal rendelkező gyógyszer) végzett monoterápia, annak ellenére, hogy a dyspepsia tüneteinek enyhítésére használják, nem hatékony mind a dyspepsia kezelésében, mind megelőzésében. NSAID gasztropátia

[Nasonov E.L., 1999].

Az Egyesült Államokban végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint megközelítőleg 12-20 millió ember szed NSAID-okat és vérnyomáscsökkentő szereket, és általában az artériás magas vérnyomásban szenvedő betegek több mint egyharmada ír fel NSAID-okat.

Ismeretes, hogy a prosztaglandinok fontos szerepet játszanak a fiziológiai szabályozásban érrendszeri tónusés a veseműködést. Az angiotenzin II érösszehúzó és antinatriuretikus hatását moduláló prosztaglandinok kölcsönhatásba lépnek a RAAS komponenseivel, értágító hatással bírnak a vese ereiben (PGE 2 és prosztaciklin), és közvetlen nátriuretikus hatást fejtenek ki (PGE 2).

A szisztémás és lokális (intrarenális) prosztaglandin szintézis gátlásával az NSAID-ok nemcsak artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, hanem normál vérnyomású betegeknél is vérnyomás-emelkedést okozhatnak. Megállapítást nyert, hogy azoknál a betegeknél, akik rendszeresen szednek NSAID-okat, a vérnyomás átlagosan 5,0 Hgmm-rel emelkedik. Az NSAID-ok által kiváltott artériás hipertónia kockázata különösen magas azoknál az időseknél, akik hosszú ideig szednek NSAID-okat, és a szív- és érrendszer egyidejű betegségei is vannak.

Az NSAID-ok jellemző tulajdonsága a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való interakció. Megállapítást nyert, hogy az olyan NSAID-k, mint az indometacin, a pi-

A roxicam és a naproxen közepes terápiás dózisokban, valamint az ibuprofén (nagy dózisban) csökkenti a vérnyomáscsökkentő szerek hatékonyságát, amelyek vérnyomáscsökkentő hatásának alapját a prosztaglandin-függő mechanizmusok, nevezetesen a β-blokkolók (propranolol, atenolol) uralják. ), diuretikumok (furoszemid), prazozin, kaptopril .

Az elmúlt években némi megerősítést nyert az az álláspont, hogy a COX-2-re szelektívebb NSAID-ok, mint a COX-1, nemcsak kisebb mértékben károsítják a gyomor-bélrendszert, hanem kevésbé nefrotoxikus aktivitást is mutatnak. Megállapították, hogy a COX-1 az ateriolákban, a vese glomerulusaiban és a gyűjtőcsatornákban expresszálódik, fontos szerepet játszik a perifériás vaszkuláris rezisztencia szabályozásában, a vese véráramlásában, glomeruláris szűrés, nátrium kiválasztás, antidiuretikus hormon és renin szintézise. Az artériás hipertónia kialakulásának kockázatára vonatkozó eredmények elemzése a leggyakoribb NSAID-kezelés során a gyógyszerek COX-2/COX-1 szelektivitására vonatkozó irodalmi adatokkal összehasonlítva azt mutatta, hogy a COX-2-re szelektívebb gyógyszerekkel végzett kezelés az artériás hipertónia alacsonyabb kockázatával jár, mint a kevésbé szelektív gyógyszerekkel.

A ciklooxigenáz koncepció szerint a legmegfelelőbb rövid életű, gyors hatású és gyorsan kiválasztódó NSAID-ok felírása. Ezek elsősorban a lornoxicam, ibuprofen, diklofenak, nimesulid.

Az NSAID-ok thrombocyta-aggregáció-gátló hatása szintén hozzájárul a gyomor-bélrendszeri vérzés kialakulásához, bár a hemorrhagiás szindróma egyéb megnyilvánulásai is előfordulhatnak e gyógyszerek alkalmazásakor.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásával járó hörgőgörcs leggyakrabban a bronchiális asztma úgynevezett aszpirin változatában szenvedő betegeknél fordul elő. Ennek a hatásnak a mechanizmusa az NSAID COX-1 hörgőkben történő blokkolásával is összefügg. Ugyanakkor az arachidonsav metabolizmusának fő útja a lipoxigenáz, aminek következtében fokozódik a hörgőgörcsöt okozó leukotriének képződése.

Annak ellenére, hogy a szelektív COX-2 gátlók használata biztonságosabb, már számoltak be e gyógyszerek mellékhatásairól: akut veseelégtelenség kialakulása, gyomorfekélyek gyógyulása késleltetett; visszafordítható meddőség.

A pirazolon származékok (metamizol, fenilbutazon) veszélyes mellékhatása a hematotoxicitás. A probléma sürgőssége a metamizol (analgin*) széles körben elterjedt oroszországi használatának köszönhető. Több mint 30 országban szigorúan korlátozzák a metamizol használatát ill

általában tilos. Ez a döntés az International Agranulocytosis Study-n (IAAAS) alapul, amely kimutatta, hogy a metamizol 16-szorosára növelte az agranulocitózis kockázatát. Az agranulocitózis a pirazolon-származékokkal végzett terápia prognosztikailag kedvezőtlen mellékhatása, amelyet magas mortalitás (30-40%) jellemez az agranulocitózissal összefüggő fertőző szövődmények (szepszis stb.) következtében.

Meg kell említenünk az acetilszalicilsav-terápia egy ritka, de prognosztikailag kedvezőtlen szövődményét - a Reye-szindrómát. A Reye-szindróma egy akut betegség, amelyet súlyos encephalopathia jellemez, a máj és a vesék zsíros degenerációjával kombinálva. A Reye-szindróma kialakulása az acetilszalicilsav használatához kapcsolódik, általában vírusfertőzések (influenza, bárányhimlő stb.). A Reye-szindróma leggyakrabban olyan gyermekeknél alakul ki, akiknek a csúcsa 6 év. A Reye-szindróma esetében magas halálozási arány figyelhető meg, amely elérheti az 50% -ot.

A károsodott veseműködés oka az NSAID-k gátló hatása az értágító prosztaglandinok vesékben történő szintézisére, valamint a veseszövetre gyakorolt ​​közvetlen toxikus hatás. Egyes esetekben az NSAID-ok nefrotoxikus hatásának immunoallergiás mechanizmusa van. A veseszövődmények kialakulásának kockázati tényezői a szívelégtelenség, az artériás magas vérnyomás (különösen a nefrogén), a krónikus veseelégtelenség, a túlsúly. Az NSAID-ok szedésének első heteiben súlyosbíthatja a veseelégtelenséget, amely a glomeruláris filtráció lelassulásával jár. A károsodott vesefunkció mértéke a vér kreatininszintjének enyhe emelkedésétől az anuriáig változik. Emellett számos fenilbutazont, metamizolt, indometacint, ibuprofént és naproxent kapó betegnél intersticiális nefropátia alakulhat ki nephrosis szindrómával vagy anélkül. A funkcionális veseelégtelenséggel ellentétben az NSAID-ok hosszú távú (több mint 3-6 hónap) alkalmazása esetén szerves elváltozás alakul ki. A gyógyszerek abbahagyása után a kóros tünetek visszafejlődnek, a szövődmény kimenetele kedvező. Folyadék- és nátrium-visszatartás figyelhető meg az NSAID-ok (elsősorban fenilbutazon, indometacin, acetilszalicilsav) szedésekor is.

Hepatotoxikus hatás kialakulhat immunallergiás, toxikus vagy vegyes mechanizmus szerint. Az immunallergiás hepatitis leggyakrabban az NSAID-kezelés kezdetén alakul ki; nincs összefüggés a gyógyszerek adagja és a klinikai tünetek súlyossága között. A mérgező hepatitis a gyógyszerek hosszú távú használatának hátterében alakul ki, és általában sárgaság kíséri. Leggyakrabban a májkárosodást a diklofenak használatával rögzítik.

A bőr és a nyálkahártyák elváltozásait az összes szövődmény 12-15% -ában figyelik meg az NSAID-ok alkalmazása során. A bőrelváltozások jellemzően a használat 1-3. hetében jelentkeznek, és gyakran jóindulatúak, viszkető kiütéssel (skarlát vagy morbilliform), fényérzékenységgel (a bőrkiütés csak a test nyílt területein jelentkeznek) vagy csalánkiütéssel, ami általában ödémával párhuzamosan alakul ki. A súlyosabb bőrszövődmények közé tartozik a polimorf erythema (bármilyen NSAID szedése közben kialakulhat) és a pigmentált fix erythema (a pirazolon gyógyszerekre jellemző). Az enolinsav származékok (pirazolonok, oxicamok) alkalmazását bonyolíthatja a toxikoderma, a pemphigus kialakulása és a pikkelysömör súlyosbodása. Az ibuprofent az alopecia kialakulása jellemzi. Az NSAID-ok parenterális vagy bőrön történő alkalmazásakor lokális bőrszövődmények alakulhatnak ki, amelyek hematómák, indurációk vagy erythema-szerű reakciók formájában jelentkeznek.

Rendkívül ritka az NSAID-ok alkalmazásakor anafilaxiás sokkés angioödéma (az összes szövődmény 0,01-0,05%-a). Az allergiás szövődmények kialakulásának kockázati tényezője az atópiás hajlam és a kórtörténetben szereplő allergiás reakciók az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel szemben.

A neuroszenzoros szféra károsodását NSAID-ok szedése esetén 1-6%, indometacin alkalmazásakor pedig az esetek 10% -ában észlelik. Főleg szédülésben, fejfájásban, fáradtságban és alvászavarban nyilvánul meg. Az indometacint a retinopátia és a keratopathia kialakulása jellemzi (a gyógyszer lerakódása a retinában és a szaruhártyában). Az ibuprofén hosszú távú alkalmazása optikai neuritisz kialakulásához vezethet.

Az NSAID-ok szedése során fellépő mentális zavarok hallucinációk, zavartság formájában nyilvánulhatnak meg (leggyakrabban indometacin szedése közben, az esetek 1,5-4% -ában, ez a gyógyszer központi idegrendszerbe való nagyfokú behatolásának köszönhető). Talán a hallásélesség átmeneti csökkenése acetilszalicilsav, indometacin, ibuprofen és a pirazolon csoportba tartozó gyógyszerek szedése esetén.

Az NSAID-ok teratogén hatásúak. Például az acetilszalicilsav az első trimeszterben történő bevétele a magzat felső szájpadlása felhasadásához vezethet (1000 megfigyelésenként 8-14 eset). Az NSAID-ok szedése a terhesség utolsó heteiben hozzájárul a szülési aktivitás gátlásához (tokolitikus hatás), ami a prosztaglandin F 2a szintézisének gátlásával jár; a magzati ductus arteriosus idő előtti záródásához és a tüdőerekben hyperplasia kialakulásához is vezethet.

Ellenjavallatok az NSAID-ok kinevezésére - egyéni intolerancia, gyomor- és nyombélfekély az akut stádiumban; gyomor-bélrendszeri vérzés, leukopenia, súlyos vesekárosodás, terhesség I trimesztere, laktáció. Az acetilszalicilsav 12 év alatti gyermekek számára ellenjavallt.

Az elmúlt években bebizonyosodott, hogy a szelektív COX-2 gátlók hosszú távú alkalmazása a kardiovaszkuláris szövődmények, és különösen a krónikus szívelégtelenség, a szívinfarktus kockázatának jelentős növekedéséhez vezethet. Emiatt a rofecoxib®-t világszerte törölték. Más szelektív COX-2 gátlókkal kapcsolatban pedig az az elképzelés alakult ki, hogy ezek a gyógyszerek nem ajánlottak olyan betegeknél, akiknél magas a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata.

Az NSAID-ok farmakoterápiája során figyelembe kell venni más gyógyszerekkel, különösen indirekt antikoagulánsokkal, diuretikumokkal, más csoportok vérnyomáscsökkentő és gyulladáscsökkentő gyógyszereivel való kölcsönhatás lehetőségét. Emlékeztetni kell arra, hogy az NSAID-ok jelentősen csökkenthetik szinte az összes vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatékonyságát. CHF-ben szenvedő betegeknél az NSAID-ok alkalmazása növelheti a dekompenzáció gyakoriságát az ACE-gátlók és a diuretikumok pozitív hatásának kiegyenlítése miatt.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek kiválasztásának taktikája

Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatását 1-2 héten belül értékelni kell. Ha a kezelés a várt eredményekhez vezetett, a gyulladásos elváltozások teljes eltűnéséig folytatják.

A fájdalomcsillapítás jelenlegi stratégiája szerint az NSAID-ok felírásának számos alapelve van.

Egyénre szabott: az adagot, a beadási módot, a gyógyszerformát egyénileg határozzuk meg (különösen gyermekeknél), a fájdalom intenzitásának figyelembevételével és rendszeres ellenőrzés alapján.

"Létra": fokozatos érzéstelenítés az egységes diagnosztikai megközelítéseknek megfelelően.

Az adagolás időszerűsége: az injekciók közötti intervallumot a fájdalom súlyossága, valamint a gyógyszerek hatásának és annak farmakokinetikai jellemzői határozzák meg. dózisforma. Lehetőség van hosszan tartó hatású gyógyszerek alkalmazására, amelyek szükség esetén gyors hatású gyógyszerekkel is kiegészíthetők.

A beadási mód megfelelősége: előnyben részesítjük az orális adagolást (a legegyszerűbb, leghatékonyabb és legkevésbé fájdalmas).

A gyakran előforduló akut vagy krónikus fájdalom az NSAID-ok hosszú távú alkalmazásának oka. Ehhez nemcsak hatékonyságukat, hanem biztonságukat is értékelni kell.

A szükséges NSAID kiválasztásához figyelembe kell venni a betegség etiológiáját, a gyógyszer hatásmechanizmusának sajátosságait, különösen azt a képességét, hogy növelje a fájdalomérzékelési küszöböt és legalább átmenetileg megszakítsa a fájdalom ingerületvezetését. fájdalomimpulzus a gerincvelő szintjén.

A farmakoterápia tervezésekor a következőket kell figyelembe venni.

Az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatása közvetlenül függ a COX iránti affinitásuktól, valamint a kiválasztott gyógyszer oldatának savasságának szintjétől, amely biztosítja a koncentrációt a gyulladás területén. A fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatás minél gyorsabban fejlődik ki, minél semlegesebb a pH-ja az NSAID oldatnak. Az ilyen gyógyszerek gyorsabban behatolnak a központi idegrendszerbe, és gátolják a fájdalomérzékenységi és hőszabályozási központokat.

Minél rövidebb a felezési idő, annál kevésbé kifejezett az enterohepatikus keringés, annál kisebb a kumuláció és a nem kívánt gyógyszerkölcsönhatások kockázata, és biztonságosabbak az NSAID-k.

A betegek NSAID-okkal szembeni érzékenysége még egy csoportban is nagyon eltérő. Például, ha az ibuprofén hatástalan a rheumatoid arthritisben, a naproxen (szintén propionsav-származék) csökkenti az ízületi fájdalmat. Gyulladásos szindrómában szenvedő betegeknél és egyidejűleg cukorbetegség(amelyben a glükokortikoidok ellenjavallt), ésszerű az acetilszalicilsav alkalmazása, amelynek hatása enyhe hipoglikémiás hatással jár, amely a szövetek glükózfelvételének növekedésével jár.

A pirazolon-származékok, különösen a fenilbutazon, különösen hatásosak spondylitis ankylopoetica (Bekhterev-kór), rheumatoid arthritis, erythema nodosum stb.

Mivel számos, kifejezett terápiás hatással rendelkező NSAID számos mellékhatást okoz, választásuk során figyelembe kell venni a várható mellékhatások(25-5. táblázat).

Az NSAID-ok kiválasztásának nehézsége az autoimmun betegségekben annak is köszönhető, hogy tüneti hatásúak, nem befolyásolják a rheumatoid arthritis lefolyását, és nem akadályozzák meg az ízületi deformitás kialakulását.

25-5. táblázat. A szövődmények relatív kockázata a gyomor-bél traktus nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazásakor

Jegyzet. Az 1-nél figyelembe vették a gyomor-bél traktusból származó szövődmények kialakulásának kockázatát placebo alkalmazásakor.

A hatékony fájdalomcsillapító hatás érdekében az NSAID-oknak magas és stabil biológiai hozzáférhetőséggel, a maximális vérkoncentráció gyors elérésével, valamint rövid és stabil felezési idővel kell rendelkezniük.

Sematikusan az NSAID-ok a következőképpen rendezhetők el:

Csökkenő gyulladáscsökkentő hatás: indometacin - diklofenak - piroxikám - ketoprofen - ibuprofen - ketorolak - lornoxikám - acetilszalicilsav;

A fájdalomcsillapító hatás csökkenő sorrendjében: lornoxikám - ketorolak - diklofenak - indometacin - ibuprofen - acetilszalicilsav - ketoprofen;

A halmozódás kockázatának megfelelően és nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatás: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diklofenak - lornoxicam.

Az NSAID-ok lázcsillapító hatása jól kifejeződik mind a magas, mind az alacsony gyulladáscsökkentő aktivitású gyógyszerekben. Választásuk az egyéni toleranciától, az alkalmazott gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatásoktól és a várható mellékhatásoktól függ.

Eközben gyermekeknél a paracetamol (acetaminofen *), amely nem NSAID, a választott gyógyszer lázcsillapítóként. Az ibuprofen második vonalbeli lázcsillapítóként használható a paracetamol intoleranciája vagy hatástalansága esetén. Az acetilszalicilsav és a metamizol nem írható fel 12 év alatti gyermekeknek a Reye-szindróma, illetve az agranulocitózis kialakulásának kockázata miatt.

Azoknál a betegeknél, akiknél az NSAID-ok által kiváltott fekélyek miatt nagy a vérzés vagy perforáció kockázata, meg kell fontolni NSAID-ok és protonpumpa-gátlók vagy a szintetikus prosztaglandin analóg, misoprostal* egyidejű alkalmazását. A hisztamin H2 receptor antagonistákról kimutatták, hogy csak a nyombélfekélyt akadályozzák meg, ezért profilaktikus célokra nem javasoltak. Ennek a megközelítésnek egy alternatívája a szelektív inhibitorok kijelölése az ilyen betegeknél.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatékonyságának értékelése

Az NSAID-ok hatékonyságának kritériumait az a betegség határozza meg, amelyben ezeket a gyógyszereket használják.

Az NSAID-ok fájdalomcsillapító hatásának monitorozása. Létének objektivitása ellenére a fájdalom mindig szubjektív. Ezért, ha a fájdalomra panaszkodó beteg semmilyen (kifejezett vagy rejtett) kísérletet nem tesz a megszabadulásra, érdemes kételkedni a jelenlétében. Ellenkezőleg, ha a beteg fájdalmat szenved, ezt mindig megmutatja vagy másoknak, vagy magának, vagy orvoshoz fordul.

A fájdalom szindróma intenzitását és a terápia hatékonyságát többféleképpen is felmérhetjük (25-6. táblázat).

A leggyakoribb módszerek a vizuális analóg skála és a fájdalomcsillapító skála használata.

A vizuális analóg skála használatakor a páciens a fájdalom szindróma súlyossági szintjét 100 milliméteres skálán jelöli meg, ahol "0" - nincs fájdalom, "100" - maximális fájdalom. Az akut fájdalom megfigyelésekor a fájdalom mértékét a gyógyszer beadása előtt és 20 perccel a beadás után határozzák meg. A krónikus fájdalom monitorozása során a fájdalom intenzitásának tanulmányozásának időintervallumát egyénileg állítják be (az orvosi látogatások szerint a beteg naplót vezethet).

A fájdalomcsillapítás hatékonyságának felmérésére fájdalomcsillapító skálát használnak. A gyógyszer beadása után 20 perccel a betegnek felteszik a kérdést: "Csökkent-e a fájdalom intenzitása a gyógyszer beadása után a gyógyszer beadása előtti fájdalomhoz képest?". A lehetséges válaszokat pontokban értékeljük: 0 - a fájdalom egyáltalán nem csökkent, 1 - enyhén csökkent, 2 - csökkent, 3 - jelentősen csökkent, 4 - teljesen megszűnt. Az is fontos, hogy értékeljük a határozott fájdalomcsillapító hatás kezdetének időpontját.

25-6. A fájdalom szindróma intenzitásának osztályozási módszerei

a reggeli merevség időtartama az ébredés pillanatától számítva órákban határozzák meg.

Ízületi index- a fájdalom teljes súlyossága, amely az ízületi rés területén a vizsgált ízületre nehezedő szokásos nyomás hatására jelentkezik. A nehezen tapintható ízületek fájdalmát az aktív és a térfogata határozza meg passzív mozgások(csípő, gerinc) vagy kompresszióban (lábízületek). A fájdalom értékelése négypontos rendszerben történik:

0 - nincs fájdalom;

1 - a beteg fájdalmas érzésről beszél a nyomás helyén;

2 - a beteg fájdalmas érzésekről beszél, és összeráncolja a homlokát;

3 - a páciens megpróbálja megállítani az ízületre gyakorolt ​​hatást. Közös számla határozza meg az ízületek száma, amelyekben

fájdalom tapintásra.

LI funkcionális index kérdőív segítségével határoztuk meg, amely 17 kérdésből áll, amelyek a teljesítési lehetőséget magyarázzák

számos alapvető háztartási tevékenység, amely az ízületek különböző csoportjait érinti.

Az NSAID-ok hatékonyságának értékeléséhez a duzzanat indexét is használják - a duzzanat teljes számszerű kifejeződését, amelyet vizuálisan értékelnek a következő fokozatok szerint:

0 - nincs jelen;

1 - kétséges vagy gyengén kifejezett;

2 - explicit;

3 - erős.

A duzzanatot a könyök, a csukló, a metacarpophalangealis, a kéz proximális interphalangealis ízületei, a térd és a boka ízületei esetében értékelik. A proximális interphalangealis ízületek kerületét a bal és a jobb kézre összesen számítják ki. A kéz nyomószilárdságát vagy speciális eszközzel, vagy a levegővel töltött tonométer mandzsetta 50 Hgmm nyomásra történő összenyomásával értékelik. A páciens háromszori kompresszióig tartja a kezét. Vegye figyelembe az átlagértéket. A lábak ízületeinek sérülése esetén tesztet alkalmaznak, amely értékeli az útszakasz megtételéhez szükséges időt. Egy funkcionális tesztet, amely felméri az ízületek mozgási tartományát, Keitel tesztnek nevezik.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN*)

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások

A paracetamol fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatásának mechanizmusa némileg eltér az NSAID-ok hatásmechanizmusától. Feltételezések szerint ez elsősorban annak a ténynek köszönhető, hogy a paracetamol a COX-3 (a központi idegrendszer COX-specifikus izoformája) szelektív blokkolásával gátolja a prosztaglandinok szintézisét a központi idegrendszerben, nevezetesen közvetlenül a hipotalamusz központjaiban. hőszabályozás és fájdalom. Ezenkívül a paracetamol blokkolja a "fájdalom" impulzusok vezetését a központi idegrendszerben. A perifériás hatás hiánya miatt a paracetamol gyakorlatilag nem okoz olyan nemkívánatos gyógyszerreakciókat, mint a gyomornyálkahártya fekélye és eróziója, vérlemezke-gátló hatás, hörgőgörcs és tokolitikus hatás. A túlnyomórészt központi hatás miatt a paracetamolnak nincs gyulladáscsökkentő hatása.

Farmakokinetika

A paracetamol felszívódása magas: 15%-ban kötődik a plazmafehérjékhez; A gyógyszer 3%-a változatlan formában ürül a vesén keresztül

formában, 80-90%-a glükuron- és kénsavval konjugálódik, ami konjugált metabolitok képződését eredményezi, amelyek nem mérgezőek és könnyen kiválasztódnak a vesén keresztül. A paracetamol 10-17%-a a CYP2E1 és a CYP1A2 hatására oxidálódik N-acetil-benzokinoneiminné, amely viszont a glutationnal kombinálva inaktív vegyületté alakul, amelyet a vesék választanak ki. A paracetamol terápiásán hatékony koncentrációja a vérplazmában 10-15 mg/kg dózisban érhető el. A gyógyszer kevesebb mint 1%-a jut be az anyatejbe.

A paracetamolt különböző eredetű (enyhe és közepes súlyosságú) fájdalomszindróma és lázas szindróma tüneti kezelésére alkalmazzák, amelyek gyakran kísérik a "megfázást" és fertőző betegségek. A paracetamol a választott gyógyszer a fájdalomcsillapító és lázcsillapító terápiában gyermekeknél.

Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek esetében a paracetamol egyszeri adagja 500 mg, a maximális egyszeri adag 1 g, az adagolás gyakorisága napi 4 alkalommal. A maximális napi adag 4 g Károsodott máj- és vesefunkciójú betegeknél a paracetamol bevétele közötti intervallumot növelni kell. A paracetamol maximális napi adagját gyermekeknél a táblázat tartalmazza. 25-7 (a kinevezések többszöröse - napi 4 alkalommal).

25-7. táblázat. A paracetamol maximális napi adagja gyermekeknél

Mellékhatások és ellenjavallatok a kinevezéshez

A paracetamol központi hatásának köszönhetően gyakorlatilag mentes az olyan nemkívánatos gyógyszerreakcióktól, mint az eróziós és fekélyes elváltozások, a hemorrhagiás szindróma, a bronchospasmus és a tokolitikus hatás. A paracetamol alkalmazásakor a nefrotoxicitás és a hematotoxicitás (agranulocitózis) kialakulása nem valószínű. Általában a paracetamolt jól tolerálják, és jelenleg az egyik legbiztonságosabb lázcsillapító fájdalomcsillapítónak tartják.

A paracetamol legsúlyosabb gyógyszermellékhatása a hepatotoxicitás. Ez a gyógyszer túladagolásakor fordul elő (egyszerre több mint 10 g-ot szed). A paracetamol hepatotoxikus hatásának mechanizmusa metabolizmusának sajátosságaihoz kapcsolódik. Nál nél

a paracetamol dózisának növelése növeli a májtoxikus N-acetil-benzokinon-imin metabolit mennyiségét, amely a glutation hiánya miatt egyesülni kezd a hepatocita fehérjék nukleofil csoportjaival, ami a májszövet nekrózisához vezet (táblázat). 25-8).

25-8. táblázat. A paracetamol mérgezés tünetei

A paracetamol hepatotoxikus hatásának mechanizmusának kutatása vezetett a megalkotásához és megvalósításához hatékony módszer mérgezés kezelése ezzel a gyógyszerrel - az N-acetilcisztein alkalmazása, amely feltölti a glutation tartalékait a májban, és az első 10-12 órában a legtöbb esetben pozitív hatást fejt ki. A paracetamol hepatotoxicitásának kockázata növekszik a krónikus alkoholfogyasztással. Ez két mechanizmusnak köszönhető: egyrészt az etanol kimeríti a glutation tartalékokat a májban, másrészt a citokróm P-450 2E1 izoenzim indukcióját idézi elő.

A paracetamol kinevezésének ellenjavallatai - a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, májelégtelenség, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A paracetamol más gyógyszerekkel való klinikailag jelentős kölcsönhatásait a függelék mutatja be.

25.3. ALAPVETŐ, LASSÚ HAJÁSÚ, GYULLADÁSGÁTLÓ GYÓGYSZEREK

A betegség alapvető vagy "módosító" csoportjába azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek kémiai szerkezetükben és hatásmechanizmusukban heterogének, és amelyeket rheumatoid arthritis és más, elváltozásokkal járó gyulladásos betegségek hosszú távú kezelésére alkalmaznak.

kötőszövetet eszik. Hagyományosan két alcsoportra oszthatók.

Lassan ható, nem specifikus immunmoduláló hatású gyógyszerek:

Aranykészítmények (aurotioprol, miokrizin*, auranofin);

D-pericillaminok (penicillamin);

Kinolin származékok (klorokin, hidroxiklorokin).

Immunotróp gyógyszerek, amelyek közvetve megállítják a kötőszövet gyulladásos változásait:

Immunszuppresszánsok (ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, ciklosporin);

Sulfa gyógyszerek (szulfaszalazin, mesalazin). Ezeknek a gyógyszereknek a közös farmakológiai hatásai a következők:

Az a képesség, hogy gátolja a csonterózió kialakulását és az ízületi porcok pusztulását nem specifikus gyulladásos reakciókban;

A legtöbb gyógyszer túlnyomórészt közvetett hatása a helyi gyulladásos folyamatra, a gyulladás immunkapcsolatának patogenetikai tényezői által közvetítve;

A terápiás hatás lassú megjelenése sok gyógyszer esetében legalább 10-12 hetes látens periódussal;

A javulás (remisszió) jeleinek megőrzése több hónapig a megvonás után.

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások

Arany készítmények, redukáló fagocita aktivitás monociták, megzavarják az antigén befogását és az IL-1 felszabadulását belőlük, ami a T-limfociták proliferációjának gátlásához, a T-helperek aktivitásának csökkenéséhez, a B-limfociták immunglobulin-termelésének elnyomásához vezet. , beleértve a rheumatoid faktort és az immunkomplexek képződését.

D-penicillamin, képző összetett vegyület rézionokkal képes elnyomni a T-helperek aktivitását, serkenti a B-limfociták immunglobulin-termelését, beleértve a rheumatoid faktort, és csökkenti az immunkomplexek képződését. A gyógyszer befolyásolja a kollagén szintézisét és összetételét, növeli a benne lévő aldehidcsoportok tartalmát, amelyek megkötik a komplement C 1 komponensét, megakadályozza a teljes komplementrendszer részvételét a kóros folyamatban; növeli a vízoldható frakció tartalmát és gátolja a hidroxiprolin és diszulfid kötésekben gazdag fibrilláris kollagén szintézisét.

A kinolin-származékok terápiás hatásának fő mechanizmusa a károsodott nukleinsav-metabolizmushoz kapcsolódó immunszuppresszív hatás. Ez sejthalálhoz vezet. Feltételezhető, hogy a gyógyszerek megzavarják a makrofágok hasítási folyamatát és az autoantigének CD+ T-limfociták általi bemutatását.

Az IL-1 monocitákból történő felszabadulásának gátlásával korlátozzák a prosztaglandin E 2 és a kollagenáz felszabadulását az ízületi sejtekből. A limfokinek csökkent felszabadulása megakadályozza az érzékeny sejtek klónjának kialakulását, a komplementrendszer és a T-gyilkosok aktiválódását. Úgy gondolják, hogy a kinolinkészítmények stabilizálják a sejtes és szubcelluláris membránokat, csökkentik a lizoszómális enzimek felszabadulását, aminek következtében korlátozzák a szövetkárosodás fókuszát. Terápiás dózisban klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, valamint antimikrobiális, lipidszint-csökkentő és hipoglikémiás hatásuk van.

A második alcsoportba tartozó gyógyszerek (ciklofoszfamid, azatioprin és metotrexát) minden szövetben megzavarják a nukleinsavak és fehérjék szintézisét, hatásukat a gyorsan osztódó sejtekkel rendelkező szövetekben (immunrendszerben, rosszindulatú daganatokban, vérképző szövetekben, gyomor-bélrendszeri nyálkahártyában, ivarmirigyekben) észlelik. ). Gátolják a T-limfociták osztódását, segítő, szuppresszor és citosztatikus sejtekké való átalakulását. Ez a T- és B-limfociták együttműködésének csökkenéséhez, az immunglobulinok, a rheumatoid faktor, a citotoxinok és az immunkomplexek képződésének gátlásához vezet. A ciklofoszfamid és az azatioprin kifejezettebb, mint a metotrexát, gátolják a limfocita blast transzformációt, az antitestszintézist, a késleltetett bőr túlérzékenység gátlását, valamint a gamma és az immunglobulinok szintjének csökkenését. A metotrexát kis dózisokban aktívan befolyásolja a humorális immunitás mutatóit, számos olyan enzimet, amelyek szerepet játszanak a gyulladás kialakulásában, elnyomva az IL-1 mononukleáris sejtek felszabadulását. Meg kell jegyezni, hogy az immunszuppresszánsok terápiás hatása a rheumatoid arthritisben és más immungyulladásos betegségekben alkalmazott dózisokban nem felel meg az immunszuppresszió mértékének. Valószínűleg ez a helyi sejtfázisra kifejtett gátló hatástól függ gyulladásos folyamat, és a ciklofoszfamidnak tulajdonítják a tényleges gyulladáscsökkentő hatást is.

A citosztatikumokkal ellentétben a ciklosporin immunszuppresszív hatása az IL-2 és a T-sejt növekedési faktor termelésének szelektív és reverzibilis gátlásával jár. A gyógyszer gátolja a T-limfociták proliferációját és differenciálódását. A ciklosporin fő célsejtjei a CD4+ T (segítő limfociták). Befolyással

Laboratóriumi adatok a ciklosporin összehasonlítható más alapgyógyszerekkel, és különösen hatásos azoknál a betegeknél, akiknél a bőr anergiás, alacsony a CD4, CD8 és T-limfociták aránya a perifériás vérben, emelkedik az NK-sejtek (természetes gyilkosok) szintje és csökken az IL-2-receptorokat expresszáló sejtek számában (25-9. táblázat).

25-9. táblázat. Valószínűleg a gyulladáscsökkentő célpontjai gyógyszerek

Farmakokinetika

A Krizanolt (aranysó olajos szuszpenziója, 33,6% fémaranyot tartalmaz) intramuszkulárisan alkalmazzák, a gyógyszer meglehetősen lassan szívódik fel az izmokból. A maximális plazmakoncentráció általában 4 óra elteltével érhető el, egyszeri adag után intramuszkuláris injekció 50 mg (vízben oldódó készítmény, 50% fémaranyot tartalmaz), szintje 15-30 perc-2 óra alatt éri el a maximumot (4,0-7,0 µg/ml) Az aranykészítmények a vizelettel (70%) és a széklettel ürülnek ki. harminc%). A T 1/2 a plazmában 2 nap, a felezési idő 7 nap. Egyszeri beadás után a vérszérum aranyszintje az első 2 napban gyorsan (akár 50%-ig) csökken, 7-10 napig ugyanazon a szinten marad, majd fokozatosan csökken. Ismételt injekciók (hetente egyszer) után a vérplazma aranyszintje megemelkedik, és 6-8 hét elteltével eléri a 2,5-3,0 μg/ml egyensúlyi koncentrációt, azonban nincs kapcsolat a plazma arany koncentrációja és az arany koncentrációja között. terápiás és mellékhatások, a toxikus hatás pedig a szabad frakció növekedésével korrelál. Az arany - auranofin (25% fémaranyot tartalmazó) orális készítmény biohasznosulása 25%. A mindennapjaival

vétel (6 mg / nap), az egyensúlyi koncentráció 3 hónap elteltével érhető el. A bevitt adag 95%-a a széklettel és csak 5%-a a vizelettel távozik. A vérplazmában az aranysók 90%-ban kötődnek a fehérjékhez, egyenetlenül oszlanak el a szervezetben: legaktívabban a vesékben, a mellékvesékben és a retikuloendoteliális rendszerben halmozódnak fel. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a legmagasabb koncentrációk a csontvelő(26%), máj (24%), bőr (19%), csontok (18%); ízületi folyadékban szintje a vérplazma szintjének körülbelül 50%-a. Az ízületekben az arany túlnyomórészt a szinoviális membránban lokalizálódik, és a monociták speciális tropizmusa miatt aktívabban halmozódik fel a gyulladásos területeken. A méhlepényen keresztül kis mennyiségben behatol.

Az éhgyomorra bevett D-penicillamin 40-60%-ban szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Az étrendi fehérjék hozzájárulnak a bélből rosszul felszívódó szulfiddá való átalakulásához, így a táplálékfelvétel jelentősen csökkenti a D-penicillamin biohasznosulását. A maximális plazmakoncentráció egyszeri adag után 4 óra elteltével érhető el.A vérplazmában a gyógyszer intenzíven kötődik fehérjékhez, a májban két inaktív vízoldható metabolittá alakul, amelyek a vesén keresztül választódnak ki (szulfid-penicillamin és cisztein- penicillamin-diszulfid). A T 1/2 normálisan működő veséknél 2,1 óra, rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél átlagosan 3,5-szeresére nő.

A kinolin gyógyszerek jól felszívódnak emésztőrendszer. A maximális vérkoncentrációt átlagosan 2 óra elteltével érik el, változatlan napi adag mellett szintjük a vérben fokozatosan emelkedik, a vérplazma egyensúlyi koncentrációjának eléréséhez szükséges idő 7-10 naptól 2-5 hétig tart. . A plazmában lévő klorokin 55%-ban kötődik albuminhoz. -vel való kapcsolaton keresztül nukleinsavak koncentrációja a szövetekben sokkal magasabb, mint a vérplazmában. Tartalma a májban, vesében, tüdőben, leukocitákban 400-700-szor, az agyszövetben 30-szor magasabb, mint a vérplazmában. A gyógyszer nagy része változatlan formában ürül a vizelettel, kisebb része (kb. 1/3) a májban biotranszformálódik. A klorokin felezési ideje 3,5-12 nap. A vizelet savasodásával a klorokin kiválasztódási sebessége nő, lúgosítással pedig csökken. A bevitel leállítása után a klorokin lassan eltűnik a szervezetből, 1-2 hónapig a lerakódási helyeken marad, hosszan tartó használat után több évig kimutatható a vizelet tartalma. A gyógyszer könnyen átjut a placentán, intenzíven felhalmozódik a magzati retina pigment epitéliumában, és a DNS-hez is kötődik, gátolja a fehérjeszintézist a magzati szövetekben.

A ciklofoszfamid jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, maximális koncentrációja a vérben 1 óra múlva érhető el, a fehérjével való kapcsolat minimális. Károsodott máj- és vesefunkció hiányában a vérben és a májban lévő gyógyszer 88%-a biotranszformálódik aktív metabolitokká, amelyek közül az aldofoszfamid a legaktívabb. Felhalmozódhat a vesében, májban, lépben. A ciklofoszfamid változatlan formában (a beadott dózis 20%-a), valamint aktív és inaktív metabolitok formájában a vizelettel ürül ki a szervezetből. T 1/2 7 óra Károsodott veseműködés esetén az összes hatás fokozódása lehetséges, beleértve a toxikus hatásokat is.

Az azatioprin jól felszívódik a gasztrointesztinális traktusból, és a szervezetben (a limfoid szövetekben aktívabban, mint másokban) 6-merkaptopurin aktív metabolitjává alakul, amelynek a vérből származó T 1/2-e 90 perc. Az azatioprin gyors eltűnése a vérplazmából a szövetek általi aktív felvételének és további biotranszformációjának köszönhető. Az azatioprin T 1/2 24 óra, nem hatol át a BBB-n. Változatlan formában és metabolitok formájában is kiválasztódik a vizelettel - S-metilezett termékek és 6-tioursav, amely a xantin-oxidáz hatására képződik, és hiperurikémia és hyperuricuria kialakulását okozza. A xantin-oxidáz allopurinollal történő blokkolása lelassítja a 6-merkaptopurin átalakulását, csökkenti a húgysav képződését és növeli a gyógyszer hatékonyságát és toxicitását.

A metotrexát 25-100%-ban szívódik fel a gyomor-bél traktusból (átlagosan 60-70%); a felszívódás nem változik a dózis növelésével. A metotrexátot részben a bélflóra metabolizálja, a biohasznosulás igen változó (28-94%). A maximális koncentráció 2-4 óra elteltével érhető el.Az étkezés több mint 30 perccel megnöveli a felszívódási időt anélkül, hogy befolyásolná a felszívódás szintjét és a biológiai hozzáférhetőséget. A metotrexát 50-90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, gyakorlatilag nem hatol be a BBB-be, biotranszformációja a májban orálisan 35%, intravénásan beadva pedig nem haladja meg a 6%-ot. A gyógyszer glomeruláris filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki, a szervezetbe került metotrexát körülbelül 10%-a az epével ürül. A T 1/2 2-6 óra, azonban poliglutamin metabolitjai egyszeri adag után legalább 7 napig intracellulárisan kimutathatók, és 10% (normál veseműködés mellett) a szervezetben marad, főként a májban (több hónapok) és a vesék (hány hét).

A ciklosporinban a felszívódás változékonysága miatt a biohasznosulás tág határok között változik, eléri a 10-57%-ot. Maxi-

a vér kis koncentrációja 2-4 óra múlva alakul ki.A gyógyszer több mint 90%-a vérfehérjékhez kapcsolódik. Egyenetlenül oszlik el az egyes sejtelemek és a plazma között: limfocitákban - 4-9%, granulocitákban - 5-12%, eritrocitákban - 41-58% és plazmában - 33-47%. A ciklosporin körülbelül 99%-a biotranszformálódik a májban. Metabolitok formájában ürül, a fő eliminációs út a gyomor-bél traktus, legfeljebb 6% ürül a vizelettel, és 0,1% változatlan. A felezési idő 10-27 (átlagosan 19) óra. A ciklosporin minimális koncentrációja a vérben, amelynél terápiás hatás figyelhető meg, 100 ng / l, az optimális 200 ng / l, és a nefrotoxikus koncentráció 250 ng / l.

Használati javallatok és adagolási rend

Ennek a csoportnak a készítményeit számos immunopatológiai gyulladásos betegségben alkalmazzák. Betegségek és szindrómák, amelyekkel klinikai javulás érhető el alapvető előkészületek táblázatban mutatjuk be. 25-13.

A gyógyszerek dózisait és adagolási rendjét a táblázat tartalmazza. 25-10 és 25-11.

táblázat 25-10. Az alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerek adagjai és adagolási rendje

A táblázat vége. 25-10

25-11. táblázat. Az immunszuppresszív terápiához használt gyógyszerek jellemzői

*Csak intravénás sokkterápiaként.

Az aranykészítményekkel végzett kezelést krizo- vagy auroterápiának nevezik. A javulás első jelei néha 3-4 hónapos folyamatos krizoterápia után figyelhetők meg. A Krizanolt felírják egy vagy több próbainjekcióval kezdődően kis adagokban (0,5-1,0 ml 5%-os szuszpenzió), 7 napos időközönként, majd áttérve heti 2 ml 5%-os oldat injekcióra 7-8 alkalommal. hónapok. A kezelés eredményét leggyakrabban a használat kezdetétől számított 6 hónap elteltével értékelje. A javulás kezdeti jelei 6-7 hét után, néha csak 3-4 hónap után jelentkezhetnek. A hatás és a jó tolerancia elérésekor az intervallumokat 2 hétre növelik, majd 3-4 hónap elteltével a remisszió jeleinek megőrzése mellett legfeljebb 3 hétig (fenntartó terápia, szinte egész életen át). Amikor az exacerbáció első jelei megjelennek, vissza kell térni a gyógyszer gyakoribb injekcióihoz. A Myocrysin*-t hasonlóan alkalmazzák: próbadózis - 20 mg, terápiás dózis - 50 mg. Ha 4 hónapon belül nincs hatás, tanácsos az adagot 100 mg-ra emelni; Ha a következő hetekben nincs hatás, a myocrysin* törlésre kerül. Az Auranofint ugyanennyi ideig alkalmazzák napi 6 mg-ban, 2 adagra osztva. Egyes betegeknek napi 9 mg-ra kell növelniük az adagot (4 hónapig hatástalanul), másoknak - csak 3 mg / nap dózisban, az adagot a mellékhatások korlátozzák. Gyógyszerallergia, bőr- és vesebetegség teljes kórtörténete, teljes vérkép, biokémiai profil és vizeletvizsgálat. a krizoterápia megkezdése előtt tanulmányozva csökkenti a mellékhatások kockázatát. A jövőben 1-3 hetente meg kell ismételni a klinikai vérvizsgálatot (a vérlemezkék számának meghatározásával) és az általános vizeletvizsgálatot. Ha a proteinuria meghaladja a 0,1 g/l-t, az aranykészítményeket átmenetileg töröljük, bár a magasabb szintű proteinuria néha a terápia leállítása nélkül eltűnik.

A rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló D-penicillamint 300 mg/nap kezdő adagban írják fel. Ha 16 héten belül nincs hatás, az adagot havonta 150 mg-mal emelik, elérve a napi 450-600 mg-ot. A gyógyszert éhgyomorra írják fel 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után, és legkorábban 1 órával bármely más gyógyszer bevétele után. A gyakoriság csökkentésére időszakos kezelés (heti 3 alkalommal) lehetséges mellékhatások a klinikai hatékonyság megőrzése mellett. A klinikai és laboratóriumi javulás 1,5-3 hónap alatt következik be, ritkábban több korai időpontok terápia után 5-6 hónap elteltével egyértelmű terápiás hatás érhető el, radiológiai javulás pedig legkorábban 2 év elteltével. Ha 4-5 hónapon belül nincs hatás, a gyógyszert abba kell hagyni. A kezelés során gyakran súlyosbodás figyelhető meg, amely néha spontán remisszióval végződik, más esetekben pedig az adag növelését vagy a napi kétszeres adagra való átállást igényli. A D-penicillamin szedésekor "másodlagos hatástalanság" alakulhat ki: a kezdetben elért klinikai hatást felváltja a reumás folyamat tartós súlyosbodása, a folyamatos terápia ellenére. A kezelés során a gondos klinikai megfigyelés mellett az első 6 hónapban 2 hetente, majd havonta egyszer szükséges a perifériás vér (beleértve a vérlemezkeszámot is) vizsgálata. A májvizsgálatot 6 havonta egyszer végezzük.

A kinolinszármazékok terápiás hatása lassan fejlődik ki: első jelei legkorábban a terápia kezdetétől számított 6-8 hét elteltével figyelhetők meg (reuma esetén korábban - 10-30 nap múlva, rheumatoid arthritis, szubakut és krónikus lupus erythematosus esetén - csak azután 10-12 hét). A maximális hatás néha csak 6-10 hónapos folyamatos terápia után alakul ki. A szokásos napi adag 250 mg (4 mg/kg) klorokin és 400 mg (6,5 mg/kg) hidroxiklorokin. Rossz tolerancia esetén vagy a hatás elérésekor az adag 2-szeresére csökken. Az ajánlott alacsony dózisok (legfeljebb 300 mg klorokin és 500 mg hidroxiklorokin), amelyek hatékonysága nem alacsonyabb, mint a magas, lehetővé teszi a súlyos szövődmények elkerülését. A kezelés során a hemogram ismételt vizsgálata szükséges, a kezelés megkezdése előtt, majd 3 havonta szemészeti kontrollt kell végezni szemfenék és látóterek vizsgálatával, alapos látászavarok kikérdezésével.

A ciklofoszfamidot szájon át étkezés után adják be, napi 1-2-2,5-3 mg / kg dózisban 2 adagban, és nagy dózisokat intravénásan adnak be bolusként szakaszos rendszer szerint - 5000-1000 mg / m 2 egyenként. Néha a kezelést fél adaggal kezdik. Mindkét séma esetén a leukociták szintje nem csökkenhet 4000 / 1 mm 2 alá. A kezelés kezdetén általános elemzés vérvizsgálatot, vérlemezkék és vizelet üledék meghatározását kell végezni

7-14 naponként, majd a klinikai hatás elérésekor és a dózis stabilizálódása esetén 2-3 havonta. Az azatioprin kezelés napi 25-50 mg-os próbadózissal kezdődik az első héten, majd 4-8 hetente 0,5 mg/ttkg-mal megemelve az optimális - 1-3 mg/ttkg 2-3 adagig. . A gyógyszert szájon át, étkezés után adják be. Klinikai hatása legkorábban a terápia megkezdése után 5-12 hónappal alakul ki. A kezelés kezdetén laboratóriumi ellenőrzés ( klinikai elemzés vér a vérlemezkék számának megszámlálásával) 2 hetente, és amikor az adag stabilizálódik - 1 alkalommal 6-8 héten belül. A metotrexát orálisan, intramuszkulárisan és intravénásan is alkalmazható. Alapanyagként a gyógyszert leggyakrabban 7,5 mg / hét dózisban alkalmazzák; szájon át történő alkalmazás esetén ezt az adagot 12 óra elteltével 3 adagra osztják (a tolerancia javítása érdekében). Hatása nagyon gyorsan fejlődik, a kezdeti hatás 4-8 hét után jelenik meg, és a maximális - a 6. hónapban. Klinikai hatás hiányában 4-8 hét elteltével, a gyógyszer jó toleranciája mellett, dózisát heti 2,5 mg-mal, de legfeljebb 25 mg-mal növelik (a toxikus reakciók kialakulásának és a felszívódás romlásának megakadályozása érdekében). A terápiás dózis 1/3-1/2-ét kitevő fenntartó dózisban a metotrexát kinolinszármazékokkal és indometacinnal együtt adható. A parenterális metotrexátot a gyomor-bél traktusból származó toxikus reakciók kialakulásával vagy hatástalanságával (elégtelen dózis vagy alacsony felszívódás a gyomor-bél traktusból) adják be. A parenterális beadásra szánt oldatokat közvetlenül a beadás előtt készítjük el. A metotrexát megszüntetése után rendszerint a 3. és 4. hét között súlyosbodás alakul ki. A kezelés során a perifériás vér összetételét 3-4 hetente ellenőrizzük, és 6-8 hetente májvizsgálatot végeznek. A ciklosporin alkalmazott dózisai meglehetősen széles tartományban változnak - 1,5-7,5 mg / kg / nap, azonban az 5,0 mg / kg / nap értéket túllépni nem célszerű, mivel 5,5 mg / kg / nap szinttől kezdve , a szövődmények gyakorisága nő. A kezelés megkezdése előtt részletes klinikai és laboratóriumi vizsgálatot kell végezni (a bilirubin szintjének és a májenzimek aktivitásának meghatározása, a kálium, magnézium, húgysav koncentrációja a vérszérumban, lipidprofil, vizeletvizsgálat). A kezelés során a vérnyomást és a szérum kreatininszintet monitorozzák: ha ez 30%-kal emelkedik, az egy hónapra szóló adagot napi 0,5-1,0 mg/ttkg-mal csökkentik, a kreatininszint normalizálódásával a kezelést folytatják, ha pedig hiányzik, le van állítva.

Mellékhatások és ellenjavallatok a kinevezéshez

Az alapvető készítményeknek sok van, beleértve nehéz, mellékhatások. Felírásukkor össze kell hasonlítani a várható pozitív változásokat az esetleges nemkívánatos változásokkal.

mi reakciók. A beteget tájékoztatni kell arról klinikai tünetek amire figyelnie kell és be kell jelentenie orvosának.

Mellékhatások és szövődmények az aranykészítmények felírásakor a betegek 11-50% -ánál figyelhetők meg. Leggyakoribbak a viszketés, bőrgyulladás, csalánkiütés (esetenként szájgyulladással és kötőhártya-gyulladással kombinálva időpontegyeztetéssel együtt lemondásra van szükség antihisztaminok). Súlyos dermatitisz és láz esetén unitiol* és glükokortikoidok adják a kezelést.

Gyakran megfigyelhető proteinuria. Napi 1 g-nál nagyobb fehérjeveszteség esetén a gyógyszert törölni kell a nefrotikus szindróma, a hematuria és a veseelégtelenség kialakulásának kockázata miatt.

A hematológiai szövődmények viszonylag ritkák, de különös figyelmet igényelnek. A thrombocytopenia esetén a gyógyszer abbahagyása, glükokortikoidokkal, kelátképző vegyületekkel történő kezelés szükséges. Pancytopenia és aplasztikus anémia lehetséges; ez utóbbi halálos kimenetelű is lehet (gyógyszerelvonás szükséges).

A miokrizin parenterális adagolását bonyolítja a nitritoid reakció (vazomotoros reakció vérnyomáseséssel) kialakulása - a betegnek az injekció beadása után 0,5-1 órán keresztül ajánlott feküdni.

Néhány mellékhatás ritkán figyelhető meg: hasmenéssel járó enterocolitis, hányinger, láz, hányás, hasi fájdalom a gyógyszer abbahagyása után (ebben az esetben glükokortikoidokat írnak fel), kolesztatikus sárgaság, hasnyálmirigy-gyulladás, polyneuropathia, encephalopathia, iritis (szaruhártya-sztomatitisz), , tüdő infiltráció ( "arany" fény). Ilyen esetekben a gyógyszer abbahagyása elegendő a megkönnyebbüléshez.

Lehetséges ízelváltozások, hányinger, hasmenés, izomfájdalom, megifonexia, eozinofília, aranylerakódások a szaruhártyában és a lencsében. Ezek a megnyilvánulások orvosi felügyeletet igényelnek.

A D-penicillamin mellékhatásait az esetek 20-25% -ában észlelik. Ezek leggyakrabban hematopoetikus rendellenességek, a legsúlyosabb közülük a leukopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Ritka szövődmények közé tartozik a fibrózisos alveolitis, a 2 g/nap feletti proteinuriával járó vesekárosodás és a nefrotikus szindróma. Ezek az állapotok a gyógyszer abbahagyását teszik szükségessé.

Figyelni kell az olyan szövődményekre, mint az ízérzékenység csökkenése, dermatitis, szájgyulladás, hányinger, veszteség

étvágy. A D-penicillamin mellékhatásainak gyakorisága és súlyossága magától a gyógyszertől és az alapbetegségtől is függ.

A kinolin gyógyszerek felírásakor a mellékhatások ritkán alakulnak ki, és gyakorlatilag nem igénylik az utóbbi eltörlését.

A leggyakoribb mellékhatások a gyomorszekréció csökkenésével (hányinger, étvágytalanság, hasmenés, puffadás), szédülés, álmatlanság, fejfájás, vestibulopathia, halláskárosodás kialakulásával járnak.

Nagyon ritkán myopathia vagy cardiomyopathia alakul ki (csökkenő T, ST az elektrokardiogramon, vezetési és ritmuszavarok), toxikus pszichózis, görcsök. Ezek a mellékhatások az elvonás és/vagy tüneti kezelés után megszűnnek.

A ritka szövődmények közé tartozik a leukopenia, thrombocytopenia, hemolitikus anémia és bőrelváltozások urticaria, lichenoid és makulopapuláris kiütések formájában, valamint rendkívül ritkán Lyell-szindróma. Leggyakrabban ez a gyógyszer abbahagyását igényli.

A legveszélyesebb szövődmény a toxikus retinopátia, amely a perifériás látómezők beszűkülésével, centrális scotomával, majd később látásromlással nyilvánul meg. A gyógyszer törlése általában a regresszióhoz vezet.

Ritka mellékhatások közé tartozik a fényérzékenység, a bőr, a haj pigmentációs rendellenességei és a szaruhártya beszűrődése. Ezek a megnyilvánulások visszafordíthatóak és megfigyelést igényelnek.

Az immunszuppresszánsoknak gyakori mellékhatásai vannak, amelyek az ebbe a csoportba tartozó bármely gyógyszerre jellemzőek (lásd 25-11. táblázat), ugyanakkor mindegyiknek megvannak a maga sajátosságai.

A ciklofoszfamid mellékhatásainak gyakorisága a használat időtartamától és a szervezet egyéni jellemzőitől függ. A legveszélyesebb szövődmény a hemorrhagiás cystitis, amely fibrózissal, és néha hólyagrákkal jár. Ez a szövődmény az esetek 10% -ában figyelhető meg. Hasmenés tünetei esetén is szükség van a gyógyszer abbahagyására. Alopecia, dystrophiás változások a hajban és a körmökben (reverzibilis) főleg a ciklofoszfamid alkalmazásakor figyelhetők meg.

Minden gyógyszernél kialakulhat thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia, amelyek az azatioprin kivételével lassan alakulnak ki, és a kezelés abbahagyása után visszafejlődnek.

Lehetséges toxikus szövődmények intersticiális tüdőfibrózis formájában ciklofoszfamidra és metotrexátra válaszul. Ez utóbbi olyan ritka szövődményt ad, mint a májcirrózis. Az azatioprin esetében rendkívül ritkák, és a kezelés leállítását és tüneti kezelést igényelnek.

Ennek a csoportnak a leggyakoribb szövődményei a gyomor-bélrendszeri betegségek: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés és hasi fájdalom. Ők

dózisfüggő hatást fejtenek ki, és leggyakrabban azatioprinnal fordulnak elő. Ezzel a hiperurikémia is lehetséges, amely dózismódosítást és allopurinol kinevezését igényli.

A metotrexát jobban tolerálható, mint más alapvető gyógyszerek, bár a mellékhatások gyakorisága eléri az 50%-ot. A fenti mellékhatásokon kívül memóriavesztés, szájgyulladás, bőrgyulladás, rossz közérzet, fáradtság lehetséges, ami dózismódosítást vagy lemondást igényel.

A ciklosporinnak kevesebb azonnali és hosszú távú mellékhatása van, mint más immunszuppresszív szerek. Az artériás hipertónia lehetséges kialakulása, átmeneti azotemia dózisfüggő hatással; hypertrichosis, paresztézia, tremor, mérsékelt hiperbilirubinémia és fermentaemia. Leggyakrabban a kezelés kezdetén jelennek meg, és maguktól eltűnnek; csak tartós szövődmények esetén szükséges a gyógyszer megvonása.

Általánosságban elmondható, hogy a nemkívánatos hatások megjelenése jelentősen meghaladhatja az immunszuppresszánsok lassan kialakuló terápiás hatását. Ezt figyelembe kell venni az alapgyógyszer kiválasztásakor. A rájuk jellemző szövődményeket a táblázat mutatja be. 25-12.

táblázat 25-12. Az immunszuppresszánsok mellékhatásai

"0" - nincs leírva, "+" - leírva, "++" - viszonylag gyakran leírva, "?" - nincs adat, "(+)" - klinikai értelmezés nem ismert.

A kinolin kivételével minden gyógyszer ellenjavallt akut fertőző betegségekben, és terhesség alatt sem írják fel (kivéve a szulfanilamid gyógyszereket). Az arany, a D-penicillamin és a citosztatikumok készítményei ellenjavallt a vérképzés különböző rendellenességeiben; levamizol - akinek az anamnézisében gyógyszeres agranulocitózis szerepel, és kinolin - súlyos citopéniával,

nincs összefüggésben az ezekkel a gyógyszerekkel kezelendő alapbetegséggel. A vese diffúz elváltozásai és a krónikus veseelégtelenség ellenjavallatok az arany, kinolin, D-penicillamin, metotrexát, ciklosporin gyógyszerek kinevezésére; krónikus veseelégtelenség esetén a ciklofoszfamid adagja csökken. A máj parenchyma elváltozásai esetén az aranykészítményeket, a kinolint, a citosztatikumokat nem írják elő, a ciklosporint óvatosan írják elő. Ezenkívül az aranykészítmények használatának ellenjavallata a cukorbetegség, dekompenzált szívhibák, miliáris tuberkulózis, rostos-barlangos folyamatok a tüdőben, cachexia; relatív ellenjavallatok - súlyos allergiás reakciók a múltban (a gyógyszert óvatosan írják fel), a rheumatoid faktor szeronegativitása (ebben az esetben szinte mindig rosszul tolerálható). A D-penicillamint nem írják elő bronchiális asztmára; óvatosan alkalmazható penicillin intolerancia esetén, időseknél és szenilis korban. A szulfa-gyógyszerek kinevezésének ellenjavallatai - nemcsak a szulfonamidokkal, hanem a szalicilátokkal szembeni túlérzékenység, valamint a szulfonamidokat és a kinolint nem írják elő porfíriára, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányára. A kinolinszármazékok ellenjavallt a szívizom súlyos elváltozásaiban, különösen a vezetési zavarokkal kombinálva, a retina betegségeiben, pszichózisban. A ciklofoszfamidot nem írják fel súlyos szívbetegségekre, a betegségek végső szakaszában, cachexiával. A gastroduodenális fekélyek relatív ellenjavallatok a metotrexát kinevezésére. A ciklosporin ellenjavallt kontrollálatlan artériás magas vérnyomásban, rosszindulatú daganatokban (psoriasis, rosszindulatú bőrbetegségek esetén alkalmazható). Az anamnézisben szereplő toxikus-allergiás reakciók bármely szulfonamidra ellenjavallat a szulfaszalazin kinevezésére.

A gyógyszerek kiválasztása

A terápiás hatásosság tekintetében az aranykészítmények és az immunszuppresszánsok állnak az első helyen, utóbbiak lehetséges onkogenitása és citotoxicitása miatt azonban bizonyos esetekben tartalék szerekként kezelhetők; ezt követi a szulfonamidok és a kevésbé jól tolerálható D-penicillamin. Az alapterápiát jobban tolerálják a rheumatoid faktor-szeropozitív rheumatoid arthritisben szenvedő betegek.

25-13. táblázat. Javallatok az alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerek differenciált felírására

A D-penicillamin hatástalan a spondylitis ankylopoetica és más HLA-B27-negatív spondyloarthropathiák központi formájában.

Az aranysók kinevezésének fő indikációja a gyorsan progresszív rheumatoid arthritis korai csonteróziókkal,

a betegség ízületi formája aktív synovitis jeleivel, valamint ízületi-zsigeri formája rheumatoid csomókkal, Felty- és Sjogren-szindrómákkal. Az aranysók hatékonysága a synovitis és a zsigeri megnyilvánulások, köztük a rheumatoid csomók visszafejlődésében nyilvánul meg.

Bizonyíték van az aranysók hatékonyságára fiatalkori rheumatoid arthritisben, arthritis psoriaticában, külön megfigyelések mutatnak hatékonyságot a lupus erythematosus diszkoid formájában (auranofin).

Azoknál a betegeknél, akik jól tolerálják, a javulás vagy remisszió aránya eléri a 70%-ot.

A D-penicillamint főleg aktív rheumatoid arthritisben alkalmazzák, beleértve az aranykészítményekkel szembeni kezelésre rezisztens betegeket is; további indikációk a rheumatoid faktor magas titerének jelenléte, rheumatoid csomók, Felty-szindróma, rheumatoid tüdőbetegség. A javulás kialakulásának gyakoriságát, súlyosságát és időtartamát, különösen a remissziót tekintve a D-penicillamin rosszabb, mint az aranykészítmények. A gyógyszer a betegek 25-30% -ánál hatástalan, különösen haplotípus esetén HLA-B27. A D-penicillamint a szisztémás scleroderma komplex terápiájának fő összetevőjének tekintik, hatékonyságát biliaris cirrhosis, palindromiás reuma és juvenilis ízületi gyulladások kezelésében mutatták ki.

A kinolin gyógyszerek kinevezésére utaló jel a krónikus immungyulladásos folyamat jelenléte számos reumás betegségben, különösen a remisszió idején a visszaesések megelőzésére. Hatékonyak discoid lupus erythematosusban, eozinofil fasciitisben, juvenilis dermatomycitisben, palindromiás reumában és a szeronegatív spondyloarthropathiák egyes formáiban. Rheumatoid arthritisben monoterápiaként enyhe esetekben, valamint az elért remisszió időszakában alkalmazzák. A kinolin készítményeket sikeresen alkalmazzák komplex terápiában más alapkészítményekkel: citosztatikumokkal, aranykészítményekkel.

Az immunszuppresszánsok (ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát) a reumás betegségek súlyos és gyorsan progresszív, nagy aktivitású formái, valamint a korábbi szteroidterápia elégtelen hatékonysága esetén javallt: rheumatoid arthritis, Felty és Still-szindróma, szisztémás kötőszöveti elváltozások (szisztémás lupus) esetén. erythematosus, dermatopolymyositis, szisztémás scleroderma, szisztémás vasculitis: Wegener granulomatosis, periarteritis nodosa, Takayasu-kór, Cherd-szindróma

zha-Strauss, Harton-kór, hemorrhagiás vasculitis vesekárosodással, Behcet-kór, Goodpasture-szindróma).

Az immunszuppresszánsok szteroid-megtakarító hatásúak, ami lehetővé teszi a glükokortikoidok dózisának és mellékhatásaik súlyosságának csökkentését.

Vannak bizonyos jellemzők az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kinevezésében: a ciklofoszfamid a szisztémás vasculitis, a rheumatoid vasculitis, a központi idegrendszer és a vesék lupus lézióinak választott gyógyszere; metotrexát - rheumatoid arthritis, szeronegatív spondyloarthritis, pszoriázisos arthropathia, spondylitis ankylopoetica kezelésére; Az azatioprin a leghatékonyabb a szisztémás lupus erythematosus és a lupus glomerulonephritis bőrmegnyilvánulásaiban. Lehetőség van egymás után felírni a citosztatikumokat: ciklofoszfamidot, majd az azatioprinre történő átvitellel, a folyamat aktivitásának csökkenésével és a stabilizáció elérésével, valamint a ciklofoszfamid mellékhatásainak súlyosságának csökkentésével.

A gyulladásos folyamat szinte minden esetben a reumás patológiát kíséri, jelentősen csökkentve a beteg életminőségét. Éppen ezért az ízületi betegségek kezelésében az egyik vezető irány a gyulladáscsökkentő kezelés. Több gyógyszercsoport is rendelkezik ezzel a hatással: nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), glükokortikoidok szisztémás és lokális használatra, részben, csak komplex kezelés részeként, kondroprotektorok.

Ebben a cikkben megvizsgáljuk az elsőként felsorolt ​​gyógyszerek csoportját - az NSAID-okat.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)

Ez egy olyan gyógyszercsoport, amelynek hatása gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító. Mindegyikük súlyossága a különböző gyógyszerekben eltérő. Ezeket a gyógyszereket nem szteroidnak nevezik, mert szerkezetükben különböznek a hormonális gyógyszerektől, a glükokortikoidoktól. Ez utóbbiak erős gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek, ugyanakkor a szteroid hormonok negatív tulajdonságaival is rendelkeznek.

Az NSAID-ok hatásmechanizmusa

Az NSAID-ok hatásmechanizmusa a COX enzim - ciklooxigenáz - fajtáinak nem szelektív vagy szelektív gátlása (gátlása). A COX testünk számos szövetében megtalálható, és különféle biológiailag aktív anyagok termeléséért felelős: prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxán és mások. A prosztaglandinok pedig a gyulladás közvetítői, és minél több van belőlük, annál kifejezettebb a gyulladásos folyamat. A COX-ot gátló NSAID-ok csökkentik a prosztaglandinok szintjét a szövetekben, és a gyulladásos folyamat visszafejlődik.

Az NSAID-ok felírásának sémája

Néhány NSAID-nek számos meglehetősen súlyos mellékhatása van, míg az ebbe a csoportba tartozó más gyógyszereket nem jellemzik. Ennek oka a hatásmechanizmus sajátosságai: a gyógyszerek hatása a különféle típusú ciklooxigenázokra - COX-1, COX-2 és COX-3.

A COX-1 egészséges emberben szinte minden szervben és szövetben megtalálható, különösen az emésztőrendszerben és a vesékben, ahol ellátja legfontosabb funkcióit. Például a COX által szintetizált prosztaglandinok aktívan részt vesznek a gyomor- és bélnyálkahártya integritásának megőrzésében, a megfelelő véráramlás fenntartásában, a sósav szekréció csökkentésében, a pH növelésében, a foszfolipidek és a nyálka szekréciójában, a sejtproliferáció (szaporodás) serkentésében. . A COX-1-et gátló gyógyszerek nemcsak a gyulladás fókuszában, hanem az egész testben csökkentik a prosztaglandinok szintjét, ami negatív következményekhez vezethet, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A COX-2 általában hiányzik az egészséges szövetekben, vagy megtalálható, de kis mennyiségben. Szintje közvetlenül a gyulladás során és a fókuszában emelkedik. A COX-2-t szelektíven gátló gyógyszerek, bár gyakran szisztémásan szedik őket, kifejezetten a fókuszra hatnak, csökkentve benne a gyulladásos folyamatot.

A COX-3 a fájdalom és a láz kialakulásában is részt vesz, de ennek semmi köze a gyulladáshoz. Egyes NSAID-ok hatással vannak erre a bizonyos típusú enzimre, és csekély hatással vannak a COX-1-re és a COX-2-re. Egyes szerzők azonban úgy vélik, hogy a COX-3, mint az enzim független izoformája, nem létezik, és a COX-3 változata. 1: ezek a kérdések további kutatást igényelnek.

Az NSAID-ok osztályozása

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek kémiai osztályozása létezik, amely a hatóanyag molekulájának szerkezeti jellemzői alapján történik. A biokémiai és farmakológiai szakkifejezések azonban valószínűleg kevéssé érdeklik az olvasók széles körét, ezért kínálunk egy másik osztályozást, amely a COX-gátlás szelektivitása alapján történik. Elmondása szerint az összes NSAID a következőkre oszlik:
1. Nem szelektív (a COX minden típusát érinti, de főleg a COX-1-et):

• indometacin;
• ketoprofen;
• piroxicam;
• Aszpirin;
• diklofenak;
• aciklofenak;
• naproxén;
• Ibuprofen.

2. Nem szelektív, a COX-1-re és a COX-2-re egyaránt hatással van:

• Lornoxicam.

3. Szelektív (gátolja a COX-2-t):

• meloxicam;
• nimesulid;
• etodolac;
• Rofekoxib;
• Celekoxib.

A fenti gyógyszerek némelyike ​​gyakorlatilag nem rendelkezik gyulladáscsökkentő hatással, de nagyobb fájdalomcsillapító (Ketorolac) vagy lázcsillapító hatású (Aspirin, Ibuprofen), ezért ezekről a gyógyszerekről ebben a cikkben nem fogunk beszélni. Beszéljünk azokról az NSAID-okról, amelyek gyulladáscsökkentő hatása a legkifejezettebb.

Röviden a farmakokinetikáról

A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket orálisan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák.
Szájon át szedve jól felszívódnak az emésztőrendszerben, biohasznosulásuk kb. 70-100%. Savas környezetben jobban felszívódnak, és a gyomor pH-jának lúgos oldalra való eltolódása lassítja a felszívódást. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben a gyógyszer bevétele után 1-2 órával határozzák meg.

Intramuszkulárisan beadva a gyógyszer 90-99%-ban kötődik a vérfehérjékhez, funkcionálisan aktív komplexeket képezve.

Jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, különösen a gyulladás fókuszába és az ízületi folyadékba (az ízületi üregben található). Az NSAID-ok a vizelettel ürülnek ki a szervezetből. Az eliminációs felezési idő nagymértékben változik a gyógyszertől függően.

Ellenjavallatok az NSAID-ok használatához

Az ebbe a csoportba tartozó készítmények nemkívánatosak a következő esetekben:

• egyéni túlérzékenység az összetevőkre;
• , valamint az emésztőrendszer egyéb fekélyes elváltozásai;
• leuko- és trombopénia;
• nehéz és;
• terhesség.

Az NSAID-ok fő mellékhatásai

Ezek:

• ulcerogén hatás (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek azon képessége, hogy provokálják a gyomor-bél traktus fejlődését);
• dyspeptikus rendellenességek (kellemetlenség a gyomorban és mások);
• hörgőgörcs;
• toxikus hatások a vesére (működésük megsértése, megnövekedett vérnyomás, nefropátia);
• toxikus hatások a májra (a máj transzaminázok fokozott aktivitása a vérben);
• toxikus hatások a vérre (a képződött elemek számának csökkenése az aplasztikus anémiáig, megnyilvánulva);
• a terhesség megnyúlása;
• (bőrkiütés, anafilaxia).

Az NSAID terápia jellemzői

Mivel az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kisebb-nagyobb mértékben károsítják a gyomornyálkahártyát, legtöbbjüket feltétlenül étkezés után kell bevenni, bő vízzel, lehetőleg a gyógyszerek párhuzamos alkalmazásával. a gyomor-bél traktus karbantartására. Általában a protonpumpa-gátlók járnak el ebben a szerepben: Omeprazole, Rabeprazole és mások.

Az NSAID-kezelést a lehető legrövidebb ideig és a legalacsonyabb hatásos dózisban kell végezni.

A károsodott vesefunkciójú személyeknek, valamint az idős betegeknek rendszerint az átlagos terápiás dózis alatti adagot írnak fel, mivel ezekben a betegcsoportokban a folyamatok lelassulnak: a hatóanyagnak van hatása és a kiválasztódása is. hosszabb időszak.
Tekintsük részletesebben az NSAID-csoport egyes gyógyszereit.

Indometacin (Indometacin, Metindol)

Felszabadulási forma - tabletták, kapszulák.

Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gátolja a vérlemezkék aggregációját (összetapadását). A maximális koncentrációt a vérben a bevétel után 2 órával határozzák meg, a felezési idő 4-11 óra.

Rendeljen be, mint általában, 25-50 mg-ot naponta 2-3 alkalommal.

A fent felsorolt ​​mellékhatások meglehetősen hangsúlyosak ennél a gyógyszernél, ezért jelenleg viszonylag ritkán használják, átadva a helyét más, biztonságosabb gyógyszereknek.

Diclofenac (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen és mások)

Felszabadulási forma - tabletták, kapszulák, injekció, kúpok, gél.

Kifejezetten gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. A hatóanyag maximális koncentrációja a vérben 20-60 perc elteltével érhető el. Majdnem 100%-ban felszívódik a vér fehérjéivel, és az egész szervezetbe eljut. A hatóanyag maximális koncentrációját az ízületi folyadékban 3-4 óra elteltével határozzák meg, felezési ideje ebből 3-6 óra, a vérplazmából - 1-2 óra. A vizelettel, epével és széklettel ürül ki.

Általános szabály, hogy a diklofenak ajánlott felnőtt adagja 50-75 mg naponta 2-3 alkalommal szájon át. A maximális napi adag 300 mg. A retard formát, amely egy tablettában (kapszulában) 100 g gyógyszernek felel meg, naponta egyszer kell bevenni. Intramuszkuláris injekcióval egyszeri adag 75 mg, az adagolás gyakorisága napi 1-2 alkalommal. A gél formájú gyógyszert vékony rétegben kell felvinni a bőrre a gyulladásos területen, az alkalmazás gyakorisága napi 2-3 alkalommal.

Etodolak (Etol erőd)

Felszabadulási forma - 400 mg-os kapszulák.

Ennek a gyógyszernek a gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságai is meglehetősen hangsúlyosak. Mérsékelt szelektivitással rendelkezik - elsősorban a COX-2-re hat a gyulladás fókuszában.

Szájon át szedve gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás nem függ a táplálékfelvételtől és a savlekötőktől. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben 60 perc elteltével határozzák meg. 95%-a kötődik a vérfehérjékhez. A plazma felezési ideje 7 óra. Főleg vizelettel ürül ki a szervezetből.

Reumatológiai patológiák sürgősségi vagy hosszú távú kezelésére, valamint bármely etiológiájú fájdalom szindróma esetén alkalmazható.
Javasoljuk, hogy a gyógyszert 400 mg-ot naponta 1-3 alkalommal étkezés után vegye be. Ha hosszan tartó terápia szükséges, a gyógyszer adagját 2-3 hetente egyszer módosítani kell.

Az ellenjavallatok szabványosak. A mellékhatások hasonlóak más NSAID-okhoz, azonban a gyógyszer relatív szelektivitása miatt ritkábban jelentkeznek és kevésbé hangsúlyosak.
Csökkenti egyes vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, különösen az ACE-gátlók hatását.

Aceclofenac (Aertal, Diclotol, Zerodol)

100 mg-os tabletták formájában kapható.

A diklofenak méltó analógja hasonló gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással.
Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és csaknem 100%-ban felszívódik a gyomor nyálkahártyáján. Az egyidejű táplálékfelvétellel a felszívódás sebessége lelassul, mértéke azonban változatlan marad. Szinte teljesen kötődik a plazmafehérjékhez, és ebben a formában az egész szervezetben elterjed. A gyógyszer koncentrációja az ízületi folyadékban meglehetősen magas: eléri a vérben lévő koncentrációjának 60% -át. Az átlagos eliminációs felezési idő 4-4,5 óra. Főleg a vesén keresztül választódik ki.

A mellékhatások közül kiemelendő a dyspepsia, a máj transzaminázok fokozott aktivitása, a szédülés: ezek a tünetek meglehetősen gyakoriak, 100-ból 1-10 esetben. Egyéb mellékhatások sokkal ritkábban fordulnak elő, különösen betegenként kevesebb, mint egynél. 10 000.

A mellékhatások valószínűsége csökkenthető, ha a lehető leghamarabb felírják a betegnek a minimális hatásos dózist.

Nem javasolt az aceclofenac szedése terhesség és szoptatás ideje alatt.
Csökkenti az antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Felszabadulási forma - 10 mg-os tabletták.

Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása mellett vérlemezke-gátló hatása is van.

Jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. A táplálék egyidejű lenyelése lelassítja a felszívódás sebességét, de nem befolyásolja a hatás mértékét. A maximális koncentráció a vérben 3-5 óra elteltével figyelhető meg. A vérben lévő koncentráció sokkal magasabb a gyógyszer intramuszkuláris beadásakor, mint orális bevétel után. 40-50%-a behatol az ízületi folyadékba, az anyatejben található. Számos változáson megy keresztül a májban. A vizelettel és széklettel ürül ki. A felezési idő 24-50 óra.

A fájdalomcsillapító hatás a tabletta bevétele után fél órán belül jelentkezik, és egy napig fennáll.

A gyógyszer dózisa a betegségtől függően változik, és napi 10-40 mg egy vagy több adagban.

Az ellenjavallatok és a mellékhatások szabványosak.

Tenoxicam (Texamen-L)

Felszabadulási forma - por oldatos injekcióhoz.

Alkalmazza intramuszkulárisan 2 ml (20 mg gyógyszer) naponta. Akut - 40 mg naponta 1 alkalommal, 5 egymást követő napon, ugyanabban az időben.

Fokozza az indirekt antikoagulánsok hatását.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Felszabadulási forma - 4 és 8 mg-os tabletták, por oldatos injekcióhoz, amely 8 mg hatóanyagot tartalmaz.

Az ajánlott orális adag 8-16 mg naponta 2-3 alkalommal. A tablettát étkezés előtt, bő vízzel kell bevenni.

Egyszerre 8 mg intramuszkulárisan vagy intravénásan beadva. Az injekciók száma naponta: 1-2 alkalommal. Az oldatos injekciót közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni. A maximális napi adag 16 mg.
Idős betegeknek nem kell csökkenteniük a lornoxikám adagját, azonban a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások valószínűsége miatt a gasztroenterológiai patológiában szenvedőknek óvatosan kell szedniük.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox és mások)

Felszabadulási forma - 7,5 és 15 mg-os tabletták, 2 ml-es injekció 15 mg hatóanyagot tartalmazó ampullában, rektális kúpok, amelyek 7,5 és 15 mg meloxicamot is tartalmaznak.

Szelektív COX-2 inhibitor. Ritkábban, mint az NSAID csoport más gyógyszerei, mellékhatásokat okoz vesekárosodás és gasztropátia formájában.

Általában a kezelés első néhány napjában a gyógyszert parenterálisan alkalmazzák. 1-2 ml oldatot fecskendezünk mélyen az izomba. Amikor az akut gyulladásos folyamat kissé alábbhagy, a beteget áthelyezik a meloxicam tabletta formájába. Belül étkezéstől függetlenül használják, napi 1-2 alkalommal 7,5 mg.

Celekoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Felszabadulási forma - 100 és 200 mg-os gyógyszer kapszulák.

Egy specifikus COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással. Terápiás adagokban alkalmazva gyakorlatilag nincs negatív hatása a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára, mivel nagyon alacsony affinitása a COX-1-hez, ezért nem okoz megsértést az alkotmányos prosztaglandinok szintézisében. .

A celekoxibot általában napi 100-200 mg dózisban, 1-2 adagban kell bevenni. A maximális napi adag 400 mg.

A mellékhatások ritkák. A gyógyszer hosszú távú, nagy dózisban történő alkalmazása esetén az emésztőrendszer nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, agranulocitózis és.

Rofekoxib (Denebol)

A felszabadulási forma oldatos injekció 1 ml-es ampullákban, amelyek 25 mg hatóanyagot tartalmaznak, tabletták.

Erősen szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal. Gyakorlatilag nincs hatással a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára és a veseszövetre.

Óvatosan jelöljön ki nőket a terhesség 1. és 2. trimeszterében, szoptatás alatt, szenvedő vagy súlyos személyeknél.

A gasztrointesztinális traktusból származó mellékhatások kialakulásának kockázata nő, ha hosszú ideig nagy dózisban szedik a gyógyszert, valamint idős betegeknél.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Felszabadulási forma - 60 mg-os, 90 mg-os és 120 mg-os tabletták.

Szelektív COX-2 inhibitor. Nem befolyásolja a gyomor prosztaglandinjainak szintézisét, nem befolyásolja a vérlemezkék működését.

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Az ajánlott adag közvetlenül a betegség súlyosságától függ, és napi 30-120 mg között változik 1 adagban. Idős betegeknek nincs szükségük az adag módosítására.

A mellékhatások rendkívül ritkák. Általában az etorikoxibot 1 évig vagy tovább szedő betegek észlelik (súlyos reumás betegségek esetén). Az ebben az esetben előforduló mellékhatások köre rendkívül széles.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide és mások)

Felszabadulási forma - 100 mg-os tabletták, orális adagolásra szánt szuszpenziós granulátumok 1 adag gyógyszert tartalmazó tasakban - egyenként 100 mg, gél csőben.

Rendkívül szelektív COX-2 inhibitor, kifejezett gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással.

Vegye be a gyógyszert 100 mg-ban naponta kétszer, étkezés után. A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg. A gélt az érintett területre kell felvinni, finoman dörzsölni a bőrbe. Alkalmazások sokasága - napi 3-4 alkalommal.

A Nimesulide idős betegeknek történő felírásakor a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. A beteg máj- és vesefunkciójának súlyos károsodása esetén az adagot csökkenteni kell. Hepatotoxikus hatású lehet, gátolhatja a májműködést.

Terhesség alatt, különösen a 3. trimeszterben, erősen nem javasolt a nimesulid szedése. A laktáció alatt a gyógyszer szintén ellenjavallt.

Nabumeton (Synmeton)

Felszabadulási forma - 500 és 750 mg-os tabletták.

Nem szelektív COX-gátló.

Egy felnőtt beteg egyszeri adagja 500-750-1000 mg étkezés közben vagy után. Különösen súlyos esetekben az adag napi 2 grammra emelhető.

A mellékhatások és ellenjavallatok hasonlóak más, nem szelektív NSAID-okhoz.
Terhesség és szoptatás ideje alatt szedése nem javasolt.

Kombinált nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek két vagy több hatóanyagot tartalmaznak az NSAID csoportból, vagy NSAID-okat vitaminokkal vagy más gyógyszerekkel kombinálva. A főbbeket az alábbiakban soroljuk fel.

• Dolaren. 50 mg diklofenak-nátriumot és 500 mg paracetamolt tartalmaz. Ebben a készítményben a diklofenak kifejezett gyulladáscsökkentő hatása a paracetamol fényes fájdalomcsillapító hatásával kombinálódik. Vegye be a gyógyszert 1 tablettát naponta 2-3 alkalommal étkezés után. A maximális napi adag 3 tabletta.
• Neurodiclovitis. 50 mg diklofenakot, B1- és B6-vitamint és 0,25 mg B12-vitamint tartalmazó kapszulák. Itt a diklofenak fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatását a B-vitaminok fokozzák, amelyek javítják az anyagcserét az idegszövetben. A gyógyszer ajánlott adagja 1-3 kapszula naponta 1-3 adagban. A gyógyszert étkezés után, bő folyadékkal vegye be.
• Az oldatos injekció formájában előállított Olfen-75 a 75 mg-os diklofenakon kívül 20 mg lidokaint is tartalmaz: az utóbbi oldatban való jelenléte miatt a gyógyszer injekciói kevésbé fájdalmasak. a beteg számára.
• Fanigan. Összetétele hasonló a Dolarenéhez: 50 mg diklofenak-nátrium és 500 mg paracetamol. Naponta 2-3 alkalommal 1 tabletta bevétele javasolt.
• Flamidez. Nagyon érdekes, más gyógyszer. 50 mg diklofenak és 500 mg paracetamol mellett 15 mg szerratiopeptidázt is tartalmaz, amely proteolitikus enzim, fibrinolitikus, gyulladáscsökkentő és ödémaellenes hatással bír. Tabletta és gél formájában kapható helyi használatra. A tablettát szájon át, étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni. Általában napi 1-2 alkalommal 1 tablettát írjon elő. A maximális napi adag 3 tabletta. A gélt külsőleg használják, naponta 3-4 alkalommal alkalmazva az érintett bőrfelületre.
• Maxigesic. A fent leírt Flamidezhez hasonló összetételű és hatású gyógyszer. A különbség a gyártó cégben van.
• Diplo-P-Pharmeks. Ezeknek a tablettáknak az összetétele hasonló a Dolaren összetételéhez. Az adagok azonosak.
• Dollár. Azonos.
• Dolex. Azonos.
• Oksalgin-DP. Azonos.
• Cinepar. Azonos.
• Diklokain. Az Olfen-75-höz hasonlóan diklofenak-nátriumot és lidokaint tartalmaz, de mindkét hatóanyag feleannyiban van. Ennek megfelelően akcióban gyengébb.
• Dolaren gél. Diklofenak-nátriumot, mentolt, lenolajat és metil-szalicilátot tartalmaz. Mindezek az összetevők bizonyos mértékig gyulladáscsökkentő hatással bírnak, és erősítik egymás hatását. A gélt naponta 3-4 alkalommal alkalmazzák a bőr érintett területeire.
• Nimid forte. 100 mg nimesulidet és 2 mg tizanidint tartalmazó tabletták. Ez a gyógyszer sikeresen egyesíti a nimesulid gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását a tizanidin izomlazító (izomlazító) hatásával. A vázizomzat görcsje által okozott akut fájdalmakra használják (népszerűen - a gyökerek megsértésével). Evés után vegye be a gyógyszert, igyon sok folyadékot. Az ajánlott adag napi 2 tabletta 2 részre osztva. A kezelés maximális időtartama 2 hét.
• Nizalid. A nimid forte-hoz hasonlóan nimesulidet és tizanidint is tartalmaz hasonló adagokban. Az ajánlott adagok azonosak.
• Alit. Oldható tabletták, amelyek 100 mg nimesulidet és 20 mg dicikloverint tartalmaznak, amely izomrelaxáns. Szájon át, étkezés után, egy pohár folyadékkal kell bevenni. Naponta kétszer 1 tabletta fogyasztása javasolt, legfeljebb 5 napig.
• Nanogan. Ennek a gyógyszernek az összetétele és az ajánlott adagok hasonlóak a fent leírt Alit gyógyszeréhez.
• Oksigan. Azonos.

2383 0

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, NSAID-ok) a gyulladásos ízületi betegségek kezelésében alkalmazott fő gyógyszerek közé tartoznak.

Időszakos kurzusokban írják fel krónikus folyamatokra, ha szükséges - betegségek súlyosbodására és akut gyulladásos folyamatokra. Az NSAID-ok különféle adagolási formákban léteznek - tabletták, kenőcsök, injekciós oldatok. A szükséges gyógyszer kiválasztását, az adagolást és az alkalmazás gyakoriságát az orvosnak kell elvégeznie.

NSAID-ok - mi ez a gyógyszercsoport?

Az NSAID-ok csoportja meglehetősen kiterjedt, és különféle kémiai szerkezetű gyógyszereket tartalmaz. A "nem szteroid" név azt mutatja, hogy különböznek a gyulladáscsökkentő gyógyszerek egy másik nagy csoportjától - a kortikoszteroid hormonoktól.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer közös tulajdonságai a három fő hatása - gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító.

Ez az oka ennek a csoportnak egy másik elnevezésének - nem kábító fájdalomcsillapítók, valamint alkalmazásuk széles köre. Ez a három hatás minden gyógyszernél eltérően fejeződik ki, így nem lehet teljesen felcserélni.

Sajnos az NSAID csoport minden gyógyszerének hasonló mellékhatásai vannak. A leghíresebbek közülük a gyomorfekély provokálása, a májtoxicitás és a vérképzés elnyomása. Emiatt ne lépje túl az utasításban feltüntetett adagot, és akkor is vegye be ezeket a gyógyszereket, ha ezekre a betegségekre gyanakszik.

A hasi fájdalmat nem lehet ilyen gyógyszerekkel kezelni – mindig fennáll a veszélye, hogy állapota romlik. Az NSAID-ok különféle adagolási formáit találták ki annak érdekében, hogy javítsák hatékonyságukat minden egyes konkrét helyzetben, és csökkentsék a lehetséges egészségkárosodást.

Felfedezés és kialakulás története

A gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatású gyógynövényes szerek alkalmazását Hippokratész írása írja le. De az NSAID-ok hatásának első pontos leírása a 18. századból származik.

Edward Stone angol orvos és pap 1763-ban a Londoni Királyi Társaság elnökéhez intézett levelében azt írta, hogy az Angliában termesztett fűzfakéreg forrázata lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik, ismertette elkészítésének receptjét és lázas körülmények között történő alkalmazását.

Majdnem fél évszázaddal később, Franciaországban I. Lear a fűzfa kérgéből olyan anyagot izolált, amely meghatározta annak gyógyászati ​​tulajdonságait. -vel analógiával a fűz latin neve salix, ezt az anyagot szalicinnek nevezte. Ez volt a modern acetilszalicilsav prototípusa, amelyet 1839-ben tanultak meg vegyi úton előállítani.

Az NSAID-ok ipari gyártása 1888-ban indult meg, az első gyógyszer, amely a gyógyszertárak polcain jelent meg, az Aspirin márkanéven acetilszalicilsav volt, amelyet a Bayer (Németország) gyártott. Továbbra is ő birtokolja az Aspirin védjegy jogait, így más gyártók acetilszalicilsavat állítanak elő nemzetközi, nem védett néven, vagy létrehozzák a sajátjukat (például Upsarin).

Az újabb fejlemények számos új gyógyszer megjelenéséhez vezettek. A kutatás a mai napig tart, egyre biztonságosabb és hatékonyabb eszközök születnek. Furcsa módon, de az első hipotézist az NSAID-ok hatásmechanizmusáról csak a XX. század 20-as éveiben fogalmazták meg. Ezt megelőzően a gyógyszereket empirikusan alkalmazták, dózisukat a beteg közérzete alapján határozták meg, a mellékhatásokat nem vizsgálták alaposan.

Farmakológiai tulajdonságok és hatásmechanizmus

A szervezetben a gyulladásos reakció kialakulásának mechanizmusa meglehetősen összetett, és magában foglalja az egymást kiváltó kémiai reakciók láncát. A gyulladás kialakulásában szerepet játszó anyagok egyik csoportja a prosztaglandinok (először prosztataszövetből izolálták őket, innen ered a név). Ezeknek az anyagoknak kettős funkciójuk van - részt vesznek a gyomornyálkahártya védőfaktorainak kialakulásában és a gyulladásos folyamatban.

A prosztaglandinok szintézisét a ciklooxigenáz enzim két típusa végzi. A COX-1 "gyomor" prosztaglandinokat, a COX-2 pedig "gyulladásos" prosztaglandinokat szintetizál, és általában inaktív. Az NSAID-ok a COX aktivitásában befolyásolják. Fő hatásuk - gyulladáscsökkentő - a COX-2 gátlásának, mellékhatásuk - a gyomor védőgátjának megsértése - a COX-1 gátlása.

Ezenkívül az NSAID-ok meglehetősen erősen beavatkoznak a sejtanyagcserébe, ami fájdalomcsillapító hatásuk oka - megzavarják az idegimpulzusok vezetését. Ez a letargia is az NSAID-ok szedésének mellékhatásaként. Bizonyíték van arra, hogy ezek a gyógyszerek stabilizálják a lizoszóma membránokat azáltal, hogy lassítják a lítikus enzimek felszabadulását.

Az emberi szervezetbe kerülve ezek a gyógyszerek többnyire a gyomorban szívódnak fel, kis mennyiségben - a belekből.

A felszívódás változó, az új gyógyszerek biohasznosulása elérheti a 96%-ot. A bélben oldódó bevonatú gyógyszerek (Aspirin-cardio) sokkal rosszabbul szívódnak fel. A táplálék jelenléte nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, de mivel növelik a savasságot, célszerű étkezés után bevenni.

Az NSAID-ok metabolizmusa a májban történik, ami a szervre gyakorolt ​​toxicitásukkal és a különböző májbetegségekben való alkalmazás képtelenségével jár. A kapott gyógyszeradag kis része a vesén keresztül ürül. Az NSAID-k területén a jelenlegi fejlesztések célja a COX-1-re és a hepatotoxicitásra gyakorolt ​​hatásuk csökkentése.

Használati javallatok - terjedelem

Azok a betegségek és kóros állapotok, amelyekben NSAID-okat írnak fel, változatosak. A tablettákat lázcsillapítóként írják fel fertőző és nem fertőző betegségekre, valamint fejfájás, fogászati, ízületi, menstruációs és egyéb fájdalmak (kivéve a hasi fájdalmakat, ha annak oka nem tisztázott) orvosságára. Gyermekeknél az NSAID kúpokat lázcsillapításra használják.

Az NSAID-ok intramuszkuláris injekcióit fájdalomcsillapító és lázcsillapító szerként írják fel a beteg súlyos állapotában. Ezek szükségszerűen részei a litikus keveréknek - olyan gyógyszerek kombinációjának, amelyek lehetővé teszik a veszélyes hőmérséklet gyors csökkentését. Az intraartikuláris injekciók gyulladásos betegségek által okozott súlyos ízületi károsodásokat kezelnek.

A kenőcsöket a gyulladt ízületek helyi hatásaira, valamint a gerincbetegségekre, az izomsérülésekre használják a fájdalom, duzzanat és gyulladás enyhítésére. A kenőcsök csak egészséges bőrre alkalmazhatók. Ízületi betegségekben mindhárom adagolási forma kombinálható.

A csoport leghíresebb drogjai

A legelső forgalomba hozott NSAID az acetilszalicilsav volt Aspirin márkanéven. Ez a név, annak ellenére, hogy kereskedelmi, erősen kapcsolódik a gyógyszerhez. A láz csökkentésére, a fejfájás enyhítésére írják fel, in kis dózisok - a vér reológiai tulajdonságainak javítása érdekében. Ízületi betegségek esetén ritkán használják.

Metamizol (Analgin) - nem kevésbé népszerű, mint az aszpirin. Különböző eredetű fájdalmak enyhítésére szolgál, beleértve az ízületi fájdalmakat is. Számos európai országban betiltották, mivel erősen gátló hatással van a vérképzésre.

- az egyik legnépszerűbb gyógyszer az ízületek kezelésére. Sok kenőcsben megtalálható, kapható és. Kifejezett gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása van, szinte nincs szisztémás hatása.

Mellékhatások

Mint minden gyógyszernél, az NSAID-ok szedésének számos mellékhatása van. Közülük a leghíresebb a fekélyes, azaz fekélyt provokáló. A COX-1 gátlása okozza, és szinte teljesen hiányzik a szelektív NSAID-kből.

A savszármazékok további ulcerogén hatást fejtenek ki a gyomornedv savasságának növekedése miatt. A legtöbb NSAID ellenjavallt magas savasságú gastritisben, gyomor- és nyombélfekélyben, GERD-ben.

Egy másik gyakori hatás a hepatotoxicitás. Megnyilvánulhat fájdalomként és nehézségként a hasban, emésztési zavarokban, néha - rövid távú icterikus szindrómában, bőrviszketésben és a májkárosodás egyéb megnyilvánulásaiban. Hepatitis, cirrhosis és májelégtelenség NSAID-ok ellenjavallt.

A hematopoiesis gátlása, amely az adag állandó túllépése esetén vérszegénység kialakulásához vezet, bizonyos esetekben pancitopéniához (az összes vérsejt hiánya), az immunitás károsodásához, vérzéshez. Az NSAID-okat nem írják fel súlyos csontvelő-betegségekre és átültetés után.

A közérzet romlásával járó hatások - hányinger, gyengeség, reakciógátlás, figyelemcsökkenés, fáradtság, allergiás reakciók az asztmás rohamokig - egyénileg jelentkeznek.

Az NSAID-ok osztályozása

A mai napig sok gyógyszer létezik az NSAID-csoportba, és ezek besorolása segíti az orvost a legmegfelelőbb gyógyszer kiválasztásában. Ebben az osztályozásban csak a nemzetközi nem védett nevek szerepelnek.

Kémiai szerkezet

A kémiai szerkezet szerint megkülönböztetik az ilyen nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket.

Savak (a gyomorban szívódnak fel, növelik a savasságot):

• szalicilátok:
• pirazolidinek:
• indol-ecetsav származékok:
• fenil-ecetsav származékai:
• oxicamok:
• propionsav-származékok:

Nem savas származékok (nem befolyásolják a gyomornedv savasságát, felszívódnak a belekben):

• alkanonok:
• szulfonamid származékok:

A COX-1-re és COX-2-re gyakorolt ​​hatás szerint

Nem szelektív - gátolja mindkét enzimtípust, ezek közé tartozik a legtöbb NSAID.

Szelektív (coxibok) gátolják a COX-2-t, nem befolyásolják a COX-1-et:

• celekoxib;
• Rofekoxib;
• valdekoxib;
• parekoxib;
• lumirakoxib;
• Etoricoxib.

Szelektív és nem szelektív NSAID-ok

A legtöbb NSAID nem szelektív, mert gátolják a COX mindkét típusát. A szelektív NSAID-ok modernebb gyógyszerek, amelyek főként a COX-2-re hatnak, és minimálisan befolyásolják a COX-1-et. Ez csökkenti a mellékhatások kockázatát.

A gyógyszerek hatásának teljes szelektivitását azonban még nem sikerült elérni, és a mellékhatások kockázata mindig az lesz.

Új generációs gyógyszerek

Az új generációba nemcsak szelektív, hanem néhány nem szelektív NSAID is tartozik, amelyek rendkívül hatékonyak, de kevésbé mérgezőek a májra és a vérképző rendszerre.

Az új generációs nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek:

• - meghosszabbított cselekvési ideje van;
• - a legerősebb fájdalomcsillapító hatással rendelkezik;
• - elhúzódó hatásidő és kifejezett fájdalomcsillapító hatás (a morfiumhoz hasonló);
• Rofekoxib- a legszelektívebb gyógyszer, amelyet gyomorhurutban, peptikus fekélyben szenvedő betegeknél engedélyeztek súlyosbodás nélkül.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő kenőcsök

Az NSAID-készítmények helyi alkalmazásra (kenőcsök és gélek) történő alkalmazása számos előnnyel jár, mindenekelőtt a szisztémás hatás hiánya és a gyulladás fókuszára gyakorolt ​​célzott hatás. Ízületi betegségek esetén szinte mindig felírják. A legnépszerűbb kenőcsök:

• indometacin;

NSAID-ok tablettákban

Az NSAID-ok leggyakoribb adagolási formája a tabletta. Különféle betegségek kezelésére használják, beleértve az ízületi betegségeket is.

Az előnyök közül - felírhatók egy szisztémás folyamat megnyilvánulásainak kezelésére, amely több ízületet rögzít. A hiányosságok közül - kifejezett mellékhatások. A tablettákban lévő NSAID gyógyszerek listája meglehetősen hosszú, ezek a következők:

Általános alkalmazási jellemzők

Az ízületek kezelésére szolgáló nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket tanfolyamokon vagy szükség szerint írják fel, a betegség lefolyásától függően.

Alkalmazásuk fő jellemzője, hogy nem szükséges egyszerre több ebbe a csoportba tartozó gyógyszert ugyanabban az adagolási formában bevenni (különösen a tabletták esetében), mivel ez növeli a mellékhatásokat, és a terápiás hatás változatlan marad.

Szükség esetén különböző adagolási formák egyidejű alkalmazása is megengedett. Fontos megjegyezni, hogy az NSAID-ok szedésének ellenjavallatai a csoport legtöbb gyógyszerére jellemzőek.

Az NSAID-ok továbbra is az ízületek legfontosabb kezelése. Nehéz, és néha szinte lehetetlen más módon pótolni őket. A modern farmakológia új gyógyszereket fejleszt ebből a csoportból, hogy csökkentse mellékhatásaik veszélyét és növelje a hatás szelektivitását.

A légzőrendszer és a fül-orr-gégészeti szervek legtöbb fertőző és gyulladásos betegségében a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket széles körben alkalmazzák tüneti terápiaként. A láz csökkentésére, a gyulladás elnyomására és a fájdalom csökkentésére írják fel.

A mai napig több mint 25 különböző gyógyszer tartozik a nem szteroid gyulladáscsökkentők csoportjába. A kémiai szerkezet szerinti osztályozás kevéssé használható a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító értékeléséhez. A legnagyobb érdeklődésre azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek kifejezett lázcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek, és alacsony a mellékhatások aránya.

A légzőrendszer és a fül-orr-gégészeti betegségek kezelésére felírható gyulladáscsökkentő gyógyszerek listája:

• Paracetamol.
• Citramon.
• Panadol Extra.
• Coldrex.
• TeraFlu.
• Femizol.
• Ferwerks.
• Aspirin-S.
• Ibuprofen.
• Nise.
• Nimesulid.

Csak a kezelőorvos tudja, hogy minden esetben melyik gyulladáscsökkentő tabletta, kapszula, por, keverék vagy szirup lesz hatásos.

Alkalmazás jellemzői

Minden nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer hasonló hatáselvekkel rendelkezik, amelyek alkalmazása a gyulladásos folyamat, a láz és a fájdalom megszüntetéséhez vezet. A pulmonológiában és a fül-orr-gégészetben előnyben részesítik az NSAID-okat, amelyek kifejezettebb lázcsillapító és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. Szeretném megjegyezni, hogy a mellékhatások magas kockázata miatt több NSAID együttes alkalmazása erősen nem kívánatos. Ugyanakkor terápiás hatásuk nem fokozódik, de a testre, különösen az emésztőrendszerre gyakorolt ​​negatív hatás meredeken megnő.

Súlyos gyomor-bélrendszeri problémák esetén (például peptikus fekély) jobb az új generációs, modern, szelektív NSAID-ok használata, amelyeknél sokkal kisebb a mellékhatások valószínűsége. Annak ellenére, hogy ezek a gyógyszerek vény nélkül kaphatók, a terápiás kurzus adagját és időtartamát orvosával kell egyeztetni. A kezelés során az alkoholtartalmú italok használatát ki kell zárni.

Paracetamol

A paracetamol hatékonyan kezeli a megfázás fő klinikai tüneteit. Megfelelő dózisban történő bevétele lehetővé teszi a magas hőmérséklet gyors csökkentését, a rossz közérzet és a fáradtság enyhítését, a fájdalom enyhítését stb. A gyógyszer fő előnyei:

• Az Egészségügyi Világszervezet által ajánlott.
• Gyors lázcsillapító hatás.
• A legtöbb beteg meglehetősen jól tolerálja.
• A mellékhatások alacsony kockázata.
• Más hasonló gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel összehasonlítva a költség viszonylag alacsony, így a lakosság minden szegmense számára elérhető.

A paracetamolnak saját használati jellemzői vannak. Használható tabletták, porok, végbélkúpok, injekciók stb. formájában. A gyógyszer lenyelése vagy rektális beadása hatékonyabb eredmények elérését teszi lehetővé. Az alkalmazások közötti intervallumnak legalább 4 órának kell lennie. A kezelés átlagos időtartama 5-7 nap. Hosszabb terápiás kúra ezzel a lázcsillapítóval nem javasolt. Általában a megfázás klinikai megnyilvánulásai a 2-3. napon kezdenek elmúlni. Az állapot jelentős romlása esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

Ha a beteg allergiás a gyógyszer összetevőire vagy súlyos vese- és májproblémákkal küzd, a Paracetamol nem írható fel. A következő kóros állapotok kialakulását mellékhatásoknak nevezzük:

• anémia.
• A vérlemezkék számának csökkentése.
• Vesekólika.
• Glomerulonephritis.
• Allergiás megnyilvánulások (viszketés, bőrpír, különféle kiütések stb.).

A gyors eredmény elérése érdekében egyes betegek figyelmen kívül hagyják a hivatalos használati utasításban szereplő utasításokat, és gyulladáscsökkentő gyógyszert szednek, amely meghaladja az ajánlott maximális adagot. A Paracetamol túladagolása esetén a következő tünetek jelentkezhetnek:

• Sápadtság, hányinger, hányás és fájdalom megjelenése a hasban.
• Az időben történő segítségnyújtás elmulasztása és a gyógyszer túl nagy adagjának bevétele a veséket és a májat érinti. Szívritmuszavar, hasnyálmirigy-gyulladás és súlyos központi idegrendszeri rendellenességek alakulhatnak ki.

Ha a túladagolás súlyos klinikai megnyilvánulásait észlelik, metionint vagy N-acetilciszteint kell felírni, amelyek hatékony antidotumok (antidotum). Ezenkívül a Paracetamol alkalmazásakor figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatásokat más gyógyszerekkel. Például az indirekt antikoagulánsokkal (kumarin-származékokkal) történő egyidejű alkalmazás fokozza az utóbbiak hatását. A lázcsillapító hatás jelentősen csökken barbiturátokkal kombinálva.

Képzett szakember (gyógyszerész vagy orvos) segít kiválasztani a legjobb nem szteroid gyulladáscsökkentőt.

Panadol Extra

A Panadol Extra egy kombinált NSAID készítménynek számít, amely nem csak paracetamolt, hanem koffeint is tartalmaz hatóanyagként. Mindkét összetevő erősíti egymás tevékenységét. A paracetamol enyhíti a fájdalmat és csillapítja a lázat. A koffein serkentő hatással van a központi idegrendszerre. Ezenkívül az agyban a paracetamol koncentrációjának szintjének növelésével a vér-agy gát permeabilitásának növelésével a koffein fokozza a gyógyszer fájdalomcsillapító hatását.

A Panadol Extra segít enyhíteni a megfázás, az akut mandulagyulladás, a gégegyulladás és a légzőrendszer és a fül-orr-gégészeti szervek egyéb fertőző és gyulladásos patológiáinak állapotát. A legtöbb felnőtt és gyermek meglehetősen jól tolerálja ezt a gyulladáscsökkentő szert. Általában nincs különösebb probléma a gyógyszer szívásával és kiválasztásával. A Panadol Extra nem írható fel olyan betegeknek, akik túlérzékenyek a hatóanyagokra. Ritka esetekben mellékhatások léphetnek fel, amelyek a következőkben nyilvánulhatnak meg:

• Megugrik a vérnyomás.
• A máj funkcionális rendellenességei.
• Allergiás reakciók (bőrpír, kiütések, viszketés stb.).

Olvassa el a hivatalos utasításokat a használat jellemzőiről és az ajánlott adagolásról. Csak azt kell megjegyezni, hogy egy felnőtt beteg napi maximum 8 tablettát vehet be. Tekintettel a gyógyszer farmakológiai tulajdonságaira, az adagok közötti intervallumnak legalább 4 órának kell lennie. A gyulladásos folyamatból származó tabletták Panadol Extra körülbelül 45 rubelt fizetnek csomagonként.

Coldrex

A felső légutak akut fertőző betegségei esetén a Coldrex alkalmazható. Ez egy komplex gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely a következőkből áll:

• Paracetamol.
• koffein.
• fenilefrin.
• Terpinhidrát.
• C-vitamin.

A többkomponensű összetételnek köszönhetően a Coldrex nagyon változatos farmakológiai hatással rendelkezik:

1. A paracetamol jelenléte a hőmérséklet normalizálását, a fájdalom megszüntetését és a gyulladásos folyamat megszüntetését okozza.
2. Az aszkorbinsav erősíti a légutak helyi immunitását.
3. A fenilefrin felelős a perifériás erek szűkítéséért és az érintett szövetek ödéma növekedésének megakadályozásáért.
4. A terpinhidrát fokozza a hörgőszekréciót és megkönnyíti a köpet kiürülését.
5. A koffein fokozza a paracetamol fájdalomcsillapító hatását.

A Coldrexnek számos fajtája van, amelyek mindegyikét egyedileg választják ki, figyelembe véve a betegség klinikai tüneteinek súlyosságát. Vannak ilyen ellenjavallatok a használatához:

• Allergia a gyógyszer hatóanyagaira.
• Súlyos máj- és vesebetegségek.
• A keringési rendszer betegségei.
• Fokozott vérnyomás.
• Cukorbetegség.
• Szív- és érrendszeri patológia (például aritmiák, szívroham stb.).
• A pajzsmirigy fokozott hormonális aktivitása.
• 6 évnél fiatalabb gyermekek.

A terápiás kurzus nem haladhatja meg az 5 napot. Az adagolást és az alkalmazás gyakoriságát a hivatalos utasítások részletezik. A kezelés során figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatásokat más gyógyszerekkel. Erősen nem ajánlott kombinálni az antidepresszánsok, béta-blokkolók stb. csoportjába tartozó gyógyszerekkel. A mellékhatásokat ritkán rögzítik. Általában a gyógyszer jól tolerálható. Ha gyermekek kezelésére használják, jobb, ha először konzultáljon orvosával. A Coldrex tabletták csomagolásának költsége 160 rubel között mozog.

Az NSAID gyógyszerek listáját (tabletták, kapszulák stb.) folyamatosan frissítik, és új gyógyszerekkel egészítik ki, amelyek kifejezettebb terápiás hatással és kevésbé toxikus tulajdonságokkal rendelkeznek.

Fervex

A kombinált nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek másik képviselője a Fervex, amelyet ma sikeresen alkalmaznak a felső légúti megfázásos betegségekben. Hogyan valósul meg a gyógyszer farmakológiai hatása:

• Fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása a paracetamolra jellemző.
• A helyi immunitás erősítése és a szövetek helyreállítása aszkorbinsavat biztosít.
• Az antihisztamin hatást a feniramin adja, amely segít csökkenteni a nyálkaképződést az orrüregben, javítja az orron keresztüli légzést, megszünteti a tüsszögést, könnyezést stb.

Annak ellenére, hogy a Fervexet meglehetősen biztonságos gyógyszernek tekintik, nem minden beteg használhatja. A következő kóros állapotok és betegségek esetén ez a gyógyszer nem alkalmazható:

• Allergia a hatóanyagokra (paracetamol, aszkorbinsav és feniramin).
• Súlyos emésztőrendszeri problémák (például peptikus fekély).
• Súlyos veseelégtelenség.
• portális hipertónia.
• Alkoholizmus.
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya.
• Terhesség és szoptatás.

Gyermekek 15 éves koruktól használhatják a Fervexet. Használja rendkívül óvatosan, ha:

• A máj funkcionális elégtelensége.
• Zárt szögű glaukóma.
• A bilirubin anyagcsere veleszületett rendellenességei (például Gilbert-szindróma).
• Vírusos hepatitisz.
• Idős korban.

Az ajánlott adagolás mellett a gyógyszer jól tolerálható. Előfordulhat azonban hányinger, hasi fájdalom, viszketés, bőrpír, kiütések és egyéb allergiás reakciók. Az indokolatlan hosszan tartó használat vagy az ajánlott adag jelentős túllépése növeli a súlyos vese- és májbetegségek kialakulásának kockázatát. Mellékhatások esetén hagyja abba a gyógyszer szedését, és forduljon szakemberhez szakszerű orvosi segítségért.

A gyulladáscsökkentő gyógyszernek saját használati jellemzői vannak. A Fervex tasak tartalmát meleg vízben (200 ml) fel kell oldani és teljesen megitatni. Az ajánlott adag legfeljebb napi háromszor. A következő találkozó legkorábban 4 órával később legyen. A vesék és a máj funkcionális rendellenességei esetén növelje az alkalmazások közötti intervallumot 8 órára. A terápiás kurzus legfeljebb öt nap. A hőmérséklet csökkentésére 3 napon belül használható. A Fervexet a francia UPSA cég gyártja. 360 rubel áron vásárolhatja meg csomagonként, amely 8 tasakot tartalmaz.

A modern gyulladáscsökkentő gyógyszerek teljes listája megtalálható a Pharmaceutical Directoryban.

Aspirin-S

A mai napig az Aspirin-C az egyik legnépszerűbb gyógyszer a légzőrendszer fertőző és gyulladásos betegségeinek tüneti kezelésére. Az acetilszalicilsav és aszkorbinsav összetételében képes hatékonyan kiküszöbölni a megfázás fő klinikai megnyilvánulásait (láz, fejfájás, rossz közérzet stb.). A gyógyszer hatékonyságát számos tudományos tanulmány bizonyítja.

Az Aspirin-C pezsgőtabletta formájában kerül forgalomba, amely gyorsan feloldható vízben. Ez a forma nagyon kényelmes a legtöbb megfázásos beteg számára. Különösen erős torokfájás esetén, amikor a hagyományos tabletták vagy forró italok használata nagyon kellemetlen érzést vált ki. Ezenkívül régóta bebizonyosodott, hogy az aszkorbinsav magas hőmérsékleten elpusztul. Hűvös vízben oldva megőrizzük a C-vitamin összes farmakológiai tulajdonságát. A gyógyszer felszívódása elég gyorsan megy végbe, ami biztosítja a terápiás hatás azonnali megjelenését. Azt is érdemes megjegyezni, hogy az acetilszalicilsav teljesen oldódik vízben, üledékképződés nélkül, csökkentve a különféle mellékhatások valószínűségét.

A gyógyszer ellenőrizetlen hosszú távú alkalmazása azonban számos nemkívánatos esemény kialakulásához vezethet:

• Szédülés.
• Fejfájás.
• Hányinger.
• Hányás.
• Légzési gondok.
• Álmosság.
• Letargia.
• Fokozott vérzés.
• Allergiák (viszketés, kiütések, bőrpír stb.).

Az Aspirin-C túladagolása esetén ellenőrizni kell a sav-bázis egyensúlyt a szervezetben. Szükség esetén speciális oldatokat vezetnek be az állapot normalizálására (például nátrium-hidrogén-karbonát vagy citrát). A megtett terápiás intézkedéseknek az acetilszalicilsav és metabolitjainak kiürülésének fokozására kell irányulniuk.

Meg kell jegyezni, hogy a gyanított vírusfertőzésben szenvedő gyermekeknél nem alkalmaznak acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszereket, mivel nő a súlyosabb patológia, például a Reye-szindróma kialakulásának valószínűsége. Hosszan tartó hányással, a központi idegrendszer károsodásával és a máj megnagyobbodásával nyilvánul meg.

A műtét előtt jobb tartózkodni az Aspirin-C bevételétől, amely befolyásolja a véralvadási rendszert. Ezenkívül az acetilszalicilsav lelassítja a húgysav szervezetből történő kiválasztását. A köszvényben szenvedő betegek új rohamot tapasztalhatnak a gyógyszerrel történő kezelés során. Az Aspirin-C terhesség alatt tiltott gyógyszer. A korai stádiumban gyakran provokál veleszületett fejlődési rendellenességeket a magzatban, a későbbi szakaszokban gátolja a szülési tevékenységet.

A svájci Bayer Consumer Care AG gyógyszergyár az Aspirin-C pezsgőtabletták egyik fő gyártója. Egy csomag gyógyszer (10 db) költsége körülbelül 250 rubel.

ibuprofen

A légzőrendszer és az ENT szervek fertőző és gyulladásos betegségeinek komplex terápiája magában foglalhatja az ibuprofent. Jelenleg az egyik leggyakrabban felírt nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszernek tartják lázra és fájdalomra. Nemcsak terápiás, hanem gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban is széles körben használják. Rendkívül biztonságos és hatékony lázcsillapító lévén, orvosi rendelvény nélkül is árusítható.

Megfelelő javallatok esetén már az élet első napjaitól kezdve alkalmazható gyermekek kezelésére, mind stacionárius, mind laboratóriumi körülmények között. A csecsemőknek ajánlott az ibuprofent rektális kúpok formájában használni, amelyek számos előnnyel rendelkeznek a gyógyszerfelszabadulás egyéb formáival szemben:

• A bevezetés egyszerűsége és fájdalommentessége.
• Nincs szükség további speciális szerszámokra.
• A bőr integritása nem sérül.
• Nincs fertőzésveszély.
• A bél teltsége nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását és hatékonyságát.
• Az allergiás reakciók alacsony előfordulása.

A legtöbb beteg nem tapasztal semmilyen mellékhatást az Ibuprofen-kezelés során. Ritka esetekben azonban továbbra is előfordulhatnak nemkívánatos hatások, amelyek a következők formájában jelentkeznek:

• Csökkent étvágy.
• Hányinger.
• Hányás.
• Fejfájás.
• Álmosság.
• idegesség.
• Hallás- és látászavarok.
• Vérnyomás emelkedés.
• Gyors szívverés.
• Fáradt légzés.
• Ödéma szindróma.
• Veseműködési zavar.
• Allergiák (kiütések, viszketés, bőrpír, Quincke-ödéma stb.).

Érdemes megjegyezni, hogy az Ibuprofen használatára vonatkozó ellenjavallatok listája meglehetősen hosszú, ezért javasoljuk, hogy olvassa el a gyógyszer hivatalos utasításait. A terápia során kívánatos a nem szteroid gyulladáscsökkentők minimális hatásos dózisának alkalmazása a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében. Szintén előnyös ragaszkodni a rövid kúrákhoz. Ha a gyógyszer hatástalan, vagy az állapot rosszabbodik, azonnal forduljon orvoshoz. Különös figyelmet kell fordítani az emésztőrendszer állapotára, amely nagyon érzékeny a nem szteroid gyógyszeres terápiára. Ma az ibuprofén különféle kereskedelmi neveken kapható:

• Ibufen.
• Nurofen.
• Advil.
• Faspik.
• Ipren.

Ezeket a gyógyszereket külföldi és hazai gyógyszergyárak egyaránt gyártják. A gyógyszer költsége nemcsak a felszabadulás formájától, hanem a hatóanyag mennyiségétől is függ. Például az orosz Sintez gyógyszergyártó Ibuprofen tabletta csomagja körülbelül 40 rubelbe kerül.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők vény nélkül kaphatók, de ez nem jelenti azt, hogy használatuk előtt figyelmen kívül kell hagyni a szakember tanácsát.

nise

Egyes orvosok javasolhatják a Nise-t a felső és alsó légúti fertőző és gyulladásos megbetegedések kezelésére, amelyeket láz és fájdalom kísér. Ez a modern nem szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyag nimesulidot tartalmaz. A betegség súlyos tüneteivel kell bevenni. Például a Nise 10-12 óra alatt képes lecsökkenteni a hőmérsékletet. Ezenkívül enyhítheti a fejfájást, a fáradtságot, a gyengeséget, a rossz közérzetet, a fájó izmokat és ízületeket. Ha azonban 3-4 napig nincs elegendő terápiás hatás, keresse fel orvosát, és módosítsa a kezelési folyamatot.

A szülés ideje alatt a gyógyszert nem lehet kategorikusan alkalmazni. Megállapítást nyert, hogy a nimesulid hátrányosan befolyásolja a magzat növekedését és fejlődését. Ezenkívül a hatóanyag bejuthat az anyatejbe, ezért a kezelés során át kell váltani a mesterséges táplálásra. Az utasításokban meghatározott, a gyógyszer használatára vonatkozó összes ajánlás megfelelő betartásával a mellékhatások gyakorlatilag nem figyelhetők meg. Ritka esetekben a következő tünetek jelennek meg:

• Hányinger, hányás, hasmenés és egyéb dyspeptikus rendellenességek.
• Fejfájás, álmosság, ingerlékenység.
• Megnövekedett vérnyomás, légzési problémák.
• Változások a fő vérparaméterekben (például vérszegénység, vérlemezkék számának csökkenése stb.).
• Visszafordítható funkcionális problémák a vesék és a máj működésében.
• Kiütés, viszketés, bőrpír, bőrpír és egyéb allergiás reakciók.

Rendkívül óvatosan a Nise-t olyan betegek szedhetik, akiknek emésztőrendszeri problémái vannak, különösen peptikus fekély esetén. Javasolt rövid terápiás kurzusok alkalmazása, amelyek a legtöbb esetben sikeresen kezelik a megfázás fő tüneteit. A külföldi gyógyszergyárak főként a Nise kiadására specializálódtak, így gyakran az ára valamivel magasabb lesz, mint a gyógyszer hazai analógjai. Egy csomag indiai gyártmányú tabletta (20 db) körülbelül 180 rubelbe kerül.

Hatékony nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer kiválasztásakor soha ne hagyja figyelmen kívül a szakember véleményét.