Werdnig Hoffmann izomsorvadása. Werdnig-Hoffmann-kór (spinalis amiotrófia). A Werdnig-Hoffmann amiotrófiás betegség osztályozása

Genetikai betegség A Werdnig-Hoffmann a spinális amiotrófiák csoportjába tartozik, amelyek autoszomális recesszív módon öröklődnek.

A spinális izomsorvadást (SMA) veleszületett vagy szerzett degeneratív változások harántcsíkolt izmokban a törzs, a végtagok szimmetrikus izomgyengesége, az ínreflexek hiánya vagy csökkenése az érzékenység megőrzése mellett.

Morfológiai vizsgálatok azonosítja a motoros neuronok patológiáját gerincvelő , "Bundle atrófia" a vázizmokban az érintett és egészséges rostok jellegzetes váltakozásával.

Az idegrostok vezető funkciójának megsértése, az izmok kontraktilitásának csökkenése.
Statisztika

40-50 emberből 1 hordozza a mutáns SMN gént. A patológia 1: 6000-10 000 újszülött gyakorisággal jelentkezik.

A betegség okai

A Werdnig Hoffmann spinális amiotrófiájának fő oka az SMN (túlélő motoros neuron) gén mutációja. A motoneuron túlélési gén az 5. kromoszómán található, amelyet kettő képvisel másolatok:

• SMNt - telomer másolat, funkcionálisan aktív;
• Az SMNc egy gén centromer másolata, részben aktív.

Ennek a génnek a terméke az SMN fehérje, amely részt vesz az RNS képződésében és regenerációjában.

A fehérje hiánya motoros neuron patológiát okoz.

A Werdnig-Hoffmann-kór eseteinek 95%-ában az SMNt deléciója (vesztése) következik be, ami az SMN fehérje hiányát okozza. Az SMNc másolat csak részben kompenzálja a telomer másolat hiányát.

Az SMNc kópiák száma 1 és 5 között van. Minél nagyobb a centromer kópiák száma, annál teljesebben reprodukálódik a fehérje, és annál kevésbé kifejezett a neuron patológiája.

A betegség súlyosságát az SMNc kópiák számán kívül a deléciós hely hossza és további 3 gén génkonverziója határozza meg: NAIP, H4F5, GTF2H2. További módosító tényezők bevonása magyarázza a tünetek klinikai sokféleségét.

A spinalis amiotrófia formái, Werdnig Hoffmann

Ilyeneket emelek ki nézetek:

• kora gyermekkor vagy SMA 1 - a betegség jelei 6 hónapos kor előtt jelentkeznek;
• késői forma vagy SMA 2 - a tünetek 6 hónap és 1 év között jelentkeznek.

A betegség tünetei

A CMA 1 és CMA 2 rendelkezik különböző tünetekés jelek.

A spinalis amiotrófia formája Werdnig SMA 1

Az első tüneteket már terhesség alatt is észleli a magzat enyhe mozgása.

Fotó: Verdnig Hoffmann spinalis amiotrófiája

Születésüktől fogva a gyermekek légzési elégtelenségben szenvednek, Werdnig Hoffmann veleszületett gerincvelői amyotrophiája megjegyzik:

• alacsony izomtónus, a gyermek nem tartja a fejét, nem tud felborulni;
• a reflexek hiánya;
• szopási, nyelési zavarok, a nyelv, az ujjak rángatózása, gyenge sírás.

A baba a jellegzetes "béka" pózt veszi fel, karjait és lábát az ízületeknél hajlítva, hason fekve veszi fel. SMA 1-gyel, részleges a rekeszizom bénulása- Cofferat-szindróma.

A jelenségre légszomj, légszomj, cianózis jellemző.

A bénulás oldalán kidudorodás van mellkas, megnő a tüdőgyulladás kockázata.

Csecsemőknél a csontrendszer deformációi figyelhetők meg, amelyek az ízületi mobilitás korlátozásában, a gerincferdülés megjelenésében és a mellkas alakjának változásában fejeződnek ki.

SMA 2 űrlap

Az élet első hónapjaiban a gyermekek normálisan fejlődnek: elkezdik fogni a fejüket, ülni és időben állni.

6 hónap múlva jelenik meg első tünetek, általában akut légúti vagy élelmiszer eredetű fertőzés után.

Először a végtagokat érintik., különösen a lábak, az ínreflexek csökkennek.

Ezután a törzs és a kar izmai, a bordaközi izmok, a rekeszizom fokozatosan részt vesznek a folyamatban, ami a mellkas deformációját okozza. A járás megváltozik, és az „óramű babához” hasonlít.

A gyerekek kínossá válnak, és gyakran elesnek. Megfigyelhető a nyelv rángatózása, az ujjak remegése.

A betegség lefolyása

SMA 1 rosszindulatú lefolyás jellemzi. Súlyos légúti rendellenességek, szív- és érrendszeri elégtelenség gyakran halálhoz vezet az élet első hónapjaiban. A betegek 12%-a él 5 évig.

SMA 2 szintén nehéz prognózisú, bár a lefolyás valamivel enyhébb. A halálos kimenetel 14-15 éves korban figyelhető meg.

Diagnosztika

Verdnik spinalis amiotrófiában a diagnózis genetikai elemzés elvégzéséből, az SMN gén mutációinak vagy delécióinak kimutatásából áll.

Ha az SMNt telomer másolatának delécióját találják, a diagnózis megerősítettnek minősül.

Törlés hiányában további kutatás:

• idegvezetés vizsgálata;
• kreatin-kináz teszt;
• izmok és idegszövet biopsziája.

Nál nél normál teljesítmény A kreatin-kináz enzim SMNc kópiaszámlálása történik. Egyetlen példány esetén egy pontmutáció kerül azonosításra, ami meghozza a végső döntést.

Megkülönböztető diagnózis

Hasonló tünetek figyelhetők meg veleszületett myopathiában - az izomtónus megsértésében.

A biopszia eredményei teljesen kizárhatják az izom hipotóniát.

Az akut poliomyelitis bizonyos mértékben hasonlít a Werdnig-Hoffmann-kórhoz. Hevesen kezdődik, éles hőmérséklet-emelkedéssel, aszimmetrikus többszörös bénulással.

Az akut időszak több napig tart, majd a folyamat a helyreállítási szakaszba kerül.

A glicogenózist és a veleszületett myopathiákat szintén csökkent izomtónus jellemzi. Változásokat okoznak, ellentétben a gerincvelői izom-amiotrófiával, anyagcserezavarokkal, karcinómával, hormonális egyensúlyhiánnyal. Ki kell zárni a Gaucher-kórt, a Down-szindrómát, a botulizmust is.

Gyógyító technikák

A spinalis amiotrófia kezelése tüneti jellegű, és a páciens állapotának stabilizálására irányul.

Gyógyszert ír fel alapok:

Beteg -vel kombinálva írjon elő ortopédiai eljárásokat meleg fürdők mutatja fizikoterápia, lágy masszázs, oxigénterápia, szulfidos fürdők.

A spinalis amiotrófiák típusai

Az MCA proximális és disztális formáit hagyományosan megkülönböztetik. A spinális amiotrófiák összes típusának 80%-a a proximális formához tartozik.

Ezek közé tartozik a betegség mellett Werdnig-Hoffmann:

1. SMA 3 vagy betegség Kuldberg-Welander- 2-20 évesen megbetegszik, a medenceizmok szenvednek először. Kézremegés, lordosis van.
2. Halálos X-kapcsolt forma- Baumbach írta le 1994-ben, recesszív tulajdonság szerint öröklődik, elsősorban a medenceizmok elváltozásai, ill. vállöv.
3. Infantilis degeneráció- a szopási, nyelési, légzési reflexek zavartak. A halál akár 5 hónapos korig is bekövetkezhet.
4. SPA Ryukyu- a kapcsolódási gén nem azonosítható, nincsenek reflexek, születés után a végtagok izomgyengesége.

Ebbe a csoportba tartozik még a Norman-kór, az SMA veleszületett arthrogryposissal, az SMA veleszületett törésekkel.

A disztális spinális amiotrófiák közé tartozik a Fazio-Londe progresszív infantilis bénulása, a Brown-Vialetta-van Laer-kór, az SMA rekeszizombénulással, az epilepszia és a szemmotoros rendellenességek.

Az SMN-hez kapcsolódó SMA vagy 5qSMA vagy proximális SMA általában három kategóriába sorolható. Hagyományosan megkülönböztethető a CMA0 (nulla) és a CMA4 is. Így az SMA-nak több fő típusa van, és mindegyik különböző módon működik. A folyamat az élet különböző szakaszaiban alakulhat ki, megvannak a maga klinikai jellemzői, saját lefolyása, prognózisa és a szükséges mennyiségű segítség és támogatás.

1. típus- a legnehezebb, a legkorábbi debütálással, típus 3- a legkevésbé súlyos, késői korban kezdődik. Egyes szakértők a 4-es típust is megkülönböztetik a közepesen súlyos vagy enyhe, felnőttkori SMA-tól.

A betegség sajátossága, hogy minden gyermeknél, még egy csoporton belül is, az SMA eltérően, egyénileg halad. Külsőleg ez egy lehetséges mozgástartományban nyilvánul meg - egyes gyerekek képesek megfogni a fejüket, kissé felemelni a karjukat és felemelni a lábukat, míg mások egyszerűen a klasszikus béka pózban fekszenek, és csak kissé tudják mozgatni a lábukat és az ujjaikat.

Dubovits Viktor, a 90-es években az SMA menedzsment területének egyik vezéralakja egy bonyolultabb skála alkalmazását javasolta a megszokott besorolás mellett. Például ott van a CMA1 és altípusai 1.1, 1.2, 1.3 lesznek, azaz. 1,1-től 1,9-ig. Ezt a rendszert Olaszországban használják.

Az amerikai rendszer az ABC skálán alapul, ahol B a klasszikus, A a gyenge típus, C pedig az erősebb. Az ABC altípusokkal rendelkező rendszer egyértelműen leírja az SMA klinikát, és lehetővé teszi a gyermek számára támogató terápia kiválasztását az alcsoporttól és a megfelelő prognózistól függően. Ezt a rendszert Oroszországban és más országokban használják.

Fontos! A genetikai teszt nem tudja meghatározni az SMA típusát. A típust a gyermek funkcionalitása alapján állapítják meg.

CMA0

A betegség tünetei a méhben nyilvánulnak meg, a magzat motoros aktivitásának hiányában. Születésétől kezdve a gyermek általános izom hipotóniát fejez ki jellegzetes "béka" pózsal, és a spontán motoros aktivitás élesen csökken. Az ínreflexek nem váltanak ki.

Általában ezeket a gyermekeket hosszú ideig követik gyermekorvosok és neurológusok perinatális encephalopathia diagnózisával. Néha az orvosok a lomha gyermek tünetegyüttesét a nehéz szüléssel társítják. De minden perinatális encephalopathiában szenvedő és a nehéz szülés következményeivel rendelkező gyermek gyorsan és kellően jól alkalmazkodik, fokozatosan javul, ellentétben az SMA-s gyerekekkel.

A prognózis rendkívül kedvezőtlen - a gyerekek általában nagyon sokat halnak meg fiatalon(legfeljebb hat hónapig) az interkurrens betegségektől (nehezíti az alapbetegség lefolyását).

Általában a CMA0 és a CMA1 kombinálva van.

CMA1

I-es típusú spinális izomsorvadással (Werdnig-Hoffmann típus) az anya már a várandósság alatt is odafigyelhet a magzat késői és gyenge mozgására. Születésétől kezdve a gyermek izomtónusa széles körben csökken ("ernyedt gyermek" szindróma). Az élet első hónapjaitól kezdve a felső és az izomzat gyengesége, sorvadása alsó végtagok, majd a törzs és a nyak izmainak érintettsége következik. Ezek az izomváltozások miatt a gyerekek nem tudnak ülni. Az izomsorvadást és az izomrostok rándulását általában a jól kifejeződő bőr alatti zsír takarja el. Jellegzetes tünet a kinyújtott fogantyúk ujjainak kismértékű remegése (remegés). Néha előfordul a nyelv izmainak rángatózása.

Jellemző tünet még az ínreflexek (térd, Achilles) gyengülése vagy teljes eltűnése, a normál ízületi mobilitás korlátozása és a csontváz deformitása. A bordaközi izmok gyengesége miatt a gyermek mellkasa lelapul. Mivel az izomgyengeség következtében a tüdő megfelelő szellőzése nem történik meg, gyakori légúti fertőzések, különféle légzési rendellenességek lépnek fel. A gyermekek szellemi fejlődését ez nem érinti.

A csecsemők légzési nehézséget tapasztalhatnak, és nem tudnak enni. Az egyszerű lúdtalptól a generalizált arthrogryposisig (a mozgásszerv többszörös veleszületett patológiája, amely számos ízületi kontraktúrával, izomsorvadással és gerincvelő-sérüléssel nyilvánul meg) a súlyos károsodást szenvedő újszülöttek körülbelül 10%-ánál fordulnak elő veleszületett kontraktúrák, amelyek különböző súlyosságúak az egyszerű lúdtalptól a generalizált arthrogryposisig. A csecsemők nyugodt békahelyzetben fekszenek, a spontán fizikai aktivitás csökken, a gyerekek nem tudják leküzdeni a végtagok gravitációs erejét, és nem tartják jól a fejüket.

Általában a nagyon ritka, súlyos esetek kivételével az SMA-t nem diagnosztizálják a kórházban. A gyermeket egészségesen hazaengedik, és amikor a szülők alacsony izomtónust észlelnek, vagy nem tulajdonítanak ennek komoly jelentőséget, ha nem tudják, hogyan kell mozognia egy egészséges babának, vagy a rendelőben lévő orvos tanácsára megnyugodnak. : "Ne aggódj, minden a maga idejében fejlődik, még felemelkedik. és futni fog." Előfordulhat, hogy a szülők nem értik a problémák teljes súlyosságát, ezt az orvosnak látnia kell, de sajnos a klinikák nem ismerik jól az SMA tüneteit.
Ezek a gyermekek 6 hónapos koruk előtt mutatják a betegség első jeleit. Ez azt jelenti, hogy nem sajátítják el az önálló üléshez, kúszáshoz vagy járáshoz szükséges készségeket. Ennek eredményeként ezeknek a gyerekeknek a mozgási tartománya nagyon kicsi. Ugyanakkor az SMA nem befolyásolja a kognitív szférát, a gyerekek mindent értenek, és az érzékenységet sem. Ha úgy bánunk velük, mint a hétköznapi gyerekekkel – játszunk, olvasunk, piramisokat gyűjtünk –, akkor ezek a gyerekek mentálisan és pszichológiailag teljesen normálisan fejlődnek, és a neurológusok által rájuk háruló fejlődési késések a motoros aktivitás károsodásával és olyan állapotokkal járnak együtt, amelyekben szenvednek. .

Az e betegségben szenvedő gyermekek több mint 2/3-a 2 éves koruk előtt meghal, sok esetben kora csecsemőkorban következik be a halálozás a légzőizmok károsodása és a tüdő különböző szövődményei miatt.

CMA2

A II-es típusú gerincvelői izomsorvadás esetén a betegség valamivel később jelentkezik (a gyermek életének első 1,5 évében), és lassabb lefolyású. A fő tünet az, hogy a gyermek nem tud felállni.

Az SMA2-vel rendelkező gyermekek általában képesek szopni és nyelni, és a légzésfunkció nem károsodik korai csecsemőkorban. Idősebb korban jelentkeznek az orrhang és a nyelési zavarok. A progresszív izomgyengeség ellenére sokan túlélik az iskolát és az idősebbeket, bár a betegség későbbi szakaszaiban súlyos fogyatékosság lép fel, és a gyerekeknek tolószékre van szükségük. A hétköznapi babakocsik nem felelnek meg nekik, további támasztékokra, megállókra, speciális eszközökre van szükség, amelyek optimálisan rögzítik a test helyzetét.

Sok hosszú várható élettartamú betegnél a betegség egyik fő szövődménye a gerincferdülés és a kontraktúrák, amelyek nagyon gyorsan fejlődnek ki. Még az ágyhoz kötött gyermekeknél is meglehetősen jelentős mértékben fejlődik ki a gerincferdülés, a gerinc görbülete nem a stressztől, hanem a gyengeségtől származik.

Az SMA2-vel rendelkező gyermekek egy ideig elég stabilak, és a szülők megőrizhetik azt a készségkészletet, amelyet ezek a gyerekek már elsajátítottak.

Létezik egy "betegség plató" kifejezés, amely egy bizonyos időszakot jelent, amely alatt a gyerekek kellően stabilak, és nincs jelentős állapotromlás, a betegség előrehaladása. Ez így nézhet ki: a gyerekek, mint minden hétköznapi gyerek, készségekre tesznek szert, amikor a betegség elkezdődik, leáll a fejlődése, majd állapotuk visszafejlődése nagyon lassan, vagy fordítva, nagyon gyorsan mehet végbe, minden gyereknél a maga módján. Vagy így: a gyerekek egy bizonyos ideig készségeket szereznek, majd bekövetkezik valamilyen esemény, betegség, a készségek egy része elveszik, majd egy meglehetősen hosszú "fennsík" áll be, amely során akár kisebb javulás is előfordulhat, de akkor elkerülhetetlen a romlás. bekövetkezik. A betegség progressziójának sebessége, a "fennsík" (vagy annak hiánya) időtartama és az azt követő állapotromlás - mindez nagyon egyéni.

SMA3

Kugelberg-Welander betegség- a legtöbb könnyű forma spinális izomsorvadás (SMA típus III). 1,5-17 éves korban kezdődik. Egy ilyen betegséggel az emberek tovább élnek, a progresszió lassú. Az izomsorvadás a lábakban kezdődik, majd átterjed a karokra. Csecsemőkorban klinikai megnyilvánulásai betegségek hiányozhatnak. A proximális végtagokban progresszív gyengeség alakul ki, különösen a vállöv izmaiban. A betegek megtartják az önálló járás képességét. Az izomgyengeség tünetei ritkák. Az SMA ezen formájában szenvedő betegek körülbelül 25%-ánál több az izomhipertrófia, mint az izomsorvadás; ezért előfordulhat, hogy az izomdisztrófiát rosszul diagnosztizálják. A betegek megélhetik a felnőttkort.

Az SMA-t ebben a nagy csoportban másfél éves kor felett mutatják ki, i.e. a gyermek általában tud önállóan járni. A betegség annyira egyénileg jelentkezik, hogy másfél év múlva, sőt talán kilenc évesen is felállítható a diagnózis. Ennek függvényében különböző előrejelzések születnek az élet időtartamára és minőségére vonatkozóan is.

Az SMA3-ban szenvedő gyermekek várható élettartama nem sokban tér el a szokásostól, 30 és 40 évig élnek. Minden tünetük nem halad olyan gyorsan, de ezeknek a gyerekeknek is rehabilitációs és fizikoterápiás órákat kell tartaniuk.

Most van elég nagyszámú SMA-s felnőtt betegek, és ez nem a negyedik típus, ezek SMA2 és SMA3 gyermekek, akik felnőttek. Nagy problémáik vannak, amelyek nem kapcsolódnak a mozgáshoz és a légzéshez. Mindegy, mennyi ideig élnek, 20 vagy 30 évet, már kiábrándultak az orvostudományból, mert senki sem tud mit kezdeni velük. Minden SMA-s gyermek édesanyja és minden SMA-s felnőtt beteg elmondhatja ugyanazt a történetet egy orvosi időpontról: „Ne gyere hozzám, nem tudunk veled mit kezdeni”; – Még nem haltál meg, ah, hú. Valójában az orvosok nem tudnak mit kezdeni ezekkel a betegekkel, és azt mondják: "Nos, amit akarsz tőlem, azt nem kezelik, de őszintén szólva nem tudom, mit kezdjek veled." Senki nem foglalkozik velük, 18 után már nem tudnak mit kezdeni velük.

Ezek a betegek (gyakran láthatatlanok, mivel otthon maradnak) nem hisznek benne orvosi ellátás mert egész életükben félre voltak söpörve. És csak akkor kérnek segítséget, amikor már nem lehet figyelmen kívül hagyni a tüneteket, mikor erős fájdalom, azaz későn – szinte a halálos ágyán. Egészen a közelmúltig nem volt munka ezzel a betegkategóriával. Most van lehetőség valahogyan javítani a helyzeten, több segítséget nyújtanak a karitatív alapítványok, nagyobb figyelmet fordítanak erre a problémára.

Az SMA3 betegség nem fejlődik túl gyorsan, fokozatosan a szervezet általános legyengülése és a megszerzett készségek lassú elvesztése következik be.

SMA4

Az SMA negyedik típusa 25 év felettieknél fordul elő. A betegség meglehetősen lassan fejlődik ki, a várható élettartamot csak kis mértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja. SMA4 esetén remegés alakulhat ki, és általános gyengülés, beleértve az izomerőt is. Idővel az SMA4 az önálló mozgás képességének elvesztéséhez vezethet.

Ez a legrosszindulatúbb gerincvelői izomsorvadás, amely a születéstől vagy a gyermek életének első 1-1,5 évében alakul ki. Növekvő diffúz izom atrófiák jellemzik, petyhüdt parézis kíséretében, amely teljes plegiáig halad. A Werdnig-Hoffmann amiotrófiát általában csontdeformitásokkal és veleszületett fejlődési rendellenességekkel kombinálják. A diagnosztikai alap az anamnézis, a neurológiai vizsgálat, az elektrofiziológiai és tomográfiás vizsgálatok, a DNS-elemzés és a morfológiai szerkezet vizsgálata. izomszövet... A kezelés gyengén hatékony, az ideg- és izomszövetek trofizmusának optimalizálására irányul.

ICD-10

G12.0 Gyermekek spinális izomsorvadása, I. típusú [Werdnig-Hoffmann]

Általános információ

A Werdnig-Hoffmann-amiotrófia a spinális izomsorvadás (SMA) közül a legsúlyosabb. Prevalenciája 6-10 ezer újszülöttre jutó 1 eset. Minden 50. ember hordozója annak a megváltozott génnek, amely a betegség kialakulását okozza. De az autoszomális recesszív öröklődés miatt a patológia a gyermekben csak akkor nyilvánul meg, ha a megfelelő genetikai aberráció mind az anyában, mind az apában jelen van. 25% annak a valószínűsége, hogy ilyen helyzetben patológiás gyermek születik.

A betegségnek több formája van: veleszületett, közepes (korai gyermekkori) és késői. Számos szakember megkülönbözteti az utóbbi formát önálló nozológiaként - Kugelberg-Welander amiotrófia. Az etiotróp hiánya és patogenetikai kezelés, a korai letális kimenetel a Werdnig-Hoffmann-kórban szenvedő betegek felügyeletét a modern neurológia és gyermekgyógyászat egyik legnehezebb feladatává teszi.

Okoz

A Werdnig-Hoffmann-amiotrófia egy örökletes patológia, amelyet az 5. kromoszóma 5q13 lókuszának szintjén a genetikai apparátus lebomlása kódol. A gént, amelyben a mutációk előfordulnak, túlélési motoros neuron génnek (SMN) nevezik, amely a motoros neuronok túléléséért felelős gén. A Werdnig-Hoffmann-kórban szenvedő betegek 95%-ánál ennek a génnek a telomer kópiája törlődik. Az SMA súlyossága közvetlenül korrelál a deléciós hely hosszával és a H4F5, NAIP, GTF2H2 génekben bekövetkező változások (rekombináció) egyidejű jelenlétével.

Az SMN gén aberrációjának eredménye a gerincvelő motoros neuronjainak fejletlensége, amely az elülső szarvakban lokalizálódik. A következmény az izmok elégtelen beidegzése, ami kifejezett sorvadáshoz vezet, izomerő elvesztésével és az aktív motoros tevékenységek végzésének képességének fokozatos kihalásával. A fő veszély a mellkas izmainak gyengesége, amelyek részvétele nélkül a légzésfunkciót biztosító mozgások lehetetlenek. Ugyanakkor a szenzoros szféra a betegség teljes lefolyása alatt érintetlen marad.

Az amiotrófia tünetei

Veleszületett forma(SMA I) klinikailag 6 hónapos kor előtt jelentkezik. A méhben a magzat lassú mozgásában nyilvánulhat meg. Az izom hipotóniát gyakran az élet első napjaitól kezdve észlelik, és a mély reflexek kihalásával járnak együtt. A gyerekek gyengén sírnak, rosszul szopnak, nem tudják tartani a fejüket. Egyes esetekben (a tünetek későbbi megjelenésével) a gyermek megtanulja tartani a fejét, sőt ülni is, de a betegség kialakulásának hátterében ezek a készségek gyorsan eltűnnek. Korai bulbáris rendellenességek, csökkent garatreflex, a nyelv fascicularis rángatózása jellemzi.

Ez a Werdnig-Hoffmann amyotrophia oligofréniával és az osteoartikuláris apparátus képződésének rendellenességeivel kombinálódik: mellkasi deformitások (tölcsér alakú és nyelvű mellkas), a gerinc görbülete (gerincferdülés), ízületi kontraktúrák. Sok betegnek egyéb veleszületett rendellenességei is vannak: hemangioma, hydrocephalus, lúdtalp, dysplasia csípőízületek, kriptorchidizmus stb.

Az SMA I lefolyása a legrosszindulatúbb, gyorsan növekvő mozdulatlansággal és a légzőizmok parézisével. Ez utóbbi okozza a légzési elégtelenség kialakulását és progresszióját, amely a fő halálok. A nyelési zavarok miatt étel kerülhet a légutakba aspirációs tüdőgyulladás kialakulásával, amely a spinalis amiotrófia halálos szövődménye lehet.

Kora gyermekkori forma(SMA II) 6 hónapos kor után debütál. Ebben az időszakban a gyermekek kielégítő fizikai és neuropszichés fejlettséggel rendelkeznek, összhangban életkori normák sajátítsák el a fejtartás, a borulás, a leülés, a felállás készségeit. De a klinikai esetek túlnyomó többségében a gyerekeknek nincs idejük megtanulni járni. Általában ez a Werdnig-Hoffmann-amiotrófia a gyermek élelmiszer-toxikus fertőzése vagy más akut fertőző betegség után nyilvánul meg.

V kezdeti időszak perifériás parézis fordul elő az alsó végtagokban. Ezután gyorsan átterjedtek a felső végtagokra és a törzs izomzatára. Diffúz izom hipotónia alakul ki, és a mély reflexek elhalványulnak. Ínösszehúzódások, ujjremegés, akaratlan izomösszehúzódások(fasciculációk) a nyelv. A későbbi szakaszokban bulbar tünetek, progresszív légzési elégtelenség csatlakoznak. A lefolyás lassabb, mint a Werdnig-Hoffman-kór veleszületett formájáé. A betegek 15 éves korig élhetnek.

Kugelberg-Welander amiotrófia(SMA III) - a legjóindulatúbb spinális amiotrófia gyermekkor... 2 év után nyilvánul meg, egyes esetekben 15-30 év között. Nincs mentális retardáció, a betegek hosszú ideig képesek önállóan mozogni. Némelyikük úgy éli meg érett öregkorát, hogy nem veszíti el az öngondoskodás képességét.

Diagnosztika

Diagnosztikai szempontból az első tünetek megjelenésének életkora és fejlődésük dinamikája, a neurológiai állapotadatok (elsősorban a perifériás motoros rendellenességek jelenléte az abszolút ép érzékenység hátterében), az egyidejű veleszületett rendellenességek és csontdeformitások jelenléte. fontos a gyermekneurológus számára. A veleszületett Werdnig-Hoffmann amiotrófiát neonatológus diagnosztizálhatja. A differenciáldiagnózist myopathiák, progresszív Duchenne-izomdystrophia, amyotrophiás laterális szklerózis, syringomyelia, poliomyelitis, petyhüdt gyermek szindróma, cerebrális bénulás, anyagcsere-betegségek esetén végzik.

A diagnózis megerősítése érdekében elektroneuromiográfiát végeznek - a neuromuszkuláris készülék vizsgálatát, amelynek köszönhetően jellemző változások, amely kizárja az elsődleges izomtípusú elváltozást, és jelzi a motoros neuron patológiáját. Biokémiai elemzés a vér nem mutatja a kreatin-foszfokináz jelentős növekedését, ami a progresszív izomdisztrófiára jellemző. Ritka esetekben a gerinc MRI vagy CT a gerincvelő elülső szarvainak atrófiás elváltozásait vizualizálja, de kizárhat más gerincpatológiát (hematomyelia, myelitis, ciszta és gerincvelő daganat).

A "Werdnig-Hoffmann amiotrófia" végső diagnózisát az izombiopsziából és a genetikai vizsgálatokból származó adatok beszerzése után állapítják meg. Az izombiopsziás minta morfológiai vizsgálata feltárja az izomrostok patognomonikus kötegsorvadását, a myofibrillumok és változatlan izomszövetek sorvadásának váltakozó zónáival, egyedi hipertrófiás miofibrillumok jelenlétét, kötőszöveti növekedési területeket. A genetikusok által végzett DNS-elemzés közvetlen és közvetett diagnosztikát is tartalmaz. Használva közvetlen módszer lehetőség van a génrendellenesség heterozigóta hordozásának diagnosztizálására is, ami fontos a betegek, terhességet tervező házaspárok testvéreinek (testvéreinek) genetikai tanácsadásában. Ebben az esetben fontos szerepet játszik az SMA lókusz génszámának kvantitatív elemzése.

A szülés előtti DNS-teszt csökkentheti a Werdnig-Hoffmann-kórban szenvedő baba születésének valószínűségét. A magzat DNS-anyagának megszerzéséhez azonban fel kell használni invazív módszerek prenatális diagnosztika: amniocentesis, chorion biopszia, kordocentézis. Az in utero diagnosztizált Werdnig-Hoffmann amiotrófia a terhesség mesterséges megszakításának indikációja.

Werdnig-Hoffmann amiotrófiás kezelés

Az etiopatogenetikai terápiát nem fejlesztették ki. Jelenleg a Werdnig-Hoffmann amiotrófiát a perifériás idegrendszer és az izomszövet anyagcseréjének javításával kezelik a tünetek előrehaladásának lassítása érdekében. A terápiában különféle farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek kombinációit alkalmazzák: neurometabolitok (sertés agyhidrolizátum alapú gyógyszerek, B-vitaminok, gamma-aminovajsav, piracetám), neuromuszkuláris átvitelt elősegítő (galantamin, sanguinarin, neostigmin, ipidacrin), javítják a myofibrillum trofizmust sav, koenzim Q10, L-karnitin, metionin), amelyek javítják a vérkeringést (nikotinsav, szkopolamin). Fizioterápiás gyakorlatok és gyermekmasszázs javasolt.

A technika korszerű fejlődése lehetővé tette a betegek és hozzátartozóik életének valamelyest megkönnyítését az automatizált kerekesszékek és a hordozható lélegeztetőgépek használatának köszönhetően. Segítsen javítani a betegek mobilitását különböző módszerek ortopédiai korrekció. Az SMA kezelésében azonban a fő kilátások a genetika fejlesztéséhez és a genetikai rendellenességek géntechnológiai módszerekkel történő korrekciójának lehetőségeinek kereséséhez kapcsolódnak.

Előrejelzés

A veleszületett Werdnig-Hoffmann amiotrófia prognózisa rendkívül rossz. A gyermek életének első napjaiban való megnyilvánulásával halála általában 6 hónapos kor előtt következik be. A klinika kezdetén 3 hónapos élet után a halál átlagosan 2 éves korig, néha 7-8 éves korig következik be. A korai gyermekkori formát lassabb progresszió jellemzi, a gyermekek 14-15 éves korukban meghalnak.

Leírás:

A Werdnig-Hoffmann amiotrófia a legrosszindulatúbb gerincizom, amely születéstől vagy a gyermek életének első 1-1,5 évében alakul ki. Növekvő diffúz izom atrófiák jellemzik, petyhüdt parézis kíséretében, amely teljes plegiáig halad. A Werdnig-Hoffmann amiotrófiát általában csontdeformitásokkal és veleszületett fejlődési rendellenességekkel kombinálják. A diagnosztikai alap az anamnézis, a neurológiai vizsgálat, az elektrofiziológiai és tomográfiás vizsgálatok, a DNS-elemzés és az izomszövet morfológiai szerkezetének vizsgálata. A kezelés gyengén hatékony, az ideg- és izomszövetek trofizmusának optimalizálására irányul.

A Werdnig-Hoffmann amiotrófia okai:

A spinális izomsorvadást (SMA) a harántcsíkolt izmok veleszületett vagy szerzett degeneratív elváltozásai, a törzs, a végtagok szimmetrikus izomgyengesége, az ínreflexek hiánya vagy csökkenése jellemzi, miközben az érzékenység megmarad. Morfológiai vizsgálatok feltárják a gerincvelő motoros neuronjainak patológiáját, a vázizmok "kötegsorvadását", az érintett és egészséges rostok jellegzetes váltakozásával. Az idegrostok vezető funkciójának megsértése, az izmok kontraktilitásának csökkenése.

A Werdnig-Hoffmann amiotrófia tünetei:

A betegségnek három formája van:

Veleszületett
- kisgyermekkor és
- késői, az első megnyilvánulási idejében eltérő klinikai tünetekés a myodystrophiás folyamat sebessége.

Veleszületett formában a gyermekek petyhüdt parézissel születnek. Az élet első napjaitól általános izomhipotónia és a mély reflexek csökkenése vagy hiánya fejeződik ki. A bulbáris rendellenességek korán felismerhetők, lomha szopással, gyenge sírással, nyelvrándulással és csökkent garatreflexsel nyilvánulnak meg. Kiderült a rekeszizom parézise. A betegséget osteoartikuláris deformitásokkal kombinálják: gerincferdülés, tölcsér alakú vagy "csirke" mellkas, ízületi kontraktúrák. A statikus és mozgásszervi funkciók fejlődése élesen lelassul. Csak korlátozott számú gyermekben fejlődik ki nagy késéssel a fejtartás és az önálló leülés képessége. A megszerzett motoros készségek azonban gyorsan visszafejlődnek. Sok a betegség veleszületett formájával rendelkező gyermek intelligenciája csökkent. Gyakran megfigyelhetők veleszületett rendellenességek: csípőízületi diszplázia stb.

A lefolyás gyorsan fejlődik, rosszindulatú. A halál 9 éves kor előtt következik be. A halálozás egyik fő oka a súlyos szomatikus rendellenességek (szív- és érrendszeri és légzési elégtelenség), amelyeket a mellkasi izmok gyengesége és a légzés fiziológiájában való részvételének csökkenése okoz.

Korai gyermekkori formában a betegség első jelei általában az élet második felében jelennek meg. A motoros fejlődés az első hónapokban kielégítő. A gyerekek időben elkezdik tartani a fejüket, ülni és néha állni. A betegség szubakutan alakul ki, gyakran fertőzés, étel után. A petyhüdt parézis kezdetben a lábakban lokalizálódik, majd gyorsan átterjed a törzs és a kar izmaira. A diffúz izomsorvadások a nyelv fasciculatiójával, az ujjak kis remegésével, az inak kontraktúráival kombinálódnak. Az izomtónus, a mély reflexek csökkennek. A későbbi szakaszokban generalizált izom hipotónia, bulbaris jelenségek lépnek fel.

A lefolyás rosszindulatú, bár a veleszületett formához képest enyhébb. A halálos kimenetel 14-15 éves korban következik be.

Késői formában a betegség első jelei 1,5-2,5 éves korban jelentkeznek. Ebben az életkorban a gyermekek statikus és mozgásszervi funkcióinak kialakulása teljesen befejeződik. A legtöbb gyerek egyedül sétál és fut. A betegség észrevétlenül kezdődik. A mozdulatok kínossá, bizonytalanná válnak. A gyerekek gyakran megbotlik és elesnek. A járás megváltozik - járnak, térdüket behajlítva (az "óramű baba" járása). A petyhüdt parézis kezdetben az alsó végtagok proximális izomcsoportjaiban lokalizálódik, majd viszonylag lassan a proximális izomcsoportokra terjed. felső végtagok, törzsizmok; általában finom a jól fejlett bőr alatti zsírréteg miatt. A nyelv tipikus fasciculatiói, kisujjak, bulbáris tünetek - a nyelv fasciculatiói és sorvadása, csökkent garat- és palatinus reflexek. A mély reflexek már elhalványulnak korai szakaszaiban betegség. Az osteoartikuláris deformitások az alapbetegséggel párhuzamosan alakulnak ki. A mellkas legkifejezettebb deformációja.

A lefolyás rosszindulatú, de enyhébb, mint az első két formánál. Az önálló járás képességének károsodása 10-12 éves korban jelentkezik. A betegek 20-30 évig élnek.

Werdnig-Hoffmann amiotrófia kezelése:

Nincs radikális gyógymód.

Mivel a spinális izomsorvadás olyan rendellenesség, amely a motoros neuronok szinapszisaiban nyilvánul meg, az állapot az SMN fehérje szintjének növelésével javítható. A jelenlegi kutatások célja olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik az SMN szintjét. A főbb eredményeket eddig az USA-ban, Németországban, Olaszországban kutatócsoportokban szerezték meg.

Számos gyógyszert javasoltak (valproinsav, nátrium-butirát stb.), ezek azok klinikai kutatásokönkéntesekből álló csoportokban. Az őssejtek hatékony felhasználásáról továbbra sincs információ.

Az SMA-betegeknek speciális diétás táplálkozásra, támogató terápiára és sok más gondozóra van szükségük.

2016 decemberében engedélyezték az Egyesült Államokban az SMA kezelésére szolgáló első gyógyszert, a nusinersent.

A Werdnig-Hoffmann spinalis amiotrófia az örökletes betegség... A patológia hátterében károsodások figyelhetők meg motoros neuronok... A Hoffmann-féle spinalis amiotrófiát nem nemi kromoszómákkal továbbítják. Ezt követően közelebbről megvizsgáljuk a betegséget, annak klinikai képét és a megszüntetésének lehetséges terápiás intézkedéseit.

Terminológia

Mielőtt beszélnénk arról, hogyan nyilvánul meg a spinalis amiotrófia, ismerkedjünk meg néhány fogalommal. Elemezzük a patológia nevét. Két részből áll:

• Spinalis - a szó a rendellenesség lokalizációját jelzi. Ebben az esetben egy adott elemről beszélünk, amely a gerincben található. Ez a test egyik legfontosabb szerkezete - a gerincvelő.
• Az amiotrófia egy olyan szó, amely három részből áll: "a" - rendellenességek, "myo" - izom "és" trófea "- táplálkozás.

Ezen információk alapján meg lehet érteni a patológia nevének jelentését. A Werdnig-Hoffmann spinális amiotrófiája tehát az izomzat alultápláltsága. A patológiát a szálak gyengesége és rángatózása jellemzi.

Öröklés

A spinális izom-amiotrófia autoszomális recesszív rendellenesség. Ez a meghatározás az öröklődés olyan típusát jelzi, amelyben egy tulajdonság átvitele nem nemi kromoszómákon keresztül történik. Sőt, csak akkor nyilvánul meg, ha kezdetben mindkét szülőben jelen van (lehet, hogy ők maguk nem betegszenek meg).

Betegség kialakulása

Spinalis amiotrófia felnőtteknél nem fordul elő. A patológia gyermekeknél nyilvánul meg. A betegséget rosszindulatú lefolyás és gyors progresszió jellemzi. A gerincvelő nagy sejtjei felelősek a mozgások összehangolásáért. Támogatják az izomtónust is. Ha megsérülnek, izomműködési zavarok alakulnak ki.

Veleszületett forma

A spinális amiotrófiának három formája van. Meghatározásuk az első jelek megnyilvánulásának időpontja és a folyamat fejlődésének intenzitása szerint történik. A veleszületett forma még a születés előtti időszakban is elkezdődhet. Ebben az esetben a magzat mozgásának gyengülése több későbbi időpontok terhesség. Ugyanakkor a prenatális időszak elején a mozgások a normál határokon belül voltak. A terhesség feloldása kóros lehet. Gyakran már a születés utáni első néhány napon belül kifejezett izomparézist találnak, amelyet tónusának csökkenése és az ínreflexek romlása kísér. Retrobulbar (korai) tünetek is előfordulhatnak. Ezek a baba gyenge sírásával és lomha szopásával nyilvánulnak meg. Egyes esetekben teljes areflexia figyelhető meg. A gyermeknél előfordulhat fibrilláció a nyelvben, hypomimia, csökkent nyelési reflex. A spinális amiotrófiát tachycardia kíséri. Gyakran a patológiát számos fejlődési hibával, a psziché kialakulásának lelassulásával kombinálják. A spinalis amiotrófia 1-1,5 év alatt gyors és végzetes.

Korai forma

A veleszületettnél enyhébb lefolyásban különbözik. A korai gyermekkori formát a betegség klasszikus megnyilvánulásának tekintik. A spinális amiotrófia ebben az esetben másfél éves kor előtt nyilvánul meg.

Szinte minden esetben ételmérgezés vagy bármilyen fertőző elváltozás után észlelik a betegség jeleit. A normálisan fejlődő gyermek gyorsan elveszíti korábban megszerzett motoros képességeit. Megáll ülni, állni és járni. Először is, petyhüdt parézis van az alsó végtagokban, fokozatosan áthaladva a törzsre és a karokra. A gyermek állapota nagyon gyorsan romlik. Gyengeség jelenik meg a nyak izmaiban és a bulbaris izmokban. A légzőrendszer elégtelensége következtében 4-5 éves korig tüdőgyulladás jelentkezik, majd halál következik be. A petyhüdt parézist gyermekeknél bonyolítja az inak összehúzódása. A Werdnig-Hoffmann spinalis amiotrófiát gyakran általános hyperhidrosis kíséri.

A patológia késői megjelenése

A betegség harmadik formája 1,5-2 év után kezdődik. Az előzőekhez képest viszonylag könnyen megy. A 10 év alatti gyermekek mozgásképessége megmarad. Ezt követően az állapot általában romlik.

Klinikai kép

A patológiát először az alsó végtagok proximális részének, majd a felső végtagok parézise jellemzi. Spinalis amiotrófiával a bőr alatti zsírréteg jól kifejezett. Ez viszont megnehezíti az izomműködési zavarok azonosítását. Az ínreflexek elég korán kezdenek elhalványulni. A patológiára jellemző az ujjak kis remegése nyújtott karokkal. A csontok, különösen az alsó végtagok és a szegycsont deformációi jellemzőek. A bulbáris tünetek a nyelv izmainak sorvadásaként nyilvánulnak meg fibrilláris típusú rándulással, a lágy szájpadlás parézisével és csökkent garatreflexekkel.

Fazio Londe betegség

Ez az atrófia megnyilvánulásának egy speciális változata. A patológia általában három éves korban, és bizonyos esetekben serdülőkorban kezd kialakulni. A betegséget az arc izmainak gyengesége jellemzi, beleértve a rágóizmokat is. Nyelési nehézség és hangváltozások figyelhetők meg. A patológiát a nyelv atrófiája kíséri, egyes esetekben ophthalmoplegia jelentkezhet. A betegség nagyon gyorsan fejlődik. A halál 6-12 hónap után következik be. A végtagok bénulása és parézise hozzáadható a bulbar rendellenességekhez. Egyes esetekben ezeknek a tüneteknek még nincs idejük kifejlődni. Ennek ellenére a boncolás mindig feltár egy elváltozást az elülső gerincszarv sejtjeiben a teljes hosszon.

Diagnosztika

A vizsgálat során a patológiát elválasztják az Oppenheim-féle myotoniatól. A legtöbb szakértő úgy véli, hogy ez a patológia nem önálló nozológiai egység. Az Oppenheim-miotónia a kutatók szerint olyan szindróma, amelynek vezető megnyilvánulása a kifejezett típusú izmok hipotóniája. Ebben a tekintetben a "piszkáló gyermek" kifejezés az utóbbi időben széles körben elterjedt.

Kutatási módszerek: elektromiográfia

A spinalis amiotrófia kimutatása alapú (kivéve a korai manifesztációt és a tipikus klinikai kép) számos további tanulmány eredményeiről. Ezek közül érdemes kiemelni az elektromiográfiát. Szinte minden esetben bioelektromos spontán aktivitást észlelnek nyugalomban fasciculatiós potenciálok jelenlétében. Az akaratlagos összehúzódások hátterében csökkentett jellegű elektromos aktivitás figyelhető meg a "készlet" ritmusával. Ez a potenciál időtartamának növekedését és a szinkronizáció jelenségét jelzi.

Patológiai vizsgálat

Felfedi az elülső gerincszarvak sejtszámának csökkenését, valamint a degeneratív típus változásait. A kóros rendellenességek kifejezettek a nyaki és ágyéki megvastagodások régiójában, a motoros magokban agyidegek... Az elülső gyökerek változásai az idegvégződések intramuszkuláris zónáiban is megtalálhatók. Megfigyelhető a normál terminál eltűnése és túlzott elágazása.

Biokémiai elemzés

Ez a tanulmány lehetővé teszi a szénhidrát-anyagcsere változásainak azonosítását. Tehát azt találták, hogy a spinális amiotrófiával a betegek glikolízise közel áll az embrionális típushoz. Elég gyakran jelentős változásokat észlelnek a kreatin-kreatinin metabolizmusban - a kreatin kiválasztásának növekedése, a kreatinin felszabadulás csökkenése. Azt is meg kell jegyezni, hogy az enzimek koncentrációja a vérszérumban gyakorlatilag változatlan.

Spinalis amiotrófia: kezelés

A patológia terápiája a gyakorlati terápia és a masszázs kinevezésére korlátozódik. Ezeket az eljárásokat rendszeresen el kell végezni. Nincsenek radikális kezelések. Számos gyógyszer szedése némi enyhülést jelenthet. A szakértők különösen olyan termékeket ajánlanak, mint a "Sanguinarine", "Galantamine", "Oksazil", "Proserin". Ezenkívül a B csoportba tartozó vitaminokat írják fel. A betegség súlyos megnyilvánulásai esetén ismételt vérátömlesztés javasolt kis adagokban.