Az ENT szervek komorbid betegségeinek hátterében. Nesterovich I.I., Kotov M.E. Komorbid állapotok reumás betegségekben. A bipoláris zavar tényei

Az emberi test egyetlen egész, ahol minden szerv, minden sejt szorosan összekapcsolódik. Csak az összes szerv és rendszer jól koordinált és összehangolt munkája teszi lehetővé az emberi test belső környezetének homeosztázisának (állandóságának) fenntartását, amely a normális élethez szükséges.

A szervezet létfontosságú tevékenységének egyetlen láncában lévő külön láncszem működésének megszakítása más rendszerek és szervek működésébe kerül. Így jelennek meg az új betegségek. Lehet, hogy nem azonnal alakulnak ki, hanem évekkel a betegség után, amely lendületet adott a fejlődésüknek. Ennek a mechanizmusnak a tanulmányozása során megjelent a "komorbiditás" fogalma.

Az előfordulás meghatározása és története

Komorbiditás alatt két vagy több olyan betegség vagy szindróma egyidejű előfordulását értjük, amelyek patogenetikailag (az előfordulási mechanizmus szerint) összefüggenek egymással. Szó szerint lefordítva innen latin a komorbiditás szóban 2 szemantikai rész van: együtt - együtt, és morbus - betegség. A komorbiditás fogalmát először 1970-ben a neves amerikai epidemiológus, Alvan Fenstein javasolta. A komorbiditás nyitott koncepciójában Fenstein kutató egy további klinikai kép létezésének gondolatát helyezte a jelenlegi betegség hátterébe. A Fenstein professzor által vizsgált komorbiditás első példája egy szomatikus (terápiás) betegség – akut reumás láz – volt, amely számos más betegségben szenvedő betegek prognózisát rontotta.

Nem sokkal a komorbiditás jelenségének felfedezése után a világ minden tájáról felkeltette a kutatók figyelmét. A „komorbiditás” fogalma idővel „polimorbiditásra”, „multimorbiditásra”, „polipátiára”, „kettős diagnózisra”, „részvétre”, „pluripatológiára” módosult, de a lényeg változatlan maradt.

A nagy Hippokratész ezt írta:"Az emberi test vizsgálata egyetlen és egész folyamat, amelyhez hallásra, látásra, tapintásra, szaglásra, nyelvre és érvelésre van szükség." Vagyis a beteg kezelésének megkezdése előtt átfogóan meg kell vizsgálni testének általános állapotát: klinikai kép alapbetegségek, szövődmények, egyidejű patológiák. Csak ezt követően válik lehetővé a legracionálisabb terápiás stratégia kiválasztása.

A komorbiditás típusai

A komorbiditás a következő csoportokra osztható:

1. Oksági komorbiditás a szervek és rendszerek párhuzamos károsodása, amelyet egyetlen kóros tényező okoz. Az ilyen komorbiditásra példa a belső szervek veresége az alkoholizmusban.

2. Bonyolult komorbiditás... Ez a fajta komorbiditás egy olyan alapbetegség eredményeként jelentkezik, amely valamilyen szinten tönkreteszi az úgynevezett célszerveket. Beszélünk például a diabetikus nephropathiából (2-es típusú diabetes mellitusz) eredő krónikus veseelégtelenségről. Egy másik példa az ilyen típusú komorbiditásra a szívroham (vagy szélütés), amely artériás magas vérnyomással járó hipertóniás krízis hátterében alakult ki.

3. Iatrogén komorbiditás... Megjelenésének oka kényszerű negatív hatás diagnosztika vagy terápia a beteg számára, feltéve, hogy bármely orvosi beavatkozás veszélyét előre megállapították és ismerték. Az ilyen típusú társbetegségek szembetűnő példája az osteoporosis (a csontok törékenysége), amely a hormonális gyógyszerek(glukokortikoszteroidok). Hasonló komorbiditás alakulhat ki kemoterápiával is, ami miatt a betegnél gyógyszer okozta hepatitis alakulhat ki.

4. Meghatározatlan komorbiditás... Erről a fajta komorbiditásról akkor beszélünk, ha feltételezzük, hogy az összklinikai képet alkotó betegségek kialakulásának közös mechanizmusai vannak, de ennek megerősítéséhez bizonyos vizsgálatok szükségesek. Például egy magas vérnyomásban szenvedő betegnél merevedési zavar (impotencia) alakulhat ki. Egy másik példa a nem meghatározott komorbiditásra az eróziók és fekélyek jelenléte a felső emésztőrendszer nyálkahártyáján érbetegségben szenvedő betegeknél.

5. "Véletlen" komorbiditás... Krónikus ischaemiás szívbetegségben szenvedő beteg és kövek jelenléte kombinációja epehólyag(epekőbetegség) példája a "véletlen" komorbiditásnak.
Néhány statisztika

Megállapítást nyert, hogy a társbetegségek száma közvetlenül függ a beteg életkorától: fiataloknál a betegségek ilyen kombinációja ritkábban fordul elő, de minél idősebb az ember, annál nagyobb a komorbid patológiák kialakulásának valószínűsége. 19 éves kor alatt csak az esetek 10%-ában fordulnak elő társbetegségek, 80 éves korig ez az arány eléri a 80%-ot.

Ha figyelembe vesszük a terápiás patológiában elhunytak 67-77 éves korcsoportjában végzett patológiai vizsgálatok (boncolások) adatait, akkor a komorbiditás 95% körüli. Gyakoribb a két-három betegség kombinációja formájában jelentkező komorbiditás, de előfordulnak olyan esetek is, amikor egy betegnél akár 6-8 betegség kombinációja is előfordul (az esetek 2-3%-ában).

Az orvosok nagyobb valószínűséggel tapasztalnak komorbiditást Általános gyakorlatés terapeuták. Azonban a szűk szakemberek sem mentesek a jelenséggel való találkozástól. De ebben az esetben az orvosok gyakran "lecsukják a szemüket" a komorbiditás jelenségére, és inkább csak a "saját" - profilbetegség - kezelését választják. És más betegségeket bíznak kollégáikra - terapeutákra.

Diagnózis komorbiditással

Társbetegség fennállása esetén a helyes diagnózis felállításához a betegnek bizonyos szabályokat be kell tartania: a diagnózis során kiemelik az alapbetegséget, az alapbetegségeket, a szövődményeket és az egyidejű patológiákat. Vagyis a betegségek "csokor" között mindenekelőtt meg kell határozni azt a betegséget, amely kiemelt kezelést igényel, mivel veszélyezteti a beteg életét, csökkenti munkaképességét, vagy veszélyes szövődményeket válthat ki. Előfordul, hogy az alapbetegség nem egy, hanem több. Ebben az esetben versengő betegségekről beszélünk, vagyis a betegben egy időben előforduló, előfordulási mechanizmusában egymástól független betegségekről.

A háttérpatológiák megnehezítik az alapbetegség lefolyását, súlyosbítják a helyzetet, veszélyesebbé teszik a beteg egészségére és életére, valamint hozzájárulnak a különféle szövődmények kialakulásához. A háttérbetegség, akárcsak a fő, azonnali kezelést igényel.

Az alapbetegség szövődményei patogenezis (előfordulási mechanizmus) révén társulnak hozzá, és kedvezőtlen kimenetel, bizonyos esetekben akár a beteg haláláig is.

Az egyidejű betegségek minden olyan egyéb kórkép, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, és általában nem befolyásolják annak lefolyását.

Így a komorbiditás negatív tényező a betegség prognózisában, ami növeli a halálozás valószínűségét. A komorbid patológiák a beteg kórházi kezelésének időtartamának növekedéséhez vezetnek, növelik a műtétek utáni szövődmények számát, a rokkantság százalékát, és lelassítják a beteg rehabilitációját.

Ezért az egyes orvosok feladata a klinikai kép egészének látása, ahogy mondják, "nem a betegséget kezelni, hanem magát a beteget". Ezzel a megközelítéssel különösen annak valószínűsége, hogy súlyos mellékhatások a gyógyszerek kiválasztásakor: az orvosnak figyelembe kell vennie és figyelembe kell vennie a kompatibilitásukat, miközben egyszerre több patológiát kezel, és egyszerűen mindig emlékeznie kell E.M. mondására. Tareeva: "Minden gyógyszer ellenjavallt."

Társbetegség(latin co - a co-, együtt, morbus előtag - betegség) - két és/vagy több szindróma (transzszindrómás komorbiditás) vagy betegség (transznózisos komorbiditás) együttélése egy betegben, patogenetikailag egymással összefüggésben vagy időben egybeeső (kronológiailag) komorbiditás).

Társbetegség- két vagy több független betegség vagy szindróma kombinációja, amelyek egyike sem szövődménye a másiknak, ha e kombináció gyakorisága meghaladja a véletlen egybeesés valószínűségét.

Társbetegség Ezeknek az állapotoknak a patogenezisének egyetlen oka vagy közös mechanizmusa lehet összefüggésbe hozható, de néha a klinikai megnyilvánulásaik hasonlóságával magyarázható, ami nem teszi lehetővé, hogy egyértelműen megkülönböztessük őket egymástól. A komorbiditásra példa az érelmeszesedés és a magas vérnyomás.

A komorbiditás fogalmát először javasolta A.R. Feinstein (1970)... Ebbe a kifejezésbe belefoglalta egy további klinikai kép jelenlétének gondolatát, amely már létezik vagy önállóan jelenhet meg a jelenlegi betegség mellett, és eltér attól. A komorbiditásról különösen a depresszív és szorongásos zavarok közötti különbségek kapcsán vitatkoznak a két csoport tünetegyüttesének állandó kombinációja miatt, ami gyakran megnehezíti a betegségek egyik vagy másik csoportjába való besorolásukat. Napjainkig számos országban és a differenciált populációk szerveződésének különböző szintjein komoly statisztikai számításokat alkalmazó, nagyszabású epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a lakosság jelenlegi megbetegedésének harmada több rendellenességnek, diagnosztikai kritériumnak is megfelel. Számos tanulmány bizonyította, hogy különösen fontos figyelembe venni két vagy több független, élethosszig tartó betegség részvétét. Ezzel együtt a komorbiditást úgy különböztetjük meg, mint egynél több rendellenesség jelenlétét egy személyben egy adott életszakaszban – ez a modell a leíró diagnosztikai osztályokra összpontosít (Burke JD et al., 1990), valamint egy komorbiditási modell, amely a annak a relatív kockázata, hogy egy betegségben (rendellenességben) szenvedő személy egy másik betegségben szenvedjen (Boyd JH et al., 1984).

Tehát a komorbiditás nem műtermék., atipikus jelenség vagy egy bizonyos mítosz és divat. Nem tartozik az ICD-10-ben bemutatott betegségek szisztematikájába, hanem éppen ellenkezőleg, alapot ad a betegségek általános osztályozásának továbbfejlesztéséhez. A komorbiditás klinikai valóság, amely nemcsak a mentális zavarokat érinti, hanem a szomatikus betegségekre is kihat. Jelenleg a komorbiditás tág értelmezése szerint két betegség, a szomatikus és a mentális betegség egy bizonyos időszakon belüli együttélése, nagy a valószínűsége annak, hogy az ok-okozati összefüggések problémáiba mélyedjünk, felülkerekedjünk a szóma és a psziché kapcsolatáról alkotott dualista elképzeléseken. .

1 ... A komorbiditás gyakori, különösen az időseknél.

2 ... A komorbiditás heterogén (véletlen, ok-okozati, bonyolult, nem meghatározott).

3 ... A komorbiditás növeli az állapot súlyosságát és rontja a prognózist.

4 ... A betegségek diagnosztizálásánál figyelembe kell venni a komorbiditást.

5 ... Társbetegségek esetén a kezelést tisztázni kell.

6 ... Számos betegség kezelésében figyelembe kell venni a gyógyszerek kombinációját.

7 ... A társbetegségek növelik az erőforrásköltségeket.

8 ... A komorbiditás növeli a gyógyszeres mellékhatások kockázatát.

9 ... A társbetegségek csökkentik a kezeléshez való ragaszkodást.

10 ... A komorbiditás kutatását fokozni kell.

11 ... Fontos a társbetegségek (szekvenciális, párhuzamos) kezelésének optimális stratégiája.

A bipoláris zavar tényei

Mi az a komorbid mentális zavar?

Sokan valamilyen bipoláris betegségben szenvednek ún. társbetegségek, pl. kísérő betegségek. A leggyakoribb társbetegségek a következők:

Kábítószerrel és alkohollal való visszaélés: Az alkohol (legfeljebb 60%) vagy a kábítószerrel való visszaélés (legfeljebb 50%) gyakran kíséri a bipoláris zavart. Ez azt jelenti, hogy a betegek 50-60 százaléka élete során legalább egyszer szenved egyidejű addikciós szindrómától. Az addikciós szindróma rossz hatással van a betegség lefolyására, nő az epizódok gyakorisága, gyakoribbak a kórházi kezelések.

Szorongásos zavarok: A szorongásos zavarokat mentális betegségeknek nevezik, amelyekben a mentális zavarok képét a hatalmas félelemérzet határozza meg. A bipoláris betegeknél 70-90 százalék a kockázata annak, hogy életében legalább egyszer elkapja a félelem valamilyen formáját, 20-40 százalékuk szenved az ún. pánikbetegség, a szorongásos zavar gyakori pánikrohamokkal járó változata. Mint minden függőségnél, ebben az esetben is fontos szabály a következő: Ha a társbetegségeket nem kezelik következetesen, azok rontják a bipoláris betegség lefolyását és prognózisát.

Obszesszív fóbiás zavarok: A rögeszmés-fóbiás zavarokat olyan mentális betegségek közé sorolják, amelyekben a mentális zavarok képét a rögeszmés gondolkodás és viselkedés határozza meg. Körülbelül minden ötödik bipoláris betegségben szenvedő ember (20%) szenved valamilyen rögeszmés-fóbiás rendellenességben is.

Személyiségzavarok: Személyiségzavarok - mentális betegségek, amelyek okai eltérőek és a jogsértésben rejlenek személyes fejlődés beteg. Ennek eredményeként olyan személyiségek keletkeznek, amelyek kifejezett természetüknél fogva fájdalmassá válnak, ilyen például a borderline személyiségzavar. A bipoláris betegek körülbelül 50 százaléka határesetben van.

A fenti kísérő betegségek mindegyikét minden esetben kezelni kell. Ez speciális pszichoterápiával, különféle csoportos programokkal vagy a megfelelő gyógyszeradagolás mellett lehetséges. Ha bármilyen változást észlel magán, mint például: kialakuló szégyenérzet, félelem, függetlenül a betegség fázisának súlyosságától, konzultáljon orvosával. Képes lesz helyesen felmérni a helyzetet és előírni a kezelést. Tekintettel a kábítószerrel való visszaélés vagy a kábítószer-függőség következményeinek súlyosságára, ezzel egy külön fejezetben fogunk foglalkozni.

Mi az a komorbid mentális zavar?

A szociális fóbiával való komorbiditás rendkívül gyakori. A szociális fóbiában szenvedő betegeknek csak kevesebb mint egyharmada nem szenved egyéb mentális zavaroktól.

A legtöbb esetben a szociális fóbia tünetei megelőzik a társbetegségek tüneteit. Ez arra utal, hogy a szociális fóbia jelenléte hozzájárul a komorbiditás kialakulásához.

Azt találták, hogy a szociális fóbia a komorbid depresszióban szenvedők 70,9%-ánál, a komorbid kábítószer-függőségben szenvedők 76,7%-ánál és a komorbid alkoholizmusban szenvedők 85%-ánál elsődleges patológia.

Ezért a szociális fóbia korai felismerése és kezelése segít megelőzni a kialakulását másodlagos formák patológia.

Túlnyomó komorbid állapotok

A szociális fóbiában szenvedő betegek leggyakoribb társbetegségei a következők:

• egyszerű fóbiák (59%)

• súlyos depresszió (17%)

• kábítószerrel való visszaélés (17%).

A szociális fóbia és az étkezési zavarok későbbi kialakulása között is kapcsolat van.

Az egész életen át tartó társbetegségek kialakulásának kockázata szociális fóbiával (%)

Mentális betegség

Szociális fóbia (n = 1 23)

Nincs szociális fóbia (n = 3678)

Skizofrénia / skizofréniaform állapotok

A poszttraumás stressz zavar

Alkoholizmus / alkoholfüggőség

Öngyilkosság / öngyilkossági kísérlet

Ha egyszerű, akkor nem bonyolult szociális fóbia - teljesítményt csökkentő és a beteget szorongásba hozó betegség, a komorbid állapot kétségtelenül sokkal rosszabb. Úgy tűnik, hogy a szociális fóbiában és társbetegségben szenvedő egyének sokkal szorongatottabbak és sokkal nagyobb kockázatnak vannak kitéve. súlyos szövődmények betegségek.

Például az öngyilkosság valószínűsége komorbid szociális fóbia esetén sokkal nagyobb, mint komplikációmentes állapotban.

Az öngyilkossági kísérlet életre szóló valószínűsége a komorbid szociális fóbiában szenvedő betegeknél 5,73-szor nagyobb, mint az általános populációban. Az öngyilkossági gondolatok komorbid szociális fóbiában kifejezettebbek, mint komorbid pánikbetegségben (34%, illetve 31%).

Öngyilkosság egyszerű és komorbid szociális fóbiával

ECA kutatási adatok

Öngyilkossági kísérletek

Gyakori gondolatok a halálról

A jelentéktelenség érzése, ami öngyilkossági kísérlethez vezet

Davidson és munkatársai, J Clin Psychopharmacol., 1993

Schneier et al., Arch Gen Psychiatry, 1992

Bár a legtöbb tanulmány azt találta, hogy a szociális fóbia kialakulása megelőzi bármely társbetegség kialakulását, a betegek még mindig nagyobb valószínűséggel kapnak gyógyszeres terápiát pontosan a másodlagos betegség miatt. A szociális fóbiában szenvedő betegek teljes számából, akik kezelésben részesülnek, csak a betegek 11,5%-ánál irányul kifejezetten a fóbiára. A szociális fóbiában szenvedőket sokkal nagyobb valószínűséggel kezelik szorongással (34,6%), depresszióval (42,3%) vagy pánikbetegséggel (19,2%).

A komorbiditás nem kivétel, hanem inkább szabály a szociális fóbiában szenvedő betegeknél. A szövődménymentes, nem komorbid szociális fóbia diagnózisa szinte biztosan azt jelenti, hogy más mentális zavarokat kell keresni.

Azokban az esetekben, amikor a szociális fóbiát egy másik betegséggel kombinálják, fontos, hogy ne részesítsék előnyben a patológia egyik formáját.

A szociális fóbiával kapcsolatban számos társbetegséget írtak le. Ezek tartalmazzák:

Az a tény, hogy a legtöbb társbetegség esetén a szociális fóbia tűnik elsődlegesnek, arra utal, hogy hozzájárulhat egy másik pszichopatológiai állapot kialakulásához. Az egyszerű szociális fóbia korai felismerése és kezelése ezért segíthet megelőzni a komorbiditást, és ezáltal sok beteget megmenthet a legtöbb károsodástól és szorongástól.

A komorbid szociális fóbiában szenvedő betegek nagyobb arányban rokkantak, mint a szövődménymentes betegségben szenvedők, és gyakrabban kísérelnek meg öngyilkosságot.

www.psychiatry.ru

Társbetegség

Két féreg mászott ki a földből.
Az elsőtől a másodikig: „Szia féreg! Boldog tavaszt!"
Második: "Bolond! A saját segged vagyok!"

A komorbiditás különböző betegségek vagy kóros állapotok egyidejű előfordulása a páciensben.
Ez az egyetlen közös hely a K.-féle értelmezések sokféleségéhez, ha megpróbáljuk általánosítani őket.

Szinonimája (pontosabban oroszul): morbiditás.

2010 óta jelenik meg a „J.Comorbidity” folyóirat. Ennek regisztrálására és mérésére vannak eszközök. A témát hívei új és holisztikus dologként mutatják be. így van?

A kifejezés idegen eredetű: a témával foglalkozó összes cikk azzal kezdődik, hogy a K. kifejezést Alvan Feinstein klinikai epidemiológus vezette be a forgalomba (A.R. Feinstein, 1970).
Aztán ahogy az iskolában gyakran megesik, amikor az összes fiú beleszeret egy lányba, hirtelen mindenki A. Feinsteinbe szeretett bele! És rohantak elmondani egymásnak, hogy "felfedezte K." (!), majd átírták egymás K. definícióját, ami ebből az eljárásból, valamint magának A. Feinsteinnek az erőfeszítéseiből mindenkinél más lett... Feinstein maga nem adott egyértelmű definíciót, hanem "finomításait" szórta a szövegre. Aztán cikkét értelmezték, több olvasmányt kapott „a szakszervezettől” (akárcsak az evangéliumoknál).

Ha hinni azoknak, akik a témáról a nagyokról és hatalmasokról írnak, akkor az egyik szerint A. Feinstein állítólag "további klinikai képről" beszélt a "jelenlegi betegséggel" kapcsolatban; mások szerint - valami titokzatos "klinikai entitásról". Az ellenőrzés során azt találjuk, hogy – legalábbis cikkének absztraktjában – szó szerint ezt írta: „Azoknál a betegeknél, akiknél a fő diagnózist (index-betegséget) diagnosztizálták, a „komorbiditás” kifejezés „bármilyen további, párhuzamosan fennálló betegségre utal”.

Itt helyénvaló azt mondani, hogy az oroszra fordított orvosi cikkekben a tudományos terminológia utánzata nyomon követhető. Amikor a szerzők nem értik (vagy "nem akarják" érteni) a leírtakat, nem fordítják le, hanem orosz betűkkel írják (cirillizálják a szöveget), vagy adnak egy interlineárist, amely szimulál jelentős tudományos érthetetlenség... A "klinikai esszencia" és az "index betegség" (valamint a "megfelelőség" stb.) pont ilyen csodálatos találmányok.

Szerzőink nyilvánvalóan önlegalmazó rohamban ("Ki akar jönni hozzánk - ha kéri / Az ajtó nyitva áll a meghívottak előtt és a hívatlanok előtt / Főleg a külföldiektől") A. Feinstein látszólagos hanyagságának tulajdonítható "ötlet-széles" ." Ez alatt (a definícióval ellentétben, cikkének absztraktjából) megértették, hogy a fő betegség nem csak más betegséggel kombinálható, de kóros szindrómával is, terhesség, hosszú távú "szigorú" diéta vagy a terápia szövődménye.

Azt hittük, hogy társbetegség, de alaposan megnéztük – teherbe estem. ". Érdekes módon egy ilyen "klinikai entitásnak", mint a komorbid szarv férfiaknál (például gonorrhoeával együtt), joga van létezni?

Először azt hitték, hogy ezt a hülyeséget a mieink találták ki. Kiderült, hogy igaz – maga Feinstein „kidudorodott”, a miénk pedig csak alázatosan jelölte ezt az „ötletek szélességét” („Micsoda széles barlang! Micsoda anyaember!”).

Nem tudom, mennyire helyes a terhességet a betegségnek tulajdonítani, és kivinni a környékről egészséges élet... Talán az észak-amerikai hagyományok szerint a terhességet eufemisztikus okokból betegségnek nevezik. – A grófné kissé beteg, uram!…), de egyébként is…
Itt derül ki, hogy a titokzatos "klinikai entitások", amelyek valójában "normális"-nak fordítják "Nozológiai forma") A. Feinstein terhességnek és egyéb állapotoknak nevezi. Ilyen "ötlet-szélességgel", amikor egy meghatározást adunk meg absztraktban, majd a szövegben ( "Hogy legyen elég hely a vitához", 457. o.) hirtelen kiegészül, és elkezdődik az a zűrzavar, ami a mai napig uralkodik ezen a területen!

Íme egy sor K. általános definíciója, amelynek szerzője nem állapítható meg:

"NAK NEK. - két és/vagy több szindróma (transz-szindróma K.) vagy betegség (transz-nosológiai) együttélése egy betegnél, patogenetikailag összefüggő vagy időben egybeeső (időrendi)".
- (ha nem esnének egybe időben, akkor az „együttélés” szó nem lenne helyénvaló. Figyelemre méltó, hogy a szerző pontosítja: „egy betegben” (!). Furcsa az is, hogy nem ékesítette definícióját a kifejezéssel "patogenetikus K." zárójelben ... A "trance" előtag többre utal, mint együttes előfordulásra).
... "NAK NEK. - két vagy több független betegség vagy szindróma kombinációja, amelyek egyike sem szövődménye a másiknak, ha ennek a kombinációnak a gyakorisága meghaladja a véletlen egybeesés valószínűségét."
- (A. Feinsteinnek komplikációi és terhessége is van).
"NAK NEK. a patogenezis egyetlen okkal vagy közös mechanizmusokkal hozható összefüggésbe ezek az állapotok, de néha a hasonlósággal magyarázzák klinikai megnyilvánulásaik, amelyek nem teszi lehetővé, hogy egyértelműen megkülönböztessük őket egymástól... Ilyen például az érelmeszesedés és a magas vérnyomás”.
- (csak így olvassa el: "talán kapcsolódik, és talán nem kapcsolódik - ezt a tudomány nem tudja"!).

A válaszok meglepően gazdag választékából a második „definícióból” már csak hiányzik a „krónikus vagy hosszú távú” szó. Minden sajt kijön – a bór a kronizálás vagy az időtartam miatt?

Zavar K. és MM. a banális hibák is súlyosbodnak. A 2014-es cikkben, amikor a szerzők szokás szerint saját szavaikkal fogalmazták meg, amit van den Acker és A. Feinstein írt, az utóbbi összekeverve a hivatkozásokat, az „MM” és a „tisztázott” kifejezéseket tulajdonította. 363), amely K.-vel ellentétben „...nem betegség van, hanem egy konkrét beteg…” (vagyis nem savanyú, hanem kerek…). Teljes piz bekezdés. Egyszóval A. Feinstein és más sáros szövegek újabb exegézise.

És itt van a bölcsesség másik tárháza, egy bizonyos orvosi kézikönyv F. I. Beljalovtól:

Komorbiditás - más betegség vagy egészségügyi állapot jelenléte egy valódi betegséggel egyidejűleg. A multimorbiditás számos krónikus vagy akut betegség és egészségügyi állapot kombinációja egy személyben (Orvostudományi Nemzeti Könyvtár).

100 1000 rubelt annak, aki megtalálja a különbséget. Az első meghatározás két vagy három embert jelent, és nem egyet?

Összegezve a leírtakat, látható, hogy a K. és a KK különböző definícióinak szerzői e fogalmak tisztázási kábulatában rohanó vízben vagy a "fő" betegség jelenlétét hangsúlyozzák, majd a a folyamat kronizálása, majd az általános patogenezis (kockázati tényezők stb.). ), majd a fentiek mindegyikének hiányáról / meglétéről, akkor tartalmazza a "nem betegség", majd a nem stb. stb. Csak egy Oblomov-kérdés maradt nyitva - miért?

Ez biztosan nem K. Feinstein hibája. Nem lehet megszabadulni attól az érzéstől, hogy most költözött a "követőik" helyenként átírni a hagyományos orvoslást "K nyelvén". Maga a tény lefordítatlan kifejezés, a cirill változatban való használata már valamely más jelentés jelenlétére vonatkozó igény. Mondd: "olyan fájdalmas", és a tudományszerű buborék azonnal kipukkan! Változás történt nyelv, a mások által korábban ismert jelölésére neveket.

Néhány példa a nyelvi transzformációra

Feinstein követői orosz kifejezések formájában.

A komorbid mentális zavarok, mint a szívbetegek kezelésének és rehabilitációs intézkedéseinek hatékonyságának tényezője A szakterület tudományos cikkének szövege " Orvostudomány és egészségügy»

Az orvostudományról és az egészségügyről szóló tudományos cikk kivonata, a tudományos munka szerzője - Petrova Natalia Nikolaevna

90, az állapotstabilizáció stádiumában lévő krónikus szívelégtelenségben szenvedő beteg példáján vizsgálták az egyidejű szorongásos és depressziós zavarok hatását a funkcionális képességekre, az életminőségre és a terápia betartására. A betegek pszichoszomatikus állapotának felmérésére interdiszciplináris megközelítést alkalmaztak. Megerősítették a szorongásos és depressziós rendellenességek jelentős előfordulását, amelyek különböző módon befolyásolják a betegek együttműködését és rontják a működését. Kimutatták, hogy a kezelés eredményeit a mentális zavarok jelenléte és súlyossága közvetíti.

De, mint tudják, a test stabilitását különféle kóros ágensek (baktériumok, vírusok stb.) sértik, ami kóros elváltozásokhoz és betegségek kialakulásához vezet. Sőt, ha legalább egy rendszer meghibásodik, számos védőmechanizmus lép működésbe, amelyek számos kémiai és élettani folyamaton keresztül próbálják megszüntetni a betegséget, vagy megakadályozni annak további fejlődését. Ennek ellenére azonban a betegség "nyoma" továbbra is megmarad. A szervezet létfontosságú tevékenységének egyetlen láncában lévő külön láncszem működésének megszakítása más rendszerek és szervek működésébe kerül. Így jelennek meg az új betegségek. Lehet, hogy nem azonnal alakulnak ki, hanem évekkel a betegség után, amely lendületet adott a fejlődésüknek. Ennek a mechanizmusnak a tanulmányozása során megjelent a "komorbiditás" fogalma.

Az előfordulás meghatározása és története

Komorbiditás alatt két vagy több olyan betegség vagy szindróma egyidejű előfordulását értjük, amelyek patogenetikailag (az előfordulási mechanizmus szerint) összefüggenek egymással. A latinból szó szerint lefordítva a komorbiditás szó 2 szemantikai részt tartalmaz: együtt - együtt és morbus - betegség. A komorbiditás fogalmát először 1970-ben a neves amerikai epidemiológus, Alvan Fenstein javasolta. A komorbiditás nyitott koncepciójában Fenstein kutató egy további klinikai kép létezésének gondolatát helyezte a jelenlegi betegség hátterébe. A Fenstein professzor által vizsgált komorbiditás első példája egy szomatikus (terápiás) betegség – akut reumás láz – volt, amely számos más betegségben szenvedő betegek prognózisát rontotta.

A nagy Hippokratész ezt írta: "Az emberi test vizsgálata egyetlen és teljes folyamat, amely hallásra, látásra, tapintásra, szaglásra, nyelvre és érvelésre van szükség." Vagyis a beteg kezelésének megkezdése előtt átfogóan meg kell vizsgálni testének általános állapotát: az alapbetegség klinikai képét, a szövődményeket és az egyidejű patológiákat. Csak ezt követően válik lehetővé a legracionálisabb terápiás stratégia kiválasztása.

A komorbiditás típusai

A komorbiditás a következő csoportokra osztható:
1. Egyetlen kóros tényező által okozott, párhuzamos szervek és rendszerek károsodása miatti ok-okozati komorbiditás. Az ilyen komorbiditásra példa a belső szervek veresége az alkoholizmusban.
2. Komplikált komorbiditás. Ez a fajta komorbiditás egy olyan alapbetegség eredményeként jelentkezik, amely valamilyen szinten tönkreteszi az úgynevezett célszerveket. Beszélünk például a diabetikus nephropathiából (2-es típusú diabetes mellitusz) eredő krónikus veseelégtelenségről. Egy másik példa az ilyen típusú komorbiditásra a szívroham (vagy szélütés), amely artériás magas vérnyomással járó hipertóniás krízis hátterében alakult ki.
3. Iatrogén komorbiditás. Megjelenésének oka a diagnosztika vagy terápia kényszerű negatív hatása a páciensre, feltéve, hogy az orvosi beavatkozás veszélyét előre megállapították és ismerték. Az ilyen típusú társbetegségek szembetűnő példája a csontritkulás (a csontok törékenysége), amely hormonális gyógyszerek (glukokortikoszteroidok) alkalmazása következtében alakul ki. Hasonló komorbiditás alakulhat ki kemoterápiával is, ami miatt a betegnél gyógyszer okozta hepatitis alakulhat ki.
4. Meghatározatlan komorbiditás. Erről a fajta komorbiditásról akkor beszélünk, ha feltételezzük, hogy az összklinikai képet alkotó betegségek kialakulásának közös mechanizmusai vannak, de ennek megerősítéséhez bizonyos vizsgálatok szükségesek. Például egy magas vérnyomásban szenvedő betegnél merevedési zavar (impotencia) alakulhat ki. Egy másik példa a nem meghatározott komorbiditásra az eróziók és fekélyek jelenléte a felső emésztőrendszer nyálkahártyáján érbetegségben szenvedő betegeknél.

5. "Véletlen" komorbiditás. A krónikus ischaemiás szívbetegségben szenvedő beteg és az epehólyagban lévő kövek (cholelithiasis) kombinációja a "véletlen" komorbiditás példája.

Néhány statisztika

A háziorvosok és a terapeuták nagyobb valószínűséggel tapasztalnak komorbiditást. Azonban a szűk szakemberek sem mentesek a jelenséggel való találkozástól. De ebben az esetben az orvosok gyakran "lecsukják a szemüket" a komorbiditás jelenségére, és inkább csak a "saját" - profilbetegség - kezelését választják. És más betegségeket bíznak kollégáikra - terapeutákra.

Diagnózis komorbiditással

Az alapbetegség szövődményei patogenezis (előfordulási mechanizmus) révén társulnak hozzá, és kedvezőtlen kimenetelhez, esetenként akár a beteg halálához is vezethetnek.

Az egyidejű betegségek minden olyan egyéb kórkép, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, és általában nem befolyásolják annak lefolyását.

Ezért az egyes orvosok feladata a klinikai kép egészének látása, ahogy mondják, "nem a betegséget kezelni, hanem magát a beteget". Ezzel a megközelítéssel különösen csökkenti a súlyos mellékhatások valószínűségét a gyógyszerek kiválasztásakor: az orvosnak figyelembe kell vennie és kell is figyelembe vennie a kompatibilitásukat, miközben egyszerre több patológiát kezel, és egyszerűen mindig emlékeznie kell E.M. Tareeva: "Minden gyógyszer ellenjavallt."

Az áttekintés a modern humán patológia jellemzőit jellemzi, és a komorbiditás jelenségének, vagy a syntropia - pluralitásnak, vagy két vagy több betegség egy betegben való együttélésének szenteli. Az áttekintés összefoglalja és rendszerezi a komorbiditással kapcsolatos modern elképzeléseket, bemutatja a probléma legfontosabb, jelenleg is vizsgált aspektusait - epidemiológiai, klinikai, orvos-gazdasági, genetikai, valamint bemutatja a dystropia, vagyis az inverz komorbiditás fogalmát is. A komorbiditás számos aspektusa közül a legnagyobb figyelmet a klinikai és általános patológiai jelentősége, különös tekintettel a jelenség markere, valamint a legfontosabb patogenetikai mechanizmusokra, amelyek mind a syntropia, mind a dystropia kialakulását előidézhetik. A komorbiditás patogenetikai mechanizmusai közül a szisztémás gyulladás, az oxidatív stressz, a mesenchymalis diszpláziák, a közös sejtjelátviteli utakat érintő molekuláris genetikai mechanizmusok, valamint a komorbiditás jelentősége bizonyos kórtípusokban, különösen a kardiovaszkuláris és onkopatológiában.

komorbiditás

patogenezis mechanizmusai

klinikai és általános patológiai jelentősége

1. Arshba S.K. A kombinált patológia modern vonatkozásai: bronchiális asztma és a felső szakaszok betegségei gyomor-bél traktus gyermekeknél // Gyermekfarmakológia. - 2008. - T. 5., 4. sz. - S. 70-75.

2. Belyalov F.I. A komorbiditás tizenkét tézise // Klinikai gyógyászat. - 2009. - 12. sz. - S. 69-71.

3. Bernstein L.M. A hormonfüggő szövetek rákja és a komorbiditási problémák (szív- és érrendszeri betegségek, stroke, csontritkulás) // Onkológia problémái. - 2010. - T. 56. - 4. sz. - S. 384-391.

4. Bernstein L.M. Az elhízás és a rák heterogenitása: a barna zsírszövet lehetséges szerepe // Onkológia problémái. - 2012. - T. 58, 4. sz. - S. 464-472.

5. Bernstein L.M. Cukorbetegség, elhízás és rák előfordulása: kockázatok és kockázatok elleni védekezés // Cukorbetegség... - 2012. - 4. sz. - S. 81-86.

6. Bogomolets A.A. Bevezetés az alkotmányok és a diatézis tanába. - 2. kiadás, Rev. és add hozzá. - M., 1928 .-- 228 p.

7. Vertkin A.L., Rumjancev M.A., Szkotnyikov A.S. Komorbiditás a klinikai gyakorlatban // Archives of Internal Medicine. - 2011. - 2. szám - S. 20-24.

8. Vertkin A.L., Skotnikov A.S. Komorbiditás [Elektronikus forrás] // Kezelőorvos. - 2013. - 8. szám - URL: http://www.lvrach.ru/2013/08/15435786/ (elérés dátuma: 2016.09.19.).

9. Galimova E.S., Nurtdinova G.M., Kucher O.I., Boykova I.S. A gyomor-bél traktus betegségeinek kombinációjáról és bronchiális asztma// Felsőoktatási intézmények hírei. Volga régió. - 2010. - 2. szám (4). - S. 48-53.

10. Gembitsky E.V., Kirillov S.M., Lomonosov A.V., Kirilllov M.M. Betegségek emésztőrendszer bronchiális asztmában szenvedő betegeknél // Klinikai gyógyászat. - 2000. - 3. sz. - S. 54-57.

11. Gendlin G.E., Ryazantseva E.E. Krónikus szívelégtelenség és rák kockázata: van kapcsolat? [Elektronikus forrás] // Atmoszféra. Kardiológiai hírek. - 2013. - T. 23., 4. sz. - P. 21-24.

12. Kadurina T.P., Gorbunova V.N. Kötőszöveti diszplázia. Útmutató orvosoknak. - SPb. : Elbi-SPb, 2009 .-- 704 p.

13. Correya L.L., Lebedev T.Yu., Efremova O.A., Proshchaev K.I., Litovchenko E.S. A polimorbiditás problémája a krónikus obstruktív tüdőbetegség és egyes szív- és érrendszeri betegségek kombinációjában // Tudományos megállapítások. Sorozat: Medicine. Gyógyszertár. - 2013. - 4. szám - S. 12-15.

14. Krylov A.A. A betegség-kompatibilitás problémájához // Klinikai gyógyászat. - 2000. - 1. sz. - S. 56-63.

15. Kutsenko M.A., Chuchalin A.G. A komorbiditás paradigmája: a COPD és az IHD szintrópiája [Elektronikus forrás] // RMZh. - 2014. - 5. szám - 389. o.

16. Mamedov M.N. Lehetséges a metabolikus szindróma diagnosztizálása és kezelése a gyakorlatban? [Elektronikus forrás] // Kezelőorvos. - 2006. - 6. sz. - URL: http://www.lvrach.ru/2006/06/4534079/ (elérés dátuma: 2016.09.19.).

17. Naumova L.A., Pushkarev S.V. A kötőszövet mint rendszer: néhány klinikai szempont // Bulletin of SURGU. A gyógyszer. - 2009. - 3. sz. - S. 45-56.

18. Naumova L.A. A gyomornyálkahártya atrófiás elváltozásainak általános patológiai vonatkozásai: az atrófiás folyamat különböző morfogenetikai változatainak klinikai és szerkezeti-funkcionális megnyilvánulásai. - M.: "Felsőoktatás és Tudományos" Kiadó, 2013. - 176 p.

19. Naumova L.A., Osipova O.N., Shatalov V.G. Túlsúly, elhízás és gyomorrák // Bulletin of SURGU. A gyógyszer. - 2013. - 3. szám (17). - S. 29-33.

20. Naumova L.A., Osipova O.N., Shatalov V.G. Gyomorrák szisztémás differenciálatlan kötőszöveti diszpláziában szenvedő betegeknél: klinikai jellemzők és morfológia // Bulletin of SURGU. A gyógyszer. - 2015. - 3. szám - S. 26-31.

21. Nurgazizova A.K. A "komorbiditás" és a "polimorbiditás" fogalmának eredete, fejlődése és modern értelmezése // Kazan orvosi folyóirat. - 2014. - T. 95., 2. sz. - C 292-296.

22. Victory G.P., Yartseva S.V. A társbetegségek kérdéséről: bronchiális asztma és elhízás // Asztma és allergia. - 2014. - 2. sz. - S. 54-61.

23. V. P. Puzirev A komorbiditás genetikai alapjai emberben // Genetika. - 2015. - T. 51, 4. sz. - S. 491-502.

24. Sokolova L.K. Metabolikus szindróma: klinikai kép, diagnosztikai kritériumok, terápia alapelvei [Elektronikus forrás] // International Journal of Endocrinology. - 2010. - 1. szám (25). - URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/12259 (elérés dátuma: 2016.09.19.).

25. Khitrov N.K., Saltykov A.B. A civilizációs betegségek és az orvostudomány nozológiai elve az általános patológia szemszögéből // Klinikai gyógyászat. - 2003. - 1. sz. - S. 5-11.

26. Zimmerman Y.S., Dimov A.S. A betegség, mint az emberi természet jelensége: a V.Kh. megértése és fejlődése felé. Vaszilenko. I. rész // Klinikai gyógyászat. - 2014. - 3. szám - S. 10-19.

27. Blanco J. A.G., Toste I.S., Alvarez R.F., Cuadrado G.R., Gonzalvez A.M., González I.J., Életkor, társbetegség, kezelési döntés és prognózis a tüdőrákban // Oxford Journals Medicine and Health. Életkor és öregedés. - 2015. - Kt. 37., 6. szám - P. 715-718.

28. Fortin M, Soubhi H, Hudon C, Bayliss EA, van den Akker M. Multimorbidity "s many challenges // BMJ. - 2007. - No. 334 (7602). - P. 1016-1017. Elérhető: https : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1871747/ (Hozzáférés: 2016. 09. 19.).

29. Jiao Y-U., Wang Y-L., Wu Qi-J. A petefészekrákos nők komorbiditása és túlélése: prospektív tanulmányok bizonyítékai // Tudományos jelentések. - 2015. - 5. szám. Elérhető: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4484350/ (Hozzáférés: 2016. 09. 19.).

30. Jorgensen T L, Hallas J, Friis S., Herrstedt J. Komorbiditás idős rákos betegeknél az általános és rákspecifikus mortalitás összefüggésében // British Journal of Cancer. - 2012. - Kt. 106 (7). - R. 1353-1360. doi: 10.1038 / bjc.2012.46.

31. Kant P., Hull M.A. Túlsúly és elhízás – kapcsolat a gyomor-bélrendszeri és a hepatobiliáris rákkal // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - 8. sz. - P. 224-238.

32. Leontiadis G.I., Molloy-Bland M., Moayyedi P., Howden C.W. A komorbiditás hatása a peptikus fekélyes vérzésben szenvedő betegek mortalitására: szisztematikus áttekintés és metaanalízis // American Journal of Gastroenterology. - 2013. - Kt. 108. (3). - P. 331-345. doi: 10.1038 / ajg.2012.451.

33. Oostrom S.H., Picavet J., Gelder B.M., Lemmens L.C., Heymans N., Dijk C.E., Verheij R.A., Schellevis F.G., Baan C.A. Multimorbiditás és komorbiditás a holland populációban - általános gyakorlatok adatai // BMC Public Health. - 2012. doi: 10.1186 / 1471-2458-12-715.

34. Tonelli M., Wiebe N., Guthrie B., James M.T., Quan H., Fortin M., Klarenbach S.W., Sargious P., Strauss S., Lewanczuk R., Ronksley P.E., Manns B.J., Hemmelgarn B.R. A komorbiditás, mint a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek káros következményeinek hajtóereje // Kidney International. –2015. - Vol. 88 (4). - R. 859-866. doi: 10.1038 / ki.2015.228.

35. Valderas J. M., Starfield B., Sibbald B. et al. A komorbiditás meghatározása: következmények az egészségügy és az egészségügyi szolgáltatások megértésében // Ann. Fam. Med. - 2009. - 1. évf. 7 (4). - P. 357–363. doi: 10.1370 / afm.983.

36. Wen X-Z., Akiyama Y., Baylin S. B., Yuasa Y. A csont morfogenetikus fehérje 2 génjének gyakori epigenetikai elnémítása metiláción keresztül gyomorrákban // Onkogén. - 2006. - 20. évf. 25 (18). - P. 2666-2673. doi: 10.1038 / sj.onc.1209297.

NAK NEK kritikus jellemzők a modern humán kórtan magában foglalja a krónikus betegségek túlsúlyát, amelyek genezise túlnyomórészt multifaktoriális, a szisztémás elváltozással jellemezhető betegségek túlsúlyát (atherosclerosis, diabetes mellitus, kötőszöveti rendszer betegségei stb.), valamint a komorbiditást, ill. több - két vagy több betegség együttélése egy személyben. Mindez meghatározza a diagnózis, a kezelés, a rehabilitáció, a megelőzés összetettségét (nincs egyetlen ok-okozati tényező vagy kockázati tényező), valamint a patológia főbb típusainak prognózisát.

Ugyanakkor a beteg egyéni megközelítése (a kezelés személyre szabása) megköveteli az alap- és kísérőbetegségek genezisének, ok-okozati és patogenetikai kapcsolatának, azok kialakulásának mély megértését. átfogó diagnosztikaés racionális bánásmód.

A "komorbiditás" kifejezés (lat. val vel-együtt, morbus- betegség) javasolta 1970-ben A. Feinstein, a nem fertőző betegségek epidemiológiájával foglalkozó amerikai kutató, aki megértette ezzel a további klinikai állapotokat, amelyek a jelenlegi betegség hátterében már léteznek vagy felmerültek, és mindig különböznek attól. A polipatológia és a multi- vagy polimorbiditás a komorbiditás szinonimájaként is használatos, bár folyamatos vita folyik e fogalmak különböző értelmezéseiről.

A komorbiditás prevalenciájára vonatkozó epidemiológiai adatok jelentősen eltérnek és jelentősen függnek a minta paramétereitől (háziorvosi vagy szakrendelő betegei, a betegek neme, életkora, a kutatók ragaszkodása a különböző betegségek osztályozóihoz), de általánosságban elmondható, hogy van egy a társbetegségek előfordulásának növekedése az életkorral, különösen a nők körében. Tehát az egyidejűleg fennálló betegségek száma a fiataloknál átlagosan 2,8, az idősebbeknél - 6,8. A komorbiditás jelenségének előfordulási gyakorisága a 18-44 éves betegeknél 69%, a 45-64 éveseknél eléri a 93%-ot és a 65 év felettieknél a 98%-ot. A komorbiditásban szenvedő betegek legjelentősebb (92%) aránya a krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegek körében található, és a leggyakoribb betegségek kombinációja a diabetes mellitus (DM), az osteoarthritis (-arthritis) és a szívkoszorúér-betegség kombinációja. (CHD), valamint artériás magas vérnyomás (AH), elhízás és hiperlipidémia (GL). Ugyanakkor a komorbiditás nem írható le a betegségek több egyszerű kombinációjával, amelyek szintén nem tükrözik az állapot súlyosságában, a fiziológiai és mentális funkciók szintjére gyakorolt hatást, valamint a fogyatékosságot. Nem tudunk válaszolni például arra a kérdésre, hogy miben különbözik a koszorúér-betegségben, a magas vérnyomásban és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg a krónikus tüdőbetegségben, ízületi gyulladásban és depresszióban szenvedő betegtől, ha mindegyik betegnek három betegsége van.

A komorbiditás jelenségét - mint két vagy több betegség egy betegben előforduló előfordulását, vagy egyidejű fennállását - jelenleg széles körben vizsgálják különböző pozíciókból - epidemiológiai, klinikai, orvos-ökonómiai, genetikai, értékelésére különféle mutatókat javasoltak. A Charlson-index a mortalitás előrejelzésére szolgál, a kumulatív betegségbesorolási skála specifikus diagnózisok nélkül értékeli az összes testrendszert, az együttélő betegségek indexe pedig a betegség súlyosságát és a rokkantságot veszi figyelembe. Ugyanakkor ezeknek az indexeknek az a fő célja, hogy felmérjék az együttélő betegségek számának az egészségügyi ellátás gazdasági költségeihez viszonyított arányát.

Több krónikus betegség jelenléte egy betegnél az életminőség romlásával, pszichés szorongással, elhúzódó kórházi kezeléssel, gyakoriság növekedéssel jár. posztoperatív szövődményekés a magas mortalitás, valamint az orvosi ellátás magas költségei. A komorbiditást magának a rendszernek a megszervezésénél figyelembe kell venni egészségügyi ellátásés mindenekelőtt annak elkerülése, hogy ez az ellátás széttöredezett mind a klinikai gyakorlatban, mind az egészségpolitikában.

A legfontosabb irány, beleértve a komorbiditás fenti aspektusainak megértését, véleményünk szerint a biológiai lényegének és általános patológiai jelentőségének vizsgálata. A komorbiditás nem értelmezhető úgy, mint egy vagy több betegség összeadódásának és a beteg állapotának automatikus súlyosbodásának az eredménye, emögött valószínűleg az emberi patológia kialakulásának és a betegség lényegének mintázatai húzódnak meg. amelyeket még tanulmányozni és megérteni kell.

Mivel pontosan a komorbiditás általános patológiás aspektusára vagyunk kíváncsiak, ezért ennek a jelenségnek a nagyrészt önkényes értelmezése hátterében, amikor számos publikációban az (egy) betegség vagy szövődményeinek szisztémás megnyilvánulásaival rendelkező, különálló nozológiai formák a "komorbiditás" alá tartoznak. " Diabetes mellitus (melynek szisztémás megnyilvánulásait és szövődményeit társbetegségként értelmezik), érelmeszesedés, kötőszöveti betegségek, pontosabban véleményünk szerint a betegségek együttélésének lényegét a "szintrópia" kifejezés tükrözi, bár sok műben egy egyenlőségjelet tesznek a "szintrópia" és a "komorbiditás" közé. Ez azért is fontos, mert a komorbiditás általános kórtani jelentőségén, általában klinikai jelentőségén túl van ennek a jelenségnek egy másik fontos aspektusa is - markerei, vagy egyes betegségek kombinációinak jelentősége, amelyekről a továbbiakban még szó lesz, de ebben az összefüggésben a szintrópia fogalma pontosabbnak bizonyul.

Tehát a betegségek együttélésének három formája van: komorbiditás vagy szintrópia; "Reverse komorbiditás" vagy dystropia; Mendeli és multifaktoriális betegségek komorbiditása.

A szintrópia fogalmát ("kölcsönös hajlam", "két vagy több betegség vonzása egy személyben") M. Pfounder és L. Zecht német patológusok javasolták még a "komorbiditás" kifejezés megjelenése előtt. A szerzők nem csak a syntropiák összefüggésére mutattak rá a befolyásoló tényezők általánosságával, hanem a szervezet válaszreakciójának sajátosságaira is, amelyeket az akkoriban népszerű diatézis fogalmával (a test speciális fejlődési hajlamával jellemezhető állapotai) kapcsoltak össze. egyes betegségek csoportjai), amelyek később beépültek az emberi alkotmány doktrínájába és a mesenchymalis dysplasia vagy szisztémás kötőszöveti diszplázia (DST) tanába.

A szisztrópia a polipatológia egyik fajtája, amelyben a betegségek „vonzódni” látszanak egymáshoz, egyesíteni, vagy feltételeket teremteni egymásnak. A syntropiák, vagy bizonyos betegségek természetesen gyakori kombinációi középpontjában az etiológiai tényezők vagy a patogenetikai mechanizmusok közössége azonosítható. Ezzel szemben a dystropia bizonyos betegségek ritka vagy akár lehetetlen kombinációját jelenti. Így széles körben ismertek az olyan syntropiák, mint a magas vérnyomás (HD) és az atherosclerosis, a diabetes mellitus és az atherosclerosis, amelyekben a betegségek közötti kapcsolat jól ismert. A jól ismert disztrópiához tartozik például a pulmonalis tuberculosis és a mitralis szűkület ritka kombinációja, ami a krónikus hipoxiának az aerob mycobacterium tuberculosisra gyakorolt kedvezőtlen hatásával magyarázható. A tüdőrák és a bronchiális asztma ritkán kombinálható.

A nosological syntropiák kialakulásának mechanizmusai változatosak, és ezek között különleges helyet foglalnak el az örökletes anomáliák vagy az örökletes hajlamú betegségek, amelyek gyakran, mint már említettük, a mesenchymalis diszplázia vagy DST számos változata. A komorbiditás kialakulásában a legfontosabb szerepet az univerzális patofiziológiai mechanizmusok és a kialakuló általános kóros folyamatok (krónikus gyulladások, degenerációk, vér- és nyirokkeringési zavarok stb.) játsszák. Egyrészt a legtöbb syntropia vizsgálata a fenotípusos szintre korlátozódik, és szerkezeti és genetikai alapjaik ismeretének hiánya jellemzi, másrészt a kutatás fenotípusos szintje nagy gyakorlati jelentőséggel bír, mivel alapvetően fontos a rájuk jellemző syntropiák (syntropia marker) diagnosztizálása bizonyos betegségek észlelésekor.

Az egyik jól ismert syntropia a metabolikus szindróma – egymással összefüggő magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia, inzulinrezisztencia és elhízás, amelyhez gyakran cholelithiasis, köszvény és húgysavdiatézis társul. A metabolikus szindróma eredetében a szervezet metabolikus és enzimológiai (enzimatikus) állapotának normál szintjétől való eltérések, az alkotmányos-alementáris faktor (az alkat pontosan összefügg az enzimatikus-metabolikus állapot jellemzőivel), valamint az életmód. tényezők fontosak. Számos tanulmány bizonyította az összefüggést a hasi elhízás és az inzulinrezisztencia, valamint számos hormonális és anyagcserezavar között, amelyek viszont kockázati tényezői az érelmeszesedés, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának. A metabolikus szindróma megnyilvánulásainak fenotípusa a genetikai tényezők és a környezeti tényezők arányától függ, de az inzulinrezisztencia ennek kötelező összetevője.

Az egyik sürgető egészségügyi probléma a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a szív- és érrendszeri betegségek kombinációja a fogyatékosság, a halálozás és a költségvetési terhek magas szintje miatt. Számos tanulmány kimutatta, hogy a légutak krónikus gyulladása a szívkoszorúér-betegség kockázatának előrejelzője, függetlenül a kardiovaszkuláris kockázat egyéb tényezőitől. Így az erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatti 10%-os csökkenése 28%-kal növeli a kardiovaszkuláris mortalitás és 20%-kal a nem halálos kimenetelű koszorúér események kockázatát, miközben a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél felmerül a β-blokkolók megfelelő alkalmazásának problémája. , hiszen tartós használatuk ronthatja a külső légzés működésének mutatóit, ezáltal - növelheti a kardiovaszkuláris kockázatot.

Jelenleg az aeroszennyező anyagok hatásai, a krónikus légúti gyulladások, a GL és az érelmeszesedés szisztémás gyulladásos válasz kifejlődésén keresztüli progressziója közötti kapcsolat megerősítést nyert - a proinflammatorikus citokinek (CK) szintjének növekedése a szisztémás keringésben - tumor nekrózis faktor alfa (TNF ɑ), interleukin (IL) 6, IL 8, IL 1β. A COPD atherogenezisének patogenetikai alapjainak megértése (proinflammatorikus CK bejutása a szisztémás keringésbe, fokozott szisztémás oxidatív stressz, endothel diszfunkció kialakulása, mátrix metalloproteinázok aktiválódása) a kardiovaszkuláris mortalitás csökkenéséhez vezetett ebben a betegcsoportban a sztatinok és gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása a kezelésükben.

Fordított összefüggés is megfigyelhető - a CVD hatása a COPD exacerbációira, különösen szívritmuszavarok jelenlétében (a iatrogén által kiváltott aritmiák kockázata nagy dózisú hörgőtágítók, β2-agonisták alkalmazása esetén is magas). A fentiek mindegyike egyfajta ördögi kör képét teremti meg, amely e betegségek kölcsönös befolyását eredményezi az együttélésben vagy a komorbiditásban.

A szívelégtelenség és az onkológiai megbetegedések között bizonyos összefüggést figyeltek meg, azt találták, hogy a CHF-ben szenvedő betegeknél az onkológiai betegségek kialakulásának kockázata 68%-kal magasabb, mint a keringési elégtelenségben nem szenvedőknél. Ennek a konjugációnak az okai egyrészt e betegcsoport alaposabb vizsgálatával, másrészt a kardiotróp gyógyszerek (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók, angiotenzinreceptor-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók) karcinogén hatásával hozhatók összefüggésbe. ), gyakori kockázati tényezők (krónikus szöveti hipoxia, szisztémás gyulladásos reakció, mint a CHF patogenezisének legfontosabb láncszeme). Az ilyen együttélés a CHF és az onkológiai betegségek számos klinikai megnyilvánulásának hasonlósága miatt is releváns (ödéma megjelenése, légszomj, pleurális folyadékgyülem, cianózis, vérszegénység). A komorbiditás ebben az esetben nemcsak differenciáldiagnosztikai nehézségeket okoz, hanem felveti e betegségek közötti ok-okozati összefüggés fennállásának lehetőségét is. Ismeretes, hogy a CHF-et az immunrendszer hiperaktiválódása jellemzi, amely nemcsak a bal kamrai szívizomban, hanem a szisztémás keringésben is a proinflammatorikus CK-k fokozott expressziójában, valamint a szabad oxigén- és nitrogéngyökök magas szintű képződésében nyilvánul meg. képes genotoxikus hatást kifejteni.

A krónikus vesebetegség végső stádiumai a különböző helyeken előforduló rákos megbetegedések megnövekedett előfordulásával is összefüggenek, ami a krónikus fertőzések során fellépő legyengült immunrendszerrel és a DNS-javítás károsodásával magyarázható.

Az onkológiában a komorbiditás nagy klinikai jelentőséggel bír. A kóros leletek alapján végzett halálokok vizsgálata azt mutatja, hogy ötből csak egy esetben korlátozódik egy okra, az okok száma elérheti a 16-ot, átlagosan 2,68. Egy másik krónikus, nem fertőző patológia együttes jelenléte még rosszindulatú daganatok jelenlétében sem zárja ki annak hatását a beteg állapotának romlására. A komorbiditás egyfajta nyomot hagy a daganatos folyamat teljes "pályáján": az arra való hajlam kialakulásától a diagnózis felállításáig, a kezelésig és a rehabilitációig.

Így a különböző lokalizációjú daganatos megbetegedések befolyásolhatják a kezelés megválasztását, meghatározva az adjuváns kemoterápiával szembeni alacsony toleranciát, és befolyásolhatják az alapbetegség diagnózisának késleltetését. Ugyanakkor különösen a példát használva tüdőrák(RL) kimutatták, hogy annak ellenére, hogy az RL-ben szenvedő betegek körében a prevalencia (30-50%), a 70 év felettiek és a kísérő betegségek magas gyakorisága náluk (főleg a szív-érrendszerés COPD), mind az életkor, mind a társbetegségek prognosztikai hatása továbbra is vitatott. Meghatározó prognosztikai értéke lehet a komorbiditás jellege és a beteg biológiai életkora, nem pedig a beteg életkora.

Saját vizsgálataink gyomorrákban (GC) a szisztémás differenciálatlan CTD zsigeri jeleinek jelenléte vagy hiánya esetén általában a gyomorrák és a gyomor- és fekélyes anamnézis gyakori összefüggését mutatták ki betegeknél (68,2%), krónikus patológiát. a hepato-pancreato-duodenalis zóna (67,3%), különösen a cholelithiasis (20,0%), a szív- és érrendszer krónikus betegségei (52,7%), polyneoplasiák (15,4%), nőknél - betegségekkel (65,0%), kapcsolódó a hyperestrogenemia klinikai markereihez (proliferatív folyamatok az endo- és myometriumban, petefészek diszfunkció, mastopathia). A gyomorrákban és a szisztémás differenciálatlan CTD-ben szenvedő betegek komorbiditásának jellemzői között azonosították: a gyomor-bél traktus (47,6%) és a húgyúti rendszer (42,9%) megbélyegzésének magas gyakorisága, valamint a különböző szervekben előforduló ciszták gyakori előfordulása ( 65,1%), de gyakrabban a vesékben (38,1%). A feltárt jellemzők egyrészt markerértékkel bírhatnak a gyomorrák kialakulásának kockázati csoportjainak kialakításában (különösen a CTD-s betegeknél), másrészt felvetik a kialakulásának mechanizmusát. különböző típusok komorbiditás gyomorrákban. Véleményünk szerint a cisztaképződés, a gyomorkarcinogenezis és a szisztémás differenciálatlan DST (ez utóbbit az extracelluláris mátrix szintézisének és lebomlásának különféle hibái, a kötőszövet morfogenetikus fehérjéi, számos növekedési faktor, ezek receptorai, ill. antagonisták, amelyeket főként a tapadó komplex molekulái képviselnek) a sejt különböző jelátviteli útvonalaiban fellépő rendellenességek általános természetével magyarázhatók, különös tekintettel a Wnt-jelátviteli útvonalra, a TGF-útvonalra, valamint számos közös gén expressziójának megsértésére. Például a csont morfogenetikus fehérje génje, amelynek expressziójában bekövetkező változások a vese különböző rendellenességeivel és más mesenchymalis diszmorfiákkal, valamint a gyomor karcinogenezisével járnak együtt.

Általánosságban elmondható, hogy számos együttélő betegség patogenetikai kapcsolata még alapos vizsgálatra szorul. Tehát a syntropiák közül figyelmet érdemel a peptikus fekély és a magas vérnyomás kombinációja (a kombináció gyakorisága eléri a 12,9%-ot), gyomorfekélyés krónikus tüdőbetegségek (10,6%). A vérzéssel szövődött peptikus fekélybetegségben nagyobb a mortalitás kockázata 3 vagy több egyidejű betegség esetén, mint egy vagy kettő esetén, valamint máj-, vese-, rosszindulatú daganatos betegségekben is magasabb, mint kísérő betegségekben a szív- és érrendszeri és légzőrendszerek.

A visszajelzések szintén relevánsak - a gyulladásos-degeneratív vagy erozív-fekélyes természetű gastroduodenális patológia nagy gyakorisága krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. Az ilyen szintrópia kimutatásának gyakorisága a különböző szerzők szerint 2,7 és 98% között mozog. Gyakrabban (30-100%) gyomorhurut észlelhető, míg az atrófiás gastritis gyakorisága eléri a 30% -ot vagy annál többet. A gyomornyálkahártya bizonyos morfológiai elváltozásait még minden második, a bronchopulmonalis rendszer krónikus betegségében szenvedő gyermeknél észlelik. A krónikus légzési elégtelenség súlyosságának növekedésével lényegében minden betegnél észlelik a gyomor természetében bekövetkező változásokat. Az ilyen kombinált elváltozások patogenezisében krónikus szöveti hipoxia kialakulása a károsodott mikrokeringés és a vér reológiai tulajdonságai miatt, a gyomornyálkahártya (GLC) regenerációs potenciáljának csökkenése, különösen a nem légzési anyagcsere-funkció károsodása miatt. a tüdőben és az arachidonsav metabolikus termékeinek (leukotriének, prosztaglandinok, tromboxánok) és más CK felhalmozódása a vérben, ami szisztémás gyulladásos válasz kialakulását okozza. Amikor a BA és a gyomor-bél traktus patológiáját kombinálják, nagy jelentőséget tulajdonítanak az immunrendszeri rendellenességek egyetlen mechanizmusának, különösen a nyálkahártyához kapcsolódó limfoid szövetek szintjén.

Adataink szerint a hörgők és a gyomor nyálkahártyájának kombinált atrófiás elváltozásainak gyakorisága sokkal gyakoribb, és figyelmet érdemel, hogy ez a légzőrendszerben zajló folyamat jellegétől függ. A primer atrófiás bronchopathia (ABP) kóros sorozatában az ABP a tüdő krónikus obstruktív patológiája és munkahelyi porpatológiája hátterében az RL-ig, a hűtőfolyadék és a hörgők hámrétegének kombinált elváltozásainak gyakorisága az első három változatban a kóros folyamat az esetek 51,9, 25,6 és 43%-a, és perifériás tüdőrákban éri el a maximumot - az esetek 77%-ában, ami valószínűleg a hámszövetek szisztémás rendellenességeinek klinikai markereként, a morfogenetikus és védő funkció kötőszöveti rendszerek.

Az elmúlt években nemcsak a bronchiális asztma (BA) előfordulása nőtt, hanem az elhízással való összeegyeztethetőségének gyakorisága is. változó mértékben súlyossága eléri a 28-44%-ot. Az "ördögi kör" kialakulását az asztma és az elhízás kombinációjában számos közös patogenetikai mechanizmus határozza meg. Ez a zsírsejtek által termelt gyulladást elősegítő CK (TNFα, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) vérszintjének emelkedése, amely meghatározza mind a szisztémás gyulladás kialakulását, mind a nem eozinofil és neutrofil gyulladásos válasz kialakulása. Az elhízott betegekben a T-helper (Th) 2-es típusú limfociták által közvetített immunválasz fokozódik az IL-6 és valószínűleg a leptin állandó túlzott szintézisének hatására, amelynek expressziós szintje a testtömeg növekedésével nő. Az AD patogenezise a Th-2-típus aktiválásával járó Th kiegyensúlyozatlanságon is alapul, ami a kórkép kialakulásához vezet. krónikus gyulladás a légutakban. Mind az AD, mind az elhízás patogenezisében fontos láncszem az oxidatív stressz, a lipidperoxidáció (LPO) aktiválása és számos proteolitikus enzim (mátrix metalloproteinázok, katepszin G stb.), amelyek károsítják a tüdőerek endotéliumát és a tüdő interstitiumot. , valamint serkentik az angiotenzin II képződését és növelik az erek érzékenységét vele szemben. A kiskör ereinek elváltozásában és a cor pulmonale kialakulásában jelentős patogenetikai jelentőségű endothel diszfunkció kialakulásáért az alacsony adiponektin szint is felelős az elhízásért, ami viszont serkenti a szintézist. nitrogén-monoxidot az ér endotéliumában, és gátolja a TNFɑ termelődését.

Hasonló patogenetikai mechanizmusok(krónikus szisztémás gyulladás, oxidatív stressz, szabadgyökök által okozott DNS-károsodás stb.) az elhízás és számos rosszindulatú betegség együttes fennállásának hátterében. A túlsúlyos európaiak a férfiaknál a rákos megbetegedések 3,2%-áért, a nőknél pedig 8,6%-áért felelősek. Gyomorrákos, túlsúlyos (elhízás és elhízás) betegek komorbiditásával foglalkozó vizsgálatunkban I-III fokozat) a betegek 61,5%-ánál észlelték.

A szintrópiák, mint két vagy több kóros állapot természet-specifikus kombinációja az egyénben és legközelebbi rokonaiban, nem véletlenek, és evolúciós-genetikai alapjuk van. A szintrópiák kialakulását meghatározó gének, amelyeket syntropikusnak neveznek, funkcionálisan kölcsönhatásban lévő koregulált gének összessége, amelyek az egész emberi genomban lokalizálódnak, és részt vesznek a szintrópiára jellemző biokémiai és fiziológiai folyamatokban.

A genotipizálási technológiák fejlődésével párhuzamosan az emberi betegségek kombinációjával kapcsolatos fenotípusos információkat génhálózatok kiépítése egészíti ki, a „gén-fen” asszociációk későbbi elemzésével. Ha korábban hálózati eszközöket használtak a gének kölcsönhatásának elemzésére egy adott betegségben, most egy koncepcionális keretet dolgoztak ki az összes emberi betegség (a betegségek „jelensége”) kapcsolatának tanulmányozására a betegséget irányító gének teljes listájával. (a betegségek „genomja”), amely egy „Dysisome” globális képet hoz létre, amely magában foglalja az összes ismert „gén - betegség” asszociációt. A disiszóma az összes ismert gén-betegség asszociáció gyűjteménye, amely emberi betegségek hálózatába (HDN) szerveződött csomópontokból (hubok) és betegségeket és összekötő bordákat tartalmaz, amelyeket közös ok-függő gének képviselnek. Így a genetikai profil vizsgálata (1400 genetikai markert használtunk) a kardiovaszkuláris kontinuum három különböző mintáján: csak koszorúér-betegségben szenvedő betegek, koszorúér-betegség kombinációja, 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás és hiperkoleszterinémia (HC) , valamint a két betegség – ischaemiás szívbetegség és AH – kombinációjában szenvedő betegek kimutatták, hogy több és két betegség (IHD és AH) kombinációja között két közös genetikai marker található. SEZ6L rs663048 és rs6501455); az ischaemiás szívbetegség és a magas vérnyomás kombinációja és csak az ischaemiás szívbetegség között - egy közös marker ( SCARB1 rs4765623). A négy betegség és az IHD kombinációja között nem volt közös gén. A társult gének egy adott anyagcsereúthoz való tartozásának elemzése kimutatta, hogy a lipidanyagcsere gének részt vesznek a kardiovaszkuláris kontinuum betegségeinek kombinációjának mindhárom változatának kialakulásában, és az immunválasz génjei specifikusak az IHD-re és nem vesz részt a szintrópia kialakulásában.

Mostanra megállapítást nyert, hogy a klinikai fenotípusok szintjén a betegség-asszociációknak molekuláris genetikai alapjuk van - közös gének és átfedő metabolikus utak.

Az inverz komorbiditás vagy disztrópiák genetikai elemzésének eredményei paradoxnak bizonyultak - a disztrópiás gének azonosnak bizonyultak a kontraszociatív kapcsolatú betegségeknél. Így a transzkriptom metaanalízis segítségével három központi betegség esetében megállapították az inverz komorbiditás molekuláris bizonyítékát. idegrendszer: Alzheimer-kór, Parkinson-kór és skizofrénia, valamint háromféle rák: tüdő-, prosztata- és végbélrák. Azt találták, hogy a központi idegrendszer e három betegségében egyidejűleg 74 gén szuppresszálódik, és fokozza az aktivitást ebben a három ráktípusban. Ezzel szemben a három vizsgált központi idegrendszeri betegségben 19 gén expressziója egyidejűleg megnövekszik, és három ráktípus esetén elnyomja. Elméletileg nem zárható ki, hogy a központi idegrendszeri rendellenességek kezelésére használt gyógyszerek némelyike megfordíthatja számos, a rák kialakulását szabályozó gén expresszióját. A fordított komorbiditás mechanizmusai nagy jelentőséggel bírhatnak számos elterjedt és társadalmilag jelentős betegség, különösen az onkopatológia patogenezisének és kezelésének tisztázásában.

A komorbiditás problémájának egyik aktuális aspektusa a kezelés. A komorbiditás, amely a modern orvos gyakorlatában gyakori jelenség, gyakran együtt jár poligyógyszerészettel - nagyszámú orvos kinevezésével. gyógyszerek minden olyan betegség kezelésére törekedve, amely egy specifikus szintrópiát alkot, amely nemcsak hogy nem vezet a kitűzött cél eléréséhez, hanem gyakran veszélyessé válik, iatrogenizmust okozva.

A többszörös társult betegségek kezelésének egyik megközelítése a „szintropikus betegségek nodális terápiája”, amelynek célja a csomóponti hálózatok modulálása, vagy akár „lebontása”, amelyek egyidejűleg vesznek részt a megfelelő szintrópiára jellemző több jelátviteli útvonal szabályozásában. Így kimutatták, hogy a koszorúér érelmeszesedés korai formáiban szenvedő betegeknél autoimmun betegségekkel (rheumatoid arthritis, pikkelysömör) kombinálva a sztatinok általánosak, hatékonyak és biztonságosak. drog.

A betegségek együttélése, kölcsönös befolyásolása megnehezíti a diagnózis felállítását, amelynek logikai felépítésében az adott betegben a specifikus szintrópiának kell tükröződnie. Erre a célra diagnosztikai címsorokat használnak: fő, háttér, kísérő betegségek.

A beteg számára elérhető számos betegség közül a főként indokolt az a nosológiai forma, amely önmagában vagy szövődményei következtében jelenleg a legnagyobb veszélyt jelenti a beteg munka- és életképességére, és sürgős kezelést igényel.

A diagnózisnak az elfogadott rubrikákkal összhangban történő formalizálása gyakran a kóros folyamat fejlődési logikájának megsértésével jár. Van egy konvenciós elem, amely minden osztályozásra jellemző, vagy egy megállapodás, megállapodás eleme, különösen, ez olyan kóros folyamatra vonatkozik, mint az érelmeszesedés. De még a kóros folyamat kialakulásának logikájától is eltérve az elfogadott osztályozás érdekében az orvosnak meg kell értenie a dolgok valódi lényegét.

Bibliográfiai hivatkozás

Naumova L.A., Osipova O.N. KOORBIDITÁS: A PATOGENEZIS MECHANIZMUSAI, KLINIKAI JELENTŐSÉG // A tudomány és az oktatás modern problémái. - 2016. - 5. sz.;
URL: http: // webhely / ru / cikk / megtekintés? Id = 25301 (letöltés dátuma: 2020.01.31.).

Felhívjuk figyelmüket a Természettudományi Akadémia által kiadott folyóiratokra

V.S. Shirinsky et al.

KOMORBIDÁLIS BETEGSÉGEK – AKTUÁLIS PROBLÉMA ..

VIZSGÁLATOK ÉS ELŐADÁSOK

KOORBIDÁLIS BETEGSÉGEK – AKTUÁLIS KLINIKAI PROBLÉMA

ORVOSSÁG

V.S. Shirinsky, I. V. Shirinsky

FSBI "Klinikai Immunológiai Kutatóintézet" SB RAMS, Novoszibirszk E-mail: [e-mail védett]

A KOMORBID BETEGSÉGEK MINT A KLINIKAI GYÓGYSZER FONTOS PROBLÉMÁJA

V.S. Shirinsky, I.V. Shirinsky

Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "Klinikai Immunológiai Kutatóintézet", az Orosz Orvosi Akadémia szibériai ága

Tudományok, Novoszibirszk

A szakirodalmi adatok és saját kutatásaink anyagainak áttekintésében a klinikai orvoslás sürgető problémájának - a komorbiditásnak - néhány aspektusát tárgyaljuk. Tájékoztatást ad a komorbiditás terminológiájáról, főbb típusairól, értékelési módszereiről. Elemezzük a komorbid betegségek kialakulásának okait, speciális formáik - syntropiák - kialakulásának mechanizmusait. Az a felvetés alátámasztott, hogy a syntropic társbetegségek nem különálló betegségek egyszerű összege. A betegség fenotípusa az egyidejű betegség hatására megváltozhat. A komorbid betegségeknek hasonló genetikai, epigenetikai és patogenetikai mechanizmusai lehetnek. Hangsúlyozzuk, hogy a komorbid betegségek a krónikus betegségek megelőzésének, diagnosztizálásának, kezelésének és prognózisának holisztikus (személyesített) megközelítését célozzák mind a gyakorló orvos, mind a kutatómunkát végző orvos számára. Első alkalommal teszünk javaslatot a syntropikus komorbid betegségek nodális terápiájának koncepciójára, annak patogenetikai magyarázatára, példákat adunk e megközelítés hatékonyságára és biztonságosságára egyes polipátiák esetében. Kulcsszavak: komorbiditás, multimorbiditás, szintrópia, rendszerbiológia, molekuláris hálózatok, intermolekuláris csomópontok.

Ebben a cikkben az irodalomból származó adatokat és saját adatainkat tekintjük át a klinikai gyógyászatban fontos problémát jelentő komorbiditással kapcsolatban. Áttekintjük a komorbiditás definícióit, a komorbiditás fő típusait és a komorbiditás értékelési eszközeit. Elemezzük a komorbid betegségek kiváltó tényezőit és a szintrópiák kialakulásának mechanizmusait. Bizonyítékokat mutatunk be, amelyek arra utalnak, hogy a szintrópiák nem több betegség puszta összessége. A betegség fenotípusa a társbetegségek hatására változhat. A komorbid betegségeknek közös genetikai, epigenetikai és patogenetikai mechanizmusai lehetnek. A komorbiditás arra készteti az orvosokat és kutatókat, hogy holisztikus (személyre szabott) megközelítést alkalmazzanak a krónikus betegségek megelőzésében, diagnosztizálásában és kezelésében. Most először javasoljuk a szintrópiás betegségek "központi terápiájának" stratégiáját, és új patogenetikai meglátásokon nyugvó logikát vitatjuk meg. Számos példát mutatunk be a hub-terápia sikeres alkalmazására néhány polipátiában.

Kulcsszavak: komorbiditás, multimorbiditás, szintrópiák, szisztémás biológia, molekuláris hálózatok, molekuláris csomópontok.

A kórélettani, genetikai, immunológiai, patomorfológiai és farmakológiai alapkutatások jelentős előrelépései a huszadik század második felében és e század elején lehetővé tették a krónikus, nem fertőző betegségekben a várható élettartam növelését. Ennek ellenére ezek megelőzését és kezelését a WHO kiemelt projektként jelölte meg a 21. század második évtizedében, amelynek célja a világ lakosságának életminőségének javítása. A helyzet javulásával párhuzamosan a több krónikus betegségben (komorbiditás, multimorbiditás, polipátia stb.) is némileg várhatóan emelkedett a betegek száma. Tehát a betegek száma öt vagy több

a társbetegségek száma az 1988-1994 évi 42%-ról nőtt. 58%-ig 2003-2008-ban ...

Az életkor előrehaladtával nő a társbetegségek száma. Az idősek 80%-a három vagy több betegségben szenved. A 65 év feletti bronchiális asztmában szenvedő betegeknél az esetek 63%-ában osteoarthritist (OA), 20%-ban szívkoszorúér-betegséget, stroke-ot, 16%-ban diabetes mellitus-t mutatnak ki. A társbetegségben szenvedő betegeknél a hároméves mortalitás fokozatosan növekszik, kettő vagy több betegség esetén eléri a 82%-ot.

Ez a tendencia várhatóan a jövőben is folytatódik, ami indokoltan okozott érdeklődést a probléma iránt.

különböző profilú szakemberek polipátiája és egymásnak ellentmondó vélemények. Így 2000-ről 2012-re nőtt a Medline adatbázisban a „multimorbiditás” kulcsszóra regisztrált publikációk száma. 4,5 alkalommal 2010-ben létrehozták a Multimorbiditás Nemzetközi Kutatói Közösségét (IRCMo).

Napjainkban a komorbiditás problémájának számos legfontosabb alapvető és gyakorlati vonatkozása azonosítható, amelyek számos hazai és külföldi szerző publikációjában tükröződnek:

A szakemberek elégedetlensége a komorbid betegségek kockázati tényezőinek, okainak, fejlődési mechanizmusainak, fenotípusuk (patomorfózis) sajátosságainak vizsgálatával;

A társbetegségek klinikai és patogenetikai heterogenitása - a syntropiáktól a dystropiákig;

A rendszerbiológiai és orvostudományi alapkutatások eredményeinek hiánya, ami megnehezíti a társbetegségek osztályozásának létrehozását és az új orvosi ellátási formák kidolgozását ezen betegcsoport számára;

Ellentmondás a klinikai gyakorlat valósága között (multimorbiditás) az egy betegségben szenvedő betegek „kifinomult” csoportjain végzett klinikai vizsgálatok eredményeivel;

A társbetegségekben elkerülhetetlen polifarmácia és annak súlyos következményei, a tudományosan megalapozott, bizonyítékokon alapuló megközelítések hiánya a gyógyszerterhelés csökkentésére anélkül, hogy növelné a biztonsági kockázatot és csökkentené a kezelés hatékonyságát.

Lehetetlen egy cikkben lefedni a komorbiditás problémájának felsorolt összes interdiszciplináris aspektusát. Feladatunknak tekintjük saját tapasztalataink és szakirodalmi adataink felhasználásával, hogy ezek közül csak néhányat érintsünk, és igyekszünk felhívni a különböző szakemberek figyelmét, hogy vegyenek részt a probléma tárgyalásában. Az üzenet nem foglalkozik a mentális zavarok komorbiditásával és a szomatikus betegek pszichoemotikus szférájának változásaival, bár az első komorbiditási vizsgálatokat ezekben a betegcsoportokban végezték el.

A komorbiditás terminológiája, főbb típusai, értékelési módszerei. A komorbiditás meghatározását először az amerikai orvos, A.R. Feinstein 1970-ben. Úgy vélte, hogy "a komorbiditás bármely különálló nozológiai forma/egység, amely egy betegnél egy index (vizsgált) betegség klinikai lefolyása során létezett, létezik vagy megjelenhet." E meghatározás szerint az egyik betegség (index) központi helyet foglal el, mások pedig másodlagos helyet, aminek következtében befolyásolhatják vagy nem befolyásolhatják az alapbetegség lefolyását és kezelését. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy minden társbetegség befolyásolja egymás lefolyását és kimenetelét, de ennek mértéke valószínűleg eltérő.

Kicsit később megjelent a komorbiditás egy másik definíciója is: "A komorbiditás két vagy több krónikus betegség kombinációja egy betegben, amelyek patogenetikailag összefüggenek egymással, vagy időben egybeesnek, függetlenül mindegyikük aktivitásától." Ez a definíció kétségtelenül sikeresebb, mivel nem helyezi "kiváltságos" helyzetbe az indexbetegséget, és egy alapvetően fontos pozíciót emel ki: a társbetegségek a patogenezis hasonlósága miatt keletkeznek. Az új definíció e kulcsfontosságú összetevőjével a szerzők egy lényeges körülményt figyelmen kívül hagynak: a patogenetikai hasonlóságok súlyossága eltérő lehet, és a syntropiáktól a dystropiákig terjedhet.

Azt kell mondanunk, hogy manapság számos szinonimája létezik a komorbiditásnak (multipolimorbiditás, polipátia, pluripatológia stb.). A szakirodalomban azonban gyakran használják a komorbiditás és a multimorbiditás kifejezéseket, amelyeket a munkában használni fogunk.

A komorbiditás számszerűsítésére számos különböző módszer létezik a tudományos és gyakorlati feladatokat... Így az 1968-ban javasolt SS-rendszer lehetővé teszi a betegségteher becslését. A Karlan-Feet prognosztikai index az egyidejű betegségekben szenvedő diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek ötéves túlélési arányát tárja fel, a beteg életkorát figyelembe vevő Charlson-index pedig a komorbid betegek halálozásának hosszú távú prognózisát jelzi.

A komorbiditásnak két fő típusa van: transznológiai (pl. ischaemiás betegség szív magas vérnyomással kombinálva) és transzsindromális (krónikus veseelégtelenség, amelyet vérszegénység bonyolít). Ez a felosztás nagyrészt önkényes, és nem tükrözi a társbetegségek közötti patogenetikai kapcsolat mértékét.

A társbetegségek kialakulásának okai, speciális formáik - szintrópia. A társbetegségek kialakulásának több fő oka is felmerült, 1. táblázat.

Meg kell jegyezni, hogy a felsorolt okok hatásmechanizmusát egyes társbetegségek kialakulásában a legtöbb esetben nem vizsgálták kellőképpen.

Asztal 1

A társbetegségek kialakulásának okai

Belső okok Külső okok

Genetikai hajlam, hasonló epigenetikai rendellenességek Több betegség hasonló okai és patogenetikai mechanizmusai Egy betegség, mint egy másik betegség kialakulásának kockázati tényezője és az egyidejű patológia patomorfózisának oka Hasonló életmód, környezeti tényezők Hasonló társadalmi státusz Krónikus fertőzés közös antigén összetétele Gyógyszer komorbiditás

V.S. Shirinsky et al.

A KOMORBIDÁLIS BETEGSÉGEK AKTUÁLIS PROBLÉMA...

betegségeket, megpróbálva hasonlóságokat vagy különbségeket találni patogenezisük összefüggéseiben a komorbiditásban. Így az atópiás dermatitisz, allergiás nátha, bronchiális asztma – „allergiás menet” gyakori kombinációja különböző életkorban többféle allergiás megbetegedésnek az atópia és a bronchiális asztma génjeinek hasonlóságával és az immunpatogenezis általánosságával magyarázható.tüdőbetegségek ill. rheumatoid arthritis, valamint ezek kombinációi.

Hangsúlyozni kell, hogy az "analógia alapján" végzett elemzés csak merész feltételezéseket tesz lehetővé, és bizonyos társbetegségcsoportok patogenezisének speciális vizsgálatára van szükség, amelyek eredményei a legváratlanabbak lehetnek.

A társbetegségek között különleges helyet foglalnak el az úgynevezett syntropiák. A definíciójukat először M. Pfoundler és W. von Zecht német kutatók adták meg 1922-ben. A szerzők a „syntropia” alatt „kölcsönös hajlamot”, két vagy több betegség „vonzását” és a „dystropiát” – kölcsönös taszítást – értelmezték. számos betegségtől. A szerzők ekkor nem tudtak kielégítő magyarázatot adni a „vonzás” – a betegségek gyakori kombinációja és a „taszítás” – mechanizmusára, amely a betegségek ritka kombinációja. Ezt 2008-ban akadémikus V.P. Puzyrev. "A szintrópia egy természetspecifikus jelenség, amikor egy személyben és legközelebbi hozzátartozóiban két vagy több kóros állapot (nosológia vagy szindróma) áll fenn, amelynek evolúciós-genetikai alapja van. A syntropiák a polipátiáknak csak egy részét képezik, magukban foglalják etiológiai, ill. patogenetikailag összefüggő betegségek kombinációi ("betegségcsalád")". Ebben a meghatározásban a szerző hangsúlyozza, hogy a syntropiák nem minden polipátia, hanem csak az a része, amely etiológiailag és patogenetikailag összefügg.

A 2. táblázat példákat mutat be néhány szintrópiára, amelyek bizonyos mértékig megfelelnek a javasolt definíciónak, valamint a disztrópiának.

A 2. táblázatban felsorolt társbetegségek feltehetően a syntropiák csoportjába tartoznak. Nagyobb mértékben iránymutatást adnak a jövőbeli kutatásokhoz, nem pedig a már elért eredményeket tükrözik

2. táblázat

Példák a szintrópiára és a disztrópiára

Syntropia Dystropia

Rheumatoid arthritis (RA) + sys- 1-es típusú diabetes mellitus + fekélyes

sötét lupus erythematosus (SLE) = betegség

Psoriaticus tüdőtuberculosis + bronchiális

ízületi gyulladás asztma

SLE + polymyositis + szkleroder-

mia + RA = Sharpe-kór

Cap1an szindróma

RA, SLE + autoimmun

pajzsmirigygyulladás

SLE, RA, pikkelysömör, osteoarthritis (OA)

Az érelmeszesedés és következményei

Metabolikus szindróma

elvégzett munka. Számunkra úgy tűnik, hogy a komorbiditás problémájának vizsgálatának jelenlegi szakaszát a komorbid betegségek fenotípusának leírása jellemzi, amely meggyőz bennünket arról, hogy a komorbiditás valami más, mint az egyén klinikai, biokémiai, immunológiai és egyéb megnyilvánulásainak egyszerű összessége. betegségek.

Feltételezhető, hogy a syntropikus komorbid betegségekben rejlő patogenezis összefüggéseinek hasonlóságának meg kell felelnie az általános patológia és a szisztémás biológia alapelveinek:

Az emberi betegségek kialakulását, fejlődését és kimenetelét általános törvényszerűségek határozzák meg - tipikus általános kóros folyamatok, ezek kölcsönös kombinációi;

Tulajdonságok biológiai rendszerek(kitörése) nem magyarázható csak alkotóelemeikkel.

Emlékeztetni kell arra, hogy 1981-ben, jóval a „rendszerbiológia” kifejezés megjelenése előtt, az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Kirendeltsége Klinikai Immunológiai Intézetének alapítója, akadémikus V.P. Lozovoy ezt írta: „A betegség paramétereinek (jeleinek) összehasonlítása, a köztük lévő kapcsolatok azonosítása csak a rendszerelméleti és kibernetikai módszertan bevonásával lehetséges, ugyanakkor az ilyen komplex rendszerek integrált értékelése nem redukálható csak egy paraméterhalmaz megszerzésére. Ezek minőségileg új, még kevéssé tanulmányozott tulajdonságrendszerek. Napjainkban a rendszer ezen új tulajdonságait az előkerülés általános fogalma egyesíti, és ennek sajátos esete véleményünk szerint a patomorfózis. A "pathomorphosis" kifejezést 1929-ben javasolták. német orvos Willi Hellpach és a betegség nozológiai formájának (egy másik fenotípus) jeleinek változását javasolja különféle belső és külső tényezők (biológiai, társadalmi stb.) hatására. A patomorfózis lehet természetes (a betegség időbeli alakulása) és indukált (komorbid betegségekben „betegség – betegség”, iatrogén stb.). Emlékeztetni kell arra, hogy a remisszió elérése a krónikus betegségek gyógyszerek segítségével nincs más, mint egy kontrollált patomorfózis.

A patomorfózis néhány mechanizmusa és a syntropic társbetegségek kezelésének optimalizálásának módjai. Melyek a patomorfózis lehetséges mechanizmusai syntropic társbetegségekben? Feltételezhető, hogy a syntropikus komorbid betegségekben rejlő hasonló patogenezis a közös gének részvételének köszönhető, amelyek érzékenyek az egyes kóros komponensek kialakulására és egy specifikus szintrópia kialakulására.

Egy szám genomszintű szűrésének elemzési eredményei autoimmun betegség humán (sclerosis multiplex, Crohn-betegség, pikkelysömör, 1-es típusú cukorbetegség) a nem autoimmun betegségekkel (2-es típusú cukorbetegség, skizofrénia, leptinfüggő elhízás, magas vérnyomás) összehasonlítva kimutatták, hogy a pozitívan asszociált lókuszok 65%-a nem véletlenszerűen csoportosul. módon 18 klaszterben, és átfedés van a különböző autoimmun betegségekre való fogékonyság lokuszaiban. Hasonló mintákat figyeltek meg a kísérlet során.

Ez lehetővé tette a szerzőknek, hogy azt sugallják, hogy bizonyos esetekben a klinikailag eltérő autoimmun betegségeket közös fogékonysági gének szabályozzák.

A komorbid betegségekre való hajlam génjein kívül a gyakori epigenetikai változásokat is figyelembe veszik, amelyek hozzájárulnak fejlődésükhöz, különösen a DNS-metiláció megsértéséhez. Így kimutatták a 2-es típusú diabétesz jelenlétét osteoarthritissel kombinálva, és a kombináció előfordulása a DNS hipometilációjához kapcsolódik számos fehérje promóterének CpG helyein. fontos szerep mind a cukorbetegség, mind az osteoarthritis kialakulásában.

Ami a komorbid betegségek patogenezisének hasonlóságát illeti, annak alapvető alapja a genomiális és molekuláris szinten végbemenő univerzális hálózati folyamatok jelenléte, amelyek változása különböző célszervek károsodásához vezethet. Emlékeztetni kell arra, hogy az anyagcsere-hálózatok fizikailag kölcsönhatásba lépő fehérjék, szénhidrátok, lipidek stb. csoportjai, amelyek együttesen és összehangoltan működnek, és szabályozzák a szervezet egymással összefüggő folyamatait. Az összetett hálózatok grafikusan ábrázolhatók csomópontok (hubok) halmazaként, amelyek orientált (enzim - szubsztrát, gén - fehérje stb.) és nem orientált élekkel kapcsolódnak egymáshoz. A hálózat központi, több kapcsolattal rendelkező és perifériás csomópontjainak kiosztása. Ráadásul a csomópontok 5%-ának eltávolítása a hálózat összeomlásához vezet. Az intermolekuláris kölcsönhatások hálózatainak központi csomóponti elemeire példákat a 3. táblázat mutat be.

Az ilyen csomóponti elemekre végzett beavatkozások eredményeinek közös tulajdonsága agonisták vagy antagonisták alkalmazásakor a pleiotróp hatás (gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, antiangiogén, csontritkulásellenes stb.), ami nemcsak a klinikai hatás kialakulásához vezet. a fő, de a kísérő betegségek is.

3. táblázat

Példák intermolekuláris kölcsönhatások hálózatainak központi csomópontjaira

Intermolekuláris központi csomópontok Hatások

Glükokortikoid receptorok D-vitamin receptorok PPARa-receptorok HMG CoA reduktáz Metiltranszferáz DNS ^ - kV Pro-inflammatorikus Gyulladáscsökkentő Immunmoduláló Lipid korrekciós csontátalakítók Befolyás a rendszerre. véralvadás stb.

N8! A csomópontok 5%-ának eltávolítása a hálózat összeomlásához vezet. A kezelésre intermolekuláris csomópont-modulátorokat használnak vagy fejlesztenek ki

Megjegyzés: A PPARa a peroxiszóma proliferátor alfa által aktivált receptor; HMG-CoA – 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A.

Innen ered a hub terápia meghatározása. A syntropikus társbetegségek csomóterápiája egy célpont (receptor, enzim stb.) megváltozott aktivitásának modulálását célzó kezelés, amely az anyagcsere, gyulladás, immun-, véralvadási és antikoagulációs rendszerek stb. különböző útvonalainak egyidejű szabályozásának funkcióját látja el. és többcélú farmakológiai hatásokat biztosít (V. S. Shirinsky, I. V. Shirinsky, 2013).

Így a syntropikus betegségekben a polifarmácia lehetséges alternatívája a "nodal therapy" ("egy pirula mindenből") alkalmazása. Ennek a megközelítésnek a hatékonyságát, többcélú hatását, biztonságosságát, farmako-ökonómiai előnyeit korábban sztatin HMG-CoA reduktáz gátlók alkalmazásával mutattuk ki RA-ban szenvedő betegeknél, magas érelmeszesedési kockázatú pikkelysömörben, PPARa agonistákat erozív osteoarthritisben szenvedő betegeknél.

Hangsúlyozni kell, hogy a komorbid betegségek sikeres csomóponti kezelésének fenti példái kísérleti klinikai vizsgálatok eredményein alapulnak. Az eredmények biztatóak, de nagyobb vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy meghatározzák ennek a megközelítésnek a helyét a syntropic polypathiák farmakoterápiájában.

A komorbid betegségek inkább szabály, mint kivétel, gyakoriságuk az életkorral növekszik, etiopatogenezisükben heterogének;

A társbetegségek növelik a beteg állapotának terheit, rontják a prognózist, polipragmáziához vezetnek, és növelik a kezelés költségeit;

A társbetegségek speciális formái - a syntropia - hasonló genetikai, epigenetikai, patogenetikai mechanizmusokkal rendelkeznek; fenotípusuk nem különálló betegségek egyszerű összege;

A syntropikus komorbid betegségekben elkerülhetetlen polifarmácia egyik alternatívája a "csomóponti terápia", melynek hatékonyságát és biztonságosságát randomizált klinikai vizsgálatokban kell bizonyítani;

A társbetegségek célja egy orvos, tudós holisztikus (személyesített), nem pedig betegség-orientált megközelítése a krónikus, nem fertőző emberi betegségek megelőzésének, diagnosztizálásának, kezelésének és prognózisának a rendszerbiológia és az orvostudomány keretein belül.

Irodalom

1. Arieva G.T., Sovetkina N.V., Ovsyannikova N.A. et al.: Komorbid és multimorbid állapotok geriaarthriában (áttekintés) // Advances in gerontology. - 2011. - T. 24., 4. sz. - S. 612619.

2. Baranov V.S., Baranova E.V. Az emberi genom, a multifaktoriális betegségek epigenetikája és a személyre szabott orvoslás // Bioszféra. - 2012. - T. 4., 1. sz. - S. 76-85.

3. Beljalov F.I. A komorbiditás problémája betegségekben

ON A. Makarova

AZ ISCHÉMIÁS BETEGSÉG PATOGENEZISÉNEK FUNKCIONÁLIS MODELLE ..,

belső szervek // A modern klinikai orvostudomány közleménye. - 2010. - T. 3., 2. sz. - S. 44-47.

4. Beljalov F.I. Belső betegségek kezelése komorbiditás esetén. - Irkutszk: RIO IGMAPO, 2013 .-- 297 p.

5. Vertkin A.L., Skotnikov A.S. Komorbiditás // Kezelés. orvos. -2013. - 6. sz. - P. 66-69.

6. Vertkin A.L. Rumjancev M.A., Szkotnyikov A.S. és egyéb társbetegségek // Consilium medicum. - 2011. - 2. szám - S. 10-14.

7. Vertkin A.L., Skotnikov A.S. A krónikus szerepe allergiás gyulladás a bronchiális asztma patogenezisében és racionális farmakoterápiájában polipátiás betegeknél // Kezelőorvos. - 2009. - 4. sz. - S. 61-67.

8. Gambaryan M.G., Didkovsky N.A., Kalinina A.M. et al. A krónikus obstruktív tüdőbetegség kockázati tényezői, kapcsolatuk és prognosztikai értékük // Pulmonology. - 2005. - 3. sz. - S. 69-73.

9. Glazko V.I. A genom strukturális szerveződése és a hálózatok elmélete // Izvesztyija Timirjazevszkaja mezőgazdasági akadémia. - 2010. -2. sz. - S. 59-65.

10. Denisov L.N., Nasonova V.A. Dohányzás és reumás betegségek // Tudományos és gyakorlati reumatológia. - 2011. -№ 2. - S. 47-51.

11. Evin I.A. Komplex hálózatok - új eszköz komplex rendszerek tanulmányozására // Komplex rendszerek. - 2012. - 2. sz. -S. 66-74.

12. Keith Nadal-Guinard. Amikor az egyik megzavarja a másikat - komorbiditás a nap témájában // New Millennium Medicine. -2012. - 6. sz. - P. 22-24.

13. Kovalenko V.N., Golovach I.Yu., Bortkevich O.P. Dohányzás és a rheumatoid arthritis kialakulása: a patogenetikai rejtvény hozzáadása // Ukrán reumatológiai folyóirat. -2012. - 48. szám (2). - S. 5-11.

14. Kochetkova E.A., Volkova M.V. Funkcionális állapot csontszövet dohányzókban és nemdohányzókban COPD-ben // Ter. archívum. - 2005. - T. 77, 3. sz. - S. 14-18.

15. Klimenko V.A., Romanova A.S. Miért nem lehet elérni a bronchiális asztma kontrollját: társbetegségek // Klinikai immunológia. Allergológia. Ifektológia. - 2012. - 2. szám - S. 8-10.

16. Lazebnik L.B., Konev E.V., Drozdov V.N. és egyéb Polypragma-sia: a probléma geriátriai vonatkozásai // Consilium medicum. - 2007. - T. 9., 12. sz. - S. 29-34.

17. Lozovoy V.P., Shergin S.M. Az immunrendszer szerkezeti és funkcionális szerveződése. - Novoszibirszk: Nauka, 1981 .-- 225 p.

18. Mendel O.I., Naumov A.V., Vertkin A.L. et al. Osteoarthritis és kardiovaszkuláris betegségek időseknél: klinikai és patogenetikai kapcsolatok // Advances in gerontology. - 2010. - 2. sz. - S. 304-313.

19. Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Az emberi genom kóros anatómiája // Novoszibirszk: Tudomány. - 1997 .-- 223 p.

20. Puzyrev V.P. Genetikai nézet a kombinált humán patológia jelenségéről // Orvosi genetika. - 2008. -9. sz. - S. 3-9.

21. Sarkisov D.S., Paltsev M.A., Khitrov N.K. Általános emberi patológia. - M.: Orvostudomány, 1997 .-- 608 p.

22. Khazov V.S. Bizonyítékokon alapuló orvoslás – lépés a tudás létráján vagy egy kör? // Archives of Internal Medicine. - 2012. - 3. sz. - S. 65-68.

23. Kharkharyan V.A., Korotkiy V.N., Usacheva A.Yu. Dermato-respiratory syndroma: egy régi probléma új pillantása // Clinical Dermatology and Venereology. - 2012. - T. 10., 3. sz. - S. 9-15.

24. Shirinsky I.V., Kozlov V.A., Shirinsky V.S. A sztatinok alkalmazása új megközelítés az autoimmun betegségek kezelésében // Az Orosz Orvostudományi Akadémia közleménye. - 2009. - 2. szám - S. 26-32.

25. Abegunde D., Vita-Finzi L. Krónikus betegségek megelőzése: létfontosságú befektetés. WNO globális jelentés. - 2005 .-- 200 p.

26. Becker K.G., Simon R.M., Baiely-Wilson J.E. et al. A nem fő hisztokompatibilitási komplex fogékonysági jelölt lókuszok csoportosítása humán autoimmun betegségekben // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 95. - P. 99799984.

27. Boyd C.M. Klinikai gyakorlati irányelvek és a több társbetegségben szenvedő idős betegek ellátásának minősége: a teljesítményre gyakorolt hatás // JAMA. - 2005. - 1. évf. 294. sz. 6. - P. 716724.

28. Caughey G.E., Vitry A.I., Cibert A.L. A krónikus betegségek komorbiditásának prevalenciája Ausztráliában // BMC Public Health. - 2008. -Kt. 8. - 221. o.

29. Caughey G.E., RamseayT E.N., Vitry A.I. et al. A komorbid krónikus betegségek ellentétes hatása az idős emberek halálozására: 14 éves longitudinális populációs vizsgálat // Epidemiology Community Health. - 2010. - 1. évf. 64 (12). - P. 1036-1042.

30. De Bosscher K. Vanden Berghe W. A glükokortikoidok gyulladásgátló hatásának és immunszuppressziójának mechanizmusai: az aktivált glükokortikoid receptor negatív interferenciája transzkripciós faktorokkal // J. Neuroimmunol. - 2000. - Vol. 109. - P. 16-22.

31. Feinstein A.R. A krónikus betegségek komorbiditásának pre-terápiás osztályozása // Journal Chronic Diseases. - 1970. - 1. évf. 23. (7). - P. 455-468.

32. Fortin M., Bravo G., Huddon C. et al. A multimorbiditás prevalenciája a felnőttek körében a családi gyakorlatban // Fam. Med. - 2005. - Nem. 3. - P. 223-228.

33. Huddon C., Fortin M., Lapointe L. et al. Multimorbiditás az orvosi irodalomban: gyakran kutatják? // Tud. Fam. Orvos. -2005. - Vol. 51. - P. 244-245.

34. Isenberg D. A. Black C. A reumatológia ABC. Raynaud-jelenség scleroderma és átfedési szindrómák // British Medical Journal. - 1995. - 1. évf. 310. - 795. o.

35. Kholodenko B.N., Bruggeman F.J., Sauro H.M. Mechanisztikus és moduláris megközelítések a celluláris szabályozó hálózatok modellezéséhez és következtetéséhez // Rendszerbiológia: Definíciók és perspektívák. - Springler-Verlag, 2007. - P. 143-159.

36. Marti S. A testsúly és a komorbiditás előrejelzi az oxigénterápiával kezelt COPD-s betegek mortalitását // Eur. Respir. J. 2006. -Kt. 27, sz. 4. - P. 689-696.

37. Miguel A. Komorbiditás és mortalitás peritonia dialízisben // Nephron. - 2002. - 20. évf. 90, sz. 3. - P. 290-296.

38. Puenpatom R.A., Victor T.W. A metabolikus szindróma megnövekedett gyakorisága osteoarthritisben szenvedő betegeknél: az NHANES 111 adatainak elemzése // Postgard. Med. - 2009. - 1. évf. 121. -P. 9-20.

39. Roach H.I., Aigner T. DNS metiláció osteoarthritises chondrocytes: a new molecular target // Osteoarthritis Cartilage. - 2007. - 20. évf. 15. - P. 128-137.

40. Secht L. Weiteres uber Syntropie kindlicher Krankheitszustande // Eur. J. Pediatr. - 1922. - 1. évf. 31. - P. 298-313.

41. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. A szimvasztatin hatékonysága plakkos pikkelysömörben: kísérleti tanulmány // J. Amer. Academ. Bőrgyógyászat. -2007. - Vol. 57. - P. 529-531.

42. Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Solovyova N.Y. et al. Változások a betegség aktivitásában, a citokintermelésben és a perifériás vér mononukleáris sejtek proliferációjában rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél szimvasztatin kezelés után // Scand. J. Reumatol. -2009. - Vol. 38. - P. 23-27.

43. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Nukleáris hormon receptorok megcélzása: PPARalfa agonisták, mint lehetséges betegségmódosító gyógyszerek a rheumatoid arthritisben // Int. J. Rhematol. - 2011. -Kt. 2011. – Cikkazonosító: 937843, 8. o.

44. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Eróziós osteoarthritis kezelése peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor alfa agonistával

45. Van den Akker. Multimorbiditás a háziorvosi gyakorlatban: a krónikus és visszatérő betegségek előfordulási gyakorisága és meghatározó tényezői // J. Clin. Epidemiolog. - 1998. - Vol. 51. -P. 367-375.

46. Van Halm V., Peters M., Voskuyl A. et al. A rheumatoid arthritis kontra cukorbetegség, mint a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője: keresztmetszeti vizsgálat, a CARRE-vizsgálat // Ann. Nyálka. Dis. -2009. - Vol. 68. - P. 1395-1400.

47. Weel G. van. Komorbiditás és iránymutatások: ütköző érdekek // Lancet. - 2006. - 20. évf. 367. - P. 550-551.

48. Zhernakova A., van Diemen C.C., Wiymenga C. Megosztott patogenezis kimutatása az immunrendszerrel kapcsolatos betegségek közös genetikájából // Nat. Fordulat. Genetikai. - 2009. - 1. évf. 10. - P. 43-55.

2013. december 02-án érkezett

Shirinsky Valerij Sztyepanovics, Ph.D. édesem. Sci., professzor, az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Kirendeltsége "NIIKI" Szövetségi Állami Költségvetési Intézményének Klinikai Immunfarmakológiai Laboratóriumának vezetője. Cím: 630047, Novoszibirszk, st. Zalessky, 6. E-mail: [e-mail védett] Shirinsky Ivan Valerievich, Dr. édesem. tudományok. vezető Kutató klinikai immunfarmakológiai laboratórium FSBI "NIIKI" SB RAMS. Cím: 630047, Novoszibirszk, st. Zalessky, 6. E-mail: [e-mail védett]

UDC 616.127 005.4 085.357

FUNKCIONÁLIS MODELL ^ ^ ^ SA AZ ERITROPOETIN ISMERTETÉSÉBEN VONATKOZÓ ISCHÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG

ON A. Makarova

SBEE HPE "Dél-uráli Állami Orvostudományi Egyetem", Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Cseljabinszk

Email: [e-mail védett]

AZ ISZÉMIKUS SZÍVBETEGSÉG PATOGENEZISÉNEK FUNKCIÓS MODELLje

Dél-Ural Állami Orvostudományi Egyetem, Cseljabinszk

A cikk bemutatja a koszorúér-betegség (CHD) állapotában a szövetekbe történő oxigénszállítás többszintű szabályozásának modelljének felépítésének lépéseit. A károsodott szívműködés kompenzációjában szerepet játszó mechanizmusok rangsorolása megtörtént. A betegség lefolyásának különböző változataiban meghatározták az eritropoetin helyét, valamint a hatékonyságát befolyásoló tényezőket. Kulcsszavak: ischaemiás szívbetegség, eritropoetin, patogenezis.

A cikk bemutatja az oxigénszállítás többszintű szabályozásának modelljének létrehozását ischaemiás szívbetegség stádiumában. A kóros szívműködés kompenzációjában szerepet játszó mechanizmusok rangsorolását végeztük el. Meghatározták az eritropoetin jelentőségét és a hatékonyságát befolyásoló tényezőket különböző típusú betegségekre.

Kulcsszavak: ischaemiás szívbetegség, eritropoetin, patogenezis.

A szívműködésben bekövetkezett pozitív változások a rekombináns humán eritropoetin (rh-EPO) alkalmazása hátterében a krónikus veseelégtelenség (CRF) anémia korrekciója során felkeltették az érdeklődést az endogén EPO biológiai tulajdonságai iránt. Az in vivo és a szövettenyészetben végzett hatásainak kutatása az RF-EPO alkalmazásának koncepciójához vezetett a szövetek regenerációjának és helyreállításának javítására. Számos klinikai kutatás a krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegek kis csoportjaiban megfigyelték az rh-EPO hatékonyságát a vérszegénység kezelésében vaskészítmények egyidejű alkalmazásával, ami a szívbetegség súlyosságának csökkenésében nyilvánult meg.

ezek a tünetek, a tolerancia növekedése a fizikai aktivitás, az életminőség javítása, a kórházi kezelések számának csökkentése. Ezt a jótékony, de rövid távú hatást két nagy metaanalízis is alátámasztja. A 8TAMSHA-HERT vizsgálat során azonban teljesen ellentétes adatok születtek. Ezenkívül szisztolés szívelégtelenségben és vérszegénységben szenvedő betegeknél a vénás trombózis és embólia kockázatának növekedését figyelték meg a hematokrit növekedésével.

Az rf-EPO-készítmények szívelégtelenség kezelésére történő alkalmazása mellett a szívinfarktus (MI) tekintetében is történtek hasonló próbálkozások. Azonban a kutatás