Flukonazol 150 mg mellékhatások. Flukonazol: használati utasítás. A flukonazol használatának jellemzői

Leírás

Kemény, kocsonyás henger alakú kapszula félgömb alakú végekkel, fehér.

Összetett

Egy kapszula tartalma: hatóanyag- flukonazol - 150 mg; Segédanyagok- laktóz-monohidrát, povidon K-17, nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, burgonyakeményítő.
A kapszula összetétele: zselatin, metil-parahidroxibenzoát E 218, titán-dioxid E 171, propil-parahidroxibenzoát E 216.

Farmakoterápiás csoport

Gombaellenes szerek szisztémás használatra.
ATX kód: J02AC01.

Farmakológiai tulajdonságok"type =" checkbox ">

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
A cselekvés mechanizmusa
A flukonazol a triazolok csoportjába tartozó gombaellenes gyógyszer. A flukonazol fő hatásmechanizmusa a 14α-lanoszterol demetilációs reakciójának gátlása, amelyet a citokróm P450 közvetít, amely a gombás ergoszterol bioszintézisének szerves lépése. A 14α-metil-szterolok felhalmozódása korrelál a gombás sejtmembrán ezt követő ergoszterolvesztésével. Ez a folyamat lehet a flukonazol gombaellenes hatásának hátterében. A flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P450 enzimekre, mint a különféle emlős citokróm P450 enzimrendszerekre.
A 28 napon át tartó 50 mg/nap flukonazol nem befolyásolta a plazma tesztoszteronszintjét férfiaknál, illetve a plazma szteroidszintjét nőknél. reproduktív kor... A flukonazol napi 200-400 mg dózisban nem mutat klinikailag szignifikáns hatást az endogén szteroidok szintjére vagy az ACTH stimulációra adott válaszra egészséges férfi önkéntesekben. Az antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a flukonazol egyszeri vagy ismételt 50 mg-os adagja nem befolyásolja az antipirin metabolizmusát.
Érzékenység in vitro.
Flukonazol in vitro gombaellenes hatást fejt ki a leggyakoribb in klinikai gyakorlat nemzetséghez tartozó gombafajok Candida(beleértve VAL VEL.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata a flukonazollal szembeni érzékenység széles skáláját mutatja, míg S. krusei ellenáll neki.
A flukonazol szintén aktív in vitro C-vel kapcsolatban ryptococcus neoformans és Cryptococcus gattii valamint az endemikus penészgombák Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum és Paracoccidioides brasiliensis.
A farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterek függése
Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok eredményei szerint összefüggés van a minimális gátló koncentráció (MIC) értékei és a nemzetségbe tartozó gombák által okozott mikózisok kísérleti modelljeivel kapcsolatos hatékonyság között. Candida... Alapján klinikai kutatás, szinte lineáris (majdnem 1:1) kapcsolat van az AUC és a flukonazol dózisa között. Közvetlen, de elégtelen kapcsolat áll fenn az AUC vagy a dózis és a szájüregi candidiasis és kisebb mértékben a candidemia kezelésére adott pozitív klinikai válasz között. Hasonlóképpen, az olyan törzsek által okozott fertőzések kezelése, amelyeknél a flukonazol magasabb MIC-t mutat, kevésbé hatékony.
A rezisztencia kialakulásának mechanizmusai
A nemzetség gombái Candida számos mechanizmust valósítanak meg az azolcsoportba tartozó gombaellenes szerekkel szembeni rezisztencia kialakítására. Ismeretes, hogy a rezisztencia kialakulásának egy vagy több mechanizmusát alkalmazó gombatörzsek magas MIC-értéket mutatnak a flukonazolban, ami Negatív hatás a gyógyszer hatékonyságáról in vivoés a klinikai gyakorlatban.
A nemzetséghez tartozó gombák által okozott felülfertőződés eseteiről számoltak be. Candida kívül C. albicans, amelyek gyakran eredendően érzéketlenek a flukonazolra (pl. Candida krusei). Ilyen esetekben alternatív gombaellenes terápia alkalmazása szükséges.
Határértékek (EUCAST szerint)
A farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) adatok, az in vitro érzékenység és a klinikai válasz elemzésének eredményei alapján az EUCAST-AFST (Európai Bizottság a érzékenység meghatározásáért) antibakteriális szerek- A gombaellenes szerekkel szembeni érzékenység meghatározásával foglalkozó albizottság) kidolgozta a flukonazollal szembeni érzékenység küszöbértékeit a nemzetséghez tartozó gombák számára. Candida(„A flukonazol EUCAST használatának indoklása (2007)” – 2. felülvizsgálat). Ezeket a küszöbértékeket olyan küszöbértékekre osztották, amelyek nem kapcsolódnak egy adott típusú kórokozóhoz (amelyeket nagyrészt a PK / PD adatok határoztak meg, és nem függtek bizonyos típusok megoszlásától a MIC szerint ), valamint egy adott típusú kórokozóhoz kapcsolódó határértékek (amelyek leggyakrabban az emberi fertőzések okozói). Ezeket a határértékeket az alábbi táblázat tartalmazza:

Használati javallatok

A Fluconazole, 150 mg-os kapszula gyógyszer alkalmazása a következő gombás fertőzések esetén javasolt: lásd a "Farmakodinamika" részt).
Flukonazol, 150 mg-os kapszula (1 × 1 csomagban):
akut hüvelyi candidiasis, ha a helyi terápia nem megfelelő;
candida balanitis, ha a helyi kezelés nem megfelelő.
Flukonazol, 150 mg-os kapszula (1 × 2 csomagban):
dermatomycosis, beleértve tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorés candidális bőrfertőzések, ha szisztémás terápia szükséges;
tinea unguium(onychomycosis) abban az esetben, ha mások kinevezése történik gyógyszerek elfogadhatatlanul.
A terápia megkezdhető a tenyésztési módszer és egyéb eredmények előtt laboratóriumi módszerek kutatás. Miután azonban ezek az eredmények ismertté válnak, megfelelő módosításokat kell végezni a fertőzésellenes kezelésen.
A gyógyszer alkalmazásakor be kell tartania a gombaellenes szerek megfelelő használatára vonatkozó hivatalos irányelveket.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a hatóanyag, hozzá közel álló azol anyagok ben kémiai szerkezete, vagy a gyógyszert alkotó bármely segédanyagra, az „Összetétel” részben meghatározott.
Kutatások szerint gyógyszerkölcsönhatások gyógyszerek ismételt alkalmazása esetén a terfenadin egyidejű alkalmazása a flukonazol napi 400 mg-os és nagyobb dózisú ismételt alkalmazása során ellenjavallt. A flukonazolt szedő betegeknél ellenjavallt olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, és amelyeket a citokróm P450 CYP3A4 izoenzime metabolizál, mint például a ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin. lásd az „Óvintézkedések” és „Kölcsönhatások más gyógyszerekkel” pontokat.).

Az alkalmazás módja és adagolása

Felnőtt betegek

Mellékhatás

Leggyakrabban (≥1/10) az ilyen mellékhatásokat a következőképpen jegyezték fel fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, megnövekedett alanin-aminotranszferáz-szint, megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz-szint, emelkedett vér alkalikus foszfatáz-szintje és bőrkiütés.
A gyógyszer szedése során a következő mellékhatások kialakulását figyelték meg a következő gyakorisággal: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100-tól<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A flukonazol és a következő gyógyszerek együttes alkalmazása ellenjavallt:
Cisaprid: a flukonazolt és a ciszapridot egyidejűleg szedő betegeknél a szívből származó mellékhatások kialakulása, beleértve a pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardiát. torsade de pointes). Egy kontrollált vizsgálatban a flukonazol napi egyszeri 200 mg-os dózisban és a napi 4-szer 20 mg-os ciszaprid egyidejű alkalmazása a ciszaprid vérplazmakoncentrációjának jelentős növekedéséhez és a QTc megnyúlásához vezetett. intervallum. A flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása ellenjavallt ( lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Terfenadin: A megnyúlt QTc-intervallum okozta súlyos szívritmuszavarok kialakulásával összefüggésben olyan betegeknél, akik az azolcsoportba tartozó gombaellenes szereket a terfenadinnal egyidejűleg alkalmazták, tanulmányokat végeztek ezen gyógyszerek kölcsönhatására vonatkozóan. Egy vizsgálatban, amikor a flukonazolt napi 200 mg-os dózisban alkalmazták, nem észlelték a QTc-intervallum megnyúlását. Egy másik, 400 mg/nap és 800 mg/nap flukonazolt alkalmazó vizsgálat azt mutatta, hogy a 400 mg/nap vagy annál nagyobb dózisú flukonazol szignifikánsan növelte a terfenadin szintjét a vérplazmában ezen gyógyszerek alkalmazása során. A 400 mg vagy nagyobb flukonazol és a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt Ha a flukonazolt napi 400 mg-nál kisebb adagban alkalmazzák terfenadinnal egyidejűleg, gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát.
Asztemizol: a flukonazol és asztemizol együttes alkalmazása az asztemizol clearance-ének csökkenéséhez vezethet. Az asztemizol koncentrációjának ebből eredő növekedése a vérplazmában viszont a QT-intervallum megnyúlásához, és ritka esetekben pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia (torsade de pointes) kialakulásához vezethet. A flukonazol és az asztemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Pimozid: annak ellenére, hogy a megfelelő in vitro vagy in vivo vizsgálatokat nem végezték el, úgy vélik, hogy a flukonazol és a pimozid együttes alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlásához vezethet. A pimozid koncentrációjának növekedése a vérplazmában viszont a QT-intervallum megnyúlásához vezethet, és ritka esetekben pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulásához vezethet. torsade de pointes). A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Kinidin: annak ellenére, hogy a megfelelő in vitro vagy in vivo vizsgálatokat nem végezték el, úgy vélik, hogy a flukonazol és a kinidin együttes alkalmazása az utóbbi metabolizmusának gátlásához vezethet. A kinidin alkalmazását a QT-intervallum megnyúlása és ritka esetekben pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulásával kísérték. torsade de pointes). A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Eritromicin: az eritromicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása növeli a kardiotoxicitás kockázatát (QT-intervallum megnyúlása, pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia kialakulása). torsade de pointes)) és ennek következtében hirtelen koszorúér-halál. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
A flukonazol és a következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt:
Halofantrin: a flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 gátló hatása miatt. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása növelheti a kardiotoxicitás (QT-intervallum megnyúlása, pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia (torsade de pointes) kialakulása), és ennek következtében a hirtelen koszorúér-halál kockázatát. Kerülje el ezeknek a gyógyszereknek a kombinációját. (lásd az "Óvintézkedések" részt).
Egyidejű alkalmazás a következő gyógyszerekkel óvatosságot és dózismódosítást igényel:
Más gyógyszerek hatása a flukonazolra
Rifampicin: a flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása az AUC 25%-os és a flukonazol felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezetett. A rifampicint szedő betegeknél mérlegelni kell a flukonazol adagjának növelését.
Az interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a flukonazol szájon át történő alkalmazása étkezés közben, cimetidinnel, savlekötő szerekkel együtt vagy a teljes test besugárzása után (a csontvelő-transzplantációra való felkészülés során) nincs klinikailag jelentős hatással a flukonazol felszívódására.
A flukonazol hatása más gyógyszerekre
A flukonazol a citokróm P450 CYP2C9 izoenzimének erős inhibitora és a CYP3A4 mérsékelt inhibitora. Ezenkívül a flukonazol a CYP2C19 izoenzim inhibitora. Az azonosított/meghatározott kölcsönhatásokon túlmenően (lásd alább), fennáll a kockázata a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 által metabolizált egyéb gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedésének, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák. Ezért az ilyen gyógyszer-kombinációkat óvatosan kell alkalmazni; ebben az esetben gondosan figyelemmel kell kísérni a betegek állapotát. A flukonazol hosszú felezési ideje miatt enzimgátló hatása a kezelés befejezése után 4-5 napig fennmarad. (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Alfentanil: egészséges önkénteseknél a flukonazol (400 mg-os dózisban) és az alfentanil (20 μg/ttkg intravénás dózisban) egyidejű alkalmazása az alfentanil AUC10-ének kétszeresét eredményezte (valószínűleg a CYP3A4 izoenzim gátlása miatt). . Az alfentanil adagjának módosítására lehet szükség.
Amitriptilin, nortriptilin: A flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. Az 5-nortriptilin és/vagy S-amitriptilin koncentrációjának meghatározása javasolt a kombinációs terápia kezdetén és a kezelés első hetét követően. Ha szükséges, az amitriptilin/nortriptilin adagját módosítani kell.
Amfotericin B: a flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazásával fertőzött, normál és csökkent immunitással rendelkező egerekben a következő eredményeket kaptuk: kismértékű additív gombaellenes hatás szisztémás fertőzésben, amelyet C. albicans; a Cryptococcus neoformans által okozott intrakraniális fertőzéssel való interakció hiánya; és a két gyógyszer antagonizmusa által okozott szisztémás fertőzés esetén Aspergillus fumigatus... Az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Antikoagulánsok: A regisztrációt követő megfigyelés időszakában a warfarin és a flukonazol egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő megnyúlása miatt vérzés kialakulásáról számoltak be (hematómák, orrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, hematuria és melena). Hasonló jelenségeket figyeltek meg az azol csoportba tartozó egyéb gombaellenes szerek alkalmazásakor is. Flukonazol és warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő kétszeres növekedését figyelték meg, valószínűleg a warfarin CYP2C9 izoenzim által közvetített metabolizmusának gátlása miatt. A kumarin antikoagulánsokat flukonazollal együtt szedő betegeknél javasolt a protrombin idő gondos monitorozása. A warfarin adagját szükség esetén módosítani kell.
Rövid hatású benzodiazepinek, például midazolám és triazolám: midazolám és flukonazol orális adagolása után a midazolám koncentrációjának jelentős növekedését a vérszérumban és a pszichomotoros hatások fokozódását figyelték meg. A 200 mg-os flukonazol és a 7,5 mg-os midazolám szájon át történő egyidejű alkalmazása az AUC növekedéséhez és a midazolám felezési idejének 3,7-szeresének, illetve 2,2-szeresének meghosszabbodásához vezetett. A flukonazol napi 200 mg-os dózisban és a 0,25 mg-os triazolám orális adagban történő egyidejű alkalmazása az AUC növekedéséhez és a triazolam felezési idejének 4,4-szeresének, illetve 2,3-szorosának növekedéséhez vezetett. A flukonazol és a triazolam egyidejű alkalmazásakor a triazolam hatásának fokozódását és megnyúlását figyelték meg. Ha a flukonazolt kapó betegeknek egyidejűleg benzodiazepin-terápiát kell kapniuk, fontolja meg az utóbbi adagjának csökkentését, és gondoskodjon a beteg állapotának megfelelő monitorozásáról.
Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30%-kal növeli a karbamazepin koncentrációját a vérplazmában, ami viszont a karbamazepin toxikus hatásainak kialakulásával járhat. Szükséges lehet a karbamazepin adagjának módosítása a vérben való koncentrációjának szintjétől és a terápiás hatás súlyosságától függően.
Kalciumcsatorna-blokkolók: néhány kalciumcsatorna-blokkolót (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 izoenzim metabolizál. A flukonazol képes növelni a kalciumcsatorna-blokkolók szisztémás expozícióját. A mellékhatások azonosítása érdekében gondos megfigyelés javasolt.
Celekoxib: a flukonazol (200 mg/nap dózisban) és a celekoxib (200 mg-os dózisban) egyidejű alkalmazásakor a celekoxib maximális koncentrációja és AUC-értéke 68%-kal, illetve 134%-kal nőtt. A celekoxib és a flukonazol egyidejű alkalmazása esetén szükségessé válhat a celekoxib adagjának felére csökkentése.
Ciklofoszfamid: a ciklofoszfamid és a flukonazol egyidejű alkalmazása a bilirubin és a kreatinin szintjének emelkedéséhez vezet a vérszérumban. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is alkalmazhatók, figyelembe véve a szérum bilirubin- és kreatinin-koncentrációjának lehetséges kockázatát.
Fentanil: egy halálos fentanilmérgezést jelentettek fentanil és flukonazol lehetséges kölcsönhatása miatt. Ezenkívül egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a flukonazol jelentősen lelassította a fentanil eliminációját. A fentanil koncentrációjának növekedése légzésdepresszióhoz vezethet. A betegeket gondosan monitorozni kell a légzésdepresszió lehetséges kockázatának azonosítása érdekében. Szükség lehet a fentanil adagjának módosítására.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok: a flukonazol és a CYP3A4 által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlók (például atorvasztatin és szimvasztatin) vagy a CYP2C9 által metabolizált HMG-CoA reduktáz gátlók (például fluvasztatin) egyidejű alkalmazása növeli a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát. Ha szükséges, ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát a myopathia és a rhabdomyolysis tüneteinek kimutatása érdekében, és ellenőrizni kell a kreatin-kináz szintjét. A kreatin-kináz szintjének kifejezett növekedése, valamint myopathia / rhabdomyolysis gyanúja vagy észlelése esetén abba kell hagynia a HMG-CoA reduktáz gátlók szedését.
Immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz):
Ciklosporin: A flukonazol jelentősen növeli a ciklosporin koncentrációját és AUC-ját. A 200 mg / nap flukonazol és a ciklosporin (2,7 mg / kg / nap dózisban) egyidejű alkalmazásakor a ciklosporin AUC 1,8-szorosára nőtt. Ezek a gyógyszerek egyidejűleg is használhatók, feltéve, hogy a ciklosporin dózisát a koncentrációjától függően csökkentik.
Everolimus: annak ellenére, hogy nem végeztek releváns in vivo és in vitro vizsgálatokat, úgy vélik, hogy a flukonazol a CYP3A4 gátlása miatt képes növelni az everolimusz szérumkoncentrációját.
szirolimusz: a flukonazol növeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a szirolimusz CYP3A4 és P-glikoprotein metabolizmusát. Ez a kombináció akkor alkalmazható, ha a szirolimusz adagját a koncentráció szintjétől és a terápiás hatás súlyosságától függően módosítják.
Takrolimusz: A flukonazol orális adagolás esetén akár 5-szörösére is képes növelni a takrolimusz koncentrációját a vérszérumban azáltal, hogy gátolja a takrolimusz metabolizmusát a CYP3A4 enzim által a bélben. Az intravénás takrolimusz alkalmazásakor nem figyeltek meg szignifikáns változást a farmakokinetikában. A takrolimusz koncentrációjának növekedése a vérszérumban nefrotoxicitás kialakulásával járt. A takrolimusz orális adagját a vérkoncentrációtól függően csökkenteni kell.
Losartan: a flukonazol gátolja a lozartán metabolizmusát aktív metabolitjává (E-3174), amely a lozartán szedése során az angiotenzin II receptorok antagonizmusával kapcsolatos legtöbb hatásért felelős. A betegek vérnyomásának folyamatos ellenőrzése javasolt a kezelés teljes időtartama alatt.
Metadon: A flukonazol növelheti a szérum metadon koncentrációját. Szükség lehet a metadon adagjának módosítására.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a flurbiprofén C max és AUC 23%-kal, illetve 81%-kal nőtt, összehasonlítva ugyanazokkal a mutatókkal, amikor csak flurbiprofént alkalmaztak. Hasonlóképpen, a flukonazol és a racém ibuprofén (400 mg-os dózisban) egyidejű alkalmazásakor a farmakológiailag aktív S - (+) - ibuprofén C max és AUC értéke 15%-kal, illetve 82%-kal nőtt a hasonló mutatókhoz képest. ha csak racém ibuprofént használnak.
A célzott vizsgálatok hiánya ellenére ismert, hogy a flukonazol képes növelni a CYP2C9 izoenzim által metabolizált egyéb NSAID-ok szisztémás expozícióját (például naproxen, lornoxikám, meloxikám, diklofenak). Ezen gyógyszerek kombinált alkalmazása esetén javasolt gyakori monitorozás az NSAID-ok szedésével összefüggő mellékhatások és toxikus megnyilvánulások kimutatása érdekében. Szükség lehet az NSAID-ok adagjának módosítására.
Fenitoin: a flukonazol gátolja a fenitoin metabolizmusát a májban. A 200 mg-os flukonazol és a 250 mg-os fenitoin intravénás adagolása egyidejű ismételt alkalmazása a fenitoin AUC24-ének és Cmin-értékének 75%-os, illetve 128%-os növekedéséhez vezetett. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját a vérplazmában, hogy kizárják a fenitoin toxikus hatásának kialakulását.
Prednizon: beszámoltak a mellékvesekéreg akut elégtelenségének kialakulásáról májtranszplantációt követően, a flukonazol 3 hónapos terápia utáni abbahagyásának hátterében. Feltehetően a flukonazol terápia abbahagyása a CYP3A4 izoenzim aktivitásának növekedését okozta, ami a prednizon metabolizmusának fokozódásához vezetett. A prednizonnal és flukonazollal hosszú ideig kombinációs terápiában részesülő betegeket szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani a flukonazol-kezelés leállításakor a mellékvese-elégtelenség kimutatása érdekében.
Rifabutin: A flukonazol növeli a rifabutin szérumkoncentrációját, ami a rifabutin AUC-értékének akár 80%-os növekedéséhez vezet. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A gyógyszerek ilyen kombinációjának alkalmazásakor figyelembe kell venni a rifabutin toxikus hatásának tüneteit.
Saquinavir: A flukonazol körülbelül 50%-kal, illetve 55%-kal növeli a szakinavir AUC és C max értékét azáltal, hogy gátolja a szakinavir CYP3A4 izoenzim általi metabolizmusát a májban, és gátolja a P-glikoproteint. Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a flukonazol és a szakinavir/ritonavir között, így ez még kifejezettebb lehet. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.
Szulfonilurea-készítmények: egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a flukonazol és orális szulfonilurea-származékok (például klórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) egyidejű alkalmazása megnövelte felezési idejüket. A flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a vércukorszint rendszeres ellenőrzése és szükség esetén a szulfonilurea-készítmények adagjának időben történő csökkentése szükséges.
Teofillin: egy placebo-kontrollos gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatban, amikor 200 mg-os flukonazolt szedtek 14 napig, a teofillin átlagos plazma clearance-e 18%-kal csökkent. Ha a flukonazolt olyan betegeknek írják fel, akik nagy dózisú teofillint szednek, vagy akiknél fokozott a teofillin toxikus megnyilvánulásai kialakulásának kockázata, figyelni kell a teofillin toxicitás tüneteinek megjelenését. Ha a toxicitás jelei jelennek meg, a kezelést megfelelő módon módosítani kell.
Vinca alkaloidok: A célzott vizsgálatok hiánya ellenére úgy vélik, hogy a flukonazol képes növelni a vinca alkaloidok (például vinkrisztin és vinblasztin) koncentrációját a vérplazmában, és így neurotoxicitás kialakulásához vezethet, ami esetleg összefüggésbe hozható a a CYP3A4 izoenzim gátlása.
A-vitamin: Egy esetben számoltak be arról, hogy a teljesen transzretinsav (az A-vitamin savas formája) és a flukonazol egyidejű alkalmazása során nemkívánatos reakciók alakultak ki a központi idegrendszerből agyi pszeudotumor formájában, amely a kezelés abbahagyása után megszűnt. flukonazol. Ennek a kombinációnak a használata lehetséges, de emlékezni kell a központi idegrendszerből származó mellékhatások kialakulásának lehetőségére.
Vorikonazol (a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek gátlója): Vorikonazol (400 mg 12 óránként az első napon, majd 200 mg 12 óránként 2,5 napon keresztül) és flukonazol (400 mg az első napon, majd 200 mg 24 óránként 4 napon keresztül) egyidejű orális alkalmazása 8 egészséges férfinak önkénteseknél átlagosan 57%-kal (90% CI: 20%, 107%), illetve 79%-kal (90% CI: 40%, 128%) nőtt a vorikonazol C max és AUC értéke. Nem ismert, hogy a vorikonazol vagy a flukonazol adagjának és/vagy gyakoriságának csökkentése megfordítja-e ezt a hatást. A vorikonazol és a flukonazol együttes alkalmazása esetén javasolt a betegek állapotának monitorozása a vorikonazol alkalmazásával összefüggő nemkívánatos események előfordulása szempontjából.
Zidovudin: szájon át adva a flukonazol körülbelül 45%-kal csökkenti a zidovudin clearance-ét, és 84%-kal, illetve 74%-kal növeli a zidovudin Cmax-át és AUC-értékét. Ezenkívül a flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin felezési idejének körülbelül 128%-os növekedését figyelték meg. Az ilyen gyógyszerkombinációt kapó betegeket monitorozni kell a zidovudin használatával kapcsolatos mellékhatások azonosítása érdekében. Szükség esetén a zidovudin adagja csökkenthető.
Azitromicin: Az egyszeri 1200 mg-os azitromicin dózis 800 mg-os egyszeri alkalmazású flukonazol farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának, valamint a flukonazolnak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának megállapítására nyílt, randomizált, tripartit crossover vizsgálatot végeztek 18 egészséges önkéntes részvételével. Nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás a flukonazol és az azitromicin között.
Szájon át szedhető fogamzásgátló: két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazására vonatkozóan, a flukonazol ismételt alkalmazásának hátterében. A flukonazol 50 mg-os adagolásával nem találtak szignifikáns hatást a hormonszintre, míg napi 200 mg-os flukonazol bevitel esetén az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC-értéke 40%-kal nőtt, és 24%-kal. %, ill. Így a flukonazol ismételt alkalmazása a jelzett dózisokban valószínűleg nem befolyásolja a kombinált orális fogamzásgátlók hatékonyságát.
Ivakaftor: az ivakaftorral, amely a cisztás fibrózisban (CFTR) a transzmembrán vezetőképesség szabályozó génjének potencírozója, egyidejű alkalmazása az ivakaftor expozícióját háromszorosára, a hidroxi-metil-ivakaftor (Ml) pedig 1,9-szeresére növelte. Az enyhe CYP3A-gátlókat, például flukonazolt és eritromicint egyidejűleg szedő betegeknek tanácsos csökkenteni az ivakaftor adagját napi egyszeri 150 mg-ra.

Terhesség és szoptatás

Terhesség
Egy megfigyeléses vizsgálat a terhesség első trimeszterében flukonazolt szedő nőknél a spontán vetélés fokozott kockázatát mutatta ki.
Többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség eseteit írták le újszülötteknél (beleértve a brachycephaliát, a fülüreg diszpláziáját, az elülső fontanelle túlzott megnagyobbodását, a csípő görbületét, a brachialis synostosist), akiknek édesanyja nagy dózisban (400-800 mg/nap) flukonazolt szed. három vagy több hónapig kokcidioidomikózis kezelésére, bár ezeknek az eseteknek az ok-okozati összefüggése a flukonazollal nem egyértelmű.
Állatkísérletek kimutatták a gyógyszer reprodukciós toxicitását.
A flukonazol standard dózisokban és rövid távú kezelésre nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a várható előny jelentősen meghaladja a kockázatot.
A flukonazolt nagy dózisban és/vagy hosszú távú alkalmazásra nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve potenciálisan életveszélyes fertőzések esetén.
Szoptatás
A flukonazol bejut az anyatejbe, míg koncentrációja az anyatejben alacsonyabb, mint a vérplazmában. A szoptatás folytatható egyszeri adag flukonazol 200 mg-os vagy annál kisebb standard adagja után. Nem javasolt a szoptatás a flukonazol ismételt alkalmazása vagy nagy dózisok alkalmazása esetén.
Termékenység
A flukonazol nem volt hatással nőstény és hím patkányok termékenységére.

A járművezetési képességre és a mechanikus berendezések karbantartására gyakorolt ​​hatás

Nem végeztek vizsgálatokat a 150 mg-os flukonazol gyógyszer gépjárművezetési képességekre és mechanikai berendezések szervizelésére gyakorolt ​​hatásáról.
A betegeket azonban tájékoztatni kell a szédülés vagy görcsrohamok lehetőségéről a gyógyszer alkalmazása során (lásd a "Mellékhatások" részt), és figyelmeztetni kell, hogy ha ezen tünetek bármelyike ​​kialakul, ne vezessen autót, és ne kezdjen el mechanikus berendezéssel dolgozni. .

Elővigyázatossági intézkedések

Vese
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a flukonazol 150 mg-os kapszulát óvatosan kell alkalmazni (lásd "Adagolás és alkalmazás" című részt).
Hepatobiliáris rendszer
Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása súlyos máj toxikus reakciók kialakulásával járhat, beleértve a halálos kimenetelű reakciókat is. Az ilyen reakciók kialakulásának kockázata nő, ha a betegnek súlyos kísérő betegségei vannak. Azokban az esetekben, amikor a hepatotoxicitás kialakulása a flukonazol alkalmazásával járt, nem volt összefüggés a beteg állapota és a gyógyszer napi adagja, a kezelés időtartama, valamint a beteg életkora és neme között. A flukonazol hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt.
A súlyosabb májkárosodás jeleinek azonosítása érdekében ellenőrizni kell azon betegek állapotát, akiknek májfunkciós mutatói károsodtak a flukonazol-kezelés alatt.
A betegeket tájékoztatni kell azokról a tünetekről, amelyek súlyos májkárosodásra utalhatnak (súlyos gyengeség, étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és sárgaság). Ha a fenti tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a flukonazol alkalmazását, és forduljon orvosához.
A szív- és érrendszer
Egyes azolok, köztük a flukonazol bevétele az elektrokardiogramon a QT-intervallum megnyúlásával járt. A flukonazolt szedő betegeknél a regisztrációt követő nyomon követés időszakában nagyon ritkán előfordult a QT-intervallum megnyúlása és pirouette típusú paroxizmális kamrai tachycardia (torsade de pointes) kialakulása. Ezeket az eseteket olyan súlyos betegségekben szenvedő betegeknél jegyezték fel, akiknél számos kockázati tényező együttesen fordult elő, mint pl. strukturális szívbetegség, elektrolit-egyensúlyzavar, valamint egyéb, a szövődmények kialakulását is előidéző ​​gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
A flukonazol 150 mg-os kapszulát óvatosan kell alkalmazni proarrhythmogén betegeknél. Ellenjavallt a flukonazollal történő egyidejű alkalmazása más olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot, és amelyeket a citokróm P450 CYP3A4 izoenzime metabolizál. (lásd az "Ellenjavallatok" és "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" fejezeteket).
Halofantrin
Megállapítást nyert, hogy a halofantrin a CYP3A4 izoenzim szubsztrátja, és az ajánlott terápiás dózisokban alkalmazva meghosszabbítja a QTc-intervallumot. Ezzel összefüggésben a halofantrin és a flukonazol egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt).
Bőrgyógyászati ​​reakciók
Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása során a betegeknél hámlásos bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis alakultak ki.
Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Ha egy felületes gombás fertőzésben szenvedő betegnél bőrkiütés jelentkezik a flukonazol szedése közben, a gyógyszer további alkalmazását fel kell függeszteni. Ha egy invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegnél bőrkiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell, és ha bullosus kiütés vagy erythema multiforme alakul ki, a flukonazol-kezelést abba kell hagyni.
Túlérzékenység
Ritka esetekben anafilaxiás reakciók kialakulásáról számoltak be (lásd az "Ellenjavallatok" részt).
Citokróm P450
A flukonazol a CYP2C9 izoenzim erős inhibitora és a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitora. Ezenkívül a flukonazol a CYP2C19 izoenzim inhibitora. Ebben a tekintetben gondosan ellenőrizni kell a flukonazolt, 150 mg-os kapszulákat és szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszereket szedő betegek állapotát, amelyek a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 izoenzimek részvételével metabolizálódnak (lásd a "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" című részt). ).
Terfenadin
Terfenadin és flukonazol adagokban történő alkalmazása során a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell<400 мг в сутки (lásd az "Ellenjavallatok" és "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel" fejezeteket).
Segédanyagok
A Fluconazole 150 mg kapszula laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritka örökletes betegségben, például galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

UTASÍTÁS
a gyógyszer orvosi felhasználásáról

Regisztrációs szám

A gyógyszer kereskedelmi neve: Fluconazole STADA

Nemzetközi nem védett név (INN): flukonazol.

Dózisforma: kapszula.

Összetétel 1 kapszulához:
hatóanyag: flukonazol 50 vagy 150 mg;
Segédanyagok: laktóz, burgonyakeményítő, kroszkarmellóz-nátrium (primellóz), povidon (alacsony molekulatömegű orvosi polivinil-pirrolidon), magnézium-sztearát, talkum;
1-es számú kapszula: zselatin, titán-dioxid, kinolinsárga festék [E104], naplemente sárga festék [E110].

Leírás
50 mg-os adaghoz: 1. számú keményzselatin kapszula, fehér test, sárga kupak.
150 mg-os adaghoz: 1. számú keményzselatin kapszula, sárga test, sárga kupak.
A kapszulák tartalma fehér vagy fehér, sárgás árnyalatú szemcsés porral. Konglomerátumok jelenléte megengedett, amelyek üvegrúddal préselve könnyen porrá alakulnak.

Farmakoterápiás csoport: gombaellenes szer.

ATX kód:.

Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
Gombaellenes szer, erősen specifikus hatású, gátolja a citokróm P450-től függő gomba enzimek aktivitását. Megakadályozza a gombasejtek lanoszteroljának átalakulását membránlipiddé - ergoszterolná; növeli a sejtmembrán permeabilitását, megzavarja növekedését és replikációját.
A flukonazol, mivel erősen szelektív a gombák citokróm P450-ére, gyakorlatilag nem gátolja ezeket az enzimeket az emberi szervezetben (az itrakonazolhoz, klotrimazolhoz, ekonazolhoz és ketokonazolhoz képest a citokróm P450-től függően kisebb mértékben gátolja az oxidatív folyamatokat az emberi máj mikroszómáiban ). Nem rendelkezik antiadrogén hatással.
Aktív opportunista mikózisokban, beleértve Candida spp. (beleértve a candidiasis generalizált formáit az immunszuppresszió hátterében), Cryptococcus neoformans és Coccidioides immitis (beleértve az intrakraniális fertőzéseket), Microsporum spp. és Trichophyton spp; Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum által okozott endemikus mikózisokkal (beleértve az immunszuppressziót is).
Farmakokinetika
Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol jól felszívódik, biohasznosulása 90%. A 150 mg-os gyógyszer éhgyomorra történő orális beadása után a maximális koncentráció a plazmakoncentráció 90% -a intravénásan, 2,5-3,5 mg / l dózisban. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja az orális flukonazol felszívódását. 150 mg gyógyszer éhgyomorra történő orális beadása után a maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő 0,5-1,5 óra. A plazmakoncentráció közvetlenül dózisfüggő. Az egyensúlyi koncentráció 90%-át 4-5 napos gyógyszeres kezeléssel érik el (napi 1 alkalommal). A szokásos napi adagnál kétszer magasabb "sokk" dózis bevezetése (az első napon) lehetővé teszi az egyensúlyi koncentráció 90% -ának megfelelő koncentráció elérését a második napon. Az eloszlás térfogata megközelíti a test teljes víztartalmát. A vérplazmafehérjékkel való kapcsolat 11-12%. A flukonazol jól behatol minden testnedvbe. A hatóanyag koncentrációja az anyatejben, az ízületi folyadékban, a nyálban, a köpetben és a peritoneális folyadékban hasonló a plazmához. A hüvelyi szekréció állandó értékei az orális beadás után 8 órával érhetők el, és ezen a szinten maradnak legalább 24 órán keresztül A flukonazol jól behatol a cerebrospinális folyadékba (CSF), gombás agyhártyagyulladás esetén a CSF-ben a koncentráció körülbelül 80%. plazmaszintjétől. A verejtékfolyadékban, az epidermiszben és a stratum corneumban (szelektív felhalmozódás) a szérumot meghaladó koncentráció érhető el. A 150 mg flukonazol orális beadása utáni 7. napon a stratum corneumban a koncentrációja 23,4 μg / g, 1 héttel a második adag bevétele után - 7,1 μg / g. A flukonazol koncentrációja az egészséges körmökben 4 hónapos használat után heti egyszeri 150 mg-os adagban 4,05 μg / g és 1,8 μg / g az érintett körmökben.
Ez a CYP2C9 izoenzim gátlója a májban. A flukonazol metabolitokat nem mutatták ki a perifériás vérben.
Főleg a vesén keresztül ürül (80% - változatlan formában, 11% - metabolitok formájában). A flukonazol felezési ideje körülbelül 30 óra, A flukonazol clearance-e arányos a kreatinin clearance-ével. 3 órás hemodialízis után a flukonazol plazmakoncentrációja 50%-kal csökken.

Használati javallatok

• cryptococcosis, beleértve a cryptococcus okozta agyhártyagyulladást és a fertőzés egyéb lokalizációit (beleértve a tüdőt, a bőrt), mind normál immunválaszban szenvedő betegeknél, mind az immunszuppresszió különböző formáiban szenvedő betegeknél (ideértve az AIDS-es betegeket, szervátültetés során); a gyógyszer felhasználható AIDS-betegek kriptokokkusz fertőzésének megelőzésére;
• a nyálkahártyák candidiasisa, beleértve. szájüreg és garat (beleértve a műfogsor viselésével járó atrófiás száj candidiasist), nyelőcső, non-invazív bronchopulmonalis candidiasis, candiduria; az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzése AIDS-betegeknél;
• genitális candidiasis: hüvelyi candidiasis (akut és krónikus visszatérő); profilaktikus alkalmazás a hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkentése érdekében (évente 3 vagy több epizód); candida balanitis;
• generalizált candidiasis, beleértve a candidiát, a disszeminált candidiasist és az invazív candidiasis fertőzések egyéb formáit (a peritoneum, endocardium, szem, légúti és húgyúti fertőzések). A kezelés végezhető rosszindulatú daganatos betegeknél, intenzív osztályon elhelyezett betegeknél, citosztatikus vagy immunszuppresszív kezelésen átesett betegeknél, valamint egyéb, a candidiasis kialakulására hajlamosító tényezők jelenlétében;
• a bőr mikózisai, beleértve a láb, a test, az ágyék mikózisait; pityriasis versicolor, onychomycosis és bőr candida fertőzései;
• mély endémiás mikózisok, beleértve a kokcidioidomikózist, paracoccidioidomikózist, sporotrichózist és hisztoplazmózist normál immunitású betegeknél;
• gombás fertőzések megelőzése rosszindulatú daganatos betegeknél, akik hajlamosak ilyen fertőzésekre citosztatikumokkal végzett kemoterápia vagy sugárterápia következtében.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a flukonazollal, a gyógyszer egyéb összetevőivel vagy a flukonazolhoz hasonló szerkezetű azolvegyületekkel szemben;
• a terfenadin egyidejű alkalmazása (a flukonazol napi 400 mg-os vagy nagyobb dózisú állandó bevitelének hátterében);
• ciszaprid, asztemizol, valamint más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• laktációs időszak;
• gyermekek életkora 4 éves korig.

Gondosan: máj- és/vagy veseelégtelenség, bőrkiütés megjelenése a flukonazol alkalmazása során felületi gombás fertőzésben és invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél, terfenadin és flukonazol egyidejű alkalmazása 400 mg-nál kisebb adagban / nap, egyidejű alkalmazás potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek, alkoholizmus, potenciálisan proarrhythmogén állapotok több rizikófaktorral rendelkező betegeknél (szerves szívbetegség, elektrolit egyensúlyhiány, szívritmuszavart okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása), terhesség.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
A gyógyszer alkalmazása terhes nőknél nem megfelelő, kivéve a gombás fertőzések súlyos vagy életveszélyes formáit, amikor a flukonazol alkalmazásából származó potenciális előny az anya számára jelentősen meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot. Mivel a flukonazol koncentrációja az anyatejben és a plazmában azonos, a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

Az alkalmazás módja és adagolása
Belül, egészben lenyelni.
Felnőttek és 15 év feletti gyermekek (50 kg-nál nagyobb súlyú) cryptococcus agyhártyagyulladással és más lokalizációjú cryptococcus fertőzésekkel az első napon általában 400 mg-ot írnak fel (8 50 mg-os kapszula), majd a kezelést 200 mg-os (4 50 mg-os kapszula) - 400 mg-os (8 50 mg-os kapszula) adaggal folytatják naponta egyszer. A cryptococcus fertőzések kezelésének időtartama a mikológiai vizsgálattal megerősített klinikai hatékonyságtól függ; cryptococcus agyhártyagyulladás esetén a kezelés időtartama legalább 6-8 hét.
A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére AIDS-es betegeknél, a teljes elsődleges terápia befejezése után a flukonazolt napi 200 mg-os (4 50 mg-os kapszula) adagban írják fel hosszú ideig.
Candidaemia, disszeminált candidiasis és egyéb invazív candida fertőzések kezelésére az első napon az adag 400 mg (8 kapszula 50 mg-os), majd 200 mg (4 kapszula 50 mg-os) naponta. Nem megfelelő klinikai hatékonyság esetén a gyógyszer adagja napi 400 mg-ra (8 kapszula, egyenként 50 mg) emelhető. A terápia időtartama a klinikai hatékonyságtól függ.
Oropharyngealis candidiasis esetén a gyógyszert általában 150 mg-ban írják fel naponta egyszer; a kezelés időtartama 7-14 nap. Szükség esetén az immunitás kifejezett csökkenése esetén a kezelés hosszabb lehet.
Az oropharyngealis candidiasis kiújulásának megelőzésére AIDS-betegeknél az elsődleges terápia teljes kúra befejezése után - 150 mg hetente egyszer.
A fogsor viselésével járó szájüreg atrófiás candidiasisa esetén - 50 mg naponta egyszer 14 napon keresztül helyi antiszeptikus gyógyszerekkel kombinálva a fogsor feldolgozására.
A candidiasis más lokalizációival(a genitális candidiasis kivételével), például nyelőcsőgyulladás, non-invazív bronchopulmonalis elváltozások, candiduria, bőr és nyálkahártyák candidiasisa esetén a hatásos dózis általában 150 mg / nap, a kezelés időtartama 14 30 nap.
Hüvelyi candidiasissal a flukonazolt egyszer szájon át, 150 mg-os adagban kell bevenni. A hüvelyi candidiasis visszaesésének gyakoriságának csökkentése érdekében a gyógyszer havonta egyszer 150 mg-os adagban alkalmazható. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; 4 és 12 hónap között változik. Egyes betegeknél gyakoribb alkalmazásra lehet szükség.
Candida okozta balanitisz esetén, a flukonazolt szájon át egyszer adják be, napi 150 mg-os dózisban.
A candidiasis megelőzésére az ajánlott adag 50-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően.
A candidiasis megelőzésére rosszindulatú daganatos betegeknél a flukonazol ajánlott adagja 150-400 mg naponta egyszer, a gombás fertőzés kialakulásának kockázatától függően. A generalizált fertőzés magas kockázata esetén, például várhatóan súlyos vagy hosszú távú neutropeniában szenvedő betegeknél, az ajánlott adag 400 mg / nap. A flukonazolt néhány nappal a neutropenia várható megjelenése előtt írják fel; a neutrofilek számának 1 ezer / μl-nél nagyobb növekedése után a kezelést további 7 napig folytatják.
A bőr mikózisai, beleértve a láb mikózisait, a sima bőr, az ágyék és a bőr candidiasisa az ajánlott adag hetente egyszer 150 mg vagy naponta egyszer 50 mg, az adagolási rend a klinikai és mikológiai hatástól függ. A terápia időtartama normál esetben 2-4 hét, azonban lábgyulladások esetén hosszabb terápia (legfeljebb 6 hét) válhat szükségessé.
Pityriasis versicolorral- 300 mg (2 kapszula 150 mg-os) hetente egyszer 2 héten keresztül, egyes betegeknél egy harmadik, heti 300 mg-os adagra van szükség, míg egyes esetekben elegendő egyszeri 300-400 mg-os adag; alternatív kezelési rend a napi egyszeri 50 mg-os adag 2-4 hétig tartó alkalmazása.
Onychomycosis esetén az ajánlott adag 150 mg hetente egyszer. A kezelést addig kell folytatni, amíg a fertőzött köröm ki nem cserélődik (a nem fertőzött köröm kinő). A kéz- és lábujjakon a körmök újbóli növekedése általában 3-6 hónapot vesz igénybe. és 6-12 hónapig.
Mély endémiás mikózisokkal szükséges lehet a gyógyszer napi 200 mg-os (4 50 mg-os kapszula) - 400 mg-os (8 50 mg-os kapszula) adagban, legfeljebb 2 évig. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; 11-24 hónap lehet. kokcidioidomikózissal; 2-17 hónap paracoccidioidomycosis esetén; 1-16 hónap sporotrichosissal és 3-17 hónapos korig. hisztoplazmózissal.
Gyermekeknél, akárcsak a felnőttek hasonló fertőzéseinél, a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai hatástól függ. Gyermekeknél a gyógyszert nem szabad olyan napi adagban alkalmazni, amely meghaladja a felnőttekét, pl. nem több, mint 400 mg naponta. A gyógyszert minden nap, naponta egyszer használják.

A flukonazol 50 mg-os kapszula alkalmazása 4-15 éves gyermekeknél

Károsodott veseműködésű gyermekeknél a veseelégtelenség súlyosságától függően csökkenteni kell a gyógyszer napi adagját (ugyanolyan arányban, mint a felnőtteknél). Idős betegeknél károsodott vesefunkció hiányában a gyógyszer szokásos adagolási rendjét be kell tartani. Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc) szenvedő betegeknél az adagolási rendet az alábbiak szerint kell módosítani.
Krónikus veseelégtelenség esetén kezdetben 50-400 mg-os "terhelési" dózist adnak be. Ha a kreatinin-clearance (CC) meghaladja az 50 ml / percet, a gyógyszer szokásos adagját kell alkalmazni (az ajánlott adag 100%-a). 11-50 ml/perc közötti CC esetén az ajánlott vagy a szokásos adag 50%-át 2 naponta egyszer kell alkalmazni.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a flukonazolt a következő séma szerint adják be:

A rendszeresen dializált betegek minden hemodialízis után egy adag gyógyszert kapnak.

Mellékhatás
Az emésztőrendszerből:étvágycsökkenés, ízérzékelési változások, émelygés, hányás, hasi fájdalom, puffadás, hasmenés, ritkán - májműködési zavar (hiperbilirubinémia, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, megnövekedett alkalikus foszfatáz aktivitás, sárgaság, hepatitis, hepatocelluláris nekrózis).
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, túlzott fáradtság, ritkán - görcsök.
A vérképző szervek oldaláról: ritkán - leukopenia, thrombocytopenia (vérzés, petechia), neutropenia, agranulocytosis.
A szív- és érrendszer részéről: a Q-T intervallum időtartamának növekedése, a kamrák fibrillációja / lebegése.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, ritkán - exudatív erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát), toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), anafilaktoid reakciók (beleértve az angioödémát, arcödémát, csalánkiütést, bőrviszketést).
Egyéb: ritkán - károsodott vesefunkció, alopecia, hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, hypokalaemia.

Túladagolás
Tünetek: hallucinációk, paranoid viselkedés.
Tüneti kezelés: gyomormosás, erőltetett diurézis.
A 3 órás hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a plazmakoncentrációt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A flukonazol és a warfarin együttes alkalmazása esetén a protrombin idő megnő (átlagosan 12%-kal). Ebben a tekintetben ajánlatos gondosan ellenőrizni a protrombin idejét azoknál a betegeknél, akik a gyógyszert kumarin antikoagulánsokkal kombinációban kapják.
Az orális hipoglikémiás szerek - szulfonil-karbamid-származékok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) felezési ideje növelhető, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák.
A flukonazol és a fenitoin egyidejű alkalmazása a plazma fenitoinkoncentrációjának klinikailag jelentős mértékű növekedéséhez vezethet. Ezért, ha szükséges ezeket a gyógyszereket együttesen alkalmazni, a fenitoin koncentrációját a dózis korrekciójával ellenőrizni kell annak érdekében, hogy a gyógyszer szintjét a terápiás intervallumon belül tartsák.
A rifampinnal történő kombináció a flukonazol AUC-értékének 25%-os csökkenéséhez és plazma felezési idejének 20%-os csökkenéséhez vezet. Ezért tanácsos növelni a flukonazol adagját az egyidejűleg rifampicint kapó betegeknél.
A ciklosporin koncentrációja növelhető, ha flukonazollal egyidejűleg alkalmazzák 200 mg / nap dózisban.
Teofillinnel történő egyidejű alkalmazás esetén a teofillin plazmából való átlagos kiürülési sebessége csökkenhet.
A flukonazol és a ciszaprid egyidejű alkalmazása esetén a ciszaprid plazmakoncentrációja jelentősen megnőhet; leírták a szívből származó nemkívánatos reakciók eseteit, beleértve a a kamrák fibrillációja/lebegése, beleértve (torsades de point), a QT-intervallum növekedése az EKG-n.
Az azol gombaellenes szerek és a terfenadin egyidejű alkalmazása a terfenadin plazmaszintjének jelentős emelkedéséhez vezethet: súlyos szívritmuszavarok léphetnek fel a QT-intervallum növekedése következtében.
A flukonazol és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása a flukonazol plazmakoncentrációjának 40%-os növekedéséhez vezethet.
Beszámoltak a flukonazol és a rifabutin kölcsönhatásáról, amelyet az utóbbi szérumszintjének emelkedése kísér. A flukonazol és a rifabutin egyidejű alkalmazásakor uveitisz eseteket írtak le. A rifabutánt és flukonazolt kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell.
A flukonazol és zidovudin kombinációját kapó betegeknél a zidovudin koncentrációjának növekedése figyelhető meg, amelyet az utóbbi fő metabolitjává történő átalakulásának csökkenése okoz, ezért a zidovudin mellékhatásainak növekedésével kell számolni. .
Növeli a midazolam koncentrációját, ami növeli a pszichomotoros hatások kialakulásának kockázatát (jobban kifejezettebb orális flukonazol alkalmazása esetén, mint intravénásan).
Növeli a takrolimusz koncentrációját, és ezért növeli a nefrotoxikus hatások kockázatát.

Különleges utasítások
A kezelést a klinikai és hematológiai remisszió megjelenéséig folytatni kell. A kezelés idő előtti abbahagyása visszaeséshez vezet.
Ritka esetekben a flukonazol alkalmazása toxikus májelváltozásokkal járt, pl. halálos kimenetelű, főként súlyos kísérő betegségekben szenvedő betegeknél. A flukonazollal összefüggő hepatotoxikus hatások esetében nem volt egyértelmű függés a teljes napi adagtól, a kezelés időtartamától, a beteg nemétől és életkorától. A flukonazol hepatotoxikus hatása általában reverzibilis volt; jelei a terápia abbahagyása után megszűntek. Ha a májkárosodás klinikai tünetei jelentkeznek, ami a flukonazollal összefüggésbe hozható, a gyógyszert fel kell függeszteni.
Az AIDS-betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki súlyos bőrreakciók számos gyógyszer hatására. Azokban az esetekben, amikor felületes gombás fertőzésben szenvedő betegeknél bőrkiütés lép fel, és ez egyértelműen a flukonazollal összefüggőnek tekinthető, a gyógyszert le kell állítani. Ha invazív/szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél kiütés jelentkezik, gondosan ellenőrizni kell őket, és a flukonazol-kezelést fel kell függeszteni, ha bullosus elváltozások vagy erythema multiforme jelentkezik. Óvatosan kell eljárni, ha a flukonazolt rifabutinnal vagy más, a citokróm P450 rendszer által metabolizált gyógyszerekkel együtt szedi.
A flukonazol és az orális hipoglikémiás szerek (klórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kombinált alkalmazása esetén a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a vércukorszintet (hipoglikémia lehetősége). Flukonazollal együtt történő alkalmazása során javasolt a ciklosporin vérkoncentrációjának ellenőrzése.
Azokat a betegeket, akik egyidejűleg nagy adag teofillint és flukonazolt kapnak, vagy akiknél valószínűsíthető teofillin-mérgezés kialakulása, ellenőrizni kell a teofillin túladagolás tüneteinek korai felismerése érdekében.

Befolyásolja az autóvezetési képességet és a mechanizmusokat
Nem valószínű, hogy megsértik a gépjárművezetéshez szükséges képességeket és a gyógyszer használatával kapcsolatos mechanizmusokat.

Kiadási űrlap
50 és 150 mg-os kapszulák.
1 vagy 7 kapszula buborékcsomagolásban, polivinil-klorid fóliából és nyomtatott alumíniumfóliából, lakkozott.
1 buborékfólia csomagolás használati utasítással együtt kartondobozban.

Tárolási feltételek
Száraz, sötét helyen, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb előtti dátum
3 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Recept nélkül.

A gyártói/fogyasztói panaszokat a MAKIZ-PHARMA CJSC-hez kell eljuttatni
MAKIZ-PHARMA CJSC, Oroszország
109029, Moszkva, Avtomobilny proezd, 6

Köszönöm

Az oldal csak tájékoztató jellegű háttérinformációkat nyújt. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakorvosi konzultáció szükséges!

A Fluconazole 150 kezelés számos mellékhatást okozhat.

A gasztrointesztinális traktus lehetséges megzavarása, amely károsodott székletürítésben (székrekedés vagy hasmenés), puffadás, hányás, fájdalom az epigasztrikus régióban, fogfájás, étellel szembeni idegenkedésben nyilvánul meg. Elszigetelt esetekben a máj megsértését észlelték, ami a bőr és a nyálkahártyák sárgulásával, a bilirubin mennyiségének növekedésével a vérben, valamint egyes májenzimek aktiválódásában nyilvánult meg.

Az idegrendszer munkája is zavart okozhat. Hasonló rendellenességek migrénszerű állapotokban, koordinációs zavarokban, gyengeségben, spontán izomösszehúzódásban nyilvánulnak meg.
A vért termelő szervek munkája is zavart okozhat. Ez thrombocytopeniában, leukopeniában, agranulocitózisban, neutropeniában fejeződik ki.
A gyógyszeres kezelés gyakran allergiás megnyilvánulásokat okoz, mint például csalánkiütés, nagyon ritkán különböző típusú exudatív erythema, Lyell-szindróma, egyedi esetekben anafilaxiás megnyilvánulások.

Néha a flukonazol-kezelés a veseműködés romlását, a szervezet káliumhiányát, a vér koleszterinszintjének emelkedését és a trigliceridszint emelkedését okozhatja.
Ne adagolja túl a gyógyszert. Ez látomásokat és paranoiás állapotokat válthat ki. Túladagolás esetén gyomormosást kell végezni, valamint vízhajtót kell inni. Három órán keresztül a hemodialízis is segíthet.
Ne alkalmazza a flukonazolt orvosával vagy más orvosával való konzultáció nélkül.

Vélemények

Megbetegedtem az ARVI-vel, a torokkal és az általános állapottal. Úgy tűnik, az immunitás meredeken csökkent.

A rigó az antibiotikumok bevétele után súlyosbodott. Elkezdtem pimafucin kúpokat kenni és flukonazolt ittam. Mérgezési tünetek jelentkeztek nálam - gyengeség, hányinger, laza széklet, étvágytalanság. Hogy használok-e újra flukonazolt

A flukonazol bevétele után a középső és a mutatóujj megduzzad és viszket.Nem világos miért!Miért csak ezek az ujjak,és nem az összes?

Jó estét. Rigóból ittam flukonazolt, az igazi d ... jobb, ha egyáltalán nem iszom, ennek a gyógyszernek a mellékhatásai a felső ajkam megdagadt, szóval kimondhatatlan, hogy a jobb kezemen nagyon viszket és kidudorodik a két ujjam. így nem tudom behajlítani az ujjaimat.
Szóval mielőtt iszol, gondold át, hogy megéri-e!!

Jó napot.Fluconazole után 3 nap után elkezdett viszketni a bőröm az egész testemen,pír volt.A 4-5.napon fordultam bőrgyógyászhoz,5 napra meleg injekciót írt fel,mondta. egy hónapon belül elmúlik, de sajna egy forró injekció után ezek a vörös bőrpírok elsötétültek és barnultak óriási probléma, és a katasztrófa egyszerű.Nem is tudom mit tegyek és kihez forduljak, egy éve van Szenvedtem ezzel a problémával, kipróbáltam a fehérítést is, de az eredmény 0% volt.

Helló! A fluconosol után az arcom nagyon bedagadt és vörös foltok borították.Utána félek még nystatint is szedni.Mondja mit tegyek?

Helló! Állandóan rigóban szenvedek, nemrégiben egy másik betegség miatt antibiotikumos kezelésen estem át, azonnal súlyosbodott. Éjszaka flukonazolt ittam. Egész éjjel szenvedtem, szorongás, kellemetlen érzés... Reggel arra ébredtem, hogy minden "összegyűrve" az arcomon a duzzanat. Az ajkak bedagadtak, és nehéz volt beszélni (((

Néhány hónapja volt egy mini abortuszom. A határidő akkor öt hét volt. Utána két napig picit elkenődött, majd a kiengedés után erősödött, barna lett. Négy hét nem telt el. Felírtak hormon gyógyszereket, gyógynövényeket, flukonazolt és még pár gyógyszert, ezen kívül indometacin kúpokat. Négy hét alatt nem segített. Ezt követően ittam még néhány gyógynövényt, és úgy tűnt, hogy a ciklus normalizálódott. Ami a flukonazolt illeti, azt mondhatom, hogy segített.

Kapcsolatban áll

osztálytársak

A flukonazol meglehetősen komoly gombaellenes gyógyszer, amely számos lehetséges mellékhatással, ellenjavallattal és gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkezik. A vényköteles gyógyszerekre vonatkozik, pl. csak orvos írhatja fel, figyelembe véve a beteg és a betegség egyéni jellemzőit.

A mellékhatások súlyossága nem a gyógyszer beadási módjától, hanem a testtömeg-kilogrammonkénti napi adagtól függ.

Tökéletesen felszívódik a bélből (biohasznosulása több mint 90%), a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódást. A maximális koncentráció a vérben a beadás után egy órán belül megjelenik. Minden szövetbe behatol, beleértve az agyat is. A vesén keresztül választódik ki (főleg). Részben befolyásolja a férfiak hormonális egyensúlyát.

A gyógyszer terhes nőkre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

A nagy dózisú flukonazol negatív hatással van a nyulak súlygyarapodására, és növeli a vetélések gyakoriságát. Ez az emberi terápiás dózis 20-szorosához hasonló adagokra vonatkozik. Az állatok megfelelő súlya, a beadott flukonazol mennyiségek mellett a magzatra vagy az anyára gyakorolt ​​negatív hatást nem észleltek. A nagy dózisok felírásakor meglévő negatív hatások a gyógyszer hormonális háttérre gyakorolt ​​mérsékelt hatásának tulajdoníthatók.

Terhes nők számára a flukonazol csak súlyos fertőzések esetén javasolt, amelyek veszélyeztetik az anya és/vagy a magzat életét. Felelősséget csak a kezelőorvos vállalhat, a kockázatok és a várható hatás egyértelmű összehasonlításával. Nincsenek közvetlen vizsgálatok a flukonazol terhes és szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan.

Bizonyíték van fejlődési rendellenességekre olyan gyermekeknél, akiknek édesanyját kellően nagy dózisú gyógyszerrel kezelték (súlyos gombás betegségek esetén), bár e tények közötti közvetlen kapcsolat nem bizonyított. Az FDA szabványai szerint a magzatnak való kitettség kockázatát C-ként értékelik, i.e. feltevésen alapuló.

A szoptatást abba kell hagyni az anyai terápia ideje alatt. a flukonazol az anyatejben ugyanolyan koncentrációban található, mint a vérben (amint már említettük, tökéletesen behatol minden folyadékba).

Közvetlen ellenjavallatok a kinevezéshez

Egyéni intolerancia az adagolási forma hatóanyagával vagy összetevőivel szemben; egyidejű kinevezése terfenadinnal; Kinidinnel, ciszapriddal, asztemizollal kombinálva.

A gyógymód mellékhatásai

Az Egyesült Államokban egy meglehetősen komoly vizsgálatot végeztek 448 olyan betegen, akik standard terápiás dózisban szedték a flukonazolt, pl. 150 mg egyszer hüvelyi candidiasis (rigó) kezelésére. A gyógyszer szedése során minden negyedik személynél a következő mellékhatások jelentkeztek:

13% fejfájás; 7% hányinger; 6% hasi fájdalom; 3% hasmenés; 1% emésztési zavar; 1% szédülés; Az ízérzékelés 1%-os megsértése.

A többiek rosszul differenciált negatív érzéseket érzékeltek. Elszigetelt esetekben a flukonazol kifejezett allergiás reakciót vált ki.

Egy nagyobb vizsgálatban (4048 beteg) a szövődmények előfordulását figyelték meg, amikor a flukonazolt más gyógyszerekkel és betegségekkel kombinálták. A flukonazol és a citosztatikumok legrosszabb kombinációja HIV-betegeknél volt. A fő mellékhatások ugyanazok voltak, mint az első csoportban.

A flukonazol hatása a májra (hepatotoxicitás)

Néha a flukonazol súlyos szövődményeket okoz a májban, akár halált is beleértve. A gyógyszer abbahagyásakor a májkárosodás tünetei enyhülnek. Emiatt a flukonazollal végzett hosszú kezelés során az orvosnak rendszeresen májvizsgálatokat kell előírnia (AST, ALT stb.).

Súlyos esetekben a hepatotoxikus hatás hepatitis, az epe károsodott kiáramlása (cholestasis), akut májelégtelenség formájában nyilvánul meg. Mindezeket a szomorú kimeneteleket főleg HIV-fertőzött, rosszindulatú daganatos betegeknél és a tuberkulózis súlyos formáiban szenvedő betegeknél figyelték meg.

Talán ennek oka a nehéz specifikus antibiotikumok egyidejű alkalmazása: izoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamid.

Mellékhatások, amelyeket néha a gyógyszer szedése közben figyeltek meg

A mellékhatás abban különbözik a mellékhatástól, hogy nem bizonyított az összefüggés a között, ami egy adott gyógyszer bevételével történt. Ennek ellenére a gyártó cégek kötelesek mindent rögzíteni, ami a pácienssel (kontrollcsoporttal) történik a kezelés során, és ezt az utasításokban feltüntetni:

Rohamok; Bőrkiütések, Stevenas-Johnson szindróma, toxikus bőrelváltozások (epidermális nekrolízis); Hámló dermatitis AIDS-ben és rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél; A vér sejtelemeinek összetételének megsértése: leukopenia (a leukociták számának csökkenése), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése);

Zsíranyagcsere zavarok: emelkedett koleszterinszint (hiperkoleszterinémia), trigliceridek;

Csökkent káliumszint.

A flukonazol szedésének mellékhatásai gyermekeknél

A vizsgálatokat az Egyesült Államokban és Európában végezték, és 577 gyermeket vontak be egy naptól 17 éves korig. Az adag mindenkinél 15 mg/ttkg/nap volt, hosszabb ideig. Összességében az esetek 13%-ában észleltek mellékhatásokat:

5,4% hányás; 2,8% hasi fájdalom; 2,3% hányinger; 2,1% hasmenés.

2,3%-ban a kezelést abbahagyták súlyos mellékhatások miatt.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Növeli a cukorszint-csökkentő tabletták (szulfonilurea alapú) felezési idejét, ami hipoglikémiához vezethet. Azok. az idősek diabetes insipidusával - a hipoglikémiás gyógyszerek sokkal erősebbek; Lelassítja a teofillin és a zidovudin, a szakinavir kiválasztását, növeli a szirolimusz koncentrációját, ami miatt ezeknek az anyagoknak a dózisának további titerére lehet szükség; Növeli a citosztatikumok koncentrációját, ami fontos az átültetett belső szervekben szenvedő betegek számára; Antikoagulánsokkal (clexán, rivaroxaban, warfarin) kombinálva különböző típusú vérzést válthat ki. Ha a flukonazol szedése közben bármilyen vérzés jelét észlelik, a gyógyszert azonnal meg kell szüntetni; Hidroklorotiaziddal kombinálva, amely számos nyomáscsökkentő gyógyszer (Enap-N stb.) részét képezi, a flukonazol koncentrációja meredeken (másfélszeresére) emelkedik, amit figyelembe kell venni, mivel a mellékhatások kockázata is növekedés, beleértve veseelégtelenség; Növeli az NSAID-csoportba tartozó gyógyszerek toxicitását - diklofenak, meloxikám, naproxen stb. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek mindegyike rutinszerű (és sok vény nélkül kapható), a betegnek fokozott óvatossággal kell eljárnia, amikor NSAID-okat alkalmaz a flukonazol-kezelés során; Kinidinnel, ciszapriddal, asztemizollal és más gombaellenes szerekkel kombinálva szívritmuszavart okozhat; Takrolimuszszal együtt szedve veseelégtelenséget okozhat; Midazolammal kombinálva mentális rendellenességeket okozhat; Fokozza az amitriptilin hatását.

A gyógyszer ártalmas lehet az alábbi feltételek mellett

Túladagolás és elsősegélynyújtás

A fő tünetek: hasmenés, hányinger hányásig, görcsök lehetnek.

Bőrkiütések

Kezelés: gyomormosás vízhajtók párhuzamos adásával. Kórházi kezelés szükséges. A felvett beteget háromórás hemodialízisre küldik (lehetővé teszi a gyógyszer koncentrációjának közel 50%-os csökkentését), egyébként az orvosok a körülményeknek megfelelően járnak el, az interakció típusától függően. Általában hasonló helyzet fordul elő idős betegeknél, akiknél nagyszámú egyidejűleg írnak fel receptet.

Egy betegről van információ, aki a flukonazol túladagolásával paranoid téveszmék és hallucinációk klinikáját adta. Tekintettel arra, hogy egy 42 éves HIV-betegről (drogos) volt szó, az ilyen mellékhatások nem tekinthetők a túladagolásra jellemzőnek.

Ha Önnek vagy szeretteinek hosszú ideig flukonazolt írtak fel, próbálja meg kiküszöbölni a gyógyszerkölcsönhatások kockázatát, figyelmesen hallgassa meg orvosa ajánlásait, ebben az időszakban ne igyon alkoholos italokat. Különös figyelmet kell fordítani az idős hozzátartozókra, akik sok különböző gyógyszert szednek egyszerre, mivel ez jelentősen növeli a flukonazol szedése során fellépő mellékhatások kockázatát.

Videó a hat hónapos flukonazol terápia következményeiről

A városi poliklinika terapeutája. Nyolc évvel ezelőtt kitüntetéssel végzett a Tveri Állami Orvostudományi Egyetemen.

Az elmúlt évtizedekben kifejezett tendencia volt az opportunista fertőzések előfordulásának növekedésére - olyan betegségekre, amelyek egészséges emberben nem okoznak kóros hatást, de a rezisztencia csökkenésével teljes mértékben megnyilvánulnak. Az ilyen fertőzések között megkülönböztetik a vulvovaginális candidiasist - a külső nemi szervek fertőző betegségét, amelyet a Candida nemzetség gombái kezdeményeznek. A gombák feltételesen patogén flóra a női testben, ami csak bizonyos körülmények között - az immunitás csökkenésével - a patogén hatás megnyilvánulását jelenti.

A nőgyógyászatban sajátos probléma a krónikusan visszatérő vulvovaginális candidiasis, melynek kezelése a nők és a szakorvosok problémája. A modern gyógyszeripar és az antibiotikumok kora lehetővé teszi, hogy a krónikus rigó kezelésére szert válasszunk és hatékonyan kezeljük. Az egyik legnépszerűbb és leghatékonyabb gombaellenes gyógyszer a flukonazol.

Különféle flukonazol-kezeléseket alkalmaznak a különböző típusú rigó kezelésére, és hatásuk az adagolástól függ. A nőknél a rigó következő formái vannak:

• akut rigó;
• krónikus formában;
• kitartó (állandó);
• hordozó.

Ezenkívül a flukonazolt profilaktikusan alkalmazzák az antibiotikum-kezelés során, műtéti beavatkozások és menstruáció előtt.

A candidiasis krónikus formájának kialakulásának oka a diabetes mellitus, a pajzsmirigybetegség, a hormonterápia, beleértve az orális fogamzásgátlókat, az egyidejű fertőző betegségek. Gyakran előfordul, hogy a folyamatot az immunszuppresszánsokkal végzett terápia során, ellenőrizetlen antibiotikum-kezeléssel krónizálják, amelynek hatása a hasznos flóra pusztulásához és a gombák szaporodásához vezet. Antibakteriális szerek szedése közben a flukonazol alkalmazása javasolt a szájpenész megelőzésére.

Az élesztőgombákkal szembeni rezisztencia egy másik kihívás a betegségterápiában. A vulvovaginitis jelei elleni küzdelem során gyakran gyengébb hatású gyógyszeres kezeléseket alkalmaznak, ami a rezisztencia fokozatos kialakulásához vezet. Ezenkívül megfigyelhető a candida faji sokfélesége, amely krónikus folyamatot okoz. Visszatérő formában gyakran nem a Candida albicans, hanem más gombafajták határozzák meg; egyik vagy másik gombaellenes szer hatása nem mindig képes elnyomni az ilyen gombák növekedését.

A flukonazol használatának jellemzői

A betegség lefolyásától és az alkalmazás céljától, a beteg életkorától függően a flukonazolt különböző adagokban és adagokban alkalmazzák.

Akut szájpenész terápia és megelőzés

Antibiotikum alkalmazása során profilaktikus célból célszerű egyszer 150 mg-os flukonazol tablettát inni, és hosszan tartó antibiotikum terápia mellett egy hét elteltével ugyanezt az adagot megismételni a gombaellenes hatás fokozása érdekében.

A flukonazol profilaktikus hatását a következő helyzetekben is alkalmazzák:

• nőgyógyászati ​​​​műtétek előtt;
• az intrauterin eszköz felszerelésének előestéjén;
• diagnosztikai vizsgálatok előtt (hiszteroszkópia);
• szükség esetén a méhnyak cauterizálása és egyéb, a nyaki gerinc betegségeivel kapcsolatos beavatkozások.

Elsődleges akut szájpenész esetén a gyógyszer egyszeri alkalmazását a kúpokkal végzett helyi kezeléssel együtt alkalmazzák. A gombaellenes hatás érdekében 150 mg-os adagot kell alkalmazni. Ha gyermeket kell kezelni, az adagot 3-12 mg / testtömeg-kg alapján számítják ki.

Visszatérő forma kezelése

Az exacerbációs terápia magában foglalja a flukonazol háromszori bevételét, 150 mg-ot 72 óránként. A nőgyógyászok megjegyzik, hogy a flukonazollal végzett fő kezelés után a gyógyszer hatásának időtartamának meghosszabbítása szükséges a hat hónapon keresztül hetente egyszeri 150 mg ismételt bevétele miatt. A flukonazol ilyen időtartama biztosítja a szükséges hatástartamot krónikus candidiasis esetén. A relapszusok aránya 90%-kal csökken. Az elvégzett vizsgálatok szerint megállapították, hogy a flukonazol ilyen hosszú ideig tartó szedése nem vezet Candida rezisztencia kialakulásához. Ezen túlmenően, nincs kifejezett előfordulása a gyógyszermellékhatásoknak.

Például a CDC más kezelési rendet javasol a visszatérő szájpenész esetén. Az ajánlások szerinti felvételi idő két nap, napi 150 mg. A hatás meghosszabbítása érdekében egy sémát alkalmaznak 6 hónapig, heti 150 mg flukonazol bevitelével.

Ezeken a sémákon túlmenően, krónikus folyamatban a nőknek javasolt a flukonazol tabletta alkalmazása a menstruáció első napján 6 hónapig, hogy fokozzák a szer gombaellenes hatását és meghosszabbítsák a hatást.

Az eredeti flukonazol (Diflucan) generikus gyógyszerekkel összehasonlítva hatékonyságának kérdését még mindig vitatják a szakértők. De a tanulmányok túlnyomó többsége megerősíti ugyanazt a hatékonyságot olcsóbb generikumok és eredeti tabletták használatakor.

A rigó minden fajtájának kezelésének megkezdése előtt időt kell adni egy alapos diagnózisra:

• hüvelykenet bakterioszkópiáját végzik el a leukocita infiltráció mértékének, a hüvelyi hám természetének (felületes, köztes és parabazális) értékelésével;
• a leválasztható nemi traktus bevetése a flóra és az antibiotikumokra, gombaellenes szerekre való érzékenységre, a vizsgálat során a teljes mikrobiális szennyezettségre, a baktériumok és a candida szaporodási fokára (gyenge, mérsékelt, erős növekedés), az izolált mikroflóra összetételére, a mennyiségi adatokra meghatározzák a fajok arányát;
• citológiai kenet a méhnyakcsatornából a diszplázia és a karcinóma kizárására;
• PCR vírusos és bakteriális fertőzésekre.

Az egyetlen kerek élesztősejtek vizsgálata során történő kimutatása, a kifejezett leukocitózis és a felületes laphám hiánya hordozásról beszél, és az ilyen állapot nem igényel terápiás beavatkozást. A micélium jelenléte, a leukociták számának növekedése, a köztes és parabazális hám nagy számban történő kimutatása a krónikus rigó kiújulását jelzi, és terápiás intézkedéseket igényel a 6 hónapig tartó séma szerint. A kenetekben a leukocitózis és az élesztőgomba, a klinika jelenléte sajtos váladék formájában, viszketés, hiperémia és égő érzés akut candidiasisról beszél. Ezután a flukonazolt egyszer kell bevenni. Hatásának időtartama hosszú - több nap, így egy ilyen rendszer kombinációja helyi kezeléssel kúpok formájában gyorsan megszünteti a fertőzést.

A tartós vagy visszatérő fertőzések elleni küzdelem magában foglalja a gyógyszerek hatásának megfigyelését a terápia során. A flukonazol hatásának értékelése a betegség tüneteinek elnyomása alapján, valamint a laboratóriumi diagnosztika során történik.

A flukonazol-kezelés során nem végeznek laboratóriumi diagnosztikát az eredmény torzulásának kizárására. a gyógyszer hatásának felmérésére az utolsó tabletta bevétele után 2 héttel kenetet készítenek. Továbbá a diagnózist 1 hónappal, 4, 9 és 12 hónappal a terápia után végzik.

A flukonazol hatása

A flukonazol hatása az étkezéstől független, így a tabletták étkezés előtt, közben és után is bevehetők. A gyógyszer jól felszívódik a gyomorban. Másfél óra elteltével a hatóanyag maximális koncentrációját rögzítik a vérben, ami azt jelenti, hogy a viszketés és az égés kezdeti enyhülése 2-4 órával a tabletta bevétele után kezdődik. a maximális koncentráció a vérben a 4-5. napon figyelhető meg, dupla adag alkalmazása esetén pedig a második napon.

Tehát a krónikus szájpenész kezelésében, amely hat hónapos gyógyszerbevitelt jelent, a flukonazol bevételének leállítása után még több hónapig működik. Ez a tulajdonság lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri használatát, és az akut, szövődménymentes candidiasis kezelésében - egyszeri alkalmazását. Ezenkívül a gyógyszer vízben oldódó tulajdonsággal rendelkezik, ami megmagyarázza a test összes szövetében való felhalmozódását.

Vesebetegség fennállása esetén a terápia során óvatosan kell eljárni, mivel a flukonazol hosszú hatása és felezési ideje miatt károsíthatja a veseszövetet.

Ha a gyógymód hatástalan és a tünetek kiújulnak, részletes diagnosztikát kell végezni. A genitális traktus ürítésének vetését általában tápközegre hajtják végre a candida típusának és az antibiotikum-érzékenység meghatározásával. Vizsgálják a hüvelyi mikrobiocenózist és a nemi fertőzések (chlamydia, karbamid és mikoplazmózis, genitális herpesz, HPV) azonosítását is. A szexuális partnerterápia elengedhetetlen. A rigó elleni küzdelem hatékonyságának fontos tényezője a tejsavflóra teljes helyreállítása kúpok (Atsilakt, Vaginorm, Lactonorm, Ekofemin) segítségével. A candidiasis kezelése során a bélflóra is normalizálódik probiotikumok (Biogaya, Enterojermina, Linex) segítségével. A bél dysbiosisával megnő a krónikus fertőzés esélye. Ezenkívül a szintetikus fehérnemű viselése, a tamponok használata és az öngyógyítás öblítés formájában kizárt.

Mellékhatások és ellenjavallatok

A gyógyszer hosszan tartó terápia során mellékhatásokat mutathat. az akut szájpenész kezelését általában nem kísérik nemkívánatos események.

A gyakori mellékhatások a következők:

• fejfájás;
• szédülés;
• az ízlés perverziója;
• gyomortáji fájdalom;
• hányinger és hasmenés;
• allergiás kiütés;
• a leukociták szintjének csökkenése;
• a lipid anyagcsere megsértése;

Egyes esetekben hepatitis és sárgaság jelentkezhet.

Az ellenjavallatok között szerepel:

• terhesség;
• szoptatás;
• életkor legfeljebb egy év;
• egyéni intolerancia.

Vesebetegség esetén a gyógyszert alacsonyabb dózisban írják fel.

Kiadási űrlap

A flukonazolt kapszulák, orális adagolásra szánt tabletták, valamint injekciós oldatok formájában állítják elő. Általában kapszulázott vagy tablettázott hatóanyagleadású formákat használnak. súlyos gombás fertőzések esetén intravénás injekciókat alkalmaznak: HIV-fertőzötteknél, a belső szervek, a bőr és a nyálkahártyák általános elváltozásainál.

A kapszulák és tabletták adagolása 50, 100, 150 mg, és a csomagban lévő darabok száma eltérő, lehetővé téve a termék egyszeri és hosszú távú felhasználását.

A termék ára a gyártótól és az országtól függ. A generikumok, például a Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan sokkal olcsóbbak, mint a Diflucan. A flukonazolt számos országban gyártják.

Mivel a gombaellenes gyógyszer nemcsak a candida ellen hatásos, hanem a mikrosporium, cryptococcusok, trichophyton szaporodását is gátolja, ezért gombás agyhártyagyulladás, tüdőgyulladás, bőrgomba: láb-, lágyék-, köröm- és pityriasis versicolor elváltozások esetén alkalmazzák. A rosszindulatú daganatok kezelése során a gyógyszert a nyálkahártya gombás fertőzéseinek kezelésére és megelőzésére használják.

A flukonazol alkalmazása

Gombaellenes gyógyszer. Hatékonyan elnyomja sokféle gomba létfontosságú tevékenységét, beleértve a rosszindulatú daganatokat is. Kiadva a recept szerint.

Betegségek, amelyekre a flukonazolt alkalmazzák

• Generalizált candidiasis.
• Cryptococcosis. Beleértve a fenntartó terápia részeként az AIDS kezelésében.
• A nyálkahártyák candidiasisa.
• Gombás fertőzések megelőzése rosszindulatú daganatokban.
• A genitális candidiasis. Kezelés és megelőzés a visszaesés kockázatának csökkentése érdekében.
• Mély endémiás mycosis, paracoccidioidomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, sporotrichosis.
• Bőr gombás fertőzései.

A flukonazol fajtái

Kapszulák:

• 50 mg AB (hatóanyag).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Felfüggesztés:

Infúziós oldat:

A flukonazol mellékhatásai

• Idegrendszer. Görcsök, szédülés, fejfájás.
• Emésztőrendszer. Hányinger, hányás, gyomorfájdalom, dyspepsia, puffadás, hasmenés, emésztési zavarok.
• Bőr. Hyperemia, bőrkiütés, toxikus epidermális nekrolízis, alopecia, Stevens-Johnson szindróma.
• A szív- és érrendszer. Paroxizmális kamrai tachycardia, a QT-intervallum megnyúlása.
• Hematopoietikus rendszer. Granulocytosis, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia.
• Máj és epehólyag. Májelégtelenség, toxikus májkárosodás, hepatocelluláris nekrózis, hepatitis, sárgaság, megnövekedett aszpartát-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, alanin-aminotranszferáz, bilirubin szint.
• Mások. Hipertrigliceridémia, hypercholesterinaemia, ízérzés romlása, hypokalaemia.

A flukonazol ellenjavallatai

• Életkor legfeljebb 5 év (injekciókhoz - 16 évig).
• Túlérzékenység.
• Terhesség, szoptatás.
• Terfenadin (napi 400 mg-ot meghaladó flukonazol dózissal) és ciszaprid egyidejű alkalmazása.

Rendkívül óvatos fogadás:

• A laktóz emészthetőségének romlása.
• Terfenadin egyidejű alkalmazása (ha a flukonazol napi adagja meghaladja a 400 mg-ot, a terfenadinnal való kombináció ellenjavallt).
• Emelkedett májenzimek.
• Veseelégtelenség

Flukonazol terhesség alatt

Terhesség alatt a gyógyszer szedése csak akkor megengedett, ha az előnyök meghaladják a magzatot érintő lehetséges károkat. A flukonazol bejut az anyatejbe. Szükség esetén a szoptatás alatti kezelés javasolt a szoptatás megtagadása érdekében.

Kapcsolatban áll

Flukonazol egy triazol gombaellenes gyógyszer, amely felületi és szisztémás gombás fertőzések kezelésére és megelőzésére szolgál. Ömlesztett fehér por, kristályok formájában, vízben gyengén és alkoholban oldódik. Általában Diflucan és Trican (Pfizer) márkanéven értékesítik.

A flukonazol hatásmechanizmusa

Az imidazol és triazol osztályába tartozó gombaellenes gyógyszerekhez hasonlóan a flukonazol gátolja a gomba citokróm enzimjének 14α-demetiláz P450-et. Az emlősök demetiláz aktivitása sokkal kevésbé érzékeny a flukonazolra, mint a gomba demetiláz. Ez a gátlás megakadályozza a lanoszterin átalakulását ergoszterolná, amely a gomba citoplazmatikus membránjának fontos komponense, és az ezt követő 14α-metil-szterolok felhalmozódását. A flukonazol elsősorban fungisztatikus hatású, azonban dózistól függően fungicid hatású lehet egyes mikroorganizmusok, különösen a Cryptococcus ellen.

Érdekes módon, amikor a flukonazol fejlesztés alatt állt a Pfizernél, a folyamat korai szakaszában úgy döntöttek, hogy elkerüljük a királis központokat a készítményben. Ezért a későbbi szintézis és tisztítás során nem merült fel nehézség az enantiomerek elválasztásával és az ezzel járó biológiai hatás megváltoztatásával. Számos rokon vegyület rendkívül erős teratogénnek bizonyult, és ezt követően eldobták.

Flukonazol videó

Mikrobiológia

A flukonazol a következők ellen hatásos:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (kivéve a C. krusei és a C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Fenntarthatóság

Az azol típusú gombák gyógyszerrezisztenciája fokozatosan alakul ki a hosszú távú gyógyszeres kezelés során, ami klinikai kudarchoz vezet immunhiányos betegeknél (pl. előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, akik rigó vagy Candida nyelőcsőfertőzés miatt kapnak kezelést).

A C. albicans-ban a rezisztencia a 14α-demetilázt kódoló ERG11 gén mutációi révén lép fel. Ezek a mutációk megakadályozzák az azol hatóanyag kötődését, bár lehetővé teszik az enzim természetes szubsztrátjának, a lanoszterolnak a kötődését. Egyetlen azollal szembeni rezisztencia kialakulása tehát rezisztenciát eredményez az osztályba tartozó összes tuberkulózis elleni gyógyszerrel szemben. Egy másik rezisztencia-mechanizmus, amelyet a C. albicans és a C. Glabrata is használ, növeli az azol hatóanyag sejtből való kiáramlásának sebességét az ATP-kötő kazettán és a fő mediátor szupercsalád hordozóin keresztül. Ismeretes, hogy más génmutációk elősegítik a rezisztencia kialakulását.

A gombák flukonazollal szembeni érzékenységének és rezisztenciájának teljes spektruma megtalálható a TOKU-E termék adatlapján.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után a flukonazol két órán belül szinte teljesen felszívódik. A gyomorsav hiánya nem befolyásolja jelentősen a biológiai hozzáférhetőséget. A vizeletben, a könnyben és a bőrön mért koncentrációk körülbelül 10-szer magasabbak a plazmakoncentrációnál, míg a nyálban, köpetben és a hüvelyváladékban mért koncentráció megközelítőleg megegyezik a plazmakoncentrációval a 100-400 mg/nap közötti standard dózis után. A flukonazol felezési ideje nulladrendű kinetikát követ, és a kiválasztódásnak csak 10%-a kapcsolódik az anyagcseréhez, a többi pedig vizelettel és izzadsággal ürül ki a szervezetből. A károsodott vesefunkciójú betegeknek óvakodniuk kell a túladagolástól.

A flukonazol alkalmazására vonatkozó javallatok

A flukonazol gombás fertőzések kezelésére és megelőzésére javallt, ha más gombaellenes szerek kudarcot vallottak vagy nem tolerálják őket (például mellékhatások miatt), beleértve:

• Candidiasis a Candida érzékeny törzsei miatt
• Ótvar, inguinális ótvar vagy övsömör a lábon
• Onychomycosis
• Cryptococcus agyhártyagyulladás
• A flukonazol első vonalbeli terápiaként alkalmazható a következő indikációk esetén:
• Kokcidioidomikózis
• Cryptococcosis
• Histoplasmosis
• A candidiasis megelőzése immunszupprimált embereknél
• Auto Brewing szindróma

Adagolás

Az adagolás indikációnként és betegcsoportonként változik, a vulvovaginális candidiasis esetén a napi 150 mg-os kéthetes kúrától a tartós bőrfertőzések vagy bizonyos profilaktikus javallatok esetén heti egyszeri 150-300 mg-ig terjed. Szisztémás vagy súlyos fertőzések esetén napi 500-600 mg-os adag alkalmazható, szélsőséges fertőzések esetén, mint például élesztőgomba okozta agyhártyagyulladás, napi 800 mg-os adagot alkalmaztak. Gyermekeknél a dózis 6-12 mg / kg / nap. A telítő adag a napi adagolási ütemtervbe való belépéskor kerül feltüntetésre, például általában az első napon 200 mg, majd 150 mg/nap telítő adagot alkalmaznak.

Ellenjavallatok

A flukonazol ellenjavallt olyan betegeknél, akik:

• Ha ismert túlérzékenysége van egy másik azol gyógyszerrel szemben.
• Terfenadint vegyen be, ha napi 400 mg többszörös flukonazolt ad be.
• A flukonazolt (különösen nagy dózisokban) és a kinidint egyidejűleg kell bevenni.
• Terhesek.
• Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat szednek.

Óvintézkedések a flukonazol szedésével kapcsolatban

A flukonazol a plazmához hasonló koncentrációban választódik ki az anyatejbe. Ezért a flukonazol alkalmazása szoptató anyáknak nem javasolt.

Mellékhatások

A flukonazol-kezeléssel kapcsolatos mellékhatások a következők:

• Gyakori (a betegek ≥1%-a): bőrkiütés, szédülés, fejfájás, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók.
• Nagyon ritka: hosszú QT-szakasz, tachycardia piruett.

Az FDA szerint a nagy dózisú (400-800 mg/nap) krónikus flukonazol kezelés a terhesség első trimeszterében a csecsemőknél ritka és jól megkülönböztethető születési rendellenességekhez vezethet.

A flukonazol gyógyszerkölcsönhatásai

A flukonazol a humán citokróm P450 rendszer, különösen a CYP2C9 izoenzim (kisebb mértékben a CYP3A4) inhibitora. Elméletileg ezért a flukonazol csökkenti az anyagcserét és növeli az ezen enzimek által metabolizált bármely gyógyszer koncentrációját. Ezenkívül a QT-intervallumra gyakorolt ​​lehetséges hatása növeli a szívritmuszavarok kockázatát, ha más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák. A berberinről kimutatták, hogy még gyógyszerrezisztens Candida albicans fertőzések esetén is szinergizál a flukonazollal.

Szintézis

A flukonazol egy halogénezett acetofenon-származékból állítható elő.

Márkák

A flukonazolt 150 mg-os egyszeri adagban, vény nélkül kapható Kanadában Monicure és Canesten márkanéven értékesítik. Mexikóban olyan vény nélkül kapható, mint az Alfumet, Afungil vagy Dofil. Candivast márkanév alatt forgalmazzák az Öböl-térségben. Kolumbiában a Laboratorios Bussié Batén néven értékesíti. Panamában Ibarin néven árulják a különböző gyártóktól. Egyiptomban Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal néven értékesítik. India első számú Zocon márkája tabletta, testápoló, por, transzgél és szemcsepp formájában kapható.