Indikácie pre použitie blokátorov beta 1. Adrenergné blokátory (alfa a beta-blokátory)-zoznam liekov a klasifikácia, mechanizmus účinku (selektívny, neselektívny atď.), Indikácie na použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie. Stručná hodina

β-blokátory blokujú β-adrenergné receptory v rôznych orgánoch a tkanivách, čo obmedzuje účinok katecholamínov a má organoprotektívny účinok v srdcovo-cievne ochorenia, umožňuje ich použitie v oftalmológii, gastroenterológii. Na druhej strane systémový účinok na β-adrenergné receptory spôsobuje množstvo vedľajšie účinky... Aby sa znížili nežiaduce vedľajšie účinky, boli syntetizované selektívne ß-blokátory, ß-blokátory s ďalšími vazodilatačnými vlastnosťami. Úroveň selektivity bude určovať selektivitu akcie. Lipofilita určuje ich prevládajúci kardioprotektívny účinok. Β-blokátory sa najčastejšie používajú pri liečbe pacientov s ischemická choroba srdce, arteriálna hypertenzia, chronické srdcové zlyhanie.

Kľúčové slová:β-blokátory, selektivita, vazodilatačné vlastnosti, kardioprotektivita.

TYPY A LOKALIZÁCIA β-ADRENORECEPTOROV

β-blokátory, ktorých účinok je spôsobený blokovacími účinkami na β-adrenergné receptory orgánov a tkanív, sa používajú v klinická prax od začiatku 60. rokov majú hypotenzívne, antiaginálne, antiischemické, antiarytmické a organoprotektívne účinky.

Existujú 2 typy β -adrenergných receptorov - a β 2 -adrenergické receptory; ich pomer nie je v rôznych orgánoch a tkanivách rovnaký. Účinky stimulácie odlišné typyβ-adrenergné receptory sú uvedené v tabuľke. 5.1.

FARMAKODYNAMICKÉ ÚČINKY BLOKÁDY β-ADRENORECEPTORU

Farmakodynamické účinky preferenčnej blokády β l-adrenergické receptory sú:

Zníženie srdcovej frekvencie (negatívny chronotropný, bradykardický účinok);

Zníženie krvného tlaku (zníženie afterloadu, hypotenzívny účinok);

Spomalenie atrioventrikulárneho (AV) vedenia (negatívny dromotropný účinok);

Zníženie excitability myokardu (negatívny batmotropický, antiarytmický účinok);

Znížená kontraktilita myokardu (negatívny inotropný, antiarytmický účinok);

Tabuľka 5.1

Lokalizácia a pomer β-adrenergných receptorov v orgánoch a tkanivách

pokles tlaku v systéme portálnych žíl (v dôsledku zníženia prietoku krvi v pečeni a mezenteriálnom tepne);

Zníženie tvorby vnútroočnej tekutiny (zníženie vnútroočného tlaku);

Psychotropné účinky na beta-blokátory, ktoré prechádzajú hematoencefalickou bariérou (slabosť, ospalosť, depresia, nespavosť, nočné mory, halucinácie atď.);

Abstinenčný syndróm v prípade náhleho prerušenia užívania krátkodobo pôsobiacich beta-blokátorov (hypertenzívna reakcia, exacerbácia koronárnej nedostatočnosti vrátane vzniku nestabilnej anginy pectoris, akútneho infarktu myokardu alebo neočakávaná smrť).

Farmakodynamické účinky čiastočných alebo úplná blokáda β 2 -adrenergické receptory sú:

Zvýšenie tónu hladkých svalov priedušiek vrátane extrémneho stupňa jeho závažnosti - bronchospazmus;

Porušenie mobilizácie glukózy z pečene do krvi v dôsledku inhibície glykogenolýzy a glukoneogenézy, zabezpečenia zosilňujúceho hypoglykemického účinku inzulínu a iných hypoglykemických liekov;

Zvýšenie tonusu hladkých svalov tepien - arteriálna vazokonstrikcia spôsobujúca zvýšenie OPSS, koronárny spazmus, zníženie prietoku krvi obličkami, zníženie krvného obehu v končatinách, hypertenzná reakcia na hypercatecholaminémiu s hypoglykémiou, feochromocytóm , po vysadení klonidínu, počas chirurgického zákroku alebo v pooperačnom období.

Štruktúra β-adrenoreceptorov a účinky blokády β-adrenoreceptorov

Molekulárna štruktúra β-adrenergných receptorov je charakterizovaná špecifickou sekvenciou aminokyselín. Stimulácia beta-adrenergných receptorov podporuje kaskádu aktivity G-proteínu, enzýmu-adenylátcyklázy, tvorbu cyklického AMP z ATP pôsobením adenylátcyklázy, aktivitu proteínkinázy. Pôsobením proteínkinázy dochádza k zvýšeniu fosforylácie vápnikových kanálov so zvýšením vápnikového prúdu do bunky v období napäťovo indukovanej depolarizácie, vápnikom indukovaného uvoľňovania vápnika zo sarkoplazmatického retikula so zvýšením hladina cytosolového vápnika, zvýšenie frekvencie a účinnosti vedenia impulzov, kontrakčnej sily a ďalšia relaxácia.

Pôsobenie ß-blokátorov obmedzuje pôsobenie β-adrenergných receptorov na β-agonisty a poskytuje negatívne chrono-, dromo- a batmo- a inotropné účinky.

VLASTNÍCTVO VÝBERU

Definujúce farmakologické parametre β-blokátorov sú β l-selektivita (kardioselektivita) a stupeň selektivity, vnútorná sympatomimetická aktivita (ICA), úroveň lipofilnosti a účinok stabilizujúci membránu, ďalšie vazodilatačné vlastnosti, trvanie účinku lieku.

Na štúdium kardioselektivity sa v porovnaní s účinkami propranololu hodnotí stupeň inhibície účinku agonistov beta-adrenergných receptorov na srdcový tep, chvenie prstov, krvný tlak a bronchiálny tonus.

Stupeň selektivity odráža intenzitu spojenia s β-adrenergným receptorom a určuje závažnosť sily a trvanie β-blokátora. Preferenčná blokáda β l-adrenergické receptory určujú index selektivity β-blokátorov, zníženie účinkov β 2 -blokády, čím sa zníži pravdepodobnosť vedľajšie účinky(Tabuľka 5.2).

Dlhodobé používanie β-blokátorov prispieva k zvýšeniu počtu β-receptorov, čo určuje postupné zvyšovanie účinkov β-blokády a výrazne výraznejšiu sympatomimetickú odpoveď na cirkulujúce katecholamíny v prípade náhleho vysadenia, najmä krátkodobo pôsobiace β-blokátory (abstinenčný syndróm).

β-blokátory 1. generácie, ktoré spôsobujú v rovnakom rozsahu blokádu a β 2 -adrenergné receptory, označujú neselektívne β-blokátory-propranolol, nadolol. Neselektívne β-blokátory bez ICA majú jednoznačnú výhodu.

Generácia II zahŕňa selektívny p l-adrenergické blokátory, nazývané kardioselektívne - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. V nízkych dávkach β l-selektívne lieky majú malý vplyv na fyziologické reakcie sprostredkované periférnym β 2 -adrenergické receptory - bronchodilatácia, sekrécia inzulínu, mobilizácia glukózy z pečene, vazodilatácia a kontraktilná aktivita maternice počas počas tehotenstva majú preto výhody v zmysle závažnosti hypotenzného účinku, nižšej frekvencie vedľajších účinkov v porovnaní s neselektívnymi.

Vysoká selektivita β l-adrenoblokáda umožňuje použitie u pacientov s broncho-obštrukčnými chorobami, u fajčiarov, vzhľadom na menej výraznú reakciu na katecholamíny, u pacientov s hyperlipidémiou, cukrovka I a II typy, poruchy periférneho obehu v porovnaní s neselektívnymi a menej selektívnymi β-blokátormi.

Úroveň selektivity β-blokátorov určuje účinok na celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu ako jednu z definujúcich zložiek hypotenzného účinku. Selektívne β l-adrenergné blokátory nemajú významný vplyv na systémovú vaskulárnu rezistenciu, neselektívne β-blokátory, kvôli blokáde β 2 - cievne receptory, môžu zosilniť vazokonstrikčný účinok a zvýšiť

Stav selektivity závisí od dávky. Zvýšenie dávky lieku je sprevádzané znížením selektivity účinku, klinickými prejavmi β blokády 2 -adrenergické receptory, vo veľkých dávkach β l-selektívne betablokátory strácajú β l-selektivita.

Existujú β-blokátory s vazodilatačným účinkom, ktoré majú kombinovaný mechanizmus účinku: labetalol (neselektívny blokátor a a1-adrenergné receptory), car-

vedilol (neselektívny beta blokátor 1 β 2- a a 1 -adrenergické receptory), dilevalol (neselektívny blokátor β-adrenergných receptorov a čiastočný β-adrenergný agonista 2 -adrenergické receptory), nebivolol (b 1 -adrenergický blokátor s aktiváciou endotelového oxidu dusnatého). Tieto lieky majú rôzne vazodilatačné mechanizmy a sú klasifikované ako beta-blokátory tretej generácie.

V závislosti od stupňa selektivity a prítomnosti vazodilatačných vlastností je M.R. Bristow v roku 1998 navrhol klasifikáciu beta-blokátorov (tabuľka 5.3).

Tabuľka 5.3

Klasifikácia beta-blokátorov (M. R. Bristow, 1998)

Niektoré β-blokátory majú schopnosť čiastočne aktivovať adrenergné receptory, t.j. čiastočná agonistická aktivita. Tieto β -blokátory sa nazývajú lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. Najvýraznejšou je vlastná sympatomimetická aktivita v pindolole.

Vnútorná sympatomimetická aktivita β-blokátorov obmedzuje zníženie srdcovej frekvencie v pokoji, čo sa používa u pacientov s pôvodne nízkou srdcovou frekvenciou.

Neselektívne (β 1- + β 2-) β-blokátory bez ICA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol as ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Lieky stabilizujúce membránu - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILITA, HYDROFILITA, AMFILITA

Rozdiely v trvaní účinku β-blokátorov s nízkym indexom selektivity závisia od charakteristík chemickej štruktúry, lipofilnosti a eliminačných dráh. Prideľte hydrofilné, lipofilné a amfilné lieky.

Lipofilné lieky sa zvyčajne metabolizujú v pečeni a majú relatívne krátky polčas (T 1/2). Lipofilita je spojená s hepatálnou elimináciou. Lipofilné liečivá sa absorbujú rýchlo a úplne (viac ako 90%) gastrointestinálny trakt, ich metabolizmus v pečeni je 80-100%, biologická dostupnosť väčšiny lipofilných β-blokátorov (propranolol, metoprolol, alprenolol atď.) v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou je o niečo viac ako 10-40% (Tabuľka 5.4).

Stav prietoku krvi pečeňou ovplyvňuje rýchlosť metabolizmu, hodnoty jednotlivých dávok a frekvenciu podávania liekov. Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe starších pacientov so srdcovým zlyhaním s cirhózou pečene. Pri ťažkom poškodení pečene je rýchlosť eliminácie znížená o

Tabuľka 5.4

Farmakokinetické parametre lipofilných ß-blokátorov

čiastočné zníženie funkcie pečene. Dlhodobé používanie lipofilných liekov môže samo osebe znížiť prietok krvi pečeňou, spomaliť vlastný metabolizmus a metabolizmus iných lipofilných liekov. To vysvetľuje predĺženie polčasu eliminácie a možnosť zníženia jednorazovej (dennej) dávky a frekvencie užívania lipofilných liekov, zvýšenie účinku, hrozbu predávkovania.

Vplyv hladiny mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus lipofilných liečiv je významný. Lieky, ktoré indukujú mikrozomálnu oxidáciu lipofilných ß-blokátorov (silné fajčenie, alkohol, rifampicín, barbituráty, difenín), výrazne urýchľujú ich elimináciu a znižujú závažnosť účinku. Opačný účinok majú lieky, ktoré spomaľujú prietok krvi v pečeni, znižujú rýchlosť mikrozomálnej oxidácie v hepatocytoch (cimetidín, chlórpromazín).

Spomedzi lipofilných ß-blokátorov nevyžaduje použitie betaxololu úpravu dávky pri hepatálnej insuficiencii, pri použití betaxololu je však potrebná úprava dávky lieku pri závažnom zlyhaní obličiek a dialýze. Korekcia dávky metoprololu sa vykonáva pri ťažkej poruche funkcie pečene.

Lipofilita ß-blokátorov podporuje ich penetráciu cez krvno-encefalické, hysteroplacentárne bariéry do očných komôrok.

Hydrofilné liečivá sa vylučujú predovšetkým obličkami v nezmenenej forme a majú dlhšie trvanie. Metabolity majú dlhší polčas (6-24 hodín) ako lipofilné β-blokátory (tabuľka 5.5).

Znížená rýchlosť glomerulárna filtrácia(u starších pacientov s chronickým zlyhaním obličiek) znižuje rýchlosť vylučovania hydrofilných liekov, čo si vyžaduje zníženie dávky a frekvenciu podávania. Môžete sa pohybovať podľa koncentrácie kreatinínu v sére, ktorej hladina sa zvyšuje so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie pod 50 ml / min. V tomto prípade by frekvencia podávania hydrofilného ß-blokátora mala byť každý druhý deň. Z hydrofilných ß-blokátorov penbutalol nevyžaduje

stôl5.5

Farmakokinetické parametre hydrofilných ß-blokátorov

stôl5.6

Farmakokinetické parametre amfilných ß-blokátorov

úprava dávky pre zhoršenú funkciu obličiek. Nadolol neznižuje prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie, pretože má vazodilatačný účinok na obličkové cievy.

Vplyv úrovne mikrozomálnej oxidácie na metabolizmus hydrofilných ß-blokátorov je nevýznamný.

Ultrakrátko pôsobiace β-blokátory sú degradované krvnými esterázami a používajú sa výlučne na intravenóznu infúziu. β-blokátory degradované krvnými esterázami majú veľmi krátky polčas eliminácie; ich účinok prestáva 30 minút po ukončení infúzie. Takéto lieky sa používajú na liečbu akútnej ischémie, kontrolu komorového rytmu v prípade paroxyzmu supraventrikulárnej tachykardie počas operácie alebo v pooperačnom období. Krátke trvanie účinku zaisťuje ich bezpečnejšie použitie u pacientov s hypotenziou, so srdcovým zlyhaním a β -selektivitou lieku (esmolol) - v prípade bronchiálnej obštrukcie.

Amfilné β -blokátory sa rozpúšťajú v tukoch a vo vode (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), majú dve cesty eliminácie - metabolizmus v pečeni a vylučovanie obličkami (tabuľka 5.6).

Vyvážený klírens týchto liekov určuje bezpečnosť ich použitia u pacientov so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou, s nízkou pravdepodobnosťou interakcie s inými. drogy... Rýchlosť eliminácie liečiv je znížená iba pri ťažkej renálnej a hepatálnej insuficiencii. V tomto prípade by mali byť denné dávky beta-blokátorov s vyváženým klírensom znížené o 1,5-2 krát.

Amfilný ß-blokátor pindol pri chronickom zlyhaní obličiek môže zvýšiť prietok krvi obličkami.

Dávky β-blokátorov sa musia vyberať individuálne so zameraním na klinický účinok, srdcovú frekvenciu a hladiny krvného tlaku. Počiatočná dávka β-blokátora by mala byť 1 / 8-1 / 4 priemernej terapeutickej jednorazovej dávky; ak je účinok nedostatočný, dávka sa zvyšuje každých 3-7 dní na priemernú terapeutickú jednorazovú dávku. Pokojová srdcová frekvencia vo vzpriamenej polohe by mala byť v rozmedzí 55 - 60 za minútu, systolický krvný tlak - nie nižší ako 100 mm Hg. Maximálna závažnosť účinku beta-adrenergných blokátorov sa pozoruje po 4 až 6 týždňoch pravidelného príjmu beta-blokátora; lipofilné beta-adrenergné blokátory vyžadujú v týchto obdobiach osobitnú kontrolu.

schopný spomaliť vlastný metabolizmus. Frekvencia užívania lieku závisí od frekvencie anginóznych záchvatov a trvania účinku β-blokátora.

Je potrebné mať na pamäti, že trvanie bradykardického a hypotenzného účinku β-blokátorov významne presahuje ich polovice eliminačné periódy a trvanie antianginálneho účinku je kratšie ako trvanie negatívneho chronotropného účinku.

MECHANIZMY ANTIANGINÁLNEJ A ANTIISCHEMICKEJ ÚČINKY β-ADRENO BLOKÁTOROV pri liečbe SENOCARDIE

Zlepšenie rovnováhy medzi potrebou kyslíka v myokarde a jeho dodávkou cez koronárne tepny je možné dosiahnuť zvýšením koronárneho prietoku krvi a znížením potreby kyslíka v myokarde.

Antianginózny a antiischemický účinok β -blokátorov je založený na ich schopnosti ovplyvniť hemodynamické parametre - znížiť spotrebu kyslíka v myokarde znížením srdcovej frekvencie, kontraktility myokardu a systémového krvného tlaku. P-blokátory, znižujúce srdcovú frekvenciu, predlžujú dobu trvania diastoly. Dodávka kyslíka do myokardu ľavej komory sa vykonáva hlavne v diastole, pretože v systole koronárne tepny sú stlačené okolitým myokardom a trvanie diastoly určuje úroveň koronárneho prietoku krvi. Zníženie kontraktility myokardu spolu so zvýšením času distolickej relaxácie s poklesom srdcovej frekvencie prispieva k predĺženiu obdobia diastolickej perfúzie myokardu. Zníženie diastolického tlaku v ľavej komore v dôsledku zníženia kontraktility myokardu s poklesom systémového krvného tlaku prispieva k zvýšeniu tlakového gradientu (rozdiel v dastolickom tlaku v aorte a diastolickom tlaku v dutine ľavej komory), ktorý poskytuje koronárnu perfúziu v diastole.

Zníženie systémového krvného tlaku je určené znížením kontraktility myokardu s poklesom srdcový výdaj na

15-20%, inhibícia centrálnych adrenergných vplyvov (pre lieky, ktoré prenikajú hematoencefalickou bariérou) a antireninový (až 60%) účinok β-blokátorov, čo spôsobuje pokles systolického a potom diastolického tlaku.

Zníženie srdcovej frekvencie a zníženie kontraktility myokardu v dôsledku blokády β-adrenergných receptorov srdca vedie k zvýšeniu objemu a koncového diastolického tlaku v ľavej komore, ktorý je korigovaný kombináciou β-blokátorov s liekmi, ktoré znižujú venózny návrat krvi do ľavej komory (nirovazodilatanciá).

Lipofilné blokátory β-adrenoreceptorov, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, bez ohľadu na selektivitu, majú pri dlhodobom používaní väčší kardioprotektívny účinok u pacientov s akútnym infarktom myokardu, čím sa znižuje riziko opakovaného infarktu myokardu, náhlej smrti a celkovej úmrtnosti v tejto skupine pacientov. pacientov. Také vlastnosti boli zaznamenané u metoprololu, propranololu (štúdia BHAT, 3837 pacientov), ​​timololu (nórske MSG, 1884 pacientov). Lipofilné lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou majú menšiu profylaktickú antianginóznu účinnosť. Kardioprotektívne účinky karvedilolu a bisoprololu sú porovnateľné s kardioprotektívnymi účinkami retardovanej formy metoprololu. Hydrofilné β -blokátory - atenolol, sotalol neovplyvnili celkovú úmrtnosť a frekvenciu náhlej smrti u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Údaje z metaanalýzy 25 kontrolovaných štúdií sú uvedené v tabuľke. 5.8.

Na sekundárnu prevenciu sú β-blokátory indikované všetkým pacientom, ktorí mali infarkt myokardu s vlnou Q najmenej 3 roky bez absencie absolútnych kontraindikácií pre vymenovanie liekov tejto triedy, najmä pre pacientov starších ako 50 rokov s predným ochorením. stena infarktu ľavej komory, včasná postinfarktová angina pectoris, vysoká srdcová frekvencia, ventrikulárne arytmie, príznaky stabilného srdcového zlyhania.

Tabuľka 5.7

Prípravky β-blokátorov pri liečbe anginy pectoris

Poznámka,- selektívny liek; # - v súčasnosti pôvodný liek nie je registrovaný v Rusku; pôvodný liek je zvýraznený tučným písmom;

* - jednorazová dávka.

Tabuľka 5.8

Kardioprotektívna účinnosť β-blokátorov u pacientov s infarktom myokardu

ÚČINKY β-ADRENO BLOKÁTOROV V CHF

Terapeutický účinok β-blokátorov pri CHF je spojený s priamym antiarytmický účinok, pozitívny vplyv na funkciu ľavej komory, pokles chronickej ischémie dilatovanej komory aj pri absencii ochorenia koronárnej artérie, potlačenie procesov apoptózy myokardiocytov, aktivovaných za podmienok βl-adrenergnej stimulácie.

Pri CHF dochádza k zvýšeniu hladiny bazálneho norepinefrínu v krvnej plazme spojenému so zvýšenou produkciou zakončení adrenergných nervov, rýchlosťou vstupu do krvnej plazmy a znížením klírensu norepinefrínu z krvnej plazmy, sprevádzané zvýšením dopamínu a často adrenalínu. Koncentrácia hladiny norepinefrínu v základnej krvnej plazme je nezávislým prediktorom smrti pri CHF. Počiatočný nárast aktivity sympaticko-nadobličkového systému pri CHF má kompenzačný charakter a prispieva k zvýšeniu srdcového výdaja, redistribúcii regionálneho prietoku krvi smerom k srdcu a kostrovým svalom; renálna vazokonstrikcia zlepšuje prekrvenie životne dôležitých orgánov. V budúcnosti zvýšenie aktivity sympaticko-nadobličkových

systém vedie k zvýšeniu potreby kyslíka v myokarde, zvýšenej ischémii, poruchám srdcového rytmu a priamemu účinku na kardiomyocyty - prestavba, hypertrofia, apoptóza a nekróza.

S predĺženým zvýšená hladina katecholamíny β-adrenergné receptory myokardu prechádzajú do stavu zníženej citlivosti na neurotransmitery (stav desyncitizácie) v dôsledku zníženia počtu receptorov na plazmatickej membráne, narušenia väzby receptorov s adenylátcyklázou. Hustota β-adrenergných receptorov v myokarde je znížená na polovicu, stupeň poklesu receptorov je úmerný závažnosti CHF, kontraktilite myokardu a ejekčnej frakcii. Pomer a β 2 -adrenergické receptory v smere zvyšovania β 2 -adrenergické receptory. Porušenie konjugácie β-adrenergných receptorov s adenylátcyklázou vedie k priamym kardiotoxickým účinkom katecholamínov, preťaženiu mitochondrií kardiomyocytov iónmi vápnika, narušeniu procesov ADP fosforylácie, deplécii zásob kreatínfosfátu a ATP. Aktivácia fosfolipáz a proteáz prispieva k deštrukcii bunkovej membrány a smrti kardiomyocytov.

Zníženie hustoty adrenergných receptorov v myokarde je kombinované s vyčerpaním lokálnych rezerv norepinefrínu, porušením adekvátneho zaťaženia adrenergnej podpory myokardu a progresiou ochorenia.

Pozitívnymi účinkami β-blokátorov pri CHF sú: zníženie sympatickej aktivity, zníženie srdcovej frekvencie, antiarytmický účinok, zlepšenie diastolickej funkcie, zníženie hypoxie myokardu a regresia hypertrofie, zníženie nekrózy a apoptózy kardiomyocyty, zníženie závažnosti preťaženia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín-aldosterín.

Na základe údajov štúdií USCP - americký program karvedilolu, CIBIS II s bisoprololom a MERIT HF s metoprolol sukcinátom s trvalým uvoľňovaním liečiva, COPERNICUS, CAPRICORN o výraznom poklese celkového, kardiovaskulárneho, náhleho úmrtia, poklesu vo frekvencii hospitalizácií, znížení rizika úmrtia o 35 % v ťažkej kategórii pacientov s CHF, vyššie uvedené β-blokátory zaujímajú jednu z vedúcich pozícií vo farmakoterapii pacientov s CHF všetkých funkčných tried. β-blokátory spolu s ACE inhibítormi

sú hlavnými činiteľmi pri liečbe CHF. Ich schopnosť spomaliť progresiu ochorenia, počet hospitalizácií a zlepšiť prognózu dekompenzovaných pacientov je nepopierateľná (úroveň dôkazu A). β-blokátory by mali používať všetci pacienti s CHF, ktorí nemajú obvyklé kontraindikácie pre túto skupinu liekov. Závažnosť dekompenzácie, pohlavie, vek, východiskový tlak (SBP najmenej 85 mm Hg) a východiskový srdcový tep nehrajú nezávislú úlohu pri určovaní kontraindikácií pre vymenovanie β-blokátorov. Vymenovanie β-blokátorov začína 1 /8 terapeutická dávka pre pacientov s dosiahnutou stabilizáciou stavu CHF. β-adrenergné blokátory pri liečbe CHF nepatria k núdzovým liekom a nemôžu vyviesť pacientov zo stavu dekompenzácie a nadmernej hydratácie. Možné stretnutie β l-selektívny β -blokátor bisoprolol ako počiatočná terapia u pacientov starších ako 65 rokov s CHF II -III FC NYHA, ejekčnou frakciou ľavej komory<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektívny β-blokátor možno odôvodniť klinickými situáciami, prevalenciou ťažkej tachykardie s nízkym krvným tlakom, po ktorej nasleduje pridanie ACE inhibítora.

Taktika predpisovania β-blokátorov u pacientov s CHF je uvedená v tabuľke. 5.9.

V prvých 2-3 mesiacoch používanie dokonca malých dávok β-blokátorov spôsobuje zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie, zníženie systolickej funkcie myokardu, čo si vyžaduje titráciu dávky β-adrenergného blokátora predpísaného pacientovi s CHF. , dynamické monitorovanie klinického priebehu ochorenia. V týchto prípadoch sa odporúča zvýšiť dávky diuretík, ACE inhibítorov, používanie pozitívnych inotropných liekov (malé dávky srdcových glykozidov alebo senzibilizátorov vápnika - levosimendan), pomalšia titrácia dávky β -blokátora.

Kontraindikácie vymenovania β-blokátorov pri srdcovom zlyhaní sú:

Bronchiálna astma alebo závažná bronchiálna patológia sprevádzaná zvýšením symptómov bronchiálnej obštrukcie pri predpisovaní β-blokátora;

Symptomatická bradykardia (<50 уд/мин);

Symptomatická hypotenzia (<85 мм рт.ст.);

Tabuľka 5.9

Počiatočné, cieľové dávky a úprava dávky β-blokátorov pri srdcovom zlyhaní na základe výsledkov rozsiahleho placebom kontrolovaného

výskum

A-V blokáda stupňa II a vyššie;

Závažná vyhladzujúca endarteritída.

Absolútne indikované je vymenovanie β-blokátorov pacientom s CHF a diabetom 2. typu. Všetky pozitívne vlastnosti liekov tejto triedy sú plne zachované v prítomnosti diabetes mellitus. Použitie nekardioselektívneho a adrenergného blokátora s ďalšími vlastnosťami 0 4 -Adrenergický blokátor karvedilol u týchto pacientov môže byť prostriedkom voľby zlepšením citlivosti periférnych tkanív na inzulín (stupeň dôkazu A).

Výsledky štúdie SENIORS s použitím β l-selektívny β-adrenergný blokátor nebivolol, ktorý preukázal malé, ale významné celkové zníženie frekvencie hospitalizácií a úmrtí u pacientov s CHF nad 75 rokov, umožnil odporučiť nebivolol na liečbu pacientov s CHF nad 70 rokov.

Dávky β-arénových blokátorov na liečbu pacientov s CHF, zakotvené v národných odporúčaniach VNOK a OSSN, sú uvedené v tabuľke 5.10.

Tabuľka 5.10

Dávky beta-blokátorov na liečbu pacientov s CHF

ľavá komora<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Použitie neselektívneho β-blokátora bucindololu, ktorý má miernu vnútornú sympatomimetickú aktivitu, ďalšie vazodilatačné vlastnosti (BEST štúdia), neznížil významne celkovú úmrtnosť a mieru hospitalizácie v dôsledku CHF; v skupine pacientov čiernej rasy došlo k zhoršeniu prognózy a zvýšeniu rizika smrti o 17%.

Ďalšie objasnenie účinnosti liekov v tejto skupine je potrebné u určitých demografických skupín pacientov, u starších pacientov, pacientov s fibriláciou predsiení.

ZÁKLADNÉ MECHANIZMY HYPOTENZÍVNEJ ÚČINKY LOKÁTOROV β -ADRENOB

β-blokátory sú lieky počiatočnej terapie na liečbu arteriálnej hypertenzie. β-blokátory sú liekmi prvej voľby v liečbe hypertenzie u pacientov po infarkte myokardu, ktorí trpia stabilnou angínou pektoris, srdcovým zlyhaním, u osôb s neznášanlivosťou na inhibítory ACE a / alebo blokátory receptorov ATII, u žien v reprodukčnom veku plánujúcich tehotenstvo .

V dôsledku blokády srdcových β-adrenergných receptorov sa zníži srdcová frekvencia a kontraktilita myokardu a zníži sa srdcový výdaj. Blokáda beta-adrenergných receptorov v bunkách juxtaglomerulárneho aparátu obličiek vedie k zníženiu sekrécie renínu, zníženiu tvorby angiotenzínu a zníženiu systémovej vaskulárnej rezistencie. Zníženie produkcie aldosterónu pomáha znižovať zadržiavanie tekutín. Citlivosť baroreceptorov aortálneho oblúka a karotického sínusu sa mení, je inhibované uvoľňovanie norepinefrínu z koncov postgangliových sympatických nervových vlákien. Dochádza k inhibícii centrálnych adrenergných vplyvov (pre β-blokátory, ktoré prenikajú hematoencefalickou bariérou).

Použitie β-blokátorov pomáha znižovať systolický a diastolický krvný tlak, kontrolovať krvný tlak v skorých ranných hodinách, normalizovať

denný profil krvného tlaku. Hypertrofia ľavej komory je dnes považovaná za jeden z najvýznamnejších rizikových faktorov rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií.

β-blokátory, ako dôsledok zníženia aktivity sympatického a renín-angiotezínového systému, sú optimálnou triedou liečiv na prevenciu a zvrátenie hypertrofie ľavej komory. Nepriame zníženie hladín aldosterónu obmedzuje simuláciu fibrózy myokardu a zlepšuje diastolickú funkciu ľavej komory.

Úroveň selektivity β-blokátorov určuje účinok na celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu ako jednu z definujúcich zložiek hypotenzného účinku. Selektívne β l-adrenergické blokátory nemajú významný vplyv na OPSS, neselektívne, kvôli beta blokáde 2 - cievne receptory, môžu zosilniť vazokonstrikčný účinok a zvýšiť systémovú vaskulárnu rezistenciu.

β-blokátory v kombinácii s vazodilatátormi alebo labetololom sú liekmi voľby, keď hrozí disekcia aneuryzmy aorty na pozadí zvýšeného krvného tlaku. Toto je jediná klinická situácia vysokého krvného tlaku, ktorá vyžaduje rýchly pokles krvného tlaku v priebehu 5 až 10 minút. Podanie β-blokátora by malo predchádzať podaniu vazodilatátora, aby sa zabránilo zvýšeniu srdcového výdaja, ktoré by mohlo situáciu zhoršiť.

Labetolol je liekom zvoleným pri liečbe hypertenznej krízy komplikovanej akútnou koronárnou insuficienciou; pri vývoji tachykardie alebo porúch rytmu je indikované parenterálne podanie neselektívneho β-blokátora.

Labetolol a esmolol sú liekmi prvej voľby na liečbu pacientov s kraniocerebrálnou traumou komplikovanou hypertenzívnymi krízami.

Labetolol a oxprenalol sú lieky zvolené na kontrolu krvného tlaku u tehotných žien v prípade intolerancie metyldopy. Účinnosť pindololu je porovnateľná s oxprenololom a labetololom. Pri dlhodobom používaní atenololu bol zistený pokles hmotnosti novorodenca a placenty, ktorý je spojený so znížením feto-placentárneho prietoku krvi.

Tabuľka 5.11 ukazuje hlavné dávky a frekvenciu podávania beta-blokátorov na liečbu hypertenzie.

Tabuľka 5.11

Denné dávky a frekvencia príjmu β-blokátorov na liečbu hypertenzie

KONTROLA ÚČINNOSTI TERAPIE S BLOKÁTORMI β-ADRENO

Efektívna srdcová frekvencia pri maximálnom očakávanom účinku ďalšej dávky β-blokátora (zvyčajne 2 hodiny po podaní) je 55-60 úderov za minútu. Stabilný hypotenzný účinok nastáva po 3-4 týždňoch pravidelného podávania lieku. Vzhľadom na možnosť spomalenia atrioventrikulárneho vedenia je potrebná elektrokardiografická kontrola, najmä v prípadoch výraznejšieho zníženia srdcovej frekvencie. Pacienti s príznakmi latentnej cirkulačnej insuficiencie vyžadujú pozornosť, títo pacienti potrebujú dlhšiu titráciu dávky β-blokátora kvôli hrozbe dekompenzačných javov (únava, prírastok na váhe, dýchavičnosť, sipot v pľúcach).

Charakteristiky farmakodynamiky ß-blokátorov súvisiace s vekom sú spôsobené zmenami v interakcii medzi β-adrenergnými receptormi a stimuláciou produkcie alanínaminotransferázy, väzbou receptora na adenylátcyklázu. Citlivosť β-adrenergných receptorov na β-adrenergné blokátory sa mení a zvráti. To určuje viacsmernú a ťažko predvídateľnú povahu farmakodynamickej reakcie na liek.

Farmakokinetické parametre sa tiež menia: kapacita bielkovín krvi, vody a svalovej hmoty v tele sa znižuje, objem tukového tkaniva sa zvyšuje a mení sa perfúzia tkaniva. Objem a rýchlosť prietoku krvi pečeňou sa zníži o 35-45%. Počet hepatocytov klesá, úroveň ich enzymatickej aktivity - hmotnosť pečene klesá o 18-25%. Klesá počet fungujúcich obličkových glomerulov, rýchlosť glomerulárnej filtrácie (o 35-50%) a tubulárna sekrécia.

ODDELENÉ PRÍPRAVKY β-ADRENO BLOKÁTOROV

Neselektívneβ -adrenergické blokátory

Propranolol-neselektívny beta-blokátor bez vlastnej sympatomimetickej aktivity s krátkym trvaním. Biologická dostupnosť propranololu po perorálnom podaní je menej ako 30%, T 1/2 -2-3 hodiny. Vzhľadom na vysokú rýchlosť metabolizmu lieku počas prvého prechodu pečeňou sa jeho koncentrácia v krvnej plazme po užití rovnakej dávky môže u rôznych ľudí líšiť 7 až 20-krát. S močom vo forme metabolitov sa vylúči 90% prijatej dávky. Distribúcia propranololu a zrejme ďalších β-blokátorov v tele je ovplyvnená množstvom liekov. Samotné β-blokátory môžu súčasne meniť metabolizmus a farmakokinetiku iných liekov. Propranolol sa predpisuje perorálne, začínajúc malými dávkami 10-20 mg, postupne (najmä u starších ľudí a s podozrením na srdcové zlyhanie) v priebehu 2 až 3 týždňov, čím sa denná dávka upraví na účinnú dávku (160-180-240 mg). Vzhľadom na krátky T 1/2 liečiva je na dosiahnutie konštantnej terapeutickej koncentrácie potrebné užívať propranolol 3-4 krát denne. Liečba môže byť zdĺhavá. Malo by sa pamätať na to, že vysoko

dávky propranololu môžu viesť k zvýšeniu vedľajších účinkov. Na výber optimálnej dávky je potrebné pravidelné meranie srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Odporúča sa postupné rušenie lieku, najmä po dlhodobom používaní alebo po použití veľkých dávok (dávku znížte o 50% do jedného týždňa), pretože náhle prerušenie jeho príjmu môže spôsobiť abstinenčný syndróm: zvýšená frekvencia záchvatov angíny, vývoj žalúdočnej tachykardie alebo infarktu myokardu a AH - prudký nárast krvného tlaku.

Nadolol-neselektívny β-blokátor bez vnútornej sympatomimetickej a membránovo stabilizujúcej aktivity. Líši sa od ostatných liekov v tejto skupine s dlhodobým účinkom a schopnosťou zlepšiť funkciu obličiek. Nadolol má antianginóznu aktivitu. Má menší kardiodepresívny účinok, pravdepodobne v dôsledku nedostatku aktivity stabilizujúcej membránu. Pri perorálnom podaní sa absorbuje asi 30% liečiva. Len 18-21% sa viaže na plazmatické proteíny. Maximálna koncentrácia v krvi po perorálnom podaní sa dosiahne po 3 až 4 hodinách, T 1/2

Od 14 do 24 hodín, čo umožňuje predpisovanie lieku raz denne na liečbu pacientov s angínou pektoris a hypertenziou. Nadolol sa v tele nemetabolizuje, vylučuje sa obličkami a črevami v nezmenenej forme. Úplné vylúčenie sa dosiahne iba 4 dni po užití jednej dávky. Nadolol je predpísaný v dávke 40-160 mg jedenkrát denne. Stabilná hladina jeho koncentrácie v krvi sa dosiahne po 6-9 dňoch podávania.

Pindolol je neselektívny blokátor β-adrenergných receptorov so sympatomimetickou aktivitou. Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. Líši sa vo vysokej biologickej dostupnosti, T 1/2

3-6 hodín, beta-blokujúci účinok trvá 8 hodín Asi 57% užitej dávky sa spojí s proteínom. 80% liečiva sa vylučuje močom (40% v nezmenenej forme). Jeho metabolity sú prítomné vo forme glukuronidov a síranov. CRF významne nemení eliminačné konštanty a polčas eliminácie. Rýchlosť eliminácie liečiva je znížená iba pri ťažkej renálnej a hepatálnej insuficiencii Liek prechádza hematoencefalickou bariérou a placentou. Kompatibilné s diuretikami, antiadrenergnými liekmi, metyldopou, rezerpínom, barbiturátmi, digitalisom. Na blokovanie beta-adrenergných účinkov sú 2 mg pindololu ekvivalentné 40 mg propranololu. Pindolol sa používa v dávke 5 mg 3-4 krát denne av závažných prípadoch - 10 mg 3 krát denne.

V prípade potreby sa liek môže podať intravenóznou kvapkou 0,4 mg; maximálna dávka na intravenózne podanie je 1-2 mg. Liek spôsobuje v pokoji menej výrazný negatívny inotropný účinok ako propranolol. Je slabší ako ostatné neselektívne β-blokátory, ovplyvňuje β 2 -adrenergické receptory, a preto je v bežných dávkach bezpečnejší pri bronchospazme a diabetes mellitus. Pri hypertenzii sa hypotenzný účinok pindololu vyvíja pomalšie ako u propranololu: nástup účinku je za týždeň a maximálny účinok za 4-6 týždňov.

Selektívneβ -adrenergické blokátory

Nebivolol je vysoko selektívny beta-blokátor tretej generácie. Účinná látka nebivololu je racemát a pozostáva z dvoch enantiomérov. D-nebivolol je kompetitívny a vysoko selektívny β l-blokátor. L-nebivolol má mierny vazodilatačný účinok moduláciou uvoľňovania relaxačného faktora (NO) z vaskulárneho endotelu, ktorý udržuje normálny bazálny vaskulárny tonus. Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva. Vysoko lipofilný liek. Nebivolol sa vo veľkej miere metabolizuje, čiastočne za vzniku aktívnych hydroxymetabolitov. Čas na dosiahnutie stabilnej rovnovážnej koncentrácie u osôb s rýchlym metabolizmom sa dosiahne do 24 hodín, pre hydroxymetabolity - po niekoľkých dňoch.

Úroveň hypotetického účinku a počet pacientov reagujúcich na liečbu sa zvyšuje úmerne 2,5-5 mg dennej dávky lieku, preto sa priemerná účinná dávka nebivololu užíva zodpovedajúcim spôsobom 5 mg denne; pri zlyhaní obličiek, ako aj u osôb starších ako 65 rokov by počiatočná dávka nemala prekročiť 2,5 mg.

Hypotenzívny účinok nebivololu sa vyvíja po prvom týždni liečby, zvyšuje sa do 4. týždňa pravidelného používania, pri dlhodobej liečbe do 12 mesiacov je účinok stabilný. Po vysadení nebivololu sa krvný tlak pomaly vracia na pôvodnú úroveň do 1 mesiaca; abstinenčný syndróm vo forme exacerbácie hypertenzie nie je pozorovaný.

Vďaka svojim vazodilatačným vlastnostiam nebivolol neovplyvňuje hemodynamické parametre obličiek (rezistencia renálnych artérií, prietok krvi obličkami, glomerulárna filtrácia,

filtračná frakcia) u pacientov s normálnou aj poškodenou funkciou obličiek na pozadí arteriálnej hypertenzie.

Napriek svojej vysokej lipofilnosti nebivolol prakticky nemá vedľajšie účinky na centrálny nervový systém: nespôsobuje poruchy spánku ani nočné mory charakteristické pre lipofilné beta-blokátory. Jedinou neurologickou poruchou sú parestézie - ich frekvencia je 2-6%. Sexuálne dysfunkcie sa vyskytovali s frekvenciou, ktorá sa nelíšila od placeba (menej ako 2%).

Karvedilol Má blokátory β- a 1 -adrenoreceptorov a tiež antioxidačné vlastnosti. Znižuje účinky stresu na srdce v dôsledku arteriolárnej vazodilatácie a inhibuje neurohumorálnu vazokonstrikčnú aktiváciu ciev a srdca. Karvedilol má predĺžený antihypertenzívny účinok. Má antianginózny účinok. Nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu. Karvedilol inhibuje proliferáciu a migráciu buniek hladkého svalstva, zrejme pôsobením na špecifické mitogénne receptory. Karvedilol je lipofilný. T 1/2 je 6 hodín. Pri prvom prechode pečeňou sa metabolizuje. V krvnej plazme sa karvedilol z 95% viaže na proteíny. Liek sa vylučuje pečeňou. Aplikované s hypertenziou - 25-20 mg jedenkrát denne; s angínou pectoris a chronickým srdcovým zlyhaním - 25-50 mg dvakrát denne.

Bisoprolol-vysoko selektívny dlhodobo pôsobiaci β-blokátor bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, nemá membránový stabilizačný účinok. Má amfilné vlastnosti. Vzhľadom na predĺžený účinok môže byť predpísaný raz denne. Vrchol účinku bisoprololu nastáva 2-4 hodiny po podaní, antihypertenzný účinok trvá 24 hodín. Biologická dostupnosť je 65-75% pre bisoprolol hydrochlorid a 80% pre bisoprolol fumarát. Biologická dostupnosť lieku je u starších ľudí zvýšená. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť bisoprololu. Nízka väzba na plazmatické proteíny (30%) zaisťuje bezpečnosť pri použití spolu s väčšinou liekov. 20% bisoprololu sa metabolizuje na 3 neaktívne metabolity. Existuje lineárna závislosť farmakokinetiky liečiva na dávke v rozmedzí 2,5-20 mg. T s je 7-15 hodín pre bisoprolol fumarát a 4-10 hodín pre bisoprolol hydrochlorid. Bisoprolol fumarát sa viaže na krvné bielkoviny o 30%,

bisoprolol hydrochlorid - o 40 - 68%. Kumulácia bisoprololu v krvi je možná v prípade zhoršenej funkcie pečene a obličiek. Rovnako sa vylučuje pečeňou a obličkami. Rýchlosť eliminácie liečiva klesá iba pri ťažkej renálnej a hepatálnej insuficiencii, a preto je akumulácia bisoprololu v krvi možná v prípade zhoršenej funkcie pečene a obličiek.

Preniká hematoencefalickou bariérou. Používa sa na arteriálnu hypertenziu, angínu pectoris, srdcové zlyhanie. Počiatočná dávka pre hypertenziu je 5-10 mg denne, je možné dávku zvýšiť na 20 mg denne, v prípade nedostatočnej funkcie pečene a obličiek by denná dávka nemala presiahnuť 10 mg. Bisoprolol neovplyvňuje hladinu glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus a hladinu hormónov štítnej žľazy, prakticky neovplyvňuje potenciu u mužov.

Betaxolol- kardioselektívny β-blokátor bez vlastnej sympatomimetickej aktivity a so slabo exprimovanými vlastnosťami stabilizujúcimi membránu. Sila blokády β-adrenergných receptorov je 4-krát vyššia ako účinky propranololu. Má vysokú lipofilnosť. Dobre (viac ako 95%) sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Po jednorazovej dávke dosiahne maximálne plazmatické koncentrácie po 2-4 hodinách. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň a rýchlosť absorpcie. Na rozdiel od iných lipofilných liekov je perorálna biologická dostupnosť betaxololu 80-89%, čo sa vysvetľuje absenciou účinku „prvého prechodu“ pečeňou. Individualita metabolizmu neovplyvňuje variabilitu koncentrácie liečiva v krvnom sére, čo umožňuje pri jeho použití očakávať stabilnejšiu reakciu na účinok lieku. Rýchlosť poklesu srdcovej frekvencie je úmerná dávke betaxololu. Existuje korelácia antihypertenzného účinku s vrcholovou koncentráciou betaxololu v krvi do 3-4 hodín po podaní a potom do 24 hodín, závislosť účinku na dávke. Pri pravidelnom príjme betaxololu dosiahne antihypertenzívny účinok maximálnu hodnotu po 1-2 týždňoch. Betaxolol sa metabolizuje v pečeni mikrozomálnou oxidáciou, cimetidín však nemení koncentráciu liečiva, ak sa používa spoločne, a nevedie k zvýšeniu T 1/2. T 1/2 je 14-22 hodín, čo vám umožňuje užívať liek raz denne. U starších ľudí sa T 1/2 zvyšuje na 27 hodín.

Viaže sa na plazmatické proteíny o 50-55%, z toho na albumín o 42%. Ochorenie pečene a obličiek neovplyvňuje stupeň väzby na bielkoviny, nemení sa pri užívaní digoxínu, aspirínu, diuretík. Betaxolol a jeho metabolity sa vylučujú močom. Rýchlosť eliminácie liečiva klesá iba pri ťažkej renálnej a hepatálnej insuficiencii. Vlastnosti farmakokinetiky betaxololu nevyžadujú zmenu dávkovacieho režimu pri ťažkom hepatálnom a stredne ťažkom zlyhaní obličiek. Úprava dávky lieku je potrebná iba v prípade závažného zlyhania obličiek a u dialyzovaných pacientov. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek vyžadujúcim hemodialýzu je počiatočná dávka betaxololu 5 mg denne, dávku je možné zvýšiť o 5 mg každých 14 dní, maximálna dávka je 20 mg. Počiatočná dávka pre hypertenziu a angínu pectoris je 10 mg jedenkrát denne, v prípade potreby je možné dávku po 7-14 dňoch zdvojnásobiť. Na zvýšenie účinku môže byť betaxalol kombinovaný s tiazidovými diuretikami, vazodilatátormi, aganistami imdazolínových receptorov, o 1 -adrenergickými blokátormi. Výhodou oproti iným selektívnym p1 -adrenergickým receptorom je absencia zníženia koncentrácie HDL. Betaxolol nemá žiadny vplyv na metabolizmus glukózy a kompenzačné mechanizmy pri hypoglykémii. Účinky betaxololu sa nelíšili od nadololu v miere poklesu srdcovej frekvencie, krvného tlaku a zvýšenia tolerancie záťaže u pacientov s angínou pectoris.

Metoprolol- selektívny blokátor β 1 -adrenergných receptorov. Biologická dostupnosť metoprololu je 50%, TS - 3-4 hodiny pre konvenčnú dávkovaciu formu. Asi 12% liečiva sa viaže na krvné bielkoviny. Metoprolol rýchlo kolabuje v tkanivách, prechádza hematoencefalickou bariérou a nachádza sa v materskom mlieku vo vyšších koncentráciách ako v plazme. Liek podlieha intenzívnemu pečeňovému metabolizmu v systéme cytochrómu P4502D6, má dva aktívne metabolity-α-hydroxymetoprolol a o-dimetylmetoprolol. Vek neovplyvňuje koncentráciu metoprololu, cirhóza zvyšuje biologickú dostupnosť na 84% a T 1/2 až 7,2 hodiny. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa liek v tele nehromadí. U pacientov s hypertyreózou klesá hladina dosiahnutej maximálnej koncentrácie a plocha pod kinetickou krivkou. Liečivo existuje vo forme metoprolol tartrátu (konvenčné formy s predĺženým uvoľňovaním)

metoprololiumsukcinát s predĺženým kontrolovaným uvoľňovaním. Formy s predĺženým uvoľňovaním majú maximálnu maximálnu koncentráciu účinnej látky 2,5 -krát nižšiu ako bežné formy s uvoľňovaním, čo je výhodné u pacientov s obehovým zlyhaním. Farmakokinetické parametre pre metoprolol s rôznym uvoľňovaním v dávke 100 mg sú uvedené v tabuľke. 5.12.

Tabuľka 5.12

Farmakokinetika liekových foriem metoprololu

Metoprololiumsukcinát vo forme kontrolovaného uvoľňovania má konštantnú rýchlosť uvoľňovania účinnej látky, absorpcia v žalúdku nezávisí od príjmu potravy.

Pri hypertenzii a angíne pectoris je metoprolol predpisovaný 2-krát denne, 50-100-200 mg. Hypotenzívny účinok nastáva rýchlo, systolický krvný tlak klesá po 15 minútach, maximum - po 2 hodinách. Diastolický tlak klesá po niekoľkých týždňoch pravidelného príjmu. Lieky prvej voľby v liečbe obehového zlyhania sú formy s predĺženým uvoľňovaním. Klinická účinnosť ACE inhibítorov pri srdcovom zlyhaní sa výrazne zvyšuje, keď sa k nim pridá β-blokátor (štúdie ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- selektívne β l-adrenergický blokátor, ktorý nemá vlastnú sympatomimetickú a membránovo stabilizujúcu aktivitu. Absorbuje sa z gastrointestinálneho traktu asi o 50%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 2 až 4 hodiny, takmer sa nemetabolizuje v pečeni a je eliminovaná hlavne obličkami. Asi 6-16% sa viaže na plazmatické proteíny. T 1/2 je 6-7 hodín jednorazovo aj dlhodobo

vymenovanie. Po perorálnom podaní dôjde k zníženiu srdcového výdaja do hodiny, maximálny účinok je medzi 2 a 4 hodinami a trvá najmenej 24 hodín. Týždňov. Pri hypertenzii je počiatočná dávka 25-50 mg, ak do 2-3 týždňov nedôjde k žiadnemu účinku, dávka sa zvýši na 100-200 mg, rozdelených na 2 dávky. U starších pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa odporúča úprava dávky pri glomerulárnej filtrácii pod 35 ml / min.

DROGOVÉ INTERAKCIE β-ADRENO BLOKÁTOROV

Tabuľka 5.13

Liekové interakcie

VEDĽAJŠIE ÚČINKY A KONTRAINDIKÁCIE NA APLIKÁCIU β-ADRENO BLOKÁTOROV

Vedľajšie účinky ß-blokátorov sú určené ich prevládajúcim blokujúcim účinkom na konkrétny typ receptora; úroveň lipofilnosti určuje prítomnosť vedľajších účinkov z centrálneho nervového systému (tabuľka 5.14).

Hlavnými vedľajšími účinkami β-blokátorov sú: sínusová bradykardia, vývoj alebo zvýšenie stupňa atrioventrikulárnej blokády, prejav latentného kongestívneho srdcového zlyhania, exacerbácia bronchiálnej astmy alebo iných obštrukčných chorôb pľúc, hypoglykémia,

Tabuľka 5.14

Charakteristika vedľajších účinkov β-blokátorov

kvílivá funkcia u mužov, rôzne prejavy angiospazmu, celková slabosť, ospalosť, depresia, závraty, znížená rýchlosť reakcie, možnosť abstinenčného syndrómu (hlavne pre lieky s krátkym trvaním účinku).

Kontraindikácie používania β-blokátorov. Lieky by sa nemali používať na liečbu závažnej bradykardie (menej ako 48 úderov / min), arteriálnej hypotenzie (systolický krvný tlak pod 100 mm Hg), bronchiálnej astmy, syndrómu chorého sínusu, porúch atrioventrikulárneho vedenia vysokého stupňa. Relatívnymi kontraindikáciami sú diabetes mellitus v štádiu dekompenzácie, závažné poruchy periférneho obehu, závažné obehové zlyhanie v stave dekompenzácie, tehotenstvo (pre β-blokátory, ktoré nemajú vazodilatačný účinok).

MIESTO β-ADRENO BLOKÁTOROV

V TERAPII KOMBINÁCIE

Monoterapia β-blokátormi je účinná pri prevencii anginóznych záchvatov pri záťažovej angíne funkčnej triedy I-III a u 30-50% pacientov s miernou a stredne závažnou hypertenziou na udržanie cieľových hodnôt krvného tlaku.

Podľa štúdie HOT na dosiahnutie cieľového diastolického krvného tlaku pod 85-80 mmHg. Kombinovaná antihypertenzívna terapia je potrebná u 68-74% pacientov. Kombinovaná terapia na dosiahnutie cieľových hodnôt krvného tlaku je indikovaná u drvivej väčšiny pacientov s diabetom a chronickým zlyhaním obličiek.

Nespornými výhodami racionálnych kombinácií sú zosilnenie hypotenzného účinku ovplyvnením rôznych väzieb v patogenéze arteriálnej hypertenzie, zlepšenie znášanlivosti liekov, zníženie počtu vedľajších účinkov, obmedzenie kontraregulačných mechanizmov (bradykardia, zvýšená celková periférna rezistencia, arteriospazmus, nadmerné zníženie kontraktility myokardu a ďalšie), ktoré sú zahrnuté v počiatočných štádiách predpisovania antihypertenzív (tabuľka 5.15). Kombinovaná antihypertenzívna liečba je indikovaná u pacientov so stredne ťažkou arteriálnou hypertenziou, s prítomnosťou proteinúrie, diabetes mellitus, zlyhania obličiek.

Účinnou kombináciou je kombinované použitie beta-blokátora a diuretika. Diuretický a vazodilatačný účinok diuretika obmedzuje retenciu sodíka a zvýšenie tonusu periférnych ciev, charakteristické pre β-blokátory. β-blokátory zasa potláčajú aktivitu sympatoadrenálnych a renín-angiotenzínových systémov charakteristických pre diuretikum. Β-blokátorom je možné obmedziť rozvoj diuretickej hypokaliémie. Nízke náklady na tieto kombinácie sú atraktívne.

Existujú kombinované dávkové formy: tenoretické (50-100 mg atenololu a 25 mg chlortalidónu), HGT lopresor (50-100 mg metoprololu a 25-50 mg hydrochlorotiazidu), basketoid (40-80 mg nadololu a 5 mg bendroflumetazidu), wiskaldix (10 mg pindololu a 5 mg klopamidu), ziak (2,5-5-10 mg bisoprololu a 6, 25 mg hydrochlorotiazidu).

V kombinácii s dihydropyridínovými antagonistami pomalých vápnikových kanálov majú β-blokátory aditívny účinok, pôsobia proti rozvoju tachykardie a aktivácii sympatického nervového systému, čo je charakteristické pre počiatočnú liečbu dihydropyridínmi. Takáto kombinovaná terapia je indikovaná pre hypertenzných pacientov s ochorením koronárnych artérií, pacientov s ťažkou refraktérnou arteriálnou hypertenziou. Logimax je fixná kombinácia so systémom dlhodobého uvoľňovania aktívnych zložiek 50-100 mg metoprololu a 5-10 mg felodipínu, ktorý selektívne pôsobí na prekapilárne odporové cievy. 50 mg atenololu a 5 mg amlodipínu je súčasťou lieku tenochek.

Kombinácia β -blokátorov a antagonistov vápnika - verapamilu alebo diltiazemu - je nebezpečná z hľadiska výrazného spomalenia atrioventrikulárneho vedenia.

Kombinácia ß -blokátorov a a1 -adrenoreceptorových blokátorov je výhodná. β-blokátory inhibujú rozvoj tachykardie, charakteristickej pre vymenovanie α-blokátorov. Blokátory 1 -adrenergických receptorov znižujú účinky ß -blokátorov, ako je zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie, vplyv na metabolizmus lipidov a uhľohydrátov.

Lieky β-blokátory a ACE inhibítory, znižujúce aktivitu systému renín-angiotenzín, môžu mať synergický hypotenzívny účinok. Vymenovanie inhibítora ACE úplne nepotláča tvorbu angiotenzínu II, pretože existujú alternatívne spôsoby jeho vzniku. Hyperreninémiu vyplývajúcu z inhibície inhibítorov ACE je možné znížiť priamym supresívnym účinkom β-blokátorov na sekréciu renínu juxtaglomerulárnym aparátom obličiek. Potlačenie sekrécie renínu zníži produkciu angiotenzínu I a nepriamo angiotenzínu II. Vazodilatačné vlastnosti ACE inhibítora môžu znižovať vazokonstrikčné účinky p-blokátorov. Organoprotektívny účinok tejto kombinácie bol dokázaný u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním.

Kombinácia β-blokátora a agonistu imidazolínových receptorov (centrálne pôsobiaci liek) môže byť v kombinovanej terapii arteriálnej hypertenzie racionálna na dosiahnutie cieľového krvného tlaku u pacientov s metabolickými poruchami (trpí až 80% pacientov s arteriálnou hypertenziou z metabolických porúch). Prísada

hypotenzný účinok je kombinovaný s korekciou inzulínovej rezistencie, zhoršenej tolerancie glukózy, dyslipidémie, charakteristickej pre triedu β-blokátorov.

Tabuľka 5.15

Kombinovaná antihypertenzívna terapia s beta-blokátormi

Lieky, ktoré majú účinok stimulujúcich beta-adrenergných systémov, sú skupinou liekov tzv.

Adrenergné blokátory boli oficiálne uznané a zavedené do lekárskej praxe v polovici dvadsiateho storočia.

Od tej doby sa táto trieda antiadrenergných látok široko a úspešne používa ako antihypertenzívne, antianginózne a iné lieky.

Vlastnosti farmakologickej aktivity beta-blokátorov však spôsobujú pri ich vymenovaní množstvo obmedzení kvôli prítomnosti kontraindikácií a možnosti vedľajších účinkov.

Adrenolytiká blokujú prenos nervových impulzov väzbou na adrenergné receptory namiesto katecholamínov.

Beta-blokátory špecificky inhibujú účinky sympatických nervových impulzov a sympatomimetických látok na beta-adrenergné receptory.

Vzhľadom na chemickú štruktúru väzba beta-blokátorov na receptory nespôsobuje stimulačný, ale zdrvujúci účinok.

Kombinácia fyzikálnych a chemických vlastností rôznych liekov z tejto skupiny poskytuje rôzne vlastnosti účinku. Beta -blokátory - antagonisty, pri interakcii s receptormi majú inhibičný účinok.

Mnoho látok kombinuje antagonistický účinok s agonistickým, čo navyše poskytuje určitý stimulačný účinok. Antagonisti spomaľujú srdcovú frekvenciu, oslabujú silu srdcových kontrakcií, inhibujú automatizmus a spomaľujú vedenie v dôsledku blokády nervového prenosu.

Kardioselektívny beta-blokátor Atenolol

Liek so spoločným účinkom ho neovplyvní ani ho len mierne zvýši. Tieto lieky sa líšia svojou selektivitou účinku na beta 1 - alebo beta 2 -adrenergné receptory.

Kardioselektívne lieky sa považujú za liečivá zamerané na väzbu beta 1-receptorov srdcového svalu (,).

Iní súčasne pôsobia na oba typy receptorov-srdcové beta 1-adrenergné receptory a beta 2-adrenergné receptory priedušiek, pankreasu, malých ciev (propranolol), v dôsledku čoho môže byť vývoj bronchospazmu sprievodným účinkom neselektívnych blokátorov .

Existujú lieky s kombinovaným účinkom na oba typy adrenergných receptorov - alfa a beta ().

V závislosti od rozpustnosti v médiách sú adrenolytiká lipofilné (nebivolol), hydrofilné (atenolol) a kombinované rozpustnosti vo vode a lipidoch (bisoprolol).

Beta-blokátory majú lokálny anestetický a antiarytmický účinok na srdce. Vzhľadom na antianginózny účinok potrebuje srdcový sval menej kyslíka. Mechanizmus antiarytmického účinku je spôsobený elimináciou arytmogénneho sympatického účinku na systém srdcového vedenia.

Hypotenzívny účinok je spojený s mnohými mechanizmami: objem srdcového výdaja klesá, citlivosť baroreceptorov klesá a práca systému renín-angiotenzín je do určitej miery inhibovaná.

Beta -blokátory majú aj množstvo ďalších účinkov:

• inhibovať prácu centrálneho nervového systému;
• stimulovať kontraktilitu maternice;
• znížiť vnútroočný tlak;
• interferovať s tvorbou glukózy v tele;
• spôsobiť vazokonstrikciu;
• prispieť k rozvoju inzulínovej rezistencie a pod.

Rozmanitosť účinkov vysvetľuje vedľajšie reakcie beta-blokátorov a kontraindikácie ich predpisovania, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri ich použití. Pri liečbe srdcových chorôb by mali byť uprednostňované vysoko selektívne lieky.

Je potrebné mať na pamäti, že selektivita expozície nie je stopercentná vo vysokých dávkach a kardioselektívne blokátory môžu blokovať beta 2-adrenergné receptory, čo spôsobuje vážne nežiaduce účinky.

Kontraindikácie pre použitie beta blokátorov

Betablokátory sú kontraindikované pre nasledujúce choroby a stavy:

• sínus;
• intraventrikulárny blok je neúplný alebo úplný;
• závažné srdcové zlyhanie;
• bronchiálna astma a iné pľúcne ochorenia s obštrukčným syndrómom;
• významné poruchy v periférnom arteriálnom prietoku krvi;
• individuálna intolerancia.

Starostlivý predpis liekov tejto skupiny je potrebný pri stredne ťažkých poruchách prietoku krvi periférnymi tepnami, CHOCHP bez bronchiálnej obštrukcie a depresívnych stavoch.

Vedľajšie účinky beta blokátora

Užívanie liekov môže byť sprevádzané vývojom nežiaducich reakcií.

Hlavné vedľajšie účinky pri použití beta-blokátorov priamo súvisia s ich adrenolytickým účinkom:

• zvýšená únava, poruchy spánku, depresívne stavy sú dôsledkom účinku na centrálny nervový systém;
• bradykardia, blokáda intrakardiálneho vedenia sa vysvetľuje blokádou adrenergných receptorov srdca;
• bronchospazmus blokovaním bronchiálnych adrenergných receptorov;
• , vracanie, hnačka a v dôsledku intoxikácie tela akumuláciou lieku (s poruchou funkcie pečene);
• hypoglykémia v dôsledku potlačenia syntézy glukózy a tvorby inzulínovej rezistencie;
• , Raynaudov syndróm, alergické reakcie atď.

Vedľajšie účinky beta-blokátorov je možné minimalizovať starostlivým výberom vhodného lieku v optimálnom dávkovaní, pretože citlivosť na liečbu u pacientov je mimoriadne individuálna.

Aby sa predišlo nežiaducim účinkom na centrálny nervový systém, je možné uprednostniť vo vode rozpustné beta-blokátory namiesto v tukoch rozpustných, ktoré nie sú schopné preniknúť do centrálneho nervového systému.

Je možné zabrániť vzniku bronchiálnej obštrukcie predpísaním minimálnej počiatočnej dávky lieku s pomalým nárastom, kým sa nedosiahne optimálne množstvo lieku.

Použitie v tehotenstve

Beta-blokátory sa nemajú užívať počas tehotenstva.

Tieto lieky môžu nepriaznivo ovplyvniť plod prostredníctvom nepriamych a priamych účinkov.

Priamo spojené s vniknutím liečiva do krvného obehu plodu a s toxickým účinkom na neho: existuje vysoká pravdepodobnosť zníženia srdcovej frekvencie, vývoja hypoglykémie a inhibície funkcií centrálneho nervového systému.

Použitie beta-blokátorov počas tehotenstva je odôvodnené iba pri ťažkej kardiologickej patológii v malých dávkach a pod neustálym dohľadom lekárov v nemocničnom prostredí.

Nepriamo pôsobia beta-blokátory na plod prostredníctvom zníženia uteroplacentárneho prietoku krvi, čo sa môže prejaviť ako oneskorenie vývoja plodu, najmä pri užívaní liekov v 1. a 2. trimestri gravidity. Majú tiež schopnosť zvýšiť tonus maternice a viesť k rozvoju vazokonstrikcie.

Cukrovka

Obmedzenie používania beta-blokátorov funguje v prípade pacienta s diabetes mellitus z dôvodu potenciálneho rizika vzniku hypoglykemického stavu.

Tento účinok je obzvlášť charakteristický pre neselektívne beta-blokátory.

Lieky inhibujú tvorbu glukózy v tele, znižujú citlivosť na inzulín a maskujú kliniku hypoglykemického stavu.

Použitie beta-blokátorov na pozadí diabetes mellitus by malo prebiehať s preferenciou vysoko selektívneho, pravidelného monitorovania množstva glukózy v krvi a v prípade potreby s úpravou dávky hypoglykemickej látky.

Beta-blokátory a erektilná dysfunkcia

Pri užívaní beta -blokátorov je pozorovaný nepriaznivý vplyv na potenciu - sexuálna funkcia je inhibovaná až do impotencie v 1% prípadov.

Presný mechanizmus tohto účinku nie je jasný. Predpokladanou príčinou je depresívny účinok beta-blokátorov na centrálny nervový systém, na hormonálne hladiny a na kavernózne telesá.

Užívanie nie každého lieku z tejto skupiny je však sprevádzané výskytom tohto nežiaduceho účinku, ktorý umožňuje namiesto odmietnutia ich použitia zvoliť betablokátory.

Podobné videá

O mechanizme účinku a použití beta-blokátorov vo videu:

Beta-blokátory majú široký zoznam kontraindikácií a nežiaducich reakcií, ktorých strach znižuje rozsah ich použitia. Výsledkom je, že pacienti s priamymi indikáciami na predpisovanie blokátorov tieto lieky nedostávajú.

Starostlivý a jemný výber optimálneho beta-blokátora v optimálnej dávke, berúc do úvahy sprievodné poruchy, zvýši frekvenciu ich použitia pri srdcových ochoreniach a minimalizuje nežiaduce reakcie.

Skupina adrenergných blokátorov zahŕňa lieky, ktoré môžu blokovať nervové impulzy zodpovedné za reakciu na adrenalín a norepinefrín. Tieto prostriedky sa používajú na liečbu srdcových a cievnych patológií.

Väčšina pacientov s príslušnými patológiami sa zaujíma o to, čo sú - adrenergné blokátory, keď sa používajú, aké vedľajšie účinky môžu spôsobiť. O tomto sa bude diskutovať ďalej.

Klasifikácia

Steny ciev majú 4 typy receptorov: α-1, α-2, β-1, β-2. V klinickej praxi sa preto používajú alfa a beta blokátory. Ich činnosť je zameraná na blokovanie špecifického typu receptora. Blokátory A-β deaktivujú všetky adrenalínové a norepinefrínové receptory.

Tablety každej zo skupín sú dvoch typov: selektívny blok iba jedného typu receptora, neselektívne prerušenie komunikácie so všetkými z nich.

V tejto skupine existuje určitá klasifikácia liekov.

Medzi alfa-blokátory:

• a-1 blokátory;
• a-1 a a-2.

Medzi betablokátory:

• kardioselektívne;
• neselektívne.

Vlastnosti akcie

Keď sa adrenalín alebo norepinefrín dostanú do krvného obehu, adrenergné receptory na tieto látky reagujú. V reakcii na to telo vyvíja nasledujúce procesy:

• lúmen ciev sa zužuje;
• kontrakcie myokardu sa stávajú častejšie;
• krvný tlak stúpa;
• hladina glykémie stúpa;
• lumen priedušiek sa zvyšuje.

Pri patológiách srdca a ciev sú tieto dôsledky nebezpečné pre ľudské zdravie a život. Preto, aby sa zastavili takéto javy, je potrebné užívať lieky, ktoré blokujú uvoľňovanie hormónov nadobličiek do krvi.

Adrenergné blokátory majú opačný mechanizmus účinku. Spôsob, akým alfa a beta blokátory fungujú, sa líši v závislosti od toho, ktorý typ receptora je blokovaný. Pre rôzne patológie sú predpísané adrenergné blokátory určitého typu a ich nahradenie je kategoricky neprijateľné.

Pôsobenie alfa-blokátorov

Rozširujú periférne a vnútorné cievy. To vám umožní zvýšiť prietok krvi, zlepšiť mikrocirkuláciu tkaniva. Osobný krvný tlak klesá, a to sa dá dosiahnuť bez zvýšenia srdcovej frekvencie.

Tieto prostriedky výrazne znižujú zaťaženie srdca znížením objemu venóznej krvi vstupujúcej do predsiene.

Ďalšie účinky a-blokátorov:

• zníženie hladiny triglyceridov a zlého cholesterolu;
• zvýšenie hladiny "dobrého" cholesterolu;
• aktivácia citlivosti buniek na inzulín;
• zlepšenie absorpcie glukózy;
• zníženie intenzity prejavov zápalu v močovom a reprodukčnom systéme.

Blokátory alfa-2 zúžia cievy a zvýšia tlak v tepnách. V kardiológii sa prakticky nepoužívajú.

Účinok beta-blokátorov

Rozdiel medzi selektívnymi blokátormi β-1 je v tom, že majú pozitívny vplyv na funkciu srdca. Ich použitie vám umožní dosiahnuť nasledujúce efekty:

• zníženie aktivity vodiča srdcovej frekvencie a odstránenie arytmií;
• zníženie frekvencie srdcových kontrakcií;
• regulácia excitability myokardu na pozadí zvýšeného emočného stresu;
• zníženie potreby kyslíka v srdcových svaloch;
• zníženie indikátorov krvného tlaku;
• úľava od záchvatu anginy pectoris;
• zníženie stresu na srdci počas kardio insuficiencie;
• zníženie hladiny glukózy v krvi.

Neselektívne prípravky β-blokátorov majú nasledujúci účinok:

• prevencia adhézie krvných prvkov;
• zvýšené sťahovanie hladkých svalov;
• relaxácia zvierača močového mechúra;
• zvýšený bronchiálny tonus;
• zníženie vnútroočného tlaku;
• zníženie pravdepodobnosti akútneho srdcového infarktu.

Účinok alfa-beta blokátorov

Tieto lieky znižujú krvný tlak aj vo vnútri očí. Prispieva k normalizácii triglyceridov, LDL. Poskytujú viditeľný hypotenzívny účinok bez narušenia prietoku krvi v obličkách.

Prijatie týchto finančných prostriedkov zlepšuje mechanizmus adaptácie srdca na fyzický a nervový stres. To umožňuje normalizovať rytmus jeho kontrakcií, zmierniť stav pacienta so srdcovými chybami.

Kedy sú uvedené lieky?

Alfa1-blokátory sú predpísané v týchto prípadoch:

• arteriálna hypertenzia;
• zvýšenie srdcového svalu;
• zväčšená prostata u mužov.

Indikácie na použitie blokátorov α-1 a 2:

• poruchy trofizmu mäkkých tkanív rôzneho pôvodu;
• ťažká ateroskleróza;
• diabetické poruchy periférneho obehového systému;
• endarteritída;
• akrocyanóza;
• migréna;
• stav po mŕtvici;
• zníženie intelektuálnej aktivity;
• poruchy vestibulárneho aparátu;
• neurogenita močového mechúra;
• zápal prostaty.

Alfa2-blokátory sú predpísané pre erektilnú dysfunkciu u mužov.

Vysoko selektívne β-blokátory sa používajú na liečbu chorôb, ako sú:

• arteriálna hypertenzia;
• hypertrofická kardiomyopatia;
• arytmie;
• migréna;
• defekty mitrálnej chlopne;
• infarkt;
• s VSD (s hypertenzívnym typom neurocirkulačnej dystónie);
• motorické vzrušenie pri užívaní antipsychotík;
• zvýšená aktivita štítnej žľazy (komplexná liečba).

Neselektívne beta blokátory sa používajú na:

• arteriálna hypertenzia;
• zvýšenie ľavej komory;
• angina pectoris s námahou;
• dysfunkcia mitrálnej chlopne;
• zvýšená srdcová frekvencia;
• glaukóm;
• Menší syndróm - zriedkavé nervové genetické ochorenie, pri ktorom dochádza k chveniu svalov rúk;
• na prevenciu krvácania počas pôrodu a operácií ženských pohlavných orgánov.

Nakoniec sú blokátory α-β indikované pre nasledujúce choroby:

• s hypertenziou (vrátane prevencie vzniku hypertenznej krízy);
• glaukóm s otvoreným uhlom;
• stabilná angína;
• srdcové chyby;
• zástava srdca.

Aplikácia pre patológie kardiovaskulárneho systému

Pri liečbe týchto chorôb zaujímajú vedúce miesto β-blokátory.

Najselektívnejšie sú Bisoprolol a Nebivolol. Blokovanie adrenergných receptorov pomáha znižovať stupeň kontraktility srdcového svalu, spomaľuje rýchlosť vedenia nervových impulzov.

Použitie moderných beta-blokátorov má nasledujúce pozitívne účinky:

• znížená srdcová frekvencia;
• zlepšenie metabolizmu myokardu;
• normalizácia cievneho systému;
• zlepšenie funkcie ľavej komory, zvýšenie jej ejekčnej frakcie;
• normalizácia rytmu srdcových kontrakcií;
• pokles krvného tlaku;
• zníženie rizika agregácie krvných doštičiek.

Vedľajšie účinky

Zoznam vedľajších účinkov závisí od liekov.

Blokátory A1 môžu vyvolať:

• opuch;
• prudký pokles krvného tlaku v dôsledku výrazného hypotenzného účinku;
• arytmia;
• nádcha;
• znížené libido;
• enuréza;
• bolesť počas erekcie.

Blokátory A2 spôsobujú:

• zvýšený tlak;
• úzkosť, podráždenosť, zvýšená excitabilita;
• svalové chvenie;
• poruchy močenia.

Neselektívne lieky tejto skupiny môžu spôsobiť:

• poruchy chuti do jedla;
• poruchy spánku;
• zvýšené potenie;
• pocit chladu v končatinách;
• pocit tepla v tele;
• prekyslenie žalúdočnej šťavy.

Selektívne beta blokátory môžu spôsobiť:

• všeobecná slabosť;
• spomalenie nervových a duševných reakcií;
• ťažká ospalosť a depresia;
• znížená zraková ostrosť a poruchy chuti;
• necitlivosť nôh;
• pokles srdcovej frekvencie;
• dyspeptické symptómy;
• arytmické javy.

Neselektívne β-blokátory môžu mať nasledujúce vedľajšie účinky:

• poruchy videnia inej povahy: „hmla“ v očiach, pocit cudzieho telesa v nich, zvýšená tvorba sĺz, diplopia („dvojité videnie“ v zornom poli);
• nádcha;
• dusenie;
• výrazný pokles tlaku;
• synkopa;
• erektilná dysfunkcia u mužov;
• zápal sliznice hrubého čreva;
• hyperkalémia;
• zvýšené hladiny triglyceridov a urátov.

Užívanie alfa-beta blokátorov môže u pacienta spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• trombocytopénia a leukopénia;
• prudké porušenie vedenia impulzov vychádzajúcich zo srdca;
• dysfunkcia periférneho obehu;
• hematúria;
• hyperglykémia;
• hypercholesterolémia a hyperbilirubinémia.

Zoznam liekov

Selektívne (α-1) adrenergné blokátory zahŕňajú:

• Eupressil;
• Tamsulon;
• Doxazosín;
• Alfuzosin.

Neselektívne (blokátory α1-2):

• Sermion;
• Redergin (Clavor, Ergoxil, Optamin);
• Pyrroxan;
• Dibazin.

Najslávnejším predstaviteľom α-2 adrenergných blokátorov je Yohimbine.

Zoznam liekov skupiny β-1 adrenergných blokátorov:

• Atenol (tenolol);
• Lokren;
• Bisoprolol;
• Breviblock;
• Celiprol;
• Kordanum.

Neselektívne β-blokátory zahŕňajú:

• Sandonorm;
• Betalok;
• Anaprilin (Obzidan, Poloten, Propral);
• Timolol (Arutimol);
• Slothrasicor.

Lieky novej generácie

Adrenergné blokátory novej generácie majú oproti „starým“ liekom mnoho výhod. Plusom je, že sa užívajú raz denne. Najnovšia generácia liekov spôsobuje oveľa menej vedľajších účinkov.

Medzi tieto lieky patrí Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol. Tieto lieky majú ďalšie vazodilatačné vlastnosti..

Vlastnosti recepcie

Pred začatím liečby musí pacient informovať lekára o prítomnosti chorôb, ktoré môžu byť základom pre zrušenie adrenergných blokátorov.

Lieky z tejto skupiny sa užívajú počas jedla alebo po jedle. To znižuje možné negatívne účinky liekov na telo. Trvanie prijatia, dávkovací režim a ďalšie nuansy určuje lekár.

Počas prijatia musíte neustále kontrolovať srdcový tep. Ak sa tento údaj výrazne zníži, dávkovanie by sa malo zmeniť. Nemôžete prestať užívať liek sami, začnite používať iné prostriedky.

Kontraindikácie pre prijatie

1. Tehotenstvo a obdobie dojčenia.
2. Alergická reakcia na zložku liečiva.
3. Závažné poruchy pečene a obličiek.
4. Znížený krvný tlak (hypotenzia).
5. Bradykardia je zníženie srdcovej frekvencie.

Dôležitú úlohu v regulácii telesných funkcií zohrávajú katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Uvoľňujú sa do krvného obehu a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenia - adrenergné receptory. Posledne menované sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: alfa a beta adrenergné receptory. Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené do dvoch podskupín.

Keď sa aktivujú β1-adrenergné receptory, zvýši sa frekvencia a sila srdcových kontrakcií, rozšíria sa koronárne tepny, zlepší sa vedenie a automatizmus srdca, rozklad glykogénu v pečeni a tvorba energie.

Keď sú excitované β2-adrenergné receptory, steny ciev a svaly priedušiek sa uvoľnia, počas tehotenstva sa zníži tonus maternice a zvýši sa sekrécia inzulínu a odbúravanie tuku. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov vedie k mobilizácii všetkých síl tela pre aktívny život.

Beta-blokátory (BAB) sú skupina liečivých látok, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú pôsobeniu katecholamínov na ne. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

BAB znižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií, znižujú krvný tlak. Výsledkom je zníženie spotreby kyslíka srdcovým svalom.

Diastola sa predlžuje - obdobie odpočinku, relaxácie srdcového svalu, počas ktorého sú koronárne cievy naplnené krvou. Zníženie intrakardiálneho diastolického tlaku tiež prispieva k zlepšeniu koronárnej perfúzie (prekrvenie myokardu).

Dochádza k redistribúcii prietoku krvi z oblastí normálne zásobovaných krvou do ischemických oblastí, v dôsledku čoho sa zlepšuje tolerancia cvičenia.

BAB majú antiarytmické účinky. Potláčajú kardiotoxické a arytmogénne účinky katecholamínov a tiež zabraňujú akumulácii iónov vápnika v srdcových bunkách, ktoré zhoršujú energetický metabolizmus v myokarde.

Klasifikácia

BAB je rozsiahla skupina liekov. Môžu byť klasifikované mnohými spôsobmi.
Kardioselektivita-schopnosť lieku blokovať iba β1-adrenergné receptory bez ovplyvnenia β2-adrenergných receptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, ciev, maternice. Čím vyššia je selektivita BAB, tým bezpečnejšie je jeho použitie pri sprievodných ochoreniach dýchacích ciest a periférnych ciev, ako aj pri diabetes mellitus. Selektivita je však relatívny pojem. Keď je liek predpísaný vo veľkých dávkach, stupeň selektivity klesá.

Niektoré BAB majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť do určitej miery stimulovať beta-adrenergné receptory. V porovnaní s konvenčným BAB takéto lieky spomaľujú srdcovú frekvenciu a silu jej kontrakcií menej, menej často vedú k rozvoju abstinenčného syndrómu, menej negatívne ovplyvňujú metabolizmus lipidov.

Niektoré BAB sú schopné ďalej dilatovať cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus sa realizuje pomocou výraznej vnútornej sympatomimetickej aktivity, blokády alfa-adrenergných receptorov alebo priamym pôsobením na cievne steny.

Trvanie účinku najčastejšie závisí od charakteristík chemickej štruktúry BAB. Lipofilné lieky (propranolol) pôsobia niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné lieky (atenolol) sú účinné dlhší čas a môžu byť predpisované menej často. Tiež boli vytvorené dlho pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existujú BAB s veľmi krátkym trvaním účinku - až 30 minút (esmolol).

Prejdite

1. Nekardioselektívny BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• propranolol (anaprilin, obsidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tenzol);
• timolol (blockarden);
• nipradilol;
• flestrolol.

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptín);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• Bopindolol (Sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektívny BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordan);
• celiprolol;
• epanolol (vazacor).

3. BAB s vazodilatačnými vlastnosťami:

A. Nekardioselektívne:

B. Kardioselektívne:

• karvedilol;
• nebivolol;
• celiprolol.

4. BAB s dlhodobým účinkom:

A. Nekardioselektívne:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• sotalol.

B.
Kardioselektívne:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. BAB ultrakrátka akcia, kardioselektívna:

• esmolol.

Aplikácia na choroby kardiovaskulárneho systému

Namáhavá angína

V mnohých prípadoch patria BAB medzi vedúce látky v liečbe a prevencii záchvatov. Na rozdiel od nitrátov tieto prostriedky pri dlhodobom používaní nevyvolávajú toleranciu (rezistenciu na liečivá). BAB sa môžu hromadiť (hromadiť) v tele, čo umožňuje po určitom čase znížiť dávkovanie lieku. Okrem toho tieto činidlá chránia samotný srdcový sval a zlepšujú prognózu znížením rizika rekurentného infarktu myokardu.

Antianginálna aktivita všetkých BAB je približne rovnaká.
Ich výber je založený na trvaní účinku, závažnosti vedľajších účinkov, nákladoch a ďalších faktoroch.

Začnite liečbu malou dávkou, ktorú postupne zvyšujte na účinnú dávku. Dávka je zvolená tak, aby srdcová frekvencia v pokoji bola najmenej 50 za minútu a hladina systolického krvného tlaku bola najmenej 100 mm Hg. Čl. Po nástupe terapeutického účinku (zastavenie záchvatov angíny, zlepšenie tolerancie cvičenia) sa dávka postupne znižuje na účinné minimum.

Dlhodobé používanie vysokých dávok BAB je nevhodné, pretože to výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Ak tieto prostriedky nie sú dostatočne účinné, je lepšie ich skombinovať s inými skupinami drog.

BAB by sa nemalo náhle zrušiť, pretože to môže mať za následok abstinenčný syndróm.

BAB je zvlášť indikovaný, ak je námahová angína kombinovaná so sínusovou tachykardiou, glaukómom, zápchou a gastroezofageálnym refluxom.

Infarkt myokardu

Včasné používanie BAB pomáha obmedziť zónu nekrózy srdcového svalu. Zároveň klesá úmrtnosť, znižuje sa riziko opakovaného infarktu myokardu a zástavy srdca.

Takýto účinok dosahuje BAB bez vnútornej sympatomimetickej aktivity; je vhodnejšie používať kardioselektívne lieky. Sú obzvlášť užitočné pri kombinácii infarktu myokardu s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, postinfarktovou angínou pectoris a tachysystolickou formou.

BAB je možné predpísať ihneď po prijatí pacienta do nemocnice všetkým pacientom bez kontraindikácií. Pri absencii vedľajších účinkov ich liečba pokračuje najmenej rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

Použitie BAB pri srdcovom zlyhaní sa skúma. Verí sa, že ich možno použiť s kombináciou srdcového zlyhania (najmä diastolického) a námahovej angíny. Arytmie, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma fibrilácie predsiení v kombinácii s sú tiež dôvodom na predpisovanie tejto skupiny liekov.

Hypertonická choroba

BAB sú indikované pri liečbe komplikovanej hypertenzie. Sú tiež široko používané u mladých pacientov s aktívnym životným štýlom. Táto skupina liekov je predpísaná na kombináciu arteriálnej hypertenzie s námahovou angínou alebo srdcovou arytmiou, ako aj po infarkte myokardu.

Poruchy srdcového rytmu

BAB sa používajú na srdcové arytmie, ako je atriálna fibrilácia a flutter, supraventrikulárne arytmie a zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť predpísané aj pre poruchy komorového rytmu, ale ich účinnosť v tomto prípade je zvyčajne menej výrazná. Na liečbu glykozidickej intoxikácie sa používa BAB v kombinácii s draselnými prípravkami.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BAB inhibuje schopnosť sínusového uzla vytvárať impulzy, ktoré spôsobujú kontrakcie srdca a spôsobujú sínusovú bradykardiu - spomalenie pulzu na menej ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je oveľa menej výrazný u BAB s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

Lieky v tejto skupine môžu spôsobiť rôzny stupeň atrioventrikulárneho bloku. Tiež znižujú silu srdcového tepu. Posledný uvedený vedľajší účinok je u BAB s vazodilatačnými vlastnosťami menej výrazný. BAB znižujú krvný tlak.

Lieky tejto skupiny spôsobujú spazmus periférnych ciev. Môže sa objaviť chlad končatín, priebeh Raynaudovho syndrómu sa zhoršuje. Tieto vedľajšie účinky sú takmer bez liekov s vazodilatačnými vlastnosťami.

BAB znižujú prietok krvi obličkami (okrem nadololu). V dôsledku zhoršenia periférneho obehu počas liečby týmito liekmi sa niekedy vyskytuje závažná celková slabosť.

Dýchací systém

BAB spôsobuje bronchospazmus v dôsledku súbežnej blokády β2-adrenergných receptorov. Pri kardioselektívnych liekoch je tento vedľajší účinok menej výrazný. Ich účinné dávky pri angíne pectoris alebo hypertenzii sú však často dosť vysoké, zatiaľ čo kardioselektivita je výrazne znížená.
Použitie vysokých dávok BAB môže vyvolať apnoe alebo dočasnú zástavu dýchania.

BAB zhoršujú priebeh alergických reakcií na uštipnutie hmyzom, drogové a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a ďalšie lipofilné BAB prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobiť bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, zhoršenie pamäti a depresiu. V závažných prípadoch dochádza k halucináciám, kŕčom, kóme. Tieto vedľajšie účinky sú oveľa menej výrazné u hydrofilných BAB, najmä atenololu.

Liečba BAB môže byť sprevádzaná poruchou neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej vytrvalosti a rýchlej únave.

Metabolizmus

Neselektívne BAB potláčajú produkciu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene, čo prispieva k rozvoju predĺženej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus. Hypoglykémia podporuje uvoľňovanie adrenalínu do krvného obehu, ktorý pôsobí na alfa-adrenergné receptory. To vedie k výraznému zvýšeniu krvného tlaku.

Preto, ak je potrebné predpisovať BAB pacientom so sprievodným diabetes mellitus, je potrebné uprednostniť kardioselektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo liekmi iných skupín.

Mnoho BAB, najmä neselektívnych, znižuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (alfa-lipoproteíny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšuje hladinu „zlého“ (triglyceridy a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou). Lieky s β1-vnútornou sympatomimetickou a α-blokujúcou aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) túto nevýhodu postrádajú.

Ďalšie vedľajšie účinky

Liečba BAB je v niektorých prípadoch sprevádzaná sexuálnou dysfunkciou: erektilná dysfunkcia a strata sexuálnej túžby. Mechanizmus tohto účinku je nejasný.

BAB môže spôsobiť kožné zmeny: vyrážka, svrbenie, erytém, symptómy psoriázy. V zriedkavých prípadoch je zaznamenaná strata vlasov a stomatitída.

Jedným zo závažných vedľajších účinkov je inhibícia krvotvorby s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury.

Abstinenčný syndróm

Ak sa BAB používa dlhodobo vo vysokých dávkach, potom náhle prerušenie liečby môže vyvolať takzvaný abstinenčný syndróm. Prejavuje sa zvýšením frekvencie záchvatov angíny, výskytom komorových arytmií, rozvojom infarktu myokardu. V ľahších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšeným krvným tlakom. Abstinenčný syndróm sa zvyčajne prejavuje niekoľko dní po ukončení príjmu BAB.

Aby sa zabránilo rozvoju abstinenčného syndrómu, musia byť dodržané nasledujúce pravidlá:

• zrušiť BAB pomaly, do dvoch týždňov, postupne znižovať dávku o jednu dávku;
• počas a po zrušení BAB je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu, v prípade potreby zvýšiť dávkovanie dusičnanov a iných antianginóznych liekov, ako aj liekov znižujúcich krvný tlak.

Kontraindikácie

BAB sú absolútne kontraindikované v nasledujúcich situáciách:

• pľúcny edém a kardiogénny šok;
• závažné srdcové zlyhanie;
• bronchiálna astma;
• atrioventrikulárny blok II - III stupeň;
• systolický krvný tlak je 100 mm Hg. Čl. a nižšie;
• srdcová frekvencia nižšia ako 50 za minútu;
• zle kontrolovaný inzulín-dependentný diabetes mellitus.

Relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie BAB je Raynaudov syndróm a ateroskleróza periférnych artérií s rozvojom prerušovanej klaudikácie.

Beta-blokátory: farmakologické vlastnosti a klinické použitie

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Sci., Profesor, Národná farmaceutická univerzita, Charkov

Blokátory (antagonisty) β-adrenergných receptorov sa úspešne používajú v kardiológii a ďalších oblastiach medicíny asi 40 rokov. Prvým β-blokátorom bol dichlórizopropylnoradrenalín, ktorý teraz stratil svoj význam. Bolo vytvorených viac ako 80 liekov podobného účinku, ale nie všetky majú široké klinické uplatnenie.

Pre β-blokátory je charakteristická kombinácia nasledujúcich najdôležitejších farmakologických účinkov: hypotenzívne, antianginálne a antiarytmické. Spolu s tým majú β-blokátory ďalšie typy účinku, napríklad psychotropné účinky (najmä sedatívne), schopnosť znižovať vnútroočný tlak. Pri arteriálnej hypertenzii patria β-blokátory medzi lieky prvej voľby, najmä u mladých pacientov s hyperkinetickým typom krvného obehu.

β-adrenergné receptory hrajú dôležitú úlohu v regulácii fyziologických funkcií. Tieto receptory špecificky rozpoznávajú a viažu molekuly hormónu drene nadobličiek adrenalínu a neurotransmitera norepinefrínu, ktoré cirkulujú v krvi, a prenášajú z nich prijaté molekulárne signály do efektorových buniek. P-adrenergné receptory sú spojené s G-proteínmi a prostredníctvom nich-s enzýmom adenylátcykláza, ktorý katalyzuje tvorbu cyklického adenozínmonofosfátu v efektorových bunkách.

Od roku 1967 existujú dva hlavné typy β-receptorov. β1 -adrenergické receptory sú lokalizované hlavne na postsynaptickej membráne v myokarde a vodivom systéme srdca, v obličkách a tukovom tkanive. Ich vzrušenie (poskytuje hlavne mediátor norepinefrín) je sprevádzané zvýšením a zvýšením srdcovej frekvencie, zvýšenou automatikou srdca, zmiernením atrioventrikulárneho vedenia a zvýšením potreby srdcového kyslíka. V obličkách sprostredkovávajú uvoľňovanie renínu. Blokáda β1 -adrenergných receptorov vedie k opačným účinkom.

β2 -adrenergné receptory sú umiestnené na presynaptickej membráne adrenergných synapsií; keď sú vzrušené, stimuluje sa uvoľňovanie mediátora norepinefrínu. Existujú tiež extrasynaptické adrenergné receptory tohto typu, excitované hlavne cirkulujúcim adrenalínom. β2 -adrenergické receptory prevládajú v prieduškách, v cievach väčšiny orgánov, v maternici (pri vzrušení sa uvoľňujú hladké svaly týchto orgánov), v pečeni (pri vzrušení sa zvyšuje glykogenolýza, lipolýza), pankrease (kontroluje uvoľňovanie inzulínu), v krvných doštičkách (znižuje schopnosť agregácie). Oba typy receptorov sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme. Navyše relatívne nedávno bol objavený ďalší podtyp β -adrenergných receptorov (β3 -), lokalizovaných hlavne v tukovom tkanive, kde ich excitácia stimuluje lipolýzu a tvorbu tepla. Klinický význam liekov, ktoré môžu blokovať tieto receptory, je ešte potrebné objasniť.

V závislosti od schopnosti blokovať oba hlavné typy β -adrenergných receptorov (β1 -a β2 -) alebo blokovať prevažne β1 -receptory, ktoré prevažujú v srdci, uvoľňujú kardio -neselektívne (tj. Neselektívne) a kardioselektívne ( selektívne pre β1 -adrenergické receptory srdca) lieky.

Tabuľka ukazuje najdôležitejších predstaviteľov β-blokátorov.

Tabuľka. Hlavní predstavitelia antagonistov β-adrenergných receptorov

Základné farmakologické vlastnosti
β-blokátory

Blokovaním β-adrenergných receptorov lieky tejto skupiny zabraňujú účinku norepinefrínu, mediátora uvoľneného zo sympatických nervových zakončení, a adrenalínu cirkulujúceho v krvi. Oslabujú teda sympatickú inerváciu a vplyv adrenalínu na rôzne orgány.

Hypotenzívna akcia. Lieky v tejto skupine znižujú krvný tlak:

1. Oslabenie vplyvu sympatického nervového systému a cirkulujúceho adrenalínu na srdce (zníženie sily a srdcovej frekvencie, a teda mŕtvice a minútového objemu srdca)
2. Zníženie vaskulárneho tonusu v dôsledku relaxácie ich hladkých svalov, ale tento účinok je sekundárny, vzniká postupne (spočiatku sa môže vaskulárny tonus dokonca zvýšiť, pretože β-adrenergné receptory v cievach pri excitácii podporujú relaxáciu hladkých svalov a blokádu β-receptorov sa vaskulárny tonus zvyšuje v dôsledku prevládajúcich účinkov na α-adrenergné receptory). Len postupne, v dôsledku zníženia uvoľňovania norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení a v dôsledku zníženia sekrécie renínu v obličkách, ako aj v dôsledku centrálneho pôsobenia β-blokátorov (pokles sympatických vplyvov), sa celkový periférny odpor klesá.
3. Mierny diuretický účinok v dôsledku inhibície tubulárnej reabsorpcie sodíka (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hypotenzívny účinok prakticky nezávisí od prítomnosti alebo neprítomnosti selektivity blokády β-adrenergných receptorov.

Antiarytmický účinok v dôsledku potlačenia automatizmu v sínusovom uzle a v heterotopických ložiskách excitácie. Väčšina β-blokátorov má tiež mierny lokálny anestetický (membránovo stabilizujúci) účinok, ktorý je dôležitý pre ich antiarytmický účinok. P -blokátory však spomaľujú atrioventrikulárne vedenie, ktoré je základom ich nepriaznivého účinku - atrioventrikulárneho bloku.

Antianginálna akcia Je založená predovšetkým na znížení potreby srdcového kyslíka v dôsledku zníženia frekvencie a kontraktility myokardu, ako aj na znížení aktivity lipolýzy a znížení obsahu mastných kyselín v myokarde. V dôsledku toho pri menšej práci srdca a nižšej úrovni energetických substrátov vyžaduje myokard menej kyslíka. P-blokátory navyše zvyšujú disociáciu oxyhemoglobínu, čo zlepšuje metabolizmus myokardu. Β-blokátory nedilatujú koronárne cievy. Ale kvôli bradykardii, predĺženej diastole, počas ktorej dochádza k intenzívnemu koronárnemu prietoku krvi, môžu nepriamo prispieť k zlepšeniu zásobovania srdca krvou.

Spolu s uvedenými druhmi účinku ß-blokátorov, ktoré majú veľký význam v kardiológii, sa nemožno pozastaviť nad antiglaukomatóznym účinkom uvažovaných liekov, ktoré sú v oftalmológii dôležité. Znižujú vnútroočný tlak znížením produkcie vnútroočnej tekutiny; na tento účel sa používa hlavne neselektívny timolol (okumed, ocupres, arutimol) a β1-adrenergný blokátor betaxolol (betoptic) vo forme očných kvapiek.

P-blokátory navyše znižujú sekréciu inzulínu v pankrease, zvyšujú tonus priedušiek a zvyšujú obsah aterogénnych frakcií lipoproteínov (nízka a veľmi nízka hustota) v krvi. Tieto vlastnosti sú základom vedľajších účinkov, o ktorých sa bude podrobnejšie diskutovať nižšie.

P-blokátory sú klasifikované nielen podľa ich schopnosti selektívne alebo neselektívne blokovať beta-adrenergné receptory, ale aj podľa prítomnosti alebo neprítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity. Nachádza sa v pindolole (wisken), oxprenolole (trazicor), acebutolole (sektrálnom), talinolole (cordanum). Vďaka špeciálnej interakcii s β-adrenergnými receptormi (stimulácia ich aktívnych centier na fyziologickú úroveň) tieto lieky v pokoji prakticky neznižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a ich blokujúci účinok sa prejavuje iba vtedy, keď je hladina katecholamínov zvyšuje - s emocionálnym alebo fyzickým stresom.

Také nežiaduce účinky, ako je zníženie sekrécie inzulínu, zvýšenie bronchiálneho tonusu a aterogénny účinok, sú obzvlášť charakteristické pre neselektívne lieky bez vnútornej sympatomimetickej aktivity a takmer sa neprejavujú v β1 -selektívnych liekoch v malých (stredne terapeutických) dávkach. S rastúcimi dávkami selektivita klesá a môže dokonca zmiznúť.

β-blokátory sa líšia svojou schopnosťou rozpúšťať sa v lipidoch. To je spojené s ich vlastnosťami, ako je prienik do centrálneho nervového systému a schopnosť byť metabolizované a vylučované z tela tak či onak. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) sú lipofilné, preto prenikajú do centrálneho nervového systému a môžu spôsobiť ospalosť, letargiu, letargiu a metabolizujú sa v pečeni, takže by nemali byť predpísané pacientom s poruchou funkcie pečene. Atenolol (tenormin) a acebutolol (sektrálny) sú hydrofilné, takmer neprenikajú do mozgu a prakticky nespôsobujú vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému, ale sú vylučované obličkami, preto by nemali byť predpisované pacientom s renálnou insuficienciou. Pindolol (šľahačka) zaujíma medzipolohu.

Lieky ako propranolol a oxprenolol pôsobia relatívne krátko (asi 8 hodín), predpisujú sa 3 -krát denne. Stačí užívať metoprolol 2 krát denne a atenolol - 1krát denne. Ostatné lieky uvedené v klasifikácii môžu byť predpísané 2-3 krát denne.

Existujú protichodné informácie o vplyve β-blokátorov na dĺžku života pacientov. Niektorí autori stanovili jeho nárast (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), iní naznačujú jeho pokles v dôsledku porúch metabolizmu uhľohydrátov a lipidov pri dlhodobom používaní (Michajlov I.B., 1998).

Indikácie

β-blokátory sa používajú pri hypertenzii a symptomatickej arteriálnej hypertenzii, najmä pri hyperkinetickom type krvného obehu (klinicky sa prejavuje nadmernou tachykardiou a výrazným zvýšením systolického krvného tlaku počas cvičenia).

Sú tiež predpísané pre ischemickú chorobu srdca (angina pectoris v pokoji a variant, obzvlášť necitlivé na dusičnany). Antiarytmický účinok sa používa pri sínusovej tachykardii, fibrilácii predsiení, ventrikulárnych predčasných tepoch (pri arytmiách je dávka zvyčajne nižšia ako pri arteriálnej hypertenzii a angíne pectoris).

Okrem toho sa β-blokátory používajú na hypertrofickú kardiomyopatiu, tyreotoxikózu (najmä s alergiou na mercazolil), migrénu, parkinsonizmus. Neselektívne lieky je možné použiť na vyvolanie pôrodu u žien s vysokým krvným tlakom. Vo forme oftalmických dávkových foriem sa na glaukóm používajú, ako už bolo uvedené, β-blokátory.

Vlastnosti schôdzky,
dávkovací režim

Pri arteriálnej hypertenzii, koronárnej chorobe srdca a srdcových arytmiách sú β-blokátory obvykle predpisované v nasledujúcich dávkach.

Propranolol (anaprilin)- je dostupný v tabletách 0,01 a 0,04 g a v ampulkách s objemom 1 ml 0,25% roztoku, vo vnútri je predpísané 0,01-0,04 g 3-krát denne (denná dávka- 0,03-0,12 g). Oxprenolol (trazikor) - dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,02 g, 1-2 tablety sú predpísané 3 krát denne. Pindolol (Visken) - dostupný v tabletách po 0,005; 0,01; 0,015 a 0,02 g, vo forme 0,5% roztoku na perorálne podanie a v ampulkách s 2 ml 0,2% injekčného roztoku. Vnútorne sa predpisuje v množstve 0,01-0,015 g denne v 2-3 dávkach, dennú dávku je možné zvýšiť na 0,045 g. Podáva sa intravenózne pomaly, 2 ml 0,2% roztoku. Metoprolol (Betaloc, Metocard) - je dostupný v tabletách po 0,05 a 0,1 g. Vnútorne sa predpisuje v množstve 0,05-0,1 g 2 -krát denne, maximálna denná dávka je 0,4 g (400 mg). Metocard-retard je metoprolol s dlhodobým účinkom, dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,2 g. Predpisuje sa 1 tableta raz denne (ráno). Atenolol (tenormin) - dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,05 a 0,1 g, podávaný perorálne ráno (pred jedlom) 1krát denne po dobu 0,05-0,1 g. Acebutolol (sektový) - dostupný v tabletách s hmotnosťou 0, 2 g, 0,4 g podávané perorálne (2 tablety) raz ráno alebo v dvoch rozdelených dávkach (1 tableta ráno a večer). Talinolol (kordanum)-dostupný v tabletách s hmotnosťou 0,05 g. Je predpísaný 1-2 pilulky 1-2 krát denne 1 hodinu pred jedlom.

Antihypertenzívny účinok dosahuje maximum postupne, v priebehu 1-2 týždňov. Trvanie liečby je zvyčajne najmenej 1-2 mesiace, často niekoľko mesiacov. Zrušenie β-blokátorov sa má vykonávať postupne so znížením dávky v priebehu 1-1,5 týždňa na polovicu minimálnej terapeutickej dávky, inak sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm. Počas liečby je potrebné kontrolovať srdcovú frekvenciu (bradykardia v pokoji - nie viac ako 30% počiatočnej úrovne; pri fyzickej námahe, tachykardia nie viac ako 100-120 úderov / min), EKG (interval PQ by sa mal zvýšiť o nie viac ako 25%). Má zmysel určovať hladinu glukózy v krvi a moči a lipoproteíny s nízkou a veľmi nízkou hustotou, najmä pri dlhodobom používaní β-blokátorov.

U pacientov so sprievodnou artériovou hypertenziou, obštrukčnými chorobami pľúc a metabolickými poruchami sú uprednostňované kardioselektívne lieky (egilok, metokard, tenormin, sektrál, kordan) v minimálnych účinných dávkach alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.

Vedľajšie účinky
a možnosť ich opravy

Pre blokátory beta-adrenergných receptorov sú charakteristické nasledujúce vedľajšie účinky.

• Ťažká bradykardia, porušenie atrioventrikulárneho vedenia, rozvoj srdcového zlyhania (hlavne pre lieky bez vnútornej sympatomimetickej aktivity).
• Bronchiálna obštrukcia (hlavne pre lieky, ktoré bez rozdielu blokujú β-adrenergné receptory). Tento účinok je obzvlášť nebezpečný u pacientov so zmenenou bronchiálnou reaktivitou, ktorí trpia bronchiálnou astmou. Pretože β-blokátory môžu byť absorbované do krvného obehu a spôsobiť bronchiálnu obštrukciu, aj keď sa používajú vo forme očných kvapiek, oftalmológovia by mali túto schopnosť vziať do úvahy pri predpisovaní timololu alebo betaxololu pacientom, u ktorých je glaukóm kombinovaný s bronchiálnou astmou. Po zavedení očných kvapiek do spojivkového vaku sa odporúča stlačiť vnútorný roh oka na 2-3 minúty, aby sa zabránilo vniknutiu roztoku do nasolakrimálneho kanála a nosnej dutiny, odkiaľ sa liek môže absorbovať do krv.
• Poruchy CNS - únava, znížená pozornosť, bolesť hlavy, závraty, poruchy spánku, stav vzrušenia alebo naopak depresia, impotencia (najmä pri lipofilných liekoch - metoprolol, propranolol, oxprenolol).
• Zhoršenie ukazovateľov metabolizmu lipidov - akumulácia cholesterolu v lipoproteínoch s nízkou a veľmi nízkou hustotou, zvýšenie aterogénnych vlastností krvného séra, najmä v podmienkach zvýšeného príjmu chloridu sodného v potrave. Táto vlastnosť nepochybne znižuje terapeutickú hodnotu ß-blokátorov v kardiológii, pretože znamená zvýšenie aterosklerotických vaskulárnych lézií. Aby sme tento vedľajší účinok napravili, vyvinuli sme v experimente a na klinike testovanú metódu pozostávajúcu z použitia solí draslíka a horčíka, najmä sanasolu, v dennej dávke 3 g na solenie hotových jedál na pozadí obmedzenia jedla. konzumácia kuchynskej soli (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. Et al., 1997)... Okrem toho sa zistilo, že aterogénne vlastnosti β-blokátorov sú súčasným podávaním papaverínu oslabené (Andrianova I.A., 1991).
• Hyperglykémia, zhoršená tolerancia glukózy.
• Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi.
• Cievny kŕč dolných končatín (prerušovaná klaudikácia, exacerbácia Raynaudovej choroby, obliterujúca endarteritída) - hlavne pre lieky, ktoré môžu blokovať β2 -adrenergné receptory.
• Dyspeptické javy - nevoľnosť, ťažkosť v epigastriu.
• Zvýšený tonus maternice a bradykardia u plodu počas tehotenstva (najmä u liekov, ktoré blokujú β2 -adrenergné receptory).
• Abstinenčný syndróm (tvorí sa 1-2 dni po náhlom prerušení užívania lieku, trvá až 2 týždne); aby sa tomu zabránilo, ako už bolo uvedené, je potrebné znižovať dávku β-blokátorov postupne, po dobu najmenej 1 týždňa.
• Pomerne zriedkavo spôsobujú β-blokátory alergické reakcie.
• Zriedkavým vedľajším účinkom je okulokutánny syndróm (konjunktivitída, adhezívna peritonitída).
• V ojedinelých prípadoch môže talinolol spôsobiť potenie, priberanie na váhe, zníženie sekrécie sĺz, alopéciu a zvýšené symptómy psoriázy; tento posledný účinok bol tiež opísaný s atenololom.

Kontraindikácie

Závažné srdcové zlyhanie, bradykardia, syndróm chorého sínusu, atrioventrikulárny blok, arteriálna hypotenzia, bronchiálna astma, obštrukčná bronchitída, poruchy periférneho obehu (Raynaudova choroba alebo syndróm, obliterujúca endarteritída, ateroskleróza ciev dolných končatín), diabetes mellitus typu I a II .

Interakcia s inými liekmi

Racionálne kombinácie.β-blokátory sú dobre kombinované s α-adrenergnými blokátormi (existujú takzvané „hybridné“ α, β-blokátory, napríklad labetalol, proxodolol). Tieto kombinácie zosilňujú hypotenzívny účinok, pričom celkový periférny vaskulárny odpor tiež rýchlo a efektívne klesá so znížením srdcového výdaja.

Kombinácia β-blokátorov s nitrátmi je úspešná, najmä ak je arteriálna hypertenzia kombinovaná s ischemickou chorobou srdca; súčasne sa zvyšuje hypotenzný účinok a bradykardia spôsobená β-blokátormi sa vyrovnáva tachykardiou spôsobenou nitrátmi.

Kombinácie ß-blokátorov s diuretikami sú priaznivé, pretože ich účinok je zosilnený a o niečo predĺžený v dôsledku inhibície uvoľňovania renínu v obličkách β-blokátormi.

Účinok ß-blokátorov a ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu, je veľmi úspešne kombinovaný. Pri arytmiách rezistentných na lieky je možné beta-blokátory opatrne kombinovať s novokainamidom, chinidínom.

Povolené kombinácie. S opatrnosťou môžete kombinovať ß-blokátory v nízkych dávkach s blokátormi kalciových kanálov patriacimi do skupiny dihydropyridínov (nifedipín, fenigidín, kordafén, nikardipín atď.).

Iracionálne a nebezpečné kombinácie. Je neprijateľné kombinovať antagonisty beta-adrenergných receptorov s blokátormi kalciových kanálov skupiny verapamilu (verapamil, izoptin, finoptin, gallopamil), pretože to zosilňuje zníženie frekvencie a sily srdcových kontrakcií, zhoršenie atrioventrikulárneho vedenia; možná nadmerná bradykardia a hypotenzia, atrioventrikulárny blok, akútne zlyhanie ľavej komory.

Je nemožné kombinovať β -blokátory so sympatolytikami - reserpínom a liekmi, ktoré ho obsahujú (raunatin, rauvazan, adelfan, cristepine, brinerdin, trireside), oktadín, pretože tieto kombinácie výrazne oslabujú sympatické účinky na myokard a môžu viesť k podobným komplikáciám.

Kombinácia β-blokátorov so srdcovými glykozidmi (zvyšuje sa riziko bradyarytmií, blokád a dokonca zástavy srdca) s priamymi M-cholinomimetikami (aceklidín) a anticholinesterázovými látkami (proserín, galantamín, amiridín), tricyklickými antidepresívami (imipramín) z rovnakých dôvodov sú iracionálne.

Nie je možné kombinovať s antidepresívami - inhibítormi MAO (nialamid), pretože je možná hypertenzívna kríza.

Pôsobenie takých činidiel, ako sú typické a atypické β-adrenergné agonisty (izadrin, salbutamol, oxyfedrin, nonahlazin atd.), Antihistaminiká (difenhydramin, diprazin, fencarol, diazolin atd.), Glukokortikoidy (prednizolón, hydrokortizon, budesonid a ďalšie) keď je kombinovaný s β-blokátormi oslabený.

Je iracionálne kombinovať β-blokátory s teofylínom a prípravkami, ktoré ho obsahujú (aminofylín) kvôli spomaleniu metabolizmu a akumulácii teofylínu.

Pri súčasnom podávaní β-blokátorov s inzulínom a perorálnymi hypoglykemickými látkami sa vyvíja nadmerný hypoglykemický účinok.

β-blokátory oslabujú protizápalový účinok salicylátov, butadiónu, antitrombotický účinok nepriamych antikoagulancií (neodikumarin, fenylín).

Na záver je potrebné zdôrazniť, že v moderných podmienkach sa uprednostňujú β -blokátory kardioselektívneho účinku (β1 -adrenergné blokátory) ako najbezpečnejšie vo vzťahu k bronchiálnej obštrukcii, poruchám metabolizmu lipidov a uhľohydrátov a periférneho obehu, ktoré majú dlhé pôsobenie, a preto sa pre pacienta prijímajú v pohodlnejšom režime. (1-2 krát denne).

Literatúra

1. Avakyan OM Farmakologická regulácia funkcie adrenergných receptorov - M.: Medicine, 1988. - 256 s.
2. Andrianova I.A. dis. ... Cand. med. Vedy. - M., 1991.
3. Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. a kol. Farmakoterapia so základmi klinickej farmakológie / Ed. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 s.
4. Grishina T.R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropné prostriedky: učebná pomôcka .— Ivanovo, 1999.— 56 s.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. a kol. Potenciacia hypotenzného účinku labetalolu u hypertenzívnych pacientov pri ovplyvňovaní rovnováhy sodíka v tele // Kardiológia. - 1987. - Č. 2. - S. 71 -77.
6. Mikhailov IB Klinická farmakológia. - Petrohrad: Foliant, 1998. - 496 s.
7. Olbinskaya L.I., Andrushchishina T. B. Racionálna farmakoterapia arteriálnej hypertenzie // Ruský lekársky časopis .— 2001.-T. 9, č. 15.-S. 615-621.
8. Register liekov Ruska: Výročná zbierka .— M.: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Vplyv minerálneho zloženia stravy na parametre metabolizmu cholesterolu a experimentálna korekcia aterogénnej dyslipoproteinémie spôsobenej propranololom // Experimentálne. a klin. farmakológia. - 1995. - Č. 1. - S. 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Vplyv adrenergných agonistov a antagonistov na funkciu obličiek a krvný tlak v závislosti od minerálneho zloženia stravy // Experimentálne. a klin. farmakológia. - 1995. - Č. 5. - S. 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol ako prostriedok na korekciu aterogénnej dyslipoproteinémie pri ischemickej chorobe srdca // Bulletin of Ivanovskaya med. Academy.— 1997.— No. 1-2.— S. 39-41.