מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס. הורמוני בלוטת התריס: מנגנון פעולה והשפעות פיזיולוגיות השפעת הורמוני בלוטת התריס על הגוף

הוא מורכב משתי אונות ואיסתמוס וממוקם מול הגרון. מִשׁקָל בלוטת התריסהוא 30 גרם.

היחידה המבנית והתפקודית העיקרית של הבלוטה הם זקיקים - חללים מעוגלים, שדופן נוצר על ידי שורה אחת של תאי אפיתל קוביים. הזקיקים מלאים בקולואיד ומכילים הורמונים תירוקסיןו triiodothyronineקשור לחלבון תירוגלובולין. בחלל הבין-פוליקולרי נמצאים תאי C המייצרים את ההורמון תירוקלציטונין.הבלוטה מצוידת בשפע בכלי דם וכלי לימפה. הכמות הזורמת דרך בלוטת התריס בדקה אחת גבוהה פי 3-7 מהמסה של הבלוטה עצמה.

ביוסינתזה של תירוקסין וטריודוטירוניןזה מתבצע עקב יוד של חומצת האמינו טירוזין, לכן, ספיגה פעילה של יוד מתרחשת בבלוטת התריס. תכולת היוד בזקיקים גבוהה פי 30 מריכוזו בדם, ועם תפקוד יתר של בלוטת התריס, יחס זה הופך לגדול עוד יותר. ספיגת יוד מתבצעת עקב הובלה פעילה. לאחר השילוב של טירוזין, שהוא חלק מהתירוגלובולין, עם יוד אטומי, נוצרים מונויודוטירוזין ודייודוטירוזין. בשל השילוב של שתי מולקולות diiodotyrosine, טטראיודוטירונין, או תירוקסין, נוצר; עיבוי של מונו-ודייודוטירוזין מוביל להיווצרות של טריודוטירונין. לאחר מכן, כתוצאה מפעולת פרוטאזות המפרקות את התירוגלובולין, משתחררים הורמונים פעילים לדם.

הפעילות של תירוקסין קטנה פי כמה מזו של טריודוטירונין, עם זאת, תכולת התירוקסין בדם גדולה בערך פי 20 מזו של טריודוטירונין. תירוקסין יכול להיות דה-יוד ל-triiodothyronine. בהתבסס על עובדות אלו, ההנחה היא שהורמון בלוטת התריס העיקרי הוא triiodothyronine, ותירוקסין מתפקד כמבשר שלו.

סינתזה של הורמונים קשורה קשר בל יינתק עם צריכת יוד בגוף. אם קיים מחסור ביוד באזור המגורים במים ובאדמה, הוא דל גם במוצרי מזון ממקור צמחי ובעלי חיים. במקרה זה, על מנת להבטיח סינתזה מספקת של ההורמון, בלוטת התריס של ילדים ומבוגרים גדלה בגודלה, לעיתים באופן משמעותי מאוד, כלומר. מתרחשת זפק. עלייה יכולה להיות לא רק מפצה, אלא גם פתולוגית, זה נקרא זפק אנדמי.חוסר יוד בתזונה יפוצה בצורה הטובה ביותר על ידי אצות ופירות ים אחרים, מלח יוד, שולחן מים מינרליםהמכילים יוד, מוצרי מאפה עם תוספי יוד. עם זאת, צריכה מופרזת של יוד בגוף יוצרת עומס על בלוטת התריס ועלולה להוביל לתוצאות חמורות.

הורמוני בלוטת התריס

השפעות של תירוקסין וטריודוטירונין

בסיסי:

• להפעיל את המנגנון הגנטי של התא, לעורר חילוף חומרים, צריכת חמצן ועוצמת תהליכי החמצון

מטבולי:

• מטבוליזם של חלבון: לעורר סינתזת חלבון, אבל במקרה שבו רמת ההורמונים עולה על הנורמה, קטבוליזם שורר;
• חילוף חומרים של שומן: לעורר ליפוליזה;
• חילוף חומרים של פחמימות: עם ייצור יתר, הגליקוגנוליזה מעוררת, רמת הגלוקוז בדם עולה, כניסתו לתאים מופעלת, ואינסולינאז בכבד מופעל

פוּנקצִיוֹנָלִי:

• לספק פיתוח ובידול של רקמות, במיוחד עצבים;
• לשפר את ההשפעות של סימפטי מערכת עצביםעל ידי הגדלת מספר האדרנורצפטורים ועיכוב מונואמין אוקסידאז;
• השפעות פרו-סימפתטיות מתבטאות בעלייה בקצב הלב, בנפח הסיסטולי, בלחץ הדם, בקצב הנשימה, בפריסטלטיקה של המעי, בהתרגשות של מערכת העצבים המרכזית, בחום גוף מוגברת.

ביטויים של שינויים בייצור תירוקסין וטריודוטירונין

מאפיינים השוואתיים של ייצור לא מספיק של סומטוטרופין ותירוקסין

השפעת הורמוני בלוטת התריס על תפקודי הגוף

הפעולה האופיינית של הורמוני בלוטת התריס (תירוקסין וטריודוטירונין) היא עלייה במטבוליזם האנרגיה. הקדמה תמיד מלווה בעלייה בצריכת החמצן, והסרת בלוטת התריס מלווה בירידה שלה. עם הכנסת ההורמון, חילוף החומרים עולה, כמות האנרגיה המשתחררת עולה וטמפרטורת הגוף עולה.

תירוקסין מגדיל את ההוצאה. ישנה ירידה במשקל וצריכה אינטנסיבית של גלוקוז מהדם על ידי רקמות. הירידה בגלוקוז מהדם מפוצה על ידי חידושו עקב פירוק מוגבר של גליקוגן בכבד ובשרירים. מאגרי הליפידים בכבד יורדים, כמות הכולסטרול בדם יורדת. הפרשת מים, סידן וזרחן מהגוף גוברת.

הורמוני בלוטת התריס גורמים לעוררות מוגברת, עצבנות, נדודי שינה, חוסר איזון רגשי.

תירוקסין מגביר את נפח הדם הדקות ואת קצב הלב. הורמון בלוטת התריס הכרחי לביוץ, הוא עוזר לשמור על הריון, מסדיר את תפקוד בלוטות החלב.

הצמיחה וההתפתחות של הגוף מווסתת גם על ידי בלוטת התריס: ירידה בתפקודה גורמת להפסקת הגדילה. הורמון בלוטת התריס ממריץ את ההמטופואזה, מגביר את הפרשת הקיבה, המעיים והפרשת חלב.

בנוסף להורמונים המכילים יוד, בלוטת התריס מייצרת תירוקלציטונין,הפחתת כמות הסידן בדם. תירוקלציטונין הוא אנטגוניסט להורמון פארתירואיד. תירוקלציטונין פועל על רקמת העצם, משפר את פעילות האוסטאובלסטים ואת תהליך המינרליזציה. בכליות ובמעיים, ההורמון מעכב ספיגה חוזרת של סידן וממריץ ספיגה חוזרת של פוספט. יישום ההשפעות הללו מוביל ל היפוקלצמיה.

תפקוד יתר וחוסר תפקוד של הבלוטה

תפקוד יתר (יתר פעילות בלוטת התריס)גורם למחלה הנקראת מחלת גרייבס.הסימפטומים העיקריים של המחלה: זפק, עיניים בולטות, חילוף חומרים מוגבר, קצב לב, הזעה מוגברת, פעילות מוטורית (עצבנות), עצבנות (קפריזיות, מצבי רוח, חוסר יציבות רגשית), עייפות. זפק נוצר עקב הגדלה מפוזרת של בלוטת התריס. כעת שיטות הטיפול כה יעילות שמקרים חמורים של המחלה הם די נדירים.

תת-תפקוד (היפותירואידיזם)בלוטת התריס, המופיעה ב גיל מוקדם, עד 3-4 שנים, גורם להתפתחות סימפטומים קרטיניזם.ילדים הסובלים מקרטיניזם מפגרים בהתפתחות הפיזית והנפשית. תסמיני המחלה: צמיחת גמד והפרה של פרופורציות הגוף, גשר אף רחב ושקוע עמוק, עיניים מרווחות, פה פתוח ולשון בולטת כל הזמן, מכיוון שהיא לא נכנסת לפה, קצרה ואיברים מעוקלים, הבעה עמומה. תוחלת החיים של אנשים כאלה בדרך כלל אינה עולה על 30-40 שנים. במהלך 2-3 החודשים הראשונים של החיים, אתה יכול להשיג את הנורמלי שלאחר מכן התפתחות נפשית. אם הטיפול מתחיל בגיל שנה, אז 40% מהילדים שעברו מחלה זו נשארים ברמה נמוכה מאוד של התפתחות נפשית.

תת פעילות בלוטת התריס אצל מבוגרים מובילה למחלה הנקראת מיקסדמה,אוֹ בצקת רירית.עם מחלה זו, העוצמה יורדת תהליכים מטבוליים(ב-15-40%), טמפרטורת הגוף, הדופק פוחת, לחץ הדם יורד, הופעת נפיחות, שיער נושר, ציפורניים נשברות, הפנים הופכות חיוורות, חסרות חיים, דמויות מסכה. החולים מאופיינים באיטיות, ישנוניות, זיכרון לקוי. Myxedema היא מחלה מתקדמת לאט, שאם אינה מטופלת, מובילה לנכות מוחלטת.

ויסות תפקוד בלוטת התריס

הרגולטור הספציפי של פעילות בלוטת התריס הוא יוד, הורמון בלוטת התריס עצמו ו-TSH (הורמון מגרה בלוטת התריס). יוד במינונים קטנים מגביר את הפרשת ה-TSH, ובמינונים גדולים מעכב אותה. בלוטת התריס נמצאת בשליטה של ​​מערכת העצבים המרכזית. כגון מוצרי מזון, כמו כרוב, רוטבגה, לפת, מעכבים את תפקוד בלוטת התריס. הייצור של תירוקסין וטריודוטירונין עולה בחדות במצבים של עוררות רגשית ממושכת. כמו כן, יש לציין כי הפרשת הורמונים אלו מואצת עם ירידה בטמפרטורת הגוף.

ביטויים של הפרעות בתפקוד האנדוקריני של בלוטת התריס

עם עלייה בפעילות התפקודית של בלוטת התריס וייצור מוגזם של הורמוני בלוטת התריס, מתרחש מצב פעילות יתר של בלוטת התריס (היפרתירואידיזם)), המאופיינת בעלייה ברמת הורמוני בלוטת התריס בדם. הביטויים של מצב זה מוסברים על ידי ההשפעות של הורמוני בלוטת התריס בריכוזים גבוהים. לכן, עקב עלייה בחילוף החומרים הבסיסי (היפרמטבוליזם), חולים חווים עלייה קלה בטמפרטורת הגוף (היפרתרמיה). ירידה במשקל הגוף למרות התיאבון השמור או המוגבר. מצב זה מתבטא בעלייה בדרישת חמצן, טכיקרדיה, עליה בכיווץ שריר הלב, עליה בלחץ הדם הסיסטולי ועלייה באוורור הריאות. פעילות ה-ATP עולה, מספר הקולטנים p-אדרנרגיים עולה, הזעה, אי סבילות לחום מתפתחת. ההתרגשות והלאביליות הרגשית גדלים, רעד בגפיים ושינויים אחרים בגוף עשויים להופיע.

היווצרות והפרשה מוגברת של הורמוני בלוטת התריס עלולים לגרום למספר גורמים שזיהוים הנכון קובע את בחירת השיטה לתיקון תפקוד בלוטת התריס. ביניהם גורמים הגורמים לתפקוד יתר של תאים פוליקולריים של בלוטת התריס (גידולים של הבלוטה, מוטציה של חלבוני G) ועלייה ביצירה והפרשה של הורמוני בלוטת התריס. תפקוד יתר של תירוציטים נצפה עם גירוי מוגזם של קולטני תירוטרופין על ידי תכולה מוגברת של TSH, למשל, בגידולי יותרת המוח, או רגישות מופחתת של קולטני הורמון בלוטת התריס ב-thyrotrophs של אדנוהיפופיזה. סיבה נפוצהתפקוד יתר של תירוציטים, עלייה בגודל הבלוטה היא גירוי של קולטני TSH על ידי נוגדנים המיוצרים נגדם במהלך מחלת כשל חיסוני, הנקראת מחלת גרייבס - Basedow (איור 1). עלייה זמנית ברמת הורמוני בלוטת התריס בדם יכולה להתפתח עם הרס של תירוציטים עקב תהליכים דלקתייםבבלוטה (תירואידיטיס רעילה של השימוטו), נטילת כמויות מוגזמות של הורמוני בלוטת התריס ותכשירי יוד.

עשויות להיות רמות מוגברות של הורמוני בלוטת התריס תירוטוקסיקוזיס; במקרה זה, מדברים על יתר פעילות בלוטת התריס עם תירוטוקסיקוזיס. אבל תירוטוקסיקוזיס יכולה להתפתח כאשר כמות מוגזמת של הורמוני בלוטת התריס מוכנסת לגוף, בהיעדר יתר של בלוטת התריס. תוארה התפתחות של תירוטוקסיקוזיס עקב רגישות מוגברת של קולטני תאים להורמוני בלוטת התריס. ישנם גם מקרים הפוכים כאשר רגישות התאים להורמוני בלוטת התריס פוחתת ומתפתח מצב של עמידות להורמוני בלוטת התריס.

ירידה ביצירה והפרשה של הורמוני בלוטת התריס יכולה להיגרם מסיבות רבות, חלקן תוצאה של הפרה של מנגנוני ויסות תפקוד בלוטת התריס. לכן, תת פעילות של בלוטת התריס (היפותירואידיזם)יכול להתפתח עם ירידה ביצירת TRH בהיפותלמוס (גידולים, ציסטות, הקרנות, דלקת מוח בהיפותלמוס וכו'). תת פעילות בלוטת התריס הזה נקראת שלישונית. תת פעילות משנית של בלוטת התריס מתפתחת עקב היווצרות לא מספקת של THG על ידי בלוטת יותרת המוח (גידולים, ציסטות, הקרנות, הסרה כירורגית של חלק מבלוטת יותרת המוח, דלקת המוח וכו'). תת פעילות ראשונית של בלוטת התריס יכולה להתפתח כתוצאה מדלקת אוטואימונית של הבלוטה, עם מחסור ביוד, סלניום, צריכה מופרזת של מוצרים גויטרוגניים - גויטרוגנים (זנים מסוימים של כרוב), לאחר הקרנת הבלוטה, שימוש לטווח ארוךמספר תרופות (יוד, ליתיום, תרופות נגד בלוטת התריס) וכו'.

אורז. 1. הגדלה דיפוזית של בלוטת התריס בילדה בת 12 עם דלקת בלוטת התריס אוטואימונית(T. Foley, 2002)

ייצור לא מספיק של הורמוני בלוטת התריס מוביל לירידה בעוצמת חילוף החומרים, צריכת חמצן, אוורור, התכווצות שריר הלב ונפח הדם הדקות. בהיפותירואידיזם חמור, מצב הנקרא myxedema- בצקת רירית. זה מתפתח עקב הצטברות (אולי בהשפעת שלב מתקדם TSH) מוקופוליסכרידים ומים בשכבות הבסיסיות של העור, וכתוצאה מכך נפיחות בפנים ועור דביק, כמו גם עלייה במשקל, למרות ירידה בתיאבון. חולים עם מיקסדמה עלולים לפתח פיגור שכלי ומוטורי, ישנוניות, קרירות, ירידה באינטליגנציה, טונוס מחלקה סימפטית ANS ושינויים אחרים.

ביישום תהליכים מורכבים של היווצרות הורמוני בלוטת התריס, מעורבות משאבות יונים המבטיחות אספקת יוד, מספר אנזימים בעלי אופי חלבוני, שביניהם ל-thyroperoxidase תפקיד מפתח. במקרים מסוימים, לאדם עלול להיות פגם גנטי המוביל להפרה של המבנה והתפקוד שלו, המלווה בהפרה של הסינתזה של הורמוני בלוטת התריס. ניתן להבחין בפגמים גנטיים במבנה של תירוגלובולין. נוגדנים עצמיים מיוצרים לעתים קרובות נגד תירופרוקסידאז ותירוגלובולין, אשר מלווה גם בהפרה של הסינתזה של הורמוני בלוטת התריס. פעילות תהליכי ספיגת היוד ושילובו בתירוגלובולין יכולים להיות מושפעים ממספר גורמים תרופתיים, המווסתים את הסינתזה של הורמונים. ניתן להשפיע על הסינתזה שלהם על ידי נטילת תכשירי יוד.

התפתחות תת פעילות של בלוטת התריס בעובר וביילוד יכולה להוביל להופעה קרטיניזם -פיזית (קומה נמוכה, הפרת פרופורציות גוף), תת-התפתחות מינית ונפשית. ניתן למנוע שינויים אלה עם הולם טיפול חלופיהורמוני בלוטת התריס בחודשים הראשונים לאחר לידת ילד.

מבנה בלוטת התריס

זהו האיבר האנדוקריני הגדול ביותר מבחינת מסה וגודל. הוא מורכב בדרך כלל משתי אונות, המחוברות על ידי איסתמוס, וממוקם על פני השטח הקדמיים של הצוואר, מקובעים למשטחים הקדמיים והצדדיים של קנה הנשימה והגרון על ידי רקמת חיבור. המשקל הממוצע של בלוטת התריס רגילה במבוגרים נע בין 15-30 גרם, אך גודלה, צורתה והטופוגרפיה של המיקום שלה משתנים מאוד.

בלוטת התריס הפעילה מבחינה תפקודית היא הראשונה מבין הבלוטות האנדוקריניות המופיעות בתהליך העובר. הנחת בלוטת התריס בעובר האדם נוצרת ביום ה-16-17 להתפתחות תוך רחמית בצורה של הצטברות של תאים אנדורמליים בשורש הלשון.

בשלבי ההתפתחות המוקדמים (6-8 שבועות), הבסיס של הבלוטה הוא שכבה של תאי אפיתל המתרבים באינטנסיביות. בתקופה זו הבלוטה גדלה במהירות, אך עדיין לא נוצרים בה הורמונים. הסימנים הראשונים להפרשתם מתגלים בשבועות 10-11 (בעוברים בגודל של כ-7 ס"מ), כאשר תאי הבלוטה כבר מסוגלים לספוג יוד, ליצור קולואיד ולסנתז תירוקסין.

מתחת לקפסולה מופיעים זקיקים בודדים, בהם נוצרים תאים זקיקים.

פרפוליקולרי (קרוב-פוליקולרי), או תאי C צומחים לתוך ראש בלוטת התריס מהזוג החמישי של כיסי זימים. בשבוע ה-12-14 להתפתחות העובר, כל האונה הימנית של בלוטת התריס מקבלת מבנה זקיק, והשמאלית כעבור שבועיים. בשבוע ה-16-17, בלוטת התריס של העובר כבר מובחנת לחלוטין. בלוטות התריס של עוברים בגילאי 21-32 שבועות מאופיינות בפעילות תפקודית גבוהה, הממשיכה לגדול עד 33-35 שבועות.

שלושה סוגי תאים נבדלים בפרנכימה של הבלוטה: A, B ו-C. עיקר תאי הפרנכימה הם תירוסיטים (פוליקולריים, או תאי A). הם מרפדים את דופן הזקיקים, בחללים שבהם נמצא הקולואיד. כל זקיק מוקף ברשת צפופה של נימים, אל לומן שלו נספגים תירוקסין וטריודוטירונין המופרשים מבלוטת התריס.

בבלוטת התריס ללא שינוי, הזקיקים מפוזרים באופן שווה בכל הפרנכימה. עם פעילות תפקודית נמוכה של הבלוטה, תירוציטים הם בדרך כלל שטוחים, כאשר גבוה הם גליליים (גובה התאים פרופורציונלי למידת הפעילות של התהליכים המבוצעים בהם). הקולואיד הממלא את הרווחים של הזקיקים הוא נוזל צמיג הומוגני. חלק הארי של הקולואיד הוא תירוגלובולין המופרש על ידי תיירוציטים בלומן של הזקיק.

תאי B (תאי אשכנזי-גורטל) גדולים יותר מתירוציטים, בעלי ציטופלזמה אאוזינופילית וגרעין מעוגל במיקום מרכזי. אמינים ביוגניים, כולל סרוטונין, נמצאו בציטופלזמה של תאים אלה. לראשונה מופיעים תאי B בגיל 14-16 שנים. במספרים גדולים, הם נמצאים אצל אנשים בגילאי 50-60 שנים.

Parafollicular, או C-cells (בתעתיק הרוסי של תאי K), שונים מתירוציטים בחוסר היכולת שלהם לספוג יוד. הם מספקים את הסינתזה של קלציטונין, הורמון המעורב בוויסות חילוף החומרים של סידן בגוף. תאי C גדולים יותר מתירוציטים, הם ממוקמים, ככלל, בנפרד בהרכב הזקיקים. המורפולוגיה שלהם אופיינית לתאים המסנתזים חלבון לייצוא (יש רטיקולום אנדופלזמי מחוספס, קומפלקס גולגי, גרגירי הפרשה, מיטוכונדריה). בהכנות היסטולוגיות, הציטופלזמה של תאי C נראית קלה יותר מהציטופלזמה של תירוסיטים, ומכאן שמם - תאי אור.

אם ברמת הרקמה היחידה המבנית והתפקודית העיקרית של בלוטת התריס הם זקיקים המוקפים בקרומי בסיס, אז אחת מיחידות האיברים המוצעות של בלוטת התריס יכולה להיות מיקרולובוליות, הכוללות זקיקים, תאי C, hemocapillaries, רקמות בזופילים. הרכב המיקרולובולה כולל 4-6 זקיקים המוקפים בממברנה של פיברובלסטים.

בזמן הלידה, בלוטת התריס פעילה מבחינה תפקודית ומובחנת לחלוטין מבחינה מבנית. ביילודים, הזקיקים קטנים (קוטר 60-70 מיקרון), עם התפתחותם גוף הילדגודלם גדל ומגיע ל-250 מיקרון במבוגרים. בשבועיים הראשונים לאחר הלידה הזקיקים מתפתחים בצורה אינטנסיבית, ב-6 חודשים הם מפותחים היטב בכל הבלוטה, ועד השנה הם מגיעים לקוטר של 100 מיקרון. בתקופת ההתבגרות חלה עלייה בצמיחת הפרנכימה והסטרומה של הבלוטה, עלייה בפעילותה התפקודית המתבטאת בעלייה בגובה התירוציטים, עליה בפעילות האנזימים בהם.

אצל מבוגר, בלוטת התריס צמודה לגרון ולחלק העליון של קנה הנשימה בצורה כזו שהאיסתמוס ממוקמת בגובה חציית קנה הנשימה II-IV.

המסה והגודל של בלוטת התריס משתנים במהלך החיים. ביילוד בריא מסת הבלוטה משתנה בין 1.5 ל-2 גרם. עד סוף שנת החיים הראשונה, המסה מכפילה את עצמה ולאט לאט עולה בהתבגרות עד 10-14 גרם. העלייה במסה בולטת במיוחד בשעה בגיל 5-7 שנים. מסת בלוטת התריס בגיל 20-60 שנים נע בין 17 ל-40 גרם.

לבלוטת התריס יש אספקת דם בשפע במיוחד בהשוואה לאיברים אחרים. הקצב הנפחי של זרימת הדם בבלוטת התריס הוא כ-5 מ"ל/ג לדקה.

בלוטת התריס מסופקת בדם על ידי עורקי התריס העליונים והתחתונים. לפעמים העורק הבלתי מזווג, התחתון ביותר (א. בלוטת התריסאימא).

יציאת הדם הוורידי מבלוטת התריס מתבצעת דרך הוורידים היוצרים מקלעות בהיקף האונות הצדדיות והאיסתמוס. לבלוטת התריס יש רשת ענפה של כלי לימפה, דרכם הלימפה מטפלת בבלוטות הלימפה העמוקות בצוואר הרחם, לאחר מכן לבלוטות הלימפה העמוקות של צוואר הרחם העל-גבי והצדדי. כלי לימפה אפרנטיים של צוואר הרחם לרוחב בלוטות לימפהיוצרים גזע צווארי בכל צד של הצוואר, הזורם אל צינור החזה משמאל, ומימין אל צינור הלימפה הימני.

בלוטת התריס מועצבת על ידי סיבים פוסט-גנגליונים של מערכת העצבים הסימפתטית מהחלק העליון, האמצעי (בעיקר) והתחתון בלוטות צוואר הרחםתא מטען סימפטי. עצבי בלוטת התריס יוצרים מקלעות סביב הכלים שעוברים אל הבלוטה. הוא האמין כי עצבים אלה לבצע פונקציה vasomotor. עצב הוואגוס מעורב גם בעצבוב של בלוטת התריס, נושא סיבים פאראסימפטיים אל הבלוטה כחלק מעצבי הגרון העליון והתחתון. הסינתזה של הורמוני בלוטת התריס המכילים יוד T 3 ו-T 4 מתבצעת על ידי תאי A זקיקים - תירוציטים. ההורמונים T 3 ו-T 4 הם יוד.

ההורמונים T 4 ו-T 3 הם נגזרות יוד של חומצת האמינו L-tyrosine. יוד, שהוא חלק מהמבנה שלהם, מהווה 59-65% מהמסה של מולקולת ההורמון. הצורך ביוד לסינתזה תקינה של הורמוני בלוטת התריס מוצג בטבלה. 1. רצף תהליכי הסינתזה מפושט כדלקמן. יוד בצורת יודיד נלקח מהדם בעזרת משאבת יונים, מצטבר בתיירוציטים, מתחמצן ונכלל בטבעת הפנולית של טירוזין כחלק מהתירוגלובולין (ארגון היוד). יציאת תירוגלובולין עם היווצרות מונו-ודייודוטירוזינים מתרחשת בגבול בין תירוציט לקולואיד. לאחר מכן, החיבור (עיבוי) של שתי מולקולות diiodotyrosine מתבצע עם היווצרות של T 4 או diiodotyrosine ו monoiodotyrosine עם היווצרות של T 3 . חלק מהתירוקסין עובר דה יודין בבלוטת התריס עם היווצרות של טריודוטירונין.

טבלה 1. נורמות של צריכת יוד (WHO, 2005. מאת I. Dedov et al. 2007)

תירוגלובולין עם יוד, יחד עם T 4 ו-T 3 המחוברים אליו, מצטבר ונאגר בזקיקים בצורה של קולואיד, הפועל כמחסן הורמוני בלוטת התריס. שחרור הורמונים מתרחש כתוצאה מפינוציטוזיס של הקולואיד הפוליקולרי ולאחר מכן הידרוליזה של תירוגלובולין בפגוליזוזומים. ה-T 4 ו-T 3 המשוחררים מופרשים לדם.

הפרשה יומית בסיסית על ידי בלוטת התריס היא כ-80 מיקרוגרם T 4 ו-4 מיקרוגרם T 3 בו זמנית, תירוציטים של זקיקי בלוטת התריס הם המקור היחיד להיווצרות T 4 אנדוגנית. שלא כמו T 4, T 3 נוצר בתיירוציטים בכמות קטנה, וההיווצרות העיקרית של צורה פעילה זו של ההורמון מתבצעת בתאים של כל רקמות הגוף על ידי דיואידציה של כ-80% מ-T 4.

לפיכך, בנוסף למאגר הבלוטה של ​​הורמוני בלוטת התריס, יש לגוף מאגר שני - חוץ-בלוטי של הורמוני בלוטת התריס, המיוצגים על ידי הורמונים הקשורים לחלבונים להובלת דם. תפקידם של המחסנים הללו הוא למנוע ירידה מהירהרמת הורמוני בלוטת התריס בגוף, שעלולה להתרחש עם ירידה קצרת טווח בסינתזה שלהם, למשל, עם ירידה קצרה בצריכת היוד בגוף. צורת ההורמונים בדם מונעת את הפרשתם המהירה מהגוף דרך הכליות, מגינה על התאים מפני צריכה בלתי מבוקרת של הורמונים. הורמונים חופשיים נכנסים לתאים בכמויות התואמות את הצרכים התפקודיים שלהם.

תירוקסין הנכנס לתאים עובר דה יודין בפעולת אנזימי דייודינאז, וכאשר אטום יוד אחד מבוקע, נוצר ממנו הורמון פעיל יותר, טריודוטירונין. במקרה זה, בהתאם למסלולי deiodination, הן T 3 פעיל והן T 3 לא פעיל (3,3,5 "-triiodine-L-thyronine - pT 3) יכולים להיווצר מ-T 4 . הורמונים אלו מומרים על ידי דיואידציה רצופה למטבוליטים T 2, ולאחר מכן T 1 ו- T 0, אשר מצומדים עם חומצה גלוקורונית או סולפט בכבד ומופרשים במרה ודרך הכליות מהגוף. לא רק T3, אלא גם מטבוליטים אחרים של תירוקסין יכולים להפגין פעילות ביולוגית.

מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס נובע בעיקר מהאינטראקציה שלהם עם קולטנים גרעיניים, שהם חלבונים שאינם היסטונים הממוקמים ישירות בגרעין התא. ישנם שלושה תת-סוגים עיקריים של קולטני הורמון בלוטת התריס: TPβ-2, TPβ-1 ו-TPa-1. כתוצאה מאינטראקציה עם T3, הקולטן מופעל, קומפלקס הקולטנים להורמונים יוצר אינטראקציה עם אזור ה-DNA הרגיש להורמונים ומווסת את פעילות התעתיק של גנים.

נחשפו מספר השפעות לא גנומיות של הורמוני בלוטת התריס במיטוכונדריה, קרום הפלזמה של התאים. בפרט, הורמוני בלוטת התריס יכולים לשנות את החדירות של ממברנות המיטוכונדריה לפרוטוני מימן, ועל ידי ניתוק תהליכי הנשימה והזרחון, להפחית את סינתזת ה-ATP ולהגביר את היווצרות החום בגוף. הם משנים את החדירות של ממברנות הפלזמה עבור יוני Ca 2+ ומשפיעים על תהליכים תוך תאיים רבים המבוצעים בהשתתפות סידן.

ההשפעות העיקריות ותפקידם של הורמוני בלוטת התריס

תפקוד תקין של כל איברי ורקמות הגוף ללא יוצא מן הכלל אפשרי עם רמה תקינה של הורמוני בלוטת התריס, שכן הם משפיעים על הצמיחה וההתבגרות של רקמות, חילוף חומרים אנרגטי ומטבוליזם של חלבונים, שומנים, פחמימות, חומצות גרעין, ויטמינים וחומרים אחרים. הקצאת השפעות מטבוליות ואחרות של הורמוני בלוטת התריס.

השפעות מטבוליות:

• הפעלה של תהליכי חמצון ועלייה בחילוף החומרים הבסיסי, ספיגת חמצן מוגברת על ידי רקמות, הגברת יצירת חום וטמפרטורת הגוף;
• גירוי של סינתזת חלבון (פעולה אנבולית) בריכוזים פיזיולוגיים;
• חמצון מוגבר של חומצות שומן וירידה ברמתן בדם;
• היפרגליקמיה עקב הפעלת גליקוגנוליזה בכבד.

השפעות פיזיולוגיות:

• הבטחת תהליכים תקינים של גדילה, התפתחות, התמיינות של תאים, רקמות ואיברים, כולל מערכת העצבים המרכזית (מיאלינציה של סיבי עצב, בידול של נוירונים), כמו גם תהליכי התחדשות רקמות פיזיולוגיות;
• חיזוק ההשפעות של SNS באמצעות רגישות מוגברת של קולטנים אדרנרגיים לפעולה של Adr ו-NA;
• ריגוש מוגבר של מערכת העצבים המרכזית והפעלה תהליכים נפשיים;
• השתתפות בהבטחת תפקוד הרבייה (תורמים לסינתזה של GH, FSH, LH ויישום ההשפעות של גורם גדילה דמוי אינסולין - IGF);
• השתתפות ביצירת תגובות אדפטיביות של הגוף לתופעות שליליות, בפרט, קור;
• השתתפות בפיתוח מערכת השרירים, להגביר את הכוח והמהירות של התכווצויות השרירים.

היווצרות, ההפרשה והשינוי של הורמוני בלוטת התריס מוסדרים על ידי מנגנונים הורמונליים, עצביים ואחרים מורכבים. הידע שלהם מאפשר לאבחן את הגורמים לירידה או עלייה בהפרשת הורמוני בלוטת התריס.

להורמונים של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-תירואיד תפקיד מפתח בוויסות הפרשת הורמון בלוטת התריס (איור 2). הפרשה בסיסית של הורמוני בלוטת התריס ושינויים בה בהשפעות שונות מוסדרים על ידי רמת TRH של ההיפותלמוס ו-TSH של בלוטת יותרת המוח. TRH ממריץ את ייצור ה-TSH, בעל השפעה מגרה על כמעט כל התהליכים בבלוטת התריס והפרשת T 4 ו-T 3. בתנאים פיזיולוגיים תקינים, היווצרות TRH ו-TSH נשלטת על ידי רמת ה-T 4 וה-T החופשיים בדם על סמך מנגנוני משוב שלילי. במקביל, הפרשת TRH ו-TSH מעוכבת על ידי רמה גבוהה של הורמוני בלוטת התריס בדם, ובריכוזם הנמוך היא עולה.

אורז. איור 2. ייצוג סכמטי של ויסות היווצרות והפרשת הורמונים בציר ההיפותלמוס - בלוטת יותרת המוח - בלוטת התריס

חשיבות רבה במנגנוני ויסות ההורמונים של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח- בלוטת התריס הוא מצב הרגישות של הקולטנים לפעולת ההורמונים ברמות שונות של הציר. שינויים במבנה של קולטנים אלו או גירוים על ידי נוגדנים עצמיים עשויים להיות הגורם לפגיעה בייצור הורמוני בלוטת התריס.

היווצרות ההורמונים בבלוטה עצמה תלויה בקבלת כמות מספקת של יודיד מהדם - 1-2 מיקרוגרם לכל ק"ג משקל גוף (ראה איור 2).

בצריכה לא מספקת של יוד בגוף מתפתחים בו תהליכי הסתגלות המכוונים לשימוש זהיר ויעיל ביותר ביוד הקיים בו. הם מורכבים מזרימת דם מוגברת דרך הבלוטה, לכידה יעילה יותר של יוד על ידי בלוטת התריס מהדם, שינויים בתהליכי סינתזת ההורמונים והפרשת טו. תגובות אדפטיביות מופעלות ומווסתות על ידי תירוטרופין, שרמתו עולה עם מחסור ביוד. אם הצריכה היומית של יוד בגוף היא פחות מ-20 מיקרוגרם במשך זמן רב, אז גירוי ממושך של תאי בלוטת התריס מוביל לצמיחת רקמתו ולהתפתחות זפק.

מנגנוני ויסות עצמי של הבלוטה במצבים של מחסור ביוד מספקים לכידה רבה יותר על ידי תיירוציטים ברמת יוד נמוכה יותר בדם ומחזור יעיל יותר. אם מועברים לגוף כ-50 מק"ג יוד ביום, אזי על ידי הגברת קצב הספיגה שלו על ידי תירוציטים מהדם (יוד ממקור מזון ויוד שניתן לנצל מחדש ממוצרים מטבוליים), נכנסים לבלוטת התריס כ-100 מק"ג יוד ביום. בלוטה.

קבלה מ מערכת עיכול 50 מיקרוגרם יוד ליום הוא הסף שבו יכולתה ארוכת הטווח של בלוטת התריס לצבור אותו (כולל יוד מנוצל מחדש) בכמויות כאשר תכולת היוד האנאורגנית בבלוטה נשארת בגבול התחתון של התקין (כ-10 מ"ג). ) עדיין נשמר. מתחת לסף זה של צריכת יוד לגוף ביום, יעילות הקצב המוגבר של ספיגת היוד על ידי בלוטת התריס אינה מספקת, ספיגת היוד ותכולתו בבלוטה יורדת. במקרים אלה, התפתחות של תפקוד לקוי של בלוטת התריס הופכת לסבירות יותר.

במקביל להכללת מנגנוני ההסתגלות של בלוטת התריס במחסור ביוד, נצפית ירידה בהפרשתו מהגוף עם שתן. כתוצאה מכך, מנגנוני הפרשה אדפטיביים מבטיחים הפרשת יוד מהגוף ביום בכמויות שוות ערך לצריכה היומית הנמוכה יותר שלו ממערכת העיכול.

צריכת ריכוזי יוד מתחת לסף (פחות מ-50 מק"ג ליום) מביאה לעלייה בהפרשת ה-TSH ולהשפעתה הממריצה על בלוטת התריס. זה מלווה בהאצה של יודין של שאריות טירוסיל של תירוגלובולין, עלייה בתכולת המונויודוטירוזינים (MIT) וירידה בדייודוטירוזינים (DIT). היחס בין MIT/DIT גדל, וכתוצאה מכך הסינתזה של T 4 יורדת והסינתזה של T 3 עולה. היחס של T 3 /T 4 עולה בבלוטה ובדם.

עם מחסור חמור ביוד, יש ירידה ברמות T 4 בסרום, עלייה ברמות TSH ותכולת T 3 תקינה או מוגברת. המנגנונים של שינויים אלו אינם מובהרים במדויק, אך ככל הנראה, זוהי תוצאה של עלייה בקצב היווצרות והפרשה של T 3, עלייה ביחס של T 3 T 4 ועלייה בהמרה של T 3. 4 עד T 3 ברקמות היקפיות.

עלייה ביצירת T 3 במצבים של מחסור ביוד מוצדקת מנקודת המבט של השגת ההשפעות המטבוליות הסופיות הגדולות ביותר של TG עם הקטן ביותר מיכולת ה"יוד" שלהם. ידוע שההשפעה על חילוף החומרים של T 3 חזקה פי 3-8 בערך מ-T 4, אך מכיוון ש-T 3 מכיל רק 3 אטומי יוד במבנה שלו (ולא 4 כמו T 4), אז לסינתזה של אחד מולקולת T 3 נחוצים רק 75% מעלות היוד, בהשוואה לסינתזה של T 4.

עם מחסור משמעותי ביותר ביוד וירידה בתפקוד בלוטת התריס על רקע רמה גבוהה של TSH, רמות ה-T 4 ו-T 3 יורדות. יותר תירוגלובולין מופיע בסרום הדם, שרמתו מתואמת עם רמת ה-TSH.

למחסור ביוד בילדים יש השפעה חזקה יותר מאשר אצל מבוגרים על תהליכים מטבוליים בתיירוציטים של בלוטת התריס. באזורי מגורים חסרי יוד, הפרעה בתפקוד בלוטת התריס ביילודים וילדים שכיחה ובולטת הרבה יותר מאשר במבוגרים.

כאשר חודר עודף קטן של יוד לגוף האדם, עולה מידת ארגון היודי, סינתזה של טריגליצרידים והפרשתם. יש עליה ברמת ה-TSH, ירידה קלה ברמת ה-T 4 החופשי בסרום, תוך הגברת תכולת התירוגלובולין בו. צריכה ממושכת יותר של יוד יכולה לחסום את סינתזת TG על ידי עיכוב הפעילות של אנזימים המעורבים בתהליכים ביו-סינתטיים. עד סוף החודש הראשון, נצפתה עלייה בגודל בלוטת התריס. עם צריכה כרונית של עודף יוד בגוף עלולה להתפתח תת פעילות של בלוטת התריס, אך אם צריכת היוד בגוף חזרה לקדמותה, אזי גודלה ותפקוד בלוטת התריס עלולים לחזור לערכיה המקוריים.

מקורות של יוד שעלולים לגרום לצריכה עודפת של יוד הם לרוב מלח יוד, תכשירי מולטי ויטמין מורכבים המכילים תוספי מינרלים, מזונות ותרופות מסוימות המכילות יוד.

לבלוטת התריס יש מנגנון ויסות פנימי המאפשר להתמודד ביעילות עם צריכת יוד עודפת. למרות שצריכת היוד בגוף עשויה להשתנות, ריכוז ה-TG ו-TSH בסרום הדם עשוי להישאר ללא שינוי.

מאמינים כי הכמות המקסימלית של יוד שכאשר נלקחת לגוף עדיין אינה גורמת לשינוי בתפקוד בלוטת התריס היא כ-500 מק"ג ליום למבוגרים, אך ישנה עלייה ברמת הפרשת ה-TSH בתגובה. לפעולה של הורמון משחרר תירוטרופין.

צריכת יוד בכמויות של 1.5-4.5 מ"ג ליום מביאה לירידה משמעותית ברמות הסרום, הן הכוללות והן ה-T 4 החופשיות, עליה ברמת ה-TSH (רמת ה-T 3 נשארת ללא שינוי).

ההשפעה של דיכוי עודף יוד של תפקוד בלוטת התריס מתרחשת גם בתירוטוקסיקוזיס, כאשר על ידי נטילת כמות עודפת של יוד (ביחס לדרישה היומית הטבעית), מתבטלים תסמיני התירוטוקסיקוזיס ומורידים את רמת הטריגליצרידים בסרום. עם זאת, עם צריכה ממושכת של עודף יוד לתוך הגוף, הביטויים של תירוטוקסיקוזיס חוזרים שוב. מאמינים שירידה זמנית ברמת ה-TG בדם עם צריכה מוגזמת של יוד נובעת בעיקר מעיכוב הפרשת ההורמונים.

צריכת כמויות קטנות עודפות של יוד לגוף מביאה לעלייה פרופורציונלית בספיגתו בבלוטת התריס, עד לערך רוויה מסוים של יוד שנספג. כאשר מגיעים לערך זה, ספיגת היוד בבלוטה עלולה לרדת למרות צריכתו בגוף בכמויות גדולות. בתנאים אלו, בהשפעת TSH של יותרת המוח, פעילות בלוטת התריס יכולה להשתנות במידה רבה.

מכיוון שרמת ה-TSH עולה כאשר עודף יוד חודר לגוף, ניתן לצפות לא לדיכוי ראשוני, אלא להפעלה של תפקוד בלוטת התריס. עם זאת, הוכח כי יוד מעכב עלייה בפעילות של adenylate cyclase, מעכב את הסינתזה של תירופרוקסידאז, מעכב את היווצרות מי חמצן בתגובה לפעולת TSH, למרות שהקישור של TSH לקולטן קרום תא התירוציטים הוא לא מופרע.

כבר צוין כי דיכוי תפקוד בלוטת התריס על ידי עודף יוד הוא זמני והתפקוד משוחזר במהרה למרות המשך צריכת כמויות עודפות של יוד לגוף. מגיעה הסתגלות או בריחה של בלוטת התריס מהשפעת היוד. אחד המנגנונים העיקריים של הסתגלות זו הוא ירידה ביעילות הספיגה וההובלה של יוד לתוך התירוציט. מאחר שמאמינים כי הובלת יוד על פני קרום בסיס התירוציטים קשורה לתפקוד של Na+/K+ ATPase, ניתן לצפות כי עודף של יוד עלול להשפיע על תכונותיו.

למרות קיומם של מנגנונים להסתגלות של בלוטת התריס לצריכה לא מספקת או מוגזמת של יוד, יש לשמור על איזון היוד בגוף כדי לשמור על תפקודו התקין. עם רמה תקינה של יוד באדמה ובמים ביום, עד 500 מיקרוגרם של יוד בצורת יודיד או יוד, המומרים ליודים בקיבה, יכולים להיכנס לגוף האדם עם מזון צמחי ובמידה פחותה. , עם מים. יודידים נספגים במהירות ממערכת העיכול ומתפזרים לנוזל החוץ-תאי של הגוף. ריכוז היודיד בחללים החוץ-תאיים נותר נמוך, שכן חלק מהיודיד נקלט במהירות מהנוזל החוץ-תאי על ידי בלוטת התריס, והשאר מופרש מהגוף בלילה. קצב ספיגת היוד על ידי בלוטת התריס עומד ביחס הפוך לקצב הפרשתו על ידי הכליות. יוד יכול להיות מופרש על ידי רוק ובלוטות אחרות מערכת עיכול, אבל אז שוב נספג מחדש מהמעי לתוך הדם. כ-1-2% מהיוד מופרש מבלוטות הזיעה, ועם הזעה מוגברת, שיעור היוד המופרש עם יוד יכול להגיע ל-10%.

מתוך 500 מיקרוגרם יוד שנספגים מהמעי העליון לדם, כ-115 מיקרוגרם נקלטים על ידי בלוטת התריס וכ-75 מיקרוגרם יוד משמשים ביום לסינתזה של טריגליצרידים, 40 מיקרוגרם מוחזרים חזרה לנוזל החוץ תאי. ה-T 4 וה-T 3 המסונתזים נהרסים לאחר מכן בכבד וברקמות אחרות, בעוד היוד המשתחרר בכמות של 60 מיקרוגרם נכנס לדם ולנוזל החוץ-תאי, וכ-15 מיקרוגרם של יוד המצומד בכבד עם גלוקורונידים או סולפטים מופרשים. במרה.

בנפח הכולל, הדם הוא נוזל חוץ תאי, המהווה אצל מבוגר כ-35% ממשקל הגוף (או כ-25 ליטר), שבו מומסים כ-150 מיקרוגרם של יוד. יודיד מסונן בחופשיות בגלומרולי וכ-70% נספג מחדש באופן פסיבי בצינוריות. במהלך היום מופרשים מהגוף עם שתן כ-485 מיקרוגרם יוד וכ-15 מיקרוגרם עם צואה. הריכוז הממוצע של יוד בפלסמת הדם נשמר ברמה של כ-0.3 מיקרוגרם לליטר.

עם ירידה בצריכת היוד בגוף, כמותו בנוזלי הגוף יורדת, ההפרשה בשתן יורדת, ובלוטת התריס יכולה להגביר את ספיגתו ב-80-90%. בלוטת התריס מסוגלת לאחסן יוד בצורה של יודותירונינים וטירוזינים עם יוד בכמויות הקרובות לדרישת 100 הימים של הגוף. בשל מנגנוני חוסך יוד אלו ויוד מושקע, סינתזת TG במצבים של מחסור ביוד בגוף יכולה להישאר ללא הפרעה עד חודשיים. מחסור ארוך יותר ביוד בגוף מביא לירידה בסינתזה של טריגליצרידים למרות ספיגתו המרבית על ידי הבלוטה מהדם. עלייה בצריכת יוד בגוף יכולה להאיץ את הסינתזה של טריגליצרידים. עם זאת, אם הצריכה היומית של יוד עולה על 2000 מק"ג, הצטברות היוד בבלוטת התריס מגיעה לרמה שבה מעכבים ספיגת יוד וביוסינתזה הורמונים. שיכרון יוד כרוני מתרחש כאשר הצריכה היומית שלו לגוף היא יותר מפי 20 מהדרישה היומית.

היוד הנכנס לגוף מופרש ממנו בעיקר בשתן, לכן תכולתו הכוללת בנפח השתן היומי היא האינדיקטור המדויק ביותר לצריכת יוד וניתן להשתמש בה כדי להעריך את מאזן היוד בגוף כולו.

לפיכך, יש צורך בצריכה מספקת של יוד אקסוגני לסינתזה של טריגליצרידים בכמויות המתאימות לצרכי הגוף. יחד עם זאת, המימוש הנורמלי של ההשפעות של TG תלוי ביעילות הקישור שלהם לקולטנים הגרעיניים של תאים, הכוללים אבץ. לכן, צריכת כמות מספקת של מיקרו-אלמנט זה (15 מ"ג ליום) חשובה גם לביטוי ההשפעות של TH ברמת גרעין התא.

היווצרות של צורות פעילות של TH מתירוקסין ברקמות היקפיות מתרחשת תחת פעולת deodinases, נוכחות של סלניום נחוצה לביטוי פעילותם. נקבע כי צריכת סלניום בגופו של מבוגר בכמויות של 55-70 מיקרוגרם ליום היא תנאי הכרחי ליצירת כמות מספקת של T v ברקמות היקפיות.

מנגנוני הוויסות העצבים של תפקוד בלוטת התריס מתבצעים באמצעות השפעת הנוירוטרנסמיטורים ATP ו-PSNS. ה-SNS מעיר את כלי הבלוטה ואת רקמת הבלוטה עם הסיבים הפוסט-גנגליונים שלו. נוראפינפרין מגביר את רמת cAMP בתיירוציטים, משפר את ספיגת היוד שלהם, את הסינתזה וההפרשה של הורמוני בלוטת התריס. סיבי PSNS מתאימים גם לזקיקים ולכלים של בלוטת התריס. עלייה בטונוס ה-PSNS (או החדרת אצטילכולין) מלווה בעלייה ברמת ה-cGMP בתיירוציטים וירידה בהפרשת הורמוני בלוטת התריס.

בשליטה של ​​מערכת העצבים המרכזית היא היווצרות והפרשה של TRH על ידי נוירונים של תאים קטנים של ההיפותלמוס, וכתוצאה מכך, הפרשת TSH והורמוני בלוטת התריס.

רמת הורמוני בלוטת התריס בתאי רקמה, הפיכתם ל צורות פעילותומטבוליטים מוסדרים על ידי מערכת של דיאודינאז - אנזימים שפעילותם תלויה בנוכחות סלנוציסטאין בתאים ובצריכת סלניום. ישנם שלושה סוגים של דיאודינאז (D1, D2, DZ), המופצים באופן שונה ברקמות שונות בגוף וקובעים את המסלולים להמרה של תירוקסין ל-T 3 פעיל או ל-pT 3 לא פעיל ולמטבוליטים אחרים.

תפקוד אנדוקריני של תאי K פרה-פוליקולריים של בלוטת התריס

תאים אלו מסנתזים ומפרישים את הורמון הקלציטונין.

קלציטוניפ (תירוקלציטואין)- פפטיד המורכב מ-32 שאריות חומצות אמינו, התכולה בדם היא 5-28 pmol/l, פועל על תאי מטרה, מגרה קולטני T-TMS-ממברנה ומעלה את רמת ה-cAMP וה-IGF בהם. זה יכול להיות מסונתז בתימוס, ריאות, מערכת העצבים המרכזית ואיברים אחרים. תפקידו של קלציטונין חוץ בלוטת התריס אינו ידוע.

תפקידו הפיזיולוגי של קלציטונין הוא ויסות רמת הסידן (Ca 2+) והפוספטים (PO 3 4 -) בדם. הפונקציה מיושמת באמצעות מספר מנגנונים:

• עיכוב הפעילות התפקודית של אוסטאוקלסטים ודיכוי ספיגה רקמת עצם. זה מפחית את ההפרשה של Ca 2+ ו- PO 3 4 - יוני מרקמת העצם לדם;
• הפחתת הספיגה החוזרת של יוני Ca 2+ ו- PO 3 4 - מהשתן הראשוני בצינוריות הכליה.

בשל השפעות אלו, עלייה ברמת הקלציטונין מביאה לירידה בתכולת יוני Ca 2 ו- PO 3 4 בדם.

ויסות הפרשת קלציטוניןמבוצע בהשתתפות ישירה של Ca 2 בדם, שריכוזו הוא בדרך כלל 2.25-2.75 mmol / l (9-11 מ"ג%). עלייה ברמת הסידן בדם (hypscalcismia) גורמת להפרשה אקטיבית של קלציטונין. ירידה ברמות הסידן מביאה לירידה בהפרשת ההורמונים. לעורר הפרשת קלציטונין קטכולאמינים, גלוקגון, גסטרין וכולציסטוקינין.

עלייה ברמת הקלציטונין (פי 50-5000 מהרגיל) נצפית באחת מצורות סרטן בלוטת התריס (קרצינומה מדולרית), המתפתחת מתאי פרפוליקולרי. יחד עם זאת, קביעת רמה גבוהה של קלציטונין בדם היא אחד מהסממנים של מחלה זו.

עלייה ברמת הקלציטונין בדם, כמו גם היעדר כמעט מוחלט של קלציטונין לאחר הסרת בלוטת התריס, עשויה שלא להיות מלווה בהפרה של חילוף החומרים של סידן ומצב מערכת השלד. תצפיות קליניות אלו מצביעות על כך שהתפקיד הפיזיולוגי של קלציטונין בוויסות רמות הסידן עדיין לא מובן.

ההשפעות הביולוגיות של הורמוני בלוטת התריס מתרחבות לתפקודים פיזיולוגיים רבים של הגוף.

פונקציות של triiodothyronine ו-thyroxine:

1. גירוי תהליכים מטבוליים: פירוק מוגבר של חלבונים, שומנים, פחמימות; חיזוק תהליכי חמצון; תרמוגנזה; הפעלה של תהליכי עיכול, פרודוקטיביות מוגברת.

2. ויסות גדילה, התפתחות, התמיינות רקמות. גִלגוּל. היווצרות עצם. צמיחת קו שיער. התפתחות רקמת עצביםוגירוי של תהליכים עצביים.

3. חיזוק פעילות הלב, הגברת רגישות הלב להשפעת מערכת העצבים הסימפתטית.

מערכת העצבים הסימפתטית מגבירה את פעילות בלוטת התריס, הפאראסימפטטית מדכאת. תת-תפקוד פיזיולוגי של בלוטת התריס: במהלך השינה. תפקוד יתר פיזיולוגי של הבלוטה: במהלך ההריון וההנקה. בפרט, הורמונים מווסתים את קצב חילוף החומרים הבסיסי, גדילה והתמיינות של רקמות, חילוף חומרים של חלבונים, פחמימות ושומנים, חילוף חומרים של מים ואלקטרוליטים, פעילות מערכת העצבים המרכזית, מערכת העיכול, המטופואזה, תפקוד מערכת הלב וכלי הדם. , הצורך בוויטמינים ועמידות הגוף לזיהומים.

בתקופה העוברית, להורמוני בלוטת התריס יש השפעה יוצאת דופן על היווצרות מבני המוח העיקריים האחראים על תפקודים מוטוריים ויכולות אינטלקטואליות של אדם, וגם תורמים להבשלת ה"שבלול" של מנתח השמיעה.

למרות שישנן עדויות התומכות בפעולת פני התאים והמיטוכונדריה של הורמוני בלוטת התריס, מאמינים שרוב ההשפעות הביולוגיות האופייניות להורמוני בלוטת התריס מתווכות על ידי אינטראקציה של T 3 עם קולטנים ספציפיים. מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס דומה מאוד לזה של הורמוני הסטרואידים בכך שההורמון נקשר לקולטן גרעיני, וכתוצאה מכך שינויים בתעתיק של RNA שליח ספציפי.

הורמוני בלוטת התריס, כמו הורמונים סטרואידים, מתפזרים בקלות דרך קרום התא השומנים ונקשרים לחלבונים תוך-תאיים. על פי נתונים אחרים, הורמוני בלוטת התריס מקיימים תחילה אינטראקציה עם הקולטן על קרום הפלזמה ורק לאחר מכן נכנסים לציטופלזמה, שם הם מורכבים עם חלבונים, ויוצרים מאגר תוך תאי של הורמוני בלוטת התריס. הפעולה הביולוגית מתבצעת בעיקר על ידי T3, הנקשר לקולטן הציטופלזמי. מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס מומחש על ידי התרשים המוצג באיור למטה.

אורז. מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס

MB - קרום התא; P, קולטן ממברנה; NM, קרום גרעיני; RC, קולטן ציטופלזמי; NR, קולטן גרעיני; ER, reticulum אנדופלזמי; M - מיטוכונדריון.

הקומפלקס הציטופלסמי של בלוטת התריס מתנתק תחילה, ולאחר מכן T 3 נקשר ישירות לקולטנים גרעיניים, שיש להם זיקה גבוהה אליו. בנוסף, קולטני T3 בעלי זיקה גבוהה נמצאים גם במיטוכונדריה. מאמינים כי הפעולה הקלורית של הורמונים מעוררי בלוטת התריס מתבצעת במיטוכונדריה באמצעות יצירת ATP חדש, שעבור היווצרותו נעשה שימוש באדנוזין דיפוספט (ADP).

הורמונים מעוררי בלוטת התריס מווסתים את סינתזת החלבון ברמת השעתוק, ופעולה זו שלהם מתגלה לאחר 12-24 שעות; ניתן לחסום את החדרת מעכבי סינתזת ה-RNA. בנוסף לפעולתם התוך-תאית, הורמוני בלוטת התריס מגרים את הובלת גלוקוז וחומצות אמינו על פני קרום התא, ומשפיעים ישירות על פעילותם של אנזימים מסוימים הממוקמים בו.

לפיכך, הפעולה הספציפית של ההורמונים באה לידי ביטוי רק לאחר שהיא מפוצה בקולטן המתאים. הקולטן, לאחר זיהוי וקשירה של ההורמון, מייצר אותות פיזיקליים או כימיים הגורמים לשרשרת רציפה של אינטראקציות פוסט-קולטן, המסתיימות בביטוי של השפעה ביולוגית ספציפית של ההורמון. מכאן נובע שההשפעה הביולוגית של ההורמון תלויה לא רק בתכולתו בדם, אלא גם במספר ובמצב התפקוד של הקולטנים, כמו גם ברמת התפקוד של מנגנון הפוסט-קולטן.

בניגוד לקולטנים להורמון סטרואידים, שאינם יכולים לעגן בחוזקה בגרעין לפני קשירת ההורמונים (ולכן נמצאים בשברים ציטוסוליים לאחר הרס תאים), קולטני הורמון בלוטת התריס קשורים בחוזקה לחלבונים גרעיניים חומציים שאינם היסטונים. ההידרופוביות הגבוהה של T 3 ו- T 4 היא הבסיס לפעולתם על ידי המנגנון הציטוזולי. התברר כי קולטני הורמון בלוטת התריס ממוקמים בעיקר בגרעין וקומפלקסים של קולטני הורמונים שנוצרים, באינטראקציה עם DNA, משנים את הפעילות התפקודית של חלקים מסוימים בגנום. התוצאה של הפעולה של T 3 היא אינדוקציה של תהליכי שעתוק וכתוצאה מכך, ביוסינתזה של חלבון. מנגנונים מולקולריים אלו עומדים בבסיס ההשפעה של הורמוני בלוטת התריס על תהליכים מטבוליים רבים בגוף. בתגובה להורמוני בלוטת התריס, מספר הקולטנים עולה, לא הזיקה שלהם. לקולטן הגרעיני הזה להורמון בלוטת התריס יש קיבולת נמוכה (כ-1 pmol/mg DNA) וזיקה גבוהה ל-T 3 סביב (10 -10 M). הזיקה של הקולטן ל-T 4 פחותה בערך פי 15.

התפקיד המטבולי העיקרי של הורמוני בלוטת התריס הוא להגביר את ספיגת החמצן. ההשפעה נצפית בכל האיברים מלבד המוח, מערכת הרשתית והגונדות. מיטוכונדריה מושכות תשומת לב מיוחדת, שבה T4 גורם לשינויים מורפולוגיים ומנתקת זרחון חמצוני. תופעות אלו דורשות כמויות גדולות של ההורמון וכמעט בוודאות אינן מתרחשות בתנאים פיזיולוגיים. הורמוני בלוטת התריס גורמים למיטוכונדריאלי α-glycerophosphate dehydrogenase, אולי בשל השפעתם על ספיגת O2.

על פי השערת אדלמן, רוב האנרגיה שמנצלת התא משמשת להפעלת משאבת Na + / K + - ATPase. הורמוני בלוטת התריס מגבירים את היעילות של משאבה זו על ידי הגדלת מספר היחידות המרכיבות אותה. מכיוון שלכל התאים יש משאבה כזו ולמעשה כל אחד מהם מגיב להורמוני בלוטת התריס, הניצול המוגבר של ATP והעלייה הנלווית בצריכת החמצן במהלך זרחון חמצוני עשויים לייצג את מנגנון הפעולה העיקרי של הורמונים אלו.

הורמוני בלוטת התריס, כמו סטרואידים, מעוררים סינתזת חלבון על ידי הפעלת מנגנון שעתוק הגנים. נראה שזה המנגנון שבאמצעותו T3 משפר את סינתזת החלבון הכוללת ושומר על מאזן חנקן חיובי. קיים קשר בין שתי קבוצות של הורמונים המשפיעים על הגדילה: הורמוני בלוטת התריס והורמוני גדילה. T 3 וגלוקוקורטיקואידים מגבירים את רמת השעתוק של הגן של הורמון הגדילה, ובכך מגבירים את היווצרותו של האחרון. זה מסביר את התצפית הקלאסית לפיה הורמון גדילה נעדר בבלוטת יותרת המוח של בעלי חיים חסרי T3. ריכוזים גבוהים מאוד של T 3 מעכבים את סינתזת החלבון וגורמים למאזן חנקן שלילי.

הורמוני בלוטת התריס גם מקיימים אינטראקציה עם אתרי קישור בעלי זיקה נמוכה בציטופלזמה, שכמובן אינם זהים לחלבון הקולטן הגרעיני. קישור ציטופלזמה עשוי לשמש לשמירה על הורמונים קרובים לקולטנים האמיתיים. הורמוני בלוטת התריס ידועים כמאפננים חשובים של תהליכי התפתחות.

היות ו-T3 הוא שמבצע את הפעולה המטבולית העיקרית ברמת הגרעין והמיטוכונדריה, ויעילות האינטראקציה של T3 עם מנגנון הקולטן התוך תאי תלויה במספר גורמים, שינוי בפעילות קושרת ההורמונים של התא ביחס. ל-T3 יכול להשפיע על יעילות הטרנספורמציה של האות ההורמונלי לתגובה הביוכימית של התא. ייתכן שהפגיעה ביכולתו של התא לקשור את הורמוני בלוטת התריס עשויה למלא תפקיד בפתוגנזה של סרטן בלוטת התריס ודלקת בבלוטת התריס.

חמחסור בהורמוני בלוטת התריס

מחסור חמור בהורמון בלוטת התריס בילדים נקרא קרטיניזם ומאופיין בגדילה ובפיגור שכלי. אבני דרך בהתפתחות הילד כמו ישיבה והליכה מונחות בצד. הפרעה בצמיחה הליניארית יכולה להוביל לגמדות, המאופיינת בגפיים קצרות באופן לא פרופורציונלי בהשוואה לגזע. כאשר אי ספיקת הורמון בלוטת התריס מתרחשת בילדות מאוחרת יותר, הפיגור השכלי פחות בולט והפרעת גדילה ליניארית היא המאפיין העיקרי. כתוצאה מכך, הילד נראה צעיר מגילו הכרונולוגי. התפתחות האפיפיזה מתעכבת, כך שגיל העצמות הופך פחות מכרונולוגי. גיל.

תחילתו של מחסור בהורמון בלוטת התריס במבוגרים היא בדרך כלל עדינה; סימנים ותסמינים מתרחשים בהדרגה במשך חודשים או שנים. תסמינים מוקדמיםלא ספציפי. עם הזמן, תהליכים נפשיים ופעילות מוטורית באופן כללי מואטים. למרות שיש עלייה מסוימת במשקל, התיאבון בדרך כלל מופחת, ולכן השמנת יתר חמורה היא נדירה. אי סבילות לקור עשויה להיות הביטוי הראשון של מחסור בהורמון בלוטת התריס, עם תלונות בודדות על תחושת קור בחדר בו אחרים מרגישים בנוח. נשים עלולות לחוות אי סדירות במחזור, כאשר מחזורים כבדים יותר מתרחשים בתדירות גבוהה יותר מאשר הפסקת הווסת. ירידה בפינוי של אנדרוגנים של יותרת הכליה עשויה להקל על היווצרות אסטרוגנים מחוץ לבלוטות, מה שמוביל למחזורי anovulatory ועקרות. כאשר מחסור בהורמון בלוטת התריס ממושך וחמור, יש הצטברות של רירית סוכרים ברקמות התת עוריות ובאיברים אחרים, המכונה מיקסדמה. חדירת הדרמיס מובילה להתגבשות התכונות, בצקת periorbital ובצקת של הידיים והרגליים שאינן קשורות ללחץ. התקשות וכאבים של השרירים עשויים לנבוע מנפיחות של השרירים כביטוי מוקדם של המחלה. התכווצויות והרפיות שרירים מאוחרות מובילות לתנועות איטיות ולעיכוב ברפלקסים בגידים. גם נפח הפליטות וגם קצב הלב מופחתים, כך שביצועי הלב מופחתים. הלב עלול להגדיל ועלול להתפתח פריקרdium exudative. נוזל פלאורלי, עשיר בחלבון ובמוקופוליסכרידים, מצטבר. פיגור שכלי מאופיין בפגיעה בזיכרון, דיבור איטי, מופחתת יוזמה ובסופו של דבר ישנוניות. כאשר נחשפים לסביבה, היפותרמיה קלה הופכת לפעמים לחמורה יותר. בסופו של דבר, תרדמת עלולה להתפתח בשילוב עם hypoventilation.

עודף הורמוני בלוטת התריס

הביטויים המוקדמים ביותר של עודף הורמוני בלוטת התריס הם עצבנות, התרגשות או חוסר יציבות רגשית, דפיקות לב, עייפות ואי סבילות לחום. כמו אי ספיקת בלוטת התריס, האחרונה יכולה להתבטא כאי נוחות בחדר בו אחרים מרגישים בנוח. בדרך כלל יש הזעה מוגברת.

ירידה במשקל למרות צריכת מזון רגילה או מוגברת היא אחד הביטויים השכיחים ביותר. צריכת המזון המוגברת יכולה לפעמים להיות כה גדולה עד שהיא מתגברת על המצב ההיפרמטבולי ומובילה לעלייה במשקל. רוב החולים מדווחים שצריכת הקלוריות המוגברת שלהם מתרחשת בעיקר בצורה של פחמימות. אצל נשים, דימום הווסת מופחת או נעדר. תדירות הפריסטלטיקה ליום עולה לעתים קרובות, אך שלשול מימי אמיתי מתרחש לעתים רחוקות. סימנים חיצוניים עשויים לכלול עור חם ולח עם מרקם קטיפתי, לעתים קרובות בהשוואה לעור בן יומו; שינויים בציפורניים, הנקראים אוניקוליזה, הכוללים ניתוק הציפורן ממיטת הציפורן; חולשה של השרירים הפרוקסימליים, לעתים קרובות מקשה על המטופל להתרומם מישיבה או כריעה. השיער בעל מרקם טוב, אך עלולה להתרחש נשירת שיער. מאופיינת בטכיקרדיה הנמשכת במהלך השינה, עלולות להתפתח הפרעות קצב פרוזדוריות ואי ספיקת לב.

בלוטת התריס (TG) וההורמונים שהיא מייצרת משחקים באופן בלעדי תפקיד חשובבגוף האדם. בלוטת התריס היא חלק מהמערכת האנדוקרינית האנושית, אשר יחד עם מערכת העצבים מסדירה את כל האיברים והמערכות. הורמוני בלוטת התריס מווסתים לא רק התפתחות פיזיתאנושי, אבל גם משפיע באופן משמעותי על האינטליגנציה שלו. ההוכחה לכך היא פיגור שכליבילדים עם תת פעילות בלוטת התריס מולדת (ייצור מופחת של הורמוני בלוטת התריס). נשאלת השאלה, אילו הורמונים מיוצרים כאן, מהו מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס וההשפעות הביולוגיות של חומרים אלו?

המבנה וההורמונים של בלוטת התריס

בלוטת התריס היא איבר בלתי מזווג של הפרשה פנימית (שחרור הורמונים לדם), הממוקם על המשטח הקדמי של הצוואר. הבלוטה סגורה בקפסולה ומורכבת משתי אונות (ימין ושמאל) ואיסתמוס המחברת ביניהן. אצל אנשים מסוימים נצפית אונה פירמידלית נוספת המשתרעת מהאיסתמוס. משקל הברזל כ-20-30 גרם. למרות גודלה ומשקלה הקטן, בלוטת התריס תופסת עמדה מובילה בין כל איברי הגוף מבחינת עוצמת זרימת הדם (אפילו המוח נחות ממנה), מה שמעיד על חשיבות הבלוטה לגוף.

כל הרקמה של בלוטת התריס מורכבת מזקיקים (יחידה מבנית ותפקודית). זקיקים הם תצורות מעוגלות המורכבות מתאי (תירוציטים) לאורך הפריפריה, ומלאים בקולואיד באמצע. הקולואיד הוא חומר חשוב מאוד. הוא מיוצר על ידי תיירוציטים ומורכב בעיקר מתירוגלובולין. תירוגלובולין הוא חלבון המסונתז בתיירוציטים מחומצת האמינו טירוזין ואטומי יוד, ומהווה אספקה ​​מוכנה של הורמוני בלוטת התריס המכילים יוד. שני המרכיבים של תירוגלובולין אינם מיוצרים בגוף ויש לספק להם מזון באופן קבוע, אחרת עלולים להתרחש מחסור בהורמונים והשלכותיו הקליניות.

אם הגוף זקוק להורמוני בלוטת התריס, אזי תירוציטים לוכדים מחדש את התירוגלובולין המסונתז (מחסן של הורמוני בלוטת התריס מוכנים) מהקולואיד ומפצלים אותו לשני הורמוני בלוטת התריס:

• T3 (triiodothyronine), למולקולה שלו יש 3 אטומי יוד;
• T4 (תירוקסין), למולקולה שלו יש 4 אטומי יוד.

לאחר שחרורם של T3 ו-T4 לדם, הם מתחברים עם חלבונים מיוחדים להובלת דם ובצורה זו (לא פעילים) מועברים ליעדם (רקמות ותאים רגישים להורמון בלוטת התריס). לא כל ההורמונים בדם קשורים לחלבונים (הם מפגינים פעילות הורמונלית). זהו מנגנון הגנה מיוחד שהטבע המציא משפע יתר של הורמוני בלוטת התריס. לפי הצורך ברקמות היקפיות, T3 ו-T4 מנותקים מחלבוני הובלה ומבצעים את תפקידיהם.

יש לציין כי הפעילות ההורמונלית של תירוקסין וטריודוטירונין שונה באופן משמעותי. T3 פעיל פי 4-5, בנוסף, אינו משתלב היטב עם חלבוני תחבורה, מה שמשפר את פעולתו, בניגוד ל-T4. תירוקסין, כאשר הוא מגיע לתאים רגישים, מנותק מתסביך החלבון ואטום יוד אחד מתפצל ממנו, ואז הוא הופך ל-T3 פעיל. לפיכך, ההשפעה של הורמוני בלוטת התריס מתבצעת על ידי 96-97% עקב triiodothyronine.

מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח מסדירה את עבודת בלוטת התריס וייצור T3 ו-T4 על פי עקרון המשוב השלילי. אם יש כמות לא מספקת של הורמוני בלוטת התריס בדם, זה נתפס על ידי ההיפותלמוס (החלק במוח שבו הוויסות העצבי והאנדוקריני של תפקודי הגוף עוברים זה בזה בצורה חלקה). הוא מסנתז הורמון משחרר תירוטרופין (TRH), הגורם לבלוטת יותרת המוח (תוספת של המוח) לייצר הורמון ממריץ את בלוטת התריס, המגיע עם מחזור הדם לבלוטת התריס וגורם לה לייצר T3 ו-T4. לעומת זאת, אם יש עודף של הורמוני בלוטת התריס בדם, אזי TRH, TSH ובהתאם גם T3 ו-T4 מיוצרים פחות.

מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס

איך בדיוק הורמוני בלוטת התריס גורמים לתאים לעשות את מה שהם צריכים לעשות? זהו תהליך ביוכימי מורכב מאוד, הוא מצריך מעורבות של חומרים ואנזימים רבים.

הורמוני בלוטת התריס הם אותם חומרים הורמונליים שמפעילים את ההשפעות הביולוגיות שלהם על ידי קשירה לקולטנים בתוך התאים (בדיוק כמו הורמונים סטרואידים). ישנה קבוצה שנייה של הורמונים הפועלת על ידי חיבור לקולטנים על פני התאים (הורמונים בעלי אופי חלבוני, בלוטת יותרת המוח, לבלב וכו').

ההבדל ביניהם הוא מהירות התגובה של הגוף לגירוי. מכיוון שהורמוני חלבון אינם צריכים לחדור לגרעין, הם פועלים מהר יותר. בנוסף, הם מפעילים אנזימים שכבר סונתזו. והורמוני בלוטת התריס והסטרואידים פועלים על תאי המטרה על ידי חדירתם לגרעין והפעלת הסינתזה של האנזימים הדרושים. ההשפעות הראשונות של הורמונים כאלה מופיעות לאחר 8 שעות, בניגוד לקבוצת הפפטידים, שמבצעת את השפעותיהן לשבריר שנייה.

כל התהליך המורכב של האופן שבו הורמוני בלוטת התריס מווסתים את תפקודי הגוף יכול להיות מוצג בגרסה פשוטה:

• חדירת ההורמון לתא דרך קרום התא;
• חיבור של ההורמון עם קולטנים בציטופלזמה של התא;
• הפעלת קומפלקס קולטן ההורמונים והגירה שלו לגרעין התא;
• האינטראקציה של קומפלקס זה עם קטע מסוים של DNA;
• הפעלה של הגנים הדרושים;
• סינתזה של אנזימי חלבון, המבצעים את הפעולות הביולוגיות של ההורמון.

השפעות ביולוגיות של הורמוני בלוטת התריס

לא ניתן להפריז בתפקידם של הורמוני בלוטת התריס. התפקיד החשוב ביותר של חומרים אלה הוא ההשפעה על חילוף החומרים באדם (משפיע על אנרגיה, חלבון, פחמימות, חילוף חומרים של שומן).

ההשפעות המטבוליות העיקריות של T3 ו-T4:

• מגביר את ספיגת החמצן על ידי תאים, מה שמוביל לייצור אנרגיה הדרושה לתאים לתהליכים חיוניים (עלייה בטמפרטורה ובחילוף החומרים הבסיסי);
• להפעיל את הסינתזה של חלבונים על ידי תאים (תהליכי הצמיחה וההתפתחות של רקמות);
• השפעה ליפוליטית (לפרק שומנים), לעורר את החמצון של חומצות שומן, מה שמוביל לירידה שלהם בדם;
• להפעיל את היווצרות כולסטרול אנדוגני, הדרוש לבניית מין, הורמונים סטרואידים וחומצות מרה;
• הפעלה של פירוק גליקוגן בכבד, מה שמוביל לעלייה ברמת הגלוקוז בדם;
• לעורר הפרשת אינסולין.

כל ההשפעות הביולוגיות של הורמוני בלוטת התריס מבוססות על יכולות מטבוליות.

ההשפעות הפיזיולוגיות העיקריות של T3 ו-T4:

• הבטחת תהליכים תקינים של גדילה, בידול והתפתחות של איברים ורקמות (במיוחד מערכת העצבים המרכזית). זה חשוב במיוחד במהלך התפתחות העובר. אם בשלב זה יש חוסר בהורמונים, אז הילד ייוולד עם קרטיניזם (פיגור פיזי ומנטלי);
• ריפוי מהיר של פצעים ופציעות;
• הפעלה של מערכת העצבים הסימפתטית (דופק מוגבר, הזעה, כיווץ כלי דם);
• התכווצות מוגברת של הלב;
• גירוי של יצירת חום;
• להשפיע על חילופי המים;
• להגביר את לחץ הדם;
• לעכב היווצרות ותצהיר של תאי שומן, מה שמוביל לירידה במשקל;
• הפעלה של תהליכים נפשיים אנושיים;
• שמירה על תפקוד הרבייה;
• לעורר יצירת תאי דם במח העצם.

נורמות של הורמוני בלוטת התריס בדם

כדי להבטיח תפקוד תקין של הגוף, ריכוז הורמוני בלוטת התריס חייב להיות בערכים נורמליים, אחרת תהיינה הפרעות בתפקוד של איברים ומערכות הקשורות למחסור (היפותירואידיזם) או לעודף (תירוטוקסיוזיס) של הורמוני בלוטת התריס. בדם.

ערכי התייחסות של הורמוני בלוטת התריס:

• TSH (הורמון מגרה בלוטת התריס של בלוטת יותרת המוח) - 0.4-4.0 mU / l;
• T3 חינם - 2.6-5.7 pmol / l;
• ללא T4 - 9.0-22.0 pmol / l;
• T3 סך - 1.2-2.8 mIU / l;
• T4 סך - 60.0-160.0 ננומול לליטר;
• תירוגלובולין - עד 50 ng / ml.

בלוטת התריס בריאה ואיזון מיטבי של הורמוני בלוטת התריס חשובים מאוד לתפקוד תקין של הגוף. על מנת לתמוך ערכים נורמלייםהורמונים בדם, יש צורך למנוע מחסור במזון של הרכיבים הדרושים לבניית הורמוני בלוטת התריס (טירוזין ויוד).

תירוגלובולין. Triiodothyronine (T3). Tetraiodothyronine (תירוקסין, T4). תירוטרופין. ויסות הפרשה והשפעות פיזיולוגיות של הורמוני בלוטת התריס המכילים יוד.

תירוסיטיםטופס זקיקיםמלא במסה קולואידית של תירוגלובולין. קרום הבסיס של תירוציטים צמוד לנימי הדם, ומהדם תאים אלה מקבלים לא רק את המצעים הדרושים לסינתזת אנרגיה וחלבונים, אלא גם לוכדים באופן פעיל תרכובות יוד - יודידים. תירוגלובולין מסונתז בתיירוציטים, יודידים מתחמצנים ליצירת יוד אטומי. תירוגלובוליןמכיל כמות משמעותית של שאריות חומצות אמינו על פני המולקולה טירוזין(תירונינים), שהם יוד. דרך הממברנה האפיקלית של התירוציט תירוגלובוליןמשתחרר לתוך לומן הזקיק.

כאשר הורמונים מופרשים לדם, הווילי של הממברנה האפיקלית מקיפים וסופגים טיפות קולואידים על ידי אנדוציטוזיס, אשר עוברות הידרוליזה על ידי אנזימים ליזוזומליים בציטופלזמה, ושני תוצרי הידרוליזה - triiodothyronine (T3)ו tetraiodothyronine (תירוקסין, T4)מופרש דרך קרום הבסיס אל הדם והלימפה. כל התהליכים המתוארים מוסדרים על ידי אדנוהיפופיזה תירוטרופין. נוכחותם של כל כך הרבה תהליכים המווסתים על ידי תירוטרופין אחד מובטחת על ידי הכללת שליחים שניים תוך תאיים רבים. ישנו גם ויסות עצבי ישיר של בלוטת התריס על ידי עצבים אוטונומיים, אם כי להפעלת הפרשת ההורמונים הוא ממלא תפקיד פחות מההשפעות של תירוטרופין. מנגנון המשוב השלילי בוויסות תפקוד בלוטת התריס מתממש על ידי רמת הורמוני בלוטת התריס בדם, המדכאת את הפרשת ה-thyroliberin על ידי ההיפותלמוס ו-thyrotropin על ידי בלוטת יותרת המוח. עוצמת הפרשת הורמוני בלוטת התריס משפיעה על נפח הסינתזה שלהם בבלוטה (מנגנון משוב חיובי מקומי).

השפעות ההורמונים מתממשות הן לאחר חדירת הורמונים לתא (השפעה על שעתוק בגרעין וסינתזת החלבון, השפעה על תגובות חיזור ושחרור אנרגיה במיטוכונדריה), והן לאחר קשירת ההורמון לקולטן הממברנה (היווצרות). של שליחים משניים, הובלה מוגברת של מצעים לתוך התא). , במיוחד חומצות האמינו הדרושות לסינתזת חלבון).

הובלה של T3 ו-T4 בדםזה מתבצע בעזרת חלבונים מיוחדים, עם זאת, בצורה כזו הקשורה לחלבון, הורמונים אינם מסוגלים לחדור לתאי המשפיעים. כמות משמעותית תירוקסיןמופקדים ומועברים על ידי אריתרוציטים. ערעור היציבות של הממברנות שלהם, למשל, בהשפעת קרינה אולטרה סגולה, מוביל לשחרור תירוקסין לפלסמת הדם. כאשר הורמון יוצר אינטראקציה עם קולטן על פני קרום התא, מתחם ההורמון-חלבון מתנתק, ולאחר מכן חודר ההורמון לתוך התא. מטרות תוך תאיות של הורמוני בלוטת התריסהם הגרעין והאברונים (מיטוכונדריה). מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס מוצג באיור. 6.16.

T3 פעיל פי כמה מ-T4, ו-T4 הופך ל-T3 ברקמות. כתוצאה מכך, רוב ההשפעות הורמוני בלוטת התריסמסופק על ידי T3.

השפעות מטבוליות עיקריות של הורמוני בלוטת התריסהם:

1) ספיגת חמצן מוגברת על ידי תאים ומיטוכונדריה עם הפעלה של תהליכי חמצון ועלייה בחילוף החומרים הבסיסי,
2) גירוי של סינתזת חלבון על ידי הגברת החדירות של ממברנות התא לחומצות אמינו והפעלת המנגנון הגנטי של התא,
3) השפעה ליפוליטית וחמצון חומצות שומן עם ירידה ברמתן בדם,
4) הפעלה של סינתזת כולסטרול בכבד והפרשתו עם מרה,
5) היפרגליקמיה עקב הפעלת פירוק הגליקוגן בכבד וספיגה מוגברת של גלוקוז במעי,
6) צריכה מוגברת וחמצון של גלוקוז על ידי תאים,
7) הפעלה של אינסולין בכבד והאצת השבתת אינסולין,
8) גירוי של הפרשת אינסולין עקב היפרגליקמיה.

לפיכך, עודף כמות הורמוני בלוטת התריס, הממריץ את הפרשת האינסולין ובו בזמן גורם להשפעות קונטראינסולריות, יכול גם לתרום להתפתחות סוכרת.

500 מק"ג של יוד נכנסים לגוף עם מזון ומים ביום. בהיותם נספגים בדם, יודידים מועברים לבלוטת התריס, שם מאגר היוד העיקרי בבלוטת התריס מופקד. צריכתו במהלך הפרשת הורמוני בלוטת התריס מתחדשת ממאגר הדם הרזרבה. הכמות העיקרית של יוד מופרשת דרך הכליות עם שתן (485 מק"ג), חלק הולך לאיבוד בצואה (15 מק"ג), לכן, הפרשת היוד שווה לצריכתו לגוף, שהיא האיזון החיצוני.

ההשפעות הפיזיולוגיות העיקריות של הורמוני בלוטת התריס, עקב השינויים המטבוליים לעיל, באים לידי ביטוי בדברים הבאים:

1) הבטחת תהליכים תקינים של גדילה, התפתחות והתמיינות של רקמות ואיברים, במיוחד מערכת העצבים המרכזית, כמו גם תהליכי התחדשות רקמות פיזיולוגיות,
2) הפעלה של השפעות סימפטיות (טכיקרדיה, הזעה, כיווץ כלי דם וכו'), עקב רגישות מוגברת אדרנורצפטוריםוכתוצאה מדיכוי אנזימים (מונואמין אוקסידאז) ההורסים את הנוראפינפרין,
3) ייצור אנרגיה מוגבר במיטוכונדריה והתכווצות שריר הלב,
4) עלייה בייצור החום ובטמפרטורת הגוף,
5) ריגוש מוגברת של מערכת העצבים המרכזית והפעלה של תהליכים נפשיים,
6) מניעת נזקי לחץ לשריר הלב וכיב בקיבה,
7) עלייה בזרימת הדם הכלייתית, סינון גלומרולריומשתן עם עיכוב ספיגה חוזרת של הצינורות בכליות,
8) שמירה על תפקוד הרבייה.

שיעור וידאו הורמוני בלוטת התריס בנורמלי ובמחלה

בלוטת התריס מורכבת משני חלקים הממוקמים משני צידי קנה הנשימה. בשל השילוב החופשי עם הגרון, הוא עולה ויורד בעת הבליעה, עובר הצידה בעת סיבוב הראש. בלוטת התריס מסופקת היטב בדם (היא מחזיקה במקום הראשון בין האיברים מבחינת כמות הדם הזורמת ליחידת זמן ליחידת מסה). הבלוטה מועצבת על ידי ענפי עצב סימפטיים, פאראסימפטתיים וסומאטיים.
ישנם אינטררצפטורים רבים בבלוטה. רקמת הבלוטה של ​​כל חלקיק מורכבת ממספר רב של זקיקים, שחלליהם מלאים במסה צהבהבה וצמיגה עבה - קולואיד שנוצר בעיקר על ידי תירוגלובולין - החלבון העיקרי המכיל יוד. הקולואיד מכיל גם מוקופוליסכרידים ונוקלאופרוטאין - אנזימים פרוטאוליטיים השייכים לקטפסין, וחומרים נוספים. הקולואיד מיוצר על ידי תאי האפיתל של הזקיקים וחודר ברציפות לחלל שלהם, שם הוא מרוכז. כמות הקולואיד ועקביותו תלויים בשלב הפעילות ההפרשה ועשויים להיות שונים בזקיקים שונים של אותה בלוטה.
הורמוני בלוטת התריסמחולק לשתי קבוצות: יוד (תירוקסין וטריודוטירונין) ותירוקלציטונין (קלציטונין). תכולת התירוקסין בדם גדולה יותר מ-triiodothyronine, אך הפעילות של האחרון גבוהה פי כמה מזו של תירוקסין.
תירוקסין וטריודוטירוניןנוצרים במעיים של חלבון ספציפי של בלוטת התריס - תירוגלובולין, המכיל מספר גדול שליוד הקשור אורגנית. הביוסינתזה של תירוגלובולין, שהוא חלק מהקולואיד, מתבצעת בתאי האפיתל של הזקיקים. בקולואיד, תירוגלובולין נתון ליוד. זהו תהליך מורכב מאוד. יוד מתחיל עם צריכת יוד בגוף עם מזון בצורה של תרכובות אורגניות או במצב מופחת. במהלך העיכול יוד אורגני וטהור מבחינה כימית הופך ליוד, הנספג בקלות מהמעיים לדם. המסה העיקרית של יודיד מרוכזת בבלוטת התריס, החלק שנשאר מופרש בשתן, ברוק, במיץ קיבה ובמרה. יודיד טבול בברזל מתחמצן ליוד יסודי, לאחר מכן הוא נקשר בצורה של יודוטירוזין והתעבות חמצונית שלהם למולקולות תירוקסין וטריודוטירונין במעמקי התירוגלובולין. היחס בין תירוקסין וטריודוטירונין במולקולת התירוגלובולין הוא 4: 1. יוד תירוגלובולין מומרץ על ידי אנזים מיוחד, תירויודין פרוקסידאז. נסיגה של הורמונים מהזקיק לדם מתרחשת לאחר הידרוליזה של תירוגלובולין, המתרחשת בהשפעת אנזימים פרוטאוליטיים - אטפסין. הידרוליזה של תירוגלובולין משחררת את ההורמונים הפעילים תירוקסין וטריודוטירונין, החודרים למחזור הדם.
שני ההורמונים בדם נמצאים בשילוב עם חלבונים מחלק הגלובולין (גלבולין קושר תירוקסין), כמו גם עם אלבומינים בפלזמה. תירוקסין נקשר טוב יותר לחלבוני הדם מאשר טריודוטירונין, כתוצאה מכך האחרון חודר לרקמות בקלות רבה יותר מאשר תירוקסין. בכבד, תירוקסין יוצר תרכובות זוגיות עם חומצה גלוקורונית, שאין להן פעילות הורמונלית ומופרשות במרה לאיברי העיכול. הודות לתהליך של ניקוי רעלים, אין ריווי דם לא רווחי עם הורמוני בלוטת התריס,
השפעות פיזיולוגיות של הורמוני בלוטת התריס עם יוד.שמות ההורמונים המשפיעים על המורפולוגיה ותפקודם של איברים ורקמות: צמיחה והתפתחות של הגוף, כל סוגי חילוף החומרים, פעילות מערכות האנזים, תפקודי מערכת העצבים המרכזית, פעילות עצבית גבוהה יותר ותפקודים אוטונומיים של הגוף.
השפעה על גדילה והתמיינות של רקמות.עם הסרת בלוטת התריס בחיות ניסוי ועם תת פעילות של בלוטת התריס אצל צעירים, נצפית פיגור בגדילה (גמדות) והתפתחות כמעט של כל האיברים, כולל בלוטות המין, פיגור בגיל ההתבגרות (קרטיניזם). המחסור בהורמוני בלוטת התריס אצל האם משפיע לרעה על תהליכי ההתמיינות של העובר, בפרט על בלוטת התריס שלו. אי ספיקה של תהליכי ההתמיינות של כל הרקמות, ובמיוחד של מערכת העצבים המרכזית, גורמת למספר הפרעות נפשיות קשות.
השפעה על חילוף החומרים.הורמוני בלוטת התריס ממריצים את חילוף החומרים של חלבונים, שומנים, פחמימות, חילוף חומרים של מים ואלקטרוליטים, חילוף חומרים של ויטמינים, ייצור חום ומטבוליזם בסיסי. הם משפרים תהליכי חמצון, תהליכי ספיגת חמצן, צריכת חומרים מזינים, ספיגת גלוקוז על ידי רקמות. בהשפעת ההורמונים הללו, מאגרי הגליקוגן בכבד יורדים, וחמצון השומן מואץ. חיזוק אנרגיה ותהליכי חמצון הוא הגורם לירידה במשקל, שנצפה עם תפקוד יתר של בלוטת התריס.
השפעה על מערכת העצבים המרכזית.הורמוני בלוטת התריס חיוניים להתפתחות המוח. השפעת ההורמונים על מערכת העצבים המרכזית מתבטאת בשינוי בפעילות ובהתנהגות הרפלקסים המותנים. הפרשתם המוגברת מלווה בריגוש מוגבר, רגשנות ותשישות מהירה. במצבי תת פעילות בלוטת התריס נצפות תופעות הפוכות - חולשה, אדישות, היחלשות תהליכי עירור.
הורמוני בלוטת התריס משפיעים באופן משמעותי על מצב ויסות העצבים של איברים ורקמות. עקב הפעילות המוגברת של מערכת העצבים האוטונומית, הסימפתטית בעיקרה, בהשפעת הורמוני בלוטת התריס, התכווצויות הלב מואצות, קצב הנשימה עולה, ההזעה עולה, הפרשה ותנועתיות של מערכת העיכול. בנוסף, תירוקסין מפחית את יכולת קרישת הדם על ידי הפחתת הסינתזה בכבד ובאיברים אחרים של הגורמים המעורבים בתהליך קרישת הדם. הורמון זה משפר את התכונות התפקודיות של טסיות הדם, את יכולתן להיצמד (להדביק) ולהצטבר.
הורמוני בלוטת התריס משפיעים על הבלוטות האנדוקריניות ובלוטות אנדוקריניות אחרות. עדות לכך היא שהסרת בלוטת התריס מובילה לתפקוד לקוי של המערכת האנדוקרינית כולה, התפתחות בלוטות המין מתעכבת, ניוון בלוטת יותרת המוח, האונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח וקליפת יותרת הכליה גדלים.
מנגנון הפעולה של הורמוני בלוטת התריס. עצם העובדה שהורמוני בלוטת התריס משפיעים על מצב כמעט כל סוגי חילוף החומרים מעידה על השפעתם של הורמונים אלו על תפקודים בסיסיים של התאים. הוכח כי פעולתם ברמה התאית והתת-תאית קשורה להשפעה מגוונת: 1) על תהליכי הממברנה (הובלת חומצות אמינו לתא מועצמת, פעילות Na + / K + -ATPase, המבטיחה הובלת יונים עקב האנרגיה של ATP, עולה באופן ניכר); 2) על המיטוכונדריה (מספר המיטוכונדריות גדל, הובלת ATP בהן מואצת, עוצמת הזרחון החמצוני עולה), 3) על הגרעין (ממריץ את השעתוק של גנים ספציפיים והשראת סינתזה של קבוצה מסוימת של חלבונים) 4 ) על חילוף החומרים של חלבון (מגביר את חילוף החומרים של חלבון, דמינציה חמצונית) 5) על תהליך חילוף החומרים של שומנים (גם הליפוגנזה וגם הליפוליזה גוברת, מה שמוביל לשימוש יתר אחר ב-ATP, עלייה בייצור חום) 6) על מערכת העצבים (הפעילות של מערכת העצבים הסימפתטית עולה; תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית מלווה בעוררות כללית, חרדה, רעד ועייפות שרירים, שלשולים).
ויסות תפקוד בלוטת התריס.לשליטה על פעילות בלוטת התריס יש אופי מפל. בעבר, נוירונים פפטידרגיים באזור הפרה-אופטי של ההיפותלמוס מסנתזים ומפרישים הורמון משחרר תירוטרופין (TRH) לתוך וריד השער של יותרת המוח. בהשפעתו, הורמון מגרה של בלוטת התריס (TSH) מופרש באדנוהיפופיזה (בנוכחות Ca2+), הנישא לתוך בלוטת התריס בדם וממריץ את הסינתזה והשחרור של תירוקסין (T4) וטריודוטירונין (T3) ב. זה. השפעת TRH מעוצבת על ידי מספר גורמים והורמונים, בעיקר רמת הורמוני בלוטת התריס בדם, על ידי עקרון המשוב המעכב או ממריץ את היווצרות TSH בבלוטת יותרת המוח. מעכבי TSH הם גם גלוקוקורטיקואידים, הורמון גדילה, סומטוסטטין, דופמין. אסטרוגנים, להיפך, מגבירים את הרגישות של בלוטת יותרת המוח ל-TRH.
הסינתזה של TRH בהיפותלמוס מושפעת מהמערכת האדרנרגית, המתווך שלה נוראפינפרין, הפועלת על קולטנים א-אדרנרגיים, מקדמת את הייצור והשחרור של TSH בבלוטת יותרת המוח. ריכוזו עולה גם עם ירידה בטמפרטורת הגוף.
תפקוד לקוי של בלוטת התריס יכול להיות מלווה גם בעלייה וגם בירידה בתפקוד יוצר ההורמונים שלה. אם תת פעילות בלוטת התריס מתפתחת ב יַלדוּת, אז יש קריטיניזם. עם מחלה זו, נצפים עיכוב בגדילה, הפרה של הפרופורציות של הגוף, התפתחות מינית ונפשית. תת פעילות בלוטת התריס יכולה לגרום לאחר מצב פתולוגי- מיקסדמה (בצקת רירית). למטופלים יש עלייה במשקל הגוף עקב כמות עודפת של נוזלים ביניים, נפיחות בפנים, פיגור שכלי, נמנום, ירידה באינטליגנציה, פגיעה בתפקוד המיני ובכל סוגי חילוף החומרים. המחלה מתפתחת בעיקר בילדות ובגיל המעבר.
בְּ תפקוד יתר של בלוטת התריס(היפר-תירואידיזם) מפתחת תירוטוקסיקוזיס (מחלת גרייבס). תסמינים אופייניים למחלה זו הם אי סבילות טמפרטורה גבוההאוויר, הזעה מפוזרת, קצב לב מוגבר (טכיקרדיה), חילוף חומרים בסיסי וטמפרטורת גוף מוגבר. למרות תיאבון טוב, אדם יורד במשקל. בלוטת התריס גדלה, עיניים בולטות (exophthalmos) מופיעות. נראים ריגוש ועצבנות מוגברת, עד פסיכוזה. מחלה זו מאופיינת בגירוי של מערכת העצבים הסימפתטית, חולשת שרירים ועייפות.
באזורים גיאוגרפיים מסוימים (הקרפטים, וולין וכו'), שבהם קיים מחסור ביוד במים, האוכלוסייה סובלת מזפק אנדמי. מחלה זו מאופיינת בעלייה בבלוטת התריס עקב צמיחה משמעותית של הרקמה שלה. מספר הזקיקים בו עולה (תגובה מפצה בתגובה לירידה בתכולת הורמוני בלוטת התריס בדם). יוד מלח באזורים אלו הוא אמצעי יעיל למניעת המחלה.
להערכת תפקוד בלוטת התריס במרפאה, נעשה שימוש במספר בדיקות: החדרת רדיונוקלידים - יוד-131, טכנציום, קביעת חילוף החומרים הבסיסי, קביעת ריכוזי TSH, triiodothyronine ו-thyroxine בדם. , ובדיקת אולטרסאונד.
השפעות פיזיולוגיות של תירוקלציטונין.תירוקלציטונין מיוצר על ידי תאים פרפוליקולריים (C-cells) של בלוטת התריס הממוקמים מאחורי זקיקי הבלוטה שלה. תירוקלציטונין מעורב בוויסות חילוף החומרים של סידן. המתווך המשני של פעולת תירוקלציטונין הוא cAMP. בהשפעת ההורמון, רמת Ca2+ בדם יורדת. זאת בשל העובדה שתירוקלציטונין מפעיל את תפקוד האוסטאובלסטים המעורבים ביצירת רקמת עצם חדשה ומעכב את תפקוד האוסטאוקלסטים ההורסים אותה. במקביל, ההורמון מעכב את הפרשת Ca2+ מרקמת העצם, ותורם להשקעתו בה. בנוסף, תירוקלציטונין מעכב את ספיגת Ca 2 + ופוספטים מהאבובות הכליות לדם, ובכך מקל על הפרשתם מהגוף בשתן. בהשפעת thyrocalcitonin, ריכוז Ca2 + בציטופלזמה של תאים יורד. זאת בשל העובדה שההורמון מפעיל את פעילות משאבת Ca2+ על קרום הפלזמה וממריץ את קליטת Ca2+ על ידי המיטוכונדריה של התא.
התוכן של תירוקלציטונין בדם עולה במהלך ההריון וההנקה, כמו גם במהלך תקופת שיקום שלמות העצם לאחר שבר.
ויסות הסינתזה והתכולה של קלציטונין תלוי ברמת הסידן בסרום הדם. בריכוז גבוה, כמות הקלציטונין יורדת, בריכוז נמוך, להיפך, היא עולה. בנוסף, יצירת קלציטונין מגרה את הורמון מערכת העיכול-גסטרין. שחרורו לדם מעיד על צריכת סידן לגוף עם האוכל.