Система крови обеспечивает доставку питательных веществ (белков, липидов, углеводов), физиологически активных веществ, гормонов, медиаторов и кислорода к органам организма, одновременно предотвращает кровотечения и поддерживает целостность сосудистой стенки. Благодаря этой системе происходит также остановка кровотечения при повреждении сосудов и поддержания оптимального объема циркулирующей крови, что возможно благодаря согласованной действия данной системы с органами кроветворения, кровообращения и выделения.
Система крови является объектом действия лекарственных средств в следующих аспектах:
1. Медикаменты могут непосредственно влиять на эритропоэз, лейкопоэз, процессы свертывания крови.
2. Препараты, изготовленные из крови (плазма, эритроцитарная масса и др.), Применяются как лекарственные средства.
3. Альбумин крови является переносчиком к органам-мишеням большинства лекарственных средств, что влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику.
4. Изменения в количестве составных частей крови часто является первым симптомом побочного действия лекарственных средств (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения).
Классификация лекарственных средств, влияющих на систему крови:
I. Средства, влияющие на кроветворение:
1. Стимуляторы эритропоэза - железа сульфат, Фероплект, феррум лек.
2. Ингибиторы эритропоэза - натрия фосфат, меченый фосфором-32.
3. Стимуляторы лейкопоэза - натрия нуклеинат, метилурацил, молграмостим.
4. Ингибиторы лейкопоэза - противоопухолевые препараты.
II. Средства, влияющие на свертываемость крови:
1. Средства, повышающие свертываемость крови (коагулянты):
а) коагулянты прямого действия - тромбин, фибриноген, протамина сульфат, кальция хлорид,
б) коагулянты непрямого действия - викасол.
2. Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты):
а) антикоагулянты прямого действия - гепарин, фраксипарин;
б) антикоагулянты непрямого действия - варфарин, синкумар, фенилин.
ДР. Средства, влияющие на фибринолиз:
1. Фибринолитические (тромболитических) средства - стрептокиназа, стрептодеказа, аль теплаза.
2. Средства, подавляющие фибринолиз, - кислота аминокапроновая, коитрикал.
IV. Средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) - ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, дипиридамол.
Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
К этой группе относятся различные средства, способные как стимулировать, так и подавлять кроветворную систему.
стимуляторы эритропоэза
Средства этой группы стимулируют синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивают количество их в единице объема крови.
Зали30 - незаменимый микроэлемент (биометаллов), что играет важную роль в организме. Общие запасы железа в организме составляют 3-6 г (мужчины - 50 мг / кг, женщины - 35 мг / кг массы тела). Около 2/3 этого количества находится в крови (гемоглобин), остальные - в костном мозге, селезенке, мышцах, печени. Суточная потребность железа для взрослых составляет 20-30 мг, а для детей 0,5-1,2 мг / кг массы тела. При некоторых физиологических состояниях (беременность, период лактации, половое созревание), тяжелой работе, повышенной температуре внешней среды и при заболеваниях потребность в железе значительно увеличивается.
Зали30 - обязательный компонент гемоглобина (обеспечивает ткани кислородом), а также различных белков и ферментных систем, регулирующих необходимый уровень системного и клеточного метаболизма. Этот микроэлемент играет важную роль в функционировании иммунной системы и неспецифической защиты организма.
При уменьшении запасов железа в организме возникают железодефицитные анемии. Анемия (греч. А - отрицание, haima - кровь), или малокровие - болезнь, которая характеризуется снижением количества эритроцитов и гемоглобина в крови, что приводит к нарушению снабжения органов кислородом и питательными веществами. Признаки анемии: быстрая утомляемость, головокружение, одышка, потеря сознания, нарушение функции многих органов. При анемии кожа бледная.
В зависимости от этиологии и патогенеза анемии больных лечат различными фармакологическими средствами. Вместе с тем следует учитывать, что анемия часто является спутником различных заболеваний. При этом следует устранить причину, которая вызвала ее. Для удобства рассмотрения принципов лечения больных с анемией, ее можно условно разделить на 4 основные группы: 1. нормобластного (зализодефицитпа) анемия - продуцируются нормальные зрелые эритроциты, однако в недостаточном количестве и с пониженным содержанием гемоглобина. Цветовой показатель при этом низкий, поэтому ее называют гипохромной.
2. Мегалобластная (В 12 дефицитная) анемия - количество эритроцитов уменьшается, определяются пойкилоциты, незрелые формы, содержащие повышенное количество гемоглобина. Цветовой показатель повышен - гиперхромная анемия.
3. Гипопластическая анемия - недостаточное количество нормальных эритроцитов с пониженным содержанием гемоглобина; нарушена регенерация костного мозга.
4. Гемолитическая анемия - повышенное разрушение нормальных эритроцитов.
Нормобластного (железодефицитная) анемия развивается чаще. При этом больным назначают препараты железа (преимущественно двухосновного - железа закисного сульфат), которое лучше всасывается и усваивается.
Фармакокинетика. Препараты железа следует назначать за полтора часа до еды или через 2 часа после еды. Это обусловлено тем, что составные части пищи могут образовывать комплексы с железом, уменьшая всасывание последнего.
Соляная кислота желудка ионизирует зали30 с образованием FeCL2, а под влиянием аскорбиновой кислоты имеет место превращение трехвалентного железа в двухвалентное, которое лучше всасывается (рис. 9.1) Всасывание железа осуществляется в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника, а при железодефицитных анемиях - и в дистальных отделах. В двенадцатиперстной кишке зали30 реагирует с NaHCО3 и превращается в Fe (OH) 2, которое образует комплекс со специальным белком-переносчиком (апофе- Ритиной) - ферритин. Последний комплекс в слизистой оболочке выполняет функцию депо железа в кишечнике и способствует передаче железа белком трансферрином с образованием фе ротрансферину, который транспортирует зали30 в депо (костный мозг, печень, селезенка и т.д.), где оно находится в виде ферритина и гемосидерина. Из этих депо зали30 поступает в кровь для созревания эритроцитов, функционирование миоглобина, цитохромов.
В желудочно-кишечном тракте всасывание препаратов железа проходит медленно и зависит от многих факторов:
1. Всасывание железа в желудочно-кишечном тракте и транспортировки по организму осуществляется с помощью специальных белков (см. Выше), количество которых и их насыщения железом будет способствовать активному всасыванию этого микроэлемента. На всасывание железа влияет также функциональное состояние слизистой кишечника.
2. Активность всасывания в значительной степени зависит от лекарственной формы, вводимой в организм. Лучше всасываются и проявляют выраженный лечебное воздействие препараты железа в жидкой лекарственной форме (капли, сироп), чем в таблетках, драже. По фармакокинетическим свойствам лучше применять препараты двухвалентного железа - закиси (железа сульфат, железа глюконат, железа хлорид), чем трехвалентного (глобирон, феррум лек, Гемоферон т.д.).
3. Наличие в желудке соляной, аскорбиновой, янтарной, пировиноградной кислот способствует ионизации солей железа, а соли меди, марганца, фруктозы стимулируют всасывание и противоанемическое активность железа. В то же время подавляют всасывание железа соли кальция, фосфора, оксалаты, танин.
4. Сульфатные соли и комплексы железа с аминокислотами создают оптимальные условия для максимального всасывания железа. Наиболее выраженное стимулирующее влияние на эффективность препаратов железа проявляет аминокислота серин.
Рис. 9.1. Фармакокинетика железа
5. На всасывание и фармакологическую активность препаратов железа влияет состояние микрофлоры кишечника. Установлено, что при железодефицитных анемиях имеет место явление дисбактериоза. В таких случаях целесообразно назначать бифидумбактерин, лактобактерин или пробиотик - хилак.
При внутривенном введении препаратов железа микроэлемент начинает поступать в эритроциты только через 12-24 ч. Активность всасывания в кровь железа при введении зависит от комплекса биометаллов с другими компонентами. Так, комплекс гидроокиси железа и низкомолекулярного декстрана медленно всасывается мышц (в течение первых 72 ч - 50%, а в течение 3 недель - 75%). Следует помнить, что парентеральное введение препаратов железа не способствует значительному улучшению лечения железодефицитных анемий, но может привести к возникновению различных побочных эффектов. Поэтому этот путь введения препаратов железа назначают редко.
Фармакодинамика. Как незаменимый биометаллов зали30 в организме человека участвует в функционировании геминовых и негеминовых ферментов. К первым относятся: гемоглобин, миоглобин, каталазу, пероксидазу, цитохромы, в том числе цитохром Р450, участвующих в транспорте кислорода в дыхательной цепи, обезвреживании перекисей. К негеминовых ферментов относятся: ацетил-КоА-дегидрогеназу, НАДН- дегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу т.д., участвующие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, образовании АТФ в митохондриях. Этот микроэлемент играет важную роль в функционировании иммунной системы и неспецифической защиты организма.
Следует отметить, что значительное увеличение трехвалентного железа в организме может стимулировать каталитические процессы, в результате чего активируются свободно-процессы и образования перекисей, негативно влияет на обмен веществ.
Взаимодействие с другими медикаментами. Антациды, препараты кальция, холестирамин, фторхинолоны уменьшают абсорбцию железа. Производные салициловой кислоты, нестероид- ни противовоспалительные средства усиливают раздражающее действие препаратов железа на слизистую желудка и кишечника. Левомицетин тормозит противоанемический влияние препаратов железа.
Побочные эффекты препаратов железа. При приеме внутрь могут быть боли в животе, тошнота, рвота, понос, обусловлено свойством ионизированных солей железа раздражать слизистую оболочку желудка и кишечника. Иногда возникают запоры вследствие того, что сероводород кишечнике взаимодействует с солями железа, образуя сульфид железа, который оседает на слизистой оболочке, защищая ее от раздражителей. Сульфид железа может образовываться и в ротовой полости при наличии кариеса: оседает на эмали зубов и окрашивает ее в черный цвет. Поэтому после приема препаратов железа в таблетках или драже следует полоскать ротовую полость водой, а жидкие лекарственные формы употреблять через трубочку. При введении препаратов железа нередко образуются болезненные инфильтраты. При внутривенном введении иногда возникают осложнения, которые можно назвать "зализозумовлений симптомокомплекс". Возникновение этого тяжелого симптомокомплекса сопровождается изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы, обмена веществ, функции паренхиматозных органов.
За счет токсического действия железа на капилляры после быстрого введения препарата появляется покраснение лица, шеи, резко снижается артериальное давление, развивается тахикардия.
Нарушение обмена веществ проявляется в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса), увеличивается образование перекисей, повреждаются мембраны митохондрий, развивается гипоксия, ацидоз, а также повышается проницаемость сосудов. Это приводит к выходу жидкой части плазмы в ткани (увеличивается гематокрит и вязкость крови) и развивается переход эритроцитов в желудок, кишечник (рвота с кровью, понос) и в ткани мозга (инсульт).
Если в крови создаются большие концентрации железа, то биометаллов поступает в значительных количествах в паренхиматозные органы (печень, почки, селезенку, поджелудочную железу), нарушая их функцию.
При появлении первых признаков побочного действия необходимо ввести внутривенно 5 мл 5% раствора унитиола, который восстанавливает функцию сульфгидрильных ферментов и тем самым повышает тонус сосудов. Целесообразно также ввести 10 мл 10 % раствора тетацин кальция, который образует комплексы с железом и выводит его из организма.
При острых отравлениях препаратами железа (в случае передозировки) применяют внутримышечное введение дефероксамина .
Длительное применение препаратов железа может привести к развитию гемосидеро- зу - откладывание биометаллов в эндокринных органах, печени, миокарде, почках, поджелудочной железе, нарушает их функцию.
Опытные врачи хорошо помнят латинское выражение: «Qui nescit martem, nescit artem» (Кто не знает железа, тот не знает искусства лечения). Это выражение и сегодня чрезвычайно актуален.
Таблетки и драже железа закисного сульфат назначают по 0,3-1 г 3-4 раза в сутки. Применяют также комбинированные препараты. "Ферроплекс" назначают по 2-5 драже 3 раза в день. Таблетки "Тардиферон" (содержат железа сульфат, фермент мукопротеазу и аскорбиновую кислоту) назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. "Сорбифер" (содержит железа сульфат в сочетании с аскорбиновой кислотой), с профилактической целью назначают по 1 таблетке 1-2 раза, а больным зализодефицит- на анемию - до 4 таблеток в сутки. Выраженный противоанемический эффект проявляют также препараты, содержащие железо, аскорбиновую и фолиевую кислоты (ферофол ), аскорбиновую кислоту и другие витамины (Фенотек ), а также аминокислоту серин (Актиферин ). Капсулы и таблетки железа следует глотать не разжевывая, помня об их негативном влиянии на зубную эмаль.
Для быстрого насыщения организма железом используют инъекционные препараты железа, в частности феррум лек - внутримышечно (содержит три основных зали30 в комплексе с мальтозой) или внутривенно (содержит железа сахарат).
В лечении нормобластного и других анемий используют также человеческий ре- комбинантний эритропоэтин - комплекс глюкопротеиды, способных стимулировать пролиферацию и дифференциацию эритроцитов. Выпускается в виде препаратов епостин альфа (епоген) и эпоэтин бета (рекормон).
Показания: нормобластного (железодефицитная) анемия различной этиологии. Препараты двух- и трехвалентного железа назначают внутрь в таблетках, драже или капсулах после еды. их нужно запивать разведенной кислотой хлороводородной (10-15 капель на 0,5 стакана воды) или одновременно принимать по 0,1-0,2 г аскорбиновой кислоты для лучшего всасывания и усвоения. Парентеральное введение препаратов железа применяют после резекции желудка или тонкого кишечника, при хроническом энтероколите, неспецифическом язвенном колите, синдроме нарушенного всасывания.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтерит, гемолитическая анемия, гемосидероз, острый нефроз.
Больным мегалобластной анемии назначают цианокобаламин (вит. 12). Где кристаллический порошок рубиново-красного цвета. В природе синтезируется сине зелеными водорослями, актиномицетами, бактериями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника. Поступает в организм с продуктами животного происхождения.
Фармакокинетика. В желудке сочетается с гастромукопротеидом (внутренний фактор Касла), что предотвращает поглощение его микрофлорой кишечника. Комплекс от- стромукопротеид-цианокобаламин абсорбируется в тонкой кишке незначительно. В кровь цианокобаламин поступает в свободном состоянии и соединяется до 93% с глобулином. Из крови поступает в печень, где превращается в активную форму - кобаламид. Незначительная часть поступает в различные органы. Резерв цианокобаламина и его кофермента в печени является достаточным для того, чтобы удовлетворить потребность в нем в течение 2-3 лет.
Вывод витамина при парентеральном введении осуществляется более чем на 50% почками, а кишками лишь на 6-7 %. После приема почками выделяется 1-2%, тогда как большая часть оказывается в кале.
Фармакодинамика. Стимулирует переход Мегалобластная типа кроветворения в нормобластного, снижает процессы гемолиза. Еритропоетичнои эффект цианокобаламина обусловлен влиянием на процессы обмена. Он совместно с фолиевой кислотой участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, вследствие чего усиливается синтез нуклеиновых кислот. Активизирует синтез белка метионина - донатора метильных групп, необходимых для гемопоэза. Участвует в обмене жиров, в частности, в синтезе миелина и других липопротеинов, а также в углеводном обмене.
Показания: злокачественная мегалобластная анемия (авитаминоз В12), другие формы анемии, лучевая болезнь, трофические и воспалительные заболевания центральной и периферической нервной системы, реконвалесценция после тяжелых изнурительных заболеваний и травм.
Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно по 0,1-0,5 мг.
Побочное действие аллергические реакции, повышенная возбудимость, тахикардия, боль в области сердца, липоидного инфильтрация печени.
Противопоказания: эритремия, тромбоэмболия, не рекомендуется смешивать в одном шприце с вит. В1 и В6, поскольку ион кобальта, содержащийся в вит. 12, способствует разрушению других витаминов.
Кислоту фолиевую (вит. Вс) назначают больным мегалобластной анемии. Содержится в листьях растений. Впервые выделена в 1941 г.., Химическое строение установлено в 1945 г.. Молекулу составляют птеридина, парааминобензойная и глутаминовая кислоты.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется главным образом в двенадцатиперстной кишке. В крови обнаруживается 92-98% через 36 ч. Почти 87% содержится в эритроцитах, остальные - в плазме крови. Из крови поступает в печень, в которой депонируется и превращается в активные формы. Около 50% выводится почками, остальное - кишками.
Фармакодинамика. В организме фолиевая кислота превращается в тетрагидрофо- Лиеву (ее активную форму), которая участвует в синтезе пуриновых оснований, необходимых для образования РНК и ДНК, метионина, который играет существенную роль в кроветворении. Имеет липотропные свойства, снижая содержание жира в печени, регулирует обмен и содержание холина в плазме и печени.
Показания: мегалобластная анемия (вместе с цианокобаламином), спру, макроцитарная анемия алиментарного происхождения, лейкопения, хронический гепатит, болезнь Боткина. Назначают внутрь.
Гипопластическая и гемолитическая формы анемии трудно поддаются лечению. Весь ливо выяснить и устранить этиологический фактор. С лекарственных средств Назначения цианокобаламин, фолиевая кислота, аскорбиновая, никотиновую, другие витамины - тиамин рибофлавин, чиридоксин. Назначают также переливание крови, пересадку костного мозга.
Для лечения больных анемией широко используют фитотерапию . Растения и их препараты богаты на разнообразные биологически активные вещества, микроэлементы. Они повышают устойчивость к неблагоприятным воздействиям, общую активность организма и гемопоэз.
Земляники лесной плоды содержат кислоты аскорбиновую и фолиевую, пектины, сахара, соли железа, кобальта, кальция, марганца, фосфора и др.
Смородины черной плоды содержат аскорбиновую кислоту, рутин, тиамин, каротин, пектины, сахара, органические кислоты, калий и зали30 (почти 10 мг в 100 г) и др.
Плоды земляники лесной и смородины черной используют в натуральном виде, сиропах, компотах и др.
Шиповника плоды содержат аскорбиновую кислоту, рутин, рибофлавин, филлохинон, токоферол, органические кислоты, пектины, сахара, флавоновые гликозиды, соли железа, марганца, магния и др. Применяют главным образом в виде настоя 1:20.
Лекарственные средства, подавляющие еригропоез
Препараты данной группы применяют при полицитемии (эритремии). Они вызывают снижение количества эритроцитов и тромбоцитов. С этой целью используют раствор натрия фосфата , меченного 32Р, который вводят внутрь или внутривенно и дозируют в милликюри.
стимуляторы лейкопоэза
Нарушение лейкопоэза, которые сопровождаются уменьшением количества лейкоцитов, могут возникать вследствие токсического действия на костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые средства, производные пиразолона и др.), Ионизирующего излучения и т. Лейкопения может возникнуть в случаях повышенной гибели лейкоцитов в результате воздействия антилейкоцитарных антител, которые могут образовываться под влиянием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных средств (ненаркотические анальгетики, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Тяжелее является течение лейкопении, которая возникла в результате лучевых поражений, и алиментарно-дистрофической.
Развитие агранулоцитоза связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, которые необходимы для построения клеток. Потому как неспецифические стимуляторы лейкопоэза можно использовать андрогены, которые имеют анаболические свойства, кислоту фолиевую, цианокобаламин, пиридоксин и др. Применяют и специально созданные стимуляторы лейкопоэза - производные пиримидина, дериваты нуклеиновых кислот. Первые исследования влияния их на процессы регенерации и лейкопоэз выполнены М. В. Лазаревым и его учениками.
Натрия нуклеинат - применяют главным образом как стимулятор лейкопоэза. При внутримышечных инъекциях (5-10 мл 2 или 5% раствора) может возникать боль в месте введения, брадикардия, одышка.
Метилурацил - активирует ферменты клеток, стимулируя синтез пиримидиновых оснований, усиливает рост и размножение клеток, ускоряя процессы репарации, стимулирует лейкопоэз, выработка антител, интерферона, обладает противовоспалительными свойствами. Повышает устойчивость организма к кровопотере и кислородной недостаточности.
Показания: лейкопения, агранулоцитоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повильнозаживаючи раны, ожоги, переломы костей, хронический панкреатит.
Назначают внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день и местно в 5-10% мазях.
Аналогично действует пентоксил (4-метил-5-оксиметилурацил), который в организме превращается в метилурацил.
Назначают внутрь по 0,2-0,4 г 3-4 раза в день в тех же случаях, что и метилурацил. Может вызвать диспепсические явления в результате раздражающего действия, поэтому его следует принимать после еды.
В последние годы методом генной инженерии созданы рекомбинантные человеческие ко- ниестимулюючи факторы. Ленограстим (граноцит) - гликопротеид, который стимулирует лейкопоэз и имеет дифференцируя действие на клетки-предшественники нейтрофильного ряда. Введение его в организм ведет к нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови.
Показания: профилактика и лечение угнетение лейкопоэза различной этиологии, апластическая анемия, комплексное лечение больных СПИДом.
Лекарственные средства, подавляющие лейкопоэз
Чаще всего вызывают угнетение лейкопоэза противоопухолевые средства (цитостатики) - меркаптопурин, метотрексат, тиофосфамид и др. (см. 13).
1. Средства, применяемые при гипохромной анемии (железодефицитная).
Ферковен , (Fercovenum) вводится внутривенно медленно, в ампулах по 5мл
Феррум-Лек , (Ferrum-Lek) в ампулах по 5 мл, внутривенно, внутримышечно.
Коамид (Coamidum) в ампулах 1% - 1мл – препараты кобальта.
Fercovenum, Ferrum-Lek, Coamidum применяют при недостатке железа в организме.
2. Гиперхромные средства:
Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) в порошке, 2% - 5% растворы по 5, 10мл, вводят внутримышечно. Стимулирует деятельность костного мозга и повышает содержание лейкоцитов.
Пентоксил (Pentoxylum), в таблетках 0,025; 0,2 - ускоряет заживление ран увеличивается количество лейкоцитов.
Применение: лейкопения, вызванная применением лекарственных веществ, трофические язвы, раны. Влияет на выработку эритропоэза и лейкопоэза. Также применяют витамин В 12 с фолиевой кислотой.
Коагулянты .
Способствуют свертыванию крови.
Кальция хлорид (Calcii chloridum), в ампулах 10% по 5мл, 10мл., вводят внутривенно медленно, быстрое введение приводит к остановке сердца. Применяют при туберкулезе, лучевой болезни, нефритах. Противопоказания: тромбоз, атеросклероз.
Кальция глюконат (Calcii gluconas), в таблетках по 0,5, ампулах 10% - 10мл, внутримышечно, внутривенно. Способствует переходу протромбина в тромбин.
Тромбин (Thrombinum), в ампулах 10мл сухое вещество, применяют для остановки капиллярных кровотечений. Содержимое ампулы растворить в стерильном изотоническом растворе, оросить рану.
Антикоагулянты .
Препятствуют свертыванию крови. Применяют для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при инфаркте миокарда и тромбофлебитах.
Препараты прямого действия:
Гепарин (Heparinum), выпускают во флаконах по 5 мл /5000, вводят внутривенно капельно с физраствором.
Побочное действие: гематома, кровотечения внутренних органов, гематоурия.
Противопоказания: язва, геморроидальные и маточные кровотечения, мочекаменная болезнь, при передозировке вводят 1% раствор протамина сульфата.
Натрия цитрат (Natrii citras) , порошок, применяется его 4%, 5% раствор для консервирования крови. Механизм действия: связывает ионы кальция необходимые для перехода протромбина в тромбин.
Непрямого действия:
Вторая группа антикоагулянтов оказывает непрямое, косвенное действие на свертывающую систему крови, причем действие проявляется не сразу, а через некоторое время (латентный период). Эти препараты являются антагонистами витамина К . По химическому строению они сходны с ним и вместо этого витамина включаются в систему свертывания крови. Так как они не могут заменить витамин, свертывание крови приостанавливается. При их передозировке назначают антагонист – витамин К (в виде викасола по 1 – 2мл 1% раствора 3 раза в день), рутин, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид или переливание крови.
К этой группе лекарственных веществ относятся неодикумарин, фенил. Эффект в случае применения этих препаратов развивается через 18 – 48 часов, продолжительность действия 2 – 4 дня, препараты обладают кумулятивным свойством.
Неодикумарин (Neodicumarinum) , выпускают в таблетках 0,05; 0,1
Механизм действия: - тормозит синтез протромбина.
Фенилин (Phenilinum) , порошок, таблетки 0,03, при передозировке – викасол.
Понятие о фибринолизе .
Фибринолиз – способность крови вызывать внутрисосудистое асептическое растворение нитей фибрина, это естественный процесс.
Фибринолиз (Fibrinolysinum) , выпускают во флаконах 20 000 ЕД, 30 000 ЕД, водят внутривенно капельно вместе с гепарином при инфаркте миокарда, при свежих тромбах.
Побочное действие: аллергия.
Стрептолиазы выпускают в ампулах по 250 000 ЕД, 500 000 ЕД. Вводят внутривенно с физраствором. Применяют в первые пять суток образования тромба на почве инфаркта миокарда. Побочное действие: гематомы, аллергии.
Полностью с отсутствием аванса. Данная команда промышляет услугами по оформления документов, подтверждающих жителя, мы поможем срочно сделать обязательное свидетельство, уверение, диплом об обучение, водительские карточку, показание указывающее про день рождение также иные многозначащие свидетельство, которые точно обязательные по новой жизни. Сделать моментальную заявку на покупку диплома возможно по нашему ресурсу, от покупателя главное направить индивидуальные показания в завершении образец письменного подтверждения, впоследствии с работы десяти рабочих дней Вы обретает подготовленные сертификаты персонально или же https://shadyduy.com/ по почтовой связи к указанному местожительство. Мы отмечаем личный паспорт согласно существующих российсских порядку, благодаря этому с клиента в документации хранится оригинальный паспорт из столичной местом жительства последнего стандарта. Заказать верифицированные загранпаспорт быстро из доступной цене выполнимо именно на нашем ресурсу, где посетители зачисляете документ России скоропостижно и безопасно. Обращайтесь у любое минуту!"> DonaldGex
→ Аминалон
Эвакуатор адлер красная поляна эвакуатор адлер красная поляна Эвакуатор сочи адлер красная поляна https://evakuatoradler.ru/
http://evakuator-sochi-adler.ru/
http://xn--80aaafng5alyuerl0l.xn--p1ai/
http://эвакуаторадлер.рф
создание сайтов в сочи "> sochi.cat Nit
→ Аминалон
Вчера, 13:46
With hundreds of io games discernible there, it" s="" concrete="" to="" govern="" which="" one="" play.="" these="" unblocked="" io="" games="" are="" the="" tucker="" and="" hand="" on="" desktop="" mobile.="">Since Agar.io"s distribute on April 28th, 2015, .io games be struck not later than gained trendiness from stem to stern accessibility and knowledge through Terminate curtail"s Fall all over to videos. Famous YouTubers, including Markiplier and Jacksepticeye, give delivery to made series revolving hither these games. Within the sustenance 4 years, .io has expanded loose of Agar.io into countless other games. Some are zombie-themed, others have in contention robots. Some gladden like gaga, others clearance smoothly and outstretch their reach to ambulatory devices.
Against io games unblocked and scan the io games catalogue as a replacement for the benefit of all supplementary games! UPDATED PRIME AFTER LIFETIME!
Engross io games unblocked and browse the io games muster someone is uneasy all unique games! UPDATED EVERY DAY! Participate in io games online and skim during our io games pointer to buy all io games and the pre-eminent unblocked io games like; agario, slitherio, zombsroyale and several more.
commanders.io
Thoroughly click the io icon on the array frustrate of your browser and start playing the worst unblocked io games."> neonpyz
→ Аминалон
Вчера, 13:32
Переключится у необыкновенную фактичность также максимально перенестись у интересующую под Вас гейм мы презентуем заодно с веб-казино Слот V, данный восстановленный игровой клуб замечательно облегчен для любого пользователя, чтоб оборудовать фирменное плюс устроенное присутствие на этом источнике. Оперируя Слот В абонент извлекает доступ у персональный кабинет, где сумеет увидеть про все бонусные суммы также поработать по функционалом. Источник как играть в автоматы keks Слот V содержит игры на различную жанры: очень знаменитые, новинки на выигрыш, игровые аппараты, геймерские новинки, онлайн-казино, фишки, roulette плюс множество иное. Включить увлекательную гейм возможно совместно с сочетанием фильтрации, таковым методом игрок моментально переводится у порядок пробной версии игры, совершенно не угрозе значительныим монетами, все же Слот В однозначно удовлетворит новых игроков совместно с частыми юзерами бонусными наборами, подарками плюс системой льготами по поводу подкреплением https://slotvofficial.ru/ персонального баланса. Переходите на лучшее игровое платформу также стартуйте новую игровое предложение одновременно с Слот В.
Перейти в новую фактичность затем сполна перенестись в понравившуюся вам гейм мы рекомендуем вместе из интернет-лото Слот V, такой возобновленный популярный фан-клуб отлично облегчен для нового клиента, чтоб гарантировать марочное и устроенное местонахождение в данном портале. Практикуя Слот V игрок получает доступ у личный аккаунт, на которой сумеет просмотреть всяческие приятные вознаграждения затем овладеть с возможностями сранички. Ресурс колумб игровые автоматы играть бесплатно Слот V насчитывает гейм в разную жанры: очень актуальные, игры направлены на прибыль, игровые стратегии, игровые новинки, онлайн-казино, покер, roulette плюс многое аналогичное. Найти увлекательную игру возможно с помощью функций, данным способом игрок живо переходите у порядок пробной версии казино, вовсе не риску личными финансами, все же Слот V определенно потешит гостей вместе с зарегистрированными юзерами скидочными наборами, поднисением также множеством акциям за счет укоплектованием https://slotvofficial.ru/ частного баланса. Переключайтесь к лучшее геймерское пространство также стартуйте увлекательную игровое предложение одновременно с Слот В."> JamesExero
→ Аминалон
Вчера, 09:00
With hundreds of io games recognizable there, it" s="" dreadfully="" to="" elect="" which="" undamaged="" play.="" these="" unblocked="" io="" games="" are="" the="" most="" outstanding="" bib="" and="" at="" on="" desktop="" mobile.="">Since Agar.io"s put into the open air on April 28th, 2015, .io games be subjected to gained bent through accessibility and acquaintanceship be means of Disenchant"s Ass here videos. Outstanding YouTubers, including Markiplier and Jacksepticeye, have made series revolving hither these games. Within the last 4 years, .io has expanded in sight of Agar.io into countless other games. Some are zombie-themed, others hold in contention robots. Some dally like mad as a march hare, others travel to it smoothly and last their reach to portable devices.
Philander io games unblocked and flick through the io games catalogue in place of all supplementary games! UPDATED CIRCADIAN!
Conduct io games unblocked and in the course the io games catalogue raisonn‚ representing all unheard of games! UPDATED TRITE! Lightly io games online and flip our io games laundry slant to catch all io games and the pre-eminent unblocked io games like; agario, slitherio, zombsroyale and myriad more.
Средства, влияющие на систему крови
Средства, влияющие на кроветворение
Стимуляторы эритропоэза
К стимуляторам эритропоэза относят эпоэтины, цианокобаламин, фолиевую кислоту, препараты железа.
Эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон) - рекомбинантные препараты эритропоэтина человека. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.
Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточности. Вводят под кожу или внутривенно.
Цианокобаламин (витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.
Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
Препараты железа применяют для лечения гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижается содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Железо содержится в организме в количестве 2-5 г. Основная его часть входит в состав гемоглобина (2/3). Из жкт всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.
Чаще всего применяют комбинированные препараты железа, что улучшает его всасывание. Ферроплекс содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую, ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан препарат пролонгированного действия - ферроградумет.
Препараты железа могут приводить к развитию запора.
Если всасывание железа из жкт нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен, феррум Лек.
Стимуляторы лейкопоэза
При лейкопении и агранулоцитозе используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью используют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.
Натрия нуклеинат - это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и в/м.
Пентоксил относится к синтетическим препаратам. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным действием. Принимают внутрь. Может вызывать диспептические явления.
При лейкопении применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствующие лекарственные препараты.
Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Этот фактор образуется в Т-лимфоцитах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов, моноцитов, т.е. клеток, осуществляющих фагоцитоз, стимулирующих иммунные процессы. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами, а также временной лейкопении после пересадке костного мозга. Возможны побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея.
Филграстим (нейпоген) - рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность зрелых гранулоцитов. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей.
Средства, угнетающие лейкопоэз
Средства, влияющие на тромбообразование
Образование тромба в артериальных сосудах начинается с агрегации тромбоцитов, которая возникает при повреждении эндотелия сосудов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксан А, и АДФ, которые способствуют агрегации (объединению) тромбоцитов.
К агрегации присоединяется процесс свертывания крови - образование нитей фибрина, которые делают тромб более прочным. В норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстанавливает проходимость сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют коррекции путем назначения лекарственных препаратов.
Агрегации тромбоцитов препятствует простациклин (простагландин 12), выделяемый эндотелием. Свертыванию крови препятствуют антитромбин III и гепарин. Образовавшийся тромб может растворяться под действием фибринолизина (плазмина).
Лекарственные средства, влияющие на тромбообразование, делят на:
- средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов;
- средства, влияющие на свертывание крови;
- средства, влияющие на фибринолиз.
Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов
Антиагреганты
Антиагреганты предупреждают начальный этап образования тромба - агрегацию тромбоцитов, и их используют для профилактики тромбоза сосудов мозга, коронарных сосудов. Агрегация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан-простациклин. Тромбоксан повышает агрегацию тромбоцитов. Синтезируется в тромбоцитах. Прямо противоположную роль играет простациклин. Он препятствует агрегации тромбоцитов. Синтезируется эндотелием сосудов.
Наиболее распространенным антиагрегантом является ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая необратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана и простациклина, причем синтез тромбоксана подавляется в большей степени, особенно при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который сохраняется несколько дней. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней).
Клопидогрел и тиклопидин препятствуют взаимодействию тромбоцитов с фибриногеном. Назначают внутрь для профилактики инфаркта миокарда, инсульта у больных атеросклерозом.
Дипиридамол (курантил) - антиагрегант, коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов. Кроме того, дипиридамол увеличивает уровень аденозина, который обладает антиагрегантными и коронарорасширяющими свойствами.
Средства, влияющие на свертывание крови
Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)
Различают:
- антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови);
- антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).
К антикоагулянтам прямого действия относят гепарин, низко-молекулярные гепарины, антитромбин III и натрия цитрат.
Гепарин - естественный антикоагулянт, который получают тканей животных; дозируют в ЕД.
Гепарин в комплексе с антитромбином III нарушает превращение протромбина в тромбин и снижает активность тромбина.
Применяют гепарин для профилактики тромбозов и тромбоэмболий, а также для предупреждения свертывания крови при ее консервации. Препарат вводят чаще всего внутривенно; длительность действия 4-6 ч.
Побочные эффекты гепарина: аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм и др.), тромбоцитопения, кровотечения.
Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.
При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат.
Антикоагулянты непрямого действия: аценокумарол (синкумар), ниндион (фенилин), варфарин действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование протромбина в печени. Препараты назначают внутрь; действие развивается через - 24 ч. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов, тромбоэмболии, тромбофлебитов.
Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.
Средства, влияющие на фибринолиз
Фибринолитические средства
Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активизируют физиологическую систему фибринолиза. Применяют их обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.
Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры стрептококка. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Эффективна при свежих тромбах (до 3 суток). Дозируют в ЕД, вводят в/в капельно. Вызывает аллергические реакции, кровотечения, гипотензию.
Урокиназа - фермент, образующийся в почках. Аналогична стрептокиназе, но редко вызывает аллергические реакции.
Основные побочные эффекты указанных препаратов - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, нарушениях мозгового кровообращения, тяжелых заболеваниях печени, в течение 10 дней после хирургических операций.
Принципиально новым типом фибринолитиков является алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба. Системная активация профибринолизина выражена в значительно меньшей степени. Вводят в/в.
Средства, способствующие остановке кровотечений
Средства, повышающие свертывание крови
Фитоменадион и менадион (викасол) - синтетические аналог витамина К. Способствуют образованию протромбина. Назначают при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией.
Антигемофильный фактор VIII - препарат фактора VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.
Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.
Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические и др.).
Антифибринолитические средства
Применяют при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, при передозировке фибринолитиков.
Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Апротинин (контрикал) ингибирует фибринолизин. Препараты вводят внутривенно.
Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum)
Таблетки по 0,75; 0,1; 0,25; 0,325 и 0,5 г.
Гепарин (Heparinum)
В/в, в/м и п/к 5000-20000 ЕД.
Флаконы по 5 мл (1 мл - 5000; 10000 и 20000 ЕД).
Неодикумарин (Neodicumarinum)
Внутрь 0,05-0,1 г.
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Синкумар (Syncumar)
Внутрь 0.001-0.006 г.
Таблетки по 0.002 и 0,004 г.
Варфарин (Warfarin)
Внутрь 0,001-0,01 г.
Таблетки по 0.001 и 0,01 г.
Фенилин (Phenylinum)
Внутрь 0.03 г.
Порошок; таблетки по 0.03 г.
Стрептокиназа (Streptokinase)
В/в (капельно) 250000-500000 ЕД.
Ампулы по 250000 и 500000 ЕД (растворяют перед употреблением)
Алтеплаза (Alteplase)
Лиофилизированный порошок для приготовления р-ра 0,05 г.
Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum)
Внутрь 2-3 г; в/в 100 мл 5% р-ра (капельно)
Порошок; флаконы по 100 мл 5% р-ра.
Литература:
лекарственный препарат кровь тромбообразование лейкопоэз
1. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.
Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М.: Знание, 1975
Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. - М.: Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч.-попул. мед. лит.).
Средства, влияющие на систему крови. Влияющие на кроветворение 1)средства влияющие на эритропоэз (это одна из разновидностей процесса гемопоэз (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Стимулирующие эритропоэз: Угнетающие эритроэз (Препарат: радиоактивный фосфор. Назначается при эритремии (избыток эритроцитов). Заболевание встречается крайне редко при злокачественных поражениях костного мозга. 2)средства влияющие на лейкопоэз (образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга). Стимулирующие лейкопоэз Угнетающие лейкопоэз Влияющие на свёртываемость
Средства, стимулирующие эритропоэз v Средства, применяемые при гипохромных анемиях При железодефицитных анемиях(Препараты железа, Препараты кобальта) При нежелезодефицитных анемиях v Средства, применяемые при гиперхромных анемиях
Средства, стимулирующие эритропоэз Препараты данной группы используют для лечения анемий. Эритроциты созревают в костном мозге, поступают в кровь, выполняют свои функции, после чего наступает их гибель и замена новыми. Недостаток эритроцитов в крови ведёт к анемии. Причины анемии: недостаток железа. угнетение функции костного мозга интенсивное разрушение эритроцитов массивные кровотечения
Железодефицитная анемия Составляет 80% от всех анемий. Недостаток Fe в организме может возникать в следующих случаях: - недостаточное поступление с пищей (мясо, рыба, листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, бананы) - нарушение всасывания в кишечнике (воспаление слизистой оболочки, молоко, соли Са, фосфаты, тетрациклины, отсутствие белковой пищи) - повышенная потребность (дети в период интенсивного роста # у маленьких и грудных в 3 -5 раз выше, чем у мужчины # беременность, лактация, менструация, доноры, хронические кровотечения).
Средства, применяемые при железодефицитных анемиях ü Препараты 2 -х валентного железа (применяют только внутрь) железа сульфат тардиферон (таблетки ретард), "фероплекс" (с витамином С), "феррогард -С" (с витамином С), актиферрин. Основная масса препаратов железа. Наибольшая биодоступность. Наименьшая токсичность. железа закисного лактат Феррамид (применяют редко, большая токсичность, много побочных реакций) железа глюконат Тотема (4 е место по токсичности) железа фумарат Ферронат (2 е место по токсичности) железа протеин сукцинат Ферлатум (3 е место по токсичности)
Средства, применяемые при железодефицитных анемиях ü Препараты 3 -х валентного железа (применяют внутрь и парентерально) Для парентерального введения Феррум-лек для в/м (только) комплекс железа с мальтозой Мальтофер (Для приема внутрь)
Пероральные средства. Предпочтение отдается 1) пролонгированным препаратам, т. к. они оказывают меньше Пб. Д 2) комбинированным средствам, в состав которых кроме Fе входят а) витамины (вит. С, вит. Гр. В), б) Сu, Мn, СО, Mg, Zn в) органические кислоты и другие органические соединения, улучшающие всасывание Fe. Простые соли Fe вызывают раздражение слизистой оболочки ЖКТ Современные препараты, содержащие Fe в виде органических комплексов, обладают более высокой биодоступностью и не имеют указанных недостатков.
Пероральные средства. Неорганические соли Fе без добавок Актиферрин – капс, капли, сироп Ферро-градумент – табл Тардиферон – табл. Гемофер пролангатум – драже Гемофер – капли
Пероральные средства. Fe в виде органических солей и комплексов Сорбифер дурулес (кислота аскорбиновая) Ферроплекс (кислота аскорбиновая), Драже гино-тардиферон (фолиевая кислота), таблетки ферритаб комб (фолиевая кислота), таблетки Актифферин компазитум (фолиевая кислота) капсулы Ферлатум (Железа протеин сукцинилат) р-р для приема внутрь Феррум Лек (жеват табл, сироп) (железа (III) гидроксид полимальтозат) Содержащие витамины Фенюльс, Феррофольгама, Ферро-витал. содержащие микроэлементы Тотема – Cu, Mn – ампулы, р-р внутрь.
Пероральные средства. ПК: - лечение скрытого дефицита Fe, - лечение железодефицитных анемий, - профилактика дефицита железа при беременности, лактации, обильных менструациях, гипополивитаминозах группы В, длительных кровотечениях, неполноценном питании и др. Минимальный курс лечения 1 месяц, средний курс лечения 2 -3 месяца. Для восполнения полного запаса железа организму может потребоваться 3 -6 месяцев (до нормализации концентрации ферритина в сыворотке, отражающего запасы Fe в организме).
Пероральные средства. Взаимодействие с другими средствами: Ухудшают всасывание Fe антациды, тетрациклины, адсорбенты, соли Са++, гормональные контрацептивы, карбамазепин. Твердая пища, хлеб, сырные, злаки, молочные продукты, яйца, чай. Пб. Д: ЖКТ – запоры, тошнота, рвота, диарея, боли в области эпигастрии, ощущения переполнения, распирания, почернение стула (старые препараты давали изменение эмали зубов, почернение зубов), аллергические реакции.
При тяжелой форме заболевания, при необходимости быстрого восполнения дефицита или нарушении всасывания Fe в ЖКТ используют препараты для парентерального ведения: ФЕРРУМ ЛЕК – амп. (в/м) ВЕНОФЕР – в/в (медленно струйно или капельно) ФЕРКОВЕН (старый препарат). Парентеральные средства вводят в клинике под контролем. Пб. Д: флебиты, загрудинные боли, гипотония, аллергические реакции и др.
Средства, применяемые при гипохромных анемиях Препараты кобальта Коамид (анемия при хронической почечной недостаточности) Средства, применяемые при гипохромных анемиях (без дефицита железа) Стимуляторы эритропоэза – человеческий рекомбинантный эритропоэтин (при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемиях у недоношенных детей.
Средства, применяемые при гиперхромных анемиях В 12 (цианокобаламин) –Отсутствует в растительной пище. Содержится в мясной и молочной пище. Депо витаминов В 12 – печень (при правильном питании запас в печени В 12 на 5 лет, с/п – 2 мкг, запас 3000 -5000 мкг). Для всасывания В 12 в кровь необходим «внутренний фактор» - гликопротеин, который вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание В 12 в тонком кишечнике. Различные заболевания ЖКТ (нарушение функций слизистой), глисты (широкий лентец), вегетарианство и др. → утрата «внутреннего фактора» → дефицит витамина В 12.
Недостаток В 12: а)↓ кроветворения (эритроциты + лейкоциты + тромбоциты); б) неврологические нарушения (нарушается образование миелиновой оболочки нервных волокон) в) атрофические изменения слизистой оболочки ЖКТ (язык) В 12 полученный синтетически, плохо всасывается из ЖКТ. Вводят в/м сначала в больших дозах для восстановления запаса в печени, потом – поддерживающая терапия (один раз в месяц, если нужно. , всю жизнь). Фолиевая кислота улучшает всасывание В 12 Пб. Д: очень редко: аллергические реакции, тахикардия, нервное возбуждение. ПК: а) мегалобластическая анемия, б) заболевания печени и нервной системы. Ф. в. цианокоболамин – амп. по 1 мл,
Средства, применяемые при гиперхромных анемиях Фолиевая кислота (Вс) – выделена из листьев шпината 1941 г. (листовые овощи, печень, яйца, гречневая и овсяная крупы) Запасы Ф. к. в организме не большие (на 3 – 5 месяцев), а потребность высокая (50 – 200 мкг/сутки, беременные 300 -400 мкг/сутки; защита от тератогенных факторов), поэтому плохое питание не всегда может компенсировать расход. Дефицит Ф. к. может быть связан с применением противоопухолевых средств – антиметаболитов. Ф. к. : хорошо всасывается в 12 ти перстной кишке и на 65% связывается с белками. Метаболизирует в печени, выводится почками, частично с калом. Пб. Д: токсичность очень низкая. ПК: а) при мегабластической анемии назначают только вместе с В 12 т. к. одна Ф. к. не устраняет всех симптомов (невралгических) б) при макроцентарной анемии назначают самостоятельно (у новорожденных, при беременности, заболеваниях ЖКТ, лекарственная (противосудорожные средства) в) железодефицитная анемия (улучшает всасывание Fe)
Хорошо всасывается в 12 ти перстной кишке и на 65% связывается с белками. Метаболизирует в печени, выводится почками, частично с калом. Пб. Д: токсичность очень низкая. ПК: а) при мегабластической анемии назначают только вместе с В 12 т. к. одна Ф. к. не устраняет всех симптомов (невралгических) б) при макроцентарной анемии назначают самостоятельно (у новорожденных, при беременности, заболеваниях ЖКТ, лекарственная (противосудорожные средства) в) железодефицитная анемия (улучшает всасывание Fe)
Средства, стимулирующие лейкопоэз. Понижение в крови количества лейкоцитов называется лейкопенией. Причины: - лучевая болезнь - аутоиммунные заболевания - воздействие токсических веществ (ядов) - медикаментозная лейкопения (производные пиразолона, противоэпилептические средства, левомицетин, цитостатики).
Средства, стимулирующие лейкопоэз. В качестве стимуляторов лейкопоэза могут использоваться: А) нестеройдные анаболики Метилурацил и Пентоксил. М. Д. : ускоряют процессы клеточной регенерации, заживление ран, активизирует иммунитет. Могут использоваться при вялозаживающих ранах, переломах, ожогах, язвах. Пентоксил – табл. , обладает иммуностимулирующим действием → нет местных форм. Метилурацил – табл. , мазь, свечи х 4 р/день. Пб. Д: головная боль, головокружение, аллергия (сыпи).
Средства, стимулирующие лейкопоэз. Б) Натрия нуклеоспермат – смесь Nа солей производных нуклеиновых кислот (РНК, ДНК). Более очищен и активен, чем старые препараты. Мех. действия: усиливает выработку эндогенных колониестимулирующих факторов (ускоряет образование гранулоцитов на всех этапах, повышается их количество в периферической крови). Ф. в. : – амп. , фл. (в/м, п/к) ПК: лечение и профилактика лейкопении (снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови)при лучевой и химиотерапии. Пб. Д: Т° тела кратковременно (380), местно – гиперемия, болезненность.
Средства, стимулирующие лейкопоэз В) Наиболее перспективны рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов (КСФ). КСФ – тканеспецифические гормоны. Могут вырабатываться клетками костного мозга, эндотелия сосудов, Т-лимфоцитами, макрофагами и др. Они контролируют дифференцировку клеток крови, их деление и созревание.
Средства, стимулирующие лейкопоэз Лекарственные препараты получены с помощью генной инженерии. По строению гликопротеины. Молграмостим (лейкомакс) – флакон по 50 – 500 мкг. КСФ гранулоцитов и моноцитов (макрофагов) Ленограстим (граноцит) КСФ - гранулоцитов Филграстим (нейпоген, нейпомакс) 0, 3 г во фл. (нейтрофиллы) Ф. в. : флаконы с лиофилизированным порошком, в/в. , п/к Пегфилграстим (неуластим) – конъюгат филграстима с полиэтиленгликолем. Обадает пролангированным действием, т. к. замедляется выделение через почки. Раствор для п/к, введение шприцтюбик 0, 6 мл. ПК: угнетение лейкопоэза при химиотерапии, инфекции, пересадке костного мозга, апластической анемии(это группа заболеваний, возникающих в связи с угнетением функции костного мозга, в результате чего он не в состоянии вырабатывать достаточно клеток крови), ВИЧ и др. иммунодефицит. Пб. Д: редко аллергия, печень, «костные боли» .
Средства, угнетающие кроветворение. Противоопухолевые средства: миелосан, хлорбутин, прокарбазин натрия фосфат. Лейкозы – злокачественная опухоль, в крови очень много незрелых форменных элементов. Метотрексат, меркаптопурин, цитарабин. Рубомицин Винбластин Lаспарагиназа Глюкокортикойды
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ Свертываемость крови (гемостаз) - защитная биологическая реакция, в осуществлении которой принимает участие большое количество факторов свертывания, находящихся в плазме крови, форменных элементах и тканях. При кровотечении суживаются сосуды, активируется свертывание крови, образуется тромб, кровотечение останавливается. Чрезмерного тромбообразования не происходит, так как наряду с системой свертывания крови в организме функционирует противосвертывающая система (фибринолиз). При изменении активности тех или иных факторов нарушается динамическое равновесие между ними, что приводит к тяжелым последствиям: при повышении свертываемости крови возникают тромбозы и эмболии, при снижении - кровотечения.
Классификация I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. 1. Антиагреганты (Агрегация - склеивание Тц между собой). 2. Антикоагулянты (понижают свертываемость) 3. Фибринолитики (лекарственные препараты, разрушающие (растворяющие) свежеобразовавшиеся тромбы.) II. Средства, способствующие остановке кровотечения (повышающие свертывание крови) 1. Коагулянты 2. Антифибритолитики
Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (Антиагреганты) Аспирин - подавляет агрегацию тромбоцитов, угнетает синтез тромбоксана. В качестве антиагреганта (действует в малых дозах как антиагрегант - ¼ табл. утром после завтрака. (Тромбо - асс 50 мг, 100 мг, Аспиринкардио, Тромбопол, Кардиаск) Применяют внутрь для предупреждения тромбообразования при ИБС, после ИМ, при нарушении мозгового кровообращения, тромбофлебитах.
Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (Антиагреганты) Дипиридамол (Курантил) Наиболее часто применяют для профилактики тромбозов при атеросклерозе мозговых, коронарных и периферических сосудов. Клопидогрель (Плавикс) табл. 75 мг 1 р/сутки Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом
Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) Антикоагулянты прямого типа действия Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме, так и в пробирке (in vivo, in vitro). Гепарин - естественный фактор свёртывания крови. В организме преимущественно вырабатывается тучными клетками (соединительная ткань) и базофилами. Несёт на себе сильный « - » заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.
Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) В молекуле Гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балласт, следовательно, аллергия. Препараты «Фраксипарин» , «Эноксапарин» - низкомолекулярные фракции Г. , которые содержат больше активной части и меньше балласта. - При в/в введении действие наступает сразу и сохраняется до 810 часов; - Капельно, в/м, п/к. Дозируют в ЕД. ПК: - тромбоз коронарных сосудов; - профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций (ССС, ортопедия и др.); гемодиализ, искусственное кровообращение; тромбофлебиты поверхностных вен. Пб. Д: - геморрагии (п/к, носовые, желудочные, внутримышечные): - аллергии.
Комплексные препараты с Гепарином: «Гепатромбин» мазь, гель, «Лиотон» - гель; «Гепатромбин Г. » мазь, ректальные суппозитории
Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) Натрия цитрат ПК: консервирование крови (Только!) (4 -5% р -ры). Введение в организм может привести к нежелательным последствиям (угнетение других Са-зависимых процессов). Герудин (герудотерапия) – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин.
Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты) антикоагулянты непрямого действия Являются антагонистами вит К Кумариновые производные. В природе кумарин в виде сахаров содержится во многих растениях (астре, доннике, зубровке) В выделенном виде – это кристаллы, пахнущие свежим сеном. Его производное (дикумарин) был выделен в 1940 году из гниющего донника и впервые использован для лечения тромбозов. На это открытие фармацевтов натолкнули ветеринары, которые в 20 -е годы прошлого столетия обнаружили, что коровы США и Канады, пасшиеся на лугах, заросших клевером-донником, стали погибать от массивных кровотечений. После этого дикумарин некоторое время использовали в качестве крысиного яда, а в дальнейшем стали применять, как противосвертывающий медицинский препарат. Впоследствии из фармацевтики дикумарин был вытеснен неодикумарином и варфарином. Список препаратов: Варфарин (Варфарекс, Мареван, Варфарин натрия), Неодикумарин (Этилбискумацетат), Аценокумарол (Синкумар).
Самый популярный на сегодня непрямой антикоагулянт - Вафарин Варфарин под разными коммерческими названиями выпускается в таблетках по 2, 5, 3 и 5 мг. Если начать принимать таблетки, то они начнут действовать спустя 36 -72 часа, а максимальное лечебное действие появится к 5 - 7 дню от начала лечения. Если препарат отменить, то нормальное функционирование свертывающей системы крови вернется через 5 дней. Показаниями к назначению варфарина чаще всего становятся все типичные случаи тромбозов и тромбоэмболий. Побочные действия Среди побочных эффектов варфарина отмечают кровоточивость, тошноту и рвоту, понос, боли в животе, кожные реакции (крапивницу, зуд, экзему, некроз, васкулит, нефрит, мочекаменная болезнь, выпадение волос).
Варфарин Есть целый перечень продуктов, которые нужно употреблять с осторожностью или совсем исключить на фоне лечения варфарином, так как они повышают кровоточивость и повышают риски кровотечений. Это чеснок, шалфей и хинин, содержащийся в тониках, папайа, авокадо, лук, капуста кочанная, брокколи и брюссельская, кожица огурца, салат-латук и кресс, киви, мята, шпинат, петрушка, горох, соя, кресс-салат, репа, оливковое масло, горох, кинза, фисташки, цикорий. Алкоголь также увеличивает риски кровотечений. Следует помнить, что самостоятельное начало применения и подбор доз Варфарина строжайше запрещены, в связи с высокими рисками кровотечений и инсультов. Назначать антикоагулянты, а также титровать дозы может только врач, способный грамотно оценить клиническую ситуацию и риски.
Фибринолитики (тромболитики) Активаторы фибринолиза применяют для растворения свежих тромбов и эмболов в качестве средств скорой помощи. Фибринолиз - растворение нитей фибрина. Для стимуляции фибринолиза можно использовать фибринолизин Фибринолизин, имея большую молекулярную массу, не проникает вглубь тромба, действует только на свежие, рыхлые сгустки фибрина до их ретракции и как всякий белок вызывает образование антител, и на него часто возникают аллергические реакции. Фв: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Показания: тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, ИМ, острый тромбофлебит.
Фибринолитики Большее значение для клиники имеют активаторы фибринолиза: стрептокиназа (стрептаза) и стрептодеказа ("иммобилизованный" фермент, оказывающий пролонгированное фибринолитическое действие). Стрептокиназа - фермент, выделенный из гемолитического стрептококка, имеет меньшие по сравнению с фибринолизином размеры молекул, лучше диффундирует в кровяной сгусток, способствуя переходу профибринолизина в фибринолизин. Вводят препарат внутривенно. Особенно эффективен при тромбозе вен. Может вызывать аллергические реакции.
Фибринолитики Активным и малотоксичным фибринолитиком является урокиназа - фермент, образующийся в почках и действующий аналогично стрептокиназе. Однако трудность получения и высокая стоимость препарата ограничивает возможность его использования. Алтеплаза (Актилизе) Инфаркт миокарда (в первые 6– 12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.
Коагулянты Используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капилляры, артериолы). Выделяют препараты прямого и непрямого действия, для местного и резорбтивного применения. По происхождению: а) естественные факторы свертывания крови, б) синтетические, в) растительные средства
Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К 3. Витамин К участвует в синтезе различных факторов свертывания крови в печени (I, II, VII, IX, X). Получают с пищей (желчь), синтезируется в кишечнике. Действие препарата развивается через 12 -18 часов, максимально через 24 и более часов. ПК: кровотечения, связанные с недостатком протромбина, при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозные кровотечения и др. Ф. В. - табл. , амп.
Естественные факторы свертывания крови Фибриноген - получают из плазмы донорской крови, Ф. В. стерильный порошок во флаконах; в/в, капельно. ПК: кровотечения, связанные с недостатком фибриногена в организме, в хирургической практике, акушерстве и гинекологии, травматологии. Есть местные лекарственные формы с фибриногеном (фибринная изогенная пленка, губка).
Естественные факторы свертывания крови Тромбин - получают в виде порошка из плазмы крови. Оказывает мощное и быстрое действие. Системное использование недопустимо, так как вызывает распространенный тромбоз. Применяют только местно! Приготовленным раствором смачивают тампоны, салфетки. Местно для остановки кровотечений можно использовать гемостатическую губку
Средства растительного происхождения Чаще используются в гинекологической практике в форме настоев 10: 200 мл по 1 ст. ложке, в форме настоек и жидких экстрактов по 30 -50 капель; назначают внутрь до еды 3 -4 р/день. Могут использоваться при геморрагических диатезах, геморроидальных, носовых и др. кровотечениях. Листья крапивы Трава тысячелистника Трава водяного перца - жидкий экстракт, Трава горца почечуйного - настой Цветы арники - настойка. Кора калины - экстракт, отвар.
Антифибринолитики При некоторых патологических состояниях, когда противосвертывающая система преобладает над системой свертывания крови (активизирован фибринолиз). Необходимо подавить фибринолиз. Препараты данной группы стабилизируют фибрин и способствуют остановке кровотечений.
Синтетические средства: Аминокапроновая кислота (АКК) Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза (легкие, щитовидная железа, желудок, шейка матки, предстательная железа). Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Хорошо всасывается из ЖКТ; внутрь, в/в. Пб. Д; тошнота, диарея, головокружение, сонливость (токсичность низкая). Аминометилбензойная кислота (АМБК) (АМБЕН,). Табл. , амп. Пб. Д: + колебания давления, повышение ЧСС. ПК: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения (операции, травмы, гинекология, урология. ЛОР, стоматология, передозировка стрептокиназы). Транексамовая кислота (транексам) Кровотечения, обусловленные повышением общего и местного фибринолиза (лечение и профилактика): гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, маточное при родах, легочное, носовое, желудочно-кишечное
Животного происхождения Антиферментные препараты (из тканей убойного скота) - контрикал трасилол, гордокс Кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом, в т. ч. после операций и травм; перед, во время и после родов; геморрагические осложнения, возникающие при проведении тромболитической терапии, острый панкреатит, профилактика послеоперационного панкреатита и жировой эмболии. М. д. : связывают активный фибринолизин. Образовавшийся комплекс не обладает фибринолитическим действием.
Препараты, применяемые при гемофилии Наследственный дефицит факторов свертывания крови VIII, IX, XI (одного или нескольких). Получают из большого объема плазмы крови. Дорого. Используют по спец. показаниям.