A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa. Pajzsmirigyhormonok: hatásmechanizmus és élettani hatások A pajzsmirigyhormonok hatása a szervezetre

Két lebenyből és egy isthmusból áll, és a gége előtt helyezkedik el. Súly pajzsmirigy 30 g.

A mirigy fő szerkezeti és funkcionális egysége a tüszők - lekerekített üregek, amelyek falát egy sor kocka alakú hámsejtek alkotják. A tüszők kolloiddal vannak feltöltve, és hormonokat tartalmaznak tiroxinés trijódtironin a tiroglobulin fehérjéhez kapcsolódik. Az interfollikuláris térben C-sejtek találhatók, amelyek a hormont termelik tirokalcitonin. A mirigy vér- és nyirokerekkel gazdagon ellátott. A pajzsmirigyen 1 perc alatt átáramló mennyiség 3-7-szer nagyobb, mint magának a mirigynek a tömege.

A tiroxin és a trijódtironin bioszintézise A tirozin aminosav jódozása miatt történik, ezért a jód aktív felszívódása a pajzsmirigyben történik. A tüszők jódtartalma 30-szor magasabb, mint a vérben, és a pajzsmirigy túlműködésével ez az arány még nagyobb. A jód felszívódása az aktív szállítás miatt történik. A tiroglobulin részét képező tirozin atomi jóddal való kombinációja után monojódtirozin és dijódtirozin képződik. Két dijódtirozin molekula kombinációja következtében tetrajódtironin vagy tiroxin képződik; a mono- és dijódtironin kondenzációja trijódtironin képződéséhez vezet. Ezt követően a tiroglobulint lebontó proteázok hatására aktív hormonok szabadulnak fel a vérbe.

A tiroxin aktivitása többszörösen kisebb, mint a trijódtironiné, azonban a vér tiroxin tartalma körülbelül 20-szor nagyobb, mint a trijódtironiné. A tiroxin jódmentesíthető trijódtironinná. Ezen tények alapján feltételezhető, hogy a fő pajzsmirigyhormon a trijódtironin, és a tiroxin előfutáraként működik.

A hormonok szintézise elválaszthatatlanul összefügg a jód bevitelével a szervezetben. Ha vízben és talajban jódhiány van, akkor a növényi és állati eredetű élelmiszerekben is kevés a jód. Ebben az esetben a hormon megfelelő szintézisének biztosítása érdekében a gyermekek és felnőttek pajzsmirigye megnő, esetenként nagyon jelentősen, pl. golyva jelentkezik. A növekedés nemcsak kompenzációs, hanem kóros is lehet, úgy hívják endemikus golyva. Az étrendben lévő jódhiányt legjobban a tengeri moszat és más tenger gyümölcsei, jódozott só, asztali ásványvíz jódot tartalmazó, pékáruk jódos adalékokkal. A szervezetben a túlzott jódbevitel azonban megterheli a pajzsmirigyet, és súlyos következményekhez vezethet.

Pajzsmirigy hormonok

A tiroxin és a trijódtironin hatása

Alapvető:

• aktiválja a sejt genetikai apparátusát, serkenti az anyagcserét, az oxigénfogyasztást és az oxidatív folyamatok intenzitását

Metabolikus:

• fehérje anyagcsere: serkenti a fehérjeszintézist, de abban az esetben, ha a hormonszint meghaladja a normát, a katabolizmus uralkodik;
• zsíranyagcsere: serkenti a lipolízist;
• szénhidrát anyagcsere: a hipertermelés során stimulálódik a glikogenolízis, emelkedik a vércukorszint, aktiválódik a sejtekbe való bejutása, aktiválódik a máj inzulináza

Funkcionális:

• biztosítják a szövetek fejlődését és differenciálódását, különösen az idegrendszert;
• fokozza a szimpatikus hatását idegrendszer az adrenoreceptorok számának növelésével és a monoamin-oxidáz gátlásával;
• a proszimpatikus hatások a szívfrekvencia, a szisztolés térfogat, a vérnyomás, a légzésszám, a bélperisztaltika, a központi idegrendszer ingerlékenységében, a testhőmérséklet emelkedésében nyilvánulnak meg

A tiroxin és a trijódtironin termelésében bekövetkező változások megnyilvánulásai

A szomatotropin és a tiroxin elégtelen termelésének összehasonlító jellemzői

A pajzsmirigyhormonok hatása a szervezet működésére

A pajzsmirigyhormonok (tiroxin és trijódtironin) jellemző hatása az energia-anyagcsere fokozódása. A bevezetés mindig az oxigénfogyasztás növekedésével, a pajzsmirigy eltávolítása pedig annak csökkenésével jár. A hormon bevezetésével fokozódik az anyagcsere, nő a felszabaduló energia mennyisége, emelkedik a testhőmérséklet.

A tiroxin növeli a kiadásokat. Fogyás következik be, és a szövetek intenzíven fogyasztják a vérből származó glükózt. A vér glükózszintjének csökkenését a glikogén májban és izmokban történő fokozott lebontása miatti pótlása kompenzálja. Csökkennek a máj lipidtartalékai, csökken a koleszterin mennyisége a vérben. Fokozódik a víz, a kalcium és a foszfor kiválasztása a szervezetből.

A pajzsmirigyhormonok fokozott ingerlékenységet, ingerlékenységet, álmatlanságot, érzelmi egyensúlyhiányt okoznak.

A tiroxin növeli a percnyi vérmennyiséget és a pulzusszámot. A pajzsmirigyhormon szükséges az ovulációhoz, segít fenntartani a terhességet, szabályozza az emlőmirigyek működését.

A szervezet növekedését és fejlődését is a pajzsmirigy szabályozza: működésének csökkenése a növekedés leállását okozza. A pajzsmirigyhormon serkenti a vérképzést, fokozza a gyomor, a belek és a tejelválasztást.

A jódtartalmú hormonok mellett a pajzsmirigy termel tirokalcitonin, csökkenti a kalcium mennyiségét a vérben. A tirokalcitonin egy parathormon antagonista. A tirokalcitonin a csontszövetre hat, fokozza az oszteoblasztok aktivitását és a mineralizációs folyamatot. A vesékben és a belekben a hormon gátolja a kalcium reabszorpcióját és serkenti a foszfát reabszorpciót. Ezen hatások megvalósítása ahhoz vezet hipokalcémia.

A mirigy hiper- és hipofunkciója

hiperfunkció (pajzsmirigy túlműködés) nevű betegséget okoz Graves-betegség. A betegség fő tünetei: golyva, kidülledő szemek, fokozott anyagcsere, pulzusszám, fokozott izzadás, motoros aktivitás (szorongás), ingerlékenység (szeszélyesség, hangulatingadozás, érzelmi instabilitás), fáradtság. A golyva a pajzsmirigy diffúz megnagyobbodása miatt alakul ki. Most a kezelési módszerek annyira hatékonyak, hogy a betegség súlyos esetei meglehetősen ritkák.

Hipofunkció (pajzsmirigy alulműködés) pajzsmirigy, amely ben fordul elő fiatalon, 3-4 éves korig a tünetek kialakulását okozza kreténizmus. A kreténizmusban szenvedő gyermekek lemaradnak a testi és szellemi fejlődésben. A betegség tünetei: törpe növekedés és a test arányainak megsértése, széles, mélyen besüppedt orrnyereg, szélesen elhelyezkedő szemek, nyitott száj és folyamatosan kiálló nyelv, mivel nem kerül a szájba, rövid és ívelt végtagok, tompa arckifejezés. Az ilyen emberek várható élettartama általában nem haladja meg a 30-40 évet. Életének első 2-3 hónapjában elérheti a következő normálisat mentális fejlődés. Ha a kezelést egy éves korban kezdik, akkor az ezen a betegségen átesett gyermekek 40% -a szellemi fejlődése nagyon alacsony szinten van.

A pajzsmirigy alulműködése felnőtteknél az ún myxedema, vagy nyálkahártya ödéma. Ezzel a betegséggel az intenzitás csökken anyagcsere folyamatok(15-40%-kal), a testhőmérséklet, a pulzus ritkább, a vérnyomás csökken, a puffadtság jelentkezik, a haj kihullik, a körmök töredeznek, az arc sápadttá, élettelenné, maszkszerűvé válik. A betegeket lassúság, álmosság, rossz memória jellemzi. A myxedema egy lassan progresszív betegség, amely ha nem kezelik, teljes rokkantsághoz vezet.

A pajzsmirigy működésének szabályozása

A pajzsmirigy aktivitásának specifikus szabályozója a jód, maga a pajzsmirigyhormon és a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon). A jód kis adagokban növeli a TSH szekrécióját, nagy dózisban pedig gátolja. A pajzsmirigy a központi idegrendszer irányítása alatt áll. Ilyen élelmiszer termékek, mint a káposzta, rutabaga, fehérrépa, gátolják a pajzsmirigy működését. A tiroxin és a trijódtironin termelése meredeken növekszik hosszan tartó érzelmi izgalom esetén. Azt is meg kell jegyezni, hogy ezeknek a hormonoknak a szekréciója felgyorsul a testhőmérséklet csökkenésével.

A pajzsmirigy endokrin funkcióinak rendellenességeinek megnyilvánulásai

A pajzsmirigy funkcionális aktivitásának növekedésével és a pajzsmirigyhormonok túlzott termelésével olyan állapot lép fel, pajzsmirigy túlműködés (hyperthyreosis)), amelyet a pajzsmirigyhormonok szintjének emelkedése jellemez a vérben. Ennek az állapotnak a megnyilvánulásait a pajzsmirigyhormonok megemelkedett koncentrációjú hatásai magyarázzák. Így a bazális anyagcsere (hipermetabolizmus) fokozódása miatt a betegek enyhe testhőmérséklet-emelkedést tapasztalnak (hipertermia). Testtömeg-csökkenés a megmaradt vagy fokozott étvágy ellenére. Ez az állapot az oxigénigény növekedésében, a tachycardiában, a szívizom kontraktilitásának növekedésében, a szisztolés vérnyomás emelkedésében és a tüdő szellőzésének fokozódásában nyilvánul meg. Növekszik az ATP aktivitása, nő a p-adrenerg receptorok száma, izzadás, hőintolerancia alakul ki. Az ingerlékenység és az érzelmi labilitás fokozódik, a végtagok remegése és egyéb elváltozások jelenhetnek meg a szervezetben.

A pajzsmirigyhormonok fokozott képződése és szekréciója számos tényezőt okozhat, amelyek helyes azonosítása határozza meg a pajzsmirigyműködés korrekciós módszerének megválasztását. Ezek között vannak olyan tényezők, amelyek a pajzsmirigy follikuláris sejtjeinek túlműködését (mirigydaganatok, G-fehérjék mutációja), valamint a pajzsmirigyhormonok képződésének és szekréciójának fokozódását okozzák. A pajzsmirigy-sejtek túlműködését a tirotropin receptorok túlzott stimulációja figyeli meg a megnövekedett TSH-tartalom miatt, például az agyalapi mirigy daganataiban, vagy a pajzsmirigyhormon-receptorok csökkent érzékenysége az adenohipofízis thyrotrophjaiban. gyakori ok a pajzsmirigyek túlműködése, a mirigy méretének növekedése a TSH-receptorok stimulálása az ellenük termelődő antitestekkel. autoimmun betegség, az úgynevezett Graves-kór – Basedow (1. ábra). A pajzsmirigyhormonok szintjének átmeneti emelkedése a vérben kialakulhat a pajzsmirigysejtek pusztulásával gyulladásos folyamatok a mirigyben (toxikus Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás), túlzott mennyiségű pajzsmirigyhormonok és jódkészítmények szedése.

Emelkedett pajzsmirigyhormon szint lehet tirotoxikózis; ebben az esetben pajzsmirigy-túlműködésről beszélünk thyrotoxicosissal. De a pajzsmirigy-túlműködés hiányában túlzott mennyiségű pajzsmirigyhormonok bejuttatása esetén thyreotoxicosis alakulhat ki. Leírták a tirotoxikózis kialakulását a sejtreceptorok pajzsmirigyhormonokkal szembeni fokozott érzékenysége miatt. Ezzel ellentétes esetek is ismertek, amikor a sejtek pajzsmirigyhormonokkal szembeni érzékenysége csökken, és pajzsmirigyhormonokkal szembeni rezisztencia állapota alakul ki.

A pajzsmirigyhormonok képződésének és szekréciójának csökkenését számos ok okozhatja, amelyek egy része a pajzsmirigyműködés szabályozási mechanizmusainak megsértésének eredménye. Így, pajzsmirigy alulműködés (hypothyreosis) kialakulhat a hipotalamuszban a TRH képződés csökkenésével (tumorok, ciszták, sugárzás, agyvelőgyulladás a hipotalamuszban stb.). Ezt a hypothyreosisot harmadlagosnak nevezik. A másodlagos hypothyreosis az agyalapi mirigy elégtelen THG képződése miatt alakul ki (daganatok, ciszták, sugárzás, az agyalapi mirigy egy részének műtéti eltávolítása, encephalitis stb.). Primer hypothyreosis alakulhat ki a mirigy autoimmun gyulladása következtében, jód-, szelénhiánnyal, goitrogén termékek - goitrogének (egyes káposztafajták) túlzott bevitelével, a mirigy besugárzása után, hosszú távú használat számos gyógyszer (jód, lítium, pajzsmirigy-ellenes szerek) stb.

Rizs. 1. Diffúz pajzsmirigy-megnagyobbodás egy 12 éves lánynál autoimmun pajzsmirigygyulladás(T. Foley, 2002)

A pajzsmirigyhormonok elégtelen termelése az anyagcsere intenzitásának, az oxigénfogyasztásnak, a szellőztetésnek, a szívizom kontraktilitásának és a percnyi vértérfogatnak a csökkenéséhez vezet. Súlyos hypothyreosisban az ún myxedema- nyálkahártya ödéma. Felhalmozódás következtében alakul ki (talán hatása alatt haladó szint TSH) mukopoliszacharidok és víz a bőr alaprétegeiben, ami az étvágy csökkenése ellenére az arc puffadását és pépes bőrét, valamint súlygyarapodást eredményez. A myxedemában szenvedő betegeknél mentális és motoros retardáció, álmosság, hidegrázás, csökkent intelligencia, tónus alakulhat ki. szimpatikus osztály ANS és egyéb változások.

A pajzsmirigyhormonok képződésének összetett folyamatainak megvalósításában ionpumpák vesznek részt, amelyek biztosítják a jód ellátását, számos fehérje jellegű enzim, amelyek között a tiroperoxidáz kulcsszerepet játszik. Egyes esetekben egy személynek genetikai hibája lehet, amely szerkezetének és működésének megsértéséhez vezet, ami a pajzsmirigyhormonok szintézisének megsértésével jár együtt. A tiroglobulin szerkezetében genetikai hibák figyelhetők meg. Gyakran autoantitestek termelődnek a tiroperoxidáz és a tiroglobulin ellen, ami a pajzsmirigyhormonok szintézisének megsértésével is jár. A jódmegkötési folyamatok aktivitását és a tiroglobulinba való beépülését számos farmakológiai ágens befolyásolhatja, amelyek szabályozzák a hormonok szintézisét. Szintézisüket jódkészítmények szedésével lehet befolyásolni.

A hypothyreosis kialakulása a magzatban és az újszülöttben megjelenéséhez vezethet kreténizmus - testi (alacsony termet, testarányok megsértése), nemi és szellemi fejletlenség. Ezek a változások megfelelő kezeléssel megelőzhetők helyettesítő terápia pajzsmirigyhormonok a gyermek születése utáni első hónapokban.

A pajzsmirigy felépítése

Tömegét és méretét tekintve a legnagyobb endokrin szerv. Általában két lebenyből áll, amelyeket isthmus köt össze, és a nyak elülső felületén helyezkedik el, kötőszövettel rögzítve a légcső és a gége elülső és oldalsó felületéhez. A normál pajzsmirigy átlagos súlya felnőtteknél 15-30 g, de mérete, alakja és helyének topográfiája igen eltérő.

A funkcionálisan aktív pajzsmirigy az endokrin mirigyek közül elsőként jelenik meg az embriogenezis folyamatában. A pajzsmirigy megrakása az emberi magzatban az intrauterin fejlődés 16-17. napján alakul ki endodermális sejtek felhalmozódása formájában a nyelv gyökerében.

A fejlődés korai szakaszában (6-8 hét) a mirigy rudimentuma intenzíven szaporodó hámsejtek rétege. Ebben az időszakban a mirigy gyorsan növekszik, de hormonok még nem képződnek benne. Kiválasztásuk első jelei 10-11 hetesen észlelhetők (kb. 7 cm-es magzatokban), amikor a mirigysejtek már képesek jódot felvenni, kolloidot képezni és tiroxint szintetizálni.

A kapszula alatt egyes tüszők jelennek meg, amelyekben follikuláris sejtek képződnek.

Az 5. pár kopoltyúzsebből parafollikuláris (közel-tüszős), vagy C-sejtek nőnek a pajzsmirigy rudimentumába. A magzati fejlődés 12-14. hetére a pajzsmirigy teljes jobb lebenye tüszős szerkezetet nyer, két héttel később a bal. A 16-17. héten a magzati pajzsmirigy már teljesen differenciálódott. A 21-32 hetes magzatok pajzsmirigyét magas funkcionális aktivitás jellemzi, amely 33-35 hétig folyamatosan növekszik.

A mirigy parenchymájában három sejttípust különböztetnek meg: A, B és C. A parenchymasejtek zöme pajzsmirigy-sejtek (follikuláris vagy A-sejtek). A tüszők falát bélelik, amelyek üregeiben a kolloid található. Minden tüszőt sűrű kapillárishálózat vesz körül, melynek lumenébe a pajzsmirigy által kiválasztott tiroxin és trijódtironin szívódik fel.

A változatlan pajzsmirigyben a tüszők egyenletesen oszlanak el a parenchymában. A mirigy alacsony funkcionális aktivitása esetén a pajzsmirigyek általában laposak, magasaknál hengeresek (a sejtek magassága arányos a bennük végzett folyamatok aktivitási fokával). A tüszők réseit kitöltő kolloid homogén viszkózus folyadék. A kolloid nagy része tiroglobulin, amelyet a pajzsmirigysejtek választanak ki a tüsző lumenébe.

A B-sejtek (Ashkenazi-Gurtl-sejtek) nagyobbak, mint a pajzsmirigysejtek, eozinofil citoplazmával és lekerekített, központilag elhelyezkedő sejtmaggal rendelkeznek. E sejtek citoplazmájában biogén aminokat, köztük szerotonint találtak. A B-sejtek először 14-16 éves korban jelennek meg. Nagy számban megtalálhatók az 50-60 éves korosztályban.

A parafollikuláris vagy C-sejtek (a K-sejtek orosz transzkripciójában) abban különböznek a pajzsmirigysejtektől, hogy nem képesek jódot felvenni. Biztosítják a kalcitonin szintézisét, amely hormon, amely részt vesz a szervezet kalcium-anyagcseréjének szabályozásában. A C-sejtek nagyobbak, mint a pajzsmirigysejtek, általában külön-külön találhatók a tüszők összetételében. Morfológiájuk az exportra fehérjét szintetizáló sejtekre jellemző (van durva endoplazmatikus retikulum, Golgi komplex, szekréciós szemcsék, mitokondriumok). A szövettani készítményeken a C-sejtek citoplazmája világosabbnak tűnik, mint a pajzsmirigysejtek citoplazmája, innen ered a nevük - könnyű sejtek.

Ha szöveti szinten a pajzsmirigy fő szerkezeti és funkcionális egysége a bazális membránokkal körülvett tüszők, akkor a pajzsmirigy egyik javasolt szervi egysége lehet a mikrolobulusok, amelyek magukban foglalják a tüszőket, C-sejteket, hemokapillárisokat, szöveti bazofileket. A mikrolobulus összetétele 4-6 tüszőből áll, amelyeket fibroblasztok membránja vesz körül.

A születés idejére a pajzsmirigy funkcionálisan aktív és szerkezetileg teljesen differenciált. Újszülötteknél a tüszők kicsik (60-70 mikron átmérőjűek), ahogy fejlődnek gyermek teste méretük nő, és felnőtteknél eléri a 250 mikront. A születés utáni első két hétben a tüszők intenzíven fejlődnek, 6 hónapra már az egész mirigyben jól fejlettek, és évre elérik a 100 mikron átmérőt. A pubertás alatt megnövekszik a mirigy parenchyma és stróma növekedése, fokozódik funkcionális aktivitása, ami a pajzsmirigyek magasságának növekedésében és a bennük lévő enzimek aktivitásának növekedésében nyilvánul meg.

Felnőttben a pajzsmirigy a gége és a légcső felső részével szomszédos oly módon, hogy az isthmus a II-IV légcső félgyűrűk szintjén helyezkedik el.

A pajzsmirigy tömege és mérete az élet során változik. Egészséges újszülöttnél a mirigy tömege 1,5-2 g között változik.Az első életév végére a tömeg megduplázódik, és a pubertás korára lassan 10-14 g-ra nő.A tömegnövekedés különösen észrevehető 5-7 éves korban. A pajzsmirigy tömege 20-60 éves korban 17-40 g.

A pajzsmirigy a többi szervhez képest kivételesen bőséges vérellátással rendelkezik. A pajzsmirigyben a véráramlás térfogati sebessége körülbelül 5 ml/g percenként.

A pajzsmirigyet a páros felső és alsó pajzsmirigy artériák látják el vérrel. Néha a páratlan, legalsó artéria (a. thyreoideaima).

A vénás vér kiáramlása a pajzsmirigyből az oldalsó lebenyek és az isthmus kerületén plexusokat képező vénákon keresztül történik. A pajzsmirigy kiterjedt nyirokerhálózattal rendelkezik, amelyen keresztül a nyirok gondoskodik a mély nyaki nyirokcsomókról, majd a supraclavicularis és lateralis nyaki mélynyirokcsomókról. Efferens nyirokerek az oldalsó nyaki mély nyirokcsomók a nyak mindkét oldalán juguláris törzset alkotnak, amely bal oldalon a mellkasi csatornába, jobbról pedig a jobb oldali nyirokcsatornába folyik.

A pajzsmirigyet a szimpatikus idegrendszer posztganglionális rostjai beidegzik a felső, középső (főleg) és alsó részből. nyaki csomópontok szimpatikus törzs. A pajzsmirigy idegei plexusokat képeznek a mirigyhez vezető erek körül. Úgy gondolják, hogy ezek az idegek vazomotoros funkciót látnak el. A vagus ideg a pajzsmirigy beidegzésében is részt vesz, a felső és alsó gégeideg részeként paraszimpatikus rostokat szállít a mirigybe. A jódtartalmú pajzsmirigyhormonok T 3 és T 4 szintézisét follikuláris A-sejtek - pajzsmirigysejtek - végzik. A T 3 és T 4 hormonok jódozottak.

A T 4 és T 3 hormonok az L-tirozin aminosav jódozott származékai. A jód, amely a szerkezetük része, a hormonmolekula tömegének 59-65% -át teszi ki. A pajzsmirigyhormonok normál szintéziséhez szükséges jód szükségességét a táblázat mutatja be. 1. A szintézis folyamatok sorrendjét a következőképpen egyszerűsítjük. A jódot jód formájában egy ionpumpa segítségével veszik ki a vérből, felhalmozódnak a pajzsmirigyekben, oxidálódnak és a tirozin fenolgyűrűjében a tiroglobulin részeként (jódszervezet) kerül be. A tiroglobulin jódozása mono- és dijódtirozinok képződésével a pajzsmirigy és a kolloid határán történik. Ezután két dijódtirozin molekula összekapcsolását (kondenzációját) hajtják végre T 4 vagy dijódtirozin és monojódtirozin képződésével T 3 képződésével. A tiroxin egy része jódmentesítésen megy keresztül a pajzsmirigyben trijódtironin képződésével.

1. táblázat: A jódfogyasztás normái (WHO, 2005. I. Dedov et al. 2007)

A jódozott tiroglobulin a hozzá kapcsolódó T 4-gyel és T3-mal együtt kolloid formájában halmozódik fel és raktározódik a tüszőkben, pajzsmirigyhormonok depójaként. A hormonok felszabadulása a follikuláris kolloid pinocitózisa és a fagolizoszómákban a tiroglobulin ezt követő hidrolízise következtében következik be. A felszabaduló T 4 és T 3 a vérbe választódik ki.

A pajzsmirigy napi alapkiválasztása körülbelül 80 μg T 4 és 4 μg T 3 Ugyanakkor a pajzsmirigy tüszőinek pajzsmirigy sejtjei az egyetlen forrása az endogén T 4 képződésnek. A T4-től eltérően a T3 kis mennyiségben képződik a pajzsmirigyekben, és a hormon ezen aktív formájának fő képződése a test összes szövetének sejtjeiben a T4 körülbelül 80%-ának jódmentesítése révén történik.

Így a pajzsmirigyhormonok mirigyes raktárán kívül a szervezetben van egy második - mirigyen kívüli pajzsmirigyhormon-raktár, amelyet a vérszállítási fehérjékhez kapcsolódó hormonok képviselnek. Ezeknek a raktáraknak a szerepe a megelőzés gyors hanyatlás a pajzsmirigyhormonok szintje a szervezetben, ami a szintézisük rövid távú csökkenésével, például a szervezet jódbevitelének rövid távú csökkenésével fordulhat elő. A hormonok kötött formája a vérben megakadályozza azok gyors kiürülését a szervezetből a vesén keresztül, megvédi a sejteket a hormonok ellenőrizetlen bevitelétől. A szabad hormonok funkcionális szükségleteiknek megfelelő mennyiségben jutnak be a sejtekbe.

A sejtekbe kerülő tiroxin a dejodináz enzimek hatására jódmentesítésen megy keresztül, és ha egy jódatom lehasad, aktívabb hormon, a trijódtironin keletkezik belőle. Ebben az esetben a jódmentesítési útvonalaktól függően mind az aktív T 3, mind az inaktív reverz T 3 (3,3,5 "-trijód-L-tironin - pT 3) képződhet a T 4-ből. Ezek a hormonok egymást követő dejódozással T 2 , majd T 1 és T 0 metabolitokká alakulnak, amelyek a májban glükuronsavval vagy szulfáttal konjugálódnak, és az epével és a vesén keresztül ürülnek ki a szervezetből. Nemcsak a T3, hanem más tiroxin metabolitok is mutathatnak biológiai aktivitást.

A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa elsősorban a nukleáris receptorokkal való kölcsönhatásuknak köszönhető, amelyek nem hiszton fehérjék, amelyek közvetlenül a sejtmagban helyezkednek el. A pajzsmirigyhormon receptoroknak három fő altípusa van: TPβ-2, TPβ-1 és TPa-1. A T3-mal való kölcsönhatás eredményeként a receptor aktiválódik, a hormon-receptor komplex kölcsönhatásba lép a hormonérzékeny DNS-régióval és szabályozza a gének transzkripciós aktivitását.

A pajzsmirigyhormonok számos nem genomiális hatását fedezték fel a mitokondriumokban, a sejtek plazmamembránjában. A pajzsmirigyhormonok különösen megváltoztathatják a mitokondriális membránok hidrogén-protonok permeabilitását, és a légzési és foszforilációs folyamatok szétkapcsolásával csökkenthetik az ATP-szintézist és fokozhatják a hőképződést a szervezetben. Megváltoztatják a plazmamembránok Ca 2+ -ionok permeabilitását, és számos intracelluláris folyamatot befolyásolnak, amelyek kalcium részvételével zajlanak.

A pajzsmirigyhormonok fő hatásai és szerepe

A pajzsmirigyhormonok normál szintjével kivétel nélkül a szervezet összes szervének és szövetének normális működése lehetséges, mivel ezek befolyásolják a szövetek növekedését és érését, az energia-anyagcserét és a fehérje-, lipid-, szénhidrát-anyagcserét, nukleinsavak, vitaminok és egyéb anyagok. A pajzsmirigyhormonok metabolikus és egyéb élettani hatásainak kiosztása.

Metabolikus hatások:

• az oxidatív folyamatok aktiválása és a bazális anyagcsere fokozása, a szövetek fokozott oxigénfelvétele, fokozott hőtermelés és testhőmérséklet;
• a fehérjeszintézis stimulálása (anabolikus hatás) fiziológiás koncentrációkban;
• a zsírsavak fokozott oxidációja és szintjük csökkenése a vérben;
• hiperglikémia a glikogenolízis aktiválása miatt a májban.

Fiziológiai hatások:

• a sejtek, szövetek és szervek, köztük a központi idegrendszer normál növekedési, fejlődési, differenciálódási folyamatainak biztosítása (idegrostok myelinizációja, neuronok differenciálódása), valamint a fiziológiás szöveti regeneráció folyamatai;
• az SNS hatásainak erősítése az adrenerg receptorok fokozott érzékenysége révén az Adr és NA hatásával szemben;
• a központi idegrendszer fokozott ingerlékenysége és aktiválódása mentális folyamatok;
• részvétel a reproduktív funkció biztosításában (hozzájárul a GH, FSH, LH szintéziséhez és az inzulinszerű növekedési faktor - IGF - hatásainak megvalósításához);
• részvétel a szervezet adaptív reakcióinak kialakításában a káros hatásokra, különösen a hidegre;
• részvétel a fejlesztésben izomrendszer, növeli az izomösszehúzódások erejét és sebességét.

A pajzsmirigyhormonok képződését, szekrécióját és átalakulását összetett hormonális, idegi és egyéb mechanizmusok szabályozzák. Tudásuk lehetővé teszi a pajzsmirigyhormonok szekréciójának csökkenésének vagy növekedésének okainak diagnosztizálását.

A hypothalamus-hipophysis-pajzsmirigy tengely hormonjai kulcsszerepet játszanak a pajzsmirigyhormon-elválasztás szabályozásában (2. ábra). A pajzsmirigyhormonok alapelválasztását és annak különböző hatások hatására bekövetkező változásait a hipotalamusz TRH és az agyalapi mirigy TSH szintje szabályozza. A TRH serkenti a TSH termelődését, ami serkentően hat a pajzsmirigy szinte minden folyamatára, valamint a T 4 és T 3 szekrécióra. Normál élettani körülmények között a TRH és TSH képződését a vér szabad T 4 és T szintje szabályozza negatív visszacsatolási mechanizmusok alapján. Ugyanakkor a TRH és a TSH szekrécióját gátolja a pajzsmirigyhormonok magas szintje a vérben, alacsony koncentrációjuknál pedig fokozódik.

Rizs. 2. ábra A hormonok képződésének és szekréciójának szabályozásának sematikus ábrázolása a hipotalamusz - agyalapi mirigy - pajzsmirigy tengelyében

A hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengely hormonjainak szabályozási mechanizmusaiban nagy jelentőséggel bír a receptorok érzékenységének állapota a tengely különböző szintjein lévő hormonok hatására. E receptorok szerkezetének megváltozása vagy autoantitestek általi stimulálása lehet az oka a pajzsmirigyhormon képződés károsodásának.

A hormonok képződése magában a mirigyben attól függ, hogy elegendő mennyiségű jodidot kapnak-e a vérből - 1-2 mikrogramm testtömeg-kilogrammonként (lásd a 2. ábrát).

A szervezetben a jód elégtelen bevitelével adaptációs folyamatok alakulnak ki benne, amelyek a benne lévő jód leggondosabb és leghatékonyabb felhasználását célozzák. Ezek a mirigyen keresztüli megnövekedett véráramlásból, a pajzsmirigy által a jódnak a vérből történő hatékonyabb megkötéséből, a hormonszintézis és a Tu szekréciós folyamatok változásából állnak. Az adaptív reakciókat a tirotropin váltja ki és szabályozza, amelynek szintje jódhiány. Ha a szervezetben a napi jódbevitel hosszú ideig kevesebb, mint 20 mikrogramm, akkor a pajzsmirigysejtek hosszan tartó stimulációja szöveteinek növekedéséhez és golyva kialakulásához vezet.

A mirigy önszabályozó mechanizmusai jódhiányos körülmények között biztosítják a pajzsmirigyek nagyobb befogását a vérben alacsonyabb jódszint mellett és hatékonyabb újrahasznosítást. Ha naponta körülbelül 50 mcg jód kerül a szervezetbe, akkor a pajzsmirigyek vérből történő felszívódásának növelésével (élelmiszer eredetű jód és anyagcseretermékekből újrahasznosítható jód) naponta körülbelül 100 mcg jód kerül a pajzsmirigybe. mirigy.

Átvétel től gyomor-bél traktus Napi 50 mikrogramm jód az a küszöbérték, amelynél a pajzsmirigy hosszú távon képes felhalmozni azt (beleértve az újrahasznosított jódot is) olyan mennyiségben, amikor a mirigy szervetlen jódtartalma a normál alsó határán marad (kb. 10 mg). ) továbbra is fennmaradt. A szervezet napi jódbeviteli küszöbértéke alatt a pajzsmirigy fokozott jódfelvételének hatékonysága nem kielégítő, a jód felszívódása és a mirigyben való tartalma csökken. Ezekben az esetekben a pajzsmirigy diszfunkció kialakulása valószínűbb.

A pajzsmirigy adaptív mechanizmusainak jódhiányba való bevonásával egyidejűleg a szervezetből a vizelettel történő kiválasztódásának csökkenése figyelhető meg. Ennek eredményeként az adaptív kiválasztó mechanizmusok biztosítják a jód napi napi bevitelének megfelelő mennyiségű jód kiválasztását a szervezetből a gyomor-bél traktusból.

A küszöb alatti jódkoncentráció (kevesebb, mint napi 50 mcg) bevitele a TSH szekréciójának növekedéséhez és a pajzsmirigyre gyakorolt ​​serkentő hatásához vezet. Ez a tiroglobulin tirozil-maradékainak jódozásának felgyorsulásával, a monojódtirozinok (MIT) tartalmának növekedésével és a dijódtirozinok (DIT) csökkenésével jár. Növekszik az MIT/DIT aránya, és ennek eredményeként a T 4 szintézise csökken, és a T 3 szintézise nő. A T 3 /T 4 aránya megnő a mirigyben és a vérben.

Súlyos jódhiány esetén a szérum T 4 szintje csökken, a TSH szintje emelkedik és a T 3 tartalom normális vagy emelkedett. Ezeknek a változásoknak a mechanizmusai nem tisztázottak pontosan, de valószínűleg ez a T 3 képződésének és szekréciójának növekedésének, a T 3 T 4 arányának növekedésének és a T konverziójának növekedésének az eredménye. 4 - T 3 a perifériás szövetekben.

A T 3 képződésének fokozása jódhiányos körülmények között indokolt abból a szempontból, hogy a TG legnagyobb végső metabolikus hatásait a legkisebb "jód" kapacitással érik el. Ismeretes, hogy a T 3 anyagcserére gyakorolt ​​hatása megközelítőleg 3-8-szor erősebb, mint a T 4, de mivel a T 3 csak 3 jódatomot tartalmaz a szerkezetében (és nem 4, mint a T 4), így az egyik szintéziséhez. A T 3 molekula a jódköltségeknek csak 75%-ára van szükség a T 4 szintéziséhez képest.

Nagyon jelentős jódhiány és a pajzsmirigy működésének csökkenése a magas TSH-szint hátterében, a T 4 és a T 3 szintje csökken. A vérszérumban több tiroglobulin jelenik meg, melynek szintje korrelál a TSH szintjével.

A jódhiány gyermekeknél erősebb hatással van a pajzsmirigy pajzsmirigy pajzsmirigy sejtjeiben zajló anyagcsere-folyamatokra, mint a felnőtteknél. A jódhiányos lakóterületeken a pajzsmirigy működési zavara újszülötteknél és gyermekeknél sokkal gyakoribb és kifejezettebb, mint a felnőtteknél.

Amikor kis mennyiségű jód kerül az emberi szervezetbe, fokozódik a jodid szerveződés mértéke, a trigliceridek szintézise és szekréciójuk. Emelkedik a TSH szintje, enyhén csökken a szabad T 4 szintje a szérumban, miközben nő a tiroglobulin tartalma. A hosszabb ideig tartó túlzott jódbevitel blokkolhatja a TG szintézist azáltal, hogy gátolja a bioszintetikus folyamatokban részt vevő enzimek aktivitását. Az első hónap végére a pajzsmirigy méretének növekedése figyelhető meg. Krónikus túlzott jódbevitellel a szervezetben pajzsmirigy alulműködés alakulhat ki, de ha a szervezet jódbevitele normalizálódott, akkor a pajzsmirigy mérete és működése visszaállhat az eredeti értékre.

A túlzott jódbevitelt előidéző ​​jódforrások gyakran a jódozott só, ásványi anyagokat tartalmazó komplex multivitamin készítmények, élelmiszerek és bizonyos jódtartalmú gyógyszerek.

A pajzsmirigynek van egy belső szabályozó mechanizmusa, amely lehetővé teszi, hogy hatékonyan megbirkózzon a túlzott jódbevitellel. Bár a szervezet jódbevitele ingadozhat, a TG és a TSH koncentrációja a vérszérumban változatlan maradhat.

Úgy gondolják, hogy a jód maximális mennyisége, amely a szervezetbe kerülve még nem okoz változást a pajzsmirigy működésében, körülbelül napi 500 mcg felnőtteknél, de ennek hatására megnő a TSH szekréció szintje. a tirotropin-felszabadító hormon hatására.

A jód napi 1,5-4,5 mg mennyiségben történő bevitele a szérumszint jelentős csökkenéséhez vezet, mind a teljes, mind a szabad T 4 -ben, valamint a TSH szintjének növekedéséhez (a T 3 szintje változatlan marad).

A pajzsmirigyműködést gátló jódtöbblet hatása a tirotoxikózisban is jelentkezik, amikor a (természetes napi szükséglethez képest) túlzott jódbevitellel megszűnnek a thyreotoxicosis tünetei, és csökken a szérum trigliceridszintje. A túlzott jód szervezetbe történő hosszan tartó bevitelével azonban a tirotoxikózis megnyilvánulásai ismét visszatérnek. Úgy gondolják, hogy a TG szintjének átmeneti csökkenése a vérben túlzott jódbevitel mellett elsősorban a hormonszekréció gátlásának tudható be.

Kis mennyiségű jódbevitel a szervezetbe a pajzsmirigy általi felvételének arányos növekedéséhez vezet, egészen a felvett jód bizonyos telítési értékéig. Ha ezt az értéket elérjük, a mirigy jódfelvétele csökkenhet annak ellenére, hogy a szervezetben nagy mennyiségben kerül be. Ilyen körülmények között, az agyalapi mirigy TSH hatására, a pajzsmirigy aktivitása széles határok között változhat.

Mivel a TSH szintje emelkedik, amikor többlet jód kerül a szervezetbe, nem a kezdeti elnyomásra, hanem a pajzsmirigy működésének aktiválására számíthatunk. Megállapították azonban, hogy a jód gátolja az adenilát-cikláz aktivitásának növekedését, gátolja a tiroperoxidáz szintézisét, gátolja a hidrogén-peroxid képződését a TSH hatására, bár a TSH kötődik a pajzsmirigy sejtmembrán receptorhoz. nem zavarta.

Korábban már megállapították, hogy a pajzsmirigy működésének elnyomása a jódfelesleggel átmeneti, és a működés hamarosan helyreáll, annak ellenére, hogy a szervezetbe folyamatosan túl sok jód kerül. Jön a pajzsmirigy alkalmazkodása vagy kiszabadulása a jód hatása alól. Ennek az adaptációnak az egyik fő mechanizmusa a jódfelvétel és a pajzsmirigysejtekbe történő transzport hatékonyságának csökkenése. Mivel úgy gondolják, hogy a jódnak a pajzsmirigy alapmembránján keresztül történő transzportja a Na+/K+ ATPáz működésével függ össze, várható, hogy a jódfelesleg befolyásolhatja annak tulajdonságait.

Annak ellenére, hogy léteznek olyan mechanizmusok, amelyek a pajzsmirigynek az elégtelen vagy túlzott jódbevitelhez való alkalmazkodását segítik elő, a jód egyensúlyát fenn kell tartani a szervezetben, hogy fenntartsa normális működését. Normál napi jódszint mellett a talajban és a vízben akár 500 μg jód jód vagy jodát formájában, amelyek a gyomorban jodidokká alakulnak, bejuthat az emberi szervezetbe növényi táplálékkal, és kisebb mértékben. , vízzel. A jodidok gyorsan felszívódnak a gyomor-bél traktusból, és eloszlanak a test extracelluláris folyadékában. Az extracelluláris terekben a jodid koncentrációja alacsony marad, mivel a jodid egy részét a pajzsmirigy gyorsan felfogja az extracelluláris folyadékból, a többit pedig éjszaka választja ki a szervezetből. A pajzsmirigy jódfelvételének sebessége fordítottan arányos a vesék általi kiválasztásának sebességével. A jódot a nyál és más mirigyek választják ki emésztőrendszer, de aztán ismét a bélből visszaszívódott a vérbe. A jód mintegy 1-2%-a a verejtékmirigyeken keresztül választódik ki, fokozott izzadás esetén a jóddal együtt ürülő jód aránya elérheti a 10%-ot is.

A felső bélből a vérbe felszívódó 500 μg jódból körülbelül 115 μg-ot a pajzsmirigy köt meg, és körülbelül 75 μg jódot használ fel naponta a trigliceridek szintézisére, 40 μg visszakerül az extracelluláris folyadékba. A szintetizált T 4 és T 3 ezt követően a májban és más szövetekben elpusztul, a 60 μg mennyiségben felszabaduló jód a vérbe és az extracelluláris folyadékba, a májban glükuronidokkal vagy szulfátokkal konjugált jódból pedig körülbelül 15 μg mennyiségben választódik ki a epe.

A teljes térfogatban a vér extracelluláris folyadék, amely egy felnőtt testtömegének körülbelül 35%-át (vagy körülbelül 25 litert) teszi ki, amelyben körülbelül 150 mikrogramm jód van feloldva. A jodid szabadon szűrhető a glomerulusokban, és körülbelül 70%-a passzívan visszaszívódik a tubulusokban. A nap folyamán körülbelül 485 mikrogramm jód ürül ki a szervezetből a vizelettel és körülbelül 15 mikrogramm a széklettel. A jód átlagos koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,3 μg / l szinten tartják.

A szervezetben a jódbevitel csökkenésével csökken a testnedvekben lévő mennyisége, csökken a vizelettel történő kiválasztódás, a pajzsmirigy pedig 80-90%-kal növelheti felszívódását. A pajzsmirigy a szervezet 100 napos szükségletét megközelítő mennyiségben képes jódot raktározni jódtironinok és jódozott tirozinok formájában. Ezeknek a jódmegtakarító mechanizmusoknak és a lerakódott jódnak köszönhetően a TG-szintézis jódhiányos körülmények között a szervezetben akár két hónapig is zavartalan maradhat. A szervezet hosszabb jódhiánya a trigliceridek szintézisének csökkenéséhez vezet, annak ellenére, hogy a mirigy maximálisan felveszi a vérből. A szervezetben a jódbevitel növekedése felgyorsíthatja a trigliceridek szintézisét. Ha azonban a napi jódbevitel meghaladja a 2000 mcg-ot, a jód felhalmozódása a pajzsmirigyben eléri azt a szintet, ahol a jódfelvétel és a hormonbioszintézis gátolt. Krónikus jódmérgezésről akkor beszélünk, ha a szervezet napi bevitele több mint 20-szorosa a napi szükségletnek.

A szervezetbe kerülő jodid főként a vizelettel ürül ki belőle, ezért a napi vizelet térfogatában kifejezett össztartalma a jódbevitel legpontosabb mutatója, és felhasználható a szervezet egészének jódháztartásának felmérésére.

Így a trigliceridek szintéziséhez elegendő exogén jód bevitele szükséges a szervezet szükségleteinek megfelelő mennyiségben. Ugyanakkor a TG hatásainak normális megvalósulása a sejtek nukleáris receptoraihoz, köztük a cinkhez való kötődésük hatékonyságától függ. Ezért ennek a mikroelemnek a megfelelő mennyiségű (15 mg/nap) bevitele is fontos a TH hatásainak sejtmag szintjén történő megnyilvánulásához.

A TH aktív formáinak kialakulása a tiroxinból a perifériás szövetekben a dejodinázok hatására megy végbe, aktivitásuk megnyilvánulásához szelén jelenléte szükséges. Megállapítást nyert, hogy egy felnőtt szervezetben napi 55-70 μg szelén bevitele szükséges feltétele a megfelelő mennyiségű T v kialakulásának a perifériás szövetekben.

A pajzsmirigy működésének szabályozásának idegi mechanizmusai az ATP és a PSNS neurotranszmitterek hatására valósulnak meg. Az SNS posztganglionáris rostjaival beidegzi a mirigy ereit és a mirigyszövetet. A noradrenalin növeli a cAMP szintjét a pajzsmirigysejtekben, fokozza a jód felszívódását, a pajzsmirigyhormonok szintézisét és szekrécióját. A PSNS rostok alkalmasak a pajzsmirigy tüszőire és ereire is. A PSNS tónusának növekedése (vagy acetilkolin bevezetése) a pajzsmirigy-sejtek cGMP szintjének növekedésével és a pajzsmirigyhormonok szekréciójának csökkenésével jár.

A központi idegrendszer szabályozása alatt áll a hipotalamusz kissejtes neuronjai által a TRH képződése és szekréciója, és ennek következtében a TSH és a pajzsmirigyhormonok szekréciója.

A pajzsmirigyhormonok szintje a szöveti sejtekben, átalakulásuk a aktív formákés a metabolitokat a dejodinázok rendszere szabályozza - olyan enzimek, amelyek aktivitása a szelenocisztein sejtekben való jelenlététől és a szelén bevitelétől függ. A dejodinázoknak három típusa van (D1, D2, DZ), amelyek eltérően oszlanak el a test különböző szöveteiben, és meghatározzák a tiroxin aktív T3-má vagy inaktív pT3-má és más metabolitokká történő átalakulásának útvonalait.

A parafollikuláris pajzsmirigy K-sejtek endokrin funkciója

Ezek a sejtek szintetizálják és kiválasztják a kalcitonin hormont.

Calcitonip (tirokalcitoin)- 32 aminosavból álló peptid, a vér tartalma 5-28 pmol/l, a célsejtekre hat, stimulálja a T-TMS-membrán receptorokat és növeli bennük a cAMP és IGF szintjét. Szintetizálható a csecsemőmirigyben, a tüdőben, a központi idegrendszerben és más szervekben. Az extrathyreoidális kalcitonin szerepe nem ismert.

A kalcitonin élettani szerepe a kalcium (Ca 2+) és a foszfátok (PO 3 4 -) szintjének szabályozása a vérben. A funkció több mechanizmuson keresztül valósul meg:

• az oszteoklasztok funkcionális aktivitásának gátlása és a reszorpció elnyomása csontszövet. Ez csökkenti a Ca 2+ és PO 3 4 - ionok kiválasztódását a csontszövetből a vérbe;
• csökkenti a Ca 2+ és PO 3 4 - ionok reabszorpcióját az elsődleges vizeletből a vesetubulusokban.

Ezen hatások miatt a kalcitoninszint emelkedése a vér Ca 2 és PO 3 4 iontartalmának csökkenéséhez vezet.

A kalcitonin szekréció szabályozása A vérben lévő Ca 2 közvetlen részvételével végezzük, amelynek koncentrációja általában 2,25-2,75 mmol / l (9-11 mg%). A vér kalciumszintjének emelkedése (hipskalcizmia) a kalcitonin aktív szekrécióját okozza. A kalciumszint csökkenése a hormontermelés csökkenéséhez vezet. Serkenti a kalcitonin katekolaminok, glukagon, gasztrin és kolecisztokinin szekrécióját.

A kalcitoninszint emelkedése (50-5000-szer magasabb a normálnál) a pajzsmirigyrák egyik formájában (medulláris karcinóma), amely parafollikuláris sejtekből fejlődik ki. Ugyanakkor a kalcitonin magas szintjének meghatározása a vérben ennek a betegségnek az egyik markere.

A vér kalcitoninszintjének emelkedése, valamint a kalcitonin szinte teljes hiánya a pajzsmirigy eltávolítása után nem járhat együtt a kalcium-anyagcsere és a csontrendszer állapotának megsértésével. Ezek a klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a kalcitonin fiziológiai szerepe a kalciumszint szabályozásában továbbra is kevéssé ismert.

A pajzsmirigyhormonok biológiai hatásai kiterjednek a szervezet számos élettani funkciójára.

A trijódtironin és a tiroxin funkciói:

1. Az anyagcsere-folyamatok serkentése: a fehérjék, zsírok, szénhidrátok fokozott lebontása; oxidatív folyamatok erősítése; termogenezis; az emésztési folyamatok aktiválása, a termelékenység növekedése.

2. A növekedés, fejlődés, szöveti differenciálódás szabályozása. Metamorfózis. Csontképződés. Hajszál növekedés. Fejlődés idegszövetés az idegi folyamatok stimulálása.

3. A szívműködés erősítése, a szív érzékenységének növelése a szimpatikus idegrendszer hatására.

A szimpatikus idegrendszer fokozza a pajzsmirigy aktivitását, a paraszimpatikus lenyomja. A pajzsmirigy élettani alulműködése: alvás közben. A mirigy élettani túlműködése: terhesség és szoptatás alatt. Különösen a hormonok szabályozzák a bazális anyagcserét, a szövetek növekedését és differenciálódását, a fehérje-, szénhidrát- és lipidanyagcserét, a víz- és elektrolit-anyagcserét, a központi idegrendszer, az emésztőrendszer tevékenységét, a vérképzést, a szív- és érrendszer működését. , a vitaminigény és a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége.

Az embrionális időszakban a pajzsmirigyhormonok kivételes hatással vannak a fő agyi struktúrák kialakulására, amelyek felelősek az ember motoros funkcióiért és intellektuális képességeiért, és hozzájárulnak a halláselemző „cochlea” éréséhez is.

Bár van néhány bizonyíték a pajzsmirigyhormonok sejtfelszíni és mitokondriális hatásának alátámasztására, a pajzsmirigyhormonokra jellemző biológiai hatások többségét a T 3 specifikus receptorokkal való kölcsönhatása közvetíti. A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa nagyon hasonlít a szteroid hormonokéhoz, mivel a hormon egy nukleáris receptorhoz kötődik, ami a specifikus hírvivő RNS-ek transzkripciójában bekövetkező változásokat eredményezi.

A pajzsmirigyhormonok a szteroid hormonokhoz hasonlóan könnyen átdiffundálnak a lipid sejtmembránon, és az intracelluláris fehérjékhez kötődnek. Más adatok szerint a pajzsmirigyhormonok először a plazmamembránon lévő receptorral lépnek kölcsönhatásba, és csak azután jutnak be a citoplazmába, ahol fehérjékkel komplexet képeznek, és a pajzsmirigyhormonok sejten belüli készletét alkotják. A biológiai hatást főként a T3 végzi, amely a citoplazmatikus receptorhoz kötődik. A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusát az alábbi ábrán látható diagram szemlélteti.

Rizs. A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa

MB - sejtmembrán; P: membránreceptor; NM, magmembrán; RC, citoplazmatikus receptor; NR, nukleáris receptor; ER, endoplazmatikus retikulum; M - mitokondrium.

A pajzsmirigy citoplazmatikus komplexe először disszociál, majd a T3 közvetlenül kötődik a magreceptorokhoz, amelyek nagy affinitást mutatnak rá. Emellett nagy affinitású T3 receptorok is megtalálhatók a mitokondriumokban. Úgy gondolják, hogy a pajzsmirigy-stimuláló hormonok kalorigén hatása a mitokondriumokban új ATP generálásával valósul meg, amelynek kialakulásához adenozin-difoszfátot (ADP) használnak.

A pajzsmirigy-stimuláló hormonok a transzkripció szintjén szabályozzák a fehérjeszintézist, és ez a hatásuk 12-24 óra elteltével észlelhető, az RNS-szintézis-gátlók bejutása blokkolható. A pajzsmirigyhormonok intracelluláris hatásuk mellett serkentik a glükóz és az aminosavak szállítását a sejtmembránon keresztül, közvetlenül befolyásolva a benne lokalizált bizonyos enzimek aktivitását.

Így a hormonok specifikus hatása csak akkor nyilvánul meg, ha a megfelelő receptorral kompenzálják. A receptor a hormon felismerése és megkötése után fizikai vagy kémiai jeleket generál, amelyek a receptor utáni kölcsönhatások szekvenciális láncolatát idézik elő, amely a hormon specifikus biológiai hatásának megnyilvánulásával végződik. Ebből következik, hogy a hormon biológiai hatása nemcsak a vérben lévő mennyiségétől, hanem a receptorok számától és működési állapotától, valamint a posztreceptor mechanizmus működési szintjétől is függ.

Ellentétben a szteroid hormon receptorokkal, amelyek nem tudnak szilárdan lehorgonyozni a sejtmagban a hormonkötés előtt (és így a sejtpusztulás után a citoszol frakciókban találhatók), a pajzsmirigyhormon receptorok szorosan kötődnek a savas, nem hiszton magfehérjékhez. A T 3 és T 4 magas hidrofóbitása a citoszol mechanizmus általi hatásuk alapja. Kiderült, hogy a pajzsmirigyhormon-receptorok főként a sejtmagban helyezkednek el, és a kialakult hormon-receptor komplexek a DNS-sel kölcsönhatásba lépve megváltoztatják a genom egyes részeinek funkcionális aktivitását. A T 3 hatásának eredményeként beindul a transzkripciós folyamatok és ennek eredményeként a fehérje bioszintézis. Ezek a molekuláris mechanizmusok alapozzák meg a pajzsmirigyhormonok befolyását számos anyagcsere-folyamatra a szervezetben. A pajzsmirigyhormonokra adott válaszként a receptorok száma nő, nem az affinitásuk. Ennek a nukleáris pajzsmirigyhormon-receptornak alacsony a kapacitása (körülbelül 1 pmol/mg DNS), és nagy affinitása a T3-hoz (10-10 M). A receptor affinitása a T4 iránt körülbelül 15-ször kisebb.

A pajzsmirigyhormonok fő metabolikus funkciója az oxigénfelvétel fokozása. A hatás az agy, a retikuloendoteliális rendszer és az ivarmirigyek kivételével minden szervben megfigyelhető. Különös figyelmet kapnak a mitokondriumok, amelyekben a T4 morfológiai változásokat okoz, és szétválasztja az oxidatív foszforilációt. Ezek a hatások nagy mennyiségű hormont igényelnek, és szinte biztosan nem jelentkeznek fiziológiás körülmények között. A pajzsmirigyhormonok indukálják a mitokondriális α-glicerofoszfát-dehidrogenázt, valószínűleg az O2-felvételre gyakorolt ​​hatásuk miatt.

Az Edelman-hipotézis szerint a sejt által felhasznált energia nagy részét a Na + / K + -ATPáz pumpa működtetésére használják fel. A pajzsmirigyhormonok növelik a pumpa hatékonyságát azáltal, hogy növelik az azt alkotó egységek számát. Mivel minden sejt rendelkezik ilyen pumpával, és gyakorlatilag mindegyik reagál a pajzsmirigyhormonokra, az oxidatív foszforiláció során az ATP fokozott felhasználása és az ezzel járó oxigénfelhasználás növekedése jelentheti e hormonok fő hatásmechanizmusát.

A pajzsmirigyhormonok a szteroidokhoz hasonlóan a géntranszkripció mechanizmusának aktiválásával fehérjeszintézist indukálnak. Úgy tűnik, ez az a mechanizmus, amellyel a T3 fokozza az általános fehérjeszintézist, és fenntartja a pozitív nitrogénegyensúlyt. A növekedést befolyásoló két hormoncsoport között van kapcsolat: a pajzsmirigyhormonok és a növekedési hormonok között. A T 3 és a glükokortikoidok növelik a növekedési hormon gén transzkripciójának szintjét, ezáltal fokozzák az utóbbi képződését. Ez magyarázza azt a klasszikus megfigyelést, hogy a T3-hiányos állatok agyalapi mirigyében nincs növekedési hormon. A T 3 nagyon magas koncentrációja gátolja a fehérjeszintézist és negatív nitrogén egyensúlyt okoz.

A pajzsmirigyhormonok kölcsönhatásba lépnek a citoplazma alacsony affinitású kötőhelyeivel is, amelyek nyilvánvalóan nem azonosak a nukleáris receptor fehérjével. A citoplazmatikus kötődés arra szolgálhat, hogy a hormonok a valódi receptorokhoz közel maradjanak. A pajzsmirigyhormonokról ismert, hogy a fejlődési folyamatok fontos modulátorai.

Mivel a sejtmag és a mitokondriumok szintjén a T3 végzi a fő metabolikus hatást, és az intracelluláris receptor apparátussal való T3 kölcsönhatás hatékonysága számos tényezőtől függ, a sejt hormonkötő aktivitásának változása az összefüggésben. a T3-ra befolyásolhatja a hormonális jelnek a sejt biokémiai válaszává történő átalakulásának hatékonyságát. Lehetséges, hogy a sejt pajzsmirigyhormon-kötő képességének károsodása szerepet játszhat a pajzsmirigyrák és a pajzsmirigy-gyulladás patogenezisében.

Hpajzsmirigyhormonok hiánya

A gyermekek súlyos pajzsmirigyhormon-hiányát kretinizmusnak nevezik, és növekedési és szellemi retardáció jellemzi. A gyermekek fejlődésének mérföldköveit, például az ülést és a sétát félretesszük. A lineáris növekedés megzavarása törpeséghez vezethet, amelyet a törzshöz képest aránytalanul rövid végtagok jellemeznek. Amikor a pajzsmirigyhormon-elégtelenség későbbi gyermekkorban jelentkezik, a mentális retardáció kevésbé kifejezett, és a lineáris növekedési zavar a fő jellemző. Ennek eredményeként a gyermek fiatalabbnak tűnik kronológiai életkoránál. Az epifízisek fejlődése késik, így a csontkor a kronologikusnál kisebb lesz. kor.

A pajzsmirigyhormon-hiány kialakulása felnőtteknél általában finom; a jelek és tünetek fokozatosan, hónapok vagy évek alatt jelentkeznek. Korai tünetek nem specifikus. Idővel a mentális folyamatok és általában a motoros aktivitás lelassul. Bár van némi súlygyarapodás, az étvágy általában csökken, így a súlyos elhízás ritka. A hideg intolerancia lehet a pajzsmirigyhormon-hiány első megnyilvánulása, egyéni panaszokkal, hogy fázik egy szobában, ahol mások jól érzik magukat. A nők menstruációs rendellenességeket tapasztalhatnak, és sűrűbb menstruáció gyakrabban fordul elő, mint a menstruáció abbahagyása. A mellékvese androgének csökkent clearance-e elősegítheti az ösztrogének képződését a mirigyeken kívül, ami anovulációs ciklusokhoz és meddőséghez vezethet. Ha a pajzsmirigyhormon-hiány elhúzódó és súlyos, a mukopoliszacharidok felhalmozódnak a bőr alatti szövetekben és más szervekben, amit myxedema-nak neveznek. A dermis beszivárgása a vonások eldurvulásához, a szemkörnyéki ödémához, valamint a karok és lábak ödémájához vezet, amely nem kapcsolódik a nyomáshoz. Az izmok keményedését és fájdalmát az izmok duzzanata okozhatja, amely a betegség korai megnyilvánulása. A késleltetett izomösszehúzódások és ellazulások lassú mozgásokhoz és késleltetett ínreflexekhez vezetnek. Mind az emisszió mennyisége, mind a pulzusszám csökken, így a szív teljesítménye csökken. A szív megnagyobbodhat, és váladékos szívburok alakulhat ki. Felhalmozódik a fehérjében és mukopoliszacharidokban gazdag pleurális folyadék. A mentális retardációt memóriazavar, lassú beszéd, csökkent kezdeményezőkészség és végső soron álmosság jellemzi. A környezet hatásának kitéve az enyhe hipotermia néha súlyosabbá válik. Végül kóma alakulhat ki hipoventillációval kombinálva.

Túlzott pajzsmirigyhormonok

A túlzott pajzsmirigyhormonok legkorábbi megnyilvánulásai az idegesség, ingerlékenység vagy érzelmi instabilitás, szívdobogásérzés, fáradtság és hőérzékenység. A pajzsmirigy-elégtelenséghez hasonlóan ez utóbbi is kellemetlen érzésként nyilvánulhat meg egy olyan szobában, ahol mások jól érzik magukat. Általában fokozott izzadás van.

A normál vagy megnövekedett táplálékfelvétel ellenére a fogyás az egyik leggyakoribb megnyilvánulás. A megnövekedett táplálékfelvétel néha olyan mértékű lehet, hogy legyőzi a hipermetabolikus állapotot és súlygyarapodáshoz vezet. A legtöbb beteg arról számol be, hogy megnövekedett kalóriabevitelük túlnyomórészt szénhidrátok formájában jelentkezik. Nőknél a menstruációs vérzés csökken vagy hiányzik. A perisztaltika napi gyakorisága gyakran növekszik, de valódi vizes hasmenés ritkán fordul elő. A külső jelek közé tartozhat a meleg, nedves bőr, bársonyos textúrájú, gyakran az újszülött bőréhez képest; a körmök változásai, úgynevezett onycholysis, amelyek magukban foglalják a köröm leválását a körömágyról; a proximális izmok gyengesége, ami gyakran megnehezíti a beteg felemelkedését ülő vagy guggoló helyzetből. A haj jó állagú, de hajhullás előfordulhat. Alvás közben fennmaradó tachycardia jellemzi, pitvari aritmia és pangásos szívelégtelenség alakulhat ki.

A pajzsmirigy (TG) és az általa termelt hormonok kizárólagosan játszanak fontos szerep az emberi testben. A pajzsmirigy az emberi endokrin rendszer része, amely az idegrendszerrel együtt szabályozza az összes szervet és rendszert. A pajzsmirigyhormonok nemcsak fizikai fejlődés emberi, hanem jelentősen befolyásolja az intelligenciáját. Ennek bizonyítéka az mentális retardáció veleszületett hypothyreosisban (csökkent pajzsmirigyhormon-termelés) szenvedő gyermekeknél. Felmerül a kérdés, hogy milyen hormonok termelődnek itt, mi a pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa és ezeknek az anyagoknak a biológiai hatásai?

A pajzsmirigy felépítése és hormonjai

A pajzsmirigy a belső szekréció páratlan szerve (hormonokat szabadít fel a vérbe), amely a nyak elülső felületén található. A mirigy egy kapszulába van zárva, és két lebenyből (jobb és bal) és egy őket összekötő isthmusból áll. Egyes embereknél további piramis alakú lebeny figyelhető meg, amely az isthmusból nyúlik ki. A vas körülbelül 20-30 grammot nyom. Kis mérete és súlya ellenére a pajzsmirigy a véráramlás intenzitását tekintve vezető helyet foglal el a test összes szerve között (még az agy is alulmúlja), ami jelzi a mirigy fontosságát a szervezet számára.

A pajzsmirigy teljes szövete tüszőkből áll (strukturális és funkcionális egység). A tüszők lekerekített képződmények, amelyek a periféria mentén sejtekből (thyrocitákból) állnak, és középen kolloiddal vannak feltöltve. A kolloid nagyon fontos anyag. A pajzsmirigysejtek termelik, és főként tiroglobulinból áll. A tiroglobulin egy fehérje, amely a pajzsmirigyben szintetizálódik a tirozin és a jód aminosavaiból, és a jódtartalmú pajzsmirigyhormonok készenléti készlete. A tiroglobulin mindkét komponense nem termelődik a szervezetben, ezért rendszeresen táplálékkal kell ellátni, különben hormonhiány és annak klinikai következményei léphetnek fel.

Ha a szervezetnek pajzsmirigyhormonokra van szüksége, akkor a pajzsmirigysejtek visszanyerik a szintetizált tiroglobulint (a kész pajzsmirigyhormonok raktárát) a kolloidból, és két pajzsmirigyhormonra bontják:

• T3 (trijódtironin), molekulája 3 jódatomot tartalmaz;
• T4 (tiroxin), molekulája 4 jódatomot tartalmaz.

A T3 és T4 vérbe jutását követően speciális vérszállító fehérjékkel egyesülnek, és ebben a formában (inaktív) a rendeltetési helyükre (pajzsmirigyhormon-érzékeny szövetek és sejtek) szállítják. A vérben lévő hormonok közül nem mindegyik kapcsolódik a fehérjékhez (hormonális aktivitást mutatnak). Ez egy különleges védőmechanizmus, amelyet a természet a pajzsmirigyhormonok túlbőségéből talált ki. A perifériás szövetekben szükség szerint a T3 és a T4 leválik a transzportfehérjékről, és ellátják funkcióikat.

Meg kell jegyezni, hogy a tiroxin és a trijódtironin hormonális aktivitása jelentősen eltér. A T3 4-5-ször aktívabb, ráadásul nem kombinálódik jól a transzportfehérjékkel, ami fokozza a hatását, ellentétben a T4-gyel. A tiroxin, amikor eléri az érzékeny sejteket, leválik a fehérjekomplexről és egy jódatom leszakad belőle, majd aktív T3-má alakul. Így a pajzsmirigyhormonok befolyása 96-97% -ban a trijódtironin miatt történik.

A hypothalamus-hipofízis rendszer a negatív visszacsatolás elve szerint szabályozza a pajzsmirigy munkáját, valamint a T3 és T4 termelését. Ha nincs elegendő pajzsmirigyhormon a vérben, akkor ezt a hipotalamusz (az agy azon része, ahol a testfunkciók idegi és endokrin szabályozása zökkenőmentesen átmegy egymásba) felfogja. A tirotropin-felszabadító hormont (TRH) szintetizálja, amelynek hatására az agyalapi mirigy (az agy egy függeléke) pajzsmirigy-stimuláló hormont termel, amely a vérárammal eléri a pajzsmirigyet, és T3 és T4 termelésére készteti. Ezzel szemben, ha a pajzsmirigyhormonok feleslege van a vérben, akkor a TRH, a TSH és ennek megfelelően a T3 és T4 kevesebb termelődik.

A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa

Pontosan hogyan késztetik a pajzsmirigyhormonok a sejteket arra, amit tenniük kell? Ez egy nagyon összetett biokémiai folyamat, sok anyag és enzim részvételét igényli.

A pajzsmirigyhormonok olyan hormonális anyagok, amelyek biológiai hatásukat a sejten belüli receptorokhoz kötve fejtik ki (akárcsak a szteroid hormonok). A hormonoknak van egy második csoportja, amelyek a sejtek felszínén lévő receptorokhoz kapcsolódva hatnak (fehérje jellegű hormonok, agyalapi mirigy, hasnyálmirigy stb.).

A különbség köztük a test stimulációra adott válaszának sebessége. Mivel a fehérjehormonoknak nem kell behatolniuk a sejtmagba, gyorsabban hatnak. Ezenkívül aktiválják a már szintetizált enzimeket. A pajzsmirigy- és szteroidhormonok pedig úgy hatnak a célsejtekre, hogy behatolnak a sejtmagba, és aktiválják a szükséges enzimek szintézisét. Az ilyen hormonok első hatása 8 óra múlva jelentkezik, ellentétben a peptidcsoporttal, amely a másodperc töredékéig fejti ki hatását.

A pajzsmirigyhormonok testfunkcióinak teljes komplex folyamata leegyszerűsített változatban megjeleníthető:

• a hormon behatolása a sejtbe a sejtmembránon keresztül;
• a hormon kapcsolata a sejt citoplazmájában lévő receptorokkal;
• a hormon-receptor komplex aktiválása és migrációja a sejtmagba;
• ennek a komplexnek a kölcsönhatása a DNS egy bizonyos szakaszával;
• a szükséges gének aktiválása;
• a fehérje enzimek szintézise, ​​amelyek a hormon biológiai hatásait végzik.

A pajzsmirigyhormonok biológiai hatásai

A pajzsmirigyhormonok szerepét nem lehet túlbecsülni. Ezeknek az anyagoknak a legfontosabb funkciója az emberi anyagcserére gyakorolt ​​hatás (befolyásolja az energia-, fehérje-, szénhidrát-, zsíranyagcserét).

A T3 és T4 fő metabolikus hatásai:

• növeli a sejtek oxigénfelszívódását, ami a sejtek számára a létfontosságú folyamatokhoz szükséges energia termeléséhez vezet (hőmérséklet-növekedés és alapanyagcsere);
• aktiválja a sejtek fehérjeszintézisét (a szövetek növekedési és fejlődési folyamatait);
• lipolitikus hatás (lebontja a zsírokat), serkenti a zsírsavak oxidációját, ami a vér mennyiségének csökkenéséhez vezet;
• aktiválja az endogén koleszterin képződését, amely szükséges a szex, a szteroid hormonok és az epesavak felépítéséhez;
• a glikogén lebomlásának aktiválása a májban, ami a vércukorszint növekedéséhez vezet;
• serkentik az inzulin szekréciót.

A pajzsmirigyhormonok minden biológiai hatása a metabolikus képességeken alapul.

A T3 és T4 fő élettani hatásai:

• a szervek és szövetek (különösen a központi idegrendszer) normális növekedési, differenciálódási és fejlődési folyamatainak biztosítása. Ez különösen fontos a magzati fejlődés során. Ha ebben az időben hormonhiány van, akkor a gyermek kreténizmussal (fizikai és szellemi retardáció) születik;
• sebek és sérülések gyors gyógyulása;
• a szimpatikus idegrendszer aktiválása (fokozott szívverés, izzadás, érszűkület);
• a szív fokozott kontraktilitása;
• a hőtermelés stimulálása;
• befolyásolja a vízcserét;
• növeli a vérnyomást;
• gátolja a zsírsejtek képződését és lerakódását, ami fogyáshoz vezet;
• az emberi mentális folyamatok aktiválása;
• a reproduktív funkció fenntartása;
• serkentik a vérsejtek képződését a csontvelőben.

A pajzsmirigyhormonok normái a vérben

A szervezet normális működésének biztosítása érdekében a pajzsmirigyhormonok koncentrációjának a normál értékeken belül kell lennie, ellenkező esetben a pajzsmirigyhormonok hiányával (hypothyreosis) vagy túlzott mértékű (thyreotoxikózissal) kapcsolatos szervek és rendszerek működésében zavarok lépnek fel. a vérben.

A pajzsmirigyhormonok referenciaértékei:

• TSH (az agyalapi mirigy pajzsmirigy-stimuláló hormonja) - 0,4-4,0 mU / l;
• T3 szabad - 2,6-5,7 pmol / l;
• T4 szabad - 9,0-22,0 pmol / l;
• T3 összesen - 1,2-2,8 mIU / l;
• T4 összesen - 60,0-160,0 nmol / l;
• tiroglobulin - legfeljebb 50 ng / ml.

Az egészséges pajzsmirigy és a pajzsmirigyhormonok optimális egyensúlya nagyon fontos a szervezet normális működéséhez. A támogatás érdekében normál értékeket hormonok a vérben, meg kell akadályozni a pajzsmirigyhormonok (tirozin és jód) felépítéséhez szükséges összetevők élelmiszerhiányát.

Tireoglobulin. Trijódtironin (T3). Tetrajódtironin (tiroxin, T4). Tirotropin. A jódtartalmú pajzsmirigyhormonok szekréciójának és élettani hatásainak szabályozása.

pajzsmirigysejtek forma tüszők thyreoglobulin kolloid tömegével töltve. A pajzsmirigysejtek alapmembránja szorosan szomszédos a vérkapillárisokkal, és a vérből ezek a sejtek nemcsak az energiához és a fehérjeszintézishez szükséges szubsztrátokat kapják, hanem aktívan rögzítik a jódvegyületeket - jodidokat. A tiroglobulin a pajzsmirigysejtekben szintetizálódik, a jodidok oxidálódnak, így atom jód keletkezik. tiroglobulin jelentős mennyiségű aminosav-maradékot tartalmaz a molekula felületén tirozin(tironinok), amelyek jódozottak. A pajzsmirigy apikális membránján keresztül tiroglobulin felszabadul a tüsző lumenébe.

Amikor a hormonok kiválasztódnak a vérbe, az apikális membrán bolyhai endocitózissal körülveszik és felszívják a kolloid cseppeket, amelyeket a citoplazmában lévő lizoszómális enzimek hidrolizálnak, és két hidrolízis terméket - trijódtironin (T3)és tetrajódtironin (tiroxin, T4) az alaphártyán keresztül kiválasztódik a vérbe és a nyirokba. Az összes leírt folyamatot az adenohypophysis thyrotropin szabályozza. Az ilyen számos, egy tirotropin által szabályozott folyamat jelenlétét sok intracelluláris másodlagos hírvivő beépülése biztosítja. A pajzsmirigy direkt idegi szabályozása is működik az autonóm idegek által, bár a hormonszekréció aktiválásában ez kisebb szerepet játszik, mint a tirotropin hatása. A pajzsmirigy működésének szabályozásában a negatív visszacsatolás mechanizmusát a pajzsmirigyhormonok szintje a vérben valósítja meg, ami elnyomja a hypothalamus tiroliberin és az agyalapi mirigy tirotropin szekrécióját. A pajzsmirigyhormonok szekréciójának intenzitása befolyásolja szintézisük mennyiségét a mirigyben (helyi pozitív visszacsatolási mechanizmus).

A hormonok hatása mind a hormonok sejtbe jutását követően jelentkezik (a sejtmagban történő transzkripcióra és a fehérjeszintézisre gyakorolt ​​hatás, a redoxreakciókra és a mitokondriumok energiafelszabadulására gyakorolt ​​hatás), mind pedig a hormonnak a sejthez való kötődése után. membránreceptor (másodlagos hírvivők képződése, a szubsztrátok fokozott szállítása a sejtbe). , különösen a fehérjeszintézishez szükséges aminosavak).

A T3 és T4 transzportja a vérben Speciális fehérjék segítségével hajtják végre, azonban ilyen fehérjéhez kötött formában a hormonok nem tudnak behatolni az effektor sejtekbe. jelentős részét tiroxin vörösvértestek rakják le és szállítják. Membránjaik destabilizálása, például ultraibolya sugárzás hatására, tiroxin felszabadulásához vezet a vérplazmába. Amikor egy hormon kölcsönhatásba lép a sejtmembrán felszínén lévő receptorral, a hormon-fehérje komplex disszociál, ami után a hormon behatol a sejtbe. A pajzsmirigyhormonok intracelluláris célpontjai a mag és az organellumok (mitokondriumok). A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa az ábrán látható. 6.16.

A T3 többször aktívabb, mint a T4és a T4 a szövetekben T3-má alakul. Ennek eredményeként a legtöbb hatás pajzsmirigyhormonok a T3 biztosítja.

A pajzsmirigyhormonok főbb metabolikus hatásai vannak:

1) a sejtek és a mitokondriumok megnövekedett oxigénfelvétele az oxidatív folyamatok aktiválásával és a bazális anyagcsere fokozódásával,
2) a fehérjeszintézis stimulálása a sejtmembránok aminosav-permeabilitásának növelésével és a sejt genetikai apparátusának aktiválásával,
3) a zsírsavak lipolitikus hatása és oxidációja a vérszintjük csökkenésével,
4) a koleszterinszintézis aktiválása a májban és az epével történő kiválasztódása,
5) hiperglikémia a glikogén májban történő lebomlásának aktiválása és a bélben a glükóz fokozott felszívódása miatt,
6) a sejtek fokozott glükózfogyasztása és oxidációja,
7) a máj inzulináz aktiválása és az inzulin inaktiváció felgyorsítása,
8) az inzulinszekréció stimulálása hiperglikémia miatt.

Így többlet pajzsmirigyhormonok mennyisége, serkenti az inzulin szekréciót és egyben kontrainzuláris hatást vált ki, szintén hozzájárulhat a diabetes mellitus kialakulásához.

Naponta 500 mcg jód kerül a szervezetbe étellel és vízzel. A vérbe felszívódva a jodidok a pajzsmirigybe kerülnek, ahol a fő pajzsmirigy jódkészlet lerakódik. Felhasználását a pajzsmirigyhormonok szekréciója során a tartalék vérkészletből pótolják. A jód fő mennyisége a vesén keresztül a vizelettel ürül (485 mcg), egy része a széklettel (15 mcg), így a jód kiválasztódása megegyezik a szervezetbe jutó mennyiséggel, ami a külső egyensúly.

A pajzsmirigyhormonok főbb élettani hatásai A fenti anyagcsere-eltolódások következtében a következőkben nyilvánulnak meg:

1) a szövetek és szervek, különösen a központi idegrendszer normál növekedési, fejlődési és differenciálódási folyamatainak, valamint a fiziológiás szöveti regeneráció folyamatainak biztosítása,
2) a szimpatikus hatások aktiválása (tachycardia, izzadás, érszűkület stb.), a fokozott érzékenység miatt adrenoreceptorokés a noradrenalint elpusztító enzimek (monoamin-oxidáz) elnyomásának eredményeként,
3) fokozott energiatermelés a mitokondriumokban és a szívizom kontraktilitása,
4) a hőtermelés és a testhőmérséklet emelkedése,
5) a központi idegrendszer fokozott ingerlékenysége és a mentális folyamatok aktiválása,
6) a szívizom stressz-károsodásának és a gyomorfekélyek kialakulásának megelőzése,
7) a vese véráramlásának növekedése, glomeruláris szűrésés diurézis a tubuláris reabszorpció gátlásával a vesékben,
8) a reproduktív funkció fenntartása.

Videó lecke pajzsmirigyhormonok normális és betegség esetén

A pajzsmirigy két részből áll, amelyek a légcső mindkét oldalán helyezkednek el. A gégével való szabad kombinációnak köszönhetően nyeléskor felemelkedik és süllyed, a fej elfordításánál oldalra tolódik. A pajzsmirigy jól ellátott vérrel (az időegységenként és tömegegységenként áramló vér mennyiségét tekintve az első helyen áll a szervek között). A mirigyet szimpatikus, paraszimpatikus és szomatikus idegágak beidegzik.
A mirigyben sok interoreceptor található. Az egyes részecskék mirigyszövete számos tüszőből áll, amelyek üregei vastag, viszkózus sárgás masszával vannak kitöltve - egy kolloid, amelyet főként a tiroglobulin - a jódot tartalmazó fő fehérje - képez. A kolloid mukopoliszacharidokat és nukleoproteineket is tartalmaz - a katepszinhez tartozó proteolitikus enzimeket és más anyagokat. A kolloidot a tüszők hámsejtjei termelik, és folyamatosan bejut az üregükbe, ahol koncentrálódik. A kolloid mennyisége és konzisztenciája a szekréciós aktivitás fázisától függ, és ugyanazon mirigy különböző tüszőiben eltérő lehet.
Pajzsmirigy hormonok két csoportra osztható: jódozott (tiroxin és trijódtironin) és tirokalcitonin (kalcitonin). A vér tiroxin tartalma nagyobb, mint a trijód-tironiné, de az utóbbi aktivitása többszöröse a tiroxinénak.
tiroxin és trijódtironin a pajzsmirigy egy specifikus fehérjéje - a tiroglobulin - képződik a belekben, amely nagyszámú szervesen kötött jód. A kolloid részét képező tiroglobulin bioszintézise a tüszők hámsejtjeiben megy végbe. A kolloidban a tiroglobulin jódozásnak van kitéve. Ez egy nagyon összetett folyamat. A jódozás a jód bevitelével kezdődik a szervezetben, táplálékkal szerves vegyületek formájában vagy csökkentett állapotban. Az emésztés során a szerves és vegytiszta jód jodiddá alakul, amely a bélből könnyen felszívódik a vérbe. A jodid fő tömege a pajzsmirigyben koncentrálódik, a maradék része a vizelettel, a nyállal, a gyomornedvvel és az epével ürül. A vasba merített jodid elemi jóddá oxidálódik, majd jódtirozin formájában kötődik meg és ezek oxidatív kondenzációja tiroxin és trijódtironin molekulákká alakul a tiroglobulin mélyén. A tiroxin és a trijódtironin aránya a tiroglobulin molekulában 4:1. A tiroglobulin-jódot egy speciális enzim, a tirojód-peroxidáz stimulálja. A hormonok kivonása a tüszőből a vérbe a tiroglobulin hidrolízise után következik be, amely proteolitikus enzimek - atepsin - hatására következik be. A tiroglobulin hidrolízise során a tiroxin és a trijódtironin aktív hormonok szabadulnak fel, amelyek bejutnak a véráramba.
A vérben mindkét hormon a globulinfrakció fehérjéivel (tiroxinkötő globulin), valamint a plazmaalbuminokkal kombinálva van. A tiroxin jobban kötődik a vérfehérjékhez, mint a trijódtironin, aminek következtében az utóbbi könnyebben behatol a szövetekbe, mint a tiroxin. A májban a tiroxin a glükuronsavval párosított vegyületeket képez, amelyeknek nincs hormonális aktivitásuk, és az epével kiválasztódnak az emésztőszervekbe. A méregtelenítési folyamatnak köszönhetően nincs veszteséges vértelítettség pajzsmirigyhormonokkal,
A jódozott pajzsmirigyhormonok élettani hatásai. Olyan hormonokat neveznek el, amelyek befolyásolják a szervek és szövetek morfológiáját és működését: a test növekedését és fejlődését, az anyagcsere minden típusát, az enzimrendszerek működését, a központi idegrendszer működését, a magasabb idegi aktivitást és a vegetatív funkciókat. a test.
A szövetek növekedésére és differenciálódására gyakorolt ​​​​hatás. Kísérleti állatoknál a pajzsmirigy eltávolításával, fiataloknál hypothyreosis esetén növekedési retardáció (törpeség) és szinte minden szerv, köztük a nemi mirigyek fejlődése, a pubertás retardációja (kreténizmus) figyelhető meg. A pajzsmirigyhormonok hiánya az anyában hátrányosan befolyásolja az embrió differenciálódási folyamatait, különösen a pajzsmirigyét. Az összes szövet, és különösen a központi idegrendszer differenciálódási folyamatainak elégtelensége számos súlyos mentális zavart okoz.
Az anyagcserére gyakorolt ​​​​hatás. A pajzsmirigyhormonok serkentik a fehérje-, zsír-, szénhidrát-, víz- és elektrolit-anyagcserét, vitamin-anyagcserét, hőtermelést és az alapanyagcserét. Fokozza az oxidatív folyamatokat, az oxigénfelvétel folyamatait, a tápanyag-felhasználást, a szövetek glükózfelvételét. E hormonok hatására csökkennek a máj glikogénraktárai, és felgyorsul a zsírok oxidációja. Az energia és az oxidatív folyamatok erősödése a fogyás oka, amelyet a pajzsmirigy túlműködésével figyeltek meg.
A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás. A pajzsmirigyhormonok nélkülözhetetlenek az agy fejlődéséhez. A hormonok központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatása a kondicionált reflexaktivitás és viselkedés megváltozásával nyilvánul meg. Fokozott szekréciójuk fokozott ingerlékenységgel, emocionálissággal és gyors kimerültséggel jár együtt. A hypothyreosis állapotában fordított jelenségek figyelhetők meg - gyengeség, apátia, a gerjesztési folyamatok gyengülése.
A pajzsmirigyhormonok jelentősen befolyásolják a szervek és szövetek idegi szabályozásának állapotát. A vegetatív, túlnyomórészt szimpatikus idegrendszer pajzsmirigyhormonok hatására megnövekedett aktivitása miatt felgyorsulnak a szívösszehúzódások, fokozódik a légzésszám, fokozódik a verejtékezés, megzavarják a gyomor-bél traktus szekrécióját és mozgékonyságát. Ezenkívül a tiroxin csökkenti a vér alvadási képességét azáltal, hogy csökkenti a véralvadási folyamatban részt vevő tényezők szintézisét a májban és más szervekben. Ez a hormon javítja a vérlemezkék funkcionális tulajdonságait, tapadását (ragasztó) és aggregálódását.
A pajzsmirigyhormonok hatással vannak az endokrin és más endokrin mirigyekre. Ezt bizonyítja, hogy a pajzsmirigy eltávolítása a teljes endokrin rendszer működési zavarához vezet, az ivarmirigyek fejlődése késik, az agyalapi mirigy sorvad, az agyalapi mirigy elülső lebenye és a mellékvesekéreg megnő.
A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa. Az a tény, hogy a pajzsmirigyhormonok szinte minden típusú anyagcsere állapotára hatással vannak, jelzi e hormonok hatását az alapvető sejtfunkciókra. Megállapítást nyert, hogy sejt- és szubcelluláris szinten kifejtett hatásuk sokrétű hatással van: 1) a membránfolyamatokra (az aminosavak sejtbe történő transzportja fokozódik, a Na + / K + -ATPáz aktivitása, amely biztosítja az ionok transzportja az ATP energiája miatt jelentősen megnő); 2) a mitokondriumokon (növekszik a mitokondriumok száma, felgyorsul bennük az ATP transzport, nő az oxidatív foszforiláció intenzitása), 3) a sejtmagon (stimulálja a specifikus gének transzkripcióját és bizonyos fehérjekészletek szintézisének indukálását) 4 ) a fehérje anyagcserére (növeli a fehérjeanyagcserét, oxidatív dezaminációt) 5) a lipidanyagcsere folyamatára (mind a lipogenezis, mind a lipolízis fokozódik, ami az ATP egyéb túlzott felhasználásához, a hőtermelés növekedéséhez vezet) 6) az idegrendszerre (az aktivitás fokozódik a szimpatikus idegrendszer működése, az autonóm idegrendszer diszfunkciója általános izgatottsággal, szorongással, remegéssel és izomfáradtsággal, hasmenéssel jár együtt).
A pajzsmirigy működésének szabályozása. A pajzsmirigy tevékenységének szabályozása lépcsőzetes jellegű. Korábban a hipotalamusz preoptikus régiójában található peptiderg neuronok szintetizálnak és választanak ki tirotropin-felszabadító hormont (TRH) a hipofízis portális vénába. Hatása alatt pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) választódik ki az adenohipofízisben (Ca2+ jelenlétében), amely a vérrel a pajzsmirigybe kerül, és serkenti a tiroxin (T4) és trijódtironin (T3) szintézisét és felszabadulását. azt. A TRH hatását számos tényező és hormon modellezi, elsősorban a pajzsmirigyhormonok szintje a vérben, a visszacsatolási elv szerint gátolják vagy serkentik a TSH képződését az agyalapi mirigyben. A TSH-gátlók glükokortikoidok, növekedési hormon, szomatosztatin, dopamin is. Az ösztrogének éppen ellenkezőleg, növelik az agyalapi mirigy érzékenységét a TRH-ra.
A TRH szintézisét a hipotalamuszban az adrenerg rendszer, mediátora, a noradrenalin befolyásolja, amely az a-adrenerg receptorokra hatva elősegíti a TSH termelődését és felszabadulását az agyalapi mirigyben. Koncentrációja is nő a testhőmérséklet csökkenésével.
A pajzsmirigy működési zavara hormontermelő funkciójának fokozódásával és csökkenésével is járhat. Ha pajzsmirigy alulműködés alakul ki gyermekkor, akkor van kreténizmus. Ennél a betegségnél növekedési visszamaradás, a test arányainak megsértése, a szexuális és a szellemi fejlődés figyelhető meg. A pajzsmirigy alulműködése újabb kóros állapot- myxedema (nyálkahártya ödéma). A betegek testtömeg-növekedése a szövetközi folyadék túlzott mennyisége, az arc puffadása, a mentális retardáció, az álmosság, az intelligencia csökkenése, a szexuális funkció károsodása és az anyagcsere minden formája miatt. A betegség elsősorban gyermekkorban és menopauzában alakul ki.
Nál nél a pajzsmirigy túlműködése(pajzsmirigy-túlműködés) thyreotoxicosis (Graves-kór) alakul ki. A betegség tipikus tünete az intolerancia emelkedett hőmérséklet levegő, diffúz izzadás, fokozott pulzusszám (tachycardia), fokozott bazális anyagcsere és testhőmérséklet. A jó étvágy ellenére az ember fogy. A pajzsmirigy megnő, kidudorodó szemek (exophthalmos) jelennek meg. Fokozott ingerlékenység és ingerlékenység figyelhető meg, egészen a pszichózisig. Ezt a betegséget a szimpatikus idegrendszer izgalma, izomgyengeség és fáradtság jellemzi.
Egyes földrajzi régiókban (Kárpátok, Volyn stb.), ahol a vízben jódhiány van, a lakosság endemikus golyvában szenved. Ezt a betegséget a pajzsmirigy növekedése jellemzi a szövetének jelentős növekedése miatt. Növekszik a tüszők száma (kompenzációs reakció a vér pajzsmirigyhormon-tartalmának csökkenésére). A só jódozása ezeken a területeken hatékony intézkedés a betegség megelőzésére.
A klinikán a pajzsmirigy működésének felmérésére számos tesztet alkalmaznak: radionuklidok - jód-131, technécium - bevezetése, a bazális anyagcsere meghatározása, a TSH, a trijódtironin és a tiroxin koncentrációjának meghatározása a vérben. , és ultrahang vizsgálat.
A tirokalcitonin élettani hatásai. A tirokalcitonint a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei (C-sejtek) termelik, amelyek a mirigyes tüszői mögött helyezkednek el. A tirokalcitonin részt vesz a kalcium-anyagcsere szabályozásában. A tirokalcitonin hatásának másodlagos mediátora a cAMP. A hormon hatására a vér Ca2 + szintje csökken. Ez annak köszönhető, hogy a tirokalcitonin aktiválja az új csontszövet képződésében részt vevő oszteoblasztok működését, és gátolja az azt elpusztító oszteoklasztok működését. Ugyanakkor a hormon gátolja a Ca2 + csontszövetből történő kiválasztását, hozzájárulva annak lerakódásához. Ezenkívül a tirokalcitonin gátolja a Ca 2 + és a foszfátok felszívódását a vesetubulusokból a vérbe, így megkönnyíti azok kiválasztását a szervezetből a vizelettel. A tirokalcitonin hatására csökken a Ca2 + koncentrációja a sejtek citoplazmájában. Ez annak köszönhető, hogy a hormon aktiválja a plazmamembránon a Ca2 + pumpa tevékenységét, és serkenti a sejt mitokondriumainak Ca2 + felvételét.
A vér tirokalcitonin tartalma nő a terhesség és a szoptatás alatt, valamint a csont épségének helyreállítási időszakában törés után.
A kalcitonin szintézisének és tartalmának szabályozása a vérszérum kalciumszintjétől függ. Magas koncentrációban a kalcitonin mennyisége csökken, alacsonynál éppen ellenkezőleg, nő. Ezenkívül a kalcitonin képződése serkenti a gyomor-bélrendszeri hormon-gasztrint. A vérbe jutása jelzi a kalcium táplálékkal történő bejutását a szervezetbe.