Миеломная болезнь: симптомы, методы лечения, прогноз. Симптомы миеломной болезни Симптомы миеломной болезни костей

4061 0

Множественная миелома (ММ) - клональное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого являются малигнизированные плазматические клетки, продуцирующие моноклональный Ig.

Для нее характерно комплексное и синергичное взаимодействие опухолевых клеток со стром ой костного мозга (КМ) .

ММ относится к лимфоидным медленно прогрессирующим В-клеточным опухолям низкой степени злокачественности и составляет около 10% гемобластозов.

Первое описание множественной миеломы выполнено T. Watson в 1840 г., второй, хорошо документированный случай ММ приведен S. Solly в 1844 г. Заболеваемость множественной миеломой в Европе составляет 2,6-3,3 на 100000 населения в год. Возрастная медиана составляет 65 лет, хотя 35-10% больных ММ составляют лица моложе 60 лет; чаще болеют мужчины.

Важную роль в росте плазматических опухолей играет микроокружение стромальных клеток КМ. Они продуцируют цитокины и обеспечивают условия для локального роста и дифференцировки плазматических клеток.

По мнению D. Durie и соавт., миеломные клетки развиваются из поздних периферических В-клеток, которые дифференцировались до стадии плазмобластов или клеток памяти и возвратились в костный мозг, где при взаимодействии с клетками стромы проходят окончательный этап созревания до плазматических клеток.

Особую роль в процессе созревания и дифференцировки опухолевого клона играет IL-6, который индуцирует пролиферацию и дифференцировку не только миеломных клеток, но и клеток-предшественников патологического клона, а также активизирует остеокласты.

При агрессивном течении или прогрессировании ММ выявляется высокий уровень IL-6 в сыворотке и большое количество рецепторов к IL-6 на поверхности плазматических клеток. Стимулируют пролиферацию плазматических клеток ГМ-КСФ, IL1,IL-3, IL-5. Ингибируют рост плазматических клеток IL-2,IL-4, у -интерферон.

Клиническая картина

Одно из главных проявлений болезни - поражение костей. В основе этого процесса лежит усиленная резорбция костной ткани вследствие повышения активности остеокластов и нарушения процесса ремоделирования кости.

Боли в костях отмечаются у 70% больных, чаще в плоских (ребра, позвоночник), реже - в трубчатых костях вследствие наличия остеодеструкций и возникновения спонтанных переломов. Рентгенологически поражение костной ткани выявляется в виде генерализованного остеопороза, единичных или множественных очагов остеолиза или патологических переломов.

Примерно у 10% больных развивается компрессия спинного мозга вследствие прорастания опухоли из позвонков в эпидуральное пространство (наличие мягкотканного компонента). Патологические переломы тел позвонков редко играют существенную роль в развитии сдавления спинного мозга.

При первичном обращении примерно у 60-70% больных выявляется нормоцитарная нормохромная анемия вследствие инфильтрации костного мозга миеломными клетками и в связи со снижением продукции эритропоэтина вследствие поражения почек.

Повышение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается у 10-30% больных вследствие усиленной резорбции из костей. Клинически это проявляется потерей аппетита, тошнотой, рвотой, запорами, полиурией, гипотонией, аритмией. Гиперкальциемия приводит к ухудшению концентрационной способности почек вследствие уменьшения реабсорбции натрия и нарушения действия антидиуретического гормона.

В результате увеличивается потеря натрия, воды, развивается гипокалиемия. Поражение канальцев вследствие гиперкальциемии приводит к некрозам и развитию хронической почечной недостаточности (ХПН) , что увеличивает реабсорбцию кальция и является дополнительным фактором развития гиперкальциемии.

Гепатомегалия и спленомегалия выявляется у 5-15% больных и связана в основном с миеломноклеточной пролиферацией. В принципе опухолевые инфильтраты могут возникать во всех органах, но редко проявляются клинически. Для вторичных плазмоцитом вследствие распространения опухоли из костей черепа характерны упорные головные боли. Примерно у 15-20% больных наблюдается периферическая нейропатия.

Почечная недостаточность - частое осложнение ММ, являющееся наиболее значимым неблагоприятным признаком. Причиной ее развития является повреждение различных структур нефрона секретируемым Ig или его фрагментами - легкими цепями (ЛЦ) . В норме ЛЦ синтезируются в небольшом избытке и легко проходят через клубочковый фильтр.

Более 90% их реабсорбируется в проксимальном канальце, где они катаболизируются в лизосомах, расщепляясь до олигопептидов и аминокислот. При ММ может наблюдаться чрезмерно высокая концентрация белка Бенс-Джонса в клубочковом фильтрате, превышающая возможность его связывания кубулиновыми рецепторами проксимального отдела канальцев, что приводит к дальнейшему повышению концентрации свободных ЛЦ в просвете канальцев.

Достигая дистального отдела почечных канальцев, ЛЦ связываются с белком Тамма-Хорсфалля, образуя белковые цилиндры. Наличие большого количества ЛЦ может приводить к разрыву мембран лизосом и выбросу ферментов внутрь клетки кубического эпителия почечных канальцев.

В результате развивается острый канальцевый некроз, который является морфологической основой острой почечной недостаточности (ОПН) . Способствуют развитию ОПН при ММ следующие факторы: дегидратация, гиперкальциемия, прием нестероидные противовоспалительных средств (НПВС) , ингибиторов АПФ, рентгенконтрастных веществ.

Вторым звеном в развитии миеломной нефропатии является связывание моноклональных ЛЦ с гликопротеином Тамма-Хорсфалля. Образующийся при этом цилиндр обтурирует дистальный отдел канальцев с развитием канальцевого гидронефроза.

В 10-15% случаев у больных ММ развивается амилоидоз, поскольку основным компонентом амилоидных фибрилл являются легкие цепи или их вариабельные участки с преобладанием легких Х-цепей. Симптоматика амилоидоза развивается медленно и по клинической картине сходна с первичным амилоидозом.

Наличие амилоидоза у больных множественной миеломой можно предположить при наличии макроглоссии, геморрагического синдрома, сердечной недостаточности, синдрома карпального канала, нефротического синдрома. Продукция моноклонального белка при ММ редко приводит к увеличению вязкости крови (только при его уровне выше 50 г/л).

Наиболее часто синдром гипервязкости развивается при секреции парапротеинов А и G3-rana из-за свойственной им склонности к полимеризации и проявляется кровоточивостью, ретинопатией, расширением вен сетчатки, неврологической симптоматикой, особенно при развившейся парапротеинемической коме.

Кровоточивость может быть связана с тромбоцитопенией, нарушением адгезии тромбоцитов вследствие обволакивания тромбоцитов парапротеином и с ингибированием факторов свертывания крови антикоагулянтами, продуцируемыми плазматическими клетками. Вследствие снижения продукции нормальных Ig снижена устойчивость к бактериальным инфекциям.

Повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) выявляется в 70% случаев в связи с наличием парапротеинов в сыворотке крови. Для множественной миеломы характерна умеренная лейкопения; гранулоцитопения и тромбоцитопения не типичны и свидетельствуют о поражении КМ или миелосупрессией после полихимиотерапии (ПХТ) . При исследовании пунктатов костного мозга отмечается специфическая пролиферация плазматических клеток; при очаговом поражении необходимо выполнение трепанобиопсии.

При иммунофенотипировании плазматические клетки имеют фенотип CD38+, CD138+, у части пациентов CD10+, очень редко CD19+ и CD20+. При прогрессировании заболевания наблюдаются клетки с фенотипом CD28+ и CD86+. Плазматические клетки не экспрессируют CD34. Экспрессия CD56 выражена не во всех случаях ММ.

Для выявления моноклонального Ig необходимо проведение электрофореза белков сыворотки, иммуноэлектрофорез и иммунофиксация. Парапротеинурия выявляется у 80% больных при соотношении к / X 2:1.

В зависимости от типа Ig, секретируемого плазматическими клетками, выделяют следующие типы ММ:

IgG-миелома является «типичной» ММ, диагностируется в 60-70% случаев первичной множественной миеломы. Для нее характерны частые инфекционные осложнения.

IgA-миелома диагностируется в 20% случаев. Характерно наличие симптомов и признаков, обусловленных гипервязкостью сыворотки вследствие тенденции молекул IgA формировать димеры.

IgD-миелома отличается агрессивным течением, чаще заболевают мужчины среднего возраста. Очень часты экстрамедуллярные поражения с наличием мягкотканного компонента Часто поражаются почки, поскольку тяжелые цепи IgD устойчиво связываются с избыточно синтезированными нефротоксическими Х-цепями.

IgE-миелома встречается редко, клинически протекает агрессивно, чаще болеют молодые мужчины. Примерно в 25% случаев наблюдается лейкемизация с повышением количества плазматических клеток в периферической крови выше 20,0х10 9 /л.

При других типах ММ трансформация в плазмоклеточный лейкоз бывает не часто, обычно является предтерминальным проявлением плазмоклеточной неоплазии.

Болезнь легких цепей (миелома Бенс-Джонса) является агрессивным вариантом ММ с синтезом только легких цепей к или X. Болезнь к -цепей бывает в два раза чаще, чем болезнь Х-цепей. Белок сыворотки обычно находится в пределах нормы, т.к. вторичное поражение почек обусловливает клубочковую фильтрацию легких цепей.

Диагностика множественной миеломы

Наличие более 12% плазматических клеток в миелограмме и/или плазмоклеточная инфильтрация в биоптате пораженной ткани,
- моноклональный Ig при иммуноэлектрофорезе (в сыворотке содержание IgG более 35 г/л или IgA более 20 г/л, или в моче к - или Х-легкие цепи более 1,0 г/сутки),
- наличие очагов остеолиза или диффузный остеопороз.

Диагноз ММ устанавливается только при сочетании не менее двух из этих трех основных критериев, наличие первого критерия обязательно.

При подозрении на множественную миелому необходимо дифференцировать между «тлеющей» и симптомной ММ. «Тлеющая» миелома верифицируется, если моноклональный Ig в сыворотке 30 г/л или выше, и/или в КМ плазматические клетки составляют 10% или более, но нет клинической симптоматики или поражения органов, включая отсутствие очагов остеолиза.

Плазмоцитоз с умеренной парапротеинемией может наблюдаться при первичном амилоидозе, коллагенозах; множественные поражения костей с плазмоклеточной инфильтрацией костного мозга и парапротеинемией встречаются при метастазах рака.

Необходимый объем обследования при подозрении на наличие ММ:

Анамнез и физикальное обследование,
- общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов,
- электрофорез белков сыворотки и мочи с определением общего белка, количества, класса и типа Ig в сыворотке крови и/или в суточном количестве мочи,
- морфологическое исследование костного мозга или опухолевой ткани,
- биохимический анализ крови с определением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты, в2-микроглобулина, кальция,
- рентгенография костей скелета (плоские кости, при наличии клиники - остальные кости).

Магнитно-резонансная томография (МРТ) при подозрении на сдавление спинного мозга или поражение позвоночника.

В 1975 г. D. Durie и S. Salmon предложили систему стадирования ММ. Классификация основана на представлении об опухолевой прогрессии и корреляции между массой опухоли, определяемой по продукции парапротеина, клиническими проявлениями и прогнозом у больных с множественной миеломой.

Стадия I: уровень гемоглобина более 100 г/л, нормальный уровень кальция сыворотки, отсутствие остеодеструкций или наличие одиночного очага поражения, уровень IgG
Стадия II: показатели выше, чем в I стадии, но ниже, чем в III стадии.

Стадия III: уровень гемоглобина ниже 85 г/л, уровень кальция сыворотки превышает нормальные значения наличие более трех очагов остеолиза, уровень Ig G >70 г/л, IgA >50 г/л, белок Бенс-Джонса электрофорезом более 12 г/сутки, в2-микроглобулин >6 мг/л.

Дополнительные стадии:

А - креатинин сыворотки Б - креатинин сыворотки >170 мкмоль/л.

В 2005 г. была предложена ISS (International Stading System) система стадирования ММ с учетом уровня в2-микроглобулина и альбумина сыворотки.

Стадия I: в2 - микроглобулин 35 г/л.

Стадия II: А - в2-микроглобулин 3,5 мг/л но
Стадия III: в2-микроглобулин >5,5 мг/л.

ISS система применяется в США, Европе и Азии, не уступая по эффективности прогнозирования системе стадирования по D.Durie и S.Salmon у пациентов моложе 65 лет.

Клиническая картина редких форм множественной миеломы

«Тлеющая» (вялотекущая) миелома

У части больных долгие годы отсутствуют признаки прогрессирования. Сигналом для начала терапии служит появление клинических симптомов, новых очагов остеолиза, нарастание уровня парапротеина и повышение пролиферативного индекса плазматических клеток.

Несекретирующая миелома

Остеосклеротическая миелома

Солитарная плазмоцитома с поражением костей или мягких тканей

Солитарные очаги в костях чаще локализуются в позвонках и длинных трубчатых костях, при этом выявлена высокая частота трансформации в системную множественную миелому. При мягкотканной локализации чаще поражаются верхние дыхательные пути, но возможно поражение любых органов. Эффективность терапии значительно выше при этом варианте.

Плазмобластный лейкоз

Различают первичную форму ПЛ, если высокий процент плазматических клеток в периферической крови выявляется при первичной диагностике, и вторичный, когда лейкемизация наступает в терминальной стадии болезни.

Первичный ПЛ чаще встречается в более молодом возрасте и чаще сопровождается спленомегалией и лимфоаденопатией. При нем отмечается тромбоцитоз , ниже уровень парапротеина, менее выражен остеолиз. Терапия первичного и вторичного ПЛ малоэффективна.

Терапия

Поскольку ММ является генерализованной плазмоклеточной опухолью, для лечения первичных больных применяется следующий алгоритм.

Выделяется группа больных, которым возможно проведение ауто- трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) . Применение схемы VAD (винкристин, доксорубицин, дексаметазон) в качестве предтрансплантационной индукционной терапии не рекомендуется.

Наиболее часто в качестве индукционного режима применяют режим талидомид/дексаметазон (тал/декс), леналидомид/дексаметазон (лен/декс), бортезомиб/талидомид/дексаметазон (VTD) или другие режимы терапии индукции на основе бортезомида (велкейда).

Протокол включает следующие фазы:

Индукцию по схемам VAD (винкристин, адриамицин, дексаметазон),
- DCEP (дексаметазон, циклофосфамид, этопозид, платинол),
- CAD (циклофосфамид, адриамицин, дексаметазон); после цикла индукции проводится забор стволовых клеток периферической крови (СКПК) и проводится еще один курс DCEP,
- двойную (тандемную) ТСКПК при миелоаблации мельфаланом перед каждой ТСКПК,
- посттрансплантационную консолидацию по схеме DPACE (дексаметазон, платинол, адриамицин, циклофосфамид, этопозид) каждые три месяца в течение года с приемом дексаметазона в течение 4 дней каждые 4 недели,
- поддерживающую терапию интерфероном с короткими курсами дексаметазона каждые три месяца.

Во всех фазах терапии часть больных постоянно принимала талидомид по 100 мг/день при уровне тромбоцитов выше 100,0х10 9 /л., другая часть больных не принимала талидомид вовсе, что не привело к разнице в общей выживаемости в обеих группах.

В настоящее время наиболее эффективным методом лечения первичных больных ММ является лечение по протоколу тотальной терапии ТТ3.

Протокол включает фазы:

Индукцию по схемам VTD (велкейд, талидомид, дексаметазон),

РАСЕ (цисплатин, доксорубицин, циклофосфамид, этопозид);
проводятся два курса индукции в течение 8 недель с забором СКПК после 1-го курса в дозе 2,0х107/кг веса пациента,

Двойную (тандемную) ТСКПК при миелоаблации мельфаланом перед каждой ТСКПК в интервале 2-6 месяцев после начала терапии,

Консолидацию по схеме VTD-PACE дважды: первый цикл в период 1,5-4 месяца после первой трансплантации; второй - в период 2-4 месяца после первого цикла при достижении уровня тромбоцитов выше в промежутке между курсами индукции и ТСКПК больные принимали дексаметазон в дозе 20 мг/день 1-4 дни каждые 3 недели вместе с талидомидом в дозе 50 мг/день постоянно; после 1-го и 2-го курса консолидации больные принимали дексаметазон в дозе 20 мг/день 1-4 дни каждые три недели при постоянном приеме талидомида в дозе 100 мг/день;

Поддерживающая терапия начиналась через 1-4 месяца после второго цикла консолидации; в течение 1-го года каждые 28 дней проводились циклы VTD (велкейд 1,0 мг/м подкожно в 1, 4, 8, 11 дни; талидомид 100 мг/день постоянно; дексаметазон 20 мг/день 1-4, 8-11 дни цикла); в течение 2-го и 3-го гг. каждые 28 дней проводились циклы TD (талидомид 100 мг через день, дексаметазон 20 мг/день 1-4 дни цикла).

Пациентам, которым невозможно проведение ауто-ТГСК, проводится стандартная терапия алкилирующими агентами.

Наиболее широко применяются следующие режимы полихимиотерапии:

Протокол МПТ (проводится каждые 4 недели):

Мельфалан 4 мг/м2 внутрь 1-7 дни,
преднизолон 40 мг/м2 внутрь 1-7 дни,
талидомид 100 мг внутрь 1-28 дни.

Всего проводится 6 курсов. Поддерживающая терапия - талидомид в дозе 100 мг. в день постоянно до наступления рецидива или развития резистентности к препарату.

Протокол ВМПТ (курс повторяется каждые 35 дней, всего проводится 6 курсов):

Велкейд 1,3 мг/м2 в/венно 1, 4, 15, 22 дни,
мельфалан 6 мг/м2 внутрь 1-5 дни,
преднизолон 60 мг/м2 внутрь 1-5 дни,
талидомид 50 мг внутрь ежедневно постоянно без перерывов.

Протокол МПР (курс повторяется каждые 28 дней, всего проводится 9 курсов):

Мельфалан 0,18 мг/кг внутрь 1-1 дни,
преднизолон 2 мг/кг внутрь 1-1 дни,
леналидомид (ревлимид) 10 мг внутрь 1-21 дни.

Поддерживающая терапия - леналидомид 10 мг/день 1-21 дни каждые 4 недели до развития резистентности или прогрессирования заболевания.

Протокол VMBCP (М2) (курсы повторяются каждые 35 дней, всего 6-8 курсов):

Винкристин 1,4 мг/м2 в/венно в 1-й день,
кармустин 1 мг/кг в/венно в 1-й день,
циклофосфамид 400 мг/м2 в/венно в 1-й день,
мельфалан 8 мг/м2 внутрь 1-7 дни,
преднизолон 40 мг/м2 внутрь 1-7 дни.

Протокол VMCP (повторяется через каждые 21-28 дней):

Винкристин 1,0 мг/м2 венно в 1-й день,
мельфалан 6 мг/м2 внутрь 1-1 дни,
циклофосфамид 125 мг/м2 в/венно 1-1 дни,
преднизолон 60 мг/м2 внутрь 1-1 дни.

ММ является высокорадиочувствительной опухолью, однако лучевую терапию (ЛТ) как самостоятельный метод используют редко - только в случае плазмоцитомы при отсутствии М-компонента. Нет единого мнения о том, какая суммарная очаговая доза (СОД) является оптимальной, и локальная ЛТ с целью обезболивания или на зоны предполагаемых переломов трубчатых костей при наличии остеодеструкции применяется в СОД 24-35 Гр.

При сдавлении спинного мозга СОД составляет 24 Гр, чаще в сочетании с гормональной терапией. Из осложнений ЛТ нежелательными являются длительная миелосупрессия и корешковый синдром; в единичных случаях при облучении грудного или шейного отделов позвоночника возможно развитие нижнего парапареза. При патологических переломах длинных трубчатых костей может быть выполнен остеосинтез; при компрессионных переломах позвонков в шейном и грудном отделах - металлоостеосинтез.

В последние годы в клинике применяют бифосфонаты - бонефос, бондронат, аредиа. Эти препараты подавляют активность остеокластов, укорачивают продолжительность их жизни, активируя апоптоз. В результате снижается интенсивность оссалгии, сдерживается распространение остеодеструкций и снижается частота переломов; снижается уровень кальция крови.

При компрессии спинного мозга основным методом лечения является ЛТ; относительно редко проводят декомпрессионную ламинэктомию. Для профилактики ХПН проводится лечение инфекции мочевы-водящих путей и массивная гидратация до начала ПХТ; при тяжелой уремии - гемодиализ.

Плазмаферез используют при синдроме гипервязкости при гиперпротеинемии выше 130-140 г/л и при парапротеинемической коме. При глубокой анемии - трансфузии эритромассы и в ряде случаев - введение эритропоэтина.

Болезнь Рустицкого-Калера или миеломная болезнь – это онкозаболевание кровеносной системы. Характерная особенность недуга в том, что из-за злокачественной опухоли в крови возрастает число плазмоцитов (клеток, производящих иммуноглобулины), которые начинают в большом количестве вырабатывать патологический иммуноглобулин (парапротеин).

Множественная миелома – что это простыми словами?

Заболевание множественная миелома – это одна из форм миеломной болезни. Поражающая плазмоциты опухоль при этом недуге возникает в костном мозге. Статистически чаще встречается миелома костей позвоночника, черепа, таза, ребер, грудной клетки, реже – трубчатых костях организма. Злокачественные образования (плазмоцитомы) при множественной миеломе захватывают несколько костей и достигают размера 10-12 см в диаметре.

Плазмоциты – это составляющая часть иммунной системы организма. Они производят специфические антитела, защищающие от конкретного заболевания (какой иммуноглобулин нужно производить «подсказывают» специальные клетки памяти). Пораженные опухолью плазмоциты (плазмомиеломые клетки) бесконтрольно производят неправильные (поврежденные) иммуноглобулины, не способные защитить организм, но накапливающиеся в некоторых органах и нарушающие их работу. Кроме того, плазмоцитома вызывает:

• снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов;
• усиление иммунодефицита и возрастание уязвимости к различным инфекциям;
• нарушение кроветворения и увеличение вязкости крови;
• нарушение минерального и белкового обмена;
• появление инфильтратов в других органах, особенно часто – в почках;
• паталогические изменения костной ткани в районе опухоли – кость истончается и разрушается, а когда опухоль прорастает через нее, она внедряется в мягкие ткани.

Причины миеломной болезни

Болезнь Рустицкого-Калера изучена врачами, однако по поводу причин ее возникновения в медицинских кругах нет единого мнения. Было обнаружено, что в организме больного человека часто присутствуют лимфатические вирусы Т или В типа, а поскольку из В-лимфоцитов образуются плазмоциты, любое нарушение этого процесса приводит к сбою и началу образования патоплазмацитов.

Помимо вирусной версии, имеются доказательства того, что миеломная болезнь может быть спровоцирована и в результате радиоактивного облучения. Врачи изучали людей, пострадавших в Хиросиме и Нагасаки, в зоне взрыва на Чернобыльской АЭС. Было обнаружено, что среди получивших большую дозу облучения высок процент заболевших миеломой и другими заболеваниями, поражающими кровеносную и лимфатическую системы.

Среди негативных факторов, которые повышают риск заболеть миеломной болезнью, врачи называют:

• курение – чем дольше стаж курильщика и больше количество выкуриваемых сигарет, тем выше риск;
• иммунодефицит;
• воздействие на организм токсичных веществ;
• генетическую предрасположенность.

Миеломная болезнь – симптомы

Миеломная болезнь преимущественно возникает в пожилом возрасте, поражая как женщин, так и мужчин. Болезнь Рустицкого-Калера – симптомы и клиническая картина, наблюдаемая у заболевших:

• поражение кроветворной и костной систем;
• нарушение обменных процессов;
• патологические изменения в мочевыделительной системе.

Множественная миелома симптомы:

• самые первые признаки миеломной болезни – боль в костях (в позвоночнике, грудной клетке, костях черепа), спонтанные переломы, деформация костей и наличие опухолевых образований;
• частые пневмонии и другие заболевания, спровоцированные падением иммунитета и ограничением дыхательных движений, вызванным изменениями в костях грудной клетки;
• дистрофические изменения в мышцах сердца, сердечная недостаточность;
• увеличение селезенки и печени;
• миеломная нефропатия – нарушение в почках с характерным повышением белков в моче, переходящее в почечную недостаточность;
• нормохромная анемия – снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина;
• гиперкальциемия – повышенное количество кальция в плазме и в моче, это состояние очень опасно, его симптомы – рвота, тошнота, сонливость, нарушения работы вестибулярного аппарата, психические патологии;
• снижение уровня нормального иммуноглобулина;
• нарушения кроветворения – кровоточивость слизистых, появление синяков, спазмы артерий фаланг, геморрагический диатез;
• парестезии («мурашки»), головные боли, сонливость, переходящая в ступор, судороги, головокружения, глухота, одышка;
• на последних стадиях – снижение веса, повышение температуры тела, серьезная анемия.

Формы миеломной болезни

По клинико-анатомической классификации миеломная болезнь бывает следующих форм:

• солитарная миелома – с одним опухолевым очагом в кости или лимфоузле;
• множественная (генерализованная) миелома – с формированием нескольких опухолевых очагов.

Кроме того, множественная миелома может быть:

• диффузной – в данном случае патологически образования не имеют границ, а пронизывают всю структуру костного мозга;
• множественно-очаговой – плазмоцитома кости развивается на ограниченных участках, а кроме этого, опухоли могут возникать в лимфатических узлах, селезенке.
• диффузно-очаговой – сочетающей признаки диффузной и множественной.

Миеломная болезнь – стадии

Врачи подразделяют три стадии множественной миеломы, вторая стадия является переходной, когда показатели выше, чем в первой, но ниже, чем в третьей (самой тяжелой):

1. Первая стадия характеризуется – пониженным до 100 г/л гемоглобином, нормальным уровнем кальция, низкой концентрацией парапротеинов и белка Бенс-Джонса, одним опухолевым очагом размером 0,6 кг/м², отсутствием остеопороза, деформации костей.
2. Третья стадия характеризуется – пониженным до 85 г/л и ниже гемоглобином, концентрацией кальция в крови выше 12 мг на 100 мл, множественными опухолями, высокой концентрацией парапротеинов и белка Бенс-Джонса, общим размером опухоли 1,2 кг/м² и более, явными признаками остеопороза.

Осложнения миеломной болезни

Для множественной миеломы характерны осложнения, связанные с разрушающей деятельностью опухоли:

• сильные боли и разрушение костей (переломы);
• почечная недостаточность с необходимостью прохождения ;
• постоянные инфекционные заболевания;
• анемия в серьезной стадии, требующая переливаний.

Миеломная болезнь – диагностика

При диагнозе миеломная болезнь дифференциальная диагностика бывает затруднена, особенно в тех случаях, когда отсутствуют явные опухолевые очаги. Обследованием пациента при подозрении на диагноз миеломная болезнь занимается гематолог, который сначала проводит опрос и выясняет наличие или отсутствие таких признаков как боль в костях, кровотечения, частые инфекционные заболевания. Далее назначаются дополнительные исследования, позволяющие уточнить диагноз, его форму и степень:

• общий анализ крови и мочи;
• рентген грудной клетки и скелета;
• компьютерная томография;
• исследование количества парапротеинов в крови и моче;
• биопсия костного мозга;
• исследование по методу Манчини на определение иммуноглобулинов.

Миеломная болезнь – анализ крови

При подозрении на диагноз миеломная болезнь врач назначает общий и биохимический анализы крови. Характерны для заболевания следующие показатели:

• гемоглобин – менее 100 г/л;
• – менее 3,7 т/л (женщины), менее 4,0 т/л (мужчины);
• тромбоциты – менее 180 г/л;
• лейкоциты – менее 4,0 г/л;
• СОЭ – более 60 мм в час;
• белок – 90 г/л и выше;
• альбумин – 35г/л и ниже;
• мочевина – 6,4 ммоль/л и выше;
• кальций – 2,65 ммоль/л и выше.

Миеломная болезнь – рентген

Важнейших этап исследования при миеломной болезни – рентген. Диагноз множественная миелома диагностика с помощью рентгенографии может полностью подтвердить или оставить под вопросом. Опухолевые очаги при рентгене видны отчетливо, а кроме того – врач получает возможность оценить степень поражения и деформации костных тканей. Диффузные поражения на рентгене выявить сложнее, поэтому врачу могут потребоваться дополнительные методы.

Миеломная болезнь – лечение

В настоящее время для лечения миеломной болезни используется комплексный подход, с преимущественным применением лекарственных препаратов в различных комбинациях. Хирургическое лечение требуется для фиксации позвонков из-за их разрушения. Множественная миелома – лечение препаратами включает:

• , стимулирующую синтез белков, ведущих борьбу с парапротеинами;
• химиотерапию, тормозящую рост раковых клеток и убивающую их;
• иммунную терапию, направленную на стимуляцию собственного иммунитета;
• кортикостероидную терапию, усиливающую основное лечение;
• лечение , укрепляющими костную ткань;
• обезболивающую терапию, направленную на снижение болевого синдрома.

К сожалению, полностью излечиться от миеломной болезни невозможно, терапия направлена на продление жизни. Для этого следует соблюдать некоторые правила. Диагноз миеломная болезнь – рекомендации врачей:

1. Тщательно соблюдать лечение, назначенное врачом.
2. Укреплять иммунитет не только лекарствами, но и прогулками, водными процедурами, солнечными ваннами (с использованием солнцезащитных средств и во время минимальной солнечной активности – утром и вечером).
3. Для защиты от инфекции – соблюдать правила личной гигиены, избегать мест скопления народа, мыть руки перед приемом лекарств, перед едой.
4. Не ходить босиком, так как из-за поражения периферических нервов легко пораниться и не заметить этого.
5. Следить за уровнем сахара в продуктах, поскольку некоторые лекарства способствуют развитию диабета.
6. Сохранять позитивный настрой, поскольку положительные эмоции оказывают важнейшее значение на ход заболевания.

Химиотерапия при множественной миеломе

Химиотерапия при миеломной болезни может проводиться одним или несколькими препаратами. Этот способ лечения позволяет достичь полной ремиссии примерно в 40% случаев, частичной – в 50%, однако рецидивы болезни случаются очень часто, поскольку заболевание затрагивает многие органы и ткани. Плазмоцитома – лечение химиопрепаратами:

1. На первой стадии лечения назначенные врачом химиопрепараты в виде таблеток или инъекций принимаются по схеме.
2. На второй стадии, если химиотерапия оказалась эффективной, проводится трансплантация собственных стволовых клеток костного мозга – берут , выделяют стволовые клетки и подсаживают их обратно.
3. Между курсами химиотерапии проводят курсы лечения препаратами альфа-интерферона – для максимального продления ремиссии.

Множественная миелома – прогноз

К сожалению, при диагнозе миеломная болезнь прогноз неутешительный – врачи способны лишь продлить периоды ремиссии. Часто больные миеломой умирают от пневмонии, смертельных кровотечений, вызванных нарушениями свертываемости крови, переломов, почечной недостаточности, тромбоэмболии. Хороший прогностический фактор – молодой возраст и первая стадия заболевания, самый плохой прогноз – у людей, старше 65 лет с сопутствующими заболеваниями почек и других органов, множественными опухолями.

При миеломе в человеческом организме измененные плазматические клетки, которые продуцируют иммуноглобулины, образуют опухоли. Природа заболевания до сих пор остается загадкой, хотя впервые клинические признаки заболевания были описаны в конце позапрошлого века.

Причины

Ученые определили следующие факторы, которые могут способствовать возникновению миеломы, а также других злокачественных заболеваний:

• возраст человека — чаще всего заболевание диагностируется после 65 лет;
• воздействие ионизирующего излучения;
• неблагополучная экологическая остановка;
• влияние токсических веществ;
• влияние нефтехимических продуктов;
• генетика;
• негативные эмоциональные ситуации;
• инфекции и вирусы.

Спусковым механизмом развития миеломной болезни являются нарушения в трансформации определенного вида лимфоцитов. В результате из образовавшихся плазмоцитов вырастает колония измененных клеток. Эти клетки образуют опухолевые образования, которые первым делом поражают ткани кости.

Плазмоциты вытесняют здоровые клетки кроветворения, в результате чего у человека возникает анемия, и происходят нарушения в свертываемости крови. Поскольку парапротеины не в состоянии осуществлять нормальную защитную функцию организма, иммунитет падает, кроме того, накапливаясь в крови, общий белок возрастает, что приводит к повреждению почек и нарушению мочевыделения.

Симптомы

Начальная стадия заболевания чаще сего протекает бессимптомно, такой период может продолжаться довольно длительное время – до 15 лет, однако, в анализе мочи можно обнаружить повышенное количество белка, а в крови выявляется повышенная СОЭ.

В дальнейшем симптоматика может становиться более яркой, но ее легко спутать с признаками других заболеваний:

• костная боль — она может появляться ночью или при смене положения тела;
• анемия, которая сопровождается быстрой утомляемостью. Кожные покровы бледнеют, возможно развитие сердечной недостаточности;
• лихорадочное состояние и потеря веса свидетельствуют о запущенной стадии недуга,
• тошнота и рвота.

Чтобы дифференцировать миелому от других недугов, которые могут сопровождаться похожей симптоматикой, необходимо обращаться к специалистам и полностью обследовать организм.

Что касается самых ранних признаков недуга, это могут быть резкое снижение физической активности, утрата аппетита и быстрая потеря веса. Боль в костях имеет нарастающий характер и не проходит при приеме обезболивающих средств.

Больные миеломой часто болеют различными инфекционными заболеваниями, а также могут наблюдаться кровотечения их носа или усиление менструальных кровотечений. В нервной системе тоже происходят характерные изменения – в тяжелых случаях может развиться паралич, нижняя часть тела может утратить чувствительность, возможно недержание мочи.

К врачу необходимо обращаться при первых признаках болезни – болевых ощущениях в костях, слабости, анемии.

Диагностика

Диагностика заболевания начинается с расспроса пациента о жалобах, после чего врач осматривает пациента, и проводит пальпацию болезненных участков. Далее назначаются следующие исследования:

• рентген грудной клетки или общий;
• анализ костного мозга;
• клинический анализ крови;
• анализ крови на биохимию;
• клинический анализ мочи;
• коагулограмма;
• иммуноэлектрофорез;
• метод Манчини.

Виды

Миеломная болезнь классифицируется следующим образом:

• солитарная форма – одиночный очаг, который в большинстве случаев локализуется в плоских костях;
• генерализованная форма.

Последняя делится на:

• диффузную – поражается костный мозг;
• диффузно-очаговую – поражаются, к примеру, почки;
• множественную – опухолевые инфильтрации обнаруживаются по всему организму больного.

По составу клеток миелома подразделяется на:

• мелкоклеточную;
• плазмоцитарную;
• полиморфно-клеточную;
• плазмобластную.

Кроме того, миеломы могут быть следующих видов:

• Бенс-Джонса;
• A,G,M;
• диклоновая;
• несекретирующая.

По характеру течения миелома может быть:

• тлеющей, то есть вялотекущей;
• активной;
• агрессивной.

Чаще всего диагностируется тип G, реже А, миелома Бенс-Джонсона встречается еще реже.

Лечение

Терапия недуга напрямую зависит от стадии и формы заболевания. Немаловажную роль играет степень агрессивности процесса. В каких-то случаях медленно текущее заболевание не требует медикаментозного лечения, в этом случае врач выбирает наблюдательную тактику. Агрессивные или активные миеломы безусловно требуют срочного врачебного вмешательства.

Полихимиотерапия – это основа лечения миеломной болезни. Она осуществляется при помощи комбинации цитостатических препаратов, и проводится курсами. Кроме того, назначаются гормоны, которые позволяют устранить побочные эффекты от терапии, и повышают эффективность используемых для лечения препаратов.

Иммунная терапия не менее важна. С помощью этого метода периоды ремиссии удается продлевать даже в тяжелых случаях. Также применяется облучение и другие дополнительные методы, например, плазмаферез.

При неэффективности подобного лечения встает вопрос о необходимости пересадки костного мозга и стволовых клеток. Операции проводят для устранения крупных опухолей, а также для фиксации истонченных костей и сосудов. Поэтому можно говорить, что хирургическое вмешательство при лечении миеломы – это дополнительный метод терапии.

Питание

Питание больного миеломной болезнью во время приема курса химиотерапии и в период отдыха различается. При получении химиотерапии в большинстве случаев наблюдается снижение аппетита, рвота и расстройство пищеварения, поэтому необходимо исключить из рациона жирное, жареное и острое, не употреблять консервированные продукты, приправы, лук и чеснок.

Если количество лейкоцитов нормальное, в рацион необходимо включать:

• яйца, печень, рыбу, нежирное мясо и птицу;
• кисломолочные продукты;
• каши и макаронные изделия;
• запеченные или отварные овощи;
• свежие фрукты и сухофрукты;
• жидкость – до 3 литров в день.

Питание должно быть частным и небольшими порциями.

При сниженном количестве нейтрофилов разрешается:

• молочные (пастеризованные) продукты;
• хорошо проваренное мясо;
• тщательно термически обработанные супы;
• цитрусовые;
• кипяченная вода, пастеризованные фрукты;
• только упакованные хлебобулочные изделия.

В период ремиссии питание должно быть разнообразным, сбалансированным и без ограничений.

Продукты, обладающие противоопухолевым действием:

• злаки (пророщенные);
• красные и оранжевые фрукты;
• льняное масло;
• овощи зеленого цвета;
• крестоцветные;
• растительные нерафинированные масла;
• сухофрукты;
• фасоль, чечевица;
• грецкие орехи;
• семечки;
• зеленый чай.

Более точный набор разрешенных и запрещенных продуктов следует обсуждать с врачом, специалист подберет оптимальное меню, исходя из стадии и формы заболевания, а также отталкиваясь от индивидуальных особенностей организма пациента и его общего состояния.

Продолжительность жизни при миеломе

Основными критериями от которых зависит продолжительность жизни при миеломном забеливании – это стадия процесса и его активность. В случае прогрессирующей опухоли необходима незамедлительная терапия, которая направлена на торможение размножения опухолевых клеток. Если никаких мер приниматься не будет, заболевание будет переходить из стадии в стадию и продолжительность жизни будет неумолимо сокращаться.

Кроме того, для эффективного лечение внутренние органы больного должны работать без отклонений, поскольку химиотерапия уничтожает не только злокачественные клетки, но и влияет на здоровые, поэтому пациенту потребуются максимальные резервы организма.

В некоторых случаях противоопухолевая терапия не приносит результата, поэтому перед назначением химиотерапии врач должен убедиться, что злокачественные клетки не обладают устойчивостью к препаратам. Чем пациент моложе, тем больше вероятность того, что организм выдержит агрессивное лечение без негативных последствий. Правильное питание, отсутствие стрессов, активный образ жизни, контроль за весом – все это тоже в значительной мере влияет на продолжительность жизни.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Итак, миеломная болезнь представляет собой одну из разновидностей гемобластозов , которые в обиходе называют "раком крови". То есть, миелома – это заболевание, характеризующееся злокачественным ростом количества клеток крови определенного вида (плазмоцитов), которые вырабатывают патологический белок - парапротеин . Причем количество плазмоцитов в крови и костном мозгу растет из-за мутации в этих клетках. И именно мутация обуславливает синтез ими большого количества парапротеина.

Стойкое увеличение количества мутировавших плазмоцитов выше нормы является основным критерием того, что миелому относят к разновидности злокачественных опухолей. От рака другой локализации (например, рака яичников , кишечника и других органов) миеломная болезнь отличается тем, что опухолевые клетки могут сразу находиться в разных органах и тканях, куда их приносит кровоток.

Вследствие большого количества плазмоцитов в костном мозгу нарушается нормальный процесс кроветворения и разрушаются кости, а парапротеин откладывается во многих органах и тканях, нарушая их функционирование и обуславливая развитие полиморфной и разнообразной клинической картины заболевания.

Миелома – общая характеристика

Чтобы понимать суть миеломы, необходимо знать, что такое плазмоциты вообще и моноклональные плазмоциты в частности, а также секретируемые ими парапротеины. Не менее важно четко представлять себе природу изменений в клетках, вызвавших их неконтролируемое размножение, и структуру патологических белков. Рассмотрим все эти понятия по-отдельности.

Итак, любые плазмоциты (патологические и нормальные) представляют собой клетки, образовавшиеся из В-лимфоцитов . Процесс формирования нормальных плазмоцитов довольно сложен и всегда запускается попаданием какого-либо чужеродного микроорганизма в кровь. Дело в том, что после попадания микроба в кровь, в какой-то момент он "встречается" с циркулирующим В-лимфоцитом, который распознает в нем нечто чужеродное, а, следовательно, подлежащее уничтожению. После этого В-лимфоцит, встретившийся с антигеном, активируется и попадает в ближайший к его местоположению лимфатический узел. Например, если В-лимфоцит контактировал с патогенным микробом в сосудах кишечника , то он попадает в Пейеровы бляшки – особые скопления лимфоидной ткани кишок и т.д.

В лимфатических узлах В-лимфоцит видоизменяется и получает способность вырабатывать только один вид антител (иммуноглобулинов), которые будут прицельно уничтожать встреченную им разновидность патогенного микроорганизма. То есть, если В-лимфоцит встретился с вирусом краснухи, то в лимфатических узлах он получит способность вырабатывать антитела только против этого микроба. Соответственно антитела против вируса краснухи не смогут уничтожать менингококк или любой другой микроб. Благодаря подобному механизму достигается избирательность действия иммунной системы, которая уничтожает только патогенные микробы и не наносит вреда представителям нормальной микрофлоры различных органов и систем.

В-лимфоцит, получивший способность вырабатывать антитела против какого-либо микроба, становится зрелой иммунокомпетентной клеткой, которую уже называют плазмоцитом. То есть, плазмоцит и В-лимфоцит – это стадии зрелости одной и той же клетки иммунной системы. После превращения В-лимфоцита в плазмоцит, последний выходит в системный кровоток и начинает интенсивно размножаться. Это необходимо для того, чтобы клетки, способные вырабатывать антитела против обнаруженного патогенного микроба, оказались в кровотоке в большом количестве и максимально быстро уничтожили все микроорганизмы.

Всю совокупность клеток, образовавшихся из одного плазмоцита, называют моноклональными, поскольку, по сути, они представляют собой многочисленные одинаковые клоны одной и той же клеточной структуры. Такие моноклональные плазмоциты вырабатывают совершенно одинаковые антитела, направленные против какого-либо одного патогенного микроба. Когда микроб будет уничтожен, большая часть моноклональных плазмоцитов погибнет, а несколько сотен клеток претерпят очередное преобразование и превратятся в так называемые "клетки памяти", которые будут обеспечивать иммунитет к перенесенному заболеванию в течение некоторого промежутка времени. Именно так происходит в норме. А при нарушениях описанного процесса образования плазмоцитов и выработки ими антител возникают различные заболевания, в том числе миелома.

Так, миелома представляет собой результат нарушения процессов созревания и превращения В-лимфоцитов в плазмоциты и выработки ими антител (иммуноглобулинов). Дело в том, что миелома – это, по сути, безостановочное и постоянное образование моноклональных плазмоцитов, которые не погибают, а напротив, постоянно увеличиваются в числе. То есть, при формировании данного заболевания происходит нарушение механизма гибели плазмоцитов, которые из кровотока проникают в костный мозг и продолжают размножаться. В костном мозгу размножающиеся плазмоциты постепенно начнут вытеснять все остальные ростки, вследствие чего у человека разовьется панцитопения (уменьшение количества всех видов клеток крови – эритроцитов , тромбоцитов и лейкоцитов).

Кроме того, патологические непогибающие моноклональные плазмоциты, являющиеся субстратом миеломы, вырабатывают дефектные иммуноглобулины (антитела). У этих иммуноглобулинов имеются какие-либо дефекты составляющих их легких или тяжелых цепей, из-за которых они в принципе не способны уничтожать какие-либо патогенные микроорганизмы. То есть, моноклональные плазмоциты миеломы вырабатывают и секретируют в кровь дефектные молекулы иммуноглобулинов, которые по своей структуре являются белками (протеинами), и потому называются парапротеинами.

Данные парапротеины, неспособные уничтожать патогенные микробы, циркулируют в системном кровотоке и проникают в ткани различных органов и систем, куда их может принести кровь. То есть, парапротеины чаще всего проникают в ткани обильно кровоснабжаемых органов, таких, как почки, печень , селезенка, сердце , костный мозг, нервные волокна и т.д. Попадая в ткани, парапротеины откладываются в межклеточном пространстве, буквально нафаршировывая орган патологическими белками, что нарушает его нормальное функционирование. Именно с инфильтрацией парапротеинов в различные органы и системы связаны многочисленные и разнообразные клинические проявления миеломной болезни. То есть, непосредственно опухоль локализуется в костном мозге, а вырабатываемые ей парапротеины откладываются в разных органах.

Патологические плазмоциты, образующие миелому в костном мозгу, выделяют биологически активные вещества, которые оказывают следующие эффекты:

• Активизируют работу клеток-остеокластов, которые начинают интенсивно разрушать структуру костей, провоцируя их ломкость, остеопороз и болевой синдром;
• Ускоряют рост и размножение плазмоцитов, образующих миелому;
• Угнетают иммунитет, выступая в роли веществ-иммуносупрессоров;
• Активируют работу фибробластов, вырабатывающих эластические волокна и фиброген, которые, в свою очередь, проникают в кровь, повышают ее вязкость и провоцируют постоянное образование синяков и мелких кровотечений ;
• Активируют активный рост клеток печени, которые перестают синтезировать достаточное количество протромбина и фибриногена, вследствие чего ухудшается свертываемость крови;
• Нарушают обмен белков из-за высокого содержания в крови парапротеинов, что вызывает поражение почек.

Подводя итог, можно сказать, что миелома – это злокачественное заболевание, обусловленное неконтролируемым размножением моноклональных патологических плазмоцитов, вырабатывающих парапротеины, инфильтрирующие жизненно-важные органы и ткани и вызывающие нарушения их функционирования. Поскольку патологические плазмоциты размножаются неконтролируемо и их число постоянно растет, то миелому относят к злокачественным опухолям системы крови – гемобластозам.

Миеломная болезнь обычно развивается у людей старшего возраста (старше 40 лет) и крайне редко регистрируется у молодых мужчин и женщин младше 40 лет. Частота встречаемости миеломы возрастает в более старших возрастных категориях, то есть, у людей 40 – 50 лет заболевание развивается реже, чем у 50 – 60 – летних и т.д. Мужчины болеют чаще женщин.

Миелома течет и развивается очень медленно. От момента появления в костном мозгу патологических плазмоцитов и формирования первых очагов опухоли до развития клинических симптомов может проходить 20 – 30 лет. Но после манифестации клинических симптомов миеломы, заболевание в среднем в течение 2 года приводит к смерти человека от осложнений, связанных с поражением парапротеинами различных органов и систем.

Разновидности миеломной болезни

• Миелома Бенс-Джонса (встречается в 12 – 20% случаев);
• А-миелома (25% случаев);
• G-миелома (50% случаев);
• М-миелома (3 – 6%);
• Е-миелома (0,5 – 2%);
• D-миелома (1 – 3%)
• Несекретирующая миелома (0,5 – 1%).

На практике применяются другие классификации миелом, основанные на клинико-анатомических особенностях расположения плазмоцитов в костном мозгу, а также на особенностях клеточного состава опухоли.

Во-первых, в зависимости от того, в скольких костях или органах находятся очаги опухолевого роста, миеломы подразделяются на множественные и солитарные.

Солитарная миелома

Множественная миелома

Наиболее часто развивается множественная миелома, а наиболее редко – солитарная. Клинические проявления, а также принципы терапии данных разновидностей миелом одинаковы, поэтому, как правило, врачи выделяют конкретную форму заболевания для правильной постановки диагноза, а также оценки прогноза по жизни и по здоровью . В остальном каких-либо принципиальных различий между солитарной, множественной, диффузной и диффузно-очаговой миеломами нет, поэтому мы будем рассматривать их совместно. Если же для какой-либо разновидности миеломы необходимо будет подчеркнуть ее особенности, то это будет сделано.

Так, в зависимости от того, как плазмоциты расположены в костном мозгу, миеломы подразделяются на следующие виды:

• Диффузно-очаговая миелома;
• Диффузная миелома;
• Множественно-очаговая (множественная миелома).

Диффузная миелома

Множественно-очаговая миелома

Диффузно-очаговая миелома

В зависимости от клеточного состава миеломы ее подразделяют на следующие виды:

• Плазмоцитарная миелома (плазмоклеточная);
• Плазмобластная миелома;
• Полиморфноклеточная миелома;
• Мелкоклеточная миелома.

Плазмоклеточная миелома

Плазмобластная миелома

Полиморфноклеточная и мелкоклеточная миеломы

Миелома – фото

На данной фотографии видны многочисленные синяки и кровоподтеки, характерные для миеломы.

На данной фотографии видны пораженные миеломной болезнью кости предплечья.

Причины заболевания

• Хронические вирусные инфекции ;
• Генетическая предрасположенность (примерно 15 – 20% кровных родственников больных миеломой страдали от какого-либо лейкоза);
• Перенесенное воздействие факторов, угнетающих иммунитет (например, пребывание в зоне радиоактивного излучения, прием препаратов-цитостатиков или иммуносупрессоров, стрессы и т.д.);
• Длительное воздействие токсических веществ (например, вдыхание паров ртути, асбеста, соединений мышьяка , свинца и т.д.);

Миелома (миеломная болезнь) – симптомы

К симптомам миеломы, связанным с локализацией и ростом опухоли в костях, относят следующие:

• Остеопороз костей, в которых находятся очаги опухоли;
• Хрупкость костей и склонность к переломам;
• Деформация костей со сдавлением внутренних органов (например, при локализации очагов миеломы в позвонках происходит сдавление костного мозга и т.д.);
• Укорочение роста из-за деформации костей;
• Гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови, который развивается вследствие резорбции костей и высвобождения из них соединений кальция);
• Анемия, лейкопения (сниженное число лейкоцитов в крови) и тромбоцитопения (сниженное число тромбоцитов в крови);
• Частые инфекционные заболевания бактериальной природы.

Остеопороз, хрупкость и склонность костей к переломам возникают из-за их разрушения растущей опухолью. Деформация костей и сдавление внутренних органов также связаны с нарушением их плотности. При компрессионном сдавлении спинного мозга деформированными позвонками нарушается нервная регуляция работы мочевого пузыря и кишечника, вследствие чего человек может страдать недержанием кала и задержкой мочи. Кроме того, при сдавлении позвоночника может нарушаться чувствительность ног или развиваться мышечная слабость.

Гиперкальциемия развивается постепенно и на ранних этапах проявляется тошнотой , обезвоживанием , сильной жаждой, сонливостью , общей слабостью, усиленным мочевыведением (более 2,5 литров мочи в сутки), запорами , мышечной слабостью и анорексией . Если не проводится адекватное симптоматическое лечение, направленное на уменьшение уровня кальция в крови, то гиперкальциемия может спровоцировать прогрессирующее нарушение умственной деятельности, почечную недостаточность и кому .

Частые инфекционные заболевания обусловлены тем, что плазмоциты в костном мозгу вытесняют нормальные кроветворные ростки, вследствие чего не образуется необходимого количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Из-за дефицита образования в костном мозгу эритроцитов у человека, страдающего миеломой, развивается анемия . Из-за дефицита лейкоцитов – лейкопения, а тромбоцитов – соответственно, тромбоцитопения . Лейкопения, в свою очередь, приводит к резкому ухудшению иммунитета, вследствие чего человек начинает часто болеть различными бактериальными инфекциями, такими, как пневмония , менингит , цистит , сепсис и т.д. На фоне тромбоцитопении происходит ухудшение свертываемости крови, что проявляется с кровоточивости десен и т.д.

Симптомами миеломы, обусловленными секрецией парапротеинов в кровь и их отложением в различных органах и системах, являются следующие:

• Повышенная вязкость крови;
• Почечная недостаточность;
• Нефротический синдром;
• Кровоточивость (синдром "глаза енота" и спонтанные кровотечения из слизистых оболочек различных органов);
• Гипокоагуляция (снижение активности системы свертывания крови);
• Неврологические симптомы;
• Кардиомиопатия (нарушение работы сердца);
• Гепатомегалия (увеличение размеров печени);
• Спленомегалия (увеличение размеров селезенки);
• Макроглоссия (увеличение размеров и уменьшение подвижности языка);
• Алопеция (облысение);
• Разрушение ногтей.

Повышенная вязкость крови проявляется кровоточивостью (спонтанные кровотечения из десен, кишки, носа, влагалища и др.), а также образованием синяков и ссадин на кожном покрове. Кроме того, на фоне кровоточивости при миеломе может развиваться так называемый синдром "глаз енота", который возникает из-за ломкости сосудов и повышенной вязкости крови. Суть данного синдрома заключается в образовании большого синяка в области мягких тканей орбиты глаза после почесывания или легкого прикосновения к ним (рисунок 1).

Рисунок 1 – Синдром "глаза енота".

При исследовании сетчатки глаза, нафильтрованной парапротеином, видны характерные "сосисковидные" вены, растянутые слишком вязкой кровью. Повышенная вязкость крови всегда приводит к нарушениям зрения .

Кроме того, из-за повышенной вязкости крови у человека развиваются различные неврологические нарушения, такие как синдром Бинга-Нила , который включает в себя следующий характерный симптомокомплекс:

• Парестезии (ощущение бегания "мурашек" и др.);
• Нарушение координации движений (атаксия);
• Сонливость, способная переходит в ступор или кому.

Почечная недостаточность и нефротический синдром обусловлены несколькими факторами – гиперкальциемией, отложением парапротеинов в канальцах почек и частыми бактериальными инфекциями. Отложение парапротеинов в канальцах почек называется AL-амилоидозом, который относится к осложнению миеломы. Из-за амилоидоза канальцы не могут выполнять свои функции, а избыток белка и кальция в фильтруемой крови перегружают почки, вследствие чего ткани органа необратимо повреждаются с формированием недостаточности. Поражение почек при миеломе проявляется протеинурией (белок в моче) без гипертонии и гиперурикемией (мочевая кислота в моче). Причем в моче при специальном исследовании обнаруживается белок Бенс-Джонса, что является отличительной чертой миеломной болезни. Отеков и гипертонии при нефротическом синдроме, обусловленном миеломой, не бывает, как при классической почечной недостаточности.

Миелома крови, костей, позвоночника, костного мозга, кожи, почки и черепа – краткая характеристика

Часто, не понимая сущности миеломы, люди пытаются описать ее в привычных терминах и понятиях, искусственно локализуя опухоль в каком-либо органе, например, почках, позвоночнике, костном мозгу, коже или черепе. Вследствие этого употребляются соответствующие термины, такие, как миелома костей, миелома позвоночника, миелома кожи, миелома почки и т.д.

Однако все эти термины являются некорректными, поскольку миелома – это злокачественная опухоль, первичный очаг роста которой может располагаться в одной или нескольких костях, содержащих костный мозг. А поскольку костный мозг имеется в костях таза, черепа, рук и ног, а также в позвонках, ребрах и лопатках, то первичный очаг миеломы может располагаться в любой из указанных костей.

Для уточнения локализации первичного опухолевого очага врачи могут часто в короткой форме говорить "миелома позвоночника", "миелома черепа", "миелома ребер" или "миелома костей". Однако во всех случаях это означает только одно – человек страдает злокачественным заболеванием, симптомы которого будут одинаковыми вне зависимости от того, в какой именно кости локализован первичный очаг опухоли. Поэтому на практике с точки зрения подходов к терапии и клинической симптоматики миелома позвоночника ничем не отличается от миеломы черепа и т.д. Поэтому для описания клинических проявлений и подходов к лечению можно пользоваться термином "миелома", не уточняя, в какой именно кости локализован первичный очаг опухолевого роста.

Термины "миелома костей", "миелома костного мозга" и "миелома крови" являются некорректными, поскольку в них содержится характеристика, пытающаяся уточнить локализацию опухоли (кости, костный мозг или кровь). Однако это неправильно, поскольку миелома – это опухоль, которая всегда поражает костный мозг вместе с костью, в которой он содержится. Таким образом, термины "миелома костей" и "миелома костного мозга" - это наглядная иллюстрация известного выражения "масло масляное", описывающего избыточность и нелепость уточнений.

Миелома кожи и миелома почки – это неправильные термины, которые также пытаются локализовать опухоль в данных органах. Однако это в корне неверно. Очаг роста миеломы всегда локализован либо в костном мозгу, либо в лимфатическом узле, но вот секретируемые ей парапротеины способны откладываться в различных органах, вызывая их повреждение и нарушение функционирования. У разных людей парапротеины могут больше всего повреждать различные органы, в том числе кожу или почки, что является характерологическими чертами заболевания.

Стадии заболевания

I степень миеломы соответствует следующим критериям:

• Концентрация гемоглобина в крови более 100 г/л или значение гематокрита более 32%;
• Нормальный уровень кальция в крови;
• Низкая концентрация парапротеинов в крови (IgG менее 50 г/л, IgA менее 30 г/л);
• Низкая концентрация белка Бенс-Джонса в моче менее 4 г в сутки;
• Общая величина массы опухоли не более 0,6 кг/м 2 ;
• Отсутствие признаков остеопороза, ломкости, хрупкости и деформации костей;
• Очаг роста только в одной кости.

• Концентрация гемоглобина крови ниже 85 г/л или значение гематокрита менее 25%;
• Концентрация кальция крови выше 2,65 ммоль/л (или выше 12 мг на 100 мл крови);
• Очаги опухолевого роста сразу в трех или более костях;
• Высокая концентрация парапротеинов крови (IgG более 70 г/л, IgA более 50 г/л);
• Высокая концентрация белка Бенс-Джонса в моче – более 112 г в сутки;
• Общая величина массы опухоли 1,2 кг/м 2 или более;
• На рентгенограмме видны признаки остеопороза костей.

Диагностика миеломы (миеломной болезни)

Общие принципы диагностики

После осмотра при подозрении на миеломную болезнь производятся следующие диагностические исследования:

• Рентген скелета и грудной клетки;
• Спиральная компьютерная томография;
• Аспирация (забор) костного мозга для производства миелограммы;
• Общий анализ крови;
• Биохимический анализ крови (обязательно определение концентраций и активности мочевины, креатинина, кальция, общего белка, альбуминов, ЛДГ, ЩФ, АсАТ, АлАТ, мочевой кислоты, С-реактивного белка и бета2-микроглобулина при необходимости);
• Общий анализ мочи;
• Коагулограмма (определение МНИ, ПТИ, АЧТВ, ТВ);
• Определение парапротеинов в моче или крови методом иммуноэлектрофореза;
• Определение иммуноглобулинов по методу Манчини.

Рентген

Наличие указанных признаков на рентгенограмме подтверждает миеломную болезнь. Однако только рентгена недостаточно для определения стадии и фазы миеломы, а также степени тяжести общего состояния. Для этого используются лабораторные анализы .

Спиральная компьютерная томография

Анализы при миеломе

Для миеломы характерны следующие значения показателей общего анализа крови:

• Концентрация гемоглобина менее 100 Г/л;
• Количество эритроцитов менее 3,7 Т/л у женщин и менее 4,0 Т/л у мужчин;
• Количество тромбоцитов мене 180 Г/л;
• Количество лейкоцитов менее 4,0 Г/л;
• Количество нейтрофилов в лейкоформуле менее 55%;
• Количество моноцитов в лейкоформуле более 7%;
• Единичные плазматические клетки в лейкоформуле (2 – 3%);
• СОЭ – 60 или более мм в час.

• Концентрация общего белка 90 г/л или выше;
• Концентрация альбуминов 35 г/л или ниже;
• Концентрация мочевины 6,4 ммоль/л или выше;
• Концентрация креатинина выше 95 мкмоль/л у женщин и выше 115 мкмоль/л у мужчин;
• Концентрация мочевой кислоты выше 340 мкмоль/л у женщин и выше 415 мкмоль/л у мужчин;
• Концентрация кальция выше 2,65 ммоль/л;
• С-реактивный белок либо в пределах нормы, либо незначительно повышен;
• Активность щелочной фосфатазы выше нормы;
• Активность АсАТ и АлАТ в пределах верхней границы нормы или повышена;
• Активность ЛДГ повышена.

В общем анализе мочи при миеломе обнаруживаются следующие изменения:

• Плотность более 1030;
• Эритроциты в моче;
• Белок в моче;
• Цилиндры в моче.

Указанные показатели анализов крови и мочи не специфичны только для миеломы, и могут встречаться при широком спектре различных заболеваний. Поэтому анализы мочи и крови в диагностике миеломы должны рассматриваться исключительно в комплексе с результатами других диагностических манипуляций, таких, как рентген, миелограмма, компьютерная томография и иммуноэлектрофоретическое определение парапротеинов. Единственными специфичными для миеломы показателями анализов являются резкое увеличение СОЭ более 60 мм/час, высокая концентрация бета2-микроглобулина в крови и белок Бенс-Джонса в моче, который в норме вообще не обнаруживается.

В коагулограмме при миеломе отмечается увеличение МНИ более 1,5, ПТИ выше 160% и ТВ больше нормы, а АЧТВ, как правило, остается нормальным.

Миелограмма представляет собой подсчет количества различных клеток костного мозга в мазке . При этом мазок готовится точно так же, как и мазок крови для обычного общего анализа. Костный мозг для миелограммы забирается при помощи специального мандрена из крыла подвздошной кости или грудины. В миелограмме при миеломной болезни обнаруживается более 12% плазмоцитов на различных стадиях созревания. Также имеются патологические клетки с вакуолями в цитоплазме и колесообразным хроматином ядра. Количество плазмоцитов более 12% и угнетение других ростков кроветворения подтверждают диагноз миеломной болезни.

Определение парапротеинов методом иммуноэлектрофореза и иммуноглобулинов по Манчини являются специфическими анализами, результаты которых однозначно отвергают или подтверждают миеломную болезнь. Наличие парапротеинов в крови или моче, и концентрация иммуноглобулинов выше нормы – это точное подтверждение миеломы. Причем высокое содержание какого-либо иммуноглобулина в крови называется М-градиентом (мю-градиентом).

После получения результатов всех анализов и обследований диагноз миеломы выставляется на основании различных диагностических критериев.

Классическими диагностическими критериями миеломы считаются следующие показатели анализов:
1. Количество плазмоцитов в костном мозге на основании данных миелограммы 10% или более.
2. Наличие или отсутствие плазмоцитов в биоптатах тканей не костного мозга (в почках, селезенке, лимфоузлах и т.д.).
3. Наличие М-градиента в крови или моче (повышенная концентрация иммуноглобулинов).
4. Наличие какого-либо из следующих признаков:

• Уровень кальция выше 105 мг/л;
• Уровень креатинина более 20 мг/л (200 мг/мл);
• Уровень гемоглобина ниже 100 г/л;
• Остеопороз или размягчение костей.

Миелома (миеломная болезнь, множественная миелома) – лечение

Общие принципы терапии

Лечение миеломы складывается из применения специализированных цитостатических методов, которые обеспечивают остановку прогрессирования опухоли и продлевают жизнь человека, и симптоматической терапии, направленной на коррекцию нарушений работы жизненно-важных органов и систем.

К цитостатическим методам лечения миеломной болезни относят химиотерапию и лучевую терапию . Причем к лучевой терапии прибегают только в том случае, если химиотерапия оказалась неэффективной. К симптоматическим методам терапии миеломы относят хирургические операции при сдавлении органов, применение обезболивающих препаратов , коррекцию уровня кальция в крови, лечение почечной недостаточности и нормализацию свертываемости крови.

Химиотерапия

Монохимиотерапия проводится одним из следующих препаратов по схеме:

• Мелфалан – принимать по 0,5 мг/кг 4 дня через каждые 4 недели, и вводить внутривенно по 16 – 20 мг на 1 м 2 площади тела также по 4 дня через каждые 2 недели.
• Циклофосфамид – принимать по 50 – 200 мг один раз в день в течение 2 – 3 недель или вводить внутримышечно по 150 – 200 мг в сутки через каждые 2 – 3 дня в течение 3 – 4 недель. Можно вводить раствор внутривенно по 600 мг на 1 м 2 площади тела один раз в две недели. Всего следует сделать 3 внутривенные инъекции.
• Леналидомид – принимать по 25 мг каждый день в одно и то же время в течение 3 недель. Затем делают перерыв на неделю после чего возобновляют терапию, постепенно снижая дозировку до 20, 15 и 5 мг. Леналидомид следует сочетать с Дексаметазоном, который принимается по 40 мг 1 раз в сутки.

• Схема МР – Мелфалан принимать в таблетках по 9 мг/м 2 и Преднизолон по 100 – 200 мг в течение 1 – 4 дней.
• Схема М2 – в 1 день внутривенно вводить три препарата: Винкристин по 0,03 мг/кг, Циклофосфамид по 10 мг/кг и BCNU по 0,5 мг/кг. С 1 по 7 дни вводить внутривенно Мелфалан по 0,25 мг/кг и принимать внутрь по 1 мг/кг Преднизолона.
• Схема VAD – в 1 – 4 дни включительно внутривенно вводить два препарата: Винкристин по 0,4 мг/м 2 и Доксирубицин по 9 мг/м 2 . Одновременно с Винкристином и Доксирубицином следует принимать по 40 мг Дексаметазона один раз в день. Затем с 9 по 12 и с 17 по 20 дни принимают только по 40 мг Дексаметазона в таблетках по одному разу в сутки.
• Схема VBMCP (мегадозная химиотерапия для людей моложе 50 лет) – в 1 день внутривенно вводят три препарата: Кармустин по 100-200 мг/м 2 , Винкристин по 1,4 мг/м 2 и Циклофосфамид по 400 мг/м 2 . С 1 по 7 дни включительно принимают внутрь в таблетках два препарата: Мелфалан по 8 мг/м 2 1 раз в сутки и Преднизолон по 40 мг/м 2 1 раз в день. Через 6 недель повторно в той же дозе вводят Кармустин.

Химиотерапия позволяет достичь полной ремиссии в 40% случаев и частичной – в 50%. Однако даже при полной ремиссии часто возникает рецидив миеломы, поскольку заболевание является системным и поражает большое количество тканей.

Симптоматическая терапия

Для купирования болей сначала применяют препараты группы НПВС и спазмолитики – Спазган, Седальгин, Ибупрофен и Индометацин . Если эти препараты не эффективны, то для купирования болей принимают средства центрального действия, такие, как Кодеин, Трамадол или Просидол. Для усиления эффекта к средствам центрального действия можно добавлять препараты группы НПВС. И только если сочетанный прием препаратов НПВС и центрального действия не эффективен, то для купирования болей прибегают к применению наркотических анальгетиков , таких как, Морфин, Омнопон, Бупренорфин и др.

Для устранения гиперкальциемии применяют препараты, содержащие ибандронат натрия, кальцитонин, преднизолон, витамин Д и метандростенолол, в индивидуальных дозировках.

Для поддержания функций почек при почечной недостаточности рекомендуется принимать Хофитол , Ретаболил, Празозин и Фуросемид в индивидуальных дозировках. При выраженном повышении концентрации мочевины крови на фоне почечной недостаточности производят гемодиализ или плазмаферез .

Питание при миеломе

Множественная миелома (миеломная болезнь): причины, признаки и симптомы, диагностика и лечение - видео

Продолжительность жизни и прогнозы

Миеломная болезнь (миелома, плазмоцитома, миеломатоз и болезнь Рустицкого-Калера) – это тяжёлое заболевание кроветворной системы, которое чаще всего определяется на поздних стадиях протекания и вследствие этого имеет неутешительные прогнозы. Своевременно начатое лечение позволяет продлить жизнь пациента и достигнуть относительно длительной ремиссии. Поэтому ранняя диагностика миеломной болезни – важный вопрос для всех людей, находящихся в группе риска.

Характеристика заболевания

Миеломатоз – самое распространённое заболевание в группе раковых опухолей плазматических клеток крови. Частота встречаемости миеломной болезни составляет до 1 % всех случаев онкологии и около 10 % случаев рака крови. Ежегодно среди 1 миллиона населения мира обнаруживается 30 новых случаев миеломы.

При данном виде онкологии происходит мутация одного из видов клеток крови – плазмоцитов. Плазмоциты или плазматические клетки – это конечная форма В-лимфоцитов. Их функция состоит в распознавании чужеродных агентов и выработке специфичных к ним антител (иммуноглобулинов).

При мутации происходит патологическое размножение (пролиферация) одного из клонов плазматических клеток. Изменённые плазмоциты вырабатывают патологический иммуноглобулин – парапротеин, который является основным маркером миеломатоза при дифференциальной диагностике.

Болезни подвержены в основном пожилые пациенты, организм которых не в состоянии переносить тяжёлые интенсивные курсы химиотерапии. Поэтому срок между появлением первых мутировавших плазмоцитов и диагностикой заболевания непосредственно влияет на прогнозы выживаемости. При этом рост числа патологических клеток и развитие миеломной болезни могут происходить чрезвычайно медленно. От появления первых плазмоцитов с мутациями до образования очагов миеломы может проходить 20-30 лет.

Переломный момент наступает после проявления клинических признаков заболевания. Миелома начинает быстро прогрессировать. Избыток парапротеина негативно влияет на висцеральные органы (в основном на выделительную систему) и кости организма.

Классификация миелом и их диагностика

Миеломы классифицируются в зависимости от особенностей расположения изменённых плазмоцитов в здоровых тканях костного мозга и специфики их состава. В зависимости от локализации патологических клеток в кроветворных тканях различают диффузную, диффузно-очаговую и множественную (множественно-очаговую) форму заболевания.

Состав клеток позволяет классифицировать миеломатозные опухоли на плазмобластные, плазмоцитарные, мелко- и полимфортноклеточные. Вид атипичных плазмоцитов определяется при тканевом (гистологическом) исследовании. Эта характеристика позволяет спрогнозировать скорость роста опухоли.

Одна из распространённых в медицинской практике классификаций учитывает также особенности локализации патологического очага (очагов) в костной системе и внутренних органах.

Солитарные или одиночные миеломатозные опухоли располагаются в кости, содержащей костномозговую ткань, либо в лимфоузле. Лимфоузлы непосредственно участвуют в реакции иммунитета на инфекционных агентов, поэтому нередко поражаются миеломной болезнью.

Множественные очаги миеломатоза занимают сразу несколько мест. Особенно уязвима для мутировавших плазмоцитов костномозговая ткань позвоночника, подвздошных и черепных костей, лопаток, ребёр. Нередко очаги опухоли образовываются в селезёнке, нескольких лимфоузлах и центральной части трубчатых костей ног и рук.

При подозрении на множественную миелому, а также рецидиве солитарной неоплазии плазматических клеток проводится полное исследование тела методами томографии.

Симптоматика миеломатоза

На раннем этапе заболевание может протекать практически без симптомов. Когда количество патологически изменённых клеток достигает критического значения, и миелома образует солитарный или множественный очаг, проявляются клинические признаки плазмоцитарного рака.

Основные симптомы миеломной болезни:

• ноющие боли в костях конечностей, лопаток, черепа или позвоночника;
• тянущие боли в сердце и суставах (вызваны отложением амилоида – формы хранения парапротеинов во внутренних органах);
• частые бактериальные инфекции;
• патологические переломы костей конечностей, рёбер и позвонков;
• слабость, заторможенность когнитивных функций, нарушения работы ЖКТ (обусловлены гиперкальциемией – высвобождением кальция из растворённой костной ткани в кровь);
• анемия;
• учащённое сердцебиение (как результат компенсаторного механизма в ответ на недостаток эритроцитов);
• одышка, головная боль;
• деформация грудной клетки вследствие изменения костной ткани;
• нефропатия (нарушение функции почек вследствие образования кальциевых камней в их протоках);
• снижение свёртываемости крови (с образованием множественных кровоподтёков), нередко – на фоне роста вязкости плазмы (в результате при частых кровотечениях у пациента могут образовываться тромбы).

У каждого десятого больного патологические плазмоциты не продуцируют парапротеин. В результате даже на стадии обширного развития миеломы заболевание протекает бессимптомно.

Критерии выявления плазмоцитомы на разных стадия развития

Интенсивность проявления симптомов и их перечень зависит от стадии болезни, её типа (например, при множественном миеломатозе в первую очередь фиксируют переломы и гиперкальциемию) и сопутствующих хронических заболеваний.

Признаки миеломы на разных стадиях

Вторая стадия болезни определяется чаще методом исключения, если показатели не соответствуют критериям 1-й и 3-й.Белок Бенс-Джонса является соединением, которое выделяется плазматическими клетками. В силу небольшой молекулярной массы оно сразу выводится почками, что делает его наличие важным диагностическим признаком при обследовании пациентов.

Диагностика заболевания

Для определения миеломной болезни диагностика должна включать визуальные, аппаратные и лабораторные методы исследования.

При осмотре хирург или онколог расспрашивает пациента о жалобах и времени проявления неприятных симптомов, измеряют частоту пульса, пальпируют болезненные участки костей, фиксируя, усиливается ли боль при нажатии. Также оценивается цвет кожного покрова (бледность может говорить об анемии), наличие синяков и кровоподтёков, припухлостей в местах частой локализации опухоли. При подозрении на миеломатоз пациенту назначают ряд исследований.

Перечень аппаратных методов диагностики, которые применяются для выявления миелом, включает:

• рентгенографическое исследование костей скелета и грудной клетки;
• магнитно-резонансная томография;
• спиральная компьютерная томография.

Все три метода позволяют выявить участки сниженной плотности костной ткани и дифференцировать патологию от других заболеваний опорно-двигательного аппарата. При поражении множественной миеломой на рентгенограмме отчётливо заметно, что кости черепа, позвоночника, лопаток и конечностей испещрены тёмными пятнами остеолитических повреждений. При солитарной (одиночной) опухоли нарушение плотности наблюдается лишь в месте её локализации.

Томография является более информативным и полным методом. Она позволяет отследить костные поражения всего опорно-двигательного аппарата за короткое время и без облучения отдельных частей тела.

Инструментальная диагностика включает забор пробы (пункцию) костного мозга для составления миелограммы. Миелограмма – это результат анализа биоматериала (миелоидной ткани), в которой указаны качественный и количественный составы костного мозга.

Это исследование даёт возможность дифференцировать заболевание с другими видами рака крови. Основным диагностическим симптомом миеломы является патологически повышенная доля плазматических клеток (более 10-30 % при норме до 1,5 %). Параллельно с плазмоцитами может повышаться содержание недифференцированных бластов (норма составляет до 1,1 %).

Лабораторная диагностика при плазмоцитоме

Ключевая роль в постановке диагноза «миелома» отводится не только анализу миелоидной ткани, но и лабораторной диагностике (пробам крови и мочи).

Для диагностики миеломатоза используются такие методы исследования:

• общий анализ крови;
• анализ мочи (общий и по Зимницкому);
• биохимический анализ венозной крови;
• коагулограмма (анализ свёртываемости);
• иммуноэлектрофорез;
• цитогенетический анализ плазмацитов (определение хромосомных патологий).

Результаты общего анализа крови при миеломе значительно отличаются от нормы. Уровень гемоглоибна, а также количество тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов (предшественников красных кровяных клеток), нейтрофилов снижается. Растут скорость оседания эритроцитов (что свидетельствует о патологии без указания на её генез) и доля моноцитов в лейкоцитарной формуле. В пробе могут обнаружиться 1-2 плазмоцита.

В общем анализе мочи определяются цилиндры, эритроциты и лёгкие цепи парапротеина (белки Бенс-Джонса). Выделяемая жидкость имеет более высокую плотность, чем у здорового человека (в основном за счёт патологических белков).

В биохимическом анализе наблюдаются признаки поражения почек (повышенный уровень концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина) и гиперкальциемии. На фоне малого количества альбумина за счёт присутствия парапротеина фиксируется аномально высокая концентрация общего белка.

Иммуноэлектрофорез проводится для определения парапротеинов в моче или плазме крови. В зависимости от типа патологических клеток во время анализа могут быть выявлены парапротеины классов IgА (IgD, IgE, IgG) или бета-2 микроглобулины (уровень последнего указывает на стадию болезни).

В качестве дополнительных методов диагностики используются анализы на концентрацию L-лактата (маркера повреждения тканей), электролитов и С-реактивного белка (его концентрация влияет на уровень содержания фактора роста миелом – интерлейкина-6).

После постановки диагноза специалист-онколог проводит анализ для определения перспектив и скорости роста опухоли (индекс мечения плазмацитов).

Дифференциальная диагностика миеломатоза

Симптоматика миеломатоза нередко напоминает проявление более распространённых заболеваний онкологического и доброкачественного генеза. Наибольшую сложность представляет дифференцирование признаков плазмоцитомы и доброкачественной моноклональной гаммапатии.

Доброкачественные гаммапатии также характеризуются образованием клонов иммуноглобулинпродуцирующих клеток, однако рост их количества не происходит или происходит очень медленно. Концентрация моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови не превышает 3 г/дл, а доля плазмоцитов в костномозговой ткани составляет до 5 %. Поражения костей и гиперкальциемия не фиксируются.

Гаммапатия является наиболее частой причиной парапротеинемии (повышенного количества патологического белка в крови). По статистике, она наблюдается у 1-1,5 % людей старше 50 лет и у 3-10 % людей старше 70 лет. Это состояние не требует срочного лечения, но обязательно наблюдается врачами, т. к. в 16 % случаев оно способно развиться в миеломную болезнь, а в 17 % и 33 % (в течение 10 и 20 лет соответственно) – в другие виды гемобластозов. В половине случаев повышенное количество патологического белка наблюдается в течение всей жизни пациента, но не становится причиной его смерти.

Дифференциальная диагностика с другими причинами остеолитических повреждений (низкая секреция эстрогенов, болезнь Реклингаузена, старческий остеопороз, метастазы карциномы предстательной и щитовидной желёз) производится по анализу концентрации парапротеинов и миелограмме.

Схожесть с симптомами миеломы имеют и признаки болезни Вальденстрёма. Наблюдаются характерное повышение моноклональных иммуноглобулинов (IgM), избыточная выработка парапротеинов и повышенное количество лимфоплазмоцитарных клеток. Отличие заключается лишь в отсутствии литических поражений костей, что определяется на томографии.

Дифференциальная диагностика миеломатоза и других синдромов, связанных с парапротеинемией, проводится также при почечной недостаточности невыясненной этиологии.

Ранняя диагностика миелом возможна только при регулярном проведении общих клинических анализов и почечных проб (биохимии крови). Если пациент бережно относится к своему здоровью и ежегодно отслеживает динамику результатов, то у него есть все шансы обратиться к врачу задолго до появления клинических признаков миеломатоза и с помощью интенсивной терапии достигнуть длительной ремиссии заболевания.