אינדיקציות לשימוש בחוסמי בטא 1. חוסמי אדרנו (חוסמי אלפא ובטא) - רשימת תרופות וסיווג, מנגנון פעולה (סלקטיבי, לא סלקטיבי וכו'), התוויות לשימוש, תופעות לוואי והתוויות נגד. שיעור קצר

חוסמי β חוסמים קולטנים β אדרנרגיים באיברים וברקמות שונות, מה שמגביל את השפעת הקטכולאמינים, ומספקים אפקט מגן על איברים כאשר מחלות לב וכלי דם, מאפשר להשתמש בהם ברפואת עיניים, גסטרואנטרולוגיה. מצד שני, ההשפעה המערכתית על קולטנים β-אדרנרגיים גורמת למספר של תופעות לוואי. כדי להפחית תופעות לוואי לא רצויות, סונתזו חוסמי β סלקטיביים, חוסמי β בעלי תכונות מרחיבות כלי דם נוספות. רמת הסלקטיביות תקבע את הסלקטיביות של הפעולה. הליפופיליות קובעת את ההשפעה העיקרית שלהם על הגנת הלב. חוסמי β נמצאים בשימוש הנפוץ ביותר בטיפול בחולים עם מחלה איסכמיתלב, יתר לחץ דם עורקי, אי ספיקת לב כרונית.

מילות מפתח:חוסמי β, סלקטיביות, תכונות מרחיבות כלי דם, הגנה על לב.

סוגים ומיקומם של β-ADRENORECEPTORS

חוסמי β, אשר פעולתם נובעת מהשפעות חסימה על קולטני β-אדרנרגיים של איברים ורקמות, משמשים ב פרקטיקה קליניתמאז שנות ה-60 המוקדמות, יש השפעות של לחץ דם נמוך, אנטי-אגינלי, אנטי-איסכמי, אנטי-ריתמי והגנה אורגנית.

ישנם 2 סוגים של קולטנים β-אדרנרגיים - ו-β 2 -קולטנים אדרנרגיים; היחס שלהם אינו זהה באיברים ורקמות שונות. השפעות גירוי סוגים שוניםקולטני β-אדרנרגיים מוצגים בטבלה. 5.1.

השפעות פרמקודינאמיות של בלוק β-ADRENORECPTOR

השפעות פרמקודינמיות של חסימת β מועדפת להקולטנים האדרנרגיים הם:

ירידה בקצב הלב (השפעה כרונוטרופית שלילית, ברדיקרדית);

הורדת לחץ דם (הפחתת עומס לאחר, השפעה על לחץ דם נמוך);

האטה בהולכה אטריו-חנטרית (AV) (אפקט דרמוטרופי שלילי);

ירידה בעוררות שריר הלב (השפעה שלילית באטמוטרופית, אנטי-אריתמית);

ירידה בהתכווצות שריר הלב (אפקט אינוטרופי שלילי, אנטי-אריתמי);

טבלה 5.1

לוקליזציה ויחס של קולטני β-אדרנרגיים באיברים וברקמות

ירידה בלחץ במערכת ורידי השער (עקב ירידה בזרימת הדם העורקית והמזנטרית);

הפחתת היווצרות נוזל תוך עיני (ירידה בלחץ התוך עיני);

השפעות פסיכוטרופיות עבור חוסמי בטא החודרים את מחסום הדם-מוח (חולשה, נמנום, דיכאון, נדודי שינה, סיוטים, הזיות וכו');

תסמונת גמילה במקרה של הפסקה פתאומית של חוסמי בטא קצרי טווח (תגובה יתר לחץ דם, החמרה של אי ספיקה כלילית, כולל התפתחות אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב חריף או מוות פתאומי).

השפעות פרמקודינמיות של חלקי או חסימה מוחלטת β 2 הקולטנים האדרנרגיים הם:

טונוס מוגבר של השרירים החלקים של הסמפונות, כולל דרגת חומרתה הקיצונית - ברונכוספזם;

הפרת הגיוס של גלוקוז מהכבד לדם עקב עיכוב של גליקוגנוליזה וגלוקוניאוגנזה, מתן אפקט היפוגליקמי מגביר של אינסולין ותרופות היפוגליקמיות אחרות;

עלייה בטונוס השרירים החלקים של העורקים - התכווצות כלי דם עורקים, הגורמת לעלייה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, התכווצות כלילית, ירידה בזרימת הדם הכלייתית, ירידה במחזור הדם בגפיים, תגובה יתר לחץ דם להיפרקטכולמינמיה בזמן היפוגליקמיה. , pheochromocytoma, לאחר גמילה מקלונידין, במהלך ניתוח או בתקופה שלאחר הניתוח.

מבנה של β-ADRENORECEPTORS והשפעות של β-ADRENOBLOCKade

המבנה המולקולרי של קולטני β-אדרנרגי מאופיין ברצף מסוים של חומצות אמינו. גירוי קולטני β-אדרנרגי תורם למפל פעילות חלבון ה-G, האנזים אדנילט ציקלאז, יצירת AMP מחזורי מ-ATP בפעולת אדנילט ציקלאז, ופעילות חלבון קינאז. תחת פעולת חלבון קינאז, יש עלייה בזרחון של תעלות סידן עם עלייה בזרם הסידן לתוך התא במהלך תקופת הדפולריזציה המושרה על ידי מתח, שחרור סידן המושרה על ידי סידן מהרשת הסרקופלזמית עם עלייה ברמת של סידן ציטוזולי, עלייה בתדירות וביעילות של הולכת דחפים, עוצמת ההתכווצות והרפיה נוספת.

פעולתם של חוסמי β מגבילה את הקולטנים β-אדרנרגיים מהשפעתם של β-אגוניסטים, ומספקת השפעות כרונו-, דרמו-, באטמו- ואינוטרופיות שליליות.

נכס סלקטיביות

הפרמטרים התרופתיים המגדירים של חוסמי β הם β ל-סלקטיביות (קרדיו-סלקטיביות) ודרגת סלקטיביות, פעילות סימפטומימטית פנימית (ISA), רמת ליפופיליות ואפקט מייצב ממברנה, תכונות מרחיבות כלי דם נוספות, משך פעולת התרופה.

כדי לחקור קרדיו-סלקטיביות, מידת העיכוב על ידי התרופה של השפעת אגוניסטים β-אדרנרגיים על קצב הלב, רעד באצבעות, לחץ דם וטונוס הסימפונות מוערך בהשוואה להשפעות של פרופרנולול.

מידת הסלקטיביות משקפת את עוצמת התקשורת עם הקולטן β-אדרנרגי וקובעת את חומרת החוזק ומשך הזמן של חוסם ה-β. חסימת β מועדפת ל-קולטנים אדרנרגיים קובעים את מדד הסלקטיביות של חוסמי β, ומפחיתים את ההשפעות של β 2 חסימה, ובכך להפחית את הסבירות תופעות לוואי(טבלה 5.2).

שימוש ארוך טווח בחוסמי β תורם לעלייה במספר קולטני β, מה שקובע את העלייה ההדרגתית בהשפעות של חסימת β ותגובה סימפטומימטית הרבה יותר בולטת לקטכולאמינים במחזור הדם במקרה של גמילה פתאומית , במיוחד חוסמי β קצרי טווח (תסמונת גמילה).

חוסמי β מהדור הראשון, גורמים באותה מידה לחסימה ול-β 2 -קולטנים אדרנרגיים, שייכים לחסמי β לא סלקטיביים - פרופרנולול, נאדולול. לחסמי β לא סלקטיביים ללא ICA יש יתרון מסוים.

דור II כולל β סלקטיבי ל- חוסמי אדרנו הנקראים קרדיו-סלקטיביים - אטנולול, ביסופרולול, בטקסולול, מטופרול, נביבולול, תלינולול, אוקספרנולול, אצבוטולול, צליפרולול. במינונים נמוכים, β ללתרופות סלקטיביות יש השפעה מועטה על תגובות פיזיולוגיות המתווכות על ידי β היקפי 2 -קולטנים אדרנרגיים - הרחבת סימפונות, הפרשת אינסולין, גיוס גלוקוז מהכבד, הרחבת כלי דם ופעילות התכווצות של הרחם במהלך זמן הריוןלפיכך, יש להם יתרונות במונחים של חומרת ההשפעה של לחץ דם נמוך, השכיחות הנמוכה יותר של תופעות הלוואי, בהשוואה לאלה שאינן סלקטיביות.

סלקטיביות גבוהה β ל- חסימת אדרנו מאפשרת שימוש בחולים עם מחלות חסימת סימפונות, במעשנים, עקב תגובה פחות בולטת לקטכולאמינים, חולים עם היפרליפידמיה, סוכרתסוג I ו-II, הפרעות במחזור הדם היקפי בהשוואה לחסמי β לא סלקטיביים ופחות סלקטיביים.

רמת הסלקטיביות של חוסמי β קובעת את ההשפעה על ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים כאחד המרכיבים הקובעים של אפקט הירוד-לחץ הדם. β סלקטיבי ל-לחוסמי אין השפעה משמעותית על OPSS, חוסמי β לא סלקטיביים, עקב החסימה של β 2 -קולטנים לכלי דם, יכולים לשפר את אפקט כיווץ כלי הדם ולהגביר

מצב הסלקטיביות תלוי במינון. עלייה במינון התרופה מלווה בירידה בסלקטיביות הפעולה, ביטויים קליניים של חסימה של β 2 -קולטנים אדרנרגיים, במינונים גבוהים β ל-חוסמי בטא סלקטיביים מאבדים β ל- סלקטיביות.

ישנם חוסמי β בעלי השפעה מרחיבה כלי דם, בעלי מנגנון פעולה משולב: labetalol (חוסם לא סלקטיבי ו-a1-אדרנרגי קולטנים), רכב-

vedilol (חוסם β לא סלקטיבי 1 β 2- ו-1-אדרנרגי קולטנים), דילבלול (חוסם לא סלקטיבי של קולטנים אדרנרגיים β ואגוניסט חלקי β 2 -קולטנים אדרנרגיים), נביבולול (b 1 -חוסם עם הפעלה של תחמוצת חנקן אנדותל). לתרופות אלו יש מנגנונים שונים של פעולת הרחבת כלי הדם, הם שייכים לחסמי β-אדרנרגיים מהדור השלישי.

בהתאם למידת הסלקטיביות והנוכחות של תכונות מרחיבות כלי דם, M.R. Bristow בשנת 1998 הציע סיווג של חוסמי בטא (טבלה 5.3).

טבלה 5.3

סיווג חוסמי בטא (M. R. Bristow, 1998)

לכמה חוסמי β יש את היכולת להפעיל חלקית אדרנורצפטורים, כלומר. פעילות אגוניסטית חלקית. חוסמי β אלו נקראים תרופות בעלות פעילות סימפטומימטית פנימית - אלפרנולול, אצבוטלול, אוקספרנולול, פנבוטלול, פינדולול, תלינולול, פרקטולול. הפעילות הסימפתומימטית של פינדול עצמה בולטת ביותר.

הפעילות הסימפתומימטית הפנימית של חוסמי β מגבילה את הירידה בקצב הלב במנוחה, המשמשת בחולים עם קצב לב נמוך בתחילה.

לא סלקטיבי (β 1- + β 2-) חוסמי β ללא ICA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol, ועם ICA: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

תרופות בעלות אפקט מייצב ממברנה - פרופרנולול, בטקסולול, ביסופרולול, אוקספרנולול, פינדולול, תלינולול.

ליפופיליות, הידרופיליות, אמפופיליות

הבדלים במשך הפעולה של חוסמי β בעלי אינדקס סלקטיביות נמוך תלויים במאפייני המבנה הכימי, ליפופיליות ומסלולי חיסול. הקצאת תרופות הידרופיליות, ליפופיליות ואמפופיליות.

תרופות ליפופיליות עוברות בדרך כלל מטבוליזם בכבד ויש להן זמן מחצית חיים קצר יחסית (T 1/2). ליפופיליות משולבת עם הנתיב הכבדי של חיסול. תרופות ליפופיליות נספגות במהירות ובאופן מלא (יותר מ-90%) בגוף מערכת עיכול, חילוף החומרים שלהם בכבד הוא 80-100%, הזמינות הביולוגית של רוב חוסמי ה-β הליפופיליים (פרופרנולול, מטופרולול, אלפרנולול וכו') עקב השפעת "המעבר הראשון" דרך הכבד היא קצת יותר מ-10-40% (טבלה 5.4).

מצב זרימת הדם בכבד משפיע על קצב חילוף החומרים, גודל המנות הבודדות ותדירות נטילת התרופות. יש לקחת זאת בחשבון בטיפול בחולים מבוגרים, חולים עם אי ספיקת לב, עם שחמת הכבד. באי ספיקת כבד חמורה, קצב החיסול יורד ב-

טבלה 5.4

פרמטרים פרמקוקינטיים של חוסמי β ליפופיליים

ביחס לירידה בתפקוד הכבד. תרופות ליפופיליות בשימוש ממושך יכולות להפחית בעצמן את זרימת הדם בכבד, להאט את חילוף החומרים שלהן ואת חילוף החומרים של תרופות ליפופיליות אחרות. זה מסביר את העלייה בזמן מחצית החיים ואת האפשרות להפחית את המינון היחיד (יומי) ואת התדירות של נטילת תרופות ליפופיליות, הגברת ההשפעה והאיום במינון יתר.

השפעת רמת החמצון המיקרוזומלית על חילוף החומרים של תרופות ליפופיליות היא משמעותית. תרופות המעוררות חמצון מיקרוזומלי של חוסמי β ליפופיליים (עישון זדוני, אלכוהול, ריפמפיצין, ברביטורטים, דיפנין) מאיצות משמעותית את סילוקן ומפחיתות את חומרת ההשפעה. ההשפעה ההפוכה מופעלת על ידי תרופות שמאטות את זרימת הדם בכבד, מפחיתות את קצב החמצון המיקרוזומלי בהפטוציטים (סימטידין, כלורפרומאזין).

בין חוסמי β ליפופיליים, השימוש בבטקסול אינו מצריך התאמת מינון לאי ספיקת כבד, אולם בעת שימוש בבטקסולול נדרשת התאמת מינון של התרופה לאי ספיקת כליות חמורה ודיאליזה. התאמת מינון של metoprolol מתבצעת במקרה של ליקוי חמור בכבד.

הליפופיליות של חוסמי β מקדמת את חדירתם דרך מחסומי הדם-מוח, היסטרו-שליה לחדרי העין.

תרופות הידרופיליות מופרשות בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי ומשך זמן ארוך יותר תרופות הידרופיליות אינן נספגות לחלוטין (30-70%) ולא אחידות (0-20%) במערכת העיכול, מופרשות על ידי הכליות ב-40-70% ללא שינוי או בצורת מטבוליטים, יש זמן מחצית חיים ארוך יותר (6-24 שעות) מאשר חוסמי β ליפופיליים (טבלה 5.5).

מהירות מופחתת סינון גלומרולרי(במטופלים מבוגרים, עם אי ספיקת כליות כרונית) מפחית את קצב ההפרשה של תרופות הידרופיליות, המחייב הפחתה במינון ובתדירות המתן. ניתן לנווט לפי ריכוז הקראטינין בסרום, שרמתו עולה עם ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי מתחת ל-50 מ"ל/דקה. במקרה זה, תדירות המתן של חוסם β הידרופילי צריכה להיות כל יומיים. מבין חוסמי ה-β ההידרופיליים, פנבוטלול אינו מצריך

שולחן5.5

פרמטרים פרמקוקינטיים של חוסמי β הידרופיליים

שולחן5.6

פרמטרים פרמקוקינטיים של חוסמי β אמפופיליים

התאמת מינון במקרה של תפקוד כליות לקוי. Nadolol אינו מפחית את זרימת הדם הכלייתית ואת קצב הסינון הגלומרולרי, מפעיל אפקט מרחיב כלי דם על כלי הכליה.

השפעת רמת החמצון המיקרוזומלית על חילוף החומרים של חוסמי β הידרופיליים אינה משמעותית.

חוסמי β בעלי טווח קצר נהרסים על ידי אסטראזות בדם ומשמשים אך ורק לעירוי תוך ורידי. חוסמי β, אשר נהרסים על ידי אסטראזות בדם, הם בעלי זמן מחצית חיים קצר מאוד, פעולתם נפסקת 30 דקות לאחר הפסקת העירוי. תרופות כאלה משמשות לטיפול באיסכמיה חריפה, לשלוט על קצב החדר בטכיקרדיה על-חדרית התקפית במהלך הניתוח או בתקופה שלאחר הניתוח. משך הפעולה הקצר הופך את השימוש בהם לבטוח יותר בחולים עם תת לחץ דם, עם אי ספיקת לב, וסלקטיביות βl של התרופה (אסמולול) - עם תסמינים של חסימת הסימפונות.

חוסמי β אמפופיליים מתמוססים בשומנים ובמים (אצבוטולול, ביסופרול, פינדולול, צליפרולול), בעלי שני דרכי סילוק - חילוף חומרים בכבד והפרשה כלייתית (טבלה 5.6).

הפינוי המאוזן של תרופות אלו קובע את בטיחות השימוש בהן בחולים עם אי ספיקת כליות וכבד בינונית, סבירות נמוכה לאינטראקציה עם אחרים תרופות. קצב סילוק התרופות יורד רק באי ספיקת כליות וכבד חמורה. במקרה זה, יש להפחית את המינון היומי של חוסמי β עם פינוי מאוזן פי 1.5-2.

פינדול חוסם β האמפופילי באי ספיקת כליות כרונית יכול להגביר את זרימת הדם הכלייתית.

יש לבחור מינונים של חוסמי β בנפרד, תוך התמקדות בהשפעה הקלינית, רמות קצב הלב, לחץ הדם. המינון הראשוני של חוסם β צריך להיות 1/8-1/4 מהמינון הטיפולי היחיד הטיפולי הממוצע, עם השפעה לא מספקת, המינון גדל כל 3-7 ימים למינון הטיפולי היחיד. קצב הלב במנוחה במצב אנכי צריך להיות בטווח של 55-60 לדקה, לחץ דם סיסטולי - לא פחות מ-100 מ"מ כספית. החומרה המקסימלית של אפקט חסימת ה-β-אדרנרגי נצפית לאחר 4-6 שבועות של צריכה קבועה של חוסם ה-β; חוסמי β ליפופיליים דורשים בקרה מיוחדת בתקופות אלו,

היכולת להאט את חילוף החומרים שלך. תדירות נטילת התרופה תלויה בתדירות התקפי אנגינאליים ובמשך הפעולה של חוסם ה-β.

יש לזכור כי משך הפעולה של חוסמי β עולה משמעותית על מחצית החיים של חיסולם, ומשך הפעולה האנטי-אנגינלית קטן ממשך ההשפעה הכרונוטרופית השלילית.

מנגנונים של פעולה אנטי-אנגינאלית ואנטי-כימית של חוסמי β-ADRENOBOCKER בטיפול באנגינה

ניתן להשיג שיפור האיזון בין דרישת החמצן בשריר הלב לבין אספקתו דרך העורקים הכליליים על ידי הגברת זרימת הדם הכלילי ועל ידי הפחתת הדרישה לחמצן שריר הלב.

הפעולה האנטי-אנגינאלית והאנטי-איסכמית של חוסמי β מבוססת על יכולתם להשפיע על פרמטרים המודינמיים - להפחית את צריכת החמצן שריר הלב על ידי הפחתת קצב הלב, התכווצות שריר הלב ולחץ הדם המערכתי. חוסמי β, הפחתת קצב הלב, מגדילים את משך הדיאסטולה. העברת חמצן לשריר הלב של החדר השמאלי מתבצעת בעיקר בדיאסטולה, שכן בסיסטולה. עורקים כלילייםנדחסים על ידי שריר הלב שמסביב ומשך הדיאסטולה קובע את רמת זרימת הדם הכלילי. ירידה בהתכווצות שריר הלב, יחד עם הארכת זמן ההרפיה הדיסטולית עם ירידה בקצב הלב, תורמת להארכת תקופת הפרפוזיה הדיאסטולית של שריר הלב. ירידה בלחץ הדיאסטולי בחדר השמאלי עקב ירידה בהתכווצות שריר הלב עם ירידה בלחץ הדם הסיסטמי תורמת לעלייה בשיפוע הלחץ (ההבדל בין הלחץ הדסטולי באבי העורקים ללחץ הדיאסטולי בחלל החדר השמאלי), המספק זלוף כלילי בדיאסטולה.

ירידה בלחץ הדם המערכתי נקבעת על ידי ירידה בכיווץ שריר הלב עם ירידה תפוקת לבעל

15-20%, עיכוב של השפעות אדרנרגיות מרכזיות (לתרופות החודרות את מחסום הדם-מוח) ואנטי-רנין (עד 60%) של חוסמי β, הגורמת לירידה בלחץ הסיסטולי ולאחר מכן הדיאסטולי.

ירידה בקצב הלב וירידה בהתכווצות שריר הלב כתוצאה מחסימה של קולטני β-אדרנרגיים של הלב מביאה לעלייה בנפח ובלחץ קצה דיאסטולי בחדר השמאלי, המתוקן בשילוב של חוסמי β. עם תרופות המפחיתות את החזרת הדם הוורידי לחדר השמאלי (נירובאזודילטורים).

חוסמי β-אדרנרגיים ליפופיליים שאינם בעלי פעילות סימפטומימטית מהותית, ללא קשר לסלקטיביות, הם בעלי אפקט מגן לבבי גדול יותר בחולים שעברו אוטם שריר הלב חריף בשימוש ארוך טווח, מה שמפחית את הסיכון לאוטם שריר הלב חוזר, מוות פתאומי ותמותה כללית. קבוצת חולים זו. תכונות כאלה צוינו במטופרולול, פרופרנולול (מחקר BHAT, 3837 חולים), טימולול (MSG נורבגי, 1884 חולים). לתרופות ליפופיליות בעלות פעילות סימפטומימטית פנימית יש פחות יעילות אנטי-אנגינלית מניעתית. ההשפעות המגנות על הלב של קרוודילול וביסופרול דומות לאלו של הצורה המפגרת של מטופרולול. חוסמי β הידרופיליים - atenolol, sotalol לא השפיעו על תמותה כללית ומוות פתאומי בחולים עם מחלת לב כלילית. נתונים ממטה-אנליזה של 25 ניסויים מבוקרים מוצגים בטבלה. 5.8.

למניעה שניונית, חוסמי β מיועדים לכל החולים שעברו אוטם שריר הלב בגל Q במשך 3 שנים לפחות בהיעדר התוויות נגד מוחלטות למינוי תרופות מסוג זה, במיוחד בחולים מעל גיל 50 עם אוטם דופן חדר שמאל קדמי, אנגינה פקטוריס מוקדמת לאחר אוטם, קצב לב גבוה, הפרעות קצב חדריות, תסמינים של אי ספיקת לב יציבה.

טבלה 5.7

חוסמי β בטיפול באנגינה פקטוריס

הערה,- תרופה סלקטיבית; # - נכון לעכשיו, התרופה המקורית אינה רשומה ברוסיה; התרופה המקורית מודגשת;

* - מנה בודדת.

טבלה 5.8

יעילות קרדיו-פרוטקטיבית של חוסמי β בחולים לאחר אוטם שריר הלב

השפעות של β-ADRENOBLOCKERS ב-CHF

ההשפעה הטיפולית של חוסמי β ב-CHF קשורה להשפעה ישירה פעולה אנטי-ריתמית, השפעה חיובית על תפקוד החדר השמאלי, ירידה באיסכמיה כרונית של החדר המורחב גם בהעדר מחלת עורקים כליליים ודיכוי תהליכי האפופטוזיס של שריר הלב המופעלים בתנאים של גירוי βl-אדרנרגי.

עם CHF, ישנה עלייה ברמת הנוראדרנלין הבסיסית בפלסמת הדם, הקשורה לייצורו המוגבר על ידי קצות העצבים האדרנרגיים, קצב הכניסה לפלסמת הדם וירידה בפינוי הנוראפינפרין מפלסמת הדם. , מלווה בעלייה בדופמין ולעיתים קרובות אדרנלין. ריכוז הרמה הבסיסית של נוראדרנלין בפלזמה הוא מנבא בלתי תלוי למוות ב-CHF. העלייה הראשונית בפעילות המערכת הסימפתטית-אדרנלית ב-CHF היא מפצה במהותה ותורמת לעלייה בתפוקת הלב, לפיזור מחדש של זרימת הדם האזורית לכיוון הלב ושרירי השלד; כיווץ כלי דם כלייתי משפר זלוף של איברים חיוניים. בעתיד, עלייה בפעילות של סימפטית-אדרנל-

מערכת מייללת מובילה לעלייה בדרישת החמצן של שריר הלב, איסכמיה מוגברת, הפרעה בקצב הלב, השפעה ישירה על קרדיומיוציטים - שיפוץ, היפרטרופיה, אפופטוזיס ונמק.

עם ארוך רמה מוגבהתקטכולאמינים, קולטני β-אדרנרגיים של שריר הלב נכנסים למצב של רגישות מופחתת לנוירוטרנסמיטורים (מצב של חוסר רגישות) עקב ירידה במספר הקולטנים על קרום הפלזמה, פגיעה בצימוד של קולטנים עם אדנילט ציקלאז. צפיפות הקולטנים β-אדרנרגיים שריר הלב יורדת בחצי, מידת הפחתת הקולטנים פרופורציונלית לחומרת ה-CHF, התכווצות שריר הלב ושבר הפליטה. היחס משתנה ו-β 2 -קולטנים אדרנרגיים בכיוון של הגדלת β 2 -קולטנים אדרנרגיים. הפרה של הצימוד של קולטנים β-אדרנרגיים עם אדנילט ציקלאז מובילה להשפעות קרדיוטוקסיות ישירות של קטכולאמינים, עומס יתר של מיטוכונדריה של קרדיומיוציטים עם יוני סידן, הפרעה של זרחון ADP, דלדול של קריאטין פוספט ו-ATP. הפעלה של פוספוליפאזות ופרוטאזות תורמת להרס של קרום התא ולמוות של קרדיומיוציטים.

ירידה בצפיפות הקולטנים האדרנרגיים בשריר הלב משולבת עם דלדול המאגרים המקומיים של נוראפינפרין, הפרה של עומס נאות של תמיכה אדרנרגית של שריר הלב והתקדמות המחלה.

ההשפעות החיוביות של חוסמי β ב-CHF הן: ירידה בפעילות הסימפתטית, ירידה בקצב הלב, השפעה אנטי-ריתמית, שיפור בתפקוד הדיאסטולי, ירידה בהיפוקסיה של שריר הלב ונסיגה של היפרטרופיה, ירידה בנמק ובאפופטוזיס של cardiomyocytes, ירידה בחומרת הגודש עקב חסימה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

בהתבסס על נתונים מ-USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II עם bisoprolol ו-MERIT HF עם metoprolol succinate בשחרור מושהה, COPERNICUS, CAPRICORN על הפחתה משמעותית בסך הכל, קרדיווסקולרי, מוות פתאומי, ירידה בתדירות האשפוזים, ירידה הסיכון למוות ב-35% בקטגוריה החמורה של חולים עם CHF, חוסמי ה-β שלעיל תופסים את אחד מהעמדות המובילות בטיפול התרופתי של חולים עם CHF מכל המעמדות התפקודיים. חוסמי β יחד עם מעכבי ACE

הם האמצעים העיקריים בטיפול ב-CHF. יכולתם להאט את התקדמות המחלה, מספר האשפוזים ולשפר את הפרוגנוזה של חולים חסרי פיצוי עומדת מעל לכל ספק (רמת ראיות א'). יש להשתמש בחוסמי β בכל החולים עם CHF שאין להם התוויות נגד המשותפות לקבוצת תרופות זו. חומרת הפיצוי, המין, הגיל, הלחץ הבסיסי (SBP לא פחות מ-85 מ"מ כספית) וקצב הלב הבסיסי אינם ממלאים תפקיד עצמאי בקביעת התוויות נגד למינוי חוסמי β. מינוי של חוסמי β מתחיל עם 1 /8 מינון טיפולי עבור חולים עם ייצוב שהושג של CHF. חוסמי β-אדרנרגיים בטיפול ב-CHF אינם שייכים לתרופות העזרה הראשונה ואינם יכולים להוציא את החולים ממצב של חוסר פיצוי והיפר הידרציה. אולי המינוי של β לחוסם β סלקטיבי bisoprolol כתרופה טיפולית ראשונית בחולים מעל גיל 65 עם CHF II - III FC NYHA, מקטע פליטת חדר שמאל<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βלניתן להצדיק חוסם β-אדרנו סלקטיבי במצבים קליניים עם דומיננטיות של טכיקרדיה חמורה עם לחץ דם נמוך, ולאחר מכן תוספת של מעכב ACE.

הטקטיקה של רישום חוסמי β בחולים עם CHF מוצגת בטבלה. 5.9.

ב-2-3 החודשים הראשונים, שימוש אפילו במינונים קטנים של חוסמי β גורם לעלייה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, לירידה בתפקוד שריר הלב הסיסטולי, המצריך טיטרציה של מינון חוסמי ה-β שנקבע לחולה CHF, דינמי ניטור המהלך הקליני של המחלה. במקרים אלו, מומלץ להעלות את מינוני המשתנים, מעכבי ACE, שימוש בתרופות אינוטרופיות חיוביות (מינונים נמוכים של גליקוזידים לבביים או חומרי רגישות לסידן - levosimendan), טיטרציה איטית יותר של מינון חוסם ה-β.

התוויות נגד למינוי חוסמי β באי ספיקת לב הן:

אסטמה של הסימפונות או פתולוגיה חמורה של הסימפונות, המלווה בעלייה בסימפטומים של חסימת הסימפונות בעת רישום חוסם β;

ברדיקאדיה סימפטומטית (<50 уд/мин);

תת לחץ דם סימפטומטי (<85 мм рт.ст.);

טבלה 5.9

התחלה, מינוני יעד ומשטר מינון עבור חוסמי β באי ספיקת לב בהתבסס על תוצאות מבוקר פלצבו בקנה מידה גדול

מחקר

A-V בלוק II מעלות ומעלה;

Endarteritis חמור מחסל.

יש לציין באופן מוחלט מינוי של חוסמי β בחולים עם CHF וסוכרת מסוג 2. כל התכונות החיוביות של תרופות מסוג זה נשמרות במלואן בנוכחות סוכרת. השימוש בחומר שאינו קרדיו-סלקטיבי ובחוסם אדרנו עם תכונות נוספות 0 4 חוסם β carvedilol עשוי להיות הטיפול המועדף בחולים אלה על ידי שיפור הרגישות לאינסולין ברקמות היקפיות (עדות א').

תוצאות מחקר SENIORS עם β ל nebivolol חוסם β סלקטיבי, שהדגים ירידה כוללת קטנה אך משמעותית בתדירות האשפוזים והתמותה בחולי CHF מעל גיל 75, אפשרו לנו להמליץ ​​על nebivolol לטיפול בחולי CHF מעל גיל 70.

מינונים של חוסמי β-areno לטיפול בחולים עם CHF, המעוגנים בהמלצות הלאומיות של VNOK ו-OSSN, מוצגות בטבלה 5.10.

טבלה 5.10

מינונים של חוסמי בטא לטיפול בחולים עם CHF

חדר שמאל<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

השימוש בחוסם β הבלתי סלקטיבי bucindolol, בעל פעילות סימפטומימטית פנימית בינונית ותכונות נוספות להרחבת כלי דם (מחקר BEST), לא הפחית משמעותית את שיעורי התמותה והאשפוזים הכוללים עקב CHF; הייתה הידרדרות בפרוגנוזה ועלייה בסיכון למוות ב-17% בקבוצת החולים מהגזע השחור.

נדרש בירור נוסף של יעילותן של קבוצת תרופות זו בקבוצות דמוגרפיות מסוימות של חולים, בחולים מבוגרים, חולים עם פרפור פרוזדורים.

המנגנונים העיקריים של הפעולה ההיפוטנסיבית של מיקומי β-ADRENOB

חוסמי β הם תרופות לטיפול ראשוני בטיפול ביתר לחץ דם עורקי. חוסמי β הם תרופות קו ראשון לטיפול ביתר לחץ דם בחולים לאחר אוטם שריר הלב, הסובלים מתעוקת חזה יציבה, אי ספיקת לב, באנשים שאינם סובלניים למעכבי ACE ו/או חוסמי קולטן ATII, בנשים בגיל הפוריות המתכננות הריון.

כתוצאה מחסימה של קולטני β-אדרנרגיים של הלב, קצב הלב והתכווצות שריר הלב יורדים, ותפוקת הלב יורדת. חסימה של קולטני β-אדרנרגיים בתאי המנגנון juxtaglomerular של הכליות מובילה לירידה בהפרשת רנין, לירידה ביצירת אנגיוטנסין ולירידה ב-OPSS. ירידה בייצור האלדוסטרון עוזרת להפחית את אצירת הנוזלים. הרגישות של רצפטורים של קשת אבי העורקים ושינויים בסינוס הצוואר, שחרור נוראדרנלין מהקצוות של סיבי עצב סימפטטיים פוסט-גנגליוניים מעוכב. מתרחש עיכוב של השפעות אדרנרגיות מרכזיות (עבור חוסמי β החודרים את מחסום הדם-מוח).

השימוש בחוסמי β-אדרנרגיים עוזר להפחית את לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי, לשלוט על לחץ הדם בשעות הבוקר המוקדמות, לנרמל

פרופיל לחץ דם יומי. היפרטרופיה של חדר שמאל נחשב כיום לאחד מגורמי הסיכון המשמעותיים ביותר להתפתחות סיבוכים קרדיווסקולריים.

חוסמי β, כתוצאה מירידה בפעילות המערכות הסימפתטיות והרנין-אנגיותזין, הם מחלקה האופטימלית של תרופות למניעה ונסיגה של היפרטרופיה של חדר שמאל. הירידה המתווכת ברמות האלדוסטרון מגבילה את הסימולציה של פיברוזיס שריר הלב, ומשפרת את התפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי.

רמת הסלקטיביות של חוסמי β קובעת את ההשפעה על ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים כאחד המרכיבים הקובעים של אפקט הירוד-לחץ הדם. β סלקטיבי ל-לחוסמים אין השפעה משמעותית על OPSS, לא סלקטיבית, עקב החסימה של β 2 -קולטנים של כלי דם, יכולים לשפר את אפקט כיווץ כלי הדם ולהגביר את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים.

חוסמי β בשילוב עם מרחיבים כלי דם או לבטולול הם תרופות הבחירה כאשר קיים סיכון לנתיחה של מפרצת אבי העורקים עקב עלייה בלחץ הדם. זהו המצב הקליני היחיד של לחץ דם גבוה הדורש ירידה מהירה בלחץ הדם תוך 5-10 דקות. הכנסת חוסם β צריכה להקדים את מינוי מרחיב כלי דם כדי למנוע עלייה בתפוקת הלב, שעלולה להחמיר את המצב.

Labetolol היא התרופה המועדפת בטיפול במשבר יתר לחץ דם מסובך על ידי אי ספיקה כלילית חריפה; מתן פרנטרלי של חוסם β לא סלקטיבי מיועד להתפתחות של טכיקרדיה או הפרעות קצב.

Labetolol ו- esmolol הן תרופות הבחירה בטיפול בחולים עם פגיעה מוחית טראומטית המסובכת על ידי משברים יתר לחץ דם.

Labetolol ואוקספרנלול הן התרופות המועדפות לבקרת לחץ דם בנשים הרות עם אי סבילות ל-methyldopa. היעילות של פינדולול דומה לאוקספרנולול ולבטולול. בשימוש ממושך באטנולול נמצאה ירידה במשקל היילוד והשלייה, הקשורה לירידה בזרימת הדם העוברית-שליה.

בשולחן. 5.11 מציג את המינונים העיקריים ותדירות נטילת חוסמי β לטיפול ביתר לחץ דם.

טבלה 5.11

מינונים יומיים ותדירות נטילת חוסמי β לטיפול ביתר לחץ דם

בקרה על יעילות הטיפול עם β-ADRENOBLOCKERS

קצב הלב האפקטיבי בפעולה המקסימלית הצפויה של המנה הבאה של חוסם β (בדרך כלל 2 שעות לאחר מתן) הוא 55-60 פעימות לדקה. אפקט לחץ דם יציב מתרחש לאחר 3-4 שבועות של שימוש קבוע בתרופה. לאור האפשרות להאט את ההולכה הפרוזדורית, יש צורך בניטור אלקטרוקרדיוגרפי, במיוחד במקרים של ירידה משמעותית יותר בקצב הלב. חולים עם תסמינים של אי ספיקת זרימת דם סמויה דורשים תשומת לב, חולים כאלה זקוקים לטיטרציה ארוכה יותר של המינון של חוסם β עקב האיום של התפתחות תופעות של דקומפנסציה (עייפות, עלייה במשקל, קוצר נשימה, צפצופים בריאות).

מאפיינים הקשורים לגיל של הפרמקודינמיקה של חוסמי β נובעים משינויים באינטראקציה בין קולטני β-אדרנרגיים וגירוי של ייצור של אלנין aminotransferase, קשירה של הקולטן ל-adenylate cyclase. הרגישות של קולטני β-אדרנרגיים לחסמי β משתנה ומתעוותת. זה קובע את אופי התגובה הפרמקודינמית לתרופה הרב-כיוונית והקשה לניבוי.

גם פרמטרים פרמקוקינטיים משתנים: קיבולת החלבון של הדם, המים ומסת השריר בגוף יורדת, נפח רקמת השומן גדל, וזילוף הרקמה משתנה. נפח ומהירות זרימת הדם בכבד מופחתים ב-35-45%. מספר ההפטוציטים יורד, רמת הפעילות האנזימטית שלהם - מסת הכבד יורדת ב-18-25%. מספר הגלומרולים המתפקדים של הכליות, קצב הסינון הגלומרולרי (ב-35-50%) והפרשת הצינוריות יורדים.

תרופות β-ADRENOBLOCKER בודדות

לא סלקטיביβ - חוסמי אדרנו

פרופרנולול- חוסם בטא לא סלקטיבי ללא פעילות סימפטומימטית משלו עם משך פעולה קצר. הזמינות הביולוגית של פרופרנולול לאחר מתן פומי היא פחות מ-30%, T 1/2 - 2-3 שעות עקב קצב חילוף החומרים הגבוה של התרופה במהלך המעבר הראשון בכבד, ריכוזה בפלסמה בדם לאחר נטילת אותה מנה יכול להשתנות אצל אנשים שונים פי 7-20. עם שתן בצורה של מטבוליטים, 90% מהמינון הנלקח מסולק. התפלגות הפרופרנולול וככל הנראה חוסמי β אחרים בגוף מושפעת ממספר תרופות. במקביל, חוסמי β עצמם יכולים לשנות את חילוף החומרים ואת הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות. פרופרנולול נרשם דרך הפה, החל ממינונים קטנים - 10-20 מ"ג, בהדרגה (במיוחד בקשישים ועם חשד לאי ספיקת לב) במשך 2-3 שבועות, מה שמביא את המינון היומי למינון יעיל (160-180-240 מ"ג). בהתחשב במחצית החיים הקצרה של התרופה, כדי להשיג ריכוז טיפולי קבוע, יש צורך ליטול פרופרנולול 3-4 פעמים ביום. הטיפול עשוי להיות ארוך. צריך לזכור עד כדי כך גבוה

מינונים של פרופרנולול עלולים להוביל לעלייה בתופעות הלוואי. כדי לבחור את המינון האופטימלי, יש צורך במדידה קבועה של קצב הלב ולחץ הדם. מומלץ לבטל את התרופה בהדרגה, במיוחד לאחר שימוש ממושך או לאחר שימוש במינונים גדולים (הפחתת המינון ב-50% תוך שבוע), מאחר שהפסקה חדה של נטילתה עלולה לגרום לתסמונת גמילה: עלייה בהתקפי אנגינה, התפתחות של טכיקרדיה קיבה או אוטם שריר הלב, וכאשר AG - עלייה חדה בלחץ הדם.

נאדולול- חוסם β לא סלקטיבי ללא פעילות סימפטומימטית פנימית ומייצבת ממברנה. היא נבדלת מתרופות אחרות בקבוצה זו בהשפעתה ארוכת הטווח וביכולת לשפר את תפקוד הכליות. לנדולול יש פעילות אנטי אנגינלית. יש לו השפעה קרדיו-דכאונית פחותה, אולי בשל היעדר פעילות מייצבת קרום. בנטילה דרך הפה, כ-30% מהתרופה נספגת. רק 18-21% נקשרים לחלבוני פלזמה. ריכוז השיא בדם לאחר מתן פומי מגיע לאחר 3-4 שעות, T 1/2

מ 14 עד 24 שעות, המאפשר לך לרשום את התרופה פעם ביום בטיפול בחולים עם אנגינה פקטוריס ויתר לחץ דם. Nadolol אינו עובר חילוף חומרים בגוף, הוא מופרש על ידי הכליות והמעיים ללא שינוי. הפרשה מלאה מושגת רק 4 ימים לאחר מנה בודדת. Nadolol נרשם 40-160 מ"ג פעם ביום. רמה יציבה של ריכוזו בדם מושגת לאחר 6-9 ימים של מתן.

פינדולולהוא חוסם לא סלקטיבי של קולטנים β-אדרנרגיים עם פעילות סימפטומימטית. זה נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה. שונה בזמינות ביולוגית גבוהה, T 1/2

3-6 שעות, אפקט חסימת הבטא נמשך 8 שעות.כ-57% מהמינון שנלקח קשור לחלבון. 80% מהתרופה מופרשת בשתן (40% ללא שינוי). המטבוליטים שלו מוצגים בצורה של גלוקורונידים וסולפטים. CRF אינו משנה באופן משמעותי את קבוע האלימינציה ואת זמן מחצית החיים. קצב סילוק התרופה מופחת רק באי ספיקת כליות וכבד חמורה.התרופה עוברת את מחסום הדם-מוח ואת השליה. תואם עם משתנים, תרופות אנטי-אדרנרגיות, מתילדופה, רזרפון, ברביטורטים, דיגיטליס. על פי פעולת חסימת β, 2 מ"ג פינדולול שווה ערך ל-40 מ"ג פרופרנולול. Pindolol משמש 5 מ"ג 3-4 פעמים ביום, ובמקרים חמורים - 10 מ"ג 3 פעמים ביום.

במידת הצורך, התרופה ניתנת לווריד בטיפות של 0.4 מ"ג; המינון המרבי למתן תוך ורידי הוא 1-2 מ"ג. התרופה גורמת להשפעה אינוטרופית שלילית פחות בולטת במנוחה מאשר פרופרנולול. הוא חלש יותר מחוסמי β שאינם סלקטיביים אחרים, משפיע על β 2 -קולטנים אדרנרגיים ולכן, במינונים רגילים, זה בטוח יותר לעווית הסימפונות ולסוכרת. עם יתר לחץ דם, ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של פינדולול מתפתחת לאט יותר מזו של פרופרנולול: תחילת הפעולה היא לאחר שבוע, והאפקט המרבי הוא לאחר 4-6 שבועות.

סֶלֶקטִיבִיβ - חוסמי אדרנו

נביבולול- חוסם β סלקטיבי ביותר מהדור השלישי. החומר הפעיל של nebivolol, racemate, מורכב משני אננטיומרים. D-nebivolol הוא β תחרותי וסלקטיבי מאוד ל- חוסם. ל-L-nebivolol יש אפקט מרחיב כלי דם קל על ידי אפנון שחרור של גורם מרגיע (NO) מהאנדותל של כלי הדם, השומר על טונוס כלי דם בסיסי תקין. לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג במהירות. תרופה ליפופילית ביותר. Nebivolol עובר חילוף חומרים נרחב, בחלקו עם היווצרות של הידרוקסימטבוליטים פעילים. הזמן להגיע לריכוז שיווי משקל יציב אצל אנשים עם חילוף חומרים מהיר מושג תוך 24 שעות, עבור hydroxymetabolites - לאחר מספר ימים.

רמת ההשפעה ההיפותטית ומספר החולים המגיבים לטיפול עולה ביחס ל-2.5-5 מ"ג מהמינון היומי של התרופה, כך שהמינון היעיל הממוצע של nebivolol נלקח כ-5 מ"ג ליום; במקרה של אי ספיקת כליות, כמו גם אצל אנשים מעל גיל 65, המינון הראשוני לא יעלה על 2.5 מ"ג.

ההשפעה של hypotensive של nebivolol מתפתחת לאחר השבוע הראשון לטיפול, עולה עד השבוע הרביעי לשימוש קבוע, עם טיפול ארוך טווח עד 12 חודשים, ההשפעה נשמרת ביציבות. לחץ הדם לאחר הפסקת nebivolol חוזר לאט לרמה ההתחלתית תוך חודש, תסמונת גמילה בצורה של החמרה של יתר לחץ דם אינה נצפית.

בשל נוכחותם של תכונות מרחיבות כלי דם, nebivolol אינו משפיע על פרמטרים המודינמיים של הכליה (התנגדות לעורק הכליה, זרימת דם כלייתית, סינון גלומרולרי,

מקטע סינון) הן בחולים עם תפקוד כליות תקין והן בליקוי על רקע יתר לחץ דם עורקי.

למרות הליפופיליות הגבוהה, נביבולול כמעט חסר תופעות לוואי ממערכת העצבים המרכזית: הוא לא גרם להפרעות שינה או סיוטים האופייניים לחוסמי β ליפופיליים. ההפרעה הנוירולוגית היחידה היא paresthesia - השכיחות שלהם היא 2-6%. הפרעות בתפקוד המיני התרחשו בשכיחות שאינה שונה מפלסבו (פחות מ-2%).

קרוודילולבעל β- ו-1-חוסם, כמו גם תכונות נוגדות חמצון. זה מפחית את השפעות הלחץ על הלב עקב הרחבת כלי הדם העורקיים ומעכב את ההפעלה של כלי הדם והלב נוירו-הומורלי של כלי דם. ל-Carvedilol השפעה ממושכת נגד יתר לחץ דם. יש לו אפקט אנטי אנגינאלי. אין לו פעילות סימפטומימטית משלו. Carvedilol מעכב שגשוג ונדידה של תאי שריר חלק, ככל הנראה על ידי פעולה על קולטנים מיטוגניים ספציפיים. לקרוודילול תכונות ליפופיליות. T 1/2 הוא 6 שעות במהלך המעבר הראשון בכבד, הוא עובר חילוף חומרים. בפלזמה, קרוודילול קשור ב-95% לחלבון. התרופה מופרשת דרך הכבד. מיושם עם יתר לחץ דם - 25-20 מ"ג פעם ביום; עם אנגינה פקטוריס ועם אי ספיקת לב כרונית - 25-50 מ"ג פעמיים ביום.

ביזופרול- חוסם β בעל טווח טווח סלקטיבי ביותר ללא פעילות סימפטומימטית פנימית, אינו בעל אפקט מייצב קרום. בעל תכונות אמפיפיליות. בשל הפעולה הממושכת, ניתן לתת אותו פעם ביום. פעולת השיא של ביסופרול מתרחשת 2-4 שעות לאחר מתן, ההשפעה נגד יתר לחץ דם נמשכת 24 שעות.הזמינות הביולוגית היא 65-75% עבור ביזופרולול הידרוכלוריד ו-80% עבור ביזופרולול פומראט. הזמינות הביולוגית של התרופה עולה אצל קשישים. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של ביסופרולול. קשר קטן עם חלבוני פלזמה (30%) מבטיח בטיחות בשימוש יחד עם רוב התרופות. 20% מהביסופרול עובר חילוף חומרים ל-3 מטבוליטים לא פעילים. קיימת תלות ליניארית של הפרמקוקינטיקה של התרופה במינון בטווח של 2.5-20 מ"ג. T s הוא 7-15 שעות עבור bisoprolol fumarate ו-4-10 שעות עבור bisoprolol hydrochloride. Bisoprolol Fumarate נקשר לחלבוני הדם ב-30%,

bisoprolol hydrochloride - ב-40-68%. הצטברות אפשרית של bisoprolol בדם תוך הפרה של הכבד והכליות. מופרש באותה מידה על ידי הכבד והכליות. קצב סילוק התרופה יורד רק באי ספיקת כליות וכבד חמורה, ולכן הצטברות ביסופרול בדם אפשרית במקרה של פגיעה בתפקוד הכבד והכליות.

חודר דרך מחסום הדם-מוח. הוא משמש ליתר לחץ דם עורקי, אנגינה פקטוריס, אי ספיקת לב. המינון הראשוני ליתר לחץ דם הוא 5-10 מ"ג ליום, ניתן להעלות את המינון ל-20 מ"ג ליום, עם תפקוד כבד וכליות לא מספיק, המינון היומי לא יעלה על 10 מ"ג. Bisoprolol אינו משפיע על רמת הגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת ועל רמת הורמוני בלוטת התריס, הוא למעשה אינו משפיע על העוצמה אצל גברים.

Betaxolol- חוסם β קרדיו-סלקטיבי ללא פעילות סימפטומימטית משלו ובעל תכונות מייצבות ממברנות מובעות בצורה חלשה. עוצמת החסימה של קולטני β-אדרנרגיים גדולה פי 4 מההשפעות של פרופרנולול. יש לו ליפופיליות גבוהה. טוב (יותר מ-95%) נספג במערכת העיכול. לאחר מנה בודדת הוא מגיע לריכוזי פלזמה מקסימליים לאחר 2-4 שעות צריכת המזון אינה משפיעה על מידת וקצב הספיגה. שלא כמו תרופות ליפופיליות אחרות, הזמינות הביולוגית של betaxolol דרך הפה היא 80-89%, מה שמוסבר בהיעדר אפקט "המעבר הראשון" דרך הכבד. האינדיבידואליות של חילוף החומרים אינה משפיעה על השונות של ריכוזי התרופה בסרום הדם, מה שמאפשר לנו לצפות לתגובה יציבה יותר להשפעת התרופה בעת השימוש בה. מידת הפחתת קצב הלב היא פרופורציונלית למינון הבטקסילול. יש מתאם של ההשפעה נגד יתר לחץ דם עם ריכוז השיא של בטקסולול בדם עד 3-4 שעות לאחר המתן ולאחר מכן במשך 24 שעות, ההשפעה תלויה במינון. עם צריכה קבועה של betaxolol, ההשפעה נגד יתר לחץ דם מגיעה לערך המרבי שלה לאחר 1-2 שבועות. Betaxolol עובר חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון מיקרוזומלי, אולם סימטידין אינו משנה את ריכוז התרופה בשימוש יחד ואינו מוביל להארכה של T 1/2. T 1/2 הוא 14-22 שעות, מה שמאפשר ליטול את התרופה פעם אחת ביום. אצל אנשים מבוגרים, T 1/2 עולה ל-27 שעות.

הוא נקשר לחלבוני פלזמה ב-50-55%, מתוכם 42% לאלבומין. מחלת הכבד והכליות אינה משפיעה על מידת קשירת החלבון, היא אינה משתנה בזמן נטילת דיגוקסין, אספירין, משתנים. Betaxolol ומטבוליטים שלו מופרשים בשתן. קצב סילוק התרופה מופחת רק באי ספיקת כליות וכבד חמורה. תכונות הפרמקוקינטיקה של betaxolol אינן מצריכות שינוי במשטר המינון באי ספיקת כבד חמורה ואי ספיקת כליות מתונה. התאמת מינון התרופה נחוצה רק במקרה של אי ספיקת כליות חמורה ובמטופלים בדיאליזה. בחולים עם אי ספיקת כליות משמעותית הדורשים המודיאליזה, המינון הראשוני של betaxolol הוא 5 מ"ג ליום, ניתן להגדיל את המינון ב-5 מ"ג כל 14 יום, המינון המרבי הוא 20 מ"ג. המינון הראשוני ליתר לחץ דם ואנגינה פקטוריס הוא 10 מ"ג פעם ביום, במידת הצורך ניתן להכפיל את המינון לאחר 7-14 ימים. כדי להגביר את ההשפעה, ניתן לשלב בטקסאלול עם משתני תיאזיד, מרחיבי כלי דם, אגוניסטים לקולטן אימדאזולין, או חוסמי 1. היתרון על פני קולטני β 1 -אדרנרגיים סלקטיביים אחרים הוא היעדר ירידה בריכוז ה-HDL. Betaxolol אינו משפיע על תהליך חילוף החומרים של גלוקוז ומנגנוני פיצוי בהיפוגליקמיה. על פי מידת הירידה בקצב הלב, לחץ הדם, סבילות מוגברת לפעילות גופנית בחולים עם אנגינה פקטוריס, ההשפעות של betaxolol לא היו שונות מאלו של nadolol.

מטופרול- חוסם סלקטיבי של קולטנים אדרנרגיים β 1. הזמינות הביולוגית של metoprolol היא 50%, TS הוא 3-4 שעות עבור צורת מינון רגילה. כ-12% מהתרופה נקשרת לחלבוני הדם. Metoprolol קורס במהירות ברקמות, חוצה את מחסום הדם-מוח, ונמצא בחלב אם בריכוז גבוה יותר מאשר בפלזמה. התרופה עוברת מטבוליזם כבדי אינטנסיבי במערכת הציטוכרום P4502D6, בעלת שני מטבוליטים פעילים - α-hydroxymetoprolol ו-o-dimethylmetoprolol. הגיל אינו משפיע על ריכוז מטופרולול, שחמת מגבירה את הזמינות הביולוגית ל-84% ו-T 1/2 עד 7.2 שעות. באי ספיקת כליות כרונית, התרופה אינה מצטברת בגוף. בחולים עם יתר פעילות בלוטת התריס יורדת רמת הריכוז המרבי שהושג והשטח מתחת לעקומה הקינטית. התרופה קיימת בצורה של metoprolol tartrat (צורות שחרור קבוע וממושך).

niya), metoprolol succinate עם שחרור מבוקר ארוך. לצורות שחרור מושהה יש ריכוז שיא מרבי של החומר הפעיל נמוך פי 2.5 מאשר צורות שחרור קונבנציונליות, וזה יתרון בחולים עם כשל במחזור הדם. פרמטרים פרמקוקינטיים עבור metoprolol שחרורים שונים במינון של 100 מ"ג מוצגים בטבלה. 5.12.

טבלה 5.12

פרמקוקינטיקה של צורות מינון של metoprolol

ל-Metoprolol succinate בצורה של שחרור מבוקר יש קצב שחרור קבוע של החומר הפעיל, הספיגה בקיבה אינה תלויה בצריכת המזון.

עם יתר לחץ דם ואנגינה פקטוריס, מטופרולול נקבע פעמיים ביום, 50-100-200 מ"ג. ההשפעה של hypotensive מתרחשת במהירות, לחץ הדם הסיסטולי יורד לאחר 15 דקות, מקסימום - לאחר 2 שעות. הלחץ הדיאסטולי יורד לאחר מספר שבועות של צריכה קבועה. צורות שחרור ממושך הן תרופות הבחירה בטיפול באי ספיקת מחזור הדם. היעילות הקלינית של מעכבי ACE באי ספיקת לב עולה משמעותית כאשר מוסיפים להם חוסם β (מחקרים ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

אטנולול- β סלקטיבי ל- חוסם אדרנו, שאין לו פעילות סימפטומימטית ומייצבת קרום משלו. נספג ממערכת העיכול בכ-50%. שיא ריכוז הפלזמה מתרחש לאחר 2-4 שעות, הוא כמעט ואינו עובר חילוף חומרים בכבד והוא מסולק בעיקר על ידי הכליות. כ-6-16% נקשרים לחלבוני פלזמה. ט 1/2 הוא 6-7 שעות הן ליחיד והן לטווח ארוך

קביעת פגישה. לאחר מתן פומי מתרחשת ירידה בתפוקת הלב תוך שעה, ההשפעה המקסימלית היא בין שעתיים ל-4 שעות ומשך הזמן הוא לפחות 24 שעות. ההשפעה של ירידה בלחץ הדם, כמו בכל חוסמי ה-β, אינה מתואמת עם רמות הפלזמה. עולה לאחר מתן רציף במשך מספר שבועות. עם יתר לחץ דם, המינון הראשוני הוא 25-50 מ"ג, אם אין השפעה תוך 2-3 שבועות, המינון גדל ל-100-200 מ"ג, מחולק ל-2 מנות. בקשישים בנוכחות אי ספיקת כליות כרונית, מומלצת התאמת מינון כאשר קצב הסינון הגלומרולרי נמוך מ-35 מ"ל לדקה.

אינטראקציות בין תרופות עם חוסמי β-ADRENOBOKERS

טבלה 5.13

אינטראקציות תרופתיות

תופעות לוואי והתוויות נגד לשימוש ב-β-ADRENOBLOCKERS

תופעות הלוואי של חוסמי β נקבעות על פי ההשפעה החוסמת השלטת שלהם על סוג כזה או אחר של קולטן; רמת הליפופיליות קובעת את נוכחותן של תופעות לוואי מהצד של מערכת העצבים המרכזית (טבלה 5.14).

תופעות הלוואי העיקריות של חוסמי β הן: סינוס ברדיקרדיה, התפתחות או עלייה בדרגת החסימה האטריואטריקולרית, ביטוי של אי ספיקת לב סמויה, החמרה של אסטמה של הסימפונות או מחלות ריאות חסימתיות אחרות, היפוגליקמיה, הפרה של

טבלה 5.14

מאפיינים של תופעות לוואי של חוסמי β

תפקוד יללות בגברים, ביטויים שונים של אנגיוספזם, חולשה כללית, נמנום, דיכאון, סחרחורת, ירידה במהירות התגובה, אפשרות לפתח תסמונת גמילה (בעיקר לתרופות עם משך פעולה קצר).

התוויות נגד לשימוש בחוסמי β. אין להשתמש בתרופות עבור ברדיקרדיה חמורה (פחות מ-48 פעימות/דקה), יתר לחץ דם עורקי (לחץ דם סיסטולי מתחת ל-100 מ"מ כספית), אסטמה של הסימפונות, תסמונת סינוס חולה, הפרעות הולכה פרוזדוריולרית גבוהה. התוויות נגד יחסיות הן סוכרת בשלב של חוסר פיצוי, הפרעות חמורות במחזור הדם ההיקפי, כשל חמור במחזור הדם במצב של חוסר פיצוי, הריון (לחסמי β שאין להם אפקט מרחיב כלי דם).

מקום של β-ADRENOBLOCKERS

בטיפול קומבינציה

מונותרפיה של חוסמי β יעילה למניעת התקפי אנגינאליים במחלקת תפקודי אנגינה פקטוריס I-III וב-30-50% מהחולים עם יתר לחץ דם קל ומתון לשמירה על נתוני לחץ דם יעד.

על פי מחקר HOT, להשיג יעד לחץ דם דיאסטולי מתחת ל-85-80 מ"מ כספית. 68-74% מהחולים זקוקים לטיפול משולב נגד יתר לחץ דם. טיפול משולב להשגת נתוני לחץ דם יעד מיועד לרוב המוחלט של החולים עם סוכרת ואי ספיקת כליות כרונית.

היתרונות הבלתי ניתנים לערעור של שילובים רציונליים הם הגברת ההשפעה של תת לחץ דם על ידי השפעה על קשרים שונים בפתוגנזה של יתר לחץ דם עורקי, שיפור סבילות לתרופות, הפחתת מספר תופעות הלוואי, הגבלת מנגנונים נגד ויסות (ברדיקרדיה, התנגדות היקפית מוגברת, עווית עורקים, ירידה מוגזמת בהתכווצות שריר הלב ואחרים), כולל בשלבים הראשונים של רישום תרופות להורדת לחץ דם (טבלה 5.15). טיפול משולב נגד יתר לחץ דם מיועד לחולים עם יתר לחץ דם עורקי בינוני, בנוכחות פרוטאינוריה, סוכרת ואי ספיקת כליות.

שילוב יעיל הוא שימוש משולב של חוסם β ומשתן. ההשפעה המשתנת והרחבת כלי הדם של המשתן מגבילה את שימור הנתרן ואת טונוס כלי הדם ההיקפי המוגבר, האופייני לחסמי β. חוסמי β, בתורם, מדכאים את הפעילות של מערכות הסימפתואדרנל והרנין-אנגיוטנסין, האופייניות למשתן. ניתן לרסן את התפתחות היפוקלמיה משתנת באמצעות חוסם β. העלות הנמוכה של שילובים כאלה היא אטרקטיבית.

ישנן צורות מינון משולבות: טנורטית (50-100 מ"ג של אטנולול ו-25 מ"ג כלורטלידון), לופרסור HGT (50-100 מ"ג מטופרול ו-25-50 מ"ג הידרוכלורותיאזיד), קורזואיד (40-80 מ"ג נדול ו-5 מ"ג. של bendroflumetazide), viskaldix (10 מ"ג פינדולול ו-5 מ"ג קלופמיד), זיאק (2.5-5-10 מ"ג ביסופרולול ו-6.25 מ"ג של gyrochlorothiazide).

בשילוב עם אנטגוניסטים של תעלות סידן איטיות של דיהידרופירידין, לחסמי β יש אפקט תוסף, נוגד התפתחות טכיקרדיה והפעלה של מערכת העצבים הסימפתטית, האופיינית לטיפול ראשוני בדיהידרופירידינים. טיפול משולב כזה מיועד לחולים עם יתר לחץ דם עם מחלת עורקים כליליים, חולים עם יתר לחץ דם עורקי עקשן חמור. Logimax הוא שילוב קבוע עם מערכת שחרור לטווח ארוך של הרכיבים הפעילים של 50-100 מ"ג של מטופרול ו-5-10 מ"ג של felodipine, הפועל באופן סלקטיבי על כלי התנגדות קדם-נימיים. 50 מ"ג של atenolol ו-5 מ"ג של amlodipine הם חלק מההכנה tenochek.

השילוב של חוסמי β ואנטגוניסטים לסידן - ורפמיל או דילטיאזם - מסוכן מבחינת האטה משמעותית בהולכה אטריו-חדרית.

שילוב של חוסמי β וחוסמי קולטנים 1-אדרנרגיים הוא חיובי. חוסמי β מעכבים את התפתחות טכיקרדיה, האופיינית למינוי חוסמי α. חוסמים של קולטנים 1-אדרנרגיים מפחיתים השפעות כאלה של חוסמי β כמו עלייה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים, ההשפעה על חילוף החומרים של שומנים ופחמימות.

תכשירים רפואיים של חוסמי β ומעכבי ACE, המפחיתים את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין, יכולים להיות בעלי השפעה סינרגטית להורדת לחץ דם. מינוי מעכב ACE אינו מדכא לחלוטין את היווצרות אנגיוטנסין II, שכן קיימות דרכים חלופיות להיווצרותו. ניתן להפחית היפררנמיה כתוצאה מעיכוב ACE על ידי ההשפעה המעכבת הישירה של חוסמי β על הפרשת רנין על ידי המנגנון הקוסטגלומרולרי של הכליות. דיכוי הפרשת רנין יפחית את ייצור אנגיוטנסין I ובעקיפין אנגיוטנסין II. תכונות הרחבת כלי הדם של מעכבי ACE עשויות להפחית את ההשפעות מכווצות כלי הדם של חוסמי β. הוכחה ההשפעה האורגנית של שילוב זה בחולים עם אי ספיקת לב.

השילוב של חוסם β ואגוניסט לקולטן אימידאזולין (תרופה בעלת פעולה מרכזית) עשוי להיות רציונלי בטיפול משולב של יתר לחץ דם עורקי על מנת להשיג נתוני לחץ דם יעד בחולים עם הפרעות מטבוליות (עד 80% מהחולים עם יתר לחץ דם עורקי סובלים מהפרעות מטבוליות). תוסף

ההשפעה של ירידה בלחץ הדם משולבת עם תיקון תנגודת לאינסולין, סבילות לקויה לגלוקוז, דיסליפידמיה, האופיינית לקבוצת חוסמי β.

טבלה 5.15

טיפול משולב להורדת לחץ דם עם חוסמי β

תרופות בעלות השפעה של גירוי מערכות בטא אדרנרגיות הן קבוצת תרופות הנקראות.

חוסמי אדרנו הוכרו רשמית והוכנסו לפרקטיקה הרפואית באמצע המאה העשרים.

מאז, סוג זה של חומרים אנטי-אדרנרגיים נמצא בשימוש נרחב ומוצלח כתרופות נוגדות יתר לחץ דם, אנטי-אנגינליות ואחרות.

עם זאת, תכונות הפעילות הפרמקולוגית של חוסמי בטא גורמות למספר הגבלות במינוי עקב נוכחותן של התוויות נגד ואפשרות של תופעות לוואי.

אדרנוליטים חוסמים את תהליך העברת הדחפים העצבים על ידי קשירה לקולטנים לאדרנו במקום לקטכולאמינים.

חוסמי בטא מעכבים באופן ספציפי את ההשפעות של דחפים עצביים סימפטיים וחומרים סימפטומימטיים על קולטני בטא אדרנרגיים.

בשל המבנה הכימי, הקישור של חוסמי בטא לקולטנים גורם לא להשפעה מעוררת, אלא לאפקט מעכב.

השילוב של תכונות פיזיקוכימיות של תרופות שונות מקבוצה זו מספק תכונות שונות של ההשפעה. חוסמי בטא הם אנטגוניסטים, כאשר הם יוצרים אינטראקציה עם קולטנים, הם מייצרים אפקט מעכב.

מספר חומרים משלבים פעולה אנטגוניסטית עם פעולה אגוניסטית, ובנוסף מפעילים אפקט מעורר מסוים. אנטגוניסטים מאטים את קצב הלב, מחלישים את כוח התכווצויות הלב, מעכבים אוטומטיזם ומאטים את ההולכה עקב חסימת השידור העצבי.

חוסם בטא קרדיו-סלקטיבי Atenolol

תרופה עם השפעה משותפת לא תשפיע או אפילו תגדיל אותה מעט. תרופות אלו נבדלות בסלקטיביות של השפעותיהן על קולטנים אדרנרגיים בטא 1 או בטא 2.

תרופות הקושרות באופן ספציפי את קולטני בטא 1 של שריר הלב נחשבות לקרדיו-סלקטיביות (,).

אחרים פועלים בו-זמנית על שני סוגי הקולטנים - קולטני בטא 1-אדרנרגי לבבי וקולטני ביתא 2-אדרנרגי של הסמפונות, הלבלב, כלי הדם הקטנים (Propranolol), שבגללם התפתחות הסימפונות עשויה להיות תוצאה נלווית של חשיפה לא- חוסמים סלקטיביים.

ישנן תרופות בעלות השפעה משולבת על שני סוגי הקולטנים האדרנרגיים - אלפא ובטא ().

בהתאם למסיסות במדיה, אדרנוליטים הם ליפופיליים (Nebivolol), הידרופיליים (Atenolol) ועם מסיסות משולבת במים ושומנים (Bisoprolol).

לחוסמי בטא יש השפעות הרדמה מקומית ואנטי-הפרעות קצב על הלב. בשל ההשפעה האנטי-אנגינלית של שריר הלב, הוא זקוק לפחות חמצן. מנגנון ההשפעה האנטי-אריתמית נובע מביטול הפעולה הסימפתטית אריתמוגנית על מערכת ההולכה של הלב.

ההשפעה של hypotensive קשורה למספר מנגנונים: נפח תפוקת הלב מופחת, הרגישות של ה-baroreceptors יורדת, והעבודה של מערכת רנין-אנגיוטנסין מעוכבת במידה מסוימת.

לחוסמי בטא יש גם מספר השפעות אחרות:

• לעכב את העבודה של מערכת העצבים המרכזית;
• לעורר את ההתכווצות של הרחם;
• להפחית לחץ תוך עיני;
• להפריע להיווצרות גלוקוז בגוף;
• לגרום לכיווץ כלי דם;
• לתרום להתפתחות תנגודת לאינסולין וכו'.

מגוון ההשפעות מסביר את תופעות הלוואי של חוסמי בטא והתוויות נגד לשימוש בהם, שיש לקחת בחשבון בעת ​​השימוש בהם. בטיפול במחלות לב יש להעדיף תרופות סלקטיביות ביותר.

יש צורך לקחת בחשבון את העובדה שהסלקטיביות של ההשפעה אינה מאה אחוז, במינונים גבוהים וחוסמים קרדיו-סלקטיביים יכולים לחסום קולטנים בטא 2-אדרנרגיים, ולגרום לתופעות לא רצויות חמורות.

התוויות נגד לשימוש בחוסמי בטא

במחלות ובמצבים הבאים, חוסמי בטא הם התווית נגד:

• סִינוּס;
• חסימה תוך-חדרית לא מלאה או מלאה;
• אי ספיקת לב חמורה;
• אסטמה של הסימפונות ומחלות ריאות אחרות עם תסמונת חסימתית;
• הפרות משמעותיות של זרימת דם עורקית היקפית;
• אי סובלנות אינדיבידואלית.

מרשם קפדני של תרופות בקבוצה זו נדרש להפרעות מתונות של זרימת דם עורקית היקפית, COPD ללא חסימה של הסימפונות ומצבי דיכאון.

תופעות לוואי של חוסמי בטא

נטילת תרופות עלולה להיות מלווה בהתפתחות של תגובות לא רצויות.

תופעות הלוואי העיקריות בעת שימוש בחוסמי בטא קשורות ישירות לפעולתם האדרנוליטית:

• עייפות מוגברת, הפרעות שינה, מצבי דיכאון עקב ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית;
• ברדיקרדיה, חסימה של הולכה תוך לבבית מוסברים על ידי חסימה של קולטנים אדרנרגיים של הלב;
• עווית הסימפונות עקב חסימת אדרנורצפטורים של הסימפונות;
• , הקאות, שלשולים, ובשל שיכרון הגוף מהצטברות התרופה (עם תפקוד כבד לקוי);
• היפוגליקמיה עקב דיכוי סינתזת גלוקוז והיווצרות תנגודת לאינסולין;
• , תסמונת Raynaud, תגובות אלרגיות וכו'.

ניתן למזער את תופעות הלוואי של חוסמי בטא על ידי בחירה קפדנית של התרופה המתאימה במינון האופטימלי, מכיוון שהרגישות לטיפול בחולים היא אינדיבידואלית ביותר.

לכן, כדי למנוע השפעות לא רצויות על מערכת העצבים המרכזית, אפשר להעדיף חוסמי בטא מסיסים במים במקום מסיסים בשומן, שאינם מסוגלים לחדור למערכת העצבים המרכזית.

ניתן למנוע התפתחות של חסימת הסימפונות על ידי קביעת המינון ההתחלתי המינימלי של התרופה בעלייה איטית עד הגעה לכמות האופטימלית של התרופה.

יישום במהלך ההריון

אסור ליטול חוסמי בטא במהלך ההריון.

תרופות אלו יכולות להשפיע לרעה על העובר באמצעות השפעות עקיפות וישירות.

זה קשור ישירות לכניסת התרופה לזרם הדם של העובר וליישום השפעה רעילה עליו: יש סבירות גבוהה להאטת קצב הלב, התפתחות היפוגליקמיה ועיכוב תפקודי מערכת העצבים המרכזית.

השימוש בחוסמי בטא במהלך ההריון מוצדק רק במקרה של פתולוגיה לבבית חמורה במינונים קטנים ותחת פיקוח מתמיד של רופאים בבית חולים.

בעקיפין, חוסמי בטא פועלים על העובר באמצעות ירידה בזרימת הדם הרחמית, שעלולה להתבטא בעיכוב בהתפתחות העובר, במיוחד בעת נטילת תרופות בשליש הראשון והשני להריון. יש להם גם את התכונה להגביר את הטון של הרחם ולהוביל להתפתחות של כיווץ כלי דם.

שימוש בסוכרת

הגבלת השימוש בחוסמי בטא פועלת אם למטופל יש סוכרת עקב הסיכון הפוטנציאלי לפתח מצב היפוגליקמי.

אפקט זה מאפיין במיוחד חוסמי בטא לא סלקטיביים.

התרופות מעכבות את היווצרות הגלוקוז בגוף, תורמות לירידה ברגישות לאינסולין ומסווה את המרפאה על מצב היפוגליקמי.

השימוש בחוסמי בטא על רקע סוכרת צריך להתבצע תוך העדפה לניטור סלקטיבי ביותר של כמות הגלוקוז בדם ובמידת הצורך עם התאמת מינון של התרופה ההיפוגליקמית.

חוסמי בטא והפרעות זיקפה

כאשר נוטלים חוסמי בטא, נצפית השפעה שלילית על העוצמה - התפקוד המיני מעוכב, עד אין אונות ב-1% מהמקרים.

המנגנון המדויק של השפעה זו לא הובהר. הסיבה המשוערת היא ההשפעה המעכבת של חוסמי בטא על מערכת העצבים המרכזית, על הרקע ההורמונלי ועל גופי המערה.

עם זאת, לא כל תרופה מקבוצה זו מלווה בהופעת אפקט לא רצוי זה, מה שיוצר אפשרות לבחור בחוסמי בטא במקום לסרב להשתמש בהם.

סרטונים קשורים

על מנגנון הפעולה והשימוש בחוסמי בטא בסרטון:

לחוסמי בטא יש מגוון רחב של התוויות נגד ותגובות שליליות, שהחשש מהם מקטין את היקף השימוש בהם. כתוצאה מכך, חולים שיש להם אינדיקציות ישירות למינוי חוסמים אינם מקבלים תרופות אלו.

בחירה קפדנית ועדינה של חוסם הבטא האופטימלי במינון האופטימלי, תוך התחשבות בהפרעות נלוות, תגביר את תדירות השימוש בהם במחלות לב ותצמצם תגובות שליליות.

קבוצת החוסמים האדרנרגיים כוללת תרופות שיכולות לחסום דחפים עצביים האחראים על התגובה לאדרנלין ונוראפינפרין. כספים אלה משמשים לטיפול בפתולוגיות של הלב וכלי הדם.

רוב החולים עם פתולוגיות רלוונטיות מתעניינים במה מדובר - חוסמי אדרנרגיים, כאשר משתמשים בהם, אילו תופעות לוואי הם יכולים לגרום. זה יידון בהמשך.

מִיוּן

לדפנות כלי הדם 4 סוגי קולטנים: α-1, α-2, β-1, β-2. בהתאם לכך, חוסמי אלפא ובטא משמשים בפרקטיקה הקלינית. פעולתם מכוונת לחסימת סוג מסוים של קולטן. חוסמי A-β מכבים את כל הקולטנים לאדרנלין ונוראפינפרין.

טבליות של כל קבוצה הן משני סוגים: חסימה סלקטיבית רק סוג אחד של קולטן, תקשורת לא סלקטיבית פסיקה עם כולם.

יש סיווג מסוים של תרופות בקבוצה זו.

בין חוסמי אלפא:

• חוסמי α-1;
• α-1 ו-α-2.

בין חוסמי β:

• קרדיו-סלקטיבי;
• לא סלקטיבי.

תכונות פעולה

כאשר אדרנלין או נוראדרנלין חודרים למחזור הדם, אדרנרצפטורים מגיבים לחומרים אלו. בתגובה מתפתחים בגוף התהליכים הבאים:

• לומן הכלים מצטמצם;
• התכווצויות שריר הלב הופכות תכופות יותר;
• לחץ הדם עולה;
• מגביר את רמת הגליקמיה;
• לומן הסימפונות עולה.

עם פתולוגיות של הלב וכלי הדם, ההשלכות הללו מסוכנות לבריאות האדם וחיי האדם. לכן, על מנת לעצור תופעות כאלה, יש צורך לקחת תרופות החוסמות את שחרור הורמוני האדרנל לדם.

לחוסמי אדרנו יש מנגנון פעולה הפוך. אופן הפעולה של חוסמי אלפא ובטא שונה בהתאם לסוג הקולטן שנחסם. עבור פתולוגיות שונות, חוסמי אדרנו מסוג מסוים נקבעים, והחלפתם אינה מקובלת באופן קטגורי.

פעולתם של חוסמי אלפא

הם מרחיבים כלי דם היקפיים ופנימיים. זה מאפשר לך להגביר את זרימת הדם, לשפר את זרימת הדם ברקמות. לחץ הדם של אדם יורד, וניתן להשיג זאת ללא עלייה בקצב הלב.

כספים אלה מפחיתים באופן משמעותי את העומס על הלב על ידי הפחתת נפח הדם הוורידי הנכנס לפרוזדור.

השפעות אחרות של חוסמי a:

• הורדת טריגליצרידים וכולסטרול רע;
• עלייה ברמת הכולסטרול ה"טוב";
• הפעלת רגישות התא לאינסולין;
• ספיגת גלוקוז משופרת;
• ירידה בעוצמת סימני הדלקת בשתן ובמערכת הרבייה.

חוסמי אלפא-2 מכווצים כלי דם ומגבירים את הלחץ בעורקים. בקרדיולוגיה כמעט ולא משתמשים בהם.

פעולתם של חוסמי בטא

ההבדל בין חוסמי β-1 סלקטיביים הוא שהם משפיעים באופן חיובי על תפקוד הלב. השימוש בהם מאפשר לך להשיג את ההשפעות הבאות:

• ירידה בפעילות קוצב הלב והעלמת הפרעות קצב;
• ירידה בקצב הלב;
• ויסות של התרגשות שריר הלב על רקע מתח רגשי מוגבר;
• ירידה בצורך של שרירי הלב בחמצן;
• ירידה באינדיקטורים של לחץ דם;
• הקלה בהתקף של אנגינה פקטוריס;
• הפחתת העומס על הלב במהלך אי ספיקת לב;
• ירידה ברמת הגליקמיה.

לתכשירים לא סלקטיביים של חוסמי β יש את ההשפעות הבאות:

• מניעת התגבשות של יסודות דם;
• התכווצות מוגברת של שרירים חלקים;
• הרפיה של הסוגר של שלפוחית ​​השתן;
• טונוס מוגבר של הסימפונות;
• ירידה בלחץ התוך עיני;
• הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב חריף.

פעולה של חוסמי אלפא בטא

תרופות אלו מורידות את לחץ הדם גם בתוך העיניים. תורם לנורמליזציה של טריגליצרידים, LDL. הם נותנים אפקט לחץ דם מורגש מבלי להפריע לזרימת הדם בכליות.

נטילת תרופות אלו משפרת את מנגנון ההסתגלות של הלב ללחץ פיזי ועצבי. זה מאפשר לך לנרמל את קצב ההתכווצויות שלו, כדי להקל על מצבו של המטופל עם מומי לב.

מתי יש לציין תרופות?

חוסמי אלפא 1 נקבעים במקרים כאלה:

• יתר לחץ דם עורקי;
• עלייה בשריר הלב;
• הגדלת ערמונית אצל גברים.

אינדיקציות לשימוש בחוסמי α-1 ו-2:

• הפרעות בטרופיזם של רקמות רכות ממקורות שונים;
• טרשת עורקים חמורה;
• הפרעות סוכרת של מערכת הדם ההיקפית;
• אנדרטריטיס;
• acrocyanosis;
• מִיגרֶנָה;
• מצב לאחר שבץ;
• ירידה בפעילות אינטלקטואלית;
• הפרעות במנגנון הוסטיבולרי;
• נוירוגניות שלפוחית ​​השתן;
• דלקת בערמונית.

חוסמי אלפא 2 נרשמים עבור הפרעות זיקפה אצל גברים.

חוסמי β סלקטיביים ביותר משמשים לטיפול במחלות כגון:

• יתר לחץ דם עורקי;
• קרדיומיופתיה מסוג היפרטרופית;
• הפרעות קצב;
• מִיגרֶנָה;
• פגמים במסתם המיטרלי;
• התקף לב;
• עם VVD (עם סוג יתר לחץ דם של דיסטוניה נוירו-סירקולטורית);
• עירור מוטורי בעת נטילת נוירולפטיקה;
• פעילות מוגברת של בלוטת התריס (טיפול מורכב).

חוסמי בטא לא סלקטיביים משמשים עבור:

• יתר לחץ דם עורקי;
• הגדלה של החדר השמאלי;
• אנגינה במאמץ;
• תפקוד לקוי של המסתם המיטרלי;
• עלייה בקצב הלב;
• בַּרקִית;
• תסמונת מינור - מחלה גנטית עצבית נדירה שבה יש רעד של שרירי הידיים;
• על מנת למנוע שטפי דם במהלך הלידה וניתוחים באיברי המין הנשיים.

לבסוף, חוסמי α-β מסומנים למחלות כאלה:

• עם יתר לחץ דם (כולל למניעת התפתחות של משבר יתר לחץ דם);
• גלאוקומה עם זווית פתוחה;
• אנגינה יציבה;
• מומי לב;
• אִי סְפִיקַת הַלֵב.

יישום בפתולוגיות של מערכת הלב וכלי הדם

בטיפול במחלות אלו, חוסמי β-אדרנרגיים ממלאים תפקיד מוביל.

הסלקטיביים ביותר הם Bisoprolol ו- Nebivolol. חסימת אדרנורצפטורים עוזרת להפחית את מידת ההתכווצות של שריר הלב, להאט את מהירות הדחף העצבי.

השימוש בחוסמי בטא מודרניים נותן השפעות חיוביות כאלה:

• ירידה בקצב הלב;
• שיפור של חילוף החומרים של שריר הלב;
• נורמליזציה של מערכת כלי הדם;
• שיפור בתפקוד החדר השמאלי, עלייה בשבר הפליטה שלו;
• נורמליזציה של קצב הלב;
• ירידה בלחץ הדם;
• סיכון מופחת להצטברות טסיות דם.

תופעות לוואי

רשימת תופעות הלוואי תלויה בתרופות.

חוסמי A1 יכולים לגרום ל:

• נְפִיחוּת;
• ירידה חדה בלחץ הדם עקב אפקט לחץ דם בולט;
• הפרעת קצב;
• נזלת;
• ירידה בחשק המיני;
• הַרטָבָה;
• כאב בזמן זקפה.

חוסמי A2 גורמים:

• עלייה בלחץ;
• חרדה, עצבנות, עצבנות;
• רעד בשרירים;
• הפרעות במתן שתן.

תרופות לא סלקטיביות מקבוצה זו עלולות לגרום ל:

• הפרעות תיאבון;
• הפרעות שינה;
• הזעה מוגברת;
• תחושת קור בגפיים;
• תחושת חום בגוף;
• חומציות יתר של מיץ קיבה.

חוסמי בטא סלקטיביים יכולים לגרום ל:

• חולשה כללית;
• האטה של ​​תגובות עצביות ונפשיות;
• נמנום חמור ודיכאון;
• ירידה בחדות הראייה והפרעת טעם;
• חוסר תחושה בכף הרגל;
• ירידה בקצב הלב;
• תופעות דיספפטיות;
• אירועים בהפרעות קצב.

חוסמי β לא סלקטיביים יכולים להפגין את תופעות הלוואי הבאות:

• הפרעות ראייה בעלות אופי שונה: "ערפל" בעיניים, תחושת גוף זר בהן, הפרשת דמעות מוגברת, דיפלופיה ("ראייה כפולה" בשדה הראייה);
• נזלת;
• חֶנֶק;
• ירידת לחץ בולטת;
• סִינקוֹפָּה;
• תפקוד לקוי של זיקפה אצל גברים;
• דלקת של רירית המעי הגס;
• היפרקלמיה;
• רמות מוגברות של טריגליצרידים ואוראטים.

נטילת חוסמי אלפא בטא עלולה לגרום לתופעות הלוואי הבאות בחולה:

• טרומבוציטופניה ולוקופניה;
• הפרה חדה של הולכה של דחפים הנובעים מהלב;
• תפקוד לקוי של מחזור הדם ההיקפי;
• המטוריה;
• היפר גליקמיה;
• היפרכולסטרולמיה והיפרבילירובינמיה.

רשימת סמים

חוסמי סלקטיביים (α-1) כוללים:

• Eupressil;
• טמסלון;
• doxazosin;
• אלפוזוזין.

לא סלקטיבי (חוסמי α1-2):

• סרמיון;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamine);
• פיררוקסן;
• דיבאזין.

הנציג המפורסם ביותר של חוסמי α-2 הוא Yohimbine.

רשימת תרופות מקבוצת חוסמי β-1:

• Atenol (Tenolol);
• לוקרן;
• ביסופרולול;
• Breviblock;
• Celiprol;
• קורדנום.

חוסמי β לא סלקטיביים כוללים:

• סנדונורם;
• Betaloc;
• אנאפרילין (אובזידאן, בד, פרופרל);
• טימולול (ארוטימול);
• Slootrasicore.

תרופות מהדור החדש

לחוסמי אדרנו מהדור החדש יתרונות רבים על פני התרופות ה"ישנות". היתרון הוא שהם נלקחים פעם ביום. הדור האחרון של תרופות גורם להרבה פחות תופעות לוואי.

תרופות אלו כוללות Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol. לתרופות אלו תכונות מרחיבות כלי דם נוספות.

תכונות קבלה

לפני תחילת הטיפול, על המטופל ליידע את הרופא על נוכחותן של מחלות שעשויות להיות הבסיס לביטול חוסמי האדרנו.

תרופות מקבוצה זו נלקחות במהלך או לאחר הארוחות. זה מפחית את ההשפעות השליליות האפשריות של תרופות על הגוף. משך הקבלה, משטר המינון וניואנסים אחרים נקבעים על ידי הרופא.

במהלך הקבלה, יש צורך לבדוק כל הזמן את קצב הלב. אם אינדיקטור זה יורד באופן ניכר, יש לשנות את המינון. אתה לא יכול להפסיק לקחת את התרופה בעצמך, להתחיל להשתמש באמצעים אחרים.

התוויות נגד קבלה

1. הריון ותקופת ההנקה.
2. תגובה אלרגית למרכיב התרופתי.
3. הפרעות חמורות של הכבד והכליות.
4. ירידה בלחץ הדם (יתר לחץ דם).
5. ברדיקרדיה היא ירידה בקצב הלב.

תפקיד חשוב בוויסות תפקודי הגוף יש קטכולאמינים: אדרנלין ונוראפינפרין. הם משתחררים לדם ופועלים על קצות עצבים רגישים מיוחדים - אדרנורצפטורים. האחרונים מחולקים לשתי קבוצות גדולות: אדרנורצפטורים אלפא ובטא. קולטני בטא אדרנרגיים ממוקמים באיברים ורקמות רבים ומחולקים לשתי תת-קבוצות.

כאשר מופעלים קולטנים β1-אדרנרגיים, תדירות וחוזק התכווצויות הלב גדלות, העורקים הכליליים מתרחבים, המוליכות והאוטומטיזם של הלב משתפרים, פירוק הגליקוגן בכבד ויצירת האנרגיה עולים.

כאשר קולטנים β2-אדרנרגיים מתרגשים, דפנות כלי הדם, שרירי הסימפונות נרגעים, טונוס הרחם יורד במהלך ההריון, הפרשת האינסולין ופירוק השומן מתגברים. לפיכך, גירוי של קולטני בטא אדרנרגי בעזרת קטכולאמינים מוביל לגיוס כל כוחות הגוף לחיים פעילים.

חוסמי בטא (BAB) הם קבוצה של תרופות הקושרות קולטנים בטא אדרנרגיים ומונעות את פעולת הקטכולאמינים עליהם. תרופות אלו נמצאות בשימוש נרחב בקרדיולוגיה.

BAB מפחית את תדירות וחוזק התכווצויות הלב, מוריד את לחץ הדם. כתוצאה מכך, צריכת החמצן על ידי שריר הלב פוחתת.

הדיאסטולה מתארכת - תקופה של מנוחה, הרפיה של שריר הלב, במהלכה מתמלאים כלי הדם הכליליים. השיפור של זלוף כלילית (אספקת דם שריר הלב) מוקל גם על ידי ירידה בלחץ הדיאסטולי התוך לבבי.

ישנה חלוקה מחדש של זרימת הדם מאזורים עם כלי דם רגילים לאזורים איסכמיים, וכתוצאה מכך משתפרת הסובלנות לפעילות גופנית.

ל-BAB יש פעילות אנטי-אריתמית. הם מדכאים את ההשפעות הקרדיוטוקסיות והפרעות קצב של קטכולאמינים, וגם מונעים הצטברות של יוני סידן בתאי הלב, הפוגעים בחילוף החומרים האנרגטי בשריר הלב.

מִיוּן

BAB היא קבוצה נרחבת של תרופות. ניתן לסווג אותם בדרכים רבות.
קרדיו-סלקטיביות - היכולת של התרופה לחסום רק קולטנים β1-אדרנרגיים, מבלי להשפיע על קולטנים β2-אדרנרגיים, הממוקמים בדופן הסימפונות, כלי הדם, הרחם. ככל שהסלקטיביות של BAB גבוהה יותר, כך בטוח יותר להשתמש בו במחלות נלוות של דרכי הנשימה והכלים ההיקפיים, כמו גם בסוכרת. עם זאת, סלקטיביות היא מושג יחסי. כאשר רושמים את התרופה במינונים גדולים, מידת הסלקטיביות יורדת.

לחלק מה-BABs יש פעילות סימפטומימטית פנימית: היכולת לעורר קולטנים בטא-אדרנרגיים במידה מסוימת. בהשוואה ל-BBs קונבנציונלי, תרופות כאלה מאטות את קצב הלב ואת עוצמת ההתכווצויות שלו פחות, לעתים רחוקות יותר מובילות להתפתחות של תסמונת גמילה, ויש להן השפעה פחות שלילית על חילוף החומרים השומנים.

כמה BABs מסוגלים להרחיב בנוסף כלי דם, כלומר, יש להם תכונות מרחיבות כלי דם. מנגנון זה מתממש בעזרת פעילות סימפטומימטית פנימית בולטת, חסימה של קולטנים אלפא אדרנרגיים או פעולה ישירה על דפנות כלי הדם.

משך הפעולה תלוי לרוב במאפייני המבנה הכימי של BAB. חומרים ליפופיליים (פרופרנולול) פועלים במשך מספר שעות ומופרשים במהירות מהגוף. תרופות הידרופיליות (אטנולול) יעילות למשך זמן רב יותר, עשויות להירשם בתדירות נמוכה יותר. כיום נוצרו גם חומרים ליפופיליים ארוכי טווח (מעטופרולול). בנוסף, יש BAB עם משך פעולה קצר מאוד - עד 30 דקות (אסמולול).

גְלִילָה

1. BBs לא קרדיו-סלקטיביים:

אבל. ללא פעילות סימפטומימטית מהותית:

• פרופרנולול (אנפרילין, אובזידאן);
• נאדולול (קורגארד);
• סוטלול (סוטהקסל, טנסול);
• timolol (בלוקארדן);
• ניפרדילול;
• רוברולול.

• oxprenolol (trazicor);
• פינדולול (מקצף);
• אלפרנולול (אפטין);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (Sandorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• קרטאולול;
• labetalol.

2. BBs קרדיו-סלקטיביים:

א. ללא פעילות סימפטומימטית פנימית:

ב. עם פעילות סימפטומימטית פנימית:

• acebutalol (acecor, סקטרל);
• תלינולול (קורדנום);
• צליפרולול;
• epanolol (vasacor).

3. BAB עם תכונות מרחיבות כלי דם:

א. לא קרדיו-סלקטיבי:

ב. קרדיו-סלקטיבי:

• קרוודילול;
• נביבולול;
• צליפרולול.

4. BAB טווח ארוך:

א. לא קרדיו-סלקטיבי:

• בופינדול;
• nadolol;
• פנבוטולול;
• סוטלול.

ב.
קרדיו-סלקטיבי:

• אטנולול;
• betaxolol;
• ביסופרולול;
• epanolol.

5. BAB של פעולה אולטרה קצרה, קרדיו-סלקטיבי:

• אסמולול.

שימוש במחלות של מערכת הלב וכלי הדם

אנגינה פקטוריס

במקרים רבים, BBs הם בין הסוכנים המובילים לטיפול ומניעה של התקפים. בניגוד לחנקות, תרופות אלו אינן גורמות לסובלנות (עמידות לתרופות) בשימוש ארוך טווח. BAB מסוגלים להצטבר (להצטבר) בגוף, מה שמאפשר להפחית את מינון התרופה לאחר זמן מה. בנוסף, תרופות אלו מגנות על שריר הלב עצמו, ומשפרות את הפרוגנוזה על ידי הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב.

הפעילות האנטי-אנגינלית של כל ה-BABs זהה בערך.
בחירתם מבוססת על משך ההשפעה, חומרת תופעות הלוואי, עלות וגורמים נוספים.

התחל את הטיפול במינון קטן, הגדל אותו בהדרגה למינון יעיל. המינון נבחר בצורה כזו שדופק במנוחה לא יפחת מ-50 לדקה, ורמת לחץ הדם הסיסטולי אינה פחותה מ-100 מ"מ כספית. אומנות. לאחר תחילת האפקט הטיפולי (הפסקת התקפי אנגינה, שיפור בסבילות לפעילות גופנית), המינון מופחת בהדרגה למינימום היעיל.

שימוש ארוך טווח במינונים גבוהים של BAB אינו מומלץ, מכיוון שהדבר מעלה משמעותית את הסיכון לתופעות לוואי. עם יעילות לא מספקת של תרופות אלו, עדיף לשלב אותן עם קבוצות אחרות של תרופות.

אין לבטל את BAB בפתאומיות, מכיוון שהדבר עלול לגרום לתסמונת גמילה.

BABs מסומנים במיוחד אם אנגינה במאמץ משולבת עם סינוס טכיקרדיה, גלאוקומה, עצירות וריפלוקס קיבה ושט.

אוטם שריר הלב

שימוש מוקדם ב-BAB עוזר להגביל את אזור הנמק של שריר הלב. זה מפחית תמותה, מפחית את הסיכון לאוטם שריר הלב ולדום לב חוזרים.

השפעה כזו מופעלת על ידי BAB ללא פעילות סימפטומימטית פנימית, עדיף להשתמש בחומרים קרדיו-סלקטיביים. הם שימושיים במיוחד כאשר אוטם שריר הלב משולב עם יתר לחץ דם עורקי, טכיקרדיה סינוס, אנגינה לאחר אוטם וצורה טכיסיסטולית.

ניתן לרשום BAB מיד עם קבלת החולה לבית החולים לכל החולים בהיעדר התוויות נגד. בהיעדר תופעות לוואי, הטיפול בהן נמשך לפחות שנה לאחר אוטם שריר הלב.

אי ספיקת לב כרונית

השימוש ב-BBs באי ספיקת לב נחקר. הוא האמין כי הם יכולים לשמש בשילוב של אי ספיקת לב (במיוחד דיאסטולי) ותעוקת חזה. הפרעות קצב, יתר לחץ דם עורקי, צורה טכיסיסטולית של פרפור פרוזדורים בשילוב עם הם גם עילה לרשום קבוצה זו של תרופות.

מחלה היפרטונית

BAB מיועדים לטיפול ביתר לחץ דם מסובך. הם נמצאים בשימוש נרחב גם בחולים צעירים עם אורח חיים פעיל. קבוצה זו של תרופות נקבעת לשילוב של יתר לחץ דם עורקי עם אנגינה פקטוריס או הפרעות קצב לב, כמו גם לאחר אוטם שריר הלב.

הפרעות בקצב הלב

BAB משמשים להפרעות בקצב הלב כמו פרפור פרוזדורים ורפרוף, הפרעות קצב על-חדריות, טכיקרדיה סינוס נסבלת גרועה. ניתן לרשום אותם גם להפרעות קצב חדריות, אך היעילות שלהם במקרה זה בדרך כלל פחות בולטת. BAB בשילוב עם תכשירי אשלגן משמשים לטיפול הנגרם מהרעלת גליקוזידים.

תופעות לוואי

מערכת הלב וכלי הדם

BABs מעכבים את היכולת של צומת הסינוס ליצור דחפים הגורמים להתכווצויות לב ולגרום לסינוס ברדיקרדיה - האטה של ​​הדופק לערכים של פחות מ-50 לדקה. תופעת הלוואי הזו הרבה פחות בולטת ב-BAB עם פעילות סימפטומימטית פנימית.

תרופות בקבוצה זו עלולות לגרום לחסימה אטריו-חדרית בדרגות שונות. הם גם מפחיתים את כוח התכווצויות הלב. תופעת הלוואי האחרונה פחות בולטת ב-BABs עם תכונות מרחיבות כלי דם. BBs מורידים את לחץ הדם.

תרופות מקבוצה זו גורמות לעווית של כלי דם היקפיים. עשוי להופיע הצמדת קר של הגפיים, מהלך תסמונת Raynaud מחמיר. תופעות הלוואי הללו כמעט נטולות תרופות בעלות תכונות מרחיבות כלי דם.

BAB מפחית את זרימת הדם הכלייתית (פרט לנדולול). עקב ההידרדרות במחזור הדם ההיקפי בטיפול בתרופות אלו, לעיתים קיימת חולשה כללית בולטת.

מערכת נשימה

BAB גורם לסמפונות עקב חסימה נלווית של קולטנים אדרנרגיים β2. תופעת לוואי זו פחות בולטת בתרופות קרדיו-סלקטיביות. עם זאת, המינונים היעילים שלהם עבור אנגינה או יתר לחץ דם הם לעתים קרובות די גבוהים, בעוד קרדיו-סלקטיביות מופחתת באופן משמעותי.
השימוש במינונים גבוהים של BAB יכול לעורר דום נשימה, או הפסקת נשימה זמנית.

BAB מחמיר את מהלך התגובות האלרגיות לעקיצות חרקים, אלרגנים לתרופות ומזון.

מערכת עצבים

Propranolol, metoprolol ו-BABs ליפופיליים אחרים חודרים מהדם לתאי המוח דרך מחסום הדם-מוח. לכן, הם עלולים לגרום לכאבי ראש, הפרעות שינה, סחרחורות, פגיעה בזיכרון ודיכאון. במקרים חמורים מתרחשות הזיות, עוויתות, תרדמת. תופעות הלוואי הללו בולטות הרבה פחות ב-BBs הידרופילי, בפרט, atenolol.

טיפול ב-BAB עשוי להיות מלווה בהולכה נוירו-שרירית לקויה. זה מוביל לחולשת שרירים, סיבולת מופחתת ועייפות.

חילוף חומרים

חוסמי β לא סלקטיביים מעכבים את ייצור האינסולין בלבלב. מצד שני, תרופות אלו מעכבות את גיוס הגלוקוז מהכבד, ותורמות להתפתחות היפוגליקמיה ממושכת בחולי סוכרת. היפוגליקמיה מקדמת את שחרור האדרנלין לדם, הפועלת על קולטנים אלפא אדרנרגיים. זה מוביל לעלייה משמעותית בלחץ הדם.

לכן, אם יש צורך לרשום BAB לחולים עם סוכרת נלווית, יש להעדיף תרופות קרדיו-סלקטיביות או להחליף אותן באנטגוניסטים לסידן או בחומרים מקבוצות אחרות.

BBs רבים, במיוחד לא סלקטיביים, מפחיתים את רמות הכולסטרול "הטוב" בדם (אלפא ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה) ומעלים את רמת הכולסטרול ה"רע" (טריגליצרידים וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד). תרופות בעלות פעילות סימפטומימטית פנימית וחוסמת α (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) נטולות חיסרון זה.

תופעות לוואי אחרות

טיפול ב-BAB בחלק מהמקרים מלווה בהפרעות בתפקוד המיני: הפרעות בזקפה ואובדן החשק המיני. המנגנון של השפעה זו אינו ברור.

BAB יכול לגרום לשינויים בעור: פריחה, גירוד, אריתמה, תסמיני פסוריאזיס. במקרים נדירים, נשירת שיער וסטומטיטיס נרשמות.

אחת מתופעות הלוואי החמורות היא עיכוב ההמטופואזה עם התפתחות אגרנולוציטוזיס ופורפורה טרומבוציטופנית.

תסמונת גמילה

אם משתמשים ב-BAB במשך זמן רב במינון גבוה, הפסקה פתאומית של הטיפול יכולה לעורר את מה שנקרא תסמונת הגמילה. זה מתבטא בעלייה בהתקפי אנגינה, התרחשות של הפרעות קצב חדריות והתפתחות אוטם שריר הלב. במקרים קלים יותר, תסמונת הגמילה מלווה בטכיקרדיה ועלייה בלחץ הדם. תסמונת הגמילה מופיעה בדרך כלל מספר ימים לאחר הפסקת נטילת חוסם הבטא.

כדי למנוע התפתחות של תסמונת גמילה, יש להקפיד על הכללים הבאים:

• לבטל את BAB באיטיות, תוך שבועיים, תוך הפחתת המינון בהדרגה במנה אחת;
• במהלך ואחרי הגמילה של BAB, יש צורך להגביל את הפעילות הגופנית, במידת הצורך, להגביר את מינון החנקות ותרופות אנטי-אנגינליות אחרות, כמו גם תרופות המפחיתות לחץ דם.

התוויות נגד

BAB אסור לחלוטין במצבים הבאים:

• בצקת ריאות והלם קרדיוגני;
• אי ספיקת לב חמורה;
• אסטמה של הסימפונות;
• בלוק אטריוונטריקולרי II - III תואר;
• רמת לחץ דם סיסטולי 100 מ"מ כספית. אומנות. ומתחת;
• דופק פחות מ-50 לדקה;
• סוכרת תלוית אינסולין בשליטה גרועה.

התווית נגד יחסית למינוי BAB היא תסמונת Raynaud וטרשת עורקים היקפית עם התפתחות של קלאודיקציה לסירוגין.

חוסמי בטא: תכונות פרמקולוגיות ושימוש קליני

S. Yu. Shtrygol, Dr. Med. מדעים, פרופסור האוניברסיטה הלאומית לתרופות, חרקוב

חוסמי (אנטגוניסטים) של קולטני β-אדרנרגיים נמצאים בשימוש מוצלח בקרדיולוגיה ובתחומי רפואה אחרים במשך כ-40 שנה. חוסם ה-β הראשון היה dichloroisopropylnorepinephrine, שכעת איבד מחשיבותו. יותר מ-80 תרופות בעלות פעולה דומה נוצרו, אך לא לכולן יש יישום קליני רחב.

עבור חוסמי β, שילוב של ההשפעות התרופתיות החשובות ביותר הבאות אופייני: לחץ דם נמוך, אנטי אנגינאלי ואנטי אריתמי. יחד עם זה, לחסמי β יש סוגים אחרים של פעולה, למשל, השפעות פסיכוטרופיות (במיוחד מרגיעות), יכולת להוריד לחץ תוך עיני. ביתר לחץ דם עורקי, חוסמי β הם בין תרופות הקו הראשון, במיוחד בחולים צעירים עם סוג היפר-קינטי של מחזור הדם.

קולטנים β-אדרנרגיים ממלאים תפקיד חשוב בוויסות התפקודים הפיזיולוגיים. קולטנים אלו מזהים וקושרים באופן ספציפי מולקולות של הורמון מדולה של יותרת הכליה במחזור האדרנלין והנוירוטרנסמיטר נוראפינפרין ומעבירים את האותות המולקולריים המתקבלים מהם לתאי המשפיעים. קולטני β-אדרנרגיים מחוברים לחלבוני G, ודרכם לאנזים adenylate cyclase, המזרז יצירת אדנוזין מונופוספט מחזורי בתאי אפקטור.

מאז 1967, הבחינו בשני סוגים עיקריים של קולטני β. קולטני β1-אדרנרגיים ממוקמים בעיקר על הממברנה הפוסט-סינפטית בשריר הלב ובמערכת ההולכה של הלב, בכליות וברקמת השומן. עירורם (המסופק בעיקר על ידי הנוראדרנלין המתווך) מלווה בעלייה ועלייה בקצב הלב, עלייה באוטומטיזם של הלב, הקלה על ההולכה הפרוזדורית ועליה בצורך הלב לחמצן. בכליות הם מתווכים את שחרור הרנין. חסימה של קולטנים אדרנרגיים β1 מובילה להשפעות הפוכות.

קולטני β2-אדרנרגיים ממוקמים על הממברנה הפרה-סינפטית של סינפסות אדרנרגיות; כאשר הם נרגשים, שחרור מתווך הנוראפינפרין מעורר. ישנם גם קולטנים אדרנרגיים חוץ-סינפטיים מסוג זה, נרגשים בעיקר על ידי אדרנלין במחזור. קולטנים β2-אדרנרגיים שולטים בסימפונות, בכלי רוב האיברים, ברחם (בעת התרגשות, השרירים החלקים של איברים אלו נרגעים), בכבד (בעת התרגשות, הגליקוגנוליזה והליפוליזה עולים), בלבלב (בקרה). שחרור אינסולין), בטסיות דם (להפחית את יכולת ההצטברות). שני סוגי הקולטנים קיימים ב-CNS. בנוסף, התגלה לאחרונה תת-סוג נוסף של קולטנים β-אדרנרגיים (β3 -), הממוקמים בעיקר ברקמת השומן, שם העירור שלהם מעורר ליפוליזה ויצירת חום. המשמעות הקלינית של חומרים המסוגלים לחסום את הקולטנים הללו טרם הובהרה.

בהתאם ליכולת לחסום את שני הסוגים העיקריים של קולטני β-אדרנרגיים (β1 - ו- β2 -) או לחסום בעיקר קולטני β1 השולטים בלב, קרדיו-לא-סלקטיביים (כלומר, לא-סלקטיביים) וקרדיו-סלקטיביים (סלקטיביים ל-β1-). קולטנים אדרנרגיים של הלב) הן תרופות מבודדות.

הטבלה מציגה את הנציגים החשובים ביותר של חוסמי β.

שולחן. הנציגים העיקריים של אנטגוניסטים β-אדרנרגיים

תכונות פרמקולוגיות עיקריות
חוסמי β

על ידי חסימת קולטני β-אדרנרגיים, תרופות מקבוצה זו מונעות את ההשפעה של נוראפינפרין, מתווך המשתחרר מקצות עצבים סימפטיים, כמו גם אדרנלין שמסתובב בדם. כך, הם מחלישים את העצבות הסימפתטית ואת פעולת האדרנלין על איברים שונים.

פעולה להורדת לחץ דם.תרופות בקבוצה זו מפחיתות את לחץ הדם עקב:

1. היחלשות של השפעת מערכת העצבים הסימפתטית ואדרנלין במחזור הדם על הלב (ירידה בחוזק ובתדירות של התכווצויות הלב, ולכן שבץ ונפח הדקות של הלב)
2. ירידה בטונוס כלי הדם עקב הרפיית השרירים החלקים שלהם, אך השפעה זו היא משנית, מתרחשת בהדרגה (בתחילה, טונוס כלי הדם עלול אף לעלות, שכן קולטני β-אדרנרגיים בכלי הדם, כאשר הם מתרגשים, תורמים להרפיית השרירים החלקים, ועם חסימה של קולטני β, טונוס כלי הדם עולה עקב הדומיננטיות של השפעות על קולטני α-אדרנרגיים). רק בהדרגה, עקב ירידה בשחרור הנוראפינפרין מקצות העצבים הסימפתטיים ובשל ירידה בהפרשת רנין בכליות, וכן עקב הפעולה המרכזית של חוסמי β (ירידה בהשפעות סימפטיות), האם סך ההתנגדות ההיקפית יורדת.
3. אפקט משתן מתון עקב עיכוב ספיגה חוזרת של נתרן צינורית (Shrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

ההשפעה של לחץ דם נמוך כמעט אינה תלויה בנוכחות או בהיעדר סלקטיביות של חסימה של קולטנים β-אדרנרגיים.

פעולה אנטי-אריתמיתעקב עיכוב האוטומטיזם בצומת הסינוס ובמוקדי עירור הטרוטופיים. לרוב חוסמי ה-β יש גם אפקט הרדמה מקומית (מייצבת ממברנה) בינונית, החשובה להשפעתם האנטי-אריתמית. עם זאת, חוסמי β מאטים את ההולכה הפרוזדורית, שהיא הבסיס להשפעה השלילית שלהם - חסימה אטריו-חדרית.

פעולה אנטי אנגינאליתהיא מבוססת בעיקר על ירידה בדרישת החמצן של הלב עקב ירידה בתדירות וכיווץ שריר הלב, וכן על ירידה בפעילות הליפוליזה וירידה בתכולת חומצות השומן בשריר הלב. . כתוצאה מכך, עם פחות עבודה של הלב ורמה נמוכה יותר של מצעי אנרגיה, שריר הלב דורש פחות חמצן. בנוסף, חוסמי β מגבירים את ניתוק האוקסיהמוגלובין, המשפר את חילוף החומרים של שריר הלב. חוסמי β אינם מרחיבים כלי דם כליליים. אבל עקב ברדיקרדיה, על ידי הארכת הדיאסטולה, שבמהלכה יש זרימת דם כלילי אינטנסיבית, הם יכולים לשפר בעקיפין את אספקת הדם ללב.

לצד סוגי הפעולה המפורטים של חוסמי β, בעלי רלוונטיות גבוהה בקרדיולוגיה, אי אפשר שלא להתעכב על ההשפעה האנטיגלאוקומטית של התרופות המדוברות, החשובה ברפואת עיניים. הם מפחיתים את הלחץ התוך עיני על ידי הפחתת ייצור הנוזל התוך עיני; למטרה זו משתמשים בעיקר בתרופה הלא סלקטיבית טימולול (אוקומד, אוקופרס, ארוטימול) ובחוסם β1 betaxolol (betoptik) בצורה של טיפות עיניים.

בנוסף, חוסמי β מפחיתים את הפרשת האינסולין בלבלב, מגבירים את הטונוס של הסמפונות, מעלים את רמות הדם של חלקים אתרוגניים של ליפופרוטאינים (צפיפות נמוכה ונמוכה מאוד). תכונות אלו עומדות בבסיס תופעות הלוואי, עליהן יידונו בפירוט להלן.

חוסמי β מסווגים לא רק לפי היכולת לחסום באופן סלקטיבי או לא סלקטיבי קולטנים β-אדרנרגיים, אלא גם לפי נוכחות או היעדר פעילות סימפטומימטית פנימית. הוא קיים ב-pindolol (מקצף), oxprenolol (trazikor), acebutolol (sectral), talinolol (cordanum). בשל אינטראקציה מיוחדת עם קולטנים β-אדרנרגיים (גירוי המרכזים הפעילים שלהם לרמה פיזיולוגית), תרופות אלו במנוחה אינן מפחיתות למעשה את תדירות וחוזק התכווצויות הלב, והשפעת החסימה שלהן באה לידי ביטוי רק עם עלייה ב- רמת קטכולאמינים במהלך מתח רגשי או פיזי.

תופעות לוואי כגון ירידה בהפרשת אינסולין, עלייה בטונוס הסימפונות, אפקט אתרוגני אופייניות במיוחד לתרופות לא סלקטיביות ללא פעילות סימפטומימטית פנימית וכמעט אינן באות לידי ביטוי בתרופות סלקטיביות β1 במינונים קטנים (טיפוליים בינוניים). עם הגדלת המינונים, סלקטיביות הפעולה פוחתת ואף עלולה להיעלם.

חוסמי β נבדלים ביכולתם להתמוסס בשומנים. קשורות לכך תכונותיהם כמו חדירה למערכת העצבים המרכזית והיכולת לעבור חילוף חומרים והפרשה מהגוף בצורה כזו או אחרת. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) הם ליפופיליים, ולכן הם חודרים למערכת העצבים המרכזית ויכולים לגרום לנמנום, עייפות, עייפות, ועוברים חילוף חומרים על ידי הכבד, ולכן אין לרשום אותם. לחולים עם תפקוד כבד לקוי. Atenolol (tenormin) ו-acebutolol (sektral) הינם הידרופיליים, כמעט שאינם חודרים למוח ואינם גורמים למעשה לתופעות לוואי ממערכת העצבים המרכזית, אלא מופרשים על ידי הכליות, ולכן אין לרשום אותם לחולים עם אי ספיקת כליות. Pindolol (מקציפה) תופסת עמדת ביניים.

תרופות כמו פרופרנולול ואוקספרנולול הן קצרות טווח יחסית (כ-8 שעות), הן נרשמות 3 פעמים ביום. זה מספיק לקחת metoprolol 2 פעמים ביום, ואת atenolol פעם אחת ביום. את שאר התרופות המפורטות בסיווג ניתן לרשום 2-3 פעמים ביום.

קיים מידע סותר על ההשפעה של חוסמי β על תוחלת החיים של החולים. כמה מחברים ביססו את עלייתו (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), אחרים מצביעים על הירידה שלו עקב הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות ושומנים בשימוש ארוך טווח (מיכאילוב I. B., 1998).

אינדיקציות

חוסמי β משמשים ליתר לחץ דם ויתר לחץ דם עורקי סימפטומטי, במיוחד בסוג ההיפרקינטי של מחזור הדם (היא מתבטאת בטכיקרדיה מוגזמת קלינית ועלייה משמעותית בלחץ הדם הסיסטולי במהלך פעילות גופנית).

הם נרשמים גם למחלת לב כלילית (מנוחה ואנגינה וריאנטית, במיוחד לא רגישים לחנקות). פעולה אנטי-ריתמית משמשת עבור סינוס טכיקרדיה, פרפור פרוזדורים, חוץ-סיסטולה חדרית (עם הפרעות קצב, המינון בדרך כלל נמוך יותר מאשר עם יתר לחץ דם עורקי ותעוקת חזה).

בנוסף, חוסמי β משמשים לקרדיומיופתיה היפרטרופית, תירוטוקסיקוזיס (במיוחד לאלרגיות ל-mercazolil), מיגרנה, פרקינסוניזם. ניתן להשתמש בתרופות לא סלקטיביות כדי לגרום ללידה אצל נשים עם לחץ דם גבוה. בצורה של צורות מינון עיניים, חוסמי β, כפי שכבר צוין, משמשים בגלאוקומה.

תכונות של פגישה,
משטר מינון

עם יתר לחץ דם עורקי, מחלת לב כלילית והפרעות קצב לב, חוסמי β נקבעים בדרך כלל במינונים הבאים.

Propranolol (anaprilin) ​​זמין בטבליות של 0.01 ו-0.04 גרם ובאמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.25%, 0.01-0.04 גרם ניתן דרך הפה 3 פעמים ביום (מינון יומי 0, 03-0.12 גרם). Oxprenolol (trazikor) זמין בטבליות של 0.02 גרם, רשום 1-2 טבליות 3 פעמים ביום. Pindolol (מקצף) זמין בטבליות של 0.005; 0.01; 0.015 ו-0.02 גרם, בצורת תמיסה 0.5% למתן דרך הפה ובאמפולות של 2 מ"ל של תמיסה 0.2% להזרקה. זה נקבע דרך הפה ב-0.01-0.015 גרם ליום ב-2-3 מנות, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-0.045 גרם. הוא מוזרק לאט לווריד, 2 מ"ל של תמיסה 0.2%. Metoprolol (betaloc, metocard) זמין בטבליות של 0.05 ו-0.1 גרם. הוא ניתן דרך הפה ב-0.05-0.1 גרם 2 פעמים ביום, המינון היומי המרבי הוא 0.4 גרם (400 מ"ג). Metocard-retard היא תרופה ארוכת טווח של metoprolol, זמינה בטבליות של 0.2 גרם. היא נרשמה 1 טבליה פעם אחת ביום (בבוקר). Atenolol (tenormin) זמין בטבליות של 0.05 ו-0.1 גרם, ניתן דרך הפה בבוקר (לפני הארוחות) פעם אחת ביום למשך 0.05-0.1 גרם. Acebutolol (סקטרלית) - זמין בטבליות של 0, 2 גרם, במתן דרך הפה 0.4 גרם (2 טבליות) פעם אחת בבוקר או בשתי מנות (טבליה אחת בבוקר ובערב). Talinolol (cordanum) - זמין בכדורים של 0.05 גרם. הוא רושם 1-2 כדורים 1-2 פעמים ביום שעה אחת לפני הארוחות.

השפעת לחץ הדם מגיעה למקסימום בהדרגה, תוך 1-2 שבועות. משך הטיפול הוא בדרך כלל לפחות 1-2 חודשים, לרוב מספר חודשים. ביטול חוסמי β צריך להיעשות בהדרגה, תוך הפחתת מינון תוך 1-1.5 שבועות עד מחצית מהמינון הטיפולי המינימלי, אחרת עלולה להתפתח תסמונת גמילה. במהלך הטיפול, יש צורך לשלוט בקצב הלב (ברדיקרדיה במנוחה - לא יותר מ-30% מהרמה ההתחלתית; במהלך פעילות גופנית, טכיקרדיה לא יותר מ-100-120 פעימות לדקה), א.ק.ג. (מרווח PQ צריך לגדול ב-25 לכל היותר % ). הגיוני לקבוע את רמת הגלוקוז בדם ובשתן וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה ונמוכה מאוד, במיוחד בשימוש ממושך בחוסמי β.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי נלווה, מחלות ריאות חסימתיות והפרעות מטבוליות, עדיפות לתרופות קרדיו-סלקטיביות (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) במינונים היעילים המינימליים או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם.

תופעות לוואי
ואפשרות תיקונם

עבור חוסמי קולטנים β-אדרנרגיים, תופעות הלוואי הבאות אופייניות.

• ברדיקרדיה חמורה, הפרעה בהולכה אטריו-חדרי, התפתחות של אי ספיקת לב (בעיקר לתרופות חסרות פעילות סימפטומימטית פנימית).
• חסימת סימפונות (בעיקר לתרופות החוסמות באופן לא סלקטיבי קולטנים β-אדרנרגיים). השפעה זו מסוכנת במיוחד בחולים עם שינוי תגובתיות הסימפונות הסובלים מאסטמה של הסימפונות. כיוון שחוסמי β יכולים להיספג בדם ולגרום לחסימת הסימפונות גם בשימוש בצורה של טיפות עיניים, רופאי עיניים צריכים לקחת בחשבון יכולת זו כאשר רושמים טימולול או בטקסולול לחולים בהם גלאוקומה משולבת עם אסטמה של הסימפונות. לאחר החדרת טיפות עיניים לשק הלחמית, מומלץ ללחוץ על הפינה הפנימית של העין למשך 2-3 דקות כדי להימנע מהכנסת התמיסה לתעלת האף-אפר-קרימלית ולחלל האף, משם ניתן להיספג התרופה בדם. .
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית עייפות, ירידה בקשב, כאבי ראש, סחרחורת, הפרעות שינה, מצב של תסיסה או להיפך, דיכאון, אימפוטנציה (במיוחד לתרופות ליפופיליות מטופרולול, פרופרנולול, אוקספרנולול).
• הידרדרות של חילוף החומרים השומנים הצטברות של כולסטרול בליפופרוטאין בצפיפות נמוכה ונמוכה מאוד, הגברת תכונות אתרוגניות של סרום הדם, במיוחד במצבים של צריכה תזונתית מוגברת של נתרן כלורי. תכונה זו, כמובן, מפחיתה את הערך הטיפולי של חוסמי β בקרדיולוגיה, שכן משמעות הדבר היא עלייה בפגיעה בכלי הדם הטרשתי. לתיקון תופעת לוואי זו, פיתחנו בניסוי ובדקנו במרפאה שיטה המורכבת משימוש במלחי אשלגן ומגנזיום, בפרט, סאנאסול במינון יומי של 3 גרם להוספת מלח לארוחות מוכנות על רקע הגבלה. הצריכה התזונתית של מלח שולחן. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). בנוסף, נמצא כי התכונות האטרוגניות של חוסמי β נחלשות על ידי מתן סימולטני של פפאברין. (Andrianova I.A., 1991).
• היפרגליקמיה, פגיעה בסבילות לגלוקוז.
• עלייה ברמת חומצת השתן בדם.
• עווית של כלי הגפיים התחתונים (קלאודיקציה לסירוגין, החמרה של מחלת Raynaud, obliterating endarteritis) - בעיקר עבור תרופות שיכולות לחסום קולטנים β2-adrenergic.
• תופעות דיספפטיות בחילות, כבדות באפיגסטריום.
• טונוס רחם מוגבר וברדיקרדיה עוברית במהלך ההריון (במיוחד עבור תרופות החוסמות קולטנים β2-אדרנרגיים).
• תסמונת גמילה (הנוצרת 1-2 ימים לאחר הפסקה פתאומית של התרופה, נמשכת עד שבועיים); כדי למנוע זאת, כפי שכבר צוין, יש צורך להפחית את המינון של חוסמי β בהדרגה, על פני תקופה של שבוע לפחות.
• לעתים רחוקות יחסית, חוסמי β גורמים לתגובות אלרגיות.
• תופעת לוואי נדירה היא תסמונת oculocutaneous (דלקת הלחמית, דלקת צפק דביקה).
• במקרים נדירים, Talinolol יכול לגרום להזעה, עלייה במשקל, ירידה בהפרשת הדמעות, התקרחות וסימפטומים מוגברים של פסוריאזיס; ההשפעה האחרונה מתוארת גם בשימוש באטנולול.

התוויות נגד

אי ספיקת לב חמורה, ברדיקרדיה, תסמונת סינוס חולה, חסימה אטריונוטריקולרית, יתר לחץ דם עורקי, אסטמה של הסימפונות, ברונכיטיס חסימתית, הפרעות במחזור הדם ההיקפי (מחלת או תסמונת ריינאוד, דלקת מוחית, טרשת עורקים של כלי הדם של הגפיים התחתונות ו-II סוכרת), .

אינטראקציה עם תרופות אחרות

שילובים רציונליים.חוסמי β משולבים היטב עם חוסמי α (יש מה שנקרא "היברידית" α, חוסמי β, כגון labetalol, proxodolol). שילובים אלה משפרים את השפעת לחץ הדם, ובמקביל עם ירידה בתפוקת הלב, ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים יורדת במהירות וביעילות.

שילובים של חוסמי β עם ניטרטים מצליחים, במיוחד כאשר יתר לחץ דם עורקי משולב עם מחלת לב כלילית; במקביל, ההשפעה של ירידה בלחץ הדם מתגברת, והברדיקרדיה הנגרמת על ידי חוסמי β מפולסת על ידי הטכיקרדיה הנגרמת על ידי חנקות.

שילובים של חוסמי β עם משתנים הם נוחים, שכן פעולתם של האחרונים מוגברת ומתארכת במקצת עקב עיכוב שחרור רנין בכליות על ידי חוסמי β.

הפעולה של חוסמי β ומעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין משולבת בהצלחה רבה. עם הפרעות קצב עמידות לתרופות, ניתן לשלב בזהירות חוסמי β עם נובוקאינאמיד, כינידין.

שילובים מותרים.בזהירות ניתן לשלב חוסמי β במינונים נמוכים עם חוסמי תעלות סידן השייכים לקבוצת הדיהידרופירידינים (ניפדיפין, פניגידין, קורדפן, ניקרדיפין ועוד).

שילובים לא הגיוניים ומסוכנים.זה לא מקובל לשלב אנטגוניסטים לקולטן β-אדרנרגיים עם חוסמי תעלות סידן מקבוצת ה-verapamil (verapamil, isoptin, finoptin, gallopamil), שכן זה מגביר ירידה בתדירות וחוזק של התכווצויות לב, הידרדרות בהולכה אטריו-חדרי; ברדיקרדיה מוגזמת ותת לחץ דם אפשריים, חסימה אטריו-חדרי, אי ספיקת חדר שמאל חריפה.

אי אפשר לשלב חוסמי β עם סימפטוליטיקה - רזרפון ותכשירים המכילים אותו (ראונאטין, ראווואזן, אדלפן, קריסטפין, ברינרדין, טרירזיד), אוקטדין, שכן שילובים אלו מחלישים בצורה חדה את ההשפעות הסימפתטיות על שריר הלב ועלולים להוביל לסיבוכים דומים.

שילובים לא רציונליים של חוסמי β עם גליקוזידים לבביים (הסיכון להפרעות בקצב הלב, חסימות ואפילו דום לב עולה), עם M-cholinomimetics ישירים (אצקלידין) ותרופות אנטיכולינאסטראז (פרוזרין, גלנטמין, אמירידין), נוגדי דיכאון טריציקליים (אימיפרמין) סיבות.

לא ניתן לשלב עם תרופות נוגדות דיכאון מעכבי MAO (ניאלמיד), שכן יתכן משבר יתר לחץ דם.

פעולתם של גורמים כגון אגוניסטים β-אדרנרגיים אופייניים ולא טיפוסיים (איזדרין, סלבוטמול, אוקסיפדרין, נונהלזין וכו'), אנטיהיסטמינים (דיפנהידרמין, דיפרזין, פנוקרול, דיאזולין וכו'), גלוקוקורטיקואידים (פרדניזולון, ינגקור, ינגקור, הידרוקורזוניד וכו') בשילוב עם חוסמי β נחלש.

זה לא הגיוני לשלב חוסמי β עם תיאופילין ותכשירים המכילים אותו (אופילין) עקב האטת חילוף החומרים והצטברות תיאופילין.

עם מתן בו זמנית של חוסמי β עם אינסולין ותרופות היפוגליקמיות דרך הפה, מתפתחת אפקט היפוגליקמי מוגזם.

חוסמי β מחלישים את ההשפעה האנטי-דלקתית של סליצילטים, בוטאדיון, השפעה אנטי-טרומבוטית של נוגדי קרישה עקיפים (ניאודיקומרין, פנילין).

לסיכום, יש להדגיש כי בתנאים מודרניים ניתנת עדיפות לחסמי β קרדיו-סלקטיביים (חוסמי β1) כבטוחים ביותר ביחס לחסימת הסימפונות, הפרעות בחילוף החומרים של שומנים ופחמימות ומחזור הדם ההיקפי, אשר משך זמן ארוך יותר של פעולה ולכן ננקטים במצב נוח יותר למטופל (1-2 פעמים ביום).

סִפְרוּת

1. Avakian O.M. ויסות פרמקולוגי של תפקוד האדרנורצפטורים. M.: Meditsina, 1988. 256 p.
2. Andrianova I. A. שינויים במבנה ובהרכב הכימי של הממברנה הפנימית של אבי העורקים של הארנב עם נזק מכני בתנאים של נורמוליפידמיה, היפרכולסטרולמיה ועם הכנסת תכשירים פרמקולוגיים מסוימים: תקציר התזה. דיס. … cand. דבש. נאוק מ., 1991.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. et al. טיפול תרופתי עם יסודות הפרמקולוגיה הקלינית / אד. V. I. Petrova. Wolgograd, 1998. 451 עמ'.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropic agents: Educational and methodological manual. Ivanovo, 1999. 56 p.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. וחב' התגברות ההשפעה של תת לחץ דם של labetalol בחולים עם יתר לחץ דם כאשר הם נחשפים לאיזון נתרן בגוף // Kardiologiya. 1987. מס' 2. P. 71 -77.
6. מיכאילוב I. B. Clinical Pharmacology. St. Petersburg: Foliant, 1998. 496 p.
7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. טיפול תרופתי רציונלי של יתר לחץ דם עורקי // Russian Medical Journal.
8. מרשם המוצרים הרפואיים של רוסיה: איסוף שנתי. מ.: רמאקו, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu השפעת הרכב המינרלים של התזונה על חילוף החומרים של כולסטרול ותיקון ניסיוני של דיסליפופרוטאין אטרוגנית הנגרמת על ידי פרופרנולול // ניסוי. ויתז. פרמקולוגיה. 1995. מס' 1. עמ' 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL השפעת אגוניסטים ואנטגוניסטים אדרנרגיים על תפקוד הכליות ולחץ הדם בהתאם להרכב המינרלים של התזונה // ניסוי. ויתז. פרמקולוגיה. 1995. מס' 5. עמ' 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol כאמצעי לתיקון דיסליפופרוטינמיה אתרוגנית במחלת לב כלילית // Bulletin of Ivanovskaya Med. אקדמיה. 1997. מס' 1-2. עמ' 39-41.