gyógyszerek

Relaxáló relaxánsok. Izomlazító szerek

Az izomrelaxánsok a drogok széles csoportja, amelyek megengedik csökkentheti a csontváz izmait  miközben csökkenti vagy korlátozza a szabad mozgás képességét. A gyógyszerek csökkentik az izmok gerjesztését, amelyek testtartást és erőt adnak a mozgáshoz. Az első izomrelaxáns, amely felkeltette a figyelmet, a curare méreg. Dél-Amerika őslakosai használják a vadászat során. Az indiánok már régóta észrevették a méreg hatását az áldozatra, aki megsebesülve elvesztette mozgási és légzési képességét.

Hosszú távú alkalmazás esetén az izomlazító szerek nem befolyásolják jelentősen a beteg aktivitását. A gyógyszernek hatékony hatása van más gyógyszerekkel kombinálva, és kiválóan alkalmas komplex terápiára.

Korábban a gyógyszereket csak műtétekben alkalmazták az izomtónus csökkentésére a műtét során. Jelenleg az izomlazítókat széles körben használják az izomgörcsök enyhítésére.

A gyógyszernek ez a hatása a teljes farmakológiai csoportra jellemző. A gyógyszer kinevezésekor figyelembe veszik a beteg állapotának súlyosságát és a gyógyszer egyéni toleranciáját.

Jelenleg több tucat ilyen típusú gyógyszer ismert.

Az expozíció módjától és idejétől függően az izomlazítókat több csoportra osztják:

A perifériás izomrelaxánsok hozzájárulnak a motoros idegektől az izmokig terjedő idegimpulzus megsértéséhez. Általában a perifériás izomrelaxánsokat alkalmazzák a műtétben és a traumatológiában.

A központi hatású gyógyszerek befolyásolják az agy és a gerincvelő azon részeit, amelyek szabályozzák az izomtónust. Ezeket neurológiai betegségek kezelésére használják, mivel jól enyhítik az ideggörcsöket.

A hatás időtartamától függően a szokásos, hogy hosszú, közepes és rövid hatású izomlazítókra bontják.

Termék kiadási forma

A gyógyszerek tabletták vagy injekciók formájában vannak. Az injekciók csak a betegség akut rohamaival, szakember felügyelete mellett végezhetők. A hosszú távú kezeléshez a tabletták alkalmasabbak.

Eltávolítani izomgörcs  a kenőcsök és a gélek nem megfelelőek, mivel hatékonyságuk túl alacsony.

A gyógyszerek kiválóan alkalmasak izomgörcsök enyhítésére súlyosbodás esetén:

Osteokondrozis, neuralgia; coxarthrosis; pondileza; izomgörcs isiában.

Az izomgörcsök szinte több mint a fele a következő:

  • Az izomrostok "eltömődésének" állapota. Palpáláskor az izomszerkezet megfeszülését, nyomással járó fájdalmat, az izomerősség gyengülését érzi.
  • megjelenése fájó fájdalom, amely mozgással fokozódik, és nyugalomban elmúlik.
  • Az izmok mobilitásának korlátozása.

Fájdalmas körülményeket okozhat gerincbetegségek, az izomtúlterhelés gyakori állapota, a munka közbeni nem megfelelő testtartás, az ízületek és a belső szervek betegségeinek következményei.

osteochondrosis

A betegek fokozott izomtónusúak. Idővel fájdalom fordulhat elő. Az izomgörcs kiküszöbölésére más gyógyszerekkel kombinálva gyakran izomlazító szereket alkalmaznak, amelyek csökkentik a fájdalomküszöböt, enyhítik izomfeszültségvisszaállítja a motoros funkciót.

A gyógyszer a kezelés bármely szakaszában felhasználható. A hatás jobban észrevehető, ha a terápia magában foglalja további terápiás intézkedések:

  • masszázs  - csökkenti az izomtónusot, és lehetővé teszi a gyógyszer aktívabb működését;
  • manuális terápia  - hatásos legalább masszázsként. Az eljárások lehetőséget kínálnak az izmok ellazítására és a perifériás izomrelaxánsok hatékonyságának növelésére;
  • fizikoterápia;
  • gerincoszlop;
  • integrált használat fájdalomcsillapító gyógyszerek.

Interkostális neuralgia

A betegséget idegkárosodás és mellkasi fájdalom fejezi ki. Kezelés nélkül a kóros krónikus formába kerülhet. Az izomrelaxánsok enyhítik a betegség tüneteit.

A beteg állapotának enyhítésére gyógyszereket fájdalomcsillapítókkal és gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmaznak, amelyek enyhítik a vázizomgörcsöt.

isiász

P lumbosacral radiculitis  a beteg előfordulása jellemzi súlyos fájdalomami az ülőideghez vezet.

Általában a betegség az embereknél 35 év után jelentkezik. Több oka is lehet, amelyek közül egyik lehet vírusos fertőzés. A fájdalom enyhítésére gyakran izomrelaxánsokat írnak elő, amelyek jól enyhítik az izomgörcsöt.

A kezelési folyamat kezdetén a gyógyszereket injekciók formájában alkalmazzák, majd tabletták vagy rövid hatású izomrelaxánsok formájában alkalmazhatók. Az adagot és a kezelési időtartamot a kezelő orvos egyedileg választja ki.

A perifériás izomrelaxánsok enyhítik a görcsöket, a diszlokációkat és az osteondrosis kezelését. Rövid időtartamuk miatt azonban a perifériás izomrelaxánsok fokozatosan felváltják a helyzetet rövid hatású izomrelaxánsok.

Mellékhatás

Hosszantartó használat esetén gyógyszerek  betegeknél allergiás reakciók megjelenése bőrkiütésszédülés, hányinger és hányás, gyengeség, álmosság, fejfájáshasmenés, károsodott veseaktivitás.

Az izomrelaxáns túladagolása olyan állapotokhoz vezethet, amelyek veszélyeztetik a beteg életét.

kivéve mellékhatások, drogok függőséget okozhate, amelyek befolyásolják jövőbeli felhasználásukat. Helytelen adagolás vagy ellenőrizetlen bevitel mellett más gyógyszerekkel a betegek szárazságot, homályos látást, pszichés változást, hangulatváltozás éles változását, zavart és hallucinációkat tapasztalhatnak.

Súlyos esetekben szívdobogás, a szemhéj sárgulása és a bőrÁjulás.

Ellenjavallatok

A gyógyszer használata nem ajánlott a betegek számára:

  • a drog intoleranciája;
  • krónikus máj-, kardiovaszkuláris és központi betegségek esetén idegrendszer;
  • más gyógyszerekkel együtt, orvosi rendelvény nélkül;
  • parkinson-kórban;
  • gyomorfekély és nyombélfekély súlyosbodása esetén;
  • az agy erek patológiája;
  • epilepszia.

A kezelés hatékonyságának fokozása érdekében bizonyos szabályokat be kell tartani.

Az izomlazító készítményeket a legjobb a mechanikus szellőzéshez. Ez szükséges a beteg légzésének megkönnyítéséhez. Ezekre a célokra általában perifériás izomrelaxánsokat használnak.

Mivel az izomlazítókat az izomtónus enyhítésére használják, fő céljuk a normál véráramlás megteremtése és a testben a gázcsere normalizálása.

Nagyon gyakran érzéstelenítőkkel kombinálva alkalmazzák, mivel segítik a beteg pihenését és zökkenőmentesen végeznek műtétet, légcső intubálást,

A gyógyszerek elősegítik az izmok remegését mesterséges hipotermia esetén.

Alkalmazása kozmetológiában

A kozmetológiában a relaxánsokat széles körben használják az arcráncok simítására és az emelő eljárásokra. A Botoxot gyakran használják rájuk.

A mezoterápia nagyon népszerű az esztétikai kozmetológiában, amely segít eltávolítani a bőr öregedésének látható jeleit és az arcbőr hibákat.

A szakértők aktívan használnak relaxánsokat az izzadmirigy hiperfunkciójának csökkentésére, a migrén rohamok, az arcfájdalom és a blepharospasmus enyhítésére.

Természetes izomlazító szerek

A relaxáló hatású természetes izomrelaxáns készítmények magukban foglalják a valerian, az anyamort, a borsmenta, a kamilla, a cianózist.

Tökéletesen kiküszöbölik az izomgörcsöket, segítenek a különféle neurotikus állapotok, stressz, szomatikus betegségek kezelésében. Nyugtató és antidepresszáns tulajdonságokkal is rendelkeznek.

A növényi készítmények hőkezelés közben nem tartják meg jól gyógyító tulajdonságaikat. Ezért a húsleves használatát jobb helyettesíteni tablettával.

Az izomrelaxánsok (MP) olyan gyógyszerek, amelyek relaxálják a szalagos (önkéntes) izmokat, és mesterséges myoplegiát képeznek az érzéstelenítés-újraélesztés során. Használatuk elején az izomlazító szereket curariform eszközöknek nevezték. Ennek oka az a tény, hogy az első izomrelaxáns, a tubokurarin-klorid, a tubuláris kurátok fő alkaloidja. Az első információk a kurátról több mint 400 évvel ezelőtt érkeztek Európába, miután a Columbus expedíció visszatért Amerikából, ahol az amerikai indiánok kurát használtak a nyílhegyek kenésére íjászat lövésekor. 1935-ben King elkülönítette fő természetes alkaloidját, a tubokurarint, a kurától. A tubokurarin-kloridot először egy klinikán 1942. január 23-án, a montreali homeopátiás kórházban alkalmazták Dr. Harold Griffith és rezidens Enid Johnson egy 20 éves vízvezeték-szerelő apendektómiája során. Ez a pillanat forradalmi volt az érzéstelenítés szempontjából. Az izomrelaxánsok megjelenése révén az orvostechnikai eszközök arzenáljában a műtét gyorsan fejlődött, amely lehetővé tette a mai napmagasságok elérését, és minden új életkorban szenvedő betegek bármelyik szervén végzett műtéti beavatkozások elvégzését, az újszülött időszakától kezdve. Az izomlazítók használata tette lehetővé a többkomponenses érzéstelenítés koncepciójának kidolgozását, amely lehetővé tette a betegek magas szintű biztonságának fenntartását műtét és érzéstelenítés során. Általánosan elfogadott, hogy attól a pillanattól kezdve az anesztézia önálló specialitásként létezik.

Az izomlazító szerek között sok különbség van, de elvileg csoportosíthatók a hatásmechanizmus, a hatás megindulásának sebessége, a hatás időtartama alapján.

Az izomlazítókat a hatásuk mechanizmusától függően két nagy csoportra osztják: depolarizáló és nem depolarizáló, vagy versenyképes.

Az eredet és a kémiai szerkezet alapján a nem depólarizáló relaxánsokat 4 kategóriába lehet sorolni:

  • természetes eredetű (tubokurarin-klorid, metokurin, alkurónium - jelenleg nem használnak Oroszországban);
  • szteroidok (pankurónium-bromid, vekurónium-bromid, pipekurónium-bromid, rokurónium-bromid);
  • benzil-izokinolinok (atrakuria beszilát, ciszatracuria beszilát, myvacuria-klorid, doxacuria-klorid);
  • mások (gallamin - jelenleg nem alkalmazható).

Több mint 20 évvel ezelőtt John Savarese az izomrelaxánsokat megosztotta a hosszú hatású gyógyszerekre gyakorolt \u200b\u200bhatásuk időtartamától függően (a hatás kezdete a beadás után 4–6 perccel, a neuromuscularis blokk (NMB) helyreállításának kezdete 40–60 perc elteltével), a hatás átlagos időtartama (kezdete) 2-3 perc, a gyógyulás kezdete - 20-30 perc), rövid hatótávolság (a fellépés kezdete - 1-2 perc, a helyreállítás 8-10 perc alatt) és az ultra-rövid fellépés (a fellépés kezdete - 40-50 másodperc, a gyógyulás 4-6 perc alatt) .

Az izomrelaxánsok osztályozása a hatás mechanizmusa és időtartama alapján:

  • depolarizáló relaxánsok:
  • ultra rövid hatás (szuxametonium-klorid);
  • nem depolarizáló relaxánsok:
  • rövid hatású (myvacuria-klorid);
  • közepes hatástartamú (atrakuria beszilát, vekurónium-bromid, rokurónium-bromid, ciszatracuria beszilát);
  • hosszú hatású (pipekurónium-bromid, pankurónium-bromid, tubokurarin-klorid).

Izomlazító szerek: hely a terápiában

Jelenleg megkülönböztethetők az MP érzéstelenítésben történő alkalmazásának fő indikációi (nem az intenzív kezelés során történő alkalmazásuk indikációjáról beszélünk):

  • a légcső intubációjának elősegítése;
  • az önkéntes izmok reflex aktivitásának megelőzése műtét és érzéstelenítés során;
  • a mechanikus szellőzés megkönnyítése;
  • képesség sebészeti műtétek (felső hasi és mellkasi), endoszkópos eljárások (bronchoszkópia, laparoszkópia stb.), csontokkal és szalagokkal végzett manipulációk megfelelő elvégzésére;
  • teljes immobilizáció létrehozása a mikrosebészeti műveletek során; a remegések megelőzése mesterséges hipotermiával;
  • csökkent érzéstelenítőszerek szükségessége. Az MP kiválasztása nagymértékben függ az általános érzéstelenítés periódusától: indukció, fenntartás és helyreállítás.

indukció

A hatás kialakulásának sebessége és az ebből adódó intubációs körülmények főként az MP kiválasztásának meghatározására szolgálnak az indukció során. Figyelembe kell venni a beavatkozás időtartamát és a myoplegia szükséges mélységét, valamint a beteg állapotát - anatómiai jellemzőket, a vérkeringés állapotát.

Az indukcióra alkalmas izomrelaxánsoknak gyorsan el kell indulniuk. A szuxametonium-klorid ebben a tekintetben felülmúlhatatlan, ám alkalmazását számos mellékhatás korlátozza. Sok szempontból a rokurónium-bromid váltotta fel - használatával a légcső intubálása az első perc végén elvégezhető. Más nem depolarizáló izomrelaxánsok (myvacuria-klorid, vecurónium-bromid, atracuria besylate és cisatracuria besylate) lehetővé teszik a légcső intubálását 2-3 percig, amely a megfelelő indukciós módszerrel optimális feltételeket biztosít a biztonságos intubáláshoz. A hosszú hatású izomlazítókat (pankurónium-bromid és pipekurónium-bromid) nem használják ésszerűen az intubáláshoz.

Az érzéstelenítés fenntartása

Az MP kiválasztásakor a blokk fenntartása szempontjából fontos tényezők, mint például a műtét becsült időtartama és a BMD, annak kiszámíthatósága és az alkalmazott relaxációs technika.

Az utolsó két tényező nagymértékben meghatározza a DMS ellenőrizhetőségét az érzéstelenítés során. Az MP hatása független az adagolás módjától (infúzió vagy bolus), de közepes időtartamú MP infúzióval biztosítják a sima myoplegiát és a hatás kiszámíthatóságát.

A myvacuria-klorid rövid hatástartamát olyan műtéti eljárásoknál alkalmazzák, amelyeknél a spontán légzést rövid ideig ki kell kapcsolni (például endoszkópos műtétek), különösen járóbeteg-ellátásban és egynapos kórházban, vagy olyan műtétekben, amelyekben a műtét befejezése nehéz előre jelezni.

A közepes hatástartamú MP alkalmazása (vecurónium-bromid, rocurónium-bromid, atrakuria-bezilát és ciszatracuria-beszilát) lehetővé teszi a hatékony myoplegiát, különösen állandó infúzióval, különféle időtartamú műtétek során. A hosszú hatású MP-k (tubokurarin-klorid, pankurónium-bromid és pipekurónium-bromid) használata indokolt a hosszú távú műtétek során, valamint azokban az esetekben, amikor ismert a hosszabb mechanikus szellőztetésre a korai műtét utáni időszakban.

Károsodott máj- és vesefunkciójú betegek esetében ésszerűbb az izomlazító szereket alkalmazni, amelyeknek szervfüggetlen metabolizmusa van (atracuria besylate és cisatracuria besylate).

felépülés

A gyógyulási periódia a legveszélyesebb az MP bevezetésével kapcsolatos szövődmények kialakulásakor (maradék kuráció és visszatérés). Leggyakrabban hosszú hatású MP-k használata után fordulnak elő. Tehát a posztoperatív pulmonális szövődmények gyakorisága ugyanazon betegcsoportokban a hosszú hatású MP-k alkalmazásával 16,9% volt, szemben az MP-vel, amelynek átlagos hatástartama 5,4%. Ezért az utóbbi használatát általában simább helyreállítási időszak kíséri.

A neostigmincsökkenéssel járó ismételt rekurációra hosszú távú MP alkalmazásakor is gyakran szükség van. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy maga a neostigmin alkalmazása súlyos mellékhatások kialakulásához vezethet.

Az MP használatakor jelenleg figyelembe kell venni a drogok költségeit is. Anélkül, hogy belehatnánk az MP farmakoökonómiai elemzésébe, és jól megértjük, hogy nemcsak és nem is az ár határozza meg a betegek kezelésének valós költségeit, meg kell jegyezni, hogy a szuxametonium-klorid és a hosszú hatású MP ultrahang rövidítményeinek árai szignifikánsan alacsonyabbak, mint a rövid és közepes időtartamú izomlazítók.

  • légcső intubáció:
    • szuxametonium-klorid;
    • rokurónium-bromid;
  • ismeretlen időtartamú eljárások:
    • myvacuria-klorid;
  • nagyon rövid eljárások (kevesebb mint 30 perc)
    • olyan műveletek, amelyek során el kell kerülni az antikolineszteráz szereket
    • myvacuria-klorid;
  • közepes időtartamú (30-60 perc) műveletek:
    • bármilyen közepes időtartamú MP;
  • hosszú műveletek (több mint 60 perc):
    • ciszatracuria beszilát;
    • a hatás átlagos MP-jének egyikét;
  • szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek:
    • vecurónium-bromid vagy ciszatracuria beszilát;
  • máj- és / vagy vesebetegségben szenvedő betegek:
    • ciszatracuria beszilát;
    • atrakuria beszilát;
  • olyan esetekben, amikor el kell kerülni a hisztamin felszabadulását (például allergiás vagy hörgő asztmában):
    • ciszatracuria beszilát;
    • vekurónium-bromid;
    • rokurónium-bromid.

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

Az izomlazítók hatásmechanizmusának bemutatása érdekében figyelembe kell venni az idegrendszeri vezetőképesség (NMP) mechanizmusát, amelyet Bowman részletesen ismertet.

Egy tipikus motorneuron magában foglal egy könnyen megkülönböztethető maggal rendelkező sejttestet, sok dendritet és egyetlen myelinált axont. Mindegyik axonág egy izomroston végződik, és neuromuszkuláris szinapszát képez. Ez egy idegvégződés és izomrost membránja (preszinaptikus membrán és motoros véglemez nikotin-érzékeny kolinerg receptorokkal), amelyet az intercelluláris folyadékkal töltött szinaptikus hasadék választ el, összetételében hasonló a vérplazmához. A preszinaptikus terminális membrán egy neurosecretory készülék, amelynek végén az 50 nm átmérőjű szarkoplazmás vákuum az acetilkolin (AX) mediátort tartalmazza. A posztszinaptikus membrán nikotinérzékeny kolinerg receptorai viszont nagy affinitással rendelkeznek az AH-hoz.

Az ACh szintéziséhez kolinra és acetátra van szükség. A mosó extracelluláris folyadékból vákuumokba kerülnek, majd mitokondriumokban tárolják őket A-acetil-koenzim formájában. Az AH szintéziséhez és tárolásához használt egyéb molekulákat a sejttestben szintetizálják és az ideg végére szállítják. A fő enzim, amely egy ideg végén katalizálja az ACh szintézisét, a kolin-O-acetil-transzferáz. A vákuumok háromszögletű elrendezésekben helyezkednek el, amelyek csúcsa a membrán megvastagodott részét foglalja magában, amelyet aktív zónak neveznek. A vákuum kisülési helyek ezen aktív zónák mindkét oldalán helyezkednek el, pontosan az ellentétes vállukra igazítva - a posztszinaptikus membrán görbületei. A posztszinaptikus receptorok éppen ezekre a vállakra koncentrálódnak.

Az IMF élettanának modern megértése megerősíti a kvantumelméletet. A bejövő idegimpulzusra válaszul a feszültségre reagáló kalciumcsatornák nyitva vannak, és a kalciumionok gyorsan belépnek az ideg végére, összekötve a kalmodulinnal. A kalcium és a kalmodulin komplexe okozza a vezikulák kölcsönhatását az idegvégződéssel rendelkező membránnal, ami viszont az AH felszabadulásához vezet a szinaptikus hasadékba.

Az izgalom gyors változása miatt az ideg növeli az AH mennyiségét (ezt a folyamatot mobilizációnak nevezik). A mobilizáció magában foglalja a kolin szállítását, az acetil-koenzim-A szintézisét és a vákuum mozgását a felszabadulási helyre. Normál körülmények között az idegek elég gyorsan mobilizálhatnak egy közvetítőt (ebben az esetben AH), hogy helyettesítsék azt, amelyet az előző átadás eredményeként valósítottak meg.

A felszabadult AH keresztezi a szinapszist és kötődik a posztszinaptikus membrán kolinerg receptoraihoz. Ezek a receptorok 5 alegységből állnak, amelyekből 2 (a-alegység) képes megkötni az AX molekulákat, és a kötési helyeket tartalmaz. Az AX és a receptor komplexének kialakulása a kapcsolódó specifikus fehérje konformációs változásaihoz vezet, amelynek eredményeként a kationos csatornák megnyílnak. Ezen keresztül a nátrium- és kalciumionok a sejt belsejében mozognak, a kálium-ionok pedig a sejtből elektromos potenciált képeznek, amely átjut a szomszédos izomsejtbe. Ha ez a potenciál meghaladja a szomszédos izom számára szükséges küszöböt, akkor fellép egy akciós potenciál, amely áthalad az izomrost membránján, és megindítja a összehúzódási folyamatot. Ebben az esetben a szinapszis depolarizálódik.

A motoros lemez akciós potenciálja az izomsejt membránja és az úgynevezett T-csőrendszer mentén terjed, amelynek eredményeként a nátriumcsatornák kinyílnak és a kalcium felszabadul a szarkoplazmatikus retikulumból. Ez a felszabadult kalcium kiváltja az aktin és a miozin összehúzódó fehérjéinek kölcsönhatását, és izomrostok összehúzódnak.

Az izom összehúzódásának mértéke nem függ az ideg gerjesztésétől és az akciópotenciál mértékétől („minden vagy semmi” néven ismert folyamat), hanem az összehúzódási folyamatban részt vevő izomrostok számától. Normál körülmények között az ACh és posztszinaptikus receptorok mennyisége jelentősen meghaladja a szükséges küszöböt izom összehúzódás.

Az AH néhány milliszekundum alatt megszűnik, mivel az acetilkolinészteráz (specifikus, vagy igaz, kolinészteráznak nevezik) kolinná és ecetsavvá történő elbontása miatt. Az acetilkolinészteráz a szinaptikus hasadékban helyezkedik el a posztszinaptikus membrán redőiben és folyamatosan jelen van a szinapszisnál. Miután a receptor komplexet AX-vel elpusztítottuk és ez utóbbi biológiailag lebomlott az acetilkolinészteráz hatására, az ioncsatornák bezáródnak, a posztszinaptikus membrán repolarizálódik, és helyreáll a következő acetilkolin bolusra adott reakcióképessége. Az izomrostokban az akciós potenciál terjedésének megszűnésével az izomrostok nátriumcsatornái bezáródnak, a kalcium belép a szarkoplazmatikus retikulumba, és az izom ellazul.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok működési mechanizmusa az, hogy affinitással rendelkeznek az acetilkolin receptorok iránt, és az AX-vel versengnek (ezért versenyképesnek hívják őket), megakadályozva így a receptorokhoz való hozzáférést. Ennek a hatásnak a következtében a motor véglemez átmenetileg elveszíti depolarizációs képességét, és az izomrostok összehúzódnak (ezért ezeket az izomlazítókat nevezik depolarizálatlanoknak). Tehát tubokurarin-klorid jelenlétében az adó mobilizálása lelassul, az AH felszabadulása nem képes biztosítani a bejövő parancsok (ingerek) ütemét - ennek eredményeként az izom válasz csökken vagy megáll.

Az NMB nem depolarizáló izomrelaxánsok általi leállítását fel lehet gyorsítani antikolineszteráz szerek (neostigmin metil-szulfát) alkalmazásával, amelyek a kolinészteráz blokkolásával az AH felhalmozódásához vezetnek.

A depolarizáló izomrelaxánsok myoparalytikus hatása annak a ténynek köszönhető, hogy az AH-hoz hasonlóan hatnak a szinapszisra, annak strukturális hasonlósága miatt, ami a szinapszis depolarizációját okozza. Ezért ezeket depolarizálónak hívják. Azóta azonban A depolarizáló izomlazító szereket nem távolítják el azonnal a receptorból, és nem hidrolizálják az acetilkolineszterázzal, gátolják az AX hozzáférését a receptorokhoz és ezáltal csökkentik a véglemez AX érzékenységét. Ezt a viszonylag stabil depolarizációt az izomrostok relaxációja kíséri. Ebben az esetben a véglemez repolarizációja nem lehetséges, amíg a depolarizáló izomrelaxáns társul a szinapszis kolinerg receptorokhoz. Az ilyen blokkoló antikolineszteráz gyógyszerek alkalmazása nem hatékony, mert Az AH felhalmozódása csak növeli a depolarizációt. A depolarizáló izomlazító szereket a vérszérum pszeudo-kolinészteráz gyorsan lehasítja, tehát nincs ellenszereik, kivéve a friss vért vagy a frissen fagyasztott plazmát.

Ezt a szinapszis depolarizációján alapuló NMB-t nevezik a depolarizáló blokk első fázisának. Ugyanakkor a depolarizáló izomrelaxánsok egyszeri beadása esetén, nem is beszélve az ismételt adagok beadásáról, a kezdeti depolarizáló blokád által okozott változásokat észleljük a véglemezen, amelyek ezután egy nem depolarizáló típusú blokád kialakulásához vezetnek. Ez a depolarizáló izomrelaxánsok úgynevezett második fázisa (a régi terminológia szerint - „kettős blokk”). A hatás második fázisának mechanizmusa továbbra is a farmakológia egyik rejtélye. A hatás második fázisa antikolineszteráz gyógyszerekkel eliminálható, és a nem depolarizáló izomrelaxánsok tovább súlyosbíthatják őket.

Az izomrelaxánsok használatakor az MPS jellemzésére olyan mutatókat használnak, mint a hatás kezdete (az alkalmazás befejezésétől a teljes blokk kezdetéig), a hatás időtartama (a teljes blokk időtartama) és a gyógyulási időszak (az idegvezetés 95% -ának helyreállítási ideje). Ezeknek a tulajdonságoknak a pontos értékelése egy elektrográfiás stimulációval végzett myografikus vizsgálaton alapul, és nagymértékben függ az izomlazító adagjától.

Klinikai szempontból a hatás megkezdése az az idő, amelyen keresztül a légcső intubálása kényelmes körülmények között elvégezhető; a blokk időtartama az az idő, amely után az izomlazító következő adagjára szükség van a hatékony myoplegia meghosszabbításához; a gyógyulási időszak az az idő, amikor a légcső extubálása elvégezhető, és a beteg képes lesz a megfelelő független szellőztetésre.

Az izomlazító hatásosságának megítéléséhez bevezették az „effektív dózis” értéket - ED95, azaz MP adag szükséges az elragadó izmok kontraktilis reakciójának 95% -os elnyomásához hüvelykujj  az ulnarideg irritációjára válaszul. A légcső intubálásához általában 2 vagy akár 3 ED95-et használnak.

A depolarizáló izomrelaxánsok farmakológiai hatásai

A depolarizáló izomrelaxánsok csoportjának egyetlen képviselője a szuxametonium-klorid. Ez az egyetlen ultra-rövid akciójú JIC.

Hatékony adag izomlazító szerek

A gyógyszer fő farmakológiai hatása a vázizmok relaxációja. A szuxametonium-klorid által okozott izomlazító hatást az alábbiak jellemzik: és a teljes NMB 30–40 másodpercen belül megtörténik. A blokád időtartama meglehetősen rövid, általában 4-6 perc;

  • a depolarizáló blokk első szakaszát konvulzív húzások és izom-összehúzódások kísérik, amelyek a bevezetésük pillanatától kezdődnek és körülbelül 40 másodperc múlva elmúlnak. Ez a jelenség valószínűleg a legtöbb neuromuszkuláris szinapszis egyidejű depolarizációjával jár. Az izomfibrilláció számos negatív következményt okozhat a beteg számára, ezért különféle megelőzési módszereket alkalmaznak (többé-kevésbé sikeresen) azok megelőzésére. Leggyakrabban ez a nem depolarizáló relaxánsok korábbi adagolása (az úgynevezett prekurrizálás). Az izomfibrilláció fő negatív következményei ebben a csoportban a drogok következő két jellemzője:
    • megjelenés posztoperatív izomfájdalomban;
    • a depolarizáló izomrelaxánsok bevezetése után kálium szabadul fel, amely kezdeti hiperkalémia esetén súlyos szövődményekhez vezethet, szívmegállásig;
    • a fellépés második fázisa (egy nem depolarizáló blokk kifejlesztése) a blokk kiszámíthatatlan meghosszabbodásaként nyilvánulhat meg;
    • a blokk túlzott meghosszabbodását a pszeudocholinesterase kvalitatív vagy kvantitatív elégtelenségével is megfigyelhetjük, amely enzim elpusztítja a szuxametonium-kloridot a szervezetben. Ez a patológia 3000 beteg közül egynél fordul elő. A pszeudo-kolinészteráz koncentrációja csökkenhet terhesség, májbetegség és bizonyos gyógyszerek (neostigmin metil-szulfát, ciklofoszfamid, mechlorethamine, trimetafan) hatására. A vázizom-összehúzódásra gyakorolt \u200b\u200bhatása mellett a szuxatrium-klorid más farmakológiai hatásokat is okoz.

A depolarizáló relaxánsok fokozhatják az intraokuláris nyomást. Ezért glaukómás betegek esetén óvatosan kell alkalmazni őket, és olyan betegeknél, akiknek szembejutó szemei \u200b\u200bvannak, lehetőség szerint kerülni kell azok használatát.

A szuxametonium-klorid bevezetése provokálhatja a rosszindulatú hipertermia, egy akut hipermetabolikus szindróma kialakulását, amelyet először 1960-ban írtak le. Úgy gondolják, hogy a kalciumionok túlzott felszabadulása eredményeként alakul ki a sarkoplazmatikus retikulumból, amelyet izommerevség és fokozott hőtermelés kísér. A rosszindulatú hipertermia kialakulásának alapja a kalcium-felszabadító csatornák genetikai hibái, amelyek autoszomálisan dominálnak. A depolarizáló izomlazító szerek, például a szuxametonium-klorid és néhány inhalációs érzéstelenítő, a patológiás folyamat közvetlen stimulánsai lehetnek.

A szuxametonium-klorid nemcsak a neuromuscularis synapse N-kolinerg receptorjait stimulálja, hanem más szervek és szövetek kolinerg receptorjait is. Ez különösen a CVS-re kifejtett hatásaként nyilvánul meg a vérnyomás és a pulzus növekedésének vagy csökkenésének formájában. A szuksametonium-klorid metabolitja, a szukcinil-monokolin stimulálja a szinoatriális csomópont M-kolinerg receptorjait, ami bradycardia kialakulását okozza. A szuxametonium-klorid néha nodular bradycardia és kamrai ectopiás ritmusokat idéz elő.

A szuxametonium-klorid gyakrabban fordul elő, mint az irodalomban említett más izomlazító szerek az anafilaxia előfordulásával kapcsolatban. Úgy gondolják, hogy valódi allergénként működhet és antigének képződését okozhatja az emberi testben. Különösen az IgE antitestek (IgE - E osztályú immunglobulinok) jelenléte a szuxametonium-klorid molekula kvaterner ammóniumcsoportjaival már bizonyított.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok farmakológiai hatásai

A nem depolarizáló izomrelaxánsok rövid, közepes és hosszú hatású. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a leggyakrabban a szteroid- és benzil-izokinolin-sorozat gyógyszereit alkalmazzák. A nem depolarizáló izomrelaxánsok izomlazító hatását az alábbiak jellemzik:

  • az NMB kezdete lassabb, mint a szuxametonium-klorid: 1-5 percen belül, a gyógyszer típusától és dózisától függően;
  • az NMB jelentős időtartama, amely meghaladja a depolarizáló gyógyszerek hatásának időtartamát. A hatás időtartama 12-60 perc, és nagymértékben függ a gyógyszer típusától;
  • a depolarizáló blokkolókkal ellentétben a nem depolarizáló sorozat gyógyszereinek beadása nem jár izomfibrillációkkal, következésképpen posztoperatív izomfájdalmakkal és káliumkibocsátással;
  • az NMB végét a teljes visszanyerésével antikolineszteráz gyógyszerek (neostigmin metil-szulfát) bevezetésével lehet felgyorsítani. Ezt a folyamatot úgy nevezzük, mint a dekurarizáció - a neuromuscularis funkció helyreállítása kolinészteráz inhibitorok bevezetésével;
  • a legtöbb nem depolarizáló izomrelaxáns egyik hátránya, hogy ebben a csoportban az összes gyógyszer nagyobb vagy kevésbé kumulálódik, ami a blokk időtartamának rosszul előrejelzett növekedését vonja maga után;
  • ezen gyógyszerek további jelentős hátránya az okozott NMB tulajdonságainak a máj és / vagy vese funkciójától való függése, az eltávolításuk mechanizmusával összefüggésben. Azok a betegek, akiknek ezen szervek működése károsodott, a blokk időtartama és különösen az NMP helyreállítása jelentősen megnőhet;
  • a nem depolarizáló izomrelaxánsok alkalmazását a visszamaradó kurálódás jelenségei kísérhetik, azaz az IMB meghosszabbítása az IMF helyreállítása után. Ez az érzéstelenítés folyamatát jelentősen bonyolító jelenség a következő mechanizmushoz kapcsolódik.

A LUT helyreállításakor a posztszinaptikus kolinerg receptorok száma messze meghaladja az izmok aktivitásának helyreállításához szükséges számot. Tehát, még a légzőképesség normál indikátorai, a tüdőkapacitás, az 5 másodpercig tartó fej-teszt és az UDM teljes leállítását jelző egyéb klasszikus tesztek esetén is, a receptorok 70–80% -át mégis elfoglalhatja a nem depolarizáló izomrelaxáns, amelynek eredményeként az UDM újra kialakulhat. . Az NMP-k klinikai és molekuláris visszanyerése tehát nem azonos. Klinikai szempontból ez lehet 100%, de a posztszinaptikus membránreceptorok akár 70% -át MP molekulák foglalják el, és bár a gyógyulás klinikailag teljes, még nem molekuláris szinten. Ugyanakkor a közepes időtartamú izomlazító szerek molekuláris szinten enyhülnek a receptorokon, mint a hosszú hatású gyógyszerek. Az MP hatása iránti tolerancia kialakulása csak akkor figyelhető meg, ha intenzív kezelésben alkalmazzák őket hosszú távú (több napig tartó) folyamatos alkalmazásuk mellett.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok más farmakológiai hatással is rendelkeznek a szervezetben.

Csakúgy, mint a szuxatrium-klorid, ösztönözhetik a hisztamin felszabadulását. Ez a hatás két fő mechanizmushoz kapcsolódhat. Az első, meglehetősen ritka, immunológiai reakció kialakulásának (anafilaxiás) következménye. Ebben az esetben az antigén - MP kötődik specifikus immunglobulinokhoz (Ig), általában IgE-hez, amely rögzítve van a hízósejtek felületén, és stimulálja az endogén vazoaktív anyagok felszabadulását. A komplement kaszkád nincs benne. A hisztamin mellett az endogén vazoaktív anyagok közé tartoznak a proteázok, az oxidáló enzimek, az adenozin, a triptáz és a heparin. Szélsőséges megnyilvánulásként anafilaxiás sokk alakul ki erre reagálva. Ezen túlmenően, ezeknek a szereknek a miokardiális depressziója, a perifériás értágítás, a kapilláris permeabilitás hirtelen növekedése és a szívkoszorúér görcsje a mély hipotenzió és még a szívmegállás oka. Az immunológiai reakciót általában akkor figyelik meg, ha ezt az izomlazítószert korábban adták a betegnek, ezért az antitesttermelés már serkentődik.

A hisztamin felszabadulása a nem depolarizáló MP bevezetésével elsősorban a második mechanizmushoz kapcsolódik - a drogok közvetlen kémiai hatására az hízósejtekre anélkül, hogy felszíni Ig bevonása lenne (anafilaktoid reakció). Ehhez nincs szükség előzetes szenzibilizációra.

Az általános érzéstelenítéssel járó allergiás reakciók összes oka között az MP szerepel az első helyen: az érzéstelenítés során alkalmazott összes allergiás reakció 70% -a társult MP-vel. A franciaországi érzéstelenítésben végzett súlyos allergiás reakciók nagycentrikus elemzése azt mutatta, hogy életveszélyes reakciók körülbelül 1: 3500–1: 10 000 érzéstelenség gyakorisággal fordulnak elő (általában 1: 3500), amelynek felét immunológiai reakciók, másik felét kémiai reakciók okozzák.

Ezenkívül az immunológiai reakciók 72% -át nőkben és 28% -át a férfiakban figyelték meg, és ezeknek a reakcióknak 70% -át az MP bevezetése okozta. Leggyakrabban (az esetek 43% -ában) az immunológiai reakciók oka a szxametonium-klorid, az esetek 37% -ában a vekurónium-bromid bevezetése, 6,8% -ában az atrakurium-beszilát bevezetése és 0,13% -ában a pankurónium-bromid beadása volt.

Szinte minden izomrelaxáns nagyobb vagy kisebb hatással lehet a keringési rendszerre. Hemodinamikai rendellenességek, ha különféle MP-k használnak, a következő okokból származhatnak:

  • ganglionblokk - az impulzusok terjedésének szimpatikus ganglionokban és az arteriolák vazodilatációja a vérnyomás és a pulzusszám csökkenésével (tubokurarin-klorid);
  • muszkarin receptor blokk - vagolitikus hatás a pulzusszám csökkenésével (pankurónium-bromid, rokurónium-bromid);
  • vagomimetikus hatás - megnövekedett pulzus és ritmuszavar (szuxametonium-klorid);
  • a norepinefrin újraszintézisének blokkolása szimpatikus szinapszisokban és szívizomban megnövekedett pulzus mellett (pancuronium bromid, vecuronium bromide);
  • hisztamin liberalizáció (szuxametonium-klorid, tubokurarin-klorid, myvacuria-klorid, atracuria besylate).

farmakokinetikája

Az összes kvaterner ammóniumszármazék, beleértve a nem depolarizáló izomrelaxánsokat is, rosszul felszívódik az emésztőrendszerben, de elég jól izomszövet. Gyors hatás érhető el intravénás beadással, amely az érzéstelenítő gyakorlatban a legfontosabb. Nagyon ritkán alkalmazzák a szuxametonium-kloridot az olajban vagy a nyelv alatt. Ebben az esetben a hatás megindulása 3-4-szer meghosszabbodik, összehasonlítva az iv. A szisztémás keringésből az izomlazító szereknek az extracelluláris tereken át kell haladniuk az akció helyére. Mioparalyytikus hatásuk fejlődési sebességének bizonyos késése kapcsolódik ehhez, ami a kvaterner ammóniumszármazékok bizonyos korlátozása vészhelyzeti intubálás esetén.

Az izomlazító szerek gyorsan eloszlanak a test összes szervében és szövetében. Mivel az izomlazító szerek elsősorban a neuromuszkuláris szinapszisok területén gyakorolják hatásukat, az adag kiszámításakor az izomtömeg, és nem a teljes testtömeg, elsődleges fontosságú. Ezért az elhízott betegeknél a túladagolás gyakrabban veszélyes, vékony betegeknél pedig nem elegendő az adag.

A szuxametonium-kloridot a leggyorsabb fellépés (1-1,5 perc) jellemzi alacsony zsírtartalmának köszönhetően. A nem depolarizáló MP-k közül a rocurónium-bromid fejti ki a legmagasabb hatást (1-2 perc). Ennek oka az egyensúly gyors elérése a gyógyszerek plazmakoncentrációja és a posztszinaptikus receptorok között, ami biztosítja az MP gyors fejlődését.

A szervezetben a szuksametonium-klorid szérum pszeudokinineszterázzal gyorsan hidrolizálódik kolinná és borostyánkősavvá, ami ennek a gyógyszernek a rendkívül rövid hatásidejéhez (6-8 perc) kapcsolódik. A metabolizmus károsodik a hipotermia és a pszeudocholineszteráz hiánya miatt. Ennek a hiánynak az oka örökletes tényező lehet: a páciens 2% -ában a pszeudo-kolinészteráz gén két allélja kóros lehet, ami a hatás időtartamát 20-30 percre meghosszabbítja, és a 3000 allél közül az egyikben mindkét allél megsértése van, amelynek eredményeként az NMB akár 6-ig is tarthat. -8 óra Ezenkívül a pszeudokinineszteráz aktivitásának csökkenése figyelhető meg májbetegségek, terhesség, hypothyreosis, vesebetegségek és cardiopulmonalis bypass esetén. Ezekben az esetekben a gyógyszer időtartama is növekszik.

A myvacuria-klorid, valamint a szuxatrium-klorid metabolikus sebessége elsősorban a plazma kolinészteráz aktivitásától függ. Ez lehetővé teszi számunkra azt hinni, hogy az izomlazítók nem halmozódnak fel a testben. A metabolizmus eredményeként kvaterner monoészter, kvaterner alkohol és dikarbonsav képződik. Csak kis mennyiségű aktív gyógyszer ürül változatlan formában a vizelettel és az epevel. A myvacuria-klorid három sztereoizomerből áll: transz-transz és cisz-transz, amelyek hatékonyságának körülbelül 94% -át teszik ki, és a cisz-cisz-izomer. A myvacuria-klorid két fő izomerjének (transz-transz és cisz-transz) farmakokinetikája az, hogy ezek nagyon magas clearance-é (53 és 92 ml / perc / kg), és alacsony megoszlási térfogatuk (0,1 és 0,3 l / kg), amelynek eredményeként e két izomer T1 / 2-je körülbelül 2 perc. A cisz-cisz-izomernek, amely kevesebb, mint 0,1 a másik két izomer hatékonyságánál, alacsony eloszlási térfogata (0,3 L / kg) és alacsony clearance-e (csak 4,2 ml / perc / kg), ezért T1 / A 2. ábra 55 perc, de általában nem sérti a blokk tulajdonságait.

A vecurónium-bromid szignifikánsan metabolizálódik a májban egy aktív metabolit - 5-hidroxikurkuronium - képződésével. A gyógyszer kumulációját azonban még az ismételt adagolás esetén sem figyelték meg. A vecurónium-bromid közepes hatású MP.

Az atrakuria beszilát farmakokinetikája az anyagcseréjének sajátosságai miatt egyedülálló: fiziológiás körülmények között (normál testhőmérséklet és pH) az atracuria beszilát molekula spontán biodegradáción megy keresztül az önpusztító mechanizmus révén, enzimek bevonása nélkül, tehát a T1 / 2 körülbelül 20 perc. A gyógyszerek spontán biológiai lebomlásának ezen mechanizmusát Hofmann eliminációnak nevezik. Az atrakuria beszilát kémiai szerkezete étercsoportot foglal magában, így a gyógyszerek kb. 6% -a éter-hidrolízissel esik át. Mivel az atracuria beszilát eliminálása elsősorban szervtől független folyamat, ennek farmakokinetikai paraméterei kevéssé különböznek egészséges és máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegekben. Tehát a T1 / 2 egészséges és máj- vagy veseelégtelenség végső stádiumában lévő betegek esetében 19,9, 22,3 és 20,1 perc.

Meg kell jegyezni, hogy az atrakuria beszilátot 2–8 ° C hőmérsékleten kell tárolni, mert szobahőmérsékleten minden tárolási hónap 5-10% -kal csökkenti a gyógyszer erejét a Hoffmann eltávolításával kapcsolatban.

A kapott metabolitok egyike sem blokkolja a neuromuscularis hatást. Azonban egyikük, a laudanozin, ha patkányoknak és kutyáknak nagyon nagy dózisban adják be őket, görcsoldó aktivitással rendelkezik. Az emberekben azonban a laudanozin koncentrációja, akár több hónapos infúzióval is, háromszor alacsonyabb volt, mint a görcsök kialakulásának küszöbértéke. A laudanozin konvulzív hatásai klinikai jelentőséggel bírhatnak, ha túl nagy dózisokat alkalmaznak, vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél, mint pl. metabolizálódik a májban.

A ciszatracuria-bezilát az atrakuria 10 izomerének egyike (11-cisz-11 "-cisz-izomer). Ezért a testben a cisatracuria-bezilát szervesen független Hofmann-elimináción megy keresztül. A farmakokinetikai paraméterek alapvetően hasonlóak az atracuria-bezilátéhoz, mivel erősebb, mint az izomlazító. atracuria besylate-t kisebb adagokban adják be, ezért a laudanozin kisebb mennyiségben termelődik.

A pankurónium-bromid és a pi-pekuronium-bromid körülbelül 10% -a metabolizálódik a májban. A pankurónium-bromid és a pipekurónium-bromid egyik metabolitja (3-hidroxi-pankurónium és 3-hidroxi-pipecuronium) a kezdeti gyógyszer aktivitásának körülbelül a felével rendelkezik. Ez lehet az egyik oka ezeknek a gyógyszereknek a kumulatív hatására és elhúzódó myoparalyytikus hatásukra.

Számos MP eliminációs folyamata (anyagcsere és kiválasztás) a máj és a vesék funkcionális állapotával jár. A súlyos májkárosodás késleltetheti a gyógyszerek, például a veurónium-bromid és a rokurónium-bromid eliminációját, növelve T1 / 2-szintüket. A pancuronium-bromid és a pipecuronium-bromid a kiválasztás fő útja a vesék. Szuxatrium-klorid alkalmazásakor figyelembe kell venni a máj és a vesék meglévő betegségeit. Az Atracuria besylate és a cisatracuria besylate ezeknek a betegségeknek a választása a szervtől független eliminációja miatt.

  • magas plazma káliumszinttel és szívritmuszavarok és szívmegállás kockázatával járó betegek;
  • gyerekek.

    • Számos tényező befolyásolhatja az MP képviselőinek jellemzőit. Ezenkívül számos betegség, különösen az idegrendszer és az izmok esetében az MP bevezetésére adott reakció szintén jelentősen változhat.

    A gyermekek esetében alkalmazott MP célja bizonyos különbségeket mutat, mind a gyermekek neuromuszkuláris szinapszisának fejlődésének sajátosságaival kapcsolatban az élet első hónapjaiban, mind az MP farmakokinetikájával kapcsolatban (az eloszlási térfogat növekedése és a gyógyszer eliminációjának lassulása).

    Terhesség alatt a szuxametonium-kloridot óvatosan kell alkalmazni, mivel a gyógyszer ismételt injekciói, valamint az atipikus pszeudokinineszteráz esetleges jelenléte a magzat plazmájában az NMP súlyos gátlását okozhatják.

    Az idős betegekben a szuxametonium-klorid alkalmazása nem mutat szignifikáns különbségeket a felnőttek más korcsoportjaihoz képest.

    Tolerancia és mellékhatások

    Általánosságban az MP tolerancia függ a gyógyszerek olyan tulajdonságaitól, mint a kardiovaszkuláris hatások jelenléte, a hisztamin felszabadulásának vagy anafilaxiát okozni képessége, a kumulációs képesség, a blokk megszakításának képessége.

    Histaminolibráció és anafilaxia. Úgy gondolják, hogy egy aneszteziológus évente egyszer súlyos hisztamin reakcióval jár, de kevésbé súlyos, kémiailag indukált hisztamin felszabadulási reakciók fordulnak elő nagyon gyakran.

    Az MP beadása után a hisztamin felszabadulásra adott válasz általában a bőrreakcióra korlátozódik, bár ezek a megnyilvánulások jelentősen súlyosabbak lehetnek. Általában ezeket a reakciókat az arc és a mellkas bőrpírja, ritkábban csalánkiütés jelentkezik. Az olyan félelmetes szövődmények, mint a súlyos artériás hipotenzió megjelenése, a gége- és hörgőgörcs kialakulása, ritkán alakulnak ki. Leggyakrabban szukametonium-klorid és tubokurarin-klorid alkalmazásával írják le őket.

    A hisztamin hatás előfordulásának gyakorisága szerint az idegrendszeri blokkolókat a következő rangsorolással lehet besorolni: szuxametonium-klorid\u003e tubokurarin-klorid\u003e mivacuria-klorid\u003e atrakuria-beszilát. Ezt követi vektorurónium-bromid, pankurónium-bromid, pipekurónium-bromid, ciszatracuria-bezilát és rokurónium-bromid, amelyek megközelítőleg azonos hisztaminolibrációval rendelkeznek. Ehhez hozzá kell tennünk, hogy ez elsősorban az anafilaktoid reakciókat érinti. Ami a valódi anafilaxiás reakciókat illeti, ezeket ritkán regisztrálják, és a legveszélyesebbek a szuksametonium-klorid és a veurónium-bromid.

    Az érzéstelenítőnek talán a fő kérdése az, hogyan lehet elkerülni vagy gyengíteni a hisztamin hatást MP alkalmazásakor. Allergiás kórtörténetben olyan izomlazító szereket kell alkalmazni, amelyek nem okoznak jelentős hisztamin-felszabadulást (vektorurónium-bromid, rokurónium-bromid, cisatracuria-bezilate, pancuronium-bromid és pipecuronium-bromid). A hisztamin hatás megelőzésére az alábbi intézkedéseket javasoljuk:

    • a H1 és H2 antagonisták, és ha szükséges, a kortikoszteroidok bevonása az előmedikációba;
    • mP bevezetése, ha lehetséges, a központi vénába;
    • gyógyszerek gyors beadása;
    • tenyésztőszerek;
    • öblítsük ki a rendszert izotóniás oldattal minden MP befecskendezés után;
    • az MP fecskendőben történő keverésének megakadályozása más farmakológiai gyógyszerekkel.

    Ezeknek az egyszerű módszereknek az alkalmazásával bármilyen érzéstelenítés drasztikusan csökkentheti a hisztamin reakciók számát a klinikán, még allergiás anamnézisben szenvedő betegek esetén is.

    A szuxametonium-klorid nagyon ritka, rosszul kiszámítható és életveszélyes szövődménye a rosszindulatú hipertermia. Szinte hétszer gyakoribb gyermekeknél, mint felnőtteknél. A szindrómát a testhőmérséklet gyors növekedése, az oxigénfogyasztás és a szén-dioxid-termelés jelentős növekedése jellemzi. A rosszindulatú hipertermia kialakulásakor javasolt a test gyors lehűtése, 100% -os oxigén belélegzése és az acidózis ellenőrzése. A rosszindulatú hipertermia szindróma kezelésében döntő jelentőségű a dantrolene használata. A gyógyszer gátolja a kalcium-ionok felszabadulását a szarkoplazmás retikulumból, csökkenti az izomtónusot és a hőtermelést. Az elmúlt két évtizedben a rosszindulatú hipertermia kialakulásával járó halálesetek gyakoriságának jelentős csökkenését figyelték meg külföldön, ami a dantrolen használatával jár.

    Kedvező kombinációk

    Valamennyi inhalációs érzéstelenítő fokozza a depolarizáló és a nem depolarizáló szerek által okozott BMD fokát. Ez a hatás a legkevésbé kifejeződik a dinitrogén-oxid esetében. A halotán 20% -kal, az enfluran és izoflurán pedig 30% -kal okozza a blokk megnyúlást. Ebben a tekintetben, amikor az inhalációs érzéstelenítőket érzéstelenítő segédanyagként használják, ennek megfelelően csökkenteni kell az MP adagot mind a légcső intubációja során (ha az inhalációs érzéstelenítőt indukcióhoz használták), mind a karbantartási bolusok során, vagy az állandó MP infúzió sebességének kiszámításakor. Inhalációs érzéstelenítők használatakor az MP adagok általában 20–40% -kal csökkennek.

    Úgy gondolják, hogy a ketamin használata érzéstelenítésben szintén fokozza a nem depolarizáló MP hatását.

    Így az ilyen kombinációk csökkenthetik az alkalmazott MP adagját, és ennélfogva csökkenthetik a lehetséges mellékhatások kockázatát és ezen alapok költségeit.

    Különleges figyelmet igénylő kombinációk

    A kolinészteráz-gátlókat (neostigmin-metil-szulfát) depolarizációval nem depolarizáló MP-k alkalmazásával használják, de jelentősen meghosszabbítják a depolarizáló blokk első szakaszát. Ezért használatuk csak a depolarizáló blokk második szakaszában indokolt. Meg kell jegyezni, hogy ezt kivételes esetekben ajánlott a megismétlődés veszélye miatt. Ismétlés - a vázizmok ismételt bénulása, az MP maradványhatásának elmélyítése káros tényezők hatására a megfelelő független légzés és a vázizmok tonusának helyreállítása után. A visszatérés leggyakoribb oka éppen az antikolineszteráz szerek használata.

    Meg kell jegyezni, hogy amikor a neostigmin-metil-szulfátot dekukrécióval alkalmazzák, a megismétlődő fejlődés veszélyén kívül számos súlyos mellékhatás is megfigyelhető, például:

    • bradycardia;
    • fokozott szekréció;
    • simaizom stimuláció:
      • bél perisztaltika;
      • hörgőgörcs;
    • hányinger és hányás
    • központi hatások.

    Számos antibiotikum megzavarhatja az NMP-k mechanizmusát, és fokozhatja az NMS-eket, ha MP-t használ. A legerősebb hatást a polymyxin gyakorolja, amely blokkolja az acetilkolin receptorok ioncsatornáit. Az aminoglikozidok csökkentik a posztszinaptikus membrán AH érzékenységét. A tobramicin közvetlen hatással lehet az izmokra. Az antibiotikumok, például a lincomicin és a klindamicin hasonló hatással rendelkeznek. E tekintetben el kell kerülni a fenti antibiotikumok kinevezését közvetlenül a műtét előtt vagy alatt, ehelyett más ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket alkalmazva.

    Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az NMB-ket a következő gyógyszerek erősítik:

    • antiaritmiás szerek (kalcium antagonisták, kinidin, prokainamid, propranalol, lidokain);
    • kardiovaszkuláris szerek (nitroglicerin - csak a pankurónium-bromid hatására);
    • diuretikumok (furosemid és esetleg tiazid diuretikumok és mannit);
    • helyi érzéstelenítők;
    • magnézium-szulfát és lítium-karbonát.

    Éppen ellenkezőleg, fenilezéssel vagy karbamazepinnel járó, görcsoldó gyógyszerek hosszabb idejű használata esetén a nem depolarizáló MP hatása gyengült.

    Nemkívánatos kombinációk

    Mivel az izomlazító szerek gyenge savak, lúgos oldatokkal keverve ezek között kémiai kölcsönhatások léphetnek fel. Ilyen kölcsönhatás akkor fordul elő, ha izomlazítót és hipnotikus nátrium-tiopentált adunk be egyetlen fecskendőben, ami gyakran súlyos keringési depressziót okoz.

    E tekintetben az izomlazító szereket nem szabad keverni semmilyen más gyógyszerrel, kivéve az ajánlott oldószereket. Ezenkívül az izomlazító bevezetése előtt és után meg kell öblíteni a tűt vagy a kanült semleges oldatokkal.


    Az izomrelaxánsok olyan gyógyszercsoport, amelyeknek a célja a vázizmok (csíkos) izmok relaxálása. A gerinc sok betegségében ez a pillanat a kezelés egyik kulcsa, lehetővé teszi a funkcionális blokkok csökkentését vagy teljes kiküszöbölését, valamint a hát fiziológiai fizikai aktivitásának helyreállítását.

    A gerinc betegségei során az érintett osztályoktól az idegimpulzusok átjutnak a gerincvelőn, amelyek neuromuszkuláris feszültséget okoznak, nem engedik a betegnek, hogy szokásos mozgásokat végezzen, és fájdalmat okoznak. Ebben az esetben a beteg kénytelen a test kényszerhelyzetét elfoglalni, ami növeli a görcsöket és a fájdalmat. Így létrejön egy úgynevezett ördögi kör, amelyet csak izomrelaxánsok segítségével lehet megtörni.

    A szisztémás keringésben az izomlazító szerek eljutnak a gerincvelőbe, stimulálnak bizonyos receptorokat, amelyek blokkolják bizonyos aminosavak véráramba jutását. Ez gátolja az idegimpulzusok idegsejteken és végződéseken keresztüli továbbítását, és az izomtónus csökken.

    Az izomlazítók osztályozása

    Az izomlazítókat különféle csoportokra lehet osztani, és nemcsak a hát és a gerinc betegségeire alkalmazhatók. Ugyanakkor csak egy osztályozást fogunk érdekelni, a kábítószerek hatásának helye szerint. Így az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek két típusra oszthatók:

    • Perifériás fellépés. Blokkolja az idegimpulzusok terjedését az izomrostokra. Altatásban használják, tetanusz során az izmok teljes bénulásával és görcsökkel;
    • Központi fellépés. Csökkentse az ideggerjesztés átvitelét a központi idegrendszer rostjaiban (az agyban). Az izmok teljes immobilizálása nem okozhat. A gerincbetegségek kezelésére használják őket, izomtónus növekedésével együtt. E csoport eszközei közé tartozik a Sirdalud, a Midokalm, a Tolperizon, a Tizanidin, a Tizalud, a Baclofen stb.

    Az izomlazító szerek használatának indikációi

    Az izomlazítókat a következő gerincbetegségek kezelésére használják:

    • A gerincműtét utáni gyógyulási időszak;
    • Fájdalom egy sérült hátul.

    Ellenjavallatok az izomrelaxánsok használatáról

    Izomlazító szereket nem szabad felírni a beteg következő betegségeire és állapotaira:

    • Allergia a gyógyszerre és annak alkotóelemeire;
    • Májkárosodás;
    • 1 év alatti gyermekek;
    • Myasthenia gravis;
    • Peptikus fekély.

    Terhesség alatt és szoptatás alatt a gyógyszert fel lehet írni, de csak szigorú orvosi felügyelet mellett és ha az anya egészségi állapota elég súlyos.

    Mellékhatások és túladagolás

    Az izomlazítók mellékhatásai a következők:

    • szédülés;
    • Alvászavarok;
    • fejfájás;
    • hallucinációk;
    • Izomgyengeség;
    • Szájszárazság;
    • Fájdalom és kellemetlenség a hasban;
    • hányinger;
    • Csökkenti a vérnyomást;
    • A szívverés és a pulzus lassítása;
    • Kiütés és viszketés a bőrön;
    • Anafilaxiás sokk.

    Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek túladagolásával a mellékhatások fokozódnak. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, abba kell hagynia a gyógyszer szedését, öblíteni kell a gyomort, be kell vennie aktív szenet vagy más szorbenseket, és konzultálnia kell orvosával.

    Az izomrelaxánsok olyan kémiai vegyületek, amelyek n-antikolinerg tulajdonságokkal bírnak és szelektíven blokkolják az átvitelt a neuromuszkuláris szinapszisban, ami a csíkos izmok relaxációjához vezet.

    Egy vagy két kvaterner nitrogénatom jelenléte az összes neuromuszkuláris transzmissziós blokkolóban ezeket a gyógyszereket rosszul oldja lipidekben, ami megakadályozza a központi idegrendszerbe történő bejutást.

    Az összes neuromusculáris transzmissziós blokkoló eszköz orálisan történő bevétel esetén nagyon poláris és inaktív. Csak intravénásan adják be őket.

    Az izomlazítókat kémiai szerkezetük szerint (5.1. Táblázat) és a hatásmechanizmusa szerint (5.2. Táblázat) lehet besorolni.

    Az izokinolin-származékok jellegzetes tulajdonsága a histaminoliberizáció provokálásának képessége a megfelelő klinikai tünetekkel, csalánkiütés formájában, csökkentve a vérnyomást, hörgőgörcsöt. Ezenkívül az izokinolin-származékok a testben nagyrészt biotranszformációnak vannak kitéve. Éppen ellenkezőleg, a szteroid származékok nem engedik fel a hisztaminot, és főként rosszul metabolizálódnak, elsősorban a vesékből és / vagy a májból ürülnek ki a testből. A származékos szteroidokat az jellemzi, hogy a hatás időtartama függ a beadott dózistól. Az izokinolin modern származékai esetében a gyógyszer dózisfüggetlen lezárása jellemzőbb.

    5.1. Táblázat

    Az izomlazítók osztályozása kémiai szerkezet szerint

    5.2. Táblázat

    Az izomrelaxánsok osztályozása a hatás mechanizmusa és időtartama alapján


    A fellépés mechanizmusa. Az izomlazítók hatásmechanizmusa közötti különbség megértése érdekében világosan meg kell érteni a neuromuszkuláris szinapszis felépítését és az abban fellépő impulzusátadási mechanizmust (5.1. Ábra).

    Az izomrostok megközelítésekor az axon elveszíti a mielin hüvelyt és sok terminális ágba (terminálba) elágazik. Minden ilyen ág felületét, közvetlenül az izom mellett, presszinaptikus membránnak nevezzük. Az úgynevezett véglemezgel (az izomrostok területe az idegvégződéssel való érintkezés helyén) együtt neuromuscularis szinapszist képez.

    Az idegvégpont számos mitokondriumot és vezikulust tartalmaz az acetilkolin mediátorral. A pre- és posztszinaptikus membránok között van egy hely, amelyet szinaptikus hasadéknak nevezett gél tölt meg.

    A véglemez membránja (posztszinaptikus membrán) több hajtást képez. A posztszinaptikus membránon n-kolinerg receptorok vannak. A nyugalomban lévő posztszinaptikus membrán polarizált. A membrán külső és belső felülete közötti potenciális különbség (nyugalmi potenciál) 90 mV.


    5.1 ábra A neuromuszkuláris szinapszis felépítése

    A neuromuszkuláris transzmisszió folyamata a következő. Az axon mentén fellépő gerjesztés akciós potenciál formájában aktiválja a kalciumcsatornákat, megkönnyítve a kalcium belépését az idegrostokba. Az idegvégterületen belüli kalcium koncentrációjának növekedése a vezikuláris membránok fuzionálódásához vezet az idegvégződéssel rendelkező membránnal, valamint az acetilkolin felszabadulása a vezikulákból a szinaptikus hasadékba. Az acetilkolin ezenkívül kötődik a posztszinaptikus membrán kolinerg receptoraihoz, ami ioncsatornák megnyitásához és a Na + és Ca2 + koncentráció gradiens mentén történő átmenethez vezet a sejtbe és K + felszabadulásához a sejtből. A Na + gyors sejtbe jutása a membrán depolarizációját okozza (a membrán belső felületén levő negatív töltés csökkenése miatt), és a véglemez potenciális képessége egy bizonyos mennyiségű acetilkolin-asszociált receptorral eléri azt az értéket, hogy akciós potenciál formájában kiterjed az izomrostok szomszédos szakaszaira, ami csökkenést eredményez. az izmok.

    Az acetilkolint egy speciális enzim, az acetilkolinészteráz gyorsan hidrolizálja kolinná és ecetsavvá. Az enzimmolekulák a véglemezen rögzülnek a kolinerg receptorok közvetlen közelében.

    Az acetilkolinból megszabadult végelemez előző állapotába kerül. A csatornák zárva vannak, az elektrolitok az aktív szállítás következtében visszatérnek korábbi szintjére. Az izom ellazul. Rövid tűzálló időszak után, amely alatt a pihenőképesség helyreáll, a membrán újra készen áll arra, hogy reagáljon a szinaptikus hasadékba belépő következő acetilkolin adagra, és az izom összehúzódással reagál a bejövő akciós potenciálra.

    A nem depolarizáló relaxánsok kompetitív acetilkolin antagonistákként működnek. Megvédik az n-kolinerg receptorokat a mediátorral való interakciótól. Sőt, úgy gondolják, hogy egy nem depolarizáló izomrelaxáns egy molekulája több receptort átfedhet. Ezenkívül a nem depolarizáló izomrelaxánsok blokkolhatják a preszinaptikus csatornákat, megnehezítve az acetilkolin szállítását az idegvégződésekből a szinaptikus hasadékba. Hatásuk versenyképességének fontos következménye a kolinészteráz-inhibitorok azon képessége, hogy csökkentsék vagy akár teljesen leállítsák a blokádot, mert a mediátor felhalmozódik a szinaptikus hasadékba.

    A nem-depolarizáló relaxánsok és az acetilkolin közötti receptorok közötti verseny abban is nyilvánul meg, hogy minden olyan anyag, amely közvetlenül vagy közvetve gátolja az acetilkolin felszabadulását (magnézium-ionok, novokaiin, aminoglikozidok stb.), Valamint az általános érzéstelenítés elmélyítése, ami az impulzusáramlás csökkenéséhez vezet, megerősíti a blokkot, míg a központi idegrendszeri stimulánsok, valamint az érzéstelenítés elégtelensége csökkentik azt.

    A depolarizáló izomrelaxánsok két szakaszban működnek. Az első - depolarizáló - szakaszban a szukcinil-kolin - az acetilkolinhoz hasonló - hatása manifesztálódik, amelyet a véglemez depolarizációja kísér. Ugyanakkor a miofasciculatiokat (görcsöket, amelyek különösen a végtagok disztális részeiben észlelhetők) megfigyelik.

    Az izmok összehúzódásának fenntartása érdekében folyamatosan rendelkezésre kell állni a vérlemez-potenciál, a myocytán egy sor akciós potenciál kialakulásával. A véglemez következő potenciáljának kialakításához először repolarizálni kell, majd újra depolarizálni kell. Mivel a szukcinil-kolin nem gyorsan hidrolizálódik a szinapszis során, a receptorok blokkolva maradnak, az ismételt impulzusok nem érkeznek a véglapból, az izomrostok repolarizálódnak, az izomlazulás kialakul (második szakasz). A gyógyszer közvetlenül az ioncsatornákba történő behatolása szintén hozzájárul ehhez. Antikolineszteráz gyógyszerek használata és ezáltal az acetilkolin szintjének növelése a szinapszisban nemcsak nem járul hozzá a neuromuscularis vezetőképesség helyreállításához, hanem a relaxáció fokozásához is vezethet.

    Időnként egy tipikus depolarizáló blokk vége után 15-30 perccel megfigyelhető a blokk úgynevezett 2. fázisa, amely izomgyengeség megjelenésével nyilvánul meg, akár súlyosig is. Ez a szakasz több órát is igénybe vehet. Ugyanakkor a blokk olyan tulajdonságokkal rendelkezik, mint a nem depolarizáló, szignifikánsan csökken az antikolineszteráz gyógyszerek alkalmazásakor. Ez a jelenség még nem kapott kellően meggyőző magyarázatot. A meglévő hipotézis szerint gerjesztő zóna jelenik meg a myocyta membránon a véglemez körül, amely megakadályozza a gerjesztés terjedését akkor is, ha kolinerg receptorokból származó impulzusok érkeznek.

    Az izomlazítók hatása a test alapvető funkcionális rendszerére. A modern, depolarizálatlan izomrelaxánsok, a vérkeringés kivételével, gyakorlatilag nem befolyásolják a test test működését.

    Az izokinolinszármazékok (különösen a tracrium és a mivacron) velejáró histaminolibrációja miatt a vérnyomás csökkentése gyors alkalmazásukkal lehetséges. Ez az oka annak, hogy a Mivacron-t nagyon lassan kell beadni, vagy akár az első bolus adagot is fel kell osztani két részre. Ezen túlmenően az idősebb nem depólarizáló relaxánsok, például például a tubarin ganglion-blokkoló hatással bírnak, amely artériás hipotenzióval is megnyilvánul.

    Számos nem depolarizáló izomrelaxáns rendelkezik vagolitikus tulajdonságokkal. Tehát a pavilon általában mérsékelt tachycardiát és artériás hipertóniát okoz, így ezt a gyógyszert traumatikus sokk esetén a legbiztonságosabbnak tekintik. Az Esmeron tachycardiát is okozhat, különösen látens vagy nyílt hypovolemia esetén.

    Külön-külön meg kell fontolni a depolarizáló izomrelaxáns szukcinilkolint, mivel ez mellékhatások különböznek a megnyilvánulások sokféleségében és súlyosságában, ami annak oka, hogy a gyógyszer stimuláló hatása nem felel meg az n- és m-kolinerg receptoroknak.

    A szukcinilkolin a pulzus észrevehető változásához, valamint a vérnyomás emelkedéséhez vagy csökkenéséhez vezethet. Ennek oka az a tény, hogy kis adagokban negatív krono- és inotróp hatása van, nagy adagokban pozitív. Ismételt alkalmazás esetén súlyos bradycardia vezethet asystole-ig. Ezért az atropin premedikációja kötelező, ha szukcinilkolint kívánnak használni légcső intubációjára.

    A szukcinilkolin súlyos hiperkalémiához vezethet, ami különösen gyakori azoknál a betegeknél, akik idegrendszeri betegségekkel és sérülésekkel, veseelégtelenség, égési sérülések, peritonitisz.

    A szukcinilkolin növeli az intraokuláris (nem ajánlott oftalmológiai műtétekhez, különösen a szem elülső kamrájának kinyitásával együtt), intrakraniális (bármilyen eredetű intrakraniális magas vérnyomás esetén és traumás agyi sérülés esetén nemkívánatos) és az intragasztrikus nyomás (megnövekedett hányás vagy regurgitáció valószínűsége) szempontjából.

    A szukcinilkolin bronchuspasmushoz és fokozott nyálképződéshez vezethet.

    Szukcinilkolin használata után a legtöbb beteg tapasztalatot kap izomfájdalom, amelyet elsősorban az izomkárosodás okoz a myofasculation során. Ezt objektíven igazolja a myoglobinuria a gyógyszer használata után.

    Alapvető izomrelaxánsok használata. A szukcinilkolin (ditilin, izomlazító, klauson) az egyetlen depolarizáló izomrelaxáns, amelyet széles körben használnak. A mellékhatások súlyossága ellenére akkor alkalmazzák, amikor gyors légcsőbe történő intubációra van szükség (például egy képzetlen betegben, akinek esetleg teljes gyomrja van egy sürgősségi műtét során), vagy amikor az aneszteziológus nem biztos a közelgő trachea intubáció sikerében (itt egyedülállóan az izomlazítás rövid időtartama játszik szerepet a ditilinnel). Bár e két esetben sok érzéstelenítő elkerüli a depolarizáló relaxánsok bevezetését.

    A légcső intubálásához 1-2 mg / kg dózist kell használni. Ebben az esetben az intubálás 1 perc elteltével lehetséges. Az izomlazítás időtartama egyetlen beadással nem haladja meg a 10 percet.

    A myoplegia fenntartása érdekében az ismételt 1 mg / kg bolus adagolást alkalmazzák.

    A fitilláris izom összehúzódással járó ditilin negatív hatásainak elkerülése érdekében „rekurációt” kell végezni, vagyis a nem depolarizáló izomrelaxáns kiszámított adagjának egynegyedét intravénásan kell beadni a ditilin injekció előtt. Ezen túlmenően, figyelembe véve a nem depolarizáló és depolarizáló relaxánsok antagonista kölcsönhatását, a tracheális intubációhoz szükséges ditilin adagját 1,5 - 2-szeresére kell növelni (2-3 mg / kg).

    A testben levő ditilin kettős hidrolízisen megy keresztül a vérplazmában lévő pszeudochineinesteráz segítségével, először szukcinil-monokolinná, majd kolinná és borostyánsavvá. Ha a beteg genetikai hibája van az ál-kolinészterázban (ezt 1: 8000 - 1: 9000 gyakorisággal megfigyelték), a ditilin-blokk akár 2 órán át is tovább tarthat. Ebben az esetben a ditilin hatásának megállításához indokolt a frissen fagyasztott plazma vagy akár frissen stabilizált vér transzfúziója. A ditilin inaktiváció lassulása és a blokk meghosszabbodása megfigyelhető antikolineszteráz drogokkal történő mérgezés esetén is, ha súlyos vérveszteség, hiperkapnia, károsodott az izmok vérkeringése.

    A pavilon lehetővé teszi a légcső intubálását a beadás után 4 perccel, 0,08 - 0,12 mg / kg dózisban. A blokk időtartama 50-90 perc. Ismételt adagolás 0,02 mg / kg mennyiségben, a hatás időtartama 25-60 perc.

    A gyógyszer a májban dezacetilálódik, emellett a gyógyszer nagy része a vesékben ürül. Vese-, májelégtelenség, cirrhosis, károsodott epekiáramlás meghosszabbítja a gyógyszer hatását (akár kétszer).

    Az Arduan kezdeti dózisa 0,04–0,08 mg / kg. Ebben az esetben a légcső intubációjának kielégítő körülményei 4 perc elteltével jelentkeznek, és a blokk 45-70 percig tart. 30 - 60 perc elteltével 0,01 - 0,02 mg / kg mennyiségben adagoljuk újra.

    A metabolizmus elhanyagolható. Az eliminációt a vesén keresztül történő ürítés (70%) és az epe (20%) ürítéssel határozza meg, tehát veseelégtelenség esetén meghosszabbodik.

    A Norkuron a világ egyik legszélesebb körben alkalmazott depolarizáló izomrelaxánsja. Ennek oka a jó irányíthatóság és a mellékhatások gyakorlati hiánya. A gyógyszert optimálisnak tekintik a költség / hatékonyság aránya szempontjából közepes és hosszú ideig tartó műtétek esetén.

    Az intubáláshoz a légcsövet 0,1 mg / kg dózisban adják be. A légcső intubációjának jó körülményei 2 perc elteltével jelentkeznek, és a hatékony blokk 20–40 percig tart. A gyógyszer határozottan függ a hatás időtartamától a dózistól. Egyszeri 0,15–0,2 mg / kg injekció elegendő a legtöbb műtét körülbelül 1 órás tartásához.Ha 0,4–0,5 mg / kg adagot ad be, a relaxációs idő 100–110 perc lesz, de már lehetséges a légcső intubaciója. 60 - 80 másodperc után.

    15–30 percenként 0,01–0,03 mg / kg bóluszban vagy 1–2 μg / kg / perc sebességű infúzióban adják be.

    A szervezetből történő ürítés elsősorban az epével történik. Májelégtelenség esetén a blokk hosszabb lesz.

    Az Esmeron olyan gyógyszer, amelyet tulajdonságaiban az ideálishoz közel tartanak. Kontrollált, középtávú hatása van, lehetővé teszi a légcső gyors intubálását (1 percen belül), miközben egy klasszikus, nem depolarizáló izomrelaxáns marad.

    A légcső intubálásához 0,6 mg / kg dózist kell használni. 60–90 másodperc elteltével jó feltételek állnak rendelkezésre az intubáláshoz. A hatékony blokád időtartama 30–40 perc. Az adag 0,9 mg / kg-ra történő növelése jó feltételeket teremt az intubáláshoz, amely 60 másodpercen belül garantált, az izomlazítás 40-50 percre meghosszabbodik.

    Ismételt adagolás 0,15 mg / kg adagonként 15-25 percenként vagy 10-12 μg / kg / perc mennyiségben infúzió formájában.

    Az ürülék a szervezetből, mint a norkuron is, az epevel \u200b\u200bürül ki.

    A Mivacron, akárcsak a szukcinilkolin, hidrolízisen megy keresztül pszeudocholinesterase alkalmazásával. Annak ellenére, hogy még az is minimálisan helyreállított izomtónus van jelen, az antikolineszteráz-gyógyszerek hatásosak a dekukráció szempontjából. Májelégtelenség esetén a pszeudokinineszteráz koncentrációja csökken, ezáltal meghosszabbítva a mivacron hatását.

    A légcső intubálásához 0,25 mg / kg dózisra van szükség, amelyet két részre kell osztani (0,15 és 0,10 mg / kg), és ezt 30 másodpercenként kell beadni, ezáltal elkerülhető a hisztaminoliberizáció. A légcső intubálása 2 perc elteltével lehetséges. A gyógyszer hatása ebben az esetben 15-20 percig tart. A jövőben javasolt az izomlazítás infúzióval történő fenntartása 4-10 μg / kg / perc sebességgel, vagy 0,1 mg / kg részleges adagolása 10-15 percenként.

    A Mivacron-t általában a kiválasztott gyógyszernek tekintik a rövid műtétek során, különösen egy napos kórházban, emellett csökkenti a szemnyomást, ezért szemészeti műtéthez ajánlott.

    Trakrium. A gyógyszer kétségtelen előnye, hogy spontán megsemmisülést élvez a testben két folyamat miatt - az éterkötés hidrolízise (nem specifikus észterázok által katalizált, acetilkolin és pszeudokinolészteráz részvétele nélkül), és a Hoffman elimináció (spontán nem enzimatikus pusztulás fiziológiai pH-n és testhőmérsékleten). A vizelettel és az epevel \u200b\u200ba gyógyszer legfeljebb 10% -a ürül ki.

    A légcső intubálásához 0,5 mg / kg dózis szükséges. Egy hatékony blokk 1,5 - 2,5 perc alatt alakul ki. A blokk időtartama 20-30 perc. A fenntartó dózis 0,1 mg / kg 10-20 percenként, 5-9 μg / kg / perc infúzió alkalmazható.

    A hisztamin felszabadulása a gyógyszer gyors adagolásakor tapintható lehet és hypotoniát és / vagy hörgőgörcsöt okozhat. Ezenkívül a laudanozin trariumának anyagcseréje izgatást és görcsöket okozhat, mivel mérgező a központi idegrendszerre.

    Emlékeztetni kell arra, hogy a hipotermia és az acidózis, ami bonyolítja a Hoffman eltávolítását, meghosszabbítja a gyógyszer hatását.

    Általában véve egy trakciót veseelégtelenség esetén indokoltnak tekintenek.

    Nimbeks. Ez a gyógyszer a trarium izomerje. Ezen kívül a Hoffman-elimináción megy keresztül, ám a tracitummal ellentétben a nem specifikus észterázok nem pusztítják el. A máj- és veseelégtelenség nem befolyásolja a nimbex anyagcserét.

    Az intubáláshoz alkalmazott dózis 0,15 mg / kg. A gyógyszer beadása után 2-3 perc alatt intubálhat. A blokk időtartama 40-60 perc. A relaxáció fenntartása érdekében az infúziót 1-2 μg / kg / perc sebességgel, vagy ismételt 0,03 mg / kg bolus adaggal alkalmazzák. Az ismételt bolus adagok klinikailag hatékony myoplegiát biztosítanak 20-25 percig.

    A tracriumtól eltérően a gyógyszer jelentősen növeli a hisztamin szintjét a plazmában, és ennek megfelelően sokkal ritkábban okoz mellékhatásokat.

    A laudanozin toxikussága, amely a Hoffman eltávolításából származik, valamint a hőmérsékletre és pH-ra való érzékenység hasonlóak a trakcióhoz. A tracriumhoz hasonlóan a nimbex a veseelégtelenségben leginkább javallt.

    Az izomrelaxáns kiválasztását egy adott helyzetben a műtét becsült időtartama és a beteg állapota határozza meg. Rövid távú (legfeljebb 30 perc) intervenciók esetén a mivacron használata a leginkább indokolt, közepes időtartamú (30 perc és 1,5 óra) műveletek esetén a legmegfelelőbb a norkuron vagy az esmeron használata. Egyidejű máj-veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a trarium és a nimbex a leginkább indokolt. Ha hosszú izomlazításra van szükség (például hosszú távú mechanikus szellőzéshez), az arduana vagy a pavilon használata a legkedvezőbb, tekintettel alacsony költségükre.

    Dekoráció és módszertana. Gyakran fel kell gyorsítani a neuromuscularis vezetőképesség helyreállítását az általános érzéstelenítés végén. A nem depolarizáló izomrelaxánsok mesterséges leállítását nevezzük dekuratációnak.

    A dekarrizációhoz acetilkolinészteráz-gátlókat (proserint stb.) Használnak, amelyek az acetilkolin felhalmozódásához a szinapszisban, a nem-depolarizáló relaxátorral való versenyévé válnak, és megkönnyítik az idegrendszeri vezetést.

    Az acetilkolinészteráz inhibitorok működési mechanizmusa a következő. A gyógyszer az enzim aktív központjához kötődik, blokkolja azt, megakadályozva az acetilkolinnal való reakciót. Ezenkívül maga az antikolineszteráz-gyógyszer is hidrolizálódik, mint az acetilkolin. Csak akkor, ha az acetilkolin és az acetilkolinészteráz kölcsönhatása során a hidrolízis 150 μs-ben befejeződik, akkor a prozerin hidrolízise több mint 30 percet vesz igénybe.

    Figyelembe véve az antikolineszteráz-gyógyszerek bevezetésével kialakuló kifejezett m-kolinomimetikus hatást (bradycardia, nyál, bronchorrhea, laryngospasmus), beadást megelőzni kell atropin injekcióval (kb. 0,01 mg / kg).

    A proszerint 40-80 mcg / kg (de legfeljebb 5 mg) dózisban kell beadni a pulzusszám szabályozása mellett. Ha szükséges, ismételje meg az atropin injekciót. Ha a hatás nem kielégítő, megengedett az anikolineszteráz gyógyszerek ismételt beadása (a teljes adag nem haladhatja meg az 5 mg-ot). A hatás 5-10 perccel az injekció beadása után alakul ki.

    A megfelelő izomtónus helyreállását jelzi a beteg azon képessége, hogy kérésre megváltoztassa a légzés gyakoriságát és mélységét, tartsa egy kiegyenesített karját függőleges helyzetben, felemelje a fejét az asztal felületétől és tartsa azt.

    Az izomlazító szerek használatával járó szövődmények. Izomlazító szerek használatakor számos szövődmény lehetséges, amelyek veszélye más-más a betegek életében. Ide tartoznak a keringési és keringési rendszer károsodott működése és a légzés, az izomlazító elhúzódó hatása, visszatérés, rosszindulatú hipertermia szindróma stb.

    Az izomlazítók és az apnoe hosszan tartó hatása. Az izomrelaxánsok elhúzódó hatása légzésdepresszióval, apnéig egészen manifesztálódhat. Az elhúzódó izomlazulás számos oka lehet. Különösen a hypovolemia és a káros mikrocirkuláció meghosszabbítja mind a depolarizáló, mind a nem depolarizáló izomrelaxánsok működését, mivel a károsodott szöveti vérkeringés és az izomrelaxánsok kötődnek a nem specifikus receptorokhoz, valamint lelassítja a szövetekben az inaktivációt, és a vesékből eltávolítja őket a testből. Az elektrolit-anyagcsere zavara, különösen a hypokalemia és a hypermagnesemia, meghosszabbítja a nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását. Az acidózis meghosszabbítja mind a depolarizáló (lelassítja az alkalikus hidrolízist), mind a nem depolarizáló (lassítja a vese kiválasztódását) relaxánsok hatásait. Össze lehet foglalni a nem depólarizáló izomrelaxánsok fennmaradó hatását bizonyos antibiotikumok (aminoglikozidok) curariform hatásával. A ditilin és analógjai elhúzódó hatása annak hatásának második fázisa, az pszeudo-kolinészteráz hiánya lehet. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az izomrelaxánsok használata utáni apnoe a tüdő mesterséges hiperventilációjának eredménye lehet. Ezen szövődmények megelőzésére és kezelésére irányuló intézkedések csökkentik azok előfordulásának okait.

    Rekurarizatsiya. Ez abban a tényben nyilvánul meg, hogy a páciens felébredése után azonnal az izomtónus és a hatékony légzés helyreáll, majd egy idő után az izomlazulás és a független légzés depressziója megjelenik, amíg teljesen le nem áll. Különbséget kell tenni a visszaesés után bekövetkező valódi rekuráció és a hamis megismétlődés között, amely többször is kialakul olyan betegnél, aki nem csökkent. Valódi megismétlődés esetén az idő múlásával a proserin hatásának gyengülése akkor fordulhat elő, amikor az izomrelaxáns még nem sikerült lebomlani a testben, vagy kitűnni. A kolinészteráz aktivitás helyreállítása után az prostilin hatásának függvényében az acetilkolin koncentrációja növekszik, ezért a nem depolarizáló izomrelaxáns versenytársi kölcsönhatása miatt a szinapszisban is tovább blokkolódik a transzmisszió. A hamis visszatérés oka lehet a beteg motoros aktivitásának csökkenése, miután a kórterembe szállították, ahol megnyugodik és elaludt. Ebben az időben a légzés gátolható, hiperkapnia léphet fel, amely fokozza a visszamaradt izomlazítás hatását. A visszatérés megelőzése a páciens állandó monitorozása, különösen az extubálás utáni első 2 órában, és szükség esetén ismételt csökkentés. A légzőszervi elégtelenség nyilvánvaló jeleivel a beteget mesterséges vagy kiegészítő szellőztetésbe helyezik.

    Malignus hyperthermia szindróma. A rosszindulatú hipertermia a legveszélyesebb szövődmény a szukcinil-kolin használatakor. Ez bizonyos gyógyszerek vagy stressz kiváltó hatására kialakult hipermetabolikus válasz formájában nyilvánul meg.

    Ez a komplikáció meglehetősen ritka (különféle források szerint körülbelül 1: 100 000 érzéstelenítés). Egyes régiókban (például Kanadában) azonban a szindróma genetikai jellege miatt sokkal gyakrabban (1: 1500-ig) fordul elő. Leggyakrabban 3 és 30 év közötti embereknél. A férfiakban ez gyakoribb, tekintettel a nagy izomtömegükre. A halandóság meghaladja a 70% -ot, azonban időben történő diagnosztizálással jelentősen csökkenthető. 1979 óta végzett speciális kezelés a dantrolennel lehetővé tette a túlélés akár 90% -kal történő növelését.

    A szindróma kialakulhat mind a bevezető érzéstelenítés során, mind a befejezése után néhány órával. A leggyakoribb kiváltók a szukcinil-kolin és a fluorotan, bár ezek más gyógyszerek is lehetnek (kalipszol, lidokain stb.). A rosszindulatú hipertermia súlyosságát adrenalin, szívglikozidok, kalciumkészítmények, teofillinszármazékok alkalmazásával javíthatjuk. Ez bármilyen gyógyszer nélkül is előfordulhat, érzelmi reakcióra reagálva (feltételezhetően endogén norepinefrin bevonása).

    A rosszindulatú hipertermia a kalcium metabolizmusának funkcionális rendellenessége az izomfiziológia kóros rendellenességei során (sarkoplazmás retikulum diszfunkció), bár a kalciummal kapcsolatos egyéb struktúrák (szívizom, idegek, vérlemezkék, limfociták stb.) Szintén károsodnak.

    A rosszindulatú hipertermia klinikai tünetei az általános érzéstelenítés során: tachikardia, tachypnea, vérnyomás instabilitás, szívritmuszavarok, cianózis, bőrnedvesség, testhőmérséklet 2-kor növekedése? óránként vagy több, mint 42 ° C, fascinációk, általános merevség, rágó izmok görcsje, vizelet elszíneződése, vér elsötétülése a sebben. Műszeres és laboratóriumi tünetek: hypoxemia, hypercapnia, metabolikus vagy vegyes acidózis, hyperkalemia, myoglobinemia, myoglobinuria, megnövekedett CPK.

    Malignus hipertermia szindróma kezelése. Állítsa le a műtétet (ha lehetséges), állítsa le a gáznemű érzéstelenítők alkalmazását, 100% oxigénnel történő hiperventilációt, 2,5 mg / kg dantrolene iv. Infúziót, majd az infúziót 10 mg / kg teljes adagig, a beteg fizikai lehűtését, a ritmuszavarok leállítását, az acidózis korrigálását (bikarbonát). kezdetben 1-2 mmol / l nátriummal, majd vérvizsgálat ellenőrzése alatt), a diurézist 2 ml / kg / h felett tartva, megállítva a hiperkalémiát (glükóz inzulinnal).