A béta 1-blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok. Adrenoblokkolók (alfa- és béta-blokkolók) - a gyógyszerek listája és besorolása, hatásmechanizmusa (szelektív, nem szelektív stb.), használati jelzések, mellékhatások és ellenjavallatok. Rövid óra

A β-blokkolók blokkolják a β-adrenerg receptorokat különböző szervekben és szövetekben, ami korlátozza a katekolaminok hatását, szervvédő hatást biztosítva szív-és érrendszeri betegségek, lehetővé teszi alkalmazásukat a szemészetben, a gasztroenterológiában. Másrészt a β-adrenerg receptorokra kifejtett szisztémás hatás számos mellékhatások. A nemkívánatos mellékhatások csökkentése érdekében szelektív β-blokkolókat, további értágító tulajdonságokkal rendelkező β-blokkolókat szintetizáltak. A szelektivitás szintje határozza meg a cselekvés szelektivitását. A lipofilitás határozza meg domináns kardioprotektív hatásukat. A β-blokkolókat a legszélesebb körben alkalmazzák a betegek kezelésére ischaemiás betegség szív, artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség.

Kulcsszavak:β-blokkolók, szelektivitás, értágító tulajdonságok, kardioprotektivitás.

A β-ADRENORECEPTOROK TÍPUSAI ÉS LOKALIZÁCIÓJA

A β-blokkolókat, amelyek hatása a szervek és szövetek β-adrenerg receptoraira kifejtett blokkoló hatásnak köszönhető. klinikai gyakorlat az 1960-as évek eleje óta vérnyomáscsökkentő, antiaginális, antiischaemiás, antiaritmiás és organoprotektív hatásúak.

A β-adrenerg receptoroknak két típusa van - és a β 2 -adrenerg receptorok; arányuk nem azonos a különböző szervekben és szövetekben. Stimuláló hatások különböző típusok A β-adrenerg receptorokat a táblázat tartalmazza. 5.1.

A β-ADRENORECEPTOR BLOKK FARMAKODINAMIKAI HATÁSAI

A preferenciális β-blokád farmakodinámiás hatásai l Az adrenerg receptorok a következők:

Csökkent szívverés (negatív kronotrop, bradycardiás hatás);

Vérnyomás csökkentése (utóterhelés csökkentése, vérnyomáscsökkentő hatás);

Az atrioventricularis (AV) vezetés lassulása (negatív dromotrop hatás);

A szívizom ingerlékenységének csökkenése (negatív bathmotrop, antiaritmiás hatás);

A szívizom kontraktilitásának csökkenése (negatív inotróp, antiaritmiás hatás);

5.1. táblázat

A β-adrenerg receptorok lokalizációja és aránya a szervekben és szövetekben

nyomáscsökkenés a portális véna rendszerében (a máj és a mesenterialis artériás véráramlás csökkenése miatt);

Az intraokuláris folyadék képződésének csökkentése (a szemnyomás csökkenése);

A vér-agy gáton áthatoló béta-blokkolók pszichotróp hatásai (gyengeség, álmosság, depresszió, álmatlanság, rémálmok, hallucinációk stb.);

Elvonási szindróma a rövid hatású béta-blokkolók hirtelen abbahagyása esetén (hipertóniás reakció, koszorúér-elégtelenség súlyosbodása, beleértve az instabil angina kialakulását, akut miokardiális infarktus ill. hirtelen halál).

Farmakodinámiás hatásai részleges ill teljes blokád β 2 Az adrenerg receptorok a következők:

A hörgők simaizmainak fokozott tónusa, beleértve a súlyosságának szélsőséges fokát - hörgőgörcs;

A glükóz májból a vérbe történő mobilizálásának megsértése a glikogenolízis és a glükoneogenezis gátlása miatt, amely az inzulin és más hipoglikémiás gyógyszerek hipoglikémiás hatását fokozza;

Az artériák simaizmainak tónusának növekedése - artériás érszűkület, ami a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését, koszorúér-görcsöt, a vese véráramlásának csökkenését, a végtagok vérkeringésének csökkenését, hipertenzív reakciót a hypercatecholaminemiára hipoglikémia során , pheochromocytoma, a klonidin megvonása után, műtét közben vagy posztoperatív időszakban.

A β-ADRENORECEPTOROK FELÉPÍTÉSE ÉS A β-ADRENOBLOKÁD HATÁSAI

A β-adrenerg receptorok molekuláris szerkezetét az aminosavak bizonyos szekvenciája jellemzi. A β-adrenerg receptorok stimulálása elősegíti a G-protein aktivitás kaszkádját, az adenilát-cikláz enzimet, a ciklikus AMP képződését az ATP-ből az adenilát-cikláz hatására, valamint a protein-kináz aktivitást. A protein kináz hatására megnövekszik a kalciumcsatornák foszforilációja a sejtbe jutó kalciumáram növekedésével a feszültség által kiváltott depolarizáció időszakában, a kalcium által kiváltott kalcium felszabadulás a szarkoplazmatikus retikulumból a szint növekedésével. a citoszolos kalcium, az impulzusvezetés gyakoriságának és hatékonyságának növekedése, az összehúzódás erőssége és a további relaxáció.

A β-blokkolók hatása korlátozza a β-adrenerg receptorokat a β-agonisták hatásától, negatív krono-, dromo-, batmo- és inotróp hatásokat biztosítva.

SZELEKTIVITÁSI TULAJDONSÁG

A β-blokkolók meghatározó farmakológiai paraméterei a β l-szelektivitás (kardioszelektivitás) és szelektivitás foka, belső szimpatomimetikus aktivitás (ISA), lipofilitási szint és membránstabilizáló hatás, további értágító tulajdonságok, gyógyszerhatás időtartama.

A kardioszelektivitás vizsgálatához a β-adrenerg agonisták szívfrekvenciára, ujjremegésre, vérnyomásra és hörgők tónusára gyakorolt ​​hatásának gyógyszer általi gátlásának mértékét értékelik a propranolol hatásával összehasonlítva.

A szelektivitás mértéke tükrözi a β-adrenerg receptorral való kommunikáció intenzitását, és meghatározza a β-blokkoló erősségének és időtartamának súlyosságát. Kedvezményes β blokád l-adrenerg receptorok meghatározzák a β-blokkolók szelektivitási indexét, csökkentve a β hatását 2 blokád, ezáltal csökken a valószínűsége mellékhatások(5.2. táblázat).

A β-blokkolók hosszú távú alkalmazása hozzájárul a β-receptorok számának növekedéséhez, ami meghatározza a β-adrenoblokád hatásának fokozatos növekedését, és hirtelen megvonás esetén sokkal kifejezettebb szimpatomimetikus reakciót a vérben keringő katekolaminokra. , különösen a rövid hatású β-blokkolók (elvonási szindróma).

1. generációs β-blokkolók, amelyek blokádot és β-t egyaránt okoznak 2 -adrenerg receptorok, a nem szelektív β-blokkolók közé tartoznak - propranolol, nadolol. Az ICA nélküli, nem szelektív β-blokkolók bizonyos előnyökkel járnak.

A II generáció szelektív β-t tartalmaz l- kardioszelektívnek nevezett adrenoblokkolók - atenolol, bisoprolol, betaxolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oxprenolol, acebutolol, celiprolol. Alacsony dózisok esetén β l-a szelektív gyógyszerek csekély hatással vannak a perifériás β által közvetített fiziológiai válaszokra 2 -adrenerg receptorok - hörgőtágulás, inzulinszekréció, glükóz mobilizálása a májból, értágulat és a méh kontraktilis aktivitása terhesség ideje, ezért előnyökkel jár a vérnyomáscsökkentő hatás súlyossága, a mellékhatások kisebb gyakorisága a nem szelektívekhez képest.

Nagy szelektivitás β l- az adrenoblokád lehetővé teszi a használatát broncho-obstruktív betegségekben szenvedő betegeknél, dohányosoknál a katekolaminokra adott kevésbé kifejezett reakció miatt, hiperlipidémiás betegeknél, cukorbetegség I. és II. típusú, perifériás keringési zavarok a nem szelektív és kevésbé szelektív β-blokkolókhoz képest.

A β-blokkolók szelektivitásának mértéke határozza meg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt ​​hatást, mint a vérnyomáscsökkentő hatás egyik meghatározó összetevője. Szelektív β l- a blokkolók a β blokkolása miatt nem gyakorolnak jelentős hatást az OPSS-re, a nem szelektív β-blokkolókra 2 -vascularis receptorok, fokozhatja az érszűkítő hatást és fokozhatja

A szelektivitás állapota dózisfüggő. A gyógyszer dózisának növelését a hatás szelektivitásának csökkenése, a β blokád klinikai megnyilvánulásai kísérik. 2 -adrenerg receptorok, nagy dózisban β l-a szelektív béta-blokkolók elveszítik a β-t l- szelektivitás.

Vannak értágító hatású β-blokkolók, amelyek hatásmechanizmusa kombinált: labetalol (nem szelektív blokkoló és a1-adrenerg receptorok), car-

vedilol (nem szelektív β-blokkoló 1 β 2- és a 1-adrenerg receptorok), dilevalol (a β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolója és részleges β agonista 2 -adrenerg receptorok), nebivolol (b 1 -blokkoló az endothel nitrogén-monoxid aktiválásával). Ezek a gyógyszerek különböző értágító hatásmechanizmussal rendelkeznek, a III generációs β-adrenerg blokkolók közé tartoznak.

A szelektivitás mértékétől és az értágító tulajdonságok jelenlététől függően M.R. Bristow 1998-ban javasolta a béta-blokkolók osztályozását (5.3. táblázat).

5.3. táblázat

A béta-blokkolók osztályozása (M. R. Bristow, 1998)

Egyes β-blokkolók képesek részlegesen aktiválni az adrenoreceptorokat, pl. részleges agonista aktivitás. Ezeket a β-blokkolókat belső szimpatomimetikus hatású gyógyszereknek nevezik - alprenolol, acebutalol, oxprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. A Pindolol saját szimpatomimetikus aktivitása a legkifejezettebb.

A β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitása korlátozza a nyugalmi szívfrekvencia csökkenését, amelyet kezdetben alacsony pulzusú betegeknél alkalmaznak.

Nem szelektív (β 1- + β 2-) ICA nélküli β-blokkolók: propranolol, nadolol, szotalol, timolol és ICA-val: alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol.

Membránstabilizáló hatású gyógyszerek - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, pindolol, talinolol.

lipofilitás, hidrofilitás, amfofilitás

Az alacsony szelektivitási indexű β-blokkolók hatástartamában mutatkozó különbségek a kémiai szerkezet, a lipofilitás és az eliminációs útvonalak jellemzőitől függenek. Jelöljön ki hidrofil, lipofil és amfofil gyógyszereket.

A lipofil gyógyszerek általában a májban metabolizálódnak, és viszonylag rövid eliminációs felezési idejük van (T 1/2). A lipofilitás a májon keresztül történő eliminációval kombinálódik. A lipofil gyógyszerek gyorsan és teljesen (több mint 90%-ban) felszívódnak a gyomor-bél traktus, metabolizmusuk a májban 80-100%, a legtöbb lipofil β-blokkoló (propranolol, metoprolol, alprenolol stb.) biohasznosulása a májon keresztüli "első áthaladás" hatására valamivel több, mint 10-40 % (5.4. táblázat).

A máj véráramlásának állapota befolyásolja az anyagcsere sebességét, az egyszeri adagok nagyságát és a gyógyszerek szedésének gyakoriságát. Ezt figyelembe kell venni idős betegek, szívelégtelenségben szenvedő betegek, májcirrhosisban szenvedő betegek kezelésekor. Súlyos májelégtelenség esetén az elimináció sebessége a

5.4. táblázat

Lipofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

a májfunkció csökkenésével arányosan. A hosszú ideig tartó lipofil gyógyszerek maguk is csökkenthetik a máj véráramlását, lelassíthatják saját anyagcseréjüket és más lipofil gyógyszerek anyagcseréjét. Ez magyarázza a felezési idő növekedését és a lipofil gyógyszerek egyszeri (napi) dózisának és gyakoriságának csökkentését, a hatás fokozását és a túladagolás veszélyét.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a lipofil gyógyszerek metabolizmusára jelentős. A lipofil β-blokkolók mikroszomális oxidációját kiváltó gyógyszerek (rosszindulatú dohányzás, alkohol, rifampicin, barbiturátok, difenin) jelentősen felgyorsítják eliminációjukat és csökkentik a hatás súlyosságát. Ellentétes hatást fejtenek ki a máj véráramlását lassító, a májsejtekben a mikroszomális oxidáció sebességét csökkentő gyógyszerek (cimetidin, klórpromazin).

A lipofil β-blokkolók közül a betaxolol alkalmazása nem igényel dózismódosítást májelégtelenség esetén, azonban a betaxolol alkalmazása esetén a gyógyszer adagjának módosítása szükséges súlyos veseelégtelenség és dialízis esetén. Súlyos májkárosodás esetén a metoprolol adagját módosítani kell.

A β-blokkolók lipofilitása elősegíti behatolásukat a vér-agy, a hisztero-placenta gáton keresztül a szem kamráiba.

A hidrofil gyógyszerek főként a vesén keresztül ürülnek ki változatlan formában és hosszabb ideig tartanak A hidrofil szerek nem teljesen (30-70%) és egyenetlenül (0-20%) szívódnak fel a gyomor-bélrendszerben, 40-70%-ban változatlan formában ürülnek ki a vesén, ill. metabolitok formájában hosszabb a felezési ideje (6-24 óra), mint a lipofil β-blokkolók (5.5. táblázat).

Csökkentett sebesség glomeruláris szűrés(idős betegeknél, krónikus veseelégtelenségben) csökkenti a hidrofil gyógyszerek kiválasztásának sebességét, ami az adagolás és a beadás gyakoriságának csökkentését igényli. A szérum kreatinin-koncentrációja alapján navigálhat, amelynek szintje a glomeruláris filtrációs sebesség 50 ml / perc alá csökkenésével nő. Ebben az esetben a hidrofil β-blokkolók beadási gyakoriságának minden második napon kell lennie. A hidrofil β-blokkolók közül a penbutalol nem igényel

asztal5.5

A hidrofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

asztal5.6

Amfofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

az adag módosítása károsodott vesefunkció esetén. A nadolol nem csökkenti a vese véráramlását és a glomeruláris szűrési sebességet, értágító hatást fejt ki a vese ereire.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a hidrofil β-blokkolók metabolizmusára jelentéktelen.

Az ultrarövid hatású β-blokkolókat a vér észterázai tönkreteszik, és kizárólag intravénás infúziókhoz használják. A vér észterázai által lebontott β-blokkolók felezési ideje nagyon rövid, hatásuk az infúzió leállítása után 30 perccel leáll. Az ilyen gyógyszereket az akut ischaemia kezelésére, a kamrai ritmus szabályozására használják paroxizmális szupraventrikuláris tachycardiában a műtét során vagy a posztoperatív időszakban. A rövid hatástartam biztonságosabbá teszi az alkalmazásukat hipotenzióban, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a gyógyszer (ezmolol) βl-szelektivitása esetén - hörgőelzáródás tüneteivel.

Az amfofil β-blokkolók zsírokban és vízben oldódnak (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), két eliminációs útjuk van: a májban történő metabolizmus és a vesén keresztül történő kiválasztódás (5.6. táblázat).

Ezeknek a gyógyszereknek a kiegyensúlyozott clearance-e meghatározza alkalmazásuk biztonságosságát közepesen súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint a más gyógyszerekkel való interakció alacsony valószínűsége. gyógyszerek. A gyógyszerek eliminációs sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. Ebben az esetben a kiegyensúlyozott clearance-ű β-blokkolók napi adagját 1,5-2-szeresére kell csökkenteni.

Az amfofil β-blokkoló pindol krónikus veseelégtelenségben fokozhatja a vese véráramlását.

A β-blokkolók adagját egyedileg kell kiválasztani, a klinikai hatásra, a pulzusszámra és a vérnyomásra összpontosítva. A β-blokkoló kezdeti adagja az átlagos terápiás egyszeri dózis 1/8-1/4-e kell, hogy legyen, elégtelen hatás esetén az adagot 3-7 naponta emelik az átlagos terápiás egyszeri adagra. Függőleges helyzetben nyugalmi pulzusszámnak percenként 55-60, a szisztolés vérnyomásnak legalább 100 Hgmm-nek kell lennie. A β-adrenerg blokkoló hatás maximális súlyossága a β-adrenerg-blokkoló 4-6 hetes rendszeres bevétele után figyelhető meg, a lipofil β-blokkolók ezekben az időszakokban speciális ellenőrzést igényelnek.

képes lelassítani saját anyagcseréjét. A gyógyszer szedésének gyakorisága az anginás rohamok gyakoriságától és a β-blokkoló hatásának időtartamától függ.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a β-blokkolók bradycardiás és hipotenzív hatásának időtartama jelentősen meghaladja eliminációs felezési idejüket, és az antianginás hatás időtartama rövidebb, mint a negatív kronotrop hatás időtartama.

A β-ADRENOBLOKKEREK ANTI-ANGINÁLIS ÉS ANTISKÉMIAI HATÁSÁNAK MECHANIZMUSAI ANGINA KEZELÉSÉBEN

A szívizom oxigénigénye és a szívkoszorúereken keresztül történő szállítása közötti egyensúly javítása a koszorúér véráramlásának növelésével és a szívizom oxigénigényének csökkentésével érhető el.

A β-blokkolók antianginás és anti-ischaemiás hatása azon a képességen alapul, hogy befolyásolják a hemodinamikai paramétereket - csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának és a szisztémás vérnyomás csökkentésével. A β-blokkolók csökkentik a pulzusszámot, növelik a diasztolés időtartamát. Az oxigén bejuttatása a bal kamra szívizomjába főleg diasztoléban történik, mivel szisztoléban koszorúerek a környező szívizom összenyomja, és a diasztolés időtartama határozza meg a koszorúér véráramlás szintjét. A szívizom kontraktilitásának csökkenése, valamint a pulzusszám csökkenésével járó disztolés relaxáció idejének növekedése hozzájárul a diasztolés szívizom perfúziós időszakának meghosszabbításához. A szívizom kontraktilitásának csökkenése és a szisztémás vérnyomás csökkenésével járó diasztolés nyomás csökkenése a bal kamrában hozzájárul a nyomásgradiens (az aorta dasztolés nyomása és a bal kamra üregében mért diasztolés nyomás közötti különbség) növekedéséhez. diasztoléban koszorúér perfúziót biztosít.

A szisztémás vérnyomás csökkenését a szívizom kontraktilitásának csökkenése határozza meg szív leállás a

15-20%, a centrális adrenerg hatások gátlása (a vér-agy gáton áthatoló gyógyszerek esetében) és a β-blokkolók antirenin (akár 60%) hatásának gátlása, ami a szisztolés, majd a diasztolés nyomás csökkenését okozza.

A szív β-adrenerg receptorainak blokkolása következtében a szívfrekvencia csökkenése és a szívizom kontraktilitásának csökkenése a térfogat és a végdiasztolés nyomás növekedéséhez vezet a bal kamrában, amit a β-blokkolók kombinációja korrigál. olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a vénás vér visszatérését a bal kamrába (nirovazodilatátorok).

Azok a lipofil β-adrenerg blokkolók, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus aktivitással, függetlenül a szelektivitástól, nagyobb kardioprotektív hatást fejtenek ki azoknál a betegeknél, akiknek hosszan tartó alkalmazása során akut miokardiális infarktusa volt, csökkentve a kiújuló miokardiális infarktus, a hirtelen halál és az általános mortalitás kockázatát ebben a csoportban. betegek. Ilyen tulajdonságokat figyeltek meg a metoprolol, propranolol (BHAT vizsgálat, 3837 beteg), timolol (norvég MSG, 1884 beteg) esetében. Az intrinzik szimpatomimetikus hatású lipofil gyógyszerek kevésbé profilaktikus antianginás hatást fejtenek ki. A karvedilol és a bisoprolol kardioprotektív hatásai hasonlóak a metoprolol retardált formájához. A hidrofil β-blokkolók - atenolol, szotalol nem befolyásolta a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek általános mortalitását és hirtelen halálozását. 25 kontrollált vizsgálat metaanalízisének adatait a táblázat tartalmazza. 5.8.

Másodlagos megelőzés céljából a β-blokkolók minden olyan betegnél javallottak, akiknek legalább 3 éve Q-hullámú szívinfarktusa volt, ha nincs abszolút ellenjavallat az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek kijelölésére, különösen az 50 évesnél idősebb betegeknél. bal kamrafali infarktus, korai posztinfarktus angina pectoris, magas pulzusszám, kamrai aritmiák, stabil szívelégtelenség tünetei.

5.7. táblázat

β-blokkolók az angina pectoris kezelésében

Jegyzet,- szelektív gyógyszer; # - jelenleg az eredeti gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban; az eredeti gyógyszer félkövér;

* - egyszeri adag.

5.8. táblázat

A β-blokkolók kardioprotektív hatékonysága szívinfarktus utáni betegeknél

A β-ADRENOBLOKKEREK HATÁSAI CHF-ben

A β-blokkolók terápiás hatása CHF esetén közvetlen antiaritmiás hatás, pozitív hatás a bal kamra működésére, a tágult kamra krónikus iszkémiájának csökkenése koszorúér-betegség hiányában is, valamint a βl-adrenerg stimuláció körülményei között aktiválódó szívizomsejtek apoptózisi folyamatainak visszaszorítása.

CHF esetén megnő a bazális noradrenalin szintje a vérplazmában, ami az adrenerg idegvégződések általi fokozott termelésével, a vérplazmába való bejutási sebességgel és a noradrenalin vérplazmából való kiürülésének csökkenésével jár. , amit a dopamin és gyakran az adrenalinszint növekedése kísér. A plazma noradrenalin alapszintjének koncentrációja a halálozás független előrejelzője CHF-ben. A szimpatikus-mellékvese rendszer aktivitásának kezdeti növekedése CHF-ben kompenzációs jellegű, és hozzájárul a perctérfogat növekedéséhez, a regionális véráramlás újraelosztásához a szív és a vázizmok felé; a vese érszűkülete javítja a létfontosságú szervek perfúzióját. A jövőben fokozódik a szimpatikus-mellékvese-

üvöltő rendszer a szívizom oxigénigényének növekedéséhez, fokozott ischaemiához, szívritmuszavarokhoz, szívizomsejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatás - remodelling, hypertrophia, apoptózis és nekrózis.

Egy hosszú emelt szint a katekolaminok, a szívizom β-adrenerg receptorai a neurotranszmitterekkel szembeni csökkent érzékenység állapotába (deszenzitizációs állapot) kerülnek a plazmamembrán receptorok számának csökkenése, a receptorok adenilát-ciklázzal való kapcsolódásának megsértése miatt. A szívizom β-adrenerg receptorainak sűrűsége felére csökken, a receptorok csökkenésének mértéke arányos a CHF súlyosságával, a szívizom kontraktilitásával és az ejekciós frakcióval. Az arány megváltozik és β 2 -adrenerg receptorok a β növekedésének irányába 2 -adrenerg receptorok. A β-adrenerg receptorok adenilát-ciklázzal való konjugációjának megsértése a katekolaminok közvetlen kardiotoxikus hatásához, a kardiomiociták mitokondriumainak kalciumionokkal való túlterheléséhez, az ADP-refoszforiláció megzavarásához, a kreatin-foszfát és az ATP kimerüléséhez vezet. A foszfolipázok és proteázok aktiválása hozzájárul a sejtmembrán pusztulásához és a szívizomsejtek pusztulásához.

Az adrenerg receptorok sűrűségének csökkenése a szívizomban a noradrenalin helyi tartalékainak kimerülésével, a szívizom adrenerg támogatásának megfelelő terhelésének megsértésével és a betegség progressziójával párosul.

A β-blokkolók pozitív hatásai szívelégtelenségben a következők: a szimpatikus aktivitás csökkenése, a szívfrekvencia csökkenése, az antiaritmiás hatás, a diasztolés funkció javulása, a szívizom hipoxia és a hipertrófia visszafejlődése, a szívizom nekrózisának és apoptózisának csökkenése. kardiomiociták, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja miatti torlódások súlyosságának csökkenése.

Az USCP - American Carvedilol Program, a CIBIS II bisoprolollal és a MERIT HF elnyújtott felszabadulású metoprolol-szukcináttal, a COPERNICUS, a CAPRICORN adatai alapján a teljes, kardiovaszkuláris, hirtelen halálozás jelentős csökkenése, a kórházi kezelések gyakoriságának csökkenése, a A súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázata 35%-kal csökkent, a fenti β-blokkolók az egyik vezető helyet foglalják el a CHF-ben szenvedő betegek farmakoterápiájában minden funkcionális osztályban. β-blokkolók ACE-gátlókkal együtt

a CHF kezelésének fő eszközei. Kétségtelen, hogy képesek lassítani a betegség progresszióját, a kórházi kezelések számát és javítani a dekompenzált betegek prognózisát (A bizonyítékok szintje). A β-blokkolókat minden olyan szívelégtelenségben szenvedő betegnél kell alkalmazni, akiknek nincs e gyógyszercsoportra jellemző ellenjavallata. A dekompenzáció súlyossága, a nem, az életkor, a kiindulási nyomás (SBP legalább 85 Hgmm) és a kiindulási pulzusszám nem játszik független szerepet a β-blokkolók kijelölésének ellenjavallatának meghatározásában. A β-blokkolók kinevezése azzal kezdődik 1 /8 terápiás dózis olyan betegek számára, akiknél a CHF stabilizálódott. A CHF kezelésében alkalmazott β-adrenerg blokkolók nem tartoznak az elsősegélynyújtó gyógyszerek közé, és nem tudják eltávolítani a betegeket a dekompenzáció és a hiperhidráció állapotából. Talán β kinevezése l-szelektív β-blokkoló bisoprolol kezdeti terápiás gyógyszerként 65 év feletti CHF II-III FC NYHA, bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-szelektív β-adrenerg-blokkoló indokolt lehet olyan klinikai helyzetekben, amikor alacsony vérnyomással járó súlyos tachycardia dominál, majd ACE-gátló hozzáadása következik.

A β-blokkolók CHF-ben szenvedő betegek felírásának taktikáját a táblázat mutatja be. 5.9.

Az első 2-3 hónapban már kis dózisú β-blokkolók alkalmazása a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedését, a szívizom szisztolés funkciójának csökkenését okozza, ami a szívelégtelenségben szenvedő betegnek felírt β-blokkoló adagjának titrálását igényli, dinamikus a betegség klinikai lefolyásának nyomon követése. Ezekben az esetekben javasolt a diuretikumok, ACE-gátlók dózisának növelése, pozitív inotróp szerek alkalmazása (kis dózisú szívglikozidok vagy kalciumérzékenyítők - levosimendan), a β-blokkolók adagjának lassabb titrálása.

A β-blokkolók szívelégtelenségben történő kijelölésének ellenjavallatai a következők:

Bronchiális asztma vagy súlyos bronchiális patológia, amelyet a hörgőelzáródás tüneteinek fokozódása kísér β-blokkoló felírásakor;

Tünetekkel járó bradycadia (<50 уд/мин);

Tüneti hipotenzió (<85 мм рт.ст.);

5.9. táblázat

A β-blokkolók kezdő, céldózisai és adagolási rendje szívelégtelenségben a nagy léptékű, placebo-kontrollos kezelés eredményei alapján

kutatás

A-V blokk II fokozat és magasabb;

Súlyos obliteráló endarteritis.

Feltétlenül indokolt a β-blokkolók kijelölése CHF-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek összes pozitív tulajdonsága teljes mértékben megmarad diabetes mellitus jelenlétében. Nem kardioszelektív és adrenoblokkoló használata további tulajdonságokkal 0 4 A β-blokkoló carvedilol lehet a választott kezelés ezeknél a betegeknél, mivel javítja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét (A bizonyíték).

Az IDŐSEK β-val végzett vizsgálatának eredményei l-szelektív β-blokkoló nebivolol, amely kismértékben, de szignifikánsan összességében csökkentette a kórházi kezelések és a halálozások gyakoriságát a 75 évnél idősebb CHF-betegeknél, lehetővé tette számunkra, hogy a nebivololt ajánljuk a 70 évnél idősebb CHF-betegek kezelésére.

A VNOK és az OSSN Országos Ajánlásában rögzített β-arenoblokkolók CHF-es betegek kezelésére szolgáló dózisait az 5.10. táblázat mutatja be.

5.10. táblázat

Béta-blokkolók adagjai szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére

bal kamra<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

A mérsékelt belső szimpatomimetikus aktivitással és további értágító tulajdonságokkal rendelkező, nem szelektív β-blokkoló bucindolol (BEST vizsgálat) alkalmazása nem csökkentette szignifikánsan az általános mortalitást és a CHF miatti kórházi kezelési arányt; a fekete fajhoz tartozó betegek csoportjában a prognózis romlása és a halálozási kockázat 17%-kal nőtt.

E gyógyszercsoport hatékonyságának további tisztázása bizonyos demográfiai betegcsoportokban, idős betegeknél, pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

A β-ADRENOB HELYSZÍNEK HIPOTENZÍV HATÁSÁNAK FŐ MECHANIZMUSAI

A β-blokkolók az artériás hipertónia kezelésének kezdeti terápiás gyógyszerei. A β-blokkolók első vonalbeli gyógyszerek a szívinfarktuson átesett, stabil angina pectorisban, szívelégtelenségben szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésében, az ACE-gátlókra és/vagy ATII-receptor-blokkolókra intoleranciában szenvedőknél, valamint a fogamzóképes korú, terhességet tervező nőknél.

A szív β-adrenerg receptorainak blokádja következtében csökken a szívfrekvencia és a szívizom kontraktilitása, csökken a perctérfogat. A β-adrenerg receptorok blokkolása a vesék juxtaglomeruláris apparátusának sejtjeiben a renin szekréció csökkenéséhez, az angiotenzin képződésének csökkenéséhez és az OPSS csökkenéséhez vezet. Az aldoszterontermelés csökkenése segít csökkenteni a folyadékretenciót. Megváltozik az aortaív és a carotis sinus baroreceptorainak érzékenysége, gátolt a noradrenalin felszabadulása a posztganglionáris szimpatikus idegrostok végződéseiből. A központi adrenerg hatások gátlása következik be (a vér-agy gáton áthatoló β-blokkolók esetében).

A β-adrenerg blokkolók alkalmazása segít csökkenteni a szisztolés és diasztolés vérnyomást, szabályozni a vérnyomást a kora reggeli órákban, normalizálni

napi vérnyomás profil. A bal kamrai hipertrófiát ma a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának egyik legjelentősebb kockázati tényezőjeként tartják számon.

A β-blokkolók a szimpatikus és a renin-angiothesin rendszer aktivitásának csökkenése következtében az optimális gyógyszercsoport a bal kamrai hipertrófia megelőzésére és visszafordítására. Az aldoszteronszint közvetített csökkenése korlátozza a myocardialis fibrózis szimulációját, javítva a bal kamra diasztolés funkcióját.

A β-blokkolók szelektivitásának mértéke határozza meg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt ​​hatást, mint a vérnyomáscsökkentő hatás egyik meghatározó összetevője. Szelektív β l- a blokkolók nem hatnak szignifikánsan az OPSS-re, nem szelektívek, a β blokkolása miatt 2 - az erek receptorai, fokozhatják az érösszehúzó hatást és növelhetik a perifériás vaszkuláris ellenállást.

A β-blokkolók értágítókkal vagy labetolollal kombinálva a választandó gyógyszerek, ha fennáll az aorta aneurizma disszekciójának veszélye a megnövekedett vérnyomás miatt. Ez az egyetlen olyan magas vérnyomás klinikai helyzete, amelynél a vérnyomás 5-10 percen belüli gyors csökkentésére van szükség. A β-blokkoló bevezetésének meg kell előznie az értágító kinevezését, hogy megakadályozza a perctérfogat növekedését, ami súlyosbíthatja a helyzetet.

A labetolol a választott gyógyszer az akut koszorúér-elégtelenséggel szövődött hipertóniás krízis kezelésében; nem szelektív β-blokkoló parenterális alkalmazása javasolt tachycardia vagy ritmuszavarok kialakulása esetén.

A labetolol és az eszmolol a választott gyógyszerek a hipertóniás krízisekkel szövődött traumás agysérülésben szenvedő betegek kezelésében.

A labetolol és az oxprenalol a választott gyógyszerek a vérnyomás szabályozására metildopa intoleranciában szenvedő terhes nőknél. A pindolol hatékonysága az oxprenololhoz és a labetololhoz hasonlítható. Az atenolol hosszan tartó alkalmazása során az újszülött és a placenta súlyának csökkenését találták, ami a magzat-placenta véráramlás csökkenésével jár.

táblázatban. Az 5.11 mutatja a β-blokkolók fő dózisait és gyakoriságát a magas vérnyomás kezelésére.

5.11. táblázat

A β-blokkolók napi adagja és gyakorisága magas vérnyomás kezelésére

A β-ADRENOBLOKKEREKKEL VALÓ TERÁPIA HATÉKONYSÁGÁNAK ELLENŐRZÉSE

Az effektív pulzusszám a β-blokkoló következő adagjának várható maximális hatásánál (általában 2 órával a beadás után) 55-60 ütés percenként. Stabil vérnyomáscsökkentő hatás 3-4 héttel a gyógyszer rendszeres alkalmazása után következik be. Tekintettel az atrioventricularis vezetés lassításának lehetőségére, elektrokardiográfiás monitorozás szükséges, különösen a szívritmus jelentősebb csökkenése esetén. A látens keringési elégtelenség tüneteit mutató betegek odafigyelést igényelnek, ilyen betegeknél a β-blokkoló adagjának hosszabb titrálása szükséges a dekompenzációs jelenségek (fáradtság, súlygyarapodás, légszomj, zihálás a tüdőben) miatt.

A β-blokkolók farmakodinámiájának életkorral összefüggő sajátosságai a β-adrenerg receptorok közötti kölcsönhatás változásaiból és az alanin-aminotranszferáz termelésének, a receptor adenilát-ciklázhoz való kötődésének stimulálásából fakadnak. A β-adrenerg receptorok érzékenysége a β-blokkolókra megváltozik és torzul. Ez határozza meg a gyógyszerre adott farmakodinámiás válasz többirányú és nehezen megjósolható természetét.

A farmakokinetikai paraméterek is változnak: csökken a vér, a víz és a szervezet izomtömege fehérjekapacitása, nő a zsírszövet térfogata, megváltozik a szöveti perfúzió. A máj véráramlásának térfogata és sebessége 35-45%-kal csökken. A hepatociták száma csökken, enzimaktivitásuk szintje - a máj tömege 18-25% -kal csökken. Csökken a vese működő glomerulusainak száma, a glomeruláris filtráció sebessége (35-50%-kal), a tubuláris szekréció.

EGYEDI β-ADRENOBLOKTOR GYÓGYSZEREK

Nem szelektívβ - adrenoblokkolók

propranolol- nem szelektív béta-blokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus aktivitással, rövid hatástartamú. A propranolol biohasznosulása orális adagolás után kevesebb, mint 30%, T 1/2 - 2-3 óra Tekintettel a gyógyszer gyors metabolizmusára a májon való első áthaladás során, a vérplazmában lévő koncentrációja azonos dózis bevétele után különböző embereknél 7-20-szor változhat. A vizelettel metabolitok formájában a bevitt adag 90%-a ürül ki. A propranolol és nyilvánvalóan más β-blokkolók eloszlását a szervezetben számos gyógyszer befolyásolja. Ugyanakkor maguk a β-blokkolók megváltoztathatják más gyógyszerek metabolizmusát és farmakokinetikáját. A propranololt orálisan adják be, kis adagokkal kezdve - 10-20 mg, fokozatosan (különösen időseknél és szívelégtelenség gyanúja esetén) 2-3 hét alatt, a napi adagot a hatásosra (160-180-240 mg) növelve. Tekintettel a gyógyszer rövid felezési idejére, az állandó terápiás koncentráció eléréséhez a propranololt napi 3-4 alkalommal kell bevenni. A kezelés hosszadalmas lehet. Emlékeztetni kell arra, hogy magas

A propranolol adagjai a mellékhatások fokozódásához vezethetnek. Az optimális adag kiválasztásához rendszeres szívritmus- és vérnyomásmérés szükséges. Fokozatosan javasolt a gyógyszer megszüntetése, különösen hosszan tartó használat vagy nagy dózisok alkalmazása után (egy héten belül 50%-kal csökkenteni kell az adagot), mivel az alkalmazás éles leállítása elvonási szindrómát okozhat: fokozódik az anginás rohamok száma, fejlesztése gyomor tachycardia vagy szívinfarktus, és amikor AG - a vérnyomás éles emelkedése.

Nadolol- nem szelektív β-blokkoló, belső szimpatomimetikus és membránstabilizáló aktivitás nélkül. Hosszú távú hatása és a veseműködést javító képessége különbözik a csoport többi gyógyszerétől. A Nadolol antianginás hatással rendelkezik. Kisebb kardiodepresszív hatása van, valószínűleg a membránstabilizáló aktivitás hiánya miatt. Szájon át bevéve a gyógyszer körülbelül 30%-a felszívódik. Csak 18-21%-a kötődik a plazmafehérjékhez. A vérben a csúcskoncentráció orális adagolás után 3-4 óra elteltével érhető el, T 1/2

14-24 óra, ami lehetővé teszi, hogy a gyógyszert naponta egyszer írják fel angina pectorisban és magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésére. A nadolol nem metabolizálódik a szervezetben, változatlan formában ürül a vesén és a beleken keresztül. A teljes kiválasztódás csak 4 nappal az egyszeri adag bevétele után következik be. A Nadololt 40-160 mg-ot írnak fel naponta egyszer. Stabil koncentrációja a vérben 6-9 napos beadás után érhető el.

Pindolol a β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolója, szimpatomimetikus hatással. Szájon át szedve jól felszívódik. Magas biológiai hasznosulásban különbözik, T 1/2

3-6 óra elteltével a béta-blokkoló hatás 8 órán át fennáll, a bevitt adag körülbelül 57%-a kötődik a fehérjéhez. A gyógyszer 80%-a a vizelettel ürül (40%-a változatlan formában). Metabolitjai glükuronidok és szulfátok formájában jelennek meg. A CRF nem változtatja meg jelentősen az eliminációs állandót és a felezési időt. A gyógyszer eliminációjának sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. A gyógyszer átjut a vér-agy gáton és a placentán. Kompatibilis diuretikumokkal, antiadrenerg gyógyszerekkel, metildopával, rezerpinnel, barbiturátokkal, digitalisszal. A β-blokkoló hatás szerint 2 mg pindolol 40 mg propranololnak felel meg. A Pindololt 5 mg-ot naponta 3-4 alkalommal, súlyos esetekben pedig 10 mg-ot naponta háromszor alkalmaznak.

Szükség esetén a gyógyszer intravénásan beadható 0,4 mg-os cseppekben; intravénás beadás esetén a maximális adag 1-2 mg. A gyógyszer nyugalomban kevésbé kifejezett negatív inotróp hatást okoz, mint a propranolol. Gyengébb, mint a többi nem szelektív β-blokkoló, befolyásolja a β-t 2 -adrenerg receptorok, ezért normál dózisban biztonságosabb hörgőgörcs és diabetes mellitus esetén. Magas vérnyomás esetén a pindolol vérnyomáscsökkentő hatása lassabban alakul ki, mint a propranololé: a hatás egy hét múlva kezdődik, a maximális hatás 4-6 hét után jelentkezik.

szelektívβ - adrenoblokkolók

Nebivolol- rendkívül szelektív, harmadik generációs β-blokkoló. A nebivolol hatóanyaga, egy racemát, két enantiomerből áll. A D-nebivolol kompetitív és erősen szelektív β l-blokkoló. Az L-nebivolol enyhe értágító hatással rendelkezik azáltal, hogy modulálja a relaxációs faktor (NO) felszabadulását az ér endotéliumából, amely fenntartja a normál bazális értónust. Szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik. Erősen lipofil gyógyszer. A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroxi-metabolitok képződésével. A stabil egyensúlyi koncentráció eléréséhez szükséges idő gyors anyagcserével rendelkező egyénekben 24 órán belül, a hidroxi-metabolitok esetében néhány nap múlva érhető el.

A hipotetikus hatás mértéke és a terápiára reagáló betegek száma a gyógyszer napi adagjának 2,5-5 mg-jával arányosan növekszik, így a nebivolol átlagos hatásos dózisa napi 5 mg; veseelégtelenség esetén, valamint 65 év felettieknél a kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg-ot.

A nebivolol vérnyomáscsökkentő hatása a kezelés első hetét követően alakul ki, a rendszeres használat 4. hetére fokozódik, hosszan tartó, legfeljebb 12 hónapos kezelés esetén a hatás stabilan fennmarad. A nebivolol abbahagyása után a vérnyomás 1 hónapon belül lassan visszatér a kezdeti szintre, a magas vérnyomás súlyosbodásával járó megvonási szindróma nem figyelhető meg.

Az értágító tulajdonságok miatt a nebivolol nem befolyásolja a vese hemodinamikai paramétereit (veseartéria rezisztencia, vese véráramlás, glomeruláris filtráció,

szűrési frakció) mind normál, mind károsodott vesefunkciójú betegeknél az artériás hipertónia hátterében.

Magas lipofilitása ellenére a nebivolol gyakorlatilag mentes a központi idegrendszer mellékhatásaitól: nem okozott a lipofil β-blokkolókra jellemző alvászavarokat vagy rémálmokat. Az egyetlen neurológiai rendellenesség a paresztézia - gyakoriságuk 2-6%. A szexuális diszfunkció gyakorisága nem különbözött a placebóétól (kevesebb, mint 2%).

Carvedilolβ- és 1-blokkoló, valamint antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Csökkenti a stressz szívre gyakorolt ​​hatását az arterioláris értágulat miatt, és gátolja az erek és a szív neurohumorális érösszehúzó aktiválását. A karvedilolnak elhúzódó vérnyomáscsökkentő hatása van. Antianginás hatása van. Nincs saját szimpatomimetikus aktivitása. A karvedilol gátolja a simaizomsejtek proliferációját és migrációját, nyilvánvalóan azáltal, hogy specifikus mitogén receptorokra hat. A karvedilol lipofil tulajdonságokkal rendelkezik. A T 1/2 6 óra A májon való első áthaladás során metabolizálódik. A plazmában a karvedilol 95%-ban fehérjéhez kötődik. A gyógyszer a májon keresztül választódik ki. Magas vérnyomás esetén alkalmazva - 25-20 mg naponta egyszer; angina pectoris és krónikus szívelégtelenség esetén - 25-50 mg naponta kétszer.

bisoprolol- erősen szelektív, hosszú hatású β-blokkoló belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül, nincs membránstabilizáló hatása. Amfifil tulajdonságokkal rendelkezik. Az elhúzódó hatás miatt naponta egyszer adható. A bizoprolol csúcshatása a beadás után 2-4 órával jelentkezik, a vérnyomáscsökkentő hatása 24 óráig tart.A bisoprolol-hidroklorid biohasznosulása 65-75%, a bisoprolol-fumarát esetében 80%. A gyógyszer biohasznosulása időseknél nő. Az étkezés nem befolyásolja a bisoprolol biohasznosulását. A plazmafehérjékkel való csekély kapcsolat (30%) biztonságot nyújt, ha a legtöbb gyógyszerrel együtt használják. A bisoprolol 20%-a 3 inaktív metabolittá metabolizálódik. A gyógyszer farmakokinetikája lineárisan függ a dózistól 2,5-20 mg tartományban. A T s a bisoprolol-fumarát esetében 7-15 óra, a bisoprolol-hidroklorid esetében pedig 4-10 óra. A bisoprolol-fumarát 30%-ban kötődik a vérfehérjékhez

bisoprolol-hidroklorid - 40-68%-kal. A bisoprolol felhalmozódása a vérben a máj és a vesék megsértésével. A máj és a vesék egyformán választódnak ki. A gyógyszer eliminációjának sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken, ezért károsodott máj- és vesefunkció esetén lehetséges a bisoprolol felhalmozódása a vérben.

Áthatol a vér-agy gáton. Használják artériás magas vérnyomás, angina pectoris, szívelégtelenség esetén. A magas vérnyomás kezdeti adagja napi 5-10 mg, az adag napi 20 mg-ra emelhető, elégtelen máj- és vesefunkció esetén a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg-ot. A bisoprolol nem befolyásolja a cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét és a pajzsmirigyhormonok szintjét, gyakorlatilag nem befolyásolja a férfiak hatékonyságát.

Betaxolol- kardioszelektív β-blokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus aktivitással és gyengén kifejezett membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. A β-adrenerg receptorok blokkolásának ereje négyszer nagyobb, mint a propranolol hatása. Magas lipofilitású. Jól (több mint 95%) felszívódik a gyomor-bél traktusban. Egyszeri adag után a maximális plazmakoncentrációt 2-4 óra elteltével éri el, a táplálékfelvétel nem befolyásolja a felszívódás mértékét és sebességét. Más lipofil gyógyszerekkel ellentétben a betaxolol orális biohasznosulása 80-89%, ami a májon keresztüli "first pass" hatás hiányával magyarázható. Az anyagcsere egyénisége nem befolyásolja a vérszérum gyógyszerkoncentrációinak változékonyságát, ami lehetővé teszi, hogy stabilabb választ várjunk a gyógyszer hatására, amikor azt használják. A pulzusszám csökkenés mértéke arányos a betaxolol adagjával. A vérnyomáscsökkentő hatás korrelációt mutat a betaxolol csúcskoncentrációjával a vérben a beadás után 3-4 órával, majd 24 órán keresztül, a hatás dózisfüggő. A betaxolol rendszeres bevitelével a vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után éri el maximális értékét. A betaxolol a májban mikroszomális oxidációval metabolizálódik, azonban a cimetidin együtt alkalmazva nem változtatja meg a gyógyszer koncentrációját, és nem vezet a T 1/2 megnyúlásához. A T 1/2 14-22 óra, ami lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri bevételét. Időseknél a T 1/2 27 órára nő.

50-55%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, ebből 42%-ban az albuminhoz. A máj- és vesebetegség nem befolyásolja a fehérjekötés mértékét, nem változik a digoxin, aszpirin, vízhajtók szedése közben. A betaxolol és metabolitjai a vizelettel választódnak ki. A gyógyszer eliminációjának sebessége csak súlyos vese- és májelégtelenség esetén csökken. A betaxolol farmakokinetikájának jellemzői nem igénylik az adagolási rend megváltoztatását súlyos máj- és mérsékelt veseelégtelenség esetén. A gyógyszer adagjának módosítása csak súlyos veseelégtelenség és dializált betegek esetén szükséges. A hemodialízist igénylő jelentős veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a betaxolol kezdő adagja napi 5 mg, az adag 14 naponként 5 mg-mal emelhető, a maximális adag 20 mg. Magas vérnyomás és angina pectoris esetén a kezdő adag 10 mg naponta egyszer, szükség esetén az adag 7-14 nap múlva megduplázható. A hatás fokozása érdekében a betaxalol kombinálható tiazid-diuretikumokkal, értágítókkal, imdazolinreceptor-agonistákkal, o 1-blokkolókkal. Az előny más szelektív β 1 -adrenerg receptorokkal szemben, hogy nem csökken a HDL koncentrációja. A betaxolol nem befolyásolja a glükóz metabolizmusának folyamatát és a hipoglikémia kompenzációs mechanizmusait. Az angina pectorisban szenvedő betegek szívfrekvenciájának, vérnyomásának csökkenése, fokozott terhelési tolerancia mértéke szerint a betaxolol hatása nem tért el a nadolol hatásától.

metoprolol- a β 1 ​​-adrenerg receptorok szelektív blokkolója. A metoprolol biohasznosulása 50%, a TS 3-4 óra normál felszabadulású adagolási formánál. A gyógyszer körülbelül 12%-a kötődik a vérfehérjékhez. A metoprolol gyorsan összeomlik a szövetekben, átjut a vér-agy gáton, és nagyobb koncentrációban található meg az anyatejben, mint a plazmában. A gyógyszer intenzív máj metabolizmuson megy keresztül a citokróm P4502D6 rendszerben, két aktív metabolitja van - az α-hidroxi-metoprolol és az o-dimetil-metoprolol. Az életkor nem befolyásolja a metoprolol koncentrációját, a cirrhosis a biohasznosulást 84%-ra, a T 1/2-t pedig 7,2 órára növeli Krónikus veseelégtelenség esetén a gyógyszer nem halmozódik fel a szervezetben. Pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegeknél az elért maximális koncentráció szintje és a kinetikai görbe alatti terület csökken. A gyógyszer metoprolol-tartarát formájában létezik (rendszeres és nyújtott hatóanyag-leadású formák).

niya), metoprolol-szukcinát hosszú szabályozott felszabadulású. A nyújtott hatóanyag-leadású formákban a hatóanyag maximális csúcskoncentrációja 2,5-szer alacsonyabb, mint a hagyományos hatóanyag-leadású formáké, ami előnyös a keringési elégtelenségben szenvedő betegeknél. A különböző felszabadulású metoprolol 100 mg-os dózisának farmakokinetikai paramétereit a táblázat tartalmazza. 5.12.

5.12. táblázat

A metoprolol adagolási formáinak farmakokinetikája

A szabályozott felszabadulású metoprolol-szukcinát hatóanyag-felszabadulási sebessége állandó, a gyomorban történő felszívódás nem függ a táplálékfelvételtől.

Magas vérnyomás és angina pectoris esetén a metoprololt naponta kétszer írják fel, 50-100-200 mg. A vérnyomáscsökkentő hatás gyorsan jelentkezik, a szisztolés vérnyomás 15 perc múlva csökken, maximum - 2 óra múlva.A diasztolés nyomás több hét rendszeres bevitel után csökken. A keringési elégtelenség kezelésében a késleltetett hatóanyag-leadású formák a választott gyógyszerek. Az ACE-gátlók klinikai hatékonysága szívelégtelenségben jelentősen megnő, ha β-blokkolót adnak hozzájuk (ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA tanulmányok).

Atenolol- szelektív β l- adrenoblokkoló, amely nem rendelkezik saját szimpatomimetikus és membránstabilizáló aktivitással. A gyomor-bél traktusból körülbelül 50%-ban szívódik fel. A plazma csúcskoncentrációja 2-4 óra elteltével alakul ki, szinte nem metabolizálódik a májban, és főként a vesén keresztül ürül ki. Körülbelül 6-16%-a kötődik a plazmafehérjékhez. T 1/2 6-7 óra egyszeri és hosszútávon egyaránt

időpont egyeztetés. Szájon át történő alkalmazás után a perctérfogat csökkenése egy órán belül következik be, a maximális hatás 2-4 óra, időtartama pedig legalább 24 óra A vérnyomáscsökkentő hatás, mint minden β-blokkoló, nem korrelál a plazmaszinttel, és fokozódik több hétig tartó folyamatos alkalmazás után. Magas vérnyomás esetén a kezdeti adag 25-50 mg, ha 2-3 héten belül nincs hatás, az adagot 100-200 mg-ra emelik, 2 adagra osztva. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő időseknél az adag módosítása javasolt, ha a glomeruláris filtrációs sebesség 35 ml/perc alatt van.

Kábítószer-kölcsönhatások β-ADRENOBLOKKEREKKEL

5.13. táblázat

Gyógyszerkölcsönhatások

MELLÉKHATÁSOK ÉS ELLENJAVALLATOK A β-ADRENOBLOKÁLÓK ALKALMAZÁSÁNAK

A β-blokkolók mellékhatásait az egyik vagy másik típusú receptorra gyakorolt ​​domináns blokkoló hatásuk határozza meg; a lipofilitás szintje határozza meg a központi idegrendszer felőli mellékhatások jelenlétét (5.14. táblázat).

A β-blokkolók fő mellékhatásai a következők: sinus bradycardia, atrioventricularis blokád kialakulása vagy mértékének növekedése, látens pangásos szívelégtelenség manifesztációja, bronchiális asztma vagy egyéb obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása, hipoglikémia, szívritmuszavarok.

5.14. táblázat

A β-blokkolók mellékhatásainak jellemzői

üvöltő funkció férfiaknál, angiospasmus különféle megnyilvánulásai, általános gyengeség, álmosság, depresszió, szédülés, csökkent reakciósebesség, elvonási szindróma kialakulásának lehetősége (főleg rövid hatástartamú gyógyszerek esetében).

A β-blokkolók használatának ellenjavallatai. A gyógyszerek nem alkalmazhatók súlyos bradycardia (kevesebb, mint 48 ütés/perc), artériás hipotenzió (100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás), bronchiális asztma, beteg sinus szindróma, magas atrioventrikuláris vezetési zavarok esetén. Relatív ellenjavallatok a cukorbetegség dekompenzáció stádiumában, súlyos perifériás keringési zavarok, súlyos keringési elégtelenség dekompenzált állapotban, terhesség (az értágító hatással nem rendelkező β-blokkolók esetében).

A β-ADRENOBLOKKEREK HELYE

KOMBINÁCIÓS TERÁPIÁBAN

A β-blokkolók monoterápiája hatékony az anginás rohamok megelőzésében az angina pectoris I-III funkcionális osztályában, valamint az enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegek 30-50%-ában a cél vérnyomásértékek fenntartásához.

A HOT tanulmány szerint a 85-80 Hgmm alatti diasztolés vérnyomás eléréséhez. A betegek 68-74%-a igényel kombinált vérnyomáscsökkentő kezelést. A cukorbetegek és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek túlnyomó többsége számára javasolt a kombinált terápia a cél vérnyomásértékek elérése érdekében.

A racionális kombinációk vitathatatlan előnyei a vérnyomáscsökkentő hatás fokozása az artériás hipertónia patogenezisének különböző láncszemeinek befolyásolásával, a gyógyszertolerancia javítása, a mellékhatások számának csökkentése, az ellenszabályozási mechanizmusok (bradycardia, fokozott teljes perifériás rezisztencia, arteriospasmus, túlzott csökkenés) korlátozása. szívizom kontraktilitása és mások), beleértve a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek felírásának kezdeti szakaszát (5.15. táblázat). A kombinált vérnyomáscsökkentő terápia mérsékelt artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, proteinuria, diabetes mellitus és veseelégtelenség esetén javasolt.

Hatékony kombináció a β-blokkoló és a vízhajtó együttes alkalmazása. A diuretikum vizelethajtó és értágító hatása korlátozza a nátrium-visszatartást és a perifériás vaszkuláris tónus növekedését, ami a β-blokkolókra jellemző. A β-blokkolók pedig elnyomják a sympathoadrenalis és a renin-angiotenzin rendszer aktivitását, amelyek a diuretikumokra jellemzőek. A diuretikus hypokalaemia kialakulását β-blokkolóval lehet visszatartani. Az ilyen kombinációk alacsony költsége vonzó.

Vannak kombinált adagolási formák: tenoretic (50-100 mg atenolol és 25 mg klórtalidon), lopressor HGT (50-100 mg metoprolol és 25-50 mg hidroklorotiazid), corzoid (40-80 mg nadolol és 5 mg) bendroflumetazid), viskaldix (10 mg pindolol és 5 mg klopamid), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolol és 6,25 mg giroklorotiazid).

A lassú kalciumcsatornák dihidropiridin antagonistáival kombinálva a β-blokkolók additív hatást fejtenek ki, ellensúlyozzák a tachycardia kialakulását és a szimpatikus idegrendszer aktiválódását, ami jellemző a dihidropiridinekkel végzett kezdeti terápia során. Az ilyen kombinációs terápia koszorúér-betegségben szenvedő magas vérnyomásban, valamint súlyos, refrakter artériás hipertóniában szenvedő betegeknél javallt. A Logimax egy fix kombináció 50-100 mg metoprolol és 5-10 mg felodipin aktív komponenseinek hosszú távú felszabadulási rendszerével, amely szelektíven hat a prekapilláris rezisztív erekre. 50 mg atenolol és 5 mg amlodipin a tenochek készítmény része.

A β-blokkolók és a kalcium-antagonisták - verapamil vagy diltiazem - kombinációja veszélyes az atrioventrikuláris vezetés jelentős lelassulása szempontjából.

A β-blokkolók és az 1-adrenerg receptor blokkolók kombinációja előnyös. A β-blokkolók gátolják a tachycardia kialakulását, amely az α-blokkolók kinevezésére jellemző. Az 1-adrenerg receptor blokkolók csökkentik a β-blokkolók olyan hatásait, mint a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése, a lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​​​hatás.

A β-blokkolók és ACE-gátlók gyógyszerkészítményei, amelyek csökkentik a renin-angiotenzin rendszer aktivitását, szinergikus vérnyomáscsökkentő hatást fejthetnek ki. Az ACE-gátló kijelölése nem gátolja teljesen az angiotenzin-II képződését, mivel léteznek alternatív módjai annak kialakulásának. Az ACE-gátlásból eredő hyperreninaemiát a β-blokkolóknak a vese juxtaglomeruláris apparátusa általi reninszekrécióra gyakorolt ​​közvetlen gátló hatása csökkentheti. A renin szekréció elnyomása csökkenti az angiotenzin I és közvetve az angiotenzin II termelődését. Az ACE-gátlók értágító tulajdonságai csökkenthetik a β-blokkolók érösszehúzó hatását. Ennek a kombinációnak az organoprotektív hatása pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél igazolt.

Egy β-adrenerg-blokkoló és egy imidazolin receptor agonista (egy központilag ható gyógyszer) kombinációja ésszerű lehet az artériás hipertónia kombinált terápiájában, hogy elérjék a cél vérnyomásértékeket anyagcserezavarban szenvedő betegeknél (az artériás hipertóniás betegek 80%-a). anyagcserezavarban szenved). adalékanyag

a vérnyomáscsökkentő hatást az inzulinrezisztencia, a csökkent glükóztolerancia, a dyslipidaemia korrekciójával kombinálják, amely a β-blokkolók osztályára jellemző.

5.15. táblázat

Kombinált vérnyomáscsökkentő terápia β-blokkolóval

A béta-adrenerg rendszereket serkentő hatású gyógyszerek az ún.

Az adrenoblokkolókat a huszadik század közepén hivatalosan elismerték és bevezették az orvosi gyakorlatba.

Azóta az antiadrenerg anyagok ezen osztályát széles körben és sikeresen alkalmazzák vérnyomáscsökkentő, antianginás és egyéb gyógyszerekként.

A béta-blokkolók farmakológiai aktivitásának jellemzői azonban számos korlátozást okoznak a kinevezésükben az ellenjavallatok jelenléte és a mellékhatások lehetősége miatt.

Az adrenolitikumok blokkolják az idegimpulzus-átvitel folyamatát azáltal, hogy katekolaminok helyett adrenoreceptorokhoz kötődnek.

A béta-blokkolók specifikusan gátolják a szimpatikus idegimpulzusok és a szimpatomimetikus anyagok béta-adrenerg receptorokra kifejtett hatását.

A béta-blokkolók receptorokhoz való kötődése kémiai szerkezetéből adódóan nem stimuláló, hanem gátló hatást vált ki.

Az ebbe a csoportba tartozó különböző gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságainak kombinációja a hatás különböző jellemzőit biztosítja. A béta-blokkolók antagonisták, receptorokkal kölcsönhatásba lépve gátló hatást fejtenek ki.

Számos anyag kombinálja az antagonista hatást egy agonista hatással, emellett bizonyos stimuláló hatást fejt ki. Az antagonisták lassítják a szívverést, gyengítik a szívösszehúzódások erejét, gátolják az automatizmust és lassítják a vezetést az idegátvitel blokádja miatt.

Kardioszelektív béta-blokkoló Atenolol

Egy közös hatású gyógyszer nem befolyásolja, vagy csak kis mértékben növeli azt. Ezek a gyógyszerek különböznek a béta 1- vagy béta 2-adrenerg receptorokra kifejtett hatásuk szelektivitásában.

A szívizom béta 1 receptoraihoz specifikusan kötődő gyógyszerek kardioszelektívnek minősülnek (,).

Mások egyidejűleg hatnak mindkét típusú receptorra - a szív béta 1-adrenerg receptoraira és a hörgők, a hasnyálmirigy, a kis erek béta 2-adrenerg receptoraira (Propranolol), ami miatt a hörgőgörcs kialakulása a nem-expozíció egyidejű következménye lehet. szelektív blokkolók.

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek kombinált hatással vannak mindkét típusú adrenerg receptorra - alfa és béta ().

A tápközegben való oldhatóságtól függően az adrenolitikumok lipofilek (Nebivolol), hidrofilek (Atenolol) és vízben és lipidekben (Bisoprolol) kombinálva oldódnak.

A béta-blokkolók helyi érzéstelenítő és antiaritmiás hatást fejtenek ki a szívre. A szívizom antianginás hatása miatt kevesebb oxigénre van szüksége. Az antiaritmiás hatás mechanizmusa a szív vezetési rendszerére kifejtett aritmogén szimpatikus hatás megszüntetésének köszönhető.

A vérnyomáscsökkentő hatás számos mechanizmussal jár: csökken a perctérfogat, csökken a baroreceptorok érzékenysége, és bizonyos mértékig gátolja a renin-angiotenzin rendszer működését.

A béta-blokkolóknak számos egyéb hatása is van:

• gátolja a központi idegrendszer munkáját;
• serkenti a méh kontraktilitását;
• csökkenti az intraokuláris nyomást;
• zavarja a glükóz képződését a szervezetben;
• érszűkületet okoz;
• hozzájárulnak az inzulinrezisztencia kialakulásához stb.

A hatások sokfélesége magyarázza a béta-blokkolók szedésének mellékhatásait és alkalmazásuk ellenjavallatait, amelyeket használatuk során figyelembe kell venni. A szívbetegségek kezelésében az erősen szelektív gyógyszereket kell előnyben részesíteni.

Figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a hatás szelektivitása nem száz százalékos, nagy dózisban és a kardioszelektív blokkolók blokkolhatják a béta 2-adrenerg receptorokat, súlyos nemkívánatos hatásokat okozva.

Ellenjavallatok a béta-blokkolók használatához

A következő betegségek és állapotok esetén a béta-blokkolók ellenjavallt:

• sinus;
• hiányos vagy teljes intravénás blokád;
• súlyos szívelégtelenség;
• bronchiális asztma és egyéb obstruktív szindrómával járó tüdőbetegségek;
• a perifériás artériás véráramlás jelentős megsértése;
• egyéni intolerancia.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gondos felírása szükséges a perifériás artériás véráramlás mérsékelt zavaraihoz, a bronchiális elzáródás nélküli COPD-hez és a depressziós állapotokhoz.

A béta-blokkolók mellékhatásai

A gyógyszerek szedését nem kívánt reakciók kialakulása kísérheti.

A béta-blokkolók használatának fő mellékhatásai közvetlenül kapcsolódnak adrenolitikus hatásukhoz:

• fokozott fáradtság, alvászavarok, depresszív állapotok a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás miatt;
• a bradycardia, az intrakardiális vezetés blokádja a szív adrenerg receptorainak blokkolásával magyarázható;
• hörgőgörcs a hörgő adrenoreceptorok blokkolása miatt;
• , hányás, hasmenés, valamint a szervezet mérgezése miatt a gyógyszer felhalmozódása miatt (károsodott májműködés esetén);
• hipoglikémia a glükóz szintézis elnyomása és az inzulinrezisztencia kialakulása miatt;
• , Raynaud-szindróma, allergiás reakciók stb.

A béta-blokkolók mellékhatásai minimálisra csökkenthetők a megfelelő gyógyszer optimális dózisú gondos kiválasztásával, mivel a betegek kezelési érzékenysége rendkívül egyéni.

Tehát a központi idegrendszerre gyakorolt ​​nemkívánatos hatások elkerülése érdekében lehetőség van a vízben oldódó béta-blokkolók előnyben részesítésére a zsírban oldódók helyett, amelyek nem képesek behatolni a központi idegrendszerbe.

Megelőzhető a hörgőelzáródás kialakulása a gyógyszer minimális kezdő adagjának felírásával, lassú emeléssel az optimális gyógyszermennyiség eléréséig.

Alkalmazás terhesség alatt

A béta-blokkolókat nem szabad terhesség alatt szedni.

Ezek a gyógyszerek közvetett és közvetlen hatások révén hátrányosan befolyásolhatják a magzatot.

Közvetlenül összefügg a gyógyszer magzat véráramába való bejutásával és toxikus hatásának kifejtésével: nagy a valószínűsége a szívritmus lassításának, a hipoglikémia kialakulásának és a központi idegrendszer funkcióinak gátlásának.

A béta-blokkolók terhesség alatti alkalmazása csak súlyos szívpatológia esetén indokolt kis adagokban és állandó orvosi felügyelet mellett, kórházi körülmények között.

A béta-blokkolók közvetve az uteroplacentalis véráramlás csökkenésével hatnak a magzatra, ami a magzati fejlődés késleltetésében nyilvánulhat meg, különösen a terhesség 1. és 2. trimeszterében történő gyógyszerszedés esetén. Arra is képesek, hogy növeljék a méh tónusát, és érszűkület kialakulásához vezetnek.

Használata cukorbetegségben

A béta-blokkolók alkalmazásának korlátozása akkor működik, ha a beteg cukorbetegségben szenved, mivel fennáll a hipoglikémiás állapot kialakulásának veszélye.

Ez a hatás különösen a nem szelektív béta-blokkolókra jellemző.

A gyógyszerek gátolják a glükóz képződését a szervezetben, hozzájárulnak az inzulinérzékenység csökkenéséhez és elfedik a hipoglikémiás állapot klinikáját.

A cukorbetegség hátterében a béta-blokkolók alkalmazását előnyben kell részesíteni a vércukorszint rendkívül szelektív, rendszeres ellenőrzésével, és szükség esetén a hipoglikémiás szer adagjának módosításával.

Béta-blokkolók és merevedési zavarok

A béta-blokkolók szedése során a potencia káros hatása figyelhető meg - a szexuális funkció gátolt, az esetek 1% -ában az impotenciáig.

Ennek a hatásnak a pontos mechanizmusa nem tisztázott. Feltételezhető, hogy a béta-blokkolók gátló hatása a központi idegrendszerre, a hormonális háttérre és a barlangi testekre.

Azonban nem minden gyógyszer szedése ebben a csoportban jár együtt ennek a nemkívánatos hatásnak a megjelenésével, ami lehetőséget teremt a béta-blokkolók kiválasztására a használatuk megtagadása helyett.

Kapcsolódó videók

A hatásmechanizmusról és a béta-blokkolók használatáról a videóban:

A béta-blokkolóknak számos ellenjavallata és mellékhatása van, amelyektől való félelem csökkenti alkalmazásuk körét. Ennek eredményeként azok a betegek, akiknek közvetlen indikációja van a blokkolók kijelölésére, nem kapják meg ezeket a gyógyszereket.

Az optimális béta-blokkolók gondos és kíméletes kiválasztása az optimális dózisban, figyelembe véve az egyidejű rendellenességeket, növeli alkalmazásuk gyakoriságát szívbetegségekben és minimalizálja a mellékhatásokat.

Az adrenerg blokkolók csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, amelyek blokkolják az adrenalinra és a noradrenalinra adott reakcióért felelős idegimpulzusokat. Ezeket az alapokat a szív és az erek patológiáinak kezelésére használják.

A legtöbb releváns patológiás beteg érdekli, hogy mi ez - adrenoblokkolók, mikor használják őket, milyen mellékhatásokat okozhatnak. Erről még lesz szó.

Osztályozás

Az erek falán 4 típusú receptor található: α-1, α-2, β-1, β-2. Ennek megfelelően a klinikai gyakorlatban alfa- és béta-blokkolókat alkalmaznak. Hatásuk egy bizonyos típusú receptor blokkolására irányul. Az A-β-blokkolók kikapcsolják az összes adrenalin és noradrenalin receptort.

Az egyes csoportok tablettái kétféleek: szelektíven blokkolják csak egy típusú receptort, nem szelektív megszakítási kommunikációt mindegyikkel.

Ebbe a csoportba tartozik a gyógyszerek bizonyos besorolása.

Az alfa-blokkolók közül:

• α-1-blokkolók;
• α-1 és α-2.

A β-blokkolók közül:

• kardioszelektív;
• nem szelektív.

Műveleti jellemzők

Amikor az adrenalin vagy a noradrenalin belép a véráramba, az adrenoreceptorok reagálnak ezekre az anyagokra. Válaszul a következő folyamatok alakulnak ki a szervezetben:

• az edények lumenje szűkül;
• a szívizom összehúzódások gyakoribbá válnak;
• a vérnyomás emelkedik;
• növeli a glikémia szintjét;
• a bronchiális lumen megnő.

A szív és az erek patológiái esetén ezek a következmények veszélyesek az emberi egészségre és életre. Ezért az ilyen jelenségek megállítása érdekében olyan gyógyszereket kell szedni, amelyek blokkolják a mellékvese hormonok felszabadulását a vérbe.

Az adrenoblokkolók ellentétes hatásmechanizmussal rendelkeznek. Az alfa- és béta-blokkolók működése attól függően változik, hogy melyik típusú receptor blokkolt. Különféle patológiák esetén bizonyos típusú adrenoblokkolókat írnak fel, és ezek helyettesítése kategorikusan elfogadhatatlan.

Az alfa-blokkolók hatása

Kitágítják a perifériás és belső ereket. Ez lehetővé teszi a véráramlás növelését, a szövetek mikrocirkulációjának javítását. Az ember vérnyomása leesik, és ez a pulzusszám növekedése nélkül is elérhető.

Ezek az alapok jelentősen csökkentik a szív terhelését azáltal, hogy csökkentik a pitvarba belépő vénás vér mennyiségét.

Az a-blokkolók egyéb hatásai:

• a trigliceridek és a rossz koleszterin csökkentése;
• a "jó" koleszterin szintjének növekedése;
• a sejtek inzulinra való érzékenységének aktiválása;
• javított glükózfelvétel;
• a húgyúti és a reproduktív rendszer gyulladásos jeleinek intenzitásának csökkenése.

Az alfa-2-blokkolók összehúzzák az ereket és növelik a nyomást az artériákban. A kardiológiában gyakorlatilag nem használják őket.

A béta-blokkolók hatása

A szelektív β-1-blokkolók közötti különbség az, hogy pozitívan befolyásolják a szív működését. Használatuk lehetővé teszi a következő hatások elérését:

• a pacemaker aktivitásának csökkenése és az aritmia megszüntetése;
• a szívfrekvencia csökkenése;
• a szívizom ingerlékenységének szabályozása a fokozott érzelmi stressz hátterében;
• a szívizmok oxigénigényének csökkenése;
• a vérnyomás mutatóinak csökkenése;
• angina pectoris rohamának enyhítése;
• a szív terhelésének csökkentése a szívelégtelenség során;
• a glikémia szintjének csökkenése.

A β-blokkolók nem szelektív készítményei a következő hatásokkal rendelkeznek:

• a vérelemek csomósodásának megelőzése;
• a simaizmok fokozott összehúzódása;
• a hólyag sphincterének ellazulása;
• a hörgők fokozott tónusa;
• az intraokuláris nyomás csökkenése;
• csökkenti az akut miokardiális infarktus kockázatát.

Az alfa-béta-blokkolók hatása

Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást a szem belsejében is. Hozzájárul a trigliceridek, az LDL normalizálásához. Észrevehető vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki anélkül, hogy megzavarnák a vesék véráramlását.

Ezen gyógyszerek szedése javítja a szív fizikai és idegi stresszhez való alkalmazkodásának mechanizmusát. Ez lehetővé teszi az összehúzódások ritmusának normalizálását, a szívhibákkal járó beteg állapotának enyhítését.

Mikor javallottak a gyógyszerek?

Az alfa1-blokkolókat ilyen esetekben írják fel:

• artériás magas vérnyomás;
• a szívizom növekedése;
• prosztata megnagyobbodás férfiaknál.

Az α-1 és 2-blokkolók alkalmazásának indikációi:

• különböző eredetű lágyrész-trofizmus rendellenességei;
• súlyos ateroszklerózis;
• a perifériás keringési rendszer diabéteszes rendellenességei;
• endarteritis;
• akrocianózis;
• migrén;
• stroke utáni állapot;
• az intellektuális aktivitás csökkenése;
• a vesztibuláris apparátus rendellenességei;
• húgyhólyag neurogenitása;
• prosztata gyulladás.

Alfa2-blokkolókat írnak fel a férfiak merevedési zavaraira.

A rendkívül szelektív β-blokkolókat olyan betegségek kezelésére használják, mint:

• artériás magas vérnyomás;
• hipertrófiás típusú kardiomiopátia;
• szívritmuszavarok;
• migrén;
• mitrális billentyű hibák;
• szívroham;
• VVD-vel (a neurocirkulációs dystonia hipertóniás típusával);
• motoros gerjesztés neuroleptikumok szedésekor;
• a pajzsmirigy fokozott aktivitása (komplex kezelés).

A nem szelektív béta-blokkolókat a következőkre használják:

• artériás magas vérnyomás;
• a bal kamra megnagyobbodása;
• angina terheléskor;
• a mitrális billentyű diszfunkciója;
• fokozott szívverés;
• glaukóma;
• Minor-szindróma - egy ritka idegi genetikai betegség, amelyben a kéz izmainak remegése van;
• a szülés és a női nemi szervek műtétei során fellépő vérzések megelőzésére.

Végül az α-β-blokkolók az alábbi betegségekre javallt:

• magas vérnyomás esetén (beleértve a hipertóniás krízis kialakulásának megelőzését);
• nyitott zugú glaukóma;
• stabil angina;
• szívhibák;
• szív elégtelenség.

Alkalmazás a szív- és érrendszer patológiáiban

E betegségek kezelésében a β-adrenerg blokkolók vezető szerepet játszanak.

A legszelektívebbek a Bisoprolol és a Nebivolol. Az adrenoreceptorok blokkolása segít csökkenteni a szívizom kontraktilitásának mértékét, lelassítani az idegimpulzus sebességét.

A modern béta-blokkolók használata a következő pozitív hatásokat eredményezi:

• a szívfrekvencia csökkenése;
• a szívizom anyagcseréjének javítása;
• az érrendszer normalizálása;
• a bal kamra működésének javulása, kilökődési frakciójának növekedése;
• a pulzusszám normalizálása;
• vérnyomásesés;
• csökkenti a vérlemezke-aggregáció kockázatát.

Mellékhatások

A mellékhatások listája a gyógyszertől függ.

Az A1-blokkolók a következőket okozhatják:

• duzzanat;
• a vérnyomás éles csökkenése a kifejezett hipotenzív hatás miatt;
• aritmia;
• orrfolyás;
• a libidó csökkenése;
• vizelési kényszer;
• fájdalom az erekció során.

Az A2-blokkolók a következőket okozzák:

• nyomásnövekedés;
• szorongás, ingerlékenység, ingerlékenység;
• izomremegés;
• vizelési zavarok.

Az ebbe a csoportba tartozó nem szelektív gyógyszerek a következőket okozhatják:

• étvágyzavarok;
• alvászavarok;
• fokozott izzadás;
• hideg érzés a végtagokban;
• hőérzet a testben;
• a gyomornedv túlsavasodása.

A szelektív béta-blokkolók a következőket okozhatják:

• általános gyengeség;
• az idegi és mentális reakciók lelassulása;
• súlyos álmosság és depresszió;
• csökkent látásélesség és ízérzékelési zavar;
• láb zsibbadása;
• a pulzusszám csökkenése;
• dyspeptikus jelenségek;
• aritmiás események.

A nem szelektív β-blokkolók a következő mellékhatásokat mutathatják:

• eltérő jellegű látászavarok: "köd" a szemekben, idegen test érzése bennük, fokozott könnyelválasztás, kettős látás ("kettős látás" a látómezőben);
• nátha;
• fulladás;
• kifejezett nyomásesés;
• ájulás;
• erekciós diszfunkció férfiaknál;
• a vastagbél nyálkahártyájának gyulladása;
• hiperkalémia;
• emelkedett trigliceridek és urátok szintje.

Az alfa-béta-blokkolók szedése a következő mellékhatásokat okozhatja a betegeknél:

• thrombocytopenia és leukopenia;
• a szívből származó impulzusok vezetésének éles megsértése;
• a perifériás keringés diszfunkciója;
• hematuria;
• magas vércukorszint;
• hiperkoleszterinémia és hiperbilirubinémia.

A gyógyszerek listája

A szelektív (α-1) blokkolók a következők:

• Eupressil;
• Tamsulon;
• doxazozin;
• Alfuzozin.

Nem szelektív (α1-2 blokkolók):

• Sermion;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamin);
• pirroxán;
• Dibazin.

Az α-2-blokkolók leghíresebb képviselője a Yohimbine.

A β-1-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek listája:

• Atenol (Tenolol);
• Lokren;
• bisoprolol;
• Breviblock;
• celiprol;
• Kordanum.

A nem szelektív β-blokkolók közé tartoznak:

• Sandonorm;
• Betaloc;
• Anaprilin (Obzidan, Ruha, Propral);
• Timolol (Arutimol);
• Slootrasicore.

Új generációs gyógyszerek

Az új generációs adrenoblokkolók számos előnnyel rendelkeznek a "régi" gyógyszerekkel szemben. Előnye, hogy naponta egyszer kell bevenni. A legújabb generációs gyógyszerek sokkal kevesebb mellékhatást okoznak.

Ezek a gyógyszerek közé tartozik a Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol. Ezek a gyógyszerek további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek.

A recepció jellemzői

A kezelés megkezdése előtt a betegnek tájékoztatnia kell az orvost olyan betegségek jelenlétéről, amelyek az adrenoblokkolók eltörlésének alapjául szolgálhatnak.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket étkezés közben vagy után kell bevenni. Ez csökkenti a gyógyszerek lehetséges negatív hatásait a szervezetre. A felvétel időtartamát, az adagolási rendet és egyéb árnyalatokat az orvos határozza meg.

A fogadás során folyamatosan ellenőrizni kell a pulzusszámot. Ha ez a mutató észrevehetően csökken, az adagot módosítani kell. Ön nem hagyhatja abba a gyógyszer szedését, kezdje el más eszközök használatát.

A felvétel ellenjavallatai

1. Terhesség és a szoptatás időszaka.
2. Allergiás reakció a gyógyszerkomponensre.
3. Súlyos máj- és vesebetegségek.
4. Csökkent vérnyomás (hipotenzió).
5. A bradycardia a szívfrekvencia csökkenése.

A testfunkciók szabályozásában fontos szerepet játszanak a katekolaminok: az adrenalin és a noradrenalin. A vérbe kerülnek, és speciális érzékeny idegvégződésekre - adrenoreceptorokra - hatnak. Ez utóbbiak két nagy csoportra oszthatók: alfa- és béta-adrenoreceptorokra. A béta-adrenerg receptorok számos szervben és szövetben találhatók, és két alcsoportra oszthatók.

A β1-adrenerg receptorok aktiválódásával nő a szívösszehúzódások gyakorisága és ereje, a koszorúerek kitágulnak, javul a szív vezetőképessége, automatizmusa, fokozódik a glikogén lebontása a májban és az energiaképződés.

A β2-adrenerg receptorok gerjesztésekor az erek fala, a hörgők izmai ellazulnak, a terhesség alatt csökken a méh tónusa, fokozódik az inzulin szekréció és a zsírlebontás. Így a béta-adrenerg receptorok katekolaminok segítségével történő stimulálása a test összes erőjének mozgósítását eredményezi az aktív élethez.

A béta-blokkolók (BAB) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek megkötik a béta-adrenerg receptorokat, és megakadályozzák a katekolaminok hatását azokon. Ezeket a gyógyszereket széles körben használják a kardiológiában.

A BAB csökkenti a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, csökkenti a vérnyomást. Ennek eredményeként csökken a szívizom oxigénfogyasztása.

A diasztolé meghosszabbodik - egy pihenési időszak, a szívizom ellazulása, amely alatt a koszorúerek megtelnek vérrel. A szívkoszorúér perfúzió (szívizom vérellátása) javulását az intrakardiális diasztolés nyomás csökkenése is elősegíti.

A véráramlás a normálisan vaszkularizált területekről az ischaemiás területekre újraeloszlik, aminek következtében javul a terheléstűrés.

A BAB-ok antiaritmiás hatással rendelkeznek. Elnyomják a katekolaminok kardiotoxikus és aritmogén hatását, valamint megakadályozzák a kalciumionok felhalmozódását a szívsejtekben, amelyek rontják a szívizom energiaanyagcseréjét.

Osztályozás

A BAB a gyógyszerek kiterjedt csoportja. Sokféleképpen osztályozhatók.
Kardioszelektivitás - a gyógyszer azon képessége, hogy blokkolja csak a β1-adrenerg receptorokat, anélkül, hogy befolyásolná a β2-adrenerg receptorokat, amelyek a hörgők, az erek és a méh falában találhatók. Minél nagyobb a BAB szelektivitása, annál biztonságosabb a légutak és a perifériás erek egyidejű megbetegedései, valamint a diabetes mellitus esetén történő alkalmazása. A szelektivitás azonban relatív fogalom. A gyógyszer nagy dózisú felírásakor a szelektivitás mértéke csökken.

Egyes BAB-ok belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek: képesek bizonyos mértékig stimulálni a béta-adrenerg receptorokat. A hagyományos BB-kkel összehasonlítva az ilyen gyógyszerek kevésbé lassítják a szívritmust és annak összehúzódásainak erősségét, ritkábban vezetnek elvonási szindróma kialakulásához, és kevésbé hatnak negatívan a lipidanyagcserére.

Egyes BAB-ok képesek az erek további tágítására, vagyis értágító tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a mechanizmus kifejezett belső szimpatomimetikus aktivitás, az alfa-adrenerg receptorok blokkolása vagy az érfalakra gyakorolt ​​közvetlen hatás révén valósul meg.

A hatás időtartama leggyakrabban a BAB kémiai szerkezetének jellemzőitől függ. A lipofil szerek (propranolol) több órán keresztül hatnak, és gyorsan kiválasztódnak a szervezetből. A hidrofil gyógyszerek (atenolol) hosszabb ideig hatásosak, ritkábban írhatók fel. Jelenleg hosszú hatású lipofil anyagokat (metoprolol retard) is létrehoztak. Ezen kívül vannak nagyon rövid hatástartamú BAB-ok - akár 30 perc (esmolol).

Tekercs

1. Nem kardioszelektív BB-k:

DE. Belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• szotalol (sotahexal, tensol);
• timolol (blokkoló);
• nipradilol;
• flestrolol.

• oxprenolol (trazikor);
• pindolol (habverő);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (bétapresszin, levatol);
• bopindolol (Sandorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Kardioszelektív BB-k:

A. Belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül:

B. Belső szimpatomimetikus aktivitással:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (cordanum);
• celiprolol;
• epanolol (vasacor).

3. értágító tulajdonságú BAB:

A. Nem kardioszelektív:

B. Kardioszelektív:

• carvedilol;
• nebivolol;
• celiprolol.

4. BAB hosszú hatású:

A. Nem kardioszelektív:

• bopindolol;
• nadolol;
• penbutolol;
• szotalol.

B.
Kardioszelektív:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• epanolol.

5. Ultrarövid hatású BAB, kardioszelektív:

• esmolol.

Alkalmazása a szív- és érrendszeri betegségekben

angina pectoris

Sok esetben a BB-k a rohamok kezelésében és megelőzésében vezető szerek közé tartoznak. A nitrátokkal ellentétben ezek a gyógyszerek nem okoznak toleranciát (gyógyszerrezisztenciát) hosszú távú használat esetén. A BAB felhalmozódhat (felhalmozódhat) a szervezetben, ami lehetővé teszi, hogy egy idő után csökkentse a gyógyszer adagját. Ezenkívül ezek a gyógyszerek magát a szívizmot védik, javítva a prognózist azáltal, hogy csökkentik a kiújuló szívizominfarktus kockázatát.

Az összes BAB antianginás aktivitása megközelítőleg azonos.
Választásuk a hatás időtartamán, a mellékhatások súlyosságán, a költségeken és egyéb tényezőkön alapul.

Kezdje a kezelést kis adaggal, fokozatosan növelve a hatásossá. Az adagolást úgy választják meg, hogy a nyugalmi pulzusszám percenként legalább 50, és a szisztolés vérnyomás szintje legalább 100 Hgmm. Művészet. A terápiás hatás megjelenése után (az anginás rohamok megszűnése, a terheléstűrés javulása) az adagot fokozatosan a minimálisan hatékonyra csökkentik.

A BAB nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása nem tanácsos, mivel ez jelentősen növeli a mellékhatások kockázatát. Ha ezek a gyógyszerek nem elég hatékonyak, jobb, ha más gyógyszercsoportokkal kombinálják őket.

A BAB-t nem szabad hirtelen megszakítani, mert ez elvonási szindrómát okozhat.

A BAB-k különösen akkor javasoltak, ha a megerőltetéses anginát sinus tachycardiával, glaukómával, székrekedéssel és gastrooesophagealis refluxtal kombinálják.

miokardiális infarktus

A BAB korai alkalmazása segít korlátozni a szívizom nekrózis zónáját. Ez csökkenti a mortalitást, csökkenti a kiújuló szívinfarktus és a szívmegállás kockázatát.

Ilyen hatást a BAB belső szimpatomimetikus hatás nélkül fejt ki, szívesebben szíves-szelektív szereket kell alkalmazni. Különösen hasznosak, ha a miokardiális infarktust artériás magas vérnyomással, sinus tachycardiával, infarktus utáni anginával és tachysystolés formával kombinálják.

A BAB azonnal felírható a beteg kórházi felvétele után minden beteg számára ellenjavallatok hiányában. Mellékhatások hiányában a kezelésük a szívinfarktus után legalább egy évig folytatódik.

Krónikus szívelégtelenség

A BB-k használatát szívelégtelenségben tanulmányozzák. Úgy gondolják, hogy szívelégtelenség (különösen diasztolés) és angina pectoris kombinációjában alkalmazhatók. A ritmuszavarok, az artériás magas vérnyomás, a pitvarfibrilláció tachysystolés formája és kombinációja szintén indokolja ennek a gyógyszercsoportnak a felírását.

Hipertóniás betegség

A BAB komplikált magas vérnyomás kezelésére javallt. Aktív életmódot folytató fiatal betegeknél is széles körben alkalmazzák. Ezt a gyógyszercsoportot az artériás magas vérnyomás és az angina pectoris vagy a szívritmuszavarok kombinációjára írják fel, valamint szívizominfarktus után.

Szívritmuszavarok

A BAB-t olyan szívritmuszavarok kezelésére használják, mint a pitvarfibrilláció és a pitvarlebegés, a szupraventrikuláris aritmiák, a rosszul tolerálható sinus tachycardia. Kamrai aritmiák esetén is felírhatók, de hatékonyságuk ilyenkor általában kevésbé kifejezett. A BAB-t kálium-készítményekkel kombinálva a glikozid-mérgezés kezelésére használják.

Mellékhatások

A szív- és érrendszer

A BAB-ok gátolják a sinuscsomó azon képességét, hogy olyan impulzusokat generáljanak, amelyek szívösszehúzódást okoznak, és sinus bradycardiát okoznak - az impulzus percenkénti 50-nél kisebb értékre lassul. Ez a mellékhatás sokkal kevésbé kifejezett a belső szimpatomimetikus aktivitású BAB-ban.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek különböző mértékű atrioventricularis blokádot okozhatnak. Csökkentik a szívösszehúzódások erejét is. Ez utóbbi mellékhatás kevésbé kifejezett értágító tulajdonságú BAB-okban. A BB-k csökkentik a vérnyomást.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a perifériás erek görcsét okozzák. Megjelenhet a végtagok megfázása, a Raynaud-szindróma lefolyása súlyosbodik. Ezek a mellékhatások szinte mentesek az értágító tulajdonságú gyógyszerektől.

A BAB csökkenti a vese véráramlását (a nadolol kivételével). A perifériás keringés romlása miatt ezeknek a gyógyszereknek a kezelése során néha kifejezett általános gyengeség jelentkezik.

Légzőrendszer

A BAB bronchospasmust okoz a β2-adrenerg receptorok egyidejű blokkolása miatt. Ez a mellékhatás kevésbé kifejezett a kardioszelektív szerek esetében. Az angina vagy a magas vérnyomás kezelésére szolgáló hatásos dózisaik azonban gyakran meglehetősen magasak, miközben a kardioszelektivitás jelentősen csökken.
Nagy dózisú BAB alkalmazása apnoét vagy átmeneti légzésleállást válthat ki.

A BAB rontja a rovarcsípés, gyógyszer- és élelmiszer-allergén allergiás reakciók lefolyását.

Idegrendszer

A propranolol, a metoprolol és más lipofil BAB-ok a vérből a vér-agy gáton keresztül behatolnak az agysejtekbe. Ezért fejfájást, alvászavarokat, szédülést, memóriazavart és depressziót okozhatnak. Súlyos esetekben hallucinációk, görcsök, kóma lép fel. Ezek a mellékhatások sokkal kevésbé kifejezettek a hidrofil BB-kben, különösen az atenololban.

A BAB-kezelést a neuromuszkuláris vezetés károsodása kísérheti. Ez izomgyengeséghez, csökkent állóképességhez és fáradtsághoz vezet.

Anyagcsere

A nem szelektív β-blokkolók gátolják az inzulin termelését a hasnyálmirigyben. Másrészt ezek a gyógyszerek gátolják a glükóz mobilizálását a májból, hozzájárulva az elhúzódó hipoglikémia kialakulásához diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A hipoglikémia elősegíti az adrenalin felszabadulását a vérben, amely az alfa-adrenerg receptorokra hat. Ez a vérnyomás jelentős emelkedéséhez vezet.

Ezért, ha szükséges a BAB felírása egyidejű diabetes mellitusban szenvedő betegeknek, a kardioszelektív gyógyszereket előnyben kell részesíteni, vagy kalcium antagonistákkal vagy más csoportok gyógyszereivel kell helyettesíteni.

Sok BB, különösen a nem szelektív, csökkenti a „jó” koleszterin (nagy sűrűségű alfa-lipoproteinek) szintjét a vérben, és növeli a „rossz” koleszterin (trigliceridek és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek) szintjét. A β1-belső szimpatomimetikus és α-blokkoló hatású gyógyszerek (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) megfosztják ezt a hátrányt.

Egyéb mellékhatások

A BAB kezelését egyes esetekben szexuális diszfunkció kíséri: merevedési zavar és a szexuális vágy elvesztése. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott.

A BAB bőrelváltozásokat okozhat: kiütés, viszketés, bőrpír, pikkelysömör tünetei. Ritka esetekben hajhullást és szájgyulladást regisztrálnak.

Az egyik súlyos mellékhatás a hematopoiesis gátlása agranulocitózis és thrombocytopeniás purpura kialakulásával.

elvonási szindróma

Ha a BAB-ot hosszú ideig, nagy dózisban alkalmazzák, akkor a kezelés hirtelen leállítása úgynevezett elvonási szindrómát válthat ki. Az anginás rohamok számának növekedésében, a kamrai aritmiák előfordulásában és a szívinfarktus kialakulásában nyilvánul meg. Enyhébb esetekben az elvonási szindrómát tachycardia és megnövekedett vérnyomás kíséri. Az elvonási szindróma általában néhány nappal a béta-blokkoló szedésének abbahagyása után jelentkezik.

Az elvonási szindróma kialakulásának elkerülése érdekében a következő szabályokat kell betartani:

• lassan, két héten belül törölje le a BAB-ot, fokozatosan csökkentve az adagot egy adaggal;
• A BAB megvonása alatt és után korlátozni kell a fizikai aktivitást, szükség esetén növelni kell a nitrátok és egyéb antianginás szerek, valamint a vérnyomást csökkentő gyógyszerek adagját.

Ellenjavallatok

A BAB abszolút ellenjavallt a következő esetekben:

• tüdőödéma és kardiogén sokk;
• súlyos szívelégtelenség;
• bronchiális asztma;
• atrioventrikuláris blokk II - III fokozat;
• szisztolés vérnyomás szintje 100 Hgmm. Művészet. és alatta;
• pulzusszám kevesebb, mint 50 percenként;
• rosszul kontrollált inzulinfüggő diabetes mellitus.

A BAB kinevezésének relatív ellenjavallata a Raynaud-szindróma és a perifériás artériák atherosclerosisa, időszakos claudicatio kialakulásával.

Béta-blokkolók: farmakológiai tulajdonságok és klinikai felhasználás

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Tudományok, a Nemzeti Gyógyszerészeti Egyetem professzora, Harkov

A β-adrenerg receptorok blokkolóit (antagonistáit) körülbelül 40 éve sikeresen alkalmazzák a kardiológiában és az orvostudomány más területein. Az első β-blokkoló a diklór-izopropil-norepinefrin volt, amely mára elvesztette jelentőségét. Több mint 80 hasonló hatású gyógyszert hoztak létre, de nem mindegyiknek van széles körű klinikai alkalmazása.

A β-blokkolók esetében a következő legfontosabb farmakológiai hatások kombinációja jellemző: vérnyomáscsökkentő, antianginás és antiarrhythmiás. Ezzel együtt a β-blokkolók más típusú hatásokkal is rendelkeznek, például pszichotróp hatások (különösen nyugtató), képesek csökkenteni az intraokuláris nyomást. Az artériás magas vérnyomásban a β-blokkolók az első vonalbeli gyógyszerek közé tartoznak, különösen a hiperkinetikus típusú vérkeringéssel rendelkező fiatal betegeknél.

A β-adrenerg receptorok fontos szerepet játszanak a fiziológiai funkciók szabályozásában. Ezek a receptorok specifikusan felismerik és megkötik a keringő mellékvesevelő hormon, adrenalin és a noradrenalin neurotranszmitter molekuláit, és továbbítják a tőlük kapott molekuláris jeleket az effektor sejtekhez. A β-adrenerg receptorok a G-fehérjékhez kapcsolódnak, és rajtuk keresztül az adenilát-cikláz enzimhez, amely katalizálja a ciklikus adenozin-monofoszfát képződését az effektor sejtekben.

1967 óta a β-receptorok két fő típusát különböztették meg. A β1-adrenerg receptorok elsősorban a szívizom posztszinaptikus membránján és a szív vezetőrendszerében, a vesékben és a zsírszövetben lokalizálódnak. Gerjesztésük (amelyet elsősorban a közvetítő noradrenalin biztosít) a szívfrekvencia növekedésével és növekedésével, a szív automatizmusának fokozódásával, az atrioventrikuláris vezetés megkönnyítésével és a szív oxigénigényének növekedésével jár együtt. A vesékben közvetítik a renin felszabadulását. A β1-adrenerg receptorok blokkolása ellentétes hatásokhoz vezet.

A β2-adrenerg receptorok az adrenerg szinapszisok preszinaptikus membránján helyezkednek el, amikor izgatottak, serkentik a noradrenalin mediátor felszabadulását. Vannak ilyen típusú extraszinaptikus adrenerg receptorok is, amelyeket túlnyomórészt a keringő adrenalin gerjeszt. A β2-adrenerg receptorok túlsúlyban vannak a hörgőkben, a legtöbb szerv ereiben, a méhben (izgalom hatására ezeknek a szerveknek a simaizomzata ellazul), a májban (izgalom hatására a glikogenolízis és lipolízis fokozódik), a hasnyálmirigyben (szabályozzák a felszabadulást) inzulin), vérlemezkék (csökkentik az aggregációs képességet). Mindkét típusú receptor jelen van a központi idegrendszerben. Ezenkívül a közelmúltban felfedezték a β-adrenerg receptorok egy másik altípusát (β3 -), amely főként a zsírszövetben lokalizálódik, ahol gerjesztésük serkenti a lipolízist és a hőtermelést. Az ezen receptorokat blokkolni képes szerek klinikai jelentősége még tisztázásra vár.

Attól függően, hogy a β-adrenerg receptorok mindkét fő típusát (β1- és β2-) vagy túlnyomórészt a szívben uralkodó β1-receptorokat blokkolja-e, a kardio-non-szelektív (azaz nem szelektív) és a kardioszelektív (a β1-receptorokra szelektív) képességtől függően. a szív adrenerg receptorai) izolált gyógyszerek.

A táblázat a β-blokkolók legfontosabb képviselőit mutatja be.

Asztal. A β-adrenerg antagonisták fő képviselői

Főbb farmakológiai tulajdonságok
β-blokkolók

A β-adrenerg receptorok blokkolásával az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megakadályozzák a szimpatikus idegvégződésekből felszabaduló mediátor, a noradrenalin, valamint a vérben keringő adrenalin hatását rájuk. Így gyengítik a szimpatikus beidegzést és az adrenalin hatását a különböző szervekre.

hipotenzív hatás. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a vérnyomást a következők miatt:

1. A szimpatikus idegrendszer és a keringő adrenalin szívre gyakorolt ​​hatásának gyengülése (csökken a szívösszehúzódások erőssége és gyakorisága, és ezáltal a szív ütése és perctérfogata)
2. A vaszkuláris tónus csökkenése a simaizmok ellazulása miatt, de ez a hatás másodlagos, fokozatosan lép fel (kezdetben az értónus még növekedhet is, mivel az erekben lévő β-adrenerg receptorok izgatottság esetén hozzájárulnak a simaizmok ellazulásához, a β-receptorok blokkolásával pedig az α-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatások túlsúlya miatt a vaszkuláris tónus növekszik). Csak fokozatosan, a szimpatikus idegvégződésekből a noradrenalin felszabadulás csökkenése és a vesékben a renin szekréció csökkenése, valamint a β-blokkolók központi hatása (a szimpatikus hatások csökkenése) miatt csökken-e a teljes perifériás ellenállás.
3. Mérsékelt vízhajtó hatás a tubuláris nátrium-reabszorpció gátlása miatt (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

A hipotenzív hatás gyakorlatilag nem függ a β-adrenerg receptorok blokkolásának szelektivitásának jelenlététől vagy hiányától.

Antiaritmiás hatás az automatizmus gátlása miatt a sinus csomóban és a heterotóp gerjesztési gócokban. A legtöbb β-blokkoló mérsékelt helyi érzéstelenítő (membránstabilizáló) hatással is rendelkezik, ami fontos antiaritmiás hatásuk szempontjából. A β-blokkolók azonban lelassítják az atrioventrikuláris vezetést, ami káros hatásuk – atrioventricularis blokád – alapja.

Antianginás hatás főként a szív oxigénigényének csökkenésén alapul a szívizom gyakoriságának és kontraktilitásának csökkenése miatt, valamint a lipolízis aktivitásának csökkenésén és a szívizom zsírsav-tartalmának csökkenésén. Következésképpen a szív kevesebb munkája és az energiaszubsztrátok alacsonyabb szintje miatt a szívizom kevesebb oxigént igényel. Ezenkívül a β-blokkolók fokozzák az oxihemoglobin disszociációját, ami javítja a szívizom anyagcseréjét. A β-blokkolók nem tágítják a koszorúereket. De a bradycardia miatt a diasztolé meghosszabbításával, amely során intenzív koszorúér-véráramlás van, közvetve javíthatják a szív vérellátását.

A β-blokkolók felsorolt ​​hatástípusai mellett, amelyek nagy jelentőséggel bírnak a kardiológiában, nem lehet nem foglalkozni a szóban forgó gyógyszerek szemészetben fontos antiglaucomatikus hatásával. Csökkentik az intraokuláris nyomást az intraokuláris folyadék termelésének csökkentésével; erre a célra elsősorban a nem szelektív timololt (okumed, ocupres, arutimol) és a β1-blokkoló betaxololt (betoptik) használják szemcsepp formájában.

Ezenkívül a β-blokkolók csökkentik az inzulinszekréciót a hasnyálmirigyben, növelik a hörgők tónusát, növelik az aterogén lipoprotein frakciók vérszintjét (alacsony és nagyon alacsony sűrűségű). Ezek a tulajdonságok a mellékhatások hátterében állnak, amelyeket az alábbiakban részletesen tárgyalunk.

A β-blokkolókat nemcsak a β-adrenerg receptorok szelektív vagy nem szelektív blokkolására való képességük alapján osztályozzák, hanem a belső szimpatomimetikus aktivitás megléte vagy hiánya alapján is. Jelen van a pindololban (whisken), oxprenololban (trazikor), acebutololban (szektrális), talinololban (cordanum). A β-adrenerg receptorokkal való speciális kölcsönhatásnak köszönhetően (aktív központjaik fiziológiás szintre való stimulálása) ezek a gyógyszerek nyugalomban gyakorlatilag nem csökkentik a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, és blokkoló hatásuk csak a szívösszehúzódások növekedésével nyilvánul meg. katekolaminok szintje - érzelmi vagy fizikai stressz során.

Az olyan káros hatások, mint az inzulinszekréció csökkenése, a hörgők tónusának növekedése, az aterogén hatás különösen jellemzőek a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező, nem szelektív gyógyszerekre, és kis (közepes terápiás) dózisokban szinte nem jelentkeznek β1-szelektív gyógyszerekben. Növekvő dózisok esetén a hatás szelektivitása csökken, sőt eltűnhet.

A β-blokkolók különböznek a lipidekben való oldódási képességükben. Ehhez kapcsolódnak olyan tulajdonságaik, mint a központi idegrendszerbe való behatolás, valamint az anyagcsere és a szervezetből való ilyen vagy olyan módon történő kiürülés képessége. A metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oxprenolol (trazikor) lipofilek, ezért behatolnak a központi idegrendszerbe és álmosságot, levertséget, levertséget okozhatnak, valamint a májban metabolizálódnak, ezért nem szabad felírni őket. károsodott májfunkciójú betegeknek. Az atenolol (tenormin) és az acebutolol (szektral) hidrofil, szinte nem hatol be az agyba, és gyakorlatilag nem okoz mellékhatásokat a központi idegrendszerből, hanem a vesén keresztül ürül ki, ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szabad felírni. A Pindolol (habverő) közbenső helyet foglal el.

Az olyan gyógyszerek, mint a propranolol és az oxprenolol, viszonylag rövid hatásúak (körülbelül 8 óra), naponta háromszor írják fel őket. Elegendő a metoprololt naponta kétszer, az atenololt pedig naponta egyszer bevenni. Az osztályozásban felsorolt ​​többi gyógyszer napi 2-3 alkalommal írható fel.

Ellentmondó információk állnak rendelkezésre a β-blokkolóknak a betegek várható élettartamára gyakorolt ​​hatásáról. Egyes szerzők megállapították ennek növekedését (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), mások a szénhidrát- és lipidanyagcsere-zavarok miatti csökkenésére mutatnak rá tartós használat esetén (Mihajlov I. B., 1998).

Javallatok

A β-blokkolókat magas vérnyomásban és tüneti artériás magas vérnyomásban alkalmazzák, különösen a keringés hiperkinetikus típusában (klinikailag túlzott tachycardia és a szisztolés vérnyomás jelentős emelkedése terhelés alatt).

Szívkoszorúér-betegség (nyugalmi és variáns angina, különösen a nitrátokra érzéketlen) kezelésére is felírják. Az antiaritmiás hatást sinus tachycardia, pitvarfibrilláció, kamrai extrasystolia esetén alkalmazzák (aritmiák esetén az adag általában alacsonyabb, mint artériás magas vérnyomás és angina pectoris esetén).

Ezenkívül a β-blokkolókat hipertrófiás kardiomiopátia, tirotoxikózis (különösen a mercazolil-allergia), migrén, parkinsonizmus esetén alkalmazzák. Nem szelektív gyógyszerek alkalmazhatók a szülés előidézésére magas vérnyomásban szenvedő nőknél. Szemészeti adagolási formák formájában a β-blokkolókat, amint már említettük, glaukómában alkalmazzák.

találkozó funkciók,
adagolási rend

Artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség és szívritmuszavarok esetén a β-blokkolókat általában a következő adagokban írják fel.

Propranolol (anaprilin) ​​- 0,01 és 0,04 g-os tablettákban és 0,25% -os oldat 1 ml-es ampulláiban kapható, 0,01-0,04 g szájon át naponta háromszor (napi adag - 0, 03-0,12 g) . Oxprenolol (trazicor) - 0,02 g-os tablettákban kapható, naponta 3-szor 1-2 tablettát írnak fel. Pindolol (habverő) - 0,005 tablettákban kapható; 0,01; 0,015 és 0,02 g, 0,5%-os orális oldat formájában és 2 ml-es 0,2%-os injekciós oldatos ampullákban. Szájon át, napi 0,01-0,015 g-ot írnak fel 2-3 adagban, a napi adag 0,045 g-ra emelhető Lassan, intravénásan, 2 ml 0,2%-os oldatban. Metoprolol (betaloc, metocard) - 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át 0,05-0,1 g-os adagban naponta kétszer, a maximális napi adag 0,4 g (400 mg). A Metocard-retard egy hosszú hatású metoprolol gyógyszer, 0,2 g-os tablettákban kapható, napi 1 alkalommal (reggel) 1 tablettát írnak fel. Atenolol (tenormin) - 0,05 és 0,1 g-os tablettákban kapható, szájon át reggel (étkezés előtt) naponta 1 alkalommal 0,05-0,1 g-ra. Acebutolol (szektrális) - 0, 2 g-os tablettákban kapható, 0,4 g (2 tabletta) szájon át egyszer reggel vagy két adagban (1 tabletta reggel és este) beadva. Talinolol (cordanum) - 0,05 g-os tablettákban kapható, napi 1-2 alkalommal, étkezés előtt 1-2 tablettát írnak fel.

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan, 1-2 héten belül éri el maximumát. A kezelés időtartama általában legalább 1-2 hónap, gyakran több hónap. A β-blokkolók megszüntetését fokozatosan, 1-1,5 héten belül a minimális terápiás dózis felére kell csökkenteni, ellenkező esetben elvonási szindróma alakulhat ki. A kezelés során ellenőrizni kell a pulzusszámot (nyugalmi bradycardia - legfeljebb a kezdeti szint 30% -a; edzés közben tachycardia legfeljebb 100-120 bpm), EKG (a PQ intervallum legfeljebb 25-tel nőhet % ). Érdemes meghatározni a glükóz szintjét a vérben és a vizeletben, valamint az alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteineket, különösen β-blokkolók hosszan tartó alkalmazása esetén.

Egyidejű artériás magas vérnyomásban, obstruktív tüdőbetegségben és anyagcserezavarban szenvedő betegeknél előnyben részesítik a kardioszelektív gyógyszereket (Egilok, Metocard, Tenormin, Sektral, Cordanum) a minimális hatásos dózisban vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

Mellékhatások
és azok korrekciójának lehetősége

A β-adrenerg receptor blokkolók esetében a következő mellékhatások jellemzőek.

• Súlyos bradycardia, károsodott atrioventricularis vezetés, szívelégtelenség kialakulása (főleg a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező gyógyszerek esetében).
• Hörgőelzáródás (főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek nem szelektíven blokkolják a β-adrenerg receptorokat). Ez a hatás különösen veszélyes bronchiális asztmában szenvedő, megváltozott hörgőreaktivitású betegeknél. Mivel a β-blokkolók felszívódhatnak a véráramba, és még szemcsepp formájában is hörgőelzáródást okozhatnak, a szemészeknek ezt a képességet figyelembe kell venniük, amikor timololt vagy betaxololt írnak fel olyan betegeknek, akiknél a glaukóma bronchiális asztmával társul. A szemcsepp kötőhártyazsákba történő bejuttatása után javasolt a belső szemzug 2-3 percig tartó nyomása, hogy az oldat ne kerüljön a nasolacrimalis csatornába és az orrüregbe, ahonnan a gyógyszer felszívódhat a vérbe. .
• Központi idegrendszeri rendellenességek - fáradtság, csökkent figyelem, fejfájás, szédülés, alvászavarok, izgatottság vagy éppen ellenkezőleg, depresszió, impotencia (különösen a lipofil gyógyszerek esetében - metoprolol, propranolol, oxprenolol).
• A lipidanyagcsere romlása - a koleszterin felhalmozódása alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekben, a vérszérum aterogén tulajdonságainak növekedése, különösen a nátrium-klorid fokozott étrendi bevitele esetén. Ez a tulajdonság természetesen csökkenti a β-blokkolók terápiás értékét a kardiológiában, mivel ez az atheroscleroticus érkárosodás növekedését jelenti. Ennek a mellékhatásnak a kijavítására a kísérletben kidolgoztunk és a klinikán teszteltünk egy módszert, amely kálium- és magnézium-sók, különösen napi 3 g-os szanazol alkalmazásából áll a só hozzáadására készételekhez a korlátozás hátterében. étkezési só bevitele. (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. et al., 1997). Ezenkívül azt találták, hogy a β-blokkolók aterogén tulajdonságait gyengíti a papaverin egyidejű alkalmazása. (Andrianova I.A., 1991).
• Hiperglikémia, csökkent glükóztolerancia.
• A húgysav szintjének emelkedése a vérben.
• Az alsó végtagok ereinek görcsössége (szakaszos claudicatio, a Raynaud-kór súlyosbodása, az endarteritis eltüntetése) - főleg olyan gyógyszerek esetében, amelyek blokkolhatják a β2-adrenerg receptorokat.
• Dyspeptikus jelenségek - hányinger, nehézség az epigastriumban.
• Megnövekedett méhtónus és magzati bradycardia terhesség alatt (különösen a β2-adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszerek esetében).
• Elvonási szindróma (a gyógyszer hirtelen leállítása után 1-2 nappal kialakul, legfeljebb 2 hétig tart); megelőzésére, amint már említettük, fokozatosan, legalább 1 hét alatt csökkenteni kell a β-blokkolók adagját.
• A β-blokkolók viszonylag ritkán okoznak allergiás reakciókat.
• Ritka mellékhatás az oculocutan szindróma (kötőhártya-gyulladás, tapadó hashártyagyulladás).
• Ritka esetekben a talinolol izzadást, súlygyarapodást, csökkent könnyelválasztást, alopeciát és a pikkelysömör tüneteinek fokozódását okozhatja; ez utóbbi hatást az atenolol alkalmazásával is leírták.

Ellenjavallatok

Súlyos szívelégtelenség, bradycardia, sinus-szindróma, atrioventricularis blokád, artériás hipotenzió, bronchiális asztma, obstruktív bronchitis, perifériás keringési rendellenességek (Reynaud-kór vagy szindróma, obliteráló endarteritis, alsó végtagok érrendszeri érelmeszesedése), I. és II. típusú diabetes mellitus .

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

racionális kombinációk. A β-blokkolók jól kombinálhatók az α-blokkolókkal (vannak úgynevezett "hibrid" α-, β-blokkolók, pl. labetalol, proxodolol). Ezek a kombinációk fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást, miközben a perctérfogat csökkenésével egyidejűleg a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia gyorsan és hatékonyan csökken.

A β-blokkolók és nitrátok kombinációi sikeresek, különösen akkor, ha az artériás magas vérnyomást koszorúér-betegséggel kombinálják; ugyanakkor a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a β-blokkolók okozta bradycardiát pedig a nitrátok okozta tachycardia kiegyenlíti.

A β-blokkolók és a diuretikumok kombinációi előnyösek, mivel az utóbbiak hatása fokozódik és némileg meghosszabbodik a béta-blokkolók által a renin vesében történő felszabadulás gátlása miatt.

A β-blokkolók és az ACE-gátlók, az angiotenzin receptor blokkolók hatását nagyon sikeresen kombinálják. Gyógyszerrezisztens aritmiák esetén a β-blokkolók óvatosan kombinálhatók novokainamiddal, kinidinnel.

Engedélyezett kombinációk.Óvatosan kombinálhatja a β-blokkolókat alacsony dózisban a dihidropiridinek csoportjába tartozó kalciumcsatorna-blokkolókkal (nifedipin, fenigidin, cordafen, nicardipin stb.).

Irracionális és veszélyes kombinációk. Elfogadhatatlan a β-adrenerg receptor antagonisták kombinálása a verapamil-csoport kalciumcsatorna-blokkolóival (verapamil, izoptin, finoptin, gallopamil), mivel ez fokozza a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenését, az atrioventrikuláris vezetés romlását; lehetséges túlzott bradycardia és hipotenzió, atrioventricularis blokád, akut bal kamrai elégtelenség.

Lehetetlen kombinálni a β-blokkolókat szimpatolitikumokkal - rezerpinnel és az azt tartalmazó készítményekkel (raunatin, rauvazan, adelfan, kristepin, brinerdin, trirezide), oktadinnal, mivel ezek a kombinációk élesen gyengítik a szívizom szimpatikus hatását, és hasonló szövődményekhez vezethetnek.

A β-blokkolók és a szívglikozidok kombinációi irracionálisak (növekszik a bradyarrhythmiák, blokádok, sőt a szívmegállás kockázata), a direkt M-kolinomimetikumok (aceclidin) és antikolinészteráz szerek (prozerin, galantamin, amiridin), triciklikus antidepresszánsok (imipramin) ugyanazok az okok.

Nem kombinálható antidepresszánsokkal - MAO-gátlókkal (nialamid), mivel hipertóniás krízis lehetséges.

Olyan szerek hatása, mint tipikus és atipikus β-adrenerg agonisták (izadrin, szalbutamol, oxifedrin, nonahlazin stb.), antihisztaminok (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin stb.), glükokortikoidok (prednizolon, hidrokortizon, inga budkoronid stb.) β-blokkolóval kombinálva legyengül.

A β-blokkolók teofillinnel és az azt tartalmazó készítményekkel (eufillin) való kombinálása irracionális az anyagcsere lelassulása és a teofillin felhalmozódása miatt.

A β-blokkolók inzulinnal és orális hipoglikémiás szerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén túlzott hipoglikémiás hatás alakul ki.

A β-blokkolók gyengítik a szalicilátok, a butadion gyulladáscsökkentő hatását, az indirekt antikoagulánsok (neodikumarin, fenilin) ​​antitrombotikus hatását.

Összegzésképpen hangsúlyozni kell, hogy a modern körülmények között előnyben részesítik a kardioszelektív β-blokkolókat (β1-blokkolókat), mint a legbiztonságosabbakat a hörgőelzáródás, a lipid- és szénhidrátanyagcsere-zavarok, valamint a perifériás keringés vonatkozásában, amelyek hosszabb hatástartamúak. és ezért a páciens számára kényelmesebb módban szedik (napi 1-2 alkalommal).

Irodalom

1. Avakyan O. M. Az adrenoreceptorok működésének farmakológiai szabályozása.- M .: Medicina, 1988.- 256 p.
2. Andrianova I. A. A nyúl aorta belső membránjának szerkezetének és kémiai összetételének változása mechanikai károsodás során normolipidemia, hiperkoleszterinémia körülményei között és bizonyos farmakológiai készítmények bevezetésekor: A tézis kivonata. dis. … cand. édesem. Tudományok – M., 1991.
3. Gaevyj M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. et al. Farmakoterápia a klinikai farmakológia alapjaival / Szerk. V. I. Petrova - Volgograd, 1998. - 451 p.
4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotróp szerek: Oktatási és módszertani kézikönyv - Ivanovo, 1999. - 56 p.
5. Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. et al. A labetalol vérnyomáscsökkentő hatásának fokozása hipertóniás betegekben, amikor a szervezet nátrium-egyensúlyának van kitéve // ​​Kardiologiya.— 1987.— No. 2.— P. 71 -77.
6. Mikhailov I. B. Klinikai farmakológia.- St. Petersburg: Folio, 1998.- 496 p.
7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Az artériás magas vérnyomás racionális farmakoterápiája // Orosz orvosi folyóirat - 2001. - V. 9, No. 15. - P. 615-621.
8. Oroszország gyógyszernyilvántartása: Éves gyűjtés - M .: Remako, 1997-2002.
9. Shtrygol S. Yu. Az étrend ásványi összetételének hatása a koleszterin-anyagcserére és a propranolol által okozott aterogén diszlipoproteinémia kísérleti korrekciójára // Kísérlet. és ék. Farmakológia - 1995. - 1. szám - S. 29-31.
10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL Az adrenerg agonisták és antagonisták hatása a veseműködésre és a vérnyomásra az étrend ásványi összetételétől függően // Kísérlet. és ék. Farmakológia - 1995. - 5. szám - S. 31-33.
11. Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol, mint az aterogén dyslipoproteinémia korrekciójának eszköze koszorúér-betegségben // Bulletin of Ivanovskaya Med. Akadémia - 1997. - 1-2. szám - P. 39-41.