5 אינדיקציות לשימוש בחומצה אמינוסליצילית. חומצה אמינוסליצילית. שימוש במהלך הריון והנקה

בעלי פטנט RU 2498810:

ההמצאה מתייחסת לתעשיית התרופות, דהיינו למוצר בעל פעילות נוגדת חמצון המכיל חומצה 5-אמינוסליצילית, קוורצטין ותמצית אלכוהולית 5% של פרופוליס כחומר פעיל, וכבסיס הוא מכיל לוטרול F127, קרמופור RH-40 וגליצרין, ביחס מסוים של רכיבים. למוצר המתואר לעיל יש השפעה נוגדת חמצון בולטת והוא מומלץ לתיקון תהליכי חמצון של רדיקלים חופשיים. ציור אחד, 2 שולחנות, 2 למשל.

ההמצאה הנוכחית מתייחסת לתחום הרפואה, דהיינו רוקחות, ונוגעת לפיתוח נרות רפואיות המכילות חומצה 5-אמינוסליצילית (5-ASA), וניתן להשתמש בהן בטיפול מורכב במחלת קרוהן (CD), קוליטיס כיבית (UC). ) ודלקת כיבית כרונית של פי הטבעת (פרוקטיטיס כיבית).

במבנה המחלות של מערכת העיכול, CD תופסת את אחד המקומות המובילים מבחינת חומרה, תדירות סיבוכים, תמותה ונכות (Belousova E.A., 2008). טיפול פתוגנטי מודרני ב-CD כולל: נגזרות של חומצה 5-אמינוסליצילית (5-ASA), קורטיקוסטרואידים, תרופות אנטיבקטריאליות, תרופות מדכאות חיסון, טיפול אנטי-ציטוקינים (Belousova E.A., 2007). 5-ASA (mesalazine) הוא טיפול עמוד השדרה הסטנדרטי המקובל בעולם לאינדוקציה ותחזוקה של הפוגה של צורות קלות עד בינוניות של CD. על פי הקונצנזוס האירופי על אבחון וטיפול במחלת קרוהן, ניתן להשתמש בודסוניד (גלוקוקורטיקוסטרואיד מקומי) בנוסף. ברוסיה, רוב האוכלוסייה עם צורות קלות עד בינוניות של המחלה מקבלת mesalazine כטיפול סטנדרטי. בשל חוסר יעילות, רק 60-70% מהחולים עם CD יכולים להגיע להפוגה. חוסר היעילות בהשראת ושימור הפוגה של המחלה מוביל לחיפוש אחר טיפולים חדשים.

נרות רקטליות ידועות "אפרוקסיד" לטיפול במחלות דלקתיות של פי הטבעת, המכילות, גרם לכל נרות אחת: פרופוליס - לפחות 0.09, כחומרי עזר - תחמוצת פוליאתילן במשקל מולקולרי של 400 0.3-0.5 וחומר משמר 0.008-0. 01, כמו גם בסיס מסיס במים - השאר. כבסיס מסיס במים, נרות מכילות בסיס פוליאתילן אוקסיד, בפרט פוליאתילן אוקסיד במשקל מולקולרי של 4000 או תערובות של תחמוצות פוליאתילן במשקל מולקולרי של 1500 ו-4000 [פטנט RU 2137468, 1999].

נרות רקטליות ידועות המכילות פרופוליס, דימקסיד, מונוגליצרידים מזוקקים, תערובת של ויטפסולים H-15 ו-W-35 ביחס 50-70:30-50 בכמות מספקת לקבלת משקל נרות של 1.4-2.0 [פטנט RU 2207038, 2207038, 2207038 ז.].

ידועות נרות רקטליות "Olestesin", המכילות חומר רפואי - שמן אשחר ים בצורת תרכיז ובנוסף הרדמה ואטאזול-נתרן, כבסיס - פוליאתילן אוקסיד-1500, וכן מכילות בנוסף Tween-80 ומים מטוהרים. ביחס מסוים של רכיבים לכל נרות אחד במשקל 2.23-2.47 גרם [פטנט RU 2212882, 2003].

האנלוגי הקרוב ביותר להמצאה הוא Salofalk רקטל נרות לטיפול מורכב של UC ו-CD של כל לוקליזציה, המכילים את החומר הפעיל mesalazine בכמות של 250 או 500 מ"ג ובסיס נרות - שומן מוצק, עלות נרות במינון של 500 מ"ג בכמות של 30 חתיכות בחבילה אחת הוא 2139 רובל. בין התכונות הרפואיות של התרופה "סאלופאלק" ההוראות קוראות להשפעות אנטי דלקתיות מקומיות, השפעות אנטיבקטריאליות ונוגדי חמצון. החיסרון של נרות אלה הוא העלות הגבוהה שלהם.

מטרת ההמצאה היא להרחיב את ארסנל החומרים בעלי פעילות נוגדת חמצון.

התוצאה הטכנית היא עלייה בפעילות נוגדת החמצון של המוצר.

תוצאה טכנית זו מושגת על ידי העובדה שמוצר בעל פעילות נוגדת חמצון המכיל חומצה 5-אמינוסליצילית בכמות של 0.5 גרם כמרכיב פעיל ובסיס, על פי ההמצאה, מכיל בנוסף קוורצטין ותמצית אלכוהולית 5% של פרופוליס כפעילה. המרכיבים והבסיס מכילים Lutrol F127, Cremophor RH-40 וגליצרין ביחס הרכיבים הבא, גרם לכל נר אחד:

חומצה 5-אמינוסליצילית 0.5 קוורצטין 0.1 5% תמצית אלכוהולית של פרופוליס 0.16 לוטרול F127 0.66 גליצרין 0.66 קרמופור RH-40 1.33.

ההמצאה מומחשת על ידי החומרים הבאים: האיור מציג את ההשפעה של חומרי העזר Lutrol F127, גליצרין ו-Cremophor RH-40 על שחרור חומרים פעילים באמצעות הדוגמה של תמצית פרופוליס; טבלה 1 מציגה מדדי כימילומינסנציה במערכת מודל שיוצרת ROS כאשר מוסיפים תרופות; טבלה 2 מציגה מדדי כימילומינסנציה במערכת מודל ה-LPO בתוספת תרופות.

כל הרכיבים הכלולים בנרות מאושרים לשימוש רפואי.

Lutrol F-127 (LutrolF-127), BASF (גרמניה) 9003-11-6, עוזר להאריך את החומר הפעיל בהרכב.

Cremophor RH-40 BASF (גרמניה) P מס' 013635/01-2002. Cremophor® RH-40 הוא שמן קיק מוקשה באתוקסילציה, הנכלל בפרמקופיה של ארה"ב תחת השם "פוליוקסיל 40". הוא משמש כמסיס, יש לו את היכולת לשפר את ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות, מה שמאפשר להפחית אותן במינונים, ויכול לבטל את חוסר ההתאמה של מרכיבים בהרכבים. יש לו עמידות מוחלטת במים קשים, בעיקר תכונות מתחלבות, הרטבה ומסיסות סלקטיביות, רעילות נמוכה יחסית וכו'.

גליצרין מעניק לבסיס הנרות צמיגות אופטימלית, תכונות מבניות ומכאניות, ומשמש כחומר פלסטי להגברת הפלסטיות.

פרופוליס TU GOST 28886-90. החדרת תמצית פרופוליס אלכוהולית בשילוב עם quercetin ו-5-ASA לתוך נרות תרופות מגבירה פעילות אנטי-מיקרוביאלית, התחדשות רקמות, ומקדם את הביטוי של השפעות משככות כאבים, המוסטטיות, אימונומודולטוריות ותיקון של צורת המינון.

Quercetin (מספר קטלוגי NTK "DIAEM": SKve; אצווה: 20101005, רוסיה) הוא פלבונול עם נוגד גודש, נוגד עוויתות, אנטי-היסטמין, השפעות אנטי דלקתיות, נוגד חמצון, משתן. קוורצטין הוא חלק מקבוצת ויטמין P. הוא כמעט בלתי מסיס במים, והתמיסה באתנול מרה מאוד, ולכן פיתוח נרות דחוף.

חומצה 5-אמינוסליצילית (TU 6-09-07-691-76) (5-ASA, 5-ASA, Mesacol, Mesalazine, Pentasa, Salazopyridazine, Salozinal, Salofalk, Samezil, Suppositories with salazopyridazine, Tidokol). Mesalazine היא תרופה אנטי דלקתית. הוא משמש לטיפול ב-UC וב-CD של כל לוקליזציה, דלקת כיבית כרונית של פי הטבעת (פרוקטיטיס כיבית).

בספרות המדעית, הרפואית והפטנטים הזמינה, לא נמצא מידע על הפופולריות של נרות רקטליות המכילות חומצה 5-אמינוסליצילית, קוורצטין, תמצית אלכוהולית של 5% פרופוליס וגליצרין ביחס מסוים של רכיבים. לפיכך, ההמצאה הנטענת עומדת בקריטריון ה"חידוש".

כתוצאה ממחקרים ניסיוניים, נמצא כי לנרות המוצעות יש זמינות ביולוגית גבוהה ומספר יתרונות: יש להן מראה משביע רצון, הן הומוגניות, ההשפעה הטיפולית של החומרים הפעילים מופיעה 5 דקות לאחר המתן; פירוק מלא לאחר 15 דקות. נרות מבטיחות מאוד לשימוש בקולופרוקטולוגיה. הרכב בסיס הנרות מקדם שחרור מהיר וממושך נוסף של החומרים הפעילים 5-ASA, קוורצטין ותמצית פרופוליס. מתן צורת נרות לתרופה מבטיח נוחות והיגיינה של שימוש וחיי מדף. החדרת 5-ASA, quercetin להרכב התרופה בשילוב עם תמצית פרופוליס מגבירה פעילות אנטי-מיקרוביאלית, התחדשות רקמות, מקדמת את הביטוי של: נוגד חמצון, נוגד גודש, אנטי-היסטמין, נוגד עוויתות, אנטי דלקתי, מתחדש ואנטי-בקטריאלי ממושך. , מבטיח שחרור אחיד של חומרים פעילים. בנוסף לביטוי של מאפיינים ידועים, כל מרכיב בהרכב המוצע משפר באופן קולקטיבי את השפעתו, מה שמובן כמובן על ידי השפעת הסינרגיה שלהם. לפיכך, ההמצאה הנטענת עומדת בקריטריון "שלב ההמצאה".

הנרות המוצעות עם 5-ASA, קוורצטין ותמצית אלכוהולית של 5% פרופוליס הן כרגע המוצר המקורי היחיד, בדומה לתרופות מוכרות מיצרנים זרים, כמו Mesacol; Mesalazine; פנטסה; Salazopyridazine; Salosinal; סאלופאלק; Samezil; נרות עם salazopyridazine; טידוקול ואח'.

דוגמה 1. הרכב עבור נר 1, g: חומצה 5-אמינוסליצילית - 0.5; quercetin - 0.1; 5% תמצית אלכוהולית של פרופוליס 0.16; lutrol F127 - 0.66; גליצרין - 0.66; Cremophor RH-40 1.33.

Lutrol F127, גליצרין ו-Cremophor RH-40 מומסים בכוס באמבט מים בטמפרטורה של לא יותר מ-70 מעלות צלזיוס. כדי להסיר אוויר ללא ערבוב, שמור במשך 30 דקות בטמפרטורה של 45 מעלות צלזיוס. חומצה 5-אמינוסליצילית, כתוש מראש וקוורצטין מוכנסים בצורה השעיה, תמצית פרופוליס אלכוהולית 5% מוכנסת למסה הנרות, תוך ערבוב מתמשך עם מוט זכוכית. צורות נרות מתכת מנוגבות עם ספוגית גזה הרטובה בג'לי נפט, מקורר במקרר בטמפרטורה של 3-5 מעלות צלזיוס למשך 5-6 דקות ומסת הנר המוכנה נמזגת בטמפרטורה של 38-40 מעלות צלזיוס למשך 1 -2 שניות. את הטפסים מכניסים למקרר למשך 7-10 דקות, ולאחר מכן מוציאים את הנרות הקפואות. איכות הנרות מוערכת לפי מראה, גמישות, אחידות ומסיסות. הנרות המתקבלות הן בעלות הצורה הנכונה, מוצקה והומוגנית. זמן הפירוק הכולל הוא 15 דקות. יש להם השפעה ממושכת בולטת הודות להרכב האופטימלי של הבסיס, כלומר, החומרים הפעילים חומצה 5-אמינוסליצילית, קוורצטין ותמצית פרופוליס נכנסים לגוף מיד, ואז נשארים על רירית המעי למשך פרק זמן מסוים, מה שמבטיח השפעה ארוכת טווח של התרופות במתן רקטלי לחולים. נרות נוחות והיגייניות לשימוש, אשר מוסבר על ידי הרכב המרכיבים המוצע.

דוגמה 2. הרכב לנר אחד, משקל, גרם: חומצה 5-אמינוסליצילית - 0.5; quercetin - 0.1; 5% תמצית אלכוהולית של פרופוליס 0.16; lutrol F127 - 0.66; גליצרין - 1.0; Cremophor RH-40 0.9.

נרות רפואיות מיוצרות בצורה דומה. הנרות שנוצרו בצורה לא סדירה מוסרות בצורה לא מספקת מהתבניות ואינן הומוגניות.

דוגמה 3. הרכב לנר אחד, גרם: חומצה 5-אמינוסליצילית - 0.5; quercetin - 0.1; 5% תמצית אלכוהולית של פרופוליס 0.16; lutrol F127 - 0.66; גליצרין - 0.2; Cremophor RH-40 1.5.

נרות רפואיות מיוצרות בצורה דומה. הנרות המתקבלות הן הומוגניות, בעלות צורה קבועה, הוסרו בצורה לא מספקת מתבניות, נשברים, מתמוססים לאט, זמן ההמסה הוא עד 60 דקות.

מהדוגמאות לעיל ברור שההרכב האופטימלי מבחינת נוחות השימוש ויעילות הטיפול הוא ההרכב המתואר בדוגמה 1.

ניתן בקלות לייצר את הנרות המוצעות, והשימוש בהן משיג את התוצאה הטכנית שצוינה. לפיכך, ההמצאה הנטענת עומדת בקריטריון של "ישימות תעשייתית".

בדקנו את ההשפעה על תהליכי חמצון רדיקלים חופשיים (FRO) של התרופות הבאות: salofalk (נרות), נרות המכילות 5-ASA, תמצית אלכוהולית של פרופוליס וקוורצטין, וכן תכשירים נפרדים קוורצטין, 5-ASA, תמצית פרופוליס. . התרופות שנחקרו במינונים דומים לאלו הטיפוליים נוספו למערכות מודל שבהן החלה היווצרותם של מיני חמצן תגובתיים (ROS) ו-lipid peroxidation (LPO). מערכות הדגם המקוריות ללא תוספת תרופות שימשו כבקרה. פעילות נוגדת חמצון (AOA) נקבעה על פי מידת העיכוב של כימילומינסנציה (CL) בנוכחות החומרים הנבדקים וחושבה מחדש כ-% מהביקורת.

במערכת מודל שבה נוצר ROS, בריכוז סופי של 1 מ"ג/מ"ל, החומרים שנחקרו דיכאו באופן מהימן את פרמטרי CL (טבלה 1). ההשפעה הגדולה ביותר של AO במערכת זו הוכחה על ידי נרות המכילות 5-ASA, תמצית אלכוהולית של פרופוליס וקוורצטין, כמו גם תכשירים קוורצטין ו-5-ASA בנפרד, שהפחיתו את סכום האור של הזוהר ב-99%, אשר דומה ל- ההשפעה של נוגד החמצון הידוע Mexidol, המשמש כתרופה להשוואה. נרות Salofalk הפחיתו את רמות ה-CL ב-93%. השליטה נלקחה כ-100%.

כדי להעריך את ההשפעה על תהליכי חמצון שומנים, התרופות שנחקרו נוספו לשומני חלמון עוף, בדומה בהרכבם לשומני הדם (טבלה 2). במערכת מודל הליפוזומים, תרופות בריכוז של 1 מ"ג/מ"ל הראו את עצמן כדלקמן: נרות salofalk הפחיתו את רמות ה-CL במערכת מודל זו ב-77%, נרות המכילות 5-ASA, תמצית אלכוהולית של פרופוליס וקוורצטין הפחיתו את הסכום הקל של הארה ב-93%, והתרופות שנחקרו בנפרד, קוורצטין, תמצית פרופוליס ו-5-ASA הפחיתו את רמות ה-CL ב-98%, דבר אשר ניתן להשוואה גם להשפעתו של נוגד החמצון הידוע Mexidol, שהפחית את שיעורי הזוהר ב-94%. השליטה נלקחה גם כ-100%.

לפיכך, בשיטה של ​​רישום כימילומינסנציה של מערכות מודל שבהן מתרחשות תגובות חמצון של רדיקלים חופשיים - יצירת ROS ו-LPO - ה-AOA של נרות salofalk, נרות המכילות 5-ASA, 5% תמצית אלכוהולית של פרופוליס וקוורצטין, כמו גם בנפרד תכשירים quercetin, 5- ASA ותמצית פרופוליס. לראשונה נחשף כי לתרופות שחקרנו יש תכונות נוגדות חמצון וניתן להמליץ ​​עליהן למניעה ותיקון של תהליכי FRO.

ניסויים קליניים הראו כי כמות התרופות המשתחררות ביחס נתון של רכיבים בנרות אחת זהה בחולים שנחקרו. הדבר מאפשר לרופא ברפואה מעשית, בהתאם לצורת המחלה ולחומרתה, להמליץ ​​לחולים על המספר הנדרש של נרות לטיפול עצמי, מה שהופך את הנרות הנטענות לצורת מינון מבטיחה בקולופרוקטולוגיה.

נרות רקטליות עם חומצה 5-אמינוסליצילית, קוורצטין ותמצית פרופוליס

מוצר בעל פעילות נוגדת חמצון, המכיל 0.5 גרם חומצה 5-אמינוסליצילית כמרכיב פעיל ובסיס, המאופיין בכך שהוא מכיל בנוסף קוורצטין ותמצית אלכוהולית 5% של פרופוליס כמרכיבים פעילים, ומכיל לוטרול כבסיס.F127, Cremophor RH-40 וגליצרין ביחס הרכיבים הבא, גרם לכל נר אחד:

פטנטים דומים:

ההמצאה מתייחסת לתעשיית התרופות, דהיינו ליצירת מוצר המבוסס על תמצית הזרעים של הלוטוס נושא האגוזים (Nelumbo nucifera), בעל פעילות אימונוטרופית ונוגדת חמצון.

ההמצאה מתייחסת לרפואה, כלומר לניתוח, וניתן להשתמש בה כדי למנוע את התרחשות של דלקת לבלב חריפה לאחר ניתוח. לשם כך, על רקע הטיפול הבסיסי, 0.002 גרם של דאלגין ניתנים תוך ורידי והנוגד חמצון - חומצה תיוקטית, בהתאם ל"מידת הסיכון" לפתח סיבוך, שנקבעת לפי אזור ההתערבות במהלך הניתוחים איברי בטן.

ההמצאה מתייחסת לרפואה, כלומר לרפואת אף אוזן גרון. באמצעות הקצה הדיסטלי המחומם של מנחה האור הלייזר המוליך למחצה, ההידבקויות בין הקירות הצדדיים והמדיאליים של חלל האף נותחו בשיטת מגע במצב רציף.

ההמצאה מתייחסת לתרכובת נוגדת חמצון חדשה יציבה מבחינה כימית המכילה שבר קטיוני ליפופיל המקושר על ידי שבר מחבר למולקולה נוגדת חמצון, ורכיב אניוני עבור המקטע הקטיוני שצוין, כאשר התרכובת נוגדת החמצון היא מיטוקינון שנבחרה מתוך: 10-(6"- ubiquinonyl)propyltrihenylphosphonium, 10-(6"-ubiquinonyl)pentyltriphenylphosphonium, 10-(6"-ubiquinonyl)decyltriphenylphosphonium ו-10-(6"-ubiquinonyl)pentadecyltriphenylphosphonium, כאשר הנוסחה הכללית שלו I, או, צורת R: R: ו-R3 מייצגים CH 3, אטום C ב-(C)n רווי ו-n הוא 3, 5, 10 או 15, Z הוא חלק אניוני שנבחר מהקבוצה המורכבת מתאן-סולפונט ואתאן-סולפונט.

ההמצאה מתייחסת לתרכובת של נוסחה (I), לרבות כל צורות איזומריות סטריאוכימיות שלה, או מלח מקובל שלה מבחינה פרמצבטית, שבה A הוא פניל ​​או הטרו-מחזור ארומטי בעל 6 איברים המכיל 1 או 2 אטומי חנקן; כאשר הפניל האמור או הטרוציקל ארומטי בעל 6 איברים עשויים להיות מאוחים כאופציה לפניל; Z הוא CH2 או O; R1 הוא הלוגן, הידרוקסיל, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy, או, אם A הוא פניל, ניתן לקחת שני תחליפים סמוכים R1 יחד כדי לתת רדיקל בנוסחה: -O-CH2-O- (a-1) או -O- CH2-CH2-O- (a-2); R2 הוא מימן או C1-4alkyl; R3 ו-R4 הם כל אחד בנפרד מימן, C1-6alkyl, C1-4alkyloxyC1-6alkyl או phenylC1-4alkyl; או R3 ו-R4, ביחד עם אטום החנקן שאליו הם מחוברים, יוצרים רדיקל בנוסחה (b-1) או (b-2) שבה X1 הוא CH2 או CHOH; ו-X2 הוא CH2, O או NR6; R5 הוא מימן, הלוגן, C1-4alkyl או C1-4alkyloxy; R6 הוא מימן, C1-4alkyl, C1-4alkylcarbonyl; n שווה למספר השלם 0, 1 או 2; בתנאי שהתרכובת אינה מלח מקובל שלה מבחינה פרמצבטית.

ההמצאה מתייחסת לרפואה ומיועדת לטיפול בתסמונת המעי הרגיז עם שלשולים. נעשה שימוש במים מינרלים מינרליים פחמיקרבונטים "Abalakhskaya" (AMV) עם תגובה מעט בסיסית של הסביבה המימית.

ההמצאה מתייחסת לתעשייה הכימית והפרמצבטית והיא אנטרוסובנט מרוכב המבוסס על פולימר סיליקון שנבחר מהקבוצה המכילה קסרוג'ל חומצה מתיל סיליקית או הידרוג'ל חומצה מתיל סיליקית, המאופיין בכך שהוא מכיל לפחות רכיב אחד שנבחר מהקבוצה: לקטולוז, אינולין, ליגנין, פרוקטואליגוסכרידים, חומצה אלגית בצורת מלחים מקובלים מבחינה פרמצבטית, כיטוזן, פקטין, מסטיק, בטא גלוקן בכמות של 0.1 עד 10 חלקים.

ההמצאה מתייחסת לתעשיית התרופות, בפרט לשימוש בפרוביוטיקה בייצור מוצר תרופתי או הרכב תזונתי טיפולי למניעת שלשולים בתינוקות לטווח ארוך.

ההמצאה מתייחסת לרפואה, כלומר לשיטות לטיפול במחלות של אטיולוגיות שונות ופציעות של איברים שונים. בעבר, במהלך בדיקת אלקטרוניקה, הפוטנציאל הכללי של גוף המטופל והפוטנציאל נקבעים בנקודה הממוקמת על פני הגוף במרחק מינימלי מהאיבר הדורש טיפול, או באזור ההקרנה הקרוב ביותר שלו לזכרין-גד על עור.

ההמצאה מתייחסת לתעשיית התרופות, דהיינו למוצר בעל פעילות נוגדת חמצון המכיל חומצה 5-אמינוסליצילית, קוורצטין ו-5 אלכוהול תמצית פרופוליס כחומר הפעיל, וכבסיס הוא מכיל לוטרול F127, קרמופור RH-40 וגליצרין. רכיבי יחס מסוימים. למוצר המתואר לעיל יש השפעה נוגדת חמצון בולטת והוא מומלץ לתיקון תהליכי חמצון של רדיקלים חופשיים. ציור אחד, 2 שולחנות, 2 למשל.

» תרופות לקוליטיס כיבית - סקירה

שימו לב: המידע אינו מיועד לטיפול עצמי. איננו מבטיחים את הדיוק, האמינות או הרלוונטיות שלו למצבך (למרות שאנו שואפים לעשות זאת). הטיפול חייב להירשם על ידי מומחה רפואי.

אין תרופות קסם שיכולות להיפטר לחלוטין מקוליטיס כיבית, אבל מבחר התרופות שיכולות להשיג הפוגה בת קיימא ב-IBD הוא רחב למדי.

הבה נבחן כמה תכונות של טיפול תרופתי במחלה זו (נדונות שיטות אחרות למלחמה ב-UC - ניתוח, דיאטה עדינה).

כיצד מטפלים ב-UC?

כפי שציין ש.ר. עבדולחקוב ור.א. עבדולכאקוב במאמר "UC: גישות מודרניות לאבחון וטיפול", ישנן שתי קבוצות בסיסיות של תרופות המשמשות במאבק נגד קוליטיס כיבית:

• 5-ASA (אמינוסליצילטים);
• GCS (גלוקוקורטיקוסטרואידים).

טיפול בקוליטיס כיבית: תרופות 5-ASA

סוכני חומצה 5-אמינוסליצילית מגבירים את הריכוז המקומי של פרוסטגלנדינים בעלי אפקט ציטו-פרוטקטיבי (כלומר, הגדלת יכולות ההגנה של רירית המעי).

הקבוצה כוללת, קודם כל, תרופות ידועות כמו sulfasalazine ו mesalazine.

סולפסאלזין- תרופה ישנה, ​​היא בשימוש כבר יותר מחצי מאה. החיסרון שלו הוא מגוון תופעות לוואי, מבחילות ועד כאבי ראש. תופעות לוואי מתרחשות בכרבע מהמקרים. ההשפעה השלילית מוסברת על ידי השפעת סולפאפירידין, שנוצרת במהלך פירוק התרופה ואינה מספקת השפעה אנטי דלקתית משלה.

מסאלזין(הכנות עם 5-ASA בצורה טהורה יותר) הן פיתוח מודרני יותר. רשימת התרופות המבוססת על mesalazine כוללת salofalk, mesacol, pentasa, tidokol. עד כה אלו התרופות הטובות ביותר עבור NIBD. יש להם מעט יחסית תופעות לוואי ולעיתים מומלצים להם גם לילדים, כמו גם לנשים הרות ומניקות.

תרופות הקבוצה זמינות בצורות מינון שונות - לא רק בטבליות, אלא גם בנרות פי הטבעת ובמיקרו אנקמות. נרות ומיקרו אנקמות נמצאים בשימוש נרחב מאוד בטיפול ב-UC, שכן עם סוג זה של IBD, החלקים הדיסטאליים (התחתונים) של המעי הגס מושפעים בעיקר.

תקופת השימוש באמינוסליצילטים יכולה להיות ארוכה למדי - חודשים ואפילו שנים. הפסקה נכונה ובזמן של הטיפול מסייעת במניעת הישנות המחלה.

גלוקוקורטיקוסטרואידים לקוליטיס כיבית

קורטיקוסטרואידים ידועים הנרשמים עבור קוליטיס כיבית לא ספציפית הם:

• budesonide;
• הידרוקורטיזון;
• פרדניזולון והאנלוגים שלו.

גלוקוקורטיקוסטרואידים ניתנים לפני הפה, פי הטבעת ותוך ורידי.

יש להם השפעות אנטי דלקתיות, חוסר רגישות, מדכאות חיסוניות ואנטי-רעילות.

השפעות שליליות אפשריות של שימוש ארוך טווח בתרופות GCS הן לחץ דם מוגבר, צמיחה עודפת של שיער סופני, אקנה. במקרים הגרועים ביותר, לא ניתן לשלול התפתחות של סטרואידים אוסטאופורוזיס ופתולוגיות נוירולוגיות.

אם ה-UC מתון, אין צורך בגלקוקורטיקוסטרואידים; הטיפול מוגבל לרוב לקורס של אמינוסליצילטים.

תרופות אחרות

באילו תרופות משתמשים במאבק נגד קוליטיס כיבית מלבד GCS ו-5-ASA?

במקרה של עמידות לסטרואידים (זה מתגלה בכ-16% מהחולים) או להיפך, תלות בסטרואידים, תרופות מדכאות חיסוניות כלולים במשטר הטיפול - ציקלוספורין, אזתיופרין.

במצבים בהם מתגלה UC במקביל לזיהום במעיים, יש צורך לפנות לאנטיביוטיקה רחבת טווח (גנטמיצין, קנאמיצין וכו'). תרופות אנטיבקטריאליות נדרשות גם אם יש איום של אלח דם או מגה-קולון רעיל.

• מילות מפתח: מעיים, קוליטיס, פנקוליטיס, מעי, מחלת קרוהן, מסאלזין, פנטסה

מחלת מעי דלקתית (קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן) היא מחלה לכל החיים. הם אחת הבעיות הדוחקות ביותר של גסטרואנטרולוגיה, כי למרות ההתקדמות שנעשתה בהבנת המנגנונים העדינים של הפתוגנזה, האטיולוגיה שלהם נותרה לא ידועה, ולכן ריפוי תרופתי נחשב כיום לבלתי אפשרי. התקדמות בטיפול שנראתה בלתי אפשרית רק לאחרונה קשורה בהחלט לשימוש בטיפול ביולוגי. עם זאת, ברוב החולים עם IBD, בעיקר בחולים עם קוליטיס כיבית, ממשיך להיות ביקוש לטיפול בסיסי בתרופות 5-aminosalicylic acid (5-ASA), שהצלחתו תלויה בשימוש הנכון בו.

תכשירי 5-ASA בטיפול בקוליטיס כיבית

בחירת אסטרטגיית הטיפול בקוליטיס כיבית (UC) מבוססת על לוקליזציה (שכיחות) של נגעים ברירית, פעילות (חומרת ההתקף) של UC, חומרת המחלה, הכוללת את תדירות ההתקפים, תגובה לתרופות שנקבעו. בעבר, ונוכחות של ביטויים מחוץ למעיים. זה לוקח בחשבון לא רק את תופעות הלוואי של תרופות, אלא גם מטרות חדשות של הטיפול - השגת הפוגה ללא סטרואידים (סיסטמיים או מקומיים) וריפוי של רירית המעי הגס.

לפי הסיווג של מונטריאול (1), לפי לוקליזציה (הרחבה) של הנגע, UC מסווג לפרוקטיטיס (הנגע מוגבל לפי הטבעת והגבול שלו הוא זווית rectosigmoid), קוליטיס צד שמאל (הנגע הוא מוגבל לכיפוף הטחול) וקוליטיס נפוצה (הנגע משתרע פרוקסימלי לכיפוף הטחול), כולל פנקוליטיס

כדי לסווג UC לפי פעילות מחלה (חומרת ההתקף), רוב המומחים משתמשים בקריטריונים קליניים מותאמים של Truelove-Witts (2) (טבלה 1) בשילוב עם מדדי פעילות אנדוסקופיים שונים.

תרופות 5-ASA בהשראת הפוגה של קוליטיס כיבית

גישות לגרימת הפוגה של UC בחומרה קלה ובינונית (בכל מידה) שונות מהותית מהטיפול בהתקפים קשים. עבור 70-80% מהחולים, טיפול בסיסי בתרופות 5-ASA יספיק אם נעשה בהן שימוש במינון נאות ובצורת מינון אופטימלית (בהתחשב במיקום הנגע).

1. השראת הפוגה של פרוקטיטיס בדרגת חומרה קלה עד בינונית (3).

• קו טיפול ראשון: מסלזין בצורה של נרות, 1 גרם ליום (לחילופין, חוקנים מסלזין). הערכת ההשפעה צריכה להתבצע לא לפני 14 ימים.
• קו טיפול שני: שילוב של צורות פי הטבעת של mesalazine עם mesalazine דרך הפה או עם סטרואידים מקומיים (חוקן הידרוקורטיזון או קצף בודסוניד).
• טיפול במזלזין דרך הפה פחות יעיל.

2. השראת הפוגה של UC בצד שמאל בדרגת חומרה קלה עד בינונית (3).

• קו טיפול ראשון: שילוב של mesalazine בצורה של נרות 1 גרם ליום (לחילופין, חוקן mesalazine) עם mesalazine דרך הפה במינון של יותר מ-2 גרם ליום.
• ההשפעה מוערכת גם לא לפני 14 ימים לאחר מכן. לחלופין (למשל, אם 5-ASA אינו סובלני), ניתן להשתמש בסטרואידים מקומיים כדי לגרום להפוגה. מחקר של Campieri M. הראה שעד תום 4 שבועות ההשפעה של טיפול בבודזוניד פומי במינון של 6 מ"ג ליום. דומה להשפעה של mesalazine במינון של 2.4 גרם ליום. (4).
• קו טיפול שני: סטרואידים מערכתיים. הם מסומנים בהיעדר דינמיקה חיובית ואימות של עמידות ל-5-ASA (לא מוקדם יותר מהיום ה-14 לטיפול). כחלופה (לפסיכוזה סטרואידית, אוסטאופורוזיס או סוכרת, או אם החולה מסרב לטיפול בסטרואידים), יש לציין טיפול באינפליקסימאב.
• קו טיפול שלישי: אינפליקסימאב, שנקבע במקרה של עמידות לסטרואידים דרך הפה.
• כמו במקרה של טיפול בדלקת פרוקטיטיס, מונותרפיה עם מזלזין דרך הפה פחות יעילה מהשילוב שלו עם צורות רקטליות של מזלזין.

3. השראת הפוגה של UC קל מתקדם
וחומרה בינונית (3).

• בהתאם למצב ההתחלתי, שתי אסטרטגיות אפשריות. אם חולה עם UC פעיל לא קיבל בעבר mesalazine או מינון התחזוקה של התרופה היה פחות מ-2 גרם ליום, שילוב של mesalazine דרך הפה והפי הטבעת במינונים נאותים נקבע כדי לגרום להפוגה (טבלה 2).
• במקרה של הישנות של UC בחולה המקבל מינון תחזוקה נאות של mesalazine (יותר מ- 2 גרם ליום לכל ניתוח), לרוב נרשמים סטרואידים סיסטמיים ומקומיים כדי לגרום להפוגה. Infliximab היא חלופה סבירה לסטרואידים (טבלה 3).

מספר מחקרים הראו את היתרון של טיפול משולב עם mesalazine על פני מתן רק צורות פומי או פי הטבעת של התרופה. לדוגמה, מחקר ה-PINCE השווה את שיעור ההפוגה הקלינית בחולים עם UC מתקדם שקיבלו טיפול משולב (Pentasa 4 גרם לניתוח ו-1 גרם רקטלי) או מונותרפיה (חוקן מסלזין 1 גרם). בסוף השבוע השני, הטיפול הצליח יותר בקבוצת החולים שקיבלו טיפול משולב: 89% ו-62%, בהתאמה (5). מבחינה מעשית, זה חשוב, כי להופעה מוקדמת יותר של ההשפעה יש תפקיד מרכזי בעיצוב דבקות המטופל בטיפול, שהוא יסודי להשגת הצלחה ועוזר למנוע מרשם מיותר של סטרואידים. החשיבות של אימות אותם מטופלים שיהיו נהנים ממינונים גבוהים יותר של מזלזין כדי לגרום להפוגה (למשל, יותר מ-3-4 גרם ליום) ו/או חביון מוגבר (למשל, יותר מ-2-8 שבועות) להופעת ההשפעה. הדגישו (שיפור קליני או הפוגה) במהלך טיפול ב-5-ASA.

טיפול תחזוקה של קוליטיס כיבית עם תרופות 5-ASA

טיפול תחזוקה עבור UC נקבע על פי המיקום, תדירות החמרות המחלה, כישלון של טיפול תחזוקה קודם, חומרת ההתקף האחרון, טיפול ששימש לגרימת הפוגה במהלך ההתקף האחרון, בטיחות טיפול תחזוקה ומניעת סרטן המעי הגס (3). ). טיפול תחזוקה ל-UC עם סטרואידים (סיסטמיים או מקומיים) אינו מקובל לחלוטין!

תכשירי 5-ASA הם קו הטיפול הראשון לשמירה על הפוגה של UC.

1. טיפול תומך בדלקת פרוקטיטיס ו-UC צד שמאל (3).

• קו טיפול ראשון: mesalazine רקטלי 3 גרם לשבוע, במינונים מחולקים.
• קו טיפול שני: שילוב של mesalazine דרך הפה יותר מ-1 גרם ליום. ומזלזין פי הטבעת 3 גרם לשבוע, במנות מחולקות.

2. טיפול תחזוקה של UC נרחב (סה"כ) (3).

לחולים שהשיגו הפוגה תוך כדי נטילת 5-ASA, כמו גם סטרואידים פומיים, מקומיים (בודזוניד) או פי הטבעת, מומלץ ליטול מסאלזין פומי לטווח ארוך יותר מ-1 גרם ליום. ומזלזין פי הטבעת 3 גרם לשבוע. יש לבחור את מינון התחזוקה של mesalazine בנפרד, בהתאם להשפעה המושגת בכל מטופל בנפרד. זה הגיוני שבמקרים בהם נדרש מינון גבוה יותר של התרופה כדי לגרום להפוגה של UC, ככל הנראה יידרש מינון של mesalazine דרך הפה מעל 1 גרם ליום כדי לשמור עליו. בשילוב עם צורות פי הטבעת של התרופה. קלפרוטקטין צואה יכול לשמש כבדיקה לא פולשנית שמתואמת באופן הדוק ביותר לאבחון אנדוסקופי של ריפוי רירית ובכך מעריכה את נאותות הטיפול.

לעתים קרובות, כאשר מנהלים חולים המקבלים טיפול תחזוקה, יש להתמודד עם בעיית ההקפדה על הטיפול: כ-20-50% מהחולים עם UC אינם נוטלים תרופות כפי שנקבע על ידי הרופא המטפל. מחקר שנערך לאחרונה הראה שחוסר דבקות בטיפול היה גורם קריטי הקשור להחמרת המחלה: הסיכון להישנות היה גבוה יותר מפי 5 בחולים שנטלו פחות מ-80% ממינון האחזקה שנקבע של mesalazine (6). זה מוביל לאחר מכן לעלויות גבוהות יותר של שירותי בריאות לניהול ההחמרה, ואולי, לסיכון גבוה יותר לסרטן המעי הגס.

כמובן שההקפדה על הטיפול מוגברת על ידי מודעות מרבית של המטופל למחלתו, כמו גם משטר מינון התרופות האופטימלי ביותר (7). שימוש ארוך טווח של mesalazine יותר מ 1 גרם ליום. למטרת טיפול תחזוקה קשור בדרך כלל לעלייה במספר הטבליות ובתדירות המתן. מחקר PODIUM האחרון (8) הראה דבקות טובה יותר וקשור יעילות טיפול גבוהה יותר (11.9%) עם מנה בודדת של mesalazine (Pentasa 2 גרם פעם אחת) מאשר עם משטר מינון כפול (Pentasa 1 גרם פעמיים) ביום). הפוגה קלינית של UC שנה לאחר תחילת הטיפול, ללא קשר להיקף ה-UC, הייתה 74% ו-64%, בהתאמה.

מנגנון הפעולה של 5-ASA הוא רב כיווני ואינו מובן במלואו. יש לו השפעה מעכבת חזקה על מספר מתווכים פרו-דלקתיים המופרשים ברירית, כולל ROMs, leukotriene, interleukin-1 ו-tumor necrosis factor alpha (TNF-α). לאחרונה, הוכח כי הקולטן γ (PPARγ) המופעל על ידי פרוקסיזום כמתווך תפקודי עיקרי של פעולות סליצילטים נפוצות ב-IBD. PPARγ הוא קולטן גרעיני הממלא תפקיד מרכזי בוויסות מסלולי איתות דלקתיים על ידי עיכוב ייצור רירית של ציטוקינים דלקתיים. מחקרים אחרונים הוכיחו ש-5-ASA הוא ליגנד ל-PPARγ בתאי אפיתל המעי הגס ופועל כאגוניסט לקולטן זה (9).

הקונצנזוס של ECCO ממליץ על שימוש במזלזין קנייני. יתרה מכך, לטיפול בהחמרה של UC, בחירת התרופה אינה צריכה להתבסס על יעילותה בלבד. גורם משמעותי הוא שיטת השחרור של החומר הפעיל (5-ASA). הרבה תלוי גם באופן שבו מערכות שונות של מתן mesalazine עשויות להשפיע על השגת האפקט הטיפולי (3).

על פי הפרמקוקינטיקה ומנגנון הפעולה של תרופות המכילות מזלזין, השפעתן האנטי דלקתית נובעת מריכוז ה-5-ASA המושג ברירית המעי, שכן ההשפעה של 5-ASA היא בעיקרה אקטואלית - בתחום ה-5-ASA. דלקת. לכן, המטרה העיקרית של טיפול ב-UC היא האספקה ​​המדויקת ביותר של 5-ASA לרירית המעי הגס הפגועה. בהתחשב בצורות המינון הקיימות של mesalazine, זה מושג על ידי מתן ישיר של התרופה לתוך פי הטבעת והמעי הגס הדיסטלי (באמצעות נרות, חוקן או קצף) או על ידי מתן פומי תוך שימוש במערכות מתן שונות המספקות שחרור של 5-ASA בגוף. המעי הגס (טבלה 4).

מבין תרופות ה-5-ASA דרך הפה, הנחקרות ביותר בניסויים אקראיים ומבוקרי פלצבו הן Asacol ו-Pentasa, אשר מהוות כיום יותר מ-90% משוק הסליצילטים (10). אחד ההישגים החשובים ביותר הוא פיתוח טכנולוגיות להכנת צורות מינון פומיות של mesalazine, המאפשרות הפצה הומוגנית והדרגתית של 5-ASA בכל המעי הגס.

Mesalazine בטבליות Pentasa כלול בצורה של מיקרוגרגירים מצופים אתיל-צלולוזה. ממיקרוגרנולות, מסאלזין, ללא קשר ל-pH, מתפזר לאט (באופן שווה) לתוך לומן צינור העיכול, מתערבב עם תוכנו ומעניק אפקט טיפולי לכל אורכו - מהתריסריון ועד פי הטבעת. לשיטת השחרור ולמערכת האספקה ​​הזו מספר יתרונות על פני פירוק תלוי-PH של ציפוי Eudragit-S/-L, בשל העובדה שה-pH בלומן המעי של חולים יכול להיות משתנה. במצב כזה, השחרור בו-זמני של מזלזין בחלקים שונים של המעי הדק (בהתאם ל-pH) הופך כמעט בלתי צפוי ובלתי נשלט. חשוב במיוחד לקחת זאת בחשבון במקרה של עצירות רפלקסית בחולים עם UC צד שמאל, שבה מתרחשת קיפאון של התוכן בחלק הפרוקסימלי של המעי הגס. מיקרוגרגירי Pentasa הם כה קטנים בגודלם (0.7-1 מ"מ) שהם מתגברים בקלות על בעיות עם הפרעות במעבר המעי, ומבטיחים אספקה ​​אחידה של 5-ASA לרירית המעי הגס. לכן, אם אין השפעה, מעבר למזלזין עם מערכת מתן שונה בחלק מהמקרים מסייע להשיג שיפור קליני ולהימנע ממתן מרשם מיותר של סטרואידים.

תרופות 5-ASA בטיפול במחלת קרוהן

לאחרונה, מקומו של mesalazine באסטרטגיות הטיפול במחלת קרוהן נדון בהרחבה. מספר ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו הוכיחו את היעילות של 5-ASA בהשראת הפוגה קלינית/שיפור מחלת קרוהן פעילה (CD) (11). עם זאת, במטה-אנליזה שלאחר מכן של הנתונים שהתקבלו, התוצאות לא היו כל כך ברורות. עם זאת, רופאים רבים בעיסוקם ממשיכים להשתמש בהצלחה רבה בתכשירי 5-ASA לטיפול ב-CD. כמובן, מנקודת מבט בטיחותית, מסאלזין הוא מאוד אטרקטיבי. מחקר שנערך לאחרונה הראה כי 27% מהחולים עם CD סובלים ממחלה קלה ללא צורך בסטרואידים סיסטמיים או מקומיים כדי לגרום להפוגה (12). אלה כוללים CD הכולל פחות מ-5 ס"מ מהאילאום הטרמינל, ללא פיסטולות או כריתות מעיים קודמות, גיל מבוגר יותר באבחון, רמות נמוכות של חלבון C-reactive, ומעורבות מינימלית של הרירית בקולונוסקופיה. לפיכך, תוצאות המחקרים שנערכו לחקר היעילות של mesalazine ב-CD מושפעות מהיענות של חולים נבחרים לקריטריונים מסוימים. הבעיה של זיהוי מדויק יותר של חולים כאלה עדיין לא נפתרה, ולכן הוויכוח נמשך לגבי יעילות המזלזין בקטגוריה זו של חולים. הקונצנזוס II של ECCO על האבחון והטיפול ב-CD, שפורסם לאחרונה, ממליץ על שימוש במינונים גבוהים של mesalazine עבור החמרות קלות של CD הממוקמות לאזור האילאוקאלי והמעי הגס (13). "ההמלצות לאבחון וטיפול במחלת קרוהן" שאומצה על ידי הקבוצה הרוסית לחקר IBD ממליצה גם על שימוש בתרופות 5-ASA במינונים גבוהים עבור CD קל הממוקם במעי הדק והגס.

מקרה קליני: מטופל א', בן 36, חלה בסתיו 2007 כשהבחין בדם בצואה. מאז ינואר 2008, הופיעה נפיחות, הצואה הפכה עיסה,1-3 פעמים ביום. עד תחילת ספטמבר 2008הבריאות החמירה: הופיעה צמרמורת, טמפרטורת הגוף עלתה ל-39° ג, בחילות, כאבי בטן, צואה רופפת נמשכה. ב- FCS 07.10.08: שינויים סגמנטליים בקרום הרירי, אפטות, אזורי שחיקה וחדירה דלקתית. מסקנה: מחלת קרוהן, קוליטיס. מסקנה היסטולוגית 13.10.08: לשינויים בכל חלקי המעי הגס שנחקרו יש אופי של קוליטיס גרנולומטי כרוני עם התפשטות חדירות דלקתית לשכבת התת-רירית, תוך שמירה על מבנה קריפטות המעי. במקרה זה, יש צפיפות לא אחידה של חדירת סלולר עם דומיננטיות של לימפוציטים. תאי פלזמה, לויקוציטים מפולחים ואאוזינופילים מתגלים במספרים קטנים משמעותית. על רקע זה, הן בקרום הרירי והן בשכבה התת-רירית, נמצאות גרנולומות רבות מסוג סרקואיד, המורכבות מתאי אפיתל וענק מסוג Pirogov-Langhans, מוקפים בלימפוציטים, ללא גבולות ברורים ושפה סיבית, ללא קיזוזה. . מסקנה: התמונה ההיסטולוגית מתאימה למחלת קרוהן (איורים 1, 2).

לחולה נקבע מזלזין (Pentasa 3 גרם ליום). במהלך הטיפול, רווחתו של המטופל השתפרה, אך תסמיני הבטן חזרו מדי פעם. ב-FCS הבקרה ב-23 בדצמבר 2008: אפטות בודדות על רירית המעי הגס ללא שינוי, ד 0.1-0.3 ס"מ, אזורי בצקת והיפרמיה. מסקנה היסטולוגית 28/12/08: מחלת קרוהן. בהשוואה לתוצאות מיום 13/10/08, גרנולומות אינן מתגלות, נראה כי ישנה ירידה קלה בצפיפות החדיר הדלקתי (איור 3).

לפיכך, בתחילת המחלה, החולה הראה בבירור דינמיקה חיובית בתמונה ההיסטולוגית במהלך הטיפול במזלזין.

ניתוח של מאגר מחלות קרוהן הדני הראה כי ל-31% מהחולים הייתה הפוגה ארוכת טווח (5 עד 28 שנים) עם 5-ACS מונותרפיה (14). תוצאות דומות בהשגת ושימור הפוגה קלינית הושגו על ידי G.R. ליכטנשטיין. הפוגה של CD עם Mesalazine בשחרור מבוקר הושגה ב-29% מהחולים ונשמרה ב-69% למשך חמש שנים. יחד עם זאת, המינון של התרופה היה גבוה למדי - מ 4.0 ל 7.2 גרם ליום. השיעור הגבוה של הפוגה ארוכת טווח של CD מצביע על יעילותו של mesalazine. עם זאת, יש לרשום את התרופה לחולים המתאימים ובמינון הולם לפני תחילת טיפולים שעלולים להיות אגרסיביים יותר.

11. Gendre et al. Gastroenterology 1993;104:435-9, Singleton et al. קבוצת מחקר מחלת פנטסה קרוהן. גסטרואנטרולוגיה 1993;104(5):1293–301

12. Bokemeyer B, Katalinic A, Klugmann T, Franke G, Weismuller J, Ceplis-Kastner S, et al. גורמים מנבאים למהלך קל של מחלת קרוהן. J Crohn's Colitis 2009;3:582.

13. Dignass A, Van Assche G, Lindsay J, et al. הקונצנזוס האירופי השני המבוסס על ראיות על אבחון וניהול מחלת קרוהן: ניהול נוכחי. Journal of Crohn's and Colitis 2010;4:28–62.

14. D. Duricova, N. Pedersen, M. Elkjær, P. Munkholm. 5-תלות בחומצה אמינוסליצילית במחלת קרוהן. Journal of Crohn's and Colitis Supplements (2008) 3.1.

חומצה 5-אמינוסליצילית מעכבת את מסלולי ה-cyclooxygenase ו-5-lipoxygenase להמרה של חומצה ארכידונית ובהתאם, משבשת את הסינתזה של פרוסטגלנדינים וליקוטריאנים.

בנוסף, תחת פעולת חומצה 5-אמינוסליצילית, ייצור האינטרלוקין-1 ואימונוגלובולינים פוחת, היווצרות רדיקלי חמצן חופשיים פוחתת, ונדירת נויטרופילים פוחתת. בהקשר זה, לחומצה 5-אמינוסליצילית יש לא רק תכונות אנטי דלקתיות, אלא גם מדכאות חיסוניות.

לראשונה, נעשה שימוש בחומצה 5-אמינוסליצילית כחלק מסולפסאלזין בשילוב עם תכשיר הסולפנילאמיד סולפאפירידין (חומר אנטיבקטריאלי) לטיפול בקוליטיס כיבית, שנחשבה בעבר כמחלה זיהומית. ההנחה הייתה כי בקוליטיס כיבית, לאחר ביקוע סולפסאלזין, לסולפאפירידין תהיה השפעה אנטיבקטריאלית, ולחומצה 5-אמינוסליצילית תהיה השפעה אנטי דלקתית.

סולפסאלזין(Sulfasalazine) הוא תרכובת של sulfapyridine וחומצה 5-aminosalicylic. במתן דרך הפה במעי הדק הוא נספג בצורה מתונה (20-30%), ובמעי הגס, בהשפעת המיקרופלורה של המעי, הוא מתפצל עם שחרור חומצה 5-אמינוסליצילית וסולפאפירידין. Sulfasalazine נקבע דרך הפה עבור קוליטיס כיבית, כמו גם עבור דלקת מפרקים שגרונית. לאחר שנקבע כי קוליטיס כיבית לא ספציפית אינה מחלה אוטואימונית מדבקת אלא דלקתית, החלו להשתמש בחומצה 5-אמינוסליצילית בנפרד במחלה זו כחומר אנטי דלקתי ומדכא חיסון.

מסאלזין(Mesalazine; mesalamine, salofalk) - תכשיר של חומצה 5-אמינוסליצילית בצורת טבליות המשחררות חומצה 5-אמינוסליצילית רק במעי הגס. בנוסף, mesalazine משמש נרות פי הטבעת ותרחיפים למתן רקטלי.

אולסלזין(Olsalazine) - תרכובת של שתי מולקולות של חומצה 5-aminosalicylic, אשר מבוקעת במעי הגס בהשפעת המיקרופלורה של המעי. נקבע דרך הפה עבור קוליטיס כיבית לא ספציפי.

גלוקוקורטיקואידים

גלוקוקורטיקואידים הם תרופות אנטי דלקתיות יעילות ביותר. מנגנון הפעולה האנטי דלקתית שלהם קשור לגירוי הביטוי של הגן האחראי ליצירת ליפוקורטין-1, המפחית את פעילות הפוספוליפאז A 2. במקרה זה, היווצרות של פרוסטגלנדינים E 2 ו-I 2, leukotriene ו-PAF מופרעת.

בנוסף, גלוקוקורטיקואידים מפחיתים את היווצרות הגן האחראי לסינתזה של COX-2.

גלוקוקורטיקואידים מעכבים את ביטוי מולקולות ההדבקה ומעכבים את חדירתם של מונוציטים ונויטרופילים למוקד הדלקת, וכן מפחיתים את יכולתם של מקרופאגים ונויטרופילים להפריש אנזימים ליזוזומים ורדיקלי חמצן רעילים.

גלוקוקורטיקואידים מונעים דה-גרנולציה של תאי פיטום, שחרור היסטמין ומתווכים דלקתיים אחרים.

לגלוקוקורטיקואידים יש גם תכונות מדכאות חיסון. לכן, הם משמשים לעתים קרובות במיוחד במחלות אוטואימוניות דלקתיות (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אריתמטית מערכתית, אקזמה וכו').

לשימוש בפעולה מערכתית פרדניזולון(פרדניזולון), דקסמתזון(דקסמתזון), טריאמצינולון(טריאצינולון).

באסתמה הסימפונות משתמשים בשאיפה בתכשירי גלוקוקורטיקואידים, הנספגים מעט יחסית בריאות ובעיקר בעלי השפעה אנטי דלקתית מקומית - בקלומתזון(בקלומטזון), budesonide(בודסוניד), פלוטיקזון(פלוטיקזון).