Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

közzétett http://www.allbest.ru/

VOLGOGRÁDI ÁLLAMI ORVOSI EGYETEM

IMMUNOLÓGIAI ÉS ALLERGOLÓGIAI OSZTÁLY

"Szelektív IgA-hiány"

Készítette:

évfolyam 28. csoportjának tanulója

orvosi kar

Jandarova Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Tartalom

• 1. Bemutatkozás
• 2. Szelektív immunglobulin-hiány meghatározásaA (IgA)
• 4. A szelektív immunglobulinhiány patogeneziseA
• 5. Klinika
• 6. Kezelés
• 7. Következtetés

1. Bemutatkozás

A humorális és celluláris immunitás minden immunogénnel kapcsolatban számos alapvető tulajdonsággal rendelkezik:

- Specifikusság. Az immunválasz specifikus a fehérjék, poliszacharidok és más antigének különböző szerkezeti összetevőire. Ez a specifitás annak a ténynek köszönhető, hogy minden B- és T-limfocita, amely egy idegen antigénre reagál, képes megkülönböztetni a legkisebb különbségeket az antigének között.

- Sokszínűség. Megállapították, hogy az emlősök immunrendszere 109 antigént képes felismerni. A limfocita receptorok száma egyetlen egyedben óriási.

Memória. Az immunrendszer képes reagálni újbóli bevezetése idegen antigén (másodlagos immunválasz). A másodlagos immunválasz általában gyorsabban, erősebben és minőségileg eltérően alakul ki, mint az első. A specifikus immunitás ezen tulajdonságát immunológiai memóriának nevezik, és az ezért felelős limfociták számos jellemzőjének köszönhető. A memóriasejtek (az elsődleges immunválaszt végrehajtó B-limfociták) fel vannak készítve az antigén ismételt bejuttatására adott gyors válaszra.

- Az immunválasz vége. A normál immunválasz bizonyos idővel az antigén stimuláció után elhalványul. Az aktivált limfociták az antigénstimulációt követően rövid ideig ellátják funkciójukat, majd 2-3 osztódás után nyugvó memóriasejtekbe kerülnek.

- A „saját” és az „idegen” megkülönböztetésének képessége. Az immunrendszer egyik fő tulajdonsága, hogy képes felismerni és reagálni az idegen antigénekre, és nem lép kölcsönhatásba saját testének antigénjeivel.

Az ilyen válaszra adott immunológiai képtelenséget toleranciának nevezik. A tolerancia kiváltásának megsértése az antigénjeikre adott immunválaszhoz és az autoimmun betegségeknek nevezett kóros folyamatok kialakulásához vezet. A specifikus immunitás felsorolt ​​képességei szükségesek ahhoz, hogy az immunrendszer teljesíthesse védő funkciókat. A fertőzés elleni küzdelem a specifikusság és a memória jelenlétének köszönhető. A limfocita receptorok sokfélesége szükséges ahhoz, hogy az immunrendszer védelmet tudjon nyújtani számos potenciális antigén ellen. Az immunválasz vége az idegen antigén eliminációja után visszaállítja az immunrendszert a nyugalmi állapotába, így lehetővé teszi, hogy a későbbiekben optimálisan reagáljon más antigénekre.

A tolerancia, valamint a „saját” és az „idegen” megkülönböztetésének képessége létfontosságú feltétele a saját sejtjei és szövetei elleni reakciók megelőzésének, miközben fenntartjuk az idegen antigénekre specifikus limfocita antigénreceptorok sokféleségét.

Csaknem negyven évvel ezelőtt a WHO szakértőiből álló testület az immunglobulinokat (lg) „ellenanyag aktivitással rendelkező állati eredetű fehérjéknek, valamint a hozzájuk hasonló fehérjéknek minősítette. kémiai szerkezete"Az antitestek (AT) aktivitása abban nyilvánul meg, hogy képesek nagyon specifikus kölcsönhatásra az antigénnel (AG), AG-AT multimolekuláris komplexek kialakításával.

De ezzel együtt az antitestek (immunglobulinok) másodlagos immunbiológiai tulajdonságokkal is rendelkeznek, amelyek abban nyilvánulnak meg, hogy képesek sejteken rögzíteni, kölcsönhatásba lépni a komplementrendszer fehérjéivel, fokozni. fagocita aktivitás a fagocita rendszer sejtjei, citotoxikus. NK-sejtek aktivitását, szabályozzák a limfociták működését, és más immunbiológiai hatásokkal is rendelkeznek. Az immunitás effektor mechanizmusaiként az antitestek képesek kölcsönhatásba lépni és komplexeket képezni molekuláris és szemcsés antigénekkel. Az antigén-antitest komplexek aktívan kiürülnek a keringésből, felveszik és elpusztítják a vaszkuláris endoteliális sejtek, a keringő és rezidens makrofágok, különösen a máj és a lép makrofágjai. Az antigénekhez hasonlóan a toxinokkal és enzimekkel kölcsönhatásba lépve az antitestek blokkolják aktív központjaikat, semlegesítik a toxicitást és gátolják ezen molekulák enzimaktivitását.

A humán immunglobulinok heterogének kombinálódnak fizikai és kémiai tulajdonságok vérfehérjék, amelyek molekulaszerkezetük és szerveződésük vizsgálatának eredményei alapján öt különböző immunglobulincsoportba vagy osztályba (izotípusba) sorolhatók, amelyeket ezenkívül nagy latin betűkkel jelölünk: IgG, IgM, lgA, IgD, ill. IgE. A különböző osztályokba és alosztályokba tartozó immunglobulinok molekulatömege különbözik, elsődleges szerkezet, szénhidráttartalom, elektroforetikus mobilitás, várható élettartam és megújulási arány a szervezetben, a méhlepény átviteli képessége, immunbiológiai aktivitás.

Az IgA a domináns immunglobulin a szervezet titkaiban (nyál, emésztőnedv, az orrnyálkahártya és az emlőmirigy váladéka). A vérszérumban annak tartalma jelentéktelen, és az összes immunglobulin teljes mennyiségének mindössze 10-15%-át teszi ki. Az IgA monomer formája a klasszikus típus szerint épül fel.

A nehéz lánc tartalmaz egy V-régiót egy C-régió doménnel és egy csuklórégióval. Emberben ennek az immunglobulinnak két alosztálya ismert: az IgAl és az IgA2. A nehéz láncok megfelelő megnevezése: a1 és a2. A csuklórégiót leszámítva az a1 és a2 közötti homológia mértéke nagyon magas, körülbelül 95%. Ezenkívül az IgA2 alosztálynak két allélváltozata van - A2m (1) és A2m (2) allotípus. A csuklórégió kivételével az IgAl és IgA2 alosztályok közötti különbségek a nehéz lánc régiókban lévő 14 aminosav pozícióhoz kapcsolódnak. Ugyanakkor ezekben a pozíciókban nincs különbség az a MSH A2m (1) és A2m (2) allotípus között, de a nehéz láncok más régióiban, a csuklórégió közelében kapcsolódnak. Ezek a rendelkezések határozzák meg az allotípusok közötti szerológiai különbségeket. Az a2 láncok láncának csuklórégiói jelentősen eltérnek egymástól. Az a1 lánc ezen a helyen 13 aminosavval hosszabb, mint az a2 láncok. Ugyanakkor az al-lánc 224-239. szekvenciái tandem duplikáció eredményeként keletkeztek a genom azon részén, amely csak nyolc aminosavat szabályoz. A DNS ilyen kis szegmensének megkettőződése rendkívül ritka jelenség, de ennek a csuklórégiónak a sajátossága a gomban van. A nyálban és az emberi vastagbél tartalmában olyan proteolitikus enzimek vannak jelen, amelyek pontosan a lánc duplikált részében képesek az IgA-t hasítani.

2. Az immunglobulin A (IgA) szelektív hiányának meghatározása

A T- és B-limfociták működésének veleszületett és szerzett rendellenességei mennyiségi hiányukkal vagy funkcionális elégtelenségükkel járnak. Ezen eltérések okai genetikai vagy anyagcsere-rendellenességekkel, valamint különféle fertőző ágensek és károsító tényezők szervezetre gyakorolt ​​hatásával hozhatók összefüggésbe. Szerzettadat immunhiányok számos nem fertőző betegség (daganat) és gyógyászati ​​hatások (splenektómia, plazmaferézis, citotoxikus terápia stb.) eredménye lehet.

Narumegoldásokat B-rendszerek Az immunitás kimutatása a vér B-limfocita, teljes immunglobulin és IgM, IgG, IgA és IgE osztályú immunglobulin tartalmának vizsgálatával történik. Az izohemagglutininek és a korábban beadott vakcinakészítmények elleni antitestek jelenléte a vizsgáltak vérében közvetve az immunitás B-sejtes kapcsolatának állapotát is jelzi.

Klinikailag B-sejt hiányok leggyakrabban visszatérő bakteriális fertőzésekben nyilvánul meg, különösen gyakran staphylococcusok, streptococcusok, Haemophilus influenzae és más kórokozók által, az úgynevezett piogén fertőzések, valamint az opportunista mikrobák - az opportunista fertőzések kórokozói. A B-sejtek kudarca gyakran autoimmun folyamatok kialakulásával jár együtt. A veleszületett immunhiányok közül a szelektív IgA-hiány a leggyakoribb. Különböző szerzők szerint az ilyen típusú immunhiány gyakorisága 1:400-1:800 között változik. Ennek a betegségnek az oka ismeretlen. A vérben szelektív IgA-hiány esetén a betegek B-limfocitái mlgM-et hordoznak, de a B-sejtek nem képesek IgA-t szekretáló plazmasejtekké differenciálódni. Klinikailag az IgA-hiány hosszú ideig nem jelentkezhet, de allergiás ( bronchiális asztma) és autoimmun betegség(szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.), valamint a nyelőcső és a tüdő timomái és daganatai. A hiányt gyakran az orrmelléküregek és a tüdő fertőzésében szenvedő betegek vizsgálatakor észlelik. Az IgA-hiányban szenvedő egyének esetében a veszély a transzfúziót követő immunpatológiai reakciók lehetséges kialakulása, pl. intravénás beadás Ezek a reakciók az ilyen betegekben az lgA immunglobulinok elleni IgG antitestek felhalmozódásából fakadnak. Az lgA-hiányban szenvedő betegeknél a szekretált IgA helyett az slgM-t a szekréciókban mutatják ki.

Az ismert immunhiányos állapotok közül a szelektív immunglobulin A (IgA) hiány a leggyakoribb a populációban. Európában 1/400-1/600 fő, Ázsiában és Afrikában valamivel alacsonyabb az előfordulási gyakorisága. szelektív szűkösség olyan állapotnak tekintik, amelyben a szérum IgA szintje kevesebb, mint 0,05 g / l, az immunrendszer más részeinek normál mennyiségi mutatói mellett.

Szelektív hiány IgA. Bizonyos mértékig meglepő, hogy normál szérumok bizonyos gyakorisággal (0,03-0,97%) szűrésekor IgA hiány mutatható ki (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Szelektív hiány immunglobulinok nál nél immunhiány A hipogammaglobulinémia mellett, amely a három fő Ig-osztály immunhiányaként nyilvánulhat meg, leírták az egyik Ig-osztály szelektív hiányával vagy kombinált hiányával kapcsolatos állapotokat. A megfigyelések szerint a klinikán vizsgált betegek 0,5%-ánál mutatható ki változó Ig-hiány. Ezt az állapotot gyakran nevezik dysgammaglobulinémia, azonban ezt a kifejezést az Ig-hiány egyéb formáinak leírására is használják.

A normál ontogenezis jelenlegi koncepciójával összhangban a következő helyzetek lehetségesek:

a) a tipikus B-sejtek teljes hiánya, vagy a B-sejt marker elvesztése vagy „elfedése” (az összes eset körülbelül 25%-a);

b) B-sejtek jelen vannak, de nem alakulnak át Ig-termelő sejtté, egyértelmű T-sejt-hiány esetén (a poliklonális aktivátorok hatástalanok - endogén defektus);

c) A B-sejtek akár Ig-t is termelhetnek, de nem választják ki (glikozilációs hiba). A sejtekből hiányzik az EBV receptor;

d) a B-sejtek in vivo differenciálódási zavara; A poliklonális aktivátorok in vitro hatásosak. Egyes esetekben keringésgátlókat találnak;

e) A humorális kapcsolat azonosítója, amelyet a T-szuppresszorok aktivitásának megsértése okoz (kb. 20%). Átmeneti űrlapok a "d" pontban megjelölt jogsértésekre.

Egy kísérleti modellben kimutatták, hogy a masszív szupresszor aktivitás másodlagos hatásként B-sejt-hiányhoz vezethet. Minden valószínűség szerint másodlagos jelenségként beszélünk hypogammaglobulinémiáról. Kísérletet tettek nagy dózisú prednizolon (napi 100 mg felett) alkalmazására olyan hypogammaglobulinémiában szenvedő betegek kezelésére, akiknél magas a szupresszorsejtek aktivitása. Egyes esetekben klinikai hatást értek el. A T-sejtek szuppresszor aktivitása megnyilvánulhat a B-sejtek érésének különböző szakaszaiban (a pre-B-sejt differenciálódása az Fc-fázison keresztül mlg-pozitív B-sejtté, a B-sejtek differenciálódása plazmasejtté) és valószínűleg a plazma hatásának kitéve. sejt.

kísérleti kutatásés klinikai megfigyelések szelektív hiány IgA azt sugallják, hogy a szupresszor sejtek eltérőek lehetnek bizonyos Ig osztály (specifikus T-szuppresszorok) hiányát kiváltó képességükben. Ismereteink bővítése lehetővé teszi a jövőben ezen állapotok patogenetikai osztályozásának kidolgozását.

A szelektív IgG-hiány viszonylag ritka. Egy vagy több IgG alosztály hiánya formájában nyilvánul meg. Az eddig ismert hibák bizonyos genetikai rendellenességeknek felelnek meg, elsősorban génátrendeződés következményei lehetnek. Ebben az esetben az Ig alosztályok szintézisét szabályozó gének a 14. kromoszómán lokalizálódnak. Leggyakrabban IgG2 + IgG4 hiányt határoznak meg (részben az IgA-val kombinálva). Leírtak IgGi,2,4 + IgA1 hiányt is. Szelektív IgG4-hiány esetén a felső légutak visszatérő fertőzései figyelhetők meg, azonban a szelektív IgG3, IgG1 és IgG2 hiányokhoz hasonlóan előfordulhat, hogy a klinikai tünetek nem jelentkeznek. IgG2-hiányt figyeltek meg ataxiával - telangiectasia és sarlósejtes vérszegénységgel kombinált betegeknél. Ezeket a hibákat általában figyelmen kívül hagyják a diagnózis során, mivel a teljes IgG koncentrációja normális.

Az IgG-molekulák nem kellő mértékű heterogenitása (dysgammaglobulinémia) miatt nem ritka az elsődleges IgG-hiány.

Az IgG hiánya egyidejűleg magas IgM szinttel. Egyes IgG-hiányos betegeknél az IgM szintjének jelentős emelkedése figyelhető meg, egyes esetekben akár 10 g / l-ig. Ebben az esetben az IgA koncentrációja csökkenthető, vagy megfelel a normának. Minden betegnél csökken a fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia, ez különösen visszatérő hörghurut és tüdőgyulladás formájában nyilvánul meg. A hiba lehet veleszületett (nemhez kötött immunhiány hiper-IgM-mel) vagy szerzett. Ezt az állapotot elsősorban fiúknál írták le. Család anamnézis kimutatta, hogy az Ig-termelés csökkenése öröklött tulajdonság lehet. Ráadásul bizonyos esetekben hiány IgG lehet a magzat rubeolavírussal való fertőzésének eredménye.

Szövettani tanulmány meglehetősen heterogén képet mutat. A normál morfológiai adatok mellett egyes betegeknél a plazmasejtek számának csökkenése és számos egyéb rendellenesség is előfordult. A plazmasejtek PAS-pozitívak voltak, ami a szénhidrát komponens magas tartalmával magyarázható a jelentős mennyiségű IgM molekula hátterében. Csíraközpontok bizonyos esetekben megtalálhatók, de hiányozhatnak, különösen a veleszületett formákban. Egyes betegeknél a bélfal, az epehólyag, a máj és más szervek plazmasejtek általi beszűrődését figyelték meg. Néha a limfoid elemek hiperpláziája a legkifejezettebb tünet. Az autoimmun rendellenességek gyakrabban jelennek meg, mint az ID egyéb humorális formáiban. A kapott adatokat elemezve egyes szerzők a központi szervek hibájára, mások az Ig-molekulák szintézisének részleges megsértésére utalnak. Az IgG-hiány és a magas IgM-szint kombinációjának kérdését tárgyalva a legtöbb kutató úgy véli, hogy ebben az esetben az IgM és az IgG szintézise közötti visszacsatolási mechanizmus megzavarodik. A globulinnal végzett helyettesítő terápia egyes esetekben az IgM szintjének normalizálásához vezetett. Ennek az állapotnak a kísérleti modelljét csirkék kikelés utáni bursectomiáján reprodukálták. Ezeknél a csirkéknél gyakran alakult ki IgG-hiány túlzott IgM-termeléssel. Az IgG- és IgA-hiány magas IgM-szinttel való kombinációját örökletes, recesszív szindrómaként írták le. Az Ig szintézis hibáját gyakran hemolitikus vagy aplasztikus anémia, thrombopénia és leukopenia kíséri. A vérképző őssejt hibájára utaló jel. A nyirokcsomók a B-sejt, a csecsemőmirigy-független zóna szerkezetének megsértését mutatják. Az EBV-stimulált sejtvonalak csak mlgM-et és mlgD-t expresszálnak. Egyes esetekben az IgM monomer kiválasztódik. Néhány betegnél a T-függő zóna korlátozott defektusát találták.

Az IgA szelektív hiánya. Bizonyos mértékig meglepő, hogy normál szérumok bizonyos gyakorisággal (0,03-0,97%) szűrésekor IgA hiány mutatható ki (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Az IgA-hiány öröklődésére vonatkozó adatok ellentmondásosak. A legtöbb jelentés nem utal genetikailag meghatározott defektus lehetőségére, gyakorisága a családokban az autoszomális domináns és recesszív öröklődés típusát egyaránt jelzi. A 18-as kromoszóma anomáliáit leggyakrabban találják meg, különösen a hosszú kar delécióját és más rendellenességeket. A hibák egyezési gyakorisága gyermekeknél és szülőknél az IgA osztályú antitestek transzplacentális transzferének lehetséges patogenetikai szerepére utal.

A szekréciós IgA hiányának oka lehet a szekréciós komponens szintézisének megsértése, emellett adatokat szereztek az IgA-t szekretáló B-sejtek nyálkahártyában történő migrációs folyamatának megsértéséről. Ezekben az esetekben a szérum IgA koncentrációja normális szinten marad.

3. A szelektív immunglobulin A hiány etiológiája

Általában az immunglobulin A szelektív hiányát a szekréciós immunglobulin A hiányával kombinálják. A szelektív immunglobulin A hiány a leggyakoribb immunológiai hiányosság: 500 emberből egy. Megállapították a hiány örökletes jellegét, leírták az autoszomális domináns és recesszív öröklődés típusait, valamint a 18. kromoszóma defektusával való összefüggést. Az immunglobulin A szelektív hiánya másodlagos lehet: méhen belüli kanyaró rubeola, toxoplazmózis, lichen planus, citomegalovírus fertőzések, krónikus limfocitás leukémia, limfómák. Leírják az immunglobulin A szintjének csökkenését difenin, penicillamin, aranykészítmények bevezetésével. Néha a szelektív immunglobulin A hiányt véletlenül találják egészséges emberekben.

4. A szelektív immunglobulin A hiány patogenezise

Az IgA-hiány molekuláris genetikai alapja még mindig ismeretlen. Feltételezhető, hogy a defektus patogenezise a B-sejtek funkcionális hibája, amit különösen az IgA-t expresszáló B-sejtek számának csökkenése bizonyít ebben a szindrómában szenvedő betegekben. Kimutatták, hogy ezekben a betegekben sok IgA-pozitív B-limfocita éretlen fenotípusú, és IgA-t és IgD-t is expresszál. Ez valószínűleg azoknak a tényezőknek a hibája miatt van, amelyek befolyásolják az IgA expressziójának és szintézisének B-sejtek általi megváltoztatásának funkcionális aspektusait. Mind a citokinek termelési zavarai, mind a B-sejtek immunrendszer különféle mediátoraira adott válaszának zavarai segíthetnek. Figyelembe veszik az olyan citokinek, mint a TGF-b1, IL-5, IL-10, valamint a CD40-CD40 ligandumrendszer szerepét.

Az IgA-hiányos esetek többsége szórványosan fordul elő, de családi eseteket is feljegyeztek, ahol a hiba sok generáción keresztül nyomon követhető. Így 88 családi IgA-hiányos esetet írnak le a szakirodalomban. Megfigyelték a defektus öröklődésének autoszomális recesszív és autoszomális domináns formáit, valamint egy autoszomális domináns formát a tulajdonság hiányos kifejeződésével. 20 családban a különböző tagok szelektív IgA-hiányban és közös variábilis hiányban (CVID) is előfordultak, ami e két immunhiányos állapot közös molekuláris hibájára utal. Az utóbbi időben a kutatók egyre inkább meggyőződtek arról, hogy a szelektív IgA-hiány és a CVID ugyanannak a jelenségnek a fenotípusos megnyilvánulása. , még nem azonosított, genetikai hiba. Az IgA-hiányban szenvedő gén ismeretlensége miatt több olyan kromoszómát is vizsgálnak, amelyek károsodása feltehetően ebben a folyamatban is szerepet kaphat.

A fő figyelem a 6. kromoszómára irányul, ahol a fő hisztokompatibilitási komplex génjei találhatók. Mintegy 8 tanulmány jelzi a III. osztályú MHC gének részvételét az IgA-hiány patogenezisében.

A 18-as kromoszóma rövid karjának deléciói az IgA-hiányos esetek felében fordulnak elő, de a lebomlás pontos lokalizációja a legtöbb betegnél nem ismert. Más esetekben a vizsgálatok kimutatták, hogy a 18-as kromoszóma kar deléciójának elhelyezkedése nem korrelál az immunhiány fenotípusos súlyosságával.

5. Klinika

Megnyilvánulásai szelektív hiánya immunglobulin A társított károsodott funkciója immunológiai gátak, amelyek magukban foglalják az immunglobulin A. A betegek krónikus visszatérő fertőzések a felső és alsó légúti, súlyos esetekben - a kialakulását bronchiectasis, pulmonalis idiopátiás hemosiderosis. Gyakran előfordul a gyomor-bél traktus patológiája: cöliákia, regionális ileitis, fekélyes vastagbélgyulladás, a mesenterialis nyirokcsomók hiperpláziája. Az immunglobulin A szelektív hiánya esetén megnő az autoimmun betegségek, kollagénbetegségek kialakulásának valószínűsége: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vészes vérszegénység a Castle-faktor elleni antitestekkel, hemolitikus anémia, Sjögren-szindróma, krónikus aktív hepatitis. Az immunglobulin A hiányos egyéneknél, beleértve a gyakorlatilag egészségeseket is, fokozott antitest termelés az exo- és endoallergénekre (tehéntej, immunglobulinok), antinukleáris, antithyroid stb.

antitestek. Megfigyelték a fiatalkori cukorbetegség és a szelektív immunglobulin A hiány és a HLA-B8, HLA-DW3 hisztokompatibilitási antigének kombinációját, valamint a szelektív immunglobulin A hiány kombinációját juvenilis ízületi gyulladással (Still-kór) és colitis ulcerosával. A betegeknél gyakoriak a légutak és a gyomor-bél traktus allergiás reakciói, allergiás élelmiszer-allergénekre, különösen tehéntejre, megemelkedik a szérum teljes immunglobulin E szintje, és gyakran észlelnek eozinofiliát. Az immunglobulin A elleni antitestek jelenléte miatt egyes betegekben azonnali allergiás reakciók léphetnek fel ismételt plazmatranszfúzióra, y-globulin bevezetésére.

Egyes tanulmányok megállapították, hogy a légúti fertőzések gyakrabban fordulnak elő IgA-hiányban szenvedő betegeknél, akiknél csökkent vagy hiányzik a szekréciós IgM. Nem kizárt, hogy csak az IgA-hiány és egy vagy több IgG-alosztály kombinációja, amely az IgA-hiányos betegek 25%-ánál fordul elő, vezet súlyos bronchopulmonalis betegségekhez.

A leggyakoribb IgA-hiányos betegségek a felső és alsó légúti fertőzések, ilyen esetekben általában a fertőzések kórokozói az alacsony patogenitású baktériumok: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, amelyek gyakran okoznak középfülgyulladást, ezeknél a betegeknél arcüreggyulladás, kötőhártya-gyulladás, hörghurut és tüdőgyulladás. Egyes jelentések szerint egy vagy több IgG alosztály hiánya szükséges az IgA-hiány klinikai megnyilvánulásához, ami az IgA-hiányos esetek 25%-ában fordul elő. Az ilyen hiba súlyos bronchopulmonalis betegségekhez vezet, mint például gyakori tüdőgyulladás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, krónikus hörghurut, bronchiectasis. A legkedvezőtlenebb az IgA és IgG2 alosztály együttes hiánya, amely sajnos a leggyakoribb.

A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek gyakran szenvednek különféle gasztrointesztinális betegségekben, mind fertőző, mind nem fertőző eredetűek. Tehát ezeknél a betegeknél gyakori a Gardia Lamblia (giardiasis) fertőzés. Más bélfertőzések sem ritkák. Valószínűleg a helyi immunitás részét képező szekréciós IgA csökkenése gyakoribb fertőzéshez és mikroorganizmusok szaporodásához vezet a bélhámban, valamint megfelelő kezelés után gyakori újrafertőződéshez. A krónikus bélfertőzés következménye gyakran lymphoid hyperplasia, amelyet felszívódási zavar szindróma kísér.

6. Kezelés

Az immunglobulin A szelektív hiánya esetén hipoallergén diéta, fertőző és allergiás szövődmények kezelése javasolt. Az immunglobulin A elleni antitestek jelenlétében vagy hiányában szenvedő egyéneket azonosítani kell, hogy eldöntsék a vérkészítményekkel történő kezelés lehetőségét: plazma, y-globulin, beleértve a koncentrált immunglobulin A-t is. A légúti fertőzések megelőzése szükséges. A gyermekkorban kedvező lefolyással az immunglobulin A szelektív hiánya az életkorral kompenzálható.

7. Következtetés

Az immunrendszer olyan szervek, szövetek és sejtek összessége, amelyek biztosítják a szervezet sejtszintű és genetikai állandóságát. Alapelvek antigén (genetikai) tisztaság a „saját – valaki másé” felismerésén alapulnak, és nagyrészt a gének és a glikoproteinek (kifejeződésük termékei) rendszerének köszönhetőek. fő- összetett hisztokompatibilitás (MHC), emberekben, gyakran HLA (humán leukocita antigének) rendszernek nevezik. Az MHC fehérjék egyértelműen expresszálódnak a humán leukocitákon, az MHC antigének tipizálása a leukociták vizsgálatával történik.

Szervek immunis rendszerek.

Vannak központi (csontvelő - vérképző szerv, csecsemőmirigy vagy csecsemőmirigy, bél limfoid szövete) és perifériás (lép, nyirokcsomók, limfoid szövetek felhalmozódása a bél típusú nyálkahártya saját rétegében) immunitási szervek.

Sejtek - az immunkompetens sejtek prekurzorai a csontvelőben termelődnek. Az őssejtek egyes leszármazottai limfocitákká válnak. A limfociták két osztályba sorolhatók - T és B. A T-limfociták prekurzorai a csecsemőmirigybe vándorolnak, ahol olyan sejtekké érnek, amelyek részt vehetnek az immunválaszban. Emberben a B-limfociták a csontvelőben érnek. A madarakban az éretlen B-sejtek a Fabricius bursába vándorolnak, ahol elérik az érettséget. Érett B- és T-limfociták népesítik be a perifériás nyirokcsomókat. Így az immunrendszer központi szervei végzik az immunkompetens sejtek kialakulását és érését, a perifériás szervek megfelelő immunválaszt biztosítanak az antigén stimulációra - antigén "feldolgozásra", annak felismerésére és a limfociták klonális proliferációjára - antigén - függő differenciálódásra.

szelektív immunglobulinhiányos immunitás

Dysgammaglobulinémia(görög dys + gamma globulinok + görög haima vér) - veleszületett vagy szerzett immunológiai hiányosság, amelyet a vér immunglobulinjainak egy vagy több osztályának hiánya jellemez, a többi normál vagy kompenzációsan emelkedett szintjével. A gamma-globulin általános szintje normális vagy enyhén csökkent lehet. A diszgammaglobulinémia csak akkor mutatható ki megbízhatóan, ha az immunglobulinok összes osztályát (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) meghatározzák. A "dysgammaglobulinemia" kifejezést csak a vér Ig-tartalmában bekövetkezett változások természetének értékelésére használják.

Az immunológiai elégtelenség első osztályozása, amely az egyes Ig-osztályok tartalmának és arányának változásán alapult, a diszgammaglobulinémiát az immunol speciális formájaként emelte ki. elégtelenség. Rosen és Dzheynuey (F. S. Rosen, SA Janeway, 1966) a diszgammaglobulinémia először három, majd négy típusát azonosították; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) kiegészítette ezt a besorolást azzal, hogy a diszgammaglobulinémia hét típusát javasolta. További vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az Ig-tartalom megsértésének nem minden esete sorolható be a meglévő osztályozásba. Ezenkívül az Ig-szintek arányának változása nem mindig stabil, és a betegség előrehaladtával változhat. A Dysgammaglobulinemiás betegek hozzátartozóinak vizsgálata során az Ig-tartalom különböző, instabil eltéréseit mutatták ki náluk; a legtöbb esetben a dysgammaglobulinemia örökletes volt. Korábbi besorolások immuno l. A hiányosságokat helytelennek ismerték el, és a WHO-szakértők egy csoportja által 1971-ben javasolt modernebb osztályozással helyettesítették, amelyet az új adatok felhalmozódásával kiegészítenek.

Janeway (1966) szerint a dysgammaglobulinémia egyik megnyilvánulása a hipergammaglobulinémia – egy vagy több Ig osztály fokozott szintézise. A hipergammaglobulinémia diffúz vagy poliklonális (poliklonális gammopátia), amelyet az összes Ig osztály egyidejű, gyakran egyenetlen növekedése jellemez, és diszkrét vagy monoklonális, amelyben az Ig osztályok (gyakrabban az IgM) vagy az Ig fragmentumok egyikének növekedése figyelhető meg. - könnyű és nehéz láncok, Fc- fragmentum (lásd a teljes ismeretanyagot Immunglobulinok).

Diffúz hipergammaglobulinémia figyelhető meg krónikus fertőző és gyulladásos betegségekben, autoimmun folyamatokban (lásd a teljes ismeretanyagot Immunpatológia), májbetegségekben, kollagénbetegségekben (lásd a teljes ismeretanyagot). A monoklonális hipergammaglobulinémia gyakrabban a B-limfociták bármely klónjának rosszindulatú szaporodásának eredménye, amelyet homogén monoklonális fehérje termelése és paraproteinémia kísér. Ezt a fehérjét M-komponensnek (gradiensnek) nevezik. A monoklonális hipergammaglobulinémia myeloma multiplexet (lásd: myeloma multiplex), Waldenström makroglobulinémia (lásd Waldenström-kór), nehézlánc betegség (Franklin), leukémia kíséri. A klinikai megnyilvánulások nélküli monoklonális hipergammaglobulinémia (monoklonális gammopathia) gyakrabban fordul elő felnőtteknél.

Felhasznált irodalom jegyzéke

1) Agadzhanyan N.A. Az emberi fiziológia alapjai. - M: Medicine, 2002, 123-156

2) Allergológia és immunológia / szerkesztette: R.M. Khaitova, N.I. Iljina M: GEOTAR - Média, 2009, 149-154.

3) Immunology / szerkesztette: R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, 112-123.

4) Immunológiai hiány. / Mikhailov szerkesztésében.Z.M. - M: Medicine, 2002, 123-156

5) Klinikai allergológia és immunológia / szerkesztette: Goryachkina L.A. M: Miklós, 2011, 73-85

Az Allbest.ru oldalon található

Hasonló dokumentumok

A limfociták fő célja. A celluláris és humorális immunitás mediátorainak szerepe a bronchiális asztma, obstruktív tüdőbetegség, idiopátiás fibrózisos alveolitis patogenezisében. A tuberkulózisban szenvedő betegek klinikai adatainak tanulmányozása.

cikk, hozzáadva: 2015.01.28


Egy adott kapcsolat hiányának etiológiája, patológiája és klinikai megnyilvánulásai - az immunválasz antitest- és T-sejtes kapcsolatának hiányosságai. A krónikus granulomatózis és a Chediak-Higashi-szindróma megnyilvánulása, mint a fagocitózishiány megnyilvánulása.

absztrakt, hozzáadva: 2013.07.17


A megaloblasztos vérszegénység a DNS-szintézis károsodásának eredménye. A megaloblasztos vérszegénység oka a folsav és a B12-vitamin hiánya. A B12-vitamin-hiány okai. A folsavhiány okai. Folsav anyagcsere. hemolitikus anémia.

absztrakt, hozzáadva: 2009.04.01


A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar okai. A betegség patogenezise, ​​a szindróma klinikai triádja, kísérő állapotok. A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar prevalenciájának felmérése óvodáskorú gyermekeknél.

ellenőrzési munka, hozzáadva 2012.02.12


Az immunitás általános biológiai jelentősége. Az immunrendszer központi és perifériás szervei. A szervezet nem specifikus védőfaktorai. Az antigén molekula szerkezete. Anafilaxia, anafilaxiás sokk és szénanátha. Az immunglobulin fő funkciói és típusai.

bemutató, hozzáadva 2014.12.17


A HIV-fertőzés és a szerzett immunhiányos szindróma általános fogalma. A HIV immunrendszerre gyakorolt ​​hatásmechanizmusának tanulmányozása. A fertőzés módjainak meghatározása és a HIV / AIDS klinikai megnyilvánulásainak azonosítása. A betegség orvosi-szociális következményei.

bemutató, hozzáadva 2012.12.01


Primer immunhiányok: hematopoietikus őssejtek, T- és B-limfocita rendszerek, komplement rendszerek, immunglobulinhiány szelektív, kombinált formái. A másodlagos immunhiány fogalma, tulajdonságai, megkülönböztető jellemzőik az elsődlegestől.

absztrakt, hozzáadva: 2011.03.17


A sejtes és humorális immunitás mechanizmusai. A szervezet ellenálló képessége a fertőzésekkel szemben. Autoimmun kóros reakciók és kilökődési reakciók kialakulása szerv- és szövetátültetéseknél. Immunstimulánsok és immunszuppresszorok, hatásmechanizmusuk.

absztrakt, hozzáadva: 2011.08.21


Az immunprofilaxis fogalma és típusai, mint terápiás intézkedések, amelyek hozzájárulnak a fertőző betegségek kórokozóinak visszaszorításához a humorális és celluláris immunitás tényezőinek segítségével, vagy annak elnyomását okozzák. A szervezet nem specifikus védőfaktorai.

bemutató, hozzáadva 2014.10.12


Citokinek és celluláris receptoraik. A fagocitózis az antimikrobiális védekezés fontos összetevője. A celluláris immunitás effektor mechanizmusainak megválasztása. Citokinek hálózati kölcsönhatásai. A vírussal fertőzött testsejtek eltávolítását célzó reakciók.

A szelektív IgA-hiány a leggyakoribb immunhiány. Mik az okai, tünetei és hogyan kell kezelni.

A betegségben szenvedők vérében az immunglobulin A szintje csökken, vagy egyáltalán nincs fehérje.

Az okok

Általános szabály, hogy az IgA-hiány örökletes, vagyis a szülőktől továbbadják a gyermekeknek. Bizonyos esetekben azonban az IgA-hiány összefüggésbe hozható a gyógyszeres kezeléssel.

A betegség előfordulási gyakorisága a kaukázusi faj képviselői körében 700 emberre számítva 1 eset. Más fajok képviselői között az előfordulási gyakoriság alacsonyabb.

Tünetek

A legtöbb esetben a szelektív IgA-hiány tünetmentes.

A betegség gyakori tünetei a következők:

Hörghurut
hasmenés
Kötőhártya-gyulladás (szemfertőzés)
szájüregi fertőzések
Középfülgyulladás (a középfül fertőzése)
tüdőgyulladás
arcüreggyulladás
bőrfertőzések
Felső légúti fertőzések.

Egyéb tünetek a következők:

Bronchiectasis (olyan betegség, amelyben a hörgők szakaszai kitágulnak)
Ismeretlen eredetű bronchiális asztma.

Diagnosztika

Az IgA-hiányt családi anamnézis jellemzi. Bizonyos mutatók lehetővé teszik a diagnózis felállítását:

IgA
IgG
IgG alosztályok
IgM

és kutatási módszerek:

Az immunglobulinok mennyiségének meghatározása
A vérszérum fehérjék immunelektroforézise.

Kezelés

Speciális kezelést nem fejlesztettek ki. Egyes esetekben az IgA-tartalom szintje önállóan visszaáll a normál értékre.

Az antibiotikumokat fertőző betegségek kezelésére használják. A kiújulás megelőzése érdekében egyes betegeknek hosszú antibiotikum-kúrákat írnak elő.
Ha a szelektív IgA-hiányt az IgG alosztályok hiánya kíséri, a betegek intravénás immunglobulinokat kapnak.

Megjegyzés: A vérkészítmények és immunglobulinok intravénás beadása IgA hiányában IgA elleni antitestek termelődéséhez vezet. A betegeknél allergiás reakciók alakulnak ki, az anafilaxiás sokkig, ami életveszélyt jelent. Ilyen betegeknek nem szabad IgA-t adni.

Előrejelzés

A szelektív IgA-hiány kevésbé veszélyes, mint a többi immunhiány. Egyes betegeknél az IgA szintje fokozatosan normalizálódik, és spontán gyógyulás következik be.

Lehetséges szövődmények

A szelektív IgA-hiány hátterében autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) vagy cöliákia alakulhatnak ki.
A vérbe adott gyógyszerek hatására az IgA-hiányban szenvedő betegeknél IgA elleni antitestek képződhetnek, amit súlyos allergiás reakciók kísérnek. Ha a betegnek vérátömlesztésre van szüksége, mosott sejteket kell beadni.

Mikor kell orvoshoz fordulni

Ha egy gyermeket tervező házaspár legközelebbi hozzátartozója szelektív IgA-hiányban szenved, genetikai tanácsadásra van szükség a leendő szülők számára.

Ha az orvos immunglobulinok vagy vérkészítmények beadását tervezi a betegnek, a betegnek figyelmeztetnie kell az orvost, hogy IgA-hiánya van.

Megelőzés

A szelektív IgA-hiány megelőzése azon jövőbeli szülők genetikai tanácsadásából áll, akiknek a családjában előfordult ez a betegség.

Más nevek

A hipogammaglobulinémia mellett, amely a három fő Ig-osztály immunhiányaként nyilvánulhat meg, leírták az egyik Ig-osztály szelektív hiányával vagy kombinált hiányával kapcsolatos állapotokat. A megfigyelések szerint a klinikán vizsgált betegek 0,5%-ánál mutatható ki változó Ig-hiány. Nagyon gyakran ezt az állapotot dysgammaglobulinémiának nevezik, de ezt a kifejezést az Ig-hiány egyéb formáinak leírására is használják.

A normál ontogenezis jelenlegi koncepciójával összhangban a következő helyzetek lehetségesek:

A) a tipikus B-sejtek teljes hiánya, vagy a B-sejt marker elvesztése vagy „elfedése” (az esetek körülbelül 25%-a);

B) B-sejtek jelen vannak, de nem alakulnak át Ig-termelő sejtté, egyértelmű T-sejt-hiány esetén (a poliklonális aktivátorok hatástalanok - endogén defektus);

C) A B-sejtek még Ig-t is termelhetnek, de nem választják ki (glikozilációs hiba). A sejtekből hiányzik az EBV receptor;

D) a B-sejtek in vivo károsodott differenciálódása; A poliklonális aktivátorok in vitro hatásosak. Egyes esetekben keringésgátlókat találnak;

E) A humorális kapcsolat azonosítója, amelyet a T-szuppresszorok aktivitásának megsértése okoz (körülbelül 20%). Átmeneti űrlapok a "d" pontban megjelölt jogsértésekre.

Egy kísérleti modellben kimutatták, hogy a masszív szupresszor aktivitás másodlagos hatásként B-sejt-hiányhoz vezethet. Minden valószínűség szerint másodlagos jelenségként beszélünk hypogammaglobulinémiáról. Kísérletet tettek nagy dózisú prednizolon (napi 100 mg felett) alkalmazására olyan hypogammaglobulinémiában szenvedő betegek kezelésére, akiknél magas a szupresszorsejtek aktivitása. Egyes esetekben klinikai hatást értek el. A T-sejtek szuppresszor aktivitása megnyilvánulhat a B-sejtek érésének különböző szakaszaiban (a pre-B-sejt differenciálódása az Fc-fázison keresztül mlg-pozitív B-sejtté, a B-sejtek differenciálódása plazmasejtté) és valószínűleg a plazma hatásának kitéve. sejt. A szelektív IgA-hiányra vonatkozó kísérleti vizsgálatok és klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a szupresszor sejtek eltérőek lehetnek egy bizonyos Ig osztály (specifikus T-szuppresszorok) hiányát kiváltó képességük tekintetében. Ismereteink bővítése lehetővé teszi a jövőben ezen állapotok patogenetikai osztályozásának kidolgozását.

A szelektív IgG-hiány viszonylag ritka. Egy vagy több IgG alosztály hiánya formájában nyilvánul meg. Az eddig ismert hibák bizonyos genetikai rendellenességeknek felelnek meg, elsősorban génátrendeződés következményei lehetnek. Ebben az esetben az Ig alosztályok szintézisét szabályozó gének a 14. kromoszómán lokalizálódnak. Leggyakrabban IgG2 + IgG4 hiányt határoznak meg (részben az IgA-val kombinálva). Leírtak IgGi,2,4 + IgA1 hiányt is. Szelektív IgG4-hiány esetén a felső légutak visszatérő fertőzései figyelhetők meg, azonban a szelektív IgG3, IgG1 és IgG2 hiányokhoz hasonlóan előfordulhat, hogy a klinikai tünetek nem jelentkeznek. IgG2-hiányt figyeltek meg ataxiával - telangiectasia és sarlósejtes vérszegénységgel kombinált betegeknél. Ezeket a hibákat általában figyelmen kívül hagyják a diagnózis során, mivel a teljes IgG koncentrációja normális.

Az IgG-molekulák nem kellő mértékű heterogenitása (dysgammaglobulinémia) miatt nem ritka az elsődleges IgG-hiány.

Az IgG hiánya egyidejűleg magas IgM szinttel. Egyes IgG-hiányos betegeknél az IgM szintjének jelentős emelkedése figyelhető meg, egyes esetekben akár 10 g / l-ig. Ebben az esetben az IgA koncentrációja csökkenthető, vagy megfelel a normának. Minden betegnél csökken a fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia, ez különösen visszatérő hörghurut és tüdőgyulladás formájában nyilvánul meg. A hiba lehet veleszületett (nemhez kötött immunhiány hiper-IgM-mel) vagy szerzett. Ezt az állapotot elsősorban fiúknál írták le. A családtörténet kimutatta, hogy a csökkent Ig-termelés öröklött tulajdonság lehet. Ezenkívül bizonyos esetekben az IgG-hiány a magzat rubeola vírussal való fertőzésének következménye lehet.

A szövettani vizsgálat meglehetősen heterogén képet mutat. A normál morfológiai adatok mellett egyes betegeknél a plazmasejtek számának csökkenése és számos egyéb rendellenesség is előfordult. A plazmasejtek PAS-pozitívak voltak, ami a szénhidrát komponens magas tartalmával magyarázható a jelentős mennyiségű IgM molekula hátterében. Csíraközpontok bizonyos esetekben megtalálhatók, de hiányozhatnak, különösen a veleszületett formákban. Egyes betegeknél a bélfal, az epehólyag, a máj és más szervek plazmasejtek általi beszűrődését figyelték meg. Néha a limfoid elemek hiperpláziája a legkifejezettebb tünet. Az autoimmun rendellenességek gyakrabban jelennek meg, mint az ID egyéb humorális formáiban. A kapott adatokat elemezve egyes szerzők a központi szervek hibájára, mások az Ig-molekulák szintézisének részleges megsértésére utalnak. Az IgG-hiány és a magas IgM-szint kombinációjának kérdését tárgyalva a legtöbb kutató úgy véli, hogy ebben az esetben az IgM és az IgG szintézise közötti visszacsatolási mechanizmus megzavarodik. A globulinnal végzett helyettesítő terápia egyes esetekben az IgM szintjének normalizálásához vezetett. Ennek az állapotnak a kísérleti modelljét csirkék kikelés utáni bursectomiáján reprodukálták. Ezeknél a csirkéknél gyakran alakult ki IgG-hiány túlzott IgM-termeléssel.

Az IgG- és IgA-hiány magas IgM-szinttel való kombinációját örökletes, recesszív szindrómaként írták le. Az Ig szintézis hibáját gyakran hemolitikus vagy aplasztikus anémia, thrombopénia és leukopenia kíséri. A vérképző őssejt hibájára utaló jel. A nyirokcsomók a B-sejt, a csecsemőmirigy-független zóna szerkezetének megsértését mutatják. Az EBV-stimulált sejtvonalak csak mlgM-et és mlgD-t expresszálnak. Egyes esetekben az IgM monomer kiválasztódik. Néhány betegnél a T-függő zóna korlátozott defektusát találták.

Az IgA szelektív hiánya. Bizonyos mértékig meglepő, hogy normál szérumok bizonyos gyakorisággal (0,03-0,97%) szűrésekor IgA hiány mutatható ki (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Az IgA-hiány öröklődésére vonatkozó adatok ellentmondásosak. A legtöbb jelentés nem utal genetikailag meghatározott defektus lehetőségére, gyakorisága a családokban az autoszomális domináns és recesszív öröklődés típusát egyaránt jelzi. A 18-as kromoszóma anomáliáit leggyakrabban találják meg, különösen a hosszú kar delécióját és más rendellenességeket. A hibák egyezési gyakorisága gyermekeknél és szülőknél az IgA osztályú antitestek transzplacentális transzferének lehetséges patogenetikai szerepére utal.

A szekréciós IgA hiányának oka lehet a szekréciós komponens szintézisének megsértése, emellett adatokat szereztek az IgA-t szekretáló B-sejtek nyálkahártyában történő migrációs folyamatának megsértéséről. Ezekben az esetekben a szérum IgA koncentrációja normális szinten marad.

Szelektív IgE-hiány. Az IgE koncentrációjának meghatározása csak az utóbbi években vált lehetségessé. Valószínűleg emiatt IgE-hiányt csak néhány klinikai esetben írtak le. Elsőként olyan betegekről számoltak be, akiknél a nyálkahártya súlyos fertőző elváltozásai voltak. A normál szérumok szűrése lehetővé tette annak megállapítását, hogy az IgE-hiány gyakorlatilag egészséges egyénekre is jellemző. Ataxia - telangiectasia az esetek 70-80% -ában IgE-hiány kíséri (gyakran IgA-hiánnyal kombinálva), "szelektív" IgA-hiány - körülbelül 40% -ban. Veleszületett vagy szerzett hipogammaglobulinémiában (szintéziszavar) szenvedő betegeknél még az esetek több mint 90%-ában IgE-hiányt észleltek.

A szelektív IgM-hiány a második leggyakoribb a szelektív IgA-hiány után. Az alacsony IgM szint öröklött tulajdonság lehet. A betegség oka az immunregulációs mechanizmus megsértésével és az IgM szerkezetének bizonyos hibáival jár. A jellegzetes különbségek között mindenekelőtt meg kell említeni a szervezet alacsony rezisztenciáját a bakteriális és vírusos fertőzésekkel szemben. Az értelmezés meglehetősen bonyolult, mivel az IgM termelése normális átmeneti lépés az ebbe az osztályba tartozó Ig szekréciójához. Ebben az esetben ez a bizonyos génelrendezés által irányított fázis elnyomódik vagy kimarad. Az egyidejű fertőzések közül különösen meg kell említeni a meningococcus szepszist. Másodlagos IgM-hiányt írtak le glutén enteropathiában. A megfelelő étrend mellett a folyamat visszafordíthatóvá válik.

Giedion Scheideggeg-kór. Ezzel az anomáliával az IgA és az IgM teljesen hiányzik, míg az IgG koncentrációja normális vagy enyhén csökkent. A leírt esetek egyikében sem észleltek fertőző betegségekkel szembeni túlérzékenységet. A normál IgG-szinttel rendelkező betegek részleges funkcionális hibája még mindig van. Már az első publikációban jelezték, hogy bizonyos antigénekre nincs immunválasz, ezt "immunoparézisnek" nevezték. Ez a megfigyelés, valamint az a tény, hogy a szelektív IgA- vagy IgM-hiányban szenvedő betegek többsége rezisztens volt a fertőzésekkel szemben, arra utal, hogy az IgG kritikus szerepet játszik a védő immunitásban, és funkcionálisan képes kompenzálni más Ig-hiányokat. Amikor a nyirokcsomók biopsziájáról kaptunk egyenlőtlen adatokat: egyes esetekben a szövettani kép normális volt, más betegeknél a plazmasejtek és a csíraközpontok hiányát észlelték.

L-lánc hibás. Ebben a betegségben az x-L láncok termelése károsodott. Egyes esetekben a hiba örökölhető. Tehát egy esetben a megfelelő gének jelen voltak, de az mRNS hiányzott. Az A, - vagy az L-láncok két változatának hasonló megsértését még nem írták le. Az L-láncok egyik változatának hiánya általában nem vezet észrevehető klinikai megnyilvánulásokhoz, mivel az Ig koncentrációja nem csökken a kritikus szintre, azonban ezt a megsértést gyakran más kóros folyamatokkal kombinálják. Az L-láncok hibájának jele a rendszer egyensúlyhiánya.

Frekvencia. Ez az immunrendszer anomáliájának leggyakoribb formája. Izolált hiányosság Az európai népeknél az IgA 100-700 lakosonként 1 előfordulási gyakorisággal fordul elő.

A patológia okai nem ismertek, patogenetikai alapja az a B-sejtek terminális differenciálódási folyamatainak megsértése. Jelentős tényező a CD40 csökkenése a B-limfocitákon, ami csökkenti a T-helperekkel és az APC-kkel való együttműködés lehetőségét az IgA szintézis beindításában.

klinikai megnyilvánulásai. A szelektív IgA-hiány fő klinikai megnyilvánulásai a felső és alsó légutak, valamint a gyomor-bél traktus visszatérő betegségei (cöliákia, colitis ulcerosa, Crohn-betegség).

Diagnosztika - rövid szérum IgA (legfeljebb 5 mg / dl) dinamikában más immunglobulinok normál tartalmával. A T- és B-sejtek száma normális. A B-sejtek poliszacharidokra adott proliferációs aktivitása általában csökken.

OVID

(gyakori változó immunhiány)

Az antitestek teljes hiányát jelenti, amelyet az immunglobulinok teljes koncentrációjának tartós csökkenése jellemez a vérszérumban.

Frekvencia: a lakosságban 1: 25 000 fő gyakorisággal fordul elő.

Genetikai hiba és patogenezis. Ebben a patológiában hiányosak az ICOS - a T-sejtek immunglobulinszerű kostimulátorai családjába tartozó molekula és a B-limfociták antigénfüggő aktiválásában részt vevő CD19 fehérje. A betegség a HLA-B8-hoz és a HLA-DR3-hoz kapcsolódik. A patogenezis fő tényezőjének a T- és B-sejtek közötti kölcsönhatás megsértését tekintik → a B-sejtek antigénfüggő differenciálódásának aktiválódása és az immunglobulin-szintézis átállása egyaránt zavart okoz.

Klinikai megnyilvánulások. Kialakulhatnak a felső és alsó légutak visszatérő bakteriális fertőzései, súlyos hasmenés, autoimmun betegségek.

Diagnosztika. Az IgA, IgG, IgM szérumkoncentrációjának csökkenése. A B-limfociták száma nem változik, vagy enyhén csökken. Az immunizálásra adott válaszként csökkent antitest-termelési képesség.

IgG alosztály hiánya

Az immunhiány bármely alosztály termékeinek megsértésével alakul ki. Ugyanakkor a többi alosztály szintézise kompenzációsan fokozódik, és az IgG összmennyisége normális maradhat.

Leggyakoribb a szelektív IgG 4 hiány, amely tünetmentes is lehet. Az IgG 2 hiánya lehet szelektív vagy más hiányosságokkal kombinálva. Jellemző tulajdonsága a betegek rezisztenciájának csökkenése a főként a légutakat érintő bakteriális fertőzésekkel szemben. Az IgG 2 és IgG 3 egyidejű hiánya nagymértékben összefügg a juvenilis cukorbetegséggel, az idiopátiás thrombocytopeniás purpurával, az SLE-vel és az atópiás patológiával. A szelektív IgG 1 hiányt a légúti fertőzések magas gyakorisága jellemzi.

Hyper-IgM szindróma

az öröklés típusa. Az esetek 70%-ában X-hez kötött recesszív típusban öröklődik.

Genetikai hiba és patogenezis. A betegség alapja a T-limfociták CD40 ligandum génjének hibája, amely megzavarja a B-sejtekkel való kölcsönhatásukat → az IgM szintézisről más immunglobulinok képződésére való átállás megszakad.

Klinikai megnyilvánulások. Ismétlődő piogén fertőzések.

Diagnosztika. Az IgM túltermelése, az IgG, IgA immunglobulinok más osztályainak csökkenése hátterében.

66. IgA szelektív hiánya.

A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek csaknem 2/3-a egész életében tünetmentes. Az IgA-hiányos betegek egyidejű immunhibáinak jelenléte hozzájárulhat a visszatérő fertőzésekhez. Ezek az egyidejű immunhibák magukban foglalják az IgG alosztály hiányosságait, a vakcinafehérjék és poliszacharid antigének elleni specifikus antitestek termelésének hibáit, valamint a mannózkötő lektin hibáit. A tünetekkel járó betegek ismétlődő vírusfertőzéseket tapasztalnak. Az invazív fertőzések, mint például a vérmérgezés és az agyhártyagyulladás, nem gyakoriak. A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeknél fokozott az autoimmun betegségek és a rosszindulatú daganatok kockázata. A betegek betegsége nem súlyos, ami az IgM szekréció kompenzációs növekedésének tudható be. A PID ezen formájának klinikai megnyilvánulásai főleg kora gyermekkorban jelentkeznek. A jövőben az IgA szintje normalizálódik. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen betegek allergiás és autoimmun betegségei „klasszikusan” zajlanak.

A leggyakoribb klinikai megnyilvánulások a légúti és fül-orr-gégészeti szervek visszatérő és krónikus megbetegedései (középfülgyulladás, arcüreggyulladás, hörghurut, tüdőgyulladás), és a betegek érzékenysége a vírusos, nem pedig a bakteriális fertőző betegségekre sokkal hangsúlyosabb. A légúti fertőzések ritkán válnak krónikussá. Az ilyen típusú immunhiány jellemzője az emésztőrendszeri betegségek jelenléte (például cöliákia, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, hipertrófiás gastritis, dysbacteriosis). Elégtelen szekréciós IgA tartalommal előfeltételek teremtődnek az allergiás és autoimmun betegségek kialakulásához.

Egy adott tünet túlsúlyától függően a szelektív IgA-hiány következő változatait különböztetjük meg:

atópiás;

a légutak károsodásával;

az emésztőrendszer károsodásával;

autoimmun;

tünetmentes (véletlen laboratóriumi lelet).

Sinopulmonalis fertőzések. A visszatérő szinopulmonális fertőzések a szelektív IgA-hiányhoz kapcsolódó leggyakoribb tünet. A fertőzéseket az extracelluláris kapszulázott baktériumok okozzák, mint például a Haemophilus influenzae, a Streptococcus pneumoniae. A visszatérő középfülgyulladás és a szinopulmonalis fertőzések gyakrabban fordulnak elő az egyidejűleg alacsony IgG-szinttel (főleg gyermekeknél az IgG2-vel) rendelkező betegeknél.

Kombinált IgA-hiányban és IgG-alosztályok hiányában szenvedő betegeknél a protein- és poliszacharid-antigénekre adott humorális válasz károsodott, ami a krónikus tüdőpatológia és a bronchiectasia kialakulásának kockázati tényezője. Szelektív IgA-hiányt a bronchiectasisban szenvedő betegek 5,3-14%-ánál észlelnek.

Az emésztőrendszer betegségei. A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata bizonyos betegségek, köztük a giardiasis, a noduláris limfoid hiperplázia, a cöliákia és a vastagbélgyulladás kialakulásának. A betegek 50%-ánál kimutathatóak a tehéntej antigének elleni kicsapó antitestek, és a legtöbb betegnél a tej elfogyasztása után 15-60 perccel jelennek meg a szérumban keringő immunkomplexek.

Autoimmun rendellenességek. Az IgA hiánya keresztreagáló antigének bejutását okozza a keringésbe, és autoimmun reakciókat indít el, beleértve az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát, autoimmun hemolitikus anémiát, rheumatoid arthritist, SLE-t, pajzsmirigygyulladást, vitiligo-t. A betegek gyakran rendelkeznek autoantitestekkel a tiroglobulin, eritrociták, pajzsmirigy-mikroszóma antigének, bazális membrán, simaizomsejtek, hasnyálmirigy-sejtek, nukleáris fehérjék, kardiolipin, kollagén és mellékvese-sejtek ellen.

Fontos megjegyezni, hogy a szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek bizonyos alcsoportjában anti-IgA antitestek termelődnek, amelyek transzfúziós reakciókat válthatnak ki, és ezek az antitestek tünetmentes betegekben is előfordulhatnak. Ebben a tekintetben az ilyen betegeknél a vérkészítmények (az immunglobulinokon, valamint a plazmán alapuló) bevezetése ellenjavallt a szérum anti-IgA autoantitestek jelenlétének vizsgálata előtt. Az IgA-t tartalmazó immunglobulin-készítmények ellenőrizetlen beadásával immunkomplexek képződése és immunkomplex patológia kialakulása lehetséges.

Allergia. A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeket összefüggésbe hozták olyan allergiás betegségekkel, mint a bronchiális asztma, allergiás rhinitis, csalánkiütés, atópiás dermatitis és ételallergia.

Rosszindulatúság. Az idősebb korban szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeknél fokozott a gyomor-bélrendszeri és limfoid rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata.

A diagnosztikai kritérium a szérum IgA-szint 0,07 g/l alá csökkenése normál IgG- és IgM-szintű, 4 évesnél idősebb betegeknél, valamint a hypogammaglobulinémia egyéb okainak kizárása.

Diagnosztikailag jelentős:

A szérum IgA szintjének izolált csökkenése (kevesebb, mint 0,05 g / l) az immunglobulinok egyéb izotípusainak normál szintjével 1 évnél idősebb gyermekeknél, az IgAl és az IgA2 hiánya. Az IgM és az IgG szint normális. Néhány betegnek azonban IgG2-hiánya van;

Ha az IgA szint 0,05 g/l és 0,2 g/l között van, akkor részleges IgA hiányt diagnosztizálnak; a T-limfociták normál száma és alosztályai;

Általában normális számú B-limfocita (CD19\CD20);

Az NK-sejtek normál száma (CD16 CD56).

IgA-hiányban szenvedő betegeknél, különösen szekréciós IgA hiányában, meg kell vizsgálni az IgA alosztályok szintjét. Egyes betegeknél a szelektív IgA-hiány a CVID kialakulásával előrehaladhat. Az immunglobulin-tartalom hosszú távú rendszeres ellenőrzése szükséges (beleértve a tünetmentes betegeket is).

Autoantitestek meghatározása (antinukleáris, pajzsmirigyellenes stb.).

Élelmiszerintolerancia vagy felszívódási zavar esetén allergiavizsgálat, tej elleni antitestek és anti-glutén IgG antitestek meghatározása szükséges.

Kezelés. Tünetmentes szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek nem igényelnek állandó kezelést. A fertőző betegségek megnyilvánulásaiban szenvedő betegeket megelőző célokra antibiotikumokat írnak fel. A fertőző betegség kezdetekor minden betegnél intenzív antibiotikumos kezelést végeznek. A betegek rutin immunizálása nem ellenjavallt. Az immunglobulinpótló terápia ellenjavallt, ha a betegben anti-IgA autoantitesteket mutatnak ki. Figyelembe kell venni, hogy a szelektív IgA hiány korrigálatlan primer immunhiányra utal. A terápiás intézkedések a fertőző, allergiás és autoimmun betegségek tüneti terápiájára korlátozódnak. Az immunotróp gyógyszereket főként a megnövekedett fertőző morbiditás megnyilvánulásával kapcsolatban írják fel.

Előrejelzés. Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegeknél a prognózis a specifikus antitestek egyidejű hiányától, allergiától vagy autoimmun betegségektől függ. Gyakran a betegség tünetmentes lefolyása külső károsító tényezők hatására megzavarható, például stresszhelyzetben, immunszuppresszióval, kemoterápiával stb.