Arduan: mode d'emploi

La composition

4 mg de bromure de pipécuronium dans chaque flacon.

Liste des excipients:

La description

Poudre lyophilisée avec solvant pour injection.

Lyophilisat blanc ou presque blanc.

Le solvant est une solution incolore et limpide.

Action pharmacologique

Classe pharmacothérapeutique: relaxant musculaire périphérique.

Arduan (bromure de pipécuronium) est un bloqueur neuromusculaire non dépolarisant à action prolongée. En raison de la connexion compétente avec les récepteurs d'acétylcholine sensibles à la nicotine situés aux extrémités motrices des fibres musculaires striées, il bloque la transmission du signal des terminaisons nerveuses aux fibres musculaires. Ses antidotes sont des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (par exemple la néostigmine, la pyridostigmine, l'édrophonium). Contrairement aux relaxants musculaires dépolarisants (par exemple la succinylcholine), Arduan ne provoque pas de fasciculation musculaire. Arduan n'a pas d'effet hormonal.

Même à des doses plusieurs fois supérieures à sa dose efficace, nécessaires pour une réduction de 90% de la contractilité musculaire (DE 90), il n'a pas d'activité bloquante ganglionnaire, vagolytique et sympathomimétique.

Selon des études, avec une anesthésie équilibrée, les doses de ED 5 o et ED 90 de bromure de pipécuronium sont respectivement de 0,03 et 0,05 mg / kg de poids corporel.

Une dose de 0,05 mg / kg de poids corporel permet une relaxation musculaire de 40 à 50 minutes pendant diverses opérations.

L'effet maximal du pipécuronium dépend de la dose et se produit en 1,5 à 5 minutes. L'effet se développe le plus rapidement à des doses égales à 0,07-0,08 mg / kg. Une nouvelle augmentation de la dose réduit le temps nécessaire au développement de l'action et prolonge considérablement l'effet du médicament.

Pharmacocinétique

Pour une administration intraveineuse, le volume de distribution initial (Vd c): 110 ml / kg de poids corporel, le volume de distribution en phase de saturation (Vd ss): 300 ± 78 ml / kg, la clairance plasmatique (C1): 2,4 ± 0,5 ml / min / kg, la demi-vie moyenne (ti / g) est de 121 ± 45 minutes, le temps de séjour moyen (TRM): 140 minutes

Avec l'administration répétée de doses d'entretien, l'effet cumulatif n'est pas significatif si, au moment du rétablissement de 25% de la contractilité initiale, des doses de 0,01-0,02 mg / kg étaient utilisées.

Un tiers est excrété sous forme inchangée et le reste est sous forme de 3-désacétyl-pipécuronium.

Selon des études précliniques, le foie est également impliqué dans l'élimination du pipécuronium.

Indications d'utilisation

Intubation endotrachéale et relaxation des muscles squelettiques pendant l'anesthésie générale au cours de diverses opérations chirurgicales nécessitant plus de 20 à 30 minutes de relaxation musculaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient du médicament.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas d'expérience suffisante pour prouver l'innocuité d'Arduan pour les femmes enceintes et le fœtus.

Pendant la grossesse, l'utilisation d'Arduan n'est possible que dans les cas où l'effet bénéfique attendu justifie le risque.

En raison du fait que les sels de magnésium renforcent le bloc neuromusculaire, chez les femmes prenant de tels médicaments pour le traitement de la toxicose de la grossesse, la cessation de l'effet myorelaxant par la voie médicamenteuse peut être insuffisante. Dans de tels cas, l'utilisation d'un stimulateur nerveux périphérique est obligatoire.

Césarienne

Selon des études cliniques utilisant Arduan pour l'anesthésie générale, il est probable que cela ne change pas le score d'Apgar, le tonus musculaire et l'adaptation cardiovasculaire du nouveau-né.

Dans les études pharmacocinétiques, il a été constaté que le bromure de pipécuronium traverse le placenta à de très faibles concentrations et se trouve dans le sang du cordon ombilical.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Arduan pendant la lactation.

Posologie et administration

Comme pour les autres bloqueurs neuromusculaires, la dose d'Arduan est choisie individuellement pour chaque patient, en tenant compte du type d'anesthésie, de la durée prévue intervention chirurgicaleinteractions possibles avec les autres droguesutilisé avant ou pendant l'anesthésie, les maladies concomitantes et l'état général du patient. Un stimulateur nerveux périphérique est recommandé pour contrôler le bloc neuromusculaire. Appliquer par voie intraveineuse.

La dose initiale pour l'intubation et l'intervention chirurgicale ultérieure: 0,06-0,08 mg / kg de poids corporel, fournit de bonnes / excellentes conditions d'intubation pendant 150-180 secondes, tandis que la durée de la relaxation musculaire est de 60-90 minutes;

La dose initiale de relaxation musculaire pendant l'intubation à l'aide de succinylcholine: 0,05 mg / kg, permet une relaxation musculaire de 30 à 60 minutes;

Dose d'entretien: 0,01-0,02 mg / kg, donne 30 à 60 minutes

relaxation musculaire pendant la chirurgie;

Extension possible dans les cas suivants:

Surpoids, obésité (lors du choix d'une dose doit être basé sur le poids corporel idéal);

L'utilisation simultanée d'anesthésiques inhalés (la dose d'Arduan peut être réduite);

Pendant l'intubation avec la succinylcholine (Arduan est administré après la disparition des signes cliniques de succinylcholine. Comme avec les autres relaxants musculaires non dépolarisants, l'administration d'Arduan après relaxant musculaire dépolarisant peut raccourcir le temps nécessaire à la relaxation musculaire et augmenter la durée de l'effet maximal).

Arrêt de l'effet: au moment de 80 à 85% du blocage, mesuré avec un stimulateur des fibres nerveuses périphériques, ou au moment du blocage partiel, déterminé par les signes cliniques, l'utilisation d'atropine (0,5-1,25 mg) en association avec la néostigmine (1-3 mg) ou galantamine (10-30 mg) arrête l'effet relaxant musculaire d'Arduan.

Effet secondaire

Liste des tableaux effets secondaires   compilés dans les catégories de fréquence suivantes: Très souvent (\u003e 1/10)

Souvent (\u003e 1 / 100-<1/10)

Pas souvent (\u003e 1/1000 -<1/100)

Rarement (\u003e 1/10000 -<1/1000)

Très rare (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

Des réactions anaphylactiques peuvent parfois survenir avec l'utilisation de relaxants musculaires non dépolarisants. Malgré le fait que lors de l'utilisation d'Arduan, une réaction anaphylactique (toux, bronchospasme, gonflement du visage, rougeur et gonflement des yeux) n'a été décrite que dans un cas (prouvé de façon ambiguë), des médicaments et du matériel pour arrêter la réaction anaphylactique doivent être préparés. Le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence s'il y a des antécédents de réaction allergique à d'autres relaxants musculaires, car une allergie croisée peut se former entre des relaxants musculaires non dépolarisants.

Libération d'histamine et réactions de type histamine: Arduan n'a pas d'effet de libération d'histamine.

L'effet d'Arduan sur le système cardiovasculaire n'est pas très prononcé, il est associé à une propriété vagolytique cardiosélective et mal exprimée du pipécuronium. Jusqu'à une dose de 0,10 mg / kg de poids corporel, aucun effet gangliobloc ou vagolytique n'a été noté, seuls des effets secondaires cardiovasculaires légers (baisse de la pression artérielle, bradycardie), en particulier avec l'utilisation de fluorotan ou de fentanyl avec anesthésie.

Surdosage

En cas de surdosage ou de bloc neuromusculaire prolongé, la ventilation pulmonaire artificielle se poursuit jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Au début de la restauration de la respiration spontanée, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par exemple la néostigmine, la pyridostigmine, l'édrophonium) est administré comme antidote à une dose appropriée. Avant la restauration d'une respiration spontanée satisfaisante, une surveillance attentive de la fonction respiratoire doit être effectuée.

Interaction avec d'autres médicaments

Les médicaments suivants peuvent affecter les effets d'Arduan.

1. L'action est renforcée ou étendue:

Anesthésiques inhalés (halothane, méthoxyflurane, éther, enflurane, isoflurane, cyclopropane);

Anesthésiques pour administration intraveineuse (kétamine, fentanyl, propanidide, barbituriques, étomidate, acide y-hydroxybutyrique);

Autres relaxants musculaires non dépolarisants, utilisation préliminaire de succinylcholine;

Certains antibiotiques et médicaments chimiothérapeutiques (aminoglycosides, peptides, imidazoles, métronidazole, etc.);

Diurétiques, bloquants a et P, thiamine, inhibiteurs de la MAO, guanidine, protamine, phénytoïne, antagonistes des tubules de calcium, sels de magnésium, lidocaïne pour administration intraveineuse.

2.   L'action affaiblit:

Utilisation préliminaire à long terme de glucocorticostéroïdes, néostigmine, edrophonium, pyridostigmine, norépinéphrine, azathioprine, théophylline, KCl, NaCl, CaCl 2.

3. L'action renforce ou affaiblit:

Utilisation préliminaire de relaxants musculaires dépolarisants (la dose, le temps d'application et la sensibilité individuelle jouent un rôle).

Fonctionnalités de l'application

Utiliser exclusivement dans des conditions qui permettent la respiration artificielle et en présence d'un spécialiste de la respiration artificielle en raison de l'effet du médicament sur les muscles respiratoires.

Dans la littérature médicale, des cas de réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes avec l'utilisation de relaxants musculaires sont décrits. Malgré l'absence de rapports d'une action similaire d'Arduan, le médicament peut être utilisé exclusivement dans des conditions qui vous permettent de commencer immédiatement le traitement de ces conditions.

Les doses d'Arduan qui provoquent la relaxation musculaire n'ont pas d'effet cardiovasculaire significatif et, contrairement à certains anesthésiques, ne provoquent pratiquement pas de bradycardie due au réflexe vagal.

Compte tenu de ce qui précède, l'utilisation et la posologie des médicaments vagolytiques pour la sédation font l'objet d'une évaluation préliminaire approfondie; devrait également tenir compte de l'effet stimulant sur le vague d'autres médicaments utilisés simultanément et du type d'opération.

Afin d'éviter un surdosage relatif du médicament et d'assurer un contrôle approprié de la restauration de l'activité musculaire, il est recommandé d'utiliser un stimulateur nerveux périphérique.

Les facteurs suivants peuvent affecter la pharmacocinétique et / ou l'effet relaxant musculaire d'Arduan:

Insuffisance rénale   prolonge l'action et le temps de la soi-disant "Retour" du patient. Maladie neuromusculaire: Arduan est prescrit avec prudence en raison des possibles dans des cas tels que le renforcement ou l'affaiblissement de l'action du médicament. De petites doses d'Arduan dans la myasthénie grave ou le syndrome d'Eaton-Lambert peuvent provoquer un effet très prononcé. Ces patients se voient prescrire le médicament à de très faibles doses après une évaluation minutieuse des dommages possibles.

Maladie du foie: l'utilisation d'Arduan n'est possible que dans les cas où le bénéfice escompté dépasse le préjudice éventuel.

Hyperthermie maligne: Ni pendant les études sur Arduan ni dans la pratique clinique, une hyperthermie maligne n'a été observée. Étant donné que le myorelaxant n'est jamais utilisé sans d'autres médicaments, et que ce syndrome peut se développer en l'absence de facteurs provoquants connus, le médecin doit être familier avec les premiers signes du syndrome, ses méthodes de diagnostic et son traitement.

Autre:

Comme pour les autres relaxants musculaires, l'équilibre électrolytique et l'état acido-basique doivent être normalisés.

L'hypothermie peut prolonger l'action d'Arduan.

L'hypokaliémie, la numérisation, les diurétiques, l'hypermagnésémie, l'hypocalcémie (transfusion), la déshydratation, l'acidose, l'hypoprotéinémie, l'hypercapnie, la cachexie peuvent améliorer et prolonger l'action d'Arduan.

Comme d'autres relaxants musculaires, Arduan peut réduire le temps partiel de thromboplastine et de prothrombine.

Seule une solution fraîchement préparée doit être utilisée.

Formulaire de décharge

Flacon d'injection: flacon en verre transparent de 10 ml avec bouchon en caoutchouc avec bouchon amovible.

Ampoule avec solvant: ampoule en verre transparent incolore avec un point de rupture, 2 ml.

5 palettes en plastique avec flacons (5 flacons chacun) et 5 palettes en plastique avec ampoules (5 ampoules chacune) dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

Conserver à une température de + 2 ° C à + 8 ° C, dans un endroit sombre.

Tenir hors de portée des enfants.

Conditions de vacances en pharmacie

Pour usage stationnaire uniquement.

Analogues, synonymes et médicaments de groupe Arduan

L'automédication peut nuire à votre santé.
Il est nécessaire de consulter un médecin, ainsi que de vous familiariser avec les instructions avant utilisation.

Forme de libération, composition et emballage

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration iv   blanc ou presque blanc; le solvant appliqué est incolore, transparent.

Excipients:   mannitol.

Solvant   chlorure de sodium, solution 0,9% - 2 ml.

Flacons en verre incolore (5) - palettes en plastique (5) complètes avec un solvant (amp. 25 pcs.) - paquets de carton.

Action pharmacologique

Relaxant musculaire périphérique non dépolarisant à action prolongée. En raison de la liaison compétitive aux récepteurs n-cholinergiques situés aux extrémités motrices des fibres musculaires striées, il bloque la transmission du signal des terminaisons nerveuses aux fibres musculaires.

Il ne provoque pas de fasciculation musculaire, n'a pas d'effet hormonal.

Même à des doses plusieurs fois supérieures à sa dose efficace, nécessaires à une réduction de 90% de la contractilité musculaire (DE 90), il n'a pas d'activité bloquante ganglionnaire, m-anticholinergique et sympathomimétique. Selon des études, avec une anesthésie équilibrée, les doses de DE 50 et DE 90 de bromure de pipécuronium sont respectivement de 30 à 50 μg / kg de poids corporel.

Une dose de 50 μg / kg de poids corporel permet une relaxation musculaire de 40 à 50 minutes pendant la chirurgie.

L'effet maximal du bromure de pipécuronium dépend de la dose et se développe après 1,5 à 5 minutes, le plus rapidement l'effet se produit à des doses égales à 70 à 80 mcg / kg. Une augmentation supplémentaire de la dose du médicament réduit le temps nécessaire à la manifestation de l'action relaxante musculaire et augmente considérablement sa durée.

Pharmacocinétique

Distribution

Avec le on / in l'introduction du V d initial est de 110 ml / kg V d à l'équilibre atteint 300 ± 78 ml / kg. Le temps de séjour moyen dans le plasma est de 140 minutes.

L'effet cumulatif est insignifiant ou absent lors d'une administration répétée à des doses de 10-20 μg / kg au moment de la restauration de la contractilité musculaire initiale de 25%.

Pénètre à travers la barrière placentaire.

Métabolisme et excrétion

La clairance plasmatique est d'environ 2,4 ± 0,5 ml / min / kg. Le T 1/2 pipécuronium est en moyenne de 121 ± 45 min. Il est excrété principalement par les reins, avec 56% de la substance active au cours des 24 premières heures, 1/3 de la substance active est excrété sous forme inchangée, le reste se présente sous la forme de bromure de 3-désacétyl-pipécuronium. Selon des études précliniques, le foie est également impliqué dans l'élimination du bromure de pipécuronium.

Indications

- intubation endotrachéale et relaxation des muscles squelettiques lors d'une anesthésie générale lors d'interventions chirurgicales nécessitant plus de 20-30 minutes de relaxation musculaire et sous ventilation mécanique.

Contre-indications

- insuffisance hépatique sévère;

- âge des enfants jusqu'à 3 mois;

- Hypersensibilité au pipécuronium et / ou au brome.

Avec prudence   le médicament doit être utilisé pour l'obstruction des voies biliaires, le syndrome œdémateux, une augmentation des BCC ou la déshydratation, lors de la prise de diurétiques, une altération de l'équilibre acido-basique (acidose, hypercapnie) et le métabolisme eau-électrolyte (hypokaliémie, hypermagnésémie, hypocalcémie), hypothermie, digitaline, hypopénie cachexie, myasthénie grave (y compris myasténie grave, syndrome d'Eaton-Lambert) en raison du renforcement ou de l'affaiblissement possible du médicament dans de tels cas (petites doses d'Arduan dans la myasthénie grave ou syndrome d'Eaton-Lamber Cela peut provoquer un effet prononcé; pour ces patients, le médicament doit être prescrit à de très faibles doses après une évaluation approfondie du risque potentiel de traitement), avec dépression respiratoire, insuffisance rénale (augmentation de la durée du médicament et du temps de dépression post-narcotique), en cas d'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, maligne hyperthermie, avec des antécédents de réaction anaphylactique à tout relaxant musculaire (en raison d'une possible allergie croisée), chez les enfants de moins de 14 ans.

Dosage

Le médicament est utilisé uniquement dans / en. Immédiatement avant l'administration, le contenu du flacon (4 mg de matière sèche) est dilué avec le solvant inclus. Seule une solution Arduan fraîchement préparée doit être utilisée.

La dose doit être choisie individuellement pour chaque patient, en tenant compte du type d'anesthésie, de la durée estimée de l'intervention chirurgicale, de l'interaction possible avec d'autres médicaments utilisés avant ou pendant l'anesthésie, des maladies concomitantes et de l'état général du patient. Pour contrôler le blocage neuromusculaire, l'utilisation d'un stimulateur nerveux périphérique est recommandée.

Dose initiale pour l'intubation et la chirurgie subséquenteest de 80 à 100 μg / kg de poids corporel - il fournit de bonnes ou excellentes conditions d'intubation pendant 150 à 180 secondes, tandis que la durée de la relaxation musculaire est de 60 à 90 minutes.

Dose initiale pour la relaxation musculaire pendant la chirurgie après intubation avec du suxaméthoniumest de 50 μg / kg de poids corporel - procure une relaxation musculaire de 30 à 60 minutes.

La dose d'entretien est de 10 à 20 mcg / kg - procure une relaxation musculaire de 30 à 60 minutes pendant la chirurgie.

À insuffisance rénale chronique   Arduan n'est pas recommandé pour une utilisation à des doses supérieures à 0,04 mg / kg (à fortes doses, une augmentation de la durée de la relaxation musculaire est possible).

Chez les patients en surpoids et obésité, une augmentation de la durée d'action d'Arduan est possible, par conséquent, le médicament doit être utilisé à une dose calculée sur un poids idéal.

Pour enfants de 3 à 12 mois   la dose est de 40 μg / kg (ce qui assure une relaxation musculaire d'une durée de 10 à 44 minutes); de 1 an à 14 ans   - 50-60 mcg / kg (qui assure une relaxation musculaire d'une durée de 18 à 52 minutes).

Élimination de l'action du médicament

Au moment de 80 à 85% du blocage, mesuré avec un stimulateur des fibres nerveuses périphériques, ou au moment du blocage partiel, déterminé par les signes cliniques, l'utilisation d'atropine (0,5-1,25 mg) en association avec le néostigmine méthyl sulfate (1-3 mg) ou la galantamine (10 -30 mg) arrête l'effet relaxant musculaire d'Arduan.

Effets secondaires

Du système nerveux central et périphérique système nerveux:   rarement (<1%) - угнетение ЦНС, сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.

Du système musculo-squelettique:   rarement (<1%) - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Du système respiratoire:   rarement (<1%) - апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.

Du système cardiovasculaire:   rarement (<1%) - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение АД.

Depuis le système de coagulation sanguine:   rarement (<1%) - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Du système urinaire: rarement (<1%) - гиперкреатининемия, анурия.

Du côté du métabolisme:   rarement (<1%) - гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Du côté de l'organe de vision:   blépharite, ptose.

Réactions allergiques:   rarement (<1%) - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

Surdosage

Symptômes   paralysie prolongée des muscles squelettiques, apnée, diminution marquée de la pression artérielle, choc.

Traitement:en cas de surdosage ou de blocage neuromusculaire prolongé, une ventilation mécanique est réalisée jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Au début de la restauration de la respiration spontanée, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par exemple, le sulfate de méthyl néostigmine, le bromure de pyridostigmine, le chlorure d'édrophonium) est administré comme antidote: l'atropine 0,5-1,25 mg en association avec le sulfate de méthyle néostigmine (1-3 mg) ou la galantamine (10-30 mg). Avant la restauration d'une respiration spontanée satisfaisante, une surveillance attentive de la fonction respiratoire doit être effectuée.

Interaction médicamenteuse

Anesthésiques par inhalation (halothane, méthoxyflurane, éther diéthylique, enflurane, isoflurane, cyclopropane), anesthésiques pour administration intraveineuse (kétamine, propanidide, barbituriques, étomidate, acide gamma-hydroxybutyrique), antioxydants dépolarisants et non dépolarisants, certains des myorelaxides, certains dépourvus de myorelaxides, nitroimidazole, y compris métronidazole, tétracyclines, bacitracine, capréomycine, clindamycine, polymyxines, y compris colistine, lincomycine, amphotéricine B), anticoagulants citrate, minéralocorticoïdes et glucocorticoïdes, diurétiques, y compris bumétanide, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, acide éthacrylique, corticotropine, alpha et bêtabloquants, thiamine, inhibiteurs de la MAO, guanidine, sulfate de protamine, phénytoïne, bloqueurs des canaux calciques lents, sels de magnésium, procaïnamide, quinidine, lidocaïne et procaïne pour administration iv intensité et / ou durée d'action d'Arduan.

Les médicaments qui réduisent la concentration de potassium dans le sang aggravent la dépression respiratoire (jusqu'à son arrêt).

Les analgésiques opioïdes augmentent la dépression respiratoire. Le sufentanil à forte dose réduit le besoin de doses initiales élevées de relaxants musculaires non dépolarisants. Les relaxants musculaires non dépolarisants préviennent ou réduisent la raideur musculaire causée par des doses élevées d'analgésiques opioïdes (y compris l'alfentanil, le fentanyl, le sufentanil). Arduan ne réduit pas le risque de bradycardie et d'hypotension artérielle causée par les analgésiques opioïdes (en particulier avec les vasodilatateurs et / ou les bêta-bloquants).

Lors de l'intubation avec du suxaméthonium, Arduan est administré après la disparition des signes cliniques de suxaméthonium. Comme dans le cas d'autres relaxants musculaires non dépolarisants, l'administration d'Arduan peut réduire le temps requis pour le début de la relaxation musculaire et augmenter la durée de l'effet maximal. Avec une utilisation préliminaire prolongée de GCS, de sulfate de méthyle de néostigmine, de chlorure d'édrophonium, de bromure de pyridostigmine, de norépinéphrine, d'azathioprine, d'épinéphrine, de théophylline, de chlorure de potassium, de chlorure de sodium, de chlorure de calcium, un effet d'affaiblissement est possible.

Les myorelaxants dépolarisants peuvent à la fois améliorer et affaiblir l'effet du bromure de pipécuronium (selon la dose, le temps d'application et la sensibilité individuelle).

Le doxapram masque temporairement les effets résiduels des relaxants musculaires.

Instructions spéciales

Le médicament doit être utilisé exclusivement dans un hôpital spécialisé avec l'équipement approprié pour la respiration artificielle et en présence d'un spécialiste de la respiration artificielle, en raison de l'effet du médicament sur les muscles respiratoires.

Une surveillance attentive et le maintien des fonctions vitales pendant l'intervention chirurgicale et au début de la période postopératoire sont nécessaires jusqu'à la restauration complète de la contractilité musculaire.

Lors du calcul de la dose, la technique d'anesthésie utilisée, l'interaction possible avec d'autres médicaments administrés avant ou pendant l'anesthésie, l'état du patient et la sensibilité individuelle au médicament doivent être pris en compte.

Dans la littérature médicale, des cas de réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes avec l'utilisation de relaxants musculaires sont décrits. Malgré l'absence de rapports d'une action similaire d'Arduan, le médicament peut être utilisé exclusivement dans des conditions qui vous permettent de commencer immédiatement le traitement de ces conditions.

Arduan à des doses qui provoquent une relaxation musculaire n'a pas d'effet cardiovasculaire significatif et dans la grande majorité des cas ne provoque pas de bradycardie.

La nécessité de prescrire et le schéma posologique des médicaments vagolytiques pour la sédation doivent être soigneusement analysés à l'avance (l'effet stimulant d'autres médicaments utilisés simultanément sur n.vagus doit être pris en compte, ainsi que le type d'opération).

Pour éviter un surdosage relatif du médicament et pour assurer un contrôle approprié de la restauration de l'activité musculaire, il est recommandé d'utiliser un stimulateur nerveux périphérique.

Chez les patients atteints de troubles de la transmission neuromusculaire, d'obésité, d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique et / ou des voies biliaires, ainsi qu'en cas d'antécédents de polio, il est nécessaire de prescrire le médicament à plus petites doses.

En cas d'insuffisance hépatique, l'utilisation d'Arduan n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu pour le patient dépasse le risque potentiel. Dans ce cas, le médicament doit être utilisé à la dose minimale efficace.

Certaines conditions (hypokaliémie, numérisation, hypermagnésémie, diurétiques, hypocalcémie, hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie, cachexie, hypothermie) peuvent augmenter l'intensité ou la durée de l'effet. Avant le début de l'anesthésie, l'équilibre électrolytique, la RSE doivent être normalisés et la déshydratation doit être éliminée.

Comme les autres relaxants musculaires, Arduan peut réduire le temps d'APTT et de prothrombine.

Une prudence accrue doit être exercée lors de l'utilisation d'Arduan en présence d'antécédents de réactions anaphylactiques causées par des myorelaxants, en raison du développement possible d'une hypersensibilité croisée.

Utilisation pédiatrique

Enfants de 1 an à 14 ans moins sensible au bromure de pipécuronium et la durée de l'effet myorelaxant est plus courte chez eux que chez l'adulte et le nourrisson (âgés de 3 mois à 1 an).

L'efficacité et la sécurité d'utilisation pendant la période néonatale n'ont pas été étudiées.

Effet relaxant musculaire dans nourrissons de 3 mois à 1 an   pas significativement différent de celui des adultes.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle

Dans les 24 premières heures après l'arrêt de l'action relaxante musculaire d'Arduan, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Arduan est un relaxant musculaire non dépolarisant à action périphérique prolongée.

Forme de libération et composition

Forme posologique - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (iv): masse sèche blanche ou presque blanche; le solvant est un liquide limpide et incolore (en flacons de verre incolore de 4 ml, en palettes en plastique de 5 flacons, en paquet de carton de 5 palettes avec 25 ampoules de solvant).

1 bouteille contient:

• substance active: bromure de pipécuronium - 4 mg;
• composant auxiliaire: mannitol.

Solvant: solution de chlorure de sodium à 0,9% - 2 ml.

Indications d'utilisation

Le médicament est utilisé pour détendre les muscles squelettiques et l'intubation endotrachéale pendant l'anesthésie générale lors d'interventions chirurgicales nécessitant plus de 20 à 30 minutes de relaxation musculaire et dans des conditions de ventilation mécanique.

Contre-indications

Absolu:

• insuffisance hépatique sévère;
• âge jusqu'à 3 mois;
• période de grossesse et d'allaitement;
• hypersensibilité.

Relatif:

• obstruction des voies biliaires;
• syndrome œdémateux de diverses étiologies;
• augmentation du volume sanguin circulant;
• déshydratation du corps;
• violations de l'équilibre acido-basique (augmentation de l'acidité, hypercapnie);
• troubles du métabolisme eau-électrolyte (carence en calcium / magnésium / potassium);
• numérisation
• hypoprotéinémie;
• épuisement du corps;
• faiblesse musculaire (y compris myasthénie grave, syndrome d'Eaton-Lambert);
• dépression respiratoire;
• insuffisance rénale;
• insuffisance cardiaque chronique décompensée;
• hyperthermie maligne;
• réactions anaphylactiques aux relaxants musculaires dans l'anamnèse;
• thérapie diurétique concomitante;
• jusqu'à 14 ans.

Posologie et administration

Arduan est utilisé iv.

Le lyophilisat contenu dans 1 flacon est dilué avec un solvant (dans le kit) immédiatement avant l'administration.

La dose pour chaque patient est choisie individuellement, en tenant compte du type d'anesthésie, de la durée estimée de l'opération, de l'interaction possible avec d'autres médicaments utilisés avant ou après l'anesthésie, de l'état général du patient, de la présence de pathologies concomitantes. Afin de contrôler le blocage neuromusculaire, il est recommandé d'utiliser un stimulateur nerveux périphérique.

La dose optimale pour les enfants âgés de 3 à 12 mois: 0,04 mg / kg (ce qui garantit une relaxation musculaire de 10 à 44 min). Les enfants âgés de 1 à 14 ans se voient prescrire 0,05 à 0,06 mg / kg (relaxation musculaire ~ 18 à 52 min).

• dose initiale pour l'intubation et la chirurgie subséquente: 0,08–0,1 mg / kg (fournit de bonnes conditions pour l'intubation pendant 2,5–3 min, durée de la relaxation musculaire: 60–90 min);
• dose initiale pour la relaxation musculaire pendant la chirurgie après intubation avec du suxaméthonium: 0,05 mg / kg (permet une relaxation musculaire de 30 à 60 minutes);
• dose d'entretien: 0,01-0,02 mg / kg (procure une relaxation musculaire de 30 à 60 minutes pendant la chirurgie).

En cas d'insuffisance rénale chronique, Arduan ne doit pas être utilisé à une dose supérieure à 0,04 mg / kg (sinon une augmentation de la durée de relaxation musculaire n'est pas exclue).

Chez les patients présentant un excès de poids et une obésité, une augmentation de la durée d'action du médicament est possible.Par conséquent, la dose est calculée en fonction du poids idéal.

Pour arrêter la relaxation musculaire, le patient reçoit de l'atropine (0,5 à 1,25 mg) en association avec de la galantamine (10 à 30 mg) ou du néostigmine sulfate de méthyle (1 à 3 mg). L'introduction de médicaments est réalisée dans la période de 80 à 85% du blocage, contrôlée par un stimulateur des fibres nerveuses périphériques, ou dans la période de blocage partiel, qui est déterminée par les signes cliniques.

Effets secondaires

• système nerveux central et périphérique: inhibition des fonctions du système nerveux central, somnolence, hypesthésie, parésie des muscles squelettiques;
• système musculo-squelettique: faiblesse musculaire squelettique après la fin du médicament, atrophie musculaire;
• système respiratoire:, poumon, dépression respiratoire, laryngospasme, bronchospasme, toux;
• système cardiovasculaire: ischémie myocardique (avec le développement possible d'un infarctus du myocarde) et du cerveau, fibrillation auriculaire, ventriculaire, arythmies cardiaques, augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque, diminution ou augmentation de la pression artérielle;
• système de coagulation sanguine: thrombose, diminution du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et du temps de prothrombine;
• système urinaire: augmentation de la créatinine dans le sang, manque d'urine dans la vessie;
• métabolisme: augmentation du taux de glucose dans le sérum sanguin, diminution du taux de magnésium / calcium / potassium dans le sang;
• organe de vision:, omission de la paupière supérieure;
•   réactions: éruption cutanée, réactions d'hypersensibilité, œdème de Quincke.

Instructions spéciales

Arduan est utilisé exclusivement dans un hôpital. En raison du fait que le médicament agit sur les muscles respiratoires, lors de l'administration, le patient doit disposer d'un équipement de ventilation pulmonaire artificielle et d'un spécialiste de la respiration artificielle.

Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde et d'utiliser le médicament uniquement dans des conditions qui vous permettent d'éliminer immédiatement ces conditions.

Pendant la chirurgie et au début de la période de récupération, il est nécessaire de surveiller attentivement et de maintenir les fonctions vitales, jusqu'à la normalisation complète de la contractilité du tissu musculaire.

Il est nécessaire de prescrire du bromure de pipécuronium à une dose plus faible aux patients présentant une transmission neuromusculaire altérée, une obésité, une insuffisance rénale, des dysfonctionnements hépatiques et / ou biliaires, ainsi que des précédents.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la solution de bromure de pipécuronium doit être administrée à des doses minimales efficaces et uniquement dans les cas où les risques potentiels sont inférieurs au bénéfice attendu.

Des conditions telles que la numérisation, l'hypoprotéinémie, l'hypermagnésémie, la déshydratation, l'hypercapnie, l'hypothermie, la cachexie, ainsi que l'utilisation concomitante de diurétiques, peuvent entraîner une intensité et une durée d'action accrues d'Arduan. Avant l'anesthésie, l'équilibre acido-basique et électrolytique doit être normalisé et la déshydratation doit être éliminée.

Les 24 premières heures après la cessation de l'effet myorelaxant du médicament ne sont pas recommandées pour conduire une voiture et se livrer à des activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Interaction médicamenteuse

L'intensité et / ou la durée d'action d'Arduan est augmentée par: les anesthésiques par inhalation (éther diéthylique, cyclopropane, isoflurane, enflurane, méthoxyflurane, halothane); anesthésiques pour administration iv (propanidide, étomidate, barbituriques, kétamine, acide gamma hydroxybutyrique); myorelaxants dépolarisants et non dépolarisants; certains médicaments antibactériens (aminoglycosides; dérivés du nitroimidazole, y compris le métronidazole, la capréomycine, les tétracyclines, la bacitracine, la clindamycine; les polymyxines, y compris la lincomycine, la colistine, l'amphotéricine B); anticoagulants au citrate; les minéralocorticostéroïdes et les glucocorticostéroïdes; les diurétiques (y compris le bumétanide, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, l'acide éthacrylique); corticotropine; alpha et bêtabloquants; les inhibiteurs de la monoamine oxydase; thiamine; guanidine; phénytoïne; sulfate de protamine; sels de magnésium; bloqueurs lents des canaux calciques; procaïnamide; quinidine; procaïne et lidocaïne pour administration iv.

L'utilisation combinée d'Arduan avec des médicaments qui réduisent le taux de potassium dans le sang et des analgésiques opioïdes aggrave la dépression respiratoire jusqu'à son arrêt.

Le bromure de pipécuronium prévient ou réduit la raideur musculaire causée par l'utilisation d'analgésiques opioïdes à haute dose (y compris le fentanyl, l'alfentanil, le sufentanil).

Lorsqu'il est associé au suxaméthonium, Arduan est administré après la disparition des symptômes cliniques du suxaméthonium.

Un traitement préliminaire à long terme avec des glucocorticostéroïdes, du sulfate de méthyle de néostigmine, du chlorure d'édrophonium, du chlorure de potassium, de la théophylline, de l'azathioprine, du bromure de pyridostigmine, du chlorure de sodium, du chlorure de calcium et de la noradrénaline peut provoquer un affaiblissement de l'action d'Arduan.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre à une température de 2-8 ° C. Tenir hors de portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Catad_pgroup Relaxants musculaires

Arduan - mode d'emploi officiel

Numéro d'enregistrement:

Nom commercial:

Dénomination commune internationale (DCI):

Forme posologique:

lyophilisat pour solution pour administration intraveineuse

La composition

Lyophilisat
Substance active:   bromure de pipécuronium 4 mg dans chaque flacon.
Excipients:   mannitol.
Solvant
Chlorure de sodium, eau pour injection.

La description

Lyophilisat: lyophilisat blanc ou presque blanc.
Solvant: solution incolore et limpide.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX:

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
C'est un relaxant musculaire non dépolarisant à longue action. En raison de la connexion compétitive avec les récepteurs n-cholinergiques situés sur la plaque terminale de la synapse neuromusculaire des muscles squelettiques, il bloque la transmission du signal des terminaisons nerveuses aux fibres musculaires. Il ne provoque pas de fasciculation musculaire, n'a pas d'effet hormonal.
Même à des doses plusieurs fois supérieures à sa dose efficace, nécessaires à une réduction de 90% de la contractilité musculaire (DE 90), il n'a pas d'activité bloquante ganglionnaire, m-anticholinergique et sympathomimétique.
Selon des études, avec une anesthésie équilibrée, les doses de DE 50 et DE 90 de bromure de pipécuronium sont respectivement de 0,03 et 0,05 mg / kg de poids corporel.
Une dose de 0,05 mg / kg de poids corporel permet une relaxation musculaire de 40 à 50 minutes pendant diverses opérations.
L'effet maximal du bromure de pipécuronium dépend de la dose et se produit après 1,5 à 5 minutes. L'effet se développe le plus rapidement à des doses égales à 0,07-0,08 mg / kg. Une nouvelle augmentation de la dose réduit le temps nécessaire au développement de l'effet et prolonge considérablement l'effet du médicament.

Pharmacocinétique
Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, le volume de distribution initial (Vd c) est de 110 ml / kg de poids corporel, le volume de distribution dans la phase de saturation (Vd ss) atteint 300 (± 78) ml / kg, la clairance plasmatique (Cl) est d'environ 2,4 (± 0,5) ) ml / min / kg, la demi-vie moyenne (T ½ß) est de 121 (± 45) min. le temps plasmatique moyen (TRM) est de 140 minutes.
Avec l'administration répétée de doses d'entretien, l'effet cumulatif est insignifiant si, au moment de la restauration de 25% de la contractilité musculaire initiale, des doses de 0,01-0,02 mg / kg étaient utilisées.
Il est excrété principalement par les reins, avec 56% du médicament au cours des 24 premières heures. Un tiers est excrété sous forme inchangée et le reste est sous forme de bromure de 3-désacétyl-pipécuronium.
Selon des études précliniques, le foie est également impliqué dans l'élimination du bromure de pipécuronium.
Pénètre à travers la barrière placentaire.