Arduan: upute za upotrebu

Sastav

4 mg pipekuronijum bromida u svakoj bočici.

Lista pomoćnih sastojaka:

Opis

Liofilizirani prah sa otapalom za injekcije.

Bijeli ili gotovo bijeli liofilizat.

Otapalo je bezbojna i bistra otopina.

Farmakološko djelovanje

Farmakoterapijska grupa: periferni mišićni relaksant.

Arduan (pipekuronijev bromid) je nedepolarizirajući neuromuskularni blokator produženog djelovanja. Zbog kompetentne povezanosti s nikotinom osjetljivim acetilholinskim receptorima smještenim u motornim krajevima prugastih mišićnih vlakana, blokira prijenos signala s živčanih završetaka u mišićna vlakna. Njeni antidoti su inhibitori acetilkolinesteraze (npr. Neostigmin, piridostigmin, edrofonijum). Za razliku od depolarizirajućih mišićnih relaksansa (npr. Sukcinilkolina), Arduan ne izaziva fascikulaciju mišića. Arduan nema hormonski efekat.

Čak i u dozama nekoliko puta većim od njegove efikasne doze, neophodne za 90% smanjenje mišićne kontraktilnosti (ED 90), nema djelovanje blokirajući ganglion, vagolitički i simpatomimetički.

Prema studijama, uz uravnoteženu anesteziju, doze ED5 o i ED 90 pipekuronijevog bromida su 0,03 i 0,05 mg / kg tjelesne težine, respektivno.

Doza od 0,05 mg / kg tjelesne težine pruža 40-50 minuta opuštanja mišića tokom različitih operacija.

Maksimalni učinak pipekuronija ovisi o dozi i javlja se za 1,5-5 minuta. Efekat se razvija najbrže pri dozama jednakim 0,07-0,08 mg / kg. Daljnjim povećanjem doze smanjuje se vrijeme potrebno za razvoj djelovanja i značajno produžava učinak lijeka.

Farmakokinetika

Za intravensku primjenu, početni volumen raspodjele (Vd c): 110 ml / kg tjelesne težine, volumen raspodjele u fazi zasićenja (Vd ss): 300 ± 78 ml / kg, plazma klirens (C1): 2,4 ± 0,5 ml / min / kg, prosječni poluživot (ti / g) je 121 ± 45 minuta, prosječno vrijeme boravka (MRT): 140 minuta

Uz opetovano davanje doza održavanja, kumulativni efekat nije značajan ako se u vrijeme obnove početne kontraktilnosti od 25% koristilo 0,01-0,02 mg / kg doze.

Trećina se izlučuje nepromenjeno, a ostatak je u obliku 3-deacetil-pipekuronijuma.

Prema pretkliničkim istraživanjima, jetra je također uključena u eliminaciju pipekuronija.

Indikacije za upotrebu

Endotrahealna intubacija i opuštanje skeletnih mišića tokom opće anestezije tokom različitih hirurških operacija koje zahtijevaju opuštanje mišića duže od 20-30 minuta.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu tvar ili bilo koji pomoćni sastojak lijeka.

Trudnoća i dojenje

Nema iskustva dovoljnog za dokazivanje bezopasnosti Arduana za trudnice i plod.

Tijekom trudnoće primjena Arduana moguća je samo u slučajevima kada očekivani blagotvorni učinak opravdava rizik.

Zbog činjenice da magnezijeve soli jačaju živčano-mišićni blok, kod žena koje uzimaju takve lijekove za liječenje trudnoće toksikozom, prestanak mišićnog relaksirajućeg puta lijekom može biti nedovoljan. U takvim je slučajevima upotreba stimulatora perifernog živca obavezna.

Carski rez

Prema kliničkim studijama koje koriste Arduan za opću anesteziju, vjerovatno je da on ne mijenja Apgar-ov rezultat, mišićni tonus i kardiovaskularnu prilagodbu novorođenčadi.

U farmakokinetičkim istraživanjima ustanovljeno je da pipekuronijev bromid prelazi kroz placentu u vrlo malim koncentracijama i nalazi se u krvi iz pupčane vrpce.

Nema kliničkih podataka o upotrebi Arduana tijekom laktacije.

Doziranje i primjena

Kao i u slučaju drugih neuro-mišićnih blokatora, doza Arduana odabira se za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir vrstu anestezije, očekivano trajanje hirurška intervencijamoguće interakcije s drugima lijekovikoristi prije ili za vrijeme anestezije, pratećih bolesti i općeg stanja pacijenta. Preporučuje se periferni stimulator živaca kako bi se osigurala kontrola živčano-mišićnog bloka. Primjenjujte intravenski.

Početna doza za intubaciju i naknadne operacije: 0,06-0,08 mg / kg tjelesne težine, pruža dobre / odlične uvjete za intubaciju u trajanju od 150-180 sekundi, dok trajanje opuštanja mišića iznosi 60-90 minuta;

Početna doza za opuštanje mišića tokom intubacije upotrebom sukcinilholina: 0,05 mg / kg, omogućava opuštanje mišića u trajanju od 30 do 60 minuta;

Doza održavanja: 0,01-0,02 mg / kg, omogućava 30-60 minuta

opuštanje mišića tokom operacije;

Moguće je produženje u sljedećim slučajevima:

Prekomjerna težina, pretilost (pri odabiru doze treba se temeljiti na idealnoj tjelesnoj težini);

Istodobna upotreba inhalacionih anestetika (doza Arduana može se smanjiti);

Tijekom intubacije sa sukcinilholinom (Arduan se primjenjuje nakon što su klinički znakovi sukcinilholina nestali. Kao i kod ostalih ne-depolarizirajućih mišićnih relaksana, primjena Arduana nakon depolarizirajućih mišićnih relaksansa može skratiti vrijeme potrebno za opuštanje mišića i povećati trajanje maksimalnog učinka).

Prekid učinka: U vrijeme 80-85% blokade, mjereno stimulatorom perifernih živčanih vlakana, ili u vrijeme djelomične blokade, određeno kliničkim znakovima, primjena atropina (0,5-1,25 mg) u kombinaciji s neostigminom (1-3 mg) ili galantamin (10-30 mg) zaustavlja mišićno relaksirajući efekat Arduana.

Nuspojava

Tabela nuspojave  sastavlja u sljedeće frekvencijske kategorije: Vrlo često (\u003e 1/10)

Često (\u003e 1 / 100-<1/10)

Ne često (\u003e 1/1000 -<1/100)

Rijetko (\u003e 1/10000 -<1/1000)

Vrlo rijetko (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

Anafilaktičke reakcije se ponekad mogu javiti upotrebom nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa. Unatoč činjenici da je prilikom upotrebe Arduanove injekcije anafilaktička reakcija (kašalj, bronhospazam, oticanje lica, crvenilo i oticanje očiju) opisana je samo u jednom slučaju (dvosmisleno dokazano), a tijekom korištenja lijeka potrebno je pripremiti lijekove i opremu za zaustavljanje anafilaktičke reakcije. Lijek treba primjenjivati \u200b\u200bs velikim oprezom ako postoji povijest alergijske reakcije na druge mišićne relaksate, jer može doći do unakrsne alergije između nedepolarizirajućih mišića.

Reakcije oslobađanja histamina i reakcije nalik histaminu: Arduan nema učinak oslobađanja histamina.

Učinak lijeka Arduan na kardiovaskularni sistem nije jako izražen, povezan je s slabo izraženim, kardioselektivnim, vagolitičkim svojstvom pipekuronijuma. Do doze od 0,10 mg / kg tjelesne težine, nije bilo blokiranja ganglija ili vagolitičkog efekta, samo blage kardiovaskularne nuspojave (snižavanje krvnog pritiska, bradikardija), posebno uz upotrebu fluorotana ili fentanila sa anestezijom.

Predoziranje

U slučaju predoziranja ili produženog neuromuskularnog bloka, umjetna ventilacija pluća se nastavlja sve dok se ne uspostavi spontano disanje. Na početku obnove spontanog disanja, antidot u odgovarajućoj dozi daje se inhibitor acetilkolinesteraze (npr. Neostigmin, piridostigmin, edrofonijum). Prije obnove zadovoljavajućeg spontanog disanja potrebno je pažljivo nadzirati respiratornu funkciju.

Interakcija s drugim lijekovima

Sledeći lekovi mogu uticati na efekte Arduana.

1. Akcija je pojačana ili produžena:

Inhalacijski anestetici (halotan, metoksifluran, eter, enfluran, izofluran, ciklopropan);

Anestetici za intravensku primjenu (ketamin, fentanil, propanidid, barbiturati, etomidat, y-hidroksi-maslačna kiselina);

Ostali depolarizacijski mišićni relaksanti, preliminarna upotreba sukcinilholina;

Neki antibiotici i hemoterapeutski lekovi (aminoglikozidi, peptidi, imidazoli, metronidazol, itd.);

Diuretici, a- i P-blokatori, tiamin, MAO inhibitori, gvanidin, protamin, fenitoin, antagonisti tubula kalcijuma, magnezijumove soli, lidokain za intravensku primenu.

2.   Akcija slabi:

Dugotrajna preliminarna upotreba glukokortikosteroida, neostigmina, edrofonija, piridostigmina, norepinefrina, azatioprina, teofilina, KCl, NaCl, CaCl 2.

3. Djelovanje jača ili slabi:

Preliminarna upotreba depolarizirajućih mišićnih relaksana (doza, vrijeme primjene i individualna osjetljivost igraju ulogu).

Značajke aplikacije

Koristite isključivo u uvjetima koji omogućuju umjetno disanje, te u prisustvu stručnjaka za umjetno disanje zbog djelovanja lijeka na respiratorne mišiće.

U medicinskoj literaturi su opisani slučajevi anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija uz upotrebu mišićnih relaksana. Unatoč nedostatku izvještaja o sličnom djelovanju Arduana, lijek se može upotrebljavati isključivo u uvjetima koji vam omogućuju da odmah započnete liječenje takvih stanja.

Doze Arduana koje uzrokuju opuštanje mišića nemaju značajan kardiovaskularni efekat i, za razliku od nekih anestetika, praktički ne uzrokuju bradikardiju zbog vagalnog refleksa.

S obzirom na gore navedeno, upotreba i doziranje vagolitičkih lijekova za umirenje podliježu temeljnoj preliminarnoj procjeni; također bi trebalo uzeti u obzir poticajni učinak na vagus drugih, istodobno korištenih lijekova i vrstu operacije.

Da bi se izbjeglo relativno predoziranje lijeka i osigurala odgovarajuća kontrola nad obnavljanjem mišićne aktivnosti, preporučuje se uporaba perifernog stimulatora živaca.

Slijedeći faktori mogu utjecati na farmakokinetiku i / ili mišićno relaksirajući učinak Arduana:

Zatajenje bubrega  produžava radnju i vrijeme tzv "Povratak" pacijenta. Neuromuskularna bolest: Arduan se propisuje s oprezom zbog mogućeg u takvim slučajevima kao što su jačanje ili slabljenje djelovanja lijeka. Male doze Arduana kod jake miastenije gravis ili Eaton-Lambertovog sindroma mogu izazvati vrlo izražen efekat. Za takve bolesnike lijek se propisuje u vrlo malim dozama nakon pažljive procjene moguće štete.

Bolest jetre: upotreba Arduana moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist premašuje moguću štetu.

Maligna hipertermija: Ni tokom studija Arduana ni u kliničkoj praksi nije primećena maligna hipertermija. Zbog činjenice da se mišićni relaksan nikada ne upotrebljava bez drugih lijekova, a također, budući da se ovaj sindrom može razviti u nedostatku poznatih provocirajućih faktora, liječnik treba upoznati rane znakove sindroma, načine njegove dijagnoze i liječenja.

Ostalo:

Kao i kod ostalih mišićnih relaksansa, treba smanjiti ravnotežu elektrolita i acidobazno stanje.

Hipotermija može produžiti djelovanje Arduana.

Hipokalemija, digitalizacija, diuretici, hipermagnezijemija, hipokalcemija (transfuzija), dehidracija, acidoza, hipoproteinemija, hiperkapnija, kaheksija mogu pojačati i produžiti djelovanje Arduana.

Kao i drugi mišićni relaksanti, i Arduan može smanjiti parcijalno vrijeme tromboplastina i protrombina.

Treba koristiti samo svježe pripremljenu otopinu.

Obrazac za puštanje

Bočica za ubrizgavanje: 10 ml bistra staklena bočica sa gumenim čepom i kombinirani poklopac za okidanje.

Ampula sa otapalom: bezbojna ampula od providnog stakla sa prelomnom tačkom, 2 ml.

5 plastičnih paleta sa bocama (po 5 boca) i 5 plastičnih paleta sa ampulama (po 5 ampula svaka) u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi od + 2 ° C do + 8 ° C, na tamnom mjestu.

Čuvati van dohvata dece.

Uvjeti za ljekarne u ljekarni

Samo za stacionarnu upotrebu.

Arduanski analozi, sinonimi i grupni lijekovi

Samo-lijek može biti štetan za vaše zdravlje.
Potrebno je konsultovati ljekara, kao i pročitati upute prije upotrebe.

Oblik za puštanje, sastav i pakovanje

Liofilizat za pripremu rastvora za iv davanje   bijela ili gotovo bijela; rastvoreno sredstvo je bezbojno, prozirno.

Pomoćni sastojci:  manitol.

Rastvarač  natrijum-hlorid, rastvor 0,9% - 2 ml.

Bočice od bezbojnog stakla (5) - plastične palete (5) zajedno s otapalom (amp. 25 kom.) - paketi od kartona.

Farmakološko djelovanje

Ne-depolarizirajući opuštajući periferni mišić dugog djelovanja. Zbog natjecateljskog vezanja na n-holinergičke receptore smještene u motornim krajevima prugastih mišićnih vlakana, blokira prijenos signala iz živčanih završetaka u mišićna vlakna.

Ne izaziva fasciniranost mišića, nema hormonski efekat.

Čak i u dozama nekoliko puta većim od njegove učinkovite doze, neophodne za 90% smanjenje mišićne kontraktilnosti (ED 90), nema blokiranje gangliona, m-antiholinergičko i simpatomimetičko djelovanje. Prema studijama, uz uravnoteženu anesteziju, doze ED 50 i ED 90 pipekuronijum bromida su 30-50 µg / kg tjelesne težine, respektivno.

Doza od 50 µg / kg tjelesne težine omogućava opuštanje mišića tokom 40-50 minuta tokom operacije.

Maksimalni učinak pipekuronijevog bromida ovisi o dozi i razvija se nakon 1,5-5 minuta, a najbrže se učinak javlja u dozama jednakim 70-80 mcg / kg. Daljnje povećanje doze lijeka smanjuje vrijeme potrebno za ispoljavanje mišićno relaksirajućeg djelovanja i značajno povećava njegovo trajanje.

Farmakokinetika

Distribucija

Sa uključenjem / uvođenjem početni V d iznosi 110 ml / kg V d u ravnoteži doseže 300 ± 78 ml / kg. Prosječno vrijeme boravka u plazmi je 140 minuta.

Kumulativni efekat je beznačajan ili izostaje nakon opetovane primjene u dozama od 10-20 µg / kg u vrijeme obnove početne kontraktilnosti mišića za 25%.

Prodire kroz placentnu barijeru.

Metabolizam i izlučivanje

Klirens u plazmi iznosi otprilike 2,4 ± 0,5 ml / min / kg. T 1/2 pipekuronium u prosjeku iznosi 121 ± 45 min. Izlučuje se uglavnom bubrezima, s 56% aktivne tvari u prva 24 sata, 1/3 aktivne tvari izlučuje se nepromijenjeno, ostatak je u obliku 3-deacetil-pipekuronijevog bromida. Prema pretkliničkim istraživanjima, jetra je također uključena u uklanjanje pipekuronijevog bromida.

Indikacije

- endotrahealna intubacija i opuštanje skeletnih mišića tokom opće anestezije tokom hirurških intervencija koje zahtijevaju više od 20-30 minuta opuštanja mišića i pod mehaničkom ventilacijom.

Kontraindikacije

- ozbiljno zatajenje jetre;

- uzrast dece do 3 meseca;

- Preosjetljivost na pipekuronijum i / ili brom.

Sa oprez  lijek se treba koristiti kod opstrukcije bilijarnog trakta, edematoznog sindroma, povećanja BCC-a ili dehidracije, kod uzimanja diuretika, oštećenja acidobazne ravnoteže (acidoza, hiperkapnija) i vodeno-elektrolitnog metabolizma (hipokalemija, hipermagnezijemija, hipokalcemija), hipotermije, digitalizacije, hipopenije kaheksija, miastenija gravis (uključujući miasteniju gravis, Eaton-Lambertov sindrom) zbog mogućeg jačanja ili slabljenja lijeka u takvim slučajevima (male doze Arduana u teškoj miasteniji gravis ili Eaton-Lamber sindrom) To može uzrokovati izrazit efekt; takvim pacijentima lijek treba propisati u vrlo malim dozama nakon temeljite procjene potencijalnog rizika liječenja), s respiratornom depresijom, zatajenjem bubrega (povećanje trajanja lijeka i vremena post-narkotičke depresije), u slučaju kroničnog zatajenja srca u fazi dekompenzacije, zloćudnim hipertermija, s anamnektičkom reakcijom na bilo koji mišićni relaksant (zbog moguće ukrštene alergije), kod djece mlađe od 14 godina.

Doziranje

Lijek se koristi samo u / u. Neposredno prije primjene sadržaj bočice (4 mg suhe tvari) razrjeđuje se uključenim otapalom. Treba koristiti samo svježe pripremljenu otopinu Arduana.

Dozu treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir vrstu anestezije, očekivano trajanje hirurške intervencije, moguću interakciju s drugim lijekovima koji se koriste prije ili za vrijeme anestezije, pridružene bolesti i opće stanje pacijenta. Preporučuje se upotreba stimulatora perifernih živaca za kontrolu neuromuskularne blokade.

Početna doza za intubaciju i kasnije operacijeje 80-100 µg / kg tjelesne težine - pruža dobre ili odlične uvjete za intubaciju u trajanju od 150-180 sekundi, dok trajanje opuštanja mišića iznosi 60-90 minuta.

Početna doza za opuštanje mišića tokom operacije nakon intubacije suksametonijemiznosi 50 µg / kg tjelesne težine - omogućava opuštanje mišića u trajanju od 30 do 60 minuta.

Doza održavanja iznosi 10-20 mcg / kg - omogućava opuštanje mišića u trajanju od 30 do 60 minuta.

At hroničnog zatajenja bubrega  Arduan se ne preporučuje koristiti u dozama većim od 0,04 mg / kg (u visokim dozama moguće je povećanje trajanja opuštanja mišića).

U bolesnika s prekomjernom težinom i pretilošću, moguće je povećanje trajanja djelovanja Arduana, stoga bi se lijek trebao primjenjivati \u200b\u200bu dozi izračunatoj na idealnoj težini.

Za djeca uzrasta od 3 do 12 mjeseci  doza je 40 µg / kg (što omogućava opuštanje mišića u trajanju od 10 do 44 minuta); od 1 godine do 14 godina  - 50-60 mcg / kg (što omogućava opuštanje mišića u trajanju od 18 do 52 minuta).

Eliminacija djelovanja lijeka

U vrijeme 80-85% blokade, mjerene stimulatorom perifernih živčanih vlakana, ili u vrijeme djelomične blokade, utvrđene kliničkim znacima, primjena atropina (0,5-1,25 mg) u kombinaciji s neostigmin metil sulfatom (1-3 mg) ili galantaminom (10 -30 mg) zaustavlja mišićno relaksirajući efekat Arduana.

Nuspojave

Iz centralnog nervnog sistema i periferne nervnog sistema:   retko (<1%) - угнетение ЦНС, сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.

Iz mišićno-koštanog sistema:  retko (<1%) - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Iz respiratornog sistema:  retko (<1%) - апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.

Iz kardiovaskularnog sistema:  retko (<1%) - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение АД.

Iz sistema zgrušavanja krvi:  retko (<1%) - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Iz mokraćnog sistema: rijetko (<1%) - гиперкреатининемия, анурия.

Sa strane metabolizma:  retko (<1%) - гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Sa strane organa vida:  blefaritis, ptoza.

Alergijske reakcije:  retko (<1%) - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

Predoziranje

Simptomi  dugotrajna paraliza skeletnih mišića, apneje, izrazit pad krvnog pritiska, šok.

Liječenje:u slučaju predoziranja ili dugotrajne neuromuskularne blokade vrši se mehanička ventilacija dok se ne uspostavi spontano disanje. Na početku obnove spontanog disanja primjenjuje se inhibitor acetilholinesteraze (na primjer, neostigmin metil sulfat, piridostigmin bromid, edrofonijev klorid) kao protuotrov: atropin 0,5-1,25 mg u kombinaciji s neostigmin metil sulfatom (1-3 mg) ili galantamin (10-30 mg). Prije obnove zadovoljavajućeg spontanog disanja potrebno je pažljivo nadzirati respiratornu funkciju.

Interakcija lijekova

Udahnuti anestetika (halotan, methoxyflurane, eter dietil, enfluran, izofluran, ciklopropan), anestetika za o / u (ketamin, propanidid, barbiturata, Etomidate, gama-Hydroxybutyric kiselina), depolarizujuće i nedepolarišućim miorelaksansima, određene antibiotike (aminoglikozid derivati nitroimidazol, uključujući metronidazol, tetracikline, bacitracin, kapreomicin, klindamicin, polimiksine, uključujući kolistin, linkomicin, amfotericin B), citratne antikoagulanse, mineralokortikoide i glukokortikoide, diuretike, uključujući bumetanid, inhibitori ugljične anhidraze, etakrilna kiselina, kortikotropin, alfa i beta blokatori, tiamin, MAO inhibitori, guanidin, protamin sulfat, fenitoin, spori blokatori kalcijevih kanala, magnezijumove soli, prokainamid, kinidin, lidokain i prokain za iv primjenu intenzitet i / ili trajanje Arduanove akcije.

Lijekovi koji smanjuju koncentraciju kalija u krvi pogoršavaju respiratornu depresiju (do zaustavljanja).

Opioidni analgetici povećavaju respiratornu depresiju. Visoka doza sufentanila smanjuje potrebu za visokim početnim dozama nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa. Nedepolarizacijski mišićni relaksanti sprječavaju ili smanjuju krutost mišića uzrokovanu visokim dozama opioidnih analgetika (uključujući alfentanil, fentanil, sufentanil). Arduan ne smanjuje rizik od bradikardije i arterijske hipotenzije uzrokovane opioidnim analgeticima (posebno kod vazodilatatora i / ili beta blokatora).

Za vrijeme intubacije sa suksametonijem, Arduan se primjenjuje nakon nestanka kliničkih znakova suksametonija. Kao i u slučaju drugih ne-depolarizirajućih mišićnih relaksana, primjena Arduana može smanjiti vrijeme potrebno za početak opuštanja mišića i povećati trajanje maksimalnog učinka. Uz produženu preliminarnu upotrebu kortikosteroida, neostigmin-metil-sulfata, edrofonijevog hlorida, piridostigmin-bromida, norepinefrina, azatioprina, epinefrina, teofilina, kalijum-hlorida, natrijum-hlorida, kalcijumovog klorida, moguće je slabljenje.

Depolarizacijski mišićni relaksanti mogu i pojačati i oslabiti učinak pipekuronijum bromida (ovisno o dozi, vremenu primjene i osjetljivosti pojedinca).

Doksapram privremeno maskira preostale efekte mišićnih relaksana.

Posebna uputstva

Lijek treba koristiti isključivo u specijaliziranoj bolnici s odgovarajućom opremom za umjetno disanje i u prisustvu specijaliste za umjetno disanje, zbog djelovanja lijeka na respiratorne mišiće.

Pažljivo praćenje i održavanje vitalnih funkcija potrebno je tijekom operacije i u ranom postoperativnom razdoblju do potpune obnove kontraktilnosti mišića.

Prilikom izračunavanja doze treba uzeti u obzir tehniku \u200b\u200banestezije, moguću interakciju s drugim lijekovima koji se primjenjuju prije ili za vrijeme anestezije, pacijentovo stanje i individualnu osjetljivost na lijek.

U medicinskoj literaturi su opisani slučajevi anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija uz upotrebu mišićnih relaksana. Unatoč nedostatku izvještaja o sličnom djelovanju Arduana, lijek se može upotrebljavati isključivo u uvjetima koji vam omogućuju da odmah započnete liječenje takvih stanja.

Arduan u dozama koje uzrokuju opuštanje mišića nema značajan kardiovaskularni efekat i u ogromnoj većini slučajeva ne uzrokuje bradikardiju.

Potreba propisivanja i režim doziranja vagolitičkih lijekova za sedaciju potrebno je unaprijed pažljivo analizirati (također treba uzeti u obzir poticajni učinak drugih lijekova koji se istovremeno koriste na n.vagusu, kao i vrstu operacije).

Da bi se spriječilo relativno predoziranje lijeka i osigurala odgovarajuća kontrola obnove mišićne aktivnosti, preporučuje se korištenje perifernog stimulatora živaca.

U bolesnika s poremećajima živčano-mišićnog prijenosa, pretilosti, zatajenja bubrega, s oslabljenom funkcijom jetre i / ili bilijarnog trakta, kao i ako postoji povijest poliomije, potrebno je lijek propisivati \u200b\u200bu manjim dozama.

U slučaju oslabljene funkcije jetre, primjena Arduana moguća je samo u slučajevima kada namjeravana korist za pacijenta prelazi potencijalni rizik. U tom se slučaju lijek treba koristiti u minimalnoj efikasnoj dozi.

Neka stanja (hipokalemija, digitalizacija, hipermagnezijemija, diuretici, hipokalcemija, hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija, kaheksija, hipotermija) mogu povećati intenzitet ili trajanje efekta. Prije početka anestezije, mora se normalizirati ravnoteža elektrolita i CSR te eliminirati dehidraciju.

Kao i drugi mišićni relaksanti, i Arduan može smanjiti APTT i protrombinsko vrijeme.

Treba koristiti povećan oprez pri korištenju Arduana u prisustvu anafilaktičkih reakcija izazvanih mišićnim relaksantima, zbog mogućeg razvoja unakrsne preosjetljivosti.

Pedijatrijska upotreba

Djeca od 1 godine do 14 godina manje osjetljivi na pipekuronijev bromid i trajanje mišićno relaksirajućeg efekta kod njih je kraće nego u odraslih i novorođenčadi (u dobi od 3 mjeseca do 1 godine).

Učinkovitost i sigurnost upotrebe u neonatalnom periodu nisu proučavane.

Opuštajući učinak na mišiće u odojčad od 3 meseca do 1 godine  ne razlikuje se značajno od odraslih.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

U prva 24 sata nakon prestanka djelovanja Arduana na mišiće, ne preporučuje se vožnja vozilima i bavljenje potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Arduan je depolarizirajući mišićni relaksant produljenog perifernog djelovanja.

Oblik i sastav izdavanja

Oblik doze - liofilizat za pripremu rastvora za intravensko (iv) davanje: bijela ili gotovo bijela suha masa; otapalo - bistra, bezbojna tečnost (u bočicama od bezbojnog stakla od 4 ml, u plastičnim paletama od 5 bočica, u kartonskom snopu od 5 paleta, u kompletu s 25 ampula otapala).

1 boca sadrži:

• aktivna supstanca: pipekuronijev bromid - 4 mg;
• pomoćna komponenta: manitol.

Otapalo: 0,9% rastvora natrijum hlorida - 2 ml.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi za opuštanje skeletnih mišića i endotrahealnu intubaciju za vrijeme opće anestezije, tijekom hirurških intervencija kojima je potrebno više od 20-30 minuta opuštanja mišića i u uvjetima mehaničke ventilacije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• ozbiljno zatajenje jetre;
• starost do 3 mjeseca;
• period trudnoće i dojenja;
• preosjetljivost.

Relativno:

• opstrukcija žučnih kanala;
• edematozni sindrom različite etiologije;
• povećanje volumena krvi u cirkulaciji;
• dehidracija organizma;
• kršenja acidobazne ravnoteže (povećanje kiselosti, hiperkapnija);
• poremećaji u metabolizmu vode i elektrolita (manjak kalcijuma / magnezijuma / kalijuma);
• digitalizacija;
• hipoproteinemija;
• iscrpljenost tijela;
• mišićna slabost (uključujući miasteniju gravis, Eaton-Lambertov sindrom);
• respiratorna depresija;
• zatajenje bubrega;
• dekompenzirano hronično zatajenje srca;
• maligna hipertermija;
• anafilaktičke reakcije na relaksirajuće mišiće u anamnezi;
• istodobna diuretička terapija;
• starost do 14 godina.

Doziranje i primjena

Arduan se koristi iv.

Liofilizat sadržan u 1 bočici razrijeđen je otapalom (uključenim) neposredno prije primjene.

Doza za svakog pacijenta odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir vrstu anestezije, procijenjeno trajanje operacije, moguću interakciju s drugim lijekovima koji se koriste prije ili nakon anestezije, opće stanje pacijenta, prisutnost popratnih patologija. Da bi se kontrolirala neuromuskularna blokada, preporučuje se korištenje perifernog stimulatora živaca.

Optimalna doza za djecu u dobi od 3-12 mjeseci: 0,04 mg / kg (što garantuje opuštanje mišića u trajanju od 10–44 min). Djeci u dobi od 1-14 godina propisano je 0,05-0,06 mg / kg (mišićna relaksacija ~ 18-52 min).

• početna doza za intubaciju i naknadnu operaciju: 0,08–0,1 mg / kg (pruža dobre uslove za intubaciju 2,5–3 min, trajanje opuštanja mišića: 60–90 min);
• početna doza za opuštanje mišića tokom operacije nakon intubacije suksametonomijem: 0,05 mg / kg (omogućava opuštanje mišića u trajanju od 30-60 minuta);
• doza održavanja: 0,01-0,02 mg / kg (omogućava opuštanje mišića u trajanju od 30-60 minuta tokom operacije).

Kod hroničnog zatajenja bubrega, Arduan se ne smije primjenjivati \u200b\u200bu dozi većoj od 0,04 mg / kg (inače se ne isključuje povećanje trajanja mišićne opuštanja).

U bolesnika s prekomjernom težinom i pretilošću, moguće je povećanje trajanja djelovanja lijeka, stoga se doza izračunava na temelju idealne težine.

Kako bi se zaustavilo opuštanje mišića, pacijentu se daje atropin (0,5–1,25 mg) u kombinaciji s galantaminom (10–30 mg) ili neostigmin metil sulfatom (1–3 mg). Uvođenje lijekova vrši se u razdoblju od 80-85% blokade, koje kontrolira stimulator perifernih živčanih vlakana, ili u razdoblju djelomične blokade, što je određeno kliničkim znakovima.

Nuspojave

• centralni i periferni nervni sistem: inhibicija funkcija centralnog nervnog sistema, pospanost, hipestezija, pareza skeletnih mišića;
• mišićno-koštani sistem: slabost skeletnih mišića nakon završetka lijeka, atrofija mišića;
• respiratorni sistem:, pluća, respiratorna depresija, laringospazam, bronhospazam, kašalj;
• kardiovaskularni sustav: miokardijalna ishemija (s mogućim razvojem infarkta miokarda) i mozga, atrijska fibrilacija, ventrikularna, srčana aritmija, povećanje ili smanjenje brzine otkucaja srca, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka;
• sistem zgrušavanja krvi: tromboza, smanjeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i protrombinsko vrijeme;
• mokraćni sistem: povećani kreatinin u krvi, odsutnost mokraće u mjehuru;
• metabolizam: povećanje glukoze u serumu, smanjenje magnezijuma / kalcijuma / kalijuma u krvi;
• organ vida:, izostavljanje gornjeg kapka;
•   reakcije: kožni osip, reakcije preosjetljivosti, angioedem.

Posebna uputstva

Arduan se koristi isključivo u bolnici. Zbog činjenice da lijek djeluje na respiratorne mišiće, tijekom primjene pacijent bi trebao imati opremu za umjetnu ventilaciju pluća i specijalista za umjetno disanje.

Potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost pojave anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i lijek koristiti samo u uvjetima koji vam omogućuju da odmah uklonite ta stanja.

Tijekom operacije i u ranom razdoblju oporavka potrebno je pažljivo nadzirati i održavati vitalne funkcije, sve do potpune normalizacije kontraktilnosti mišićnog tkiva.

Pacijentima s oštećenom neuromuskularnom transmisijom, pretilošću, bubrežnim zatajenjem, disfunkcijom jetre i / ili bilijarnog trakta, kao i ranijim potrebno je propisati pipekuronijev bromid u manjoj dozi.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, otopinu pipekuronijum-bromida treba davati u minimalno učinkovitim dozama i to samo u slučajevima kada su potencijalni rizici ispod očekivane koristi.

Uvjeti poput digitalizacije, hipoproteinemija, hipermagnezijemija, dehidracija, hiperkapnija, hipotermija, kaheksija, kao i istodobna primjena diuretika mogu dovesti do povećanog intenziteta i trajanja djelovanja Arduana. Prije anestezije, potrebno je normalizirati ravnotežu kiseline, elektrolita i eliminirati dehidraciju.

Prva 24 sata nakon prestanka djelovanja lijeka na mišićno opuštanje nije preporučljivo voziti automobil i baviti se aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija lijekova

Intenzitet i / ili trajanje djelovanja Arduana povećava se: inhalacijskim anesteticima (dietil eter, ciklopropan, izofluran, enfluran, metoksifluran, halotan); anestetici za iv primjenu (propanidid, etomidat, barbiturati, ketamin, gama-hidroksi-maslačna kiselina); depolarizirajući i nedepolarizirajući mišićni relaksanti; neki antibakterijski lijekovi (aminoglikozidi; derivati \u200b\u200bnitroimidazola, uključujući metronidazol, kapreomicin, tetraciklini, bacitracin, klindamicin; polimiksini, uključujući linkomicin, kolistin, amfotericin B); citratni antikoagulansi; mineralokortikosteroidi i glukokortikosteroidi; diuretici (uključujući bumetanid, inhibitore ugljene anhidraze, etakrilnu kiselinu); kortikotropin; alfa i beta blokatori; inhibitori monoamin oksidaze; tiamin; gvanidin; fenitoin; protamin sulfat; magnezijumove soli; spori blokatori kalcijevih kanala; prokainamid; kinidin; prokain i lidokain za iv primjenu.

Kombinovana upotreba Arduana sa lijekovima koji smanjuju nivo kalijuma u krvi, i opioidnim analgeticima, pogoršava respiratornu depresiju sve dok ne prestane.

Pipekuronijev bromid sprečava ili smanjuje ukočenost mišića uzrokovanu primjenom visokih doza opioidnih analgetika (uključujući fentanil, alfentanil, sufentanil).

U kombinaciji sa suksametonijem, Arduan se daje nakon nestanka kliničkih simptoma suksametonija.

Dugotrajna preliminarna terapija glukokortikosteroidima, neostigmin metil sulfatom, edrofonijevim kloridom, kalijum hloridom, teofilinom, azatioprinom, piridostigmin bromidom, natrijum hloridom, kalcijum hloridom, norepinefrinom može uzrokovati slabljenje delovanja Arduana.

Pravila i uslovi skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi 2-8 ° C. Čuvati van dohvata dece.

Rok trajanja je 3 godine.

Catad_pgroup mišića relaksanti

Arduan - službena uputstva za upotrebu

Matični broj: 63883830

Trgovačko ime:

Međunarodno vlasničko ime (INN):

Oblik doziranja:

liofilizat za rastvor za intravenozno davanje

Sastav

Liofilizat
Aktivna supstanca:  pipekuronijev bromid 4 mg u svakoj bočici.
Pomoćni sastojci:  manitol.
Rastvarač
Natrijum-hlorid, voda za injekcije.

Opis

Liofilizat: bijeli ili gotovo bijeli liofilizat.
Otapalo: bezbojna i bistra otopina.

Farmakoterapijska grupa:

ATX kod:

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
To je nedepolarizirajući mišićni relaksant dugog djelovanja. Zbog konkurentne povezanosti s n-holinergičkim receptorima koji se nalaze na krajnjoj ploči živčano-mišićne sinapse skeletnih mišića, blokira prijenos signala iz živčanih završetaka u mišićna vlakna. Ne izaziva fasciniranost mišića, nema hormonski efekat.
Čak i u dozama nekoliko puta većim od njegove učinkovite doze, neophodne za 90% smanjenje mišićne kontraktilnosti (ED 90), nema blokiranje gangliona, m-antiholinergičko i simpatomimetičko djelovanje.
Prema studijama, uz uravnoteženu anesteziju, doze ED 50 i ED 90 pipekuronijevog bromida su 0,03 i 0,05 mg / kg tjelesne težine, respektivno.
Doza od 0,05 mg / kg tjelesne težine pruža 40-50 minuta opuštanja mišića tokom različitih operacija.
Maksimalni učinak pipekuronijevog bromida ovisi o dozi i javlja se nakon 1,5-5 minuta. Efekat se razvija najbrže pri dozama jednakim 0,07-0,08 mg / kg. Daljnjim povećanjem doze smanjuje se vrijeme potrebno za razvoj učinka i značajno produžava učinak lijeka.

Farmakokinetika
Kada se daje intravenski, početni volumen raspodjele (Vd c) je 110 ml / kg tjelesne mase, volumen raspodjele u fazi zasićenja (Vd ss) doseže 300 (± 78) ml / kg, plazma klirens (Cl) je približno 2,4 (± 0,5) ) ml / min / kg, prosječni poluživot (T ½ß) je 121 (± 45) min. srednje vrijeme plazme (MRT) je 140 minuta.
Uz opetovano davanje doza održavanja, kumulativni efekat je neznatan ako su se u vrijeme oporavka od 25% inicijalne kontraktilnosti mišića koristile doze 0,01-0,02 mg / kg.
Izlučuje se uglavnom bubrezima, a 56% leka u prva 24 sata. Trećina se izlučuje nepromenjeno, a ostatak je u obliku 3-deacetil-pipekuronijevog bromida.
Prema pretkliničkim istraživanjima, jetra je također uključena u uklanjanje pipekuronijevog bromida.
Prodire kroz placentnu barijeru.