В 2017 г. на фармрынок выйдет первый российский биологический препарат, предназначенный для лечения тяжёлых форм ревматоидного артрита, при которых стандартная терапия оказалась бессильна.
Около 1% жителей нашей планеты знают о ревматоидном артрите не понаслышке. Сильные суставные боли, сопровождающиеся воспалением и последующим разрушением суставов и костей, — то, что ждёт каждого заболевшего.
Целенаправленная синтетическая обработка
Лефлуномид является селективным ингибитором синтеза пиримидина, который препятствует расширению лимфоцитов, причем пиримидин используется ими в больших количествах во время их пролиферации. Также постулируются другие противовоспалительные механизмы.
Биологическое лечение
Подробный обзор различных биологических методов лечения и их номенклатуры доступны в других местах.Другие биологические методы лечения
Инфликсимаб представляет собой химерное человеко-мышиное моноклональное антитело.
Внедрение и адаптация фонового лечения
Внедрение фонового лечения. Введение и адаптация фонового лечения. Неадекватный ответ на лечение первой линии. В случае недостаточного ответа на лечение первой линии после трех-шести месяцев выбор нового лечения зависит от наличия неблагоприятных прогностических факторов. С другой стороны, если есть факторы плохого прогноза, рекомендуется ввести биологическое лечение.В норме наш организм борется против чужеродных агентов: бактерий, вирусов. Но если происходят нарушения в иммунитете, то организм начинает вырабатывать антитела к собственным клеткам и органам. Так, при ревматоидном артрите антитела начинают работать против собственных структурных элементов сустава: синовиальной оболочки, суставных поверхностей, хряща, кости.
Инициирование биологических методов лечения
Немногие исследования сравнили эффективность и безопасность биологических методов лечения.
Отказ первой линии биологической обработки
Ремиссия и снятие лечения. Биосимилары - это биологические методы лечения, которые разделяют аминокислотную последовательность с «эталонным» лечением. Однако биосимилары не полностью идентичны исходным продуктам. Внедрение биосимиларов может снизить затраты на биологическое лечение. Биосимилары для ритуксимаба и этанерцепта также находятся в стадии разработки и уже используются в некоторых развивающихся странах.Ревматоидный артрит может начаться с таких симптомов, как недомогание, слабость, повышение температуры до субфебрильных цифр, снижение аппетита, похудание, появление скованности по утрам. Скованность проявляется затруднением первых движений сразу после периода пробуждения и ограничением движений в одном, а чаще в нескольких суставах. По мере прогрессирования заболевания даже самая привычная для человека домашняя работа становится испытанием. Симптомы нарастают в течение нескольких недель, месяцев и даже лет. Распознать начало заболевания сложно. Часто врач имеет дело с уже прогрессирующим заболеванием. Собственно, воспаление начинается, как правило, с мелких суставов кистей и стоп, затрагивает симметричные суставы, распространяется со временем на локтевые, плечевые, коленные и другие суставы. Воспаление в суставах сопровождается накоплением в них синовиальной жидкости, что внешне проявляется припуханием, болезненностью. Болезнь носит хронический характер с периодами обострений.
Другие разрабатываемые методы лечения
Эффективность при ревматоидном артрите более умеренная или отсутствует. Возможно, эти методы лечения эффективны для анкилозирующего спондилоартрита. Они также изучаются при псориатическом артрите. Управление ревматоидным артритом является сложным и требует специализированного наблюдения ревматологом для обеспечения ранней диагностики и лечения. Пациент должен быть в состоянии активно участвовать в управлении своей болезнью, и это осознанно. Терапевтическое предложение является широким, но имеются четкие рекомендации, разработанные на основе многих исследований хорошего качества.
Новый препарат также эффективен при тяжёлых хронических воспалительных заболеваниях кишечника, анкилозирующем спондилите и псориазе. Это биоаналог импортного биологического лекарственного средства «Ремикейд» (инфликсимаб). Он полностью создан в России: от субстанции до готовой лекарственной формы. Общий объём инвестиций отечественной компании BIOCAD в разработку составит порядка 15 млн долл. По оценкам специалистов, добавление инфликсимаба к стандартной терапии ревматоидного артрита и других упоминаемых выше заболеваний позволяет добиться ремиссии почти у 50% больных, которым не помогло стандартное лечение. Однако в России только порядка 10% пациентов с ревматоидным артритом получают биологические препараты, включая инфликсимаб. В 2014 г., по данным Headway, государство закупило 75 000 флаконов инфликсимаба. Этого объёма достаточно для 2800 больных с ревматоидным артритом. Однако реальная потребность гораздо выше. По оценкам экспертов, в России порядка 140 000—150 000 больных. На сегодняшний день средневзвешенная рыночная цена за одну упаковку инфликсимаба объёмом 100 мг составляет около 40 000 руб. Для одной инфузии (инъекции) пациенту необходимо в среднем четыре флакона. А за год больной должен получить девять таких инфузий. В итоге стоимость годового лечения только на одного пациента составляет практически 1,5 млн руб. А если таких пациентов 150 000 человек, то сумма оказывается неподъёмной для системы здравоохранения. В Европе сейчас активно реализуют стратегию по замене дорогих и недоступных оригинальных биологических препаратов биоаналогами. По данным Datamonitor, ежегодно мировой рынок этого класса препаратов вырастает на 18—20%. Стоимость биоаналогов значительно ниже, а по качеству и эффективности при соблюдении необходимых европейских стандартов они не уступают оригинальным лекарствам. Такого же подхода придерживаются и российские компании из «Новой фармы». Так, отечественный биоаналог инфликсимаба производства BIOCAD будет стоить как минимум на 15% меньше зарегистрированной цены оригинального препарата. В итоге государство сможет значительно увеличить объём закупки инфликсимаба и больше российских пациентов получат современный препарат. Переход на биоаналоги отечественного производства — самый эффективный путь избавления от импортозависимости. И сейчас происходит перелом в сторону российских фармацевтических компаний. Так, доля отечественных препаратов в объёме закупок по самой дорогостоящей государственной программе «7 высокозатратных нозологий» в стоимостном выражении увеличивается с каждым годом. В 2012 г. — это было всего 9%, а в 2014-м — уже 27%. Рост в три раза. Эксперты ожидают, что биоаналог инфликсимаба займёт минимум 50% текущего объёма рынка.
В настоящее время разрабатываются новые методы лечения, предлагая все больший выбор и, следовательно, подходящий для более широкого круга пациентов. Доступны международные и национальные рекомендации по использованию этих методов лечения. Естественная эволюция ревматоидного артрита, ранее обремененная высокой заболеваемостью, может быть сильно изменена путем соответствующего лечения. Ранняя диагностика и лечение, а также специализированное наблюдение с целью достижения ремиссии или низкой активности заболевания необходимы для функционального прогноза пациентов.
«Отечественное лекарственное средство будет полностью производиться в России: от субстанции до готовой лекарственной формы, — рассказывает генеральный директор компании BIOCAD Дмитрий Морозов. — Поэтому его цена не будет зависеть от колебаний курса валют и геополитической ситуации».
Сейчас биоаналог инфликсимаба проходит международное многоцентровое клиническое исследование среди больных анкилозирующим спондилитом. Дизайн испытания построен в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным препаратам (European Medicines Agency, EMA) по клиническим исследованиям биоаналогов препаратов моноклональных антител. Будет проведён анализ эквивалентности биоаналога оригинальному препарату импортного производства по параметрам безопасности, эффективности, фармакокинетики и иммуногенности. Исследование продлится два года и будет осуществляться на территории России, Белоруссии и Украины. В испытании примут участие крупнейшие медицинские центры: Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой РАМН (Москва), Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова (СПб.), Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН (Новосибирск) и ряд других аккредитованных региональных исследовательских центров. Более подробно ход исследования представлен на сайте международного регистра клинических исследований U.S. National Institutes of Health под номером NCT02359903. Специалисты ETH Zurich, занимаясь проблемой ревматоидного артрита, разработали новый препарат, который был опробован на подопытных животных — мышах. Учёным удалось полностью избавить их от недуга.
Фармакологическое вооружение против ревматоидного артрита
В настоящее время разрабатываются новые методы лечения, которые должны обеспечивать адекватное лечение постоянно растущего числа пациентов. Специализированные медицинские учреждения. Недавно одобренный сарилумаб действует с другим механизмом, который будет избирательно связываться с рецепторами интерлейкина-6, блокируя внутриклеточные сигналы. Подкожное введение может быть использовано монотерапией или связано с другими противоревматическими препаратами. Первый автор Мария Габриэлла Раймондо. Терапевтический выбор для хронического аутоиммунного заболевания, такого как ревматоидный артрит, направлен на блокирование состояния ухудшения и боли в суставах.
Активными составляющими лекарства являются два компонента. Один из них — интерлейкин-4. Данное вещество является иммунным агентом, который находится в организме. В случае поражения хрящевой и костной ткани ревматоидным артритом интерлейкин-4 выступает в роли их защитника. Второй компонент — антитело, которое связывается с белком воспалённых тканей.
Обычно применяемыми препаратами являются противовоспалительные, кортизоновые и совсем недавно биологические препараты. Открытие роли интерлейкина 6 в патогенезе ревматоидного артрита позволило в последние годы создать несколько так называемых биологических препаратов.
Фавалли из Института Гаэтано Пини, также в Милане, опубликовали обширный обзор сарилумаба. Глухая боль, которая воспринимается в глубине. Это основной симптом псориатического артрита и анкилозирующего спондилоартрита, двух хронических воспалительных патологий, которые, если их не эффективно лечить, могут вызвать необратимое повреждение костей суставов и позвоночника.
Благодаря антителу, интерлейкин-4 доставляется непосредственно в поражённые ревматоидным артритом ткани, что не только позволяет максимально эффективно воздействовать на очаг воспаления, но и понижает риск появления побочных эффектов. Действие смеси исследовалось как отдельно, так и в сочетании с дексаметазоном. Препараты вводились при появлении у мышей первых признаков заболевания.
С более чем 2 миллионами пациентов в Европе артрит псориаза является хроническим воспалительным заболеванием суставов, связанных с псориазом кожи или знакомством с псориазом. Это влияет на обоих полов, в основном между 40 и 50 годами. Причины все еще неизвестны, но наблюдается определенная семейная предрасположенность: более 40% людей с псориатическим артритом имеют семейную историю псориаза или псориатического артрита. Симптомы заболевания включают боль в суставах и жесткость, кожный и тошнотный псориаз, отек пальцев и ног.
Кроме того, до 40% пациентов могут испытывать совместные эрозии и постоянную деформацию. В результате 63% людей с псориатическим артритом физически не активны, а 47% - их способность работать. Дефицит, который сопровождает производительность и функциональность, аналогичен дефициту пациентов, страдающих раком, диабетом и сердечными заболеваниями.
В случае «изолированного» приёма препаратов болезнь развивалась заметно медленнее. При комбинированном лечении у грызунов нормализовалась работа иммунной системы и исчезли все симптомы ревматоидного артрита уже через несколько дней. Учёные надеются, что клинические испытания пройдут на людях уже в этом году.
Для диагностики ревматоидного артрита оценивается комплекс признаков. Это и клинические симптомы, и лабораторные показатели. В крови у большинства больных определяется ревматоидный фактор, факторы воспаления: С-реактивный белок, ускоренное СОЭ. Для диагностики заболевания принимаются во внимание и данные ультразвукового и рентгенологического исследования суставов.
В отличие от псориатического артрита, анкилозирующий спондилит наиболее влияет на мужчин. Это болезненное и часто прогрессирующее заболевание, вызванное воспалением позвоночника, которое может вызвать необратимый ущерб. Даже в этом случае знакомство является фактором риска. Депрессия, беспокойство и изоляция часто являются неизбежными последствиями для тех, кто страдает от обеих патологий.
Отныне у пациентов есть инновационная терапия, которая может противодействовать прогрессированию и ограничить симптомы. В Италии более 1000 человек были диагностированы с псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом. По обоим патологиям, - объясняет Джанфранко Ферраччоли, директор отделения ревматологии, аллергологии и дерматологии больницы им. Гемелли в Риме, - с неудовлетворенной потребностью в новых лекарствах.
Если болезнь не распознать и не лечить, то она неизбежно приводит к обездвиживанию и инвалидности. Заболевание можно взять под контроль, уменьшить боль, приостановить процессы воспаления и разрушения суставов, предупредить обострения и осложнения.
Врач-ревматолог сможет подобрать индивидуальную терапию, адекватную для данного больного. Следует знать, что терапия ревматоидного артрита делится на базисную и симптоматическую. Симптоматическая терапия помогает быстро снять воспаление и боль. Но крайне важной является базисная терапия, которая влияет на патогенез болезни, блокирует аутоиммунные нарушения, предупреждает деструкцию суставов, замедляет прогрессирование заболевания. Базисная терапия должна быть длительной и должна проводиться под контролем врача. И хотя пока нет универсального средства, помогающего полностью избавиться от недуга, сейчас появились новые группы препаратов, которые используются в базисной терапии и имеют положительный эффект.
С этого момента эти пациенты смогут начать получать пользу от лекарств нового поколения, которые могут действительно улучшить качество жизни. Анкилозирующий спондилит - это почти исключительно мужское заболевание. Анкилозирующий спондилоартрит часто жалуется на боль и жесткость на спине, особенно утром и во время бездействия. С прогрессированием заболевания, боли в спине постепенно усиливаются, а повреждение распространяется на несколько точек позвоночника, с изменениями позвоночника и затруднениями в движении.
Осложнения: сердечно-сосудистые заболевания, анемия, лихорадка, легочный фиброз, аортальная недостаточность, болезнь Крона, острый увеит. Информация о наркотиках анкилозирующего спондилита не предназначена для замены прямой связи между врачом и пациентом.
Больному ревматоидным артритом также необходимо обучиться целесообразной двигательной активности, рациональной нагрузке на кисти рук. Обязательно заниматься лечебной физкультурой, выполнять упражнения. Вспомогательными в лечении являются препараты кальция и витамина Д3, а также хондропротекторы. Специальной диеты для больных ревматоидным артритом не существует, но обратить внимание на рацион питания нужно. Следует ограничить сладкое, мучное, жирное, копчёное, а переориентироваться на молочные продукты, крупы, овощи, фрукты, рыбу. Полезны продукты, богатые омега-3 кислотами. Это жирные сорта рыбы (лосось, форель, сёмга), растительные масла.
К сожалению, первоначальные симптомы анкилозирующего, расплывчатого и размытого спондилоартрита могут задержать диагноз; болезнь, обнаруженная на продвинутой стадии, не является обратимой, поэтому нет лекарств, которые могут обратить вспять болезнь. В целом, целью лечения является уменьшение боли и, по возможности, устранение любого повреждения и деформации позвоночника и суставов. Для борьбы с болью наиболее часто используемыми препаратами являются противовоспалительные препараты и некоторые кортикостероиды, для приема внутрь или внутривенно.
Революционные методы лечения ревматоидного артрита (РА) теперь могут быть доступны тысячам российских пациентов - 15 сентября в Москве состоялась пресс-конференция, посвященная выводу на отечественный рынок инновационного генно-инженерного биологического препарата Актемра. Уникальный механизм действия Актемры обеспечивает беспрецедентные результаты лечения у пациентов, обреченных на хронические боли и нарушение двигательной активности.
Ниже приведены классы лекарств, которые чаще всего используются в терапии анкилозирующим спондилитом, а также некоторые примеры лекарственных специальностей; врач должен выбрать активный ингредиент и наиболее подходящую позу для пациента в зависимости от тяжести заболевания, состояния здоровья пациента и его / ее реакции на лечение.
Для лечения анкилозирующего спондилоартрита рекомендуется принимать пероральные препараты в дозе 200 мг в разовой дозе или в двух разделенных дозах. Если после 6-недельного лечения у пациента не было никакой пользы, доза может быть увеличена до 400 мг в день. Длительное лечение стероидами может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как диабет, остеопороз и катаракта. В случае, если пациент не получал пользу через 3 недели препарата, можно увеличить дозу препарата до 3 граммов в день. Указано, что облегчить симптомы, сопровождающие анкилозирующий спондилоартрит, особенно в случае поражения периферических суставов. один раз в неделю, а также принимать три дозы по 2, 5 мг на унцию каждые 12 часов один раз в неделю. Рекомендуется принимать 40 мг лекарств, подкожно, каждую другую неделю. Активное вещество следует подкожно вводить в дозе 25 мг два раза в неделю; Альтернативно, вы можете принимать дозу 50 мг один раз в неделю. Дети, пораженные этим расстройством, могут принимать препарат в зависимости от их массы тела. Затем продолжайте эту администрацию каждые 6-8 недель. Это противовоспалительное лекарственное средство, используемое для лечения как ревматоидного артрита, так и анкилозирующего спондилита. Лекарственное средство вводится ежемесячно путем подкожного введения в дозе 50 мг. Рекомендуется вводить препарат в тот же день месяц. Пациент весом более 100 фунтов может принимать двойную дозу.
- Вы также можете принимать препарат внутривенно.
- Помните, что препарат не является противовоспалительным.
Ревматоидный артрит относится к самым распространенным хроническим аутоиммунным заболеваниям. По оценкам экспертов, им страдает более 21 млн. человек во всем мире. Почти половина больных в течение первых 5-6 лет после начала заболевания становятся инвалидами.
Евгений Насонов, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ Ревматологии: «Ревматические заболевания насчитывают более 100 нозологических форм и занимают 3-е место после других причин инвалидизации (кардиологические заболевания и онкология). Ревматоидный артрит не щадит ни взрослых ни детей, ежегодно инвалидность получают 80 000 больных, половина из них относится к наиболее дееспособному возрасту (мужчин - до 49 лет, женщин - до 44 лет). У 2/3 из них сразу определяется II или даже I группы инвалидности, число инвалидов среди детей с ревматическими заболеваниями с 2000г. увеличилось на 24%».
Однако следует помнить, что добавка омега-3 в здоровой сбалансированной диете, он не может заменить, а только обогатить, фармакологическое лечение анкилозирующего спондилоартрита. В клинических исследованиях активность базального ревматоидного артрита, как правило, коррелирует с активностью этого заболевания после появления антиреватических препаратов, модифицирующих болезнь, но, по словам Артура Кавано и коллег из Университета Сан-Диего, Калифорния, исследования пациентов, которые начинают лечение на разных уровнях активности болезни, все еще недостаточны.
Существенные сдвиги в лечении ревматоидного артирита связаны с появлением генно-инженерных биологических препаратов, которые целенаправленно воздействуют на различные мишени - клетки и рецепторы, ведущие к развитию воспалительных процессов. В этом ряду Актемра - принципиально новый биологический препарат из класса ингибиторов рецептора интерлейкина-6 (IL-6), - стала настоящим прорывом. Актемра блокирует рецептор IL-6, являющийся главным фактором развития целого ряда воспалительных процессов. Воздействуя, таким образом, на механизм развития РА, препарат способен быстро нейтрализовать симптомы и признаки заболевания. В результате значительно снижается воспаление в суставах и организме в целом.
Исследование Чтобы продолжить исследование этого вопроса, исследователи рассмотрели данные национальных реестров пациентов с умеренной и тяжелой болезнью. Данные по крайней мере на один год наблюдения были доступны у 596 пациентов, а у 269 - по меньшей мере два года наблюдения. Каждая группа содержала более или менее равное число пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом. Через два года улучшение составило -21, 0 и -7 соответственно.
Ревматоидный артрит - системное аутоиммунное заболевание с хроническим и агрессивным поведением. Конституционные симптомы и признаки могут варьироваться в зависимости от активности болезни. Большинство пациентов с активным артритом испытывают более 1 часа утренней скованности. Для диагностических целей должно присутствовать как минимум 4 критерия.
Милош Петрович, глава представительства компании Рош в России: «Исследовательский центр нашей компании постоянно работает над созданием новых революционных препаратов, которые спасают жизни пациентов и принципиально изменяют подходы к лечению тяжелых заболеваний. Препарат Актемра стал действительно уникальным решением в новом классе ингибиторов рецептора интерлейкина-6, своего рода дирижёра воспалительных процессов в организме. Мы считаем, что появление таргетного препарата Актемра в арсенале врачей-ревматологов является значительным достижением современной фундаментальной науки».
Актемра - первый инновационный лекарственный препарат, относящийся к классу генно-инженерной биологической терапии, который можно применять на ранних этапах лечения РА. До недавнего времени данный вид терапии использовался только у тех пациентов, чье заболевание продолжало активно развиваться, несмотря на стандартные методы лечения. Теперь, благодаря возможности использования Актемры, больные обретают реальный шанс на длительную стабилизацию в развитии болезни. 96% пациентов, получавших Актемру, отмечают видимый эффект в течение первых 2-х недель. Главной цели лечения РА - ремиссии — за 6 месяцев терапии достигают 30% пациентов, к концу первого года — каждый второй пациент. В ряде случаев результатом становится полное излечение.
Яков Сигидин, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической фармакологии НИИР РАМН: «Больной ревматоидным артритом - это человек с припухшими деформированными суставами, страдающий от постоянной, сильной боли. Раньше лечение было направлено на внешние проявления болезни: пациенту назначались болеутоляющие препараты, тепловые процедуры, примочки, компрессы и так далее. В действительности же ревматоидный артрит - это сложнейшие биологические процессы, которые возникают в результате воздействия иммунной системы на свои собственные ткани. Нейтрализация рецепторов IL-6 антителами, состоящими из человеческого белка и, в меньшей степени, белка животного, радикально изменила положение. Мы констатируем очень высокую частоту ремиссии, по существующим публикациям она может претендовать на самую большую частоту среди современных активных генно-инженерных биологических препаратов».
По мнению Евгения Насонова, эффективность лекарственного средства оценивается не только тем, насколько оно помогает улучшить качество жизни больного, но и тем, насколько оно способно сохранить или восстановить его трудоспособность, что особенно важно для экономики государства. «Принципиальный момент для сокращения инвалидизации и обеспечения всех нуждающихся соответствующей терапией - это введение общего регистра больных РА, как взрослых, так и детей. Мы мечтаем о том, чтобы каждый пациент получал эффективное лечение», - отмечает академик Насонов.