Agranulocytóza trombocytopénia. Čo je agranulocytóza - príčiny, príznaky a liečba. Agranulocytóza u detí s Kostmannovým syndrómom: príčiny, symptómy, liečba

Leukocyty, ako každý vie, sú pre telo potrebné ako ochrancovia pred rôznymi cudzími telesami, ktoré vstupujú do krvi a môžu spôsobiť rôzne ochorenia. Stav imunity človeka priamo závisí od počtu leukocytov v krvi.

Agranulocytóza je závažný patologický stav krvi, ktorý je charakterizovaný znížením hladiny leukocytov v krvi v dôsledku počtu granulocytov, ktoré sú najdôležitejšou frakciou vyššie uvedených leukocytov.

Ak hladina leukocytov v krvnej plazme klesne na 1,5x109 na jeden μl krvi a granulocytov - na 0,75x109 na jeden μl krvi, potom v tomto prípade môžeme hovoriť o výskyte agranulocytózy. Granulocyty sú reprezentované zložkami krvi, ako sú neutrofily, bazofily a eozinofily. Ďalšie častice leukocytov sa nazývajú agranulocyty. A medzi ne patria monocyty a lymfocyty. Je však potrebné poznamenať, že percento granulocytov, ako sú eozinofily a bazofily, v krvnom sére je pomerne nízke. Preto ich zníženie nemusí ovplyvniť výskyt tohto ochorenia. Okrem toho sa pri niektorých formách agranulocytózy zisťuje zvýšenie hladiny eozinofilov v krvnej plazme. Preto sa agranulocytóza často označuje ako synonymum ako kritická neutropénia, ktorá je charakterizovaná kritickým poklesom hladiny neutrofilov v krvnom sére.

Patologické procesy pri tejto chorobe sú nasledovné. V zdravom tele baktérie a iná mikroflóra, ktorá ho hojne obýva, pokojne koexistujú s „hostiteľom“. Existujú prípady symbiózy medzi baktériami a ľuďmi na výrobu látok užitočných pre telo. Napríklad produkcia vitamínu K v črevnom trakte, inhibícia patogénnej mikroflóry atď. Z leukocytov hlavne granulocyty neumožňujú množenie a šírenie patogénov. Ale s poklesom počtu vyššie uvedených krvných častíc už telo nemá schopnosť obmedziť šírenie rôznych patogénnych baktérií a húb. Táto skutočnosť vedie k vzniku infekčných ochorení rôzneho druhu a vzniku komplikácií.

Kód ICD-10

D70 Agranulocytóza

Príčiny agranulocytózy

Dôvody agranulocytózy sú dosť presvedčivé. Ide len o to, že, ako sa hovorí, taká vážna choroba nevzniká.

Takže predpoklady, ktoré môžu viesť k patologickým zmenám v krvi, zahŕňajú:

• Vystavenie ionizujúcemu žiareniu a radiačnej terapii.
• Požitie chemikálií, ako je benzén.
• Vystavenie insekticídom – látkam používaným na ničenie hmyzu.
• Dôsledky užívania určitých liekov, ktoré priamo inhibujú hematopoézu. Tieto lieky zahŕňajú účinky cytostatík, kyseliny valproovej, karmazepínu a beta-laktámových antibiotík.
• Dôsledky užívania liekov, ktoré pôsobia na organizmus ako haptény - látky, ktoré nie sú schopné u človeka stimulovať tvorbu protilátok proti nim a následne spúšťať imunitné procesy. Medzi tieto lieky patria lieky na báze zlata, lieky proti štítnej žľaze a iné.
• Osoba má v anamnéze určité ochorenia autoimunitnej povahy. Je známy vplyv na proces výskytu agranulocytózy lupus erythematosus a autoimunitnej tyroiditídy.
• Vstup určitých infekcií do ľudského tela, napríklad vírus Epstein-Barr, cytomegalovírus, žltá zimnica a vírusová hepatitída. Výskyt týchto chorôb je sprevádzaný neutropéniou v miernom štádiu, ale u niektorých ľudí sa môže vyskytnúť agranulocytóza.
• Infekcie prítomné v tele v zovšeobecnenej forme, ktoré postihujú mnohé ľudské orgány a tkanivá. Povaha výskytu infekčných procesov môže byť buď vírusová alebo bakteriálna.
• Ťažký stupeň vychudnutia.
• Poruchy genetického pôvodu v anamnéze osoby.

Príznaky agranulocytózy

Agranulocytóza sa spravidla prejavuje infekčnými procesmi v tele, ktoré sú spôsobené mikroorganizmami, ako sú baktérie a huby.

Príznaky agranulocytózy sú nasledovné:

• Všeobecné príznaky choroby sú vyjadrené v:
  • horúčka,
  • slabiny,
  • potenie,
  • dýchavičnosť,
  • zvýšená srdcová frekvencia.
• Špecifické príznaky ochorenia závisia od zdroja zápalu a typu infekčného agens. Preto u osoby, ktorá má v anamnéze túto dysfunkciu, sú možné prejavy nekrotizujúcej tonzilitídy, zápalu pľúc, kožných lézií atď.
• Ak sa trombocytopénia vyvinie s agranulocytózou, človek začne trpieť zvýšeným krvácaním tkaniva.
• Po prvé, infekčné lézie začínajú ovplyvňovať ľudskú ústnu dutinu, pretože obsahuje veľké množstvo patogénnej mikroflóry. Keď je obsah granulocytov v krvi nízky, pacient začína pociťovať predovšetkým rôzne problémy s ústnou dutinou, ktoré sa prejavujú:
  • stomatitída – zápalové procesy ústnej sliznice,
  • zápal ďasien – zápalové procesy v ďasnách,
  • tonzilitída - zápalové procesy v mandlích,
  • faryngitída - zápalové procesy hrtana.

Je známe, že pri tejto chorobe leukocyty nemajú tendenciu dosahovať miesta infekcie. Preto je postihnutá oblasť pokrytá fibrózno-nekrotickým tkanivom. Na povrchu lokalizácie infekcie môžete nájsť špinavý šedý povlak a pod ním sa baktérie začnú intenzívne množiť. Vzhľadom na to, že sliznica ústnej dutiny je hojne zásobená krvou, do krvného obehu sa dostávajú toxíny z činnosti baktérií. A potom sa pomocou celkového krvného obehu šíria po tele pacienta, čo spôsobuje príznaky všeobecnej intoxikácie v závažnom štádiu. Preto sa u pacienta objaví vysoká horúčka, sprevádzaná teplotou okolo štyridsať stupňov a viac. Objavuje sa aj slabosť, nevoľnosť a bolesť hlavy.

Diagnóza agranulocytózy

Diagnóza agranulocytózy zahŕňa nasledujúce činnosti:

• Všeobecný krvný test, ako aj moč a výkaly.
• Krvný test, pri ktorom je dôležité stanoviť hladinu retikulocytov a krvných doštičiek.
• Prijatie punkcie hrudnej kosti, ako aj štúdium myelogramu.
• Získanie údajov o sterilite krvi, ktorá sa odoberá opakovane, na vrchole horúčky. Je dôležité študovať citlivosť patogénnej flóry na antibiotiká.
• Biochemické štúdie krvného testu, v ktorých môžete zistiť množstvo celkových bielkovín a proteínových frakcií, kyseliny sialovej, fibrínu, seromukoidu, transaminázy, močoviny a kreatínu.
• Vyšetrenie u otolaryngológa.
• Vyšetrenie u zubára.
• Vykonávanie röntgenového vyšetrenia pľúc.

O výsledkoch všeobecného krvného testu, ktorý dokáže diagnostikovať agranulocytózu, sa bude diskutovať nižšie. Ostatné ukazovatele by však mali zobrazovať nasledujúci obrázok:

• v štúdiách kostnej drene - zníženie hladiny myelokaryocytov, zhoršená funkcia dozrievania granulocytov, charakterizujúca rôzne štádiá vývoja buniek, zvýšený počet plazmatických buniek.
• Všeobecná analýza moču odhaľuje prítomnosť proteinúrie (prechodnej) a cylindrúrie.

Krvný test na agranulocytózu

Pri agranulocytóze je dôležitým laboratórnym vyšetrením kompletný krvný obraz. Prítomnosť tohto ochorenia môže byť indikovaná takými výsledkami, ako je zvýšenie ESR, prítomnosť leukopénie a neutropénie, ktorá môže byť dokonca charakterizovaná úplným vymiznutím granulocytov. Počet granulocytov je menší ako 1x109 buniek na μl krvi. Tiež klinický obraz ochorenia je charakterizovaný výskytom určitej lymfocytózy. Niekedy sa zistí anémia, teda nízky počet červených krviniek. Môže sa vyskytnúť aj trombocytopénia a/alebo monocytopénia. Dôležitým faktorom pri stanovení diagnózy je detekcia plazmatických buniek v krvi, asi jedno až dve percentá.

Liečba agranulocytózy

Pri takom závažnom ochorení, akým je agranulocytóza, je potrebná komplexná liečba. Je dôležité prijať niekoľko opatrení, ktoré zahŕňajú nasledujúce body:

• Určenie príčiny patológie a jej odstránenie.
• Vytvorenie optimálnych podmienok pre zotavenie pacienta, ktoré zahŕňajú úplnú sterilitu.
• Prijímanie preventívnych opatrení proti výskytu infekčných infekcií, ako aj liečba existujúcich infekcií a ich komplikácií.
• Prechádza procedúrou transfúzie leukocytov.
• Predpis steroidnej terapie.
• Podstupovanie procedúr, ktoré stimulujú leukopoézu.

Je dôležité pochopiť, že liečba agranulocytózy si vyžaduje individuálny prístup v každom konkrétnom prípade. Odborníci berú do úvahy mnohé faktory, ktoré môžu ovplyvniť liečebné režimy choroby. Tieto faktory zahŕňajú:

• príčina choroby a povaha jej vzniku,
• stupeň progresie ochorenia,
• existujúce komplikácie,
• pohlavie pacienta,
• vek pacienta,
• anamnéza chorôb sprievodných so základným ochorením.

• V prípade takejto potreby je možné naordinovať detoxikačnú terapiu, ktorá prebieha štandardným spôsobom.
• Podľa indikácií sa pacient lieči na anémiu.
• Ak existujú príznaky, pacient dostáva liečbu hemoragického syndrómu.
• Je možné mať korekčný účinok na iné aktuálne problémy.

Pozrime sa podrobnejšie na metódy liečby agranulocytózy dostupné v praxi:

• Ak má pacient výrazný stupeň leukopénie spolu s agranulocytózou, potom je tento súbor problémov indikáciou na použitie etiotropnej liečby. Takáto terapia spočíva v zrušení sedení rádioterapie a použití cytostatík. Pacienti, u ktorých došlo k prudkému poklesu leukocytov v dôsledku užívania liekov, ktoré nemajú priamy myelotoxický účinok, s agranulocytózou vyvolanou liekmi, by mali prestať užívať tieto lieky. V tomto prípade, ak boli lieky zastavené včas, existuje veľká šanca na rýchle obnovenie hladiny leukocytov v krvi.
• Akútna agranulocytóza vyžaduje, aby bol pacient umiestnený do podmienok úplnej sterility a izolácie. Pacient je umiestnený v sterilnom boxe alebo oddelení, čo pomáha zabrániť jeho kontaktu s vonkajším prostredím, aby sa zabránilo infekcii rôznymi infekciami. Pravidelné sedenia ošetrenia kremeňom by sa mali vykonávať v miestnosti. Návšteva osôb v blízkosti pacienta je zakázaná, kým sa krvný stav pacienta nezlepší.
• V tomto stave pacienta ošetrujúci personál zabezpečuje terapiu a prevenciu infekčných komplikácií. V tomto prípade sa používajú antibakteriálne lieky, ktoré nemajú myelotoxický účinok. Takáto terapia je indikovaná pri znížení hladiny leukocytov v krvi na 1x10 9 buniek na μl krvi a samozrejme pri nižších hladinách. Existujú aj určité nuansy pri korekcii určitých stavov: diabetes mellitus, chronická pyelonefritída a iné ložiská infekčných procesov vyžadujú použitie antibiotík vo forme profylaxie a pri vyššej hladine leukocytov v krvi - asi 1,5 x 109 buniek na μl krvi.

Pri infekčnej terapii ako preventívne opatrenie používajú špecialisti jedno alebo dve antibakteriálne lieky, ktoré sa pacientovi podávajú v priemernej dávke. Lieky sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne v závislosti od formy lieku.

V prípade závažných infekčných komplikácií sa používajú dve alebo tri antibiotiká, ktoré majú široké spektrum účinku. V tomto prípade sú predpísané maximálne dávky, lieky sa podávajú perorálne, ako aj intravenózne alebo intramuskulárne.

Na potlačenie proliferácie patogénnej črevnej flóry sa vo väčšine prípadov predpisujú nevstrebateľné (ktoré sa nevstrebávajú do krvi) antibiotiká.

Niekedy sa predpisuje aj súbežné užívanie antifungálnych liekov, napríklad Nystatinu a Levorinu.

Komplexná terapia zahŕňa pomerne časté podávanie imunoglobulínu a antistafylokokovej plazmy.

Všetky vyššie uvedené protiinfekčné opatrenia sa používajú, kým agranulocytóza pacienta nezmizne.

• Metódy transfúzie leukocytov. Táto metóda terapie je indikovaná tým pacientom, ktorí nemajú protilátky proti leukocytovým antigénom. Zároveň sa špecialisti snažia vyhnúť prípadom odmietnutia vstreknutej hmoty telom. Na tieto účely využívajú HLA antigénny systém, ktorý im umožňuje kontrolovať kompatibilitu leukocytov pacienta s leukocytmi podávaného lieku.
• Liečba glukokortikoidmi. Indikáciou na použitie tohto typu lieku je imunitná agranulocytóza. Účinnosť tejto liečby je daná tým, že glukokortikoidy majú inhibičný účinok na anti-leukocytové protilátky, presnejšie povedané, na ich tvorbu. Tiež lieky v tejto skupine majú schopnosť stimulovať leukopoézu. Podľa štandardného režimu sa v tomto prípade používa Prednizolón, ktorý je indikovaný na použitie od štyridsať do sto miligramov denne. Dávka sa postupne znižuje po tom, čo krvný obraz ukáže zlepšenie stavu pacienta.
• Stimulácia leukopoézy. Toto opatrenie je potrebné pri myelotoxickej a vrodenej agranulocytóze. Moderná lekárska prax uvádza pomerne úspešné použitie faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CSF).

Prevencia agranulocytózy

Prevencia agranulocytózy môže byť vyjadrená v nasledujúcich akciách:

• Pomocou postupov, ktoré dopĺňajú počet leukocytov v krvi. Tieto liečby zahŕňajú terapiu faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G-CSF) alebo terapiu faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF).
• Je dôležité zaradiť do svojho režimu lieky, ktoré zabránia strate bielych krviniek, ktoré stimulujú ich tvorbu a zabránia vymiznutiu týchto častíc.
• Je potrebné stanoviť diétu, ktorá zahŕňa veľké množstvo potravín, ktoré pomáhajú obnoviť funkciu kostnej drene a produkciu leukocytov. Je užitočné diverzifikovať stravu tučnými rybami, kuracími vajcami, vlašskými orechmi, kuracím mäsom, mrkvou, repou, jablkami a ešte lepšie šťavami a zmesami štiav z týchto prírodných zdrojov. Je tiež dôležité zahrnúť do jedálneho lístka pacienta morské riasy, avokádo, arašidy a špenát.

Prognóza agranulocytózy

Prognóza agranulocytózy u dospelých s rôznymi typmi ochorení je nasledovná:

• Pri akútnej agranulocytóze má veľký význam účinnosť a správnosť lekárskej starostlivosti o pacienta. Od toho závisí možnosť zotavenia, ako aj prevencia infekčných komplikácií. Dôležitým bodom je počet granulocytov v krvi, stanovený po laboratórnom teste. Rovnako určujúcim faktorom, ktorý ovplyvňuje priaznivú prognózu, je počiatočný stav zdravia človeka pred nástupom patológie.
• Pri chronickej forme ochorenia sú vyhliadky na zotavenie určené priebehom základnej choroby, ktorá bola príčinou tohto patologického stavu.

Vyhliadky na zotavenie u detských foriem ochorenia sú nasledovné:

• Prognóza Kostmannovho syndrómu (detskou geneticky podmienená agranulocytóza) bola doteraz mimoriadne nepriaznivá. Najmä pre novorodencov prítomnosť ochorenia predznamenala smrteľný výsledok. Ale nedávno sa faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) stal dobre zavedenou terapiou.
• Pri agranulocytóze na pozadí cyklickej neutropénie u detí je prognóza pomerne priaznivá. Pretože zmeny súvisiace s vekom zmierňujú priebeh ochorenia.
• Agranulocytóza u novorodencov s izoimunitným konfliktom zmizne sama do desiatich až dvanástich dní od narodenia dieťaťa. Zároveň je dôležité predchádzať rozvoju infekčných komplikácií, čo sa prejavuje v správne aplikovanej antibakteriálnej terapii.

Agranulocytóza je závažné ochorenie krvi vedúce k nemenej závažným komplikáciám infekčnej povahy. Preto je pre priaznivý výsledok s touto patológiou dôležité začať vhodnú liečbu včas, ako aj dodržiavať všetky odporúčania špecialistov.

© Používanie materiálov stránky len po dohode s administráciou.

Agranulocytóza je hematologická dysfunkcia charakterizovaná poklesom špeciálnej frakcie leukocytov v periférnej krvi - (medzi ktorými sú, a). Ide o klinický a hematologický syndróm mnohých chorôb, pri ktorých sa zvyšuje náchylnosť tela na infekcie. U žien sa agranulocytóza vyvíja niekoľkokrát častejšie ako u mužov. Patológia sa zvyčajne vyskytuje u ľudí starších ako 40 rokov.

Granulocyty dostali svoje meno vďaka prítomnosti špeciálnej zrnitosti v cytoplazme, ktorá sa zisťuje pri farbení určitými farbivami. Keďže v štruktúre leukocytového vzorca prevládajú granulocyty, choroba je sprevádzaná.

Neutrofily tvoria základ granulocytov (viac ako 90 %). Sú to krvinky, ktoré v tele vykonávajú ochrannú funkciu, zabezpečujú proces fagocytózy a zabíjajú nádorové bunky. Absorbujú mikróby, poškodené bunkové elementy, cudzie telesá a zvyšky tkaniva, produkujú lyzozým na boj proti baktériám a interferón na inaktiváciu vírusov.

Hlavné funkcie prevládajúcich neutrofilných granulocytov sú tieto:

• Udržiavanie imunity na optimálnej úrovni,
• Aktivácia systému zrážania krvi,
• Zabezpečenie sterility krvi.

Granulocyty sú produkované bunkami kostnej drene. Tento proces sa vyskytuje obzvlášť intenzívne počas infekčného zápalu. Bunky (predovšetkým neutrofily) rýchlo odumierajú v mieste zápalu a stávajú sa súčasťou hnisu.

V dôsledku širokého používania moderných cytostatických činidiel a rádioterapie sa výskyt patológie výrazne zvýšil. Pri absencii adekvátnej a včasnej liečby sa vyvinú závažné komplikácie agranulocytózy: sepsa, hepatitída, mediastinitída, peritonitída. Úmrtnosť pri často zaznamenanej akútnej forme agranulocytózy dosahuje 80%.

Príčiny

Agranulocytóza je vážna patológia, ktorá sa nevyskytuje len tak. Príčiny ochorenia sú veľmi významné a rôznorodé.

Endogénne príčiny:

• Genetická predispozícia,
• Choroby imunitného systému - kolagenóza, tyreoiditída, glomerulonefritída, ankylozujúca spondylitída, systémový lupus erythematosus,
• , aplastická anémia,
• Metastatické lézie kostnej drene,
• Kachexia.

Exogénne faktory:

1. vírus Epstein-Barrovej, cytomegalovírusová infekcia, vírusová hepatitída, tuberkulóza,
2. Bakteriálna infekcia vyskytujúca sa v generalizovanej forme, sepsa,
3. Užívanie niektorých liekov - cytostatiká, beta-laktámové antibiotiká, Aminazín,
4. Dlhodobá rádioterapia
5. Vystavenie tela toxickým chemikáliám - benzén, arzén, ortuť, insekticídy,
6. Chemické látky zahrnuté v kozmetike, chemikáliách pre domácnosť, farbách a lakoch,
7. Nekvalitný alkohol.

Klasifikácia

Agranulocytóza môže byť v závislosti od pôvodu vrodená alebo získaná. Vrodená patológia je geneticky určená a prakticky nie je registrovaná.

Podľa klinického priebehu môže byť agranulocytóza akútna a recidivujúca alebo chronická.

Patogenetická klasifikácia získanej formy patológie:

• myelotoxická agranulocytóza alebo cytostatické ochorenie,
• Imunitný alebo hapten - s tvorbou autoprotilátok v ľudskom tele,
• Idiopatická alebo pravá etiológia a patogenéza neboli stanovené.

agranulocytóza v krvi (vľavo) a porucha tvorby buniek v kostnej dreni (vpravo)

Imunitná agranulocytóza

V dôsledku toho sa vyvíja imunitná agranulocytóza smrť zrelých granulocytov pod vplyvom protilátok. V krvi sa zisťujú prekurzorové bunky neutrofilov, čo naznačuje stimuláciu tvorby týchto buniek a potvrdzuje diagnózu. Smrť obrovského počtu granulocytov vedie k otrave tela a objaveniu sa príznakov syndrómu intoxikácie, ktoré sú často sprevádzané príznakmi základnej choroby.

• Autoimunitná agranulocytóza je príznakom systémových autoimunitných ochorení: kolagenózy,. V krvi sa tvoria protilátky proti vlastným tkanivám tela. Za spúšťací mechanizmus sa považuje dedičná predispozícia, vírusové infekcie a psychická trauma. Výsledok a priebeh autoimunitnej agranulocytózy je určený charakteristikami základného ochorenia.
• Hapténová agranulocytóza je závažná forma patológie, ktorá sa vyskytuje v reakcii na podanie určitého lieku. Haptény sú chemické látky, ktoré získavajú svoje antigénne vlastnosti po interakcii s granulocytovými proteínmi. Protilátky sa naviažu na povrch leukocytov, zlepia sa a zničia ich. Lieky, ktoré často pôsobia ako haptény: „Diakarb“, „Amidopyrín“, „Kyselina acetylsalicylová“, „Analgin“, „Indometacín“, „Trimetoprim“, „Pipolfen“, „Isoniazid“, „Erytromycín“, „Butadión“, „ Norsulfazol ", "Ftivazid", "PASK". Priebeh užívania týchto liekov vedie k rozvoju hapténu alebo liekovej agranulocytózy. Začína akútne a pokračuje vo vývoji aj po extrémne nízkych dávkach liekov.

Myelotoxická agranulocytóza

Myelotoxická agranulocytóza je dôsledkom ožarovania alebo cytotoxickej terapie, pod vplyvom ktorej rast prekurzorových buniek granulocytov v kostnej dreni je potlačený.

Všetky granulocyty majú spoločné prekurzory - bunky kostnej drene (myeloblasty)

Závažnosť ochorenia závisí od dávky ionizujúceho žiarenia a toxicity protinádorového liečiva. Produkciu myelopoéznych buniek tlmí aj užívanie cytostatík – Metotrexát, Cyklofosfamid, ako aj niektoré antibiotiká zo skupiny penicilínov, aminoglykozidov, makrolidov.

1. Pri myelotoxickej endogénnej agranulocytóze je tvorba krviniek v červenej kostnej dreni potlačená nádorovými toxínmi. Postupne sú bunky kostnej drene nahradené rakovinovými bunkami.
2. Exogénna forma patológie je príznakom vážneho ochorenia, ktorého príčinou je negatívny vplyv vonkajších faktorov. Bunky kostnej drene sa intenzívne množia a sú vysoko citlivé na akékoľvek negatívne vplyvy prostredia.
3. Liečivý typ patológie sa vyskytuje pod vplyvom cytostatík, ktoré sa široko používajú pri liečbe rakoviny a systémových ochorení. Cytostatiká potláčajú činnosť imunitného systému a tvorbu granulocytov.

Symptómy

Myelotoxická agranulocytóza je často asymptomatická alebo sa prejavuje príznakmi hemoragického syndrómu a nekrotizujúcej enteropatie:

• Krvácanie z maternice a nosa,
• Výskyt hematómov a krvácania na koži,
• Krv v moči
• Kŕčové bolesti v bruchu,
• Zvracanie
• Hnačka,
• škvŕkanie a špliechanie v žalúdku, plynatosť,
• Krv v stolici.

Zápal sliznice čreva vedie k rozvoju nekrotizujúcej ulceróznej enteropatie. Na sliznici tráviaceho traktu sa rýchlo tvoria vredy a ložiská nekrózy. V závažných prípadoch sa rozvinie život ohrozujúce silné črevné krvácanie alebo sa objaví akútne brucho.

Podobné procesy sa môžu vyskytnúť na sliznici genitourinárnych orgánov, pľúc a pečene. Zápal pľúc s agranulocytózou má atypický priebeh. V pľúcnom tkanive sa tvoria veľké abscesy a vzniká gangréna. Pacienti pociťujú kašeľ, dýchavičnosť a bolesť na hrudníku.

Charakteristické príznaky imunitnej agranulocytózy sú:

1. Akútny nástup
2. Horúčka,
3. Bledá koža
4. Hyperhidróza,
5. bolesť kĺbov,
6. Gingivitída, stomatitída, faryngitída, tonzilitída,
7. Hnilobný zápach z úst,
8. Hypersalivácia,
9. dysfágia,
10. Regionálna lymfadenitída,
11. Hepatosplenomegália.

Ulcerózno-nekrotické zmeny na sliznici ústnej dutiny sú spôsobené jej vysokou populáciou a nekontrolovaným množením saprofytickej mikroflóry. Zápal hltana, mandlí a ďasien sa rýchlo stáva nekrotickým. Pod filmami sa hromadia a množia baktérie. Ich toxíny a produkty rozkladu rýchlo prenikajú do celkového krvného obehu, čo sa prejavuje silnou intoxikáciou, horúčkou, zimnicou, nevoľnosťou a bolesťou hlavy. Diagnóza imunitnej agranulocytózy je potvrdená detekciou protilátok proti leukocytom počas sérologickej štúdie.

U detí z dedičných foriem sa najčastejšie vyvinie Kostmanova agranulocytóza. Nositeľmi zmeneného génu môžu byť matka aj otec. U pacientov sa mení zloženie krvi a dochádza k narušeniu duševného vývoja. Napriek úplnej absencii neutrofilov zostáva počet lymfocytov normálny. Takéto deti zaostávajú za svojimi rovesníkmi vo fyzickom a duševnom vývoji. Príčina génovej mutácie zatiaľ nebola stanovená. U novorodencov sa na koži často objavujú hnisavé vyrážky, na sliznici ústnej dutiny vredy a krvácania. U starších detí sa vyvinie otitis, rinitída a zápal pľúc. Tieto patológie sú sprevádzané horúčkou, lymfadenitídou a hepatosplenomegáliou.

Choroba u detí je chronická. Exacerbácie sú sprevádzané výskytom vredov na sliznici úst a hltanu. S nárastom granulocytov v krvi dochádza k remisii. Ako dieťa starne, príznaky sa postupne zmierňujú.

Komplikácie ťažkých foriem agranulocytózy sú: perforácia čreva, zápal pobrušnice, pneumónia, tvorba abscesov v pľúcnom tkanive, septické poškodenie krvi, respiračné zlyhanie, poškodenie urogenitálneho systému, endotoxický šok.

Diagnostika

Diagnóza agronulocytózy je hlavne laboratórna. Špecialisti venujú pozornosť hlavným sťažnostiam pacientov: horúčka, krvácanie a ulcerózno-nekrotické lézie na sliznici.

Diagnostické opatrenia na zistenie agranulocytózy:

• Všeobecný klinický krvný test – leukopénia, .
• Všeobecná klinická analýza moču - proteinúria, cylindrúria.
• Punkcia hrudnej kosti, myelogram, imunogram.
• Krvný test na sterilitu na vrchole hypertermie.
• Konzultácia s úzkymi odborníkmi - ORL lekárom a zubným lekárom.
• RTG pľúc.

Liečba

Liečba pacientov s agranulocytózou je komplexná a zahŕňa množstvo opatrení:

1. Hospitalizácia na hematologickom oddelení nemocnice.
2. Umiestňovanie pacientov na boxovom oddelení, kde sa pravidelne vykonáva dezinfekcia vzduchu. Úplne sterilné podmienky pomôžu predchádzať bakteriálnej alebo vírusovej infekcii.
3. Parenterálna výživa je indikovaná u pacientov s nekrotizujúcou ulceróznou enteropatiou.
4. Dôkladná starostlivosť o ústnu dutinu zahŕňa časté oplachovanie antiseptikmi.
5. Etiotropná terapia je zameraná na elimináciu vyvolávajúceho faktora – zastavenie rádioterapie a podávanie cytostatík.
6. Antibiotická terapia je predpísaná pacientom s hnisavou infekciou a závažnými komplikáciami. Na tento účel sa naraz používajú dve širokospektrálne lieky - „Neomycín“, „Polymyxín“, „Oletetrin“. Liečba je doplnená antifungálnymi látkami - Nystatin, Fluconazole, Ketoconazole.
7. Transfúzia koncentrátu leukocytov, transplantácia kostnej drene.
8. Použitie glukortikoidov vo vysokých dávkach - Prednizolón, Dexametazón, Diprospana.
9. Stimulácia leukopoézy – „Leukogen“, „Pentoxil“, „Leukomax“.
10. Detoxikácia - parenterálne podanie Hemodez, roztok glukózy, izotonický roztok chloridu sodného, ​​Ringerov roztok.
11. Korekcia anémie – napr. na anémiu z nedostatku železa: „Sorbifer Durules“, „Ferrum Lek“.
12. Liečba hemoragického syndrómu - transfúzia krvných doštičiek, podávanie Dicynone, Aminocaproic acid, Vikasol.
13. Ošetrenie ústnej dutiny roztokom Levorin, mazanie vredov olejom z rakytníka.

Aby sa zabránilo rozvoju agranulocytózy, je potrebné starostlivo sledovať krvný obraz počas liečby myelotoxickými liekmi, počas rádioterapie a chemoterapie. Takíto pacienti potrebujú jesť potraviny, ktoré obnovujú funkciu kostnej drene. Aby ste to dosiahli, vaša strava by mala obsahovať mastné ryby, kuracie vajcia, vlašské orechy, kuracie mäso, mrkvu, repu, jablká, čerstvo vylisované zeleninové a ovocné šťavy, morské riasy, avokádo a špenát. Na preventívne účely by ste mali užívať vitamíny, ktoré podporujú imunitný systém na optimálnej úrovni.

Prognóza agranulocytózy závisí od priebehu základného ochorenia. S rozvojom septických komplikácií sa stáva nepriaznivým. Ochorenie môže viesť k trvalej invalidite a dokonca k smrti pacienta.

Video: o agranulocytóze počas chemoterapie

Definícia

Agranulocytóza je klinický a hematologický syndróm, pri ktorom dochádza k čiastočnému alebo úplnému vymiznutiu neutrofilov z periférnej krvi.

Werner Schulz v roku 1922 upozornil lekárov na syndróm neznámej etiológie, ktorý sa pozoroval najmä u žien v strednom veku a vyznačoval sa silnou bolesťou hrdla, vyčerpaním, výrazným úbytkom alebo absolútnym vymiznutím granulocytov z periférnej krvi, tzv. rýchly rozvoj sepsy a viedol k smrti. Tento stav nazval agranulocytóza.

Prvé prípady agranulocytózy boli opísané v Európe a USA, ale toto ochorenie sa pozoruje vo všetkých častiach sveta a príčinou jeho výskytu je amidopyrín.

Výskyt ochorení u žien v porovnaní s mužmi je 2-3:1.

Príčiny

Najčastejšie je výskyt agranulocytózy spojený s užívaním liekov. Ak je pri použití cytostatík výskyt neutropénie takmer prirodzeným dôsledkom a je spojený s hlavným mechanizmom účinku, potom má agranulocytóza v dôsledku použitia amidopyrínu alebo aminazínu inú patogenézu.

V literatúre je veľa informácií o výskyte agranulocytózy u pacientov s tyreotoxikózou, ktorí užívali lieky proti štítnej žľaze, ako je metyltiouracil a menej často merazolil. Je plne dokázané, že neutropenický účinok majú sulfónamidy, vrátane antidiabetík, ale aj lieky ako butadión, fenylbutazón a prípravky ťažkých kovov (bizmut, ortuť, arzén, striebro, zlato), antihistaminiká (diprazín), antipsychotiká a trankvilizéry (aminazín, trioxazín, elénium), barbituráty, novokaín a novokaínamid, antikonvulzíva (difenín, trimetín), chinín a jeho deriváty. Pri používaní väčšiny moderných antibiotík a liekov proti tuberkulóze sa môžu vyskytnúť agranulocytové reakcie.

Existujú však prípady agranulocytózy, ktoré nemožno jednoznačne spájať s expozíciou akýmkoľvek exogénnym faktorom. Predpokladá sa, že na patogenéze tejto formy agranulocytózy sa podieľajú genetické faktory.

Imunitná agranulocytóza. Koncept patogenézy imunitnej (hapténové) agranulocytózy bol sformulovaný začiatkom 50. rokov. Odborníci dospeli k záveru, že leukopénie, ktoré sa vyskytujú pri alergických stavoch, sú častejšie spojené s výskytom protilátok v tele (aglutíny, lyzíny atď.), ktorých pôsobenie je namierené proti vlastným leukocytom v tele. Predpokladá sa, že lieky zohrávajú úlohu hapténov, ktoré tvoria komplexné zlúčeniny s proteínmi cirkulujúcimi v krvi alebo s proteínmi membrány leukocytov. Takýto komplex je pre telo „cudzí“ a je akýmsi antigénom. Protilátky produkované ako odpoveď na tento antigén sú fixované na povrchu leukocytov, okrem toho je možná aj priama kombinácia antigénu v krvi s následnou adsorpciou cirkulujúcich imunitných komplexov na leukocyty.

Priebeh imunitnej agranulocytózy je sprevádzaný porušením granulocytopoézy, ktorej stupeň sa značne líši. Vo výške imunitnej agranulocytózy sa v dôsledku buniek myeloidnej línie vyvíja hypoplázia kostnej drene. Počas obdobia zotavenia sa kostná dreň stáva hyperplastickou v dôsledku proliferácie veľkého počtu nezrelých buniek granulocytov (promyelocytov a myelocytov).

Imunitná agranulocytóza môže byť autoimunitná (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus a pod.) alebo spojená s tvorbou protilátok proti exogénnym antigénom – hapténom. Imunitná agranulocytóza často nadobúda cyklicky redukujúcu formu, najmä ak je vyvolaná infekciou (zvyčajne vírusovou).

Myelotoxická agranulocytóza. Príčinou myelotoxickej agranulocytózy sú škodlivé účinky liekov, čo vedie k zníženiu proliferačnej aktivity buniek granulocytovej línie s ďalším rozvojom hypoplázie granulocytopoézy.

Znakom myelotoxickej agranulocytózy je vzťah medzi možnosťou jej výskytu a celkovou dávkou užívaného lieku, pričom u každého pacienta táto dávka nepresahuje terapeutickú dávku. Vývoj myelotoxickej agranulocytózy môže byť spôsobený poruchou metabolizmu liečiva v dôsledku enzymatických defektov v pečeni alebo iných bunkách zapojených do metabolizmu liečivých zlúčenín. Poruchy bunkového metabolizmu sú navyše spojené so schopnosťou liečiv zvýšiť permeabilitu bunkových membrán a spôsobiť precipitáciu polynukleotidov, čo môže viesť k inaktivácii mnohých enzýmov. Interakcia liečiva s mitochondriálnymi enzýmami spôsobuje rozpojenie oxidatívnej fosforylácie, čo má za následok potlačenie proliferačnej aktivity buniek a zastavenie buniek v G fáze. Keďže enzymatické systémy granulocytových prvkov sa počas procesu diferenciácie a dozrievania menia, citlivosť buniek na liečivá v rôznych štádiách diferenciácie môže byť rôzna. Pri maximálnom poškodení aktivity rodičovských buniek bude priebeh patologického procesu ťažký a aplázia granulocytovej línie môže byť nezvratná. Pri menšom poškodení kmeňových buniek je možné úplné oživenie granulocytovej línie a zotavenie pacienta.

Symptómy

Klinický obraz agranulocytózy vyvolanej liekmi je charakterizovaný akútnym alebo subakútnym nástupom 7-14 dní po prvom užívaní liekov, na ktoré je telo senzibilizované, alebo po 1-2 dňoch pri opakovanom použití týchto liekov. Choroba začína zimnicou a hypertermiou, artralgiou. Pacient je bledý, ale sliznice si zachovávajú svoju normálnu farbu, môžu byť cyanotické a na perách sa objavuje horúčka. Súčasne sa vyvinie granulocytopénia a po 12-24 hodinách dôjde k úplnej agranulocytóze. Na mandlích je špinavý sivý povlak. Následne sa tvoria nekrotické plaky a vredy, čo je spojené so zhoršenou migráciou neutrofilov cez povrchy slizníc. Šírenie, nekrotizácia zachytáva palatínové oblúky, jazylku a samozrejme mäkké a tvrdé podnebie. Nekrotický proces, ktorý sa šíri hlbšie, pokrýva sliznicu pažeráka a čriev a nadobúda charakter nomy, čo spôsobuje bolesti brucha, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie a hnačku (nekrotická enteropatia). Pri zničení hlboko ležiacich tkanív a krvných ciev môže dôjsť k výraznému krvácaniu. V závažných prípadoch agranulocytózy sa môže vyvinúť žltačka v dôsledku nekrotických procesov v pečeni. Nekrózu tkaniva možno pozorovať v obličkách (proteinúria, hematúria, cylindrúria), nadobličkách, čo vedie k akútnej insuficiencii nadobličiek, a pľúcach (zápal pľúc, abscesy, gangréna). Niekedy ulcerózno-nekrotický proces pokrýva močový mechúr a ženské pohlavné orgány.

V kardiovaskulárnom systéme nie sú pozorované žiadne významné zmeny, s výnimkou hypotenzie, arteriálnych a venóznych a anemických srdcových a cievnych šelestov. Slezina zvyčajne nie je zväčšená. Niekedy dochádza k miernemu zvýšeniu regionálnych lymfatických uzlín, hlavne krčných a submandibulárnych. Keď sa objaví hemoragický syndróm, objaví sa hematúria.

Pacienti sú apatickí, no zostávajú pri vedomí až do agónie.

Septikémia predstavuje veľkú hrozbu pre život pacienta. Závažnosť infekčnej komplikácie je určená dĺžkou trvania agranulocytózy (čím dlhšie je obdobie agranulocytózy, tým je priebeh ochorenia a infekčných komplikácií závažnejší). Dôležitým prvkom určujúcim frekvenciu a zložitosť infekcie je hĺbka agranulocytózy. Pri imunitnej a najmä hapténom vyvolanej agranulocytóze sa zvyčajne v krvi nenachádzajú žiadne granulocyty. V týchto prípadoch nevyhnutne vznikajú infekčné komplikácie v prvých dňoch ochorenia. Často sa pozoruje gramnegatívna sepsa a zdrojom infekcie je saprofytická flóra - Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa. Gramnegatívna sepsa je sprevádzaná ťažkou intoxikáciou, hypertermiou do 40-41°C, sklonom k ​​arteriálnej hypotenzii a hyperémiou tela. Pri pseudomonasovej sepse sa na koži môžu objaviť malé metastatické ložiská infekcie, ktoré majú čiernu farbu a ktorých veľkosť sa môže zväčšiť do desiatich minút. Rovnaké ohnisko možno pozorovať v pľúcach, obličkách a iných orgánoch pri pitve. Tieto lézie pozostávajú z takmer čistej kultúry Pseudomonas aeruginosa.

Diagnostika

Diagnóza imunitnej agranulocytózy je založená na charakteristických zmenách v periférnej krvi.

Pri hapténovej agranulocytóze miznú granulocyty a monocyty z periférnej krvi izolovane. Ostatné tvarové prvky sa výrazne nemenia. Pri dlhotrvajúcom procese sa niekedy vyskytuje mierna leukopénia. Výstup z agranulocytózy je sprevádzaný objavením sa plazmatických buniek a jednotlivých myelocytov v krvi, súčasne s nimi a niekedy aj deň predtým dochádza k monocytóze. Následne sa počet zrelých granulocytov rýchlo obnoví. Do týždňa sa zloženie periférnej krvi normalizuje. Izolované „nuly“ granulocytov sú charakteristickým znakom hapténovej agranulocytózy. Okrem toho sa určuje pyknóza a rozpad jadra, toxická granularita a vakuolizácia cytoplazmy jednotlivých zostávajúcich granulocytov. Neexistujú žiadne bazofily, niekedy sa zistia eozinofily, ESR je zvýšená.

Pri autoimunitnej agranulocytóze je krvný obraz rovnaký, ale pri ňom sú častejšie zachované jednotlivé granulocyty.

Ak sa pri autoimunitnej agranulocytóze počet granulocytov blíži k hornej úrovni (750 buniek v 1 μl), potom 2-3 týždne nemusia byť žiadne infekčné komplikácie. To nám umožňuje považovať nie 750, ale 500 granulocytov v 1 μl za kritické. krvi.

Pri oboch formách agranulocytózy počet leukocytov mierne klesá na 1,5-3,0*10 9 / l v dôsledku zachovania lymfocytov.

Autoimunitná agranulocytóza, ktorá komplikuje základné ochorenie, sa zvyčajne prejavuje miernym znížením počtu granulocytov. Hematologický obraz je však v takýchto prípadoch ovplyvnený základným ochorením, ktoré môže vyvolať tak autoimunitnú trombocytolýzu, ako aj autoimunitnú lýzu červených krviniek. Kostná dreň vo výške hapténovej agranulocytózy neobsahuje žiadne bunky granulocytovej línie. Súčasne u trepanati je kostná dreň bunková v dôsledku hyperplázie plazmatických buniek, navyše sa pozoruje megakaryocytóza.

Pri prechode z agranulocytózy sa v kostnej dreni objavia veľké fazuľovité alebo okrúhle jadrové bunky, ktoré sú o niečo väčšie ako promyelocyty a obsahujú chudobné prachovité granuly (výstupné bunky).

Diferenciálna diagnostika sa robí medzi imunitnou agranulocytózou a leukopenickými a aleukemickými formami akútnej leukémie, čo je potrebné najmä v prípade subakútneho alebo chronického priebehu imunitnej agranulocytózy.

Diferenciálna diagnostika je založená na morfologickom vyšetrení kostnej drene pri agranulocytóze.

Prevencia

Terapeutické taktiky oboch foriem agranulocytózy zahŕňajú predovšetkým boj proti infekčným komplikáciám. Pri hapténovej agranulocytóze je potrebné vylúčiť použitie lieku, ktorým môže byť haptén. V súčasnosti nie sú pre túto formu agranulocytózy predpisované glukokortikoidné hormóny, pretože ich použitie vedie k ešte väčšiemu zníženiu protiinfekčnej imunity.

Krvné testy sa vykonávajú takmer pre každú patológiu. Je to spôsobené informačným obsahom tejto analýzy. Podľa zmien jednotlivých krvných parametrov možno posúdiť etiológiu ochorenia a závažnosť patologického procesu. Informácie o zvýšení alebo znížení určitých špecifických plazmatických buniek umožňujú podozrenie na špecifické poruchy. Napríklad leukémia, rôzne druhy anémie. Jedným z laboratórnych príznakov je agranulocytóza. Ide o syndróm, ktorý sa môže vyskytnúť samostatne alebo v kombinácii s inými zmenami v zložení krvi. Tento príznak naznačuje prítomnosť závažného infekčného procesu.

Agranulocytóza - čo to je?

Veda hematológie sa zaoberá chorobami krvi. Porucha, ktorá naznačuje závažný patologický proces, je agranulocytóza. Ide o syndróm charakterizovaný výrazným znížením hladiny bielych krviniek – leukocytov. Sú nevyhnutné na boj proti infekčným agensom, ktoré vstupujú do tela počas infekcie.

Normálny počet leukocytov v krvi je 4-9 * 10 9 / l. Zvýšenie počtu týchto buniek naznačuje vývoj zápalového zamerania. Nedostatok bielych krviniek môže nastať v dôsledku nedostatočnosti imunitného systému, inhibície hematopoézy a intoxikácie. Agranulocytóza je laboratórny syndróm charakterizovaný znížením hladiny leukocytov na 1 * 10 9 / l alebo menej (neutrofily - 0,75 * 10 9). V dôsledku výrazného nedostatku imunitných buniek vznikajú rôzne infekčné procesy bakteriálnej alebo vírusovej etiológie. Na identifikáciu tohto syndrómu je potrebný klinický krvný test.

Výskyt agranulocytózy

Tento hematologický syndróm sa vyskytuje u ženskej a mužskej populácie. Vrodená agranulocytóza sa zaznamenáva menej často v porovnaní so získanou chorobou. Ženy v strednom veku (nad 40 rokov) sú náchylnejšie na takéto zmeny bunkového zloženia krvi. Frekvencia výskytu tohto laboratórneho znaku sa v rôznych krajinách líši. V priemere sa agranulocytóza zistí u 1 z 1 200 ľudí. Kaukazčania sú náchylnejší na výrazné zníženie počtu leukocytov.

Dôvody rozvoja agranulocytózy

Prečo sa vyvíja agranulocytóza? Príčiny tohto patologického stavu závisia od typu ochorenia. Vrodená agranulocytóza je spôsobená dedičným faktorom. Syndróm sa týka geneticky podmienených patológií. Riziko, že dieťa narodené chorej matke alebo otcovi bude mať tento syndróm, je veľmi vysoké. Príčiny získanej agranulocytózy zahŕňajú:

Stojí za zmienku, že agranulocytóza nie je nezávislou patológiou. Tento syndróm sa nemôže vyvinúť bez špecifickej príčiny. Vždy je to spojené s nejakým patologickým účinkom.

Mechanizmus vývoja agranulocytózy

Neutrofily sú ochranné krvinky. Tvoria sa v kostnej dreni a neustále sa uvoľňujú vo veľkých množstvách. Tieto bunky tvoria asi 70 % z celkového počtu leukocytov. Pri nedostatočnej produkcii týchto krvných elementov vzniká neutropénia. Agranulocytóza sa považuje za pokročilú formu tohto stavu. Vrodený nedostatok neutrofilov, ako aj celkový počet leukocytov, sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti patologického génu.

V dôsledku vystavenia exogénnym faktorom produkcia bielych krviniek klesá alebo sa úplne zastaví. Ďalším mechanizmom rozvoja syndrómu je tvorba protilátok proti neutrofilom. Dochádza teda k agranulocytóze. Krvné testy sa zmenia takmer okamžite. Koniec koncov, životnosť neutrofilov je dosť krátka. Pohybuje sa od 2 do 3 dní.

Klasifikácia patologických stavov

V závislosti od príčiny a patogenetického mechanizmu existuje niekoľko klasifikácií agranulocytózy. Podľa toho sa rozlišuje vrodený a získaný nedostatok neutrofilov. V prvom prípade sa tento hematologický syndróm vyskytuje s nasledujúcimi genetickými patológiami:

1. Granulomatózna choroba.
2. Familiárna neutropénia.
3. Shwachman-Diamondov syndróm.
4. Kostmannovej choroby.
5. Shediac-Steinbrink-Higashiho syndróm.
6. Vrodená aleukia.

Získaný deficit bielych krviniek sa delí na autoimunitnú, myelotoxickú a hapténovú agranulocytózu. Každá z týchto foriem má svoj vlastný vývojový mechanizmus. Podľa priebehu patologického procesu sa rozlišujú akútne stavy a chronická agranulocytóza. Klasifikácia je tiež založená na závažnosti syndrómu.

Opis imunitnej agranulocytózy

Imunitná agranulocytóza je spojená s patologickým účinkom protilátok na krvinky. Môže to byť spôsobené endo- aj exogénnymi mechanizmami. V prvom prípade sa choroba vyskytuje v dôsledku autoimunitnej agresie. Tento stav vedie k systémovým patológiám spojivového tkaniva. Bunky imunitného systému sa nemenia v zložení, ale sú akoby „preprogramované“. V dôsledku toho sa začnú stavať proti vlastným tkanivám tela. Granulocyty rýchlo dozrievajú a samy sa ničia. na nich však nezáleží. Syndróm imunitnej agranulocytózy sa vyskytuje pri patológiách, ako je systémový lupus erythematosus a reumatoidná artritída. V tomto prípade je nedostatok neutrofilov kombinovaný s nedostatkom iných krviniek.

Ďalším typom ochorenia, ktoré sa vyskytuje na pozadí imunitných procesov, je haptén agranulocytóza. Pri tejto forme patologického procesu sa tvoria aj protilátky proti neutrofilom. Rozdiel je v tom, že sa nevyrábajú nezávisle, ale po užití určitých liekov - hapténov. Opakovaný príjem týchto látok spôsobuje imunitnú reakciu, ktorá sa prejavuje deštrukciou granulocytov. Niektoré antibakteriálne lieky, hypoglykemické a protizápalové lieky a barbituráty môžu pôsobiť ako haptény.

Popis myelotoxickej agranulocytózy

Myelotoxická agranulocytóza sa vyvíja v dôsledku exogénnych vplyvov. Vždy sa kombinuje s erytro- a trombocytopéniou. Vo väčšine prípadov je myelotoxický variant ochorenia spojený s vystavením chemoterapeutickým liekom a ionizujúcemu žiareniu. Tieto faktory vedú k inhibícii hematopoézy na počiatočných úrovniach jej vývoja. Cytostatické lieky, ktoré spôsobujú podobnú reakciu, zahŕňajú cyklofosfamid, fluóruracil, merkaptopurín atď. Inhibícia prekurzorových buniek krvotvorby vedie k zníženiu počtu granulocytov v kostnej dreni. K tomu dochádza v dôsledku zhoršeného dozrievania krvných klíčkov.

Okrem exogénnych vplyvov vzniká pri niektorých typoch anémie a leukémie deficit krvotvorných buniek. Tieto dôvody často spôsobujú agranulocytózu u detí. Hematologické zmeny sú často dedičné. Príklady zahŕňajú hemolytickú a aplastickú anémiu Akútna a chronická myeloblastická leukémia sa vyvíja tak v detstve, ako aj u dospelej populácie.

Agranulocytóza: príznaky ochorenia

Nedostatok granulocytov je sprevádzaný závažnými klinickými prejavmi. Môžu byť rôzne v závislosti od základného ochorenia, ktoré viedlo k nedostatku neutrofilov. Ako sa prejavuje agranulocytóza? Symptómy patológie:

1. Ťažká všeobecná slabosť.
2. Vysoká horúčka.
3. Lymfadenopatia.
4. Hepatosplenomegália.
5. Nekrotické zmeny na slizniciach.

Hapténová agranulocytóza sa na rozdiel od iných foriem vyznačuje akútnym priebehom. Pacienti sa rýchlo cítia horšie, majú horúčku a vredy v ústach. Poškodenie ďasien, mandlí, uvuly a mäkkého podnebia postupuje, čo vedie k nekróze tkaniva. To je sprevádzané bolesťou, neschopnosťou prehĺtať,

Pri myelotoxickom variante agranulocytózy sa často vyvíja krvácanie. Sú spojené nielen s ulceráciou slizníc, ale aj s nedostatkom krvných doštičiek. Zaznamenáva sa krvácanie z nosa, ďasien, maternice a gastrointestinálneho traktu. Na koži sa objavujú hematómy. V dôsledku ulcerózno-nekrotických procesov v črevách sa zaznamenáva hnačka a bolesť brucha. V dôsledku aspirácie krvi vzniká hemoragická pneumónia.

Zmeny v testoch na agranulocytózu

Často sa vývoj agranulocytózy vyskytuje u pacientov s rakovinou, systémovými a ťažkými infekčnými ochoreniami. Tento syndróm je možné podozrievať na základe symptómov, ako je vysoká horúčka, slabosť a výskyt vredov v ústach. Vrodená agranulocytóza sa diagnostikuje ťažšie. Krvný test sa musí vykonať, ak má dieťa silne bledú pokožku alebo hemoragické prejavy. Štúdia zaznamenala pokles leukocytov (menej ako 1*109 /l). To sa často kombinuje s anémiou a trombocytopéniou.

Ak chcete zistiť, prečo sa tento hematologický syndróm vyvinul, vykoná sa imunogram a punkcia kostnej drene. Na diagnostiku komplikácií spôsobených nedostatkom granulocytov sa vykonávajú inštrumentálne štúdie. Medzi nimi je rádiografia hrudníka a kolonoskopia. Potrebné sú aj konzultácie s odborníkmi – otolaryngológom, onkológom, zubným lekárom, reumatológom a gastroenterológom.

Metódy liečby patológie

Pri zistení agranulocytózy je potrebná hospitalizácia pacienta. Liečba spočíva v ošetrení ulcerózno-nekrotických povrchov antiseptickými prostriedkami a masťovými prípravkami. Aby pacient nebol vystavený sekundárnej infekcii, je umiestnený na izolačnom oddelení. Pri poškodení sliznice čreva sa výživa zabezpečuje parenterálne.

Lieky na liečbu agranulocytózy

Aby sa zabránilo rozvoju infekčného procesu (pneumónia, sepsa), predpisujú sa antibiotiká a antifungálne lieky. Intravenózne sa vstrekuje najmä leukocytová hmota. Pri imunitnej agranulocytóze sú indikované hormonálne lieky. Patria sem lieky "Hydrokortizón", "Prednizolón". Ak je syndróm spôsobený inhibíciou hematopoézy, podávajú sa stimulanty. Medzi nimi sú riešenia „Granocyte“, „Leukogen“, „Virudan“. Liečba sa vykonáva na oddelení hematológie.

Prevencia agranulocytózy u detí a dospelých

Prevencia vrodenej agranulocytózy zahŕňa včasnú detekciu ochorenia. Na tento účel deti každoročne podstupujú klinický krvný test. Preventívne opatrenia zahŕňajú sledovanie pacientov užívajúcich cytostatiká a antituberkulotické hypoglykemické látky. Ak sa u pacienta predtým vyskytla hematologická reakcia na podanie určitých liekov, potom tieto lieky nemožno znovu predpísať.

Prognóza života s agranulocytózou

Prognóza závisí od príčiny syndrómu. Najnebezpečnejšou formou je hapténová agranulocytóza, pretože v nej rýchlo vzniká nekróza tkaniva. Autoimunitné a myelotoxické poškodenie možno liečiť substitučnou liečbou. Nepriaznivá prognóza sa pozoruje s vývojom komplikácií základnej patológie. Patrí medzi ne masívne krvácanie, perforácia črevnej steny, hemoragická pneumónia a sepsa.

Čo to je? Agranulocytóza je patologický stav, ktorého hlavným diagnostickým kritériom je zníženie celkového krvného testu (vo vzorci) celkovej hladiny leukocytov na 1,109/l práve v dôsledku frakcie granulocytov.

Granulocyty sú populáciou bielych krviniek obsahujúcich jadro. Na druhej strane sú rozdelené do troch subpopulácií - bazofily, neutrofily a eozinofily. Názov každého z nich je spôsobený farbiacimi charakteristikami, ktoré označujú biochemické zloženie.

Príčiny agranulocytózy

Pri autoimunitnej forme syndrómu dochádza k určitej poruche fungovania imunitného systému, v dôsledku čoho vytvára protilátky (tzv. autoprotilátky), ktoré napádajú granulocyty, čím spôsobujú ich smrť.

Bežné príčiny ochorenia:

1. Vírusové infekcie (spôsobené vírusom Epstein-Barrovej, cytomegalovírusom, žltou zimnicou, vírusovou hepatitídou) sú zvyčajne sprevádzané stredne ťažkou neutropéniou, ale v niektorých prípadoch sa môže vyvinúť agranulocytóza.
2. Ionizujúce žiarenie a radiačná terapia, chemikálie (benzén), insekticídy.
3. Autoimunitné ochorenia (napríklad).
4. Závažné generalizované infekcie (bakteriálne aj vírusové).
5. Vychudnutosť.
6. Genetické poruchy.

Lieky môžu spôsobiť agranulocytózu ako dôsledok priamej inhibície krvotvorby (cytostatiká, kyselina valproová, karbamazepín, beta-laktámové antibiotiká) alebo pôsobením ako haptény (zlaté prípravky, lieky proti štítnej žľaze a pod.).

Formuláre

Agranulocytóza môže byť vrodená alebo získaná. Vrodené je spojené s genetickými faktormi a je extrémne zriedkavé.

Získané formy agranulocytózy sa zisťujú s frekvenciou 1 prípad na 1300 ľudí. Vyššie bolo opísané, že v závislosti od charakteristík patologického mechanizmu, ktorý je základom smrti granulocytov, sa rozlišujú tieto typy:

• myelotoxické (cytotoxické ochorenie);
• autoimunitné;
• haptenické (liečivé).

Známa je aj pravá (idiopatická) forma, pri ktorej nie je možné zistiť príčinu rozvoja agranulocytózy.

Podľa charakteru priebehu môže byť agranulocytóza akútna alebo chronická.

Príznaky agranulocytózy

Symptómy sa začínajú objavovať po dosiahnutí určitého limitu hladiny anti-leukocytových protilátok v krvi. V tomto ohľade, keď sa objaví agranulocytóza, človek sa primárne obáva nasledujúcich príznakov:

• zlý celkový zdravotný stav - silná slabosť, bledosť a potenie;
• zvýšená teplota (39º-40º), zimnica;
• výskyt vredov v ústach, mandle a mäkké podnebie. V tomto prípade človek cíti bolesť v krku, je pre neho ťažké prehltnúť a objaví sa slintanie;
• sepsa;
• ulcerózne lézie tenkého čreva. Pacient sa cíti nafúknutý, má riedku stolicu a kŕčovité bolesti brucha.

Okrem všeobecných prejavov agranulocytózy sa v krvnom teste vyskytujú zmeny:

• u ľudí sa celkový počet leukocytov prudko znižuje;
• dochádza k poklesu hladiny neutrofilov až do úplnej absencie;
• relatívna lymfocytóza;
• zvýšenie ESR.

Na potvrdenie prítomnosti agranulocytózy u osoby je predpísaný test kostnej drene. Po diagnostikovaní začína ďalšia fáza - liečba agranulocytózy.

Diagnóza agranulocytózy

Potenciálna riziková skupina pre rozvoj agranulocytózy zahŕňa pacientov, ktorí prekonali ťažké infekčné ochorenie, dostávajú radiačnú, cytotoxickú alebo inú liekovú terapiu a trpia kolagenózou. Z klinických údajov má diagnostický význam kombinácia hypertermie, ulcerózno-nekrotických lézií viditeľných slizníc a hemoragických prejavov.

Najdôležitejšou vecou na potvrdenie agranulocytózy je kompletný krvný obraz a punkcia kostnej drene. Obraz periférnej krvi je charakterizovaný leukopéniou (1-2x109/l), granulocytopéniou (menej ako 0,75x109/l) alebo agranulocytózou, stredne ťažkou anémiou, v ťažkých stupňoch - trombocytopéniou. Pri štúdiu myelogramu sa zistí zníženie počtu myelokaryocytov, zníženie počtu a zhoršené dozrievanie neutrofilných zárodočných buniek a prítomnosť veľkého počtu plazmatických buniek a megakaryocytov. Na potvrdenie autoimunitnej povahy agranulocytózy sa stanovujú antineutrofilné protilátky.

Všetkým pacientom s agranulocytózou sa odporúča podstúpiť rádiografiu hrudníka, opakované krvné testy na sterilitu, biochemický krvný test a konzultáciu so zubným lekárom a otolaryngológom. Je potrebné odlíšiť agranulocytózu od akútnej leukémie a hypoplastickej anémie. Je tiež potrebné vylúčiť HIV status.

Komplikácie

Myelotoxická choroba môže mať nasledujúce komplikácie:

• Zápal pľúc.
• Sepsa (otrava krvi). Často sa pozoruje sepsa stafylokokového typu. Najnebezpečnejšia komplikácia pre život pacienta;
• Perforácia v črevách. Ileum je najcitlivejšie na tvorbu priechodných otvorov;
• Silný opuch črevnej sliznice. V tomto prípade pacient zažíva črevnú obštrukciu;
• Akútna hepatitída. Často počas liečby sa tvorí epiteliálna hepatitída;
• Tvorba nekrózy. Vzťahuje sa na infekčné komplikácie;
• Septikémia. Čím viac pacient trpí myelotoxickým typom ochorenia, tým ťažšie je odstrániť jeho príznaky.

Ak je ochorenie spôsobené hapténami alebo sa vyskytuje v dôsledku slabého imunitného systému, potom sú príznaky ochorenia najvýraznejšie. Medzi zdroje, ktoré spôsobujú infekciu, patrí saprofytická flóra, ktorá zahŕňa Pseudomonas aeruginosa alebo Escherichia coli. V tomto prípade pacient pociťuje ťažkú ​​intoxikáciu, zvýšenie teploty na 40–41 stupňov.

Ako liečiť agranulocytózu?

V každom konkrétnom prípade sa berie do úvahy pôvod agranulocytózy, stupeň jej závažnosti, prítomnosť komplikácií a celkový stav pacienta (pohlavie, vek, sprievodné ochorenia atď.).

Ak sa zistí agranulocytóza, je indikovaná komplexná liečba vrátane niekoľkých opatrení:

1. Hospitalizácia na hematologickom oddelení nemocnice.
2. Umiestňovanie pacientov na boxovom oddelení, kde sa pravidelne vykonáva dezinfekcia vzduchu. Úplne sterilné podmienky pomôžu predchádzať bakteriálnej alebo vírusovej infekcii.
3. Parenterálna výživa je indikovaná u pacientov s nekrotizujúcou ulceróznou enteropatiou.
4. Dôkladná starostlivosť o ústnu dutinu zahŕňa časté oplachovanie antiseptikmi.
5. Etiotropná terapia je zameraná na elimináciu vyvolávajúceho faktora – zastavenie rádioterapie a podávanie cytostatík.
6. Antibiotická terapia je predpísaná pacientom s hnisavou infekciou a závažnými komplikáciami. Na tento účel sa naraz používajú dve širokospektrálne lieky - „Neomycín“, „Polymyxín“, „Oletetrin“. Liečba je doplnená antifungálnymi látkami - Nystatin, Fluconazole, Ketoconazole.
7. Transfúzia koncentrátu leukocytov, transplantácia kostnej drene.
8. Použitie glukortikoidov vo vysokých dávkach - Prednizolón, Dexametazón, Diprospana.
9. Stimulácia leukopoézy - „Leukogen“, „Pentoxil“, „Leukomax“.
10. Detoxikácia - parenterálne podanie Hemodez, roztok glukózy, izotonický roztok chloridu sodného, ​​Ringerov roztok.
11. Korekcia anémie – napr. na anémiu z nedostatku železa: „Sorbifer Durules“, „Ferrum Lek“.
12. Liečba hemoragického syndrómu - transfúzia krvných doštičiek, podávanie Dicynone, Aminocaproic acid, Vikasol.
13. Ošetrenie ústnej dutiny roztokom Levorin, mazanie vredov olejom z rakytníka.

Prognóza liečby ochorenia je zvyčajne priaznivá. Môže sa zhoršiť výskytom ložísk nekrózy tkaniva a infekčných vredov.

Preventívne opatrenia

Prevencia agranulocytózy spočíva najmä v starostlivom hematologickom monitorovaní počas liečby myelotoxickými liekmi, pričom sa treba vyhnúť opakovanému použitiu liekov, ktoré predtým u pacienta vyvolali imunitnú agranulocytózu.

Nepriaznivá prognóza sa pozoruje s rozvojom ťažkých septických komplikácií, opakovaným rozvojom hapténovej agranulocytózy