Diferenciácia - ide o proces, pri ktorom sa bunka špecializuje, t.j. získava chemické, morfologické a funkčné vlastnosti... V najužšom zmysle ide o zmeny, ku ktorým dochádza v bunke počas jedného, často terminálneho, bunkový cyklus, kedy sa začína syntéza hlavných, pre daný bunkový typ špecifických, funkčných proteínov. Príkladom je diferenciácia buniek epidermis ľudskej kože, pri ktorej sa v bunkách pohybujúcich sa od bazálnej do pichľavej a potom postupne do ďalších, povrchnejších vrstiev akumuluje keratohyalín, ktorý sa v bunkách lesklej vrstvy premieňa na eleidín a následne v stratum corneum – na keratín. Zároveň sa mení tvar buniek, štruktúra bunkových membrán a súbor organel. V skutočnosti sa nediferencuje jedna bunka, ale skupina podobných buniek. Existuje mnoho príkladov, pretože v ľudskom tele je asi 220 rôznych typov buniek. Fibroblasty syntetizujú kolagén, myoblasty - myozín, epitelové bunky tráviaceho traktu - pepsín a trypsín. 338
V širšom zmysle pod diferenciácia rozumieť postupnému (v priebehu niekoľkých bunkových cyklov) vzniku stále väčších rozdielov a smerov špecializácie medzi bunkami pochádzajúcich z viac-menej homogénnych buniek toho istého počiatočného primordia. Tento proces je určite sprevádzaný morfogenetickými premenami, t.j. vznik a ďalší vývoj rudimentov určitých orgánov na definitívne orgány. Prvé chemické a morfogenetické rozdiely medzi bunkami, spôsobené samotným priebehom embryogenézy, sa nachádzajú pri gastrulácii.
Zárodočné vrstvy a ich deriváty sú príkladom skorej diferenciácie, ktorá vedie k obmedzeniu potencie embryonálnych buniek. Schéma 8.1 ukazuje príklad diferenciácie mezodermov (podľa V.V. Yaglova v zjednodušenej forme).
Schéma 8.1. Diferenciácia mezodermu
Je možné rozlíšiť množstvo znakov, ktoré charakterizujú stupeň diferenciácie buniek. Nediferencovaný stav je teda charakterizovaný relatívne veľkým jadrom a vysokým jadrom-cytoplazmatickým pomerom jadra V / cytoplazmy V ( V- objem), dispergovaný chromatín a dobre definované jadro, početné ribozómy a intenzívna syntéza RNA, vysoká mitotická aktivita a nešpecifický metabolizmus. Všetky tieto znaky sa v priebehu diferenciácie menia, čo charakterizuje získanie špecializácie bunkou.
Proces, v dôsledku ktorého jednotlivé tkanivá počas diferenciácie získavajú svoj charakteristický vzhľad, sa nazýva histogenéza. Bunková diferenciácia, histogenéza a organogenéza sa vyskytujú v kombinácii a v určitých častiach embrya a v určitom čase. Je to veľmi dôležité, pretože to naznačuje koordináciu a integráciu embryonálneho vývoja.
Zároveň je prekvapujúce, že v podstate od momentu jednobunkového štádia (zygoty) je vývoj organizmu určitého typu z neho už rigidne predurčený. Každý vie, že vták sa vyvíja z vtáčieho vajíčka a žaba sa vyvíja zo žabieho vajíčka. Pravdaže, fenotypy organizmov sú vždy iné a môžu byť narušené až do smrti alebo malformácie, a dosť často môžu byť aj umelo skonštruované napríklad u chimérických zvierat.
Je potrebné pochopiť, ako sa bunky, ktoré majú najčastejšie rovnaký karyotyp a genotyp, diferencujú a podieľajú sa na histo- a organogenéze na potrebných miestach a v určitých časoch, podľa integrálneho „obrazu“ daného typu organizmov. Opatrnosť pri presadzovaní postoja, že dedičný materiál všetkých somatických buniek je absolútne identický, odráža objektívnu realitu a historickú nejednoznačnosť v interpretácii príčin bunkovej diferenciácie.
V. Weisman predložil hypotézu, že iba zárodočná bunková línia nesie a prenáša na potomkov všetky informácie o svojom genóme a somatické bunky sa môžu od zygoty a od seba navzájom líšiť množstvom dedičného materiálu, a preto sa diferencujú rôznymi smermi. . Nižšie sú uvedené skutočnosti potvrdzujúce možnosť zmeny dedičného materiálu v somatických bunkách, ale musia sa interpretovať ako výnimky z pravidiel.
Weisman vychádzal z údajov, že pri prvých deleniach štiepenia vajíčok škrkavky konskej dochádza k vyradeniu (eliminácii) časti chromozómov v somatických bunkách embrya. Následne sa ukázalo, že vyradená DNA obsahuje najmä opakujúce sa sekvencie, t.j. v skutočnosti nenesie žiadne informácie.
Vývoj predstáv o mechanizmoch cytodiferenciácie je znázornený v schéme 8.2.
Neskôr boli objavené ďalšie príklady zmien v množstve dedičného materiálu v somatických bunkách, a to ako na genómovej, tak aj na chromozomálnej a génovej úrovni. Boli popísané prípady eliminácie celých chromozómov u kyklopa, komára a jedného zo zástupcov vačnatcov. V druhom prípade je chromozóm X eliminovaný zo somatických buniek ženy a chromozóm Y z buniek muža. Výsledkom je, že ich somatické bunky obsahujú iba jeden chromozóm X a v línii zárodočných buniek sú zachované normálne karyotypy: XX alebo XY.
V polyténových chromozómoch slinných žliaz dvojkrídlovcov môže byť DNA syntetizovaná asynchrónne; napríklad počas polytenizácie sa heterochromatínové oblasti replikujú menejkrát ako euchromatínové. Samotný proces polytenizácie naopak vedie k výraznému zvýšeniu množstva DNA v diferencovaných bunkách v porovnaní s rodičovskými bunkami.
Tento mechanizmus replikácie DNA, ako je amplifikácia, tiež vedie k mnohonásobnému zvýšeniu počtu niektorých génov v niektorých bunkách v porovnaní s inými. V oogenéze sa počet ribozomálnych génov mnohonásobne zvyšuje a niektoré ďalšie gény môžu byť tiež zosilnené. Existujú dôkazy, že v niektorých bunkách v procese diferenciácie dochádza k preskupeniu génov, napríklad imunoglobulínových génov v lymfocytoch.
V súčasnosti je však všeobecne akceptovaný názor, ktorý vedie od T. Morgana, ktorý na základe chromozomálnej teórie dedičnosti naznačil, že diferenciácia buniek v procese ontogenézy je výsledkom postupných recipročných (vzájomných) vplyvov cytoplazme a meniace sa produkty aktivity jadrových génov. Takto sa po prvý raz objavila myšlienka diferenciálna génová expresia ako hlavný mechanizmus cytodiferenciácie. V súčasnosti sa nazbieralo veľa dôkazov, že vo väčšine prípadov somatické bunky organizmov nesú kompletnú diploidnú sadu chromozómov a genetický potenciál jadier somatických buniek môže byť zachovaný, t.j. gény nestrácajú potenciálnu funkčnú aktivitu.
Zachovanie kompletnej chromozomálnej sady vyvíjajúceho sa organizmu zabezpečuje predovšetkým mechanizmus mitózy (výnimku neberieme do úvahy možné prípady vzniknutých somatických mutácií). Štúdie karyotypov rôznych somatických buniek uskutočnené cytogenetickou metódou ukázali ich takmer úplnú identitu. Cytofotometrickou metódou sa zistilo, že množstvo DNA v nich neklesá a metódou molekulárnej hybridizácie sa ukázalo, že bunky rôznych tkanív sú v nukleotidových sekvenciách identické. Na tomto základe sa cytogenetická metóda používa na diagnostiku ľudských chromozomálnych a genómových ochorení (hoci chyby metód dosahujú 5-10%) a na identifikáciu osoby a stanovenie stupňa vzťahu sa používa metóda hybridizácie DNA.
Okrem preukázanej kvantitatívnej užitočnosti DNA väčšiny somatických buniek je veľmi zaujímavá otázka zachovania funkčných vlastností dedičného materiálu v nich obsiahnutého. Zachovávajú si všetky gény schopnosť implementovať svoje informácie? Zachovanie genetického potenciálu jadier možno posúdiť na základe výsledkov experimentov uskutočnených na rastlinách a zvieratách. Po dlhej ceste diferenciácie je somatická bunka mrkvy schopná vyvinúť sa na plnohodnotný organizmus (obr. 8.6). U zvierat sa jednotlivé somatické bunky po štádiu blastuly spravidla nedokážu vyvinúť na celý normálny organizmus, ale ich jadrá sa po transplantácii do cytoplazmy oocytu alebo vaječnej bunky začnú správať podľa cytoplazmy v ktoré boli nájdené.
Experimenty s transplantáciou jadier somatických buniek do oocytu sa prvýkrát úspešne uskutočnili v 50. rokoch. v USA a v 60-70 rokoch. boli všeobecne známe pokusy anglického vedca J. Gerdona. Použitie africkej pazúrovej žaby Xenopus laevis, V malom percente prípadov sa mu dospelá žaba vyvinula z enukleovaného vajíčka, do ktorého transplantoval jadro z epitelovej bunky kože žaby alebo čriev pulca, t.j. z diferencovanej bunky (pozri obr. 5.3). Oocyt bol enukleovaný vysokými dávkami ultrafialového žiarenia, čo viedlo k funkčnému odstráneniu jeho jadra. Na dôkaz, že transplantované jadro somatickej bunky sa podieľa na vývoji embrya, sa použilo genetické značenie. Vaječná bunka bola odobratá z línie žiab s dvoma jadierkami v jadre (resp. s dvomi nukleárnymi organizátormi v dvoch homológnych chromozómoch) a jadro donorovej bunky bolo odobraté z línie s iba jedným jadierkom v jadrách z dôvodu heterozygotnosti delením. nukleárneho organizátora. Všetky jadrá v bunkách jedinca získaných ako výsledok nukleárnej transplantácie mali len jedno jadierko.
Gerdonove experimenty zároveň odhalili mnohé ďalšie dôležité zákony. Najprv opäť potvrdili hypotézu T. Morgana o rozhodujúcom význame interakcie cytoplazmy a jadra v živote buniek a vývoji organizmu. Po druhé, v početných experimentoch sa ukázalo, že čím staršie bolo štádium darcovského embrya, z buniek ktorého bolo jadro odobraté na transplantáciu, tým nižšie bolo percento prípadov, kedy bol vývoj úplne ukončený, t.j. dosiahol štádium pulca a potom žaby.
Ryža. 8.6. Skúsenosti preukazujúce zachovanie funkčných vlastností dedičného materiálu v somatickej diferencovanej bunke mrkvy:
1 - rezanie koreňa do živného média, 2- profilovanie buniek v kultúre, 3- bunka izolovaná z kultúry, 4- skoré embryo, 5- neskoršie embryo, 6- mladá rastlina, 7-dospelá rastlina
Vo väčšine prípadov sa vývoj zastavil v skorších štádiách. Závislosť výsledkov transplantácie od štádia jadra-darcu jadier je znázornená na obr. 8.7. Analýza embryí, ktoré sa po jadrovej transplantácii prestali vyvíjať, ukázala veľa chromozomálnych abnormalít v ich jadrách. Za ďalší dôvod zastavenia vývoja sa považuje neschopnosť jadier diferencovaných buniek obnoviť synchrónnu replikáciu DNA.
Z tejto skúsenosti vyplýva hlavný záver, že dedičný materiál somatických buniek je schopný zostať kompletný nielen kvantitatívne, ale aj funkčne, cytodiferenciácia nie je dôsledkom nedostatku dedičného materiálu.
Najnovším úspechom v tejto oblasti je získanie ovečky Dolly. Vedci nevylučujú možnosť rozmnožovania rovnakým spôsobom, t.j. transplantáciou jadier, ľudských genetických dvojčiat. Treba si však uvedomiť, že klonovanie ľudí má okrem vedeckých a technologických aj etické a psychologické aspekty.
Hypotéza diferenciálna génová expresia znak je v súčasnosti akceptovaný ako hlavný mechanizmus cytodiferenciácie.
Všeobecné princípy regulácie génovej expresie sú uvedené v Ch. 3.6.6. V tejto kapitole sa pokúšame objasniť mechanizmy regulácie selektívneho prejavu génov do vlastnosti vo vzťahu k vyvíjajúcemu sa mnohobunkovému organizmu, v ktorom je osud jednotlivých skupín buniek neoddeliteľný od časopriestorových aspektov. individuálny rozvoj... Úrovne regulácie diferenciálnej génovej expresie zodpovedajú štádiám realizácie informácie v smere gén → polypeptid → znak a zahŕňajú nielen vnútrobunkové procesy, ale aj tkanivové a organizmové.
Génový prejav vo vlastnosti - ide o komplexný postupný proces, ktorý možno študovať rôznymi metódami: elektrónovou a svetelnou mikroskopiou, biochemicky a inými. Obrázok 8.3 ukazuje hlavné kroky v génovej expresii a metódy, ktorými ich možno študovať.
Schéma 8.3
Vizuálne pozorovanie pod elektrónovým mikroskopom ako najpriamejší prístup k štúdiu úrovne transkripcie, t.j. génová aktivita, realizovaná vo vzťahu iba k jednotlivým génom – ribozomálnym, génom chromozómov ako sú kefky lámp a niektorých ďalších (pozri obr. 3.66). Elektronogramy jasne ukazujú, že niektoré gény sú prepisované aktívnejšie ako iné. Neaktívne gény sú tiež dobre rozlíšiteľné.
Osobitné miesto zaujíma štúdium polyténových chromozómov. Polyténové chromozómy - sú to obrovské chromozómy nachádzajúce sa v medzifázových bunkách niektorých tkanív u múch a iných dvojkrídlovcov. Takéto chromozómy majú v bunkách slinných žliaz, malpighických ciev a stredného čreva. Obsahujú stovky reťazcov DNA, ktoré boli zdvojené, ale neboli rozštiepené. Po zafarbení vykazujú zreteľne výrazné priečne pruhy alebo disky (pozri obr. 3.56). Mnoho jednotlivých pásov zodpovedá umiestneniu jednotlivých génov. Obmedzený počet určitých pásov v niektorých diferencovaných bunkách vytvára vydutiny alebo vydutiny, ktoré vyčnievajú za chromozóm. Tieto opuchnuté oblasti sú miestami, kde sú gény najaktívnejšie z hľadiska transkripcie. Ukázalo sa, že rôzne typy buniek obsahujú rôzne obláčiky (pozri obr. 3.65). Zmeny v bunkách, ku ktorým dochádza počas vývoja, korelujú so zmenami v charaktere chuchvalcov a syntézou konkrétneho proteínu. Iné príklady vizuálneho pozorovania génovej aktivity zatiaľ neexistujú.
Všetky ostatné štádiá génovej expresie sú výsledkom zložitých modifikácií produktov primárnej génovej aktivity. Komplexné zmeny znamenajú posttranskripčné transformácie RNA, transláciu a posttranslačné procesy.
Existujú údaje o štúdiu množstva a kvality RNA v jadre a cytoplazme buniek organizmov v rôznych štádiách embryonálneho vývoja, ako aj v bunkách rôznych typov u dospelých. Našiel som tú zložitosť a číslo odlišné typy jadrová RNA je 5-10 krát vyššia ako mRNA. Jadrové RNA, ktoré sú primárnymi produktmi transkripcie, sú vždy dlhšie ako mRNA. Okrem toho sa študovala jadrová RNA morský ježko, z hľadiska kvantitatívnej a kvalitatívnej diverzity je v rôznych štádiách vývoja jedinca identická a mRNA cytoplazmy sa líši v bunkách rôznych tkanív. Toto pozorovanie vedie k myšlienke, že post-transkripčné mechanizmy ovplyvňujú diferenciálnu génovú expresiu.
Príklady post-transkripčnej regulácie génovej expresie na úrovni spracovania sú známe. Forma imunoglobulínu IgM viazaná na membránu u myší sa líši od rozpustnej formy ďalšou aminokyselinovou sekvenciou, ktorá umožňuje forme viazanej na membránu "ukotviť" sa v bunkovej membráne. Oba proteíny sú kódované rovnakým lokusom, ale spracovanie primárneho transkriptu prebieha rôznymi spôsobmi. Peptidový hormón kalcitonín u potkanov predstavujú dva rôzne proteíny určené rovnakým génom. Majú rovnakých prvých 78 aminokyselín (s Celková dĺžka 128 aminokyselín) a rozdiely sú spôsobené spracovaním, t.j. opäť sa pozoruje rozdielna expresia toho istého génu v rôznych tkanivách. Existujú aj iné príklady. Alternatívne spracovanie primárnych prepisov hrá pravdepodobne veľmi dôležitú úlohu dôležitá úloha pri diferenciácii však zostáva jeho mechanizmus nejasný.
Väčšina cytoplazmatickej mRNA je rovnaká, pokiaľ ide o kvalitatívne zloženie v bunkách patriacich do rôznych štádií ontogenézy. mRNA sú nevyhnutné pre životne dôležitú aktivitu buniek a sú určené udržiavacími génmi prítomnými v genóme vo forme niekoľkých nukleotidových sekvencií s priemernou frekvenciou opakovania. Produktom ich činnosti sú proteíny potrebné na zostavenie bunkových membrán, rôznych subcelulárnych štruktúr atď. Množstvo týchto mRNA je približne 9/10 všetkých cytoplazmatických mRNA. Zvyšok mRNA je potrebný pre určité štádiá vývoja, ako aj pre rôzne typy buniek.
Pri štúdiu diverzity mRNA v obličkách, pečeni a mozgu myší, vo vajcovodoch a pečeni kurčiat sa našlo asi 12 000 rôznych mRNA. Iba 10-15% bolo špecifických pre jedno tkanivo. Čítajú sa z jedinečných nukleotidových sekvencií tých štruktúrnych génov, ktorých pôsobenie je špecifické na danom mieste a v danom momente, ktoré sa nazývajú „luxusné“ gény. Ich počet zodpovedá približne 1000-2000 génom zodpovedným za bunkovú diferenciáciu.
Nie všetky gény prítomné v bunke sú vo všeobecnosti realizované pred štádiom tvorby cytoplazmatickej mRNA, ale tieto vytvorené mRNA nie sú všetky a za žiadnych podmienok nie sú realizované do polypeptidov a ešte viac do komplexných znakov. Je známe, že niektoré mRNA sú blokované na úrovni translácie, pričom sú v zložení ribonukleoproteínových častíc - informozómov, v dôsledku čoho je translácia oneskorená. K tomu dochádza pri ovogenéze, v bunkách očnej šošovky.
V niektorých prípadoch je konečná diferenciácia spojená s "kompletizáciou" molekúl enzýmu alebo hormónu alebo kvartérnej štruktúry proteínu. To sú už udalosti po odvysielaní. Napríklad enzým tyrozináza sa objavuje v embryách obojživelníkov v ranej embryogenéze, ale aktivuje sa až po vyliahnutí.
Ďalším príkladom je diferenciácia buniek, pri ktorej získavajú schopnosť reagovať na určité látky nie hneď po syntéze zodpovedajúceho receptora, ale až v určitom okamihu. Ukázalo sa, že svalové vlákna vo svojej membráne majú receptory pre mediátorovú látku acetylcholín. Je však zaujímavé, že tieto cholinergné receptory sa našli vo vnútri cytoplazmy myoblastových buniek ešte pred ich tvorbou svalových vlákien a citlivosť na acetylcholín sa objavila až od momentu, keď boli receptory vložené do plazmatickej membrány pri tvorbe svalových tubulov a svalov. vlákna. Tento príklad ukazuje, že génová expresia a tkanivová diferenciácia môžu byť regulované po translácii počas interakcií bunka-bunka.
Bunková diferenciácia sa teda neobmedzuje len na syntézu špecifických proteínov, preto je tento problém, aplikovaný na mnohobunkový organizmus, neoddeliteľný od časopriestorových aspektov, a teda od ešte vyšších úrovní jeho regulácie, než sú úrovne regulácie. biosyntézy proteínov na bunkovej úrovni. Diferenciácia vždy ovplyvňuje skupinu buniek a zodpovedá úlohám zabezpečenia integrity mnohobunkového organizmu.
Morfogenéza Morfogenéza - je to proces vzniku nových štruktúr a zmien ich formy v priebehu individuálneho vývoja organizmov. Morfogenéza, podobne ako rast a diferenciácia buniek, sa týka acyklických procesov, t.j. nevracajúci sa do predchádzajúceho stavu a z väčšej časti nezvratný. Hlavnou vlastnosťou acyklických procesov je ich časopriestorová organizácia. Supracelulárna morfogenéza začína gastruláciou. U strunatcov po gastrulácii dochádza k tvorbe axiálnych orgánov. Počas tohto obdobia, ako aj počas gastrulácie, morfologické prestavby pokrývajú celé embryo. Následnou organogenézou sú lokálne procesy. Vo vnútri každého z nich je rozdelenie na nové diskrétne (samostatné) rudimenty. Individuálny vývoj teda postupuje sekvenčne v čase a priestore, čo vedie k vytvoreniu jedinca so zložitou štruktúrou a oveľa bohatšími informáciami ako genetická informácia zygoty. Morfogenéza je spojená s mnohými procesmi, počnúc progenézou. Polarizácia vajíčka, ovoplazmatická segregácia po oplodnení, pravidelne orientované delenie štiepenia, pohyb bunkových hmôt pri gastrulácii a analážach rôznych orgánov, zmeny telesných proporcií - to všetko sú procesy, ktoré majú veľký význam pre morfogenézu. Okrem supracelulárnej úrovne zahŕňajú morfoprocesy procesy, ktoré sa vyskytujú na subcelulárnej a molekulárnej úrovni. Ide o zmeny tvaru a štruktúry jednotlivých buniek, rozpad a prestavbu molekúl a veľkých molekulových komplexov, zmenu konformácie molekúl. Morfogenéza je teda viacúrovňový dynamický proces. V súčasnosti sa už veľa vie o tých štrukturálnych premenách, ktoré sa vyskytujú na intracelulárnej a medzibunkovej úrovni a ktoré premieňajú chemickú energiu buniek na mechanickú, t.j. o elementárnych hnacích silách morfogenézy. Pri dešifrovaní všetkých týchto vnútroúrovňových a medziúrovňových procesov zohral významnú úlohu kauzálno-analytické(z lat.causa - dôvod) prístup. Daný segment vývoja sa považuje za vysvetlený, ak ho bolo možné prezentovať vo forme jednoznačného sledu príčin a následkov. V tomto aspekte je jednou z primárnych otázok, či genóm daného druhu alebo genotyp zygoty obsahuje informácie o špecifických morfologických procesoch. Je zrejmé, že genóm tohto druhu obsahuje informáciu o konečnom výsledku, t.j. vývoj jedinca určitého druhu. Je tiež zrejmé, že genotyp zygoty obsahuje určité alely rodičov, ktoré majú schopnosť realizovať sa v určitých znakoch. Ale z akých buniek, na akom mieste a v akej konkrétnej forme sa vyvinie ten či onen orgán, genotyp nezahŕňa Fr. Toto konštatovanie vyplýva zo všetkých informácií o fenoménoch regulácie embrya, ktoré ukazujú, že špecifické dráhy morfogenézy v experimente aj v normálnom vývoji sa môžu líšiť. Gény bez jednoznačného morfogenetického významu ho však nadobúdajú v systéme holistického vyvíjajúci sa organizmus a v kontexte určitých, štrukturálne stabilných vzorcov morfogenézy. Bunky a bunkové komplexy vykonávajú pravidelné spontánne, negenerované vonkajšími silami, makroskopické morfogenetické pohyby. Pri zmene polohy sa počet blastomér znižuje alebo zvyšuje a pri transplantácii embryonálnych induktorov na atypické miesto sa často dosiahne normálny výsledok. To nám umožňuje považovať morfogenézu za samoorganizujúci sa proces tvorby štruktúr z pôvodne homogénneho stavu, ktorý je integrálnou vlastnosťou samoorganizujúcich sa systémov, ktoré majú vlastnosť celistvosti. Súčasne s prepojením všetkých častí vyvíjajúceho sa embrya vznikajú relatívne autonómne biologické systémy, ktoré sú schopné ďalšieho vývoja v podmienkach izolácie od celého organizmu. Ak sa embryo stehna kultivuje v umelom prostredí, pokračuje vo vývoji rovnakým smerom. Oko potkana, izolované v štádiu 14-17 dní, pokračuje vo vývoji automaticky, aj keď je chybné a pomalšie. Po 21 dňoch získa oko v tkanivovej kultúre taký stupeň štrukturálnej zložitosti, aký má normálne už 8. deň po narodení potkana. Kauzálno-analytický prístup je na vysvetlenie všetkých týchto javov nepoužiteľný. Vyzbrojení fyzikou a matematikou teória samoorganizácie nerovnovážnych prírodných systémov, biologické aj nebiologické. V súčasnosti sa k problému regulácie a kontroly morfogenézy vyvíja niekoľko prístupov. koncepcia fyziologické gradienty, navrhnuté na začiatku XX storočia. Americký vedec Ch.Childe tvrdí, že u mnohých zvierat sa nachádzajú gradienty metabolickej intenzity a gradienty poškodenia tkaniva, ktoré sa s nimi zhodujú. Tieto gradienty zvyčajne klesajú od predného pólu zvierača k zadnému pólu. Určujú priestorové umiestnenie morfogenézy a cytodiferenciácie. Vznik samotných gradientov je určený heterogenitou vonkajšieho prostredia, napríklad živín, koncentrácie kyslíka alebo gravitácie. Ktorýkoľvek zo stavov alebo ich kombinácia môže spôsobiť primárny fyziologický gradient vo vajíčku. Potom sa sekundárny gradient môže objaviť pod uhlom k prvému. Systém dvoch (alebo viacerých) gradientov vytvára špecifický súradnicový systém. Funkciou súradnice je osud bunky. Childe tiež zistil, že horný koniec gradientu je dominantný. Izoláciou niektorých faktorov potlačil vývoj rovnakých štruktúr z iných buniek embrya. Spolu s potvrdzujúcimi existujú javy, ktoré nezapadajú do zjednodušenej schémy, a preto Childeov koncept nemožno považovať za univerzálne vysvetlenie priestorovej organizácie vývoja. Modernejší je koncept polohové informácie, podľa ktorého bunka akosi odhadne svoju polohu v súradnicovom systéme rudimentu orgánu a podľa tejto polohy sa potom diferencuje. Podľa moderného anglického biológa L. Volperta je poloha bunky určená koncentráciou určitých látok umiestnených pozdĺž osi embrya pozdĺž určitého gradientu. Reakcia bunky na jej umiestnenie závisí od genómu a celej predchádzajúcej histórie jej vývoja. Podľa iných výskumníkov sú polohové informácie funkciou polárnych súradníc bunky. Existuje tiež názor, že gradienty sú pretrvávajúce stopy periodických procesov, ktoré sa šíria pozdĺž vyvíjajúceho sa rudimentu. Koncept polohovej informácie nám umožňuje formálne interpretovať niektoré vzorce ontogenetického vývoja, ale má veľmi ďaleko od všeobecnej teórie integrity. koncepcia morfogenetické polia, na základe predpokladu vzdialených alebo kontaktných interakcií medzi bunkami embrya považuje embryonálnu morfogenézu za samoorganizujúci sa a sebakontrolovaný proces. Predchádzajúca forma primordia určuje špecifické črty jeho následná podoba. Navyše tvar a štruktúra rudimentu môže mať opačný vplyv na biochemické procesy v jeho bunkách. Tento koncept sa najdôslednejšie rozvíjal v 20. a 30. rokoch 20. storočia. domáci biológ A.G.Gurvich, ktorý ako prvý vo svetovej literatúre ponúkol matematické modely tvarovania. Napríklad simuloval prechod embryonálneho mozgu zo štádia jednej bubliny do štádia troch bublín. Model bol založený na hypotéze odpudivých interakcií medzi protiľahlými stenami rudimentu. Na obr. 8.17 tieto interakcie sú reprezentované tromi vektormi ( A, A 1 , A 2). Gurvich tiež ako prvý poukázal na dôležitú úlohu nerovnovážnych supramolekulárnych štruktúr, ktorých povahu a fungovanie určujú vektory poľa, ktoré sa na ne aplikujú. V posledných rokoch vytvoril K. Waddington všeobecnejší koncept morfogenetické vektorové pole, vrátane nielen tvarovania, ale aj akýchkoľvek zmien vo vývoji systémov. Blízke nápady sú jadrom konceptu disipatívne štruktúry. Disipatívne (z lat. Dissipatio - rozptylový) sa nazývajú energeticky otvorené, termodynamicky nerovnovážne biologické a nebiologické systémy, v ktorých sa časť energie vstupujúcej do nich zvonku rozptýli. Teraz sa ukázalo, že za silne nerovnovážnych podmienok, t.j. pri dostatočne silných tokoch hmoty a energie sa systémy môžu spontánne a stabilne rozvíjať, diferencovať. V takýchto podmienkach sú možné a povinné porušenia jednoznačných príčinno-dôsledkových vzťahov a prejavov embryonálnej regulácie a iných javov. Príklady disipatívnych nebiologických systémov sú chemická reakcia Belousov - Žabotinský, ako aj matematický model abstraktného fyzikálno-chemického procesu, ktorý navrhol anglický matematik A. Turing. Na ceste modelovania morfogenézy ako samoorganizujúceho sa procesu boli urobené prvé kroky a všetky vymenované koncepty celistvosti vývoja sú zatiaľ fragmentárneho charakteru, zvýrazňujúce jednu alebo druhú stranu.
Apoptóza- programovaná bunková smrť, regulovaný proces sebadeštrukcie na bunkovej úrovni, v dôsledku ktorého je bunka fragmentovaná na samostatné apoptotické telieska, obmedzené plazmatickou membránou. Fragmenty mŕtvej bunky sú zvyčajne veľmi rýchlo (v priemere za 90 minút) fagocytované (zachytené a strávené) makrofágmi alebo susednými bunkami, čím sa obíde rozvoj zápalovej reakcie. V princípe je apoptóza v mnohobunkových eukaryotoch podobná programovanej bunkovej smrti v jednobunkových eukaryotoch. V celom evolučnom procese existuje zhoda hlavných funkcií apoptózy, ktoré sa redukujú na odstránenie defektných buniek a účasť na procesoch diferenciácie a morfogenézy. Rôzne literárne a elektronické zdroje predpokladajú evolučný konzervativizmus genetického mechanizmu apoptózy. K podobným záverom sa dospelo najmä na základe odhalenej genetickej a funkčnej homológie procesov apoptózy u háďatiek. Caenorhabditis elegans a cicavcov alebo u rastlín a živočíchov.
Podrobná diskusia o apoptóze charakteristickej pre mnohobunkové eukaryoty je uvedená nižšie. Treba však upozorniť. Vzhľadom na skutočnosť, že prevažná väčšina štúdií morfológie a molekulárnych mechanizmov apoptózy sa vykonáva na zvieratách, ako aj na základe spoločných funkcií a konzervativizmu mechanizmov apoptózy, nasledujúci podrobný popis je založený najmä na príklad apoptózy cicavcov.
Moderná biológia, založená na koncepciách embryológie, molekulárnej biológie a genetiky, verí, že individuálny vývoj z jednej bunky do mnohobunkového zrelého organizmu je výsledkom postupného, selektívneho zapínania práce rôznych génových oblastí chromozómov v rôznych bunkách. To vedie k vzniku buniek so špecifickými štruktúrami a špeciálnymi funkciami, t.j. k procesu nazývanému diferenciácia.
Diferenciácia (z lat. Diferenciácia - rozdiel) - 1) vývoj v organizmoch v procese vývoja štruktúr rôznej kvality, ktoré vykonávajú rôzne funkcie, najmä špecializované orgány (napríklad pazúry z nôh rakov); 2) proces tvorby špecializovaných tkanív a orgánových systémov v ranej ontogenéze. Mechanizmus diferenciácie sa vo všeobecnosti uskutočňuje syntézou informačných RNA na génoch, ktoré sú potrebné na reprodukciu proteínových molekúl a tým aj realizáciu genetického programu.
Prokaryotické aj zložitejšie eukaryotické bunky sú postavené podľa jedného plánu z rovnakého typu „častí“ (membrán, sústavy organel, mikrofilamentov a mikrotubulov). V rôznych organizmoch však môžu mať tieto „časti“ rôzne molekulárne zloženie. Rôznorodosť buniek v mnohobunkovom organizme sa dosahuje vďaka špecifickému „vypínaniu“ jednej skupiny génov a aktivácii inej. Reverzibilita tohto „prepínača“ umožňuje bunke v núdzovej situácii zmeniť svoju špecializáciu (diferenciáciu) v súlade s potrebami mnohobunkového organizmu.
Úloha jednotlivých buniek v mnohobunkovom organizme bola predmetom opakovaných diskusií a kritiky a prešla najväčšími zmenami. Mnohostrannú činnosť organizmu si T. Schwann predstavoval ako súhrn životnej činnosti jednotlivých buniek. Tento koncept bol svojho času prijatý a rozšírený R. Virkhov a dostal názov teórie "bunkového stavu". Virchow napísal: „... každé telo, akéhokoľvek významného objemu, predstavuje zariadenie podobné sociálnemu, kde je veľa samostatných existencií na sebe závislých, ale tak, že každé z nich má svoju vlastnú činnosť a ak impulz k nej dostane túto činnosť z iných častí, ale svoju prácu robí sama“ (R. Virkhov, 1859).
Mnohobunkové organizmy sú komplexné súbory buniek, spojené do integrálnych integrovaných systémov tkanív a orgánov, podriadených a spojených medzibunkovými, humorálnymi a nervovými formami regulácie. Preto hovoríme o organizme ako o celku. Špecializácia častí jedného mnohobunkového organizmu, rozkúskovanie jeho funkcií mu dáva veľké možnosti adaptácie na rozmnožovanie jednotlivých jedincov, na zachovanie druhu.
Bunka v mnohobunkovom organizme je jednotkou fungovania a vývoja. Okrem toho je bunka základným princípom všetkých normálnych a patologických reakcií celého organizmu. V skutočnosti všetky početné vlastnosti a funkcie tela vykonávajú bunky. Keď cudzie proteíny, napríklad bakteriálne, vstúpia do tela, rozvinie sa imunologická reakcia. Súčasne sa v krvi objavujú protilátkové proteíny, ktoré sa viažu na cudzie proteíny a inaktivujú ich. Tieto protilátky sú produktmi syntetickej aktivity určitých buniek, plazmatických buniek. Ale na to, aby plazmocyty začali produkovať špecifické protilátky, je potrebná práca a interakcia množstva špecializovaných buniek-lymfocytov a makrofágov. Ďalší príklad: najjednoduchším reflexom je slinenie v reakcii na prezentáciu jedla. Prejavuje sa tu veľmi zložitý reťazec bunkových funkcií: vizuálne analyzátory (bunky) prenášajú signál do mozgovej kôry, kde sa aktivuje množstvo buniek, ktoré prenášajú signály do neurónov, ktoré vysielajú signály do rôznych buniek slinnej žľazy, kde produkujú proteínové tajomstvo, iné vylučujú slizničné tajomstvo, po tretie, svaly, sťahujú sa, vytláčajú tajomstvo do kanálikov a potom do ústnej dutiny. Takéto reťazce po sebe nasledujúcich funkčných úkonov jednotlivých skupín buniek možno vysledovať na mnohých príkladoch funkčných funkcií organizmu.
Život nového organizmu začína zygotou - bunkou, ktorá je výsledkom splynutia ženskej reprodukčnej bunky (oocytu) s mužskou reprodukčnou gamétou (spermiou). Pri delení zygoty vzniká bunkové potomstvo, ktoré sa tiež delí, pribúda a získava nové vlastnosti, špecializuje sa a diferencuje. Rast organizmu, zväčšovanie jeho hmoty je výsledkom množenia buniek a výsledkom ich produkcie rôznych produktov (napríklad kostnej alebo chrupavkovej hmoty).
A napokon, práve poškodenie buniek alebo zmena ich vlastností je základom pre vznik všetkých chorôb bez výnimky. Tento postoj prvýkrát sformuloval R. Virkhov (1858) vo svojej slávnej knihe "Cellular Pathology". Klasickým príkladom bunkovej podmienenosti vývoja choroby je cukrovka, rozšírená choroba našej doby. Jeho príčinou je nefunkčnosť len jednej skupiny buniek, takzvaných B-buniek Langerhansových ostrovčekov v pankrease. Tieto bunky produkujú hormón inzulín, ktorý sa podieľa na regulácii metabolizmu cukrov v tele.
Všetky tieto príklady ukazujú dôležitosť štúdia štruktúry, vlastností a funkcií buniek pre širokú škálu biologických disciplín a pre medicínu.
Diferenciácia je stabilná štrukturálna a funkčná transformácia buniek na rôzne špecializované bunky. Bunková diferenciácia je biochemicky spojená so syntézou špecifických proteínov a cytologicky - s tvorbou špeciálnych organel a inklúzií. K selektívnej aktivácii génov dochádza počas bunkovej diferenciácie. Dôležitý ukazovateľ diferenciácia buniek je posun jadrovo-cytoplazmatického pomeru smerom k prevahe veľkosti cytoplazmy nad veľkosťou jadra. K diferenciácii dochádza vo všetkých štádiách ontogenézy. Procesy diferenciácie buniek sú obzvlášť výrazné v štádiu vývoja tkaniva z materiálu embryonálnych primordií. Špecializácia buniek je spôsobená ich odhodlaním.
Rozhodnosť je proces určovania dráhy, smeru, programu vývoja materiálu embryonálnych primordií s tvorbou špecializovaných tkanív. Určenie môže byť ootypické (programovanie vývoja z vajíčka a zygoty organizmu ako celku), primordiálne (programovanie vývoja orgánov alebo systémov vznikajúcich z embryonálnych primordií), tkanivové (programovanie vývoja daného špecializovaného tkaniva) a bunkové ( programovanie diferenciácie špecifických buniek). Rozlišujte medzi určením: 1) labilné, nestabilné, reverzibilné a 2) stabilné, stabilné a ireverzibilné. Pri stanovení tkanivových buniek sú ich vlastnosti trvalo fixované, v dôsledku čoho tkanivá strácajú schopnosť vzájomnej premeny (metaplázia). Mechanizmus determinácie je spojený s pretrvávajúcimi zmenami v procesoch represie (blokovania) a expresie (odblokovania) rôznych génov.
Bunková smrť- rozšírený jav v embryogenéze aj v embryonálnej histogenéze. Vo vývoji embrya a tkanív spravidla prebieha bunková smrť podľa typu apoptózy. Príklady programovanej smrti sú smrť epiteliálnych buniek v interdigitálnych priestoroch, bunková smrť pozdĺž okraja fúzovaných palatinových sept. K programovanej smrti chvostových buniek dochádza počas metamorfózy larvy žaby. Toto sú príklady morfogenetickej smrti. V embryonálnej histogenéze sa pozoruje aj bunková smrť, napríklad pri vývoji nervového tkaniva, kostrového svalové tkanivo a ďalšie.Toto sú príklady histogenetickej smrti. V definitívnom organizme lymfocyty odumierajú apoptózou, keď sú selektované v týmuse, bunkách membrán ovariálnych folikulov v procese ich selekcie na ovuláciu atď.
Koncept rozdielu... Ako sa tkanivá vyvíjajú z materiálu embryonálnych primordií, vzniká bunkové spoločenstvo, v ktorom sa uvoľňujú bunky rôzneho stupňa zrelosti. Súbor bunkových foriem, ktoré tvoria líniu diferenciácie, sa nazýva diferón alebo histogenetický rad. Differon pozostáva z niekoľkých skupín buniek: 1) kmeňové bunky, 2) progenitorové bunky, 3) zrelé diferencované bunky, 4) starnúce a umierajúce bunky. Kmeňové bunky – pôvodné bunky histogenetického radu – sú sebestačná populácia buniek schopná diferenciácie v rôznych smeroch. S vysokou proliferatívnou potenciou sa oni sami (napriek tomu) zdieľajú veľmi zriedkavo.
Progenitorové bunky(polokmeňový, kambiálny) tvoria ďalšiu časť histogenetického radu. Tieto bunky prechádzajú niekoľkými cyklami delenia, dopĺňajú bunkovú populáciu o nové prvky a niektoré z nich potom začnú špecifickú diferenciáciu (pod vplyvom faktorov mikroprostredia). Toto je populácia viazaných buniek schopných diferenciácie v určitom smere.
Zrelé fungujúce a starnúce bunky dokončiť histogenetickú sériu alebo diferón. Pomer buniek rôznej miere zrelosť v rozdieloch zrelých tkanív tela nie je rovnaká a závisí od základných prirodzených procesov fyziologickej regenerácie, ktoré sú vlastné konkrétnemu typu tkaniva. Takže v obnovujúcich sa tkanivách sa nachádzajú všetky časti bunkového diferónu - od kmeňa po vysoko diferencované a umierajúce. Rastové procesy prevládajú v type rastúcich tkanív. Súčasne sú v tkanive prítomné bunky strednej a koncovej časti diferónu. V histogenéze mitotická aktivita buniek postupne klesá na nízku alebo extrémne nízku, prítomnosť kmeňových buniek je implikovaná len v zložení embryonálnych primordií. Potomkovia kmeňových buniek existujú nejaký čas ako proliferatívna zásoba tkaniva, ale ich populácia sa rýchlo spotrebuje v postnatálnej ontogenéze. V stabilnom type tkaniva sú len bunky vysoko diferencovaných a odumierajúcich častí diferónu, kmeňové bunky sa nachádzajú iba v zložení embryonálnych primordií a sú úplne spotrebované v embryogenéze.
Štúdium tkanív z pozícií ich bunkovo-diferónové zloženie umožňuje rozlíšiť medzi monodifferónovými (napríklad chrupkovými, husto vytvorenými väzivovými a pod.) a polydifferónovými (napríklad epidermis, krvou, voľným vláknitým väzivovým, kostným) tkanivami. Preto, napriek tomu, že v embryonálnej histogenéze sú tkanivá ukladané ako monodiferóny, v budúcnosti sa väčšina definitívnych tkanív vytvára ako systémy interagujúcich buniek (bunkové diferóny), ktorých zdrojom vývoja sú kmeňové bunky rôznych embryonálnych primordií. .
Textilné- ide o fylo- a ontogeneticky vyvinutý systém bunkových diferenciálov a ich nebunkových derivátov, ktorých funkcie a regeneračná schopnosť sú určené histogenetickými vlastnosťami vedúceho bunkového diferenciálu.
Textilné je stavebnou zložkou orgánu a zároveň súčasťou jedného zo štyroch tkanivových systémov - kožného, tkaniva vnútorného prostredia, svalového a nervového.
Diferenciácia je proces, pri ktorom sa bunka špecializuje, t.j. nadobúda chemické, morfologické a funkčné znaky. V najužšom zmysle ide o zmeny, ku ktorým dochádza v bunke počas jedného, často koncového, bunkového cyklu, kedy sa začína syntéza hlavných, pre daný bunkový typ špecifických, funkčných bielkovín. Príkladom je Diferenciácia ľudských epidermálnych buniek, v ktorej sa v bunkách pohybujúcich sa od bazálnej do pichľavej a následne postupne do ďalších povrchových vrstiev hromadí keratohyalín, ktorý sa v bunkách lesklej vrstvy mení na eleidín a následne v stratum corneum - na keratín. Zároveň sa mení tvar buniek, štruktúra bunkových membrán a súbor organel.
Proces, v dôsledku ktorého jednotlivé tkanivá počas diferenciácie získavajú svoj charakteristický vzhľad, sa nazýva histogenéza. Bunková diferenciácia, histogenéza a organogenéza sa vyskytujú v kombinácii a v určitých častiach embrya a v určitom čase. Je to veľmi dôležité, pretože to naznačuje koordináciu a integráciu embryonálneho vývoja.
Embryonálna indukcia
Embryonálna indukcia je interakcia častí vyvíjajúceho sa embrya, pri ktorej jedna časť embrya ovplyvňuje osud inej časti. Fenomén embryonálnej indukcie od začiatku XX storočia. študuje experimentálnu embryológiu.
Genetická vývojová kontrola
Je zrejmé, že genetická kontrola vývoja existuje, pretože ako potom pochopiť, prečo sa krokodíl vyvíja z krokodílieho vajíčka a človek sa vyvíja z ľudského vajíčka. Ako gény určujú vývojový proces? Je centrálny a veľmi komplexná problematika, ku ktorému sa vedci začínajú približovať, no na komplexnú a presvedčivú odpoveď naň zjavne nie je dostatok údajov. Hlavnou technikou vedcov, ktorí študujú genetiku individuálneho vývoja, je použitie mutácií. Po identifikovaní mutácií, ktoré menia ontogenézu, výskumník porovnáva fenotypy mutantných jedincov s normálnymi. To pomáha pochopiť, ako daný gén ovplyvňuje normálny vývoj. Na určenie času a miesta pôsobenia génu sa používa mnoho sofistikovaných a dômyselných metód. Analýze genetickej kontroly bráni niekoľko bodov.
V prvom rade fakt, že úloha génov nie je rovnaká. Časť genómu tvoria gény, ktoré určujú takzvané životné funkcie a sú zodpovedné napríklad za syntézu tRNA alebo DNA polymerázy, bez ktorej nemôže fungovať žiadna bunka. Tieto gény sa nazývajú gény „udržiavania domácnosti“ alebo „údržby“. Ďalšia časť génov sa priamo podieľa na determinácii, diferenciácii a morfogenéze, t.j. ich funkcia je zjavne špecifickejšia, kľúčová. Pre rozbor genetickej kontroly je potrebné poznať aj miesto primárneho pôsobenia daného génu, t.j. je potrebné rozlišovať prípady relatívnej alebo závislej pleiotropie od priamej alebo skutočnej pleiotropie. V prípade relatívnej pleiotropie, ako napríklad pri kosáčikovitej anémii, existuje jedno primárne miesto pôsobenia mutantného génu - hemoglobín v erytrocytoch a všetky ostatné symptómy, ktoré sa pri ňom pozorujú, ako je zhoršená duševná a fyzická aktivita, srdce zlyhanie, miestne poruchy krvného obehu, zväčšenie a fibróza sleziny a mnohé ďalšie vznikajú ako dôsledok abnormálneho hemoglobínu. Pri priamej pleiotropii sú všetky rôzne defekty, ktoré vznikajú v rôznych tkanivách alebo orgánoch, spôsobené priamym pôsobením toho istého génu na týchto rôznych miestach.
INTEGRITA ONTOGENÉZY
Rozhodnosť
Determinácia (z lat. Determinatio - obmedzenie, definícia) sa nazýva vznik kvalitatívnych rozdielov medzi časťami vyvíjajúceho sa organizmu, ktoré predurčujú ďalší osud týchto častí skôr, ako medzi nimi dôjde k morfologickým rozdielom. Určenie predchádza diferenciácii a morfogenéze.
Hlavnou náplňou problému determinácie je odhalenie vývojových faktorov s výnimkou genetických. Výskumníkov zvyčajne zaujíma, kedy k determinácii dochádza a čo ju spôsobuje. Historicky bol fenomén odhodlania objavený a aktívne diskutovaný v r koniec XIX v. V. Roux v roku 1887 prepichol jednu z prvých dvoch blastomér žabieho embrya horúcou ihlou. Zabitá blastoméra zostala v kontakte so živou. Embryo sa vyvinulo zo živej blastoméry, ale nie úplne a len vo forme jednej polovice. Z výsledkov experimentu Roux usúdil, že embryo je mozaikou blastomérov, ktorých osud je vopred určený. Neskôr sa ukázalo, že v opísanom Rouxovom experimente zabitá blastoméra, aj keď zostala v kontakte so živými, slúžila ako prekážka vývoja živého na celé normálne embryo.
Diferenciácia je stabilná štrukturálna a funkčná transformácia buniek na rôzne špecializované bunky. Bunková diferenciácia je biochemicky spojená so syntézou špecifických proteínov a cytologicky - s tvorbou špeciálnych organel a inklúzií. K selektívnej aktivácii génov dochádza počas bunkovej diferenciácie. Dôležitým indikátorom diferenciácie buniek je posun jadrovo-cytoplazmatického pomeru smerom k prevahe veľkosti cytoplazmy nad veľkosťou jadra. K diferenciácii dochádza vo všetkých štádiách ontogenézy. Procesy diferenciácie buniek sú obzvlášť výrazné v štádiu vývoja tkaniva z materiálu embryonálnych primordií. Špecializácia buniek je spôsobená ich odhodlaním.
Rozhodnosť je proces určovania dráhy, smeru, programu vývoja materiálu embryonálnych primordií s tvorbou špecializovaných tkanív. Určenie môže byť ootypické (programovanie vývoja z vajíčka a zygoty organizmu ako celku), primordiálne (programovanie vývoja orgánov alebo systémov vznikajúcich z embryonálnych primordií), tkanivové (programovanie vývoja daného špecializovaného tkaniva) a bunkové ( programovanie diferenciácie špecifických buniek). Rozlišujte medzi určením: 1) labilné, nestabilné, reverzibilné a 2) stabilné, stabilné a ireverzibilné. Pri stanovení tkanivových buniek sú ich vlastnosti trvalo fixované, v dôsledku čoho tkanivá strácajú schopnosť vzájomnej premeny (metaplázia). Mechanizmus determinácie je spojený s pretrvávajúcimi zmenami v procesoch represie (blokovania) a expresie (odblokovania) rôznych génov.
Bunková smrť- rozšírený jav v embryogenéze aj v embryonálnej histogenéze. Vo vývoji embrya a tkanív spravidla prebieha bunková smrť podľa typu apoptózy. Príklady programovanej smrti sú smrť epiteliálnych buniek v interdigitálnych priestoroch, bunková smrť pozdĺž okraja fúzovaných palatinových sept. K programovanej smrti chvostových buniek dochádza počas metamorfózy larvy žaby. Toto sú príklady morfogenetickej smrti. V embryonálnej histogenéze sa bunková smrť pozoruje napríklad aj počas vývoja nervové tkanivo, tkanivo kostrového svalstva atď. Toto sú príklady histogenetickej smrti. V definitívnom organizme lymfocyty odumierajú apoptózou, keď sú selektované v týmuse, bunkách membrán ovariálnych folikulov v procese ich selekcie na ovuláciu atď.
Koncept rozdielu... Ako sa tkanivá vyvíjajú z materiálu embryonálnych primordií, vzniká bunkové spoločenstvo, v ktorom sa uvoľňujú bunky rôzneho stupňa zrelosti. Súbor bunkových foriem, ktoré tvoria líniu diferenciácie, sa nazýva diferón alebo histogenetický rad. Differon pozostáva z niekoľkých skupín buniek: 1) kmeňové bunky, 2) progenitorové bunky, 3) zrelé diferencované bunky, 4) starnúce a umierajúce bunky. Kmeňové bunky – pôvodné bunky histogenetického radu – sú sebestačná populácia buniek schopná diferenciácie v rôznych smeroch. S vysokou proliferatívnou potenciou sa oni sami (napriek tomu) zdieľajú veľmi zriedkavo.
Progenitorové bunky(polokmeňový, kambiálny) tvoria ďalšiu časť histogenetického radu. Tieto bunky prechádzajú niekoľkými cyklami delenia, dopĺňajú bunkovú populáciu o nové prvky a niektoré z nich potom začnú špecifickú diferenciáciu (pod vplyvom faktorov mikroprostredia). Toto je populácia viazaných buniek schopných diferenciácie v určitom smere.
Zrelé fungujúce a starnúce bunky dokončiť histogenetickú sériu alebo diferón. Pomer buniek rôzneho stupňa zrelosti v rozdieloch zrelých tkanív tela nie je rovnaký a závisí od základných prirodzených procesov fyziologickej regenerácie, ktoré sú vlastné konkrétnemu typu tkaniva. Takže v obnovujúcich sa tkanivách sa nachádzajú všetky časti bunkového diferónu - od kmeňa po vysoko diferencované a umierajúce. Rastové procesy prevládajú v type rastúcich tkanív. Súčasne sú v tkanive prítomné bunky strednej a koncovej časti diferónu. V histogenéze mitotická aktivita buniek postupne klesá na nízku alebo extrémne nízku, prítomnosť kmeňových buniek je implikovaná len v zložení embryonálnych primordií. Potomkovia kmeňových buniek existujú nejaký čas ako proliferatívna zásoba tkaniva, ale ich populácia sa rýchlo spotrebuje v postnatálnej ontogenéze. V stabilnom type tkaniva sú len bunky vysoko diferencovaných a odumierajúcich častí diferónu, kmeňové bunky sa nachádzajú iba v zložení embryonálnych primordií a sú úplne spotrebované v embryogenéze.
Štúdium tkanív z pozícií ich bunkovo-diferónové zloženie umožňuje rozlíšiť medzi monodifferónovými (napríklad chrupkovými, husto vytvorenými väzivovými a pod.) a polydifferónovými (napríklad epidermis, krvou, voľným vláknitým väzivovým, kostným) tkanivami. Preto, napriek tomu, že v embryonálnej histogenéze sú tkanivá ukladané ako monodiferóny, v budúcnosti sa väčšina definitívnych tkanív vytvára ako systémy interagujúcich buniek (bunkové diferóny), ktorých zdrojom vývoja sú kmeňové bunky rôznych embryonálnych primordií. .
Textilné- ide o fylo- a ontogeneticky vyvinutý systém bunkových diferenciálov a ich nebunkových derivátov, ktorých funkcie a regeneračná schopnosť sú určené histogenetickými vlastnosťami vedúceho bunkového diferenciálu.