Le lymphome à cellules T est le meilleur remède. Variétés de lymphomes à cellules T, caractéristiques de leur développement et traitement. Manifestations cliniques de la forme cutanée des lymphomes

Que se passe-t-il dans le corps ?

Le lymphome à cellules T se développe en raison de mutations de cellules spéciales du système lymphatique - les lymphocytes T.

Le lymphome est un processus malin qui affecte les tissus du système lymphatique. Il existe de nombreux types de cette pathologie, qui diffèrent par les symptômes et la nature de l'évolution de la maladie. Le lymphome à cellules T est représenté par des néoplasmes périphériques agressifs, à l'exception du mycosis fongoïde.

Description et statistiques

Le lymphome à cellules T appartient au groupe des lymphomes non hodgkiniens. Parmi les pathologies de ce type elle représente environ 15 % des cas. Plus souvent, le diagnostic est posé aux personnes âgées, principalement des hommes. Mais cela ne peut pas être appelé le sort des personnes âgées, car les enfants et les jeunes sont également sensibles à cette pathologie.

La maladie est caractérisée par un type épidermotrope, ce qui indique sa localisation dans la peau, les organes internes et les ganglions lymphatiques situés à proximité immédiate de l'épiderme. Cela est dû à des perturbations du fonctionnement du système immunitaire en réponse à la synthèse aveugle de lymphocytes T. En conséquence, des clones de cellules lymphatiques en division incontrôlable s'accumulent dans l'épithélium, ce qui provoque la formation de microabcès sur la peau.

Un type courant de la maladie est le mycosis fongoïde et le lymphome à cellules T de la peau. Il n'est pas recommandé de désigner les lymphomes comme un cancer car les deux termes ne sont pas synonymes. Le cancer se développe à partir des cellules épithéliales et le lymphome conduit à la malignité des lymphocytes.

Code CIM-10 : C84 Lymphomes périphériques et cutanés à cellules T.

causes

Les principaux facteurs provoquant le développement de cette maladie:

• pathologies auto-immunes ;
• infection par l'herpès, l'hépatite, le VIH, etc.;
• influence des carcinogènes;
• transplantation d'organes internes;
• exposition au rayonnement de fond;
• mutations héréditaires;
• les dermatoses chroniques, entraînant une diminution des défenses immunitaires et un long séjour des lymphocytes dans l'épithélium, qui devient parfois un stimulant pour le développement de clones malins.

Les raisons énumérées peuvent être combinées les unes avec les autres, et également aggravées en raison de l'influence des facteurs de stress et de la surcharge neuropsychique, d'une alimentation déséquilibrée, du travail dans des industries dangereuses, etc.

Les symptômes

La maladie ayant sa propre classification, ses manifestations sont variables. Le plus souvent, le lymphome à cellules T est représenté par le mycosis fongoïde et le syndrome de Sézary. Examinons plus en détail comment ces pathologies se déroulent.

Symptômes caractéristiques du mycosis fongoïde :

• éruptions cutanées;
• croissance des ganglions lymphatiques;
• épaississement de la peau de la plante des pieds et des paumes;
• éversion et inflammation des paupières.

Le syndrome de Cesari est caractérisé par les symptômes suivants :

• éruption cutanée avec démangeaisons affectant au moins 80 % du corps ;
• bosses sous-cutanées et formations tumorales;
• changements inflammatoires dans les paupières;
• forte perte de poids;
• problèmes gastro-intestinaux.

Les signes courants du lymphome à cellules T seront les suivants :

• transpiration, surtout la nuit;
• la faiblesse;
• hyperthermie;
• perte de poids
• éruption cutanée d'un caractère unique et à grande échelle;
• hypertrophie du foie et de la rate.

étapes

Le lymphome à cellules T est considéré par la classification internationale d'Ann Arbor sous la forme de plusieurs stades. Examinons-les plus en détail dans le tableau.

Désignant le stade de la maladie, les experts le complètent avec les symboles de lettre "A" et "B". "A" indique l'absence de symptômes généraux, tels que l'hyperthermie, la faiblesse, etc. La lettre "B" indique le contraire - elle indique la présence des signes de pathologie répertoriés dans le corps.

Types, types, formes

La maladie peut varier dans la nature du cours, et il est donc d'usage de distinguer les formes suivantes:

• Aigu. Il est observé dans 50% des cas, le processus pathologique progresse rapidement, des premières manifestations à la révélation de tous les symptômes, il faut environ 2 semaines. En règle générale, les ganglions lymphatiques n'augmentent pas et la mort survient à la suite de complications survenues dans les 6 mois suivant le début de la maladie.
• Lymphome. Il a beaucoup en commun avec la forme précédente, à l'exception de la dynamique de croissance des ganglions lymphatiques - ils atteignent une taille impressionnante. Survient chez 20% des patients.
• Chronique. Le processus lymphogénique se développe lentement, ses signes cliniques sont modérément exprimés. Malgré cela, à tout moment, pour des raisons inconnues, la maladie peut se transformer en une forme aiguë. Survient dans 25% des cas. Les patients vivent jusqu'à 2 ans.
• Forme fumante. Diagnostiqué extrêmement rarement, seulement 5% des patients. Les lymphocytes T atypiques sont beaucoup moins détectés, leur division est lente. Malgré cela, les symptômes cutanés correspondent à l'image générale du processus oncologique. L'espérance de vie moyenne est de 5 ans.

Types de lymphomes à cellules T :

• Périphérique non spécifique. Il se développe dans le contexte de mutations des cellules T et NK, qui forment une immunité antitumorale. Oncoprocess modifie la composition qualitative et quantitative du sang, affecte la peau, les os et la moelle osseuse. La tumeur métastase rapidement en les organes internes. Les principaux symptômes sont des ganglions lymphatiques enflés, une hypertrophie de la rate et du foie et des problèmes respiratoires. Le lymphome périphérique à cellules T est rare.
• Nodal angioimmunoblastique. Initialement, le processus tumoral est représenté par un ganglion lymphatique, dans lequel les immunoblastes sont concentrés. Avec la progression de la pathologie, le nœud se désintègre et, à sa place, des vaisseaux se forment, ce qui contribue au développement de nouvelles complications. Le lymphome à cellules T angio-immunoblastique se caractérise par une évolution aiguë et des symptômes courants tels qu'une éruption cutanée, une fièvre et une faiblesse. Le pronostic est défavorable.
• Lymphome à cellules T de la peau (peau). Elle se caractérise par l'accumulation de lymphocytes T endommagés dans l'épithélium en raison de l'exposition à des facteurs irritants tels que les radiations, les virus, etc. Des éruptions cutanées polymorphes apparaissent sur la peau (photo), avec la progression de la pathologie, le bien-être du patient s'aggrave. La propagation rapide des métastases affecte négativement l'espérance de vie - en moyenne, elle ne dépasse pas 2 ans.

• T-lymphoblastique. Il est formé de lymphocytes T immatures, se propage à travers les tissus environnants en raison de la division cellulaire rapide. La nature de la maladie ressemble à la leucémie lymphoïde aiguë. Il survient peu fréquemment, mais a un pronostic favorable s'il est traité avant les lésions lymphoblastiques de la moelle osseuse.

En plus des formes ci-dessus de lymphome à cellules T, un type distinct de maladie est une lésion du médiastin - la zone où se trouvent les organes de la poitrine. La pathologie est dangereuse en raison de la métastase rapide, car les cellules altérées se déplacent librement dans les vaisseaux entourant divers organes internes.

En cas de lésion du médiastin, on note principalement des signes généraux - essoufflement, faiblesse, hyperthermie, etc. Un symptôme spécifique de la maladie est la croissance des ganglions lymphatiques cervicaux et axillaires, lorsqu'ils sont pressés sur lesquels il n'y a pas de douleur, ce qui indique non inflammation, mais des changements malins dans leur structure.

Il existe également une classification des lymphomes à cellules T de la peau. Nous proposons de l'examiner plus en détail.

Les lymphomes agressifs se développent rapidement et propagent des métastases. Ceux-ci inclus:

• Syndrome de Cesari. Elle se caractérise par trois symptômes principaux : l'érythrodermie (une éruption sous forme de grosses taches rouges), la lymphadénopathie et la circulation des cellules à noyau replié dans le sang.
• Leucémie à cellules T. Maladie causée par le rétrovirus HTLV-1. Signes cliniques: lésions du derme et des ganglions lymphatiques, résorption osseuse sur fond d'ostéolyse - une affection causée par des métastases tumorales.
• Forme nasale de lymphome extranodal ou de réticulose polymorphe. Se développe à partir des leucocytes NK, affecte la peau, les poumons, le tractus gastro-intestinal, les os crâne facial et le SNC. Les éruptions cutanées apparaissent sous la forme de plaques cyanotiques denses à partir du stade III du processus oncologique;
• Périphérique, sans précision. Elle se caractérise par le développement de lésions épidermiques, après quoi le processus malin se précipite dans les organes internes.
• CD+8 épidermotrope agressif primaire. se manifestant extérieurement par des éruptions polymorphes avec ulcération spécifique au centre. Les néoplasmes affectent l'épiderme, les muqueuses et les poumons, le système nerveux central, les organes génitaux externes de l'homme, en particulier les testicules.

Ce n'est pas la liste complète des types de lymphomes cutanés à cellules T du type à progression rapide. Dans toutes ces conditions, l'espérance de vie d'une personne ne dépasse pas 2 ans. Les formes périphériques de lymphomes progressent le plus rapidement, très probablement parce que le mouvement de la lymphe enrichie en cellules malades se produit de la périphérie vers le centre, ainsi, les éléments malins se retrouvent rapidement dans les structures des organes sains, où ils peuvent prendre pied et commencer une division accrue.

Mais l'oncoprocessus peut aussi être lent. Considérons dans quels cas cela se produit:

• Forme fongique de mycose. La plupart des gens confondent cette maladie avec des dermatoses chroniques. En plus des symptômes cutanés ressemblant au psoriasis, on note un œdème, un épaississement de la plante des pieds et des paumes, une éversion et une inflammation des paupières.
• Anaplasique primaire. Elle se caractérise par des éruptions cutanées uniques sous forme de nodules rouges atteignant 10 cm de diamètre, moins souvent elles sont observées au pluriel, ce qui n'affecte pas l'évolution de la maladie.
• Sous-cutanée de type panniculite. Se développe dans le tissu sous-cutané. Les principaux symptômes: éruptions cutanées et démangeaisons, hyperthermie, gonflement, jaunisse, perte de poids soudaine.
• CD4+ primaire pléomorphe. Elle se caractérise par l'apparition d'un infiltrat dont la structure est constituée de petits et gros composants cellulaires. Les éruptions cutanées sont localisées principalement au visage et à la poitrine.

Avec ces lymphomes à cellules T, une personne peut vivre environ 5 ans.

Diagnostique

Si vous soupçonnez qu'une personne est atteinte d'un lymphome T non hodgkinien, vous devez subir un test de dépistage. Lors de la première visite chez le médecin, le spécialiste recueille une anamnèse, examine les lésions présumées. Étant donné que la pathologie provoque presque toujours une éruption cutanée, le diagnostic de la maladie ne s'accompagne pas de difficultés particulières.

Après examen, le patient se voit attribuer les méthodes de laboratoire suivantes:

• test sanguin clinique général ;
• biochimie sanguine;
• test pour l'hépatite C et B.

Si des anomalies sont diagnostiquées dans les analyses, une biopsie des lésions cutanées et un ganglion lymphatique élargi sont prescrits. Sur sa base, un test histologique est effectué, confirmant ou infirmant la présence d'oncologie.

• TDM et IRM ;
• radiographie.

Ces méthodes permettent de déterminer la localisation exacte et l'étendue de la propagation du processus oncologique pour la sélection des méthodes thérapeutiques optimales.

Traitement

Les lymphomes à cellules T à progression lente ne nécessitent pas toujours de traitement. Dans une telle situation, l'utilisation de glucocorticoïdes et de préparations d'interféron, ainsi qu'une surveillance dynamique par un hématologue, est recommandée.

À partir du moment où le processus pathologique commence son développement actif et sa propagation, le traitement doit être commencé immédiatement.

Les principales méthodes de traitement:

• La thérapie PUVA - consiste à appliquer du psoralène, une substance photoactive, sur la peau du patient et à irradier ensuite le derme avec de la lumière ultraviolette. Le psoralène est une préparation à base de plantes synthétisée à partir d'herbes médicinales telles que la livèche et la psoralée, ainsi que d'agrumes, de légumineuses et de figues.
• irradiation ultraviolette - les ondes UV réduisent la surface des éruptions cutanées jusqu'à 90 % en raison de la destruction de l'ADN des lymphocytes T endommagés ;
• la thérapie biologique est une méthode fondamentalement nouvelle basée sur l'utilisation de substances d'origine naturelle ou correspondant à des anticorps produits par l'immunité humaine. La thérapie biologique consiste en l'utilisation de substances monoclonales, de facteurs de stimulation des colonies, d'interféron et d'interleukine, de génie génétique;
• radiothérapie - efficace dans les premiers stades, alors que les lésions sont proches de l'épiderme. Lorsque la pathologie se propage profondément dans le corps, dans ses structures anatomiques internes, les procédures d'irradiation n'auront pas l'effet escompté ;
• chimiothérapie externe - les médicaments sont appliqués directement sur la peau qui a subi une exposition lymphogène. La méthode, comme la précédente, est efficace dans les premiers temps ;
• chimiothérapie systémique - prescrite aux stades ultérieurs, les médicaments à effet cytostatique sont administrés par voie intraveineuse, orale ou directement dans le canal moelle épinière. Si le processus pathologique est caractérisé par un caractère agressif, il est recommandé de mener une polychimiothérapie basée sur l'utilisation de plusieurs médicaments. En outre, cette méthode est souvent associée à une greffe de moelle osseuse ;
• traitement chirurgical - est rarement utilisé par rapport à d'autres maladies oncologiques, car son utilisation peut être peu pratique en raison de l'ampleur du processus oncologique.

Ainsi, l'approche du traitement peut être variable et dépendre de la localisation et de la propagation de la pathologie. Par exemple, dans la lutte contre le mycosis fongoïde, les glucocorticoïdes et l'interféron suffisent parfois. Dans d'autres formes de la maladie, le traitement est à la fois local et systémique.

La radiothérapie est réalisée par une méthode de cours pouvant durer jusqu'à 40 jours. Il a une orientation locale, c'est-à-dire que les rayons n'agissent que sur les zones endommagées de la peau, sans affecter les tissus sains. Le moment et la dose de rayonnement sont déterminés par un radiologue spécialiste qui se concentre sur la nature du processus malin.

Pour les lymphomes couvants, les médecins prescrivent rarement un traitement, préférant l'observation et la prise en charge en attente. Dans ce cas, le patient doit consulter régulièrement un oncologue et, en cas d'exacerbation enregistrée, des mesures thérapeutiques appropriées lui seront prescrites.

Dans une relation traitement folklorique, que beaucoup de gens aiment tant, il faut souligner que l'oncologie est loin d'être une situation où il y a un choix entre la médecine officielle et la médecine alternative. Une telle décision ne vaut pas une vie humaine.

Greffe de moelle osseuse/cellules souches

La greffe de cellules souches peut être un traitement prometteur pour les lymphomes à cellules T. Lorsque la pathologie se propage à la moelle osseuse, seul le biomatériau du donneur peut être utilisé.

La transplantation se déroule en plusieurs étapes :

• obtenir des cellules saines d'un donneur immunologiquement compatible ou du patient lui-même à partir de sang périphérique ;
• mener une chimiothérapie visant à combattre les éléments malins dans le corps;
• l'introduction de cellules dans le corps, dont la tâche est de restaurer les systèmes immunitaire et hématopoïétique, ainsi que la destruction des cellules atypiques restantes;
• réhabilitation - dure de 2 à 4 semaines, période pendant laquelle les cellules souches greffées doivent se multiplier pour produire un effet thérapeutique. Pendant cette période, la probabilité d'infections secondaires et le développement de saignements sont augmentés. Par conséquent, des conditions spéciales sont créées pour le patient, basées sur le régime de stérilité et d'asepsie.

La greffe de cellules souches augmente la survie dans 60 % des cas. Pour de nombreux patients atteints de formes avancées de lymphomes à cellules T, c'est le seul moyen d'économiser, y compris ceux qui ont des tumeurs récurrentes.

Malheureusement, les prix de la transplantation peuvent difficilement être qualifiés d'abordables - à Moscou, le coût de la procédure commence à partir de 1 million de roubles, en Israël - à partir de 70 000 dollars, en Allemagne - à partir de 100 000 euros.

Quelles cliniques peut-on contacter ?

• Institut de médecine biologique (IBMED), Moscou.
• Institut de Transplantologie et d'Organes Artificiels, Moscou.
• Clinique "Charite", Berlin, Allemagne.
• Hôpital universitaire de Solingen, Allemagne.
• Centre médical Ichilov, Tel Aviv, Israël.

Processus de récupération après traitement

Une partie importante du traitement est une rééducation bien organisée. En observant le patient, les médecins notent comment se déroule la récupération du corps et vérifient la présence d'une récidive de lymphome. De plus, un soutien moral est nécessaire de la part des parents et amis du patient, car une attitude négative et un état de stress constant réduisent inévitablement les chances de guérison.

Après la fin du traitement, le médecin doit discuter avec le patient des complications entraînées par le lymphome. Si nécessaire, il rédige le déroulement approprié de la thérapie et des procédures susceptibles d'améliorer le bien-être du patient et d'accélérer son processus de réadaptation.

Après la sortie de l'hôpital, il est recommandé de consulter régulièrement un oncologue pour des mesures d'examen et de diagnostic afin de détecter précocement les rechutes. Au cours de l'examen, le médecin palpe le foie et la rate, examine les ganglions lymphatiques, prescrit des analyses de sang, des radiographies, une lymphangiographie et un scanner. Si nécessaire, la biopsie est répétée. Ignorer l'avis d'un spécialiste peut faire passer à côté de la récidive de la pathologie et de la nouvelle progression du lymphome.

L'évolution et le traitement de la maladie chez les enfants, les femmes enceintes et les personnes âgées

Enfants. Les lymphomes à cellules T touchent le plus souvent les personnes de plus de 40 ans, mais parfois ils surviennent également dans l'enfance. Les symptômes de la maladie chez les jeunes patients se caractérisent par une évolution latente et latente pendant une longue période, et ce n'est qu'aux derniers stades de la pathologie qu'ils deviennent apparents.

La fatigue, la somnolence et la transpiration, surtout pendant le sommeil, sont les premiers signes du lymphome à cellules T. Au fil du temps, des éruptions cutanées apparaissent sur la peau, caractérisées par un gonflement et des démangeaisons, les ganglions lymphatiques augmentent, la température corporelle augmente - il est difficile de ne pas faire attention à tout cela. Malheureusement, de nombreux parents se tournent vers des spécialistes dans les derniers stades de la maladie.

Un enfant soupçonné de toute forme de lymphome est hospitalisé dans un hôpital. La principale méthode de traitement sera la cytostatique ou la chimiothérapie intensive, qui détruit les éléments malins du corps. Dans les cas avancés, une radiothérapie et une résection des ganglions lymphatiques affectés peuvent être prescrites.

En général, le pronostic de survie dans l'enfance est favorable, surtout si le diagnostic est posé à temps.

Enceinte. Pendant la grossesse chez la femme, les lymphomes T-lymphoblastiques de la peau sont plus souvent détectés, bien que le diagnostic d'autres formes de pathologie ne soit pas exclu. Quant aux causes de la maladie, elles restent encore inexpliquées, mais les femmes enceintes n'excluent pas un facteur viral-génétique.

Les symptômes du lymphome seront fréquents, comme pour d'autres groupes de patientes, mais le diagnostic sera compliqué par des contre-indications à certains types d'examens et la similitude des signes caractéristiques de la grossesse. Lors de la confirmation de la maladie, le patient recevra des recommandations individuelles sur la préservation du fœtus et les principes du traitement.

Si le lymphome n'est pas agressif, la grossesse peut être poursuivie, tandis que la patiente est activement surveillée par des spécialistes. En cas de progression de la maladie, il est nécessaire de commencer des mesures de traitement radicales, dont beaucoup sont contre-indiquées pour les femmes enceintes. Dans de telles situations, les médecins recommandent un avortement provoqué ou un accouchement précoce avec l'aide de césarienneà partir de la 32e semaine de gestation.

Dans tous les cas, les médecins aident à décider de la tactique de traitement et à adopter la bonne position. Le lymphome n'est pas une maladie qui peut être retardée. Si une thérapie est nécessaire, il est préférable d'écouter l'avis de spécialistes.

Âgé. Les lymphomes à cellules T sont plus fréquents avec l'âge. Si chez les enfants, la maladie survient dans 0,7 cas pour 100 000 personnes, alors chez les personnes âgées, ce chiffre augmente de 20 fois. Le tableau clinique de la pathologie aux stades initiaux est souvent masqué par d'autres affections concomitantes, et son traitement aux stades ultérieurs est associé à un pourcentage élevé d'échecs.

Ainsi, les lymphomes à cellules T chez les personnes âgées nécessitent un diagnostic précoce et une approche thérapeutique rapide. Le traitement est long, mais même pour les personnes âgées, pour qui la maladie est une menace immédiate, des méthodes bien conduites permettent d'améliorer la qualité de vie et de la prolonger pour plusieurs années.

Traitement du lymphome à cellules T en Russie et à l'étranger

Découvrons comment la lutte contre Lymphome T Dans différents pays.

Traitement en Russie

Le lymphome peut être traité dans n'importe quel établissement médical, qui compte parmi son personnel un oncologue. Lors du diagnostic de lésions du système lymphatique, ce médecin enregistre une personne. Ces spécialistes travaillent aujourd'hui dans des hôpitaux d'oncologie de type public et privé.

Après avoir confirmé le diagnostic, les médecins sélectionnent un schéma thérapeutique individuel, en tenant compte de tous les facteurs de risque qui affectent le pronostic de survie du patient. Les opérations pour les lymphomes à cellules T sont rarement réalisées, uniquement avec la localisation d'un seul oncofoci dans le foie ou l'estomac. Les principaux traitements sont la chimiothérapie et la radiothérapie.

Si le patient choisit une clinique privée, il paie lui-même le coût des services médicaux. Les prix de la chimiothérapie à Moscou varient de 12 000 roubles. hors médicaments par jour. En moyenne, le montant total du traitement du lymphome coûte à un patient 150 000 roubles.

Quelles institutions médicales peut-on contacter ?

• Clinique "Médecine 27/7", Moscou. Le centre d'oncologie de la clinique fournit une assistance aux patients atteints de maladies malignes à tout stade de développement. Il dispose d'unités de soins intensifs, de chimiothérapie et de soins palliatifs.
• Les consultations rémunérées par les oncologues du centre sont effectuées quotidiennement, hors jours fériés et week-ends. Ici, vous pouvez obtenir une aide qualifiée dans la lutte contre les lymphomes.
• Dispensaire oncologique clinique de la ville (GKOD), Saint-Pétersbourg. Il dispose d'une gamme complète d'équipements nécessaires pour fournir une assistance de qualité à la population.

Alevtina, 56 ans. «Le lymphome cutané a été traité au GKOD à Saint-Pétersbourg. Je tiens à remercier les médecins du dispensaire pour les procédures de soins et de traitement organisées. La maladie a reculé, maintenant vous devez prendre soin de vous.

Marguerite, 58 ans."La vie a filé comme un moment où j'ai découvert le lymphome et qu'il s'agissait d'un diagnostic malin. Je regrette de m'être tourné vers les médecins tard, percevant l'éruption cutanée de la dermatite. Ma fille a organisé un rendez-vous à la clinique Médecine 24/7, où j'ai été examinée à nouveau et j'ai commencé le traitement. Il y a de bons résultats, en général, je vous conseille de ne pas baisser les bras !

Traitement en Allemagne

Lors de son admission à la clinique d'oncologie allemande, le patient subit à nouveau un examen complet, même s'il a été effectué plus tôt sur son lieu de résidence. Cela est dû au fait que les spécialistes allemands ne croient qu'en leurs propres méthodes d'examen et sont guidés par leur professionnalisme.

Si le diagnostic est confirmé, un protocole de traitement adapté à un cas particulier est élaboré. Dans la plupart des situations, la lutte contre le lymphome dans les cliniques allemandes commence par la chimiothérapie. En cas de forme avancée de pathologie ou d'absence de dynamique positive, les spécialistes recourent à une combinaison d'effets cytotoxiques avec des radiations. Dans le même temps, les patients se voient prescrire les médicaments les plus puissants développés exclusivement pour le traitement des lésions lymphogènes.

L'option de traitement la plus difficile est la greffe de moelle osseuse, qui, cependant, apporte de bons résultats pour la plupart des patients et un pronostic favorable. Cette procédure n'est pas bon marché, mais l'expérience des médecins et l'efficacité de l'événement vous permettent d'obtenir les meilleurs résultats.

Le coût du diagnostic du cancer en Allemagne varie de 7 à 11 000 euros, un cours de chimiothérapie - à partir de 8 000 euros, une greffe de cellules souches - à partir de 100 000 euros.

Vers quelles cliniques pouvez-vous vous tourner pour obtenir de l'aide?

• Se tournant vers ceci établissement médical, les patients peuvent recevoir de l'aide dans la lutte contre les maladies oncologiques de toutes les directions.
• Clinique "Charité", Berlin. Dans les murs de l'institution médicale, des activités scientifiques et pratiques actives sont menées, dont les tâches comprennent le diagnostic et le traitement de haute qualité des maladies des systèmes lymphatique et hématopoïétique.
• Hôpital universitaire de Munich. Reconnu comme l'un des meilleurs d'Europe. L'établissement médical traite les lymphomes, les leucémies et d'autres maladies de nature maligne.

Considérez les critiques des cliniques répertoriées.

Vlad, 32 ans. « J'ai été examiné pour un lymphome à l'hôpital universitaire de Munich. Le diagnostic n'a pas été confirmé, la tumeur était bénigne. Je suis content d'avoir fait appel à des professionnels."

Anne, 25 ans. « Mon père a traité un lymphome médiastinal à cellules T à la Charité. Les médecins ont tout fait, jusqu'à une greffe de moelle osseuse, et c'est cette action qui l'a aidé à se relever. J'espère que la maladie s'est calmée."

Traitement du lymphome à cellules T en Israël

La lutte contre le lymphome dans ce pays occupe une position de leader. Les oncologues israéliens utilisent des technologies modernes et des formules de médicaments innovantes, grâce auxquelles le pronostic des patients aux premiers stades est passé à 98%. Les résultats de rémission chez les personnes atteintes de formes avancées de pathologie se sont également améliorés.

Les domaines prioritaires de traitement comprennent :

• surveillance active;
• radiothérapie;
• thérapie ciblée;
• chimiothérapie;
• immunothérapie;
• greffe de moelle osseuse.

Le coût du traitement en Israël est inférieur de 30 % à celui des cliniques européennes. Jetons un coup d'œil à la gamme de prix principale pour nous assurer qu'ils sont démocratiques :

• consultation d'oncologue - 600 $;
• analyses - 180 $;
• biopsie - 600 $ ;
• chimiothérapie incluant les médicaments - à partir de 1100$ + 360$;
• greffe de cellules souches - à partir de 98 000 $;
• immunothérapie - à partir de 2 000 $.

Quels établissements médicaux en Israël puis-je contacter ?

• Centre médical Ichilov, Tel-Aviv. Selon les habitants, il est considéré comme le meilleur hôpital du pays, ce sont eux qui l'ont appelé la "cité de la santé". Les prix ici sont de 20 à 50 % inférieurs à ceux des autres cliniques israéliennes.
• Clinique "Assuta", Tel-Aviv. Un centre médical privé, célèbre principalement pour son complexe chirurgical. Ici, une assistance est fournie pour toutes les maladies malignes, quel que soit le stade de leur développement.
• Des prix abordables et des services médicaux de haute qualité - c'est ce qui fait la renommée de la clinique parmi les citoyens israéliens et les étrangers. En tournant ici, vous pouvez non seulement économiser sur le traitement, mais également obtenir des soins oncologiques de haute qualité pour le lymphome.

Considérez les critiques des cliniques répertoriées.

Andreï, 45 ans. "J'ai longtemps souffert d'arthrite et j'ai perçu l'élargissement des ganglions lymphatiques avec douleur comme la norme, jusqu'à ce qu'un jour en 2013, après une radiographie standard, le médecin suspecte un lymphome. Le diagnostic a été confirmé et j'ai décidé d'aller en Israël, à la clinique Assuta. Le traitement a été si efficace ici qu'une rémission est survenue et se poursuit à ce jour. Je recommande vivement cette clinique."

Inga, 34 ans. "Maman est tombée malade d'un lymphome cutané, pour ne pas perdre de temps, nous nous sommes tournés vers Israël, vers l'hôpital Sheba. Toute la famille est satisfaite des résultats du traitement, 2 ans se sont écoulés depuis le voyage, tout est en ordre.”

Complications et métastases

Selon les experts, les lymphomes à cellules T sont dangereux non seulement pour leur présence dans le corps, mais aussi pour les complications qu'ils peuvent provoquer.

Aux premiers stades de la maladie, lorsque le processus malin n'affecte que la peau et le système lymphatique, la pathologie s'accompagne d'un léger inconfort pour le patient. Cependant, la croissance de la tumeur et ses métastases actives dans les organes internes et la moelle osseuse entraînent l'effondrement de toutes les fonctions du corps humain, jusqu'à l'échec de bon nombre d'entre elles, ce qui entraîne inévitablement sa mort.

Les ganglions lymphatiques envahis compriment la veine cave supérieure, qui est responsable de l'écoulement du sang dans le muscle cardiaque, les voies respiratoires et urinaires, tube digestif etc. La compression de la moelle épinière se transforme en un syndrome douloureux prononcé et en une altération du fonctionnement des membres supérieurs et inférieurs.

Par les voies lymphatiques, les cellules malignes se propagent librement dans la moelle osseuse, le foie et d'autres organes, entraînant la formation de métastases. De nouvelles tumeurs commencent également à grossir, réduisant le volume interne des structures anatomiques affectées et les détruisant, ce qui entraîne le développement de conséquences non moins dangereuses.

L'effondrement de l'oncocentre se termine par une intoxication, à laquelle le foie et le système hématopoïétique humains ne peuvent pas faire face. En conséquence, la température corporelle du patient atteint des valeurs élevées, une faiblesse grave apparaît, une accumulation d'acide urique dans les articulations, etc. De nombreuses personnes meurent d'intoxication si le corps ne pouvait pas y faire face.

De plus, tout cancer est le résultat d'une immunodéficience, qui permet à divers agents bactériens et viraux de pénétrer librement dans le corps humain et entraîne des complications infectieuses telles que la pneumonie, l'hépatite, etc.

Les conséquences des lymphomes à cellules T sont directement déterminées par le type de processus oncologique, sa nature, la rapidité du diagnostic et du traitement.

Rechutes

Les rechutes du lymphome à cellules T peuvent survenir à tout moment chez un enfant et un adulte, alors n'oubliez pas ce problème. Après la sortie de l'hôpital, la négligence de sa propre santé et le refus d'un suivi médical régulier contribuent au retour rapide de la maladie.

En moyenne, les rechutes surviennent dans 30 à 50 % des cas dans les 5 ans suivant traitement primaire pathologie. Plus ils surviennent tôt, plus le pronostic est mauvais pour le patient. Au cours des 2 premières années suivant la thérapie, les processus oncologiques répétés sont caractérisés par un degré élevé d'agressivité et, par conséquent, toute mesure thérapeutique n'a pratiquement aucun sens - le patient meurt en peu de temps.

Dans d'autres cas, les rechutes peuvent et doivent être combattues. Le plus souvent, cela se produit à l'aide d'une polychimiothérapie à haute dose et d'une greffe de cellules souches - ce protocole se termine avec succès dans 80% des cas, bien sûr, en l'absence de contre-indications.

Prévisions à différentes étapes et formes

Le pronostic du lymphome à cellules T ne peut pas être qualifié de rose, surtout lorsqu'il s'agit de ses formes agressives, dans lesquelles les médecins n'ont pas plus de 6 mois pour des mesures de traitement radicales. Plus la pathologie est diagnostiquée tôt, plus les chances d'y faire face sont élevées. Au stade I du processus du cancer, une personne peut vivre plus de 5 ans avec une probabilité totale de 85 à 90 %.

Le pire pronostic sera pour les lymphomes angioimmunoblastiques et T-lymphoblastiques, à condition que des modifications malignes soient passées dans la structure de la moelle osseuse ou que des métastases se soient produites dans les organes internes. Dans les deux cas, le plus souvent les patients ne dépassent pas le seuil de survie de 3 ans.

Avec le mycosis fongoïde, l'espérance de vie des patients est d'environ 10 ans, tandis qu'avec le syndrome de Cesari, les patients dépassent rarement le seuil de 2-3 ans.

Dans tous les cas, vous devez vous battre et ne pas abandonner. Il y a eu de nombreux cas dans l'histoire médicale où les personnes atteintes d'un lymphome de stade quatre ont pu vivre plus longtemps que la période prévue et même aller mieux.

Régime

Pendant la période de maladie et de réadaptation, il est recommandé à une personne d'avoir une alimentation équilibrée et appropriée. Le régime alimentaire doit viser à renforcer le système immunitaire et à restaurer le corps.

Avant et après la chimiothérapie et la radiothérapie, l'alimentation est vitale. Les marinades, les fast-foods, les aliments frits et fumés sont interdits. Le patient peut manger des fruits de mer et du poisson, un grand nombre de légumes et de fruits, des plats à base de lait aigre, des abats, ainsi que de la volaille et de la viande de lapin. Tous ces aliments visent à améliorer les processus d'hématopoïèse et d'immunité - la victoire sur le lymphome dépend de leur état.

En plus des plats autorisés, il est important de considérer que les aliments doivent être riches en calories et aussi utiles que possible, le menu doit contenir une teneur suffisante en protéines et en vitamines A et E. Ces aliments donnent un maximum d'énergie, ce qui est simplement nécessaire pour personnes fragilisées par la maladie.

Le régime alimentaire est choisi par le médecin non seulement pendant la période de traitement, mais également pendant la rééducation. Les repas peuvent être divisés à intervalles réguliers, et les plats eux-mêmes sont joliment décorés et préparés à partir des produits que le patient préfère - c'est ainsi que de nombreux patients parviennent à faire face au manque d'appétit.

Les principes de l'alimentation ne doivent pas être oubliés même après la sortie de l'hôpital. À l'avenir, il deviendra l'une des meilleures mesures préventives visant à prévenir la récurrence de la maladie.

La prévention

Personne ne sait comment prévenir les pathologies malignes caractérisées par un haut degré de mortalité, dont le lymphome à cellules T. Les scientifiques n'ont pas encore développé d'algorithme clair d'actions pouvant empêcher le développement du cancer dans le corps.

Si certains facteurs nocifs peuvent être éliminés de votre vie, comme l'arrêt du tabagisme actif, l'abus d'alcool et mal bouffe, il ne sera alors pas possible de se protéger des autres causes prédisposant à l'oncologie. Une personne ne peut pas influencer la tendance héréditaire aux mutations cellulaires ou à l'immunodéficience congénitale, elle doit donc faire beaucoup d'efforts pour éviter le sort de ses proches qui ont dû faire face à un cancer.

Il est important de comprendre que la probabilité de développer un lymphome, un sarcome et un cancer est plus faible chez les personnes qui prennent soin de leur propre santé, consultent un médecin pour des examens préventifs, traitent les processus infectieux et inflammatoires dans le corps en temps opportun, les empêchant de devenir chronique. En outre, la possibilité d'oncologie chez les personnes vivant dans des zones écologiquement propres, mangeant exclusivement des aliments naturels et produits utiles, pas en contact avec des agents cancérigènes dans des conditions domestiques et industrielles, évitant les coups de soleil et autres influences des facteurs UV. Ainsi, chacun de nous a quelque chose à penser, bien sûr, s'il y a un désir de vivre une longue vie en bonne santé.

À la fin de l'article, je voudrais noter que de nombreux lymphomes découverts aux stades initiaux répondent bien aux effets thérapeutiques. Inutile de perdre du temps et de se tourner vers les guérisseurs traditionnels, dont beaucoup sont de simples charlatans. Pour tout signe de malaise, il est important de consulter un médecin et d'obtenir une aide qualifiée qui donnera des chances de rémission et de guérison.

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Isolé, selon la classification de l'OMS, est représenté par les tumeurs des cellules T matures et des cellules NK. Les lymphomes à cellules T/NK représentent environ 12 % de tous les lymphomes non hodgkiniens.

Besoin d'amélioration classification des lymphomes à cellules T en raison du fait que même en utilisant la classification de Kiel, qui prend en compte les données d'immunophénotypage de la tumeur, la reproductibilité du diagnostic est extrêmement faible. Pour cette raison, dans la classification de l'OMS, la plupart des lymphomes à cellules T sont regroupés en un seul groupe - lymphome à cellules T périphérique sans plus de détails (non spécifié). Il faut reconnaître que la pathologie tumorale des lymphocytes T périphériques est si diversifiée qu'aujourd'hui les connaissances immunologiques sont loin d'être suffisantes pour généraliser sa classification. La validité de cette disposition est pleinement démontrée par la section des lymphocytes T de la classification de l'OMS.

mature Tumeurs à cellules T/NK se caractérisent par un pronostic moins favorable que les tumeurs à cellules B : un taux de survie à cinq ans ne dépasse pas 30 %. Pour cette raison, l'établissement d'une affiliation linéaire en T des cellules de lymphome est d'une grande importance clinique. Une exception est le lymphome anaplasique à grandes cellules avec un lymphocyte T ou un immunophénotype nul, dans lequel le taux de survie à cinq ans dépasse 70 %.

Tumeurs à cellules T périphériques proviennent de cellules T matures ou postthymiques. Dans la classification de l'OMS (2001), les tumeurs à cellules NK sont combinées avec les tumeurs à cellules T dans une section, car les cellules NK partagent un certain nombre de propriétés immunophénotypiques et fonctionnelles avec les cellules T. Cette position, cependant, ne peut être considérée comme indiscutable. Au contraire, d'un point de vue immunologique, une telle combinaison est plus que conditionnelle. Dans le même temps, il convient de reconnaître qu'en raison de l'extrême rareté des lymphomes à cellules NK (leucémies) et du manque de connaissances suffisantes sur leur évolution clinique et leur pronostic, l'attribution des tumeurs à cellules NK à un groupe distinct ne permet pas actuellement avoir des motifs suffisants.

Quelques propriétés des tumeurs à cellules T et NK matures présentés dans le tableau.

Certaines caractéristiques des lymphomes à cellules T et NK

Selon Classement OMS, selon les manifestations cliniques, les tumeurs à cellules T et NK matures sont divisées en cinq groupes principaux avec la sélection de variantes au sein de chaque groupe.

Par example Lymphomes T il est surtout clair que le diagnostic de ces formes de tumeurs ne peut être uniquement histologique ou même immunohistochimique. Une proportion significative dans le groupe des lymphomes périphériques à cellules T sont des lymphoproliférations à composante dominante prononcée ou exclusivement leucémique, dans lesquelles le diagnostic peut être posé sur la base d'une étude des cellules sanguines ou de la moelle osseuse. Dans le groupe des leucémies leucémiques/disséminées à cellules T/NK (leucémie prolymphocytaire, deux variantes de la leucémie à grands lymphocytes granuleux et leucémie/lymphome endémique de l'adulte, moins pertinent pour la Russie), un diagnostic précis peut être posé à l'aide de méthodes immunologiques. Les lymphomes leucémiques/disséminés des cellules T auxiliaires (CD4) se produisent généralement avec une leucocytose élevée, tandis que les manifestations leucémiques des lymphomes périphériques T-cytotoxiques/suppresseur (CD8) et des cellules NK ne sont pas aussi prononcées en raison des manifestations cytopéniques (neutropéniques) associées.

Périphérique Lymphomes T, dans lequel le diagnostic est principalement établi par les résultats de l'examen histologique des ganglions lymphatiques biopsiés ou d'autres organes, peut être divisé en deux types sur la base de données immunologiques.

Masse tumeurs représentent des tumeurs de lymphocytes T typiques exprimant le récepteur des lymphocytes T (a/b ou y/q) en association avec le complexe CD3. différentiel diagnostic immunologique au sein de ce groupe est extrêmement complexe (une exception peut être le lymphome à cellules T de type entéropathique) et, en règle générale, repose sur la confirmation de la nature des cellules T des lymphomes qui ont des manifestations histologiques spécifiques. Les caractéristiques du homing des cellules tubulaires peuvent être associées à des manifestations cliniques dans un groupe rare de lymphomes hépatospléniques.

Certaines catégories tumeurs, inclus dans la section des lymphocytes T, est essentiellement un lymphome d'origine non précisée ou indéterminée : l'expression du récepteur des lymphocytes T et du CD3 est absente. Ces lymphomes nécessitent une étude immunologique et biologique moléculaire détaillée.

On peut noter que diagnostic de variantes spécifiques des lymphomes à cellules Tà l'heure actuelle, il est plus morphologique qu'immunologique.

Diagnostic des lymphomes à cellules T diffère du diagnostic des lymphomes à cellules B de plusieurs manières :
1) contrairement aux lymphomes à cellules B, les profils immunophénotypiques spécifiques n'ont pas d'association directe avec la plupart des sous-types de lymphomes à cellules T ;
2) dans chaque variante de lymphomes périphériques à cellules T, il existe une gamme d'immunophénotypes ;
3) il n'y a pas de marqueurs immunophénotypiques de monoclonalité. Pour confirmer la clonalité dans les lymphomes à cellules T, il est nécessaire d'étudier le réarrangement des gènes des récepteurs des cellules T à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR). L'expression membranaire des régions variables du TCR (par exemple Vb) est étudiée à l'aide d'anticorps monoclonaux ;
4) dans le diagnostic immunophénotypique, un rôle important est joué par l'établissement d'un immunophénotype aberrant des cellules T du lymphome ;
5) les caractéristiques cliniques, hématologiques et morphologiques jouent un rôle important dans le diagnostic des variantes des lymphomes à cellules T.

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Qu'est-ce qu'un lymphome ?

La structure et les fonctions du système lymphatique

Le système lymphatique remplit les fonctions suivantes :

• Barrière. Dans la lymphe, en plus des lymphocytes, il peut y avoir diverses bactéries pathogènes, des cellules mortes, des éléments étrangers à l'organisme. Le ganglion lymphatique joue le rôle d'un dépôt qui nettoie la lymphe en retenant toutes les particules pathogènes.
• Le transport. La lymphe transporte les nutriments des intestins vers les tissus et les organes. De plus, cette lymphe transporte le liquide intercellulaire des tissus, grâce auquel un drainage tissulaire est effectué.
• Immunitaire. Les lymphocytes, qui produisent les ganglions lymphatiques, sont le principal "outil" du système immunitaire dans la lutte contre les virus et les bactéries. Ils attaquent toutes les cellules nocives qu'ils trouvent. C'est précisément parce que les micro-organismes pathogènes s'accumulent dans les ganglions lymphatiques qu'ils se multiplient dans de nombreuses maladies.

Qu'arrive-t-il au système lymphatique dans le lymphome?

Le lymphome est-il un cancer ou non ?

Causes du lymphome

Il existe les facteurs prédisposants suivants au lymphome :

• âge gendre;
• maladies virales;
• infections bactériennes;
• facteur chimique;
• prendre des immunosuppresseurs.

Âge et sexe

Maladies virales

La maladie se manifeste par des symptômes similaires pour de nombreuses infections, à savoir malaise général, fatigue, fièvre. 5 à 7 jours après l'infection, les ganglions lymphatiques du patient augmentent ( dans la région du cou mandibule, aine) et une éruption cutanée apparaît, qui peut se présenter sous la forme de points, de vésicules, de petites hémorragies. Autres maladies virales qui prédisposent à la survenue d'un lymphome sont le virus de l'immunodéficience ( VIH), certains types de virus de l'herpès, le virus de l'hépatite C.

Infections bactériennes

facteur chimique

Prendre des immunosuppresseurs

Symptômes du lymphome

Les symptômes du lymphome sont :

• ganglions lymphatiques élargis;
• température élevée;

• augmentation de la transpiration;
• douleur;
• d'autres signes.

Ganglions lymphatiques élargis dans le lymphome

Localisation des ganglions lymphatiques hypertrophiés
Plus souvent que d'autres, avec le lymphome, les ganglions lymphatiques situés dans le cou et à l'arrière de la tête augmentent. Souvent, un gonflement des ganglions lymphatiques est noté dans la zone axillaire, à côté des clavicules, dans l'aine. Dans le lymphome de Hodgkin, un gonflement des ganglions lymphatiques cervicaux ou sous-claviers survient chez environ 75 % des patients. L'élargissement des ganglions lymphatiques peut se produire dans une zone spécifique ( par exemple, uniquement sur le cou) ou simultanément à plusieurs endroits ( dans l'aine et à l'arrière de la tête).

Apparition de ganglions lymphatiques hypertrophiés
Dans le lymphome, les ganglions lymphatiques changent à tel point que s'ils ne sont pas recouverts de vêtements, ils sont visibles. À la palpation, il y a une consistance plus dense des ganglions lymphatiques affectés. Ils sont mobiles et, en règle générale, ne sont pas soudés à la peau et aux tissus environnants. Avec la progression de la maladie, les nœuds élargis situés à proximité sont connectés, formant de grandes formations.

Les ganglions lymphatiques sont-ils blessés par le lymphome
L'hypertrophie et le reste des ganglions lymphatiques atteints de cette maladie ne font pas mal, même avec une pression modérée. Certains patients ont des douleurs dans les ganglions lymphatiques touchés après avoir bu de l'alcool. Parfois, les patients aux stades initiaux croient que les ganglions lymphatiques sont agrandis en raison du processus inflammatoire et commencent à prendre des antibiotiques et d'autres médicaments contre l'infection. De telles actions n'apportent pas de résultats, car les formations ressemblant à des tumeurs de ce type ne répondent pas aux médicaments anti-inflammatoires.

Fièvre avec lymphome

Aux derniers stades de la maladie, la température peut atteindre 39 degrés, lorsque de nombreux organes internes sont impliqués dans le processus tumoral. En raison des tumeurs, les systèmes du corps commencent à fonctionner moins bien, ce qui conduit à processus inflammatoires qui se traduit par une augmentation de la température corporelle.

Transpiration excessive due à un lymphome

Perte de poids

Douleur dans le lymphome

Avec le lymphome, la douleur est le plus souvent localisée dans les organes suivants :

• Tête. Les maux de tête sont fréquents chez les patients dont le lymphome affecte le dos ou le cerveau. La cause de la douleur est une insuffisance de l'apport sanguin à ces organes, car le lymphome comprime vaisseaux sanguins en obstruant la circulation sanguine normale.
• Arrière. Les patients dont le cerveau est affecté par le dos se plaignent de maux de dos. En règle générale, l'inconfort dans le dos s'accompagne de maux de tête.
• Sein. La douleur dans cette partie du corps est présente dans les cas où les organes de la poitrine sont touchés. Au fur et à mesure que le lymphome grossit, il commence à exercer une pression sur les organes voisins, provoquant des douleurs.
• Estomac. La douleur abdominale est ressentie par les patients atteints de lymphome abdominal.

Démangeaisons avec lymphome

La sensation de démangeaison dans cette maladie est une caractéristique, mais pas un symptôme constant. C'est-à-dire qu'il peut disparaître ou devenir moins fort, puis réapparaître ou s'intensifier. Chez certains patients, l'atténuation des démangeaisons peut être due à réaction positive corps sur la thérapie en cours, alors que chez d'autres patients, cela se produit sans raison apparente.

Faiblesse dans le lymphome

Signes spécifiques du lymphome

Il existe les symptômes spécifiques suivants du lymphome :

• La toux. Ce symptôme apparaît chez les patients atteints d'un lymphome situé dans la poitrine. La toux elle-même peut être décrite comme sèche et débilitante. Les médicaments traditionnels contre la toux n'apportent pas d'amélioration significative aux patients. Accompagné de toux, d'essoufflement et de douleurs thoraciques.
• Œdème. L'enflure est une conséquence d'une circulation altérée, qui se produit lorsque le lymphome grossit et commence à exercer une pression sur les vaisseaux sanguins. Les organes qui sont à côté de la tumeur gonflent. Par exemple, avec un lymphome à l'aine, une ou les deux jambes gonflent.
• Trouble digestif. Avec des dommages au tissu lymphatique situé dans la cavité abdominale, les patients s'inquiètent des douleurs abdominales, de la diarrhée ou de la constipation et d'une sensation de nausée. Pour beaucoup, l'appétit s'aggrave et une fausse satiété rapide se produit.

Types de lymphome chez l'homme

lymphome de Hodgkin

L'origine des cellules du lymphome de Hodgkin n'est pas encore claire, mais il a été établi qu'elles se développent à partir des lymphocytes B. Il existe de nombreuses variétés de lymphomes basées sur la structure histologique, mais cliniquement, elles diffèrent peu les unes des autres. Comme déjà mentionné, heureusement, le lymphome de Hodgkin n'est pas si courant. Elle touche majoritairement les hommes. Il existe deux pics d'incidence - le premier à 25-30 ans, le second à 50-55 ans. Le lymphome est très rare chez les jeunes enfants. Il existe une prédisposition génétique au lymphome. Ainsi, chez les jumeaux, la fréquence de survenue est 5 fois plus élevée que dans le reste de la population.

Symptômes du lymphome de Hodgkin
La principale manifestation du lymphome est la lymphadénopathie - ganglions lymphatiques hypertrophiés. Ce symptôme survient dans 75 à 80 % des cas. Dans le même temps, les ganglions lymphatiques périphériques et les ganglions intrathoraciques augmentent. Avec cette maladie, les ganglions lymphatiques sont denses, indolores à la palpation et non soudés ensemble. En règle générale, ils forment des conglomérats de différentes tailles ( packs).

Les groupes de ganglions lymphatiques qui sont le plus souvent hypertrophiés dans le lymphome de Hodgkin comprennent :

• cervical-supraclaviculaire;
• axillaire;
• inguinal;
• fémoral;
• nœuds médiastinaux ;
• nœuds intrathoraciques.

Avec le lymphome de Hodgkin, le système squelettique et les organes internes sont très souvent touchés. Ainsi, des lésions osseuses surviennent chez un tiers des patients. Dans la moitié des cas c'est la colonne vertébrale, dans les autres cas ce sont les os du bassin, les côtes, le sternum. Dans ce cas, le principal symptôme est la douleur. L'intensité de la douleur est très prononcée, mais la douleur peut également augmenter avec la pression sur les os touchés ( par exemple, en appuyant sur la colonne vertébrale). Souvent ( dans 30 à 40% des cas) le foie est atteint et de nombreux granulomes s'y forment. Les symptômes de lésions hépatiques sont des brûlures d'estomac, des nausées, des vomissements, une sensation d'amertume dans la bouche.

Lymphome non hodgkinien

Les types de lymphomes non hodgkiniens sont :

• lymphome de Burkitt ;
• lymphome diffus à grandes cellules;
• lymphome aplasique;
• lymphome marginal.

Localisation des lymphomes non hodgkiniens
Selon la localisation, le lymphosarcome peut être nodal ou extranodal. Dans le premier cas, la tumeur est localisée uniquement dans le ganglion lymphatique, sans affecter les tissus voisins. Ces néoplasmes sont caractéristiques de étapes initiales maladies. Ils répondent positivement au traitement et, dans la plupart des cas, le traitement entraîne une rémission prolongée ( disparition des symptômes).

Le lymphosarcome extranodal est une tumeur qui a affecté non seulement le ganglion lymphatique, mais également les tissus ou organes voisins. Dans les cas graves, ces tumeurs malignes affectent même le tissu osseux et/ou cerveau.

Lymphome de Burkitt

Étiologie ( origine) Le lymphome de Burkitt, comme les autres lymphomes, n'a pas encore été élucidé. Un rôle important dans l'origine est joué par les radiations, le virus d'Epstein-Barr, les conditions environnementales défavorables. Il existe deux formes de lymphome de Burkitt - endémique et sporadique. La forme endémique du lymphome se rencontre dans les pays d'Afrique centrale, c'est pourquoi on l'appelle souvent aussi africaine. Sa différence avec la forme sporadique est la présence du génome du virus d'Epstein-Barr.

Le tableau clinique dépend de la localisation du foyer pathologique. Initialement, les cellules cancéreuses sont localisées dans les ganglions lymphatiques, puis elles se déplacent vers l'organe qu'elles entourent. Le résultat de la croissance tumorale est une violation de la fonction de l'organe. Si les ganglions lymphatiques, en augmentant, forment des conglomérats entre eux, il en résulte souvent une compression des vaisseaux et des nerfs.

L'apparition de la maladie peut être soudaine ou progressive, selon la localisation de la tumeur. Les premiers symptômes sont, comme toujours, non spécifiques et peuvent mimer ( rappeler) un froid. En plus de cela, un symptôme courant du lymphome est la fièvre. La fièvre accompagne souvent les sueurs nocturnes et la perte de poids. Ces symptômes sont une manifestation du syndrome général d'intoxication. Un autre symptôme courant du lymphome de Burkitt est la lymphadénopathie régionale ( des ganglions lymphatiques enflés). Si le lymphome est localisé au niveau du tractus gastro-intestinal, le tableau clinique du lymphome est complété par une obstruction intestinale et, dans les cas graves, par des saignements intestinaux. Avec la localisation du lymphome au niveau du système génito-urinaire, le principal symptôme est l'insuffisance rénale. Ses signes sont l'œdème, la diminution de la diurèse quotidienne ( urine totale), déséquilibre électrolytique dans le corps. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients perdent beaucoup de poids. Chaque mois, ils peuvent perdre jusqu'à 10 kilogrammes.

Lymphome diffus à grandes cellules

Une variante distincte du lymphome à grandes cellules est le lymphome primitif à grandes cellules B du médiastin. On pense qu'au départ, cette tumeur se développe à partir du thymus ( thymus), qui se développe ensuite dans le médiastin. Malgré le fait que ce type de lymphome est capable de se développer de manière intensive dans les organes voisins, il ne métastase presque jamais. Le lymphome à grandes cellules est le plus fréquent chez les jeunes femmes.

Le lymphome diffus à grandes cellules se caractérise par plusieurs variantes de développement. Dans le premier cas, il y a une augmentation simultanée de plusieurs ganglions lymphatiques ( développement d'une lymphadénopathie). Ce symptôme sera le principal dans le tableau clinique de la tumeur. Il est également possible que la tumeur soit située à l'extérieur du nœud, dans un organe. Dans ce cas, les symptômes spécifiques des dommages aux organes prévaudront. Par exemple, s'il est localisé dans le système nerveux, il s'agira de symptômes neurologiques, s'il est localisé dans l'estomac, il s'agira de symptômes gastriques. Il est également possible que le syndrome d'intoxication survienne en premier avec des manifestations sous forme de fièvre, de transpiration et une forte diminution du poids corporel.

Classification des lymphomes selon le degré d'agressivité

Les types de lymphomes selon le degré d'agressivité sont :

• Indolent ( léthargique) - l'espérance de vie moyenne varie en quelques années. Ceux-ci comprennent les lymphomes lymphocytaires et folliculaires.
• Agressif L'espérance de vie moyenne est calculée en semaines. Ceux-ci comprennent le lymphome diffus à grandes cellules, le lymphome mixte diffus.
• Très agressif– la durée moyenne est calculée en semaines. Ceux-ci incluent le lymphome de Burkitt, la leucémie à cellules T.

Lymphomes lymphoblastiques ( T et B)

Comme tous les autres lymphomes non hodgkiniens, le lymphome lymphoblastique se caractérise par une évolution maligne. Les lymphomes à cellules T représentent environ 80 %, les lymphomes à cellules B 20 %. Avec la progression de la maladie, des dommages au foie, aux reins et à la rate se rejoignent.

Lymphome marginal et anaplasique

Le lymphome anaplasique provient des cellules T. Avec ce type de cancer, les cellules perdent complètement leurs caractéristiques, acquérant l'apparence de cellules "jeunes". Ce terme est appelé aplasie, d'où le nom de la maladie.

Lymphomes chez les enfants

Chez les enfants, les lymphomes se caractérisent par une agressivité accrue, des métastases rapides et une germination dans d'autres organes. C'est pourquoi les enfants finissent généralement à l'hôpital, déjà dans les phases ultérieures ( la tumeur se développe rapidement).
Le tableau clinique du lymphome est caractérisé par des lésions de la moelle osseuse, du système nerveux central et des organes internes.

En règle générale, les lymphomes non hodgkiniens surviennent, tandis que le lymphome de Hodgkin est relativement rare. Dans le premier cas, les organes internes sont souvent touchés, à savoir les intestins et la cavité abdominale. Les symptômes du lymphome abdominal sont des douleurs abdominales, une occlusion intestinale ( se manifeste sous forme de constipation) et tumeur palpable lors de l'examen. Le traitement est la polychimiothérapie. Le lymphome de Hodgkin se manifeste par des ganglions lymphatiques indolores, le plus souvent dans le cou. Lymphadénopathie ( ganglions lymphatiques hypertrophiés) sont associés à une augmentation de la transpiration, de la fièvre et une perte de poids.

Il est important de rappeler que chez l'enfant, du fait de son âge et de son vocabulaire limité, faire une anamnèse est parfois difficile. Ils disent rarement ce qui les inquiète exactement, ils ne peuvent pas indiquer la localisation exacte de la douleur. Par conséquent, il est important de prêter attention à signes indirects maladies - fatigue accrue, faiblesse, transpiration, irritabilité. Les jeunes enfants sont souvent méchants, ne dorment pas bien, deviennent léthargiques et léthargiques.

Stades du lymphome

Lymphome de premier stade

En plus de la désignation du stade, la tumeur se voit attribuer une désignation de lettre, en fonction de la zone du corps dans laquelle elle se trouve. Ainsi, si la tumeur est située dans le ganglion lymphatique, le thymus, la rate ou dans l'anneau pharyngé lymphoïde ( accumulation de tissu lymphatique dans la gorge), le lymphome est marqué simplement du chiffre I, qui indique le stade. Le lymphome du premier stade, situé, par exemple, dans l'estomac, les intestins et tout autre organe, est indiqué par la lettre supplémentaire E.

Lymphome de deuxième stade

Une tumeur qui a affecté un ganglion lymphatique et les tissus adjacents ou un organe est également classée au stade 2. Les processus tumoraux de ce type, en plus des nombres, sont désignés par la lettre E.

lymphome de troisième stade

Le stade 3 comprend également des lymphomes qui affectent simultanément la rate et plusieurs ganglions lymphatiques situés de part et d'autre du diaphragme. Ces néoplasmes sont marqués de la lettre S. Les lettres E, S marquent un processus dans lequel plusieurs ganglions lymphatiques, les organes voisins et la rate sont impliqués.

Lymphome de stade quatre

Combien de temps les gens vivent-ils avec un lymphome?

Il existe les facteurs de risque suivants pour les lymphomes de stade 1 et 2 :

• le lymphome est situé dans la poitrine et sa taille atteint 10 centimètres;
• le processus tumoral, en plus des ganglions lymphatiques, s'est également propagé à n'importe quel organe;
• les cellules cancéreuses se trouvent dans 3 ganglions lymphatiques ou plus ;
• lors de la réussite des tests, une vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes est notée;
• les symptômes généraux persistent longtemps ( sueurs nocturnes, état subfébrile, perte de poids).

Les taux de survie pour les maladies avancées varient de 30 % ( pour l'étape 4) jusqu'à 65 % ( pour l'étape 3). À ce stade, les facteurs de risque sont l'âge supérieur à 45 ans, le sexe masculin, des taux élevés de leucocytes, de faibles taux d'albumine, d'hémoglobine et de lymphocytes lors des tests.

Article original : http://www. Asheducationbook. org/cgi/reprint/2005/1/267

Lymphomes T périphériques agressifs (types spécifiés et non spécifiés)

Lymphomes T périphériques agressifs (types précisés et non précisés)

Kerry J. Sauvage Auteur de la traduction

Les lymphomes à cellules matures T et NK constituent un groupe rare et hétérogène de tumeurs dont la fréquence varie selon les zones géographiques et les différents groupes ethniques. Dans l'ensemble, les lymphomes périphériques à cellules T (PTCL) sont définis par leur origine thymique, par rapport aux lymphomes progéniteurs à lymphocytes T (p. ex., lymphome lymphoblastique). L'importance du phénotype des lymphocytes T et la grande hétérogénéité des sous-types de PTCL n'ont été pleinement appréciées que récemment. Les informations sur l'immunophénotype n'étaient pas reflétées dans la déclaration de travail, et bien que la classification de Kiel mise à jour comprenne une définition du phénotype des lymphocytes T, une subdivision supplémentaire du PTCL basée sur les différences morphologiques était nécessaire, ce qui était peu reproductible dans la pratique, et certains groupes clinicopathologiques de nosologies n'étaient pas du tout reproductibles. La classification REAL (Revised American-European Classification of Lymphomas) comprenait des caractéristiques morphologiques, phénotypiques, moléculaires et cliniques dans un schéma unifié pour toutes les tumeurs lymphoïdes, y compris le PTCL. Cette classification a servi de base à la récente classification de l'OMS, avec quelques améliorations notables (tableau 1). Il y avait une division en lymphomes principalement de la moelle osseuse, extranodaux et nodaux ; les lymphomes anaplasiques à grandes cellules (LAGC) cutanés et systémiques séparés ; la terminologie de certaines maladies a été mise à jour ; la papulose lymphomatoïde a été incluse dans le groupe des maladies lymphoprolifératives à cellules T ; les lymphomes sous-cutanés de type panniculite et hépato-spléniques à cellules γδ-T ont commencé à être séparés (tableau 1 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/T1).

Bien que des sources antérieures basées sur des classifications plus anciennes décrivaient un pronostic similaire à celui actuel dans les tumeurs à cellules B et T, ces dernières années, plusieurs études détaillées ont clairement démontré que le phénotype des cellules T affecte négativement la survie globale (Figure 1). . Ces différences peuvent être dues à l'inclusion dans les études précédentes de ces groupes de maladies pour lesquelles un pronostic plus favorable est actuellement déterminé, par exemple, ALCL (Figure 1 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full /2005/1/267/F1).

La compréhension de la biologie et le développement d'un traitement optimal pour le PTCL ne sont pas encore aussi avancés que dans les tumeurs à cellules B en raison de la rareté et de l'hétérogénéité de ces maladies. Les lymphomes à cellules T souvent dissemblables sont regroupés sous le terme général de PTCL, ce qui laisse l'origine de ces tumeurs inexplorées et limite la capacité de comparer les études axées sur les facteurs pronostiques et de survie. Cette revue met en évidence les sous-types de tumeurs les plus courants, suivie d'une discussion sur les facteurs pronostiques et les stratégies de traitement.

Lymphome T périphérique (sans précision)

Le lymphome périphérique à cellules T (non spécifié) (PTCLnu) est le plus grand groupe de PTCL trouvé en Amérique du Nord. Dans la classification de l'OMS, le PTCLnu inclut tous les sous-types de PTCL non classés et constitue ainsi un groupe spécial et répandu de maladies, par opposition aux sous-types "spécifiques" rares (Tableau 1). Il est clair que nous avons affaire à un groupe hétérogène de maladies, et bien que de nombreux sous-types morphologiques aient déjà été identifiés, il existe peu d'informations indiquant que ces sous-types représentent des groupes clinicopathologiques spécifiques de maladies ou ont une valeur pronostique. La plupart des variants nodaux expriment CD4+, CD8-, CD30, ce qui peut être le cas des variants à grandes cellules des lymphomes. La plupart des patients atteints de PTCLnu ont une atteinte des ganglions lymphatiques, mais des lésions extraganglionnaires peuvent également être présentes (p. ex., foie, moelle osseuse, tractus gastro-intestinal, peau). La plupart des études indiquent un mauvais pronostic des maladies : la survie globale à 5 ans avec une chimiothérapie standard ne dépasse pas 30-35 %.

Lymphome anaplasique à grandes cellules

Le lymphome anaplasique à grandes cellules a diverses manifestations, une tendance à la germination des sinus des ganglions lymphatiques et l'expression générale de l'antigène CD30 (Ki-1) sur les cellules tumorales. La plupart des cellules expriment également l'antigène de la membrane épithéliale (EMA), et récemment un marqueur diagnostique clair de l'ALCL, la clusterine, a été identifié (Tableau 2 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/ 267/T2). La surexpression de l'anaplastic lymphoma kinase (ALK) est caractéristique, elle résulte d'une anomalie cytogénétique t(2;5)(p23;q35) ou d'une translocation équivalente conduisant à une surexpression du gène ALC sur le 2ème chromosome. La classification de l'OMS a noté que l'ALCL cutané est distinct de forme systémique sous-expression de la protéine ALA et évolution clinique indolente et doit donc être distinguée comme une nosologie distincte (tableaux 1 et 2).

Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique

Les ALCL systémiques primaires ont un phénotype T ou O, masquant un récepteur des lymphocytes T réarrangé de manière clonale, et portent un profil cytotoxique (tableau 2). L'ALCL systémique a un meilleur taux de survie que les autres PTCL, comparable même au DLBCL (Figure 1). Cependant, même au sein de ce sous-type histologique, il existe une nette hétérogénéité biologique : dans certains cas, il existe une translocation entre le gène ALA (chromosome 2) et le gène de la nucléophosmine (chromosome 5), ce qui entraîne une dérégulation des fonctions ALC et la formation de la protéine chimérique NPM-ALK. Depuis la découverte de cette protéine chimère, plusieurs chercheurs ont montré que les patients ALK-positifs (~60%) avaient un meilleur taux de survie à 5 ans que les patients ALK-négatifs (93% versus 37%) (Tableau 2, Figure 2 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/F2). Les différences cliniques entre les patients ALK-positifs et négatifs sont également évidentes. Dans les cas ALK-négatifs, les patients sont plus fréquents chez les personnes âgées à un stade très avancé de la maladie, les taux de LDH sont souvent élevés, il existe des symptômes B et des lésions extranodales. En fait, certains chercheurs ont conclu que l'ALCL ALK négatif est plus similaire au PTCLnu en termes d'évolution clinique et de pire survie.

ALCL cutané primaire

L'ALCL cutané primaire (PCALCL) survient généralement chez les personnes âgées, se présentant sous la forme de nodules/tumeurs solitaires, asymptomatiques, cutanés ou sous-cutanés rouge-violet. Des lésions extracutanées peuvent survenir chez jusqu'à 10 % des patients, principalement dans les ganglions lymphatiques régionaux, et sont le plus souvent observées chez les patients présentant des lésions multiples. Diagnostic différentiel entre PCAACL et un très similaire tumeur bénigne- la papulose lymphomatoïde (LP) - peut être difficile. La régression spontanée, en règle générale, est caractéristique de la LP, mais elle peut également survenir chez 25 % des patients atteints de PCAACL. De multiples petites lésions (moins de 1 cm) sont plus caractéristiques de la LP, tandis que dans le PCAACL, des lésions uniques ou groupées sont observées, souvent de plus de 2 cm de diamètre. Le LACL doit être différencié du LAGC systémique pour éviter un traitement agressif (Tableau 2).

ExtranodalNK/ J-lymphomes cellulaires

Les lymphomes extranodaux à cellules NK/T, lymphomes de type nasal, sont largement distribués dans différentes zones géographiques parmi différentes races, bien qu'ils ne soient pas courants dans la population occidentale. Morphologiquement, avec ces tumeurs, on observe une augmentation des vaisseaux sanguins au centre, une destruction vasculaire et une nécrose. Les tumeurs sont positives pour la présence de matériel génétique du virus d'Epstein-Barr, et on pense que ce virus joue un rôle dans la pathogenèse. Le nom de ce groupe de lymphomes "NK/T", par opposition à "NK", a été introduit dans la classification de l'OMS, bien que dans la plupart des cas les lymphomes soient véritablement à cellules NK (CD2+, CD56+, CD3ε (cytoplasmique)+, EBV+) , dans de rares cas à caractéristiques cliniques et cytologiques identiques, le lymphome présente un phénotype EBV+CD56– lymphocyte T cytotoxique. La définition de "type nasal" indique la lésion la plus courante de la cavité nasale et des structures anatomiques associées, cependant, d'autres tumeurs identiques peuvent également affecter des zones "extranasales", telles que la peau, les tissus mous, le tractus gastro-intestinal et les testicules.

Les lymphomes à cellules NK/T ont généralement une évolution très agressive et, malgré la tumeur souvent localisée, la survie globale à 5 ans ne dépasse pas 20 à 35 %. Certaines études rapportent des taux de survie supérieurs à ces chiffres, mais l'inclusion des cas de CD56 et d'EBV dans l'étude, ainsi que le manque de données sur l'immunophénotype, ont conduit à l'inclusion de lymphomes actuels moins agressifs dans les résultats.

Lymphome T angio-immunoblastique

Le lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL) a été décrit à l'origine comme un processus réactif atypique chez les patients présentant une lymphadénopathie généralisée, une éruption cutanée, une hépatosplénomégalie, de la fièvre et une hypergammaglobulinémie. Cependant, des études cytogénétiques et moléculaires ont confirmé la clonalité dans la majorité des cas, confirmant clairement que l'AITL est un type de tumeur à cellules T. Le diagnostic différentiel de l'AITL et du PTCLnu peut être difficile, mais les caractéristiques morphologiques caractéristiques de l'AITL sont un réseau solide de veinules tumorales ramifiées, une expansion des cellules dendritiques folliculaires CD21 + et un marqueur phénotypique récemment identifié des lymphocytes T néoplasiques CD10. Chez certains patients, des populations oligo- ou monoclonales de lymphocytes B ont été décrites, qui sont apparues à la suite de l'expansion de lymphocytes B infectés par le virus d'Epstein-Barr, ainsi que des lymphomes secondaires EBV + B. Le pronostic de l'AITL est médiocre, la plupart des études faisant état d'une survie globale à 5 ans d'environ 30 % et d'une survie médiane de 3 ans.

Autres variantes plus rares du PTCL

Le lymphome à cellules T de type entéropathique est un type rare de PTCL qui peut (avec le temps) aggraver la maladie cœliaque, mais le plus souvent aggraver rapidement la maladie cœliaque et/ou la dermatite herpétiforme. Même en l'absence d'antécédent de maladie cœliaque, histologiquement, la biopsie excisionnelle de la tumeur révèle une atrophie des villosités épithéliales et une hyperplasie des cryptes de l'intestin adjacent. Les cellules malignes portent les récepteurs CD3+, CD7+, CD4-, CD8-, mais malgré cela, elles n'expriment pas le récepteur des cellules γδ-T. Ce type de lymphome touche souvent les personnes âgées, se manifestant cliniquement par des douleurs abdominales, des diarrhées, et pouvant se compliquer de perforation ou d'occlusion intestinale. Bien que la plupart des patients aient une maladie de stade I ou IIE, une dissémination de la tumeur au foie, à la rate, aux poumons, à la peau et à la moelle osseuse peut se développer. Le traitement est souvent compliqué par la dénutrition et un risque élevé de perforation colique. En fin de compte, la survie est extrêmement faible et les rémissions à long terme sont rares.

Le lymphome/leucémie à cellules T de l'adulte (ATCL) est associé à une infection par le virus lymphotrope à cellules T humain (HTLV-1) et survient dans des zones endémiques pour cette infection (p. ex., Caraïbes, sud-ouest du Japon). Morphologiquement, les cellules malignes de cette tumeur sont en forme de trèfle, déficientes en CD7 et, dans la plupart des cas, de phénotype CD4+/CD8-. Il a été démontré que le gène Tax rétroviral joue un rôle important dans la pathogenèse du TKLV. Plusieurs variantes cliniques de la maladie ont été identifiées : type aigu, à évolution rapide, atteinte de la moelle osseuse et du sang périphérique, hypercalcémie avec ou sans lésions osseuses lytiques, démangeaison de la peau, lymphadénopathie généralisée, hépatosplénomégalie et infiltrats dans les poumons ; type avec lymphadénopathie importante, évolution agressive, mais sans atteinte du sang périphérique ; forme chronique avec lymphocytose et, dans certains cas, avec lymphadénopathie, hépatosplénomégalie, lésions cutanées et évolution indolente ; et un lymphome de type "couvant" avec moins de 5 % de cellules tumorales circulantes, des lésions cutanées et une longue survie.

La survie des variantes aiguës et lymphomateuses varie de 2 semaines à plus d'un an. Les variantes chroniques et surtout "couvantes" ont un taux de survie plus long, mais peuvent se transformer en des formes plus aiguës. L'immunodéficience de fond dans les TKLE entraîne une fréquence élevée d'infections tout au long de la maladie.

Le lymphome hépatoliénal à cellules γδ-T est un sous-type de PTCL récemment découvert et rare. La plupart des cellules tumorales sont CD4- et CD8-, beaucoup d'entre elles ont l'isochromosome 7q. La plupart des patients sont de jeunes adultes (âge moyen 34 ans) qui présentent une hépatosplénomégalie et une atteinte médullaire. Dans de rares cas de lymphome hépatoliénal, l'expression des chaînes αβ est observée, le pronostic dans de tels cas est inconnu. La plupart des patients décèdent, avec une survie globale médiane de 16 mois. Le phénotype γδ peut parfois être retrouvé dans le lymphome T cutané primitif et est un marqueur de mauvais pronostic (médiane de survie 15 mois versus 166 mois pour le phénotype αβ). Contrairement au lymphome hépatoliénal, qui exprime TIA1 mais est négatif pour la granzyme B et la perforine, le lymphome cutané primitif à cellules γδ-T exprime toutes les protéines cytotoxiques, suggérant qu'un phénotype de cellule T activé contribue à l'évolution agressive des lymphomes.

Le lymphome sous-cutané à cellules T de type panniculite est le moins étudié et le plus rare de tous les PTCL. Les cellules tumorales possèdent le plus souvent le marqueur CD8+, αβ et expriment des granules cytotoxiques, bien que dans 25% des cas le phénotype γδ soit déterminé, dans lequel l'évolution est plus agressive. Ces patients ont des antécédents de nodules sous-cutanés non inflammatoires à croissance lente ressemblant à des lipomes. Il y a souvent une pancytopénie, de la fièvre, une hépatosplénomégalie, qui se termine par la mort. Les rémissions à long terme sont rares, mais dans certains cas, le lymphome a une évolution plus indolente.

Facteurs pronostiques dans les lymphomes T périphériques

Facteurs cliniques

L'index pronostique international (IPI) montre le nombre de scores pronostiques basés sur des facteurs cliniques et de laboratoire validés pour le lymphome diffus à grandes cellules B, ce qui permet de prédire avec précision la survie. Cependant, certaines données sur l'immunophénotype des tumeurs étaient disponibles lorsque le MPI était en cours de développement pour évaluer l'effet du phénotype des lymphocytes T sur le pronostic. L'interprétation d'études plus anciennes évaluant l'applicabilité du MPI au PTCL est difficile en raison de l'utilisation de classifications obsolètes des lymphomes, de l'"accumulation" fréquente de sous-types histologiques, qui masque l'impact du MPI sur des types spécifiques de maladie. Cependant, certaines études ont confirmé l'applicabilité du MPI à des types spécifiques de PTCL, tels que le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK-positif et négatif) et le PTCLnu. Récemment, le MPI a été appliqué au PTCLn selon la classification de l'OMS et s'est avéré avoir un effet prédictif sur la survie (Figure 3A - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267 /F3 ). Une vaste étude a également évalué un nouveau modèle pronostique pour le PTCLnu qui incluait plusieurs facteurs MPI (âge, PS, LDH) en plus de l'atteinte de la moelle osseuse. Dans ce modèle, la survie variait de 18 % (3-4 facteurs) à 62 % (0 facteur) (Figure 3B - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/ F3 ). Malheureusement, de nombreux patients atteints de PTCLnu sont tombés dans la catégorie à haut risque avec une faible survie, ce qui nécessite de toute urgence le développement de meilleurs programmes de traitement.

Les tentatives d'utilisation du MPI pour identifier les groupes à risque pour les lymphomes à cellules NK/T ont donné des résultats contradictoires. Encore une fois, l'hétérogénéité de certaines études, y compris d'autres types de PTCLnu et, moins fréquemment, les lymphomes nasaux à cellules B, peut influencer l'interprétation des résultats. L'applicabilité du MPI à ces types de lymphomes n'a pas été prouvée en raison de la rareté de ces tumeurs. Le MPI ne semble présenter aucun avantage clinique pour les variants de lymphome à pronostic extrêmement mauvais, tels que le PTCL de type entéropathique et le lymphome à cellules γδ hépatoliénal, ainsi que pour les variants qui sont représentés par des valeurs de risque de MPI presque exclusivement élevées.

Facteurs pronostiques biologiques et moléculaires

PTKLnu : des tentatives ont été faites pour isoler des sous-types biologiques distincts au sein du type morphologiquement et cliniquement hétérogène de PTCLnu. Et bien que des variantes morphologiques de la maladie aient été identifiées, leur signification pronostique est inconnue. La plupart des formes nodales de PTCLnu ont un phénotype CD4+/CD8-, ce qui suggère qu'au sein du phénotype CD4+ (T-helper), l'hétérogénéité biologique peut s'expliquer par l'expression variable des récepteurs de surface des chimiokines Th1 et/ou Th2. Dans une étude, 2 sous-groupes différents au sein de PTCLnu ont été trouvés : groupe 1 - cellules positives pour tous les ST2(L) (marqueur de T-helper-2, un membre de la famille des interleukines-1R), CCR5 (Th1), CXCR3 (Th1 ); Groupe 2 - les cellules ne portent aucun de ces marqueurs. Les cas du groupe 1, définis comme « fonctionnels » en termes d'expression des récepteurs, avaient un meilleur pronostic que les cas du groupe 2. Cependant, cette étude n'a pas pris en compte les facteurs pronostiques cliniques connus. Une étude distincte a confirmé l'importance pronostique du marqueur CXCR3 et l'expression de CCR4 (Th2) était associée à une faible survie et restait critique après ajustement pour les facteurs pronostiques cliniques inclus dans le MPI. Fait intéressant, l'expression de CCR4 était corrélée à l'expression de CD25. La signification fonctionnelle de ces profils de récepteurs de chimiokines reste inconnue et la confirmation de leur valeur prédictive nécessite une étude plus approfondie. Nous espérons qu'ils pourront nous indiquer les bonnes "cibles" pour le traitement de ce groupe de patients de mauvais pronostic.

AKKL : En plus de l'ALC, d'autres marqueurs biologiques ont été identifiés qui ont une valeur pronostique dans l'ALCL. Les variantes ALC-positives et négatives de la maladie exprimant CD56 ont un pronostic plus sombre, quel que soit le MPI. Par ailleurs, l'expression de la survivine, une protéine de la famille des inhibiteurs de l'apoptose, indique également un mauvais pronostic, quelle que soit l'expression de l'ALA.

Dans l'ALCL ALK-négatif, plusieurs facteurs biologiques ont été identifiés qui aggravent le résultat clinique. Un grand nombre de les lymphocytes T cytotoxiques activés (granzyme B+) indiquent un mauvais pronostic. Des études récentes ont également confirmé qu'une expression élevée de la protéine BCL2 dans l'ALCL ALK-négatif (qui est un facteur pronostique connu dans le DLBCL) est associée à une faible survie. Inversement, l'expression de la caspase 3, un composant pro-apoptotique critique, est associée à un meilleur pronostic, suggérant que des dommages aux voies apoptotiques cellulaires peuvent expliquer en partie la différence de pronostic entre les sous-types ALCL ALK-positif et ALK-négatif.

Profils d'expression génique dans PTCL

Les études sur l'expression des gènes dans les lymphomes T ne sont pas aussi approfondies que dans les lymphomes B. À l'aide de l'oncoarray CNIO, une étude récente a évalué le profil génétique de 42 lymphomes à cellules T nouvellement diagnostiqués, comprenant 34 PTCL de divers sous-types histologiques (dont 19 étaient des PTCLnu). Le profil génétique a été comparé avec des cellules normales et avec des cellules de lymphome lymphoblastique. Parmi les PTCL, les cellules exposées au facteur nucléaire κB (NF-κB) étaient le facteur pronostique moléculaire. Cependant, la réalité de l'activation de NF-κB et son impact sur la biologie tumorale nécessitent une étude plus approfondie. Cette étudeétait limité car il regroupait tous les cas de PTCL, à la fois nodaux et extranodaux, mais il s'agit de la première étude de microréseau PTCL et sera utile pour une comparaison future. Deux groupes de chercheurs ont depuis tenté d'affiner l'expression des gènes pour mieux séparer les maladies au sein du PTCL. L'équipe GELA a étudié 59 sites de nodules tumoraux primaires provenant d'une variété de lymphomes à cellules T à l'aide d'un microréseau d'ADN cellulaire et a spécifiquement appliqué un prédicteur multiclasse pour séparer le PTCLnu en 3 sous-groupes. Le sous-groupe U1 était caractérisé par l'expression de la cycline D2 et d'un petit nombre de cellules réactives. Le sous-groupe U2 présentait des caractéristiques similaires à U1, mais était également associé à une surexpression des gènes d'activation et d'apoptose des lymphocytes T, y compris NF-κB1 et BCL2. Le sous-groupe U3, qui comprenait le "lymphome de Lennert" découvert précédemment, était caractérisé par une surexpression de marqueurs histiocytaires, ainsi que des gènes impliqués dans le travail de l'interféron γ/JAK/STAT. Il reste à déterminer si ces sous-groupes sont associés aux résultats cliniques. Un autre groupe de chercheurs a comparé l'expression génique parmi 17 PTCLnu (les sites du nœud tumoral primaire ont été prélevés) avec des populations normales de lymphocytes T. La puce Affymetrix 133 A/B a été utilisée. Il a été constaté que les cellules PTCLnu étaient plus proches des lymphocytes T activés, à la fois CD4+ et CD8+. Fait intéressant, la surexpression de PDGFRA a été révélée, ce qui a été confirmé par immunohistochimie. Ce facteur peut être une cible potentielle pour la thérapie.

Approches primaires de la thérapie PTCL

La chimiothérapie CHOP est restée le traitement "gold standard" du PTCL, à l'exception de l'ALCL ALK-positif, dont les résultats ont été décevants. Une vaste étude transversale comparant le CHOP aux programmes de traitement de deuxième et troisième génération pour le lymphome diffus à grandes cellules n'a pas réussi à trouver une différence de survie entre ces protocoles de traitement. Malheureusement, comme l'immunophénotypage n'était pas largement disponible au moment de cette étude, l'impact de protocoles de traitement spécifiques sur un sous-groupe de patients atteints de lymphomes à cellules T ne peut pas être évalué. Plusieurs groupes d'études ont spécifiquement étudié les régimes de PTCL à haute dose, mais aucune conclusion claire n'a été tirée sur les avantages par rapport au CHOP.

En général, les approches de traitement de tous les types de PTCL sont similaires. Une exception peut être faite pour le lymphome extranodal à cellules NK/T, où la radiothérapie reste la principale modalité de traitement, et des résultats favorables n'ont été observés que dans les programmes de traitement qui incluaient la radiothérapie. Une progression fréquente avec la chimiothérapie aux anthracyclines a été observée dans certaines études sur le lymphome à cellules NK/T de type nasal, confirmant la résistance inhérente à la chimiothérapie systémique dans ces tumeurs, qui peut être liée à l'expression de la glycoprotéine P conduisant à une multirésistance aux médicaments. Pour cette raison, certains groupes de recherche ont préconisé la radiothérapie frontale pour le lymphome à cellules NK/T localisé. En général, ces résultats confirment le fait que la radiothérapie devrait être la première ligne de traitement pour le lymphome à cellules NK/T localisé. Cependant, les rechutes locales et systémiques restent un problème, ce qui suggère la nécessité de nouvelles approches, associant éventuellement la radiothérapie à des cures de chimiothérapie radiosensibilisante. De plus, le taux de survie des patients atteints de tumeurs avancées au moment du diagnostic est extrêmement faible, soulignant davantage la nécessité d'une chimiothérapie améliorée.

L'ALCL cutané doit également être traité avec une variété de modalités car il a une évolution indolente et, bien qu'il se reproduise souvent, le taux de survie global à 5 ​​ans est d'environ 90 %. La plupart des patients peuvent subir une résection tumorale locale avec ou sans radiothérapie. Les patients atteints de maladie de peau ont un risque plus élevé de développer des lésions extracutanées et nécessitent un traitement systémique.

Le rôle de la thérapie à haute dose et de la greffe de cellules souches dans le PTCL

Plusieurs petites études non contrôlées ont tenté d'évaluer le rôle de la chimiothérapie à haute dose (HDC) et de la greffe de cellules souches (SCT) dans le PTCL. Cependant, il est difficile d'interpréter ces études car elles sont très diverses, utilisent différentes classifications de lymphomes, incluent plusieurs groupes de maladies dans les résultats analysés, utilisent 2 types de greffes (allogénique vs autologue), le moment de la maladie (primaire vs rechute /résistance), utiliser comme thérapie de «désespoir» et régimes de conditionnement et inclure des cas de maladie chez les enfants.

VDC primaire et TSC dans PTCL

La plupart des patients atteints de PTCL ont eu de mauvais résultats avec la thérapie CHOP. Certains chercheurs ont tenté d'ajouter un traitement de consolidation pour le PTCL, y compris l'ALCL, au cours de la première rémission complète (FR1) qui incluait l'IDC et le TSC (tableau 3 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/ 1/267/T3). Dans une étude, 37 patients ont subi une TSC au PR1, avec une survie globale à 5 ans de 80 %. Cependant, la population de patients évaluée était jeune (âge moyen 31 ans) et comprenait plusieurs patients atteints d'ALCL - ce groupe a un pronostic plus favorable avec une STB en PR1. De plus, il n'y avait pas de données sur le statut ALK. Dans l'ALCL, de bons résultats similaires peuvent être trouvés dans plusieurs essais avec une transplantation initiale, mais la monothérapie CHOP s'est également avérée très efficace. Une autre étude prospective a inclus 24 patients atteints de PTCL (PTCLnu - 12 personnes, AITL - 12 personnes) qui ont subi une TSC en PR1. Le suivi médian était de 15 mois, et 16 des 21 patients chez qui la TSC a réussi sont restés en rémission. En l'absence d'essais randomisés démontrant les bénéfices du VDC et du TSC par rapport à la chimiothérapie standard, l'utilisation de ces traitements en traitement initial reste expérimentale pour toute histologie de lymphome.

Transplantation pour rechute/chimiorésistance du PTCL

Les patients atteints de PTCL récurrent qui ont répondu à la chimiothérapie répondent bien à l'IDC et au TSC, avec une survie à long terme d'environ 35 à 45 % (tableau 3). Les résultats chez les patients atteints de chimiorésistance sont moins favorables - certaines études décrivent qu'il n'y a aucune rémission à long terme. Une autre publication des mêmes auteurs rapporte un taux de survie à 5 ans chez 37 % des patients chez qui un traitement d'induction de la rémission s'est avéré inefficace. Cependant, la majorité des patients sont entrés en rémission partielle et, en l'absence d'études d'imagerie, certains patients peuvent être déclarés à tort en rémission complète. La fréquence de succès du traitement dépend des facteurs pronostiques pré-transplantation selon MPI, de la variante histologique (ALCL est beaucoup plus facile à traiter que PTCL). Ces résultats favorables dans le traitement de l'ALCL peuvent ne pas s'étendre à l'ALCL ALK-négatif. Une petite étude a montré de mauvais résultats pour l'IDC et le TSC dans ce groupe de patients. Les patients atteints de LTP récidivant ou chimiorésistant, ou présentant une chimiosensibilité prouvée, doivent être traités par VDC et TSC, comme cela est pratiqué dans le DLBCL.

L'expérience avec le SCT allogénique dans le PTCL est limitée à un petit nombre de petites études avec des patients soigneusement sélectionnés. La mortalité dans les greffes allogéniques entièrement myéloablatives reste élevée. Le conditionnement à faible intensité a récemment été plus approprié pour les patients présentant un risque accru de toxicité médicamenteuse, bien que cela n'ait pas été largement étudié dans les lymphomes agressifs. Récemment, une petite étude pilote (17 patients) a évalué le conditionnement à faible intensité chez les patients atteints de PTCL. Dans la plupart des cas, il s'agissait de PTCLnu, et de nombreux patients avaient des antécédents de rechutes après IVDC et TSC autologue. Bien que les patients aient été soigneusement sélectionnés, y compris ceux qui avaient des récidives tardives, presque tous avaient des donneurs frères et sœurs et la maladie était chimiosensible - les taux de survie globale et sans progression à 3 ans étaient encourageants à 81 % et 64 %, respectivement. Par la suite, les répondeurs ont été suivis après perfusion de leucocytes du donneur, ce qui a confirmé la preuve de l'existence d'un effet greffon contre lymphome dans le PTCL.

Nouvelles approches thérapeutiques

Pour de nombreux PTCL, les stratégies de traitement actuelles sont largement inefficaces et de nouvelles options thérapeutiques sont à l'étude. Les programmes de traitement contenant des anthracyclines ont montré une efficacité limitée dans le PTCL, avec de très faibles taux de rémission à long terme dans la plupart des études. Récemment, il y a eu un intérêt accru pour les analogues de nucléosides. La gemcitabine s'est avérée efficace seule dans le traitement du PTCL récurrent, mais son effet en association avec d'autres médicaments n'a pas encore été étudié. La substance 506U78, une prodrogue de la gemcitabine, un analogue de la désoxyguanosine, a été étudiée en monothérapie dans le PTCL. Dans le sang, cette prodrogue est rapidement convertie en gemcytarabine et a un effet toxique sur les lymphocytes T. Malheureusement, la neurotoxicité de grade 3-4 est un problème avec ce médicament, et les décès précoces liés au traitement limitent les recherches ultérieures.

Le récepteur de l'interleukine-2 (IL-2R) est un marqueur de différenciation des lymphocytes T, et la sous-unité CD25 de ce récepteur est exprimée chez certains patients atteints de PTCLnu et CD30+ ALCL. Denileukin diftitox (ONTAK) est une molécule chimère d'IL-2 et de toxine diphtérique qui infecte les cellules tumorales exprimant l'IL-2R. Le médicament a montré son efficacité chez les patients atteints de lymphome cutané à cellules T. Un nombre limité d'études ont également démontré des réponses tumorales au traitement dans le PTCL récurrent (Tableau 4 - voir http://www.asheducationbook.org/cgi/content/full/2005/1/267/T4), mais la toxicité reste élevée. Les symptômes pseudo-grippaux et les réactions d'hypersensibilité limitent l'utilisation de ce médicament et son association avec d'autres traitements. Des anticorps dirigés contre la sous-unité CD25 (l'anticorps anti-TAC humain daclizumab) et une immunotoxine recombinante anti-CD25 attachée à un anti-Tac radiocouplé à l'yttrium-90 sont actuellement à l'étude en tant qu'agents thérapeutiques potentiels.

Les inhibiteurs d'histone désacétylase sont une nouvelle classe de médicaments anticancéreux actuellement à l'étude dans la recherche en oncologie. L'acétylation des protéines histones module l'expression des gènes, la différenciation cellulaire et la survie. Ce processus est régulé par les fonctions opposées des enzymes histone acétyltransférase et histone désacétylase. L'inhibition de l'histone désacétylase conduit à l'accumulation d'histones nucléosomiques acétylées et induit la différenciation et/ou l'apoptose dans les cellules altérées. Le depsipeptide, un inhibiteur de la désacétylation des histones, s'est avéré actif dans les rechutes du PTCL avec un taux de réponse global de 26 %.

Récemment, l'immunothérapie est devenue un complément important à la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle dans les lymphomes à cellules B. L'alemtuzumab, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur CD52, peut être utilisé dans le PTCL car le CD52 est présent sur la plupart des lymphocytes T malins. Cependant, la prévalence du récepteur CD52 sur les cellules T/B normales, les monocytes et les macrophages entraîne une immunosuppression profonde avec ce médicament, ce qui limite son utilisation en chimiothérapie. Une étude a montré qu'avec l'alemtuzumab en monothérapie chez des patients fortement prétraités atteints de PTCL, le taux de réponse global était de 36 %. Plusieurs études évaluent l'ajout de l'alemtuzumab à la chimiothérapie. L'association de l'alemtuzumab avec la fludarabine, le cyclophosphamide et la doxorubicine chez les patients non traités et en rechute a été évaluée dans plusieurs types de PTCL. Sur les 18 patients étudiés, la majorité (10 patients) avaient un PTCLnu et avaient un taux de réponse global de 61 %. Les patients qui ont initialement reçu un tel traitement ont eu un taux de rémission complète de 78 %. Cependant, l'évaluation de la survie nécessite un suivi à long terme. En particulier, plus de la moitié des patients ont développé une infection à CMV. Ces résultats encourageants confirment que l'association de l'alemtuzumab à la chimiothérapie est acceptable, mais la toxicité reste le principal facteur limitant d'un tel traitement.

Le marqueur CD30 est couramment exprimé dans l'ALCL et chez certains patients atteints de PTCLnu. Compte tenu de l'expression minimale de cet antigène sur les cellules normales, c'est une cible thérapeutique idéale. Les études de phase I/II ont examiné l'utilisation d'anticorps anti-CD30 chimériques (SGN30) et entièrement humanisés (MDX-060, 5F11) dans l'ALCL (tableau 4). Plusieurs réponses objectives ont été rapportées dans l'étude de phase II, et les études actuelles suggèrent que ces médicaments offrent des avantages supplémentaires lorsqu'ils sont associés à la chimiothérapie. Malheureusement, la plupart des PTCL n'expriment pas le CD30, et d'autres cibles thérapeutiques avec une expression limitée sur les cellules normales sont nécessaires. Des études récentes ont montré qu'une proportion de patients atteints de PTCLnu et ALCL expriment CCR4, et les scientifiques étudient l'efficacité des anticorps monoclonaux anti-CCR4 dans ces maladies. En résumé, des vaccins antitumoraux dirigés contre le récepteur idiotypique des lymphocytes T, particulièrement utiles dans les lymphomes T cutanés, et des vaccins contre la protéine ALA dans l'ALCL ALK-positif, sont actuellement testés.

Ainsi, les PTCL représentent un groupe hétérogène de maladies, dont la plupart ont de mauvais résultats thérapeutiques. Les progrès thérapeutiques ont été très lents en raison de la rareté de la maladie et de l'orientation de la recherche principalement sur le LNH à cellules B. Avec le développement de la technologie des puces à ADN, l'hétérogénéité moléculaire de ces maladies, en particulier le groupe diversifié de PTCLnu, peut être mieux comprise et des "clés" vers de nouvelles variétés biologiques de tumeurs et des stratégies thérapeutiques de pointe peuvent être obtenues. Les recherches futures devraient se concentrer sur un regroupement strict des PTCL, de préférence avec une approche individuelle de chaque patient, car la maladie a un caractère unique. cours clinique, ainsi qu'en mettant l'accent sur la collaboration multicentrique.

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