Arduan: návod na použitie

štruktúra

4 mg pipecuróniumbromid v každej injekčnej liekovke.

Zoznam pomocných látok:

popis

Lyofilizovaný prášok s injekčným rozpúšťadlom.

Biely alebo takmer biely lyofilizát.

Rozpúšťadlo je bezfarebný a číry roztok.

Farmakologické pôsobenie

Farmakoterapeutická skupina: relaxant periférnych svalov.

Arduan (pipekuroniumbromid) je nedelarizujúci neuromuskulárny blokátor s predĺženým účinkom. Vďaka kompetentnému prepojeniu s acetylcholínovými receptormi citlivými na nikotín, ktoré sa nachádzajú na motorických koncoch pruhovaných svalových vlákien, blokuje prenos signálu z nervových zakončení do svalových vlákien. Jeho antidotá sú inhibítory acetylcholinesterázy (napr. Neostigmín, pyridostigmín, edrofónium). Na rozdiel od depolarizácie svalových relaxancií (napr. Sukcinylcholínu) Arduan nespôsobuje fascikuláciu svalov. Arduan nemá hormonálny účinok.

Dokonca ani v dávkach niekoľkokrát vyšších, ako je ich účinná dávka, ktorá je nevyhnutná na 90% zníženie svalovej kontraktility (ED 90), nemá blokádu ganglií, vagolytickú a sympatomimetickú aktivitu.

Podľa štúdií pri vyváženej anestézii sú dávky ED5o a ED90 pipecurónium bromidu 0,03 a 0,05 mg / kg telesnej hmotnosti.

Dávka 0,05 mg / kg telesnej hmotnosti poskytuje 40 až 50 minút svalovej relaxácie pri rôznych operáciách.

Maximálny účinok pipecurónia závisí od dávky a vyskytuje sa za 1,5 až 5 minút. Účinok sa vyvíja najrýchlejšie pri dávkach rovnajúcich sa 0,07-0,08 mg / kg. Ďalšie zvýšenie dávky skracuje čas potrebný na vývoj účinku a významne predlžuje účinok lieku.

farmakokinetika

Pri intravenóznom podaní počiatočný distribučný objem (Vd c): 110 ml / kg telesnej hmotnosti, distribučný objem v saturačnej fáze (Vd ss): 300 ± 78 ml / kg, plazmatický klírens (C1): 2,4 ± 0,5 ml / min / kg, priemerný polčas (ti / g) je 121 ± 45 minút, priemerný čas zotrvania (MRT): 140 minút

Pri opakovanom podaní udržiavacích dávok nie je kumulatívny účinok významný, ak sa v čase 25% obnovenia pôvodnej kontraktility použilo 0,01 - 0,02 mg / kg dávky.

Jedna tretina sa vylučuje nezmenená a zvyšok je vo forme 3-deacetyl-pipecurónia.

Podľa predklinických štúdií sa pečeň podieľa aj na eliminácii pipecurónia.

Indikácie pre použitie

Endotracheálna intubácia a relaxácia kostrových svalov počas celkovej anestézie pri rôznych chirurgických operáciách vyžadujúcich viac ako 20-30 minútovú svalovú relaxáciu.

kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Tehotenstvo a laktácia

Nie sú dostatočné skúsenosti na preukázanie neškodnosti Arduanu pre tehotné ženy a plod.

Počas tehotenstva je používanie Arduanu možné iba v prípadoch, keď očakávané priaznivé účinky opodstatňujú riziko.

Vzhľadom na skutočnosť, že horečnaté soli posilňujú neuromuskulárny blok, môže byť u žien užívajúcich tieto lieky na liečbu tehotenskej toxikózy zastavenie účinku uvoľňovania svalov cestou liečiva nedostatočné. V takýchto prípadoch je použitie stimulátora periférnych nervov povinné.

Cisársky rez

Podľa klinických štúdií, pri ktorých sa Arduan používa na celkovú anestéziu, je pravdepodobné, že nezmení Apgar skóre, svalový tonus a kardiovaskulárnu adaptáciu novorodencov.

Vo farmakokinetických štúdiách sa zistilo, že pipecuróniumbromid prechádza placentou vo veľmi malých koncentráciách a nachádza sa v pupočníkovej krvi.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Arduanu počas laktácie.

Dávkovanie a spôsob podávania

Rovnako ako v prípade iných neuromuskulárnych blokátorov sa dávka Arduanu vyberie pre každého pacienta individuálne, pričom sa berie do úvahy typ anestézie, očakávané trvanie chirurgický zásahmožné interakcie s ostatnými liekypoužíva sa pred anestéziou alebo počas nej, sprievodné ochorenia a celkový stav pacienta. Na kontrolu neuromuskulárneho bloku sa odporúča stimulátor periférneho nervu. Aplikujte intravenózne.

Počiatočná dávka pre intubáciu a následný chirurgický zákrok: 0,06-0,08 mg / kg telesnej hmotnosti, poskytuje dobré / vynikajúce podmienky pre intubáciu počas 150 až 180 sekúnd, zatiaľ čo relaxácia svalov je 60 až 90 minút;

Počiatočná dávka pre svalovú relaxáciu počas intubácie s použitím sukcinylcholínu: 0,05 mg / kg poskytuje 30-60-minútovú svalovú relaxáciu;

Udržiavacia dávka: 0,01-0,02 mg / kg, poskytuje 30-60 minút

svalová relaxácia počas chirurgického zákroku;

Možné predĺženie v nasledujúcich prípadoch:

Nadváha, obezita (pri výbere dávky by mala vychádzať z ideálnej telesnej hmotnosti);

Súčasné použitie inhalačných anestetík (dávka Arduanu sa môže znížiť);

Počas intubácie sukcinylcholínom (Arduan sa podáva po vymiznutí klinických príznakov sukcinylcholínu. Rovnako ako pri iných nedelarizujúcich svalových relaxantoch, aj podávanie Arduanu po depolarizácii svalového relaxancia môže skrátiť čas potrebný na svalovú relaxáciu a predĺžiť trvanie maximálneho účinku).

Ukončenie účinku: V čase 80 - 85% blokády, merané stimulátorom periférnych nervových vlákien alebo v čase čiastočnej blokády, stanovené klinickými príznakmi, použitie atropínu (0,5 - 1,25 mg) v kombinácii s neostigmínom (1 - 3). mg) alebo galantamínu (10 - 30 mg) zastavuje svalovo-relaxačný účinok Arduanu.

Vedľajší účinok

Zoznam tabuliek vedľajšie účinky  zostavené do nasledujúcich kategórií frekvencií: Veľmi často (\u003e 1/10)

Často (\u003e 1/100 -<1/10)

Nie často (\u003e 1/1000 -<1/100)

Zriedka (\u003e 1/10000 -<1/1000)

Veľmi zriedkavé (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

Anafylaktické reakcie sa niekedy môžu vyskytnúť pri použití nedepolarizujúcich svalových relaxancií. Napriek tomu, že pri použití injekcie Arduan bola anafylaktická reakcia (kašeľ, bronchospazmus, opuch tváre, začervenanie a opuch očí) opísaná iba v jednom prípade (nejasne dokázané), pri používaní lieku je potrebné pripraviť lieky a vybavenie na zastavenie anafylaktickej reakcie. Liek by sa mal používať s mimoriadnou opatrnosťou, ak v anamnéze došlo k alergickej reakcii na iné svalové relaxanciá, pretože medzi nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami sa môže vytvoriť krížová alergia.

Uvoľňovanie histamínu a reakcie podobné histamínu: Arduan nemá žiadny účinok na uvoľňovanie histamínu.

Účinok lieku Arduan na kardiovaskulárny systém nie je veľmi výrazný, je spojený so slabo vyjadrenou kardioioselektívnou vagolytickou vlastnosťou pipecurónia. Až do dávky 0,10 mg / kg telesnej hmotnosti nedošlo k blokovaniu ganglií ani k vagolytickému účinku, iba k miernym kardiovaskulárnym vedľajším účinkom (zníženie krvného tlaku, bradykardia), najmä pri použití fluórtanu alebo fentanylu s anestéziou.

predávkovať

V prípade predávkovania alebo zdĺhavého neuromuskulárneho bloku pokračuje umelá pľúcna ventilácia, až kým sa neobnoví spontánne dýchanie. Na začiatku obnovenia spontánneho dýchania sa ako antidotum podáva vo vhodnej dávke inhibítor acetylcholinesterázy (napr. Neostigmín, pyridostigmín, edrofónium). Pred obnovením uspokojivého spontánneho dýchania by sa malo starostlivo sledovať dýchacie funkcie.

Interakcia s inými liekmi

Nasledujúce lieky môžu ovplyvniť účinky Arduanu.

1. Akcia je posilnená alebo predĺžená:

Inhalačné anestetiká (halotán, metoxyflurán, éter, enflurán, izofluran, cyklopropán);

Anestetiká na intravenózne podávanie (ketamín, fentanyl, propanidid, barbituráty, etomidát, kyselina y-hydroxybutylová);

Ostatné nedelarizujúce svalové relaxanciá, predbežné použitie sukcinylcholínu;

Niektoré antibiotiká a chemoterapeutiká (aminoglykozidy, peptidy, imidazoly, metronidazol, atď.);

Diuretiká, a- a P-blokátory, tiamín, inhibítory MAO, guanidín, protamín, fenytoín, antagonisty kalciových kanálikov, horečnaté soli, lidokaín na intravenózne podanie.

2.   Akcia oslabuje:

Dlhodobé predbežné použitie glukokortikosteroidov, neostigmínu, edrofónia, pyridostigmínu, norepinefrínu, azatioprínu, teofylínu, KCl, NaCl, CaCl2.

3. Akcia posilňuje alebo oslabuje:

Predbežné použitie depolarizujúcich svalových relaxancií (dávka, čas aplikácie a individuálna citlivosť hrajú rolu).

Funkcie aplikácie

Používajte výlučne v podmienkach, ktoré umožňujú umelé dýchanie, a v prítomnosti špecialistu na umelé dýchanie v dôsledku účinku lieku na dýchacie svaly.

V lekárskej literatúre sú opísané prípady anafylaktických a anafylaktoidných reakcií pri použití svalových relaxancií. Napriek chýbajúcim správam o podobnom účinku Arduanu sa liek môže používať výlučne v podmienkach, ktoré vám umožňujú okamžite začať s liečbou týchto stavov.

Dávky Arduanu, ktoré spôsobujú svalovú relaxáciu, nemajú významný kardiovaskulárny účinok a na rozdiel od niektorých anestetík prakticky nespôsobujú bradykardiu v dôsledku vagálneho reflexu.

Vzhľadom na uvedené skutočnosti je použitie a dávkovanie vagolytických liekov na útlm predmetom dôkladného predbežného posúdenia; by mal brať do úvahy aj stimulačný účinok iných súčasne používaných liekov a druh operácie na vagus.

Aby sa zabránilo relatívnemu predávkovaniu liečivom a zabezpečila sa primeraná kontrola obnovenia svalovej aktivity, odporúča sa použiť stimulátor periférnych nervov.

Farmakokinetické a / alebo svalové relaxačné účinky Arduanu môžu ovplyvniť nasledujúce faktory:

Renálne zlyhanie  predlžuje činnosť a čas tzv „Návrat“ pacienta. Neuromuskulárne ochorenie: Arduan je predpísaný s opatrnosťou kvôli možným v takých prípadoch, ako je posilnenie alebo oslabenie pôsobenia drogy. Malé dávky Arduanu pri ťažkej myasténii gravis alebo Eaton-Lambertov syndróm môžu spôsobiť veľmi výrazný účinok. U týchto pacientov je liek predpísaný vo veľmi nízkych dávkach po starostlivom vyhodnotení možného poškodenia.

Ochorenie pečene: používanie Arduanu je možné iba v prípadoch, keď očakávaný prínos prevyšuje možnú ujmu.

Zhubná hypertermia: Ani počas štúdií na Arduane ani v klinickej praxi sa nepozorovala malígna hypertermia. Vzhľadom na to, že sa svalový relaxant nikdy nepoužíva bez iných liekov, a keďže sa tento syndróm môže rozvíjať aj bez známych provokačných faktorov, lekár by mal byť oboznámený s včasnými príznakmi syndrómu, metódami jeho diagnostiky a liečby.

ostatné:

Rovnako ako u iných svalových relaxancií by sa mala normalizovať rovnováha elektrolytov a kyslá báza.

Hypotermia môže predĺžiť pôsobenie Arduana.

Hypokaliémia, digitalizácia, diuretiká, hypermagneziémia, hypokalciémia (transfúzia), dehydratácia, acidóza, hypoproteinémia, hyperkapnia, kachexia môžu pomôcť posilniť a predĺžiť účinok Arduanu.

Rovnako ako iné svalové relaxanciá, Arduan môže znížiť čiastočný tromboplastínový a protrombínový čas.

Mal by sa používať iba čerstvo pripravený roztok.

Uvoľňovací formulár

Injekčná liekovka: 10 ml injekčná liekovka z číreho skla s gumenou zátkou a kombinovaným vyklápacím viečkom.

Ampulka s rozpúšťadlom: bezfarebná priehľadná sklenená ampulka s bodom zlomu, 2 ml.

5 plastových paliet s injekčnými liekovkami (každá po 5 injekčných liekovkách) a 5 plastových paliet s ampulkami (každá po 5 ampulkách) v kartónovej krabici.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote + 2 ° C až + 8 ° C, na tmavom mieste.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Lekáreň Prázdniny Podmienky

Iba na stacionárne použitie.

Analógy, synonymá a skupinové lieky Arduan

Samoliečba môže byť škodlivá pre vaše zdravie.
Pred použitím je potrebné poradiť sa s lekárom a prečítať si pokyny.

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

Lyofilizát na prípravu roztoku na iv podávanie   biela alebo takmer biela; použité rozpúšťadlo je bezfarebné, priehľadné.

Pomocné látky:  manitol.

rozpúšťadlo:  chlorid sodný, roztok 0,9% - 2 ml.

Injekčné liekovky z bezfarebného skla (5) - plastové palety (5) s rozpúšťadlom (amp. 25 ks) - balenia z kartónu.

Farmakologické pôsobenie

Nedepolarizujúci dlhodobo pôsobiaci periférny svalový relaxant. Vďaka kompetitívnej väzbe na n-cholinergné receptory umiestnené na motorických koncoch pruhovaných svalových vlákien blokuje prenos signálu z nervových zakončení na svalové vlákna.

Nezvoláva svalovú fascikuláciu, nemá hormonálny účinok.

Dokonca ani v dávkach niekoľkokrát vyšších, ako je ich účinná dávka, nevyhnutná na 90% zníženie svalovej kontraktility (ED 90), nemá blokádu ganglií, m-anticholinergnú a sympatomimetickú aktivitu. Podľa štúdií pri vyváženej anestézii sú dávky ED50 a ED90 pipecuroniumbromidu 30 - 50 μg / kg telesnej hmotnosti.

Dávka 50 μg / kg telesnej hmotnosti poskytuje 40-50 minútovú svalovú relaxáciu počas chirurgického zákroku.

Maximálny účinok pipecuroniumbromidu závisí od dávky a vyvíja sa po 1,5 až 5 minútach, najrýchlejšie k tomuto účinku dochádza pri dávkach rovnajúcich sa 70 až 80 mcg / kg. Ďalšie zvýšenie dávky liečiva skracuje čas potrebný na prejavenie svalového relaxačného účinku a významne zvyšuje jeho trvanie.

farmakokinetika

distribúcia

Pri zapínaní a zavádzaní počiatočného Vd je 110 ml / kg Vd v rovnováhe dosahuje 300 ± 78 ml / kg. Priemerná doba zotrvania v plazme je 140 minút.

Kumulatívny účinok je zanedbateľný alebo chýba pri opakovanom podaní v dávkach 10 - 20 μg / kg v čase obnovenia počiatočnej svalovej kontraktility o 25%.

Preniká placentárnou bariérou.

Metabolizmus a vylučovanie

Plazmatický klírens je približne 2,4 ± 0,5 ml / min / kg. Priemer T1/2 pipecurónia 121 ± 45 min. Vylučuje sa hlavne obličkami, pričom 56% účinnej látky sa vylúči počas prvých 24 hodín, 1/3 účinnej látky sa vylúči v nezmenenej podobe, zvyšok je vo forme 3-deacetyl-pipecuroniumbromidu. Podľa predklinických štúdií sa pečeň podieľa aj na eliminácii pipecuróniumbromidu.

svedectvo

- endotracheálna intubácia a relaxácia kostrových svalov počas celkovej anestézie počas chirurgických zákrokov vyžadujúcich viac ako 20-30 minút relaxácie svalov a pri mechanickej ventilácii.

kontraindikácie

- závažné zlyhanie pečene;

- vek detí do 3 mesiacov;

- Precitlivenosť na pipecurónium a / alebo bróm.

C opatrnosť  liek by sa mal používať na obštrukciu žlčových ciest, edematózny syndróm, zvýšenie BCC alebo dehydratáciu, keď sa užívajú diuretiká, zhoršená rovnováha acidobázickej rovnováhy (acidóza, hyperkapnia) a metabolizmus vody a elektrolytov (hypokaliémia, hypermagneziémia, hypokalciémia), hypotermia, digitalizácia, hypopénia kachexia, myasténia gravis (vrátane myasténie gravis, Eaton-Lambertov syndróm) v dôsledku možného posilnenia alebo oslabenia lieku v takýchto prípadoch (malé dávky Arduana pri ťažkej myasténii gravis alebo Eaton-Lamberov syndróm) To môže spôsobiť výrazný účinok: u týchto pacientov by sa liek mal predpisovať vo veľmi nízkych dávkach po dôkladnom vyhodnotení potenciálneho rizika liečby), s respiračnou depresiou, zlyhaním obličiek (zvýšenie trvania lieku a doba post-narkotickej depresie), v prípade chronického srdcového zlyhania v štádiu dekompenzácie, malígnym hypertermia s anamnézou anafylaktickej reakcie na akýkoľvek svalový relaxant (v dôsledku možnej krížovej alergie) u detí mladších ako 14 rokov.

dávkovanie

Droga sa používa iba v / v. Bezprostredne pred podaním sa obsah injekčnej liekovky (4 mg sušiny) zriedi priloženým rozpúšťadlom. Používajte iba čerstvo pripravený roztok Arduanu.

Dávka by sa mala zvoliť individuálne pre každého pacienta, berúc do úvahy typ anestézie, očakávané trvanie chirurgického zákroku, možnú interakciu s inými liekmi použitými pred anestéziou alebo počas anestézie, sprievodné ochorenia a celkový stav pacienta. Na kontrolu neuromuskulárnej blokády sa odporúča použitie stimulátora periférnych nervov.

Počiatočná dávka na intubáciu a následný chirurgický zákrokje 80 - 100 μg / kg telesnej hmotnosti - poskytuje dobré alebo vynikajúce podmienky na intubáciu počas 150 - 180 sekúnd, zatiaľ čo relaxácia svalov je 60 - 90 minút.

Počiatočná dávka na relaxáciu svalov počas chirurgického zákroku po intubácii suxametóniomje 50 μg / kg telesnej hmotnosti - poskytuje 30-60-minútovú svalovú relaxáciu.

Udržiavacia dávka je 10 - 20 mcg / kg - poskytuje 30-60-minútovú svalovú relaxáciu počas operácie.

na chronické zlyhanie obličiek  Arduan sa neodporúča na použitie v dávkach vyšších ako 0,04 mg / kg (pri vysokých dávkach je možné predĺženie svalovej relaxácie predĺžiť).

U pacientov s nadváhou a obezitou je možné predĺžiť trvanie účinku Arduanu, a preto by sa liek mal používať v dávke vypočítanej na ideálnu hmotnosť.

pre deti od 3 do 12 mesiacov  dávka je 40 μg / kg (ktorá zaisťuje svalovú relaxáciu trvajúcu od 10 do 44 minút); od 1 roku do 14 rokov  - 50 - 60 mcg / kg (ktorý zaisťuje svalovú relaxáciu trvajúcu od 18 do 52 minút).

Eliminácia účinku lieku

V čase 80 - 85% blokády, merané stimulátorom periférnych nervových vlákien alebo v čase čiastočnej blokády, stanovené klinickými príznakmi, použitie atropínu (0,5 - 1,25 mg) v kombinácii s neostigmínmetylsulfátom (1 - 3 mg) alebo galantamínu (10). -30 mg) zastavuje svalový relaxačný účinok Arduanu.

Vedľajšie účinky

Z centrálneho nervového systému a periférnych nervový systém:   zriedka (<1%) - угнетение ЦНС, сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.

Z pohybového aparátu:  zriedka (<1%) - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Z dýchacieho systému:  zriedka (<1%) - апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.

Z kardiovaskulárneho systému:  zriedka (<1%) - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение АД.

Zo systému zrážania krvi:  zriedka (<1%) - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Z močového systému: zriedka (<1%) - гиперкреатининемия, анурия.

Z hľadiska metabolizmu:  zriedka (<1%) - гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Zo strany orgánu videnia:  blefaritída, ptóza.

Alergické reakcie:  zriedka (<1%) - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

predávkovať

príznaky:  predĺžená paralýza kostrových svalov, apnoe, výrazné zníženie krvného tlaku, šok.

liečba:v prípade predávkovania alebo predĺženej neuromuskulárnej blokády sa vykonáva mechanická ventilácia, až kým sa neobnoví spontánne dýchanie. Na začiatku obnovenia spontánneho dýchania sa inhibítor acetylcholinesterázy (napríklad neostigmínmetylsulfát, pyridostigmíniumbromid, edrofóniumchlorid) podáva ako antidotum: atropín 0,5 - 1,25 mg v kombinácii s neostigmínmetylsulfátom (1 - 3 mg) alebo galantamínu (10 - 30 mg). Pred obnovením uspokojivého spontánneho dýchania by sa malo starostlivo sledovať dýchacie funkcie.

Liekové interakcie

Inhalačné anestetiká (halotán, metoxyflurán, dietyléter, enfluran, izofluran, cyklopropán), anestetiká na iv podávanie (ketamín, propanidid, barbituráty, etomidát, gama-hydroxybutánová kyselina), depolarizujúce a nedelarizujúce antioxidanty, niektoré z nich sú niektoré z nich, niektoré z nich môžu byť vybrané, napríklad niektoré z nich sú vybrané nitroimidazol, vrátane metronidazolu, tetracyklínov, bacitracínu, kapreomycínu, klindamycínu, polymyxínov vrátane kolistínu, lincomycínu, amfotericínu B), citrátových antikoagulancií, mineralokortikoidov a glukokortikoidov, diuretík, počítajúc do toho bumetanid, inhibítory karboanhydrázy, kyselina etakrylová, kortikotropín, alfa a beta blokátory, tiamín, inhibítory MAO, guanidín, protamín sulfát, fenytoín, blokátory pomalých vápnikových kanálov, horečnaté soli, prokaínamid, chinidín, lidokaín a prokaín na iv podávanie intenzita a / alebo trvanie účinku Arduanu.

Lieky, ktoré znižujú koncentráciu draslíka v krvi, zhoršujú útlm dýchania (až do jeho zastavenia).

Opioidné analgetiká zvyšujú útlm dýchania. Vysoká dávka sufentanilu znižuje potrebu vysokých počiatočných dávok nedepolarizujúcich svalových relaxancií. Nedepolarizujúce svalové relaxanciá bránia alebo znižujú stuhnutosť svalov spôsobenú vysokými dávkami opioidných analgetík (vrátane alfentanilu, fentanylu, sufentanilu). Arduan neznižuje riziko bradykardie a arteriálnej hypotenzie spôsobenej opioidnými analgetikami (najmä pri vazodilatátoroch a / alebo betablokátoroch).

Počas intubácie suxametóniom sa Arduan podáva po vymiznutí klinických príznakov suxametónia. Ako v prípade iných nedelarizujúcich svalových relaxancií, podávanie Arduanu môže skrátiť čas potrebný na začatie svalovej relaxácie a predĺžiť trvanie maximálneho účinku. Pri dlhodobom predbežnom použití kortikosteroidov, je možné uviesť neostigmínmetylsulfát, edrofóniumchlorid, pyridostigmíniumbromid, norepinefrín, azatioprin, epinefrín, teofylín, chlorid draselný, chlorid sodný, chlorid vápenatý, oslabujúci účinok.

Depolarizácia svalových relaxancií môže zosilniť a oslabiť účinok pipekurónium bromidu (v závislosti od dávky, času aplikácie a individuálnej citlivosti).

Doxapram dočasne maskuje zvyškové účinky svalových relaxancií.

Osobitné pokyny

Liek by sa mal používať výhradne v špecializovanej nemocnici s vhodným vybavením na umelé dýchanie a v prítomnosti špecialistu na umelé dýchanie z dôvodu účinku lieku na dýchacie svaly.

Počas chirurgického zákroku a na začiatku pooperačného obdobia je potrebné starostlivé sledovanie a udržiavanie životne dôležitých funkcií až do úplného obnovenia kontraktility svalov.

Pri výpočte dávky je potrebné vziať do úvahy použitú techniku \u200b\u200banestézie, možnú interakciu s inými liekmi podávanými pred anestéziou alebo počas nej, stav pacienta a individuálnu citlivosť na liek.

V lekárskej literatúre sú opísané prípady anafylaktických a anafylaktoidných reakcií pri použití svalových relaxancií. Napriek chýbajúcim správam o podobnom účinku Arduanu sa liek môže používať výlučne v podmienkach, ktoré vám umožňujú okamžite začať s liečbou týchto stavov.

Arduan v dávkach, ktoré spôsobujú svalovú relaxáciu, nemá významný kardiovaskulárny účinok a vo veľkej väčšine prípadov nespôsobuje bradykardiu.

Potreba predpisovania a dávkovania vagolytických liekov na sedáciu sa musí vopred starostlivo analyzovať (mala by sa brať do úvahy stimulačná účinnosť iných liekov používaných súčasne na n.vagus, ako aj druh operácie).

Aby sa zabránilo relatívnemu predávkovaniu liekom a aby sa zabezpečila primeraná kontrola obnovenia svalovej aktivity, odporúča sa použiť stimulátor periférneho nervu.

U pacientov s neuromuskulárnymi poruchami prenosu, obezitou, zlyhaním obličiek, so zhoršenou funkciou pečene a / alebo žlčových ciest, ako aj v prípade, že v anamnéze je detská obrna, je potrebné liek predpísať v menších dávkach.

V prípade zhoršenej funkcie pečene je použitie Arduanu možné iba v prípadoch, keď zamýšľaný prínos pre pacienta prekračuje potenciálne riziko. V tomto prípade by sa liek mal používať v minimálnej účinnej dávke.

Niektoré stavy (hypokaliémia, digitalizácia, hypermagneziémia, diuretiká, hypokalciémia, hypoproteinémia, dehydratácia, acidóza, hyperkapnia, kachexia, hypotermia) môžu zvýšiť intenzitu alebo trvanie účinku. Pred začiatkom anestézie by sa mala normalizovať rovnováha elektrolytov, CSR a mala by sa vylúčiť dehydratácia.

Rovnako ako iné svalové relaxanciá, Arduan môže znižovať APTT a protrombínový čas.

Pri používaní Arduanu v anamnéze anafylaktických reakcií spôsobených svalovými relaxanciami by sa mala venovať zvýšená pozornosť z dôvodu možného rozvoja skríženej precitlivenosti.

Pediatrické použitie

Deti od 1 roku do 14 rokov menej citlivé na pipecuróniumbromid a trvanie svalového relaxačného účinku je kratšie ako u dospelých a dojčiat (vo veku od 3 mesiacov do 1 roka).

Účinnosť a bezpečnosť použitia v novorodeneckom období sa neskúmala.

Svalový relaxačný účinok v deti od 3 mesiacov do 1 roka  sa významne nelíši od dospelých.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a kontrolné mechanizmy

Počas prvých 24 hodín po ukončení činnosti Arduanu v oblasti uvoľňovania svalov sa neodporúča viesť vozidlá a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Arduan je nedelarizujúci svalový relaxant s predĺženým periférnym účinkom.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávková forma - lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne (iv) podanie: biela alebo takmer biela suchá hmota; rozpúšťadlo - číra, bezfarebná tekutina (v injekčných liekovkách z bezfarebného skla po 4 ml, v plastových palietách po 5 injekčných liekovkách, v kartónovom zväzku s 5 palietami doplnenými 25 ampulkami rozpúšťadla).

1 fľaša obsahuje:

• účinná látka: pipecuroniumbromid - 4 mg;
• pomocná zložka: manitol.

Rozpúšťadlo: 0,9% roztok chloridu sodného - 2 ml.

Indikácie pre použitie

Liek sa používa na relaxáciu kostrových svalov a endotracheálnu intubáciu počas celkovej anestézie počas chirurgických zákrokov vyžadujúcich viac ako 20-30 minút svalovej relaxácie a v podmienkach mechanickej ventilácie.

kontraindikácie

absolútna:

• závažné zlyhanie pečene;
• vek do 3 mesiacov;
• obdobie tehotenstva a laktácie;
• precitlivenosť.

relatívna:

• upchatie žlčových ciest;
• edematózny syndróm rôznych etiológií;
• zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi;
• dehydratácia tela;
• porušenia acidobázickej rovnováhy (zvýšenie kyslosti, hyperkapnia);
• poruchy metabolizmu voda-elektrolyt (nedostatok vápnika / horčíka / draslíka);
• digitalizácie;
• hypoproteinémia;
• vyčerpanie tela;
• svalová slabosť (vrátane myasténie gravis, Eaton-Lambertov syndróm);
• respiračná depresia;
• zlyhanie obličiek;
• dekompenzované chronické srdcové zlyhanie;
• malígna hypertermia;
• anafylaktické reakcie na svalové relaxanciá v anamnéze;
• sprievodná diuretická terapia;
• vek do 14 rokov.

Dávkovanie a spôsob podávania

Arduan sa používa iv.

Lyofilizát obsiahnutý v 1 injekčnej liekovke sa riedi rozpúšťadlom (je súčasťou) bezprostredne pred podaním.

Dávka pre každého pacienta sa vyberá individuálne, berúc do úvahy typ anestézie, odhadované trvanie operácie, možnú interakciu s inými liekmi použitými pred alebo po anestézii, celkový stav pacienta, prítomnosť sprievodných patológií. Na kontrolu neuromuskulárnej blokády sa odporúča použiť stimulátor periférnych nervov.

Optimálna dávka pre deti vo veku 3-12 mesiacov: 0,04 mg / kg (čo zaručuje uvoľnenie svalov v trvaní 10–44 minút). Deti vo veku 1-14 rokov sú predpísané 0,05-0,06 mg / kg (svalová relaxácia ~ 18-52 min).

• počiatočná dávka pre intubáciu a následný chirurgický zákrok: 0,08–0,1 mg / kg (poskytuje dobré podmienky pre intubáciu po dobu 2,5–3 minút, trvanie svalovej relaxácie: 60–90 minút);
• počiatočná dávka pre svalovú relaxáciu počas chirurgického zákroku po intubácii suxametóniom: 0,05 mg / kg (poskytuje svalovú relaxáciu trvajúcu 30-60 minút);
• udržiavacia dávka: 0,01-0,02 mg / kg (poskytuje svalovú relaxáciu počas chirurgického zákroku 30 - 60 minút).

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa Arduan nemá používať v dávke vyššej ako 0,04 mg / kg (inak nie je vylúčené predĺženie svalovej relaxácie).

U pacientov s nadváhou a obezitou je možné predĺžiť trvanie účinku liečiva, preto sa dávka počíta na základe ideálnej hmotnosti.

Na zastavenie svalovej relaxácie sa pacientovi podáva atropín (0,5–1,25 mg) v kombinácii s galantamínom (10–30 mg) alebo neostigmínmetylsulfátom (1-3 mg). Zavádzanie liekov sa uskutočňuje v období 80-85% blokády, kontrolovanej stimulátorom periférnych nervových vlákien alebo v období parciálnej blokády, ktorá je určená klinickými príznakmi.

Vedľajšie účinky

• centrálny a periférny nervový systém: inhibícia funkcií centrálneho nervového systému, ospalosť, hypestézia, paréza kostrových svalov;
• muskuloskeletálny systém: slabosť kostrových svalov po ukončení liečby, svalová atrofia;
• dýchací systém :, pľúca, útlm dýchania, hrtanospazmus, bronchospazmus, kašeľ;
• kardiovaskulárny systém: ischémia myokardu (s možným rozvojom infarktu myokardu) a mozog, fibrilácia predsiení, komora, srdcové arytmie, zvýšenie alebo zníženie srdcovej frekvencie, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku;
• krvný koagulačný systém: trombóza, znížený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a protrombínový čas;
• močový systém: zvýšený kreatinín v krvi, neprítomnosť moču v močovom mechúre;
• metabolizmus: zvýšenie hladiny glukózy v sére, zníženie obsahu horčíka / vápnika / draslíka v krvi;
• orgán zraku :, opomenutie horného viečka;
•   reakcie: kožná vyrážka, reakcie z precitlivenosti, angioedém.

Osobitné pokyny

Arduan sa používa výlučne v nemocnici. Vzhľadom na to, že liek pôsobí na dýchacie svaly, pacient by mal mať počas podávania vybavenie na umelú pľúcnu ventiláciu a špecialistu na umelé dýchanie.

Je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť anafylaktickej alebo anafylaktoidnej reakcie a liek používať iba v podmienkach, ktoré vám umožňujú tieto stavy okamžite odstrániť.

Počas chirurgického zákroku a na začiatku jeho zotavenia je potrebné starostlivo monitorovať a udržiavať životne dôležité funkcie až do úplnej normalizácie kontraktility svalového tkaniva.

Je potrebné predpísať pipecuroniumbromid v nižšej dávke pacientom s poruchou neuromuskulárneho prenosu, obezite, zlyhaniu obličiek, dysfunkcii pečene a / alebo žlčových ciest, ako aj predchádzajúcim.

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa má roztok pipecuróniumbromidu podávať v minimálnych účinných dávkach a iba v prípadoch, keď sú potenciálne riziká nižšie ako očakávaný prínos.

Podmienky ako digitalizácia, hypoproteinémia, hypermagneziémia, dehydratácia, hyperkapnia, hypotermia, kachexia, ako aj súčasné používanie diuretík, môžu viesť k zvýšenej intenzite a trvaniu účinku Arduanu. Pred anestéziou je potrebné normalizovať acidobázickú rovnováhu, rovnováhu elektrolytov a eliminovať dehydratáciu.

Prvých 24 hodín po ukončení účinku liečiva na relaxáciu svalov sa neodporúča viesť vozidlo a vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Liekové interakcie

Intenzita a / alebo trvanie účinku Arduanu sa zvyšuje o: inhalačné anestetiká (dietyléter, cyklopropán, izofluran, enfluran, metoxyfluran, halotan); anestetiká na iv podávanie (propanidid, etomidát, barbituráty, ketamín, kyselina gama-hydroxybutánová); depolarizujúce a nedepolarizujúce svalové relaxanciá; niektoré antibakteriálne lieky (aminoglykozidy; deriváty nitroimidazolu, vrátane metronidazolu, kapreomycínu, tetracyklínov, bacitracínu, klindamycínu; polymyxíny vrátane lincomycínu, kolistínu, amfotericínu B); citrátové antikoagulanty; mineralokortikosteroidy a glukokortikosteroidy; diuretiká (vrátane bumetanidu, inhibítorov karboanhydrázy, kyseliny etakrylovej); kortikotropín; alfa a beta blokátory; inhibítory monoaminooxidázy; tiamín; guanidínu; fenytoín; protamín sulfát; horečnaté soli; pomalé blokátory vápnikových kanálov; prokainamid; chinidín; prokaín a lidokaín na iv podávanie.

Kombinované použitie Arduanu s liekmi, ktoré znižujú hladinu draslíka v krvi, a opioidných analgetík zhoršuje útlm dýchania až do zastavenia.

Pipecuroniumbromid bráni alebo znižuje stuhnutosť svalov spôsobenú používaním vysokých dávok opioidných analgetík (vrátane fentanylu, alfentanilu, sufentanilu).

V kombinácii so suxametóniom sa Arduan podáva po vymiznutí klinických príznakov suxametónia.

Dlhodobá predbežná liečba glukokortikoidmi, neostigmínmetylsulfátom, edrofóniumchloridom, chloridom draselným, teofylínom, azatioprínom, pyridostigmíniumbromidom, chloridom sodným, chloridom vápenatým, norepinefrínom môže spôsobiť oslabenie účinku Arduanu.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplote 2 - 8 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladovateľnosť je 3 roky.

Catad_pgroup Svalové relaxanciá

Arduan - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

Obchodné meno:

Medzinárodný nechránený názov (INN):

Dávková forma:

lyofilizát na intravenózne podanie

štruktúra

lyofilizát
Účinná látka:  pipecurónium bromid 4 mg v každej injekčnej liekovke.
Pomocné látky:  manitol.
rozpúšťadlo
Chlorid sodný, voda na injekciu.

popis

Lyofilizát: biely alebo takmer biely lyofilizát.
Rozpúšťadlo: bezfarebný a číry roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

Kód ATX:

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Je to nedepolarizujúci svalový relaxant s dlhým účinkom. Vďaka kompetitívnemu spojeniu s n-cholinergnými receptormi umiestnenými na koncovej doske neuromuskulárnej synapsie kostrových svalov blokuje prenos signálu z nervových zakončení do svalových vlákien. Nezvoláva svalovú fascikuláciu, nemá hormonálny účinok.
Dokonca ani v dávkach niekoľkokrát vyšších, ako je ich účinná dávka, nevyhnutná na 90% zníženie svalovej kontraktility (ED 90), nemá blokádu ganglií, m-anticholinergickú a sympatomimetickú aktivitu.
Podľa štúdií, pri vyváženej anestézii, sú dávky ED50 a ED90 pipecuroniumbromidu 0,03 a 0,05 mg / kg telesnej hmotnosti.
Dávka 0,05 mg / kg telesnej hmotnosti poskytuje 40 až 50 minút svalovej relaxácie pri rôznych operáciách.
Maximálny účinok pipecuroniumbromidu závisí od dávky a objavuje sa po 1,5 - 5 minútach. Účinok sa vyvíja najrýchlejšie pri dávkach rovnajúcich sa 0,07-0,08 mg / kg. Ďalšie zvýšenie dávky skracuje čas potrebný na vývoj účinku a významne predlžuje účinok lieku.

farmakokinetika
Pri intravenóznom podaní je počiatočný distribučný objem (Vdc) 110 ml / kg telesnej hmotnosti, distribučný objem v saturačnej fáze (Vd ss) dosahuje 300 (± 78) ml / kg, plazmatický klírens (Cl) je približne 2,4 (± 0,5). ) ml / min / kg, priemerný polčas (T½ß) je 121 (± 45) min. priemerný plazmatický čas (MRT) je 140 minút.
Pri opakovanom podávaní udržiavacích dávok je kumulatívny účinok zanedbateľný, ak sa v čase 25% obnovenia pôvodnej svalovej kontraktility použili dávky 0,01 až 0,02 mg / kg.
Vylučuje sa hlavne obličkami, s 56% liečiva v prvých 24 hodinách. Jedna tretina sa vylučuje v nezmenenej podobe a zvyšok je vo forme 3-deacetyl-pipecurónium bromidu.
Podľa predklinických štúdií sa pečeň podieľa aj na eliminácii pipecuróniumbromidu.
Preniká placentárnou bariérou.