ארדואן: הוראות לשימוש

הרכב

4 מ"ג פיפקורוניום ברומיד בכל בקבוקון.

רשימת התכשירים

תיאור

אבקת Lyophilized עם ממס להזרקה.

Lyophilisate לבן או כמעט לבן.

הממס הוא תמיסה חסרת צבע וצלולה.

פעולה פרמקולוגית

קבוצה תרופתית: מרגיע שרירים היקפי.

ארדואן (pipecuronium bromide) הוא חוסם נוירו-שרירי שאינו מפולח של פעולה ממושכת. בשל החיבור המוסמך עם קולטני אצטילכולין רגישים לניקוטין הממוקמים בקצות המוטורים של סיבי השריר המופשטים, הוא חוסם את העברת האות מקצות העצבים לסיבי השריר. נוגדי התרופה שלו הם מעכבי אצטילכולינסטרז (למשל, neostigmine, pyridostigmine, edrofonium). שלא כמו מרגיעי שרירים מפולחים (למשל, succinylcholine), ארדואן אינו גורם לריתוק שרירים. לארדואן אין שום פעולה הורמונאלית.

אפילו במינונים מספר פעמים העולים על המינון האפקטיבי שלה, הנחוץ להפחתה של 90% בהתכווצות השרירים (ED 90), אין לו פעילות חסימת ganglioblock, vagolytic and sympathomimetic.

על פי נתוני המחקר, עם הרדמה מאוזנת, המינונים של ED 5 o ו- ED 90 pipecuronium bromide הם 0,03 ו- 0,05 מ"ג / ק"ג משקל גוף, בהתאמה.

מנה של 0.05 מ"ג לק"ג משקל גוף מספקת הרפיה של שרירים של 40-50 דקות במהלך פעולות שונות.

ההשפעה המרבית של פיפקורוניום תלויה במינון והיא מתרחשת תוך 1.5-5 דקות. ההשפעה מתפתחת הכי מהר במינונים של 0.07-0.08 מ"ג לק"ג. עלייה נוספת במינון מקטינה את הזמן הנדרש להתפתחות הפעולה, ומאריכה משמעותית את השפעת התרופה.

פרמקוקינטיקה

למתן תוך ורידי נפח ההפצה הראשוני (Vd c): 110 מ"ל / ק"ג משקל גוף, נפח ההתפלגות בשלב הרוויה (Vd ss): 300 ± 78 מ"ל / ק"ג, פינוי פלזמה (C1): 2.4 ± 0.5 מ"ל / דקה / ק"ג, זמן מחצית חיים ממוצע (ti / g) הוא 121 ± 45 דקות, זמן מגורים ממוצע (MRT): 140 דקות.

עם מתן חוזר ונשנה של מינון תחזוקה, ההשפעה המצטברת אינה משמעותית, אם בזמן התאוששות 25% של ההתכווצות המקורית משתמשים במינון של 0.01-0.02 מ"ג לק"ג.

שליש מוצג ללא שינוי, והשאר בצורה של 3-דיצטיל-פיפקורוניום.

על פי מחקרים פרה-קליניים, הכבד מעורב גם בחיסול הפיפקורוניום.

אינדיקציות לשימוש

אינטובציה אנדוטרכלית ורגיעה של שרירי השלד עם הרדמה כללית במהלך פעולות כירורגיות שונות הדורשות יותר מ 20-30 דקות של הרפיית שרירים.

התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל חומר עזר לתרופה.

הריון והנקה

ניסיון מספיק כדי להוכיח את בטיחות ארדואנה אצל נשים בהריון והעובר נעדר.

במהלך ההיריון השימוש בארדואנה אפשרי רק במקרים בהם ההשפעה המיטיבה הצפויה מצדיקה את הסיכון.

בשל העובדה שמלחי מגנזיום מחזקים את הבלוק העצבי-שרירי, אצל נשים הנוטלות תרופות כאלה לטיפול ברעלת ההריון, הפסקת השפעת הרפיית השרירים באמצעות תרופות עשויה שלא להספיק. במקרים כאלה, השימוש בגירוי עצבי היקפי הוא הכרחי.

ניתוח קיסרי

על פי מחקרים קליניים המשתמשים בארדואן להרדמה כללית, סביר להניח שזה לא משנה את מדד אפגר, טונוס השרירים והתאמת לב וכלי דם של הילוד.

במחקרים פרמקוקינטיים נמצא כי פפקקורוניום ברומיד חוצה את השלייה בריכוזים קטנים מאוד ונמצא בדם טבורי.

נתונים קליניים על השימוש בארדואנה בתקופת ההנקה אינם.

מינון ומינהל

כמו במקרה של חוסמי עצבים אחרים, המינון של ארדואנה נבחר לכל מטופל באופן פרטני, תוך התחשבות בסוג ההרדמה, המשך הצפוי התערבות כירורגיתאינטראקציות אפשריות עם אחרים סמיםמשמש לפני או במהלך הרדמה, קומורבידיות ומצבו הכללי של המטופל. מומלץ להשתמש בגירוי עצב היקפי לשליטה על הבלוק העצבי-שרירי. יש לנהל תוך ורידי.

מינון ראשוני לאינטובציה ולניתוחים שלאחר מכן: 0.06-0.08 מ"ג / ק"ג משקל גוף, מספק תנאים טובים / מצוינים לאינטובציה למשך 150-180 שניות, בעוד משך הרגעת השרירים הוא 60-90 דקות;

מינון ראשוני להרפיית שרירים תוך אינטובציה בעזרת סוקסינילכולין: 0.05 מ"ג לק"ג, מספק הרפיה של שרירים של 30-60 דקות;

מינון תחזוקה: 0.01-0.02 מ"ג לק"ג, מספק 30-60 דקות

הרפיה של שרירים במהלך הניתוח;

הרחבה אפשרית במקרים הבאים:

עודף משקל, השמנת יתר (בעת בחירת המינון צריך להיות מבוסס על משקל הגוף האידיאלי);

השימוש בו זמנית בחומרי הרדמה בשאיפה (ניתן להפחית את המינון של ארדואנה);

במהלך אינטובציה עם succinylcholine (Arduan ניתנת לאחר היעלמותם של סימנים קליניים לפעולה של succinylcholine. כמו עם מרפי שרירים אחרים שאינם מפוררים, מתן Arduana לאחר מרגיע שרירים מפולח יכול לקצר את הזמן הדרוש לתחילת הרפיית השרירים ולהגדיל את משך ההשפעה המרבית).

סיום: בזמן הסגר של 80-85%, כפי שנמדד על ידי ממריץ של סיבי עצב היקפיים, או בזמן המצור החלקי, שנקבע על ידי סימנים קליניים, השימוש באטרופין (0.5-1.25 מ"ג) בשילוב עם נאוסטיגמין (1-3) מ"ג) או גלנטמין (10-30 מ"ג) מפסיק את השפעת הרפיית השרירים של ארדואן.

תופעות לוואי

רשימה בטבלה תופעות לוואי  נערך בקטגוריות התדרים הבאות: לעיתים קרובות מאוד (\u003e 1/10)

לעתים קרובות (\u003e 1 / 100-<1/10)

לא לעתים קרובות (\u003e 1/1000 -<1/100)

לעתים רחוקות (\u003e 1/10000 -<1/1000)

לעיתים רחוקות מאוד (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

תגובות אנפילקטיות יכולות להופיע לעתים עם מרפי שרירים שאינם מפולרים. למרות העובדה כי כאשר משתמשים בזריקת הארדואן רק במקרה אחד (הוכח באופן דו משמעי), תוארה תגובה אנפילקטית (שיעול, ברונכוספזם, נפיחות בפנים, אדמומיות ונפיחות בעיניים), במהלך השימוש בתרופה יש להכין תרופות וציוד להפסקת התגובה האנאפילקטית. יש להשתמש בתרופה בזהירות יתרה אם קיימת היסטוריה של תגובה אלרגית למרפי שרירים אחרים, מכיוון שעלולה להיווצר אלרגיה בין צולבים בין מרפידי שרירים שאינם מפחתים.

שחרור היסטמין ותגובות דמויות היסטמין: לארדואן אין פעולה המשחררת היסטמין.

השפעתה של התרופה ארדואן על מערכת הלב וכלי הדם בולטת בצורה לא טובה, בשל התכונה הווגוליטית הגרועה של לב המוצא של פיפקורוניום. עד מנה של 0.10 מ"ג / ק"ג משקל גוף, לא נצפתה השפעה של חסימת ganglioblagment או vagolytic, רק תופעות לוואי קרדיווסקולריות קלות (הורדת לחץ דם, ברדיקרדיה), במיוחד עם שימוש בו זמנית בפלואורוטן או בפנטניל עם החדרת הרדמה.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר או חסימת מוח עצבית ממושכת, נשימה מלאכותית נמשכת עד להשבת הנשימה הספונטנית. בתחילת ההתאוששות של הנשימה ספונטנית, מעכב מעכב אצטילכולינסטרז (למשל, neostigmine, pyridostigmine, adrofonium) כתרופה במינון המתאים. לפני השבת הנשימה הספונטנית המשביעת רצון, יש לבצע מעקב קפדני אחר תפקוד הנשימה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

התרופות הבאות יכולות להשפיע על פעולת ארדואנה.

1. חיזוק או הארכת פעולה:

חומרי הרדמה בשאיפה (הלותאן, מטוקסיפלורן, אתר, אנפלורן, איזופלורן, ציקלופרופאן);

חומרי הרדמה למתן תוך ורידי (קטמין, פנטניל, פרופנידיד, ברביטורטים, אטומידאט, חומצה י-הידרוקסי בוטירית);

מרפי שרירים אחרים שאינם מפחתים, שימוש קודם בסוקסינילכולין;

כמה אנטיביוטיקה ותרופות כימותרפיות (aminoglycosides, peptides, imidazoles, metronidazole, וכו ');

תרופות משתנות, חוסמי A- ו- P, תיאמין, מעכבי MAO, גואנידין, פרוטמין, פניטואין, אנטגוניסטים בתעלות סידן, מלחי מגנזיום, לידוקאין למתן תוך ורידי.

2.   הפעולה מחלישה:

שימוש ממושך מקדים בגלוקוקורטיקוסטרואידים, neostigmine, edrofoniya, pyridostigmine, norepinephrine, azathioprine, theophylline, KC1, NaCl, CaCl 2.

3. פעולה מחזקת או מחלישה:

שימוש מקדים במרפי השרירים הממצמצמים (מינון, זמן שימוש ורגישות פרטנית ממלאים תפקיד).

תכונות יישום

השתמש אך ורק בתנאים המאפשרים הנשמה מלאכותית, ובנוכחות מומחה בהנשמה מלאכותית עקב השפעת התרופה על שרירי הנשימה.

הספרות הרפואית מתארת ​​מקרים של תגובות אנפילקטיות ואנפילקטואידיות בעת שימוש במרפי שרירים. למרות היעדר דיווחים על פעולה כזו של ארדואנה, ניתן להשתמש בתרופה רק בתנאים המאפשרים להתחיל מייד בטיפול במצבים כאלה.

המינונים של ארדואן הגורמים למיורקסציה אינם בעלי השפעה קרדיווסקולרית משמעותית, ובניגוד לחלק מההרדמה, למעשה הם אינם גורמים לסטרדיקארדיה בגלל הרפלקס הנרתיק.

בהתחשב באמור לעיל, השימוש והמינון של תרופות וגוליטיות לצורך הרגעה כפוף להערכה ראשונית מעמיקה; עליו לקחת בחשבון את ההשפעה המגרה על הנרתיק של תרופות אחרות המשמשות בו זמנית ואת סוג הניתוח.

על מנת להימנע ממנת יתר יחסית של התרופה ולהבטיח שליטה הולמת על שיקום פעילות השרירים, מומלץ להשתמש בגירוי של העצבים ההיקפיים.

הגורמים הבאים עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה ו / או השפעת הרפיית השרירים של ארדואנה:

אי ספיקת כליות  מאריך את הפעולה ואת הזמן כביכול. "חזרה" של המטופל. מחלות עצבים: Arduan רושם בזהירות בגלל הרווח האפשרי והחלשה של התרופה במקרים כאלה. מינונים קטנים של ארדואן עם מיאסטניה חמורה או תסמונת אטון-למברט יכולים לגרום להשפעה בולטת. עבור חולים כאלה, התרופה נקבעת במינונים נמוכים מאוד לאחר הערכה מעמיקה של פגיעה אפשרית.

מחלות כבד: השימוש בארדואן אפשרי רק במקרים בהם התועלת הצפויה עולה על הפגיעה הפוטנציאלית.

היפרתרמיה ממאירה: לא במהלך המחקר של ארדואן ולא בפרקטיקה הקלינית, נצפתה היפרתרמיה ממאירה. בשל העובדה כי מרגיע שרירים אינו משמש אף פעם ללא תרופות אחרות, וגם מכיוון שתסמונת זו עשויה להתפתח בהיעדר גורמים מעוררים ידועים, על הרופא להכיר את הסימנים המוקדמים של התסמונת, את דרכי האבחון והטיפול בה.

אחר:

כמו במקרה של מרפי שרירים אחרים, יש לנרמל את איזון האלקטרוליטים ומצב בסיס החומצה.

היפותרמיה יכולה להאריך את השפעת ארדואנה.

היפוקלמיה, דיגיטליזציה, מתן משתן, היפר-מגנזיום, היפוקלקסמיה (עירוי), התייבשות, אסידוזיס, היפופרוטאינמיה, היפר קפרניה, קשקסיה יכולים להעצים ולהאריך את פעולתו של ארדואנה.

כמו מרפי שרירים אחרים, ארדואן יכול להפחית את זמן התרומופלופלטין החלקי ואת הפרותרומבין.

השתמש רק בתמיסה שהוכנה טרייה.

טופס שחרור

בקבוק להזרקה: בקבוק זכוכית שקוף בנפח של 10 מ"ל, עם פקק גומי עם כובע משולב "פליפ-אוף".

בקבוקון ממיס: בקבוקון זכוכית שקוף חסר צבע עם נקודת שבירה, נפח של 2 מ"ל.

5 משטחי פלסטיק עם בקבוקים (5 בקבוקים כל אחד) ו- 5 משטחי פלסטיק עם אמפולות (5 אמפולות כל אחת) בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

יש לאחסן בטמפרטורה של + 2 ° C עד + 8 ° C, מוגנת מפני אור.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

תנאי מכירות של בית מרקחת

רק לשימוש נייח.

אנלוגים ארדואנים, מילים נרדפות ותרופות של הקבוצה

טיפול תרופתי עצמי יכול להזיק לבריאותך.
עליך להתייעץ עם הרופא שלך, כמו גם לקרוא את ההוראות לפני השימוש.

שחרור טופס, הרכב ואריזות

Lyophilisate להכנת פתרון להכנסות / מבואות   לבן או כמעט לבן; הממס המיושם הוא חסר צבע, שקוף.

חומרי עזר:  מניטול.

ממס:  תמיסת נתרן כלורי של 0.9% - 2 מ"ל.

בקבוקי זכוכית חסרי צבע (5) - משטחי פלסטיק (5) להשלים עם ממס (מגבר 25 יח ') - אריזות קרטון.

פעולה פרמקולוגית

מרגיע שרירים היקפי שאינו מפחת. בשל כריכה תחרותית עם קולטנים n-cholinergic הממוקמים בקצות המוטורים של סיבי השריר המפוסלים, הוא חוסם את העברת האות מקצות העצבים אל סיבי השריר.

לא גורם לשרירים fastikulyatsiya, אין לו שום פעולה הורמונלית.

אפילו במינונים הגבוהים פי כמה מהמינון האפקטיבי, הנחוץ להפחתה של 90% בהתכווצות השרירים (ED 90), אין לו ganglioblokiruyuschego, m-holinoblokiruyuschego ופעילות סימפתומימטית. על פי נתוני מחקר, בהרדמה מאוזנת המינון של ED 50 ו- ED 90 pipecuronium bromide הוא 30-50 מיקרוגרם / ק"ג ממשקל הגוף, בהתאמה.

מנה של 50 מיקרוגרם / ק"ג משקל גוף מספקת הרפיה של שרירים של 40-50 דקות במהלך הניתוח.

ההשפעה המרבית של פיפקורוניום ברומיד תלויה במינון ומתפתחת תוך 1.5-5 דקות, ההשפעה היא המהירה ביותר במינונים של 70-80 מק"ג / ק"ג. עלייה נוספת במינון התרופה מקטינה את הזמן הנדרש לביטוי פעולת הרפיה של שרירים, ומגדילה משמעותית את משך הזמן שלה.

פרמקוקינטיקה

תפוצה

עם / במבוא V V הראשוני הוא 110 מ"ל לק"ג. V d במצב שיווי המשקל מגיע ל 300 ± 78 מ"ל / ק"ג. זמן המגורים הממוצע בפלזמה הוא 140 דקות.

ההשפעה המצטברת אינה משמעותית או נעדרת לאחר מתן חוזר במינונים של 10-20 מיקרוגרם / ק"ג בזמן התאוששות התכווצות השרירים המקורית ב- 25%.

זה חודר אל מחסום השליה.

מטבוליזם והפרשה

מרווח הפלזמה הוא כ -2.4 ± 0.5 מ"ל / דקה / ק"ג. ממוצע Pipecuronium T1 / 2 121 ± 45 דקות. זה מופרש בעיקר על ידי הכליות, כאשר 56% מהחומר הפעיל נמצא ביממה הראשונה, 1/3 מהחומר הפעיל מופרש ללא שינוי, השאר הוא בצורה של 3-דיצטיל-פיפקורוניום ברומיד. על פי מחקרים פרה-קליניים, הכבד מעורב גם בחיסול פיפקורוניום ברומיד.

אינדיקציות

- אינטובציה אנדוטראכלית והרפיה של שרירי השלד במהלך הרדמה כללית במהלך הניתוח, הדורשת רגיעה של יותר מ 20-30 דקות ובתנאי אוורור מכני.

התוויות נגד

- אי ספיקת כבד קשה;

- גיל ילדים עד 3 חודשים;

- רגישות יתר לפיפקורוניום ו / או לברום.

עם זהירות  להשתמש בחולים עם חסימה של דרכי המרה, תסמונת hydropic, הגדלת BCC או התייבשות, בעת קבלת תרופות משתנות, הפרעות שיווי משקל חומצה-בסיס (חמצת, hypercapnia) וחילוף החומרים מים-אלקטרוליט (היפוקלמיה, gipermagniemiya, היפוקלצמיה), במהלך היפותרמיה, דיגיטציה, hypoproteinemia, cachexia, myasthenia gravis (כולל מיאסטניה גרביס, תסמונת איטון למברט) בגלל הפוטנציאל בשני המקרים של חיזוק והחלשת השפעת התרופה (מינונים קטנים של ארדואן במיאסטניה חמורה או תסמונת איטון למברט זה יכול לגרום להשפעה בולטת; יש להקנות חולים כאלה במינונים נמוכים מאוד לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכון הפוטנציאלי לטיפול), במקרה של דיכאון נשימתי, אי ספיקת כליות (עלייה במשך התרופה ובזמן הדיכאון שלאחר ההרדמה), באי ספיקת לב כרונית בשלב הפירוק, ממאיר היפרתרמיה, עם סימנים להיסטוריה של תגובה אנפילקטית לכל מרגיע שרירים (כתוצאה מאלרגיה צולבת אפשרית), בקרב ילדים מתחת לגיל 14 שנים.

מינון

התרופה משמשת רק ב- /. מיד לפני הכנסת תוכן הבקבוקון (4 מ"ג של חומר יבש) מדולל עם הממס שסופק. השתמש רק בפתרון Arduana שהוכן.

יש לבחור את המינון באופן פרטני לכל מטופל, תוך התחשבות בסוג ההרדמה, משך הניתוח הצפוי, אינטראקציה אפשרית עם תרופות אחרות ששימשו לפני או במהלך הרדמה, מחלות נלוות ומצבו הכללי של המטופל. ממריץ עצב היקפי מומלץ לשלוט על המצור העצבי-שרירי.

מנה ראשונית לאינטובציה ולניתוחים שלאחר מכןמשקל גוף הוא 80-100 מק"ג / ק"ג - מספק תנאים טובים או מצוינים לאינטובציה למשך 150-180 שניות, ואילו משך הרגעת השרירים הוא 60-90 דקות.

מנה ראשונית להרפיית שרירים במהלך ניתוח לאחר אינטובציה עם suxametoniumמייצרת 50 ק"ג / ק"ג ממשקל הגוף - מעניקה myorelaxation של 30-60 דקות.

מינון תחזוקה של 10-20 מיקרוגרם / ק"ג מספק 30-60 דקות של הרפיית שרירים במהלך הניתוח.

עם אי ספיקת כליות כרונית  ארדואן אינו מומלץ לשימוש במינונים של יותר מ- 0,04 מ"ג לק"ג (במינונים גבוהים אפשרי עלייה משך הרגעת השרירים).

בחולים עם עודף משקל והשמנה, עלייה במשך הפעולה של ארדואן אפשרית, ולכן יש להשתמש בתרופה במינון המחושב למשקל אידיאלי.

עבור ילדים בגילאי 3 עד 12 חודשים  המינון הוא 40 מק"ג / ק"ג (מה שמבטיח הרפיית שרירים שנמשכת בין 10 ל -44 דקות); בגיל שנה עד 14 שנים  - 50-60 מק"ג / ק"ג (המספק הרפיה של שרירים בין 18 ל 52 דקות).

חיסול התרופה

בזמן הסגר של 80-85%, כפי שנמדד על ידי ממריץ של סיבי עצב היקפיים, או בזמן המצור החלקי, שנקבע על ידי סימנים קליניים, השימוש באטרופין (0.5-1.25 מ"ג) בשילוב עם נוסטיגמין מתיל סולפט (1-3 מ"ג) או גלנטממין (10 -30 מ"ג) מפסיק את השפעת הרפיית השרירים של ארדואן.

תופעות לוואי

מערכת העצבים המרכזית וההיקפית מערכת העצבים:   לעיתים רחוקות (<1%) - угнетение ЦНС, сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.

ממערכת השלד והשרירים:  לעיתים רחוקות (<1%) - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

מצד מערכת הנשימה:  לעיתים רחוקות (<1%) - апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.

מאז מערכת הלב וכלי הדם:  לעיתים רחוקות (<1%) - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение АД.

ממערכת קרישת הדם:  לעיתים רחוקות (<1%) - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

מצד מערכת השתן: לעיתים רחוקות (<1%) - гиперкреатининемия, анурия.

מטבוליזם:  לעיתים רחוקות (<1%) - гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

מצד איבר הראייה:  דלקת פרקים, ptosis.

תגובות אלרגיות:  לעיתים רחוקות (<1%) - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

מנת יתר

תסמינים:  שיתוק ממושך של שרירי השלד, דום נשימה, ירידה ניכרת בלחץ הדם, הלם.

טיפול:במקרה של מנת יתר או סגר ממושך עצבי ממושך, הנשמה מבוצעת עד להשבת הנשימה הספונטנית. בתחילת ההתאוששות של הנשימה ספונטנית, ניתן מעכב אצטילכולינסטרז (למשל, ניוסטיגמין מתיל סולפט, פירידוסטיגמין ברומיד, אדרופוניום כלוריד) כתרופת נגד: אטרופין 0.5-1.25 מ"ג בשילוב עם נוסטיגמין מתיל סולפט (1-3 מ"ג) או גלנטמין (10-30 מ"ג). לפני השבת הנשימה הספונטנית המשביעת רצון, יש לבצע מעקב קפדני אחר תפקוד הנשימה.

אינטראקציות סמים

הרדמת Inhalable (halothane, methoxyflurane, דיאתיל אתר, enflurane, isoflurane, ציקלופרופאן), הרדמה עבור על / בתוך (קטמין, propanidid, ברביטורטים, etomidate, גמא-hydroxybutyric החומצה), depolarizing ולא depolarizing שרירים, אנטיביוטיקה מסוימת (נגזר aminoglycoside nitroimidazole, כולל metronidazole, טטרציקלינים, bacitracin, capreomycin, clindamycin, polymyxins, כולל colistin, lincomycin, amphotericin B), נוגדי קרישה ציטריים, mineralocorticoids ו glucocorticoids, diuretics, לְהָבִיא מעכבי בומטניד, מעכבי פחמימות, חומצה אתקררינית, קורטיקוטרופין, חוסמי אלפא ובטא, תיאמין, מעכבי MAO, גואנידין, פרוטמין סולפט, פניטואין, חוסמי תעלות סידן איטיות, מלחי מגנזיום, פרוקינאמיד, קווינידין, לידוקאין ופרוקאין להזרקה; העוצמה ו / או משך הפעולה של ארדואנה.

סמים שמפחיתים את ריכוז האשלגן בדם, החמירו את דיכאון הנשימה (עד עצירה).

משככי כאבים אופיואידים מגבירים את דיכאון הנשימה. סופנטניל במינונים גבוהים מפחית את הצורך במינונים ראשוניים גבוהים של מרפי שרירים שאינם מפחתים. מרגיעי שרירים לא מקטבים מונעים או מפחיתים את קשיחות השרירים הנגרמת על ידי מינונים גבוהים של משככי כאבים אופיואידים (כולל אלפנטניל, פנטניל, סופנטניל). ארדואן אינו מצמצם את הסיכון ללקות בברדיקרדיה ויתר לחץ דם בעורקים הנגרמים על ידי משככי כאבים אופיואידים (במיוחד על רקע של מרססי דם ו / או חוסמי בטא).

במהלך אינטובציה עם suxametonium, Arduan מנוהל לאחר היעלמות הסימנים הקליניים לפעולה של suxamethonia. כמו במקרה של מרפי שרירים אחרים שאינם מפוררים, הכנסת ארדואנה יכולה להפחית את הזמן הנדרש לתחילת הרגעת השרירים ולהגדיל את משך ההשפעה המרבית. עם שימוש מקדים ממושך ב- GCS, ניוסטיגמין מתיל סולפט, אדרופוניום כלוריד, פירידוסטיגמין ברומיד, נוראפינפרין, אזתיופרין, אפינפרין, תיאופילין, אשלגן כלוריד, נתרן כלוריד, סידן כלוריד, ההשפעה עלולה להיחלש.

מרגיעי שרירים המרתחים מצליחים לחזק ולהחליש את השפעת פיפקורוניום ברומיד (תלוי במינון, זמן השימוש ורגישות פרטנית).

Doxapram מסכה באופן זמני את ההשפעות הנותרות של מרפי שרירים.

הוראות מיוחדות

יש להשתמש בתרופה באופן בלעדי בבית חולים מיוחד עם הציוד המתאים להנשמה מלאכותית ובנוכחות רופא מומחה להנשמה מלאכותית, בשל השפעת התרופה על שרירי הנשימה.

פיקוח ותחזוקה מדוקדקים של תפקודים חיוניים במהלך הניתוח ובתקופה שלאחר הניתוח המוקדמת עד לשיקום מלא של התכווצות השרירים.

בעת חישוב המינון, יש לקחת בחשבון את טכניקת ההרדמה בה נעשה שימוש, את האינטראקציה האפשרית עם תרופות אחרות הניתנות לפני הרדמה או במהלכה, את המצב ואת הרגישות האישית של המטופל לתרופה.

הספרות הרפואית מתארת ​​מקרים של תגובות אנפילקטיות ואנפילקטואידיות בעת שימוש במרפי שרירים. למרות היעדר דיווחים על פעולה כזו של ארדואנה, ניתן להשתמש בתרופה רק בתנאים המאפשרים להתחיל מייד בטיפול במצבים כאלה.

לארדואן במינונים הגורמים ל- myorelaxation אין השפעה קרדיווסקולרית משמעותית וברוב המקרים אינו גורם לטיפול ברדיקרדיה.

יש לנתח בקפידה את הצורך במרשם ומינון של משטר תרופות וגוליטיות לצורך הרגעה (עליכם לקחת בחשבון גם את ההשפעה המגרה על n. ווגוס של תרופות אחרות המשמשות בו זמנית, כמו גם את סוג הניתוח).

כדי למנוע מנת יתר יחסית של התרופה וכדי להבטיח שליטה נכונה בהתאוששות השרירים, מומלץ להשתמש בגירוי עצבי היקפי.

חולים עם הפרעות בהעברת העצבים, השמנת יתר, אי ספיקת כליות, עם תפקודי כבד לקויים ו / או דרכי המרה, כמו גם אם יש אינדיקציה להעברת פוליו-מיאליטיס בהיסטוריה, יש צורך לרשום את התרופה במנות קטנות יותר.

לצורך תפקוד כבד לא תקין, ניתן להשתמש בארדואן רק במקרים בהם התועלת המיועדת לחולה עולה על הסיכון הפוטנציאלי. במקרה זה, יש להשתמש בתרופה במינון היעיל המינימלי.

מצבים מסוימים (היפוקלמיה, דיגיטליזציה, היפר-מגנזיום, מתן משתן, היפוקלקסמיה, היפופרוטאינמיה, התייבשות, אסידוזיס, היפר קפניה, קשקסיה, היפותרמיה) עשויים לתרום לעלייה בעוצמת או משך ההשפעה. לפני תחילת ההרדמה, יש צורך לנרמל את מאזן האלקטרוליטים, CSR ולבטל התייבשות.

כמו מרפי שרירים אחרים, ארדואן יכול להפחית את זמן ה- APTTV ואת זמן הפרוטרומבין.

יש להקפיד על זהירות מוגברת בעת החלת ארדואן בנוכחות היסטוריה של תגובות אנפילקטיות הנגרמות על ידי הרפיית שרירים, עקב התפתחות אפשרית של רגישות יתר לחוצה.

שימוש ברפואת ילדים

ילדים בגילאי 1 עד 14 שנים הם פחות רגישים לפיפקורוניום ברומיד ומשך השפעתם של הרפיית שרירים הוא קצר יותר מאשר אצל מבוגרים ותינוקות (מגיל 3 חודשים לשנה).

יעילות ובטיחות השימוש בתקופה של הילודים לא נחקרו.

אפקט תינוקות מגיל שלושה חודשים לשנה  לא שונה משמעותית מזה אצל מבוגרים.

השפעה על היכולת להניע מנגנוני הובלה ובקרה

ביממה הראשונה שלאחר הפסקת פעולת המסת המיסים של ארדואן, לא מומלץ לנהוג בכלי רכב ולעשות פעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

ארדואן הוא מרגיע שרירים שאינו מפורר עם פעולה היקפית ממושכת.

שחרר צורה וקומפוזיציה

צורת מינון - lyophilisate להכנת תמיסה למתן תוך ורידי (IV): מסה יבשה לבנה או כמעט לבנה; הממס הנו נוזל צלול וחסר צבע (4 מ"ל בבקבוקוני זכוכית צלולים, 5 בקבוקים במגשי פלסטיק, 5 משטחים באריזה של קרטון, להשלים עם 25 אמפולות של ממס).

בקבוק 1 מכיל:

• מרכיב פעיל: פפקקורוניום ברומיד - 4 מ"ג;
• רכיב עזר: מניטול.

ממס: תמיסת נתרן כלורי 0.9% - 2 מ"ל.

אינדיקציות לשימוש

התרופה משמשת להרפיית שרירי השלד ואינטובציה endotracheal במהלך הרדמה כללית לצורך התערבויות כירורגיות הדורשות יותר מ 20-30 דקות של הרפיית שרירים ובתנאי אוורור מלאכותי של הריאות.

התוויות נגד

מוחלט:

• אי ספיקת כבד קשה;
• גיל עד 3 חודשים;
• תקופת ההיריון וההנקה;
• רגישות יתר.

קרוב משפחה:

• חסימת צינור המרה;
• תסמונת edematous של אטיולוגיות שונות;
• עלייה בנפח הדם במחזור;
• התייבשות;
• חוסר איזון בחומצה-בסיס (עלייה בחומציות, היפר-קפניה);
• הפרות של חילוף חומרים במים ואלקטרוליטים (מחסור בסידן / מגנזיום / אשלגן);
• דיגיטליזציה;
• היפופרוטאינמיה;
• הידלדלות הגוף;
• חולשת שרירים (כולל מיאסטניה גרביס, תסמונת איטון למברט);
• דיכאון נשימתי;
• אי ספיקת כליות;
• אי ספיקת לב כרונית מפורקת;
• היפרתרמיה ממאירה;
• תגובות אנפילקטיות להרפיית שרירים בהיסטוריה;
• טיפול משתן משתנה;
• גיל עד 14 שנים.

מינון ומינהל

ארדואן השתמש ב /.

הליופיליזאט הכלול בבקבוק 1 מדולל בממס (כלול) מייד לפני מתן.

המינון לכל מטופל נבחר באופן פרטני, תוך התחשבות בסוג ההרדמה, משך הניתוח הצפוי, האינטראקציה האפשרית עם תרופות אחרות המשמשות לפני או אחרי הרדמה, מצבו הכללי של המטופל, נוכחות פתולוגיות במקביל. כדי לשלוט במצור העצבי-שרירי מומלץ ממריץ עצב היקפי.

המינון האופטימלי לילדים בגילאי 3-12 חודשים: 0,04 מ"ג לק"ג (מה שמבטיח הרפיית שרירים למשך 10–44 דקות). לילדים בגילאי 1–14 שנים רושמים 0.05–0.06 מ"ג / ק"ג (הרעלת miorelation ~ 18–52 דקות).

• מינון ראשוני לאינטובציה ולניתוחים שלאחר מכן: 0.08–0.1 מ"ג לק"ג (מספק תנאים טובים לאינטובציה למשך 2.5–3 דקות, משך הרגעת השרירים: 60–90 דקות);
• מינון ראשוני לניתוח מיורליזציה במהלך הניתוח לאחר אינטובציה עם סוקסמטוניום: 0.05 מ"ג / ק"ג (מבטיח מיאורלקסציה לאורך 30-60 דקות);
• מינון תחזוקה: 0.01–0.02 מ"ג לק"ג (מבטיח הרפיית שרירים למשך 30-60 דקות במהלך הניתוח).

באי ספיקת כליות כרונית, אין להשתמש בארדואן במינון הגבוה מ- 0.04 מ"ג / ק"ג (אחרת, ניתן יהיה להגדיל את משך הרגעת השרירים).

בחולים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר אפשרית עליית משך הפעולה של התרופה, לפיכך, המינון מחושב על סמך המשקל האידיאלי.

כדי להפסיק את הרעלת מיורלוס, ניתן אטרופין (0.5-1.25 מ"ג) בשילוב עם גלנטמין (10-30 מ"ג) או ניאוסטיגמין עם מתיל סולפט (1-3 מ"ג). הכנסת תרופות מתבצעת בתקופה של 80-85% מהמצור, הנשלטת על ידי ממריץ של סיבי עצב היקפיים, או בתקופת המצור החלקי, שנקבע על ידי סימנים קליניים.

תופעות לוואי

• מערכת העצבים המרכזית וההיקפית: דיכאון של תפקודי מערכת העצבים המרכזית, נמנום, היפוסטסטיה, ניתוח שרירי השלד;
• מערכת שרירים ושלד: חולשת שרירים שלד לאחר סיום פעולת התרופה, ניוון שרירים;
• מערכת הנשימה:, ריאה, דיכאון של תפקוד הנשימה, גרון ועווית, ברונכוספזם, שיעול;
• מערכת לב וכלי דם: איסכמיה שריר הלב (עם התפתחות אפשרית של אוטם שריר הלב) ומוח, פרפור פרוזדורים, חדרית, הפרעות בקצב הלב, עלייה או ירידה בקצב הלב, ירידה או עלייה בלחץ הדם;
• מערכת קרישת דם: פקקת, הפחתת זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל (APTT) וזמן פרותרומבין;
• מערכת השתן: עלייה ברמת הקריאטינין בדם, היעדר שתן בשלפוחית ​​השתן;
• מטבוליזם: עלייה ברמת הגלוקוזה בסרום הדם, ירידה ברמת המגנזיום / סידן / אשלגן בדם;
• איבר הראייה: השמטת העפעף העליון;
•   תגובות: פריחה בעור, תגובות רגישות יתר, אנגיואדמה.

הוראות מיוחדות

Arduan משמש אך ורק בבית החולים. בשל העובדה כי התרופה פועלת על שרירי הנשימה, במהלך הניתוח על המטופל להיות מצויד בהנשמה מלאכותית ומומחה להנשמה מלאכותית ליד המטופל.

יש לקחת בחשבון את הסבירות לתגובה אנפילקטית או אנפילקטידית ולהשתמש בתרופה רק בתנאים המאפשרים לבטל מיד תנאים אלה.

במהלך הניתוח ובתקופת ההחלמה המוקדמת, יש צורך לפקח בקפידה על שמירה על תפקודים חיוניים, עד וכלל נורמליזציה מוחלטת של התכווצות השרירים.

יש צורך לרשום מנה נמוכה יותר של פימורוניום ברומיד לחולים עם הפרעות בהעברת שרירים עצביים, השמנת יתר, אי ספיקת כליות, תפקודי כבד ו / או דרכי המרה, כמו גם קודמות.

בחולים עם תפקודי כבד לקויים יש לתת את הפיתרון של פייפרוקוניה ברומיד במינונים היעילים המינימליים ורק במקרים בהם הסיכונים הפוטנציאליים נמוכים מהתועלת הצפויה.

מצבים כמו דיגיטליזציה, היפופרוטאינמיה, היפר-מגנזמיה, התייבשות, היפר-קפוציה, היפותרמיה, קשקסיה, ושימוש במקביל בתרופות משתנות יכולות לגרום לעלייה בעוצמת ומשך הפעולה של ארדואנה. לפני הרדמה צריך להיות מנורמל בסיס חומצה, איזון אלקטרוליט, לחסל התייבשות.

24 השעות הראשונות לאחר הפסקת פעולת הרפיית השרירים של התרופה לא מומלץ לנהוג במכונית ולעשות פעילויות הדורשות ריכוז גבוה של תשומת לב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

אינטראקציות סמים

עוצמת ו / או משך הפעולה של ארדואן מוגברת: חומרי הרדמה לשאיפה (דיאתיל אתר, ציקלופרופאן, איזופלורן, אנפלורן, מטוקסיפלורן, הלותן); חומרי הרדמה לעירוי תוך ורידי (פרופנידיד, אטומידאט, ברביטורטים, קטמין, חומצה גמא-הידרוקסי בוטירית); מרגיעי שרירים depolarizing ולא depolarizing; כמה תרופות אנטיבקטריאליות (אמינוגליקוזידים; נגזרות nitroimidazole, כולל metronidazole, capreomycin, tetrasclines, bacitracin, clindamycin; polymyxins, כולל lincomycin, colistin, amphotericin B); נוגדי קרישה ציטראטיים; מינרוקורטיקוסטרואידים וגלוקוקורטיקוסטרואידים; תרופות משתנות (כולל בומטניד, מעכבי פחממת אנתרזז, חומצה אתקררינית); corticotropin; חוסמי אלפא ובטא; מעכבי מונואמין אוקסידאז; תיאמין; גואנידין; פניטואין; פרוטמין סולפט; מלחי מגנזיום; חוסמי תעלות סידן איטיות; procainamide; קווינידין; פרוקאין ולידוקאין למבוא / במבוא.

השימוש המשולב בארדואנה בתרופות המפחיתה את רמת האשלגן בדם, ומשככי כאבים אופיואידים מחמיר את דיכאון הנשימה עד שהוא מפסיק.

Pipecuronium Bromide מונע או מפחית את קשיחות השרירים הנגרמת על ידי שימוש במכשירים משככי כאבים אופיואידים במינון גבוה (כולל פנטניל, אלפנטניל, סופנטניל).

כאשר משתמשים בו בשילוב עם suxametonium, Arduan מנוהל לאחר היעלמות הסימפטומים הקליניים של suxamethonia.

טיפול מקדים ממושך עם גלוקוקורטיקוסטרואידים, ניוסטיגמין מתיל סולפט, אדרופוניום כלוריד, אשלגן כלוריד, תיאופילין, אזתיופרין, פירידוסטיגמין ברומיד, נתרן כלוריד, סידן כלוריד, נוראפינפרין יכולים לגרום להחלשת הארדואן.

תנאי ואחסון

יש לאחסן במקום חשוך בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף - 3 שנים.

מרפי שרירים

ארדואן - הוראות רשמיות לשימוש

מספר הרשמה:

שם סחר:

שם לא-קנייני בינלאומי (INN):

טופס מינון:

lyophilisate להכנת תמיסה למתן תוך ורידי

הרכב

Lyophilisate
מרכיב פעיל:  פיפקורוניום ברומיד 4 מ"ג בכל בקבוקון.
חומרי עזר:  מניטול.
ממס
נתרן כלוריד, מים להזרקה.

תיאור

Lyophilisate: lyophilnzat לבן או כמעט לבן.
ממס: פתרון חסר צבע וברור.

קבוצה תרופתית:

קוד ATX:

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה
זהו מרגיע שרירים שאינו מקפיץ. בשל הקשר התחרותי עם קולטנים n-cholinergic הממוקמים בצלחת הקצה של הסינפסה הנוירו-שרירית של שרירי השלד, חוסם את העברת האות מקצות העצבים לסיבי השריר. לא גורם לשרירים fastikulyatsiya, אין לו שום פעולה הורמונלית.
אפילו במינונים הגבוהים פי כמה מהמינון האפקטיבי, הנחוץ להפחתה של 90% בהתכווצות השרירים (ED 90), אין לו ganglioblokiruyuschego, m-holinoblokiruyuschego ופעילות סימפתומימטית.
על פי נתוני מחקרים, עם הרדמה מאוזנת, המינונים של ED 50 ו- ED 90 של pipecuronium bromide הם 0,03 ו- 0,05 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף, בהתאמה.
מנה של 0.05 מ"ג לק"ג משקל גוף מספקת הרפיה של שרירים של 40-50 דקות במהלך פעולות שונות.
ההשפעה המרבית של פיפקורוניום ברומיד תלויה במינון ומתרחשת תוך 1.5-5 דקות. ההשפעה מתפתחת הכי מהר במינונים של 0.07-0.08 מ"ג לק"ג. עלייה נוספת במינון מקטינה את הזמן הנדרש להתפתחות האפקט ומאריכה משמעותית את השפעת התרופה.

פרמקוקינטיקה
כאשר הוא מנוהל תוך ורידי נפח ההפצה הראשוני (Vd c) הוא 110 מ"ל / ק"ג משקל גוף, נפח ההתפלגות בשלב הרוויה (Vd ss) מגיע ל -300 (± 78) מ"ל / ק"ג. מרווח הפלזמה (Cl) שווה בערך ל 2.4 (± 0.5) ) מ"ל / דקה / ק"ג, מחצית החיים הממוצעת (T ½ß) היא 121 (± 45) דקות. זמן שהייה ממוצע בפלזמה (MRT) - 140 דקות.
עם מתן חוזר ונשנה של מינון תחזוקה, ההשפעה המצטברת אינה חשובה אם נעשה שימוש במנות של 25% מהתכווצות השרירים המקורית במינונים של 0.01–0.02 מ"ג לק"ג.
מופרש בעיקר על ידי הכליות, עם 56% מהתרופה - ביממה הראשונה. שליש מוצג ללא שינוי, והשאר בצורה של ברומיד 3-דיצטיל-פיפקורוניום.
על פי מחקרים פרה-קליניים, הכבד מעורב גם בחיסול פיפקורוניום ברומיד.
זה חודר אל מחסום השליה.