Genetska bolest Werdnig-Hoffmann pripada grupi spinalnih amiotrofija i nasljeđuje se autosomno recesivno.
Spinalna mišićna atrofija (SMA) karakterizira urođena ili stečena degenerativne promene u poprečnoprugastim mišićima, simetrična mišićna slabost trupa, udova, odsustvo ili smanjenje tetivnih refleksa uz održavanje osjetljivosti.
Morfološke studije otkrivanje patologije motornih neurona kičmena moždina , "fascikularna atrofija" u skeletnih mišića sa karakterističnom izmjenom zahvaćenih vlakana i zdravih.
Dolazi do kršenja provodne funkcije nervnih vlakana i smanjenja kontraktilnosti mišića.
Statistika
1 od 40-50 osoba je nosilac mutiranog SMN gena. Patologija se javlja s učestalošću od 1: 6.000 - 10.000 novorođenčadi.
Uzroci bolesti
Glavni uzrok spinalne amiotrofije Werdniga Hoffmanna je mutacija SMN gena (iz engleskog motornog neurona preživljavanja). Gen za preživljavanje motornog neurona nalazi se na hromozomu 5 i predstavljen je sa dva kopije:
- SMNt - telomerna kopija, funkcionalno aktivna;
- SMNc je centromerna kopija gena, djelomično aktivna.
Proizvod ovog gena je SMN protein, koji je uključen u formiranje i regeneraciju RNK.
Nedostatak proteina uzrokuje patologije motornih neurona.
U 95% slučajeva Werdnig-Hoffmannove bolesti dolazi do delecije (gubitka) SMNt, što uzrokuje nedostatak SMN proteina. SMNc kopija samo djelimično nadoknađuje nedostatak telomerne kopije.
Broj kopija SMNc kreće se od 1 do 5. Što je veći broj centromernih kopija, to je protein potpuniji reproduciran i neuronska patologija je manje izražena.
Osim broja kopija SMNc, ozbiljnost bolesti određena je dužinom mjesta delecije i konverzijama gena još 3 gena: NAIP, H4F5, GTF2H2. Uključivanje dodatnih modificirajućih faktora objašnjava kliničku varijabilnost simptoma.
Oblici spinalne amiotrofije Werdniga Hoffmanna
Ističem ove vrste:
- rano djetinjstvo ili SMA 1 – znaci bolesti se javljaju prije 6 mjeseci života;
- kasni oblik ili SMA 2 – simptomi se javljaju nakon 6 mjeseci do 1 godine.
Simptomi bolesti
SMA 1 i SMA 2 imaju različiti simptomi i znakove.
Oblik spinalne amiotrofije Werdnig SMA 1
Prvi simptomi se otkrivaju tokom trudnoće po slabim pokretima fetusa.
Fotografija: spinalna amiotrofija Werdniga Hoffmanna
Od rođenja, djeca doživljavaju respiratornu insuficijenciju, kongenitalnu spinalnu amiotrofiju Werdniga Hoffmanna primijetio:
- nizak mišićni tonus, dijete ne može držati glavu gore i ne može se prevrnuti;
- nedostatak refleksa;
- smetnje u sisanju, gutanju, trzanju jezika, prstiju, slab plač.
Beba zauzima karakterističnu pozu "žabe" sa rukama i nogama savijenim u zglobovima, ležeći na stomaku. U SMA 1, djelomično paraliza dijafragme- Cofferatov sindrom.
Pojavu karakterizira otežano disanje, otežano disanje, cijanoza.
Na strani paralize postoji izbočina prsa, povećava se rizik od upale pluća.
Kod dojenčadi se uočavaju deformacije koštanog sistema, izražene u ograničenoj pokretljivosti zglobova, pojavi skolioze i promjenama oblika grudnog koša.
SMA obrazac 2
U prvim mjesecima života djeca se normalno razvijaju: počinju se držati za glavu, sjediti i stajati na vrijeme.
Nakon 6 mjeseci pojavljuju se prvi simptomi, obično nakon akutne respiratorne infekcije ili infekcije hranom.
Prvo su zahvaćeni udovi, posebno na nogama, tetivni refleksi se smanjuju.
Tada se u proces postepeno uključuju mišići trupa i ruku, interkostalni mišići i dijafragma, što uzrokuje deformaciju grudnog koša. Hod se mijenja, stičući sličnost sa "lutkicom na navijanje".
Djeca postaju nezgodna i često padaju. Uočava se trzanje jezika i drhtanje prstiju.
Tok bolesti
SMA 1 karakteriše maligni tok. Teški respiratorni poremećaji i kardiovaskularno zatajenje često dovode do smrti u prvim mjesecima života. 12% pacijenata preživi do 5 godina.
SMA 2 takođe ima tešku prognozu, iako je njen tok nešto blaži. Smrt posmatrano u dobi od 14-15 godina.
Dijagnostika
Za Verdnikovu spinalnu amiotrofiju, dijagnoza se sastoji od genetske analize, identifikujući mutacije ili delecije SMN gena.
Ako se otkrije brisanje telomerne kopije SMNt, dijagnoza se smatra potvrđenom.
Ako nema brisanja, dodatno istraživanje:
- studija nervne provodljivosti;
- test kreatin kinaze;
- biopsija mišića i nervnog tkiva.
At normalni indikatori SMNc kopije se broje pomoću enzima kreatin kinaze. U slučaju jedne kopije, identificira se tačkasta mutacija kako bi se donijela konačna odluka.
Diferencijalna dijagnoza
Slični simptomi se primjećuju s kongenitalnom miopatijom - kršenjem mišićnog tonusa.
Rezultati biopsije mogu u potpunosti isključiti hipotoniju mišića.
Akutni poliomijelitis ima određenu sličnost sa Werdnig-Hoffmannom bolešću. Počinje nasilno, naglim porastom temperature i asimetričnom višestrukom paralizom.
Akutni period traje nekoliko dana, a zatim proces prelazi u fazu oporavka.
Glikogenozu i kongenitalne miopatije također karakterizira smanjen tonus mišića. Promjene su uzrokovane, za razliku od spinalne mišićne amiotrofije, metaboličkim poremećajima, karcinomom i hormonskom neravnotežom. Gaucherovu bolest, Downov sindrom i botulizam također treba isključiti.
Metode liječenja
Liječenje amiotrofije kralježnice je simptomatsko i usmjereno je na stabilizaciju stanja pacijenta.
Prepisati lekove sadržaji:
Bolestan propisati ortopedske zahvate u kombinaciji sa tople kupke, pokazano fizioterapija, meka masaža, terapija kiseonikom, sulfidne kupke.
Vrste spinalnih amiotrofija
Konvencionalno se razlikuju proksimalni i distalni oblici SMA. 80% svih tipova spinalne amiotrofije je proksimalnog oblika.
To uključuje, pored bolesti Werdnig-Hoffmann:
- SMA 3 ili bolest Kuldberga-Welander- bolest se javlja između 2. i 20. godine života, a prvi stradaju karlični mišići. Javlja se tremor šaka i lordoza.
- Smrtonosna forma vezana za X- opisao Baumbach 1994. godine, naslijeđen kao recesivna osobina, pretežno lezije karličnih mišića i ramenog pojasa.
- Infantilna degeneracija- poremećeni su refleksi sisanja, gutanja, disanja. Smrt može nastupiti prije navršenih 5 mjeseci života.
- SPA Ryukyu- gen za spajanje nije identifikovan, postoji nedostatak refleksa, slabost mišića udova nakon rođenja.
U ovu grupu spadaju i Normanova bolest, SMA sa kongenitalnom artrogripozom, SMA sa kongenitalnim prelomima.
Distalne spinalne amiotrofije uključuju progresivne infantilna paraliza Fazio-Londe, Brown-Vialetta-van Laere bolest, SMA sa paralizom dijafragme, epilepsijom i okulomotornim poremećajima.
SMA vezan za SMN, ili 5qSMA, ili proksimalni SMA općenito se dijeli u tri kategorije. Konvencionalno možemo razlikovati i SMA0 (nula) i SMA4. Dakle, postoji nekoliko glavnih tipova SMA, i svi se javljaju različito. Proces se može razviti u različiti periodiživota, imaju svoje kliničke karakteristike, svoj tok, prognozu i potrebnu količinu pomoći i podrške.
Tip 1– najteže, sa najranijim početkom, tip 3– najmanje teška, sa kasnim početkom. Neki stručnjaci također identificiraju tip 4 za označavanje umjerenog ili blagog SMA s početkom u odrasloj dobi.
Specifičnost bolesti je da svako dijete, čak i unutar iste grupe, razvija SMA različito, pojedinačno. Izvana, to se očituje u mogućem rasponu pokreta - neka djeca mogu držati glavu gore, lagano podići ruke i podići noge, dok druga jednostavno leže u klasičnom položaju "žabe" i mogu samo lagano pomicati stopala i prstima.
Viktor Dubovits, jedan od svetila u oblasti upravljanja SMA, 90-ih je predložio korišćenje komplikovanije skale pored uobičajene klasifikacije. Na primjer, postoji SMA1 i njegovi podtipovi će biti 1.1, 1.2, 1.3, tj. od 1.1 do 1.9. Ova šema se koristi u Italiji.
Američki sistem je baziran na ABC skali, pri čemu je B klasični tip, A slabi tip, a C jači tip. Sistem sa ABC podtipovima jasno opisuje kliničku sliku SMA i omogućava odabir terapije održavanja za dijete ovisno o podgrupi i odgovarajućoj prognozi. Ovaj sistem počinje da se koristi u Rusiji i drugim zemljama.
Bitan! Genetski test ne može odrediti tip SMA. Vrsta se određuje na osnovu funkcionalnih mogućnosti djeteta.
SMA0
Simptomi bolesti manifestiraju se in utero u odsustvu motoričke aktivnosti fetusa. Od rođenja dijete ima generaliziranu mišićnu hipotoniju s karakterističnom pozom „žabe“, a spontana motorička aktivnost je naglo smanjena. Tetivni refleksi se ne izazivaju.
U pravilu, ovu djecu dugo promatraju pedijatri i neurolozi s dijagnozom perinatalne encefalopatije. Ponekad liječnici povezuju kompleks simptoma letargičnog djeteta s teškim porodom. Ali sva djeca s perinatalnom encefalopatijom i posljedicama teškog porođaja prilagođavaju se prilično brzo i dobro, postupno se poboljšavajući, za razliku od djece sa SMA.
Prognoza je izuzetno nepovoljna - djeca umiru, po pravilu, vrlo rane godine(do šest mjeseci) od interkurentnih bolesti (komplikuje tok glavne bolesti).
Obično se kombinuju SMA0 i SMA1.
SMA1
Sa spinalnom mišićnom atrofijom tipa I (tip Werdnig-Hoffmann) Već u trudnoći majka može primijetiti kasne i slabe pokrete fetusa. Od rođenja, dijete ima široko rasprostranjeno smanjenje mišićnog tonusa (sindrom "floppy baby"). Od prvih mjeseci života, slabost i atrofija mišića gornjeg i donjih udova, uz naknadno zahvaćanje mišića trupa i vrata. Ove promjene mišića uzrokuju da djeca ne mogu sjediti. Atrofija mišića i trzanje mišićnih vlakana obično su maskirani dobro definiranom potkožnom masnoćom. Karakterističan simptom je lagano drhtanje (tremor) prstiju ispruženih ruku. Ponekad se otkrije trzanje mišića jezika.
Tipičan simptom je i slabljenje ili potpuni nestanak tetivnih refleksa (koleno, Ahilov), ograničenje normalne pokretljivosti u zglobu i deformiteti skeleta. Zbog slabosti međurebarnih mišića, djetetov grudni koš postaje spljošten. Budući da se dovoljna ventilacija pluća ne javlja kao posljedica slabosti mišića, česta respiratorne infekcije, javljaju se različiti respiratorni poremećaji. Psihički razvoj djece ne trpi.
Dojenčad može osjetiti poteškoće s disanjem i nemogućnost da jedu. Kongenitalne kontrakture, koje variraju po težini od jednostavne klinaste noge do generalizirane artrogripoze (višestruke kongenitalne patologije pokretnog aparata, koje se manifestiraju brojnim kontrakturama zglobova, gubitkom mišića i oštećenjem kičmene moždine), javljaju se u približno 10% novorođenčadi sa teška oštećenja. Djeca djetinjstvo leže u opuštenom položaju „žabe“, spontana motorička aktivnost je smanjena, djeca ne mogu savladati silu gravitacije svojih udova, ne mogu dobro držati glavu.
Obično, sa izuzetkom vrlo rijetkih, teških slučajeva, dijagnoza SMA se ne postavlja u porodilištu. Dijete je zdravo otpušteno kući, a kada roditelji primjete nizak mišićni tonus, ili ne pridaju ozbiljan značaj tome ako ne znaju kako treba da se kreće zdrava beba, ili ih umiruje savjet ljekara na klinici: „Ne brini, svi se razvijaju na vreme, uskoro će sve biti bolje i on će trčati.” Roditelji možda ne razumiju ozbiljnost problema, ali, nažalost, u klinikama su simptomi SMA slabo poznati.
Ova djeca pokazuju prve znakove bolesti prije navršenih 6 mjeseci. To znači da ne stječu vještine samostalnog sjedenja, puzanja ili hodanja. Kao rezultat toga, raspon pokreta kod takve djece je vrlo mali. Istovremeno, SMA ne utiče na kognitivnu sferu, deca sve razumeju, a osetljivost ne utiče. Ako se prema njima ponašate kao prema običnoj djeci - igrate se, čitajte, skupljajte piramide - onda se ova djeca psihički i psihički razvijaju apsolutno normalno, a sva zaostajanja u razvoju koja im neurolozi mogu dijagnosticirati povezana su sa poremećenom motoričkom aktivnošću i stanjima u kojima se nalaze.
Više od 2/3 djece sa ovom bolešću umire prije 2. godine, u mnogim slučajevima smrt se javlja u ranom djetinjstvu zbog oštećenja respiratornih mišića i pojave raznih komplikacija na plućima.
SMA2
Kod spinalne mišićne atrofije tipa II, bolest se prvi put javlja nešto kasnije (u prvih 1,5 godina djetetovog života) i karakterizira je sporiji tok. Glavni simptom je nesposobnost djeteta da stoji na nogama.
Djeca sa SMA2 obično mogu sisati i gutati, a respiratorna funkcija nije narušena u ranom dojenčadi. Nazalni ton glasa i otežano gutanje pojavljuju se u starijoj dobi. Uprkos progresivnoj slabosti mišića, mnogi od njih preživljavaju do školske dobi i dalje, iako u kasnijim stadijumima bolesti dolazi do teškog stepena invaliditeta, a djeci su potrebna invalidska kolica. Konvencionalna kolica nisu prikladna za njih, dodatni oslonci, graničnici i posebni uređaji su potrebni za optimalno fiksiranje položaja tijela.
Kod mnogih pacijenata s dugim životnim vijekom, jedna od glavnih komplikacija bolesti su skolioza i kontrakture, koje se vrlo brzo razvijaju. Čak i kod djece prikovane za krevet, skolioza se razvija prilično značajno, ne zbog opterećenja, već od slabosti.
Djeca sa SMA2 su prilično stabilna neko vrijeme, a roditelji mogu podržati skup vještina koje su ova djeca već stekla.
Postoji pojam „plato bolesti“ koji se odnosi na određeni period tokom kojeg su djeca prilično stabilna i nema značajnijeg pogoršanja stanja ili progresije bolesti. To može izgledati ovako: djeca stječu vještine kao i sva obična djeca, kada "počnu" bolest prestane da se razvija, a onda se njihovo stanje može vrlo sporo ili, obrnuto, vrlo brzo povući, za svako dijete na svoj način. Ili ovo: djeca na određeno vrijeme stječu vještine, zatim se dogodi neki događaj ili bolest, neke vještine se izgube, a onda nastaje prilično dug „plato“ tokom kojeg može doći i do manjih poboljšanja, ali onda dolazi do neizbježnog pogoršanja. Brzina progresije bolesti, trajanje platoa (ili njegovog nedostatka) i naknadno pogoršanje su vrlo individualni.
SMA3
Kugelberg-Welanderova bolest– većina lagana forma spinalna mišićna atrofija (SMA tip III). Počinje u dobi od 1,5 do 17 godina. Ljudi žive duže sa ovom bolešću, a napredovanje je sporo. Atrofija mišića počinje na nogama, a zatim se širi na ruke. U djetinjstvu kliničke manifestacije bolesti mogu biti odsutne. Progresivna slabost se razvija u proksimalnim udovima, posebno u mišićima ramenog pojasa. Pacijenti zadržavaju sposobnost samostalnog hodanja. Rijetko se javljaju simptomi slabosti bulbarnih mišića. Otprilike 25% pacijenata sa ovim oblikom SMA ima mišićnu hipertrofiju, a ne atrofiju mišića; stoga se mišićna distrofija može pogrešno dijagnosticirati. Pacijenti mogu preživjeti u odrasloj dobi.
SMA se u ovoj velikoj grupi djece otkriva u dobi od preko godinu i po, tj. Obično dijete može samostalno hodati. Bolest se manifestuje toliko individualno da se dijagnoza može postaviti sa godinu i po, ili sa devet godina. Ovisno o tome, bit će različite prognoze za trajanje i kvalitet života.
Kod djece sa SMA3, očekivani životni vijek se gotovo ne razlikuje od standardnog, oni žive do 30 i 40 godina. Njihovi simptomi ne napreduju tako brzo, ali i ovoj djeci je potrebno dati časove rehabilitacije i fizikalne terapije.
Sad je dosta veliki broj odrasli pacijenti sa SMA, a to nije četvrti tip, to su djeca sa SMA2 i SMA3 koja su odrasla. Imaju velike probleme koji nisu vezani za kretanje i disanje. Koliko god da žive, 20 ili 30 godina, već su digli ruke od medicine jer niko ne zna šta će s njima. Svaka majka djeteta sa SMA i svaki odrasli pacijent sa SMA može ispričati otprilike istu priču o pregledu kod doktora: „Ne dolazi kod mene, ne znamo šta ćemo s vama“; "Još nisi mrtav, ah, vau." Zaista, doktori ne znaju šta da rade sa ovim pacijentima, pa kažu: „Pa ono što hoćeš od mene nije da se lečim, ali da budem iskren, ne znam šta da radim sa tobom.“ Niko se s njima ne bavi ni nakon 18 godina ne znaju šta će s njima.
Ovi pacijenti (često nevidljivi pacijenti jer sjede kod kuće) ne vjeruju u njih medicinsku njegu, jer su ceo život bili odbačeni. A pomoć traže tek kada više nije moguće ignorisati simptome, kada jak bol, tj. prekasno - skoro već na samrti. Donedavno se nije radilo sa ovom kategorijom pacijenata. Sada postoji prilika da se situacija nekako popravi, više se pomaže dobrotvornim fondacijama, a ovom problemu se poklanja više pažnje.
SMA3 bolest se ne razvija vrlo brzo do opšteg slabljenja organizma i postepenog gubitka stečenih veština.
SMA4
Četvrti tip SMA javlja se kod osoba starijih od 25 godina. Bolest se razvija prilično sporo, praktično bez utjecaja na očekivani životni vijek. Sa SMA4, može se razviti tremor i može doći do općeg slabljenja, uključujući snagu mišića. SMA4 vremenom može dovesti do gubitka sposobnosti samostalnog kretanja.
Ovo je najmalignija spinalna mišićna atrofija, koja se razvija od rođenja ili u prvih 1-1,5 godina djetetova života. Karakterizira ga sve veća difuzna atrofija mišića, praćena mlitavom parezom, koja napreduje do potpune plegije. U pravilu, Werdnig-Hoffmannova amiotrofija se kombinira s deformitetima kostiju i kongenitalnim razvojnim anomalijama. Dijagnostička osnova je anamneza, neurološki pregled, elektrofiziološke i tomografske studije, DNK analiza i proučavanje morfološke strukture. mišićno tkivo. Tretman je slabo efikasan i ima za cilj optimizaciju trofizma nervnog i mišićnog tkiva.
ICD-10
G12.0 Pedijatrijska spinalna mišićna atrofija, tip I [Werdnig-Hoffmann]
Opće informacije
Werdnig-Hoffmannova amiotrofija je najteža varijanta svih spinalnih mišićnih atrofija (SMA). Njegova prevalencija je na nivou od 1 slučaja na 6-10 hiljada novorođenčadi. Svaka 50. osoba nosilac je izmijenjenog gena koji uzrokuje bolest. Ali zahvaljujući autosomno recesivnom tipu nasljeđivanja, patologija kod djeteta se manifestira samo kada je odgovarajuća genetska aberacija prisutna i kod majke i kod oca. Vjerovatnoća da se u takvoj situaciji rodi dijete sa patologijom je 25%.
Bolest ima nekoliko oblika: urođene, srednje (rano djetinjstvo) i kasne. Brojni stručnjaci identificiraju potonji oblik kao nezavisnu nozologiju - Kugelberg-Welanderovu amiotrofiju. Nedostatak etiotropnih i patogenetski tretman, rane smrti čine liječenje pacijenata sa Werdnig-Hoffmannom bolešću jednim od najvažnijih složeni zadaci, suočena sa savremenom neurologijom i pedijatrijom.
Uzroci
Werdnig-Hoffmannova amiotrofija je nasljedna patologija kodirana slomom genetskog aparata na nivou 5q13 lokusa 5. kromosoma. Gen u kojem se javljaju mutacije naziva se gen motornih neurona preživljavanja (SMN) - gen odgovoran za preživljavanje motornih neurona. 95% pacijenata sa Werdnig-Hoffmannom bolešću ima deleciju telomerne kopije ovog gena. Ozbiljnost SMA direktno korelira sa dužinom delecionog mesta i pratećim prisustvom promena (rekombinacije) u genima H4F5, NAIP i GTF2H2.
Rezultat aberacije SMN gena je nerazvijenost motornih neurona kičmene moždine lokaliziranih u njenim prednjim rogovima. Posljedica je nedovoljna inervacija mišića, što dovodi do njihove teške atrofije sa gubitkom mišićne snage i progresivnog pada sposobnosti izvođenja aktivnih motoričkih radnji. Glavna opasnost je slabost mišića prsnog koša, bez kojih su nemogući pokreti koji osiguravaju respiratornu funkciju. Istovremeno, senzorna sfera ostaje netaknuta tokom čitave bolesti.
Simptomi amiotrofije
Kongenitalni oblik(SMA I) klinički se manifestuje prije 6 mjeseci starosti. In utero se može manifestovati usporenim pokretima fetusa. Često se hipotonija mišića bilježi od prvih dana života i popraćena je izumiranjem dubokih refleksa. Deca slabo plaču, slabo sišu i ne mogu da drže podignutu glavu. U nekim slučajevima (sa kasnijim pojavom simptoma) dijete nauči držati glavu podignutu, pa čak i sjediti, ali kako bolest napreduje, ove vještine brzo nestaju. Karakteristični su rani bulbarni poremećaji, smanjen faringealni refleks i fascikularno trzanje jezika.
Ova Werdnig-Hoffmannova amiotrofija je u kombinaciji sa oligofrenijom i poremećajima formiranja osteoartikularnog aparata: deformiteti grudnog koša (lijevkast i kobičasti grudni koš), zakrivljenost kralježnice (skolioza), kontrakture zglobova. Mnogi pacijenti imaju druge kongenitalne anomalije: hemangiome, hidrocefalus, klupko stopalo, displaziju zglobovi kuka, kriptorhizam itd.
Tok SMA I je najmaligniji, sa brzo rastućom nepokretnošću i parezom respiratornih mišića. Ovo posljednje uzrokuje razvoj i napredovanje respiratorne insuficijencije, koja je glavni uzrok smrti. Zbog otežanog gutanja, hrana se može refluksirati u respiratorni trakt uz razvoj aspiracione upale pluća, koja može biti smrtonosna komplikacija amiotrofije kralježnice.
Forma ranog djetinjstva(SMA II) debituje nakon 6 mjeseci starosti. Do ovog perioda djeca imaju zadovoljavajući fizički i neuropsihički razvoj, u skladu sa starosne standarde stječu vještine da drže glavu gore, prevrću se, sjede i stoje. Ali u velikoj većini kliničkih slučajeva, djeca nikada nemaju vremena da nauče hodati. Obično se ova Werdnig-Hoffmannova amiotrofija manifestira nakon što je dijete pretrpjelo toksičnu infekciju koja se prenosi hranom ili neku drugu akutnu zaraznu bolest.
IN početni period periferna pareza se javlja u donjim ekstremitetima. Zatim se brzo šire na gornje udove i mišiće trupa. Razvija se difuzna mišićna hipotonija, a duboki refleksi blijede. Kontrakture tetiva, tremor prstiju, nevoljni mišićne kontrakcije(fascikulacije) jezika. U kasnijim fazama javljaju se bulbarni simptomi i progresivna respiratorna insuficijencija. Tok je sporiji nego kod kongenitalnog oblika Werdnig-Hoffmannove bolesti. Bolesnici mogu živjeti do 15 godina.
Kugelberg-Welanderova amiotrofija(SMA III) - najbenignija spinalna amiotrofija djetinjstvo. Pojavljuje se nakon 2 godine, u nekim slučajevima u periodu od 15 do 30 godina. Nema mentalne retardacije, pacijenti se mogu samostalno kretati dugo vremena. Neki od njih dožive duboku starost bez gubitka sposobnosti da se brinu o sebi.
Dijagnostika
U dijagnostičkom smislu za pedijatrijskog neurologa je važno doba pojave prvih simptoma i dinamika njihovog razvoja, podaci o neurološkom statusu (prvenstveno prisutnost perifernih motoričkih poremećaja na pozadini apsolutno netaknute osjetljivosti), prisutnost popratnih kongenitalnih anomalija i deformiteta kostiju. Werdnig-Hoffmannovo kongenitalnu amiotrofiju može dijagnosticirati neonatolog. Diferencijalna dijagnoza se postavlja sa miopatijama, progresivnom Duchenneovom mišićnom distrofijom, amiotrofičnom lateralnom sklerozom, siringomijelijom, poliomijelitisom, sindromom osipnog djeteta, cerebralnom paralizom i metaboličkim bolestima.
Da bi se potvrdila dijagnoza, radi se elektroneuromiografija - studija neuromišićnog sistema, zahvaljujući kojoj karakteristične promene, isključujući primarni mišićni tip lezije i ukazuje na patologiju motornih neurona. Biohemijska analiza krv ne otkriva značajno povećanje kreatin fosfokinaze, karakteristično za progresivne mišićna distrofija. MRI ili CT skeniranje kralježnice u rijetkim slučajevima vizualizira atrofične promjene na prednjim rogovima kičmene moždine, ali omogućava isključivanje drugih patologija kralježnice (hematomijelija, mijelitis, cista i tumor kičmene moždine).
Konačna dijagnoza Werdnig-Hoffmannove amiotrofije postavlja se nakon pribavljanja podataka biopsije mišića i genetskih studija. Morfološka studija mišićne biopsije otkriva patognomonične fascikularne atrofije mišićnih vlakana sa naizmjeničnim zonama atrofije miofibrila i nepromijenjenog mišićnog tkiva, prisustvo pojedinačnih hipertrofiranih miofibrila i područja izraslina vezivnog tkiva. Analiza DNK koju provode genetičari uključuje direktnu i indirektnu dijagnostiku. Korišćenjem direktna metoda Također je moguće dijagnosticirati heterozigotno nošenje genske aberacije, što je važno u genetskom savjetovanju braće i sestara (braće i sestara) oboljelih osoba i bračnih parova koji planiraju trudnoću. U ovom slučaju, kvantitativna analiza broja gena na SMA lokusu igra važnu ulogu.
Prenatalno DNK testiranje može smanjiti vjerovatnoću da dijete ima Werdnig-Hoffmannova bolest. Međutim, za dobijanje fetalnog DNK materijala potrebno je koristiti invazivne metode prenatalna dijagnostika: amniocenteza, biopsija horionskih resica, kordocenteza. Werdnig-Hoffmannova amiotrofija, dijagnosticirana in utero, indikacija je za vještački prekid trudnoće.
Liječenje Werdnig-Hoffmannove amiotrofije
Etiopatogenetska terapija nije razvijena. Trenutno se Werdnig-Hoffmannova amiotrofija liječi poboljšanjem perifernog metabolizma nervni sistem i mišićnog tkiva za usporavanje napredovanja simptoma. U terapiji se koriste kombinacije različitih lijekova farmakološke grupe: neurometaboliti (preparati na bazi hidrolizata svinjskog mozga, vitamina B, gama-aminomaslačne kiseline, piracetama), olakšavaju neuromišićnu transmisiju (galantamin, sangvinarin, neostigmin, ipidakrin), poboljšavaju trofizam miofibrila (glutaminska kiselina, koenzim Q10, methinkarnitine) , koji poboljšavaju cirkulaciju krvi (nikotinska kiselina, skopolamin). Preporučuju se fizikalna terapija i dječja masaža.
Savremeni razvoj tehnologija je donekle olakšala život pacijenata i njihovih rođaka, zahvaljujući upotrebi automatizovanih invalidskih kolica i prenosivih respiratora. Pomaže u poboljšanju mobilnosti pacijenata razne metode ortopedska korekcija. Međutim, glavni izgledi u liječenju SMA povezani su s razvojem genetike i traženjem mogućnosti za ispravljanje genetskih aberacija korištenjem metoda genetskog inženjeringa.
Prognoza
Kongenitalna Werdnig-Hoffmannova amiotrofija ima izuzetno nepovoljnu prognozu. Kada se manifestuje u prvim danima djetetovog života, njegova smrt po pravilu nastupa prije 6 mjeseci života. Kada bolest počne nakon 3 mjeseca života, smrt se javlja u prosjeku u dobi od 2 godine, ponekad i do 7-8 godina. Rani dječji oblik karakterizira sporije napredovanje, djeca umiru u dobi od 14-15 godina.
Opis:
Werdnig-Hoffmannova amiotrofija je najmalignija spinalna mišićna amiotrofija, koja se razvija od rođenja ili u prvih 1-1,5 godina djetetovog života. Karakterizira ga sve veća difuzna atrofija mišića, praćena mlitavom parezom, koja napreduje do potpune plegije. U pravilu, Werdnig-Hoffmannova amiotrofija se kombinira s deformitetima kostiju i kongenitalnim razvojnim anomalijama. Dijagnostička osnova je anamneza, neurološki pregled, elektrofiziološke i tomografske studije, DNK analiza i proučavanje morfološke strukture mišićnog tkiva. Tretman je slabo efikasan i ima za cilj optimizaciju trofizma nervnog i mišićnog tkiva.
Uzroci Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Spinalnu mišićnu atrofiju (SMA) karakteriziraju urođene ili stečene degenerativne promjene u prugasto-prugastim mišićima, simetrična mišićna slabost trupa i udova, izostanak ili smanjenje tetivnih refleksa uz održavanje osjetljivosti. Morfološke studije otkrivaju patologiju motornih neurona kičmene moždine, „fascikularne atrofije“ u skeletnim mišićima sa karakterističnom izmjenom zahvaćenih vlakana i zdravih. Dolazi do kršenja provodne funkcije nervnih vlakana i smanjenja kontraktilnosti mišića.
Simptomi Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Postoje tri oblika bolesti:
Kongenitalno
- rano djetinjstvo i
- kasno, razlikuju se po vremenu ispoljavanja prve kliničkih simptoma i tempo miodistrofičnog procesa.
U kongenitalnom obliku, djeca se rađaju sa mlohavim parezom. Od prvih dana života evidentna je generalizirana mišićna hipotonija i smanjeni ili odsutni duboki refleksi. Bulbarni poremećaji se otkrivaju rano, manifestuju se usporenim sisanjem, slabim plačem, fascikulacijama jezika i smanjenim faringealnim refleksom. Otkriva se pareza dijafragme. Bolest se kombinuje sa osteoartikularnim deformitetima: skolioza, levkasti grudni koš ili „pileći“ grudni koš, kontrakture zglobova. Razvoj statičkih i lokomotornih funkcija naglo je usporen. Samo ograničen broj djece razvija sposobnost samostalnog držanja glave i sjedenja sa značajnim zakašnjenjem. Međutim, stečene motoričke sposobnosti brzo nazaduju. Mnoga djeca s urođenim oblikom bolesti imaju smanjenu inteligenciju. Često posmatrano urođene mane razvoj: displazija kuka itd.
Tok je brzo progresivan i maligni. Smrt nastupa prije navršenih 9 godina. Jedan od glavnih uzroka smrti su teški somatski poremećaji (kardiovaskularna i respiratorna insuficijencija), uzrokovani slabošću mišića grudnog koša i smanjenjem njegovog učešća u fiziologiji disanja.
U ranom dječjem obliku, prvi znaci bolesti pojavljuju se po pravilu u drugoj polovini života. Motorički razvoj u prvim mjesecima je zadovoljavajući. Djeca počinju blagovremeno da drže podignute glave, sjede, a ponekad i stoje. Bolest se razvija subakutno, često nakon infekcije hranom. Flakcidna pareza se u početku lokalizira na nogama, a zatim se brzo širi na mišiće trupa i ruku. Difuzna mišićna atrofija je kombinovana sa fascikulacijama jezika, finim tremorom prstiju i kontrakturama tetiva. Mišićni tonus, duboki refleksi se smanjuju. U kasnijim fazama javlja se generalizirana mišićna hipotonija i bulbarni fenomeni.
Tok je maligni, mada blaži u odnosu na kongenitalni oblik. Smrt nastupa u dobi od 14-15 godina.
U kasnom obliku, prvi znaci bolesti pojavljuju se u dobi od 1,5-2,5 godine. Do ove dobi djeca su u potpunosti završila formiranje statičkih i lokomotornih funkcija. Većina djece samostalno hoda i trči. Bolest počinje neopaženo. Pokreti postaju nespretni i nesigurni. Djeca se često spotaknu i padaju. Hod se mijenja - hodaju sa savijenim nogama u koljenima (hod "lutke na navijanje"). Flakcidna pareza je u početku lokalizovana u proksimalnim mišićnim grupama donjih ekstremiteta, a zatim se relativno polako kreće ka proksimalnim mišićnim grupama gornji udovi, mišići trupa; obično jedva primjetan zbog dobro razvijenog potkožnog masnog sloja. Tipične su fascikulacije jezika, malih prstiju, bulbarni simptomi - fascikulacije i atrofija jezika, smanjeni faringealni i palatinalni refleksi. Duboki refleksi već nestaju ranim fazama bolesti. Osteoartikularni deformiteti se razvijaju paralelno sa osnovnom bolešću. Najizraženija deformacija grudnog koša.
Tok je maligni, ali blaži od prva dva oblika. Oštećenje sposobnosti samostalnog hodanja javlja se u dobi od 10-12 godina. Bolesnici žive do 20-30 godina.
Liječenje Werdnig-Hoffmannove amiotrofije:
Ne postoji radikalan tretman.
Budući da je spinalna mišićna atrofija poremećaj koji se javlja na sinapsama motornih neurona, stanje se može poboljšati povećanjem nivoa SMN proteina. Target savremena istraživanja- traženje lijekova koji povećavaju nivoe SMN. Glavni rezultati do sada su dobijeni u istraživačkim grupama u SAD-u, Njemačkoj i Italiji.
Predloženo je nekoliko lijekova (valproična kiselina, natrijum butirat itd.) i oni se ispituju klinička istraživanja u grupama volontera. Još nema informacija o efikasnoj upotrebi matičnih ćelija.
Pacijenti sa SMA trebaju posebne dijetalna ishrana, potporna njega i mnoge druge aktivnosti njege.
U decembru 2016. godine, prvi lijek za liječenje SMA, nusinersen, odobren je u Sjedinjenim Državama.
Spinalna amiotrofija Werdnig-Hoffman je nasledna bolest. Na pozadini patologije, uočeno je oštećenje motornih neurona. Hoffmannova spinalna amiotrofija prenosi se nespolnim hromozomima. Zatim ćemo detaljnije pogledati bolest, njenu kliničku sliku i moguće terapijske mjere da ga eliminiše.
Terminologija
Prije nego što govorimo o tome kako se manifestira amiotrofija kralježnice, upoznajmo se s nekim konceptima. Pogledajmo naziv patologije. Sastoji se iz dva dijela:
- Spinalna - riječ označava lokaciju poremećaja. U ovom slučaju govorimo o specifičnom elementu koji se nalazi u kralježnici. Ovo je jedna od najvažnijih struktura tijela - kičmena moždina.
- Amiotrofija je riječ koja uključuje tri dijela: "a" - poremećaji, "myo" - mišić" i "trofej" - ishrana.
Na osnovu ovih informacija možete razumjeti značenje naziva patologije. Werdnig-Hoffmannova amiotrofija kičme je stoga poremećaj ishrane u mišićima. Patologiju karakterizira slabost i trzanje vlakana.
Nasljedstvo
Spinalna mišićna amiotrofija je autosomno recesivna bolest. Ova definicija ukazuje na vrstu nasljeđivanja u kojoj se prijenos osobine vrši preko nespolnih hromozoma. Štaviše, manifestuje se samo kada je u početku prisutna kod oba roditelja (oni sami možda nisu bolesni).
Razvoj bolesti
Spinalna amiotrofija se ne javlja kod odraslih. Patologija se manifestira kod djece. Bolest se karakteriše malignim tokom i brzom progresijom. Velike ćelije kičmene moždine odgovorne su za koordinaciju pokreta. Takođe održavaju tonus mišića. Kada su oštećeni, razvija se mišićna disfunkcija.
Kongenitalni oblik
Spinalna amiotrofija ima tri oblika. Oni se određuju u skladu sa vremenom ispoljavanja prvih znakova i intenzitetom razvoja procesa. Kongenitalni oblik može početi u prenatalnom periodu. U ovom slučaju dolazi do slabljenja fetalnih pokreta za više od kasnije trudnoća. Istovremeno, na početku prenatalnog perioda pokreti su bili u granicama normale. Sama rezolucija trudnoće može biti patološka. Često se u prvih nekoliko dana nakon rođenja otkriva izražena pareza mišića, praćena smanjenjem mišićnog tonusa i pogoršanjem tetivnih refleksa. Retrobulbarni (rani) simptomi također mogu biti prisutni. Manifestuju se slabim bebinim plačem i usporenim sisanjem. U nekim slučajevima se opaža potpuna arefleksija. Dijete može imati fibrilacije na jeziku, hipomiju i smanjen refleks gutanja. Spinalna amiotrofija je praćena tahikardijom. Često se patologija kombinira s nekoliko razvojnih nedostataka i usporavanjem formiranja psihe. Spinalna amiotrofija ima brz tok i završava smrću za 1-1,5 godina.
Rani oblik
Ima blaži tok od kongenitalnog. Rani dječji oblik smatra se klasičnom manifestacijom bolesti. Spinalna amiotrofija u ovom slučaju se manifestira prije navršenih godinu i pol.
U gotovo svim slučajevima, znaci bolesti se otkrivaju nakon toga trovanje hranom ili bilo koje infektivne lezije. Dijete u normalnom razvoju počinje brzo gubiti prethodno stečene motoričke sposobnosti. Prestaje da sjedi, stoji i hoda. Prvo se uočava mlitava pareza u donjim ekstremitetima, koja se postupno kreće prema trupu i rukama. Stanje djeteta se vrlo brzo pogoršava. Slabost se javlja u mišićima vrata i bulbarnih mišića. Kao posljedica insuficijencije respiratornog sistema, upala pluća se javlja u dobi od 4-5 godina, a zatim nastupa smrt. Flakcidna pareza kod djece je komplikovana kontrakturama tetiva. Često je Werdnig-Hoffmannova spinalna amiotrofija praćena općom hiperhidrozom.
Kasni početak patologije
Treći oblik bolesti počinje nakon 1,5-2 godine. U poređenju sa prethodnim, odvija se relativno lako. Sposobnost kretanja je očuvana kod djece do 10 godina. Nakon toga stanje se obično pogoršava.
Klinička slika
Patologiju karakterizira pareza, prvo proksimalnih dijelova donjih, a zatim gornjih ekstremiteta. Kod spinalne amiotrofije, potkožni masni sloj je dobro definisan. To zauzvrat otežava prepoznavanje mišićne disfunkcije. Tetivni refleksi počinju da blede prilično rano. Patologiju karakterizira blagi tremor prstiju ispruženih ruku. Deformiteti kostiju, posebno donjih ekstremiteta i prsne kosti, smatraju se tipičnim. Bulbarni simptomi se manifestuju kao atrofija mišića jezika sa fibrilarnim trzanjima, parezom mekog nepca i smanjenim faringealnim refleksom.
Fazio-Londeova bolest
Ovo je posebna varijanta manifestacije atrofije. Patologija se u pravilu počinje razvijati do treće godine, au nekim slučajevima i u adolescenciji. Bolest je karakterizirana slabošću mišića lica, uključujući i žvačne mišiće. Dolazi do poteškoća s gutanjem i promjena glasa. Patologiju prati atrofija jezika, au nekim slučajevima može se pojaviti i oftalmoplegija. Bolest napreduje veoma brzo. Nakon 6-12 mjeseci nastupa smrt. Paraliza i pareza udova mogu se dodati bulbarnim poremećajima. U nekim slučajevima ovi simptomi nemaju vremena ni da se razviju. Međutim, obdukcija uvijek otkriva leziju u ćelijama prednjih kičmenih rogova cijelom dužinom.
Dijagnostika
Tokom pregleda, patologija se odvaja od Oppenheimove miotonije. Većina stručnjaka vjeruje da ova patologija nije samostalna nozološka cjelina. Oppenheimova miotonija, prema istraživačima, je sindrom za koji je vodeća manifestacija teška hipotonija mišića. S tim u vezi, u posljednje se vrijeme široko koristi izraz „mlohavo dijete“.
Metode istraživanja: elektromiografija
Detekcija spinalne amiotrofije se zasniva (osim ranih manifestacija i tipičnih kliničku sliku) na osnovu rezultata niza dodatnih studija. Od njih vrijedi istaknuti elektromiografiju. U gotovo svim slučajevima, bioelektrična spontana aktivnost se otkriva u mirovanju u prisustvu fascikulacionih potencijala. Na pozadini voljnih kontrakcija, detektira se električna aktivnost smanjene prirode s ritmom "ograde". Ovo ukazuje na povećanje trajanja potencijala i pojavu sinhronizacije.
Patološki pregled
Omogućava nam da identificiramo smanjenje broja ćelija u prednjim rogovima kralježnice, kao i promjene degenerativnog tipa. Patološki poremećaji su oštro izraženi u području cervikalnih i lumbalnih zadebljanja, u motornim jezgrama kranijalnih nerava. Otkrivaju se i promjene u prednjim korijenima, u intramuskularnim zonama nervnih završetaka. Primjećuje se nestanak i pretjerano grananje normalnih terminala.
Biohemijska analiza
Ova studija nam omogućava da identificiramo promjene u metabolizmu ugljikohidrata. Tako je utvrđeno da je kod spinalne amiotrofije glikoliza kod pacijenata bliska embrionalnom tipu. Vrlo često se otkrivaju značajne promjene u metabolizmu kreatin-kreatinina - povećano izlučivanje kreatina, smanjeno izlučivanje kreatinina. Također treba napomenuti da je koncentracija enzima u krvnom serumu praktički nepromijenjena.
Amiotrofija kičme: liječenje
Terapija patologije svodi se na imenovanje terapije vježbanjem i masaže. Ove procedure se moraju izvoditi redovno. Ne postoje radikalne metode liječenja. Uzimanje brojnih lijekova može donijeti određeno olakšanje. Stručnjaci posebno preporučuju proizvode kao što su Sanguinarine, Galantamine, Oksazil, Prozerin. Dodatno se propisuju vitamini B u slučaju teških manifestacija bolesti, mogu se preporučiti ponovljene transfuzije krvi u malim dozama.