Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

UNIVERSITATEA MEDICALĂ DE STAT VOLGOGRAD

SECȚIA IMUNOLOGIE ȘI ALERGOLOGIE

„Deficit selectiv de IgA”

Pregătite de:

elev al grupei a 28-a din anul III

facultatea de medicina

Jandarova Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Conţinut

• 1. Introducere
• 2. Determinarea deficitului selectiv de imunoglobulineA (IgA)
• 4. Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulineA
• 5. Clinica
• 6. Tratament
• 7. Concluzie

1. Introducere

Imunitatea umorală și celulară în raport cu toți imunogenii are o serie de proprietăți fundamentale:

- Specificitatea. Răspunsul imun este specific diferitelor componente structurale ale proteinelor, polizaharidelor și altor antigene. Această specificitate se datorează faptului că fiecare limfocit B și T care răspunde la un antigen străin este capabil să distingă cele mai mici diferențe între antigene.

- Diversitate. S-a stabilit că sistemul imunitar al mamiferelor poate recunoaște 109 antigene. Numărul total de receptori limfocitari la un singur individ este enorm.

Memorie. Sistemul imunitar este capabil să răspundă reintroducere antigen străin (răspuns imun secundar). Răspunsul imun secundar se dezvoltă de obicei mai rapid, mai puternic și calitativ diferit de primul. Această proprietate a imunității specifice se numește memorie imunologică și se datorează unui număr de caracteristici ale limfocitelor responsabile de aceasta. Celulele de memorie (limfocitele B care au efectuat răspunsul imun primar) sunt pregătite pentru un răspuns rapid la introducerea repetată a antigenului.

- Sfârșitul răspunsului imun. Răspunsul imun normal dispare la ceva timp după stimularea antigenică. Limfocitele activate își îndeplinesc funcția pentru o perioadă scurtă de timp după stimularea antigenică, iar apoi, după 2-3 diviziuni, trec în celulele memoriei în repaus.

- Capacitatea de a distinge „propriu” de „extraterestru”. Una dintre principalele proprietăți ale sistemului imunitar este capacitatea de a recunoaște și de a răspunde la antigenele străine și de a nu interacționa cu antigenele propriului corp.

Incapacitatea imunologică la un astfel de răspuns se numește toleranță. Încălcări în inducerea toleranței conduc la un răspuns imun la antigenele lor și la apariția unor procese patologice numite boli autoimune. Abilitățile enumerate ale imunității specifice sunt necesare pentru ca sistemul imunitar să-și îndeplinească funcții de protecție. Lupta împotriva infecției se datorează prezenței specificității și memoriei. Diversitatea receptorilor limfocitari este necesară pentru ca sistemul imunitar să protejeze împotriva multor antigeni potențiali. Sfârșitul răspunsului imun readuce sistemul imunitar la starea sa de latenție după distrugerea antigenului străin, permițându-i astfel să răspundă optim la alți antigeni.

Toleranța și capacitatea de a distinge între „sine” și „străin” sunt condiții vitale pentru prevenirea reacțiilor îndreptate împotriva propriilor celule și țesuturi, menținând în același timp diversitatea receptorilor de antigen limfocitar specifici antigenilor străini.

În urmă cu aproape patruzeci de ani, un grup de experți OMS a descris imunoglobulinele (lg) drept „proteine ​​de origine animală cu activitate de anticorpi, precum și proteine ​​similare acestora în structura chimica, și, în consecință, prin specificitatea imunochimică.Activitatea anticorpilor (AT) se manifestă prin capacitatea lor de a interacționa foarte specific cu antigenul (AG) cu formarea de complexe multimoleculare de AG-AT.

Dar, împreună cu aceasta, anticorpii (imunoglobulinele) au proprietăți imunobiologice secundare, manifestate prin capacitatea lor de a fi fixați pe celule, de a interacționa cu proteinele sistemului complement, de a îmbunătăți activitate fagocitară celulele sistemului fagocitar, citotoxice. activitatea celulelor NK, reglează funcția limfocitelor și au alte efecte imunobiologice. Ca mecanisme efectoare ale imunității, anticorpii sunt capabili să interacționeze și să formeze complexe cu antigenele moleculare și cu particule. Complexele antigen-anticorp sunt eliminate în mod activ din circulație, preluate și distruse de celulele endoteliale vasculare, de macrofagele circulante și rezidente, în special cele ale ficatului și splinei. Interacționând ca și cu antigenele, cu toxinele și enzimele, anticorpii își blochează centrii activi, neutralizează toxicitatea și inhibă activitatea enzimatică a acestor molecule.

Imunoglobulinele umane se combină eterogene proprietati fizice si chimice proteinele din sânge, care, pe baza rezultatelor studiului structurii și organizării lor moleculare, sunt împărțite în cinci grupuri diferite sau clase (izotipuri) de imunoglobuline, denumite suplimentar cu litere mari latine: IgG, IgM, lgA, IgD și IgE. Imunoglobulinele din diferite clase și subclase diferă ca greutate moleculară, primar structura, conținutul de carbohidrați, mobilitatea electroforetică, speranța de viață și rata de reînnoire în organism, capacitatea de a transfera placenta, activitatea imunobiologică.

IgA este imunoglobulina dominantă în secretele corpului (salivă, suc digestiv, secreții ale mucoasei nazale și ale glandei mamare). În serul de sânge, conținutul său este nesemnificativ și reprezintă doar 10-15% din cantitatea totală a tuturor imunoglobulinelor. Forma monomerică a IgA este construită după tipul clasic.

Lanțul greu include o regiune V cu un domeniu regiune C și o regiune balama. La om, sunt cunoscute două subclase ale acestei imunoglobuline: IgAl și IgA2. Denumirea corespunzătoare a lanțurilor grele: a1 și a2. Excluzând regiunea balama, gradul de omologie între a1 și a2 este foarte mare, aproximativ 95%. În plus, subclasa IgA2 are două variante alelice - alotipurile A2m (1) și A2m (2). Cu excepția regiunii balama, diferențele dintre subclasele IgAl și IgA2 se referă la pozițiile de 14 reziduuri de aminoacizi în regiunile lanțului greu. În același timp, nu există diferențe între alotipul a MN A2m (1) și A2m (2) în aceste poziții, dar ele sunt atașate în alte regiuni ale lanțurilor grele, în apropierea regiunii balamale. Aceste prevederi determină diferențele serologice dintre alotipuri. Regiunile balamale ale lanțului de lanțuri a2 diferă semnificativ unele de altele. Lanțul a1 din această locație este cu 13 reziduuri de aminoacizi mai lung decât lanțurile a2. În același timp, secvențele 224-239 ale lanțului al au apărut ca urmare a duplicării în tandem în acea parte a genomului care controlează doar opt resturi de aminoacizi. Dublarea unui segment atât de mic de ADN este un fenomen extrem de rar, dar particularitatea acestei regiuni balama este în gom. În saliva și în conținutul colonului uman sunt prezente enzime proteolitice care pot scinda IgA exact în partea duplicată a lanțului.

2. Determinarea deficitului selectiv de imunoglobulina A (IgA)

Tulburările congenitale și dobândite ale funcției limfocitelor T și B sunt asociate cu deficiența lor cantitativă sau cu insuficiența funcțională. Motivele acestor abateri pot fi asociate cu tulburări genetice sau metabolice, precum și cu impactul asupra organismului al diverșilor agenți infecțioși și factori dăunători. Dobânditdate imunodeficiențe poate fi rezultatul unei varietăți de boli netransmisibile (tumori) și efecte medicale (splenectomie, plasmafereză, terapie citotoxică etc.).

Narusolutii B-sisteme Imunitatea este detectată prin examinarea conținutului de limfocite B, imunoglobuline totale și imunoglobuline din clasele IgM, IgG, IgA și IgE din sânge. Prezența izohemaglutininelor și a anticorpilor față de preparatele vaccinale administrate anterior în sângele celor examinați indică, de asemenea, indirect, starea legăturii celulelor B a imunității.

Din punct de vedere clinic Celula B deficite cel mai adesea se manifestă prin infecții bacteriene recurente, mai ales adesea cauzate de stafilococi, streptococi, Haemophilus influenzae și alți agenți patogeni, așa-numitele infecții piogene, precum și microbi oportuniști - patogeni ai infecțiilor oportuniste. Eșecul celulelor B este adesea însoțită de dezvoltarea proceselor autoimune. Dintre imunodeficiențele congenitale, deficitul selectiv de IgA este cel mai frecvent. Potrivit diferiților autori, frecvența acestui tip de imunodeficiență variază în intervalul 1: 400-1: 800. Cauza acestei boli este necunoscută. Cu deficit selectiv de IgA în sânge, pacienții au limfocite B purtătoare de mlgM, dar capacitatea celulelor B de a se diferenția în plasmocite secretoare de IgA este afectată. Din punct de vedere clinic, deficitul de IgA poate trece neobservat pentru o lungă perioadă de timp, dar este alergic ( astm bronsic) și boală autoimună(lupus eritematos sistemic, artrita reumatoida etc.), precum și timoame și tumori ale esofagului și plămânilor. Deficiența este adesea detectată în timpul examinării pacienților care suferă de infecții ale sinusurilor și plămânilor. Pentru persoanele cu deficit de IgA, pericolul este posibila dezvoltare a reacțiilor imunopatologice post-transfuzie, inclusiv administrare intravenoasă imunoglobuline care conțin Ig A. Aceste reacții se datorează acumulării la astfel de pacienți de anticorpi IgG împotriva imunoglobulinelor lgA. În loc de IgA secretată la pacienții cu deficiență de lgA, slgM este detectat în secret.

Dintre stările de imunodeficiență cunoscute, deficitul selectiv de imunoglobulină A (IgA) este cel mai frecvent în rândul populației. În Europa, frecvența sa este de 1/400-1/600 de persoane, în Asia și Africa, frecvența de apariție este ceva mai mică. deficitul selectiv se consideră a fi o afecțiune în care nivelul IgA seric este mai mic de 0,05 g/l cu indicatori cantitativi normali ai altor părți ale sistemului imunitar.

Selectiv deficit IgA. Într-o anumită măsură, este surprinzător că la screening-ul serurilor normale cu o anumită frecvență (0,03-0,97%) poate fi detectată deficiența IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selectiv deficit imunoglobuline la imunodeficiență Alături de hipogamaglobulinemia, care se poate manifesta ca imunodeficiență a celor trei clase principale de Ig, au fost descrise afecțiuni asociate cu o deficiență selectivă a uneia dintre clasele de Ig sau cu o deficiență combinată. După cum au arătat observațiile, deficitul variabil de Ig poate fi detectat la 0,5% dintre pacienții examinați în clinică. Această condiție este adesea denumită disgamaglobulinemie Cu toate acestea, termenul este folosit și pentru a descrie alte forme de deficit de Ig.

În conformitate cu conceptul existent de ontogeneză normală, sunt posibile următoarele situații:

a) absența completă a celulelor B tipice sau pierderea sau „mascarea” markerului de celule B (aproximativ 25% din toate cazurile);

b) Celulele B sunt prezente, dar nu se transformă în celule producătoare de Ig cu o deficiență clară a celulelor T (activatorii policlonali sunt ineficienți - defect endogen);

c) Celulele B pot chiar produce Ig, dar nu le secreta (defect de glicozilare). Celulelor le lipsește receptorul EBV;

d) diferențierea afectată a celulelor B in vivo; activatorii policlonali sunt eficienți in vitro. In unele cazuri se gasesc inhibitori circulanti;

e) ID-ul legăturii umorale, mediat de o încălcare a activității supresoarelor T (aproximativ 20%). Forme tranzitorii la încălcările indicate la paragraful „d”.

S-a demonstrat într-un model experimental că activitatea supresoare masivă poate duce la deficiența celulelor B ca efect secundar. După toate probabilitățile, vorbim despre hipogammaglobulinemie ca un fenomen secundar. S-a încercat utilizarea unor doze mari de prednisolon (peste 100 mg pe zi) pentru tratamentul pacienților cu hipogammaglobulinemie cu activitate ridicată a celulelor supresoare. În unele cazuri, s-a obținut un efect clinic. Activitatea supresoare a celulelor T se poate manifesta în diferite stadii de maturare a celulelor B (diferențierea celulelor pre-B prin faza Fc în celule B mlg-pozitive, diferențierea celulelor B în plasmocite) și, probabil, atunci când sunt expuse la plasmă. celulă.

experimental cercetareși observații clinice selectiv deficit IgA sugerează că celulele supresoare pot diferi în ceea ce privește capacitatea lor de a induce o deficiență a unei anumite clase de Ig (supresori T specifici). Îmbunătățirea cunoștințelor noastre va permite pe viitor să dezvoltăm o clasificare patogenetică a acestor afecțiuni.

Deficitul selectiv de IgG este relativ rar. Se manifestă sub forma unei deficiențe a uneia sau mai multor subclase de IgG. Defectele cunoscute până acum corespund anumitor tulburări genetice, în special, pot fi rezultatul rearanjarii genelor. În acest caz, genele care controlează sinteza subclaselor de Ig sunt localizate pe cromozomul 14. Deficiența IgG2 + IgG4 este determinată cel mai adesea (parțial în combinație cu IgA). Deficiența sub formă de IgGi,2,4 + IgA1 a fost de asemenea descrisă. În deficiențele selective de IgG4, se observă infecții recurente ale tractului respirator superior, totuși, ca și în cazul deficiențelor selective de IgG3, IgG1 și IgG2, simptomele clinice pot să nu apară. Deficiența IgG2 a fost observată la pacienții în combinație cu ataxie - telangiectazie și anemie falciforme. Aceste defecte sunt de obicei omise în diagnostic, deoarece concentrația de IgG totale este normală.

Deficiențele primare de IgG nu sunt rare, datorită unui grad insuficient de eterogenitate al moleculelor de IgG (disgammaglobulinemie).

Deficit de IgG cu un nivel ridicat simultan de IgM. La unii pacienți cu deficit de IgG se constată o creștere semnificativă a nivelului de IgM, în unele cazuri până la 10 g/l. În acest caz, concentrația de IgA poate fi redusă sau corespunde normei. La toți pacienții, rezistența la bolile infecțioase scade, în special, aceasta se manifestă sub formă de bronșită recurentă și pneumonie. Defectul poate fi fie congenital (imunodeficiență legată de sex cu hiper-IgM), fie dobândit. Această afecțiune a fost descrisă predominant la băieți. Familie anamneză a arătat că o scădere a producției de Ig poate fi o trăsătură moștenită. Mai mult, în unele cazuri deficit IgG poate fi rezultatul infecției fătului cu virusul rubeolei.

histologic studiu arată o imagine destul de eterogenă. Alături de datele morfologice normale, unii pacienți au prezentat o scădere a numărului de celule plasmatice și o serie de alte tulburări. Celulele plasmatice au fost PAS pozitive, ceea ce se explică prin conținutul ridicat de componentă de carbohidrați pe fundalul unei cantități semnificative de molecule IgM. Centrii germinali se găsesc în unele cazuri, dar pot fi absenți, mai ales în formele congenitale. La unii pacienți, s-a observat infiltrarea peretelui intestinal, a vezicii biliare, a ficatului și a altor organe de către celulele plasmatice. Uneori, hiperplazia elementelor limfoide este cel mai pronunțat simptom. Mai des decât în ​​alte forme umorale de ID apar tulburări autoimune. Analizând datele obținute, unii autori indică un defect al organelor centrale, în timp ce alții indică o încălcare parțială a sintezei moleculelor de Ig. Discutând problema combinației deficienței de IgG cu un nivel ridicat de IgM, majoritatea cercetătorilor consideră că în acest caz mecanismul de feedback dintre sinteza IgM și IgG este perturbat. Terapia de substituție cu globulină a dus în unele cazuri la normalizarea nivelului de IgM. Un model experimental al acestei afecțiuni a fost reprodus pe bursectomie la pui după ecloziune. Acești pui au dezvoltat adesea deficit de IgG cu producție excesivă de IgM. Combinația dintre deficitul de IgG și IgA cu niveluri ridicate de IgM a fost descrisă ca un sindrom ereditar recesiv. Adesea, un defect în sinteza Ig este însoțit de anemie hemolitică sau aplastică, trombopenie și leucopenie. Un indiciu al unui defect al celulei stem hematopoietice. Ganglionii limfatici demonstrează o încălcare a structurii celulei B, zona independentă de timus. Liniile celulare stimulate de EBV exprimă numai mlgM și mlgD. În unele cazuri, monomerul IgM este secretat. La unii pacienți, a fost găsit un defect limitat în zona T-dependentă.

Deficitul selectiv de IgA. Într-o anumită măsură, este surprinzător că la screening-ul serurilor normale cu o anumită frecvență (0,03-0,97%) poate fi detectată deficiența IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Datele despre moștenirea deficitului de IgA sunt contradictorii. În majoritatea rapoartelor, nu există indicii ale posibilității unui defect determinat genetic; frecvența acestuia în familii indică atât tipurile de moștenire autosomal dominantă, cât și recesive. Anomaliile cromozomului 18 sunt cel mai adesea găsite, în special, o ștergere a brațului său lung și alte tulburări. Frecvența potrivirii defectelor la copii și părinți indică un posibil rol patogenetic al transferului transplacentar al anticorpilor din clasa IgA.

Deficiența IgA secretoare se poate datora unei încălcări a sintezei componentei secretoare, în plus, s-au obținut date despre o încălcare a procesului de migrare a celulelor B secretoare de IgA în mucoasă. În aceste cazuri, concentrația serică de IgA este menținută la un nivel normal.

3. Etiologia deficitului selectiv de imunoglobulina A

De regulă, o deficiență selectivă a imunoglobulinei A este combinată cu o deficiență a imunoglobulinei A secretoare. Deficiența selectivă de imunoglobulină A este cea mai frecventă deficiență imunologică: una din 500 de persoane. A fost stabilită natura ereditară a deficienței, au fost descrise tipuri de moștenire autosomal dominantă și recesivă și a fost descrisă relația cu un defect al cromozomului 18. Deficitul selectiv al imunoglobulinei A poate fi secundar: cu rujeola intrauterina rubeola, toxoplasmoza, Lichen planus, infectii cu citomegalovirus, leucemie limfocitara cronica, limfoame. Este descrisă o scădere a nivelului de imunoglobuline A odată cu introducerea preparatelor de difenin, penicilamină, aur. Uneori, deficitul selectiv de imunoglobulină A se găsește întâmplător la oamenii sănătoși.

4. Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulina A

Baza genetică moleculară a deficitului de IgA este încă necunoscută. Se presupune că un defect funcțional al celulelor B constă în patogeneza defectului, așa cum este dovedit, în special, de o scădere a celulelor B care exprimă IgA la pacienții cu acest sindrom. S-a demonstrat că la acești pacienți, multe limfocite B IgA-pozitive au un fenotip imatur, exprimând atât IgA cât și IgD. Acest lucru se datorează probabil unui defect al factorilor care afectează aspectele funcționale ale comutării expresiei și sintezei IgA de către celulele B. Defectele atât în ​​producția de citokine, cât și tulburările în răspunsul celulelor B la diverși mediatori ai sistemului imunitar vor ajuta. Se ia în considerare rolul unor citokine precum TGF-b1, IL-5, IL-10, precum și sistemul ligand CD40-CD40.

Majoritatea cazurilor de deficit de IgA apar sporadic, dar au fost observate și cazuri familiale, unde defectul poate fi urmărit de-a lungul mai multor generații. Astfel, în literatură sunt descrise 88 de cazuri familiale de deficit de IgA. Au fost observate forme autosomal recesive și autosomal dominante de moștenire a defectului, precum și o formă autosomal dominantă cu expresia incompletă a trăsăturii. În 20 de familii, diferiți membri au avut atât deficiență selectivă de IgA, cât și deficiență variabilă comună (CVID), ceea ce sugerează un defect molecular comun în aceste două stări de imunodeficiență.Recent, cercetătorii au devenit din ce în ce mai convinși că deficiența selectivă de IgA și CVID sunt manifestări fenotipice ale aceluiași , încă neidentificat, defect genetic. Datorită faptului că gena care suferă de deficit de IgA nu este cunoscută, sunt investigați mai mulți cromozomi, a căror lezare poate fi presupusă implicată în acest proces.

Atenția principală este acordată cromozomului 6, unde se află genele complexului major de histocompatibilitate. Aproximativ 8 studii indică implicarea genelor MHC de clasa III în patogeneza deficitului de IgA.

Delețiile brațului scurt al cromozomului 18 apar în jumătate din cazurile de deficit de IgA, dar localizarea exactă a defalcării la majoritatea pacienților nu a fost descrisă. În alte cazuri, studiile au arătat că localizarea deleției brațului cromozomului 18 nu se corelează cu severitatea fenotipică a imunodeficienței.

5. Clinica

Manifestările deficienței selective a imunoglobulinei A sunt asociate cu funcționarea afectată a barierelor imunologice, care includ imunoglobulina A. Pacienții au infecții cronice recurente ale tractului respirator superior și inferior, în cazuri severe - formarea bronșiectaziei, hemosideroza idiopatică pulmonară. Adesea există o patologie a tractului gastrointestinal: boala celiacă, ileita regională, colita ulceroasă, hiperplazia ganglionilor limfatici mezenterici. Cu o deficiență selectivă a imunoglobulinei A, probabilitatea de a dezvolta boli autoimune, boli de colagen este crescută: lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă, anemie pernicioasă cu anticorpi împotriva factorului Castle, anemie hemolitică, sindrom Sjogren, hepatită cronică activă. Indivizii cu deficit de imunoglobulina A, inclusiv cei practic sanatosi, au o productie crescuta de anticorpi ca raspuns la exo- si endoalergeni (lapte de vaca, imunoglobuline), antinucleari, antitiroidieni etc.

anticorpi. S-a observat o combinație de diabet juvenil cu deficit selectiv de imunoglobulină A și antigene de histocompatibilitate HLA-B8, HLA-DW3, precum și o combinație de deficit de imunoglobuline A selective cu artrita juvenilă (boala Still) și colita ulceroasă. Pacienții au o frecvență ridicată de reacții alergice ale tractului respirator și tractului gastrointestinal, alergie la alergenii alimentari, în special la laptele de vacă, niveluri crescute ale imunoglobulinei E totale în ser, iar eozinofilia este adesea detectată. Datorită prezenței anticorpilor împotriva imunoglobulinei A la unii pacienți, sunt posibile reacții alergice imediate la transfuzii repetate de plasmă, introducerea y-globulinei.

Unele studii au observat că infecțiile tractului respirator sunt mai frecvente la pacienții cu deficit de IgA și IgM secretoare reduse sau absente. Nu este exclus ca numai combinația dintre deficitul de IgA și una sau mai multe subclase de IgG, care apare în 25% din cazuri la pacienții cu deficit de IgA, să conducă la boli bronhopulmonare grave.

Cele mai frecvente boli asociate cu deficitul de IgA sunt infecțiile căilor respiratorii superioare și inferioare.În general, agenții cauzali ai infecțiilor în astfel de cazuri sunt bacteriile cu patogenitate scăzută: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, care provoacă adesea otita medie, sinuzită la acești pacienți, conjunctita, bronșită și pneumonie. Există rapoarte că manifestarea clinică a deficitului de IgA necesită o deficiență a uneia sau mai multor subclase de IgG, care apare în 25% din cazurile de deficit de IgA. Un astfel de defect duce la boli bronhopulmonare grave, cum ar fi pneumonie frecventă, boala pulmonară obstructivă cronică, bronșită cronică, bronșiectazie. Cea mai nefavorabilă este deficiența combinată a subclasei IgA și IgG2, care, din păcate, este cea mai frecventă.

Pacienții cu deficit selectiv de IgA suferă adesea de diferite boli gastrointestinale, atât infecțioase, cât și neinfecțioase. Deci, printre acești pacienți, infecția cu Gardia Lamblia (giardioza) este frecventă. Alte infecții intestinale nu sunt neobișnuite. Probabil, o scădere a IgA secretoare, care face parte din imunitatea locală, duce la infecții mai frecvente și înmulțirea microorganismelor în epiteliul intestinal, precum și la reinfectii frecvente după un tratament adecvat. Consecința infecției intestinale cronice este adesea hiperplazia limfoidă, însoțită de sindromul de malabsorbție.

6. Tratament

Cu o deficiență selectivă de imunoglobuline A, se recomandă o dietă hipoalergenică, terapia pentru complicații infecțioase și alergice. Persoanele cu prezența sau absența anticorpilor împotriva imunoglobulinei A trebuie identificate pentru a decide asupra posibilității tratamentului cu produse din sânge: plasmă, y-globuline, inclusiv imunoglobulinei A concentrate. Prevenirea infecțiilor respiratorii este necesară. Cu o evoluție favorabilă în copilărie, deficiența selectivă a imunoglobulinei A poate fi compensată cu vârsta.

7. Concluzie

Sistemul imunitar este un set de organe, tesuturi si celule care asigura constanta celulara si genetica a organismului. Principii antigenic (genetic) puritate se bazează pe recunoașterea „propriului - al altcuiva” și se datorează în mare parte sistemului de gene și glicoproteine ​​(produse ale expresiei lor) - principal complex histocompatibilitate (MHC), la om, adesea denumit sistem HLA (antigene leucocite umane). Proteinele MHC sunt exprimate clar pe leucocite umane, antigenele MHC sunt tipărite folosind studiul leucocitelor.

Corpuri imun sisteme.

Există organe de imunitate centrale (măduvă osoasă - un organ hematopoietic, timus sau timus, țesut limfoid al intestinului) și periferice (splină, ganglioni limfatici, acumulări de țesut limfoid în propriul strat de membrane mucoase de tip intestinal).

Celulele – precursorii celulelor imunocompetente sunt produși de măduva osoasă. Unii descendenți ai celulelor stem devin limfocite. Limfocitele sunt împărțite în două clase - T și B. Precursorii limfocitelor T migrează în timus, unde se maturizează în celule care pot participa la răspunsul imun. La om, limfocitele B se maturizează în măduva osoasă. La păsări, celulele B imature migrează spre bursa lui Fabricius unde ajung la maturitate. Limfocitele mature B - și T - populează ganglionii limfatici periferici. Astfel, organele centrale ale sistemului imunitar realizează formarea și maturarea celulelor imunocompetente, organele periferice oferă un răspuns imun adecvat la stimularea antigenică - „procesarea” antigenului, recunoașterea acestuia și proliferarea clonală a limfocitelor - diferențierea dependentă de antigen.

imunitatea selectivă cu deficit de imunoglobuline

Disgamaglobulinemie(Grec dys + gamma globuline + greacă haima sânge) - o deficiență imunologică congenitală sau dobândită caracterizată printr-o deficiență a uneia sau mai multor clase de imunoglobuline din sânge cu un nivel normal sau compensator ridicat al restului. Nivelul global de gamma globuline poate fi normal sau ușor redus. Disgamaglobulinemia este detectată în mod fiabil numai atunci când sunt determinate toate clasele de imunoglobuline (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termenul „disgammaglobulinemie” este folosit doar pentru a evalua natura modificărilor conținutului de Ig din sânge.

Primele clasificări ale insuficienței imunologice, care s-au bazat pe o modificare a conținutului și raportului claselor individuale de Ig, au evidențiat disgammaglobulinemia ca o formă specială de imunol. insuficienţă. Rosen și Dzheynuey (F. S. Rosen, SA Janeway, 1966) au identificat mai întâi trei și apoi patru tipuri de Disgammaglobulinemie; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) a completat această clasificare propunând șapte tipuri de Disgammaglobulinemie. Cu toate acestea, studii suplimentare au arătat că nu toate cazurile de încălcări ale conținutului de Ig pot fi incluse în clasificarea existentă. În plus, modificările raportului dintre nivelurile de Ig nu sunt întotdeauna stabile și se pot schimba odată cu progresia bolii. Examinarea rudelor pacienților cu disgammaglobulinemie a evidențiat la ei diverse abateri instabile ale conținutului de Ig; în majoritatea cazurilor, disgammaglobulinemia a fost ereditară. Clasificări anterioare imuno l. deficiențele au fost recunoscute ca incorecte și înlocuite cu o clasificare mai modernă propusă de un grup de experți OMS în 1971, care este completată pe măsură ce se acumulează noi date.

Potrivit lui Janeway (1966), una dintre manifestările disgammaglobulinemiei este hipergammaglobulinemia - sinteza crescută a uneia sau mai multor clase de Ig. Hipergammaglobulinemiile sunt difuze, sau policlonale (gamopatie policlonală), caracterizate printr-o creștere simultană, adesea inegală, a tuturor claselor de Ig, și discrete, sau monoclonale, în care există o creștere a uneia dintre clasele de Ig (mai des IgM) sau a fragmentelor de Ig. - lanțuri ușoare și grele, fragment Fc- (vezi corpul complet de cunoștințe Imunoglobuline).

Hipergammaglobulinemia difuză se observă în bolile infecțioase și inflamatorii cronice, procesele autoimune (a se vedea întregul corp de cunoștințe Imunopatologie), boli hepatice, boli de colagen (a se vedea întregul corp de cunoștințe). Hipergammaglobulinemia monoclonală este cel mai adesea rezultatul reproducerii maligne a oricărei clone de limfocite B, însoțită de producerea unei proteine ​​monoclonale omogene și a paraproteinemiei. Această proteină se numește componenta M (gradient). Hipergammaglobulinemia monoclonală însoțește mielomul multiplu (vezi Mielom multiplu), macroglobulinemia Waldenström (vezi boala Waldenström), boala lanțului greu (Franklin), leucemia. Hipergammaglobulinemia monoclonală fără manifestări clinice (gamopatia monoclonală) este mai frecventă la adulți.

Lista literaturii folosite

1) Agadzhanyan N.A. Fundamentele fiziologiei umane. - M: Medicină, 2002, p. 123-156

2) Alergologie și imunologie / editat de R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Media, 2009, p. 149-154

3) Imunologie / editat de R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, p. 112-123

4) Deficiență imunologică. / sub redacția lui Mihailov.Z.M. - M: Medicină, 2002, p. 123-156

5) Alergologie clinică și imunologie / editat de Goryachkina L.A. M: Miklos, 2011, p. 73-85

Găzduit pe Allbest.ru

Documente similare

Scopul principal al limfocitelor. Rolul mediatorilor imunității celulare și umorale în patogeneza astmului bronșic, a bolii pulmonare obstructive, alveolitei fibrozante idiopatice. Studiul datelor clinice ale pacienților cu tuberculoză.

articol, adăugat 28.01.2015


Etiologia, patologia și manifestările clinice ale deficiențelor unei legături specifice - deficiența de anticorpi și legătura celulelor T a răspunsului imun. Caracteristicile manifestării granulomatozei cronice și sindromului Chediak-Higashi ca manifestări ale deficienței de fagocitoză.

rezumat, adăugat 17.07.2013


Anemia megaloblastică este rezultatul defectării sintezei ADN. Cauzele anemiei megaloblastice sunt deficitul de acid folic și vitamina B12. Cauzele deficitului de vitamina B12. Cauzele deficitului de acid folic. Metabolismul acidului folic. anemie hemolitică.

rezumat, adăugat la 01.04.2009


Cauzele tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Patogenia bolii, triada clinică a sindromului, afecțiuni concomitente. Evaluarea prevalenței tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copiii preșcolari.

lucrare de control, adaugat 12.02.2012


Semnificația biologică generală a imunității. Organele centrale și periferice ale sistemului imunitar. Factori de protecție nespecifici ai organismului. Structura moleculei de antigen. Anafilaxie, șoc anafilactic și febra fânului. Principalele funcții și tipuri de imunoglobuline.

prezentare, adaugat 17.12.2014


Conceptul general de infecție cu HIV și sindromul imunodeficienței dobândite. Studiul mecanismului de acțiune al HIV asupra sistemului imunitar. Determinarea căilor de infectare și identificarea manifestărilor clinice ale HIV/SIDA. Consecințele medico-sociale ale bolii.

prezentare, adaugat 12.01.2012


Imunodeficiențe primare: celule stem hematopoietice, sisteme de limfocite T și B, sisteme de complement, forme selective, combinate de deficit de imunoglobuline. Conceptul și proprietățile imunodeficiențelor secundare, trăsăturile lor distinctive de cele primare.

rezumat, adăugat 17.03.2011


Mecanisme ale imunității celulare și umorale. Rezistența organismului la infecții. Reacții patologice autoimune și dezvoltarea reacțiilor de respingere în transplanturile de organe și țesuturi. Imunostimulante și imunosupresoare, mecanismul lor de acțiune.

rezumat, adăugat 21.08.2011


Conceptul și tipurile de imunoprofilaxie ca măsuri terapeutice care contribuie la suprimarea agenților patogeni ai bolilor infecțioase cu ajutorul factorilor de imunitate umorală și celulară sau care provoacă suprimarea acesteia. Factori de protecție nespecifici ai organismului.

prezentare, adaugat 10.12.2014


Citokinele și receptorii lor celulari. Fagocitoza ca o componentă importantă a apărării antimicrobiene. Alegerea mecanismelor efectoare ale imunității celulare. Interacțiunile de rețea ale citokinelor. Reacții care vizează eliminarea celulelor corpului infectate cu virus.

Deficitul selectiv de IgA este cea mai frecventă imunodeficiență. Care sunt cauzele, simptomele și cum să o tratăm.

În sângele persoanelor care suferă de această boală, nivelul imunoglobulinei A este redus, sau nu există deloc proteine.

Motivele

De regulă, deficitul de IgA este ereditar, adică se transmite copiilor de la părinți. Cu toate acestea, în unele cazuri, deficitul de IgA poate fi asociat cu medicamente.

Frecvența de apariție a bolii în rândul reprezentanților rasei caucaziene este de 1 caz la 700 de persoane. Printre reprezentanții altor rase, frecvența de apariție este mai mică.

Simptome

În majoritatea cazurilor, deficitul selectiv de IgA este asimptomatic.

Simptomele comune ale bolii includ:

bronşită
diaree
Conjunctivită (infecție oculară)
infectii bucale
Otita medie (infectie a urechii medii)
pneumonie
sinuzita
infectii ale pielii
Infecții ale tractului respirator superior.

Alte simptome includ:

Bronșiectazie (o boală în care există o expansiune a secțiunilor bronhiilor)
Astm bronșic de origine necunoscută.

Diagnosticare

Deficitul de IgA este caracterizat de un istoric familial. Anumiți indicatori vă permit să stabiliți un diagnostic:

IgA
IgG
subclasele IgG
IgM

si metode de cercetare:

Determinarea cantității de imunoglobuline
Imunoelectroforeza proteinelor din serul sanguin.

Tratament

Tratamentul specific nu a fost dezvoltat. În unele cazuri, nivelul de IgA este restabilit independent la valori normale.

Antibioticele sunt folosite pentru a trata bolile infecțioase. Pentru a preveni reapariția, unor pacienți li se prescriu cure lungi de antibiotice.
Dacă deficitul selectiv de IgA este însoțit de un deficit al subclaselor de IgG, pacienților li se administrează imunoglobuline intravenoase.

Notă: administrarea intravenoasă de produse din sânge și imunoglobuline în absența IgA duce la producerea de anticorpi la IgA. Pacienții dezvoltă reacții alergice, până la șoc anafilactic, care reprezintă o amenințare pentru viață. IgA nu trebuie administrat acestor pacienți.

Prognoza

Deficitul selectiv de IgA este mai puțin periculos decât alte imunodeficiențe. La unii pacienți, nivelurile de IgA se normalizează treptat și are loc recuperarea spontană.

Posibile complicații

Pe fondul deficitului selectiv de IgA se pot dezvolta boli autoimune (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic) sau boala celiacă.
Ca răspuns la introducerea medicamentelor în sângele pacienților cu deficit de IgA, pot fi produși anticorpi la IgA, care este însoțit de reacții alergice severe. Dacă un pacient necesită o transfuzie de sânge, trebuie să se administreze celule spălate.

Când ar trebui să vedeți un medic

Dacă ruda apropiată a unui cuplu care intenționează să aibă un copil a avut cazuri de deficit selectiv de IgA, consilierea genetică este necesară pentru viitorii părinți.

Dacă medicul plănuiește să administreze pacientului imunoglobuline sau produse din sânge, pacientul trebuie să-l avertizeze pe medicul că are un deficit de IgA.

Prevenirea

Prevenirea deficitului selectiv de IgA constă în consilierea genetică a viitorilor părinți cu antecedente familiale de această boală.

Alte nume

Alături de hipogamaglobulinemia, care se poate manifesta ca imunodeficiență a celor trei clase principale de Ig, au fost descrise afecțiuni asociate cu o deficiență selectivă a uneia dintre clasele de Ig sau cu o deficiență combinată. După cum au arătat observațiile, deficitul variabil de Ig poate fi detectat la 0,5% dintre pacienții examinați în clinică. Foarte des, această afecțiune este denumită disgammaglobulinemie, dar acest termen este folosit și pentru a descrie alte forme de deficit de Ig.

În conformitate cu conceptul existent de ontogeneză normală, sunt posibile următoarele situații:

A) absența completă a celulelor B tipice sau pierderea sau „mascarea” markerului de celule B (aproximativ 25% din toate cazurile);

B) Celulele B sunt prezente, dar nu se transformă în celule producătoare de Ig cu o deficiență clară a celulelor T (activatorii policlonali sunt ineficienți - defect endogen);

C) Celulele B pot chiar produce Ig, dar nu le secreta (defect de glicozilare). Celulelor le lipsește receptorul EBV;

D) diferențierea afectată a celulelor B in vivo; activatorii policlonali sunt eficienți in vitro. In unele cazuri se gasesc inhibitori circulanti;

E) ID-ul legăturii umorale, mediat de o încălcare a activității supresoarelor T (aproximativ 20%). Forme tranzitorii la încălcările indicate la paragraful „d”.

S-a demonstrat într-un model experimental că activitatea supresoare masivă poate duce la deficiența celulelor B ca efect secundar. După toate probabilitățile, vorbim despre hipogammaglobulinemie ca un fenomen secundar. S-a încercat utilizarea unor doze mari de prednisolon (peste 100 mg pe zi) pentru tratamentul pacienților cu hipogammaglobulinemie cu activitate ridicată a celulelor supresoare. În unele cazuri, s-a obținut un efect clinic. Activitatea supresoare a celulelor T se poate manifesta în diferite stadii de maturare a celulelor B (diferențierea celulelor pre-B prin faza Fc în celule B mlg-pozitive, diferențierea celulelor B în plasmocite) și, probabil, atunci când sunt expuse la plasmă. celulă. Studiile experimentale și observațiile clinice în deficiența selectivă de IgA sugerează că celulele supresoare pot diferi în capacitatea lor de a induce o deficiență a unei anumite clase de Ig (supresori T specifici). Îmbunătățirea cunoștințelor noastre va permite pe viitor să dezvoltăm o clasificare patogenetică a acestor afecțiuni.

Deficitul selectiv de IgG este relativ rar. Se manifestă sub forma unei deficiențe a uneia sau mai multor subclase de IgG. Defectele cunoscute până acum corespund anumitor tulburări genetice, în special, pot fi rezultatul rearanjarii genelor. În acest caz, genele care controlează sinteza subclaselor de Ig sunt localizate pe cromozomul 14. Deficiența IgG2 + IgG4 este determinată cel mai adesea (parțial în combinație cu IgA). Deficiența sub formă de IgGi,2,4 + IgA1 a fost de asemenea descrisă. În deficiențele selective de IgG4, se observă infecții recurente ale tractului respirator superior, totuși, ca și în cazul deficiențelor selective de IgG3, IgG1 și IgG2, simptomele clinice pot să nu apară. Deficiența IgG2 a fost observată la pacienții în combinație cu ataxie - telangiectazie și anemie falciforme. Aceste defecte sunt de obicei omise în diagnostic, deoarece concentrația de IgG totale este normală.

Deficiențele primare de IgG nu sunt rare, datorită unui grad insuficient de eterogenitate al moleculelor de IgG (disgammaglobulinemie).

Deficit de IgG cu un nivel ridicat simultan de IgM. La unii pacienți cu deficit de IgG se constată o creștere semnificativă a nivelului de IgM, în unele cazuri până la 10 g/l. În acest caz, concentrația de IgA poate fi redusă sau corespunde normei. La toți pacienții, rezistența la bolile infecțioase scade, în special, aceasta se manifestă sub formă de bronșită recurentă și pneumonie. Defectul poate fi fie congenital (imunodeficiență legată de sex cu hiper-IgM), fie dobândit. Această afecțiune a fost descrisă predominant la băieți. Istoricul familial a arătat că scăderea producției de Ig poate fi o trăsătură moștenită. În plus, în unele cazuri, deficitul de IgG poate fi rezultatul infecției fătului cu virusul rubeolei.

Examenul histologic arată o imagine destul de eterogenă. Alături de datele morfologice normale, unii pacienți au prezentat o scădere a numărului de celule plasmatice și o serie de alte tulburări. Celulele plasmatice au fost PAS pozitive, ceea ce se explică prin conținutul ridicat de componentă de carbohidrați pe fundalul unei cantități semnificative de molecule IgM. Centrii germinali se găsesc în unele cazuri, dar pot fi absenți, mai ales în formele congenitale. La unii pacienți, s-a observat infiltrarea peretelui intestinal, a vezicii biliare, a ficatului și a altor organe de către celulele plasmatice. Uneori, hiperplazia elementelor limfoide este cel mai pronunțat simptom. Mai des decât în ​​alte forme umorale de ID apar tulburări autoimune. Analizând datele obținute, unii autori indică un defect al organelor centrale, în timp ce alții indică o încălcare parțială a sintezei moleculelor de Ig. Discutând problema combinației deficienței de IgG cu un nivel ridicat de IgM, majoritatea cercetătorilor consideră că în acest caz mecanismul de feedback dintre sinteza IgM și IgG este perturbat. Terapia de substituție cu globulină a dus în unele cazuri la normalizarea nivelului de IgM. Un model experimental al acestei afecțiuni a fost reprodus pe bursectomie la pui după ecloziune. Acești pui au dezvoltat adesea deficit de IgG cu producție excesivă de IgM.

Combinația dintre deficitul de IgG și IgA cu niveluri ridicate de IgM a fost descrisă ca un sindrom ereditar recesiv. Adesea, un defect în sinteza Ig este însoțit de anemie hemolitică sau aplastică, trombopenie și leucopenie. Un indiciu al unui defect al celulei stem hematopoietice. Ganglionii limfatici demonstrează o încălcare a structurii celulei B, zona independentă de timus. Liniile celulare stimulate de EBV exprimă numai mlgM și mlgD. În unele cazuri, monomerul IgM este secretat. La unii pacienți, a fost găsit un defect limitat în zona T-dependentă.

Deficitul selectiv de IgA. Într-o anumită măsură, este surprinzător că la screening-ul serurilor normale cu o anumită frecvență (0,03-0,97%) poate fi detectată deficiența IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Datele despre moștenirea deficitului de IgA sunt contradictorii. În majoritatea rapoartelor, nu există indicii ale posibilității unui defect determinat genetic; frecvența acestuia în familii indică atât tipurile de moștenire autosomal dominantă, cât și recesive. Anomaliile cromozomului 18 sunt cel mai adesea găsite, în special, o ștergere a brațului său lung și alte tulburări. Frecvența potrivirii defectelor la copii și părinți indică un posibil rol patogenetic al transferului transplacentar al anticorpilor din clasa IgA.

Deficiența IgA secretoare se poate datora unei încălcări a sintezei componentei secretoare, în plus, s-au obținut date despre o încălcare a procesului de migrare a celulelor B secretoare de IgA în mucoasă. În aceste cazuri, concentrația serică de IgA este menținută la un nivel normal.

Deficit selectiv de IgE. Determinarea concentrației de IgE a devenit posibilă doar în ultimii ani. Probabil din acest motiv, deficitul de IgE a fost descris doar în câteva cazuri clinice. Primele care au apărut au fost rapoartele de pacienți cu leziuni infecțioase severe ale membranelor mucoase. Screeningul serurilor normale a făcut posibilă stabilirea faptului că deficiența de IgE este, de asemenea, caracteristică persoanelor practic sănătoase. Ataxia - telangiectazia în 70-80% din cazuri este însoțită de deficit de IgE (adesea în combinație cu deficit de IgA), cu un deficit de IgA „selectiv” - în aproximativ 40%. La pacienții cu hipogamaglobulinemie congenitală sau dobândită (sinteză afectată), deficiența IgE a fost observată chiar și în mai mult de 90% din cazuri.

Deficitul selectiv de IgM este al doilea cel mai frecvent după deficitul de IgA selectiv. Un nivel scăzut de IgM poate fi o trăsătură moștenită. Cauza bolii este asociată cu o încălcare a mecanismului de imunoreglare și unele defecte în structura IgM. Dintre diferențele caracteristice, în primul rând, trebuie menționată rezistența scăzută a organismului la infecțiile bacteriene și virale. Interpretarea este destul de complicată, deoarece producerea de IgM este o etapă de tranziție normală la secreția de Ig din această clasă. În acest caz, această fază, controlată de un anumit aranjament genic, este suprimată sau omisă. Dintre infecțiile concomitente, trebuie menționat în special sepsisul meningococic. Deficitul secundar de IgM a fost descris în enteropatia glutenică. Cu o dietă adecvată, procesul devine reversibil.

boala Giedion Scheideggeg. Cu această anomalie, IgA și IgM sunt complet absente, în timp ce concentrația de IgG este normală sau ușor redusă. În niciunul dintre cazurile descrise nu a fost observată hipersensibilitate la bolile infecțioase. Pacienții cu niveluri normale de IgG au încă un defect funcțional parțial. Deja în prima publicație, s-a indicat că nu a existat un răspuns imun la anumiți antigeni, ceea ce a fost numit „imunopareză”. Această observație și faptul că majoritatea pacienților cu deficit selectiv de IgA sau IgM au fost rezistenți la infecții, sugerează că IgG joacă un rol critic în imunitatea protectoare și că poate compensa funcțional alte deficiențe de Ig. La biopsia ganglionilor limfatici au fost obținute date inegale: în unele cazuri, tabloul histologic a fost normal, la alți pacienți s-a remarcat absența celulelor plasmatice și a centrilor germinali.

Defect al lanțului L. În această boală, producția de lanțuri x-L este afectată. În unele cazuri, defectul poate fi moștenit. Deci, într-un caz, genele corespunzătoare au fost prezente, dar ARNm a fost absent. O încălcare similară a A, - sau două variante de lanțuri L nu a fost încă descrisă. Absența uneia dintre variantele lanțurilor L nu duce de obicei la manifestări clinice vizibile, deoarece concentrația de Ig nu scade la un nivel critic, cu toate acestea, această încălcare este adesea combinată cu alte procese patologice. Un semn al unui defect al lanțurilor L este un dezechilibru în sistem.

Frecvență. Este cea mai comună formă de anomalie a sistemului imunitar. Deficit izolat IgA la popoarele europene apare cu o frecvență de 1 la 100 - 700 de locuitori.

Cauzele patologiei nu sunt cunoscute.Baza patogenetică este încălcarea proceselor de diferențiere terminală a celulelor B. Un factor semnificativ este scăderea CD40 pe limfocitele B, ceea ce reduce posibilitatea cooperării acestora cu T-helper și APC în inițierea sintezei IgA.

manifestari clinice. Principalele manifestări clinice ale deficitului selectiv de IgA sunt bolile recurente ale căilor respiratorii superioare și inferioare și ale tractului gastrointestinal (boala celiacă, colita ulceroasă, boala Crohn).

Diagnosticare - mic de statura IgA serică (până la 5 mg/dl) în dinamică cu un conținut normal de alte imunoglobuline. Numărul de celule T și B este normal. Activitatea proliferativă a celulelor B ca răspuns la polizaharide este de obicei redusă.

OVID

(imunodeficiență variabilă comună)

Reprezintă o deficiență totală de anticorpi, caracterizată printr-o scădere persistentă a concentrației totale de imunoglobuline din serul sanguin.

Frecvență:în populaţie apare cu o frecvenţă de 1: 25.000 persoane.

Defect genetic și patogeneză. Defecte în această patologie sunt ICOS - o moleculă din familia co-stimulatorilor de tip imunoglobulinei ai celulelor T și proteina CD19 implicată în activarea dependentă de antigen a limfocitelor B. Boala este legată de HLA-B8 și HLA-DR3. Principalul factor de patogeneză este considerat a fi o încălcare a interacțiunii dintre celulele T și B → activarea atât a diferențierii dependente de antigen a celulelor B, cât și comutarea sintezei imunoglobulinei sunt perturbate.

Manifestari clinice. Se pot dezvolta infecții bacteriene recurente ale tractului respirator superior și inferior, diaree severă și boli autoimune.

Diagnosticare. Scăderea concentrației serice de IgA, IgG, IgM. Numărul de limfocite B nu este modificat sau ușor redus. Capacitate redusă de a produce anticorpi ca răspuns la imunizare.

Deficiența subclasei IgG

Imunodeficiența se dezvoltă cu încălcarea produselor din orice subclasă. În același timp, sinteza altor subclase crește compensatorie, iar cantitatea totală de IgG poate rămâne normală.

Deficitul selectiv de IgG 4 este cel mai frecvent, poate fi asimptomatic. Deficiența de IgG 2 poate fi selectivă sau combinată cu alte deficiențe. O trăsătură caracteristică este o scădere a rezistenței pacienților la infecțiile bacteriene care afectează în principal tractul respirator. Deficiența simultană a IgG 2 și IgG 3 are un grad ridicat de asociere cu diabetul juvenil, purpura trombocitopenică idiopatică, LES și patologia atopică. Deficitul selectiv de IgG 1 se caracterizează printr-o frecvență ridicată a infecțiilor respiratorii.

Sindromul hiper-IgM

tip de moștenire.În 70% din cazuri, este moștenit într-un tip recesiv legat de X.

Defect genetic și patogeneză. Boala se bazează pe un defect al genei ligandului CD40 de pe limfocitele T, care perturbă interacțiunea acestora cu celulele B → trecerea de la sinteza IgM la formarea altor imunoglobuline este întreruptă.

Manifestari clinice. Infecții piogene recurente.

Diagnosticare. Hiperproducția de IgM, pe fondul scăderii altor clase de imunoglobuline IgG, IgA.

66. Deficit selectiv de IgA.

Aproape 2/3 dintre pacienții cu deficit selectiv de IgA sunt asimptomatici pe tot parcursul vieții. Prezența defectelor imune concomitente la pacienții cu deficit de IgA poate contribui la infecții recurente. Aceste defecte imune concomitente includ deficiențe ale subclasei IgG, defecte în producerea de anticorpi specifici împotriva proteinelor vaccinului și antigenelor polizaharide și defecte ale lectinei de legare a manozei. Pacienții simptomatici prezintă infecții virale recurente. Infecțiile invazive precum septicemia și meningita nu sunt frecvente. Pacienții cu deficit selectiv de IgA au un risc crescut de boli autoimune și malignitate. Boala la pacienti nu este severa, ceea ce se poate datora unei cresteri compensatorii a secretiei de IgM. Manifestările clinice ale acestei forme de PID se manifestă în principal în copilăria timpurie. În viitor, nivelul IgA se normalizează. Trebuie remarcat faptul că bolile alergice și autoimune la astfel de pacienți decurg „clasic”.

Cele mai frecvente manifestări clinice sunt bolile recurente și cronice ale căilor respiratorii și ale căilor respiratorii superioare (otita medie, sinuzită, bronșită, pneumonie), iar sensibilitatea pacienților la bolile infecțioase virale mai degrabă decât bacteriene este mai pronunțată. Infecțiile respiratorii devin rareori cronice. O trăsătură caracteristică a acestui tip de imunodeficiență este prezența bolilor tractului digestiv (de exemplu, boala celiacă, colita ulceroasă, boala Crohn, gastrita hipertrofică, disbacterioza). Cu un conținut insuficient de IgA secretorie, sunt create condiții prealabile pentru dezvoltarea bolilor alergice și autoimune.

În funcție de predominanța unei anumite simptomatologie, se disting următoarele variante ale deficitului selectiv de IgA:

atopic;

cu afectarea tractului respirator;

cu afectarea tractului digestiv;

autoimună;

asimptomatică (descoperire accidentală de laborator).

Infecții sinopulmonare. Infecțiile sinopulmonare recurente sunt cel mai frecvent simptom asociat cu deficitul selectiv de IgA. Infecțiile sunt cauzate de bacterii extracelulare încapsulate, cum ar fi Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. Otita medie recurentă și infecțiile sinopulmonare sunt mai frecvente la pacienții cu niveluri concomitente scăzute de IgG (în special IgG2 la copii).

La pacienții cu deficit combinat de IgA și deficit de subclase IgG, răspunsul umoral la antigenele proteice și polizaharide este afectat, ceea ce este un factor de risc pentru dezvoltarea patologiei pulmonare cronice și a bronșiectaziei. Deficitul selectiv de IgA este detectat la 5,3-14% dintre pacienții cu bronșiectazie.

Boli ale tractului digestiv. Pacienții cu deficit selectiv de IgA au un risc crescut de a dezvolta anumite boli, inclusiv giardioza, hiperplazia limfoidă nodulară, boala celiacă și colita. La 50% dintre pacienți sunt detectați anticorpi precipitanți la antigenele laptelui de vacă, iar la majoritatea pacienților, complexele imune circulante în ser apar la 15-60 de minute după consumul de lapte.

Tulburări autoimune. Absența IgA determină pătrunderea antigenelor cu reacție încrucișată în circulație și inițierea reacțiilor autoimune, inclusiv purpura trombocitopenică idiopatică, anemie hemolitică autoimună, artrita reumatoidă, LES, tiroidita, vitiligo. Pacienții au adesea autoanticorpi la tiroglobulină, eritrocite, antigene microzomale tiroidiene, membrană bazală, celule musculare netede, celule pancreatice, proteine ​​nucleare, cardiolipină, colagen și celule suprarenale.

Este important de menționat că într-un anumit subgrup de pacienți cu deficit selectiv de IgA se produc anticorpi anti-IgA care pot induce reacții de transfuzie, iar acești anticorpi pot exista și la pacienții asimptomatici. În acest sens, la astfel de pacienți, introducerea de produse din sânge (pe bază de imunoglobuline, precum și plasmă) este contraindicată înainte de testarea prezenței autoanticorpilor serici anti-IgA. Cu administrarea necontrolată a preparatelor de imunoglobuline care conțin IgA, este posibilă formarea complexelor imune și dezvoltarea patologiei imunocomplexelor.

Alergie. Pacienții cu deficit selectiv de IgA au fost asociați cu boli alergice cum ar fi astmul bronșic, rinita alergică, urticaria, dermatita atopică și alergiile alimentare.

Malignizare. Pacienții cu deficit selectiv de IgA la o vârstă mai înaintată pot prezenta un risc crescut de a dezvolta afecțiuni maligne gastrointestinale și limfoide.

Criteriul de diagnostic este o scădere a nivelului IgA seric sub 0,07 g/l la pacienții cu vârsta peste 4 ani cu un conținut normal de IgG și IgM și excluderea altor cauze de hipogamaglobulinemie.

Semnificativ din punct de vedere diagnostic:

O scădere izolată a nivelului de IgA în ser (mai puțin de 0,05 g/l) cu un nivel normal al altor izotipuri de imunoglobuline la copiii mai mari de 1 an, absența IgAl și IgA2. Nivelurile de IgM și IgG sunt normale. Cu toate acestea, unii pacienți au deficit de IgG2;

Dacă nivelul IgA este în intervalul de la 0,05 g/l până la 0,2 g/l, atunci deficiența parțială de IgA este diagnosticată; numărul normal de limfocite T și subclasele lor;

De obicei, un număr normal de limfocite B (CD19\CD20);

Număr normal de celule NK (CD16 CD56).

La pacienții cu deficit de IgA, în special în absența IgA secretoare, trebuie investigat nivelul subclaselor de IgA. La unii pacienți, deficitul selectiv de IgA poate progresa odată cu dezvoltarea CVID. Este necesară monitorizarea regulată pe termen lung a conținutului de imunoglobuline (inclusiv la pacienții asimptomatici).

Determinarea autoanticorpilor (antinucleari, antitiroidieni etc.).

În caz de intoleranță alimentară sau malabsorbție, sunt necesare testarea alergiilor și determinarea anticorpilor la lapte și a anticorpilor IgG anti-gluten.

Tratament. Pacienții cu deficit selectiv de IgA asimptomatic nu necesită tratament permanent. Pacienților cu manifestări de boli infecțioase li se prescriu antibiotice în scop profilactic. Tratamentul intensiv cu antibiotice se efectuează la toți pacienții în timpul debutului unei boli infecțioase. Pacienții nu sunt contraindicați în imunizarea de rutină. Terapia de substituție cu imunoglobuline este contraindicată atunci când la un pacient sunt detectați autoanticorpi anti-IgA. Ar trebui să se țină seama de faptul că deficiența selectivă de IgA se referă la defecte imune primare necorectabile. Măsurile terapeutice se reduc la terapia simptomatică a bolilor infecțioase, alergice și autoimune. Medicamentele imunotrope sunt prescrise în principal în legătură cu manifestarea morbidității infecțioase crescute.

Prognoza. La pacienții cu deficit selectiv de IgA, prognosticul depinde de prezența unui defect concomitent în anticorpi specifici, alergii sau boli autoimune. Adesea, cursul asimptomatic al bolii poate fi perturbat din cauza acțiunii factorilor externi dăunători, de exemplu, într-o situație stresantă, cu imunosupresie, chimioterapie etc.