Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Noliprel - upute za uporabu

INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj:
Trgovački naziv lijeka: Noliprel ®
INN ili naziv grupe: perindopril + indapamid
Oblik doziranja : tablete

spoj:

OPIS
Duguljaste tablete bijela uz rizik na obje strane.

Farmakoterapijska grupa:

ATX kod: S09BA04

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Noliprel ® je kombinovani lijek koji sadrži perindopril (inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima) i indapamid (diuretik iz grupe derivata sulfonamida). Farmakološka svojstva lijeka Noliprel ® kombiniraju pojedinačna svojstva svake od komponenti.
Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava učinak svakog od njih.

Mehanizam djelovanja.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (ACE inhibitor). Enzim koji konvertuje angiotenzin ili kinaza je egzopeptidaza koja pretvara angiotenzin I u vazokonstriktor angiotenzin II i razlaže vazodilatator bradikinin u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat toga, perindopril:

• smanjuje lučenje aldosterona;
• prema principu negativne povratne sprege, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi;
• dugotrajnom upotrebom smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi efekti nisu praćeni zadržavanjem soli i tečnosti ili razvojem refleksne tahikardije.

• smanjen pritisak punjenja u lijevoj i desnoj komori srca;
• smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora;
• povećan minutni volumen srca i povećan srčani indeks;
• pojačan mišićni periferni protok krvi.

Indapamid
Indapamid pripada grupi sulfonamida - prema farmakološka svojstva blizak tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju jona natrijuma u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja natrijuma, hlora i, u manjoj meri, jona kalijuma i magnezijuma preko bubrega, čime se povećava diureza i smanjuje arterijski pritisak(PAKAO).

Hipotenzivni efekat
Noliprel ®
Noliprel ® ima hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi i na dijastolni i na sistolički krvni tlak (BP) u stojećem i ležećem položaju. Antihipertenzivni efekat leka traje 24 sata. Terapijski učinak se javlja za manje od mjesec dana od početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Uočen je sinergistički hipotenzivni efekat perindoprila i indapamida u poređenju sa monoterapijom ovim lekovima.

Noliprel ® smanjuje stepen hipertrofije leve komore, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, ne utiče na metabolizam lipida (ukupni holesterol, lipoprotein visoke gustine (HDL) i holesterol lipoproteina niske gustine (LDL), trigliceridi).

Učinak Noliprela ® na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije proučavan.

PICXEL studija je ispitivala efekat kombinacije perindoprila i indapamida na hipertrofiju leve komore (LVH) u poređenju sa enalaprilom. Ozbiljnost LVH procijenjena je ehokardiografijom.

Nakon randomizacije, pacijenti sa arterijskom hipertenzijom i LVH (LVMI - indeks mase lijeve komore - više od 120 g/m² kod muškaraca i više od 100 g/m² kod žena) primali su terapiju perindoprilom 2 mg + indapamidom 0,625 mg ili enalaprilom 10 mg jednokratno dnevno tokom godine. Da bi se postigla kontrola krvnog pritiska, povećane su doze lijeka: perindopril - do maksimalno 8 mg, indapamid - do 2,5 mg i enalapril - do 40 mg jednom dnevno. Samo 34% pacijenata je nastavilo da prima perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mg (u grupi koja je primala enalapril, 20% pacijenata je nastavilo da uzima lek u dozi od 10 mg).

Na kraju terapije, uočeno je značajnije smanjenje LVMI u grupi koja je primala perindopril/indapamid (–10,1 g/m2) u poređenju sa grupom koja je primala indapamid (–1,1 g/m2). Razlika u stepenu smanjenja ovog pokazatelja između grupa bila je -8,3 g/m² (95% CI (-11,5, -5,0), p U grupi pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju perindoprilom i indapamidom, u poređenju sa grupom koja je primala enalapril Uočen je izraženiji hipotenzivni efekat. Razlika u stepenu smanjenja krvnog pritiska između grupa u opštoj populaciji pacijenata bila je –5,8 mm Hg (95% CI (–7,9, –3,7), str. Perindopril
Perindopril je efikasan u liječenju arterijske hipertenzije bilo koje težine.
Antihipertenzivni učinak lijeka dostiže svoj maksimum 4-6 sati nakon pojedinačne doze i traje 24 sata. 24 sata nakon uzimanja lijeka, primjećuje se izražena (oko 80%) rezidualna ACE inhibicija.
Perindopril ima antihipertenzivni efekat kod pacijenata sa niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.
Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vraćanju elastičnosti velikih arterija i strukture vaskularnog zida malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve komore.
Istodobna primjena tiazidnih diuretika pojačava jačinu antihipertenzivnog efekta. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Indapamid
Indapamid kao monoterapija ima antihipertenzivni efekat koji traje 24 sata. Antihipertenzivni učinak nastaje kada se lijek koristi u dozama koje imaju minimalno diuretičko djelovanje.
Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem elastičnih svojstava velikih arterija i smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve komore.
Tiazidni i tiazidima slični diuretici u određenoj dozi dostižu plato terapijskog efekta, dok učestalost nuspojave nastavlja da raste s daljim povećanjem doze lijeka. Stoga ne biste trebali povećavati dozu lijeka ako se ne postigne terapeutski učinak pri uzimanju preporučene doze.
Indapamid ne utiče na sadržaj lipida u krvnoj plazmi: trigliceridi, holesterol, LDL, HDL; na metabolizam ugljikohidrata (uključujući bolesnike s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika
Noliprel ®
Kombinovana upotreba perindoprila i indapamida ne menja njihove farmakokinetičke karakteristike u poređenju sa odvojenom primenom ovih lekova.

Perindopril
Kada se uzima oralno, perindopril se brzo resorbuje. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 1 sat nakon oralne primjene. Poluvrijeme (T&sub1/2;) lijeka iz krvne plazme je 1 sat. Perindopril nema farmakološku aktivnost. Otprilike 27% ukupne količine unesenog perindoprila ulazi u krvotok u obliku aktivnog metabolita perindoprilata. Osim perindoprilata, stvara se još 5 metabolita koji nemaju farmakološku aktivnost. Maksimalna koncentracija perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene.
Prehrana usporava pretvorbu perindoprila u perindoprilat, čime se utiče na bioraspoloživost. Stoga, lijek treba uzimati jednom dnevno, ujutro, prije jela.
Postoji linearna veza između koncentracije perindoprila u krvnoj plazmi i njegove doze. Volumen distribucije slobodnog perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Povezanost perindoprilata s proteinima plazme, uglavnom s ACE, ovisi o koncentraciji perindoprila i iznosi oko 20%.
Perindoprilat se izlučuje iz organizma putem bubrega. “Efektivno” T&sub1/2; slobodna frakcija je oko 17 sati, tako da se ravnotežno stanje postiže za 4 dana.
Eliminacija perindoprilata je usporena u starijoj dobi, kao i kod pacijenata sa srčanom i bubrežnom insuficijencijom.
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml/min.
Farmakokinetika perindoprila je promijenjena kod pacijenata s cirozom jetre: njegov jetreni klirens je smanjen 2 puta. Međutim, količina formiranog perindoprilata se ne smanjuje, što ne zahtijeva prilagođavanje doze (vidjeti dijelove “Način primjene i doziranje” i “ specialne instrukcije»).

Indapamid
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi se opaža 1 sat nakon oralne primjene.
Veza sa proteinima krvne plazme – 79%.
T&sub1/2; iznosi 14-24 sata (u prosjeku 18 sati). Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegove akumulacije u tijelu. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetika lijeka se ne mijenja kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU
Esencijalna arterijska hipertenzija.

KONTRAINDIKACIJE

Perindopril

• Preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore.
• angioedem (Quinckeov edem) u anamnezi (uključujući i uzimanje drugih ACE inhibitora).
• Nasljedni/idiopatski angioedem.
• Trudnoća (pogledajte odjeljak „Trudnoća i menstruacija dojenje»).

Indapamid

• Preosjetljivost na indapamid i druge sulfonamide.
• Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min).
• Teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju).
• Hipokalemija.
• Istovremena primjena s antiaritmicima koji mogu uzrokovati aritmiju tipa piruete (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovi»).
• Period dojenja (pogledajte odeljak „Trudnoća i period dojenja“).

Noliprel ®
Preosjetljivost na pomoćne tvari uključene u lijek.
Istovremena primena leka sa diureticima koji štede kalijum, preparatima kalijuma i litijuma, kao i kod pacijenata sa povećan sadržaj kalijuma u krvnoj plazmi.
Prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze.
Istodobna primjena lijekova koji produžavaju QT interval.
Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, Noliprel ® se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata na hemodijalizi.
Bolesnici sa neliječenom hroničnom srčanom insuficijencijom u fazi dekompenzacije.
Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

UZ OPREZ (pogledajte i odjeljke “Posebne upute” i “Interakcije s drugim lijekovima”)
Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), terapija imunosupresivima (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjen volumen cirkulirajuće krvi (uzimanje diuretika, dijeta bez soli, povraćanje, dijareja), , cerebrovaskularne bolesti , renovaskularna hipertenzija, dijabetes, hronična srčana insuficijencija (funkcionalna klasa IV prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog pritiska, starije dobi; hemodijaliza pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69®) ili desenzibilizacija, prije postupka afereze lipoproteina niske gustine (LDL); stanje nakon transplantacije bubrega; Stenoza aortne valvule/hipertrofična kardiomiopatija.

Period trudnoće i dojenja
Trudnoća
Noliprel ® je kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak „Kontraindikacije“). Noliprel ® se ne smije koristiti u prvom tromjesečju trudnoće. Ako planirate trudnoću ili ako do nje dođe tokom uzimanja lijeka, trebate odmah prestati uzimati i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.
Nije bilo adekvatnih kontrolisanih studija ACE inhibitora kod trudnica. Ograničeni dostupni podaci o izloženosti lijeku u prvom tromjesečju trudnoće ukazuju na to da lijek nije izazvao malformacije povezane s fetotoksičnošću.
Poznato je da dugotrajna izloženost fetusa ACE inhibitorima u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do poremećaja njegovog razvoja (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnija, odloženog okoštavanja kostiju lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčeta (kao što je zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).
Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju kod majke i smanjenje uteroplacentarnog krvotoka, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, uzimajući diuretike neposredno prije rođenja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.
Ako je pacijentkinja primala Noliprel ® u drugom ili trećem tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje kostiju lubanje i funkcija bubrega.
Period dojenja
Noliprel ® je kontraindiciran tokom dojenja.
Nije poznato da li perindopril prelazi u majčino mlijeko.
Indapamid prelazi u majčino mlijeko. Uzimanje tiazidnih diuretika uzrokuje smanjenje količine majčino mleko ili suzbijanje laktacije. Dijete može razviti preosjetljivost na derivate sulfonamida, hipokalemiju i nuklearnu žuticu.
Budući da upotreba perindoprila i indapamida tokom dojenja može izazvati ozbiljne komplikacije u dojenče, potrebno je procijeniti značaj terapije za majku i donijeti odluku o prekidu dojenja ili prestanku uzimanja ovih lijekova.

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Oralno, najbolje ujutro, prije jela, 1 tableta Noliprela ® 1 put dnevno. Ako se mjesec dana nakon početka terapije ne postigne željeni antihipertenzivni učinak, doza lijeka se može udvostručiti na dozu od 4 mg + 1,25 mg (proizvodi firma pod nazivom trgovačko ime Noliprel® forte).

Stariji pacijenti (pogledajte odjeljak "Posebne upute")
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije doza lijeka se odabire uzimajući u obzir stupanj smanjenja krvnog tlaka, posebno u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita.
Terapiju treba započeti s 1 tabletom Noliprela ® jednom dnevno.

Zatajenje bubrega (pogledajte odjeljak "Posebne upute")
Lijek je kontraindiciran kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Za pacijente sa umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min), maksimalna doza Noliprela ® je 1 tableta dnevno.
Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrega, tokom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znaci funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti kombiniranu terapiju korištenjem niskih doza lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Zatajenje bubrega češće se javlja kod pacijenata sa teškim zatajenjem srca ili osnovnim oštećenjem bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije.
Pacijentima sa CC jednakim ili većim od 60 ml/min nije potrebno prilagođavanje doze. Tokom terapije potrebno je kontrolisati nivo kreatinina i kalijuma u krvnoj plazmi.

Zatajenje jetre (pogledajte odjeljke “Kontraindikacije”, “Posebne upute”, “Farmakokinetika”)
Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s teškim zatajenjem jetre.
Za umjereno teško zatajenje jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije prepisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti kod pacijenata ove starosne grupe.

NUSPOJAVA
Perindopril ima inhibitorni efekat na sistem renin-angiotenzin-aldosteron i smanjuje gubitak kalijuma u bubrezima kada se uzima indapamid. Kod 2% pacijenata, dok koriste lijek Noliprel ®, razvija se hipokalemija (nivo kalija manji od 3,4 mmol/l).
Frekvencija neželjene reakcije koji se mogu javiti tokom terapije dat je u sledećoj gradaciji: vrlo često (>1/10); često (>1/100, 1/1000, 1/10000, Iz cirkulacije i limfni sistem
Vrlo rijetko:

• trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
• u određenim kliničkim situacijama (pacijenti nakon transplantacije bubrega, pacijenti na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu uzrokovati anemiju (vidjeti dio "Posebne upute").

• angioedem lica, usana, ekstremiteta, sluzokože jezika, glotisa i/ili larinksa; urtikarija (pogledajte odjeljak “Posebne upute”).
• reakcije preosjetljivost, uglavnom kože, kod pacijenata sklonih astmatičnim i alergijskim reakcijama.
• hemoragični vaskulitis.

Laboratorijski indikatori:

• Hipokalemija, posebno značajna za rizične pacijente (vidjeti dio "Posebna uputstva").
• Hiponatremija i hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije.
• Povećani nivoi mokraćne kiseline i glukoze u krvi tokom uzimanja leka.
• Blago povećanje nivoa uree i kreatinina u plazmi koje se javlja nakon prekida terapije, češće kod pacijenata sa stenozom bubrežne arterije, pri liječenju hipertenzije diureticima i u slučajevima zatajenja bubrega.
• Hiperkalijemija, često prolazna.

PREDOZIRANJE
Simptomi
Najvjerovatniji simptom predoziranja je izrazito smanjenje krvnog tlaka, ponekad u kombinaciji s mučninom, povraćanjem, konvulzijama, vrtoglavicom, pospanošću, konfuzijom i oligurijom, koja se može razviti u anuriju (kao rezultat hipovolemije). Mogu se javiti i poremećaji elektrolita (hiponatremija, hipokalemija).
Tretman
Mjere hitna pomoć svode se na uklanjanje lijeka iz tijela: ispiranje želuca i/ili primjena aktivni ugljen uz naknadnu obnovu ravnoteže vode i elektrolita.
Ukoliko dođe do značajnog smanjenja krvnog tlaka, bolesnika treba prebaciti u „ležeći“ položaj na leđima s podignutim nogama i, ako je potrebno, ispraviti hipovolemiju (na primjer, intravenska infuzija 0,9% otopine natrijevog klorida). Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se ukloniti iz tijela dijalizom.

INTERAKCIJA SA DRUGIM LIJEKOVIMA
Perindopril, indapamid
Nepoželjna kombinacija lijekova

• Preparati litijuma: uz istovremenu primjenu preparata litijuma i ACE inhibitora može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih efekata. Dodatna primjena tiazidnih diuretika može dodatno povećati koncentraciju litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s preparatima litijuma. U slučaju takve terapije neophodno je redovno praćenje sadržaja litijuma u krvnoj plazmi (videti odeljak „Posebna uputstva“).

• Baklofen: može pojačati hipotenzivni efekat. Treba pratiti krvni pritisak i funkciju bubrega i, ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu antihipertenzivnih lijekova.
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline (više od 3 g/dan): primjena NSAIL može dovesti do smanjenja diuretičkih, natriuretskih i hipotenzivnih učinaka. Uz značajan gubitak tekućine, kao i kod starijih pacijenata, može se razviti akutna bubrežna insuficijencija (zbog smanjenja brzine glomerularna filtracija). Pacijenti trebaju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja.

• Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici):
lijekovi ovih klasa pojačavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni efekat).
• Glukokortikosteroidi, tetrakozaktid: smanjen hipotenzivni učinak (zadržavanje tekućine i jona natrija kao rezultat djelovanja glukokortikosteroida).
• Ostali antihipertenzivni lijekovi: hipotenzivni efekat može biti pojačan.

Perindopril
Nepoželjna kombinacija lijekova
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren, i kao monoterapija i u kombinaciji) i suplementi kalija: ACE inhibitori smanjuju bubrežni gubitak kalija izazvan diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementi kalija i zamjene kuhinjske soli koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, uključujući smrt. Ukoliko je neophodna kombinovana primena ACE inhibitora i navedenih lekova (u slučaju potvrđene hipokalijemije), potreban je oprez i redovno praćenje koncentracije kalijuma u krvnoj plazmi i EKG parametri.

Kombinacija proizvoda koja zahtijeva posebnu pažnju

• Hipoglikemijska sredstva (insulin, derivati ​​sulfonilureje): opisani su sljedeći efekti za kaptopril i enalapril. ACE inhibitori se mogu povećati hipoglikemijski efekat derivate inzulina i sulfonilureje kod pacijenata sa dijabetes melitusom. Razvoj hipoglikemije je vrlo rijedak (zbog povećanja tolerancije glukoze i smanjenja potrebe za inzulinom).

• Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, kortikosteroidi (kada se koriste sistemski) i prokainamid: istovremena primjena s ACE inhibitorima može biti praćena povećanim rizikom od leukopenije.
• Sredstva za opšta anestezija: kombinovana upotreba ACE inhibitora i opšte anestezije može dovesti do pojačanog hipotenzivnog efekta.
• Diuretici (tiazidni i loop): upotreba diuretika u visokim dozama može dovesti do hipovolemije, a dodatak perindoprila terapiji može dovesti do hipotenzije.
• Zlatni preparati: Prilikom propisivanja ACE inhibitora, uključujući perindopril, pacijentima koji su primali injekcijske preparate zlata (natrijev aurotiomalat), zabilježene su reakcije nalik nitratu (crvenilo lica, mučnina, povraćanje, hipotenzija).

• Lijekovi koji mogu uzrokovati aritmiju piruete: Zbog rizika od hipokalijemije, treba biti oprezan kada se indapamid istovremeno primjenjuje s lijekovima koji mogu uzrokovati torsades de pointes, npr. antiaritmičkih lijekova(kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilijum, sotalol); neki antipsihotici (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoroperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotici (pimozid); drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Treba izbjegavati razvoj hipokalijemije i, ako je potrebno, korigirati; pratiti QT interval.
• Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalemiju: amfotericin B (iv), gluko- i mineralokortikosteroidi (kada se daju sistemski), tetrakozaktid, laksativi koji stimulišu crevni motilitet: povećan rizik od hipokalijemije (aditivni efekat). Potrebno je pratiti nivo kalijuma u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, korigovati ga. Posebnu pažnju treba obratiti na pacijente koji istovremeno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne stimulišu pokretljivost crijeva.
• Srčani glikozidi: hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida, potrebno je pratiti nivo kalija u krvnoj plazmi i EKG indikatori i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

• metformin:
funkcionalna bubrežna insuficijencija, koja se može javiti tijekom uzimanja diuretika, posebno diuretika petlje, uz istovremenu primjenu metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze. Metformin se ne treba koristiti ako nivoi kreatinina u plazmi prelaze 15 mg/L (135 µmol/L) kod muškaraca i 12 mg/L (110 µmol/L) kod žena.
• Jodirana kontrastna sredstva: dehidracija tijekom uzimanja diuretika povećava rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno kada se koriste visoke doze lijekova koji sadrže jod kontrastna sredstva. Prije upotrebe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, pacijenti moraju nadoknaditi gubitak tekućine.
• soli kalcijuma: uz istovremenu primjenu može se razviti hiperkalcemija zbog smanjenog izlučivanja kalcijevih jona putem bubrega.
• ciklosporin: moguće je povećati nivo kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije cirkulirajućeg ciklosporina, čak i uz normalan nivo tekućine i jona natrijuma.

Litijumski preparati
Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s preparatima litijuma (vidjeti dio “Interakcije s drugim lijekovima”).

Disfunkcija bubrega
Terapija je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrega, tokom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znaci funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju, liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti kombiniranu terapiju korištenjem niskih doza lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji.
Takvi pacijenti zahtijevaju redovno praćenje nivoa kalija i kreatinina u serumu - 2 sedmice nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga.
Zatajenje bubrega češće se javlja kod pacijenata s teškim zatajenjem srca ili osnovnim oštećenjem bubrega, uključujući stenozu jedne ili dvije bubrežne arterije.
U pravilu se primjena perindoprila i indapamida ne preporučuje pacijentima sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom jednog funkcionalnog bubrega.

Arterijska hipotenzija i neravnoteža vode i elektrolita
Hiponatremija je povezana s rizikom od iznenadnog početka arterijska hipotenzija(posebno kod pacijenata sa stenozom jedne ili dvije bubrežne arterije). Stoga, tijekom dinamičkog praćenja bolesnika, treba obratiti pažnju na moguće simptome dehidracije i snižene razine elektrolita u krvnoj plazmi, na primjer, nakon dijareje ili povraćanja. Takvi pacijenti zahtijevaju redovno praćenje nivoa elektrolita u plazmi.
U slučaju teške arterijske hipotenzije, može biti potrebno intravenozno davanje 0,9% rastvor natrijum hlorida.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon obnavljanja volumena cirkulirajuće krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti primjenom niskih doza lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.

Nivo kalijuma
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili zatajenjem bubrega. Kao u slučaju kombinovana upotreba Antihipertenzivi i diuretici zahtijevaju redovno praćenje nivoa kalija u krvnoj plazmi.

Ekscipijensi
Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel ® se ne smije prepisivati ​​pacijentima s nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Perindopril
Neutropenija/agranulocitoza
Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o uzimanom lijeku i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja kod pacijenata bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, posebno u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu).
Nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora, znaci neutropenije nestaju sami od sebe.
Perindopril treba primenjivati ​​sa velikim oprezom kod pacijenata sa difuznim oboljenjima vezivnog tkiva, dok uzimaju imunosupresivne lekove, alopurinol ili prokainamid, i uz istovremenu izloženost ovim faktorima, posebno kod pacijenata sa osnovnim oštećenjem bubrega. Neki pacijenti su razvili teške infekcije, u nekim slučajevima otporne na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom propisivanja perindoprila takvim pacijentima, preporučuje se periodično praćenje broja leukocita u krvi.
Pacijenti treba da prijave sve znakove svom ljekaru zarazne bolesti(npr. bol u grlu, groznica).

Preosjetljivost/angioedem (Quinckeov edem)
Prilikom uzimanja ACE inhibitora, uključujući perindopril, u rijetkim slučajevima dolazi do razvoja angioedem lice, udovi, usne, jezik, glotis i/ili larinks. Ako se pojave simptomi, perindopril treba odmah prekinuti, a bolesnika treba pratiti sve dok znakovi edema potpuno ne nestanu. Ako otok zahvaća samo lice i usne, tada njegove manifestacije obično nestaju same od sebe, iako se za liječenje simptoma mogu koristiti lijekovi. antihistaminici.
Angioedem, praćen oticanjem larinksa, može biti fatalan. Oticanje jezika, glotisa ili larinksa može dovesti do opstrukcije disajnih puteva. Ako se jave takvi simptomi, treba odmah subkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) u razrjeđenju od 1:1000 (0,3 ili 0,5 ml) i/ili osigurati prohodnost disajnih puteva.
Pacijenti sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa uzimanjem ACE inhibitora mogu imati povećan rizik od njegovog razvoja kada uzimaju lekove ove grupe (videti odeljak „Kontraindikacije“).
U rijetkim slučajevima, angioedem crijeva se razvija tokom terapije ACE inhibitorima. U ovom slučaju bolesnici doživljavaju bol u trbuhu kao izolovani simptom ili u kombinaciji s mučninom i povraćanjem, u nekim slučajevima bez prethodnog angioedema lica i sa normalan nivo C-1 esteraza. Dijagnoza se postavlja pomoću kompjuterizovana tomografija abdominalnog područja, ultrazvukom ili u vrijeme operacije. Simptomi nestaju nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Kod pacijenata sa abdominalnim bolom koji primaju ACE inhibitore, prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze mora se uzeti u obzir mogućnost razvoja angioedema crijeva.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije
Postoje izolirani izvještaji o razvoju dugotrajnih, po život opasnih anafilaktoidnih reakcija kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom desenzibilizirajuće terapije otrovom himenoptera (pčele, ose).
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom kod pacijenata sklonih alergijskim reakcijama koji su podvrgnuti procedurama desenzibilizacije. Treba izbjegavati propisivanje ACE inhibitora kod pacijenata koji primaju imunoterapiju otrovom himenoptera. Međutim, anafilaktoidna reakcija se može izbjeći privremenim prekidom primjene ACE inhibitora najmanje 24 sata prije zahvata.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze
U rijetkim slučajevima, afereza lipoproteina niske gustine (LDL) upotrebom dekstran sulfata može se razviti kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore. opasno po život anafilaktoidne reakcije. Kako bi se spriječila anafilaktoidna reakcija, terapiju ACE inhibitorima treba privremeno prekinuti prije svake procedure afereze.

Hemodijaliza
Prijavljene su anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore tokom hemodijalize koristeći membrane visokog protoka (npr. AN69®). Stoga je preporučljivo koristiti drugu vrstu membrane ili koristiti antihipertenziv druge farmakoterapijske grupe.

Diuretici koji štede kalij i suplementi kalija
U pravilu se ne preporučuje kombinirana primjena perindoprila i diuretika koji štede kalij, kao i preparata kalijuma i nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Kašalj
Tokom terapije ACE inhibitorom može doći do suvog kašlja. Kašalj traje dugo tokom uzimanja lijekova ove grupe i nestaje nakon njihovog prestanka. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće povezanosti ovog simptoma s uzimanjem ACE inhibitora. Ako ljekar smatra da je terapija ACE inhibitorima neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Djeca i tinejdžeri
Noliprel ® se ne smije prepisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene perindoprila kao monoterapije ili kao dijela kombinovane terapije kod pacijenata ove starosne grupe.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (kod pacijenata sa zatajenjem srca, neravnotežom tekućine i elektrolita itd.)
Za neke patološka stanja može se primijetiti značajna aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema, posebno kod teške hipovolemije i smanjenja nivoa elektrolita u plazmi (na pozadini dijete bez soli ili dugotrajna upotreba diuretici), kod pacijenata sa inicijalno niskim krvnim pritiskom, stenozom jedne ili dve bubrežne arterije, hroničnom srčanom insuficijencijom ili cirozom jetre sa prisustvom edema i ascitesa.
Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sistema i stoga može biti praćena naglim padom krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ove pojave se češće primećuju prilikom uzimanja prve doze leka ili tokom prve dve nedelje terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno i tokom drugih perioda terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporučuje se primjena lijeka u nižoj dozi, a zatim postupno povećanje doze.

Stariji pacijenti
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije doza lijeka se odabire uzimajući u obzir stupanj smanjenja krvnog tlaka, posebno u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Ateroskleroza
Rizik od arterijske hipotenzije postoji kod svih pacijenata, međutim, potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa koronarna bolest srčana i cerebrovaskularna insuficijencija. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti niskim dozama.

Pacijenti sa renovaskularnom hipertenzijom
Metoda liječenja renovaskularne hipertenzije je revaskularizacija. Međutim, upotreba ACE inhibitora ima povoljan učinak kod pacijenata koji očekuju hirurška intervencija, te u slučaju kada je takva operacija nemoguća.
Liječenje Noliprelom ® kod pacijenata s dijagnosticiranom ili sumnjivom stenozom bubrežne arterije treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, praćenjem bubrežne funkcije i koncentracije kalija u krvnoj plazmi. Neki pacijenti mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje kada se lijek prekine.

Druge rizične grupe
Kod osoba s kroničnom srčanom insuficijencijom (stadij IV) i bolesnika s dijabetesom melitusom zavisnim od inzulina (rizik od spontanog povećanja koncentracije kalija), liječenje treba započeti niskom dozom lijeka (pola tablete) i pod stalnim medicinskim nadzorom.
Pacijenti sa arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću srca ne bi trebali prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitore treba koristiti zajedno sa beta-blokatorima.

Pacijenti sa dijabetes melitusom
Prilikom propisivanja lijeka pacijentima koji primaju dijabetes melitus hipoglikemijskih sredstava za oralnu primenu ili insulin, tokom prvog meseca terapije potrebno je pažljivo pratiti nivoe glukoze u krvi.

Etničke razlike
Perindopril, kao i drugi ACE inhibitori, očigledno ima manje izražen hipotenzivni efekat kod pacijenata negroidne rase u poređenju sa predstavnicima drugih rasa. Možda je ova razlika posljedica činjenice da pacijenti s arterijskom hipertenzijom negroidne rase češće imaju nisku aktivnost renina.

Operacija/Opća anestezija
Upotreba ACE inhibitora kod pacijenata koji su podvrgnuti hirurška intervencija uz primjenu opće anestezije, može dovesti do naglašenog sniženja krvnog tlaka, posebno kada se koriste sredstva za opću anesteziju koja imaju hipotenzivni učinak.
Preporučuje se prestanak uzimanja ACE inhibitora dugog djelovanja, uključujući perindopril, 12 sati prije operacija. Aortna stenoza / Mitralna stenoza / Hipertrofična kardiomiopatija ACE inhibitore treba propisivati ​​s oprezom pacijentima sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore.

Otkazivanje jetre
U rijetkim slučajevima dolazi do holestatske žutice tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kako ovaj sindrom napreduje, razvija se fulminantna nekroza jetre, ponekad sa fatalan. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tokom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, trebate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom (pogledajte odjeljak „Neželjena dejstva“).

Anemija
Anemija se može razviti kod pacijenata nakon transplantacije bubrega ili kod osoba na hemodijalizi. U ovom slučaju, smanjenje koncentracije hemoglobina je veće, što je veća njegova početna vrijednost. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.

Hiperkalemija
Hiperkalijemija se može razviti tijekom liječenja ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Faktori rizika za hiperkalemiju uključuju zatajenje bubrega, smanjenu funkciju bubrega, stariju životnu dob, dijabetes melitus, određena popratna stanja (dehidracija, akutna dekompenzirana srčana insuficijencija, metabolička acidoza), istodobna primjena diuretika koji štede kalij (kao što su spironolakton, eplerenon, amilorterenon, triloterenon ), te preparati kalija ili zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij, kao i upotreba drugih lijekova koji povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi (na primjer, heparin). Upotreba suplemenata kalija, diuretika koji štede kalij i zamjene kuhinjske soli koje sadrže kalij može dovesti do značajnog povećanja razine kalija u krvi, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Hiperkalijemija može uzrokovati ozbiljne, ponekad fatalne, abnormalne srčane ritmove. Ako je neophodna kombinirana primjena gore navedenih lijekova, liječenje treba provoditi s oprezom, uz redovno praćenje nivoa kalija u krvnom serumu (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Indapamid
Kada se tiazidi i diuretici slični tiazidima propisuju pacijentima s oštećenom funkcijom jetre, može se razviti hepatična encefalopatija. U tom slučaju diuretike treba odmah prekinuti.

Fotoosjetljivost
Tokom uzimanja tiazida i diuretika sličnih tiazidima, prijavljeni su slučajevi reakcija fotosenzitivnosti (vidjeti dio "Neželjena dejstva"). Ako se tokom uzimanja lijeka razviju reakcije fotosenzitivnosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti diuretičku terapiju, preporučuje se zaštita kože od izlaganja sunčevoj svetlosti ili veštačkim UV zracima.

Ravnoteža vode i elektrolita
Sadržaj jona natrijuma u krvnoj plazmi
Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih jona u krvnoj plazmi. Tokom uzimanja lijeka, ovaj indikator treba redovno pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatremiju, koja ponekad dovodi do ozbiljne komplikacije. Hiponatremija uključena početna faza ne može biti u pratnji kliničkih simptoma Stoga je potrebno redovno laboratorijsko praćenje. Češće praćenje nivoa jona natrijuma indikovano je za pacijente sa cirozom jetre i starije osobe (videti odeljke „Neželjena dejstva” i „Predoziranje”).

Sadržaj kalijevih jona u krvnoj plazmi
Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od hipokalijemije. Hipokalemiju (manju od 3,4 mmol/L) treba izbjegavati kod sljedećih visokorizičnih pacijenata: starijih pacijenata, pothranjenih pacijenata ili onih koji istovremeno primaju terapija lijekovima, pacijenti sa cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarnom bolešću srca, zatajenjem srca. Hipokalijemija kod ovih pacijenata pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od razvoja aritmija.
Pacijenti s povećanim QT intervalom također su pod povećanim rizikom, ali nije bitno da li je ovo povećanje uzrokovano kongenitalni uzroci ili akcija lijekovi. Hipokalemija, kao i bradikardija, doprinosi razvoju teških poremećaja srčanog ritma, posebno aritmija piruetnog tipa, koje mogu biti fatalne.
U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovnije praćenje sadržaja kalijumovih jona u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih jona treba obaviti unutar prve sedmice od početka terapije.
Ako se otkrije hipokalemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Sadržaj kalcijevih jona u krvnoj plazmi
Tiazidni i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje kalcijevih jona preko bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnostikovanog hiperparatireoidizma. Prije testiranja funkcije paratiroidna žlezda Diuretičke lijekove treba prekinuti.

Mokraćna kiselina
Kod pacijenata sa povećan nivo mokraćne kiseline u krvnoj plazmi tokom terapije može povećati učestalost napada gihta.

Diuretici i funkcija bubrega
Tiazidni i tiazidima slični diuretici su u potpunosti efikasni samo kod pacijenata sa normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi kod odraslih ispod 25 mg/l ili 220 µmol/l). Kod starijih pacijenata klirens kreatinina se izračunava uzimajući u obzir dob, tjelesnu težinu i spol.
Na početku liječenja diureticima kod pacijenata zbog hipovolemije i hiponatremije može doći do privremenog smanjenja brzine glomerularne filtracije i povećanja koncentracije uree i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovo prolazno funkcionalno zatajenje bubrega nije opasno za pacijente s nepromijenjenom bubrežnom funkcijom, ali se njegova težina može povećati kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Sportisti
Indapamid može dati pozitivna reakcija tokom doping kontrole.

Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom
Djelovanje tvari uključenih u lijek Noliprel ® ne dovodi do poremećenih psihomotornih reakcija. Međutim, neki pacijenti mogu razviti različite individualne reakcije kao odgovor na smanjenje krvnog tlaka, posebno na početku terapije ili kada se terapiji dodaju drugi antihipertenzivni lijekovi. U tom slučaju može biti smanjena sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja drugim mašinama.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE
Tablete 2 mg + 0,625 mg.
14 ili 30 tableta po blisteru (PVC/Al). Blister se stavlja u zaštitnu vrećicu (poliester/aluminij/polietilen) koja sadrži sredstvo za sušenje silika gela u plastičnoj pločici sa kartonskim poklopcem. 1 blister upakovan u vrećicu sa uputstvima za medicinsku upotrebu stavlja se u kartonsku kutiju.

Noliprel tablete su kombinirani antihipertenzivni lijek koji se sastoji od dva aktivne supstance: perindopril - ACE inhibitor i indapamid - sulfonamidni diuretik.

Zahvaljujući kombinaciji perindoprila i indapamida, učinak svakog od njih je pojačan. Maksimalni antihipertenzivni efekat Noliprela razvija se tokom 1 meseca i traje dugo bez pojave tahifilakse.

Kada prestanete da uzimate Noliprel, nema efekta povlačenja. Treba napomenuti da lekovito dejstvo Noliprel ovisi o dozi. Maksimalna koncentracija perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon primjene. Faza ravnotežne koncentracije postiže se nakon 4 dana periodične upotrebe u redovnim intervalima.

Jedan od aktivni sastojci lijek – Perindopril smanjuje funkciju srca:

– vazodilatacijski učinak na vene (moguće zbog promjena u metabolizmu prostaglandina) – smanjenje predopterećenja;
– smanjenje perifernog vaskularnog otpora – smanjenje naknadnog opterećenja srca.

U brojnim kliničke studije kod pacijenata sa zatajenjem srca, dokazano je da primjena perindoprila dovodi do:
smanjen pritisak punjenja lijeve i desne komore;

– smanjenje perifernog otpora;
– povećan minutni volumen i poboljšan srčani indeks;
– povećati regionalni protok krvi u mišićima.

Dokazano je da Noliprel tablete pomažu u smanjenju hipertrofije lijeve komore srca.

Indapamid sinergistički s perindoprilom smanjuje hipertenziju i smanjuje rizik od hipokalijemije. Po mehanizmu djelovanja indapamid je bliži tiazidnim diureticima i izlučuje se uglavnom urinom (70% doze) i izmetom (22%) u obliku neaktivnih metabolita. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, farmakokinetički parametri se ne mijenjaju.

Indikacije za upotrebu Noliprela

Upotreba Noliprela i Noliprela Forte 2,5\5 indicirana je za sljedeća stanja i patologije:

1. Esencijalna hipertenzija
2. Sekundarna hipertenzija

Važno – Noliprel smanjuje arterijski dijastolni i sistolni pritisak. U tom slučaju uzimanje lijeka nije praćeno ubrzanim otkucajem srca.

U terapijskim dozama Noliprela u bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom klinički je uočeno smanjenje i predopterećenja i nakon opterećenja. Kao rezultat, srce radi efikasnije (kardioprotektivno svojstvo) - povećava se minutni volumen srca, poboljšava se dotok krvi u miokard.

Noliprel - upute za uporabu, doze

Da li da uzimam Noliprel pre ili posle jela? Budući da unos hrane usporava konverziju perindoprila u perindoprilat, Noliprel treba uzimati jednom dnevno ujutru prije doručka.

Kako uzimati Noliprel, doza?

Maksimum dnevna doza 2 tablete 1 put dnevno Noliprel A 2,5 mg.
Maksimalna dnevna doza je 1 tableta Noliprela Forte 5 mg.

Posebnosti:

Stariji pacijenti. Liječenje mora početi sa uobičajena doza- 1 tableta Noliprela 1,25 dnevno.

Kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina<30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза - 1 таблетка препарата Нолипрел А в сутки.
Kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≥60 ml/min, nema potrebe za promjenom doze Noliprela.

Ne pomaže, šta da radim?

Sa povećanjem doze Noliprela, antihipertenzivni efekat se ne povećava, dok se povećava učestalost nuspojava. Ako je njihova efikasnost nedovoljna, preporučenu dozu ne treba prekoračiti. Obratite se svom ljekaru kako biste prilagodili tok liječenja.

Kontraindikacije Noliprel

• preosjetljivost ili alergija na komponente lijeka ili druge slične agense (sulfonamide i/ili ACE inhibitore);
• zatajenje bubrega - klirens kreatinina manji od 30 ml/min;
• zatajenje jetre sa tendencijom encefalopatije;
• hipokalemija;
• kombinacija s lijekovima koji produžavaju QT interval;
• zabranjeno u Ruskoj Federaciji mlađim od 18 godina;
• nedostatak laktaze, galaktozemija, sindrom malapsorpcije glukoze ili galaktoze (sadrži laktozu).

Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, Noliprel A/Noliprel Forte se ne smije propisivati ​​pacijentima na hemodijalizi, kao ni zatajenju srca u fazi dekompenzacije.

Nivo natrijuma u plazmi treba pratiti prije početka i redovno tokom liječenja. Terapija noliprelom može izazvati hiponatremiju, ponekad sa ozbiljnim posljedicama. Budite oprezni i nemojte kršiti dozu navedenu u uputama za upotrebu.

Ako se razvije aritmija tipa piruete, ne treba koristiti antiaritmike (mora se koristiti umjetni pejsmejker).

Ako se tokom prvog mjeseca liječenja perindoprilom pojavi epizoda nestabilne angine pektoris (bilo koje težine), prije odlučivanja o nastavku liječenja mora se pažljivo izmjeriti odnos rizika i koristi. Lijek će možda trebati promijeniti.

Predoziranje Noliprelom

Efekat predoziranja Noliprelom najčešće se manifestuje arterijskom hipotenzijom (prekomernim padom pritiska), koja ponekad može biti praćena mučninom, povraćanjem, konvulzijama i vrtoglavicom. Može doći do stanja pospanosti i zbunjenosti.

Liječenje se provodi u bolničkim uslovima.

Tokom trudnoće:

Uzimanje noliprela u trudnoći i dojenju je kontraindicirano zbog negativnog efekta na dijete (povećan mortalitet novorođenčadi, abnormalni razvoj mišićno-koštanog sistema, zatajenje bubrega kod novorođenčadi, teški oligohidramnion, otvoreni duktus arteriosus, intrauterina smrt fetusa).

Ako je žena uzela Noliprel prije utvrđivanja trudnoće, primjenu treba odmah prekinuti. Nema potrebe za prekidom trudnoće, međutim, žena treba da bude svjesna mogućih posljedica.

Interakcije

Postoje opasne interakcije s drugim lijekovima. Ako se koristi istovremeno, morate upozoriti ili se posavjetovati sa svojim ljekarom.

Analozi Noliprela, lista lijekova

Lijek Noliprel A je najbliži analog Noliprela Forte. Imajte na umu da upute za upotrebu Noliprela, cijena i recenzije nisu prikladni za analog, dozu i indikacije mora prilagoditi liječnik.

Noliprel I još jedan analog, ranije je ovaj lijek bio poznat kao jednostavno Noliprel. Naziv se promijenio nakon promjene oblika oslobađanja jednog od aktivnih sastojaka - perindopril se počeo proizvoditi u obliku soli arginina, a ne terc-butilaminske soli. Obratite pažnju na dozu aktivne supstance.

Noliprel- kombinovani lijek koji sadrži perindopril arginin i indapamid. Farmakološki učinak lijeka je posljedica kombinacije pojedinačnih svojstava svake komponente. Kombinacija perindopril-indapamida pojačava farmakološko djelovanje svakog od ovih lijekova.
Noliprel spada u antihipertenzivne lijekove. Smanjuje arterijski dijastolni i sistolni pritisak. Učinak noliprela ovisi o dozi.
Uzimanje lijeka nije praćeno ubrzanim otkucajem srca. Adekvatan klinički efekat se razvija nakon 1 mjeseca. nakon početka uzimanja Noliprela. Trajanje antihipertenzivnog efekta je 1 dan. Nakon prestanka primjene Noliprela, sindrom ustezanja se ne razvija. Smanjuje se težina hipertrofije lijeve klijetke, ukupno prekardijalno i postkardijalno opterećenje (zbog žila mišića i bubrega). Noliprel ne utiče na metaboličke procese (metabolizam lipida i ugljikohidrata). Poboljšava se elastičnost krvnih žila (velikih arterijskih stabala), obnavlja se struktura stijenke žila malog kalibra.
Perindopril smanjuje lučenje aldosterona, koji mehanizmom negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvi. Utječe na smanjenje krvnog tlaka i kod osoba s niskom i kod osoba s normalnom aktivnošću renina u krvi. Ima vazodilatacijski efekat.
Indapamid sinergistički s perindoprilom smanjuje hipertenziju i smanjuje rizik od hipokalijemije. Po mehanizmu djelovanja indapamid je bliži tiazidnim diureticima: inhibitor je reapsorpcije natrijevih jona kortikalnog segmenta Hentleove petlje. Posljedično, dolazi do povećanja mokrenja i izlučivanja jona klora i natrijuma u urinu (u malim količinama - jona kalija i magnezija). Smanjuje krvni pritisak u dozi koja praktično nema efekta na mokrenje. Smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost kada je izložen adrenalinu. Ne mijenja količinu lipida u krvi (lipoproteini NP i VP, trigliceridi, holesterol). Ne utiče na metabolizam ugljenih hidrata.

Indikacije za upotrebu

Način primjene

Nuspojave

Kontraindikacije

Trudnoća

Ako je trudnica uzela Noliprel prije utvrđivanja trudnoće, primjenu treba odmah prekinuti. Nema potrebe za prekidom trudnoće, ali žena treba da bude svjesna mogućih posljedica.

Interakcija s drugim lijekovima

Predoziranje

Uslovi skladištenja

Obrazac za oslobađanje

spoj:
Noliprel:
Aktivni sastojci: perindopril terc-butilaminska so - 2 mg, indapamid - 625 mcg.
Norliprel-forte: aktivni sastojci: perindopril terc-butilaminska so - 4 mg, indapamid - 1,25 mg.
Ostali sastojci: laktoza monohidrat, magnezijum stearat, mikrokristalna celuloza, hidrofobni koloidni silicijum dioksid.

Dodatno

Kombinirani lijek koji se sastoji od 2 aktivne tvari koje imaju komplementarne farmakološke učinke i koristi se za liječenje arterijske hipertenzije.

Noliprel (Bi) Forte je lijek sa dvostrukom dozom aktivnih supstanci (perindopril 4 mg + indapamid 1,25 mg). Ukoliko je potrebno koristiti maksimalne doze kod pacijenata sa visokim rizikom (dijabetes melitus, pušenje, hiperholesterolemija), propisuje se Bi-forte (perindopril 10 mg + indapamid 2,5 mg).

ATX

C09BA04 Perindopril u kombinaciji sa diureticima.

Oblici izdavanja i sastav

Aktivna supstanca: Perindopril 2 mg + Indapamid 0,625 mg.

farmakološki efekat

Pomaže u normalizaciji sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka (BP) u roku od 24 sata. Puni efekti se postižu nakon mjesec dana redovne upotrebe. Završetak upotrebe ne dovodi do razvoja simptoma ustezanja

Lijek smanjuje brzinu procesa remodeliranja miokarda, smanjuje otpor perifernih arterija, bez utjecaja na razinu lipida i glukoze u krvi.

Perindopril inhibira aktivnost enzima koji pretvara angiotenzin I u aktivni enzim angiotenzin II, koji je snažan vazokonstriktor. ACE također uništava bradikinin, biološki aktivni vazodilatator. Kao rezultat vazodilatacije, vaskularni otpor se smanjuje i krvni tlak se smanjuje.

Indapamid je diuretik iz grupe tiazida. Diuretski učinak i hipotenzivna svojstva ostvaruju se smanjenjem reapsorpcije jona natrijuma u bubrezima. Dolazi do povećanja izlučivanja natrija u urinu, zbog čega se smanjuje otpor arterija i povećava volumen krvi koju srce izbaci.

Kombinovana primena perindoprila i indapamida povećava efikasnost terapije za hipertenziju i smanjuje rizik od hipokalijemije (nuspojava uzimanja diuretika).

Farmakokinetika

Farmakokinetika aktivnih supstanci se ne razlikuje kada se koriste zajedno ili odvojeno.

Kada se uzima oralno, približno 20% ukupne doze perindoprila se metabolizira u aktivni oblik. Ova vrijednost se može smanjiti kada se konzumira s hranom. Maksimalni sadržaj u krvi se bilježi 3-4 sata nakon primjene. Mali dio perindoprila se vezuje za proteine ​​u krvi. Izlučuje se iz organizma urinom.

Eliminacija perindoprila može biti usporena u slučajevima zatajenja bubrega, posebno kod starijih pacijenata.

Indapamid se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, nakon 60 minuta u krvnoj plazmi se bilježi maksimalni sadržaj aktivnog metabolita. 80% lijeka se prenosi s krvnim albuminom. Izlučuje se filtriranjem kroz bubrege sa urinom, 22% se izlučuje fecesom.

Indikacije za upotrebu

Hipertenzija (arterijska hipertenzija).

Kontraindikacije

• individualna netolerancija na tiazidne diuretike, ACE inhibitore;
• nivo kalijuma u krvi manji od 3,5 mmol/l;
• teška disfunkcija bubrega sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije manje od 30 ml/min;
• aterosklerotična stenoza arterija oba bubrega ili stenoza arterije jedinog funkcionalnog bubrega;
• teška disfunkcija jetre;
• istovremena primjena lijekova koji imaju proaritmogeni učinak;
• trudnoća;
• period dojenja.

Kako koristiti

Prije početka terapije potrebno je pročitati upute za upotrebu i posavjetovati se sa specijalistom.

Lijek se uzima 1 tableta oralno 1 put dnevno, najbolje ujutro na prazan želudac.

Mogu li podijeliti tablet?

Možete ga podijeliti, tablet ima oznaku sa obje strane.

Oblici lijeka s prefiksom "forte" nemaju oznake i prekriveni su filmskim premazom. Ne mogu se podijeliti.

Kako liječiti dijabetes tipa 2

Ne utiče na metabolizam glukoze, metabolički neutralan. Za pacijente sa dijabetes melitusom moguća je primjena prema standardnoj shemi.

Nuspojave

Gastrointestinalni trakt

Bol u trbuhu praćen mučninom i povraćanjem; poremećaji stolice; suva usta; pojava žutosti kože; povećanje laboratorijskih parametara jetre i gušterače u krvi; uz istovremenu disfunkciju jetre, može se razviti encefalopatija.

Organi za stvaranje krvi

Anemija (kod pacijenata s teškom pratećom patologijom bubrega); smanjenje količine hemoglobina, trombocita, leukocita, granulocita; smanjenje hematokrita; hemolitička anemija; aplastična anemija; hipofunkcija koštane srži.

centralnog nervnog sistema

Glavobolje, vrtoglavica, slabost, umor, razdražljivost, plačljivost, emocionalna nestabilnost, poremećaji slušnog i vizuelnog analizatora, nesanica, povećana periferna osjetljivost.

Iz respiratornog sistema

Kašalj koji se javlja početkom primjene, traje cijelo vrijeme uzimanja lijeka i nestaje nakon njegovog prestanka; otežano disanje; spazam disajnih puteva; rijetko - sluzavi iscjedak iz nosa.

Iz urinarnog sistema

Smanjena funkcija bubrega; pojava proteina u urinu; u nekim slučajevima - akutna povreda bubrega; promjene nivoa elektrolita: smanjenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi, praćeno hipotenzijom.

Alergije

Svrab kože, osip poput urtikarije; Quinckeov edem; hemoragični vaskulitis; rijetko - multiformni eritem.

specialne instrukcije

Kompatibilnost sa alkoholom

Kombinirana upotreba s derivatima etanola može doprinijeti epizodama oštrog pada krvnog tlaka i vaskularnog kolapsa. Ne preporučuje se istovremena upotreba.

Uticaj na sposobnost upravljanja mašinama

Kada počnete da uzimate lek, treba da budete oprezni kada vozite vozila i obavljate poslove koji zahtevaju pažnju i brzu reakciju.

U slučaju disfunkcije jetre

Može izazvati razvoj holestatske žutice s naglim povećanjem aktivnosti jetrenih enzima. Ako dođe do ovog stanja, morate prekinuti primjenu lijeka i obratiti se ljekaru.

Za zatajenje bubrega

U prisustvu bolesti urinarnog sistema s izraženim pogoršanjem funkcije filtracije moguće je povećanje sadržaja kreatinina, mokraćne kiseline i uree u plazmi, te povećanje sadržaja kalija.

Kada se klirens kreatinina smanji na manje od 30 ml/min. lijek treba isključiti iz terapijskog režima.

Tokom trudnoće i dojenja

Upotreba je kontraindicirana zbog nedostatka studija o djelovanju lijeka na fetus. Žene treba da budu posebno oprezne u drugom i trećem trimestru.

U starosti

Prije početka liječenja potrebno je pratiti indikatore funkcije bubrega (kreatinin, urea), enzime jetre (AST, ALT) i elektrolite. Terapija počinje malim dozama i odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Recept Noliprela za djecu

Kontraindicirano za djecu i adolescente mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o njegovoj sigurnosti u ovoj grupi pacijenata.

Predoziranje

Znakovi predoziranja: teška hipotenzija, mučnina, povraćanje, konvulzije, anurija, smanjen puls.

Hitna pomoć: ispiranje želuca, primjena aktivnog uglja, korekcija elektrolita u krvi. U slučaju hipotenzije, stavite pacijenta u ležeći položaj sa podignutim nogama.

Interakcija s drugim lijekovima

Pažljivo

Kada se koristi zajedno s antidepresivima ili antipsihoticima, može doći do povećanog djelovanja na krvni tlak s razvojem hipotenzije.

Glukokortikosteroidi smanjuju antihipertenzivni učinak.

Tijekom uzimanja može se pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje.

Kombinacije sa srčanim glikozidima zahtijevaju pažljivo praćenje nivoa kalija i EKG-a, korekciju hipovolemije.

Prilikom planiranja rendgenske kontrastne studije neophodna je prevencija dehidracije.

Uz istovremenu primjenu određenih lijekova (eritromicin, amiodaron, sotalol, kinidin) povećava se rizik od ventrikularnih aritmija.

Istovremena primjena s preparatima litijuma nije dozvoljena zbog visokog rizika od predoziranja litijem.

Ako je bubrežna funkcija smanjena, treba izbjegavati kombinaciju s diureticima koji potiču zadržavanje elektrolita i infuzijama kalijevog klorida.

Kada se uzima oralno istovremeno s NSAID-ima u pozadini dehidracije, može dovesti do akutne patologije bubrežne filtracije.

Analogi

Ko Perinewa, Ko Parnavel, Perindapam, Perindid.

Uslovi izdavanja iz apoteke

Izdaje se na recept.

Cijena za Noliprel

Cijena jednog pakiranja lijeka (30 tableta), dizajniranog za mjesec dana liječenja, počinje od 470 rubalja.

Uslovi skladištenja za lek Noliprel

Čuvati van domašaja djece. Nisu potrebni posebni uslovi skladištenja.

14 kom u blisteru; Kutija sadrži 1 blister i 1 vrećicu s tabletom koja upija vodu.

Opis doznog oblika

Tablete su bijele, duguljaste, sa razdjelom na obje strane.

farmakološki efekat

Farmakodinamika

Kombinirani lijek koji sadrži perindopril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik iz grupe derivata sulfonamida). Farmakološko djelovanje Noliprela ® je posljedica kombinacije individualnih svojstava svake komponente. Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava učinak svakog od njih.

Noliprel ® ima izražen hipotenzivni efekat ovisan o dozi i na SBP i na DBP u „ležećem“ i „stojećem“ položaju. Djelovanje lijeka traje 24 sata. Uporni klinički učinak javlja se za manje od 1 mjeseca od početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja nije praćen razvojem sindroma ustezanja.

Noliprel ® smanjuje stepen hipertrofije lijeve komore, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor i ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, HDL, LDL, trigliceridi) i ugljikohidrata (uključujući i kod pacijenata sa dijabetesom).

Perindopril- inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. ACE (ili kinaza) je egzopeptidaza koja vrši i konverziju angiotenzina I u angiotenzin II, koji ima vazokonstriktorni efekat, i uništavanje bradikinina, koji ima vazodilatatorni efekat, u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje lučenje aldosterona, po principu negativne povratne sprege, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi, a dugotrajnom primjenom smanjuje periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na žile u mišićima i bubrezima. Ovi efekti nisu praćeni zadržavanjem soli i vode ili razvojem refleksne tahikardije.

Perindopril ima hipotenzivni učinak kod pacijenata sa niskom i normalnom aktivnošću renina u krvnoj plazmi.

Primjenom perindoprila dolazi do smanjenja i SBP i DBP u „ležećem“ i „stojećem“ položaju. Prestanak uzimanja lijeka ne dovodi do razvoja hipertenzivne reakcije.

Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vraćanju elastičnosti velikih arterija i strukture vaskularnog zida malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve komore.

Istodobna primjena tiazidnih diuretika pojačava jačinu antihipertenzivnog efekta. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika. Perindopril normalizuje funkciju srca smanjujući preopterećenje i naknadno opterećenje.

Prilikom proučavanja hemodinamskih parametara u bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom, smanjenje tlaka punjenja u lijevoj i desnoj komori srca, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutnog volumena i povećanje srčanog indeksa, te povećanje otkriven je mišićni regionalni protok krvi.

Indapamid Njegova farmakološka svojstva su slična tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju jona natrijuma u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja urinarnog izlučivanja natrijuma, jona hlora i, u manjoj meri, jona kalijuma i magnezijuma, čime se povećava diureza.

Hipotenzivni učinak javlja se u dozama koje praktički ne uzrokuju diuretski učinak.

Indapamid smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost u odnosu na adrenalin, ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi (trigliceridi, kolesterol, LDL i HDL), metabolizam ugljikohidrata (uključujući i kod pacijenata s popratnim dijabetesom melitusom).

Pomaže u smanjenju hipertrofije lijeve komore srca.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri perindoprila i indapamida u kombinaciji se ne mijenjaju u odnosu na njihovu odvojenu primjenu.

Perindopril

Apsorpcija i metabolizam

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira. Bioraspoloživost - 65-70%. Otprilike 20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila se pretvara u perindoprilat, aktivni metabolit. Uzimanje lijeka s hranom je praćeno smanjenjem konverzije perindoprila u perindoprilat (ovaj učinak nema značajan klinički značaj).

Cmax perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene perindoprila.

Distribucija

Vezanje perindoprilata za proteine ​​plazme obično je manje od 30% i ovisi o njegovoj koncentraciji u krvi.

Disocijacija perindoprilata vezanog u ACE je usporena. Kao rezultat toga, efektivni T1/2 iznosi 25 sati Ponovljena primjena perindoprila ne dovodi do njegove akumulacije, a T1/2 perindoprilata pri ponovljenoj primjeni odgovara periodu njegove aktivnosti, tako da se C SS postiže u prosjeku nakon. 4 dana.

Perindopril prodire kroz placentnu barijeru.

Odstranjivanje

Perindoprilat se izlučuje iz organizma urinom. T 1/2 - 3-5 sati.

Eliminacija perindoprilata je usporena u starijoj dobi, kao i kod pacijenata sa srčanom i bubrežnom insuficijencijom.

Cl perindoprilata tokom dijalize - 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprila se mijenja u bolesnika s cirozom jetre: hepatički klirens perindoprila smanjen je 2 puta. Međutim, koncentracija nastalog perindoprilata se ne mijenja, te stoga nema potrebe mijenjati dozu lijeka.

Indapamid

Usisavanje

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax u krvnoj plazmi se postiže 1 sat nakon oralne primjene.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme - 79%.

Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegove akumulacije u tijelu.

Odstranjivanje

T 1/2 - 14-24 sata (prosjek 19 sati). Izlučuje se uglavnom urinom (70% primijenjene doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika indapamida se ne mijenja kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Indikacije za lijek Noliprel ®

Esencijalna arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije

preosjetljivost na indapamid i sulfonamide; na perindopril i druge ACE inhibitore;

angioedem u anamnezi (uključujući i uzimanje ACE inhibitora);

hipokalemija;

teško zatajenje bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин);

teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju);

istovremena primjena lijekova koji produžavaju QT interval;

trudnoća;

laktacija (dojenje).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Noliprel ® je kontraindiciran za upotrebu tokom trudnoće i dojenja.

Nije bilo adekvatnih i kontrolisanih studija o upotrebi Noliprela ® tokom trudnoće kod ljudi. ACE inhibitori mogu proći placentnu barijeru i dovesti do povećanog morbiditeta i mortaliteta fetusa i novorođenčeta. Izloženost fetusa ACE inhibitorima u drugom i trećem trimestru trudnoće može dovesti do razvoja arterijske hipotenzije, zatajenja bubrega, deformacije lubanje i kostiju lica, pa čak i smrti novorođenčeta.

Postoje izvještaji o razvoju oligohidramnija (izraženo smanjenje volumena amnionske tekućine), što je uzrokovano poremećenom funkcijom bubrega u fetusa. Oligohidramnij može biti praćen pojavom kontraktura gornjih i donjih ekstremiteta u fetusa, deformacijama kostiju lubanje i lica, hipoplastičnim razvojem pluća i usporavanjem intrauterinog razvoja. Dojenčad izloženu ACE inhibitoru in utero treba pažljivo procijeniti kako bi se isključila hipotenzija, oligurija i hiperkalemija. Liječenje oligurije treba kombinirati s održavanjem adekvatnog krvnog tlaka i bubrežne perfuzije.

Postoje izvještaji o intrauterinom usporavanju rasta, prijevremenom porođaju, otvorenom duktusu arteriozusa i smrti fetusa tijekom uzimanja ACE inhibitora tijekom trudnoće. Međutim, nije moguće tačno utvrditi u kojoj meri je u ovim situacijama prepisivanje leka odigralo odlučujuću ulogu, a koliko pozadinsko oboljenje majke.

Trenutno nema podataka o dejstvu ACE inhibitora koji se propisuje u prvom trimestru trudnoće.

Ako dođe do trudnoće tokom uzimanja ACE inhibitora, nema potrebe da je prekidate, ali treba odmah prestati uzimati lijek i napraviti ultrazvuk lubanje fetusa. Žene koje zatrudne dok uzimaju ACE inhibitor treba da budu obaveštene o potencijalnoj opasnosti po zdravlje fetusa.

Uzimanje diuretika, uključujući indapamid, može uzrokovati razvoj placentne insuficijencije i intrauterinog usporavanja rasta.

I perindopril i indapamid mogu proći u majčino mlijeko. Ako je potrebno prepisati Noliprel ® tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Nuspojave

Efekti perindoprila

Iz kardiovaskularnog sistema: pretjerano smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija; u nekim slučajevima - infarkt miokarda, angina, moždani udar, aritmija.

Iz urinarnog sistema: rijetko - smanjena bubrežna funkcija, proteinurija (kod pacijenata s glomerularnom nefropatijom); u nekim slučajevima - akutno zatajenje bubrega. Lagano povećanje koncentracije kreatinina u urinu i krvnoj plazmi (reverzibilno nakon prestanka uzimanja lijeka) najvjerovatnije je u slučaju stenoze bubrežne arterije, liječenja arterijske hipertenzije diureticima ili prisutnosti zatajenja bubrega. Može doći do (obično privremenog) povećanja koncentracije kalija u plazmi.

glavobolja, povećan umor, astenija, vrtoglavica, labilnost raspoloženja, zamagljen vid, zujanje u ušima, poremećaj spavanja, konvulzije, parestezija, anoreksija, poremećena percepcija ukusa; u nekim slučajevima - konfuzija.

Iz respiratornog sistema: suhi kašalj; rijetko - otežano disanje, bronhospazam; u nekim slučajevima - rinoreja.

bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, zatvor, dijareja; rijetko - suva usta; u nekim slučajevima - holestatska žutica, pankreatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

povećava koncentraciju kalija inhibirajući sistem renin-angiotenzin-aldosteron, što dovodi do smanjenja gubitka kalija uzrokovanog indapamidom. Pokazalo se da je tokom uzimanja Noliprela ® smanjenje koncentracije kalija bilo manje od 3,4 mmol/l nakon 12 sedmica terapije kod 2% pacijenata. U osnovi, smanjenje koncentracije kalija nakon 12 sedmica terapije iznosilo je 0,1 mmol/l.

anemija (kod pacijenata nakon transplantacije bubrega, hemodijalize); rijetko - hipohemoglobinemija, trombocitopenija, smanjen hematokrit; u nekim slučajevima - agranulocitoza, pancitopenija; moguća je hemolitička anemija (zbog nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab; rijetko - urtikarija, angioedem; u nekim slučajevima - multiformni eritem.

ostalo: rijetko - pojačano znojenje, smanjena potencija.

Efekti zbog indapamida

Iz centralnog i perifernog nervnog sistema: rijetko - vrtoglavica, glavobolja, astenija, parestezija (obično nestaju kada se doza lijeka smanji).

Iz probavnog sistema: rijetko - mučnina, zatvor, suha usta; u nekim slučajevima - pankreatitis; uz zatajenje jetre moguć je razvoj jetrene encefalopatije.

Sa strane ravnoteže vode i elektrolita: moguća je hipokalemija (posebno u rizičnih pacijenata), smanjenje nivoa natrijuma, praćeno hipovolemijom, dehidracijom i ortostatskom arterijskom hipotenzijom. Istovremeni gubitak hloridnih jona može dovesti do kompenzatorne metaboličke alkaloze (učestalost alkaloze i njena težina su niske). U nekim slučajevima, povećanje nivoa kalcijuma.

Sa strane metabolizma: moguće je povećati sadržaj uree i glukoze u krvnoj plazmi.

Iz hematopoetskog sistema: u nekim slučajevima - trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, aplazija koštane srži.

Dermatološke reakcije: mogući osip na koži, hemoragični vaskulitis, egzacerbacija sistemskog eritematoznog lupusa.

Alergijske reakcije: kod predisponiranih pacijenata - kožne manifestacije.

Interakcija

Ne preporučuje se istovremena upotreba Noliprela ® i preparata litijuma. Povećanje koncentracije litija može dovesti do simptoma i znakova predoziranja litijuma (zbog smanjenog izlučivanja litija putem bubrega). Ako se kombinovana terapija, uključujući ACE inhibitore i diuretike koji štede kalij, ne može prekinuti, treba pažljivo pratiti nivoe litija i prilagoditi dozu ako je potrebno.

Kombinacija perindoprila s diureticima koji štede kalij i suplementima kalija može dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u krvnom serumu (posebno u pozadini zatajenja bubrega) pa čak i smrti. ACE inhibitori se ne smiju propisivati ​​u kombinaciji s diureticima koji štede kalij i suplementima kalija; izuzetak su pacijenti sa hipokalemijom (uz stalno praćenje koncentracije kalija u krvnoj plazmi i EKG parametara).

Treba imati na umu da se pri primjeni indapamida u kombinaciji s diureticima koji štede kalij ili suplementima kalija ne može isključiti razvoj hipokalijemije ili hiperkalemije (posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i zatajenjem bubrega).

Uz istovremenu primjenu eritromicina (za intravensku primjenu), pentamidina, sultoprida, vinkamina, halofantrina, bepridila i indapamida, moguć je razvoj aritmije tipa piruete (provocirajući faktori su hipokalemija, bradikardija ili produženi QT interval).

Kada koristite ACE inhibitore, uklj. Noliprel ® može pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje. Razvoj hipoglikemije je izuzetno rijedak (povećana tolerancija glukoze i smanjena potreba za inzulinom).

Istodobnom primjenom Noliprela ® i baklofena pojačava se hipotenzivni učinak (potrebno je pratiti nivo krvnog pritiska i prilagoditi dozu Noliprela ®).

Uz istovremenu primjenu indapamida, koji je dio lijeka Noliprel®, i nesteroidnih protuupalnih lijekova u slučaju dehidracije, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjenja glomerularne filtracije). U takvim slučajevima, prije početka liječenja, tijelo treba dovoljno hidrirati i procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega. Takođe treba uzeti u obzir da NSAIL slabe hipotenzivni efekat ACE inhibitora. Utvrđeno je da NSAIL i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na hiperkalemiju, a moguće je i smanjenje bubrežne funkcije.

Istodobnom primjenom Noliprela ® i tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, moguće je pojačati hipotenzivni učinak i povećati rizik od razvoja ortostatske hipotenzije (aditivni efekat).

GCS, tetrakozaktid smanjuju hipotenzivni učinak Noliprela ® (zadržavanje vode i elektrolita kao rezultat djelovanja glukokortikoida).

Uz istovremenu primjenu indapamida s antiaritmicima IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid) i klase III (amiodaron, bretilijum, sotalol), moguć je razvoj aritmije tipa "piruete" (provocirajući faktori uključuju hipokalijemiju, bradikardiju ili proširenu QT interval). Ako se razvije aritmija tipa piruete, ne treba koristiti antiaritmike (mora se koristiti umjetni pejsmejker).

Istodobnom primjenom indapamida i lijekova koji smanjuju razinu kalija (uključujući amfotericin B pri intravenskoj primjeni, gluko- i mineralokortikoide sa sistemskom primjenom, tetrakozaktide, stimulativne laksative) povećava se rizik od razvoja hipokalemije (treba pratiti i prilagoditi koncentraciju kalija ako je potrebno). Ako je potrebno propisati laksative, treba koristiti lijekove koji nemaju stimulativno djelovanje na crijevnu pokretljivost.

Kada se Noliprel ® koristi istovremeno sa srčanim glikozidima, treba uzeti u obzir da niske razine kalija mogu pojačati toksični učinak srčanih glikozida. Treba pratiti nivoe kalijuma i EKG i po potrebi prilagoditi terapiju.

Laktacidoza tijekom uzimanja metformina je očigledno povezana s funkcionalnim zatajenjem bubrega, koje je uzrokovano djelovanjem indapamida. Metformin se ne smije koristiti ako nivoi kreatinina u serumu prelaze 1,5 mg/dL (135 µmol/L) kod muškaraca i 1,2 mg/dL (110 µmol/L) kod žena.

Noliprel ® povećava rizik od razvoja bubrežne disfunkcije zbog upotrebe radiokontrastnih sredstava koja sadrže jod u visokim dozama. Prije upotrebe jodiranih kontrastnih sredstava neophodna je rehidracija.

Kada se koristi istovremeno s kalcijevim solima, moguće je povećati sadržaj kalcija u krvnoj plazmi kao rezultat smanjenja njegovog izlučivanja u urinu.

Kada se koristi istovremeno s ciklosporinom, povećava se rizik od hiperkreatininemije.

Upute za upotrebu i doze

Unutra. Odrasli, uključujući starije pacijente - 1 stol. dnevno, najbolje ujutro.

Bolesnicima sa zatajenjem bubrega sa kreatininom Cl ≥30 ml/min nije potrebno prilagođavanje doze.

Predoziranje

Simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, mučnina, povraćanje, konvulzije, vrtoglavica, nesanica, smanjeno raspoloženje, poliurija ili oligurija, koja može prerasti u anuriju (kao rezultat hipovolemije), bradikardiju, poremećaje elektrolita.

tretman: ispiranje želuca, primjena adsorbenata, korekcija ravnoteže vode i elektrolita. Ukoliko dođe do značajnog pada krvnog pritiska, pacijenta treba prebaciti u horizontalni položaj sa podignutim nogama.

Perindoprilat se može ukloniti iz organizma dijalizom.

Mere predostrožnosti

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju bilateralne stenoze bubrežnih arterija ili stenoze arterije jedinog funkcionalnog bubrega, zatajenja bubrega, sistemskih bolesti vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma), tokom terapije imunosupresivima (rizik od razvoja neutropenija, agranulocitoza), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjen volumen krvi (uzimanje diuretika, dijeta bez soli, povraćanje, dijareja, hemodijaliza), kod cerebrovaskularnih bolesti, renovaskularne hipertenzije, dijabetes melitusa, teškog zatajenja srca (stadij IV), hiperurikemije posebno uz istovremeni giht i uratnu nefrolitijazu), uz uzimanje diuretika koji štede kalij, lijekova kalija i litijuma, sa labilnosti krvnog tlaka, hemodijalizom pomoću visokoprotočnih membrana, desenzibilizacijom, stanjem nakon transplantacije bubrega, stenozom aortne valvule/hipertrofičnom kardiomiopatijom, galaktozemiju ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze, kod starijih pacijenata, pacijenata mlađih od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Upotreba Noliprela ® može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka, posebno pri prvom uzimanju lijeka i tokom prve 2 sedmice terapije. Rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka je povećan kod pacijenata sa smanjenim volumenom krvi (kao rezultat pridržavanja stroge dijete bez soli, hemodijalize, povraćanja i proljeva), teškim zatajenjem srca (i jedno i drugo u prisustvu popratnog zatajenja bubrega i u njegovom odsustvu), sa inicijalno niskim krvnim pritiskom, stenozom bubrežnih arterija ili stenozom arterije jedinog funkcionalnog bubrega, cirozom jetre, praćenom edemom i ascitesom.

Neophodno je sistematski pratiti pojavu kliničkih znakova dehidracije i gubitka soli, te redovno mjeriti koncentraciju elektrolita u krvnoj plazmi.

Izraženo smanjenje krvnog tlaka prilikom prvog uzimanja lijeka nije prepreka za dalju primjenu. Nakon obnavljanja volumena krvi i krvnog tlaka, liječenje se može nastaviti primjenom niže doze lijeka ili monoterapije jednom od njegovih komponenti.

Blokiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron ACE inhibitorima može dovesti, uz nagli pad krvnog tlaka, do povećanja kreatinina u plazmi, što ukazuje na funkcionalno zatajenje bubrega, ponekad akutno. Ova stanja se javljaju rijetko. Međutim, u svim takvim slučajevima liječenje treba započeti oprezno i ​​provoditi postupno.

Tokom liječenja Noliprelom ® potrebno je sistematski pratiti koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi.

Kombinacija perindoprila i indapamida ne sprečava gubitak jona kalijuma. Tokom uzimanja Noliprela ® potrebno je redovno pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Kod starijih ili oslabljenih pacijenata potrebno je uzeti u obzir rizik od smanjenja koncentracije kalija ispod dozvoljene razine (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Prije početka uzimanja lijeka kod starijih pacijenata, potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Početna doza lijeka određuje se na osnovu stupnja smanjenja krvnog tlaka, uzimajući u obzir moguću dehidraciju i gubitak elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka Noliprel ® uključuju laktozu monohidrat. Zbog toga se ovaj lijek ne preporučuje za primjenu kod osoba s nedostatkom laktaze, galaktozemijom ili sindromom malapsorpcije glukoze/galaktoze.

Mjere opreza prilikom primjene perindoprila

Rizik od razvoja neutropenije za vrijeme uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti pratećih bolesti (poremećaj funkcije bubrega, posebno na pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma).

Kada uzimate ACE inhibitore, uklj. i perindopril, ponekad se opaža razvoj angioedema donjeg dijela lica, usana, jezika, ždrijela i/ili larinksa. Ako se jave ovi simptomi, perindopril treba odmah prekinuti i pratiti stanje pacijenta sve dok znakovi edema u potpunosti ne nestanu. Ako oteklina zahvaća samo lice i usne, simptomi obično nestaju sami od sebe, iako se mogu koristiti antihistaminici koji će pomoći da simptomi brže nestanu.

Angioedem, praćen oticanjem larinksa, može biti fatalan. Oticanje jezika, ždrijela ili larinksa može uzrokovati opstrukciju disajnih puteva. Ako se pojave takvi simptomi, odmah treba dati subkutani adrenalin u razrjeđenju od 1/1000 (0,3 ili 0,5 ml) i propisati odgovarajući tretman. Kod pacijenata sa angioedemom u anamnezi koji nije povezan sa uzimanjem ACE inhibitora, razvoj angioedema prilikom uzimanja ovih lekova je mnogo verovatniji.

Za vrijeme hemodijalize korištenjem visokopropusnih membrana (poliakrilonitril) kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore mogu se razviti anafilaktičke reakcije (oticanje jezika i usana, praćeno kratkim dahom i sniženim krvnim tlakom). Treba izbjegavati kombinaciju hemodijalize s upotrebom poliakrilnih membrana i liječenjem ACE inhibitorima.

Kod primjene ACE inhibitora može se razviti suhi, neproduktivni kašalj. Napadi kašlja su uporni, ali brzo nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako je potrebno, liječenje se može nastaviti.

Kod pacijenata s ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnom insuficijencijom liječenje treba započeti primjenom niskih doza lijeka.

Primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak kod pacijenata sa renovaskularnom arterijskom hipertenzijom, kako u čekanju na operaciju, tako i kada operacija nije moguća. Liječenje treba započeti malim dozama lijeka, istovremeno procjenjujući funkcionalnu aktivnost bubrega i razinu kalija u krvnoj plazmi. Neki pacijenti mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje brzo nestaje kada se lijek prekine.

Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (stadijum IV) i pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 (rizik od spontanog povećanja nivoa kalijuma), terapiju lekom treba započeti malim dozama i sprovoditi pod stalnim medicinskim nadzorom.

Bolesnici sa arterijskom hipertenzijom i srčanom insuficijencijom ne bi trebali prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitore treba koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Anemija se može javiti kod pacijenata nakon transplantacije bubrega ili kod onih na hemodijalizi. U ovom slučaju, pad nivoa hemoglobina je veći, što je veći bio njegov početni nivo. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.

Tokom prvih 6 mjeseci dolazi do blagog smanjenja nivoa hemoglobina, zatim nivo hemoglobina ostaje stabilan i potpuno se obnavlja nakon prestanka uzimanja lijeka. Kod takvih pacijenata liječenje se može nastaviti, ali je potrebno redovno raditi hematološke pretrage.

Djelovanje ACE inhibitora može biti praćeno izraženim smanjenjem krvnog tlaka tijekom opće anestezije, posebno ako anestetik ima hipotenzivni učinak. Preporučuje se prestanak uzimanja ACE inhibitora, uklj. perindopril, 12 sati prije operacije.

Mjere opreza prilikom upotrebe indapamida

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, uzimanje indapamida može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju treba odmah prestati uzimati lijek.

Prije i za vrijeme liječenja potrebno je pratiti koncentraciju natrijuma u krvnoj plazmi. Uzimanje bilo kojeg diuretika može dovesti do smanjenja razine natrijuma u krvnoj plazmi, u nekim slučajevima asimptomatskog, što zauzvrat doprinosi razvoju niza ozbiljnih komplikacija. Najčešće, praćenje koncentracije natrijuma u plazmi treba provoditi kod osoba s rizikom (na primjer, kod starijih pacijenata ili s cirozom jetre).

Indapamid, kao i tiazidni diuretici, može smanjiti izlučivanje kalcija u urinu, što dovodi do privremenog i blagog povećanja koncentracije kalcija u krvi. Značajno povećanje kalcija može biti povezano s nedijagnosticiranim hiperparatireoidizmom. U tom slučaju liječenje treba prekinuti dok se ne ispita funkcija paratireoidnih žlijezda.

Kod pacijenata sa šećernom bolešću potrebno je stalno pratiti razinu glukoze u krvi, posebno u pozadini hipokalijemije.

Pacijenti s visokim nivoom mokraćne kiseline u krvnoj plazmi imaju povećan rizik od razvoja gihta.

Na početku liječenja tijekom uzimanja diuretika, kod pacijenata može doći do smanjenja glomerularne filtracije zbog hipovolemije, koja je, pak, uzrokovana gubitkom vode i jona natrija. Kao rezultat toga, koncentracija uree i kreatinina u krvnoj plazmi može porasti. Ako bubrežna funkcija nije oštećena, obično se vraća u normalu, ali ako zatajenje bubrega već postoji, stanje pacijenta se može pogoršati.

Sportisti trebaju biti svjesni da indapamid može dati pozitivnu reakciju tokom doping kontrole.

Upotreba u pedijatriji

Upotreba Noliprela ® kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina je kontraindikovana, jer Efikasnost i sigurnost lijeka u ovoj starosnoj grupi nisu utvrđene.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Tokom perioda uzimanja Noliprela ® (posebno na početku terapije), potreban je oprez pri vožnji automobila i obavljanju poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju i veliku brzinu psihomotornih reakcija.

Uslovi skladištenja za lek Noliprel ®

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja lijeka Noliprel ®

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Sinonimi nozoloških grupa