Neželjeni efekti flukonazola 150 mg. Flukonazol: upute za upotrebu. Značajke primjene flukonazola

Opis

Kapsule tvrde želatinozne cilindričnog oblika sa poluloptastim krajevima, bijele boje.

Compound

Jedna kapsula sadrži: aktivni sastojak- flukonazol - 150 mg; Ekscipijensi- laktoza monohidrat, povidon K-17, natrijum lauril sulfat, magnezijum stearat, krompirov skrob.
Sastav kapsule: želatina, metil parahidroksibenzoat E 218, titanijum dioksid E 171, propil parahidroksibenzoat E 216.

Farmakoterapijska grupa

Antifungalni lijekovi za sistemsku primjenu.
ATX kod: J02AC01.

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Flukonazol je antifungalni lijek iz grupe triazola. Glavni mehanizam djelovanja flukonazola je da inhibira reakciju demetilacije 14α-lanosterola posredovanu citokromom P450, što je sastavni korak u biosintezi gljivičnog ergosterola. Akumulacija 14α-metilsterola korelira s naknadnim gubitkom ergosterola putem ćelijske membrane gljivice. Ovaj proces može biti u osnovi antifungalne aktivnosti flukonazola. Flukonazol je selektivniji za enzime citokroma P450 gljivica nego za različite enzimske sisteme citokroma P450 sisara.
Primjena flukonazola u dozi od 50 mg/dan tijekom 28 dana nije imala utjecaja na nivoe testosterona u plazmi kod muškaraca ili na nivoe steroida u plazmi kod žena. reproduktivno doba. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan ne pokazuje klinički značajan učinak na nivo endogenih steroida ili odgovor na ACTH stimulaciju kod zdravih muških dobrovoljaca. Studije interakcije s antipirinom pokazale su da primjena flukonazola u dozi od 50 mg jednokratno ili višekratno ne utječe na metabolizam antipirina.
Osjetljivost in vitro.
Flukonazol in vitro pokazuje antifungalno djelovanje protiv najčešćih kliničku praksu vrsta gljiva Candida(uključujući WITH.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata pokazuje širok raspon osjetljivosti na flukonazol, dok C. krusei je otporan na njega.
Flukonazol je također aktivan in vitro u odnosu na C ryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii, kao i endemske plijesni Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis.
Ovisnost parametara farmakokinetike i farmakodinamike
Prema rezultatima eksperimentalnih studija na životinjama, postoji korelacija između vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) i efikasnosti protiv eksperimentalnih modela mikoza uzrokovanih gljivama roda Candida. Prema klinička istraživanja, postoji skoro linearna (skoro 1:1) veza između AUC i doze flukonazola. Također postoji direktna, ali nedovoljna veza između AUC ili doze i pozitivnog kliničkog odgovora na oralnu kandidijazu i, u manjoj mjeri, kandidemiju. Slično, tretman infekcija uzrokovanih sojevima za koje flukonazol pokazuje veći MIC je manje efikasan.
Mehanizmi razvoja rezistencije
Gljive iz roda Candida implementiraju brojne mehanizme za razvoj rezistencije na antifungalne agense iz grupe azola. Poznato je da sojevi gljivica koji koriste 1 ili više mehanizama otpornosti pokazuju visok MIC flukonazola, koji ima Negativan uticaj o efikasnosti lijekova in vivo i u kliničkoj praksi.
Postoje izvještaji o slučajevima superinfekcije uzrokovane gljivama iz roda Candida osim toga C. albicans, koji su često inherentno neosjetljivi na flukonazol (npr. Candida krusei). U takvim slučajevima potrebna je alternativna antifungalna terapija.
Granične vrijednosti (prema EUCAST-u)
Na osnovu farmakokinetičke/farmakodinamičke (PK/PD) analize, in vitro osjetljivosti i kliničkog odgovora EUCAST-AFST (Evropski komitet za ispitivanje osjetljivosti) antibakterijska sredstva- Podkomitet za osjetljivost na antifungalne lijekove) je razvio granične vrijednosti osjetljivosti na flukonazol za gljive iz roda Candida(“Obrazloženje za upotrebu flukonazola EUCAST (2007)” - revizija 2). Ove granične tačke su podijeljene na granične vrijednosti koje nisu specifične za vrstu (koje su u velikoj mjeri određene PK/PD podacima i nisu ovisile o alokaciji MIC vrsta) i granične vrijednosti specifične za vrstu (koje su najčešći patogeni kod ljudi). Ove granične vrijednosti prikazane su u donjoj tabeli:

Indikacije za upotrebu

Upotreba lijeka Flukonazol, kapsule 150 mg indicirana je za dolje navedene gljivične infekcije ( vidi odjeljak "Farmakodinamika").
Flukonazol, kapsule 150 mg (u pakovanju br. 1×1):
akutna vaginalna kandidijaza kada lokalna terapija nije prikladna;
kandidozni balanitis kada lokalna terapija nije prikladna.
Flukonazol, kapsule 150 mg (u pakovanju br. 1 × 2):
dermatomikoza, uključujući tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor i kandidozne infekcije kože, ako je potrebno, sistemska terapija;
tinea unguium(onihomikoza) u slučaju kada je imenovanje dr lijekovi neprihvatljivo.
Terapija se može započeti prije rezultata metode kulture i dr laboratorijske metode istraživanja. Međutim, nakon što ovi rezultati postanu poznati, potrebno je izvršiti odgovarajuću korekciju u antiinfektivnoj terapiji.
Kada koristite ovaj lijek, morate se pridržavati službenih preporuka za pravilnu upotrebu antifungalnih lijekova.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivni sastojak, njemu bliske azolne supstance hemijska struktura, ili na bilo koju od pomoćnih tvari koje čine lijek, navedene u odjeljku "Sastav".
Prema istraživanjima interakcija s lijekovima uz ponovljenu primjenu lijekova, istovremena primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg dnevno i više je kontraindicirana. Pacijentima koji uzimaju flukonazol kontraindicirana je istovremena primjena lijekova koji produžavaju QT interval i koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 citokroma P450, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin i eritromicin ( pogledajte odjeljke "Mjere opreza" i "Interakcije s drugim lijekovima").

Doziranje i primjena

Odrasli pacijenti

Nuspojava

Najčešće (≥1/10) takve nuspojave su zabilježene kao glavobolja, bol u abdomenu, dijareja, mučnina, povraćanje, povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišena alkalna fosfataza u krvi i osip.
Prilikom uzimanja lijeka uočen je razvoj sljedećih nuspojava sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Interakcija s drugim lijekovima

Istodobna primjena flukonazola i sljedećih lijekova je kontraindicirana:
Cisaprid: kod pacijenata koji su istovremeno uzimali flukonazol i cisaprid, uočen je razvoj nuspojava iz srca, uključujući paroksizmalnu ventrikularnu tahikardiju tipa piruete ( torsade de pointes). U kontroliranoj studiji, istovremena primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovela je do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i produljenja QTc intervala. Istodobna primjena flukonazola i cisaprida je kontraindicirana ( pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
terfenadin: U vezi s nastankom teških srčanih aritmija uzrokovanih produženjem QTc intervala kod pacijenata koji su istovremeno s terfenadinom koristili antifungalne lijekove iz skupine azola, provedene su studije interakcija ovih lijekova. U jednoj studiji nije pronađeno produženje QTc intervala sa flukonazolom od 200 mg/dan. U drugoj studiji koja je koristila flukonazol u dozi od 400 mg/dan i 800 mg/dan, pokazano je da flukonazol u dozama od 400 mg/dan ili više značajno povećava nivo terfenadina u krvnoj plazmi prilikom upotrebe ovih lijekova. Kombinirana primjena flukonazola u dozama od 400 mg ili više s terfenadinom je kontraindicirana Kada se istovremeno koristi flukonazol u dozi manjoj od 400 mg dnevno s terfenadinom, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta.
Astemizol: kombinovana upotreba flukonazola i astemizola može dovesti do smanjenja klirensa astemizola. Posljedično povećanje koncentracije astemizola u krvnoj plazmi može zauzvrat dovesti do produženja QT intervala i, u rijetkim slučajevima, do razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa piruete (torsade de pointes). Istovremena primjena flukonazola i astemizola je kontraindicirana (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
pimozid: Iako nisu sprovedene relevantne in vitro ili in vivo studije, veruje se da kombinovana upotreba flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. Zauzvrat, povećanje koncentracije pimozida u krvnoj plazmi može dovesti do produženja QT intervala i, u rijetkim slučajevima, do razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa piruete ( torsade de pointes). Istodobna primjena flukonazola i pimozida je kontraindicirana (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
kinidin: uprkos činjenici da nisu sprovedene relevantne in vitro ili in vivo studije, veruje se da kombinovana upotreba flukonazola i kinidina može dovesti do inhibicije metabolizma potonjeg. Primjena kinidina bila je praćena produženjem QT intervala i, u rijetkim slučajevima, razvojem paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa piruete ( torsade de pointes). Istovremena primjena flukonazola i kinidina je kontraindicirana (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
eritromicin: istovremena primjena eritromicina i flukonazola povećava rizik od razvoja kardiotoksičnosti (produženje QT intervala, razvoj paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa piruete ( torsade de pointes)) i, posljedično, iznenadna koronarna smrt. Istovremena primjena flukonazola i eritromicina je kontraindicirana (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
Ne preporučuje se istovremena primjena flukonazola i sljedećih lijekova:
halofantrin: flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi inhibiranjem CYP3A4. Istovremena primjena flukonazola i halofantrina može povećati rizik od razvoja kardiotoksičnosti (produženje QT intervala, razvoj paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes) i, kao rezultat, iznenadne koronarne smrti. Kombinaciju ovih lijekova treba izbjegavati (Pogledajte odjeljak Mjere opreza).
Istovremena primjena sa sljedećim lijekovima potreban vam je oprez i prilagođavanje doze:
Učinak drugih lijekova na flukonazol
rifampicin: istovremena primjena flukonazola i rifampicina dovela je do 25% smanjenja AUC-a i 20% smanjenja poluživota flukonazola. Kod pacijenata koji uzimaju rifampicin treba razmotriti povećanje doze flukonazola.
Studije interakcija su pokazale da oralna primjena flukonazola tokom obroka, u kombinaciji sa cimetidinom, antacidima ili nakon totalnog ozračivanja tijela (u pripremi za transplantaciju koštane srži) nema klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.
Učinak flukonazola na druge lijekove
Flukonazol je snažan inhibitor citokroma P450 izoenzima CYP2C9 i umjereni inhibitor CYP3A4. Osim toga, flukonazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. Pored identifikovanih/utvrđenih interakcija (navedenih u nastavku), postoji rizik od povećanja koncentracije u plazmi drugih lijekova koji se metaboliziraju putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kada se koriste istovremeno s flukonazolom. Stoga, takve kombinacije lijekova treba koristiti s oprezom; pri čemu je potrebno pažljivo pratiti stanje pacijenata. Zbog dugog poluživota flukonazola, njegov inhibitorni učinak na enzime traje 4-5 dana nakon završetka liječenja. (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
alfentanil: kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primjena flukonazola (u dozi od 400 mg) i alfentanila (u dozi od 20 μg/kg intravenozno) dovela je do dvostrukog povećanja AUC10 alfentanila (vjerovatno zbog inhibicije CYP3A4). izoenzim). Možda će biti potrebno prilagođavanje doze alfentanila.
Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol pojačava učinak amitriptilina i nortriptilina. Preporučuje se određivanje koncentracije 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina na početku kombinovane terapije i nakon prve sedmice liječenja. Ako je potrebno, dozu amitriptilina/nortriptilina treba prilagoditi.
amfotericin B: uz istovremenu primjenu flukonazola i amfotericina B kod inficiranih miševa sa normalnim i smanjenim imunitetom, dobijeni su sljedeći rezultati: mali aditivni antifungalni učinak kod sistemske infekcije uzrokovane C. albicans; nema interakcije s intrakranijalnom infekcijom uzrokovanom Cryptococcus neoformans; i antagonizam dva lijeka kod sistemske infekcije uzrokovane Aspergillus fumigatus. Klinički značaj rezultata dobijenih u ovim studijama nije poznat.
antikoagulansi: u periodu postregistracijskog opservacije zabilježeni su razvoj krvarenja (formiranje hematoma, epistaksa, gastrointestinalno krvarenje, hematurija i melena) zbog produženja protrombinskog vremena uz istovremenu primjenu varfarina i flukonazola. Slične pojave su uočene i kod upotrebe drugih antifungalnih sredstava iz grupe azola. Uz istovremenu primjenu flukonazola i varfarina, zabilježeno je dvostruko povećanje protrombinskog vremena, vjerovatno zbog inhibicije metabolizma varfarina posredovanog izoenzima CYP2C9. Kod pacijenata koji uzimaju kumarinske antikoagulanse u kombinaciji s flukonazolom, preporučuje se pažljivo praćenje protrombinskog vremena. Ako je potrebno, dozu varfarina treba prilagoditi.
Benzodiazepini kratkog djelovanja kao što su midazolam i triazolam: nakon oralne primjene midazolama i flukonazola, uočeno je značajno povećanje koncentracije midazolama u krvnom serumu i povećanje psihomotornih efekata. Istovremena primjena flukonazola u dozi od 200 mg i midazolama u dozi od 7,5 mg oralno dovela je do povećanja AUC i produljenja poluživota midazolama za 3,7 odnosno 2,2 puta. Istovremena primjena flukonazola u dozi od 200 mg/dan i triazolama u dozi od 0,25 mg oralno dovela je do povećanja AUC-a i produljenja poluživota triazolama za 4,4 odnosno 2,3 puta. Uz istovremenu primjenu flukonazola i triazolama, zabilježeno je pojačanje i produženje djelovanja triazolama. Ako pacijenti koji primaju flukonazol zahtijevaju istovremenu terapiju benzodiazepinima, treba razmotriti smanjenje doze potonjeg i uspostavljanje odgovarajućeg praćenja stanja pacijenta.
karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u plazmi za 30%, što zauzvrat može biti praćeno razvojem toksičnih učinaka karbamazepina. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina ovisno o razini njegove koncentracije u krvi i težini terapijskog učinka.
Blokatori kalcijumskih kanala: neki blokatori kalcijumskih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4. Flukonazol može povećati sistemsku izloženost blokatorima kalcijumskih kanala. Preporučuje se pažljivo praćenje neželjenih reakcija.
celekoksib: uz istovremenu primjenu flukonazola (u dozi od 200 mg / dan) i celekoksiba (u dozi od 200 mg), došlo je do povećanja maksimalne koncentracije i AUC celekoksiba za 68%, odnosno 134%. Istodobna primjena celekoksiba i flukonazola može zahtijevati prepolovljenje doze celekoksiba.
ciklofosfamid: istovremena primjena ciklofosfamida i flukonazola dovodi do povećanja razine bilirubina i kreatinina u krvnom serumu. Ovi lijekovi se mogu koristiti istovremeno, uzimajući u obzir mogući rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina u krvnom serumu.
fentanil: Prijavljen je jedan slučaj trovanja fentanilom sa smrtnim ishodom zbog moguće interakcije između fentanila i flukonazola. Osim toga, u studiji na zdravim dobrovoljcima, pokazalo se da flukonazol značajno usporava eliminaciju fentanila. Povećanje koncentracije fentanila može dovesti do respiratorne depresije. Pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se utvrdio potencijalni rizik od respiratorne depresije. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze fentanila.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze: istovremena primjena flukonazola i inhibitora HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (kao što su atorvastatin i simvastatin) ili inhibitora HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju putem CYP2C9 (kao što je fluvastatin), povećava rizik od miopatije i rabdomiolize. Ako je potrebno, istovremenu primjenu ovih lijekova treba pažljivo pratiti zbog simptoma miopatije i rabdomiolize i pratiti nivo kreatin kinaze. Kod naglašenog povećanja nivoa kreatin kinaze, kao i kod sumnje ili otkrivanja miopatije/rabdomiolize, treba prestati uzimati inhibitore HMG-CoA reduktaze.
Imunosupresivi (npr. ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus):
ciklosporin: flukonazol značajno povećava koncentraciju i AUC ciklosporina. Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg / dan i ciklosporina (u dozi od 2,7 mg / kg / dan), zabilježeno je povećanje AUC ciklosporina za 1,8 puta. Ovi lijekovi se mogu koristiti istovremeno, pod uslovom da se doza ciklosporina smanjuje ovisno o njegovoj koncentraciji.
Everolimus: Iako nisu provedene relevantne in vivo i in vitro studije, vjeruje se da flukonazol može povećati koncentraciju everolimusa u serumu inhibiranjem CYP3A4.
sirolimus: flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, vjerovatno tako što inhibira metabolizam sirolimusa CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti uz prilagođavanje doze sirolimusa u zavisnosti od nivoa koncentracije i težine terapijskog efekta.
takrolimus: flukonazol može povećati koncentraciju takrolimusa u serumu do 5 puta kada se primjenjuje oralno inhibirajući metabolizam takrolimusa enzimom CYP3A4 u crijevima. Intravenskom primjenom takrolimusa zabilježene su značajne promjene u farmakokinetici. Povećanje koncentracije takrolimusa u krvnom serumu povezano je s razvojem nefrotoksičnosti. Dozu takrolimusa za oralnu primjenu treba smanjiti ovisno o njegovoj koncentraciji u krvi.
Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-3174), koji je odgovoran za većinu efekata povezanih s antagonizmom receptora angiotenzina II kada se uzima losartan. Preporučuje se kontinuirano praćenje krvnog pritiska kod pacijenata tokom čitavog perioda lečenja.
metadon: flukonazol može povećati koncentraciju metadona u krvnom serumu. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze metadona.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): kada se koristi istovremeno sa flukonazolom, Cmax i AUC flurbiprofena povećani su za 23%, odnosno 81%, u poređenju sa sličnim pokazateljima kada se koristi samo flurbiprofen. Slično, uz istovremenu primjenu flukonazola i racemskog ibuprofena (u dozi od 400 mg), Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera S-(+)-ibuprofena povećani su za 15% odnosno 82%, u poređenju sa sličnim pokazateljima kada koristeći samo racemski ibuprofen.
Unatoč nedostatku ciljanih studija, poznato je da flukonazol može povećati sistemsku izloženost drugim NSAIL-ima koji se metaboliziraju izoenzima CYP2C9 (na primjer, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). U slučaju zajedničke primjene ovih lijekova, preporučuje se često praćenje kako bi se identificirale nuspojave i toksične manifestacije povezane s primjenom NSAIL. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze NSAIL.
fenitoin: flukonazol inhibira metabolizam fenitoina u jetri. Istovremena ponovljena primjena flukonazola u dozi od 200 mg i fenitoina u dozi od 250 mg intravenozno dovela je do povećanja AUC24 i C min fenitoina za 75%, odnosno 128%. Uz istovremenu primjenu ovih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi kako bi se isključio razvoj toksičnog učinka fenitoina.
prednizon: postoji izvješće o razvoju akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde u bolesnika nakon transplantacije jetre u pozadini povlačenja flukonazola nakon 3-mjesečne terapije. Pretpostavlja se da je prestanak terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do povećanja metabolizma prednizona. Pacijenti koji primaju dugotrajnu kombiniranu terapiju s prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom kada se flukonazol prekine kako bi se otkrila insuficijencija nadbubrežne žlijezde.
rifabutin: flukonazol povećava koncentraciju rifabutina u krvnom serumu, što dovodi do povećanja AUC rifabutina do 80%. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina, opisani su slučajevi uveitisa. Prilikom primjene ove kombinacije lijekova potrebno je uzeti u obzir simptome toksičnog djelovanja rifabutina.
Sakvinavir: flukonazol povećava AUC i Cmax sakvinavira za približno 50%, odnosno 55%, zbog inhibicije metabolizma sakvinavira u jetri izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Studije interakcije između flukonazola i sakvinavira/ritonavira nisu sprovedene, tako da interakcije mogu biti još izraženije. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze sakvinavira.
Sulfonilureje: Studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da je istovremena primjena flukonazola s oralnim sulfonilureama (npr. hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) rezultirala produženjem njihovog poluživota. Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, potrebno je redovito praćenje razine glukoze u krvi i, ako je potrebno, pravovremeno smanjenje doze lijekova sulfonilureje.
teofilin: u placebom kontrolisanoj studiji interakcija lijekova kada se uzima flukonazol u dozi od 200 mg tokom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Prilikom propisivanja flukonazola pacijentima koji koriste visoke doze teofilina ili kod kojih postoji povećan rizik od razvoja toksičnih manifestacija teofilina, potrebno je pratiti pojavu simptoma toksičnog djelovanja teofilina. Ako se pojave znaci toksičnosti, potrebno je izvršiti odgovarajuću korekciju terapije.
alkaloidi Vinče: unatoč nedostatku ciljanih studija, vjeruje se da flukonazol može povećati koncentraciju vinca alkaloida u plazmi (na primjer, vinkristin i vinblastin) i na taj način dovesti do razvoja neurotoksičnosti, koja može biti povezana s inhibicijom izoenzima CYP3A4.
vitamin A: postoji izvještaj o jednom slučaju razvoja nuspojava sa strane centralnog nervnog sistema u vidu pseudotumora mozga uz istovremenu primjenu all-trans retinoične kiseline (kiseli oblik vitamina A) i flukonazola , koji se povukao nakon povlačenja flukonazola. Upotreba ove kombinacije je moguća, ali treba biti svjestan mogućnosti razvoja neželjenih reakcija iz centralnog nervnog sistema.
Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): Istovremena oralna primjena vorikonazola (400 mg svakih 12 sati prvog dana, zatim 200 mg svakih 12 sati tokom 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvog dana, zatim 200 mg svaka 24 sata tijekom 4 dana) kod 8 zdravih muškaraca dobrovoljci su rezultirali povećanjem Cmax i AUC vorikonazola u prosjeku za 57% (90% CI: 20%, 107%) i 79% (90% CI: 40%, 128%), respektivno. Nije poznato hoće li smanjenje doze i/ili učestalosti primjene vorikonazola ili flukonazola eliminirati ovaj učinak. Kada se vorikonazol koristi zajedno s flukonazolom, preporučuje se praćenje stanja pacijenata radi razvoja nuspojava povezanih s primjenom vorikonazola.
Zidovudine: kada se daje oralno, flukonazol smanjuje klirens zidovudina za približno 45% i povećava Cmax i AUC zidovudina za 84%, odnosno 74%. Osim toga, uz istovremenu primjenu s flukonazolom, zabilježeno je povećanje poluživota zidovudina za oko 128%. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju lijekova treba pratiti zbog nuspojava povezanih s primjenom zidovudina. Ako je potrebno, moguće je smanjiti dozu zidovudina.
azitromicin: Da bi se utvrdio učinak pojedinačne doze azitromicina u dozi od 1200 mg na farmakokinetiku flukonazola u jednoj dozi od 800 mg, kao i učinak flukonazola na farmakokinetiku azitromicina, otvorena, randomizirana, tripartitna crossover studija provedeno je na 18 zdravih dobrovoljaca. Nije bilo značajne farmakokinetičke interakcije između flukonazola i azitromicina.
Oralni kontraceptivi: Provedene su dvije farmakokinetičke studije o korištenju kombiniranog oralnog kontraceptiva u pozadini višestrukih doza flukonazola. Pri primjeni flukonazola u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na nivo hormona, dok se dnevnim unosom flukonazola u dozi od 200 mg AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40%, odnosno 24%. Stoga je malo vjerovatno da će ponovljena primjena flukonazola u naznačenim dozama utjecati na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Ivacaftor: istovremena upotreba sa ivakaftorom, potenciatorom gena za regulaciju transmembranske provodljivosti kod cistične fibroze (CFTR), povećala je izloženost ivakaftoru za 3 puta, a hidroksimetil-ivakaftoru (Ml) za 1,9 puta. Pacijentima koji istovremeno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A kao što su flukonazol i eritromicin savjetuje se da smanje dozu ivakaftora na 150 mg jednom dnevno.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća
Rezultati opservacijske studije pokazali su povećan rizik od spontanog pobačaja kod žena koje su uzimale flukonazol tokom prvog trimestra trudnoće.
Opisani su slučajevi višestrukih kongenitalnih malformacija kod novorođenčadi (uključujući brahicefaliju, aurikularnu displaziju, prekomjerno povećanje prednje fontanele, zakrivljenost kuka, humeroulnarnu sinostozu) čije su majke uzimale visoke doze flukonazola (400-800 mg/dan) tri ili više dana. mjeseci za liječenje kokcidioidomikoze, iako je uzročna veza ovih slučajeva sa flukonazolom nejasna.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost lijeka.
Flukonazol u standardnim dozama i za kratkotrajno liječenje se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako očekivana korist znatno nadmašuje rizik.
Flukonazol u visokim dozama i/ili za dugotrajnu primjenu se ne smije koristiti tokom trudnoće, osim u slučajevima potencijalno životno opasnih infekcija.
Dojenje
Flukonazol prelazi u majčino mlijeko, dok je njegova koncentracija u majčinom mlijeku niža nego u krvnoj plazmi. Možete nastaviti s dojenjem nakon jedne doze flukonazola u standardnoj dozi od 200 mg ili manje. Ne preporučuje se dojenje uz ponovnu upotrebu flukonazola ili kada se koristi u visokim dozama.
Plodnost
Flukonazol nije imao utjecaja na plodnost ženki i mužjaka pacova.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja mehaničke opreme

Nisu sprovedene studije o djelovanju lijeka Fluconazole, kapsule 150 mg na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja mehaničke opreme.
Međutim, pacijente treba obavijestiti o mogućnosti razvoja vrtoglavice ili konvulzija prilikom primjene lijeka (vidjeti dio „Neželjeni efekti“) i savjetovati im da ne voze automobil ili rade s mehaničkom opremom ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma.

Mere predostrožnosti

bubrezi
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, Flukonazol 150 mg kapsule treba koristiti s oprezom (vidjeti dio „Doziranje i način primjene“).
Hepatobilijarni sistem
U rijetkim slučajevima, primjena flukonazola može biti popraćena razvojem ozbiljnih toksičnih reakcija iz jetre, uključujući i smrtonosne. Rizik od razvoja takvih reakcija se povećava ako pacijent ima teške prateće bolesti. U slučajevima kada je razvoj hepatotoksičnosti povezan s primjenom flukonazola, nije pronađena korelacija između stanja pacijenta i dnevne doze lijeka, trajanja liječenja, dobi i spola pacijenta. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično bio reverzibilan.
Bolesnike koji imaju abnormalne testove funkcije jetre tokom liječenja flukonazolom treba pratiti zbog znakova težeg oštećenja jetre.
Bolesnike treba informisati o simptomima koji mogu ukazivati ​​na ozbiljno oštećenje jetre (teška slabost, anoreksija, uporna mučnina, povraćanje i žutica). Ako osjetite gore navedene simptome, trebate odmah prestati koristiti flukonazol i obratiti se ljekaru.
Kardiovaskularni sistem
Neki azoli, uključujući flukonazol, povezani su sa produženjem QT intervala na elektrokardiogramu. U periodu postregistracionog posmatranja kod pacijenata liječenih flukonazolom, vrlo rijetki su slučajevi produženja QT intervala i razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa piruete (torsade de pointes). Ovi slučajevi su zabilježeni kod pacijenata sa teškim oboljenjima sa kombinacijom mnogih faktora rizika, kao što su strukturne bolesti srca, disbalans elektrolita, kao i uz istovremenu primjenu drugih lijekova koji također mogu uzrokovati razvoj ovih komplikacija.
Flukonazol 150 mg kapsule treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa proaritmičnim stanjima. Kontraindicirana je istovremena primjena s flukonazolom i drugim lijekovima koji produžavaju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 citokroma P450 (pogledajte odjeljke "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima").
Halofantrin
Utvrđeno je da je halofantrin supstrat izoenzima CYP3A4 i da produžava QTc interval kada se koristi u preporučenim terapijskim dozama. S tim u vezi, ne preporučuje se istovremena primjena halofantrina i flukonazola. (pogledajte odjeljak "Interakcije s drugim lijekovima").
Dermatološke reakcije
U rijetkim slučajevima, prilikom primjene flukonazola, pacijenti su razvili eksfolijativne kožne reakcije tipa Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize.
Kod pacijenata sa AIDS-om je veća vjerovatnoća da će razviti teške kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se kod pacijenta s površinskom gljivičnom infekcijom tijekom uzimanja flukonazola pojavi osip na koži, daljnju primjenu lijeka treba prekinuti. Ako se kod pacijenta sa invazivnom/sistemskom gljivičnom infekcijom pojavi osip na koži, njegovo stanje treba pažljivo pratiti, a u slučaju buloznog osipa ili multiformnog eritema prekinuti primjenu flukonazola.
Preosjetljivost
U rijetkim slučajevima prijavljene su anafilaktičke reakcije (pogledajte odjeljak "Kontraindikacije").
Citokrom P450
Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima CYP2C9 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim toga, flukonazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. S tim u vezi, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata koji istovremeno uzimaju flukonazol, kapsule od 150 mg i lijekove sa uskim terapijskim okvirom, koji se metaboliziraju uz učešće izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“). ).
Terfenadine
Pacijentovo stanje treba pažljivo pratiti prilikom primjene terfenadina i flukonazola u dozama<400 мг в сутки (pogledajte odjeljke "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima").
Ekscipijensi
Flukonazol 150 mg kapsule sadrže laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj

Trgovački naziv lijeka: Flukonazol STADA

Međunarodni nevlasnički naziv (INN): flukonazol.

Oblik doziranja: kapsule.

Sastav po 1 kapsuli:
aktivna supstanca: flukonazol 50 ili 150 mg;
Pomoćne tvari: laktoza, krompirov skrob, natrijum kroskarmeloza (primeloza), povidon (medicinski polivinilpirolidon niske molekularne težine), magnezijum stearat, talk;
kapsule broj 1:želatin, titanijum dioksid, kinolin žuta [E104], žuta zalaska sunca [E110].

Opis
Za dozu od 50 mg: br. 1 tvrde želatinske kapsule, bijelo tijelo, žuti poklopac.
Za dozu od 150 mg: br. 1 tvrde želatinske kapsule, žuto tijelo, žuti poklopac.
Sadržaj kapsula je granulirani prah bijele ili bijele boje sa žućkastom nijansom. Dozvoljeno je prisustvo konglomerata, koji se, kada se pritisnu staklenom šipkom, lako pretvaraju u prah.

Farmakoterapijska grupa: antifungalno sredstvo.

ATX kod:.

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Antifungalni agens, ima visoko specifično dejstvo, inhibira aktivnost gljivičnih enzima zavisnih od citokroma P450. Blokira pretvaranje lanosterola gljivičnih stanica u membranski lipid - ergosterol; povećava propusnost ćelijske membrane, remeti njen rast i replikaciju.
Flukonazol, koji je visoko selektivan za gljivični citokrom P450, praktički ne inhibira ove enzime u ljudskom tijelu (u poređenju s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom i ketokonazolom, potiskuje oksidativne procese zavisne od citokroma P450 u mikrosomima ljudske jetre u manjoj mjeri). Nema antiadrogeno djelovanje.
Aktivan u oportunističkim mikozama, uklj. uzrokovane Candida spp. (uključujući generalizirane oblike kandidijaze na pozadini imunosupresije), Cryptococcus neoformans i Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trichophyton spp. s endemskim mikozama uzrokovanim Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (uključujući imunosupresiju).
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova bioraspoloživost je 90%. Maksimalna koncentracija nakon oralne primjene na prazan želudac od 150 mg lijeka je 90% koncentracije u plazmi kada se primjenjuje intravenozno u dozi od 2,5-3,5 mg / l. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju flukonazola koji se uzima oralno. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije nakon uzimanja na prazan želudac od 150 mg lijeka je 0,5-1,5 sati. Koncentracija u plazmi je direktno povezana s dozom. Nivo od 90% ravnotežne koncentracije postiže se do 4.-5. dana liječenja lijekom (kada se uzima 1 put dnevno). Uvođenje "šok" doze (prvog dana), 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućuje postizanje razine koncentracije koja odgovara 90% ravnotežne koncentracije do drugog dana. Volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Komunikacija sa proteinima krvne plazme - 11-12%. Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Koncentracija aktivne supstance u majčinom mlijeku, zglobnoj tekućini, pljuvački, sputumu i peritonealnoj tekućini slična je onoj u plazmi. Konstantne vrijednosti u vaginalnom sekretu postižu se 8 sati nakon ingestije i održavaju se na ovom nivou najmanje 24 sata.Flukonazol dobro prodire u likvor (likvor), kod gljivičnog meningitisa koncentracija u likvoru je oko 80% njegovog nivoa u plazmi. U znojnoj tečnosti, epidermi i stratum corneumu (selektivna akumulacija) postižu se koncentracije koje prelaze nivoe u serumu. Sedmog dana nakon uzimanja 150 mg flukonazola, njegova koncentracija u stratum corneumu je 23,4 μg / g, 1 tjedan nakon druge doze - 7,1 μg / g. Koncentracija flukonazola u zdravim noktima nakon 4 mjeseca upotrebe u dozi od 150 mg jednom sedmično iznosi 4,05 µg/g i 1,8 µg/g u zahvaćenim noktima.
To je inhibitor izoenzima CYP2C9 u jetri. Metaboliti flukonazola nisu otkriveni u perifernoj krvi.
Izlučuje se uglavnom putem bubrega (80% - nepromijenjeno, 11% - u obliku metabolita). Poluživot flukonazola je oko 30 sati Klirens flukonazola je proporcionalan klirensu kreatinina. Nakon hemodijalize u trajanju od 3 sata, koncentracija flukonazola u plazmi se smanjuje za 50%.

Indikacije za upotrebu

• kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i druge lokalizacije ove infekcije (uključujući pluća, kožu), kako kod pacijenata s normalnim imunološkim odgovorom, tako i kod pacijenata s različitim oblicima imunosupresije (uključujući bolesnike sa AIDS-om, s transplantacijom organa); lijek se može koristiti za sprječavanje kriptokokne infekcije kod pacijenata sa AIDS-om;
• kandidijaza sluzokože, uklj. usnu šupljinu i ždrijelo (uključujući atrofičnu kandidijazu usne šupljine povezanu s nošenjem proteza), jednjak, neinvazivna bronhopulmonalna kandidijaza, kandidurija; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om;
• genitalna kandidijaza: vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna); profilaktička upotreba za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis;
• generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivnih kandidoznih infekcija (infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta). Liječenje se može provoditi kod pacijenata sa malignim neoplazmama, pacijenata na jedinicama intenzivne njege, pacijenata koji su podvrgnuti citostatskoj ili imunosupresivnoj terapiji, kao iu prisustvu drugih faktora koji predisponiraju nastanak kandidijaze;
• mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije; pityriasis versicolor, onihomikoza i kandidozne infekcije kože;
• duboke endemične mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu kod pacijenata sa normalnim imunitetom;
• prevencija gljivičnih infekcija kod pacijenata sa malignim neoplazmama koji su predisponirani na takve infekcije kao rezultat kemoterapije citostaticima ili terapije zračenjem.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na flukonazol, druge komponente lijeka ili spojeve azola sa strukturom sličnom flukonazolu;
• istodobna primjena terfenadina (na pozadini kontinuirane primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više);
• istodobna primjena cisaprida, astemizola, kao i drugih lijekova koji produžavaju QT interval;
• period laktacije;
• dječiji uzrast do 4 godine.

Pažljivo: zatajenje jetre i/ili bubrega, osip na pozadini primjene flukonazola kod pacijenata s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan, istovremena primjena potencijalno hepatotoksični lijekovi, alkoholizam, potencijalno proaritmična stanja kod pacijenata s više faktora rizika (organska srčana bolest, neravnoteža elektrolita, istovremena primjena lijekova koji uzrokuju aritmije), trudnoća.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Primjena lijeka u trudnica nije preporučljiva, osim kod teških ili životno opasnih oblika gljivičnih infekcija, kada je potencijalna korist od primjene flukonazola za majku značajno veća od rizika za fetus. Budući da je koncentracija flukonazola u majčinom mlijeku i u plazmi ista, kontraindikovana je primjena lijeka tijekom dojenja.

Doziranje i primjena
Unutra, gutajući cijele.
Odrasli i djeca starija od 15 godina (teža od 50 kg) s kriptokoknim meningitisom i kriptokoknim infekcijama drugih lokalizacija prvog dana obično se propisuje 400 mg (8 kapsula od 50 mg), a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) - 400 mg (8 kapsula od 50 mg) 1 put dnevno . Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o kliničkoj djelotvornosti, potvrđenoj mikološkim pregledom; kod kriptokoknog meningitisa, tijek liječenja bi trebao biti najmanje 6-8 sedmica.
Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa kod pacijenata sa AIDS-om, nakon završetka punog kursa primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) dnevno tokom dužeg vremenskog perioda.
Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne kandidijazne infekcije prvog dana doza je 400 mg (8 kapsula od 50 mg), a zatim - 200 mg (4 kapsule od 50 mg) dnevno. Uz nedovoljnu kliničku učinkovitost, doza lijeka može se povećati na 400 mg (8 kapsula od 50 mg) dnevno. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti.
Za orofaringealnu kandidijazu lijek se obično propisuje 150 mg 1 put / dan; trajanje tretmana - 7-14 dana. Ako je potrebno, kod pacijenata sa izraženim smanjenjem imuniteta, liječenje može biti duže.
Za prevenciju recidiva orofaringealne kandidijaze kod pacijenata sa AIDS-om nakon završetka punog kursa primarne terapije - 150 mg jednom tjedno.
S atrofičnom kandidijazom usne šupljine povezanom s nošenjem proteza - 50 mg 1 put dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim lijekovima za liječenje proteze.
S drugim lokalizacijama kandidijaze(osim genitalne kandidijaze), na primjer, kod ezofagitisa, neinvazivnih bronhopulmonalnih lezija, kandidurije, kandidijaze kože i sluzokože itd., efektivna doza je obično 150 mg/dan s trajanjem liječenja od 14 -30 dana.
Za vaginalnu kandidijazu flukonazol se uzima jednokratno oralno u dozi od 150 mg. Za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. Nekim pacijentima može biti potrebna češća upotreba.
Za balanitis uzrokovan Candidom, flukonazol se primjenjuje oralno jednom u dozi od 150 mg dnevno.
Za prevenciju kandidijaze preporučena doza je 50-400 mg 1 put dnevno, ovisno o stepenu rizika od razvoja gljivične infekcije.
Za prevenciju kandidijaze kod pacijenata sa malignim neoplazmama, preporučena doza flukonazola je 150-400 mg 1 put / dan, ovisno o riziku od razvoja gljivične infekcije. U prisustvu visokog rizika od generalizirane infekcije, na primjer, kod pacijenata s očekivanom teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg/dan. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivanog početka neutropenije; nakon povećanja broja neutrofila za više od 1 hiljadu / μl, liječenje se nastavlja još 7 dana.
Za mikoze kože, uključujući mikoze stopala, glatke kože, ingvinalne regije i kandidijazu kože preporučena doza je 150 mg jednom sedmično ili 50 mg jednom dnevno, režim doziranja zavisi od kliničkog i mikološkog efekta. Trajanje terapije u normalnim slučajevima je 2-4 sedmice, međutim kod mikoza stopala može biti potrebna duža terapija (do 6 sedmica).
Sa pityriasis versicolor- 300 mg (2 kapsule od 150 mg) jednom nedeljno tokom 2 nedelje, nekim pacijentima je potrebna treća doza od 300 mg nedeljno, dok je u nekim slučajevima dovoljna pojedinačna doza od 300-400 mg; alternativni režim liječenja je upotreba 50 mg 1 put dnevno tokom 2-4 sedmice.
Sa onihomikozom preporučena doza je 150 mg jednom sedmično. Liječenje treba nastaviti do zamjene inficiranog nokta (izrastanja neinficiranog nokta). Za ponovni rast noktiju na prstima i stopalima obično je potrebno 3-6 mjeseci. odnosno 6-12 mjeseci.
Sa dubokim endemskim mikozama može zahtijevati primjenu lijeka u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) - 400 mg (8 kapsula od 50 mg) dnevno do 2 godine. Trajanje terapije se određuje pojedinačno; može biti 11-24 mjeseca. s kokcidioidomikozom; 2-17 mjeseci s parakokcidioidomikozom; 1-16 mjeseci sa sporotrihozom i 3-17 mjeseci. sa histoplazmozom.
U djece, kao i kod sličnih infekcija kod odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Kod djece se lijek ne smije koristiti u dnevnoj dozi koja bi premašila dozu kod odraslih, tj. ne više od 400 mg dnevno. Lijek se koristi dnevno 1 put dnevno.

Primjena kapsula flukonazola od 50 mg kod djece uzrasta od 4 do 15 godina

Kod djece s oštećenom funkcijom bubrega, dnevnu dozu lijeka treba smanjiti (u istom proporcionalnom odnosu kao i kod odraslih), u skladu s težinom zatajenja bubrega. Kod starijih pacijenata u odsustvu oštećene bubrežne funkcije treba se pridržavati uobičajenog režima doziranja lijeka. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 50 ml/min), režim doziranja treba prilagoditi kako je navedeno u nastavku.
Kod kronične bubrežne insuficijencije u početku se primjenjuje "puna" doza od 50-400 mg. Ako je klirens kreatinina (CC) veći od 50 ml/min, koristi se uobičajena doza lijeka (100% preporučene doze). Kod CC od 11 do 50 ml/min, 50% preporučene doze ili uobičajene doze primjenjuje se 1 put u 2 dana.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, flukonazol se primjenjuje prema sljedećoj shemi:

Pacijentima koji su redovno na dijalizi, jedna doza lijeka se primjenjuje nakon svake sesije hemodijalize.

Nuspojava
Iz probavnog sistema: gubitak apetita, promjene okusa, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, nadutost, dijareja, rijetko - disfunkcija jetre (hiperbilirubinemija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, povećana aktivnost alkalne fosfataze, žutica, nekrocelularni hepatitis, hepatoza).
Iz nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, pretjerani umor, rijetko - konvulzije.
Sa strane hematopoetskih organa: rijetko - leukopenija, trombocitopenija (krvarenje, petehije), neutropenija, agranulocitoza.
Sa strane kardiovaskularnog sistema: povećanje trajanja Q-T intervala, treperenje / treperenje ventrikula.
Alergijske reakcije: kožni osip, rijetko - eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktoidne reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrab kože).
Ostalo: rijetko - oštećena funkcija bubrega, alopecija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Predoziranje
Simptomi: halucinacije, paranoično ponašanje.
Simptomatsko liječenje: ispiranje želuca, prisilna diureza.
Hemodijaliza unutar 3 sata smanjuje koncentraciju u plazmi za približno 50%.

Interakcija s drugim lijekovima
Kada se flukonazol koristi s varfarinom, protrombinsko vrijeme se povećava (u prosjeku za 12%). S tim u vezi, preporučuje se pažljivo praćenje pokazatelja protrombinskog vremena kod pacijenata koji primaju lijek u kombinaciji s kumarinskim antikoagulansima.
Moguće je produžiti poluvijek oralnih hipoglikemika - derivata sulfonilureje (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) uz uzimanje sa flukonazolom.
Istovremena primjena flukonazola i fenitoina može dovesti do povećanja koncentracije fenitoina u plazmi do klinički značajnog stupnja. Stoga, ako je potrebno koristiti ove lijekove zajedno, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina uz prilagođavanje doze kako bi se održala razina lijeka unutar terapijskog intervala.
Kombinacija s rifampsinom dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i skraćivanja poluživota flukonazola u plazmi za 20%. Stoga je kod pacijenata koji istovremeno primaju rifampicin preporučljivo povećati dozu flukonazola.
Moguće je povećati koncentraciju ciklosporina uz istovremenu primjenu s flukonazolom u dozi od 200 mg / dan.
U slučaju istovremene primjene s teofilinom, moguće je smanjenje prosječne brzine klirensa teofilina iz plazme.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, koncentracija cisaprida u plazmi može se značajno povećati; opisani su slučajevi neželjenih reakcija sa strane srca, uklj. treperenje / treperenje ventrikula uključujući (torsades de point), povećanje QT intervala na EKG-u.
Istovremena primjena azolnih antimikotika i terfenadina može dovesti do značajnog povećanja nivoa terfenadina u plazmi: mogu se javiti ozbiljne aritmije kao rezultat povećanja QT intervala.
Istovremena primjena flukonazola i hidroklorotiazida može dovesti do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%.
Postoje izvještaji o interakciji flukonazola i rifabutina, praćenoj povećanjem nivoa potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina, opisani su slučajevi uveitisa. Neophodno je pažljivo pratiti pacijente koji istovremeno primaju rifabutan i flukonazol.
Kod pacijenata koji primaju kombinaciju flukonazola i zidovudina dolazi do povećanja koncentracije zidovudina, što je uzrokovano smanjenjem konverzije potonjeg u njegov glavni metabolit, pa treba očekivati ​​povećanje nuspojava zidovudina.
Povećava koncentraciju midazolama, a samim tim povećava rizik od razvoja psihomotornih efekata (izraženiji kada se flukonazol koristi oralno nego intravenozno).
Povećava koncentraciju takrolimusa i samim tim povećava rizik od nefrotoksičnosti.

specialne instrukcije
Liječenje treba nastaviti do pojave kliničke i hematološke remisije. Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.
U rijetkim slučajevima, primjena flukonazola bila je praćena toksičnim promjenama u jetri, uklj. sa smrtnim ishodom, uglavnom kod pacijenata sa ozbiljnim pratećim bolestima. U slučaju hepatotoksičnih efekata povezanih s flukonazolom, nije bilo očite ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi, trajanju terapije, spolu i dobi pacijenta. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično bio reverzibilan; njegovi znaci su nestali nakon prestanka terapije. Ako postoje klinički znaci oštećenja jetre koji mogu biti povezani s flukonazolom, lijek treba prekinuti.
Kod pacijenata sa AIDS-om je veća vjerovatnoća da će razviti teške kožne reakcije na mnoge lijekove. U slučajevima kada se osip razvije kod pacijenata s površinskom gljivičnom infekcijom, a smatra se da je definitivno povezan s flukonazolom, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi kod pacijenata sa invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, potrebno ih je pažljivo pratiti i flukonazol treba prekinuti ako se pojave bulozne promjene ili multiformni eritem. Potreban je oprez prilikom uzimanja flukonazola s rifabutinom ili drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem sistema citokroma P450.
Kombiniranom primjenom flukonazola i oralnih hipoglikemika (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je pratiti nivo glukoze u krvi (mogućnost razvoja hipoglikemije). Preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi za vrijeme primjene flukonazola.
Bolesnike koji istovremeno primaju visoke doze teofilina s flukonazolom, ili kod kojih postoji vjerovatnoća da će razviti intoksikaciju teofilinom, treba pratiti rano otkrivanje simptoma predoziranja teofilinom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i mehanizme
Povreda sposobnosti upravljanja automobilom i mehanizama povezanih s upotrebom lijeka je malo vjerojatna.

Obrazac za oslobađanje
Kapsule od 50 i 150 mg.
1 ili 7 kapsula u blister pakovanju od PVC folije i štampane lakirane aluminijumske folije.
1 blister pakovanje sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Uslovi skladištenja
Na suvom, tamnom mestu, na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka
Bez recepta.

Proizvođač/Zahtjeve potrošača slati CJSC "MAKIZ-PHARMA"
ZAO MAKIZ-PHARMA, Rusija
109029, Moskva, Automobilski prolaz, 6

Hvala ti

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnozu i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban je savjet stručnjaka!

Liječenje flukonazolom 150 može uzrokovati brojne nuspojave.

Može doći do kršenja funkcionisanja organa gastrointestinalnog trakta, što se manifestira u kršenju defekacije (zatvor ili proljev), nadutosti, nagonu za povraćanjem, bolovima u epigastričnoj regiji, zubobolji, odbojnosti prema hrani. U izolovanim slučajevima zabilježeni su poremećaji u radu jetre, izraženi u žućenju kože i sluznica, povećanju količine bilirubina u krvi, kao i aktivaciji nekih jetrenih enzima.

Rad nervnog sistema takođe može biti poremećen. Slični poremećaji se javljaju kod stanja sličnih migreni, poremećene koordinacije, slabosti, spontane kontrakcije mišića.
Može se poremetiti i rad organa koji proizvode krv. To se izražava u trombocitopeniji, leukopeniji, agranulocitozi, neutropeniji.
Često liječenje lijekovima uzrokuje alergijske manifestacije, kao što su urtikarija, vrlo rijetko različite vrste eksudativnog eritema, Lyellov sindrom, u izolovanim slučajevima anafilaktičke manifestacije.

Ponekad liječenje flukonazolom može uzrokovati pogoršanje funkcije bubrega, nedostatak kalija u tijelu, povećanje razine kolesterola u krvi i povećanje triglicerida.
Ne smije se dozvoliti predoziranje lijekom. To može izazvati vizije i paranoična stanja. U slučaju predoziranja potrebno je isprati želudac, kao i popiti diuretik. Tri sata može pomoći i hemodijaliza.
Flukonazol se ne smije koristiti bez savjeta ljekara ili drugog ljekara.

Recenzije

Dobio sam SARS, grlo i opšte stanje. Izgleda da je imuni sistem pao.

Nakon uzimanja antibiotika, drozd se pogoršao. Počela je stavljati pimafucin čepiće i pila flukonazol. Pojavili su se simptomi trovanja - slabost, mučnina, rijetka stolica, gubitak apetita. Da li ću ponovo za redom koristiti flukonazol?

Nakon uzimanja flukonazola srednji i kažiprsti su otekli i svrbeli.Nije jasno zašto!Zašto samo ovi prsti,a ne svi?

Dobro veče. flukonazol pio od drozda, ovo je pravi d...bolje da ga ne pijem uopste, nuspojave ovog lijeka su mi otekle usne i tako da je jednostavno nemoguce opisati rijecima ni dva prsta na desnoj ruci, to jako svrbi i oteče da ne mogu da savijem prste.
Zato prije nego što popijete razmislite da li se isplati!!

Dobar dan.Posle upotrebe flukonazola posle 3 dana poceo sam da me svrbi koza po celom telu, pojavilo se crvenilo 4-5 dana se obratila dermatologu, prepisala mi je toplu injekciju 5 dana, ona rekla da će proći u roku od mjesec dana, ali avaj, nakon vruće injekcije, ovo crveno crvenilo potamnilo, postalo smeđe (((nije znala šta da radi, obratila se drugom dermatologu, napisala je 10 dana vruće injekcije, ali nije bilo nikakvih promjena.Od tada proslo je vise od 1 godine jos ne mogu da se rijesim jer ja sam ova cura za mene veliki problem a katastrofa je prosta.neznam ni sam šta da radim i kome da se obratim, godinu dana mučim ovaj problem, probala sam izbjeljivanje, ali rezultati su bili 0%.

Zdravo! nakon flukonozola lice mi je bilo jako otečeno i prekriveno crvenim flekama, a nakon toga se plašim da uzimam čak i nistatin.

Zdravo! Stalno patim od drozda, nedavno sam se lijecio antibioticima od druge bolesti i odmah se pogoršalo. Noću sam pio flukonazol. Celu noc sam patila,osecaj anksioznosti,nelagodnosti....Ujutro sam se probudila sva "izgužvana" sa otokom na licu. Usne su natekle tako da je bilo teško pričati (((

Prije nekoliko mjeseci imala sam mini abortus. Tada je rok bio pet sedmica. Nakon toga dva dana se malo mazilo, a nakon iscjetka su se pojačale i postale su smeđe. Četiri sedmice nisu prošle. Prepisali su mi hormone, trave, flukonazol i još par lijekova, uz ovo i čepiće sa indometacinom. Nije radio 4 sedmice. Nakon toga, popila sam još malo ljekovitog bilja i činilo se da se ciklus normalizirao. Što se tiče flukonazola, mogu reći da je pomogao.

U kontaktu sa

drugovi iz razreda

Flukonazol je prilično ozbiljan antifungalni lijek koji ima niz mogućih nuspojava, kontraindikacija i interakcija lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, tj. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolest.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Dobro se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost preko 90%), unos hrane ne utiče na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se u roku od sat vremena nakon gutanja. Prodire u sva tkiva, uključujući i mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utiče na hormonsku pozadinu kod muškaraca.

Istraživanja djelovanja lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utječu na povećanje tjelesne težine kod kunića, povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz odgovarajuću težinu životinjskih količina primijenjenog flukonazola, nisu utvrđeni negativni efekti na fetus ili majku. Postojeće negativne pojave pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom učinku lijeka na hormonsku pozadinu.

Flukonazol je indiciran za trudnice samo za teške infekcije koje ugrožavaju život majke i/ili fetusa. Odgovornost može preuzeti samo ljekar, uz jasno poređenje rizika i željenog efekta. Ne postoje direktne studije o upotrebi flukonazola kod trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su majke liječene dovoljno visokim dozama lijeka (za teška gljivična oboljenja), iako direktna veza između ovih činjenica nije dokazana. Prema standardima FDA, rizik od izlaganja fetusu je ocijenjen sa C, tj. pretpostavka.

Za vreme terapije majke treba prekinuti dojenje, jer. flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, savršeno prodire u sve tekućine).

Direktne kontraindikacije za imenovanje

Individualna netolerancija na aktivnu tvar ili komponente doznog oblika; Istovremena primjena s terfenadinom; Kombinacija sa kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

U Sjedinjenim Državama je provedena prilično ozbiljna studija na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, tj. 150 mg jednokratno za liječenje vaginalne kandidijaze (drozd). Svaka četvrta osoba na pozadini uzimanja lijeka imala je sljedeće nuspojave:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% abdominalni bol; 3% dijareja; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% kršenje percepcije ukusa.

Ostali su osjetili neke loše diferencirane negativne senzacije. U rijetkim slučajevima, flukonazol izaziva izraženu alergijsku reakciju.

U većoj studiji (4048 pacijenata), uočena je stopa komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Što je najgore, flukonazol je kombinovan sa citostaticima kod pacijenata sa HIV-om. Glavne nuspojave su bile iste kao i kod prve grupe ispitanika.

Učinak flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

Ponekad flukonazol izaziva ozbiljne komplikacije na jetri, sve do smrti. Kada se lijek prekine, simptomi oštećenja jetre nestaju. Iz tog razloga, uz dugotrajno liječenje flukonazolom, liječnik treba periodično propisati jetrene testove (AST, ALT, itd.).

U teškim slučajevima, hepatotoksični efekat se manifestuje u obliku hepatitisa, poremećenog odliva žuči (kolestaza) i akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi uočeni su uglavnom kod pacijenata sa HIV-om, malignim neoplazmama i teškim oblicima tuberkuloze.

Možda je to zbog paralelne upotrebe teških specifičnih antibiotika: izoniazida, rifampicina, fenitoina, pirazinamida.

Neželjena dejstva se ponekad primećuju tokom uzimanja leka

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što nije dokazana veza onoga što se dogodilo sa uzimanjem određenog lijeka. Ipak, proizvodne kompanije su dužne da evidentiraju sve što se pacijentu (kontrolnoj grupi) dešava tokom lečenja i da to unese u uputstva:

konvulzije; Osip na koži, Stevenas-Johnsonov sindrom, toksične lezije kože (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis kod pacijenata sa AIDS-om i malignim tumorima; Kršenje sastava ćelijskih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Poremećaj metabolizma masti: povećan holesterol (hiperholesterolemija), trigliceridi;

Smanjen nivo kalijuma.

Nuspojave uzimanja flukonazola kod djece

Istraživanja su provedena u SAD-u i Evropi, obuhvatila su 577 djece od jednog dana do zaključno 17 godina. Doza za sve je bila 15 mg/kg tjelesne težine/dan tokom dužeg perioda. Ukupno, nuspojave su otkrivene u 13% slučajeva:

5,4% povraćanje; 2,8% bol u stomaku; 2,3% mučnina; 2,1% dijareja.

Kod 2,3% liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava poluživot tableta za snižavanje šećera (na bazi sulfonilureje), što može dovesti do hipoglikemije. One. s dijabetesom insipidusom starijih osoba - hipoglikemijski lijekovi djeluju mnogo jače; Usporava eliminaciju teofilina i zidovudina, sakvinavir, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih supstanci; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za pacijente sa transplantiranim unutrašnjim organima; U kombinaciji sa antikoagulansima (Clexane, rivaroksaban, varfarin) može izazvati razne vrste krvarenja. Ako se tijekom uzimanja flukonazola otkrije znak bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah ukida; U kombinaciji s hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za pritisak (Enap-N, itd.), koncentracija flukonazola se naglo povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, jer postoji i rizik od nuspojava. povećanje, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost NSAIL - diklofenaka, meloksikama, naproksena itd. S obzirom na to da su svi ovi lijekovi rutinski (a mnogi su bez recepta), pacijent bi trebao biti oprezniji kada koristi NSAIL tokom liječenja flukonazolom; Može izazvati poremećaje srčanog ritma kada se kombinuje sa kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim antifungalnim agensima; Može uzrokovati zatajenje bubrega kada se primjenjuje istovremeno s takrolimusom; Kada se kombinuje sa midazolamom, može izazvati mentalne abnormalnosti; Pojačava djelovanje amitriptilina.

Lijek može biti štetan u sljedećim stanjima

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: dijareja, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Osip na koži

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent se šalje na trosatnu hemodijalizu (omogućava smanjenje koncentracije lijeka za skoro 50%), u suprotnom liječnici postupaju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se ova situacija javlja kod starijih pacijenata s velikim brojem popratnih termina.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je, uz predoziranje flukonazolom, dao kliniku paranoidnih deluzija i halucinacija. S obzirom da se radilo o 42-godišnjem pacijentu sa HIV-om (narkoman), takve nuspojave se ne mogu klasificirati kao tipične za predoziranje.

Ako Vama ili Vašim najmilijima flukonazol dugo traje, pokušajte da eliminišete rizik od interakcija sa lekovima, pažljivo slušajte preporuke Vašeg lekara i ne pijte alkohol u tom periodu. Posebnu pažnju treba obratiti na starije rođake koji istovremeno uzimaju više različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava pri uzimanju flukonazola.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Lekar-terapeut gradske poliklinike. Prije osam godina diplomirala je na Državnom medicinskom univerzitetu u Tveru sa odličnim uspjehom.

Posljednjih desetljeća prisutan je izražen trend porasta incidencije oportunističkih infekcija - bolesti koje ne izazivaju patološke posljedice kod zdrave osobe, ali se sa smanjenjem otpornosti manifestiraju u potpunosti. Među takvim infekcijama izdvaja se vulvovaginalna kandidijaza - zarazna bolest vanjskih genitalnih organa, koju pokreću gljivice roda Candida. Gljive su uslovno patogena flora u ženskom tijelu, što znači ispoljavanje patogenog djelovanja samo pod određenim uvjetima - uz smanjenje aktivnosti imuniteta.

Poseban problem u ginekologiji predstavlja kronična rekurentna vulvovaginalna kandidijaza, čije liječenje predstavlja problem za žene i specijaliste. Moderna farmaceutska industrija i vrijeme antibiotika omogućavaju odabir lijeka za liječenje kroničnog drozda i njegovo učinkovito liječenje. Jedan od najpopularnijih i najefikasnijih antifungalnih lijekova je flukonazol.

Različite vrste flukonazola koriste se za liječenje različitih vrsta drozda i njegov učinak ovisi o dozi. Razlikuju se sljedeći oblici toka drozda kod žena:

• akutni drozd;
• kronični oblik;
• uporan (konstantan);
• kočija.

Osim toga, flukonazol se koristi profilaktički tokom liječenja antibioticima, prije hirurških intervencija i menstruacije.

Uzrok nastanka kroničnog oblika kandidijaze je dijabetes melitus, bolesti štitnjače, hormonska terapija, uključujući oralne kontraceptive, popratne zarazne bolesti. Često proces postaje hroničan tokom terapije imunosupresivima, uz nekontrolisano liječenje antibioticima, čije djelovanje dovodi do odumiranja korisne flore i razmnožavanja gljivica. Preporučljivo je koristiti flukonazol uz uzimanje antibakterijskih sredstava u svrhu profilaktičkog djelovanja u pogledu drozda.

Otpornost gljivica sličnih kvascu je još jedan problem u liječenju bolesti. U borbi protiv znakova vulvovaginitisa često se koriste režimi lijekova koji ne djeluju, što dovodi do postepenog formiranja rezistencije. Osim toga, postoji i raznolikost vrsta kandide, koje izazivaju hronični proces. U rekurentnom obliku često se ne određuje Candida albicans, već druge vrste gljivica; ne može uvijek djelovanje jednog ili drugog antifungalnog sredstva suzbiti rast takvih gljivica.

Značajke primjene flukonazola

Ovisno o obliku toka bolesti i svrsi primjene, dobi bolesnika, flukonazol se koristi u različitim režimima i dozama.

Terapija akutnog drozda i njegova prevencija

Za vrijeme primjene antibiotika savjetuje se jednokratno piti tablete flukonazola od 150 mg u profilaktičke svrhe, a uz produženu antibiotsku terapiju, istu dozu ponoviti sedmicu dana kasnije kako bi se pojačao antifungalni učinak.

Profilaktičko dejstvo flukonazola takođe se koristi u sledećim situacijama:

• prije ginekoloških operacija;
• uoči ugradnje intrauterinog uređaja;
• prije dijagnostičkih testova (histeroskopija);
• ako je potrebno, kauterizacija grlića maternice i druge intervencije povezane s bolestima cervikalne regije.

Kod primarnog akutnog drozda, jednokratna primjena lijeka se koristi zajedno s lokalnim liječenjem čepićima. Za pružanje antifungalnog efekta koristi se doza od 150 mg. Ako dijete treba liječiti, doza se izračunava na osnovu 3-12 mg/kg tjelesne težine.

Liječenje rekurentnog oblika

Terapija egzacerbacije uključuje uzimanje flukonazola tri puta, po 150 mg svaka 72 sata. Ginekolozi napominju da je nakon glavnog toka liječenja flukonazolom potrebno produžiti vrijeme djelovanja lijeka zbog ponovljenog uzimanja 150 mg jednom tjedno tijekom šest mjeseci. Ovo vrijeme primjene flukonazola osigurava potrebno trajanje djelovanja kod kronične kandidijaze. Stopa recidiva je smanjena za 90%. Prema tekućim studijama, utvrđeno je da tako dugo uzimanje flukonazola ne dovodi do razvoja rezistencije na Candida. Osim toga, nema izražene učestalosti nuspojava lijeka.

Na primjer, CDC preporučuje drugačiji režim liječenja ponavljajućeg drozda. Vrijeme prijema prema preporukama je dva dana po 150 mg dnevno. Da bi se produžilo djelovanje, shema se koristi 6 mjeseci sa tjednim unosom 150 mg flukonazola.

Pored ovih šema, kod hroničnog procesa, ženama se preporučuje upotreba tableta flukonazola tokom prvog dana menstruacije tokom 6 meseci kako bi se pojačao antifungalni efekat sredstva i produžio efekat.

Stručnjaci još uvijek raspravljaju o pitanju efikasnosti originalnog flukonazola (Diflucan) u odnosu na generičke lijekove. Ali velika većina studija potvrđuje istu efikasnost prilikom upotrebe jeftinijih generika i originalnih tableta.

Prije početka liječenja drozda u svim njegovim varijantama, vrijeme je posvećeno temeljitoj dijagnozi:

• radi se bakterioskopija razmaza iz vagine uz procjenu stupnja infiltracije leukocita, prirode vaginalnog epitela (površinski, srednji i parabazalni);
• zasejavanje sekreta iz genitalnog trakta na floru i osetljivost na antibiotike, antifungalne agense, tokom studije, opštu mikrobnu kontaminaciju, stepen rasta bakterija i kandide (slab, umeren, jak rast), sastav izolovane mikroflore, određuju se kvantitativni odnosi vrsta;
• citološki bris iz cervikalnog kanala kako bi se isključila displazija i karcinom;
• PCR za virusne i bakterijske infekcije.

Detekcija tokom proučavanja pojedinačnih okruglih ćelija kvasca, odsustvo izražene leukocitoze i površinskog skvamoznog epitela, ukazuju na karijes i ovo stanje ne zahteva terapijske radnje. Prisutnost micelija, povećanje broja leukocita, otkrivanje srednjeg i parabazalnog epitela u velikom broju ukazuju na recidiv kroničnog drozda i zahtijevaju terapijske akcije prema shemi, u trajanju od 6 mjeseci. Leukocitoza i gljivica u razmazima, prisutnost klinike u obliku zgrušanog sekreta, svrbeža, hiperemije i peckanja ukazuju na akutnu kandidijazu. Flukonazol se u ovom slučaju uzima jednokratno. Vrijeme njegovog djelovanja je dugo - nekoliko je dana, tako da kombinacija takve sheme s lokalnim liječenjem u obliku čepića brzo eliminira infekciju.

Borba protiv perzistentne ili rekurentne infekcije uključuje praćenje efekata lekova tokom terapije. Procjena djelovanja flukonazola vrši se na osnovu supresije simptoma bolesti, kao i tokom laboratorijske dijagnostike.

Tijekom liječenja flukonazolom ne provodi se laboratorijska dijagnostika kako bi se isključilo izobličenje rezultata. da bi se procijenio učinak lijeka, brisevi se rade 2 sedmice nakon uzimanja posljednje tablete. Nadalje, dijagnoza se vrši nakon 1 mjeseca, 4, 9 i 12 mjeseci nakon terapije.

Djelovanje flukonazola

Djelovanje flukonazola ne zavisi od unosa hrane, pa se tablete mogu uzimati prije, za vrijeme i poslije jela. Lijek se dobro apsorbira u želucu. Nakon sat i po, u krvi se bilježi maksimalna koncentracija lijeka, što znači da početno ublažavanje svraba, peckanja počinje 2-4 sata nakon uzimanja pilule. maksimalna koncentracija u krvi se opaža 4-5 dana, a kada se koristi dvostruka doza - drugi dan.

Dakle, u liječenju kroničnog drozda, što podrazumijeva šestomjesečno uzimanje lijeka, nakon prestanka primjene flukonazola djeluje još nekoliko mjeseci. Ovo svojstvo vam omogućava da lijek koristite jednom dnevno, a u liječenju akutne nekomplicirane kandidijaze jednokratno. Osim toga, lijek ima svojstvo topljivosti u vodi, što objašnjava njegovu akumulaciju u svim tkivima tijela.

U prisustvu bubrežne bolesti treba biti oprezan tokom terapije, zbog dugog djelovanja i poluživota flukonazola može oštetiti bubrežno tkivo.

Uz neučinkovitost lijeka i ponovnu pojavu simptoma, potrebno je podvrgnuti detaljnoj dijagnozi. U pravilu, sjetva otpuštenog genitalnog trakta na hranljive podloge se vrši uz određivanje vrste kandide i osjetljivosti na antibiotike. Ispituje se i mikrobiocenoza vagine i otkrivanje seksualnih infekcija (klamidija, urea i mikoplazmoza, genitalni herpes, HPV). Terapija seksualnog partnera je obavezna. Važno u djelotvornosti borbe protiv drozda je potpuna obnova mliječne flore uz pomoć supozitorija (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). Tokom lečenja kandidijaze, crevna flora se normalizuje i uz pomoć probiotika (Biogaya, Enterogermina, Linex). Kod crijevne disbakterioze povećavaju se šanse za kroničnu infekciju. Osim toga, isključeno je nošenje sintetičkog donjeg rublja, upotreba tampona, samoliječenje u obliku ispiranja.

Nuspojave i kontraindikacije

Tokom terapije, lek može da pokaže svoje neželjeno dejstvo pri produženoj upotrebi. u pravilu, liječenje akutnog drozda nije praćeno neželjenim događajima.

Uobičajene nuspojave uključuju:

• glavobolja;
• vrtoglavica;
• perverzija ukusa;
• bol u epigastrijumu;
• mučnina i dijareja;
• alergijski osip;
• smanjenje nivoa leukocita;
• poremećaj metabolizma lipida;

U nekim slučajevima može doći do hepatitisa i žutice.

Među kontraindikacijama su:

• trudnoća;
• dojenje;
• starost do godinu dana;
• individualna netolerancija.

Kod bolesti bubrega lijek se propisuje u nižim dozama.

Obrazac za oslobađanje

Flukonazol se proizvodi u obliku kapsula, tableta za oralnu primjenu, kao iu obliku otopine za injekcije. U pravilu se koriste inkapsulirani ili tabletirani oblici oslobađanja. kod teških gljivičnih infekcija koriste se intravenske injekcije: kod osoba zaraženih HIV-om, sa lezijama unutrašnjih organa, kože i sluzokože u generaliziranom obliku.

Doziranje kapsula i tableta je 50, 100, 150 mg, a broj komada u pakovanju je različit, što vam omogućava jednokratnu i dugotrajnu upotrebu.

Trošak sredstava ovisi o proizvođaču i zemlji. Generici, na primjer, Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan koštat će mnogo manje od Diflucana. Flukonazol se proizvodi u mnogim zemljama.

Budući da je antifungalni lijek aktivan ne samo protiv kandide, već i inhibira rast mikrosporija, kriptokoka, trihofitona, koristi se za gljivični meningitis, upalu pluća, kožne gljivice: lezije stopala, ingvinalne regije, noktiju i pityriasis versicolor. Tokom liječenja malignih tumora, lijek se koristi za liječenje i prevenciju gljivičnih infekcija sluzokože.

Upotreba flukonazola

Antifungalni lijek. Učinkovito potiskuje vitalnu aktivnost mnogih vrsta gljivica, uključujući i one sa malignim neoplazmama. Pušteno po receptu.

Bolesti kod kojih se koristi flukonazol

• Generalizirana kandidijaza.
• Kriptokokoza. Uključujući kao dio terapije održavanja u liječenju AIDS-a.
• Kandidijaza sluzokože.
• Prevencija gljivičnih infekcija malignih neoplazmi.
• Genitalna kandidijaza. Liječenje i prevencija za smanjenje rizika od recidiva.
• Duboka endemska mikoza, parakokcidioidomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, sporotrihoza.
• Gljivične infekcije kože.

Vrste flukonazola

kapsule:

• 50 mg AB (aktivne supstance).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Suspenzija:

otopina za infuziju:

nuspojave flukonazola

• Nervni sistem. Konvulzije, vrtoglavica, glavobolja.
• Probavni sustav. Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, dispepsija, nadutost, dijareja, probavni poremećaji.
• Prekrivači kože. Hiperemija, osip, toksična epidermalna nekroliza, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom.
• Kardiovaskularni sistem. Paroksizmalna ventrikularna tahikardija, produženje QT intervala.
• Hematopoetski sistem. Granulocitoza, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija.
• Jetra i žučna kesa. Zatajenje jetre, toksično oštećenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, žutica, povišeni nivoi aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaze, bilirubina.
• Drugi. Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, pogoršanje okusa, hipokalemija.

Kontraindikacije za flukonazol

• Starost do 5 godina (za injekcije - do 16 godina).
• Povećana osjetljivost.
• Trudnoća, dojenje.
• Istovremeni prijem terfenadina (uz dozu flukonazola veću od 400 mg / dan) i cisaprida.

Uz posebnu pažnju:

• Kršenje probavljivosti laktoze.
• Istovremena primena terfenadina (pri dozama flukonazola većim od 400 mg / dan, kombinacija sa terfenadinom je kontraindicirana).
• Povišeni nivoi jetrenih enzima.
• Zatajenje bubrega.

flukonazol tokom trudnoće

Tokom trudnoće, uzimanje lijeka je dozvoljeno samo ako je korist od njega veća od potencijalne štete za fetus. Flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno, preporučuje se liječenje tijekom dojenja da se odbije dojenje.

U kontaktu sa

Flukonazol je triazolni antifungalni lijek namijenjen liječenju i prevenciji gljivičnih infekcija površinskog i sistemskog tipa. U rasutom stanju je bijeli prah u obliku kristala, slabo rastvorljiv u vodi i rastvorljiv u alkoholu. Obično se prodaje pod trgovačkim nazivima Diflucan i Trican (Pfizer).

Mehanizam djelovanja flukonazola

Slično antifungalnim lijekovima iz klase imidazola i triazola, flukonazol inhibira 14α-demetilazu P450 enzima gljivičnog citokroma. Aktivnost demetilaze sisara je mnogo manje osjetljiva na flukonazol od gljivične demetilaze. Ova inhibicija sprečava konverziju lanosterola u ergosterol, važnu komponentu citoplazmatske membrane gljivice, i naknadnu akumulaciju 14α-metil sterola. Flukonazol je prvenstveno fungistatičan, međutim, ovisno o dozi, može djelovati fungicidno protiv određenih mikroorganizama, posebno Cryptococcus.

Zanimljivo je napomenuti da kada je flukonazol bio u razvoju u Pfizeru, odluka je donesena rano u procesu da se izbjegne uključivanje bilo kakvih kiralnih centara u formulaciju. Stoga, u kasnijoj sintezi i prečišćavanju nije bilo poteškoća sa odvajanjem enantiomera i s tim povezanim promjenama biološkog efekta. Brojna srodna jedinjenja su se pokazala kao izuzetno moćni teratogeni i kasnije su odbačena.

Video o flukonazolu

mikrobiologija

Flukonazol je aktivan protiv:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (osim C. krusei i C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Održivost

Otpornost na lijekove u azolnoj klasi gljivica ima tendenciju da se postepeno razvija tokom dugotrajnog liječenja lijekovima, što dovodi do kliničkog neuspjeha kod imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenata sa uznapredovalim HIV-om koji se liječe od drozda ili infekcije jednjaka Candida).

Kod C. albicans, rezistencija se javlja kroz mutacije u genu ERG11, koji kodira 14α-demetilazu. Ove mutacije sprječavaju vezivanje lijeka azola, dok omogućavaju vezivanje prirodnog supstrata enzima, lanosterola. Razvoj rezistencije na jedan azol će stoga dati rezistenciju na sve lijekove protiv tuberkuloze u klasi. Drugi mehanizam rezistencije koji koriste i C. albicans i C. glabrata povećava brzinu efluksa lijeka azola iz ćelije preko ATP-vezujuće kasete i glavnih transportera superfamilije glasnika. Poznato je da druge genske mutacije potiču razvoj rezistencije.

Cijeli spektar osjetljivosti i otpornosti na gljivice na flukonazol može se naći u TOKU-E tehničkom listu proizvoda.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, flukonazol se gotovo potpuno apsorbira u roku od dva sata. Odsustvo želučane kiseline ne utiče značajno na bioraspoloživost. Koncentracije izmjerene u urinu, suzama i koži su otprilike 10 puta veće od koncentracija u plazmi, dok su koncentracije u slini, sputumu i vaginalnom sekretu približno jednake koncentracijama u plazmi nakon standardne doze u rasponu od 100 mg do 400 mg dnevno. Poluvrijeme eliminacije flukonazola slijedi kinetiku nultog reda, pri čemu je samo 10% eliminacije povezano s metabolizmom, dok se ostatak izlučuje iz tijela urinom i znojem. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju biti oprezni u slučaju predoziranja.

Indikacije za primjenu flukonazola

Flukonazol je indiciran za liječenje i prevenciju gljivičnih infekcija kada drugi antifungalni lijekovi nisu bili uspješni ili se ne podnose (na primjer, zbog neželjenih efekata), uključujući:

• Kandidijaza uzrokovana osjetljivim sojevima Candide
• Ringworm, tinea prepone ili tinea pedis
• Onihomikoza
• Kriptokokni meningitis
• Flukonazol se može koristiti kao terapija prve linije za sljedeće indikacije:
• kokcidioidomikoza
• Kriptokokoza
• Histoplazmoza
• Prevencija kandidijaze kod imunosupresivnih osoba
• Sindrom automatskog kuhanja

Doziranje

Doziranje varira ovisno o indikaciji i među grupama pacijenata, u rasponu od dvonedjeljnog kursa od 150 mg/dan za vulvovaginalnu kandidijazu do 150-300 mg jednom tjedno za rezistentne infekcije kože ili određene profilaktičke indikacije. Za sistemske ili ozbiljne infekcije može se koristiti doza od 500-600 mg/dan, a u slučaju hitnih infekcija kao što je gljivični meningitis, koristi se doza od 800 mg/dan. Kod djece, doze se procjenjuju na 6-12 mg/kg/dan. Doza punjenja će biti naznačena kada se unese dnevni raspored doziranja, na primjer, obično se koristi udarna doza od 200 mg prvog dana, a zatim 150 mg/dan.

Kontraindikacije

Flukonazol je kontraindiciran kod pacijenata koji:

• Imati poznatu preosjetljivost na druge azolne lijekove.
• Terfenadin se uzima ako se daje više doza flukonazola od 400 mg dnevno.
• Istovremeno se uzimaju flukonazol (posebno u visokim dozama) i kinidin.
• su trudne.
• Uzmite selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina.

Mjere opreza prilikom uzimanja flukonazola

Flukonazol se izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama sličnim onim u plazmi. Stoga se ne preporučuje primjena flukonazola kod dojilja.

Nuspojave

Neželjene reakcije povezane s liječenjem flukonazolom uključuju:

• Često (≥1% pacijenata): osip, vrtoglavica, glavobolja, anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije.
• Vrlo rijetko: dug QT interval, torsades de pointes.

Prema FDA, liječenje kroničnim flukonazolom u visokim dozama (400-800 mg/dan) tokom prvog tromjesečja trudnoće može biti povezano s rijetkim i različitim urođenim defektima kod novorođenčadi.

Interakcije flukonazola s lijekovima

Flukonazol je inhibitor ljudskog sistema citokroma P450, posebno izoenzima CYP2C9 (u manjoj mjeri CYP3A4). U teoriji, dakle, flukonazol smanjuje metabolizam i povećava koncentraciju bilo kojeg lijeka koji se metabolizira pomoću ovih enzima. Osim toga, njegov potencijalni učinak na QT interval povećava rizik od srčane aritmije ako se koristi istovremeno s drugim lijekovima koji produžavaju QT interval. Pokazalo se da berberin ima sinergistički učinak s flukonazolom čak i kod infekcija Candida albicans otpornih na lijekove.

Sinteza

Flukonazol se može sintetizirati iz halogeniranog derivata acetofenona.

Brendovi

Flukonazol se prodaje kao pojedinačna doza od 150 mg bez recepta u Kanadi pod markama Monicure i Canesten. U Meksiku se prodaje u slobodnoj prodaji kao Alfumet, Afungil ili Dofil. Prodaje se pod brendom Candivast u regiji Zaljeva. U Kolumbiji ga Laboratorios Bussié prodaje kao Batén. U Panami ga razni proizvođači prodaju pod imenom Ibarin. U Egiptu se prodaje pod nazivima Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. Brend broj 1 u Indiji, Zocon je dostupan u obliku tableta, losiona, praha, transgelova i kapi za oči.