A gyógyszereknek olyan hosszú története van, mint a gyógyításnak a fogalom modern értelmében, vagyis attól a pillanattól kezdve, amikor a primitív emberek a "gonosz szellemek kiűzése" felől a gyakorlati gyógymódok alkalmazásáig mozdultak el, ami először a hideg és a meleg használatából állt. , majd gyógynövények , ásványi és állati eredetű eszközök. Ennek legősibb (a jelenleg ismert) bizonyítéka a világ első gyógyszerkönyve, amelyet Sumer államban állítottak össze Kr.e. 3500-ban. e. az ókor kiemelkedő gyógyítója Liu-Lu kis agyaglemezeken. Ezt az egyedülálló művet csak 1956-ban sikerült megfejteni.
E dokumentum szerint a sumér orvos növényi, állati és ásványi anyagokat használt a gyógyszerek összeállítása során. Ez utóbbiak közül akkoriban a legnépszerűbb a nátrium-klorid és a kálium-nitrát volt. Állati anyagokból tejet, kígyóbőrt és teknősbékahéjat használtak. A legtöbb gyógyszer növényi eredetű volt, például kasszia, mirha, kömény, zúzott magrészek, gyökérrészek, ágak, kéreg, fűz, körte, fügefa, datolyapálma mézga. A növényeket megőrizték, vagy porként vagy a növény apró részeiként használták fel.
Ekkor már ismertek különféle kémiai-technikai eljárások (szűrés, oldás, őrlés, forralással történő extrakció, desztilláció, szárítás, bepárlás), amelyek alapján egy primitív gyógyszertechnológiát hoztak létre.
Az egyszerű gyógyszerek (főleg gyógynövények - külsőleg és belsőleg) használatát a sebek és betegségek kezelésében megerősítik a Sneferu fáraó korának (Kr. e. 3000) egyiptomi papiruszai, valamint a „Gyökerek és gyógynövények kánonja”, amely leírja az alkalmazott kínai orvoslást. a félig legendás Shen Nune császár (Kr. e. 2800) alatt. A híres Ebers papirusz (Kr. e. 1700) mintegy 800 receptet tartalmaz különféle gyógyszerekhez, elemi ötleteket ad ezek technológiájáról.
Az orvostudomány történetében számos olyan tudós neve ismert, akik jelentős mértékben hozzájárultak a farmakológia elméletéhez és gyakorlatához.
Az ókori Görögország híres orvosa, Hippokratész (Kr. e. 460-377) az elsők között használta a természetes eszméket a kezelés alapjául; Galenus római orvos és gyógyszerész (Kr. e. 131-201) dolgozott ki elsőként a borból, ecetből, olajokból, szirupokból származó tinktúrák előállításának módszereit, valamint a vakolatok és porok technológiáját; a középkor legnagyobb orvosa és filozófusa, Abu Ali Ibn-Sina (Avicenna) (980-1037) az "Orvostudomány kánonjában" olyan adagolási formákat írt le, mint a főzetek, sütemények, pirulák, kenőcsök, és először kért előzetes kezelést. a gyógyszerek hatásának vizsgálata beteg állatokon; a svájci orvos és vegyész Philip Aureol Theofrast Bombast von Hohenheim (Paracelsus) (1493-1541), az orvosi kémia - „iatrokémia” megalapítója, korának meglepően mély gondolatát fejezte ki, hogy a betegségek a kémiai egyensúly megsértésének következményei. és fémek és kémiai vegyületeik kezelésére javasolt.
Az ókori Rusz farmakológiája jelentős szerepet játszott a gyógyszertechnológia fejlődésében. A gyógynövénykutatók és a zelnitsa - kézzel írott könyvek a gyógyszerekről - számos lé, ecetgyógyszer, por, kenőcs, tapasz, dörzsölés, öblítés, olaj leírását tartalmazzák. A 12. század elején Vlagyimir Monomakh unokája, Zoja írt egy értekezést "A kenőcsökről", amelyet eredetiben Rómában tárolnak. A kézzel írott orvosi könyvekben figyelmet fordítottak a gyógyszerek minőségére, a hamisítványoktól való megkülönböztetésének módjaira.
A rusz patikája nem az idegen vak utánzásának útját járta, hanem a maga módján, a maga módján fejlődött. A oroszországi gyógyszereket zöld boltokban gyártották, ahol nemcsak a nyersanyagok elsődleges feldolgozását, hanem a gyógyszerformákat is elkészítették.
A 16-17. században a zöld boltok viszonylag nagy gyógyszerkészletre kezdtek áttérni, hogy kielégítsék az orvosok („gyógyítók”), a katonai egységek és az egyének igényeit. A blankok választéka igen változatos volt: készültek kenőcsök, vakolatok, ecetek, borok, vodkák, különféle kivonatok, szirupok, honoráriumok, oldatok stb.. Sok gyógyszer összetétele összetettebbé vált, és semmivel sem volt rosszabb a külföldieknél.
A gyógyszergyártás ésszerűsítése érdekében Rettegett Iván vezetése alatt megalakult a Patikakamara, amely a 16. században Patikarenddé alakult át, amelyet a gyógyszerkészítés felügyeletével és az üzlet irányításával bíztak meg.
1654-ben Oroszországban megnyílt az első orvosképző iskola, amelyben gyakorlati gyógyszerészetet, orvosi botanikát, gyógyszerészetet és latint tanítottak.
1701-ben I. Péter kiadta a Gyógyszertári Privilégiumot - egy rendeletet, amely szerint a gyógyszergyártás csak gyógyszertár jellegű intézmények számára engedélyezett. E rendelet értelmében ugyanebben az évben megnyílt a gyógyszertár, amely a modern gyógyszertárak prototípusa volt.
A 19. században kezdődött meg a kábítószerek kísérleti-gyakorlati technológiájáról a technológiára, mint tudományra való átmenet a gépi gyártás fejlődésével, az új technológiai eljárások megjelenésével, valamint a fizika és kémia területén történt jelentősebb felfedezések kapcsán. Ezt az időszakot az új gyógyszerformák (tabletta, injekciós gyógyszerek) megjelenése, a meglévők továbbfejlesztése és új technológiai eljárások keresése jellemezte. Megkezdődött az egyes technológiai módszerek gyógyszergyártásban való alkalmazásának megvalósíthatóságának kísérleti igazolása, kémiai és biológiai értékelésük módszereinek alkalmazása.
A gyógyszerkészítés feltételeiről és módszereiről szóló tudomány megalkotását nagyrészt a 18-19. század kiemelkedő hazai tudósainak, köztük a hazai gyógyszerészet haladó képviselőinek munkái készítették elő. M. V. Lomonoszov, T. E. Lovits, V. M. Severgin, N. M. Maksimovics-Ambodik, A. A. Iovszkij, A. P. Neljubin, D.
I. Mengyelejev, A. V. Pelja, V. A. Tikhomirov. Munkáik, Margraf, Scheele, Klaproth, Mohr, Fresenius külföldi tudósok munkáival együtt a gyógyszertudomány és szerves tudományága - a gyógyszertechnológia - harmonikus építésének alapkövét jelentették.
A 19. és 20. század fordulóján a hazai gyógyszerészet olyan tudósok galaxisával bővült, akik a Nagy Októberi Szocialista Forradalom győzelme után megteremtették a szovjet gyógyszertudományt, megszervezték hazánk első gyógyszerészeti oktatási intézményeit. Ezek L. G. Spassky (1868-1929), B. A. Brodsky (1872-1937), M. G. Volpe (1884-1940), L. F. Iljin (1871-1937), G. Ya. Kogan (1889-1956) és I. A. 88berg professzorok -1937), a leningrádi technológiai és tanári iskola képviseletében prof. S. F. Shubin (1898-1942), aki a Harkov Gyógyszerészeti Intézetben dolgozott, levelező tag. Az Ukrán SSR Tudományos Akadémia prof. Ya. A. Fialkov (1895-1959), prof. Tomszki Orvostudományi Intézet N. A. Alekszandrov (1858-1935) és tanítványa, assoc. Moszkvai Gyógyszerészeti Intézet (jelenleg az I. M. Sechenovról elnevezett 1. Moszkvai Orvosi Intézet Gyógyszerészeti Kara) A.S. Prozorovsky, prof. Baku Orvosi Intézet R. K. Aliyev (1917-1966), prof. M. X. Bergolts (1890-1951), aki a S. Ordzhonikidze (VNIHFI) nevét viselő All-Union Tudományos Kutató Vegyi Gyógyszerészeti Intézetben dolgozott, a Grúz SSR Tudományos Akadémia akadémikusa prof. I. G. Kutateladze (1887-1963), aki a Tbiliszi Kémiai- Gyógyszerészeti Kutatóintézet (ma a Grúz SSR Tudományos Akadémia Farmakokémiai Intézete) alapítója és vezetője, valamint az első grúz nyelvű gyógyszertechnológiai tankönyvek szerzője. .
Az elmúlt évtizedekben a szovjet gyógyszertechnológiai iskola legjelentősebb eredményei a tudomány kitüntetett munkása, prof. I. A. Muravjov (Pjatigorszki Gyógyszerészeti Intézet), aki jelentős mértékben hozzájárult a gyógynövényi anyagok kivonásának elméletének kidolgozásához, E. M. Umansky és A. I. Gengrinovich professzorok (Tashkent Gyógyszerészeti Intézet), akik a galenikus készítmények technológiájának fejlesztése területén dolgoztak, prof. E. E. Borzunova (Kijevi Posztgraduális Orvosképzési Intézet), aki kutatásait a tablettázás elméleti és gyakorlati problémáinak szentelte, prof. D. P. Salo (Kharkiv Pharmaceutical Institute), aki az új segédanyagokat és ezek alapján az adagolási formákat tanulmányozta, prof. F. A. Konev (Kharkov Research Chemical-Pharmaceutical Institute), aki kiterjedt kutatásokat végez az injekciós oldatok technológiája területén, A. S. Prozorovsky és Yu. A. Blagovidova egyetemi docensek (I. M. Sechenov Moszkvai Orvosi Intézet; extrakciós problémákkal, új emulgeálószerekkel és azok kezelésével foglalkozik) felhasználás kúpok és kenőcsök készítéséhez) és tanítványaik és Ph.D. Grakovskaya követői (gyárilag előállított gyógyszerek technológiája), V. G. Gandel (tablettázás kérdései), Yu., valamint az All-Union Scientific tudósai Gyógyszerészeti Kutatóintézet levelező tag. Szovjetunió Orvostudományi Akadémia A. I. Tentsova (gyermek adagolási formák), Ph.D. nyersanyagok).
A hazai biofarmácia alapjait, elméletét és gyakorlatát az I. Moszkvai Orvostudományi Intézet tudósainak munkája fektette le pm. I. M. Sechenov a 60-as évek végén - a 70-es évek elején (I. S. Azhgikhin, V. G. Gandel).
A gyógyszertechnológia területén külföldön is kiterjedt kutatás folyik. A külföldi gyógyszerésziskolák fő törekvései a gyógyszergyártás ipari módszereinek továbbfejlesztésére, fejlesztésére, stabilizálására, fejlesztésére, új segédanyagok és adagolási formák kutatására és gyakorlatba ültetésére, új sterilizálási módszerekre, korszerű csomagolóanyagok létrehozására irányulnak. valamint a gyógyszerek terápiás egyenértékűségével kapcsolatos kérdések megoldása. A gyógyszertudomány ezen területéhez a legjelentősebb hozzájárulást L. Kruwchinsky (Lengyelország), L. Zaturetsky és M. Halabala (Csehszlovákia), T. Trandafilov (Bulgária), D. Wagner és G. Levy (USA) nyújtotta. , K. Münzel (Svájc).
Jelenleg a gyógyszertechnológia egy olyan gyógyszerészeti tudományág, amely felfedi a különféle gyógyszerek felfedezésének és kutatásának mély elméleti alapjait, és széles körben meghatározza ezek beszerzésének mindenféle módját.
A modern tudományos és technológiai forradalom számos teljesen új kutatási és gyakorlati feladat elé állította a gyógyszertechnológiát, amelyek megoldása lehetővé teszi a kábítószerek előállításához és magához a kábítószerhez, mint a harc hatékony eszközéhez való hozzáállás minőségi megváltoztatását. betegségek ellen. A gyógyszertechnológia e perspektíváját a modern gyógyszerészet – a biofarmácia – nyitotta meg, amely a gyógyszertudomány fejlődésének új állomását jelenti, és az általános és klinikai farmakokinetikára vonatkozó szigorúan kísérleti adatokon alapul.
A gyógyszerek keletkezésének története a modern időktől napjainkig
Gyógyszertechnológia fejlesztése külföldön
A modern idők a világtörténelem különleges időszaka. Az ipar fejlődése, a kapitalista viszonyok kialakulása, a manufaktúrák, majd a fokozatosan bővülő gyárak megjelenése, a monopóliumok kialakulása – mindez a társadalom fejlődésének új szakaszát jelentette.
A kapitalizmus meghonosodásának időszaka a tudományokban a materialista irányzat megerősödésével járt. A természetben zajló folyamatok kölcsönös összefüggésének ismerete óriási léptekkel haladt előre.
A kapitalizmus időszakában a természettudomány magas fejlettségi szintet ért el. Olyan tudományok keletkeztek, mint az analitikus kémia, a fitokémia, a mikrobiológia, a kemoterápia stb.. A gyógyszerészet fejlődésének és kialakulásának teljes története szoros kapcsolatot mutat a gyógyszerészet és a kémia között. A 18. században megindult a műszaki és analitikai kémia felemelkedése, amely az ásványtan és a gyógyszerészet igényeit szolgálta ki.
A kapitalizmus születésének időszakában a gyógyszertárak túlnyomó többsége jól felszerelt vegyi laboratóriumként működött. A gyógyszertári laboratóriumokban végzett kémiai kutatások számos eredménye nemcsak a gyógyszerészet, hanem más tudományágak tulajdonába is került. A gyógyszerészek óriási szerepet játszottak a kémiai elemek felfedezésében, az analitikus kémia fejlődésében.
Margraf berlini gyógyszerész módszereket dolgozott ki a foszfor és a foszforsav előállítására, és tanulmányozta tulajdonságaikat. Kálium-cianidot és sárga vérsót is kapott, megállapította a hangyasav és az ecetsav közötti különbséget. Nagy gyakorlati jelentőséggel bírtak a Markgraf által javasolt módszerek a cukorrépából történő cukor előállítására (1747).
Karl Scheele svéd gyógyszerész, aki gyógyszertári laboratóriumában igen csekély eszközzel rendelkezett a kémiai analitikai munkához, mintegy 50 kiemelkedő felfedezést tett. Módszereket dolgozott ki a tiszta szerves anyagok növényekből való izolálására, borkő-, gallusz-, tej-, húgy-, oxál- és almasavat nyert, felfedezte a glicerint (1779) és a szerves észtereket, és oxigént nyert. Scheele felfedezte a mangánt, a klórt, leírta a hidrogén-szulfid és számos más vegyület tulajdonságait.
A 18. és 19. században a gyógyszerészet új fejlődési szintre emelkedett. 1778-ban megjelent az első gyógyszerészeti kézikönyv, „A patikaművészet tankönyve”, K.G. Hagen. E. Buchner (1860-1917) gyógyszerészeti folyóiratot adott ki. R. Buchholz (1837-1876) híres volt arról, hogy alapos és pontos volt a gyógyszerkészítmények előállításának módszereinek leírásában.
A fitokémiai kutatások ugyanakkor Paracelsus álmának megvalósulásához vezettek: tiszta hatóanyagokat izoláltak a növényekből.
1802-ben C. Desormes párizsi gyógyszerész morfiumból és nikotinból álló ópiumsót kapott, 1803-ban pedig F. Serturner német gyógyszerész "ópiumot vagy mekonsavat" - egy alkaloidot, amelyet "morfinnak" nevezett, és leírta tulajdonságait. .
A gyógyszerészet és az orvostudomány számára nem kevésbé fontos volt egy másik alkaloid - a kinin - felfedezése. Emellett a 19. század első felében felfedezték a legfontosabb alkaloidokat - sztrichnint, nikotint, brucint.
A szerves kémia területén számos kiemelkedő felfedezés járult hozzá a gyógyszerészet további fejlődéséhez és új gyógyszercsoportok megjelenéséhez. Az izoméria felfedezése a természetes szerves vegyületek szervetlen anyagokból történő szintézisének kezdetét jelentette. 1861-ben A. Butlerov megfogalmazta a szerves vegyületek szerkezetére vonatkozó elmélet főbb rendelkezéseit.
A szerves kémia fejlődésével a szintetikus szerves vegyületek száma és változatossága növekedni kezdett. Közülük sok magas farmakológiai aktivitású anyagot találtak. A tudósok elkezdték tanulmányozni a különféle gyógyászati anyagok hatását, és összefüggésbe hozták a szerkezetükkel, ami a természetes vegyületek szerkezetének szintézis útján történő reprodukálásához vezetett.
A 19. század közepén a vegyi és gyógyszerészeti készítmények gyártása ipari alapokra helyeződött. Galenikus gyárakat és gyógyszergyártó üzemeket hoztak létre. Így 1826-ban Berlinben megalapították a Riedel kiningyárat, amely 1844-ben már 580 gyógyszert gyártott.
A vegyipari-gyógyszeripar legnagyobb fejlődése Németországban volt. Az egyik első gyógyszergyártással foglalkozó cég a Bayer volt, amelyet F. Bayer német vegyész alapított 1863-ban anilinfestékek gyártására szolgáló gyárként. 1888-ban a testület döntésével gyógyszerészeti osztályt hoztak létre.
A tudományos felfedezések hatására jelentős változások mentek végbe a gyógyszertárak gyógyszerkínálatában. Csökkent az állatok és ásványi anyagok száma; a zabkása, lekvárok és kivonatok hosszú sora jelentősen csökkent. De évről évre nőtt az ipar által gyártott alkaloidok, illóolajok és erős szerek száma. A változások a gyógyszerek összetételét is érintették; ritkán fordult elő, hogy az összetevők száma négynél több volt.
De annak ellenére, hogy a gyógyszertárakban megjelentek a kész gyógyszerek, a gyógyszerészek továbbra is számos gyógyszert ex tempore gyártottak. A 17. században a gyógyszerészek az egyes városok és fejedelemségek gyógyszerkönyveit használták. Létezésüknek megvolt a maga hátránya is, hiszen a legelterjedtebb készítmények eltérő módon készültek és eltérő hatást fejtettek ki. Ezért a 19. században az államok a gyógyszerkönyvek egységesítésére törekedtek. Elkezdték közzétenni és jóváhagyni a kormányzati szervek, és kötelező érvényűek voltak.
Hazai gyógyszertechnológia fejlesztése
Az orvostudomány és a gyógyszerészet megjelenésének és fejlődésének első szakasza Oroszországban a szkíták gyógyászatával függött össze. Az ókori Rusz első gyógyszereinek azokat a növényeket és gyógynövényeket kell tekinteni, amelyeket Hérodotosz, Plinius írásai említenek: a "Scyphicam herbam" (rebarbara) szkíta gyógynövényt, amelyet sebek kezelésére, "fulladás ellen" használtak. A szkíták sok gyógynövény tulajdonságait ismerték és eladásra termesztették. Használtak állati és ásványi eredetű gyógyszereket, hódpatakot, yahont-, borostyán-, arzén- és egyéb sókat használtak.
A 9. század második felében a kereszténységgel együtt Bizáncból Oroszországba is bekerültek az orvostudományok. Az első orvosok papok voltak.
Az imával való kezelést széles körben gyakorló szerzetesi gyógyászat a hagyományos orvoslás gazdag tapasztalatait is felhasználta: a kenőcsökkel, gyógynövényekkel, vizekkel való kezelést. A kolostori kórházak alapszabálya gyógyszereket írt elő, köztük különféle olajokat, rezet, áfonyát, szilvát, gipszet és bort.
A XV-XVI. században a Moszkvai Ruszban a lakosság nagy része a hagyományos gyógyítók szolgáltatásait vette igénybe. Az orvosi és gyógyszertári üzletág eredeti módon fejlődött. Főleg zöld boltokban kaptak gyógyszereket az emberek. Az ókorban a gyógyszereket "főzetnek" nevezték - a "zöld", azaz gyógynövény szóból, innen ered a népi gyógyszertárak neve - zöld boltok.
A 16-17. században a zöld boltok jelentős mennyiségű gyógyszert gyártottak. A zöldségesek és gyógynövényesek gyógynövényekkel, gyökerekkel és más gyógyszerekkel gyógyították a betegségeket. Ők maguk gyűjtöttek alapanyagokat, tinktúrákat, porokat, kenőcsöket, tapaszokat, borokat, vodkákat, különféle kivonatokat, szörpöket, honoráriumokat stb.
Az első szisztematikus leírások a Ruszban használt gyógyszerekről a 13-15. századból származnak.
Az orosz kéziratok eredeti jellegűek, sok újat, eredetit tartalmaznak az orosz népi gyógyászatból. A kézzel írott orvosi könyvek részletesen beszámoltak a gyógyszertárak akkori felszereltségéről és a gyógyszertechnológiáról. Néha az orvosi klinikákon megtalálhatók a gyógyszertári edények, kis és nagy desztillációs készülékek tintavázlatai. Kiemelt helyet kapott a kéziratokban a felírt gyógyszer mennyisége, valamint a dózis viszonya a beteg életkorához és fizikai erejéhez.
Az Aptekarsky Prikaz volt az első országos testület, amely a Petrin-korszak előtti Ruszban az orvosi ügyekért felelt. A Gyógyszerészeti Rend állománya a következőkből állt: orvosok, gyógyszerészek, gyógyítók, szemészek, fordítók, gyógyfüvesek, csókosok, órások, hivatalnokok, hivatalnokok.
Fennállásának kezdetén a Prikáz patikus kizárólag a cári család kiszolgálásával foglalkozott, a XVII. Prikáz patikus kezdetén pedig megszervezték a gyógynövények gyűjtését Oroszország különböző régióiban a gyógyítás szükségleteire. A növényeket akkor takarították be, amikor a fű, a virág és a gyökerek tökéletes erejükben vannak.
Az összegyűjtött növényeket „tisztán, hogy ne legyen bennük más fű és föld” kiválogatták, mielőtt Moszkvába küldték volna; továbbá a növényeket „szélben vagy kunyhóban, könnyed lélekben meg kellett szárítani, hogy a hő ne piruljon, majd vászonba varrni, háncsládákba rakni, és azokat a dobozokat gyékénybe kell varrni. , nehogy a szellem kijöjjön abból a fűből.”
A 17. század első felében a Gyógyszerészrend létrehozta a gyógyszertári kertben a gyógyszergyártást az itt termesztett gyógynövényekből. A "Destilátorok" gyógyszerek gyártásával foglalkoztak. Feladatuk az volt, hogy jóindulatú anyagokból olyan gyógyszereket készítsenek, amelyekben az erő és a képesség tökéletes volt a Khtur előtti receptekben előírt cselekvéshez.
Orosz kézművesek az Aptekarsky Prikaz műhelyeiben laboratóriumi berendezéseket és gyógyszertári üvegárut gyártottak. Minden réz edényt ónoztak, edényeket és üveg patikaeszközöket készítettek.
A különféle berendezések jelenléte lehetővé tette a gyógyszerek széles választékának előállítását - kenőcsök, tapaszok, vodkák (tinktúrák), olajok, alkoholok, cukrok, ecetek stb.
Az oroszországi gyógyszertári üzletág fejlődésének legfontosabb időszaka I. Péter uralkodása. 1701-ben rendeletet adtak ki a zöld boltokban történő gyógyszerek értékesítésének és az ingyenes gyógyszertárak megnyitásának megtiltására. A gyógyszerek árusítását csak gyógyszertárak engedélyezték.
A gyógyszertár tulajdonosának hozzáértő gyógyszerésznek kell lennie, legyen pénze gyógyszertár építésére, felszereléssel és szükséges gyógyszerekkel való ellátására.
Szentpétervár egyik szigetén a gyógynövénytermesztés helyi bázisaként Patikakertet hoztak létre, az itt szervezett laboratórium pedig "olajok és vodkák" és egyéb gyógyszerek gyártásával foglalkozott. A Patikakertben lévő patikában a király parancsára gyógyműszereket kezdtek készíteni.
A 18. század első felében a gyógyszertári üzlet Oroszországban gyorsan fejlődött. Az akkoriban használt gyógyszerek köre meglehetősen széles volt - több mint 150 féle gyógyvodka, esszenciák, kivonatok, keverékek, porok, olajok, kenőcsök, tapaszok. Például: mellkollekció, kaporolaj, rózsaolaj, lenmag, higanygipsz, illó kenőcs reuma, podelkok, hánytató kőpogácsa, hashajtó zabkása, üröm esszencia, terpentin, hód patak, szarvas szarv, ammónia, kén, vitriol fehér és kék stb.
A gyógyszergyártás során mérleget, habarcsot, retortát stb. használtak A kémiai elemzés megjelenése a gyógyszertárak munkájához kapcsolódik. A gyógyszertárak elemző munkája különösen I. Péter idején erősödött fel. Akkoriban még nem volt analitikai kémia, mint olyan, de volt vizsgálati művészet. Az első független kémiai laboratóriumot 1720-ban szervezték meg.
I. Péter nevéhez fűződik az első gyógyszergyárak létrehozása, a Tudományos Akadémia megnyitása, amely Oroszország hazai tudósait adta.
Az egyikük a T.E.
Az első gyógyszerek megjelenésének története
Lovitz (1757-1804). A gyógyszertári laboratóriumban Lovitz végezte a fő kutatásokat az adszorpció, a kristályosítás és az analitikai kémia területén. Miután felfedezte a szén adszorpciós képességét, Lovitz egy módszert javasolt a "kenyérbor" és a "rohadt víz" tisztítására. A tudós felfedezte az oldatok telítésének és túlhűtésének jelenségeit, bevezette a mikrokémiai elemzést a gyógyszerészeti gyakorlatba.
A 19. század első fele az orvostudomány számos ágának kialakulásának időszakaként jellemezhető az orosz államban. A gyógyszertár komplex gyógyszeripari vállalkozás volt, amely gyógynövényi anyagok készítésével és feldolgozásával foglalkozott; vényköteles gyógyszerek gyártása. Sok gyógyszertár foglalkozott gyógynövények kultúrájával.
A gyógyszertárak eszközét és berendezését ebben az időszakban A.P. Nelyubin. Megjegyezte, hogy a gyógyszertárnak rendelkeznie kell vényszobával, anyagszobával, laboratóriummal, szárító helyiséggel (tetőtérrel), pincével, gleccserrel, főzet- és forrázat készítésére szolgáló helyiséggel (coctorium), őrlőművel és egyéb helyiségekkel. anyagokat.
A patikában szükség volt achát habarcsra, üvegszerpentinekre, kézi mérlegre kókuszhéjból, porcelánból vagy más semleges anyagból készült csészékkel (a rézpoharat nemkívánatosnak tartották), főzőpoharat, szarvból, ezüstből vagy elefántcsontból készült kanalakat. acél.
A főbb gyógyszerkészleteket az anyagteremben fa-, üveg-, kő- és porcelán talpas poharakban, fadobozokban, dobozokban, vászonzacskókban tárolták. A mérgező gyógyszereket külön, egy speciális szekrényben tárolták.
Minden gyógyszertárban volt egy jól felszerelt laboratórium a gyógynövénykészítmények készítésére, illóolajok, aromás vizek, sók stb. előállítására. A laboratóriumban meglehetősen összetett technológiai folyamatok zajlottak, amelyekhez sokféle eszköz és eszköz állt rendelkezésre.
A XIX-XX. század fordulóján a gyógyszertárak tevékenységének jellege jelentősen megváltozott. A gyógyszergyártás túlmutat a patikákon. A komplex vegyi-gyógyszerészeti készítmények, injekciós oldatok, tabletták nagy része már kész formában, vagy félkész termék formájában került a patikákba az üzemekből, gyárakból. A gyógyszertárak gyártási tevékenysége egyre inkább az orvosi rendelvény szerinti egyedi gyógyszergyártásra korlátozódott.
A gyógyszerkatalógus évről évre bővül az új gyógyszercsoportok (alkaloidok, vakcinák, szerves gyógyszerek stb.) és számos szabadalmaztatott gyógyszer miatt.
Az első lépés az oroszországi gyógyszergyártás megteremtése felé a 70-es években történt, amikor a megnövekedett gyógyszerszükséglet miatt a kormány engedélyezte a galenikus készítmények előállítására szolgáló gőzlaboratóriumok megnyitását a gyógyszertárakban. A gyógyszertári laboratóriumok alapján jöttek létre Oroszország első gyógyszeripari vállalkozásai (Ferrein, Keller, Ermans).
A Ferrein partnerség gyárában saját gyártású és külföldről importált gyógyszerek tablettázására és vegyi termékek csomagolására is volt részleg. A Keller üzemben galenikus készítményeket, kénsav-étert és illatszereket gyártottak. A cégnek saját üveggyára volt a patikai üvegárukhoz.
A gyógyszertárak üzemei, gyárai és laboratóriumai főként tinktúrák, kivonatok, kenőcsök, tabletták, tapaszok gyártásával foglalkoztak. Szervetlen vegyi anyagokból a forradalom előtti Oroszország gyógyszergyárai hidrogén-peroxidot, nátrium-kloridot, ezüst-nitrátot, vas- és réz-szulfátot állítottak elő. A biogyógyszerek nem különböztek a gyártott nómenklatúra szélességében: éter, tannin, terpinhidrát, adrenalin. Nem gyártottak szintetikus kábítószert.
Az októberi forradalom és polgárháború után rengeteg kutatómunkát igényelt a gyógyszeripar létrehozása és fejlesztése. 1920-ban megalakult a Kutató Vegyészeti-Gyógyászati Intézet. Új gyógyszerek szintézisével foglalkozott, tanulmányozta a Szovjetunió növényi erőforrásait, kifejlesztette és továbbfejlesztette a gyógyszerek elemzésének módszereit. Az intézetben végzett munka során malária és tuberkulózis elleni gyógyszereket szintetizáltak, szívglikozidok, szulfanilamid, érzéstelenítő és egyéb gyógyszerek előállítását fejlesztették ki.
Az 1940-es években a vállalkozások munkáját a gyárak specializálódása és profilozása, a technológiai folyamatok intenzívebbé tétele és a fejlett technológia bevezetése révén átalakították. Tehát a Gorkij üzem zselatin kapszulák, keményítőkapszulák gyártására és gyógyszerekkel való feltöltésére szakosodott. A kenőcsök, emulziók, kúpok, golyók gyártását ugyanabban az üzemben koncentrálták. A kurszki üzemben olajok, linimentek gyártására szakosodott műhely, a voronyezsi üzemben - vakolatok gyártására. Speciális gyárakat hoztak létre az antibiotikumok előállítására.
A háború utáni időszakban a gyógyszeripar által gyártott termékek köre jelentősen bővült. Elsajátították az olyan fontos gyógyszerek gyártását, mint a streptomycin, biomycin, albomycin, kristályos penicillin, vikasol, diplacin, corglicon, cordiamin stb.
A 70-80-as években nemcsak új gyógyszertárak nyitásával, hanem azok kapacitásának és hatékonyságának növelésével fejlődött a patikahálózat, a 90-es években pedig, amikor megtörtént a piaci kapcsolatokra való átállás, a gyógyszertári szervezetek megkapták a jogi és gazdasági függetlenség jogát. és A gyógyszertári kínálat szerkezete jelentősen megváltozott. Új termékcsoportok jelentek meg: homeopátiás szerek, gyógykozmetikumok, étrend-kiegészítők, bébi- és diétás élelmiszerek, higiéniai termékek és egyebek.
Ebben az időszakban a gyógyszertárak túlnyomó többsége elkezdte ellátni a jól felszerelt kémiai laboratóriumok funkcióit. A patikus gyakran gyógyszerész és kísérleti vegyész volt.
A gyógyszertárakban végzett kémiai kutatások számos értékes eredménye a kémia tulajdonába került. Európa számos városában egyes gyógyszertárak alapján tudományos központok jöttek létre.
A 17. század végén az alkímiát és az iatrokémiát egy új - flogiszton - elmélet váltotta fel, melynek segítségével a kémikusok megpróbálták megmagyarázni az oxidációs, égési stb. folyamatokat. A tudósok között, ennek az elméletnek a követői között voltak sok gyógyszerész, akik sok felfedezést tettek gyógyszertáraikban.
Carl Wilhelm Scheele svéd gyógyszerész mintegy 50 kiemelkedő felfedezést tett egy kis gyógyszertári laboratóriumban. Módszereket dolgozott ki a tiszta szerves anyagok növényekből való izolálására, borkő-, gallusz-, tej-, húgy-, oxál- és almasavat nyert, glicerint és szerves észtereket fedezett fel, oxigént nyert, de az oxidációs és égési folyamatokban betöltött szerepét nem fedte fel. Scheele felfedezte a mangánt, a klórt, leírta a hidrogén-szulfid és számos más vegyület tulajdonságait.
Margraf gyógyszerész kidolgozott egy módszert a foszfor kinyerésére, megállapította a hangyasav és az ecetsav közötti különbségeket, és elkezdte a mikroszkóp használatát a kémiai kutatásokban.
A kémia különösen gyorsan fejlődött, miután a flogisztonelméletet felváltotta az oxigénelmélet M. V. Lomonoszov és Lavoisier francia tudós. A 18. század végi nagy francia forradalom tovább erősítette az európai termelőerőket.
Franciaországban olyan gyógyszerészek galaxisa jelent meg, akik a 18. század végén és a 19. század elején kémiai kutatásokkal foglalkoztak, és gazdag tudományos örökséget hagytak hátra. Louis Nicolas Vauquelin patikus, az 1803-ban alapított párizsi gyógyszerészeti iskola első igazgatója több mint 200 vegyi munkát végzett. Felfedezte és izolálta a krómot szabad állapotban, felfedezte a berilliumot, palládiumot, irídiumot, ozmiumot, kapott kénsav sóit, szén-diszulfidot, ciánsavat stb.
Charles Derozn gyógyszerész felfedezte a narkotint, a morfin és narkotin sók keverékét, és módszereket keresett a répacukor előállítására.
Courtois gyógyszerész jódot kapott, módszert dolgozott ki a cinkfehér és számos más kémiai vegyület előállítására.
Soubeyran francia gyógyszerész felfedezte a kloroformot és leírta annak tulajdonságait. Antoine Yome gyógyszerész hidrométert készített az alkohol erősségének meghatározására, és kifejlesztett egy ipari módszert az ammónia előállítására.
Lauber katonai gyógyszerész kémiai vizsgálatot végzett a cinchona kérgével, és felépítette az első kénsavgyárat Franciaországban.
Egy másik katonai gyógyszerész, Kaweitu kifejlesztett egy módszert a hamuból és olajhulladékból szappant készítésére. Peletier gyógyszerészrel együtt számos alkaloidot fedezett fel: brucint, kolchicint, sztrichnint stb.
A drogok története
A kémiában észrevehető nyomot hagyó német gyógyszerészek közül meg kell említeni Klaprothot, aki urán, stroncium, cirkónium, titán és más elemek vegyületeit fedezte fel. Pharmacist More a kémia volumetrikus elemzésének megalkotója. Az elemi szerves elemzés módszerének megalkotója, Justus Liebig gyógyszertárban kezdte pályafutását. Útmutatót írt a szerves kémiához a gyógyszerészetben.
Liebig egy berendezést javasolt szerves vegyületek elégetésére és módszereket számos alkaloid meghatározására.
Louis Pasteur, Joseph Lister, Paul Ehrlich felfedezései jelentős hatással voltak a 19. századi gyógyszerészet fejlődésére. Pasteur kutatása feltárta a mikrobák szerepét számos betegségben. Lister módszereket dolgozott ki a sebek fertőtlenítésére. Ehrlich bebizonyította a vegyszerek hatását a szervezetben zajló fertőzési folyamatra.
Így a kémia fejlődése a 18. században és a 19. század első felében egyaránt gazdagította a kémiát és a gyógyszerészetet. Ebben az időszakban jelentősen bővült a kémiai úton előállított gyógyszerek köre, ami hozzájárult az orvosi gyakorlat javulásához. Jelentősen megnőtt a gyógyszertár és a gyógyszerész tekintélye. A kemoterápiás és fitokémiai készítmények beérkezése alapján a gyógyszergyárak és -iparok szervezésének alapjait előkészítették.
A filmről: Ebben a lebilincselő sorozatban Michael Mosley brit újságíró és orvos azt vizsgálja, hogyan találták fel a világ legszélesebb körben használt és legfontosabb gyógyszereit. A program elmeséli, hogy a leggyakoribb megfázástól a halálos betegségekig terjedő gyógymódok megtalálására tett kísérleteink hogyan vezettek rá a kémia fontosságára, valamint azt, hogy a gyógyszerek hogyan változtatták meg teljesen emberek millióinak életét szerte a bolygón. Az orvostudománynak köszönhetően az emberiség ma hosszabb élettartammal büszkélkedhet, mint néhány évszázaddal ezelőtt.
01. Fájdalomcsillapítók / Fájdalom
Michael Mosley a morfium eredetét kutatja a 19. század elején, ami a következő 200 év tudományos felfedezéséhez vezetett.
02. Antibiotikumok / genny
Michael Mosley megvizsgálja a fertőzés elleni küzdelem legkorábbi próbálkozásait, és azt is megpróbálja kideríteni, hogy az emberiség mikor ébredt rá először, hogy a mikrobák erejét felhasználhatják a betegségek elleni küzdelemben.
03. Poison / Poison
Michael Mosley arról fog beszélni, hogyan tanulta meg az emberiség a legmérgezőbb anyagokat gyógyszerekké alakítani, valamint az ehhez kapcsolódó tragédiákról és tudományos felfedezésekről.
A gyógyszerek természetes vagy szintetikus eredetű anyagok, vagy ezek keverékei, amelyeket betegségek kezelésére és megelőzésére használnak. Az ókorban az emberek gyógyászati tinktúrákat, különféle növényi főzeteket, szárított rovarokat és hüllőket, állati szerveket használtak a fájdalom megszüntetésére.
A nagy ókori görög orvos, Hippokratész a betegségek okait nem a gonosz szellemekben, hanem a környezetben, az életmódban és a táplálkozásban kereste. Ő volt az, aki megalapozta az orvostudományt, nem a betegség, hanem a beteg kezelését hívta el. Hippokratész a betegségek okait, diagnosztizálását, megelőzését és kezelését tanulmányozta – több mint kétszáz gyógynövényt és azok felhasználási módját ismertette. Az orvostudomány atyjának is nevezik.
Nagyszámú növényi és ásványi eredetű gyógyászati készítményt ismertet a középkori közép-ázsiai orvos, Avicenna írása. Ezen eszközök közül sokat ma is sikeresen használnak. Avicenna munkái megalapozták az orvosi, orvosi korszak kialakulását.
Európában a svájci természettudós, Paracelsus közelebb hozta a kémiát az orvostudományhoz. A szervezetet vegyi reaktornak tekintve ásványvizeket, antimonvegyületeket, arzént, rézt, ólmot, higanyt és más elemeket kezdett használni betegségek kezelésére. Továbbra is aktuális Paracelsus kijelentése a felhasznált szer mennyiségének nagy fontosságáról: „Minden méreg, semmi sem mentes a mérgezéstől, és minden gyógyszer. Csak az adag teszi az anyagot méreggé vagy gyógyszerré. Régi kéziratokból ismeretes, hogy Rettegett Iván cár 1547-ben nagykövetet küldött a német földre egy mesterért, aki timsót tud készíteni, amelyet különféle betegségek és daganatok kezelésére használnak.
Mihail Fedorovics cár alatt a királyi udvar egészségügyi személyzete hét orvosból, tizenhárom gyógyítóból, négy gyógyszerészből és három vegyészből állt. Orvosok és gyógyítók határozták meg a betegséget és kezelésének módját, a gyógyszerészek vegyi laboratóriumban készítettek gyógyszereket, a kémikusok segítettek a gyógyszerészeknek a gyártásban, részt vettek az új gyógyszerek egyfajta vizsgálatában, tesztelésében.
A tizennyolcadik század végétől a természettudomány rohamos fejlődésének időszaka kezdődött, a kábítószerek létrehozásának és használatának új tudományos szakasza. A vegyi anyagok előállításának, tisztításának és elemzésének módszerei javultak. A 19. század első felében biológiai aktivitású vegyi anyagokat szintetizáltak. A fájdalomcsillapítók felfedezése lehetővé tette a sebészeti gyakorlatban történő alkalmazásukat.
1930-tól 1940-ig megkezdődött a kábítószer-tudomány fejlődésének modern szakasza, amely számos természettudomány eredményeinek felhasználásán alapult. Különböző hatású gyógyszerek jelentős arzenálja jött létre, többek között számos, korábban gyógyíthatatlannak tekintett betegség kezelésére. Az 1960 és 1970 közötti időszakot gyakran gyógyszerforradalomnak nevezik.
Az ókori görög orvos, Hippokratész 200 gyógyszert írt le írásaiban. Mára több mint 200 ezren állnak az orvosok rendelkezésére. De ebben a gyógyszerészeti óceánban 10 olyan gyógyszer azonosítható, amelyek igazi áttörést jelentettek az orvosi gyakorlatban ...
Ópium
Az emberiség története során az orvosok és a tudósok olyan gyógymódokat kerestek, amelyek legyőzhetik a fájdalmat. Az ópium volt az első erős fájdalomcsillapító.
Az ópium (éretlen hipnotikus mákfejek szárított leve) gyógyító tulajdonságait már az ókori Görögország és Róma, az ókori Kína és India orvosai is ismerték, akik ópium- és mandragóra-tinktúrákat használtak a fájdalom enyhítésére.
1806-ban a fiatal gyógyszerész, Friedrich Serturner fehér kristályokat izolált az ópium-alkaloidokból, és "morfiumnak" nevezte el őket – az álmok istene, Morpheus tiszteletére. A morfium megjelenése, különösen a fecskendő 1853-as feltalálása után, hatékony fájdalomcsillapítót adott az orvosok kezébe. Hamar kiderült azonban, hogy a morfium az ópiumhoz hasonlóan függőséget okoz. A tudósok azzal a feladattal álltak szemben, hogy olyan helyettesítőt találjanak, amely nem okozna függőséget.
1874-ben a vegyészek ópiumból szintetizáltak heroint - érzéstelenítő hatását tekintve sokkal erősebbnek bizonyult, mint a morfium. 1910-ig a heroint bármelyik gyógyszertárban lehetett kapni, de aztán bebizonyosodott, hogy nem kevésbé szörnyű szer.
Az ópium az összes modern kábító fájdalomcsillapító őse. A 20. század második felében szintetikus úton előállították a promedolt, a fenadont, a tramadolt, a fentanilt, a deprivánt, a butorfanolt és más drogokat, valamint izoláltak néhány ópium-alkaloidot: a köhögéscsillapítót, a kodeint és az értágító papaverint. Legtöbbjük szerepel a kábítószerek hivatalos jegyzékében, melyek tárolása és értékesítése csak szigorú ellenőrzés mellett lehetséges.
2. Himlőoltás
A himlő, amelyről úgy tartják, hogy több mint 3000 évvel ezelőtt Indiából és Egyiptomból származik, régóta az egyik legfélelmetesebb betegség az emberiség számára. Számos himlőjárvány terjedt ki egész kontinensekre. Az Egészségügyi Világszervezet csak 1980-ban ismerte el hivatalosan, hogy a himlőt a világ összes fejlett országában teljesen felszámolták. Ezt az általános védőoltás tette lehetővé.
Az oltási módszer alapítója Edward Jenner angol orvos volt. 1796. május 14-én Jenner egy nyolcéves kisfiút, James Phippst oltott be egy tehénhimlővel megbetegedett parasztasszony, Sarah Nelmes kezéből származó pustula tartalmával (nyirok). Másfél hónappal később Jenner egy másik, ezúttal himlős beteg pustulájából származó nyirokot fecskendezett be Jamesbe. A fiú nem lett beteg.
Miután ezt a kísérletet 23 alkalommal megismételte, 1798-ban Edward Jenner publikált egy cikket "A tehénhimlő okainak és következményeinek vizsgálata". Ugyanebben az évben a brit hadseregben és haditengerészetben bevezették a vakcinázást. És Napóleon, annak ellenére, hogy ezekben az években Franciaország háborúban állt Angliával, elrendelte, hogy készítsen aranyérmet Jenner felfedezésének tiszteletére, és 1805-ben bevezette a kényszeroltást Franciaországban.
Jenner felfedezésének köszönhetően más oltások váltak általános normává - hepatitis B, diftéria, szamárköhögés, rubeola, gyermekbénulás, tetanusz és más fertőzések ellen. 2007-ben az Egyesült Államokban megalkották a világ első rákellenes oltóanyagát – meg kell akadályoznia a méhnyakrákot, amelyet a humán papillomavírus (HPV) okoz.
3. Éter
A kénsav-éter kábító hatását Paracelsus orvos és alkimista fedezte fel 1525-ben. Az érzéstelenítés korszaka előtt azonban még nagyon messze volt. 1797-ben egy fiatal brit vegyész, Humphrey Davy véletlenül felfedezte a dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító hatását. A kísérletek során Davy észrevette, hogy a gáz kellemes érzéseket okoz és javítja a hangulatot. És ő adta a nevet - "nevetőgáz". A tudós javasolta a dinitrogén-oxid alkalmazásának lehetőségét a sebészetben. Fél évszázadon keresztül azonban senki sem emlékezett erre az ötletre.
1818-ban egy másik brit tudós, Michael Faraday megtapasztalta az étergőz altató hatását, és még publikált is erről a témáról. De sok éven át észrevétlen maradt. A gyakorlati érzéstelenítés korszaka később kezdődött.
1844-ben a tartományi amerikai fogorvos, Horace Wells megkérte kollégáját, hogy távolítsa el egészséges fogát. Wells, miután korábban "nevetőgázt" szívott be, viszonylag nyugodtan tűrte a fájdalmas beavatkozást, majd nem sokkal később Bostonba ment, ahol rávette a szintén fogorvos ismerősét, William Mortont, hogy szervezzen egy nyilvános bemutatót az új módszerről. Ez az 1845 januárjában rendezett bemutató teljes kudarccal végződött. Kollégái által nevetségessé vált Wells hazatért.
A briliáns vegyész és orvos, Charles Jackson azonban, aki egykor felkészítette Mortont az egyetemi felvételire, hitt szegény Horatius ötleteiben. A nagy tapasztalattal rendelkező Jackson megosztotta Mortonnal a kénsav-éter megfelelő fájdalomcsillapítására vonatkozó tudását. Így kezdődött együttműködésük és ... sok éves ellenségeskedésük. A makacs és ambiciózus Morton azonnal elkezdett titokban éterrel kísérletezni. Kifejlesztett egy speciális készüléket - egy éter párologtatót (hajlékony csővel ellátott palack), kísérleteket végzett magán, és 1846. szeptember 30-án teljesen fájdalommentesen kihúzta a fogát páciensétől, Eben Frosttól.
A fogorvos sikeres tapasztalatának híre eljutott az ismert sebészhez, a bostoni kórház főorvosához, John Warrenhez, aki az éteres érzéstelenítés hatékonyságának bizonyítása érdekében felajánlotta Mortonnak, hogy segítsen neki a műtét során.
1846. október 16-án a Boston Városi Kórház klinikai épületében, nagyszámú orvosok, hallgatók és csak kíváncsiskodók összejövetelével elvégezték a világ első nyilvános műtétét aneszteziológus közreműködésével. Morton a 25 éves Gilbert Abbott nyomdászt kezelte a készülékével, Warren pedig higgadtan eltávolította a daganatot a páciens nyakán. A műtét befejeztével így szólt a hallgatósághoz: „Kedves kollégák! Ez nem csalás." Október 16-át tartják a modern aneszteziológia hivatalos születési dátumának.
Ma korszerű gyógyszereket és kifinomult eszközöket használnak az általános érzéstelenítéshez. De nagyjából a „kémiai alvásba” merülés általános elve ugyanaz maradt, mint másfél évszázaddal ezelőtt. A koncepcionálisan eltérő érzéstelenítés megalkotására tett kísérletek eddig nem jártak sikerrel.
4. Kokain
A helyi érzéstelenítők (novokain, dikain, trimekain, lidokain stb.) fő összetevője a kokain, amely nélkül ma már a fogászat, a járóbeteg-sebészet, a traumatológia, a nőgyógyászat, az onkológia, a plasztikai sebészet, a neurológia és számos más orvosi tudományág sem működik.
A konkvisztádorok, majd a Dél-Amerikát felfedező természettudósok és utazók észrevették, hogy a helyiek a koka nevű növény leveleit folyamatosan rágcsálva könnyen elviselik a fáradtságot, a fájdalmat és az éhséget.
1860-ban Albert Niemann német kémikus azonosította először a titokzatos levelek fő hatóanyagát - az alkaloid kokaint. Hamarosan Niemann meghalt anélkül, hogy befejezte volna a megkezdett munkát. Később kollégájának, Wilhelm Lossennek sikerült tiszta kokaint szereznie.
Ekkor végezte kísérleteit a fiatal Sigmund Freud, bécsi neurológus, a pszichoanalízis megalapítója. Kokaint tett a nyelvére, és hamarosan azt tapasztalta, hogy emiatt érzéketlenné vált. Freud az egyik tudományos közleményében írt a kokainnal végzett kísérletekről, de soha nem tette meg a következő lépést a megfigyeléstől a gyakorlati következtetésig, amely (ha megtörténik) a kokain orvostudományi jelentőségének felfedezéséhez vezetne.
Ezt a lépést 1879-ben a szentpétervári gyógyszerész, Vaszilij Anrep professzor tette meg, aki először alaposan tanulmányozta a kokaint, és javasolta annak helyi érzéstelenítésre való alkalmazását.
1884-ben a bécsi okulista, Karl Koller elkezdte tanulmányozni a kokain tulajdonságait, akinek Freud mesélt kísérleteiről. Koller saját magán is kísérletezett: a száj és a szemhéj nyálkahártyáját, valamint a szem szaruhártyáját kokainoldattal megnedvesítette, azt tapasztalta, hogy a nyálkahártyák elvesztik érzékenységüket. A szemész rájött: fájdalomcsillapításra használható ez a megoldás!
A következő és legfontosabb lépést 1890-ben Karl Schleich német sebész tette meg. Schleichnek számos kísérlet után végre sikerült egy stabil érzéstelenítőt létrehoznia: 0,05%-os konyhasó-oldathoz kokaint adott - felhasználásra kész érzéstelenítő oldatot kapott, ami, ami fontos, fiolákban sokáig tárolható volt.
Az általános érzéstelenítés és a helyi érzéstelenítés felfedezése a fájdalomcsillapításért folytatott küzdelem végét jelentette. Az ezen a területen elért összes későbbi eredmény csak azok fejlesztése és kiegészítése.
A kokain mérgező hatása mindig is megzavarta az orvosokat. Éppen ezért, amikor Alfred Einhorn 1905-ben megkapta a novokain gyógyszert, egy új szakasz kezdetét jelentette a helyi érzéstelenítés fejlődésében. A kokainnál 16-szor kevésbé mérgező novokain hamar elnyerte a szakértők szimpátiáját, különösen azért, mert elegendő fájdalomcsillapító ereje volt. A kokain e közvetlen örökösével bizonyára sokan találkoztak a fogorvosi rendelőben.
5. Aszpirin
Réges-régen az emberek észrevették, hogy a fűzfa kérge segített a lázban. A kéreg gyógyászati tulajdonságait a szalicilsav sók jelenléte magyarázza. 1897-ben a Bayer vegyipari konszern laboratóriumában egy fiatal német vegyész, Felix Hoffmann acetilszalicilsavat szintetizált vegytiszta és stabil formában. Hoffman hatékony gyógymódot próbált találni az édesapja által okozott ízületi fájdalmakra. Az aszpirint Hermann Dresser német orvos, Hoffmann barátja vezette be a klinikai gyakorlatba.
A gyógyszer nagyon hatásosnak bizonyult, és 1899. március 6-án a berlini Birodalmi Szabadalmi Hivatal 36433-as számmal „Aspirin” néven bejegyezte a védjegylajstromba.
A WHO Farmakológiai Osztálya szerint az aszpirin és analógjai évek óta vezetik a tíz legnépszerűbb gyógyszert. Ebből a gyógyszerből évente több mint 45 millió tonnát adnak el a világon.
6. Vitaminok
A 19. század második felében úgy tartották, hogy a termékek tápértékét csak a bennük lévő fehérje-, zsír-, szénhidrát-, ásványi só- és víztartalom határozza meg. Eközben az emberiség több évszázadon keresztül sok tapasztalatot halmozott fel a hosszú tengeri utazásokról, amikor elegendő élelmiszerkészlet mellett emberek haltak meg skorbutban és fertőző betegségekben. Miért?
Erre a kérdésre nem volt válasz, amíg 1880-ban Nikolai Lunin orosz tudós, aki az ásványi anyagok táplálkozásban betöltött szerepét tanulmányozta, észrevette, hogy az egerek, amelyek a tej összes ismert részéből (kazein, zsír, cukor és só) álló mesterséges táplálékot szívják magukba. , elsorvadt és meghalt. A természetes tejet kapó egerek pedig egészségesek és aktívak voltak. Ez azt jelenti, hogy a tej más, a táplálkozáshoz nélkülözhetetlen anyagokat is tartalmaz – összegzett a tudós.
16 év után megtalálták a japán, koreai és indonéziai lakosok körében gyakori beriberi-betegség okát, akik főként hámozott rizst ettek. Christian Eikman holland orvosnak, aki egy börtönkórházban dolgozott Jáva szigetén, az udvaron kóborló ... csirkék segítettek. Finomított gabonával etették őket, és a madarak olyan betegségben szenvedtek, amely a beriberihez hasonlított. Érdemes volt barna rizzsel helyettesíteni - a betegség elmúlt.
1911-ben pedig egy fiatal lengyel vegyész, Kazimir Funk izolált egy vitamint kristályos formában a rizshéjból. Kísérletsorozat elvégzése után arra a következtetésre jutott, hogy egy egyszerű nitrogéntartalmú anyag, az amin (B1-vitamin) megakadályozza a titokzatos csirkebetegséget. Egy évvel később az ilyen anyagok elnevezését is ő találta ki – a „vitaminok” a latin „vita” (élet) és „amin” (nitrogén) szavakból.
Jelenleg mintegy 20 olyan vitamin ismeretes, amelyek az enzimek (vízben oldódó vitaminok C, B, PP stb.) és a sejtmembránok (zsírban oldódó - E, A, D, karotinok) szerves részét képezik. aktívan részt vesz minden életfolyamatban. Mindegyik szükséges a skorbut, angolkór és egyéb hipovitaminózisok kezeléséhez, a legtöbb betegség megelőzéséhez, valamint több ezer ember betegség és műtéti beavatkozások utáni rehabilitációjához.
7. Salvarsan
A gyógyszerek túlnyomó többségét már a 20. század elején a természetben létező kémiai vegyületekből hozták létre. Nagyjából ezek mind „népi gyógymódok” voltak, csak megtisztítva és rendszerezve. De csak a szintetikus kémia fejlődése tette lehetővé olyan anyagok céltudatos létrehozását, amelyek fertőző betegségek kórokozóira vagy tumorsejtekre hatnak.
1907-ben Paul Ehrlich osztrák orvos (aki Mechnikov mellett Nobel-díjat kapott az immunitás terén végzett munkájáért) szintetizált egy gyógyszert a szifilisz kezelésére - a salvarsant, amely gyorsan elterjedt az egész világon. Ez volt az első gyógyszer a történelemben, amelyet egy konkrét probléma megoldására terveztek.
Ehrlich egy "varázsgolyóról" álmodott, amely szelektíven befolyásolja egy adott betegség kórokozóit, és egyúttal ártalmatlan a szervezetre. A szifilisz gyógymódja érdekében Ehrlich 605 különböző anyagot szintetizált. És csak a 606. kísérlet hozott szerencsét.
Így született meg a kemoterápia – a kifejezetten egy adott betegség leküzdésére létrehozott vegyszerekkel végzett kezelés. Salvarsan óta több ezer új gyógyszert szintetizáltak.
Jelenleg a gyógyszertárakban értékesített vagy a klinikákon használt gyógyszerek 90%-a szintetikus drog.
8. Inzulin
1-es típusú cukorbetegség… A bolygó körülbelül 10-15 millió lakosát diagnosztizálták ezzel a betegséggel. Szinte az egyetlen üdvösség számukra, ha egész életükben beadják az inzulint. E gyógyszer nélkül ezek az emberek mind meghalnának.
1920-ban fiatal kanadai kutatók - Frederick Banting sebész és fiziológus, valamint Charles Best orvostanhallgató három hónapos kísérletezés után inzulint kaptak a kutyák hasnyálmirigyének szigetszövetéből. 1921 végére Banting továbbfejlesztette a technológiát, és megkezdte az inzulin előállítását a meg nem született borjak hasnyálmirigy-kivonatából. 1922 januárjában a klinikai gyakorlatban először egy 14 éves, súlyos diabetes mellitusban szenvedő fiút sikeresen inzulinnal kezeltek a Torontói Gyermekkórházban. A beteg életét megmentették.
Ezt követték a klinikai vizsgálatok, amelyek során alapvető ajánlásokat lehetett kidolgozni az inzulin alkalmazására és adagolására vonatkozóan. 1922 végén az új gyógyszer már megjelent a gyógyszerpiacon. Az inzulin szabadalmát egy dollárért eladták a Torontói Egyetemnek, és hamarosan elkezdték ipari méretekben gyártani a gyógyszert.
1923-ban Frederick Banting és John McLeod, akiknek laboratóriumában kutatásokat végeztek, Nobel-díjat kapott ezért a felfedezésért. Nem ez az egyetlen Nobel-díj, amelyet inzulinért ítéltek oda. 1958-ban Frederick Sanger brit molekuláris biológus kapta meg a legmagasabb tudományos elismerést az inzulint alkotó aminosav-szekvencia meghatározásáért.
A Banting által felfedezett inzulin hormon hatékony fegyvernek bizonyult a cukorbetegség ellen, azon kevés gyógyszerek egyike, amelyek sok embernek gyorsan megkönnyebbülést hoztak. És eddig a legtöbb cukorbeteg számára ez egyenértékű az élettel.
9. Penicillin
A zöldpenész régóta bebizonyította, hogy a mikrobák legrosszabb ellensége. A gyógyítók már a 15. században használták gennyes sebek kezelésére. A 19. század végén az olasz orvos, B. Gozio antibiotikumok izolálásával foglalkozott, de kísérleteinek eredményeit nem őrizték meg.
1929-ben Alexander Fleming, a Londoni Egyetem mikrobiológia professzora egyszer elfelejtett kimosni egy Petri-csészét egy felesleges baktériumkultúrával. Néhány nappal később Fleming zöldpenészt fedezett fel a csészében, és alaposan tanulmányozta. Kiderült, hogy a penészből egy speciális antibiotikus anyag szabadul fel, amely átjut a tápközegbe, és számos baktérium szaporodását gátolja.
Fleming a csodaszert penicillinnek nevezte el, mert az azt termelő penészgomba a Penicillium nemzetség egyik gombájához tartozik. A tudós megállapította, hogy az általa felfedezett anyag csak a kórokozó mikrobákra hat, anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a fehérvérsejteket és az emberi test más sejtjeit.
Fleming jelentést tett közzé a felfedezésről egy tudományos folyóiratban, és hamarosan tiszta penicillint kapott. A tudós örömét azonban beárnyékolta, hogy nem tudta elkülöníteni stabil, gyakorlati használatra kész formáját.
Ezt a nehéz feladatot csak 1940-ben oldotta meg egy fiatal oxfordi tudóscsoport Ernst Cheyne és Howard Flory vezetésével. 1944-ben Anglia királynője lovaggá ütötte és bárói címet adományozott a penicillin három alkotójának. 1945-ben Alexander Fleming, Howard Florey és Ernst Chain Nobel-díjat kapott.
Kétségtelen, hogy az antibiotikumok forradalmasították az orvosi gyakorlatot. A penicillin, az első antibiotikum felfedezése pedig egy új korszak kezdete volt az orvostudomány történetében. Jelenleg a farmakológusok több tucat fajta antibiotikumot szintetizáltak, amelyek bármilyen fertőzést legyőzhetnek. Az antibiotikumoknak egyelőre nincs alternatívája az orvostudományban.
10. Enovid
Az első orális fogamzásgátlók megalkotása után a világ megváltozott.
A hormonoknak az ovulációt megállító képessége régóta ismert. Ludwig Haberlandt osztrák biológus a 20. század 20-as éveinek közepén vette észre, hogy a patkányok nem szaporodnak, amikor petefészek-kivonatot szedtek. 1931-ben Haberlandt volt az első, aki hormonok alkalmazását javasolta a nők nem kívánt terhességének megelőzésére. A "Gedeon Richter" gyógyszergyár mindössze egy év alatt készített egy kivonatot, amelyet a fejlesztés szerzője "infecundin"-nak nevez el. A gyógyszer klinikai vizsgálatait azonban megakadályozta Haberlandt váratlan halála, majd a második világháború.
A háború után a tudósok visszatértek a kutatáshoz. Az osztrák infectundin túl drága volt. Az olcsó mesterséges progeszteron hormont csak 1944-ben szintetizálták.
Tíz évvel később Gregory Pincus amerikai biológus megalkotta az első fogamzásgátló tablettát. A projekt 3 millió dollárjába került a szponzoroknak (akkoriban sok pénzbe).
Az első fogamzásgátló tabletták 1960-ban jelentek meg a piacon, „enovid” néven. Négy éven keresztül 24 millió dollárt hozott az új szer, de a csodaszer megalkotói nem kaptak nyereséget az eladásából.
Az orális fogamzásgátlás most végre lehetővé tette a nem kívánt terhesség problémájának megoldását, a nőgyógyászati megbetegedések számának csökkentését és a csecsemőhalandóság csökkentését. Eljött a keresett gyerekek korszaka.
A kábítószerek előállításához, mint sok más területen, egyre gyakrabban használják a számítógépes technológiát. Polina Shichkova, a MIPT Bioinformatikai Laboratóriumának Molekuláris és Transzlációs Medicina Tanszék ötödéves hallgatója és a Skoltech mesterszakos orvosi biotechnológiák hallgatója arról beszél, hogyan készülnek már különböző gyógyszerek számítógépen, és mi a személyre szabottság lényege. gyógyszer.
Gyógyszerek. A jelentések sokfélesége
Ha valaki egy modern gyógyszergyár új fejlesztéséről hall, aligha tudja elképzelni, hogy biológusok gyógynövényeket gyűjtenek a gyepen, vagy alkimistákat zárnak be egy kis laboratóriumba. Hogyan találják fel az új gyógyszereket, és milyenek most, amikor már sok gyógynövényt gyűjtöttek és tanulmányoztak?
A gyógyszer lényege - vagyis ami segíti az ember gyógyulását - a hatóanyagban rejlik. Különféle kémiai adalékokkal együtt például könnyen lenyelhető színes tablettává válhat. Ha a kábítószerekről beszélünk, akkor ezek hatóanyagaira gondolunk. Többféle gyógyászati anyag létezik, amelyek kémiai természetükben különböznek, de általában két csoportra oszthatók: kis molekulák (molekulatömegűek).<500 дальтон, иногда используется менее жесткий предел - 900 дальтон) и биологические препараты (с большей молекулярной массой, обычно это белки или пептиды). На сегодняшний день малые молекулы доминируют на рынке, поэтому мы будем говорить именно о них. Смысл работы любого вещества, обладающего лекарственной активностью, заключается в том, что оно связывается с мишенью бактерии или вируса в организме человека, взаимодействует с другими молекулами, благодаря чему происходит улучшение состояния организма.
Példa a testünkben zajló reakciók komplex kaszkádjára: a Wnt jelátviteli út
A gyógyszerek molekuláris alapjai
Az emberi szervezetben számos kémiai folyamat játszódik le. Ezek reakciókaszkádként írhatók le, amelyek nagyon nagyok és összetettek lehetnek, mint a fenti ábrán. A betegség kialakulását a szervezet egyes kémiai folyamatainak zavarai kísérik. A reakciókaszkádokban vannak olyan kulcsfontosságú résztvevők (egyes molekulák, a legtöbb esetben fehérjék), amelyek inkább felelősek a történésekért. Számukra valójában gyógyszereket fejlesztenek ki, vagyis célponttá válnak.
Célok megtalálása a gyógyszerfejlesztési folyamatban
A fehérjék azonban nagy molekulák. Ezért nem elég csak egy fehérjét mint célpontot kiszámítani a kaszkádok és hálózatok között, hanem egy konkrét helyet is meg kell határozni ezen a célponton. Aktív oldalnak hívják. A megfelelő gyógyszer kölcsönhatása ezzel a hellyel a kívánt eredményhez vezet - a jólét vagy a gyógyulás javulásához.
Képzelj el egy zárat és egy kulcsot. A gyógyszer kölcsönhatása a célfehérjével a zár kulccsal történő zárása vagy kinyitása. Ahhoz, hogy egy gyógyszermolekula kölcsönhatásba léphessen a fehérje szükséges helyével, számos fizikai, kémiai, sőt csak geometriai követelménynek kell megfelelnie. A zárnak egyeznie kell a kulccsal. Ezeket a paramétereket számítógépes módszerekkel elég pontosan ki lehet számítani. Tehát egy olyan molekula, amelynek gyógyszeraktivitása van egy adott betegség ellen, a célfehérje aktív helyéhez kötődik, ami modulálja annak aktivitását. Nagyon gyakran ez a moduláció más molekulákkal való kölcsönhatásának gátlásában (elnyomásában) áll. Így a hibákat kijavítják, vagyis a betegséget meggyógyítják. Fontos azonban megjegyezni, hogy a hatóanyag célpontokra gyakorolt hatásának molekuláris mechanizmusai és a reakciókaszkádok későbbi változásai változatosak és összetettek.
Gyógyszeripar és gyógyszerfejlesztés
Átlagosan egy gyógyszer kifejlesztése 1-2,5 milliárd dollárt és körülbelül 10-15 évet vesz igénybe. Ha már ismerjük a célfehérjét és ráadásul annak aktív helyét, akkor a gyógyszerjelölt molekulák elsődleges kiválasztásához lehetőség van számítógépes virtuális szűrésre vagy nagy áteresztőképességű kísérleti szűrésre. Ez utóbbi sokkal drágább.
A nagy áteresztőképességű szűrés robotrendszereket használ. Lehetővé teszik több százezer különböző vizsgálandó anyag hozzáadását a panelek üregeihez egy speciálisan elkészített tesztrendszerrel. Különféle detektorok rögzítik a jeleket a vizsgált anyag és a tesztrendszer célfehérjéjének kölcsönhatásáról minden egyes lyukban.
Most képzeljük el, hogy szimulálhatjuk, mi történik egy nagy áteresztőképességű szűrőpanel egyes lyukaiban. Pontosabban, hogyan lépnek kölcsönhatásba a vizsgált molekulák (amelyek között szeretnénk megtalálni a gyógyszeraktivitásúakat) a célfehérjével. Ebben az esetben egy drága robotrendszer helyettesíthető számítógépes programokkal, az anyagok és fehérjék pedig a szerkezetük meghatározott formátumú leírásával. Ezután számítógépes módszerekkel kiküszöböljük a célfehérjével nem jól kölcsönhatásba lépő anyagokat, csökkentve a kísérleti verifikációra szánt anyagok számát, ami csökkenti a költségeket és növeli a siker esélyét.
A virtuális szűrés problémájának megoldására aktívan használják a molekuláris dokkolást ("dokkolást"). Lényege egy vizsgált kis molekula és a célfehérje relatív helyzetének modellezésében rejlik. A dokkoló program egy speciális pontozási függvény segítségével, amely megközelítőleg írja le egy kis molekula kölcsönhatási energiáját egy célfehérjével, rangsorolja a vizsgált anyagokat. Eredményei alapján kizárhatók a további vizsgálatból azok az anyagok, amelyek valamilyen küszöbértékhez képest gyenge pontozási függvényértékkel rendelkeznek. A virtuális szűréshez nagyobb készleteket (könyvtárakat) vehetünk a kémiai vegyületekből, mint a nagy áteresztőképességű szűréshez. Mivel a vegyületeket a virtuális szűrési szakaszban fogjuk tesztelni, a már „dúsított” vegyületkészlet, vagyis azok, amelyek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek gyógyászati hatással, beleesnek a kísérleti tesztbe. Így a racionális gyógyszertervezés a számítógéppel kezdődik. Ezenkívül ahhoz, hogy egy gyógyszer piacra kerülhessen, számos preklinikai és klinikai vizsgálaton kell átmennie. De még akkor sem áll meg a kutatás, amikor a gyógyszert már használják a gyakorlatban, mert ellenőrizni kell, hogy vannak-e mellékhatásai, amelyek évekkel később jelentkezhetnek. Valószínűleg az egyik legszélesebb körben ismert példa az ilyen jellegű mellékhatásokra egyetlen nyugtató és altató hatása. Az 1960-as években Európában több ezer gyermek született veleszületett fejlődési rendellenességgel: édesanyjuk nem teljesen tanulmányozott altatót (talidomidot) vett be a terhesség alatt. Így a 10 000–1 000 000 molekulajelölt közül általában csak egy válik valódi gyógyszerré. A siker esélye, mint látjuk, rendkívül kicsi.
Számítógépes tervezési módszerek gyógyszerekhez
Milyen számítógépes módszereket alkalmaznak még a gyógyszerfejlesztésben (a kémiai vegyületek virtuális szűrésén kívül)? Ez lehet mindenféle modellezés, hasonló molekulák keresése, egy molekula vázának megváltoztatása és még sok más. A számítógéppel segített gyógyszertervezésben résztvevők speciális technikák arzenáljával rendelkeznek. Általában azokra osztják őket, amelyeket a célpont szerkezetének ismerete vezérel, és olyanokra, amelyeket egy kémiai vegyület vezérel.
Most képzeljük el, hogy már szinte mindent megértettünk a kifejlesztett gyógyszer kémiai szerkezetéről. És tegyük fel, hogy ennek az anyagnak vannak olyan melléktulajdonságai, amelyek nem teszik lehetővé számunkra, hogy forgalomba hozzuk. Speciális módszerekkel - molekuláris hasonlóság és farmakofor (molekula térbeli és elektronikus jellemzőinek halmaza) alapján keresve, a molekula vázának megváltoztatásával - találhatunk olyat, amely tovább gyógyul, de abbahagyja a bénulást, vagy egyszerűen csökkennek a mellékhatások. . A molekuláris hasonlóság a kémiai vegyületek szerkezetének hasonlósága. Úgy gondolják, hogy a hasonló kémiai szerkezetű vegyületek nagy valószínűséggel hasonló biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A farmakoforok lehetővé teszik, hogy egy molekulát funkcionálisan fontos komponensek halmazaként ábrázoljunk, amelyek mindegyike felelős a molekula valamely tulajdonságáért. Képzeljünk el egy konstruktort, amelynek minden blokkja valamilyen tulajdonságot képvisel. Ezen építőelemek egy része érdekes számunkra, míg mások éppen ellenkezőleg, nem kívánatosak egy potenciális gyógyszerben, mivel mellékhatásokhoz vezethetnek, hátrányosan befolyásolhatják a gyógyszer megfelelő helyre történő eljutását a szervezetben vagy az anyagcserét. Olyan molekulát akarunk találni, amely csak hasznos farmakofor blokkokat tartalmaz. A molekula vázának megváltoztatásának lényege, hogy a talált hasznos fragmentumokat felhasználjuk, a többit pedig alkalmasabbakra cseréljük, vagyis egy potenciális gyógyszermolekula tulajdonságait optimalizáljuk.
Személyre szabott gyógyszer- és gyógyszertervezés
Mindannyian különbözünk egymástól. Ugyanaz a gyógyszer segíthet az egyik embernek, haszontalan lehet a másiknak, és nemkívánatos következményeket okozhat egy harmadiknak. Mint már említettük, a gyógyszer és a célfehérje kölcsönhatását mindkettő fizikai-kémiai és térbeli paraméterei határozzák meg. Most képzeljük el, hogy az N beteg célfehérjét kódoló DNS-szakaszon egy vagy két nukleotidban (a DNS komponenseiben) van különbség a legtöbb emberhez képest. Vagyis az N beteg fehérje eltér a legtöbb ember fehérjéjétől, és ez a tulajdonsága az A gyógyszer haszontalanságához vezet az N beteg számára. Természetesen nem minden DNS-változás vezet a fehérje változásához, és nem minden esetben. A változtatások kritikusak, de az A gyógyszer nemcsak hogy nem gyógyítja meg az N beteget, de alkalmazása súlyos mellékhatásokhoz is vezethet. Ismerve azonban a célfehérje génjében történő szubsztitúció részleteit az N betegben (ez genotipizálással meghatározható), lehetőség nyílik egy új fehérjeszerkezet modellezésére. Az új struktúra ismeretében pedig ugyanazt a szűrést lehet elvégezni, és olyan egyedi gyógyszert találni, amely pontosan N betegen segít.
Van egy kevésbé drámai példa: egyes DNS-incidensek egyszerűen megváltoztatják a gyógyszer adagját. De a betegeknek először tudniuk kell jellemzőikről és különbségeikről. Itt segít a genotipizálás. Eközben az egyes genetikai variánsok és a gyógyszeradagolás (és nem csak) kapcsolatáról ma egy speciális globális adatbázisban lehet tájékozódni, amit a fejlett klinikákon csinálnak, és amit remélhetőleg mindenhol megtesznek. a kezelés felírásakor figyelembe kell venni a betegek DNS-ének egyéni jellemzőit.
A gyógyszerek létrehozása nehéz és fontos, a számítógépes módszerek segítenek csökkenteni a fejlesztésük idő- és anyagköltségét. E technológiák mögött a jövő áll, amelyen jelenleg a modern tudomány dolgozik.