1. Navedite enteralni put primjene lijeka:

1. intramuskularno

2. potkožni

3. udisanje

4. unutra

5. subarahnoidalni

2. Šta je tipično za oralno davanje droge?

1. brz razvoj efekta

2. Mogućnost upotrebe u nesvesnom stanju

3. mogućnost upotrebe lijekova koji se uništavaju u gastrointestinalnom traktu

4. brzina ulaska lijekova u opći krvotok nije konstantna

5. potreba za sterilizacijom ubrizganih droga

3. Navedite glavni mehanizam apsorpcije lijekova u gastrointestinalnog trakta:

1. olakšana difuzija

2. pasivna difuzija

3. aktivni transport

4. pinocitoza

5.filtracija

4. Navedite od kojeg dozni oblik Da li se lijek brže apsorbira kada se uzima oralno?

1. rješenje

2. suspenzija

3. tablete

4. kapsule

5. Koje su karakteristike telo deteta treba uzeti u obzir pri doziranju lijekova kod djece?

1. brža apsorpcija lijekova nego kod odraslih

2. permeabilnost histohematskih barijera, uključujući BBB, veća je nego kod odraslih

3. aktivnost mikrosomalnih enzima jetre je niža nego kod odraslih

4.manja brzina glomerularna filtracija nego kod odraslih

6. Koja se pojava može javiti kod ponovljene primjene lijekova?

1. zarazna

2. idiosinkrazija

3. sumiranje

4. potenciranje

5. sinergija

7. Kako se zove nakupljanje ljekovite tvari u tijelu pri ponovljenim davanjima?

1. idiosinkrazija

2. senzibilizacija

3. sumiranje

4. akumulacija materijala

5. funkcionalna kumulacija

8. Koja pojava može nastati kada kombinovana upotreba lekovi?

1. idiosinkrazija

2. funkcionalna kumulacija

3. zarazna

4. akumulacija materijala

5. sinergija

9. Koja od sljedećih tvrdnji je tačna za lijek koji se eliminira prema kinetici prvog reda?

1. poluvrijeme eliminacije lijeka je proporcionalno njegovoj koncentraciji u plazmi

2. brzina eliminacije lijeka je proporcionalna njegovoj koncentraciji u plazmi

3. količina lijeka koja se eliminira u jedinici vremena je konstantna vrijednost

4. do eliminacije ovog lijeka dolazi zbog ograničene brzine enzimske reakcije, koji teku maksimalnom brzinom

5. Grafikon koncentracije lijeka u odnosu na vrijeme u polulogaritamskim koordinatama je kriva linija

10. Koja vrsta djelovanja pripada lijekovima koji vraćaju aktivnost centralnog nervnog sistema u normalu kod bolesti praćenih mentalnom i motoričkom agitacijom?

1. tonik

2. stimulativno

3. sedativ

4. depresivno

5. paraliziranje

11. Prisustvo koje genetski uvjetovana enzimopatija može dovesti do hemolitičke žutice kada se u organizam unesu lijekovi sa visokim oksidativnim potencijalom (kinin i drugi):

1. nedostatak enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

2. nedostatak methemoglobin reduktaze

3. nedostatak uridin difosfat glukuronil transferaze

4. Nedostatak N-acetiltransferaze

5. nedostatak pseudoholinesteraze

12. Zabilježite primjer farmaceutske nekompatibilnosti lijekova kada se koriste u kombinaciji:

1. kalcijum hlorid stvara nerastvorljive komplekse sa tetraciklinima u želucu, što otežava njihovu apsorpciju

2. kada se amidopirin (prašak) i acetilsalicilna kiselina (prašak) skladište zajedno, smjesa postaje vlažna i nastaje neaktivni amidopirin salicilat

3. a-adrenergički blokator fentolamin "pervertuje" efekat a-adrenergičkog agonista epinefrina (adrenalina) na arterijski pritisak

4. bendazol (dibazol), koji direktno inhibira vaskularne miofibrile, smanjuje vazokonstriktorski efekat fenilefrina (mezaton), koji stimuliše a-adrenergičke receptore u vaskularnom zidu

5. furosemid skraćuje i slabi dejstvo mnogih lekova, podstičući njihovo izlučivanje

13. Označite primjer farmaceutske nekompatibilnosti:

1. furosemid skraćuje i slabi učinak mnogih lijekova pospješujući njihovo izlučivanje

2. fenobarbital slabi učinak etil biskumarina (neokumarina), inducirajući mikrosomalne enzime jetre

3. atropin slabi efekat M-holinomimetika pilokarpina na glatke mišiće, blokiranje M-holinergičkih receptora

4. Papaverin hidrohlorid stvara talog kada se pomeša sa rastvorima preparata digitalisa

5. neomicin pojačava ototoksični učinak streptomicina zbog njihove akumulacije u perilimfi

14. Koncept tahifilakse znači:

1. akumulacija lijeka u tijelu

2. pojačavanje dejstva jednog leka pod uticajem drugog

3. slabljenje dejstva jedne lekovite supstance pod uticajem druge

4. brzo smanjenje efekta pri ponovljenom davanju lijekova

5. ovisnost o drogama

15. Slabljenje dejstva jedne lekovite supstance pod uticajem druge naziva se:

1. antagonizam

2. idiosinkrazija

3. kumulacija

4. sinergija

5. zarazna

16. Jačanje dejstva jedne lekovite supstance pod uticajem druge naziva se:

1. antagonizam

2. idiosinkrazija

3. kumulacija

4. sinergija

5. zarazna

17. Zabilježite primjer farmakodinamičke nekompatibilnosti lijekova kada se koriste u kombinaciji:

1. Papaverin hidrohlorid, kada se pomeša u jednom špricu sa preparatima digitalisa, stvara sediment

2. furosemid skraćuje i slabi učinak mnogih lijekova pospješujući njihovo izlučivanje

3. gvožđe sulfat stvara nerastvorljive komplekse sa tetraciklinima, što otežava njihovu apsorpciju

4. fenobarbital slabi učinak etil biskumarina (neokumarina) indukcijom mikrosomalnih enzima jetre

5. atropin slabi učinak M-kolinomimetika pilokarpina na glatke mišiće blokiranjem M-holinergičkih receptora

18. Koji termin se odnosi na dejstvo lekova tokom trudnoće koje dovodi do urođenih deformiteta?

1. mutageno

2. kancerogeni

3. teratogena

4. embriotoksični

5. fetotoksični

19. Nakon primjene 100 mg lijek, njegova stabilna koncentracija u krvnoj plazmi bila je 10 mg/l. Obim distribucije ovog lijeka:

1. 10 litara

2. 0,1 litara

3. 90 litara

4. 110 litara

5. 1000 litara

20. Koliko će lijeka ostati u krvi nakon jedne infuzije, nakon što prođu 2 poluživota ovog lijeka:

21. Uz kontinuiranu intravensku infuziju, da bi se postigla stabilna koncentracija lijeka u krvi, potreban je vremenski period koji iznosi približno:

1. 4 poluživota ovog lijeka

2. 3 poluživota ovog lijeka

3. 2 poluživota ovog lijeka

4. 1 poluvrijeme ovog lijeka

5. udvostručite vrijeme infuzije ovog lijeka

22. Koncentracija lijeka u stanju dinamičke ravnoteže u krvi je 10 mg/l, poluvrijeme ovog lijeka je 2 sata. Nakon kojeg vremena, nakon prestanka primjene lijeka, njegova koncentracija u krvi će biti 1,25 mg/l?

1. za 1 sat

2. za 2 sata

3. za 3 sata

4. za 4 sata

5. za 6 sati

23. Koja je od sljedećih izjava tačna:

1. lijekovi koji se daju intravenozno prolaze kroz metabolizam prvog prolaza

2. nedostatak inhalacionog načina primjene je vrlo spora apsorpcija

3. pasivna difuzija zahtijeva prisustvo posebnih proteina nosača i karakterizira je zasićena kinetika

4. bioraspoloživost lijekova koji se primjenjuju intravenozno je 100%

5. Izuzetno veliki volumen distribucije ukazuje na to da se lijek brzo metabolizira

24. Konjugacija lijekova sa glukuronskom kiselinom:

1. smanjuje hidrofilnost ovih proizvoda

2. obično dovodi do inaktivacije ovih agenasa

3. je primjer reakcije faze I metabolizma lijekova

4. je vodeći metabolički put kod novorođenčadi

5. kataliziran sistemom citokroma P 450

25. Sve sljedeće izjave su tačne OSIM:

1. acetilsalicilna kiselina (pK a = 3,5) pri pH = 2,5 je 90% u nejonizovanom stanju

2. slaba baza prometazin (pK a = 9,1) je više ionizirana pri pH = 7,4 nego pri pH = 2,0

3. apsorpcija slabih baza iz crijeva je brža nego iz želuca

4. Povećanje kiselosti urina ubrzava izlučivanje slabe baze sa pK a = 8,0

5. nejonizirani molekuli bolje prodiru u ćelijske membrane od ioniziranih, nabijenih molekula

26. Koja je od sljedećih izjava tačna?

1. slabe baze se brzo i potpuno apsorbuju kroz epitelne ćelije želuca

2. istovremena oralna primjena drugog lijeka s atropinom ubrzava apsorpciju ovog lijeka

3. lijek sa velikim volumenom distribucije može se brzo ukloniti iz tijela hemodijalizom

4. stanja šoka može uzrokovati sporiju apsorpciju medicinski proizvod

5. ako je volumen distribucije lijeka mali, tada se najveći dio nalazi u ekstravaskularnom dijelu tijela

27. Šta karakteriše takav farmakokinetički indikator kao poluživot?

1. brzina apsorpcije lijekova u gastrointestinalnom traktu

2. priroda i brzina distribucije u tkivima

3. brzina biotransformacije

4. brzina eliminacije iz organizma

5. stepen vezivanja za proteine ​​krvi

28. Završetak djelovanja lijeka podrazumijeva da...

1. lijek se mora eliminirati iz tijela da bi prestao njegovo djelovanje

2. metabolizam lijeka uvijek dovodi do povećanja njegove rastvorljivosti u vodi

3. metabolizam lijeka uvijek ga lišava farmakološke aktivnosti

4. Metabolizam u jetri i izlučivanje putem bubrega su dva najvažnija mehanizma koja su uključena u ovaj proces

5. distribucija lijeka u ekstravaskularnom prostoru osigurava prestanak njegovog djelovanja

29. Sve sljedeće izjave u vezi s putevima primjene lijeka su tačne OSIM:

1. nivo koncentracije neke supstance u krvi se često brže povećava kada jeste intramuskularna injekcija nego kada se daje oralno

2. efekat prvog prolaza je rezultat metabolizma lijeka nakon njegove primjene, ali prije nego što uđe u sistemsku cirkulaciju

3. propisivanje antiastmatičnih lijekova u obliku inhaliranih aerosola obično je povezano sa veliki iznos nuspojava od uzimanja oralno

4. bioraspoloživost većine lijekova je manja kada se daju rektalno u obliku supozitorija nego kada se daju intravenozno davanje

5. Ulazak lijekova u tijelo iz transdermalnih filmova je često sporiji i povezan je s manje metabolizma prvog prolaska nego kada se ovi lijekovi uzimaju oralno

30. Sve navedeno se odnosi na mehanizme transporta droge, OSIM:

1. difuzija vode.

2. hidroliza vode.

3. difuzija lipida.

4. pinocitoza i endocitoza.

5. specijalizovani transport koji uključuje vektore.

31. Šta je karakteristično za rektalni put primjene?

1. brz razvoj efekta

2. mogućnost da lijekovi uđu u opći krvotok, zaobilazeći jetru

4. mogućnost davanja samo supozitorija

5. potreba za pridržavanjem određene dijete

32. Šta je karakteristično za sublingvalni način primjene?

2. mogućnost unošenja iritansa

3. potreba za sterilizacijom ubrizganih droga

4. mogućnost da lijekovi uđu u opći krvotok, zaobilazeći jetru

5. Mogućnost upotrebe u nesvesnom stanju

33. Šta je karakteristično za inhalacijski način primjene?

1. spor razvoj efekta

2. brz razvoj efekta

3. mogućnost unošenja iritansa

5. mogućnost uvođenja gasova

34. Navedite parenteralni put primjene:

1. unutra

2. sublingvalno

3. rektalno

4. udisanje

5. pomoću sonde u stomak

35. Šta karakteriše takav farmakokinetički indikator kao bioraspoloživost?

1. potpunost i brzina ulaska lijeka u opći krvotok

2. priroda distribucije

3. brzina metabolizma

4. stopa eliminacije

5. stepen vezivanja za proteine ​​krvi

36. Šta karakteriše takav farmakokinetički indikator kao klirens?

1. brzina usisavanja

2. potpunost apsorpcije

3. priroda distribucije

5. brzina eliminacije lijeka iz tijela

37. Navedite glavni put eliminacije droga iz organizma:

1. bubrezi sa urinom

2. jetra sa žuči

3. pluća sa izdahnutim vazduhom

4. znojne žlezde sa znojem

5. mlečne žlezde sa mlekom

38. Povećana aktivnost mikrosomalnih enzima jetre najčešće dovodi do:

1. ubrzanje inaktivacije lijeka

2. usporavanje inaktivacije lijeka

3. povećana toksičnost lijeka

4. pojačavanje glavnog efekta lijeka

5. povećanje broja nuspojave

39. Navedite glavni put unošenja gasova i isparljivih tečnosti u organizam:

1. unutra

2. intramuskularno

3. intravenozno

4. udisanje

5. subarahnoidalni

40. U svrhu lokalnog djelovanja primjenjuju se sljedeći oblici doziranja na kožu i sluzokožu:

1. puderi

4. emulzije

5. sve gore navedeno je tačno

41. Farmakološki efekat se najbrže razvija kada se daju lijekovi:

1. subkutano

2. intramuskularno

3. intravenozno

4. unutra

5. sublingvalno

42. Šta je tipično za davanje droge injekcijom?

1. brži razvoj efekta nego kada se uzima oralno

2. mogućnost upotrebe lijekova koji se uništavaju u gastrointestinalnom traktu

3. Mogućnost upotrebe kod pacijenata bez svijesti

4. potreba za sterilizacijom ubrizganih droga

5. sve gore navedeno je tačno

43. Navedite blokator enzima koji blokira stvaranje angiotenzina II:

1. enoksaparin

2. kaptopril

3. prozerin

5. protamin sulfat

Apsorpcija lijeka.

Apsorpcija (od latinskog absorbeo - apsorbiram) (apsorpcija) je prevazilaženje barijera koje razdvajaju mjesto primjene lijeka i krvotok. Potpunost apsorpcije zavisi od različitih faktora: doznog oblika, stepena mlevenja, pH medijuma, aktivnosti enzima, rastvorljivosti, prisustva hrane u probavni trakt itd. Penetracija u krv je preduslov za uspješnu farmakoterapiju za većinu resorptivnih lijekova.

Za svaku ljekovitu supstancu određuje se poseban pokazatelj - bioraspoloživost. Izražava se u postocima i karakteriše brzinu i obim apsorpcije lijeka sa mjesta primjene u sistemsku cirkulaciju i akumulacije u krvi u terapijskoj koncentraciji. Određivanje bioraspoloživosti je obavezan proces pri razvoju i testiranju novih lijekova. Na bioraspoloživost utječe količina lijeka koji se oslobađa iz tablete, uništavanje tvari u gastrointestinalnom traktu, poremećena apsorpcija zbog visoke peristaltike i vezivanje lijekova na različite sorbente, zbog čega se prestaju apsorbirati.

Neke supstance imaju vrlo nisku bioraspoloživost (10-20%), uprkos činjenici da se dobro apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. To je zbog visokog stepena njihovog metabolizma u jetri. Što je veća bioraspoloživost, to je sistemski lijek vredniji.

Prodiranje lijeka u ćelije i tkiva tijela povezano je s njegovim prijenosom u tekućim medijima i ulaskom iz krvi kroz različite stanične barijere. Nekoliko fizičko-hemijskih i fiziološki mehanizmi, od kojih su glavne difuzija i filtracija.

Raspodjela ljekovitih tvari u tijelu, taloženje.

Nakon što lijek uđe u krvotok, širi se po cijelom tijelu i distribuira u skladu sa svojim fizičko-hemijskim i biološkim svojstvima. Ujednačenost ili neravnomjernost distribucije određena je osjetljivošću organa i tkiva na supstance, kao i njihovom nesposobnošću da prodru kroz biološke barijere: krvno-moždane barijere (sprečava prodiranje supstanci iz krvi u centralni nervni sistem), hemato- oftalmološki (sprečava prodiranje supstanci iz krvi u tkiva oka), placentni (sprečava prodiranje supstanci iz majčinog organizma u telo fetusa). Posebne barijere su koža i ćelijske membrane.

Fig.1 Ovisnost distribucije lijeka o fizičko-hemijskim svojstvima

Zid krvni sud ima karakter porozne membrane. Hidrofilni spojevi prodiru u sud kroz pore membrane zbog filtracije, a lipofilni spojevi prodiru direktno kroz membranske strukture jednostavnom difuzijom. Zatim iz krvnih žila tvar prodire u intersticijsku (međućelijsku) tekućinu koja okružuje žile. Od toga, lipofilne tvari lako prodiru u obližnje stanice, dok hidrofilne tvari imaju izvanćelijsku lokaciju. (Sl.1)

Tokom distribucije u tijelu, dio ljekovite supstance može se akumulirati (deponirati) u organima i tkivima. Mnoge supstance se kombinuju sa proteinima krvne plazme. U tom stanju su neaktivni i slabo prodiru u druge organe i tkiva. Ali iz ovih veza ili „depoa“ se postupno oslobađa dio aktivne tvari lijeka, što ima farmakološki efekat. To osigurava produženje djelovanja lijeka.

Metabolizam lijekova.

Organske tvari prolaze kroz različite kemijske transformacije (biotransformacije) u tijelu. Postoje dvije vrste transformacija ljekovitih supstanci: metabolička transformacija i konjugacija. Metabolička transformacija je transformacija tvari putem oksidacije, redukcije i hidrolize. Konjugacija je biosintetski proces praćen dodatkom određenog broja kemijskih grupa lijeku ili njegovim metabolitima. (Sl.2)

Rice. 2 Putevi biotransformacije lijekova u tijelu

Ovi procesi podrazumevaju inaktivaciju ili uništavanje lekovitih supstanci (detoksikacija), stvaranje manje aktivnih jedinjenja, hidrofilnih i lako izlučujućih iz organizma.

Ponekad se kao rezultat metabolizma određenih tvari stvaraju aktivniji spojevi - farmakološki aktivni metaboliti. U ovom slučaju govorimo o „prolijeku“.

Glavnu ulogu u biotransformaciji imaju mikrosomalni enzimi jetre, pa je riječ o barijernoj i neutralizirajućoj funkciji jetre. U slučaju oboljenja jetre dolazi do poremećaja procesa biotransformacije i donekle pojačanog djelovanja lijekova (sa izuzetkom „prolijekova“).

Oslobađanje lijekova iz tijela (izlučivanje).

Ljekovite tvari se nakon određenog vremena eliminiraju iz organizma nepromijenjene ili u obliku metabolita. Hidrofilne (u vodi rastvorljive) supstance izlučuju se bubrezima. Većina droga je izolirana na ovaj način. Zbog toga se u slučaju trovanja daju diuretici kako bi se ubrzalo uklanjanje otrova iz organizma (slika 3).

Mnogi lipofilni (topivi u masti) lijekovi i njihovi metaboliti izlučuju se kroz jetru kao dio žuči koja ulazi u crijeva. Lijekovi i njihovi metaboliti koji se oslobađaju u crijeva sa žučom mogu se izlučiti fecesom, apsorbirati natrag u krv ili metabolizirati žuči i crijevnim enzimima. Dakle, lijek ostaje u tijelu dugo vremena.

Ovaj ciklični proces naziva se enterohepatična cirkulacija (enterohepatična kumulacija) - digitoksin, difenin. Ovo se mora uzeti u obzir kada se pacijentima s oboljenjem jetre propisuju lijekovi koji imaju toksični učinak na jetru.

Ljekovite tvari se mogu izlučivati ​​preko znojnih i lojnih žlijezda (jod, brom, salicilati). Hlapljivi lijekovi se oslobađaju kroz pluća u izdahnutom zraku. Mliječne žlijezde luče različita jedinjenja u mlijeko (hipnotici, alkohol, antibiotici, sulfonamidi), o čemu treba voditi računa prilikom propisivanja lijeka dojiljama.

Proces oslobađanja organizma od droge kao rezultat inaktivacije i izlučivanja označava se terminom eliminacija (od latinskog - eliminare - izbaciti).

Konstanta brzine izlučivanja je brzina kojom se lijekovi eliminiraju urinom i drugim putevima.

Opšti klirens (od engleskog clearance - čišćenje) lijeka je volumen krvne plazme očišćene od lijekova u jedinici vremena (ml/min) zbog izlučivanja putem bubrega, jetre i drugim putevima.

Poluživot (T0,5) je vrijeme tokom kojeg se koncentracija lijeka u plazmi smanjuje za polovicu u odnosu na početnu vrijednost.

Ovaj indikator odražava odnos između volumena distribucije i klirensa supstance. Poznato je da kada se stalna doza održavanja lijeka primjenjuje u jednakim vremenskim intervalima, u prosjeku, nakon 4-5 T0,5, stvara se njegova ravnotežna koncentracija u krvnoj plazmi (vidi dolje). Stoga se efikasnost liječenja najčešće procjenjuje kroz ovaj period.

Što je T0.5 kraći, to brže dolazi i staje terapeutski efekat lijeka, to su fluktuacije njegove ravnotežne koncentracije izraženije. Stoga se za smanjenje oštrih fluktuacija u ravnotežnoj koncentraciji tijekom dugotrajne terapije koriste retardni oblici lijekova.

Nakon što lijek uđe u sistemsku cirkulaciju, distribuira se u tkiva tijela. Raspodjela je tipično neujednačena zbog razlika u hemoperfuziji, vezivanju tkiva (npr. različit sadržaj masti), lokalnom pH i propusnosti ćelijske membrane.

Brzina prodiranja lijeka u tkivo ovisi o brzini protoka krvi u tkivu, veličini tkiva i obrascima distribucije između krvi i tkiva. Ravnoteža distribucije (gdje su stope penetracije i eliminacije iz tkiva iste) između krvi i tkiva brže se postiže u područjima bogate vaskularnosti ako difuzija kroz ćelijsku membranu nije faktor koji ograničava brzinu. Kada se postigne ravnoteža, koncentracije lijeka u tkivu i ekstracelularnim tekućinama su proporcionalne koncentracijama u plazmi. Metabolizam i eliminacija se odvijaju istovremeno sa distribucijom, čineći proces dinamičnim i složenim.

Za intersticijske tečnosti većine tkiva, brzina distribucije lijeka je određena prvenstveno perfuzijom. Loše perfuzirana tkiva (npr. mišići, masnoća) karakteriziraju vrlo sporu distribuciju, posebno ako tkivo ima visok afinitet za lijek.

Obim distribucije

Prividni volumen distribucije je procijenjeni volumen tekućine u koji se raspoređuje ukupna količina primijenjenog lijeka kako bi se stvorila koncentracija koja odgovara onoj u krvnoj plazmi. Na primjer, ako se daje 1000 mg lijeka i koncentracija u plazmi je 10 mg/l, tada se 1000 mg distribuira u 100 l (doza/volumen=koncentracija; 1000 mg/l=10 mg/l; dakle: =1000 mg/10 mg/l=100 l). Volumen distribucije nema nikakve veze s tjelesnim volumenom ili sadržajem tekućine, već ovisi o distribuciji lijeka u tijelu. Za lijekove koji lako prodiru kroz tkivne barijere, relativno mala doza ostaje u cirkulacijskom sistemu i stoga će koncentracije u plazmi biti niske, a volumen distribucije visok. Lijekovi koji se pretežno zadržavaju u cirkulacijskom sistemu često imaju nizak volumen distribucije. Volumen distribucije karakterizira koncentraciju u plazmi, ali daje malo informacija o specifičnom načinu distribucije. Svaki lijek je jedinstven po svojoj distribuciji u tijelu. Neki završavaju pretežno u mastima, drugi ostaju u ekstracelularnoj tečnosti, a treći se distribuiraju u tkiva.

Mnogi kiseli lijekovi (npr. varfarin, salicilna kiselina) su visoko vezani za proteine ​​i stoga imaju mali prividni volumen distribucije. Za razliku od toga, mnoge baze (npr. amfetamin, petidin) se visoko apsorbiraju u tkiva i stoga imaju prividni volumen distribucije veći od volumena distribucije u cijelom tijelu.

Uvezivanje

Način na koji se lijek distribuira u tkivo ovisi o njegovom vezivanju za plazmu i proteine ​​tkiva. U krvotoku, lijekovi se djelomično transportuju u otopini kao slobodna (nevezana) frakcija, a dijelom kao vezana frakcija (na primjer, s proteinima krvne plazme ili krvnim stanicama). Od brojnih proteina plazme koji mogu stupiti u interakciju s lijekom, najvažniji su albumin, kiseli glikoprotein i lipoproteini. Lijekovi čiji su rastvori kiseli obično se intenzivnije vezuju za albumin. Baze su, naprotiv, sa kiselim glikoproteinom i/ili lipoproteinima.

Samo nevezani lijek je sposoban za pasivnu difuziju u ekstravaskularne prostore ili tkiva gdje se javlja njegovo farmakološko djelovanje. Dakle, koncentracija nevezanog lijeka u veliki krug cirkulacija krvi obično određuje njegovu koncentraciju na mjestu efekta, a samim tim i težinu potonjeg.

Pri visokim koncentracijama, količina vezanog lijeka dostiže maksimum određen brojem dostupnih mjesta vezivanja. Zasićenost mjesta vezivanja je osnova efekta pomjeranja u interakcijama lijekova.

Lijekovi se mogu vezati za različite supstance, ne samo za proteine. Vezivanje obično nastaje kada lijek stupi u interakciju s makromolekulom u tečnom mediju, ali se može dogoditi i kada prodre u masno tkivo tijelo. Pošto je masnoća slabo prokrvljena, vrijeme za postizanje stabilnog stanja obično je dugo, posebno ako je lijek visoko lipofilan.

Akumulacija lijekova u tkivima ili dijelovima tijela može produžiti njihov učinak jer tkiva oslobađaju akumulirani lijek kako se njegova koncentracija u plazmi smanjuje. Na primjer, tiopental ima značajnu topljivost u lipidima, brzo prodire u mozak nakon jedne intravenske injekcije i karakterizira ga razvoj izraženog i brzog anestetičkog učinka; njegov efekat zatim nestaje u roku od nekoliko minuta jer se redistribuira u sporo perfuzirano masno tkivo. Tiopental se zatim polako oslobađa iz masnog tkiva, održavajući podanestezijske koncentracije u plazmi. Međutim, nakon ponovljenog davanja, ove koncentracije mogu postati značajne, uzrokujući djelovanje lijeka velike količine akumulira se u masnom tkivu. Dakle, ovaj proces prvo skraćuje dejstvo leka, ali ga potom produžava.

Neki lijekovi se akumuliraju u stanicama zbog vezivanja za proteine, fosfolipide ili nukleinske kiseline. Na primjer, koncentracija hlorokina u bijelim krvnim zrncima i hepatocitima može biti hiljadu puta veća nego u krvnoj plazmi. Lijek u stanicama je u ravnoteži sa svojom koncentracijom u krvnoj plazmi i kreće se tamo dok se frakcija plazme eliminira iz tijela.

Krvno-moždana barijera

Lijekovi dospijevaju u centralni nervni sistem preko kapilara mozga i likvora. Iako mozak prima oko šestine minutni volumen srca distribucija lijekova u moždano tkivo je ograničena jer se propusnost mozga razlikuje od propustljivosti drugih tkiva. Neki lijekovi topivi u masti (na primjer, tiopental) lako prodiru u mozak, ali to se ne može reći za polarne spojeve. Razlog tome je krvno-moždana barijera, koja se sastoji od endotela moždanih kapilara i astrocitno-glijalne membrane. Endotelne ćelije moždanih kapilara, za koje se čini da su međusobno čvršće povezane od ćelija većine kapilara, usporavaju difuziju lekova rastvorljivih u vodi. Astrocitno-glijalni omotač se sastoji od sloja glijalnih ćelija vezivnog tkiva (astrocita) smještenih u blizini bazalne membrane kapilarnog endotela. Kako starimo, krvno-moždana barijera može postati manje efikasna, što dovodi do povećanog prodiranja različitih supstanci u mozak.

Lijekovi mogu završiti cerebrospinalnu tečnost ventrikula direktno kroz horoidni pleksus, a zatim pasivno difundiraju u moždano tkivo iz cerebrospinalne tekućine. U horoidnom pleksusu, organske kiseline (na primjer, benzilpenicilin) ​​se aktivno prenose iz cerebrospinalne tekućine u krv.

Što se tiče ćelija drugih tkiva, brzina prodiranja leka u cerebrospinalnu tečnost određena je uglavnom stepenom vezivanja za proteine, stepenom jonizacije i rastvorljivosti leka u mastima i vodi. Brzina prodiranja u mozak je spora za lijekove koji su uglavnom vezani za proteine ​​i vrlo malo za ionizirane oblike slabih kiselina i baza. Budući da je centralni nervni sistem dobro snabdjeven krvlju, brzina distribucije lijeka prvenstveno je određena propusnošću.

Metabolizam

Jetra je glavni organ u kojem se odvija metabolizam lijekova. Iako metabolizam obično rezultira inaktivacijom lijeka, neki metaboliti su farmakološki aktivni, ponekad čak i aktivniji od matičnog spoja. Matična supstanca koja nema ili ima slabu farmakološku aktivnost, ali ima aktivne metabolite naziva se prolijekom, posebno ako je namijenjena za potpuniju isporuku lijeka.

Lijekovi se mogu metabolizirati:

oksidacija;

oporavak;

hidroliza;

hidratacija;

konjugacija;

kondenzacija ili izomerizacija.

Međutim, bez obzira na proces, njegova svrha je da olakša proces eliminacije. Enzimi uključeni u metabolizam prisutni su u mnogim tkivima, ali su istovremeno pretežno koncentrirani u jetri. Brzina metabolizma lijeka varira od osobe do osobe. Neki pacijenti metaboliziraju lijekove tako brzo da se ne postižu terapeutski učinkovite koncentracije u krvi i tkivu. Kod drugih pacijenata metabolizam može biti toliko spor da uobičajene doze imaju toksični efekat. Brzina metabolizma pojedinih lijekova ovisi o genetskim faktorima, prisutnosti popratnih bolesti (posebno hronične bolesti jetre i dekompenziranog zatajenja srca) i interakcije lijekova(posebno uključujući indukciju ili inhibiciju metabolizma).

Metabolizam mnogih lijekova odvija se u dvije faze:

Reakcije prve faze uključuju stvaranje novih ili modifikaciju postojećih funkcionalnih grupa, ili cijepanje molekula (oksidacijom, redukcijom, hidrolizom). Ove reakcije nisu sintetičke.

Reakcije druge faze uključuju konjugaciju sa endogenim supstancama (npr. glukuronsku kiselinu, sulfat, glicin) i sintetičke su.

Metaboliti nastali kao rezultat sintetičkih reakcija su polarniji i lakše se izlučuju bubrezima (urinom) i jetrom (žuč) nego metaboliti nastali nesintetičkim reakcijama. Neki lijekovi prolaze kroz samo reakciju faze 1 ili faze 2. Dakle, broj faza odražava funkcionalnu, a ne sekvencijalnu klasifikaciju.

Brzina

Za gotovo sve lijekove, brzina metabolizma duž bilo kojeg puta ima gornju granicu zasićenja. Međutim, u terapijskim koncentracijama, većina lijekova zauzima samo mali dio potencijala enzima koji metabolizira, a brzina metabolizma se povećava kako se koncentracija lijeka povećava. U takvim slučajevima, opisanim kao eliminacija prvog reda (ili kinetika), brzina metabolizma lijeka je konstantan dio lijeka koji ostaje u tijelu (a ne konstantna količina lijeka po satu), tj. lijek ima definiranu polovicu -život. Na primjer, ako je 500 mg lijeka prisutno u tijelu na nultoj tački, 250 mg ostaje kao rezultat metabolizma nakon 1 sata, a 125 mg nakon 2 sata (što odgovara poluživotu od 1 sata). Međutim, kada je većina mjesta vezanja enzima zauzeta, metabolizam se odvija maksimalnom brzinom i neovisan je o koncentraciji lijeka u krvi, odnosno, fiksna količina lijeka se metabolizira u jedinici vremena, što se opisuje terminom „nula“. -kinetika reda.” U ovom slučaju, ako je 500 mg lijeka prisutno u tijelu na nultoj tački, tada nakon 1 sata kao rezultat metabolizma može ostati 450 mg, nakon 2 sata - 400 mg (što odgovara maksimalnom klirensu od 50 mg/h u odsustvu određene vrijednosti poluživota). Kako se koncentracije lijeka u krvi povećavaju, metabolizam, prvobitno opisan kinetikom prvog reda, počinje slijediti kinetiku nultog reda.

Citokrom P450

Najvažniji enzimski sistem metabolizma prve faze, citokrom P450, je porodica mikrosomalnih izoenzima koji kataliziraju oksidaciju mnogih lijekova. Elektrone potrebne za to obezbeđuje NADP H (uz učešće citokrom P450 reduktaze, flavoproteina koji prenosi elektrone sa NADP H, koji je redukovani oblik nikotinamid adenin dinukleotid fosfata, u citohrom P450). Izoenzimi iz familije citokroma P450 mogu biti inducirani i inhibirani mnogim lijekovima i supstancama, uzrokujući na taj način interakciju mnogih lijekova, kada jedan od njih povećava toksičnost ili smanjuje terapijski učinak drugog.

S godinama, sposobnost jetre da metabolizira citokrom P450 smanjuje se za 30% ili više kako se smanjuje volumen jetre i aktivnost krvotoka. Dakle, u starijoj dobi, lijekovi koji se metaboliziraju ovim enzimima karakteriziraju veće koncentracije i vrijeme poluraspada. U isto vrijeme, budući da novorođenčad ima nerazvijen mikrosomalni enzimski sistem jetre, oni imaju poteškoća u metabolizmu mnogih lijekova.

Konjugacija

Glukuronidacija je najčešća reakcija druge faze i jedina reakcija koja se javlja u mikrosomalnim enzimima jetre. Glukuronidi se izlučuju žučom i izlučuju urinom. Dakle, konjugacija čini većinu lijekova topivijim, što ih olakšava bubrezima. Kao rezultat konjugacije aminokiselina s glutaminom ili glicinom, nastaju proizvodi koji se lako izlučuju urinom i izlučuju se samo u malim količinama putem žuči. Intenzitet glukuronidacije ne zavisi od starosti, ali se kod novorođenčadi proces stvaranja glukuronida odvija sporije, što u nekim slučajevima može izazvati ozbiljne neželjene efekte.

Moguća je i konjugacija acetilacijom i sulfokonjugacijom. Sulfatirani estri su polarni i lako se izlučuju urinom. Intenzitet ovih procesa ne zavisi od starosti.

Izlučivanje

Bubrezi uklanjaju materije rastvorljive u vodi i glavni su organi za izlučivanje. Žučni sistem takođe olakšava eliminaciju lekova, pod uslovom da se ne resorbuju u gastrointestinalni trakt. Tipično, crijeva, pljuvačka, znoj, majčino mlijeko i pluća imaju malu ulogu u izlučivanju, osim u uklanjanju isparljivih anestetika. Uklanjanje iz majčino mleko, iako ne utiče na majku, može uticati na bebu koja je dojena.

Metabolizam u jetri često čini lijekove polarnijima i samim tim topivijim u vodi. Metaboliti koji nastaju ovim procesom lakše se izlučuju iz tijela.

Bubrežna ekskrecija

Izlučivanje većine lijekova postiže se bubrežnom filtracijom. Oko 20% krvne plazme koja ulazi u glomerul filtrira endotel, zatim se gotovo sva voda i većina elektrolita pasivno ili aktivno reapsorbiraju iz bubrežnih tubula natrag u krvotok.

Međutim, polarna jedinjenja, koja uključuju većinu metabolita lijeka, ne mogu difundirati natrag u krvotok (u nedostatku specifičnog transportnog mehanizma za njihovu reapsorpciju, na primjer, kao što je slučaj s glukozom, askorbinska kiselina i vitamini B) i izlučuju se iz organizma. S godinama se izlučivanje lijeka putem bubrega smanjuje. U dobi od 80 godina, vrijednost klirensa obično odgovara 50% iste vrijednosti u dobi od 30 godina.

Putevi transporta leka u bubrezima direktno su povezani sa mehanizmima transmembranskog transporta. Lijekovi vezani za proteine ​​plazme ostaju u krvotoku. Kao rezultat toga, glomerularni filtrat sadrži samo nevezani dio lijeka. Nejonizirani oblici lijekova i njihovi metaboliti imaju tendenciju da se lako reapsorbiraju iz tubularnog lumena.

pH urina, u rasponu od 4,5 do 8,0, također može imati značajan utjecaj na reapsorpciju i izlučivanje lijeka određivanjem da li je slaba kiselina ili baza u nejoniziranom ili ioniziranom obliku. Zakiseljavanje urina povećava reapsorpciju i smanjuje izlučivanje slabih kiselina i smanjuje reapsorpciju slabih baza. Alkalizacija urina ima suprotan efekat. U nekim slučajevima predoziranja, ovi principi se koriste za pojačavanje izlučivanja slabih baza ili kiselina, na primjer, urin postaje alkalni kako bi se pojačalo izlučivanje acetilsalicilne kiseline. Stepen do kojeg promjene pH urina utječu na brzinu izlučivanja lijeka ovisi o mjeri u kojoj bubrezi učestvuju u ukupnoj eliminaciji lijeka, polarnosti nejoniziranog oblika i stupnju jonizacije molekula.

Aktivna sekrecija u proksimalnim tubulima je od velike važnosti u eliminaciji mnogih lijekova. Ovaj energetski ovisan proces može biti blokiran metaboličkim inhibitorima. Pri visokim koncentracijama lijeka, sekretorni transport može dostići višu granicu (transportni maksimum). Svaka supstanca ima karakterističan transportni maksimum.

Transport anjona i kationa kontrolišu posebni mehanizmi. Tipično, anjonski sekretorni sistem uklanja metabolite konjugirane sa glicinom, sulfatom ili glukuronskom kiselinom. U ovom slučaju, anjoni ( slabe kiseline) međusobno se nadmeću za izlučivanje, što se može koristiti u terapeutske svrhe. Na primjer, probenecid tipično blokira brzu tubularnu sekreciju benzilpenicilina, što rezultira višim koncentracijama potonjeg u plazmi tokom dužeg vremenskog perioda. U kationskom transportnom sistemu, kationi ili organske baze (npr. pramipeksol, dofegilid) luče se bubrežnim tubulima. Ovaj proces može inhibirati cimetidin, trimetoprim, prohlorperazin, megestrol ili ketokonazol.

Izlučivanje u žuči

Neki lijekovi i njihovi metaboliti se aktivno izlučuju putem žuči. Budući da se transportuju kroz bilijarni epitel protiv gradijenta koncentracije, potrebni su aktivni transportni mehanizmi. Pri visokim koncentracijama lijeka u krvnoj plazmi, sekretorni transport može se približiti najvišoj granici (transportni maksimum). Supstance sa sličnim fizička i hemijska svojstva mogu konkurisati za izlučivanje.

Lijekovi čija je molarna masa veća od 300 g/mol i imaju polarne i lipofilne grupe najvjerojatnije se izlučuju žučom. Manje molekule se obično eliminiraju ovim putem samo u malim količinama. Konjugacija s glukuronskom kiselinom olakšava izlučivanje u žuč.

Tokom enterohepatične cirkulacije, lijek izlučen žuči se reapsorbuje u krvotok iz crijeva. Izlučivanje žuči uklanja supstance iz organizma tek kada enterohepatički ciklus postane nepotpun, odnosno kada se određeni dio izlučenog lijeka ne resorbira iz crijeva.

Farmakodinamika

Farmakodinamika se ponekad odnosi na efekte koje lijek ima na tijelo, uključujući vezivanje receptora (uključujući osjetljivost receptora), post-receptorske efekte i hemijske interakcije. Farmakodinamika, zajedno sa farmakokinetikom (učinak tijela na lijek), nam omogućava da objasnimo efekte lijeka.

Na farmakodinamiku lijeka mogu utjecati promjene koje nastaju kao rezultat poremećaja u tijelu, starenja ili djelovanja drugih lijekova. Stanja koja utječu na farmakodinamički odgovor uključuju mutacije, tireotoksikozu, pothranjenost, mijasteniju gravis i neke oblike dijabetes melitusa koji nije ovisan o inzulinu.

Ova stanja mogu uticati na vezivanje receptora, promijeniti koncentraciju vezujućih proteina ili smanjiti osjetljivost receptora. S godinama, također je moguće da se farmakodinamički odgovor može promijeniti zbog promjena u vezivanju receptora ili postreceptorskih efekata. Farmakodinamičke interakcije lijekova rezultiraju nadmetanjem za vezivanje receptora ili promjenama u postreceptorskom odgovoru.

Opcija #1

1. Šta uključuje pojam “farmakodinamike”?

1. Apsorpcija lijekova. 2. Raspodjela lijekova u tijelu. 3. Taloženje lekovitih supstanci. 4. Lokalizacija djelovanja ljekovitih supstanci. 5. Mehanizmi djelovanja. 6. Farmakološki efekti. 7. Vrste djelovanja. 8. Biotransformacija. 9. Uklanjanje droga iz organizma.

1. Kako se naziva akumulacija droga u organizmu tokom ponovljene primjene?

1. Funkcionalna kumulacija. 2. Kumulacija materijala. 3. Senzibilizacija.

1. Kod ponovljene upotrebe lijekova može doći do sljedećeg:

1. Antagonizam; 2. Habituacija; 3. Kumulacija; 4. Tahifilaksija; 5. Ovisnost o drogama.

Zadatak.

KOJE KARAKTERISTIKE (A-B) ODGOVARAJU SVOJSTVAMA PUNOG AGONISTA, DELIMIČNOG AGONISTA I ANTAGONISTA?

Uticaj unutrašnjih i spoljašnjih faktora sredine na delovanje lekovitih supstanci. Reakcije tijela na ponovljene i kombinovane efekte lijekova.

Opcija br. 2

Odgovorite na kontrolna pitanja testa, navedite jedan ili više tačnih odgovora:

Navedite 4 glavne “mete” za medicinske supstance:

1. Specifični receptori. 2. Strukturni proteini. 3. Transportni sistemi. 4. Jonski kanali. 5. Enzimi.

Šta je karakteristično za ovisnost o drogi nakon višekratne primjene?

1. Neodoljiva želja za stalnim uzimanjem droge. 2. Jačanje dejstva lekovite supstance. 3. Slabljenje dejstva leka. 4. Apstinencija pri prestanku uzimanja droge.

Koncept "farmakodinamike" uključuje:

1. Mehanizam djelovanja; 2. Vrste djelovanja; 3. Biotransformacija lijekova; 4. Lokalizacija djelovanja; 5. Farmakološki efekti.

Zadatak.

KOJA JE SUPSTANCA (A-B) PUNI AGONIST, DELIMIČNI AGONIST, ANTAGONIST?

Uticaj unutrašnjih i spoljašnjih faktora sredine na delovanje lekovitih supstanci. Reakcije tijela na ponovljene i kombinovane efekte lijekova.

Opcija br. 3

Odgovorite na kontrolna pitanja testa, navedite jedan ili više tačnih odgovora:

Afinitet:

Šta karakterizira fizičku ovisnost o drogama?

1. Neodoljiva želja za stalnim uzimanjem droge. 2. Poboljšanje dobrobiti nakon uzimanja lijeka. 3. Mogućnost brzog ukidanja droge u liječenju ovisnosti o drogama. 4. Potreba za postupnim smanjenjem doze lijeka u liječenju ovisnosti o drogama. 5. Apstinencija.

Kod kombinovane primene lekovitih supstanci može se uočiti sledeće:

1. Aditivni efekat; 2. Antagonizam; 3. Ovisnost; 4. Potentizacija.

Zadatak.

KOJI JE KARAKTER INTERAKCIJE IZMEĐU SUPSTANCI A i B KOD NJIHOVE KOMBINIRANE PRIMJENE (A+B)?

Date su prosječne vrijednosti sa granicama pouzdanosti.

Uticaj unutrašnjih i spoljašnjih faktora sredine na delovanje lekovitih supstanci. Reakcije tijela na ponovljene i kombinovane efekte lijekova.

Opcija br. 4

Odgovorite na kontrolna pitanja testa, navedite jedan ili više tačnih odgovora:

Interna aktivnost:

1. Sposobnost supstance da se veže za specifične receptore. 2. Sposobnost supstance da izazove efekat pri interakciji sa receptorima. 3. Doza pri kojoj supstanca izaziva maksimalni efekat.

Koji je termin za neobične reakcije na primjenu lijeka?

1. Senzibilizacija. 2. Tahifilaksija. 3. Idiosinkrazija.

Lijekovi se kombinuju za:

1. Smanjenje ispoljavanja negativnih efekata droga; 2. Povećan terapeutski efekat; 3. Povećanje terapijske koncentracije jednog od lijekova u krvi; 4. Ubrzanje eliminacije jednog od lijekova iz organizma.

Zadatak.

KAKO SE ZOVE UOBLJENA INTERAKCIJA DVA LIJEKA?

Registracija promjena amplitude kontrakcija gastrocnemius mišića pri električnoj stimulaciji motornog živca. 1 – nakon primjene pipekuronijuma, 2 – na pozadini inhalacije etra i naknadne primjene pipekuronijuma.

Uticaj unutrašnjih i spoljašnjih faktora sredine na delovanje lekovitih supstanci. Reakcije tijela na ponovljene i kombinovane efekte lijekova.

izopačena reakcija organizma na davanje (čak i jednom) medicinske supstance

povećana osjetljivost tijela na lijek

23. Akumulacija droga u organizmu pri ponovljenom davanju naziva se:

akumulacija materijala

funkcionalna kumulacija

senzibilizacija

24. Senzibilizacija je u osnovi:

1. alergije

2. idiosinkrazije

3. tahifilaksa

4. kumulacija

25. Znak ovisnosti o drogama naziva se:

osjećati se bolje nakon uzimanja lijeka

povećanje osetljivosti organizma na lek

neodoljiva želja za uzimanjem droge

nesanica

26. Pored naziva doze navesti njenu definiciju

Naziv doze Određivanje doze:

rad na kursu a) količina supstance po dozi

pojedinačna b) doza koja ima terapeutski efekat

dnevno d) broj lekova po kursu lečenja

4. toksični c) količina lijekova po dozi u toku dana

5. terapijski e) količina droge koja izaziva opasnost

toksičnih efekata na organizam

27. Doza lijeka za dijete od 3 godine je:

1/24 doze za odrasle

1/12 doze za odrasle

1/3 doze za odrasle

1/8 doze za odrasle

28. Kombinirajte:

Negativna vrsta radnje Definicija

1. teratogena a) deformacija fetusa

2. mutageni b) stimulacija malignog rasta

3. karcinogeni tumori

4. ulcerogena c) ulceracija sluzokože gastrointestinalnog trakta

d) oštećenje ćelije genetskog aparata

29. Kombinirajte:

Definicija termina

1. tahifilaksa a) neodoljiva želja za ponavljanjem

2. ovisnost o drogi uzimanje droga

3. senzibilizacija b) teški i somatski poremećaji

4. apstinencijalni sindrom organizma, nakon naglog prestanka

davanje lijekova

c) povećanje osjetljivosti organizacije

ma na djelovanje lijeka

d) brzo slabljenje efekta lijeka sa

njegovo ponovno uvođenje

30. Većina lijeka se apsorbira:

u usnoj duplji

u stomaku

u tankom crevu

u debelom crijevu

31. Koje supstance lakše prodiru kroz ćelijsku membranu:

1. lipofilna

2. hidrofilna

32. Kombinirajte:

1. antagonist a) interakcija sa receptorom, uzroci

efekat manji od maksimalnog

2. agonist b) interakcija sa receptorom, uzroci

maksimalan efekat

3. parcijalni agonist c) blokira receptor

4. agonist-antagonist d) u interakciji sa receptorima; podsticaj

litira jedan podtip receptora i blokira

postoji još jedan podtip

33. Oslobađanje droge iz organizma naziva se:

1. eliminacija

2. izlučivanje

3. metabolizam

4. esterifikacija

34. Glavni načini uklanjanja droga iz tijela uključuju:

crijeva

mlečne žlezde

35. Pretežno sprovođenje biotransformacije većine lekova u organizmu:

36. Lijek se najviše razlaže u jetri kada se primjenjuje:

u rektum

37. Uljni rastvori se ne mogu davati:

1. intramuskularno

2. intravenozno

3. udisanje

4. subkutano

38. Nuspojave lijekova su:

radnja koju lekar očekuje

djelovanje koje ovisi o dozi

neželjena radnja koja ometa glavnu radnju