Indikacije za upotrebu. Liječenje i prevencija kroničnih opstruktivnih respiratornih bolesti (bolesti pluća s naglim smanjenjem lumena bronha): kronični opstruktivni bronhitis (upala bronha, u kombinaciji s poremećenim protokom zraka kroz njih) s emfizemom (povećana prozračnost i smanjen tonus plućnog tkiva) ili bez njega; blaga bronhijalna astma i srednji stepen ozbiljnosti, posebno uz prateće bolesti kardiovaskularnog sistema; bronhospazam sa hirurške operacije.

Način primjene i doza. Postavlja se pojedinačno, uzimajući u obzir dob i osjetljivost na lijek, vrstu bolesti i upotrebu dozni oblik. Dozirani aerosol za odrasle i djecu stariju od 3 godine za prevenciju respiratorne insuficijencije kod kroničnog opstruktivnog bronhitisa i bronhijalna astma 1-2 doze se propisuju u prosjeku 3 puta dnevno; kada se koristi u medicinske svrhe Možete izvršiti dodatne inhalacije 2-3 doze aerosola. Otopina za inhalaciju propisuje se odraslima i djeci starijoj od 6 godina 3-5 puta dnevno. Kada koristite električni raspršivač ili respiratore, pojedinačna doza je 4-8 kapi u uređaj za raspršivanje; kada koristite ručnu prskalicu - 20-30 udisaja nerazrijeđene otopine. Prašak za inhalaciju - za odrasle i djecu stariju od 6 godina, udisanje sadržaja jedne kapsule (0,2 mg) 3 puta dnevno (kroz spinhaller ili turbohaller - specijalni inhalatori za uzimanje lijeka). Ipratropium bromid se koristi i za monoterapiju (liječenje jednim lijekom) i u kombinaciji sa stimulansima beta-adrenergičkih receptora i derivatima ksantina.

Nuspojava . Suva usta, povećan viskozitet sputuma. U slučaju kontakta s očima - poremećaj akomodacije (poremećaj vidne percepcije); kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla, povećanje intraokularni pritisak. Prilikom intranazalne primjene aerosola (u nos) u pojedinim slučajevima moguće su lokalne reakcije: suhoća nosa, iritacija nosne sluznice, alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijek. Aerosol sa doziranim dozama za intranazalnu upotrebu se ne preporučuje za upotrebu kod dece mlađe od 6 godina. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pacijentima sa glaukomom zatvorenog ugla, opstrukcijom (poremećenom prohodnošću) urinarnog trakta zbog hipertrofije (povećanja volumena) prostate. U 1. tromjesečju trudnoće lijek se koristi samo prema strogim indikacijama.

Obrazac za oslobađanje. Dozirani aerosol za inhalaciju (1 doza - 0,02 mg); prašak za inhalaciju 0,2 mg u kapsulama; rastvor za inhalaciju (1 ml - 0,25 mmg).

Uslovi skladištenja. Lista A. Držite aerosolnu bočicu dalje od vatre i izvora visoke temperature.

Farmakološka grupa- m-antiholinergici. Nazivi lijekova su Atrovent, Ipravent.

Sastav i oblik oslobađanja

Oblici oslobađanja lijeka Ipratropium bromid

• Aerosol
• rastvor za inhalaciju

Sastav rastvora za inhalaciju Ipratropijum bromid

• Aktivna supstanca: 261 mcg ipratropijum bromid monohidrat (izračunato kao ipratropijum bromid 250 mcg).
• Pomoćne tvari: benzalkonijum hlorid, dinatrijum edetat dihidrat, natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina 1N, prečišćena voda.

farmakološki efekat

Smanjuje lučenje bronhijalne sluzi, blokira aktivnost acetilholina (supstance koja izaziva kontrakciju glatkih mišića oko disajnih puteva), omogućava širenje velikih i srednjih bronha (bronhodilatacija).

Indikacije za upotrebu Ipratropium bromida

Za suzbijanje simptoma plućnih bolesti - astme, hroničnog bronhitisa i emfizema.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, trudnoća (1. trimestar).

Ograničenja - glaukom zatvorenog ugla, poremećaji mokrenja zbog hipertrofije prostate. U drugom i trećem tromjesečju i tijekom dojenja, liječenje je moguće ako je očekivani učinak terapije veći od potencijalnog rizika za fetus i dijete.

Nuspojave

Uporni zatvor, bol u donjem dijelu trbuha, nadimanje, piskanje, otežano disanje, stezanje u grudima, jak bol u očima, osip na koži ili koprivnjača, oticanje lica, usana ili očnih kapaka. Odmah pozovite doktora. Moguća suva usta, kašalj, neprijatan ukus. Rijetko - zamagljen vid, druge promjene vida, peckanje u očima, otežano mokrenje, vrtoglavica, glavobolja, mučnina, težak rad srca, nervoza, znojenje, drhtavica.

Uputstvo za upotrebu

Metoda i doziranje

Udisanje: 2 doze aerosola (40 mcg) 4 r. dnevno (po potrebi do 12 inhalacija). Rastvor za inhalaciju: odrasli i djeca starija od 14 godina: 0,1-0,5 mg 4 puta dnevno kroz nebulizator; djeca 6-14 godina - 0,1-0,25 mg 3-4 puta dnevno kroz nebulizator; djeca mlađa od 6 godina - 0,1-0,25 mg 3-4 puta dnevno (pod medicinskim nadzorom).

Shema prijema

Početak akcije 5-15 minuta.

Trajanje prijema 3-4 sata.

Ako je zakazan termin Uzmite lijek čim ga se sjetite. Ako je blizu vremena vaše sljedeće doze, preskočite prethodnu i vratite se svom uobičajenom rasporedu. Nemojte udvostručiti sljedeću dozu.

Prekid Ne prekidajte terapiju bez konsultacije sa lekarom

Predoziranje

Nisu prijavljeni specifični simptomi. Malo je vjerovatno da će predoziranje biti opasno po život, ali ako neko uzme dozu značajno veću od propisane, ili slučajno proguta lijek, odmah se obratite svom ljekaru hitna pomoć ili najbliži centar za kontrolu trovanja.

specialne instrukcije

Da biste provjerili inhalator, spojite kanister na nastavak za usta, skinite poklopac sa usnika, protresite inhalator 3-4 puta i poprskajte malo lijeka u zrak. Očistite inhalator, nastavak za usta i odstojnik najmanje dva puta sedmično.

Mere predostrožnosti

Preko 60 godina Ne očekuju se posebni problemi tokom tretmana.

Vožnja automobila i rad sa mašinama Izbjegavajte ove aktivnosti dok ne saznate kako lijek djeluje na vas.

Alkohol Upute za upotrebu pokazuju da nema potrebe za posebnim mjerama opreza.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačava bronhodilatatorski efekat beta-agonista i derivata ksantina. Nema izvještaja o interakciji s hranom.

Domaći i strani analozi

Analogi lijeka mogu biti lijekovi:

• Atrovent
• Atrovent N
• Ipravent
• Ipratropium Steri-Neb.

Cijena u ljekarnama

Cijena Ipratropium bromida u različitim ljekarnama može značajno varirati. To je zbog upotrebe jeftinijih komponenti i cjenovne politike lanca ljekarni.

Pročitajte službene informacije o lijeku Ipratropium bromid, čije upute za upotrebu uključuju opće informacije i plan tretmana. Tekst je dat samo u informativne svrhe i ne može služiti kao zamjena za medicinski savjet.

Formula: C20H30BrNO3, hemijski naziv: (endo,syn)-(±)-3-(3-Hidroksi-1-okso-2-fenilpropoksi)-8-metil-8-(1-metiletil)-8-azoniabiciklo-oktan bromid.
Farmakološka grupa: vegetotropni agensi / antiholinergici / m-antiholinergici.
Farmakološki efekat: bronhodilatator, m-antiholinergik.

Farmakološka svojstva

Ipratropijum bromid ima blokirajući efekat na m-holinergičke receptore u glatkim mišićima traheje i bronhija. Ipratropijum bromid je kompetitivni antagonist acetilholina, jer mu je strukturno sličan. Budući da je derivat kvaternarnog azota, ipratropijum bromid je slabo rastvorljiv u mastima, pa stoga ne prodire dobro u biološke membrane. Bioraspoloživost ipratropijum bromida je veoma niska za inhalaciju od oko 500 doza za razvoj sistemskog dejstva (tahikardija); samo 10% upotrijebljene tvari dospijeva u alveole i male bronhiole, ostatak se taloži u usnoj šupljini ili ždrijelu i guta. Ipratropij bromid se gotovo ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu i izlučuje se izmetom. Mali dio apsorbiranog dijela metabolizira se u osam slabih ili neaktivnih antiholinergičkih metabolita, koji se naknadno izlučuju urinom.
5 - 10 minuta nakon udisanja razvija se bronhodilatatorski efekat koji traje 5 - 6 sati. Ipratropijum bromid širi uglavnom srednje i velike bronhe, smanjuje proizvodnju bronhijalne sluzi. Ipratropij bromid sprječava stezanje bronha, koje može nastati kao posljedica udisanja hladnog zraka, dima cigareta i djelovanja raznih bronhokonstriktora. Kada se koristi sistemski, ipratropijum bromid poboljšava atrioventrikularnu provodljivost i uzrokuje povećanje broja otkucaja srca; ne utiče na centralnu nervni sistem, za razliku od atropina.

Indikacije

udisanje: bronhijalna astma (umjerena i blagi stepen ozbiljnost), posebno uz prateću patologiju cirkulacijskog sistema; hronična opstruktivna bolest pluća (emfizem pluća, hronični opstruktivni bronhitis); bronhospazam, hipersekrecija bronhijalnih žlijezda tokom hirurških operacija, u pozadini prehlade; za pripremu respiratornog trakta prije primjene aerosola glukokortikoida, mukolitika, antibiotika, kromogličke kiseline; testovi za reverzibilnost bronhijalne opstrukcije.
intranazalno: hronični rinitis sa hipersekrecijom.
Oralno i intravenozno: bradijaritmije sa sinoatrijalnim blokom; sinusna bradikardija, koji je uzrokovan prvenstveno djelovanjem vagusnog živca; bradisistolni oblik atrijalne fibrilacije; atrioventrikularni blok drugog stepena.

Način primjene ipratropij bromida i doza

Inhalacija: 4 puta dnevno, 2 doze aerosola (40 mcg) (po potrebi je moguće do 12 inhalacija). Rastvor za inhalaciju: pacijenti stariji od 14 godina: preko nebulizatora 3 - 4 puta dnevno 0,1 - 0,5 mg; pacijenti 6 – 14 godina: preko nebulizatora 3 – 4 puta dnevno 0,1 – 0,25 mg; pacijenti mlađi od 6 godina: pod nadzorom lekara, 3-4 puta dnevno, 0,1-0,25 mg. Za sistemsku primjenu, doziranje i način primjene ipratropij bromida određuju se pojedinačno, ovisno o indikacijama, dobi i obliku doze.
Bolesnici s cističnom fibrozom imaju povećan rizik od razvoja poremećaja motiliteta gastrointestinalnog trakta. Ne preporučuje se upotreba ipratropijum bromida za hitno ublažavanje napada gušenja, jer se bronhodilatatorski efekat javlja kasnije od beta-agonista. Efikasnost i sigurnost intranazalne primjene ipratropij bromida kod pacijenata mlađih od 12 godina nije utvrđena. Pacijent mora biti obaviješten da ako se stanje pogorša ili inhalacije nisu dovoljno efikasne, da se konsultuje sa lekarom da promeni plan lečenja. Ukoliko se otežano disanje pojavi iznenada i brzo napreduje, pacijent takođe treba hitno da se obrati lekaru. Ako se pojavi bilo koji od simptoma glaukoma zatvorenog ugla (nelagoda, bol u oku, zamagljen vid, pojava obojenih mrlja i oreola pred očima u kombinaciji sa hiperemijom rožnice i konjunktive), odmah se obratite oftalmologu. S obzirom na to da ipratropijum bromid može uticati na oštrinu vida, treba biti oprezan pri vožnji dok ga uzimate. Vozilo i druge potencijalno opasne aktivnosti.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući atropin i njegove derivate), trudnoća (1. trimestar); za sistemsku upotrebu (opciono): hiperplazija prostate, povišen intraokularni pritisak, mehanička stenoza gastrointestinalnog trakta, megakolon, tahikardija.

Ograničenja upotrebe

Za inhalacije: opstrukcija urinarnog trakta (uključujući hiperplaziju prostate), glaukom zatvorenog ugla, dojenje, trudnoća (2. i 3. trimestar), starost do 6 godina.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba ipratropijum bromida je kontraindicirana u 1. trimestru trudnoće; tokom dojenje te u 2. i 3. trimestru trudnoće moguća je primjena ipratropij bromida ako očekivani efekti liječenja za majku premašuju mogući rizik za dijete i fetus.

Nuspojave ipratropijum bromida

Za inhalaciju. Najčešće neželjene reakcije: mučnina, glavobolja, suha usta. Efekti koji su povezani sa antiholinergičkim efektima: palpitacije, tahikardija, poremećena akomodacija, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta, smanjeno lučenje znojnih žlezda, retencija urina (kod pacijenata sa opstruktivnim lezijama urinarnog trakta povećava se mogućnost razvoja retencije mokraće). Iz respiratornog sistema: kašalj, paradoksalni bronhospazam; alergijske reakcije: svrab, osip, urtikarija, orofaringealni edem, angioedem, anafilaksija. Postoje izvještaji o razvoju komplikacija iz organa vida (povećan intraokularni tlak, proširenje zjenica, bol u oku, glaukom zatvorenog ugla) kada aerosol ipratropij bromida dospije u oči.
Za intranazalnu upotrebu: alergijske reakcije, iritacija i suhoća nosne sluznice.
Za sistemsku upotrebu: suva usta, zatvor, anoreksija, poremećena akomodacija, poremećaji mokrenja, povišen očni pritisak, smanjeno lučenje znojnih žlezda, ekstrasistola.

Interakcija ipratropij bromida sa drugim supstancama

Ipratropijum bromid pojačava bronhodilatatorski efekat derivata ksantina (teofilin) ​​i beta-agonista. Antiholinergički učinak ipratropij bromida pojačavaju antiparkinsonici, antiholinergici, triciklički antidepresivi i kinidin. Kada se ipratropij bromid koristi zajedno s drugim antiholinergičkim lijekovima, razvija se aditivni učinak. Kada se ipratropij bromid koristi zajedno sa salbutamolom, postoji rizik od razvoja povišenog intraokularnog tlaka i akutnog glaukoma zatvorenog ugla, posebno kod predisponiranih pacijenata.

Predoziranje

Predoziranje ipratropijum bromidom povećava antiholinergičke reakcije (uključujući suha usta, ubrzan rad srca, poremećenu akomodaciju). potrebno: simptomatsko liječenje.

Trgovački nazivi lijekova s ​​aktivnom supstancom ipratropij bromid

Kombinirani lijekovi:
Ipratropijum bromid + Fenoterol: Berodual®, Berodual® N;
Ipratropium bromid + Salbutamol: Ipramol Steri-Neb, Combivent;
Ipratropijum bromid + ksilometazolin: Xymelin® Extra.

Bruto formula

Farmakološka grupa supstance Ipratropium bromid

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Farmakologija

Blokira m-holinergičke receptore glatkih mišića traheobronhalnog stabla. Imajući strukturnu sličnost sa molekulom acetilholina, on je njegov kompetitivni antagonist. Kao derivat kvartarnog azota, slabo je rastvorljiv u mastima i slabo difunduje kroz biološke membrane. Ima nisku bioraspoloživost - za razvoj tahikardije (sistemski efekat) neophodna je inhalacija od oko 500 doza; samo 10% dospijeva u male bronhiole i alveole, a ostatak se taloži u ždrijelu ili usnoj šupljini i guta. Praktično se ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu i izlučuje se izmetom. Apsorbirani dio (mali) se metabolizira u osam neaktivnih ili slabo aktivnih antiholinergičkih metabolita (izlučuje se urinom). Bronhodilatatorski efekat se razvija 5-10 minuta nakon udisanja i traje 5-6 sati. Proširuje uglavnom velike i srednje bronhe, smanjuje lučenje bronhijalne sluzi.

Primjena supstance Ipratropium bromid

Hronična opstruktivna bolest pluća (hronični opstruktivni bronhitis, emfizem), bronhijalna astma (blage do umjerene težine), posebno uz prateće bolesti kardiovaskularnog sistema; hipersekrecija bronhijalnih žlijezda, bronhospazam zbog prehlade, tijekom hirurških operacija; testovi za reverzibilnost bronhijalne opstrukcije; za pripremu respiratornog trakta prije primjene aerosola antibiotika, mukolitika, glukokortikoida, kromogličke kiseline.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući atropin i njegove derivate), trudnoća (prvi trimestar).

Ograničenja upotrebe

Glaukom zatvorenog ugla, opstrukcija urinarnog trakta (uključujući hiperplaziju prostate), trudnoća (II i III trimestar), dojenje, djetinjstvo do 6 godina.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u prvom tromjesečju trudnoće. U II i III trimestru i tokom dojenja moguće je ako očekivani efekat terapije premašuje potencijalni rizik za fetus i dete.

Nuspojave supstance Ipratropium bromid

Najčešći neželjeni efekti: glavobolja, mučnina, suha usta.

Efekti povezani s antiholinergičkim djelovanjem: tahikardija, palpitacije, poremećena akomodacija, smanjeno lučenje znojnih žlijezda, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta, retencija mokraće (kod pacijenata s opstruktivnim lezijama urinarnog trakta povećava se rizik od razvoja retencije mokraće).

Iz respiratornog sistema: ponekad - kašalj, rjeđe - paradoksalni bronhospazam.

Alergijske reakcije: mogući kožni osip, svrab, urtikarija, angioedem, orofaringealni edem, anafilaksija).

Postoje izolirani izvještaji o komplikacijama oka (dilatacija zjenica, povećan intraokularni tlak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada aerosol ipratropij bromida (ili aerosol ipratropij bromida u kombinaciji s beta 2 agonistima) dospije u oči.

Interakcija

Pojačava bronhodilatatorski efekat beta-agonista i derivata ksantina (teofilin). Antiholinergički učinak pojačavaju antiholinergički antiparkinsonici, kinidin i triciklički antidepresivi. Kada se koristi istovremeno s drugim antiholinergičkim lijekovima, postoji aditivni učinak.

Predoziranje

Simptomi: pojačane antiholinergičke reakcije (uključujući suha usta, poremećenu akomodaciju, ubrzan rad srca).

tretman: simptomatska terapija.

Putevi administracije

Udisanje.

Mjere opreza za supstancu Ipratropium bromid

Bolesnici s cističnom fibrozom imaju povećan rizik od razvoja poremećaja gastrointestinalnog motiliteta.

Pacijenta treba obavijestiti da ako inhalacije nisu dovoljno efikasne ili ako se stanje pogorša, treba da se posavjetuje s liječnikom kako bi promijenio plan liječenja. U slučaju iznenadne pojave i brzog napredovanja otežanog disanja, pacijent takođe treba odmah da se obrati lekaru. Ako se pojavi bilo koji simptom glaukoma zatvorenog ugla (bol u oku, nelagodnost, zamagljen vid, pojava oreola i obojenih mrlja pred očima u kombinaciji sa hiperemijom konjunktive i rožnice), odmah se obratite oftalmologu.

Interakcije sa drugim aktivnim sastojcima

Trgovačka imena

Catad_pgroup Antiastmatični lijekovi

Berodual N - službena uputstva po aplikaciji

Matični broj:

Trgovačko ime:

BERODUAL N

Međunarodni nevlasnički ili generički naziv:

Ipratropijum bromid + fenoterol

Oblik doziranja:

dozirani aerosol za inhalaciju

spoj:

1 doza za inhalaciju sadrži aktivni sastojci:

ipratropijum bromid monohidrat 0,021 mg (21 mcg), što odgovara ipratropijum bromidu 0,020 mg (20 mcg), fenoterol hidrobromid 0,050 mg (50 mcg);

Ekscipijensi: apsolutni etanol 13,313 mg, prečišćena voda 0,799 mg, limunska kiselina 0,001 mg, tetrafluoroetan (HFA134a, pogonsko gorivo) 39,070 mg.

Opis:

Bistra, bezbojna ili blago žućkasta ili blago smećkasta tečnost, bez suspendovanih čestica.

Farmakoterapijska grupa:

kombinovani bronhodilatator (β2-selektivni adrenergički agonist + M-antiholinergički blokator)

ATX kod: R03AL01

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

BERODUAL N sadrži dvije komponente koje imaju bronhodilatatornu aktivnost: ipratropijum bromid - M-antiholinergički blokator i fenoterol hidrobromid - β 2-adrenergički agonist. Bronhodilatacija nakon inhaliranog ipratropij bromida prvenstveno je uzrokovana lokalnim, a ne sistemskim antiholinergičkim efektima.

Ipratropijum bromid je kvaternarno amonijum jedinjenje sa antiholinergičkim (parasimpatiolitičkim) svojstvima. Ipratropijum bromid inhibira reflekse uzrokovane vagusnim živcem. Antiholinergici sprečavaju povećanje intracelularne koncentracije Ca 2+, što nastaje zbog interakcije acetilholina sa muskarinskim receptorom koji se nalazi na glatkim mišićima bronhija. Oslobađanje Ca 2+ je posredovano sistemom sekundarnih medijatora, koji uključuju ITP (inositol trifosfat) i DAG (diacilglicerol). Kod pacijenata s bronhospazmom povezanim s kroničnim opstruktivnim plućnim bolestima ( Hronični bronhitis i emfizem), značajno poboljšanje plućne funkcije (povećanje volumena forsiranog izdisaja za 1 sekundu (FEV 1) i vršnog ekspiratornog protoka za 15% ili više) zabilježeno je unutar 15 minuta, maksimalni učinak je postignut nakon 1-2 sata i trajalo je kod većine pacijenata do 6 sati nakon primjene.

Ipratropijum bromid nema negativan uticaj na lučenje sluzi u respiratornom traktu, mukocilijarni klirens i razmenu gasova.

Fenoterol hidrobromid selektivno stimuliše β2-adrenergičke receptore u terapijskoj dozi. Stimulacija β2-adrenergičkih receptora aktivira adenilat ciklazu kroz stimulaciju Gs-proteina. Stimulacija β1-adrenergičkih receptora se javlja kada se koriste visoke doze. Fenoterol hidrobromid opušta glatke mišiće bronha i krvnih sudova i sprečava razvoj bronhospastičkih reakcija izazvanih uticajem histamina, metaholina, hladnog vazduha i alergena (reakcije trenutne preosetljivosti). Neposredno nakon primjene, fenoterol blokira oslobađanje medijatora upale i bronhijalne opstrukcije iz mastocita. Osim toga, primjenom fenoterola u dozama od 0,6 mg zabilježeno je povećanje mukocilijarnog klirensa. β-adrenergički efekat lijeka na srčanu aktivnost, kao što je povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, posljedica je vaskularnog efekta fenoterola, stimulacije β2-adrenergičkih receptora srca i pri korištenju doza koje prelaze terapijske doze, stimulacija β 1 ​​-adrenergičkih receptora. Kao i kod upotrebe drugih β-adrenergičkih lijekova, uočeno je produženje QTc intervala pri primjeni visokih doza.

Kada se fenoterol koristio putem aerosolnih inhalatora (MDI), učinak je bio nedosljedan i javljao se pri dozama većim od preporučenih. Međutim, nakon primjene fenoterola putem nebulizatora (inhalacijski rastvor u bočicama s jediničnom dozom), sistemska izloženost može biti veća nego kada se lijek koristi putem MDI u preporučenim dozama. Klinički značaj ovih zapažanja nije utvrđen. Najčešći uočeni efekat β-adrenergičkih agonista je tremor. Za razliku od efekata na glatke mišiće bronhija, može se razviti tolerancija na sistemske efekte agonista β-adrenergičkih receptora, klinički značaj ove manifestacije nije jasan. Tremor je najčešći neželjeni efekat kod β-adrenergičkih agonista.

Kada se ovo dvoje koristi zajedno aktivne supstance bronhodilatatorni efekat se postiže djelovanjem na različite farmakološke ciljeve. Ove supstance se međusobno nadopunjuju, što rezultira pojačanim antispazmodičnim djelovanjem na bronhijalne mišiće i većom širinom terapijsko djelovanje za bronhopulmonalne bolesti praćene sužavanjem disajnih puteva. Komplementarni učinak je takav da je za postizanje željenog efekta potrebna niža doza β-adrenergičke komponente, što vam omogućava da individualno odaberete efikasnu dozu bez nuspojava. Kod akutne bronhokonstrikcije brzo se razvija djelovanje lijeka BERODUAL N, što omogućava njegovu primjenu u akutnim napadima bronhospazma.

Farmakokinetika

Terapeutski učinak kombinacije ipratropij bromida i fenoterol hidrobromida posljedica je njenog lokalnog djelovanja u respiratornom traktu. Razvoj bronhodilatacije nije paralelan sa farmakokinetičkim parametrima aktivnih supstanci.

Nakon inhalacije, 10-30% primijenjene doze lijeka obično ulazi u pluća (u zavisnosti od doznog oblika i načina inhalacije). Ostatak doze se odlaže na nastavak za usta, u usnoj šupljini i orofarinksa. Dio doze, taložen u orofarinksu, proguta se i ulazi u gastrointestinalni trakt.

Dio doze lijeka koji uđe u pluća brzo dospijeva u sistemski krvotok (u roku od nekoliko minuta).

Nema dokaza za farmakokinetiku kombinovani lek različit od svake od pojedinačnih komponenti.

Fenoterol hidrobromid

Progutani dio doze se metabolizira u sulfatne konjugate. Apsolutna bioraspoloživost kada se uzima oralno je niska (oko 1,5%).

Nakon intravenske primjene, slobodni i konjugirani fenoterol čine 15% odnosno 27% primijenjene doze u 24-satnoj analizi urina. Nakon inhalacije, približno 1% primijenjene doze se izlučuje u obliku slobodnog fenoterola u 24-satnoj analizi urina. Na osnovu toga, ukupna sistemska bioraspoloživost inhalirane doze fenoterol hidrobromida procjenjuje se na 7%.

Kinetički parametri koji opisuju distribuciju fenoterola izračunati su iz koncentracija u plazmi nakon intravenske primjene. Nakon IV primjene, profili koncentracija u plazmi i vrijeme mogu se opisati modelom s 3 odjeljka, prema kojem je poluvrijeme eliminacije približno 3 sata. U ovom modelu sa 3 odjeljka, prividni volumen distribucije fenoterola u stabilnom stanju (Vdss) je približno 189 L (≈2,7 L/kg).

Oko 40% fenoterola se vezuje za proteine ​​plazme. Pretkliničke studije pokazalo da fenoterol i njegovi metaboliti ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Ukupni klirens fenoterola je 1,8 l/min, bubrežni klirens 0,27 l/min. Kumulativna renalna ekskrecija (preko 2 dana) doze označene izotopom (uključujući matično jedinjenje i sve metabolite) bila je 65% nakon intravenske primjene. Ukupna doza označena izotopima izlučena kroz crijeva bila je 14,8% nakon intravenske primjene, 40,2% nakon oralne primjene unutar 48 sati, a ukupna doza označena izotopom izlučena kroz bubrege bila je oko 39% nakon oralne primjene.

Ipratropijum bromid

Kumulativna bubrežna ekskrecija (preko 24 sata) osnovnog jedinjenja je približno 46% intravenske doze, manje od 1% oralne doze i približno 3-13% inhalacione doze.

Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost ipratropijum bromida primijenjenog oralno i inhalirano je izračunata na 2%, odnosno 7-28%. Zbog toga je efekat progutanog dela ipratropijum bromida na sistemsku izloženost zanemarljiv.

Kinetički parametri koji opisuju distribuciju ipratropij bromida izračunati su na osnovu njegovih koncentracija u plazmi nakon intravenske primjene. Uočeno je brzo dvofazno smanjenje koncentracije u plazmi. Prividni volumen distribucije u stabilnom stanju (Vdss) je približno 176 L (≈ 2,4 L/kg). Lijek se vezuje za proteine ​​plazme u minimalnoj mjeri (manje od 20%). Pretkliničke studije su pokazale da ipratropijum, kvaternarno jedinjenje amonijuma, ne prolazi krvno-moždanu barijeru.

Poluvrijeme u terminalnoj fazi je otprilike 1,6 sati. Ukupni klirens ipratropijuma je 2,3 l/min, a bubrežni klirens 0,9 l/min. Nakon intravenske primjene, približno 60% doze se metabolizira oksidacijom, uglavnom u jetri.

Kumulativna renalna ekskrecija (preko 6 dana) doze označene izotopom (uključujući matično jedinjenje i sve metabolite) bila je 72,1% nakon intravenske primjene, 9,3% nakon oralne primjene i 3,2% nakon inhalacijske primjene. Ukupna doza označena izotopom izlučena kroz crijeva bila je 6,3% nakon intravenske primjene, 88,5% nakon oralne primjene i 69,4% nakon inhalacijske primjene. Stoga se izlučivanje doze označene izotopom nakon intravenske primjene događa prvenstveno preko bubrega. Poluvrijeme eliminacije matičnog jedinjenja i metabolita je 3,6 sati. Glavni metaboliti koji se izlučuju urinom slabo se vezuju za muskarinske receptore i smatraju se neaktivnim.

Indikacije za upotrebu

Prevencija i simptomatsko liječenje opstruktivnih bolesti dišnih puteva s reverzibilnom opstrukcijom dišnih puteva, kao što su bronhijalna astma, kronična opstruktivna bolest pluća, kronični bronhitis sa ili bez emfizema.

Kontraindikacije

Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, tahiaritmija; povećana osjetljivost na fenoterol hidrobromid, supstance slične atropinu ili bilo koju drugu komponentu lijeka, prvo tromjesečje trudnoće, djeca mlađa od 6 godina.

Pažljivo: glaukom zatvorenog ugla, koronarna insuficijencija, arterijska hipertenzija, nedovoljno kontrolisan dijabetes, nedavni infarkt miokarda, teške organske bolesti srca i krvnih sudova, hipertireoza, feohromocitom, hipertrofija prostate, opstrukcija grlića materice Bešika, cistična fibroza, djetinjstvo.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Sadašnje kliničko iskustvo je pokazalo da fenoterol i ipratropijum nemaju negativan učinak na trudnoću. Međutim, potrebno je poduzeti uobičajene mjere opreza kada koristite ove lijekove tokom trudnoće, posebno tokom prvog tromjesečja. Treba uzeti u obzir inhibitorni efekat fenoterola na kontraktilnost materice.

Period dojenja

Pretkliničke studije su pokazale da fenoterol hidrobromid može prodrijeti u majčino mleko. Za ipratropijum takvi podaci nisu dobijeni. Značajni efekti ipratropijuma na dojenče, posebno ako se lijek koristi u obliku aerosola, malo je vjerovatno. Međutim, s obzirom na sposobnost mnogih lijekovi prodire u majčino mlijeko, potreban je oprez kada se BERODUAL N propisuje dojiljama.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o efektima fenoterol hidrobromida, ipratropijum bromida ili njihove kombinacije na plodnost. Pretkliničke studije nisu pokazale uticaj ipratropijum bromida i fenoterol hidrobromida na plodnost.

Upute za upotrebu i doze

Dozu treba odabrati pojedinačno. U nedostatku drugih preporuka liječnika, preporučuju se sljedeće doze:

Odrasli i djeca starija od 6 godina:

Liječenje napadaja

U većini slučajeva, dvije inhalacijske doze aerosola su dovoljne za ublažavanje simptoma. Ako do olakšanja disanja ne dođe u roku od 5 minuta, možete koristiti dodatne 2 doze za inhalaciju.

Ako nema efekta nakon četiri inhalacijske doze i potrebne su dodatne inhalacije, odmah potražite medicinsku pomoć.

Intermitentna i dugotrajna terapija:

1-2 inhalacije po dozi, do 8 inhalacija dnevno (u prosjeku 1-2 inhalacije 3 puta dnevno). Za bronhijalnu astmu lijek treba koristiti samo prema potrebi

BERODUAL N treba koristiti kod djece samo prema preporuci ljekara i pod nadzorom odraslih.

Način primjene:

Pacijente treba poučiti o tome pravilnu upotrebu dozirani aerosol.

Prije prvo Koristeći novi inhalator, okrenite inhalator naopako, skinite zaštitni poklopac i napravite 2 injekcije u zrak tako što ćete dvaput pritisnuti dno limenke

Svaki put kada koristite odmjerenu dozu aerosola, morate se pridržavati sljedećih pravila:

1. Skinite zaštitni poklopac.

2. Polako i potpuno izdahnite.

3. Držite inhalator kao što je prikazano na sl. 1, čvrsto omotajte usne oko nastavka za usta.

Limenka treba da bude usmerena sa dnom i strelicom prema gore.

Rice. 1

4. Započnite udisanje i istovremeno snažno pritisnite dno limenke dok se ne oslobodi jedna doza za inhalaciju. Nastavite polako udisati do maksimuma i zadržite dah nekoliko sekundi. Zatim izvadite usnik iz usta i polako izdahnite. Da biste primili drugu dozu za inhalaciju, ponovite korake od koraka 2.

5. Stavite zaštitni poklopac.

6. Ako aerosol boca nije korišćena duže od tri dana, pre upotrebe jednom pritisnite dno bočice dok se ne pojavi oblak aerosola.

Budući da je limenka neprozirna, nemoguće je vizualno utvrditi da li je prazna. Kanister je dizajniran za 200 inhalacija. Nakon upotrebe ovog broja doza, može ostati mala količina otopine. Međutim, trebali biste promijeniti inhalator, inače možda nećete dobiti potrebnu terapijsku dozu.

Preostala količina lijeka u limenci može se provjeriti na sljedeći način:

Protresite konzervu, to će pokazati da li je u njoj ostalo tečnosti.

Drugi način. Izvadite plastični usnik iz limenke i stavite limenku u posudu s vodom. Sadržaj limenke se može odrediti prema njenom položaju u vodi (vidi sliku 2).

Rice. 2

Očistite inhalator najmanje jednom sedmično.

Prilikom čišćenja prvo skinite zaštitni poklopac i izvadite uložak iz inhalatora. Propustite mlaz tople vode kroz inhalator, pazeći da uklonite lijek i/ili vidljivu prljavštinu.

Rice. 3

Nakon čišćenja, protresite inhalator i ostavite da se osuši na zraku. bez upotrebe uređaji za grijanje. Kada se usnik osuši, umetnite limenku u inhalator i stavite zaštitni poklopac.

Rice. 4

UPOZORENJE: Plastični usnik je dizajniran posebno za BERODUAL N dozirani aerosol i služi za precizno doziranje lijeka. Usnik se ne smije koristiti s drugim doziranim aerosolima. Takođe, ne možete koristiti BERODUAL N aerosol ni sa jednim adapterom osim sa usnikom koji se isporučuje uz limenku.

Sadržaj limenke je pod pritiskom. Kanister se ne smije otvarati ili zagrijavati iznad 50 °C.

Nuspojava

Mnogi od ovih neželjenih efekata mogu biti posledica antiholinergičkih i β-adrenergičkih svojstava leka. BERODUAL N, kao i svaki inhalaciona terapija, može izazvati lokalnu iritaciju. Neželjene reakcije na lijek su određene na osnovu podataka dobijenih u kliničke studije i tokom farmakološkog nadzora nad upotrebom lijeka nakon njegove registracije. Najčešći nuspojave Simptomi prijavljeni u kliničkim studijama bili su kašalj, suha usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećana sistola krvni pritisak i nervoza.

Frekvencija neželjene reakcije koji se mogu javiti tokom terapije dati su u sljedećoj gradaciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).

Poremećaji imunološkog sistema

Rijetko*: anafilaktička reakcija, preosjetljivost.

Metabolički i nutritivni poremećaji

Rijetko*: hipokalemija.

Mentalni poremećaji

Manje često: nervoza.

Rijetko: uznemirenost, mentalni poremećaji.

Poremećaji nervnog sistema

Manje često: glavobolja, tremor, vrtoglavica.

Vizualni poremećaji

Rijetko*: glaukom, povišen intraokularni tlak, smetnje akomodacije, midrijaza, zamagljen vid, bol u oku, edem rožnjače, hiperemija konjunktive, pojava oreola oko predmeta.

Kardiovaskularni poremećaji

Manje često: ubrzan rad srca, tahikardija, palpitacije

Rijetko: aritmija, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda*.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: kašalj.

Manje često: faringitis, disfonija.

Rijetko: bronhospazam, iritacija ždrijela, edem ždrijela, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam*, suvo grlo*.

Manje često: povraćanje, mučnina, suha usta.

Rijetko: stomatitis, glositis, poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, dijareja, zatvor*, oralni edem*.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: urtikarija, svrab, osip, angioedem, hiperhidroza*.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Rijetko: mišićna slabost, mišićni spazam, mijalgija.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Rijetko: retencija urina.

Laboratorijski i instrumentalni podaci

Manje često: povišen sistolni krvni pritisak.

Rijetko: povišen dijastolički krvni tlak.

* ove nuspojave nisu identifikovane tokom kliničkih ispitivanja leka BERODUAL N. Procena je napravljena na osnovu gornje granice intervala pouzdanosti od 95% izračunatog za opštu populaciju pacijenata.

Predoziranje

Simptomi

Simptomi predoziranja su obično povezani prvenstveno sa efektima fenoterola.

Mogu se javiti simptomi povezani s pretjeranom stimulacijom β-adrenergičkih receptora.

Najvjerovatnija pojava je tahikardija, palpitacije, tremor, arterijska hipertenzija ili hipotenzija, povećan pulsni pritisak, angina bol, aritmije i valovi vrućine, metabolička acidoza i hipokalemija.

Simptomi predoziranja ipratropijum bromidom (kao što su suha usta, oštećena akomodacija oka), s obzirom na široku širinu terapijskog efekta lijeka i lokalni način primjene, obično su blagi i prolazni.

Tretman

Neophodno je prestati uzimati lijek. Treba uzeti u obzir podatke iz praćenja acido-bazne ravnoteže krvi.

Indikovani su sedativi, sredstva za smirenje, au teškim slučajevima intenzivna nega. Kao specifičan antidot, moguće je koristiti β-blokatore, po mogućnosti β1-selektivne blokatore. Međutim, treba biti svjestan mogućeg povećanja bronhijalne opstrukcije pod utjecajem beta-blokatora i pažljivo odabrati dozu za pacijente koji boluju od bronhijalne astme ili kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), zbog rizika od teškog bronhospazma, koji može biti fatalan.

Interakcija s drugim lijekovima

Zbog nedostatka podataka ne preporučuje se dugotrajna istovremena primjena BERODUAL N sa drugim antiholinergicima. β-adrenergički i antiholinergični lijekovi, derivati ​​ksantina (na primjer, teofilin) ​​mogu pojačati bronhodilatatorski učinak lijeka BERODUAL N.

Istovremena primjena drugih β-adrenergičkih agonista, antiholinergika koji ulaze u sistemsku cirkulaciju ili derivata ksantina (na primjer, teofilin) ​​može dovesti do pojačanih nuspojava.

Moguće je značajno slabljenje bronhodilatatornog efekta lijeka BERODUAL N uz istovremenu primjenu β-blokatora.

Hipokalemija povezana s upotrebom β-adrenergičkih agonista može se pojačati istovremenom primjenom derivata ksantina, glukokortikosteroida i diuretika. Ovome treba posvetiti posebnu pažnju pri liječenju pacijenata sa teškim oblicima opstruktivne bolesti disajnih puteva.

Hipokalemija može dovesti do povećanog rizika od aritmija kod pacijenata koji primaju digoksin. Osim toga, hipoksija može pojačati negativne efekte hipokalijemije na rad srca. U takvim slučajevima preporučuje se praćenje koncentracije kalija u serumu.

Beta 2-adrenergičke lijekove treba propisivati ​​s oprezom pacijentima koji primaju inhibitore monoaminooksidaze i triciklične antidepresive, jer ovi lijekovi mogu pojačati učinak beta-adrenergičkih agenasa.

Udisanje halogeniranih ugljikovodičnih anestetika, kao što su halotan, trihloretilen ili enfluran, može povećati štetne kardiovaskularne efekte beta-adrenergičkih agenasa.

specialne instrukcije

dispneja

Ako se kratkoća daha (otežano disanje) iznenada ubrzano povećava, odmah se obratite ljekaru.

Preosjetljivost

Nakon upotrebe lijeka BERODUAL N mogu se javiti trenutne reakcije preosjetljivosti, čiji znaci u rijetkim slučajevima mogu uključivati: urtikariju, angioedem, osip, bronhospazam, edem orofaringeusa, anafilaktički šok.

Paradoksalni bronhospazam

BERODUAL N, kao i drugi inhalacijski lijekovi, može uzrokovati paradoksalni bronhospazam, koji može biti opasan po život. U slučaju razvoja paradoksalnog bronhospazma, primjenu lijeka BERODUAL N treba odmah prekinuti i prijeći na alternativnu terapiju

Dugotrajna upotreba

Kod pacijenata koji boluju od bronhijalne astme, lijek BERODUAL N treba koristiti samo prema potrebi. Kod pacijenata sa blagom KOPB-om, simptomatsko liječenje može biti poželjnije od redovne primjene. Kod bolesnika s bronhijalnom astmom treba imati na umu potrebu provođenja ili intenziviranja protuupalne terapije za kontrolu upalnog procesa respiratornog trakta i toka bolesti.

Redovna upotreba sve većih doza lijekova koji sadrže β2-adrenergičke agoniste, kao što je BERODUAL N, za ublažavanje bronhijalne opstrukcije može uzrokovati nekontrolirano pogoršanje bolesti. U slučaju povećane bronhijalne opstrukcije, povećanje doze β2-agonista, uključujući BERODUAL N, više nego što je preporučeno na duže vrijeme ne samo da nije opravdano, već je i opasno. Kako bi se spriječilo pogoršanje bolesti opasno po život, potrebno je razmotriti reviziju pacijentovog plana liječenja i adekvatnu antiinflamatornu terapiju inhalacijskim kortikosteroidima.

Druge simpatomimetičke bronhodilatatore treba propisivati ​​istovremeno sa BERODUAL-om N samo pod medicinskim nadzorom.

Gastrointestinalni poremećaji

Kod pacijenata sa cističnom fibrozom u anamnezi mogući su poremećaji gastrointestinalnog motiliteta.

Vizualni poremećaji

Izbjegavati kontakt lijeka s očima.

BERODUAL N treba koristiti s oprezom kod pacijenata koji su predisponirani za glaukom akutnog ugla. Postoje izolirani izvještaji o komplikacijama na organu vida (na primjer, povećan intraokularni pritisak, midrijaza, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) koje su se razvile kada je došlo do inhalacije ipratropij bromida (ili ipratropij bromida u kombinaciji s agonistima beta 2-adrenergičkih receptora). u kontakt sa očima. Simptomi akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu uključivati ​​bol ili nelagodu u očima, zamagljen vid, pojavu oreola na predmetima i obojenih mrlja ispred očiju u kombinaciji s edemom rožnjače i crvenilom očiju zbog konjuktivalne vaskularne injekcije. Ako se pojavi bilo koja kombinacija ovih simptoma, indicirana je upotreba kapi za oči koje smanjuju intraokularni tlak i hitna konzultacija sa specijalistom.

Sistemski efekti

Za sljedeće bolesti: nedavni infarkt miokarda, dijabetes melitus sa neadekvatnom kontrolom glikemije, teške organske bolesti srca i krvnih žila, hipertireoza, feohromocitom ili opstrukcija urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćnog mjehura), treba koristiti BERODUAL N samo nakon pažljive procjene rizika/koristi, posebno kada se koriste doze veće od preporučenih.

Uticaj na kardiovaskularni sistem

U postmarketinškim studijama prijavljeni su rijetki slučajevi ishemije miokarda pri uzimanju beta-agonista. Bolesnici sa ozbiljnim srčanim oboljenjima, kao što su koronarne arterijske bolesti, aritmije ili teška srčana insuficijencija, koji primaju BERODUAL N, trebaju se obratiti ljekaru ako razviju bol u grudima ili druge simptome koji ukazuju na pogoršanje srčane bolesti. Potrebno je obratiti pažnju na simptome kao što su otežano disanje i bol u grudima, jer mogu biti i srčane i plućne etiologije.

Hipokalemija

Prilikom upotrebe β2-agonista može doći do hipokalemije (vidjeti dio „Poverenje”).

Kod sportista upotreba lijeka BERODUAL N zbog prisustva fenoterola u njegovom sastavu može dovesti do pozitivnih rezultata doping testova.

Imajte na umu da lijek sadrži malu količinu etanola (13,313 mg po dozi).

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Nisu sprovedene studije za proučavanje uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Treba biti oprezan pri obavljanju ovih aktivnosti, jer se mogu razviti vrtoglavica, tremor, oštećenje akomodacije oka, midrijaza i zamagljen vid. Ako se jave gore navedene neželjene senzacije, trebate se suzdržati od takvih potencijalno opasnih radnji kao što je vožnja vozila i strojeva.

Obrazac za izdavanje:

Aerosol za inhalaciju dozira 20 mcg+50 mcg/dozi.

10 ml (200 doza) u metalnoj konzervi sa ventilom za doziranje i nastavkom za usta sa zaštitnim poklopcem sa logom kompanije. Limenka sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C. Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uslovi odmora

Izdaje se na recept.

Naziv i adresa pravnog lica na čije je ime izdata potvrda o registraciji

Boehringer Ingelheim International GmbH

Naziv i adresa mjesta proizvodnje lijeka

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Njemačka

Dodatne informacije o lijeku, kao i slanje pritužbi i informacija o nuspojavama možete dobiti na sljedeću adresu u Rusiji

Boehringer Ingelheim LLC

125171, Moskva, Leningradskoe šosse, 16A, zgrada 3